JP3029907B2 - 抗肥満剤 - Google Patents
抗肥満剤Info
- Publication number
- JP3029907B2 JP3029907B2 JP3338916A JP33891691A JP3029907B2 JP 3029907 B2 JP3029907 B2 JP 3029907B2 JP 3338916 A JP3338916 A JP 3338916A JP 33891691 A JP33891691 A JP 33891691A JP 3029907 B2 JP3029907 B2 JP 3029907B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- cholesten
- cholesterol
- obesity
- fat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗肥満剤に関し、さらに
詳細には４−コレステン−３−オンを含有することを特
徴とする抗肥満剤に関する。
詳細には４−コレステン−３−オンを含有することを特
徴とする抗肥満剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】肥満は脂肪組織が全身的に増加した状態
をいい、長期間にわたり摂取するエネルギー量が消費す
るエネルギー量よりも多いときにおこる。肥満の発生に
は運動不足や習慣的な過食によるものが大部分である
が、ローレンス症候群などの遺伝的なもの、脳腫瘍など
による摂食調節機構の障害によるもの、内分泌疾患など
による代謝障害によるもの、その他精神障害などによっ
て起こるものがある。
をいい、長期間にわたり摂取するエネルギー量が消費す
るエネルギー量よりも多いときにおこる。肥満の発生に
は運動不足や習慣的な過食によるものが大部分である
が、ローレンス症候群などの遺伝的なもの、脳腫瘍など
による摂食調節機構の障害によるもの、内分泌疾患など
による代謝障害によるもの、その他精神障害などによっ
て起こるものがある。
【０００３】身体に脂肪が過剰に蓄積すると身体活動が
制限され、また内蔵諸器官に余分な負担をかけ、さまざ
まな合併症が発生し、死亡率が高くなる。これまで、こ
の肥満を防ぐためにさまざまな方法が考えられてきた
が、十分な効果を得るためにはいろいろな難点があっ
た。すなわち、ホルモン剤や代謝促進剤による薬物療法
は、体脂肪と同時に体タンパク質の分解も促進される。
ホルモン剤としては、男性ホルモンが、筋肉内同化作用
の亢進による貯蔵脂肪の消費によって抗肥満作用を示す
ことが知られており、例えばデヒドロエピアンドロステ
ロン、３−ケト−Δ↑９−１９−ノルスラロイド（特開
平０２−２７５８９５）がある。食事療法は個人や家庭
で長期間管理することが難しい。また、断食療法は心・
腎障害を伴い危険である。運動療法は疲労感の割にはエ
ネルギー消費は少なく、かえって食欲を増し逆効果にな
る場合も多い。また、外科的療法は重症の肥満症に限ら
れる。
制限され、また内蔵諸器官に余分な負担をかけ、さまざ
まな合併症が発生し、死亡率が高くなる。これまで、こ
の肥満を防ぐためにさまざまな方法が考えられてきた
が、十分な効果を得るためにはいろいろな難点があっ
た。すなわち、ホルモン剤や代謝促進剤による薬物療法
は、体脂肪と同時に体タンパク質の分解も促進される。
ホルモン剤としては、男性ホルモンが、筋肉内同化作用
の亢進による貯蔵脂肪の消費によって抗肥満作用を示す
ことが知られており、例えばデヒドロエピアンドロステ
ロン、３−ケト−Δ↑９−１９−ノルスラロイド（特開
平０２−２７５８９５）がある。食事療法は個人や家庭
で長期間管理することが難しい。また、断食療法は心・
腎障害を伴い危険である。運動療法は疲労感の割にはエ
ネルギー消費は少なく、かえって食欲を増し逆効果にな
る場合も多い。また、外科的療法は重症の肥満症に限ら
れる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明は、上
記の欠点のない抗肥満剤を提供することを目的とする。
記の欠点のない抗肥満剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、脂質蓄積抑
