JP3064553B2 - Kojic acid fructoside and external preparation for skin containing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、メラニン生成を抑制す
る安定性に優れた新規化合物、コウジ酸フラクトシドお
よびそれを有効成分として含有することを特徴とする皮
膚外用剤に関するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a novel compound excellent in stability for suppressing melanin production, fructoside kojic acid, and an external preparation for skin characterized by containing it as an active ingredient.

【０００２】[0002]

【従来の技術】コウジ酸（２−ヒドロキシメチル−５ー
ヒドロキシ−４Ｈ−ピラン−４−オン）、イソコウジ酸
は、メラニン生成を抑制する物質として公知であり、こ
れらの物質を有効成分とする色白化粧料は知られている
（例えば特公昭６１−１０４４７号、特公昭６２−５９
０８４号公報）。2. Description of the Related Art Kojic acid (2-hydroxymethyl-5-hydroxy-4H-pyran-4-one) and isokojic acid are known as substances inhibiting melanin production, and these substances are used as active ingredients in fair-skin makeup. The materials are known (for example, JP-B-61-1047, JP-B-62-59).
084).

【０００３】しかしながら、これらの物質は、溶液状態
として高温保持または長期間保存した場合に不安定とな
り、製剤化した後の、貯蔵や販売における流通過程及び
使用時又は使用後の保存時に、経時的に着色するという
欠点を有している。したがって、従来より、製剤化の際
には流通段階において製品価値が損なわれないよう種々
の処方上の工夫が施されてきた。例えば、特開昭６１−
１０９７０５号公報、特開昭６２−１０８８０４号公
報、特開昭６３−１８８６０９号公報、特開昭６３−２
７０６１９号公報、特開昭６４−８３００８号公報及び
特開平３−１０１６０９号公報などがあげられる。これ
らの技術によって、コウジ酸の着色はかなり改善されて
きたが、配合量や成分の組合せに特定の条件があるため
処方設計が難しく、さらに製剤設計しやすく経時的にも
安定なメラニン生成抑制物質の開発が望まれている。[0003] However, these substances become unstable when kept in a solution state at a high temperature or stored for a long period of time. It has the disadvantage of being colored. Therefore, in the past, various formulations have been devised so that the product value is not impaired at the stage of distribution at the time of formulation. For example, JP-A-61-
No. 109705, JP-A-62-108804, JP-A-63-188609, JP-A-63-2
70619, JP-A-64-83008 and JP-A-3-101609. These technologies have significantly improved the coloration of kojic acid, but the formulation is difficult due to the specific conditions of the amount and combination of components. The development of is desired.

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記コウジ
酸の欠点を解消したものであって、優れたメラニン生成
抑制作用を有する製剤化に適した経時的に安定な新規化
合物であるコウジ酸フラクトシドおよびそれを有効成分
として含有することを特徴とする皮膚外用剤を提供する
ことを目的としたものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention solves the above-mentioned drawbacks of kojic acid and is a novel compound which is stable over time and is a novel compound which is stable over time and has a superior melanin production inhibitory action. It is an object of the present invention to provide a skin external preparation characterized by containing fructoside and an active ingredient thereof.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、優れたメ
ラニン生成抑制作用を有し、溶液中で経時的に安定で、
製剤化に適した化合物を見いだすべく鋭意研究を重ね
た。Means for Solving the Problems The present inventors have an excellent melanin production inhibitory effect, are stable in solution over time,
Intensive research was conducted to find compounds suitable for formulation.

【０００６】その結果、新規化合物であるコウジ酸フラ
クトシドが、メラニン生成抑制作用に優れているばかり
でなく、溶液中における経時的安定性も高く、製剤設計
上適した化合物であることを見いだし本発明を完成し
た。As a result, the present inventors have found that a novel compound, kojic acid fructoside, is not only excellent in inhibiting melanin production but also has high stability over time in a solution, and is a compound suitable for formulation design. Was completed.

