JP3030002B2 - 体毛および／または頭髪の成長調整用のリポキシゲナーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤の使用 - Google Patents
体毛および／または頭髪の成長調整用のリポキシゲナーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤の使用Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、その最も一般的な
観点では、体毛および／または頭髪の成長を調整するた
めの医薬の調製において、または化粧品用組成物へ、少
なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１
つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤を使用することに関す
る。
観点では、体毛および／または頭髪の成長を調整するた
めの医薬の調製において、または化粧品用組成物へ、少
なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１
つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤を使用することに関す
る。
【０００２】さらに具体的には、本発明は、体毛および
／または頭髪の成長を阻害または抑制する、または抜毛
を促進させるための医薬の調製において、または化粧品
用組成物へ、少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤
と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤を使用
することに関する。
／または頭髪の成長を阻害または抑制する、または抜毛
を促進させるための医薬の調製において、または化粧品
用組成物へ、少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤
と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤を使用
することに関する。
【０００３】また、少なくとも１つのリポキシゲナーゼ
阻害剤と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
を含有する種々のタイプの組成物に関する。
阻害剤と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤
を含有する種々のタイプの組成物に関する。
【０００４】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ある
種のポリ不飽和脂肪酸、特に、２０の炭素原子を有する
もの、例えば、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン
酸、またはエイコサペンタエン酸は、in vivoにおい
て、生きている細胞、特に上皮細胞中に含有されている
ある特定の酵素の作用によって、体に有用な他のエイコ
サノイド型の化合物に転化されうることが知られてい
る。
種のポリ不飽和脂肪酸、特に、２０の炭素原子を有する
もの、例えば、アラキドン酸、ジホモ−γ−リノレン
酸、またはエイコサペンタエン酸は、in vivoにおい
て、生きている細胞、特に上皮細胞中に含有されている
ある特定の酵素の作用によって、体に有用な他のエイコ
サノイド型の化合物に転化されうることが知られてい
る。
【０００５】そして、シクロオキシゲナーゼと称される
酵素は、上述した種々の脂肪酸から、プロスタグランジ
ン型およびトロンボキサンのエイコサノイドを生成し、
リポキシゲナーゼと称される酵素は、ロイコトリエン型
のエイコサノイドおよび２０の炭素原子を含有する他の
ヒドロキシル化非環式酸の形成を行う部位であることが
知られている。同じポリ不飽和脂肪酸（または基質）が
与えられると、該脂肪酸が最初に反応する酵素の性質に
より、いくつかの異なった代謝物、例えばプロスタグラ
ンジン類およびロイコトリエン類が形成され得る。
酵素は、上述した種々の脂肪酸から、プロスタグランジ
ン型およびトロンボキサンのエイコサノイドを生成し、
リポキシゲナーゼと称される酵素は、ロイコトリエン型
のエイコサノイドおよび２０の炭素原子を含有する他の
ヒドロキシル化非環式酸の形成を行う部位であることが
知られている。同じポリ不飽和脂肪酸（または基質）が
与えられると、該脂肪酸が最初に反応する酵素の性質に
より、いくつかの異なった代謝物、例えばプロスタグラ
ンジン類およびロイコトリエン類が形成され得る。
【０００６】シクロオキシゲナーゼとリポキシゲナーゼ
の酵素の特定の作用によって代謝されることとなるポリ
不飽和脂肪酸類、特にＣ20のもの（反応性原材料）は、
一般的に、ある種の食物、特に、動物または植物由来の
ある種の天然油を介して体内に取り込まれるが、この供
給は、（例えば、卵白に存在するアラキドン酸の場合の
ように）直接的な形態か、またはここでは詳細を示さな
い複合メカニズムによって、ヒトの代謝により、シクロ
オキシゲナーゼとリポキシゲナーゼに対して適切な（す
なわち代謝可能な）基質に転化される前駆化合物（「必
須脂肪酸」とも称される化合物で、それ自体が例えばリ
ノレン酸、α−リノレン酸およびγ−リノレン酸のよう
な一般的にＣ18−Ｃ22の不飽和脂肪酸である化合物）と
いう間接的な形態でなされる。
の酵素の特定の作用によって代謝されることとなるポリ
不飽和脂肪酸類、特にＣ20のもの（反応性原材料）は、
一般的に、ある種の食物、特に、動物または植物由来の
ある種の天然油を介して体内に取り込まれるが、この供
給は、（例えば、卵白に存在するアラキドン酸の場合の
ように）直接的な形態か、またはここでは詳細を示さな
い複合メカニズムによって、ヒトの代謝により、シクロ
オキシゲナーゼとリポキシゲナーゼに対して適切な（す
なわち代謝可能な）基質に転化される前駆化合物（「必
須脂肪酸」とも称される化合物で、それ自体が例えばリ
ノレン酸、α−リノレン酸およびγ−リノレン酸のよう
な一般的にＣ18−Ｃ22の不飽和脂肪酸である化合物）と
いう間接的な形態でなされる。
【０００７】上述した酵素的転化およびそれらの結果生
じた異なる反応生成物が、体毛および／または頭髪の成
長のメカニズムに実質的な影響を及ぼすことは知られて
いる。
じた異なる反応生成物が、体毛および／または頭髪の成
長のメカニズムに実質的な影響を及ぼすことは知られて
いる。
【０００８】この点に関し、本出願人は、皮膚および／
または頭皮の細胞中のシクロオキシゲナーゼまたはリポ
キシゲナーゼの、これら２つの酵素的経路の何れかを促
進させることによって、体毛および／または頭髪の成長
を、実質的に調整できることを明らかにした。これは、
欧州特許出願第９４−４０２０５５号の主題である。
または頭皮の細胞中のシクロオキシゲナーゼまたはリポ
キシゲナーゼの、これら２つの酵素的経路の何れかを促
進させることによって、体毛および／または頭髪の成長
を、実質的に調整できることを明らかにした。これは、
欧州特許出願第９４−４０２０５５号の主題である。
【０００９】本質的に、この特許出願では、出願人は、
一方の経路の阻害剤を他方の経路の刺激剤に結合した化
合物の組み合わせを投与することによって、他の経路に
対して、一方の経路の促進させることを推奨している。
一方の経路の阻害剤を他方の経路の刺激剤に結合した化
合物の組み合わせを投与することによって、他の経路に
対して、一方の経路の促進させることを推奨している。
【００１０】国際特許出願第９４／２７５６３号および
国際特許出願第９４／２７５８６号では、シクロオキシ
ゲナーゼ阻害剤またはリポキシゲナーゼ阻害剤の何れか
を有効量投与することによって、体毛または頭髪の成長
を阻害または抑制させることが提案されている。これら
