JP3020141B2 - 経鼻投与用製剤 - Google Patents

経鼻投与用製剤

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は混合する前又は混合
した後が乾燥状態であることを条件として、吸着樹脂と
薬効を有する活性ペプチドの粉末を混合したことからな
る経鼻投与用製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年薬効を有する活性ペプチドについて
は、非注射的で自己投与が可能であると共に薬効が持続
し得る投与方法の開発が望まれている。
【０００３】そこで一般にペプチド系の薬剤について
は、注射以外の経口、経皮、直腸および舌下投与では薬
効を期待できるバイオアベイラビリティーを得ることは
困難である、との認識から鼻腔粘膜を投与部位として選
択しペプチド系の薬剤を経鼻的に投与することによって
その効果を得ようとする試みがなされてきた。
【０００４】その例として特願平７−１９７９１９号が
ある。この出願における技術はイオン交換樹脂又は吸着
樹脂の粉末の各々を単独に又は２種類以上併用しつつ、
これにワクチン又は薬効を有する活性ペプチドを配合し
た懸濁液又は粉末の経鼻投与用製剤であり、イオン交換
樹脂と吸着樹脂を特許請求の範囲としているが、吸収の
メカニズムとしてイオン同士の反発力により粘膜上でイ
ンスリンを遊離し、それが粘膜を通じて吸収されると説
明されていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしこのメカニズム
はイオン交換樹脂には当てはまるがイオン活性基のない
吸着樹脂には当てはまらず、吸着樹脂におけるメカニズ
ムが前記特願平７−１９７９１９号では解決されていな
かった。
【０００６】本発明は研究のすえ吸着樹脂の吸収メカニ
ズムとして静電気引力を発見した。つまり、吸着樹脂と
インスリン粉末（薬効を有する活性ペプチドおよびその
ペプチド以外の静電荷をもつ薬物）とが静電気による引
力で引き合い、結果として坦体である吸着樹脂がインス
リン（薬効を有する活性ペプチドおよびそのペプチド以
外の静電荷をもつ薬物）を付着させる。この付着の条件
として乾燥状態であることが必要である。これが粘膜面
に接触して水分により静電気的引力が失われインスリン
を遊離させることになる。この場合、極性のない非極性
吸着樹脂（例、スチレンジビニルベンゼン共重合体）の
方が、極性をもつ例えばメタクリレート・ポリマーより
もインスリンを遊離しやすい、つまり吸収がよいことを
発見した。
【０００７】また、経鼻投与剤として吸収率のほかにも
う１つ重要な要件は、鼻粘膜に対する刺激性がないこと
である。イオン活性基を有するイオン交換樹脂は粘膜に
対して中等度の刺激が認められたが、吸着樹脂は刺激性
が少なく、特に極性を有しない非極性吸着樹脂は粘膜刺
激がほとんどないことが発見された。
【０００８】このように本発明は、特願平７−１９７９
１９では解明されていなかった吸着樹脂の吸収メカニズ
ムとして静電気引力を発見することにより、さらに吸収
率がよく及び刺激性がさらに少ない経鼻投与製剤を提供
することが目的である。
【０００９】
【課題を解決するための手段】吸着樹脂の粉末坦体に薬
効を有する活性ペプチドを吸着させるためには、特に限
定はなく、両者を物理的に均一に且つ安定に混合すれば
よい。但し、吸着の引力が静電気であるから、混合され
た状態では出来るだけ乾燥状態でなければならない。
【００１０】製法としては、例えば、 乾燥条件下で
乾燥させた薬効を有する活性ペプチド粉末を乾燥させた
吸着樹脂の粉末と単純攪拌混合、乳鉢混合又はボールミ
ル混合する。 薬効を有する活性ペプチドの水溶液又
は懸濁液に吸着樹脂の粉末を加え混合懸濁液を調整し蒸