【０００７】すなわち、本発明は、メラニン生成を抑制
する安定性に優れた新規化合物、コウジ酸フラクトシド
およびそれを有効成分として含有することを特徴とする
皮膚外用剤に関するものである。[0007] That is, the present invention relates to a novel compound excellent in stability for suppressing melanin production, kojic acid fructoside, and an external preparation for skin characterized by containing the same as an active ingredient.

【０００８】本発明のコウジ酸フラクトシドは、コウジ
酸にフラクトースを結合させることによって、コウジ酸
分子を安定化させたものであって、式（１）The kojic acid fructoside of the present invention is obtained by stabilizing a kojic acid molecule by binding fructose to kojic acid.

【０００９】[0009]

【化２】 Embedded image

【００１０】で示される構造式を有している。Has the structural formula shown below.

【００１１】コウジ酸フラクトシドの製造方法は、合成
法、酵素法いずれでも採用でき、特に制限はされない。The method for producing kojic acid fructoside can be employed by any of a synthetic method and an enzymatic method, and is not particularly limited.

【００１２】本発明の上記式（１）で示されるコウジ酸
フラクトシドは、下記の物理化学的性質を有している。The kojic acid fructoside represented by the above formula (1) of the present invention has the following physicochemical properties.

【００１３】分子量：３０４．２５ 融 点：１６４．３ないし１６６．６℃ 溶解性：水に溶け易く、メタノールに溶け、エーテル
にほとんど溶けない。 元素分析値：Ｃ₁₂Ｈ₁₆Ｏ₉ として 理論値： Ｃ ４７．３７％ Ｈ ５．３０％ 測定値： Ｃ ４７．４８％ Ｈ ５．１８％ ＦｅＣｌ₃ 呈色反応：陽性 アンスロン呈色反応：陽性 赤外線吸収スペクトルは図１のとおりである。紫外線吸
収スペクトルは図２のとおりである。核磁気共鳴スペク
トルは図３のとおりである。マススペクトルは図４のと
おりである。本発明の新規物質コウジ酸フラクトシドを
有効成分として配合した皮膚外用剤は、医薬品、医薬部
外品および化粧品を含むものであり、その剤型として
は、外用可能な種々の形態、例えばクリーム、軟膏、乳
剤、ローション、乳液、エッセンス、パック、ゲルなど
の公知の形態に製剤化して使用でき、その基剤も皮膚施
用上許容し得る任意の液状及び固形状の原料を幅広く使
用できる。Molecular weight: 304.25 Melting point: 164.3-166.6 ° C. Solubility: Easily soluble in water, soluble in methanol, and hardly soluble in ether. Elemental analysis: C ₁₂ H ₁₆ O ₉ Theoretical: C 47.37% H 5.30% Measured: C 47.48% H 5.18% FeCl ₃ Color reaction: positive Anthrone color reaction: positive The infrared absorption spectrum is as shown in FIG. The ultraviolet absorption spectrum is as shown in FIG. The nuclear magnetic resonance spectrum is as shown in FIG. The mass spectrum is as shown in FIG. Skin external preparations containing the novel substance kojic acid fructoside of the present invention as an active ingredient include pharmaceuticals, quasi-drugs, and cosmetics.The dosage forms include various forms that can be used externally, such as creams and ointments. It can be formulated into known forms such as emulsions, lotions, emulsions, essences, packs, gels and the like, and its base can be any of a wide variety of liquid and solid raw materials acceptable for skin application.

【００１４】有効成分としては、コウジ酸フラクトシド
以外に公知の色白剤、例えばアスコルビン酸、ハイドロ
キノン、リキリチン及びそれらの誘導体、コウジ酸フラ
クトシド以外のコウジ酸誘導体などから選ばれる１種又
は２種以上が有利に使用することができる。As the active ingredient, besides kojic acid fructoside, one or two or more kinds of known whitening agents such as ascorbic acid, hydroquinone, liquiritin and derivatives thereof, and kojic acid derivatives other than kojic acid fructoside are advantageous. Can be used for

【００１５】その際、必要に応じて防腐剤、香料、安定
剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘
剤など種々の公知の添加剤を加えることもできる。At this time, if necessary, various known additives such as preservatives, fragrances, stabilizers, coloring agents, ultraviolet absorbers, antioxidants, humectants, and thickeners can be added.

