JP2998698B2 - β-alanine derivative and method for producing the same - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、β−アラニン誘導体お
よびその塩に関する。より詳しくは、本発明は、糖蛋白
質ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗物質であり、血小板凝集阻害物
質であり、フィブリノーゲンの血小板への結合を阻害す
る物質であるβ−アラニン誘導体およびその塩に関す
る。The present invention relates to a β-alanine derivative and a salt thereof. More specifically, the present invention relates to a β-alanine derivative which is a glycoprotein IIb / IIIa antagonist, a platelet aggregation inhibitor and a substance which inhibits binding of fibrinogen to platelets, and a salt thereof.

【０００２】[0002]

【従来の技術】欧州特許出願Ｎｏ．５１２，８３１Ａ１
には、フィブリノーゲン受容体拮抗剤が開示されてい
る。欧州特許出願Ｎｏ．４４５，７９６Ａ２には、血小
板凝集阻害剤が開示されている。2. Description of the Related Art European Patent Application No. 512,831A1
Discloses fibrinogen receptor antagonists. European Patent Application No. 445,796 A2 discloses a platelet aggregation inhibitor.

【０００３】本発明は、β−アラニン誘導体およびその
塩に関する。より詳しくは、本発明は、糖蛋白質ＩＩｂ
／ＩＩＩａ拮抗物質であり、血小板凝集阻害物質であっ
て、血栓形成により惹起される疾患、たとえば動脈血栓
症；動脈硬化；虚血性心疾患［たとえば狹心症（たとえ
ば安定狹心症、切迫梗塞を含めての不安定狹心症、心筋
梗塞（たとえば急性心筋梗塞など）、冠血栓症など］；
虚血性脳疾患［たとえば脳梗塞｛たとえば脳血栓症（た
とえば急性脳血栓症など）、脳塞栓症など｝、一過性脳
虚血（たとえば一過性虚血発作など）、脳出血後の脳血
管けいれん（たとえばくも膜下出血後の脳血管けいれん
など）など］；肺血管疾患（たとえば肺血栓症、肺塞栓
症など）；末梢循環障害［たとえば閉塞性動脈硬化症、
閉塞性血栓血管炎（すなわちバージャー病）、レイノー
病、糖尿病合併症（たとえば糖尿病性血管障害、糖尿病
性神経障害など）、静脈血栓症（たとえば深部静脈血栓
症など）など］などの予防および／または治療用薬物；
再狹窄および／または再閉塞、たとえば経皮経管冠形成
（ＰＴＣＡ）後の再狹窄および／または再閉塞、血栓溶
解薬（たとえば組織プラスミノゲン活性化因子（ＴＰ
Ａ）投与後の再狹窄および／または再閉塞など）などの
予防および／または治療用薬物；血栓溶解薬（たとえば
ＴＰＡなど）または抗凝固薬（たとえばヘパリンなど）
との併用療法用薬物；血管手術、弁置換、体外循環［た
とえば手術（たとえば直視下心臓手術、人工心肺な
ど）、血液透析など］、移植などの場合の血栓形成の予
防および／または治療用薬物；播種性血管内凝固（ＤＩ
Ｃ）、血栓性血小板減少、本態性血小板増加、炎症（た
とえば腎炎など）、免疫疾患などの予防および／または
治療用の薬物；癌転移防止用薬物などとして有用なβ−
アラニン誘導体およびその塩に関する。[0003] The present invention relates to β-alanine derivatives and salts thereof. More specifically, the present invention relates to glycoprotein IIb
/ IIIa antagonists and platelet aggregation inhibitors that are caused by thrombus formation, such as arterial thrombosis; arteriosclerosis; ischemic heart disease [eg, angina (eg, stable angina, urgency infarction) Unstable angina, myocardial infarction (eg, acute myocardial infarction, etc.), coronary thrombosis, etc.];
Ischemic cerebral disease [eg, cerebral infarction (eg, cerebral thrombosis (eg, acute cerebral thrombosis), cerebral embolism, etc.), transient cerebral ischemia (eg, transient ischemic attack, etc.), cerebral vasospasm after cerebral hemorrhage ( Pulmonary vascular diseases (eg, pulmonary thrombosis, pulmonary embolism, etc.); peripheral circulatory disorders [eg, obstructive arteriosclerosis,
And / or prevention of obstructive thromboangiitis (ie, Burger's disease), Raynaud's disease, diabetic complications (eg, diabetic vascular disorders, diabetic neuropathy, etc.), venous thrombosis (eg, deep vein thrombosis, etc.) and / or the like. Therapeutic drug;
Restenosis and / or reocclusion, such as restenosis and / or reocclusion after percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA), thrombolytic drugs (eg, tissue plasminogen activator (TP
A) Prophylactic and / or therapeutic drugs such as restenosis and / or reocclusion after administration; thrombolytics (eg, TPA) or anticoagulants (eg, heparin)
Drug for combination therapy with; drug for prevention and / or treatment of thrombus formation in the case of vascular surgery, valve replacement, extracorporeal circulation [eg, surgery (eg, open heart surgery, cardiopulmonary bypass, etc.), hemodialysis, etc.], transplantation, etc. Disseminated intravascular coagulation (DI
C), a drug for preventing and / or treating thrombotic thrombocytopenia, essential thrombocytosis, inflammation (eg, nephritis, etc.), immune disease and the like; β- useful as a drug for preventing cancer metastasis, etc.
The present invention relates to an alanine derivative and a salt thereof.

【０００４】また、本発明のβ−アラニン誘導体は、細
胞付着阻害剤として有用であると期待され、それゆえ、
播種性血管内凝固（ＤＩＣ）、血栓性血小板減少、本態
性血小板増加、炎症（たとえば腎炎など）、免疫疾患な
どの予防および／または治療用の薬物；癌転移防止用薬
物などとして有用であると期待できる。[0004] The β-alanine derivative of the present invention is expected to be useful as a cell adhesion inhibitor.
It is useful as a drug for prevention and / or treatment of disseminated intravascular coagulation (DIC), thrombotic thrombocytopenia, essential thrombocytopenia, inflammation (eg, nephritis), immune disease, etc .; Can be expected.

【０００５】[0005]

【発明の目的】従って、本発明の一目的は、上述のごと
く有用なβ−アラニン誘導体またはその塩を提供するこ
とである。Accordingly, an object of the present invention is to provide a useful β-alanine derivative or a salt thereof as described above.

【０００６】本発明の他の一目的は、該β−アラニン誘
導体またはその塩の製造法を提供することである。Another object of the present invention is to provide a method for producing the β-alanine derivative or a salt thereof.

【０００７】本発明のさらに一つの目的は、該β−アラ
ニン誘導体またはその塩を活性成分として含有する医薬
を提供することである。Another object of the present invention is to provide a medicament containing the β-alanine derivative or a salt thereof as an active ingredient.

【０００８】本発明のなお一つの目的は、ヒトまたは動
物における上記疾患の予防および／または治療のため
に、該β−アラニン誘導体またはその塩を使用する方法
を提供することである。[0008] It is still another object of the present invention to provide a method of using the β-alanine derivative or a salt thereof for preventing and / or treating the above-mentioned diseases in humans or animals.

【０００９】[0009]

【発明の構成】本発明が目的とするβ−アラニン誘導体
は次式（Ｉ）によって示すことができる：The β-alanine derivative of the present invention can be represented by the following formula (I):

【化４２】 ［式中、Ｒ¹ は１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロアルキルであり、Ｒ² はカルボキシ
または保護されたカルボキシであり、Ａ¹ は、各々に１
個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレ
ン、低級アルカニル−イリデンまたは低級アルケニレン
であり、Ａ² は低級アルキレンであり、Ａ³ は１個以上
の適当な置換基を有していてもよい低級アルキレンであ
り、Embedded image Wherein R ¹ is N-containing cycloalkyl optionally having one or more suitable substituents, R ² is carboxy or protected carboxy, and A ¹ is each 1
A lower alkylene, a lower alkanyl-ylidene or a lower alkenylene which may have at least one suitable substituent, A ² is a lower alkylene, and A ³ has at least one suitable substituent. May be a lower alkylene,

【化４３】 （ここに、Embedded image (here,

【化４４】 は１個以上の適当な置換基を有していてもよいＮ−含有
複素環基である）の基であり、ＸはＯ、ＳまたはＮＨで
あり、ＹはＮＨであり、Ｚは式：Embedded image Is an N-containing heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents), X is O, S or NH, Y is NH, and Z is a group of the formula:

【化４５】 （ここに、Ｒ³ は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌ、ｍおよびｎは各々同一または異って、整数０ま
たは１である。］Embedded image Wherein R ³ is hydrogen or lower alkyl, and l, m and n are the same or different and are each an integer 0 or 1. ]

【００１０】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、次の諸
方法により製造できる。The target compound (I) or a salt thereof can be produced by the following methods.

【００１１】製造法１Manufacturing method 1

【化４６】 Embedded image

【００１２】製造法２Manufacturing method 2

【化４７】 Embedded image

【００１３】製造法３Manufacturing method 3

【化４８】 Embedded image

【００１４】製造法４Manufacturing method 4

【化４９】 Embedded image

【００１５】製造法５Manufacturing method 5

【化５０】 Embedded image

【００１６】製造法６Manufacturing method 6

【化５１】 Embedded image

【００１７】製造法７Manufacturing method 7

【化５２】 Embedded image

【００１８】製造法８Manufacturing method 8

【化５３】 Embedded image

【００１９】製造法９Manufacturing method 9

【化５４】 ここに、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ａ³ 、Embedded image Where R ¹ , R ² , R ³ , A ¹ , A ² , A ³ ,

【化５５】 Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｌ、ｍおよびｎは各々上に定義した通りで
あり、Ｒ¹ _aは、アミノ保護基を有し、１個以上の適当な
置換基を有していてもよいＮ−含有シクロアルキルであ
り、Ｒ¹ _bは１個以上の適当な置換基を有していてもよい
Ｎ−含有シクロアルキルであり、Ｒ² _aは保護されたカル
ボキシであり、Ａ³ _aは保護されたアミノを有する低級ア
ルキレンであり、Ａ³ _bはアミノを有する低級アルキレン
であり、Ａ³ _cはアシルアミノを有する低級アルキレンで
ある。Embedded image X, Y, Z, l, m and n are as defined on each, R ¹ _a has the amino protecting group may have one or more suitable substituents N- R ¹ _b is N-containing cycloalkyl optionally having one or more suitable substituents; R ² _a is protected carboxy; and A ³ _a is protected A ³ _b is a lower alkylene having an amino, and A ³ _c is a lower alkylene having an acylamino.

【００２０】出発化合物（ＩＶ）またはその塩は、新規
であり、次の各方法により調製できる。The starting compound (IV) or a salt thereof is novel and can be prepared by the following methods.

【００２１】製造法ＡManufacturing method A

【化５６】 Embedded image

【００２２】製造法ＢManufacturing method B

【化５７】 ここに、Ｒ¹ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Embedded image Where R ¹ , A ¹ , A ² ,

【化５８】 Ｘ、ｌおよびｎは各々上に定義した通りであり、Ｒ⁵ は
保護されたカルボキシである。Embedded image X, l and n are as defined on each, R ⁵ is protected carboxy.

【００２３】出発化合物（Ｖ）またはその塩は、新規で
あり、次の各方法により調製できる。The starting compound (V) or a salt thereof is novel and can be prepared by the following methods.

【００２４】製造法ＣManufacturing method C

【化５９】 Embedded image

【００２５】製造法ＤProduction method D

【化６０】 ここに、Ａ⁴ は低級アルキニレンであり、３つのＲ⁶ は
それぞれ独立して低級アルキルであり、Ｒ⁷ は低級アル
キルであり、２つのＲ⁸ はそれぞれ独立してハロゲンで
あり、３つのＲ⁹ はそれぞれ独立して低級アルキルであ
り、Ｒ¹¹は低級アルキルである。Embedded image Wherein A ⁴ is lower alkynylene, three R ⁶ are each independently lower alkyl, R ⁷ is lower alkyl, two R ⁸ are each independently halogen, and three R ⁹ Is each independently lower alkyl, and R ¹¹ is lower alkyl.

【００２６】出発化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）お
よび（ＩＸ）のうちには、新規化合物がある。それら
は、既知の化合物から、この技術分野での常法により、
または本明細書において後述する調製例および／または
実施例で開示した方法と同様にして、調製できる。Starting compounds (II), (III) and (I
Among V), (V), (VI), (VII), (VIII) and (IX), there are novel compounds. They can be prepared from known compounds by standard methods in the art.
Alternatively, it can be prepared in the same manner as in the methods disclosed in Preparation Examples and / or Examples described later in this specification.

【００２７】目的化合物（Ｉ）の塩は、慣用的な無毒性
であって、それらとしては、アルカリ金属塩［たとえば
ナトリウム塩、カリウム塩など］、アルカリ土類金属塩
［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの
金属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメ
チルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコ
リン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベン
ジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえ
ば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸塩［たとえ
ば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩、ア
スパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］などが挙げられ
る。The salts of the target compound (I) are conventional non-toxic salts and include alkali metal salts [eg, sodium salt, potassium salt, etc.] and alkaline earth metal salts [eg, calcium salt, magnesium salt. Metal salts, ammonium salts, organic base salts [eg, trimethylamine salts, triethylamine salts, pyridine salts, picoline salts, dicyclohexylamine salts, N, N′-dibenzylethylenediamine salts, etc.], and organic acid addition salts [eg, formic acid] Salt, acetate, trifluoroacetate, maleate, tartrate, methanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, etc.], inorganic acid salts [eg, hydrochloride, hydrobromide, iodide] Hydrochloride, sulfate, phosphate etc.], salts with amino acids [eg arginine, aspartate, glutamate Tamates and the like].

【００２８】この明細書の上記および以下の説明におけ
る種々の定義の好適な例を詳細に説明すれば、次の通り
である：Preferred examples of the various definitions in the above and following description of this specification are described in detail as follows:

【００２９】「低級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数が１〜６であることを意味するものとす
る。The term "lower" shall mean from 1 to 6 carbon atoms unless otherwise specified.

【００３０】「高級」なる語は、とくに断わらない限
り、炭素原子数７〜２０の基を意味するために使用す
る。The term "higher" is used to mean a group having 7 to 20 carbon atoms, unless otherwise specified.

【００３１】「１個以上の適当な置換基」なる表現にお
ける「１個以上」の好適な数としては１〜４が挙げられ
る。Suitable numbers for "one or more" in the expression "one or more suitable substituents" include 1-4.

【００３２】好適な「低級アルキル」としては、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ルなどの直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられる。Suitable "lower alkyl" is a straight or branched one such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pentyl, hexyl and the like. No.

【００３３】好適な「保護されたカルボキシ」は、エス
テル化されたカルボキシ基などの慣用のものであってよ
く、該エステル化されたカルボキシ基におけるエステル
部分の具体例としては、低級アルキルエステル［たとえ
ばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチ
ルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエス
テルなど］、適当な置換基を有する低級アルキルエステ
ル、たとえば低級アルカノイルオキシ低級アルキルエス
テル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニ
ルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステ
ル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシ
メチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−
プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシ
エチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステ
ル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど］、低級ア
ルカンスルホニル低級アルキルエステル［たとえば２−
メシルエチルエステルなど］またはモノ（またはジまた
はトリ）ハロ低級アルキルエステル［たとえば２−ヨー
ドエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエス
テルなど］；高級アルキルエステル［たとえばヘプチル
エステル、オクチルエステル、３，５−ジメチルオクチ
ルエステル、３，７−ジメチルオクチルエステル、ノニ
ルエステル、デシルエステル、ウンデシルエステル、ド
デシルエステル、トリデシルエステル、テトラデシルエ
ステル、ペンタデシルエステル、ヘキサデシルエステ
ル、ヘプタデシルエステル、オクタデシルエステル、ノ
ナデシルエステル、アダマンチルエステルなど］；低級
アルケニルエステル［たとえばＣ₂〜Ｃ₆アルケニルエス
テル（たとえばビニルエステル、アリルエステルな
ど）］；低級アルキニルエステル［たとえばＣ₂〜Ｃ₆ア
ルキニルエステル（たとえばビニルエステル、プロピニ
ルエステルなど）］；１個以上の適当な置換基を有して
いてもよいアル低級アルキルエステル［たとえば１〜４
個の低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、
低級アルキル、フェニルまたはハロ低級アルキルを有し
ていてもよいフェニル低級アルキルエステル（たとえば
ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４
−クロロベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステ
ル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒ
ドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエス
テル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒド
ロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル、４
−トリフルオロメチルベンジルエステルなど）；１個以
上の適当な置換基を有していてもよいアリールエステル
［たとえば１〜４個の低級アルキルまたはハロゲンを有
していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエ
ステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステ
ル、４−第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエス
テル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）］；
低級アルキルを有していてもよいシクロアルキルオキシ
カルボニルオキシ低級アルキルエステル（たとえばシク
ロペンチルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、
シクロヘプチルオキシカルボニルオキシメチルエステ
ル、１−メチルシクロヘキシルオキシカルボニルオキシ
メチルエステル、１−（または２−）［シクロペンチル
オキシカルボニルオキシ］エチルエステル、１−（また
は２−）［シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ］エ
チルエステル、１−（または２−）［シクロヘプチルオ
キシカルボニルオキシ］エチルエステルなど）など］；
（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル−４−イル）低級アルキルエステル［たとえば（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルエステル、１−（または２−）（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチ
ルエステル、１−（または２−）（５−エチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステ
ル、１−（または２−）（５−プロピル−２−オキソ−
１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルな
ど］などのものが挙げられ、これらのうちでも好ましい
ものは、低級アルキルエステル、低級アルカノイルオキ
シ低級アルキルエステル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよいアル低級アルキルエステル、低級アルキ
ルを有していてもよいシクロアルキルオキシカルボニル
オキシ低級アルキルエステル、高級アルキルエステルお
よび（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソール−４−イル）低級アルキルエステルであり、より
好ましいものは、メチルエステル、エチルエステル、イ
ソブチルエステル、ブチルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル、ベンジルエステル、４−トリフ
ルオロメチルベンジルエステル、４−クロロベンジルエ
ステル、アダマンチルエステル、（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エ
チルエステルおよびピバロイルオキシメチルエステルで
ある。好適な「低級アルカニル−イリデン」としては、
メチン、１−エタニル−２−イリデン、１−プロパニル
−３−イリデン、２−メチル−１−プロパニル−３−イ
リデン、１−ペンタニル−５−イリデン、１−ヘキサニ
ル−６−イリデンなどの直鎖状または分枝鎖状のものが
挙げられ、なかでも好ましいのはＣ₁〜Ｃ₄アルカニル−
イリデンであり、より好ましいのはメチンである。Suitable "protected carboxy" may be conventional, such as an esterified carboxy group, and specific examples of the ester moiety in the esterified carboxy group include lower alkyl esters [eg, Methyl ester, ethyl ester, propyl ester, isopropyl ester, butyl ester, isobutyl ester, tertiary butyl ester, pentyl ester, hexyl ester, 1-cyclopropyl ethyl ester, etc.], lower alkyl ester having a suitable substituent, for example, Lower alkanoyloxy lower alkyl esters [eg, acetoxymethyl ester, propionyloxymethyl ester, butyryloxymethyl ester, valeryloxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester, 1- Seto carboxyethyl ester, 1-
Propionyloxyethyl ester, pivaloyloxyethyl ester, 2-propionyloxyethyl ester, hexanoyloxymethyl ester, etc.], lower alkanesulfonyl lower alkyl ester [for example, 2-
Mesylethyl ester, etc.] or mono (or di- or tri) halo lower alkyl ester [eg, 2-iodoethyl ester, 2,2,2-trichloroethyl ester, etc.]; higher alkyl ester [eg, heptyl ester, octyl ester, 3, 5-dimethyloctyl ester, 3,7-dimethyloctyl ester, nonyl ester, decyl ester, undecyl ester, dodecyl ester, tridecyl ester, tetradecyl ester, pentadecyl ester, hexadecyl ester, heptadecyl ester, octadecyl ester, nonadecyl ester, adamantyl ester, etc.]; lower alkenyl ester [e.g. C ₂ -C ₆ alkenyl ester (e.g. vinyl ester, allyl ester), lower Arukini Ester [e.g. C ₂ -C ₆ alkynyl ester (e.g. vinyl ester, propynyl ester); one or more suitable may have a substituent group ar (lower) alkyl ester [e.g. 1-4
Lower alkoxy, halogen, nitro, hydroxy,
Lower alkyl, phenyl or a phenyl lower alkyl ester optionally having halo-lower alkyl (for example, benzyl ester, 4-methoxybenzyl ester,
-Chlorobenzyl ester, 4-nitrobenzyl ester, phenethyl ester, trityl ester, benzhydryl ester, bis (methoxyphenyl) methyl ester, 3,4-dimethoxybenzyl ester, 4-hydroxy-3,5-ditert-butyl Benzyl ester, 4
An aryl ester optionally having one or more suitable substituents [eg, an aryl ester optionally having 1 to 4 lower alkyls or halogens (eg, a phenyl ester) , 4-chlorophenyl ester, tolyl ester, 4-tert-butylphenyl ester, xylyl ester, mesityl ester, cumenyl ester, etc.)];
A cycloalkyloxycarbonyloxy lower alkyl ester which may have a lower alkyl (eg, cyclopentyloxycarbonyloxymethyl ester, cyclohexyloxycarbonyloxymethyl ester,
Cycloheptyloxycarbonyloxymethyl ester, 1-methylcyclohexyloxycarbonyloxymethyl ester, 1- (or 2-) [cyclopentyloxycarbonyloxy] ethyl ester, 1- (or 2-) [cyclohexyloxycarbonyloxy] ethyl ester, 1- (or 2-) [cycloheptyloxycarbonyloxy] ethyl ester etc.);
(5-lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) lower alkyl ester [eg, (5-
Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl ester, (5-ethyl-2-oxo-1,
3-dioxol-4-yl) methyl ester, (5-
Propyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl ester, 1- (or 2-) (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) ethyl ester, 1- (Or 2-) (5-ethyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) ethyl ester, 1- (or 2-) (5-propyl-2-oxo-
1,3-dioxol-4-yl) ethyl ester and the like, and among them, preferred are lower alkyl esters, lower alkanoyloxy lower alkyl esters, and one or more suitable substituents. Optionally lower alkyl esters, cycloalkyloxycarbonyloxy lower alkyl esters optionally having lower alkyl, higher alkyl esters and (5-lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-) Il) lower alkyl esters, more preferably, methyl ester, ethyl ester, isobutyl ester, butyl ester, pentyl ester, hexyl ester, benzyl ester, 4-trifluoromethylbenzyl ester, 4-chlorobenzyl ester, adamantyl Ester, a (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-yl) methyl ester, 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl esters and pivaloyloxymethyl esters. Suitable "lower alkanyl-ylidene" includes
Linear such as methine, 1-ethanyl-2-ylidene, 1-propanyl-3-ylidene, 2-methyl-1-propanyl-3-ylidene, 1-pentanyl-5-ylidene, 1-hexanyl-6-ylidene Or branched ones, and among them, C ₁ -C ₄ alkanyl-
Ylidene, more preferably methine.

【００３４】好適な「低級アルキレン」としては、メチ
レン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペン
タメチレン、ヘキサメチレン、メチルメチレン、１−エ
チルエチレン、２−エチルプロピレンなどの直鎖状また
は分枝鎖状のものが挙げられ、なかでも好ましいのはＣ
₁〜Ｃ₄アルキレンであり、より好ましいのはメチレン、
エチレンおよびトリメチレンである。好適な「低級アル
ケニレン」としては、ビニレン、プロペニレン、ブテニ
レン、１−または２−または３−ペンテニレン、１−ま
たは２−または３−ヘキセニレン、メチルビニレン、エ
チルビニレン、１−または２−または３−メチルプロペ
ニレン、１−または２−または３−エチルプロペニレ
ン、１−または２−または３−または４−メチル−１ま
たは２−ブテニレンなどの、炭素原子数２〜６の直鎖状
または分枝鎖状のものが挙げられる。Suitable "lower alkylene" includes linear or branched alkylene such as methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, methylmethylene, 1-ethylethylene and 2-ethylpropylene. And particularly preferred is C
A ₁ -C ₄ alkylene, more preferably methylene,
Ethylene and trimethylene. Suitable "lower alkenylene" includes vinylene, propenylene, butenylene, 1- or 2- or 3-pentenylene, 1- or 2- or 3-hexenylene, methylvinylene, ethylvinylene, 1- or 2- or 3-methyl A linear or branched chain having 2 to 6 carbon atoms, such as propenylene, 1- or 2- or 3-ethylpropenylene, 1- or 2- or 3- or 4-methyl-1 or 2-butenylene; Shape.

【００３５】好適な「アミノ保護基」としては、以下で
説明するアシル基、１〜３個の適当な置換基を有してい
てもよいアル低級アルキル（たとえばベンジル、フェネ
チル、１−フェニルエチル、ベンズヒドリル、トリチル
など）、（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソール−４−イル）低級アルキル［たとえば（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イ
ル）メチルなど］などの慣用の保護基が挙げられる。Suitable "amino protecting groups" include the acyl groups described below, ar lower alkyl optionally having 1 to 3 suitable substituents (eg benzyl, phenethyl, 1-phenylethyl, Benzhydryl, trityl, etc.), (5-lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) lower alkyl [for example, (5-
Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl and the like.

【００３６】好適な「アシル基」および「アシル」とし
ては、カルボン酸、炭酸、カルバミン酸、スルホン酸な
どから導かれた脂肪族アシル、芳香族アシル、芳香脂肪
族アシルおよび複素環−脂肪族アシルが挙げられる。Preferred "acyl group" and "acyl" include aliphatic acyl, aromatic acyl, araliphatic acyl and heterocyclic-aliphatic acyl derived from carboxylic acid, carbonic acid, carbamic acid, sulfonic acid and the like. Is mentioned.

【００３７】該「アシル基」の好適な例を以下に具体的
に示す。Preferred examples of the "acyl group" are specifically shown below.

【００３８】脂肪族アシルとしては、たとえば低級また
は高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プ
ロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペ
ンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノ
イル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデ
カノイル、イコサノイルなど）；低級または高級アルコ
キシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ｔ−ペンチル
オキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）；
低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど）；低級または高級ア
ルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エ
トキシスルホニルなど）；Examples of the aliphatic acyl include lower or higher alkanoyl (eg, formyl, acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, 2,2-dimethylpropanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl, Undecanoyl, dodecanoyl, tridecanoyl, tetradecanoyl, pentadecanoyl, hexadecanoyl, heptadecanoyl, octadecanoyl, nonadecanoyl, icosanoyl, etc .; lower or higher alkoxycarbonyl (eg methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, t- Pentyloxycarbonyl, heptyloxycarbonyl, etc.);
Lower or higher alkylsulfonyl (eg, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, etc.); lower or higher alkoxysulfonyl (eg, methoxysulfonyl, ethoxysulfonyl, etc.);

【００３９】芳香族アシルとしては、たとえばアロイル
（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルな
ど）；アル低級アルカノイル［たとえばフェニル（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フ
ェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイ
ソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサ
ノイルなど）、ナフチル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルカノイル（た
とえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフ
チルブタノイルなど）など］；アル低級アルケノイル
［たとえばフェニル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルケノイル（たとえ
ばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニ
ルメタクリロイル、フェニルペンテノイル、フェニルヘ
キセノイルなど）、ナフチル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルケノイル
（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイル
など）など］；アル低級アルコキシカルボニル［たとえ
ばフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコキシカルボニル（たとえ
ばベンジルオキシカルボニルなど）など］；アリールオ
キシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフ
チルオキシカルボニルなど）；アリールオキシ低級アル
カノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキシプ
ロピオニルなど）；アリールカルバモイル（たとえばフ
ェニルカルバモイルなど）；アリールチオカルバモイル
（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；アリール
グリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイ
ル、ナフチルグリオキシロイルなど）；１〜４個の低級
アルキルを有していてもよいアリールスルホニル（たと
えばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルな
ど）；など；The aromatic acyl includes, for example, aroyl (for example, benzoyl, toluoyl, naphthoyl and the like); al lower alkanoyl [for example, phenyl (C ₁
-C ₆ ) alkanoyl (eg, phenylacetyl, phenylpropanoyl, phenylbutanoyl, phenylisobutanoyl, phenylpentanoyl, phenylhexanoyl, etc.), naphthyl (C ₁ -C ₆ ) alkanoyl (eg, naphthylacetyl, naphthylpropanoyl) , Lower alkenoyl [eg, phenyl (C ₃ -C ₆ ) alkenoyl (eg, phenylpropenoyl, phenylbutenoyl, phenylmethacryloyl, phenylpentenoyl, phenylhexenoyl, etc.), naphthyl ( C ₃ -C ₆₎ alkenoyl (e.g. naphthyl propenoyl, naphthyl lube thenoyl, etc.), etc.]; ar (lower) alkoxycarbonyl [e.g., phenyl (C ₁ -C ₆₎ alkoxycarbonyl (e.g. benzyl Aryloxycarbonyl (eg, phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, etc.); aryloxy lower alkanoyl (eg, phenoxyacetyl, phenoxypropionyl, etc.); arylcarbamoyl (eg, phenylcarbamoyl, etc.); arylthiocarbamoyl (eg, phenyl). Arylglyoxyloyl (eg, phenylglyoxyloyl, naphthylglyoxyloyl, etc.); arylsulfonyl optionally having 1 to 4 lower alkyls (eg, phenylsulfonyl, p-tolylsulfonyl, etc.) ;Such;

【００４０】複素環アシルとしては、たとえば複素環カ
ルボニル；複素環低級アルカノイル（たとえば複素環ア
セチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素
環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環低
級アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環
ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイル
など）；複素環グリオキシロイル；など；ここに、上記
「複素環カルボニル」、「複素環低級アルカノイル」、
「複素環低級アルケノイル」および「複素環グリオキシ
ロイル」なる表現における好適な「複素環部分」は、よ
り詳細には、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテ
ロ原子を少なくとも１個含有する飽和または不飽和の単
環式または多環式複素環基を意味する。The heterocyclic acyl includes, for example, heterocyclic carbonyl; heterocyclic lower alkanoyl (for example, heterocyclic acetyl, heterocyclic propanoyl, heterocyclic butanoyl, heterocyclic pentanoyl, heterocyclic hexanoyl); heterocyclic lower alkenoyl (for example, heterocyclic alkanoyl) Such as propenoyl, heterocyclic butenoyl, heterocyclic pentenoyl, heterocyclic hexenoyl); heterocyclic glyoxyloyl; etc., wherein the above “heterocyclic carbonyl”, “heterocyclic lower alkanoyl”,
Suitable "heterocyclic moieties" in the expressions "heterocyclic lower alkenoyl" and "heterocyclic glyoxyloyl" are more particularly saturated and containing at least one heteroatom such as an oxygen, sulfur or nitrogen atom. Or an unsaturated monocyclic or polycyclic heterocyclic group.

【００４１】そして、とくに好ましい複素環基として
は、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロ
リル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ
−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（た
とえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）
など；１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばピロ
リジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ
ルなど；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素
環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリ
ニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリ
ル、ジヒドロキノリル、イソキノリル、インダゾリル、
キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニル、ベンゾトリ
アゾリルなど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原
子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５また
は６員）複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキ
サゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オ
キサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，
２，５−オキサジアゾリルなど）など；１〜２個の酸素
原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
モルホリニル、シドノニルなど；１〜２個の酸素原子と
１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、
たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル
など；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）
複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チ
アジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、
１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾ
リル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチ
アジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒
素原子とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは５ま
たは６員）複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；
１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和３〜８員（より好
ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチエニ
ル、ジヒドロチエニル、ジヒドロジチイニルなど；１〜
２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリルなど；１個の酸素原子を含有する不飽和３
〜８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、た
とえばフリルなど；１個の酸素原子と１〜２個の硫黄原
子とを含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５また
は６員）複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニル
など；１〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環
基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど；
１個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽
和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；
などの複素環基が挙げられる。Particularly preferred heterocyclic groups include unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms, for example, pyrrolyl, pyrrolinyl, imidazolyl, Pyrazolyl, pyridyl, dihydropyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl (for example, 4H-1,2,4-
Triazolyl, 1H-1,2,3-triazolyl, 2H
-1,2,3-triazolyl), tetrazolyl (for example, 1H-tetrazolyl, 2H-tetrazolyl)
A saturated 3-8 membered (more preferably 5 or 6 membered) heterocyclic monocyclic group containing 1-4 nitrogen atoms, such as pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, piperazinyl, etc .; containing 1-4 nitrogen atoms Unsaturated fused heterocyclic groups such as indolyl, isoindolyl, indolinyl, indolizinyl, benzimidazolyl, quinolyl, dihydroquinolyl, isoquinolyl, indazolyl,
Quinoxalinyl, dihydroquinoxalinyl, benzotriazolyl, etc .; an unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) complex unit containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms Ring groups such as oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl (eg, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,
A saturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic group containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms, such as morpholinyl; An unsaturated fused heterocyclic group containing 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms,
For example, benzoxazolyl, benzoxdiazolyl and the like; unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) containing 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms
Heteromonocyclic groups such as thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl (eg 1,2,3-thiadiazolyl,
1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, etc.), dihydrothiadiazolyl, etc .; containing 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms A saturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic group such as thiazolidinyl;
Unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic group containing 1-2 sulfur atoms, such as thienyl, dihydrothienyl, dihydrodithiynyl;
Unsaturated fused heterocyclic groups containing two sulfur atoms and one to three nitrogen atoms, such as benzothiazolyl, benzothiadiazolyl and the like; unsaturated three containing one oxygen atom
８8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic group, such as furyl; unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5 or 6-membered) containing one oxygen atom and one or two sulfur atoms 6-membered) heteromonocyclic group such as dihydrooxathiynyl; unsaturated fused heterocyclic group containing 1-2 sulfur atoms, such as benzothienyl, benzodithiynyl and the like;
Unsaturated condensed heterocyclic groups containing one oxygen atom and one or two sulfur atoms, such as benzooxathiynyl;
And the like.

【００４２】上記のアシル部分は、同一または異なる１
〜１０個の適当な置換基、たとえば低級アルキル（たと
えばメチル、エチル、プロピルなど）；低級アルコキシ
（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシなど）；低
級アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオな
ど）；低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノなど）；シクロ低級アルキ
ル［たとえばシクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル（たとえばシ
クロペンチル、シクロヘキシルなど）］；シクロ低級ア
ルケニル［たとえばシクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルケニル（た
とえばシクロヘキセニル、シクロヘキサジエニルな
ど）］；ハロゲン（たとえば弗素、塩素、臭素、沃
素）；アミノ；前述のアミノ保護基；ヒドロキシ；後述
の保護されたヒドロキシ；シアノ；ニトロ；カルボキ
シ；前述の保護されたカルボキシ；スルホ；スルファモ
イル；イミノ；オキソ；アミノ低級アルキル（たとえば
アミノメチル、アミノエチルなど）；カルバモイルオキ
シ；ヒドロキシ低級アルキル（たとえばヒドロキシメチ
ル、１−または２−ヒドロキシエチル、１−または２−
または３−ヒドロキシプロピルなど）などを有していて
もよい。The above acyl moieties may be the same or different.
10 suitable substituents, such as lower alkyl (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.); lower alkoxy (eg, methoxy, ethoxy, propoxy, etc.); lower alkylthio (eg, methylthio, ethylthio, etc.); lower alkylamino (eg, methyl) Amino, ethylamino, propylamino, etc.); cyclo-lower alkyl [eg, cyclo (C ₃ -C ₆ ) alkyl (eg, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.)]; cyclo-lower alkenyl [eg, cyclo (C ₃ -C ₆ ) alkenyl (eg, cyclo Hexenyl, cyclohexadienyl, etc.)]; halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine); amino; the aforementioned amino protecting group; hydroxy; the protected hydroxy described below; cyano; nitro; carboxy; Carboxymethyl; sulfo; sulfamoyl; imino; oxo; amino lower alkyl (e.g. aminomethyl, etc. aminoethyl); carbamoyloxy; hydroxy lower alkyl (e.g. hydroxymethyl, 1- or 2-hydroxyethyl, 1- or 2-
Or 3-hydroxypropyl).

【００４３】好適な「保護されたヒドロキシ」の保護基
としては、前述のアシル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよいフェニル低級アルキル（たとえばベンジ
ル、４−メトキシベンジル、トリチルなど）、三置換シ
リル［たとえばトリ低級アルキルシリル（たとえばトリ
メチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルなど）な
ど］、テトラヒドロピラニルなどが挙げられる。Suitable "protected hydroxy" protecting groups include the acyl described above, phenyl lower alkyl optionally having one or more suitable substituents (eg, benzyl, 4-methoxybenzyl, trityl and the like). ), Trisubstituted silyls [eg, lower trialkylsilyl (eg, trimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, etc.)], tetrahydropyranyl and the like.

【００４４】「アミノ保護基」のより好ましい例として
は、低級アルコキシカルボニルまたはアル低級アルコキ
シカルボニルが挙げられ、とくに好ましいのはｔ−ブト
キシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであ
る。More preferred examples of "amino protecting group" include lower alkoxycarbonyl or ar-lower alkoxycarbonyl, and particularly preferred is t-butoxycarbonyl or benzyloxycarbonyl.

【００４５】「１個以上の適当な置換基を有していても
よい低級アルキレン」なる表現における好適な「低級ア
ルキレン」としては、上に例示したものと同じものを挙
げることができる。Suitable "lower alkylene" in the expression "lower alkylene optionally having one or more suitable substituents" include the same as those exemplified above.

【００４６】「１個以上の適当な置換基を有していても
よい低級アルキレン」なる表現における「適当な置換
基」の好適な例としては、低級アルキル（たとえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｔ−ペン
チル、ヘキシルなど）；低級アルコキシ（たとえばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、イソブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ネオペンチル
オキシ、ｔ−ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）；
低級アルケニル［たとえばＣ₂〜Ｃ₆アルケニル（たとえ
ばビニル、１−プロペニル、アリル、１−メチルアリ
ル、１−または２−または３−ブテニル、１−または２
−または３−または４−ペンテニル、１−または２−ま
たは３−または４−または５−ヘキセニルなど）］；低
級アルキニル［たとえばＣ₂〜Ｃ₆アルキニル（たとえば
エチニル、１−プロピニル、プロパルギル、１−メチル
プロパルギル、１−エチルプロパルギル、１−または２
−または３−ブチニル、１−または２−または３−また
は４−ペンチニル、１−または２−または３−または４
−または５−ヘキシニルなど）］；モノ（またはジまた
はトリ）ハロ低級アルキル（たとえばフルオロメチル、
ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチ
ル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ブロモメチ
ル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、１−または２
−フルオロエチル、１−または２−ブロモエチル、１−
または２−クロロエチル、１，１−ジフルオロエチル、
２，２−ジフルオロエチルなど）；ハロゲン（たとえば
塩素、臭素、弗素、沃素）；カルボキシ；前述の保護さ
れたカルボキシ；ヒドロキシ；前述の保護されたヒドロ
キシ；アリール（たとえばフェニル、ナフチルなど）；
前述の複素環基［たとえば１〜４個の窒素原子を含有す
る不飽和縮合複素環基（たとえばインドリル、イソイン
ドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダ
ゾリル、キノリル、ジヒドロキノリル、イソキノリル、
インダゾリル、キノキサリニル、ジヒドロキノキサリニ
ル、ベンゾトリアゾリルなど）］；アル低級アルキル、
たとえばフェニル低級アルキル（たとえばベンジル、フ
ェネチル、フェニルプロピルなど）；１個以上の適当な
置換基を有するアル低級アルキル、たとえば１個以上
（好ましくは１〜４個）の低級アルコキシ、ハロゲン、
シアノ、ハロ低級アルキル、低級アルキレンジオキシな
どを有するアル低級アルキル；カルボキシ低級アルキ
ル；保護されたカルボキシ低級アルキル；ニトロ；アミ
ノ；保護されたアミノ、すなわち前記「アミノ保護基」
により保護されたアミノ、好ましくはアシルアミノ（こ
こにアシル部分は前述の「アシル」であってよい）、た
とえば低級または高級アルカノイルアミノ（たとえばホ
ルミルアミノ、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、
ブタノイルアミノ、２−メチルプロパノイルアミノ、ペ
ンタノイルアミノ、２，２−ジメチルプロパノイルアミ
ノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタ
ノイルアミノ、ノナノイルアミノ、デカノイルアミノ、
ウンデカノイルアミノ、ドデカノイルアミノ、トリデカ
ノイルアミノ、テトラデカノイルアミノ、ペンタデカノ
イルアミノ、ヘキサデカノイルアミノ、ヘプタデカノイ
ルアミノ、オクタデカノイルアミノ、ノナデカノイルア
ミノ、イコサノイルアミノなど）、シクロ低級アルキル
カルボニルアミノ［たとえばシクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキ
ルカルボニルアミノ（たとえばシクロプロピルカルボニ
ルアミノ、シクロブチルカルボニルアミノ、シクロペン
チルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミ
ノなど）］、低級または高級アルコキシカルボニルアミ
ノ（たとえばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカル
ボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチ
ルオキシカルボニルアミノ、ヘプチルオキシカルボニル
アミノなど）、低級アルコキシ低級アルカノイルアミノ
（たとえばメトキシアセチルアミノ、２−または３−メ
トキシプロピオニルアミノ、エトキシアセチルアミノ、
２−または３−エトキシプロピオニルアミノなど）、低
級アルキニルカルボニルアミノ［たとえばＣ₂〜Ｃ₆アル
キニルカルボニルアミノ（たとえばプロパルギルカルボ
ニルアミノ、１−メチルプロパルギルカルボニルアミ
ノ、１−または２−または３−ブチニルカルボニルアミ
ノなど）、低級または高級アルキルスルホニルアミノ
（たとえばメチルスルホニルアミノ、エチルスルホニル
アミノ、プロピルスルホニルアミノ、ｎ−ブチルスルホ
ニルアミノ、第二級ブチルスルホニルアミノ、第三級ブ
チルスルホニルアミノ、ｎ−ペンチルスルホニルアミ
ノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニ
ルアミノなど）、低級または高級アルコキシスルホニル
アミノ（たとえばメトキシスルホニルアミノ、エトキシ
スルホニルアミノなど）、１個以上（好ましくは１〜３
個）の適当な置換基を有していてもよいアロイルアミノ
（たとえばベンゾイルアミノ、トルオイルアミノ、ナフ
トイルアミノ、２−または３−または４−ヒドロキシベ
ンゾイルアミノ、２−または３−または４−メトキシベ
ンゾイルアミノ、２−または３−または４−クロロベン
ゾイルアミノ、フェニルベンゾイルアミノなど）、アル
低級アルカノイルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルカノイルアミノ（たとえばフェニルアセチル
アミノ、フェニルプロパノイルアミノ、フェニルブタノ
イルアミノ、フェニルイソブタノイルアミノ、フェニル
ペンタノイルアミノ、フェニルヘキサノイルアミノな
ど）、ナフチル低級アルカノイルアミノ（たとえばナフ
チルアセチルアミノ、ナフチルプロパノイルアミノ、ナ
フチルブタノイルアミノなど）など］、アル低級アルケ
ノイルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルケノ
イルアミノ（たとえばフェニルプロペノイルアミノ、フ
ェニルブテノイルアミノ、フェニルメタクリロイルアミ
ノ、フェニルペンテノイルアミノ、フェニルヘキセノイ
ルアミノなど）、ナフチル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルケノイルア
ミノ（たとえばナフチルプロペノイルアミノ、ナフチル
ブテノイルアミノなど）など］、アル低級アルコキシカ
ルボニルアミノ［たとえばフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルコ
キシカルボニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボ
ニルアミノ、フェネチルオキシカルボニルアミノなど）
など］、アリールオキシカルボニルアミノ（たとえばフ
ェノキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニル
アミノなど）、アリールオキシ低級アルカノイルアミノ
（たとえばフェノキシアセチルアミノ、フェノキシプロ
ピオニルアミノなど）、アリールカルバモイルアミノ
（たとえばフェニルカルバモイルアミノなど）、アリー
ルチオカルバモイルアミノ（たとえばフェニルチオカル
バモイルアミノなど）、アリールグリオキシロイルアミ
ノ（たとえばフェニルグリオキシロイルアミノ、ナフチ
ルグリオキシロイルアミノなど）などの脂肪族アシルア
ミノ；ジ低級アルキルアミノ（たとえばジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、エチルメ
チルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、エチルプロピ
ルアミノなど）；ヒドロキシ低級アルキル；保護された
ヒドロキシ低級アルキル；前述のアシル；シアノ；メル
カプト；オキソ；低級アルキルチオ低級アルキル（たと
えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチ
オメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチ
ル、メチルチオメチル、エチルチオエチルなど）；アリ
ールチオ低級アルキル（たとえばフェニルチオメチル、
フェニルチオエチルなど）；アリールスルホニル低級ア
ルキル（たとえばフェニルスルホニルメチル、フェニル
スルホニルエチル、ｐ−トリルスルホニルメチル、ｐ−
トリルスルホニルエチルなど）；低級アルキルスルホニ
ル低級アルキル（たとえばメチルスルホニルメチル、エ
チルスルホニルメチル、プロピルスルホニルメチルな
ど）；アシルアミノ低級アルキル（アシル部分は前述の
「アシル」であってよい）［たとえばアリールスルホニ
ルアミノ低級アルキル（たとえばフェニルスルホニルア
ミノメチル、フェニルスルホニルアミノエチル、ｐ−ト
リルスルホニルアミノメチル、ｐ−トリルスルホニルア
ミノエチルなど）、低級アルキルスルホニルアミノ低級
アルキル（たとえばメチルスルホニルアミノメチル、エ
チルスルホニルアミノメチル、プロピルスルホニルアミ
ノメチル、ブチルスルホニルアミノメチル、ｔ−ブチル
スルホニルアミノメチル、ペンチルスルホニルアミノエ
チルなど）など］；低級アルキルカルボニル低級アルキ
ル（たとえばメチルカルボニルメチル、エチルカルボニ
ルメチル、プロピルカルボニルメチルなど）；アロイル
低級アルキル（たとえばベンゾイルメチル、ナフトイル
メチル、トルオイルメチル、アニソイルメチルなど）；
複素環低級アルキル、たとえば上に例示した複素環基を
有する低級アルキル［たとえば１〜４個の窒素原子を含
む不飽和縮合複素環基を有するＣ₁〜Ｃ₆アルキル（たと
えばインドリルエチル、イソインドリルエチル、インド
リニルメチル、インドリジニルエチル、ベンゾイミダゾ
リルメチル、キノリルエチル、ジヒドロキノリルメチ
ル、イソキノリルエチル、インダゾリルエチル、キノキ
サリニルエチル、ジヒドロキノキサリニルメチル、ベン
ゾトリアゾリルエチルなど）］；低級アルキルスルファ
モイル低級アルキル（たとえばメチルスルファモイルメ
チル、エチルスルファモイルメチル、ｎ−プロピルスル
ファモイルメチル、イソプロピルスルファモイルメチ
ル、ｎ−ブチルスルファモイルメチル、ｔ−ブチルスル
ファモイルメチル、メチルスルファモイルエチルな
ど）；アリールスルファモイル低級アルキル（たとえば
フェニルスルファモイルメチル、トリルスルファモイル
メチル、フェニルスルファモイルエチル、ナフチルスル
ファモイルメチルなど）；低級アルキルカルバモイル低
級アルキル（たとえばメチルカルバモイルメチル、エチ
ルカルバモイルメチル、ｎ−プロピルカルバモイルメチ
ル、イソプロピルカルバモイルメチル、ｎ−ブチルカル
バモイルメチル、ｔ−ブチルカルバモイルメチル、メチ
ルカルバモイルエチルなど）；アリールカルバモイル低
級アルキル（たとえばフェニルカルバモイルメチル、ト
リルカルバモイルメチル、フェニルカルバモイルエチ
ル、ナフチルカルバモイルメチルなど）；１個以上の適
当な置換基を有していてもよいアル低級アルキルカルバ
モイル［たとえば１〜３個の低級アルコキシを有してい
てもよいフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルカルバモイル
（たとえば２−メトキシフェネチルカルバモイル、３−
メトキシフェネチルカルバモイル、４−メトキシフェネ
チルカルバモイルなど）などが挙げられ、Preferred examples of "suitable substituent" in the expression "lower alkylene optionally having one or more suitable substituents" include lower alkyl (for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butyl, isobutyl, t-butyl, pentyl, neopentyl, t-pentyl, hexyl and the like); lower alkoxy (for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, isobutoxy, t-butoxy, pentyloxy, neopentyloxy, t-pentyloxy) , Hexyloxy, etc.);
Lower alkenyl [e.g. C ₂ -C ₆ alkenyl (e.g. vinyl, 1-propenyl, allyl, 1-methylallyl, 1- or 2- or 3-butenyl, 1 or 2
- or 3- or 4-pentenyl, 1-or 2- or 3- or 4- or 5-hexenyl)]; lower alkynyl [e.g. C ₂ -C ₆ alkynyl (e.g. ethynyl, 1-propynyl, propargyl, 1- Methylpropargyl, 1-ethylpropargyl, 1- or 2
-Or 3-butynyl, 1- or 2- or 3- or 4-pentynyl, 1- or 2- or 3- or 4
-Or 5-hexynyl, etc.)]; mono (or di or tri) halo lower alkyl (e.g. fluoromethyl,
Difluoromethyl, trifluoromethyl, chloromethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, bromomethyl, dibromomethyl, tribromomethyl, 1- or 2
-Fluoroethyl, 1- or 2-bromoethyl, 1-
Or 2-chloroethyl, 1,1-difluoroethyl,
2,2-difluoroethyl and the like); halogen (for example, chlorine, bromine, fluorine and iodine); carboxy; the above-mentioned protected carboxy; hydroxy; the above-mentioned protected hydroxy; aryl (for example, phenyl, naphthyl and the like);
The aforementioned heterocyclic groups [eg unsaturated fused heterocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms (eg indolyl, isoindolyl, indolinyl, indolizinyl, benzimidazolyl, quinolyl, dihydroquinolyl, isoquinolyl,
Indazolyl, quinoxalinyl, dihydroquinoxalinyl, benzotriazolyl, etc.)];
E.g., phenyl lower alkyl (e.g., benzyl, phenethyl, phenylpropyl, etc.); ar lower alkyl having one or more suitable substituents, e.g., one or more (preferably 1-4) lower alkoxy, halogen,
Ar-lower alkyl having cyano, halo-lower-alkyl, lower-alkylenedioxy, etc .; carboxy-lower-alkyl; protected-carboxy-lower-alkyl; nitro; amino;
Amino, preferably acylamino, wherein the acyl moiety may be "acyl" as described above, such as lower or higher alkanoylamino (eg, formylamino, acetylamino, propanoylamino,
Butanoylamino, 2-methylpropanoylamino, pentanoylamino, 2,2-dimethylpropanoylamino, hexanoylamino, heptanoylamino, octanoylamino, nonanoylamino, decanoylamino,
Undecanoylamino, dodecanoylamino, tridecanoylamino, tetradecanoylamino, pentadecanoylamino, hexadecanoylamino, heptadecanoylamino, octadecanoylamino, nonadecanoylamino, icosanoylamino, etc.) , cyclo lower alkylcarbonylamino [e.g. cyclo (C ₃ -C ₆₎ alkylcarbonylamino (e.g. cyclopropylcarbonylamino, cyclobutylcarbonyl amino, cyclopentylamino carbonylamino, cyclohexyl carbonylamino)], lower or higher alkoxycarbonylamino (e.g. Methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, t-butoxycarbonylamino, pentyloxycarbonylamino, heptyloxycarbonylamino, etc.), Grade alkoxy-lower alkanoylamino (e.g. methoxyacetylamino, 2- or 3-methoxy-propionylamino, ethoxy acetylamino,
2- or 3-ethoxy propionylamino, etc.), lower alkynyl carbonylamino [e.g. C ₂ -C ₆ alkynyl carbonylamino (e.g. propargyl carbonylamino, 1-methyl-propargyl carbonylamino, 1- or 2- or 3-butynyl carbonylamino Lower or higher alkylsulfonylamino (eg, methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, propylsulfonylamino, n-butylsulfonylamino, secondary butylsulfonylamino, tertiary butylsulfonylamino, n-pentylsulfonylamino, neo-) Pentylsulfonylamino, hexylsulfonylamino, etc., lower or higher alkoxysulfonylamino (eg, methoxysulfonylamino, ethoxysulfonylamino, etc.) , One or more (preferably 1 to 3
Aroylamino optionally having substituent (s) (eg, benzoylamino, toluoylamino, naphthoylamino, 2- or 3- or 4-hydroxybenzoylamino, 2- or 3- or 4-methoxybenzoyl) Amino, 2- or 3- or 4-chlorobenzoylamino, phenylbenzoylamino, etc., ar-lower alkanoylamino [eg phenyl (C _1-
C ₆ ) alkanoylamino (eg, phenylacetylamino, phenylpropanoylamino, phenylbutanoylamino, phenylisobutanoylamino, phenylpentanoylamino, phenylhexanoylamino, etc.), naphthyl lower alkanoylamino (eg, naphthylacetylamino, naphthyl) propanoylamino, naphthyl butanoylamino etc.), etc.], ar (lower) alkenoyl amino [e.g. phenyl (C ₃ -C ₆₎ alkenoyl amino (e.g. phenyl propenoyl amino, phenyl butene alkanoylamino, phenyl methacryloylamino, Fenirupente Noiruamino, phenyl hexyl cell alkanoylamino), naphthyl (C ₃ -C ₆₎ alkenoyl amino (e.g. naphthyl propenoyl amino, naphthylene lube thenoyl Ami Etc.), etc.], ar (lower) alkoxycarbonylamino [e.g., phenyl (C ₁ -C ₆₎ alkoxycarbonylamino (e.g. benzyloxycarbonylamino, phenethyl butyloxycarbonylamino etc.)
Etc.], aryloxycarbonylamino (eg, phenoxycarbonylamino, naphthyloxycarbonylamino, etc.), aryloxy lower alkanoylamino (eg, phenoxyacetylamino, phenoxypropionylamino, etc.), arylcarbamoylamino (eg, phenylcarbamoylamino, etc.), arylthio Aliphatic acylamino such as carbamoylamino (eg, phenylthiocarbamoylamino), arylglyoxyloylamino (eg, phenylglyoxyloylamino, naphthylglyoxyloylamino); di-lower alkylamino (eg, dimethylamino, diethylamino, diisopropylamino) , Ethylmethylamino, isopropylmethylamino, ethylpropylamino, etc.); Protected hydroxy lower alkyl; protected acyl; cyano; mercapto; oxo; lower alkylthio lower alkyl (eg, methylthiomethyl, ethylthiomethyl, propylthiomethyl, isopropylthiomethyl, butylthiomethyl, methylthiomethyl, ethyl Thioethyl and the like); arylthio lower alkyl (for example, phenylthiomethyl,
Arylsulfonyl lower alkyl (eg, phenylsulfonylmethyl, phenylsulfonylethyl, p-tolylsulfonylmethyl, p-
Lower alkylsulfonyl lower alkyl (eg, methylsulfonylmethyl, ethylsulfonylmethyl, propylsulfonylmethyl, etc.); acylamino lower alkyl (the acyl moiety may be the aforementioned “acyl”) [eg, arylsulfonylamino lower) Alkyl (eg, phenylsulfonylaminomethyl, phenylsulfonylaminoethyl, p-tolylsulfonylaminomethyl, p-tolylsulfonylaminoethyl, etc.), lower alkylsulfonylamino, lower alkyl (eg, methylsulfonylaminomethyl, ethylsulfonylaminomethyl, propylsulfonylamino) Methyl, butylsulfonylaminomethyl, t-butylsulfonylaminomethyl, pentylsulfonylaminoethyl, etc.); Grade alkylcarbonyl lower alkyl (e.g. methyl carbonyl, methyl, ethyl carbonyl methyl, etc. propyl carbonyl methyl); aroyl lower alkyl (such as benzoyl methyl, Nafutoirumechiru, toluoyl methyl, anisoyl methyl, etc.);
Heterocyclic lower alkyl, for example, lower alkyl having a heterocyclic group exemplified above [for example, C ₁ -C ₆ alkyl having an unsaturated condensed heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms (for example, indolylethyl, isoin Drillethyl, indolinylmethyl, indolizinylethyl, benzimidazolylmethyl, quinolylethyl, dihydroquinolylmethyl, isoquinolylethyl, indazolylethyl, quinoxalinylethyl, dihydroquinoxalinylmethyl, benzotriazolylethyl Lower alkylsulfamoyl lower alkyl (eg, methylsulfamoylmethyl, ethylsulfamoylmethyl, n-propylsulfamoylmethyl, isopropylsulfamoylmethyl, n-butylsulfamoylmethyl, t-butyl) Sulfamoylmethyl, Arylsulfamoyl lower alkyl (eg, phenylsulfamoylmethyl, tolylsulfamoylmethyl, phenylsulfamoylethyl, naphthylsulfamoylmethyl, etc.); lower alkylcarbamoyl lower alkyl (eg, methylcarbamoyl) Methyl, ethylcarbamoylmethyl, n-propylcarbamoylmethyl, isopropylcarbamoylmethyl, n-butylcarbamoylmethyl, t-butylcarbamoylmethyl, methylcarbamoylethyl, etc .; arylcarbamoyl lower alkyl (eg, phenylcarbamoylmethyl, tolylcarbamoylmethyl, phenylcarbamoyl) Ethyl, naphthylcarbamoylmethyl, etc.); al lower alkyl optionally having one or more suitable substituents Rucarbamoyl [eg, phenyl (C ₁ -C ₆ ) alkylcarbamoyl optionally having 1 to 3 lower alkoxy (eg, 2-methoxyphenethylcarbamoyl, 3-
Methoxyphenethylcarbamoyl, 4-methoxyphenethylcarbamoyl, etc.), and the like,

【００４７】これらのうちでより好ましいのは、Ｃ₁〜
Ｃ₆アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル；Ｃ ₂〜Ｃ₆アルキニ
ル；フェニル；フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；１〜４
個のＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルま
たはＣ₁〜Ｃ₆アルキレンジオキシを有するフェニル（Ｃ
₁〜Ｃ₆）アルキル；１〜４個の窒素原子を含有する不飽
和縮合複素環基を有するＣ₁〜Ｃ₆アルキル；シアノ；ア
ミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイルアミノ；１〜３個のヒドロ
キシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ハロゲンまたはフェニルを
有していてもよいアロイルアミノ；シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）
アルキルカルボニルアミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ（Ｃ₁
〜Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノ；Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニ
ルカルボニルアミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルアミ
ノ；フェニルスルホニルアミノ；フェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）
アルキルカルバモイルであり、Of these, more preferred is C₁~
C₆Alkyl; C_Two~ C₆Alkenyl; C _Two~ C₆Alkini
Phenyl; phenyl (C₁~ C₆) Alkyl; 1-4
C₁~ C₆Alkoxy, halo (C₁~ C₆) Alkyl
Or C₁~ C₆Phenyl having alkylenedioxy (C
₁~ C₆) Alkyl; unsaturated containing 1-4 nitrogen atoms
C having a fused heterocyclic group₁~ C₆Alkyl; cyano; a
Mino; C₁~ C₆Alkanoylamino; 1-3 hydro
Kissi, C₁~ C₆Alkoxy, halogen or phenyl
Optionally substituted aroylamino; cyclo (C_Three~ C₆)
Alkylcarbonylamino; C₁~ C₆Alkoxy (C₁
~ C₆) Alkylcarbonylamino; C_Two~ C₆Alkini
Lecarbonylamino; C₁~ C₆Alkylsulfonylami
Phenyl; sulfonylamino; phenyl (C₁~ C₆)
Alkylcarbamoyl,

【００４８】さらに好ましいのは、メチル、エチル、ビ
ニル、エチニル、シアノ、フェニル、フェネチル、２−
メトキシフェネチル、３−メトキシフェネチル、４−メ
トキシフェネチル、３，４−ジメトキシフェネチル、３
−トリフルオロメチルフェネチル、３，４−メチレンジ
オキシフェネチル、２−インドリルエチル、４−メトキ
シフェネチルカルバモイル、フェニルスルホニルアミ
ノ、ｎ−ブチルスルホニルアミノメチル、ベンゾイルア
ミノ、アミノ、アセチルアミノ、ｐ−ヒドロキシベンゾ
イルアミノ、ｐ−メトキシベンゾイルアミノ、ｐ−クロ
ロベンゾイルアミノ、ｎ−ブタノイルアミノ、シクロプ
ロピルカルボニルアミノ、３−メトキシプロピオニルア
ミノ、ビフェニルカルボニルアミノおよびプロパルギル
カルボニルアミノである。More preferred are methyl, ethyl, vinyl, ethynyl, cyano, phenyl, phenethyl, 2-
Methoxyphenethyl, 3-methoxyphenethyl, 4-methoxyphenethyl, 3,4-dimethoxyphenethyl, 3
-Trifluoromethylphenethyl, 3,4-methylenedioxyphenethyl, 2-indolylethyl, 4-methoxyphenethylcarbamoyl, phenylsulfonylamino, n-butylsulfonylaminomethyl, benzoylamino, amino, acetylamino, p-hydroxybenzoyl Amino, p-methoxybenzoylamino, p-chlorobenzoylamino, n-butanoylamino, cyclopropylcarbonylamino, 3-methoxypropionylamino, biphenylcarbonylamino and propargylcarbonylamino.

【００４９】好適な「Ｎ含有複素環基」としては、少な
くとも１個の窒素原子を含有し、酸素原子、硫黄原子な
どの他のヘテロ原子をも含有していてよい飽和または不
飽和単環式または多環式複素環基が挙げられる。Preferred "N-containing heterocyclic groups" include saturated or unsaturated monocyclic groups which contain at least one nitrogen atom and may also contain other heteroatoms such as oxygen, sulfur and the like. Or a polycyclic heterocyclic group.

【００５０】そして、とくに好ましいＮ含有複素環基と
しては、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、
ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，
４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、
２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル
（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルな
ど）など；１〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員
（より好ましくは５または６員）複素単環基、たとえば
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラ
ジニルなど；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合
複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、イン
ドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノ
リル、テトラヒドロキノリル（たとえば１，２，３，４
−テトラヒドロキノリルなど）、ジヒドロキノリル、イ
ソキノリル、インダゾリル、キノキサリニル、ジヒドロ
キノキサリニル、ベンゾトリアゾリルなど；１〜２個の
酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜
８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たと
えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリ
ル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，
４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル
など）など；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子
とを含有する飽和３〜８員（より好ましくは５または６
員）複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルな
ど；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有
する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾオキサジアゾリルなど；１〜２個の硫黄原子
と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（よ
り好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチア
ゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば
１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾ
リル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チア
ジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；１〜２個
の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜
８員（より好ましくは５または６員）複素単環基、たと
えばチオモルホリニル、チアゾリジニルなど；１〜２個
の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮
合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジ
アゾリルなどが挙げられ、Particularly preferred N-containing heterocyclic groups include unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms, for example, pyrrolyl, pyrrolinyl, Imidazolyl, pyrazolyl, pyridyl, dihydropyridyl, pyrimidyl, pyrazinyl,
Pyridazinyl, triazolyl (for example, 4H-1,2,2
4-triazolyl, 1H-1,2,3-triazolyl,
2H-1,2,3-triazolyl and the like, tetrazolyl (for example, 1H-tetrazolyl and 2H-tetrazolyl) and the like; saturated 3 to 8 members containing 1 to 4 nitrogen atoms (more preferably 5 or 6 members) Heteromonocyclic groups such as pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidyl, piperazinyl and the like; unsaturated fused heterocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms, such as indolyl, isoindolyl, indolinyl, indolizinyl, benzimidazolyl, quinolyl, tetrahydroquinolyl (eg 1,2,3,4
-Tetrahydroquinolyl, etc.), dihydroquinolyl, isoquinolyl, indazolyl, quinoxalinyl, dihydroquinoxalinyl, benzotriazolyl, etc .; unsaturated containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms 3 ~
8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic groups such as oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl (eg 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3,
4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, etc.); saturated 3-8 member containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms (more preferably 5 or 6 members)
Members) heterocyclic monocyclic groups such as morpholinyl, sydnonyl and the like; unsaturated condensed heterocyclic groups containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms, such as benzooxazolyl and benzooxadiazolyl An unsaturated 3-8 membered (more preferably 5 or 6 membered) heteromonocyclic group containing 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms, such as thiazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl (e.g. 2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, etc.), dihydrothiazinyl and the like; 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms Saturated with 3 to 3 atoms
8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heteromonocyclic group such as thiomorpholinyl, thiazolidinyl and the like; unsaturated fused heterocyclic group containing 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms, such as benzothiazolyl , Benzothiadiazolyl and the like,

【００５１】これらのうちで、さらに好ましいのは、１
〜４個の窒素原子を含有する飽和５または６員複素単環
基、１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基
または１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含
有する飽和５または６員複素単環基であり；とりわけ好
ましいのは、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル
および１，２，３，４−テトラヒドロキノリルである。Of these, more preferred is 1
A saturated 5- or 6-membered heterocyclic monocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms, an unsaturated condensed heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms, or 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms Atoms and containing saturated 5- or 6-membered heteromonocyclic groups; particularly preferred are piperidyl, pyrrolidinyl, morpholinyl and 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl.

