JP2608382B2 - 置換ジフェニルエチレン誘導体 - Google Patents
置換ジフェニルエチレン誘導体Info
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- JP2608382B2 JP2608382B2 JP6021138A JP2113894A JP2608382B2 JP 2608382 B2 JP2608382 B2 JP 2608382B2 JP 6021138 A JP6021138 A JP 6021138A JP 2113894 A JP2113894 A JP 2113894A JP 2608382 B2 JP2608382 B2 JP 2608382B2
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【技術分野】本発明は、医薬として優れた作用を有する
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩、その製造方法およびそれを含有する医薬に
関する。
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩、その製造方法およびそれを含有する医薬に
関する。
【０００２】
【従来技術】現在、人類にとって重大な健康上の危険の
要因となる病気の一つとして、急性血管病、例えば心筋
梗塞、脳卒中、脳血栓、脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血
栓症、抹消動脈閉塞症などがある。近年、これらの疾患
の治療剤の一つとして、抗血小板剤が臨床的に注目され
広く用いられつつあるが、抗血小板剤の歴史は比較的新
しく、今後より優れた薬剤の開発が期待されている。
要因となる病気の一つとして、急性血管病、例えば心筋
梗塞、脳卒中、脳血栓、脳梗塞、肺塞栓症、深部静脈血
栓症、抹消動脈閉塞症などがある。近年、これらの疾患
の治療剤の一つとして、抗血小板剤が臨床的に注目され
広く用いられつつあるが、抗血小板剤の歴史は比較的新
しく、今後より優れた薬剤の開発が期待されている。
【０００３】
【本発明の目的】本発明の目的は、医薬品として優れた
作用を有する置換ジフェニルエチレン誘導体およびその
薬理学的に許容できる塩を提供することであり、更に該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩の製造方法を提供することであり、更に、該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩を有効成分とする医薬を提供することであ
る。
作用を有する置換ジフェニルエチレン誘導体およびその
薬理学的に許容できる塩を提供することであり、更に該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩の製造方法を提供することであり、更に、該
置換ジフェニルエチレン誘導体およびその薬理学的に許
容できる塩を有効成分とする医薬を提供することであ
る。
【０００４】
【発明の構成および効果】本発明の目的化合物は、次の
一般式（Ｉ）で示される置換ジフェニルエチレン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩である。
一般式（Ｉ）で示される置換ジフェニルエチレン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩である。
【０００５】
【化１５】
【０００６】｛式中R1，R2は、同一または相異なる水素
原子、水酸基または低級アルコキシ基を意味する。
原子、水酸基または低級アルコキシ基を意味する。
【０００７】
【化１６】
【０００８】（式中R3は水酸基またはアミノ基を意味す
る）で示される基を意味する。Yは式-CH2-NH-SO2-R7(
式中R7は低級アルキル基またはアリール基を意味する）
で示される基、または
る）で示される基を意味する。Yは式-CH2-NH-SO2-R7(
式中R7は低級アルキル基またはアリール基を意味する）
で示される基、または
【０００９】
【化１７】
【００１０】〔式中R8は低級アルコキシ基またはアリー
ル基を意味し、R9は式-Z-R10〔式中 Zは式 -O-で示され
る基、式 -S-で示される基、または
ル基を意味し、R9は式-Z-R10〔式中 Zは式 -O-で示され
る基、式 -S-で示される基、または
【００１１】
【化１８】
【００１２】で示される基を意味し、R10 は低級アルキ
ル基、低級アルケニル基またはアリール基を意味する〕
で示される基または
ル基、低級アルケニル基またはアリール基を意味する〕
で示される基または
【００１３】
【化１９】
【００１４】（式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しく
は分岐したアルキレン基を意味し、R12は水素原子また
は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る〕で示される基を意味する。｝上記の定義において、
R7，R10 ，R11 およびR12 に見られる低級アルキル基と
は、炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イ
ソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミ
ル、ｎ−ヘキシルなどを意味し、R1，R2及びR8にみられ
る低級アルコキシ基とは上記の低級アルキル基から誘導
されるすべての低級アルコキシ基を意味する。これらの
うちで、最も好ましいものは、低級アルキル基では、メ
チル基、エチル基であり、低級アルコキシ基ではメトキ
シ基である。
は分岐したアルキレン基を意味し、R12は水素原子また
は低級アルキル基を意味する）で示される基を意味す
る〕で示される基を意味する。｝上記の定義において、
R7，R10 ，R11 およびR12 に見られる低級アルキル基と
は、炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐状のアルキル基、
例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イ
ソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−
ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミ
ル、ｎ−ヘキシルなどを意味し、R1，R2及びR8にみられ
る低級アルコキシ基とは上記の低級アルキル基から誘導
されるすべての低級アルコキシ基を意味する。これらの
うちで、最も好ましいものは、低級アルキル基では、メ
チル基、エチル基であり、低級アルコキシ基ではメトキ
シ基である。
【００１５】Yの定義において、alk における分岐した
アルキレン基とは、炭素数１〜３であるアルキレン基に
おいて、いずれかの炭素原子に、メチル基、エチル基な
どの低級アルキル基が結合している場合をいう。好まし
い例を挙げれば例えば
アルキレン基とは、炭素数１〜３であるアルキレン基に
おいて、いずれかの炭素原子に、メチル基、エチル基な
どの低級アルキル基が結合している場合をいう。好まし
い例を挙げれば例えば
【００１６】
【化２０】
【００１７】などを示すことができる。R7の定義に見ら
れるアリール基とは、置換若しくは無置換のフェニル基
をあげることができ、置換されたフェニル基として好ま
しい例をあげれば、
れるアリール基とは、置換若しくは無置換のフェニル基
をあげることができ、置換されたフェニル基として好ま
しい例をあげれば、
【００１８】
【化２１】
【００１９】R8およびR10 の定義に見られるアリール基
とは、R7と同様に、置換若しくは無置換のフェニル基を
あげることができ、低級アルケニル基とは、好ましくは
炭素数１〜５であって、いずれかの位置に二重結合を有
する基をいう。
とは、R7と同様に、置換若しくは無置換のフェニル基を
あげることができ、低級アルケニル基とは、好ましくは
炭素数１〜５であって、いずれかの位置に二重結合を有
する基をいう。
【００２０】本発明において、薬理学的に許容できる塩
とは、例えばNa, K, Ca, Mg などの金属塩をあげること
ができる。
とは、例えばNa, K, Ca, Mg などの金属塩をあげること
ができる。
【００２１】製造方法 本発明化合物（Ｉ）の製造方法について種々考えられる
が、これらのうち代表的な方法について述べれば以下の
とおりである。
が、これらのうち代表的な方法について述べれば以下の
とおりである。
【００２２】(1) 式（Ｉ）において、Y が式−CH 2 −NH
−SO 2 −R 7 で示される基である場合 下記の反応式に従って製造することができる。
−SO 2 −R 7 で示される基である場合 下記の反応式に従って製造することができる。
【００２３】
【化２２】
【００２４】即ち、常法により一般式（Ｖ）で表される
アミン体と、一般式（VI）で表されるスルホニルハライ
ドを反応せしめて、スルホンアミド体である目的物質(V
II) を容易に得ることができる。
アミン体と、一般式（VI）で表されるスルホニルハライ
ドを反応せしめて、スルホンアミド体である目的物質(V
II) を容易に得ることができる。
【００２５】反応は、通常溶媒中でおこなわれるが、溶
媒としては本反応に悪影響を及ぼさないものであればい
かなる溶媒をも使用できる。例をあげれば、クロロホル
ム、 1,2−ジクロロエタン、エチルエーテル、ピリジ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコ
ール、ジメチルエーテル、ベンゼン、トルエンなどの溶
媒、若しくはこれらの２種以上の溶媒の混合物が挙げら
れる。反応温度は、特に限定されないが、通常−50〜15
0 ℃であり、また反応終了後は、常法により目的物質を
単離する。
媒としては本反応に悪影響を及ぼさないものであればい
かなる溶媒をも使用できる。例をあげれば、クロロホル
ム、 1,2−ジクロロエタン、エチルエーテル、ピリジ
ン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコ
ール、ジメチルエーテル、ベンゼン、トルエンなどの溶
媒、若しくはこれらの２種以上の溶媒の混合物が挙げら
れる。反応温度は、特に限定されないが、通常−50〜15
0 ℃であり、また反応終了後は、常法により目的物質を
単離する。
【００２６】
【化２３】
【００２７】本反応は、一般式(VIII)で表されるアミド
体を、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン、チオニルク
ロライドの如きハロゲン化剤と反応せしめ、次いでこれ
に一般式 (IX) で表される化合物を反応せしめて、目的
物質の一つである化合物（Ｘ）を得るものである。この
際溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トルエン、
クロロホルムなどから適宜選択した反応に関与しない溶
媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエチルアミ
ン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行うことが
できる。
体を、例えばオキシ塩化リン、五塩化リン、チオニルク
ロライドの如きハロゲン化剤と反応せしめ、次いでこれ
に一般式 (IX) で表される化合物を反応せしめて、目的
物質の一つである化合物（Ｘ）を得るものである。この
際溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トルエン、
クロロホルムなどから適宜選択した反応に関与しない溶
媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエチルアミ
ン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウム、炭酸
ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行うことが
できる。
【００２８】
【化２４】
【００２９】即ち、本反応は、一般式(VIII)で表される
アミド体を、五硫化リンなどの硫化剤と反応せしめ、チ
オアミド体 (XI) を得、次いでこれに一般式(XII) で表
されるハロゲン化物を反応せしめて、常法により目的物
質の一つである一般式(XIII)で表される化合物を得る。
この際、溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トル
エン、クロロホルムなどから適宜選択された反応に関与
しない溶媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエ
チルアミン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行
うことができる。
アミド体を、五硫化リンなどの硫化剤と反応せしめ、チ
オアミド体 (XI) を得、次いでこれに一般式(XII) で表
されるハロゲン化物を反応せしめて、常法により目的物
質の一つである一般式(XIII)で表される化合物を得る。
この際、溶媒としては、無溶媒若しくはベンゼン、トル
エン、クロロホルムなどから適宜選択された反応に関与
しない溶媒を用いる。なお、ジメチルアニリン、トリエ
チルアミン、ピリジンの如き有機塩基または炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウムの如き無機塩基の存在下に反応を行
うことができる。
【００３０】
【化２５】
【００３１】即ち、本反応は、一般式(XIV) で表される
ケトン体を、一般式 (XV) で表されるアミン体またはそ
の塩（例えば塩酸塩などの酸付加塩）と反応させ、常法
により、目的物質の一つである一般式(XVI) で表される
オキシム体を得ることができる。
ケトン体を、一般式 (XV) で表されるアミン体またはそ
の塩（例えば塩酸塩などの酸付加塩）と反応させ、常法
により、目的物質の一つである一般式(XVI) で表される
オキシム体を得ることができる。
【００３２】次に本発明の代表的化合物について列挙す
るが、その目的は、本発明の理解をより容易にするため
であって、本発明の範囲がこれによって限定されること
がないことはいうまでもない。なお、以下の記載はすべ
てフリー体の形で記載する。
るが、その目的は、本発明の理解をより容易にするため
であって、本発明の範囲がこれによって限定されること
がないことはいうまでもない。なお、以下の記載はすべ
てフリー体の形で記載する。
【００３３】・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−
Ｎ−フェニル−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルイミド酸エチルエステル ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルイミド酸エチルエ
ステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルイミド酸メチルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’
−ジフェニル−アクリルアミジン ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−Ｎ’−ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルチオイミド酸アリ
ルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルチオイミド酸エチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸エチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−ハイドロキシ
フェニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−５−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸 ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ｐ−トルエンスルホン酸ア
ミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−４−カルボキシベンゼンス
ルホン酸アミド 本発明によって提供される置換ジフェニルエチレン誘導
体は、優れた血小板凝集抑制作用を有し、この作用に基
づく治療剤、即ち、抗血小板剤、抗血栓剤として有用で
ある。具体的には、ＴＬＡ（一過性脳虚血発作）、脳梗
塞（血栓、塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血管障害、血
管手術および血液体外循環に伴う術後の血栓と塞栓なら
びに血流障害、Buerger 病、閉塞性動脈硬化症、末梢動
脈硬化症、ＳＬＥ、白ろう病などの慢性動脈閉塞症、狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患などの治療・予防、
更にはこれらの疾患の再発防止や予後の改善などに有用
である。
Ｎ−フェニル−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルイミド酸エチルエステル ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルイミド酸エチルエ
ステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルイミド酸エチルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルイミド酸メチルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
フェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’
−ジフェニル−アクリルアミジン ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジフェニル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジ
ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−Ｎ’−ベンジル−アクリルアミジン ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）−Ｎ−フェニル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）−Ｎ−フェ
ニル−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エトキシ
フェニル）−Ｎ−フェニル−アクリルチオイミド酸アリ
ルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−ベンジル
−アクリルチオイミド酸アリルエステル ・3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−ピ
リジル）−アクリルチオイミド酸エチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸エチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸メチルエステル ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−エトキシフェ
ニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−ハイドロキシ
フェニル）−４−ペンテン酸 ・３−メトキシイミノ−５−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−エトキシフェニル）−４−ペンテン酸 ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−メタンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−ｐ−トルエンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−ｐ−トルエンスルホン酸ア
ミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−エトキシフェニル）アリル〕
−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔3,3 −ビス（４−ハイドロキシフェニル）アリ
ル〕−４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド ・Ｎ−〔３−（４−メトキシフェニル）−３−（４−エ
トキシフェニル）アリル〕−４−カルボキシベンゼンス
ルホン酸アミド 本発明によって提供される置換ジフェニルエチレン誘導
体は、優れた血小板凝集抑制作用を有し、この作用に基
づく治療剤、即ち、抗血小板剤、抗血栓剤として有用で
ある。具体的には、ＴＬＡ（一過性脳虚血発作）、脳梗
塞（血栓、塞栓）、脳動脈硬化症などの脳血管障害、血
管手術および血液体外循環に伴う術後の血栓と塞栓なら
びに血流障害、Buerger 病、閉塞性動脈硬化症、末梢動
脈硬化症、ＳＬＥ、白ろう病などの慢性動脈閉塞症、狭
心症、心筋梗塞などの虚血性心疾患などの治療・予防、
更にはこれらの疾患の再発防止や予後の改善などに有用
である。
【００３４】次に本発明化合物の効果を詳細に説明する
ために薬理実験例を掲げる。実験例 1. 血小板凝集抑制作用（in vitro) ヒト肘静脈から 3.8％クエン酸ナトリウム溶液を1/10量
含有するように採血し、Packham らの方法〔Packham,M.
A.et al,J.Exp.Med.126, 171−189(1967) 〕に準じて血
小板浮遊血漿（PRP ・・・ Platelet Rich Plasma) を調製
した。このヒトＰＲＰ 0.2mlに、各種濃度の本発明化合
物Ａ、溶液25μｌを加え、37℃で３分間インキュベート
し、アラキドン酸、コラーゲン、ＡＤＰおよびＰＡＦで
血小板凝集を惹起せしめた。血小板凝集は、シェンコ社
製、あるいは二光バイオサイエンス社製のAggregometor
を用い、Mustard らの方法〔Mustard,J.F., et al,J.La
bClin.Med. 64,548−559(1964) 〕に準じて測定した。
結果を表１に示す。
ために薬理実験例を掲げる。実験例 1. 血小板凝集抑制作用（in vitro) ヒト肘静脈から 3.8％クエン酸ナトリウム溶液を1/10量
含有するように採血し、Packham らの方法〔Packham,M.
A.et al,J.Exp.Med.126, 171−189(1967) 〕に準じて血
小板浮遊血漿（PRP ・・・ Platelet Rich Plasma) を調製
した。このヒトＰＲＰ 0.2mlに、各種濃度の本発明化合
物Ａ、溶液25μｌを加え、37℃で３分間インキュベート
し、アラキドン酸、コラーゲン、ＡＤＰおよびＰＡＦで
血小板凝集を惹起せしめた。血小板凝集は、シェンコ社
製、あるいは二光バイオサイエンス社製のAggregometor
を用い、Mustard らの方法〔Mustard,J.F., et al,J.La
bClin.Med. 64,548−559(1964) 〕に準じて測定した。
結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】なお、上記の表１で化合物Ａは実施例１で
得られた目的物質を意味する。2. 血小板凝集抑制作用（ex vivo) モルモットに、本発明化合物の代表化合物である化合物
Ａを経口投与し、２時間後にエーテル麻酔下、腹部大動
脈から採血し、コラーゲン（３μｇ/ ml）およびアラキ
ドン酸（50μM)による血小板凝集抑制作用を検討した。
溶媒投与率を求め、50％有効用量を表２に示す。
得られた目的物質を意味する。2. 血小板凝集抑制作用（ex vivo) モルモットに、本発明化合物の代表化合物である化合物
Ａを経口投与し、２時間後にエーテル麻酔下、腹部大動
脈から採血し、コラーゲン（３μｇ/ ml）およびアラキ
ドン酸（50μM)による血小板凝集抑制作用を検討した。
溶媒投与率を求め、50％有効用量を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】3. 急性毒性 本発明化合物の代表化合物（化合物Ａ）について、ラッ
ト（体重 300〜400 ｇWistar系♂) を用いて急性毒性試
験を行ったところ、LD50は 500mg／kg以上であった。
ト（体重 300〜400 ｇWistar系♂) を用いて急性毒性試
験を行ったところ、LD50は 500mg／kg以上であった。
【００３９】本発明化合物を、抗血小板剤、抗血栓剤と
して使用する場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋
肉内、皮下、静脈内等）により投与される。投与量は、
疾患の相違、症状の程度、年齢などにより異なり、特に
限定されないが成人の場合通常１日あたり、 0.1〜300m
g 、好ましくは 0.1〜60mg、更に好ましくは 0.3〜30m
g、更に好ましくは 0.6〜10mgである。
して使用する場合は、経口投与若しくは非経口投与（筋
肉内、皮下、静脈内等）により投与される。投与量は、
疾患の相違、症状の程度、年齢などにより異なり、特に
限定されないが成人の場合通常１日あたり、 0.1〜300m
g 、好ましくは 0.1〜60mg、更に好ましくは 0.3〜30m
g、更に好ましくは 0.6〜10mgである。
【００４０】本発明の化合物を製剤化するためには、製
剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、座薬等の剤型とする。即ち、
経口用固形製剤を製造する場合は主薬に賦形剤、更に必
要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭
剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤などとする。
剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、注射剤、座薬等の剤型とする。即ち、
経口用固形製剤を製造する場合は主薬に賦形剤、更に必
要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭
剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒
剤、散剤、カプセル剤などとする。
【００４１】賦形薬としては、例えば乳糖、コーンスタ
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースな
どが、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、
ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロ
ース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラッ
ク、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤とし
ては例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロ
ース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸
カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤とし
ては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤
としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香
酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの
錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により
適宜コーティングすることはもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりpH調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
ーチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースな
どが、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、
ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロ
ース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラッ
ク、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、ポリビニルピロリドンなどが、崩壊剤とし
ては例えば、デンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロ
ース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸
カルシウム、デキストリン、ペクチン等が、滑沢剤とし
ては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリ
エチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤
としては医薬品に添加することが許可されているもの
が、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香
酸、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの
錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により
適宜コーティングすることはもちろんさしつかえない。
注射剤を調製する場合には、主薬に必要によりpH調整
剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法によ
り皮下、筋肉内、静脈内用注射剤とする。
【００４２】次に、本発明の実施例を掲げるが、本発明
がこれらのみに限定されることがないことはいうまでも
ない。
がこれらのみに限定されることがないことはいうまでも
ない。
【００４３】参考例１ ４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸エチルエステル 〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH2)2−COOC2H5 〕 4,4'−ジメトキシベンゾフェノン2.42ｇ(0.01mol) 、亜
鉛１ｇ、トリメチルボレート 2.1ｇを、テトラヒドロフ
ラン15mlに懸濁させ、次いでこれに４−ブロム−４−シ
アノ酪酸エチルエステル 2.2ｇおよび触媒量のヨードを
加え、室温下５時間反応させる。反応終了後、10mlの飽
和塩化アンモニウム水を加え、１時間攪拌後、亜鉛を濾
過除去し、濾液を酢酸エチルで抽出する。粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色結晶 1.5ｇ
を得る。これをベンゼン10mlに溶解させ、塩化チオニル
１mlを加え、室温１時間攪拌後、減圧濃縮し、氷水中に
分散せしめる。次いで、これをベンゼン抽出し、水洗後
濃縮した。次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、無色油状の標題化合物 1.3ｇを得た。
−ペンテン酸エチルエステル 〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH2)2−COOC2H5 〕 4,4'−ジメトキシベンゾフェノン2.42ｇ(0.01mol) 、亜
鉛１ｇ、トリメチルボレート 2.1ｇを、テトラヒドロフ
ラン15mlに懸濁させ、次いでこれに４−ブロム−４−シ
アノ酪酸エチルエステル 2.2ｇおよび触媒量のヨードを
加え、室温下５時間反応させる。反応終了後、10mlの飽
和塩化アンモニウム水を加え、１時間攪拌後、亜鉛を濾
過除去し、濾液を酢酸エチルで抽出する。粗生成物をシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色結晶 1.5ｇ
を得る。これをベンゼン10mlに溶解させ、塩化チオニル
１mlを加え、室温１時間攪拌後、減圧濃縮し、氷水中に
分散せしめる。次いで、これをベンゼン抽出し、水洗後
濃縮した。次いでシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、無色油状の標題化合物 1.3ｇを得た。
【００４４】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.7〜7.3(8H), 4.1(2H), 3.8(6H), 2.7(4H), 1.3(3H)参考例２ ４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸 〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH2)2−COOH〕 ４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸エチルエステル 3.6ｇを、10mlのジオキサ
ンに溶解させ、これに３mlの5N・NaOH水溶液を加え、60
℃で５時間攪拌する。反応終了後、反応液を酸性にし、
酢酸エチルで抽出すると、次の物性を有する標題化合物
3.2ｇを得る。これは更に酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶、精製することができる。
−ペンテン酸 〔式（Ｉ）において、 X＝CN, Y＝−(CH2)2−COOH〕 ４−シアノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４
−ペンテン酸エチルエステル 3.6ｇを、10mlのジオキサ
ンに溶解させ、これに３mlの5N・NaOH水溶液を加え、60
℃で５時間攪拌する。反応終了後、反応液を酸性にし、
酢酸エチルで抽出すると、次の物性を有する標題化合物
3.2ｇを得る。これは更に酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶、精製することができる。
【００４５】 ・融点（℃）： 124〜125 ・NMR(CDCl3)δ： 9.5(1H), 6.8〜7.4(8H), 3.8(6H), 2.7(4H)参考例３ Ｎ−ベンジル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）ア
クリル酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸2.84ｇ
(0.01mol) をジメチルホルムアミド10mlに溶解させ、こ
れに氷冷下、 1.2ｇ(0.012mol)のトリエチルアミンおよ
び 1.2ｇのクロル炭酸エチルを加える。１時間後、 1.2
ｇのベンジルアミンを加え、室温下、１時間攪拌する。
反応終了後、反応液を50mlの酢酸エチルに溶解させ、次
いで、10％塩酸、飽和NaHCO3水、食塩水で洗滌し、硫酸
マグネシウムで乾燥させたのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、次の物性を有する標題化合物
3.3ｇを得る。
クリル酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アクリル酸2.84ｇ
(0.01mol) をジメチルホルムアミド10mlに溶解させ、こ
れに氷冷下、 1.2ｇ(0.012mol)のトリエチルアミンおよ
び 1.2ｇのクロル炭酸エチルを加える。１時間後、 1.2
ｇのベンジルアミンを加え、室温下、１時間攪拌する。
反応終了後、反応液を50mlの酢酸エチルに溶解させ、次
いで、10％塩酸、飽和NaHCO3水、食塩水で洗滌し、硫酸
マグネシウムで乾燥させたのち、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、次の物性を有する標題化合物
3.3ｇを得る。
【００４６】 ・融点（℃）：99〜100 ・NMR(CDCl3)δ： 6.7〜7.3(13H), 6.3(1H), 5.5(1H), 4.3(2H), 3.8(6H)参考例４ Ｎ−フェニル−3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）ア
クリル酸アミド 参考例３と同様に、3,3 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）アクリル酸15ｇ(0.05mol) 、トリエチルアミン 8.0
ｇ(0.08mol) 、クロル炭酸エチル 6.9ｇ(0.064mol)、ア
ニリン 6.3ｇ(0.068mol)、ジメチルホルムアミド 200ml
を用いて標題化合物10.8ｇを得た。
クリル酸アミド 参考例３と同様に、3,3 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）アクリル酸15ｇ(0.05mol) 、トリエチルアミン 8.0
ｇ(0.08mol) 、クロル炭酸エチル 6.9ｇ(0.064mol)、ア
ニリン 6.3ｇ(0.068mol)、ジメチルホルムアミド 200ml
を用いて標題化合物10.8ｇを得た。
【００４７】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.8〜7.4(14H), 6.4(1H), 3.9(6H)実施例１ Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
ベンゼンスルホン酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン2.69
ｇを５mlのピリジンに溶解させ、氷冷下、 1.9ｇのベン
ゼンスルフォニルクロライドを加え、５時間攪拌する。
反応終了後、反応液を酢酸エチルに溶解させ、５％塩
酸、飽和食塩水で洗滌し、粗生成物で常法によりシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製すると、無色油状物であ
る標題化合物 3.6ｇを得る。
ベンゼンスルホン酸アミド 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン2.69
ｇを５mlのピリジンに溶解させ、氷冷下、 1.9ｇのベン
ゼンスルフォニルクロライドを加え、５時間攪拌する。
反応終了後、反応液を酢酸エチルに溶解させ、５％塩
酸、飽和食塩水で洗滌し、粗生成物で常法によりシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製すると、無色油状物であ
る標題化合物 3.6ｇを得る。
【００４８】 ・NMR(CDCl3)δ： 7.8(2H), 7.5(3H), 6.7〜7.1(8H), 5.8(1H), 4.4(1H),
3.8(6H) 3.7(2H)実施例２ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルア
クリルイミド酸エチルエステル 参考例４で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン10mlを60℃、２時間反応後、濃縮し、クロロホ
ルム50ml、エタノール５ml、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
５mlを加え、60℃、２時間反応させ、標題化合物 0.2ｇ
を得た。
3.8(6H) 3.7(2H)実施例２ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルア
クリルイミド酸エチルエステル 参考例４で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン10mlを60℃、２時間反応後、濃縮し、クロロホ
ルム50ml、エタノール５ml、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
５mlを加え、60℃、２時間反応させ、標題化合物 0.2ｇ
を得た。
【００４９】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.5〜7.6(13H), 5.9(1H), 4.0(2H), 3.8(6H), 0.9(3H)実施例３ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ’−ジフ
ェニルアクリルアミジン 参考例４で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン 0.3ml、アニリン 0.3mlをトルエン20ml中３時
間還流して標題化合物80mgを得た。
ェニルアクリルアミジン 参考例４で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mmol) 、オキシ
塩化リン 0.3ml、アニリン 0.3mlをトルエン20ml中３時
間還流して標題化合物80mgを得た。
【００５０】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.6〜7.4(19H), 6.1(1H), 3.8(6H)実施例４ 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルア
クリルチオイミド酸アリ ルエステル
クリルチオイミド酸アリ ルエステル
【００５１】
【化２６】
【００５２】参考例４で得られたアミド体 1.0ｇ(2.8mm
ol) と五硫化リン 1.2ｇとをベンゼン50ml中50℃、１時
間反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ水洗した。
シリカゲルクロマトを行いチオアミド体 0.6ｇを得た。
チオアミド体 0.6ｇ(1.6mmol) 、臭化アリル 2.0ｇ(16m
mol)、炭酸カリ 0.5ｇをテトラヒドロフラン50ml中、室
温、一夜反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ、水
洗した。シリカゲルクロマトを行い、標題化合物0.45ｇ
を得た。
ol) と五硫化リン 1.2ｇとをベンゼン50ml中50℃、１時
間反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ水洗した。
シリカゲルクロマトを行いチオアミド体 0.6ｇを得た。
チオアミド体 0.6ｇ(1.6mmol) 、臭化アリル 2.0ｇ(16m
mol)、炭酸カリ 0.5ｇをテトラヒドロフラン50ml中、室
温、一夜反応後、濃縮し、クロロホルムに溶解させ、水
洗した。シリカゲルクロマトを行い、標題化合物0.45ｇ
を得た。
【００５３】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.5〜7.3(13H), 6.2(1H), 5.8(1H), 5.1(2H), 3.5〜3.8
(8H)実施例５ ３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチルエステル
(8H)実施例５ ３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸エチルエステル
【００５４】
【化２７】
【００５５】３−オキソ−5,5 −ビス（４−メトキシフ
ェニル）−４−ペンテン酸エチルエステル 4.0ｇ(11.3m
mol)、メトキシアミン塩酸塩 2.0ｇ(24.0mmol)をピリジ
ン50ml中、60℃、２時間反応させ、標題化合物 3.2ｇを
得た。
ェニル）−４−ペンテン酸エチルエステル 4.0ｇ(11.3m
mol)、メトキシアミン塩酸塩 2.0ｇ(24.0mmol)をピリジ
ン50ml中、60℃、２時間反応させ、標題化合物 3.2ｇを
得た。
【００５６】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.7〜7.3(8H), 6.6(1H), 4.0(2H), 3.9(3H), 3.8(6H),
2.9(2H), 1.2(3H)実施例６ ３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸
2.9(2H), 1.2(3H)実施例６ ３−メトキシイミノ−5,5 −ビス（４−メトキシフェニ
ル）−４−ペンテン酸
【００５７】
【化２８】
【００５８】実施例５で得られた３−メトキシイミノ−
5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸
エチルエステル 2.5ｇを参考例２と同様に処理し、標題
化合物 2.0ｇを得た。
5,5 −ビス（４−メトキシフェニル）−４−ペンテン酸
エチルエステル 2.5ｇを参考例２と同様に処理し、標題
化合物 2.0ｇを得た。
【００５９】 ・NMR(CDCl3)δ： 10.0(1H), 6.7〜7.3(9H), 3.9(3H), 3.8(6H), 2.9(2H)実施例７ Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
メタンスルホン酸アミド 〔式（Ｉ）において、 Y＝−CH2-NH-SO2-CH3〕 実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 540mg (2.0mmol) メタンスルホン酸クロライド 1.0ml (13mmol) ピリジン 5 ml を用いて標題化合物 350mgを得る。
メタンスルホン酸アミド 〔式（Ｉ）において、 Y＝−CH2-NH-SO2-CH3〕 実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 540mg (2.0mmol) メタンスルホン酸クロライド 1.0ml (13mmol) ピリジン 5 ml を用いて標題化合物 350mgを得る。
【００６０】 ・NMR(CDCl3)δ： 6.6〜7.4(8H), 5.9(1H), 4.4(1H), 3.8(8H), 2.9(3H)実施例８ Ｎ−〔3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリル〕−
４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド 実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 1.1 ｇ(4.1mmol) ４−（クロルスルホニル）安息香酸 0.9 ｇ(4.1mmol) ピリジン 25 ml を用いて標題化合物 0.3ｇを得る。
４−カルボキシベンゼンスルホン酸アミド 実施例１と同様に 3,3 −ビス（４−メトキシフェニル）アリルアミン 1.1 ｇ(4.1mmol) ４−（クロルスルホニル）安息香酸 0.9 ｇ(4.1mmol) ピリジン 25 ml を用いて標題化合物 0.3ｇを得る。
【００６１】 ・NMR(CDCl3)δ： 10.0(1H), 7.6〜8.2(4H), 6.5〜7.1(8H), 5.7(1H), 4.4
(1H), 3.4〜3.9(8H)
(1H), 3.4〜3.9(8H)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 Ａ６１Ｋ 31/215 Ｃ０７Ｃ 59/48 Ｃ０７Ｃ 59/48 59/68 59/68 233/11 233/11 235/34 235/34 255/41 255/41 255/42 255/42 255/61 255/61 311/02 311/02 311/16 7419−4Ｈ 311/16 (72)発明者 中本 浩司 茨城県土浦市大字中貫712−91 (72)発明者 岡野 和夫 茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者 阿部 信也 茨城県牛久市女化町1083−44 (72)発明者 生田 博憲 茨城県牛久市栄町２−35−12 (72)発明者 林 憲司 茨城県筑波郡谷田部町二の宮３−７−１ (72)発明者 吉村 寛幸 茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者 藤森 徹 茨城県筑波郡豊里町東光台２−９−９ (72)発明者 原田 耕吉 茨城県筑波郡谷田部町春日４−19−13 エーザイ紫山寮 (72)発明者 山津 功 茨城県牛久市柏田町3605−669 (56)参考文献 特開 昭59−231058（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−167550（ＪＰ，Ａ) 特公 昭49−48316（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭42−3938（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表される置換ジフェニル
エチレン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩。 【化１】 ｛式中R1，R2は、同一または相異なる水素原子、水酸基
または低級アルコキシ基を意味する。 【化２】 （式中R3は水酸基またはアミノ基を意味する）で示され
る基を意味する。 Yは、 式-CH2-NH-SO2-R7( 式中R7は低級アルキル基
またはアリール基を意味する）で示される基、または 【化３】 〔式中R8は低級アルコキシ基またはアリール基を意味
し、R9は式-Z-R10〔式中 Zは式 -O-で示される基、式 -
S-で示される基、または 【化４】 で示される基を意味し、R10 は低級アルキル基、低級ア
ルケニル基またはアリール基を意味する〕で示される基
または 【化５】 （式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐したア
ルキレン基を意味し、R12は水素原子または低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。｝ - 【請求項２】 Yが式-CH2-NH-SO2-R7（式中R7は前記の
意味を有する）で示される基である請求項１記載の置換
ジフェニルエチレン誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩。 - 【請求項３】 Yが 【化６】 （式中R8およびR9は前記の意味を有する）で示される基
である請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩。 - 【請求項４】 R1およびR2がいずれもメトキシ基である
請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体またはそ
の薬理学的に許容できる塩。 - 【請求項５】 化合物が、Ｎ−〔3,3 −ビス−（４−メ
トキシフェニル）アリル〕−ベンゼンスルホン酸アミド
である請求項１記載の置換ジフェニルエチレン誘導体ま
たはその薬理学的に許容できる塩。 - 【請求項６】 一般式（Ｖ） 【化７】 ｛式中R1，R2は同一または相異なる水素原子、水酸基ま
たは低級アルコキシ基を意味し、X は水素原子、シアノ
基、または 【化８】 で示される基を意味する｝ で表されるアミン体を、一般式 (VI) Hal−SO2−R7 (VI) （式中 Halは、ハロゲン原子を意味し、R7は低級アルキ
ル基またはアリール基を意味する）で表されるスルホニ
ルハライドと反応せしめることを特徴とする一般式(VI
I) 【化９】 （式中R1，R2，X およびR7は前記の意味を有する）で表
される置換ジフェニルエチレン誘導体の製造方法。 - 【請求項７】 一般式（Ｉ）で示される置換ジフェニル
エチレン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩を有
効成分とする抗血小板・抗血栓剤。 【化１０】 ｛式中R1，R2は、同一または相異なる水素原子、水酸基
または低級アルコキシ基を意味する。 【化１１】 （式中R3は水酸基またはアミノ基を意味する）で示され
る基を意味する。 Yは、 式-CH2-NH-SO2-R7( 式中R7は低級アルキル基
またはアリール基を意味する）で示される基、または 【化１２】 〔式中R8は低級アルコキシ基またはアリール基を意味
し、R9は式-Z-R10〔式中 Zは式 -O-で示される基、式 -
S-で示される基、または 【化１３】 で示される基を意味し、R10 は低級アルキル基、低級ア
ルケニル基またはアリール基を意味する〕で示される基
または 【化１４】 （式中alkは、炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐したア
ルキレン基を意味し、R12は水素原子または低級アルキ
ル基を意味する）で示される基を意味する〕で示される
基を意味する。｝
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6021138A JP2608382B2 (ja) | 1986-03-17 | 1994-02-18 | 置換ジフェニルエチレン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-57061 | 1986-03-17 | ||
| JP5706186 | 1986-03-17 | ||
| JP6021138A JP2608382B2 (ja) | 1986-03-17 | 1994-02-18 | 置換ジフェニルエチレン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62060022A Division JP2547207B2 (ja) | 1986-03-17 | 1987-03-17 | 置換ジフエニルエチレン誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33638395A Division JP2625094B2 (ja) | 1986-03-17 | 1995-12-25 | 抗血小板・抗血栓剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072726A JPH072726A (ja) | 1995-01-06 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6021138A Expired - Fee Related JP2608382B2 (ja) | 1986-03-17 | 1994-02-18 | 置換ジフェニルエチレン誘導体 |
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|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1357722A (en) * | 1972-03-23 | 1974-06-26 | Motorola Inc | Tape head indexing assembly for cartridge tape player including a rotary solenoid |
| DE3306996A1 (de) * | 1983-02-28 | 1984-08-30 | Celamerck Gmbh & Co Kg, 6507 Ingelheim | Acrylsaeuremorpholide, ihre herstellung und verwendung |
| US4536346A (en) * | 1983-05-06 | 1985-08-20 | American Cyanamid Company | Aralkanamidophenyl compounds |
-
1994
- 1994-02-18 JP JP6021138A patent/JP2608382B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH072726A (ja) | 1995-01-06 |
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