【００１６】本発明の皮膚外用剤の有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシドの配合量は適用部位、症状の度合、剤
型などによって適宜変更してよいが、通常０．０５〜１
５．０重量％程度、好ましくは０．１〜７．０重量％程
度を製剤中に配合する。The compounding amount of kojic acid fructoside, which is an active ingredient of the external preparation for skin of the present invention, may be appropriately changed depending on the application site, the degree of symptoms, the dosage form, etc.
About 5.0% by weight, preferably about 0.1 to 7.0% by weight is incorporated into the preparation.

【００１７】又、有効成分は他に皮膚外用剤に通常用い
られる有効成分と併用することもでき、例えば、セファ
ランチン、ビタミンＥ、ビタミンＥニコチネート、ニコ
チン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ショ
ウキョウチンキ、トウガラシチンキなどの末梢血管拡張
剤、カンフル、メントールなどの清涼剤、ヒノキチオー
ル、塩化ベンザルコニウム、ウンデシレン酸などの抗菌
剤、塩化リゾチーム、グリチルリチン、アラントインな
どの消炎剤、アスコルビン酸、アルブチン、リキリチン
などの色白剤、センブリエキス、ニンニクエキス、ニン
ジンエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、ア
ロエエキス、胎盤抽出液、肝臓抽出物などの動物・植物
由来の各種抽出物等から選ばれる１種又は２種以上を適
宜選択して自由に使用することができる。The active ingredient can also be used in combination with other active ingredients usually used in external preparations for skin, for example, cepharanthin, vitamin E, vitamin E nicotinate, nicotinic acid, nicotinamide, benzyl nicotinate, and showa Peripheral vasodilators such as tincture and pepper tincture, cooling agents such as camphor and menthol, antibacterial agents such as hinokitiol, benzalkonium chloride, undecylenic acid, anti-inflammatory agents such as lysozyme chloride, glycyrrhizin, allantoin, ascorbic acid, arbutin, liquiritin One or two selected from various extracts derived from animals and plants, such as whitening agents, assembly extracts, garlic extract, carrot extract, gongo extract, rosemary extract, aloe extract, placenta extract, liver extract, etc. Freely select the above as appropriate It is possible to use.

【００１８】次に、本発明の有効成分であるコウジ酸フ
ラクトシドの製造法、皮膚外用剤の実施例並びにその効
果の試験例を挙げるが、これらは本発明を何ら限定する
ものではない。Next, the production method of kojic acid fructoside, which is an active ingredient of the present invention, examples of skin external preparations and test examples of its effects are described, but these do not limit the present invention at all.

【００１９】[0019]

【実施例】【Example】

製造例１（酵素法） サッカロース４０ｇとコウジ酸６ｇを０．０５Ｍ酢酸緩
衝液（ｐＨ４．０）１００ｍｌに溶解し、インベルター
ゼ（酵母製、和光純薬工業株式会社）１．０ｍｌを添加
後、攪拌しながら３０℃で２時間反応を行った。９５℃
で５分間加熱して反応を停止させた。Production Example 1 (enzymatic method) 40 g of saccharose and 6 g of kojic acid were dissolved in 100 ml of 0.05 M acetate buffer (pH 4.0), and 1.0 ml of invertase (manufactured by Yeast, Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was added, followed by stirring. The reaction was carried out at 30 ° C. for 2 hours. 95 ° C
For 5 minutes to stop the reaction.

