JP2732504B2 - Arachidonic acid metabolic activity inhibitor and its production method - Google Patents
Arachidonic acid metabolic activity inhibitor and its production methodInfo
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Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、アラキドン酸代謝酵素
活性阻害剤およびその製造法に関し、詳しくは特定のカ
ンキツ類の果皮からの抽出物を有効成分とするアラキド
ン酸代謝酵素活性阻害剤およびその製造法に関する。The present invention relates to an arachidonic acid metabolizing enzyme.
More specifically, the present invention relates to an arachidonic acid metabolizing enzyme activity inhibitor comprising an extract from the skin of a specific citrus as an active ingredient, and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近
年、各種の成人病やアレルギー性疾患が急速に増加し、
社会問題となっている。これら疾病のうち動脈硬化，血
栓などの循環器系疾患、アレルギー性疾患や炎症などに
はアラキドン酸代謝産物が関与していることが知られて
いる。アラキドン酸は、生体内で細胞膜のリン脂質の脂
肪酸構成成分として存在するものであり、組織や細胞が
ある種の刺激を受けると、ホスホリパーゼの作用により
リン脂質から遊離してくる。遊離したアラキドン酸は、
アラキドン酸代謝系の中の１２−リポキシゲナーゼやシ
クロオキシゲナーゼなどの酵素によって代謝され、発熱
に関与するプロスタグランジン類、血栓に関与するトロ
ンボキサン類あるいはロイコトリエン類、リポキシン類
などの物質に変換される。2. Description of the Related Art In recent years, various adult diseases and allergic diseases have rapidly increased,
It has become a social problem. Among these diseases, it is known that arachidonic acid metabolites are involved in cardiovascular diseases such as arteriosclerosis and thrombus, allergic diseases and inflammation. Arachidonic acid is present in vivo as a fatty acid constituent of phospholipids of cell membranes in a living body, and is released from phospholipids by the action of phospholipase when tissues or cells are subjected to some kind of stimulation. The released arachidonic acid is
It is metabolized by enzymes such as 12-lipoxygenase and cyclooxygenase in the arachidonic acid metabolic system, and is converted into substances such as prostaglandins involved in fever, thromboxanes or leukotrienes involved in thrombus, and lipoxins involved in thrombus.
【０００３】このように、上記酵素による代謝産物は、
循環器系疾患、アレルギー性疾患や炎症などの原因物質
として関与している可能性がある。そこで、これらの病
気の予防，治療のためには原因物質であるアラキドン酸
代謝産物の生成を特異的に阻害することが有効であると
考えられる。[0003] Thus, the metabolites of the above enzymes are:
It may be involved as a causative substance for cardiovascular diseases, allergic diseases and inflammation. Therefore, it is considered effective to specifically inhibit the production of arachidonic acid metabolites, which are causative substances, for the prevention and treatment of these diseases.
【０００４】アラキドン酸代謝系に関与している代表的
な酵素として１２−リポキシゲナーゼおよびシクロオキ
シゲナーゼが挙げられる。１２−リポキシゲナーゼは、
アラキドン酸をして中膜平滑筋を遊走させたり、動脈硬
化やアレルギー疾患の原因となる１２−ヒドロキシ−
５，８，１０，１４−エイコサテトラエン酸（１２−Ｈ
ＥＴＥ）に代謝する酵素である。また、シクロオキシゲ
ナーゼは、発熱や炎症に関わるプロスタグランジン類や
血栓に関わるトロンボキサン類を生合成する酵素であ
る。[0004] Representative enzymes involved in the arachidonic acid metabolism system include 12-lipoxygenase and cyclooxygenase. 12-lipoxygenase is
Arachidonic acid causes the medial smooth muscle to migrate and causes 12-hydroxy-causing arteriosclerosis and allergic diseases.
5,8,10,14-eicosatetraenoic acid (12-H
It is an enzyme that metabolizes to ETE). Cyclooxygenase is an enzyme that biosynthesizes prostaglandins related to fever and inflammation and thromboxanes related to thrombus.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】ところで、環瀬戸内海を
中心とするカンキツ類の産地では、カンキツ類に新たな
価値を付与し、用途の拡大を図る技術が求められてい
る。本発明者らは、カンキツ属に属するカンキツ類の主
要品種からの水またはアルコール抽出物が血小板アラキ
ドン酸を代謝する酵素に及ぼす影響について研究し、特
定のカンキツ品種がアラキドン酸を代謝する主要な２つ
の酵素活性を阻害することを見出した。本発明は、この
ような知見に基づいて完成されたものである。すなわ
ち、ベルガモット，アレンユーレカレモン，スイートレ
モン，ルミー，タヒチライム，メキシカンライム，ビロ
ロ，シトロン，シャデンユ，サンボウカン，シュウト
ウ，バレンシアオレンジ，モリタネーブル，ヒュウガナ
ツ，ケラジ，オートー，ポンカン，オオベニミカン，ジ
ミカン，シカイカン，コベニミカンおよびサンキツの中
から選ばれたカンキツ類の果皮からの水またはアルコー
ル類による抽出物がシクロオキシゲナーゼを阻害する作
用を有すること並びにベルガモット，アレンユーレカレ
モン，スイートレモン，ルミー，サンボウカン，シュウ
トウ，ポンカン，オオベニミカン，ジミカン，タチバナ
およびコウジの中から選ばれたカンキツ類の果皮からの
水またはアルコール類による抽出物が１２−リポキシゲ
ナーゼを阻害する作用を有すること、さらにベルガモッ
ト，アレンユーレカレモン，スイートレモン，ルミー，
サンボウカン，シュウトウ，ポンカン，オオベニミカ
ン，ジミカン，シカイカンおよびコベニミカンの中から
選ばれたカンキツ類の果皮からの水またはアルコール類
による抽出物は、シクロオキシゲナーゼだけでなく１２
−リポキシゲナーゼをも阻害する作用を有していること
を見出し、本発明を完成するに至ったのである。Means for Solving the Problems By the way, in the citrus-producing area centered on the Seto Inland Sea, there is a demand for a technique for adding new value to citrus and expanding its use. The present inventors have studied the effects of water or alcohol extracts from the major citrus varieties belonging to the genus Citrus on the enzyme that metabolizes platelet arachidonic acid and found that certain citrus varieties It was found to inhibit enzyme activity. The present invention has been completed based on such findings. That is, Bergamot, Allen Eureka Lemon, Sweet Lemon, Lummy, Tahiti Lime, Mexican Lime, Vilolo, Citron, Shadenyu, Samboucan, Shutou, Valencia Orange, Morita Navel, Hyuganatsu, Keraj, Oatau, Ponkan, Ovenimican, Jimican, Kobeikan Extracts from the skin of citrus selected from citrus and citrus with water or alcohols have the effect of inhibiting cyclooxygenase, as well as bergamot, allenureca lemon, sweet lemon, lummy, sunbour can, shu
Extracts of citrus fruits selected from tow, ponkan, ovenicimid, jimican, tachibana and koji, obtained from the pericarp of water or alcohol, have an action of inhibiting 12-lipoxygenase. Furthermore, bergamot, allene eureka lemon, sweet lemon , Lumi,
Water or alcoholic extracts from the pericarp of citrus fruits selected from the group consisting of citrus, sugar cane, ponkan, ovenimican, jimikan, sikaikan and cobenimican are not only cyclooxygenase but also cyclooxygenase.
-It has been found that they also have an action of inhibiting lipoxygenase, and the present invention has been completed.
【０００６】請求項１に記載の本発明は、カンキツ属の
初生カンキツ亜属のライム区，シトロン区，ザボン区，
ダイダイ区，後生カンキツ亜属のミカン区コミカン亜区
−柑香類−大果亜類または小果亜類に属するカンキツ類
から選ばれたカンキツ類の果皮からの水またはアルコー
ル類による抽出物を有効成分とするアラキドン酸代謝活
性阻害剤である。 請求項２に記載の本発明は、ベルガモット，アレンユー
レカレモン，スイートレモン，ルミー，タヒチライム，
メキシカンライム，ビロロ，シトロン，シャデンユ，サ
ンボウカン，シュウトウ，バレンシアオレンジ，モリタ
ネーブル，ヒュウガナツ，ケラジ，オートー，ポンカ
ン，オオベニミカン，ジミカン，シカイカン，コベニミ
カンおよびサンキツの中から選ばれたカンキツ類の果皮
からの水またはアルコール類による抽出物を有効成分と
するシクロオキシゲナーゼ活性阻害剤である。 請求項３に記載の本発明は、ベルガモット，アレンユー
レカレモン，スイートレモン，ルミー，サンボウカン，
シュウトウ，ポンカン，オオベニミカン，ジミカン，タ
チバナおよびコウジの中から選ばれたカンキツ類の果皮
からの水またはアルコール類による抽出物を有効成分と
する１２−リポキシゲナーゼ活性阻害剤である。 請求項４に記載の本発明は、ベルガモット，アレンユー
レカレモン，スイートレモン，ルミー，サンボウカン，
シュウトウ，ポンカン，オオベニミカン，ジミカン，シ
カイカンおよびコベニミカンの中から選ばれたカンキツ
類の果皮からの水またはアルコール類による抽出物を有
効成分とするシクロオキシゲナーゼおよび１２−リポキ
シゲナーゼ活性阻害剤である。 請求項５に記載の本発明は、ベルガモット，アレンユー
レカレモン，スイートレモン，ルミー，サンボウカン，
シュウトウ，ポンカン，オオベニミカンおよびジミカン
の中から選ばれたカンキツ類の果皮から水またはアルコ
ール類を用いて抽出し、得られた抽出物を水で希釈し、
逆相クロマトグラフィーに吸着させ、アルコール類で溶
出してアルコール画分を得ることを特徴とするカンキツ
類の果皮からの抽出物を有効成分とするアラキドン酸代
謝酵素活性阻害剤の製造法である。[0006] The present invention according to claim 1 is a citrus subgenus of the genus Citrus, Lime, Citron, Pomelo,
Orange-gu, tangerine ku Komikan nitrous ku metazoan Citrus subgenus - 柑香acids - Daihate subclass or active ingredient an extract with water or alcohols from the pericarp of citrus selected from citrus fruit belonging to ShohateArui and Arachidonic acid metabolic activity inhibitor. The invention according to claim 2 is characterized in that bergamot, allen-eureka lemon, sweet lemon, lumi, tahitium lime,
Water or alcohol from the rinds of citrus selected from Mexican lime, virolo, citron, shadenyu, sambarkan, scotch, valencia orange, moritable, hyuganatsu, keraj, oat, ponkan, ovenimikan, jimikan, shikaikan, cobenimican and citrus And a cyclooxygenase activity inhibitor comprising an extract derived from a phytocerene as an active ingredient. The present invention according to claim 3 is characterized in that bergamot, allen-eureka lemon, sweet lemon, lumi, sunbour can,
It is a 12-lipoxygenase activity inhibitor comprising as an active ingredient an extract from water or alcohols from the pericarp of a citrus selected from sweet potato, ponkan, ophthium, zimican, tachibana and koji. The present invention according to claim 4 is characterized in that bergamot, allen-eureka lemon, sweet lemon, lummy, sunflower can,
The present invention is a cyclooxygenase and 12-lipoxygenase activity inhibitor comprising as an active ingredient an extract from water or alcohols from the pericarp of citrus fruits selected from sweet potato, ponkan, obeninican, jimican, shikaikan and covenimican. The present invention according to claim 5 is characterized in that bergamot, allen-eureka lemon, sweet lemon, lummy, sunflower can,
Extracted from the skin of citrus fruits selected from sugar cane, ponkan, ovenimican and jimican using water or alcohols, dilute the resulting extract with water,
A method for producing an arachidonic acid metabolizing enzyme activity inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract of citrus pericarp, which is adsorbed by reverse phase chromatography and eluted with alcohols to obtain an alcohol fraction.
【０００７】本発明に用いるカンキツ類は、カンキツ属
の初生カンキツ亜属および後生カンキツ亜属に属するも
のである。詳しくは、初生カンキツ亜属のライム区，シ
トロン区，ザボン区，ダイダイ区および後生カンキツ亜
属のミカン区に属するカンキツ類である。これらカンキ
ツ類の具体的な品種を例示すると、メキシカンライム，
タヒチライム，ベルガモット，ビロロ，シトロン，アレ
ンユーレカレモン，スィートレモン，シャデンユ，ルミ
ー，サンボウカン，バレンシアオレンジ，モリタネーブ
ル，ヒュウガナツ，ケラジ，オートー，ポンカン，オオ
ベニミカン，ジミカン，シカイカン，タチバナ，コベニ
ミカン，サンキツ等が挙げられる。[0007] The citrus used in the present invention belongs to the primary citrus subgenus and the genus citrus subgenus of the citrus genus. For more information, lime District of initiation citrus subgenus, citron District, pomelo District, is a citrus fruit belonging to the tangerine District of orange-ku, and metazoan citrus subgenus. Specific examples of these citrus varieties include Mexican lime ,
Tahiti Lime, Bergamot, Virolo, Citron, Allen Eureka Lemon, Sweet Lemon, Shadenyu, Lummy, Sambokan, Valencia Orange, Morita Navel , Hyuganatsu, Keraj, Oat, Ponkan, Ovenimican, Jimikan, Shikaikan, Tachibana, Kobenimikan, etc. Can be
【０００８】アラキドン酸代謝酵素活性阻害剤は、上記
カンキツ類の果実を用いて製造される。果実部位のう
ち、果皮，じょうのう，果肉ジュースを利用することが
できるが、特に果皮が好ましい。果皮は必要に応じてフ
ラベドとアルベドに分けて用いることができる。また、
果実は未熟のものでも利用できるが、一般的には適熟の
ものが好ましい。An arachidonic acid metabolizing enzyme activity inhibitor is produced using the above-mentioned citrus fruits. Among the fruit parts, pericarp, carrot and pulp juice can be used, but pericarp is particularly preferred. The pericarp can be divided into flavedo and albedo as needed. Also,
Fruits can be used even if they are immature, but generally suitable ones are preferred.
【０００９】次に、本発明のアラキドン酸代謝酵素活性
阻害剤の製造方法について以下に述べる。カンキツ類の
果皮から有効成分を抽出するために有機溶媒を使用す
る。本発明では上記組成物を主として食品素材等として
利用することを企図しているので、この目的に適する有
機溶媒を選択すべきである。そのため、メチルアルコー
ル，エチルアルコールなどのアルコール類が好適であ
る。これらアルコール類は単独で使用してもよく、また
ジメチルスルフォキシドまたはジメチルホルムアミドと
の混液として用いてもよい。その場合、アルコール類と
ジメチルスルフォキシドやジメチルホルムアミドとの混
液等は容量比で１０：０〜１０：１０の範囲で用いるこ
とが好ましい。また、水単独またはアセトンとジメチル
ホルムアミドの混液等も溶媒として用いることができ
る。Next, the arachidonic acid metabolizing enzyme activity of the present invention
The method for producing the inhibitor will be described below. An organic solvent is used to extract the active ingredient from the citrus peel. Since the present invention intends to mainly use the above composition as a food material or the like, an organic solvent suitable for this purpose should be selected. Therefore, alcohols such as methyl alcohol and ethyl alcohol are preferred. These alcohols may be used alone or as a mixture with dimethyl sulfoxide or dimethylformamide. In this case, it is preferable to use a mixed solution of alcohols and dimethyl sulfoxide or dimethylformamide in a volume ratio of 10: 0 to 10:10. Water alone or a mixture of acetone and dimethylformamide can be used as the solvent.
【００１０】抽出方法の１例を示すと、室温で行う場
合、カンキツ類の果皮に有機溶媒を加えてロータリーシ
ェーカー等の攪拌手段にて攪拌しながら一晩抽出する。
また、６０℃程度に加温して行う場合、カンキツ類の果
皮に有機溶媒を加えたものを恒温槽中に２０分程度放置
すればよい。但し、抽出用の原料は予め凍結乾燥し、粉
砕したものを用いることが望ましい。原料が生の部位で
あれば、抽出溶媒を添加後、ホモジナイザーなどで均一
にホモジナイズしてから抽出を行うべきである。An example of the extraction method is as follows. When the extraction is carried out at room temperature, an organic solvent is added to the citrus peel and extracted overnight with stirring by a stirring means such as a rotary shaker.
In addition, in the case where heating is performed at about 60 ° C., citrus peel obtained by adding an organic solvent to pericarp may be left in a thermostat for about 20 minutes. However, it is desirable to use freeze-dried and pulverized raw materials for extraction. If the raw material is a raw part, extraction should be performed after adding an extraction solvent and homogenizing uniformly with a homogenizer or the like.
【００１１】抽出物はそのままでアラキドン酸代謝酵素
阻害活性を有する成分として用いることができるが、必
要に応じて精製する。その１例を示すと、抽出により得
た画分を蒸留水で１０倍以上に希釈し、逆相クロマトグ
ラフィー（例えばＯＤＳ）に吸着させたのち、水または
１０％程度のメチルアルコール水溶液で洗浄する。次い
で、メチルアルコールあるいはエチルアルコールで溶出
してアルコール画分を得、これを減圧濃縮し、濃縮物を
乾固あるいは真空凍結乾燥することにより、精製された
組成物が得られる。なお、果皮部位（フラベド，アルベ
ド）によって抽出方法が変わることはないけれども、抽
出により得られる物質としては、例えばフラベドからト
コフェロール類，テルペン類，精油成分，フラボノイド
類，ポリフェノール類等が、アルベドからフラボノイド
類，ポリフェノール類等が、じょうのうからも同様にフ
ラボノイド類，ポリフェノール類等が、ジュースからフ
ラボノイド類，ポリフェノール類やビタミンＣ等の有機
酸が得られるものと予想される。The extract can be used as it is as a component having arachidonic acid metabolizing enzyme inhibitory activity, but is purified if necessary. As an example, the fraction obtained by extraction is diluted 10 times or more with distilled water, adsorbed by reverse phase chromatography (for example, ODS), and then washed with water or a 10% aqueous solution of methyl alcohol. . Subsequently, the alcohol fraction is eluted with methyl alcohol or ethyl alcohol to obtain an alcohol fraction, which is concentrated under reduced pressure, and the concentrate is dried or freeze-dried in vacuo to obtain a purified composition. Although the extraction method does not change depending on the pericarp site (flaved or albedo), substances obtained by extraction include, for example, tocopherols, terpenes, essential oil components, flavonoids and polyphenols from flavedo, and flavonoids from albedo. It is expected that flavonoids, polyphenols, and the like will be obtained from juices, and organic acids such as flavonoids, polyphenols, and vitamin C will be obtained from juice.
【００１２】次に、上記の方法で製造した有効成分を用
いたアラキドン酸代謝酵素阻害のアッセイ系について述
べる。Wistar-king 系正常ラット（１５０〜４００ｇ）
から血液を採取し、これにエチレンジアミンテトラアセ
テート（ＥＤＴＡ）を抗凝固剤として加え（０．５ｍ
Ｍ）、この血液を１２００ｒｐｍで１０分間遠心分離す
る。得られた上清（多血小板血漿）をさらに３０００ｒ
ｐｍで１０分間遠心分離する。沈澱した血小板を１ｍＭ
ＥＤＴＡを含む２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１３０
ｍＭ ＮａＣｌ液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した後、こ
の洗浄血小板を１ｍＭＥＤＴＡを含む同液に懸濁して超
音波処理を行う。この超音波処理した血小板をアラキド
ン酸代謝の酵素液とする。別途調製した試料を、この血
小板ホモジネート（１〜２ｍｇタンパク質／ｍｌ）と共
に容器に加え、３７℃で１〜１０分間、好ましくは５分
間予備的にインキュベートし、[1-14C] アラキドン酸
（０．０５μCi）を加えて３７℃で５〜１０分間、好ま
しくは５分間インキュベートする。Next, an assay system for inhibiting arachidonic acid metabolizing enzyme using the active ingredient produced by the above method will be described. Wistar-king normal rats (150-400g)
Blood was collected from it, and ethylenediaminetetraacetate (EDTA) was added thereto as an anticoagulant (0.5 m
M) The blood is centrifuged at 1200 rpm for 10 minutes. The obtained supernatant (platelet-rich plasma) was further 3,000 r
Centrifuge at pm for 10 minutes. 1 mM precipitated platelets
25 mM Tris-HCl containing EDTA, 130
After washing twice with a mM NaCl solution (pH 7.4), the washed platelets are suspended in the same solution containing 1 mM EDTA and subjected to ultrasonic treatment. This ultrasonically treated platelet is used as an enzyme solution for arachidonic acid metabolism. A separately prepared sample is added to the container along with the platelet homogenate (1-2 mg protein / ml), and pre-incubated at 37 ° C. for 1-10 minutes, preferably 5 minutes, to give [1- 14 C] arachidonic acid (0 0.05 μCi) and incubate at 37 ° C. for 5-10 minutes, preferably 5 minutes.
【００１３】次いで、０．５Ｎ ギ酸０．２ｍｌを添加
して反応を停止し、アラキドン酸代謝物を３ｍｌの酢酸
エチルで抽出する。抽出液は窒素気流中で乾固し、少量
（４０μｌ）の酢酸エチルに溶解し、シリカゲルプラス
チックシートに定量的にスポットし、クロロホルム−メ
チルアルコール−酢酸−水（９０：８：１：０．８ｖ／
ｖ）の展開溶媒に展開する。得られた放射活性代謝産物
をオートラジオグラフィーで検出し、その放射活性から
アラキドン酸代謝物阻害活性を定量する。この方法によ
ると、主として４つのスポットが現れる。すなわち、シ
クロオキシゲナーゼにより代謝されて生成するトロンボ
キサンＢ2 （ＴＸＢ2 ）、１２−リポキシゲナーゼによ
り代謝されて生成する１２−ヒドロキシ−５，８，１
０，１４−エイコサテトラエン酸（１２−ＨＥＴＥ）と
１２−ヒドロキシ−５，８，１０−ヘプタデカ−トリエ
ン酸（１２−ＨＨＴ）および酵素阻害の結果代謝されず
に残ったアラキドン酸である。シクロオキシゲナーゼや
１２−リポキシゲナーゼの酵素阻害活性は、それぞれＴ
ＸＢ2 ，１２−ＨＥＴＥのコントロールと比較したこれ
らの放射活性の強度からの測定する。しかし、１２−Ｈ
ＨＴは生理活性がないため、この実験では定量していな
い。本発明の有効成分が示す酵素阻害活性は、原料とし
て用いるカンキツ類の種類や組成物の使用量（添加濃
度）などにより異なるが、後記の表に示した通りの活性
を有しており、例えば添加濃度が１０００μｇ／ｍｌの
とき、シクロオキシゲナーゼに対して約６０〜９６％、
１２−リポキシゲナーゼに対して約６０〜８６％であ
る。Next, 0.2 ml of 0.5N formic acid is added to stop the reaction, and the arachidonic acid metabolite is extracted with 3 ml of ethyl acetate. The extract was dried in a stream of nitrogen, dissolved in a small amount (40 μl) of ethyl acetate, spotted quantitatively on a silica gel plastic sheet, and mixed with chloroform-methyl alcohol-acetic acid-water (90: 8: 1: 0.8 v). /
Develop in the developing solvent of v). The obtained radioactive metabolite is detected by autoradiography, and the arachidonic acid metabolite inhibitory activity is quantified from the radioactivity. According to this method, mainly four spots appear. That is, thromboxane B 2 (TXB 2 ) produced by metabolism by cyclooxygenase and 12-hydroxy-5,8,1 produced by metabolism by 12-lipoxygenase
0,14-eicosatetraenoic acid (12-HETE) and 12-hydroxy-5,8,10-heptadeca-trienoic acid (12-HHT) and arachidonic acid which remains unmetabolized as a result of enzyme inhibition. The enzyme inhibitory activities of cyclooxygenase and 12-lipoxygenase were T
Compared to a control of XB 2, 12-HETE is measured from the intensity of these radioactive. However, 12-H
HT is not quantified in this experiment due to lack of biological activity. The enzyme inhibitory activity of the active ingredient of the present invention varies depending on the kind of citrus used as a raw material, the amount of the composition used (addition concentration), and the like, but has the activity shown in the table below. When the concentration is 1000 μg / ml, about 60 to 96% relative to cyclooxygenase,
It is about 60-86% for 12-lipoxygenase.
【００１４】[0014]
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明す
る。 実施例１ （１）アラキドン酸代謝酵素活性阻害剤の調製 供試カンキツ類（後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜
区柑香類大果亜類ポンカンを選択）の凍結乾燥後粉砕し
た果皮（アルベド部位）１．５ｇを１００％メチルアル
コール２５ｍｌを用いて２０℃（室温）で１２時間抽出
し、２０００ｒｐｍで１０分間遠心分離して上清を回収
した。沈澱物にメチルアルコール２５ｍｌを添加後、再
度遠心分離して上清を回収し、この操作をさらに２回繰
り返して１００ｍｌの抽出液を得た。次いで、この画分
を蒸留水で１０倍に希釈し、これを逆相クロマトグラフ
ィー（ＯＤＳ）に吸着させ、１０％メチルアルコール水
溶液で洗浄後、１００％メチルアルコールで溶出して得
たアルコール画分をロータリーエバポレーターを用いて
４０℃で減圧乾固し、組成物を調製した。また、ジュー
スからの組成物の調製は、果肉をミキサーで粉砕し、１
０，０００ｒｐｍで３０分間遠心分離して上清を回収
し、上清４５ｍｌを逆相クロマトグラフィー（ＯＤＳ）
に吸着させ、以降は上記と同様にして調製した。Next, the present invention will be described in detail with reference to examples. Example 1 (1) Preparation test citrus arachidonic acid metabolism enzyme activity inhibitor freeze dried ground pericarp (metazoan Citrus select subgenus oranges ku Komikan nitrous ku柑香such Daihate subclass ponkan) (albedo site) 1.5 g was extracted with 25 ml of 100% methyl alcohol at 20 ° C. (room temperature) for 12 hours, and centrifuged at 2000 rpm for 10 minutes to collect the supernatant. After adding 25 ml of methyl alcohol to the precipitate, the supernatant was recovered by centrifugation again, and this operation was further repeated twice to obtain 100 ml of an extract. Next, this fraction was diluted 10-fold with distilled water, adsorbed to reverse phase chromatography (ODS), washed with a 10% aqueous methyl alcohol solution, and then eluted with 100% methyl alcohol. Was dried under reduced pressure at 40 ° C. using a rotary evaporator to prepare a composition. In addition, the preparation of the composition from the juice is performed by crushing the pulp with a mixer,
The supernatant was collected by centrifugation at 000 rpm for 30 minutes, and 45 ml of the supernatant was subjected to reverse phase chromatography (ODS).
And then prepared in the same manner as above.
【００１５】 （２）アラキドン酸代謝酵素阻害活性の測定 血小板アラキドン酸代謝系の調製 Wistar-king 系正常ラット（１５０〜４００ｇ）から血
液を採取し、これに０．５ｍＭのＥＤＴＡを抗凝固剤と
して加えた。この血液を１２００ｒｐｍで１０分間遠心
分離し、得られた上清（多血小板血漿）をさらに３００
０ｒｐｍで１０分間遠心分離した。沈澱した血小板を１
ｍＭ ＥＤＴＡを含む２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１
３０ｍＭ ＮａＣｌ液（ｐＨ７．４）で２回洗浄した。
この洗浄血小板を１ｍＭＥＤＴＡを含む同液に懸濁して
超音波処理を行った。この超音波処理した血小板をアラ
キドン酸代謝のための酵素液とした。(2) Measurement of arachidonic acid metabolizing enzyme inhibitory activity Preparation of platelet arachidonic acid metabolizing system Blood was collected from normal Wistar-king rats (150 to 400 g), and 0.5 mM EDTA was used as an anticoagulant. added. This blood was centrifuged at 1200 rpm for 10 minutes, and the obtained supernatant (platelet-rich plasma) was further concentrated for 300 minutes.
Centrifuged at 0 rpm for 10 minutes. Remove the precipitated platelets
25 mM Tris-HCl, 1 mM containing 1 mM EDTA
The plate was washed twice with a 30 mM NaCl solution (pH 7.4).
The washed platelets were suspended in the same solution containing 1 mM EDTA and subjected to sonication. The sonicated platelets were used as an enzyme solution for arachidonic acid metabolism.
【００１６】アラキドン酸代謝酵素阻害活性の測定 この血小板ホモジネート（１〜２ｍｇタンパク質／ｍ
ｌ）０．１３ｍｌを別に調製した試料０．０２ｍｌ（終
濃度１０〜１０００μｇ／ｍｌ）と共に容器に加え、３
７℃で５分間予備的にインキュベートし、[1-14C] アラ
キドン酸（０．０５μCi）０．０５ｍｌを加えて３７℃
で５分間インキュベートした。次に、０．５Ｎ ギ酸
０．２ｍｌを添加して反応を停止し、アラキドン酸代謝
物を酢酸エチル３ｍｌで抽出した。抽出液は窒素気流中
で乾固し、４０μｌの酢酸エチルに溶解し、シリカゲル
プラスチックシートに定量的にスポットし、クロロホル
ム−メチルアルコール−酢酸−水（９０：８：１：０．
８ｖ／ｖ）の展開溶媒に展開した。得られた放射活性代
謝産物をオートラジオグラフィーで検出し、その放射活
性からアラキドン酸代謝酵素阻害活性を定量した。な
お、本発明の有効成分を添加しない場合をコントロール
とし、これと比較してアラキドン酸代謝酵素の阻害活性
を求めた。Measurement of Arachidonic Acid Metabolizing Enzyme Inhibitory Activity The platelet homogenate (1-2 mg protein / m
l) 0.13 ml was added to a container together with 0.02 ml of a separately prepared sample (final concentration: 10 to 1000 μg / ml),
Preliminary incubation at 7 ° C. for 5 minutes, addition of 0.05 ml of [1- 14 C] arachidonic acid (0.05 μCi) and 37 ° C.
For 5 minutes. Next, 0.2 ml of 0.5N formic acid was added to stop the reaction, and the arachidonic acid metabolite was extracted with 3 ml of ethyl acetate. The extract was dried in a stream of nitrogen, dissolved in 40 μl of ethyl acetate, spotted quantitatively on a silica gel plastic sheet, and mixed with chloroform-methyl alcohol-acetic acid-water (90: 8: 1: 0.
8 v / v). The obtained radioactive metabolite was detected by autoradiography, and the arachidonic acid metabolizing enzyme inhibitory activity was quantified from the radioactivity. The case where the active ingredient of the present invention was not added was used as a control, and compared with this, the inhibitory activity of arachidonic acid metabolizing enzyme was determined.
【００１７】結果を図１，第１〜３表に示す。また、図
２にカンキツ品種とその果皮抽出物がアラキドン酸代謝
に及ぼす影響との関係を示した。図１は、オートラジオ
グラフィーのパターンで、左からコントロール，サンプ
ル濃度１０００μｇ／ｍｌ，１００μｇ／ｍｌ，１０μ
ｇ／ｍｌの放射活性を示す。また、第１表は酵素活性を
５０％阻害するのに必要なサンプルの濃度を示し、第２
表はサンプル濃度が１００μｇ／ｍｌの阻害活性を、第
３表はサンプル濃度が１０００μｇ／ｍｌの阻害活性を
それぞれ示す。The results are shown in FIG. 1 and Tables 1 to 3 . FIG. 2 shows the relationship between the citrus varieties and the effect of the peel extract on arachidonic acid metabolism. FIG. 1 shows an autoradiographic pattern, from the left, control, sample concentration 1000 μg / ml, 100 μg / ml, 10 μm.
g / ml of radioactivity. Further, Table 1 shows the concentration of the sample required to inhibit 50% of the enzyme activity, the second
The table shows the inhibitory activities at a sample concentration of 100 μg / ml.
Table 3 shows the inhibitory activities at a sample concentration of 1000 μg / ml, respectively.
【００１８】図２は、各品種の果皮抽出物を濃度１００
μｇ／ｍｌで添加したときの１２−ＨＥＴＥとＴＸＢ2
の生成量を、コントロールを１００として、それに対す
る比で示したものである。また、線で囲んだ領域内は同
一の分類に属する品種を示している。図から明らかなよ
うに、同一の分類区に属する品種はアラキドン酸代謝系
に及ぼす影響のパターンは類似している。阻害パターン
は、ＴＸＢ2 の生成のみを阻害する（ａ）、両者の生成
を阻害する（ｂ）、１２−ＨＥＴＥの生成のみを阻害す
る（ｃ）、阻害活性のない（ｄ）の４つの領域に分布し
てある。（ａ）領域は１２−ＨＥＴＥの生成量が１００
％を超えているが、これは１２−リポキシゲナーゼを賦
活化する成分が存在することを意味するのではなく、シ
クロオキシゲナーゼ活性が選択的に阻害された結果、基
質（アラキドン酸）の奪い合いの競争がなくなり、見か
け上１２−ＨＥＴＥの生成量が増加したことを意味し、
また（ｃ）領域は（ａ）領域とは逆に１２−リポキシゲ
ナーゼ活性が選択的に阻害されたことを意味する。FIG. 2 shows that the peel extract of each variety has a concentration of 100%.
12-HETE and TXB 2 when added at μg / ml
Is shown as a ratio with respect to the control as 100. In addition, the area surrounded by the line indicates varieties belonging to the same classification. As is clear from the figure, the varieties belonging to the same classification group have similar patterns of influence on the arachidonic acid metabolic system. Inhibition patterns, four areas that inhibit only the production of TXB 2 (a), inhibit the production of both (b), inhibit only the production of 12-HETE (c), no inhibitory activity (d) It is distributed in. (A) In the region, the generation amount of 12-HETE is 100.
%, Which does not mean that there is a component that activates 12-lipoxygenase, but that the selective inhibition of cyclooxygenase activity eliminates competition for substrate (arachidonic acid). Means that apparently the amount of produced 12-HETE has increased,
The region (c) means that 12-lipoxygenase activity was selectively inhibited, contrary to the region (a).
【００１９】[0019]
【表１】 [Table 1]
【００２０】[0020]
【表２】 [Table 2]
【００２１】[0021]
【表３】 [Table 3]
【００２２】[0022]
【表４】 [Table 4]
【００２３】実施例２ 実施例１で調製した阻害剤のうち、初生カンキツ亜属ラ
イム区真正ライム亜区タヒチライムと後生カンキツ亜属
ミカン区コミカン亜区柑香類小果亜類狭葉品類タチバナ
を用いて、その添加濃度とアラキドン酸代謝酵素阻害活
性との関係を検討し、その結果を図３（ａ），（ｂ）に
示した。なお、反応は阻害剤の添加量以外は実施例１と
同様に行った。図から明らかなように、タヒチライム活
性阻害パターンはＴＸＢ2 の生成を阻害し、１２−ＨＥ
ＴＥの生成量は添加濃度１００μｇ／ｍｌ，１０μｇ／
ｍｌ，１μｇ／ｍｌおよび０．１μｇ／ｍｌでコントロ
ールの値より多い。この現象は、該阻害剤にシクロオキ
シゲナーゼを阻害する物質が選択的に存在し、１２−Ｈ
ＥＴＥを阻害する物質が殆ど存在しない結果、両酵素の
競合が起こらずにアラキドン酸の大部分が１２−リポキ
シゲナーゼにのみ分解されて、見かけ上１２−ＨＥＴＥ
の生成量が増加したことを示す。一方の阻害成分を精製
して行くと、他方の阻害成分が除去されるので、基質で
あるアラキドン酸の奪い合いが起こらず、他方の酵素分
解物の生成量が見かけ上増加する現象が起きるのであ
る。Example 2 Among the inhibitors prepared in Example 1, the primary citrus subgenus lime subdivision, the real lime subsubdivision Tahiti lime and the metazoic citrus subgenus citrus subdivision, the komikan subdivision, the citrus, the small fruit subclass, the narrow leaf product, Tachibana Was used to examine the relationship between the added concentration and the arachidonic acid metabolizing enzyme inhibitory activity, and the results are shown in FIGS. 3 (a) and 3 (b). The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except for the amount of the inhibitor added. As can be seen, Tahiti lime activity inhibition pattern inhibits the production of TXB 2, 12-HE
The amount of TE produced was 100 μg / ml and 10 μg / ml.
ml, 1 μg / ml and 0.1 μg / ml are higher than the control values. This phenomenon, a substance that inhibits the cyclooxygenase in the inhibitor selectively present, 12-H
As a result of almost no substance inhibiting ETE, most of arachidonic acid was decomposed only to 12-lipoxygenase without competition between both enzymes, and apparently 12-HETE
This indicates that the amount of generation of increased. Purification of one inhibitory component removes the other inhibitory component, so that the scramble for arachidonic acid as a substrate does not occur, and the amount of the other enzymatic degradation product apparently increases. .
【００２４】実施例３ 初生カンキツ亜属シトロン区大果中間亜区ルミーおよび
後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区柑香類大果亜類
シカイカンのそれぞれの未熟または適熟果実をフラベ
ド，アルベド，じょうのうおよびジュースの各部位に分
け、フラベド，アルベドおよびじょうのうの凍結乾燥物
１．５ｇを、ジュースは４５ｍｌを用いて実施例１と同
様にして阻害剤を調製した。これらの阻害剤を用いて、
実施例１と同様の反応でシクロオキシゲナーゼ（ＴＸＢ
2)阻害活性を測定した。結果を第４表に示した。なお、
阻害剤の添加濃度は１００μｇ／ｍｌで行った。表から
明らかなように、ルミーおよびシカイカン果実のフラベ
ド，アルベド部位に高いシクロオキシゲナーゼ阻害活性
が見られ、じょうのうにはやや弱い阻害活性が見られ
た。しかし、ジュースには阻害活性が見られなかった。
また、果実の熟度別では、適熟と未熟の阻害活性は同程
度であるので、阻害物質の供給源としては多量に採取で
きる適熟が望ましい。Example 3 The immature or suitable ripe fruits of the primary citrus subgenus Citron citrus Lumi and the advanced citrus subgenus Citrus citrus Komikan subdivision citrus and large citrus fruits were subjected to flavedo, albedo and sugarcane, respectively. Inhibitors were prepared in the same manner as in Example 1 using 1.5 g of a freeze-dried product of flavedo, albedo and carrot and 45 ml of juice. Using these inhibitors ,
In the same reaction as in Example 1, cyclooxygenase (TXB
2 ) The inhibitory activity was measured. The results are shown in Table 4 . In addition,
The inhibitor was added at a concentration of 100 μg / ml. As is clear from the table, high levels of cyclooxygenase inhibitory activity were observed at the flavedo and albedo sites of the Lumi and Sika citrus fruits, and slightly weaker inhibitory activity was observed at the carnival. However, the juice did not show any inhibitory activity.
In addition, according to the ripeness of the fruit, the inhibitory activities of the mature and immature are almost the same.
【００２５】[0025]
【表５】 [Table 5]
【００２６】実施例４ 初生カンキツ亜属シトロン区大果中間亜区ルミーおよび
後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区柑香類大果亜類
シカイカンのそれぞれの適熟果実をフラベド，アルベ
ド，じょうのうおよびジュースの各部位に分け、フラベ
ド，アルベドおよびじょうのうの凍結乾燥物１．５ｇ
を、ジュースは４５ｍｌを用いて実施例１と同様にして
阻害剤を調製した。これらの部位の重量および阻害剤の
重量を測定し、結果を第５表に示した。なお、阻害剤の
重量は１０果実の平均で表した。表から明らかなよう
に、阻害剤の重量および含量は、ルミーおよびシカイカ
ンのどちらも果皮のフラベド，アルベド部位が高い。そ
れ故、これら２つの部位がシクロオキシゲナーゼ阻害成
分の供給源として望ましい。Example 4 The appropriate ripened fruits of the primary citrus subgenus Citron gutta middle subdivision Lumi and the advanced citrus subgenus citrus Komikan subdivision citrus large citrus subspecies were used for flavedo, albedo, and carnival. And juice, divided into 1.5g of freeze-dried flavedo, albedo and carrot
, And using 45 ml of juice in the same manner as in Example 1.
An inhibitor was prepared. The weight of these sites and the weight of the inhibitor were measured, and the results are shown in Table 5 . In addition, the weight of the inhibitor was represented by the average of 10 fruits. As is clear from the table , the weight and content of the inhibitor are high in the flavedo and albedo portions of the pericarp in both Lumi and Shikaikan. Therefore, these two sites are desirable as sources of cyclooxygenase inhibitory components.
【００２７】[0027]
【表６】 [Table 6]
【００２８】実施例５ 後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区柑香類大果亜類
ポンカンおよび後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区
柑香類小果亜類狭葉品類タチバナのそれぞれの未熟，適
熟果実をフラベド，アルベド，じょうのうおよびジュー
スの各部位に分け、フラベド，アルベドおよびじょうの
うの凍結乾燥物１．５ｇを、ジュースは４５ｍｌを用い
て実施例１と同様にして阻害剤を調製した。これら阻害
剤を用いて実施例１と同様の反応で１２−ＨＥＴＥの阻
害活性を調べた。結果を第６表に示した。なお、阻害剤
の添加濃度は１００μｇ／ｍｌで行なった。表から明ら
かなように、１２−ＨＥＴＥの阻害活性は、タチバナ果
実のじょうのう以外の部位で見られたが、特にポンカン
のフラベド，アルベド部位に高い阻害活性が認められ
た。また、適熟と未熟の阻害活性の相違は、ポンカンの
じょうのうとジュースで適熟の阻害活性が高く、その他
の部位では差が小さいか、適熟の阻害活性が高いという
結果が得られた。Example 5 The citrus subgenus Citrus genus Kumquat subcompartment Citrus perfume and citrus subfamily Ponkan and the metagenetic citrus subgenus Citrus citrus subfamily citrus perfume and small fruit subfamily Tachibana The ripe fruit is divided into flavedo, albedo, carrot and juice portions, and 1.5 g of a freeze-dried product of flavedo, albedo and carrot is used as an inhibitor in the same manner as in Example 1 using 45 ml of juice. Prepared. These inhibitions
The inhibitory activity of 12-HETE was examined in the same reaction as in Example 1 using the agent . The results are shown in Table 6 . The inhibitor was added at a concentration of 100 μg / ml. As is clear from the table, the inhibitory activity of 12-HETE was observed at sites other than the carrot of the Tachibana fruit, but high inhibitory activities were particularly observed at the flavedo and albedo sites of Ponkan. In addition, the difference between the inhibitory activities of the mature and the immature showed that the inhibitory activity of the ripening and the juice of Ponkan had a high inhibitory activity of the optimal ripening, and that the difference was small at other sites or the inhibitory activity of the optimal ripening was high. .
【００２９】[0029]
【表７】 [Table 7]
【００３０】実施例６ 後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区柑香類大果亜類
ポンカンおよび後生カンキツ亜属ミカン区コミカン亜区
柑香類小果亜類狭葉品類タチバナのそれぞれの適熟果実
をフラベド，アルベド，じょうのうおよびジュースの各
部位に分け、フラベド，アルベドおよびじょうのうの凍
結乾燥物１．５ｇを、ジュースは４５ｍｌを用いて実施
例１と同様にして阻害剤を調製した。これらの部位の重
量および阻害剤の重量を測定し、結果を第７表に示し
た。なお、阻害剤の重量は１０果実の平均で表した。表
から明らかなように、阻害剤の重量および含量は、ポン
カンおよびタチバナのどちらも果皮のフラベド，アルベ
ド部位が高い。それ故、これら２つの部位が１２−ＨＥ
ＴＥ阻害成分の供給源として望ましい。Example 6: Appropriate fruits of each of the citrus subgenus citrus subgenus citrus subcompartment citrus subdivision citrus large fruit subfamily ponkan and the advanced citrus subgenus citrus subspecies citrus perfume subfamily narrow leaf product tachibana Was divided into each part of flavedo, albedo, carrot and juice, and an inhibitor was prepared in the same manner as in Example 1 using 1.5 g of a freeze-dried product of flavedo, albedo and carrot and 45 ml of juice. . The weight of these sites and the weight of the inhibitor were measured and the results are shown in Table 7 . In addition, the weight of the inhibitor was represented by the average of 10 fruits. As is clear from the table , the weight and content of the inhibitor are high in the flavedo and albedo portions of the pericarp in both Ponkan and Tachibana. Therefore, these two sites are 12-HE
Desirable as a source of TE inhibitory components.
【００３１】[0031]
【表８】 [Table 8]
【００３２】[0032]
【発明の効果】本発明によれば、カンキツ類の果皮から
アラキドン酸代謝酵素に対する阻害活性を示す阻害剤が
得られる。このものを食品素材として各種食品に添加す
ることにより、動脈硬化，血栓などの循環器系疾患、ア
レルギー性疾患や炎症などの疾患を効果的に予防、治療
することができる。したがって、本発明はカンキツ類の
新たな用途を開発したものであり、カンキツ類の一層の
有効利用が図られる。According to the present invention, an inhibitor having an inhibitory activity on arachidonic acid metabolizing enzyme can be obtained from the skin of citrus. By adding this to various foods as a food material, it is possible to effectively prevent and treat circulatory diseases such as arteriosclerosis and thrombus, diseases such as allergic diseases and inflammation. Therefore, the present invention has developed a new use of citrus, and the citrus can be more effectively used.
【図１】 ポンカンのアルベド部位から調製した阻害剤
の各添加濃度における酵素反応生成物のオートラジオグ
ラフィーパターンを示した図である。FIG. 1 is a diagram showing autoradiographic patterns of enzyme reaction products at various concentrations of an inhibitor prepared from an albedo site of Ponkan.
【図２】 各種カンキツ品種の果皮抽出物とアラキドン
酸代謝に及ぼす影響との関係を示した図である。FIG. 2 is a diagram showing the relationship between pericarp extracts of various citrus varieties and the effect on arachidonic acid metabolism.
【図３】 ａはアラキドン酸代謝に対するタヒチライム
果皮抽出物の影響を示した図であり、ｂはアラキドン酸
代謝に対するタチバナ果皮抽出物の影響を示した図であ
る。FIG. 3 (a) is a diagram showing the effect of Tahitilla lime skin extract on arachidonic acid metabolism, and FIG. 3 (b) is a diagram showing the effect of Tachibana skin extract on arachidonic acid metabolism.
【符号の説明】 図２における各符合は下記の果実品種
を表す。 １ パペダ区 ２ ライム区 ３ シトロン区 ４ ザボン区 ５ ダイダイ区 ５−１ ダイダイ区中果中間亜区 ５−２ ダイダイ近似亜区 ５−３ アマダイダイ近似亜区 ５−４ ユズ近似亜区 ６ ユズ区 ７ ミカン区 ７−１ 真正ミカン亜区 ７−２ コミカン亜区−芳香類 ７−３ コミカン亜区−柑香類−大果亜類 ７−４ コミカン亜区−柑香類−小果亜類−狭葉品類 ７−５ コミカン亜区−柑香類−小果亜類−広葉品類 ８ トウキンカン区 ９ キンカン属 １０ カラタチ属[Description of Signs] Each sign in FIG. 2 represents the following fruit varieties. 1 Papeda ward 2 Lime ward 3 Citron ward 4 Pomelo ward 5 Daidai 5-1 Nakadai middle sub-division 5-2 Daidai approximate sub-division 5-3 Amadaidai approximate sub-division 5-4 Yuzu approximate sub-district 6 Yuz-ku 7 Mandarin orange 7-1 Authentic mandarin orange sub-area 7-2 Comicant orange sub-area-aromatics 7-3 Comicant orange sub-area-citrus-large fruit subfamily 7-4 Comicant sub-area-citrus-small fruit sub-narrow Leaf products 7-5 Komikan subdivision-citrus-small fruit subfamily-broadleaf products 8 Toukinkan division 9 Kumquat 10 Genus
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平６−16563（ＪＰ，Ａ) 特開 平４−346933（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−170323（ＪＰ，Ａ) 特公 昭38−11139（ＪＰ，Ｂ１) 「食べる漢方大百科」（1984−12− 22）講談社Ｐ．295 夏みかん酒の項 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuation of the front page (56) References JP-A-6-16563 (JP, A) JP-A-4-346933 (JP, A) JP-A-63-170323 (JP, A) 11139 (JP, B1) “Eating Chinese Encyclopedia” (1984-12-22) 295 Summer Tangerine Sake
Claims (5)
区，シトロン区，ザボン区，ダイダイ区、後生カンキツ
亜属のミカン区コミカン亜区−柑香類−大果亜類または
小果亜類に属するカンキツ類から選ばれたカンキツ類の
果皮からの水またはアルコール類による抽出物を有効成
分とするアラキドン酸代謝活性阻害剤。1. A citrus genus citrus subgenus lime
Gu, citron District, pomelo District, orange-ku, oranges District Komikan sub-district of metazoan Citrus subgenus - 柑香class - Daihate subclass or
An arachidonic acid metabolic activity inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract derived from the skin of citrus selected from citrus belonging to the subfamily citrus by water or alcohol.
スイートレモン，ルミー，タヒチライム，メキシカンラ
イム，ビロロ，シトロン，シャデンユ，サンボウカン，
シュウトウ，バレンシアオレンジ，モリタネーブル，ヒ
ュウガナツ，ケラジ，オートー，ポンカン，オオベニミ
カン，ジミカン，シカイカン，コベニミカンおよびサン
キツの中から選ばれたカンキツ類の果皮からの水または
アルコール類による抽出物を有効成分とするシクロオキ
シゲナーゼ活性阻害剤。2. A bergamot, an allene eureka lemon,
Sweet lemon, Lumie, Tahitian lime, Mexican lime, Virolo, Citron, Shadenyu, Sunbourcan,
Cyclooxygenase activity using as an active ingredient water or alcohol extracts from citrus peels selected from sugar cane, valencia orange, morita navel, hyuganatsu, keraji, oat, ponkan, ovenimican, jimikan, shikaikan, cobenimican and citrus Inhibitors.
スイートレモン，ルミー，サンボウカン，シュウトウ，
ポンカン，オオベニミカン，ジミカン，タチバナおよび
コウジの中から選ばれたカンキツ類の果皮からの水また
はアルコール類による抽出物を有効成分とする１２−リ
ポキシゲナーゼ活性阻害剤。3. A bergamot, an allenureca lemon,
Sweet lemon, lummy, sunbour can, sweet potato,
A 12-lipoxygenase activity inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract derived from water or alcohol from the pericarp of citrus fruits selected from Ponkan, Ovenimican, Jimican, Tachibana and Koji.
スイートレモン，ルミー，サンボウカン，シュウトウ，
ポンカン，オオベニミカン，ジミカン，シカイカンおよ
びコベニミカンの中から選ばれたカンキツ類の果皮から
の水またはアルコール類による抽出物を有効成分とする
シクロオキシゲナーゼおよび１２−リポキシゲナーゼ活
性阻害剤。4. A bergamot, an allenureca lemon,
Sweet lemon, lummy, sunbour can, sweet potato,
Ponkan, Olivenimikan, Jimikan, Shikaikan and
From the skin of citrus, selected from the crabs
Cyclooxygenase and 12-lipoxygenase activities using an extract of water or alcohols as an active ingredient
Sex inhibitors .
スイートレモン，ルミー，サンボウカン，シュウトウ，
ポンカン，オオベニミカンおよびジミカンの中から選ば
れたカンキツ類の果皮から水またはアルコール類を用い
て抽出し、得られた抽出物を水で希釈し、逆相クロマト
グラフィーに吸着させ、アルコール類で溶出してアルコ
ール画分を得ることを特徴とするカンキツ類の果皮から
の抽出物を有効成分とするアラキドン酸代謝酵素活性阻
害剤の製造法。5. A bergamot, an allenureca lemon,
Sweet lemon, lummy, sunbour can, sweet potato,
Choose from Ponkan, Ovenimican and Jimican
Using water or alcohol from the peel of citrus
Extract, dilute the resulting extract with water, reverse-phase
Chromatographically adsorb and elute with alcohols
Of arachidonic acid-metabolizing enzyme activity using an extract from citrus peel as an active ingredient
Method of manufacturing harmful agents .
Priority Applications (1)
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