制作用を有する４−コレステン−３−オンを見出し、さ
らにこの化合物が抗肥満作用を有することを見い出し、
本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、４
−コレステン−３−オンを含有することを特徴とする抗
肥満剤を提供するものである。
制作用を有する４−コレステン−３−オンを見出し、さ
らにこの化合物が抗肥満作用を有することを見い出し、
本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、４
−コレステン−３−オンを含有することを特徴とする抗
肥満剤を提供するものである。
【０００６】食事として摂取された脂肪は小腸細胞内で
リポタンパク（カイロミクロン）に取り込まれ、脂肪組
織に運ばれる。また、肝臓で合成された脂肪はＶＬＤＬ
（超低密度リポタンパク）に取り込まれて脂肪組織に運
ばれる。これらリポタンパクはコレステロール、リン脂
質およびアポタンパクが球状の膜を形成した構造をして
おり、その中に脂質すなわちトリグリセドとコレステロ
ールエステルを包合して各組織へ輸送する機能をもつ。
このようにコレステロールはリポタンパクの主要な構成
成分である。従って、コレステロールの作用に拮抗する
ステロイド化合物は、リポタンパクの形成を阻害して脂
質の輸送を抑制することにより、脂質蓄積抑制作用を有
し、その結果として抗肥満作用を有する。このようなメ
カニズムから、４−コレステン−３−オンは抗肥満作用
を有すると考えれる。
リポタンパク（カイロミクロン）に取り込まれ、脂肪組
織に運ばれる。また、肝臓で合成された脂肪はＶＬＤＬ
（超低密度リポタンパク）に取り込まれて脂肪組織に運
ばれる。これらリポタンパクはコレステロール、リン脂
質およびアポタンパクが球状の膜を形成した構造をして
おり、その中に脂質すなわちトリグリセドとコレステロ
ールエステルを包合して各組織へ輸送する機能をもつ。
このようにコレステロールはリポタンパクの主要な構成
成分である。従って、コレステロールの作用に拮抗する
ステロイド化合物は、リポタンパクの形成を阻害して脂
質の輸送を抑制することにより、脂質蓄積抑制作用を有
し、その結果として抗肥満作用を有する。このようなメ
カニズムから、４−コレステン−３−オンは抗肥満作用
を有すると考えれる。
【０００７】４−コレステン−３−オンは、コレステロ
ールを基質とし、ブレビバクテリウム（Brevibacterium
sp.) 、セルロモナス（Cullulomonas sp.）、ノカルジ
アエリスロポリス（Nocardia erythropolis)、シュード
モナス フルオレツセンス（Pseudomonas fluorescen
s)、シゾフィラム コミユーン（Schizophyllum commun
e)、ストレプトマイセス（Streptomyces sp.）、および
ミコバクテリウム コレステロリカム（Mycobacterium
cholesterolicum)、またはその他の微生物のもつコレス
テロールオキシダーゼ（cholesterol:oxigen oxidoredu
ctase:ＥＣ１，１，３，６）を用いて産生することがで
きる。また、市販されているものを用いることもでき
る。
ールを基質とし、ブレビバクテリウム（Brevibacterium
sp.) 、セルロモナス（Cullulomonas sp.）、ノカルジ
アエリスロポリス（Nocardia erythropolis)、シュード
モナス フルオレツセンス（Pseudomonas fluorescen
s)、シゾフィラム コミユーン（Schizophyllum commun
e)、ストレプトマイセス（Streptomyces sp.）、および
ミコバクテリウム コレステロリカム（Mycobacterium
cholesterolicum)、またはその他の微生物のもつコレス
テロールオキシダーゼ（cholesterol:oxigen oxidoredu
ctase:ＥＣ１，１，３，６）を用いて産生することがで
きる。また、市販されているものを用いることもでき
る。
【０００８】４−コレステン−３−オンは下記の式
（Ｉ）で表わされ、以下のような理化学的性質を有して
いる。
（Ｉ）で表わされ、以下のような理化学的性質を有して
いる。
【０００９】
【化１】
【００１０】（１）分子式：Ｃ27Ｈ44Ｏ （２）分子量：３８4.６５ （３）融点（mp）：８２℃ （４）比旋光度：〔α〕D ＋８８°（クロロホルム） （５）ＵＶλmax （mn）：２４０、３２０ （６）溶解性：水にほとんど溶けない。アルコールにわ
ずかに溶ける。エーテル、クロロホルム、ピリジン、ベ
ンゼン、石油エーテルに溶ける。また、油脂にもよく溶
ける。 （７）味・臭い・色：常温では安定な無味、無臭、無色
の結晶である。 （８）ＣＡＳ番号：ＣＡＳ〔６０１−５７−０〕 本発明の抗肥満剤は食品添加物として、また医薬品とし
て使用することができる。
ずかに溶ける。エーテル、クロロホルム、ピリジン、ベ
ンゼン、石油エーテルに溶ける。また、油脂にもよく溶
ける。 （７）味・臭い・色：常温では安定な無味、無臭、無色
の結晶である。 （８）ＣＡＳ番号：ＣＡＳ〔６０１−５７−０〕 本発明の抗肥満剤は食品添加物として、また医薬品とし
て使用することができる。
【００１１】食品添加物として使用する場合には、食品
または油脂１００ｇに対し４−コレステン−３−オンを
１mg〜5,０００mg添加することができる。また、４−コ
レステン−３−オンを添加した油脂を用いて食品を製造
することができる。また、本発明の抗肥満剤は製剤化し
て食品に添加してもよい。剤型の例としては溶液、懸濁
液、カプセル剤、粉末、顆粒、細粒、錠剤などが挙げら
れる。
または油脂１００ｇに対し４−コレステン−３−オンを
１mg〜5,０００mg添加することができる。また、４−コ
レステン−３−オンを添加した油脂を用いて食品を製造
することができる。また、本発明の抗肥満剤は製剤化し
て食品に添加してもよい。剤型の例としては溶液、懸濁
液、カプセル剤、粉末、顆粒、細粒、錠剤などが挙げら
れる。
【００１２】医薬品として使用する場合には、本発明の
抗肥満剤は常法により製剤化することができる。例え
ば、溶液、懸濁液、粉末、顆粒、カプセル、または錠剤
などいずれの形態でも使用可能である。さらに製剤化す
る際には、結合剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、
希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、細菌抑制剤などの添加剤を
使用することができる。また、他の医薬品と混合、ある
いは併用することも可能である。なお、上記の製剤は殺
菌処理を行ってもよいが、行なわなくてもよい。
抗肥満剤は常法により製剤化することができる。例え
ば、溶液、懸濁液、粉末、顆粒、カプセル、または錠剤
などいずれの形態でも使用可能である。さらに製剤化す
る際には、結合剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、
希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、細菌抑制剤などの添加剤を
使用することができる。また、他の医薬品と混合、ある
いは併用することも可能である。なお、上記の製剤は殺
菌処理を行ってもよいが、行なわなくてもよい。
【００１３】本発明の抗肥満剤は、経口投与、静脈内投
与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与などの方法で投
与することができるが、このうち経口投与が好ましい。
本発明の抗肥満剤の投与量は、年齢、性別、症状、投与
経路、投与回数、剤型などによって異なるが、一般に経
口投与の場合、成人では一日当り４−コレステン−３−
オンの重量にして約１〜1,５００mg／kg体重の範囲が適
当である。
与、腹腔内投与、皮下投与、筋肉内投与などの方法で投
与することができるが、このうち経口投与が好ましい。
本発明の抗肥満剤の投与量は、年齢、性別、症状、投与
経路、投与回数、剤型などによって異なるが、一般に経
口投与の場合、成人では一日当り４−コレステン−３−
オンの重量にして約１〜1,５００mg／kg体重の範囲が適
当である。
【００１４】
【発明の効果】本発明の抗肥満剤により、高カロリーの
食物を摂取しても、体脂肪の蓄積を抑え、肥満を防ぐこ
とができる。本発明の抗肥満剤により、動脈硬化、が
ん、糖尿病などの肥満に伴う種々の疾病が予防される。
食物を摂取しても、体脂肪の蓄積を抑え、肥満を防ぐこ
とができる。本発明の抗肥満剤により、動脈硬化、が
ん、糖尿病などの肥満に伴う種々の疾病が予防される。
【００１５】また、本発明により、毒性の低い抗肥満剤
が提供される。
が提供される。
【００１６】
【実施例】本発明の好ましい一実施態様を、以下の実施
例を用いて具体的に説明する。これらの実施例は説明の
ためのものであり、本発明の範囲を限定するものではな
い。
例を用いて具体的に説明する。これらの実施例は説明の
ためのものであり、本発明の範囲を限定するものではな
い。
【００１７】
【実施例１】 ４−コレステン−３−オンのＣＤＦ１マウスに対する投
与実験。実験材料および方法 １．使用動物および飼育条件 ＣＤＦ１（ＢＡＬＢ／Ｃ×ＤＢＡ／２ Ｆ１）マウス
（日本チャールスリバー株式会社より入手した）の４週
齢の雌雄１５０匹ずつ計３００匹を実験動物として用い
た。動物は、４−コレステン−３−オン群、コレステロ
ール群、無処置対照群の３群にわけ、各々雌雄５０匹ず
つ計６群を設けて検討した。ケージと床敷（ホワイトフ
レーク）は２日ごとに交換した。
与実験。実験材料および方法 １．使用動物および飼育条件 ＣＤＦ１（ＢＡＬＢ／Ｃ×ＤＢＡ／２ Ｆ１）マウス
（日本チャールスリバー株式会社より入手した）の４週
齢の雌雄１５０匹ずつ計３００匹を実験動物として用い
た。動物は、４−コレステン−３−オン群、コレステロ
ール群、無処置対照群の３群にわけ、各々雌雄５０匹ず
つ計６群を設けて検討した。ケージと床敷（ホワイトフ
レーク）は２日ごとに交換した。
【００１８】飼育室は、温度２４±１℃、相対湿度５５
±５％、明暗１２時間交替に制御された。実験は１７か
月間行った。 ２．実験飼料の調製 特殊系繁殖用飼料ＣＭＦ（オリエンタル酵母工業株式会
社製）を基礎飼料とし、これに以下の１）〜３）に記載
した物質をＣＭＦ粉末飼料にそれぞれ均等に混合して３
種類の固形（ペレット）の実験飼料を調製した。
±５％、明暗１２時間交替に制御された。実験は１７か
月間行った。 ２．実験飼料の調製 特殊系繁殖用飼料ＣＭＦ（オリエンタル酵母工業株式会
社製）を基礎飼料とし、これに以下の１）〜３）に記載
した物質をＣＭＦ粉末飼料にそれぞれ均等に混合して３
種類の固形（ペレット）の実験飼料を調製した。
【００１９】１） ４−コレステン−３−オン群用飼
料：４−コレステン−３−オン（Aldrich Chemical C
o.,USA) を基礎飼料に対し、0.５％添加した。 ２） コレステロール群用飼料：コレステロール（Aldr
ich Chemical Co.,USA) を基礎飼料に対し、0.５％添加
した。 ３） 無処置対照群用飼料：何も添加しなかった。
料：４−コレステン−３−オン（Aldrich Chemical C
o.,USA) を基礎飼料に対し、0.５％添加した。 ２） コレステロール群用飼料：コレステロール（Aldr
ich Chemical Co.,USA) を基礎飼料に対し、0.５％添加
した。 ３） 無処置対照群用飼料：何も添加しなかった。
【００２０】飼料は給餌器に入れ、また、飲水は水道水
を給水瓶に入れ、マウスが自由摂取できるようにした。
上記の飼料を用いた場合、マウス１匹当たりの４−コレ
ステン−３−オン及びコレステロールの投与量は、それ
ぞれ、約６５０mg/kg 体重/日であった。ＣＭＦ飼料の
組成は、粗タンパク２9.４％、粗脂肪8.７％、粗灰分6.
５％、粗繊維3.４％、可溶性無窒素物４3.６％、水分8.
４％、カロリー３７０Kcal／１００ｇである。 ３．検査項目 体重測定は一か月ごとに生存しているすべてのマウスに
ついて行い、各群の平均値を求めた。
を給水瓶に入れ、マウスが自由摂取できるようにした。
上記の飼料を用いた場合、マウス１匹当たりの４−コレ
ステン−３−オン及びコレステロールの投与量は、それ
ぞれ、約６５０mg/kg 体重/日であった。ＣＭＦ飼料の
組成は、粗タンパク２9.４％、粗脂肪8.７％、粗灰分6.
５％、粗繊維3.４％、可溶性無窒素物４3.６％、水分8.
４％、カロリー３７０Kcal／１００ｇである。 ３．検査項目 体重測定は一か月ごとに生存しているすべてのマウスに
ついて行い、各群の平均値を求めた。
【００２１】各個体の寿命は死亡日の月齢で示した。ま
た、死亡したマウスは剖検し、腫瘍の発生、その他の変
化を記録した。１７か月間に渡る飼育の後、すべてのマ
ウスを炭酸ガスにより麻酔殺し、解剖して、腫瘍の発生
およびその他の病変を検査した。病変のみられない個体
については、脳、肺、心臓、肝臓、腎臓、脾臓、精巣
（雌は卵巣）、脳下垂体、副腎および腹腔内脂肪の各重
量を測定し、各群の平均値を求めた。
た、死亡したマウスは剖検し、腫瘍の発生、その他の変
化を記録した。１７か月間に渡る飼育の後、すべてのマ
ウスを炭酸ガスにより麻酔殺し、解剖して、腫瘍の発生
およびその他の病変を検査した。病変のみられない個体
については、脳、肺、心臓、肝臓、腎臓、脾臓、精巣
（雌は卵巣）、脳下垂体、副腎および腹腔内脂肪の各重
量を測定し、各群の平均値を求めた。
【００２２】また、病変のみられない個体について、腹
腔内脂肪量を測定し、各群の平均値を求めた。実験結果 各群の平均体重の経過を図１に示す。実験開始後一か月
で雌雄とも４−コレステン−３−オン群が無処置対照群
より低い値を示し、その差は経過とともに大きくなっ
た。４−コレステン−３−オン群は、雄では４か月後で
対照群より１３％低くなり、以後１３−１５％の間で推
移し、一方、雌では６か月後に対照群より１２％低くな
り、以後１２−１４％の差で推移した。
腔内脂肪量を測定し、各群の平均値を求めた。実験結果 各群の平均体重の経過を図１に示す。実験開始後一か月
で雌雄とも４−コレステン−３−オン群が無処置対照群
より低い値を示し、その差は経過とともに大きくなっ
た。４−コレステン−３−オン群は、雄では４か月後で
対照群より１３％低くなり、以後１３−１５％の間で推
移し、一方、雌では６か月後に対照群より１２％低くな
り、以後１２−１４％の差で推移した。
【００２３】コレステロール群は、雌雄とも無処置対照
群とほぼ同じ値を示したが経過を経るに従って高くなる
傾向を示した。雄における参考値（Ref.) は、Morisada
らによる普通飼料で飼育したＣＤＦ１マウス（日本チャ
ールスリバー株式会社より入手した）の４か月齢までの
値であるが、４−コレステン−３−オン群とほぼ同じ値
を示している（Jpn.J.Cancer Res.,８０：７７−８２，
１９８９）。
群とほぼ同じ値を示したが経過を経るに従って高くなる
傾向を示した。雄における参考値（Ref.) は、Morisada
らによる普通飼料で飼育したＣＤＦ１マウス（日本チャ
ールスリバー株式会社より入手した）の４か月齢までの
値であるが、４−コレステン−３−オン群とほぼ同じ値
を示している（Jpn.J.Cancer Res.,８０：７７−８２，
１９８９）。
【００２４】外見的には、４−コレステン−３−オン群
は雌雄とも正常に発育しているのに対し、コレステロー
ル群および無処置対照群は明かに肥満した体型を示し
た。以上のことから、コレステロール群および無処置対
照群とも高カロリーの飼料によって肥満して生長してい
るのに対し、４−コレステン−３−オン群は正常に発育
していることが判る。
は雌雄とも正常に発育しているのに対し、コレステロー
ル群および無処置対照群は明かに肥満した体型を示し
た。以上のことから、コレステロール群および無処置対
照群とも高カロリーの飼料によって肥満して生長してい
るのに対し、４−コレステン−３−オン群は正常に発育
していることが判る。
【００２５】各群の死亡曲線を図２に示す。雌雄とも各
群の１８か月齢における生存率に有意な差はみられなか
った。このことから、４−コレステン−３−オンの投与
は死亡率に影響を及ぼすような毒性は無いと考えられ
る。各群の平均臓器重量を図３および４に示す。
群の１８か月齢における生存率に有意な差はみられなか
った。このことから、４−コレステン−３−オンの投与
は死亡率に影響を及ぼすような毒性は無いと考えられ
る。各群の平均臓器重量を図３および４に示す。
【００２６】雌雄とも脳、肺、心臓、肝臓、腎臓、脾
臓、精巣（雌は卵巣）の各臓器の重量は、各群の間に有
意な差はみられず、また、ホルモン産生器官の脳下垂体
および副腎の各臓器の重量についても、各群間に差は認
められなかった。これらのことから、４−コレステン−
３−オンの投与は各臓器の発育や機能に影響を与えるも
のではないことがわかった。
臓、精巣（雌は卵巣）の各臓器の重量は、各群の間に有
意な差はみられず、また、ホルモン産生器官の脳下垂体
および副腎の各臓器の重量についても、各群間に差は認
められなかった。これらのことから、４−コレステン−
３−オンの投与は各臓器の発育や機能に影響を与えるも
のではないことがわかった。
【００２７】各群の平均腹腔内脂肪量を図５に示す。４
−コレステン−３−オン群の平均腹腔内脂肪量は、雄で
は無処置対照群およびコレステロール群の約１／３、雌
では無処置対照群およびコレステロール群の約１／２で
あった。また、データーを示していないが、腹部および
背部の皮下脂肪についても無処置対照群およびコレステ
ロール群は厚く蓄積していたのに対し、４−コレステン
−３−オン群のそれは僅かであった。
−コレステン−３−オン群の平均腹腔内脂肪量は、雄で
は無処置対照群およびコレステロール群の約１／３、雌
では無処置対照群およびコレステロール群の約１／２で
あった。また、データーを示していないが、腹部および
背部の皮下脂肪についても無処置対照群およびコレステ
ロール群は厚く蓄積していたのに対し、４−コレステン
−３−オン群のそれは僅かであった。
【００２８】これらのことから、４−コレステン−３−
オンの投与は腹腔や皮下などにおける体脂肪の蓄積を抑
制し、肥満を防ぐ効果があると判断される。各群の腫瘍
発生数を以下の表１に示す。
オンの投与は腹腔や皮下などにおける体脂肪の蓄積を抑
制し、肥満を防ぐ効果があると判断される。各群の腫瘍
発生数を以下の表１に示す。
【００２９】
