JP2739559B2 - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
- Publication number
- JP2739559B2 JP2739559B2 JP10082994A JP10082994A JP2739559B2 JP 2739559 B2 JP2739559 B2 JP 2739559B2 JP 10082994 A JP10082994 A JP 10082994A JP 10082994 A JP10082994 A JP 10082994A JP 2739559 B2 JP2739559 B2 JP 2739559B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antiviral agent
- active ingredient
- tablets
- compound
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新しい抗ウイルス剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】下記一般式（１）で表されるフェナンス
レン誘導体又はその塩については、例えば特開平４−２
１１０３５号公報及び同６−１７４６号公報等に記載さ
れており、これがインターロイキン−１阻害剤として有
用であることも公知である。
レン誘導体又はその塩については、例えば特開平４−２
１１０３５号公報及び同６−１７４６号公報等に記載さ
れており、これがインターロイキン−１阻害剤として有
用であることも公知である。
【０００３】一般式（１）：
【０００４】
【化２】
【０００５】〔式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を
示す。〕しかしながら、かかるフェナンスレン誘導体又
はその塩が抗ウイルス作用を有し、ウイルス感染症の予
防あるいは治療に有用であることは知られていない。
示す。〕しかしながら、かかるフェナンスレン誘導体又
はその塩が抗ウイルス作用を有し、ウイルス感染症の予
防あるいは治療に有用であることは知られていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、各種
のウイルス疾患、殊にＨＴＬＶ−Ｉ（Human T cell leu
kemia virus type I又はHuman T-lymphotropic virus t
ype I の略）、ＨＴＬＶ−ＩＩ及びＨＩＶ（Human immu
nodefficiency virus ）等のレトロウイルスに起因する
各種疾病に奏効する新規な抗ウイルス剤を提供すること
にある。
のウイルス疾患、殊にＨＴＬＶ−Ｉ（Human T cell leu
kemia virus type I又はHuman T-lymphotropic virus t
ype I の略）、ＨＴＬＶ−ＩＩ及びＨＩＶ（Human immu
nodefficiency virus ）等のレトロウイルスに起因する
各種疾病に奏効する新規な抗ウイルス剤を提供すること
にある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は前記一般
式（１）で表されるフェナンスレン誘導体及びその塩か
ら選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有するこ
とを特徴とする抗ウイルス剤に係わる。
式（１）で表されるフェナンスレン誘導体及びその塩か
ら選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有するこ
とを特徴とする抗ウイルス剤に係わる。
【０００８】本発明製剤における有効成分を表わす上記
一般式（１）において、低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基を例示できる。
一般式（１）において、低級アルキル基としては、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基を例示できる。
【０００９】該有効成分化合物において酸性基を有する
化合物は、塩基性化合物を用いて容易に薬理的に許容さ
れる塩を形成させ得、之等の塩も遊離形態の化合物と同
様に有効成分化合物として用いることができる。上記塩
基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸化物、水
素化物等を例示できる。また例えば、メチルアミン、エ
チルアミン、イソプロピルアミン、モルホリン、ピペラ
ジン、ピペリジン、３、４−ジメトキシフェネチルアミ
ン等の有機アミン類も上記塩形成用塩基性化合物として
利用できる。
化合物は、塩基性化合物を用いて容易に薬理的に許容さ
れる塩を形成させ得、之等の塩も遊離形態の化合物と同
様に有効成分化合物として用いることができる。上記塩
基性化合物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水素化ナトリウム等のアルカ
リ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸化物、水
素化物等を例示できる。また例えば、メチルアミン、エ
チルアミン、イソプロピルアミン、モルホリン、ピペラ
ジン、ピペリジン、３、４−ジメトキシフェネチルアミ
ン等の有機アミン類も上記塩形成用塩基性化合物として
利用できる。
【００１０】また本発明の有効成分化合物には、立体異
性体、光学異性体も当然に包含される。
性体、光学異性体も当然に包含される。
【００１１】これらの本発明有効成分である前記一般式
（１）で表されるフェナンスレン誘導体及びその塩は公
知化合物であり、それらの製法あるいは上記塩形成反応
等は常法に従い実施でき、それらは例えば特開平４−２
１１０３５号公報及び同６−１７４６号公報等に記載さ
れている。
（１）で表されるフェナンスレン誘導体及びその塩は公
知化合物であり、それらの製法あるいは上記塩形成反応
等は常法に従い実施でき、それらは例えば特開平４−２
１１０３５号公報及び同６−１７４６号公報等に記載さ
れている。
【００１２】本発明の抗ウイルス剤は、通常上記有効成
分化合物を含む一般的な医薬製剤の形態で用いられる。
かかる製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、この代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、点
眼剤等が挙げられる。
分化合物を含む一般的な医薬製剤の形態で用いられる。
かかる製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、この代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、点
眼剤等が挙げられる。
【００１３】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン糖の結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ
ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル
硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通
常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重
錠、多層錠とすることができる。
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン糖の結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ
ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル
硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通
常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重
錠、多層錠とすることができる。
【００１４】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知なるものを広く使用でき、例え
ばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、
カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガ
ント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン
カンテン等の崩壊剤等が例示できる。
してこの分野で従来公知なるものを広く使用でき、例え
ばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、
カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガ
ント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン
カンテン等の崩壊剤等が例示できる。
【００１５】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を
挙げることができる。
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を
挙げることができる。
【００１６】注射剤として調製される場合には、液剤及
び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものを全て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げるこ
とができる。尚、この場合等張性の溶液を調製するに充
分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤
中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝
剤、無痛化剤等を添加してもよい。
び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものを全て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プ
ロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコ
ール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げるこ
とができる。尚、この場合等張性の溶液を調製するに充
分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤
中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝
剤、無痛化剤等を添加してもよい。
【００１７】更に本発明抗ウイルス剤中には必要に応じ
て着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を含有せしめてもよい。
て着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬
品を含有せしめてもよい。
【００１８】上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物
の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通
常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量
％含まれる量とするのが適当である。
の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通
常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量
％含まれる量とするのが適当である。
【００１９】上記医薬製剤の投与方法は特に制限はな
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経
口投与される。また注射剤の場合には単独であるいはブ
ドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与
され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下も
しくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与さ
れ、点眼剤の場合には目に適用される。
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、液
剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経
口投与される。また注射剤の場合には単独であるいはブ
ドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与
され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下も
しくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与さ
れ、点眼剤の場合には目に適用される。
【００２０】上記医薬製剤の投与量は用法、患者の年
齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択さ
れるが、通常有効成分化合物の量は、１日当り体重１ｋ
ｇ当り約０．１〜１０００ｍｇとするのがよい。また、
投与単位形態中に有効成分を約１〜６００ｍｇ程度含有
させるのがよい。
齢、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択さ
れるが、通常有効成分化合物の量は、１日当り体重１ｋ
ｇ当り約０．１〜１０００ｍｇとするのがよい。また、
投与単位形態中に有効成分を約１〜６００ｍｇ程度含有
させるのがよい。
【００２１】
【発明の効果】本発明の抗ウイルス剤は、その有する抗
ウイルス作用に基づいて各種のウイルス疾患に適用で
き、殊にレトロウイルスに起因する疾病にはより好適に
採用でき、これらウイルス疾患の予防及び治療に有効で
ある。該適用疾患としては、より具体的には、ＨＴＬＶ
−Ｉに起因する成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ：Adult T-ce
llleukemia ）や脊髄症（HAM/TSP ）、呼吸器障害（HAB
/HABA）、関節症（HAAP）及びブドウ膜炎（HAU ）等の
ＨＴＬＶ−Ｉ関連疾患、ＨＴＬＶ−Ｉに起因する毛様細
胞性白血病（Hairy cell leukemia ）、ＨＩＶ感染症で
あるエイズ（ＡＩＤＳ：Acquired immunodefficiency s
yndrom）ならびにＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）を好まし
く例示することができる。
ウイルス作用に基づいて各種のウイルス疾患に適用で
き、殊にレトロウイルスに起因する疾病にはより好適に
採用でき、これらウイルス疾患の予防及び治療に有効で
ある。該適用疾患としては、より具体的には、ＨＴＬＶ
−Ｉに起因する成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ：Adult T-ce
llleukemia ）や脊髄症（HAM/TSP ）、呼吸器障害（HAB
/HABA）、関節症（HAAP）及びブドウ膜炎（HAU ）等の
ＨＴＬＶ−Ｉ関連疾患、ＨＴＬＶ−Ｉに起因する毛様細
胞性白血病（Hairy cell leukemia ）、ＨＩＶ感染症で
あるエイズ（ＡＩＤＳ：Acquired immunodefficiency s
yndrom）ならびにＡＩＤＳ関連疾患（ＡＲＣ）を好まし
く例示することができる。
【００２２】
【実施例】以下に、本発明抗ウイルス剤の製剤例及び薬
理試験例を挙げる。
理試験例を挙げる。
【００２３】製剤例１ ＣＴＡ−１００１（特開平６−１７４６号公報に記載の式（Ａ）の化合物） １５０ｇ アビセル（商標名，旭化成（株）製） ４０ｇ コーンスターチ ３０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース １０ｇ ポリエチレングリコール−６０００ ３ｇ ヒマシ油 ４０ｇ メタノール ４０ｇ 上記有効成分化合物、アビセル、コーンスターチ及びス
テアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍｍ
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びメタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
テアリン酸マグネシウムを混合研磨後、糖衣Ｒ１０ｍｍ
のキネで打錠する。得られた錠剤をヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリエチレングリコール−６００
０、ヒマシ油及びメタノールからなるフィルムコーティ
ング剤で被覆を行ない、フィルムコーティング錠を製造
する。
【００２４】製剤例２ ＴＷ８４−１［特開平４−２１１０３５号公報に記載の３、４、４ａ，５，８， ９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１，４ａ−ジメチル−７−（１−メチルエチ ル）−５、８−ジオキソ−２−フェナンスレンカルボン酸］ １５０．０ｇ クエン酸 １．０ｇ ラクトース ３３．５ｇ リン酸二カルシウム ７０．０ｇ プルロニックＦ−６８ ３０．０ｇ ラウリル硫酸ナトリウム １５．０ｇ ポリビニルピロリドン １５．０ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス１５００） ４．５ｇ ポリエチレングリコール（カルボワックス６０００） ４５．０ｇ コーンスターチ ３０．０ｇ 乾燥ラウリル硫酸ナトリウム ３．０ｇ 乾燥ステアリン酸マグネシウム ３．０ｇ エタノール 適 量 上記有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸二
カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸ナ
トリウムを混合する。上記混合物をＮｏ．６０スクリー
ンにて篩別し、ポリビニルピロリドン、カルボワックス
１５００及びカルボワックス６０００を含むアルコール
性溶液で湿式粒状化する。必要に応じてアルコールを添
加し、粉末をペースト状塊にする。コーンスターチを添
加し、均一な粒子が形成されるまで混合を続ける。Ｎ
ｏ．１０スクリーンを通過させ、トレイに入れ、１００