発乾燥して粉末とする。 の粉末混合の際にエタノ
ール等の有機溶媒を加えて混合均一性を高める等の方法
がある。
【００１１】本発明の粉末製剤を鼻腔内に投与する場合
には、投与局所に対し刺激がなく、異物感がなく、適度
の飛散性があって噴霧投与した場合鼻腔粘膜に出来るだ
け均一に分布し付着することが必要である。また、鼻腔
粘膜上の粘液層の厚さが５〜１１μｍであることを考慮
して粒子が大きすぎないことも必要である。従って、本
発明に用いる吸着樹脂の粉末の平均粒子径は、１００μ
ｍ〜１０μｍ、より好ましくは１０〜７０μｍ、さらに
好ましくは２０〜５０μｍである。吸着樹脂にはスチレ
ンジビニルベンゼンを基本骨格とする非極性吸着樹脂た
とえばスチレンジビニルベンゼン共重合体、メタクリ酸
エステルを基本骨格とする微極性吸着樹脂及びビニルピ
リジン及びスルホキシドアミドアミノ酸等を基本骨格と
する極性吸着樹脂があるが、本発明に使用される吸着樹
脂としては、スチレンジビニルベンゼン共重合体等の非
極性吸着樹脂が好適である。
【００１２】本発明の製剤中で吸着樹脂坦体に付着する
薬効を有する活性ペプチドは、製剤として保存されてい
るときは坦体に安定に付着した状態を保持し、鼻腔粘膜
上に噴霧された後は坦体から容易に遊離し、粘膜に溶け
込み粘膜から吸収される必要がある。従って、その粒子
径は坦体より微細であることが望ましく、１０μｍ〜
０．００１μｍ、より好ましくは１μｍ〜０．００１μ
ｍである。
【００１３】本発明の製剤の鼻腔内への１回投与総重量
は、投与局所に対する刺激性を考慮すると出来るだけ少
ない方が好ましく、微粘膜以外の場所に噴霧されるロス
を考慮するとある程度多い方が好ましい。また、カプセ
ルに充填する作業性を考慮すると１５mgが以上あること
が望ましい。従って、１カプセル当たりの重量は１５〜
５０mg、好ましくは１５〜３０mg、より好ましくは１５
〜２５mgである。吸着樹脂坦体と薬効を有する活性ペプ
チドの混合比率は、特に限定はなく、吸着樹脂坦体粉末
と薬効を有する活性ペプチドの種類によって決定され
る。
【００１４】本発明の製剤に配合する薬効を有する活性
ペプチドとしては、局所刺激性が弱く経鼻投与可能なも
のであれば特に限定はないが、例えばインスリン、グル
カゴン、カルシトニン、ガストリン、副甲状腺ホルモ
ン、アンギオテンシン、成長ホルモン、セクレチン、黄
体刺激ホルモン（プロラクチン）、サイロトロピックホ
ルモン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモ
ン（チロトロピン）、黄体形成ホルモン刺激ホルモン、
下垂体性性腺刺激ホルモン（ＨＭＧ）、バソプレシン、
オキシトシン、プロチレリン、コルチコトロピンおよび
ソマトロピン等のペプチドホルモン、成長ホルモン刺激
因子（ソマトスタチン），Ｇ−ＣＳＦ、エリスロポエチ
ン，ＥＧＦ、インターフェロンおよびインターロイキン
等の生理活性蛋白，ＳＯＤおよびその誘導体、ウロキナ
ーゼ、およびリゾチーム等の酵素があげられ、また各薬
剤に対して例えば以下の有効投与量があげられる。
【００１５】 薬効を有する活性ペプチド １回有効投与量：坦体粉末１５から５０mgに付着 インスリン １０ないし８０単位 カルシトニン １０ないし１００単位 エルカトニン １０ないし１００単位 サケカルシトニン １０ないし１００単位 酢酸ブセレリン（Ｇｎ−ＲＨ誘導体） ０．１ないし１mg 酢酸リュープロレリン（ＬＨ−ＲＨ誘導体） ０．１ないし１mg ソマトロピン ４ないし６０ＩＵ グルカゴン １ないし１０mg
【００１６】本発明において吸着樹脂の粉末に混合する
薬物は、薬効を有する活性ペプチドだけでなく薬効を有
する活性ペプチド以外の静電荷をもつ薬物でも良い。
【００１７】本発明の製剤中の各製剤を安定に保持する
