JP2727005B2 - Method for producing aromatic carbon-carbon bonding compound - Google Patents
Method for producing aromatic carbon-carbon bonding compoundInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、フェノール性水酸基のオルト位にテトラハ
イドロピラニル基又はテトラハイドロフラニル基を導入
する方法に関するものである。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for introducing a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group at an ortho-position of a phenolic hydroxyl group.
〔従来の技術〕 各種医薬品原料の合成あるいは医薬品開発の面からフ
ェノール性水酸基のオルト位にテトラハイドロピラニル
基又はテトラハイドロフラニル基を簡便に効率良く導入
する方法が要望されている。これは、例えば、テトラハ
イドロピラニル基は、接触還元によって容易に５−ハイ
ドロキシペンチル基に変換され、また、テトラハイドロ
フラニル基は、接触還元により容易に４−ハイドロキシ
ブチル基に変換されるためである。[Prior Art] From the viewpoint of synthesis of various drug raw materials or drug development, there is a demand for a method for easily and efficiently introducing a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group to the ortho position of a phenolic hydroxyl group. This is because, for example, a tetrahydropyranyl group is easily converted to a 5-hydroxypentyl group by catalytic reduction, and a tetrahydrofuranyl group is easily converted to a 4-hydroxybutyl group by catalytic reduction. It is.
従来、芳香族化合物にテトラハイドロピラニル基又は
テトラハイドロフラニル基を導入する方法には２−ハロ
テトラハイドロピラン又は２−ハロテトラハイドロフラ
ンと母核との分子間反応による方法（グリニャール型反
応、フリーデルクラフツ型反応）が知られている。Conventionally, a method for introducing a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group into an aromatic compound includes a method based on an intermolecular reaction between a 2-halotetrahydropyran or 2-halotetrahydrofuran and a mother nucleus (Grignard-type reaction). , Friedel-Crafts type reaction).
しかしながら、この方法において、最も良く用いられ
るグリニャール試薬とグリコシルハライドの反応による
方法では、母核に予め位置特異的にハロゲン、例えばBr
基を導入する必要があり、また−OMeの加水分解等の工
程を有するため、工程が多くなる問題がある。However, in this method, the most frequently used method based on the reaction of a Grignard reagent with a glycosyl halide is a method in which a halogen, such as Br
It is necessary to introduce a group, and there are steps such as hydrolysis of -OMe.
また、グリコシルハライドと母核とのフリーデルクラ
フツ型反応は、塩化アルミニウムを用いて加熱する必要
があり、反応条件が厳しい問題がある。更に上記した方
法はその性質上、比較的単純な化合物の合成にのみ適用
されるものであると共に収率が低い問題がある。Further, the Friedel-Crafts type reaction between the glycosyl halide and the mother nucleus requires heating using aluminum chloride, and there is a problem that the reaction conditions are severe. Further, the above-mentioned method is, by its nature, applicable only to the synthesis of a relatively simple compound and has a problem of low yield.
したがって、各種医薬品原料および医薬品開発の面か
ら有用な化合物を得るのに有効なフェノール性水酸基の
オルト位にテトラハイドロピラニル基又はテトラハイド
ロフラニル基を導入する方法は、従来全く知られていな
いものであった。Therefore, a method for introducing a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group at the ortho-position of a phenolic hydroxyl group effective for obtaining a compound useful from the viewpoint of various drug raw materials and drug development has not been known at all. Was something.
そこで、本発明者らは、フェノール性水酸基を有する
化合物のテトラハイドロピラニルエーテル誘導体又はテ
トラハイドロフラニルエーテル誘導体をルイス酸触媒の
存在下で転位反応により、それらのオルト位にテトラハ
イドロピラニル基又はテトラハイドロフラニル基を結合
させる方法を提案した（特願昭62−225897号）。Therefore, the present inventors have proposed to transfer a tetrahydropyranyl ether derivative or a tetrahydrofuranyl ether derivative of a compound having a phenolic hydroxyl group to a tetrahydropyranyl group or tetra A method for binding a hydrofuranyl group was proposed (Japanese Patent Application No. 62-225897).
しかしながら、フェノール性水酸基を有する化合物の
中でフェノール性水酸基に隣接する位置に置換基が存在
する場合、そのテトラハイドロピラニルエーテル誘導体
又はテトラハイドロフラニルエーテル誘導体に導く際、
置換基の立体障害のため、反応時間が長くなり、また収
率が低くなる問題が新たに生じてきた。However, when a substituent is present at a position adjacent to the phenolic hydroxyl group in the compound having a phenolic hydroxyl group, when a tetrahydropyranyl ether derivative or a tetrahydrofuranyl ether derivative is derived,
Due to the steric hindrance of the substituent, the reaction time becomes longer and the yield becomes lower.
本発明の目的は、フェノール性水酸基に隣接する位置
に置換基が存在する場合にも、上記抗生物質の特徴であ
るフェノール性水酸基のオルト位にテトラハイドロピラ
ニル基又はテトラハイドロフラニル基が結合した、各種
医薬品原料の合成および医薬品開発の面から有用な芳香
族炭素−炭素結合化合物を、製造工程数が少なく、かつ
簡便な反応条件下で、しかも高い収率で得ることができ
る方法を提供することにある。An object of the present invention is to provide a method in which a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group is bonded to an ortho-position of a phenolic hydroxyl group, which is a feature of the antibiotic, even when a substituent is present at a position adjacent to the phenolic hydroxyl group. To provide a method for producing an aromatic carbon-carbon bonding compound useful from the viewpoint of the synthesis of various pharmaceutical raw materials and the development of pharmaceuticals, with a small number of production steps, under simple reaction conditions, and with a high yield. Is to do.
上記した目的を達成するために、鋭意検討した結果、
２−アルコシキテトラハイドロピラン誘導体若しくは２
−アリロキシテトラハイドロピラン誘導体又は２−アル
コシキテトラハイドロフラン誘導体若しくは２−アリロ
キシテトラハイドロフラン誘導体とフェノール性水酸基
を有する化合物とをルイス酸存在下で縮合してそのオル
ト位にテトラハイドロピラニル基又はテトラハイドロフ
ラニル基が結合した化合物を製造する方法を到達するに
至った。As a result of intensive studies to achieve the above objectives,
2-alkoxytetrahydropyran derivative or 2
An allyloxytetrahydropyran derivative or a 2-alkoxytetrahydrofuran derivative or a 2-allyloxytetrahydrofuran derivative and a compound having a phenolic hydroxyl group are condensed in the presence of a Lewis acid to give tetrahydropyranyl at the ortho position A method for producing a compound having a group or a tetrahydrofuranyl group bonded thereto has been reached.
本発明において、２−アルコシテトラハイドロピラン
誘導体は、２−アルコキシテトラハイドロピランとその
誘導体を含む。２−アルコシキテトラハイドロピラン誘
導体は、その置換基にOH基、NH2基又はCOOH基がなく、
これらの置換基が存在する場合、これらの置換基がアシ
ル基、アルキル基で保護されたものであればいずれも適
用可能である。In the present invention, the 2-alkoxytetrahydropyran derivative includes 2-alkoxytetrahydropyran and its derivative. The 2-alkoxytetrahydropyran derivative has no OH group, NH 2 group or COOH group in its substituent,
When these substituents are present, any of these substituents can be applied as long as they are protected with an acyl group or an alkyl group.
また、本発明において、２−アリロキシテトラハイド
ロフラン誘導体は、２−アリロキシテトラハイドロフラ
ンとその誘導体を含む。２−アリロキシテトラハイドロ
フラン誘導体は、その置換基にOH基、NH2基又はCOOH基
がなく、これらの置換基が存在する場合、これらの置換
基がアシル基、アルキル基で保護されたものであればい
ずれも適用可能である。In the present invention, the 2-allyloxytetrahydrofuran derivative includes 2-allyloxytetrahydrofuran and its derivative. The 2-allyloxytetrahydrofuran derivative has no OH group, NH 2 group or COOH group in the substituent, and when these substituents are present, these substituents are protected with an acyl group or an alkyl group. Any of them can be applied.
フエノール性水酸基を有する化合物には、下記のよう
なナフタレン誘導体、アントラセン誘導体、フラボン誘
導体等の化合物を例示することができる。Examples of the compound having a phenolic hydroxyl group include compounds such as the following naphthalene derivatives, anthracene derivatives, and flavone derivatives.
（ただし、Ｒは置換可能な全ての基を含み、OH基、NH2
基又はCOOH基の場合には、これらの基がアシル基、アル
キル基で保護される。） 本発明において、上記した化合物の他にテトラサイク
リン誘導体も包含される。 (However, R includes all substitutable groups, OH group, NH 2
In the case of a group or a COOH group, these groups are protected with an acyl group or an alkyl group. In the present invention, a tetracycline derivative is also included in addition to the compounds described above.
本発明は、下記に示すようにフェノール性水酸基を有
する化合物（１）と２−アルコキシテトラハイドロピラ
ン誘導体（２）又は２−アリロキシテトラハイドロピラ
ン誘導体（３）を種々の種々の溶媒の混合溶液中、種々
のルイス酸で処理して化合物（４）に導く方法を確立し
たものである。The present invention provides a mixed solution of a compound (1) having a phenolic hydroxyl group and a 2-alkoxytetrahydropyran derivative (2) or a 2-allyloxytetrahydropyran derivative (3) as shown below. Among them, a method of treating with various Lewis acids to obtain compound (4) has been established.
（Ｘはハロゲン、アルキル基、アルコシキ基） また、本発明は、下記に示すようにフェノール性水酸
基を有する化合物（１）と２−アルコシキテトラハイド
ロフラン誘導体（５）又は２−アリロキシテトラハイド
ロフラン誘導体（６）を種々の種々の溶媒の混合溶液
中、種々のルイス酸で処理して化合物（７）に導く方法
を確立したものである。 (X is a halogen, an alkyl group, an alkoxy group) Further, the present invention provides a compound (1) having a phenolic hydroxyl group and a 2-alkoxytetrahydrofuran derivative (5) or 2-allyloxytetrahydro as described below. A method has been established in which a furan derivative (6) is treated with various Lewis acids in a mixed solution of various various solvents to lead to a compound (7).
（Ｘはハロゲン、アルキル基、アルコキシ基） 以下に本発明の方法を２−テトラハイドロピラニル−
１−ナフトールの製造を例に挙げて説明する。 (X is a halogen, an alkyl group, an alkoxy group) The method of the present invention is described below by using 2-tetrahydropyranyl-
The production of 1-naphthol will be described as an example.
２−メトキシテトラハイドロピラン（９）及び２−フ
ェノキシテトラハイドロピラン（10）はジヒドロピラン
とメタノールまたはフェノールから公知の方法に従い合
成した。 2-methoxytetrahydropyran (9) and 2-phenoxytetrahydropyran (10) were synthesized from dihydropyran and methanol or phenol according to a known method.
１−ナフトール（８）と２−メトキシテトラハイドロ
ピラン（９）を塩化メチレンに溶解し、氷水冷下に１当
量の三フッ化ホウ素エーテレートを加え、同温度で１時
間反応せしめた。反応液を水洗後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、ロ液を濃縮して粗生成物を得た。1-Naphthol (8) and 2-methoxytetrahydropyran (9) were dissolved in methylene chloride, and 1 equivalent of boron trifluoride etherate was added thereto under cooling with ice water, and reacted at the same temperature for 1 hour. The reaction solution was washed with water, dried over magnesium sulfate, and the filtrate was concentrated to obtain a crude product.
粗生成物をシリカゲルを用いたカラムフロマトグラフ
ィに付し、主生成物である２−テトラハイドロピラニル
−１−ナフトール（11）を得た。副生成物として、４−
テトラハイドロピラニル−１−ナフトール、2,4−ジテ
トラハイドロピラニル−１−ナフトール及び原料の１−
ナフトールが確認された。The crude product was subjected to column chromatography using silica gel to obtain a main product, 2-tetrahydropyranyl-1-naphthol (11). 4- by-product
Tetrahydropyranyl-1-naphthol, 2,4-ditetrahydropyranyl-1-naphthol and the raw material 1-
Naphthol was identified.
同様に、１−ナフトール（８）と２−フェノキシテト
ラハイドロピラン（10）を塩化メチレンに溶解し、氷水
冷下に0.1当量の三フッ化ホウ素エーテレートを加え、
先と全く同じ操作を繰り返すことにより、２−テトラハ
イドロピラニル−１−ナフトール（11）を得た。Similarly, 1-naphthol (8) and 2-phenoxytetrahydropyran (10) are dissolved in methylene chloride, and 0.1 equivalent of boron trifluoride etherate is added thereto under cooling with ice water.
By repeating the same operation as above, 2-tetrahydropyranyl-1-naphthol (11) was obtained.
本発明に用いる溶媒は、塩化メチレンの他にクロロホ
ルム、四塩化炭素、トリクレン、ベンゼン、トルエンあ
るいは、これらの混合溶媒等が挙げられる。Examples of the solvent used in the present invention include, in addition to methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, tricrene, benzene, toluene, or a mixed solvent thereof.
又、ルイス酸としては、三フッ化ホウ素エーテレート
の他に塩化第一スズ、四塩化チタン、塩化亜鉛、塩化ア
ルミニウム等が挙げられる。Examples of the Lewis acid include stannous chloride, titanium tetrachloride, zinc chloride, and aluminum chloride in addition to boron trifluoride etherate.
本反応が極めて収率よく進行するのは塩化メチレン
中、三フッ化ホウ素エーテレートを用いた時である。This reaction proceeds extremely well when boron trifluoride etherate is used in methylene chloride.
ルイス酸使用量は２−アルコキシテトラハイドロピラ
ン誘導体（２）を用いる場合は0.5〜５当量、より望ま
しくは0.5〜２当量、最ものぞましくは１当量である。
ルイス酸使用量が0.5当量よりも少ないと反応が遅く、
また２当量よりも多いと副反応が生じやすくなり、かつ
収率が低下する。また、２−フェノキシテトラハイドロ
ピラン誘導体（３）を用いる場合、ルイス酸使用量は0.
05〜２等量、より望ましくは0.05〜0.5等量、最も望ま
しくは0.1当量である。ルイス酸の使用量が0.05当量よ
りも少ないと反応が遅く、また、２当量よりも多いと副
反応が生じやすくなり、かつ収率が低下する。When the 2-alkoxytetrahydropyran derivative (2) is used, the used amount of the Lewis acid is 0.5 to 5 equivalents, more preferably 0.5 to 2 equivalents, and most preferably 1 equivalent.
If the amount of Lewis acid is less than 0.5 equivalent, the reaction is slow,
On the other hand, if it is more than 2 equivalents, side reactions tend to occur, and the yield decreases. When the 2-phenoxytetrahydropyran derivative (3) is used, the amount of the Lewis acid used is 0.5.
It is preferably 0.05 to 2 equivalents, more preferably 0.05 to 0.5 equivalent, most preferably 0.1 equivalent. If the amount of the Lewis acid is less than 0.05 equivalent, the reaction is slow, and if it is more than 2 equivalents, a side reaction is likely to occur and the yield is reduced.
反応温度は−30℃〜25℃が望ましい。反応温度が−30
℃よりも低い場合、反応が遅すぎ、一方、反応温度が25
℃よりも高いと副反応が生じやすい。より望ましい反応
温度は、−10℃〜10℃であり、最も望ましい反応温度は
０℃である。The reaction temperature is preferably from -30C to 25C. Reaction temperature is -30
If the reaction temperature is lower than 25 ° C, the reaction is too slow.
If the temperature is higher than ℃, side reactions tend to occur. A more desirable reaction temperature is from -10 ° C to 10 ° C, and the most desirable reaction temperature is 0 ° C.
実施例 以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。Examples Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.
実施例１ ２−（２−テトラハイドロピラニル）−１−ナフトール
の製造（Ｉ） １−ナフトール100mgと２−エトキシテトラハイドロ
ピラン108mgを塩化メチレン2.5mlで溶解して氷水で冷却
しておく。この溶液に撹拌しながら三フッ化ホウ素エー
テレート103μの塩化メチレン0.5ml溶液を１分間で加
えた。その後同温度で１時間撹拌した。Example 1 Production of 2- (2-tetrahydropyranyl) -1-naphthol (I) 100 mg of 1-naphthol and 108 mg of 2-ethoxytetrahydropyran are dissolved in 2.5 ml of methylene chloride and cooled with ice water. To this solution was added, with stirring, a solution of boron trifluoride etherate (103 μm) in methylene chloride (0.5 ml) over 1 minute. Thereafter, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
反応液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。After washing the reaction solution with saturated saline, the organic layer was dried over magnesium sulfate.
濃縮乾固して得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィ処理（展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル10
0:1）により単離して２−（２−テトラハイドロピラニ
ル）−１−ナフトール95mg（収率:60％）を無色油状物
として得た。The oily substance obtained by concentration to dryness was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent: hexane-ethyl acetate 10
0: 1) to give 95 mg (yield: 60%) of 2- (2-tetrahydropyranyl) -1-naphthol as a colorless oil.
bp;100〜110℃（1mm11g） NMR（CDCl3） 1.60〜2.00（m,6H）、3.67（t,1H,J＝11.5Hz） 4.26（dd,1H,J＝11.5,2.2Hz） 4.70（dd,1H,J＝9.8,3.4Hz） 7.03（d,1H,J＝8.6Hz） 7.31（d,1H,J＝8.5Hz） 7.40〜7.50（m,2H）、7.70〜7.78（m,1H） 8.23〜8.30（m,1H）、9.10（s,1H） MS m/e （相対強度） 228（M+,100）、210（24）、181（36） 157（35）、144（42）、71（38）、43（31） 元素分析 Ｃ Ｈ 理論値 78.92 7.06 実測値 79.07 6.96 実施例２ ２−（２−テトラハイドロピラニル）−１−ナフトール
の製造（II） １−ナフトール100mgと２−フェノキシテトラハイド
ロピラン148mgを塩化メチレン2.5mlで溶解して氷水で冷
却しておく。この溶液に撹拌しながら三フッ化ホウ素エ
ーテレート10.3μの塩化メチレン0.5ml溶液を１分間
で加えた。その後同温度で１時間撹拌した。bp; 100 to 110 ° C. (1 mm 11 g) NMR (CDCl 3 ) 1.60 to 2.00 (m, 6H), 3.67 (t, 1H, J = 11.5 Hz) 4.26 (dd, 1H, J = 11.5, 2.2 Hz) 4.70 (dd , 1H, J = 9.8, 3.4Hz) 7.03 (d, 1H, J = 8.6Hz) 7.31 (d, 1H, J = 8.5Hz) 7.40-7.50 (m, 2H), 7.70-7.78 (m, 1H) 8.23 8.38.30 (m, 1H), 9.10 (s, 1H) MS m / e (relative intensity) 228 (M + , 100), 210 (24), 181 (36) 157 (35), 144 (42), 71 (38), 43 (31) Elemental analysis CH theoretical value 78.92 7.06 actual value 79.07 6.96 Example 2 Production of 2- (2-tetrahydropyranyl) -1-naphthol (II) 1-naphthol 100 mg and 2-phenoxy Dissolve 148 mg of tetrahydropyran in 2.5 ml of methylene chloride and cool with ice water. To this solution was added a solution of 10.3 .mu.m of boron trifluoride etherate in 0.5 ml of methylene chloride with stirring over 1 minute. Thereafter, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
反応後、実施例１と全く同様の操作を繰り返して、２
−（２−テトラハイドロピラニル）−１−ナフトール10
0mg（収率:63％）を無色油状物として得た。After the reaction, the same operation as in Example 1 was repeated to obtain 2
-(2-tetrahydropyranyl) -1-naphthol 10
0 mg (yield: 63%) was obtained as a colorless oil.
実施例３ ４−クロロ−２−（２−テトラハイドロピラニル）−１
−ナフトールの製造 ４−クロロ−１−ナフトール100mgと１−メトキシテ
トラハイドロピラン78mgを塩化メチレン3mlで溶解して
氷水中で冷却しておく。この溶液に撹拌しながら三フッ
化ホウ素エーテレート84μの塩化メチレン0.5ml溶液
を１分間で加えた。その後同温度で20分間撹拌した。Example 3 4-chloro-2- (2-tetrahydropyranyl) -1
Preparation of naphthol 100 mg of 4-chloro-1-naphthol and 78 mg of 1-methoxytetrahydropyran are dissolved in 3 ml of methylene chloride and cooled in ice water. To this solution, a solution of boron trifluoride etherate (84 μm) in methylene chloride (0.5 ml) was added over 1 minute with stirring. Thereafter, the mixture was stirred at the same temperature for 20 minutes.
反応液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。After washing the reaction solution with saturated saline, the organic layer was dried over magnesium sulfate.
濃縮乾固して得られた油状物をシリカゲルカラムクロ
マイトグラフィ処理（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル
100:1）により単離して４−クロロ−２−（２−テトラ
ハイドロピラニル）１−ナフトール122mg（収率:83％）
を得た。The oily substance obtained by concentration to dryness was subjected to silica gel column chromatographic treatment (developing solvent: hexane-ethyl acetate).
100: 1) to isolate 4-chloro-2- (2-tetrahydropyranyl) 1-naphthol 122 mg (yield: 83%).
I got
bp.135−140℃（1.3mmHg） NMR（CDCl3） 1.40−1.95（m,6H）、3.35−3.70（m,1H）、 4.00−4.25（m,1H）、4.40−4.60（m,1H）、 7.07（s,1H）、7.40−7.60（m,2H）、 8.00−8.35（m,2H）、9.10（s,1H）、 MS m/e（相対強度） 264（M+＋2,35）、262（M+,100）、 244（18）、215（37）、178（73）、115（42） 元素分析 Ｃ Ｈ 理論値 68.57 5.75 実測値 68.79 5.61 実施例４ １−（２−テトラハイドロピラニル）−２−ナフトール
の製造 ２−ナフトール100mgを塩化メチエン2mlに溶解して氷
水で冷却しておく。この溶液に撹拌しながら三フッ化ホ
ウ素エーテレート87μを加え、ついで１−メトキシテ
トラハイドロピラン81mgの塩化メチレン0.5ml溶液を加
えた。その後同温度で１時間撹拌した。bp. 135-140 ° C (1.3 mmHg) NMR (CDCl 3 ) 1.40-1.95 (m, 6H), 3.35-3.70 (m, 1H), 4.00-4.25 (m, 1H), 4.40-4.60 (m, 1H) , 7.07 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 2H), 8.00-8.35 (m, 2H), 9.10 (s, 1H), MS m / e (relative intensity) 264 (M ++ 2, 35), 262 (M + , 100), 244 (18), 215 (37), 178 (73), 115 (42) Elemental analysis CH theoretical value 68.57 5.75 actual value 68.79 5.61 Example 4 1- (2-tetrahydropyrani L) Production of 2-naphthol 100 mg of 2-naphthol is dissolved in 2 ml of methien chloride and cooled with ice water. 87 μ of boron trifluoride etherate was added to this solution with stirring, and then a solution of 81 mg of 1-methoxytetrahydropyran in 0.5 ml of methylene chloride was added. Thereafter, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
反応液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮乾固して１−（２−テトラハイド
ロピラニル）−２−ナフトール97mg（収率:97％）を白
色結晶として得た。After washing the reaction solution with saturated saline, the organic layer was dried over magnesium sulfate. Concentration to dryness yielded 97 mg of 1- (2-tetrahydropyranyl) -2-naphthol (yield: 97%) as white crystals.
mp:112〜113℃ NMR （CDCl3） 1.60〜2.05（m,6H）、3.50〜3.90（m,1H） 4.32（d,1H,J＝11.5Hz）、 5.22〜5.45（m,1H）、7.00〜7.80（m,6H） 9.21（s,1H） MS m/e （相対強度） 228（M+,100）、181（30）、169（41）、 167（27） 元素分析 Ｃ Ｈ 理論値 78.92 7.06 実測値 78.74 7.12 実施例５ ２−（２−テトラハイドロフラニル）−１−ナフトール
の製造 １−ナフトール100mgと２−メトキシテトラハイドロ
フラン85mgを塩化メチレン3mlに溶解して氷水中で冷却
しておく。この溶液に撹拌しながら三フッ化ホウ素エー
テレート103μの塩化メチレン0.5ml溶液を加えた。そ
の後同温度で１時間撹拌した。 mp: 112~113 ℃ NMR (CDCl 3 ) 1.60~2.05 (m, 6H), 3.50~3.90 (m, 1H) 4.32 (d, 1H, J = 11.5Hz), 5.22~5.45 (m, 1H), 7.00 7.87.80 (m, 6H) 9.21 (s, 1H) MS m / e (relative intensity) 228 (M + , 100), 181 (30), 169 (41), 167 (27) Elemental analysis CH theoretical 78.92 7.06 Found 78.74 7.12 Example 5 Production of 2- (2-tetrahydrofuranyl) -1-naphthol 100 mg of 1-naphthol and 85 mg of 2-methoxytetrahydrofuran were dissolved in 3 ml of methylene chloride and cooled in ice water. deep. To this solution was added a solution of boron trifluoride etherate (103 μm) in methylene chloride (0.5 ml) with stirring. Thereafter, the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
反応液を飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮乾固して得られた油状物をシリカ
ゲルマラムクロマトグラフィ処理（展開溶媒；ヘキサン
−酢酸エチル100:1）より単離して２−（２−テトラハ
イドロフラニル）−１−ナフトール126mg（収率:85％）
を融点の低い固体として得た。After washing the reaction solution with saturated saline, the organic layer was dried over magnesium sulfate. The oily substance obtained by concentration to dryness was isolated from silica gel malam chromatography (developing solvent: hexane-ethyl acetate 100: 1) and 126 mg of 2- (2-tetrahydrofuranyl) -1-naphthol was obtained (yield: 85%)
Was obtained as a low melting solid.
bp:100〜110℃（1mm11g） NMR （CDCl3） 1.70〜2.40（m,4H）、3.70〜4.30（m,2H） 5.05〜5.36（m,1H）、7.00〜7.80（m,6H） 9.10（s,1H） MS m/e （相対強度） 214（M+,100）、183（84）、181（30）、 155（20） 元素分析 Ｃ Ｈ 理論値 78.48 6.57 実測値 78.76 6.61 〔発明の効果〕 本発明によれば、ルイス酸存在下、非常に緩和な条件
下で、フェノー性水酸基を有する化合物とテトラハイド
ロピラン類又はテトラハイドロフラニル類の２−アルコ
キシ体及び２−アリロキシ体が縮合した目的物を得るこ
とができる。bp: 100-110 ° C. (1 mm 11 g) NMR (CDCl 3 ) 1.70-2.40 (m, 4H), 3.70-4.30 (m, 2H) 5.05-5.36 (m, 1H), 7.00-7.80 (m, 6H) 9.10 ( s, 1H) MS m / e (relative intensity) 214 (M + , 100), 183 (84), 181 (30), 155 (20) Elemental analysis CH theoretical value 78.48 6.57 actual value 78.76 6.61 [Effect of the invention According to the present invention, a compound having a phenolic hydroxyl group and a 2-alkoxy compound and a 2-allyloxy compound of a tetrahydropyran or a tetrahydrofuranyl are condensed under a very mild condition in the presence of a Lewis acid. The desired product can be obtained.
したがって、本発明によって各種医薬品原料等に有用
な化合物を温和な反応条件で、かつ収率よく極めて容易
に製造することができる。Therefore, according to the present invention, compounds useful for various pharmaceutical raw materials and the like can be produced very easily under mild reaction conditions and in good yield.
Claims (1)
体若しくは２−アリロキシテトラハイドロピラン誘導体
又は２−アルコシキテトラハイドロフラン誘導体若しく
は２−アリロキシテトラハイドロフラン誘導体とフェノ
ール性水酸基を有する化合物とをルイス酸存在下で縮合
してそのオルト位にテトラハイドロピラニル基又はテト
ラハイドロフラニル基が結合した化合物を製造すること
を特徴とする芳香族炭素−炭素結合化合物の製造法。(1) a 2-alkoxytetrahydropyran derivative, a 2-allyloxytetrahydropyran derivative or a 2-alkoxytetrahydrofuran derivative or a 2-allyloxytetrahydrofuran derivative and a compound having a phenolic hydroxyl group, A method for producing an aromatic carbon-carbon bonding compound, comprising condensing in the presence of an acid to produce a compound having a tetrahydropyranyl group or a tetrahydrofuranyl group bonded to its ortho position.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30864488A JP2727005B2 (en) | 1988-12-06 | 1988-12-06 | Method for producing aromatic carbon-carbon bonding compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP30864488A JP2727005B2 (en) | 1988-12-06 | 1988-12-06 | Method for producing aromatic carbon-carbon bonding compound |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02157271A JPH02157271A (en) | 1990-06-18 |
| JP2727005B2 true JP2727005B2 (en) | 1998-03-11 |
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Family Applications (1)
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| JP (1) | JP2727005B2 (en) |
-
1988
- 1988-12-06 JP JP30864488A patent/JP2727005B2/en not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02157271A (en) | 1990-06-18 |
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