JP2703053B2 - Method for producing 2-phenylpropionic acid derivative - Google Patents
Method for producing 2-phenylpropionic acid derivativeInfo
- Publication number
- JP2703053B2 JP2703053B2 JP13165289A JP13165289A JP2703053B2 JP 2703053 B2 JP2703053 B2 JP 2703053B2 JP 13165289 A JP13165289 A JP 13165289A JP 13165289 A JP13165289 A JP 13165289A JP 2703053 B2 JP2703053 B2 JP 2703053B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- defined above
- reaction
- acid derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、光学活性な２−フェニルプロピオン酸誘導
体の立体選択的製造法に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for stereoselectively producing an optically active 2-phenylpropionic acid derivative.
イブプロフェンで代表される２−フェニルプロピオン
酸誘導体は優れた抗炎症作用を有することが知られてい
る。これらの誘導体は２−位に不斉炭素を有し、一方の
光学異性体が他方の光学異性体よりも活性が強いことが
多く、特定の異性体を選択的に製造することが望まれて
いる。It is known that 2-phenylpropionic acid derivatives represented by ibuprofen have an excellent anti-inflammatory effect. These derivatives have an asymmetric carbon at the 2-position, one of the optical isomers is often more active than the other, and it is desired to selectively produce a specific isomer. I have.
光学活性な２−フェニルプロピオン酸誘導体は、一般
的にはdl−体の２−フェニルプロピオン酸誘導体を光学
分割して必要な光学異性体を分離する方法によって製造
されている。そしてこの従来技術の方法では、まずdl−
体の２−フェニルプロピオン酸誘導体を化学合成の手段
によって取得し、得られたdl−体について目的とする光
学活性体に適合する光学分割剤を選択して光学分割を行
なうものであることから、操作が煩雑であり、しかも目
的とする光学活性体の収率を総合収率でみると、dl−体
の収率と分割収率との積であるから、常に50％を下まわ
るわずかなものとなる。The optically active 2-phenylpropionic acid derivative is generally produced by a method of optically resolving a dl-form 2-phenylpropionic acid derivative to separate necessary optical isomers. In this prior art method, first, dl-
Is obtained by means of chemical synthesis, and the resulting dl-isomer is subjected to an optical resolution by selecting an optical resolving agent compatible with the intended optically active isomer. The operation is complicated, and the overall yield of the target optically active compound is a product of the dl-isomer yield and the splitting yield. Becomes
上述したように、dl−体の光学分割による従来法の光
学活性な２−フェニルプロピオン酸誘導体の取得方法の
煩雑さを解消し、かつ所望の光学活性体の収率を向上す
るために、dl−体の光学分割によらないで光学活性体を
取得する方法が求められるところであるが、本発明はこ
の目的を所望の光学活性体を立体選択的に製造すること
によって達成しようとするものである。As described above, in order to eliminate the complexity of the conventional method for obtaining an optically active 2-phenylpropionic acid derivative by optical resolution of the dl-form, and to improve the yield of the desired optically active substance, -There is a need for a method of obtaining an optically active substance without relying on optical resolution of the body, but the present invention aims to achieve this object by stereoselectively producing a desired optically active substance. .
本発明者らは、所望の光学異性体を選択的に製造する
方法を鋭意研究した結果、所望の光学異性体が下記した
方法によって立体選択的に製造しうることを見出し、本
発明を完成させた。The present inventors have conducted intensive studies on a method for selectively producing a desired optical isomer. As a result, they have found that the desired optical isomer can be stereoselectively produced by the method described below, and completed the present invention. Was.
すなわち本発明は、式 で示される環状炭酸エステルと、式 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）の化
合物とをフリーデルクラフツ反応に付して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示されるアシル誘導
体とし、次いで式（III a）の化合物を還元して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（IV a）の化合物を加水分解して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（V a）の化合物を酸化することを特徴と
する式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される２−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の製造法および 式 で示される環状炭酸エステルと、式 （式中、Ｒはアルキル基またはアリール基を示す）の化
合物とをフリーデルクラフツ反応に付して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示されるアシル誘導
体とし、次いで式（III b）の化合物を還元して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（IV b）の化合物を加水分解して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（V b）の化合物を酸化することを特徴と
する式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される２−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の製造法に係る。That is, the present invention uses the formula And a cyclic carbonate represented by the formula: (Wherein R represents an alkyl group or an aryl group) by a Friedel-Crafts reaction, (Wherein R is as defined above), and then reducing the compound of formula (IIIa) Wherein R is as defined above, and then the compound of formula (IVa) is hydrolyzed to give a compound of formula Wherein R is as defined above, and then oxidizing the compound of formula (Va) Wherein R is as defined above, and a method for preparing a 2-phenylpropionic acid derivative represented by the formula: And a cyclic carbonate represented by the formula: (Wherein R represents an alkyl group or an aryl group) by a Friedel-Crafts reaction, Wherein R is as defined above, and then reducing the compound of formula (IIIb) Wherein R is as defined above, and then the compound of formula (IVb) is hydrolyzed to give a compound of formula Wherein R is as defined above, and then oxidizing the compound of formula (Vb) (Wherein R is as defined above) according to the method for producing a 2-phenylpropionic acid derivative represented by the formula:
上記第一工程のフリーデルクラフツ反応においては、
式（II）の化合物を式（Ｉ）の化合物に対して一般に1.
0〜3.0倍モル、好ましくは２倍モル使用する。反応溶媒
としてクロロホルム、塩化メチレン、二硫化炭素等を使
用することができ、二硫化炭素が好ましい。反応温度
は、一般に−10℃〜50℃、好ましくは０℃〜15℃であ
る。反応時間は、反応温度により異るが、一般に５時間
〜40時間である。触媒として、AlCl3,FeCl3を使用する
ことができる。In the Friedel Crafts reaction of the first step,
Compounds of formula (II) are generally prepared by reacting the compound of formula (I) with 1.
It is used in an amount of 0 to 3.0 moles, preferably 2 moles. As a reaction solvent, chloroform, methylene chloride, carbon disulfide and the like can be used, and carbon disulfide is preferable. The reaction temperature is generally -10C to 50C, preferably 0C to 15C. The reaction time varies depending on the reaction temperature, but generally ranges from 5 hours to 40 hours. AlCl 3 and FeCl 3 can be used as the catalyst.
上記第二工程の還元工程（Wolff Kishner反応）にお
いては、通常の還元剤を使用することができが、ヒドラ
ジンヒドラートが好ましい。反応溶媒としてジエチレン
グリコール等の高沸点アルコールを使用することができ
る。反応温度は、一般に100℃〜250℃、好ましくは160
℃〜200℃である。反応時間は、反応温度により異る
が、一般に２〜10時間であり、180℃では約３時間で反
応は完結する。In the reduction step (Wolff Kishner reaction) of the second step, a usual reducing agent can be used, but hydrazine hydrate is preferable. High boiling alcohols such as diethylene glycol can be used as the reaction solvent. The reaction temperature is generally 100 ° C. to 250 ° C., preferably 160 ° C.
C. to 200C. The reaction time varies depending on the reaction temperature, but is generally 2 to 10 hours. At 180 ° C., the reaction is completed in about 3 hours.
上記第三工程の加水分解反応においては、反応試薬と
して、HCl,H2SO4,HClO3,AcOH,（COOH）２等を使用する
ことができる。反応溶媒としてアルコール類、THF,ジオ
キサン等と水との混液を使用することができる。反応温
度は一般に０〜50℃である。反応時間は一般に１〜24時
間である。In the hydrolysis reaction of the third step, HCl, H 2 SO 4 , HClO 3 , AcOH, (COOH) 2 and the like can be used as reaction reagents. As the reaction solvent, a mixed solution of alcohols, THF, dioxane and the like and water can be used. The reaction temperature is generally between 0 and 50 ° C. The reaction time is generally between 1 and 24 hours.
上記第四工程の酸化反応においては、NaIO3等の酸化
剤を通常３〜５当量使用することができる。反応溶媒と
して、例えば、ハロゲン系化合物（CHCl3,CH2Cl2,ClCH2
CH2Cl等）−アセトニトリル−H2O系等を使用することが
できる。反応温度は、一般に−10℃〜50℃、好ましくは
10℃〜20℃である。反応時間は一般に１〜24時間、３〜
６時間である。触媒として、例えば、RuCl3,OsO4等を約
２〜５モル％使用することができる。In the oxidation reaction of the fourth step, usually 3 to 5 equivalents of an oxidizing agent such as NaIO 3 can be used. As a reaction solvent, for example, a halogen compound (CHCl 3 , CH 2 Cl 2 , ClCH 2
CH 2 Cl, etc.)-Acetonitrile-H 2 O system or the like can be used. The reaction temperature is generally −10 ° C. to 50 ° C., preferably
10 ° C to 20 ° C. The reaction time is generally 1 to 24 hours, 3 to
6 hours. As the catalyst, for example, RuCl 3 , OsO 4 or the like can be used in an amount of about 2 to 5 mol%.
本発明の方法で使用しうる式（II）の化合物の具体例
としては、アセチルクロライド、プロパノイルクロライ
ド、ｎ−ブチリルクロライド、イソブチリルクロライ
ド、カプロイルクロライドなどの脂肪族カルボン酸クロ
ライドおよび安息香酸クロライド、フェニル核上にC1-6
のアルキル基を有する置換安息香酸クロライドのような
芳香族カルボン酸クロライドが挙げられる。Specific examples of the compound of the formula (II) that can be used in the method of the present invention include aliphatic carboxylic acid chlorides such as acetyl chloride, propanoyl chloride, n-butyryl chloride, isobutyryl chloride, caproyl chloride, and benzoic acid. Acid chloride, C 1-6 on phenyl nucleus
And aromatic carboxylic acid chlorides such as substituted benzoic acid chlorides having an alkyl group.
上記式（Ｉ）の化合物は次の反応式に従って製造でき
る。The compound of the above formula (I) can be produced according to the following reaction formula.
上記式（VII）のトランス桂皮アルコールを触媒量の
（Ｌ）又は（Ｄ）酒石酸ジイソプロピルエステルを用い
てシャープレス（Sharpless）酸化を行いエポキシ体（V
III a）又は（VIII b）を得る。（VIII a）又は（VIII
b）をメチルリチウム及びCuCNから得られる有機銅で処
理して、３−フェニルグリシドール（IX a）又は（IX
b）を得る。次いで、（IX a）又は（IX b）をベンゼン
中炭酸カリの存在下炭酸ジエチルと処理して、式（I
a）又は式（I b）を得る。本発明を以下の製造例及び実
施例によって更に詳細に説明する。これらの製造例及び
実施例は本発明をなんら制限するものではない。 The trans-cinnamic alcohol of the above formula (VII) is subjected to Sharpless oxidation using a catalytic amount of (L) or (D) diisopropyl tartrate to give an epoxy compound (V
IIIa) or (VIIIb) is obtained. (VIIIa) or (VIII
b) is treated with methyllithium and organocopper obtained from CuCN to give 3-phenylglycidol (IXa) or (IX
get b). Then, (IXa) or (IXb) is treated with diethyl carbonate in the presence of potassium carbonate in benzene to give a compound of formula (I
a) or formula (Ib) is obtained. The present invention will be described in more detail by the following production examples and examples. These production examples and examples do not limit the present invention in any way.