の出願において推奨される阻害剤の量は、１重量％〜３
０重量％またはそれ以上である。経験的に、５％から効
果が測定可能になり始め、１０または１５％、これで駄
目なら２０％を越える投与量でのみ実質的利益をもたら
すものである。
国際特許出願第９４／２７５８６号では、シクロオキシ
ゲナーゼ阻害剤またはリポキシゲナーゼ阻害剤の何れか
を有効量投与することによって、体毛または頭髪の成長
を阻害または抑制させることが提案されている。これら
の出願において推奨される阻害剤の量は、１重量％〜３
０重量％またはそれ以上である。経験的に、５％から効
果が測定可能になり始め、１０または１５％、これで駄
目なら２０％を越える投与量でのみ実質的利益をもたら
すものである。
【００１１】これらの特許出願の重要性を何ら損なうも
のではないが、一般的に使用される化合物が副作用を有
するかも知れないし、所定の投与量を越えると場合によ
っては毒性を有するかも知れないということが強調すさ
れるべきである。このため、特に、化粧品への利用にお
いて、それらを使用することを困難または不可能にす
る。
のではないが、一般的に使用される化合物が副作用を有
するかも知れないし、所定の投与量を越えると場合によ
っては毒性を有するかも知れないということが強調すさ
れるべきである。このため、特に、化粧品への利用にお
いて、それらを使用することを困難または不可能にす
る。
【００１２】本出願人は、これらの欠点を克服するため
に、特に、所望しない副作用が現れうる投与量よりもか
なり少ない投与量で、リポキシゲナーゼとシクロオキシ
ゲナーゼの阻害剤を使用することができるように、それ
らの効力を高めることを探究した。
に、特に、所望しない副作用が現れうる投与量よりもか
なり少ない投与量で、リポキシゲナーゼとシクロオキシ
ゲナーゼの阻害剤を使用することができるように、それ
らの効力を高めることを探究した。
【００１３】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
驚くべきことに、また予期しないことに、本出願人は、
リポキシゲナーゼ阻害剤とシクロオキシゲナーゼ阻害剤
とを組み合わせると、体毛および／または頭髪の成長を
阻害する力を示し、特に、単独で用いた場合には何ら活
性を示さないか、むしろ逆の活性を示す各々の阻害剤の
投与量でこれらの阻害力を示すことを見いだした。
驚くべきことに、また予期しないことに、本出願人は、
リポキシゲナーゼ阻害剤とシクロオキシゲナーゼ阻害剤
とを組み合わせると、体毛および／または頭髪の成長を
阻害する力を示し、特に、単独で用いた場合には何ら活
性を示さないか、むしろ逆の活性を示す各々の阻害剤の
投与量でこれらの阻害力を示すことを見いだした。
【００１４】この発見が、本発明の基礎をなすものであ
る。
る。
【００１５】本発明の以下の開示において、 −リポキシゲナーゼまたはシクロオキシゲナーゼの「阻
害剤」とは、in vivoにおいて、リポキシゲナーゼまた
はシクロオキシゲナーゼのそれぞれの酵素活性を全体的
に制限または阻害することのできる任意の物質を、 −「局所経路」とは、体の表面（すなわち外面）部、例
えば、皮膚、髪等に直接適用することによって生成物を
投与する任意の技術を、 −「全身経路」とは、局所経路以外の経路、例えば、経
口および／または非経口経路によって、生成物を投与す
る任意の経路を、それぞれ意味するものである。
害剤」とは、in vivoにおいて、リポキシゲナーゼまた
はシクロオキシゲナーゼのそれぞれの酵素活性を全体的
に制限または阻害することのできる任意の物質を、 −「局所経路」とは、体の表面（すなわち外面）部、例
えば、皮膚、髪等に直接適用することによって生成物を
投与する任意の技術を、 −「全身経路」とは、局所経路以外の経路、例えば、経
口および／または非経口経路によって、生成物を投与す
る任意の経路を、それぞれ意味するものである。
【００１６】よって、本発明の第１の観点では、体毛お
よび／または頭髪の成長を阻害および／または遅延化す
る、またはそれらの抜毛を促進する医薬の調製におけ
る、または化粧品用組成物への、少なくとも１つのリポ
キシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１つのシクロオキシゲ
ナーゼ阻害剤との使用を提案するものである。
よび／または頭髪の成長を阻害および／または遅延化す
る、またはそれらの抜毛を促進する医薬の調製におけ
る、または化粧品用組成物への、少なくとも１つのリポ
キシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１つのシクロオキシゲ
ナーゼ阻害剤との使用を提案するものである。
【００１７】もちろん、本発明において、リポキシゲナ
ーゼ阻害剤でもシクロオキシゲナーゼ阻害剤でもあると
判明している少なくとも１つの化合物を使用することも
できる。
ーゼ阻害剤でもシクロオキシゲナーゼ阻害剤でもあると
判明している少なくとも１つの化合物を使用することも
できる。
【００１８】本発明の他の観点では、一方は少なくとも
リポキシゲナーゼ阻害剤であり、他方は少なくともシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤である、少なくとも２つの別個
の化合物を含有する、それ自体が新規の組成物を提案す
ることにある。
リポキシゲナーゼ阻害剤であり、他方は少なくともシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤である、少なくとも２つの別個
の化合物を含有する、それ自体が新規の組成物を提案す
ることにある。
【００１９】本発明のさらに他の観点では、一または複
数のリポキシゲナーゼ阻害剤を第１の区分に、一または
複数のシクロオキシゲナーゼ阻害剤を第２の区分に収容
してなることを特徴とする多区分体（装置）または「キ
ット」を提案するものであり、該第１および第２の区分
に収容される組成物は、ここでは、特に、体毛および／
または頭髪の成長を調整することを意図して、同時にま
たは別々に使用される組合せ組成物、または経時的に広
げられて使用される組合せ組成物である。
数のリポキシゲナーゼ阻害剤を第１の区分に、一または
複数のシクロオキシゲナーゼ阻害剤を第２の区分に収容
してなることを特徴とする多区分体（装置）または「キ
ット」を提案するものであり、該第１および第２の区分
に収容される組成物は、ここでは、特に、体毛および／
または頭髪の成長を調整することを意図して、同時にま
たは別々に使用される組合せ組成物、または経時的に広
げられて使用される組合せ組成物である。
【００２０】本発明の他の特徴、観点、主題および利点
は、本発明を例証することを意図し、限定するものでは
ない、以下の記載並びに具体的実施例を読むことによっ
てさらに明らかになるであろう。
は、本発明を例証することを意図し、限定するものでは
ない、以下の記載並びに具体的実施例を読むことによっ
てさらに明らかになるであろう。
【００２１】先ず、本発明の範囲内で使用される異なる
生成物および組成物の性質を詳細に示す。
生成物および組成物の性質を詳細に示す。
【００２２】リポキシゲナーゼまたはシクロオキシゲナ
ーゼに対する任意の物質の阻害特性は、特に、一般的に
はクロマトグラフィー分析法に基づく慣習的な生化学的
試験によって、当業者によって従来通り決定することが
できる。よって、これらの活性は、例えば、次に挙げる
（非限定的）技法または他の標準的な技術で探査するこ
とができる： −５、１２および１５リポキシゲナーゼに対する活性：
ここでは、Ｃ１４のアラキドン酸またはＣ１４のリノー
ル酸の存在下でインキュベートされた、生物学的材料
（ヒトの多核体、髪）を使用し、形成したヒドロキシ酸
を抽出し、薄層クロマトグラフィーまたはＨＰＬＣクロ
マトグラフィーで分離することからなる方法が挙げられ
る［バンダーホーク ジェイ．ワイ．（Vanderhoeck J.
