JP2860388B2 - Materials for intraocular lenses - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、眼内レンズ用材料に関し、さらに詳しく
は、水系溶液として用いることができる感光性基を導入
した高分子化合物であり、光を照射することによって生
体液に不溶化する眼内レンズ用材料に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to an intraocular lens material, and more particularly, to a polymer compound having a photosensitive group introduced therein, which can be used as an aqueous solution. The present invention relates to a material for an intraocular lens which becomes insoluble in a biological fluid upon irradiation.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

これまで、何らかの原因によって眼内の水晶体を取り
除いた場合の、いわゆる無水晶体眼の視力矯正方法とし
て、メガネあるいはコンタクトレンズの着用がなされて
いるが、これらの視力矯正器具は水晶体の位置よりずれ
ているために像の歪みや大きさが変化して充分な矯正を
行うことができない。Until now, eyeglasses or contact lenses have been worn as a so-called aphakic eye vision correction method when the lens in the eye is removed for some reason.However, these vision correction devices are shifted from the position of the lens. As a result, the distortion and size of the image change, and sufficient correction cannot be performed.

そこで、水晶体が存在した場合により近い位置での視
力矯正器具として眼内レンズが用いられている。眼内レ
ンズの材料としては、ポリメチルメタクリレートのよう
な硬質材料がおもに用いられているが、最近、シリコー
ンのような非含水性軟質材料およびポリヒドロキシエチ
ルメタクリレートのような含水性軟質材料が用いられる
ようになってきた。Therefore, an intraocular lens is used as a visual acuity correcting device at a position closer to a position where a crystalline lens is present. As materials for the intraocular lens, hard materials such as polymethyl methacrylate are mainly used, but recently, non-hydrous soft materials such as silicone and hydrous soft materials such as polyhydroxyethyl methacrylate are used. It has become.

〔発明が解決しようとする課題〕[Problems to be solved by the invention]

しかしながら、従来の眼内レンズはいくつかの問題点
を有する。However, conventional intraocular lenses have several problems.

第１に、眼内レンズの眼内への挿入時の外科的処置に
よる角膜その他の眼球に与える損傷の問題がある。すな
わち、機能障害を生じた水晶体を眼球内から取り出し、
眼内レンズを挿入するに際して、まず角膜を切開し、引
き続いて水晶体を取り出し、さらに眼内レンズを挿入す
ることになるが、この目的のためには角膜の切開が充分
に大きくなくてはならず、このことにより再生が困難な
角膜内皮を傷つけることとなる。そして、角膜の切開部
をできるだけ小さくして損傷を極力抑えるために、眼内
レンズの材料として軟質のものを使い、眼内レンズを折
り曲げて挿入しようとする試みが行われている。しか
し、この場合でも角膜内皮の損傷は避けることができな
い。First, there is the problem of damage to the cornea and other eyes caused by surgical procedures when the intraocular lens is inserted into the eye. In other words, the lens with the dysfunction is taken out of the eyeball,
When inserting an intraocular lens, the cornea must be incised first, then the lens must be removed, and then the intraocular lens inserted, but for this purpose the cornea incision must be large enough. This will damage the corneal endothelium, which is difficult to regenerate. Attempts have been made to use a soft material for the intraocular lens and to bend and insert the intraocular lens in order to minimize the incision in the cornea and minimize damage. However, even in this case, damage to the corneal endothelium cannot be avoided.

第２の問題点は、眼内レンズの眼球内での固定の問題
である。眼内レンズは、その固定位置によって前房レン
ズ、虹彩レンズおよび後房レンズに大きく分類される。
前房レンズおよび虹彩レンズはその固定部分の組織を損
傷することが多く、また、本来の水晶体の位置からもず
れているために正確な像が得にくいという問題を有す
る。そこで、多くの手術例が後房レンズを用いてなされ
ている。The second problem is that the intraocular lens is fixed in the eyeball. Intraocular lenses are roughly classified into anterior chamber lenses, iris lenses, and posterior chamber lenses according to their fixed positions.
The anterior chamber lens and the iris lens often have a problem of damaging the tissue of the fixed part thereof, and also have a problem that it is difficult to obtain an accurate image because the lens is displaced from the original position of the crystalline lens. Therefore, many surgical cases are performed using the posterior chamber lens.

しかし、従来の素材の後房レンズを後房に固定するた
めには、いわゆるループと称する支持部または支持用の
脚部が必要になる。この支持部を後房に挿入して光学部
が中心にくるように固定するわけであるが、その技術に
熟練を要するだけでなく、縫合して固定するものではな
いので時により水晶体嚢から脱落して再手術が必要とな
るという問題点を有する。However, in order to fix the posterior chamber lens of the conventional material to the posterior chamber, a support portion or a support leg called a so-called loop is required. This support is inserted into the posterior chamber and fixed so that the optical part is located at the center, but not only requires skill in the technique, but also because it is not fixed by suturing, it sometimes falls off from the capsular bag. Then, there is a problem that a re-operation is required.

第３の問題点は、眼内レンズの眼球内での汚れの吸着
あるいは堆積による光線透過率の低下である。眼内レン
ズは、メガネやコンタクトレンズと異なり、汚れが堆積
しても洗浄することができず、特に、シリコーンなどか
らなる軟質の眼内レンズは、眼内液中の脂質などを吸収
しやすく、光線透過率の低下の原因となる。A third problem is a decrease in light transmittance due to adsorption or accumulation of dirt in the eyeball of the intraocular lens. Intraocular lenses, unlike glasses and contact lenses, can not be washed even if dirt accumulates, especially soft intraocular lenses made of silicone, etc., easily absorb lipids etc. in intraocular fluid, This causes a reduction in light transmittance.

第４の問題点は、従来の眼内レンズには生体の水晶体
に元来備わっている焦点調節能を持たせることができな
いため、さらに焦点調節のための矯正が必要な場合があ
ることである。A fourth problem is that the conventional intraocular lens cannot have the focusing ability inherent in the crystalline lens of a living body, and thus may require further correction for focusing. .

これら問題点を解決するため、本発明者らは、特定の
ポリビニルアルコール誘導体を含有する眼内レンズ用材
料を見出し、先に特許出願を行った（特願昭63-190914
号、特開平2-41170号公報）。この眼内レンズ用材料
は、これを20重量％以上の高濃度の水系溶液の状態で架
橋し含水ゲルとすると、生体水晶体の屈折率に近い屈折
率を有するようになり、眼内レンズとして適するものと
なるが、このような高濃度の水溶液は、溶液粘度が非常
に高く、取扱い上の不都合がある。この問題は、ポリビ
ニルアルコールの重合度を低下させることにより改善で
きるものの、生成する含水ゲルの強度が弱くなるなど、
充分満足できるものではなかった。In order to solve these problems, the present inventors have found a material for an intraocular lens containing a specific polyvinyl alcohol derivative, and have previously filed a patent application (Japanese Patent Application No. 63-190914).
No. JP-A-2-41170). When this material for an intraocular lens is crosslinked in a state of an aqueous solution having a high concentration of 20% by weight or more to form a hydrous gel, the material has a refractive index close to the refractive index of a biological lens, and is suitable as an intraocular lens. However, such a high-concentration aqueous solution has a very high solution viscosity, and is inconvenient in handling. Although this problem can be ameliorated by lowering the degree of polymerization of polyvinyl alcohol, the strength of the resulting hydrogel decreases,
It was not satisfactory enough.

〔課題を解決するための手段〕[Means for solving the problem]

斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を重ねた
結果、先に特許出願した特定のポリビニルアルコール誘
導体にビニルアルコール以外の親水性単量体由来の構成
単位を導入した共重合体を用いれば、従来の眼内レンズ
の有する問題点を解決し、しかもその水系溶液が高濃度
でも低粘度であるため取扱いが容易であることを見出
し、本発明を完成した。Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies and as a result, using a copolymer in which a structural unit derived from a hydrophilic monomer other than vinyl alcohol is introduced into a specific polyvinyl alcohol derivative that was previously applied for a patent, The present inventors have solved the problems of the conventional intraocular lens, and have found that the aqueous solution has a low viscosity even at a high concentration, and is easy to handle. Thus, the present invention has been completed.

すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ） 〔式中、R¹は水素原子、低級アルキル基または低級ア
ルコキシ基を示し、R²は複素環化合物残基、複素環化合
物塩残基またはアリール基を示し、ｍは１〜６の整数を
示し、ｎおよびｐはそれぞれ０または１を示す〕 で表わされる構成単位およびビニルアルコール以外の
親水性単量体由来の構成単位を有する共重合体を含有す
る眼内レンズ用材料を提供するものである。That is, the present invention provides the following general formula (I) [Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, R ² represents a heterocyclic compound residue, a heterocyclic compound salt residue or an aryl group, and m represents an integer of 1 to 6. , N and p each represent 0 or 1.] The present invention provides an intraocular lens material containing a copolymer having a structural unit represented by the formula: and a structural unit derived from a hydrophilic monomer other than vinyl alcohol. .

本発明において、前記一般式（Ｉ）のR¹のうち、低級
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基などの炭素数が１〜４のものを、低級アル
コキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基などの炭素数１〜４のものを、R²のうち、複素環化
合物残基および複素環化合物塩残基としては、ピリジ
ン、Ｎ−アルキルピリジニウム、キノリン、Ｎ−アルキ
ルキノリニウム、イソキノリン、Ｎ−アルキルイソキノ
リニウム、チアゾール、Ｎ−アルキルチアゾリウム、ベ
ンズチアゾール、Ｎ−アルキルベンズチアゾリウム、イ
ミダゾール、Ｎ−アルキルイミダゾリウム、ベンズイミ
ダゾール、Ｎ−アルキルベンズイミダゾリウム、および
これらの化合物の塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸
塩、過塩素酸塩、ホウフッ化水素酸塩、メトサルフェー
ト、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩などの第４級塩の残基を、アリール基
としては、ジメチルアミノフェニル基、メトキシフェニ
ル基、ニトロフェニル基などを挙げることができる。In the present invention, among R ^{1 in} the general formula (I), as the lower alkyl group, those having 1 to 4 carbon atoms such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, and the like, , A methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group or the like having 1 to 4 carbon atoms, and among R ² , as a heterocyclic compound residue and a heterocyclic compound salt residue, pyridine, N-alkylpyridinium, quinoline, N 2 -Alkylquinolinium, isoquinoline, N-alkylisoquinolinium, thiazole, N-alkylthiazolium, benzthiazole, N-alkylbenzthiazolium, imidazole, N-alkylimidazolium, benzimidazole, N-alkyl Benzimidazolium and the hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, perchlorate, and bouff of these compounds Residues of quaternary salts such as hydride, metsulfate, phosphate, sulfate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, and the like as aryl groups such as dimethylaminophenyl and methoxyphenyl And a nitrophenyl group.

上記のうち、R¹としては、水素原子、メトキシ基など
が好ましく、R²としては、ピリジン、Ｎ−アルキルピリ
ジニウム、キノリン、Ｎ−アルキルキノリニウムなどの
残基が好ましく、ｍは１〜３が好ましい。Of the above, R ¹ is preferably a hydrogen atom, a methoxy group, or the like, and R ² is preferably a residue of pyridine, N-alkylpyridinium, quinoline, N-alkylquinolinium, and m is 1 to 3. Is preferred.

本発明の眼内レンズ用材料に用いられる共重合体（以
下、「共重合体１」という）は、例えばビニルエステル
類と親水性単量体との共重合体（「共重合体２」とい
う）をけん化してけん化物（以下、「共重合体３」とい
う）を合成し、次いでこれに一般式（II） （式中、Ａはホルミル基またはアセタール基を示し、
R¹、R²、ｍ、ｎおよびｐは前記と同じ） で表わされる化合物（以下、「化合物II」という）を
反応させることにより製造される。The copolymer (hereinafter referred to as “copolymer 1”) used in the material for an intraocular lens of the present invention is, for example, a copolymer of vinyl esters and a hydrophilic monomer (referred to as “copolymer 2”). ) Is saponified to synthesize a saponified product (hereinafter referred to as “copolymer 3”). (Wherein, A represents a formyl group or an acetal group,
R ¹ , R ² , m, n and p are as defined above) (hereinafter referred to as “compound II”).

前記共重合体２の合成に用いられるビニルエステル類
としては、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニ
ルなどが挙げられ、親水性単量体としては、Ｎ−ビニル
ピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン、Ｎ−ビニルカプロ
ラクタムのようなＮ−ビニルラクタム類；アクリルアミ
ド、ジエチルアクリルアミド、Ｎ−プロピルオキシメチ
ルアクリルアミド、ジメチルメタクリルアミド、ジアセ
トンアクリルアミドのような（メタ）アクリルアミド
類；アクリル酸、メタクリル酸、ヒドロキシエチルメタ
クリレート、ジエチレングリコールメタクリレート、ジ
メチルアミノエチルメタクリレート、ヒドロキシエチル
アクリレートのような（メタ）アクリル酸またはそれら
のエステル類；ビニルピリジンのようなビニルアミン類
などが挙げられる。Examples of the vinyl esters used for the synthesis of the copolymer 2 include vinyl acetate, vinyl propionate, and vinyl butyrate. Examples of the hydrophilic monomers include N-vinylpyrrolidone, N-vinylpiperidone, and N-vinyl. N-vinyl lactams such as caprolactam; (meth) acrylamides such as acrylamide, diethyl acrylamide, N-propyloxymethyl acrylamide, dimethyl methacrylamide, diacetone acrylamide; acrylic acid, methacrylic acid, hydroxyethyl methacrylate, diethylene glycol methacrylate And (meth) acrylic acid such as dimethylaminoethyl methacrylate and hydroxyethyl acrylate or esters thereof; vinylamines such as vinylpyridine.

前記共重合体２の共重合比は、ビニルエステル類／親
水性単量体が50〜99/50〜１（モル比）、特に90〜99/10
〜１（モル比）であることが好ましい。親水性単量体が
１モル％未満では、共重合体２をもとにして製造される
共重合１の水系溶液での粘度低下が充分ではなく、50モ
ル％を超えると共重合体２をもとにして製造される共重
合体１の水系溶液の状態での架橋に長時間を要したり、
架橋により生成する含水ゲルの強度が弱いなどの問題が
生じる場合がある。The copolymerization ratio of the copolymer 2 is such that vinyl ester / hydrophilic monomer is 50 to 99/50 to 1 (molar ratio), particularly 90 to 99/10.
-1 (molar ratio). If the amount of the hydrophilic monomer is less than 1 mol%, the viscosity of the copolymer 1 produced based on the copolymer 2 in the aqueous solution is not sufficiently reduced. It takes a long time to crosslink in the state of an aqueous solution of the copolymer 1 produced based on,
Problems such as low strength of the hydrogel formed by crosslinking may occur.

なお、共重合体２の合成は、通常のラジカル重合によ
って容易に行うことができる。Note that the synthesis of the copolymer 2 can be easily performed by ordinary radical polymerization.

また、共重合体２をけん化して製造される共重合体３
のけん化度は80〜100％であることが好ましい。このけ
ん化度が小さすぎると共重合体３の水溶性が低下するこ
ととなる。Further, a copolymer 3 produced by saponifying the copolymer 2
The saponification degree is preferably 80 to 100%. If the saponification degree is too small, the water solubility of the copolymer 3 will decrease.

ここで、共重合体２のけん化は、例えばアルカリ性有
機溶媒中で共重合体２を加熱することによって行うこと
ができる。Here, the saponification of the copolymer 2 can be performed, for example, by heating the copolymer 2 in an alkaline organic solvent.

このようにして得られる共重合体３に反応させる化合
物IIとしては、例えばピリジン、Ｎ−アルキルピリジニ
ウム、キノリン、Ｎ−アルキルキノリウム、イソキノリ
ン、Ｎ−アルキルイソキノリウム、チアゾール、Ｎ−ア
ルキルチアゾリウム、ベンズチアゾール、Ｎ−アルキル
ベンズチアゾリウム、イミダゾール、Ｎ−アルキルイミ
ダゾリウム、ベンズイミダゾール、Ｎ−アルキルベンズ
イミダゾリウム、およびこれらの化合物の塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、過塩素酸塩、ホウフッ化水
素酸塩、メトサルフェート、リン酸塩、硫酸塩、メタン
スルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などの第４級
塩のような複素環化合物または複素環化合物塩の残基を
有する化合物、ならびにジメチルアミノフェニル基、メ
トキシフェニル基、ニトロフェニル基などのアリール基
を有する化合物を挙げることができる。As the compound II to be reacted with the copolymer 3 thus obtained, for example, pyridine, N-alkylpyridinium, quinoline, N-alkylquinolium, isoquinoline, N-alkylisoquinolium, thiazole, N-alkylthiazo Lium, benzthiazole, N-alkylbenzthiazolium, imidazole, N-alkylimidazolium, benzimidazole, N-alkylbenzimidazolium, and hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide of these compounds Heterocyclic compounds or salts of heterocyclic compounds such as quaternary salts such as perchlorate, borofluoride, methosulfate, phosphate, sulfate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate And a dimethylaminophenyl group, a methoxyphenyl group, It includes a compound having an aryl group such as a nitrophenyl group.

共重合体３と化合物IIとの反応は、例えば塩酸、硫
酸、リン酸、過塩素酸、ホウフッ化水素酸、メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、酪酸などの酸
の存在下、10〜100℃で行う。ここで、化合物IIの使用
量は、通常、共重合体３の構成単位１モルに対して0.00
3〜0.5モルである。なお、反応は一般的には水中で行
い、水中の酸濃度は、通常、0.01〜５規定である。The reaction between the copolymer 3 and the compound II is carried out, for example, in the presence of an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, perchloric acid, borofluoric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid or butyric acid. Perform at ~ 100 ° C. Here, the amount of the compound II is usually 0.001 mol per mol of the structural unit of the copolymer 3.
3 to 0.5 mol. The reaction is generally performed in water, and the acid concentration in the water is usually 0.01 to 5N.

このようにして得られる共重合体１における、前記一
般式（Ｉ）で表わされる構成単位の含量は、共重合体１
の全構成単位の0.3〜20モル％であることが好ましい。
0.3モル％未満では、共重合体１の水系溶液の状態での
架橋に長時間を要し、20モル％を超えると、共重合体１
の水溶性が低下する傾向にある。In the copolymer 1 thus obtained, the content of the structural unit represented by the general formula (I) was determined as follows.
Is preferably from 0.3 to 20 mol% of all the structural units.
If it is less than 0.3 mol%, it takes a long time to crosslink the copolymer 1 in the form of an aqueous solution, and if it exceeds 20 mol%, the copolymer 1
Tends to decrease in water solubility.

また、共重合体１のポリエチレングリコール換算重量
平均分子量は、5,000〜50,000であることが好ましく、
5,000未満では、形成される含水ゲルの強度が弱くなる
傾向があり、50,000を超えると高濃度の水系溶液を形成
しにくくなる。Further, the weight average molecular weight in terms of polyethylene glycol of the copolymer 1 is preferably 5,000 to 50,000,
If it is less than 5,000, the strength of the formed hydrogel tends to be weak, and if it exceeds 50,000, it becomes difficult to form a highly concentrated aqueous solution.

共重合体１は、通常、充分に精製して使用する。この
共重合体１の精製は、例えば共重合体１の水溶液を多量
のアセトン、エタノール、ジオキサンなどの溶媒中で沈
澱させ、少量のアンモニアを含むエタノールで洗浄し、
さらに水に溶解し再沈をくりかえし、ソックスレー抽出
装置を用いてエタノールなどで数時間から一晩洗浄する
ことにより行う。The copolymer 1 is usually used after being sufficiently purified. For purification of the copolymer 1, for example, an aqueous solution of the copolymer 1 is precipitated in a large amount of a solvent such as acetone, ethanol or dioxane, and washed with ethanol containing a small amount of ammonia.
Further, it is dissolved in water, repeated reprecipitation, and washed with ethanol or the like for several hours to overnight using a Soxhlet extraction device.

本発明の眼内レンズ用材料は、例えば、共重合体１を
精製水、生理的食塩水（0.5〜1.0重量％の塩化ナトリウ
ム水溶液）、リンゲル・ロカート氏液等の生理的に許容
される水系溶媒に、例えば５〜40重量％の濃度で溶解
し、通常、これをオートクレーブで滅菌して調製するの
が好ましい。The material for an intraocular lens according to the present invention may be prepared, for example, by preparing the copolymer 1 from a physiologically acceptable aqueous system such as purified water, physiological saline (a 0.5 to 1.0% by weight aqueous solution of sodium chloride), Ringer-Rockert's solution, or the like. It is preferably prepared by dissolving in a solvent at a concentration of, for example, 5 to 40% by weight, and usually sterilizing this with an autoclave.

このようにして調製された眼内レンズ用材料は、37℃
における粘度が、1,000〜100,000cps（Ｂ型回転粘度
計）であることが好ましく、このような粘度に調整する
ことによって、本発明の眼内レンズ用材料の以下に示す
使用方法に対して好適なものとなる。The material for the intraocular lens prepared in this manner is at 37 ° C.
Is preferably 1,000 to 100,000 cps (B-type rotational viscometer). By adjusting to such a viscosity, the material for an intraocular lens of the present invention is suitable for the following use method. It will be.

（１）白内障あるいはその他の原因で機能障害を引き起
こした水晶体を、超音波乳化吸引術によって粉砕し、液
状となった水晶体核を吸引し、水晶体カプセルを残して
その内容物を取り除く。(1) The lens that has caused a functional disorder due to cataract or other causes is crushed by ultrasonic emulsification and suction, and the lens nucleus that has become liquid is aspirated, and its contents are removed leaving the lens capsule.

（２）本発明の眼内レンズ用材料の水系溶液を注射器な
どを用いて水晶体カプセル内に直接注入するか、あるい
はあらかじめ水晶体カプセル内に挿入しておいたポリビ
ニルアルコール製やシリコーンゴム製の柔軟なバッグの
中に注入する。(2) A water-based solution of the material for an intraocular lens of the present invention is directly injected into a lens capsule using a syringe or the like, or a flexible material made of polyvinyl alcohol or silicone rubber previously inserted in the lens capsule. Inject into bag.

（３）光を照射して水晶体カプセル内の眼内レンズ用材
料の水系溶液をそのままの状態で光架橋を行い、体液に
不溶にして眼内レンズを形成させる。(3) Photoirradiation is performed by irradiating the aqueous solution of the material for the intraocular lens in the lens capsule with the aqueous solution as it is, and insoluble in the body fluid to form the intraocular lens.

光架橋に用いる光源としては、例えば蛍光灯、タング
ステンランプ、アルゴンレーザー、ヘリウムネオンレー
ザーなどの可視光線や水銀灯などの紫外線を用いること
ができ、好ましくは300〜600nmの波長の光が好ましい。
300nm未満の波長の光では、角膜上皮細胞、角膜内皮細
胞または網膜細胞に損傷を与える危険性があり、600nm
を超える波長の光では、架橋効率が悪くなるため長時間
にわたる光照射が必要となり、患者に対して負担をかけ
るのみならず、長時間の光照射のため、結局角膜内皮細
胞、角膜上皮細胞または網膜細胞に損傷を与える場合が
ある。ここで、特に前記共重合体１における一般式
（Ｉ）で表わされる構成単位が、ピリジン、Ｎ−アルキ
ルピリジニウムまたはその塩などの残基を有する場合は
300〜500nmの波長の光で、キノリン、Ｎ−アルキルキノ
リニウムまたはその塩などの残基を有する場合は400〜6
00nmの波長の光で効率よく光架橋を行うことができる。As a light source used for photocrosslinking, for example, visible light such as a fluorescent lamp, a tungsten lamp, an argon laser, and a helium neon laser, and ultraviolet light such as a mercury lamp can be used, and light having a wavelength of 300 to 600 nm is preferable.
At a wavelength of less than 300 nm, there is a risk of damaging corneal epithelial cells, corneal endothelial cells or retinal cells,
In the case of light having a wavelength exceeding the wavelength, light irradiation for a long period of time is required due to poor crosslinking efficiency, and not only burdens the patient, but also for long light irradiation, the corneal endothelial cells, corneal epithelial cells or May damage retinal cells. Here, particularly when the structural unit represented by the general formula (I) in the copolymer 1 has a residue such as pyridine, N-alkylpyridinium or a salt thereof.
Light having a wavelength of 300 to 500 nm, and having a residue such as quinoline, N-alkylquinolinium or a salt thereof, 400 to 6
Photocrosslinking can be performed efficiently with light having a wavelength of 00 nm.

なお、これらの波長の光は、種々の光源とフィルター
を組み合わせることで容易に得ることができ、例えば高
圧水銀灯と360nm透過干渉フィルターを用いることによ
り360nmの光が、さらに簡便には高圧水銀灯から光ファ
イバーにより水晶体の大きさ程度のスポットで光を導い
た先にフィルターを装着することで所望の波長の光が得
られる。また、これらの光の照射時間は、通常、数分〜
数十分である。In addition, light of these wavelengths can be easily obtained by combining various light sources and filters.For example, by using a high-pressure mercury lamp and a 360-nm transmission interference filter, light of 360 nm can be obtained. By attaching a filter to the point where the light is guided by a spot approximately the size of the crystalline lens, light of a desired wavelength can be obtained. The irradiation time of these lights is usually several minutes to
Tens of minutes.

〔実施例〕〔Example〕

以下、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples, but the present invention is not limited to these Examples.

実施例１ ホルミルスチリルピリジニウム塩1gを、Ｎ−ビニルピ
ロリドンを２モル％共重合したけん化率99％のポリビニ
ルアルコール10gを精製水90gに溶解した溶液に加え、80
重量％リン酸4gを加えて室温で48時間反応させた。反応
後、アセトン中で凝固させ、室温で一晩、減圧乾燥させ
た。さらに、精製水への溶解およびアセトン中での凝固
を繰り返したのち、ソックスレー抽出装置を用いて12時
間以上、メタノールにて洗浄を行い、一般式（Ｉ）で表
わされる構成単位が３モル％でポリエチレングリコール
換算重量平均分子量が20,000のスチリルピリジニウム化
ポリビニルアルコールを合成した。Example 1 1 g of formylstyrylpyridinium salt was added to a solution prepared by dissolving 10 g of polyvinyl alcohol obtained by copolymerizing 2 mol% of N-vinylpyrrolidone at a saponification rate of 99% in 90 g of purified water.
4% by weight of phosphoric acid was added and reacted at room temperature for 48 hours. After the reaction, the mixture was coagulated in acetone and dried under reduced pressure at room temperature overnight. Further, after repeating dissolution in purified water and coagulation in acetone, washing with methanol was performed using a Soxhlet extraction device for 12 hours or more, and the structural unit represented by the general formula (I) was 3 mol%. A styrylpyridinated polyvinyl alcohol having a weight average molecular weight in terms of polyethylene glycol of 20,000 was synthesized.

このスチリルピリジニウム化ポリビニルアルコール
を、10、20、30および40重量％の水溶液として、屈折率
（アッペ屈折率計）および37℃での粘度（東京計器製、
BM型回転粘度計）を調べた。また、1mlの注射筒にい
れ、21G注射針からの押しだしの可否を調べた。さら
に、300W高圧水銀灯光照射（波長:360〜435nm）による
ゲル化時間を調べた。結果を表１に示した。This styrylpyridinated polyvinyl alcohol was converted into an aqueous solution of 10, 20, 30, and 40% by weight as a refractive index (appe refractometer) and a viscosity at 37 ° C. (manufactured by Tokyo Keiki,
(BM type viscometer). In addition, it was placed in a 1 ml syringe and examined for pushing out from a 21G injection needle. Furthermore, the gelation time by 300 W high pressure mercury lamp light irradiation (wavelength: 360 to 435 nm) was examined. The results are shown in Table 1.

また、上記で得られたスチリルピリジニウム化ポリビ
ニルアルコール10gを精製水190g中に溶解し、アンプル
に注入し、オートクレーブ中で滅菌し、眼内レンズ用材
料溶液を得た。Further, 10 g of the styrylpyridinated polyvinyl alcohol obtained above was dissolved in 190 g of purified water, poured into an ampoule, and sterilized in an autoclave to obtain an intraocular lens material solution.

次いで、ネンブタール麻酔下家兎（日本白色種，体重
約3kg）の右眼水晶体内容物を超音波乳化吸引術によっ
て摘出し、直ちに、上記滅菌した眼内レンズ用材料溶液
0.3ccを注射器より水晶体カプセル内に注入する水晶体
置換手術を行い、次いで眼球前面よりスポットUV照射装
置（波長:360〜435nm,強度10mW/cm²）を用いて、２分照
射−10分消灯を５回繰り返して架橋させ、水晶体カプセ
ル内で眼内レンズを形成した。Next, the right eye lens content of a rabbit (Nippon white, about 3 kg in weight) under Nembutal anesthesia was excised by ultrasonic emulsification and suction, and immediately the sterilized intraocular lens material solution was removed.
Perform lens replacement surgery by injecting 0.3 cc into the lens capsule from a syringe, and then use a spot UV irradiator (wavelength: 360-435 nm, intensity 10 mW / cm ² ) from the front of the eyeball to illuminate for 2 minutes and turn off for 10 minutes Crosslinking was repeated 5 times to form an intraocular lens in the lens capsule.

術後１日、１週間、１カ月、３カ月および６カ月につ
いてそれぞれ眼内圧、角膜内皮細胞および網膜像の経時
変化について左眼をコントロールとして観察した。この
結果、術後１週間までは、術前に比べ、高眼圧（20〜26
mmHg）が続いたが、その後は正常に戻った。その他の組
織変化は、ほとんど見られなかった。また、網膜像も術
前と変化がなく、眼内レンズへの汚れの吸着もなかっ
た。One day, 1 week, 1 month, 3 months and 6 months after the operation, the left eye was observed as a control for changes over time in intraocular pressure, corneal endothelial cells and retinal images. As a result, the intraocular pressure (20 to 26
mmHg), but then returned to normal. There were few other histological changes. In addition, the retinal image was unchanged from that before the operation, and there was no adsorption of dirt on the intraocular lens.

実施例２ 実施例１で用いたＮ−ビニルピロリドンを共重合した
ポリビニルアルコールの代わりに、アクリル酸を２モル
％共重合したけん化率99％のポリビニルアルコールを用
いた以外は、実施例１と同様に一般式（Ｉ）で表わされ
る構成単位が３モル％でポリエチレングリコール換算重
量平均分子量が20,000のスチリルピリジニウム化ポリビ
ニルアルコールを合成し、その水溶液の屈折率、粘度、
注射針からの押しだしの可否およびゲル化時間を実施例
１と同様に調べた。結果を表１に示した。Example 2 In the same manner as in Example 1 except that polyvinyl alcohol obtained by copolymerizing acrylic acid at 2% by mole and having a saponification rate of 99% was used instead of polyvinyl alcohol obtained by copolymerizing N-vinylpyrrolidone used in Example 1. A styrylpyridinated polyvinyl alcohol having a constitutional unit represented by the general formula (I) of 3 mol% and a weight average molecular weight in terms of polyethylene glycol of 20,000 was synthesized, and the refractive index, viscosity,
The possibility of extrusion from the injection needle and the gelation time were examined in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 1.

また、上記で得られたスチリルピリジニウム化ポリビ
ニルアルコールを用い、実施例１と同様にして水晶体置
換手術、蛍光灯による架橋を行い、経時変化を観察し
た。この結果、実施例１と同様に、術後の高眼圧以外は
顕著な経時変化は見られなかった。Using the styrylpyridinated polyvinyl alcohol obtained above, lens replacement surgery and cross-linking with a fluorescent lamp were performed in the same manner as in Example 1, and changes over time were observed. As a result, as in Example 1, no remarkable change with time was observed except for the intraocular pressure after the operation.

実施例３ 実施例１で用いたＮ−ビニルピロリドンを共重合した
ポリビニルアルコールの代わりに、ヒドロキシエチルメ
タクリレートを２モル％共重合したけん化率99％のポリ
ビニルアルコールを用いた以外は、実施例１と同様に一
般式（Ｉ）で表わされる構成単位が３モル％でポリエチ
レングリコール換算重量平均分子量が20,000のスチリル
ピリジニウム化ポリビニルアルコールを合成し、その水
溶液の屈折率、粘度、注射針からの押しだしの可否およ
びゲル化時間を実施例１と同様に調べた。結果を表１に
示した。Example 3 In place of polyvinyl alcohol copolymerized with N-vinylpyrrolidone used in Example 1, hydroxyethyl methacrylate was copolymerized with 2 mol%, and a polyvinyl alcohol having a saponification rate of 99% was used. Similarly, a styrylpyridinylated polyvinyl alcohol having a constitutional unit represented by the general formula (I) of 3 mol% and a weight average molecular weight in terms of polyethylene glycol of 20,000 was synthesized, and the refractive index and viscosity of the aqueous solution and whether or not the aqueous solution was extruded from an injection needle. The gelation time was examined in the same manner as in Example 1. The results are shown in Table 1.

また、上記で得られたスチリルピリジニウム化ポリビ
ニルアルコールを用い、実施例１と同様にして水晶体置
換手術、蛍光灯による架橋を行い、経時変化を観察し
た。この結果、実施例１と同様に、術後の高眼圧以外は
顕著な経時変化は見られなかった。Using the styrylpyridinated polyvinyl alcohol obtained above, lens replacement surgery and cross-linking with a fluorescent lamp were performed in the same manner as in Example 1, and changes over time were observed. As a result, as in Example 1, no remarkable change with time was observed except for the intraocular pressure after the operation.

比較例１ 実施例１で用いたＮ−ビニルピロリドンを共重合した
ポリビニルアルコールの代わりに、けん化率99％のポリ
ビニルアルコールを用いた以外は、実施例１と同様に一
般式（Ｉ）で表わされる構成単位が３モル％でポリエチ
レングリコール換算重量平均分子量が20,000のスチリル
ピリジニウム化ポリビニルアルコールを合成し、その水
溶液の屈折率、粘度、注射針から押しだしの可否および
ゲル化時間を実施例１と同様に調べた。結果を表１に示
した。Comparative Example 1 In the same manner as in Example 1, except that polyvinyl alcohol having a saponification rate of 99% was used instead of the polyvinyl alcohol copolymerized with N-vinylpyrrolidone used in Example 1, it is represented by the general formula (I). A styrylpyridinated polyvinyl alcohol having a constitutional unit of 3 mol% and a weight average molecular weight in terms of polyethylene glycol of 20,000 was synthesized, and the refractive index, viscosity, availability of pushing out from an injection needle, and gelation time of the aqueous solution were the same as in Example 1. Examined. The results are shown in Table 1.

〔発明の効果〕 本発明の眼内レンズ用材料は、その水系溶液が低粘度
であり、取扱いが容易であり、従来のように眼内レンズ
の挿入のために角膜を大きく切開することなく、注射針
程度の損傷で手術することができ、また、水晶体カプセ
ル内に眼内レンズ用材料を充填するために後房への固定
化方法の問題も生じることがない。さらに、本発明の眼
内レンズ用材料から得られる眼内レンズは生体成分に起
因する汚れの吸着も極めて少なく、また、架橋剤などの
低分子物質を添加する必要がないのでそられらの溶出も
なく、長期間安全に使用できるという利点を有する。 (Effect of the Invention) The material for an intraocular lens of the present invention has a low viscosity aqueous solution, is easy to handle, and does not require a large incision in the cornea for insertion of the intraocular lens as in the related art. Surgery can be performed with as much damage as an injection needle, and there is no problem in the method of fixing to the posterior chamber because the intraocular lens material is filled in the lens capsule. Furthermore, the intraocular lens obtained from the intraocular lens material of the present invention has very little adsorption of dirt due to biological components, and does not require addition of a low molecular substance such as a cross-linking agent. And has the advantage that it can be used safely for a long time.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山内 愛造 茨城県つくば市並木３丁目708棟（無番 地) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C08L 27/00 C08F 8/28,299/00──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Aizou Yamauchi 3-708, Namiki, Tsukuba, Ibaraki Pref. (58) Field surveyed (Int. Cl. ⁶ , DB name) C08L 27/00 C08F 8 / 28,299 / 00

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 〔式中、R¹は水素原子、低級アルキル基または低級アル
コキシ基を示し、R²は複素環化合物残基、複素環化合物
塩残基またはアリール基を示し、ｍは１〜６の整数を示
し、ｎおよびｐはそれぞれ０または１を示す〕 で表わされる構成単位およびビニルアルコール以外の親
水性単量体由来の構成単位を有する共重合体を含有する
眼内レンズ用材料。1. A compound represented by the following general formula (I) [Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, R ² represents a heterocyclic compound residue, a heterocyclic compound salt residue or an aryl group, and m represents an integer of 1 to 6. , N and p each represent 0 or 1.] An intraocular lens material comprising a copolymer having a structural unit represented by the formula: and a structural unit derived from a hydrophilic monomer other than vinyl alcohol.