【００２０】本反応液をクロマト用活性炭素（和光純薬
工業株式会社）カラムを通して、ほとんどの糖を除去し
た後、５０％エタノールでコウジ酸およびコウジ酸フラ
クトシドを溶出させた。溶出液を減圧濃縮して得たシロ
ップにコウジ酸の種晶を添加後、４℃で一夜冷却し晶出
せしめた。析出したコウジ酸をろ別後、ろ液をセファデ
ックスＬＨ−２０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）カラムにか
け、コウジ酸フラクトシド画分を集め、減圧濃縮後、−
２℃に冷却しコウジ酸フラクトシドを析出せしめた。再
結晶を２回繰り返した後、凍結乾燥して製品を得た。収
量は、約１ｇであった。The reaction solution was passed through an activated carbon column for chromatography (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) to remove most of the sugars, and then kojic acid and kojic acid fructoside were eluted with 50% ethanol. The eluate was concentrated under reduced pressure, and seeds of kojic acid were added to the syrup obtained, followed by cooling at 4 ° C. overnight for crystallization. After the precipitated kojic acid was filtered off, the filtrate was applied to a Sephadex LH-20 (Pharmacia) column to collect the kojic acid fructoside fraction, and concentrated under reduced pressure.
After cooling to 2 ° C, kojic acid fructoside was precipitated. After recrystallization was repeated twice, the product was freeze-dried to obtain a product. The yield was about 1 g.

【００２１】製造例２（化学合成法） コウジ酸１４．２ｇ（０．１モル）および水酸化リチウ
ム４．８ｇ（０．２モル）を水１００ｍｌに溶解した。
この溶液を５０℃に加温し、攪拌下、１−（ｐ−トルエ
ンスルホン酸）フラクトシド３５．０ｇ（０．１モル）
の水溶液２００ｍｌを、１時間で滴下した。滴下終了
後、反応溶液を５０℃で１時間攪拌した。反応溶液を１
Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ６に調整した。その後、エバポ
レータを用いて５０ｍｌに濃縮した。７％アセトニトリ
ル水溶液（塩酸でｐＨ２．５に調整）を溶媒として、本
濃縮液をＯＤＳカラムにかけコウジ酸フラクトシドを分
画した。さらに水を溶媒として、ＯＤＳカラムにかけコ
ウジ酸フラクトシドを精製後、凍結乾燥した。収量は、
６．１ｇであった。Production Example 2 (Chemical Synthesis Method) 14.2 g (0.1 mol) of kojic acid and 4.8 g (0.2 mol) of lithium hydroxide were dissolved in 100 ml of water.
This solution was heated to 50 ° C., and 35.0 g (0.1 mol) of 1- (p-toluenesulfonic acid) fructoside was stirred.
Was added dropwise over 1 hour. After completion of the dropwise addition, the reaction solution was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Reaction solution 1
The pH was adjusted to 6 using N HCl. Then, it concentrated to 50 ml using the evaporator. The concentrated solution was applied to an ODS column using a 7% aqueous acetonitrile solution (adjusted to pH 2.5 with hydrochloric acid) as a solvent to fractionate kojic acid fructoside. Further, after using an ODS column with water as a solvent to purify kojic acid fructoside, it was freeze-dried. The yield is
6.1 g.

【００２２】実験例１（安定性試験） （試験方法）コウジ酸フラクトシド１０ｍＭ水溶液（ｐ
Ｈ５．３）を調製し、４５℃に２週間および４週間放置
後、溶液の着色度を肉眼観察およびＯＤ４２０ｎｍでの
吸光度にて調べた。対照としては、コウジ酸１０ｍＭ水
溶液（ｐＨ５．０）を用いた。Experimental Example 1 (Stability test) (Test method) 10 mM aqueous solution of kojic acid fructoside (p
H5.3) was prepared and left at 45 ° C. for 2 weeks and 4 weeks, and then the coloring degree of the solution was examined by visual observation and absorbance at OD 420 nm. As a control, a 10 mM aqueous solution of kojic acid (pH 5.0) was used.

【００２３】（試験結果）表１に示すように、コウジ酸
フラクトシドは色調の変化は認められず、ＯＤ４２０ｎ
ｍでの吸光度は、４週間後０．０３０までしか上昇しな
かった。(Test results) As shown in Table 1, no change in color tone was observed for kojic acid fructoside, and OD420n
The absorbance at m increased only to 0.030 after 4 weeks.

