JP2767521B2 - 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 - Google Patents
新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JP2767521B2 JP2767521B2 JP4260532A JP26053292A JP2767521B2 JP 2767521 B2 JP2767521 B2 JP 2767521B2 JP 4260532 A JP4260532 A JP 4260532A JP 26053292 A JP26053292 A JP 26053292A JP 2767521 B2 JP2767521 B2 JP 2767521B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- antitumor
- molecular weight
- column
- active ingredient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/37—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な新規抗腫瘍性蛋
白質、その製造法並びに該蛋白質を有効成分として含有
するヒトや動物の上皮ガンに対する抗腫瘍剤に関する。
白質、その製造法並びに該蛋白質を有効成分として含有
するヒトや動物の上皮ガンに対する抗腫瘍剤に関する。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】キノコの
子実体，菌糸体，バガス等に抗ガン物質が存在すること
はよく知られている。しかし、その主たる作用機作は、
免疫力の増強、すなわちアジュバント効果とされ、その
物質の同定はされていない。また、種々の化学物質を用
いたガン化学療法でも、ガン細胞と共に正常細胞も死に
到らしめ、強い副作用を引き起こす等の問題点であっ
た。本発明者らの一部は、先にマツタケ子実体水抽出物
の抗腫瘍蛋白質に関する発明を完成している（特願平３
−２５８４０２号明細書）が、本発明はこれを更に発展
させ該蛋白質を特定し、その製法を確立したものであ
る。
子実体，菌糸体，バガス等に抗ガン物質が存在すること
はよく知られている。しかし、その主たる作用機作は、
免疫力の増強、すなわちアジュバント効果とされ、その
物質の同定はされていない。また、種々の化学物質を用
いたガン化学療法でも、ガン細胞と共に正常細胞も死に
到らしめ、強い副作用を引き起こす等の問題点であっ
た。本発明者らの一部は、先にマツタケ子実体水抽出物
の抗腫瘍蛋白質に関する発明を完成している（特願平３
−２５８４０２号明細書）が、本発明はこれを更に発展
させ該蛋白質を特定し、その製法を確立したものであ
る。
【０００３】本発明は、このような問題点に鑑みてなさ
れたもので、正常細胞に対して何ら影響を与えずに、ガ
ン細胞に対してのみ作用する活性を指標としてマツタケ
子実体から抗腫瘍性蛋白質を均一に精製する方法を開発
し、その蛋白質の特性を明らかにしたものである。すな
わち、ヒト子宮ガンに代表される遍平上皮ガンの原因ウ
ィルスであるヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）と同じ
作用機作でマウスにガンを引き起こすＳＶ４０により形
質転換（ガン化）したマウス胎児繊維芽細胞に対しての
み細胞毒性を示し、形質転換していない正常細胞には細
胞毒性を示さない活性を指標として新規な抗腫瘍性蛋白
質を製造し、この蛋白質を主成分とする抗腫瘍剤の提供
を目的とするものである。
れたもので、正常細胞に対して何ら影響を与えずに、ガ
ン細胞に対してのみ作用する活性を指標としてマツタケ
子実体から抗腫瘍性蛋白質を均一に精製する方法を開発
し、その蛋白質の特性を明らかにしたものである。すな
わち、ヒト子宮ガンに代表される遍平上皮ガンの原因ウ
ィルスであるヒトパピローマウィルス（ＨＰＶ）と同じ
作用機作でマウスにガンを引き起こすＳＶ４０により形
質転換（ガン化）したマウス胎児繊維芽細胞に対しての
み細胞毒性を示し、形質転換していない正常細胞には細
胞毒性を示さない活性を指標として新規な抗腫瘍性蛋白
質を製造し、この蛋白質を主成分とする抗腫瘍剤の提供
を目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
の理化学的性質を有するマツタケ（Tricholoma matsuta
ke）子実体由来の新規抗腫瘍性蛋白質 （ａ）分子量：ＳＤＳ電気泳動よりサブユニットの分子
量１０〜１１万。ゲル濾過法より２０〜２１万。 （ｂ）紫外部吸収スペクトル：図１に示す通り。 （ｃ）色：淡黄茶乃至淡褐色。 （ｄ）アミノ酸組成（モル比）：第１表に示す。
の理化学的性質を有するマツタケ（Tricholoma matsuta