CuCN6.27g（70mmol）の無水エチルエーテル200mlに、
アルゴン気流下、−68℃でメチルリチウム（1.4M,エチ
ルエーテル溶液中）100ml（140mmol）を加え、−50℃で
撹拌した。１時間後同温で化合物＊１）（VIII a）4.2g
（28mmol）の無水エチルエーテル50ml溶液を滴下し、同
温で撹拌した。30分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を
加えた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、無色油状の残渣を得た。
これをシリカゲル300gを用いて、カラムクロマトグラフ
ィーに付し、エチルエーテル−ヘキサン（2:1v/v）流分
より化合物、（2S,3R）−３−フェニル−1,2−ブタンジ
オール＊２）（IX a）を3.58g（77％）得た。 To 200 ml of anhydrous ethyl ether of 6.27 g (70 mmol) of CuCN,
Under an argon stream, 100 ml (140 mmol) of methyllithium (1.4 M in ethyl ether solution) was added at -68 ° C, and the mixture was stirred at -50 ° C. One hour later, at the same temperature, compound * 1) (VIIIa) 4.2 g
A solution of (28 mmol) in 50 ml of anhydrous ethyl ether was added dropwise, and the mixture was stirred at the same temperature. After 30 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, followed by washing with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, and drying over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a colorless oily residue.
This was subjected to column chromatography using 300 g of silica gel, and a compound (2S, 3R) -3-phenyl-1,2-butanediol * 2) was obtained from a stream of ethyl ether-hexane (2: 1 v / v ). 3.58 g (77%) of (IXa) was obtained.
式（IX a）： ▲〔α〕23 D▼＋17.24゜（ｃ＝2.006,CHCl3） IRνmax（neat）cm-1:3370 NMR（CDCl3）δ： 1.27（d,3H,J＝7.08）、2.11（br.s.2H,exchan
geable）、2.69〜3.01（m,1H）、3.40〜3.86（m,3H）、
7.27（m,5H）。Formula (IXa): ▲ [α] 23 D ▼ + 17.24 ゜ (c = 2.006, CHCl 3 ) IRν max (neat) cm -1 : 3370 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.27 (d, 3H, J = 7.08), 2.11 (br.s.2H, exchan
geable), 2.69-3.01 (m, 1H), 3.40-3.86 (m, 3H),
7.27 (m, 5H).
＊１）Y.Gas,R.M.Hanson,J.M.Klunder,S.Y.So,
H.Masamune and K.B.Sharpless,J.Am.Chem.Soc.,109,57
65（1987） ；＊２）S.Takano,M.Yanase and K.Ogasawara,
Heterocycles,in press. 式（IX a）の（2S,3R）−３−フェニル−1,2−ブタン
ジオール1.04g（6.26mmol）の炭酸ジエチル7.58ml（62.
56mmol）溶液にK2CO31.73g（12.52mmol）を加え、80℃
に加温し撹拌した。25時間後室温に戻し、エチルエーテ
ルを用いて希釈した後、セライトろ過した。ろ液を減圧
下溶媒留去し、得られた無色油状の残渣をシリカゲル20
gを用いてカラムクロマトグラフィーに付し、エチルエ
ーテル−ヘキサン（2:1v/v）流分より式（I a）の（4R,
1′Ｒ）−４−（１′−フェニル）エチル−1,3−ジオキ
ソラン−２−オン1.182g（収率98.3％）を得た。* 1) Y. Gas, RHManson, JMKlunder, SYSo,
H. Masamune and KB Sharpless, J. Am. Chem. Soc., 109 , 57
65 (1987); * 2) S. Takano, M. Yanase and K. Ogasawara,
Heterocycles, in press. (4S, 3R) -3-phenyl-1,2-butanediol of the formula (IXa) 1.04 g (6.26 mmol) of diethyl carbonate 7.58 ml (62.
56 mmol) was added K 2 CO 3 1.73 g of (12.52mmol) was added, 80 ° C.
And stirred. After 25 hours, the temperature was returned to room temperature, diluted with ethyl ether, and filtered through celite. The filtrate was evaporated under reduced pressure to remove the solvent.
g, and subjected to column chromatography using ethyl ether-hexane (2: 1 v / v) stream to obtain (4R,
1.182 g (98.3% yield) of 1'R) -4- (1'-phenyl) ethyl-1,3-dioxolan-2-one was obtained.
式（I a）： mp.:66〜67℃ ▲〔α〕26 D▼−7.74゜（ｃ＝1.11,CHCl3） IRνmax（nujol）cm-1:1780 NMR（CDCl3）δ： 1.385（d,3H,J＝7.08Hz）、2.94〜3.25（m,1
H）、4.06〜4.51（m,2H）、4.74〜4.97（m,1H）、7.18
〜7.42（m,5H）。Formula (Ia): mp .: 66 to 67 ° C. ▲ [α] 26 D ▼ -7.74 ゜ (c = 1.11, CHCl 3 ) IRν max (nujol) cm −1 : 1780 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.385 ( d, 3H, J = 7.08 Hz), 2.94 to 3.25 (m, 1
H), 4.06-4.51 (m, 2H), 4.74-4.97 (m, 1H), 7.18
~ 7.42 (m, 5H).
MS m/e:192（M+）105（100％） 元素分析:C11H12O3 計算値:C 68.73;H 6.29 論理値:C 68.74;H 6.23 無水塩化アルミニウム1.777g（13.33mmol）の無水二
硫化炭素10ml溶液に、氷冷下、イソブチリルクロライド
1.40g（13.33mmol）をゆっくり滴下し、同温度で撹拌し
た。15分後、式（I a）の化合物1.28g（6.67mmol）の無
水二硫化炭素3ml溶液を加え、室温で撹拌した。35時間
後10％塩酸水溶液を加え、激しく撹拌した後、エチルエ
ーテルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウ
ム水溶液を用いて洗浄し、減圧下、溶媒を留去した。得
られた黄色油状の残渣をシリカゲル50gを用いてカラム
クロマトグラフィーに付し、エチルエーテル：ヘキサン
（2:1v/v）流分より式（III a）′の化合物、（4R,1′
Ｒ）−４−〔１′−（ｐ−イソブチリルフェニル）〕エ
チル−1,3−ジオキソラン−２−オン1.08g（62％）を得
た。MS m / e: 192 (M +) 105 (100%) Elemental analysis: C 11 H 12 O 3 Calculated: C 68.73; H 6.29 logical values: C 68.74; H 6.23 Isobutylyl chloride was added to a solution of 1.777 g (13.33 mmol) of anhydrous aluminum chloride in 10 ml of anhydrous carbon disulfide under ice-cooling.
1.40 g (13.33 mmol) was slowly added dropwise and stirred at the same temperature. After 15 minutes, a solution of 1.28 g (6.67 mmol) of the compound of the formula (Ia) in 3 ml of anhydrous carbon disulfide was added, and the mixture was stirred at room temperature. After 35 hours, a 10% aqueous hydrochloric acid solution was added, and the mixture was stirred vigorously, followed by extraction with ethyl ether. The obtained organic layer was washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The obtained yellow oily residue was subjected to column chromatography using 50 g of silica gel, and a compound of the formula (IIIa) ′, (4R, 1 ′) was obtained from a stream of ethyl ether: hexane (2: 1 v / v).
R) -4- [1 '-(p-Isobutyrylphenyl)] ethyl-1,3-dioxolan-2-one 1.08 g (62%) were obtained.
式（III a）′： ▲〔α〕26 D▼＋11.13゜（ｃ＝1.042,CHCl3） IRνmax（neat）cm-1: 1800,1680,1605 NMR（CDCl3）δ： 1.218（d,6H,J＝6.83Hz）、1.405（d,3H,J＝7.
08Hz）、3.07〜3.36（m,1H）、3.39〜3.69（m,1H）、4.
07〜4.58（m,2H）、4.75〜4.99（m,3H）、7.35（dd,2H,
J＝1.59,8.06）、7.95（dd,2H,J＝1.95,8.55）。Formula (IIIa) ′: ▲ [α] 26 D ▼ + 11.13 ゜ (c = 1.042, CHCl 3 ) IRν max (neat) cm −1 : 1800, 1680, 1605 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.218 (d , 6H, J = 6.83 Hz), 1.405 (d, 3H, J = 7.
08Hz), 3.07-3.36 (m, 1H), 3.39-3.69 (m, 1H), 4.
07 to 4.58 (m, 2H), 4.75 to 4.99 (m, 3H), 7.35 (dd, 2H,
J = 1.59,8.06), 7.95 (dd, 2H, J = 1.95,8.55).
MS m/e:262（M+）219（100％） 元素分析： 計算値:C 68.68;H 6.92 論理値:C 68.73;H 7.00 式（III a）′の化合物60mg（0.23mmol）のジエチレ
ングリコール1ml溶液に水酸化カリウム38mg（0.69mmo
l）および90％ヒドラジンモノハイドレート37μ（0.6
9mmol）を加え、120℃に加熱し、撹拌した。30分後180
℃に加熱し、撹拌した。次いで、３時間後室温に戻し、
エチルエーテルで希釈後、５％塩酸水溶液、飽和塩化ナ
トリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエチルエーテ
ル−ヘキサン（4:1v/v）を展開溶媒として分取薄層クロ
マトグラフィーに付し、無色油状の化合物〔式（V
a）′〕、（2S,3R）−３−（４−イソブチルフェニル）
−1,2−ブタンジオールを37mg（72.3％）得た。MS m / e: 262 (M + ) 219 (100%) Elemental analysis: Calculated: C 68.68; H 6.92 Logic: C 68.73; H 7.00 To a solution of 60 mg (0.23 mmol) of the compound of the formula (IIIa) ′ in 1 ml of diethylene glycol was added 38 mg of potassium hydroxide (0.69 mmol).
l) and 37% 90% hydrazine monohydrate (0.6
9 mmol), heated to 120 ° C. and stirred. 30 minutes later 180
C. and stirred. Then, after 3 hours, return to room temperature,
After dilution with ethyl ether, the mixture was washed with a 5% aqueous hydrochloric acid solution and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, and dried over magnesium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to preparative thin-layer chromatography using ethyl ether-hexane (4: 1 v / v) as a developing solvent to give a colorless oily compound [formula (V
a) '], (2S, 3R) -3- (4-isobutylphenyl)
37 mg (72.3%) of -1,2-butanediol were obtained.
式（V a）′： ▲〔α〕26 D▼＋16.22゜（ｃ＝0.912,CHCl3） IRνmax（neat）cm-1:3400 NMR（CDCl3）δ： 0.896（d,6H,J＝6.35）、1.24（d,3H,J＝7.08H
z）、1.62〜2.07（m,1H）、2.39（d,2H,J＝1.96Hz）、
2.45（br,d,2H）、2.66〜2.89（m,1H）、3.45〜3.83
（m,3H）、7.10（m,4H）。Formula (Va) ': ▲ [α] 26 D ▼ + 16.22 ゜ (c = 0.912, CHCl 3 ) IRν max (neat) cm -1 : 3400 NMR (CDCl 3 ) δ: 0.896 (d, 6H, J = 6.35), 1.24 (d, 3H, J = 7.08H)
z), 1.62-2.07 (m, 1H), 2.39 (d, 2H, J = 1.96 Hz),
2.45 (br, d, 2H), 2.66 to 2.89 (m, 1H), 3.45 to 3.83
(M, 3H), 7.10 (m, 4H).
MS m/e:222（M+） 元素分析:C14H22O2 計算値:C 75.63;H 9.97 論理値:C 75.15;H 9.84 式（V a）′の化合物38mg（0.17mmol）のCH3CN−CCl4
−H2O（2:2:3v/v）1ml溶液にNaIO4146mg（0.68mmol）お
よびRuCl3・3H2O0.45mg（2.2％mol）を加え、室温で３
時間撹拌した。エチルエーテルで希釈後、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で抽出し、これを濃塩酸を用いて酸生
にした後、エチルエーテルで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、黄色油状の残渣を得
た。これをシリカゲル2gを用いてカラムクロマトグラフ
ィーに付し、エチルエーテル−ヘキサン（2:2v/v）流分
より式（VI a）′の化合物を27mg（76.6％）得た。MS m / e: 222 (M + ) Elemental analysis: C 14 H 22 O 2 Calculated: C 75.63; H 9.97 Logic: C 75.15; H 9.84 Formula CH 3 CN-CCl 4 of (V a) 'compound 38mg of (0.17 mmol)
-H 2 O (2: 2: 3v / v) 1ml solution NaIO 4 146mg (0.68mmol) and RuCl 3 · 3H 2 O0.45mg a (2.2% mol) was added, at room temperature for 3
Stirred for hours. After dilution with ethyl ether, the mixture was extracted with a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution, acidified with concentrated hydrochloric acid, and then extracted with ethyl ether. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a yellow oily residue. This was subjected to column chromatography using 2 g of silica gel to obtain 27 mg (76.6%) of a compound of the formula (VIa) ′ from a stream of ethyl ether-hexane (2: 2 v / v).
式（VI a）′： mp.:75〜76℃（文献値:75〜76℃， C.Ciordano,G.Castaldl,F,Casagrande and A.Bel
li,J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1,1982,2575） ▲〔α〕22 D▼−58.71゜ （ｃ＝1.836,95％EtOH）〔文献値：＋60℃（ｃ＝
2.95,95％EtOH〕、O.Piccolo,F.Spreafico,G.Visentin
and E.Valoti,J.Org.Chem.,52,10（1987）〕 IRνmax（nujol）cm-1:3000,1700 NMR（CDCl3）δ： 0.887（d,6H,J＝6.59Hz）、1.492（d,3H,J＝7.
33Hz）、1.533〜1.914（m,1H）、2.441（d,2H,J＝7.33H
z）、3.703（q,1H,J＝7.33,14.29Hz）。Formula (VIa) ′: mp .: 75 to 76 ° C. (literature value: 75 to 76 ° C., C. Ciordano, G. Castaldl, F, Casagrande and A. Bel)
li, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982 , 2575) ▲ [α] 22 D ▼ -58.71 ゜ (c = 1.835, 95% EtOH) [literature value: + 60 ° C (c =
2.95,95% EtOH], O.Piccolo, F.Spreafico, G.Visentin
and E. Valoti, J. Org. Chem., 52 , 10 (1987)] IRν max (nujol) cm -1 : 3000,1700 NMR (CDCl 3 ) δ: 0.887 (d, 6H, J = 6.59 Hz), 1.492 (d, 3H, J = 7.
33Hz), 1.533-1.914 (m, 1H), 2.441 (d, 2H, J = 7.33H
z), 3.703 (q, 1H, J = 7.33, 14.29 Hz).
MS m/e:206（M+）163（100％）MS m / e: 206 (M + ) 163 (100%)
Claims (2)
合物とをフリーデルクラフツ反応に付して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示されるアシル誘導
体とし、次いで式（III a）の化合物を還元して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（IV a）の化合物を加水分解して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（V a）の化合物を酸化することを特徴と
する式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される２−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の製造法。(1) Expression And a cyclic carbonate represented by the formula: (Wherein R represents an alkyl group or an aryl group) by a Friedel-Crafts reaction, (Wherein R is as defined above), and then reducing the compound of formula (IIIa) Wherein R is as defined above, and then the compound of formula (IVa) is hydrolyzed to give a compound of formula Wherein R is as defined above, and then oxidizing the compound of formula (Va) (Wherein R is as defined above).
合物とをフリーデルクラフツ反応に付して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示されるアシル誘導
体とし、次いで式（III b）の化合物を還元して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（IV b）の化合物を加水分解して、式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される化合物と
し、次いで式（V b）の化合物を酸化することを特徴と
する式 （式中、Ｒは前記の通りである）で示される２−フェニ
ルプロピオン酸誘導体の製造法。(2) And a cyclic carbonate represented by the formula: (Wherein R represents an alkyl group or an aryl group) by a Friedel-Crafts reaction, Wherein R is as defined above, and then reducing the compound of formula (IIIb) Wherein R is as defined above, and then the compound of formula (IVb) is hydrolyzed to give a compound of formula Wherein R is as defined above, and then oxidizing the compound of formula (Vb) (Wherein R is as defined above).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13165289A JP2703053B2 (en) | 1989-05-26 | 1989-05-26 | Method for producing 2-phenylpropionic acid derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13165289A JP2703053B2 (en) | 1989-05-26 | 1989-05-26 | Method for producing 2-phenylpropionic acid derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02311442A JPH02311442A (en) | 1990-12-27 |
| JP2703053B2 true JP2703053B2 (en) | 1998-01-26 |
Family
ID=15063063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13165289A Expired - Fee Related JP2703053B2 (en) | 1989-05-26 | 1989-05-26 | Method for producing 2-phenylpropionic acid derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2703053B2 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7321777B2 (en) * | 2018-05-31 | 2023-08-07 | 株式会社トクヤマ | Method for producing diaryl ketone compound |
-
1989
- 1989-05-26 JP JP13165289A patent/JP2703053B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02311442A (en) | 1990-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084856A1 (en) | 5,6,7-Trinor-4, 8-inter-m-phenylene prostaglandin I2 derivatives | |
| JP3171931B2 (en) | (R)-(-)-4-cyano-3-hydroxybutyric acid t-butyl ester and method for producing the same | |
| WO1992022560A1 (en) | Optically active intermediate and production thereof | |
| US5110959A (en) | Process for preparation of epoxy esters and intermediates prepared thereby | |
| JP2703053B2 (en) | Method for producing 2-phenylpropionic acid derivative | |
| JP2710688B2 (en) | Method for producing 4-bromo-3-hydroxybutyrate derivative | |
| JPH069483A (en) | Production of substituted indanones | |
| JPH0369909B2 (en) | ||
| JPH0428268B2 (en) | ||
| JP2917552B2 (en) | Method for producing α-methylenecyclopentanone derivative | |
| Sisido et al. | A Synthesis of Iridomyrmecin | |
| JPH0234331B2 (en) | SHIKUROHEKISENJUDOTAI | |
| JPH05286902A (en) | Production of alpha-chloro-beta-ketoester derivative | |
| US5208353A (en) | Intermediates for preparing epoxy esters | |
| JPH0377862A (en) | Bicyclo(2,2,1)heptane derivative, purification and its production | |
| JP2750874B2 (en) | (-)-3- (p-tolyl) glycidol | |
| JP2654834B2 (en) | Optically active vinyl compound, intermediate for producing the same, and method for producing them | |
| KR840001569B1 (en) | Process for the preparation of prostaglandine derivatives of 2-pge2 2-pgf2 series | |
| JPS646181B2 (en) | ||
| JP2765575B2 (en) | Process for producing substituted cyclopentenone and substituted cyclohexenone derivatives | |
| JPH053859B2 (en) | ||
| JPH0118889B2 (en) | ||
| JP2542843B2 (en) | Novel norbornane derivative and method for producing the same | |
| BE831299A (en) | AROMATIC COMPOUNDS AND THEIR PREPARATION | |
| JPH0611735B2 (en) | Process for producing optically active β-alkyl-γ-acyloxycarboxylic acid ester |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |