JP3025559B2 - アデノシン誘導体 - Google Patents
アデノシン誘導体Info
- Publication number
- JP3025559B2 JP3025559B2 JP3202598A JP20259891A JP3025559B2 JP 3025559 B2 JP3025559 B2 JP 3025559B2 JP 3202598 A JP3202598 A JP 3202598A JP 20259891 A JP20259891 A JP 20259891A JP 3025559 B2 JP3025559 B2 JP 3025559B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- adenosine
- group
- mmol
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なアデノシン誘導
体に関するものである。
体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、アデノシンは強い血圧降下作用および血小板凝集阻
害作用を有することが知られている。しかしながら、心
臓に対する抑制作用、中枢抑制作用などの作用も併せ持
っており、アデノシンを高血圧症、狭心症などの疾患の
治療薬として使用する場合にはこれらの作用は副作用と
して働くものと考えられる。
来、アデノシンは強い血圧降下作用および血小板凝集阻
害作用を有することが知られている。しかしながら、心
臓に対する抑制作用、中枢抑制作用などの作用も併せ持
っており、アデノシンを高血圧症、狭心症などの疾患の
治療薬として使用する場合にはこれらの作用は副作用と
して働くものと考えられる。
【０００３】アデノシンのこのような欠点を解決する目
的で数多くのアデノシン誘導体が合成されている。その
ような化合物のうち、アデノシンの２位にアルキニル基
を有する２‐アルキニルアデノシン（特公平１−３３４
７７号公報；特公平２−１７５２６号公報）が知られて
いる。また、アデノシンの５′位カルボキサミド体とし
て、アデノシン‐５′‐カルボキサミド（特開昭４７−
２５１９３号公報；Physiological and Regulatory Fun
ctions of Adenosine and AdenineNucleotides,pp.183-
187,Raven Press,1979)および５′‐Ｎ‐エチルカルボ
キサミドアデノシン（ＮＥＣＡ）（Archs.Pharmacody
n., 230 ,140-149(1977)）が、さらに、アデノシンの
５′‐ハロゲン体として、５′‐クロロ‐５′‐デオキ
シアデノシン、５′‐ブロモ‐５′‐デオキシアデノシ
ンなど（Br.J.Pharmac.,50(1),25-33(1974);J.Pharm.Sc
i., 67(1),121-123(1978）など）がそれぞれ知られてい
る。ところがこれらの化合物はその主作用が満足できる
ものでなかったり、副作用が十分には改善されていな
い、などの問題点を有していた。
的で数多くのアデノシン誘導体が合成されている。その
ような化合物のうち、アデノシンの２位にアルキニル基
を有する２‐アルキニルアデノシン（特公平１−３３４
７７号公報；特公平２−１７５２６号公報）が知られて
いる。また、アデノシンの５′位カルボキサミド体とし
て、アデノシン‐５′‐カルボキサミド（特開昭４７−
２５１９３号公報；Physiological and Regulatory Fun
ctions of Adenosine and AdenineNucleotides,pp.183-
187,Raven Press,1979)および５′‐Ｎ‐エチルカルボ
キサミドアデノシン（ＮＥＣＡ）（Archs.Pharmacody
n., 230 ,140-149(1977)）が、さらに、アデノシンの
５′‐ハロゲン体として、５′‐クロロ‐５′‐デオキ
シアデノシン、５′‐ブロモ‐５′‐デオキシアデノシ
ンなど（Br.J.Pharmac.,50(1),25-33(1974);J.Pharm.Sc
i., 67(1),121-123(1978）など）がそれぞれ知られてい
る。ところがこれらの化合物はその主作用が満足できる
ものでなかったり、副作用が十分には改善されていな
い、などの問題点を有していた。
【０００４】近年、血圧降下作用、血小板凝集阻害作用
などはアデノシンＡ２受容体（以下、Ａ２受容体とい
う）を介して発現し、一方心臓に対する抑制作用、中枢
抑制作用などはアデノシンＡ１レセプター（以下、Ａ１
受容体という）を介して発現することが報告されてい
る。前記のＮＥＣＡ化合物はＡ２受容体に高親和性を有
する化合物として知られており、バインディング・アッ
セイのリガンドとして既に使用されている（Mol.Pharma
col.29，331-346(1986) ）。しかしながら、Ａ１受容体
に対しても高い親和性を有するため、前記したような副
作用が発現しやすく、よって、治療薬としては使用され
ていない。
などはアデノシンＡ２受容体（以下、Ａ２受容体とい
う）を介して発現し、一方心臓に対する抑制作用、中枢
抑制作用などはアデノシンＡ１レセプター（以下、Ａ１
受容体という）を介して発現することが報告されてい
る。前記のＮＥＣＡ化合物はＡ２受容体に高親和性を有
する化合物として知られており、バインディング・アッ
セイのリガンドとして既に使用されている（Mol.Pharma
col.29，331-346(1986) ）。しかしながら、Ａ１受容体
に対しても高い親和性を有するため、前記したような副
作用が発現しやすく、よって、治療薬としては使用され
ていない。
【０００５】したがって、Ａ２受容体に対して高い親和
性を有し、一方Ａ１受容体に対しては親和性の低いアデ
ノシン誘導体が開発されるならば、それらは高血圧、虚
血性心疾患、虚血性脳疾患などの治療または予防に使用
する医薬品として有用であろう。すなわち、本発明の目
的は、Ａ２受容体に対する選択性（Ａ２受容体とＡ１受
容体に対する親和性の比）が高く、心臓抑制作用、中枢
抑制作用などの副作用の少ないアデノシン誘導体を提供
することにある。
性を有し、一方Ａ１受容体に対しては親和性の低いアデ
ノシン誘導体が開発されるならば、それらは高血圧、虚
血性心疾患、虚血性脳疾患などの治療または予防に使用
する医薬品として有用であろう。すなわち、本発明の目
的は、Ａ２受容体に対する選択性（Ａ２受容体とＡ１受
容体に対する親和性の比）が高く、心臓抑制作用、中枢
抑制作用などの副作用の少ないアデノシン誘導体を提供
することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、新規アデ
ノシン誘導体の開発、並びにそれらの薬理活性を種々検
討する過程において、ある特定のアデノシン誘導体がＡ
２受容体に対して高い親和性を示し、Ａ１受容体に対し
ては低い親和性を示し、よって、Ａ２受容体に対する選
択性が高い化合物であることを見出し、さらにそれらが
循環改善剤として有用であることを確認して本発明を完
成するに至った。
ノシン誘導体の開発、並びにそれらの薬理活性を種々検
討する過程において、ある特定のアデノシン誘導体がＡ
２受容体に対して高い親和性を示し、Ａ１受容体に対し
ては低い親和性を示し、よって、Ａ２受容体に対する選
択性が高い化合物であることを見出し、さらにそれらが
循環改善剤として有用であることを確認して本発明を完
成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は、下記の一般式〔Ｉ〕
を有するアデノシン誘導体
を有するアデノシン誘導体
【化２】 Ｒ２はアルキル基またはヒドロキシアルキル基を示し、
Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ６′ま たは−ＳＯ２−Ｒ10を示し、Ｒ６，Ｒ６′は水素原子、
アルキル基またはシクロアルキル基を示し、Ｒ７は水素
原子またはアルキル基を示し、Ｒ８は酸素原子または硫
黄原子を示し、Ｒ９は水素原子、アルキル基、アミノ基
またはアルキルアミノ基を示し、Ｒ10はアルキル基また
はアリール基を示す〕およびその塩を提供するものであ
る。
Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ６′ま たは−ＳＯ２−Ｒ10を示し、Ｒ６，Ｒ６′は水素原子、
アルキル基またはシクロアルキル基を示し、Ｒ７は水素
原子またはアルキル基を示し、Ｒ８は酸素原子または硫
黄原子を示し、Ｒ９は水素原子、アルキル基、アミノ基
またはアルキルアミノ基を示し、Ｒ10はアルキル基また
はアリール基を示す〕およびその塩を提供するものであ
る。
【０００８】 Ｒ６′としては水素原子、炭素数１〜１０程度の直鎖状
もしくは分枝状のアルキル基または炭素数３〜１０程度
のシクロアルキル基が例示され、Ｒ７としては水素原
子、炭素数１〜１０程度の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基が例示される。このようなＲ１の典型的な例とし
てはカルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシル
カルバモイル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなどが挙げられる。
もしくは分枝状のアルキル基または炭素数３〜１０程度
のシクロアルキル基が例示され、Ｒ７としては水素原
子、炭素数１〜１０程度の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基が例示される。このようなＲ１の典型的な例とし
てはカルバモイル、メチルカルバモイル、エチルカルバ
モイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシル
カルバモイル、カルボキシル、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニルなどが挙げられる。
【０００９】一般式〔Ｉ〕中、Ｒ１が−ＣＨ２−ＮＨＲ
５である場合、具体的には −ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ10が包含され、ここにおい
てＲ８は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ９としては
水素原子、炭素数１〜１０程度の直鎖状もしくは分枝状
のアルキル基、アミノ基または炭素数１〜１０程度の直
鎖状もしくは分枝状のアルキルを有するアルキルアミノ
基が例示され、Ｒ10としては炭素数１〜１０程度のアル
キル基または非置換もしくは置換基として炭素数１〜３
程度のアルキルを有するフェニルなどのアリール基が例
示される。 Ｎ′‐メチルウレイド、Ｎ′‐メチルチオウレイドなど
が例示される。−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ10部分の典型的な例
としてはメタンスルホニルアミノ、ベンゼンスルホニル
アミノ、ｐ‐トルエンスルホニルアミノが例示される。
５である場合、具体的には −ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ10が包含され、ここにおい
てＲ８は酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ９としては
水素原子、炭素数１〜１０程度の直鎖状もしくは分枝状
のアルキル基、アミノ基または炭素数１〜１０程度の直
鎖状もしくは分枝状のアルキルを有するアルキルアミノ
基が例示され、Ｒ10としては炭素数１〜１０程度のアル
キル基または非置換もしくは置換基として炭素数１〜３
程度のアルキルを有するフェニルなどのアリール基が例
示される。 Ｎ′‐メチルウレイド、Ｎ′‐メチルチオウレイドなど
が例示される。−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ10部分の典型的な例
としてはメタンスルホニルアミノ、ベンゼンスルホニル
アミノ、ｐ‐トルエンスルホニルアミノが例示される。
【００１０】Ｒ２で表わされるアルキル基またはヒドロ
キシアルキル基としては、具体的には炭素数１〜１６の
直鎖状、分枝状または環状の、好ましくは炭素数１〜７
の直鎖状のアルキル基、またはこれらのアルキル基の任
意の位置に１〜２個の水酸基を有するヒドロキシアルキ
ル基が例示される。
キシアルキル基としては、具体的には炭素数１〜１６の
直鎖状、分枝状または環状の、好ましくは炭素数１〜７
の直鎖状のアルキル基、またはこれらのアルキル基の任
意の位置に１〜２個の水酸基を有するヒドロキシアルキ
ル基が例示される。
【００１１】一般式〔Ｉ〕で表わされるアデノシン誘導
体（以下、本発明化合物ということもある）の典型的な
ものを以下に例示する。 ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミ
ド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミ
ド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐カルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐カルボキサミド ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐エチルカルボ
キサミド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐エチルカルボ
キサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐エチルカルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐エチルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐メチルカル
ボキサミド（mp:１８７〜１８９℃） ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐メチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐プロピルカ
ルボキサミド（mp:１４２〜１４４℃） ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐ブチルカル
ボキサミド（mp:１３０〜１３３℃） ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロピ
ルカルボキサミド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐シクロプロピ
ルカルボキサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐シクロプロピルカルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐シクロプロピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐シクロヘキ
シルカルボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐シクロヘキ
シルカルボキサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐シクロヘキシルカルボキサミド ２‐〔（１‐ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル〕ア
デノシン‐４′‐カルボキサミド（mp：１１９〜１２２
℃）
体（以下、本発明化合物ということもある）の典型的な
ものを以下に例示する。 ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミ
ド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボキサ
ミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミ
ド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐カルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐カルボキサミド ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐エチルカルボ
キサミド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐エチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐エチルカルボ
キサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐エチルカルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐エチルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐メチルカル
ボキサミド（mp:１８７〜１８９℃） ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐メチルカル
ボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐プロピルカ
ルボキサミド（mp:１４２〜１４４℃） ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐ブチルカル
ボキサミド（mp:１３０〜１３３℃） ２‐（１‐プロピニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ブチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロピ
ルカルボキサミド ２‐（１‐ペンチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘプチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐シクロプロ
ピルカルボキサミド ２‐（１‐ノニニル）アデノシン‐４′‐シクロプロピ
ルカルボキサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐シクロプロピルカルボキサミド ２‐（８‐ヒドロキシ‐１‐オクチニル）アデノシン‐
４′‐シクロプロピルカルボキサミド ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐シクロヘキ
シルカルボキサミド ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐シクロヘキ
シルカルボキサミド ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐シクロヘキシルカルボキサミド ２‐〔（１‐ヒドロキシシクロヘキシル）エチニル〕ア
デノシン‐４′‐カルボキサミド（mp：１１９〜１２２
℃）
【００１２】 ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸 ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸 ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐カルボン酸 ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
メチル ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
メチル ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐カルボン酸メチル ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
エチル
４′‐カルボン酸 ２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
メチル ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
メチル ２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン‐
４′‐カルボン酸メチル ２‐（１‐オクチニル）アデノシン‐４′‐カルボン酸
エチル
【００１３】〔３〕 Ｒ１が−ＣＨ２−Ｒ４であるも
の： ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニ
ル）アデノシン ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オクチニ
ル）アデノシン ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒドロキシ
‐１‐プロピニル）アデノシン
の： ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニ
ル）アデノシン ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オクチニ
ル）アデノシン ５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒドロキシ
‐１‐プロピニル）アデノシン
【００１４】〔４〕 Ｒ１が−ＣＨ２−ＮＨ２であるも
の： ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニ
ル）アデノシン ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オクチニ
ル）アデノシン ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒドロキシ
‐１‐プロピニル）アデノシン
の： ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニ
ル）アデノシン ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オクチニ
ル）アデノシン ５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒドロキシ
‐１‐プロピニル）アデノシン
【００１５】 ５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐
ヘキシニル）アデノシン ５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オ
クチニル）アデノシン ５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒ
ドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘ
キシニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オ
クチニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒ
ドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン
ヘキシニル）アデノシン ５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オ
クチニル）アデノシン ５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒ
ドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘ
キシニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐オ
クチニル）アデノシン ５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐（３‐ヒ
ドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デオキシ‐２
‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′‐デオキシ
‐２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン
【００１６】〔６〕 Ｒ１が−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−
Ｒ10であるもの： ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン
Ｒ10であるもの： ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキシ‐２‐
（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（１‐オクチニル）アデノシン ５′‐ｐ‐トルエンスルホニルアミノ‐５′デオキシ‐
２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）アデノシン
【００１７】一般式〔Ｉ〕で表わされるアデノシン誘導
体は遊離型または塩型として存在しうる。塩型として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩の如き無機酸
塩、あるいはシュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩の如
き有機酸塩などの酸付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩
などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、バリウム塩など
のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩などが挙げられ
る。
体は遊離型または塩型として存在しうる。塩型として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩の如き無機酸
塩、あるいはシュウ酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩の如
き有機酸塩などの酸付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩
などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、バリウム塩など
のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩などが挙げられ
る。
【００１８】以下、本発明化合物の合成法の一例につい
て説明する。原料化合物 本発明化合物を合成する際の原料化合物としては、一般
式〔Ａ〕
て説明する。原料化合物 本発明化合物を合成する際の原料化合物としては、一般
式〔Ａ〕
【化３】 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｚは１個または２個
の保護基を示す〕で表わされる２‐ハロゲノアデノシン
誘導体を使用することができる。ここでＸで表わされる
ハロゲン原子としてはヨウ素または臭素が例示される。
Ｚで表わされる保護基としては糖化学において常用され
ている保護基で、シスジオールを保護できるものであれ
ばよい。このような保護基としてはアルキリデン基（イ
ソプロピリデン、エチリデンなど）、アルコキシアルキ
レン基（メトキシメチレン、エトキシメチレン、エトキ
シエチレンなど）、アラルキリデン基（ベンジリデン、
ｐ‐ジメチルアミノベンジリデンなど）などの１個の保
護基で２個の水酸基を保護できるもの、アシル基（アセ
チル、ベンゾイルなど）などの１個の保護基で１個の水
酸基を保護できるものなどが例示される。
の保護基を示す〕で表わされる２‐ハロゲノアデノシン
誘導体を使用することができる。ここでＸで表わされる
ハロゲン原子としてはヨウ素または臭素が例示される。
Ｚで表わされる保護基としては糖化学において常用され
ている保護基で、シスジオールを保護できるものであれ
ばよい。このような保護基としてはアルキリデン基（イ
ソプロピリデン、エチリデンなど）、アルコキシアルキ
レン基（メトキシメチレン、エトキシメチレン、エトキ
シエチレンなど）、アラルキリデン基（ベンジリデン、
ｐ‐ジメチルアミノベンジリデンなど）などの１個の保
護基で２個の水酸基を保護できるもの、アシル基（アセ
チル、ベンゾイルなど）などの１個の保護基で１個の水
酸基を保護できるものなどが例示される。
【００１９】合成法Ｉ 程を組合せて合成することができる。Ｉ−１工程（５′位の酸化） ： 化は自体公知の方法（たとえば、「核酸有機化学」、第
５６頁、１９７９年１０月１日、（株）化学同人発行；
特開昭５０−９６５９５号公報など）によって行うこと
ができる。すなわち、公知の酸化剤（たとえば、過ヨウ
素酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カ
リウム、クロム酸、ジクロム酸ピリジニウムなど）を用
いて糖部５′位を酸化することができる。白金触媒によ
る空気酸化、ヌクレオシドオキシダーゼによる酵素的酸
化などによって酸化してもよい。具体的には、たとえば
一般式〔Ａ〕の化合物を、酸化剤として過ヨウ素酸カリ
ウムを用いて酸化する場合、適当な溶媒（アセトニトリ
ル、クロロホルム、水など）中、原料化合物に対して１
〜３当量程度の酸化剤を使用し、室温下で反応させれば
よい（スキームＩ−１参照）。なお、反応液中に触媒量
の二酸化ルテニウムを添加することによって反応を促進
させることができる。
５６頁、１９７９年１０月１日、（株）化学同人発行；
特開昭５０−９６５９５号公報など）によって行うこと
ができる。すなわち、公知の酸化剤（たとえば、過ヨウ
素酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム、過マンガン酸カ
リウム、クロム酸、ジクロム酸ピリジニウムなど）を用
いて糖部５′位を酸化することができる。白金触媒によ
る空気酸化、ヌクレオシドオキシダーゼによる酵素的酸
化などによって酸化してもよい。具体的には、たとえば
一般式〔Ａ〕の化合物を、酸化剤として過ヨウ素酸カリ
ウムを用いて酸化する場合、適当な溶媒（アセトニトリ
ル、クロロホルム、水など）中、原料化合物に対して１
〜３当量程度の酸化剤を使用し、室温下で反応させれば
よい（スキームＩ−１参照）。なお、反応液中に触媒量
の二酸化ルテニウムを添加することによって反応を促進
させることができる。
【００２０】（スキームＩ−１）
【化４】
【００２１】Ｉ−２工程（カルボキシル基の修飾）：糖
部５′位のカルボキシル基の修飾は、目的化合物に応じ
た適宜の試薬を使用して有機合成化学の常法によって行
うことができる。 （イ）エステル化 タイプの化合物）のうち、Ｒ７がアルキル基（Ｒ７′）
である化合物は、Ｉ−１工程で得られたＲ１がカルボキ
シル基である化合物（一般式〔Ｂ〕）にＲ７′−ＯＨで
表わされるアルコールを作用させてエステル化し、後述
のＩ−３工程によってアデニン環の２位にアルキニル基
を導入することによって合成することができる。たとえ
ば、エステル化反応は常法（特開昭４８−３４１９６
号、特開昭４９−７０９９４号、特開昭５０−９６５９
５号、特開昭６２−１１１９９６号などの各公報参照）
に従って行うことができ、通常、原料化合物（一般式
〔Ｂ〕）のカルボキシル基にハロゲン化チオニル（塩化
チオニル、臭化チオニルなど）、オキシハロゲン化リン
（オキシ塩化リンなど）などのハロゲン化剤を作用させ
て酸ハロゲン化物とし、同時にこれにアルコール（Ｒ
７′−ＯＨ）を作用させることによって行われる（スキ
ームＩ−２−Ａ参照）。通常、原料化合物をアルコール
（Ｒ７′−ＯＨ）に懸濁または溶解させ、これにハロゲ
ン化チオニルを１〜５当量程度添加し、０℃〜室温付近
で反応させればよい。なお、エステル化反応は、一般式
〔Ｂ〕の化合物の２′，３′位の保護基（Ｚ）を除去し
た後に行ってもよく、また、後述のＩ−３工程によって
アデニン環の２位にアルキニル基を導入した後に行って
もよい。
部５′位のカルボキシル基の修飾は、目的化合物に応じ
た適宜の試薬を使用して有機合成化学の常法によって行
うことができる。 （イ）エステル化 タイプの化合物）のうち、Ｒ７がアルキル基（Ｒ７′）
である化合物は、Ｉ−１工程で得られたＲ１がカルボキ
シル基である化合物（一般式〔Ｂ〕）にＲ７′−ＯＨで
表わされるアルコールを作用させてエステル化し、後述
のＩ−３工程によってアデニン環の２位にアルキニル基
を導入することによって合成することができる。たとえ
ば、エステル化反応は常法（特開昭４８−３４１９６
号、特開昭４９−７０９９４号、特開昭５０−９６５９
５号、特開昭６２−１１１９９６号などの各公報参照）
に従って行うことができ、通常、原料化合物（一般式
〔Ｂ〕）のカルボキシル基にハロゲン化チオニル（塩化
チオニル、臭化チオニルなど）、オキシハロゲン化リン
（オキシ塩化リンなど）などのハロゲン化剤を作用させ
て酸ハロゲン化物とし、同時にこれにアルコール（Ｒ
７′−ＯＨ）を作用させることによって行われる（スキ
ームＩ−２−Ａ参照）。通常、原料化合物をアルコール
（Ｒ７′−ＯＨ）に懸濁または溶解させ、これにハロゲ
ン化チオニルを１〜５当量程度添加し、０℃〜室温付近
で反応させればよい。なお、エステル化反応は、一般式
〔Ｂ〕の化合物の２′，３′位の保護基（Ｚ）を除去し
た後に行ってもよく、また、後述のＩ−３工程によって
アデニン環の２位にアルキニル基を導入した後に行って
もよい。
【００２２】（スキームＩ−２−Ａ）
【化５】
【００２３】（ロ）アミド化 〔１〕のタイプの化合物）は、前記エステル化工程で得
られた化合物（一般式〔Ｃ〕）またはこれに後述のＩ−
３工程によってアデニン環の２位にアルキニル基を導入
した化合物（一般式〔Ｅ〕）に、ＮＨＲ６Ｒ６′で表わ
されるアミン類を作用させ、次いで、アデニン環の２位
がハロゲン原子であるものには、さらに該２位に後述の
Ｉ−３工程に従ってアルキニル基を導入することによっ
て合成することができる。アミド化反応は常法（特開昭
４７−２８７９号、特開昭４７−２５１９３号、特開昭
４９−１３２００号、特開昭５０−１２１００号、特開
昭６１−２８６３９８号、特開昭６２−１１１９９６
号、特開昭６３−２０１１９６号、特開昭６３−２５８
８９２号公報）に従って行うことができ、たとえば、一
般式〔Ｃ〕または〔Ｅ〕の化合物に目的とするアミド化
合物に対応するアミン類（ＮＨＲ６Ｒ６′）、たとえば
アンモニア、エチルアミン、メチルアミン、シクロプロ
ピルアミン、シクロヘキシルアミンなどを作用させるこ
とによって行われる（スキームＩ−２−ＢおよびＩ−２
−Ｃ参照）。通常、原料化合物（一般式〔Ｃ〕または
〔Ｅ〕）と過剰量のアミン類とを適当な溶媒（エタノー
ル、メタノールなど）中、封管して室温〜還流条件下で
反応させればよい。この場合、溶媒を用いずに原料化合
物とアミン類を反応させてもよいが、大過剰のアミン類
を用いるのが有利である。なお、アミド化反応の原料化
合物として一般式〔Ｂ〕のようなカルボン酸、またはそ
の酸ハロゲン化物（酸塩化物など）のようなカルボン酸
の反応性誘導体を用い、これをアミン類と反応させても
よい。また、一般式〔Ｃ〕または〔Ｅ〕の２′，３′位
の保護基（Ｚ）を除去した後にアミンと反応させてもよ
い。
られた化合物（一般式〔Ｃ〕）またはこれに後述のＩ−
３工程によってアデニン環の２位にアルキニル基を導入
した化合物（一般式〔Ｅ〕）に、ＮＨＲ６Ｒ６′で表わ
されるアミン類を作用させ、次いで、アデニン環の２位
がハロゲン原子であるものには、さらに該２位に後述の
Ｉ−３工程に従ってアルキニル基を導入することによっ
て合成することができる。アミド化反応は常法（特開昭
４７−２８７９号、特開昭４７−２５１９３号、特開昭
４９−１３２００号、特開昭５０−１２１００号、特開
昭６１−２８６３９８号、特開昭６２−１１１９９６
号、特開昭６３−２０１１９６号、特開昭６３−２５８
８９２号公報）に従って行うことができ、たとえば、一
般式〔Ｃ〕または〔Ｅ〕の化合物に目的とするアミド化
合物に対応するアミン類（ＮＨＲ６Ｒ６′）、たとえば
アンモニア、エチルアミン、メチルアミン、シクロプロ
ピルアミン、シクロヘキシルアミンなどを作用させるこ
とによって行われる（スキームＩ−２−ＢおよびＩ−２
−Ｃ参照）。通常、原料化合物（一般式〔Ｃ〕または
〔Ｅ〕）と過剰量のアミン類とを適当な溶媒（エタノー
ル、メタノールなど）中、封管して室温〜還流条件下で
反応させればよい。この場合、溶媒を用いずに原料化合
物とアミン類を反応させてもよいが、大過剰のアミン類
を用いるのが有利である。なお、アミド化反応の原料化
合物として一般式〔Ｂ〕のようなカルボン酸、またはそ
の酸ハロゲン化物（酸塩化物など）のようなカルボン酸
の反応性誘導体を用い、これをアミン類と反応させても
よい。また、一般式〔Ｃ〕または〔Ｅ〕の２′，３′位
の保護基（Ｚ）を除去した後にアミンと反応させてもよ
い。
【００２４】（スキームＩ−２−Ｂ）
【化６】
【００２５】（スキームＩ−２−Ｃ）
【化７】
【００２６】Ｉ−３工程（２位へのアルキニル基の導
入；クロスカップリング反応）：アデニン環の２位にＲ
２−Ｃ三Ｃ−で表わされるアルキニル基を導入する工程
は、自体公知の方法（たとえば、特公平１−３３４７７
号、特公平２−１７５２６号公報）に準じて実施するこ
とができる。すなわち、Ｉ−１工程で得られる一般式
〔Ｂ〕の化合物、またはＩ−２工程で得られる一般式
〔Ｃ〕もしくは〔Ｄ〕の化合物にＲ２−Ｃ三ＣＨで表わ
されるアルキンを作用させることによってアデニン環の
２位にアルキニル基を導入することができる。この反応
は、基本的には原料化合物とアルキンをパラジウム触媒
の存在下に反応させる方法で実施することができる（ス
キームＩ−３−Ａ、Ｉ−３−Ｂ、Ｉ−３−Ｃ参照）。
入；クロスカップリング反応）：アデニン環の２位にＲ
２−Ｃ三Ｃ−で表わされるアルキニル基を導入する工程
は、自体公知の方法（たとえば、特公平１−３３４７７
号、特公平２−１７５２６号公報）に準じて実施するこ
とができる。すなわち、Ｉ−１工程で得られる一般式
〔Ｂ〕の化合物、またはＩ−２工程で得られる一般式
〔Ｃ〕もしくは〔Ｄ〕の化合物にＲ２−Ｃ三ＣＨで表わ
されるアルキンを作用させることによってアデニン環の
２位にアルキニル基を導入することができる。この反応
は、基本的には原料化合物とアルキンをパラジウム触媒
の存在下に反応させる方法で実施することができる（ス
キームＩ−３−Ａ、Ｉ−３−Ｂ、Ｉ−３−Ｃ参照）。
【００２７】反応溶媒としては、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリオクチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′‐テトラ
メチル‐１，８‐ナフタレンジアミン、ジメチルアニリ
ン、ジエチルアニリン、ピリジンなどの塩基性溶媒単
独、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセト
アミド、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなど
の非プロトン性極性溶媒と上記塩基性溶媒との混合溶媒
を用いることができる。
リブチルアミン、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミ
ン、トリオクチルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′‐テトラ
メチル‐１，８‐ナフタレンジアミン、ジメチルアニリ
ン、ジエチルアニリン、ピリジンなどの塩基性溶媒単
独、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ‐ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセト
アミド、テトラヒドロフラン、１，４‐ジオキサンなど
の非プロトン性極性溶媒と上記塩基性溶媒との混合溶媒
を用いることができる。
【００２８】パラジウム触媒としては、ビス（アセトニ
トリル）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロリド、ビス（ベンゾニトリ
ル）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムジアセテートなどを用いることができ
る。また、上記のパラジウム触媒のうち、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムジアセテートなどは、
パラジウムジクロリドまたはパラジウムジアセテートと
トリフェニルホスフィンとを反応液中に別々に添加する
ことにより生成させたものをそのまま使用してもよい。
パラジウム触媒の使用量は原料化合物に対して０．００
１〜０．１当量程度の、いわゆる触媒量程度でよい。パ
ラジウム触媒のほかにクロスカップリング反応を促進す
るために銅化合物を反応液中に添加してもよく、たとえ
ばヨウ化第一銅、臭化第一銅などのハロゲン化銅化合物
を原料化合物に対して０．００１〜０．０２当量程度の
極めて微量を反応液中に添加すればよい。
トリル）パラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロリド、ビス（ベンゾニトリ
ル）パラジウムジクロリド、テトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムジアセテートなどを用いることができ
る。また、上記のパラジウム触媒のうち、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウムジアセテートなどは、
パラジウムジクロリドまたはパラジウムジアセテートと
トリフェニルホスフィンとを反応液中に別々に添加する
ことにより生成させたものをそのまま使用してもよい。
パラジウム触媒の使用量は原料化合物に対して０．００
１〜０．１当量程度の、いわゆる触媒量程度でよい。パ
ラジウム触媒のほかにクロスカップリング反応を促進す
るために銅化合物を反応液中に添加してもよく、たとえ
ばヨウ化第一銅、臭化第一銅などのハロゲン化銅化合物
を原料化合物に対して０．００１〜０．０２当量程度の
極めて微量を反応液中に添加すればよい。
【００２９】原料化合物とアルキンとの反応は、パラジ
ウム触媒またはパラジウム触媒と銅化合物の存在下、原
料化合物に対してアルキン１〜２当量を用いて、反応温
度１０〜９０℃で１〜１００時間反応させることにより
実施することができる。なお、このクロスカップリング
反応は、一般式〔Ｂ〕、〔Ｃ〕または〔Ｄ〕の２′，
３′位の保護基（Ｚ）を除去した後に行ってもよい。
ウム触媒またはパラジウム触媒と銅化合物の存在下、原
料化合物に対してアルキン１〜２当量を用いて、反応温
度１０〜９０℃で１〜１００時間反応させることにより
実施することができる。なお、このクロスカップリング
反応は、一般式〔Ｂ〕、〔Ｃ〕または〔Ｄ〕の２′，
３′位の保護基（Ｚ）を除去した後に行ってもよい。
【００３０】（スキームＩ−３−Ａ）
【化８】
【００３１】（スキームＩ−３−Ｂ）
【化９】
【００３２】（スキームＩ−３−Ｃ）
【化１０】
【００３３】Ｉ−４工程（脱保護）：Ｉ−１〜Ｉ−３工
程を目的に応じて適宜に組合せて実施し、５′位カルボ
キシル基が修飾され、２位にアルキニル基が導入された
化合物が２′，３′位に保護基（Ｚ）を有する化合物で
ある場合、これをシスジオールの保護基の除去に常用さ
れている脱保護反応（たとえば、「核酸の化学合成−生
物化学実験法Ｘ−」、第３４〜３９頁、昭和４３年７月
２５日、共立出版（株）発行）に付すことによ たとえば、一般式〔Ｅ〕または〔Ｆ〕の化合物を脱保護
反応に付すことによって２′および３′位に水酸基を有
する化合物を得ることができる（スキームＩ−４−Ａ、
Ｉ−４−Ｂ参照）。たとえば、保護基がアルキリデン
基、アルコキシアルキレン基またはアラルキリデン基で
ある場合、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、
ギ酸、硫酸、塩酸などの酸を用いて加水分解すればよ
い。その反応は、原料化合物を上記の酸溶液に溶解し、
室温〜８０℃程度で実施すればよい。
程を目的に応じて適宜に組合せて実施し、５′位カルボ
キシル基が修飾され、２位にアルキニル基が導入された
化合物が２′，３′位に保護基（Ｚ）を有する化合物で
ある場合、これをシスジオールの保護基の除去に常用さ
れている脱保護反応（たとえば、「核酸の化学合成−生
物化学実験法Ｘ−」、第３４〜３９頁、昭和４３年７月
２５日、共立出版（株）発行）に付すことによ たとえば、一般式〔Ｅ〕または〔Ｆ〕の化合物を脱保護
反応に付すことによって２′および３′位に水酸基を有
する化合物を得ることができる（スキームＩ−４−Ａ、
Ｉ−４−Ｂ参照）。たとえば、保護基がアルキリデン
基、アルコキシアルキレン基またはアラルキリデン基で
ある場合、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、
ギ酸、硫酸、塩酸などの酸を用いて加水分解すればよ
い。その反応は、原料化合物を上記の酸溶液に溶解し、
室温〜８０℃程度で実施すればよい。
【００３４】（スキームＩ−４−Ａ）
【化１１】
【００３５】（スキームＩ−４−Ｂ）
【化１２】
【００３６】合成法II 一般式〔Ｉ〕においてＲ１が−ＣＨ２−Ｒ４である化合
物は、基本的には以下の工程を組合せて合成することが
できる。II−１工程（５′‐置換‐５′‐デオキシアデノシン誘
導体の合成） ：アジド化 糖部５′位の水酸基を自体公知の方法（たとえば、米
国特許第３，５７５，９５９号明細書など）に従ってア
ジド基に置換することによって５′‐アジド‐５′‐デ
オキシアデノシン誘導体を合成することができる。たと
えば、後述するII−２工程の方法によって得られた一般
式〔Ｌ〕の化合物にアジド化剤を作用させることによっ
て、一般式〔Ｍ〕の化合物を得ることができる（スキー
ムII−１参照）。このアジド化反応は、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）などの適当な溶媒中、ホスフィン化合物
（トリフェニルホスフィンなど）およびアゾジカルボン
酸ジエステル（アゾジカルボン酸ジエチルなど）の存在
下、アジド化剤としてジフェニルリン酸アジドを使用し
て行うことができる。また、５′位水酸基をスルホン酸
エステル化（トシル化、メシル化など）した後、アジ化
ナトリウム、アジ化リチウムなどのアジド化剤を作用さ
せて一般式〔Ｍ〕の化合物を合成してもよい。一般式
〔Ｍ〕の化合物の２′，３′位の保護基（Ｚ）は前記Ｉ
−４工程と同様の方法で除去することができ、一般式
（Ｉ）においてＲ１が−ＣＨ２−Ｎ３である化合物を得
ることができる。
物は、基本的には以下の工程を組合せて合成することが
できる。II−１工程（５′‐置換‐５′‐デオキシアデノシン誘
導体の合成） ：アジド化 糖部５′位の水酸基を自体公知の方法（たとえば、米
国特許第３，５７５，９５９号明細書など）に従ってア
ジド基に置換することによって５′‐アジド‐５′‐デ
オキシアデノシン誘導体を合成することができる。たと
えば、後述するII−２工程の方法によって得られた一般
式〔Ｌ〕の化合物にアジド化剤を作用させることによっ
て、一般式〔Ｍ〕の化合物を得ることができる（スキー
ムII−１参照）。このアジド化反応は、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）などの適当な溶媒中、ホスフィン化合物
（トリフェニルホスフィンなど）およびアゾジカルボン
酸ジエステル（アゾジカルボン酸ジエチルなど）の存在
下、アジド化剤としてジフェニルリン酸アジドを使用し
て行うことができる。また、５′位水酸基をスルホン酸
エステル化（トシル化、メシル化など）した後、アジ化
ナトリウム、アジ化リチウムなどのアジド化剤を作用さ
せて一般式〔Ｍ〕の化合物を合成してもよい。一般式
〔Ｍ〕の化合物の２′，３′位の保護基（Ｚ）は前記Ｉ
−４工程と同様の方法で除去することができ、一般式
（Ｉ）においてＲ１が−ＣＨ２−Ｎ３である化合物を得
ることができる。
【００３７】（スキームII−１）
【化１３】
【００３８】II−２工程（２位へのアルキニル基の導
入、脱保護）：前記一般式〔Ａ〕の化合物を原料とし、
前記Ｉ−３工程と同様の方法でアデニン環の２位にアル
キニル基を導入することによって前記一般式〔Ｌ〕の化
合物を合成することができ（スキームII−２参照）、こ
の化合物を前記II−１工程の反応の原料として使用する
ことができる。
入、脱保護）：前記一般式〔Ａ〕の化合物を原料とし、
前記Ｉ−３工程と同様の方法でアデニン環の２位にアル
キニル基を導入することによって前記一般式〔Ｌ〕の化
合物を合成することができ（スキームII−２参照）、こ
の化合物を前記II−１工程の反応の原料として使用する
ことができる。
【００３９】（スキームII−２）
【化１４】
【００４０】合成法III 一般式〔Ｉ〕においてＲ１が−ＣＨ２−ＮＨＲ５である
化合物は、以下の工程によってそれぞれ合成することが
できる。III −１工程（アジド基の還元） ：糖部５′位のアジド
基を還元することによって５′位にアミノ基を有する化
合物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｍ〕の化
合物または〔Ｍ〕の２′，３′位の保護基を脱保護した
化合物のアジド基を自体公知の方法（たとえば、Chem.
Lett.,601,(1976)；「合成試薬」、第２１５頁、１９８
０年６月１日、（株）講談社発行；米国特許第３，５７
５，９５９号明細書）によって還元し、それぞれの原料
化合物に対応する、Ｒ１が−ＣＨ２−ＮＨ２である化合
物を得ることができる（スキームIII −１参照）。具体
的には、たとえばホスフィン化合物（トリフェニルホス
フィンなど）、トリス（トリメチルシリル）ホスファイ
ト、リチウムアルミニウムヒドリドなどの還元剤を用い
る方法などを採用することができる。還元剤としてホス
フィン化合物を使用する場合、ピリジンおよび水を反応
系に共存させ、好ましくは低温で反応させる方法を採用
することができる。
化合物は、以下の工程によってそれぞれ合成することが
できる。III −１工程（アジド基の還元） ：糖部５′位のアジド
基を還元することによって５′位にアミノ基を有する化
合物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｍ〕の化
合物または〔Ｍ〕の２′，３′位の保護基を脱保護した
化合物のアジド基を自体公知の方法（たとえば、Chem.
Lett.,601,(1976)；「合成試薬」、第２１５頁、１９８
０年６月１日、（株）講談社発行；米国特許第３，５７
５，９５９号明細書）によって還元し、それぞれの原料
化合物に対応する、Ｒ１が−ＣＨ２−ＮＨ２である化合
物を得ることができる（スキームIII −１参照）。具体
的には、たとえばホスフィン化合物（トリフェニルホス
フィンなど）、トリス（トリメチルシリル）ホスファイ
ト、リチウムアルミニウムヒドリドなどの還元剤を用い
る方法などを採用することができる。還元剤としてホス
フィン化合物を使用する場合、ピリジンおよび水を反応
系に共存させ、好ましくは低温で反応させる方法を採用
することができる。
【００４１】（スキームIII −１）
【化１５】
【００４２】III −２工程（カルボニルアミド化合物の
合成）：III −１工程で得られた５′位にアミノ基を有
する化合物に、目的とするカル 誘導体（酸無水物など）を反応させ、必要に応じて
２′，３′位の保護基を除去 この場合、Ｒ９は水素原子またはアルキル基）である化
合物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｏ〕の化
合物と一般式〔Ｐ〕 〔式中、Ｒ９，Ｒ９′は水素原子または同一もしくは異
なるアルキル基〕で表わ させることによって一般式〔Ｑ〕の化合物を得ることが
できる（スキームIII −２参照）。なお、反応液中に少
量のピリジンを存在させると反応が促進される。以上の
反応は自体公知の方法（たとえば、米国特許第３，５７
５，９５９号明細書）に準じて実施することができる。
合成）：III −１工程で得られた５′位にアミノ基を有
する化合物に、目的とするカル 誘導体（酸無水物など）を反応させ、必要に応じて
２′，３′位の保護基を除去 この場合、Ｒ９は水素原子またはアルキル基）である化
合物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｏ〕の化
合物と一般式〔Ｐ〕 〔式中、Ｒ９，Ｒ９′は水素原子または同一もしくは異
なるアルキル基〕で表わ させることによって一般式〔Ｑ〕の化合物を得ることが
できる（スキームIII −２参照）。なお、反応液中に少
量のピリジンを存在させると反応が促進される。以上の
反応は自体公知の方法（たとえば、米国特許第３，５７
５，９５９号明細書）に準じて実施することができる。
【００４３】（スキームIII −２）
【化１６】
【００４４】III −３工程（ウレイド化合物またはチオ
ウレイド化合物の合成）：III −１工程で得られた５′
位にアミノ基を有する化合物に、目的とするウレイド化
合物またはチオウレイド化合物に対応するイソシアナー
ト（Ｒ11−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ；Ｒ11は水素原子もしくはアルキ
ル基）もしくはイソチオシアナート（Ｒ11−Ｎ＝Ｃ＝
Ｓ；Ｒ11は水素原子もしくはアルキル基）またはこれら
の塩を反応させることによって、原料化合物に対応す
る、Ｒ１が 物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｏ〕の化合
物と上記イソシアナートまたはイソチオシアナートを反
応させることによって一般式〔Ｓ〕の化合物を得ること
ができる（スキームIII −３参照）。以上の反応は自体
公知の方法（たとえば、米国特許第３，５７５，９５９
号明細書）に準じて実施することができる。
ウレイド化合物の合成）：III −１工程で得られた５′
位にアミノ基を有する化合物に、目的とするウレイド化
合物またはチオウレイド化合物に対応するイソシアナー
ト（Ｒ11−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ；Ｒ11は水素原子もしくはアルキ
ル基）もしくはイソチオシアナート（Ｒ11−Ｎ＝Ｃ＝
Ｓ；Ｒ11は水素原子もしくはアルキル基）またはこれら
の塩を反応させることによって、原料化合物に対応す
る、Ｒ１が 物を得ることができる。たとえば、一般式〔Ｏ〕の化合
物と上記イソシアナートまたはイソチオシアナートを反
応させることによって一般式〔Ｓ〕の化合物を得ること
ができる（スキームIII −３参照）。以上の反応は自体
公知の方法（たとえば、米国特許第３，５７５，９５９
号明細書）に準じて実施することができる。
【００４５】（スキームIII −３）
【化１７】
【００４６】III −４工程（スルホニルアミノ化合物の
合成）：III −１工程で得られた５′位にアミノ基を有
する化合物に、目的とするスルホニルアミノ化合物に対
応するスルホン酸（Ｒ10−ＳＯ３Ｈ）の反応性誘導体
（塩化スルホン酸などのスルホン酸ハロゲン化物など）
を反応させることによってＲ1 が−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ
２−Ｒ10である化合物を得ることができる。たとえば、
一般式〔Ｏ〕の化合物と、一般式〔Ｔ〕 Ｒ10−ＳＯ３Ｘ 〔Ｔ〕 〔式中、Ｒ10はアルキル基たはアリール基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示す〕のスルホン酸ハロゲン化物を反応
させることによって一般式〔Ｕ〕の化合物を得ることが
できる（スキームIII −４参照）。なお、反応液中にア
ミン類（トリエチルアミンなど）、有機塩基（ピリジ
ン、ピコリンなど）などの塩基類を存在させて生成する
ハロゲン化水素を除去することによって反応を促進させ
ることができる。
合成）：III −１工程で得られた５′位にアミノ基を有
する化合物に、目的とするスルホニルアミノ化合物に対
応するスルホン酸（Ｒ10−ＳＯ３Ｈ）の反応性誘導体
（塩化スルホン酸などのスルホン酸ハロゲン化物など）
を反応させることによってＲ1 が−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ
２−Ｒ10である化合物を得ることができる。たとえば、
一般式〔Ｏ〕の化合物と、一般式〔Ｔ〕 Ｒ10−ＳＯ３Ｘ 〔Ｔ〕 〔式中、Ｒ10はアルキル基たはアリール基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示す〕のスルホン酸ハロゲン化物を反応
させることによって一般式〔Ｕ〕の化合物を得ることが
できる（スキームIII −４参照）。なお、反応液中にア
ミン類（トリエチルアミンなど）、有機塩基（ピリジ
ン、ピコリンなど）などの塩基類を存在させて生成する
ハロゲン化水素を除去することによって反応を促進させ
ることができる。
【００４７】（スキームIII −４）
【化１８】
【００４８】III −５工程（脱保護）：III −１〜III
−４工程によって得られた化合物が２′，３′位に保護
基（Ｚ）を有する化合物（一般式〔Ｏ〕、一般式
〔Ｑ〕、一般式〔Ｓ〕、一般式〔Ｕ〕）である場合、前
記Ｉ−４工程と同様の方法で脱保護反応に付すことによ
って、２′および３′位に水酸基を有する化合物を得る
ことができる。
−４工程によって得られた化合物が２′，３′位に保護
基（Ｚ）を有する化合物（一般式〔Ｏ〕、一般式
〔Ｑ〕、一般式〔Ｓ〕、一般式〔Ｕ〕）である場合、前
記Ｉ−４工程と同様の方法で脱保護反応に付すことによ
って、２′および３′位に水酸基を有する化合物を得る
ことができる。
【００４９】単離精製 以上の合成法の各工程で得られた化合物は、ヌクレオシ
ドの通常の単離精製手段（たとえば、吸着またはイオン
交換などの各種クロマトグラフィー、溶媒抽出、結晶化
など溶解度差を利用する方法）を用いて単離精製するこ
とができる。
ドの通常の単離精製手段（たとえば、吸着またはイオン
交換などの各種クロマトグラフィー、溶媒抽出、結晶化
など溶解度差を利用する方法）を用いて単離精製するこ
とができる。
【００５０】〔発明の効果〕本発明化合物は、Ａ２受容
体に対して高い親和性を有する一方、Ａ１受容体に対し
ては低い親和性を有し、したがってＡ２受容体に対する
選択性が極めて高い化合物である。また、本発明化合物
は、顕著な血圧降下作用を示す一方、心臓に対する抑制
作用は低いものである。したがって、これらの化合物
は、高血圧、虚血性疾患などを治療または予防するため
の循環改善剤として使用することが期待できる。
体に対して高い親和性を有する一方、Ａ１受容体に対し
ては低い親和性を有し、したがってＡ２受容体に対する
選択性が極めて高い化合物である。また、本発明化合物
は、顕著な血圧降下作用を示す一方、心臓に対する抑制
作用は低いものである。したがって、これらの化合物
は、高血圧、虚血性疾患などを治療または予防するため
の循環改善剤として使用することが期待できる。
【００５１】以下、本発明化合物のイン・ビトロ（in v
itro）およびイン・ビボ（in vivo)の薬理活性試験によ
って、本発明化合物の上記したような効果を具体的に説
明する。試験例１ （アデノシン受容体に対する親和性） アデノシン受容体に対する親和性は、R.F.Bruns 等、Mo
l.Pharmacol.29,331-346,(1986）；R.F.Bruns 等、Pro
c.Natl.Acad.Sci.,U.S.A., 77，5547,(1980)；特開昭６
３−２０１１９６号および特開昭６２−１１１９９６号
公報に記載された方法と実質的に同様の方法に従って測
定した。すなわち、Ａ１受容体に対する親和性は、ウィ
スター系ラットの脳の膜調製品を用いて測定し、２．５
ｎＭ〔３Ｈ〕‐Ｎ６‐シクロヘキシルアデノシン（３Ｈ
−ＣＨＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換させ
る被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出し
た。また、Ａ２受容体に対する親和性は、ウィスター系
ラットの線状体の膜調製品を用いて測定し、５ｎＭ〔３
Ｈ〕‐５′‐Ｎ‐エチルカルボキサミドアデノシン（３
Ｈ−ＮＥＣＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換
させる被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出
した。具体的には、放射性リガンド（３Ｈ−ＣＨＡまた
は３Ｈ−ＮＥＣＡ）の上記各膜調製品への飽和結合実験
の結果から、コンピュータプログラムを利用して最小二
乗法を用いて計算し、Scatchard 解析（直線的データ変
換）を行って解離定数（ＫD ）および最大結合部位数
（Ｂmax ）を求めた。さらに各種濃度の被検化合物を添
加してインキュベートした結果から置換曲線を描き、上
記濃度の放射性リガンドの特異的結合を５０％置換させ
る被検化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。これらの結果
からCheng およびPrusoff の計算式（Biochem. Pharmac
ol.,22,3099 (1973) ）によって親和性定数（Ｋｉ）を
算出した（「神経伝達物質とレセプター結合」，第８３
〜１１９頁，１９８７年９月１５日，（株）星和書店発
行参照）。また、Ａ１受容体とＡ２受容体に対する選択
性は、上記各Ｋｉ値の比（Ａ２／Ａ１）から算出した。
結果を第１表に示す。
itro）およびイン・ビボ（in vivo)の薬理活性試験によ
って、本発明化合物の上記したような効果を具体的に説
明する。試験例１ （アデノシン受容体に対する親和性） アデノシン受容体に対する親和性は、R.F.Bruns 等、Mo
l.Pharmacol.29,331-346,(1986）；R.F.Bruns 等、Pro
c.Natl.Acad.Sci.,U.S.A., 77，5547,(1980)；特開昭６
３−２０１１９６号および特開昭６２−１１１９９６号
公報に記載された方法と実質的に同様の方法に従って測
定した。すなわち、Ａ１受容体に対する親和性は、ウィ
スター系ラットの脳の膜調製品を用いて測定し、２．５
ｎＭ〔３Ｈ〕‐Ｎ６‐シクロヘキシルアデノシン（３Ｈ
−ＣＨＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換させ
る被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出し
た。また、Ａ２受容体に対する親和性は、ウィスター系
ラットの線状体の膜調製品を用いて測定し、５ｎＭ〔３
Ｈ〕‐５′‐Ｎ‐エチルカルボキサミドアデノシン（３
Ｈ−ＮＥＣＡ）の膜調製品への特異的結合を５０％置換
させる被検化合物の濃度から親和性定数（Ｋｉ）を算出
した。具体的には、放射性リガンド（３Ｈ−ＣＨＡまた
は３Ｈ−ＮＥＣＡ）の上記各膜調製品への飽和結合実験
の結果から、コンピュータプログラムを利用して最小二
乗法を用いて計算し、Scatchard 解析（直線的データ変
換）を行って解離定数（ＫD ）および最大結合部位数
（Ｂmax ）を求めた。さらに各種濃度の被検化合物を添
加してインキュベートした結果から置換曲線を描き、上
記濃度の放射性リガンドの特異的結合を５０％置換させ
る被検化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。これらの結果
からCheng およびPrusoff の計算式（Biochem. Pharmac
ol.,22,3099 (1973) ）によって親和性定数（Ｋｉ）を
算出した（「神経伝達物質とレセプター結合」，第８３
〜１１９頁，１９８７年９月１５日，（株）星和書店発
行参照）。また、Ａ１受容体とＡ２受容体に対する選択
性は、上記各Ｋｉ値の比（Ａ２／Ａ１）から算出した。
結果を第１表に示す。
【００５２】試験例２（ＳＨＲの血圧および心拍数に対
する作用） 雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）をウレタンとα‐
クロラロースを用いて麻酔した。血圧および心拍数は、
頸動脈に挿入したカニューレを介して圧トランスデュー
サーを用いて測定した。被検化合物の投与は、大腿静脈
より０．０３〜１００μｇ／kg、公比３の用量で５分間
隔で行い、各用量投与後、５分間における血圧および心
拍数を測定し、その最大値を求めた。各ＳＨＲの投与前
の血圧を３０％降下させる被検化合物の用量をＥＤ30と
し、投与前の心拍数を１０％低下させる被検化合物の用
量をＥＤ10として求めた。各被検化合物の血圧および心
拍数に与える作用を各々ＥＤ30およびＥＤ10を指標とし
て比較した。この結果も第１表に示す。
する作用） 雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）をウレタンとα‐
クロラロースを用いて麻酔した。血圧および心拍数は、
頸動脈に挿入したカニューレを介して圧トランスデュー
サーを用いて測定した。被検化合物の投与は、大腿静脈
より０．０３〜１００μｇ／kg、公比３の用量で５分間
隔で行い、各用量投与後、５分間における血圧および心
拍数を測定し、その最大値を求めた。各ＳＨＲの投与前
の血圧を３０％降下させる被検化合物の用量をＥＤ30と
し、投与前の心拍数を１０％低下させる被検化合物の用
量をＥＤ10として求めた。各被検化合物の血圧および心
拍数に与える作用を各々ＥＤ30およびＥＤ10を指標とし
て比較した。この結果も第１表に示す。
【００５３】
【表１】
【００５４】第１表に示されるとおり、Ａ１受容体およ
びＡ２受容体に対する親和性（Ｋｉ）について、本発明
化合物と対照化合物とを比較すると、本発明化合物のＡ
２／Ａ１値は対照化合物のそれに比べて低値を示す。す
なわち、アデニン環の２位にアルキニル基を有する対照
化合物の５′位を修飾することによってＡ２受容体に対
する選択性が高まったことが示されている。また、ＳＨ
Ｒの心拍数を１０％低下させる用量（ＥＤ10）と血圧を
３０％降下させる用量（ＥＤ30）の比（ＥＤ10／Ｅ
Ｄ30）を本発明化合物と対照化合物について比較する
と、本発明化合物ではその値は高値を示す傾向がある。
すなわち、本発明化合物は心拍数に与える影響が少ない
用量で十分に血圧を降下させる効果を有していることが
示された。以上のとおり本発明化合物は、公知の２‐ア
ルキニルアデノシンと比べてＡ２受容体に対する選択性
を高めることができ、心拍数に著しい影響を与えること
なく優れた循環改善作用を示す。
びＡ２受容体に対する親和性（Ｋｉ）について、本発明
化合物と対照化合物とを比較すると、本発明化合物のＡ
２／Ａ１値は対照化合物のそれに比べて低値を示す。す
なわち、アデニン環の２位にアルキニル基を有する対照
化合物の５′位を修飾することによってＡ２受容体に対
する選択性が高まったことが示されている。また、ＳＨ
Ｒの心拍数を１０％低下させる用量（ＥＤ10）と血圧を
３０％降下させる用量（ＥＤ30）の比（ＥＤ10／Ｅ
Ｄ30）を本発明化合物と対照化合物について比較する
と、本発明化合物ではその値は高値を示す傾向がある。
すなわち、本発明化合物は心拍数に与える影響が少ない
用量で十分に血圧を降下させる効果を有していることが
示された。以上のとおり本発明化合物は、公知の２‐ア
ルキニルアデノシンと比べてＡ２受容体に対する選択性
を高めることができ、心拍数に著しい影響を与えること
なく優れた循環改善作用を示す。
【００５５】
【実施例】以下、本発明を実施例でもって更に詳しく説
明する。実施例１ １−１：２‐ヨード‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデ
ンアデノシン（２） ２‐ヨードアデノシン（１）（５ｇ、１２．７mmol）を
アセトン（１５０ml）に懸濁し、氷冷下７０％過塩素酸
（２ml）を加え、室温下４時間攪拌した。アンモニア水
を溶液が中性になるまで加えた後、減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（φ５．０×９cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）によ
り精製し、エタノールより結晶化し、化合物２（６．０
２ｇ）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６５（中性）、２６７（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１７８−１８１℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
７４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１０（２Ｈ，ｂｓ，６
−ＮＨ2 ）、５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2'
＝４．４Hz）、５．３０−５．１０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
２′，Ｈ−３′，５′−ＯＨ）、４．４５（１Ｈ，ｂ
ｓ，Ｈ−４′）、４．１０−３．７１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′ａ，５′ｂ）
明する。実施例１ １−１：２‐ヨード‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデ
ンアデノシン（２） ２‐ヨードアデノシン（１）（５ｇ、１２．７mmol）を
アセトン（１５０ml）に懸濁し、氷冷下７０％過塩素酸
（２ml）を加え、室温下４時間攪拌した。アンモニア水
を溶液が中性になるまで加えた後、減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（φ５．０×９cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）によ
り精製し、エタノールより結晶化し、化合物２（６．０
２ｇ）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６５（中性）、２６７（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１７８−１８１℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
７４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１０（２Ｈ，ｂｓ，６
−ＮＨ2 ）、５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2'
＝４．４Hz）、５．３０−５．１０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
２′，Ｈ−３′，５′−ＯＨ）、４．４５（１Ｈ，ｂ
ｓ，Ｈ−４′）、４．１０−３．７１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
５′ａ，５′ｂ）
【００５６】１−２：２‐ヨード‐２′，３′‐Ｏ‐イ
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸（３） 化合物２（４．３３ｇ、１０mmol）をアセトニトリル
（６０ml）、クロロホルム（６０ml）に溶解させ、水
（９０ml）及び過ヨウ素酸カリウム（３．４５ｇ、１５
mmol）を加えた。氷冷攪拌下二酸化ルテニウム（２００
mg）を加え、室温下５時間攪拌した後、更に過ヨウ素酸
カリウム（３．４５ｇ、１５mmol）を加え、室温下２時
間攪拌した。イソプロパノールを加えて攪拌した後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を減圧下溶媒留去した。
得られた残渣のpHが２〜３になるまで氷冷下２規定塩酸
を加え、析出した結晶を濾取した後、エーテルで洗浄
し、粗製の化合物３（３．０４ｇ、収率６７．９％）を
沈殿として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ+ ＋Ｈ−ＣＨ3 ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６６（中性）、２６６（酸性）、２６６（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．１６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．７０（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．２７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
５．９Hz，Ｊ3',4' ＝１．７Hz）、５．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、１．５２
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ３）
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸（３） 化合物２（４．３３ｇ、１０mmol）をアセトニトリル
（６０ml）、クロロホルム（６０ml）に溶解させ、水
（９０ml）及び過ヨウ素酸カリウム（３．４５ｇ、１５
mmol）を加えた。氷冷攪拌下二酸化ルテニウム（２００
mg）を加え、室温下５時間攪拌した後、更に過ヨウ素酸
カリウム（３．４５ｇ、１５mmol）を加え、室温下２時
間攪拌した。イソプロパノールを加えて攪拌した後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を減圧下溶媒留去した。
得られた残渣のpHが２〜３になるまで氷冷下２規定塩酸
を加え、析出した結晶を濾取した後、エーテルで洗浄
し、粗製の化合物３（３．０４ｇ、収率６７．９％）を
沈殿として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ+ ＋Ｈ−ＣＨ3 ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６６（中性）、２６６（酸性）、２６６（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．１６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．７０（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．２７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
５．９Hz，Ｊ3',4' ＝１．７Hz）、５．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．６８（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、１．５２
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ３）
【００５７】１−３：２‐ヨード‐２′，３′‐Ｏ‐イ
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸メチル
（４） 化合物３（４０mg、０．０９mmol）をメタノール（５m
l）に懸濁した。氷冷アルゴン雰囲気下、チオニルクロ
リド（１３μｌ、０．１８mmol）を加えて室温下２時間
攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルム抽出し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ２．２×５cm、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ
３）により精製し、化合物４（３２mg、収率７７．６
％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+ ），２６１（プリン塩基
+ ）、２０１（糖+ ); ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２６７（酸性）、２６６（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．９０（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．６
８（１Ｈ，ｄｄ，，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝５．９Hz，Ｊ
3',4' ＝１．７Hz）、５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，
Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、３．６５（３Ｈ，ｓ，−
Ｏ−ＣＨ３）、１．６０（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、
１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸メチル
（４） 化合物３（４０mg、０．０９mmol）をメタノール（５m
l）に懸濁した。氷冷アルゴン雰囲気下、チオニルクロ
リド（１３μｌ、０．１８mmol）を加えて室温下２時間
攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。残渣に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えた後、クロロホルム抽出し、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水
にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ２．２×５cm、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ
３）により精製し、化合物４（３２mg、収率７７．６
％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６１（Ｍ+ ），２６１（プリン塩基
+ ）、２０１（糖+ ); ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２６７（酸性）、２６６（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．９０（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．６
８（１Ｈ，ｄｄ，，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝５．９Hz，Ｊ
3',4' ＝１．７Hz）、５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，
Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、３．６５（３Ｈ，ｓ，−
Ｏ−ＣＨ３）、１．６０（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、
１．４４（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
【００５８】１−４：２‐ヨード‐２′，３′‐Ｏ‐イ
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボキサミド
（５） 化合物４（１００mg、０．２１mmol）をメタノール性ア
ンモニア（０℃で飽和、１０ml）に溶解させ、スチール
封管中８０℃で５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．７
×５cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化
合物５（８０mg、収率８２．７％）を無色の固体として
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ+ ），２６１（プリン塩基
+ ）、１８６（糖+ ); ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６６（中性）、２６５（酸性）、２６５（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
２７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．３０（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨa ）、６．２２（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、６．１５（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨb ）、６．
００（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．９３Hz）、
５．４０−５．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
２′）、４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝
１．９５Hz）、１．６３（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、
１．３９（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボキサミド
（５） 化合物４（１００mg、０．２１mmol）をメタノール性ア
ンモニア（０℃で飽和、１０ml）に溶解させ、スチール
封管中８０℃で５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．７
×５cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化
合物５（８０mg、収率８２．７％）を無色の固体として
得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４６（Ｍ+ ），２６１（プリン塩基
+ ）、１８６（糖+ ); ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６６（中性）、２６５（酸性）、２６５（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
２７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．３０（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨa ）、６．２２（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、６．１５（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨb ）、６．
００（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．９３Hz）、
５．４０−５．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
２′）、４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝
１．９５Hz）、１．６３（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、
１．３９（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
【００５９】１−５：２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，
３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボ
キサミド（６） 化合物５（７０mg、０．１６mmol）をＤＭＦ（５ml）に
溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジ
クロリド（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）（１１mg、１０
mol ％）、１‐ヘキシン（３８μｌ、０．３２mmol）、
ヨウ化第一銅（１０mg）、及びトリエチルアミン（２７
μｌ、０．１９mmol）を加え、アルゴン雰囲気下７０℃
で２０時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、残渣をク
ロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×５cm、
４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し化合物６（７
６mg）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２６８（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
１０（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．８４（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）、６．１６（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、
６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝３．０H
z）、５．９２（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨb ）、５．２
９−５．２７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−２′）、４．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．５Hz）、
２．５０−２．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．６４
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．６０−１．４０（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．３９（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ３）、１．００−０．８８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
６″）
３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボ
キサミド（６） 化合物５（７０mg、０．１６mmol）をＤＭＦ（５ml）に
溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジ
クロリド（Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）（１１mg、１０
mol ％）、１‐ヘキシン（３８μｌ、０．３２mmol）、
ヨウ化第一銅（１０mg）、及びトリエチルアミン（２７
μｌ、０．１９mmol）を加え、アルゴン雰囲気下７０℃
で２０時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、残渣をク
ロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×５cm、
４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し化合物６（７
６mg）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２６８（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
１０（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．８４（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）、６．１６（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、
６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝３．０H
z）、５．９２（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨb ）、５．２
９−５．２７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−２′）、４．
７１（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．５Hz）、
２．５０−２．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．６４
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．６０−１．４０（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．３９（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ３）、１．００−０．８８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
６″）
【００６０】１−６：２‐（１‐ヘキシニル）アデノシ
ン‐４′‐カルボキサミド（７） 化合物６（６０mg、０．１５mmol）を９０％トリフルオ
ロ酢酸（５ml）に溶解し、室温下２時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×
８cm、１０％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、エ
タノールより結晶化し、化合物７（５１．８mg、収率９
５．９％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ＩＲ（ヌジョール）νmax cm-1：２２４０； ｍｐ：１７６−１７８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．２７（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．５３（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨb ）、７．４９（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
７．７Hz）、５．７０（１Ｈ，ｂｓ，２′−ＯＨ）、
５．５６（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．５４（１
Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．１５−４．１４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″a,
b ，Ｊ3",4" ＝７．１Hz）、１．５９−１．４８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″a,b ）、１．４６−１．３５（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−５″a,b)、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″a,b,
c ，Ｊ6",5" ＝７．１Hz）；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2 Ｏ）
δppm ：４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝
７．７Hz，Ｊ2',3' ＝４．４Hz）、４．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝４．４Hz，Ｊ3',4' ＝
１．７Hz）； 元素分析〔Ｃ16Ｈ20Ｎ6 Ｏ4 ・1/3 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，５．６９；Ｎ，２２．９
４ 実測値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，５．９８；Ｎ，２３．１
４
ン‐４′‐カルボキサミド（７） 化合物６（６０mg、０．１５mmol）を９０％トリフルオ
ロ酢酸（５ml）に溶解し、室温下２時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×
８cm、１０％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、エ
タノールより結晶化し、化合物７（５１．８mg、収率９
５．９％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ＩＲ（ヌジョール）νmax cm-1：２２４０； ｍｐ：１７６−１７８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４６（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．２７（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．５３（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨb ）、７．４９（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
７．７Hz）、５．７０（１Ｈ，ｂｓ，２′−ＯＨ）、
５．５６（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．５４（１
Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．１５−４．１４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″a,
b ，Ｊ3",4" ＝７．１Hz）、１．５９−１．４８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″a,b ）、１．４６−１．３５（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−５″a,b)、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″a,b,
c ，Ｊ6",5" ＝７．１Hz）；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ＋Ｄ2 Ｏ）
δppm ：４．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝
７．７Hz，Ｊ2',3' ＝４．４Hz）、４．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．１４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝４．４Hz，Ｊ3',4' ＝
１．７Hz）； 元素分析〔Ｃ16Ｈ20Ｎ6 Ｏ4 ・1/3 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，５．６９；Ｎ，２２．９
４ 実測値：Ｃ，５２．４５；Ｈ，５．９８；Ｎ，２３．１
４
【００６１】実施例２ ２−１：２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロピニル）‐
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐
カルボン酸メチル（８） 化合物４（２５０mg、０．５４mmol）をＤＭＦ（４ml）
に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３８mg、１０mo
l ％）、プロパギルアルコール（６４μｌ、１．０８mm
ol）、ヨウ化第一銅（１０mg）、及びトリエチルアミン
（９０μｌ、０．６５mmol）を加え、アルゴン雰囲気下
７０℃で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、残渣
をクロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた
後、反応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×
７cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化合
物８（２８８．７mg）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
０１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．４０（２Ｈ，ｂｓ，６
−ＮＨ2 ）、６．２０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１′）、５．７
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝６．１Hz，Ｊ
3',4' ＝１．７Hz）、５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，
Ｊ2',3' ＝６．１Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．５３（２Ｈ，ｂｓ，
Ｈ−３″a ，３″−ＯＨ）、４．３４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
３″b ）、３．５９（３Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ３）、１．
６１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．４４（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ３）
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐
カルボン酸メチル（８） 化合物４（２５０mg、０．５４mmol）をＤＭＦ（４ml）
に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３８mg、１０mo
l ％）、プロパギルアルコール（６４μｌ、１．０８mm
ol）、ヨウ化第一銅（１０mg）、及びトリエチルアミン
（９０μｌ、０．６５mmol）を加え、アルゴン雰囲気下
７０℃で２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去して、残渣
をクロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた
後、反応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．２×
７cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化合
物８（２８８．７mg）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
０１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．４０（２Ｈ，ｂｓ，６
−ＮＨ2 ）、６．２０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−１′）、５．７
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝６．１Hz，Ｊ
3',4' ＝１．７Hz）、５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，
Ｊ2',3' ＝６．１Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
４′，Ｊ4',3' ＝１．７Hz）、４．５３（２Ｈ，ｂｓ，
Ｈ−３″a ，３″−ＯＨ）、４．３４（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
３″b ）、３．５９（３Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ３）、１．
６１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．４４（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ３）
【００６２】２−２：２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロ
ピニル）‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシ
ン‐４′‐カルボキサミド（９） 化合物８（２５０mg、０．６４mmol）をメタノール性ア
ンモニア（０℃で飽和、２０ml）に溶解させスチール封
管中８０℃で５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．７×
７cm、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化
合物９（１３０mg、収率５４．０％）を無色の固体とし
て得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．６０−
７．２０（４Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ2 ，６−ＮＨ2 ）、
６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．０H
z）、５．４０−５．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−２′，Ｈ−
３′，３″−ＯＨ),４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ
4',3' ＝１．７Hz）、４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｈ−３″，
Ｊ3"a,3"b ＝５．９Hz）、１．５６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ３）、１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
ピニル）‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシ
ン‐４′‐カルボキサミド（９） 化合物８（２５０mg、０．６４mmol）をメタノール性ア
ンモニア（０℃で飽和、２０ml）に溶解させスチール封
管中８０℃で５時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．７×
７cm、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化
合物９（１３０mg、収率５４．０％）を無色の固体とし
て得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３５（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．６０−
７．２０（４Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ2 ，６−ＮＨ2 ）、
６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．０H
z）、５．４０−５．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−２′，Ｈ−
３′，３″−ＯＨ),４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ
4',3' ＝１．７Hz）、４．２９（２Ｈ，ｄ，Ｈ−３″，
Ｊ3"a,3"b ＝５．９Hz）、１．５６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ３）、１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）
【００６３】２−３：２‐（３‐ヒドロキシ‐１‐プロ
ピニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミド（１０） 化合物９（１００mg、０．２７mmol）を９０％トリフル
オロ酢酸（１０ml）に溶解し、室温下４時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．
２×８cm、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製
し、メタノールより結晶化し、化合物１０（１０３．７
mg）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６８（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）； ｍｐ：１８０−１８１℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．４４（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．５４（３Ｈ，ｂｓ，
５′−ＨＮb ，６−ＮＨ2 ）、５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｈ
−１′，Ｊ1',2' ＝７．１Hz）、５．７１（１Ｈ，ｄ，
２′−ＯＨ，Ｊ2'OH,2' ＝４．４Hz）、５．５８（１
Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ3'OH,3' ＝６．６Hz）、５．３
６（１Ｈ，ｔ，３″−ＯＨ，Ｊ3"OH,3" ＝６．１Hz）、
４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝７．１
Hz，Ｊ2',2'OH ＝４．４Hz，Ｊ2',3' ＝４．９Hz）、
４．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、４．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．７Hz）、４．１５（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3'2'＝４．９Hz，Ｊ3',3'OH
＝６．６Hz，Ｊ3',4' ＝２．７Hz）； 元素分析〔Ｃ13Ｈ14Ｎ6 Ｏ5 ・6/5 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４３．８７；Ｈ，４．６４；Ｎ，２３．６
１ 実測値：Ｃ，４４．１７；Ｈ，４．５８；Ｎ，２３．３
２
ピニル）アデノシン‐４′‐カルボキサミド（１０） 化合物９（１００mg、０．２７mmol）を９０％トリフル
オロ酢酸（１０ml）に溶解し、室温下４時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．
２×８cm、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製
し、メタノールより結晶化し、化合物１０（１０３．７
mg）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３３４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６８（中性）、２７１（酸性）、２６４（塩基性）； ｍｐ：１８０−１８１℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．４４（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨa ）、７．５４（３Ｈ，ｂｓ，
５′−ＨＮb ，６−ＮＨ2 ）、５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｈ
−１′，Ｊ1',2' ＝７．１Hz）、５．７１（１Ｈ，ｄ，
２′−ＯＨ，Ｊ2'OH,2' ＝４．４Hz）、５．５８（１
Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ3'OH,3' ＝６．６Hz）、５．３
６（１Ｈ，ｔ，３″−ＯＨ，Ｊ3"OH,3" ＝６．１Hz）、
４．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝７．１
Hz，Ｊ2',2'OH ＝４．４Hz，Ｊ2',3' ＝４．９Hz）、
４．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、４．２８（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．７Hz）、４．１５（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3'2'＝４．９Hz，Ｊ3',3'OH
＝６．６Hz，Ｊ3',4' ＝２．７Hz）； 元素分析〔Ｃ13Ｈ14Ｎ6 Ｏ5 ・6/5 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４３．８７；Ｈ，４．６４；Ｎ，２３．６
１ 実測値：Ｃ，４４．１７；Ｈ，４．５８；Ｎ，２３．３
２
【００６４】実施例３ ３−１：２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，３′‐Ｏ‐イ
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸メチル
（１１） 化合物４（２６９．３mg、０．５８mmol）をＤＭＦ（１
０ml）に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４１mg、
１０mol ％）、１‐ヘキシン（１３７μｌ、１．１６mm
ol）、ヨウ化第一銅（４０mg）、及びトリエチルアミン
（９７μｌ、０．７０mmol）を加えアルゴン雰囲気下７
０℃で２時間攪拌した。減圧下溶液を留去して残渣をク
ロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（φ１．８×７cm、
４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化合物１１
（２３９mg、収率９８．５％）をあわ状物質として得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ＩＲ（ヌジョール）νmax cm-1：２２４０；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．７９−５．６５（３Ｈ，ｍ，６−ＮＨ2 ，
Ｈ−３′）、５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',3'
＝６．１Hz）、４．８１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−４′）、３．
５６（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３）、２．５２−２．３８
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．７０−１．３７（４Ｈ，
ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．６０（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ３）、１．４３（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．０
３−０．８８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６″）
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐カルボン酸メチル
（１１） 化合物４（２６９．３mg、０．５８mmol）をＤＭＦ（１
０ml）に溶解し、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４１mg、
１０mol ％）、１‐ヘキシン（１３７μｌ、１．１６mm
ol）、ヨウ化第一銅（４０mg）、及びトリエチルアミン
（９７μｌ、０．７０mmol）を加えアルゴン雰囲気下７
０℃で２時間攪拌した。減圧下溶液を留去して残渣をク
ロロホルムに溶解し、硫化水素及び窒素を通じた後、反
応液をセライトで濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（φ１．８×７cm、
４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、化合物１１
（２３９mg、収率９８．５％）をあわ状物質として得
た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ＩＲ（ヌジョール）νmax cm-1：２２４０；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１７（１Ｈ，ｓ，Ｈ−
１′）、５．７９−５．６５（３Ｈ，ｍ，６−ＮＨ2 ，
Ｈ−３′）、５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',3'
＝６．１Hz）、４．８１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−４′）、３．
５６（３Ｈ，ｓ，Ｏ−ＣＨ３）、２．５２−２．３８
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．７０−１．３７（４Ｈ，
ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．６０（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ３）、１．４３（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．０
３−０．８８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６″）
【００６５】３−２：２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，
３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐エチル
カルボキサミド（１２） 化合物１１（１００mg、０．２４mmol）をメタノール
（２ml）に溶解し、７０％エチルアミン溶液（１ml）を
加えてスチール封管中８０℃で４時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（φ２．２×６cm、ｎ‐ヘキサン：酢酸エチルエス
テル＝１：４）により精製し、化合物１２（７３mg、収
率７０．８％）を無色の固体として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４４（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨ）、６．００（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ
1',2' ＝３．７Hz）、５．６７（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ
2 ）、５．３５−５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２′，Ｈ−
３′）、４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝
１．７Hz）、３．４９−３．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１''' ）、２．５１−２．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
３″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．８６
−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．３
８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．０４−０．８７（６
Ｈ，ｍ，Ｈ−２''' ，Ｈ−６″）
３′‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン‐４′‐エチル
カルボキサミド（１２） 化合物１１（１００mg、０．２４mmol）をメタノール
（２ml）に溶解し、７０％エチルアミン溶液（１ml）を
加えてスチール封管中８０℃で４時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（φ２．２×６cm、ｎ‐ヘキサン：酢酸エチルエス
テル＝１：４）により精製し、化合物１２（７３mg、収
率７０．８％）を無色の固体として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２９（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８３（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４４（１Ｈ，ｂｓ，
５′−ＮＨ）、６．００（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ
1',2' ＝３．７Hz）、５．６７（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ
2 ）、５．３５−５．１５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２′，Ｈ−
３′）、４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝
１．７Hz）、３．４９−３．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１''' ）、２．５１−２．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
３″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．８６
−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．３
８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．０４−０．８７（６
Ｈ，ｍ，Ｈ−２''' ，Ｈ−６″）
【００６６】３−３：２‐（１‐ヘキシニル）アデノシ
ン‐４′‐エチルカルボキサミド （１３） 化合物１２（６９mg、０．１６１mmol）を８０％トリフ
ルオロ酢酸（７ml）に溶解し、室温下２時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．
２×４cm、８％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、
エタノールより結晶化し、化合物１３（５４．２mg、収
率８６．７％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１４７−１５０℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．７９（１Ｈ，ｔ，５′−ＮＨ）、８．４１
（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．５５（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
７．７Hz）、５．７７（１Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ
3'OH,3' ＝４．０Hz）、５．５６（１Ｈ，ｄ，２′−Ｏ
Ｈ，Ｊ2'OH,2' ＝６．６Hz）、４．５７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝７．７Hz，Ｊ2',2'OH ＝６．
６Hz，Ｊ2',3' ＝４．８Hz）、４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｈ
−４′，Ｊ4',3' ＝１．１Hz）、４．１１（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝４．８Hz，Ｊ3',3'OH ＝４．
０Hz，Ｊ3',4'＝１．１Hz）、３．３６−３．２５（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−１''' ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．５６−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ
−５″）、１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｈ−２''' ）、０．９
１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，６．４５；Ｎ，２０．６
８ 実測値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，６．３０；Ｎ，２０．６
５
ン‐４′‐エチルカルボキサミド （１３） 化合物１２（６９mg、０．１６１mmol）を８０％トリフ
ルオロ酢酸（７ml）に溶解し、室温下２時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ２．
２×４cm、８％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製し、
エタノールより結晶化し、化合物１３（５４．２mg、収
率８６．７％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１４７−１５０℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．７９（１Ｈ，ｔ，５′−ＮＨ）、８．４１
（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．５５（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
７．７Hz）、５．７７（１Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ
3'OH,3' ＝４．０Hz）、５．５６（１Ｈ，ｄ，２′−Ｏ
Ｈ，Ｊ2'OH,2' ＝６．６Hz）、４．５７（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝７．７Hz，Ｊ2',2'OH ＝６．
６Hz，Ｊ2',3' ＝４．８Hz）、４．３０（１Ｈ，ｄ，Ｈ
−４′，Ｊ4',3' ＝１．１Hz）、４．１１（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝４．８Hz，Ｊ3',3'OH ＝４．
０Hz，Ｊ3',4'＝１．１Hz）、３．３６−３．２５（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−１''' ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．５６−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ
−５″）、１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｈ−２''' ）、０．９
１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５３．１９；Ｈ，６．４５；Ｎ，２０．６
８ 実測値：Ｃ，５３．０４；Ｈ，６．３０；Ｎ，２０．６
５
【００６７】実施例４ ４−１：２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，３′‐Ｏ‐イ
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐シクロプロピルカル
ボキサミド（１４） 化合物１１（１００mg、０．２４mmol）をメタノール
（２ml）に溶解し、９８％シクロプロピルアミン（１m
l）を加えてスチール封管中８０℃で６時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１．８×７cm、酢酸エチルエステル）に
より精製し、化合物１４（１１６mg）を無色の固体とし
て得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７０（酸性）、２６７（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．８２−６．７８（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝２．４Hz）、５．６４（２Ｈ，ｂｓ，
６−ＮＨ2 ）、５．４２−５．３３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２′，Ｈ−３′）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ
4',3' ＝１．７Hz）、２．６６−２．３８（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−３″，Ｈ−１''' ）、１．６１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ３）、１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．７０
−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．０
１−０．８２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６″）、０．７７−０．
６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２''' ）、 ０．４６−０．３４
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３''' ）
ソプロピリデンアデノシン‐４′‐シクロプロピルカル
ボキサミド（１４） 化合物１１（１００mg、０．２４mmol）をメタノール
（２ml）に溶解し、９８％シクロプロピルアミン（１m
l）を加えてスチール封管中８０℃で６時間攪拌した。
減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１．８×７cm、酢酸エチルエステル）に
より精製し、化合物１４（１１６mg）を無色の固体とし
て得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４１（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７０（酸性）、２６７（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．８２−６．７８（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝２．４Hz）、５．６４（２Ｈ，ｂｓ，
６−ＮＨ2 ）、５．４２−５．３３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２′，Ｈ−３′）、４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ
4',3' ＝１．７Hz）、２．６６−２．３８（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−３″，Ｈ−１''' ）、１．６１（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ３）、１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ３）、１．７０
−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．０
１−０．８２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−６″）、０．７７−０．
６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２''' ）、 ０．４６−０．３４
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３''' ）
【００６８】４−２：２‐（１‐ヘキシニル）アデノシ
ン‐４′‐シクロプロピルカルボキサミド（１５） 化合物１４（１００mg、０．２２７mmol）を８０％トリ
フルオロ酢酸（５ml）に溶解し、室温下４時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
１．８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物１５（６６．７m
g、収率７３．４％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７０（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１３３−１３８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．２５（１
Ｈ，ｄ，５′−ＮＨ，Ｊ5'NH,1''' ＝３．９Hz）、７．
４６（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝６．６Hz）、５．６６（１
Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ3'OH,3' ＝５．０Hz）、５．５
９（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ2'OH,2' ＝６．０Hz）、
４．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝６．６
Hz，Ｊ2',2'OH ＝６．０Hz，Ｊ2',3' ＝４．４Hz）、
４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．２H
z）、４．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
４．４Hz，Ｊ3',3'OH ＝５．０Hz，Ｊ3',4' ＝２．２H
z）、２．７２−２．６５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１''' ）、
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．５８−１．３６
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｈ−６″）、０．６９−０．６１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２''' ）、０．５０−０．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３'''
）； 元素分析〔Ｃ19Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・ 4/3Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５３．７６；Ｈ，６．３３；Ｎ，１９．８
０ 実測値：Ｃ，５３．９６；Ｈ，６．４０；Ｎ，１９．６
１
ン‐４′‐シクロプロピルカルボキサミド（１５） 化合物１４（１００mg、０．２２７mmol）を８０％トリ
フルオロ酢酸（５ml）に溶解し、室温下４時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
１．８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ３）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物１５（６６．７m
g、収率７３．４％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４００（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６７（中性）、２７０（酸性）、２６７（塩基性）； ｍｐ：１３３−１３８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．５２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．２５（１
Ｈ，ｄ，５′−ＮＨ，Ｊ5'NH,1''' ＝３．９Hz）、７．
４６（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．９４（１Ｈ，
ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝６．６Hz）、５．６６（１
Ｈ，ｄ，３′−ＯＨ，Ｊ3'OH,3' ＝５．０Hz）、５．５
９（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ2'OH,2' ＝６．０Hz）、
４．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝６．６
Hz，Ｊ2',2'OH ＝６．０Hz，Ｊ2',3' ＝４．４Hz）、
４．２７（１Ｈ，ｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．２H
z）、４．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
４．４Hz，Ｊ3',3'OH ＝５．０Hz，Ｊ3',4' ＝２．２H
z）、２．７２−２．６５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１''' ）、
２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．５８−１．３６
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｈ−６″）、０．６９−０．６１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２''' ）、０．５０−０．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３'''
）； 元素分析〔Ｃ19Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・ 4/3Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５３．７６；Ｈ，６．３３；Ｎ，１９．８
０ 実測値：Ｃ，５３．９６；Ｈ，６．４０；Ｎ，１９．６
１
【００６９】実施例５ ５−１：５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐２′，３′‐
Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（１７） 実施例１−１で得られた化合物２を実施例１−５と同様
に反応させて得た２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，３′
‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン（１６）（１．００
ｇ、２．５８mmol）およびトリフェニルホスフィン
（１．０２ｇ，３．８７mmol）をテトラヒドロフラン
（３０ml）に溶解した。氷冷下ジフェニルリン酸アジド
（０．８３ml、３．８７mmol）及びアゾジカルボン酸ジ
エチル（０．６２ml、３．８７mmol）のテトラヒドロフ
ラン溶液（２０ml）を１０分間かけて滴下した。室温に
て４時間攪拌した後、反応液を減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
３．３×１１cm、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精
製し、化合物１７（０．８８２ｇ、収率８２．８％）を
あわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７３（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：７．９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．２Hz）、５．８８
（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．３５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝２．２Hz，Ｊ2',3' ＝６．４H
z）、５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ‐３′，Ｊ3',2' ＝
６．４Hz、Ｊ3',4' ＝３．４Hz）、４．４３−４．２８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．６７−３．６１（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−５′ａ，５′ｂ）、２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．４０
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．８９−１．２５（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９５（３Ｈ，ｔ，
Ｈ−６″）
Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（１７） 実施例１−１で得られた化合物２を実施例１−５と同様
に反応させて得た２‐（１‐ヘキシニル）‐２′，３′
‐Ｏ‐イソプロピリデンアデノシン（１６）（１．００
ｇ、２．５８mmol）およびトリフェニルホスフィン
（１．０２ｇ，３．８７mmol）をテトラヒドロフラン
（３０ml）に溶解した。氷冷下ジフェニルリン酸アジド
（０．８３ml、３．８７mmol）及びアゾジカルボン酸ジ
エチル（０．６２ml、３．８７mmol）のテトラヒドロフ
ラン溶液（２０ml）を１０分間かけて滴下した。室温に
て４時間攪拌した後、反応液を減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
３．３×１１cm、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精
製し、化合物１７（０．８８２ｇ、収率８２．８％）を
あわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１２（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７３（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：７．９１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、６．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝２．２Hz）、５．８８
（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．３５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝２．２Hz，Ｊ2',3' ＝６．４H
z）、５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ‐３′，Ｊ3',2' ＝
６．４Hz、Ｊ3',4' ＝３．４Hz）、４．４３−４．２８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．６７−３．６１（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−５′ａ，５′ｂ）、２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．４０
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．８９−１．２５（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９５（３Ｈ，ｔ，
Ｈ−６″）
【００７０】５−２：５′‐アジド‐５′‐デオキシ‐
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（１８） 化合物１７を実施例１−６と同様に反応させた後、精製
し、化合物１８を得た。
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（１８） 化合物１７を実施例１−６と同様に反応させた後、精製
し、化合物１８を得た。
【００７１】実施例６ ６−１：５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐２′，３′‐
Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（１９） 化合物１７（２００mg、０．４８５mmol）をピリジン
（１０ml）に溶解した。氷冷下トリフェニルホスフィン
（１９０mg、０．７２４mmol）、水（２ml）及びピリジ
ン（５ml）の溶液を２５分間かけて滴下した。氷冷下に
て１時間攪拌した後、反応液を減圧下溶媒を留去し、ト
ルエンで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ２．２×９cm、８％ＭｅＯＨ／
ＣＨＣｌ3 ）により精製し、化合物１９（１０２．６m
g、収率５４．８％）を無色の固体として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７３（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４２（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝３．２Hz）、５．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝３．２Hz，Ｊ2',3' ＝６．１H
z）、４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
６．１Hz，Ｊ3',4' ＝２．７Hz）、４．２０−４．００
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．００（２Ｈ，ｂｓ，５′
‐ＮＨ2 ）、２．８０−２．６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、
１．５４（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３４（３Ｈ，
ｓ，Ｃ−ＣＨ3）、１．６０−１．２０（４Ｈ，ｍ，Ｈ
−４″，Ｈ−５″）、０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（１９） 化合物１７（２００mg、０．４８５mmol）をピリジン
（１０ml）に溶解した。氷冷下トリフェニルホスフィン
（１９０mg、０．７２４mmol）、水（２ml）及びピリジ
ン（５ml）の溶液を２５分間かけて滴下した。氷冷下に
て１時間攪拌した後、反応液を減圧下溶媒を留去し、ト
ルエンで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ２．２×９cm、８％ＭｅＯＨ／
ＣＨＣｌ3 ）により精製し、化合物１９（１０２．６m
g、収率５４．８％）を無色の固体として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８７（Ｍ+ ＋Ｈ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７３（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．４１（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４２（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝３．２Hz）、５．３６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝３．２Hz，Ｊ2',3' ＝６．１H
z）、４．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝
６．１Hz，Ｊ3',4' ＝２．７Hz）、４．２０−４．００
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．００（２Ｈ，ｂｓ，５′
‐ＮＨ2 ）、２．８０−２．６０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、
１．５４（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３４（３Ｈ，
ｓ，Ｃ−ＣＨ3）、１．６０−１．２０（４Ｈ，ｍ，Ｈ
−４″，Ｈ−５″）、０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００７２】６−２：５′‐アミノ‐５′‐デオキシ‐
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２０） 化合物１９を実施例１−６と同様に反応させた後、精製
し、化合物２０を得た。
２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２０） 化合物１９を実施例１−６と同様に反応させた後、精製
し、化合物２０を得た。
【００７３】実施例７ ７−１：５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デオキシ‐
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシ
ニル）アデノシン（２１） 化合物１９（２５０mg、０．６７mmol）をピリジン（１
０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下でギ酸と酢酸
の混合酸無水物（８５μｌ、１．３４mmol）を加えて室
温下１．５時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トル
エンで共沸した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後クロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ１．
８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、
化合物２１（２０５mg、収率７６．５％）をあわ状物質
として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：９．０１−８．９０（１Ｈ，ｍ，５′−Ｎ
Ｈ）、８．６０（１Ｈ，ｓ，ホルミル）、７．８４（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、５．９２（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
４．９Hz）、５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ
2',1'＝４．９Hz，Ｊ2',3' ＝６．１Hz）、４．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝６．１Hz，Ｊ
3',4' ＝２．２Hz）、４．５５−４．５３（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−４′）、４．４５−４．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、３．３０−３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、
２．５０−２．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．６３
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ），１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ3 ）、１．８０−１．３０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、
Ｈ−５″）、０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシ
ニル）アデノシン（２１） 化合物１９（２５０mg、０．６７mmol）をピリジン（１
０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下でギ酸と酢酸
の混合酸無水物（８５μｌ、１．３４mmol）を加えて室
温下１．５時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トル
エンで共沸した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた後クロロホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ１．
８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、
化合物２１（２０５mg、収率７６．５％）をあわ状物質
として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：９．０１−８．９０（１Ｈ，ｍ，５′−Ｎ
Ｈ）、８．６０（１Ｈ，ｓ，ホルミル）、７．８４（１
Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、５．９２（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
４．９Hz）、５．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ
2',1'＝４．９Hz，Ｊ2',3' ＝６．１Hz）、４．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝６．１Hz，Ｊ
3',4' ＝２．２Hz）、４．５５−４．５３（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−４′）、４．４５−４．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、３．３０−３．１５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、
２．５０−２．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３″）、１．６３
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ），１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ3 ）、１．８０−１．３０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、
Ｈ−５″）、０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００７４】７−２：５′‐ホルミルアミノ‐５′‐デ
オキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２２） 化合物２１（２７２mg、０．６７mmol）を８０％トリフ
ルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、室温下１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
２．８×４cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物２２（２２６mg、
収率９２．１％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１３５−１３７℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．５２（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、８．３
９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．１５（１Ｈ，ｓ，ホルミ
ル）、７．４７（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝６．６Hz）、５．５
−５．４（１Ｈ，ｂｓ，２′−ＯＨ）、５．４−５．２
（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−２′）、４．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
４′）、３．６０−３．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，
Ｈ−５′ｂ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ17Ｈ21Ｎ6 Ｏ4 ・2/3 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５２．９８；Ｈ，５．８４；Ｎ，２１．８
１ 実測値：Ｃ，５３．００；Ｈ，６．００；Ｎ，２１．８
５
オキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２２） 化合物２１（２７２mg、０．６７mmol）を８０％トリフ
ルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、室温下１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
２．８×４cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物２２（２２６mg、
収率９２．１％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１３５−１３７℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．５２（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、８．３
９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．１５（１Ｈ，ｓ，ホルミ
ル）、７．４７（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝６．６Hz）、５．５
−５．４（１Ｈ，ｂｓ，２′−ＯＨ）、５．４−５．２
（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−２′）、４．００（２Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−
４′）、３．６０−３．３０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，
Ｈ−５′ｂ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ17Ｈ21Ｎ6 Ｏ4 ・2/3 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５２．９８；Ｈ，５．８４；Ｎ，２１．８
１ 実測値：Ｃ，５３．００；Ｈ，６．００；Ｎ，２１．８
５
【００７５】実施例８ ８−１：５′‐アセチルアミノ‐５′‐デオキシ‐
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシ
ニル）アデノシン（２３） 化合物１９（６２．７mg、０．１６２mmol）をピリジン
（５ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下無水酢酸
（３１μｌ、０．３２４mmol）を加えて室温下２時間攪
拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエンで共沸した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後クロロ
ホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（φ１．８×３cm、８％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、化合物２３（５９
mg、収率８４．９％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．７８ （１Ｈ，ｄ，５′−ＮＨ，Ｊ5'NH,5' ＝８．５Hz）、
５．８３（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝４．６Hz）、５．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝４．６Hz、Ｊ
2',3' ＝６．１Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
３′、Ｊ3',2' ＝６．１Hz、Ｊ3',4' ＝２．７Hz）、
４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．７H
z、Ｊ4',5'＝５．４Hz）、４．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ
−５′ａ，Ｊ5'a,5'NH＝８．５Hz，Ｊ5'a,5'b ＝１４．
７Hz，Ｊ5'a,4'＝５．４Hz）、３．４０−３．２３（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、２．１９（３Ｈ，ｓ，アセチル）、１．６２
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ3 ）、１．６０−１．２０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、
Ｈ−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘキシ
ニル）アデノシン（２３） 化合物１９（６２．７mg、０．１６２mmol）をピリジン
（５ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下無水酢酸
（３１μｌ、０．３２４mmol）を加えて室温下２時間攪
拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエンで共沸した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後クロロ
ホルムで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（φ１．８×３cm、８％Ｍ
ｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、化合物２３（５９
mg、収率８４．９％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：７．
８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．７８ （１Ｈ，ｄ，５′−ＮＨ，Ｊ5'NH,5' ＝８．５Hz）、
５．８３（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、５．８０（１
Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝４．６Hz）、５．１６
（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝４．６Hz、Ｊ
2',3' ＝６．１Hz）、４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−
３′、Ｊ3',2' ＝６．１Hz、Ｊ3',4' ＝２．７Hz）、
４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−４′，Ｊ4',3' ＝２．７H
z、Ｊ4',5'＝５．４Hz）、４．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｈ
−５′ａ，Ｊ5'a,5'NH＝８．５Hz，Ｊ5'a,5'b ＝１４．
７Hz，Ｊ5'a,4'＝５．４Hz）、３．４０−３．２３（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、２．１９（３Ｈ，ｓ，アセチル）、１．６２
（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３６（３Ｈ，ｓ，Ｃ−
ＣＨ3 ）、１．６０−１．２０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、
Ｈ−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００７６】８−２：５′‐アセチルアミノ‐５′‐デ
オキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２４） 化合物２３（１５２mg、０．３５４mmol）を ８０％ト
リフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、氷冷下４時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（φ１．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により
精製し、エタノールより結晶化し、化合物２４（１２３
mg、収率８９．２％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１９８−２０３℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．１３（１
Ｈ，ｔ，５′−ＮＨ）、７．４３（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．１Hz）、５．４６（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ
2'OH,2' ＝５．０Hz）、５．２６（１Ｈ，ｂｓ，３′−
ＯＨ）、４．５６（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．０２
（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−３′）、３．９３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ
−４′）、３．４６−３．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、
１．８７（３Ｈ，ｓ，アセチル）、１．５８−１．３８
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・1/2 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，６．３４；Ｎ，２１．１
５ 実測値：Ｃ，５４．５５；Ｈ，６．１９；Ｎ，２０．８
５
オキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン（２４） 化合物２３（１５２mg、０．３５４mmol）を ８０％ト
リフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、氷冷下４時間攪拌
した。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（φ１．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により
精製し、エタノールより結晶化し、化合物２４（１２３
mg、収率８９．２％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８８（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１９８−２０３℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３８（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、８．１３（１
Ｈ，ｔ，５′−ＮＨ）、７．４３（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．１Hz）、５．４６（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ
2'OH,2' ＝５．０Hz）、５．２６（１Ｈ，ｂｓ，３′−
ＯＨ）、４．５６（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．０２
（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−３′）、３．９３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ
−４′）、３．４６−３．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、
１．８７（３Ｈ，ｓ，アセチル）、１．５８−１．３８
（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，
ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ24Ｎ6 Ｏ4 ・1/2 Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，６．３４；Ｎ，２１．１
５ 実測値：Ｃ，５４．５５；Ｈ，６．１９；Ｎ，２０．８
５
【００７７】実施例９ ９−１：５′‐メタンスルホニルアミノ‐５′‐デオキ
シ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘ
キシニル）アデノシン（２５） 化合物１９（３００mg、０．７７６mmol）をジクロロメ
タン（１０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下トリ
エチルアミン（０．１８ml、１．３１９mmol）及び塩化
メタンスルホン酸（９０μｌ、１．１６４mmol）を加
え、室温下１時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後クロロ
ホルム抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（φ２．２×８cm、２％Ｅｔ
ＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製して化合物２５（１５４
mg、収率４２．７％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ） δppm ：７．８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．５２（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝３．４Hz）、５．７０（２Ｈ，ｂｓ，
６−ＮＨ2 ）、５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．
０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝５．８Hz，Ｊ
3',4' ＝２．０Hz）、４．５３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−
４′）、３．８０−３．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，
Ｈ−５′ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ，メシル）、２．４
６（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．８０−１．２０（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
シ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１‐ヘ
キシニル）アデノシン（２５） 化合物１９（３００mg、０．７７６mmol）をジクロロメ
タン（１０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下トリ
エチルアミン（０．１８ml、１．３１９mmol）及び塩化
メタンスルホン酸（９０μｌ、１．１６４mmol）を加
え、室温下１時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去した。
残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後クロロ
ホルム抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（φ２．２×８cm、２％Ｅｔ
ＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製して化合物２５（１５４
mg、収率４２．７％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ3 ） δppm ：７．８０（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．５２（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｈ−
１′，Ｊ1',2' ＝３．４Hz）、５．７０（２Ｈ，ｂｓ，
６−ＮＨ2 ）、５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、５．
０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−３′，Ｊ3',2' ＝５．８Hz，Ｊ
3',4' ＝２．０Hz）、４．５３（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−
４′）、３．８０−３．４０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，
Ｈ−５′ｂ）、３．０１（３Ｈ，ｓ，メシル）、２．４
６（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．８０−１．２０（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、１．６２（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３８（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００７８】９−２：５′‐メタンスルホニルアミノ‐
５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン
（２６） 化合物２５（１５０mg、０．３２３mmol）を８０％トリ
フルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、氷冷下４時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
２．２×６cm、８％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物２６（１２６mg、
収率９１．９％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１２２−１２６℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４１（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，５′−
ＮＨ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．６Hz）、５．５１（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ
2'OH,2' ＝６．０Hz）、５．３０（１Ｈ，ｄ，３′−Ｏ
Ｈ，Ｊ3'OH,3' ＝４．４Hz）、４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−２′）、４．１２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−３′）、３．９
８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．３６−３．１６（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．９１（３Ｈ，
ｓ，メシル）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ17Ｈ24Ｎ6 Ｏ5 Ｓ1 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４６．１０；Ｈ，５．８８；Ｎ，１８．９
８ 実測値：Ｃ，４６．４０；Ｈ，５．６０；Ｎ，１８．６
９
５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノシン
（２６） 化合物２５（１５０mg、０．３２３mmol）を８０％トリ
フルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、氷冷下４時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、エタノールで共沸した後、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（φ
２．２×６cm、８％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ3 ）により精製
し、エタノールより結晶化し、化合物２６（１２６mg、
収率９１．９％）を無色針状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１２２−１２６℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４１（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、７．３２（１Ｈ，ｔ，５′−
ＮＨ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．６Hz）、５．５１（１Ｈ，ｄ，２′−ＯＨ，Ｊ
2'OH,2' ＝６．０Hz）、５．３０（１Ｈ，ｄ，３′−Ｏ
Ｈ，Ｊ3'OH,3' ＝４．４Hz）、４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−２′）、４．１２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−３′）、３．９
８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、３．３６−３．１６（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．９１（３Ｈ，
ｓ，メシル）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ−５″）、
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ17Ｈ24Ｎ6 Ｏ5 Ｓ1 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４６．１０；Ｈ，５．８８；Ｎ，１８．９
８ 実測値：Ｃ，４６．４０；Ｈ，５．６０；Ｎ，１８．６
９
【００７９】実施例１０ １０−１：５′‐（Ｎ′‐メチルウレイド）‐５′‐デ
オキシ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１
‐ヘキシニル）アデノシン（２７） 化合物１９（２５４mg、０．６５９mmol）をピリジン
（１０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下メチルイ
ソシアナート（７８μｌ、１．３１７mmol）を加えて室
温下１時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエン
で共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ２．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ
3 ）により精製し、化合物２７（２５２mg、収率８６．
４％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：７．８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．０７（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、５．９７（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
５．４Hz）、５．４０−５．２８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）、
５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝５．４H
z、Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−３′，Ｊ3',2' ＝５．９Hz，Ｊ3',4' ＝１．５Hz）、
４．４８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４′）、４．１８（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｈ−５′ａ，Ｊ5'a,4'＝２．１Hz、Ｊ5'a,5'b
＝１４．７Hz，Ｊ5'a,5'NH＝９．９Hz）、３．２７−
３．１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、２．８４（３Ｈ，
ｄ，ＣＨ3 ）、２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３５（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ3 ）、１．７３−１．２３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−
４″，Ｈ−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
オキシ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐（１
‐ヘキシニル）アデノシン（２７） 化合物１９（２５４mg、０．６５９mmol）をピリジン
（１０ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下メチルイ
ソシアナート（７８μｌ、１．３１７mmol）を加えて室
温下１時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエン
で共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ２．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ
3 ）により精製し、化合物２７（２５２mg、収率８６．
４％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４４（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（１００MHz 、ＣＤＣｌ３） δppm ：７．８２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．０７（１
Ｈ，ｍ，５′−ＮＨ）、５．９７（２Ｈ，ｂｓ，６−Ｎ
Ｈ2 ）、５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
５．４Hz）、５．４０−５．２８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ）、
５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝５．４H
z、Ｊ2',3' ＝５．９Hz）、４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ
−３′，Ｊ3',2' ＝５．９Hz，Ｊ3',4' ＝１．５Hz）、
４．４８（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−４′）、４．１８（１Ｈ，
ｄｄｄ，Ｈ−５′ａ，Ｊ5'a,4'＝２．１Hz、Ｊ5'a,5'b
＝１４．７Hz，Ｊ5'a,5'NH＝９．９Hz）、３．２７−
３．１３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、２．８４（３Ｈ，
ｄ，ＣＨ3 ）、２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．
６２（３Ｈ，ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３５（３Ｈ，ｓ，
Ｃ−ＣＨ3 ）、１．７３−１．２３（４Ｈ，ｍ，Ｈ−
４″，Ｈ−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００８０】１０−２：５′‐（Ｎ′‐メチルウレイ
ド）‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（２８） 化合物２７（２４０mg、０．５４mmol）を、−２０℃に
冷却した８０％トリフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、
−２０℃で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、エタ
ノールで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ２．２×５cm、１０％ＥｔＯＨ
／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、エタノールより結晶化
し、化合物２８（１８０mg、収率８２．４％）を無色針
状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１４６−１４８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４４（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．１７（１Ｈ，ｂｓ，５′
−ＮＨ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．６Hz）、５．７４（１Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ）、５．
６０−５．００（２Ｈ，ｍ，２′−ＯＨ，３′−Ｏ
Ｈ）、４．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、４．０２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、３．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
４′）、３，８０−３．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、３．４０−３．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、
２．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3）、２．４１（２Ｈ，ｔ，
Ｈ−３″）、１．６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−
４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； Ｄ２Ｏでは：Ｊ2',3' ＝５．０Hz、Ｊ3',4'＝３．３H
z； 元素分析〔Ｃ18Ｈ25Ｎ7 Ｏ4 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，６．４６；Ｎ，２３．２
６ 実測値：Ｃ，５１．１１；Ｈ，６．１６；Ｎ，２３．１
５
ド）‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデノ
シン（２８） 化合物２７（２４０mg、０．５４mmol）を、−２０℃に
冷却した８０％トリフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、
−２０℃で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、エタ
ノールで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ２．２×５cm、１０％ＥｔＯＨ
／ＣＨＣｌ3 ）により精製し、エタノールより結晶化
し、化合物２８（１８０mg、収率８２．４％）を無色針
状晶として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２７０（中性）、２７２（酸性）、２７０（塩基性）； ｍｐ：１４６−１４８℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．４４（２
Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2 ）、６．１７（１Ｈ，ｂｓ，５′
−ＮＨ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝
６．６Hz）、５．７４（１Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ）、５．
６０−５．００（２Ｈ，ｍ，２′−ＯＨ，３′−Ｏ
Ｈ）、４．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２′）、４．０２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′）、３．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
４′）、３，８０−３．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、３．４０−３．２５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、
２．５６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ3）、２．４１（２Ｈ，ｔ，
Ｈ−３″）、１．６０−１．３５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−
４″，Ｈ−５″）、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； Ｄ２Ｏでは：Ｊ2',3' ＝５．０Hz、Ｊ3',4'＝３．３H
z； 元素分析〔Ｃ18Ｈ25Ｎ7 Ｏ4 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，５１．３０；Ｈ，６．４６；Ｎ，２３．２
６ 実測値：Ｃ，５１．１１；Ｈ，６．１６；Ｎ，２３．１
５
【００８１】実施例１１ １１−１：５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレイド）‐５′
‐デオキシ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐
（１‐ヘキシニル）アデノシン （２９） 化合物１９（１００mg、０．２５９mmol）をピリジン
（５ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下メチルイソ
チオシアナート（２２μｌ、０．３１mmol）を加えて室
温下２時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエン
で共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１．８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ
3 ）により精製し、化合物２９（１０５mg、収率８８．
０％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
２４（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、７．８２（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）、６．６８−６．６６（１Ｈ，ｍ，Ｎ
Ｈ）、５．９２（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2）、５．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝５．５Hz）、５．１
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝５．５Hz、Ｊ
2',3' ＝１．７Hz）、５．０２−４．９８（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３′）、４．９４−４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、４．５５−４．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、
３．５２−３．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、 ２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．６２（３Ｈ，
ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ3 ）、１．８０−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、Ｈ
−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
‐デオキシ‐２′，３′‐Ｏ‐イソプロピリデン‐２‐
（１‐ヘキシニル）アデノシン （２９） 化合物１９（１００mg、０．２５９mmol）をピリジン
（５ml）に溶解した。氷冷アルゴン雰囲気下メチルイソ
チオシアナート（２２μｌ、０．３１mmol）を加えて室
温下２時間攪拌した後、減圧下溶媒を留去し、トルエン
で共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（φ１．８×６cm、４％ＥｔＯＨ／ＣＨＣｌ
3 ）により精製し、化合物２９（１０５mg、収率８８．
０％）をあわ状物質として得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７１（酸性）、２６９（塩基性）；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＣＤＣｌ3 ）δppm：８．
２４（１Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、７．８２（１Ｈ，
ｓ，Ｈ−８）、６．６８−６．６６（１Ｈ，ｍ，Ｎ
Ｈ）、５．９２（２Ｈ，ｂｓ，６−ＮＨ2）、５．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ1',2' ＝５．５Hz）、５．１
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｈ−２′，Ｊ2',1' ＝５．５Hz、Ｊ
2',3' ＝１．７Hz）、５．０２−４．９８（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３′）、４．９４−４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′
ａ）、４．５５−４．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４′）、
３．５２−３．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ｂ）、 ２．４４（２Ｈ，ｔ，Ｈ−３″）、１．６２（３Ｈ，
ｓ，Ｃ−ＣＨ3 ）、１．３５（３Ｈ，ｓ，Ｃ−Ｃ
Ｈ3 ）、１．８０−１．２６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″、Ｈ
−５″）、０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）
【００８２】１１−２：５′‐（Ｎ′‐メチルチオウレ
イド）‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデ
ノシン（３０） 化合物２９（２００mg、０．４３５mmol）を−２０℃に
冷却した８０％トリフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、
−２０℃で６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、エタ
ノールで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ１．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／
ＣＨＣｌ3 ）により精製し、エタノールより結晶化し、
化合物３０（９６mg、収率５２．６％）を無色針状晶と
して得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２６９（塩基性）； ｍｐ：１３１−１３５℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．６１（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、７．４１（３Ｈ，ｂｓ，６−
ＮＨ2 ，ＮＨ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ
1',2' ＝６．６Hz）、５．４７（１Ｈ，ｂｓ，２′−Ｏ
Ｈ）、５．２８（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．５９
（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．１５−４．００（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−４′）、３．９０−３．６０
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．８１（３
Ｈ，ｂｓ，ＣＨ3 ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．６０−１．３６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ
−５″）、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ25Ｎ7 Ｏ3 Ｓ1 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，６．２２；Ｎ，２２．４
１ 実測値：Ｃ，４９．１２；Ｈ，６．５０；Ｎ，２２．７
１
イド）‐５′‐デオキシ‐２‐（１‐ヘキシニル）アデ
ノシン（３０） 化合物２９（２００mg、０．４３５mmol）を−２０℃に
冷却した８０％トリフルオロ酢酸（１０ml）に溶解し、
−２０℃で６時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、エタ
ノールで共沸した後、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（φ１．８×６cm、８％ＭｅＯＨ／
ＣＨＣｌ3 ）により精製し、エタノールより結晶化し、
化合物３０（９６mg、収率５２．６％）を無色針状晶と
して得た。 ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ+ ）； ＵＶ（ＭｅＯＨ中）λmax nm： ２６９（中性）、２７２（酸性）、２６９（塩基性）； ｍｐ：１３１−１３５℃；１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０MHz 、ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δppm ：８．３９（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８）、７．６１（１
Ｈ，ｂｓ，５′−ＮＨ）、７．４１（３Ｈ，ｂｓ，６−
ＮＨ2 ，ＮＨ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｈ−１′，Ｊ
1',2' ＝６．６Hz）、５．４７（１Ｈ，ｂｓ，２′−Ｏ
Ｈ）、５．２８（１Ｈ，ｂｓ，３′−ＯＨ）、４．５９
（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２′）、４．１５−４．００（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−３′，Ｈ−４′）、３．９０−３．６０
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５′ａ，Ｈ−５′ｂ）、２．８１（３
Ｈ，ｂｓ，ＣＨ3 ）、２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｈ−
３″）、１．６０−１．３６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４″，Ｈ
−５″）、０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｈ−６″）； 元素分析〔Ｃ18Ｈ25Ｎ7 Ｏ3 Ｓ1 ・１Ｈ2 Ｏ〕： 計算値：Ｃ，４９．４１；Ｈ，６．２２；Ｎ，２２．４
１ 実測値：Ｃ，４９．１２；Ｈ，６．５０；Ｎ，２２．７
１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き 審査官 中木 亜希 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07H 19/167 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 【化１】 Ｒ２はアルキル基またはヒドロキシアルキル基を示し、
Ｒ３は−ＮＲ６Ｒ６′ま たは−ＳＯ２−Ｒ10を示し、Ｒ６，Ｒ６′は水素原子、
アルキル基またはシクロアルキル基を示し、Ｒ７は水素
原子またはアルキル基を示し、Ｒ８は酸素原子または硫
黄原子を示し、Ｒ９は水素原子、アルキル基、アミノ基
またはアルキルアミノ基を示し、Ｒ10はアルキル基また
はアリール基を示す〕で表わされるアデノシン誘導体お
よびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3202598A JP3025559B2 (ja) | 1990-07-19 | 1991-07-17 | アデノシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19128590 | 1990-07-19 | ||
| JP2-191285 | 1990-08-20 | ||
| JP21869090 | 1990-08-20 | ||
| JP2-218690 | 1990-08-20 | ||
| JP3202598A JP3025559B2 (ja) | 1990-07-19 | 1991-07-17 | アデノシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0525195A JPH0525195A (ja) | 1993-02-02 |
| JP3025559B2 true JP3025559B2 (ja) | 2000-03-27 |
Family
ID=27326460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3202598A Expired - Lifetime JP3025559B2 (ja) | 1990-07-19 | 1991-07-17 | アデノシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3025559B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1150991B1 (en) * | 1999-02-01 | 2004-04-07 | University of Virginia Patent Foundation | Compositions for treating inflammatory response |
-
1991
- 1991-07-17 JP JP3202598A patent/JP3025559B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0525195A (ja) | 1993-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6734291B2 (en) | Synthesis of [2.2.1]bicyclo nucleosides | |
| EP1163250B1 (en) | Improved synthesis of ¬2.2.1|bicyclo nucleosides | |
| CN113527388B (zh) | 一种β-2-脱氧糖、2-脱氧-2-叠氮糖和葡萄糖苷键立体选择性合成的方法 | |
| KR920004486B1 (ko) | 시토신 누클레오시드의 제조방법 | |
| JP3042073B2 (ja) | ヌクレオシド誘導体とその製造方法 | |
| EP0638586B1 (en) | Nucleoside derivatives and methods for producing them | |
| EP0292101A2 (en) | Process for the preparation of 3'-azido-3'-deoxythymidine and intermediates | |
| JP3025559B2 (ja) | アデノシン誘導体 | |
| EP0072977A1 (en) | Process for the production of 2-beta-D-ribofuranosylthiazole-4-carboxamide | |
| KR101259648B1 (ko) | 2′,2′-디플루오로뉴클레오시드 및 중간체의 새로운 제조방법 | |
| KR100247734B1 (ko) | 디-펜토푸라노오즈유도체및그의제조방법 | |
| KR101171087B1 (ko) | 알파-아노머가 풍부한 2-데옥시-2,2-디플루오로-ｄ-리보푸라노실 설포네이트 및 베타 뉴클레오시드 제조를 위한 이들의 용도 | |
| IE912762A1 (en) | Process for the preparation of deoxynucleosides | |
| US7968521B2 (en) | Stable cystal of protected pseudouridine | |
| JP3023804B2 (ja) | ３’−デオキシ−３’−フルオロチミジンの製造法 | |
| Kuno et al. | SYNTHESIS OF 3'-AMINO-3'-DEOXYADENOSINE FROM | |
| JP2547125B2 (ja) | ２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジ置換−ヌクレオシド類とその製造方法 | |
| JP2003504377A (ja) | ヌクレオシドから得られる新規ないエステルと、その製造方法と、それを含む医薬組成物 | |
| US5231175A (en) | Process for the preparation of 3'- or 2'-halo-substituted-2',3'-dideoxynucleosides | |
| WO1997006179A1 (fr) | Procede permettant de produire des derives d'azidonucleoside | |
| JPH0153678B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090121 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090121 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100121 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110121 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110121 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120121 Year of fee payment: 12 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120121 Year of fee payment: 12 |