JP2925346B2 - Enteric-coated preparation and its production method - Google Patents
Enteric-coated preparation and its production methodInfo
- Publication number
- JP2925346B2 JP2925346B2 JP3052730A JP5273091A JP2925346B2 JP 2925346 B2 JP2925346 B2 JP 2925346B2 JP 3052730 A JP3052730 A JP 3052730A JP 5273091 A JP5273091 A JP 5273091A JP 2925346 B2 JP2925346 B2 JP 2925346B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- enteric
- average particle
- particle diameter
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、医薬化合物を含有する
芯物質が、加熱溶融した溶融性物質をバインダーとする
腸溶性物質の皮膜で被覆されてなる腸溶性製剤およびそ
の製法に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an enteric preparation in which a core substance containing a pharmaceutical compound is coated with a film of an enteric substance using a meltable substance heated and melted as a binder, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】医薬品における腸溶性物質の皮膜で被覆
された腸溶性製剤は、胃液によって失活したり、もしく
は効果を低減する薬剤、胃を刺激したり、もしくは胃の
消化作用の障害を招く薬剤、または腸内濃度を高めたい
薬剤、あるいは溶出量の調節もしくは持続化させたい薬
剤などに、その薬効を効率よく発揮させる目的でしばし
ば用いられる剤形である。2. Description of the Related Art Enteric preparations coated with a film of an enteric substance in pharmaceuticals are inactivated by gastric juice, or are drugs that reduce the effect, stimulate the stomach, or impair the digestive action of the stomach. It is a dosage form often used for a drug, a drug for which it is desired to increase the intestinal concentration, or a drug for which the elution amount is to be controlled or sustained, for the purpose of efficiently exerting its drug effect.
【０００３】医薬化合物を含有する粒状物表面を腸溶性
物質で被覆する方法としては、従来から腸溶性物質を有
機溶媒に溶解するかまたは水に分散させて、粒状物表面
にスプレー塗布後乾燥して、腸溶性皮膜を施す方法が一
般に行なわれている。しかしながら、有機溶媒を用いる
方法では、乾燥が容易であるという利点はあるが、製剤
中に残留する有機溶媒の問題、防災安全衛生上の問題、
および排気ガスの回収設備の設置などの問題が存在す
る。このため、最近では腸溶性物質を可塑剤とともに水
に分散したものを用いる方法が広く用いられている。し
かし、この方法にも、乾燥に長時間を要すること、水に
不安定な薬物に不適当であることおよび水易溶性の薬物
では薬物がコーティング液に溶けやすいためコーティン
グ時の粒状物同士の付着により被覆形成が不良であるこ
となどの欠点が存在する。[0003] As a method of coating the surface of a granular substance containing a pharmaceutical compound with an enteric substance, conventionally, an enteric substance is dissolved in an organic solvent or dispersed in water, spray-coated on the surface of the granular substance and dried. Therefore, a method of applying an enteric coating is generally performed. However, the method using an organic solvent has an advantage that drying is easy, but there is a problem of an organic solvent remaining in the preparation, a problem on disaster prevention and safety,
There are also problems such as installation of exhaust gas recovery equipment. For this reason, recently, a method using an enteric substance dispersed in water together with a plasticizer has been widely used. However, this method also requires a long drying time, is unsuitable for water-unstable drugs, and adheres to particulate matter during coating because the drug is easily dissolved in the coating solution with a water-soluble drug. There are drawbacks such as poor coating formation.
【０００４】有機溶剤や水などの溶媒を用いない方法と
して、特開昭62-153213 号公報には、低融点物質を核と
して造粒された薬物を含む粒状物に、微粉末状の腸溶性
基剤を付着させる方法が開示されている。この方法は、
粒状の低融点物質を核として用い、加熱流動下これに薬
物粉体および微粉状の腸溶性物質を順次付着させる方法
であるため、薬物粉体および腸溶性物質のコーティング
量が限定されてしまい、このためえられた腸溶性製剤
は、薬物含量が低すぎるかもしくは皮膜の耐胃液性およ
び均一さに欠ける傾向にあるという欠点を有している。Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 62-153213 discloses a method using no solvent such as an organic solvent or water. A method for applying a substrate is disclosed. This method
Using a granular low-melting substance as a nucleus, and a method of sequentially attaching a drug powder and a fine-powder enteric substance thereto under heating and flowing, the coating amount of the drug powder and the enteric substance is limited, The enteric preparations thus obtained have the disadvantage that the drug content is too low or the film tends to lack gastric juice resistance and homogeneity.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、叙上の事情
に鑑みてなされたもので、安全で、短時間で、水に不安
定な薬物にも適用可能で、かつ、コーティング量の調節
が可能な製法による耐胃液性、外観、強度、安定性など
すぐれた、薬物含量が任意である腸溶性製剤を提供する
ことを目的とする。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, is safe, can be applied to water-unstable drugs in a short time, and can control the amount of coating. It is an object of the present invention to provide an enteric preparation having an arbitrary drug content, which is excellent in gastric juice resistance, appearance, strength, stability and the like by a production method capable of performing the above-mentioned steps.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、医薬化合物を含む
芯物質に溶融性物質と腸溶性物質よりなる混合物を添加
し、加熱下にこれらを転動することによって、水や有機
溶剤などの溶媒を用いることなく安全にかつ短時間に、
溶融性物質をバインダーとして腸溶性物質の皮膜を芯物
質の周囲に任意の被覆量で形成しうることを見出し、本
発明を完成するにいたった。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies to achieve the above object, and as a result, added a mixture of a meltable substance and an enteric substance to a core substance containing a pharmaceutical compound, and heated the mixture. By rolling these below, safely and in a short time without using solvents such as water and organic solvents,
The present inventors have found that a coating of an enteric substance can be formed around the core substance at an arbitrary coating amount using a fusible substance as a binder, and completed the present invention.
【０００７】すなわち、本発明は医薬化合物を含有する
芯物質が、加熱溶融した溶融性物質をバインダーとする
腸溶性物質の皮膜で被覆されているか、あるいはさらに
該腸溶性皮膜の周囲に、加熱溶融した溶融性物質をバイ
ンダーとする水不溶性物質の被覆層を設けてなる腸溶性
製剤である。That is, the present invention relates to a method for preparing a core material containing a pharmaceutical compound, wherein the core material is coated with a coating of an enteric substance having a binder of a fusible substance which has been heated and melted, or is further heated around the enteric coating. It is an enteric preparation which is provided with a coating layer of a water-insoluble substance using a meltable substance as a binder.
【０００８】上記製剤は溶融性物質が溶融する温度条件
下に、医薬化合物を含有する芯物質を転動させながら、
溶融性物質と腸溶性物質の混合粉末を添加し、該芯物質
の周囲に加熱溶融した溶融性物質をバインダーとする腸
溶性物質の皮膜を形成せしめるか、あるいはこれに、溶
融性物質が溶融する温度条件下に、さらに溶融性物質と
水不溶性物質の混合粉末を添加し、腸溶性皮膜の周囲に
加熱溶融した溶融性物質をバインダーとする水不溶性物
質の被覆層を形成させることにより製することができ
る。The above-mentioned preparation is prepared by rolling a core substance containing a pharmaceutical compound under a temperature condition at which a meltable substance melts.
A mixed powder of a fusible substance and an enteric substance is added to form a film of the enteric substance using the fusible substance heated and melted as a binder around the core substance, or the fusible substance is melted therein. Under a temperature condition, a mixed powder of a fusible substance and a water-insoluble substance is further added, and a coating layer of a water-insoluble substance having a binder of the fusible substance heated and melted is formed around the enteric coating. Can be.
【０００９】[0009]
【実施例】本発明の腸溶性製剤は、医薬化合物を含有す
る芯物質、および該芯物質を取り囲む、溶融性物質をバ
インダーとして含有する腸溶性物質の皮膜を有する。DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The enteric preparation of the present invention has a core substance containing a pharmaceutical compound and a film of the enteric substance surrounding the core substance and containing a fusible substance as a binder.
【００１０】その一つの形態として、腸溶性皮膜の周囲
に溶融性物質をバインダーとする不溶性物質の被覆層を
有していてもよい。[0010] As one form, a coating layer of an insoluble substance using a fusible substance as a binder may be provided around the enteric coating.
【００１１】本発明において、芯物質に含有される医薬
化合物はとくに制限されず、本発明の腸溶性製剤はすべ
ての医薬化合物について適用することができる。In the present invention, the pharmaceutical compound contained in the core substance is not particularly limited, and the enteric preparation of the present invention can be applied to all pharmaceutical compounds.
【００１２】芯物質中には賦形剤、結合剤、滑沢剤、凝
集防止剤など、通常この分野で常用される種々の配合剤
が配合されていてもよい。Various additives commonly used in this field, such as excipients, binders, lubricants, and anti-agglomeration agents, may be incorporated in the core material.
【００１３】芯物質の形態はとくに制限されず、裸錠
剤、丸剤、顆粒、細粒など種々の形態のものをもいずれ
も好適に用いるこができ、とりわけ、平均粒径が約50〜
2000μｍ、とりわけ約100 〜1500μｍに造粒したものが
好ましく、球に近いものが望ましい。このような芯物質
は通常の方法で調製することができる。The form of the core substance is not particularly limited, and various forms such as naked tablets, pills, granules, fine granules and the like can be preferably used.
Granules having a particle size of 2000 μm, especially about 100 to 1500 μm, are preferred, and those having a shape close to a sphere are desirable. Such a core material can be prepared by a usual method.
【００１４】本発明においてバインダーとして用いられ
る溶融性物質としては、常温では粉末で、30〜100 °の
範囲内で溶融する物質であればよく、高級脂肪酸、高級
脂肪族アルコール、高級脂肪酸エステルおよびヒドロキ
シ高級脂肪酸エステルがあげられる。また、これら溶融
性物質は所望により水溶性の溶融性物質であるポリエチ
エレングリコール類と併用することもできる。The fusible substance used as a binder in the present invention may be any substance that is powder at room temperature and melts within a range of 30 to 100 °, and may be a higher fatty acid, a higher aliphatic alcohol, a higher fatty acid ester, or a higher fatty acid. And higher fatty acid esters. These fusible substances can be used in combination with water-soluble fusible substances such as polyethylene glycols, if desired.
【００１５】高級脂肪酸としては、たとえば炭素数10〜
32の飽和または不飽和脂肪酸があげられ、高級脂肪族ア
ルコールとしては、たとえば炭素数12〜30の脂肪族一価
アルコールがあげられる。また、高級脂肪酸エステルと
しては、炭素数14〜24の飽和または不飽和脂肪酸と炭素
数12〜24の脂肪族一価アルコールのエステル、炭素数12
〜18の飽和または不飽和脂肪酸とグリセリンとのエステ
ルもしくはその水素添加物またはそれらの混合物があげ
られ、ヒドロキシ高級脂肪酸エステルとしては、炭素数
12〜22ヒドロキシ脂肪酸と炭素数12〜22の脂肪族一価ア
ルコールのエステル、炭素数12〜22のヒドロキシ飽和脂
肪酸とグリセリンとのエステル、炭素数12〜22のヒドロ
キシ不飽和脂肪酸とグリセリンとのエステルもしくはそ
の水素添加物またはそれらの混合物があげられる。As higher fatty acids, for example, those having 10 to 10 carbon atoms
Examples include saturated or unsaturated fatty acids having 32 carbon atoms, and examples of higher aliphatic alcohols include aliphatic monohydric alcohols having 12 to 30 carbon atoms. Further, as the higher fatty acid ester, an ester of a saturated or unsaturated fatty acid having 14 to 24 carbon atoms and an aliphatic monohydric alcohol having 12 to 24 carbon atoms,
Esters of -18 or saturated or unsaturated fatty acids with glycerin or hydrogenated products thereof, or mixtures thereof.
Esters of 12-22 hydroxy fatty acids and aliphatic monohydric alcohols having 12-22 carbon atoms, esters of hydroxy saturated fatty acids having 12-22 carbon atoms and glycerin, esters of hydroxy unsaturated fatty acids having 12-22 carbon atoms and glycerin Or a hydrogenated product thereof or a mixture thereof.
【００１６】高級脂肪酸の具体例としては、カプリン
酸、ウンデシル酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリス
チン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル
酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ベヘン
酸、リグノセリン酸、セロチン酸、ヘプタコサン酸、モ
ンタン酸、メリシン酸、ラクセル酸、エライジン酸、ブ
ラシジン酸などがあげられ、これらのうちミリスチン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸または
ベヘン酸が好ましく、とりわけパルミチン酸、ステアリ
ン酸またはベヘン酸が好ましい。Specific examples of higher fatty acids include capric acid, undecylic acid, lauric acid, tridecylic acid, myristic acid, pentadecylic acid, palmitic acid, heptadecylic acid, stearic acid, nonadecanoic acid, arachiic acid, behenic acid, lignoceric acid, Cerotic acid, heptacosanoic acid, montanic acid, melicic acid, lacceric acid, elaidic acid, brassic acid, etc., of which myristic acid, palmitic acid, stearic acid, nonadecanoic acid or behenic acid are preferable, and especially palmitic acid, stearic acid. Acids or behenic acid are preferred.
【００１７】また高級脂肪族アルコールの具体例として
は、ラウリルアルコール、トリデシルアルコール、ミリ
スチルアルコール、ペンタデシルアルコール、セチルア
ルコール、ヘプタデシルアルコール、ステアリルアルコ
ール、ノナデシルアルコール、エイコシルアルコール、
セリルアルコール、メリシルアルコールなどがあげられ
る。これらのうちセチルアルコール、ステアリルアルコ
ール、またはエイコシルアルコールが好ましく、とりわ
けセチルアルコールまたはステアリルアルコールが好ま
しい。Specific examples of higher aliphatic alcohols include lauryl alcohol, tridecyl alcohol, myristyl alcohol, pentadecyl alcohol, cetyl alcohol, heptadecyl alcohol, stearyl alcohol, nonadecyl alcohol, eicosyl alcohol,
Seryl alcohol, melisyl alcohol and the like can be mentioned. Of these, cetyl alcohol, stearyl alcohol, or eicosyl alcohol is preferred, and cetyl alcohol or stearyl alcohol is particularly preferred.
【００１８】さらに高級脂肪酸エステルの具体例として
は、たとえばパルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ス
テアリル、ミリスチン酸ミリスチル、リグノセリン酸セ
リル、セロチン酸ラクセリル、ラクセル酸ラクセリルな
どの脂肪酸エステル、ラノリン、密蝋、鯨蝋、セラック
蝋などの動物由来の天然蝋、カルナウバ蝋、カンデリラ
蝋の如き植物由来の天然蝋、グリセリルモノラウリレー
ト、グリセリルモノミリスチレート、グリセリルモノス
テアレート、グリセリルジラウリレート、グリセリルジ
ミリスチレート、グリセリルジステアレート、グリセリ
ルトリラウリレート、グリセリルトリミリスチレート、
グリセリルトリステアレートなどのほか、牛脂、豚脂、
硬化牛脂、硬化ナタネ油、硬化ヒマシ油、硬化ヤシ油、
硬化大豆油などがあげられる。ヒドロキシ高級脂肪酸エ
ステルの具体例としては、たとえばヒドロキシステアリ
ン酸トリグリセリドなどがあげられる。上記において天
然蝋あるいは牛脂、豚脂さらには種々の硬化油は各種の
成分を含むものであるが、いずれも本発明の腸溶性製剤
に好適に用いることができる。たとえばセラミック蝋
は、リグノセリン酸セリルを主成分とし、セロチン酸セ
リルやラクセリル酸ラクセリルを混合物として含むほ
か、遊離アルコールや炭化水素、樹脂分などの成分も含
有するが、好適に使用することができる。Further, specific examples of higher fatty acid esters include fatty acid esters such as myristyl palmitate, stearyl stearate, myristyl myristate, ceryl lignoserate, lacceryl serotate, and lacceryl laccelate, lanolin, beeswax, spermaceti, and the like. Natural wax derived from animals such as shellac wax, carnauba wax, natural wax derived from plants such as candelilla wax, glyceryl monolaurate, glyceryl monomyristylate, glyceryl monostearate, glyceryl dilaurylate, glyceryl dimyristylate, Glyceryl distearate, glyceryl trilaurate, glyceryl trimyristate,
In addition to glyceryl tristearate, beef tallow, lard,
Hardened tallow, hardened rape oil, hardened castor oil, hardened coconut oil,
And hardened soybean oil. Specific examples of the hydroxy higher fatty acid ester include, for example, hydroxystearic acid triglyceride. In the above, natural wax, beef tallow, lard, and various hardened oils contain various components, and all of them can be suitably used for the enteric preparation of the present invention. For example, the ceramic wax contains ceryl lignocerate as a main component, ceryl citrate or lacceryl laccerate as a mixture, and also contains components such as free alcohol, hydrocarbons, and resin components, and can be suitably used.
【００１９】ポリエチレングリコール類の具体例として
はポリエチレングリコール600 、ポリエチレングリコー
ル1000、ポリエチレングリコール1500、ポリエチレング
リコール1540、ポリエチレングリコール4000、ポリエチ
レングリコール6000、ポリエチレングリコール20000 な
どがあげられる。Specific examples of polyethylene glycols include polyethylene glycol 600, polyethylene glycol 1000, polyethylene glycol 1500, polyethylene glycol 1540, polyethylene glycol 4000, polyethylene glycol 6000, and polyethylene glycol 20000.
【００２０】これらの溶融性物質は一種のみを用いて皮
膜を形成することもでき、また二種以上適宜混合して皮
膜を形成せしめることもできる。A film can be formed by using only one of these fusible substances, or a film can be formed by appropriately mixing two or more kinds.
【００２１】該溶融性物質としては、平均粒径が約１〜
500 μｍ、とりわけ約５〜300 μｍである粉末を用いる
のが好ましい。The fusible substance has an average particle size of about 1 to about 1.
It is preferred to use a powder having a size of 500 μm, especially about 5 to 300 μm.
【００２２】腸溶性物質としては、pH４以下の水には実
質的に溶解しないが、pH4.5 以上、とりわけpH5.5 〜7.
5 の水には溶解する物質であればよく、たとえばセルロ
ース誘導体、セルロースもしくはポリビニル化合物の二
塩基酸エステル、アクリル酸系共重合体およびマレイン
酸系共重合体などの通常、腸溶性製剤に用いられている
ものを使用することができる。As an enteric substance, it is practically insoluble in water having a pH of 4 or less, but has a pH of 4.5 or more, especially pH 5.5 to 7.
5 may be any substance that is soluble in water, and is usually used in enteric preparations such as cellulose derivatives, dibasic esters of cellulose or polyvinyl compounds, acrylic acid-based copolymers and maleic acid-based copolymers. Can be used.
【００２３】セルロース誘導体としては、たとえばカル
ボキシメチルエチルセルロースなどがあげられる。Examples of the cellulose derivative include carboxymethylethyl cellulose.
【００２４】セルロースもしくはポリビニル化合物の二
塩基酸エステルとしては、たとえばセルロース・アセテ
ート・フタレート、セルロース・アセテート・サクシネ
ート、セルロース・アセテート・マレエート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース・フタレート、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース・アセテート・サクシネー
ト、ポリビニルアセテート・フタレート、ポリビニルプ
ロピオネート・フタレート、ポリビニルブチレート・フ
タレートなどがあげられる。Examples of the dibasic acid ester of a cellulose or polyvinyl compound include cellulose acetate phthalate, cellulose acetate succinate, cellulose acetate maleate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, and polyvinyl acetate. Phthalate, polyvinyl propionate phthalate, polyvinyl butyrate phthalate and the like;
【００２５】アクリル酸系共重合体としては、たとえば
アクリル酸メチル・メタアクリル酸共重合体、アクリル
酸エチル・メタアクリル酸共重合体、メタアクリル酸メ
チル・メタアクリル酸共重合体、などがあげられる。Examples of the acrylic acid copolymer include methyl acrylate / methacrylic acid copolymer, ethyl acrylate / methacrylic acid copolymer, methyl methacrylate / methacrylic acid copolymer, and the like. Can be
【００２６】マレイン酸系共重合体としては、たとえば
ビニルアセテート・無水マレイン酸共重合体、スチレン
・マレイン酸共重合体などがあげられる。Examples of the maleic acid copolymer include a vinyl acetate / maleic anhydride copolymer and a styrene / maleic acid copolymer.
【００２７】上記腸溶性物質は市販のものであっても好
適に使用することができ、たとえばヒドロキシプロピル
メチルセルロース・フタレートとしてはHP-50 またはHP
-55（いずれも信越化学工業株式会社製）などを用いる
ことができる。さらにメタアクリル酸メチル・メタアク
リル酸共重合体としてオイドラギットL 、オイドラギッ
トS （いずれもレーム・ファーマ社（ドイツ）製）など
を用いることができる。The above enteric substance can be suitably used even if it is commercially available. For example, HP-50 or HP-50 may be used as hydroxypropylmethylcellulose phthalate.
-55 (all manufactured by Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) can be used. Further, Eudragit L, Eudragit S (both manufactured by Rohm Pharma (Germany)) and the like can be used as the methyl methacrylate / methacrylic acid copolymer.
【００２８】該腸溶性物質は、平均粒径が約１〜500 μ
ｍ、とりわけ約５〜300 μｍである粉末を用いるのが好
ましい。The enteric substance has an average particle size of about 1 to 500 μm.
It is preferred to use a powder having a diameter of about 5 to 300 μm.
【００２９】本発明の腸溶性製剤の一つの形態である、
腸溶性皮膜の周囲に溶融性物質をバインダーとする水不
溶性物質の被覆層を設けた二層型の腸溶性製剤におい
て、水不溶性物質としては、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、酸化チタン、軽
質無水ケイ酸、合成ケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化ア
ルミニウムゲル、沈降炭酸カルシウム、硫酸カルシウム
などの100℃以下で溶解しない水不溶性物質が好適に使
用でき、溶融性物質としては、前記の溶融性物質を好適
に使用することができる。One form of the enteric preparation of the present invention is
In a two-layer type enteric preparation in which a coating layer of a water-insoluble substance using a fusible substance as a binder is provided around the enteric film, the water-insoluble substance includes magnesium stearate, calcium stearate, talc, titanium oxide, light Silicic anhydride, synthetic magnesium silicate, dried aluminum hydroxide gel, precipitated calcium carbonate, water-insoluble substances that do not dissolve at 100 ° C. or less, such as calcium sulfate, can be suitably used, and as the fusible substance, the fusible substance described above is used. It can be suitably used.
【００３０】本発明の腸溶性製剤は、溶融性物質が溶融
する温度条件下に、医薬化合物を含有する芯物質を転動
させながら、溶融性物質と腸溶性物質の混合粉末を添加
し、該芯物質の周囲に加熱溶融した溶融性物質をバイン
ダーとする腸溶性物質の皮膜を形成させることによって
製造される。The enteric preparation of the present invention is prepared by adding a mixed powder of a fusible substance and an enteric substance while tumbling a core substance containing a pharmaceutical compound under a temperature condition at which the fusible substance melts. It is manufactured by forming a film of an enteric substance using a meltable substance heated and melted as a binder around a core substance.
【００３１】溶融性物質と腸溶性物質の重量混合比は、
５：95〜５：５、とりわけ１：９〜４：６であるのが好
ましい。該溶融性物質が、腸溶性物質より多い場合は、
被覆を形成する際の粒状物の凝集性および付着性が増大
し、回収率および良品率が低下する。また、該溶融性物
質が上記比率より少ない場合は、被覆を形成する際の粒
状物の飛散性が増大し、皮膜が芯物質の粒子に付着せ
ず、皮膜の効果が低下する。The weight mixing ratio of the fusible substance and the enteric substance is
It is preferably from 5:95 to 5: 5, especially from 1: 9 to 4: 6. When the fusible substance is more than the enteric substance,
The cohesiveness and adhesion of the granular material when forming the coating are increased, and the recovery rate and the yield rate are reduced. When the amount of the fusible substance is smaller than the above ratio, the scattering property of the particulate matter at the time of forming the coating increases, and the coating does not adhere to the core substance particles, and the effect of the coating decreases.
【００３２】該混合粉末の使用量は、芯物質１重量部に
対し0.05〜3.0 重量部、とりわけ0.1 〜2.0 重量部用い
られるのが好ましい。The amount of the mixed powder used is preferably 0.05 to 3.0 parts by weight, more preferably 0.1 to 2.0 parts by weight, based on 1 part by weight of the core substance.
【００３３】また、被覆を行う際の転動手段としては、
とくに制限はないが、たとえば遠心流動型コーティング
装置、流動層造粒機またはコーティングパンなどにより
行なうことができる。転動速度は一般に１分間あたり50
〜400回転、転動時間は、使用する混合粉末量およびそ
の添加速度により異なるが一般に５〜180 分間であり、
温度は溶融性物質の溶融温度以上、たとえば約５℃以上
高い温度であればよいが、好ましくは約５〜30℃、とり
わけ約５〜10℃程度高い温度が好ましい。The rolling means for coating is as follows:
Although not particularly limited, it can be carried out by, for example, a centrifugal fluidized coating apparatus, a fluidized bed granulator or a coating pan. Rolling speed is generally 50 per minute
The rolling time is up to 400 rotations and generally varies from 5 to 180 minutes, depending on the amount of the mixed powder used and the rate of addition.
The temperature may be a temperature higher than the melting temperature of the fusible substance, for example, about 5 ° C. or more, but is preferably about 5 to 30 ° C., especially about 5 to 10 ° C. higher.
【００３４】なお、溶融性物質と腸溶性物質の混合粉末
には、100 ℃以下で溶融しない添加剤、たとえば賦形
剤、結合剤、滑沢剤、凝集防止剤など、この技術分野で
常用される添加剤を配合してもよい。The mixed powder of the fusible substance and the enteric substance is commonly used in this technical field in the form of additives which do not melt at 100 ° C. or lower, for example, excipients, binders, lubricants and anti-agglomeration agents. Additives may be blended.
【００３５】また、腸溶性皮膜の周囲に、加熱溶融した
溶融性物質をバインダーとする水不溶性物質の被覆層を
設けた腸溶性製剤は、芯物質を腸溶性皮膜で被覆したの
ち、さらに転動させながら、溶融性物質が溶融する温度
条件下に、水不溶性物質と溶融性物質の混合粉末を徐々
に添加することにより実施することができる。In an enteric preparation in which a coating layer of a water-insoluble substance using a meltable substance heated and melted as a binder is provided around the enteric coating, the core substance is coated with the enteric coating and then tumbled. This can be carried out by gradually adding a mixed powder of a water-insoluble substance and a fusible substance under a temperature condition at which the fusible substance melts.
【００３６】溶融性物質と水不溶性物質の重量混合比率
は、約５：95〜５：５、とりわけ１：９〜４：６である
のが好ましく、芯物質への使用量は、混合粉末として芯
物質１重量部に対し0.05〜3.0 重量部、とりわけ0.1 〜
2.0 重量部であるのが好ましい。また、加熱温度、転動
速度などの被覆条件は、上記の腸溶性皮膜で被覆する場
合と同様の条件であればよく、容易に被覆することがで
きる。The weight mixing ratio of the fusible substance and the water-insoluble substance is preferably about 5:95 to 5: 5, especially 1: 9 to 4: 6, and the amount used for the core substance is as mixed powder. 0.05 to 3.0 parts by weight, especially 0.1 to 3.0 parts by weight per part by weight of the core material
Preferably it is 2.0 parts by weight. The coating conditions such as the heating temperature and the rolling speed may be the same as those in the case of coating with the enteric coating, and the coating can be easily performed.
【００３７】つぎに実施例をあげて本発明をさらに具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。Next, the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００３８】実施例１ 遠心流動型造粒コーティング装置(CF-360)を用い、１分
間当たり150 回転で転動させ、90℃に加熱した塩酸ジル
チアセムを含有する平均粒子径約800 μｍの球形の芯物
質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物質ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（HPMC-AS(M)）および平均粒径25μｍの溶融性物質であ
る硬化ヒマシ油の混合末（７：３）200gを１分間当たり
20ｇの速度で加えた。さらに、１分間当たり150 回転で
５分間回転させたのち、硬化ヒマシ油の融点以下の温度
に冷却し、腸溶性製剤395 ｇをえた。なお、被覆する際
の粉末の飛散および粒状物の凝集はまったく認められ
ず、またえられた製剤は真球に近かった。Example 1 Using a centrifugal fluidized-type granulation coating apparatus (CF-360), spheres having an average particle diameter of about 800 μm containing diltiasem hydrochloride heated at 90 ° C. were tumbled at 150 revolutions per minute. On 200 g of the core substance, a mixed powder of an enteric substance hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)) having an average particle diameter of 5 μm and a hardened castor oil as a melting substance having an average particle diameter of 25 μm (7: 3) 200g per minute
Added at a rate of 20 g. Further, after rotating at 150 rotations per minute for 5 minutes, the mixture was cooled to a temperature lower than the melting point of hydrogenated castor oil to obtain 395 g of an enteric preparation. No scattering of powder and no aggregation of particulate matter were observed at the time of coating, and the obtained preparation was close to a true sphere.
【００３９】かくしてえられた製剤について、日局第１
液(pH1.2) 、第２液(pH6.8) 、pH7.5 緩衝液各 900mlを
溶媒とし、37℃、パドル回転数100rpmの条件にて溶出試
験を実施した（図１）。図１より明らかなように、第１
液では溶出は抑制されたが、第２液、pH7.5 緩衝液では
比較的速やかに溶出する腸溶性の機能が認められた。With respect to the preparation thus obtained,
The dissolution test was carried out at 37 ° C. and a paddle speed of 100 rpm using 900 ml each of the liquid (pH 1.2), the second liquid (pH 6.8) and the pH 7.5 buffer as solvents (FIG. 1). As is clear from FIG.
The elution was suppressed with the liquid, but the enteric function of eluting relatively quickly was confirmed with the second liquid, pH 7.5 buffer.
【００４０】また、消化管内での溶出を予測する目的
で、初期の２時間は第１液(pH1.2) で溶出試験を行った
のち、製剤を第２液(pH6.8)に移して溶出試験を行なっ
た（図２）。図２より明らかなように、塩酸ジルチアゼ
ムは第１液では溶出せず、第２液に移してから比較的速
やかに溶出したことから、胃から小腸に排出後速やかに
溶出する機能を有する製剤であることが確認できた。For the purpose of predicting dissolution in the gastrointestinal tract, a dissolution test was performed with the first solution (pH 1.2) for the first two hours, and then the preparation was transferred to the second solution (pH 6.8). A dissolution test was performed (FIG. 2). As is evident from FIG. 2, diltiazem hydrochloride was not eluted in the first liquid, but was eluted relatively quickly after transferring to the second liquid. It was confirmed that there was.
【００４１】実施例２ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、90℃に加熱した
塩酸ジルチアセムを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(L) ）および平均粒径25μｍの溶融
性物質である硬化ヒマシ油の混合末（７：３）200gを加
え、腸溶性製剤394 ｇをえた。Example 2 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing diltiasem hydrochloride heated to 90 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on top of 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. 200 g of mixed powder (7: 3) of enteric substance hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (L)) and hydrogenated castor oil, which is a fusible substance having an average particle size of 25 μm, were added to obtain 394 g of enteric preparation. .
【００４２】実施例３ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、90℃に加熱した
塩酸ジルチアセムを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(H) ）および平均粒径25μｍの溶融
性物質である硬化ヒマシ油の混合末（７：３）200gを加
え、腸溶性製剤394 ｇをえた。Example 3 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing diltiasem hydrochloride heated to 90 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on top of 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. 200 g of mixed powder (7: 3) of enteric substance hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (H)) and hydrogenated castor oil as a fusible substance having an average particle size of 25 μm were added to obtain 394 g of enteric preparation. .
【００４３】実施例４ 前記の実施例１で示した製剤の200 ｇを90℃に加熱し、
平均粒子径10μｍの非溶融性物質タルクおよび平均粒子
径25μｍの溶融性物質である硬化ヒマシ油の混合末
（８：２）をそれぞれ20、60、80ｇを加え（すなわち、
芯となる粒状物に対する水不溶性物質の被覆層の割合：
10、30、40％ (W/W)）、実施例１と同様の操作を行ない
腸溶性物質を被覆した上にさらにタルクと硬化ヒマシ油
を被覆した製剤をえた。Example 4 200 g of the preparation shown in Example 1 was heated to 90 ° C.
20, 60, and 80 g of a mixed powder (8: 2) of a non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm and a hardened castor oil as a fusible substance having an average particle diameter of 25 μm, respectively, are added (ie,
Ratio of coating layer of water-insoluble substance to core particulates:
The same operation as in Example 1 was carried out at 10, 30, and 40% (W / W) to obtain a preparation coated with an enteric substance and further coated with talc and hydrogenated castor oil.
【００４４】上記製剤について、第２液(pH6.8)900mlを
溶媒とし、37℃、パドル回転数100rpm の条件にて溶出
試験を実施した（図３）。図３より明らかなように、塩
酸ジルチアセムの溶出はコーティング率が高くなるほど
抑制され、この製剤は徐放性でかつ腸溶性であることが
確認できた。The above formulation was subjected to a dissolution test using 900 ml of the second liquid (pH 6.8) as a solvent at 37 ° C. and a paddle rotation speed of 100 rpm (FIG. 3). As is clear from FIG. 3, the elution of diltiasem hydrochloride was suppressed as the coating rate increased, and it was confirmed that this preparation was sustained-release and enteric-coated.
【００４５】実施例５ 前記の実施例２で示した製剤の200 ｇを90℃に加熱し、
平均粒子径10μｍの非溶融性物質タルクおよび平均粒子
径25μｍの溶融性物質である硬化ヒマシ油の混合末
（８：２）をそれぞれ20、60、80、100 ｇを加え、実施
例１と同様の操作を行ない腸溶性物質を被覆した上にさ
らにタルクと硬化ヒマシ油を被覆した製剤をえた。Example 5 200 g of the preparation shown in Example 2 above was heated to 90 ° C.
As in Example 1, 20, 60, 80 and 100 g of a mixed powder (8: 2) of a non-meltable substance talc having an average particle diameter of 10 μm and a hardened castor oil which is a fusible substance having an average particle diameter of 25 μm were added. The above procedure was repeated to obtain a preparation coated with an enteric substance and further coated with talc and hydrogenated castor oil.
【００４６】実施例６ 前記の実施例３で示した製剤の200 ｇを90℃に加熱し、
平均粒子径10μｍの非溶融性物質タルクおよび平均粒子
径25μｍの溶融性物質である硬化ヒマシ油の混合末
（８：２）をそれぞれ20、40、60、ｇを加え、実施例１
と同様の操作を行い腸溶性物質を被覆した上にさらにタ
ルクと硬化ヒマシ油を被覆した製剤をえた。Example 6 200 g of the preparation shown in Example 3 above was heated to 90 ° C.
20, 40, 60 and g of a mixed powder (8: 2) of a non-meltable substance talc having an average particle diameter of 10 μm and a hardened castor oil which is a fusible substance having an average particle diameter of 25 μm were added, respectively.
By performing the same operation as described above, a preparation coated with enteric substance and further coated with talc and hydrogenated castor oil was obtained.
【００４７】実施例７ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、75℃に加熱した
塩酸ジルチアセムを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質メタアクリル酸コポリマー（オイドラギットＳ）およ
び平均粒子径25μｍの溶融性物質である硬化ナタネ油の
混合末（７：３）120 ｇを加え、腸溶性製剤315 ｇをえ
た。Example 7 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing diltiasem hydrochloride heated to 75 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on top of 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. 120 g of a mixed powder (7: 3) of an enteric substance methacrylic acid copolymer (Eudragit S) and a hardened rapeseed oil as a melting substance having an average particle diameter of 25 μm were added to obtain 315 g of an enteric preparation.
【００４８】実施例８ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、75℃に加熱した
ニコチン酸アミドを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(M) ）、平均粒子径10μｍの非溶融
性物質タルクおよび平均粒子径25μｍの溶融性物質であ
る硬化ナタネ油の混合末（２：６：２）100 ｇを加え、
腸溶性製剤296 ｇをえた。Example 8 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing nicotinamide heated to 75 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. Of the enteric substance hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)), a non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm and a hardened rapeseed oil which is a melting substance having an average particle diameter of 25 μm (2: 6) : 2) Add 100 g,
296 g of an enteric preparation were obtained.
【００４９】実施例９ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、75℃に加熱した
ニコチン酸アミドを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(H) ）、平均粒子径10μｍの非溶融
性物質タルクおよび平均粒子径25μｍの溶融性物質であ
る硬化ナタネ油の混合末（２：６：２）100 ｇを加え、
腸溶性製剤295 ｇをえた。Example 9 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing nicotinamide heated to 75 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. Of the enteric substance hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (H)), a non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm and a hardened rapeseed oil which is a melting substance having an average particle diameter of 25 μm (2: 6) : 2) Add 100 g,
295 g of enteric preparation were obtained.
【００５０】実施例１０ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、75℃に加熱した
テオフィリンを含有する平均粒子径約800 μｍの球形の
芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物質ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネ
ート（HPMC-AS(M)）、平均粒子径10μｍの非溶融性物質
タルクおよび平均粒子径25μｍの溶融性物質である硬化
ナタネ油の混合末（２：６：２）60ｇを加え、腸溶性製
剤258 ｇをえた。Example 10 The operation was performed in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core substance containing theophylline heated to 75 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on an intestine having an average particle diameter of 5 μm. A mixed powder of a soluble substance hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)), a non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm, and a hardened rapeseed oil which is a melting substance having an average particle diameter of 25 μm (2: 6: 2) ) Was added to give 258 g of an enteric-coated preparation.
【００５１】実施例１１ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、80℃に加熱した
塩酸ジルチアセムを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(M) ）、平均粒子径10μｍの非溶融
性物質タルクおよび粒子径250 μｍ以下の溶融性物質で
あるステアリン酸の混合末（４：４：２）200 ｇを加
え、腸溶性製剤394 ｇをえた。Example 11 The operation was carried out according to the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing diltiasem hydrochloride heated to 80 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on top of 200 g of a spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. Mixed powder of enteric substance hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)), non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm and stearic acid being a melting substance having a particle diameter of 250 μm or less (4: 4: 2) 200 g was added to obtain 394 g of an enteric preparation.
【００５２】実施例１２ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、70℃に加熱した
ニコチン酸アミドを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC-AS(M)）、平均粒子径10μｍの非溶融性
物質タルクおよび粒子径250 μｍ以下の溶融性物質であ
るステアリルアルコールの混合末（４：４：２）200 ｇ
を加え、腸溶性製剤390 ｇをえた。Example 12 The operation was carried out according to the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core material containing nicotinamide heated to 70 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on a 200 g spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. Of the enteric substance hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)), a non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm, and a stearyl alcohol as a melting substance having a particle diameter of 250 μm or less (4: 4 : 2) 200 g
Was added to obtain 390 g of an enteric-coated preparation.
【００５３】実施例１３ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、70℃に加熱した
ニコチン酸アミドを含有する平均粒子径約800 μｍの球
形の芯物質200 ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質カルボキシメチルエチルセルロース(CMEC)、平均粒子
径10μｍの非溶融性物質タルクおよび粒子径250 μｍ以
下の溶融性物質であるステアリルアルコールの混合末
（４：３：３）200 ｇを加え、腸溶性製剤392 ｇをえ
た。Example 13 An operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1 and 200 g of a spherical core material containing nicotinamide heated to 70 ° C. and having an average particle diameter of about 800 μm was placed on a 200 g spherical core substance having an average particle diameter of 5 μm. 200 g of a mixed powder (4: 3: 3) of enteric substance carboxymethylethylcellulose (CMEC), non-melting substance talc having an average particle diameter of 10 μm and stearyl alcohol being a melting substance having a particle diameter of 250 μm or less, 392 g of enteric preparation were obtained.
【００５４】実施例１４ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、65℃に加熱した
テオフィリンを含有する平均粒子径800 μｍの球形の芯
物質200 ｇの上に、平均粒子径30μｍの腸溶性物質ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート(HP-55) 、
平均粒子径10μｍの非溶融性物質タルク、平均粒子径25
μｍの溶融性物質である硬化ナタネ油および水溶性の溶
融性物質であるポリエチレングリコール6000の混合末
（４：４：1.5 ：0.5 ）100 ｇを加え、腸溶性製剤292
ｇをえた。Example 14 The operation was carried out in accordance with the conditions of Example 1, and 200 g of a spherical core substance containing 800 μm of the average particle diameter containing theophylline heated to 65 ° C. was coated with enteric acid having an average particle diameter of 30 μm. The substance hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HP-55),
Non-melting substance talc with an average particle size of 10 μm, average particle size of 25
100 g of a mixed powder (4: 4: 1.5: 0.5) of a hardened rapeseed oil as a meltable substance and a polyethylene glycol 6000 as a water-soluble meltable substance was added thereto.
g.
【００５５】実施例１５ 実施例１の条件に準じて操作を行ない、75℃に加熱した
塩酸ジルチアセムを含有する平均粒子径約200 μｍの球
形の芯物質1000ｇの上に、平均粒子径５μｍの腸溶性物
質ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサク
シネート（HPMC- AS(M) ）および平均粒子径25μｍの溶
融性物質である硬化ナタネ油の混合末（７：３）2000ｇ
を加え、腸溶性製剤2850ｇをえた。Example 15 An operation was carried out according to the conditions of Example 1 and 1000 g of a spherical core material having an average particle diameter of about 200 μm containing diltiasem hydrochloride heated to 75 ° C. was placed on an intestine having an average particle diameter of 5 μm. 2000 g of mixed powder (7: 3) of soluble substance hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (HPMC-AS (M)) and hardened rapeseed oil as a fusible substance having an average particle diameter of 25 μm
Was added to obtain 2850 g of an enteric-coated preparation.
【００５６】[0056]
【発明の効果】本発明の腸溶性製剤は、医薬化合物を含
有する芯物質を、溶融コーティング法によって溶融性物
質をバインダーとして腸溶性物質で被覆することによっ
て調製されるため、水や有機溶剤などの溶媒を用いずに
済み、かつ、被覆量の調節が可能でありまた、薬物含有
量が任意であるという利点を有する。The enteric-coated preparation of the present invention is prepared by coating a core substance containing a pharmaceutical compound with an enteric substance by a melt-coating method using the fusible substance as a binder. And the coating amount can be adjusted, and the drug content is optional.
【００５７】すなわち、有機溶媒を用いないため、防災
安全衛生上の問題、製剤中に残留する有機溶媒の問題、
および排気ガスの回収設備の設置などの問題等がなく、
防災安全衛生面、経済面および製剤の安全性の面できわ
めてすぐれている。That is, since no organic solvent is used, there are problems in disaster prevention and safety, problems in organic solvents remaining in the preparation,
And no problems such as installation of exhaust gas recovery equipment
Excellent in terms of safety and health, economics, and formulation safety.
【００５８】また、水を用いないため、水に不安定な薬
物にも適用可能であり、水易溶性の薬物についての被覆
の形成も、粒状物同士の付着などなく、極めて良好であ
る。Further, since water is not used, it can be applied to drugs which are unstable in water, and the formation of a coating of a drug which is easily soluble in water is very good without adhesion of particles.
【００５９】さらに、溶媒を用いないことにより、被覆
液を調製する必要がないうえ、被覆形成に要する時間が
短縮され、また乾燥工程が不必要となり、製造に要する
時間が大幅に短縮される。しかも、複雑な条件設定を必
要とせず、かつ、簡単な装置によって収率よく製造でき
るため、低コストで作業効率が極めて良好である。Further, since no solvent is used, there is no need to prepare a coating solution, and the time required for forming the coating is reduced, and the drying step is not required, and the time required for production is greatly reduced. In addition, since complicated conditions are not required and the production can be carried out with a simple apparatus in a good yield, the cost is low and the working efficiency is very good.
【００６０】加えて、被覆量が限定されないため、薬物
含量を任意に高めることができるとともに耐胃液性、外
観、強度などにすぐれた品質の腸溶性製剤を確実にうる
ことが可能である、という利点を有する。In addition, since the coating amount is not limited, it is possible to arbitrarily increase the drug content and to surely obtain an enteric preparation having excellent quality such as gastric juice resistance, appearance and strength. Has advantages.
【００６１】また、腸溶性皮膜の周囲に溶融性物質をバ
インダーとする水不溶性物質の被覆層を設けた腸溶性製
剤は、腸溶性に加えて徐放化効果がえられるので、徐放
性製剤としても有用である。An enteric preparation in which a coating layer of a water-insoluble substance using a fusible substance as a binder is provided around an enteric coating can provide a sustained release effect in addition to enteric properties. It is also useful.
【図１】実施例１でえられた腸溶性製剤の第11改正日本
薬局方第１液、同第２液およびpH7.5 の緩衝液中におけ
る溶出試験結果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the results of a dissolution test of the enteric preparation obtained in Example 1 in the eleventh revised Japanese Pharmacopoeia first liquid, the second liquid, and a pH 7.5 buffer.
【図２】実施例１でえられた腸溶性製剤を、第11改正日
本薬局方第１液中で２時間溶出させ、ついで同第２液中
で溶出させたばあいの溶出試験結果を示すグラフであ
る。FIG. 2 is a graph showing the results of a dissolution test when the enteric preparation obtained in Example 1 was eluted in the first liquid of the Japanese Pharmacopoeia 11th Edition for 2 hours and then in the second liquid. It is.
【図３】実施例４でえられた、各々の割合で水不溶性物
質の被覆層を形成した腸溶性製剤を、第11改正日本薬局
方第２液中で溶出させたばあいの溶出試験結果を示すグ
ラフである。FIG. 3 shows the results of a dissolution test performed when the enteric preparation obtained in Example 4 having a coating layer of a water-insoluble substance at each ratio was dissolved in a second liquid of the Japanese Pharmacopoeia 11th Edition. It is a graph shown.
フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−217913（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−39618（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−189109（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 9/52 A61K 47/44 Continuation of front page (56) References JP-A-4-217913 (JP, A) JP-A-58-39618 (JP, A) JP-A-58-189109 (JP, A) (58) Fields investigated (Int) .Cl. 6 , DB name) A61K 9/52 A61K 47/44
Claims (4)
融した溶融性物質をバインダーとする腸溶性物質の皮膜
で被覆されてなる腸溶性製剤。1. An enteric preparation wherein a core substance containing a pharmaceutical compound is coated with a film of an enteric substance using a meltable substance heated and melted as a binder.
た溶融性物質をバインダーとする水不溶性物質の被覆層
を設けてなる請求項１記載の腸溶性製剤。2. The enteric preparation according to claim 1, wherein a coating layer of a water-insoluble substance using a meltable substance heated and melted as a binder is provided around the film of the enteric substance.
薬化合物を含有する芯物質を転動させながら、溶融性物
質と腸溶性物質の混合粉末を添加し、該芯物質の周囲に
加熱溶融した溶融性物質をバインダーとする腸溶性物質
の皮膜を形成させることを特徴とする腸溶性製剤の製
法。3. A mixed powder of a meltable substance and an enteric substance is added while rolling the core substance containing the pharmaceutical compound under a temperature condition at which the meltable substance melts, and heating is performed around the core substance. A method for producing an enteric preparation, comprising forming a film of an enteric substance using a molten fusible substance as a binder.
せしめた粒状物をえたのち、溶融性物質が溶融する温度
条件下に、該粒状物を転動させながら、溶融性物質と水
溶性物質の混合粉末を添加し、該粒状物の周囲に加熱溶
融した溶融性物質をバインダーとする水不溶性物質の被
覆層を形成させることを特徴とする請求項３記載の腸溶
性製剤の製法。4. After obtaining a granular material on which a film of an enteric substance is formed around a core substance, the fusible substance is mixed with water while rolling the granular substance under a temperature condition at which the fusible substance melts. 4. The method for producing an enteric preparation according to claim 3, wherein a mixed powder of a soluble substance is added, and a coating layer of a water-insoluble substance is formed around the granular material using a meltable substance heated and melted as a binder.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3052730A JP2925346B2 (en) | 1991-03-18 | 1991-03-18 | Enteric-coated preparation and its production method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3052730A JP2925346B2 (en) | 1991-03-18 | 1991-03-18 | Enteric-coated preparation and its production method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04290817A JPH04290817A (en) | 1992-10-15 |
| JP2925346B2 true JP2925346B2 (en) | 1999-07-28 |
Family
ID=12923046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3052730A Expired - Lifetime JP2925346B2 (en) | 1991-03-18 | 1991-03-18 | Enteric-coated preparation and its production method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2925346B2 (en) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6139875A (en) * | 1998-09-29 | 2000-10-31 | Eastman Chemical Company | Aqueous enteric coating composition and low gastric permeability enteric coating |
| JP2000128779A (en) * | 1998-10-20 | 2000-05-09 | Mitsui Chemicals Inc | Controlled release medicine type preparation |
| US7220430B2 (en) | 2000-01-27 | 2007-05-22 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Sustained-release preparation and process for producing the same |
| ES2429436T3 (en) * | 2002-02-21 | 2013-11-14 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Slow-release preparations and procedure for their production |
| KR20100015845A (en) | 2007-04-26 | 2010-02-12 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | Method for production of tablet |
| EP2837391B1 (en) | 2013-08-12 | 2017-05-10 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate |
-
1991
- 1991-03-18 JP JP3052730A patent/JP2925346B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04290817A (en) | 1992-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU665733B2 (en) | Delayed, sustained-release pharmaceutical preparation | |
| EP0533297B1 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulations | |
| US4716041A (en) | Diffusion coated multiple-units dosage form | |
| JP2538134B2 (en) | Sustained release preparation and method for producing the same | |
| JPH08175978A (en) | Slow release drug | |
| JPH07247222A (en) | Pharmaceutical preparation for releasing to adequate part in alimentary canal | |
| JPH07116028B2 (en) | Persistent diclofenac sodium preparation | |
| JP4641696B2 (en) | Gastrointestinal lower soluble coating formulation | |
| WO1998010756A1 (en) | Sustained-release preparation utilizing thermal change and process for the production thereof | |
| JPH11502217A (en) | Oral composition for controlled release in the lower gastrointestinal tract | |
| JP2925346B2 (en) | Enteric-coated preparation and its production method | |
| JP4779970B2 (en) | Oral preparation and production method thereof | |
| JP3471977B2 (en) | Enteric preparations coated with solvent-free enteric coatings using liquid plasticizers | |
| JPH0776517A (en) | Composition for medicine | |
| JP2892858B2 (en) | Controlled release formulation and method for producing the same | |
| AU2003211243A1 (en) | Sustained release preparations and process for producing the same | |
| JP3466921B2 (en) | Taste masking pharmaceutical formulation | |
| JPH01287019A (en) | Slowly releasing drug preparation | |
| JP3628401B2 (en) | Enteric preparation with solvent-free enteric coating | |
| JPH0456006B2 (en) | ||
| JPH08333238A (en) | Enteric coated preparation coated by solventless enteric coating agent using liquid wax | |
| GB2406517A (en) | Controlled release micropellets of tetracyclines | |
| JPH0647531B2 (en) | Method for manufacturing sustained-release granules | |
| JP4817562B2 (en) | Long-lasting nifedipine dry-coated tablets | |
| JPH0529204B2 (en) |