【表１】 表１．ＣＤＦ１マウスの腫瘍発生数 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 担腫瘍動物数 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 実験群 性 動物数a 小腸 肺 肝臓 脾臓 生殖器 その他 総数 リンパ腫 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 4-コレ 雄 34 17(50)b ６ ２ ０ ０ １ 19(56) １ ステン 雌 45 20(44) ０ ０ ２ １ ０ 20(44) ３ -3- オン コレス 雄 34 15(44) ８ ３ ２ ０ ０ 18(52) ０ テロー 雌 46 14(30) １ １ ２ ３ ０ 17(37) ２ ル 無処置 雄 35 24(69) ９ ０ １ ０ ０ 26(74) １ 雌 47 17(36) ５ １ ０ ５ １ 23(49) ２ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ａ１８月齢における有効動物数、ｂカッコ内は％を示す いずれの群も小腸ポリープ（良性腫瘍の一種）の発生率
が高く、雄で４０％以上、雌で３０％以上の個体に発生
がみられたが、各群の間に有意な差はみられなかった。
また、肺、肝臓、脾臓、生殖器およびその他の部位に発
生した腫瘍についても、各群に特徴的な傾向はなく、総
腫瘍発生率も、雄における発生は雌よりも高いが、各群
間に特に差は認められなかった。
が高く、雄で４０％以上、雌で３０％以上の個体に発生
がみられたが、各群の間に有意な差はみられなかった。
また、肺、肝臓、脾臓、生殖器およびその他の部位に発
生した腫瘍についても、各群に特徴的な傾向はなく、総
腫瘍発生率も、雄における発生は雌よりも高いが、各群
間に特に差は認められなかった。
【００３０】これらのことから、４−コレステン−３−
オンの投与（約６５０mg／kg体重／日）には発がん性お
よび発がん促進作用はないと判断される。すべての群に
小腸ポリープの発生が多い理由として、ＣＤＦ１マウス
の母親であるＢＡＬＢ／ｃマウスは１２か月齢で雄５１
％、雌３７％に小腸ポリープが発生することが報告され
ており（Mizutaniら、Cancer Lett., ２５：１９−２
３，１９８４）、ＣＤＦ１マウスはその発生しやすい性
質を遺伝的に受け継いでいると考えられる。
オンの投与（約６５０mg／kg体重／日）には発がん性お
よび発がん促進作用はないと判断される。すべての群に
小腸ポリープの発生が多い理由として、ＣＤＦ１マウス
の母親であるＢＡＬＢ／ｃマウスは１２か月齢で雄５１
％、雌３７％に小腸ポリープが発生することが報告され
ており（Mizutaniら、Cancer Lett., ２５：１９−２
３，１９８４）、ＣＤＦ１マウスはその発生しやすい性
質を遺伝的に受け継いでいると考えられる。
【００３１】また、腫瘍以外の病気や障害の発生につい
ても各群に特徴ある変化はみられなかった。
ても各群に特徴ある変化はみられなかった。
【図１】図１は、各群のＣＤＦ１マウスの平均体重の時
間変化を示す。
間変化を示す。
【図２】図２は、各群のＣＤＦ１マウスの月齢と生存率
の関係を示す。
の関係を示す。
【図３】図３は、１８月齢の各群のＣＤＦ１マウスの
脳、肺、心臓、肝臓、腎臓、脾臓及び精巣（又は卵巣）
の各臓器の平均重量を示す。
脳、肺、心臓、肝臓、腎臓、脾臓及び精巣（又は卵巣）
の各臓器の平均重量を示す。
【図４】図４は、１８月齢の各群のＣＤＦ１マウスの脳
下垂体及び副腎の各臓器の平均重量を示す。
下垂体及び副腎の各臓器の平均重量を示す。
【図５】図５は、１８月齢の各群のＣＤＦ１マウスの平
均腹腔内脂肪量を示す。
均腹腔内脂肪量を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】 ４−コレステン−３−オンを含有するこ
とを特徴とする抗肥満剤。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3338916A JP3029907B2 (ja) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | 抗肥満剤 |
| US08/244,719 US5420121A (en) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Use of 4-cholesten-3-one as an anti-obesity agent |
| DE69230590T DE69230590T2 (de) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Mittel gegen fettleibigkeit |
| AU31708/93A AU3170893A (en) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Obesity inhibitor |
| PCT/JP1992/001642 WO1993012798A1 (en) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Obesity inhibitor |
| CA002126208A CA2126208C (en) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Anti-obesity agent |
| EP93900347A EP0617962B1 (en) | 1991-12-20 | 1992-12-17 | Obesity inhibitor |
| US08/371,429 US5610152A (en) | 1991-12-20 | 1995-01-11 | Anti-obesity agent 4-cholesten-3-one |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3338916A JP3029907B2 (ja) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | 抗肥満剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05170651A JPH05170651A (ja) | 1993-07-09 |