【００２４】一方、コウジ酸溶液では着色が認められ、
４２０ｎｍでの吸光度は、４週間後で０．１２３まで上
昇した。On the other hand, in the kojic acid solution, coloring is recognized,
The absorbance at 420 nm increased to 0.123 after 4 weeks.

【００２５】 表１ ─────────────────────────────────── 試験開始時 ２週間後 ４週間後 色調 OD420nm 色調 OD420nm 色調 OD420nm ─────────────────────────────────── コウジ酸フラクトシド 無色 0.001 無色 0.012 無色 0.030 コウジ酸 無色 0.003 淡黄色 0.066 黄色 0.123 ─────────────────────────────────── 実験例２（タイロシネース活性抑制効果） （試験方法）コウジ酸フラクトシドの５０ｍＭ水溶液を
試料として調製した。タイロシネース酵素液（Ｂ１６メ
ラノーマに１００ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．８）を加
え、ホモジナイズ後，３０，０００Ｇで遠心分離した上
澄液）１００μｌ、１０ｍＭｄｏｐａ 溶液３３３μ
ｌ、１００ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ６．８）５５７μｌ、
５４７μｌおよび試料液１０μｌ、２０μｌを３７℃で
インキュベートし、１分毎に４７５ｎｍの吸光度を測定
した。なお、コントロールには、試料液の代わりに燐酸
緩衝液を加えたものを用いた。Table 1 時 At the start of the test 2 weeks later 4 weeks later Color OD420nm color tone OD420nm color tone OD420nm ─────────────────────────────────── Kojic acid fructoside Colorless 0.001 Colorless 0.012 Colorless 0.030 Koji Acid Colorless 0.003 Pale yellow 0.066 Yellow 0.123 ─────────────────────────────────── Experimental Example 2 (Tyrosinase activity suppression Effect) (Test method) A 50 mM aqueous solution of kojic acid fructoside was prepared as a sample. 100 μl of tyrosinase enzyme solution (supernatant obtained by adding 100 mM phosphate buffer (pH 6.8) to B16 melanoma, homogenizing and centrifuging at 30,000 G) 100 μl of 10 mM dopa solution
557 μl of 100 mM phosphate buffer (pH 6.8)
547 µl and 10 µl and 20 µl of the sample solution were incubated at 37 ° C, and the absorbance at 475 nm was measured every minute. In addition, what added the phosphate buffer instead of the sample solution was used for the control.

【００２６】（測定結果）表２に示すように、コウジ酸
フラクトシドは優良なタイロシネース活性の抑制作用を
有していた。(Measurement Results) As shown in Table 2, kojic acid fructoside had an excellent inhibitory effect on tylosinase activity.

【００２７】 表２ ──────────────────────────────────── 475nm における吸光度係数 １分後 ２分後 ３分後 ４分後 ５分後 ──────────────────────────────────── コウジ酸フラクトシド(0.5mM) 0.003 0.015 0.031 0.044 0.062 コウジ酸フラクトシド(1.0mM) 0.002 0.005 0.017 0.029 0.042 コントロール 0.012 0.038 0.064 0.084 0.101 ──────────────────────────────────── 実験例３（培養Ｂ１６メラノーマ白色化効果） （試験方法）コウジ酸フラクトシドを最終濃度が２．
５、５．０、７．５ｍＭとなるように添加した１０％ウ
シ胎児血清を含むイーグルＭＥＭ培地に、マウス黒色腫
由来の培養Ｂ１６細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ₂
ｉｎ ａｉｒ条件下で５日間培養した後、細胞をトリプ
シンで分散し、１，０００ｒｐｍ×５分間で遠心分離し
て細胞を集め、その黒色を目視で判定した。なお、コン
トロールとしては、コウジ酸フラクトシドを添加しなか
ったものを用いた。Table 2 吸 光 Absorbance coefficient at 475 nm 2 minutes after 1 minute After 3 minutes After 4 minutes After 5 minutes ──────────────────────────────────── Kojic acid fructoside ( 0.5mM) 0.003 0.015 0.031 0.044 0.062 Kojic acid fructoside (1.0mM) 0.002 0.005 0.017 0.029 0.042 Control 0.012 0.038 0.064 0.084 0.101 ──────────────────────── ──────────── Experimental example 3 (B16 melanoma whitening effect) (Test method) The final concentration of kojic acid fructoside was 2.
Eagle MEM medium containing 10% fetal calf serum was added to a 5,5.0,7.5MM, seeded with cultured B16 cells derived from murine melanoma, 37 ℃, 5% CO ₂
After culturing under in-air conditions for 5 days, the cells were dispersed with trypsin, centrifuged at 1,000 rpm for 5 minutes to collect the cells, and the black color was visually determined. In addition, what did not add kojic acid fructoside was used as a control.