℃のオーブンで１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮ
ｏ．１６スクリーンで篩別し、乾燥ラウリル硫酸ナトリ
ウム及び乾燥ステアリン酸マグネシウムを加え、混合
し、打錠機で所望の形状に圧縮成形する。
カルシウム、プルロニックＦ−６８及びラウリル硫酸ナ
トリウムを混合する。上記混合物をＮｏ．６０スクリー
ンにて篩別し、ポリビニルピロリドン、カルボワックス
１５００及びカルボワックス６０００を含むアルコール
性溶液で湿式粒状化する。必要に応じてアルコールを添
加し、粉末をペースト状塊にする。コーンスターチを添
加し、均一な粒子が形成されるまで混合を続ける。Ｎ
ｏ．１０スクリーンを通過させ、トレイに入れ、１００
℃のオーブンで１２〜１４時間乾燥する。乾燥粒子をＮ
ｏ．１６スクリーンで篩別し、乾燥ラウリル硫酸ナトリ
ウム及び乾燥ステアリン酸マグネシウムを加え、混合
し、打錠機で所望の形状に圧縮成形する。
【００２５】上記芯部をワニスで処理し、タルクを散布
して湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被
覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行な
う。錠剤を完全に丸く且つ滑らかにするために、更に下
塗り層及び平滑被覆を適用する。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤を調製する。
して湿気の吸収を防止する。芯部の周囲に下塗り層を被
覆する。内服用のために充分な回数のワニス被覆を行な
う。錠剤を完全に丸く且つ滑らかにするために、更に下
塗り層及び平滑被覆を適用する。所望の色合が得られる
まで着色被覆を行なう。乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一
な光沢の錠剤を調製する。
【００２６】薬理試験例１ ＨＩＶ−１持続感染細胞に対する本発明有効成分の効果
を、細胞の生存率とウイルス産生量を指標として試験し
た。
を、細胞の生存率とウイルス産生量を指標として試験し
た。
【００２７】供試化合物として前記ＣＴＡ１００１を使
用し、これを０、２、６、２０及び６０μｇ／ｍｌ（最
終濃度として０、１、３、１０、及び３０μｇ／ｍｌ）
となるように培地（１０％ＦＣＳ加ＲＰＭＩ１６４０培
地。以下同じ）に溶解し供試薬とした。
用し、これを０、２、６、２０及び６０μｇ／ｍｌ（最
終濃度として０、１、３、１０、及び３０μｇ／ｍｌ）
となるように培地（１０％ＦＣＳ加ＲＰＭＩ１６４０培
地。以下同じ）に溶解し供試薬とした。
【００２８】あらかじめ５０ｍｌの培地にて３日間培養
した、ＨＩＶ−１感染細胞［ＨＩＶ−１（ＩＩＩB）感
染ＣＥＭ．ＮＫＲ細胞：Rantmer, L. et al., Nature,
313,pp 277-284, (1985) 及び Howell, D. N., et al.,
J. Immunol., 134, pp 971-976 (1985) 等］を、血球
計算盤にて細胞数を計測後、１０5 個／ｍｌとなるよう
に培地に再懸濁した。
した、ＨＩＶ−１感染細胞［ＨＩＶ−１（ＩＩＩB）感
染ＣＥＭ．ＮＫＲ細胞：Rantmer, L. et al., Nature,
313,pp 277-284, (1985) 及び Howell, D. N., et al.,
J. Immunol., 134, pp 971-976 (1985) 等］を、血球
計算盤にて細胞数を計測後、１０5 個／ｍｌとなるよう
に培地に再懸濁した。
【００２９】２４穴プレートの各ウエルに上記供試薬の
１ｍｌ及び細胞１ｍｌ（１０5 個）を添加し（ｎ＝
３）、５％ＣＯ２存在下、３７℃で４日間培養した。各
ウエルの細胞培養液を９６穴プレートの各ウエルに１０
０μｌずつ添加し（ｎ＝３）、細胞の生存率（細胞増殖
に及ぼす影響）をＭＴＴ試験［Mosmann, T., J. Immuno
l.Methods, 65, p 55(1983)］にて測定した。また、培
養液を室温、１０００ｒｐｍで５分間遠心し、培養上清
を分取し、上清中のｐ２４濃度を測定することにより感
染細胞から放出されるウイルス粒子の指標とし、ウイル
ス産生量を測定した。
１ｍｌ及び細胞１ｍｌ（１０5 個）を添加し（ｎ＝
３）、５％ＣＯ２存在下、３７℃で４日間培養した。各
ウエルの細胞培養液を９６穴プレートの各ウエルに１０
０μｌずつ添加し（ｎ＝３）、細胞の生存率（細胞増殖
に及ぼす影響）をＭＴＴ試験［Mosmann, T., J. Immuno
l.Methods, 65, p 55(1983)］にて測定した。また、培
養液を室温、１０００ｒｐｍで５分間遠心し、培養上清
を分取し、上清中のｐ２４濃度を測定することにより感
染細胞から放出されるウイルス粒子の指標とし、ウイル
ス産生量を測定した。
【００３０】尚、上記ＭＴＴ試験は、細胞液１００μｌ
含む各ウエルに１０μｌずつのＭＴＴ（同仁社製、２．
５ｍｇ／ｍｌＰＢＳ（−）溶液）を加え、３７℃、５％
ＣＯ2 存在下で３時間培養後、各ウエルに１００μｌの
１０％ＳＤＳ−０．０１ＮＨＣｌ溶液を添加し、同様に
１晩培養後、吸光度（５７７ｎｍ：reference ６３０ｎ
ｍ、ＭＴＰ２２（コロナ電気社製））を測定することに
より行った。
含む各ウエルに１０μｌずつのＭＴＴ（同仁社製、２．
５ｍｇ／ｍｌＰＢＳ（−）溶液）を加え、３７℃、５％
ＣＯ2 存在下で３時間培養後、各ウエルに１００μｌの
１０％ＳＤＳ−０．０１ＮＨＣｌ溶液を添加し、同様に
１晩培養後、吸光度（５７７ｎｍ：reference ６３０ｎ
ｍ、ＭＴＰ２２（コロナ電気社製））を測定することに
より行った。
【００３１】また、ｐ２４の濃度測定は市販のキット
（HIV-1 p24 Capture Elisa Kit : American Bio-Techn
ologies, Inc. 社製）を使用して行った。
（HIV-1 p24 Capture Elisa Kit : American Bio-Techn
ologies, Inc. 社製）を使用して行った。
【００３２】結果を下記表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】表中*1は供試化合物濃度が０（コントロー
ル）の場合の生存率を１００とした時の値（％）を示
し、*2はコントロールを１００とした時の値（％）を示
す。
ル）の場合の生存率を１００とした時の値（％）を示
し、*2はコントロールを１００とした時の値（％）を示
す。
【００３５】以上によれば、ＣＴＡ１００１の１、３、
１０及び３０μｇ／ｍｌにおける培養上清中のｐ２４の
濃度を生存細胞当りで比較すると、コントロールを１０
０％とした場合、８２．６、６９．３、６３．１及び４
０．６％とＣＴＡ１００１の濃度依存的に低下してい
た。
１０及び３０μｇ／ｍｌにおける培養上清中のｐ２４の
濃度を生存細胞当りで比較すると、コントロールを１０
０％とした場合、８２．６、６９．３、６３．１及び４
０．６％とＣＴＡ１００１の濃度依存的に低下してい
た。
【００３６】このことより、本発明有効成分はウイルス
産生量を抑制する作用を有していることが明らかであ
る。
産生量を抑制する作用を有していることが明らかであ
る。
【００３７】薬理試験例２ 供試化合物として前記ＴＷ８４−１を使用し、上記薬理
試験例１と同様の試験を行なった。結果を表１と同様に
して下記表２に示す。
試験例１と同様の試験を行なった。結果を表１と同様に
して下記表２に示す。
【００３８】
【表２】
【００３９】該表より、ＴＷ８４−１もＣＴＡ１０１と
ほぼ同等の効果を有することが明らかである。
ほぼ同等の効果を有することが明らかである。
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す。〕で表
されるフェナンスレン誘導体及びその塩から選ばれる少
なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とす
る抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10082994A JP2739559B2 (ja) | 1994-05-16 | 1994-05-16 | 抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10082994A JP2739559B2 (ja) | 1994-05-16 | 1994-05-16 | 抗ウイルス剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07304664A JPH07304664A (ja) | 1995-11-21 |
| JP2739559B2 true JP2739559B2 (ja) | 1998-04-15 |
Family
ID=14284216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10082994A Expired - Lifetime JP2739559B2 (ja) | 1994-05-16 | 1994-05-16 | 抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2739559B2 (ja) |
-
1994
- 1994-05-16 JP JP10082994A patent/JP2739559B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07304664A (ja) | 1995-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2634202B2 (ja) | 抗ウイルス性化合物 | |
| JPH08504201A (ja) | 抗うつ作用を有する医薬組成物としての２‐アミノ‐６‐ｎ‐プロピル‐アミノ‐４，５，６，７‐テトラヒドロベンゾチアゾールの使用 | |
| EP0686035B1 (en) | Agent for prophylaxis or treatment of cataract | |
| US20050053669A1 (en) | Administration form for the oral application of poorly soluble acidic and amphorteric drugs | |
| JP2739559B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| JPH05148143A (ja) | 抗糖尿病薬 | |
| JPS58206524A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| AU657412B2 (en) | Agent for increasing somatostatin or for inhibiting decrease of somatostatin | |
| JPS6232170B2 (ja) | ||
| JP2017210422A (ja) | 医薬組成物、医薬組成物の製造方法、及び非晶質体の安定性を向上させる方法 | |
| JP3054743B2 (ja) | 移植組織の拒絶反応抑制剤 | |
| JP2020203955A (ja) | 医薬組成物、医薬組成物の製造方法、及び非晶質体の安定性を向上させる方法 | |
| JP2839827B2 (ja) | ウレアーゼ阻害剤 | |
| JPH0374329A (ja) | 胃炎治療剤 | |
| JPH0776584A (ja) | 内皮細胞障害抑制剤 | |
| JP2694321B2 (ja) | インターロイキン−１阻害剤 | |
| JPS58208230A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS63150224A (ja) | 脳機能改善薬 | |
| JP2742668B2 (ja) | 細菌性、真菌性、ウイルス性、又は原生動物性の伝染病の治療、及び免疫調節のための２−メチルアミノ−２−フェニルシクロヘキサノンの使用 | |
| JPS58208224A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS63107924A (ja) | 抗レトロウイルス剤 | |
| JP2702284B2 (ja) | ソマトスタチン増加用またはソマトスタチン低下抑制用薬剤 | |
| JPH06157306A (ja) | ペニシライド系化合物を有効成分とする脂質低下剤 | |
| JP2004175679A (ja) | トリテルペンアルコールを有効成分とする抗菌剤 | |
| WO1995028154A1 (fr) | Inducteur de l'apoptose |