【００５２】「１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロ低級アルキル」なる表現における好
適な「Ｎ−含有シクロ低級アルキル」としては、１〜３
個の窒素原子を含有する３〜８員シクロアルキル、たと
えばアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラ
ジニルなどが挙げられる。Preferred "N-containing cyclo-lower alkyl" in the expression "N-containing cyclo-lower alkyl optionally having one or more suitable substituents" includes 1 to 3
And 3- to 8-membered cycloalkyl containing one nitrogen atom, such as azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidyl, piperazinyl and the like.

【００５３】「１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロ低級アルキル」なる表現における好
適な「適当な置換基」としては、オキソ、前記のアミノ
保護基が挙げられる。Suitable "suitable substituents" in the expression "N-containing cyclo-lower alkyl optionally having one or more suitable substituents" include oxo and the aforementioned amino protecting groups. .

【００５４】「各々に１個以上の適当な置換基を有して
いてもよい低級アルキレン、低級アルカニル−イリデン
または低級アルケニレン」なる表現における好適な「適
当な置換基」としては、低級アルキル、フェニル、ハロ
ゲン、オキソが挙げられる。Preferred "suitable substituents" in the expression "lower alkylene, lower alkanyl-ylidene or lower alkenylene, each of which may have one or more suitable substituents" include lower alkyl, phenyl , Halogen and oxo.

【００５５】１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いＮ−含有複素環基なる表現における好適な「適当な置
換基」としては低級アルキル、フェニル、ハロゲン、オ
キソが挙げられる。Suitable "suitable substituents" in the expression N-containing heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents include lower alkyl, phenyl, halogen and oxo.

【００５６】好適な「低級アルキニレン」としては、エ
チニレン、２−プロピニレン、２−または３−ブチニレ
ン、２−または３−または４−ペンチニレン、２−また
は３−または４−または５−ヘキシニレンなどの炭素数
２〜６のものが挙げられる。Suitable "lower alkynylene" includes carbons such as ethynylene, 2-propynylene, 2- or 3-butynylene, 2- or 3- or 4-pentynylene, 2- or 3- or 4- or 5-hexynylene. Examples of Formulas 2 to 6 are given.

【００５７】上に説明した化合物（Ｉ）において、好ま
しいものは、次の化合物（Ｉ−Ａ）である： 化合物（Ｉ−Ａ）：Among the compounds (I) described above, preferred are the following compounds (IA): Compounds (IA):

【化６１】 式中、Ｒ¹ は、１〜３個の窒素原子を含有し、１個以上
の適当な置換基を有していてもよい３〜８員シクロアル
キルであり、Ｒ² はカルボキシまたはエステル化された
カルボキシであり、Ａ¹ は、各々に１個以上の適当な置
換基を有していてもよい低級アルキレン、低級アルカニ
ル−イリデンまたは低級アルケニレンであり、Ａ² は低
級アルキレンであり、Ａ³ は１個以上の適当な置換基を
有していてもよい低級アルキレンであり、Embedded image Wherein R ¹ is a 3-8 membered cycloalkyl containing 1-3 nitrogen atoms and optionally having one or more suitable substituents, and R ² is carboxy or esterified A ¹ is lower alkylene, lower alkanyl-ylidene or lower alkenylene, each of which may have one or more suitable substituents, A ² is lower alkylene, and A ³ is Lower alkylene optionally having one or more suitable substituents,

【化６２】 ［ここに、Embedded image [here,

【化６３】 は、１〜４個の窒素原子を含有し、１個以上の適当な置
換基を有していてもよい飽和３〜８員複素単環基、１〜
４個の窒素原子を含有し、１個以上の適当な置換基を有
していてもよい不飽和縮合複素環基または１〜２個の酸
素原子と１〜３個の窒素原子とを含有し、１個以上の適
当な置換基を有していてもよい飽和３〜８員複素単環基
である］の基であり、ＸはＯ、ＳまたはＮＨであり、Ｙ
はＮＨであり、Embedded image Is a saturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms and optionally having one or more suitable substituents,
An unsaturated condensed heterocyclic group containing 4 nitrogen atoms and optionally having one or more suitable substituents or containing 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms A saturated 3- to 8-membered heteromonocyclic group optionally having one or more suitable substituents], X is O, S or NH, and Y is
Is NH,

【化６４】 （ここに、Ｒ³ は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌは整数０または１であり、ｍは整数０または１で
あり、ｎは整数０または１である。Embedded image (Where R ³ is hydrogen or lower alkyl), l is an integer 0 or 1, m is an integer 0 or 1, and n is an integer 0 or 1.

【００５８】そして、より好ましいのは、上記化合物
（Ｉ−Ａ）であり、そこでは、Ｒ¹ は、１または２個の
オキソもしくは［５−低級アルキル−２−オキソ−１，
３−ジオキソール−４−イル］低級アルキルを有してい
てもよいピペリジルであり、And more preferred are the compounds (IA) above, wherein R ¹ is one or two oxo or [5-lower alkyl-2-oxo-1,
3-dioxol-4-yl] piperidyl optionally having lower alkyl,

【化６５】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、Ａ³ は低級アルキレンであっ
て、つぎの群から選ばれた１〜３個の適当な置換基を有
していてもよい；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニ
ル；Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル；フェニル、フェニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル；１〜４個のＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ハロ
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキレンジオキ
シを有するフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；１〜４個の
窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基を有するＣ₁〜
Ｃ₆アルキル；シアノ；アミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル
アミノ；１〜３個のヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、
ハロゲンまたはフェニルを有していてもよいアロイルア
ミノ；シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノ；
Ｃ ₁〜Ｃ₆アルコキシ（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルカルボニルア
ミノ；Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニルカルボニルアミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆
アルキルスルホニルアミノ；フェニルスルホニルアミノ
およびフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルカルバモイル；Ｒ
² 、Ｒ³ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ｘ、Ｙ、Ｚは各々上に定義した
通りであり、ｌは整数０であり、ｍは整数０であり、ｎ
は整数０である。Embedded imageIs piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or
Or pyrrolidinyl, A^ThreeIs lower alkylene
With one to three suitable substituents selected from the following groups:
May be; C₁~ C₆Alkyl; C_Two~ C₆Alkene
Le; C_Two~ C₆Alkynyl; phenyl, phenyl (C₁~
C₆) Alkyl; 1-4 C₁~ C₆Alkoxy, halo
(C₁~ C₆) Alkyl or C₁~ C₆Alkylene dioxy
Phenyl with C (C₁~ C₆) Alkyl; 1-4
C having an unsaturated fused heterocyclic group containing a nitrogen atom₁~
C₆Alkyl; cyano; amino; C₁~ C₆Alkanoyl
Amino; 1-3 hydroxy, C₁~ C₆Alkoxy,
Aroylua optionally having halogen or phenyl
Mino; cyclo (C_Three~ C₆) Alkylcarbonylamino;
C ₁~ C₆Alkoxy (C₁~ C₆) Alkylcarbonyla
Mino; C_Two~ C₆Alkynylcarbonylamino; C₁~ C₆
Alkylsulfonylamino; phenylsulfonylamino
And phenyl (C₁~ C₆) Alkylcarbamoyl; R
^Two , R^Three , A¹ , A^Two , X, Y, Z are each as defined above
Where l is an integer 0, m is an integer 0, n
Is an integer 0.

【００５９】そして、なお一層好ましいのは、前記化合
物（Ｉ−Ａ）であって、そこでは、Ｒ¹ はピペリジルで
あり、Ａ¹ は低級アルキレンまたは低級アルカニル−イ
リデンであり、Ａ³ は、低級アルキル・低級アルキニル
または低級アルカノイルアミノを有していてもよい低級
アルキレンであり、And even more preferred are the compounds (IA) wherein R ¹ is piperidyl, A ¹ is lower alkylene or lower alkanyl-ylidene, and A ³ is lower Alkyl-lower alkynyl or lower alkylene which may have lower alkanoylamino,

【化６６】 はピペリジルであり、ＺはEmbedded image Is piperidyl and Z is

【化６７】 であり、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ² 、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは各々
上記のより好ましいものについて定義した通りである。Embedded image And R ² , R ³ , A ² , Y, 1, m and n are each as defined above for more preferred.

【００６０】別のなお一層好ましいものは、前記化合物
（Ｉ−Ａ）であって、そこでは、Ｒ¹ はピペリジルであ
り、Ａ¹ は低級アルキレンまたは低級アルカニル−イリ
デンであり、Ａ³ は、低級アルキル・低級アルキニルま
たは低級アルカノイルアミノを有していてもよい低級ア
ルキレンであり、Another even more preferred is compound (IA) wherein R ¹ is piperidyl, A ¹ is lower alkylene or lower alkanyl-ylidene, and A ³ is lower Alkyl-lower alkynyl or lower alkylene which may have lower alkanoylamino,

【化６８】 はモルホリニルであり、ＺはEmbedded image Is morpholinyl, and Z is

【化６９】 であり、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ² 、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは各々
上記のより好ましいものについて定義した通りである。Embedded image And R ² , R ³ , A ² , Y, 1, m and n are each as defined above for more preferred.

【００６１】上に説明した化合物（Ｉ）のうちで、別の
好ましいものは、次の化合物（Ｉ−Ｂ）である： 化合物（Ｉ−Ｂ）：Among the compounds (I) described above, another preferred one is the following compound (IB): Compound (IB):

【化７０】 式中、Ｒ¹ は、１個以上の適当な置換基を有していても
よいＮ−含有シクロアルキルであり、Ｒ² はカルボキシ
またはエステル化されたカルボキシであり、Ａ¹ は、各
々に１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級ア
ルキレン、低級アルカニル−イリデンまたは低級アルケ
ニレンであり、Ａ² は低級アルキレンであり、Ａ³ は、
１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキ
レンであり、Embedded image Wherein R ¹ is N-containing cycloalkyl optionally having one or more suitable substituents, R ² is carboxy or esterified carboxy, and A ¹ is each 1 A lower alkylene optionally having at least one suitable substituent, lower alkanyl-ylidene or lower alkenylene, A ² is lower alkylene, and A ³ is
Lower alkylene optionally having one or more suitable substituents,

【化７１】 ［ここにEmbedded image [here

【化７２】 は、１個以上の適当な置換基を有していてもよいＮ−含
有複素環基である］の基であり、ＸはＯであり、ＹはＮ
Ｈであり、ＺはEmbedded image Is an N-containing heterocyclic group optionally having one or more suitable substituents], X is O, and Y is N
H and Z is

【化７３】 （ここに、Ｒ³ は水素または低級アルキルである）であ
り、ｌは整数１であり、ｍは整数０または１であり、ｎ
は整数０または１である。Embedded image (Where R ³ is hydrogen or lower alkyl), l is an integer 1, m is an integer 0 or 1, n
Is an integer 0 or 1.

【００６２】そして、より好ましいものは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ¹ は、各々に１ま
たは２個のオキソもしくは［５−低級アルキル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソール−４−イル］低級アルキル
を有していてもよいピペリジル、ピペラジニルまたはア
ゼチジニルであり、Also more preferred are the compounds (IB) described above, wherein R ¹ is each one or two oxo or [5-lower alkyl-2-oxo-1, 3-dioxol-4-yl] piperidyl, piperazinyl or azetidinyl optionally having lower alkyl,

【化７４】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、Ａ³ は低級アルキレンであっ
て、つぎの群から選ばれた１〜３個の適当な置換基を有
していてもよい；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル；Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニ
ル；Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル；フェニル；フェニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキル；１〜４個のＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ハロ
（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₆アルキレンジオキ
シを有するフェニル（Ｃ₁〜Ｃ₆）アルキル；１〜４個の
窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基を有するＣ₁〜
Ｃ₆アルキル；シアノ；アミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルカノイル
アミノ；１〜３個のヒドロキシ、ハロゲンまたはフェニ
ルを有していてもよいアロイルアミノ；シクロ（Ｃ₃〜
Ｃ₆）アルカノイルアミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルカルボニルアミノ；Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル
カルボニルアミノ；Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスルホニルアミ
ノ；フェニルスルホニルアミノおよびフェニル（Ｃ₁〜
Ｃ₆）アルキルカルバモイル；Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ¹ 、
Ａ² 、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｌは各々上に定義した通りであり、
ｍは整数０であり、ｎは整数０である。Embedded image Is piperidyl, morpholinyl, a tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, A ³ is a lower alkylene may have one to three suitable substituents selected from the group of the following; C ₁ -C ₆ alkyl; C ₂ -C ₆ alkenyl; C ₂ -C ₆ alkynyl; phenyl; phenyl (C ₁ ~
C ₆₎ alkyl; 1-4 C ₁ -C ₆ alkoxy, halo (C ₁ ~C ₆₎ alkylphenyl having an alkyl or C ₁ -C ₆ alkylenedioxy (C ₁ ~C ₆₎ alkyl; 1-4 C _1- having an unsaturated condensed heterocyclic group containing two nitrogen atoms
C ₆ alkyl; cyano; amino; C ₁ -C ₆ alkanoylamino; 1-3 hydroxy, optionally having a halogen or phenyl aroylamino; cyclo (C ₃ ~
C ₆₎ alkanoylamino; C ₁ -C ₆ alkoxy (C ₁ ~
C ₆₎ alkylcarbonylamino; C ₂ -C ₆ alkynylcarbonyl amino; C ₁ -C ₆ alkylsulfonylamino; phenylsulfonylamino and phenyl (C ₁ ~
C ₆ ) alkylcarbamoyl; R ² , R ³ , A ¹ ,
A ² , X, Y, Z, l are each as defined above;
m is an integer 0 and n is an integer 0.

【００６３】そして、さらに好ましいのは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ¹ はピペリジルで
あり、Ａ¹ は低級アルキレンであり、Ａ³ は、低級アル
キル・低級アルキニルまたは低級アルカノイルアミノを
有していてもよい低級アルキレンであり、Also more preferred are the compounds (IB) described above, wherein R ¹ is piperidyl, A ¹ is lower alkylene, and A ³ is lower alkyl / lower alkynyl or Lower alkylene which may have lower alkanoylamino,

【化７５】 はピペリジルであり、ＺはEmbedded image Is piperidyl and Z is

【化７６】 であり、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ² 、Ｘ、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは
各々上記のより好ましいものについて定義した通りであ
る。Embedded image And R ² , R ³ , A ² , X, Y, 1, m and n are each as defined above for more preferred.

【００６４】そして、さらに好ましいのは、前記の化合
物（Ｉ−Ｂ）であって、そこでは、Ｒ¹ はピペリジルで
あり、Ａ¹ は低級アルキレンであり、Ａ³ は低級アルキ
ル・低級アルキニルまたは低級アルカノイルアミノを有
していてもよい低級アルキレンであり、Also more preferred are the compounds (IB) described above, wherein R ¹ is piperidyl, A ¹ is lower alkylene, and A ³ is lower alkyl / lower alkynyl or lower alkynyl. Lower alkylene optionally having alkanoylamino,

【化７７】 はモルホリニルであり、ＺはEmbedded image Is morpholinyl, and Z is

【化７８】 であり、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ² 、Ｘ、Ｙ、ｌ、ｍおよびｎは
各々上記のより好ましいものについて定義した通りであ
る。Embedded image And R ² , R ³ , A ² , X, Y, 1, m and n are each as defined above for more preferred.

【００６５】上に説明した化合物（Ｉ）のうちで、他の
好ましいものは、つぎの化合物（Ｉ−Ｃ）である： 化合物（Ｉ−Ｃ）：Among the compounds (I) described above, other preferred ones are the following compounds (IC): Compounds (IC):

【化７９】 ここに、Ｒ¹ は、１または２個のオキソもしくは［５−
低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４
−イル］低級アルキルを有していてもよいピペリジルで
あり、Ｒ² はカルボキシまたはエステル化されたカルボ
キシであり、Ａ¹ は低級アルカニル−イリデンまたは低
級アルケニレンであり、Ａ² は低級アルキレンであり、
Ａ³ は、低級アルキル・低級アルキニルまたは低級アル
カノイルアミノを有していてもよい低級アルキレンであ
り、Embedded image Here, R ¹ represents one or two oxo or [5-
Lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxole-4
-Yl] piperidyl optionally having lower alkyl, R ² is carboxy or esterified carboxy, A ¹ is lower alkanyl-ylidene or lower alkenylene, A ² is lower alkylene,
A ³ is lower alkylene which may have lower alkyl / lower alkynyl or lower alkanoylamino;

【化８０】 ［ここに、Embedded image [here,

【化８１】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルである］の基であり、ＹはＮＨであ
り、ＺはEmbedded image Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl], Y is NH, and Z is

【化８２】 （ここに、Ｒ³ は水素である）であり、ｌは０であり、
ｍは整数０または１であり、ｎは整数０または１であ
る。Embedded image (Where R ³ is hydrogen), l is 0,
m is an integer 0 or 1, and n is an integer 0 or 1.

【００６６】そして、他の好ましいものは、上記の化合
物（Ｉ−Ｃ）であり、そこでは、Ａ³ は、低級アルキニ
ルまたは低級アルカノイルを有する低級アルキレンであ
り、And other preferred are the compounds (IC) described above, wherein A ³ is lower alkylene having lower alkynyl or lower alkanoyl,

【化８３】 はピペリジルまたはモルホリノであり、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ
³ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｌは各々上に定義し
た通りであり、ｍは整数０であり、ｎは整数０である。Embedded image Is piperidyl or morpholino, and R ¹ , R ² , R
³ , A ¹ , A ² , X, Y, Z and l are each as defined above, m is an integer 0 and n is an integer 0.

【００６７】本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下
に詳細に説明する。The method for producing the target compound (I) of the present invention will be described in detail below.

【００６８】方法１ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（ＩＩＩ）またはそのアミノ基におけ
る反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。Method 1 The target compound (Ia) or a salt thereof is obtained by reacting the compound (II) or a reactive derivative at the carboxy group or a salt thereof with the compound (III) or a reactive derivative at the amino group or a salt thereof. It can be manufactured by doing.

【００６９】化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好
適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水
物、活性アミド、活性エステルなどが挙げられる。それ
ら反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ
化物；置換燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐
酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸
など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、
スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族
カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ
酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エ
チル酪酸、トリクロロ酢酸など］；芳香族カルボン酸
［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；
対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールまた
は１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性
アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝Ｃ−］エステル、ビニルエステル、
プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、
２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニ
ルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフ
ェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェ
ニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、
ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエス
テル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジ
ルエステル、８−キノリルチオエステルなど］、Ｎ−ヒ
ドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイ
ミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど］との活性エステルなどが挙げられる。これらの反応
性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類に応じて、
それらの中から適宜選択することができる。Suitable reactive derivatives at the carboxy group of compound (II) include acid halides, acid anhydrides, active amides, active esters and the like. Preferred examples of the reactive derivative include acid chloride; acid azide; substituted phosphoric acid [eg, dialkyl phosphoric acid, phenyl phosphoric acid, diphenyl phosphoric acid, dibenzyl phosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.], dialkyl phosphite, sulfurous acid, thiosulfate, Sulfuric acid,
Sulfonic acid [eg methanesulfonic acid etc.], aliphatic carboxylic acid [eg acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, pivalic acid, pentanoic acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid etc.]; aromatic carboxylic acid [ Mixed anhydrides with acids such as benzoic acid, etc .;
Symmetric acid anhydrides; imidazole, 4-substituted imidazole,
Active amide with dimethylpyrazole, triazole, tetrazole or 1-hydroxy-1H-benzotriazole; active ester [eg cyanomethyl ester, methoxymethyl ester, dimethyliminomethyl [(CH ₃ ) ₂ N ⁺ = C-] ester, vinyl ester,
Propargyl ester, p-nitrophenyl ester,
2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, pentachlorophenyl ester, mesylphenyl ester, phenylazophenyl ester, phenylthioester, p-nitrophenylthioester,
p-cresyl thioester, carboxymethyl thioester, pyranyl ester, pyridyl ester, piperidyl ester, 8-quinolyl thioester, etc.], N-hydroxy compound [for example, N, N-dimethylhydroxylamine, 1-hydroxy-2 (1H)- Pyridone, N
-Hydroxysuccinimide, N-hydroxyphthalimide, 1-hydroxy-1H-benzotriazole, etc.]. Depending on the type of compound (II) used, these reactive derivatives
They can be appropriately selected from them.

【００７０】化合物（ＩＩ）およびその反応性誘導体の
好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したもの
を挙げることができる。Suitable salts of compound (II) and its reactive derivatives include those exemplified for compound (I).

【００７１】化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適
な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩＩ）とアルデヒ
ド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成
されるシッフ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体
であるエナミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）とビス（ト
リメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリ
ル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）尿素など
のシリル化合物との反応により形成されるシリル誘導
体；化合物（ＩＩＩ）と三塩化燐またはホスゲンとの反
応により形成される誘導体などが挙げられる。The preferred reactive derivative at the amino group of compound (III) is a Schiff base imino compound formed by the reaction of compound (III) with a carbonyl compound such as an aldehyde or ketone or a tautomer thereof. A certain enamine type isomer; a silyl derivative formed by reacting compound (III) with a silyl compound such as bis (trimethylsilyl) acetamide, mono (trimethylsilyl) acetamide, bis (trimethylsilyl) urea; compound (III) and phosphorus trichloride Or a derivative formed by reaction with phosgene.

【００７２】化合物（ＩＩＩ）およびその反応性誘導体
の好適な塩としては化合物（Ｉ）について例示したもの
を挙げることができる。Suitable salts of compound (III) and its reactive derivative include those exemplified for compound (I).

【００７３】反応は、通常、慣用の溶媒中で、たとえば
水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールな
ど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロ
ホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピ
リジン、反応に悪影響を及ぼさないその他任意の有機溶
媒中で、実施する。これら慣用の溶媒は、水と混合して
使用してもよい。この反応において、化合物（ＩＩ）を
遊離酸またはその塩の形で使用するときには、Ｎ，Ｎ’
−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシ
ル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシ
ル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダ
ゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシル
イミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロ
エチレン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸エチル、ポリ
燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）、
三塩化燐、塩化チオニル、塩化ホスホリルハロ、蟻酸低
級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イ
ソプロピルなど］、トリフェニルホスフィン、２−エチ
ル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、水酸
化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサ
ゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニ
ルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲ
ン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐、塩化
メタンスルホニルなどとの反応により調製されるいわゆ
るフィルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で
反応を実施するのが好ましい。炭酸アルカリ金属、重炭
酸アルカリ金属、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、
Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ低級アルキル
ベンジルアミンなどの無機または有機塩基の存在下で反
応を実施することもできる。反応温度はとくに限定され
ないが、通常は、冷却下ないし加温下に反応を実施す
る。The reaction is usually carried out in a conventional solvent, for example, water, alcohol [eg, methanol, ethanol, etc.], acetone, dioxane, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, ethylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate, N, N-dimethyl The reaction is performed in formamide, pyridine, or any other organic solvent that does not adversely affect the reaction. These conventional solvents may be used by mixing with water. In this reaction, when the compound (II) is used in the form of a free acid or a salt thereof, N, N ′
-Dicyclohexylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N '-(4-diethylaminocyclohexyl) carbodiimide, N, N'-diethylcarbodiimide, N, N'-diisopropylcarbodiimide, N-ethyl- N '-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, N, N'-carbonylbis (2-methylimidazole), pentamethyleneketene-N-cyclohexylimine, diphenylketene-N-cyclohexylimine, ethoxyacetylene, 1-alkoxy- 1-chloroethylene, trialkyl phosphite, polyethyl phosphate, isopropyl polyphosphate, phosphorus oxychloride (phosphoryl chloride),
Phosphorus trichloride, thionyl chloride, phosphoryl halo, lower alkyl formate [eg, ethyl chloroformate, isopropyl chloroformate, etc.], triphenylphosphine, 2-ethyl-7-hydroxybenzoisoxazolium salt, 2-ethyl hydroxide 5- (m-sulfophenyl) isoxazolium inner salt, 1- (p-chlorobenzenesulfonyloxy) -6-chloro-1H-benzotriazole;
The reaction is carried out in the presence of a conventional condensing agent such as the so-called Vilsmeier reagent prepared by reacting N, N-dimethylformamide with thionyl chloride, phosgene, trichloromethyl chloroformate, phosphorus oxychloride, methanesulfonyl chloride and the like. Is preferred. Alkali metal carbonate, alkali metal bicarbonate, tri-lower alkylamine, pyridine,
The reaction can also be carried out in the presence of an inorganic or organic base such as N-lower alkylmorpholine, N, N-di-lower alkylbenzylamine. Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out under cooling or heating.

【００７４】方法２ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（Ｖ）またはそのアミノ基における反
応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより
製造できる。この反応は上記の方法１と同様にして実施
でき、従って、この反応の反応態様および反応条件［た
とえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］について
は、方法１のところでの説明を参照されたい。Method 2 The target compound (Ib) or a salt thereof is obtained by reacting the compound (IV) or a reactive derivative at the carboxy group or a salt thereof with the compound (V) or a reactive derivative at the amino group or a salt thereof. It can be manufactured by doing. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 1. Therefore, for the reaction mode and reaction conditions of this reaction (for example, a reactive derivative, a solvent, a reaction temperature, and the like), see the description of the method 1.

【００７５】方法３ 目的化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（ＶＩＩ）
またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくは
それらの塩を化合物（ＶＩ）またはそのアミノ基におけ
る反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させることに
より製造できる。この反応は上記の方法１と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］につい
ては、方法１のところでの説明を参照されたい。Method 3 The desired compound (Ic) or a salt thereof can be obtained from the compound (VII)
Alternatively, it can be produced by reacting a reactive derivative at the carboxy group or a salt thereof with the compound (VI) or a reactive derivative at the amino group or a salt thereof. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 1. Therefore, for the reaction mode and reaction conditions of this reaction (for example, a reactive derivative, a solvent, a reaction temperature, and the like), see the description of the method 1.

【００７６】方法４ 目的化合物（Ｉｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことにより製
造できる。この反応は、加水分解、還元などの常法に従
って実施する。加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含
めての酸の存在下で実施するのが好ましい。Method 4 The target compound (Ie) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Id) or a salt thereof to an elimination reaction of an amino protecting group. This reaction is carried out according to a conventional method such as hydrolysis and reduction. The hydrolysis is preferably carried out in the presence of a base or an acid including a Lewis acid.

【００７７】好適な塩基としては、アルカリ金属［たえ
ばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［た
とえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸
化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン
［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンな
ど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデカ−７−エンなどの無機塩基および有機塩基
が挙げられる。Suitable bases include alkali metals [eg, sodium, potassium, etc.], alkaline earth metals [eg, magnesium, calcium, etc.], hydroxides or carbonates or bicarbonates thereof, trialkylamines [eg, Trimethylamine, triethylamine, etc.], picoline, 1,5-diazabicyclo [4.3.
0] non-5-ene, 1,4-diazabicyclo [2.
2.2] octane, 1,8-diazabicyclo [5.4.
0] undec-7-ene and organic bases.

【００７８】好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻
酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオ
ロ酢酸など］および無機酸［塩酸、臭化水素酸、硫酸、
塩化水素、臭化水素など］が挙げられる。トリハロ酢酸
［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］な
どのルイス酸を用いての脱離は、カチオン捕捉剤［たと
えばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施する
のが好ましい。反応は、通常、水、アルコール［たとえ
ばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、それらの混合物などの溶媒または反応
に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で実施す
る。液状の塩基または酸は溶媒としても用いることがで
きる。反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却
下ないし加温下に反応を実施する。Suitable acids include organic acids [for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.] and inorganic acids [hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid,
Hydrogen chloride, hydrogen bromide, etc.]. The elimination using a Lewis acid such as trihaloacetic acid [eg trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid etc.] is preferably carried out in the presence of a cation scavenger [eg anisole, phenol etc.]. The reaction is usually carried out in a solvent such as water, alcohol [eg, methanol, ethanol and the like], methylene chloride, tetrahydrofuran, mixtures thereof or any other solvent which does not adversely influence the reaction. Liquid bases or acids can also be used as solvents. Although the reaction temperature is not particularly limited, the reaction is usually carried out under cooling or heating.

【００７９】脱離反応に適用できる還元法としては、化
学還元および接触還元が挙げられる。化学還元に使用す
べき好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、
鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸
クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢
酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せが挙げら
れる。接触還元に使用すべき好適な触媒としては、白金
触媒［たとえば白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド
状白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［た
とえば海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウ
ム、パラジウム炭、コロイド状パラジウム、パラジウム
／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニ
ッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラ
ネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバ
ルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元
鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー
銅、ウルマン銅など］などの慣用のものが挙げられる。The reduction methods applicable to the elimination reaction include chemical reduction and catalytic reduction. Suitable reducing agents to be used for chemical reduction include metals [eg, tin, zinc,
Iron or the like] or a metal compound [for example, chromium chloride, chromium acetate, etc.] and an organic or inorganic acid [for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.] Combinations are included. Suitable catalysts to be used for catalytic reduction include platinum catalysts [eg, platinum plate, spongy platinum, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, etc.] and palladium catalysts [eg, spongy palladium, palladium black, oxidized Palladium, palladium charcoal, colloidal palladium, palladium / barium sulfate, palladium / barium carbonate, etc.], nickel catalyst [eg, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel, etc.], cobalt catalyst [eg, reduced cobalt, Raney cobalt, etc.], iron catalyst [ For example, there may be mentioned conventional ones such as reduced iron, Raney iron and the like, and copper catalysts [eg reduced copper, Raney copper, Ullman copper and the like].

【００８０】還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない
慣用の溶媒、たとえば、水、メタノール、エタノール、
プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、これら
の混合物などの中で実施する。なお、化学還元に使用す
る上記の酸が液状である場合には、それらを溶媒として
使用することもできる。また、接触還元に使用すべき好
適な溶媒としては、上記の溶媒、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、テトラヒドロフランなどの他の慣用の溶媒、
またはそれらの混合物が挙げられる。この還元の反応温
度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温
下に反応を実施する。本発明は、Ｒ² の保護されたカル
ボキシがカルボキシに変換される場合も発明の範囲内に
包含するものである。The reduction is usually carried out with a conventional solvent which does not adversely influence the reaction, for example, water, methanol, ethanol,
It is carried out in propanol, N, N-dimethylformamide, mixtures thereof and the like. When the above-mentioned acids used for chemical reduction are liquid, they can also be used as a solvent. Suitable solvents to be used for the catalytic reduction include the above-mentioned solvents, diethyl ether, dioxane, other conventional solvents such as tetrahydrofuran,
Or mixtures thereof. The reaction temperature of this reduction is not particularly limited, but the reaction is usually carried out under cooling or heating. The present invention also encompasses the case where the protected carboxy of R ² is converted to carboxy.

【００８１】方法５ 目的化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
り製造できる。この反応は、上述の方法４と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など］につ
いては、方法４のところでの説明を参照されたい。Method 5 The target compound (Ig) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (If) or a salt thereof to elimination of a carboxy protecting group. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 4. Therefore, for the reaction mode and reaction conditions [for example, base, acid, catalyst, solvent, reaction temperature, etc.] of the reaction, see the description of method 4. I want to be.

【００８２】方法６ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）ま
たはその塩をアミノ保護反応に付すことにより製造でき
る。この反応は、実施例に記載したごとき常法またはそ
れに類似の方法に従って実施できる。Method 6 The desired compound (Id) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Ie) or a salt thereof to an amino protection reaction. This reaction can be carried out according to a conventional method as described in Examples or a method analogous thereto.

【００８３】方法７ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）ま
たはその塩をカルボキシ保護反応に付すことにより製造
できる。この反応は、実施例に記載したごとき常法また
はそれに類似の方法に従って実施できる。Method 7 The target compound (If) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Ig) or a salt thereof to a carboxy protection reaction. This reaction can be carried out according to a conventional method as described in Examples or a method analogous thereto.

【００８４】方法８ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩は、化合物（Ｉｈ）ま
たはその塩をアミノ保護基脱離反応に付すことにより製
造できる。この反応は、上記の方法４と同様にして実施
でき、従って、この反応の反応態様および反応条件［た
とえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］については
方法４のところでの説明を参照されたい。Method 8 The desired compound (Ii) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Ih) or a salt thereof to an elimination reaction of an amino protecting group. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 4. Therefore, the description of the method 4 should be referred to for the reaction mode and reaction conditions (eg, reactive derivative, solvent, reaction temperature, etc.) of this reaction.

【００８５】方法９ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｉ）ま
たはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれら
の塩をアシル化反応に付すことにより製造できる。本ア
シル化反応に使用すべき好適なアシル化剤としては、式 Ｒ¹⁰−ＯＨ （Ｘ） （式中、Ｒ¹⁰は上述のアシルである）の化合物またはそ
の反応性誘導体もしくはそれらの塩が挙げられる。Method 9 The desired compound (Ih) or a salt thereof can be produced by subjecting the compound (Ii) or a reactive derivative at the amino group or a salt thereof to an acylation reaction. Suitable acylating agent to be used in the present acylation reaction, (wherein, R ¹⁰ is above acyl) wherein R ¹⁰ -OH (X) include compounds or reactive derivative or salt thereof thereof Can be

【００８６】化合物（Ｉｉ）のアミノ基における好適な
反応性誘導体としては、化合物（Ｉｉ）とアルデヒド、
ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成され
るシッフ塩基型イミノ化合物またはその互変異性体であ
るエナミン型異性体；化合物（Ｉｉ）とＮ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシ
リルアセトアミドなどのシリル化合物との反応により形
成されるシリル誘導体；化合物（Ｉｉ）と三塩化燐また
はホスゲンとの反応により形成される誘導体などが挙げ
られる。Suitable reactive derivatives at the amino group of compound (Ii) include compound (Ii) and an aldehyde,
Schiff base imino compounds formed by reaction with carbonyl compounds such as ketones, or enamine type isomers which are tautomers thereof; compound (Ii) and N, O-bis (trimethylsilyl) acetamide, N-trimethylsilylacetamide, etc. And silyl derivatives formed by the reaction of the compound (Ii) with phosphorus trichloride or phosgene.

【００８７】化合物（Ｘ）の好適な反応性誘導体として
は、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどが挙
げられる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；置
換燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフ
ェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、
ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホ
ン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸な
ど）、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（たとえ
ばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル
酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たと
えば安息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸
無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチ
ルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活
性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステ
ル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル
［（ＣＨ₃）₂Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステ
ル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステ
ル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフ
ェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシ
ルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、
フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステ
ル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオ
エステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ
リジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ
−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロ
キシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−ピリド
ン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−
ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど）とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘
導体は、使用する化合物（Ｉｉ）の種類に応じて、それ
らのなかから適宜選択できる。Suitable reactive derivatives of compound (X) include acid halides, acid anhydrides, active esters and the like. Suitable examples include acid chlorides; acid azides; substituted phosphoric acids (eg, dialkyl phosphoric acid, phenyl phosphoric acid, diphenyl phosphoric acid, dibenzyl phosphoric acid, halogenated phosphoric acid, etc.),
Dialkylphosphorous acid, sulfurous acid, thiosulfuric acid, alkanesulfonic acid (eg, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.), sulfuric acid, alkyl carbonate, aliphatic carboxylic acid (eg, pivalic acid, pentanoic acid, isopentanoic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid) Mixed anhydrides with acids such as acetic acid), aromatic carboxylic acids (such as benzoic acid); symmetric anhydrides; active amides with imidazole, 4-substituted imidazole, dimethylpyrazole, triazole or tetrazole; active esters ( For example cyanomethyl ester, methoxymethyl ester, dimethyl imino-methyl ^{_{[(CH 3) 2 N +}} = CH-] ester, vinyl ester, propargyl ester, p- nitrophenyl ester, 2,4-dinitrophenyl ester, trichlorophenyl ester, Pe Data-chlorophenyl ester, mesyl phenyl ester, phenylazophenyl ester,
Phenylthioester, p-nitrophenylthioester, p-cresylthioester, carboxymethylthioester, pyranylester, pyridylester, piperidylester, 8-quinolylthioester, etc.);
-Hydroxy compounds (e.g., N, N-dimethylhydroxylamine, 1-hydroxy-2 (1H) -pyridone, N-hydroxysuccinimide, N-hydroxybenzotriazole, N-hydroxyphthalimide,
And hydroxy-6-chloro-1H-benzotriazole. These reactive derivatives can be appropriately selected from them according to the type of compound (Ii) used.

【００８８】反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、
アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホル
ム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の有機溶
媒またはこれらの混合物中で実施する。The reaction is usually carried out in a conventional solvent such as water,
The reaction is carried out in acetone, dioxane, acetonitrile, chloroform, methylene chloride, ethylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate, N, N-dimethylformamide, pyridine, any other organic solvent which does not adversely influence the reaction, or a mixture thereof.

【００８９】化合物（Ｉｉ）を遊離酸またはその塩の形
で使用するときには、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエ
チルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４
−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、
Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル
−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾー
ル）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミ
ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エ
トキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン、亜燐酸トリアルキル、ポリ燐酸イソプロピル、オキ
シ塩化燐（塩化ホスホリル）、三塩化燐、塩化チオニ
ル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン、２−エ
チル−７−ヒドロキシベンゾイソオキサゾリウム塩、水
酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキ
サゾリウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホ
ニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾー
ル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホ
スゲン、オキシ塩化燐との反応により調製されるいわゆ
るフィルスマイヤー試薬などの慣用の縮合剤の存在下で
反応を実施するのが好ましい。When the compound (Ii) is used in the form of a free acid or a salt thereof, N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N'-morpholinoethylcarbodiimide, N-cyclohexyl-N '-(4
-Diethylaminocyclohexyl) carbodiimide,
N, N'-diisopropylcarbodiimide, N-ethyl-N '-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, N, N'-carbonylbis (2-methylimidazole), pentamethyleneketene-N-cyclohexylimine, diphenylketene- N-cyclohexylimine, ethoxyacetylene, 1-alkoxy-1-chloroethylene, trialkyl phosphite, isopropyl polyphosphate, phosphorus oxychloride (phosphoryl chloride), phosphorus trichloride, thionyl chloride, oxalyl chloride, triphenylphosphine, 2-phenyl Ethyl-7-hydroxybenzoisoxazolium salt, 2-ethyl-5- (m-sulfophenyl) isoxazolium hydroxide inner salt, 1- (p-chlorobenzenesulfonyloxy) -6-chloro-1H- Benzotriazole; N, N-dimethylform Amide with thionyl chloride, phosgene, to carry out the reaction in the presence of a condensing agent conventional so-called Vilsmeier reagent prepared by the reaction of a phosphorus oxychloride preferred.

【００９０】アルカリ金属重炭酸塩、トリ低級アルキル
アミン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリン、Ｎ，
Ｎ−ジ低級アルキルベンジルアミンなどの有機塩基また
は無機塩基の存在下で反応を実施することもできる。反
応温度はとくに限定されず、通常、冷却下ないし加熱下
に反応を実施する。出発化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の
調製法を以下に詳細に説明する。Alkali metal bicarbonate, tri-lower alkylamine, pyridine, N-lower alkylmorpholine, N,
The reaction can also be carried out in the presence of an organic or inorganic base such as N-di-lower alkylbenzylamine. The reaction temperature is not particularly limited, and the reaction is usually carried out under cooling or heating. The preparation of the starting compounds (IV) and (V) is described in detail below.

【００９１】方法Ａ 目的化合物（ＩＸ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）ま
たはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそ
れらの塩を化合物（ＶＩＩＩ）またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体もしくはそれらの塩と反応させること
により調製できる。この反応は、前述の方法１と同様に
して実施でき、従って、この反応の反応態様および反応
条件［たとえば反応性誘導体、溶媒、反応温度など］に
ついては、方法１のところでの説明を参照されたい。Method A The desired compound (IX) or a salt thereof is obtained by reacting the compound (II) or a reactive derivative at the carboxy group or a salt thereof with the compound (VIII) or a reactive derivative at the amino group or a salt thereof. Can be prepared. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 1. Therefore, for the reaction mode and reaction conditions of this reaction (eg, reactive derivative, solvent, reaction temperature, etc.), see the description under method 1. .

【００９２】方法Ｂ 目的化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
り調製できる。この反応は、上述の方法４と同様にして
実施でき、従って、この反応の反応態様および反応条件
［たとえば塩基、酸、触媒、溶媒、反応温度など］につ
いては、方法４のところでの説明を参照されたい。本発
明は、Ｒ¹ におけるアミノ保護基がアミノに変換される
場合をも発明の範囲に包含するものである。Method B The desired compound (IV) or a salt thereof can be prepared by subjecting the compound (IX) or a salt thereof to an elimination reaction of a carboxy protecting group. This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned method 4. Therefore, for the reaction mode and reaction conditions [for example, base, acid, catalyst, solvent, reaction temperature, etc.] of the reaction, see the description of method 4. I want to be. The present invention also covers the case where the amino protecting group in R ¹ is converted to amino.

【００９３】方法Ｃ 目的化合物（Ｖａ）またはその塩は、化合物（６）を酸
と反応させることにより調製できる。化合物（６）は次
のようにして調製できる。化合物（１）をホルマリンと
反応させることにより化合物（２）を調製でき、化合物
（２）を化合物（３）とともにリパーゼ接触反応に付す
ことにより化合物（４）および化合物（５）の両者を調
製でき、化合物（５）をアンモニア水と反応させること
により化合物（６）を調製できる。各段階の反応は、調
製例に記載したような常法により実施できる。Method C The desired compound (Va) or a salt thereof can be prepared by reacting the compound (6) with an acid. Compound (6) can be prepared as follows. Compound (2) can be prepared by reacting compound (1) with formalin, and both compound (4) and compound (5) can be prepared by subjecting compound (2) to a lipase contact reaction with compound (3). The compound (6) can be prepared by reacting the compound (5) with aqueous ammonia. The reaction in each step can be carried out by a conventional method as described in Preparation Examples.

【００９４】方法Ｄ 目的化合物（Ｖｂ）またはその塩は、化合物（１１）を
酸と反応させることにより調製できる。化合物（１１）
は次のようにして調製できる。化合物（７）を化合物
（８）と反応させること（ヴィッティッヒ反応）により
化合物（９）を調製でき、化合物（９）を化合物（１
０）と反応させることにより化合物（１１）を調製でき
る。各段階の反応は、調製例に記載したような常法によ
り実施できる。Method D The desired compound (Vb) or a salt thereof can be prepared by reacting the compound (11) with an acid. Compound (11)
Can be prepared as follows. Compound (9) can be prepared by reacting compound (7) with compound (8) (Wittig reaction).
Compound (11) can be prepared by reacting with compound (0). The reaction in each step can be carried out by a conventional method as described in Preparation Examples.

【００９５】上記諸方法により得た目的化合物（Ｉ）が
遊離の形であるときには、それを常法により塩の形に転
化することができる。他方、このようにして得た目的化
合物（Ｉ）が塩の形であるときには、やはり常法により
それを遊離の形または他の塩の形に転化することができ
る。方法の方法１〜９およびＡ〜Ｄによって得られた化
合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、
再沈殿などの常法により単離、精製できる。目的化合物
（Ｉ）の各々が、不斉炭素原子および二重結合による光
学異性体、幾何異性体などの立体異性体を１個以上包含
することもあるが、かかる異性体およびそれらの混合物
がすべてこの発明の範囲に含まれるものである。When the target compound (I) obtained by any of the above methods is in a free form, it can be converted into a salt form by a conventional method. On the other hand, when the target compound (I) thus obtained is in a salt form, it can be converted into a free form or another salt form by a conventional method. The compounds obtained by the methods 1 to 9 and A to D of the method are powdered, recrystallized, column chromatography,
It can be isolated and purified by a conventional method such as reprecipitation. Each of the target compounds (I) may include one or more stereoisomers such as an optical isomer and a geometric isomer due to an asymmetric carbon atom and a double bond, and all such isomers and mixtures thereof are included. It is within the scope of the present invention.

【００９６】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、
本発明の代表的な化合物（Ｉ）の若干の薬理試験データ
を以下に示す。 試験１：アデノシン二燐酸（ＡＤＰ）誘発血小板凝集に
対する作用 試験化合物 （１） 実施例２１（３）の化合物 試験方法 ヒト血液から、３×１０⁸ 個／ｍｌの血小板を含有する
血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を調製する。２２５μｌの
ＰＲＰに、薬物溶液^* ２５μｌを加え、３７℃で２分間
撹拌する。この溶液に、凝集誘発剤としてＡＤＰ ５μ
ｌ（最終２．５μＭ）を加える。血小板凝集計（ＮＢＳ
ヘマトレーサー８０１）を用いて凝集を測定する。抑制
剤（試験化合物）の活性を、ＩＣ₁₀₀ 値、すなわち血小
板凝集を完全に阻止するのに要する用量として表わす。 薬物溶液^* −試験化合物を水に溶解させる。 試験結果 試験化合物 ＩＣ₁₀₀（Ｍ） （１） １．０×１０^-6 In order to show the usefulness of the target compound (I),
Some pharmacological test data of the representative compound (I) of the present invention are shown below. Test 1: Effect on adenosine diphosphate (ADP) -induced platelet aggregation Test compound (1) Compound of Example 21 (3) Test method From human blood, platelet-rich plasma containing 3 × 10 ⁸ platelets / ml ( PRP). To 225 μl of PRP, add 25 μl of Drug Solution ^* and stir at 37 ° C. for 2 minutes. To this solution, ADP 5μ was used as an aggregation inducer.
1 (2.5 μM final). Platelet aggregometer (NBS
Aggregation is measured using a hemattracer 801). The activity of the inhibitor (test compound) is expressed as the IC ₁₀₀ value, the dose required to completely prevent platelet aggregation. Drug solution ^{*-Dissolve the} test compound in water. Test result Test compound IC ₁₀₀ (M) (1) 1.0 × 10 ^-6

【００９７】本発明の医薬は、目的化合物（Ｉ）または
その塩を活性成分として、直腸投与、肺吸入（鼻または
口腔からの吸入）、点鼻、点眼、外用（局所投与）、経
口または非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）投
与に適した有機または無機担体または賦形剤との混合物
として含有するたとえば固体状、半固体状または液状の
医薬製剤の形で使用できる。The medicament of the present invention comprises the target compound (I) or a salt thereof as an active ingredient, which is administered rectally, pulmonary inhalation (inhalation through the nose or mouth), nasal drops, eye drops, topical administration (topical administration), oral or non-administration. It can be used, for example, in the form of a solid, semi-solid or liquid pharmaceutical formulation containing it as a mixture with an organic or inorganic carrier or excipient suitable for oral (including subcutaneous, intravenous and intramuscular) administration.

【００９８】該活性成分は、たとえば、錠剤、顆粒剤、
トローチ剤、カプセル剤、坐剤、クリーム剤、軟膏剤、
エアゾール剤、吸入用散剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その
他使用に適した任意の形態用の通常の製薬上許容しうる
担体と混合できる。そして、必要ならば、さらに、補助
剤、安定剤、増粘剤、着色剤、香料を用いることができ
る。The active ingredients include, for example, tablets, granules,
Lozenges, capsules, suppositories, creams, ointments,
It can be mixed with conventional pharmaceutically acceptable carriers for aerosols, powders for inhalation, solutions, emulsions, suspensions and any other forms suitable for use. If necessary, auxiliary agents, stabilizers, thickeners, coloring agents, and fragrances can be used.

【００９９】目的化合物（Ｉ）またはその塩は、疾患の
経過または症状に対して所望の効果を奏するのに十分な
量を該医薬組成物に含有させる。本発明の医薬は、この
技術分野における常法により製造できる。必要ならば、
この技術分野において常用されている薬物生体内利用率
向上手法を、本発明の医薬に適用できる。The compound of interest (I) or a salt thereof is contained in the pharmaceutical composition in an amount sufficient to exert a desired effect on the course or symptoms of the disease. The medicament of the present invention can be produced by a conventional method in this technical field. if needed,
Techniques for increasing the bioavailability of drugs commonly used in this technical field can be applied to the medicament of the present invention.

【０１００】該医薬をヒトまたは動物に適用するに当っ
ては、静脈内（点滴静注を含む）、筋肉内、経肺または
経口投与あるいは定量吸入器、噴霧器または乾燥粉末吸
入器からのエアゾールの吸入または吹込みにより適用す
るのが好ましい。In applying the medicament to humans or animals, intravenous (including intravenous drip), intramuscular, pulmonary or oral administration or aerosol injection from a metered dose inhaler, nebulizer or dry powder inhaler can be used. It is preferably applied by inhalation or insufflation.

【０１０１】目的化合物（Ｉ）の薬効量は、処置すべき
各個の患者の年令および症状により相異し、またそれら
に依存もするが、一般的には、静脈内投与の場合、ヒト
または動物の体重１ｋｇ当り目的化合物（Ｉ）０．００
１〜１００ｍｇという１日量を、筋肉内投与の場合、ヒ
トまたは動物の体重１ｋｇ当り目的化合物０．００１〜
１００ｍｇという１日量を、経口投与の場合、ヒトまた
は動物の体重１ｋｇ当り０．００１〜２００ｍｇという
１日量を、ヒトまたは動物における前記疾患の予防およ
び／または予防のために投与する。The effective amount of the target compound (I) varies depending on the age and symptoms of each patient to be treated, and also depends on the conditions. 0.001 target compound (I) per kg body weight of animal
In the case of intramuscular administration of a daily dose of 1 to 100 mg, the target compound is 0.001 to 1 kg per human or animal body weight.
A daily dose of 100 mg, in the case of oral administration, a daily dose of 0.001 to 200 mg per kg of human or animal body weight is administered for the prevention and / or prevention of said disease in humans or animals.

【０１０２】以下の調製例および実施例は、本発明をよ
り詳細に説明するために挙げるものである。The following Preparations and Examples are provided to illustrate the invention in more detail.

【０１０３】調製例１ （１） （Ｒ）−ニペコチン酸エチル（１．８６ｇ）、
３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオン酸（３．０４ｇ）および１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（１．６０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２０ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（２．１６ｍｌ）を加える。外界温度で一夜
撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ ₄で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製する。（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ）＝（１０
０：１）で溶出して、（Ｒ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチルを油状物（４．０１
ｇ）として得る。 IR (フィルム) : 2960, 2900, 2840, 1710, 1665, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.20 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.48-1.88 (9H,m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.31-2.51 (3H,m), 2.62-3.12(4H,m), 3.35-3.47
(1/2H,m), 3.65-3.85 (1H,m), 4.00-4.22 (4H,m),4.56-
4.69 (1/2H,m) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1)Preparation Example 1 (1) Ethyl (R) -nipecotate (1.86 g)
3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidi
Lu) propionic acid (3.04 g) and 1-hydroxy
N, N-dimethyl of benzotriazole (1.60 g)
To the mixture in formamide (20 ml) at 0 ° C. under stirring
1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) cal
Bodiimide (2.16 ml) is added. Overnight at ambient temperature
After stirring, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate.
The extract was washed with water, saline and MgSO _FourAnd dried under reduced pressure
Evaporate underneath. Silica gel chromatography of the residue
And purify. (CHCl_Three: MeOH) = (10
0: 1) and eluted with (R) -1- [3- (1-tertiary)
Butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl]
Ethyl-3-piperidinecarboxylate was added to an oil (4.01).
g). IR (film): 2960, 2900, 2840, 1710, 1665, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl_Three, δ): 1.00-1.20 (1H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.48-1.88 (9H, m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.31-2.51 (3H, m), 2.62-3.12 (4H, m), 3.35-3.47
(1 / 2H, m), 3.65-3.85 (1H, m), 4.00-4.22 (4H, m), 4.56-
4.69 (1 / 2H, m) Mass (m / z): 397 (M⁺+1)

【０１０４】調製例１（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 1 (1).

【０１０５】（２） １−［２−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル］−３−
ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1690, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.25 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46-1.94 (7
H,m), 2.00-2.16(1H,m), 2.40-2.59 (1H,m), 2.85-3.40
(4H,m), 3.56-3.64 (1H,m),3.73-3.98 (3H,m), 4.04-
4.32 (2+1/2H,m), 4.15 (2H,q,J=7.7Hz),4.49-4.60 (1/
2H,m), 5.12 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 433 (M⁺+1)(2) 1- [2- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl] -3-
Ethyl piperidinecarboxylate IR (film): 2930, 2860, 1720, 1690, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.25 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.46-1.94 (7
H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.40-2.59 (1H, m), 2.85-3.40
(4H, m), 3.56-3.64 (1H, m), 3.73-3.98 (3H, m), 4.04-
4.32 (2 + 1 / 2H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.7Hz), 4.49-4.60 (1 /
2H, m), 5.12 (2H, s), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 433 (M ⁺ +1)

【０１０６】（３） （Ｒ）−１−［３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2980, 2920, 2840, 1715, 1690, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.05-1.30 (5H,m), 1.40-1.88 (8H,
m), 1.98-2.15 (1H,m),2.30-2.50 (3H,m), 2.70-3.10
および 3.35-3.47 (計 4H,m), 3.67-3.83(1H,m), 3.98-
4.21 および 4.55-4.66 (計 5H,m), 5.12 (2H,s),7.29-
7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 431 (M⁺+1)(3) (R) -1- [3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl]
Ethyl-3-piperidinecarboxylate IR (film): 2980, 2920, 2840, 1715, 1690, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.05-1.30 (5H, m), 1.40-1.88 (8H,
m), 1.98-2.15 (1H, m), 2.30-2.50 (3H, m), 2.70-3.10
And 3.35-3.47 (total 4H, m), 3.67-3.83 (1H, m), 3.98-
4.21 and 4.55-4.66 (total 5H, m), 5.12 (2H, s), 7.29-
7.37 (5H, m) Mass (m / z): 431 (M ⁺ +1)

【０１０７】（４） １−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ロリジンカルボン酸メチル IR (フィルム) : 3450, 1730, 1680, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.07-1.18 (2H,m), 1.453 (9H,s),
1.57-1.69 (3H,m),1.63 (3H,s), 2.12-2.31 (3H,m), 2.
61-2.73 (2H,m), 3.02-3.20 (1H,m),3.45-3.75 (7H,m),
4.05-4.15 (2H,m) Mass (m/z) : 369 (M⁺+1)(4) Methyl 1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] -3-pyrrolidinecarboxylate IR (film): 3450, 1730, 1680, 1630 cm ^-1 NMR ( CDCl ₃ , δ): 1.07-1.18 (2H, m), 1.453 (9H, s),
1.57-1.69 (3H, m), 1.63 (3H, s), 2.12-2.31 (3H, m), 2.
61-2.73 (2H, m), 3.02-3.20 (1H, m), 3.45-3.75 (7H, m),
4.05-4.15 (2H, m) Mass (m / z): 369 (M ⁺ +1)

【０１０８】（５） ３−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］アミノピ
リジン mp : 152−153℃ IR（ヌジョール）: 1680, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.20 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
40-1.51 (1H,m),1.61-1.75 (4H,m), 2.43 (2H,t,J=7.6H
z), 2.39-2.46 (2H,m), 4.03-4.14(2H,m), 7.28 (1H,t,
J=7.0Hz), 8.22 (1H,dd,J=5.7 および 2.3Hz),8.32 (1
H,dd,J=4.7 および 1.4Hz), 8.59 (1H,d,J=2.4Hz), 8.6
5 (1H,s) Mass (m/z) : 334 (M⁺+1)(5) 3- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] aminopyridine mp: 152-153 ° C. IR (nujol): 1680, 1600 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.20 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
40-1.51 (1H, m), 1.61-1.75 (4H, m), 2.43 (2H, t, J = 7.6H
z), 2.39-2.46 (2H, m), 4.03-4.14 (2H, m), 7.28 (1H, t,
J = 7.0Hz), 8.22 (1H, dd, J = 5.7 and 2.3Hz), 8.32 (1
(H, dd, J = 4.7 and 1.4Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.4Hz), 8.6
5 (1H, s) Mass (m / z): 334 (M ⁺ +1)

【０１０９】（６） （Ｓ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1680, 1635 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.23 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.53-1.74 (9H,m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.32-2.51 (3H,m), 2.60-3.11(4H,m), 3.68-3.86
(1H,m), 4.03-4.22 (4H,m) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1)(6) (S) -1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl]
Ethyl-3-piperidinecarboxylate IR (film): 2930, 2860, 1720, 1680, 1635 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.23 (2H, m), 1.27 (3H, t, J = 7 .
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.53-1.74 (9H, m), 1.98-2.15 (1H,
m), 2.32-2.51 (3H, m), 2.60-3.11 (4H, m), 3.68-3.86
(1H, m), 4.03-4.22 (4H, m) Mass (m / z): 397 (M ⁺ +1)

【０１１０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオ
キシカルボニル）−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−第三級ブトキシカルボニルアミノ−β−アラニ
ンエチルエステル IR (フィルム) : 3320, 2975, 2930, 2860, 1700, 1680, 16
60 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.23-1.32 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.43 (9H,s),1.47-1.67 (4H,m), 1.72-2.03 (2H,
m), 2.23-2.40 (1H,m), 3.45-3.90(4H,m), 4.13-4.25
(3H,m), 4.31-4.42 (1H,m), 5.16 (2H,d,J=6.7Hz),7.36
-7.39 (5H,m) Mass (m/z) : 478 (M⁺+1)(7) N-[(R)-(1-benzyloxycarbonyl) -3-piperidylcarbonyl] -2
(S) -tert-butoxycarbonylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 3320, 2975, 2930, 2860, 1700, 1680, 16
60 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.23-1.32 (1H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.43 (9H, s), 1.47-1.67 (4H, m), 1.72-2.03 (2H,
m), 2.23-2.40 (1H, m), 3.45-3.90 (4H, m), 4.13-4.25
(3H, m), 4.31-4.42 (1H, m), 5.16 (2H, d, J = 6.7Hz), 7.36
-7.39 (5H, m) Mass (m / z): 478 (M ⁺ +1)

【０１１１】（８） Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｓ）
−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸
メチルエステル IR (フィルム) : 2975, 1700, 1680, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.49 (9H,s), 2.77 (1H,dd,J=17.1
および 6.2Hz), 3.05(1H,dd,J=17.1 および 4.4Hz), 3.
74 (3H,s), 4.63-4.72 (1H,m),5.91-6.00 (1H,m), 7.23
-7.30 (1H,m), 8.11 (1H,dq,J=8.3 および1.0Hz), 8.36
(1H,dd,J=4.8 および 1.4Hz), 8.59 (1H,d,J=2.4Hz),
8.83-8.87 (1H,br) Mass (m/z) : 324 (M⁺+1)(8) N- (3-pyridyl) -3 (S)
-(Tertiary butoxycarbonylamino) succinamic acid methyl ester IR (film): 2975, 1700, 1680, 1600 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.49 (9H, s), 2.77 (1H, dd, J = 17.1
And 6.2Hz), 3.05 (1H, dd, J = 17.1 and 4.4Hz), 3.
74 (3H, s), 4.63-4.72 (1H, m), 5.91-6.00 (1H, m), 7.23
-7.30 (1H, m), 8.11 (1H, dq, J = 8.3 and 1.0Hz), 8.36
(1H, dd, J = 4.8 and 1.4Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.4Hz),
8.83-8.87 (1H, br) Mass (m / z): 324 (M ⁺ +1)

【０１１２】（９） Ｎ−［（３−ピリジル）−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナ
ミン酸エチルエステル mp : 134−135℃ IR（ヌジョール）: 3300, 1720, 1680, 1665 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45 (9H,s),
2.96 (1H,dd,J=16.1および 4.6Hz), 3.09 (1H,dd,J=1
6.1 および 5.2Hz), 4.24 (2H,q,J=7.1Hz), 4.58 (1H,d
t,J=8.3 および 4.9Hz), 5.71-5.75 (1H,m),7.24-7.30
(1H,m), 8.13-8.20 (1H,m), 8.32-8.37 (1H,m), 8.43-
8.47(1H,m), 8.57-8.61 (1H,m) Mass (m/z) : 338 (M⁺+1)(9) N-[(3-pyridyl) -2
(S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester mp: 134-135 ° C IR (nujol): 3300, 1720, 1680, 1665 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.28 (3H, t , J = 7.1Hz), 1.45 (9H, s),
2.96 (1H, dd, J = 16.1 and 4.6Hz), 3.09 (1H, dd, J = 1
6.1 and 5.2Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.58 (1H, d
t, J = 8.3 and 4.9Hz), 5.71-5.75 (1H, m), 7.24-7.30
(1H, m), 8.13-8.20 (1H, m), 8.32-8.37 (1H, m), 8.43-
8.47 (1H, m), 8.57-8.61 (1H, m) Mass (m / z): 338 (M ⁺ +1)

【０１１３】（１０） Ｎ−［（３−ピリジル）−３
（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）］スクシ
ナミン酸ベンジルエステル IR (フィルム) : 2970, 1705, 1670 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.47 (9H,s), 2.83 (1H,dd,J=15.6
および 6.3Hz), 3.07(1H,dd,J=17.1 および 4.7Hz), 4.
65-4.75 (1H,m), 5.15 (2H,s), 5.93(1H,d,J=8.4Hz),
7.21-7.27 (1H,m), 7.33 (5H,s), 8.07 (1H,dq,J=8.3お
よび 1.0Hz), 8.35 (1H,dd,J=4.7 および 1.4Hz), 8.57
(1H,d,J=2.4Hz), 8.87 (1H,s) Mass (m/z) : 4.00 (M⁺+1)(10) N-[(3-pyridyl) -3
(R)-(tert-butoxycarbonylamino)] succinamic acid benzyl ester IR (film): 2970, 1705, 1670 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.47 (9H, s), 2.83 (1H, dd) , J = 15.6
And 6.3Hz), 3.07 (1H, dd, J = 17.1 and 4.7Hz), 4.
65-4.75 (1H, m), 5.15 (2H, s), 5.93 (1H, d, J = 8.4Hz),
7.21-7.27 (1H, m), 7.33 (5H, s), 8.07 (1H, dq, J = 8.3 and 1.0Hz), 8.35 (1H, dd, J = 4.7 and 1.4Hz), 8.57
(1H, d, J = 2.4Hz), 8.87 (1H, s) Mass (m / z): 4.00 (M ⁺ +1)

【０１１４】調製例２ （１） （Ｒ）−１−［３−（１−第三級ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピペリ
ジンカルボン酸エチル（３．９９ｇ）のメタノール（１
０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（１０
ｍｌ）混合物溶液に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム
（１．２７ｇ）を加える。外界温度で１時間撹拌後、混
合物を５％ＫＨＳＯ₄ 水溶液で酸性にし、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾
燥し、減圧下に蒸発させて、（Ｒ）−１−［３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル］−３−ピペリジンカルボン酸（３．３４ｇ）を得
る。 mp : 102−104℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1680, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.10 (2H,m), 1.38-1.76 (8
H,m), 1.38 (9H,s),1.82-2.01 (1H,m), 2.20-2.45 (3H,
m), 2.59-2.76 (2H,m), 2.89-3.09(1H,m), 3.28-3.40
(1H,m), 3.69-3.98 および 4.31-4.44 (計 4H,m)Preparation Example 2 (1) Ethyl (R) -1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] -3-piperidinecarboxylate (3.99 g) in methanol (1
0 ml) -tetrahydrofuran (10 ml) -water (10
ml) Lithium hydroxide (1.27 g) is added to the mixture solution at 0 ° C. with stirring. After stirring at ambient temperature for 1 hour, the mixture is acidified with 5% aqueous KHSO ₄ and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure to give (R) -1- [3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] -3-piperidinecarboxylic acid (3.34 g) is obtained. mp: 102-104 ° C IR (Nujol): 1720, 1680, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.10 (2H, m), 1.38-1.76 (8
H, m), 1.38 (9H, s), 1.82-2.01 (1H, m), 2.20-2.45 (3H,
m), 2.59-2.76 (2H, m), 2.89-3.09 (1H, m), 3.28-3.40
(1H, m), 3.69-3.98 and 4.31-4.44 (total 4H, m)

【０１１５】調製例２（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 2 (1).

【０１１６】（２） （Ｒ）−１−［３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸 mp : 134−135℃ IR（ヌジョール）: 1715, 1680, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.10 (2H,m), 1.30-1.73 (8
H,m), 1.85-1.98 (1H,m), 2.20-2.49 (3H,m), 2.65-2.8
6 (2H,m), 2.94-3.06 (1H,m), 3.27-3.38 (1H,m), 3.69
-3.84 および 4.34-4.42 (計 2H,m), 3.95-4.02 (2H,
m), 5.06 (2H,s), 7.27-7.41 (5H,m), 12.38 (1H,s) Mass (m/z) : 403 (M⁺+1)(2) (R) -1- [3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl]
-3-piperidinecarboxylic acid mp: 134-135 ° C IR (Nujol): 1715, 1680, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.90-1.10 (2H, m), 1.30-1.73 (8
H, m), 1.85-1.98 (1H, m), 2.20-2.49 (3H, m), 2.65-2.8
6 (2H, m), 2.94-3.06 (1H, m), 3.27-3.38 (1H, m), 3.69
-3.84 and 4.34-4.42 (total 2H, m), 3.95-4.02 (2H,
m), 5.06 (2H, s), 7.27-7.41 (5H, m), 12.38 (1H, s) Mass (m / z): 403 (M ⁺ +1)

【０１１７】（３） （Ｓ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸 mp : 111−112℃ IR（ヌジョール）: 3100, 1720, 1680, 1620, 1600 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.28-1.74 (8H,m),1.87-2.01 (1H,m), 2.15-2.79 (6H,
m), 2.94-3.08 (1H,m), 3.70-3.94(4H,m), 12.31-12.49
(1H,br) Mass (m/z) : 269 (M⁺+1-Boc)(3) (S) -1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl]
-3-piperidinecarboxylic acid mp: 111-112 ° C IR (nujol): 3100, 1720, 1680, 1620, 1600 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.88-1.09 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.28-1.74 (8H, m), 1.87-2.01 (1H, m), 2.15-2.79 (6H,
m), 2.94-3.08 (1H, m), 3.70-3.94 (4H, m), 12.31-12.49
(1H, br) Mass (m / z): 269 (M ⁺ + 1-Boc)

【０１１８】調製例３ （１） １−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−
４−ピペリジルオキシ）アセチル］−３−ピペリジンカ
ルボン酸エチル（２．０６ｇ）と１Ｎ ＮａＯＨ水溶液
（１４．２９ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）−エタノール（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）中混合
物を外界温度で１時間撹拌する。混合物を１０％ ＫＨ
ＳＯ₄ 水溶液で酸性とし、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をジエチルエーテルから再結晶し
て、１−［２−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ピペリジルオキシ）アセチル］−３−ピペリジンカルボ
ン酸（１．５１ｇ）を得る。 mp : 102−104℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1690, 1615, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.34-2.00 (8H,m), 2.23-2.50 (1
H,m), 2.73-3.86(9H,m), 4.14-4.36 (2H,m), 5.07 (2H,
s), 7.28-7.42 (5H,m), 12.34-12.55 (1H,br) Mass (m/z) : 405 (M⁺+1) 調製例３（１）と同様にして、次の化合物を得る。Preparation Example 3 (1) 1- [2- (1-benzyloxycarbonyl-
Tetrahydrofuran (10 m) of ethyl 4-piperidyloxy) acetyl] -3-piperidinecarboxylate (2.06 g) and a 1N aqueous solution of NaOH (14.29 ml).
l) The mixture in -ethanol (10 ml) -water (10 ml) is stirred at ambient temperature for 1 hour. Mix 10% KH
Acidify with aqueous SO ₄ and extract with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue was recrystallized from diethyl ether to give 1- [2- (1-benzyloxycarbonyl-4-).
Piperidyloxy) acetyl] -3-piperidinecarboxylic acid (1.51 g) is obtained. mp: 102-104 ° C IR (Nujol): 1720, 1690, 1615, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.34-2.00 (8H, m), 2.23-2.50 (1
H, m), 2.73-3.86 (9H, m), 4.14-4.36 (2H, m), 5.07 (2H,
s), 7.28-7.42 (5H, m), 12.34-12.55 (1H, br) Mass (m / z): 405 (M ⁺ +1) The following compound is obtained in the same manner as in Preparation Example 3 (1). .

【０１１９】（２） １−［３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ロリジンカルボン酸 mp : 102−103℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1680, 1480 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.92-0.98 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.60-1.66 (2H,m),1.94-2.08 (2H,m), 2.11-2.23 (2H,
m), 2.52-2.66 (2H,m), 2.96-3.14(1H,m), 3.33-3.68
(7H,m), 3.88-3.94 (2H,m)(2) 1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] -3-pyrrolidinecarboxylic acid mp: 102-103 ° C. IR (nujol): 1720, 1680, 1480 cm ^{− 1} NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.92-0.98 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.60-1.66 (2H, m), 1.94-2.08 (2H, m), 2.11-2.23 (2H, m
m), 2.52-2.66 (2H, m), 2.96-3.14 (1H, m), 3.33-3.68
(7H, m), 3.88-3.94 (2H, m)

【０１２０】調製例４ （１） Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−ｏ−メシル−
（Ｌ）−セリンエチルエステル（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に、外界温度で撹拌
下、アジ化ナトリウム（２．０９ｇ）を加える。６０℃
で３０分間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。ｎ−ヘキサン：Ｅ
ｔＯＡｃ＝７：１で溶出して、３−アジドメチル−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノプロピオ
ン酸エチル（１．５ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3450, 2960, 2090, 1700 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9H,s),
3.73 (1H,d,J=3.6Hz), 4.26 (2H,q,J=7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H,m), 5.34-5.45 (1H,m) Mass (m/z) : 159 (M⁺+1-Boc)Preparation Example 4 (1) N-tert-butoxycarbonyl-o-mesyl-
To a solution of (L) -serine ethyl ester (5 g) in N, N-dimethylformamide (50 ml) is added sodium azide (2.09 g) at ambient temperature with stirring. 60 ° C
After stirring at for 30 minutes, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. n-hexane: E
Elution with tOAc = 7: 1 gave 3-azidomethyl-2
Ethyl (S)-(tert-butoxycarbonyl) aminopropionate (1.5 g) is obtained. IR (film): 3450, 2960, 2090, 1700 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.31 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.46 (9H, s),
3.73 (1H, d, J = 3.6Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H, m), 5.34-5.45 (1H, m) Mass (m / z): 159 (M ⁺ + 1-Boc)

【０１２１】調製例４（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 4 (1).

【０１２２】（２） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−３（Ｓ）−アジドメチル−β−アラニン第三級ブ
チルエステル IR (フィルム) : 3300, 2100, 1720 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.44 (9H,s), 2.51 (2H,d,J=6.0Hz),
3.48-3.52 (2H,m),4.08-4.18 (1H,m), 5.11 (2H,s),
5.40 (1H,br), 7.34-7.36 (5H,m) Mass (m/z) : 333 (M⁺-1)(2) N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -azidomethyl-β-alanine tertiary butyl ester IR (film): 3300, 2100, 1720 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.44 (9H, s), 2.51 (2H, d, J = 6.0Hz),
3.48-3.52 (2H, m), 4.08-4.18 (1H, m), 5.11 (2H, s),
5.40 (1H, br), 7.34-7.36 (5H, m) Mass (m / z): 333 (M ⁺ -1)

【０１２３】調製例５ （１） ３−アジド−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニル）アミノプロピオン酸エチル（０．５ｇ）と１０
％ Ｐｄ−Ｃ（０．１ｇ、５０％湿潤）とのエタノール
（５ｍｌ）中混合物を大気圧下で１時間水素化処置す
る。触媒を濾去後、濾液を減圧下に蒸発させて、２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル（０．４５ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3350, 2960, 1720, 1680, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.4Hz), 1.39 (9H,
s), 1.30-1.85 (3H,m),2.75-2.78 (1H,m), 3.33-3.49
(1H,m), 4.07 (2H,q,J=7.1Hz), 6.80-6.89および 7.11-
7.23 (計 1H,m)Preparation Example 5 (1) Ethyl 3-azido-2 (S)-(tert-butoxycarbonyl) aminopropionate (0.5 g)
A mixture of% Pd-C (0.1 g, 50% wet) in ethanol (5 ml) is hydrogenated at atmospheric pressure for 1 hour. After filtering off the catalyst, the filtrate was evaporated under reduced pressure to give 2
(S)-(Tertiary butoxycarbonyl) amino-β-alanine ethyl ester (0.45 g) is obtained. IR (film): 3350, 2960, 1720, 1680, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17 (3H, t, J = 7.4Hz), 1.39 (9H,
s), 1.30-1.85 (3H, m), 2.75-2.78 (1H, m), 3.33-3.49
(1H, m), 4.07 (2H, q, J = 7.1Hz), 6.80-6.89 and 7.11-
7.23 (Total 1H, m)

【０１２４】調製例５（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 5 (1).

【０１２５】（２） ２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−
アラニンエチルエステル [α]²⁵ _D ＝ -35.9°(C=1.0, EtOH) IR (フィルム) : 1740, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20 (3H,t,J=7.1Hz), 1.89 (3H,
s), 2.99-3.23 (2H,m), 4.11 (2H,q,J=7.1Hz), 4.46-4.
57 (1H,m), 8.30 (2H,br), 8.63(1H,d,J=7.68Hz) Mass (m/z) : 175 (M⁺+1)(2) 2 (S) -acetylamino-β-
Alanine ethyl ester [α] ²⁵ _D = -35.9 ° (C = 1.0, EtOH) IR (film): 1740, 1630 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20 (3H, t, J = 7.1Hz) ), 1.89 (3H,
s), 2.99-3.23 (2H, m), 4.11 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.46-4.
57 (1H, m), 8.30 (2H, br), 8.63 (1H, d, J = 7.68Hz) Mass (m / z): 175 (M ⁺ +1)

【０１２６】調製例６ Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−セリンエチルエス
テル（８．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍ
ｌ）溶液に、−５℃で、トリフェニルホスフィン（１
０．１５ｇ、３８７ミリモル）、ジアゾ炭酸ジエチル
（６．０９ｍｌ、３８．７ミリモル）およびジフェニル
ホスホン酸（８．３４ｍｌ、３８．７ミリモル）を順次
加える。室温で３時間撹拌したのち、混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃ 水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、
減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製する。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサ
ン＝１０：９０により溶出して、３−アジド−２（Ｓ）
−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）プロピオン酸エ
チル（５．０ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 3450, 2960, 2090, 1700 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.31 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9H,s),
3.73 (1H,d,J=3.6Hz), 4.26 (2H,q,J=7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H,m), 5.34-5.45 (1H,m) Mass (m/z) : 159 (M⁺+1-Boc)Preparation Example 6 N-tert-butoxycarbonyl-L-serine ethyl ester (8.20 g) in tetrahydrofuran (300 m
l) Add triphenylphosphine (1
0.15 g, 387 mmol), diethyl diazocarbonate (6.09 ml, 38.7 mmol) and diphenylphosphonic acid (8.34 ml, 38.7 mmol) are added sequentially. After stirring at room temperature for 3 hours, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, saturated NaHC
Wash with aqueous O ₃ and brine, dry over MgSO ₄ ,
Evaporate under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with EtOAc: n-hexane = 10: 90 yielded 3-azido-2 (S).
-Ethyl (tert-butoxycarbonylamino) propionate (5.0 g) is obtained. IR (film): 3450, 2960, 2090, 1700 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.31 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.46 (9H, s),
3.73 (1H, d, J = 3.6Hz), 4.26 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.41-4.
51 (1H, m), 5.34-5.45 (1H, m) Mass (m / z): 159 (M ⁺ + 1-Boc)

【０１２７】調製例７ ３−アジド−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルア
ミノ）プロピオン酸エチル（０．５ｇ）の酢酸エチル
（５ｍｌ）溶液に、０℃で、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶
液（５ｍｌ）を加える。室温で２時間撹拌後、混合物を
減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエーテルから再
結晶して、２（Ｓ）−アミノ−３−アジドプロピオン酸
エチル塩酸塩（０．３ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.25 (3H,t,J=7.1Hz), 3.97 (2H,
d,J=4.0Hz), 4.22 (2H,q,J=7.1Hz), 4.34 (1H,t,J=4.0H
z) Mass (m/z) : 159 (M⁺+1) 遊離化合物Preparation Example 7 To a solution of ethyl 3-azido-2 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) propionate (0.5 g) in ethyl acetate (5 ml) at 0 ° C. was added a 4N HCl ethyl acetate solution ( 5 ml). After stirring at room temperature for 2 hours, the mixture is evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from diethyl ether to give ethyl 2 (S) -amino-3-azidopropionate hydrochloride (0.3 g). NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.25 (3H, t, J = 7.1Hz), 3.97 (2H,
d, J = 4.0Hz), 4.22 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.34 (1H, t, J = 4.0H
z) Mass (m / z): 159 (M ⁺ +1) free compound

【０１２８】調製例８ （１） ３−アミノピリジン（１ｇ）のジクロロメタン
（１０ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルアミン
（１．６３ｍｌ）および塩化３−メトキシカルボニルプ
ロピオニル（１．４４ｍｌ）を加える。外界温度で１時
間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出
する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液、水および
食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させ
る。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出
し、ジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ−（３−ピリ
ジル）スクシナミン酸メチルエステル（０．７３ｇ）を
得る。 mp : 78−79℃ IR（ヌジョール）: 1730, 1685, 1610 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.66-2.81 (4H,m), 3.72 (3H,s), 7.
22-7.29 (1H,m),8.32 (1H,dd,J=8.3 および 1.2Hz), 8.
58 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 209 (M⁺+1)Preparation Example 8 (1) Triethylamine (1.63 ml) and 3-methoxycarbonylpropionyl chloride (1.44 ml) were added to a solution of 3-aminopyridine (1 g) in dichloromethane (10 ml) at 0 ° C. while stirring. . After stirring at ambient temperature for 1 hour, the mixture is poured into water and extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, saturated aqueous NaHCO ₃ , water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1 and recrystallization from diethyl ether gave N- (3-pyridyl) succinamic acid methyl ester (0.73 g). mp: 78-79 ° C IR (Nujol): 1730, 1685, 1610 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 2.66-2.81 (4H, m), 3.72 (3H, s), 7.
22-7.29 (1H, m), 8.32 (1H, dd, J = 8.3 and 1.2Hz), 8.
58 (2H, d, J = 8.6Hz) Mass (m / z): 209 (M ⁺ +1)

【０１２９】調製例８（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 8 (1).

【０１３０】（２） ２（Ｓ）−アセチルアミノ−３−
アジドプロピオン酸エチル IR (フィルム) : 3300, 2100, 1720, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.32 (3H,t,J=7.1Hz), 2.07 (3H,s),
3.69-3.85 (2H,m),4.27 (2H,q,J=7.1Hz), 4.70-4.77
(1H,m), 6.36 (1H,br) Mass (m/z) : 201 (M⁺+1)(2) 2 (S) -acetylamino-3-
Ethyl azidopropionate IR (film): 3300, 2100, 1720, 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.32 (3H, t, J = 7.1Hz), 2.07 (3H, s),
3.69-3.85 (2H, m), 4.27 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.70-4.77
(1H, m), 6.36 (1H, br) Mass (m / z): 201 (M ⁺ +1)

【０１３１】調製例９ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸ベンジルエステル
（４．２８ｇ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（０．８６ｇ、５０％
湿潤）とのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中混合物
を、大気圧下で２時間水素化処理する。触媒を濾去後、
濾液を減圧下に濃縮する。残留物をジエチルエーテルか
ら再結晶して、Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第
三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸（２．
５５ｇ）を得る。 mp : 98−100℃ IR（ヌジョール）: 3430, 1735, 1700, 1680 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.39 (9H,s), 2.57-2.77 (2H,m),
3.33-3.46 (1H,m),4.39-4.50 (1H,m), 7.27-7.38 (2H,
m), 8.03-8.07 (1H,m), 8.26-8.28(1H,m), 8.76 (1H,
s), 10.28 (1H,s)Preparation Example 9 N- (3-pyridyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid benzyl ester (4.28 g) and 10% Pd-C (0.86 g, 50%
Is wetted with tetrahydrofuran (50 ml) under atmospheric pressure for 2 hours. After filtering off the catalyst,
The filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from diethyl ether to give N- (3-pyridyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid (2.
55 g) are obtained. mp: 98-100 ° C IR (Nujol): 3430, 1735, 1700, 1680 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.39 (9H, s), 2.57-2.77 (2H, m),
3.33-3.46 (1H, m), 4.39-4.50 (1H, m), 7.27-7.38 (2H,
m), 8.03-8.07 (1H, m), 8.26-8.28 (1H, m), 8.76 (1H,
s), 10.28 (1H, s)

【０１３２】調製例１０ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸（１ｇ）と炭酸水素ナ
トリウム（０．５４ｇ）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）中懸濁液に、臭化エチル（１．７６ｇ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を加え
る。室温で４日間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水および食塩水で洗い、Ｍｇ
ＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣ
ｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−（３−ピ
リジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）スクシナミン酸エチルエステル（０．６３ｇ）を油
状物として得る。 IR (フィルム) : 2980, 2940, 1715, 1675 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.49 (9H,s),
2.76 (1H,dd,J=17.2および 6.4Hz), 3.04 (1H,dd,J=1
7.2 および 4.3Hz), 4.19 (2H,q,J=7.1Hz), 4.60-4.72
(1H,m), 5.86-5.96 (1H,m), 7.23-7.30 (1H,m),8.10 (1
H,dq,J=8.3 および 1.1Hz), 8.36 (1H,dd,J=4.7 および
1.4Hz),8.59 (1H,d,J=2.4Hz), 8.76-8.81 (1H,br) Mass (m/z) : 338 (M⁺+1)Preparation Example 10 N, N-dimethylformamide of N- (3-pyridyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid (1 g) and sodium hydrogen carbonate (0.54 g) 5 ml) to a suspension in ethyl bromide (1.76 g).
Of N, N-dimethylformamide (5 ml) is added. After stirring at room temperature for 4 days, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and saline,
Dry over SO ₄ and evaporate under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CHC
Elution with l ₃ : MeOH = 100: 1 gives N- (3-pyridyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester (0.63 g) as an oil. IR (film): 2980, 2940, 1715, 1675 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.28 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.49 (9H, s),
2.76 (1H, dd, J = 17.2 and 6.4Hz), 3.04 (1H, dd, J = 1
7.2 and 4.3Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.60-4.72
(1H, m), 5.86-5.96 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 8.10 (1
H, dq, J = 8.3 and 1.1Hz), 8.36 (1H, dd, J = 4.7 and
1.4Hz), 8.59 (1H, d, J = 2.4Hz), 8.76-8.81 (1H, br) Mass (m / z): 338 (M ⁺ +1)

【０１３３】調製例１１ （１） Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｓ）−（第三級ブ
トキシカルボニルアミノ）スクシナミン酸メチルエステ
ル（３．９１ｇ）、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（３．
３６ｍｌ）およびＰｔＯ₂ （０．３９ｇ）のメタノール
（４０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で２時間水素化処理
する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残留物
をジエチルエーテルから再結晶して、Ｎ−（３−ピペリ
ジル）−３（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミ
ノ）スクシナミン酸メチルエステル塩酸塩（３．６７
ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1740, 1680, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.38 (9H,s), 1.64-1.95 (4H,m),
2.48-2.92 (3H,m),3.08-3.20 (2H,m), 3.60 (3H,d,J=5.
1Hz), 3.83-4.04 (2H,m), 4.20-4.43(1H,m), 7.06-7.20
(1H,m), 8.12-8.29 (1H,m) Mass (m/z) : 330 (M⁺+1) 遊離化合物 調製例１１（１）と同様にして、次の化合物を得る。Preparation Example 11 (1) N- (3-pyridyl) -3 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid methyl ester (3.91 g), 4N HCl in dioxane (3.
A mixture of 36 ml) and PtO ₂ (0.39 g) in methanol (40 ml) is hydrotreated at atmospheric pressure for 2 hours. After filtering off the catalyst, the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from diethyl ether to give N- (3-piperidyl) -3 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid methyl ester hydrochloride (3.67).
g). IR (Nujol): 1740, 1680, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.38 (9H, s), 1.64-1.95 (4H, m),
2.48-2.92 (3H, m), 3.08-3.20 (2H, m), 3.60 (3H, d, J = 5.
1Hz), 3.83-4.04 (2H, m), 4.20-4.43 (1H, m), 7.06-7.20
(1H, m), 8.12-8.29 (1H, m) Mass (m / z): 330 (M ⁺ +1) free compound The following compound is obtained in the same manner as in Preparation Example 11 (1).

【０１３４】（２） Ｎ−（３−ピペリジル）スクシナ
ミン酸メチルエステル塩酸塩 mp : 87−89℃ IR（ヌジョール）: 3300, 2920, 1720, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.36-1.91 (5H,m), 2.34-2.40 (2
H,m), 2.47-3.01(3H,m), 3.04-3.20 (2H,m), 3.58 (3H,
s), 3.84-4.02 (1H,m), 8.23(1H,d,J=7.3Hz), 9.05-9.2
0 (1H,br), 9.28-9.40 (1H,br) Mass (m/z) : 215 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N- (3-piperidyl) succinamic acid methyl ester hydrochloride mp: 87-89 ° C IR (Nujol): 3300, 2920, 1720, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.36-1.91 (5H, m), 2.34-2.40 (2
H, m), 2.47-3.01 (3H, m), 3.04-3.20 (2H, m), 3.58 (3H,
s), 3.84-4.02 (1H, m), 8.23 (1H, d, J = 7.3Hz), 9.05-9.2
0 (1H, br), 9.28-9.40 (1H, br) Mass (m / z): 215 (M ⁺ +1) Free compound

【０１３５】（３） Ｎ−（３−ピペリジル）−２
（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）スクシナ
ミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3400, 1840, 1700, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.16 (3H,t,J=7.1Hz), 1.17-1.79
(6H,m), 1.37 (9H,s), 2.22-2.58 (2H,m), 2.71-2.93
(2H,m), 3.49-3.64 (1H,m), 4.06(2H,q,J=7.1Hz), 4.29
(1H,q,J=7.4Hz), 7.04-7.10 (1H,m), 7.75 (1H,d,J=7.
8Hz) Mass (m/z) : 344 (M⁺+1)(3) N- (3-piperidyl) -2
(S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester IR (film): 3400, 1840, 1700, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.16 (3H, t, J = 7.1) Hz), 1.17-1.79
(6H, m), 1.37 (9H, s), 2.22-2.58 (2H, m), 2.71-2.93
(2H, m), 3.49-3.64 (1H, m), 4.06 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.29
(1H, q, J = 7.4Hz), 7.04-7.10 (1H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.
8Hz) Mass (m / z): 344 (M ⁺ +1)

【０１３６】（４） ３−［［３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］アミ
ノ］ピペリジン IR (フィルム) : 3400, 2930, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.04 (2H,m), 1.27-1.49 (5
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.77 (5H,m), 1.99-2.40 (2H,
m), 2.60-2.91 (5H,m), 3.46-3.64(2H,m), 3.86-3.96
(2H,m), 7.63-7.67 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1)(4) 3-[[3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl] amino] piperidine IR (film): 3400, 2930, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.04 (2H, m), 1.27-1.49 (5
H, m), 1.38 (9H, s), 1.55-1.77 (5H, m), 1.99-2.40 (2H,
m), 2.60-2.91 (5H, m), 3.46-3.64 (2H, m), 3.86-3.96
(2H, m), 7.63-7.67 (1H, m) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1)

【０１３７】調製例１２ Ｎ−（３−ピリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカ
ルボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル（０．
６２ｇ）とＰｔＯ₂ （０．０６ｇ）との酢酸（１２ｍ
ｌ）中混合物を、大気圧下で６時間水素化処理する。触
媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残留物を水に溶
解させる。溶液を飽和炭酸カリウム水溶液でｐＨ１０に
調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下に蒸発させて、
Ｎ−（３−ピペリジル）−３（Ｒ）−（第三級ブトキシ
カルボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル
（０．５１ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3500, 2980, 2940, 1710, 1660 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.38 (9H,
s), 1.32-1.70 (6H,m),2.28-2.88 (4H,m), 3.50-3.64
(1H,br), 4.00 (2H,q,J=7.1Hz), 4.20-4.33 (1H,m), 7.
04-7.11 (1H,m), 7.59-7.63 (1H,m) Mass (m/z) : 344 (M⁺+1)Preparation Example 12 N- (3-pyridyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester (0.1%)
Acetic acid (12 m) of PtO ₂ (0.06 g)
l) The middle mixture is hydrotreated at atmospheric pressure for 6 hours. After filtering off the catalyst, the filtrate is concentrated under reduced pressure. Dissolve the residue in water. The solution is adjusted to pH 10 with saturated aqueous potassium carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure,
N- (3-Piperidyl) -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester (0.51 g) is obtained as an oil. IR (film): 3500, 2980, 2940, 1710, 1660 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.38 (9H,
s), 1.32-1.70 (6H, m), 2.28-2.88 (4H, m), 3.50-3.64
(1H, br), 4.00 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.20-4.33 (1H, m), 7.
04-7.11 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m) Mass (m / z): 344 (M ⁺ +1)

【０１３８】調製例１３ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヒドロ
キシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル（３．
１ｇ）とトリエチルアミン（１．３５ｍｌ）とのジクロ
ロメタン（２５ｍｌ）中混合物に、氷冷下、塩化メタン
スルホニル（１．３５ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍ
ｌ）溶液を加える。室温で１時間撹拌後、混合物を水中
に注ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水、食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製する。ＣＨＣｌ₃ により溶出して、Ｎ−（ベンジルオ
キシカルボニル）−３（Ｓ）−メタンスルホニルオキシ
メチル）−β−アラニン第三級ブチルエステル（３．１
ｇ）を無色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3330, 1710 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.44 (9H,s), 2.56-2.59 (2H,m), 2.
74 (1H,br), 2.98(3H,s), 4.25-4.34 (3H,m), 5.11 (2
H,s), 5.44-5.48 (1H,m), 7.35-7.42(5H,m)Preparation Example 13 N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -hydroxymethyl-β-alanine tertiary butyl ester (3.
1 g) and triethylamine (1.35 ml) in dichloromethane (25 ml) was added under ice-cooling to methanesulfonyl chloride (1.35 ml) in dichloromethane (5 ml).
l) Add the solution. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture is poured into water and extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure.
The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with CHCl ₃ gave N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -methanesulfonyloxymethyl) -β-alanine tertiary butyl ester (3.1
g) is obtained as a colorless oil. IR (film): 3330, 1710 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.44 (9H, s), 2.56-2.59 (2H, m), 2.
74 (1H, br), 2.98 (3H, s), 4.25-4.34 (3H, m), 5.11 (2
H, s), 5.44-5.48 (1H, m), 7.35-7.42 (5H, m)

【０１３９】調製例１４ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル（Ｌ）アスパラギン酸ω
−第三級ブチルエステル（３．０ｇ）とトリエチルアミ
ン（１．５５ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（３０ｍ
ｌ）中混合物に、窒素雰囲気下、−３０℃で、クロロ炭
酸エチル（１．０６ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、沈
殿を濾去し、濾液を、ＮａＢＨ₄ （１．０５ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）−水（６ｍｌ）溶液に、０
℃で、加える。３０分間撹拌後、混合物を１０％ＫＨＳ
Ｏ₄ 水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発
させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃ で溶出し
て、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（２．５ｇ）を無色油状として得る。 IR (フィルム) : 3320, 1700 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.43 (9H,s), 2.53-2.57 (3H,s), 3.
68-3.73 (2H,m),3.99-4.08 (1H,m), 5.10 (2H,m), 5.29
-5.52 (1H,m), 7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 310 (M⁺+1)Preparation Example 14 N-benzyloxycarbonyl (L) aspartic acid ω
Tert-butyl ester (3.0 g) and triethylamine (1.55 ml) in tetrahydrofuran (30 m
l) Ethyl chlorocarbonate (1.06 ml) is added to the medium mixture at -30 ° C under a nitrogen atmosphere. After stirring for 1 hour, the precipitate was removed by filtration, and the filtrate was added to a solution of NaBH ₄ (1.05 g) in tetrahydrofuran (30 ml) -water (6 ml).
Add at ° C. After stirring for 30 minutes, the mixture was quenched with 10% KHS
Neutralize with aqueous O ₄ and extract with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with 2% MeOH / CHCl ₃ affords N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -hydroxymethyl-β-alanine tert-butyl ester (2.5 g) as a colorless oil. IR (film): 3320, 1700 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.43 (9H, s), 2.53-2.57 (3H, s), 3.
68-3.73 (2H, m), 3.99-4.08 (1H, m), 5.10 (2H, m), 5.29
-5.52 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 310 (M ⁺ +1)

【０１４０】調製例１５ （１） Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（２．０ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．８７
ｇ）、イミダゾール（０．６６ｇ）およびＩ₂ （１．８
０ｇ）からなる混合物を、室温で３０分間撹拌する。沈
殿を濾去し、濾液を減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。５％
ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンで溶出して、Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル−３（Ｓ）−ヨードメチル−β−アラニ
ン第三級ブチルエステル（１．８ｇ）を白色固体として
得る。 IR（ヌジョール）: 3350, 1700 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.44 (9H,s), 2.48-2.64 (2H,m), 3.
41-3.43 (2H,m),3.91-3.98 (1H,m), 5.11 (2H,s), 5.30
-5.35 (1H,m), 7.35-7.37 (5H,m)Preparation Example 15 (1) N-benzyloxycarbonyl-3 (S) -hydroxymethyl-β-alanine tertiary butyl ester (2.0 g), triphenylphosphine (1.87)
g), imidazole (0.66 g) and I ₂ (1.8
0 g) is stirred for 30 minutes at room temperature. The precipitate is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. 5%
Elution with EtOAc / n-hexane gives N-benzyloxycarbonyl-3 (S) -iodomethyl-β-alanine tertiary butyl ester (1.8 g) as a white solid. IR (Nujol): 3350, 1700 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.44 (9H, s), 2.48-2.64 (2H, m), 3.
41-3.43 (2H, m), 3.91-3.98 (1H, m), 5.11 (2H, s), 5.30
-5.35 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m)

【０１４１】調製例１５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 15 (1).

【０１４２】（２） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）−３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニル）アミノメチ
ル）−β−アラニン第三級ブチルエステル IR (CHCl₃) : 1710 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.93 (3H,t,J=7.2Hz), 1.43 (9H,s),
1.66-1.83 (4H,m),2.54 (2H,d,J=6.0Hz), 2.95-3.03
(2H,m), 3.26-3.32 (2H,m), 4.00-4.10(1H,m), 4.84-4.
92 (1H,m), 5.10 (2H,s), 5.60-5.61 (1H,m), 7.35-7.3
7(5H,m) Mass (m/z) : 429 (M⁺+1)(2) N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S)-(n-butanesulfonyl) aminomethyl) -β-alanine tert-butyl ester IR (CHCl ₃ ): 1710 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.93 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.43 (9H, s),
1.66-1.83 (4H, m), 2.54 (2H, d, J = 6.0Hz), 2.95-3.03
(2H, m), 3.26-3.32 (2H, m), 4.00-4.10 (1H, m), 4.84-4.
92 (1H, m), 5.10 (2H, s), 5.60-5.61 (1H, m), 7.35-7.3
7 (5H, m) Mass (m / z): 429 (M ⁺ +1)

【０１４３】調製例１６ チオフェノール（０．１５ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（６ｍｌ）溶液に、氷冷下、ＮａＨ（５８ｍ
ｇ）を加える。室温で３０分間撹拌後、Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）−３（Ｓ）−ヨードメチル−β−ア
ラニン第三級ブチルエステル（０．６ｇ）を加え、さら
に１時間撹拌する。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾
燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。５％ＥｔＯＡｃ／
ｎ−ヘキサンで溶出して、Ｎ−（ベンジルオキシカルボ
ニル）−３（Ｓ）−フェニルチオメチル−β−アラニン
第三級ブチルエステル（０．６４ｇ）を淡黄色油状物と
して得る。 IR (フィルム) : 3320, 1720 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.41 (9H,s), 2.50-2.66 (2H,m), 3.
02-3.25 (2H,m),4.10-4.38 (1H,m), 5.08 (2H,s), 5.45
-5.50 (1H,m), 7.18-7.38(10H,m) Mass (m/z) : 402 (M⁺+1)Preparation Example 16 To a solution of thiophenol (0.15 ml) in N, N-dimethylformamide (6 ml) was added NaH (58 ml) under ice-cooling.
g) is added. After stirring at room temperature for 30 minutes, N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -iodomethyl-β-alanine tert-butyl ester (0.6 g) is added, and the mixture is further stirred for 1 hour. The mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. 5% EtOAc /
Elution with n-hexane gives N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -phenylthiomethyl-β-alanine tertiary butyl ester (0.64 g) as a pale yellow oil. IR (film): 3320, 1720 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.41 (9H, s), 2.50-2.66 (2H, m), 3.
02-3.25 (2H, m), 4.10-4.38 (1H, m), 5.08 (2H, s), 5.45
-5.50 (1H, m), 7.18-7.38 (10H, m) Mass (m / z): 402 (M ⁺ +1)

【０１４４】調製例１７ Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）−フェニ
ルチオメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル
（０．６０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、０
℃で、ｍ−クロロ過安息香酸（０．６４ｇ）を加える。
室温で２時間撹拌後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液
中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。抽出液をＮａＨＳ
Ｏ₃ 水溶液、水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、
減圧下で溶媒を蒸発させて、Ｎ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−３（Ｓ）−フェニルスルホニルメチル−β−
アラニン第三級ブチルエステル（０．４ｇ）を無色油状
物として得る。 IR (フィルム) : 3350, 1720, 1520 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.42 (9H,s), 2.64-2.79 (2H,m), 3.
36-3.46 (1H,m),3.58-4.61 (1H,m), 4.33-4.37 (1H,m),
5.02 (2H,s), 5.37-5.65 (1H,m), 7.33-7.36 (5H,m),
7.49-7.64 (3H,m), 7.88-7.92 (2H,m) Mass (m/z) : 434 (M⁺+1)Preparation Example 17 To a solution of N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -phenylthiomethyl-β-alanine tert-butyl ester (0.60 g) in chloroform (10 ml) was added 0
At C, m-chloroperbenzoic acid (0.64 g) is added.
After stirring at room temperature for 2 hours, the mixture is poured into saturated aqueous NaHCO ₃ and extracted with chloroform. Extract the NaHS
Wash with O ₃ aqueous solution, water, brine, dry over MgSO ₄ ,
Evaporate the solvent under reduced pressure to give N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S) -phenylsulfonylmethyl-β-
Alanine tertiary butyl ester (0.4 g) is obtained as a colorless oil. IR (film): 3350, 1720, 1520 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.42 (9H, s), 2.64-2.79 (2H, m), 3.
36-3.46 (1H, m), 3.58-4.61 (1H, m), 4.33-4.37 (1H, m),
5.02 (2H, s), 5.37-5.65 (1H, m), 7.33-7.36 (5H, m),
7.49-7.64 (3H, m), 7.88-7.92 (2H, m) Mass (m / z): 434 (M ⁺ +1)

【０１４５】調製例１８ （１） Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−３（Ｓ）
−フェニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチ
ルエステル（０．４４ｇ）と１０％Ｐｄ−Ｃ（０．１
ｇ、５０％湿潤）との酢酸（５ｍｌ）中混合物を、水素
圧１気圧で１時間水素化処理する。触媒を濾去し、濾液
を減圧下で蒸発させる。残留物を酢酸エチルに溶解さ
せ、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液で洗う。有機層をＭｇＳＯ
₄ で乾燥し、減圧下に溶媒を蒸発させて、３（Ｓ）−フ
ェニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチルエ
ステル（０．３ｇ）を無色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3570, 3370, 1710 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.42 (9H,s), 2.31-2.52 (2H,m), 3.
21-3.30 (2H,m),3.68-3.78 (1H,m), 7.54-7.72 (3H,m),
7.91-7.96 (2H,m) Mass (m/z) : 300 (M⁺+1) 調製例１８（１）と同様にして、次の化合物を得る。Preparation Example 18 (1) N- (benzyloxycarbonyl) -3 (S)
Phenylsulfonylmethyl-β-alanine tert-butyl ester (0.44 g) and 10% Pd-C (0.1
g, 50% wet) in acetic acid (5 ml) is hydrogenated at 1 atm hydrogen pressure for 1 hour. The catalyst is filtered off and the filtrate is evaporated under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate and washed with saturated aqueous NaHCO ₃ . Organic layer
Dry at ₄ and evaporate the solvent under reduced pressure to give 3 (S) -phenylsulfonylmethyl-β-alanine tert-butyl ester (0.3 g) as a colorless oil. IR (film): 3570, 3370, 1710 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.42 (9H, s), 2.31-2.52 (2H, m), 3.
21-3.30 (2H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 7.54-7.72 (3H, m),
7.91-7.96 (2H, m) Mass (m / z): 300 (M ⁺ +1) The following compound is obtained in the same manner as in Preparation Example 18 (1).

【０１４６】（２） ３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニ
ルアミノ）メチル−β−アラニン第三級ブチルエステル NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.89 (3H,t,J=7.2Hz), 1.40 (9H,
s), 1.54-2.13 (4H,m),2.31-2.41 (1H,m), 2.81-2.87
(2H,m), 2.94-3.02 (4H,m) Mass (m/z) : 295 (M⁺+1)(2) 3 (S)-(n-butanesulfonylamino) methyl-β-alanine tert-butyl ester NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.89 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.40 (9H,
s), 1.54-2.13 (4H, m), 2.31-2.41 (1H, m), 2.81-2.87
(2H, m), 2.94-3.02 (4H, m) Mass (m / z): 295 (M ⁺ +1)

【０１４７】調製例１９ Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボニル−３−
ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキ
シカルボニルアミノ）−β−アラニンエチルエステル
（０．４ｇ）の酢酸エチル（４ｍｌ）溶液に、０℃で撹
拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（２．１ｍｌ）を加
える。外界温度で２時間撹拌後、生じた沈殿を濾取し
て、Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３
−ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−
アラニンエチルエステル塩酸塩（０．３１ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3300, 1735, 1680, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.02-1.91 (7H,m), 2.21-2.35 (1
H,m), 2.80-2.89 (2H,m), 3.42-3.67 (2H,m), 3.90-4.1
5 (5H,m), 5.07 (2H,d,J=2.7Hz), 7.28-7.42 (5H,m),
8.43-8.49 (1H,m), 8.64-8.73 (2H,br) Mass (m/z) : 378 (M⁺+1) 遊離化合物Preparation Example 19 N-[(R)-(1-benzyloxycarbonyl-3-
Piperidyl) carbonyl] -2 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) -β-alanine ethyl ester (0.4 g) in ethyl acetate (4 ml) at 0 ° C. while stirring with 4N HCl ethyl acetate solution ( 2.1 ml). After stirring at ambient temperature for 2 hours, the resulting precipitate was collected by filtration and N-[(R) -1-benzyloxycarbonyl-3
-Piperidyl) carbonyl] -2 (S) -amino-β-
Alanine ethyl ester hydrochloride (0.31 g) is obtained. IR (Nujol): 3300, 1735, 1680, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.02-1.91 (7H, m), 2.21-2.35 (1
H, m), 2.80-2.89 (2H, m), 3.42-3.67 (2H, m), 3.90-4.1
5 (5H, m), 5.07 (2H, d, J = 2.7Hz), 7.28-7.42 (5H, m),
8.43-8.49 (1H, m), 8.64-8.73 (2H, br) Mass (m / z): 378 (M ⁺ +1) Free compound

【０１４８】調製例２０ Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボニル−３−
ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル塩酸塩（３００ｍｇ）のジクロロ
メタン（３ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルア
ミン（２２２μｌ）および塩化ベンゾイル（９３μｌ）
を加える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を水中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水、飽和Ｎａ
ＨＣＯ₃水溶液、水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をジエチルエーテ
ルから再結晶して、Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２
（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル（３４９ｍｇ）を得る。 mp : 135℃ IR（ヌジョール）: 3290, 1730, 1685, 1655, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.30 (3H,t,J=7.1Hz), 1.33-2.10 (6
H,m), 2.26-2.43(1H,m), 3.26-4.03 (5H,m), 4.14-4.30
(2H,m), 4.78-4.89 (1H,m),5.10 (2H,d,J=3.9Hz), 7.2
4-7.55 (10H,m), 7.85-7.95 (1H,m) Mass (m/z) : 482 (M⁺+1)Preparation Example 20 N-[(R)-(1-benzyloxycarbonyl-3-
Piperidyl) carbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester hydrochloride (300 mg) in dichloromethane (3 ml) at 0 ° C. under stirring with triethylamine (222 μl) and benzoyl chloride (93 μl).
Add. After stirring at ambient temperature for 1 hour, the mixture is poured into water and extracted with dichloromethane. The extract was washed with water, saturated Na
Wash with aqueous HCO ₃ , water and brine, dry over MgSO ₄ and evaporate under reduced pressure. The residue was recrystallized from diethyl ether to give N-[(R)-(1-benzyloxycarbonyl-3-piperidyl) carbonyl] -2.
(S) -benzoylamino-β-alanine ethyl ester (349 mg) is obtained. mp: 135 ° C IR (Nujol): 3290, 1730, 1685, 1655, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.30 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.33-2.10 (6
H, m), 2.26-2.43 (1H, m), 3.26-4.03 (5H, m), 4.14-4.30
(2H, m), 4.78-4.89 (1H, m), 5.10 (2H, d, J = 3.9Hz), 7.2
4-7.55 (10H, m), 7.85-7.95 (1H, m) Mass (m / z): 482 (M ⁺ +1)

【０１４９】調製例２１ （１） Ｎ−［（１Ｒ）−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−アミ
ノ−β−アラニンエチルエステル塩酸塩の水溶液をＫ₂
ＣＯ₃ 水溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出する。抽
出液をＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留
物（１９８ｍｇ）を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解させ、
ＮａＨＣＯ₃ （２６９ｍｇ）および塩化ベンゼンスルホ
ニル（１３６μｌ）を加える。混合物を４時間加熱還流
させる。不溶物を濾去後、濾液を減圧下で濃縮する。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、
Ｎ−［（Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−３−ピ
ペリジル）カルボニル］−２（Ｓ）−フェニルスルホニ
ルアミノ−β−アラニンエチルエステル（２５５ｍｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 1720, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.12 (3H,t,J=7.1Hz), 1.40-2.11 (7
H,m), 2.23-2.50(1H,m), 3.33-3.83 (3H,m), 3.98 (2H,
q,J=7.1Hz), 3.93-4.19 (1H,m),5.16 (2H,q,J=10.0Hz),
7.31-7.40 (10H,m), 7.81-7.86 (2H,m) Mass (m/z) : 518 (M⁺+1)Preparation Example 21 (1) An aqueous solution of N-[(1R)-(1-benzyloxycarbonyl-3-piperidyl) carbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester hydrochloride was washed with K ₂
Make basic with aqueous CO ₃ and extract with ethyl acetate. The extract is dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue (198 mg) was dissolved in ethyl acetate (5 ml),
NaHCO ₃ (269 mg) and benzenesulfonyl chloride (136 μl) are added. The mixture is heated at reflux for 4 hours. After filtering off the insoluble matter, the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Eluting with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1,
N-[(R) -1-benzyloxycarbonyl-3-piperidyl) carbonyl] -2 (S) -phenylsulfonylamino-β-alanine ethyl ester (255 mg)
As an oil. IR (film): 1720, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.12 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.40-2.11 (7
H, m), 2.23-2.50 (1H, m), 3.33-3.83 (3H, m), 3.98 (2H,
q, J = 7.1Hz), 3.93-4.19 (1H, m), 5.16 (2H, q, J = 10.0Hz),
7.31-7.40 (10H, m), 7.81-7.86 (2H, m) Mass (m / z): 518 (M ⁺ +1)

【０１５０】調製例２１（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Preparation Example 21 (1).

【０１５１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−３−ピペリジル）カルボニル］−２
（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノ）−β−アラニ
ンエチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2860, 1730, 1665 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.93 (3H,t,J=7.3Hz), 1.31 (3H,t,J
=7.2Hz), 1.37-1.48(4H,m), 1.56-1.84 (7H,m), 1.91-
2.43 (1H,m), 2.97-3.05 (2H,m),3.35-3.87 (4H,m), 4.
15-4.31 (3H,m), 5.10-5.25 (2H,m), 5.82-6.01(1/2H,
m), 6.63-6.83 (1/2H,m), 7.33-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 498 (M⁺+1)(2) N-[(R)-(1-benzyloxycarbonyl-3-piperidyl) carbonyl] -2
(S)-(n-butanesulfonylamino) -β-alanine ethyl ester IR (film): 2940, 2860, 1730, 1665 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz) ), 1.31 (3H, t, J
= 7.2Hz), 1.37-1.48 (4H, m), 1.56-1.84 (7H, m), 1.91-
2.43 (1H, m), 2.97-3.05 (2H, m), 3.35-3.87 (4H, m), 4.
15-4.31 (3H, m), 5.10-5.25 (2H, m), 5.82-6.01 (1 / 2H,
m), 6.63-6.83 (1 / 2H, m), 7.33-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 498 (M ⁺ +1)

【０１５２】調製例２２ トリメチルシリルアセチレン（１７１５ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１８．０ｌ）溶液に、窒素雰囲気下−３
０℃以下で、塩化エチルマグネシウム（２．０Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液；６．１９ｌ）を滴下する。反応混合
物を０℃までもどし、１時間撹拌する。−３０℃に冷却
後、４−アセトキシ−２−アゼチジノン（３２０ｇ）を
加え、室温まで温め、２時間撹拌する。−２０℃まで冷
却後、飽和塩化アンモニウム（４．０ｌ）を加える。酢
酸エチル（２０ｌ）を加え、水（１０ｌ×２）および食
塩水で洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、減圧下で溶媒を蒸発させて、４−（２−トリメチル
シリルエチニル）−２−アゼチジノン（４２５ｇ）を得
る。このものは実質的に純粋であり、従って、それ以上
精製せずに、次工程に使用する。 IR（ヌジョール）: 3150, 2130, 1740, 1330, 1240, 10
90, 1060, 950, 840,750, 740 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.16 (9H,s), 3.02 (1H,ddd,J=14.7
および 2.7 および1.6Hz), 3.30 (1H,ddd,J=14.7 およ
び 5.3 および 1.8Hz), 4.24 (1H,dd,J=5.3 および 2.7
Hz), 6.41 (1H,br)Preparation Example 22 A solution of trimethylsilylacetylene (1715 ml) in tetrahydrofuran (18.0 l) was added under a nitrogen atmosphere under a nitrogen atmosphere.
At 0 ° C. or lower, ethyl magnesium chloride (2.0 M solution in tetrahydrofuran; 6.19 l) is added dropwise. The reaction mixture is returned to 0 ° C. and stirred for 1 hour. After cooling to −30 ° C., add 4-acetoxy-2-azetidinone (320 g), warm to room temperature and stir for 2 hours. After cooling to −20 ° C., saturated ammonium chloride (4.0 l) is added. Add ethyl acetate (20 l) and wash with water (10 l × 2) and brine. Dry the organic layer over magnesium sulfate, filter and evaporate the solvent under reduced pressure to give 4- (2-trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (425 g). It is substantially pure and is therefore used without further purification in the next step. IR (Nujol): 3150, 2130, 1740, 1330, 1240, 10
90, 1060, 950, 840,750, 740 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.16 (9H, s), 3.02 (1H, ddd, J = 14.7
And 2.7 and 1.6Hz), 3.30 (1H, ddd, J = 14.7 and 5.3 and 1.8Hz), 4.24 (1H, dd, J = 5.3 and 2.7
Hz), 6.41 (1H, br)

【０１５３】調製例２３ ４−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジ
ノン（４８５ｇ）とパラホルムアルデヒド（２６１ｇ）
とを、１３５℃に４５分間加熱する。生じた混合物を室
温まで冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＥｔＯＡｃ＝８：２）により精製して、
Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−トリメチルシリルエ
チニル）−２−アゼチジノン（４２９ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.18 (9H,s), 3.02 (1H,dd,J=14.8
および 2.7Hz), 3.26(1H,dd,J=14.8 および 5.4Hz), 3.
69 (1H,dd,J=9.4 および 5.3Hz),4.41 (2H,m), 5.01 (1
H,dd,J=11.8 および 5.2Hz) FAB-Mass : 197 (M⁺+1)Preparation Example 23 4- (2-trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (485 g) and paraformaldehyde (261 g)
Is heated to 135 ° C. for 45 minutes. The resulting mixture was cooled to room temperature, silica gel column chromatography _{(CH 2 Cl 2: EtOAc =} 8: 2) to give
N-hydroxymethyl-4- (2-trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (429 g) is obtained. IR (Nujol): 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.18 (9H, s), 3.02 (1H, dd, J = 14.8
And 2.7Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.8 and 5.4Hz), 3.
69 (1H, dd, J = 9.4 and 5.3Hz), 4.41 (2H, m), 5.01 (1
(H, dd, J = 11.8 and 5.2Hz) FAB-Mass: 197 (M ⁺ +1)

【０１５４】調製例２４ Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−トリメチルシリルエ
チニル）−２−アゼチジノン（２５０ｇ）のジクロロメ
タン（６．５ｌ）溶液に、酢酸ビニル（３５０ｍｌ）お
よびリパーゼＰＳ（商標；天野製薬株式会社）（１９０
ｇ）を加える。混合物を３７℃に加温し、３２時間撹拌
する。触媒を濾別し、ジクロロメタンで洗う。溶媒を減
圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝８：２
→０：１で溶出して、（Ｒ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−
４−（２−トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジ
ノン（１９２ｇ）を得る。 [α]²⁰ _D ＝ -133.9°(C=1.12, CHCl₃) IR（ヌジョール）: 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.18 (9H,s), 3.02 (1H,dd,J=14.8
および 2.7Hz), 3.26(1H,dd,J=14.8 および 5.4Hz), 3.
69 (1H,dd,J=9.4 および 5.3Hz), 4.41(2H,m), 5.01 (1
H,dd,J=11.8 および 5.2Hz) FAB-Mass : 197.8 (M⁺)Preparation Example 24 A solution of N-hydroxymethyl-4- (2-trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (250 g) in dichloromethane (6.5 l) was mixed with vinyl acetate (350 ml) and Lipase PS (trademark; Amano Pharmaceutical Co., Ltd.) Company) (190
g) is added. The mixture is warmed to 37 ° C. and stirred for 32 hours. The catalyst is filtered off and washed with dichloromethane. The solvent is evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel column chromatography, and n-hexane: EtOAc = 8: 2.
Eluted at 0: 1 to give (R) -N-hydroxymethyl-
4- (2-Trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (192 g) is obtained. [α] ²⁰ _D = -133.9 ° (C = 1.12, CHCl ₃ ) IR (Nujol): 3300, 1710, 1280, 1230, 1020, 82
0 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.18 (9H, s), 3.02 (1H, dd, J = 14.8
And 2.7Hz), 3.26 (1H, dd, J = 14.8 and 5.4Hz), 3.
69 (1H, dd, J = 9.4 and 5.3Hz), 4.41 (2H, m), 5.01 (1
(H, dd, J = 11.8 and 5.2Hz) FAB-Mass: 197.8 (M ⁺ )

【０１５５】調製例２５ アンモニア水（３００ｍｌ）とメタノール（１０００ｍ
ｌ）とに、（Ｓ）−Ｎ−ヒドロキシメチル−４−（２−
トリメチルシリルエチニル）−２−アゼチジノン（１０
１ｇ）を加える。生じた混合物を室温で一夜撹拌する。
溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物に酢酸エチル（１．５
ｌ）を加え、水（１００ｍｌ×３）および食塩水で洗
う。有機層をＭｇＳＯ₄ で乾燥し、濾過し、減圧下で蒸
発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製する。ＣＨ₂Ｃｌ₂ ：ＥｔＯＡｃ＝９：１
で溶出して、（Ｓ）−４−エチニル−２−アゼチジノン
（２９．８ｇ）を得る。 [α]²⁰ _D ＝ -63.3°(C=1.09, CHCl₃) IR（ヌジョール）: 3200, 2080, 1400, 1320, 1160 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 2.46 (1H,d,J=2.0Hz), 3.11 (1H,dd
d,J=14.8 および 2.5および 1.6Hz), 3.35 (1H,ddd,J=1
4.8 および 5.3 および 1.8Hz), 4.27(1H,m), 6.46 (1
H,br)Preparation Example 25 Ammonia water (300 ml) and methanol (1000 m
l) and (S) -N-hydroxymethyl-4- (2-
Trimethylsilylethynyl) -2-azetidinone (10
1 g) is added. The resulting mixture is stirred overnight at room temperature.
The solvent was evaporated under reduced pressure and the residue was treated with ethyl acetate (1.5
1) and wash with water (100 ml × 3) and brine. The organic layer is dried over MgSO ₄ , filtered and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CH ₂ Cl ₂ : EtOAc = 9: 1
To give (S) -4-ethynyl-2-azetidinone (29.8 g). [α] ²⁰ _D = -63.3 ° (C = 1.09, CHCl ₃ ) IR (Nujol): 3200, 2080, 1400, 1320, 1160 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 2.46 (1H, d, J = 2.0Hz), 3.11 (1H, dd
d, J = 14.8 and 2.5 and 1.6Hz), 3.35 (1H, ddd, J = 1
4.8 and 5.3 and 1.8Hz), 4.27 (1H, m), 6.46 (1
H, br)

【０１５６】調製例２６ （Ｓ）−４−エチニル−２−アゼチジノン（２８．５
ｇ）のエタノール（１４０ｍｌ）溶液に、１０℃以下
で、ＨＣｌエタノール溶液（５．８６Ｎ）を加え、室温
で１時間撹拌する。混合物を減圧下に蒸発させる。残留
物をジエチルエーテルで洗い、濾取して、（Ｓ）−３−
アミノ−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（５０．３ｇ）を
白色結晶として得る。クラウンパックＣＲ（＋）（商
標；ダイセル化学工業株式会社）を用いてのキラルＨＰ
ＬＣによりエナンチオマー比を求めると、９８．５：
１．５である。 [α]²⁰ _D ＝ -6.27°(C=1.11, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 2190, 1710, 1560 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21 (3H,t,J=7.1Hz), 2.84 (1H,d
d,J=16.1 および9.1Hz), 3.07 (1H,dd,J=16.1 および
5.0Hz), 4.13 (2H,q,J=7.1Hz),4.29 (1H,m), 8.94 (3H,
br) Mass (m/z) : 142 (M⁺+1)Preparation Example 26 (S) -4-ethynyl-2-azetidinone (28.5)
To a solution of g) in ethanol (140 ml) is added an ethanolic HCl solution (5.86 N) at 10 ° C. or lower, and the mixture is stirred at room temperature for 1 hour. The mixture is evaporated under reduced pressure. The residue was washed with diethyl ether and collected by filtration to give (S) -3-
Ethyl amino-4-pentinoic acid hydrochloride (50.3 g) is obtained as white crystals. Chiral HP using Crown Pack CR (+) (trademark; Daicel Chemical Industries, Ltd.)
The enantiomeric ratio was determined by LC to be 98.5:
1.5. [α] ²⁰ _D = −6.27 ° (C = 1.11, MeOH) IR (Nujol): 3210, 2190, 1710, 1560 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21 (3H, t, J = 7.1) Hz), 2.84 (1H, d
d, J = 16.1 and 9.1Hz), 3.07 (1H, dd, J = 16.1 and
5.0Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.29 (1H, m), 8.94 (3H,
br) Mass (m / z): 142 (M ⁺ +1)

【０１５７】調製例２７ ＣＢｒ₄（３．１１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）
溶液に、０℃で、トリフェニルホスフィン（４．９２
ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液を滴下する。１
０分間撹拌後、０℃で、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメ
チルシリル−４−ホルミル−２−アゼチジノン（１．０
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、２０
分間撹拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液中に注
ぎ、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水で洗い、Ｍ
ｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製する。ジエチルエ
ーテル：ｎ−ヘキサン＝１：５で溶出して、（Ｓ）−Ｎ
−第三級ブチルジメチルシリル−４−（２，２−ジブロ
モエテニル）−２−アゼチジノン（０．８３ｇ）を淡黄
色油状物として得る。 IR (フィルム) : 3450, 3300, 1740, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.12 (3H,s), 0.16 (3H,s), 0.85 (9
H,s), 2.75 (1H,dd,J=2.8 および 15.6Hz), 3.30 (1H,d
d,J=5.6 および 15.6Hz), 4.13-4.22(1H,m), 6.38 (1H,
d,J=8.8Hz) Mass (m/z) : 370 (M⁺+1)Preparation Example 27 CBr ₄ (3.11 g) in dichloromethane (15 ml)
The solution was added at 0 ° C. with triphenylphosphine (4.92).
A solution of g) in dichloromethane (15 ml) is added dropwise. 1
After stirring for 0 minutes, (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-formyl-2-azetidinone (1.0
g) in dichloromethane (10 ml) was added dropwise.
Stir for minutes. The mixture is poured into saturated aqueous NaHCO ₃ and extracted with dichloromethane. Wash the extract with water,
Dry over gSO ₄ and evaporate under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Elution with diethyl ether: n-hexane = 1: 5 gave (S) -N
-Tert-butyldimethylsilyl-4- (2,2-dibromoethenyl) -2-azetidinone (0.83 g) is obtained as a pale yellow oil. IR (film): 3450, 3300, 1740, 1600 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.12 (3H, s), 0.16 (3H, s), 0.85 (9
H, s), 2.75 (1H, dd, J = 2.8 and 15.6Hz), 3.30 (1H, d
d, J = 5.6 and 15.6Hz), 4.13-4.22 (1H, m), 6.38 (1H,
d, J = 8.8Hz) Mass (m / z): 370 (M ⁺ +1)

【０１５８】調製例２８ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−（２，
２−ジブロモエテニル）−２−アゼチジノン（０．６３
ｇ）の溶液に、−７５℃で、リチウムビス（トリメチル
シリル）アミド（３．７５ｍｌ、１モルｎ−ヘキサン溶
液）を加える。−７５℃で１時間撹拌後、飽和ＮＨ₄Ｃ
ｌ 水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水
および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸
発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製する。ジエチルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：５
で溶出して、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル
−４−エチニル−２−アゼチジノン（０．２０ｇ）を無
色油状物として得る。 [α]²⁰ _D ＝ -61.5°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3420, 3250, 2100, 1720 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.19 (6H,s), 0.88 (9H,s), 2.35 (1
H,d,J=2.2Hz), 3.02(1H,dd,J=3.0 および 15.1Hz), 3.2
8 (1H,dd,J=5.6 および 15.1Hz),4.00-4.05 (1H,m) Mass (m/z) : 210 (M⁺+1)Preparation Example 28 (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4- (2,
2-dibromoethenyl) -2-azetidinone (0.63
To the solution of g) at -75 ° C. is added lithium bis (trimethylsilyl) amide (3.75 ml, 1 molar n-hexane solution). After stirring at −75 ° C. for 1 hour, saturated NH ₄ C
1 Add aqueous solution and extract with ethyl acetate. The extract is washed with water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Diethyl ether: n-hexane = 1: 5
To give (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-ethynyl-2-azetidinone (0.20 g) as a colorless oil. [α] ²⁰ _D = -61.5 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 3420, 3250, 2100, 1720 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.19 (6H, s), 0.88 (9H, s), 2.35 (1
H, d, J = 2.2Hz), 3.02 (1H, dd, J = 3.0 and 15.1Hz), 3.2
8 (1H, dd, J = 5.6 and 15.1Hz), 4.00-4.05 (1H, m) Mass (m / z): 210 (M ⁺ +1)

【０１５９】調製例２９ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−エチニ
ル−２−アゼチジノン（１２０ｍｇ）の溶液に、室温
で、４Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（２ｍｌ）を加える。
１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸発させる。残留物を
ジエチルエーテルから再結晶して、（Ｓ）−３−アミノ
−４−ペンチン酸エチル塩酸塩（５０ｍｇ）を白色固体
として得る。クラウンパックＣＲ（＋）を用いてのキラ
ルＨＰＬＣによりエナンチオマー比を求めると、９９．
５：０．５である。 [α]²⁰ _D ＝ -7.1°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 2190, 1710, 1560 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21 (3H,t,J=7.1Hz), 2.84 (1H,d
d,J=16.1 および9.1Hz), 3.07 (1H,dd,J=16.1 および
5.0Hz), 4.13 (2H,q,J=7.1Hz),4.29 (1H,m), 8.94 (3H,
br) Mass (m/z) : 142 (M⁺+1)Preparation Example 29 To a solution of (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-ethynyl-2-azetidinone (120 mg) at room temperature was added a 4N HCl ethanol solution (2 ml).
After stirring for 1 hour, the mixture is evaporated under reduced pressure. The residue is recrystallized from diethyl ether to give ethyl (S) -3-amino-4-pentynoate hydrochloride (50 mg) as a white solid. When the enantiomeric ratio was determined by chiral HPLC using Crown Pack CR (+), 99.
5: 0.5. [α] ²⁰ _D = −7.1 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 3210, 2190, 1710, 1560 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21 (3H, t, J = 7.1) Hz), 2.84 (1H, d
d, J = 16.1 and 9.1Hz), 3.07 (1H, dd, J = 16.1 and
5.0Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.29 (1H, m), 8.94 (3H,
br) Mass (m / z): 142 (M ⁺ +1)

【０１６０】調製例３０ 亜鉛（１１．９ｇ）のテトラヒドロフラン（２１５ｍ
ｌ）中混合物に、外界温度で、チタン（ＩＶ）イソプロ
ポキシド（６．０ｍｌ）を加え、生じた混合物を１時間
撹拌する。つぎに、この混合物に、沃化メチレン（８．
１ｍｌ）の溶液を加え、３０分間撹拌する。生じた混合
物に、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−
ホルミル−２−アゼチジノン（４．３ｇ）のテトラヒド
ロフラン（１３０ｍｌ）溶液を滴下し、２時間撹拌す
る。混合物をジエチルエーテル（５００ｍｌ）と１Ｎ
ＨＣｌ（３００ｍｌ）との中に注ぐ。有機層を水、飽和
ＮａＨＣＯ₃ 水溶液および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロ
マトグラフにより精製する。ＥｔＯＡｃ：ｎ−ヘキサン
＝１：１０で溶出して、（Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメ
チルシリル−４−ビニル−２−アゼチジノン（２．１３
ｇ）を無色油状物として得る。 [α]²⁰ _D ＝ -15.6°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 2940, 2860, 1730 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.17 (3H,s), 0.19 (3H,s), 0.96 (9
H,s), 2.77 (1H,dd,J=2.8 および 14.7Hz), 3.30 (1H,d
d,J=5.6 および 14.7Hz), 3.97-4.06(1H,m), 5.15-5.13
(2H,m), 5.58-5.76 (1H,m) Mass (m/z) : 212 (M⁺+1)Preparation Example 30 Zinc (11.9 g) in tetrahydrofuran (215 m
l) To the middle mixture at ambient temperature, titanium (IV) isopropoxide (6.0 ml) is added and the resulting mixture is stirred for 1 hour. Next, methylene iodide (8.
1 ml) solution and stir for 30 minutes. The resulting mixture was added to (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-
A solution of formyl-2-azetidinone (4.3 g) in tetrahydrofuran (130 ml) is added dropwise and stirred for 2 hours. The mixture was mixed with diethyl ether (500 ml) and 1N
Pour into HCl (300 ml). The organic layer is washed with water, saturated aqueous NaHCO ₃ and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Elution with EtOAc: n-hexane = 1: 10 gave (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-vinyl-2-azetidinone (2.13).
g) is obtained as a colorless oil. [α] ²⁰ _D = -15.6 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 2940, 2860, 1730 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.17 (3H, s), 0.19 (3H, s) , 0.96 (9
H, s), 2.77 (1H, dd, J = 2.8 and 14.7Hz), 3.30 (1H, d
d, J = 5.6 and 14.7Hz), 3.97-4.06 (1H, m), 5.15-5.13
(2H, m), 5.58-5.76 (1H, m) Mass (m / z): 212 (M ⁺ +1)

【０１６１】調製例３１ （Ｓ）−Ｎ−第三級ブチルジメチルシリル−４−ビニル
−２−アゼチジノン（１．０ｇ）のエタノール（５ｍ
ｌ）溶液に、０℃で、６Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（５
ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸発
させ、生じた固体をジエチルエーテルで洗って、（Ｓ）
−３−アミノ−４−ペンテン酸エチル塩酸塩（０．６７
ｇ）を白色固体として得る。 [α]²⁰ _D ＝ -8.9°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3420, 2100, 1720, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.19 (3H,t,J=7.1Hz), 2.70 (1H,d
d,J=8.4 および16.0Hz), 2.91 (1H,dd,J=5.7 および 1
6.0Hz), 3.93-4.00 (1H,m), 4.05(2H,q,J=7.1Hz), 5.31
(1H,d,J=8.0Hz), 5.38 (1H,d,J=15.0Hz), 5.80-5.97
(1H,m), 8.54 (3H,br) 元素分析：C₇H₁₃NO₂・HCl・0.2C₂H₅OHとして 計算値：C 47.11, H 8.01, N 7.42 実測値：C 47.26, H 8.37, N 7.79Preparation Example 31 (S) -N-tert-butyldimethylsilyl-4-vinyl-2-azetidinone (1.0 g) in ethanol (5 m
l) The solution was added to a 6N HCl ethanol solution (5 ° C) at 0 ° C.
ml). After stirring for 1 hour, the mixture was evaporated under reduced pressure and the resulting solid was washed with diethyl ether and (S)
Ethyl-3-amino-4-pentenoate hydrochloride (0.67
g) is obtained as a white solid. [α] ²⁰ _D = −8.9 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 3420, 2100, 1720, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.19 (3H, t, J = 7.1) Hz), 2.70 (1H, d
d, J = 8.4 and 16.0Hz), 2.91 (1H, dd, J = 5.7 and 1
6.0Hz), 3.93-4.00 (1H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1Hz), 5.31
(1H, d, J = 8.0Hz), 5.38 (1H, d, J = 15.0Hz), 5.80-5.97
(1H, m), 8.54 ( 3H, br) Elemental _{analysis: C 7 H 13 NO 2 ·} HCl · 0.2C 2 H 5 OH Calculated: C 47.11, H 8.01, N 7.42 Found: C 47.26, H 8.37 , N 7.79

【０１６２】実施例１ （１） ３−アミノ−２−エチニルプロピオン酸エチル
塩酸塩（０．５ｇ）、（Ｒ）−１−［３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル］
−３−ピペリジンカルボン酸（１．０４ｇ）および１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３８ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中混合物に、０℃で
撹拌下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（０．５１ｍｌ）を加える。外界温
度で一夜撹拌後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥
し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１
００：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−
β−アラニンエチルエステル（１．３８ｇ）を油状物と
して得る。 IR (フィルム) : 3440, 3270, 2960, 2920, 2850, 1720, 17
10, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.98-1.20 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.45-1.78 (8H,m), 1.89-2.07 (2H,
m), 2.26-2.39 (4H,m), 2.61-2.74(4H,m), 3.20-3.34
(2H,m), 3.53-3.69 および 3.82-3.97 (計 1H,m),4.02-
4.50 (5H,m), 5.03-5.18 (1H,m), 6.80-6.90 および 7.
06-7.16(計 1H,m) Mass (m/z) : 492 (M⁺+1)Example 1 (1) Ethyl 3-amino-2-ethynylpropionate hydrochloride (0.5 g), (R) -1- [3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl ]
-3-piperidinecarboxylic acid (1.04 g) and 1-
N, N of hydroxybenzotriazole (0.38 g)
1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (0.51 ml) is added to the mixture in -dimethylformamide (5 ml) at 0 ° C. with stirring. After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. CHCl ₃ : MeOH = 1
Elution at 00: 1 to give N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-
β-alanine ethyl ester (1.38 g) is obtained as an oil. IR (film): 3440, 3270, 2960, 2920, 2850, 1720, 17
10, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.98-1.20 (1H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-1.78 (8H, m), 1.89-2.07 (2H,
m), 2.26-2.39 (4H, m), 2.61-2.74 (4H, m), 3.20-3.34
(2H, m), 3.53-3.69 and 3.82-3.97 (total 1H, m), 4.02-
4.50 (5H, m), 5.03-5.18 (1H, m), 6.80-6.90 and 7.
06-7.16 (Total 1H, m) Mass (m / z): 492 (M ⁺ +1)

【０１６３】実施例１（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 1 (1).

【０１６４】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3350, 2980, 2930, 2860, 1710, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02-1.15 (2H,m), 1.22 (3H,d,J=6.
8Hz), 1.45 (9H,s),1.34-1.79 (9H,m), 1.99-2.16 (1H,
m), 2.05-2.73 (7H,m), 3.18-3.58(2H,m), 3.67-3.70
(3H,m), 3.85-4.14 (3H,m), 4.29-4.49 (1H,m),6.32-6.
43 および 6.69-6.79 (計 1H,m) Mass (m/z) : 468 (M⁺+1)(2) (3R) -N-[(R) -1-
{3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3
-Methyl-β-alanine methyl ester IR (film): 3350, 2980, 2930, 2860, 1710, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.02-1.15 (2H, m), 1.22 (3H, d, J = 6.
8Hz), 1.45 (9H, s), 1.34-1.79 (9H, m), 1.99-2.16 (1H,
m), 2.05-2.73 (7H, m), 3.18-3.58 (2H, m), 3.67-3.70
(3H, m), 3.85-4.14 (3H, m), 4.29-4.49 (1H, m), 6.32-6.
43 and 6.69-6.79 (total 1H, m) Mass (m / z): 468 (M ⁺ +1)

【０１６５】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β
−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3420, 3300, 2920, 2850, 1725, 1665, 16
30 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.52-1.77 (7H,m), 1.83-2.09 (2H,
m), 2.17-2.39 (3H,m), 2.48-2.73(4H,m), 3.16-3.68
および 3.83-3.96 (計 5H,m), 4.02-4.25 および4.36-
4.99 (計 3H,m), 4.16 (2H,q,J=7.2Hz), 6.23-6.26 お
よび 6.55-6.66 (計 1H,m) Mass (m/z) : 468 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-methyl-β
-Alanine ethyl ester IR (film): 3420, 3300, 2920, 2850, 1725, 1665, 16
30 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.52-1.77 (7H, m), 1.83-2.09 (2H,
m), 2.17-2.39 (3H, m), 2.48-2.73 (4H, m), 3.16-3.68
And 3.83-3.96 (total 5H, m), 4.02-4.25 and 4.36
4.99 (total 3H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2Hz), 6.23-6.26 and 6.55-6.66 (total 1H, m) Mass (m / z): 468 (M ⁺ +1)

【０１６６】（４） Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝
−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンメチルエ
ステル IR (フィルム) : 3320, 3000, 2940, 2860, 1730, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.40-2.01 (9H,m), 2.21-2.36 (1H,
m), 2.53 (2H,t,J=5.9Hz), 3.13-3.34 (3H,m), 3.48-3.
61 (3H,m), 3.70 (3H,s), 3.97-４．００ （３Ｈ，
ｍ）， ４．１１−４．４１ （３Ｈ，ｍ），５．１２
（２Ｈ，ｓ）， ６．２０−６．３０ および6.42-
6.51 (計 1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 490 (M⁺+1)(4) N- [1- {2- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl}
-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine methyl ester IR (film): 3320, 3000, 2940, 2860, 1730, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.40-2.01 (9H, m), 2.21-2.36 (1H,
m), 2.53 (2H, t, J = 5.9Hz), 3.13-3.34 (3H, m), 3.48-3.
61 (3H, m), 3.70 (3H, s), 3.97-4.00 (3H,
m), 4.11-4.41 (3H, m), 5.12
(2H, s), 6.20-6.30 and 6.42
6.51 (Total 1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 490 (M ⁺ +1)

【０１６７】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−（４
−メトキシフェネチル）アミノカルボニル−β−アラニ
ンベンジルエステル mp : 143℃ IR（ヌジョール）: 3280, 1735, 1680, 1635 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.98-1.26 (3H,m), 1.34-1.84 (9H,
m), 1.45 (9H,s), 2.19-2.36 (3H,m), 2.52-2.82 (6H,
m), 3.01-3.28 (1H,m), 3.39-3.64 (3H,m), 3.78 (3H,
s), 4.01-4.44 (3H,m), 4.76-4.86 (1H,m), 5.17 (2H,
s),5.64-5.72 (1/3H,m), 6.00-6.07 (2/3H,m), 6.83 (2
H,d,J=8.6Hz),6.86-7.20 (3H,m), 7.34 (5H,s) Mass (m/z) : 607 (M⁺+1-Boc)(5) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-(4
-Methoxyphenethyl) aminocarbonyl-β-alanine benzyl ester mp: 143 ° C IR (Nujol): 3280, 1735, 1680, 1635 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.98-1.26 (3H, m), 1.34- 1.84 (9H,
m), 1.45 (9H, s), 2.19-2.36 (3H, m), 2.52-2.82 (6H,
m), 3.01-3.28 (1H, m), 3.39-3.64 (3H, m), 3.78 (3H,
s), 4.01-4.44 (3H, m), 4.76-4.86 (1H, m), 5.17 (2H,
s), 5.64-5.72 (1 / 3H, m), 6.00-6.07 (2 / 3H, m), 6.83 (2
H, d, J = 8.6Hz), 6.86-7.20 (3H, m), 7.34 (5H, s) Mass (m / z): 607 (M ⁺ + 1-Boc)

【０１６８】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−フェ
ネチル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3450, 3310, 2980, 2930, 2860, 1720, 16
40 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.20 (2H,m), 1.22-1.30 (3H,
m), 1.45 (9H,s),1.45-2.05 (13H,m), 2.28-2.72 (8H,
m), 3.16-3.59 (2H,m), 3.91-4.48(4H,m), 4.11 (2H,q,
J=7.1Hz), 6.40 (1/3H,d,J=9.0Hz), 6.76 (2/3H,d,J=8.
8Hz), 7.16-7.31 (5H,m) Mass (m/z) : 572 (M⁺+1)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R) -phenethyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 3450, 3310, 2980, 2930, 2860, 1720, 16
40 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.20 (2H, m), 1.22-1.30 (3H,
m), 1.45 (9H, s), 1.45-2.05 (13H, m), 2.28-2.72 (8H,
m), 3.16-3.59 (2H, m), 3.91-4.48 (4H, m), 4.11 (2H, q,
J = 7.1Hz), 6.40 (1 / 3H, d, J = 9.0Hz), 6.76 (2 / 3H, d, J = 8.
8Hz), 7.16-7.31 (5H, m) Mass (m / z): 572 (M ⁺ +1)

【０１６９】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンベ
ンジルエステル IR (フィルム) : 2910, 2840, 1720, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.22 (3H,m), 1.45 (9H,s), 1.
33-2.00 (6H,m),2.18-2.35 (3H,m), 2.54-2.73 (5H,m),
3.15-3.32 (2H,m), 3.45-3.65(3H,m), 3.81-3.95 (1/2
H,m), 4.02-4.19 (3H,m), 4.35-4.49 (1/2H,m),5.14 (2
H,s), 6.12-6.25 (1/3H,m), 6.54-6.63 (2/3H,m), 7.36
(5H,s) Mass (m/z) : 530 (M⁺+1)(7) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine benzyl ester IR (film): 2910, 2840, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.22 (3H, m), 1.45 (9H, s), 1.
33-2.00 (6H, m), 2.18-2.35 (3H, m), 2.54-2.73 (5H, m),
3.15-3.32 (2H, m), 3.45-3.65 (3H, m), 3.81-3.95 (1/2
H, m), 4.02-4.19 (3H, m), 4.35-4.49 (1 / 2H, m), 5.14 (2
H, s), 6.12-6.25 (1 / 3H, m), 6.54-6.63 (2 / 3H, m), 7.36
(5H, s) Mass (m / z): 530 (M ⁺ +1)

【０１７０】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1740, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.00-1.83 (13H,m), 1.45 (9H,s),
1.53 (3H,d,J=5.5Hz), 1.89-2.08 (5H,m), 2.02-2.44
(4H,m), 2.52-2.73 (5H,m),3.11-3.29 (2H,m), 3.39-3.
72 (3H,m), 3.88-4.31 (4H,m), 3.87-4.48(1H,m), 6.30
-6.40 (1/3H,m), 6.60-6.69 (2/3H,m), 6.72-6.77 (1H,
m) Mass (m/z) : 610 (M⁺+1)(8) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine 1
-(Cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester IR (film): 2920, 2850, 1740, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.00-1.83 (13H, m), 1.45 (9H, s),
1.53 (3H, d, J = 5.5Hz), 1.89-2.08 (5H, m), 2.02-2.44
(4H, m), 2.52-2.73 (5H, m), 3.11-3.29 (2H, m), 3.39-3.
72 (3H, m), 3.88-4.31 (4H, m), 3.87-4.48 (1H, m), 6.30
-6.40 (1 / 3H, m), 6.60-6.69 (2 / 3H, m), 6.72-6.77 (1H,
m) Mass (m / z): 610 (M ⁺ +1)

【０１７１】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルメチル−β−アラニン第三級ブチルエス
テル IR (フィルム) : 3300, 1720, 1660, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.14 (2H,m), 1.42 (9H,s), 1.
45 (9H,s), 1.52-1.87(8H,m), 2.20-2.36 (3H,m), 2.67
-2.72 (4H,m), 3.27-3.38 (3H,m), 3.60-3.70 (2H,m),
3.86-4.15 (3H,m), 4.48-4.60 (2H,m), 7.58-7.62 (3H,
m), 7.90-7.94 (2H,m) Mass (m/z) : 650 (M⁺+1)(9) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -phenylsulfonylmethyl-β-alanine tertiary butyl ester IR (film): 3300, 1720, 1660, 1620 cm ^{− 1} NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.14 (2H, m), 1.42 (9H, s), 1.
45 (9H, s), 1.52-1.87 (8H, m), 2.20-2.36 (3H, m), 2.67
-2.72 (4H, m), 3.27-3.38 (3H, m), 3.60-3.70 (2H, m),
3.86-4.15 (3H, m), 4.48-4.60 (2H, m), 7.58-7.62 (3H, m
m), 7.90-7.94 (2H, m) Mass (m / z): 650 (M ⁺ +1)

【０１７２】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−
（ｎ−ブタンスルホニルアミノメチル）−β−アラニン
第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 3280, 1720, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.95 (3H,t,J=7.2Hz), 1.18-1.20 (2
H,m), 1.45 (18H,s),1.50-2.10 (15H,m), 2.36-2.40 (3
H,m), 2.48-2.72 (4H,m), 2.89-3.05(3H,m), 3.28-3.35
(2H,m), 3.42-3.55 (1H,m), 3.98-4.24 (3H,m),4.90-
5.10 (1H,m) Mass (m/z) : 645 (M⁺1)(10) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-
(N-butanesulfonylaminomethyl) -β-alanine tertiary butyl ester IR (film): 3280, 1720, 1650, 1620 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz) ), 1.18-1.20 (2
H, m), 1.45 (18H, s), 1.50-2.10 (15H, m), 2.36-2.40 (3
H, m), 2.48-2.72 (4H, m), 2.89-3.05 (3H, m), 3.28-3.35
(2H, m), 3.42-3.55 (1H, m), 3.98-4.24 (3H, m), 4.90-
5.10 (1H, m) Mass (m / z): 645 (M ⁺ 1)

【０１７３】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（４−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1730, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.89 (10H,m),2.00-2.23 (1H,m), 2.29-2.73 (9H,
m), 3.16-3.59 (3H,m), 3.66 (3H,s), 3.78 (3H,s), 3.
91 (1H,dd,J=13.8 および 3.6Hz), 4.08 (2H,d,J=12.7H
z), 4.23-4.37 (1H,m), 6.72-6.80 (1H,m), 6.82 (2H,
d,J=8.6Hz), 7.09 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 588 (M⁺+1)(11) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(4-Methoxyphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 2930, 2860, 1730, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.02-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s) , 1.
53-1.89 (10H, m), 2.00-2.23 (1H, m), 2.29-2.73 (9H,
m), 3.16-3.59 (3H, m), 3.66 (3H, s), 3.78 (3H, s), 3.
91 (1H, dd, J = 13.8 and 3.6Hz), 4.08 (2H, d, J = 12.7H
z), 4.23-4.37 (1H, m), 6.72-6.80 (1H, m), 6.82 (2H,
d, J = 8.6Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.6Hz) Mass (m / z): 588 (M ⁺ +1)

【０１７４】（１２） ［Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペ
リジル］酢酸エチル IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 1720, 1675, 1625 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.30 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.87 (14H,m),2.31-3.28 (11H,m), 3.61-3.89 (2H,
m), 4.03-4.16 (4H,m), 4.50-4.69(2H,m), 4.69-4.75
(1/3H,m), 5.13-5.28 (2/3H,m) Mass (m/z) : 522 (M⁺+1)(12) [N-[(R) -1- ｛3-
(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-piperidyl] ethyl acetate IR (film): 2980, 2930, 2860, 1720, 1675, 1625 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.30 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-1.87 (14H, m), 2.31-3.28 (11H, m), 3.61-3.89 (2H,
m), 4.03-4.16 (4H, m), 4.50-4.69 (2H, m), 4.69-4.75
(1 / 3H, m), 5.13-5.28 (2 / 3H, m) Mass (m / z): 522 (M ⁺ +1)

【０１７５】（１３） Ｎ−［４−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−２−モルホリニルカルボニル］−β−アラニンエチル
エステル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.21 (1H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,m),1.45-1.73 (6H,m), 2.30-2.47 (2H,
m), 2.52-2.93 (5H,m), 3.04-3.16(1H,m), 3.49-3.62
(3H,m), 3.86-4.38 (6H,m), 4.18 (2H,q,J=7.2Hz),7.09
-7.19 (1H,m) Mass (m/z) : 470 (M⁺+1)(13) N- [4- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-2-morpholinylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester IR (film): 2910, 2850, 1720, 1600 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.21 (1H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, m), 1.45-1.73 (6H, m), 2.30-2.47 (2H,
m), 2.52-2.93 (5H, m), 3.04-3.16 (1H, m), 3.49-3.62
(3H, m), 3.86-4.38 (6H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.2Hz), 7.09
-7.19 (1H, m) Mass (m / z): 470 (M ⁺ +1)

【０１７６】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル
−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2860, 1735, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.99-1.24 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.89 (9H,m),2.00-2.16 (1H,m), 2.25-2.44 (3H,m),
2.61-2.96 (4H,m), 3.19-3.55(2H,m), 3.55 (3H,s),
3.62-4.48 (4H,m), 5.37-5.47 (1H,m), 7.28-7.35(5H,
m) Mass (m/z) : 530 (M⁺+1)(14) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-phenyl-β-alanine methyl ester IR (film): 2940, 2860, 1735, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ ): 0.99-1.24 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
45-1.89 (9H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.25-2.44 (3H, m),
2.61-2.96 (4H, m), 3.19-3.55 (2H, m), 3.55 (3H, s),
3.62-4.48 (4H, m), 5.37-5.47 (1H, m), 7.28-7.35 (5H,
m) Mass (m / z): 530 (M ⁺ +1)

【０１７７】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−ジメトキシフェネチル）−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3290, 2980, 2925, 2850, 1720, 1650, 16
20 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02-1.23 (3H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.94 (9H,m),2.03-2.73 (11H,m), 3.18-3.67 (3H,
m), 3.66 (3H,s), 3.85 (3H,s),3.88 (3H,s), 3.92-4.1
1 (2H,m), 4.23-4.47 (1H,m), 6.69-6.81 (4H,m) Mass (m/z) : 618 (M⁺+1)(15) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3,4-dimethoxyphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 3290, 2980, 2925, 2850, 1720, 1650, 16
20 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.02-1.23 (3H, m), 1.45 (9H, s), 1.
45-1.94 (9H, m), 2.03-2.73 (11H, m), 3.18-3.67 (3H,
m), 3.66 (3H, s), 3.85 (3H, s), 3.88 (3H, s), 3.92-4.1
1 (2H, m), 4.23-4.47 (1H, m), 6.69-6.81 (4H, m) Mass (m / z): 618 (M ⁺ +1)

【０１７８】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−ヒ
ドロキシメチル−β−アラニン第三級ブチルエステル NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.18 (3H,m), 1.45 (18H,s),
1.56-1.99 (8H,m),2.32-2.36 (3H,m), 2.50-2.73 (4H,
m), 3.00-3.33 (2H,m), 3.52-3.62(1H,m), 3.69 (3H,t,
J=5.2Hz), 4.04-4.20 (4H,m), 6.92 および 7.27(計 1
H,br)(16) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -hydroxymethyl-β-alanine tert-butyl ester NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.18 (3H, m), 1.45 (18H, s),
1.56-1.99 (8H, m), 2.32-2.36 (3H, m), 2.50-2.73 (4H,
m), 3.00-3.33 (2H, m), 3.52-3.62 (1H, m), 3.69 (3H, t,
J = 5.2Hz), 4.04-4.20 (4H, m), 6.92 and 7.27 (total 1
H, br)

【０１７９】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 3280, 1640, 1420, 1240, 1150, 860, 74
0, 680 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.80-1.15 (6H,m), 1.38 (9H,s),
1.50-1.96 (6H,m),2.02-3.10 (16H,m), 3.55 (3H,s),
3.72 (3H,s), 3.95 (2H,m), 4.08-4.22 (1H,m), 6.73
(3H,m), 7.17 (1H,m), 7.84 (1H,m), 8.31 (1H,s) Mass (m/z) : 588 (M⁺+1)(17) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3-methoxyphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 3280, 1640, 1420, 1240, 1150, 860, 74
0, 680 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.80-1.15 (6H, m), 1.38 (9H, s),
1.50-1.96 (6H, m), 2.02-3.10 (16H, m), 3.55 (3H, s),
3.72 (3H, s), 3.95 (2H, m), 4.08-4.22 (1H, m), 6.73
(3H, m), 7.17 (1H, m), 7.84 (1H, m), 8.31 (1H, s) Mass (m / z): 588 (M ⁺ +1)

【０１８０】（１８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
［２−（３−インドリル）エチル］−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3450, 1710, 1660, 1610 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.14 (1H,m), 1.42 (9H,s), 1.
45-2.24 (18H,m),2.34-2.79 (7H,m), 3.35-3.50 (1H,
m), 3.64 および 3.68 (計 1H,s),3.91-4.11 (2H,m),
4.37 (1H,br), 6.67-6.71 (1H,m), 7.01 (1H,s),7.04-
7.26 (2H,m), 7.32-7.37 (1H,m), 7.56-7.60 (1H,m),
8.14-8.20(1H,m) Mass (m/z) : 597 (M⁺+1)(18) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
[2- (3-Indolyl) ethyl] -β-alanine methyl ester IR (film): 3450, 1710, 1660, 1610 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.14 (1H, m), 1.42 ( 9H, s), 1.
45-2.24 (18H, m), 2.34-2.79 (7H, m), 3.35-3.50 (1H,
m), 3.64 and 3.68 (total 1H, s), 3.91-4.11 (2H, m),
4.37 (1H, br), 6.67-6.71 (1H, m), 7.01 (1H, s), 7.04-
7.26 (2H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.56-7.60 (1H, m),
8.14-8.20 (1H, m) Mass (m / z): 597 (M ⁺ +1)

【０１８１】（１９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３−トリフルオロメチルフェネチル）−β−アラニン
メチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2925, 2860, 1720, 1645 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-1.72 (9H,m),1.84-2.20 (3H,m), 2.34-2.77 (9H,m),
3.39-3.50 (1H,m), 3.63-3.69(4H,m), 3.80-3.81 (1H,
m), 4.02-4.17 (2H,m), 4.25-4.39 (1H,m),6.45-6.53
(1/3H,m), 6.89-6.93 (2/3H,m), 7.35-7.43 (4H,m) Mass (m/z) : 626 (M⁺+1)(19) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3-trifluoromethylphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 2980, 2925, 2860, 1720, 1645 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.45 ( 9H, s), 1.
45-1.72 (9H, m), 1.84-2.20 (3H, m), 2.34-2.77 (9H, m),
3.39-3.50 (1H, m), 3.63-3.69 (4H, m), 3.80-3.81 (1H,
m), 4.02-4.17 (2H, m), 4.25-4.39 (1H, m), 6.45-6.53
(1 / 3H, m), 6.89-6.93 (2 / 3H, m), 7.35-7.43 (4H, m) Mass (m / z): 626 (M ⁺ +1)

【０１８２】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（２−メトキシフェネチル）−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2990, 2930, 2860, 1725, 1660, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃.δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.15 (11H,m),2.21-2.38 (3H,m), 2.48-2.66 (6H,
m), 3.15-3.60 (2H,m), 3.65 (3H,s),3.81 (3H,s), 3.8
6-4.50 (4H,m), 6.23-6.35 (1H,m), 6.64 (1H,d,J=8.6H
z), 6.81-6.91 (2H,m), 7.09-7.19 (2H,m) Mass (m/z) : 588 (M⁺+1)(20) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(2-methoxyphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 2990, 2930, 2860, 1725, 1660, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ .δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-2.15 (11H, m), 2.21-2.38 (3H, m), 2.48-2.66 (6H,
m), 3.15-3.60 (2H, m), 3.65 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.8
6-4.50 (4H, m), 6.23-6.35 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 8.6H
z), 6.81-6.91 (2H, m), 7.09-7.19 (2H, m) Mass (m / z): 588 (M ⁺ +1)

【０１８３】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−メチレンジオキシフェネチル）−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2925, 2860, 1725, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
56 (2H,d,J=7.4Hz),1.45-2.11 (8H,m), 2.34-2.73 (10
H,m), 3.16-3.60 (3H,m), 3.66 (3H,s), 3.91 (1H,dd,J
=13.7 および 3.5Hz), 4.02-4.15 (2H,m), 4.20-4.34(1
H,m), 5.91 (2H,s), 6.59-6.74 (3H,m), 6.79 (1H,d,J=
8.7Hz) Mass (m/z) : 602 (M⁺+1)(21) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3,4-methylenedioxyphenethyl) -β-alanine methyl ester IR (film): 2980, 2925, 2860, 1725, 1630 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
56 (2H, d, J = 7.4Hz), 1.45-2.11 (8H, m), 2.34-2.73 (10
H, m), 3.16-3.60 (3H, m), 3.66 (3H, s), 3.91 (1H, dd, J
= 13.7 and 3.5Hz), 4.02-4.15 (2H, m), 4.20-4.34 (1
H, m), 5.91 (2H, s), 6.59-6.74 (3H, m), 6.79 (1H, d, J =
8.7Hz) Mass (m / z): 602 (M ⁺ +1)

【０１８４】（２２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−ビ
ニル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3300, 1720, 1680, 1630, 1530 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.21 (2H,m), 1.26 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.45 (9H,s),1.52-2.05 (10H,m), 2.33-2.41 (3
H,m), 2.55-2.73 (4H,m), 3.27-3.54(2H,m), 4.07-4.18
(5H,m), 4.62-4.90 (1H,m), 5.12-5.24 (2H,m),5.76-
5.92 (1H,m), 6.64-6.68, 6.88-6.92 (計 1H,m) Mass (m/z) : 494 (M⁺+1)(22) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -vinyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 3300, 1720, 1680, 1630, 1530 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.21 (2H, m), 1.26 (3H, t, J = 7.
2Hz), 1.45 (9H, s), 1.52-2.05 (10H, m), 2.33-2.41 (3
H, m), 2.55-2.73 (4H, m), 3.27-3.54 (2H, m), 4.07-4.18
(5H, m), 4.62-4.90 (1H, m), 5.12-5.24 (2H, m), 5.76-
5.92 (1H, m), 6.64-6.68, 6.88-6.92 (total 1H, m) Mass (m / z): 494 (M ⁺ +1)

【０１８５】（２３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エ
チニル−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3250, 1730, 1670, 1630, 1610 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.50 (9H,s),1.52-2.03 (9H,m), 1.98 (1H,s),
2.28-2.40 (4H,m), 2.62-2.73 (4H,m),3.21-3.62 (2H,
m), 4.07-4.23 (5H,m), 5.08-5.12 (1H,m), 7.06 およ
び7.28 (計 1H,br)(23) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 3250, 1730, 1670, 1630, 1610 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
2Hz), 1.50 (9H, s), 1.52-2.03 (9H, m), 1.98 (1H, s),
2.28-2.40 (4H, m), 2.62-2.73 (4H, m), 3.21-3.62 (2H,
m), 4.07-4.23 (5H, m), 5.08-5.12 (1H, m), 7.06 and 7.28 (total 1H, br)

【０１８６】（２４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−プ
ロパルギルアミノカルボニル−β−アラニンベンジルエ
ステル IR (フィルム) : 3020, 2910, 2840, 1720, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.98-1.19 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
51-1.71 (7H,m),1.84-2.04 (2H,m), 2.20-2.40 (4H,m),
2.60-3.10 (5H,m), 3.16-3.36(2H,m), 3.54-3.91 (1H,
m), 3.97-4.44 (5H,m), 4.79 (1H,q,J=6.4Hz),5.14 (2
H,s), 6.81-6.89 (1H,m), 7.35 (5H,s) Mass (m/z) : 611 (M⁺+1)(24) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -propargylaminocarbonyl-β-alanine benzyl ester IR (film): 3020, 2910, 2840, 1720, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.98-1.19 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
51-1.71 (7H, m), 1.84-2.04 (2H, m), 2.20-2.40 (4H, m),
2.60-3.10 (5H, m), 3.16-3.36 (2H, m), 3.54-3.91 (1H,
m), 3.97-4.44 (5H, m), 4.79 (1H, q, J = 6.4Hz), 5.14 (2
H, s), 6.81-6.89 (1H, m), 7.35 (5H, s) Mass (m / z): 611 (M ⁺ +1)

【０１８７】（２５） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピロリジニルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3280, 1730, 1670, 1630, 1530 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.18 (2H,m), 1.26-1.33 (3H,
t,J=7.4Hz), 1.45 (9H,s), 1.59-1.69 (2H,m), 1.64 (3
H,s), 2.09-2.31 (5H,m), 2.61-2.96(5H,m), 3.44-3.76
(4H,m), 4.15-4.19 (2H,m), 4.22 (2H,q,J=7.4Hz),5.0
5-5.12 (1H,m), 6.50-6.70 (1H,m)(25) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-pyrrolidinylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 3280, 1730, 1670, 1630, 1530 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.18 ( 2H, m), 1.26-1.33 (3H,
t, J = 7.4Hz), 1.45 (9H, s), 1.59-1.69 (2H, m), 1.64 (3
H, s), 2.09-2.31 (5H, m), 2.61-2.96 (5H, m), 3.44-3.76
(4H, m), 4.15-4.19 (2H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.4Hz), 5.0
5-5.12 (1H, m), 6.50-6.70 (1H, m)

【０１８８】（２６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−メチル−
β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3260, 1720 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.45 (4H,m), 1.52 (9H,s), 1.
60-1.63 (7H,m),1.92-1.97 (2H,m), 2.25-2.39 (3H,m),
2.62-2.73 (3H,m), 3.24-3.56(5H,m), 3.71 (3H,s),
3.56-3.70 (1H,m), 4.05-4.11 (3H,m), 6.42-6.58(1H,
m) Mass (m/z) : 468 (M⁺+1)(26) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-methyl-
β-alanine methyl ester IR (film): 3260, 1720 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.45 (4H, m), 1.52 (9H, s), 1.
60-1.63 (7H, m), 1.92-1.97 (2H, m), 2.25-2.39 (3H, m),
2.62-2.73 (3H, m), 3.24-3.56 (5H, m), 3.71 (3H, s),
3.56-3.70 (1H, m), 4.05-4.11 (3H, m), 6.42-6.58 (1H,
m) Mass (m / z): 468 (M ⁺ +1)

【０１８９】（２７） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 1730, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.21 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.40-1.80 (7H,m), 1.88-2.00 (2H,
m), 2.28 (1H,d,J=2.4Hz), 2.32-2.46(3H,m), 2.61-2.7
4 (6H,m), 3.33 (1H,dd,J=13.6 および 9.2Hz), 4.02-
4.14 (3H,m), 4.19 (2H,q,J=7.1Hz), 5.03-5.14 (1H,
m), 6.68-7.02(1H,m) Mass (m/z) : 492 (M⁺+1)(27) N-[(S) -1- ｛3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 2980, 2930, 2860, 1730, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.21 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.40-1.80 (7H, m), 1.88-2.00 (2H,
m), 2.28 (1H, d, J = 2.4Hz), 2.32-2.46 (3H, m), 2.61-2.7
4 (6H, m), 3.33 (1H, dd, J = 13.6 and 9.2Hz), 4.02-
4.14 (3H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.1Hz), 5.03-5.14 (1H,
m), 6.68-7.02 (1H, m) Mass (m / z): 492 (M ⁺ +1)

【０１９０】（２８） ４−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ酪酸メチルエス
テル IR (フィルム) : 2970, 2920, 2850, 1725, 1650, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.98-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.92 (9H,m),2.23 (2H,q,J=7.0Hz), 2.36-2.99 (6H,
m), 3.15-3.59 (3H,m), 3.69(3H,s), 3.74-3.92 (1H,
m), 4.00-4.13 (3H,m), 6.09 および 6.24(計 1H,d,J=
6.5 および 7.6Hz) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1-Boc)(28) 4- [3- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionylamino} -1-piperidyl] -4-oxobutyric acid methyl ester IR (film): 2970, 2920 , 2850, 1725, 1650, 1630 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.98-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-1.92 (9H, m), 2.23 (2H, q, J = 7.0Hz), 2.36-2.99 (6H,
m), 3.15-3.59 (3H, m), 3.69 (3H, s), 3.74-3.92 (1H,
m), 4.00-4.13 (3H, m), 6.09 and 6.24 (total 1H, d, J =
6.5 and 7.6Hz) Mass (m / z): 354 (M ⁺ + 1-Boc)

【０１９１】（２９） ４−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝ピペリジル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベンジル
オキシカルボニルアミノ酪酸第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 2950, 2900, 2850, 1700, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.97-1.19 (2H,m), 1.43 (9H,s), 1.
44 (9H,s), 1.52-2.05(9H,m), 2.14-2.33 (2H,m), 2.45
-2.74 (4H,m), 2.88-3.58 (3H,m),3.73-4.48 (5H,m),
4.81-5.19 (3H,m), 6.75-6.79 および 6.76-6.82 (計1
H,m), 7.34 (5H,s) Mass (m/z) : 645 (M⁺+1)(29) Tertiary 4- [3- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionylamino} piperidyl] -4-oxo-2 (S) -benzyloxycarbonylaminobutyric acid Butyl ester IR (film): 2950, 2900, 2850, 1700, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.97-1.19 (2H, m), 1.43 (9H, s), 1.
44 (9H, s), 1.52-2.05 (9H, m), 2.14-2.33 (2H, m), 2.45
-2.74 (4H, m), 2.88-3.58 (3H, m), 3.73-4.48 (5H, m),
4.81-5.19 (3H, m), 6.75-6.79 and 6.76-6.82 (total 1
H, m), 7.34 (5H, s) Mass (m / z): 645 (M ⁺ +1)

【０１９２】（３０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ア
セチルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3300, 1730, 1660 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.13 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.54-1.74 (10H,m), 2.06 (3H,s),
2.25-2.47 (4H,m), 2.62-2.74(2H,m), 3.25-3.38 (2H,
m), 3.82-3.90 (1H,m), 4.03-4.26 (6H,m),4.72-4.76
(1H,m), 7.19-7.26 (1H,m) Mass (m/z) : 525 (M⁺+1)(30) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 3300, 1730, 1660 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.13 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.54-1.74 (10H, m), 2.06 (3H, s),
2.25-2.47 (4H, m), 2.62-2.74 (2H, m), 3.25-3.38 (2H, m
m), 3.82-3.90 (1H, m), 4.03-4.26 (6H, m), 4.72-4.76
(1H, m), 7.19-7.26 (1H, m) Mass (m / z): 525 (M ⁺ +1)

【０１９３】（３１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペリジ
ルカルボン酸エチル NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.82-1.09 (2H,m), 1.17 (3H,t,J=
7.1Hz), 1.38 (9H,s), 1.31-1.99 (11H,m), 2.25-2.39
(2H,m), 2.53-3.14 (8H,m), 3.32-4.08 (6H,m), 4.03
(2H,q,J=7.1Hz), 4.16-4.37 (2H,m) Mass (m/z) : 508 (M⁺+1)(31) N-[(R) -1- {3- (1
- tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -2-piperidyl-carboxylic acid ethyl _{NMR (DMSO-d 6, δ} ): 0.82-1.09 (2H, m), 1.17 (3H, t , J =
7.1Hz), 1.38 (9H, s), 1.31-1.99 (11H, m), 2.25-2.39
(2H, m), 2.53-3.14 (8H, m), 3.32-4.08 (6H, m), 4.03
(2H, q, J = 7.1Hz), 4.16-4.37 (2H, m) Mass (m / z): 508 (M ⁺ +1)

【０１９４】（３２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ベンジル
−β−アラニンエチルエステル NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.21 (5H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.89 (11H,m),2.26-2.37 (2H,m), 2.52-3.29 (9H,
m), 3.68-4.08 (4H,m), 4.13-4.41(1H,m), 7.14-7.31
(5H,m), 7.95-8.12 (1H,m) Mass (m/z) : 558 (M⁺+1)(32) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-benzyl-β-alanine ethyl ester NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.21 (5H, m), 1.38 ( 9H, s),
1.38-1.89 (11H, m), 2.26-2.37 (2H, m), 2.52-3.29 (9H,
m), 3.68-4.08 (4H, m), 4.13-4.41 (1H, m), 7.14-7.31
(5H, m), 7.95-8.12 (1H, m) Mass (m / z): 558 (M ⁺ +1)

【０１９５】（３３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−フェニル
−β−アラニンエチルエステル NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.07 (2H,m), 1.14 (3H,t,J=
7.1Hz), 1.38 (9H,s),1.38-1.86 (9H,m), 1.99-2.43 (3
H,m), 2.51-3.08 (4H,m), 3.33-4.34(9H,m), 7.28-7.38
(5H,m), 7.96-8.12 (1H,m) Mass (m/z) : 544 (M⁺+1)(33) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-phenyl-β-alanine ethyl ester NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.07 (2H, m), 1.14 ( 3H, t, J =
7.1Hz), 1.38 (9H, s), 1.38-1.86 (9H, m), 1.99-2.43 (3
H, m), 2.51-3.08 (4H, m), 3.33-4.34 (9H, m), 7.28-7.38
(5H, m), 7.96-8.12 (1H, m) Mass (m / z): 544 (M ⁺ +1)

【０１９６】実施例２ （１） ２（Ｓ）−（第三級ブトキシカルボニル）アミ
ノ−β−アラニンエチルエステル（２．８９ｇ）、
（Ｒ）−１−［３−（１−ベンジルオキシカルボニル−
４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピペリジンカル
ボン酸（５．０２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（１．６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２．２７ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（２．２７ｍｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシ
カルボニル）アミノ−β−アラニンエチルエステル
（６．０ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2970, 2930, 2850, 1720, 1680 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.04-1.34 (6H,m), 1.47 (9H,s), 1.
47-1.81 (9H,m),2.18-2.49 (3H,m), 2.70-2.82 (2H,m),
3.18-3.40 (2H,m), 3.46-3.60(2H,m), 3.91-4.25 (6H,
m), 4.33-4.45 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.86-5.96および
7.09-7.17 (計 1H,m), 7.32-7.36 (5H,m) Mass (m/z) : 617 (M⁺+1) 実施例２（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 2 (1) 2 (S)-(tert-butoxycarbonyl) amino-β-alanine ethyl ester (2.89 g)
(R) -1- [3- (1-benzyloxycarbonyl-
4-piperidyl) propionyl] -3-piperidinecarboxylic acid (5.02 g) and 1-hydroxybenzotriazole (1.69 g) in a mixture of N, N-dimethylformamide (2.27 ml) at 0 ° C. under stirring. Add 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (2.27 ml). After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1 gave N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-.
Piperidylcarbonyl] -2 (S)-(tert-butoxycarbonyl) amino-β-alanine ethyl ester (6.0 g) is obtained. IR (film): 2970, 2930, 2850, 1720, 1680 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.04-1.34 (6H, m), 1.47 (9H, s), 1.
47-1.81 (9H, m), 2.18-2.49 (3H, m), 2.70-2.82 (2H, m),
3.18-3.40 (2H, m), 3.46-3.60 (2H, m), 3.91-4.25 (6H,
m), 4.33-4.45 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.86-5.96 and
7.09-7.17 (1H, m in total), 7.32-7.36 (5H, m) Mass (m / z): 617 (M ⁺⁺ 1) The following compound is obtained in the same manner as in Example 2 (1).

【０１９７】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2930, 2850, 1730, 1680, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02-1.30 (5H,m), 1.40-2.69 (14H,
m), 2.76 (2H,t,J=12.9Hz), 3.19-3.68 (5+1/2H,m), 3.
83-4.01 (1/2H,m), 4.10-4.50(4H,m), 5.12 (2H,s), 6.
30-6.39 (1/3H,m), 6.50-6.54 (1/3H,m),6.68-6.72 (1/
3H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 502 (M⁺+1)(2) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidylcarbonyl] -3-methyl-β-alanine methyl ester IR (film): 3050, 2930, 2850, 1730, 1680, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.02-1.30 (5H, m), 1.40-2.69 (14H,
m), 2.76 (2H, t, J = 12.9Hz), 3.19-3.68 (5 + 1 / 2H, m), 3.
83-4.01 (1 / 2H, m), 4.10-4.50 (4H, m), 5.12 (2H, s), 6.
30-6.39 (1 / 3H, m), 6.50-6.54 (1 / 3H, m), 6.68-6.72 (1 /
3H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 502 (M ⁺ +1)

【０１９８】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン
エチルエステル IR (フィルム) : 3300, 2940, 2870, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.1Hz), 1.43-1.96 (8
H,m), 2.19-2.34(1H,m), 2.51 (2H,t,J=6.0Hz), 3.05-
3.31 (4H,m), 3.47-3.63 (3H,m),3.69-3.96 (3H,m), 4.
15 (2H,q,J=7.1Hz), 4.17-4.37 (3H,m), 5.12(2H,s),
6.30-6.38 (1/3H,m), 6.51-6.59 (2/3H,m), 7.30-7.37
(5H,m) Mass (m/z) : 504 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {2- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester IR (film): 3300, 2940, 2870, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.27 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.43-1.96 (8
H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.51 (2H, t, J = 6.0Hz), 3.05-
3.31 (4H, m), 3.47-3.63 (3H, m), 3.69-3.96 (3H, m), 4.
15 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.17-4.37 (3H, m), 5.12 (2H, s),
6.30-6.38 (1 / 3H, m), 6.51-6.59 (2 / 3H, m), 7.30-7.37
(5H, m) Mass (m / z): 504 (M ⁺ +1)

【０１９９】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.28 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45-1.97 (8
H,m), 2.23-2.38(1H,m), 2.27 (1H,d,J=1.5Hz), 2.70
(2H,t,J=5.7Hz), 3.13-3.29 (4H,m), 3.54-3.64 (1H,
m), 3.75-4.04 (3H,m), 4.07-4.37 (5H,m), 5.03-5.12
(1H,m), 5.12 (2H,s), 6.66-6.97 (1H,m), 7.30-7.36
(5H,m) Mass (m/z) : 528 (M⁺+1)(4) N-[(R) -1- {2- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine ethyl ester IR (film): 2930, 2860, 1720, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.28 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.45-1.97 (8
H, m), 2.23-2.38 (1H, m), 2.27 (1H, d, J = 1.5Hz), 2.70
(2H, t, J = 5.7Hz), 3.13-3.29 (4H, m), 3.54-3.64 (1H,
m), 3.75-4.04 (3H, m), 4.07-4.37 (5H, m), 5.03-5.12
(1H, m), 5.12 (2H, s), 6.66-6.97 (1H, m), 7.30-7.36
(5H, m) Mass (m / z): 528 (M ⁺ +1)

【０２００】（５） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）ア
セチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン
エチルエステル IR (フィルム) : 3305, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.27 (3H,t,J=7.1Hz), 1.41-1.68 (4
H,m), 1.76-1.97(4H,m), 2.19-2.34 (1H,m), 2.51 (2H,
t,J=5.9Hz), 3.06-3.31 (4H,m),3.47-3.61 (3H,m), 3.7
0-4.00 (3H,m), 4.15 (2H,q,J=7.1Hz), 4.14-4.37(3H,
m), 5.12 (2H,s), 6.23-6.34 (1/3H,m), 6.44-6.53 (2/
3H,m),7.32-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 504 (M⁺+1)(5) N-[(S) -1- ｛2- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester IR (film): 3305, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.27 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.41-1.68 (4
H, m), 1.76-1.97 (4H, m), 2.19-2.34 (1H, m), 2.51 (2H,
t, J = 5.9Hz), 3.06-3.31 (4H, m), 3.47-3.61 (3H, m), 3.7
0-4.00 (3H, m), 4.15 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.14-4.37 (3H, m
m), 5.12 (2H, s), 6.23-6.34 (1 / 3H, m), 6.44-6.53 (2 /
3H, m), 7.32-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 504 (M ⁺ +1)

【０２０１】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−第三
級ブトキシカルボニルアミノ−β−アラニンメチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2970, 2930, 2850, 1740, 1680, 16
50, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.24 (2H,m), 1.44 (9H,s), 1.
53-2.05 (9H,m), 2.20-2.44 (3H,m), 2.60-2.84 (2H,
m), 3.19-3.61 (4H,m), 3.75 (3H,s),3.85-4.47 (5H,
m), 5.12 (2H,s), 5.51-5.67 (1H,m), 6.44-6.51 およ
び6.74-6.81 (計 1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 603 (M⁺+1)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -tert-butoxycarbonylamino-β-alanine methyl ester IR (film): 3000, 2970, 2930, 2850, 1740, 1680 , 16
50, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.24 (2H, m), 1.44 (9H, s), 1.
53-2.05 (9H, m), 2.20-2.44 (3H, m), 2.60-2.84 (2H, m
m), 3.19-3.61 (4H, m), 3.75 (3H, s), 3.85-4.47 (5H,
m), 5.12 (2H, s), 5.51-5.67 (1H, m), 6.44-6.51 and 6.74-6.81 (total 1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 603 ( M ⁺ +1)

【０２０２】実施例３ （１） Ｎ−［（３−ピペリジル）カルボニル］−β−
アラニンメチルエステル塩酸塩（１．５７ｇ）、３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオン酸（１．６１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．９６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１６ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（１．１４ｍｌ）を加える。外界温度で１時間撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（２．１
９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3410, 3280, 3070, 2910, 2850, 1725, 16
80, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
45-2.05 (10H,m),2.23-2.39 (3H,m), 2.49-2.73 (4H,
m), 3.18-3.64 (4H,m), 3.32 (3H,s),3.81-4.23 および
4.36-4.49 (計 3H,m), 6.23-6.35 および 6.52-6.62
(計 1H,m) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1)Example 3 (1) N-[(3-piperidyl) carbonyl] -β-
Alanine methyl ester hydrochloride (1.57 g), 3-
A mixture of (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionic acid (1.61 g) and 1-hydroxybenzotriazole (0.96 g) in N, N-dimethylformamide (16 ml) was stirred at 0 ° C. , 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (1.14 ml) is added. After stirring at ambient temperature for 1 hour, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1 gave N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -β-alanine methyl ester (2 .1
9 g) are obtained as an oil. IR (film): 3410, 3280, 3070, 2910, 2850, 1725, 16
80, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
45-2.05 (10H, m), 2.23-2.39 (3H, m), 2.49-2.73 (4H,
m), 3.18-3.64 (4H, m), 3.32 (3H, s), 3.81-4.23 and
4.36-4.49 (Total 3H, m), 6.23-6.35 and 6.52-6.62
(Total 1H, m) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1)

【０２０３】実施例３（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 3 (1).

【０２０４】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
４−ピペリジルカルボニル］−β−アラニンメチルエス
テル mp : 79℃ IR（ヌジョール）: 3290, 3100, 1740, 1690, 1640, 16
15 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.20 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
52-1.77 (7H,m),1.77-1.92 (2H,m), 2.23-2.38 (3H,m),
2.54 (2H,t,J=5.8Hz), 2.62-2.73 (3H,m), 2.99-3.10
(1H,m), 3.52 (2H,q,J=5.8Hz), 3.71 (3H,s),3.82-3.95
(1H,m), 4.02-4.15 (2H,m), 4.53-4.67 (1H,m), 6.20-
6.29(1H,m) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1)(2) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
4-piperidylcarbonyl] -β-alanine methyl ester mp: 79 ° C IR (nujol): 3290, 3100, 1740, 1690, 1640, 16
15 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.20 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
52-1.77 (7H, m), 1.77-1.92 (2H, m), 2.23-2.38 (3H, m),
2.54 (2H, t, J = 5.8Hz), 2.62-2.73 (3H, m), 2.99-3.10
(1H, m), 3.52 (2H, q, J = 5.8Hz), 3.71 (3H, s), 3.82-3.95
(1H, m), 4.02-4.15 (2H, m), 4.53-4.67 (1H, m), 6.20-
6.29 (1H, m) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1)

【０２０５】（３） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−４−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチ
ルエステル IR (フィルム) : 3300, 1730, 1660 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.14 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
52-1.76 (9H,m),2.05-2.07 (2H,m), 2.29-2.37 (2H,m),
2.52-2.73 (4H,m), 2.96-3.01(1H,m), 3.48-3.57 (2H,
m), 3.71 (3H,s), 3.78-3.82 (1H,m), 4.04-4.08(2H,
m), 4.58-4.64 (1H,m), 6.04-6.08 (1H,m) Mass (m/z) : 468 (M⁺+1)(3) N- [2- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -4-piperidyl] acetyl] -β-alanine methyl ester IR (film): 3300, 1730, 1660 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.14 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.
52-1.76 (9H, m), 2.05-2.07 (2H, m), 2.29-2.37 (2H, m),
2.52-2.73 (4H, m), 2.96-3.01 (1H, m), 3.48-3.57 (2H,
m), 3.71 (3H, s), 3.78-3.82 (1H, m), 4.04-4.08 (2H,
m), 4.58-4.64 (1H, m), 6.04-6.08 (1H, m) Mass (m / z): 468 (M ⁺ +1)

【０２０６】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ−メチル−β−アラニ
ンメチルエステル IR (フィルム) : 3450, 2900, 1720, 1670, 1650, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.08-1.36 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
50-1.87 (10H,m),2.36-2.45 (2H,m), 2.53-2.72 (6H,
m), 2.91, 3.11 (計 3H,s), 3.60-3.70 (3H,m), 3.80-
3.88 (1H,m), 4.05-4.60 (2H,m), 4.60-4.66 (1H,m) Mass (m/z) : 468 (M⁺)(4) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidylcarbonyl] -N-methyl-β-alanine methyl ester IR (film): 3450, 2900, 1720, 1670, 1650, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.08-1.36 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
50-1.87 (10H, m), 2.36-2.45 (2H, m), 2.53-2.72 (6H,
m), 2.91, 3.11 (3H, s), 3.60-3.70 (3H, m), 3.80-
3.88 (1H, m), 4.05-4.60 (2H, m), 4.60-4.66 (1H, m) Mass (m / z): 468 (M ⁺ )

【０２０７】（５） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）アセチル｝
−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチルエ
ステル IR (フィルム) : 3300, 2920, 2850, 1730, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.30 (3H,m), 1.30-2.11 (12H,
m), 1.45 (9H,s),2.13-2.19 (1/2H,m), 2.25 (2H,d,J=
6.5Hz), 2.52-2.60 (2H,m), 2.64-2.81 (2+1/2H,m), 3.
05-3.15 (1/2H,m), 3.23-3.36 (1/2H,m), 3.48-3.57(2+
1/2H,m), 3.70 (3H,d,J=1.5Hz), 4.31-4.44 (1/2H,m),
6.07-6.17(1/2H,m), 6.59-6.69 (1/2H,m) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1)(5) N- [2- [1- {2- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) acetyl}
-3-Piperidyl] acetyl] -β-alanine methyl ester IR (film): 3300, 2920, 2850, 1730, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.30 (3H, m), 1.30-2.11 (12H,
m), 1.45 (9H, s), 2.13-2.19 (1 / 2H, m), 2.25 (2H, d, J =
6.5Hz), 2.52-2.60 (2H, m), 2.64-2.81 (2 + 1 / 2H, m), 3.
05-3.15 (1 / 2H, m), 3.23-3.36 (1 / 2H, m), 3.48-3.57 (2+
1 / 2H, m), 3.70 (3H, d, J = 1.5Hz), 4.31-4.44 (1 / 2H, m),
6.07-6.17 (1 / 2H, m), 6.59-6.69 (1 / 2H, m) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1)

【０２０８】（６） Ｎ−［１−｛４−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）ブチリル｝−３−
ピペリジルカルボニル］グリシンメチルエステル IR (フィルム) : 3280, 2910, 2650, 1740 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.99-1.36 (4H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.30 (9H,m),2.31-2.54 (3H,m), 2.61-2.75 (2H,m),
3.44-3.55 (1H,m), 3.73 (3H,s),3.78-4.20 および 4.
37-4.52 (計 7H,m), 6.25-6.35 および 6.96-7.04(計 1
H,m) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1)(6) N- [1- {4- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) butyryl} -3-
Piperidylcarbonyl] glycine methyl ester IR (film): 3280, 2910, 2650, 1740 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.99-1.36 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-2.30 (9H, m), 2.31-2.54 (3H, m), 2.61-2.75 (2H, m),
3.44-3.55 (1H, m), 3.73 (3H, s), 3.78-4.20 and 4.
37-4.52 (Total 7H, m), 6.25-6.35 and 6.96-7.04 (Total 1
H, m) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1)

【０２０９】（７） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジリデン）アセチ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニンメチ
ルエステル mp : 121℃ IR（ヌジョール）: 3320, 1735, 1680, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.15-1.80 (3H,m), 1.47 (9H,s), 1.
80-2.11 (4H,m),2.25 (2H,t,J=5.0Hz), 2.46 (2H,t,J=
5.7Hz), 2.56 (2H,q,J=6.3Hz),2.74-2.87 (1H,m), 3.10
-3.40 (1H,m), 3.43-3.55 (6+1/2H,m), 3.70(3H,s), 3.
82-3.96 (1H,m), 4.29-4.42 (1/2H,m), 5.86 (1H,s),
6.10-6.23 および 6.65-6.80 (計 1H,m) Mass (m/z) : 452 (M⁺+1)(7) N- [2- [1- {2- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidylidene) acetyl} -3-piperidyl] acetyl] -β-alanine methyl ester mp: 121 ° C. IR (Nujol): 3320, 1735, 1680, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.15-1.80 (3H, m), 1.47 (9H, s), 1.
80-2.11 (4H, m), 2.25 (2H, t, J = 5.0Hz), 2.46 (2H, t, J =
5.7Hz), 2.56 (2H, q, J = 6.3Hz), 2.74-2.87 (1H, m), 3.10
-3.40 (1H, m), 3.43-3.55 (6 + 1 / 2H, m), 3.70 (3H, s), 3.
82-3.96 (1H, m), 4.29-4.42 (1 / 2H, m), 5.86 (1H, s),
6.10-6.23 and 6.65-6.80 (Total 1H, m) Mass (m / z): 452 (M ⁺ +1)

【０２１０】（８） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］スクシナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 2960, 2920, 2850, 1725, 1650, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-1.99 (9H,m),2.31-2.48 (4H,m), 2.60-2.76 (4H,m),
3.04-3.44 (2H,m), 3.60-3.95(3H,m), 3.69 (3H,s),
4.03-4.11 (2H,m), 5.70-5.93 (1H,m) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1)(8) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] succinamic acid methyl ester IR (film): 2960, 2920, 2850, 1725, 1650, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-1.99 (9H, m), 2.31-2.48 (4H, m), 2.60-2.76 (4H, m),
3.04-3.44 (2H, m), 3.60-3.95 (3H, m), 3.69 (3H, s),
4.03-4.11 (2H, m), 5.70-5.93 (1H, m) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1)

【０２１１】（９） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］グリシンメチルエス
テル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1740, 1675, 1615 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.80 (10H,m), 1.80-2.43 (6H,
m), 2.63-2.88 (3H,m), 3.37-3.69 (2H,m), 3.75 (3H,
s), 3.82-3.95 (1/2H,m), 4.01-4.29(4H,m), 4.29-4.42
(1/2H,m), 5.12 (2H,s), 6.01-6.10 (1/2H,m),6.99-7.
08 (1/2H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 488 (M⁺+1)(9) N- [2- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] acetyl] glycine methyl ester IR (film): 2920, 2850, 1740 , 1675, 1615 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.80 (10H, m), 1.80-2.43 (6H,
m), 2.63-2.88 (3H, m), 3.37-3.69 (2H, m), 3.75 (3H,
s), 3.82-3.95 (1 / 2H, m), 4.01-4.29 (4H, m), 4.29-4.42
(1 / 2H, m), 5.12 (2H, s), 6.01-6.10 (1 / 2H, m), 6.99-7.
08 (1 / 2H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 488 (M ⁺ +1)

【０２１２】（１０） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3300, 2930, 2860, 1735, 1680, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.27 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.49-1.98 (9H,m), 2.30-2.40 (2H,
m), 2.68-2.84 (4H,m), 2.96-3.17(1H,m), 3.35-3.53
(1H,m), 3.62-4.23 (5H,m), 4.21 (2H,q,J=7.1Hz),4.43
-4.54 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.58-5.74 (1H,m), 5.83-
5.96 (1H,m),7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 617 (M⁺+1)(10) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -2 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester IR (film): 3300, 2930, 2860, 1735, 1680, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.27 (2H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.49-1.98 (9H, m), 2.30-2.40 (2H,
m), 2.68-2.84 (4H, m), 2.96-3.17 (1H, m), 3.35-3.53
(1H, m), 3.62-4.23 (5H, m), 4.21 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.43
-4.54 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.58-5.74 (1H, m), 5.83-
5.96 (1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 617 (M ⁺ +1)

【０２１３】（１１） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−（第三級ブトキシカル
ボニルアミノ）スクシナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.24 (2H,m), 1.46 (9H,s), 1.
52-1.78 (11H,m),2.30-2.40 (2H,m), 2.60-3.39 (6H,
m), 3.70 (3H,d,J=2.6Hz), 3.64-3.95(2H,m), 4.11-4.2
3 (2H,m), 4.38-4.49 (1H,m), 5.12 (2H,s), 5.62-5.75
および 6.55-6.69 (計 1H,m), 7.35-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 603 (M⁺+1)(11) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -3 (S)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid methyl ester IR (film): 3000, 2940, 2860, 1720, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.24 (2H, m), 1.46 (9H, s), 1.
52-1.78 (11H, m), 2.30-2.40 (2H, m), 2.60-3.39 (6H,
m), 3.70 (3H, d, J = 2.6Hz), 3.64-3.95 (2H, m), 4.11-4.2
3 (2H, m), 4.38-4.49 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.62-5.75
And 6.55-6.69 (total 1H, m), 7.35-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 603 (M ⁺ +1)

【０２１４】（１２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル−
３−ピペリジル］−３（Ｒ）−（第三級ブトキシカルボ
ニルアミノ）スクシナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2960, 2910, 2840, 1710, 1680, 1660, 16
40 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.26 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46 (9
H,s), 1.46-1.98(9H,m), 2.35 (2H,t,J=7.9Hz), 2.59-
3.52 (6H,m), 3.65-3.98 (3H,m),4.14 (2H,q,J=7.1Hz),
4.09-4.20 (2H,m), 4.39-4.49 (1H,m), 5.12(2H,s),
5.62-5.76 (1H,m), 6.59-6.61 (1H,m), 7.29-7.37 (5H,
m) mass (m/z) : 617 (M⁺+1)(12) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl-
3-Piperidyl] -3 (R)-(tert-butoxycarbonylamino) succinamic acid ethyl ester IR (film): 2960, 2910, 2840, 1710, 1680, 1660, 16
40 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.26 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.46 (9
H, s), 1.46-1.98 (9H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.9Hz), 2.59-
3.52 (6H, m), 3.65-3.98 (3H, m), 4.14 (2H, q, J = 7.1Hz),
4.09-4.20 (2H, m), 4.39-4.49 (1H, m), 5.12 (2H, s),
5.62-5.76 (1H, m), 6.59-6.61 (1H, m), 7.29-7.37 (5H,
m) mass (m / z): 617 (M ⁺ +1)

【０２１５】実施例４ （１） Ｎ−［（Ｒ）−３−（１−ベンジルオキシカル
ボニル）ピペリジルカルボニル−２（Ｓ）−ベンゾイル
アミノ−β−アラニンエチルエステル（２３０ｍｇ）と
１０％Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ、５０％湿潤）とのエタノー
ル（５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３ｍｌ）中混合物
を、大気圧下で１時間水素化処理する。触媒を濾去後、
濾液を減圧下で濃縮する。残留物、３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオン酸（１
２３ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（６５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で撹拌下、１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（８７μ
ｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌後、混合物を水中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、食塩水で洗
い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物
をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨ
Ｃｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル
−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカ
ルボニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニ
ンエチルエステル（２１３ｍｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2960, 2920, 2850, 1730, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.85-1.33 (2H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.45 (9H,s),1.45-2.12 (9H,m), 2.20-2.70 (7H,
m), 3.14-3.79 (4H,m), 3.97-4.30(5H,m), 4.80-4.96
(1H,m), 7.39-7.48 (3H,m), 7.51-7.60 (2/3H,m),7.8-
7.84 (1/3H,m), 7.96-8.04 (2H,m) Mass (m/z) : 587 (M⁺+1)Example 4 (1) N-[(R) -3- (1-benzyloxycarbonyl) piperidylcarbonyl-2 (S) -benzoylamino-β-alanine ethyl ester (230 mg) and 10% Pd-C A mixture of (50 mg, 50% wet) in ethanol (5 ml) and tetrahydrofuran (3 ml) is hydrogenated at atmospheric pressure for 1 hour. After filtering off the catalyst,
The filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue, 3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionic acid (1
23 mg) and 1-hydroxybenzotriazole (65 mg) in N, N-dimethylformamide (5 m
l) and stirred at 0 ° C under stirring with 1-ethyl-3- (3
-Dimethylaminopropyl) carbodiimide (87μ)
Add l). After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. CH
Elution with Cl ₃ : MeOH = 100: 1 gave N-
[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -benzoylamino-β-alanine ethyl ester (213 mg) as oil Get as things. IR (film): 2960, 2920, 2850, 1730, 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.85-1.33 (2H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-2.12 (9H, m), 2.20-2.70 (7H,
m), 3.14-3.79 (4H, m), 3.97-4.30 (5H, m), 4.80-4.96
(1H, m), 7.39-7.48 (3H, m), 7.51-7.60 (2 / 3H, m), 7.8-
7.84 (1 / 3H, m), 7.96-8.04 (2H, m) Mass (m / z): 587 (M ⁺ +1)

【０２１６】実施例４（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 4 (1).

【０２１７】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（ｎ
−ブチルスルホニルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.94 (3H,t,J=7.3Hz), 1.02-1.38 (2
H,m), 1.30 (3H,t,J=7.1Hz), 1.45 (9H,s), 1.45-1.89
(13H,m), 1.27-2.51 (4H,m), 2.61-2.73 (2H,m), 2.97-
3.05 (2H,m), 3.25-3.40 (2H,m), 3.60-3.75 (1H,m),4.
01-4.30 (7H,m), 6.18 (1H,d,J=8.9Hz), 7.35-7.42 (1
H,m) Mass (m/z) : 603 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(n
-Butylsulfonylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 2910, 2850, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.02-1.38 (2
H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.45 (9H, s), 1.45-1.89
(13H, m), 1.27-2.51 (4H, m), 2.61-2.73 (2H, m), 2.97-
3.05 (2H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 3.60-3.75 (1H, m), 4.
01-4.30 (7H, m), 6.18 (1H, d, J = 8.9Hz), 7.35-7.42 (1
H, m) Mass (m / z): 603 (M ⁺ +1)

【０２１８】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3400, 1720, 1645, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.14 (2H,t,J=7.1Hz), 1.08-1.17 (3
H,m), 1.46 (9H,s),1.46-1.77 (9H,m), 2.24-2.50 (4H,
m), 2.56-2.78 (2H,m), 3.17-3.34(2H,m), 3.58-3.73
(1H,m), 3.87-4.23 (7H,m), 6.48 (1H,d,J=9.3Hz),7.19
-7.27 (1H,m), 7.45-7.56 (3H,m), 7.81-7.88 (2H,m) Mass (m/z) : 623 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -phenylsulfonylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 3400, 1720, 1645, 1620 cm ^-1 NMR ( CDCl ₃ , δ): 1.14 (2H, t, J = 7.1Hz), 1.08-1.17 (3
H, m), 1.46 (9H, s), 1.46-1.77 (9H, m), 2.24-2.50 (4H,
m), 2.56-2.78 (2H, m), 3.17-3.34 (2H, m), 3.58-3.73
(1H, m), 3.87-4.23 (7H, m), 6.48 (1H, d, J = 9.3Hz), 7.19
-7.27 (1H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.81-7.88 (2H, m) Mass (m / z): 623 (M ⁺ +1)

【０２１９】実施例５ ３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオン酸（０．１８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（３ｍｌ）溶液に、−１５℃で撹拌下、Ｎ−
メチルモルホリン（０．０９ｍｌ）とクロロ蟻酸イソブ
チル（０．１ｍｌ）とを加える。−１５℃で２時間撹拌
後、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のＮ−［（１，
２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリン）カルボニ
ル］−β−アラニンエチルエステル（０．２２ｇ）とＮ
−メチルモルホリン（０．１２ｍｌ）を加える。０℃で
２時間および外界温度で一夜撹拌後、混合物を水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を５％ＫＨＳＯ₄ 水
溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液および食塩水で洗い、Ｍ
ｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣ
ｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−［１−
｛３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−キノリルカルボニル］−β−アラニンエチルエステ
ル（０．１８ｇ）を油状物として得る。 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.14 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.54-1.65(4H,m), 2.48-2.56 (4H,m), 2.65-2.83
(3H,m), 2.95-3.07 (2H,m),3.53 (2H,q,J=6.0Hz), 3.7
2-3.87 (1H,m), 4.05-4.21 (4H,m), 4.16(2H,q,J=7.2H
z), 5.10 (2H,s), 6.60-6.67 (1H,m), 7.00-7.36 (9H,
m) Mass (m/z) : 550 (M⁺+1)Example 5 A solution of 3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionic acid (0.18 g) in N, N-dimethylformamide (3 ml) was stirred at -15 ° C. under N-
Add methyl morpholine (0.09 ml) and isobutyl chloroformate (0.1 ml). After stirring at −15 ° C. for 2 hours, N-[(1,1) in tetrahydrofuran (2 ml)
2,3,4-tetrahydro-3-quinoline) carbonyl] -β-alanine ethyl ester (0.22 g) and N
-Methylmorpholine (0.12 ml) is added. After stirring for 2 hours at 0 ° C. and overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with 5% aqueous KHSO ₄ , saturated aqueous NaHCO ₃ and brine,
Dry over gSO ₄ and evaporate under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. CHC
Elution with l ₃ : MeOH = 100: 1 gave N- [1-
{3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -1,2,3,4-tetrahydro-
3-quinolylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester (0.18 g) is obtained as an oil. NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.14 (2H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.54-1.65 (4H, m), 2.48-2.56 (4H, m), 2.65-2.83
(3H, m), 2.95-3.07 (2H, m), 3.53 (2H, q, J = 6.0Hz), 3.7
2-3.87 (1H, m), 4.05-4.21 (4H, m), 4.16 (2H, q, J = 7.2H
z), 5.10 (2H, s), 6.60-6.67 (1H, m), 7.00-7.36 (9H,
m) Mass (m / z): 550 (M ⁺ +1)

【０２２０】実施例６ Ｎ−フルオレニルメトキシカルボニル−３−アミノ−３
（Ｓ）−シアノプロピオン酸第三級ブチルエステル
（０．３ｇ）のジエチルアミン（６ｍｌ）溶液を１時間
撹拌し、減圧下に濃縮する。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ₃ ：Ｍｅ
ＯＨ＝１００：３で溶出して、油状物を得る。この油状
物２１２ｍｇ、（Ｒ）−１−［３−（第三級ブトキシカ
ルボニル）−４−ピペリジル）プロピオニル］−３−ピ
ペリジン］カルボン酸（５７１ｍｇ）、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール（２０９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド（２８３ｍｇ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラ
ニン第三級ブチルエステル（０．４ｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2980, 2930, 2860, 2250, 1720, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.05-1.25 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
49 (9H,s), 1.54-2.09(10H,m), 2.32-2.39 (3H,m), 2.6
1-2.79 (2H,m), 2.74 (2H,d,J=5.6Hz),3.23-3.62 (3H,
m), 4.00-4.14 (2H,m), 5.12-5.22 (1H,m), 7.51 (1H,
d,J=8.4Hz) Mass (m/z) : 521 (M⁺+1)Example 6 N-Fluorenylmethoxycarbonyl-3-amino-3
A solution of (S) -cyanopropionic acid tert-butyl ester (0.3 g) in diethylamine (6 ml) is stirred for 1 hour and concentrated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CHCl ₃ : Me
Elution with OH = 100: 3 gives an oil. 212 mg of this oil, N of (R) -1- [3- (tert-butoxycarbonyl) -4-piperidyl) propionyl] -3-piperidine] carboxylic acid (571 mg), N-hydroxybenzotriazole (209 mg) The mixture in N-dimethylformamide (4 ml) was stirred at 0 ° C.
-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (283 mg) is added. After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1 gave N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-.
Piperidylcarbonyl] -3 (S) -cyano-β-alanine tertiary butyl ester (0.4 g) is obtained. IR (film): 2980, 2930, 2860, 2250, 1720, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.05-1.25 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
49 (9H, s), 1.54-2.09 (10H, m), 2.32-2.39 (3H, m), 2.6
1-2.79 (2H, m), 2.74 (2H, d, J = 5.6Hz), 3.23-3.62 (3H, m
m), 4.00-4.14 (2H, m), 5.12-5.22 (1H, m), 7.51 (1H,
d, J = 8.4Hz) Mass (m / z): 521 (M ⁺ +1)

【０２２１】実施例７ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（第三級ブトキシ
カルボニル）アミノ−β−アラニンエチルエステル
（５．９８ｇ）の酢酸エチル（６０ｍｌ）溶液に、０℃
で撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（２４．２ｍ
ｌ）を加える。外界温度で２時間撹拌後、生じた沈殿を
濾取して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３
−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−ア
ラニンエチルエステル塩酸塩（３．４１ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1745, 1695, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.89-1.10 (2H,m), 1.19-1.91 (13
H,m), 2.11-2.43 (3H,m), 2.57-3.17 (4H,m), 3.46-4.3
8 (4H,m), 5.06 (7H,s), 7.28-7.42(5H,m) Mass (m/z) : 517 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例７（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 7 (1) N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -2 (S)-(tert-butoxycarbonyl) amino-β-alanine ethyl ester (5.98 g) in ethyl acetate (60 ml) at 0 ° C.
4N HCl in ethyl acetate (24.2 m
Add l). After stirring at ambient temperature for 2 hours, the resulting precipitate was filtered off and N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3.
-Piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester hydrochloride (3.41 g) is obtained. IR (Nujol): 1745, 1695, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.89-1.10 (2H, m), 1.19-1.91 (13
H, m), 2.11-2.43 (3H, m), 2.57-3.17 (4H, m), 3.46-4.3
8 (4H, m), 5.06 (7H, s), 7.28-7.42 (5H, m) Mass (m / z): 517 (M ⁺ +1) free compound In the same manner as in Example 7 (1), Is obtained.

【０２２２】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アミノスクシナミン酸エ
チルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1730, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.33-1.51
(6H,m), 1.60-1.84(5H,m), 2.22-2.37 (2H,m), 2.69-3.
06 (7H,m), 3.51-3.87 (2H,m),3.94-4.05 (1H,m), 4.12
-4.29 (4H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42 (5H,m),8.27-
8.43 (1H,m) Mass (m/z) : 517 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -2 (S) -aminosuccinamic acid ethyl ester hydrochloride IR (Nujol): 1730, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17 (3H, t, J = 7.1 Hz) ), 1.33-1.51
(6H, m), 1.60-1.84 (5H, m), 2.22-2.37 (2H, m), 2.69-3.
06 (7H, m), 3.51-3.87 (2H, m), 3.94-4.05 (1H, m), 4.12
-4.29 (4H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 8.27-
8.43 (1H, m) Mass (m / z): 517 (M ⁺ +1) Free compound

【０２２３】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−アミ
ノ−β−アラニンメチルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1740, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.21-1.91 (13
H,m), 2.11-2.43(4H,m), 2.61-3.17 (6H,m), 3.45-4.46
(5H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42(5H,m), 8.38-8.59
(1H,m) Mass (m/z) : 503 (M⁺+1) 遊離化合物(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -amino-β-alanine methyl ester hydrochloride IR (Nujol): 1740, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ ): 0.90-1.09 (2H, m), 1.21-1.91 (13
H, m), 2.11-2.43 (4H, m), 2.61-3.17 (6H, m), 3.45-4.46
(5H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 8.38-8.59
(1H, m) Mass (m / z): 503 (M ⁺ +1) free compound

【０２２４】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−アミノスクシナミン酸メ
チルエステル塩酸塩 mp : 75℃ IR（ヌジョール）: 1725, 1670, 1640, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.31-1.88 (11
H,m), 2.20-2.38(2H,m), 2.60-3.25 (7H,m), 3.49-3.74
(2H,m), 3.91-4.09 (4H,m),5.06 (2H,s), 7.35 (5H,
s), 8.66-8.84 (1H,m) Mass (m/z) : 503 (M⁺+1) 遊離化合物(4) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-piperidyl] -3 (S) -aminosuccinamic acid methyl ester hydrochloride mp: 75 ° C. IR (nujol): 1725, 1670, 1640, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.90 − 1.09 (2H, m), 1.31-1.88 (11
H, m), 2.20-2.38 (2H, m), 2.60-3.25 (7H, m), 3.49-3.74
(2H, m), 3.91-4.09 (4H, m), 5.06 (2H, s), 7.35 (5H,
s), 8.66-8.84 (1H, m) Mass (m / z): 503 (M ⁺ +1) free compound

【０２２５】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｒ）−アミノスクシナミン酸エ
チルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2939, 2864, 1732, 1684, 1616 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.09 (2H,m), 1.20 (3H,t,J=
7.0Hz), 1.37-1.53(6H,m), 1.60-1.86 (4H,m), 2.20-2.
39 (2H,m), 2.60-3.26 (6H,m),3.51-3.73 (2H,m), 3.88
-4.28 (3H,m), 4.09 (2H,q,J=7.0Hz), 5.06(2H,s), 7.3
0-7.42 (5H,m), 8.64-8.75 (1H,m) Mass (m/z) : 517 (M⁺+1) 遊離化合物(5) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -3 (R) -aminosuccinamic acid ethyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 2939, 2864, 1732, 1684, 1616 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.90- 1.09 (2H, m), 1.20 (3H, t, J =
7.0Hz), 1.37-1.53 (6H, m), 1.60-1.86 (4H, m), 2.20-2.
39 (2H, m), 2.60-3.26 (6H, m), 3.51-3.73 (2H, m), 3.88
-4.28 (3H, m), 4.09 (2H, q, J = 7.0Hz), 5.06 (2H, s), 7.3
0-7.42 (5H, m), 8.64-8.75 (1H, m) Mass (m / z): 517 (M ⁺ +1) Free compound

【０２２６】実施例８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩（２７０ｍｇ）のジクロロメタン（４
ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、トリエチルアミン（１５
０μｌ）および塩化アセチル（３８μｌ）を加える。外
界温度で２時間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジクロロ
メタンで抽出する。抽出液を水、飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶
液、水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧
下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１０
０：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチ
ルアミノ−β−アラニンエチルエステル（１３０ｍｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3290, 3060, 3000, 2930, 2850, 1725, 16
75, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.06-1.34 (2H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.41-1.76(10H,m), 2.09 (3H,s), 2.31-2.50 (3
H,m), 2.70-2.83 (2H,m), 3.16-3.31 (3H,m), 3.64-3.7
4 (1H,m), 4.05-4.34 (6H,m), 4.70-4.80 (1H,m),5.12
(2H,m), 7.05-7.22 (1H,m), 7.26-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 559 (M⁺+1)Example 8 N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester Hydrochloride (270 mg) in dichloromethane (4
triethylamine (15 ml) at 0 ° C. with stirring.
0 μl) and acetyl chloride (38 μl). After stirring at ambient temperature for 2 hours, the mixture is poured into water and extracted with dichloromethane. The extract is washed with water, saturated aqueous NaHCO ₃ , water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CHCl ₃ : MeOH = 10
Eluting at 0: 1, N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β- Alanine ethyl ester (130mg)
As an oil. IR (film): 3290, 3060, 3000, 2930, 2850, 1725, 16
75, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.06-1.34 (2H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.41-1.76 (10H, m), 2.09 (3H, s), 2.31-2.50 (3
H, m), 2.70-2.83 (2H, m), 3.16-3.31 (3H, m), 3.64-3.7
4 (1H, m), 4.05-4.34 (6H, m), 4.70-4.80 (1H, m), 5.12
(2H, m), 7.05-7.22 (1H, m), 7.26-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 559 (M ⁺ +1)

【０２２７】実施例８（１）と同様にして、次の化合物
を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 8 (1).

【０２２８】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ｎ−
ヘキサノイルアミノ−β−アラニンエチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2870, 1735, 1655, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=7.1Hz), 1.12-1.38 (1
2H,m), 1.51-1.75(7H,m), 2.24-2.51 (5H,m), 2.70-2.8
4 (2H,m), 3.25-3.70 (7H,m),4.05-4.25 (5H,m), 4.69-
4.80 (1H,m), 5.12 (2H,s), 7.03-7.15 (1H,m),7.30-7.
38 (5H,m) Mass (m/z) : 615 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -n-
Hexanoylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 3000, 2940, 2870, 1735, 1655, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.89 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.12-1.38 (1
2H, m), 1.51-1.75 (7H, m), 2.24-2.51 (5H, m), 2.70-2.8
4 (2H, m), 3.25-3.70 (7H, m), 4.05-4.25 (5H, m), 4.69-
4.80 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.03-7.15 (1H, m), 7.30-7.
38 (5H, m) Mass (m / z): 615 (M ⁺ +1)

【０２２９】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（４
−クロロベンゾイルアミノ）−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2930, 2860, 1740, 1680, 1650, 16
00 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89-1.13 (2H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.29-1.80(11H,m), 2.20-2.55 (3H,m), 2.65-2.8
0 (2H,m), 3.12-3.28 (2H,m),3.32-3.42 (1H,m), 3.61-
3.79 (1H,m), 4.07-4.42 (5H,m), 4.90-4.98(1H,m), 5.
12 (2H,s), 7.35-7.43 (6H,m), 7.41 (2H,d,J=8.6Hz),
8.00 (2H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 655 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4
-Chlorobenzoylamino) -β-alanine ethyl ester IR (film): 3000, 2930, 2860, 1740, 1680, 1650, 16
00 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.89-1.13 (2H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.29-1.80 (11H, m), 2.20-2.55 (3H, m), 2.65-2.8
0 (2H, m), 3.12-3.28 (2H, m), 3.32-3.42 (1H, m), 3.61-
3.79 (1H, m), 4.07-4.42 (5H, m), 4.90-4.98 (1H, m), 5.
12 (2H, s), 7.35-7.43 (6H, m), 7.41 (2H, d, J = 8.6Hz),
8.00 (2H, d, J = 8.6Hz) Mass (m / z): 655 (M ⁺ +1)

【０２３０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−４−
メトキシベンゾイルアミノ−β−アラニンエチルエステ
ル IR (フィルム) : 2920, 1730, 1685, 1630, 1600 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.84-1.80 (13H,m), 1.29 (3H,t,J=
7.1Hz), 2.26-2.56(3H,m), 2.64-2.80 (2H,m), 3.15-3.
86 (3H,m), 3.83 (3H,s), 4.05-4.38および 5.87-5.97
(計 6H,m), 5.11 (2H,s), 5.92 (2H,d,J=8.8Hz),7.33-
7.45 (6H,m), 7.75-7.81 (1H,m), 8.00 (2H,d,J=8.8Hz) Mass (m/z) : 651 (M⁺+1)(4) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -4-
Methoxybenzoylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 2920, 1730, 1685, 1630, 1600 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.84-1.80 (13H, m), 1.29 (3H, t, J =
7.1Hz), 2.26-2.56 (3H, m), 2.64-2.80 (2H, m), 3.15-3.
86 (3H, m), 3.83 (3H, s), 4.05-4.38 and 5.87-5.97
(Total 6H, m), 5.11 (2H, s), 5.92 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.33-
7.45 (6H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 8.00 (2H, d, J = 8.8Hz) Mass (m / z): 651 (M ⁺ +1)

【０２３１】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2920, 1730, 1680, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.33 (3H,m), 1.29 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.38-1.97(8H,m), 2.22-2.40 (2H,m), 2.64-3.13
(5H,m), 3.34-4.00 (4H,m),4.08-4.28 (2H,m), 4.26
(2H,q,J=7.1Hz), 4.91-5.01 (1H,m), 5.12(2H,s), 5.86
-6.00 (1H,m), 7.28-7.36 (5H,m), 7.41-7.56 (4H,m),
7.78-7.87 (2H,m) Mass (m/z) : 621 (M⁺+1)(5) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -2 (S) -benzoylaminosuccinamic acid ethyl ester IR (film): 2920, 1730, 1680, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.33 (3H, m), 1.29 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.38-1.97 (8H, m), 2.22-2.40 (2H, m), 2.64-3.13
(5H, m), 3.34-4.00 (4H, m), 4.08-4.28 (2H, m), 4.26
(2H, q, J = 7.1Hz), 4.91-5.01 (1H, m), 5.12 (2H, s), 5.86
-6.00 (1H, m), 7.28-7.36 (5H, m), 7.41-7.56 (4H, m),
7.78-7.87 (2H, m) Mass (m / z): 621 (M ⁺ +1)

【０２３２】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−シク
ロプロピルカルボニルアミノ−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 3000, 2930, 2860, 1730, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.73-1.37 (6H,m), 1.27 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.40-1.80(11H,m), 2.31-2.54 (3H,m), 2.68-2.8
8 (2H,m), 3.20-3.40 (2H,m),3.62-3.75 (1H,m), 4.08-
4.32 (6H,m), 4.72-4.81 (1H,m), 5.12 (2H,s), 6.70-
6.80 および 7.08-7.15 (計 1H,m), 7.21-7.48 (6H,m) Mass (m/z) : 585 (M⁺+1)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -cyclopropylcarbonylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 3000, 2930, 2860, 1730, 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.73-1.37 (6H, m), 1.27 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.40-1.80 (11H, m), 2.31-2.54 (3H, m), 2.68-2.8
8 (2H, m), 3.20-3.40 (2H, m), 3.62-3.75 (1H, m), 4.08-
4.32 (6H, m), 4.72-4.81 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.70-
6.80 and 7.08-7.15 (Total 1H, m), 7.21-7.48 (6H, m) Mass (m / z): 585 (M ⁺ +1)

【０２３３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 3060, 3010, 2960, 2860, 1740, 1690, 16
40, 1610 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.99-1.21 (2H,m), 1.32-1.87 (8H,
m), 2.03-2.48 (2H,m),2.33 (2H,t,J=7.7Hz), 2.62-2.8
3 (2H,m), 3.36-3.45 (2H,m), 3.62-3.80および 4.33-
4.44 (計 4H,m), 3.77 (3H,s), 4.10-4.22 (2H,m), 4.7
0-4.86 (1H,m), 5.11 (2H,s), 7.29-7.59 (9H,m), 7.81
-7.89 (2H,m),8.04-8.09 (1H,m) Mass (m/z) : 607 (M⁺+1)(7) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -benzoylamino-β-alanine methyl ester IR (film): 3060, 3010, 2960, 2860, 1740, 1690, 16
40, 1610 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.99-1.21 (2H, m), 1.32-1.87 (8H,
m), 2.03-2.48 (2H, m), 2.33 (2H, t, J = 7.7Hz), 2.62-2.8
3 (2H, m), 3.36-3.45 (2H, m), 3.62-3.80 and 4.33-
4.44 (Total 4H, m), 3.77 (3H, s), 4.10-4.22 (2H, m), 4.7
0-4.86 (1H, m), 5.11 (2H, s), 7.29-7.59 (9H, m), 7.81
-7.89 (2H, m), 8.04-8.09 (1H, m) Mass (m / z): 607 (M ⁺ +1)

【０２３４】（８） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸メチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2940, 2860, 1735, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.98-1.24 (2H,m), 1.34-1.95 (9H,
m), 2.16-2.40 (2H,m),2.66-2.83 (3H,m), 3.01-4.00
(6H,m), 4.15 (3H,s), 4.07-4.23 (2H,m),4.89-5.00 (1
H,m), 5.12 (2H,s), 6.88-7.20 (1H,m), 7.31-7.37 (5
H,m),7.43-7.56 (3H,m), 7.78-7.89 (3H,m) Mass (m/z) : 607 (M⁺+1)(8) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -3 (S) -benzoylaminosuccinamic acid methyl ester IR (film): 3000, 2940, 2860, 1735, 1680, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.98-1.24 (2H, m), 1.34-1.95 (9H,
m), 2.16-2.40 (2H, m), 2.66-2.83 (3H, m), 3.01-4.00
(6H, m), 4.15 (3H, s), 4.07-4.23 (2H, m), 4.89-5.00 (1
H, m), 5.12 (2H, s), 6.88-7.20 (1H, m), 7.31-7.37 (5
H, m), 7.43-7.56 (3H, m), 7.78-7.89 (3H, m) Mass (m / z): 607 (M ⁺ +1)

【０２３５】（９） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アセチルアミノスクシナ
ミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2990, 2920, 2850, 1725, 1650, 16
20 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.04-1.24 (2H,m), 1.27-1.28 (計 3
H,t,J=7.1Hz),1.41-1.99 (9H,m), 2.03 (3H,s), 2.31-
2.41 (2H,m), 2.69-3.16 (5H,m),3.34-4.05 (4H,m), 4.
11-4.24 (2H,m), 4.22 (2H,q,J=7.1Hz), 4.71-4.82(1H,
m), 5.12 (2H,s), 6.02 および 6.09 (計 1H,d,J=7.1H
z), 6.71-6.88(1H,m), 7.30-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 559 (M⁺+1)(9) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -2 (S) -acetylaminosuccinamic acid ethyl ester IR (film): 3050, 2990, 2920, 2850, 1725, 1650, 16
20 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.04-1.24 (2H, m), 1.27-1.28 (total 3
(H, t, J = 7.1Hz), 1.41-1.99 (9H, m), 2.03 (3H, s), 2.31-
2.41 (2H, m), 2.69-3.16 (5H, m), 3.34-4.05 (4H, m), 4.
11-4.24 (2H, m), 4.22 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.71-4.82 (1H,
m), 5.12 (2H, s), 6.02 and 6.09 (Total 1H, d, J = 7.1H
z), 6.71-6.88 (1H, m), 7.30-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 559 (M ⁺ +1)

【０２３６】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ア
セチルアミノ−β−アラニンメチルエステル IR (フィルム) : 2940, 2850, 1740, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.28 (2H,m), 1.40-1.79 (9H,
m), 2.03 (3H,s),2.20-2.40 (3H,m), 2.64-2.84 (2H,
m), 3.20-3.69 (5H,m), 3.75 (3H,s),3.82-3.89 (1H,
m), 4.11-4.23 (2H,m), 4.55-4.68 (1H,m), 5.12 (2H,
s),7.00-7.09 (2H,m), 7.27-7.37 (5H,m) Mass (m/z) : 545 (M⁺+1)(10) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -acetylamino-β-alanine methyl ester IR (film): 2940, 2850, 1740, 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.28 (2H, m), 1.40-1.79 (9H,
m), 2.03 (3H, s), 2.20-2.40 (3H, m), 2.64-2.84 (2H,
m), 3.20-3.69 (5H, m), 3.75 (3H, s), 3.82-3.89 (1H,
m), 4.11-4.23 (2H, m), 4.55-4.68 (1H, m), 5.12 (2H,
s), 7.00-7.09 (2H, m), 7.27-7.37 (5H, m) Mass (m / z): 545 (M ⁺ +1)

【０２３７】（１１） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸エチルエステル IR (フィルム) : 2990, 2920, 2850, 1720, 1660, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.96-1.16 (2H,m), 1.30 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.40-1.95(9H,m), 2.10-2.40 (2H,m), 2.63-2.84
(3H,m), 2.99-3.15 (2H,m),3.22-3.41 (1H,m), 3.54-
4.00 (3H,m), 4.09-4.27 (4H,m), 4.86-5.00(1H,m), 5.
13 (2H,s), 6.89-7.20 (1H,m), 7.30-7.37 (5H,m), 7.4
1-7.55(3H,m), 7.65-7.84 (3H,m) Mass (m/z) : 621 (M⁺+1)(11) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -3 (R) -benzoylaminosuccinamic acid ethyl ester IR (film): 2990, 2920, 2850, 1720, 1660, 1635 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.96-1.16 (2H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.
2Hz), 1.40-1.95 (9H, m), 2.10-2.40 (2H, m), 2.63-2.84
(3H, m), 2.99-3.15 (2H, m), 3.22-3.41 (1H, m), 3.54-
4.00 (3H, m), 4.09-4.27 (4H, m), 4.86-5.00 (1H, m), 5.
13 (2H, s), 6.89-7.20 (1H, m), 7.30-7.37 (5H, m), 7.4
1-7.55 (3H, m), 7.65-7.84 (3H, m) Mass (m / z): 621 (M ⁺ +1)

【０２３８】（１２） Ｎ−［３−｛３−（１−第三級
ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルア
ミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベ
ンゾイルアミノ酪酸第三級ブチルエステル IR (フィルム) : 3050, 2970, 2930, 2850, 1750, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.94-1.20 (2H,m), 1.45-1.79 (10H,
m), 1.45 (9H,s),1.46 (9H,s), 2.12-2.39 (7H,m), 2.
52-2.80 (3H,m), 3.87-4.36 (4H,m), 7.31-7.58 (4H,
m), 7.75-7.85 (2H,m) Mass (m/z) : 615 (M⁺+1)(12) N- [3- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionylamino} -1-piperidyl] -4-oxo-2 (S) -benzoylaminobutyric acid tertiary Grade butyl ester IR (film): 3050, 2970, 2930, 2850, 1750, 1640 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.94-1.20 (2H, m), 1.45-1.79 (10H,
m), 1.45 (9H, s), 1.46 (9H, s), 2.12-2.39 (7H, m), 2.
52-2.80 (3H, m), 3.87-4.36 (4H, m), 7.31-7.58 (4H, m
m), 7.75-7.85 (2H, m) Mass (m / z): 615 (M ⁺ +1)

【０２３９】実施例９ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラ
ニンエチルエステル塩酸塩（１ｇ）、３−メトキシプロ
ピオン酸（０．１７ｍｌ）および１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド（０．３３ｍｌ）を加える。外界温度で一夜撹拌
後、混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で
蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ＝１００：
１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（３−メト
キシプロピオニル）アミノ−β−アラニンエチルエステ
ル（０．５９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3050, 2980, 2860, 1730, 1660, 1640, 16
20 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.05-1.33 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.42-1.82(14H,m), 2.11-2.61 (4H,m), 2.67-2.8
4 (2H,m), 3.37 (3H,s), 3.40-3.57 (2H,m), 3.61-3.76
(2H,m), 3.85-4.03 (1H,m), 4.12-4.26 (4H,m),4.67-
4.76 および 6.93-7.06 (計 1H,m), 5.12 (2H,s), 7.32
-7.39(6H,m) Mass (m/z) : 603 (M⁺+1) 実施例９（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 9 (1) N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
N, N-Dimethylformamide of piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester hydrochloride (1 g), 3-methoxypropionic acid (0.17 ml) and 1-hydroxybenzotriazole (0.24 g) To the mixture in (10 ml) is added 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (0.33 ml) at 0 ° C. with stirring. After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CHCl ₃ : MeOH = 100:
1 and eluted with N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}.
-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(3-methoxypropionyl) amino-β-alanine ethyl ester (0.59 g) is obtained as an oil. IR (film): 3050, 2980, 2860, 1730, 1660, 1640, 16
20 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.05-1.33 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
2Hz), 1.42-1.82 (14H, m), 2.11-2.61 (4H, m), 2.67-2.8
4 (2H, m), 3.37 (3H, s), 3.40-3.57 (2H, m), 3.61-3.76
(2H, m), 3.85-4.03 (1H, m), 4.12-4.26 (4H, m), 4.67-
4.76 and 6.93-7.06 (total 1H, m), 5.12 (2H, s), 7.32
-7.39 (6H, m) Mass (m / z): 603 (M ⁺ +1) The following compound is obtained in the same manner as in Example 9 (1).

【０２４０】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−（４
−ヒドロキシベンゾイルアミノ）−β−アラニンエチル
エステル IR (フィルム) : 2930, 1735, 1650, 1630 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89-1.15 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
2Hz), 1.30-1.82 (9H,m), 2.18-2.51 (4H,m), 2.60-2.7
9 (2H,m), 3.11-3.86 (4H,m), 4.01-4.30 (6H,m), 4.76
-4.93 (1H,m), 5.12 (2H,s), 6.79-6.87 (2H,m),7.29-
7.36 (5H,m), 7.50-7.58 および 7.65-7.72 (計 2H,m),
7.83(1H,d,J=8.6Hz), 8.25-8.30 および 8.60-8.70
(計 1H,br) Mass (m/z) : 637 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4
-Hydroxybenzoylamino) -β-alanine ethyl ester IR (film): 2930, 1735, 1650, 1630 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.89-1.15 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
2Hz), 1.30-1.82 (9H, m), 2.18-2.51 (4H, m), 2.60-2.7
9 (2H, m), 3.11-3.86 (4H, m), 4.01-4.30 (6H, m), 4.76
-4.93 (1H, m), 5.12 (2H, s), 6.79-6.87 (2H, m), 7.29-
7.36 (5H, m), 7.50-7.58 and 7.65-7.72 (total 2H, m),
7.83 (1H, d, J = 8.6Hz), 8.25-8.30 and 8.60-8.70
(Total 1H, br) Mass (m / z): 637 (M ⁺ +1)

【０２４１】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−４−
ビフェニルカルボニルアミノ−β−アラニンエチルエス
テル IR (フィルム) : 2930, 2850, 1735, 1660, 1640 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.90-1.15 (2H,m), 1.30 (3H,t,J=7.
1Hz), 1.34-1.80(10H,m), 2.29-2.77 (5H,m), 3.13-3.7
1 (4H,m), 4.02-4.40 (5H,m),4.93-5.03 (1H,m), 5.09
(2H,s), 7.34 (5H,s), 7.36-7.51 (4H,m), 7.59-7.69
(4H,m), 7.80-7.99 (1H,m), 8.11 (2H,d,J=8.4Hz) Mass (m/z) : 697 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -4-
Biphenylcarbonylamino-β-alanine ethyl ester IR (film): 2930, 2850, 1735, 1660, 1640 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.90-1.15 (2H, m), 1.30 (3H, t, J = 7.
1Hz), 1.34-1.80 (10H, m), 2.29-2.77 (5H, m), 3.13-3.7
1 (4H, m), 4.02-4.40 (5H, m), 4.93-5.03 (1H, m), 5.09
(2H, s), 7.34 (5H, s), 7.36-7.51 (4H, m), 7.59-7.69
(4H, m), 7.80-7.99 (1H, m), 8.11 (2H, d, J = 8.4Hz) Mass (m / z): 697 (M ⁺ +1)

【０２４２】実施例１０ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラニン
エチルエステル（１．３８ｇ）のテトラヒドロフラン
（５ｍｌ）−エタノール（５ｍｌ）−水（５ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（０．３５ｇ）を加
える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を５％ ＫＨＳ
Ｏ₄ 水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させて、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三
級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β
−アラニン（１．１２ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.68-1.16 (4H,m), 1.21 (9H,s),
1.44-2.29 (9H,m),2.40-2.60 (5H,m), 2.70-3.08 (2H,
m), 3.52-4.28 (5H,m), 4.58-4.75(1H,m), 8.22-8.29
(1H,m), 12.17-12.31 (1H,br) Mass (m/z) : 464 (M⁺+1)Example 10 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Lithium hydroxide (0.35 g) in a solution of [piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine ethyl ester (1.38 g) in tetrahydrofuran (5 ml) -ethanol (5 ml) -water (5 ml) at 0 ° C with stirring. Add. After stirring for 1 hour at ambient temperature, the mixture was
Acidify with aqueous O ₄ and extract with ethyl acetate. The extract was washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure to give N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) Propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β
-Alanine (1.12 g) is obtained. IR (Nujol): 3200, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.68-1.16 (4H, m), 1.21 (9H, s),
1.44-2.29 (9H, m), 2.40-2.60 (5H, m), 2.70-3.08 (2H,
m), 3.52-4.28 (5H, m), 4.58-4.75 (1H, m), 8.22-8.29
(1H, m), 12.17-12.31 (1H, br) Mass (m / z): 464 (M ⁺ +1)

【０２４３】実施例１０（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 10 (1).

【０２４４】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニン IR (フィルム) : 3410, 2970, 2930, 2880, 1710, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.90 (5H,m), 1.38 (9H,s),
1.40-1.84 (9H,m),2.03-2.42 (5H,m), 2.55-2.74 (3H,
m), 2.87-3.11 (1H,m), 3.69-4.37(5H,m), 7.83 (1H,d,
J=8.0Hz) Mass (m/z) : 452 (M⁺+1)(2) (3R) -N-[(R) -1-
{3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3
-Methyl-β-alanine IR (film): 3410, 2970, 2930, 2880, 1710, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.90 (5H, m), 1.38 (9H, s),
1.40-1.84 (9H, m), 2.03-2.42 (5H, m), 2.55-2.74 (3H,
m), 2.87-3.11 (1H, m), 3.69-4.37 (5H, m), 7.83 (1H, d,
J = 8.0Hz) Mass (m / z): 452 (M ⁺ +1)

【０２４５】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2910, 1700, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.32-1.83 (9H,m),2.26-2.40 (5H,m), 2.55-2.75 (3H,
m), 2.84-3.27 (3H,m), 3.71-3.98(3H,m), 4.11-4.38
(1H,m), 7.90-8.02 (1H,m) Mass (m/z) : 440 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine IR (film): 3400, 2910, 1700, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.09 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.32-1.83 (9H, m), 2.26-2.40 (5H, m), 2.55-2.75 (3H,
m), 2.84-3.27 (3H, m), 3.71-3.98 (3H, m), 4.11-4.38
(1H, m), 7.90-8.02 (1H, m) Mass (m / z): 440 (M ⁺ +1)

【０２４６】実施例１１ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−
β−アラニンエチルエステル（１３０ｍｇ）のエタノー
ル（１．５ｍｌ）−テトラヒドロフラン（１．５ｍｌ）
混合物溶液に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（１１ｍ
ｇ）の水（１．５ｍｌ）溶液を加える。外界温度で１時
間撹拌後、混合物を１０％ ＫＨＳＯ₄ 水溶液で酸性化
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水、食塩水で洗
い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラ
ニン（６７ｍｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3810, 3000, 2950, 2880, 1730, 1655 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.80-1.09 (2H,m), 1.24-1.80 (10
H,m), 1.99 (3H,s),2.05-2.36 (3H,m), 2.56-3.51 (6H,
m), 3.74-3.83 (1H,m), 3.94-4.04(2H,m), 4.16-4.40
(2H,m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m), 7.95-8.09(2
H,m) Mass (m/z) : 531 (M⁺+1)Example 11 (1) N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-
β-alanine ethyl ester (130 mg) in ethanol (1.5 ml) -tetrahydrofuran (1.5 ml)
Lithium hydroxide (11 m
A solution of g) in water (1.5 ml) is added. After stirring at ambient temperature for 1 hour, the mixture is acidified with 10% aqueous KHSO ₄ and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and the solvent was evaporated under reduced pressure,
N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine (67 mg) as an oil obtain. IR (film): 3810, 3000, 2950, 2880, 1730, 1655 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.80-1.09 (2H, m), 1.24-1.80 (10
H, m), 1.99 (3H, s), 2.05-2.36 (3H, m), 2.56-3.51 (6H,
m), 3.74-3.83 (1H, m), 3.94-4.04 (2H, m), 4.16-4.40
(2H, m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.37 (5H, m), 7.95-8.09 (2
H, m) Mass (m / z): 531 (M ⁺ +1)

【０２４７】実施例１１（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 11 (1).

【０２４８】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−フェ
ネチル−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2920, 2850, 1700, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.63-0.86 (2H,m), 1.17 (9H,s),
1.17-1.29 (8H,m),1.26-1.66 (5H,m), 2.04-2.18 (4H,
m), 2.30-2.54 (5H,m), 3.49-3.90(4H,m), 3.95-4.23
(1H,m), 6.94-7.09 (5H,m), 7.65 (1H,d,J=8Hz) Mass (m/z) : 544 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R) -phenethyl-β-alanine IR (film): 3400, 2920, 2850, 1700, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO- d ₆ , δ): 0.63-0.86 (2H, m), 1.17 (9H, s),
1.17-1.29 (8H, m), 1.26-1.66 (5H, m), 2.04-2.18 (4H, m
m), 2.30-2.54 (5H, m), 3.49-3.90 (4H, m), 3.95-4.23
(1H, m), 6.94-7.09 (5H, m), 7.65 (1H, d, J = 8Hz) Mass (m / z): 544 (M ⁺ +1)

【０２４９】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニントリフルオ
ロ酢酸塩 [α]²⁰ _D ＝-19.11°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3360, 2940, 1760, 1710, 1625 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.22-2.36 (8H,m), 2.59 (1H,d,J=
6.6Hz), 2.49-2.74(1H,m), 2.84-3.21 (6H,m), 3.57-3.
70 (2H,m), 4.03-4.26 (3H,m),4.77-4.88 (4H,m), 8.31
-8.43 (2H,m) Mass (m/z) : 366 (M⁺+1) 遊離化合物 およびＮ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−ピペリジルオキ
シ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2920, 1710, 1625 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-2.00 (6H,m), 2.11-2.76 (3
H,m), 2.58 (1H,d,J=7.4Hz), 2.86-3.23 (6H,m), 3.95-
4.32 (8H,m), 4.75-4.89 (1H,m),8.42 (2H,t,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 366 (M⁺+1) 遊離化合物(3) N-[(R) -1- {2- (4-
Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate [α] ²⁰ _D = -19.11 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 3360, 2940 , 1760, 1710, 1625 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.22-2.36 (8H, m), 2.59 (1H, d, J =
(6.6Hz), 2.49-2.74 (1H, m), 2.84-3.21 (6H, m), 3.57-3.
70 (2H, m), 4.03-4.26 (3H, m), 4.77-4.88 (4H, m), 8.31
-8.43 (2H, m) Mass (m / z): 366 (M ⁺ +1) free compound and N-[(R) -1- {2- (4-piperidyloxy) acetyl} -3-piperidylcarbonyl] -3
(S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate IR (film): 3250, 2920, 1710, 1625 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20-2.00 (6H, m), 2.11-2.76 (3
H, m), 2.58 (1H, d, J = 7.4Hz), 2.86-3.23 (6H, m), 3.95-
4.32 (8H, m), 4.75-4.89 (1H, m), 8.42 (2H, t, J = 8.6Hz) Mass (m / z): 366 (M ⁺ +1) Free compound

【０２５０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ピペリジル
酢酸 IR (フィルム) : 3410, 2930, 2850, 1710, 1680, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.07 (3H,m), 1.34-1.71 (11
H,m), 1.38 (9H,s),2.25-2.40 (3H,m), 2.55-3.14 (9H,
m), 3.68-3.97 (4H,m), 4.27-4.39(2H,m), 4.45-4.58
(1/3H,m), 4.88-5.03 (2/3H,m) Mass (m/z) : 494 (M⁺+1)(4) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-piperidylacetic acid IR (film): 3410, 2930, 2850, 1710, 1680, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.07 (3H, m), 1.34-1.71 (11
H, m), 1.38 (9H, s), 2.25-2.40 (3H, m), 2.55-3.14 (9H,
m), 3.68-3.97 (4H, m), 4.27-4.39 (2H, m), 4.45-4.58
(1 / 3H, m), 4.88-5.03 (2 / 3H, m) Mass (m / z): 494 (M ⁺ +1)

【０２５１】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 2930, 1720, 1650, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.06 (2H,m), 1.25-1.44 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.54-1.86 (5H,m), 2.15-2.33 (3H,
m), 2.56-2.73 (2H,m), 2.90-3.10(1H,m), 3.39-3.98
(6H,m), 4.08-4.59 (2H,m), 7.45-7.56 (3H,m),7.83-7.
87 (2H,m), 8.13-8.23 (1H,m), 8.60-8.66 (1H,m) Mass (m/z) : 559 (M⁺+1)(5) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -benzoylamino-β-alanine IR (film): 2930, 1720, 1650, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.06 (2H, m), 1.25-1.44 (4
H, m), 1.38 (9H, s), 1.54-1.86 (5H, m), 2.15-2.33 (3H,
m), 2.56-2.73 (2H, m), 2.90-3.10 (1H, m), 3.39-3.98
(6H, m), 4.08-4.59 (2H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.83-7.
87 (2H, m), 8.13-8.23 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m) Mass (m / z): 559 (M ⁺ +1)

【０２５２】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−フェ
ニルスルホニルアミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3370, 3250, 3180, 1700, 1685, 16
40 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.80-1.06 (2H,m), 1.14-1.43 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.71 (3H,m), 1.88-2.34 (3H,
m), 2.42-2.71 (2H,m), 2.83-3.14(2H,m), 3.23-3.40
(2H,m), 3.71-3.97 (4H,m), 4.14-4.40 (1H,m),7.50-7.
68 (3H,m), 7.75-7.79 (2H,m), 7.95-8.06 (1H,m), 8.1
6 (1H,t,J=8.6Hz), 12.66-12.80 (1H,br) Mass (m/z) : 595 (M⁺+1)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -phenylsulfonylamino-β-alanine IR (Nujol): 3370, 3250, 3180, 1700, 1685, 16
40 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.80-1.06 (2H, m), 1.14-1.43 (6
H, m), 1.38 (9H, s), 1.55-1.71 (3H, m), 1.88-2.34 (3H,
m), 2.42-2.71 (2H, m), 2.83-3.14 (2H, m), 3.23-3.40
(2H, m), 3.71-3.97 (4H, m), 4.14-4.40 (1H, m), 7.50-7.
68 (3H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.95-8.06 (1H, m), 8.1
6 (1H, t, J = 8.6Hz), 12.66-12.80 (1H, br) Mass (m / z): 595 (M ⁺ +1)

【０２５３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ｎ−
ブタンスルホニルアミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3330, 3250, 1715, 1690, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87 (3H,t,J=7.3Hz), 0.84-1.07
(2H,m), 1.30-1.46(7H,m), 1.38 (9H,s), 1.57-1.90 (7
H,m), 2.29-2.36 (2H,m), 2.55-2.75(3H,m), 2.85-3.50
(3H,m), 2.96 (2H,t,J=7.7Hz), 3.77-4.01 (4H,m),4.1
9-4.42 (1H,m), 7.50-7.57 (1H,m), 8.02-8.11 (1H,m),
12.93-13.00(1H,br) Mass (m/z) : 475 (M⁺+1-Boc)(7) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -n-
Butanesulfonylamino-β-alanine IR (Nujol): 3330, 3250, 1715, 1690, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87 (3H, t, J = 7.3Hz), 0.84-1.07
(2H, m), 1.30-1.46 (7H, m), 1.38 (9H, s), 1.57-1.90 (7
H, m), 2.29-2.36 (2H, m), 2.55-2.75 (3H, m), 2.85-3.50
(3H, m), 2.96 (2H, t, J = 7.7Hz), 3.77-4.01 (4H, m), 4.1
9-4.42 (1H, m), 7.50-7.57 (1H, m), 8.02-8.11 (1H, m),
12.93-13.00 (1H, br) Mass (m / z): 475 (M ⁺ + 1-Boc)

【０２５４】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン IR (KBr) : 3430, 3300, 1731, 1686, 1662 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.92-1.17 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.49-1.77 (9H,m),1.91, 1.99 (計 1H,s), 2.13-2.64
(8H,m), 2.89-3.06 (1H,m), 3.17-3.28 (1H,m), 3.76-
4.32 (3H,m), 4.78-4.84 (1H,m), 8.37-8.44 (1H,m),1
2.39 (1H,br)(8) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine IR (KBr): 3430, 3300, 1731, 1686, 1662 cm ^-1 NMR (DMSO- d ₆ , δ): 0.92-1.17 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.49-1.77 (9H, m), 1.91, 1.99 (Total 1H, s), 2.13-2.64
(8H, m), 2.89-3.06 (1H, m), 3.17-3.28 (1H, m), 3.76-
4.32 (3H, m), 4.78-4.84 (1H, m), 8.37-8.44 (1H, m), 1
2.39 (1H, br)

【０２５５】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−プロ
パルギルアミノカルボニル−β−アラニン IR (フィルム) : 3380, 1710, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.08 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.42-1.91 (8H,m),2.26-2.37 (3H,m), 2.54-2.76 (6H,
m), 2.88-3.12 (2H,m), 3.69-3.98(5H,m), 4.08-4.37
(1H,m), 4.46-4.57 (1H,m), 7.18-7.33 (1H,m),8.08-8.
18 (1H,m), 8.31-8.36 (1H,m) Mass (m/z) : 521 (M⁺+1)(9) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -propargylaminocarbonyl-β-alanine IR (film): 3380, 1710, 1640 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.08 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.42-1.91 (8H, m), 2.26-2.37 (3H, m), 2.54-2.76 (6H, m
m), 2.88-3.12 (2H, m), 3.69-3.98 (5H, m), 4.08-4.37
(1H, m), 4.46-4.57 (1H, m), 7.18-7.33 (1H, m), 8.08-8.
18 (1H, m), 8.31-8.36 (1H, m) Mass (m / z): 521 (M ⁺ +1)

【０２５６】（１０） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル
−β−アラニン IR (フィルム) : 3000, 2930, 2870, 1720, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.10 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.21-1.86 (8H,m),2.08-2.40 (3H,m), 2.56-2.71 (4H,
m), 2.87-3.12 (3H,m), 3.21 (1H,dd,J=5.4 および 2.3
Hz), 3.71-4.43 (4H,m), 4.74-4.87 (1H,m), 8.39-8.46
(1H,m), 12.40-12.50 (1H,br) Mass (m/z) : 464 (M⁺+1)(10) N-[(S) -1- ｛3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine IR (film): 3000, 2930, 2870, 1720, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.10 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.21-1.86 (8H, m), 2.08-2.40 (3H, m), 2.56-2.71 (4H,
m), 2.87-3.12 (3H, m), 3.21 (1H, dd, J = 5.4 and 2.3
Hz), 3.71-4.43 (4H, m), 4.74-4.87 (1H, m), 8.39-8.46
(1H, m), 12.40-12.50 (1H, br) Mass (m / z): 464 (M ⁺ +1)

【０２５７】（１１） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）
アセチル｝−３−ピペリジルカルボニル］−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3300, 2930, 1720, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.32-1.91 (8H,m), 2.06-2.30 (1
H,m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.57-2.71 (1H,m), 2.85-
3.29 (5H,m), 3.47-3.79 (4H,m),4.01-4.33 (3H,m), 5.
06 (2H,s), 7.30-7.37 (5H,m), 7.93-8.01 (1H,br), 1
2.15-12.30 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M⁺+1)(11) N-[(S) -1- ｛2- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy)
Acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine IR (film): 3300, 2930, 1720, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.32-1.91 (8H, m), 2.06-2.30 ( 1
H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.9Hz), 2.57-2.71 (1H, m), 2.85-
3.29 (5H, m), 3.47-3.79 (4H, m), 4.01-4.33 (3H, m), 5.
06 (2H, s), 7.30-7.37 (5H, m), 7.93-8.01 (1H, br), 1
2.15-12.30 (1H, br) Mass (m / z): 476 (M ⁺ +1)

【０２５８】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル｝−２（Ｓ）−
（４−クロロベンゾイル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 1720, 1635, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87-1.19 (2H,m), 1.31-1.44 (3
H,m), 1.53-1.85 (4H,m), 2.12-2.34 (2H,m), 2.59-2.8
3 (11H,m), 3.93-4.05 (2H,m), 4.14-4.58 (1H,m), 5.0
5 (2H,s), 7.29-7.40 (5H,m), 7.57 (2H,d,J=8.5Hz),7.
82-7.89 (2H,m), 8.11-8.20 (1H,m), 8.66-8.74 (1H,m) Mass (m/z) : 627 (M⁺+1)(12) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl} -2 (S)-
(4-Chlorobenzoyl) amino-β-alanine IR (film): 3400, 1720, 1635, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87-1.19 (2H, m), 1.31-1.44 (3
H, m), 1.53-1.85 (4H, m), 2.12-2.34 (2H, m), 2.59-2.8
3 (11H, m), 3.93-4.05 (2H, m), 4.14-4.58 (1H, m), 5.0
5 (2H, s), 7.29-7.40 (5H, m), 7.57 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.
82-7.89 (2H, m), 8.11-8.20 (1H, m), 8.66-8.74 (1H, m) Mass (m / z): 627 (M ⁺ +1)

【０２５９】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−メトキシベンゾイルアミノ）−β−アラニン IR (フィルム) : 3350, 2920, 1715, 1630, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.84 (12H,m), 2.07-2.44 (3
H,m), 2.56-3.23(5H,m), 3.37-3.75 (2H,m), 3.81 (3H,
s), 3.91-4.08 (2H,m), 4.14-4.56(1H,m), 5.05 (2H,
s), 7.01 (2H,d,J=8.8Hz), 7.30-7.37 (5H,m), 7.83(2
H,d,J=8.7Hz), 8.11-8.19 (1H,m), 8.42-8.49 (1H,m),
12.68-12.75(1H,br) Mass (m/z) : 623 (M⁺+1)(13) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-
(4-Methoxybenzoylamino) -β-alanine IR (film): 3350, 2920, 1715, 1630, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.84 (12H, m), 2.07-2.44 (3
H, m), 2.56-3.23 (5H, m), 3.37-3.75 (2H, m), 3.81 (3H,
s), 3.91-4.08 (2H, m), 4.14-4.56 (1H, m), 5.05 (2H, m
s), 7.01 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.30-7.37 (5H, m), 7.83 (2
(H, d, J = 8.7Hz), 8.11-8.19 (1H, m), 8.42-8.49 (1H, m),
12.68-12.75 (1H, br) Mass (m / z): 623 (M ⁺ +1)

【０２６０】（１４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル）−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ
スクシナミン酸 IR (フィルム) : 3250, 2900, 1710, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.05 (2H,m), 1.31-1.47 (5
H,m), 1.57-1.83 (4H,m), 2.15-2.35 (2H,m), 2.62-2.8
2 (4H,m), 2.94-3.09 (2H,m), 3.50-3.82 (3H,m), 3.90
-4.03 (2H,m), 4.69-4.81 (1H,m), 5.05 (2H,s),7.33-
7.40 (5H,m), 7.44-7.57 (3H,m), 7.83-8.05 (3H,m),
8.58-8.68(1H,m) Mass (m/z) : 593 (M⁺+1)(14) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl) -4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -2 (S) -benzoylaminosuccinamic acid IR (film): 3250, 2900, 1710, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.05 (2H, m), 1.31-1.47 (5
H, m), 1.57-1.83 (4H, m), 2.15-2.35 (2H, m), 2.62-2.8
2 (4H, m), 2.94-3.09 (2H, m), 3.50-3.82 (3H, m), 3.90
-4.03 (2H, m), 4.69-4.81 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.33-
7.40 (5H, m), 7.44-7.57 (3H, m), 7.83-8.05 (3H, m),
8.58-8.68 (1H, m) Mass (m / z): 593 (M ⁺ +1)

【０２６１】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−シ
クロプロピルカルボニルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 3000, 2930, 2860, 1720, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.66 (4H,d,J=6.5Hz), 0.89-1.10
(2H,m), 1.21-1.87(10H,m), 2.07-2.37 (3H,m), 2.58-
3.55 (6H,m), 3.71-3.84 (1H,m),3.94-4.05 (2H,m), 4.
17-4.40 (2H,m), 5.06 (2H,s), 7.35-7.39 (5H,m),7.96
-8.06 (1H,m), 8.24-8.31 (1H,m), 12.63-12.71 (1H,b
r) Mass (m/z) : 557 (M⁺+1)(15) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -cyclopropylcarbonylamino-β-alanine IR (film): 3300, 3000, 2930, 2860, 1720, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.66 (4H, d, J = 6.5Hz), 0.89-1.10
(2H, m), 1.21-1.87 (10H, m), 2.07-2.37 (3H, m), 2.58-
3.55 (6H, m), 3.71-3.84 (1H, m), 3.94-4.05 (2H, m), 4.
17-4.40 (2H, m), 5.06 (2H, s), 7.35-7.39 (5H, m), 7.96
-8.06 (1H, m), 8.24-8.31 (1H, m), 12.63-12.71 (1H, b
r) Mass (m / z): 557 (M ⁺ +1)

【０２６２】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（３−メトキシプロピオニル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3480, 2920, 1710, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.94-1.29 (2H,m), 1.37-1.84 (11
H,m), 2.06-2.40 (2H,m), 2.36 (2H,t,J=6.5Hz), 2.56-
3.04 (3H,m), 3.20 (3H,s), 3.36-3.55(2H,m), 3.51 (2
H,t,J=6.5Hz), 3.73-3.83 (1H,m), 3.94-4.06 (2H,m),
4.18-4.39 (2H,m), 5.05 (2H,s), 7.35 (5H,s), 7.90-
8.09 (2H,m) Mass (m/z) : 575 (M⁺+1)(16) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-
(3-methoxypropionyl) amino-β-alanine IR (film): 3480, 2920, 1710, 1640 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.94-1.29 (2H, m), 1.37-1.84 (11
H, m), 2.06-2.40 (2H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.5Hz), 2.56-
3.04 (3H, m), 3.20 (3H, s), 3.36-3.55 (2H, m), 3.51 (2
(H, t, J = 6.5Hz), 3.73-3.83 (1H, m), 3.94-4.06 (2H, m),
4.18-4.39 (2H, m), 5.05 (2H, s), 7.35 (5H, s), 7.90-
8.09 (2H, m) Mass (m / z): 575 (M ⁺ +1)

【０２６３】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ−β−アラニン IR（ヌジョール）: 3250, 1720, 1630, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.89-1.86 (12H,m), 2.11-2.34 (3
H,m), 2.51-3.09(4H,m), 3.45-3.84 (2H,m), 3.95-4.05
(2H,m), 4.12-4.54 (2H,m),5.06 (2H,s), 6.82 (2H,d,
J=6.8Hz), 7.30-7.39 (5H,m), 7.72 (2H,d,J=7.2Hz),
8.10-8.19 (1H,m), 8.32-8.39 (1H,m), 10.02 (1H,s),1
2.65-12.74 (1H,br) Mass (m/z) : 609 (M⁺+1)(17) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-
(4-hydroxybenzoyl) amino-β-alanine IR (Nujol): 3250, 1720, 1630, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.89-1.86 (12H, m), 2.11-2.34 (3
H, m), 2.51-3.09 (4H, m), 3.45-3.84 (2H, m), 3.95-4.05
(2H, m), 4.12-4.54 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.82 (2H, d,
J = 6.8Hz), 7.30-7.39 (5H, m), 7.72 (2H, d, J = 7.2Hz),
8.10-8.19 (1H, m), 8.32-8.39 (1H, m), 10.02 (1H, s), 1
2.65-12.74 (1H, br) Mass (m / z): 609 (M ⁺ +1)

【０２６４】（１８） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−アセチルアミノスクシ
ナミン酸 IR (フィルム) : 3270, 2900, 1720, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.12 (2H,m), 1.29-1.52 (5
H,m), 1.61-1.80(4H,m), 1.82 (3H,s), 1.92-2.36 (2H,
m), 2.44-3.08 (5H,m), 3.17-3.87(3H,m), 3.94-4.05
(3H,m), 4.39-4.59 (1H,m), 5.05 (2H,s), 7.23-7.39(6
H,m), 7.76-8.13 (1H,m) Mass (m/z) : 531 (M⁺+1)(18) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -2 (S) -acetylaminosuccinamic acid IR (film): 3270, 2900, 1720, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.90-1.12 (2H, m) , 1.29-1.52 (5
H, m), 1.61-1.80 (4H, m), 1.82 (3H, s), 1.92-2.36 (2H,
m), 2.44-3.08 (5H, m), 3.17-3.87 (3H, m), 3.94-4.05
(3H, m), 4.39-4.59 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.23-7.39 (6
H, m), 7.76-8.13 (1H, m) Mass (m / z): 531 (M ⁺ +1)

【０２６５】（１９） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸 IR (フィルム) : 3280, 2910, 2850, 1715, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.05 (2H,m), 1.22-1.50 (5
H,m), 1.54-1.83(4H,m), 2.11-2.35 (2H,m), 2.55-2.83
(4H,m), 2.90-3.06 (2H,m),3.17-3.76 (3H,m), 3.88-
4.05 (2H,m), 4.67-4.80 (1H,m), 5.05 (2H,s),7.33 (5
H,s), 7.40-7.54 (3H,m), 7.82-7.90 (2H,m), 7.92-8.1
1 (1H,m),8.60-8.69 (1H,m) Mass (m/z) : 593 (M⁺+1)(19) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -3 (R) -benzoylaminosuccinamic acid IR (film): 3280, 2910, 2850, 1715, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.05 (2H, m), 1.22-1.50 (5
H, m), 1.54-1.83 (4H, m), 2.11-2.35 (2H, m), 2.55-2.83
(4H, m), 2.90-3.06 (2H, m), 3.17-3.76 (3H, m), 3.88-
4.05 (2H, m), 4.67-4.80 (1H, m), 5.05 (2H, s), 7.33 (5
H, s), 7.40-7.54 (3H, m), 7.82-7.90 (2H, m), 7.92-8.1
1 (1H, m), 8.60-8.69 (1H, m) Mass (m / z): 593 (M ⁺ +1)

【０２６６】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（４−ビフェニルカルボニルアミノ）−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 2940, 1730, 1690, 1660, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86-1.05 (2H,m), 1.11-1.45 (4
H,m), 1.54-1.88 (6H,m), 2.05-2.34 (3H,m), 2.58-3.1
1 (3H,m), 3.23-3.80 (4H,m), 3.90-4.57 (3H,m), 5.05
(2H,s), 7.34 (5H,s), 7.40-7.55 (3H,m), 7.72-7.82
(4H,m), 7.93-7.99 (2H,m), 8.14-8.23 (1H,m), 8.64-
8.71 (1H,m) Mass (m/z) : 669 (M⁺+1)(20) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-
(4-biphenylcarbonylamino) -β-alanine IR (film): 3300, 2940, 1730, 1690, 1660, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.86-1.05 (2H, m), 1.11-1.45 (4
H, m), 1.54-1.88 (6H, m), 2.05-2.34 (3H, m), 2.58-3.1
1 (3H, m), 3.23-3.80 (4H, m), 3.90-4.57 (3H, m), 5.05
(2H, s), 7.34 (5H, s), 7.40-7.55 (3H, m), 7.72-7.82
(4H, m), 7.93-7.99 (2H, m), 8.14-8.23 (1H, m), 8.64-
8.71 (1H, m) Mass (m / z): 669 (M ⁺ +1)

【０２６７】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−
（ｎ−ヘキサノイル）アミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3350, 3000, 2930, 2860, 1700, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85 (3H,t,J=6.6Hz), 0.90-1.09
(2H,m), 1.14-1.29(5H,m), 1.39-1.85 (10H,m), 2.09
(2H,t,J=7.4Hz), 2.28-2.36 (2H,m),2.57-3.54 (7H,m),
3.71-3.84 (1H,m), 3.94-4.06 (2H,m), 4.17-4.40(2H,
m), 5.06 (2H,s), 7.30-7.42 (5H,m), 7.90-8.03 (2H,
m) Mass (m/z) : 587 (M⁺+1)(21) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-
(N-hexanoyl) amino-β-alanine IR (film): 3350, 3000, 2930, 2860, 1700, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85 (3H, t, J = 6.6Hz), 0.90-1.09
(2H, m), 1.14-1.29 (5H, m), 1.39-1.85 (10H, m), 2.09
(2H, t, J = 7.4Hz), 2.28-2.36 (2H, m), 2.57-3.54 (7H, m),
3.71-3.84 (1H, m), 3.94-4.06 (2H, m), 4.17-4.40 (2H, m
m), 5.06 (2H, s), 7.30-7.42 (5H, m), 7.90-8.03 (2H,
m) Mass (m / z): 587 (M ⁺ +1)

【０２６８】（２２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ア
セチルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3280, 2960, 2920, 1720, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.80 (9H,m),1.84 (3H,s), 2.07-2.39 (3H,m), 2.
51-3.22 (6H,m), 3.73-4.40 (5H,m),7.96-8.10 (2H,m) Mass (m/z) : 497 (M⁺+1)(22) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine IR (film): 3280, 2960, 2920, 1720, 1650 cm ^-1 NMR ( DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.09 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.38-1.80 (9H, m), 1.84 (3H, s), 2.07-2.39 (3H, m), 2.
51-3.22 (6H, m), 3.73-4.40 (5H, m), 7.96-8.10 (2H, m) Mass (m / z): 497 (M ⁺ +1)

【０２６９】実施例１２ （１） Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（１．
３３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−Ｈ₂Ｏ（１０ｍ
ｌ）−テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
撹拌下、１Ｎ ＮａＯＨ（８．５５ｍｌ）を加える。外
界温度で３時間撹拌後、混合物を１０％ ＫＨＳＯ₄ 水
溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水お
よび食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で溶媒
を蒸発させて、Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニン（１．２２ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3330, 2940, 1700, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.25-1.90 (8H,m), 2.09-2.31 (1
H,m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.56-2.70 (1H,m), 2.85-
3.29 (5H,m), 3.50-3.84 (4H,m),4.10-4.34 (3H,m), 5.
06 (2H,s), 7.28-7.39 (5H,m), 7.91-8.03 (1H,m),12.0
9-12.10 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M⁺+1)Example 12 (1) N- [1- {2- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl} -3-piperidylcarbonyl] -β-alanine methyl ester (1.
33 g) in methanol (10ml) -H ₂ O (10m
l) 1N NaOH (8.55 ml) is added to a solution of -tetrahydrofuran (10 ml) at 0 ° C with stirring. After stirring at ambient temperature for 3 hours, the mixture is acidified with 10% aqueous KHSO ₄ and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure to give N- [1- {2- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl} -3-.
Piperidylcarbonyl] -β-alanine (1.22 g)
As an oil. IR (film): 3330, 2940, 1700, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.25-1.90 (8H, m), 2.09-2.31 (1
H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.9Hz), 2.56-2.70 (1H, m), 2.85-
3.29 (5H, m), 3.50-3.84 (4H, m), 4.10-4.34 (3H, m), 5.
06 (2H, s), 7.28-7.39 (5H, m), 7.91-8.03 (1H, m), 12.0
9-12.10 (1H, br) Mass (m / z): 476 (M ⁺ +1)

【０２７０】実施例１２（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 12 (1).

【０２７１】（２） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］グリシン IR (フィルム) : 3400, 2920, 2850, 1660, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.50 (7H,m), 1.52-1.94 (5
H,m), 2.03 (2H,t,J=7.9Hz), 2.22-2.41 (2H,m), 2.61-
3.03 (4H,m), 3.67-3.88 (1H,m),3.73 (2H,d,J=5.3Hz),
3.98-4.28 (3H,m), 5.06 (2H,s), 7.28-7.42(5H,m),
8.14-8.29 (1H,m), 12.20-12.37 (1H,br) Mass (m/z) : 472 (M⁺-1)(2) N- [2- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] acetyl] glycine IR (film): 3400, 2920, 2850, 1660 , 1640, 1620 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.50 (7H, m), 1.52-1.94 (5
H, m), 2.03 (2H, t, J = 7.9Hz), 2.22-2.41 (2H, m), 2.61-
3.03 (4H, m), 3.67-3.88 (1H, m), 3.73 (2H, d, J = 5.3Hz),
3.98-4.28 (3H, m), 5.06 (2H, s), 7.28-7.42 (5H, m),
8.14-8.29 (1H, m), 12.20-12.37 (1H, br) Mass (m / z): 472 (M ⁺ -1)

【０２７２】（３） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3380, 2910, 2850, 1660, 1615 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88-1.13 (5H,m), 1.24-1.51 (4
H,m), 1.51-1.83(5H,m), 2.03-2.43 (5H,m), 2.55-3.18
(4H,m), 3.68-3.89 (1H,m),3.90-4.40 (4H,m), 5.06
(2H,s), 7.35-7.39 (5H,m), 7.83 (1H,d,J=7.9Hz) Mass (m/z) : 488 (M⁺+1)(3) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidylcarbonyl] -3-methyl-β-alanine IR (film): 3380, 2910, 2850, 1660, 1615 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.88-1.13 (5H, m), 1.24 -1.51 (4
H, m), 1.51-1.83 (5H, m), 2.03-2.43 (5H, m), 2.55-3.18
(4H, m), 3.68-3.89 (1H, m), 3.90-4.40 (4H, m), 5.06
(2H, s), 7.35-7.39 (5H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.9Hz) Mass (m / z): 488 (M ⁺ +1)

【０２７３】（４） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジル
オキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
（１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリル）カル
ボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3410, 2940, 1760, 1650, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.06 (2H,m), 1.43-2.20 (6
H,m), 2.39 (2H,t,J=6.9Hz), 2.88-2.84 (4H,m), 3.23-
3.32 (2H,m), 3.55-3.99 (5H,m),5.05 (2H,s), 5.53-5.
61 (1H,m), 7.09-7.23 (4H,m), 7.30-7.42 (5H,m),8.10
-8.18 (1H,m) Mass (m/z) : 522 (M⁺+1)(4) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
(1,2,3,4-tetrahydro-3-quinolyl) carbonyl] -β-alanine IR (film): 3410, 2940, 1760, 1650, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85- 1.06 (2H, m), 1.43-2.20 (6
H, m), 2.39 (2H, t, J = 6.9Hz), 2.88-2.84 (4H, m), 3.23-
3.32 (2H, m), 3.55-3.99 (5H, m), 5.05 (2H, s), 5.53-5.
61 (1H, m), 7.09-7.23 (4H, m), 7.30-7.42 (5H, m), 8.10
-8.18 (1H, m) Mass (m / z): 522 (M ⁺ +1)

【０２７４】実施例１３ （１） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニンメチルエステル（２．０
３ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−水（１０ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、水酸化リチウム（０．５６ｇ）を加
える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を５％ ＫＨＳ
Ｏ₄ 水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。抽出液
を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で溶
媒を蒸発させて、Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニン（１．６２ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3300, 2920, 1715, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.07 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.42-1.83 (9H,m),2.26-2.40 (4H,m), 2.52-2.74 (2H,
m), 2.87-3.27 (5H,m), 3.70-3.95(3H,m), 4.16-4.38
(1H,m), 7.92-8.02 (1H,m), 12.05-12.10 (1H,br) Mass (m/z) : 440 (M⁺+1)Example 13 (1) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -β-alanine methyl ester (2.0
Lithium hydroxide (0.56 g) was added to a solution of 3 g) in methanol (10 ml) -water (10 ml) at 0 ° C with stirring. After stirring for 1 hour at ambient temperature, the mixture was
Acidify with aqueous O ₄ and extract with ethyl acetate. The extract was washed with water, brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure to give N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3. −
Piperidylcarbonyl] -β-alanine (1.62 g)
As an oil. IR (film): 3300, 2920, 1715, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.07 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.42-1.83 (9H, m), 2.26-2.40 (4H, m), 2.52-2.74 (2H,
m), 2.87-3.27 (5H, m), 3.70-3.95 (3H, m), 4.16-4.38
(1H, m), 7.92-8.02 (1H, m), 12.05-12.10 (1H, br) Mass (m / z): 440 (M ⁺ +1)

【０２７５】実施例１３（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 13 (1).

【０２７６】（２） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
４−ピペリジルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 3050, 2910, 1720, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.80-1.07 (2H,m), 1.23-1.46 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.55-1.71 (4H,m), 2.27-2.36 (3H,
m), 2.36 (2H,t,J=6.9Hz), 2.46-2.75(2H,m), 2.89-3.0
5 (1H,m), 3.22 (2H,q,J=5.9Hz), 3.78-3.99 (3H,m),4.
28-4.40 (1H,m), 7.89 (1H,t,J=5.5Hz) Mass (m/z) : 438 (M⁺-1)(2) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
4-piperidylcarbonyl] -β-alanine IR (film): 3400, 3050, 2910, 1720, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.80-1.07 (2H, m), 1.23-1.46 (6
H, m), 1.38 (9H, s), 1.55-1.71 (4H, m), 2.27-2.36 (3H,
m), 2.36 (2H, t, J = 6.9Hz), 2.46-2.75 (2H, m), 2.89-3.0
5 (1H, m), 3.22 (2H, q, J = 5.9Hz), 3.78-3.99 (3H, m), 4.
28-4.40 (1H, m), 7.89 (1H, t, J = 5.5Hz) Mass (m / z): 438 (M ⁺ -1)

【０２７７】（３） Ｎ−［１−｛４−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）ブチリル｝−３−
ピペリジルカルボニル］グリシン IR (フィルム) : 3390, 2920, 2850, 1720, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.10 (2H,m), 1.18-1.29 (2
H,m), 1.38 (9H,s),1.46-1.91 (8H,m), 2.24-2.38 (3H,
m), 2.59-3.20 (4H,m), 3.69-4.00(6H,m), 4.12-4.28
および 4.38-4.49 (計 1H,m), 8.25 (1H,t,J=5.8Hz) Mass (m/z) : 440 (M⁺+1)(3) N- [1- {4- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) butyryl} -3-
Piperidylcarbonyl] glycine IR (film): 3390, 2920, 2850, 1720, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.10 (2H, m), 1.18-1.29 (2
H, m), 1.38 (9H, s), 1.46-1.91 (8H, m), 2.24-2.38 (3H,
m), 2.59-3.20 (4H, m), 3.69-4.00 (6H, m), 4.12-4.28
And 4.38-4.49 (total 1H, m), 8.25 (1H, t, J = 5.8Hz) Mass (m / z): 440 (M ⁺ +1)

【０２７８】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（４
−メトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 3930, 3860, 1700, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85-1.09 (2H,m), 1.25-1.49 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.39-1.88 (8H,m), 2.10-2.72 (9H,
m), 2.89-3.16 (1H,m), 3.71 (3H,s),3.77-4.06 (4H,
m), 4.12-4.39 (1H,m), 6.82 (2H,d,J=8.6Hz), 7.07 (2
H,d,J=8.6Hz), 7.83 (1H,d,J=8.4Hz), 12.08 (1H,s) Mass (m/z) : 574 (M⁺+1)(4) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(4
-Methoxyphenethyl) -β-alanine IR (film): 3400, 3930, 3860, 1700, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85-1.09 (2H, m), 1.25-1.49 (4
H, m), 1.38 (9H, s), 1.39-1.88 (8H, m), 2.10-2.72 (9H,
m), 2.89-3.16 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.77-4.06 (4H,
m), 4.12-4.39 (1H, m), 6.82 (2H, d, J = 8.6Hz), 7.07 (2
H, d, J = 8.6Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.4Hz), 12.08 (1H, s) Mass (m / z): 574 (M ⁺ +1)

【０２７９】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル−
β−アラニン IR (フィルム) : 3380, 3020, 2940, 2870, 1710, 1660, 16
30 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86-1.06 (2H,m), 1.21-1.91 (9
H,m), 1.38 (9H,s),2.16-2.35 (3H,m), 2.58-2.67 (5H,
m), 2.86-3.06 (1H,m), 3.63-3.97(3H,m), 4.05-4.42
(1H,m), 5.11-5.23 (1H,m), 7.17-7.31 (5H,m),8.40-8.
47 (1H,m) Mass (m/z) : 516 (M⁺+1)(5) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-phenyl-
β-alanine IR (film): 3380, 3020, 2940, 2870, 1710, 1660, 16
30 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.86-1.06 (2H, m), 1.21-1.91 (9
H, m), 1.38 (9H, s), 2.16-2.35 (3H, m), 2.58-2.67 (5H,
m), 2.86-3.06 (1H, m), 3.63-3.97 (3H, m), 4.05-4.42
(1H, m), 5.11-5.23 (1H, m), 7.17-7.31 (5H, m), 8.40-8.
47 (1H, m) Mass (m / z): 516 (M ⁺ +1)

【０２８０】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−ジメトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 3430, 3360, 1720, 1640, 1625 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.83-1.10 (2H,m), 1.21-1.46 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.61-1.91 (8H,m), 2.07-2.73 (10
H,m), 2.87-3.20 (2H,m), 3.70 (3H,s), 3.73 (3H,s),
3.76-4.08 (3H,m), 6.64-6.68 (1H,m), 6.74-6.85(2H,
m), 7.83 (1H,d,J=8.2Hz), 11.97-12.14 (1H,br) Mass (m/z) : 604 (M⁺+1)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3,4-dimethoxyphenethyl) -β-alanine IR (film): 3300, 3430, 3360, 1720, 1640, 1625 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.83-1.10 (2H, m), 1.21-1.46 (4
H, m), 1.38 (9H, s), 1.61-1.91 (8H, m), 2.07-2.73 (10
H, m), 2.87-3.20 (2H, m), 3.70 (3H, s), 3.73 (3H, s),
3.76-4.08 (3H, m), 6.64-6.68 (1H, m), 6.74-6.85 (2H,
m), 7.83 (1H, d, J = 8.2Hz), 11.97-12.14 (1H, br) Mass (m / z): 604 (M ⁺ +1)

【０２８１】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（３
−メトキシフェネチル）−β−アラニン NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.92-1.12 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.98 (13H,m),2.03-3.20 (14H,m), 3.72 (3H,s),
3.75-4.38 (6H,m), 6.73 (3H,d,J=6.0Hz), 7.17 (1H,t,
J=8.3Hz), 7.84 (1H,d,J=8.6Hz) Mass (m/z) : 574 (M⁺+1)(7) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(3
-Methoxyphenethyl) -β-alanine NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.92-1.12 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.38-1.98 (13H, m), 2.03-3.20 (14H, m), 3.72 (3H, s),
3.75-4.38 (6H, m), 6.73 (3H, d, J = 6.0Hz), 7.17 (1H, t,
J = 8.3Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.6Hz) Mass (m / z): 574 (M ⁺ +1)

【０２８２】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（３
−トリフルオロメチルフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3280, 2920, 2850, 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86-1.09 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.30-1.44 (4H,m),1.59-1.86 (6H,m), 2.28-2.40 (5H,
m), 2.60-2.74 (5H,m), 2.82-3.14(1H,m), 3.71-4.05
(5H,m), 4.15-4.40 (1H,m), 7.48-7.56 (4H,m),7.85-7.
90 (1H,m) Mass (m/z) : 612 (M⁺+1)(8) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(3
-Trifluoromethylphenethyl) -β-alanine IR (film): 3280, 2920, 2850, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.86-1.09 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.30-1.44 (4H, m), 1.59-1.86 (6H, m), 2.28-2.40 (5H, m
m), 2.60-2.74 (5H, m), 2.82-3.14 (1H, m), 3.71-4.05
(5H, m), 4.15-4.40 (1H, m), 7.48-7.56 (4H, m), 7.85-7.
90 (1H, m) Mass (m / z): 612 (M ⁺ +1)

【０２８３】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−（２
−メトキシフェネチル）−β−アラニン IR (フィルム) : 3290, 3000, 2930, 2850, 1715, 1640, 16
15 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.08 (2H,m), 1.30-1.45 (4
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.91 (7H,m), 2.09-2.74 (10
H,m), 2.89-3.18 (1H,m), 3.71-4.02(4H,m), 3.75 (3H,
s), 4.16-4.39 (1H,m), 6.81-6.94 (2H,m), 7.07-7.20
(2H,m), 7.84 (1H,d,J=8.5Hz), 12.12 (1H,s) Mass (m/z) : 574 (M⁺+1)(9) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(2
-Methoxyphenethyl) -β-alanine IR (film): 3290, 3000, 2930, 2850, 1715, 1640, 16
15 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.08 (2H, m), 1.30-1.45 (4
H, m), 1.38 (9H, s), 1.59-1.91 (7H, m), 2.09-2.74 (10
H, m), 2.89-3.18 (1H, m), 3.71-4.02 (4H, m), 3.75 (3H,
s), 4.16-4.39 (1H, m), 6.81-6.94 (2H, m), 7.07-7.20
(2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.5Hz), 12.12 (1H, s) Mass (m / z): 574 (M ⁺ +1)

【０２８４】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）−
（３，４−メチレンジオキシフェネチル）−β−アラニ
ン IR (フィルム) : 3380, 2960, 2920, 2860, 1710, 1650, 16
20 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86-1.07 (2H,m), 1.24-1.94 (5
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.87 (7H,m), 2.30-2.70 (9H,
m), 2.90-3.15 (1H,m), 3.70-4.00(4H,m), 4.14-4.39
(1H,m), 5.95 (2H,s), 6.59-6.63 (1H,m), 6.74-6.81(2
H,m), 7.83 (1H,d,J=8.3Hz), 12.09-12.19 (1H,br) Mass (m/z) : 588 (M⁺+1)(10) N-[(R) -1- {3- (1
-Tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-
(3,4-methylenedioxyphenethyl) -β-alanine IR (film): 3380, 2960, 2920, 2860, 1710, 1650, 16
20 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.86-1.07 (2H, m), 1.24-1.94 (5
H, m), 1.38 (9H, s), 1.59-1.87 (7H, m), 2.30-2.70 (9H,
m), 2.90-3.15 (1H, m), 3.70-4.00 (4H, m), 4.14-4.39
(1H, m), 5.95 (2H, s), 6.59-6.63 (1H, m), 6.74-6.81 (2
H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.3Hz), 12.09-12.19 (1H, br) Mass (m / z): 588 (M ⁺ +1)

【０２８５】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ベ
ンゾイルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3260, 2900, 1710, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.86-1.04 (2H,m), 1.23-1.45 (4
H,m), 1.56-1.83 (5H,m), 2.12-2.36 (3H,m), 2.57-3.8
1 (7H,m), 3.91-4.04 (2H,m), 4.14-4.62 (2H,m), 5.05
(2H,s), 7.28-7.35 (5H,m), 7.47-7.63 (3H,m),7.83-
7.97 (2H,m), 8.15-8.23 (1H,m), 8.64 (1H,t,J=7.1Hz) Mass (m/z) : 593 (M⁺+1)(11) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -benzoylamino-β-alanine IR (film): 3260, 2900, 1710, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.86-1.04 (2H, m), 1.23-1.45 (4
H, m), 1.56-1.83 (5H, m), 2.12-2.36 (3H, m), 2.57-3.8
1 (7H, m), 3.91-4.04 (2H, m), 4.14-4.62 (2H, m), 5.05
(2H, s), 7.28-7.35 (5H, m), 7.47-7.63 (3H, m), 7.83-
7.97 (2H, m), 8.15-8.23 (1H, m), 8.64 (1H, t, J = 7.1Hz) Mass (m / z): 593 (M ⁺ +1)

【０２８６】（１２） Ｎ−［１−｛３−（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝
−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスク
シナミン酸 IR (フィルム) : 3290, 2930, 1745, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87-1.06 (2H,m), 1.32-1.83 (9
H,m), 2.15-2.35 (3H,m), 2.58-3.07 (8H,m), 3.51-3.7
9 (2H,m), 3.87-4.03 (2H,m), 4.67-4.80 (1H,m), 5.05
(2H,s), 7.29-7.39 (5H,m), 7.45-7.56 (3H,m),7.81-
7.89 (2H,m), 8.57-8.68 (1H,m) Mass (m/z) : 593 (M⁺+1)(12) N- [1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}
-3-piperidyl] -3 (S) -benzoylaminosuccinamic acid IR (film): 3290, 2930, 1745, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87-1.06 (2H, m) , 1.32-1.83 (9
H, m), 2.15-2.35 (3H, m), 2.58-3.07 (8H, m), 3.51-3.7
9 (2H, m), 3.87-4.03 (2H, m), 4.67-4.80 (1H, m), 5.05
(2H, s), 7.29-7.39 (5H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.81-
7.89 (2H, m), 8.57-8.68 (1H, m) Mass (m / z): 593 (M ⁺ +1)

【０２８７】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｒ）−ア
セチルアミノ−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2930, 2860, 1720, 1655, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.90-1.12 (2H,m), 1.23-1.79 (9
H,m), 1.84 (3H,s),2.11-2.40 (4H,m), 2.61-3.48 (5H,
m), 3.74-3.88 (1H,m), 3.96-4.08(2H,m), 4.20-4.40
(2H,m), 5.06 (2H,s), 7.28-7.42 (5H,m), 7.98-8.08(2
H,m) Mass (m/z) : 531 (M⁺+1)(13) N-[(R) -1- {3- (1
-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -acetylamino-β-alanine IR (film): 3400, 2930, 2860, 1720, 1655, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.90-1.12 (2H, m), 1.23-1.79 (9
H, m), 1.84 (3H, s), 2.11-2.40 (4H, m), 2.61-3.48 (5H,
m), 3.74-3.88 (1H, m), 3.96-4.08 (2H, m), 4.20-4.40
(2H, m), 5.06 (2H, s), 7.28-7.42 (5H, m), 7.98-8.08 (2
H, m) Mass (m / z): 531 (M ⁺ +1)

【０２８８】実施例１２（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 12 (1).

【０２８９】実施例１４ （１） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）アセチル｝−３−ピペリ
ジル］アセチル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3300, 2920, 2850, 1710, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87-1.31 (4H,m), 1.38 (9H,s),
1.55-2.06 (9H,m),2.14-2.28 (2H,m), 2.37 (2H,t,J=6.
8Hz), 2.60-3.02 (4H,m), 3.23(2H,q,J=6.0Hz), 3.68-
4.27 (4H,m), 7.91-8.03 (1H,m) Mass (m/z) : 438 (M⁺-1)Example 14 (1) N- [2- [1- {2- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) acetyl} -3-piperidyl] acetyl] -β-alanine IR (film) : 3300, 2920, 2850, 1710, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87-1.31 (4H, m), 1.38 (9H, s),
1.55-2.06 (9H, m), 2.14-2.28 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 6.
8Hz), 2.60-3.02 (4H, m), 3.23 (2H, q, J = 6.0Hz), 3.68-
4.27 (4H, m), 7.91-8.03 (1H, m) Mass (m / z): 438 (M ⁺ -1)

【０２９０】（２） Ｎ−［２−［１−｛２−（１−第
三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジリデン）アセチ
ル｝−３−ピペリジル］アセチル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3200, 2925, 1680, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.09-1.41 (3H,m), 1.41 (9H,s),
1.57-1.91 (4H,m),1.96-2.00 (2H,m), 2.14-2.24 (2H,
m), 2.28-2.40 (3+1/2H,m), 2.64-2.83 (1H,m), 2.91-
3.06 (1/2H,m), 3.19-3.46 (5H,m), 3.71-3.83 (1H,m),
4.02-4.26 (1H,m), 5.90 および 5.96 (計 1H,s), 7.6
9-8.03 (1H,m), 12.17-12.24 (1H,br) Mass (m/z) : 438 (M⁺+1)(2) N- [2- [1- {2- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidylidene) acetyl} -3-piperidyl] acetyl] -β-alanine IR (film): 3200, 2925, 1680, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.09-1.41 (3H, m), 1.41 (9H, s),
1.57-1.91 (4H, m), 1.96-2.00 (2H, m), 2.14-2.24 (2H, m
m), 2.28-2.40 (3 + 1 / 2H, m), 2.64-2.83 (1H, m), 2.91-
3.06 (1 / 2H, m), 3.19-3.46 (5H, m), 3.71-3.83 (1H, m),
4.02-4.26 (1H, m), 5.90 and 5.96 (total 1H, s), 7.6
9-8.03 (1H, m), 12.17-12.24 (1H, br) Mass (m / z): 438 (M ⁺ +1)

【０２９１】（３） Ｎ−［３−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニルアミ
ノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ酪酸 IR (フィルム) : 3250, 2920, 1710, 1660, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.82-1.04 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.85 (11H,m),1.99-2.11 (2H,m), 2.41-2.43 (3H,
m), 2.56-2.76 (2H,m), 2.98-3.12(1H,m), 3.60-3.76
および 4.09-4.20 (計 3H,m), 3.85-3.96 (2H,m),7.73,
7.84 (計 1H,d,J=8.0 および 6.4Hz), 12.03 (1H,s) Mass (m/z) : 440 (M⁺+1)(3) N- [3- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionylamino} -1-piperidyl] -4-oxobutyric acid IR (film): 3250, 2920, 1710 , 1660, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.82-1.04 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.38-1.85 (11H, m), 1.99-2.11 (2H, m), 2.41-2.43 (3H,
m), 2.56-2.76 (2H, m), 2.98-3.12 (1H, m), 3.60-3.76
And 4.09-4.20 (total 3H, m), 3.85-3.96 (2H, m), 7.73,
7.84 (Total 1H, d, J = 8.0 and 6.4Hz), 12.03 (1H, s) Mass (m / z): 440 (M ⁺ +1)

【０２９２】（４） Ｎ−［４−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
２−モルホリニルカルボニル］−β−アラニン IR (フィルム) : 3400, 2980, 2920, 2880, 1710, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.08 (2H,m), 1.38 (9H,s),
1.38-1.49 (3H,m),1.59-1.70 (4H,m), 2.29-2.44 (1H,
m), 2.40 (2H,t,J=7.0Hz), 2.58-2.92(3H,m), 3.09-3.5
6 (3H,m), 3.70-3.98 (5+1/2H,m), 4.41-4.51 (1/2H,
m), 7.77-7.94 (1H,m) Mass (m/z) : 440 (M⁺-1)(4) N- [4- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
2-morpholinylcarbonyl] -β-alanine IR (film): 3400, 2980, 2920, 2880, 1710, 1640 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.08 (2H, m), 1.38 (9H, s),
1.38-1.49 (3H, m), 1.59-1.70 (4H, m), 2.29-2.44 (1H,
m), 2.40 (2H, t, J = 7.0Hz), 2.58-2.92 (3H, m), 3.09-3.5
6 (3H, m), 3.70-3.98 (5 + 1 / 2H, m), 4.41-4.51 (1 / 2H,
m), 7.77-7.94 (1H, m) Mass (m / z): 440 (M ⁺ -1)

【０２９３】（５） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブ
トキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］スクシナミン酸 IR (フィルム) : 3400, 1710, 1680, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.06 (2H,m), 1.26-1.31 (6
H,m), 1.38 (9H,s),1.59-1.84 (4H,m), 2.20-2.46 (6H,
m), 2.57-2.74 (2H,m), 2.91-3.08(2H,m), 3.45-3.76
(2H,m), 3.84-3.96 (2H,m), 7.76-7.92 (1H,m),12.00-1
2.06 (1H,br) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1-Boc)(5) N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] succinamic acid IR (film): 3400, 1710, 1680, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.06 (2H, m), 1.26-1.31 (6
H, m), 1.38 (9H, s), 1.59-1.84 (4H, m), 2.20-2.46 (6H,
m), 2.57-2.74 (2H, m), 2.91-3.08 (2H, m), 3.45-3.76
(2H, m), 3.84-3.96 (2H, m), 7.76-7.92 (1H, m), 12.00-1
2.06 (1H, br) Mass (m / z): 340 (M ⁺ + 1-Boc)

【０２９４】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 [α]²⁰ _D ＝ 20.07°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 2940, 1760, 1820, 1660, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.25-2.02 (8H,m), 2.10-2.16 (1
H,m), 2.37 (2H,t,J=6.8Hz), 2.55-2.71 (1H,m), 2.86-
3.25 (7H,m), 3.59-3.72 (2H,m),4.07-4.31 (3H,m), 7.
99 (1H,t,J=5.5Hz), 8.42-8.60 (2H,br) Mass (m/z) : 342 (M⁺+1) 遊離化合物(6) N-[(R) -1- {2- (4-
Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine trifluoroacetate [α] ²⁰ _D = 20.07 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 2940, 1760, 1820, 1660, 1630 cm ^{− 1} NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.25-2.02 (8H, m), 2.10-2.16 (1
H, m), 2.37 (2H, t, J = 6.8Hz), 2.55-2.71 (1H, m), 2.86-
3.25 (7H, m), 3.59-3.72 (2H, m), 4.07-4.31 (3H, m), 7.
99 (1H, t, J = 5.5Hz), 8.42-8.60 (2H, br) Mass (m / z): 342 (M ⁺ +1) Free compound

【０２９５】実施例１５ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−ビニル−β−アラニンエチ
ルエステル（０．８ｇ）とＰｔＯ₂ （０．２ｇ）とのエ
タノール（１０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で２時間水
素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮し
て、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカ
ルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペ
リジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチル−β−アラニン
エチルエステル（０．７３ｇ）を無色油状物として得
る。 IR (フィルム) : 3300, 1740, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.92 (3H,t,J=7.5Hz), 1.08-1.30 (6
H,m), 1.45 (9H,s),1.52-2.03 (11H,m), 2.33-2.74 (6
H,m), 3.26-3.51 (2H,m), 3.72 (2H,q,J=7.5Hz), 3.77-
4.17 (5H,m), 6.64-6.69 (1H,br)Example 15 N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -vinyl-β-alanine A mixture of ethyl ester (0.8 g) and PtO ₂ (0.2 g) in ethanol (10 ml) is hydrogenated at atmospheric pressure for 2 hours. After filtering off the catalyst, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3. (S) -Ethyl-β-alanine ethyl ester (0.73 g) is obtained as a colorless oil. IR (film): 3300, 1740, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.92 (3H, t, J = 7.5Hz), 1.08-1.30 (6
H, m), 1.45 (9H, s), 1.52-2.03 (11H, m), 2.33-2.74 (6
H, m), 3.26-3.51 (2H, m), 3.72 (2H, q, J = 7.5Hz), 3.77-
4.17 (5H, m), 6.64-6.69 (1H, br)

【０２９６】実施例１６ ４−［３−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニル−４
−ピペリジル）プロピオニルアミノ｝−１−ピペリジ
ル］−４−オキソ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ酪酸第三級ブチルエステル（１．３５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）−メタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１０％ Ｐｄ−Ｃ（０．２７ｇ、５０％湿
潤）を加え、大気圧下で６時間水素化処理する。触媒を
濾去後、濾液を減圧下で濃縮して、４−［３−｛３−
（１−第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プ
ロピオニルアミノ｝−１−ピペリジル］−４−オキソ−
２（Ｓ）−アミノ酪酸第三級ブチルエステル（１．０７
ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2970, 2930, 2880, 1720, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.97-1.20 (2H,m), 1.45 (18H,s),
1.33-1.84 (9H,m),2.15-2.46 (2H,m), 2.53-2.76 (3H,
m), 2.85-3.60 (5H,m), 3.70-4.40(4H,m), 7.35 (1H,s) Mass (m/z) : 511 (M⁺+1)Example 16 4- [3- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4)
-Piperidyl) propionylamino {-1-piperidyl] -4-oxo-2 (S) -benzyloxycarbonylaminobutyric acid tert-butyl ester (1.35 g) in tetrahydrofuran (10 ml) -methanol (10 m
l) Add 10% Pd-C (0.27 g, 50% wet) to the solution and hydrotreat at atmospheric pressure for 6 hours. After filtering off the catalyst, the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 4- [3- {3-
(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionylamino {-1-piperidyl] -4-oxo-
2 (S) -aminobutyric acid tert-butyl ester (1.07
g) is obtained as an oil. IR (film): 2970, 2930, 2880, 1720, 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.97-1.20 (2H, m), 1.45 (18H, s),
1.33-1.84 (9H, m), 2.15-2.46 (2H, m), 2.53-2.76 (3H, m
m), 2.85-3.60 (5H, m), 3.70-4.40 (4H, m), 7.35 (1H, s) Mass (m / z): 511 (M ⁺ +1)

【０２９７】実施例１７ チオアニソール（１３．７ｍｌ）とｍ−クレゾール（１
２．２ｍｌ）とのテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）中
混合物に、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（１−ベンジルオ
キシカルボニル−４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−
３−ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラ
ニンエチルエステル（１．５４ｇ）を加える。外界温度
で２時間撹拌後、混合物を水中に注ぎ、ジエチルエーテ
ルで抽出する。抽出液をＣ１８シリカゲルでのＨＰＬＣ
により精製する。０．１％ ＴＦＡ水溶液：ＣＨ₃ＣＮ
＝４：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３−エチニル−β−アラニンエチルエステルト
リフルオロ酢酸塩（０．１７ｇ）を油状物として得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.78 および 1.18 (計 3H,t,J=7.1
および 7.0Hz),1.29-2.71 (10H,m), 2.65 (1H,d,J=7.2
Hz), 2.90-3.2 (5H,m), 3.57-3.63(3H,m), 4.01-4.39
(7H,m), 4.80-4.90 (1H,m), 8.45-8.56 (1H,m) Mass (m/z) : 394 (M⁺+1) 遊離化合物Example 17 Thioanisole (13.7 ml) and m-cresol (1
N-[(R) -1- {2- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyloxy) acetyl}-
3-Piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine ethyl ester (1.54 g) is added. After stirring for 2 hours at ambient temperature, the mixture is poured into water and extracted with diethyl ether. HPLC of the extract on C18 silica gel
To purify. 0.1% TFA aqueous solution: CH ₃ CN
= 4: 1 and eluted with N-[(R) -1- {2- (4-
Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine ethyl ester trifluoroacetate (0.17 g) is obtained as an oil. NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.78 and 1.18 (3H, t, J = 7.1 in total)
And 7.0Hz), 1.29-2.71 (10H, m), 2.65 (1H, d, J = 7.2
Hz), 2.90-3.2 (5H, m), 3.57-3.63 (3H, m), 4.01-4.39
(7H, m), 4.80-4.90 (1H, m), 8.45-8.56 (1H, m) Mass (m / z): 394 (M ⁺ +1) Free compound

【０２９８】実施例１８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−（４−メトキシフェネチル
アミノ）カルボニル−β−アラニンベンジルエステル
（０．９ｇ）と１０％ Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ、５０％湿
潤）との酢酸（１０ｍｌ）中混合物を、大気圧下で３時
間水素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で濃縮
する。残留物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を水、食塩水で洗い、ＭｇＳＯ ₄ で乾燥し、減圧下
で溶媒を蒸発させて、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−（４
−メトキシフェネチルアミノ）カルボニル−β−アラニ
ン（０．７９ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 3390, 2930, 1710, 1645 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.80-1.10 (3H,m), 1.30-1.84 (9
H,m), 1.38 (9H,s),1.91-1.99 (2H,m), 2.15-2.40 (3H,
m), 2.58-2.69 (4H,m), 2.88-3.26(5H,m), 3.71 (3H,
s), 3.76-4.53 (3H,m), 6.84 (2H,d,J=8.4Hz), 7.11(2
H,d,J=8.3Hz), 7.93-8.02 (1H,m), 8.09-8.18 (1H,m),
12.11-12.28(1H,br) Mass (m/z) : 617 (M⁺+1)Example 18 N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbo)
Nyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidi
Carbonyl] -3 (S)-(4-methoxyphenethyl)
Amino) carbonyl-β-alanine benzyl ester
(0.9 g) and 10% Pd-C (0.2 g, 50% wet)
Mixture in acetic acid (10 ml) at atmospheric pressure for 3 hours.
Hydrogenation for a while. After removing the catalyst by filtration, the filtrate is concentrated under reduced pressure.
I do. The residue is poured into water and extracted with ethyl acetate. Lottery
Wash the effluent with water, brine and MgSO _FourAnd dried under reduced pressure
The solvent is evaporated with N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propio
Nil} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-(4
-Methoxyphenethylamino) carbonyl-β-alani
(0.79 g) as an oil. IR (film): 3390, 2930, 1710, 1645 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ): 0.80-1.10 (3H, m), 1.30-1.84 (9
H, m), 1.38 (9H, s), 1.91-1.99 (2H, m), 2.15-2.40 (3H,
m), 2.58-2.69 (4H, m), 2.88-3.26 (5H, m), 3.71 (3H,
s), 3.76-4.53 (3H, m), 6.84 (2H, d, J = 8.4Hz), 7.11 (2
(H, d, J = 8.3Hz), 7.93-8.02 (1H, m), 8.09-8.18 (1H, m),
12.11-12.28 (1H, br) Mass (m / z): 617 (M⁺+1)

【０２９９】実施例１９ （１） エタノール（１ｍｌ）に、−１０℃で撹拌下、
塩化チオニル（０．０５ｍｌ）を加える。−１０℃で１
０分間撹拌後、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
３（Ｒ）−（３−メトキシフェネチル）−β−アラニン
塩酸塩（１００ｍｇ）を加える。混合物を外界温度で２
時間撹拌し、減圧下で蒸発させる。残留物を水に溶解さ
せ、ＨＰ−２０により脱塩し、ＩＰＡ：水＝１：１で溶
出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｒ）−（３−メトキシフェネチル）−β−アラニンエ
チルエステル（８０ｍｇ）を得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15 (3H,t,J=7.1Hz), 1.19-1.93
(12H,m), 2.10-3.19(14H,m), 3.72 (3H,s), 3.96-4.05
(5H,m), 4.12-4.39 (1H,m), 6.72-6.75 (3H,m), 7.14-
7.22 (1H,m), 7.89 (1H,d,J=8.2Hz) Mass (m/z) : 502 (M⁺+1)Example 19 (1) Ethanol (1 ml) was stirred at −10 ° C.
Thionyl chloride (0.05 ml) is added. 1 at -10 ° C
After stirring for 0 minutes, N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl]-
Add 3 (R)-(3-methoxyphenethyl) -β-alanine hydrochloride (100 mg). Mix at ambient temperature 2
Stir for hours and evaporate under reduced pressure. The residue was dissolved in water, desalted with HP-20, and eluted with IPA: water = 1: 1 to give N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)].
Propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3
(R)-(3-Methoxyphenethyl) -β-alanine ethyl ester (80 mg) is obtained. NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.19-1.93
(12H, m), 2.10-3.19 (14H, m), 3.72 (3H, s), 3.96-4.05
(5H, m), 4.12-4.39 (1H, m), 6.72-6.75 (3H, m), 7.14-
7.22 (1H, m), 7.89 (1H, d, J = 8.2Hz) Mass (m / z): 502 (M ⁺ +1)

【０３００】実施例１９（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 19 (1).

【０３０１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンメチルエステ
ル塩酸塩 IR (フィルム) : 3300, 2950, 1725, 1640, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.87 (12H,m), 2.14-2.42 (3
H,m), 2.60-3.29(7H,m), 3.16 (3H,s), 3.59-3.84 (2H,
m), 4.10-4.40 (1H,m), 4.77-4.92 (1H,m), 8.51 およ
び 8.61 (計 1H,d,J=8.0 および 8.3Hz), 8.74-8.90 (1
H,br), 9.05-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 378 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine methyl ester hydrochloride IR (film): 3300, 2950, 1725, 1640, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ ): 1.20-1.87 (12H, m), 2.14-2.42 (3
H, m), 2.60-3.29 (7H, m), 3.16 (3H, s), 3.59-3.84 (2H,
m), 4.10-4.40 (1H, m), 4.77-4.92 (1H, m), 8.51 and 8.61 (total 1H, d, J = 8.0 and 8.3Hz), 8.74-8.90 (1
H, br), 9.05-9.15 (1H, br) Mass (m / z): 378 (M ⁺ +1) Free compound

【０３０２】実施例２０ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）−エタノール（２ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌
下、水酸化リチウム（１７ｍｇ）の水（２ｍｌ）溶液を
加える。外界温度で１時間撹拌後、混合物を減圧下で蒸
発させる。残留物をＣ１８シリカゲルを用いてのＨＰＬ
Ｃにより精製する。４０％ＣＨ₃ＣＮの０．１％トリフ
ルオロ酢酸水溶液溶液で溶出する。目的化合物含有画分
を集め、減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）
−１−｛３−（１−ベンジルオキシカルボニル−４−ピ
ペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニントリフルオロ酢
酸塩（２３０ｍｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 1770, 1730, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87-1.14 (2H,m), 1.24-1.56 (4
H,m), 1.60-1.91(4H,m), 2.09-2.17 (3H,m), 2.59-3.23
(5H,m), 3.32-3.84 (2H,m),3.93-4.04 (4H,m), 4.13-
4.43 (1H,m), 5.06 (2H,s), 4.88-5.28 (1H,br), 7.27-
7.40 (5H,m), 8.14-8.28 (3H,m) Mass (m/z) : 489 (M⁺+1) 遊離化合物Example 20 N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine ethyl ester A solution of lithium hydroxide (17 mg) in water (2 ml) is added to a solution of the hydrochloride (250 mg) in tetrahydrofuran (2 ml) -ethanol (2 ml) with stirring at 0 ° C. After stirring for 1 hour at ambient temperature, the mixture is evaporated under reduced pressure. The residue was purified by HPL using C18 silica gel.
Purify by C. Elute with 40% CH ₃ CN in 0.1% aqueous trifluoroacetic acid. The target compound-containing fractions are collected, concentrated under reduced pressure, lyophilized, and subjected to N-[(R)
-1- {3- (1-Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine trifluoroacetate (230 mg) is obtained. IR (Nujol): 1770, 1730, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87-1.14 (2H, m), 1.24-1.56 (4
H, m), 1.60-1.91 (4H, m), 2.09-2.17 (3H, m), 2.59-3.23
(5H, m), 3.32-3.84 (2H, m), 3.93-4.04 (4H, m), 4.13-
4.43 (1H, m), 5.06 (2H, s), 4.88-5.28 (1H, br), 7.27-
7.40 (5H, m), 8.14-8.28 (3H, m) Mass (m / z): 489 (M ⁺ +1) Free compound

【０３０３】実施例２１ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３−エチニル−β−アラニン
（１．１２ｇ）の酢酸エチル（１２ｍｌ）溶液に、０℃
で撹拌下、４ＮＨＣｌ酢酸エチル溶液（６．０４ｍｌ）
を加える。外界温度で２時間撹拌後、減圧下で蒸発させ
る。残留物をＣ１８シリカゲルカラムでのＨＰＬＣによ
り精製する。０．１％トリフルオロ酢酸水溶液（ＴＦ
Ａ）：ＣＨ₃ＣＮ＝８９：１１で溶出して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニ
ル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩の一方の異性体
［[α]²⁰ _D -31.63°(C=1.0, MeOH) ; 目的化合物
（１）］（０．３２ｇ）および他方の異性体［[α]²⁰ _D
-1.47°(C=1.0, MeOH) ; 目的化合物（２）］（０．３
５ｇ）を得る。 目的化合物（１） IR (フィルム) : 3270, 2930, 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-1.73 (8H,m), 1.81 (3H,d,J=
13.6Hz), 2.08-2.37(3H,m), 2.59 (2H,d,J=8.8Hz), 2.6
9-2.93 (3H,m), 2.97-3.28 (4H,m),3.68-3.83 (2H,m),
4.10-4.34 (1H,m), 4.75-4.89 (1H,m), 8.14-8.30(1H,b
r), 8.39-8.46 (1H,m), 8.50-8.61 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 遊離化合物 目的化合物（２） IR (フィルム) : 3230, 2930, 1725, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.14-1.66 (8H,m), 1.81 (3H,d,J=
13.8Hz), 2.08-2.43(3H,m), 2.58 (2H,d,J=7.6Hz), 2.6
9-3.00 (5H,m), 3.10-3.29 (4H,m),3.69-3.85 (1H,m),
4.04-4.16 および 4.31-4.42 (計 1H,m), 8.11-8.27(1
H,br), 8.40-8.45 (1H,m), 8.44-8.59 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 遊離化合物Example 21 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -3-ethynyl-β-alanine (1.12 g) in ethyl acetate (12 ml) at 0 ° C.
4N HCl in ethyl acetate (6.04 ml) with stirring
Add. After stirring at ambient temperature for 2 hours, evaporate under reduced pressure. The residue is purified by HPLC on a C18 silica gel column. 0.1% trifluoroacetic acid aqueous solution (TF
A): Eluted with CH ₃ CN = 89: 11 to give N-
One isomer of [(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate [[α] ²⁰ _D − 31.63 ° (C = 1.0, MeOH); target compound (1)] (0.32 g) and the other isomer [[α] ²⁰ _D
-1.47 ° (C = 1.0, MeOH); target compound (2)] (0.3
5 g) are obtained. Target compound (1) IR (film): 3270, 2930, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-1.73 (8H, m), 1.81 (3H, d, J =
13.6Hz), 2.08-2.37 (3H, m), 2.59 (2H, d, J = 8.8Hz), 2.6
9-2.93 (3H, m), 2.97-3.28 (4H, m), 3.68-3.83 (2H, m),
4.10-4.34 (1H, m), 4.75-4.89 (1H, m), 8.14-8.30 (1H, b
r), 8.39-8.46 (1H, m), 8.50-8.61 (1H, br) Mass (m / z): 364 (M ⁺ +1) Free compound Target compound (2) IR (film): 3230, 2930, 1725, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.14-1.66 (8H, m), 1.81 (3H, d, J =
13.8Hz), 2.08-2.43 (3H, m), 2.58 (2H, d, J = 7.6Hz), 2.6
9-3.00 (5H, m), 3.10-3.29 (4H, m), 3.69-3.85 (1H, m),
4.04-4.16 and 4.31-4.42 (total 1H, m), 8.11-8.27 (1
H, br), 8.40-8.45 (1H, m), 8.44-8.59 (1H, br) Mass (m / z): 364 (M ⁺ +1) Free compound

【０３０４】さらに検討の結果、目的化合物（１）は、
Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩であり、目的化
合物（２）は、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
３（Ｒ）−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩
であると、それぞれ同定された。実施例２１（１）と同
様にして、次の化合物を得る。As a result of further investigation, the target compound (1) was
N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate, and the target compound (2) is N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl]-
It was respectively identified as 3 (R) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate. The following compound was obtained in the same manner as in Example 21 (1).

【０３０５】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニン塩酸塩 mp : 105−108℃ IR（ヌジョール）: 1720, 1620, 1605 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.04-1.09 (3H,m), 1.28-1.83 (12
H,m), 2.06-2.49(5H,m), 2.58-3.23 (6H,m), 3.70-3.83
(1H,m), 4.16-4.33 (1H,m), 7.94(1H,dd,J=17 および
7.8Hz), 8.71-8.98 (1H,m), 9.01-9.20 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₇H₂₉N₃O₄・HCl・1.25AcOEt・1.6H₂O(%) 計算値：C 51.32, H 8.46, N 8.16 実測値：C 51.22, H 8.77, N 7.92(2) (3R) -N-[(R) -1-
{3- (4-Piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3-methyl-β-alanine hydrochloride mp: 105-108 ° C. IR (nujol): 1720, 1620, 1605 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.04-1.09 (3H, m), 1.28-1.83 (12
H, m), 2.06-2.49 (5H, m), 2.58-3.23 (6H, m), 3.70-3.83
(1H, m), 4.16-4.33 (1H, m), 7.94 (1H, dd, J = 17 and
7.8Hz), 8.71-8.98 (1H, m), 9.01-9.20 (1H, m) Mass (m / z): 354 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₁₇ H ₂₉ N ₃ O ₄ .HCl・ 1.25AcOEt ・ 1.6H ₂ O (%) Calculated: C 51.32, H 8.46, N 8.16 Actual: C 51.22, H 8.77, N 7.92

【０３０６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -24.3°(C=1.0, MeOH) mp : 84℃ IR（ヌジョール）: 3320, 1700, 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.65 (7H,m), 1.80 (3H,d,J=
13.2Hz), 2.29-2.41(4H,m), 2.56-3.07 (4H,m), 3.15-
3.26 (4H,m), 3.70-3.85 (1H,m),4.13-4.37 (4H,m), 7.
97-8.10 (1H,m), 8.60-8.76 (1H,br), 8.91-9.03(1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₇H₂₉N₃O₄・HCl・1.5AcOEt・3H₂O(%) 計算値：C 49.15, H 8.61, N 7.48 実測値：C 49.08, H 8.23, N 7.29(3) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -24.3 ° (C = 1.0, MeOH) mp: 84 ° C IR (nujol): 3320, 1700, 1650 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.65 (7H, m), 1.80 (3H, d, J =
13.2Hz), 2.29-2.41 (4H, m), 2.56-3.07 (4H, m), 3.15-
3.26 (4H, m), 3.70-3.85 (1H, m), 4.13-4.37 (4H, m), 7.
97-8.10 (1H, m), 8.60-8.76 (1H, br), 8.91-9.03 (1H, b
r) Mass (m / z) : 340 (M + +1) free compounds Elemental _{analysis: C 17 H 29 N 3 O} 4 · HCl · 1.5AcOEt · 3H 2 O (%) Calculated: C 49.15, H 8.61, N 7.48 Found: C 49.08, H 8.23, N 7.29

【０３０７】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−（４−メトキシフェネチルアミノカル
ボニル）−β−アラニン塩酸塩[α]²⁰ _D ＝ -19.07℃ (C
=1.0, MeOH) mp : 82℃ IR（ヌジョール）: 3280, 1725, 1630, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.99-1.69 (10H,m), 2.11-2.82 (1
1H,m), 2.94-3.09(4H,m), 3.49 (3H,s), 3.86-4.30 (4
H,m), 6.63 (2H,d,J=8.4Hz), 6.90(2H,d,J=8.5Hz), 7.8
1-8.19 (2H,m), 8.41-8.68 (1H,br), 8.71-8.85(1H,br) Mass (m/z) : 515 (M⁺-1) 遊離化合物(4) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-(4-methoxyphenethylaminocarbonyl) -β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -19.07 ° C (C
= 1.0, MeOH) mp: 82 ° C IR (Nujol): 3280, 1725, 1630, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.99-1.69 (10H, m), 2.11-2.82 (1
1H, m), 2.94-3.09 (4H, m), 3.49 (3H, s), 3.86-4.30 (4
H, m), 6.63 (2H, d, J = 8.4Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.8
1-8.19 (2H, m), 8.41-8.68 (1H, br), 8.71-8.85 (1H, br) Mass (m / z): 515 (M ⁺ -1) Free compound

【０３０８】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｒ）−フェネチル−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁵ _D ＝ -32.33° (C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 1700, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.03-1.91 (13H,m), 2.06-3.07 (1
1H,m), 3.12-3.24(2H,m), 3.70-3.90 (1H,m), 3.98-4.3
8 (2H,m), 7.16-7.51 (5H,m),7.93-8.05 (1H,m), 8.71-
9.01 (12H,m), 9.08-9.20 (1H,br) Mass (m/z) : 444 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₅H₃₇N₃O₄・HCl・2.7H₂O 計算値：C 56.80, H 8.27, N 7.95 実測値：C 56.94, H 8.01, N 7.58(5) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R) -phenethyl-β-alanine hydrochloride [α] ²⁵ _D = -32.33 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 3300, 1700, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.03-1.91 (13H, m), 2.06-3.07 (1
1H, m), 3.12-3.24 (2H, m), 3.70-3.90 (1H, m), 3.98-4.3
8 (2H, m), 7.16-7.51 (5H, m), 7.93-8.05 (1H, m), 8.71-
9.01 (12H, m), 9.08-9.20 (1H, br) Mass (m / z): 444 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₅ H ₃₇ N ₃ O ₄ · HCl · 2.7H ₂ O calculation Value: C 56.80, H 8.27, N 7.95 Actual value: C 56.94, H 8.01, N 7.58

【０３０９】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｒ）−（４−メトキシフェネチル）−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ 43.1° (C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1620, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.22-1.86 (12H,m), 2.11-3.24 (1
2H,m), 3.71-4.36(5H,m), 3.71 (3H,s), 6.82 (2H,d,J=
8.6Hz), 7.08 (2H,d,J=8.5Hz),7.90 (1H,t,J=8.8Hz),
8.63-8.74 (1H,br), 8.90-9.01 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₆H₃₉N₃O₅・HCl・2H₂O 計算値：C 57.19, H 8.12, N 7.69 実測値：C 56.82, H 8.17, N 7.51(6) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(4-methoxyphenethyl) -β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = 43.1 ° (C = 1.0, MeOH) IR (nujol): 1715, 1620, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.22-1.86 (12H, m), 2.11-3.24 (1
2H, m), 3.71-4.36 (5H, m), 3.71 (3H, s), 6.82 (2H, d, J =
8.6Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.90 (1H, t, J = 8.8Hz),
8.63-8.74 (1H, br), 8.90-9.01 (1H, br) Mass (m / z): 474 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₆ H ₃₉ N ₃ O ₅ .HCl.2H ₂ O Calculated: C 57.19, H 8.12, N 7.69 Observed: C 56.82, H 8.17, N 7.51

【０３１０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−（２−ピペリジル）酢酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3350, 1705, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.27-1.83 (16H,m), 2.23-2.40 (2
H,m), 2.56-3.23(6H,m), 3.70-4.55 (8H,m), 4.87-5.02
(1H,m), 8.65-8.84 (1H,br),8.96-9.10 (1H,br) Mass (m/z) : 394 (M⁺+1) 遊離化合物(7) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2- (2-piperidyl) acetic acid hydrochloride IR (Nujol): 3350, 1705, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.27-1.83 (16H, m), 2.23-2.40 (2
H, m), 2.56-3.23 (6H, m), 3.70-4.55 (8H, m), 4.87-5.02
(1H, m), 8.65-8.84 (1H, br), 8.96-9.10 (1H, br) Mass (m / z): 394 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１１】（８） Ｎ−［４−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−２−モルホリニルカルボニル］−
β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 1705, 1625 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.29-1.50 (5H,m), 1.77-1.83 (2
H,m), 2.30-2.60(4H,m), 2.70-2.94 (2+1/2H,m), 3.08-
3.35 (5+1/2H,m), 3.40-3.57(1H,m), 3.72-4.05 (3+1/2
H,m), 4.43-4.49 (1/2H,m), 7.79-7.97 (1H,m), 8.73-
8.89 (1H,br), 9.04-9.16 (1H,br) Mass (m/z) : 342 (M⁺+1) 遊離化合物(8) N- [4- {3- (4-piperidyl) propionyl} -2-morpholinylcarbonyl]-
β-alanine hydrochloride IR (Nujol): 3300, 1705, 1625 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.29-1.50 (5H, m), 1.77-1.83 (2
H, m), 2.30-2.60 (4H, m), 2.70-2.94 (2 + 1 / 2H, m), 3.08-
3.35 (5 + 1 / 2H, m), 3.40-3.57 (1H, m), 3.72-4.05 (3 + 1/2
H, m), 4.43-4.49 (1 / 2H, m), 7.79-7.97 (1H, m), 8.73-
8.89 (1H, br), 9.04-9.16 (1H, br) Mass (m / z): 342 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１２】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３−フェニル−β−アラニン塩酸塩 mp : 67℃ IR（ヌジョール）: 1710, 1630, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.24-1.91 (10H,m), 2.10-2.41 (3
H,m), 2.59-3.09 (5H,m), 3.14-3.25 (2H,m), 3.63-3.8
6 (1H,m), 4.08-4.41 (1H,m), 5.18(1H,q,J=7.8Hz), 7.
20-7.27 (1H,m), 7.31 (5H,s), 8.49-8.66 (1H,m),8.80
-8.94 (1H,br), 9.06-9.20 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M⁺+1) 遊離化合物(9) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3-phenyl-β-alanine hydrochloride mp: 67 ° C. IR (nujol): 1710, 1630, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.24-1.91 (10H, m), 2.10-2.41 (3
H, m), 2.59-3.09 (5H, m), 3.14-3.25 (2H, m), 3.63-3.8
6 (1H, m), 4.08-4.41 (1H, m), 5.18 (1H, q, J = 7.8Hz), 7.
20-7.27 (1H, m), 7.31 (5H, s), 8.49-8.66 (1H, m), 8.80
-8.94 (1H, br), 9.06-9.20 (1H, br) Mass (m / z): 416 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１３】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３，４−ジメトキシフェネチル）
−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -13.33°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1730, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.01-1.50 (9H,m), 1.66-1.83 (8
H,m), 1.83-3.23(11H,m), 3.71 (3H,s), 3.73 (3H,s),
4.15-4.38 (2H,m), 6.65-6.69(1H,m), 6.77-6.85 (2H,
m), 8.88-9.02 (1H,br), 9.15-9.25 (1H,br) Mass (m/z) : 504 (M⁺+1) 遊離化合物(10) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(3,4-dimethoxyphenethyl)
-Β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -13.33 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1730, 1635 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.01-1.50 (9H, m ), 1.66-1.83 (8
H, m), 1.83-3.23 (11H, m), 3.71 (3H, s), 3.73 (3H, s),
4.15-4.38 (2H, m), 6.65-6.69 (1H, m), 6.77-6.85 (2H, m
m), 8.88-9.02 (1H, br), 9.15-9.25 (1H, br) Mass (m / z): 504 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１４】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル｝−３（Ｓ）−（３−メトキシフェネチル）−β−
アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1710, 1600, 720 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.13-2.00 (14H,m), 2.01-3.70 (9
H,m), 3.17-3.29(2H,m), 3.73 (3H,s), 3.97-4.08 (1H,
m), 4.10-4.37 (1H,m), 6.74(3H,d like), 7.18 (1H,t
like), 7.92 (1H,t like), 8.72 (1H,br),8.99 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M⁺+1) 遊離化合物(11) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl} -3 (S)-(3-methoxyphenethyl) -β-
Alanine hydrochloride IR (Nujol): 1710, 1600, 720 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.13-2.00 (14H, m), 2.01-3.70 (9
H, m), 3.17-3.29 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.97-4.08 (1H,
m), 4.10-4.37 (1H, m), 6.74 (3H, d like), 7.18 (1H, t
like), 7.92 (1H, t like), 8.72 (1H, br), 8.99 (1H, br) Mass (m / z): 474 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１５】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン塩
酸塩 IR（ヌジョール）: 3100, 1725, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.2-1.85 (12H,m), 2.27-2.36 (2
H,m), 2.57-3.10(4H,m), 3.12-3.25 (2H,m), 3.39-3.82
(3H,m), 4.07-4.59 (3H,m),7.45-7.56 (3H,m), 7.87-
7.91 (2H,m), 8.22-8.40 (1H,m), 8.65-8.75(1H,m), 8.
89-9.02 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M⁺+1) 遊離化合物(12) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -benzoylamino-β-alanine hydrochloride IR (nujol): 3100, 1725, 1630 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.2- 1.85 (12H, m), 2.27-2.36 (2
H, m), 2.57-3.10 (4H, m), 3.12-3.25 (2H, m), 3.39-3.82
(3H, m), 4.07-4.59 (3H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.87-
7.91 (2H, m), 8.22-8.40 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.
89-9.02 (1H, m) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１６】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３−トリフルオロメチルフェネチ
ル）−β−アラニン塩酸塩 mp : 118℃ [α]²⁰ _D ＝ -21.4°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3300, 1715, 1630, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.23-2.13 (14H,m), 2.35-2.45 (5
H,m), 2.61-2.83(5H,m), 3.15-3.28 (2H,m), 3.72-3.89
(1H,m), 3.99-4.10 (1H,m),4.15-4.41 (1H,m), 7.49-
7.55 (4H,m), 7.94-8.05 (1H,m), 8.75-8.93(1H,m), 9.
03-9.17 (1H,m) Mass (m/z) : 512 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₆H₃₆F₃N₃O₄・HCl・1.8H₂O 計算値：C 53.80, H 7.05, N 7.24 実測値：C 53.72, H 7.10, N 7.02(13) N-[(R) -1- {3- (4
- piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (R) - (3- trifluoromethyl phenethyl)-.beta.-alanine hydrochloride ^{mp: 118 ℃ [α] 20} D = -21.4 ° (C = 1.0, MeOH ) IR (Nujol): 3300, 1715, 1630, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.23-2.13 (14H, m), 2.35-2.45 (5
H, m), 2.61-2.83 (5H, m), 3.15-3.28 (2H, m), 3.72-3.89
(1H, m), 3.99-4.10 (1H, m), 4.15-4.41 (1H, m), 7.49-
7.55 (4H, m), 7.94-8.05 (1H, m), 8.75-8.93 (1H, m), 9.
03-9.17 (1H, m) Mass (m / z): 512 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₆ H ₃₆ F ₃ N ₃ O ₄ · HCl · 1.8H ₂ O Calculated value: C 53.80, H 7.05, N 7.24 Found: C 53.72, H 7.10, N 7.02

【０３１７】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−フェニルスルホニルアミノ−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]²⁵ _D ＝ -14.23°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.83 (11H,m), 2.04-2.37 (3
H,m), 2.70-3.40(7H,m), 3.74-3.91 (2H,m), 4.12-4.39
(2H,m), 7.55-7.62 (3H,m),7.75-7.79 (2H,m), 8.01-
8.26 (2H,m), 8.50-8.66 (1H,br), 8.82-8.94(1H,br) Mass (m/z) : 495 (M⁺+1) 遊離化合物(14) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -phenylsulfonylamino-β-alanine hydrochloride [α] ²⁵ _D = -14.23 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1720, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.83 (11H, m), 2.04-2.37 (3
H, m), 2.70-3.40 (7H, m), 3.74-3.91 (2H, m), 4.12-4.39
(2H, m), 7.55-7.62 (3H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 8.01-
8.26 (2H, m), 8.50-8.66 (1H, br), 8.82-8.94 (1H, br) Mass (m / z): 495 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１８】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（２−メトキシフェネチル）−β−
アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -17.73°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1725, 1640, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.91 (16H,m), 2.30-3.24 (1
1H,m), 3.75 (3H,s),3.70-3.89 (1H,m), 4.12-4.39 (1
H,m), 6.81-6.94 (2H,m), 7.07-7.20(2H,m), 7.84-7.94
(1H,m), 8.60-8.75 (1H,br), 8.91-9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 474 (M⁺+1) 遊離化合物(15) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(2-methoxyphenethyl) -β-
Alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -17.73 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1725, 1640, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.91 (16H, m) , 2.30-3.24 (1
1H, m), 3.75 (3H, s), 3.70-3.89 (1H, m), 4.12-4.39 (1
H, m), 6.81-6.94 (2H, m), 7.07-7.20 (2H, m), 7.84-7.94
(1H, m), 8.60-8.75 (1H, br), 8.91-9.03 (1H, br) Mass (m / z): 474 (M ⁺ +1) Free compound

【０３１９】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノ）−
β−アラニン塩酸塩 [α]²⁵ _D ＝ -31.37°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.14-1.89
(15H,m), 2.29-2.40(2H,m), 2.77-3.06 (6H,m), 3.19-
3.27 (2H,m), 3.77-4.41 (5H,m),7.51-7.60 (1H,m), 8.
04-8.18 (1H,m), 8.43-8.18 (1H,m), 8.43-8.60(1H,b
r), 8.73-8.86 (1H,br) Mass (m/z) : 475 (M⁺+1) 遊離化合物(16) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(n-butanesulfonylamino)-
β-alanine hydrochloride [α] ²⁵ _D = −31.37 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1715, 1620 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.88 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.14-1.89
(15H, m), 2.29-2.40 (2H, m), 2.77-3.06 (6H, m), 3.19-
3.27 (2H, m), 3.77-4.41 (5H, m), 7.51-7.60 (1H, m), 8.
04-8.18 (1H, m), 8.43-8.18 (1H, m), 8.43-8.60 (1H, b
r), 8.73-8.86 (1H, br) Mass (m / z): 475 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２０】（１７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（３
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−（３，４−メチレンジオキシフェネ
チル）−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁵ _D ＝ -17.27°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1725, 1685, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.84-1.50 (6H,m), 1.59-1.91 (6
H,m), 1.06-3.28(12H,m), 3.60-4.27 (5H,m), 4.30-4.4
0 (1H,m), 5.95 (2H,s), 6.59-6.63 (1H,m), 6.75-6.81
(2H,m), 7.84-7.90 (1H,m) Mass (m/z) : 488 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₆H₃₇N₃O₆・HCl・1/4EtOAc・1.4H₂O 計算値：C 56.77, H 7.55, N 7.36 実測値：C 56.81, H 7.69, N 7.11(17) N-[(R) -1- {3- (3
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R)-(3,4-methylenedioxyphenethyl) -β-alanine hydrochloride [α] ²⁵ _D = -17.27 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1725, 1685, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.84-1.50 (6H, m), 1.59-1.91 (6
H, m), 1.06-3.28 (12H, m), 3.60-4.27 (5H, m), 4.30-4.4
0 (1H, m), 5.95 (2H, s), 6.59-6.63 (1H, m), 6.75-6.81
(2H, m), 7.84-7.90 (1H, m) Mass (m / z): 488 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₆ H ₃₇ N ₃ O ₆ · HCl · 1 / 4EtOAc · 1.4 H ₂ O Calculated: C 56.77, H 7.55, N 7.36 Actual: C 56.81, H 7.69, N 7.11

【０３２１】（１８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3425, 3250, 1726, 1638, 1614 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.27-1.83 (11H,m), 2.08-2.32 (3
H,m), 2.58-3.09(5H,m), 3.18-3.22 (3H,m), 3.75-3.80
(1H,m), 4.08-4.32 (1H,m),4.79-4.82 (1H,m), 8.42-
8.54 (1H,m), 8.75 (1H,br), 9.04 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 遊離化合物(18) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine hydrochloride IR (KBr): 3425, 3250, 1726, 1638, 1614 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ) : 1.27-1.83 (11H, m), 2.08-2.32 (3
H, m), 2.58-3.09 (5H, m), 3.18-3.22 (3H, m), 3.75-3.80
(1H, m), 4.08-4.32 (1H, m), 4.79-4.82 (1H, m), 8.42-
8.54 (1H, m), 8.75 (1H, br), 9.04 (1H, br) Mass (m / z): 364 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２２】（１９） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］スクシナミン
酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3200, 1710, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.25-1.52 (7H,m), 1.69-1.86 (4
H,m), 2.21-2.46 (6H,m), 2.69-3.06 (4H,m), 3.15-3.2
6 (2H,m), 3.47-3.84 (2H,m), 4.14-4.24 (1H,m), 7.80
-7.97 (1H,m), 8.64-8.78 (1H,br), 8.95-9.06(1H,br) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物(19) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] succinamic acid hydrochloride IR (Nujol): 3200, 1710, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.25-1.52 (7H, m), 1.69-1.86 (4
H, m), 2.21-2.46 (6H, m), 2.69-3.06 (4H, m), 3.15-3.2
6 (2H, m), 3.47-3.84 (2H, m), 4.14-4.24 (1H, m), 7.80
-7.97 (1H, m), 8.64-8.78 (1H, br), 8.95-9.06 (1H, br) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２３】（２０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−プロパルギルアミノカルボニル−β
−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -11.9°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1735, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.69 (7H,m), 1.75-1.86 (3
H,m), 2.06-2.40(3H,m), 2.56-3.04 (5H,m), 3.17-3.26
(4H,m), 3.68-3.87 (3H,m),4.08-4.56 (3H,m), 8.11-
8.30 (1H,m), 8.34-8.50 (1H,m), 8.60-8.73(1H,br),
8.90-9.02 (1H,m) Mass (m/z) : 421 (M⁺+1) 遊離化合物(20) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -propargylaminocarbonyl-β
-Alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -11.9 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1735, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.69 (7H, m), 1.75-1.86 (3
H, m), 2.06-2.40 (3H, m), 2.56-3.04 (5H, m), 3.17-3.26
(4H, m), 3.68-3.87 (3H, m), 4.08-4.56 (3H, m), 8.11-
8.30 (1H, m), 8.34-8.50 (1H, m), 8.60-8.73 (1H, br),
8.90-9.02 (1H, m) Mass (m / z): 421 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２４】（２１） ４−［３−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニルアミノ｝−１−ピペリジル］−４−
オキソ酪酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1735, 1700, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.25-1.50 (9H,m), 1.71-1.83 (4
H,m), 2.06-2.16 (2H,m), 2.39-2.46 (3H,m), 2.70-2.8
7 (2H,m), 2.96-3.08 (1H,m), 3.15-3.25 (2H,m), 3.52
-3.76 (2H,m), 4.08-4.16 (1H,m), 7.84, 7.95 (計1H,
d,J=7.8 および 6.5Hz), 8.73-8.88 (1H,br), 9.00-9.1
0 (1H,br) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物(21) 4- [3- {3- (4-Piperidyl) propionylamino} -1-piperidyl] -4-
Oxobutyric acid salt IR (Nujol): 1735, 1700, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.25-1.50 (9H, m), 1.71-1.83 (4
H, m), 2.06-2.16 (2H, m), 2.39-2.46 (3H, m), 2.70-2.8
7 (2H, m), 2.96-3.08 (1H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 3.52
-3.76 (2H, m), 4.08-4.16 (1H, m), 7.84, 7.95 (1H,
d, J = 7.8 and 6.5Hz), 8.73-8.88 (1H, br), 9.00-9.1
0 (1H, br) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２５】（２２） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｒ）−エチニル−β−アラニントリフルオ
ロ酢酸塩 [α]²⁰ _D ＝ 35.7°(C=0.65, MeOH) IR (フィルム) : 3250, 2930, 2850, 1760, 1700, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.14-1.84 (1H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.57-3.28 (9H,m), 3.69-3.83 (1H,m), 4.08-4.3
3 (1H,m), 4.75-4.86 (1H,m), 4.14-8.29 (1H,br), 8.3
8-8.47 (1H,m), 8.49-8.60 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 遊離化合物 およびＮ−［（Ｓ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プ
ロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）
−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2930, 2850, 1740, 1700, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-1.85 (11H,m), 2.05-2.40 (3
H,m), 2.56-3.00(6H,m), 3.11-3.28 (3H,m), 3.70-3.88
(1H,m), 4.05-4.15 および4.30-4.44 (計 1H,m), 4.75
-4.90 (1H,m), 8.15-8.30 (1H,br), 8.40-8.49 (1H,m),
8.49-8.60 (1H,br) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 遊離化合物(22) N-[(S) -1- ｛3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (R) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate [α] ²⁰ _D = 35.7 ° (C = 0.65, MeOH) IR (film): 3250, 2930, 2850, 1760, 1700, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.14-1.84 (1H, m), 2.09-2.40 (3
H, m), 2.57-3.28 (9H, m), 3.69-3.83 (1H, m), 4.08-4.3
3 (1H, m), 4.75-4.86 (1H, m), 4.14-8.29 (1H, br), 8.3
8-8.47 (1H, m), 8.49-8.60 (1H, br) Mass (m / z): 364 (M ⁺ +1) Free compound and N-[(S) -1- {3- (4-piperidyl) ) Propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S)
-Ethynyl-β-alanine trifluoroacetate IR (film): 3250, 2930, 2850, 1740, 1700, 1610 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-1.85 (11H, m), 2.05-2.40 (3
H, m), 2.56-3.00 (6H, m), 3.11-3.28 (3H, m), 3.70-3.88
(1H, m), 4.05-4.15 and 4.30-4.44 (total 1H, m), 4.75
-4.90 (1H, m), 8.15-8.30 (1H, br), 8.40-8.49 (1H, m),
8.49-8.60 (1H, br) Mass (m / z): 364 (M ⁺ +1) Free compound

【０３２６】実施例２２ Ｎ−［１−｛２−（１−ベンジルオキシカルボニル−４
−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカル
ボニル］−β−アラニン（１．１６ｇ）と１０％ Ｐｄ
−Ｃ（０．２３ｇ、５０％湿潤）との１Ｎ ＨＣｌ
（２．４４ｍｌ）−テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中
混合物を、大気圧下で２時間水素化処理する。触媒を濾
去後、濾液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［１
−｛２−（４−ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピ
ペリジルカルボニル］−β−アラニン塩酸塩（０．６９
ｇ）を得る。 IR（ヌジョール）: 3290, 1700, 1625 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-2.09 (9H,m), 2.11-2.69 (2
H,m), 2.84-3.25 (8H,m), 3.56-3.74 (2H,m), 4.07-4.3
2 (3H,m), 8.06-8.24 (1H,m) Mass (m/z) : 342 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₆H₂₇N₃O₅・HCl・1.8H₂O(%) 計算値：C 46.84, H 7.76, N 10.24 実測値：C 47.09, H 7.46, N 9.91Example 22 N- [1- {2- (1-benzyloxycarbonyl-4)
-Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine (1.16 g) and 10% Pd
1N HCl with -C (0.23 g, 50% wet)
The mixture in (2.44 ml) -tetrahydrofuran (20 ml) is hydrotreated under atmospheric pressure for 2 hours. After removing the catalyst by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, lyophilized, and treated with N- [1
-{2- (4-piperidyloxy) acetyl} -3-piperidylcarbonyl] -β-alanine hydrochloride (0.69
g). IR (Nujol): 3290, 1700, 1625 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-2.09 (9H, m), 2.11-2.69 (2
H, m), 2.84-3.25 (8H, m), 3.56-3.74 (2H, m), 4.07-4.3
2 (3H, m), 8.06-8.24 (1H, m) Mass (m / z): 342 (M + +1) free compounds Elemental _{analysis: C 16 H 27 N 3 O} 5 · HCl · 1.8H 2 O ( %) Calculated: C 46.84, H 7.76, N 10.24 Actual: C 47.09, H 7.46, N 9.91

【０３２７】実施例２３ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−ベンジルオキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−
β−アラニン（６７ｍｇ）と１０％ Ｐｄ−Ｃ（１５ｍ
ｇ、５０％湿潤）との１Ｎ ＨＣｌ（０．１３ｍｌ）−
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中混合物を、大気圧下で
１時間水素化処理する。触媒を濾去後、濾液を減圧下で
濃縮する。残留物を水（５ｍｌ）に溶解させ、つぎに凍
結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸塩（５０ｍ
ｇ）を得る。 [α]²⁵ _D ＝ -21.37°(C=0.75, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1640, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.82 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.10-2.43 (5H,m),2.59-3.27 (4H,m), 3.74-3.83 (2H,
m), 4.14-4.37 (2H,m), 8.02-8.19(2H,m), 8.42-8.59
(1H,br), 8.72-8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例２３（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 23 (1) N-[(R) -1- {3- (1-benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-
β-alanine (67 mg) and 10% Pd-C (15 m
g, 50% wet) with 1N HCl (0.13 ml)-
The mixture in tetrahydrofuran (2 ml) is hydrotreated under atmospheric pressure for 1 hour. After filtering off the catalyst, the filtrate is concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in water (5 ml) and then lyophilized to give N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2.
(S) -acetylamino-β-alanine hydrochloride (50 m
g). [α] ²⁵ _D = -21.37 ° (C = 0.75, MeOH) IR (Nujol): 1720, 1640, 1610 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20-1.82 (12H, m), 1.85 ( 3H, s),
2.10-2.43 (5H, m), 2.59-3.27 (4H, m), 3.74-3.83 (2H, m
m), 4.14-4.37 (2H, m), 8.02-8.19 (2H, m), 8.42-8.59
(1H, br), 8.72-8.84 (1H, br) Mass (m / z): 397 (M ⁺⁺ 1) Free Compound The following compound is obtained in the same manner as in Example 23 (1).

【０３２８】（２） Ｎ−［２−［１−｛３−（４−ピ
ペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］アセチ
ル］グリシン塩酸塩 IR (フィルム) : 3350, 2940, 1715, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.11-1.82 (12H,m), 2.00-2.11 (2
H,m), 2.24-2.40(2H,m), 2.62-3.03 (4H,m), 3.20 (2H,
d,J=12.6Hz), 3.64-3.82 (3H,m),4.07-4.24 (1H,m), 8.
25-8.35 (1H,m), 8.75-8.91 (1H,br), 9.09-9.20(1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M⁺=1) 遊離化合物(2) N- [2- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] acetyl] glycine hydrochloride IR (film): 3350, 2940, 1715, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.11-1.82 (12H, m), 2.00-2.11 (2
H, m), 2.24-2.40 (2H, m), 2.62-3.03 (4H, m), 3.20 (2H, m
d, J = 12.6Hz), 3.64-3.82 (3H, m), 4.07-4.24 (1H, m), 8.
25-8.35 (1H, m), 8.75-8.91 (1H, br), 9.09-9.20 (1H, b
r) Mass (m / z): 340 (M ⁺ = 1) Free compound

【０３２９】（３） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
−メチル−β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3250, 1705, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.04-1.09 (3H,m), 1.28-1.83 (11
H,m), 2.10-3.44(9H,m), 3.71-3.83 (1H,m), 3.98-4.34
(2H,m), 7.86-7.96 (1H,m),8.74-8.87 (1H,m), 9.01-
9.15 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1) 遊離化合物(3) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3
-Methyl-β-alanine hydrochloride IR (Nujol): 3250, 1705, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.04-1.09 (3H, m), 1.28-1.83 (11
H, m), 2.10-3.44 (9H, m), 3.71-3.83 (1H, m), 3.98-4.34
(2H, m), 7.86-7.96 (1H, m), 8.74-8.87 (1H, m), 9.01-
9.15 (1H, m) Mass (m / z): 354 (M ⁺ +1) free compound

【０３３０】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニンエチルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 2930, 1720, 1625 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.46-2.47
(11H,m), 2.60-2.70(1H,m), 2.86-3.27 (8H,m), 3.55-
3.72 (2H,m), 4.05 (2H,q,J=7.1Hz),4.17-4.30 (2H,m),
8.06-8.21 (1H,m), 9.00-9.14 (2H,br) Mass (m/z) : 370 (M⁺+1) 遊離化合物(4) N-[(R) -1- {2- (4-
Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester hydrochloride IR (film): 2930, 1720, 1625 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.46-2.47
(11H, m), 2.60-2.70 (1H, m), 2.86-3.27 (8H, m), 3.55-
3.72 (2H, m), 4.05 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.17-4.30 (2H, m),
8.06-8.21 (1H, m), 9.00-9.14 (2H, br) Mass (m / z): 370 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３１】（５） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−１，２，３，４−テトラヒドロ−
３−キノリルカルボニル］−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3450, 3930, 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.12-1.89 (9H,m), 2.10-2.21 (2
H,m), 2.39 (2H,d,J=6.7Hz), 2.70-3.84 (7H,m), 4.26
(2H,t,J=7.0Hz), 7.06-7.20 (4H,m),8.13-8.24 (1H,m) Mass (m/z) : 386 (M⁺-1) 遊離化合物(5) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -1,2,3,4-tetrahydro-
3-quinolylcarbonyl] -β-alanine hydrochloride IR (film): 3450, 3930, 1720, 1630 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.12-1.89 (9H, m), 2.10-2.21 ( Two
H, m), 2.39 (2H, d, J = 6.7Hz), 2.70-3.84 (7H, m), 4.26
(2H, t, J = 7.0Hz), 7.06-7.20 (4H, m), 8.13-8.24 (1H, m) Mass (m / z): 386 (M ⁺ -1) Free compound

【０３３２】（６） Ｎ−［（Ｓ）−１−｛２−（４−
ピペリジルオキシ）アセチル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3290, 2920, 1710, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.24-2.07 (9H,m), 2.11-2.69 (2
H,m), 2.89-3.27(8H,m), 3.57-3.74 (2H,m), 4.07-4.30
(3H,m), 8.03-8.87 (1H,m) Mass (m/z) : 342 (M⁺+1) 遊離化合物(6) N-[(S) -1- ｛2- (4-
Piperidyloxy) acetyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine hydrochloride IR (film): 3290, 2920, 1710, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.24-2.07 (9H, m) , 2.11-2.69 (2
H, m), 2.89-3.27 (8H, m), 3.57-3.74 (2H, m), 4.07-4.30
(3H, m), 8.03-8.87 (1H, m) Mass (m / z): 342 (M ⁺ +1) free compound

【０３３３】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（ｎ−ヘキサノイルアミノ）−β−ア
ラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -27.7°(C=1.0, MeOH) mp : 156−157℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1660, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.85 (3H,t,J=6.5Hz), 1.55-1.88
(17H,m), 2.10 (2H,t,J=7.4Hz), 2.27-3.82 (12H,m),
4.14-4.35 (2H,m), 7.97-8.10 (2H,m),8.37-8.51 (1H,b
r), 8.69-8.89 (1H,br) Mass (m/z) : 453 (M⁺+1) 遊離化合物(7) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(n-hexanoylamino) -β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -27.7 ° (C = 1.0, MeOH) mp: 156-157 ° C IR (Nujol): 3200, 1720, 1660, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.85 (3H, t, J = 6.5Hz), 1.55-1.88
(17H, m), 2.10 (2H, t, J = 7.4Hz), 2.27-3.82 (12H, m),
4.14-4.35 (2H, m), 7.97-8.10 (2H, m), 8.37-8.51 (1H, b
r), 8.69-8.89 (1H, br) Mass (m / z): 453 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３４】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（４−クロロベンゾイルアミノ）−β
−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -35.6°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3200, 1730, 1710, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.16-1.85 (11H,m), 2.11-2.34 (3
H,m), 2.60-3.25 (6H,m), 3.34-3.82 (3H,m), 4.18-4.3
5 (1H,m), 4.44-4.54 (1H,m), 7.44-7.59 (2H,m), 7.84
-7.92 (2H,m), 8.18-8.31 (1H,m), 8.41-8.55 (1H,m),
8.60-8.83 (2H,m) Mass (m/z) : 493 (M⁺+1) 遊離化合物(8) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4-chlorobenzoylamino) -β
-Alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -35.6 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 3200, 1730, 1710, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.16-1.85 (11H , m), 2.11-2.34 (3
H, m), 2.60-3.25 (6H, m), 3.34-3.82 (3H, m), 4.18-4.3
5 (1H, m), 4.44-4.54 (1H, m), 7.44-7.59 (2H, m), 7.84
-7.92 (2H, m), 8.18-8.31 (1H, m), 8.41-8.55 (1H, m),
8.60-8.83 (2H, m) Mass (m / z): 493 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３５】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−
β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -31.8°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3210, 1720, 1620, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.11-1.89 (12H,m), 2.12-2.39 (3
H,m), 2.60-3.79(8H,m), 3.82 (3H,s), 4.10-4.35 (1H,
m), 4.44-4.54 (1H,m), 7.02(2H,d,J=8.8Hz), 7.55 (2
H,d,J=8.1Hz), 8.13-8.31 (1H,m), 8.44-8.55(2H,m),
8.70-8.84 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M⁺+1) 遊離化合物(9) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4-methoxybenzoylamino)-
β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -31.8 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 3210, 1720, 1620, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.11-1.89 ( 12H, m), 2.12-2.39 (3
H, m), 2.60-3.79 (8H, m), 3.82 (3H, s), 4.10-4.35 (1H,
m), 4.44-4.54 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.55 (2
(H, d, J = 8.1Hz), 8.13-8.31 (1H, m), 8.44-8.55 (2H, m),
8.70-8.84 (1H, m) Mass (m / z): 489 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３６】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アミノ−β−アラニン塩酸塩 IR (フィルム) : 3250, 2910, 1745, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.19-1.91 (12H,m), 2.07-2.43 (4
H,m), 2.58-3.24(2H,m), 3.50-3.57 (2H,m), 3.74-4.40
(3H,m), 8.30-8.96 (5H,m) Mass (m/z) : 355 (M⁺+1) 遊離化合物(10) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -amino-β-alanine hydrochloride IR (film): 3250, 2910, 1745, 1640 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.19 -1.91 (12H, m), 2.07-2.43 (4
H, m), 2.58-3.24 (2H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.74-4.40
(3H, m), 8.30-8.96 (5H, m) Mass (m / z): 355 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３７】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3240, 1750, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.01-1.91 (23H,m), 1.76 (3H,d,J
=5.7Hz), 2.11-2.39(3H,m), 2.58-3.25 (2H,m), 3.35-
4.40 (7H,m), 4.49-4.66 (2H,m),6.63 (1H,t,J=5.1Hz),
7.43-7.57 (5H,m), 7.85-7.95 (1H,m) Mass (m/z) : 629 (M⁺+1) 遊離化合物(11) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -benzoylamino-β-alanine 1
-(Cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester hydrochloride IR (Nujol): 3240, 1750, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.01-1.91 (23H, m), 1.76 (3H, d, J
= 5.7Hz), 2.11-2.39 (3H, m), 2.58-3.25 (2H, m), 3.35-
4.40 (7H, m), 4.49-4.66 (2H, m), 6.63 (1H, t, J = 5.1Hz),
7.43-7.57 (5H, m), 7.85-7.95 (1H, m) Mass (m / z): 629 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３８】（１２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 1720, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.16-1.54 (6H,m), 1.64-1.85 (6
H,m), 2.24-2.34(1H,m), 2.63-3.03 (5H,m), 3.13-3.84
(7H,m), 4.70-4.83 (1H,m),7.41-7.53 (3H,m), 7.83-
7.90 (2H,m), 8.60-8.72 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M⁺+1) 遊離化合物(12) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -2 (S)-
Benzoylaminosuccinamic acid hydrochloride IR (Nujol): 3300, 1720, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.16-1.54 (6H, m), 1.64-1.85 (6
H, m), 2.24-2.34 (1H, m), 2.63-3.03 (5H, m), 3.13-3.84
(7H, m), 4.70-4.83 (1H, m), 7.41-7.53 (3H, m), 7.83-
7.90 (2H, m), 8.60-8.72 (1H, m) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1) Free compound

【０３３９】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−シクロプロピルカルボニルアミノ−
β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -20.2°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1645, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.67 (4H,d,J=6.3Hz), 1.18-1.84
(12H,m), 2.10-2.43(3H,m), 2.60-3.34 (7H,m), 3.74-
3.83 (2H,m), 4.15-4.35 (2H,m),8.04-8.22 (1H,m), 8.
39 (1H,dd,J=19.6 および 7.9Hz), 8.51-8.69(1H,br),
8.82-8.86 (1H,br) Mass (m/z) : 423 (M⁺+1) 遊離化合物(13) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -cyclopropylcarbonylamino-
β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = −20.2 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1715, 1645, 1610 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.67 (4H, d, J = 6.3Hz), 1.18-1.84
(12H, m), 2.10-2.43 (3H, m), 2.60-3.34 (7H, m), 3.74-
3.83 (2H, m), 4.15-4.35 (2H, m), 8.04-8.22 (1H, m), 8.
39 (1H, dd, J = 19.6 and 7.9Hz), 8.51-8.69 (1H, br),
8.82-8.86 (1H, br) Mass (m / z): 423 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４０】（１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（３−メトキシプロピオニル）アミ
ノ−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -20.2°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 3250, 1720, 1650, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.12-1.89 (15H,m), 2.11-2.43 (3
H,m), 2.37 (2H,t,J=6.5Hz), 2.72-3.12 (3H,m), 3.21
(3H,s), 3.25-3.44 (2H,m), 3.52(2H,t,J=6.5Hz), 3.61
-3.84 (2H,m), 4.14-4.39 (2H,m), 7.94-8.09(2H,m) Mass (m/z) : 441 (M⁺+1) 遊離化合物(14) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(3-methoxypropionyl) amino-β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -20.2 ° (C = 1.0, MeOH) IR (nujol) : 3250, 1720, 1650, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.12-1.89 (15H, m), 2.11-2.43 (3
H, m), 2.37 (2H, t, J = 6.5Hz), 2.72-3.12 (3H, m), 3.21
(3H, s), 3.25-3.44 (2H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.5Hz), 3.61
-3.84 (2H, m), 4.14-4.39 (2H, m), 7.94-8.09 (2H, m) Mass (m / z): 441 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４１】（１５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｒ）−ベンゾイルアミノ−β−アラニン塩
酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -14.3°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1750, 1730, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-1.86 (12H,m), 2.25-3.05 (6
H,m), 3.10-3.26(2H,m), 3.37-3.84 (3H,m), 4.12-4.61
(2H,m), 7.45-7.63 (3H,m),7.88-7.97 (2H,m), 8.28-
8.45 (1H,m), 8.72-8.77 (1H,m), 8.66-8.84(1H,br),
8.97-9.11 (1H,br) Mass (m/z) : 459 (M⁺+1) 遊離化合物(15) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -benzoylamino-β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -14.3 ° (C = 1.0, MeOH) IR (Nujol): 1750, 1730, 1640 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-1.86 (12H, m), 2.25-3.05 (6
H, m), 3.10-3.26 (2H, m), 3.37-3.84 (3H, m), 4.12-4.61
(2H, m), 7.45-7.63 (3H, m), 7.88-7.97 (2H, m), 8.28-
8.45 (1H, m), 8.72-8.77 (1H, m), 8.66-8.84 (1H, br),
8.97-9.11 (1H, br) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４２】（１６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゾイルアミ
ノ）−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁰ _D ＝ -40.5°(C=1.0, MeOH) IR（ヌジョール）: 1715, 1630, 1640, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.85 (12H,m), 2.11-2.38 (3
H,m), 2.60-3.06(3H,m), 3.11-3.23 (2H,m), 3.36-3.84
(4H,m), 4.01-4.51 (2H,m),6.83 (2H,d,J=8.5Hz), 7.7
6 (2H,d,J=8.6Hz), 8.20-8.46 (2H,m), 8.56-8.71 (1H,
br), 8.85-8.98 (1H,br) Mass (m/z) : 473 (M⁺-1) 遊離化合物(16) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4-hydroxybenzoylamino) -β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -40.5 ° (C = 1.0, MeOH) IR (nujol) : 1715, 1630, 1640, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17-1.85 (12H, m), 2.11-2.38 (3
H, m), 2.60-3.06 (3H, m), 3.11-3.23 (2H, m), 3.36-3.84
(4H, m), 4.01-4.51 (2H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.7
6 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.20-8.46 (2H, m), 8.56-8.71 (1H,
br), 8.85-8.98 (1H, br) Mass (m / z): 473 (M ⁺ -1) Free compound

【０３４３】（１７） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2949, 2393, 1734, 1718, 1651 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.16-1.89 (11H,m), 2.11-2.38 (1
H,m), 2.61-3.07(4H,m), 3.13-3.85 (8H,m), 4.66-4.86
(1H,m), 7.44-7.59 (3H,m),7.85-7.88 (2H,m), 7.93-
8.11 (1H,m), 8.44-8.60 (1H,br), 8.63-8.74(1H,m),
8.77-8.90 (1H,br) Mass (m/z) : 457 (M⁺-1) 遊離化合物(17) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -3 (S)-
Benzoylaminosuccinamic acid hydrochloride IR (KBr, pellet): 2949, 2393, 1734, 1718, 1651 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.16-1.89 (11H, m), 2.11-2.38 ( 1
H, m), 2.61-3.07 (4H, m), 3.13-3.85 (8H, m), 4.66-4.86
(1H, m), 7.44-7.59 (3H, m), 7.85-7.88 (2H, m), 7.93-
8.11 (1H, m), 8.44-8.60 (1H, br), 8.63-8.74 (1H, m),
8.77-8.90 (1H, br) Mass (m / z): 457 (M ⁺ -1) Free compound

【０３４４】（１８） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−２（Ｓ）−
アセチルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3057, 2945, 2864, 1734, 1653, 161
8 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.59 (7H,m), 1.73-1.97 (4
H,m), 1.83 (3H,s),2.24-2.36 (2H,m), 2.44-3.10 (4H,
m), 3.17-3.28 (3H,m), 3.47-4.21(4H,m), 4.43-4.59
(1H,m), 7.81-8.21 (2H,m), 8.56-8.76 (1H,br),8.89-
9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1) 遊離化合物(18) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -2 (S)-
Acetylaminosuccinamic acid hydrochloride IR (KBr, pellet): 3057, 2945, 2864, 1734, 1653, 161
8 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20-1.59 (7H, m), 1.73-1.97 (4
H, m), 1.83 (3H, s), 2.24-2.36 (2H, m), 2.44-3.10 (4H,
m), 3.17-3.28 (3H, m), 3.47-4.21 (4H, m), 4.43-4.59
(1H, m), 7.81-8.21 (2H, m), 8.56-8.76 (1H, br), 8.89-
9.03 (1H, br) Mass (m / z): 397 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４５】（１９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｒ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸
塩 [α]²⁰ _D ＝ -21.7°(C=1.0, MeOH) IR (KBr,ペレット) : 2947, 2864, 1734, 1653, 1616 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.90 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.09-2.65 (4H,m),2.70-3.08 (2H,m), 3.15-3.34 (3H,
m), 3.60-3.88 (2H,m), 4.17-4.40(2H,m), 8.00-8.20
(2H,m), 8.30-8.46 (1H,br), 8.61-8.74 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1) 遊離化合物(19) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (R) -acetylamino-β-alanine hydrochloride [α] ²⁰ _D = -21.7 ° (C = 1.0, MeOH) IR (KBr, pellet): 2947, 2864, 1734, 1653, 1616 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17-1.90 (12H, m), 1.85 (3H, s),
2.09-2.65 (4H, m), 2.70-3.08 (2H, m), 3.15-3.34 (3H,
m), 3.60-3.88 (2H, m), 4.17-4.40 (2H, m), 8.00-8.20
(2H, m), 8.30-8.46 (1H, br), 8.61-8.74 (1H, br) Mass (m / z): 397 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４６】（２０） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル］−３（Ｒ）−
ベンゾイルアミノスクシナミン酸塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2864, 1734, 1647, 1605 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-1.55 (7H,m), 1.64-1.89 (5
H,m), 2.18-2.35 (1H,m), 2.60-3.26 (8H,m), 3.48-3.8
6 (4H,m), 4.69-4.84 (1H,m), 7.45-7.56 (3H,m), 7.85
-7.88 (2H,m), 8.42-8.60 (1H,br), 8.75-8.89 (1H,b
r), 8.61-8.75 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M⁺+1) 遊離化合物(20) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -3 (R)-
Benzoylaminosuccinamic acid hydrochloride IR (KBr, pellet): 2947, 2864, 1734, 1647, 1605 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-1.55 (7H, m), 1.64-1.89 ( Five
H, m), 2.18-2.35 (1H, m), 2.60-3.26 (8H, m), 3.48-3.8
6 (4H, m), 4.69-4.84 (1H, m), 7.45-7.56 (3H, m), 7.85
-7.88 (2H, m), 8.42-8.60 (1H, br), 8.75-8.89 (1H, b
r), 8.61-8.75 (1H, m) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４７】（２１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−（４−ビフェニルカルボニルアミ
ノ）−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2729, 1734, 1647, 1608 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.14-1.86 (10H,m), 2.20-2.36 (2
H,m), 2.63-3.26(5H,m), 3.40-3.86 (4H,m), 4.10-4.60
(4H,m), 7.41-7.54 (3H,m),7.74-7.82 (4H,m), 7.98-
8.01 (2H,m), 8.25-8.43 (1H,m), 8.57-8.80(1H,br),
8.68-8.82 (1H,m), 8.92-9.02 (1H,br) Mass (m/z) : 535 (M⁺+1) 遊離化合物(21) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S)-(4-biphenylcarbonylamino) -β-alanine hydrochloride IR (KBr, pellet): 2947, 2729, 1734, 1647, 1608 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.14-1.86 (10H, m), 2.20-2.36 (2
H, m), 2.63-3.26 (5H, m), 3.40-3.86 (4H, m), 4.10-4.60
(4H, m), 7.41-7.54 (3H, m), 7.74-7.82 (4H, m), 7.98-
8.01 (2H, m), 8.25-8.43 (1H, m), 8.57-8.80 (1H, br),
8.68-8.82 (1H, m), 8.92-9.02 (1H, br) Mass (m / z): 535 (M ⁺ +1) Free compound

【０３４８】実施例２４ （１） Ｎ−［１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−β−アラニン（１．５８ｇ）の酢酸エ
チル（１６ｍｌ）溶液に、０℃で撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ
酢酸エチル溶液（１３．５ｍｌ）を加える。外界温度で
２時間撹拌後、生じた沈殿を濾取して、Ｎ−［１−｛３
−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−β−アラニン塩酸塩（１．２７ｇ）を得
る。 mp : 70−72℃ IR (KBr) : 3200, 2850, 1780, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.29-1.83 (10H,m), 2.09-2.42 (6
H,m), 2.60-3.24(7H,m), 3.70-3.84 (1H,m), 4.13-4.40
(1H,m), 7.97-8.18 (1H,m),8.76-8.86 (1H,m), 9.09-
9.23 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例２４（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 24 (1) Ethyl acetate of N- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -β-alanine (1.58 g) (16 ml) 4N HCl under stirring at 0 ° C.
Ethyl acetate solution (13.5 ml) is added. After stirring at ambient temperature for 2 hours, the resulting precipitate was collected by filtration and N- [1- {3
-(4-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl]-[beta] -alanine hydrochloride (1.27 g) is obtained. mp: 70-72 ° C IR (KBr): 3200, 2850, 1780, 1600 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.29-1.83 (10H, m), 2.09-2.42 (6
H, m), 2.60-3.24 (7H, m), 3.70-3.84 (1H, m), 4.13-4.40
(1H, m), 7.97-8.18 (1H, m), 8.76-8.86 (1H, m), 9.09-
9.23 (1H, m) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1) free compound The following compound is obtained in the same manner as in Example 24 (1).

【０３４９】（２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−４−ピペリジルカルボニル］−β
−アラニン塩酸塩 mp : 63−65℃ IR (KBr) : 3250, 2800, 1710 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.28-1.90 (11H,m), 2.23-2.40 (5
H,m), 2.48-3.12(4H,m), 3.10-3.30 (4H,m), 3.79-3.98
(1H,m), 4.30-4.40 (1H,m),4.30-4.40 (1H,m), 7.98
(1H,t,J=5.4Hz), 8.85-8.98 (1H,br), 9.13-9.21 (1H,b
r) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -4-piperidylcarbonyl] -β
-Alanine hydrochloride mp: 63-65 ° C IR (KBr): 3250, 2800, 1710 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.28-1.90 (11H, m), 2.23-2.40 (5
H, m), 2.48-3.12 (4H, m), 3.10-3.30 (4H, m), 3.79-3.98
(1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 7.98
(1H, t, J = 5.4Hz), 8.85-8.98 (1H, br), 9.13-9.21 (1H, b
r) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1) free compound

【０３５０】（３） Ｎ−［２−［１−｛２−（４−ピ
ペリジル）アセチル｝−３−ピペリジル］アセチル］−
β−アラニン塩酸塩 mp : 73℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1725, 1605 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.22-1.51 (4H,m), 1.68-1.87 (3
H,m), 1.92-2.09(4H,m), 2.23-2.30 (2H,m), 2.35-2.45
(3H,m), 2.60-3.02 (4H,m),3.16-3.31 (5H,m), 3.67-
3.81 (1H,m), 4.11-4.28 (1H,m), 8.00-8.16(1H,m) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₇H₂₉N₃O₄・HCl・1.5AcOEt・2H₂O(%) 計算値：C 50.78, H 8.52, N 7.72 実測値：C 50.76, H 8.48, N 7.70(3) N- [2- [1- {2- (4-piperidyl) acetyl} -3-piperidyl] acetyl]-
β-alanine hydrochloride mp: 73 ° C IR (Nujol): 3200, 1725, 1605 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.22-1.51 (4H, m), 1.68-1.87 (3
H, m), 1.92-2.09 (4H, m), 2.23-2.30 (2H, m), 2.35-2.45
(3H, m), 2.60-3.02 (4H, m), 3.16-3.31 (5H, m), 3.67-
3.81 (1H, m), 4.11-4.28 (1H, m), 8.00-8.16 (1H, m) Mass (m / z): 340 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₁₇ H ₂₉ N ₃ O ₄・ HCl ・ 1.5AcOEt ・ 2H ₂ O (%) Calculated: C 50.78, H 8.52, N 7.72 Actual: C 50.76, H 8.48, N 7.70

【０３５１】（４） Ｎ−［１−｛４−（４−ピペリジ
ル）ブチリル｝−３−ピペリジルカルボニル］グリシン
塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1740 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.94 (13H,m), 2.30-2.40 (3
H,m), 2.60-3.14(5H,m), 3.17-3.28 (2H,m), 3.72-4.00
(2H,m), 4.00-4.10 および4.09-4.17 (計 1H,m), 8.28
-8.43 (1H,m) Mass (m/z) : 340 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₇H₂₉N₃O₄・HCl・1.25AcOEt・1.5H₂O(%) 計算値：C 51.51, H 8.45, N 8.19 実測値：C 51.38, H 8.43, N 8.00(4) N- [1- {4- (4-piperidyl) butyryl} -3-piperidylcarbonyl] glycine hydrochloride IR (Nujol): 1740 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20 -1.94 (13H, m), 2.30-2.40 (3
H, m), 2.60-3.14 (5H, m), 3.17-3.28 (2H, m), 3.72-4.00
(2H, m), 4.00-4.10 and 4.09-4.17 (total 1H, m), 8.28
-8.43 (1H, m) Mass ( m / z): 340 (M + +1) free compounds Elemental _{analysis: C 17 H 29 N 3 O} 4 · HCl · 1.25AcOEt · 1.5H 2 O (%) Calculated: C 51.51, H 8.45, N 8.19 Found: C 51.38, H 8.43, N 8.00

【０３５２】（５） Ｎ−［２−［１−｛２−（４−ピ
ペリジリデン）アセチル｝−３−ピペリジル］アセチ
ル］−β−アラニン塩酸塩 mp : 63℃ IR（ヌジョール）: 3200, 1730 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.08-1.41 (3H,m), 1.60-1.76 (3
H,m), 1.76-1.92(3H,m), 1.92-2.04 (2H,m), 2.39 (2H,
t,J=6.5Hz), 2.44-2.51 (3H,m),2.60-2.83 (3H,m), 2.9
3-3.50 (4H,m), 3.69-3.84 (1H,m), 4.04-4.28(1H,m),
6.04 および 6.08 (計 1H,s), 8.01-8.17 (1H,m) Mass (m/z) : 338 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₁₇H₂₇N₃O₄・HCl・1.5AcOEt・2.5H₂O(%) 計算値：C 50.50, H 7.55, N 7.68 分析値：C 50.29, H 7.91, N 7.66(5) N- [2- [1- {2- (4-piperidylidene) acetyl} -3-piperidyl] acetyl] -β-alanine hydrochloride mp: 63 ° C. IR (nujol): 3200, 1730 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.08-1.41 (3H, m), 1.60-1.76 (3
H, m), 1.76-1.92 (3H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 2.39 (2H,
t, J = 6.5Hz), 2.44-2.51 (3H, m), 2.60-2.83 (3H, m), 2.9
3-3.50 (4H, m), 3.69-3.84 (1H, m), 4.04-4.28 (1H, m),
6.04 and 6.08 (total 1H, s), 8.01-8.17 (1H , m) Mass (m / z): 338 (M + +1) free compounds Elemental _{analysis: C 17 H 27 N 3 O} 4 · HCl · 1.5AcOEt・ 2.5H ₂ O (%) Calculated value: C 50.50, H 7.55, N 7.68 Analysis value: C 50.29, H 7.91, N 7.66

【０３５３】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−フェニルスルホニルメチル−β−アラ
ニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1730, 1650, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.28-1.83 (13H,m), 2.25-2.34 (2
H,m), 2.48-3.23(9H,m), 3.54-3.67 (2H,m), 4.18-4.26
(1H,m), 7.61-7.76 (3H,m),7.85-7.99 (2H,m), 8.02-
8.13 (1H,m), 8.76 (1H,br), 9.03 (1H,br) Mass (m/z) : 492 (M⁺+1) 遊離化合物(6) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -phenylsulfonylmethyl-β-alanine hydrochloride IR (Nujol): 1730, 1650, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.28- 1.83 (13H, m), 2.25-2.34 (2
H, m), 2.48-3.23 (9H, m), 3.54-3.67 (2H, m), 4.18-4.26
(1H, m), 7.61-7.76 (3H, m), 7.85-7.99 (2H, m), 8.02-
8.13 (1H, m), 8.76 (1H, br), 9.03 (1H, br) Mass (m / z): 492 (M ⁺ +1) Free compound

【０３５４】実施例２５ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−β−アラニンエチルエステル
（０．７８ｇ）の酢酸エチル（８ｍｌ）溶液に、０℃で
撹拌下、４Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（４．１７ｍｌ）
を加える。外界温度で２時間撹拌後、減圧下で濃縮し、
凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリ
ジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−
β−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．５９ｇ）を得
る。 IR (フィルム) : 3320, 1700, 1605 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.26-1.65
(7H,m), 1.80 (2H,d,J=13Hz), 2.06-2.70 (5H,m), 2.75
-3.10 (3H,m), 3.17-3.30 (4H,m),3.70-3.84 (1H,m),
4.05 (2H,q,J=7.2Hz), 4.17-4.38 (4H,m), 8.01-8.13(1
H,m), 8.63-8.78 (1H,br), 8.95-9.06 (1H,br) Mass (m/z) : 368 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例２５（１）と同様にして、次の化合物を得る。Example 25 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -β-alanine ethyl ester (0.78 g) in ethyl acetate (8 ml) at 0 ° C. with stirring, 4N HCl ethyl acetate solution (4.17 ml)
Add. After stirring for 2 hours at ambient temperature, concentrate under reduced pressure,
Lyophilized to give N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl]-
Obtain β-alanine ethyl ester hydrochloride (0.59 g). IR (film): 3320, 1700, 1605 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.26-1.65
(7H, m), 1.80 (2H, d, J = 13Hz), 2.06-2.70 (5H, m), 2.75
-3.10 (3H, m), 3.17-3.30 (4H, m), 3.70-3.84 (1H, m),
4.05 (2H, q, J = 7.2Hz), 4.17-4.38 (4H, m), 8.01-8.13 (1
H, m), 8.63-8.78 (1H, br), 8.95-9.06 (1H, br) Mass (m / z): 368 (M ⁺ +1) Free compound In the same manner as in Example 25 (1), Is obtained.

【０３５５】（２） （３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３−メチル−β−アラニンメチルエ
ステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3300, 2930, 2850, 1710, 1640, 16
10 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.04-1.10 (3H,m), 1.20-1.83 (12
H,m), 2.29-2.46(4H,m), 2.58-3.25 (7H,m), 3.58 (3H,
s), 4.02-4.36 (2H,m), 7.91(1H,t,J=8.2Hz), 8.57-8.7
2 (1H,br), 8.84-9.00 (1H,m) 元素分析：C₁₉H₂₃N₃O₄・HCl・2.8H₂O(%) 計算値：C 50.23, H 8.79, N 9.25 実測値：C 50.36, H 8.51, N 8.97 Mass (m/z) : 368 (M⁺+1) 遊離化合物(2) (3R) -N-[(R) -1-
{3- (4-Piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3-methyl-β-alanine methyl ester hydrochloride IR (Nujol): 3300, 2930, 2850, 1710, 1640, 16
10 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.04-1.10 (3H, m), 1.20-1.83 (12
H, m), 2.29-2.46 (4H, m), 2.58-3.25 (7H, m), 3.58 (3H,
s), 4.02-4.36 (2H, m), 7.91 (1H, t, J = 8.2Hz), 8.57-8.7
2 (1H, br), 8.84-9.00 (1H, m) Elemental analysis: C ₁₉ H ₂₃ N ₃ O ₄ .HCl.2.8H ₂ O (%) Calculated: C 50.23, H 8.79, N 9.25 Found: C 50.36, H 8.51, N 8.97 Mass (m / z): 368 (M ⁺ +1) Free compound

【０３５６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニンベンジルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 3400, 1710, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.91 (12H,m), 2.29-2.36 (3
H,m), 2.56-3.09(4H,m), 3.17-3.33 (5H,m), 3.70-3.83
(1H,m), 4.20-4.37 (1H,m),5.09 (2H,s), 7.31-7.38
(5H,m), 7.99-8.14 (1H,m), 8.60-8.72 (1H,br), 8.89-
8.99 (1H,br) Mass (m/z) : 430 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₄H₃₅N₃O₄・HCl・1.6H₂O 計算値：C 54.26, H 7.63, N 7.91 実測値：C 54.23, H 7.54, N 7.88(3) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine benzyl ester hydrochloride IR (film): 3400, 1710, 1630 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17-1.91 (12H, m), 2.29-2.36 (3
H, m), 2.56-3.09 (4H, m), 3.17-3.33 (5H, m), 3.70-3.83
(1H, m), 4.20-4.37 (1H, m), 5.09 (2H, s), 7.31-7.38
(5H, m), 7.99-8.14 (1H, m), 8.60-8.72 (1H, br), 8.89-
8.99 (1H, br) Mass (m / z): 430 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₄ H ₃₅ N ₃ O ₄ .HCl. 1.6 H ₂ O Calculated value: C 54.26, H 7.63, N 7.91 Found: C 54.23, H 7.54, N 7.88

【０３５７】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチルエステル塩酸塩 IR (フィルム) : 3380, 2940, 2850, 1740, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.15-1.53 (13H,m), 1.44 (3H,d,J
=5.4Hz), 1.60-1.92(10H,m), 2.05-2.39 (3H,m), 2.46-
3.08 (5H,m), 3.18-3.30 (4H,m),4.15-4.37 (1H,m), 4.
50-4.60 (1H,m), 6.60-6.68 (1H,m), 8.00-8.13(1H,m),
8.47-8.64 (1H,br), 8.79-8.90 (1H,br) Mass (m/z) : 510 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₆H₄₃N₃O₇・HCl・3H₂O 計算値：C 52.04, H 8.40, N 7.00 実測値：C 51.85, H 8.51, N 7.14(4) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -β-alanine 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester hydrochloride IR (film): 3380, 2940, 2850, 1740, 1630 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.15-1.53 (13H, m), 1.44 (3H, d, J
= 5.4Hz), 1.60-1.92 (10H, m), 2.05-2.39 (3H, m), 2.46-
3.08 (5H, m), 3.18-3.30 (4H, m), 4.15-4.37 (1H, m), 4.
50-4.60 (1H, m), 6.60-6.68 (1H, m), 8.00-8.13 (1H, m),
8.47-8.64 (1H, br), 8.79-8.90 (1H, br) Mass (m / z): 510 (M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₆ H ₄₃ N ₃ O ₇ · HCl · 3H ₂ O Calculated value: C 52.04, H 8.40, N 7.00 Actual value: C 51.85, H 8.51, N 7.14

【０３５８】（５） （Ｒ）−［１−｛３−（４−ピペ
リジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］
−３−ピペリジンカルボン酸エチルエステルトリフルオ
ロ酢酸塩 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.0Hz), 1.27-2.02
(16H,m), 2.23-2.43(3H,m), 2.57-3.15 (7H,m), 3.67-
3.91 (2H,m), 4.07 (2H,q,J=7.0Hz),4.20-4.40 (1H,m),
4.54-4.75 (2H,m), 8.09-8.34 (1H,br), 8.51-8.65(1
H,br) Mass (m/z) : 408 (M⁺+1) 遊離化合物(5) (R)-[1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl]
-3-Piperidinecarboxylic acid ethyl ester trifluoroacetate NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18 (3H, t, J = 7.0Hz), 1.27-2.02
(16H, m), 2.23-2.43 (3H, m), 2.57-3.15 (7H, m), 3.67-
3.91 (2H, m), 4.07 (2H, q, J = 7.0Hz), 4.20-4.40 (1H, m),
4.54-4.75 (2H, m), 8.09-8.34 (1H, br), 8.51-8.65 (1
H, br) Mass (m / z): 408 (M ⁺ +1) free compound

【０３５９】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−フェニル−β−アラニンエチルエステル塩酸
塩 IR (KBr,ペレット) : 3421, 2943, 1728, 1643, 1624 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.05-1.85 (14H,m), 2.04-2.34 (3
H,m), 2.69-3.06(3H,m), 3.13-3.25 (2H,m), 3.32-3.75
(3H,m), 3.80-3.92 (1H,m),3.99-4.34 (4H,m), 7.20-
7.38 (5H,m), 8.07-8.20 (1H,m), 8.75-8.90(1H,br),
9.04-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 444 (M⁺+1) 遊離化合物(6) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-phenyl-β-alanine ethyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 3421, 2943, 1728, 1643, 1624 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ) : 1.05-1.85 (14H, m), 2.04-2.34 (3
H, m), 2.69-3.06 (3H, m), 3.13-3.25 (2H, m), 3.32-3.75
(3H, m), 3.80-3.92 (1H, m), 3.99-4.34 (4H, m), 7.20-
7.38 (5H, m), 8.07-8.20 (1H, m), 8.75-8.90 (1H, br),
9.04-9.15 (1H, br) Mass (m / z): 444 (M ⁺ +1) Free compound

【０３６０】（７） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン２−アダマン
チルエステル塩酸塩 IR（ヌジョール）: 1720, 1650, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18-1.60 (8H,m), 1.70-1.99 (15
H,m), 2.10-2.39(3H,m), 2.59-3.02 (5H,m), 3.09-3.29
(3H,m), 3.69-3.84 (1H,m),4.15-4.55 (4H,m), 4.83-
4.95 (2H,m), 8.50 および 8.60 (計 1H,d,J=8.1 およ
び 8.2Hz), 8.72-8.89 (1H,br), 9.03-9.12 (1H,br) Mass (m/z) : 498 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₉H₄₃N₃O₄・HCl・2.8H₂O 計算値：C 59.58, H 8.55, N 7.19 実測値：C 59.57, H 8.64, N 7.03(7) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 2-adamantyl ester hydrochloride IR (Nujol): 1720, 1650, 1600 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18-1.60 (8H, m), 1.70-1.99 (15
H, m), 2.10-2.39 (3H, m), 2.59-3.02 (5H, m), 3.09-3.29
(3H, m), 3.69-3.84 (1H, m), 4.15-4.55 (4H, m), 4.83-
4.95 (2H, m), 8.50 and 8.60 (total 1H, d, J = 8.1 and 8.2Hz), 8.72-8.89 (1H, br), 9.03-9.12 (1H, br) Mass (m / z): 498 ( M ⁺ +1) Free compound Elemental analysis: C ₂₉ H ₄₃ N ₃ O ₄ .HCl.2.8 H ₂ O Calculated: C 59.58, H 8.55, N 7.19 Found: C 59.57, H 8.64, N 7.03

【０３６１】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ブチルエ
ステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2958, 2872, 1734, 1647, 1616 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.27-1.69
(12H,m), 1.59 (1H,d,J=2.4Hz), 1.75-1.86 (3H,m), 2.
08-2.40 (3H,m), 2.60-3.08 (6H,m),3.17-3.27 (3H,m),
3.69-3.84 (1H,m), 4.03 (2H,t,J=6.5Hz), 4.79-4.92
(1H,m), 8.50 および 8.59 (計 1H,d,J=8.3 および 8.0
Hz), 8.74-8.86(1H,br), 9.02-9.13 (1H,br) 元素分析：C₂₃H₃₇N₃O₄・HCl・1.6H₂O 計算値：C 56.98, H 8.56, N 8.67 実測値：C 56.99, H 8.63, N 8.39(8) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine n-butyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 2958, 2872, 1734, 1647, 1616 cm ^-1 NMR (DMSO- d ₆ , δ): 0.88 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.27-1.69
(12H, m), 1.59 (1H, d, J = 2.4Hz), 1.75-1.86 (3H, m), 2.
08-2.40 (3H, m), 2.60-3.08 (6H, m), 3.17-3.27 (3H, m),
3.69-3.84 (1H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.5Hz), 4.79-4.92
(1H, m), 8.50 and 8.59 (Total 1H, d, J = 8.3 and 8.0
Hz), 8.74-8.86 (1H, br), 9.02-9.13 (1H, br) Elemental analysis: C ₂₃ H ₃₇ N ₃ O ₄ .HCl.1.6H ₂ O Calculated: C 56.98, H 8.56, N 8.67 Values: C 56.99, H 8.63, N 8.39

【０３６２】（９） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチルエ
ステル塩酸塩 mp : 70℃ IR (KBr,ペレット) : 2947, 2866, 2729, 1817, 1743, 165
3, 1616 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.29-1.85 (11H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.10 (3H,s),2.60-3.09 (5H,m), 3.13-3.29 (3H,
m), 3.70-3.84 (1H,m), 4.79-4.91(1H,m), 4.98 (2H,
s), 5.12-5.40 (2H,m), 8.53 および 8.62 (計 1H,d,J=
8.0Hz), 8.76-8.90 (1H,br), 9.03-9.15 (1H,br) Mass (m/z) : 476 (M⁺+1) 遊離化合物(9) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 5-methyl-
2-oxo-1,3-dioxol-4-ylmethyl ester hydrochloride mp: 70 ° C. IR (KBr, pellet): 2947, 2866, 2729, 1817, 1743, 165
3, 1616 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.29-1.85 (11H, m), 2.09-2.40 (3
H, m), 2.10 (3H, s), 2.60-3.09 (5H, m), 3.13-3.29 (3H,
m), 3.70-3.84 (1H, m), 4.79-4.91 (1H, m), 4.98 (2H,
s), 5.12-5.40 (2H, m), 8.53 and 8.62 (1H, d, J =
8.0Hz), 8.76-8.90 (1H, br), 9.03-9.15 (1H, br) Mass (m / z): 476 (M ⁺ +1) Free compound

【０３６３】（１０） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンイソブチル
エステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3446, 3230, 3030, 2960, 2873, 173
4, 1653, 1616 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.89 (6H,d,J=6.6Hz), 1.21-1.91
(12H,m), 1.99-2.37(3H,m), 2.60-3.02 (6H,m), 3.18-
3.26 (3H,m), 3.83 (2H,d,J=6.5Hz),4.13-4.32 (2H,m),
4.80-4.94 (1H,m), 8.46-8.57 (1H,m), 8.53-8.71(1H,
br), 8.89-9.00 (1H,br) Mass (m/z) : 420 (M⁺+1) 遊離化合物(10) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine isobutyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 3446, 3230, 3030, 2960, 2873, 173
4, 1653, 1616 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.89 (6H, d, J = 6.6Hz), 1.21-1.91
(12H, m), 1.99-2.37 (3H, m), 2.60-3.02 (6H, m), 3.18-
3.26 (3H, m), 3.83 (2H, d, J = 6.5Hz), 4.13-4.32 (2H, m),
4.80-4.94 (1H, m), 8.46-8.57 (1H, m), 8.53-8.71 (1H, m
br), 8.89-9.00 (1H, br) Mass (m / z): 420 (M ⁺ +1) Free compound

【０３６４】（１１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン４−トリフ
ルオロメチルベンジルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3456, 3240, 2947, 2864, 2360, 174
0, 1653, 1618 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.86 (12H,m), 2.06-2.36 (3
H,m), 2.60-3.06(6H,m), 3.12-3.31 (3H,m), 4.07-4.35
(1H,m), 4.85-4.96 (1H,m),5.22 (2H,s), 7.60 (2H,d,
J=8.2Hz), 7.76 (2H,d,J=8.2Hz), 8.48-8.58(1H,m), 8.
44-8.58 (1H,br), 8.74-8.85 (1H,br) Mass (m/z) : 522 (M⁺+1) 遊離化合物(11) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 4-trifluoromethylbenzyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 3456, 3240, 2947, 2864, 2360, 174
0, 1653, 1618 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17-1.86 (12H, m), 2.06-2.36 (3
H, m), 2.60-3.06 (6H, m), 3.12-3.31 (3H, m), 4.07-4.35
(1H, m), 4.85-4.96 (1H, m), 5.22 (2H, s), 7.60 (2H, d,
J = 8.2Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.2Hz), 8.48-8.58 (1H, m), 8.
44-8.58 (1H, br), 8.74-8.85 (1H, br) Mass (m / z): 522 (M ⁺ +1) Free compound

【０３６５】（１２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニンエチ
ルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2947, 2862, 1718, 1697, 1684, 166
8 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17 (3H,t,J=7.1Hz), 1.24-1.69
(9H,m), 1.74-1.99(4H,m), 2.07-2.40 (4H,m), 2.59-3.
11 (4H,m), 3.15-3.28 (2H,m),3.31-3.37 (2H,m), 3.73
-3.86 (1H,m), 4.02 (2H,q,J=7.1Hz), 4.15-4.31(2H,
m), 8.12-8.43 (2H,m), 8.63-8.75 (1H,br), 8.93-9.04
(1H,br) Mass (m/z) : 425 (M⁺+1) 遊離化合物(12) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine ethyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 2947, 2862, 1718, 1697, 1684, 166
8 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.24-1.69
(9H, m), 1.74-1.99 (4H, m), 2.07-2.40 (4H, m), 2.59-3.
11 (4H, m), 3.15-3.28 (2H, m), 3.31-3.37 (2H, m), 3.73
-3.86 (1H, m), 4.02 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.15-4.31 (2H, m
m), 8.12-8.43 (2H, m), 8.63-8.75 (1H, br), 8.93-9.04
(1H, br) Mass (m / z): 425 (M ⁺ +1) Free compound

【０３６６】（１３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４
−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボ
ニル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニンベン
ジルエステル塩酸塩 IR (KBr) : 3377, 2943, 2864, 2731, 1740, 1653, 160
8 cm^-1 （１４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２
（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチルエステル塩酸塩 IR (KBr) : 3417, 3062, 2945, 2862, 1761, 1653, 160
8 cm^-1 (13) N-[(R) -1- {3- (4
-Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine benzyl ester hydrochloride IR (KBr): 3377, 2943, 2864, 2731, 1740, 1653, 160
8 cm ^-1 (14) N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2
(S) -acetylamino-β-alanine 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester hydrochloride IR (KBr): 3417, 3062, 2945, 2862, 1761, 1653, 160
8 cm ^-1

【０３６７】実施例２６ （１） Ｎ−［２−［１−｛３−（１−第三級ブトキシ
カルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−４−ピ
ペリジル］アセチル］−β−アラニンメチルエステル
（０．５８ｇ）のメタノール（７ｍｌ）溶液に、１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液（１．５ｍｌ）を加え、外界温度で１時
間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）−
水（１０ｍｌ）混合物中に注ぎ、１０％ ＫＨＳＯ₄ 水
溶液でｐＨ３．０に酸性化する。有機層を分離し、食塩
水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥する。溶液を減圧下に蒸発
させる。残留物を酢酸エチル（５ｍｌ）に溶解させ、４
Ｎ ＨＣｌ酢酸エチル溶液（３．１ｍｌ）を加える。生
じた混合物を外界温度で１時間撹拌し、減圧下で濃縮し
て、Ｎ−［２−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピ
オニル｝−４−ピペリジル］アセチル］−β−アラニン
塩酸塩（０．２ｇ）を得る。 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.95-1.14 (1H,m), 1.21-1.62 (7
H,m), 1.76-1.83 (2H,m), 2.26-2.40 (4H,m), 2.75-3.0
0 (3H,m), 3.17-3.24 (5H,m), 3.78-3.84 (2H,m), 4.05
-4.08 (1H,m), 4.28-4.35 (2H,m), 7.93-7.97 (1H,m),
8.70 (1H,br), 8.95 (1H,br)Example 26 (1) N- [2- [1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -4-piperidyl] acetyl] -β-alanine methyl ester (0 .58 g) in methanol (7 ml)
Aqueous NaOH (1.5 ml) is added and stirred at ambient temperature for 1 hour. The resulting mixture was washed with ethyl acetate (20 ml)
Poured into water (10ml) mixture, acidified to pH3.0 with aqueous 10% KHSO _4. Separate the organic layer, wash with brine and dry over MgSO ₄ . The solution is evaporated under reduced pressure. The residue was dissolved in ethyl acetate (5 ml) and 4
A solution of N HCl in ethyl acetate (3.1 ml) is added. The resulting mixture is stirred at ambient temperature for 1 hour, concentrated under reduced pressure, and N- [2- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -4-piperidyl] acetyl] -β-alanine hydrochloride (0.2 g). NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.95-1.14 (1H, m), 1.21-1.62 (7
H, m), 1.76-1.83 (2H, m), 2.26-2.40 (4H, m), 2.75-3.0
0 (3H, m), 3.17-3.24 (5H, m), 3.78-3.84 (2H, m), 4.05
-4.08 (1H, m), 4.28-4.35 (2H, m), 7.93-7.97 (1H, m),
8.70 (1H, br), 8.95 (1H, br)

【０３６８】実施例２６（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 26 (1).

【０３６９】（２） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ
−メチル−β−アラニン塩酸塩 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.39-1.45 (7H,m), 1.59-1.83 (5
H,m), 2.36-2.60 (4H,m), 2.69-2.88 (2H,m), 2.77, 3.
02 (計 3H,s), 3.00-3.23 (3H,m),3.40-3.80 (3H,m),
4.30-4.40 (1H,m), 8.76 (1H,br), 9.00 (1H,br) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1)(2) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -N
-Methyl-β-alanine hydrochloride NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.39-1.45 (7H, m), 1.59-1.83 (5
H, m), 2.36-2.60 (4H, m), 2.69-2.88 (2H, m), 2.77, 3.
02 (total 3H, s), 3.00-3.23 (3H, m), 3.40-3.80 (3H, m),
4.30-4.40 (1H, m), 8.76 (1H, br), 9.00 (1H, br) Mass (m / z): 354 (M ⁺ +1)

【０３７０】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−［２−（３−インドリル）エチル］−
β−アラニン塩酸塩 IR（ヌジョール）: 3200, 1720, 1630, 1610, 1540 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.14 (1H,t,J=7.0Hz), 1.21-1.45
(5H,m), 1.65-1.91(6H,m), 2.10-2.42 (3H,m), 2.60-3.
00 (6H,m), 3.19-3.25 (3H,m),3.78-4.33 (7H,m), 6.91
-7.08 (3H,m), 7.32 (1H,d,J=8.0Hz), 7.47(1H,d,J=8.0
Hz), 7.90-7.96 (1H,m), 8.58 (1H,br), 8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 483 (M⁺+1) 遊離化合物 元素分析：C₂₇H₃₈N₄O₄・HCl・2H₂O 計算値：C 57.89, H 7.99, N 8.71 実測値：C 57.97, H 8.16, N 8.31(3) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-[2- (3-indolyl) ethyl]-
β-alanine hydrochloride IR (Nujol): 3200, 1720, 1630, 1610, 1540 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.14 (1H, t, J = 7.0Hz), 1.21-1.45
(5H, m), 1.65-1.91 (6H, m), 2.10-2.42 (3H, m), 2.60-3.
00 (6H, m), 3.19-3.25 (3H, m), 3.78-4.33 (7H, m), 6.91
-7.08 (3H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0
Hz), 7.90-7.96 (1H, m ), 8.58 (1H, br), 8.84 (1H, br) Mass (m / z): 483 (M + +1) free compounds Elemental analysis: C ₂₇ H ₃₈ N ₄ O ₄ · HCl · 2H ₂ O Calculated: C 57.89, H 7.99, N 8.71 Observed: C 57.97, H 8.16, N 8.31

【０３７１】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−ビニル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3428, 2946, 1724, 1629, 1621 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.99 (11H,m), 2.32-2.60 (5
H,m), 2.75-3.00(2H,m), 3.19-3.24 (2H,m), 3.82-4.38
(4H,m), 4.54-4.62 (1H,m),5.05-5.12 (2H,m), 5.74-
5.92 (1H,m), 8.00-8.06 (1H,m) Mass (m/z) : 366 (M⁺+1) 遊離化合物(4) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -vinyl-β-alanine hydrochloride IR (KBr): 3428, 2946, 1724, 1629, 1621 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.17-1.99 (11H, m), 2.32-2.60 (5
H, m), 2.75-3.00 (2H, m), 3.19-3.24 (2H, m), 3.82-4.38
(4H, m), 4.54-4.62 (1H, m), 5.05-5.12 (2H, m), 5.74-
5.92 (1H, m), 8.00-8.06 (1H, m) Mass (m / z): 366 (M ⁺ +1) Free compound

【０３７２】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチル−β−アラニン塩酸塩 IR (KBr) : 3407, 3257, 1724, 1637 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.76-0.83 (3H,t,J=6.3Hz), 1.21-
1.91 (14H,m),2.18-2.40 (5H,m), 2.59-3.23 (5H,m),
3.76-4.35 (3H,m), 7.7-7.83(1H,m) Mass (m/z) : 368 (M⁺+1) 遊離化合物(5) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethyl-β-alanine hydrochloride IR (KBr): 3407, 3257, 1724, 1637 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.76- 0.83 (3H, t, J = 6.3Hz), 1.21-
1.91 (14H, m), 2.18-2.40 (5H, m), 2.59-3.23 (5H, m),
3.76-4.35 (3H, m), 7.7-7.83 (1H, m) Mass (m / z): 368 (M ⁺ +1) Free compound

【０３７３】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２（Ｓ）−アセチルアミノ−β−アラニン塩酸塩 [α]²⁵ _D ＝ -21.37°(C=0.75, MeOH) IR（ヌジョール）: 1720, 1640, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.20-1.82 (12H,m), 1.85 (3H,s),
2.10-2.43 (5H,m),2.59-3.27 (4H,m), 3.74-3.83 (2H,
m), 4.14-4.37 (2H,m), 8.02-8.19(2H,m), 8.42-8.59
(1H,br), 8.72-8.84 (1H,br) Mass (m/z) : 397 (M⁺+1) 遊離化合物(6) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine hydrochloride [α] ²⁵ _D = -21.37 ° (C = 0.75, MeOH) IR (Nujol): 1720, 1640, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.20-1.82 (12H, m), 1.85 (3H, s),
2.10-2.43 (5H, m), 2.59-3.27 (4H, m), 3.74-3.83 (2H, m
m), 4.14-4.37 (2H, m), 8.02-8.19 (2H, m), 8.42-8.59
(1H, br), 8.72-8.84 (1H, br) Mass (m / z): 397 (M ⁺ +1) Free compound

【０３７４】（７） Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジ
ル）プロピオニル｝−３−ピロリジニルカルボニル］−
３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン塩酸塩 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.30 (4H,m), 1.76-1.83 (2
H,m), 2.00-2.12 (2H,m), 2.23-2.50 (2H,m), 2.57-2.6
1 (2H,m), 2.76-3.06 (4H,m), 3.18-3.25 (4H,m), 3.50
-3.60 (6H,m), 4.81-4.85 (1H,m) Mass (m/z) : 350 (M⁺+1) 遊離化合物(7) N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-pyrrolidinylcarbonyl]-
3 (S) -ethynyl-β-alanine hydrochloride NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.30 (4H, m), 1.76-1.83 (2
H, m), 2.00-2.12 (2H, m), 2.23-2.50 (2H, m), 2.57-2.6
1 (2H, m), 2.76-3.06 (4H, m), 3.18-3.25 (4H, m), 3.50
-3.60 (6H, m), 4.81-4.85 (1H, m) Mass (m / z): 350 (M ⁺ +1) Free compound

【０３７５】（８） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−メチル−β−アラニン NMR (D₂O,δ) : 1.05 (3H,d,J=7.2Hz), 1.33-1.76 (8H,
m), 1.90-1.98 (3H,m), 2.32-2.57 (4H,m), 2.76-3.01
(3H,m), 3.11-3.42 (5H,m), 3.79-3.90 (1H,m), 4.12-
4.30 (1H,m) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1)(8) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-methyl-β-alanine NMR (D ₂ O, δ): 1.05 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.33-1.76 (8H,
m), 1.90-1.98 (3H, m), 2.32-2.57 (4H, m), 2.76-3.01
(3H, m), 3.11-3.42 (5H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.12-
4.30 (1H, m) Mass (m / z): 354 (M ⁺ +1)

【０３７６】実施例２７ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩（実施例２５の
目的化合物（Ｉ））（８０．０ｇ）を水に溶解させ、ダ
イヤイオンＨＰ−２０（商標；三菱化成製）により脱塩
する。イソプロパノール：Ｈ₂Ｏ＝１：３で溶出する。
溶出液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）
−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニン（４９．８ｇ）を白色固体として得る。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.23-2.06 (11H,m), 2.30-2.35 (4
H,m), 2.52-2.70(4H,m), 2.98-3.17 (4H,m), 3.01 (1H,
d,J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H,m),4.21-4.27 (1H,m), 4.6
8-4.72 (1H,m), 8.28-8.40 (1H,m) Mass (m/z) : 364 (M⁺+1) 元素分析：C₁₉H₂₉N₃O₄・1.7H₂O(%) 計算値：C 57.91, H 8.29, N 10.66 実測値：C 57.89, H 8.05, N 10.41Example 27 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate (Example 25) (80.0 g) is dissolved in water and desalted with Diaion HP-20 (trademark, manufactured by Mitsubishi Kasei). Elute with isopropanol: H ₂ O = 1: 3.
The eluate was concentrated under reduced pressure, lyophilized, and dried with N-[(R)
-1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine (49.8 g) is obtained as a white solid. IR (KBr): 3430, 3270, 1722, 1622 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.23-2.06 (11H, m), 2.30-2.35 (4
H, m), 2.52-2.70 (4H, m), 2.98-3.17 (4H, m), 3.01 (1H,
d, J = 2.2Hz), 3.53-3.59 (1H, m), 4.21-4.27 (1H, m), 4.6
8-4.72 (1H, m), 8.28-8.40 (1H, m) Mass (m / z): 364 (M + +1) Elemental _{analysis: C 19 H 29 N 3 O} 4 · 1.7H 2 O (%) Calculated: C 57.91, H 8.29, N 10.66 Actual: C 57.89, H 8.05, N 10.41

【０３７７】実施例２８ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン塩酸塩（８９．６ｇ）の水（９００
ｍｌ）溶液をＨＰＬＣ（Ｃ−１８、７×５０ｃｍ）によ
り精製する。１７％ ＣＨ₃ＣＮの０．１％ＴＦＡ水溶
液溶液で溶出し、目的化合物含有画分を合せ、減圧下で
蒸発させる。残留物を水に溶解させ、ＨＰ−２０により
脱塩する。ＩＰＡ：水＝１：３で溶出する。溶出液を減
圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３
−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン（５
５．８ｇ）を白色固体として得る。 IR (KBr) : 3430, 3270, 1722, 1622 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.23-2.06 (11H,m), 2.30-2.35 (4
H,m), 2.52-2.70(4H,m), 2.98-3.17 (4H,m), 3.01 (1H,
d,J=2.2Hz), 3.53-3.59 (1H,m),4.21-4.27 (1H,m), 4.6
8-4.72 (1H,m), 8.28-8.40 (1H,m) 元素分析：C₁₉H₂₉N₃O₄・1.7H₂O 計算値：C 57.91, H 8.29, N 10.66 実測値：C 57.89, H 8.05, N 10.41Example 28: N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine hydrochloride (89.6 g) Water (900
ml) solution is purified by HPLC (C-18, 7 × 50 cm). Elute with 17% CH ₃ CN in 0.1% TFA in water, combine the fractions containing the desired compound and evaporate under reduced pressure. The residue is dissolved in water and desalted with HP-20. Elute with IPA: water = 1: 3. The eluate was concentrated under reduced pressure, lyophilized, and treated with N-[(R) -1- {3
-(4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine (5
5.8 g) are obtained as a white solid. IR (KBr): 3430, 3270, 1722, 1622 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.23-2.06 (11H, m), 2.30-2.35 (4
H, m), 2.52-2.70 (4H, m), 2.98-3.17 (4H, m), 3.01 (1H,
d, J = 2.2Hz), 3.53-3.59 (1H, m), 4.21-4.27 (1H, m), 4.6
8-4.72 (1H, m), 8.28-8.40 (1H, m) Elemental _{analysis: C 19 H 29 N 3 O} 4 · 1.7H 2 O Calculated: C 57.91, H 8.29, N 10.66 Found: C 57.89, H 8.05, N 10.41

【０３７８】実施例２９ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−フェニル−
β−アラニン塩酸塩の水（３０ｍｌ）溶液をＣ１８シリ
カゲルを用いたＨＰＬＣにより精製する。０．１％ＴＦ
Ａ水溶液：ＣＨ ₃ＣＮ＝４４：１１で溶出して、Ｎ−
［（１Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−フェニ
ル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩（０．０８ｇ）を
油状物として得る。 [α]²⁰ _D ＝ -39.62°(C=0.45, MeOH) IR (フィルム) : 2910, 2850, 1710, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.17-1.85 (11H,m), 2.12-2.36 (2
+1/2H,m), 2.60-3.28(7+1/2H,m), 3.71-3.83 (1H,m),
4.12-4.38 (2H,m), 5.18 (1H,q,J=7.8Hz), 7.20-7.38
(5H,m), 8.18-8.32 (1H,br), 8.42 (1H,d,J=8.3Hz), 8.
54-8.64 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M⁺+1) 遊離化合物 また、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プ
ロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｒ）
−フェニル−β−アラニントリフルオロ酢酸（０．０８
ｇ）を油状物として得る。 [α]²⁰ _D ＝ -1.20°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3250, 2960, 1710, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.12-1.85 (11H,m), 2.11-2.36 (3
H,m), 2.66 (2H,d,J=7.5Hz), 2.79-3.11 (3H,m), 3.17-
3.29 (2H,m), 3.63-3.84 (1H,m),4.11-4.33 (2H,m), 5.
11-5.23 (1H,m), 7.24-7.34 (5H,m), 8.07-8.23(1H,b
r), 8.40 (1H,d,J=8.1Hz), 8.40-8.53 (1H,br) Mass (m/z) : 416 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。Example 29 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propio]
Nil} -3-piperidylcarbonyl] -3-phenyl-
A solution of β-alanine hydrochloride in water (30 ml) was
Purify by HPLC using Kagel. 0.1% TF
A aqueous solution: CH _ThreeElution at CN = 44: 11 yielded N-
[(1R) -1- {3- (4-piperidyl) propioni
Ru-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -phenyl
Le-β-alanine trifluoroacetate (0.08 g)
Obtained as an oil. [α]²⁰ _D= -39.62 ° (C = 0.45, MeOH) IR (film): 2910, 2850, 1710, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ): 1.17-1.85 (11H, m), 2.12-2.36 (2
+ 1 / 2H, m), 2.60-3.28 (7 + 1 / 2H, m), 3.71-3.83 (1H, m),
4.12-4.38 (2H, m), 5.18 (1H, q, J = 7.8Hz), 7.20-7.38
(5H, m), 8.18-8.32 (1H, br), 8.42 (1H, d, J = 8.3Hz), 8.
54-8.64 (1H, br) Mass (m / z): 416 (M⁺+1) Free compound N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)
Lopionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (R)
-Phenyl-β-alanine trifluoroacetic acid (0.08
g) is obtained as an oil. [α]²⁰ _D = -1.20 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 3250, 2960, 1710, 1600 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ): 1.12-1.85 (11H, m), 2.11-2.36 (3
H, m), 2.66 (2H, d, J = 7.5Hz), 2.79-3.11 (3H, m), 3.17-
3.29 (2H, m), 3.63-3.84 (1H, m), 4.11-4.33 (2H, m), 5.
11-5.23 (1H, m), 7.24-7.34 (5H, m), 8.07-8.23 (1H, b
r), 8.40 (1H, d, J = 8.1Hz), 8.40-8.53 (1H, br) Mass (m / z): 416 (M⁺+1) Free compound In the same manner as in Example 13 (1) and Example 21 (1)
Thus, the following compound is obtained.

【０３７９】実施例３０ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−ベンジル−
β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3439, 2941, 1724, 1639, 1618 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.86 (11H,m), 2.09-2.40 (3
H,m), 2.55-2.89(6H,m), 2.93-3.25 (5H,m), 3.72-3.86
(1H,m), 4.12-4.41 (1H,m),7.17-7.31 (5H,m), 8.04-
8.20 (1H,m), 8.71-8.86 (1H,br), 9.00-9.14(1H,br) Mass (m/z) : 430 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。Example 30 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2-benzyl-
β-alanine hydrochloride IR (KBr, pellet): 3439, 2941, 1724, 1639, 1618 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.86 (11H, m), 2.09-2.40 (3
H, m), 2.55-2.89 (6H, m), 2.93-3.25 (5H, m), 3.72-3.86
(1H, m), 4.12-4.41 (1H, m), 7.17-7.31 (5H, m), 8.04-
8.20 (1H, m), 8.71-8.86 (1H, br), 9.00-9.14 (1H, br) Mass (m / z): 430 (M ⁺ +1) Free compound Example 13 (1) and Example 21 The following compound is obtained in the same manner as in (1).

【０３８０】実施例３１ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３−ピペリジン
カルボン酸塩酸塩 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18-1.99 (17H,m), 2.17-2.40 (3
H,m), 2.57-3.11 (5H,m), 3.13-3.25 (2H,m), 3.68-3.91 (2H,m), 4.27-
4.40 (2H,m),8.68-8.86 (1H,br), 8.99-9.11 (1H,br) Mass (m/z) : 380 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。Example 31 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3-piperidinecarboxylate hydrochloride NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18 -1.99 (17H, m), 2.17-2.40 (3
H, m), 2.57-3.11 (5H, m), 3.13-3.25 (2H, m), 3.68-3.91 (2H, m), 4.27-
4.40 (2H, m), 8.68-8.86 (1H, br), 8.99-9.11 (1H, br) Mass (m / z): 380 (M ⁺ +1) Free compound Example 13 (1) and Example 21 The following compound is obtained in the same manner as in (1).

【０３８１】実施例３２ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２−フェニル−
β−アラニン塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3410, 3392, 2947, 1724, 1635, 161
6 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.86 (11H,m), 2.04-2.61 (4
H,m), 2.69-3.06(3H,m), 3.16-3.27 (2H,m), 3.31-3.84
(4H,m), 4.11-4.34 (1H,m),7.24-7.33 (5H,m), 8.01-
8.15 (1H,m), 8.73-8.85 (1H,br), 9.00-9.12(1H,br) Mass (m/z) : 416 (M⁺+1) 遊離化合物 実施例１３（１）および実施例２１（１）と同様にし
て、次の化合物を得る。Example 32 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -2-phenyl-
β-alanine hydrochloride IR (KBr, pellet): 3410, 3392, 2947, 1724, 1635, 161
6 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.86 (11H, m), 2.04-2.61 (4
H, m), 2.69-3.06 (3H, m), 3.16-3.27 (2H, m), 3.31-3.84
(4H, m), 4.11-4.34 (1H, m), 7.24-7.33 (5H, m), 8.01-
8.15 (1H, m), 8.73-8.85 (1H, br), 9.00-9.12 (1H, br) Mass (m / z): 416 (M ⁺ +1) free compound Example 13 (1) and Example 21 The following compound is obtained in the same manner as in (1).

【０３８２】実施例３３ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−Ｎ−メチル−β
−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3419, 2951, 2866, 1724, 1680, 162
0 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.14-1.91 (12H,m), 2.11-2.44 (3
H,m), 2.70-3.15(5H,m), 2.78 (3H,s), 3.20-3.32 (2H,
m), 3.40-3.62 (2H,m), 3.73-3.88(1H,m), 4.26-4.40
(1H,m), 8.14-8.27 (1H,br), 8.47-8.59 (1H,br) Mass (m/z) : 354 (M⁺+1) 遊離化合物Example 33 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -N-methyl-β
-Alanine trifluoroacetate IR (KBr, pellet): 3419, 2951, 2866, 1724, 1680, 162
0 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.14-1.91 (12H, m), 2.11-2.44 (3
H, m), 2.70-3.15 (5H, m), 2.78 (3H, s), 3.20-3.32 (2H,
m), 3.40-3.62 (2H, m), 3.73-3.88 (1H, m), 4.26-4.40
(1H, m), 8.14-8.27 (1H, br), 8.47-8.59 (1H, br) Mass (m / z): 354 (M ⁺ +1) Free compound

【０３８３】実施例３４ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボ
ニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジ
ルカルボニル］−３（Ｓ）−ヒドロキシメチル−β−ア
ラニン第三級ブチルエステル（０．２ｇ）のジクロロメ
タン（３ｍｌ）溶液に、外界温度で、トリフルオロ酢酸
（３ｍｌ）を加える。１時間撹拌後、混合物を減圧下で
蒸発させる。残留物を水に溶解させ、凍結乾燥して、
（Ｓ）−４−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニルアミノ］−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−フラノン（０．１
７ｇ）を淡黄色油状物として得る。 IR (KBr) : 3425, 1776, 1678, 1624, 1549 cm^-1 NMR (D₂O,δ) : 1.30-2.22 (11H,m), 2.44-2.62 (4H,
m), 2.81-3.10 (4H,m),3.17-3.44 (3H,m), 3.77-3.92
(1H,m), 4.17-4.34 (2H,m), 4.61-4.82(2H,m) Mass (m/z) : 352 (M⁺+1) 遊離化合物Example 34 N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -hydroxymethyl-β- To a solution of alanine tert-butyl ester (0.2 g) in dichloromethane (3 ml) at ambient temperature is added trifluoroacetic acid (3 ml). After stirring for 1 hour, the mixture is evaporated under reduced pressure. Dissolve the residue in water, freeze-dry,
(S) -4-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)
Propionyl {-3-piperidylcarbonylamino]-
1,2,3,4-tetrahydro-2-furanone (0.1
7 g) are obtained as a pale yellow oil. IR (KBr): 3425, 1776, 1678, 1624, 1549 cm ^-1 NMR (D ₂ O, δ): 1.30-2.22 (11H, m), 2.44-2.62 (4H,
m), 2.81-3.10 (4H, m), 3.17-3.44 (3H, m), 3.77-3.92
(1H, m), 4.17-4.34 (2H, m), 4.61-4.82 (2H, m) Mass (m / z): 352 (M ⁺ +1) Free compound

【０３８４】実施例３５ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラ
ニン第三級ブチルエステル（４６０．９ｍｇ）のジクロ
ロメタン（５ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（４．６
ｍｌ）を加える。外界温度で２時間撹拌後、混合物を減
圧下で濃縮する。残留物を水に溶解させ、ＨＰ−２０に
より脱塩する。ＩＰＡ：水＝１：１で溶出し、溶出液を
減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−［（Ｒ）−１−
｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３（Ｓ）−シアノ−β−アラニン
（０．１２ｇ）を得る。 [α]²⁰ _D ＝ -31.63°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3400, 2950, 2850, 1680, 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.96-1.82 (13H,m), 2.33-2.82 (6
H,m), 2.90-3.34(4H,m), 3.71-3.89 (1H,m), 4.21-4.47
(1H,m), 6.89-7.35 (1H,m) Mass (m/z) : 365 (M⁺+1)Example 35 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -3 (S) -cyano-β-alanine tert-butyl ester (460.9 mg) in dichloromethane (5 ml) was treated with trifluoroacetic acid (4.6).
ml). After stirring at ambient temperature for 2 hours, the mixture is concentrated under reduced pressure. The residue is dissolved in water and desalted with HP-20. The eluate was eluted with IPA: water = 1: 1, the eluate was concentrated under reduced pressure, freeze-dried, and N-[(R) -1-
{3- (4-Piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -cyano-β-alanine (0.12 g) is obtained. [α] ²⁰ _D = -31.63 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 3400, 2950, 2850, 1680, 1620 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.96-1.82 (13H, m ), 2.33-2.82 (6
H, m), 2.90-3.34 (4H, m), 3.71-3.89 (1H, m), 4.21-4.47
(1H, m), 6.89-7.35 (1H, m) Mass (m / z): 365 (M ⁺ +1)

【０３８５】実施例３５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 35 (1).

【０３８６】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−（ｎ−ブタンスルホニルアミノメチ
ル）−β−アラニントリフルオロ酢酸塩 IR（ヌジョール）: 1730 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.88 (3H,t,J=7.2Hz), 1.29-1.43
(14H,m), 1.78-1.84(3H,m), 2.30-2.38 (3H,m), 2.60-
2.64 (2H,m), 2.75-3.10 (8H,m),3.22-3.28 (2H,m), 3.
70-3.80 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S)-(n-butanesulfonylaminomethyl) -β-alanine trifluoroacetate IR (Nujol): 1730 cm ⁻¹ NMR (DMSO-d ₆ , δ) : 0.88 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.29-1.43
(14H, m), 1.78-1.84 (3H, m), 2.30-2.38 (3H, m), 2.60-
2.64 (2H, m), 2.75-3.10 (8H, m), 3.22-3.28 (2H, m), 3.
70-3.80 (1H, m) Mass (m / z): 489 (M ⁺ +1) Free compound

【０３８７】（３） ４−［３−（４−ピペリジル）プ
ロピオニルアミノ−１−ピペリジル］−４−オキソ−２
（Ｓ）−ベンゾイルアミノ酪酸 IR (KBr,ペレット) : 3061, 2945, 2862, 1716, 1647, 163
5 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.04-1.83 (8H,m), 2.03-2.46 (2
H,m), 2.60-2.78 (2H,m), 3.09-4.80 (13H,m), 4.98-5.
23 (1H,m), 7.34-7.54 (3H,m), 7.84-7.94 (2H,m), 8.2
0-8.89 (1H,m) Mass (m/z) : 489 (M⁺+1)(3) 4- [3- (4-Piperidyl) propionylamino-1-piperidyl] -4-oxo-2
(S) -Benzoylaminobutyric acid IR (KBr, pellet): 3061, 2945, 2862, 1716, 1647, 163
5 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.04-1.83 (8H, m), 2.03-2.46 (2
H, m), 2.60-2.78 (2H, m), 3.09-4.80 (13H, m), 4.98-5.
23 (1H, m), 7.34-7.54 (3H, m), 7.84-7.94 (2H, m), 8.2
0-8.89 (1H, m) Mass (m / z): 489 (M ⁺ +1)

【０３８８】実施例３６ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニントリフルオロ酢酸塩
（０．５７ｇ）と４．９Ｎ ＨＣｌエタノール溶液（３
０ｍｌ）との混合物を、外界温度で２時間撹拌し、この
混合物を減圧下で蒸発させる。残留物をＣ１８シリカゲ
ルを用いてのＨＰＬＣにより精製する。１８％ＣＨ₃Ｃ
Ｎの０．１％ＴＦＡ水溶液溶液で溶出し、目的化合物含
有画分を合せ、減圧下で濃縮し、凍結乾燥して、Ｎ−
［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニ
ル｝−３−ピペリジル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニンエチルエステルトリフルオロ酢酸塩（０．５２
ｇ）を得る。 [α]²⁰ _D ＝ -25.60°(C=1.0, MeOH) IR (フィルム) : 3280, 2930, 2850, 1760, 2720, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.18 (3H,t,J=7.1Hz), 1.26-1.84
(10H,m), 2.09-2.19(3H,m), 2.55-3.28 (9H,m), 2.66
(1H,d,J=7.5Hz), 3.68-3.82 (1H,m),4.08 (2H,q,J=7.1H
z), 4.13-4.31 (1H,m), 4.79-4.93 (1H,m), 8.10-8.63
(3H,m) Mass (m/z) : 394 (M⁺+1) 遊離化合物Example 36 (1) N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)]
Propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3
(S) -ethynyl-β-alanine trifluoroacetate (0.57 g) and 4.9 N HCl in ethanol (3
0 ml) is stirred at ambient temperature for 2 hours and the mixture is evaporated under reduced pressure. The residue is purified by HPLC on C18 silica gel. 18% CH ₃ C
Elute with a 0.1% TFA aqueous solution of N, combine the fractions containing the target compound, concentrate under reduced pressure, freeze-dry and
[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine ethyl ester trifluoroacetate (0.52
g). [α] ²⁰ _D = -25.60 ° (C = 1.0, MeOH) IR (film): 3280, 2930, 2850, 1760, 2720, 1630 cm
^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.18 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.26-1.84
(10H, m), 2.09-2.19 (3H, m), 2.55-3.28 (9H, m), 2.66
(1H, d, J = 7.5Hz), 3.68-3.82 (1H, m), 4.08 (2H, q, J = 7.1H
z), 4.13-4.31 (1H, m), 4.79-4.93 (1H, m), 8.10-8.63
(3H, m) Mass (m / z): 394 (M ⁺ +1) Free compound

【０３８９】実施例３６（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 36 (1).

【０３９０】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−２−ベンジル−β−アラニンエチルエステルトリ
フルオロ酢酸塩 IR (KBr,ペレット) : 2945, 2862, 1726, 1680, 1647, 162
4 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.06 (3H,t,J=7.1Hz), 1.15-1.66
(7H,m), 1.75-1.87(4H,m), 2.07-2.39 (3H,m), 2.71-2.
95 (6H,m), 3.09-3.32 (5H,m),3.68-3.84 (1H,m), 3.96
(2H,q,J=7.1Hz), 4.10-4.39 (1H,m), 7.14-7.39(5H,
m), 8.01-8.10 (1H,m), 8.16-8.30 (1H,br), 8.48-8.60
(1H,br) Mass (m/z) : 458 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2-benzyl-β-alanine ethyl ester trifluoroacetate IR (KBr, pellet): 2945, 2862, 1726, 1680, 1647, 162
4 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.06 (3H, t, J = 7.1Hz), 1.15-1.66
(7H, m), 1.75-1.87 (4H, m), 2.07-2.39 (3H, m), 2.71-2.
95 (6H, m), 3.09-3.32 (5H, m), 3.68-3.84 (1H, m), 3.96
(2H, q, J = 7.1Hz), 4.10-4.39 (1H, m), 7.14-7.39 (5H,
m), 8.01-8.10 (1H, m), 8.16-8.30 (1H, br), 8.48-8.60
(1H, br) Mass (m / z): 458 (M ⁺ +1) Free compound

【０３９１】実施例３７ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−（１−第三級ブトキシカル
ボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリ
ジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン
（０．６１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍ
ｌ）溶液に、０℃で撹拌下、炭酸カリウム（１８２ｍ
ｇ）を加える。０℃で１５分間撹拌後、臭化イソプロピ
ル（０．９１ｍｌ）を混合物に加える。外界温度で３日
間撹拌後、混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水および食塩水で
洗い、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ
−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキシカルボニ
ル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジル
カルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンイソ
ブチルエステル（０．６３ｇ）を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2920, 1720, 1660, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.95 (6H,d,J=6.7Hz), 1.01-1.22 (2
H,m), 1.45 (9H,s),1.40-1.75 (8H,m), 1.92-2.02 (3H,
m), 2.27 (1H,d,J=2.2Hz), 2.32-2.40(3H,m), 2.61-2.7
3 (4H,m), 3.20-3.63 (2H,m), 3.90 (2H,d,J=6.4Hz),3.
83-4.15 および 4.35-4.47 (計 3H,m), 5.05-5.15 (1H,
m), 6.64-6.71および 6.99-7.03 (計 1H,m) Mass (m/z) : 520 (M⁺+1)Example 37 (1) N-[(R) -1- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine (0.61 g) of N, N-dimethylformamide (6 m
l) The solution was added with potassium carbonate (182 m
g) is added. After stirring at 0 ° C. for 15 minutes, isopropyl bromide (0.91 ml) is added to the mixture. After stirring for 3 days at ambient temperature, the mixture is poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1, N
-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine isobutyl ester (0.63 g) As an oil. IR (film): 2920, 1720, 1660, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.95 (6H, d, J = 6.7Hz), 1.01-1.22 (2
H, m), 1.45 (9H, s), 1.40-1.75 (8H, m), 1.92-2.02 (3H,
m), 2.27 (1H, d, J = 2.2Hz), 2.32-2.40 (3H, m), 2.61-2.7
3 (4H, m), 3.20-3.63 (2H, m), 3.90 (2H, d, J = 6.4Hz), 3.
83-4.15 and 4.35-4.47 (total 3H, m), 5.05-5.15 (1H,
m), 6.64-6.71 and 6.99-7.03 (total 1H, m) Mass (m / z): 520 (M ⁺ +1)

【０３９２】実施例３７（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 37 (1).

【０３９３】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン５−メチル−２−オキソ−１，３−
ジオキソール−４−イルメチルエステル IR (フィルム) : 3000, 2920, 2850, 1810, 1740, 1640, 16
10 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.02-1.23 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
53-2.10 (11H,m),2.19 (3H,s), 2.30-2.36 (4H,m), 2.6
0-2.81 (3H,m), 2.73 (2H,d,J=5.7Hz), 3.20-3.61 (2H,
m), 3.99-4.15 (2H,m), 4.88 (2H,s), 6.95-7.04 (1H,
m) Mass (m/z) : 576 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 5-methyl-2-oxo-1,3-
Dioxol-4-ylmethyl ester IR (film): 3000, 2920, 2850, 1810, 1740, 1640, 16
10 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.02-1.23 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
53-2.10 (11H, m), 2.19 (3H, s), 2.30-2.36 (4H, m), 2.6
0-2.81 (3H, m), 2.73 (2H, d, J = 5.7Hz), 3.20-3.61 (2H,
m), 3.99-4.15 (2H, m), 4.88 (2H, s), 6.95-7.04 (1H,
m) Mass (m / z): 576 (M ⁺ +1)

【０３９４】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−ベン
ゾイルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）エチルエステル IR (フィルム) : 2920, 2950, 1740, 1680, 1650 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.99-2.00 (30H,m), 1.83 (3H,d,J=
5.8Hz), 2.30-2.52(3H,m), 2.64-2.80 (1H,m), 4.07-4.
21 (2H,m), 4.57-4.83 (1H,m),5.12 (2H,s), 7.35-7.51
(10H,m), 7.80-7.95 (1H,m), 8.03-8.09 (1H,m) Mass (m/z) : 763 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Benzyloxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -benzoylamino-β-alanine 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) ethyl ester IR (film): 2920, 2950, 1740, 1680 , 1650 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.99-2.00 (30H, m), 1.83 (3H, d, J =
(5.8Hz), 2.30-2.52 (3H, m), 2.64-2.80 (1H, m), 4.07-4.
21 (2H, m), 4.57-4.83 (1H, m), 5.12 (2H, s), 7.35-7.51
(10H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.03-8.09 (1H, m) Mass (m / z): 763 (M ⁺ +1)

【０３９５】（４） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステル NMR (CDCl₃,δ) : 1.09-1.21 (2H,m), 1.23 (9H,s), 1.
45 (9H,s), 1.56-1.70(5H,m), 1.88-2.05 (5H,m), 2.27
-2.36 (4H,m), 2.62-2.77 (4H,m),3.33-3.53 (2H,m),
4.07-4.18 (3H,m), 5.08-5.13 (1H,m), 5.77 (2H,s),7.
01-7.04 (1H,m) Mass (m/z) : 578 (M⁺+1)(4) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine pivaloyloxymethyl ester NMR (CDCl ₃ , δ): 1.09-1.21 (2H, m ), 1.23 (9H, s), 1.
45 (9H, s), 1.56-1.70 (5H, m), 1.88-2.05 (5H, m), 2.27
-2.36 (4H, m), 2.62-2.77 (4H, m), 3.33-3.53 (2H, m),
4.07-4.18 (3H, m), 5.08-5.13 (1H, m), 5.77 (2H, s), 7.
01-7.04 (1H, m) Mass (m / z): 578 (M ⁺ +1)

【０３９６】（５） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセ
チルアミノ−β−アラニンベンジルエステル IR (フィルム) : 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.03-1.22 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
35-1.77 (7H,m),1.99 (2H,s), 2.08 (3H,s), 2.19-2.51
(4H,m), 2.59-2.74 (2H,m),3.21-3.43 (2H,m), 3.47-
3.89 (2H,m), 4.03-4.21 (3H,m), 4.64-4.85(1H,m), 5.
00-5.18 (2H,m), 7.06-7.19 (1H,m), 7.32-7.40 (6H,m)(5) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine benzyl ester IR (film): 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.03-1.22 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
35-1.77 (7H, m), 1.99 (2H, s), 2.08 (3H, s), 2.19-2.51
(4H, m), 2.59-2.74 (2H, m), 3.21-3.43 (2H, m), 3.47-
3.89 (2H, m), 4.03-4.21 (3H, m), 4.64-4.85 (1H, m), 5.
00-5.18 (2H, m), 7.06-7.19 (1H, m), 7.32-7.40 (6H, m)

【０３９７】（６） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−２（Ｓ）−アセ
チルアミノ−β−アラニン１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニル）エチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2855, 1740, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.23 (2H,m), 1.28-1.80 (21H,
m), 1.45 (9H,s),1.86-1.98 (3H,m), 2.04 (3H,s), 2.1
4-2.53 (4H,m), 2.60-2.76 (2H,m),3.12-3.33 (2H,m),
3.41-3.80 (2H,m), 4.02-4.14 (2H,m), 4.25-4.44(1H,
m), 4.57-4.71 (1H,m), 6.60-6.69 (1H,m), 7.28-7.40
(1H,m)(6) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -2 (S) -acetylamino-β-alanine 1- (cyclohexyloxycarbonyl) ethyl ester IR (film): 2930, 2855, 1740, 1650, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.23 (2H, m), 1.28-1.80 (21H,
m), 1.45 (9H, s), 1.86-1.98 (3H, m), 2.04 (3H, s), 2.1
4-2.53 (4H, m), 2.60-2.76 (2H, m), 3.12-3.33 (2H, m),
3.41-3.80 (2H, m), 4.02-4.14 (2H, m), 4.25-4.44 (1H, m
m), 4.57-4.71 (1H, m), 6.60-6.69 (1H, m), 7.28-7.40
(1H, m)

【０３９８】実施例３８ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニン（０．６３ｇ）、４−（トリフルオロメチル）ベ
ンジルアルコール（０．２３ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジン（１８ｍｇ）のジクロロメタン（７
ｍｌ）中混合物に、０℃で撹拌下、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（０．３２ｇ）を加える。外界温度で一夜撹拌後、溶液
を減圧下で蒸発させる。残留物を水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液、水お
よび食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、減圧下で蒸発
させる。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製する。ＣＨＣｌ₃ ：ＭｅＯＨ＝１００：１で
溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブト
キシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３
−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−β−アラニン４
−トリフルオロメチルベンジルエステル（０．７１ｇ）
を油状物として得る。 IR (フィルム) : 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.22 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
43-1.72 (7H,m),1.84-2.12 (2H,m), 2.28 (1H,d,J=2.4H
z), 2.31-2.39 (3H,m), 2.60-2.90(2H,m), 2.77 (2H,d,
J=5.8Hz), 3.19-3.42 (2H,m), 3.50-3.64 (1H,m),3.98-
4.16 (3H,m), 5.08-5.24 (1H,m), 5.20 (2H,s), 6.61
および 7.04(計 1H,d,J=8.4Hz), 7.49 (2H,d,J=8.1Hz),
7.63 (2H,d,J=8.2Hz) Mass (m/z) : 622 (M⁺+1)Example 38 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine (0.63 g), 4- (trifluoromethyl) benzyl alcohol (0.23 ml) and N, N-dimethylaminopyridine (18 mg) in dichloromethane (7
ml) in 1-ethyl-3- at 0 ° C. with stirring.
(3-Dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (0.32 g) is added. After stirring overnight at ambient temperature, the solution is evaporated under reduced pressure. The residue is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with saturated aqueous NaHCO ₃ , water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. Elution with CHCl ₃ : MeOH = 100: 1 gave N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3.
-Piperidylcarbonyl] -3 (S) -β-alanine 4
-Trifluoromethylbenzyl ester (0.71 g)
As an oil. IR (film): 2920, 2850, 1730, 1650, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.22 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
43-1.72 (7H, m), 1.84-2.12 (2H, m), 2.28 (1H, d, J = 2.4H
z), 2.31-2.39 (3H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 2.77 (2H, d,
J = 5.8Hz), 3.19-3.42 (2H, m), 3.50-3.64 (1H, m), 3.98-
4.16 (3H, m), 5.08-5.24 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.61
And 7.04 (total 1H, d, J = 8.4Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.1Hz),
7.63 (2H, d, J = 8.2Hz) Mass (m / z): 622 (M ⁺ +1)

【０３９９】実施例３８（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 38 (1).

【０４００】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンｎ−ブチルエステル IR (フィルム) : 2910, 2850, 1720, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.94 (3H,t,J=7.2Hz), 1.01-1.22 (2
H,m), 1.31-1.77(11H,m), 1.45 (9H,s), 1.86-2.11 (2
H,m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz),2.32-2.40 (3H,m), 2.60-
2.80 (4H,m), 3.20-3.41 (2H,m), 3.52-3.66および 3.8
5-4.00 (計 1H,m), 4.12 (2H,t,J=6.6Hz), 4.05-4.71
(3H,m),5.05-5.16 (1H,m), 6.67-6.75 および 7.00-7.0
5 (計 1H,m) Mass (m/z) : 520 (M⁺+1)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine n-butyl ester IR (film): 2910, 2850, 1720, 1650, 1620 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 0.94 (3H, t, J = 7.2Hz), 1.01-1.22 (2
H, m), 1.31-1.77 (11H, m), 1.45 (9H, s), 1.86-2.11 (2
H, m), 2.28 (1H, d, J = 2.3Hz), 2.32-2.40 (3H, m), 2.60-
2.80 (4H, m), 3.20-3.41 (2H, m), 3.52-3.66 and 3.8
5-4.00 (Total 1H, m), 4.12 (2H, t, J = 6.6Hz), 4.05-4.71
(3H, m), 5.05-5.16 (1H, m), 6.67-6.75 and 7.00-7.0
5 (Total 1H, m) Mass (m / z): 520 (M ⁺ +1)

【０４０１】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン２−アダマンチルエステル IR（ヌジョール）: 1720, 1660, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.01-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
35-1.63 (7H,m),1.74-1.93 (9H,m), 2.00-2.05 (4H,m),
2.27-2.39 (4H,m), 2.61-2.81(5H,m), 3.20-3.40 (2H,
m), 3.54-3.66 (1H,m), 3.85-3.98 (1H,m),4.05-4.16
(2H,m), 4.37-4.50 (1H,m), 4.97-5.03 (1H,m), 5.07-
5.17(1H,m), 6.70-6.78 (1H,m), 6.99-7.08 (1H,m) Mass (m/z) : 598 (M⁺+1)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 2-adamantyl ester IR (nujol): 1720, 1660, 1620 cm ⁻¹ NMR (CDCl ₃ , δ): 1.01-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
35-1.63 (7H, m), 1.74-1.93 (9H, m), 2.00-2.05 (4H, m),
2.27-2.39 (4H, m), 2.61-2.81 (5H, m), 3.20-3.40 (2H,
m), 3.54-3.66 (1H, m), 3.85-3.98 (1H, m), 4.05-4.16
(2H, m), 4.37-4.50 (1H, m), 4.97-5.03 (1H, m), 5.07-
5.17 (1H, m), 6.70-6.78 (1H, m), 6.99-7.08 (1H, m) Mass (m / z): 598 (M ⁺ +1)

【０４０２】実施例３９ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンエチルエステル塩酸塩（０．４７
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液
に、０℃で撹拌下、炭酸カリウム（０．２ｇ）を加え
る。０℃で１５分間撹拌後、この混合物に、４−ブロモ
メチル−５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル（０．１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）溶液を加える。外界温度で一夜撹拌後、混合物を
飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出する。抽出液を水および食塩水で洗い、ＭｇＳＯ₄ で
乾燥し、減圧下で蒸発させる。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製する。ＣＨＣｌ₃ ：Ｍ
ｅＯＨ＝１００：１で溶出して、Ｎ−［（Ｒ）−１−
［３−｛１−（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソール−４−イルメチル）−４−ピペリジル｝プロピ
オニル］−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エ
チニル−β−アラニンエチルエステル（９０ｍｇ）を油
状物として得る。 IR (フィルム) : 2930, 1810, 1730, 1700, 1655, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.11-1.35 (2H,m), 1.28 (3H,t,J=7.
0Hz), 1.45-1.80(9H,m), 1.90-2.04 (4H,m), 2.23 (2H,
s), 2.21-2.42 (5H,m), 2.65-3.00(5H,m), 3.20-3.34
(1H,m), 3.51-3.66 (1H,m), 4.06-4.61 (1H,m),4.18 (2
H,q,J=7.1Hz), 5.05-5.15 (1H,m), 6.65-7.03 (1H,m) Mass (m/z) : 504 (M⁺+1)Example 39 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine ethyl ester hydrochloride (0.47
To a solution of g) in N, N-dimethylformamide (5 ml) was added potassium carbonate (0.2 g) at 0 ° C. with stirring. After stirring at 0 ° C. for 15 minutes, the mixture was added to N, N-dimethylformamide (0.19 g) of 4-bromomethyl-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxole (0.19 g).
ml) Add the solution. After stirring overnight at ambient temperature, the mixture is poured into saturated aqueous ammonium chloride and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and brine, dried over MgSO ₄ and evaporated under reduced pressure. The residue is purified by silica gel column chromatography. CHCl ₃ : M
Elution with MeOH = 100: 1 gave N-[(R) -1-
[3- {1- (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-ylmethyl) -4-piperidyl} propionyl] -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanineethyl The ester (90 mg) is obtained as an oil. IR (film): 2930, 1810, 1730, 1700, 1655, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.11-1.35 (2H, m), 1.28 (3H, t, J = 7.
0Hz), 1.45-1.80 (9H, m), 1.90-2.04 (4H, m), 2.23 (2H,
s), 2.21-2.42 (5H, m), 2.65-3.00 (5H, m), 3.20-3.34
(1H, m), 3.51-3.66 (1H, m), 4.06-4.61 (1H, m), 4.18 (2
H, q, J = 7.1Hz), 5.05-5.15 (1H, m), 6.65-7.03 (1H, m) Mass (m / z): 504 (M ⁺ +1)

【０４０３】実施例３７（１）および実施例２１（１）
と同様にして、次の化合物を得る。Embodiment 37 (1) and Embodiment 21 (1)
The following compound is obtained in the same manner as described above.

【０４０４】実施例４０ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニンベンジルエステルトリ
フルオロ酢酸塩 IR (KBr) : 3380, 3284, 1780, 1737, 1675, 1623 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.26-1.83 (11H,m), 2.10-2.31 (3
H,m), 2.56-3.01(6H,m), 3.23-3.27 (3H,m), 3.62-3.78
(1H,m), 4.10-4.32 (1H,m),4.87-4.90 (1H,m), 5.41
(2H,s), 7.37 (5H,m), 8.22 (1H,br), 8.49(1H,br) Mass (m/z) : 454 (M⁺+1) 遊離化合物Example 40 (1) N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)]
Propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3
(S) -ethynyl-β-alanine benzyl ester trifluoroacetate IR (KBr): 3380, 3284, 1780, 1737, 1675, 1623 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.26-1.83 (11H, m), 2.10-2.31 (3
H, m), 2.56-3.01 (6H, m), 3.23-3.27 (3H, m), 3.62-3.78
(1H, m), 4.10-4.32 (1H, m), 4.87-4.90 (1H, m), 5.41
(2H, s), 7.37 (5H, m), 8.22 (1H, br), 8.49 (1H, br) Mass (m / z): 454 (M ⁺ +1) Free compound

【０４０５】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）−１−エチルエステ
ルトリフルオロ酢酸塩 IR (KBr) : 3409, 3280, 1760, 1673, 1625 cm^-1 Mass (m/z) : 534 (M⁺+1) 遊離化合物(2) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) -1-ethyl ester trifluoroacetate IR (KBr): 3409, 3280, 1760, 1673 , 1625 cm ^-1 Mass (m / z): 534 (M ⁺ +1)

【０４０６】実施例２５（１）および実施例２７と同様
にして、次の化合物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 25 (1) and Example 27.

【０４０７】実施例４１ Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンピバロイルオキシメチルエステル NMR (D₂O,δ) : 1.20 (9H,s), 1.32-1.82 (7H,m), 1.95
-2.02 (3H,m), 2.54-2.64 (3H,m), 2.78 (1H,d,J=2.4H
z), 2.92-3.05 (5H,m), 3.16-3.32(1H,m), 3.40-3.47
(2H,m), 3.82-3.87 (1H,m), 4.09-4.29 (2H,m),4.92-5.
01 (1H,m), 5.80 (2H,s) Mass (m/z) : 478 (M⁺+1)Example 41 N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl) propionyl} -3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine pivaloyloxymethyl ester NMR ( D ₂ O, δ): 1.20 (9H, s), 1.32-1.82 (7H, m), 1.95
-2.02 (3H, m), 2.54-2.64 (3H, m), 2.78 (1H, d, J = 2.4H
z), 2.92-3.05 (5H, m), 3.16-3.32 (1H, m), 3.40-3.47
(2H, m), 3.82-3.87 (1H, m), 4.09-4.29 (2H, m), 4.92-5.
01 (1H, m), 5.80 (2H, s) Mass (m / z): 478 (M ⁺ +1)

【０４０８】実施例４２ Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸塩酸塩（２４５ｍｇ）を水に溶解させ、Ｃ１８
シリカゲルを用いてのＨＰＬＣにより精製する。０．１
％ＴＦＡ水溶液：ＣＨ₃ＣＮ＝８５：１５で溶出して、
Ｎ−［１−｛３−（４−ピペリジル）プロピオニル｝−
３−ピペリジル］−３（Ｓ）−ベンゾイルアミノスクシ
ナミン酸トリフルオロ酢酸塩（２８３ｍｇ）を得る。 IR (フィルム) : 2500, 1720, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.12-1.88 (11H,m), 2.12-3.04 (8
H,m), 3.15-3.31(2H,m), 3.43-3.85 および 4.16-4.29
(計 3H,m), 4.69-4.83 (1H,m),7.44-7.60 (3H,m), 7.82
-7.95 (2H,m), 8.04-8.11 (1H,m), 8.13-8.26(1H,br),
8.42-8.54 (1H,br), 8.65-8.74 (1H,m) Mass (m/z) : 459 (M⁺+1) 遊離化合物Example 42 N- [1- {3- (4-Piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -3 (S) -benzoylaminosuccinamic acid hydrochloride (245 mg) was dissolved in water, and C18 was added.
Purify by HPLC on silica gel. 0.1
% TFA aqueous solution: CH ₃ CN = 85: 15
N- [1- {3- (4-piperidyl) propionyl}-
3-Piperidyl] -3 (S) -benzoylaminosuccinamic acid trifluoroacetate (283 mg) is obtained. IR (film): 2500, 1720, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.12-1.88 (11H, m), 2.12-3.04 (8
H, m), 3.15-3.31 (2H, m), 3.43-3.85 and 4.16-4.29
(Total 3H, m), 4.69-4.83 (1H, m), 7.44-7.60 (3H, m), 7.82
-7.95 (2H, m), 8.04-8.11 (1H, m), 8.13-8.26 (1H, br),
8.42-8.54 (1H, br), 8.65-8.74 (1H, m) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1) Free compound

【０４０９】実施例３８（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 38 (1).

【０４１０】実施例４３ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−第三級ブトキ
シカルボニル−４−ピペリジル）プロピオニル｝−３−
ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチニル−β−ア
ラニンｎ−ペンチルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1650, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.91 (3H,t,J=6.7Hz), 1.01-1.23 (2
H,m), 1.31-1.37(6H,m), 1.45 (9H,s), 1.52-1.73 (9H,
m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz), 2.33-2.40 (3H,m), 2.60-2.
76 (4H,m), 3.19-3.71 (3H,m), 4.04-4.15 (3H,m), 4.1
1 (2H,t,J=6.6Hz), 5.05-5.15 (1H,m), 6.67-7.08 (1H,
m)Example 43 (1) N-[(R) -1- {3- (1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl} -3-
Piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine n-pentyl ester IR (film): 2930, 2860, 1720, 1650, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.91 (3H, t, J = 6.7Hz), 1.01-1.23 (2
H, m), 1.31-1.37 (6H, m), 1.45 (9H, s), 1.52-1.73 (9H,
m), 2.28 (1H, d, J = 2.3Hz), 2.33-2.40 (3H, m), 2.60-2.
76 (4H, m), 3.19-3.71 (3H, m), 4.04-4.15 (3H, m), 4.1
1 (2H, t, J = 6.6Hz), 5.05-5.15 (1H, m), 6.67-7.08 (1H,
m)

【０４１１】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニンｎ−ヘキシルエステル IR (フィルム) : 2930, 2860, 1720, 1660, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 0.89 (3H,t,J=6.6Hz), 1.00-1.22 (2
H,m), 1.27-1.40(7H,m), 1.45 (9H,s), 1.51-1.79 (10
H,m), 2.28 (1H,d,J=2.3Hz), 4.06-4.14 (3H,m), 4.11
(2H,t,J=6.6Hz), 5.05-5.16 (1H,m), 6.72-7.08(1H,m)(2) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine n-hexyl ester IR (film): 2930, 2860, 1720, 1660, 1640, 1620 cm
^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 0.89 (3H, t, J = 6.6Hz), 1.00-1.22 (2
H, m), 1.27-1.40 (7H, m), 1.45 (9H, s), 1.51-1.79 (10
H, m), 2.28 (1H, d, J = 2.3Hz), 4.06-4.14 (3H, m), 4.11
(2H, t, J = 6.6Hz), 5.05-5.16 (1H, m), 6.72-7.08 (1H, m)

【０４１２】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（１−
第三級ブトキシカルボニル−４−ピペリジル）プロピオ
ニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３（Ｓ）−エチ
ニル−β−アラニン４−クロロベンジルエステル IR (フィルム) : 3000, 2980, 2925, 2860, 1730, 1675, 16
60, 1620 cm^-1 NMR (CDCl₃,δ) : 1.00-1.21 (2H,m), 1.45 (9H,s), 1.
39-1.77 (9H,m), 2.27(1H,d,J=2.3Hz), 2.31-2.39 (3H,
m), 2.60-2.76 (4H,m), 3.20-3.60 (3H,m), 3.93-4.14
(3H,m), 5.05-5.19 (1H,m), 5.11 (2H,s), 6.86-7.07(1
H,m), 7.33 (4H,s)(3) N-[(R) -1- {3- (1-
Tertiary butoxycarbonyl-4-piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 4-chlorobenzyl ester IR (film): 3000, 2980, 2925, 2860, 1730, 1675 , 16
60, 1620 cm ^-1 NMR (CDCl ₃ , δ): 1.00-1.21 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.
39-1.77 (9H, m), 2.27 (1H, d, J = 2.3Hz), 2.31-2.39 (3H,
m), 2.60-2.76 (4H, m), 3.20-3.60 (3H, m), 3.93-4.14
(3H, m), 5.05-5.19 (1H, m), 5.11 (2H, s), 6.86-7.07 (1
H, m), 7.33 (4H, s)

【０４１３】実施例２５（１）と同様にして、次の化合
物を得る。The following compounds were obtained in the same manner as in Example 25 (1).

【０４１４】実施例４４ （１） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−ピペリジル）
プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニル］−３
（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ペンチルエステル
塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3413, 3041, 2947, 2862, 1734, 165
7, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 0.87 (3H,t,J=6.5Hz), 1.28-1.88
(17H,m), 2.06-2.38(3H,m), 2.60-3.19 (8H,m), 3.32-
3.80 (2H,m), 4.03 (2H,t,J=6.5Hz),4.10-4.32 (1H,m),
4.79-4.92 (1H,m), 8.53 (1H,dd,J=13.3 および8.1H
z), 8.51-8.69 (1H,br), 8.85-8.96 (1H,br)Example 44 (1) N-[(R) -1- {3- (4-piperidyl)]
Propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3
(S) -ethynyl-β-alanine n-pentyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 3413, 3041, 2947, 2862, 1734, 165
7, 1610 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 0.87 (3H, t, J = 6.5Hz), 1.28-1.88
(17H, m), 2.06-2.38 (3H, m), 2.60-3.19 (8H, m), 3.32-
3.80 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.5Hz), 4.10-4.32 (1H, m),
4.79-4.92 (1H, m), 8.53 (1H, dd, J = 13.3 and 8.1H
z), 8.51-8.69 (1H, br), 8.85-8.96 (1H, br)

【０４１５】（２） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニンｎ−ヘキシル
エステル塩酸塩 IR (KBr) : 3408, 3035, 2958, 2933, 2858, 1736, 165
3, 1616 cm^-1 (2) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine n-hexyl ester hydrochloride IR (KBr): 3408, 3035, 2958, 2933, 2858, 1736, 165
3, 1616 cm ^-1

【０４１６】（３） Ｎ−［（Ｒ）−１−｛３−（４−
ピペリジル）プロピオニル｝−３−ピペリジルカルボニ
ル］−３（Ｓ）−エチニル−β−アラニン４−クロロベ
ンジルエステル塩酸塩 IR (KBr,ペレット) : 3458, 3034, 2949, 2862, 1736, 164
9, 1618 cm^-1 NMR (DMSO-d₆,δ) : 1.21-1.84 (11H,m), 2.09-2.36 (3
H,m), 2.59-3.10(7H,m), 3.17-3.31 (3H,m), 4.09-4.34
(1H,m), 4.82-4.94 (1H,m),5.11 (2H,s), 7.40 (2H,d,
J=9.0Hz), 7.45 (2H,d,J=8.7Hz), 8.47-8.58(1H,m), 8.
47-8.64 (1H,br), 8.80-8.90 (1H,br)(3) N-[(R) -1- {3- (4-
Piperidyl) propionyl {-3-piperidylcarbonyl] -3 (S) -ethynyl-β-alanine 4-chlorobenzyl ester hydrochloride IR (KBr, pellet): 3458, 3034, 2949, 2862, 1736, 164
9, 1618 cm ^-1 NMR (DMSO-d ₆ , δ): 1.21-1.84 (11H, m), 2.09-2.36 (3
H, m), 2.59-3.10 (7H, m), 3.17-3.31 (3H, m), 4.09-4.34
(1H, m), 4.82-4.94 (1H, m), 5.11 (2H, s), 7.40 (2H, d,
J = 9.0Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.7Hz), 8.47-8.58 (1H, m), 8.
47-8.64 (1H, br), 8.80-8.90 (1H, br)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 5/02 Ａ６１Ｋ 37/02 (56)参考文献 特許2713246（ＪＰ，Ｂ２) 特表 平９−510453（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)────────────────────────────────────────────────── ─── Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI C07K 5/02 A61K 37/02 (56) References Patent 2713246 (JP, B2) Special table Hei 9-510453 (JP, A) ( 58) Field surveyed (Int.Cl. ⁷ , DB name) CA (STN) REGISTRY (STN)

Claims (15)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 一般式： 【化１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化２】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化３】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示されるβ−アラニン
誘導体およびその塩。1. A compound of the general formula: Wherein R ¹ is piperidyl optionally having an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ is one or more suitable Lower alkylene having a substituent (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group); Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. And a salt thereof. 【請求項２】 式： 【化４】 がピペリジルまたはピロリジニルであり、 Ａ³ が１〜３個の適当な置換基を有している低級アルキ
レンであり、該置換基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル；Ｃ₂ 〜
Ｃ₆ アルケニル；Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルキニル；フェニル；フ
ェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキル；１〜４個のＣ₁ 〜Ｃ₆
アルコキシ、ハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキルまたはＣ₁ 〜
Ｃ₆ アルキレンジオキシを有するフェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ
₆ ）アルキル；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮
合複素環基を有する（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキル；シアノ；
アミノ；保護されたアミノ（但し、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルカノ
イルアミノ基を除く。）；１〜４個の窒素原子を含有す
る不飽和複素環基；およびフェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アル
キルカルバモイルからなる群から選ばれるものであり、 Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ¹ 、ＸおよびＺは各々請求項１に
おいて定義した通りであり、 ｌが整数０である請求項１に記載の化合物。2. The formula: There is piperidyl or pyrrolidinyl, lower alkylene A ³ has 1 to 3 suitable substituents, the substituents, C ₁ -C ₆ alkyl; C ₂ ~
C ₆ alkenyl; C ₂ -C ₆ alkynyl; phenyl; phenyl (C ₁ ~C ₆₎ alkyl; 1-4 C ₁ -C ₆
Alkoxy, halo (C ₁ ~C ₆₎ alkyl or C ₁ ~
Phenyl having C ₆ alkylenedioxy (C ₁ -C
₆ ) alkyl; (C ₁ -C ₆ ) alkyl having an unsaturated fused heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms; cyano;
Amino; protected amino (excluding C ₁ -C ₆ alkanoylamino groups); unsaturated heterocyclic groups containing 1 to 4 nitrogen atoms; and phenyl (C ₁ -C ₆ ) alkylcarbamoyl The compound according to claim 1, wherein R ¹ , R ² , R ³ , A ¹ , X and Z are each as defined in claim 1, and 1 is an integer 0. 【請求項３】 Ｒ¹ が、（５−低級アルキル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソール−４−イル）低級アルキルを
有していてもよいピペリジルであり、 Ａ³ が１個の適当な置換基を有していてもよい低級アル
キレンであり、該置換基は、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキル；Ｃ₂
〜Ｃ₆ アルケニル；Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルキニル；フェニル；
フェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキル；１〜４個のＣ₁ 〜Ｃ
₆ アルコキシ、ハロ（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキルまたはＣ₁
〜Ｃ₆ アルキレンジオキシを有するフェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ
₆ ）アルキル；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮
合複素環基を有するＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキル；シアノ；アミ
ノ；１〜３個のヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆ アルコキシ、ハ
ロゲンまたはフェニルを有していてもよいアロイルアミ
ノ；シクロ（Ｃ₃ 〜Ｃ₆ ）アルキルカルボニルアミノ；
Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルコキシ（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキルカルボニ
ルアミノ；Ｃ₂ 〜Ｃ₆ アルキニルカルボニルアミノ；Ｃ
₁ 〜Ｃ₆ アルキルスルホニルアミノ；フェニルスルホニ
ルアミノ；１〜４個の窒素原子を含有する不飽和複素環
基；およびフェニル（Ｃ₁ 〜Ｃ₆ ）アルキルカルバモイ
ルからなる群から選ばれるものであり、 Ｒ² 、Ｒ³ 、Ａ¹ 、 【化５】 Ｘ、Ｚおよびｌは各々請求項２において定義した通りで
ある請求項２に記載の化合物。3. R ¹ is piperidyl optionally having (5-lower alkyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) lower alkyl, and A ³ is one suitable have a substituent is also optionally substituted lower alkylene, the substituents, C ₁ -C ₆ alkyl; C ₂
-C ₆ alkenyl; C ₂ -C ₆ alkynyl; phenyl;
Phenyl (C ₁ -C ₆ ) alkyl; 1-4 C ₁ -C
₆ alkoxy, halo (C ₁ -C ₆ ) alkyl or C ₁
Phenyl having from ₁ to ₆ alkylenedioxy (C ₁ -C
₆ ) alkyl; C ₁ -C ₆ alkyl having an unsaturated fused heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms; cyano; amino; 1 to 3 hydroxy, C _{1 to} C ₆ alkoxy, halogen or phenyl may have a aroylamino; cyclo (C ₃ ~C ₆₎ alkylcarbonylamino;
C ₁ -C ₆ alkoxy (C ₁ -C ₆ ) alkylcarbonylamino; C ₂ -C ₆ alkynylcarbonylamino; C
₁ -C ₆ alkylsulfonylamino; unsaturated heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms; phenylsulfonylamino and phenyl (C _{1 ~C 6)} are those selected from the group consisting alkylcarbamoyl, R ² , R ³ , A ¹ , 3. A compound according to claim 2, wherein X, Z and l are each as defined in claim 2. 【請求項４】 Ｒ¹ がピペリジルであり、 Ａ¹ がＣ₁ 〜Ｃ₆アルキレンであり、 Ａ³ が、Ｃ₁ 〜Ｃ₆アルキルまたはＣ₂ 〜Ｃ₆アルキニル
を有しているＣ₁ 〜Ｃ₆アルキレンであり、 式： 【化６】 がピペリジルであり、 Ｚが式： 【化７】 であり、 Ｒ² 、Ｒ³ およびｌが各々請求項３において定義した通
りである請求項３に記載の化合物。Wherein R ¹ is piperidyl, A ¹ is C ₁ -C ₆ alkylene, A ³ is, C ₁ -C having a C ₁ -C ₆ alkyl or C ₂ -C ₆ alkynyl _{6 is an} alkylene having the formula: Is piperidyl, and Z is a formula: A compound according to claim ³ , wherein R ² , R ³ and 1 are each as defined in claim 3. 【請求項５】 Ｒ³ が水素であり、 Ａ¹ がＣ₁−Ｃ₆アルキレンであり、 Ａ³ が、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニルを有するＣ₁−Ｃ₆アルキレ
ンであり、 Ｒ¹ 、Ｒ² 、 【化８】 Ｘ、Ｚおよびｌが各々請求項４において定義した通りで
ある請求項４に記載の化合物。A wherein R ³ is hydrogen, A ¹ is C ₁ -C ₆ alkylene, A ³ is a C ₁ -C ₆ alkylene having a C ₂ -C ₆ alkynyl, R ^1, R ² , 5. The compound according to claim 4, wherein X, Z and l are each as defined in claim 4. 【請求項６】 式 【化９】 で示される化合物またはそのカルボキシ基おける反応性
誘導体もしくはそれらの塩を式 【化１０】 で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
導体もしくはそれらの塩と反応させて、式 【化１１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化１２】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、 【化１３】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化１４】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。6. A compound of the formula Or a reactive derivative at the carboxy group or a salt thereof, of the formula Embedded image or a reactive derivative at the amino group thereof or a salt thereof to give a compound of the formula Wherein R ¹ is piperidyl optionally having an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ is one or more suitable A lower alkylene having a substituent (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group); Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; X is O; and Z is a compound of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項７】 式 【化１５】 で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応
性誘導体もしくはそれらの塩を式 【化１６】 で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
導体もしくはその塩と反応させて、式 【化１７】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ｒ³ は水素であり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化１８】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。7. A compound of the formula Or a reactive derivative at the carboxy group thereof or a salt thereof is represented by the formula: Or a reactive derivative at the amino group thereof or a salt thereof to give a compound of the formula Wherein R ¹ is piperidyl optionally having an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, R ³ is hydrogen, A ¹ is lower alkylene, A ³ Is a lower alkylene having one or more suitable substituents (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group); Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; X is O; and l is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項８】 式 【化１９】 で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘
導体もしくはそれらの塩を式 【化２０】 で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応
性誘導体もしくはそれらの塩と反応させて、式 【化２１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化２２】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、 【化２３】 はピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルま
たはピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。8. The formula: Or a reactive derivative at the amino group thereof or a salt thereof is represented by the formula: Or a reactive derivative at the carboxy group thereof or a salt thereof to give a compound of the formula Wherein R ¹ is piperidyl optionally having an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ is one or more suitable Lower alkylene having a substituent (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group); Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; X is O; and l is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項９】 式 【化２４】 で示される化合物またはその塩をアミノ保護基脱離反応
に付して、式 【化２５】 ［式中、Ｒ¹ _a はアミノ保護基を有しているピペリジル
であり、 Ｒ¹ _bはピペリジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化２６】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化２７】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。9. A compound of the formula Or a salt thereof is subjected to an amino-protecting group elimination reaction to give a compound of the formula Wherein, R ¹ _a is piperidyl having an amino protective group, R ¹ _b is piperidyl, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ Is a lower alkylene having one or more suitable substituents (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group). Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１０】 式 【化２８】 で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基脱離
反応に付して、式 【化２９】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² _a は保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化３０】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化３１】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩をを得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体お
よびその塩の製造法。10. The formula: embedded image Or a salt thereof is subjected to a carboxy protecting group elimination reaction to give a compound of the formula [In the formula, R ¹ is an optionally piperidyl which may have an amino protecting group, R ² _a is protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ is one or more suitable substituents A lower alkylene having a group (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group and a lower alkanoylamino group); Piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl; X is O; and Z is a compound of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１１】 式 【化３２】 で示される化合物またはその塩をアミノ保護反応に付し
て、式 【化３３】 ［式中、Ｒ¹ _a はアミノ保護基を有しているピペリジル
であり、 Ｒ¹ _bはピペリジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化３４】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化３５】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。11. The formula: embedded image Or a salt thereof is subjected to an amino protection reaction to give a compound of the formula Wherein, R ¹ _a is piperidyl having an amino protective group, R ¹ _b is piperidyl, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ Is a lower alkylene having one or more suitable substituents (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group, and a lower alkanoylamino group). Is piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１２】 式 【化３６】 で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応
性誘導体もしくはそれらの塩をカルボキシ保護反応に付
して、式 【化３７】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² _a は保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ は１個以上の適当な置換基（但し、アルコキシカル
ボニル基、アリールアルコキシカルボニル基、低級アル
カノイルアミノ基を除く。）を有している低級アルキレ
ンであり、 【化３８】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化３９】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。12. The formula: Or a salt thereof, or a reactive derivative at the carboxy group thereof, is subjected to a carboxy protection reaction to give a compound of the formula [In the formula, R ¹ is an optionally piperidyl which may have an amino protecting group, R ² _a is protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ is one or more suitable substituents A lower alkylene having a group (excluding an alkoxycarbonyl group, an arylalkoxycarbonyl group and a lower alkanoylamino group), Piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１３】 式 【化４０】 で示される化合物またはその塩をアミノ保護基脱離反応
に付して、式 【化４１】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ _a は保護されたアミノ（但し、低級アルカノイルア
ミノ基を除く。）を有する低級アルキレンであり、 Ａ³ _b はアミノを有する低級アルキレンであり、 【化４２】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化４３】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。13. The formula: Or a salt thereof is subjected to an amino-protecting group elimination reaction to give a compound of the formula [In the formula, R ¹ is an optionally piperidyl which may have an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, A ³ _a is protected amino ( However, A ³ _b is a lower alkylene having an amino, excluding a lower alkanoylamino group. Piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１４】 式 【化４４】 で示される化合物またはその塩をアミノのアシル化反応
に付して、式 【化４５】 ［式中、Ｒ¹ はアミノ保護基を有していてもよいピペリ
ジルであり、 Ｒ² はカルボキシまたは保護されたカルボキシであり、 Ａ¹ は低級アルキレンであり、 Ａ³ _b は保護されたアミノ（但し、低級アルカノイルア
ミノ基を除く。）を有する低級アルキレンであり、 Ａ³ _c はアシルアミノ（但し、低級アルカノイルアミノ
基を除く。）を有する低級アルキレンであり、 【化４６】 ピペリジル、モルホリニル、テトラヒドロキノリルまた
はピロリジニルであり、 ＸはＯであり、 Ｚは式： 【化４７】 （ここに、Ｒ³ は水素である。）であり、 ｌは整数０または１である。］で示される化合物または
その塩を得ることを特徴とするβ−アラニン誘導体およ
びその塩の製造法。14. The formula: Is subjected to an amino acylation reaction to give a compound of the formula Wherein R ¹ is piperidyl optionally having an amino protecting group, R ² is carboxy or protected carboxy, A ¹ is lower alkylene, and A ³ _b is protected amino ( However, A ³ _c is a lower alkylene having an acylamino (however, excluding a lower alkanoylamino group), and A ³ _c is a lower alkylene having an acylamino (however, excluding a lower alkanoylamino group). Piperidyl, morpholinyl, tetrahydroquinolyl or pyrrolidinyl, X is O, and Z is of the formula: (Where R ³ is hydrogen), and 1 is an integer 0 or 1. ] Or a salt thereof, and a method for producing a β-alanine derivative and a salt thereof. 【請求項１５】 請求項１の化合物またはその塩を活性
成分として含有してなる医薬。15. A medicament comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.