Y.）およびバイレイ ジェイ．エム．（Bailey J.M.）
らのJ. Biol. Chem. の1984 259 頁6752-6761；ハング
エム．（Huang M.）らのCancer Res. 51 頁813-819,19
91；バエル エー．エヌ．（Baer A.N.）およびグリー
ン エフ．エー．（Green F.A.）らのJ. Lipids Res. 1
993 34 頁1505-1514；ジボー ブイ．エー．（Ziboh V.
A.）らのJ. invest. Dermatol. 83 頁248-251,1984］。 −５リポキシゲナーゼに対する活性：ここでは、アハロ
ニー ディー．（Aharony D.）およびステイン アー
ル．エル．（Stein R.L.）らのJ. Biol. Chem. 1986 26
1 頁11512-11517、およびマックミラン アール．エ
ム．（McMillan R.M.）らのBiochim. Biophys. Acta 19
89 1005 頁170-176に記載されている分光測定法が挙げ
られる。 −シクロオキシゲナーゼに対する活性：Ｃ１４のアラキ
ドン酸の存在下でインキュベートされた、生物学的材料
（表皮）を使用し、形成したヒドロキシ酸を抽出し、Ｈ
ＰＬＣクロマトグラフィーで分離させることをベースと
した方法（ハングエム．らのCancer Res. 51 頁813-819
1991）、または放射線免疫検定法による同定［ライザ
ティー．ダブリュー．（Lysz T.W.）およびニードルマ
ン ピー．ジェイ．（Needleman P.J.）らのNeurochim.
38 頁1111-1117, 1982］が挙げられる。また、ディ
ー．サルバメニ（D. SALVAMENI）らの論文「酸化窒素に
よるシクロオキシゲナーゼ酵素の活性化」（Proc. Nat
l. Sci. USA, 第90巻, 頁7240-7244,1993年8月）に記載
されている試験法を挙げることもできる。
ーゼに対する任意の物質の阻害特性は、特に、一般的に
はクロマトグラフィー分析法に基づく慣習的な生化学的
試験によって、当業者によって従来通り決定することが
できる。よって、これらの活性は、例えば、次に挙げる
（非限定的）技法または他の標準的な技術で探査するこ
とができる： −５、１２および１５リポキシゲナーゼに対する活性：
ここでは、Ｃ１４のアラキドン酸またはＣ１４のリノー
ル酸の存在下でインキュベートされた、生物学的材料
（ヒトの多核体、髪）を使用し、形成したヒドロキシ酸
を抽出し、薄層クロマトグラフィーまたはＨＰＬＣクロ
マトグラフィーで分離することからなる方法が挙げられ
る［バンダーホーク ジェイ．ワイ．（Vanderhoeck J.
Y.）およびバイレイ ジェイ．エム．（Bailey J.M.）
らのJ. Biol. Chem. の1984 259 頁6752-6761；ハング
エム．（Huang M.）らのCancer Res. 51 頁813-819,19
91；バエル エー．エヌ．（Baer A.N.）およびグリー
ン エフ．エー．（Green F.A.）らのJ. Lipids Res. 1
993 34 頁1505-1514；ジボー ブイ．エー．（Ziboh V.
A.）らのJ. invest. Dermatol. 83 頁248-251,1984］。 −５リポキシゲナーゼに対する活性：ここでは、アハロ
ニー ディー．（Aharony D.）およびステイン アー
ル．エル．（Stein R.L.）らのJ. Biol. Chem. 1986 26
1 頁11512-11517、およびマックミラン アール．エ
ム．（McMillan R.M.）らのBiochim. Biophys. Acta 19
89 1005 頁170-176に記載されている分光測定法が挙げ
られる。 −シクロオキシゲナーゼに対する活性：Ｃ１４のアラキ
ドン酸の存在下でインキュベートされた、生物学的材料
（表皮）を使用し、形成したヒドロキシ酸を抽出し、Ｈ
ＰＬＣクロマトグラフィーで分離させることをベースと
した方法（ハングエム．らのCancer Res. 51 頁813-819
1991）、または放射線免疫検定法による同定［ライザ
ティー．ダブリュー．（Lysz T.W.）およびニードルマ
ン ピー．ジェイ．（Needleman P.J.）らのNeurochim.
