JP2819675B2 - Optically active lower alkylcarbonylbenzenes and their production - Google Patents
Optically active lower alkylcarbonylbenzenes and their productionInfo
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は、農薬、または有機電子材料（例えば液晶化
合物）等の中間体として有用な光学活性な低級アルキル
カルボニルベンゼン類およびその製造法に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to optically active lower alkylcarbonylbenzenes useful as intermediates for agricultural chemicals or organic electronic materials (for example, liquid crystal compounds) and methods for producing the same.
＜従来の技術＞ ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカルソサィ
アティ（J.A.C.S.）98巻（1976年）1967頁またはヨーロ
ッパ特許出願21686号明細書には下記式 （式中、ｍは１または２である。） で示される化合物が記載されている。<Prior Art> Journal of the American Chemical Society (JACS), vol. 98 (1976), page 1967 or European Patent Application No. 21686 describes the following formula: (In the formula, m is 1 or 2.)
しかしながら、該化合物の医薬中間体以外の用途に関
する記載は無い。However, there is no description about uses of the compound other than pharmaceutical intermediates.
また、従来から液晶化合物として種々の化合物が開発
されているが、高速応答性等の優れた特性を有する強誘
電性液晶化合物の開発は未だ十分ではなく、したがって
該強誘電性液晶化合物の中間体の開発も十分ではなかっ
た。Although various compounds have been developed as liquid crystal compounds, ferroelectric liquid crystal compounds having excellent characteristics such as high-speed response have not been sufficiently developed, and therefore intermediates of the ferroelectric liquid crystal compounds have not been developed. The development of was not enough.
＜発明が解決すべき課題＞ 本発明は、上記の強誘電性液晶化合物の中間体として
有用な光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類お
よびその製造法を提供する。<Problems to be Solved by the Invention> The present invention provides an optically active lower alkylcarbonylbenzene useful as an intermediate of the above ferroelectric liquid crystal compound and a method for producing the same.
＜課題を解決するための手段＞ 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ｎは１〜５の整数
である。＊印は不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン
類およびその製造法である。<Means for Solving the Problems> The present invention provides a compound represented by the general formula (I): (Wherein, R represents a lower alkyl group, n is an integer of 1 to 5, and * represents an asymmetric carbon atom.) And an optically active lower alkylcarbonylbenzene represented by the formula: Is the law.
上記の光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類
は、一般式（II） （式中、ＲおよびＲ′は各々独立に低級アルキル基を示
し、ｎは１〜５の整数を示す。） で示される低級アルキルカルボニルベンゼン類の光学活
性体のうちのいずれか一方を加水分解する能力を有する
エステラーゼを用いて不斉加水分解することにより得ら
れる。The above optically active lower alkylcarbonylbenzenes are represented by the general formula (II) (Wherein R and R ′ each independently represent a lower alkyl group, and n represents an integer of 1 to 5.) One of the optically active lower alkylcarbonylbenzenes represented by It can be obtained by asymmetric hydrolysis using an esterase having the ability to carry out the reaction.
尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む
広義のエステラーゼを意味する。In addition, the esterase in the present invention means esterase in a broad sense including lipase.
この反応で用いられるエステラーゼを生産する微生物
としては、低級アルキルカルボニルベンゼン類（II）を
不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではない。The microorganism that produces the esterase used in this reaction may be any microorganism that produces an esterase having the ability to asymmetrically hydrolyze lower alkylcarbonylbenzenes (II), and is not particularly limited.
このような微生物の具体例としては、たとえばエンテ
ロバクター属、アルスロバクター属、プレビバクテリウ
ム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコ
ッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
ス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオパシディウム属、ア
クチノムコール属、ノカルディア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。Specific examples of such microorganisms include, for example, Enterobacter, Arthrobacter, Previbacterium, Pseudomonas, Alcaligenes, Micrococcus, Chromobacterium, Microbacterium, Corynebacterium, Bacillus, Lactobacillus, Trichoderma, Candida, Saccharomyces, Rhodotorula, Cryptococcus, Torulopsis, Pichia, Penicillium, Aspergillus,
Microorganisms belonging to the genera Rhizopus, Mucor, Aureopacidium, Actinomucor, Nocardia, Streptomyces, Hansenula, and Achromobacter are exemplified.