こと、および薬剤の種類によってはその絶対重量が少な
くて正確な混合操作が不可能な場合は、増量剤としてゼ
ラチン、コハク酸ゼラチン、分解ゼラチンおよびヒト血
清アルブミン等の蛋白質、アスパラギン酸等のアミノ酸
およびマンニトール等の糖類等を加えてもよく、これら
の安定化剤または増量剤と各薬剤との混合方法は特に限
定されない。また、増量剤と各薬剤との混合比率も特に
限定されない。
【００１８】また、本発明の製剤には粉末として流動性
を高めるために０．１ないし３重量パーセント程度の滑
沢剤、具体的にはタルク、ロイシン、ステアリン酸マグ
ネシウム等を加えても良い。
【００１９】以下実施例および実験例を示すが、本発明
はこれに限定されるものでない。 実施例１： 乾燥させたインスリン粉末１００ｇ（１ｍｇ当たり約２
５単位）と粉末坦体として乾燥させた平均粒子径３０μ
ｍのスチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂２００ｇと
をメノウ製のボールミル乳鉢に仕込み室温・乾燥条件下
で１０分間回転攪拌し均一に混合する。さらに、この坦
体粉末３００ｇを加え２０分間同様に混合し、ついでこ
の坦体粉末４００ｇと滑沢剤としてステアリン酸マグネ
シウム２０ｇを加え２０分間同様に混合し本製剤を得
る。この製剤のインスリン５０単位（インスリン２ｍ
ｇ）相当量である２０ｍｇを日局４号ゼラチン硬カプセ
ルに充填しＰＴＰ包装後アルミ袋に入れて製品とする。
本製品はパブライザーを用いてヒトに経鼻投与する。
【００２０】実施例２： インスリン粉末１００ｇ（１ｍｇ当たり約２５単位）と
ゼラチン５０ｇを水１００ｍｌと均一に混合し、次に真
空乾燥して粉末とする。この粉末と、粉末坦体として乾
燥させた平均粒子径３０μｍのスチレンジビニルベンゼ
ン共重合体樹脂２００ｇとをメノウ製のボールミル乳鉢
に仕込み室温・乾燥条件下で１０分間回転攪拌し均一に
混合する。さらに、この坦体粉末３００ｇを加え２０分
間同様に混合し、ついでこの坦体粉末３５０ｇと滑沢剤
としてステアリン酸マグネシウム２０ｇを加え２０分間
同様に混合し本製剤を得る。この製剤のインスリン５０
単位（インスリン２ｍｇ）相当量である２０ｍｇを日局
４号ゼラチン硬カプセルに充填しＰＴＰ包装後アルミ袋
に入れて製品とする。本製品はパブライザーを用いてヒ
トに経鼻投与する。
【００２１】実施例３： 乾燥させたインスリン粉末１００ｇ（１ｍｇ当たり２５
単位）と粉末坦体として乾燥させた平均粒子３０μｍの
スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂２００ｇとをメ
ノウ製のボールミル乳鉢に仕込み室温・乾燥条件下で１
０分間回転攪拌し均一に混合する。さらに、これにヒト
血清アルブミン２０ｇと同上粉末坦体２００ｇを加え２
０分間同様に混合する。さらに、同上粉末坦体４８０ｇ
と滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム２０ｇを加え
２０分間同様に混合し本製剤を得る。この製剤のインス
リン５０単位（インスリン２ｍｇ）相当量である２０ｍ
ｇを日局４号ゼラチン硬カプセルに充填し、ＰＴＰ包装
後アルミ袋に入れて製品とする。本製品はパブライザー
を用いてヒトに経鼻投与する。
【００２２】実施例４： 乾燥させたグルカゴン粉末１００ｇと粉末坦体として乾
燥させた平均粒子径３０μｍのスチレンジビニルベンゼ
ン共重合体樹脂２００ｇとをメノウ製のボールミル乳鉢
に仕込み室温・乾燥条件下で１０分間回転撹拌し均一に
混合する。さらに、この坦体粉末３００ｇを加え２０分
間同様に混合し、ついでこの坦体粉末４００ｇと滑沢剤
としてステアリン酸マグネシウム２０ｇを加え２０分間
同様に混合し本製剤を得る。この製剤のグルカゴン２ｍ
