JP2803271B2 - Stable interferon beta composition - Google Patents
Stable interferon beta compositionInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、インターフェロンβ（以下、IFN−βと略
す）の局所投与、あるいは全身投与を目的とした安定な
IFN−β組成物に関し、特に軟膏剤に適した安定化組成
物に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a stable administration of interferon β (hereinafter abbreviated as IFN-β) for local or systemic administration.
The present invention relates to an IFN-β composition, and particularly to a stabilized composition suitable for an ointment.
背景技術 ウィルスや増殖抑制作用をもつIFN−βは、細胞培養
法や遺伝子組換え法によって大量に製造する方法が開発
され、すでに医薬品として市販されている。医薬品とし
ての要請からIFN−βは高度に精製されるが、精製が進
むに従って安定性が低下する問題が存在した。IFN−β
の安定性の向上に関しては、ポリオールの使用（特開昭
58−92619号公報など）、ヒト血清アルブミンの使用
（国際公開WO83/01198）、有機酸緩衝の使用（特開昭58
〜92621号公報）、カルボキシメチルセルロースの使用
（特開昭62−153226号公報）などの方法がすでに提案さ
れ、一定の安定化効果が達成されている。BACKGROUND ART A method for producing a virus or IFN-β having a growth inhibitory action in large quantities by a cell culture method or a gene recombination method has been developed and has already been marketed as a drug. IFN-β is highly purified due to the demand as a pharmaceutical, but there is a problem that the stability decreases as the purification proceeds. IFN-β
As for the improvement of the stability of the resin, the use of a polyol (JP-A
58-92619), use of human serum albumin (International Publication WO83 / 01198), use of an organic acid buffer (Japanese Patent Application Laid-Open No.
No. 92621) and the use of carboxymethyl cellulose (Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-153226) have already been proposed, and a certain stabilizing effect has been achieved.
また、IFN−βの製剤としては、ポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ヒト血清アルブミン、ポ
リビニルピロリドン、メチルまたはプロピル、ｐ−ヒド
ロキシベンゾエートを基剤とする軟膏がSerono社（イタ
リア）およびInter−Yeda社（イスラエル）で市販され
ており、４〜８℃の低温保存で一年間安定であることが
能書に記載されている。Ointments based on polyethylene glycol, propylene glycol, human serum albumin, polyvinylpyrrolidone, methyl or propyl, p-hydroxybenzoate include Serono (Italy) and Inter-Yeda (Israel). ) And is stable for one year when stored at a low temperature of 4 to 8 ° C.
上記従来技術によりIFN−βの安定化を図ることはで
きるが、IFN−βを特に軟膏剤とするためには、増粘剤
および保存剤など種々の添加物を加える必要があり、増
粘剤としてカルボキシメチルセルロース（“ダイセル22
00"）を加えた場合、たとえ特開昭58−92619号公報に示
された30％以上（実験では50％）のグリセリン、ヒト血
清アルブミン（国際公開WO83/01198）、有機酸緩衝剤
（特開昭58−92621号公報）、および２％カルボキシメ
チルセルロース（“ダイセル1240"）（特開昭52−15322
6号公報）の４種類のIFN−β安定化剤が添加されても、
２（w/w）％カルボキシメチルセルロース（“ダイセル1
240"）−50（w/w）％グリセリン−48（w/w）％0.1Mクエ
ン酸緩衝液（pH5）中のIFN−βに比べ安定性が著しく劣
る。また、保存剤として知られているｐ−ヒドロキシベ
ンゾエート類を添加した場合も、特開昭59−176216号公
報にも記載されているように、IFN−βは失活する。Although IFN-β can be stabilized by the above-mentioned conventional technology, it is necessary to add various additives such as a thickener and a preservative in order to make IFN-β particularly an ointment. As carboxymethyl cellulose ("Daicel 22
00 "), glycerin, human serum albumin (International Publication WO83 / 01198), an organic acid buffer (particularly 50% or more) disclosed in JP-A-58-92619. JP-A-58-92621) and 2% carboxymethylcellulose ("Daicel 1240") (JP-A-52-15322).
No. 6), the four types of IFN-β stabilizers are added,
2 (w / w)% carboxymethylcellulose ("Daicel 1
240 ")-50 (w / w)% glycerin-48 (w / w)% The stability is remarkably inferior to IFN-β in 0.1 M citrate buffer (pH 5). Also known as a preservative When any p-hydroxybenzoate is added, IFN-β is inactivated as described in JP-A-59-176216.
また、前記のイタリアおよびイスラエルで市販されて
いるIFN−βの保存期間は、４〜８℃保存で一年間であ
る。しかし、市中の薬局においてIFN−βの組成物を市
販する場合および輸送における簡便性を考えるならば、
室温保存が可能なIFN−β組成物を開発する必要があ
る。したがって本発明の目的は、室温でも安定なIFN−
β組成物の処方を見い出すことにある。The shelf life of IFN-β commercially available in Italy and Israel is one year at 4 to 8 ° C. However, if the composition of IFN-β is marketed at a pharmacy in the market and considering the convenience in transportation,
There is a need to develop IFN-β compositions that can be stored at room temperature. Therefore, an object of the present invention is to provide an IFN-
The purpose of the present invention is to find the formulation of the β composition.
発明の開示 本発明は、ポリオールを65〜90重量％と、ｐ−ヒドロ
キシベンゾエート類とを含有してなる安定なインターフ
ェロンβ組成物である。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention is a stable interferon β composition comprising 65 to 90% by weight of a polyol and p-hydroxybenzoates.
本発明により、室温で長期間保存可能で、さらに種々
の添加物を含んでいてもIFN−βが失活せず、IFN−βの
安定化効果が長期間持続する組成物となる。According to the present invention, a composition that can be stored at room temperature for a long period of time, does not inactivate IFN-β even when various additives are contained, and maintains the IFN-β stabilizing effect for a long period of time.
図面の簡単な説明 第１図は、実施例１〜４および比較例１〜４で測定し
たIFN−βの力価残存率を示すものである。BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 shows the residual potency of IFN-β measured in Examples 1 to 4 and Comparative Examples 1 to 4.
発明を実施するための最良の形態 本発明のインターフェロンβ組成物は、保存剤、増粘
剤などが添加された場合に安定性の高いものを得るため
に、65〜90重量％のポリオールを含有する必要があり、
70〜85重量％含有することがより好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The interferon β composition of the present invention contains 65 to 90% by weight of a polyol in order to obtain a high stability when a preservative, a thickener and the like are added. Need to
More preferably, the content is 70 to 85% by weight.
本発明のポリオールとは２価以上のアルコールであ
り、具体的にはプロピレングリコール、エチレングリコ
ール、グリセリンまたはポリグリセリンなどが挙げら
れ、これらのポリオールは１種でも２種以上を併用して
もよい。The polyol of the present invention is a dihydric or higher alcohol, and specific examples thereof include propylene glycol, ethylene glycol, glycerin, and polyglycerin. These polyols may be used alone or in combination of two or more.
さらに、本発明のポリオールは３価のアルコールが好
ましく、特にグリセリンが好ましい。Further, the polyol of the present invention is preferably a trihydric alcohol, particularly preferably glycerin.
本発明で用いるｐ−ヒドロキシベンゾエート類として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチルエステル
等が挙げられる。これらのｐ−ヒドロキシベンゾエート
類は１種でも２種以上併用して使用してもよい。上記ｐ
−ヒドロキシベンゾエート類の中では、エチルｐ−ヒド
ロキシベンゾエート、プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエ
ートが特に好ましい。ｐ−ヒドロキシベンゾエート類の
含有量は、通常0.01〜0.2重量％の範囲で用いられる。Examples of the p-hydroxybenzoates used in the present invention include methyl, ethyl, propyl, and butyl esters. These p-hydroxybenzoates may be used alone or in combination of two or more. The above p
Among the -hydroxybenzoates, ethyl p-hydroxybenzoate and propyl p-hydroxybenzoate are particularly preferred. The content of p-hydroxybenzoates is usually used in the range of 0.01 to 0.2% by weight.
また、特に軟膏を調整する際には、ポリオール、ｐ−
ヒドロキシベンゾエート類以外にカルボキシメチルセル
ロースおよびその塩、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、デンプン、微小繊維状セルロース等の
増粘剤、ヒト血清アルブミン、ヒト血清グロブリン等の
安定化剤を添加することが好ましい。増粘剤としては、
カルボキシメチルセルロースあるいはその塩が好まし
く、特に１％水溶液として25℃、60rpmの条件下にＢ型
粘度計により測定した時の粘度が30〜200cpsであるもの
が好ましい。具体的には、ダイセル社製の“ダイセル12
40"、“ダイセル1260"、“ダイセル1340"、“ダイセル2
200"等のカルボキシセルロースのナトリウム塩が挙げら
れる。増粘剤の含有量は、通常0.1〜2.5重量％の範囲で
用いられる。安定化剤としては、例えはヒト血清アルブ
ミン、ヒト血清グロブリン等が挙げられるが、ヒト血清
アルブミンが好ましく用いられる。安定化剤の含有量
は、通常0.1〜１重量％の範囲で用いられる。In particular, when preparing an ointment, polyol, p-
In addition to hydroxybenzoates, it is preferable to add a thickener such as carboxymethylcellulose and salts thereof, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, starch and microfibrous cellulose, and a stabilizer such as human serum albumin and human serum globulin. As a thickener,
Carboxymethylcellulose or a salt thereof is preferable, and particularly preferably a 1% aqueous solution having a viscosity of 30 to 200 cps as measured by a B-type viscometer at 25 ° C. and 60 rpm. Specifically, Daicel 12 manufactured by Daicel
40 "," Daicel 1260 "," Daicel 1340 "," Daicel 2
And sodium salts of carboxycellulose such as 200 ". The content of the thickener is usually used in the range of 0.1 to 2.5% by weight. Examples of the stabilizer include human serum albumin, human serum globulin and the like. Human serum albumin is preferably used, and the content of the stabilizer is usually in the range of 0.1 to 1% by weight.
さらに、クエン酸緩衝剤等の配合列を適宜配合しても
よい。Further, a compounding sequence such as a citrate buffer may be appropriately compounded.
本発明の組成物に配合するIFN−βは、ヒト由来のも
のであれば細胞培養法で製造したものでも、遺伝子組換
え法によって製造されたものでもよい。IFN−βの配合
量は特に限定されないが、１×104国際単位（IU）/g以
上の力価を有するIFN−βを配合することが好ましい。IFN-β to be added to the composition of the present invention may be one produced by a cell culture method or one produced by a genetic recombination method as long as it is derived from humans. The amount of IFN-β is not particularly limited, but it is preferable to add IFN-β having a titer of 1 × 10 4 international units (IU) / g or more.
次に実施例により本発明をさらに説明する。なお、実
施例中のインターフェロン力価の測定はシンドビスウィ
ルスあるいはVSVウィルスおよびヒト羊膜由来の株化細
胞（FL細胞）を用い、細胞変性効果（CPE）法により行
い国際単位（IU）に換算した。Next, the present invention will be further described with reference to examples. The measurement of the interferon titer in the examples was carried out by using a cell line (FL cell) derived from Sindbis virus or VSV virus and human amniotic membrane by the cytopathic effect (CPE) method and converted to international units (IU). .
実施例１ 細胞増療法によって製造されたヒト２倍体線維芽細胞
由来のIFN−β〔“フェロン”（東レ株式会社製）〕を
使用し、次に示す組成でIFN−β組成物を調製した。な
お、組成比は重量パーセントで示した。Example 1 Using IFN-β derived from human diploid fibroblasts ("Feron" (manufactured by Toray Industries, Inc.)) produced by cell sensitization, an IFN-β composition having the following composition was prepared. . In addition, the composition ratio was shown by weight percent.
グリセリン 70.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 26.88％ IFN−β １×105IU/g 以上のような組成で調製したIFN−β組成物のサンプ
ルを30℃で放置し、4,12,24,36および52週間後にサンプ
リングを行い、力価を測定し、初期力価（１×105IU/
g）を100％としてIFN−βの力価残存率を算出した。結
果を第１図に示す。Glycerin 70.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 26.88% IFN −β 1 × 10 5 IU / g A sample of the IFN-β composition prepared at a composition of not less than 30 ° C was left at 30 ° C, sampled after 4, 12, 24, 36 and 52 weeks, and the titer was measured. And initial titer (1 × 10 5 IU /
g) was set to 100%, and the IFN-β residual ratio was calculated. The results are shown in FIG.
実施例２ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Example 2 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 75.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 21.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を、実施例１と同様に保存し、力
価残存率を算出した。結果を第１図に示す。Glycerin 75.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Carboxymethylcellulose sodium “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 21.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated. The results are shown in FIG.
実施例３ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Example 3 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 80.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 16.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を、実施例１と同様に保存し、力
価残存率を算出した。結果を第１図に示す。Glycerin 80.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 16.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated. The results are shown in FIG.
実施例４ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Example 4 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 85.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 11.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例１と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 85.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH 5) 11.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated.
結果を第１図に示す。 The results are shown in FIG.
比較例１ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Comparative Example 1 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 10.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 86.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例１と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 10.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 86.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated.
結果を第１図に示す。 The results are shown in FIG.
比較例２ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Comparative Example 2 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 50.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 46.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例１と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 50.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 46.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated.
結果を第１図に示す。 The results are shown in FIG.
比較例３ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Comparative Example 3 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 60.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 36.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例１と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 60.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH5) 36.88% IFN -Β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated.
結果を第１図に示す。 The results are shown in FIG.
比較例４ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製したが、この組成物は粒状の物質が残
存し均一とならなかった。なお組成比は重量％で示し
た。Comparative Example 4 Using the same IFN-β as in Example 1, IFN having the following composition
A -β composition was prepared, but this composition was not uniform due to the remaining particulate matter. The composition ratio is shown by weight%.
グリセリン 95.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ “ダイセル 2200" 0.50％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液 1.88％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例１と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 95.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% “Daicel 2200” 0.50% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer 1.88% IFN-β1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 1, and the residual titer was calculated.
結果を第１図に示す。 The results are shown in FIG.
実施例５ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Example 5 The same IFN-β as in Example 1 was used, and IFN having the following composition was used.
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 80.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1240" 2.00％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 17.38％ IFN−β １×105IU/g 以上の様な組成で調製したIFN−β組成物のサンプル
を30℃で放置し、12、24、36、52および60週間後にサン
プリングを行い、力価を測定した、初期力価（１×105I
U/g）を100％としてIFN−βの力価残存率を算出した。Glycerin 80.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1240” 2.00% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH 5) 17.38% IFN-β 1 × 10 5 A sample of the IFN-β composition prepared with a composition of IU / g or more was left at 30 ° C., sampled after 12, 24, 36, 52 and 60 weeks, and the titer was measured. 1 × 10 5 I
U / g) was set to 100%, and the residual ratio of IFN-β was calculated.
結果を表１に示す。 Table 1 shows the results.
実施例６ 実施例１と同じIFN−βを使用し、次に示す組成のIFN
−β組成物を調製した。組成比は重量％で示した。Example 6 The same IFN-β as in Example 1 was used, and IFN having the following composition was used.
A -β composition was prepared. The composition ratio is shown in% by weight.
グリセリン 80.00％ エチルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート 0.01％ カルボキシメチルセルロース・ナトリウム “ダイセル 1340" 2.00％ ヒト血清アルブミン 0.60％ 0.1Mクエン酸緩衝液（pH5） 17.38％ IFN−β １×105IU/g このIFN−β組成物を実施例５と同様に保存し、力価
残存率を算出した。Glycerin 80.00% Ethyl p-hydroxybenzoate 0.01% Propyl p-hydroxybenzoate 0.01% Sodium carboxymethylcellulose “Daicel 1340” 2.00% Human serum albumin 0.60% 0.1M citrate buffer (pH 5) 17.38% IFN-β 1 × 10 5 IU / g This IFN-β composition was stored in the same manner as in Example 5, and the residual titer was calculated.
結果を表１に示す。 Table 1 shows the results.
産業上の利用可能性 本発明の組成物は、室温で長期間安定なIFN−β組成
物であり、さらに、本発明組成物は種々の添加剤を含ん
でいてもIFN−βが失活せず、IFN−βの安定化効果が長
期間持続する優れた組成物である。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The composition of the present invention is an IFN-β composition that is stable at room temperature for a long period of time, and furthermore, the composition of the present invention deactivates IFN-β even if it contains various additives. Thus, it is an excellent composition in which the stabilizing effect of IFN-β is maintained for a long time.
よって本発明の組成物は、溶剤、ゲル、スプレー、軟
骨等の種々の剤形に製剤化が可能であるが、特に軟骨剤
に適している。Therefore, the composition of the present invention can be formulated into various dosage forms such as a solvent, a gel, a spray, and cartilage, and is particularly suitable for a cartilage.
Claims (17)
キシベンゾエート類とを含有してなる安定なインターフ
ェロンβ組成物。1. A stable interferon β composition comprising 65 to 90% by weight of a polyol and p-hydroxybenzoates.
0.01〜0.2重量％である請求の範囲第１項記載の安定な
インターフェロンβ組成物。2. The content of p-hydroxybenzoates is
2. The stable interferon beta composition according to claim 1, which is 0.01 to 0.2% by weight.
−ヒドロキシベンゾエートもしくは、プロピルｐ−ヒド
ロキシベンゾエートである請求の範囲第１項記載の安定
なインターフェロンβ組成物。3. The method according to claim 1, wherein the p-hydroxybenzoate is ethyl p.
The stable interferon beta composition according to claim 1, which is -hydroxybenzoate or propyl p-hydroxybenzoate.
る請求の範囲第１項記載の安定なインターフェロンβ組
成物。4. The stable interferon β composition according to claim 1, wherein the content of the polyol is 70 to 85% by weight.
請求の範囲第１項記載の安定なインターフェロンβ組成
物。5. The stable interferon β composition according to claim 1, wherein the polyol is a dihydric or higher alcohol.
の範囲第５項記載の安定なインターフェロンβ組成物。6. The stable interferon β composition according to claim 5, wherein the polyol is a trihydric alcohol.
第６項記載の安定なインターフェロンβ組成物。7. The stable interferon β composition according to claim 6, wherein the polyol is glycerin.
求の範囲第１項記載の安定なインターフェロンβ組成
物。8. The stable interferon β composition according to claim 1, further comprising a thickener and a stabilizer.
求の範囲第８項記載の安定なインターフェロンβ組成
物。9. The stable interferon β composition according to claim 8, wherein the content of the thickener is 0.1 to 2.5% by weight.
よびその塩、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、デンプンおよび微小繊維状セルロースから選ば
れたものである請求の範囲第８項記載の安定なインター
フェロンβ組成物。10. The stable interferon β composition according to claim 8, wherein the thickener is selected from carboxymethylcellulose and salts thereof, methylcellulose, hydroxyethylcellulose, starch and microfibrillated cellulose.
しくはその塩である請求の範囲第10項記載の安定なイン
ターフェロンβ組成物。11. The stable interferon β composition according to claim 10, wherein the thickener is carboxymethyl cellulose or a salt thereof.
液として25℃、60rpmの条件下に、Ｂ型粘度計により測
定したときの粘度が30〜200cpsである請求の範囲第11項
記載の安定なインターフェロンβ組成物。12. The stable interferon β composition according to claim 11, wherein the viscosity is 30 to 200 cps as measured by a B-type viscometer at 25 ° C. and 60 rpm as a 1% aqueous solution of carboxymethylcellulose. Stuff.
る請求の範囲第８項記載の安定なインターフェロンβ組
成物。13. The stable interferon β composition according to claim 8, wherein the content of the stabilizer is 0.1 to 1% by weight.
ト血清グロブリンである請求の範囲第８項記載の安定な
インターフェロンβ組成物。14. The stable interferon β composition according to claim 8, wherein the stabilizer is human serum albumin or human serum globulin.
求の範囲第14項記載の安定なインターフェロンβ組成
物。15. The stable interferon β composition according to claim 14, wherein the stabilizer is human serum albumin.
ある請求の範囲第１項記載の安定なインターフェロンβ
組成物。16. The stable interferon β according to claim 1, wherein the interferon β is of human origin.
Composition.
（IU）/g以上の力価を有する請求の範囲第１項記載の安
定なインターフェロンβ組成物。17. The stable interferon-β composition according to claim 1, wherein the interferon-β has a titer of 1 × 10 4 international units (IU) / g or more.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50494489A JP2803271B2 (en) | 1988-05-06 | 1989-05-02 | Stable interferon beta composition |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11092188 | 1988-05-06 | ||
| JP63-110921 | 1988-05-06 | ||
| JP50494489A JP2803271B2 (en) | 1988-05-06 | 1989-05-02 | Stable interferon beta composition |
Publications (1)
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|---|---|
| JP2803271B2 true JP2803271B2 (en) | 1998-09-24 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP50494489A Expired - Fee Related JP2803271B2 (en) | 1988-05-06 | 1989-05-02 | Stable interferon beta composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2803271B2 (en) |
-
1989
- 1989-05-02 JP JP50494489A patent/JP2803271B2/en not_active Expired - Fee Related
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