上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、液
体培養を行なうことにより培養液を得ることができる。The cultivation of the microorganism is usually performed according to a conventional method, and a culture solution can be obtained by performing liquid culture.
たとえば滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には麦
芽エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5g、グル
コース10g、麦芽エキス8g、酵母エキス3gを溶解し、pH
6.5とする）、細菌用には加糖ブイヨン培地（水１に
グルコース10g、ペプトン5g、肉エキス5g、NaCl3gを溶
解し、pH7.2とする）〕に微生物を接種し、通常20〜40
℃で１〜３日間往復振盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行なってもよい。For example, a sterilized liquid medium [for molds and yeasts, malt extract / yeast extract medium (5 g of peptone, 10 g of glucose, 8 g of malt extract, 3 g of yeast extract in water 1 and pH 3
6.5) and for bacteria, inoculated with microorganisms in a sweetened bouillon medium (10 g of glucose, 5 g of peptone, 5 g of meat extract, and 3 g of NaCl dissolved in water 1 to pH 7.2).
The culture is performed by reciprocating shaking culture at 1 ° C. for 1 to 3 days, and solid culture may be performed if necessary.
また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには
市販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。Some of these microbial esterases are commercially available and can be easily obtained. Specific examples of commercially available esterases include, for example, the following.
シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬
製）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼAP（天
野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭ−AP
（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼ〔リパーゼMY（名糖産業製）〕、アルカリゲネス
属のリパーゼ〔リパーゼPL（名糖産業製）〕、アクロモ
バクター属のリパーゼ〔リパーゼAL（名糖産業製）〕、
アルスロバクター属のリパーゼ〔リパーゼ合同BSL（合
同酒精製）〕、クロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋
醸造製）、リゾプス・デレマーのリパーゼ〔タリパーゼ
（田辺製薬製）〕、リゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサ
イケン（大阪細菌研究所）〕。Pseudomonas lipase [lipase P (manufactured by Amano Pharmaceutical)], Aspergillus lipase [lipase AP (manufactured by Amano Pharmaceutical)], Mucor lipase [lipase M-AP]
(Manufactured by Amano Pharmaceutical Co., Ltd.)), lipase of Candida syrindrasse [lipase MY (manufactured by Meito Sangyo)], lipase of the genus Alcaligenes [lipase PL (manufactured by Meito Sangyo)], lipase of the genus Achromobacter [lipase AL (name Sugar industry)),
Lipase of the genus Arthrobacter [lipase joint BSL (joint liquor purification)], lipase of the genus Chromobacterium (manufactured by Toyo Brewery), lipase of Rhizopus delemar [talipase (manufactured by Tanabe Seiyaku)], lipase of the genus Rhizopus [lipase syrup] Ken (Osaka Bacteria Research Institute)].
また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、
これらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを
挙げることができる。Also, animal and plant esterases can be used,
Specific examples of these esterases include the following.
ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝蔵エステラー
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。Stearpsin, pancreatin, porcine liver storage esterase, Wheat Germ esterase.
この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養口液及びそれらを処理した物な
ど種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と
微生物を組合わせて用いることもできる。あるいはま
た、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として
用いることもできる。As the esterase used in this reaction, enzymes obtained from animals, plants, and microorganisms are used, and the forms of use include purified enzymes, crude enzymes, enzyme-containing substances, microbial culture solutions, cultures, cells, and culture ports. It can be used as needed in various forms such as a liquid and a product obtained by treating them, and a combination of an enzyme and a microorganism can also be used. Alternatively, it can be used as an immobilized enzyme immobilized on a resin or the like, or an immobilized cell.
不斉加水分解反応は、低級アルキルカルボニルベンゼ
ン類（II）と上記酵素もしくは微生物の混合物を、通常
緩衝液中で激しく撹拌することによって行われる。The asymmetric hydrolysis reaction is generally performed by vigorously stirring a mixture of a lower alkylcarbonylbenzene (II) and the above enzyme or microorganism in a buffer solution.
緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機酸塩の緩衝液等が
用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微
生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼで
はpH5〜８が好ましい。緩衝液の濃度は通常0.05〜2M、
好ましくは0.05〜0.5Mである。As the buffer, sodium phosphate which is usually used,
A buffer solution of an inorganic acid salt such as potassium phosphate, a buffer solution of an organic acid salt such as sodium acetate or sodium citrate, or the like is used, and its pH is 8 to 11 in a culture solution of an alkaliphilic bacterium or an alkaline esterase. PH 5 to 8 is preferable for a culture solution of a non-alkaline microorganism or an esterase having no alkali resistance. Buffer concentration is usually 0.05-2M,
Preferably it is 0.05-0.5M.
反応温度は通常10〜60℃であり、反応時間は一般的に
は10〜70時間であるが、これに限定されることはない。The reaction temperature is usually from 10 to 60 ° C, and the reaction time is generally from 10 to 70 hours, but is not limited thereto.
なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュー
ドモナス属あるいはアルスロバクター属に属するリパー
ゼを用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性な低
級アルキルカルボニルベンゼン類（Ｉ）を得ることがで
きる。When a lipase belonging to the genus Pseudomonas or Arthrobacter is used as the lipase in this asymmetric hydrolysis reaction, optically active lower alkylcarbonylbenzenes (I) with relatively high optical purity can be obtained.
また、この不斉加水分解の際、緩衝液に加えてトルエ
ン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロル
メタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもで
き、これらを使用することによって不斉加水分解を有利
に行うことができる。In addition, at the time of this asymmetric hydrolysis, an organic solvent which is inert to the reaction, such as toluene, chloroform, methyl isobutyl ketone, or dichloromethane, can be used in addition to the buffer solution. Can be advantageously performed.
かかる不斉加水分解反応により、低級アルキルカルボ
ニルベンゼン類（II）の光学活性体のいずれか一方のみ
が加水分解されて、一般式（Ｉ）で示される光学活性な
低級アルキルカルボニルベンゼン類が生成し、一方、低
級アルキルカルボニルベンゼン類（II）のうちの他方の
光学活性体である光学活性な低級アルキルカルボニルベ
ンゼン類は加水分解残としてそのまま残存することにな
る。By such an asymmetric hydrolysis reaction, only one of the optically active isomers of lower alkylcarbonylbenzenes (II) is hydrolyzed to produce optically active lower alkylcarbonylbenzenes represented by the general formula (I). On the other hand, the optically active lower alkylcarbonylbenzenes, which are the other optically active substances of the lower alkylcarbonylbenzenes (II), remain as hydrolysis residues.
このような不斉加水分解反応終了後、不斉加水分解反
応液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、
エチルエーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から
溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ
ーで処理する等の方法により不斉加水分解生成物である
光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類（Ｉ）と
不斉加水分解残である光学活性な低級アルキルカルボニ
ルベンゼン類〔低級アルキルカルボニルベンゼン類（I
I）中の光学活性体のうち不斉加水分解されなかったも
の〕を分離することができる。After the completion of such asymmetric hydrolysis reaction, the asymmetric hydrolysis reaction solution is, for example, methyl isobutyl ketone, ethyl acetate,
Extraction treatment with a solvent such as ethyl ether, the solvent is distilled off from the organic layer, and the concentrated residue is treated by column chromatography, etc., to obtain an optically active lower alkylcarbonylbenzene (I) which is an asymmetric hydrolysis product. ) And optically active lower alkylcarbonylbenzenes remaining as asymmetric hydrolysis residues [lower alkylcarbonylbenzenes (I
Of the optically active substances in I) that have not been asymmetrically hydrolyzed].
ここで得られた光学活性な低級アルキルカルボニルベ
ンゼン類は必要に応じて更に加水分解し、先に得た光学
活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類（Ｉ）とは対
掌体の光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類
（Ｉ）とすることができる。The optically active lower alkylcarbonylbenzenes obtained here are further hydrolyzed if necessary, and are enantiomerically optically active lower alkylcarbonylbenzenes with the previously obtained optically active lower alkylcarbonylbenzenes (I). Benzenes (I) can be used.
低級アルキルカルボニルベンゼン類（II）は、一般式
（III） （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示し、ｎは１〜５の整
数を示す。） で示される低級アルキルエステル類を溶媒中で触媒の存
在下にアシル化することにより製造することができる。Lower alkylcarbonylbenzenes (II) are represented by the general formula (III) (Wherein, R 'represents a lower alkyl group, and n represents an integer of 1 to 5). The lower alkyl ester represented by the formula (1) is acylated in a solvent in the presence of a catalyst. .
このアシル化は通常のフリーデルクラフト反応が適用
される。アシル化剤としては、酢酸、アセチルクロリ
ド、アセチルブロミド、プロピオン酸、プロピオン酸ク
ロリド等のカルボン酸類があげられ、これらの使用量
は、低級アルキルエステル類（III）に対して１倍モル
以上必要であり、上限については特に制限されないが、
好ましくは３倍モル以下である。アシル化に使用される
触媒としては通常のフリーデルクラフト反応に用いられ
る触媒が使用され、かかる触媒としては塩化アルミ、臭
化アルミ、塩化亜鉛、臭化亜鉛、四塩化チタン、ポリリ
ン酸、三フッ化ホウ素等が例示される。触媒は、低級ア
ルキルエステル類（III）に対して0.3モル〜３倍モル量
使用される。For this acylation, a normal Friedel-Crafts reaction is applied. Examples of the acylating agent include carboxylic acids such as acetic acid, acetyl chloride, acetyl bromide, propionic acid, and propionic acid chloride. These carboxylic acids are required to be used in an amount of 1 mole or more with respect to the lower alkyl ester (III). Yes, there is no particular upper limit,
It is preferably at most 3 times the molar amount. As the catalyst used for the acylation, a catalyst used for a normal Friedel-Crafts reaction is used. Examples of such a catalyst include aluminum chloride, aluminum bromide, zinc chloride, zinc bromide, titanium tetrachloride, polyphosphoric acid, and trifluoride. Boron oxide and the like are exemplified. The catalyst is used in an amount of 0.3 to 3 moles per mole of the lower alkyl ester (III).
溶媒としてはジクロルメタン、ジクロルエタン等の反
応に不活性なハロゲン化炭化水素などが挙げられ、その
使用量は特に制限されない。Examples of the solvent include halogenated hydrocarbons and the like which are inert to the reaction of dichloromethane, dichloroethane and the like, and the amount of the solvent is not particularly limited.
反応は通常−30〜150℃、好ましくは−10〜100℃で行
う。The reaction is usually carried out at -30 to 150 ° C, preferably at -10 to 100 ° C.
反応時間は特に制限されない。 The reaction time is not particularly limited.
このようにして得られた反応混合物から、分液、濃
縮、蒸留、結晶化等の操作により、低級アルキルカルボ
ニルベンゼン類（II）が収率よく得られ、これは必要に
より更にカラムクロマトグラフィー等で精製することも
できるが、次工程へは通常未精製のままで使用すること
ができる。From the reaction mixture thus obtained, lower alkylcarbonylbenzenes (II) can be obtained in good yield by operations such as liquid separation, concentration, distillation, and crystallization. Although it can be purified, it can be used in the next step without purification.
低級アルキルエステル類（III）は、一般式（IV） （式中、ｎは１〜５の整数を示す。） で示されるアルコール類を、一般式（Ｖ） Ｒ′COOH （Ｖ） （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示す。） で示されるカルボン酸もしくはその誘導体と反応させる
ことにより製造することができる。Lower alkyl esters (III) are represented by the general formula (IV) (In the formula, n represents an integer of 1 to 5.) An alcohol represented by the general formula (V) R'COOH (V) (wherein R 'represents a lower alkyl group). It can be produced by reacting with a carboxylic acid or a derivative thereof.
かかるエステル化において、エステル化剤であるカル
ボン酸もしくはその誘導体としては通常、低級アルキル
カルボン酸の酸無水物あるいは酸ハライドが使用され、
たとえば無水酢酸、無水プロピオン酸、酢酸クロリドも
しくはブロミド、プロピオン酸クロリドもしくはブロミ
ド、ブチリルクロリドもしくはブロミド、バレロイルク
ロリドもしくはブロミドなどが挙げられる。In such esterification, an acid anhydride or an acid halide of a lower alkyl carboxylic acid is usually used as the carboxylic acid or a derivative thereof as an esterifying agent,
For example, acetic anhydride, propionic anhydride, acetic chloride or bromide, propionic chloride or bromide, butyryl chloride or bromide, valeroyl chloride or bromide and the like can be mentioned.