ｇ相当量である２０ｍｇを日局４号ゼラチン硬カプセル
に充填し、ＰＴＰ包装後アルミ袋に入れて製品とする。
本製品はパブラィザーを用いてヒトに経鼻投与する。
【００２３】実施例５： グルカゴン粉末１００ｇとゼラチン５０ｇを水１００ｍ
ｌと均一に混合し、次に真空乾燥して粉末とする。この
粉末と、粉末坦体として乾燥させた平均粒子径３０μｍ
のスチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂２００ｇとを
メノウ製のボールミル乳鉢に仕込み室温・乾燥条件下で
１０分間回転攪拌し均一に混合する。さらに、この坦体
粉末３００ｇを加え２０分間同様に混合し、ついでこの
坦体粉末３５０ｇと滑沢剤としてステアリン酸マグネシ
ウム２０ｇを加え２０分間同様に混合し本製剤を得る。
この製剤のグルカゴン２ｍｇ相当量である２０ｍｇを日
局４号ゼラチン硬カプセルに充填しＰＴＰ包装後アルミ
袋に入れて製品とする。本製品はパブライザーを用いて
ヒトに経鼻投与する。
【００２４】実施例６： 乾燥させたグルカゴン粉末１００ｇと、粉末坦体として
乾燥させた平均粒子径３０μｍのスチレンジビニルベン
ゼン共重合体樹脂２００ｇとをメノウ製のボールミル乳
鉢に仕込み、室温・乾燥条件下で１０分間回転撹拌し均
一に混合する。さらに、これにヒト血清アルブミン２０
ｇと同上粉末担体２００ｇを加え２０分間同様に混合す
る。さらに、同上粉末担体４８０ｇと滑沢剤としてステ
アリン酸マグネシウム２０ｇを加え２０分間同様に混合
し本製剤を得る。この製剤のグルカゴン２ｍｇ相当量で
ある２０ｍｇを日局４号ゼラチン硬カプセルに充填し、
ＰＴＰ包装後アルミ袋に入れて製品とする。本製品はパ
ブライザーを用いてヒトに経鼻投与する。
【００２５】実験例１：本発明のインスリン製剤のウサ
ギにおける経鼻投与試験 （１）試料の調製 スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂またはポリメタ
クリレート樹脂粉末をふるいで２０−４５μｍのみの分
画をとり、デシケーターで十分乾燥後樹脂坦体とした。
乾燥条件下で、インスリン２０mgをメノウ乳鉢にとり、
樹脂坦体４０mgを加えて１０分間混合した。さらに、樹
脂坦体４０mgを加えメノウ乳鉢で乾燥条件下で２０分間
混合した。さらに、坦体樹脂１００mgを加えメノウ乳鉢
で乾燥条件下で３０分間混合した後、ステアリン酸マグ
ネシウム５mgを加えて、メノウ乳鉢で適当時間混合し
た。以上の方法で得た樹脂坦体・インスリンの混合粉体
品を１カプセル当たり１０mg（インスリンとして約２５
Ｕ）充填し試料とした。 （方法）ウサギ４羽をジアゼパム３mg／kgを皮下投与し
鎮静化させた後、各薬剤１カプセルをウサギ経鼻投与用
に改造したパブライザー（帝人株式会社の商品）を用い
て鼻腔内に噴霧した。投与前、投与１５、３０、４５、
６０、９０、１２０、１５０、１８０、２４０、３０
０、３６０分後血糖測定器（グルコスターＭ、マイルス
三共株式会社の商品）を用いて血糖値を測定した。同時
に，３％ＥＤＴＡ５０μｌを含むマイクロテストチュー
ブ内にウサギ耳静脈より採血し，１５０００ｒｐｍで１
０分間遠心分離し、インスリン測定用サンプルとした。 （結果）スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂・イン
スリン混合品投与後の血糖値の経時的推移を図１Ａに、
血漿インスリン濃度の経時的推移を図１Ｂに、ポリメタ
クリレ−ト樹脂・インスリン混合品投与後の血糖値の経
時的推移を図２Ａに、血漿インスリン濃度の経時的推移
を図２Ｂに示した。スチレンジビニルベンゼン共重合体
樹脂・インスリン混合品を投与したところ投与前の平均
血糖値（１０３．５±３．５mg／ｄｌ）が３０分後で最
低となり（５６．５±０．５mg／ｄｌ）となり、投与前
値に比し４５．５％低下した。この血糖低下作用は１２
０分後まで持続した。一方、血漿インスリン濃度は、投
与後１５分で４２５±５５μＵ／ｍｌと最高値を示し、
その後漸次減少した。一方ポリメタクリレート樹脂・イ
ンスリン混合品を投与したところ投与１５、３０分後で
血糖値の低下は全く見られなかった。血漿インスリン濃
度は、投与後１５分で３５±２４μＵ／ｍｌとわずかな
上昇が見られたのみであった。
【００２６】実験例２：本発明のインスリン製剤の健常
成人における経鼻投与試験（１） （試料の調製）スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂
またはポリメタクリレート樹脂粉末をふるいで２０−４
５μｍのみの分画をとり、デシケーターで十分乾燥後樹
脂坦体とした。乾燥条件下で、インスリン４０mgをメノ
ウ乳鉢にとり、樹脂坦体４０mgを加えて１０分間混合し
た。さらに、樹脂坦体４０mgを加えメノウ乳鉢で乾燥条
件下で２０分間混合した。さらに、坦体樹脂１００mgを
加えメノウ乳鉢で乾燥条件下で３０運間混合した後、ス
テアリン酸マグネシウム５mgを加えて、メノウ乳鉢で適
当時間混合した。以上の方法で得た樹脂坦体・インスリ
ンの混合粉体品を１カプセル当たり１０mg（インスリン
として約５０Ｕ）充填し試料とした。 （方法）健常成人男子２名を対象とし、前夜より絶食し
早朝空腹状態で各製剤１カプセルをパブライザー（帝人
株式会社の商品）を用いて鼻腔内に噴霧した。投与前、
投与１０、２０、３０、６０、９０分後、血糖測定器
（グルコスターＭ、マイルス三共株式会社の商品）を用
いて血糖値を測定し、同時に、採血して血清中インスリ
ン（ＩＲＩ）測定用サンプルとした。 （結果）スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂・イン
スリン混合品投与後の血糖値、血清インスリン濃度（Ｉ
ＲＩ）のそれぞれについて投与前値からの増減を計算
し、その経時的推移を図３に、ポリメタクリレート樹脂
・インスリン混合品投与後のそれを図４に示した。スチ
レンジビニルベンゼン共重合体樹脂・インスリン混合品
を投与したところ、血糖値は投与３０分後で最も低下
し、投与前値より平均１５．５mg／ｄｌの低下を示し
た。一方血清インスリン濃度（ＩＲＩ）は、投与後１０
分で最高値を示し、投与前値より平均１０．６μＵ／m
ｌ増加し、その後漸次減少した。一方ポリメタクリレー
ト樹脂・インスリン混合品を投与したところ血糖値の低
下はわずかに見られたに過ぎず、血清インスリン濃度
（ＩＲＩ）もわずかな上昇が見られたのみであった。こ
の結果は、ウサギでの結果とよく一致していた。
【００２７】実験例３：本発明インスリン製剤の健常成
人における経鼻投与試験（２） 製剤中のインスリン濃度が血糖低下作用に影響するか否
かを確認するために、同一健常人に実験例２と同じ条件
下で同じ製剤（１０mgの製剤中に５０Ｕのインスリンを
含有、経鼻投与１）と１５mgの製剤中に５０Ｕのインス
リンを含有する製剤（経鼻投与２）、２０mgの製剤中に
５０Ｕのインスリンを含有する製剤（経鼻投与３）を調
製しそれぞれを投与した。実験例２の結果から、本発明
インスリン製剤は投与後３０分で最大の血糖低下作用を
示すことが確認されているので、投与３０分後の血糖値
を測定し、併せて対照として、経鼻投与なしで同様に３
０分後の血糖値を測定した。その結果を図５および図７
に示した。対照では血糖値の変化は見られなかったが、
経鼻投与１、２および３ではそれぞれ１５、１８および
１３mg／ｄｌの血糖低下が見られ、製剤中のインスリン
濃度で血糖低下作用に差はないことが推定された。
【００２８】実験例４：本発明インスリン製剤の健常成
人における経鼻投与試験（３） 本製剤の投与により健常人における食事摂取後の血糖上
昇を抑制することが出来るか否か検討した。同一健常人
において、同一条件下で同一の食事を摂取し、直ちに実
験例２の製剤１カプセルを経鼻投与した。食事終了後１
時間経過した時点での血糖値を測定した。経鼻投与は３
回実施し、対照として経鼻投与をしなかった場合の血糖
値を２回測定した。この結果を図６と図８に示した。経
鼻投与をしなかった場合の血糖値の上昇は平均９４mg／
ｄｌであったが、経鼻投与をした場合は平均６７mg／ｄ
ｌであり、血糖値の上昇が抑制された。
【００２９】実験例５：ウサギにおける眼粘膜刺激性試
験 本発明における坦体粉末は、鼻粘膜に繰り返し投与され
るため、鼻粘膜に対する刺激性がないこと、あるいは少
ないことが重要な要件になる。実験例１から４で用いた
坦体粉末であるスチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂
およびポリスチレンスルホン酸ナトリウム（陽イオン交
換樹脂）、ポリメタクリレート樹脂の粘膜に対する刺激
性を、ウサギを用いた眼粘膜刺激性試験で検討した。本
試験の試験方法はＯＥＣＤのガイドラインに準拠した。
つまり、ウサギ３羽を対照とし片眼に試験薬を眼結膜嚢
内へ単回投与し、残りの片眼を対照とした。投与１、２
４、４８、７２時間後に全例について肉眼およびスリッ
トランプによる前眼部観察を行った。投与２４時間後の
観察において約３５℃の微温湯で洗浄を行った。ドレ−
ズ（Draize）法による眼の反応の評価基準に従って各試
験薬投与による眼反応の評点の算出を行った。各観察時
刻のうち総合評点の最大値を各試験薬および動物毎に求
め、その平均値を算出し、ケイ アンド カランドラ（Ka
y and Calandra）の眼粘膜刺激性分類法により８段階の
刺激性評価（図９）を行った。その結果は、スチレンジ
ビニルベンゼン共重合体樹脂の最大評点の平均値（評
点）は２.７で８段階評価のうち刺激性の少ない順で３
番目に相当する「ミニマリイ イりティティング（Minim
ally irritating）」であり、ポリスチレンスルホン酸
ナトリウムおよびポリメタクリレート樹脂はそれぞれ評
点が２９.０、「モダリトリイ イリティティング（Mode
rately irritating）」（５番目）および３.３、「ミニ
マリイ イリティティング」（３番目）であった。スチ
レンジビニルベンゼン共重合体は刺激性が極めて少なく
臨床的に反復投与できる可能性が高い。
【図面の簡単な説明】
【図１Ａ】スチレンジビニルベンゼン共重合体・インス
リン混合品の投与後の血糖値の経時的推移を示す図であ
る。
【図１Ｂ】スチレンジビニルベンゼン共重合体・インス
リン混合品の投与後の血漿インスリン濃度の経時的推移
を示す図である。
【図２Ａ】ポリメタクリレート樹脂・インスリン混合品
の投与後の血糖値の経時的推移を示す図である。
【図２Ｂ】ポリメタクリレ−ト樹脂・インスリン混合品
の投与後の血漿インスリン濃度の経時的推移を示す図で
ある。
【図３】スチレンジビニルベンゼン共重合体樹脂・イン
スリン混合品投与後の血糖値、血清インスリン濃度の経
時的推移を示す図である。
【図４】ポリメタクリレート樹脂・インスリン混合品の
投与後の血糖値、血清インスリン濃度の経時的推移を示
す図である。
【図５】健常人の空腹時血糖値への影響を示す図であ
る。
【図６】健常人における食後血糖上昇抑制作用を示す図
である。
【図７】空腹時血糖値への影響を示す図である。
【図８】食後の血糖値への影響を示す図である。
【図９】ケイ アンド カランドラ(1962)の方法による眼
粘膜刺激性分類法を示す図である。
フロントページの続き (72)発明者 武永 美津子 神奈川県川崎市宮前区菅生２丁目30番１ 号 (72)発明者 村松 宏 東京都日野市西平山５丁目27番10号 (72)発明者 江幡 徹士 東京都国立市北２丁目17−16 (72)発明者 小坂 康雄 千葉県松戸市千駄堀1484−23 (56)参考文献 特開 平９−25238（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/14

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 非極性吸着樹脂の粉末に薬効を有する
    活性ペプチドを混合する前又は混合した後、当該非極性
    吸着樹脂の粉末と薬効を有する活性ペプチドとが静電気
    による引力で引き合い、結果として担体である非極性吸
    着樹脂の粉末が薬効を有する活性ペプチドを付着させる
    ので乾燥状態であることを条件として、当該非極性吸着
    樹脂の粉末に当該薬効を有する活性ペプチドを混合した
    ことからなることを特徴とする経鼻投与用製剤。
  2. 【請求項２】非極性吸着樹脂がスチレンジビニルベンゼ
    ン共重合体であることを特徴とする請求項１に記載の経
    鼻投与用製剤。
  3. 【請求項３】非極性樹脂の粉末の平均粒子径が１００μ
    m〜１０μmであることを特徴とする請求項１又は２に記
    載の経鼻投与用製剤。
  4. 【請求項４】薬効を有する活性ペプチドがインスリン、
    グルカゴン、カルシトニン、ガストリン、副甲状腺ホル
    モン、アンギオテンシン、成長ホルモン、セクレチン、
    黄体刺激ホルモン、サイロトピックホルモン、メラニン
    細胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、黄体形成ホル
    モン刺激ホルモン、下垂体性性腺刺激ホルモン、バソプ
    レシン、オキシトシン、プロチレリン、コルチコトロピ
    ンおよびソマトロピン等のペプチドホルモン、成長ホル
    モン刺激因子、G−ＣＳＦ、エリスロポエチン、EGF,イ
    ンターフェロンおよびインターロイキン等の生理活性蛋
    白、SODおよびその誘導体、ウロキナーゼ、およびリゾ
    チームの酵素であることを特徴とする請求項１に記載の
    経鼻投与用製剤。
  5. 【請求項５】薬効を有する活性ペプチドの粒子径が１０
    μm〜０．００１μmであることを特徴とする請求項１又
    は４に記載の経鼻投与用製剤。
  6. 【請求項６】混合する前が、即ち当該非極性吸着樹脂の
    粉末と薬効を有する活性ペプチドとが静電気による引力
    で引き合い、結果として担体である非極性吸着樹脂の粉
    末が薬効を有する活性ペプチドを付着させるので乾燥条
    件下で乾燥させた薬効を有する活性ペプチドの粉末に乾
    燥させた非極性吸着樹脂の粉末を混合したことであるこ
    とを特徴とする請求項１に記載の経鼻投与用製剤。
  7. 【請求項７】混合した後が、即ち薬効を有する活性ペプ
    チドの水溶液又は懸液に非極性吸着樹脂の粉末を混合し
    た後、当該非極性吸着樹脂の粉末と薬効を有する活性ペ
    プチドとが静電気による引力で引き合い、結果として担
    体である非極性吸着樹脂の粉末が薬効を有する活性ペプ
    チドを付着させるので蒸発乾燥させ粉末としたことであ
    ることを特徴とする請求項１に記載の経鼻投与用製剤。
  8. 【請求項８】増量剤を加えることを特徴とする請求項
    １、６、又は７に記載の経鼻投与用製剤。
  9. 【請求項９】滑択剤を加えることを特徴とする請求項
    １、６、７、又は８に記載の経鼻投与用製剤。
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