JP3053200B2 - ２―アミノピリミジン３―オキシド誘導体、及び２―アミノピリミジン３―オキシドから誘導される新規な化合物を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図された組成物 - Google Patents
２―アミノピリミジン３―オキシド誘導体、及び２―アミノピリミジン３―オキシドから誘導される新規な化合物を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図された組成物Info
- Publication number
- JP3053200B2 JP3053200B2 JP2224531A JP22453190A JP3053200B2 JP 3053200 B2 JP3053200 B2 JP 3053200B2 JP 2224531 A JP2224531 A JP 2224531A JP 22453190 A JP22453190 A JP 22453190A JP 3053200 B2 JP3053200 B2 JP 3053200B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- amino
- oxide
- methyl
- atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、２−アミノピリミジン３−オキシド誘導体
を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘
発しそして刺激するための、特に局所適用における、使
用を意図された組成物に、並びにこれらの組成物中で使
用される新規な２−アミノピリミジン３−オキシド誘導
体に関する。
を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘
発しそして刺激するための、特に局所適用における、使
用を意図された組成物に、並びにこれらの組成物中で使
用される新規な２−アミノピリミジン３−オキシド誘導
体に関する。
本発明を要約すれば、式： ［式中、 Ｒは、Ｈ、アルキルまたは式： で示される基、 Ｘは、 Ｈ、 −OR3、−SR4 （式中、 R1及び２は、Ｈ、随時置換されたアルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、アラルキルまたは式： （式中、 R9及びR10は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコ
キシまたはハロゲンを表す） のアリールを表すか、または窒素と共に複素環を形成
し、 R3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラ
ルキル、随時置換されたフェニルを表し、 R4は、R3と同一である） を表し、 Ｙは、Ｏまたは−OSO3 を表し、 Ｒ′は、Ｈまたは （式中、 R5及びR6は、アルキルであり、 R7及びR8は、Ｈまたはアルキルを表す） を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ含む、髪の損失を遅らせるため
のそして髪の生長を誘発しそして刺激するための組成物
である。
ル、シクロアルキル、アラルキルまたは式： （式中、 R9及びR10は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシル、アルコ
キシまたはハロゲンを表す） のアリールを表すか、または窒素と共に複素環を形成
し、 R3は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アラ
ルキル、随時置換されたフェニルを表し、 R4は、R3と同一である） を表し、 Ｙは、Ｏまたは−OSO3 を表し、 Ｒ′は、Ｈまたは （式中、 R5及びR6は、アルキルであり、 R7及びR8は、Ｈまたはアルキルを表す） を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ含む、髪の損失を遅らせるため
のそして髪の生長を誘発しそして刺激するための組成物
である。
2,4−ジアミノ−６−ピペリジノピリミジン３−オキ
シドまたは“ミノキシジル”は、抗高血圧剤としてのそ
の性質に関してばかりでなく、髪の損失、円形脱毛症、
表皮脱落（desquamating）皮膚炎及び脱毛症の処置にお
けるその使用に関しても先行技術において既に知られて
いる。
シドまたは“ミノキシジル”は、抗高血圧剤としてのそ
の性質に関してばかりでなく、髪の損失、円形脱毛症、
表皮脱落（desquamating）皮膚炎及び脱毛症の処置にお
けるその使用に関しても先行技術において既に知られて
いる。
本出願人は、２−アミノピリミジン３−オキシドから
誘導される特別な族の化合物の結果として、特に局所適
用において使用されそして頭皮の病気の処置において殊
に効果的な、髪の損失の処置及び予防のための新規な組
成物を発見した。
誘導される特別な族の化合物の結果として、特に局所適
用において使用されそして頭皮の病気の処置において殊
に効果的な、髪の損失の処置及び予防のための新規な組
成物を発見した。
本出願人によって選ばれた化合物は、それらが髪の再
生長のためにそして、特に、髪の生長を誘発しそして刺
激しそして髪の損失を遅らせるために効果的であること
に加えて、実質的に抗高血圧活性を示さないかまたはミ
ノキシジルの活性より低い活性を示す。
生長のためにそして、特に、髪の生長を誘発しそして刺
激しそして髪の損失を遅らせるために効果的であること
に加えて、実質的に抗高血圧活性を示さないかまたはミ
ノキシジルの活性より低い活性を示す。
これらの化合物は、ミノキシジルの溶解度より顕著に
大きい、化粧においてそして製薬において慣用的に使用
される媒体中への溶解度を有する。
大きい、化粧においてそして製薬において慣用的に使用
される媒体中への溶解度を有する。
それ故、本発明の主題は、２−アミノピリミジン３−
オキシドから誘導される特別な化合物を含む、髪の損失
の処置及び予防を意図された新規な組成物である。
オキシドから誘導される特別な化合物を含む、髪の損失
の処置及び予防を意図された新規な組成物である。
本発明の主題はまた、これらの組成物中で使用される
２−アミノピリミジン３−オキシドの新規な誘導体であ
る。
２−アミノピリミジン３−オキシドの新規な誘導体であ
る。
別の主題は、髪の損失の治療処置を意図された薬の生
成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関す
る。
成物の製造のための、本発明による化合物の使用に関す
る。
本発明のその他の主題は、以下に続く説明及び実施例
を読むと明らかになるであろう。
を読むと明らかになるであろう。
本発明による組成物は、それらが、以下の式： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、 式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） で示される基であって、該基は、ピリミジン環の、Ｒが
結合している炭素原子に隣接する炭素原子と共に、炭素
／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
以下の群：アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペ
リジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミ
ノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジ
ヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾー
ル、トリアゾール、４−アルキルピペリジノ、モルホリ
ノ、チオモルホリノから選ばれた飽和のまたは不飽和の
複素環を形成することができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ
基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表す１
または２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を有し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ に対応する化合物を少なくとも一つ、生理学的に受け入
れられる媒体中に、含むことを本質的に特徴とする。
を表すかまたは、 式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） で示される基であって、該基は、ピリミジン環の、Ｒが
結合している炭素原子に隣接する炭素原子と共に、炭素
／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
以下の群：アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペ
リジノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミ
ノ、オクタメチレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジ
ヒドロピリジノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾー
ル、トリアゾール、４−アルキルピペリジノ、モルホリ
ノ、チオモルホリノから選ばれた飽和のまたは不飽和の
複素環を形成することができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にC1〜C6アルキル基、C1〜C6アルコキシ
基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表す１
または２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を有し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ に対応する化合物を少なくとも一つ、生理学的に受け入
れられる媒体中に、含むことを本質的に特徴とする。
Ｙが酸素原子を表すときには、本発明による式（Ｉ）
の化合物は、以下の平衡： に従って式（I2）のそれらの互変異性体の形と共存し得
る。
の化合物は、以下の平衡： に従って式（I2）のそれらの互変異性体の形と共存し得
る。
媒体の性質に依存して、互変異性体の形の一つがもう
一つに関して優勢であり得る。
一つに関して優勢であり得る。
本発明による式（Ｉ）の化合物は、酸とのそれらの化
粧上または製薬上受け入れられる付加塩、例えば硫酸、
塩酸、臭酸、リン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グ
リコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン
酸、パモイン酸（pamoic acid）、メタンスルホン酸、
ピクリン酸及び乳酸などとの塩に転化してよい。
粧上または製薬上受け入れられる付加塩、例えば硫酸、
塩酸、臭酸、リン酸、酢酸、安息香酸、サリチル酸、グ
リコール酸、コハク酸、ニコチン酸、酒石酸、マレイン
酸、パモイン酸（pamoic acid）、メタンスルホン酸、
ピクリン酸及び乳酸などとの塩に転化してよい。
一般式（Ｉ）の化合物の中では、多数の化合物がそれ
自体は知られていてそして抗高血圧剤としてまたは合成
中間体として述べられてきた。
自体は知られていてそして抗高血圧剤としてまたは合成
中間体として述べられてきた。
それらは、特に、米国特許3,464,987、3,644,364、4,
013,778及び4,287,338;フランス特許第2,087,936号；並
びにヨーロッパ特許EP058,476及びEP057,546中に記載さ
れ、または技術文献（カン．（Can.）J.ケム．（Che
m.）1984、62（６）、1176〜80;ミラー、ラムズ（Muell
er,Ramuz）、ヘルベ．キム．、アクト（Helv.Chim.,Ac
t.）65（５）、1982、1454〜66頁）中に述べられてい
る。
013,778及び4,287,338;フランス特許第2,087,936号；並
びにヨーロッパ特許EP058,476及びEP057,546中に記載さ
れ、または技術文献（カン．（Can.）J.ケム．（Che
m.）1984、62（６）、1176〜80;ミラー、ラムズ（Muell
er,Ramuz）、ヘルベ．キム．、アクト（Helv.Chim.,Ac
t.）65（５）、1982、1454〜66頁）中に述べられてい
る。
本発明による新規な化合物は、以下の式（Ｉ′）： ［式中、 Ｒ、Ｒ′及びＹは、上の式（Ｉ）において述べたのと
同じ意味を有し、そして Ｘは、 （ｉ）基SR4、 （式中、 R4は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）；または （ii）基−OR3、 （式中、 R3は、Ｙが酸素原子を表し、Ｒアルキル基及びＲ′が
水素原子を表すときには、R3はC1〜C4アルキル基をまた
は１若しくは２のハロゲン原子によって随時置換された
フェニル基を表さないという条件で、R4と同じ意味を有
する）； を表す］ に対応する。
同じ意味を有し、そして Ｘは、 （ｉ）基SR4、 （式中、 R4は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）；または （ii）基−OR3、 （式中、 R3は、Ｙが酸素原子を表し、Ｒアルキル基及びＲ′が
水素原子を表すときには、R3はC1〜C4アルキル基をまた
は１若しくは２のハロゲン原子によって随時置換された
フェニル基を表さないという条件で、R4と同じ意味を有
する）； を表す］ に対応する。
式（Ｉ′）の新規な化合物は、酸との生理学的に受け
入れられる付加塩の形を生成することができる。
入れられる付加塩の形を生成することができる。
一般式（Ｉ）に対応する本発明による化合物は、以下
の式： ［式中、 Ｒは、一般式（Ｉ）において述べた意味を有し、そし
て Ｚは、塩素若しくは臭素から選ばれたハロゲン原子、
スルホネート基例えばトシレート、ブロシレート若しく
はメシレート、または電子吸引基例えばハロゲン原子若
しくはニトロ基によって置換されたフェノキシ基を表
す］ の、６−位置で置換された２−アミノピリミジン３−オ
キシド誘導体から得られる。
の式： ［式中、 Ｒは、一般式（Ｉ）において述べた意味を有し、そし
て Ｚは、塩素若しくは臭素から選ばれたハロゲン原子、
スルホネート基例えばトシレート、ブロシレート若しく
はメシレート、または電子吸引基例えばハロゲン原子若
しくはニトロ基によって置換されたフェノキシ基を表
す］ の、６−位置で置換された２−アミノピリミジン３−オ
キシド誘導体から得られる。
式（I A）： ［式中、 Ｒは、上の式（Ｉ）において述べた意味を有する］ に対応する本発明による特定の化合物は、式（II）［式
中、Ｚは、さらに特別には塩素または臭素原子を表す］
の化合物の水素化分解によって得られる。この還元は、
技術文献（D.J.ブラウン（Brown）、“ピリミジン”、1
6巻、補遺II、Ｘ章、360）中に述べられた慣用の方法に
従って実施される。それらを製造する方法は、以下の機
構： によって表すことができる。
中、Ｚは、さらに特別には塩素または臭素原子を表す］
の化合物の水素化分解によって得られる。この還元は、
技術文献（D.J.ブラウン（Brown）、“ピリミジン”、1
6巻、補遺II、Ｘ章、360）中に述べられた慣用の方法に
従って実施される。それらを製造する方法は、以下の機
構： によって表すことができる。
式（I B）： の特定の化合物は、アルコラートR3O Ｗ ［式中、R3
は一般式（Ｉ）に関して述べた意味と同じ意味を有し、
そしてＷはアルカリ金属例えばナトリウム、カリウムま
たはリチウムを表す］の対応するアルコール中の溶液
を、式（II）［式中、Ｚは塩素または臭素を、または電
子吸引基によって置換されたフェノキシ基を表す］の化
合物と反応させることによって得られる。
は一般式（Ｉ）に関して述べた意味と同じ意味を有し、
そしてＷはアルカリ金属例えばナトリウム、カリウムま
たはリチウムを表す］の対応するアルコール中の溶液
を、式（II）［式中、Ｚは塩素または臭素を、または電
子吸引基によって置換されたフェノキシ基を表す］の化
合物と反応させることによって得られる。
ヨーロッパ特許EP57,546中に述べられているように、
40と100℃の間の温度でウイリアムソン（Williamson）
法が適用される。
40と100℃の間の温度でウイリアムソン（Williamson）
法が適用される。
これらの化合物の製造は、以下の機構： によって表すことができる。
以下の式（I C）： の特定の化合物は、式（II）の化合物を、エーテルから
選ばれた溶媒、好ましくはメチルセロソルプまたはエチ
レングリコールジメチルエーテルの存在下で50〜150℃
程度の温度で、式R4S Ｗ ［式中、R4及びＷは上で述
べた意味を有する］のチオレートと反応させることによ
って製造される。
選ばれた溶媒、好ましくはメチルセロソルプまたはエチ
レングリコールジメチルエーテルの存在下で50〜150℃
程度の温度で、式R4S Ｗ ［式中、R4及びＷは上で述
べた意味を有する］のチオレートと反応させることによ
って製造される。
この反応は、文献（D.J.ブラウン、“ピリミジン”、
16巻、補遺II、VI章、Ｆ節）の慣用の方法に従って実施
される。
16巻、補遺II、VI章、Ｆ節）の慣用の方法に従って実施
される。
これらの化合物の製造は、以下の機構： によって表すことができる。
以下の式（I D）： の特定の化合物は、アミン ［式中、R1及びR2は一般式（Ｉ）に関して述べた意味と
同じ意味を有する］を式（II）の化合物と反応させるこ
とによって得られる。この反応は、米国特許3,644,364
及び3,464,987中に述べられた方法に従って、20と150℃
の間の温度で、アルコール好ましくはエタノール、また
は反応物としてそして同時に溶媒としても働くアミンで
よい溶媒の存在下で実施される。
同じ意味を有する］を式（II）の化合物と反応させるこ
とによって得られる。この反応は、米国特許3,644,364
及び3,464,987中に述べられた方法に従って、20と150℃
の間の温度で、アルコール好ましくはエタノール、また
は反応物としてそして同時に溶媒としても働くアミンで
よい溶媒の存在下で実施される。
これらの化合物の製造は、以下の機構： によって表すことができる。
上で述べた種々の方法に従って得られる、式中、Ｙが
酸素原子を表す式（Ｉ）の本発明による特定の化合物
は、文献（J.メド．ケム．（Med.Chem.）1983、26、179
1〜1793頁）中に述べられた慣用の方法に従って化学硫
酸化によってそれらのＯ硫酸塩同族体に転化することが
できる。
酸素原子を表す式（Ｉ）の本発明による特定の化合物
は、文献（J.メド．ケム．（Med.Chem.）1983、26、179
1〜1793頁）中に述べられた慣用の方法に従って化学硫
酸化によってそれらのＯ硫酸塩同族体に転化することが
できる。
硫酸化試薬としては、三酸化硫黄／ピリジン、三酸化
硫黄／トリエチルアミンまたは三酸化硫黄／エチルジイ
ソプロピルアミン錯体が使用される。
硫黄／トリエチルアミンまたは三酸化硫黄／エチルジイ
ソプロピルアミン錯体が使用される。
使用される溶媒は、好ましくはジメチルホルムアミ
ド、アセトニトリル、クロロホルムまたはこれらの二元
混合物である。温度は０〜25℃の程度でありそして反応
時間は１時間と24時間の間で変動する。
ド、アセトニトリル、クロロホルムまたはこれらの二元
混合物である。温度は０〜25℃の程度でありそして反応
時間は１時間と24時間の間で変動する。
式中、Ｙが酸素原子を表す式（Ｉ）の本発明による特
定の化合物は、それぞれ酸塩化物、酸無水物、カルバミ
ン酸塩化物またはクロロ蟻酸アルキルの作用によって、
文献（J.マーチ（MARCH）、アドバンスト オーガニッ
ク ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）、第
三版、370頁）中に述べられた慣用の方法に従ってそれ
らのアミド、ウレイドまたはカルバメート同族体に転化
することができる；この反応は第三アミン例えばピリジ
ンの存在下で実施される。
定の化合物は、それぞれ酸塩化物、酸無水物、カルバミ
ン酸塩化物またはクロロ蟻酸アルキルの作用によって、
文献（J.マーチ（MARCH）、アドバンスト オーガニッ
ク ケミストリー（Advanced Organic Chemistry）、第
三版、370頁）中に述べられた慣用の方法に従ってそれ
らのアミド、ウレイドまたはカルバメート同族体に転化
することができる；この反応は第三アミン例えばピリジ
ンの存在下で実施される。
これによって得られる式： ［式中、 Ｒ、Ｒ′及びＸは、上で定義した式（Ｉ）に関して述
べた意味と同じ意味を有する］ の化合物は、例えばアルコール性水酸化カリウム媒体中
で容易に加水分解でき、そしてもう一度式中、Ｒ′が水
素を表す式（Ｉ）のそれらの前駆体を生成させることが
できる。
べた意味と同じ意味を有する］ の化合物は、例えばアルコール性水酸化カリウム媒体中
で容易に加水分解でき、そしてもう一度式中、Ｒ′が水
素を表す式（Ｉ）のそれらの前駆体を生成させることが
できる。
式中、Ｙが酸素でありそしてＲ′が水素である式
（Ｉ）の化合物の、それらのＯ−硫酸塩、アミド、ウレ
イドまたはカルバメート同族体への転化は、以下の機
構： によって表すことができる。
（Ｉ）の化合物の、それらのＯ−硫酸塩、アミド、ウレ
イドまたはカルバメート同族体への転化は、以下の機
構： によって表すことができる。
本発明による式（I E）の化合物は、以下の式（II
I）： ［式中、 Ｒ及びＸは、一般式（Ｉ）において述べた意味を有す
る］ のオキサジアゾロピリミジンの合成のための中間体を構
成することができる。
I）： ［式中、 Ｒ及びＸは、一般式（Ｉ）において述べた意味を有す
る］ のオキサジアゾロピリミジンの合成のための中間体を構
成することができる。
化合物（III）は、文献（J.C.ミラー（MUELLER）、ヘ
ルベチカ キミカ アクタ（Helvetica Chimica Act
a）、66巻、1983、669〜672頁）中に述べられた方法に
従って式（I E）のカルバメートまたはウレイド誘導体
の内部環化／脱離によって得られる。
ルベチカ キミカ アクタ（Helvetica Chimica Act
a）、66巻、1983、669〜672頁）中に述べられた方法に
従って式（I E）のカルバメートまたはウレイド誘導体
の内部環化／脱離によって得られる。
式（III）の化合物及びそれらの塩は、文献（ミラ
ー、ラムズ（RAMUZ）、ヘルベチカ キミカ アクタ、6
5（５）、1982、1454〜66頁）中に述べられている以下
の化合物、即ち２−オキソ−2,8−ジヒドロ［1,2,4］オ
キサジアゾロ［2,3−ａ］ピリミジンカルバメートを除
いて新規でありそして本発明の別の主題を構成する。そ
れらは、種々の応用、そして特に髪の損失の処置及び予
防のための使用における応用を受けることができる。
ー、ラムズ（RAMUZ）、ヘルベチカ キミカ アクタ、6
5（５）、1982、1454〜66頁）中に述べられている以下
の化合物、即ち２−オキソ−2,8−ジヒドロ［1,2,4］オ
キサジアゾロ［2,3−ａ］ピリミジンカルバメートを除
いて新規でありそして本発明の別の主題を構成する。そ
れらは、種々の応用、そして特に髪の損失の処置及び予
防のための使用における応用を受けることができる。
式（Ｉ）に対応する化合物、または酸とのその生理学
的に受け入れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的
に受け入れられる媒体中に含む、本発明による組成物
は、化粧または製薬の分野において、特に局所適用にお
いて、適用することができる。それらは、髪の損失、そ
して特に円形脱毛症、脱毛症及びまた表皮脱落皮膚炎の
処置及び予防のために意図されている。
的に受け入れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的
に受け入れられる媒体中に含む、本発明による組成物
は、化粧または製薬の分野において、特に局所適用にお
いて、適用することができる。それらは、髪の損失、そ
して特に円形脱毛症、脱毛症及びまた表皮脱落皮膚炎の
処置及び予防のために意図されている。
これらの組成物は、生理学的に受け入れられる媒体と
して、化粧品または薬物のいずれかにおいて局所適用の
ために適当でありそして本活性物質と適合する任意の媒
体を含んでよい。
して、化粧品または薬物のいずれかにおいて局所適用の
ために適当でありそして本活性物質と適合する任意の媒
体を含んでよい。
本発明による化合物は、溶けた状態または、特に微小
化された形で分散された状態のいずれかでこの媒体中に
存在してよい。
化された形で分散された状態のいずれかでこの媒体中に
存在してよい。
薬物における使用を意図された組成物は、軟膏、チン
キ剤、クリーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッ
ド、溶液、乳濁液または小胞を有する（vesicular）分
散液、ローション、ゲル、スプレーまたは懸濁液の形で
提供される。それらは、臨床の指示に依存して、無水ま
たは水性のいずれでもよい。
キ剤、クリーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッ
ド、溶液、乳濁液または小胞を有する（vesicular）分
散液、ローション、ゲル、スプレーまたは懸濁液の形で
提供される。それらは、臨床の指示に依存して、無水ま
たは水性のいずれでもよい。
これらの製薬の組成物においては、本発明による化合
物は、0.1〜10重量％、そして特に0.2〜５重量％の濃度
で存在する。
物は、0.1〜10重量％、そして特に0.2〜５重量％の濃度
で存在する。
化粧組成物は、特にローション、ゲル、石鹸、シャン
プー、エアロゾルまたはフォームの形での使用を意図さ
れ、そして式（Ｉ）の化合物、または酸とのその付加塩
を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる賦形剤に含
む。
プー、エアロゾルまたはフォームの形での使用を意図さ
れ、そして式（Ｉ）の化合物、または酸とのその付加塩
を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる賦形剤に含
む。
これらの組成物中の式（Ｉ）のこれらの化合物の濃度
は、好ましくは0.01〜５重量％そして特に0.05〜３重量
％である。
は、好ましくは0.01〜５重量％そして特に0.05〜３重量
％である。
本発明による組成物は、化粧品においてまたは薬物に
おいて通常使用される種々の添加物、そして特に活性物
質、例えばチアモルホリノ（thiamorpholinone）及びそ
の誘導体または尿素のような水和剤;S−カルボキシメチ
ルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン及びそれらの
誘導体のような抗脂漏剤（antiseborrhoeic agents）；
並びにチオキソランを含んでよい。
おいて通常使用される種々の添加物、そして特に活性物
質、例えばチアモルホリノ（thiamorpholinone）及びそ
の誘導体または尿素のような水和剤;S−カルボキシメチ
ルシステイン、Ｓ−ベンジルシステアミン及びそれらの
誘導体のような抗脂漏剤（antiseborrhoeic agents）；
並びにチオキソランを含んでよい。
本発明による化合物は、髪の再生長及び／または髪の
損失の遅延に関してそれらの活性をさらに改良する化合
物と組み合わせてよく、これらの化合物はさらに特別に
は以下の化合物である： − ニコチン酸エステル、例えばさらに特別にはC1−C6
アルキルニコチネートそして殊にメチルニコチネート； − 先行技術においてよく知られているステロイド及び
非ステロイド抗炎症剤、そして特にヒドロコーチゾン、
その塩及びその誘導体並びにニフルミン酸（niflumic a
cid）； − レチノイド、そしてさらに特別にはトレチノインと
しても知られている全−トランス−レチノン酸（retino
ic acid）、イソトレチノイン、レチノールまたはビタ
ミンＡ及びその誘導体、例えばアセテート、パルミテー
トまたはプロピオネート、モトレチニド（motretinid
e）、エトレチネート（etretinate）及び亜鉛全−トラ
ンス−レチノエート； − 抗菌剤、さらに特別にはマクロライド、ピラノシド
及びテトラサイクリンから選ばれた抗菌剤、そして殊に
エリスルマイシン； − カルシウム拮抗剤例えば、さらに特別には、シンナ
リジン（cinnarizine）及びジルチアゼム（diltiaze
m）； − ホルモン例えばエストリオールまたは類似体または
チロキシン及びその塩； − 抗アンドロジェン剤（antiandrogen agents）例え
ばオキセンドロン（oxendolone）、スピロノラクトン及
びジエチルスチルボエストロール；そして − OH基捕捉剤、例えばジメチルスロホキシド。
損失の遅延に関してそれらの活性をさらに改良する化合
物と組み合わせてよく、これらの化合物はさらに特別に
は以下の化合物である： − ニコチン酸エステル、例えばさらに特別にはC1−C6
アルキルニコチネートそして殊にメチルニコチネート； − 先行技術においてよく知られているステロイド及び
非ステロイド抗炎症剤、そして特にヒドロコーチゾン、
その塩及びその誘導体並びにニフルミン酸（niflumic a
cid）； − レチノイド、そしてさらに特別にはトレチノインと
しても知られている全−トランス−レチノン酸（retino
ic acid）、イソトレチノイン、レチノールまたはビタ
ミンＡ及びその誘導体、例えばアセテート、パルミテー
トまたはプロピオネート、モトレチニド（motretinid
e）、エトレチネート（etretinate）及び亜鉛全−トラ
ンス−レチノエート； − 抗菌剤、さらに特別にはマクロライド、ピラノシド
及びテトラサイクリンから選ばれた抗菌剤、そして殊に
エリスルマイシン； − カルシウム拮抗剤例えば、さらに特別には、シンナ
リジン（cinnarizine）及びジルチアゼム（diltiaze
m）； − ホルモン例えばエストリオールまたは類似体または
チロキシン及びその塩； − 抗アンドロジェン剤（antiandrogen agents）例え
ばオキセンドロン（oxendolone）、スピロノラクトン及
びジエチルスチルボエストロール；そして − OH基捕捉剤、例えばジメチルスロホキシド。
本発明の化合物と、適切な場合にはその他の物と混合
して、化合物例えば３−メチル−７−クロロ−2H−1,2,
4−ベンゾチアジアジン1,1−ジオキシドに対応するジア
ゾキシド；スピロキサゾンまたは７−（アセチルチオ）
−４′,5′−ジヒドロスピロ［アンドロステ−４−エン
−17,2′−（３′Ｈ）フラン］−３−オン；リン脂質例
えばレシチン；リノレン及びリノール酸；サリチル酸及
び、さらに特別には、フランス特許2,581,542中に述べ
られたその誘導体、そしてさらに特別にはベンゼン環の
５の位置において２〜12の炭素原子を有するアルカノイ
ル基を有するサリチル酸誘導体；ヒドロキシカルボン酸
またはケトカルボン酸及びそれらのエステル及びラクト
ン及びそれらの対応する塩；アントラリンまたは1,8,9
−トリヒドロキシアントラセン；カロチノイド；並びに
5,8,11,14−エイコサテトラエン酸（eicosatetraynoic
acid）及び5,8,11−エイコサトリエン酸（eicosatriyno
ic acid）、それらのエステル及びアミドとを組み合わ
せることもまた可能である。
して、化合物例えば３−メチル−７−クロロ−2H−1,2,
4−ベンゾチアジアジン1,1−ジオキシドに対応するジア
ゾキシド；スピロキサゾンまたは７−（アセチルチオ）
−４′,5′−ジヒドロスピロ［アンドロステ−４−エン
−17,2′−（３′Ｈ）フラン］−３−オン；リン脂質例
えばレシチン；リノレン及びリノール酸；サリチル酸及
び、さらに特別には、フランス特許2,581,542中に述べ
られたその誘導体、そしてさらに特別にはベンゼン環の
５の位置において２〜12の炭素原子を有するアルカノイ
ル基を有するサリチル酸誘導体；ヒドロキシカルボン酸
またはケトカルボン酸及びそれらのエステル及びラクト
ン及びそれらの対応する塩；アントラリンまたは1,8,9
−トリヒドロキシアントラセン；カロチノイド；並びに
5,8,11,14−エイコサテトラエン酸（eicosatetraynoic
acid）及び5,8,11−エイコサトリエン酸（eicosatriyno
ic acid）、それらのエステル及びアミドとを組み合わ
せることもまた可能である。
本発明による化合物はまた、界面活性剤例えば、さら
に特別には、非イオン及び両性界面活性剤から選ばれた
界面活性剤と組み合わせてもよい。
に特別には、非イオン及び両性界面活性剤から選ばれた
界面活性剤と組み合わせてもよい。
非イオン界面活性剤の中では、さらに特別には、特に
フランス特許第1,477,048号、第2,091,516号、第2,169,
787号、第2,328,763号及び第2,574,786号中に述べられ
たポリヒドロキシプロピルエーテル;1〜100モルのエチ
レンオキシド、そして好ましくは５〜35モルのエチレン
オキシドを含むオキシエチレン化（C8〜C9アルキル）フ
ェノール；並びに式： CnH2n+1（C6H10O5）xH （Ａ） ［式中、ｎは８から15まで（両端を含めて）変動しそし
てｘは１から10まで（両端を含めて）変動する］ のアルキルポリグリコサイドを述べることができる。
フランス特許第1,477,048号、第2,091,516号、第2,169,
787号、第2,328,763号及び第2,574,786号中に述べられ
たポリヒドロキシプロピルエーテル;1〜100モルのエチ
レンオキシド、そして好ましくは５〜35モルのエチレン
オキシドを含むオキシエチレン化（C8〜C9アルキル）フ
ェノール；並びに式： CnH2n+1（C6H10O5）xH （Ａ） ［式中、ｎは８から15まで（両端を含めて）変動しそし
てｘは１から10まで（両端を含めて）変動する］ のアルキルポリグリコサイドを述べることができる。
両性界面活性剤の中では、さらに特別には、CTFA辞
書、第３版、1982中に定義され、そして特にミラノール
（MIRANOL） という名前でミラノール社によって販売
されているアムホカルボキシグリシネート及びアムホカ
ルボキシプロピオネートが述べることができる。
書、第３版、1982中に定義され、そして特にミラノール
（MIRANOL） という名前でミラノール社によって販売
されているアムホカルボキシグリシネート及びアムホカ
ルボキシプロピオネートが述べることができる。
本発明による化合物を、再生長に関しての活性をさら
に改良し、同時に化粧の観点から好都合な性質を有する
賦形剤中に導入してよい。これらの賦形剤は、例えば、
アルキレングリコールアルキルエーテル、殊に（C1〜C4
アルキレン）グリコールまたはジアルキレングリコール
そして好ましくは（C1〜C4ジアルキレン）グリコール
（C1〜C4アルキル）エーテル、エチルアルコール及び水
の三元揮発性混合物であり、そしてグリコール溶媒は、
さらに特別には、エチレングリコールモノエチルエーテ
ル、プロピレングリコールモノメチルエーテルまたはジ
エチレングリコールモノメチルエーテルを表す。
に改良し、同時に化粧の観点から好都合な性質を有する
賦形剤中に導入してよい。これらの賦形剤は、例えば、
アルキレングリコールアルキルエーテル、殊に（C1〜C4
アルキレン）グリコールまたはジアルキレングリコール
そして好ましくは（C1〜C4ジアルキレン）グリコール
（C1〜C4アルキル）エーテル、エチルアルコール及び水
の三元揮発性混合物であり、そしてグリコール溶媒は、
さらに特別には、エチレングリコールモノエチルエーテ
ル、プロピレングリコールモノメチルエーテルまたはジ
エチレングリコールモノメチルエーテルを表す。
本発明による化合物はまた、ゲル化されたまたは増粘
された賦形剤、例えば、ヘテロバイオ多糖類（heterobi
opolysaccharides）例えばキサンタン（xanthan）ガム
またはセルロース誘導体によってゲル化された本質的に
水性の賦形剤、ポリヒドロキシルエチルアクリレートま
たはメタクリレートによってゲル化された水性アルコー
ル性賦形剤、または、特に、多官能剤によって橋かけさ
れたポリアクリル酸例えばグッドリッチ（GOODRICH）社
によって販売されているカルボポール（Carbopols）に
よって増粘された本質的に水性の賦形剤中に導入しても
よい。
された賦形剤、例えば、ヘテロバイオ多糖類（heterobi
opolysaccharides）例えばキサンタン（xanthan）ガム
またはセルロース誘導体によってゲル化された本質的に
水性の賦形剤、ポリヒドロキシルエチルアクリレートま
たはメタクリレートによってゲル化された水性アルコー
ル性賦形剤、または、特に、多官能剤によって橋かけさ
れたポリアクリル酸例えばグッドリッチ（GOODRICH）社
によって販売されているカルボポール（Carbopols）に
よって増粘された本質的に水性の賦形剤中に導入しても
よい。
これらの組成物はまた、防腐剤、安定剤、pH調節剤、
浸透圧改変剤、乳化剤、UV−Ａ及びUV−Ｂスクリーニン
グ剤並びに酸化防止剤例えばα−トリコフェロール、ブ
チル化ヒドロキシアニソール及びブチル化ヒドロキシト
ルエンを含んでもよい。
浸透圧改変剤、乳化剤、UV−Ａ及びUV−Ｂスクリーニン
グ剤並びに酸化防止剤例えばα−トリコフェロール、ブ
チル化ヒドロキシアニソール及びブチル化ヒドロキシト
ルエンを含んでもよい。
生理学的に受け入れられる媒体は、水または水と溶媒
の混合物または溶媒の混合物から成ってよく、ここで溶
媒は、化粧上または製薬上の観点から受け入れられる有
機溶媒から選ばれ、そしてさらに特別にはC1〜C4低級ア
ルコール例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール及びtert.−ブチルアルコール、アルキレングリコ
ール、並びにアルキレングリコール及びジアルキレング
リコールアルキルエーテル例えばエチレングリコールモ
ノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエ
ーテル及びジエチレングリコールモノメチルエーテルか
ら選ばれる。もし存在すれば、溶媒は、組成物の全重量
に対して１〜80重量％の割合で存在する。
の混合物または溶媒の混合物から成ってよく、ここで溶
媒は、化粧上または製薬上の観点から受け入れられる有
機溶媒から選ばれ、そしてさらに特別にはC1〜C4低級ア
ルコール例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール及びtert.−ブチルアルコール、アルキレングリコ
ール、並びにアルキレングリコール及びジアルキレング
リコールアルキルエーテル例えばエチレングリコールモ
ノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエ
ーテル及びジエチレングリコールモノメチルエーテルか
ら選ばれる。もし存在すれば、溶媒は、組成物の全重量
に対して１〜80重量％の割合で存在する。
生理学的に受け入れられる媒体は、化粧品または薬物
中に通常使用される増粘剤によって増粘してよく、さら
に特別にはヘテロバイオ多糖類例えばキサンタンガム、
スクレログルカン（scleroglucans）、セルロースエー
テルのようなセルロース誘導体、及び橋かけされたまた
は橋かけされていないアクリルのポリマーを述べること
ができる。
中に通常使用される増粘剤によって増粘してよく、さら
に特別にはヘテロバイオ多糖類例えばキサンタンガム、
スクレログルカン（scleroglucans）、セルロースエー
テルのようなセルロース誘導体、及び橋かけされたまた
は橋かけされていないアクリルのポリマーを述べること
ができる。
増粘剤は、本組成物の全重量に対して好ましくは0.1
〜５重量％そして特に0.4〜３重量％の割合で存在す
る。
〜５重量％そして特に0.4〜３重量％の割合で存在す
る。
本発明の主題はまた、髪の外観を増進する目的のため
に、上で定義したような組成物の少なくとも一つを髪ま
たは頭皮に適用することにある、髪または頭皮の化粧処
置のための方法である。
に、上で定義したような組成物の少なくとも一つを髪ま
たは頭皮に適用することにある、髪または頭皮の化粧処
置のための方法である。
本発明の別の主題は、髪の生長を誘発または刺激しそ
して髪の損失を遅らせる効果を有する薬生成物の製造の
ための、上で定義した式（Ｉ）の化合物を含む組成物の
使用から成る。
して髪の損失を遅らせる効果を有する薬生成物の製造の
ための、上で定義した式（Ｉ）の化合物を含む組成物の
使用から成る。
処置は、主に、個人の頭皮の脱毛症の領域に上で定義
したような組成物を適用することにある。
したような組成物を適用することにある。
適用の好ましい方法は、１〜６カ月の期間にわたって
１週間に１〜７日、１日あたり１または２適用の割合
で、１〜2gの組成物を脱毛症の領域に適用することにあ
る。
１週間に１〜７日、１日あたり１または２適用の割合
で、１〜2gの組成物を脱毛症の領域に適用することにあ
る。
本組成物は、特に、円形脱毛症、髪の損失及び表皮脱
落皮膚炎の処置に使用することができる。
落皮膚炎の処置に使用することができる。
以下の実施例は、本発明の例示を意図しているが、本
発明の限定を意味しない。
発明の限定を意味しない。
製造実施例 実施例１ ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン３
−オキシド 方法： 15g（9.35x10-2モル）の２−アミノ−４−メチル−６
−クロロピリミジン３−オキシドを150mlのピペリジン
中に懸濁させる。この混合物を100℃に８時間加熱す
る。反応媒体の冷却の後で、沈殿を濾別し、そしてピペ
リジンそして次にエチルエーテルで洗浄する。次にそれ
を、6gの塩化ナトリウムを含む35mlの10％水酸化ナトリ
ウム水溶液に添加する；この混合物を1/2時間撹拌せし
めそして次に生成する沈殿を濾別しそして、乾燥後、水
／エタノール（80:20）システム中で再結晶する。