アルコール類（IV）とカルボン酸もしくはその誘導体
との反応は溶媒の存在または非存在下に、塩基性物質ま
たは酸類を用いて反応させることにより行われる。The reaction between the alcohol (IV) and the carboxylic acid or a derivative thereof is carried out by using a basic substance or an acid in the presence or absence of a solvent.
この反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒と
してはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、
アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、
ピリジン、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロル
エタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムア
ミド、ヘキサン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エ
ーテル、ケトン、有機アミン、ハロゲン化炭化水素ある
いは非プロトン性極性溶媒等の反応に不活性な溶媒の単
独または混合物があげられる。その使用量については特
に制限されない。When a solvent is used in this reaction, examples of the solvent include tetrahydrofuran, ethyl ether,
Acetone, methyl ethyl ketone, toluene, benzene,
For the reaction of aliphatic or aromatic hydrocarbons such as pyridine, chlorobenzene, dichloromethane, dichloroethane, chloroform, carbon tetrachloride, dimethylformamide, and hexane, ethers, ketones, organic amines, halogenated hydrocarbons, and aprotic polar solvents. Inert solvents may be used alone or as a mixture. The amount used is not particularly limited.
反応に用いるカルボン酸もしくはその誘導体はアルコ
ール類（IV）に対して１当量倍以上必要であり、上限に
ついては特に制限されないが、好ましくは４当量倍以下
である。The carboxylic acid or its derivative used in the reaction is required to be at least 1 equivalent times the alcohol (IV), and the upper limit is not particularly limited, but is preferably 4 equivalent times or less.
塩基性物質としては、たとえばジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、ナト
リウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるいは
無機化合物があげられる。その使用量は特に制限されな
いが、通常アルコール類（IV）に対して１〜５当量倍で
ある。Examples of the basic substance include organic or inorganic compounds such as dimethylaminopyridine, triethylamine, tri-n-butylamine, pyridine, picoline, imidazole, sodium carbonate, sodium methylate, and potassium hydrogen carbonate. Although the amount of use is not particularly limited, it is usually 1 to 5 equivalents with respect to the alcohol (IV).
又、塩基性物質に代えてトルエンスルホン酸、メタン
スルホン酸、硫酸等の酸類を用いることもできる。塩基
性物質または酸類の使用量はカルボン酸もしくはその誘
導体の種類と使用する塩基性物質または酸類の組合わせ
等によっても異なり、必ずしも特定できないが、たとえ
ば低級アルキルカルボン酸もしくはその誘導体として酸
ハライドを使用する場合には、当該酸ハライドに対して
１当量倍以上使用される。Further, acids such as toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid and sulfuric acid can be used in place of the basic substance. The amount of the basic substance or acid used varies depending on the type of the carboxylic acid or the derivative thereof and the combination of the basic substance or acid used, etc., and cannot necessarily be specified.For example, an acid halide is used as a lower alkyl carboxylic acid or a derivative thereof. In this case, the acid halide is used in an amount of 1 equivalent or more.
反応温度は通常−30℃〜100℃、好ましくは−20℃〜9
0℃である。The reaction temperature is usually -30C to 100C, preferably -20C to 9C.
0 ° C.
反応時間は特に制限されず、アルコール類（IV）が反
応系から消失した時点を反応の終点とすることができ
る。The reaction time is not particularly limited, and the time when the alcohol (IV) disappears from the reaction system can be regarded as the end point of the reaction.
反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、
濃縮、再結晶等の操作により低級アルキルエステル類
（III）を効率よく得ることができ、これは必要により
カラムクロマトグラフィーなどで精製することもできる
が、次工程へは未精製のままで使用することができる。After completion of the reaction, usual separation means such as extraction, liquid separation,
The lower alkyl esters (III) can be efficiently obtained by operations such as concentration and recrystallization, which can be purified by column chromatography or the like if necessary, but used in the next step without purification. be able to.
アルコール類（IV）は、例えば対応するケトンを還元
することにより得られる。The alcohols (IV) can be obtained, for example, by reducing the corresponding ketone.
一般式（Ｉ）で示される光学活性な低級アルキルカル
ボニルベンゼン類としては、 （＋）−または（−）−４−（２−ヒドロキシプロピ
ル）アセトフェノン、 （＋）−または（−）−４−（３−ヒドロキシブチル）
アセトフェノン、 （＋）−または（−）−４−（４−ヒドロキシペンチ
ル）アセトフェノン、 （＋）−または（−）−４−（５−ヒドロキシヘキシ
ル）アセトフェノン、 （＋）−または（−）−４−（６−ヒドロキシヘプチ
ル）アセトフェノン があげられる。As the optically active lower alkylcarbonylbenzenes represented by the general formula (I), (+)-or (-)-4- (2-hydroxypropyl) acetophenone, (+)-or (-)-4- ( 3-hydroxybutyl)
Acetophenone, (+)-or (-)-4- (4-hydroxypentyl) acetophenone, (+)-or (-)-4- (5-hydroxyhexyl) acetophenone, (+)-or (-)-4 -(6-hydroxyheptyl) acetophenone.
＜発明の効果＞ 本発明によれば、光学活性な低級アルキルカルボニル
ベンゼン類（Ｉ）が工業的有利に得られ、該光学活性な
低級アルキルカルボニルベンゼン類は、例えば次式に示
されるような方法により新規な強誘電性液晶物質（VI）
へ導くことができる。<Effects of the Invention> According to the present invention, optically active lower alkylcarbonylbenzenes (I) can be industrially advantageously obtained, and the optically active lower alkylcarbonylbenzenes can be obtained, for example, by a method represented by the following formula: New ferroelectric liquid crystal material (VI)
Can lead to
（ここで、Arはフェニレン基などを示し、ＹおよびＲ″
は各々独立にアルキル基などを示す。） ＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を説明する。 (Where Ar represents a phenylene group or the like, and Y and R ″
Each independently represents an alkyl group or the like. <Example> Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples.
実施例１ 温度計、撹拌装置を装着した４つ口フラスコに４−フ
ェニル−２−ブタノール150g（１モル）、トルエン500m
lとピリジン200mlを仕込み、無水酢酸122.4g（1.2モ
ル）と４−ジメチルアミノピリジン1gを加えて40〜50℃
に温度を保ちながら４時間反応させた。反応終了後、反
応混合物を4N塩酸500ml中に注ぎ出し、抽出分液したの
ち、有機層を1N塩酸、水、５％重曹水、水の順に洗浄す
る。得られた有機層を減圧下に濃縮して２−アセトキシ
−４−フェニルブタン（III−１）189g（収率98.5％）
を得た。Example 1 150 g (1 mol) of 4-phenyl-2-butanol and 500 m of toluene were placed in a four-necked flask equipped with a thermometer and a stirrer.
l and pyridine (200 ml) were added, and acetic anhydride (122.4 g, 1.2 mol) and 4-dimethylaminopyridine (1 g) were added.
While maintaining the temperature for 4 hours. After the completion of the reaction, the reaction mixture is poured into 500 ml of 4N hydrochloric acid, extracted and separated, and the organic layer is washed with 1N hydrochloric acid, water, 5% aqueous sodium hydrogen carbonate and water in this order. The obtained organic layer is concentrated under reduced pressure and 189 g of 2-acetoxy-4-phenylbutane (III-1) (98.5% yield).
I got
次に無水ジクロルエタン800mlに塩化アルミニウム240
g（1.8モル）と塩化アセチル141g（1.8モル）を加え、
塩化アルミニウムがほとんど溶解する（約１時間）まで
撹拌する。Next, 240 ml of aluminum chloride was added to 800 ml of anhydrous dichloroethane.
g (1.8 mol) and 141 g (1.8 mol) of acetyl chloride,
Stir until the aluminum chloride is almost dissolved (about 1 hour).
その後、この溶液を０〜５℃に冷却し、上で得た（II
I−１）173g（0.9モル）とジクロルエタン200mlとの混
合溶液を同温度を保つようにして滴下する。滴下終了
後、２時間同温度で撹拌したのち、反応混合物を水１
に注ぎ出し、抽出、分液する。有機層は水、５％重曹
水、水の順に洗浄したのち、減圧下に溶媒を留去して黄
色油状物質を得た。これを減圧蒸留して４−（３−アセ
トキシブチル）アセトフェノン（II−１）149.7g（収率
71％）沸点131℃〜134℃/0.3〜0.4mmHgを得た。The solution was then cooled to 0-5 ° C and obtained above (II
I-1) A mixed solution of 173 g (0.9 mol) and 200 ml of dichloroethane is added dropwise while maintaining the same temperature. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours.
And extract and separate. The organic layer was washed with water, 5% aqueous sodium hydrogen carbonate and water in that order, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a yellow oily substance. This was distilled under reduced pressure to give 149.7 g of 4- (3-acetoxybutyl) acetophenone (II-1) (yield).
71%) Boiling point 131 ° C. to 134 ° C./0.3 to 0.4 mmHg was obtained.
ここで得た（II−１）100gを3Nリン酸バッファー１
に懸濁させ、リパーゼ（「アマノＰ」）5gを加えて36±
２℃で24時間、激しく撹拌した。反応終了後、酢酸エチ
ル500mlを加えて過したのち、抽出、分液して得られ
た有機層は水洗したのち、減圧下に溶媒を留去する。得
られた濃縮残渣をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
トルエン−酢酸エチル）で精製して（−）−４−（３−
アセトキシブチル）アセトフェノン51.0g（収率51％）
および（−）−４−（３−ヒドロキシブチル）アセトフ
ェノン（Ｉ−１−ａ）40.0g（収率48.8％）｛〔▲
〔α〕20 D▼＝−12.5゜（ｃ＝1.2,CHCl3）、▲ｎ20 D▼
＝1.5314｝を得た。100 g of the obtained (II-1) was added to 3N phosphate buffer 1
And add 5 g of lipase (“Amano P”) to 36 ±
Stir vigorously at 2 ° C. for 24 hours. After completion of the reaction, 500 ml of ethyl acetate is added, and the mixture is extracted. The organic layer obtained by extraction and liquid separation is washed with water, and the solvent is distilled off under reduced pressure. The obtained concentrated residue is subjected to column chromatography (eluent:
(-Toluene-ethyl acetate).
Acetoxybutyl) acetophenone 51.0 g (51% yield)
And (−)-4- (3-hydroxybutyl) acetophenone (I-1-a) 40.0 g (48.8% yield)
[Α] 20 D ▼ = -12.5 ゜ (c = 1.2, CHCl 3 ), ▲ n 20 D ▼
= 1.5314 °.
また、ここで得た（−）−４−（３−アセトキシブチ
ル）アセトフェノン25gをメタノール100mlとテトラヒド
ロフラン50mlの溶液に溶かし、20％水酸化ナトリウム水
溶液50mlを加えて、30〜40℃で６時間反応させる。反応
終了後、反応混合物を4N塩酸でpH8に調整したのち、ト
ルエン300mlで抽出し、分液し、有機層は水洗したの
ち、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。得られた有機層
を減圧下に濃縮して（＋）−４−（３−ヒドロキシブチ
ル）アセトフェノン（Ｉ−１−ｂ）20.2g（収率98.5
％）｛〔▲〔α〕20 D▼＝＋11.9゜（ｃ＝1,CHCl3）、▲
ｎ20 D▼＝1.5304｝を得た。In addition, 25 g of (−)-4- (3-acetoxybutyl) acetophenone obtained here was dissolved in a solution of 100 ml of methanol and 50 ml of tetrahydrofuran, and 50 ml of a 20% aqueous sodium hydroxide solution was added, followed by reaction at 30 to 40 ° C. for 6 hours. Let it. After completion of the reaction, the reaction mixture is adjusted to pH 8 with 4N hydrochloric acid, extracted with 300 ml of toluene, separated, and the organic layer is washed with water and dried over anhydrous magnesium sulfate. The obtained organic layer was concentrated under reduced pressure to give (+)-4- (3-hydroxybutyl) acetophenone (I-1-b) (20.2 g, yield 98.5 g).
%) ｛[▲ [α] 20 D ▼ = + 11.9 ゜ (c = 1, CHCl 3 ), ▲
was obtained n 20 D ▼ = 1.5304}.
実施例２〜３ ４−フェニル−２−ブタノールに代えて、表−１に示
すアルコール類（IV）を用いる以外は実施例１に準じて
エステル化、アシル化および不斉加水分解反応を行って
表−１に示す結果を得た。Examples 2 to 3 Esterification, acylation and asymmetric hydrolysis were carried out in the same manner as in Example 1 except that alcohols (IV) shown in Table 1 were used instead of 4-phenyl-2-butanol. The results shown in Table 1 were obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 南井 正好 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 98号 住友化学工業株式会社内 (56)参考文献 Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，98 ［７］（1976）ｐ．1965−1967 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12P 41/00 C07C 49/82 C07C 69/025 B01J 27/08 B01J 27/125 C07B 61/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (72) Inventor Masayoshi Minami 3-1-98 Kasuganaka, Konohana-ku, Osaka-shi, Osaka Sumitomo Chemical Co., Ltd. (56) References Am. Chem. Soc. , 98 [7] (1976) p. 1965-1967 (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) C12P 41/00 C07C 49/82 C07C 69/025 B01J 27/08 B01J 27/125 C07B 61/00 CA (STN) REGISTRY (STN )
Claims (3)
し、ｎは１〜５の整数を示す。） で示される低級アルキルカルボニルベンゼン類の光学活
性体のうちのいずれか一方を優先的に加水分解する能力
を有するリパーゼを用いて不斉加水分解することを特徴
とする一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒおよびｎは前記と同じ意味を表わし、＊印は
不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な低級アルキルカルボニルベンゼン
類の製造法。1. A compound of the general formula [II] (Wherein, R and R ′ each independently represent a lower alkyl group, and n represents an integer of 1 to 5.) One of the optically active lower alkylcarbonylbenzenes represented by Asymmetric hydrolysis using a lipase having the ability to hydrolyze to a general formula [I] (In the formula, R and n have the same meanings as described above, and the asterisk indicates an asymmetric carbon atom.) A method for producing an optically active lower alkylcarbonylbenzene represented by the formula:
数を示す。） で示される低級アルキルエステル類を、溶媒中で触媒の
存在下にアシル化して一般式〔II〕で示される低級アル
キルカルボニルベンゼン類を得る請求項１に記載の光学
活性な低級アルキルカルボニルベンゼン類の製造法。2. The general formula [III] (Wherein R 'represents a lower alkyl group, and n represents an integer of 1 to 5). The lower alkyl ester represented by the formula (II) is acylated in a solvent in the presence of a catalyst to obtain a compound represented by the general formula [II]. The method for producing an optically active lower alkylcarbonylbenzene according to claim 1, wherein the lower alkylcarbonylbenzene shown is obtained.
下に一般式（Ｖ） Ｒ′COOH （Ｖ） （式中、Ｒ′は低級アルキル基を示す。） で示されるカルボン酸もしくはその誘導体と反応させて
低級アルキルエステル類を得る請求項２に記載の光学活
性な低級アルキルカルボニルベンゼン類の製造法。3. A compound of the general formula [IV] (Wherein, n represents an integer of 1 to 5). An alcohol represented by the general formula (V) R′COOH (V) (wherein R ′ is lower) in the presence of a basic substance or an acid. The method for producing an optically active lower alkyl carbonyl benzene according to claim 2, wherein the lower alkyl carbonyl benzene is obtained by reacting with a carboxylic acid or a derivative thereof represented by the following formula:
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1250317A JP2819675B2 (en) | 1988-12-01 | 1989-09-26 | Optically active lower alkylcarbonylbenzenes and their production |
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|---|---|---|---|
| JP30562288 | 1988-12-01 | ||
| JP63-305622 | 1988-12-01 | ||
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|---|---|
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1989
- 1989-09-26 JP JP1250317A patent/JP2819675B2/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９８［７］（１９７６）ｐ．１９６５−１９６７ |
Also Published As
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