JP2918029B2 - Racemic alcohol production - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性アルコールを
ラセミ化する方法に関するものであり、詳しくは、医農
薬分野もしくは液晶等の機能材料の原料として光学分割
された光学活性アルコールの中の未利用のエナンチオマ
ーをラセミ化して再度光学分割の原料として使えるよう
にする方法を提供するものである。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a method for racemizing optically active alcohols, and more particularly, to the field of medical and agricultural chemicals or the optically active optically active alcohols used as raw materials for functional materials such as liquid crystals. It is intended to provide a method for racemizing an enantiomer used and reusing it as a raw material for optical resolution.

【０００２】[0002]

【従来の技術】光学活性アルコールは、医農薬分野もし
くは液晶等の機能材料の原料としてラセミ体を光学分割
して合成する方法が開発されている。ここで得られる光
学活性アルコールは、Ｒ体、Ｓ体の両エナンチオマーが
等量である（例えば、特開平6-62872 など）。しかし、
一般に、光学活性アルコールの中の利用されるエナンチ
オマーはＲ体あるいはＳ体が同時に用いられることはな
く、何れか一方である。特に、医農薬分野では片方のエ
ナンチオマーのみが必要であり、反対のエナンチオマー
は不要となる場合が多い。2. Description of the Related Art A method of synthesizing optically active alcohols by optically resolving a racemate has been developed as a raw material for functional materials such as in the field of medical and agricultural chemicals or liquid crystals. The optically active alcohol obtained here has an equal amount of both R-form and S-form enantiomers (for example, JP-A-6-62872). But,
In general, as the enantiomer used in the optically active alcohol, either the R-form or the S-form is not used at the same time, but one of them. In particular, in the field of medical and agricultural chemicals, only one enantiomer is required, and the opposite enantiomer is often unnecessary.

【０００３】因みに、一般的な光学活性体に関しては、
立体反転反応が研究されアゾジ炭酸ジエステルとトリフ
ェニルホスフィンを用いる光延反応により、利用できな
いエナンチオマーを有用なエナンチオマーに変換する方
法が開発されている（例えば、現代化学1994年６月号22
頁）。ところが、本発明の一般式(1) で示されるような
フルオロアルカノールにおいては、利用できないエナン
チオマーを有用なエナンチオマーに変換する立体反転の
方法は、知られていない。[0003] By the way, regarding a general optically active substance,
A stereoinversion reaction has been studied, and a method has been developed to convert an unusable enantiomer into a useful enantiomer by the Mitsunobu reaction using azodicarbonate diester and triphenylphosphine (for example, Hyundai Kagaku, June 1994, 22).
page). However, in the fluoroalkanol represented by the general formula (1) of the present invention, a stereoinversion method for converting an unusable enantiomer into a useful enantiomer is not known.

【０００４】一方、立体反転ではないが、利用できない
エナンチオマーを利用する方法として、一度ラセミ化し
た後に光学分割する方法も研究されている。例えば、特
開平6-1751号において、本発明の一般式(1) で示されて
いるフルオロアルカノールの類縁物質であるトリフルオ
ロ乳酸類をラセミ化する方法が開示されている。しか
し、特開平6-1751号の反応は、光延反応と同様な条件で
あり、アゾジ炭酸ジエステルとトリフェニルホスフィン
等の高価な試薬を必要としていた。上記のごとく、トリ
フルオロメチル基を有するフルオロアルカノールに関し
ては、立体反転させることが困難であり、光延反応に代
わるより簡便で安価なラセミ化方法の開発が望まれてい
た。On the other hand, as a method for utilizing an enantiomer which is not stereoinversion but cannot be used, a method of once performing racemization and then performing optical resolution has been studied. For example, JP-A-6-1751 discloses a method of racemizing trifluorolactic acids, which are analogous substances of the fluoroalkanol represented by the general formula (1) of the present invention. However, the reaction of JP-A-6-1751 is under the same conditions as the Mitsunobu reaction, and requires expensive reagents such as azodicarbonate diester and triphenylphosphine. As described above, steric inversion is difficult for fluoroalkanols having a trifluoromethyl group, and the development of a simpler and less expensive racemization method instead of the Mitsunobu reaction has been desired.

【０００５】[0005]

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の現状
に鑑みてなされたものであり、本発明の目的は未利用の
エナンチオマーである光学活性フルオロアルカノールを
簡便で安価な方法にてラセミ化することに関する。そし
てラセミ化させたフルオロアルカノールは、光学分割す
る原料として再度使用可能なものとなることから、結果
として必要とされる光学活性フルオロアルカノールをよ
り経済的に製造できるようにする方法を提供することに
ある。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above situation, and an object of the present invention is to provide a simple and inexpensive method for racemizing an optically active fluoroalkanol which is an unused enantiomer. About doing. Since the racemized fluoroalkanol can be reused as a raw material for optical resolution, it is necessary to provide a method for more economically producing the required optically active fluoroalkanol as a result. is there.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、下記一般
式(1) で表される光学活性アルコールをラセミ化する方
法に関して、鋭意研究を重ねた。その結果、不斉中心で
ある水酸基部分を酸化してケトンとし、次に該ケトンを
還元してラセミアルコールに戻す方法を見いだし、本発
明を完成させた。Means for Solving the Problems The present inventors have intensively studied a method for racemizing an optically active alcohol represented by the following general formula (1). As a result, the present inventors have found a method of oxidizing a hydroxyl group portion, which is an asymmetric center, to a ketone, and then reducing the ketone to convert it into a racemic alcohol, thereby completing the present invention.

【０００７】すなわち、本発明は、下記一般式(1) で表
される光学活性アルコールを酸化して下記一般式(2) で
表されるケトンとし、次に該ケトンを還元してアルコー
ルに戻すことを特徴とするラセミアルコールの製造法で
ある。 一般式(1) : CF₃C*H(OH)-R 一般式(2) : CF₃C(O)-R (式中のＲは、アルキル基またはアルコキシ基、アシル
基、アリール基もしくはハロゲン原子が置換した置換ア
ルキル基であり、C*は不斉炭素原子である。)That is, according to the present invention, an optically active alcohol represented by the following general formula (1) is oxidized to a ketone represented by the following general formula (2), and then the ketone is reduced to an alcohol. A process for producing racemic alcohol, characterized in that: General formula (1): CF ₃ C * H (OH) -R General formula (2): CF ₃ C (O) -R (R in the formula is an alkyl group or an alkoxy group, an acyl group, an aryl group or a halogen. It is a substituted alkyl group substituted by an atom, and C * is an asymmetric carbon atom.)

【０００８】本発明の一般式(1) で示されるようなフル
オロアルカノールの酸化法としては、過マンガン酸塩や
重クロム酸塩を用いる酸化反応、ジメチルスルホキシド
(以下「DMSO」と記す) を用いる酸化反応などが挙げら
れる。しかし、過マンガン酸塩や重クロム酸塩などを用
いる酸化では、有害な重金属廃液が発生し、環境的な観
点などから好ましくない。そこで、本発明では廃液処理
が容易なDMSOを用いる酸化が好ましい。更に、DMSOを用
いる酸化反応において、DMSOを活性化させる共反応剤と
しては、無水酢酸、塩化チオニル／ピリジン、五酸化二
リンなどが挙げられるが、本発明では反応収率の点から
五酸化二リンが好適である。The method for oxidizing a fluoroalkanol represented by the general formula (1) according to the present invention includes an oxidation reaction using a permanganate or a dichromate, a dimethyl sulfoxide.
(Hereinafter referred to as “DMSO”). However, oxidation using permanganate, bichromate, or the like generates harmful heavy metal waste liquid, which is not preferable from an environmental point of view. Therefore, in the present invention, oxidation using DMSO, which can easily treat waste liquid, is preferable. Further, in the oxidation reaction using DMSO, examples of the co-reactant for activating DMSO include acetic anhydride, thionyl chloride / pyridine, diphosphorus pentoxide and the like. Phosphorus is preferred.

【０００９】光学活性アルコールに対する DMSO の使用
量は、化学量論量では１倍モルであるが、溶媒として使
用することもできることから１倍モル以上であれば特に
制限はない。溶媒を用いる場合には、通常、光学活性ア
ルコールの 1〜10倍モル用いるのが好ましく、 2〜5 倍
モルが好適である。光学活性アルコールに対する五酸化
二リンの使用量は、理論量である１倍モル以上用いるの
が適しているが、あまり過剰に使用しても収率に変化が
ないことから通常 1〜5 倍モルを使用するのが好まい。
特に、短時間で反応を完結させることができる経済的な
量として 1.5〜3 倍モルが好適である。The amount of DMSO to be used relative to the optically active alcohol is 1 mol in stoichiometric amount, but is not particularly limited as long as it is 1 mol or more because it can be used as a solvent. When a solvent is used, usually, it is preferably used in an amount of 1 to 10 times, more preferably 2 to 5 times, the mole of the optically active alcohol. The amount of diphosphorus pentoxide used relative to the optically active alcohol is preferably at least the theoretical amount of 1 mol, but it is usually 1 to 5 mol because the yield does not change even if it is used excessively. Prefer to use.
In particular, an economical amount that can complete the reaction in a short time is preferably 1.5 to 3 moles.

【００１０】酸化剤としてDMSO、共反応剤として五酸化
二リンを用いる本発明の酸化反応は、不活性な溶媒中に
五酸化二リンを懸濁させ、DMSOを滴下し酸化活性種を形
成させた後、光学活性アルコールを滴下することにより
実施される。また、逆にDMSO／五酸化二リンで生成させ
た酸化活性種を本発明の光学活性アルコールに滴下する
こともできる。反応温度は、高いほど反応速度が高くな
るが、あまり高温になると副反応が多くなり収率が低下
することから通常 0〜100 ℃が好ましく、操作が容易な
30〜60℃がより好適である。In the oxidation reaction of the present invention using DMSO as an oxidizing agent and diphosphorus pentoxide as a co-reactant, diphosphorus pentoxide is suspended in an inert solvent, and DMSO is added dropwise to form oxidized active species. Then, it is carried out by dropping an optically active alcohol. Conversely, an oxidatively active species generated with DMSO / diphosphorus pentoxide can be dropped into the optically active alcohol of the present invention. As the reaction temperature is higher, the reaction rate is higher. However, when the temperature is too high, the side reaction is increased and the yield is reduced.
30-60 ° C is more preferred.

【００１１】反応に用いることのできる溶媒としては、
水酸基を持たない不活性な溶媒であれば特に制限はない
が、具体的にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル系溶媒、ヘキサン、トルエン等の炭化水素
系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲノメ
タン系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒が挙げられ
る。取り扱いが容易で除去の容易なジクロロメタンが好
適である。また、DMSOを多量に用いた場合には、他の溶
媒を添加せずに反応させることもできる。溶媒の使用量
は、五酸化二リンが懸濁分散するに十分な量として五酸
化二リンに対して 2〜5 倍用いるのが適している。[0011] Solvents that can be used in the reaction include:
There is no particular limitation as long as it is an inert solvent having no hydroxyl group.Specifically, ether solvents such as diethyl ether and tetrahydrofuran, hydrocarbon solvents such as hexane and toluene, and halogenomethane solvents such as dichloromethane and chloroform And ester solvents such as ethyl acetate. Dichloromethane, which is easy to handle and easy to remove, is preferred. When a large amount of DMSO is used, the reaction can be performed without adding another solvent. The amount of the solvent used is suitably 2 to 5 times that of diphosphorus pentoxide as an amount sufficient to suspend and disperse diphosphorus pentoxide.

【００１２】本発明の酸化反応においては、光学活性ア
ルコールが酸化され、代わりにDMSOはジメチルスルフィ
ドに還元される。また、化学量論式から明らかなように
生成する水は五酸化二リンに取り込まれ五酸化二リンの
一部がリン酸となる。この一部リン酸化した五酸化二リ
ンは、高粘度のゲル状態となることから高粘度溶液を攪
拌できる装置を用いて反応することが望ましい。In the oxidation reaction of the present invention, the optically active alcohol is oxidized, and instead DMSO is reduced to dimethyl sulfide. Further, as is clear from the stoichiometric formula, water generated is taken into diphosphorus pentoxide and a part of diphosphorus pentoxide becomes phosphoric acid. Since this partially phosphorylated diphosphorus pentoxide becomes a high-viscosity gel state, it is desirable to react using a device capable of stirring a high-viscosity solution.

【００１３】また、本発明においては、この様な特殊な
装置を使用せずに反応を行うことができる。この場合、
光学活性アルコールに対して 1〜2 倍モルの第三級アミ
ンを光学活性アルコールと同時に反応系に導入すること
により、五酸化二リンのゲル化を防止して酸化反応を行
うことができる。本発明の光学活性アルコールと、第三
級アミンを同時に反応系に導入することでゲル化が防止
される極めて特異な現象であり、本発明において初めて
見いだされたものである。In the present invention, the reaction can be carried out without using such a special device. in this case,
By introducing a tertiary amine in an amount of 1 to 2 times the molar amount of the optically active alcohol into the reaction system at the same time as the optically active alcohol, gelation of diphosphorus pentoxide can be prevented and the oxidation reaction can be performed. This is a very specific phenomenon in which gelation is prevented by simultaneously introducing the optically active alcohol of the present invention and a tertiary amine into a reaction system, and was first found in the present invention.

【００１４】第３級アミンの添加は、光学活性アルコー
ルと同時に添加する。先に第３級アミンを添加すると D
MSO と五酸化二リンで形成された酸化活性種が分解し、
収率が低下するので好ましくない。この第三級アミンの
添加による五酸化二リンのゲル化防止の機構に関して
は、解明されていない。リン酸化された部分と塩を形成
するとも考えられる。しかし、反応中に一度ゲル化した
後に、第三級アミンを添加してもゲル化の解消は困難で
ある。第三級アミンとして具体的には、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリプロプルアミン等の脂肪族
アミンが挙げられ、トリエチルアミンが適している。The tertiary amine is added simultaneously with the optically active alcohol. If the tertiary amine is added first,
Oxidation active species formed by MSO and diphosphorus pentoxide decompose,
It is not preferable because the yield decreases. The mechanism for preventing the gelation of diphosphorus pentoxide by the addition of the tertiary amine has not been elucidated. It is also thought to form salts with phosphorylated moieties. However, even if a tertiary amine is added after gelling once during the reaction, it is difficult to eliminate the gelling. Specific examples of the tertiary amine include aliphatic amines such as trimethylamine, triethylamine, and tripropylamine, and triethylamine is suitable.

【００１５】上記で得たケトンを還元して本発明のラセ
ミアルコールを製造する。ケトンの還元は、一般的なケ
トンの還元方法が使用でき、具体的には水素化リチウム
アルミニウムまたは水素化ホウ素ナトリウムと反応させ
ることにより実施される。そして、この還元により得ら
れたアルコールは、完全なラセミ体であった。The ketone obtained above is reduced to produce the racemic alcohol of the present invention. The ketone can be reduced by a general ketone reduction method, specifically, by reacting with lithium aluminum hydride or sodium borohydride. The alcohol obtained by this reduction was in a complete racemic form.

【００１６】[0016]

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれに限定されるものではない。 実施例１ （第三級アミンを添加しない酸化反応） (1).酸化反応。 碇型の攪拌羽根を備えた反応器に五酸化二リン 284g(２
mol)およびジクロロメタン 500ml(ミリリットル)を入れて攪拌
を開始した。次にDMSO 234g(３mol)を滴下した（この時
点での攪拌状態は五酸化二リンの懸濁液であり、問題が
なかった）。次に、光学純度97％eeである(-)-S-7-エト
キシ−1,1,1-トリフルオロ−2-ヘプタノール（以下「Ｓ
アルコール体」と記す）214g(1mol)を先の懸濁溶液に、
反応温度40℃以下に調製しながら滴下した（滴下量に伴
い五酸化二リンの一部が水飴状になりゲル化するが、攪
拌羽根で粘土をこねる様にして攪拌を続けた）。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, but it should not be construed that the present invention is limited thereto. Example 1 (Oxidation reaction without adding tertiary amine) (1). Oxidation reaction. 284 g of phosphorus pentoxide (2 g)
mol) and 500 ml (milliliter) of dichloromethane were added and stirring was started. Next, 234 g (3 mol) of DMSO was added dropwise (the stirring state at this point was a suspension of diphosphorus pentoxide, and there was no problem). Next, (-)-S-7-ethoxy-1,1,1-trifluoro-2-heptanol (hereinafter referred to as "S
"Alcohol") 214 g (1 mol) in the suspension solution,
The reaction temperature was adjusted to 40 ° C. or lower, and the mixture was added dropwise (a part of diphosphorus pentoxide became syrupy and gelled with the amount added, but stirring was continued by kneading the clay with stirring blades).

【００１７】滴下終了後、反応温度50℃にて 1.5時間の
熟成反応を行い、水 200mlを加えて塩を溶解した。水層
を除去し、有機層を水 200mlで２回洗浄して7-エトキシ
−1,1,1-トリフルオロ−2-ヘプタノン（以下「ケトン
体」と記す）のジクロロメタン溶液を得た。この溶液を
ガスクロマトグラフで分析した結果、ケトン体の含量
は、191gであり収率＝90％であった。次に、有機層から
ジクロロメタンを留去し、28mmHgにて蒸留して沸点85℃
の留分としてケトン体 174g(収率＝82％）を得た。After completion of the dropwise addition, an aging reaction was carried out at a reaction temperature of 50 ° C. for 1.5 hours, and 200 ml of water was added to dissolve the salt. The aqueous layer was removed and the organic layer was washed twice with 200 ml of water to obtain a dichloromethane solution of 7-ethoxy-1,1,1-trifluoro-2-heptanone (hereinafter referred to as "ketone body"). As a result of analyzing this solution by gas chromatography, the content of the ketone body was 191 g and the yield was 90%. Next, dichloromethane was distilled off from the organic layer and distilled at 28 mmHg to give a boiling point of 85 ° C.
As a fraction, 174 g (yield = 82%) of a ketone compound was obtained.

【００１８】(2).還元反応 ケトン体 174g(0.82mol)をエタノール 500mlに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム 9.5g(0.25mol)を反応温度が40
℃以下になるように徐々に加えて還元反応を行った。次
に減圧下でエタノールを留去し、残渣にヘキサン 500ml
を加えて水 200mlで３回洗浄した。得られた有機層から
減圧下においてヘキサンを留去して目的とするラセミ体
の7-エトキシ−1,1,1-トリフルオロ−2-ヘプタノール
（以下「ラセミ・アルコール体」と記す）170gを得た。
このものの純度は98％であり、出発物質であるＳアルコ
ール体を基準にした収率は、79％であった。なお、生成
物の確認は、ＮＭＲ分析の構造解析で行い、光学純度に
関しては、アルコール体をアセテートに変換後、光学活
性体分析用ガスクロマトグラフ（CPCyclodex β236M)
の分析におけるピーク面積比より計算した。また、旋光
度の測定により、光学活性体であるかラセミ体であるか
の確認を行った。(2). Reduction reaction 174 g (0.82 mol) of a ketone compound was dissolved in 500 ml of ethanol.
9.5 g (0.25 mol) of sodium borohydride at a reaction temperature of 40
The mixture was gradually added so that the temperature became lower than or equal to ℃, and a reduction reaction was performed. Next, ethanol was distilled off under reduced pressure.
Was added, and the mixture was washed three times with 200 ml of water. Hexane is distilled off from the obtained organic layer under reduced pressure to obtain 170 g of the desired racemic 7-ethoxy-1,1,1-trifluoro-2-heptanol (hereinafter referred to as "racemic alcohol"). Obtained.
The purity was 98%, and the yield was 79% based on the starting S alcohol. The product was confirmed by NMR structural analysis. The optical purity was determined by converting the alcohol form into acetate, and then analyzing the gas chromatograph for optically active form analysis (CPCyclodex β236M).
Calculated from the peak area ratio in the analysis of. Further, by measuring the optical rotation, it was confirmed whether the compound was an optically active compound or a racemic compound.

【００１９】実施例２ （第三級アミンを添加した酸化
反応） 通常の攪拌羽根を備えた反応器に五酸化二リン 284g(2m
ol) およびジクロロメタン 500mlを入れて攪拌を開始し
た。次にDMSO 234g(3mol) を滴下した。次に、光学純度
97％eeであるＳアルコール体 214g(1mol) とトリエチル
アミン202g(2mol) との混合液を先の懸濁溶液に、反応
温度40℃以下に調製しながら滴下した（五酸化二リンの
ゲル化は全く起こらず、懸濁溶液のまま攪拌が可能であ
った）。滴下終了後、反応温度50℃にて 1.5時間の熟成
反応を行い、水 200mlを加えて塩を溶解した。水層を除
去し、有機層を水 200mlで２回洗浄してケトン体のジク
ロロメタン溶液を得た。Example 2 (Oxidation reaction with addition of tertiary amine) 284 g of diphosphorus pentoxide (2 m 2) was placed in a reactor equipped with a usual stirring blade.
ol) and 500 ml of dichloromethane were added and stirring was started. Next, 234 g (3 mol) of DMSO was added dropwise. Next, the optical purity
A mixture of 214 g (1 mol) of the S-alcohol compound (97% ee) and 202 g (2 mol) of triethylamine was added dropwise to the above suspension while adjusting the reaction temperature to 40 ° C. or lower. This did not occur at all, and stirring was possible with the suspension solution). After completion of the dropwise addition, an aging reaction was performed at a reaction temperature of 50 ° C. for 1.5 hours, and 200 ml of water was added to dissolve the salt. The aqueous layer was removed, and the organic layer was washed twice with 200 ml of water to obtain a solution of a ketone compound in dichloromethane.

【００２０】この溶液をガスクロマトグラフで分析した
結果、ケトン体の含量は、180gであり収率＝85％であっ
た。また、副反応である Pummere転移生成物 (7-エトキ
シ−2-メチルチオメトキシ−1,1,1-トリフルオロヘプタ
ン）の生成量は、収率＝4.6 ％であった。次に、有機層
からジクロロメタンを留去し、28mmHgにて蒸留して沸点
85℃の留分としてケトン体 163g （収率＝77％）を得
た。以後の還元の操作は、実施例１の(2) と同様に行
い、純度98％のラセミ・アルコール体 153g （収率＝70
％）を得た。The solution was analyzed by gas chromatography. As a result, the content of the ketone was 180 g and the yield was 85%. The amount of Pummere transfer product (7-ethoxy-2-methylthiomethoxy-1,1,1-trifluoroheptane) which was a side reaction was 4.6%. Next, dichloromethane was distilled off from the organic layer and distilled at 28 mmHg to give a boiling point.
As a fraction at 85 ° C., 163 g (yield = 77%) of a ketone compound was obtained. The subsequent reduction operation was performed in the same manner as in (2) of Example 1, and 153 g of a 98% pure racemic alcohol compound (yield = 70)
%).

【００２１】参考例１ （酸化反応後に第三級アミンを
添加） 実施例１の 1/10 のスケールにて同様に酸化反応を行
い、五酸化二リンがゲル化した反応液を得た。これに実
施例２で使用したのと同じ比率に相当するトリエチルア
ミン 20g(0.2mol)を加え攪拌した。50 ℃で２時間攪拌
したが、五酸化二リンのゲル化状態に変化はなく、依然
として攪拌が困難な状態であった。Reference Example 1 (tertiary amine added after oxidation reaction) An oxidation reaction was carried out in the same manner as in Example 1 on a 1/10 scale to obtain a reaction solution in which diphosphorus pentoxide was gelled. To this, 20 g (0.2 mol) of triethylamine corresponding to the same ratio as used in Example 2 was added and stirred. After stirring at 50 ° C. for 2 hours, there was no change in the gelation state of diphosphorus pentoxide, and stirring was still difficult.

【００２２】参考例２ （トリエチルアミンを先に添加
した場合） 五酸化二リン 2.8g(0.02mol)にジクロロメタン 5mlを加
え、次にDMSO 2.3g(0.03mol)を加えて攪拌した。これに
トリエチルアミン 1.0g(0.01mol)を加えた後、Ｓアルコ
ール体 2.1g(0.01mol)を反応温度40℃で滴下した。滴下
終了後、50℃にて２時間熟成反応を行い、ヘキサン 100
mlを加えて水 100mlで２回洗浄した。得られた有機層を
ガスクロマトグラフで分析してケトン体の生成量を求め
た結果、収率＝38％であり、未反応のアルコール体が48
％であった。Reference Example 2 (In the case where triethylamine was added first) 5 ml of dichloromethane was added to 2.8 g (0.02 mol) of diphosphorus pentoxide, and then 2.3 g (0.03 mol) of DMSO was added and stirred. After 1.0 g (0.01 mol) of triethylamine was added thereto, 2.1 g (0.01 mol) of the S alcohol was added dropwise at a reaction temperature of 40 ° C. After completion of the dropwise addition, an aging reaction was performed at 50 ° C. for 2 hours.
Then, the mixture was washed twice with 100 ml of water. The obtained organic layer was analyzed by gas chromatography to determine the amount of ketone bodies formed. As a result, the yield was 38%.
%Met.

【００２３】参考例３ （DMSO／無水酢酸での反応） 無水酢酸 5g(0.05mol)にDMSO 5mlを加えて攪拌し、Ｓア
ルコール体 2.1g(0.01mol)を滴下し反応を開始した。反
応をガスクロマトグラフで追跡したところ、反応は極め
て遅かった。48時間反応させたところで反応を中止し、
ヘキサン 100mlを加えて、水 100mlで 2回洗浄した。得
られた有機層をガスクロマトグラフで分析したところ、
目的生成物であるケトン体の収率＝38％であり、その他
に Pummere転移生成物＝12％とＳアルコール体がアセチ
ル化された生成物であるS-2-アセチル−7-エトキシ−1,
1,1-トリヘプタン＝39％生成していた。Reference Example 3 (Reaction with DMSO / acetic anhydride) 5 g (0.05 mol) of acetic anhydride was added to 5 ml of DMSO, and the mixture was stirred, and 2.1 g (0.01 mol) of S alcohol was added dropwise to start the reaction. When the reaction was followed by gas chromatography, the reaction was extremely slow. After 48 hours of reaction, stop the reaction,
Hexane (100 ml) was added, and the mixture was washed twice with water (100 ml). When the obtained organic layer was analyzed by gas chromatography,
The yield of the ketone compound as the target product was 38%, the Pummere transfer product was 12%, and S-2-acetyl-7-ethoxy-1, a product obtained by acetylating the S alcohol compound,
1,1-Triheptane = 39% was produced.

【００２４】参考例４ （DMSO／塩化チオニル／ピリジ
ンでの反応） Ｓアルコール体 2.1g(0.01mol)に、ピリジン 4g(0.05mo
l)、DMSO 5mlおよびジクロロメタン 10ml を加えて攪拌
し、塩化チオニル 5.2g(0.05mol)を反応温度が20℃以下
になるように滴下した。反応は滴下と同時に進行した
が、滴下終了後、２時間熟成反応を行い、ヘキサン 100
mlを加えて、水 100mlで２回洗浄した。得られた有機層
をガスクロマトグラフで分析したところ、目的生成物で
あるケトン体の収率＝46％であり、その他に Pummere転
移生成物＝15％とＳアルコール体が25％あった。Reference Example 4 (Reaction with DMSO / thionyl chloride / pyridine) To 2.1 g (0.01 mol) of the S alcohol compound was added 4 g (0.05 mol) of pyridine.
l), 5 ml of DMSO and 10 ml of dichloromethane were added and stirred, and 5.2 g (0.05 mol) of thionyl chloride was added dropwise so that the reaction temperature was 20 ° C. or lower. The reaction proceeded simultaneously with the dropwise addition, but after the completion of the dropwise addition, an aging reaction was performed for 2 hours, and hexane 100
Then, the mixture was washed twice with 100 ml of water. The obtained organic layer was analyzed by gas chromatography. As a result, the yield of the ketone compound as the target product was 46%, the Pummere transition product was 15%, and the S alcohol compound was 25%.

【００２５】実施例３ （DMSO溶媒での酸化反応） 五酸化二リン 2.8g(0.02mol)にDMSO 5mlを加えて攪拌
し、これにＳアルコール体 2.1g(0.01mol)とトリエチル
アミン 2.0g(0.02mol)との混合溶液を、反応温度40℃で
滴下した。滴下終了後、50℃にて２時間熟成反応を行
い、ヘキサン 100mlを加えて水 100mlで２回洗浄した。
得られた有機層をガスクロマトグラフで分析してケトン
体の生成量を求めた結果、収率＝79％であった。また、
Pummere転移生成物は 3.9％であった。Example 3 (Oxidation reaction in DMSO solvent) 5 ml of DMSO was added to 2.8 g (0.02 mol) of diphosphorus pentoxide and stirred, and 2.1 g (0.01 mol) of S alcohol and 2.0 g (0.02 mol) of triethylamine were added thereto. mol) was added dropwise at a reaction temperature of 40 ° C. After completion of the dropwise addition, an aging reaction was carried out at 50 ° C. for 2 hours, 100 ml of hexane was added, and the mixture was washed twice with 100 ml of water.
The obtained organic layer was analyzed by gas chromatography to determine the amount of ketone bodies formed. As a result, the yield was 79%. Also,
The Pummere transfer product was 3.9%.

【００２６】実施例４ （反応温度＝80℃） 反応温度を80℃にした以外は、実施例３と全く同様に反
応を行い、得られた有機層をガスクロマトグラフにより
分析した。ケトン体の収率は68％であり、 Pummere転移
生成物は 7.8％であった。Example 4 (Reaction temperature = 80 ° C.) The reaction was carried out in exactly the same manner as in Example 3 except that the reaction temperature was 80 ° C., and the obtained organic layer was analyzed by gas chromatography. The ketone body yield was 68% and the Pummere transfer product was 7.8%.

【００２７】実施例５ （ラセミ体アルコールの光学分
割） 特開平6-62872 号に開示されている方法に準じて、実施
例２で得られたラセミ・アルコール体 107g(0.5mol) を
アセテートに導き、次いでリパーゼＭＹ（名糖産業製）
40g を用いる不斉加水分解反応による光学分割を行っ
た。光学分割の結果、(+)-R-7-エトキシ−1,1,1-トリフ
ルオロ−2-ヘプタノール40g （光学純度＝98％ee、収率
＝75％）と(-)-S-7-エトキシ−2-アセトキシ−1,1,1-ト
リフルオロヘプタン 55g（光学純度＝97％ee、収率＝86
％）をそれぞれ得た。Example 5 (Optical Resolution of Racemic Alcohol) According to the method disclosed in JP-A-6-62872, 107 g (0.5 mol) of the racemic alcohol obtained in Example 2 was introduced into acetate. , Then Lipase MY (Meito Sangyo)
Optical resolution was performed by an asymmetric hydrolysis reaction using 40 g. As a result of optical resolution, 40 g of (+)-R-7-ethoxy-1,1,1-trifluoro-2-heptanol (optical purity = 98% ee, yield = 75%) and (−)-S-7 -Ethoxy-2-acetoxy-1,1,1-trifluoroheptane 55 g (optical purity = 97% ee, yield = 86
%).

【００２８】[0028]

【本発明の効果】本発明は、不斉炭素上にトリフルオロ
メチル基を有する光学活性なフルオロアルカノールの中
の未利用のエナンチオマーをラセミ化する事により、有
用なエナンチオマーを得るための光学分割原料に戻す方
法に関するものである。即ち、未利用のエナンチオマー
を無駄にすることなく有用なエナンチオマーを得る方法
として有用なものである。According to the present invention, an optically resolving raw material for obtaining a useful enantiomer is obtained by racemizing an unused enantiomer in an optically active fluoroalkanol having a trifluoromethyl group on an asymmetric carbon. It is about how to return to. That is, it is useful as a method for obtaining a useful enantiomer without wasting the unused enantiomer.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 43/13 Ｃ０７Ｃ 43/13 Ａ 45/64 45/64 49/173 49/173 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07C 31/38 C07B 55/00 C07C 29/56 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification symbol FI C07C 43/13 C07C 43/13 A 45/64 45/64 49/173 49/173 // C07M 7:00 (58) Field (Int.Cl. ⁶ , DB name) C07C 31/38 C07B 55/00 C07C 29/56

Claims (9)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】 下記一般式(1) で表される光学活性アル
コールを酸化して下記一般式(2) で表されるケトンと
し、次に該ケトンを還元してアルコールに戻すことを特
徴とするラセミアルコールの製造法。 一般式(1) : CF₃C*H(OH)-R 一般式(2) : CF₃C(O)-R (式中のＲは、アルキル基またはアルコキシ基、アシル
基、アリール基もしくはハロゲン原子が置換した置換ア
ルキル基であり、C*は不斉炭素原子である。)1. An optically active alcohol represented by the following general formula (1) is oxidized to a ketone represented by the following general formula (2), and the ketone is reduced back to an alcohol. To produce racemic alcohol. General formula (1): CF ₃ C * H (OH) -R General formula (2): CF ₃ C (O) -R (R in the formula is an alkyl group or an alkoxy group, an acyl group, an aryl group or a halogen. It is a substituted alkyl group substituted by an atom, and C * is an asymmetric carbon atom.) 【請求項２】 該一般式(1) の光学活性アルコールの酸
化に、酸化剤としてジメチルスルホキシドおよび共反応
剤として五酸化二リンを用いる請求項１記載のラセミア
ルコールの製造法。2. The process for producing a racemic alcohol according to claim 1, wherein dimethyl sulfoxide is used as an oxidizing agent and diphosphorus pentoxide is used as a co-reactant for oxidizing the optically active alcohol represented by the general formula (1). 【請求項３】 該光学活性アルコールに対して、ジメチ
ルスルホキシド 1倍モル以上、五酸化二リン 1〜5 倍モ
ルの範囲で使用する請求項２記載のラセミアルコールの
製造法。3. The process for producing a racemic alcohol according to claim 2, wherein the amount of the dimethyl sulfoxide is at least 1 mol and the amount of diphosphorus pentoxide is 1 to 5 mol relative to the optically active alcohol. 【請求項４】 該酸化の反応温度が、30〜60℃である請
求項１記載のラセミアルコールの製造法。4. The process for producing a racemic alcohol according to claim 1, wherein the reaction temperature of the oxidation is 30 to 60 ° C. 【請求項５】 該酸化反応時に、第三級アミンを添加す
る請求項１記載のラセミアルコールの製造法。5. The method for producing a racemic alcohol according to claim 1, wherein a tertiary amine is added during the oxidation reaction. 【請求項６】 該第三級アミンを、酸化される光学活性
アルコールと同時に添加する請求項５記載のラセミアル
コールの製造法。6. The process for producing a racemic alcohol according to claim 5, wherein the tertiary amine is added simultaneously with the optically active alcohol to be oxidized. 【請求項７】 該第三級アミンの使用量が、光学活性ア
ルコールに対して 1〜2 倍モルである請求項５記載のラ
セミアルコールの製造法。7. The process for producing a racemic alcohol according to claim 5, wherein the amount of the tertiary amine used is 1 to 2 moles per mole of the optically active alcohol. 【請求項８】 該第３級アミンが、トリエチルアミンで
ある請求項５記載のラセミアルコールの製造法。8. The method for producing a racemic alcohol according to claim 5, wherein the tertiary amine is triethylamine. 【請求項９】 該光学活性アルコールが、(-)-S-7-エト
キシ−1,1,1-トリフルオロ−2-ヘプタノールである請求
項１記載のラセミアルコールの製造法。9. The method according to claim 1, wherein the optically active alcohol is (-)-S-7-ethoxy-1,1,1-trifluoro-2-heptanol.