38 頁1111-1117, 1982］が挙げられる。また、ディ
ー．サルバメニ（D. SALVAMENI）らの論文「酸化窒素に
よるシクロオキシゲナーゼ酵素の活性化」（Proc. Nat
l. Sci. USA, 第90巻, 頁7240-7244,1993年8月）に記載
されている試験法を挙げることもできる。
【００２３】リポキシゲナーゼ阻害剤は、特に、酸化還
元または非酸化還元阻害剤、酸化還元阻害剤の前駆物
質、酸化防止剤、鉄キレート剤、イミダゾール含有化合
物、フェノチアジン、ベンゾピラン誘導体、並びにある
種のエイコサノイド類から選択することができる。
元または非酸化還元阻害剤、酸化還元阻害剤の前駆物
質、酸化防止剤、鉄キレート剤、イミダゾール含有化合
物、フェノチアジン、ベンゾピラン誘導体、並びにある
種のエイコサノイド類から選択することができる。
【００２４】酸化還元阻害剤は、カテコールブタン（米
国特許第５００８２９４号、米国特許第４７０８９６４
号、および米国特許第４８８０６３７号）、例えば、ノ
ルジヒドログアイアレチン酸（nordihydroguaiaretic a
cid）（ＮＤＧＡ）、またはその鏡像体の一つ、例え
ば、マソプロコール（masoprocol）から選択することが
できる。
国特許第５００８２９４号、米国特許第４７０８９６４
号、および米国特許第４８８０６３７号）、例えば、ノ
ルジヒドログアイアレチン酸（nordihydroguaiaretic a
cid）（ＮＤＧＡ）、またはその鏡像体の一つ、例え
ば、マソプロコール（masoprocol）から選択することが
できる。
【００２５】また、酸化還元阻害剤は、フェニドン（ph
enidon）、イオナパレン（Ionapalen）、インダゾリノ
ン（indazolinones）、ナファザトローム（naphazatro
m）、ベンゾフラノール（benzofuranol）、アルキルヒ
ドロキシルアミン、次の式：
enidon）、イオナパレン（Ionapalen）、インダゾリノ
ン（indazolinones）、ナファザトローム（naphazatro
m）、ベンゾフラノール（benzofuranol）、アルキルヒ
ドロキシルアミン、次の式：
【化４】
【化５】
【化６】 の化合物から選択することもできる。
【００２６】非酸化還元阻害剤は、シクロアルキル基で
置換されたキノリンメトキシフェニル酢酸、メトキシテ
トラヒドロピラン、ボズウェリン酸（boswellic acid）
およびそのアセチル化誘導体、ヒドロキシチアゾール、
メトキシアルキルチアゾール、ベンゾピランおよびその
誘導体から選択することができる。
置換されたキノリンメトキシフェニル酢酸、メトキシテ
トラヒドロピラン、ボズウェリン酸（boswellic acid）
およびそのアセチル化誘導体、ヒドロキシチアゾール、
メトキシアルキルチアゾール、ベンゾピランおよびその
誘導体から選択することができる。
【００２７】酸化防止剤は、フェノール、没食子酸プロ
ピル、フラボノイド、およびかかるフラボノイドを含有
する天然に存在する化合物（イチョウ：Gingko bilob
a）から選択することができる。
ピル、フラボノイド、およびかかるフラボノイドを含有
する天然に存在する化合物（イチョウ：Gingko bilob
a）から選択することができる。
【００２８】本発明で使用可能なフラボノイドとして
は、フラボンのヒドロキシル化誘導体、例えば、フラボ
ノール、ジヒドロクエルセチン、ルテオリン、ガランギ
ン、オロボール（orobol）を挙げることができる。ま
た、カルコン誘導体、例えば、４，２’，４’−トリヒ
ドロキシカルコン、オルト−アミノフェノール、Ｎ−ヒ
ドロキシ尿素、ベンゾフラノール、エブセレン（ebsele
n）、および還元セレノ酵素（selenoenzymes）の活性を
増加させることが可能な薬剤を挙げることもできる。
は、フラボンのヒドロキシル化誘導体、例えば、フラボ
ノール、ジヒドロクエルセチン、ルテオリン、ガランギ
ン、オロボール（orobol）を挙げることができる。ま
た、カルコン誘導体、例えば、４，２’，４’−トリヒ
ドロキシカルコン、オルト−アミノフェノール、Ｎ−ヒ
ドロキシ尿素、ベンゾフラノール、エブセレン（ebsele
n）、および還元セレノ酵素（selenoenzymes）の活性を
増加させることが可能な薬剤を挙げることもできる。
【００２９】鉄キレート剤は、ヒドロキサム酸およびそ
の誘導体、Ｎ−ヒドロキシ尿素、２−ベンジル−１−ナ
フトール、カテコール類、ヒドロキシルアミン、カルノ
ソール トロロックス Ｃ（carnosol trolox C）、カ
テコール、ナフトール、スルファサラジン、チロイトン
（zyleuton）、５−ヒドロキシアントラニル酸、および
４−（オメガ−アリールアルキル）フェニルアルカン酸
から選択することができる。
の誘導体、Ｎ−ヒドロキシ尿素、２−ベンジル−１−ナ
フトール、カテコール類、ヒドロキシルアミン、カルノ
ソール トロロックス Ｃ（carnosol trolox C）、カ
テコール、ナフトール、スルファサラジン、チロイトン
（zyleuton）、５−ヒドロキシアントラニル酸、および
４−（オメガ−アリールアルキル）フェニルアルカン酸
から選択することができる。
【００３０】イミダゾール含有化合物は、ケトコナゾー
ル、イトラコナゾール（itraconazole）から選択するこ
とができる。
ル、イトラコナゾール（itraconazole）から選択するこ
とができる。
【００３１】リポキシゲナーゼを阻害するエイコサノイ
ドとしては、オクタデカテトラエン酸、エイコサテトラ
エン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサヘキサエン酸、
およびドコサヘキサエン酸、およびそれらの種々のエス
テル類、並びに、エステルの形態であってもよい種々の
他のエイコサノイド、例えば、ＰＧＥ１（プロスタグラ
ンジン Ｅ１）、ＰＧＡ２（プロスタグランジン Ａ
２）、ビプロストール（viprostol）、１５−モノヒド
ロキシエイコサテトラエン酸、１５−モノヒドロキシエ
イコサトリエン酸、および１５−モノヒドロキシエイコ
サペンタエン酸、ロイコトリエン Ｂ５、Ｃ５およびＤ
５を挙げることができる。
ドとしては、オクタデカテトラエン酸、エイコサテトラ
エン酸、ドコサペンタエン酸、エイコサヘキサエン酸、
およびドコサヘキサエン酸、およびそれらの種々のエス
テル類、並びに、エステルの形態であってもよい種々の
他のエイコサノイド、例えば、ＰＧＥ１（プロスタグラ
ンジン Ｅ１）、ＰＧＡ２（プロスタグランジン Ａ
２）、ビプロストール（viprostol）、１５−モノヒド
ロキシエイコサテトラエン酸、１５−モノヒドロキシエ
イコサトリエン酸、および１５−モノヒドロキシエイコ
サペンタエン酸、ロイコトリエン Ｂ５、Ｃ５およびＤ
５を挙げることができる。
【００３２】リポキシゲナーゼを阻害することができる
他の種々の化合物としては、カルシウムの流動を妨害す
る生成物、特に、フェノチアジンおよびジフェニルブチ
ルアミン、ベラパミル、フスコサイド（fuscoside）、
クルクミン、クロロゲン酸、カフェー酸、５，８，１
１，１４−エイコサテトラエン酸（ＥＴＹＡ）、ヒドロ
キシフェニルレチナミド（hydroxyphenylretinamid
e）、イオナパレン、エスクリン、ジエチルカルバマジ
ン（diethylcarbamazine）、フェナントロリン、バイカ
レイン（baicalein）、プロキシクロミル（proxicromi
l）、チオエーテル、特に、硫化ジアリルと硫化ジ−
（１−プロペニル）を挙げることもできる。
他の種々の化合物としては、カルシウムの流動を妨害す
る生成物、特に、フェノチアジンおよびジフェニルブチ
ルアミン、ベラパミル、フスコサイド（fuscoside）、
クルクミン、クロロゲン酸、カフェー酸、５，８，１
１，１４−エイコサテトラエン酸（ＥＴＹＡ）、ヒドロ
キシフェニルレチナミド（hydroxyphenylretinamid
e）、イオナパレン、エスクリン、ジエチルカルバマジ
ン（diethylcarbamazine）、フェナントロリン、バイカ
レイン（baicalein）、プロキシクロミル（proxicromi
l）、チオエーテル、特に、硫化ジアリルと硫化ジ−
（１−プロペニル）を挙げることもできる。
【００３３】シクロオキシゲナーゼ阻害剤は、特に、非
ステロイド性の抗炎症剤、例えば、アリールカルボキシ
ル誘導体、ピラゾール含有誘導体、オキシカム（oxica
m）誘導体、ニコチン酸誘導体から選択することができ
る。本発明においては、シクロオキシゲナーゼ阻害剤と
して、メクロフェナム酸（meclofenamic acid）（565
9、メルクインデックス、第１１版）、メフェナム酸（5
680、メルクインデックス、第１１版）、カルプロフェ
ン（carprofen）（1870、メルクインデックス、第１１
版）、ジクロフェナック（diclofenac）（3071、メルク
インデックス、第１１版）、ジフルニサル（diflunisa
l）（3130、メルクインデックス、第１１版）、フェン
ブフェン（fenbufen）（3906、メルクインデックス、第
１１版）、フェノプロフェン（fenoprofen）（3926、メ
ルクインデックス、第１１版）、イブプロフェン（481
2、メルクインデックス、第１１版）、インドメタシン
（4874、メルクインデックス、第１１版）、ケトプロフ
ェン（ketoprofen）（5184、メルクインデックス、第１
１版）、ナブメトン（nabumetone）（6258、メルクイン
デックス、第１１版）、ナプロキセン（naproxen）（63
37、メルクインデックス、第１１版）、スリンダック
（sulindac）（8961、メルクインデックス、第１１
版）、テノキシカム（tenoxicam）（9080、メルクイン
デックス、第１１版）、トルメチン（tolmetin）（944
1、メルクインデックス、第１１版）、またはアセチル
サリチル酸を使用することもできる。
ステロイド性の抗炎症剤、例えば、アリールカルボキシ
ル誘導体、ピラゾール含有誘導体、オキシカム（oxica
m）誘導体、ニコチン酸誘導体から選択することができ
る。本発明においては、シクロオキシゲナーゼ阻害剤と
して、メクロフェナム酸（meclofenamic acid）（565
9、メルクインデックス、第１１版）、メフェナム酸（5
680、メルクインデックス、第１１版）、カルプロフェ
ン（carprofen）（1870、メルクインデックス、第１１
版）、ジクロフェナック（diclofenac）（3071、メルク
インデックス、第１１版）、ジフルニサル（diflunisa
l）（3130、メルクインデックス、第１１版）、フェン
ブフェン（fenbufen）（3906、メルクインデックス、第
１１版）、フェノプロフェン（fenoprofen）（3926、メ
ルクインデックス、第１１版）、イブプロフェン（481
2、メルクインデックス、第１１版）、インドメタシン
（4874、メルクインデックス、第１１版）、ケトプロフ
ェン（ketoprofen）（5184、メルクインデックス、第１
１版）、ナブメトン（nabumetone）（6258、メルクイン
デックス、第１１版）、ナプロキセン（naproxen）（63
37、メルクインデックス、第１１版）、スリンダック
（sulindac）（8961、メルクインデックス、第１１
版）、テノキシカム（tenoxicam）（9080、メルクイン
デックス、第１１版）、トルメチン（tolmetin）（944
1、メルクインデックス、第１１版）、またはアセチル
サリチル酸を使用することもできる。
【００３４】最後に、リポキシゲナーゼ阻害剤およびシ
クロオキシゲナーゼ阻害剤の両方として使用可能な物質
としては、特に、コルチコイド類、例えば、デキサメタ
ゾン（dexamethasone）またはヒドロコルチゾン、フェ
ナマート類（fenamates）、例えば、モルニフルマート
（morniflumate）、カルコン誘導体、例えば、３，４−
ジヒドロキシカルコン、またはホスホリパーゼＡ2阻害
剤を挙げることができる。
クロオキシゲナーゼ阻害剤の両方として使用可能な物質
としては、特に、コルチコイド類、例えば、デキサメタ
ゾン（dexamethasone）またはヒドロコルチゾン、フェ
ナマート類（fenamates）、例えば、モルニフルマート
（morniflumate）、カルコン誘導体、例えば、３，４−
ジヒドロキシカルコン、またはホスホリパーゼＡ2阻害
剤を挙げることができる。
【００３５】なお、本発明の範囲内で、阻害剤の混合物
が所望の効果を維持できるならば、これら混合物を使用
することも一般的に可能である。
が所望の効果を維持できるならば、これら混合物を使用
することも一般的に可能である。
【００３６】本発明において、リポキシゲナーゼ阻害剤
は、０．０１重量％〜５重量％、好ましくは０．１重量
％〜１重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜０．８
重量％の範囲内の量で使用することができる。
は、０．０１重量％〜５重量％、好ましくは０．１重量
％〜１重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜０．８
重量％の範囲内の量で使用することができる。
【００３７】同様に、シクロオキシゲナーゼ阻害剤は、
０．００１重量％〜５重量％、好ましくは０．０１重量
％〜０．１重量％の範囲内の量で使用することができ
る。
０．００１重量％〜５重量％、好ましくは０．０１重量
％〜０．１重量％の範囲内の量で使用することができ
る。
【００３８】本発明の組成物は、特に、体毛および／ま
たは頭髪の成長を阻害および／または遅延化するため、
または体毛および／または頭髪の抜毛を促進させるため
の医薬として使用することができる。
たは頭髪の成長を阻害および／または遅延化するため、
または体毛および／または頭髪の抜毛を促進させるため
の医薬として使用することができる。
【００３９】一般に、上述した全ての生成物は、これら
の生成物用に選択される適用または用途方法に適した形
態（ローション、シャンプー、錠剤、シロップ等）に、
従来通りに包装可能である。
の生成物用に選択される適用または用途方法に適した形
態（ローション、シャンプー、錠剤、シロップ等）に、
従来通りに包装可能である。
【００４０】本発明の範囲内に入る組成物または「キッ
ト」は、特に次のもの： − 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤と少
なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤とを含有す
る組成物； − 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤を第
１の区分に、少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻
害剤を第２の区分に具備してなる「キット」；である。
ト」は、特に次のもの： − 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤と少
なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤とを含有す
る組成物； − 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害剤を第
１の区分に、少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻
害剤を第２の区分に具備してなる「キット」；である。
【００４１】上述したように、各々の組成物、並びに、
キットの区分に収容される各々の成分は、これらの成分
に対して考えられる適用または投与方法に適した形態
（ローション、シャンプー、錠剤、シロップ等）に、従
来通りに包装される。そして、組成物およびキットは、
好ましくは、局所適用用に適した形態に包装される。
キットの区分に収容される各々の成分は、これらの成分
に対して考えられる適用または投与方法に適した形態
（ローション、シャンプー、錠剤、シロップ等）に、従
来通りに包装される。そして、組成物およびキットは、
好ましくは、局所適用用に適した形態に包装される。
【００４２】一般に本発明によれば、実際に、使用に適
した、または望ましい阻害剤用の多くの分離した区分を
有する提供キットを設計することが可能である。
した、または望ましい阻害剤用の多くの分離した区分を
有する提供キットを設計することが可能である。
【００４３】また、本発明の組成物またはキットは、例
えば、ＵＶ遮蔽剤、増粘剤、浸透剤（penetrating agen
t）、例えば尿素、有機溶媒、例えばエタノール、イソ
プロパノール、アルキレングリコール、非イオン性界面
活性剤から選択される界面活性剤、例えばアルキルポリ
グリコシド類、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面
活性剤および両性界面活性剤、着色剤、抗フケ剤、香
料、および防腐剤から選択される、種々の従来からの慣
習的な添加剤、特に局所適用するケース（特に髪用製
品）における化粧品用添加剤をさらに含有してもよい。
えば、ＵＶ遮蔽剤、増粘剤、浸透剤（penetrating agen
t）、例えば尿素、有機溶媒、例えばエタノール、イソ
プロパノール、アルキレングリコール、非イオン性界面
活性剤から選択される界面活性剤、例えばアルキルポリ
グリコシド類、カチオン性界面活性剤、アニオン性界面
活性剤および両性界面活性剤、着色剤、抗フケ剤、香
料、および防腐剤から選択される、種々の従来からの慣
習的な添加剤、特に局所適用するケース（特に髪用製
品）における化粧品用添加剤をさらに含有してもよい。
【００４４】本発明の他の観点では、少なくとも１つの
リポキシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１つのシクロオキ
シゲナーゼ阻害剤とを、局所および／または全身性経路
を介して、体に投与する工程を含むことを特徴とする、
体毛および／または頭髪の成長を調整するための非治療
方法を提供する。
リポキシゲナーゼ阻害剤と少なくとも１つのシクロオキ
シゲナーゼ阻害剤とを、局所および／または全身性経路
を介して、体に投与する工程を含むことを特徴とする、
体毛および／または頭髪の成長を調整するための非治療
方法を提供する。
【００４５】上述したように、前記投与は、同時に、別
個に、または経時的に間隔を開けて組み合わせて行って
もよい。
個に、または経時的に間隔を開けて組み合わせて行って
もよい。
【００４６】好ましくは、これらの阻害剤は、局所経路
を介して投与される。
を介して投与される。
【００４７】本発明の方法を行うにあたって特に好まし
い実施態様においては、リポキシゲナーゼ阻害剤とシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤を共に含有する局所使用用の組
成物を、皮膚および／または頭皮に適用する。
い実施態様においては、リポキシゲナーゼ阻害剤とシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤を共に含有する局所使用用の組
成物を、皮膚および／または頭皮に適用する。
【００４８】顕著な効果を得るために、本発明の組成物
の適用または投与比率を、１日当たり１回から２回のオ
ーダーにする。この点において、本発明の範囲内で使用
される阻害剤の十分な量は一般に非常に低く維持されて
いるものである。
の適用または投与比率を、１日当たり１回から２回のオ
ーダーにする。この点において、本発明の範囲内で使用
される阻害剤の十分な量は一般に非常に低く維持されて
いるものである。
【００４９】本発明は、皮膚および／または頭皮に影響
を及ぼす種々の病状、特に多毛症の治療分野において、
特に有用に応用される。
を及ぼす種々の病状、特に多毛症の治療分野において、
特に有用に応用される。
【００５０】
【実施例】以下に、具体的な実施例を挙げて、本発明を
例証する。
例証する。
【００５１】実施例１：体毛の再生におけるリポキシゲ
ナーゼ阻害剤とシクロオキシゲナーゼ阻害剤との組み合
わせ効果の測定 実験の原理は髪が不活性相にあるマウスを使用すること
からなる。剃毛により髪の再生が誘発されるであろう。
ナーゼ阻害剤とシクロオキシゲナーゼ阻害剤との組み合
わせ効果の測定 実験の原理は髪が不活性相にあるマウスを使用すること
からなる。剃毛により髪の再生が誘発されるであろう。
【００５２】異なった試験条件に対応するロットで動物
を処理した。
を処理した。
【００５３】各々のロットについて、再生時間とこの再
生により影響を受けた動物の数を測定した。
生により影響を受けた動物の数を測定した。
【００５４】この動物として、メラニン合成が再生の活
性相のみで生じるという理由から、Ｃ５７ＢＬ６マウス
を選択した。動物を剃毛すると、ピンク色の皮膚が現れ
た。剃毛後、完全にピンク色の皮膚が現れた動物のみを
実験用に保持した。
性相のみで生じるという理由から、Ｃ５７ＢＬ６マウス
を選択した。動物を剃毛すると、ピンク色の皮膚が現れ
た。剃毛後、完全にピンク色の皮膚が現れた動物のみを
実験用に保持した。
【００５５】動物を毎日観察した。対照ロット（未処
理）に対して、髪が現れるまでにかかった時間を記録し
た。このように平均再生時間を測定した。ついで、同等
に再生した試験ロットの動物数を、同時に測定した。
理）に対して、髪が現れるまでにかかった時間を記録し
た。このように平均再生時間を測定した。ついで、同等
に再生した試験ロットの動物数を、同時に測定した。
【００５６】平均時間が増加した場合、または、同時の
場合には、同等に再生された動物数が減少した場合に、
体毛の再生が阻害されたと考える。
場合には、同等に再生された動物数が減少した場合に、
体毛の再生が阻害されたと考える。
【００５７】動物を、５０μｌの組成物を、３５日間、
３ｃｍ2 について、局所経由で毎日処理した。
３ｃｍ2 について、局所経由で毎日処理した。
【００５８】対照ロットには、ビヒクル（プロピレング
リコール ２２．８重量％、エタノール ５５．１重量
％、および全体を１００重量％とする量の水）からなる
組成物のみを付与した。 ロットＡ：対照体； ロットＢ：０．０５ｇ／１００ｍｌのインドメタシン； ロットＣ：１ｇ／１００ｍｌのＮＤＧＡ； ロットＤ：０．０５ｇ／１００ｍｌのインドメタシン＋
１ｇ／１００ｍｌのＮＤＧＡ
リコール ２２．８重量％、エタノール ５５．１重量
％、および全体を１００重量％とする量の水）からなる
組成物のみを付与した。 ロットＡ：対照体； ロットＢ：０．０５ｇ／１００ｍｌのインドメタシン； ロットＣ：１ｇ／１００ｍｌのＮＤＧＡ； ロットＤ：０．０５ｇ／１００ｍｌのインドメタシン＋
１ｇ／１００ｍｌのＮＤＧＡ
【００５９】実験において、平均時間は２０日で決定し
た。
た。
【表１】
【００６０】動物数に関するカイニ乗検定における自由
度は３．００で、カイ二乗は、０．０００１の確率で２
１．０３であり、実験条件下では、２つの阻害剤の組み
合わせにより有意に髪の再生が阻害されたことが分かっ
た。
度は３．００で、カイ二乗は、０．０００１の確率で２
１．０３であり、実験条件下では、２つの阻害剤の組み
合わせにより有意に髪の再生が阻害されたことが分かっ
た。
【００６１】実施例２ ：本発明の組成物の具体例： 組成物１：リーブインローション ＮＤＧＡ ０．１０ｇ インドメタシン ０．０５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６２】 組成物２：リーブインローション ＮＤＧＡ ０．１０ｇ イブプロフェン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６３】 組成物３：リンスオフローション ＮＤＧＡ ５．００ｇ インドメタシン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６４】 組成物４：リーブインローション ＮＤＧＡ ３．００ｇ メクロフェナム酸 ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６５】 組成物５：シャンプー ＮＤＧＡ １．００ｇ テノキシカム ０．２５ｇ 界面活性剤 ＡＰＧ ３００ １５．００ｇ 活性物質（＝３０ｇ） 純水 全体を１００ｇにする量
【００６６】 組成物６：リーブインローション イチョウ(1) ５．００ｇ インドメタシン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量 ：（１）フラボノイドに富む天然抽出物
【００６７】 組成物７：リーブインローション ケトコナゾール ０．５０ｇ インドメタシン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６８】 組成物８：リーブインローション 硫化ジアリル ５．００ｇ インドメタシン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００６９】 組成物９：リーブインローション イチョウ ５．００ｇ インドメタシン ０．２５ｇ リノール酸 ５．００ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００７０】 組成物１０：リーブインローション ケトコナゾール ０．５０ｇ ケトプロフェン ０．２０ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００７１】 組成物１１：リーブインローション ケトコナゾール ０．５０ｇ アセチルサリチル酸 ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００７２】 組成物１２：リーブインローション イオナパレン １．００ｇ インドメタシン ０．２５ｇ プロピレングリコール ２２．８０ｇ ９５％エタノール ５５．１０ｇ 純水 全体を１００ｇにする量
【００７３】上述した組成物１ないし１２の全てにおい
て、体毛および頭髪の成長が抑制されるという、良好な
結果が得られた。
て、体毛および頭髪の成長が抑制されるという、良好な
結果が得られた。
Claims (25)
- 【請求項１】 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻害
剤と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤を含
む、体毛および／または頭髪の成長阻害および／または
遅延化、または体毛および／または頭髪の抜毛促進用化
粧品又は医薬品組成物。 - 【請求項２】 リポキシゲナーゼ阻害剤であってかつシ
クロオキシゲナーゼ阻害剤である少なくとも１つの基質
を使用することを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 リポキシゲナーゼおよび／またはシクロ
オキシゲナーゼ阻害剤を局所経路によって投与すること
を特徴とする請求項１または２に記載の組成物。 - 【請求項４】 酸化還元または非酸化還元阻害剤、酸化
還元阻害剤の前駆物質、酸化防止剤、鉄キレート剤、イ
ミダゾール含有化合物、フェノチアジン、ベンゾピラン
誘導体、阻害エイコサノイド、カルシウムの流動を妨害
する生成物で、フェノチアジンとジフェニルブチルアミ
ン、ベラパミル、フスコサイド、クルクミン、クロロゲ
ン酸、カフェー酸、５，８，１１，１４−エイコサテト
ラエン酸（ＥＴＹＡ）、ヒドロキシフェニルレチナミ
ド、イオナパレン、エスクリン、ジエチルカルバマジ
ン、フェナントロリン、バイカレイン、プロキシクロミ
ル、硫化ジアリルと硫化ジ−（１−プロペニル）から選
択されるリポキシゲナーゼ阻害剤を使用することを特徴
とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項５】 酸化還元阻害剤が、カテコールブタン誘
導体から選択されることを特徴とする請求項４に記載の
組成物。 - 【請求項６】 カテコールブタン誘導体が、ノルジヒド
ログアイアレン酸（ＮＤＧＡ）とマソプロコールから選
択されることを特徴とする請求項５に記載の組成物。 - 【請求項７】 酸化還元阻害剤が、フェニドン、イアノ
パレン、インダゾリノン、ナファザトローム、ベンゾフ
ラノール、アルキルヒドロキシルアミン、次の式： 【化１】 【化２】 【化３】 の化合物から選択されることを特徴とする請求項４に記
載の組成物。 - 【請求項８】 非酸化還元阻害剤が、シクロアルキル基
で置換されたキノリンメトキシフェニル酢酸、メトキシ
テトラヒドロピラン、ボズウェリン酸およびそれらのア
セチル化誘導体、ヒドロキシチアゾール、メトキシアル
キルチアゾール、ベンゾピランおよびそれらの誘導体か
ら選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成
物。 - 【請求項９】 酸化防止剤が、フェノール、没食子酸プ
ロピル、フラボノイドおよび／または該フラボノイドを
含有する天然に存在する化合物であって、フラボノール
のようなフラボンのヒドロキシル化誘導体、ジヒドロク
エルセチン、ルテオリン、ガランギン、オロボール、
４，２’，４’−トリヒドロキシカルコンのようなカル
コン誘導体、オルト−アミノフェノール、Ｎ−ヒドロキ
シ尿素、ベンゾフラノール、エブセレン、および還元セ
レノ酵素の活性を増加させることが可能な薬剤から選択
されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。 - 【請求項１０】 鉄キレート剤が、ヒドロキサム酸およ
びその誘導体、Ｎ−ヒドロキシ尿素、２−ベンジル−１
−ナフトール、カテコール、ヒドロキシルアミン、カル
ノソール トロロックス Ｃ、カテコール、ナフトー
ル、スルファサラジン、チロイトン、５−ヒドロキシア
ントラニル酸、および４−（オメガ−アリールアルキ
ル）フェニルアルカン酸から選択されることを特徴とす
る請求項４に記載の組成物。 - 【請求項１１】 イミダゾール含有化合物が、ケトコナ
ゾール、イトラコナゾールから選択されることを特徴と
する請求項４に記載の組成物。 - 【請求項１２】 阻害エイコサノイドが、オクタデカテ
トラエン酸、エイコサテトラエン酸、ドコサペンタエン
酸、エイコサヘキサエン酸、およびドコサヘキサエン
酸、およびそれらのエステル、並びに、ＰＧＥ１（プロ
スタグランジンＥ１）、ＰＧＡ２（プロスタグランジン
Ａ２）、ビプロストール、１５−モノヒドロキシエイ
コサテトラエン酸、１５−モノヒドロキシエイコサトリ
エン酸、および１５−モノヒドロキシエイコサペンタエ
ン酸、ロイコトリエン Ｂ５、Ｃ５およびＤ５から選択
されることを特徴とする請求項４に記載の組成物。 - 【請求項１３】 非ステロイド性の抗炎症剤から選択さ
れるシクロオキシゲナーゼ阻害剤を使用することを特徴
とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項１４】 非ステロイド性の抗炎症剤が、アリー
ルカルボキシル誘導体、ピラゾール含有誘導体、オキシ
カム誘導体、ニコチン酸誘導体から選択されることを特
徴とする請求項１３に記載の組成物。 - 【請求項１５】 シクロオキシゲナーゼ阻害剤が、メク
ロフェナム酸（メルクインデクス１１版５６５９）、メ
フェナム酸（メルクインデクス１１版５６８０）、カル
プロフェン（メルクインデクス１１版１８７０）、ジク
ロフェナック（メルクインデクス１１版３０７１）、ジ
フルニサル（メルクインデクス１１版３１３０）、フェ
ンブフェン（メルクインデクス１１版３９０６）、フェ
ノプロフェン（メルクインデクス１１版３９２６）、イ
ブプロフェン（メルクインデクス１１版４８１２）、イ
ンドメタシン（メルクインデクス１１版４８７４）、ケ
トプロフェン（メルクインデクス１１版５１８４）、ナ
ブメトン（メルクインデクス１１版６２５８）、ナプロ
キセン（メルクインデクス１１版６３３７）、スリンダ
ック（メルクインデクス１１版８９６１）、テノキシカ
ム（メルクインデクス１１版９０８０）、トルメチン
（メルクインデクス１１版９４４１）、またはアセチル
サリチル酸から選択されることを特徴とする請求項１３
または１４に記載の組成物。 - 【請求項１６】 リポキシゲナーゼ阻害剤が、０．０１
重量％〜５重量％の濃度で使用されることを特徴とする
請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１７】 シクロオキシゲナーゼ阻害剤が、０．
００１重量％〜５重量％の濃度で使用されることを特徴
とする請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項１８】 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻
害剤を第１の区分に、少なくとも１つのシクロオキシゲ
ナーゼ阻害剤を第２の区分に、具備してなる、体毛およ
び／または頭髪の成長阻害および／または遅延化、また
は体毛および／または頭髪の抜毛促進のための装置。 - 【請求項１９】 第１および第２の区分に収容される化
合物が、局所適用に適した形態で収容されていることを
特徴とする請求項１８に記載の装置。 - 【請求項２０】 リポキシゲナーゼ阻害剤とシクロオキ
シゲナーゼ阻害剤が請求項４ないし１７の何れか１項に
記載されたものであることを特徴とする請求項１８また
は１９に記載の装置。 - 【請求項２１】 少なくとも１つのリポキシゲナーゼ阻
害剤と少なくとも１つのシクロオキシゲナーゼ阻害剤と
を、局所および／または全身性経路を介して、体に投与
する工程を含むことを特徴とする、体毛および／または
頭髪の成長を調整するための非治療的方法。 - 【請求項２２】 阻害剤を、局所経路によって投与する
ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。 - 【請求項２３】 リポキシゲナーゼおよびシクロオキシ
ゲナーゼの阻害剤を併せて含有する局所使用用の組成物
を、皮膚および／または頭皮に適用することを特徴とす
る請求項２１または２２に記載の方法。 - 【請求項２４】 リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナ
ーゼの阻害剤が請求項４ないし１５の何れか１項に記載
のものであることを特徴とする請求項２１ないし２３の
何れか１項に記載の方法。 - 【請求項２５】 リポキシゲナーゼとシクロオキシゲナ
ーゼの阻害剤が、請求項１６または１７に記載の濃度で
あることを特徴とする請求項２１ないし２４のいずれか
１項に記載の方法。
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