JP3003946B2 - 置換エテンの調製 - Google Patents
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- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、特定の置換エテンに関するものであり、さ
らに詳しくは、特定のＮ−置換アルキルまたはアリール
アルキルチオニトロエテンアミン類、その誘導体、その
製造における中間体および上記に示したすべてのものを
製造するための方法に関するものである。
らに詳しくは、特定のＮ−置換アルキルまたはアリール
アルキルチオニトロエテンアミン類、その誘導体、その
製造における中間体および上記に示したすべてのものを
製造するための方法に関するものである。
一般的に、上記のニトロエテン系は公知であるが、こ
こに開示されている、ある特定のニトロエテン類は新規
であると考えられ、医薬的に活性のある末端基−NHC
（＝CHNO2）NHX（式中、Ｘは有機基である）を含むヒス
タミンH2アンタゴニスト、例えば式 をもつニペロチジン（niperotidine）のような医薬品化
合物の製造における中間体として、既知の用途をもつ。
こに開示されている、ある特定のニトロエテン類は新規
であると考えられ、医薬的に活性のある末端基−NHC
（＝CHNO2）NHX（式中、Ｘは有機基である）を含むヒス
タミンH2アンタゴニスト、例えば式 をもつニペロチジン（niperotidine）のような医薬品化
合物の製造における中間体として、既知の用途をもつ。
スペイン国特許第523448号明細書には、２−ニトロジ
チオ酢酸（１−ニトロ−2,2−ビスメルカプト−エチレ
ン）の二カリウム塩からＮ−メチル−１−メチルチオ−
２−ニトロエテンアミンへの調製方法が開示されてい
る。この調製方法は、３段階からなり、第１に、ジメチ
ル硫酸と反応させることにより、KS基を１つだけメチル
化し、第２に、メチルアミンと反応させることにより、
得られたCH3S−基をCH3NH−基に転換し、第３に、さら
に一定量のジメチル硫酸と反応させることにより、２番
目のKS基をメチル化することである。この特許は、他の
Ｎ−置換チオニトロエテンアミン類の製造に関して、何
もその可能性について言及していない。
チオ酢酸（１−ニトロ−2,2−ビスメルカプト−エチレ
ン）の二カリウム塩からＮ−メチル−１−メチルチオ−
２−ニトロエテンアミンへの調製方法が開示されてい
る。この調製方法は、３段階からなり、第１に、ジメチ
ル硫酸と反応させることにより、KS基を１つだけメチル
化し、第２に、メチルアミンと反応させることにより、
得られたCH3S−基をCH3NH−基に転換し、第３に、さら
に一定量のジメチル硫酸と反応させることにより、２番
目のKS基をメチル化することである。この特許は、他の
Ｎ−置換チオニトロエテンアミン類の製造に関して、何
もその可能性について言及していない。
このスペイン国特許に記載されている方法は、ビス
（メチルチオ）誘導体のような不必要な反応生成物が生
成されないように、すべての段階で注意深い制御が必要
であり、毒性のあるジメチル硫酸を繰り返し反応させな
ければならいため、不利なものである。
（メチルチオ）誘導体のような不必要な反応生成物が生
成されないように、すべての段階で注意深い制御が必要
であり、毒性のあるジメチル硫酸を繰り返し反応させな
ければならいため、不利なものである。
一般的に、アミン類のもつ孤立電子対は、すでに陰に
２価に荷電している分子との反応を阻害するので、アミ
ン類は、２価のアニオンと反応しないことが化学技術分
野において公知である。この阻害は、ジメチル硫酸には
起こらない。従って、スペイン国特許第523448号の一連
の方法は、現在の技術分野での考え方に則しているもの
である。
２価に荷電している分子との反応を阻害するので、アミ
ン類は、２価のアニオンと反応しないことが化学技術分
野において公知である。この阻害は、ジメチル硫酸には
起こらない。従って、スペイン国特許第523448号の一連
の方法は、現在の技術分野での考え方に則しているもの
である。
しかしながら、本出願人は、特定のアミン類は、２価
の陰イオンの２−ニトロジチオアセテートと直接反応さ
れ得ることを見いだした。これによって、アミン置換チ
オ置換ニトロエテンの高度に選択的な２つの段階をもつ
製造方法が開発された。
の陰イオンの２−ニトロジチオアセテートと直接反応さ
れ得ることを見いだした。これによって、アミン置換チ
オ置換ニトロエテンの高度に選択的な２つの段階をもつ
製造方法が開発された。
本発明は、枝別れ鎖第一アルキルアミン、第二アルキ
ルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環アルキ
ルアミン（前記アリールアルキルアミンおよび複素環ア
ルキルアミンのアルキル部分は、その鎖中にヘテロ原子
を含む直鎖第一アミン類ではない）から選ばれたアミン
と、２−ニトロジチオ脂肪酸の二カリウム塩とを反応さ
せることを特徴とする、Ｎ−置換アルキルまたはアリー
ルアルキルチオニトロエテンアミン類の製造に有用な一
カリウム塩の製造方法を提供するものである。
ルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環アルキ
ルアミン（前記アリールアルキルアミンおよび複素環ア
ルキルアミンのアルキル部分は、その鎖中にヘテロ原子
を含む直鎖第一アミン類ではない）から選ばれたアミン
と、２−ニトロジチオ脂肪酸の二カリウム塩とを反応さ
せることを特徴とする、Ｎ−置換アルキルまたはアリー
ルアルキルチオニトロエテンアミン類の製造に有用な一
カリウム塩の製造方法を提供するものである。
この方法は、各段階での注意深い制御が不必要であ
り、アミノ化の際、少しも過剰に置換されずにビスアミ
ノ化誘導体が得られ、且つ優れた回収率で得られること
が優れている。
り、アミノ化の際、少しも過剰に置換されずにビスアミ
ノ化誘導体が得られ、且つ優れた回収率で得られること
が優れている。
このようにして得られた一カリウム塩は、アルキル化
またはアリールアルキル化して、必要なアルキルまたは
アリールアルキルチオニトロエテンアミンを得ることが
できる。
またはアリールアルキル化して、必要なアルキルまたは
アリールアルキルチオニトロエテンアミンを得ることが
できる。
もっとも単純な二カリウム塩、すなわち二カリウム２
−ニトロジチオアセテート（または二カリウムニトロチ
オロチオノアセテートとしても知られる）とジメチルア
ミンのようなアミンとの場合において、連続反応のアウ
トラインを以下に示す： 続いて、この中間体をジメチル硫酸のようなメチル化
剤と反応させてN,N−ジメチル−１−メチルチオ−２−
ニトロエテンアミンに転換させる。これを以下に示す： これらの反応は、反応Ｉにおいて、他のアルキル、ア
リールアルキルまたは複素環アルキルアミン類を用いた
とき、あるいは反応IIにおいて、他のアルキル化剤また
はアリールアルキル化剤を用いたときにも同様に行われ
る。
−ニトロジチオアセテート（または二カリウムニトロチ
オロチオノアセテートとしても知られる）とジメチルア
ミンのようなアミンとの場合において、連続反応のアウ
トラインを以下に示す： 続いて、この中間体をジメチル硫酸のようなメチル化
剤と反応させてN,N−ジメチル−１−メチルチオ−２−
ニトロエテンアミンに転換させる。これを以下に示す： これらの反応は、反応Ｉにおいて、他のアルキル、ア
リールアルキルまたは複素環アルキルアミン類を用いた
とき、あるいは反応IIにおいて、他のアルキル化剤また
はアリールアルキル化剤を用いたときにも同様に行われ
る。
本発明の範囲内で使用される他のアミン類は、他の第