【００２８】（試験結果）表３に示すように、コウジ酸
フラクトシドには、優良なＢ１６マウスメラノーマ細胞
のメラニン生成抑制効果が認められた。(Test Results) As shown in Table 3, kojic acid fructoside exhibited an excellent inhibitory effect on melanin production of B16 mouse melanoma cells.

【００２９】 表３ ──────────────────────────────────── コウジ酸フラクトシドの 細胞数 結果 濃度（ｍＭ） （×１０⁶ セル／ディッシュ） ──────────────────────────────────── ０．０（コントロール） ５．１０ − ２．５ ４．９０ ＋ ５．０ ４．６８ ＋ ７．５ ４．５５ ＋＋ ──────────────────────────────────── 結果の判定は、次のとおりである。Table 3 細胞 Cell number of kojic acid fructoside Result Concentration ( mM) (× 10 ⁶ cells / dish) ──────────────────────────────────── 0.0 ( Control) 5.10-2.5 4.90 + 5.0 4.68 + 7.5 4.55 +++ ───────────── Judgment of the results is as follows.

【００３０】−： コントロールと同程度。 ＋： わずかに白色化。 ＋＋： かなり白色化。 処方例１（クリーム） （重量％） Ａ モノステアリン酸 ポリエチレングリコール（４０．Ｅ．Ｏ．） ２．０ 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ５．０ ステアリン酸 ５．０ ベヘニルアルコール １．０ 流動パラフィン １０．０ トリオクタン酸グリセリル １０．０ Ｂ グルセリン ５．０ エチルパラベン ０．１ コウジ酸フラクトシド ４．０ 精製水 適量 Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して攪拌、乳化後、冷却
してクリームを製造した。-: Same as control. +: Slight whitening. ++: considerably whitened. Formulation Example 1 (cream) (% by weight) A Monostearic acid polyethylene glycol (40.EO) 2.0 Self-emulsifying glyceryl monostearate 5.0 Stearic acid 5.0 Behenyl alcohol 1.0 Liquid paraffin 10. 0 Glyceryl trioctanoate 10.0 B Glucerin 5.0 Ethyl paraben 0.1 Kojic acid fructoside 4.0 Purified water Appropriate amount The component belonging to A is heated and dissolved. Separately, the components belonging to B are dissolved by heating. B was added to A, stirred, emulsified, and cooled to produce a cream.

【００３１】 処方例２（乳液） （重量％） コウジ酸フラクトシド １０．０ Ａ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20.E.O.) １．０ モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビット (60.E.O.) ０．５ 親油型モノステアリン酸グルセリン １．０ ステアリン酸 ０．５ ベヘニルアルコール ０．５ アボカド油 ４．０ トリオクタン酸グリセリン ４．０ Ｂ １，３−ブチレングリコール ５．０ メチルパラベン ０．２ 精製水 適量 Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加熱溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシドを加えて攪拌、乳化後、冷却して乳液
を製造した。Formulation Example 2 (Emulsion) (% by weight) Fructoside kojic acid 10.0 A Polyoxyethylene sorbitan monostearate (20.EO) 1.0 Polyoxyethylene sorbit monostearate (60.EO) 0.5 Lipophilic glyceryl monostearate 1.0 Stearic acid 0.5 Behenyl alcohol 0.5 Avocado oil 4.0 Glycerin trioctanoate 4.0 B 1,3-butylene glycol 5.0 Methylparaben 0.2 Purified water Suitable amount A The components are dissolved by heating. Separately, the components belonging to B are dissolved by heating. B was added to A, the fructoside kojic acid as an active ingredient was added, stirred, emulsified, and then cooled to produce an emulsion.