ke）子実体由来の新規抗腫瘍性蛋白質 （ａ）分子量：ＳＤＳ電気泳動よりサブユニットの分子
量１０〜１１万。ゲル濾過法より２０〜２１万。 （ｂ）紫外部吸収スペクトル：図１に示す通り。 （ｃ）色：淡黄茶乃至淡褐色。 （ｄ）アミノ酸組成（モル比）：第１表に示す。
【０００５】
【表１】
【０００６】に関し、さらにマツタケ子実体から水抽出
した後、抽出物について（１）ゲル濾過カラムで分子量
分画処理により蛋白質を精製する工程、（２）陰イオン
交換樹脂と接触せしめて吸着処理し、続いて溶離剤によ
りカラムから蛋白質を溶離する工程および（３）疎水性
クロマトグラフ用樹脂と接触せしめて吸着処理し、続い
て溶離剤によりカラムから蛋白質を溶離する工程からな
る３種の精製工程を任意の順序に組み合わせて行うこと
を特徴とする上記抗腫瘍性蛋白質の製造法並びに上記蛋
白質を有効成分として含有するヒトや動物の上皮ガンに
対する抗腫瘍剤に関する。
した後、抽出物について（１）ゲル濾過カラムで分子量
分画処理により蛋白質を精製する工程、（２）陰イオン
交換樹脂と接触せしめて吸着処理し、続いて溶離剤によ
りカラムから蛋白質を溶離する工程および（３）疎水性
クロマトグラフ用樹脂と接触せしめて吸着処理し、続い
て溶離剤によりカラムから蛋白質を溶離する工程からな
る３種の精製工程を任意の順序に組み合わせて行うこと
を特徴とする上記抗腫瘍性蛋白質の製造法並びに上記蛋
白質を有効成分として含有するヒトや動物の上皮ガンに
対する抗腫瘍剤に関する。
【０００７】本発明の抗腫瘍性蛋白質は、前記したよう
な理化学的性質を有する新規物質であり、マツタケ子実
体から水抽出した後、抽出物を上記の（１）〜（３）か
らなる３種の精製工程を任意の順序に組み合わせて行う
ことにより製造することができる。この蛋白質は、後記
するように、抗腫瘍活性を有しており、特にヒトや動物
の上皮ガンに対する抗腫瘍剤としての利用が期待され
る。
な理化学的性質を有する新規物質であり、マツタケ子実
体から水抽出した後、抽出物を上記の（１）〜（３）か
らなる３種の精製工程を任意の順序に組み合わせて行う
ことにより製造することができる。この蛋白質は、後記
するように、抗腫瘍活性を有しており、特にヒトや動物
の上皮ガンに対する抗腫瘍剤としての利用が期待され
る。
【０００８】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明す
る。 実施例１ （１）抗腫瘍性蛋白質の精製 冷凍マツタケ子実体を解凍後、ホモジナイザーで破砕
し、これに２倍量の水を加え数分間攪拌抽出後、遠心分
離（8,０００ｒｐｍ、３０分）を行って粗抽出物を得
た。これに硫安を９０％飽和になるように溶解し、遠心
分離により沈澱を得た。
る。 実施例１ （１）抗腫瘍性蛋白質の精製 冷凍マツタケ子実体を解凍後、ホモジナイザーで破砕
し、これに２倍量の水を加え数分間攪拌抽出後、遠心分
離（8,０００ｒｐｍ、３０分）を行って粗抽出物を得
た。これに硫安を９０％飽和になるように溶解し、遠心
分離により沈澱を得た。
【０００９】この沈殿を透析により脱塩後、凍結乾燥に
より濃縮し、セファロースＣＬ−４Ｂ（ファルマシア社
製）を担体として用いるゲル濾過を行った。活性画分を
集めて凍結乾燥した後、ＤＥＡＥ−トヨパール（東ソー
社製）を用いる陰イオン交換ゲルカラムに供し、吸着・
洗浄後、ＮａＣｌの直線濃度勾配により該蛋白質を溶出
させた。
より濃縮し、セファロースＣＬ−４Ｂ（ファルマシア社
製）を担体として用いるゲル濾過を行った。活性画分を
集めて凍結乾燥した後、ＤＥＡＥ−トヨパール（東ソー
社製）を用いる陰イオン交換ゲルカラムに供し、吸着・
洗浄後、ＮａＣｌの直線濃度勾配により該蛋白質を溶出
させた。
【００１０】次いで、この蛋白質をフェニル−スーパー
ローズ（ファルマシア社製）を用いる疎水クロマトカラ
ムに供し、吸着・洗浄後、硫安の直線濃度勾配により該
蛋白質を溶出させた。この蛋白質を、図２（Ａ），
（Ｂ）に示すように、Ｉ〜VIの６画分に分けて活性を測
定すると、画分Ｖが最も活性が強かった。図中、〇−〇
は正常細胞(Balb/A31)を、●−●は腫瘍細胞(Balb/SV4
0) を示す。また、図３に各画分のＳＤＳ−ポリアクリ
ルアミドゲル電気泳動のパターンを示す。画分Ｖに分子
量約１００〜１１０Ｋの抗腫瘍性蛋白質の存在が示され
ている。また、画分Ｖを透析後、ＴＳＫｇｅｌＧ３００
０ＳＷxLカラムを用いたＨＰＬＣゲル濾過により均一に
精製した（図４参照）。分子量２００〜２１０Ｋの位置
に抗腫瘍性蛋白質の溶出を認めた。
ローズ（ファルマシア社製）を用いる疎水クロマトカラ
ムに供し、吸着・洗浄後、硫安の直線濃度勾配により該
蛋白質を溶出させた。この蛋白質を、図２（Ａ），
（Ｂ）に示すように、Ｉ〜VIの６画分に分けて活性を測
定すると、画分Ｖが最も活性が強かった。図中、〇−〇
は正常細胞(Balb/A31)を、●−●は腫瘍細胞(Balb/SV4