二脂肪アミン、置換されたまたは枝別れした鎖の脂肪ア
ミン、例えばピナコリルアミン（３−アミノ−2,2−ジ
メチルブタン）、アリールアルキルアミン類、例えばベ
ンジルアミン（アミノトルエン）、複素環アルキルアミ
ン類、例えばピペロニルアミン（3,4−メチレン−ジオ
キシベンジルアミンまたはジオキシアミノトルエン）か
ら選択することができる。
二脂肪アミン、置換されたまたは枝別れした鎖の脂肪ア
ミン、例えばピナコリルアミン（３−アミノ−2,2−ジ
メチルブタン）、アリールアルキルアミン類、例えばベ
ンジルアミン（アミノトルエン）、複素環アルキルアミ
ン類、例えばピペロニルアミン（3,4−メチレン−ジオ
キシベンジルアミンまたはジオキシアミノトルエン）か
ら選択することができる。
出発材料として必要な２−ニトロジチオアセテートの
二カリウム塩は、エタノールウエットケークを製造する
方法である、イー・フロイント（E Freund）、ヘミツシ
エ・ベリヒテ（Chem.Ber.）、52巻、542頁（1919年）の
方法により調製することができる。ここに与えられた重
量は、100％基準であり、エタノールは溶媒として使用
されている。ブテンおよびプロペンを基にするもののよ
うな２−ニトロジチオアセテートの二カリウム塩の類似
物も、同様の方法で製造することができる。
二カリウム塩は、エタノールウエットケークを製造する
方法である、イー・フロイント（E Freund）、ヘミツシ
エ・ベリヒテ（Chem.Ber.）、52巻、542頁（1919年）の
方法により調製することができる。ここに与えられた重
量は、100％基準であり、エタノールは溶媒として使用
されている。ブテンおよびプロペンを基にするもののよ
うな２−ニトロジチオアセテートの二カリウム塩の類似
物も、同様の方法で製造することができる。
本出願人は、極性溶媒、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパノールまたはジメチルスルホキシド
中でアミノ化反応（反応Ｉ）を行うのが好ましいと考え
る。コストおよび取り扱いの容易さを考えると、水が溶
媒として好適である。反応濃度（水または他の溶媒：ニ
トロジチオアセテートの二カリウム塩）は、重量比で2
0:1〜1:1とすることができるが、好ましくは重量比で1
0:1〜5:1がよい。
ノール、イソプロパノールまたはジメチルスルホキシド
中でアミノ化反応（反応Ｉ）を行うのが好ましいと考え
る。コストおよび取り扱いの容易さを考えると、水が溶
媒として好適である。反応濃度（水または他の溶媒：ニ
トロジチオアセテートの二カリウム塩）は、重量比で2
0:1〜1:1とすることができるが、好ましくは重量比で1
0:1〜5:1がよい。
調製するときのニトロジチオ酢酸の二カリウム塩に存
在するエタノールは、上記の濃度の範囲においてすべて
含まれ、水性溶媒とは、極性有機溶媒の僅かな含量を含
むものとする。ここに言及されるすべての濃度は、特記
しない限り重量部である。
在するエタノールは、上記の濃度の範囲においてすべて
含まれ、水性溶媒とは、極性有機溶媒の僅かな含量を含
むものとする。ここに言及されるすべての濃度は、特記
しない限り重量部である。
アミノ化段階では、アミン：ニトロジチオ酢酸の二カ
リウム塩のモル比を0.8:1から＞2:1とすれば良好な回収
率が得られるが、最も経済的には1.1:1の比が好まし
い。
リウム塩のモル比を0.8:1から＞2:1とすれば良好な回収
率が得られるが、最も経済的には1.1:1の比が好まし
い。
アミノ化反応の反応温度は、０℃〜100℃の範囲とす
ることができるが、20℃〜60℃が好ましい。アミノ化反
応生成物は、形成されたときの溶液として使用すること
ができ、あるいは回収することができる。
ることができるが、20℃〜60℃が好ましい。アミノ化反
応生成物は、形成されたときの溶液として使用すること
ができ、あるいは回収することができる。
チオアミド塩をチオアルキル誘導体（反応II）に転換
するためのアルキル化またはアリールアルキル化反応
は、０℃〜60℃の範囲で行うことができるが、適当な反
応時間で行い且つ副反応を避けるために、10℃〜40℃の
範囲で行うのが好適である。
するためのアルキル化またはアリールアルキル化反応
は、０℃〜60℃の範囲で行うことができるが、適当な反
応時間で行い且つ副反応を避けるために、10℃〜40℃の
範囲で行うのが好適である。
好適なアルキル化またはアリールアルキル化剤は、ア
ルキルハライドまたは硫酸塩およびベンジルハライドで
ある。とくに簡便な試薬は、ジメチル硫酸、ジエチル硫
酸、メチルクロライド、メチルブロマイド、ヨウ化メチ
ルおよびベンジルクロライドである。簡便には、アルキ
ル化またはアリールアルキル化は、ベンジルトリメチル
アンモニウムクロライドのような相間移動剤の存在下行
われる。
ルキルハライドまたは硫酸塩およびベンジルハライドで
ある。とくに簡便な試薬は、ジメチル硫酸、ジエチル硫
酸、メチルクロライド、メチルブロマイド、ヨウ化メチ
ルおよびベンジルクロライドである。簡便には、アルキ
ル化またはアリールアルキル化は、ベンジルトリメチル
アンモニウムクロライドのような相間移動剤の存在下行
われる。
アルキル化またはアリールアルキル化段階のとき、ア
ルキル化／アリールアルキル化剤：ニトロジチオ酢酸の
二カリウム塩のモル比を、1:1から＞4:1として使用する
ことができるが、最適な回収率は、2:1から2.5:1のモル
比を用いることにより得られる。
ルキル化／アリールアルキル化剤：ニトロジチオ酢酸の
二カリウム塩のモル比を、1:1から＞4:1として使用する
ことができるが、最適な回収率は、2:1から2.5:1のモル
比を用いることにより得られる。
生成物のニトロエテンアミンは、過のような従来の
回収方法によって、あるいは、好ましくは水に不混和性
の塩素化溶剤、例えばメチレンクロライド、エチレンジ
クロライドまたはクロロベンゼンのような有機溶媒を用
いて、反応混合物から直接生成物を抽出することによっ
て、回収することができる。これは、続いて乾燥、濃縮
およびプロパン−２−オールのような好適な溶媒から再
結晶化することができる。
回収方法によって、あるいは、好ましくは水に不混和性
の塩素化溶剤、例えばメチレンクロライド、エチレンジ
クロライドまたはクロロベンゼンのような有機溶媒を用
いて、反応混合物から直接生成物を抽出することによっ
て、回収することができる。これは、続いて乾燥、濃縮
およびプロパン−２−オールのような好適な溶媒から再
結晶化することができる。
上記のように生成されたニトロエテンアミンは、さら
にアミンと反応して、基−NC（＝CHNO）NHX（式中、Ｘ
はアルキル、アリールアルキルまたは複素環アルキル基
を表す）を有する化合物を生成することができる。例え
ば、二カリウム塩が二カリウムニトロジチオアセテート
であり、反応Ｉに使用されるアミンがピペロニルアミン
であり、且つ反応IIのアルキル化またはアリールアルキ
ル化生成物が、続いて２−［５−（N,N−ジメチルアミ
ノメチル）−２−フランメチルチオ］エチルアミンと反
応する場合は、この生成物は、医薬的な活性化合物であ
るニペロチジンである。他の活性材料は、反応Ｉおよび
IIの異なる方法を用いて生成することができる。例えば
同じ二カリウム塩を用い、反応Ｉに使用したアミンがピ
ナコリルアミンであり、反応IIの生成物がアリールまた
はとくに４−アミノピリジンのような様々なヘテロアリ
ールアミンと反応する場合、様々な低血圧特性をもつ化
合物を製造することができる。
にアミンと反応して、基−NC（＝CHNO）NHX（式中、Ｘ
はアルキル、アリールアルキルまたは複素環アルキル基
を表す）を有する化合物を生成することができる。例え
ば、二カリウム塩が二カリウムニトロジチオアセテート
であり、反応Ｉに使用されるアミンがピペロニルアミン
であり、且つ反応IIのアルキル化またはアリールアルキ
ル化生成物が、続いて２−［５−（N,N−ジメチルアミ
ノメチル）−２−フランメチルチオ］エチルアミンと反
応する場合は、この生成物は、医薬的な活性化合物であ
るニペロチジンである。他の活性材料は、反応Ｉおよび
IIの異なる方法を用いて生成することができる。例えば
同じ二カリウム塩を用い、反応Ｉに使用したアミンがピ
ナコリルアミンであり、反応IIの生成物がアリールまた
はとくに４−アミノピリジンのような様々なヘテロアリ
ールアミンと反応する場合、様々な低血圧特性をもつ化
合物を製造することができる。
さらに、前記の基−NC（＝CHNO）NHXを含む化合物の
製造に関して、上記で述べた類似の方法、つまり反応Ｉ
のアミノ化と続くアミノ化の位置を逆にして行うことも
本発明の範囲であることが理解される。この類似法の概
念は、反応Ｉおよび続くアミノ化に適合するので、上記
のアミン類のすべての範囲に及ぶ。
製造に関して、上記で述べた類似の方法、つまり反応Ｉ
のアミノ化と続くアミノ化の位置を逆にして行うことも
本発明の範囲であることが理解される。この類似法の概
念は、反応Ｉおよび続くアミノ化に適合するので、上記
のアミン類のすべての範囲に及ぶ。
本発明をさらに容易に理解するために、本発明に従う
特定の調製方法を詳細に述べる。
特定の調製方法を詳細に述べる。
実施例１ Ｎベンジル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミン 280mlの水に溶解された二カリウムニトロジチオアセ
テート（64.7g）を40℃に加熱し、続いてベンジルアミ
ン（48.7g）を１時間かけて加えた。60℃に加熱し、こ
の温度を４時間維持した後、反応混合物を周囲温度まで
冷却し、１晩撹拌した。ベンジルトリメチルアンモニウ
ムクロライド（4g）、続いてジメチル硫酸（106g）を１
時間かけて充填した。さらに６時間撹拌した後、沈殿し
た個体を過し、２−プロパノールによって再結晶化
し、表題の化合物（融点112℃）を31g（46％）得た。
テート（64.7g）を40℃に加熱し、続いてベンジルアミ
ン（48.7g）を１時間かけて加えた。60℃に加熱し、こ
の温度を４時間維持した後、反応混合物を周囲温度まで
冷却し、１晩撹拌した。ベンジルトリメチルアンモニウ
ムクロライド（4g）、続いてジメチル硫酸（106g）を１
時間かけて充填した。さらに６時間撹拌した後、沈殿し
た個体を過し、２−プロパノールによって再結晶化
し、表題の化合物（融点112℃）を31g（46％）得た。
実施例２ N,Nジメチル−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン 水（630ml）に溶解された二カリウムニトロジチオア
セテート（118g）の溶液に、水中の40％W/W溶液とし
て、ジメチルアミン（1.1当量）を加えた。20〜25℃で
６時間撹拌した後、ベンジルトリメチルアンモニウムク
ロライド（7g）、続いてジメチル硫酸（175g）を１時間
かけて充填した。１晩撹拌した後、反応混合物をジクロ
ロメタンの100mlで３回抽出した。MgSO4上で乾燥した
後、混合されている有機相をレッドオイルに濃縮し、溶
離液として酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムでクロ
マトグラフィーを行い、イソプロパノールによって再結
晶化した後、融点60℃の表題の化合物36g（40％）を得
た。
ン 水（630ml）に溶解された二カリウムニトロジチオア
セテート（118g）の溶液に、水中の40％W/W溶液とし
て、ジメチルアミン（1.1当量）を加えた。20〜25℃で
６時間撹拌した後、ベンジルトリメチルアンモニウムク
ロライド（7g）、続いてジメチル硫酸（175g）を１時間
かけて充填した。１晩撹拌した後、反応混合物をジクロ
ロメタンの100mlで３回抽出した。MgSO4上で乾燥した
後、混合されている有機相をレッドオイルに濃縮し、溶
離液として酢酸エチルを用いるシリカゲルカラムでクロ
マトグラフィーを行い、イソプロパノールによって再結
晶化した後、融点60℃の表題の化合物36g（40％）を得
た。
実施例３ Ｎ−（１−メチル−2,2−ジメチルプロピル）−１−メ
チルチオ−２−ニトロエテンアミン 二カリウムニトロジチオアセテートの水溶液（300g
15重量％）に、ピナコリルアミン（32g）を１時間かけ
て加えた。60℃に加熱し、この温度を４時間維持した
後、反応混合物を周囲温度に冷却し、１晩撹拌した。ベ
ンジルトリメチルアンモニウムクロライド（3g）、続い
てジメチル硫酸を１時間かけて充填した。１晩撹拌した
後、反応混合物をジクロロメタンの50mlで３回抽出し
た。MgSO4上で乾燥した後、混合された有機相を濃縮
し、残渣を２−プロパノールによって再結晶化し、新規
と考えられる表題の混合物（融点69℃）の13g（33％）
を得た。
チルチオ−２−ニトロエテンアミン 二カリウムニトロジチオアセテートの水溶液（300g
15重量％）に、ピナコリルアミン（32g）を１時間かけ
て加えた。60℃に加熱し、この温度を４時間維持した
後、反応混合物を周囲温度に冷却し、１晩撹拌した。ベ
ンジルトリメチルアンモニウムクロライド（3g）、続い
てジメチル硫酸を１時間かけて充填した。１晩撹拌した
後、反応混合物をジクロロメタンの50mlで３回抽出し
た。MgSO4上で乾燥した後、混合された有機相を濃縮
し、残渣を２−プロパノールによって再結晶化し、新規
と考えられる表題の混合物（融点69℃）の13g（33％）
を得た。
実施例４ Ｎ−（3,4−メチレンジオキシメチル）１−メチルチオ
−２−ニトロエテンアミン 二カリウムニトロジチオアセテート（303g）の15％W/
W溶液、ピペロニルアミン（45.3g）およびジクロロエタ
ンを加熱し、１時間還流した。有機相を分離し、20℃で
水性相にベンジルトリメチルアンモニウムクロライド
（1g）を加え、続いて１時間かけてジメチル硫酸（75
g）を加えた。反応混合物を１晩撹拌し、アセトンによ
り沈殿物を再結晶化して、表題の化合物24g（42％）
（融点126℃）を得た。
−２−ニトロエテンアミン 二カリウムニトロジチオアセテート（303g）の15％W/
W溶液、ピペロニルアミン（45.3g）およびジクロロエタ
ンを加熱し、１時間還流した。有機相を分離し、20℃で
水性相にベンジルトリメチルアンモニウムクロライド
（1g）を加え、続いて１時間かけてジメチル硫酸（75
g）を加えた。反応混合物を１晩撹拌し、アセトンによ
り沈殿物を再結晶化して、表題の化合物24g（42％）
（融点126℃）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘイズ、グレアム 英国、ディーエイチ１・４ビーダブリ ュ、デュラム・シティ、サットン・スト リート 25 (72)発明者 グレイソン、ジェイムズ・アイアン 英国、デュラム・シティ、ウエスタン・ ヒル、アルバート・ストリート 60 (72)発明者 ロウニー、ポール・エドワード 英国、クリーヴランド、ミドルスボロ ー、アックラム、キングストン・アベニ ュー 13 (56)参考文献 特開 昭58−59982（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 319/14,323/27 ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (14)
- 【請求項１】枝分れ鎖第一アルキルアミン、第二アルキ
ルアミン、アリールアルキルアミンおよび複素環アルキ
ルアミン（該アリールアルキルアミンおよび複素環アル
キルアミンのアルキル部分は、鎖中にヘテロ原子を含む
直鎖第一アミンではない）から選択されたアミンと、２
−ニトロジチオ脂肪酸の二カリウム塩とを反応させるこ
とを包含する方法により特徴付けられる、Ｎ−置換アル
キルまたはアリールアルキルニトロエテンアミンの製造
における中間体として有用な一カリウム塩の製造方法。 - 【請求項２】脂肪酸が２−ニトロジチオ酢酸であること
を特徴とする、請求の範囲１に記載の方法。 - 【請求項３】アミンが、ジメチルアミン、ピナコリルア
ミン、ベンジルアミンおよびピペロニルアミンから選択
されることを特徴とする、請求の範囲１または２に記載
の方法。 - 【請求項４】溶媒と二カリウム塩との比が20:1から1:1
の重量比の反応濃度、アミンと二カリウム塩とのモル比
が0.8:1から2:1、反応温度が０℃〜100℃で、実質上反
応が完全に行われるように続けられる、水性または極性
有機溶媒において行う方法によって特徴付けられる、請
求の範囲１ないし３のいずれか１つに記載の方法。 - 【請求項５】一カリウム塩をアルキル化またはアリール
アルキル化し、生成物を回収する、請求の範囲１ないし
４のいずれか１つに記載された方法により、一カリウム
塩を調製することを包含する方法により特徴付けられ
る、Ｎ−置換Ｓ−置換チオニトロエテンアミンの製造方
法。 - 【請求項６】アルキル化またはアリールアルキル化が、
一カリウム塩とジメチル硫酸、ジエチル硫酸、メチルク
ロライド、メチルブロマイド、ヨウ化メチルおよびベン
ジルクロライドから選択された試薬と反応することによ
り行われることを特徴とする、請求の範囲５に記載の方
法。 - 【請求項７】アルキル化またはアリールアルキル化が、
相間移動剤の存在下行われることを特徴とする、請求の
範囲６に記載の方法。 - 【請求項８】二カリウム塩が、二カリウムニトロジチオ
アセテートであり、アミンがピナコリルアミンであり、
およびアルキル化剤がメチル化剤である請求の範囲５に
記載の方法。 - 【請求項９】化合物Ｎ−（１−メチル−2,2−ジメチル
プロピル）−１−メチルチオ−２−ニトロエテンアミ
ン。 - 【請求項１０】２−ニトロジチオ脂肪酸の二カリウム塩
と、枝分れ鎖第一アルキルアミン、第二アルキルアミ
ン、アリールアルキルアミンおよび複素環アルキルアミ
ン（前記アリールアルキルアミンおよび複素環アミンの
アルキル部分は、鎖中にヘテロ原子を含む直鎖第一アミ
ンではない）から選択されたアミンとを反応させ、ニト
ロジチオ脂肪酸の一カリウム塩を形成させる第１ステッ
プ、該一カリウム塩をアルキル化またはアリールアルキ
ル化する第２ステップ、およびアルキル化またはアリー
ルアルキル化した塩とアミンとを反応させる第３ステッ
プを包含する、基−NC（＝CHNO2）NHX（式中、Ｘはアル
キル、アリールアルキルまたは複素環アルキル基を表
す）を含む化合物の製造方法。 - 【請求項１１】第１ステップと第３ステップの位置を逆
にしたことを特徴とする、請求の範囲10に記載の方法。 - 【請求項１２】第３ステップにおいて使用されるアミン
が、２−［５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−
フランメチルチオ］エチルアミンである請求の範囲10に
記載の方法。 - 【請求項１３】第１ステップにおいて使用されるアミン
が、２−［５−（N,N−ジメチルアミノメチル）−２−
フランメチルチオ］エチルアミンである請求の範囲11に
記載の方法。 - 【請求項１４】二カリウム塩が、二カリウムニトロジチ
オアセテートであり、第１または第３ステップにおいて
使用されるアミンがピペロニルアミンである請求の範囲
12または13に記載の方法。
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