【００３２】 処方例３（化粧水） （重量％） コウジ酸フラクトシド ４．０ アラントイン ０．１ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 (60.E.O.) ８．０ エタノール １５．０ エチルパラベン ０．１ クエン酸 ０．１ クエン酸ナトリウム ０．３ １，３−ブチレングリコール ４．０ エデト酸二ナトリウム ０．０１ 精製水 適量 上記の各成分を混合、均一に攪拌、溶解し化粧水を製造
した。Formulation Example 3 (Lotion) (% by weight) Kojic acid fructoside 4.0 Allantoin 0.1 Polyoxyethylene hydrogenated castor oil (60.EO) 8.0 Ethanol 15.0 Ethylparaben 0.1 Citric acid 0 1.1 Sodium citrate 0.3 1,3-butylene glycol 4.0 Disodium edetate 0.01 Purified water Appropriate amount The above components were mixed, uniformly stirred and dissolved to prepare a lotion.

【００３３】 処方例４（クリームパック） （重量％） Ａ コウジ酸フラクトシド ５．０ ビーガム ５．０ スクワラン ２．０ プロピレングリコール ５．０ ビタミンＢ₁₂ ０．０５ 精製水 適量 Ｂ 酸化亜鉛 １０．０ Ｃ エタノール ５．０ Ａに属する成分を混合、攪拌して膨潤させ、Ｂを少しず
つ加える。これにＣを徐々に加え、さらにコウジ酸フラ
クトシドを加えてペースト状になるまで混練しクリーム
パックを製造した。Formulation Example 4 (Cream pack) (% by weight) A Fructoside Kojic acid 5.0 Vegum 5.0 Squalane 2.0 Propylene glycol 5.0 Vitamin B ₁₂ 0.05 Purified water Appropriate amount B Zinc oxide 10.0 C Ethanol 5.0 A component belonging to A is mixed, stirred to swell, and B is added little by little. C was gradually added thereto, and furthermore, kojic acid fructoside was added and kneaded until a paste was obtained to produce a cream pack.

【００３４】 処方例５（エッセンス） （重量％） コウジ酸フラクトシド ６．０ １％カルボキシビニルポリマー溶液 １０．０ グリセリン ２０．０ ヒアルロン酸 ０．５ エタノール １．０ 精製水 適量 上記の各成分を混合、均一に攪拌、溶解しエッセンスを
製造した。Formulation Example 5 (Essence) (% by weight) Kojic acid fructoside 6.0 1% Carboxyvinyl polymer solution 10.0 Glycerin 20.0 Hyaluronic acid 0.5 Ethanol 1.0 Purified water Appropriate amount The mixture was uniformly stirred and dissolved to produce an essence.

【００３５】 処方例６（親水性軟膏） （重量％） コウジ酸フラクトシド １．０ アスコルビン酸 ０．５ Ａ ポリオキシエチレンセチルエーテル ２．０ グリセリルモノステアレート １０．０ 流動パラフィン １０．０ ワセリン ４．０ セタノール ５．０ Ｂ プロピレングリコール １０．０ メチルパラベン ０．１ 精製水 適量 Ａに属する成分を加熱溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加温溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシドを加えて攪拌、乳化後、冷却して親水
性軟膏を製造した。Formulation Example 6 (hydrophilic ointment) (% by weight) Kojic acid fructoside 1.0 Ascorbic acid 0.5 A Polyoxyethylene cetyl ether 2.0 Glyceryl monostearate 10.0 Liquid paraffin 10.0 Vaseline 0 Cetanol 5.0 B Propylene glycol 10.0 Methyl paraben 0.1 Suitable amount of purified water Heat and dissolve the components belonging to A. Separately, the components belonging to B are dissolved by heating. B was added to A, and the active ingredient fructoside kojic acid was added. The mixture was stirred, emulsified, and then cooled to produce a hydrophilic ointment.

【００３６】 処方例７（エアゾール剤） （重量％） Ａ コウジ酸フラクトシド ６．０ ニコチン酸ベンジル ０．０１ ベタミンＥアセテート ０．０５ セタノール １．２ プロピレングリコール ４．０ エタノール ８．０ 精製水 〜１００ Ｂ フロン１２３／１４１ｂ（５７：４３） ７．０ Ａに属する成分を均一に混合溶解してエアゾール容器に
入れ、常法によりＢを容器に充填してエアゾール剤を製
造した。Formulation Example 7 (Aerosol) (% by weight) A Fructoside kojic acid 6.0 Benzyl nicotinate 0.01 Betamin E acetate 0.05 Cetanol 1.2 Propylene glycol 4.0 Ethanol 8.0 Purified water -100 B Freon 123 / 141b (57:43) 7.0 A component belonging to A was uniformly mixed and dissolved, put into an aerosol container, and B was filled into the container by a conventional method to produce an aerosol.

【００３７】 処方例８（パップ剤） （重量％） Ａ ポリアクリル酸 ３０．０ コウジ酸フラクトシド ７．０ モノオレイン酸ソルビタン １．０ 精製水 ３０．７ Ｂ ポリアクリル酸ソーダ ７．０ 塩化アルミニウム ０．３ 濃グリセリン ２０．０ 酸化チタン １．０ Ａに属する成分を加温溶解する。別に、Ｂに属する成分
を加温溶解する。ＡにＢを添加して有効成分であるコウ
ジ酸フラクトシドを加えて攪拌、混合し、パップ剤を製
造した。Formulation Example 8 (Poultice) (% by weight) A polyacrylic acid 30.0 fructoside kojic acid 7.0 sorbitan monooleate 1.0 purified water 30.7 B sodium polyacrylate 7.0 aluminum chloride 0 0.3 Concentrated glycerin 20.0 Titanium oxide 1.0 A component belonging to A is heated and dissolved. Separately, the components belonging to B are dissolved by heating. B was added to A, and kojic acid fructoside as an active ingredient was added, followed by stirring and mixing to produce a poultice.

【００３８】[0038]

【発明の効果】本発明によれば、特定のコウジ酸フラク
トシドを有効成分とする皮膚外用剤が提供され、この有
効成分であるコウジ酸フラクトシドは、メラニン生成抑
制作用に優れるとともに、安定性が高く、かつ水にたい
する溶解性が高いために、皮膚外用剤の基剤に好適に配
合され、色白効果を有効に発揮しうるものとなる。According to the present invention, there is provided a skin external preparation containing a specific kojic acid fructoside as an active ingredient. This active ingredient, kojic acid fructoside, has an excellent inhibitory action on melanin production and a high stability. In addition, since it has high solubility in water, it is suitably blended with the base of the external preparation for skin, and can exhibit the fairness effect effectively.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】 本発明のコウジ酸フラクトシドの赤外線吸収
スペクトルを示す図である。FIG. 1 is a view showing an infrared absorption spectrum of kojic acid fructoside of the present invention.

【図２】 同化合物の紫外線吸収スペクトルを示す図で
ある。FIG. 2 is a view showing an ultraviolet absorption spectrum of the compound.

【図３】 同化合物の核磁気共鳴スペクトルを示す図で
ある。FIG. 3 is a diagram showing a nuclear magnetic resonance spectrum of the same compound.

【図４】 同化合物のマススペクトルを示す図である。FIG. 4 is a view showing a mass spectrum of the compound.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification code FI A61P 17/00 A61P 17/00 43/00 105 43/00 105

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 式 【化１】 で示されるコウジ酸フラクトシド。(1) Formula (1) A kojic acid fructoside represented by the formula: 【請求項２】 コウジ酸フラクトシドを有効成分として
含有することを特徴とする皮膚外用剤。2. An external preparation for skin, comprising kojic acid fructoside as an active ingredient.