| JP3029907B2 true JP3029907B2 (ja) | 2000-04-10 |
Family
ID=18322543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3338916A Expired - Fee Related JP3029907B2 (ja) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | 抗肥満剤 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5420121A (ja) |
| EP (1) | EP0617962B1 (ja) |
| JP (1) | JP3029907B2 (ja) |
| AU (1) | AU3170893A (ja) |
| CA (1) | CA2126208C (ja) |
| DE (1) | DE69230590T2 (ja) |
| WO (1) | WO1993012798A1 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3862295B2 (ja) * | 1993-09-30 | 2006-12-27 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤 |
| US6531462B2 (en) | 1997-11-06 | 2003-03-11 | Riken | Medicament for treating obesity and improving lipid metabolism |
| JP3873097B2 (ja) * | 1997-11-06 | 2007-01-24 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
| WO2003092614A2 (en) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Hickle Randall S | Lipid removal from the body |
| JP4162703B2 (ja) | 2005-09-22 | 2008-10-08 | 森永乳業株式会社 | 内臓脂肪蓄積抑制剤 |
| CN101804144A (zh) | 2005-09-22 | 2010-08-18 | 森永乳业株式会社 | 内脏脂肪蓄积抑制剂 |
| EP2850430B1 (en) * | 2012-05-18 | 2017-04-19 | Dh Technologies Development Pte. Ltd. | Analysis of a panel of cerebrotendinous xanthomatosis biomarkers using site specific derivation and lc/ms/ms workflow |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS552277B2 (ja) * | 1974-12-27 | 1980-01-19 | ||
| US4088760A (en) * | 1976-06-23 | 1978-05-09 | Richardson-Merrell Inc. | Testosterone 5α-reductase inhibitors |
| US4202891A (en) * | 1977-05-16 | 1980-05-13 | Kandutsch Andrew A | 15-Oxygenated sterol compounds and the use of such compounds to inhibit the biosynthesis of sterols |
| FR2522328B1 (fr) * | 1982-03-01 | 1986-02-14 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de la structure 3-ceto 4,9 19-nor steroides, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| US4680289A (en) * | 1985-06-05 | 1987-07-14 | Progenics, Inc. | Treatment of obesity and diabetes using sapogenins |
| AU598201B2 (en) * | 1985-08-02 | 1990-06-21 | Research Corporation | Steroids useful as anti-cancer, anti-obesity, anti-hyperglycemic, anti-autoimmune and anti-hypercholesterolemic agents |
-
1991
- 1991-12-20 JP JP3338916A patent/JP3029907B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-12-17 WO PCT/JP1992/001642 patent/WO1993012798A1/ja active IP Right Grant
- 1992-12-17 AU AU31708/93A patent/AU3170893A/en not_active Abandoned
- 1992-12-17 US US08/244,719 patent/US5420121A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-17 CA CA002126208A patent/CA2126208C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-17 DE DE69230590T patent/DE69230590T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-17 EP EP93900347A patent/EP0617962B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-01-11 US US08/371,429 patent/US5610152A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3170893A (en) | 1993-07-28 |
