JP2938463B2 - 月経前又は後期黄体期症候群の処置 - Google Patents
月経前又は後期黄体期症候群の処置Info
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Description
【発明の詳細な説明】 説明 発明の背景 毎月月経の始まる前の数日間は、数百万人のアメリカ
合衆国の婦人は、気分及び食欲障害の症状にかかる。こ
れらの症状は、季節的環状障害(Seasonal Affective D
isorder)(SAD)、炭水化物欲求肥満(carbohydrate−
craving obesity)又は食欲不振のない大食の変種病(n
on−anorexic variants of bulimia)にかかっている患
者により報告されている症状に顕著に類似していること
がある。この症候群は、最初、アール・テイ・フランク
(R.T.Frank)により1931年に“月経前緊張”(premens
trual tension)と名付けられた。UCLAのガイ・アブラ
ハム(Guy Abraham)によれば、“婦人科医の診療室に
くる患者10人の内3人又は4人は月経前緊張にかかって
おり、一部の人は自殺を試みたりする程重い場合があ
る”、と述べている。カレント・プログレス・イン・オ
ブステトリクス・アンド・ジネコロジー(Current Prog
ress in Obstetrics and Gynecology)、3:5−39(198
0)。
合衆国の婦人は、気分及び食欲障害の症状にかかる。こ
れらの症状は、季節的環状障害(Seasonal Affective D
isorder)(SAD)、炭水化物欲求肥満(carbohydrate−
craving obesity)又は食欲不振のない大食の変種病(n
on−anorexic variants of bulimia)にかかっている患
者により報告されている症状に顕著に類似していること
がある。この症候群は、最初、アール・テイ・フランク
(R.T.Frank)により1931年に“月経前緊張”(premens
trual tension)と名付けられた。UCLAのガイ・アブラ
ハム(Guy Abraham)によれば、“婦人科医の診療室に
くる患者10人の内3人又は4人は月経前緊張にかかって
おり、一部の人は自殺を試みたりする程重い場合があ
る”、と述べている。カレント・プログレス・イン・オ
ブステトリクス・アンド・ジネコロジー(Current Prog
ress in Obstetrics and Gynecology)、3:5−39(198
0)。
月経前症候群(PMS)の初期の記述は、“神経の緊
張”、頭痛及び体重増加との関連に集中していた。観察
された体重増加は、最初は、塩分及び水分の過剰の保持
のせいであるとされた。これは一部のPMS患者では実際
に起こっていた。しかしながら、それは、PMS患者が炭
水化物、特に甘味のある食物を熱望し過度に摂取する一
般的傾向の結果でもあることがまもなく明らかになっ
た。PMSは、後期黄体期症候群とも呼ばれる。D.N.S.II
I、改定版アメリカン・サイキアトリック・アソシエー
ション(Revised American Psychiatric Association)
(1987年)。
張”、頭痛及び体重増加との関連に集中していた。観察
された体重増加は、最初は、塩分及び水分の過剰の保持
のせいであるとされた。これは一部のPMS患者では実際
に起こっていた。しかしながら、それは、PMS患者が炭
水化物、特に甘味のある食物を熱望し過度に摂取する一
般的傾向の結果でもあることがまもなく明らかになっ
た。PMSは、後期黄体期症候群とも呼ばれる。D.N.S.II
I、改定版アメリカン・サイキアトリック・アソシエー
ション(Revised American Psychiatric Association)
(1987年)。
PMSの病因について多数の示唆がなされた。例えば、
或る人達は、子宮毒素により引き起こされると推測し
た。他の人達は、甘味料の過度の摂取が原因であり、こ
の過度の摂取に続いて、多分過剰のインシュリンが分泌
され、脳グルコースが不十分となり、その結果しばしば
観察される抑うつや不安が生じるということを示唆し
た。挙動症候群は、しばしば観察される組織浮腫から生
じ、心理学的変化は月経の不快感により発生する喪失感
又は社会生活の複雑性から生じることも仮定された。し
かしながら、これらの理論のいずれも正当性が実証され
ていない。PMSは、子宮摘出後も持続することがあり、
子宮毒素がその原因ではあり得ない。PMSの高いインシ
ュリン血症は、低血糖レベルとは関連がなく、そして多
分原因であるよりはむしろ、挙動障害(即ち、月経前の
婦人が高炭水化物食事を選ぶ傾向があり、これはインシ
ュリン分泌を増強する)の結果であり、PMSの気分及び
食欲の変化は組織腫脹(tessue swelling)とは余り相
関関係がなく、そして人間生活の精神力学的又は社会的
複雑性を多分免れている霊長類も又月経前に挙動の特徴
的変化を示す。
或る人達は、子宮毒素により引き起こされると推測し
た。他の人達は、甘味料の過度の摂取が原因であり、こ
の過度の摂取に続いて、多分過剰のインシュリンが分泌
され、脳グルコースが不十分となり、その結果しばしば
観察される抑うつや不安が生じるということを示唆し
た。挙動症候群は、しばしば観察される組織浮腫から生
じ、心理学的変化は月経の不快感により発生する喪失感
又は社会生活の複雑性から生じることも仮定された。し
かしながら、これらの理論のいずれも正当性が実証され
ていない。PMSは、子宮摘出後も持続することがあり、
子宮毒素がその原因ではあり得ない。PMSの高いインシ
ュリン血症は、低血糖レベルとは関連がなく、そして多
分原因であるよりはむしろ、挙動障害(即ち、月経前の
婦人が高炭水化物食事を選ぶ傾向があり、これはインシ
ュリン分泌を増強する)の結果であり、PMSの気分及び
食欲の変化は組織腫脹(tessue swelling)とは余り相
関関係がなく、そして人間生活の精神力学的又は社会的
複雑性を多分免れている霊長類も又月経前に挙動の特徴
的変化を示す。
PMSの症状を克服又は減少させるための多くの処置が
示唆された。これらには、炭水化物を含まない食事、ビ
タミン補給、卵巣ホルモン、解毒剤、卵巣及び下垂体の
照射及び利尿剤の使用が含まれる。しかしながら、これ
らの方法はすべて、限定的な成功しか収めなかった。従
って、多数の婦人に反復してよく起こる気分及び食欲障
害を処置する手段は非常に有利であろう。
示唆された。これらには、炭水化物を含まない食事、ビ
タミン補給、卵巣ホルモン、解毒剤、卵巣及び下垂体の
照射及び利尿剤の使用が含まれる。しかしながら、これ
らの方法はすべて、限定的な成功しか収めなかった。従
って、多数の婦人に反復してよく起こる気分及び食欲障
害を処置する手段は非常に有利であろう。
本発明の要約 本発明は、セロトニン介在神経伝達(serotonin−med
iated neurotransmission)を選択的に高める作用物質
(agent)の投与は、月経前症候群((PMS)と通常関連
のある気分の障害(例えば抑うつ、不安)及び食欲の障
害(例えば炭水化物欲求、体重増加)の処置に有用であ
るという発見に基づいている。セロトニン介在神経伝達
又は脳シナプス内のセロトニンの作用を高めるのに有用
な作用物質又は薬剤は、セロトニン作働薬(serotonine
rgic drugs)と呼ばれ、そして1)シナプス内に存在す
るセロトニンの量を増加させる作用がある薬剤、及び
2)一般にシナプス後のセロトニン受容体を活性化させ
ることにより脳シナプス内に存在するセロトニンの作用
を高める作用がある薬剤が含まれる。。
iated neurotransmission)を選択的に高める作用物質
(agent)の投与は、月経前症候群((PMS)と通常関連
のある気分の障害(例えば抑うつ、不安)及び食欲の障
害(例えば炭水化物欲求、体重増加)の処置に有用であ
るという発見に基づいている。セロトニン介在神経伝達
又は脳シナプス内のセロトニンの作用を高めるのに有用
な作用物質又は薬剤は、セロトニン作働薬(serotonine
rgic drugs)と呼ばれ、そして1)シナプス内に存在す
るセロトニンの量を増加させる作用がある薬剤、及び
2)一般にシナプス後のセロトニン受容体を活性化させ
ることにより脳シナプス内に存在するセロトニンの作用
を高める作用がある薬剤が含まれる。。
脳シナプス内のセロトニンの量を増加させる作用があ
る薬剤としては、セロトニンの生産を増加させるか、そ
の放出を引き起こすか又はその再吸収(reuptake)を抑
制する作用のある薬剤、シナプス前の受容体を遮断する
薬剤、モノアミンオキシダーゼの活性を遮断する薬剤が
含まれる。関連した薬剤、セロトニン作用薬(serotoni
n agonists)は、セロトニン介在神経伝達を高める能力
をこれらを薬剤と分かち合う。
る薬剤としては、セロトニンの生産を増加させるか、そ
の放出を引き起こすか又はその再吸収(reuptake)を抑
制する作用のある薬剤、シナプス前の受容体を遮断する
薬剤、モノアミンオキシダーゼの活性を遮断する薬剤が
含まれる。関連した薬剤、セロトニン作用薬(serotoni
n agonists)は、セロトニン介在神経伝達を高める能力
をこれらを薬剤と分かち合う。
したがって、本発明によれば、セロトニンの放出を引
き起こす薬剤及びセロトニンの再吸収を抑制する薬剤か
らなる群より選ばれるセロトニン介在神経伝達を高める
1種又はそれ以上の薬剤を有効成分とする、婦人の月経
前症候群に関連した気分の障害、食欲の障害又は両者を
処置するための医薬が提供される。
き起こす薬剤及びセロトニンの再吸収を抑制する薬剤か
らなる群より選ばれるセロトニン介在神経伝達を高める
1種又はそれ以上の薬剤を有効成分とする、婦人の月経
前症候群に関連した気分の障害、食欲の障害又は両者を
処置するための医薬が提供される。
1種又はそれ以上のこれらのセロトニン作働薬は、月
経の始まる前の個々の婦人で観察されるであろう気分及
び/又は食欲の障害を減少又は防止するのに有効な量で
個々の婦人に投与することができる。この薬剤(1種又
はそれ以上の)は、例えば、経口的に、皮下又は他の注
射により、静脈内に、非経口的に、経皮的に又は直腸内
に投与することができ、そして粉剤、錠剤、カプセル剤
溶液剤又は乳剤などの種々の形態で投与することができ
る。これらの種々の形態では、セロトニン作働薬は、例
えば充填剤、希釈剤、結合剤、香味剤(flavorings)又
は着色剤又は被覆材料として作用するのに必要な追加の
物質と組み合わせることができる。
経の始まる前の個々の婦人で観察されるであろう気分及
び/又は食欲の障害を減少又は防止するのに有効な量で
個々の婦人に投与することができる。この薬剤(1種又
はそれ以上の)は、例えば、経口的に、皮下又は他の注
射により、静脈内に、非経口的に、経皮的に又は直腸内
に投与することができ、そして粉剤、錠剤、カプセル剤
溶液剤又は乳剤などの種々の形態で投与することができ
る。これらの種々の形態では、セロトニン作働薬は、例
えば充填剤、希釈剤、結合剤、香味剤(flavorings)又
は着色剤又は被覆材料として作用するのに必要な追加の
物質と組み合わせることができる。
セロトニン作働薬を投与する期間の長さは、個人によ
り変わるが、一般に月経の1−14日前に始められ、そし
て月経の開始後数日間(例えば3日間)続けることがで
きる。
り変わるが、一般に月経の1−14日前に始められ、そし
て月経の開始後数日間(例えば3日間)続けることがで
きる。
本発明の1つの態様では、セロトニンを放出しそして
再吸収によるその不活性化を抑制するd−フェンフルラ
ミン(d−fenfluramine)又はd,1−フェンフルラミン
が、もし投与しなければ表れるであろう気分障害を軽減
又は防止するのに十分な及び/又は体重増加及び食欲増
加を抑制するのに十分な量で、婦人の月経期間の始まる
前に個々の婦人に投与される。他の態様では、セロトニ
ンの再吸収を抑制する作用があるフルオキセチン(fluo
xetin)を、これらの作用を抑制するのに十分な量で投
与する。
再吸収によるその不活性化を抑制するd−フェンフルラ
ミン(d−fenfluramine)又はd,1−フェンフルラミン
が、もし投与しなければ表れるであろう気分障害を軽減
又は防止するのに十分な及び/又は体重増加及び食欲増
加を抑制するのに十分な量で、婦人の月経期間の始まる
前に個々の婦人に投与される。他の態様では、セロトニ
ンの再吸収を抑制する作用があるフルオキセチン(fluo
xetin)を、これらの作用を抑制するのに十分な量で投
与する。
本発明の方法に従うセロトニン作働薬の投与は、月経
期間の始まる前に気分及び/又は食欲の障害を起こす婦
人には非常に有利である。その理由は、投与された薬剤
(1週又はそれ以上)はこのような有害な月経前症状を
軽減又は防止するからである。
期間の始まる前に気分及び/又は食欲の障害を起こす婦
人には非常に有利である。その理由は、投与された薬剤
(1週又はそれ以上)はこのような有害な月経前症状を
軽減又は防止するからである。
本発明の詳細な説明 本発明は、月経が始まる前に起こる気分及び/又は食
欲の障害を軽減又は防止するのに有用な組成物及びこの
ような障害を処置するためのその使用に関する。このよ
うな組成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬
(即ち、セロトニン介在神経伝達を選択的に高める1種
又はそれ以上の薬剤)を含む。
欲の障害を軽減又は防止するのに有用な組成物及びこの
ような障害を処置するためのその使用に関する。このよ
うな組成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬
(即ち、セロトニン介在神経伝達を選択的に高める1種
又はそれ以上の薬剤)を含む。
本発明の組成物に含まれるセロトニン作働薬には、脳
シナプス内に存在するセロトニンの量を増加させるこ
と、シナプス後のセロトニン受容体を活性化させること
又はその両方によってセロトニン介在神経伝達を高める
作用がある。このようなセロトニン作働薬1種又はそれ
以上を、本発明の組成物に存在させることができ、そし
てセロトニン作働薬単独で(即ち、セロトニン作働薬
(1種又はそれ以上の)のみ)又は下記する他の能力を
発揮する他の物質(例えば、充填剤、結合剤など)と組
み合わせて存在させることができる。
シナプス内に存在するセロトニンの量を増加させるこ
と、シナプス後のセロトニン受容体を活性化させること
又はその両方によってセロトニン介在神経伝達を高める
作用がある。このようなセロトニン作働薬1種又はそれ
以上を、本発明の組成物に存在させることができ、そし
てセロトニン作働薬単独で(即ち、セロトニン作働薬
(1種又はそれ以上の)のみ)又は下記する他の能力を
発揮する他の物質(例えば、充填剤、結合剤など)と組
み合わせて存在させることができる。
神経伝達体(neurotransmitter)セロトニン(5−ヒ
ドロキシトリプタミン又は5−HT)は、3−(β−アミ
ノエチル)−5−ヒドロキシインドールである。これ
は、種々の平滑筋及び神経を刺激又は抑制し、中でも、
外分泌腺及び内分泌腺による分泌及び呼吸系、心臓血管
系及び中枢神経系の機能に対する効果を及ぼす。中枢神
経系(CNS)内では、セロトニンは脳髄及び脊髄での神
経伝達体として作用し、脳髄及び脊髄において、セロト
ニンは、トリプタミンの作働性神経又はセロトニン作働
性神経と呼ばれる神経の化学的伝達体である。これらの
神経は、睡眠、食欲、栄養選択、血圧、気分、内分泌性
分泌、攻撃性(aggressivity)及び多数の他の外部刺激
に対する感受性の制御に関与している。
ドロキシトリプタミン又は5−HT)は、3−(β−アミ
ノエチル)−5−ヒドロキシインドールである。これ
は、種々の平滑筋及び神経を刺激又は抑制し、中でも、
外分泌腺及び内分泌腺による分泌及び呼吸系、心臓血管
系及び中枢神経系の機能に対する効果を及ぼす。中枢神
経系(CNS)内では、セロトニンは脳髄及び脊髄での神
経伝達体として作用し、脳髄及び脊髄において、セロト
ニンは、トリプタミンの作働性神経又はセロトニン作働
性神経と呼ばれる神経の化学的伝達体である。これらの
神経は、睡眠、食欲、栄養選択、血圧、気分、内分泌性
分泌、攻撃性(aggressivity)及び多数の他の外部刺激
に対する感受性の制御に関与している。
多数の物質又は薬剤がセロトニン活性に影響を及ぼす
ことが示された。例えば、内在性セロトニンレベルは、
セロトニンの前駆体であるトリプトファンを投与するこ
とにより増加させることができる。フェルンストローム
・ジェイ・デー(Fernstrom,J.D.)及びヴルトマン・ア
ール・ジェイ(Wurtman,R.J.).,サイエンス、173、:14
9−152(1971)。
ことが示された。例えば、内在性セロトニンレベルは、
セロトニンの前駆体であるトリプトファンを投与するこ
とにより増加させることができる。フェルンストローム
・ジェイ・デー(Fernstrom,J.D.)及びヴルトマン・ア
ール・ジェイ(Wurtman,R.J.).,サイエンス、173、:14
9−152(1971)。
セロトニン介在神経伝達を選択的に高める薬剤の投与
は、体重増加及び特に炭水化物に対する食欲増加を抑制
し、そして月経の始まる前に多くの婦人に起こる抑うつ
及び他の消極的気分状態を減少させることが発見され
た。セロトニン介在神経伝達を選択的に高める作用物質
又は薬剤は、これらの効果を及ぼす点で特に有効である
ことが示された。
は、体重増加及び特に炭水化物に対する食欲増加を抑制
し、そして月経の始まる前に多くの婦人に起こる抑うつ
及び他の消極的気分状態を減少させることが発見され
た。セロトニン介在神経伝達を選択的に高める作用物質
又は薬剤は、これらの効果を及ぼす点で特に有効である
ことが示された。
脳シナプス内のセロトニンの量を増加させること又は
シナプス後のセロトニン受容体を活性化させることによ
りセロトニン介在神経伝達を高める薬剤を投与すると、
前記の通常起こる有害な作用が軽減又は排除される。
シナプス後のセロトニン受容体を活性化させることによ
りセロトニン介在神経伝達を高める薬剤を投与すると、
前記の通常起こる有害な作用が軽減又は排除される。
例えば、月経期間が始まる前にd−フェンフルラミン
(食欲減退薬)を投与すると、公認された試験を用いて
(実施例1参照)評価して、抑うつ及び他の消極的(ne
gative)気分状態(例えば、緊張、怒り、混乱、被刺激
性)が減少し、そして薬剤を与えなかった場合(即ち、
プラシボを与えられた場合)に見られる高炭水化物食物
の大食を低下させる。d−フェンフルラミン類似体であ
るd,1−フェンフルラミンは同じ効果を及ぼす。
(食欲減退薬)を投与すると、公認された試験を用いて
(実施例1参照)評価して、抑うつ及び他の消極的(ne
gative)気分状態(例えば、緊張、怒り、混乱、被刺激
性)が減少し、そして薬剤を与えなかった場合(即ち、
プラシボを与えられた場合)に見られる高炭水化物食物
の大食を低下させる。d−フェンフルラミン類似体であ
るd,1−フェンフルラミンは同じ効果を及ぼす。
同様に、セロトニンの再吸収を抑制し、従って脳シナ
プスで利用可能なセロトニンの量を増加させるフルオキ
セチンを投与すると、投与しない場合に月経期間の前に
患者に見られる抑うつされた気分及び炭水化物欲求が軽
減されることが見出だされた。更に、これは、検査され
た患者において通常月経前の期間と関連している体重増
加を抑制するのに有効であった。
プスで利用可能なセロトニンの量を増加させるフルオキ
セチンを投与すると、投与しない場合に月経期間の前に
患者に見られる抑うつされた気分及び炭水化物欲求が軽
減されることが見出だされた。更に、これは、検査され
た患者において通常月経前の期間と関連している体重増
加を抑制するのに有効であった。
d−フェンフルラミン、d,1−フェンフルラミン及び
フルオキセチンの代わりに又はこれらに追加して、セロ
トニン介在神経伝達の作用を有する他の薬剤を投与する
ことができる。例えば、所定の時間に又は或る期間にわ
たり存在するセロトニンの量は、下記の効果のいずれか
を有する薬剤を投与することにより高めることができ
る。
フルオキセチンの代わりに又はこれらに追加して、セロ
トニン介在神経伝達の作用を有する他の薬剤を投与する
ことができる。例えば、所定の時間に又は或る期間にわ
たり存在するセロトニンの量は、下記の効果のいずれか
を有する薬剤を投与することにより高めることができ
る。
1.セロトニンの生産を増加させる(例えば、トリプトフ
ァン、リチウム)、 2.セロトニンの放出を引き起こす(例えば、d−フェン
フルラミン、d,1−フェンフルラミン、クロリミプラミ
ン(chlorimipramine)(クロミプロミンとしても知ら
れている)、 3.セロトニンの再吸収を抑制する(例えば、フルオキセ
チン、フルボクサミン(fluvoxamine)、シタロプラム
(citalopram)、フエモキセチン(femoxetine)、セル
トラリン(sertraline)又は1S−4S−N−メチル−4−
(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−
1−ナフチルアミン、パロキセチン(paroxetine)、イ
ンダルピン(indalpine)、WY25093又は1−[1−
([インドール−3−イル]メチル)ピペリド−4−イ
ル]−3−ベンゾイルウレア]、アラプロシエート(al
aprociate)、ジメリジン(zimelidine)、シアニミプ
ラミン(cyanimipramine)、デシレール(desyrel)
(トラゾドン(trazodone)塩酸塩又はトラゾドン、ア
ミトリプチリン(amitriptyline)、又はエラビル(ela
vil)(アミトリプチリン塩酸塩)、イミプラミン(imi
pramine)又はトフラニル(tofranil)(イミプラミン
塩酸塩)、トリミプラミン(trimipramine)又はスルモ
ンチル(surmontil)、ドクセピン(doxepin)又はシネ
クァン(sinequan)(ドクセピン塩酸塩)、プロトリプ
チリン(protriptyline)又はビバクチル(vivactil)
(プロトリプチリン塩酸塩)、ノルトリプチリン(nort
riptyline)又はアベンチル(aventyl)(ノルトリプチ
リン塩酸塩)、ジベンゾキソアゼピン(dibenzoxazepin
e)(アモクサピン(amoxapine)又はアセンジン(asen
dine)としても知られている)、 4.シナプス前の受容体を遮断する(例えば、メテルゴリ
ン(metergoline)、メチルセルギド(methylsergid
e)、シプロヘプタジン(cyproheptadine)(シナプス
後の受容体も遮断することができる)、又は、 5.モノアミンオキシダーゼを遮断する(例えば、デプレ
ニル(depreniyl)、マルプラン(marplan)又はイソカ
ルボアジド(isocarboazide)、ナルディル(naldil)
(フェネルジン硫酸塩)又はフェネルジン、パーネート
(parnate)(トラニルシプロミン硫酸塩)又はトラニ
ルシプロミン(tranylcypromine)、フラゾリドン(fur
azolidone)、プロカルバジン(procarbazine)、モク
ロベミド(moclobemide)又はアウロリックス(aurori
x)、ブロファロミン(brofaromine))。
ァン、リチウム)、 2.セロトニンの放出を引き起こす(例えば、d−フェン
フルラミン、d,1−フェンフルラミン、クロリミプラミ
ン(chlorimipramine)(クロミプロミンとしても知ら
れている)、 3.セロトニンの再吸収を抑制する(例えば、フルオキセ
チン、フルボクサミン(fluvoxamine)、シタロプラム
(citalopram)、フエモキセチン(femoxetine)、セル
トラリン(sertraline)又は1S−4S−N−メチル−4−
(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−
1−ナフチルアミン、パロキセチン(paroxetine)、イ
ンダルピン(indalpine)、WY25093又は1−[1−
([インドール−3−イル]メチル)ピペリド−4−イ
ル]−3−ベンゾイルウレア]、アラプロシエート(al
aprociate)、ジメリジン(zimelidine)、シアニミプ
ラミン(cyanimipramine)、デシレール(desyrel)
(トラゾドン(trazodone)塩酸塩又はトラゾドン、ア
ミトリプチリン(amitriptyline)、又はエラビル(ela
vil)(アミトリプチリン塩酸塩)、イミプラミン(imi
pramine)又はトフラニル(tofranil)(イミプラミン
塩酸塩)、トリミプラミン(trimipramine)又はスルモ
ンチル(surmontil)、ドクセピン(doxepin)又はシネ
クァン(sinequan)(ドクセピン塩酸塩)、プロトリプ
チリン(protriptyline)又はビバクチル(vivactil)
(プロトリプチリン塩酸塩)、ノルトリプチリン(nort
riptyline)又はアベンチル(aventyl)(ノルトリプチ
リン塩酸塩)、ジベンゾキソアゼピン(dibenzoxazepin
e)(アモクサピン(amoxapine)又はアセンジン(asen
dine)としても知られている)、 4.シナプス前の受容体を遮断する(例えば、メテルゴリ
ン(metergoline)、メチルセルギド(methylsergid
e)、シプロヘプタジン(cyproheptadine)(シナプス
後の受容体も遮断することができる)、又は、 5.モノアミンオキシダーゼを遮断する(例えば、デプレ
ニル(depreniyl)、マルプラン(marplan)又はイソカ
ルボアジド(isocarboazide)、ナルディル(naldil)
(フェネルジン硫酸塩)又はフェネルジン、パーネート
(parnate)(トラニルシプロミン硫酸塩)又はトラニ
ルシプロミン(tranylcypromine)、フラゾリドン(fur
azolidone)、プロカルバジン(procarbazine)、モク
ロベミド(moclobemide)又はアウロリックス(aurori
x)、ブロファロミン(brofaromine))。
DU24565、CGP6085/A及びWY25093の化学名は、それぞ
れ、6−ニトロキパジン、4−(5,6−ジメチル−2−
ベンゾフラニル)ピペラジンHCl及び1−[1−([イ
ンドール−3−イル]メチル)ピペリド−4−イル]−
3−ベンゾイル尿素である。クラッセン・ケイ(Classe
n,K)等、ナウニン・シュミーデバーグス・アーキブス
・オブ・ファーマコロジー(Naunyn Schmiedebergs Arc
h.Pharmacol)、326(3):198−202(1984);クラコ
ウスキー・イー・シー(Kulakowski,E.C.)等、クリニ
カル・アンド・エキスペリメンタル・ハイパーテンショ
ン・[A] (Clin.Exp.Hypertens.[A])、7(4):
585−604(1985);ジゴリー・ジー・エル(Diggory,G.
L.)等、アーキベ・インターナショナーレ・ファーマコ
ディナミ・エ・デ・テラピー(Arch.Int.Pharacodyn.Th
er)、248(1):86−104(1980)。
れ、6−ニトロキパジン、4−(5,6−ジメチル−2−
ベンゾフラニル)ピペラジンHCl及び1−[1−([イ
ンドール−3−イル]メチル)ピペリド−4−イル]−
3−ベンゾイル尿素である。クラッセン・ケイ(Classe
n,K)等、ナウニン・シュミーデバーグス・アーキブス
・オブ・ファーマコロジー(Naunyn Schmiedebergs Arc
h.Pharmacol)、326(3):198−202(1984);クラコ
ウスキー・イー・シー(Kulakowski,E.C.)等、クリニ
カル・アンド・エキスペリメンタル・ハイパーテンショ
ン・[A] (Clin.Exp.Hypertens.[A])、7(4):
585−604(1985);ジゴリー・ジー・エル(Diggory,G.
L.)等、アーキベ・インターナショナーレ・ファーマコ
ディナミ・エ・デ・テラピー(Arch.Int.Pharacodyn.Th
er)、248(1):86−104(1980)。
別法として、シナプス後のセロトニン受容体を活性化
するキパジン(quipazine)、m−CPP、MK212又はCM574
93などの薬剤を投与することにより、セロトニン介在神
経伝達を高めることができる。
するキパジン(quipazine)、m−CPP、MK212又はCM574
93などの薬剤を投与することにより、セロトニン介在神
経伝達を高めることができる。
いずれの場合にも、これらの薬剤は個々に又は組み合
わせて投与することができる。投与されるべき個々の薬
剤の量は個人的に決定され、少なくとも一部は、個人個
人の大きさ、処置されるべき症状の重さ及び求められる
結果の考慮に基づいている。
わせて投与することができる。投与されるべき個々の薬
剤の量は個人的に決定され、少なくとも一部は、個人個
人の大きさ、処置されるべき症状の重さ及び求められる
結果の考慮に基づいている。
作用物質又は薬剤は、経口的に、皮下又は他の注射に
より、静脈内に、非経口的に又は直腸内に投与すること
ができる。薬剤の投与される形態(例えば、粉末、錠
剤、カプセル、溶液、乳液)は、投与される経路に基づ
くであろう。
より、静脈内に、非経口的に又は直腸内に投与すること
ができる。薬剤の投与される形態(例えば、粉末、錠
剤、カプセル、溶液、乳液)は、投与される経路に基づ
くであろう。
本発明の組成物は、セロトニ作働薬の他に随意に(又
は、場合により)他の成分を含む。特定の組成物に含ま
れる化合物は、主として組成物の投与方法により決定さ
れる。例えば、像剤の形態で経口的に投与されるべき組
成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬、充填剤
(例えばラクトース)、結合剤(例えば、カルボキシメ
チルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン)、補助薬、
香味剤、着色剤及び被覆材(例えば、ワックス又は可塑
剤)を含むことができる。液体の形態で投与されるべき
組成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬と、随
意に乳化剤、香味剤及び/又は着色剤を含むことができ
る。
は、場合により)他の成分を含む。特定の組成物に含ま
れる化合物は、主として組成物の投与方法により決定さ
れる。例えば、像剤の形態で経口的に投与されるべき組
成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬、充填剤
(例えばラクトース)、結合剤(例えば、カルボキシメ
チルセルロース、アラビアゴム、ゼラチン)、補助薬、
香味剤、着色剤及び被覆材(例えば、ワックス又は可塑
剤)を含むことができる。液体の形態で投与されるべき
組成物は、1種又はそれ以上のセロトニン作働薬と、随
意に乳化剤、香味剤及び/又は着色剤を含むことができ
る。
一般に、本発明の組成物は、予想される月経期間の始
まりの前に個人に投与される。薬剤(1種又はそれ以上
の)投与期間の長さは、個人により変わるが、一般に、
月経の始まる前の1−14日であり、そして月経が始まっ
た後も続けてよい(例えば3日間)。毎日投与されるセ
ロトニン作働薬の投与量も個人により変わり、或る程度
は、処置されるべき症状のタイプと重さにより決定され
る。投与されるセロトニン作働薬がd−フェンフルラミ
ン又はd.1−フェンフルラミンである場合には、約7mg/
日乃至約60mg/日の投与量が投与される。実施例Iに記
載のように、30mg/日のd−フェンフルラミンの投与量
は、患者の抑うつ及び他の消極的な気分状態を減少させ
るのに有効であることが示された。フルオキセチンを投
与する場合には、約5mg/日乃至約120mg/日の投与量が投
与される。実施例IIに記載のように、1日置きに与えら
れた40mg/日の投与量は、フルオキセチンを与えられな
かった患者により報告された抑うつされた気分及び炭水
化物欲求を軽減するのに有効であることが示された。こ
れは、通常起こる体重増加を抑制するのにも有効であっ
た。(実施例II参照)。セロトニン作働薬は、1つの投
与量で又は多数の小さい投与量に分けて、或る期間にわ
たって投与することができる。例えば、d−フェンフル
ラミン30mg/日を、その日1日間に一連のより小さな投
与量に分けて投与することができる。
まりの前に個人に投与される。薬剤(1種又はそれ以上
の)投与期間の長さは、個人により変わるが、一般に、
月経の始まる前の1−14日であり、そして月経が始まっ
た後も続けてよい(例えば3日間)。毎日投与されるセ
ロトニン作働薬の投与量も個人により変わり、或る程度
は、処置されるべき症状のタイプと重さにより決定され
る。投与されるセロトニン作働薬がd−フェンフルラミ
ン又はd.1−フェンフルラミンである場合には、約7mg/
日乃至約60mg/日の投与量が投与される。実施例Iに記
載のように、30mg/日のd−フェンフルラミンの投与量
は、患者の抑うつ及び他の消極的な気分状態を減少させ
るのに有効であることが示された。フルオキセチンを投
与する場合には、約5mg/日乃至約120mg/日の投与量が投
与される。実施例IIに記載のように、1日置きに与えら
れた40mg/日の投与量は、フルオキセチンを与えられな
かった患者により報告された抑うつされた気分及び炭水
化物欲求を軽減するのに有効であることが示された。こ
れは、通常起こる体重増加を抑制するのにも有効であっ
た。(実施例II参照)。セロトニン作働薬は、1つの投
与量で又は多数の小さい投与量に分けて、或る期間にわ
たって投与することができる。例えば、d−フェンフル
ラミン30mg/日を、その日1日間に一連のより小さな投
与量に分けて投与することができる。
本発明を下記の実施例により説明する。これらの実施
例はいずれにせよ限定するものであると解釈するべきで
はない。
例はいずれにせよ限定するものであると解釈するべきで
はない。
実施例I PMSに関連した気分及び食欲障害に対するd
−フェンフルラミンの効果の評価 17人の婦人に、予想される月経期間の前の15日間d−
フェンフルラミン(30mg/日)又はプラシボを与えた。
各被検者は、6つの無作為の試験期間に参加した。この
試験期間の内の3つの試験期間においては、各々はd−
フェンフルラミンを与えられ、他の3つの試験期間にお
いては、プラシボを与えられた。気分及び食欲障害につ
いてのハミルトンの抑うつ等級及びPMS症状評価等級(H
amilton Depression Scale and the PMS Symptoms Rati
ng Scal,for mood and appetite symtoms)を用いて月
経が始まる1−3日前に気分を評価した。ハミルトン・
エヌ(Hamilton.N)、ジャーナル・オブ・ニューロサー
ジェリー・アンド・サイキエイトリー(Journal of Neu
rosurgery and Psychiatry)、23:56−62(1960);ス
タイナー・エム(Steiner,M)等、アクタ・サイキアト
リカ・スカンジナビカ(Acta Psychiatrica Scandinavi
a)、62:177−190(1980)。1つの薬剤期間及び1つの
プラシボ期間中、植物摂取量は自己報告書により(被検
者が外来患者である場合には)及び直接に(被検者が入
院患者である場合には)測定した。被検者は体重も測定
された。表1に示されたように、17人の患者の内15人
は、薬剤処理の後抑うつ及び他の消極的気分状態(緊
張、怒り、混乱及び被刺激性)の減少を報告したが、こ
れらのことはプラシボ処理の場合は報告されなかった。
−フェンフルラミンの効果の評価 17人の婦人に、予想される月経期間の前の15日間d−
フェンフルラミン(30mg/日)又はプラシボを与えた。
各被検者は、6つの無作為の試験期間に参加した。この
試験期間の内の3つの試験期間においては、各々はd−
フェンフルラミンを与えられ、他の3つの試験期間にお
いては、プラシボを与えられた。気分及び食欲障害につ
いてのハミルトンの抑うつ等級及びPMS症状評価等級(H
amilton Depression Scale and the PMS Symptoms Rati
ng Scal,for mood and appetite symtoms)を用いて月
経が始まる1−3日前に気分を評価した。ハミルトン・
エヌ(Hamilton.N)、ジャーナル・オブ・ニューロサー
ジェリー・アンド・サイキエイトリー(Journal of Neu
rosurgery and Psychiatry)、23:56−62(1960);ス
タイナー・エム(Steiner,M)等、アクタ・サイキアト
リカ・スカンジナビカ(Acta Psychiatrica Scandinavi
a)、62:177−190(1980)。1つの薬剤期間及び1つの
プラシボ期間中、植物摂取量は自己報告書により(被検
者が外来患者である場合には)及び直接に(被検者が入
院患者である場合には)測定した。被検者は体重も測定
された。表1に示されたように、17人の患者の内15人
は、薬剤処理の後抑うつ及び他の消極的気分状態(緊
張、怒り、混乱及び被刺激性)の減少を報告したが、こ
れらのことはプラシボ処理の場合は報告されなかった。
プラシボを与えられた患者では高炭水化物食物の摂取
は増加したが、d−フェンフルラミンで処理された患者
では増加しなかった。食欲及び気分(スタイナー等、前
述の文献により記載の“PMS症状チェックリスト”によ
り測定した)を月経が始まる前の1−3日間評価した。
結果を表2に示す。これは、試験した17人の婦人の内11
人の平均得点を反映している。
は増加したが、d−フェンフルラミンで処理された患者
では増加しなかった。食欲及び気分(スタイナー等、前
述の文献により記載の“PMS症状チェックリスト”によ
り測定した)を月経が始まる前の1−3日間評価した。
結果を表2に示す。これは、試験した17人の婦人の内11
人の平均得点を反映している。
実施例II PMSに関連した気分及び食欲の障害に対する
フルオキセチンの効果の評価 被検者の月経期間の予想される始まりの2週間前に出
発して、フルオロキセチン(40mg/日)を1日置きに投
与した。抑うつされた気分及び炭水化物欲求の軽減が報
告された(PMS症状評価等級を用いて)。プラシボを投
与された被検者の平均評価値は36及び10(それぞれ気分
及び食欲について)であり、フルオキセチンを投与され
た被検者では9及び3であった。フルオキセチンも又、
これらの特定の被検者の月経前の期間に関連した通常の
体重増加を抑制した。
フルオキセチンの効果の評価 被検者の月経期間の予想される始まりの2週間前に出
発して、フルオロキセチン(40mg/日)を1日置きに投
与した。抑うつされた気分及び炭水化物欲求の軽減が報
告された(PMS症状評価等級を用いて)。プラシボを投
与された被検者の平均評価値は36及び10(それぞれ気分
及び食欲について)であり、フルオキセチンを投与され
た被検者では9及び3であった。フルオキセチンも又、
これらの特定の被検者の月経前の期間に関連した通常の
体重増加を抑制した。
均等物 当業者は、ルーチンな実験のみで、本明細書に記載の
本発明の特定の態様に対する多くの均等物を認識し又は
確かめることができるであろう。かかる均等物は下記の
請求の範囲に含まれることを意図する。
本発明の特定の態様に対する多くの均等物を認識し又は
確かめることができるであろう。かかる均等物は下記の
請求の範囲に含まれることを意図する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ワートマン,ジユデイス・ジエイ アメリカ合衆国マサチユセツツ州02116 ボストン・マールボロストリート193 (56)参考文献 特開 昭59−193821(JP,A) 特開 昭55−20761(JP,A) 特表 昭57−500879(JP,A) 米国特許4649161(US,A) 英国特許2129299(GB,B) Drugs,(1982),24,p140〜 151 Obsterics Gynecol ogy,(1987),70[4]p533〜537 Arch,int.Pharmaco dyn.(1980),248,p86〜104 大阪府病院薬剤師会編「全訂 医薬品 要覧」(昭61−9−10),P144〜145の 塩酸イシプラミンの欄 The American Jour nal of Psychiatry, (1984),141[2],p163〜172
Claims (5)
- 【請求項1】セロトニンの放出を引き起こす薬剤及びセ
ロトニンの再吸収を抑制する薬剤からなる群より選ばれ
るセロトニン介在神経伝達を高める1種又はそれ以上の
薬剤を有効成分として含有することを特徴とする、婦人
の月経前症候群に関連した気分の障害、食欲の障害又は
両者を処置するための医薬。 - 【請求項2】セロトニン介在神経伝達を高める薬剤がd
−フェンフルラミン、d,l−フェンフルラミンまたはク
ロリミプラミンである請求項1記載の医薬。 - 【請求項3】セロトニン介在神経伝達を高める薬剤がフ
ルオキセチン、フルボキサミン、シタロプラム、フェモ
キセチン、パロキセチン、セルトラリン[または、1S,4
S−N−メチル−4−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,
3,4−テトラヒドロ−1−ナフチルアミン]、インダル
ピン、WY25093[または、1−[1−([インドール−
3−イル]メチル)ピペリド−4−イル]−3−ベンゾ
イルウレア]、アラプロシェート、ジメリジン、シアン
イミプラミン、トラゾドン、アミトリプチリン、イミプ
ラミン、ドクセピン、プロトリプチリンまたはジベンゾ
キソアゼピンである請求項1記載の医薬。 - 【請求項4】セロトニン介在神経伝達を高める薬剤が、
d−フェンフルラミンまたはd,l−フェンフルラミンで
ある請求項1記載の医薬。 - 【請求項5】セロトニン介在神経伝達を高める薬剤がフ
ルボキサミンである請求項1記載の医薬。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11177187A | 1987-10-22 | 1987-10-22 | |
US111,771 | 1987-10-22 | ||
US07/244,944 US4971998A (en) | 1987-10-22 | 1988-09-15 | Methods for treating the premenstrual or late luteal phase syndrome |
US244,944 | 1988-09-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03500884A JPH03500884A (ja) | 1991-02-28 |
JP2938463B2 true JP2938463B2 (ja) | 1999-08-23 |
Family
ID=26809210
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63509530A Expired - Fee Related JP2938463B2 (ja) | 1987-10-22 | 1988-10-21 | 月経前又は後期黄体期症候群の処置 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0386117B1 (ja) |
JP (1) | JP2938463B2 (ja) |
AT (1) | ATE175358T1 (ja) |
DE (1) | DE3856295T2 (ja) |
WO (1) | WO1989003692A1 (ja) |
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US4962128A (en) * | 1989-11-02 | 1990-10-09 | Pfizer Inc. | Method of treating anxiety-related disorders using sertraline |
CA2039103A1 (en) * | 1990-03-29 | 1991-09-30 | David Wayne Robertson | Improvements in and relating to the selective occupation of serotonin 1c receptors |
US5589511A (en) * | 1990-08-13 | 1996-12-31 | Sepracor Inc. | Method for treating migraine headaches using optically pure S(+) fluoxetine |
US5708035A (en) * | 1991-02-04 | 1998-01-13 | Sepracor Inc. | Methods of use and compositions of R(-) fluoxetine |
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ES2087497T3 (es) * | 1991-02-15 | 1996-07-16 | Ciba Geigy Ag | Benzofuranilpiperidina substituida como nootropico. |
FR2685204B1 (fr) * | 1991-12-19 | 1995-06-16 | Palmer Research | Compositions pharmaceutiques pour l'administration transcutanee de la fenfluramine. |
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NZ508310A (en) * | 1998-04-24 | 2005-03-24 | Scarista Ltd | Pharmaceutical composition containing folate precursor and a serotonin uptake inhibitor or a noradrenaline reuptake inhibitor useful for treating depression |
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JP2016516732A (ja) | 2013-03-18 | 2016-06-09 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングEvonik Roehm GmbH | メタクリル酸及びメタクリル酸エステルの製造方法 |
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1988
- 1988-10-21 DE DE3856295T patent/DE3856295T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-21 JP JP63509530A patent/JP2938463B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1988-10-21 EP EP88910336A patent/EP0386117B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-10-21 WO PCT/US1988/003709 patent/WO1989003692A1/en active IP Right Grant
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Also Published As
Publication number | Publication date |
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