−オキシド 方法： 15g（9.35x10-2モル）の２−アミノ−４−メチル−６
−クロロピリミジン３−オキシドを150mlのピペリジン
中に懸濁させる。この混合物を100℃に８時間加熱す
る。反応媒体の冷却の後で、沈殿を濾別し、そしてピペ
リジンそして次にエチルエーテルで洗浄する。次にそれ
を、6gの塩化ナトリウムを含む35mlの10％水酸化ナトリ
ウム水溶液に添加する；この混合物を1/2時間撹拌せし
めそして次に生成する沈殿を濾別しそして、乾燥後、水
／エタノール（80:20）システム中で再結晶する。
得られる重量＝12.5g 収率＝64％ M.p.262℃ C10H16N4Oに対する元素分析;MW＝208 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 57.69 7.69 26.92 7.69 実測値 57.76 7.73 26.81 7.71 1H及び13CのNMRスペクトル並びにマススペクトルは構
造と一致する。
造と一致する。
実施例２ ２−アミノ−４−メチル−６−ピロリジノピリミジン３
−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた250mlの三ッ口フラスコ中で、9g（5.61x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを90mlのピロリジン中に懸濁させる。反応
媒体を室温、即ち25℃で２時間撹拌する。この混合物を
５℃に冷却した後で、沈殿を焼結ガラス上で濾別する。
それを100mlのアセトンでそして次に2x100mlのエチルエ
ーテルで洗浄する。得られる重量＝8.85g。
−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた250mlの三ッ口フラスコ中で、9g（5.61x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを90mlのピロリジン中に懸濁させる。反応
媒体を室温、即ち25℃で２時間撹拌する。この混合物を
５℃に冷却した後で、沈殿を焼結ガラス上で濾別する。
それを100mlのアセトンでそして次に2x100mlのエチルエ
ーテルで洗浄する。得られる重量＝8.85g。
沈殿をアセトニトリル／水（95:5）混合物中で再結晶
する。白いうろこ状の沈殿が得られる。
する。白いうろこ状の沈殿が得られる。
得られる重量＝4.70g 収率＝43％ M.p.260℃（分解） C9H14N4Oに対する元素分析;MW＝194 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 55.67 7.22 28.86 8.25 実測値 55.69 7.29 29.03 8.37 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例３ ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノピリミジン３
−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた100mlの三ッ口フラスコ中で、5g（3.12x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを50mlのモルホリン中に懸濁させる。反応
媒体を室温、即ち25℃で２時間撹拌する。この混合物を
５℃に冷却した後で、沈殿を焼結ガラス上で濾別する。
それを2x50mlのアセトンでそして次に2x50mlのエチルエ
ーテルで洗浄する。得られる重量＝9.10g。
−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた100mlの三ッ口フラスコ中で、5g（3.12x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを50mlのモルホリン中に懸濁させる。反応
媒体を室温、即ち25℃で２時間撹拌する。この混合物を
５℃に冷却した後で、沈殿を焼結ガラス上で濾別する。
それを2x50mlのアセトンでそして次に2x50mlのエチルエ
ーテルで洗浄する。得られる重量＝9.10g。
沈殿を90mlの10％アルコール性水酸化カリウム中に取
る。この混合物を１時間撹拌しそして次に予めシリカを
充填したガラス焼結物を通して濾過する。この溶液を蒸
発させて乾燥する。
る。この混合物を１時間撹拌しそして次に予めシリカを
充填したガラス焼結物を通して濾過する。この溶液を蒸
発させて乾燥する。
沈殿をアセトニトリル／水（90:10）混合物中で再結
晶する。
晶する。
得られる重量＝2.1g 収率＝35％ M.p.＞260℃ C9H14N4O2に対する元素分析;MW＝210 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 51.43 6.66 26.67 15.24 実測値 51.48 6.71 26.57 15.48 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例４ ２−アミノ−４−メチル−６−チオモルホリノピリミジ
ン３−オキシド 実施例３中で述べられた方法に従うが、チオモルホリ
ンを使用する。
ン３−オキシド 実施例３中で述べられた方法に従うが、チオモルホリ
ンを使用する。
温度:25℃ 時間:2時間 アセトニトリル／エタノール（90:10）中での再結晶 収率＝42％ M.p.243℃ C9H14N4OSに対する元素分析;MW＝226 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 47.78 6.19 24.78 7.08 14.16 実測値 47.88 6.25 24.86 7.22 14.03 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例５ ２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルピペラジ
ノ）ピリミジン３−オキシド 実施例３中で述べられた方法に従うが、Ｎ−メチルピ
ペラジンを使用する。
ノ）ピリミジン３−オキシド 実施例３中で述べられた方法に従うが、Ｎ−メチルピ
ペラジンを使用する。
温度:30℃ 時間:18時間 アセトニトリル／エタノール（50:50） システム中での再結晶 収率＝36％ M.p.220℃ C10H17N5O・1/4H2Oに対する元素分析;MW＝223 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 52.75 7.69 30.77 8.79 実測値 52.90 7.66 30.95 8.83 （0.25モルH2Oで計算した） 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例６ ２−アミノ−４−メチル−６−ジエチルアミノピリミジ
ン３−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた250mlの三ッ口フラスコ中で、10g（6.24x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを70mlのエタノール中に懸濁させる。10当
量、即ち60mlのジエチルアミンを室温で添加する。反応
媒体を50℃で24時間加熱する。それを５℃に冷却しそし
て次に70mlの10％アルコール性水酸化カリウムを添加す
る。
ン３−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた250mlの三ッ口フラスコ中で、10g（6.24x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを70mlのエタノール中に懸濁させる。10当
量、即ち60mlのジエチルアミンを室温で添加する。反応
媒体を50℃で24時間加熱する。それを５℃に冷却しそし
て次に70mlの10％アルコール性水酸化カリウムを添加す
る。
この混合物を１時間撹拌する。それを予めシリカを充
填したガラス焼結物を通して濾過する。この溶液を蒸発
させて乾燥する。得られる重量＝9.5g。
填したガラス焼結物を通して濾過する。この溶液を蒸発
させて乾燥する。得られる重量＝9.5g。
沈殿をアセトニトリル中で再結晶する。重量＝7.15
g。
g。
収率＝58％ M.p.188℃ C9H16N4Oに対する元素分析;MW＝196 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 55.10 8.16 28.57 8.16 実測値 54.93 8.13 18.77 8.40 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例７ ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピリミジ
ン３−オキシド 実施例６中で述べられた方法に従うが、ジメチルアミ
ンを使用する。
ン３−オキシド 実施例６中で述べられた方法に従うが、ジメチルアミ
ンを使用する。
温度:25℃ 時間:3時間 アセトニトリル／エタノール（90:10）システム中で
の再結晶 収率＝67％ M.p.222℃ C7H12N4Oに対する元素分析;MW＝168 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 50.00 7.14 33.33 9.52 実測値 49.99 7.16 33.29 9.64 13C及び1HのNMR並びにマススペクトルは構造と一致す
る。
の再結晶 収率＝67％ M.p.222℃ C7H12N4Oに対する元素分析;MW＝168 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 50.00 7.14 33.33 9.52 実測値 49.99 7.16 33.29 9.64 13C及び1HのNMR並びにマススペクトルは構造と一致す
る。
実施例８ ２−アミノ−４−メチル−６−ジアリルアミノピリミジ
ン３−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた100mlの三ッ口フラスコ中で、5g（3.12x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを50mlのエタノール中に懸濁させる。2.2
当量、即ち6.7gのジアリルアミンを室温で添加する。反
応媒体を60℃で24時間加熱する。
ン３−オキシド 方法： マグネチックスターラー、温度計及びコンデンサーを
備えた100mlの三ッ口フラスコ中で、5g（3.12x10-2モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを50mlのエタノール中に懸濁させる。2.2
当量、即ち6.7gのジアリルアミンを室温で添加する。反
応媒体を60℃で24時間加熱する。
この混合物を５℃に冷却しそして２−アミノ−４−メ
チル−６−クロロピリミジン３−オキシドの残りに対応
する沈殿を濾別する。この溶液を蒸発させて乾燥する。
pHが酸になるまでエタノール性塩化水素を添加する。エ
チルエーテルを添加すると、２−アミノ−４−メチル−
６−ジアリルアミノピリミジン３−オキシド一塩酸塩が
沈殿する。
チル−６−クロロピリミジン３−オキシドの残りに対応
する沈殿を濾別する。この溶液を蒸発させて乾燥する。
pHが酸になるまでエタノール性塩化水素を添加する。エ
チルエーテルを添加すると、２−アミノ−４−メチル−
６−ジアリルアミノピリミジン３−オキシド一塩酸塩が
沈殿する。
この沈殿をアセトン／エタノール混合物中で再結晶す
る。
る。
得られる重量＝1g 収率＝12％ M.p.166℃ この誘導体は、その塩酸塩の形で単離する。
C11H17N4OClに対する元素分析;MW＝256.5 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Cl 計算値 51.45 6.63 21.83 6.23 13.84 実測値 51.56 6.65 21.92 6.38 13.72 NMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例９ ２−アミノ−４−メチル−６−（ｎ−ブチルアミノ）ピ
リミジン３−オキシド 実施例２中で述べられた方法に従うが、ｎ−ブチルア
ミンを使用する。
リミジン３−オキシド 実施例２中で述べられた方法に従うが、ｎ−ブチルア
ミンを使用する。
温度:55℃ 時間:18時間 アセトニトリル／水（70:30）システム中での再結晶 収率＝49％ M.p.216℃ C9H16N4Oに対する元素分析;MW＝196 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 55.10 8.16 28.57 8.16 実測値 54.91 8.22 28.72 8.25 1HのNMR並びにマススペクトルは構造と一致する。
実施例10 ２−アミノ−４−メチル−６−ベンジルアミノピリミジ
ン３−オキシド 実施例２中で述べられた方法に従うが、ベンジルアミ
ンを使用する。
ン３−オキシド 実施例２中で述べられた方法に従うが、ベンジルアミ
ンを使用する。
温度:60℃ 時間:6時間 水／エタノール（75:25）システム中での再結晶 収率＝53％ M.p.226℃ C12H14N4Oに対する元素分析;MW＝230 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 62.60 6.09 24.35 6.95 実測値 62.69 6.02 24.43 7.06 1HのNMR並びにマススペクトルは構造と一致する。
実施例11 ２−エトキシカルボニルアミノ−４−メチル−６−ピペ
リジノピリミジン３−オキシド トリエチルアミンの存在下でのクロロ蟻酸エチルの２
−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン３−
オキシドへの作用によって、予期されるエチルカルバメ
ートが得られる。
リジノピリミジン３−オキシド トリエチルアミンの存在下でのクロロ蟻酸エチルの２
−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン３−
オキシドへの作用によって、予期されるエチルカルバメ
ートが得られる。
方法： マグネチックスターラー、温度計及び滴下漏斗を備え
た50mlの三ッ口フラスコ中で、2g（1.25x10-2モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン３
−オキシドを、予めモレキュラーシーブ上で乾燥した20
mlのジクロロメタン中に懸濁させる。１当量、即ち1.35
mlのトリエチルアミンを添加する。反応媒体を０℃に冷
却しそして１当量、即ち1.05gのクロロ蟻酸エチルを滴
加する。この混合物を室温（25℃）に復帰せしめそして
２時間撹拌する。
た50mlの三ッ口フラスコ中で、2g（1.25x10-2モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン３
−オキシドを、予めモレキュラーシーブ上で乾燥した20
mlのジクロロメタン中に懸濁させる。１当量、即ち1.35
mlのトリエチルアミンを添加する。反応媒体を０℃に冷
却しそして１当量、即ち1.05gのクロロ蟻酸エチルを滴
加する。この混合物を室温（25℃）に復帰せしめそして
２時間撹拌する。
10mlの水を反応媒体に添加する。有機相を −10mlの１％塩酸 −10mlの１％炭酸ナトリウム溶液 −2x10mlの水 によって抽出しそして次に硫酸ナトリウム上で乾燥す
る。
る。
紙を通しての濾過の後で、溶液を蒸発させる。白い沈
殿が得られる。
殿が得られる。
得られる重量＝2g この沈殿を45mlの水中で再結晶する。
得られる重量＝1.60g 収率＝60％ M.p.134℃ C13H20N4O3に対する元素分析;MW＝280 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 55.7 17.14 20.00 17.14 実測値 55.80 7.18 20.09 17.05 13CのNMR及びマススペクトルは構造と一致する。
実施例12 ２−アセトアミド−４−メチル−６−ジメチルベンジル
アミノピリミジン３−オキシド 実施例11中で述べられた方法に従って、トリエチルア
ミンの存在下で塩化アセチルを２−アミノ−４−メチル
−６−ジメチルアミノピリミジン３−オキシドと反応さ
せる。
アミノピリミジン３−オキシド 実施例11中で述べられた方法に従って、トリエチルア
ミンの存在下で塩化アセチルを２−アミノ−４−メチル
−６−ジメチルアミノピリミジン３−オキシドと反応さ
せる。
温度:25℃ 時間:2時間 酢酸エチル／メタノール（50:50）中での再結晶 収率＝10％ M.p.208℃ C9H14N4O2に対する元素分析;MW＝210 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 51.43 6.67 26.67 15.24 実測値 51.32 6.66 26.66 15.36 13CのNMR並びにマススペクトルは構造と一致する。
実施例13 ７−メチル−２−オキソ−５−ピロリジノ−2H−［1,2,
4］オキサジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジン 方法： マグネチックスターラー、温度計及び滴下漏斗を備え
た50mlの三ッ口フラスコ中で、2g（1.25x10-2モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−ピロリジノピリミジン３
−オキシドを、予めモレキュラーシーブ上で乾燥した20
mlのジクロロメタン中に懸濁させる。２当量、即ち2.9m
lのトリエチルアミンを添加する。反応媒体を０℃に冷
却する。２当量、即ち2.2gの塩化ジメチルカルバモイル
を滴加する。この混合物を室温（25℃）に復帰せしめそ
して２時間撹拌する。
4］オキサジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジン 方法： マグネチックスターラー、温度計及び滴下漏斗を備え
た50mlの三ッ口フラスコ中で、2g（1.25x10-2モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−ピロリジノピリミジン３
−オキシドを、予めモレキュラーシーブ上で乾燥した20
mlのジクロロメタン中に懸濁させる。２当量、即ち2.9m
lのトリエチルアミンを添加する。反応媒体を０℃に冷
却する。２当量、即ち2.2gの塩化ジメチルカルバモイル
を滴加する。この混合物を室温（25℃）に復帰せしめそ
して２時間撹拌する。
この混合物を０℃に冷却しそして次にトリエチルアミ
ン塩酸塩に対応する沈殿を濾別する。溶液を蒸発させて
乾燥する。得られる固体をエタノール中に取る。１時間
の撹拌後、沈殿を濾別する。この沈殿をエタノール中で
再結晶する。
ン塩酸塩に対応する沈殿を濾別する。溶液を蒸発させて
乾燥する。得られる固体をエタノール中に取る。１時間
の撹拌後、沈殿を濾別する。この沈殿をエタノール中で
再結晶する。
得られる重量＝0.5g 収率＝23％ M.p.255℃（分解） C10H12N4O2・1/5H2Oに対する元素分析;MW＝220 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 53.6 65.54 25.05 15.74 実測値 53.96 5.51 25.25 15.66 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例14 ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシピリミジン３−
オキシド 10gのナトリウムを750mlのメタノール中に溶かす。50
gの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン３
−オキシドを添加しそして反応媒体を４時間還流する。
溶媒を蒸発し去りそして混合物を250mlの水及び30水の
濃塩酸中に溶かし、濾過しそして次に水酸化ナトリウム
を添加することによってアルカリ化する。得られる白い
沈殿を水中で再結晶する。
オキシド 10gのナトリウムを750mlのメタノール中に溶かす。50
gの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン３
−オキシドを添加しそして反応媒体を４時間還流する。
溶媒を蒸発し去りそして混合物を250mlの水及び30水の
濃塩酸中に溶かし、濾過しそして次に水酸化ナトリウム
を添加することによってアルカリ化する。得られる白い
沈殿を水中で再結晶する。
収率＝43％ M.p.210℃ C6H9N3O2・0.15H2Oに対する元素分析;MW＝155 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 45.66 5.90 26.63 21.81 実測値 45.77 5.93 26.56 21.84 13CのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例15 ２−アミノ−４−メチル−６−エトキシピリミジン３−
オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、エタノールを
使用する。
オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、エタノールを
使用する。
温度:80℃ 時間:4時間 反応混合物を乾燥させそしてエーテルを添加した後
で、得られる沈殿を濾別する。母液を蒸発させそして生
成物をアセトンで沈殿させる。得られる白い沈殿をアセ
トン／水混合物中で再結晶する。
で、得られる沈殿を濾別する。母液を蒸発させそして生
成物をアセトンで沈殿させる。得られる白い沈殿をアセ
トン／水混合物中で再結晶する。
収率＝25％ M.p.155℃ C7H11N3O2に対する元素分析;MW＝169 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 49.70 6.51 24.85 18.93 実測値 49.34 6.6 24.63 18.69 1H及び13CのNMR並びにマススペクトルは予期された構
造と一致する。
造と一致する。
実施例16 ２−アミノ−４−メチル−６−ブチルオキシピリミジン
３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、ブタノールを
使用する。
３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、ブタノールを
使用する。
温度:118℃ 時間:4時間 石油エーテル／アセトン混合物中の再結晶 収率＝34％ M.p.137℃ C9H15N3O2に対する元素分析;MW＝197 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 54.82 7.61 21.32 16.24 実測値 54.74 7.65 21.20 16.41 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例17 ２−アミノ−４−メチル−６−（１−メチルエチルオキ
シ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、イソプロパノ
ールを使用する。
シ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、イソプロパノ
ールを使用する。
温度：還流温度 時間:48時間 アセトニトリル／水（98:2）混合物中の再結晶 収率＝10％ M.p.190℃ C8H13N3O2に対する元素分析;MW＝183 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 52.46 7.10 22.95 17.49 実測値 52.44 7.20 22.92 17.58 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例18 ２−アミノ−４−メチル−６−（2,2−ジメチルプロピ
ルオキシ）ピリミジン３−オキシド 0.32gのナトリウムを加熱された状態の50mlの2,2−ジ
メチル−１−プロパノール中に溶かす。2g（0.0125モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを添加しそして反応媒体を22時間105℃に
する。まだ熱い混合物を300mlの10％水酸化ナトリウム
水溶液中に注ぐ。生成物を酢酸エチルで抽出しそして有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。それを濃縮すると茶
色のオイルが得られる。後者を酢酸エチル及びメタノー
ルによる溶出勾配（gradient）を用いてシリカゲル上で
濾過する。蒸発の後で、固体の粗製生成物が得られ、こ
れをアセトニトリル／水（98:2）混合物中で再結晶す
る。
ルオキシ）ピリミジン３−オキシド 0.32gのナトリウムを加熱された状態の50mlの2,2−ジ
メチル−１−プロパノール中に溶かす。2g（0.0125モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジン
３−オキシドを添加しそして反応媒体を22時間105℃に
する。まだ熱い混合物を300mlの10％水酸化ナトリウム
水溶液中に注ぐ。生成物を酢酸エチルで抽出しそして有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥する。それを濃縮すると茶
色のオイルが得られる。後者を酢酸エチル及びメタノー
ルによる溶出勾配（gradient）を用いてシリカゲル上で
濾過する。蒸発の後で、固体の粗製生成物が得られ、こ
れをアセトニトリル／水（98:2）混合物中で再結晶す
る。
収率＝11％ M.p.213℃ C10H17N3O2に対する元素分析;MW＝211 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 56.87 8.06 19.90 15.16 実測値 56.74 8.04 19.80 15.15 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例19 ２−アミノ−４−メチル−６−（１−シクロヘキシルメ
チルオキシ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、シクロヘキシ
ルメタノールを使用する。
チルオキシ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、シクロヘキシ
ルメタノールを使用する。
温度:85℃ 時間:5時間 アセトニトリル／水（98:2）混合物中での再結晶 収率＝30％ M.p.161℃ C12H19N3O2・0.1H2Oに対する元素分析;MW＝237 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 60.25 8.04 17.57 14.13 実測値 60.26 8.05 17.60 14.10 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例20 ２−アミノ−４−メチル−６−（５−ヘキセニルオキ
シ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、５−ヘキセン
−１−オールを使用する。
シ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、５−ヘキセン
−１−オールを使用する。
温度:85℃ 時間:3時間15分 アセトニトリル中の再結晶 収率＝27％ M.p.103℃ C11H17N3O2・0.1H2Oに対する元素分析;MW＝223 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 58.66 7.65 18.66 15.01 実測値 58.63 7.65 18.52 14.93 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例21 ２−アミノ−４−メチル−６−ベンジルオキシピリミジ
ン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、ベンジルアル
コールを使用する。
ン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、ベンジルアル
コールを使用する。
温度:83℃ 時間:2時間30分 アセトニトリル／水（98:2）混合物中の再結晶 収率＝45％ M.p.188℃ C12H13N3O2に対する元素分析;MW＝231 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 62.33 5.62 18.18 13.85 実測値 62.40 5.59 18.06 13.89 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例22 ２−アミノ−４−メチル−６−（2,4−ジメチルフェニ
ルオキシ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、2,4−ジメチ
ルフェノールを使用する。
ルオキシ）ピリミジン３−オキシド 実施例14中で述べられた方法に従うが、2,4−ジメチ
ルフェノールを使用する。
温度:75℃ 時間:4時間 アセトニトリル／水（95:5）混合物中での再結晶 収率＝60％ M.p.214℃ C13H15N3O2に対する元素分析;MW＝245 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 63.67 6.12 17.14 13.06 実測値 63.60 6.16 17.16 13.19 13C及び1HのNMR並びにマススペクトルは予期された構
造と一致する。
造と一致する。
実施例23 ２−アミノ−４−メチル−６−メチルチオピリミジン３
−オキシド 化合物（Ｉ）は、加熱された状態でのナトリウムメチ
ルチオレートの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピ
リミジン３−オキシドへの作用によって得られる。
−オキシド 化合物（Ｉ）は、加熱された状態でのナトリウムメチ
ルチオレートの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピ
リミジン３−オキシドへの作用によって得られる。
方法： 5g（3.12x10-2モル）のの２−アミノ−４−メチル−
６−クロロピリミジン３−オキシドを75mlの1,2−ジメ
トキシエタン中に導入する;5.46g（7.81x10-2モル）の
ナトリウムメチルチオレートを添加しそして次にこの混
合物を出発物質が消えるまで還流する（ｔ（反応）＝55
時間）。反応媒体の濾過の後で、得られる沈殿をメタノ
ール中に溶かしそしてエタノール性塩化水素でpH2に処
理する；化合物（Ｉ）の塩酸塩を単離しそして次にメタ
ノール中のナトリウムメチラートの30％溶液を添加する
ことによって会合した塩基を遊離する；エチルエーテル
による沈殿によって塩を除去した後で、生成する濾液を
蒸発して乾燥しそして次にアセトニトリル／エタノール
（70:30）システム中で生成物を再結晶する。1.55gの化
合物（Ｉ）が得られる。
６−クロロピリミジン３−オキシドを75mlの1,2−ジメ
トキシエタン中に導入する;5.46g（7.81x10-2モル）の
ナトリウムメチルチオレートを添加しそして次にこの混
合物を出発物質が消えるまで還流する（ｔ（反応）＝55
時間）。反応媒体の濾過の後で、得られる沈殿をメタノ
ール中に溶かしそしてエタノール性塩化水素でpH2に処
理する；化合物（Ｉ）の塩酸塩を単離しそして次にメタ
ノール中のナトリウムメチラートの30％溶液を添加する
ことによって会合した塩基を遊離する；エチルエーテル
による沈殿によって塩を除去した後で、生成する濾液を
蒸発して乾燥しそして次にアセトニトリル／エタノール
（70:30）システム中で生成物を再結晶する。1.55gの化
合物（Ｉ）が得られる。
収率＝29％ M.p.172℃ C6H9N3OSに対する元素分析;MW＝171 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 42.10 5.26 24.56 9.35 18.71 実測値 42.17 5.31 24.65 9.45 18.47 13CのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例24 ２−アミノ−４−メチル−６−エチルチオピリミジン３
−オキシド 5g（3.12x10-2モル）の２−アミノ−４−メチル−６
−クロロピリミジン３−オキシドを75mlの1,2−ジメト
キシエタン中に懸濁させる;3.92g（4.68x10-2モル）の
ナトリウムエチルチオレートを添加しそして次にこの混
合物を出発物質が消えるまで還流する（ｔ（反応）＝18
時間）。反応媒体から生成する沈殿を30mlの水中の懸濁
液中で撹拌しそして次に濾別し、乾燥しそしてアセトニ
トリル中で再結晶する。2.1gの予期された化合物が得ら
れる。
−オキシド 5g（3.12x10-2モル）の２−アミノ−４−メチル−６
−クロロピリミジン３−オキシドを75mlの1,2−ジメト
キシエタン中に懸濁させる;3.92g（4.68x10-2モル）の
ナトリウムエチルチオレートを添加しそして次にこの混
合物を出発物質が消えるまで還流する（ｔ（反応）＝18
時間）。反応媒体から生成する沈殿を30mlの水中の懸濁
液中で撹拌しそして次に濾別し、乾燥しそしてアセトニ
トリル中で再結晶する。2.1gの予期された化合物が得ら
れる。
収率＝36％ M.p.152℃ C7H11N3OSに対する元素分析;MW＝185 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 45.40 5.94 22.70 8.65 17.29 実測値 45.33 5.95 22.82 8.78 17.32 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例25 ２−アミノ−４−メチルピリミジン３−オキシド 15gの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジ
ン３−オキシド、11gの炭酸ナトリウム及び2.4gのパラ
ジウム／木炭（10％パラジウム）を１リットルのメタノ
ール中で混合する。この混合物をPARR装置中で2x105Pa
下で２時間30分の間、水素化分解する。反応媒体を濾過
しそして次に溶媒を蒸発させる。沈殿を沸騰酢酸エチル
で抽出する。
ン３−オキシド、11gの炭酸ナトリウム及び2.4gのパラ
ジウム／木炭（10％パラジウム）を１リットルのメタノ
ール中で混合する。この混合物をPARR装置中で2x105Pa
下で２時間30分の間、水素化分解する。反応媒体を濾過
しそして次に溶媒を蒸発させる。沈殿を沸騰酢酸エチル
で抽出する。
収率＝20％ M.p.145℃ C5H7N3Oに対する元素分析;MW＝125 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 48.00 5.6 33.6 12.8 実測値 47.97 5.6 33.7 12.87 13CのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例26 ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノ−３−ス
ルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、8mlのク
ロロホルム中の1.03ml（0.006モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.252g（0.0015モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピ
リミジン３−オキシドを添加しそしてこの混合物を窒素
下で０℃と５℃の間で２時間維持する。生成した白い沈
殿を濾別しそして次に小量のクロロホルムで洗浄する。
ルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、8mlのク
ロロホルム中の1.03ml（0.006モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.252g（0.0015モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピ
リミジン３−オキシドを添加しそしてこの混合物を窒素
下で０℃と５℃の間で２時間維持する。生成した白い沈
殿を濾別しそして次に小量のクロロホルムで洗浄する。
ジメチルホルムアミド／水混合物中での再結晶の後
で、0.11gの化合物（１）が得られ、これは250℃で分解
する。収率は30％である。
で、0.11gの化合物（１）が得られ、これは250℃で分解
する。収率は30％である。
C7H12N4O4Sに対する元素分析,MW＝248 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 33.88 4.84 22.58 25.80 12.90 実測値 33.90 4.86 22.62 25.82 12.81 マススペクトル：一致 実施例27 ２−アミノ−４−メチル−６−ピロリジノ−３−スルホ
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.32g（0.002モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を、0.
194g（0.001モル）の２−アミノ−４−メチル−６−ピ
ロリジノピリミジン３−オキシドの懸濁液に撹拌しなが
ら添加し、そしてこの混合物を室温で３時間維持する。
得られる溶液を15gの氷−冷水で希釈する。白い沈殿を
濾別しそして次に小量の氷−冷水で洗浄する。
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.32g（0.002モル）の三酸化硫黄ピリジン錯体を、0.
194g（0.001モル）の２−アミノ−４−メチル−６−ピ
ロリジノピリミジン３−オキシドの懸濁液に撹拌しなが
ら添加し、そしてこの混合物を室温で３時間維持する。
得られる溶液を15gの氷−冷水で希釈する。白い沈殿を
濾別しそして次に小量の氷−冷水で洗浄する。
ジメチルホルムアミド／水混合物中での再結晶の後
で、0.085gの化合物（２）が得られ、これは260℃で分
解する。
で、0.085gの化合物（２）が得られ、これは260℃で分
解する。
収率は31％である。
C9H14N4O4Sに対する元素分析;MW＝274 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 39.42 5.11 20.44 23.36 11.68 実測値 39.35 5.16 20.33 23.36 11.61 マススペクトル：一致 実施例28 ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノ−３−スルホ
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシドを使用して、実施例27中で述べられた方法
に従う。
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシドを使用して、実施例27中で述べられた方法
に従う。
ジメチルホルムアミド／水混合物中で再結晶した、得
られる生成物は、184℃で分解する一水和物である。
られる生成物は、184℃で分解する一水和物である。
収率は73％である。
C10H18N4O5Sに対する元素分析;MW＝306 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 39.21 5.88 18.30 26.14 10.46 実測値 39.27 6.08 18.48 26.02 10.44 マススペクトル：一致 1HのNMRスペクトル：一致 実施例29 ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノ−３−スルホ
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノピリミジン
３−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた方法
に従う。
オキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノピリミジン
３−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた方法
に従う。
反応時間は３時間でありそして温度は５と10℃の間に
維持する。
維持する。
ジメチルホルムアミド／水混合物中で再結晶した、得
られる生成物は、250℃で分解する。
られる生成物は、250℃で分解する。
収率は56％である。
C9H18N4O5Sに対する元素分析;MW＝290 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 37.24 4.83 19.31 27.59 11.03 実測値 37.29 4.81 1939 27.83 10.96 マススペクトル：一致 実施例30 ２−アミノ−４−メチル−６−チオモルホリノ−３−ス
ルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−チオモルホリノピリミ
ジン３−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた
方法に従う。
ルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−チオモルホリノピリミ
ジン３−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた
方法に従う。
反応時間は１時間30分である。
ジメチルホルムアミド／水混合物中で再結晶した、得
られる生成物は、260℃以上で分解する。
られる生成物は、260℃以上で分解する。
収率は74％である。
C9H14N4O4S2に対する元素分析;MW＝306 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 35.29 4.57 18.30 20.91 20.91 実測値 35.15 4.50 18.35 21.10 20.88 マススペクトル：一致 実施例31 ２−アミノ−４−メチル−６−（４−メチルピペラジ
ノ）−３−スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの
内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−（４−メチルピペラジ
ノ）ピリミジン３−オキシドを使用して、実施例26中で
述べられた方法に従う。
ノ）−３−スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの
内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−（４−メチルピペラジ
ノ）ピリミジン３−オキシドを使用して、実施例26中で
述べられた方法に従う。
反応時間は３時間である。
ジメチルホルムアミド／水混合物中で再結晶した、得
られる生成物は、265℃で分解する。
られる生成物は、265℃で分解する。
収率は20％である。
C10H17N5O4S・0.15H2Oに対する元素分析;MW＝303 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 39.27 5.65 22.91 21.68 10.47 実測値 39.18 5.72 23.01 21.68 10.46 マススペクトル：一致 実施例32 ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシ−３−スルホオ
キシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシピリミジン３
−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた方法に
従う。
キシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシピリミジン３
−オキシドを使用して、実施例26中で述べられた方法に
従う。
反応時間は１時間30分である。
粗製生成物の収率は20％である。
マススペクトル：一致 実施例33 ２−アミノ−４−メチル−６−エトキシ−３−スルホオ
キシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、8mlのク
ロロホルム中の1.03ml（0.006モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.253g（0.0015モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−エトキシピリミジ
ン−３−オキシドを添加しそしてこの混合物を窒素下で
０℃と５℃の間で２時間維持する。溶媒を蒸発し去る。
小量の水中に取った残査は白い生成物の結晶化をもたら
し、この生成物を濾別しそして乾燥する。
キシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、8mlのク
ロロホルム中の1.03ml（0.006モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.253g（0.0015モ
ル）の２−アミノ−４−メチル−６−エトキシピリミジ
ン−３−オキシドを添加しそしてこの混合物を窒素下で
０℃と５℃の間で２時間維持する。溶媒を蒸発し去る。
小量の水中に取った残査は白い生成物の結晶化をもたら
し、この生成物を濾別しそして乾燥する。
粗製生成物の収率は25％である。
マススペクトル：一致 実施例34 ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ピペリジノピ
リミジン３−オキシド 第一部： ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ヒドロキシピ
リミジンの製造 コンデンサー、温度計及びアルゴン入口を備えた三ッ
口フラスコ中で、2.15g（9.35x10-2モル）のナトリウム
を70mlの無水エタノール中に溶かし、そして次に8.95g
（9.37x10-2モル）の塩化グアニジニウムを、温度を25
℃で維持しながら大きく分けた部分毎に添加する。
リミジン３−オキシド 第一部： ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ヒドロキシピ
リミジンの製造 コンデンサー、温度計及びアルゴン入口を備えた三ッ
口フラスコ中で、2.15g（9.35x10-2モル）のナトリウム
を70mlの無水エタノール中に溶かし、そして次に8.95g
（9.37x10-2モル）の塩化グアニジニウムを、温度を25
℃で維持しながら大きく分けた部分毎に添加する。
予め滴下漏斗中に入れておいた16.66mlの90％純粋な
エチル２−シクロヘキサノンカルボキシレート（9.37x1
0-2モル）を、次に、徐々に入れる；注入時間は20分で
ありそして発熱反応の温度は45℃に上がる。
エチル２−シクロヘキサノンカルボキシレート（9.37x1
0-2モル）を、次に、徐々に入れる；注入時間は20分で
ありそして発熱反応の温度は45℃に上がる。
反応媒体を室温に戻した時に、沈殿を濾別しそして塩
化ナトリウムを除去するために豊富な水でそして次にエ
タノールで洗浄する；このようにして得られる粗製物質
を水中で再結晶する。
化ナトリウムを除去するために豊富な水でそして次にエ
タノールで洗浄する；このようにして得られる粗製物質
を水中で再結晶する。
再結晶された重量＝11.84g 収率＝76.3％ 分析： M.p.300℃ C8H11N3O・0.1H2Oに対する元素分析;MW＝165 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 57.55 6.65 25.18 10.55 実測値 57.57 6.73 25.09 10.56 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
第二部： ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−クロロピリミ
ジンの製造 100mlのオキシ塩化リン中の10g（6x10-2モル）の２−
アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ヒドロキシリミジ
ンを、温度計、塩化カルシウムガードチューブを装備さ
れたコンデンサー及びマグネチックスターラーを備えた
250mlの三ッ口フラスコ中に導入する。
ジンの製造 100mlのオキシ塩化リン中の10g（6x10-2モル）の２−
アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ヒドロキシリミジ
ンを、温度計、塩化カルシウムガードチューブを装備さ
れたコンデンサー及びマグネチックスターラーを備えた
250mlの三ッ口フラスコ中に導入する。
この媒体を100℃に1/2時間加熱しそして次に室温に復
帰せしめる。オキシ塩化リンを蒸発し去る；得られるオ
イルを、温度を10℃未満に維持しながら6.6％のアンモ
ニア水溶液（300ml）中にゆっくりと注ぐ。
帰せしめる。オキシ塩化リンを蒸発し去る；得られるオ
イルを、温度を10℃未満に維持しながら6.6％のアンモ
ニア水溶液（300ml）中にゆっくりと注ぐ。
この混合物を1/2時間撹拌しそして得られる白い沈殿
を濾別しそして中性まで水で洗浄する。
を濾別しそして中性まで水で洗浄する。
このようにして回収される粗製物質をエタノール中で
再結晶する。
再結晶する。
再結晶された重量＝4g 収率＝36.4％ 分析： M.p.207℃ C8H10N3Clに対する元素分析;MW＝183.5 Ｃ Ｈ Ｎ Cl 計算値 52.32 5.45 22.89 19.34 実測値 52.27 5.47 22.98 19.46 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
第三部： ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−クロロピリミ
ジン３−オキシドの製造 温度計及びマグネチックスターラーを備えた１の三
ッ口フラスコ中で、30g（16.34x10-2モル）の２−アミ
ノ−4,5−テトラメチレン−６−クロロピリミジンを600
mlのメタノール中に懸濁させる；次に、76.2g（1.5当
量）の55％の純粋なメタ−クロロ過安息香酸を、温度を
５℃で維持しながら添加する。
ジン３−オキシドの製造 温度計及びマグネチックスターラーを備えた１の三
ッ口フラスコ中で、30g（16.34x10-2モル）の２−アミ
ノ−4,5−テトラメチレン−６−クロロピリミジンを600
mlのメタノール中に懸濁させる；次に、76.2g（1.5当
量）の55％の純粋なメタ−クロロ過安息香酸を、温度を
５℃で維持しながら添加する。
次に、この混合物を室温（25℃）で４時間撹拌せしめ
る。
る。
反応媒体を濾過しそして単離される沈殿を冷たいメタ
ノールでそして次にエチルエーテルで洗浄する。
ノールでそして次にエチルエーテルで洗浄する。
得られる重量＝28.5g 収率＝87％ 分析： M.p.188℃ C8H10ClN3Oに対する元素分析;MW＝199.5 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Cl 計算値 42.12 5.01 21.05 8.02 17.79 実測値 48.07 5.05 21.09 7.95 17.85 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
第四部： ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ピペリジノピ
リミジン３−オキシドの製造 方法： 10g（5x10-2モル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレ
ン−６−クロロピリミジン３−オキシドを100mlのピペ
リジン中に導入する；反応媒体を８時間還流に加熱し、
室温に冷却しそして次に焼結されたガラス上で濾過す
る。その中に2gの水酸化ナトリウム及び3gの塩化ナトリ
ウムを溶かした30ccの水の冷却された溶液を、大きく分
けた部分毎に得られた沈殿に添加する。この混合物を１
時間撹拌しそして生成物を濾別しそして水で中性まで洗
浄する；白い結晶を水／エタノール（50:50）混合物中
で再結晶する。
リミジン３−オキシドの製造 方法： 10g（5x10-2モル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレ
ン−６−クロロピリミジン３−オキシドを100mlのピペ
リジン中に導入する；反応媒体を８時間還流に加熱し、
室温に冷却しそして次に焼結されたガラス上で濾過す
る。その中に2gの水酸化ナトリウム及び3gの塩化ナトリ
ウムを溶かした30ccの水の冷却された溶液を、大きく分
けた部分毎に得られた沈殿に添加する。この混合物を１
時間撹拌しそして生成物を濾別しそして水で中性まで洗
浄する；白い結晶を水／エタノール（50:50）混合物中
で再結晶する。
得られる重量＝5.4g 収率＝43.5％ 分析： M.p.178℃ C13H20N4O・0.3H2Oに対する元素分析;MW＝248 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 61.56 5.13 22.09 8.21 実測値 62.02 8.11 22.19 8.24 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例35 ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシピリ
ミジン３−オキシドの製造 方法： コンデンサー、温度計及びアルゴン入口を備えた三ッ
口フラスコ中で、1.72g（7.5x10-2モル）のナトリウム
を100mlの無水ブタノールに添加し、そしてナトリウム
ブチラートの生成に結び付いた発熱の効果を発現せしめ
ながら、この混合物を3/4時間撹拌する。次に、10g（5x
10-2モル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−
クロロピリミジン３−オキシドを大きく分けた部分毎に
添加しそしてその後でこの混合物をブタノールの還流に
１時間加熱する。
ミジン３−オキシドの製造 方法： コンデンサー、温度計及びアルゴン入口を備えた三ッ
口フラスコ中で、1.72g（7.5x10-2モル）のナトリウム
を100mlの無水ブタノールに添加し、そしてナトリウム
ブチラートの生成に結び付いた発熱の効果を発現せしめ
ながら、この混合物を3/4時間撹拌する。次に、10g（5x
10-2モル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−
クロロピリミジン３−オキシドを大きく分けた部分毎に
添加しそしてその後でこの混合物をブタノールの還流に
１時間加熱する。
反応媒体の冷却の後で、これを濾過しそしてエタノー
ル性塩化水素を添加することによって濾液を中性に調節
する；塩化ナトリウムを除去し、次に有機相を30mlの蒸
留水で洗浄しそして蒸発させて乾燥し、そしてエチルエ
ーテルを添加することによって生成する油性の残査を沈
殿させる。この混合物を氷−冷水の浴中で1/2時間撹拌
しそして次に濾過する。
ル性塩化水素を添加することによって濾液を中性に調節
する；塩化ナトリウムを除去し、次に有機相を30mlの蒸
留水で洗浄しそして蒸発させて乾燥し、そしてエチルエ
ーテルを添加することによって生成する油性の残査を沈
殿させる。この混合物を氷−冷水の浴中で1/2時間撹拌
しそして次に濾過する。
得られる粗製物質（9g）をアセトニトリル／水（50:5
0）混合物中で再結晶する；これによって4.65gの純粋な
化合物が回収される。
0）混合物中で再結晶する；これによって4.65gの純粋な
化合物が回収される。
収率＝39％ 分析： M.p.166℃ C12H19N3O2に対する元素分析;MW＝237 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 60.76 8.02 17.72 13.50 実測値 60.76 8.06 17.78 13.69 13CのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例36 ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−アニリノピリ
ミジン３−オキシドの製造 20gの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジ
ン３−オキシド、25.65gのアニリン及び100mlのエタノ
ールを、コンデンサー、温度計及びマグネチックスター
ラーを備えた三ッ口フラスコ中に入れる。反応媒体を４
時間55℃にする。この混合物を室温に戻した後で、それ
を紙を通して濾過しそして次に蒸発させて乾燥し、そし
てオイルを10mlのエタノール中に取りそして次にエタノ
ール性塩化水素を添加することによってpH4にする。100
mlのエチルエーテルを添加する。ベージュ色の生成物が
沈殿する。この沈殿を濾別し、エチルエーテルで洗浄
し、真空下で乾燥しそして次に50mlの水酸化ナトリウム
中に取る。１時間の撹拌後、沈殿を濾別し、水で中性ま
で洗浄しそして五酸化リンの上で真空下で乾燥する。そ
れを120mlのジメチルホルムアミド中で再結晶すると3.1
gの２−アミノ−４−メチル−６−アニリノピリミジン
３−オキシドが得られる。
ミジン３−オキシドの製造 20gの２−アミノ−４−メチル−６−クロロピリミジ
ン３−オキシド、25.65gのアニリン及び100mlのエタノ
ールを、コンデンサー、温度計及びマグネチックスター
ラーを備えた三ッ口フラスコ中に入れる。反応媒体を４
時間55℃にする。この混合物を室温に戻した後で、それ
を紙を通して濾過しそして次に蒸発させて乾燥し、そし
てオイルを10mlのエタノール中に取りそして次にエタノ
ール性塩化水素を添加することによってpH4にする。100
mlのエチルエーテルを添加する。ベージュ色の生成物が
沈殿する。この沈殿を濾別し、エチルエーテルで洗浄
し、真空下で乾燥しそして次に50mlの水酸化ナトリウム
中に取る。１時間の撹拌後、沈殿を濾別し、水で中性ま
で洗浄しそして五酸化リンの上で真空下で乾燥する。そ
れを120mlのジメチルホルムアミド中で再結晶すると3.1
gの２−アミノ−４−メチル−６−アニリノピリミジン
３−オキシドが得られる。
収率＝11.5％ 分析： M.p.260℃ C11H12N2Oに対する元素分析;MW＝216 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 61.12 5.50 25.92 7.40 実測値 61.12 5.50 25.82 7.62 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例37 ２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフェネチル
アミノ）ピリミジン３−オキシドの製造 Ｎ−メチルフェネチルアミンを使用して、実施例36中
で述べられた方法に従う。
アミノ）ピリミジン３−オキシドの製造 Ｎ−メチルフェネチルアミンを使用して、実施例36中
で述べられた方法に従う。
温度＝40℃ 時間:3時間 アセトニトリル中の再結晶 収率＝33％ M.p.170℃ C14H18N4Oに対する元素分析;MW＝258 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 65.12 6.98 21.70 6.20 実測値 64.82 6.96 21.50 6.64 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例38 ２−アミノ−４−メチル−６−ヘキサメチレンイミノピ
リミジン３−オキシドの製造 ヘキサメチレンイミンを使用して、実施例３中で述べ
られた方法に従う。
リミジン３−オキシドの製造 ヘキサメチレンイミンを使用して、実施例３中で述べ
られた方法に従う。
温度＝80℃ 時間:3時間 アセトニトリル／エタノール（70:30） 中の再結晶 収率＝17％ M.p. 218℃ C11H18N4Oに対する元素分析;MW＝222 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ 計算値 59.46 8.10 25.22 7.20 実測値 59.47 8.21 24.40 7.30 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例39 ２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシ−３
−スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩の
製造 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、6mlのク
ロロホルム中の1.2ml（0.007モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.237g（0.001モ
ル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキ
シピリミジン３−オキシドを添加しそしてこの混合物を
窒素下で０℃と５℃の間で２時間維持する。溶媒を蒸発
し去る。残査を小量の水中に取ると白い結晶性生成物が
得られ、そしてこれを濾別する。ジメチルホルムアミド
／水混合物中での再結晶の後で、0.13gの白い結晶が得
られ、これは122℃で分解する。
−スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部塩の
製造 0.2ml（0.003モル）のクロロスルホン酸を、6mlのク
ロロホルム中の1.2ml（0.007モル）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌しなが
ら添加する。30分が経過した後で、0.237g（0.001モ
ル）の２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキ
シピリミジン３−オキシドを添加しそしてこの混合物を
窒素下で０℃と５℃の間で２時間維持する。溶媒を蒸発
し去る。残査を小量の水中に取ると白い結晶性生成物が
得られ、そしてこれを濾別する。ジメチルホルムアミド
／水混合物中での再結晶の後で、0.13gの白い結晶が得
られ、これは122℃で分解する。
収率＝41％ C12H19N3O5S・0.21H2Oに対する元素分析;wM＝317 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 44.89 6.05 13.09 25.9 9.97 実測値 44.89 6.08 13.09 26.02 9.93 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例40 ２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフェネチル
アミノ）スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内
部塩の製造 第一の方法 0.133ml（0.002モル）のクロロスルホン酸を、6mlの
クロロホルム中の0.72ml（0.0042モル）のN,N−ジイソ
プロピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌し
ながら添加する。30分が経過した後で、0.258g（0.001
モル）の２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフ
ェネチルアミノ）ピリミジン３−オキシドを添加しそし
てこの混合物を窒素下で０℃と５℃の間で３時間維持す
る。溶媒を蒸発し去る。残査を小量の水中に取ると白い
結晶性生成物が得られ、そしてこれを濾別する。アセト
ニトリル／水混合物中での再結晶の後で、0.27gの内部
塩が得られ、これは213℃で分解する。
アミノ）スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内
部塩の製造 第一の方法 0.133ml（0.002モル）のクロロスルホン酸を、6mlの
クロロホルム中の0.72ml（0.0042モル）のN,N−ジイソ
プロピルエチルアミンの、氷中で冷された溶液に撹拌し
ながら添加する。30分が経過した後で、0.258g（0.001
モル）の２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフ
ェネチルアミノ）ピリミジン３−オキシドを添加しそし
てこの混合物を窒素下で０℃と５℃の間で３時間維持す
る。溶媒を蒸発し去る。残査を小量の水中に取ると白い
結晶性生成物が得られ、そしてこれを濾別する。アセト
ニトリル／水混合物中での再結晶の後で、0.27gの内部
塩が得られ、これは213℃で分解する。
収率＝80％ C14H18N4O4S・0.25H2Oに対する元素分析;MW＝338 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 49.05 5.40 16.35 19.85 9.34 実測値 48.98 5.29 16.27 19.94 9.43 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
第二の方法 0.32g（0.002モル）の三酸化硫黄／ピリジン錯体を、
3mlのジメチルホルムアミド中の0.258g（0.001モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフェネチル
アミノ）ピリミジン３−オキシドの懸濁液に撹拌しなが
ら添加する。15〜20℃での２時間後に、0.16g（0.001モ
ル）の錯体を添加しそしてこの混合物を15〜20℃でさら
に１時間放置する。得られる溶液を15gの氷−冷水で希
釈する。得られる白い沈殿を濾別しそして氷−冷水で洗
浄する。アセトニトリル／水混合物中での再結晶の後
で、0.24gの内部硫酸塩が得られ、これは213℃で分解す
る。
3mlのジメチルホルムアミド中の0.258g（0.001モル）の
２−アミノ−４−メチル−６−（Ｎ−メチルフェネチル
アミノ）ピリミジン３−オキシドの懸濁液に撹拌しなが
ら添加する。15〜20℃での２時間後に、0.16g（0.001モ
ル）の錯体を添加しそしてこの混合物を15〜20℃でさら
に１時間放置する。得られる溶液を15gの氷−冷水で希
釈する。得られる白い沈殿を濾別しそして氷−冷水で洗
浄する。アセトニトリル／水混合物中での再結晶の後
で、0.24gの内部硫酸塩が得られ、これは213℃で分解す
る。
収率＝71％ 実施例41 ２−アミノ−４−メチル−６−アニリノ−３−スルホオ
キシピリジニウムヒドロキシドの内部塩の製造 0.216gの２−アミノ−４−メチル−６−アニリノリミ
ジン３−オキシドを使用して、実施例40中で述べられた
第一の方法の手順に従う。アセトニトリル／水混合物中
で再結晶した、得られる生成物は260℃以上で分解す
る。
キシピリジニウムヒドロキシドの内部塩の製造 0.216gの２−アミノ−４−メチル−６−アニリノリミ
ジン３−オキシドを使用して、実施例40中で述べられた
第一の方法の手順に従う。アセトニトリル／水混合物中
で再結晶した、得られる生成物は260℃以上で分解す
る。
収率＝64％ C11H12N4O4Sに対する元素分析;MW＝296 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 44.59 4.05 18.92 21.62 10.82 実測値 44.68 4.07 18.95 21.54 10.69 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
実施例42 ２−アミノ−４−メチル−６−ヘキサメチレンイミノ−
３−スルホオキシピリジニウムヒドロキシドの内部塩の
製造 0.222gの２−アミノ−４−メチル−６−ヘキサメチレ
ンイミノピリミジン３−オキシドを使用して、実施例40
中で述べられた第一の方法の手順に従う。アセトニトリ
ル／水混合物中で再結晶した、得られる生成物は195℃
以上で分解する。
３−スルホオキシピリジニウムヒドロキシドの内部塩の
製造 0.222gの２−アミノ−４−メチル−６−ヘキサメチレ
ンイミノピリミジン３−オキシドを使用して、実施例40
中で述べられた第一の方法の手順に従う。アセトニトリ
ル／水混合物中で再結晶した、得られる生成物は195℃
以上で分解する。
収率＝46％ C11H18N4O4Sに対する元素分析;MW＝302 Ｃ Ｈ Ｎ Ｏ Ｓ 計算値 43.71 5.96 18.54 21.19 10.60 実測値 43.79 6.04 18.71 21.20 10.40 1HのNMR及びマススペクトルは予期された構造と一致
する。
する。
調合実施例 以下の組成を有する、髪の損失の処置を意図されたロ
ーションを製造する： ローション１ ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシド（実施例１） 5.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション２ ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシド（実施例１） 2.0g エタノール 49.0g 水 qs 49.0g ローション３ ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノピリミジン
３−オキシド（実施例３） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g ローション４ ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピリミ
ジン３−オキシド（実施例７） 5.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション５ ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピリミ
ジン３−オキシド（実施例７） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g ローション６ ２−アミノ−４−メチル−６−ブチルオキシピリミジ
ン３−オキシド（実施例16） 8.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション７ ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシピリミジン３
−オキシド（実施例14） 1.0g プロピレングリコール 5.0g エタノール 94.0g ローション８ ２−アミノ−４−メチル−６−エトキシピリミジン３
−オキシド（実施例15） 5.0g エタノール 47.5g 水 47.5g ローション９ ２−アミノ−４−メチルピリミジン３−オキシド（実
施例25） 3.0g エタノール 30.0g プロピレングリコール 20.0g 水 qs 100.0g ローション10 ２−アミノ−４−メチルピリミジン３−オキシド（実
施例25） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g これらのローションの各々の１〜2gを、３カ月にわた
って１週間あたり７日間、１日あたり１適用の割合で、
頭皮の脱毛症領域上に適用する。
ーションを製造する： ローション１ ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシド（実施例１） 5.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション２ ２−アミノ−４−メチル−６−ピペリジノピリミジン
３−オキシド（実施例１） 2.0g エタノール 49.0g 水 qs 49.0g ローション３ ２−アミノ−４−メチル−６−モルホリノピリミジン
３−オキシド（実施例３） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g ローション４ ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピリミ
ジン３−オキシド（実施例７） 5.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション５ ２−アミノ−４−メチル−６−ジメチルアミノピリミ
ジン３−オキシド（実施例７） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g ローション６ ２−アミノ−４−メチル−６−ブチルオキシピリミジ
ン３−オキシド（実施例16） 8.0g プロピレングリコール 23.0g エタノール 55.0g 水 qs 100.0g ローション７ ２−アミノ−４−メチル−６−メトキシピリミジン３
−オキシド（実施例14） 1.0g プロピレングリコール 5.0g エタノール 94.0g ローション８ ２−アミノ−４−メチル−６−エトキシピリミジン３
−オキシド（実施例15） 5.0g エタノール 47.5g 水 47.5g ローション９ ２−アミノ−４−メチルピリミジン３−オキシド（実
施例25） 3.0g エタノール 30.0g プロピレングリコール 20.0g 水 qs 100.0g ローション10 ２−アミノ−４−メチルピリミジン３−オキシド（実
施例25） 2.0g プロピレングリコール 4.9g エタノール 93.1g これらのローションの各々の１〜2gを、３カ月にわた
って１週間あたり７日間、１日あたり１適用の割合で、
頭皮の脱毛症領域上に適用する。
本発明の主なる特徴及び態様は以下の通りである。
１）以下の式： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基のよって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； をし、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ に対応する化合物、または酸とのその生理学的に受け入
れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的に受け入れ
られる媒体中に含む、髪の損失を遅らせるためのそして
髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図され
た組成物。
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基のよって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； をし、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ に対応する化合物、または酸とのその生理学的に受け入
れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的に受け入れ
られる媒体中に含む、髪の損失を遅らせるためのそして
髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図され
た組成物。
２）上記１に記載の式（Ｉ）の化合物を少なくとも一
つ、生理学的に受け入れられる媒体中に含む、局所適用
における使用を意図された薬物または化粧組成物。
つ、生理学的に受け入れられる媒体中に含む、局所適用
における使用を意図された薬物または化粧組成物。
３）その薬物適用の目的のために、軟膏、チンキ剤、ク
リーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッド、溶液、
乳濁液、小胞を有する分散液、ローション、ゲル、スプ
レーまたは無水若しくは水性懸濁液の形で提供される、
上記２に記載の組成物。
リーム、ポマード、粉末、パッチ、含浸パッド、溶液、
乳濁液、小胞を有する分散液、ローション、ゲル、スプ
レーまたは無水若しくは水性懸濁液の形で提供される、
上記２に記載の組成物。
４）式（Ｉ）の化合物が該組成物の全重量に対して0.1
〜10重量％、そして特に0.2〜５重量％の濃度で存在す
る、上記２に記載の薬物組成物。
〜10重量％、そして特に0.2〜５重量％の濃度で存在す
る、上記２に記載の薬物組成物。
５）ローション、ゲル、石鹸、シャンプー、エアロゾル
またはフォームの形で提供され、そして0.01〜５重量
％、そして特に0.05〜３重量％の濃度で式（Ｉ）の化合
物を少なくとも一つ、化粧の観点から受け入れられる賦
形剤中に含む、上記２に記載の化粧組成物。
またはフォームの形で提供され、そして0.01〜５重量
％、そして特に0.05〜３重量％の濃度で式（Ｉ）の化合
物を少なくとも一つ、化粧の観点から受け入れられる賦
形剤中に含む、上記２に記載の化粧組成物。
６）付加的に、水和剤及び抗脂漏剤を含む、上記２に記
載の組成物。
載の組成物。
７）髪の再生長及び／または髪の損失の遅延に関して式
（Ｉ）の化合物の活性をさらに改良する薬剤をも含む、
上記２に記載の組成物。
（Ｉ）の化合物の活性をさらに改良する薬剤をも含む、
上記２に記載の組成物。
８）髪の再成長及び／または髪の損失の遅延の活性をさ
らに改良する薬剤として、ニコチン酸エステル、ステロ
イドのまたは非ステロイドの抗炎症剤、レチノイド、抗
菌剤、カルシウム拮抗剤、ホルモン、抗アンドロジェン
剤またはOH基捕捉剤を含む、上記７に記載の組成物。
らに改良する薬剤として、ニコチン酸エステル、ステロ
イドのまたは非ステロイドの抗炎症剤、レチノイド、抗
菌剤、カルシウム拮抗剤、ホルモン、抗アンドロジェン
剤またはOH基捕捉剤を含む、上記７に記載の組成物。
９）髪の再生長及び／または髪の損失の遅延に関して活
性をさらに改良する化合物として、ジアゾキシド、スピ
ロキサソン、リン脂質、リノール及びリノレン酸、サリ
チル酸及びその誘導体、ヒドロキシカルボン酸またはケ
トカルボン酸、それらのエステル及びラクトン及びそれ
らの対応する塩、アントラリン、カロチノイド並びに5,
8,11,14−エイコサテトラエン酸及び5,8,11−エイコサ
トリエン酸、それらのエステル及びアミドから選ばれた
化合物を含む、上記８に記載の組成物。
性をさらに改良する化合物として、ジアゾキシド、スピ
ロキサソン、リン脂質、リノール及びリノレン酸、サリ
チル酸及びその誘導体、ヒドロキシカルボン酸またはケ
トカルボン酸、それらのエステル及びラクトン及びそれ
らの対応する塩、アントラリン、カロチノイド並びに5,
8,11,14−エイコサテトラエン酸及び5,8,11−エイコサ
トリエン酸、それらのエステル及びアミドから選ばれた
化合物を含む、上記８に記載の組成物。
10）非イオン及び両性界面活性剤から選ばれた界面活性
剤をも含む、上記２に記載の組成物。
剤をも含む、上記２に記載の組成物。
11）該生理学的に受け入れられる媒体が、水、または水
と一若しくはそれより多い有機溶媒との混合物、または
有機溶媒の混合物から成り、ここで該有機溶媒が製薬上
または化粧上受け入れられるものである、上記２に記載
の組成物。
と一若しくはそれより多い有機溶媒との混合物、または
有機溶媒の混合物から成り、ここで該有機溶媒が製薬上
または化粧上受け入れられるものである、上記２に記載
の組成物。
12）該溶媒が、C1〜C4低級アルコール、アルキレングリ
コール並びにモノ−及びジアルキルグリコールアルキル
エーテルから選ばれる、上記11に記載の組成物。
コール並びにモノ−及びジアルキルグリコールアルキル
エーテルから選ばれる、上記11に記載の組成物。
13）該生理学的に受け入れられる媒体が、増粘及び／ま
たはゲル化剤によって増粘されていて、そして防腐剤、
安定剤、pH調節剤、浸透圧改変剤、乳化剤、UV−Ａ及び
UV−Ｂスクリーニング剤、酸化防止剤を含む、上記２に
記載の組成物。
たはゲル化剤によって増粘されていて、そして防腐剤、
安定剤、pH調節剤、浸透圧改変剤、乳化剤、UV−Ａ及び
UV−Ｂスクリーニング剤、酸化防止剤を含む、上記２に
記載の組成物。
14）式： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環境を形成し、 Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1−C4低級アルキル基を表
す） の一つを表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｘは、 （ｉ）基SR4、 （式中、 R4は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）；または （ii）基−OR3、 （式中、 R3は、Ｙが酸素原子を表し、Ｒアルキル基及びＲ′が
水素原子を表すときには、R3はC1〜C4アルキル基をまた
は１若しくは２のハロゲン原子によって随時置換された
フェニル基を表さないという条件で、R4と同じ意味を有
する）； を表す］ の化合物、並びに酸とのその化粧上または製薬上受け入
れられる付加塩。
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環境を形成し、 Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1−C4低級アルキル基を表
す） の一つを表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｘは、 （ｉ）基SR4、 （式中、 R4は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）；または （ii）基−OR3、 （式中、 R3は、Ｙが酸素原子を表し、Ｒアルキル基及びＲ′が
水素原子を表すときには、R3はC1〜C4アルキル基をまた
は１若しくは２のハロゲン原子によって随時置換された
フェニル基を表さないという条件で、R4と同じ意味を有
する）； を表す］ の化合物、並びに酸とのその化粧上または製薬上受け入
れられる付加塩。
15）−２−アミノ−４−メチル−６−（2,2−ジメチル
プロピルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（１−シクロヘキシル
メチルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（５−ヘキセニルオキ
シ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−ベンジルオキシピリミ
ジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（2,4−ジメチルフェ
ニルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−エチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−４−メチル−６−エトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシピ
リミジン３−オキシド； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシ−
３−スルホオキシピリニジニウムヒドロキシドの内部
塩； から選ばれた、上記14に記載の化合物。
プロピルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（１−シクロヘキシル
メチルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（５−ヘキセニルオキ
シ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−ベンジルオキシピリミ
ジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（2,4−ジメチルフェ
ニルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−エチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−４−メチル−６−エトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシピ
リミジン３−オキシド； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシ−
３−スルホオキシピリニジニウムヒドロキシドの内部
塩； から選ばれた、上記14に記載の化合物。
16）以下の式： ［式中、 化合物、２−オキソ−2,8−ジヒドロ−［1,2,4］オキ
サジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩の一つ。
サジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩の一つ。
17）式（III）： ［式中、 化合物、２−オキソ−2,8−ジヒドロ−［1,2,4］オキ
サジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ に対応する化合物、または酸とのその生理学的に受け入
れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的に受け入れ
られる媒体中に含む、髪の損失を遅らせるためのそして
髪の生長を誘発しそして刺激するための局所適用での使
用を意図された薬物または化粧組成物。
サジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ に対応する化合物、または酸とのその生理学的に受け入
れられる付加塩を少なくとも一つ、生理学的に受け入れ
られる媒体中に含む、髪の損失を遅らせるためのそして
髪の生長を誘発しそして刺激するための局所適用での使
用を意図された薬物または化粧組成物。
18）式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、製薬上受け入れられる賦形剤
中に、効果的な量で含む薬物組成物の冒された地域への
適用を有して成る、脱毛症、円形脱毛症、髪の損失及び
表皮脱落皮膚炎の治療処置のための方法。
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、製薬上受け入れられる賦形剤
中に、効果的な量で含む薬物組成物の冒された地域への
適用を有して成る、脱毛症、円形脱毛症、髪の損失及び
表皮脱落皮膚炎の治療処置のための方法。
19）式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる媒体中
に、含む化粧組成物の適用を有して成る、髪及び頭皮の
化粧処置のための方法。
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐した
C1〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜
C10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾー
ル、４−アルキルピペリジノ、モルホリノ、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そして R7及びR8は、それらが同時に水素原子を表さないとい
う条件で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表
す） の一つを表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる媒体中
に、含む化粧組成物の適用を有して成る、髪及び頭皮の
化粧処置のための方法。
20）式（III）： ［式中、 化合物、２−オキソ−2,8−ジヒドロ−［1,2,4］オキ
サジアゾロ「2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状または分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから得らばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成
することができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる媒体中
に、含む化粧組成物の適用を有して成る、髪及び頭皮の
化粧処置のための方法。
サジアゾロ「2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは
異なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基
を表すかまたは、ピリミジン環と共に、式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） の炭素／水素含有環を形成し、そして Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水
素原子を、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基に
よって置換されていてよい飽和の線状または分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして
水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキ
シまたはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、
アジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘ
キサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメ
チレンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから得らばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成
することができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によ
って置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1
〜C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C
10シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基を、または
お互いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜
C6アルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１ま
たは２の基によって随時置換されたフェニル基を表
す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩を少なくとも一つ、化粧上受け入れられる媒体中
に、含む化粧組成物の適用を有して成る、髪及び頭皮の
化粧処置のための方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505 31/517 31/517 31/519 31/519 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 (72)発明者 ミシエル・オツコー フランス国エフ‐75012パリ・リユデユ ランデ‐ブー 70 (56)参考文献 特開 昭63−315686（ＪＰ，Ａ) 特開 昭57−33551（ＪＰ，Ａ) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ ｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｖｏｌ. 26（Ｎｏ．12）ｐ1791−1793（1983) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 239/46 C07D 239/47 C07D 239/95 C07D 498/04 A61K 7/06 A61K 31/505 A61K 31/517 A61K 31/519 A61P 17/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) (54)【発明の名称】 ２―アミノピリミジン３―オキシド誘導体、及び２―アミノピリミジン３―オキシドから誘導さ れる新規な化合物を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘発しそして刺激するた めの使用を意図された組成物
Claims (3)
- 【請求項１】式： ［式中、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基を
表すか、または式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） で示される基であって、該基は、ピリミジン環の、Ｒが
結合している炭素原子に隣接する炭素原子と共に、炭素
／水素含有環を形成し、 Ｒ′は、水素原子または以下の基： （式中、 R5及びR6は、C1〜C4低級アルキル基を表し、そしてR7及
びR8は、それらが同時に水素原子を表さないという条件
で、水素原子またはC1〜C4低級アルキル基を表す） の一つを表し、 Ｙは、酸素原子または−OSO3 基を表し、そして Ｘは、 （ｉ）基SR4、 （式中、 R4は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によっ
て置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1〜
C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C10
シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基、またはお互
いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ア
ルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１または
２の基によって随時置換されたフェニル基を表す）；ま
たは （ii）基−OR3、 （式中、 R3は、Ｙが酸素原子を表し、Ｒアルキル基及びＲ′が水
素原子を表すときには、R3はC1〜C4アルキル基をまたは
１若しくは２のハロゲン原子によって随時置換されたフ
ェニル基を表さないという条件で、R4と同じ意味を有す
る）； を表す］ の化合物、並びに酸とのその化粧上または製薬上受け入
れられる付加塩。 - 【請求項２】−２−アミノ−４−メチル−６−（2,2−
ジメチルプロピルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（１−シクロヘキシル
メチルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（５−ヘキセニルオキ
シ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−ベンジルオキシピリミ
ジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−（2,4−ジメチルフェ
ニルオキシ）ピリミジン３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−エチルチオピリミジン
３−オキシド； −２−アミノ−４−メチル−６−メトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−４−メチル−６−エトキシ−３−スルホ
オキシピリニジニウムヒドロキシドの内部塩； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシピ
リミジン３−オキシド； −２−アミノ−4,5−テトラメチレン−６−ブトキシ−
３−スルホオキシピリミジニウムヒドロキシドの内部
塩； から選ばれた、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項３】以下の式： ［式中、 化合物、２−オキソ−2,8−ジヒドロ−［1,2,4］オキサ
ジアゾロ［2,3−ａ］−ピリミジンカルバメートとは異
なるという条件で、 Ｒは、水素原子または飽和の線状のC1〜C8アルキル基を
表すか、または式： （式中、 ｎは１、２または３と等しい） で示される基であって、該基は、ピリミジン環の、Ｒが
結合している炭素原子に隣接する炭素原子と共に、炭素
／水素含有環を形成し、 Ｘは、 （ｉ）水素原子； （ii）基 （式中、 R1及びR2は、同一または異なっていてよく、そして水素
原子、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によっ
て置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1〜
C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C10
シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基または式： （式中、 R9及びR10は、同一または異なっていてよく、そして水
素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシ
またはハロゲンを表す） に対応するアリール基を表すか、または R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と共に、ア
ジリジノ、アゼチジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキ
サメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、オクタメチ
レンイミノ、テトラヒドロピリジノ、ジヒドロピリジ
ノ、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオモルホ
リノから選ばれた飽和のまたは不飽和の複素環を形成す
ることができる）； （iii）基−OR3、 （式中、 R3は、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基によっ
て置換されていてよい飽和の線状のまたは分岐したC1〜
C12アルキル基、線状のC2〜C12アルケニル基、C3〜C10
シクロアルキル基、C7〜C12アラルキル基、またはお互
いに独立にハロゲン原子、C1〜C6アルキル基、C1〜C6ア
ルコキシ基またはトリフルオロメチル基を表す１または
２の基によって随時置換されたフェニル基を表す）； （iv）基−SR4、 （式中、 R4は、R3と同じ意味を有する）； を表す］ の化合物、または酸とのその生理学的に受け入れられる
付加塩の一つ。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8911352A FR2651122B1 (fr) | 1989-08-29 | 1989-08-29 | Compositions destinees a etre utilisees pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3 et nouveaux composes derives de l'amino-2 pyrimidine oxyde-3. |
| FR8911352 | 1989-08-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03118372A JPH03118372A (ja) | 1991-05-20 |
| JP3053200B2 true JP3053200B2 (ja) | 2000-06-19 |
Family
ID=9384977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2224531A Expired - Fee Related JP3053200B2 (ja) | 1989-08-29 | 1990-08-28 | ２―アミノピリミジン３―オキシド誘導体、及び２―アミノピリミジン３―オキシドから誘導される新規な化合物を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図された組成物 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5610302A (ja) |
| EP (1) | EP0420707B1 (ja) |
| JP (1) | JP3053200B2 (ja) |
| AT (1) | ATE98468T1 (ja) |
| CA (1) | CA2024156C (ja) |
| DE (1) | DE69005248T2 (ja) |
| FR (1) | FR2651122B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9564252B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-02-07 | Hs Foils Oy | Method and arrangement for manufacturing a radiation window |
| US9607723B2 (en) | 2010-06-03 | 2017-03-28 | Hs Foils Oy | Ultra thin radiation window and method for its manufacturing |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2671082B1 (fr) * | 1990-12-28 | 1993-04-16 | Oreal | Agent a plusieurs composants ou kit de preparation de la forme sulfo-conjuguee de composes pyrimidino- ou triazino-n-oxyde et procede de mise en óoeuvre. |
| FR2677884B1 (fr) * | 1991-06-20 | 1993-07-09 | Oreal | Composition pour freiner la chute des cheveux a base de pyrimidines n-oxyde trisubstitues ou leurs derives sulfoconjugues, nouveaux composes pyrimidines n-oxyde ou leurs derives sulfoconjugues. |
| US20010049381A1 (en) | 1997-06-04 | 2001-12-06 | Gpl Nil Holdings, Inc., | Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses |
| US6274602B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-08-14 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses |
| US5945441A (en) | 1997-06-04 | 1999-08-31 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents |
| US6187796B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-02-13 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Sulfone hair growth compositions and uses |
| US6187784B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-02-13 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses |
| US6271244B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-08-07 | Gpi Nil Holdings, Inc. | N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses |
| US6099870A (en) * | 1997-12-18 | 2000-08-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Methods for improving the health of hair and scalp |
| US6034388A (en) * | 1998-05-15 | 2000-03-07 | International Business Machines Corporation | Depleted polysilicon circuit element and method for producing the same |
| JP2002516842A (ja) * | 1998-06-03 | 2002-06-11 | ジーピーアイ ニル ホールディングズ インコーポレイテッド | 複素環式エステル、アミド、チオエステル、またはケトンのｎ−オキシドである毛成長用組成物およびその使用方法 |
| US6274617B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-08-14 | Gpi Nil Holdings, Inc. | Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses |
| US6172087B1 (en) | 1998-06-03 | 2001-01-09 | Gpi Nil Holding, Inc. | N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses |
| US6429215B1 (en) | 1998-06-03 | 2002-08-06 | Gpi Nil Holdings, Inc. | N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses |
| FR2781481B1 (fr) | 1998-07-24 | 2000-09-15 | Oreal | Nouveaux 2-amino, 4-alkylamino pyrimidine 3-oxydes et composition les comprenant |
| US6159950A (en) * | 1998-10-16 | 2000-12-12 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of modulating hair growth |
| FR2791671B1 (fr) | 1999-04-01 | 2001-05-11 | Oreal | Nouveaux composes derives d'esters d'acide benzoique, composition les comprenant et utilisation |
| WO2004000293A2 (fr) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | L'oreal | Utilisation de la taurine ou de derives pour le traitement de l'alopecie |
| EP1437348A1 (fr) * | 2003-01-13 | 2004-07-14 | L'oreal | Dérivés de de la 6-méthyl-pyrimidine-2,4-diamine, procédé de synthèse, compositions les comprenant et utilisations comme agents neutralisants basiques |
| US7326717B2 (en) * | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
| US20050180940A1 (en) * | 2004-02-17 | 2005-08-18 | Puma Jeffrey P. | Protect against hair loss |
| US20060193804A1 (en) * | 2005-02-24 | 2006-08-31 | L'oreal | Haircare use of cyclic amine derivatives |
| TW200904437A (en) * | 2007-02-14 | 2009-02-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor |
| FR2920309B1 (fr) | 2007-08-28 | 2010-05-28 | Galderma Res & Dev | Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux |
| US8067470B2 (en) * | 2008-02-01 | 2011-11-29 | Mcdaniel William Robert | Linoleic acid preparations for the topical treatment of male and female pattern androgenetic alopecia, age-related alopecia, and keratosis pilaris |
| FR2949052B1 (fr) | 2009-08-13 | 2015-03-27 | Oreal | Procede de traitement cosmetique du cuir chevelu. |
| FR2953722B1 (fr) | 2009-12-16 | 2012-03-09 | Expanscience Lab | Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles |
| JP6203820B2 (ja) | 2012-04-16 | 2017-09-27 | ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ | １５−ｐｇｄｈ活性を調節する組成物および方法 |
| AU2014342811B2 (en) | 2013-10-15 | 2019-01-03 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
| AU2014361754B2 (en) | 2013-12-12 | 2020-04-30 | Cellmid Limited | Method of treatment of alopecia with monoterpenoids |
| WO2016025640A1 (en) * | 2014-08-13 | 2016-02-18 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| EP3548035A4 (en) | 2016-11-30 | 2020-07-22 | Case Western Reserve University | COMBINATIONS OF 15 PGDH INHIBITORS WITH CORTICOSTEROIDS AND / OR TNF INHIBITORS AND USES THEREOF |
| US11718589B2 (en) | 2017-02-06 | 2023-08-08 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase |
| BR112021009832A2 (pt) | 2018-11-21 | 2021-08-17 | Case Western Reserve University | composições e métodos de modulação da atividade da desidrogenase de cadeia curta |
| EP3895686A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-20 | FRAUNHOFER-GESELLSCHAFT zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment |
| EP3895685A1 (en) | 2020-04-14 | 2021-10-20 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Natural composition for hair growth stimulation and hair loss prevention and treatment without preservatives |
| MX2022014637A (es) | 2020-05-20 | 2023-03-03 | Rodeo Therapeutics Corp | Composiciones y metodos para modular la actividad de deshidrogenasas de cadena corta. |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3357981A (en) * | 1965-12-27 | 1967-12-12 | Upjohn Co | 1, 2-dihydro-1-hydroxy-5, 6-tri-and 5, 6-tetramethylene pyrimidines |
| US3464987A (en) * | 1966-02-21 | 1969-09-02 | Upjohn Co | 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-6-(lower alkyl)pyrimidines |
| US3644364A (en) * | 1970-03-31 | 1972-02-22 | Upjohn Co | Compounds and process |
| US4013778A (en) * | 1974-08-05 | 1977-03-22 | Warner-Lambert Company | Method for reducing blood pressure |
| US4287338A (en) * | 1980-03-10 | 1981-09-01 | The Upjohn Company | Sulfooxy-pyrimidinium, -pyridinium, and -triazinium hydroxide inner salts |
| EP0042669A3 (en) * | 1980-06-23 | 1982-03-24 | The Upjohn Company | Compounds and compositions for use in animal feeds |
| US4411690A (en) * | 1981-01-26 | 1983-10-25 | E. I. Du Pont De Nemours & Co. | Fused [1,2,4]oxadiazolylidenebenzenesulfonamides and their use as herbicides and plant growth regulants |
| DE3670765D1 (en) * | 1985-01-25 | 1990-06-07 | Upjohn Co | Pyrimidinsulfate fuer haarwuchs. |
| FR2590897B1 (fr) * | 1985-12-06 | 1988-02-19 | Kemyos Bio Medical Research Sr | Nouveaux derives de 6 amino 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-pyrimidine, leur procede de preparation et compositions cosmetiques les renfermant |
| NZ223237A (en) * | 1987-01-22 | 1991-03-26 | Shiseido Co Ltd | Hair growth promoting agent and compositions |
| LU86959A1 (fr) * | 1987-07-31 | 1989-03-08 | Oreal | Nouveaux derives d'ureylene triamino-2,4,6 pyrimidine oxyde-3,leur preparation et leur utilisation en cosmetique et dermopharmacie |
| JP2814090B2 (ja) * | 1988-12-14 | 1998-10-22 | 株式会社資生堂 | 養毛料 |
-
1989
- 1989-08-29 FR FR8911352A patent/FR2651122B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1990
- 1990-08-24 EP EP90402361A patent/EP0420707B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-24 DE DE90402361T patent/DE69005248T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-24 AT AT90402361T patent/ATE98468T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-28 JP JP2224531A patent/JP3053200B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-28 CA CA002024156A patent/CA2024156C/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-05 US US08/461,848 patent/US5610302A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-18 US US08/768,533 patent/US5760043A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｖｏｌ．２６（Ｎｏ．１２）ｐ１７９１−１７９３（１９８３） |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9607723B2 (en) | 2010-06-03 | 2017-03-28 | Hs Foils Oy | Ultra thin radiation window and method for its manufacturing |
| US9697922B2 (en) | 2010-06-03 | 2017-07-04 | Hs Foils Oy | Radiation window with good strength properties, and method for its manufacturing |
| US9564252B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-02-07 | Hs Foils Oy | Method and arrangement for manufacturing a radiation window |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE98468T1 (de) | 1994-01-15 |
| CA2024156A1 (fr) | 1991-03-01 |
| DE69005248T2 (de) | 1994-04-14 |
| JPH03118372A (ja) | 1991-05-20 |
| US5610302A (en) | 1997-03-11 |
| EP0420707B1 (fr) | 1993-12-15 |
| FR2651122A1 (fr) | 1991-03-01 |
| FR2651122B1 (fr) | 1994-10-28 |
| CA2024156C (fr) | 2002-01-01 |
| DE69005248D1 (de) | 1994-01-27 |
| EP0420707A1 (fr) | 1991-04-03 |
| US5760043A (en) | 1998-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3053200B2 (ja) | ２―アミノピリミジン３―オキシド誘導体、及び２―アミノピリミジン３―オキシドから誘導される新規な化合物を含む、髪の損失を遅らせるためのそして髪の生長を誘発しそして刺激するための使用を意図された組成物 | |
| US4973474A (en) | 2,4-diaminopyrimidine 3-oxide derivatives and their use for the treatment and prevention of hair loss | |
| JP3073047B2 (ja) | 毛髪の脱落防止並びに発育促進用組成物 | |
| DE69203545T2 (de) | 2,4,6-Triaminopyrimidin-N-Oxidderivate enthaltende Zusammensetzungen zur Verwendung beim Vermindern des Haarausfalles sowie zum Auslösen und Anregen des Haarwuchses und neue 2,4,6-Triaminopyrimidin-N-Oxidderivate. | |
| US5466694A (en) | Compositions for slowing down hair loss and for inducing and stimulating its growth, based on 2,4-diamino-pyrimidine 3-oxide derivatives, and new 2,4-diaminopyrimidine 3-oxide derivatives | |
| US5328914A (en) | Use of pyrimidine 3-oxide derivatives for slowing down hair loss and topical compositions used | |
| US5132106A (en) | Halogenated pyrimidine 3-oxide derivatives, their use for the treatment and prevention of hair loss and for stimulating its regrowth | |
| EP0187854A4 (en) | SUBSTITUTED PYRIMIDINE OXIDES USEFUL FOR PROMOTING HAIR GROWTH. | |
| US4945093A (en) | Novel derivatives of ureylene, 2,4-triaminopyrimidine-3- oxide, their preparation and use in cosmetic and pharmaceutical compositions | |
| DE68917660T2 (de) | Harnstoffhaltige 2,4,6-Triaminopyrimidin-3-oxid-Derivate, deren Herstellung und deren Verwendung für Kosmetika und Hautpharmazie. | |
| DE1926359A1 (de) | oxylkansaeuren | |
| CA2142671C (en) | Composition for enhancing hair growth | |
| EP0427625B1 (fr) | Nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux | |
| JPH05500819A (ja) | 毛髪の損耗を処置し予防する新規２，４―ジアミノ―１，３，５―トリアジン誘導体およびその使用 | |
| EP0265806A1 (en) | 2-(Substituted sulfamyl)-6-nitrobenzoic acids, amides and esters thereof useful as adjuncts to radiation therapy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |