JP2672874B2 - シトシンの製法 - Google Patents
シトシンの製法Info
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- JP2672874B2 JP2672874B2 JP2049668A JP4966890A JP2672874B2 JP 2672874 B2 JP2672874 B2 JP 2672874B2 JP 2049668 A JP2049668 A JP 2049668A JP 4966890 A JP4966890 A JP 4966890A JP 2672874 B2 JP2672874 B2 JP 2672874B2
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- cytosine
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、β−アルコキシアクリルニトリル及び／又
はジアルコキシプロピオニトリルと尿素とをアルコレー
トの存在で反応させ、引続き中和することによって、場
合によっては５−位で置換されていてもよいシトシンを
製造する方法に関する。
はジアルコキシプロピオニトリルと尿素とをアルコレー
トの存在で反応させ、引続き中和することによって、場
合によっては５−位で置換されていてもよいシトシンを
製造する方法に関する。
従来の技術 上記の各出発物質を、溶剤としてのアルコール中で反
応させることは公知である。極めて有利なのは第二又は
第三アルコール中で処理することであり、この場合アル
コレート及びアルコールが適当である。欧州特許第00 8
2 339号明細書にはｔ−ブタノール中の非置換ニトリル
からカリウム−ｔ−ブタノレートの存在でシトシンを製
造することが記載されている。その収率は最高62.3％で
あり、満足のいくものではない。またこの収率は極めて
高価な第二及び第三アルコールを用いた場合にのみ達成
し得るにすぎない。低級アルコールであるエタノール及
びメタノールはそのアルコレートをも含め、更に一層低
い収率を生じる。
応させることは公知である。極めて有利なのは第二又は
第三アルコール中で処理することであり、この場合アル
コレート及びアルコールが適当である。欧州特許第00 8
2 339号明細書にはｔ−ブタノール中の非置換ニトリル
からカリウム−ｔ−ブタノレートの存在でシトシンを製
造することが記載されている。その収率は最高62.3％で
あり、満足のいくものではない。またこの収率は極めて
高価な第二及び第三アルコールを用いた場合にのみ達成
し得るにすぎない。低級アルコールであるエタノール及
びメタノールはそのアルコレートをも含め、更に一層低
い収率を生じる。
西ドイツ国特許3 434 142号明細書には二工程で処理
する。まずアルカリ−尿素塩を懸濁液状で又は有利には
固体物質として生ぜしめる。この第一工程で場合によっ
ては更に低級アルコールを使用することもできる。欠点
は第一工程中又はその後にアルコールをできるだけ完全
に除去する必要があることである。それというのもさも
ないと第二工程が完全には進行しないからである。この
処理には一層多くの工業的経費が必要となる。第二処理
工程におけるニトリルとの反応も同様にアルコール中で
行うが、第一工程を上記のように実施した場合にのみ70
％までの収率が得られるにすぎない。この方法の欠点は
処理を二段階で行うこと、アルコールを２倍量使用する
こと及び第一工程での限界温度が90℃であることであ
る。それというのも他の条件の場合にはアルカリ−尿素
塩が分解し、収率は極端に低下するからである。また無
水アルコールだけを新たに使用してよいことから、費用
をかけて溶剤を後処理しなければならない。
する。まずアルカリ−尿素塩を懸濁液状で又は有利には
固体物質として生ぜしめる。この第一工程で場合によっ
ては更に低級アルコールを使用することもできる。欠点
は第一工程中又はその後にアルコールをできるだけ完全
に除去する必要があることである。それというのもさも
ないと第二工程が完全には進行しないからである。この
処理には一層多くの工業的経費が必要となる。第二処理
工程におけるニトリルとの反応も同様にアルコール中で
行うが、第一工程を上記のように実施した場合にのみ70
％までの収率が得られるにすぎない。この方法の欠点は
処理を二段階で行うこと、アルコールを２倍量使用する
こと及び第一工程での限界温度が90℃であることであ
る。それというのも他の条件の場合にはアルカリ−尿素
塩が分解し、収率は極端に低下するからである。また無
水アルコールだけを新たに使用してよいことから、費用
をかけて溶剤を後処理しなければならない。
発明が解決しようとする課題 従ってシトシンの製造行程を改良し、一層簡略化し、
また良好又は一層良好な収率を達成するという課題が存
在する。独立した行程として尿素塩を回収することはで
きるだけ避けるべきである。他の課題は溶剤の後処理を
簡単に実施することである。
また良好又は一層良好な収率を達成するという課題が存
在する。独立した行程として尿素塩を回収することはで
きるだけ避けるべきである。他の課題は溶剤の後処理を
簡単に実施することである。
課題を解決するための手段 ところで予想外にも上記の各出発物質の反応を、反応
条件下に不活性で、水と僅かに混合可能の有機溶剤又は
溶剤混合物中で実施し得ることが判明した。この主とし
て非極性の中性溶剤の使用可能性は従来使用されてきた
極性アルコールの形の溶剤とは明らかに矛盾する。
条件下に不活性で、水と僅かに混合可能の有機溶剤又は
溶剤混合物中で実施し得ることが判明した。この主とし
て非極性の中性溶剤の使用可能性は従来使用されてきた
極性アルコールの形の溶剤とは明らかに矛盾する。
本発明の対象は、一般式II: ［式中R1はアルコキシ又はハロゲンで置換されていても
よい、炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、R3はアル
アルキル基、Ｈ又は基R1におけるアルキル基を表す］の
β−アルコキシアクリルニトリル及び／又は一般式III: ［式中R1及びR3は前記のものを表し、R2はアルコキシ又
はハロゲンで置換されていてもよい、炭素原子数１〜６
のアルキル基を表す］のβ，β−ジアルコキシプロピオ
ニトリルを尿素と、アルカリアルコレート MeOR4［式
中R4は炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Meはアル
カリ金属を表す］の存在で反応させ、相応するシトシン
を０〜150℃の温度で中和することにより析出し、回収
することによって、５−位で置換されていてもよい一般
式I: ［式中R3は前記のものを表す］のシトシンを製造する方
法において、反応媒体として炭化水素、ハロゲン化炭化
水素又はエーテルを使用することを特徴とする、シトシ
ンの製法にある。
よい、炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、R3はアル
アルキル基、Ｈ又は基R1におけるアルキル基を表す］の
β−アルコキシアクリルニトリル及び／又は一般式III: ［式中R1及びR3は前記のものを表し、R2はアルコキシ又
はハロゲンで置換されていてもよい、炭素原子数１〜６
のアルキル基を表す］のβ，β−ジアルコキシプロピオ
ニトリルを尿素と、アルカリアルコレート MeOR4［式
中R4は炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Meはアル
カリ金属を表す］の存在で反応させ、相応するシトシン
を０〜150℃の温度で中和することにより析出し、回収
することによって、５−位で置換されていてもよい一般
式I: ［式中R3は前記のものを表す］のシトシンを製造する方
法において、反応媒体として炭化水素、ハロゲン化炭化
水素又はエーテルを使用することを特徴とする、シトシ
ンの製法にある。
好ましい実施態様において、炭化水素はアルキルアロ
マートである。
マートである。
驚くべきことには本発明によれば任意のアルコール、
従って低級アルコールであるエタノール及び場合によっ
てはメタノールのアルコレートを使用することができ
る。これらのアルコレートから遊離したアルコールを無
水の形でまた別々に、使用した溶剤から分離することは
容易に可能である。使用した溶剤は簡単に回収すること
ができる。
従って低級アルコールであるエタノール及び場合によっ
てはメタノールのアルコレートを使用することができ
る。これらのアルコレートから遊離したアルコールを無
水の形でまた別々に、使用した溶剤から分離することは
容易に可能である。使用した溶剤は簡単に回収すること
ができる。
不活性の、水と僅かに混合可能の有機溶剤としては、
炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又は異性オクタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、ニトロエタン、クロ
ルベンゾール、ニトロベンゾール及び又は、エーテル例
えばアニソール、、ジベンジルエーテル又はジエチレン
グリコールエーテル、極めて有利にはアルキルアロマー
ト例えばキシロール、クモール、トルオール又はエチル
ベンゾールが使用される。この種の溶剤は中性特性を有
する点で共通しており、水素イオンの発生下における解
離をほとんど又はまったく生じない。本発明方法はアル
カリ−尿素塩を中間的に単離することなしに、簡単な反
応により尿素及びアルコレートをニトリル成分II及びII
Iと反応させる。欧州特許第0 082 339号明細書によれば
エタノールのような低級アルコール中で上記の各成分を
反応させた場合極端な収率損失が生じるが、上記の本発
明による溶剤を使用した場合には、低級アルコールの存
在でも、これが副成分として存在するにすぎない限り、
処理することができる。尿素とアルコレートとの反応に
際しては、使用した溶剤は30重量％未満、極めて有利に
は20重量％未満のアルコールを含むべきである。本発明
方法の他の利点は、尿素とアルコレートとからなる混合
物が前記溶剤中で、アルコールに関して記載した90℃の
限界温度を越える場合にも安定なことである。
炭化水素例えばヘキサン、ヘプタン又は異性オクタン、
シクロヘキサン、シクロヘプタン、ニトロエタン、クロ
ルベンゾール、ニトロベンゾール及び又は、エーテル例
えばアニソール、、ジベンジルエーテル又はジエチレン
グリコールエーテル、極めて有利にはアルキルアロマー
ト例えばキシロール、クモール、トルオール又はエチル
ベンゾールが使用される。この種の溶剤は中性特性を有
する点で共通しており、水素イオンの発生下における解
離をほとんど又はまったく生じない。本発明方法はアル
カリ−尿素塩を中間的に単離することなしに、簡単な反
応により尿素及びアルコレートをニトリル成分II及びII
Iと反応させる。欧州特許第0 082 339号明細書によれば
エタノールのような低級アルコール中で上記の各成分を
反応させた場合極端な収率損失が生じるが、上記の本発
明による溶剤を使用した場合には、低級アルコールの存
在でも、これが副成分として存在するにすぎない限り、
処理することができる。尿素とアルコレートとの反応に
際しては、使用した溶剤は30重量％未満、極めて有利に
は20重量％未満のアルコールを含むべきである。本発明
方法の他の利点は、尿素とアルコレートとからなる混合
物が前記溶剤中で、アルコールに関して記載した90℃の
限界温度を越える場合にも安定なことである。
本発明方法によれば反応は０〜150℃の温度範囲で実
施する。この場合各成分の混合は０〜130℃で行いまた
反応を完結させるためには60〜130℃の温度で処理す
る。
施する。この場合各成分の混合は０〜130℃で行いまた
反応を完結させるためには60〜130℃の温度で処理す
る。
反応は、まず尿素とアルコレートとを０〜60℃の温度
で一緒にし、引続きβ−アルコキシアクリルニトルル
（II）及び／又はβ，β−ジアルコキシプロピオニトリ
ル（III）を60〜130℃の温度で連続的に又は断続的に加
えるようにして実施するのが有利である。
で一緒にし、引続きβ−アルコキシアクリルニトルル
（II）及び／又はβ，β−ジアルコキシプロピオニトリ
ル（III）を60〜130℃の温度で連続的に又は断続的に加
えるようにして実施するのが有利である。
ニトリル成分の配量は0.5〜２時間以内に行うことが
できる。この反応時間は反応温度及び添加時間との関連
において0.5〜６時間である。
できる。この反応時間は反応温度及び添加時間との関連
において0.5〜６時間である。
アルコレートは有利には低級アルコールの、特に有利
にはナトリウム又はカリウムのアルカリアルコレートで
ある。アルコレートのアルコキシ基は有利には炭素原子
を１〜４個、極めて有利には２個有する。アルコレート
は有利には反応溶液又は溶剤中に懸濁させて使用するこ
とことができる。本発明によれば尿素対アルコレートの
使用モル比は0.5〜5:1、有利には１〜1.4:1である。
にはナトリウム又はカリウムのアルカリアルコレートで
ある。アルコレートのアルコキシ基は有利には炭素原子
を１〜４個、極めて有利には２個有する。アルコレート
は有利には反応溶液又は溶剤中に懸濁させて使用するこ
とことができる。本発明によれば尿素対アルコレートの
使用モル比は0.5〜5:1、有利には１〜1.4:1である。
本発明によれば尿素対ニトリル成分II及び／又はIII
のモル比は0.5〜5:1、有利には１〜2:1である。常用の
材料費を考慮した場合、他の反応成分を最良に利用する
には最も安価な成分として尿素を過剰量で使用するのが
有利である。
のモル比は0.5〜5:1、有利には１〜2:1である。常用の
材料費を考慮した場合、他の反応成分を最良に利用する
には最も安価な成分として尿素を過剰量で使用するのが
有利である。
尿素とアルコレートとの反応並びにニトリル成分のピ
リミジン系への縮合に際してはアルコールが生じる。反
応を完結させるため、反応混合物中に存在するアルコー
ルを有利には反応過程で、遅くとも後処理前にすべて又
は部分的に除去する。この重要かつ有利な手段によって
反応を完結させ、収率を改良しまたアルコールを回収す
ることができる。反応に際して生じたシトシンのアルカ
リ塩を単離するか又は、酸又はその無水物を加えるとに
よって遊離シトシンに変えることができる。硫酸を使用
した場合には相応する硫酸塩が得られる。遊離シトシン
を製造する他の方法としては添加したエステルの鹸化を
利用することができる。
リミジン系への縮合に際してはアルコールが生じる。反
応を完結させるため、反応混合物中に存在するアルコー
ルを有利には反応過程で、遅くとも後処理前にすべて又
は部分的に除去する。この重要かつ有利な手段によって
反応を完結させ、収率を改良しまたアルコールを回収す
ることができる。反応に際して生じたシトシンのアルカ
リ塩を単離するか又は、酸又はその無水物を加えるとに
よって遊離シトシンに変えることができる。硫酸を使用
した場合には相応する硫酸塩が得られる。遊離シトシン
を製造する他の方法としては添加したエステルの鹸化を
利用することができる。
水と僅かに混合可能の本発明における溶剤を使用する
ことによって、簡単な方法でシトシンを遊離及び単離す
ることが可能である。本発明によれば後処理するため、
反応に際して生じた固体を、場合によっては水を添加し
た後に分離する。シトシンを相分離後上記の中和法によ
り水相から析出させ、単離する。活性炭の存在で水から
再結晶した後、シトシンを高純度で収率＞70％で得るこ
とができる。
ことによって、簡単な方法でシトシンを遊離及び単離す
ることが可能である。本発明によれば後処理するため、
反応に際して生じた固体を、場合によっては水を添加し
た後に分離する。シトシンを相分離後上記の中和法によ
り水相から析出させ、単離する。活性炭の存在で水から
再結晶した後、シトシンを高純度で収率＞70％で得るこ
とができる。
分離した有機溶剤から水を除去し、特に有利なアルキ
ルアロマートを使用した場合には別個に後処理すること
なく、直接以後の反応に使用することができる。この返
還処理は生成物の収率を77％以上に高める。
ルアロマートを使用した場合には別個に後処理すること
なく、直接以後の反応に使用することができる。この返
還処理は生成物の収率を77％以上に高める。
再結晶の母液は更に次のバッチの水性後処理に使用す
ることができ、これにより収率を一層高めることができ
る。
ることができ、これにより収率を一層高めることができ
る。
シトシンは医薬、農薬及び光化学薬品の製造に使用さ
れる。
れる。
実施例 例 １ 尿素78.1g（1.3m）及びナトリウムエチレート81.7g
（1.2m）をキシロール240gに懸濁させ、還流温度に加熱
する。60分以内にシアンアセトアルデヒドジエチルアセ
タール143.2g（1m）を配量する。混合物を更に３時間加
熱沸騰させ、引続き反応に際して生じたアルコールを留
去する。残存する懸濁液に水500gを加え、生じた生成物
水相からキシロール相を分離する。水相を酢酸72g（1.2
m）で中和することによって、シトシンを沈殿させる。
引続き活性炭の存在で水から再結晶させると、純粋なシ
トシン82.3g（理論値の74.1％）が生じる。
（1.2m）をキシロール240gに懸濁させ、還流温度に加熱
する。60分以内にシアンアセトアルデヒドジエチルアセ
タール143.2g（1m）を配量する。混合物を更に３時間加
熱沸騰させ、引続き反応に際して生じたアルコールを留
去する。残存する懸濁液に水500gを加え、生じた生成物
水相からキシロール相を分離する。水相を酢酸72g（1.2
m）で中和することによって、シトシンを沈殿させる。
引続き活性炭の存在で水から再結晶させると、純粋なシ
トシン82.3g（理論値の74.1％）が生じる。
例 ２ 例１からの分離したキシロール相に尿素78.1g（1.3
m）及びナトリウムメチレート81.7g（1.2m）を懸濁さ
せ、例１と同様にしてシアンアセトアルデヒドジエチル
アセタール143.2g（1m）と反応させる。上記の後処理
後、純粋なシトシン85.8g（理論値の77.2％）が得られ
る。
m）及びナトリウムメチレート81.7g（1.2m）を懸濁さ
せ、例１と同様にしてシアンアセトアルデヒドジエチル
アセタール143.2g（1m）と反応させる。上記の後処理
後、純粋なシトシン85.8g（理論値の77.2％）が得られ
る。
例 ３ 尿素78.1g（1.3m）及びナトリウムメチレート81.7g
（1.2m）をキシロール240gに懸濁させ、エタノール23g
（0.5m）を加える。これを還流温度に加熱し、１時間以
内にシアンアセトアルデヒドジエチルアセタール143.2g
（1m）を配量し、更に３時間加熱沸騰させる。反応混合
物中に存在するアルコールを留去し、残渣に水500gを加
える。水相から、酢酸72g（1.2m）を加えることによっ
てシトシンを沈殿させ、濾別し、水から活性炭の存在で
再結晶させる。シトシン81.6g（理論値の73.5％）が得
られる。
（1.2m）をキシロール240gに懸濁させ、エタノール23g
（0.5m）を加える。これを還流温度に加熱し、１時間以
内にシアンアセトアルデヒドジエチルアセタール143.2g
（1m）を配量し、更に３時間加熱沸騰させる。反応混合
物中に存在するアルコールを留去し、残渣に水500gを加
える。水相から、酢酸72g（1.2m）を加えることによっ
てシトシンを沈殿させ、濾別し、水から活性炭の存在で
再結晶させる。シトシン81.6g（理論値の73.5％）が得
られる。
例 ４ 尿素36g（0.6m）及びナトリウムメチレート37.4g（0.
55m）をトルオール150gに懸濁させ、加熱沸騰させる。3
0分以内にβ−エトキシアクリルニトリル48.5g（0.5m）
を配量し、更に４時間還流温度に保つ。トルオールとの
共沸混合物としてエタノールを留去した後、水250gを加
え、例１におけると同様にして後処理する。再結晶後シ
トシン39.6g（理論値の71.4％）を単離する。
55m）をトルオール150gに懸濁させ、加熱沸騰させる。3
0分以内にβ−エトキシアクリルニトリル48.5g（0.5m）
を配量し、更に４時間還流温度に保つ。トルオールとの
共沸混合物としてエタノールを留去した後、水250gを加
え、例１におけると同様にして後処理する。再結晶後シ
トシン39.6g（理論値の71.4％）を単離する。
例 ５ 尿素39g（0.65m）及びナトリウムメチレート39.1g
（0.575m）及びシアンアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール71.6g（0.5m）をトルオール100gに一緒に加え、５
時間加熱沸騰させる。引続きトルオールとの共沸混合物
として生じたエタノールを留去し、残渣を水250gに取
る。水相を分離した後、酢酸34.5g（0.575m）を加える
ことによってシトシンを沈殿させ、濾過し、例１と同様
にして精製する。収量としてシトシン34.1g（理論値の6
1.3％）が得られる。
（0.575m）及びシアンアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール71.6g（0.5m）をトルオール100gに一緒に加え、５
時間加熱沸騰させる。引続きトルオールとの共沸混合物
として生じたエタノールを留去し、残渣を水250gに取
る。水相を分離した後、酢酸34.5g（0.575m）を加える
ことによってシトシンを沈殿させ、濾過し、例１と同様
にして精製する。収量としてシトシン34.1g（理論値の6
1.3％）が得られる。
例 ６ 尿素78.1g（1.3m）及びナトリウムメチレート81.7gを
キシロール240gに懸濁させ、例１と同様にしてシアンア
セトアルデヒドジエチルアセタール132.2g（1m）と反応
させる。引続き反応混合物にアルコールを留去すること
なく水500gを加え、例１におけると同様にして後処理す
る。純粋なシトシン74.6g（理論値の67.1％）が得られ
る。
キシロール240gに懸濁させ、例１と同様にしてシアンア
セトアルデヒドジエチルアセタール132.2g（1m）と反応
させる。引続き反応混合物にアルコールを留去すること
なく水500gを加え、例１におけると同様にして後処理す
る。純粋なシトシン74.6g（理論値の67.1％）が得られ
る。
例 ７ 尿素39g（0.65m）をナトリウムメチレート37.4g（0.5
5m）と一緒にジベンジルエーテル120gに懸濁させ、95℃
で60分以内にβ−エトキシアクリルニトリル48.5g（0.5
m）を配量する。還流温度で更に３時間反応させた後、
生じたエタノールを留去し、残渣に水250gを加え、例１
に相応して後処理する。シトシン39.2g（理論値の70.6
％）が得られる。
5m）と一緒にジベンジルエーテル120gに懸濁させ、95℃
で60分以内にβ−エトキシアクリルニトリル48.5g（0.5
m）を配量する。還流温度で更に３時間反応させた後、
生じたエタノールを留去し、残渣に水250gを加え、例１
に相応して後処理する。シトシン39.2g（理論値の70.6
％）が得られる。
例 ８ 例７を繰り返すが、その際溶剤としてクロルベンゾー
ル120gを使用する。上記の後処理の後、シトシン35.7g
（理論値の64.3％）が得られる。
ル120gを使用する。上記の後処理の後、シトシン35.7g
（理論値の64.3％）が得られる。
例 ９ キシロール50g中の尿素15.6g（0.26m）及びナトリウ
ムエチレート15.7g（0.23m）に還流温度で３−エトキシ
−２−エチルアクリルニトリル25g（0.2m）を１時間以
内に配量し、混合物を更に３時間加熱沸騰させる。引続
きエタノールを留去し、残渣を水120gで取る。水相を分
離し、酢酸13.8g（0.23m）を加える。生じた生成物を吸
引濾別し、活性炭の存在で水から再結晶させる。純粋な
５−エチルシトシン18.4g（理論値の66.3％）が得られ
る。
ムエチレート15.7g（0.23m）に還流温度で３−エトキシ
−２−エチルアクリルニトリル25g（0.2m）を１時間以
内に配量し、混合物を更に３時間加熱沸騰させる。引続
きエタノールを留去し、残渣を水120gで取る。水相を分
離し、酢酸13.8g（0.23m）を加える。生じた生成物を吸
引濾別し、活性炭の存在で水から再結晶させる。純粋な
５−エチルシトシン18.4g（理論値の66.3％）が得られ
る。
Claims (8)
- 【請求項１】一般式II: 〔式中R1はアルコキシ又はハロゲンで置換されていても
よい、炭素原子数１〜６のアルキル基を表し、R3はアル
アルキル基、Ｈ又は基R1におけるアルキル基を表す〕の
β−アルコキシアクリルニトリル及び／又は一般式III: 〔式中R1及びR3は前記のものを表し、R2はアルコキシ又
はハロゲンで置換されていてもよい、炭素原子数１〜６
のアルキル基を表す〕のβ，β−ジアルコキシプロピオ
ニトリルを尿素と、アルカリアルコラート MeOR4〔式
中R4は炭素原子数１〜４のアルキル基を表し、Meはアル
カリ金属を表す〕の存在で反応させ、相応するシトシン
を０〜150℃の温度で中和することにより析出し、回収
することによって、５位で置換されていてもよい一般式
I: 〔式中R3は前記のものを表す〕のシトシンを製造する方
法において、反応媒体として炭化水素、ハロゲン化炭化
水素又はエーテルを使用することを特徴とする、シトシ
ンの製法。 - 【請求項２】炭化水素がアルキルアロマートである、請
求項１記載の方法。 - 【請求項３】第１反応工程で尿素及びアルコラートを０
〜60℃の温度で一緒に加え、引続き敷きIIのβ−アルコ
キシアクリルニトリル及び／又は式IIIのβ，β−ジア
ルコキシプロピオニトリルを60〜130℃の温度で連続的
に又は断続的に加えることにより反応を実施する、請求
項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】低級アルコールのアルカリアルコレートを
使用する、請求項１から３までのいずれか１項記載の方
法。 - 【請求項５】尿素対アルコレートのモル比が0.5〜5:1で
ある、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】尿素対ニトリル成分のモル比が0.5〜5:1で
ある、請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】反応に際して生じたアルコールを反応中
に、遅くとも後処理前に全部又は部分的に除去する、請
求項１から６までのいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】反応に際して生じた固体を溶剤から分離
し、これを以後の反応で再び使用する、請求項１から７
までのいずれか１項記載の方法。
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