JP2618657B2 - External preparation for anti-pigmentation - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な抗色素沈着外用剤に関する。更に詳し
くは、トラネキサム酸もしくはその塩類またはこれらの
混合物を有効成分とする安全性の高い抗色素沈着外用剤
に関する。The present invention relates to a novel external preparation for anti-pigmentation. More specifically, the present invention relates to a highly safe antipigmentation external preparation containing tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof as an active ingredient.

〔従来の技術〕[Conventional technology]

色素沈着症として日やけ後の色素沈着、雀卵斑、肝
斑、黒皮症、老人性色素斑、花弁状色素沈着症、日光角
化症、色素性母斑、大田母斑、ベルロック皮膚炎等が挙
げられる。これらの色素沈着の発生の機序は、いまだに
不明な点も多く、一般には遺伝的素因、ホルモンの異
常、日光の紫外線の刺激、光力学的物質等の皮膚刺激、
アレルギー性接触皮膚炎の悪化等により、皮膚内にメラ
ニンが異常沈着するものと考えられている。Hyperpigmentation after sunburn, pigmentation of the sparrow, egg spot, liver spot, melasma, senile pigment spot, petal pigmentation, actinic keratosis, pigmented nevus, nevus ota, bellock skin Flame and the like. The mechanisms of the occurrence of these pigmentations are still largely unknown, and generally include genetic predisposition, hormonal abnormalities, ultraviolet radiation from sunlight, skin irritation such as photodynamic substances,
It is thought that melanin is abnormally deposited in the skin due to exacerbation of allergic contact dermatitis and the like.

この様な色素沈着症の治療法には、メラニンの生成を
抑制する物質、例えばビタミンＣ、グルタチオン等を内
服したり、またはビタミンＣ、システイン等を外用する
等の方法が一般にとられている。欧米ではハイドロキシ
ノン製剤が医薬品として用いられている。As a method for treating such pigmentation, a method of taking a substance that suppresses the production of melanin, for example, vitamin C, glutathione, or the like, or externally using vitamin C, cysteine, or the like is generally used. In the United States and Europe, hydroxynone preparations are used as pharmaceuticals.

また、生薬では独活、きょう活、川きゅう、アロエ、
花粉、クチナシ、桑白皮、升麻、大豆、クズ根、ウリ科
等の抽出物（特開昭56−92208、特開昭50−135236、特
開昭57−77610）等が、抗色素沈着剤として知られてい
る。また、ビタミンＣ関連では、３−０−グルコシル−
Ｌ−アルコルビン酸、Ｎ−アシルアミノ酸エステルアス
コルビン酸、３−０−モノエステルアスコルビン酸、ハ
イドロキシプロピオフェノールアスコルビン酸（特開昭
59−27825、特開昭56−135411、特開昭56−161314、特
開昭51−101138）、コウジ酸関連（特開昭53−3538、特
開昭53−6432、特開昭54−92632、特開昭56−7710、特
開昭56−79616、特開昭59−33207）、その他パンテチ
ン、パンテティン及びそれらの誘導体（特開昭56−7301
2、特開昭57−74052、特開昭58−134022、特開昭59−36
606）、ハイドロキノン脂肪酸エステル（特開昭57−145
803、特開昭58−154507）、ジカルボン酸エステル（特
開昭58−103319）等が知られているまた、トラネキサム
酸の内服投与が肝斑の治療に有効である事が知られてい
る。（西日本皮膚、47,6.,1101〜1104） また、トラネキサム酸を化粧料中に0.05〜0.2％配合
することによってアレルギー性皮膚炎、発疹、麻疹等を
有効に予防、抑制し得ることが知られている（特公昭47
−1479号）。Also, in herbal medicine, it is independent, today's activity, Kawakyu, aloe,
Extracts of pollen, gardenia, mulberry bark, soybean, soybean, kuzu root, cucurbitaceae, etc. (JP-A-56-92208, JP-A-50-135236, JP-A-57-77610) and the like are anti-pigmented Known as an agent. In addition, regarding vitamin C, 3-0-glucosyl-
L-alcorbic acid, N-acylamino acid ester ascorbic acid, 3-0-monoester ascorbic acid, hydroxypropiophenol ascorbic acid
59-27825, JP-A-56-135411, JP-A-56-161314, JP-A-51-101138), kojic acid-related (JP-A-53-3538, JP-A-53-6432, JP-A-54-92632) JP-A-56-7710, JP-A-56-79616, JP-A-59-33207) and other pantethine, pantethine and derivatives thereof (JP-A-56-7301).
2, JP-A-57-74052, JP-A-58-134022, JP-A-59-36
606), hydroquinone fatty acid esters (JP-A-57-145).
803, JP-A-58-154507), dicarboxylic acid esters (JP-A-58-103319) and the like. It is also known that oral administration of tranexamic acid is effective for the treatment of melasma. (Western Japan skin, 47,6,1101-1104) In addition, it is known that allergic dermatitis, rash, measles, etc. can be effectively prevented and suppressed by incorporating 0.05 to 0.2% of tranexamic acid in cosmetics. It is (special public sho 47
-1479).

これらの薬剤のうち、アスコルビン酸類は安定性の面
で問題があり、水分を含む系では不安定で変色、変臭の
原因となり、グルタチオン、システイン等のチオール系
化合物は異臭が強い上、酸化されやすく外用剤への配合
は避けられている。更にこれらの化合物はハイドロキノ
ンを除いてはその効果の発現が極めて緩慢であるため、
効果が十分ではない。Among these drugs, ascorbic acids have a problem in stability, are unstable in water-containing systems, cause discoloration and odor, and thiol compounds such as glutathione and cysteine have strong off-flavors and are oxidized. It is easy to avoid blending with external preparations. Furthermore, since these compounds exhibit extremely slow effects except for hydroquinone,
The effect is not enough.

ハイドロキノンは効果が認められているが感作性があ
り、日本人の皮膚には刺激が強すぎ、副作用としてアレ
ルギー性接触皮膚炎が起こるため、日本では使用が制約
されており、製剤上も不安定である。そこでその安全性
を向上させるため高級脂肪酸のモノエステル化等の試み
がなされているが、それらのエステルは体内の加水分解
酵素によって分解されるため必ずしも安全とは言い難
い。一方、トラネキサム酸の内服投与による治療は、肝
斑に特に有効であり、雀卵斑等その他の色素沈着には効
果が認められることが少なく、また内服投与は全身にト
ラネキサム酸の作用が及ぶため、必ずしも安全とは言い
難い。Although hydroquinone has been shown to be effective, it has sensitizing properties, is too irritating to the skin of Japanese people, and has allergic contact dermatitis as a side effect. It is stable. Attempts have been made to improve the safety of monoesterification of higher fatty acids, but these esters are not necessarily safe because they are decomposed by hydrolytic enzymes in the body. On the other hand, treatment by oral administration of tranexamic acid is particularly effective for liver spots, and there is little effect on other pigmentation such as egg spots, and oral administration has an effect of tranexamic acid systemically. It's not always safe.

［発明が解決しようとする問題点］ この様な事情に鑑み、本発明者等は、安全性が高く真
に抗色素沈着効果に優れた薬剤を得るべく鋭意研究した
結果、抗プラスミン作用を有するトラネキサム酸またそ
の塩類が十分に抗色素沈着効果を発揮し、極めて安全性
に優れていることを見出し、この知見に基づいて本発明
を完成するに至った。[Problems to be Solved by the Invention] In view of such circumstances, the present inventors have intensively studied to obtain a drug which is highly safe and has a truly excellent anti-pigmentation effect. The present inventors have found that tranexamic acid and salts thereof sufficiently exhibit an anti-pigmentation effect and are extremely excellent in safety, and have completed the present invention based on this finding.

〔問題点を解決するための手段〕[Means for solving the problem]

即ち、本発明はトラネキサム酸もしくはその塩また
は、これらの混合物を有効成分とする抗色素沈着外用剤
を要旨とするものである。That is, the gist of the present invention is an external preparation for anti-pigmentation containing tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof as an active ingredient.

以下、本発明について詳しく説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明で用いられるトラネキサム酸及びその塩は抗プ
ラスミン剤として一般に用いられており、化粧品用途で
は、安全性が高いことを特徴とする成分として知られて
いる（特願昭42−26980）。その製造法は特許第240611
号、第242664号、第480411号、第488168号などによって
知られている。トラネキサム酸は融点262〜267℃（分
解）、白色の結晶または粉末で臭いはなく、味はにが
い。Tranexamic acid and its salts used in the present invention are generally used as antiplasmin agents, and are known as components having high safety in cosmetics applications (Japanese Patent Application No. 42-26980). Its manufacturing method is patent 240611
Nos. 242664, 480411, and 488168. Tranexamic acid has a melting point of 262 to 267 ° C (decomposition), is white crystals or powder, has no odor, and has a bitter taste.

トラネキサム酸の塩は通常使用される塩として、Mg、
Ca、Ｋ等の金属塩類、リン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸、
硫酸塩等があり、誘導体としては、ビタミンＡ酸エステ
ル、ビタミンＡエステル、ビタミンＥエステル、ビタミ
ンＣエステル、ビタミンＤエステル等のビタミンエステ
ル類、フェニルエステル類、N,N−マレオイルミノトラ
ネキサム酸等が挙げられるが、これ等に限定されるもの
ではない。Tranexamic acid salts are commonly used salts, Mg,
Metal salts such as Ca and K, phosphates, hydrochlorides, hydrobromic acid,
Derivatives include vitamin A esters, vitamin A esters, vitamin E esters, vitamin C esters, vitamin D esters and other vitamin esters, phenyl esters, N, N-maleylaminomintranexamic acid, etc. However, the present invention is not limited to these.

ここでいう色素沈着症とは、雀卵斑、肝斑、黒皮斑、
老人性色素斑、花弁状色素沈着症、日光角化症、色素性
母斑、日やけによる色素沈着、炎症後の色素沈着、大田
母斑、ベルロック皮膚炎その他、生体内に色素が病的に
沈着するまたはそれに近い症状を示す色素沈着症をい
う。トラネキサム酸もしくはその塩またはこれらの混合
物の外用剤は多種の色素沈着症に有効である。Pigmentation here means sparrow egg spots, liver spots, black spots,
Senile pigment spots, petal pigmentation, actinic keratosis, pigmented nevus, pigmentation due to sunburn, pigmentation after inflammation, nevus in Daejeon, Bellrock dermatitis, etc. It refers to pigmentation that shows symptoms similar to or close to the skin. An external preparation of tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof is effective for various kinds of pigmentation diseases.

（毒物学的特性） 次に本物質の毒物学的特性について説明する。(Toxicological properties) Next, the toxicological properties of this substance will be described.

（１） 急性毒性 Wister系ラット及びICR−JCL系マウスを用いて種々の
投与経路における急性毒性を調べた。経口または経皮投
与は本物質を蒸留水に溶解したもの、他の投与は本物質
を生理的食塩水に溶解したものをそれぞれ胃ゾンデまた
は注射器を用いて所定の量に調節して与えた。(1) Acute toxicity Acute toxicity in various administration routes was examined using Wister rats and ICR-JCL mice. For oral or transdermal administration, the substance was dissolved in distilled water, and for other administrations, the substance was dissolved in physiological saline and adjusted to predetermined amounts using a gastric probe or syringe, respectively.

投与後中毒症状の観察を続け、７日間までの経時的死
亡率を求め、LD₅₀値を求めた。生存例、死亡例とも解剖
して所見を得た。LD₅₀はリチフィールド−ウィルコック
ソン（Lintchfield−Wilcoxon）の図形算法により算法
した。Continued observation of toxic symptoms after administration, seek time mortality up to 7 days to obtain the LD ₅₀ values. Both surviving and dead cases were dissected to obtain findings. LD ₅₀ was calculated by the Litchfield-Wilcoxon graphic algorithm.

上記結果は、いづれの投与においても本物質が高いLD
₅₀を示し、医薬として安全であることを示している。The above results indicate that this substance has a high LD
_{A value of 50} indicates that the drug is safe.

一般症状、体重、飼料及び水の摂取量、剖検所見にも
大きな問題となるような変化は認められなかった。 No significant changes were observed in general symptoms, body weight, food and water intake, and necropsy findings.

（２） 感作性 マグヌッスンとクリグマン（Magnusson B.and Kligma
n,A.M.）のマキシミゼイションテスト法に従ってテスト
した。即ち、以下の方法である。(2) Sensitization Magnusson and Kligman
n, AM). That is, the following method is used.

感作誘導（induction） モルモット20匹を準備し、10匹は感作誘導用、他の10
匹は誘発時の対照用とする。モルモットの肩甲骨付近、
４×6cmの面積を刈毛、剃毛し、下記ａ、ｂ、c3対の皮
内注射を正中線を対照に左右同時に行う。Induction of sensitization (induction) 20 guinea pigs are prepared, 10 of which are for sensitization induction and the other 10
The animals serve as controls at the time of induction. Near the guinea pig scapula,
An area of 4 × 6 cm is shaved and shaved, and intradermal injections of the following pairs a, b and c3 are performed simultaneously on the left and right with the midline as a control.

a.左右 ２カ所にそれぞれ0.05mlのFCA合計0.1ml b.左右 ２カ所にそれぞれ0.05mlのテスト試料（試料内
容10％の水溶液） c.左右 ２カ所にそれぞれ0.05mlのテスト試料を乳化し
たFCA 皮内注射より１週間後に、肩甲骨付近を再度刈毛し、
ラウリル硫酸ナトリウム10％含有ワセリンを塗布し、軽
い炎症を起こさせる。この処理により感作が増強され
る。ついでこの部位にテスト試料を塗布し、閉塞貼付す
る。a. A total of 0.05 ml of FCA of 0.1 ml each in two places on the left and right b. A 0.05 ml test sample (a 10% aqueous solution of the sample content) in each of the two places on the left and right c. One week after the intradermal injection, the area around the scapula was shaved again,
Apply petrolatum containing 10% sodium lauryl sulfate to cause slight inflammation. This treatment enhances sensitization. Next, a test sample is applied to this site, and a closed sample is applied.

誘発（Challenge） 感作誘導後操作開始後21日目に感作処置群と対照群の
モルモットの側腹部５×5cmを刈毛、剃毛し、テスト試
料を適当な溶媒で希釈し、24時間閉塞貼付する。対照群
にも同様の操作を行う。Challenge After induction of sensitization, 21 days after the start of the operation, 5 × 5 cm of the flank of the guinea pigs of the sensitized treatment group and the control group were shaved and shaved, and the test sample was diluted with an appropriate solvent, and 24 hours. Adhere the obstruction. The same operation is performed for the control group.

評点 i 肉眼的に変化なし ０ ii 軽度または軽微な紅斑 １ iii 中等度の紅斑 ２ iv 高度の紅斑と浮腫 ３ 結果 全モルモットにおいて全く感作反応が認められなかっ
た。このことは本物質を経皮的に長期連用しても安全で
あることを示している。Ratings i Macroscopically unchanged 0 ii Mild or slight erythema 1 iii Moderate erythema 2 iv Severe erythema and edema 3 Results No sensitizing reaction was observed in all guinea pigs. This indicates that it is safe to use this substance transdermally for a long period of time.

（薬理効果） （１） 抗色素沈着効果及び副作用 8 MOP処理広毒性色素沈着Weiser Maple GPを用いて、
毛刈りした背部に50μｌのテストサンプルを１日１回約
4cm²の範囲に８週間塗布し、抗色素沈着効果及び副作用
としてあらわれた色素増強の程度を４点評価法にて（＋
を脱色効果、−は副作用）示す。使用サンプルは、５％
ハイドロキノン（PG溶解）及び５％トラネキサム酸PG懸
濁液を用いた。(Pharmacological effect) (1) Anti-pigmentation effect and side effects 8 Using MOP-treated toxic pigmentation Weiser Maple GP,
50 μl test sample on shaved back about once a day
It was applied for 8 weeks in the area of 4 cm ² , and the degree of pigment enhancement which appeared as an anti-pigmentation effect and side effect was evaluated by a four-point evaluation method (+
Indicates a decolorizing effect, and-indicates a side effect). Sample used is 5%
Hydroquinone (PG dissolved) and 5% tranexamic acid PG suspension were used.

ハイロドキノンは、長期連用により副作用として色素
沈着が起こるのに対し、トラネキサム酸は脱色効果が優
れるとともに長期連用による副作用が生じなかった。 Hyrodquinone caused pigmentation as a side effect after long-term use, whereas tranexamic acid had an excellent decolorizing effect and did not cause any side effects due to long-term use.

（製剤化） 次にトラネキサム酸もしくはその塩またはこれらの混
合物を抗色素沈着外用剤として適用するための製剤化に
ついて述べる。(Formulation) Next, formulation for applying tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof as an external preparation for anti-pigmentation will be described.

本発明の抗色素沈着剤はトラネキサム酸もしくはその
塩またはこれらの混合物を製剤上許容し得る基剤及び他
の薬剤との混合物として使用に供される。特に紫外線を
遮断する目的で、トラネキサム酸もしくはその塩または
これらの混合物と紫外線吸収剤を併用すると一層、日や
けの予防、日やけの回復促進並びに色素沈着症の予防、
治療に効果的である。The anti-pigmenting agent of the present invention is provided for use as a mixture of tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof with a pharmaceutically acceptable base and other drugs. Especially for the purpose of blocking ultraviolet rays, when tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof is used in combination with an ultraviolet absorber, prevention of sunburn, promotion of recovery of sunburn and prevention of pigmentation,
It is effective for treatment.

上記した基剤としては、乳糖、澱粉、炭酸カルシウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミ
ニウムマグネシウム、リン酸水素カルシウム、砂糖、ラ
クトース、ケイ酸アルミニウム、微結晶セルロース等の
賦形剤。カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルスターチ等の結合剤。タルク、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛等の滑沢
剤。グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール
等の保湿剤。寒天、無水ケイ酸、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム等の崩壊剤。その他界面活性剤、緩衝
剤、保存剤、香料、色素、油分、顔料、水、アルコー
ル、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、キレート剤等が挙げ
られ、これらは１種または２種以上混合して使用され
る。但し、これらに限定するものではない。Examples of the base include excipients such as lactose, starch, calcium carbonate, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminum hydroxide, calcium hydrogen phosphate, sugar, lactose, aluminum silicate, and microcrystalline cellulose. Binders such as carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, gelatin, sodium alginate, hydroxypropyl starch. talc,
Lubricants such as magnesium stearate and zinc stearate. Humectants such as glycerin, propylene glycol and sorbitol. Disintegrators such as agar, anhydrous silicic acid and calcium carboxymethylcellulose. Other surfactants, buffers, preservatives, fragrances, dyes, oils, pigments, water, alcohols, thickeners, preservatives, antioxidants, chelating agents, and the like, and one or more of these can be mixed. Used as However, it is not limited to these.

前記した薬剤とは、皮膚栄養剤、酸素、現行美白剤等
が挙げられる。Examples of the above-mentioned drug include a skin nutrient, oxygen, and a current whitening agent.

例えば、ヨードチロシン及びその誘導体、メチオニ
ン、リジン、セリン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、
ビタミンＡ、パントテン酸、ビオチン、ビタミンB₁、ビ
タミンB₂、ニコチン酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタ
ミンＦ及びこれらの誘導体等のビタミン剤、女性ホルモ
ン、脳下垂体ホルモン、ホスホリラーゼ等の酵素及びホ
ルモン剤、アラントイン、サリチル酸、尿素、ヨクイニ
ン、各種植物抽出物、グリチルリチン、グリチルレチン
及びこれらの酸並びに誘導体等の抗炎症剤その他イノシ
トール、オロチン酸、チオクト酸、コンドロイチン硫
酸、ヒアルロン酸等が挙げられるが、これ等に限定する
ものではない。For example, iodotyrosine and its derivatives, methionine, lysine, amino acids such as serine and their derivatives,
Vitamin A such as vitamin A, pantothenic acid, biotin, vitamin B ₁ , vitamin B ₂ , nicotinic acid, vitamin C, vitamin E, vitamin F and derivatives thereof, enzymes and hormones such as female hormone, pituitary hormone, phosphorylase Agents, allantoin, salicylic acid, urea, yoquinin, various plant extracts, glycyrrhizin, glycyrrhetin and anti-inflammatory agents such as these acids and derivatives, other inositol, orotic acid, thioctic acid, chondroitin sulfate, hyaluronic acid, and the like. It is not limited to the above.

前記した紫外線吸収剤としては、安息香酸系のパラア
ミノ安息香酸（以下、PABと略す）、PABAモノグリセリ
ンジエステル、N,N−ジプロポキシPABAエチルエステ
ル、N,N−ジメチルPABAエチルエステル、N,N−ジメチル
PABAブチルエステル、N,N−ジメチルPABAアミルエステ
ル、N,N−ジメチルPABAオクチルエステル等。アントラ
ニル酸系はホモメンチル−Ｎ−アセチルアントラニレー
ト等。サリチル酸系は、アミルサリシレート、メンチル
サリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサ
リシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレ
ート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレート等。
桂皮酸系はオクチルシンナメート、エチル−４−イソプ
ロピルシンナメート、メチル−2,5−ジイソプロピルシ
ンナメート、エチル−2,4−ジイソプロピルシンナメー
ト、メチル−2,4−ジイソプロピルシンナメート、プロ
ピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−
メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシン
ナメート、オクチルメトキシシンナメート、２−エトキ
シエチル−ｐ−シンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メ
トキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β−フェニ
ルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β
−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチル
ヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート等。ベンゾ
フェノン系では、2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、
2,2′−ジヒドロキシ−４−メノキシベンゾフェノン、
2,2′−ジヒドロキシ−4,4′−ジメトキシベンゾフェノ
ン、2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフェノン、
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒ
ドロキシ−４−メトキシ−４′−メチルベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５
−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エ
チルヘキシル−４′−フェニルベンゾフェノン−２−カ
ルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシ
ベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベン
ゾフェノン等。その他紫外線吸収剤として、３−（４′
−メチルベンジリデン）−d,l−カンファー、３−ベン
ジリデン−d,l−カンファー、ウロカニン酸、ウロカニ
ン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾ
キサゾール、2,2′−ヒドロキシ−５−メチルフェニル
ベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−５′−
メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ジベンザラジ
ン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４′−ｔ−ブ
チル−ジベンゾイルメタン、５−（3,3′−ジメチル−
２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン、ベ
ンザルフタライド等が挙げられる。Examples of the ultraviolet absorber include benzoic acid-based paraaminobenzoic acid (hereinafter abbreviated as PAB), PABA monoglycerin diester, N, N-dipropoxy PABA ethyl ester, N, N-dimethyl PABA ethyl ester, N, N- Dimethyl
PABA butyl ester, N, N-dimethyl PABA amyl ester, N, N-dimethyl PABA octyl ester and the like. Anthranilic acids include homomenthyl-N-acetylanthranilate and the like. Salicylic acids include amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate and the like.
Cinnamic acid system is octylcinnamate, ethyl-4-isopropylcinnamate, methyl-2,5-diisopropylcinnamate, ethyl-2,4-diisopropylcinnamate, methyl-2,4-diisopropylcinnamate, propyl-p- Methoxycinnamate, isopropyl-p-
Methoxy cinnamate, isoamyl-p-methoxy cinnamate, octyl methoxy cinnamate, 2-ethoxyethyl-p-cinnamate, cyclohexyl-p-methoxy cinnamate, ethyl-α-cyano-β-phenyl cinnamate, 2-ethylhexyl- α-cyano-β
-Phenylcinnamate, glyceryl mono-2-ethylhexanoyl-diparamethoxycinnamate and the like. In the benzophenone system, 2,4-dihydroxybenzophenone,
2,2'-dihydroxy-4-menoxybenzophenone,
2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone, 2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone,
2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5
-Sulfonates, 4-phenylbenzophenone, 2-ethylhexyl-4'-phenylbenzophenone-2-carboxylate, 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone, 4-hydroxy-3-carboxybenzophenone and the like. 3- (4 ′)
-Methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor, urocanic acid, urocanic acid ethyl ester, 2-phenyl-5-methylbenzoxazole, 2,2'-hydroxy-5-methyl Phenylbenzotriazole, 2- (2'-hydroxy-5'-
Methylphenyl) benzotriazole, dibenzalazine, dianisoylmethane, 4-methoxy-4'-t-butyl-dibenzoylmethane, 5- (3,3'-dimethyl-
2-norbornylidene) -3-pentan-2-one, benzalphthalide and the like.

しかし、これらに限定するものではない。 However, it is not limited to these.

本発明の剤型は、抗色素沈着外用剤としての薬効を得
るに適したものであれば通常の医薬品、医薬部外品、化
粧品等に用いられる任意の形態が使用でき、例えばロー
ション、リニメント、水溶液、乳液等の外用液剤、パウ
ダー、溶解錠等の外用固形剤、及びクリーム、皮膜型、
軟膏、パスタ、ゼリー等の外用半固形剤、石鹸等が挙げ
られる。なお、内用剤、注射剤等でも効果を得られるこ
とがあり、いくつかの方法を併用しても良い。The dosage form of the present invention may be any form used for ordinary pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc., as long as it is suitable for obtaining a drug effect as an anti-pigmentation external preparation, for example, lotion, liniment, Aqueous solutions for external use such as aqueous solutions and emulsions, powders, solid preparations for external use such as dissolving tablets, creams, film types,
Ointments, pastas, semi-solid preparations for external use such as jelly, soaps and the like. In addition, an effect may be obtained with an internal preparation, an injection, and the like, and some methods may be used in combination.

本発明の抗色素沈着外用剤には有効成分であるトラネ
キサム酸もしくはその塩またはこれらの混合物を２〜５
重量％配合する。上記配合量範囲とすることにより、格
段に優れた抗色素沈着効果を得ることができる。The anti-pigmentation external preparation of the present invention contains tranexamic acid or a salt thereof as an active ingredient or a mixture thereof in an amount of 2 to 5%.
% By weight. By setting the content in the above range, a markedly superior anti-pigmentation effect can be obtained.

（投与方法及び投与量） 本発明の抗色素沈着外用剤は患部に直接塗散布する径
皮を主とするが、その他、経口投与、皮下投与、静脈投
与、筋肉内投与等の方法もとることができる。(Administration method and dosage) The external preparation for anti-pigmentation of the present invention is mainly composed of a skin that is directly applied to the affected area, but other methods such as oral administration, subcutaneous administration, intravenous administration, and intramuscular administration are also required. Can be.

本発明の抗色素沈着外用剤の投与量は、年齢、個人
差、病状等に影響されることもあるので、場合によっ
て、または使用目的によって、下記範囲外の量を投与す
る場合も生じるが、外用ではトラネキサム酸もしくはそ
の塩及びこれらの混合物を0.005〜20mg/cm²程度を患部
に１日数回塗散布する。但し、これに限定するものでは
ない。The dose of the anti-pigmentation external preparation of the present invention may be affected by age, individual difference, medical condition, etc., and depending on the case or the purpose of use, a dose outside the following range may be administered. For external use, about 0.005 to 20 mg / cm ² of tranexamic acid or a salt thereof and a mixture thereof are applied to the affected area several times a day. However, it is not limited to this.

（作 用） 次に本発明にかかるトラネキサム酸もしくはその塩及
びこれらの混合物の抗色素沈着効果を明らかにするため
トラネキサム酸を配合した外用剤を用いて実使用試験を
行った。(Operation) Next, in order to clarify the anti-pigmentation effect of the tranexamic acid or a salt thereof according to the present invention and a mixture thereof, a practical use test was performed using an external preparation containing tranexamic acid.

（試験方法）顔面に色素沈着症を有する被験者50名をパ
ネルとして、半分の25名には実施例１、残りの25名に
は、実施例１からトラネキサム酸を除き水でおきかえた
ものを比較例として、１日に２〜３回顔面に使用され、
３カ月の連続使用後、医師により肉眼で淡色化効果の判
定を行った。(Test method) 50 subjects with pigmentation on the face were used as a panel. Half of the 25 subjects were compared with Example 1 and the other 25 were replaced with water except for tranexamic acid from Example 1. As an example, used on the face 2-3 times a day,
After three months of continuous use, the doctor evaluated the lightening effect with the naked eye.

前記の結果より明らかなように、トラネキサム酸を2.
5重量％配合した抗色素沈着剤は、有効率76.0％で優れ
た効果を有することが確認できた。本剤は、肝斑のみな
らず多種の色素沈着症に著効で、かつ長期連用に耐える
安全性の高い抗色素沈着予防・治療剤である。副作用も
なく、日焼けの防止、回復促進にも有効なので、化粧用
途の使用にも適している。 As is clear from the above results, tranexamic acid was added to 2.
It was confirmed that the anti-pigmenting agent blended at 5% by weight had an excellent effect with an effective rate of 76.0%. This drug is a highly safe anti-pigmentation preventive / therapeutic agent that is highly effective not only for melasma but also for various types of pigmentation diseases and is resistant to long-term use. Since it has no side effects and is effective in preventing sunburn and promoting recovery, it is also suitable for use in cosmetic applications.

〔実施例〕〔Example〕

次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明する。本
発明はこれに限定するものではない。Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples. The present invention is not limited to this.

配合量は重量％である。 The compounding amount is% by weight.

（実施例１） 重量％ ステアリン酸 6.0 ソルビタンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノステアリ
ン酸エステル 1.5 プロピレングリコール 10.0 トラネキサム酸 2.5 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸、プロピレングリコー
ルを加え加熱して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱融解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を加え
予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よ
くかき混ぜながら30℃まで冷却する。(Example 1) Weight% stearic acid 6.0 sorbitan monostearate 2.0 polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monostearate 1.5 propylene glycol 10.0 tranexamic acid 2.5 preservative / antioxidant proper amount perfume proper amount ion exchange water residue Add tranexamic acid and propylene glycol to ion-exchanged water and heat to maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix the other ingredients, heat and melt to keep at 70 ° C (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, homogenized with a homomixer, and then cooled to 30 ° C with good stirring.

参考例１ 重量％ 95％エタノール 10.0 ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアルコールエー
テル 2.0 オリーブ油 2.0 防腐剤 適量 香料 適量 ポリビニルアルコール 12.0 グリセリン 3.0 ポリエチレングリコール1500 1.0 トラネキサム酸 1.0 イオン交換水 残余 （製法） 80℃にて水相を調整し、50℃に冷却する。オリーブ油
を除いたアルコール相を室温で調整し水相に添加後オリ
ーブ油を加えて均一に混和し、放冷する。Reference Example 1 weight% 95% ethanol 10.0 polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol ether 2.0 olive oil 2.0 preservative appropriate amount perfume appropriate amount polyvinyl alcohol 12.0 glycerin 3.0 polyethylene glycol 1500 1.0 tranexamic acid 1.0 ion-exchanged water Residue (production method) at 80 ° C Adjust the aqueous phase and cool to 50 ° C. The alcohol phase excluding olive oil is adjusted at room temperature, added to the aqueous phase, added with olive oil, mixed uniformly, and allowed to cool.

参考例２ 重量％ ステアリルアルコール 7.0 ステアリン酸 2.0 水添ラノリン 2.0 スクワラン 5.0 ２−オクチルドデシルアルコール 6.0 ポリオキシエチレン（25モル）セチルアルコールエーテ
ル 3.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 トラネキサム酸−ビタミンＥエステル 0.25 プロピレングリコール 5.0 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸−ビタミンＥエステ
ル、プロピレングリコールを加え加熱して70℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱溶融して70℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかき混ぜながら30℃まで
冷却する。Reference Example 2% by weight Stearyl alcohol 7.0 Stearic acid 2.0 Hydrogenated lanolin 2.0 Squalane 5.0 2-octyldodecyl alcohol 6.0 Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 Glycerin monostearate 2.0 Tranexamic acid-vitamin E ester 0.25 Propylene glycol 5.0 Preservative / Antioxidant Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Ion-exchange water residue (Preparation method) Add tranexamic acid-vitamin E ester and propylene glycol to the ion-exchange water and heat to 70 ° C (aqueous phase). Mix other components, heat and maintain at 70 ° C (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, homogenized with a homomixer, and then cooled to 30 ° C with good stirring.

参考例３ 重量％ 固形パラフィン 5.0 ミツロウ 10.0 ワセリン 15.0 流動パラフィン 41.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノラウリン
酸エステル 2.0 石鹸粉末 0.1 トラネキサム酸 10.0 ホウ砂 0.2 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸、石鹸粉末とホウ砂を
加え加熱溶解して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱溶解して70℃に保つ（油相）。水相に油相をかき
まぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミ
キサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃
まで冷却する。Reference Example 3% by weight Solid paraffin 5.0 Beeswax 10.0 Vaseline 15.0 Liquid paraffin 41.0 Glycerin monostearate 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monolaurate 2.0 Soap powder 0.1 Tranexamic acid 10.0 Borax 0.2 Preservative / antioxidant Appropriate perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Preparation method) Add tranexamic acid, soap powder and borax to ion-exchanged water, dissolve by heating, and keep at 70 ° C (aqueous phase). Mix and heat other components and keep at 70 ° C (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase while stirring to carry out the reaction. After the reaction is completed, emulsify uniformly with a homomixer.
Cool down to

参考例４ 重量％ ステアリン酸 2.5 セチルアルコール 2.0 ワセリン 5.0 流動パラフィン 10.0 ポリオキシエチレン（10モル）モノオレイン酸エステル
2.0 ポリエチレングリコール1500 3.0 トリエタノールアミン 1.0 トラネキサム酸 0.01 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸、ポリエチレングリコ
ール1500とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して70
℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶解して70℃
に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホ
モミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら
30℃まで冷却する。Reference Example 4% by weight Stearic acid 2.5 Cetyl alcohol 2.0 Vaseline 5.0 Liquid paraffin 10.0 Polyoxyethylene (10 mol) monooleate
2.0 Polyethylene glycol 1500 3.0 Triethanolamine 1.0 Tranexamic acid 0.01 Preservative / Antioxidant Appropriate amount Fragrance Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Preparation method) Add tranexamic acid, polyethylene glycol 1500 and triethanolamine to ion-exchanged water and heat to dissolve 70
Keep at ° C (aqueous phase). Mix and heat other ingredients to 70 ° C
(Oil phase). Add oil phase to water phase, pre-emulsify, homogenize uniformly with homomixer, mix well after emulsification
Cool to 30 ° C.

参考例５ 重量％ ステアリン酸 1.5 セチルアルコール 0.5 ミツロウ 2.0 ポリオキシエチレン（20モル）モノオレイン酸エステル
1.0 グリセリンモノステアリン酸エスエル 1.0 トラネキサム酸 0.0001 クィンスシード抽出液（５％水溶液） 20.0 プロピレングリコール 5.0 エチルアルコール 10.0 防腐剤・乳化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水に、トラネキサム酸、プロピレングリコ
ールを加え加熱溶解して70℃に保つ（水相）。エチルア
ルコールに香料、紫外線吸収剤を加えて溶解する。（ア
ルコール相）。クィンスシード抽出液を除く他の成分を
混合し加熱溶解して70℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化する。Reference Example 5% by weight Stearic acid 1.5 Cetyl alcohol 0.5 Beeswax 2.0 Polyoxyethylene (20 mol) monooleate
1.0 Glycerin monostearate S.L. 1.0 Tranexamic acid 0.0001 Quinseed extract (5% aqueous solution) 20.0 Propylene glycol 5.0 Ethyl alcohol 10.0 Preservatives / emulsifiers Proper amount Perfume Appropriate amount Ion exchange water Residue (Production method) Ion exchange water, tranexamic acid, propylene Add glycol and heat to dissolve and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Dissolve ethyl alcohol by adding fragrance and UV absorber. (Alcohol phase). Other components except the quince seed extract are mixed, dissolved by heating, and kept at 70 ° C (oil phase). The oil phase is added to the water phase, pre-emulsified, and homogenized uniformly with a homomixer.

これをかきまぜながらアルコール相とクィンスシード
抽出液を加える。その後よくかきまぜながら30℃まで冷
却する。While stirring, add the alcohol phase and quince seed extract. Then cool to 30 ° C with good stirring.

参考例６ 重量％ マイクロクリスタリンワックス 1.0 ミツロウ 2.0 ラノリン 2.0 流動パラフィン 20.0 スクワラン 10.0 ソルビタンセスキオレイン酸エステル 4.0 ポリオキシエチレン（20モル）ソルビタンモノオレイン
酸エステル 4.0 トラネキサム酸マグネシウム 0.5 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸とプロピレングリコー
ルを加熱溶解して70℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱溶解して70℃に保つ（油相）。油相をかきまぜな
がら、これに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に
乳化する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却す
る。Reference Example 6% by weight Microcrystalline wax 1.0 Beeswax 2.0 Lanolin 2.0 Liquid paraffin 20.0 Squalane 10.0 Sorbitan sesquioleate 4.0 Polyoxyethylene (20 mol) Sorbitan monooleate 4.0 Magnesium tranexamate 0.5 Preservative / antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Residue of ion-exchanged water (production method) Heat and dissolve tranexamic acid and propylene glycol in ion-exchanged water and maintain at 70 ° C (aqueous phase). Mix and heat other components and keep at 70 ° C (oil phase). While stirring the oil phase, the aqueous phase is gradually added thereto, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After emulsification, cool to 30 ° C while stirring well.

参考例７ 重量％ 95％エタノール 25.0 ポリオキシエチレン（40モル）硬化ヒマシ油エーテル4.
0 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 ジプロピレングリコール 15.0 グリセリン 5.0 ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 紫外線吸収剤 適量 トラネキサム酸 0.2 イオン交換水 残余 （製法） 水相、アルコール相を調節後可溶化する。Reference Example 7% by weight 95% ethanol 25.0 Polyoxyethylene (40 mol) hydrogenated castor oil ether 4.
0 Preservative / Antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Dipropylene glycol 15.0 Glycerin 5.0 Sodium hexametaphosphate Appropriate amount Ultraviolet absorber Appropriate amount Tranexamic acid 0.2 Ion exchange water Residue (Preparation method) Adjust water phase and alcohol phase and solubilize.

参考例８ 重量％ 95％エタノール 10.0 ジプロピレングリコール 15.0 ユビキノン−10 0.005 ポリオキシエチレン（15モル）オレイルアルコール 5.0
カルボキシビニルポリマー 1.0 （商品名：カーボポール941） トラネキサム酸フェニルエステル 0.4 苛性ソーダ 0.15 Ｌ−アルギニン 0.1 紫外線吸収剤 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にカーボポール941及びトラネキサム酸
フェニルエステルを均一に溶解し、一方95％エタノール
にジプロピレングリコールエーテル、その他の成分を溶
解し、水相に添加する。ついで苛性ソーダ、Ｌ−アルギ
ニンで中和させ増粘する。Reference Example 8 weight% 95% ethanol 10.0 dipropylene glycol 15.0 ubiquinone-10 0.005 polyoxyethylene (15 mol) oleyl alcohol 5.0
Carboxyvinyl polymer 1.0 (Product name: Carbopol 941) Tranexamic acid phenyl ester 0.4 Caustic soda 0.15 L-arginine 0.1 Ultraviolet absorber Suitable amount Preservative / antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (Production method) Carbopol 941 in ion-exchanged water And tranexamic acid phenyl ester are uniformly dissolved, while dipropylene glycol ether and other components are dissolved in 95% ethanol and added to the aqueous phase. Then, the mixture is neutralized with caustic soda and L-arginine to increase the viscosity.

実施例２ 重量％ ステアリン酸 5.0 ステアリルアルコール 4.0 ステアリン酸ブチルアルコールエステル 8.0 グリセリンモノステアリン酸エステル 2.0 トラネキサム酸 2.0 プロピレングリコール 20.0 苛性カリ 0.2 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法） イオン交換水にトラネキサム酸、プロピレングリコー
ルと苛性カリを加え溶解し加熱して70℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱溶解して70℃に保つ（油
相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらくその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモ
ミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら30℃まで
冷却する。Example 2% by weight Stearic acid 5.0 Stearyl alcohol 4.0 Stearyl alcohol butyl alcohol ester 8.0 Glycerin monostearate 2.0 Tranexamic acid 2.0 Propylene glycol 20.0 Caustic potash 0.2 Preservative / antioxidant Appropriate amount Perfume Appropriate amount Ion-exchanged water Residue (production method) Ion-exchanged water Add tranexamic acid, propylene glycol and caustic potash to the mixture, dissolve and heat to 70 ° C (aqueous phase). Mix and heat other components and keep at 70 ° C (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained for a while to cause a reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.

参考例９ 重量％ 95％エタノール 2.0 防腐剤 適量 香料 適量 色剤 適量 オリーブ油 2.0 プロピレングリコール 7.0 亜鉛華 25.0 カオリン 20.0 トラネキサム酸カルシウム 0.1 イオン交換水 残余 （製法） 室温にて水相を均一に調整する。ついでオリーブ油を
除いたアルコール相を室温にて調整した水相に添加後オ
リーブ油を加え均一に混和する。Reference Example 9 wt% 95% ethanol 2.0 Preservatives Appropriate amount Perfume Appropriate amount Colorant Appropriate amount Olive oil 2.0 Propylene glycol 7.0 Zinc flower 25.0 Kaolin 20.0 Calcium tranexamate 0.1 Ion-exchange water Residue (Preparation method) The aqueous phase is uniformly adjusted at room temperature. Next, the alcohol phase excluding olive oil is added to the aqueous phase adjusted at room temperature, and then olive oil is added and uniformly mixed.

参考例10 重量％ カオリン 30.5 タルク 5.0 亜鉛華 3.5 オリーブ油 2.0 ポリオキシエチレン（40モル）ソルビタンモノラウリン
酸エステル 1.0 プロピレングリコール 8.0 香料 適量 防腐剤 適量 トラネキサム酸 50.0 （製法） 粉末以外の成分を溶解し、これを粉末部に均一に噴霧
し混合する。Reference Example 10% by weight Kaolin 30.5 Talc 5.0 Zinc flower 3.5 Olive oil 2.0 Polyoxyethylene (40 mol) Sorbitan monolaurate 1.0 Propylene glycol 8.0 Appropriate amount Preservative Appropriate amount Tranexamic acid 50.0 (Production method) Spray and mix uniformly on the powder.

本発明にかかるトラネキサム酸もしくはその塩または
これらの混合物の抗色素沈着効果の詳しい作用機序は未
だ不明である。The detailed mechanism of action of the anti-pigmentation effect of the tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof according to the present invention is still unknown.

しかしながら、叙上の如く、本発明の抗色素沈着外用
剤は、皮膚面の色素沈着部に適用することにより、該部
位を治療、改善し、また、日やけ後の黒化皮膚に適用す
ることにより、日やけの回復を促進し、ともに正常な皮
膚色に戻すことができるものである。更には、非常に安
全性が高く、長期運用に耐えうるので、色素沈着の予
防、治療に最適である。However, as described above, the anti-pigmentation external preparation of the present invention is applied to a pigmented portion of the skin surface to treat and improve the site, and to be applied to darkened skin after sunburn. Thus, the recovery of sunburn can be promoted, and both can be returned to a normal skin color. Furthermore, since it is very safe and can withstand long-term operation, it is optimal for prevention and treatment of pigmentation.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高須 恵美子 東京都中央区銀座７丁目５番５号 株式 会社資生堂内 審査官 冨士 美香 (56)参考文献 特公 昭47−1479（ＪＰ，Ｂ１) ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Emiko Takasu 7-5-5 Ginza, Chuo-ku, Tokyo Examiner, Shiseido Co., Ltd. Mika Fuji

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】トラネキサム酸もしくはその塩類またはこ
れらの混合物を２〜５重量％配合することを特徴とする
抗色素沈着外用剤。1. An external preparation for anti-pigmentation characterized by comprising 2 to 5% by weight of tranexamic acid or a salt thereof or a mixture thereof.