0) を示す。また、図３に各画分のＳＤＳ−ポリアクリ
ルアミドゲル電気泳動のパターンを示す。画分Ｖに分子
量約１００〜１１０Ｋの抗腫瘍性蛋白質の存在が示され
ている。また、画分Ｖを透析後、ＴＳＫｇｅｌＧ３００
０ＳＷxLカラムを用いたＨＰＬＣゲル濾過により均一に
精製した（図４参照）。分子量２００〜２１０Ｋの位置
に抗腫瘍性蛋白質の溶出を認めた。
【００１１】（２）蛋白質の特性 ・均一性 ポリアクリルアミド電気泳動後、ゲルをスライスし、蛋
白質を電気的に抽出・透析した後、活性を測定した。そ
の結果、該蛋白質は相対移動度約0.５の位置に泳動する
ことが確認された（図５（Ａ），（Ｂ）参照）。図５
（Ａ）中、レーンＩはアポフェリチン、レーンIIはβ−
アミラーゼ、レーンIII はＢＳＡ、レーンＳはサンプル
をそれぞれ示す。図５（Ｂ）はレーンＳのサンプルゲル
を１６等分し、各ゲルから蛋白質を電気的に抽出後、抗
腫瘍活性を測定した結果を示す。図から明らかなよう
に、No. ８にのみ活性が認められ、レーンＳのこの位置
に相当するバンドと一致した。
白質を電気的に抽出・透析した後、活性を測定した。そ
の結果、該蛋白質は相対移動度約0.５の位置に泳動する
ことが確認された（図５（Ａ），（Ｂ）参照）。図５
（Ａ）中、レーンＩはアポフェリチン、レーンIIはβ−
アミラーゼ、レーンIII はＢＳＡ、レーンＳはサンプル
をそれぞれ示す。図５（Ｂ）はレーンＳのサンプルゲル
を１６等分し、各ゲルから蛋白質を電気的に抽出後、抗
腫瘍活性を測定した結果を示す。図から明らかなよう
に、No. ８にのみ活性が認められ、レーンＳのこの位置
に相当するバンドと一致した。
【００１２】１次元目にポリアクリルアミド電気泳動
（6.５％Native-PAGE)後、２次元目にＳＤＳ電気泳動
（８％SDS-PAGE) を行った２次元電気泳動の結果を図６
に示す。図中、レーンStは分子量算出のための標準蛋白
質である。１次元目の相対移動度0.５の位置には、２次
元目に分子量推定のための標準蛋白質より分子量１０〜
１１万と推定されるスポットが１本認められた。他の位
置にはスポットは認められなかったことより、均一に精
製されたことが確認された。また、上記ＨＰＬＣのゲル
濾過の結果と考え合わせると、該蛋白質は分子量１０〜
１１万のサブユニット２つからなる分子量２０〜２１万
のホモダイマーであると推定された。
（6.５％Native-PAGE)後、２次元目にＳＤＳ電気泳動
（８％SDS-PAGE) を行った２次元電気泳動の結果を図６
に示す。図中、レーンStは分子量算出のための標準蛋白
質である。１次元目の相対移動度0.５の位置には、２次
元目に分子量推定のための標準蛋白質より分子量１０〜
１１万と推定されるスポットが１本認められた。他の位
置にはスポットは認められなかったことより、均一に精
製されたことが確認された。また、上記ＨＰＬＣのゲル
濾過の結果と考え合わせると、該蛋白質は分子量１０〜
１１万のサブユニット２つからなる分子量２０〜２１万
のホモダイマーであると推定された。
【００１３】・アミノ酸組成比 上記のようにして均一にまで精製された本抗腫瘍性蛋白
質のアミノ酸組成分析を行った結果は第１表に示した通
りである。
質のアミノ酸組成分析を行った結果は第１表に示した通
りである。
【００１４】（３）抗腫瘍活性測定と抗腫瘍スペクトル in vivo との相関が高いことで評価されているin vitro
での抗腫瘍活性測定法であるＭＴＴ法により、コントロ
ールの細胞数に対する％で表した。その結果、精製蛋白
質のマウス繊維芽細胞に対するＬＤ50（５０％阻止濃
度）は、形質転換細胞で約７ｎｇ／ｍｌ、正常細胞で約
３０ｎｇ／ｍｌであった。また、その作用特性はマウス
のみならずヒト細胞に対しても有効で、そのＬＤ50はヒ
ト子宮ガン由来細胞であるＨｅＬａに対しては約１４ｎ
ｇ／ｍｌ、その亜株ＨｅＬａＳ３に対しては約８ｎｇ／
ｍｌおよびヒト胎児肺細胞をＳＶ４０で形質転換したＷ
Ｉ３８ＶＡ１３ subline ２ＲＡに対しては約４ｎｇ／
ｍｌであった。
での抗腫瘍活性測定法であるＭＴＴ法により、コントロ
ールの細胞数に対する％で表した。その結果、精製蛋白
質のマウス繊維芽細胞に対するＬＤ50（５０％阻止濃
度）は、形質転換細胞で約７ｎｇ／ｍｌ、正常細胞で約
３０ｎｇ／ｍｌであった。また、その作用特性はマウス
のみならずヒト細胞に対しても有効で、そのＬＤ50はヒ
ト子宮ガン由来細胞であるＨｅＬａに対しては約１４ｎ
ｇ／ｍｌ、その亜株ＨｅＬａＳ３に対しては約８ｎｇ／
ｍｌおよびヒト胎児肺細胞をＳＶ４０で形質転換したＷ
Ｉ３８ＶＡ１３ subline ２ＲＡに対しては約４ｎｇ／
ｍｌであった。
【００１５】このようにして、該蛋白質はマウス細胞だ
けでなく、ヒト腫瘍細胞に対しても強い致死効果を示す
ことが確認された。
けでなく、ヒト腫瘍細胞に対しても強い致死効果を示す
ことが確認された。
【００１６】
【発明の効果】本発明によれば、新規抗腫性瘍蛋白質、
その製造法並びに該蛋白質を有効成分として含有する抗
腫瘍剤が提供される。この抗腫瘍性蛋白質は、正常細胞
に対しては何ら影響を与えず、ガン細胞に対してのみ抗
腫瘍活性を発現するという特性を有しており、特にヒト
や動物の上皮ガンに対する抗腫瘍剤として有用である。
その製造法並びに該蛋白質を有効成分として含有する抗
腫瘍剤が提供される。この抗腫瘍性蛋白質は、正常細胞
に対しては何ら影響を与えず、ガン細胞に対してのみ抗
腫瘍活性を発現するという特性を有しており、特にヒト
や動物の上皮ガンに対する抗腫瘍剤として有用である。
【図１】 紫外部吸収スペクトルを示す。
【図２】 フェニル−スーパーローズカラムによるＦＰ
ＬＣ疎水クロマトグラフィーのパターンで、各フラクシ
ョンをＩ〜VIの画分に分取し（図２（Ａ））、各画分の
抗腫瘍活性の測定結果を示す（図２（Ｂ））。
ＬＣ疎水クロマトグラフィーのパターンで、各フラクシ
ョンをＩ〜VIの画分に分取し（図２（Ａ））、各画分の
抗腫瘍活性の測定結果を示す（図２（Ｂ））。
【図３】 フェニル−スーパーローズカラムによるＦＰ
ＬＣ疎水クロマトグラフィーの各画分（Ｉ〜VI）のＳＤ
Ｓ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動図である。
ＬＣ疎水クロマトグラフィーの各画分（Ｉ〜VI）のＳＤ
Ｓ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動図である。
【図４】 ＴＳＫｇｅｌＧ３０００ＳＷxLカラムによる
フェニル−スーパーローズクロマトグラフィーの画分Ｖ
のＨＰＬＣゲル濾過のパターンを示す。
フェニル−スーパーローズクロマトグラフィーの画分Ｖ
のＨＰＬＣゲル濾過のパターンを示す。
【図５】 （Ａ）は精製蛋白質の6.５％Native−PAGEの
パターンを示し、（Ｂ）はレーンＳのサンプルゲルから
の蛋白質の抗腫瘍活性を示す。
パターンを示し、（Ｂ）はレーンＳのサンプルゲルから
の蛋白質の抗腫瘍活性を示す。
【図６】 １次元目に6.５％Native−PAGE、２次元目に
８％SDS −PAGEを行った２次元電気泳動パターンを示
す。
８％SDS −PAGEを行った２次元電気泳動パターンを示
す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｋ 1/20 Ａ６１Ｋ 37/02 ＡＤＵ (72)発明者 戸松 誠 茨城県つくば市東新井10−１ スカイノ ブルー114号 (72)発明者 石川 勝 埼玉県越谷市蒲生４−15−17 モリパレ ス202 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07K 14/375 C07K 1/16 C07K 1/18 C07K 1/20 A61k 38/00 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の理化学的性質を有するマツタケ
（Tricholoma matsutake）子実体由来の新規抗腫瘍性蛋
白質。 （ａ）分子量：ＳＤＳ電気泳動よりサブユニットの分子
量１０〜１１万。ゲル濾過法より２０〜２１万。 （ｂ）紫外部吸収スペクトル：図１に示す通り。 （ｃ）色：淡黄茶乃至淡褐色。 （ｄ）アミノ酸組成（モル比）：下記の通り。 アスパラギン酸 １5.９ グルタミン酸 0.２ セリン ３4.７ グリシン 0.５ ヒスチジン N.D. アルギニン ２0.１ スレオニン 2.７ アラニン 6.３ プロリン N.D. チロシン 2.１ バリン 1.８ メチオニン 0.４ システイン 0.５ イソロイシン 1.０ ロイシン 1.０ フェニルアラニン １1.２ リジン 0.７ - 【請求項２】 マツタケ子実体から水抽出した後、抽出
物について（１）ゲル濾過カラムで分子量分画処理によ
り蛋白質を精製する工程、（２）陰イオン交換樹脂と接
触せしめて吸着処理し、続いて溶離剤によりカラムから
蛋白質を溶離する工程および（３）疎水性クロマトグラ
フィー用樹脂と接触せしめて吸着処理し、続いて溶離剤
によりカラムから蛋白質を溶離する工程からなる３種の
精製工程を任意の順序に組み合わせて行うことを特徴と
する請求項１記載の抗腫瘍性蛋白質の製造法。 - 【請求項３】 請求項１記載の蛋白質を有効成分として
含有するヒトや動物の上皮ガンに対する抗腫瘍剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4260532A JP2767521B2 (ja) | 1992-09-04 | 1992-09-04 | 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 |
| US08/007,754 US5302699A (en) | 1992-09-04 | 1993-01-22 | Antitumorigenic protein, method of preparing it and antitumorigenic composition containing the protein as active component |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4260532A JP2767521B2 (ja) | 1992-09-04 | 1992-09-04 | 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0680699A JPH0680699A (ja) | 1994-03-22 |
| JP2767521B2 true JP2767521B2 (ja) | 1998-06-18 |
Family
ID=17349279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4260532A Expired - Lifetime JP2767521B2 (ja) | 1992-09-04 | 1992-09-04 | 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5302699A (ja) |
| JP (1) | JP2767521B2 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291648B1 (en) | 1997-02-13 | 2001-09-18 | Nat Food Res | Antitumor protein and corresponding gene sequence isolated from matsutake mushrooms |
| KR100343962B1 (ko) * | 1999-06-14 | 2002-07-19 | 주식회사 건강나라 | 송이버섯에서 면역활성 증진기능을 가지는 약효성분의 추출방법 |
| KR100814297B1 (ko) | 1999-07-09 | 2008-03-18 | 썬 팜 코포레이션 | 악성 종양 및 바이러스 감염을 치료하고 면역 기능을 향상시키기 위한 식이 보충제 |
| CN100406469C (zh) * | 1999-09-21 | 2008-07-30 | 日本烟草产业株式会社 | 新蛋白质,其编码基因及它们的使用方法 |
| US20030044424A1 (en) * | 2000-01-05 | 2003-03-06 | Kenichi Matsunaga | Novel immune enhancing compositions |
| ATE311896T1 (de) * | 2000-01-12 | 2005-12-15 | Life Science Lab Co Ltd | Physiologisch aktive substanz eem-s aus pilzen, herstellungsprozess und medikamente davon |
| JP4336104B2 (ja) * | 2000-10-11 | 2009-09-30 | 株式会社クレハ | ストレス負荷回復促進用医薬組成物及び新規マツタケ株 |
| US20030054047A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-03-20 | Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of viral infection |
| WO2005035571A1 (ja) * | 2003-10-14 | 2005-04-21 | Kureha Corporation | 新規の糖タンパク質及びそれを含有する医薬組成物 |
| CL2007002615A1 (es) * | 2006-09-08 | 2008-04-18 | Wyeth Corp | Metodos para aislar o purificar un producto que comprende poner el producto enlazado en contacto con al menos una solucion de lavado que comprende arginina y luego eluir el producto; y dicho producto. |
| CN107840873B (zh) * | 2017-11-28 | 2020-08-14 | 浙江工商大学 | 一种黄芩蛋白纳米颗粒及其制备方法 |
| CN110590922B (zh) * | 2019-10-15 | 2022-04-22 | 南开大学 | 红葱菌中抗肿瘤蛋白提取物及其制备方法与应用 |
| CN113969302A (zh) * | 2021-11-09 | 2022-01-25 | 四川旅游学院 | 一种松茸蛋白肽的制备工艺 |
| CN114752585B (zh) * | 2022-05-20 | 2023-07-18 | 山西大学 | 一种核桃青皮抗肿瘤活性蛋白及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5616765B2 (ja) * | 1975-02-05 | 1981-04-18 | ||
| JPS53107407A (en) * | 1977-03-02 | 1978-09-19 | Mitsuharu Sakakida | Production of antiicancer substance |
| JPH0570362A (ja) * | 1991-09-10 | 1993-03-23 | Momoya:Kk | 新規抗腫瘍性物質の製造 |
-
1992
- 1992-09-04 JP JP4260532A patent/JP2767521B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-01-22 US US08/007,754 patent/US5302699A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5302699A (en) | 1994-04-12 |
| JPH0680699A (ja) | 1994-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2767521B2 (ja) | 新規抗腫瘍性蛋白質とその製造法および該蛋白質を有効成分として含有する抗腫瘍剤 | |
| Aggarwal et al. | Human lymphotoxin. Production by a lymphoblastoid cell line, purification, and initial characterization. | |
| Epstein et al. | Isolation and characterization of the peptides derived from soluble human and baboon skin collagen after cyanogen bromide cleavage | |
| Kang et al. | Characterization of the cyanogen bromide peptides from the α1 chain of chick skin collagen | |
| Furthmayr et al. | Fractionation of the major sialoglycopeptides of the human red blood cell membrane | |
| Rosenberg et al. | Fractionation of the protein components of human erythrocyte membranes | |
| Miller et al. | Isolation and characterization of the peptides derived from the α1 chain of chick bone collagen after cyanogen bromide cleavage | |
| Goodwin et al. | The isolation of the high mobility group non-histone chromosomal protein HMG 14 | |
| Carter | Interferon: evidence for subunit structure | |
| Tsuda | Purification and characterization of a lectin from the mushroom, Flammulina veltipes | |
| Karlsson et al. | Chromatographic separation of Enhydrina schistosa (common sea snake) venom and the characterization of two principal neurotoxins | |
| Hasegawa et al. | Characterization of subunits and temperature-dependent dissociation of 13S globulin of sesame seed | |
| Uyemura et al. | Purifications and properties of basic proteins in pig spinal cord and peripheral nerve | |
| Weihing et al. | Acanthamoeba actin. Composition of the peptide that contains 3-methylhistidine and a peptide that contains Niε-methyllysine | |
| Raju et al. | Protein components in the very low density lipoproteins of hen's egg yolks Identification of highly aggregating (gelling) and less aggregating (non-gelling) proteins | |
| CA1332998C (en) | Prostate-derived growth factor | |
| Gordon et al. | α1 acute-phase globulins of rats. Isolation and some properties | |
| Watanabe et al. | Flammulin, an antitumor substance | |
| Fujimaki et al. | Studies on Roasting Changes of Proteins: Part I. Changes of Casein and Lysozyme during Roasting | |
| Lundahl et al. | Fractionation of human red cell membrane proteins by ion-exchange chromatography in detergent on Mono Q, with special reference to the glucose transporter | |
| Davison et al. | Sedimentation, electrophoretic and chromatographic studies of whole and fractionated calf thymus histones | |
| Liefländer et al. | Structural elements of anaphylatoxin obtained by contact activation of hog serum | |
| Thomson et al. | Tenebrosin-A, a new cardiostimulant protein from the Australian sea anemone Actinia tenebrosa | |
| Keller et al. | Amino acid composition of the serum proteins. III. The chromatographic isolation of human and bovine serum albumins, and the amino composition of the fractions | |
| Tatsumi et al. | Purification and characterization of a lectin from the shellfish, Saxidomus purpuratus |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313115 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080410 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090410 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090410 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100410 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100410 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110410 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120410 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120410 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130410 Year of fee payment: 15 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130410 Year of fee payment: 15 |