| JPH05170651A (ja) | 1993-07-09 |
| EP0617962A1 (en) | 1994-10-05 |
| CA2126208A1 (en) | 1993-07-08 |
| CA2126208C (en) | 1997-08-19 |
| EP0617962A4 (en) | 1994-12-07 |
| DE69230590D1 (de) | 2000-02-24 |
| EP0617962B1 (en) | 2000-01-19 |
| US5610152A (en) | 1997-03-11 |
| US5420121A (en) | 1995-05-30 |
| DE69230590T2 (de) | 2000-05-31 |
| WO1993012798A1 (en) | 1993-07-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1661574B1 (en) | Beta-hydroxy short to medium chain fatty acid polymer | |
| US20220023337A1 (en) | Use of chromium histidinate for treatment of cardiometabolic disorders | |
| JP3873097B2 (ja) | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 | |
| EP0754457B1 (en) | Antiobestic agent | |
| JPH10108647A (ja) | 胃切除術後患者用ミネラル補給材 | |
| JP3029907B2 (ja) | 抗肥満剤 | |
| Jeppesen et al. | Nutritional therapy in adult short bowel syndrome patients with chronic intestinal failure | |
| AU780873B2 (en) | Inhibitors against sodium ion absorption, and preventive or therapeutic agents and foods containing the same | |
| Taper et al. | Nontoxic potentiation of cancer chemotherapy by dietary oligofructose or inulin | |
| US9642875B2 (en) | Compounds and their effects on appetite control and insulin sensitivity | |
| FUJIHIRA et al. | Effect of long-term feeding of taurine in hereditary hyperglycemic obese mice | |
| JP3858055B2 (ja) | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 | |
| GRAYZEL et al. | Hepatomegaly in juvenile diabetes mellitus treated with pancreatic extract | |
| WO1992004028A1 (fr) | Potentialisateur d'effets antineoplasique et agent antineoplasique | |
| US6531462B2 (en) | Medicament for treating obesity and improving lipid metabolism | |
| JP3915999B2 (ja) | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 | |
| JP2004321068A (ja) | 脂質代謝促進用食・飼料添加物 | |
| CN118178661A (zh) | 一种治疗非酒精性脂肪肝的药物组合物 | |
| WO2023163992A1 (en) | Modulation of human breast milk composition | |
| WO2020085179A1 (ja) | 抗肥満剤、頻尿改善剤、自律神経活動調節剤 | |
| WO1994005271A1 (en) | Gastrointestinal cancer therapy composition containing dimethylsulphone and dimethylsulphoxide | |
| US20040225010A1 (en) | Method for decreasing cholesterol level in blood | |
| Plaut | Gut bacterial metabolism and human nutrition | |
| WO1994005292A1 (en) | Gastrointestinal treatment compositions containing allopurinol or oxypurinol and a sulphydryl group releasing agent | |
| US20040152777A1 (en) | Therapeutically active compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |