JP2958863B2 - プランルカストを含有する造粒物、その製造方法およびプランルカストの付着凝集性改善方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、プランルカストを
含有する錠剤やカプセル剤等を製造する上で有用なプラ
ンルカストの付着凝集性が改善された噴霧乾燥造粒物、
およびその製造方法、およびプランルカストの付着凝集
性改善方法に関する。

【０００２】

【従来技術およびその課題】下記式

【０００３】で示される４ーオキソー８ー［（４ーフェ
ニルブトキシ）ベンゾイルアミノ］ー２ー（テトラゾー
ルー５ーイル）ー４Ｈー１ーベンゾピラン・１／２水和
物（一般名：プランルカスト；以下、特許請求の範囲を
含む本明細書においてプランルカストという。）は、ロ
イコトリエンＣ４（ＬＴＣ４）およびロイコトリエンＤ
４（ＬＴＤ４）に対する強力な拮抗作用を有する化合物
であり、そのためアレルギー性の気管支または肺疾患、
アレルギー性ショックおよびアレルギー性各種炎症の治
療剤として期待されている。

【０００４】しかし、プランルカストは、付着凝集性の
非常に強い微粉末であり、プランルカストに添加剤のみ
を配合した混合物粉末を打錠し、またはカプセル充填す
る際に、杵、臼やターンテーブル等にその粉末が固着し
連続生産に支障をきたす。通常、付着凝集性の強い微粉
末の物性を改善する方法として、撹拌造粒法、押出し造
粒法や流動層造粒法等により、原料粉体の粒度を大きく
する方法がとられているが、付着凝集性の強い微粉末で
あるプランルカストを高濃度に含む粉体の場合には、そ
の粉体物性が主に高濃度のプランルカストにより支配さ
れるため、粒度を大きくしても粉体物性の改善は図れず
打錠およびカプセル充填の連続運転は不可能であった。
また、機械への固着を防止する方法としては、（１）付
着凝集性が殆どない添加剤を多量に加えて造粒する方
法、（２）付着凝集性の強い粉末を乳糖でコーティング
する方法が知られている。

【０００５】しかしながら、上記（１）の方法では最終
的に得られるカプセル等の製剤の大型化を招くためプラ
ンルカスト剤の適用を受ける喘息患者等にとって好まし
い方法とは言えない。実際、プランルカストの場合、造
粒物中の薬物含有率を１０％程度にまで落とせば、従来
法の造粒物でも連続打錠およびカプセル充填が可能とな
るが、製剤の大型化は避けられない。また、上記（２）
の方法では、通常、流動コーティング法で処理するが、
その際原料粉体が粗大化し、粒度が著しく大きくなるた
め整顆工程が必要となり、この整顆工程で粗大粒子が破
壊されて付着凝集性を示す薬物が表面に露出し、結果と
して造粒物の付着凝集性は改善されない。

【０００６】従って、本発明の課題は、付着凝集性の強
いプランルカストの表面を改質し、粒度分布が狭く流動
性が良好なプランルカスト含有造粒物およびその製造方
法を提供することにある。さらに、本発明の他の課題
は、投与後の崩壊分散性が良好なプランルカスト含有造
粒物を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
め、本発明者らは鋭意検討した結果、プランルカストに
特定の成分を比較的少量配合した組成物を噴霧乾燥法に
より造粒することにより、付着凝集性の強いプランルカ
ストの表面が改質され、粒度分布が狭く流動性が非常に
良好で、付着凝集性の殆どないプランルカスト含有率
（濃度）の高い粒子状の造粒物が容易にかつ効率的に得
られること、この造粒物はカプセル充填、打錠の連続生
産において何ら問題はなく、かつ投与後において必要な
崩壊分散性が非常に良好であることを見出し本発明を完
成するに至った。

【０００８】すなわち、本発明は １） （Ａ）プランルカストおよび１種またはそれ以上
の（Ｂ）糖類を必須成分とし、さらに１種またはそれ以
上の（Ｃ）水溶性高分子および／または１種またはそれ
以上の（Ｄ）界面活性剤を含有することを特徴とする噴
霧乾燥造粒物、 ２） １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類および１種また
はそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物を含有する前記
１記載の噴霧乾燥造粒物、 ３） １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類および１種また
はそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する前記１記載の
噴霧乾燥造粒物、

【０００９】４） １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類お
よび１種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物お
よび１種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する
前記１記載の噴霧乾燥造粒物、 ５） 糖類が乳糖またはマンニトールである前記１ない
し４のいずれかに記載の噴霧乾燥造粒物、 ６） （Ｃ）水溶性高分子がセルロース類または合成高
分子類である前記１、２、または４に記載の噴霧乾燥造
粒物、

【００１０】７） （Ｃ）水溶性高分子がヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコールである前記６記載の噴霧乾燥造粒物、 ８） （Ｄ）界面活性剤がポリソルベートである前記
１、３、または４に記載の噴霧乾燥造粒物、 ９） （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ１）乳糖および
／またはマンニトールおよび（Ｃ１）ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレング
リコールおよび／またはポリソルベートを含有する前記
１ないし８のいずれかに記載の噴霧乾燥造粒物、 １０） （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ２）乳糖およ
び（Ｃ２）ヒドロキシプロピルセルロースを含有する前
記９記載の噴霧乾燥造粒物、

【００１１】１１） （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ
２）乳糖および（Ｃ３）ポリエチレングリコールを含有
する前記９記載の噴霧乾燥造粒物、

【００１２】１２） （Ａ）プランルカストおよび１種
またはそれ以上の（Ｂ）糖類を必須成分とし、さらに１
種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物および／
または１種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有す
る懸濁液を噴霧乾燥することを特徴とする噴霧乾燥造粒
物の製造方法、および １３）（Ａ）プランルカストおよび１種またはそれ以上
の（Ｂ）糖類を必須の構成成分とし、さらに１種または
それ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物および／または１
種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する懸濁液
を噴霧乾燥して造粒物とすることを特徴とするプランル
カストの付着凝集性改善方法を提供する。

【００１３】以下、本発明をさらに詳しく説明する。プ
ランルカストは、上述の通り付着凝集性の非常に強い微
粉末であり、通常の付着凝集性の強い物質の場合のよう
に添加剤を併用して撹拌造粒法、押出し造粒法あるいは
流動層造粒法等によって得られたプランルカストを高濃
度に含む粒子を打錠またはカプセル充填する場合には連
続生産に支障をきたし、また付着凝集性のない添加剤を
多量に使用する方法等では製剤が大型化し好ましくない
等の問題がある。

【００１４】そこで、本発明者らは、粒子表面の付着凝
集性の改善されたプランルカストを高濃度に含有する粒
子を製造すべく噴霧乾燥法による方法について検討し、
プランルカスト（Ａ成分）と、噴霧乾燥懸濁液調製時に
プランルカストの濡れおよび分散性を向上させる水溶性
高分子（成分Ｃ）または界面活性物質（成分Ｄ）と、プ
ランルカスト粒子表面をコーティングできる糖類（成分
Ｂ）とを一緒に噴霧乾燥することにより、プランルカス
ト表面の付着凝集性を改質し、粒度分布が狭く流動性が
非常に良好で、高濃度にプランルカストを含有する造粒
物を得ることに成功した。

【００１５】付着凝集性の強い薬物（プランルカスト）
を糖類と共に噴霧乾燥することで表面を改質して付着凝
集性を改善する試みを具体的に実現したのは本発明が初
めてのことである。すなわち、噴霧乾燥法による造粒は
よく知られており、例えば「造粒ハンドブック」（日本
粉体工業技術協会編、オーム社より1991年３月１０日発
行）２４９〜２８２頁や「粒子設計と製剤技術」（粉体
工学会製剤と粒子設計部会編，薬業時報社，1993年１０
月３０日発行）２１〜２６頁等に記載されている。噴霧
乾燥法は、ａ）溶解性改善、ｂ）徐放性製剤化、ｃ）薬
物安定化、ｄ）油性物質の粉末化を目的として行なわれ
る。

【００１６】医薬品への適用例としては、 １）ポリビニルピロリドンやポリエチレングリコール等
の水溶性高分子の担体中に薬物を均一に分散させてなる
噴霧乾燥固体分散体、 ２）ビタミンＥアセテートを界面活性剤でエマルジョン
とし、コロイダルシリカと共に噴霧乾燥してなる微粉末
化させたビタミンＥアセテートを含有する噴霧乾燥体、 ３）疎水性薬物の表面改質のために界面活性剤と共に噴
霧乾燥を行ない、水に対する濡れを改善すること等が上
記文献に記載されている。

【００１７】また、４）糖類自身の微粉末を噴霧乾燥法
により球形化し、造粒物の粒径を大きくして流動性を改
善することが行われている。また、５）特開平7-76516
号明細書には、難溶性薬物（例えば、フェニトイン、ス
ルフィソキサザール、アミノピリン、セコバルビター
ル、プレドニゾロン、ニフェジピン、グリセオフルビ
ン、フェナセチン、フェノバルビタール、トルブタミド
等のアミド化合物）の溶解性を改善する目的で親水性賦
形剤（例えば、デンプン類、セルロース類、無水ケイ
酸）を必須成分として添加し、必要により水溶性の賦形
剤（例えば、乳糖、白糖、マンニット）、結合剤（例え
ば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ゼ
ラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、デキストリン）、界面活性剤を添加して噴
霧乾燥することが記載されている。

【００１８】本発明と上記１）〜５）の適用例との相違
は以下の通りである。１）の適用例では水溶性高分子の
担体中に薬物が分子分散した状態で存在するが、本発明
では、薬物が固体結晶のまま糖類でコーティングされた
状態で存在する。また、１）の場合は薬物の溶解度の向
上が目的であり、薬物の付着凝集性の軽減を図る本発明
とは目的が異なる。２）の適用例では、薬物はコロイダ
ルシリカ粒子間の隙間または粒子中に閉じ込められた状
態で存在するが、本発明では薬物は糖類でコーティング
された状態で存在する。また、２）の場合は油状物質の
粉末化を目的としているのに対して、本発明は固体粉末
の表面物性の改善を目的としている。

【００１９】３）の適用例では、薬物粒子の濡れを改善
し薬物の溶出を促進する目的で界面活性剤を加えている
が、本発明では、噴霧乾燥用の懸濁液調製時に薬物の濡
れおよび分散性を向上させて、乳糖等の糖類による薬物
粒子表面のコーティングを完全に行なうために界面活性
剤を加えている。造粒物で得られる効果は、３）は溶解
促進であるのに対して、本発明は付着凝集性の改善であ
る。４）は、糖類単品を噴霧乾燥することにより、それ
自身の流動性を改善するものである。しかし、プランル
カスト自身の懸濁液を噴霧乾燥しても付着凝集性は全く
改善されないことが判明した。５）で得られる造粒物の
効果は、薬物の溶解度の向上にあるのに対して、本発明
造粒物で得られる効果は付着凝集性の改善である。

【００２０】以上の文献からいえることは、噴霧乾燥に
よって、一般に大きな粒子径が得られ、流動性が高まる
ことが知られているが、実際に医薬品に応用した例は、
溶解性の改善、油状物質の粉末化、溶出性向上を目的と
したものであり、付着凝集性の改善を目的として試みら
れた例は全くなかった。従って、本発明の課題解決の具
体的な方法は先行技術には示されておらず、プランルカ
ストをどのような補助剤や添加剤と組み合わせて噴霧乾
燥したときに、付着凝集性の改善という目的が達成され
るのかは従来技術からは予想出来ない状態にあった。本
発明はプランルカストと糖類と水溶性高分子または界面
活性剤を加えた懸濁液を噴霧乾燥することによって初め
てプランルカストの付着凝集性を改善したものである。

【００２１】

【発明の構成】本発明は、（Ａ）プランルカストおよび
１種またはそれ以上の（Ｂ）糖類を必須成分とし、さら
に１種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子および／ま
たは１種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する
ことを特徴とする噴霧乾燥造粒物、その製造方法および
プランルカストの付着凝集性改善方法に関する。本発明
のプランルカスト含有造粒物は、（Ａ）プランルカスト
および１種またはそれ以上の（Ｂ）糖類を必須の構成成
分とし、さらに１種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分
子化合物および／または１種またはそれ以上の（Ｄ）界
面活性剤を適当な溶媒（水または水とアルコール等の有
機溶媒混合液）に懸濁して、噴霧乾燥することにより得
ることができる。

【００２２】噴霧乾燥造粒物（顆粒〜粉末）中のプラン
ルカストの濃度は、用途に応じて選択できるが、通常、
３０〜９０重量％、好ましくは５０〜７５重量％であ
る。粒子径は噴霧乾燥条件を変えることにより調整で
き、２０〜1000ミクロンのプランルカスト噴霧乾燥造粒
物を得ることができる。また、噴霧乾燥懸濁液の調製の
際には、場合により、ｐＨ調節剤、すなわち塩基または
酸を添加して懸濁液のｐＨを調節することができる。

【００２３】

【糖類】（Ｂ）成分の糖類としては、例えば、乳糖、マ
ンニトール、白糖、デキストリン、デキストラン、トレ
ハロース、プルランおよびマルトースなどが挙げられ、
好ましくは乳糖およびマンニトールが用いられる。これ
らの糖類は、一種単独で、または二種以上を混合して使
用できる。糖類の使用量は、例えば、プランルカスト１
００重量部に対して１０〜１００重量部、好ましくは３
０〜６０重量部である。

【００２４】

【水溶性高分子】（Ｃ）成分の水溶性高分子としては、
セルロース類、例えば、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびメチル
セルロースや、合成高分子類、例えばポリエチレングリ
コール、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコ
ールや、ゼラチンなどが挙げられ、好ましくはセルロー
ス類および合成高分子類、より好ましくはヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびポリエ
チレングリコールが挙げられる。これらの水溶性高分子
は、単独で、または二種以上を混合して使用できる。水
溶性高分子の使用量は、例えば、プランルカスト１００
重量部に対して１〜３０重量部、好ましくは、５〜２０
重量部である。

【００２５】

【界面活性剤】（Ｄ）成分の界面活性剤としては、例え
ば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン
酸ソルビタン、ポリソルベートおよびアルキル硫酸エス
テルなどが挙げられ、好ましくはポリソルベートであ
る。界面活性剤は、単独で、または二種以上を混合して
使用できる。界面活性剤の使用量は、例えば、プランル
カスト１００重量部に対して0.5 〜2.5 重量部、好まし
くは0.5 〜１重量部である。

【００２６】懸濁液調製時に、場合によって添加する塩
基としては、例えば炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、リン酸水素ナトリウムバッファー
が挙げられる。好ましいのは炭酸アンモニウムのような
弱塩基である。酸としては、クエン酸、塩酸、酒石酸が
挙げられ、クエン酸が好ましい。

【００２７】

【実施例】以下に実施例、比較例および実験例を挙げて
本発明を具体的に示すが、本発明は、これらに限定され
るものではない。

【００２８】実施例１ ヒドロキシプロピルセルロース（１ｋｇ）を精製水（１
０ｋｇ）に溶解し、さらに乳糖（５ｋｇ）およびプラン
ルカスト（１０ｋｇ）を加え懸濁液とする。この懸濁液
をスプレードライヤーで下記の条件にて噴霧乾燥しプラ
ンルカスト噴霧乾燥造粒物（15.2ｋｇ）を得た。得られ
たプランルカスト噴霧乾燥造粒物の平均粒子径は、約１
００ミクロンであった。 噴霧乾燥条件：ディスク回転数8000ｒｐｍ、熱風入口温
度１８０℃、排風温度１００℃、送液速度１００ｇ／
分。

【００２９】実施例２ ポリソルベート８０（１０ｇ）を精製水（1.2 ｋｇ）に
溶解し、さらにマンニトール（４００ｇ）およびプラン
ルカスト（１ｋｇ）を加え懸濁液とする。この懸濁液を
スプレードライヤーで下記の条件にて噴霧乾燥しプラン
ルカスト噴霧乾燥造粒物（1.35ｋｇ）を得た。得られた
プランルカスト噴霧乾燥造粒物の平均粒子径は、約５０
ミクロンであった。 噴霧乾燥条件：ディスク回転数18000 ｒｐｍ、熱風入口
温度２００℃、排風温度１００℃、送液速度３０ｇ／
分。

【００３０】実施例３ ポリビニルピロリドン（１０ｋｇ）を精製水（１８０ｋ
ｇ）に溶解し、さらに乳糖（４０ｋｇ）およびプランル
カスト（１００ｋｇ）を加え懸濁液とする。この懸濁液
をスプレードライヤーで下記の条件にて噴霧乾燥しプラ
ンルカスト噴霧乾燥造粒物（１４５ｋｇ）を得た。得ら
れたプランルカスト噴霧乾燥造粒物の平均粒子径は、約
１２０ミクロンであった。 噴霧乾燥条件：ディスク回転数7000ｒｐｍ、熱風入口温
度１８０℃、排風温度１００℃、送液速度１ｋｇ／分。

【００３１】実施例４ ポリエチレングリコール（１ｋｇ）を精製水（１０ｋ
ｇ）に溶解し、さらに乳糖（５ｋｇ）およびプランルカ
スト（１０ｋｇ）を加え懸濁液とする。この懸濁液をス
プレードライヤーで下記の条件にて噴霧乾燥しプランル
カスト噴霧乾燥造粒物（15.2ｋｇ）を得た。得られたプ
ランルカスト噴霧乾燥造粒物の平均粒子径は、約１００
ミクロンであった。 噴霧乾燥条件：ディスク回転数8000ｒｐｍ、熱風入口温
度１８０℃、排風温度１００℃、送液速度１００ｇ／
分。

【００３２】実施例５ ポリエチレングリコール（４ｋｇ）および炭酸アンモニ
ウム（ 1.9ｇ）を精製水（９０ｋｇ）に溶解し、さらに
乳糖（18.7ｋｇ）およびプランルカスト（４０ｋｇ）を
加え懸濁液とする。この懸濁液をスプレードライヤーで
下記の条件にて噴霧乾燥しプランルカスト噴霧乾燥造粒
物（59.7ｋｇ）を得た。得られたプランルカスト噴霧乾
燥造粒物の平均粒子径は、約１０ミクロンであった。 噴霧乾燥条件：ディスク回転数 25000ｒｐｍ、熱風入口
温度１８５℃、排風温度９５℃。

【００３３】比較例１ 撹拌造粒機にプランルカスト（１０ｋｇ）と乳糖（５ｋ
ｇ）を加え、さらに、ポリエチレングリコール（１ｋ
ｇ）および精製水（２ｋｇ）からなる溶液を加え練合
し、押出し造粒機にて顆粒とし、流動層乾燥機で乾燥、
整粒し、プランルカスト造粒物を得た。

【００３４】

【００３５】比較例２ 高速撹拌造粒機にプランルカスト（１０ｋｇ）と乳糖
（５ｋｇ）を加え、さらに、ポリエチレングリコール
（１ｋｇ）および精製水（２ｋｇ）からなる溶液を加え
造粒し、流動層乾燥機で乾燥、整粒し、プランルカスト
造粒物を得た。

【００３６】実験例１ 滑沢剤としてのステアリン酸マグネシウムの添加量が多
い程、引っ付きの程度が軽減されることに着目して、ス
テアリン酸マグネシウムの添加量によりカプセル充填性
を評価した。具体的には、実施例４、比較例１および比
較例２で得た造粒物にステアリン酸マグネシウムを添加
（添加量：１、２、４、６重量％）混合し、カプセル充
填機での充填テストを行った。結果を表１に示す。

【００３７】

【表１】 添加量 １％ ２％ ４％ ６％ 実施例４ ± − 比較例１ ＋＋ ＋ ± −比較例２ ＋＋ ＋＋ ＋ ± ＋＋：引っ付きが著しく発生し、充填自体が困難、 ＋ ：引っ付き傾向があり、連続充填は不可能、 ± ：僅かな引っ付き傾向があり、連続充填はやや困
難、 − ：引っ付きは、全く認められず、連続充填が可能。

【００３８】上記表１より、ステアリン酸マグネシウム
の添加量を充填性の指標とした場合、実施例４の噴霧乾
燥造粒物は、比較例１の押出し造粒物および比較例２の
高速撹拌造粒物に比べ、ターンテーブル等への引っ付き
がそれぞれ３倍および３倍以上改善されていることが分
かる。

【００３９】実験例２ プランルカスト原末、実施例４および比較例２で得た造
粒物の粉体物性をパウダーベッドテスター（粉粒体層の
力学物性測定機）で評価した。結果を表２に示す。

【００４０】

【表２】 試 料 名 せん断付着強度 引張破断強度 単軸圧縮強度 プランルカスト原末 8.78 4.27 34.69 比 較 例 ２ 1.65 0.74 8.83 実 施 例 ４ 0.52 0.17 2.96 （単位：いずれもｇ／ｃｍ² ）

【００４１】上記表２の物性データから、プランルカス
トは付着凝集性が非常に強い粉末であることが物性値で
確認された。また、比較例２と実施例４と、同一組成の
プランルカスト造粒物であるにも拘わらず、実施例４
（本発明）の噴霧乾燥造粒品は、比較例２（従来の高速
撹拌造粒法）の造粒品に比べ、その付着凝集性が約１／
３〜１／４減少しており、実験例１のデータが物性値か
ら裏付けられた。

【００４２】

【発明の効果】本発明により、付着凝集性が殆どなくか
つ粒度分布が狭く流動性が非常に良好なプランルカスト
含有造粒物を効率よく製造できる。また、本発明のプラ
ンルカスト含有造粒物は、カプセル充填、打錠等の連続
生産に用いても何ら問題はなく、かつ得られるプランル
カスト含有造粒物は、崩壊分散性が非常に良いという利
点がある。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｚ 47/38 47/38 Ｚ Ｂ０１Ｊ 2/04 Ｂ０１Ｊ 2/04 (56)参考文献 特開 昭61−50977（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−151518（ＪＰ，Ａ) 国際公開93／17709（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/41 A61K 9/16 A61K 47/26 A61K 47/32 A61K 47/34 A61K 47/38 B01J 2/04 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (13)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （Ａ）プランルカストおよび１種または
   それ以上の（Ｂ）糖類と、さらに１種またはそれ以上の
   （Ｃ）水溶性高分子および／または１種またはそれ以上
   の（Ｄ）界面活性剤を含有することを特徴とする噴霧乾
   燥造粒物。
2. 【請求項２】 １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類および
   １種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物を含有
   する請求項１記載の噴霧乾燥造粒物。
3. 【請求項３】 １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類および
   １種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する請求
   項１記載の噴霧乾燥造粒物。
4. 【請求項４】 １種またはそれ以上の（Ｂ）糖類および
   １種またはそれ以上の（Ｃ）水溶性高分子化合物および
   １種またはそれ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する請求
   項１記載の噴霧乾燥造粒物。
5. 【請求項５】 糖類が乳糖またはマンニトールである請
   求項１ないし４のいずれかの項に記載の噴霧乾燥造粒
   物。
6. 【請求項６】 （Ｃ）水溶性高分子がセルロース類また
   は合成高分子類である請求項１、２または４に記載の噴
   霧乾燥造粒物。
7. 【請求項７】 （Ｃ）水溶性高分子がヒドロキシプロピ
   ルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはポリエチレ
   ングリコールである請求項６記載の噴霧乾燥造粒物。
8. 【請求項８】 （Ｄ）界面活性剤がポリソルベートであ
   る請求項１、３または４に記載の噴霧乾燥造粒物。
9. 【請求項９】 （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ１）乳
   糖および／またはマンニトールおよび（Ｃ１）ヒドロキ
   シプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエ
   チレングリコールおよび／またはポリソルベートを含有
   する請求項１ないし８のいずれかの項に記載の噴霧乾燥
   造粒物。
10. 【請求項１０】 （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ２）
    乳糖および（Ｃ２）ヒドロキシプロピルセルロースを含
    有する請求項９記載の噴霧乾燥造粒物。
11. 【請求項１１】 （Ａ）プランルカストおよび（Ｂ２）
    乳糖および（Ｃ３）ポリエチレングリコールを含有する
    請求項９記載の噴霧乾燥造粒物。
12. 【請求項１２】 （Ａ）プランルカストおよび１種また
    はそれ以上の（Ｂ）糖類し、さらに１種またはそれ以上
    の（Ｃ）水溶性高分子化合物および／または１種または
    それ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する懸濁液を噴霧乾
    燥することを特徴とする噴霧乾燥造粒物の製造方法。
13. 【請求項１３】 （Ａ）プランルカストおよび１種また
    はそれ以上の（Ｂ）糖類と、さらに１種またはそれ以上
    の（Ｃ）水溶性高分子化合物および／または１種または
    それ以上の（Ｄ）界面活性剤を含有する懸濁液を噴霧乾
    燥して造粒物とすることを特徴とするプランルカストの
    付着凝集性改善方法。