JP2736103B2 - パーキンソン症候群の治療用医薬、およびその製造方法 - Google Patents

パーキンソン症候群の治療用医薬、およびその製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、パーキンソン症候群の治療用医薬およびそ
の製造法に関する。
従来の技術 パーキンソン病は、一般に差当り黒質中の、疾病の進
行した際にはまた他の領域中のドーパミン性ニューロン
の消失が増大することによる大脳基底核中のドーパミン
性神経刺激伝達の障害に起因する。また進行した場合に
は、ノルアドレナリン欠乏の増大（例えば青斑中の）が
認められることもある。またすでにこの疾病の従前の研
究において、チロシンヒドロキシラーゼ活性の極めて明
白な低減が発見されたが、興味あることにはこの活性が
他の組織および臓器（例えば副腎髄質）中でも著しく低
減している［ビルクマイヤーおよびリーデラー著（Birk
mayer und Riederer）、デイ・パーキンソン−クランク
ハイト（DieParkinson Krankheit,Springer Verlag Wie
n,1985）第２版、第34頁の第３表（下表）参照〕。
前記文献中の第３表： 一般的治療の場合、欠乏または低減するドーパミン活
性がドーパミン前駆体、すなわちＬ−DOPAにより代替さ
れ；この作用の低減する際に、Ｌ−DOPA作用は、ドーパ
ミン分解酵素MAO−Ｂが特異的に阻止されることにより
さらに増大されることができる。
しかしながらこの治療方針は、これにより患者の余命
が改善されたにせよ、適用の数年後にはしばしば運動性
の重度かつ予想不能な変動（波動、オン・オフ現象）を
生じ、これが患者の生活資格を著しく損なった。このこ
とは、シナプス後アゴニスト、例えばリスリド（Lisuri
d）を適時使用することにより部分的に回避されるか、
または少くとも回避されることができる。
運動の突発的拘束について、ビルクマイヤーおよびリ
ーデラー（Birkmayer und Riederer）は、これがチロシ
ンヒドロキシラーゼの一過性の酵素消耗に基づくと論じ
ている〔ビルクマイヤーおよびリーデラー、ディ・パー
キンソン−クランクハイト（Die Parkinson−Krankhei
t,Springer Verlag Wien,1985）第２版、81頁〕。実際
に生化学的にも、１部分の標準的治療によればチロシン
ヒドロキラーゼのさらに大きい負荷が要求される。
標準的な条件下に、ドーパミン−（およびノルアドレ
ナリン−）合成の鍵となるこの酵素が十分に誘導されか
つ補因子と一緒に供給されることは明白である。しかし
ながらパーキンソン症候群においては、チロシンヒドロ
キシラーゼ合成のプログラミング欠陥が原因として関与
していることがある。
課題を解決するための手段 意外にも臨床試験が示したのは、進行せるパーキンソ
ン症候群および、運動性の重度の動揺を有する患者の場
合でも、酵素補因子であるNADHの投与が、ｐ−チロシン
の添加を必要とすることなく直接に運動能力の劇的改善
を惹起することである。
従って本発明による医薬は、酵素補因子であるニコチ
ンアミド−アデニン−ジヌクレオチドまたはその塩を含
有することを特徴とする。
さらに本発明は、前記医薬を製造するため、酵素補因
子であるニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチドま
たはその塩を、適当なキヤリヤ剤、助剤および／または
添加剤とともに投与剤形となすことを特徴とする方法に
関する。
実施例における第１表のデータは、NADHまたはその塩
の攝取が運動不能度の明白な改善を生じることを示す。
このことは、オン段階でもまたオフ段階でも認められ、
かつ標準的調剤を同時投与した場合でもまた公知のパー
キンソン剤を同時投与しない場合でも得られる。また本
発明による医薬の投与下にオフ段階の短縮が得られる。
本発明による医薬の製造法において、補酵素であるNA
DHまたはその生理学的に適合性の塩には公知の方法で薬
学的に許容可能な助剤およびキヤリヤ剤が配合されるこ
とができる。また場合によりNADHは、他の有効成分、例
えばシナプス後アゴニスト、例えばリスリド（Lisuri
d）またはアポモルフイン（Apomorphin）と併用して使
用されることができる。
医薬として使用するため、NADHは、経口、腸管外（例
えば静脈内または皮下）または舌下適用するため常用の
医薬剤形中へ混入されることができる。専門医薬の製造
が、自体公知の方法で、有効成分を調剤法で常用のキヤ
リヤ物質、希釈剤、香味改善剤等とともに加工すること
により行なわれる。調剤は、固体の形で錠剤、カプセ
ル、糖衣錠として、または液体の形で溶液、懸濁液、ス
プレーまたはエマルジョンとして、並びに遅延形の有効
成分放出を有する剤形であることができる。パーキソン
患者における運動能力を改善するため、腸管外投与にお
ける１回当り用量が５〜500mg、有利に25〜100mg、およ
び１日当り用量が５〜1500mg、有利に25〜300mgであ
る。
経口用量は、腸管外適用すべき有効成分量と同じ範囲
内であればよく、または場合により1000％大である。
補酵素でるNADHがその生理学的に適合性の塩の形であ
る場合、これに適当であるのが、全ての公知の酸性また
は塩基性の塩形成剤、例えば、鉱酸、例えばハロゲン化
水素酸、硫酸、燐酸、または有機酸、例えば脂肪族また
は芳香族カルボン酸、例えば蟻酸、酢酸、コハク酸、乳
酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フエニ
ル酢酸、安息香酸、サリチル酸；またはアスコルビン
酸；またはアルカリ金属−またはアルカリ土金属水酸化
物または−塩である。
実施例 臨床試験結果を、パーキソン患者３人の例につき下表
に示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ラインハルト・ホロフスキー ドイツ連邦共和国ベルリン28・ジギスム ントコルゾ 52 (72)発明者 ヘルムート・ヴアハテル ドイツ連邦共和国ベルリン19・ズアレツ シユトラーセ 22 (72)発明者 ペーター―アンドレアス・レシユマン ドイツ連邦共和国ベルリン19・ヴユルテ ンベルクアレー ８

Claims (2)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】チロシンとの組合せを除く、ニコチンアミ
    ド−アデニン−ジヌクレオチドまたはその塩を含有する
    パーキンソン症候群の治療用医薬。
  2. 【請求項２】他の抗パーキンソン症候群医薬と組み合わ
    せる、請求項１に記載のニコチンアミド−アデニン−ジ
    ヌクレオチドを含有するパーキンソン症候群の治療用医
    薬。
JP1046714A 1988-03-01 1989-03-01 パーキンソン症候群の治療用医薬、およびその製造方法 Expired - Lifetime JP2736103B2 (ja)

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DE3807003.0 1988-03-01
DE19883807003 DE3807003A1 (de) 1988-03-01 1988-03-01 Mittel zur behandlung des parkinson-syndroms
DE3809024.4 1988-03-15
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