JP2536069B2 - 光学活性な１−ビフェニリルエタノ―ルエステル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明は有機電子材料たとえば液晶化合物の中間体と
して有用な光学活性な１−ビフェニルエタノールエステ
ル誘導体に関するものである。

＜従来の技術＞ 従来から液晶化合物として種々の化合物が開発されて
いるが、コア部（すなわちビフェニル基）に直結した不
斉炭素原子を有する化合物は極めて少なく、しかも該化
合物が強誘電性液晶化合物として利用できることは知ら
れていない。

また、高速応答性およびメモリー性等の特性の優れた
強誘電性液晶化合物は極めて少ないが、該液晶化合物の
中間体の開発は未だ十分ではなく、該中間体およびその
工業的有利な製造法が望まれていた。

＜発明が解決しようとする課題＞ 本発明は、このようにコア部に直結した不斉炭素原子
を有し、かつ上記特性に優れた強誘電性液晶化合物の中
間体として有用な光学活性な１−ビフェニリルエタノー
ルエステル誘導体およびその製造法を提供するものであ
る。

＜課題を解決するための手段＞ すなわち、本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
炭素数２〜20のハロゲン原子を含んでいてもよいアルキ
ル基を示し、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す。
＊印は不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノールエス
テル誘導体およびその製造法である。

かかる新規な光学活性な１−ビフェニリルエタノール
エステル誘導体は以下に説明する４工程を経て製造する
ことができる。

第１工程は一般式（II） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す） で示されるケトン類を還元剤を用いて還元して、一般式
（III） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す） で示されるアルコール類を得る工程、 第２工程は一般式（III）で示されるアルコール類を
低級アルキルカルボン酸類と反応させて、一般式（IV） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味を有する。Ｒ″は低級ア
ルキル基を示す。） で示されるdl−エステル類を得る工程、 第８工程は一般式（IV）で示されるdl−エステル類
を、該エステル類の鏡像体のいずれか一方を加水分解す
る能力を有するエステラーゼを用いて不斉加水分解して
一般式（Ｖ） （式中、Ｒ′は前記と同じ意味である。※印は不斉炭素
原子であることを示す） で示される光学活性なアルコール類を得る工程、 第４工程は一般式（Ｖ）で示される光学活性なアルコ
ール類を一般式（VI） Ｒ−COOH （VI） （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
炭素数２〜20のハロゲン原子を含んでいてもよいアルキ
ル基を示す。） で示される脂肪酸カルボン酸類もしくはその誘導体と反
応させて前記一般式（Ｉ）で示される光学活性な１−ビ
フェニリルエタノールエステル誘導体を得る工程であ
る。

以下本発明を詳細に説明する。

第１工程における原料であるケトン類（II）は、たと
えば、次式のように芳香族カルボン酸とアルコールから
容易に製造することができる。

ケトン類（II）の還元は、ケトンを還元してアルコー
ルとすることのできる還元剤を用いて還元することによ
り、容易に得ることができる。

この反応において還元剤として、好適には水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、アルミニウムイソプ
ロポキシド、リチウム−トリ−ｔ−ブトキシアルミニウ
ム水素化物、リチウム−トリ−ｓ−ブチルホウ素水素化
物、ボラン、リチウムアルミニウム水素化物−シリカゲ
ル、アルカリ金属−アンモニア、ラネ−ニッケル−水素
などが使用され、その使用量は原料ケトン類（II）に対
して少くとも１当量以上必要であり、通常１〜10当量の
範囲である。

この反応は通常溶媒中で行われ、かかる溶媒として
は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エチル
エーテル、メタノール、エタノール、ｎ−プロピルアル
コール、イソプロピルアルコール、トルエン、ベンゼ
ン、クロロホルム、ジクロルメタン等のエーテル、ハロ
ゲン化炭化水素、アルコール等の反応に不活性な溶媒の
単独または混合物が使用される。

反応温度は通常、−30℃〜150℃の範囲であるが、好
ましくは−20℃〜100℃の範囲である。

反応時間については特に制限されない。

このようにして得られた反応混合物から、分液、濃
縮、蒸留、結晶化等の操作により、アルコール類（II
I）を収率よく得ることができるが、次工程のdl−エス
テル類（IV）を得るために必ずしもアルコール類（II
I）を単離する必要はなく、反応混合物のまま次工程へ
進んでもよい。

第２工程の生成物であるdl−エステル類（IV）は、一
般式（III）で示されるアルコール類を低級アルキルカ
ルボン酸類と反応させてアシル化することにより、容易
に得ることができる。

このアシル化において、低級アルキルカルボン酸類と
しては低級アルキルカルボン酸の酸無水物または酸ハラ
イドが用いられ、具体的には無水酢酸、酢酸クロリドま
たはブロミド、無水プロピオン酸、プロピオン酸クロリ
ドまたはブロミド、無水ブタン酸、ブチリルクロリドま
たはブロミド、無水ペンタン酸、バレロイルクロリドま
たはブロミド等が例示される。

この反応は、通常のエステル化の条件が適用され、溶
媒の存在もしくは非存在下に触媒を用いて反応させるこ
とにより行われる。

この反応において、低級アルキルカルボン酸類の使用
量はアルコール類（III）に対して１当量以上必要であ
り、上限については特に制限されないが、好ましくは４
当量である。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒とし
ては、たとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、
アセトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、
クロロホルム、クロルベンゼン、ジクロルメタン、ジク
ロルエタン、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキ
サン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハ
ロゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または
混合物が使用され、その使用量については特に制限され
ない。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ピリジン、
ピコリン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の有機あるいは無機塩基性物質が挙げられ、そ
の使用量は使用する低級アルキルカルボン酸類の種類、
使用する触媒の組合わせ等によっても異なり、必ずしも
特定されないが、たとえば低級アルキルカルボン酸類と
して酸ハライドを使用する場合には該酸ハライドに対し
て１〜５当量倍である。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが
触媒として作用することもある。

又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等
の酸類を触媒として用いることもできる。

反応温度は、通常−30℃〜100℃であるが、好ましく
は−20℃〜90℃である。

反応時間は特に制限されず、原料のアルコール類（II
I）が反応系から消失した時点を反応終点とすることが
できる。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、
濃縮、再結晶等によりdl−エステル類（IV）が収率よく
得られ、これは必要により更にカラムクロマトグラフィ
ー等で精製することができるが、次工程の不斉加水分解
反応へは反応混合物のまま使用することができる。

第３工程の不斉加水分解反応で用いられるエステラー
ゼを生産する微生物としては、dl−エステル類（IV）を
不斉加水分解する能力を有するエステラーゼを生産する
微生物であればよく、特に限定されるものではない。

尚、本発明におけるエステラーゼとはリパーゼを含む
広義のエステラーゼを意味する。

このような微生物の具体例としては、たとえばエンテ
ロバクター属、アルスロバクター属、プレビバクテリウ
ム属、シュードモナス属、アルカリゲネス属、ミクロコ
ッカス属、クロモバクテリウム属、ミクロバクテリウム
属、コリネバクテリウム属、バシルス属、ラクトバシル
ス属、トリコデルマ属、キャンディダ属、サッカロミセ
ス属、ロドトルラ属、クリプトコッカス属、トルロプシ
ス属、ピヒア属、ペニシリウム属、アスペルギルス属、
リゾプス属、ムコール属、オーレオバシデイウム属、ア
クチノムコール属、ノカルデイア属、ストレプトミセス
属、ハンゼヌラ属、アクロモバクター属に属する微生物
が例示される。

上記微生物の培養は、通常、常法に従って行われ、た
とえば液体溶媒を行うことにより培養液を得ることがで
きる。

たとえば、滅菌した液体培地〔かび類、酵母類用には
麦芽エキス・酵母エキス培地（水１にペプトン5g、グ
ルコース10g、麦芽エキス3g、酵母エキス3gを溶解し、p
H6.5とする）、細菌用には加糖ブイヨン培地（水１に
ペプトン5g、グルコース10g、肉エキス5g、NaCl 3gを溶
解し、pH7.2とする）〕に微生物を接種し、通常30〜40
℃で１〜３日間往復震盪培養をすることにより行なわ
れ、また必要に応じて固体培養を行ってもよい。

また、これらの微生物起源のエステラーゼのなかには
市販されているものがあり、容易に入手することができ
る。市販エステラーゼの具体例としては、たとえば以下
のものが挙げられる。

シュードモナス属のリパーゼ〔リパーゼＰ（天野製薬
製）〕、アスペルギルス属のリパーゼ〔リパーゼAP（天
野製薬製）〕、ムコール属のリパーゼ〔リパーゼＭ−AP
（天野製薬製）〕、キャンディダ・シリンドラッセのリ
パーゼ〔リパーゼMY（各糖産業製）〕、アルカリゲネス
属のリパーゼ〔リパーゼPL（各糖産業製）〕、アクロモ
バクター属のリパーゼ〔リパーゼAL（各糖産業製）〕、
アルスロバクター属のリパーゼ（新日本化学社製）、ク
ロモバクテリウム属のリパーゼ（東洋醸造製）、リゾプ
ス・デレマーのリパーゼ〔タリパーゼ（田辺製薬
製）〕、リゾプス属のリパーゼ〔リパーゼサイケン（大
阪細菌研究所）〕。

また、動物・植物エステラーゼを用いることもでき、
これらの具体的なエステラーゼとしては、以下のものを
挙げることができる。

ステアプシン、パンクレアチン、ブタ肝蔵エステラー
ゼ、Wheat Germエステラーゼ。

この反応で用いられるエステラーゼとしては動物、植
物、微生物から得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養ロ液およびそれらを処理した物
など種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素
と微生物を組み合わせて用いることもできる。あるいは
また、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体とし
て用いることもできる。

不斉加水分解反応は、原料dl−エステル類（IV）と上
記酵素もしくは微生物の混合物を、通常緩衝液中で激し
く撹拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、
リン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、酢酸ナトリ
ウム、クエン酸ナトリウムの如き有機塩酸の緩衝液等が
用いられ、そのpHは、好アルカリ性菌の培養液やアルカ
リ性エステラーゼではpH8〜11、好アルカリ性でない微
生物の培養液や耐アルカリ性を有しないエステラーゼで
はpH5〜８が好ましい。濃度は通常0.05〜2M、好ましく
は0.05〜0.5Mの範囲である。

反応温度は通常10〜60℃であり、反応時間は一般的に
は10〜70時間であるが、これに限定されることはない。

尚、不斉加水分解反応の際、緩衝液に加えてトルエ
ン、クロロホルム、メチルイソブチルケトン、ジクロル
メタン等の反応に不活性な有機溶媒を使用することもで
き、これらを使用することによって不斉加水分解を有利
に行うことができる。

このような不斉加水分解反応終了後、不斉加水分解反
応液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢酸エチル、
エチルエーテル等の溶媒により抽出処理し、有機層から
溶媒を留去したのち濃縮残渣をカラムクロマトグラフィ
ーで処理する等の方法により不斉加水分解生成物である
光学活性なアルコール類（Ｖ）と不斉加水分解残である
光学活性なエステル類を分離することができる。

ここで得られた光学活性なエステル類は、必要に応じ
て更に加水分解し、先に得た光学活性なアルコール類
（Ｖ）とは対掌体の光学活性なアルコール類とすること
もできる。

なお、この不斉加水分解反応でリパーゼとしてシュー
ドモナス属あるいはアルスロバクター属に属するリパー
ゼを用いる場合には比較的高い光学純度で光学活性なア
ルコール類（Ｖ）を得ることができる。

光学活性なアルコール類（Ｖ）から光学活性な１−ビ
フェニリルエタノールエステル誘導体（Ｉ）を得る反応
（第４工程）は、光学活性なアルコール類（Ｖ）を脂肪
族カルボン酸類（VI）もしくはその誘導体と反応させる
ことにより行われる。

一般式（VI）において、Ｒは以下に例示されるハロゲ
ンで置換されたメチル基または炭素数２〜20のハロゲン
原子を含んでいてもよいアルキル基があげられる。

クロロメチル、ジクロルメチル、トリクロルメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサ
デシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、エ
イコシル、１−メチルエチル、２−メチルブチル、2,3
−ジメチルブチル、2,3,3−トリメチルブチル、２−メ
チルペンチル、３−メチルペンチル、2,3−ジメチルペ
ンチル、2,4−ジメチルペンチル、2,3,3,4−テトラメチ
ルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシ
ル、４−メチルヘキシル、2,5−ジメチルヘキシス、２
−メチルヘプチル、２−メチルオクチル、２−トリハロ
メチルペンチル、２−トリハロメチルヘキシル、２−ト
リハロメチルヘプチル、２−ハロプロピル、３−ハロ−
２−メチルプロピル、2,3−ジハロプロピル、２−ハロ
ブチル、３−ハロブチル、2,3−ジハロブチル、2,4−ジ
ハロブチル、3,4−ジハロブチル、２−ハロ−３−メチ
ルブチル、２−ハロ−3,3−ジメチルブチル、２−ハロ
ペンチル、３−ハロペンチル、４−ハロペンチル、2,4
−ジハロペンチル、2,5−ジハロペンチル、２−ハロ−
３−メチルペンチル、２−ハロ−４−メチルペンチル、
２−ハロ−３−モノハロメチル−４−メチルペンチル、
２−ハロヘキシル、３−ハロヘキシル、４−ハロヘキシ
ル、５−ハロヘキシル、２−ハロヘプチル、２−ハロオ
クチル（但し上記アルキル基中ハロとは、フッ素、塩
素、臭素又はヨウ素を表わす）等。

尚、これらのアルキル基は光学活性基であってもよ
い。

これらの光学活性基を有する光学活性脂肪族カルボン
酸のうちのあるものは、対応するアルコールの酸化、ア
ミノ酸の還元的脱アミノ化により得られる。またあるも
のは天然に存在するか、又は分割により得られる次のよ
うな光学活性アミノ酸及び光学活性オキシ酸から誘導す
ることができる。

アラニン、パリン、ロイシン、イソロイシン、フェニ
ルアラニン、セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホ
モセリン、アロイソロイシン、tert−ロイシン、２−ア
ミノ酪酸、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、リ
ジン、ヒドロキシリジン、フェニルグリシン、トリフル
オロアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、乳酸、
マンデル酸、トロパ酸、３−ヒドロキシ酪酸、リンゴ
酸、酒石酸、イソプロピルリンゴ酸等。

また、一般式（VI）で示される脂肪族カルボン類酸の
誘導体としては上記に例示したアルキル基を有する脂肪
酸カルボン酸の酸無水物、さらには酸クロリド及び酸ブ
ロミドの如き酸ハライドが例示される。

光学活性なアルコール類（Ｖ）と脂肪族カルボン酸類
（VI）もしくはその誘導体との反応は、通常溶媒の存在
もしくは非存在下に、一般には触媒の存在下に行われ
る。

この反応において溶媒を使用する場合、その溶媒とし
てはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、ハロ
ゲン化炭化水素等の反応に不活性な溶媒の単独または混
合物があげられる。その使用量については特に制限なく
使用することができる。

該反応に於て、上記の脂肪族カルボン酸類の酸無水物
もしくは酸ハライドを用いる場合、その使用量は、光学
活性なアルコール類（Ｖ）に対して１当量倍以上必要で
あり、上限については特に制限されないが、好ましくは
４当量倍である。

触媒としては、たとえばジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ピリジン、
ピコリン、コリジン、イミダゾール、炭酸ナトリウム、
ナトリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機ある
いは無機塩基性物質があげられる。また、トルエンスル
ホン酸、メタンスルホン酸、硫酸などの有機酸あるいは
無機酸を触媒として用いることもできる。

かかる触媒を使用するにあたり、たとえば原料として
脂肪族カルボン酸の酸ハライドを使用する場合にはピリ
ジンが特に好ましく使用される。

触媒の使用量は脂肪族カルボン酸の酸無水物もしくは
酸ハライドの種類と使用する触媒の組合わせ等によって
も異なり、必ずしも特定されないが、たとえば酸ハライ
ドを使用する場合には、酸ハライドに対して１当量倍以
上である。

また、該反応に於て、脂肪族カルボン酸を用いる場
合、縮合剤の存在下、該カルボン酸を通常光学活性なア
ルコール類（Ｖ）に対して１〜２当量倍用いて脱水縮合
させることにより光学活性な１−ビフェニリルエタノー
ルエステル誘導体（Ｉ）を得ることができる。

縮合剤としてはN,N′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−（４−ジエチルアミ
ノ）シクロヘキシルカルボジイミドの如きカルボジイミ
ドが好ましく用いられ、また必要により４−ピロリジノ
ピリジン、ピリジン、トリエチルアミンの如き有機塩基
が併用される。

縮合剤の使用量はカルボン酸に対して１〜1.2当量倍
であり、塩基を使用する場合にその使用量は、縮合剤に
対して0.01〜0.2当量倍である。

反応温度は通常−30℃〜100℃であるが、好ましくは
−25℃〜80℃である。

反応時間は特に制限されず、原料の光学活性なアルコ
ール類（Ｖ）が消失した時点を反応の終点とすることが
できる。

反応終了後、通常の分離手段、たとえば抽出、分液、
濃縮等の操作により反応混合物から一般式（Ｉ）で示さ
れる光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘
導体を収率よく得ることができ、これは必要によりカラ
ムクロマトグラフィーなどで精製することができる。

＜発明の効果＞ かくして、本発明によれば、新規にして有機電子材料
たとえば液晶化合物、さらには農医薬等の中間体として
有用な光学活性な１−ビフェニリルエタノールエステル
誘導体を、高光学純度で収率良く製造することができ
る。

＜実施例＞ 以下、実施例により本発明を説明する。

実施例１ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに４′−
アセチル−４−ビフェニルカルボン酸エチル32.2g（0.1
2モル）、エタノール50mlおよびクロロホルム150mlを仕
込み、これに15〜25℃にて水素化ホウ素ナトリウム2.3g
（0.06モル）を10分間を要して加える。

同温度にて２時間保温後、反応混合物を氷水中にあ
け、酢酸エチル200mlにて２回抽出処理する。有機層を
水洗したのち、減圧下に濃縮して４′−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−ビフェニルカルボン酸エチル（III−
１）30.8g（収率95％）を得た。

次に、ここで得た（III−１）29.7g（0.11モル）をト
ルエン150mlおよびピリジン50mlからなる混合液に溶解
し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を15〜20℃
にて２時間を要して加える。同温度で１時間、40〜50℃
にて２時間保温する。反応終了後、10℃以下に冷却した
のち3N塩酸水300mlを加え、有機層を分液したのち、５
％重曹水、水にて順次洗浄する。有機層を減圧下に濃縮
し、さらにカラムクロマトグラフィーにて精製して４′
−（１−アセトキシエチル）−４−ビフェニルカルボン
酸エチル（IV−１）33.7g（収率98％）を得た。

上で得た（IV−１）20.0g（64ミリモル）を0.1Mリン
酸バッファ（pH7.0）400mlおよびアマノリパーゼ「Ｐ」
4gと混合し、40〜45℃で20時間激しく撹拌する。

反応終了後、反応混合物をメチルイソブチルケトン60
0mlにて抽出処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その
残渣をヘキサン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒
としてカラムクロマト精製して（＋）−４′−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸エチル7.
0g〔▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＋35.5゜（ｃ＝0.544,CHCl₃）、98.
1％ee,m.p74.4℃〕および（−）−４′−（１−アセト
キシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸エチルを得
た。

ここで得た（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸エチル0.81g（３ミリモ
ル）をピリジン20mlにとかし、ヘキサデカノイルクロリ
ド1.1g（４ミリモル）を加えて30〜40℃で１時間撹拌す
る。反応終了後、反応混合物を水200mlにあけ、トルエ
ン200mlで抽出し、有機層を4N塩酸、水、５％重曹水、
水にて順次洗浄する。得られたトルエン層は減圧下に濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶離液トルエ
ン）にて精製する。

（＋）−４′−（１−ヘキサデカノイルオキシエチ
ル）−４−ビフェニルカルボン酸エチル1.46g（収率96
％）を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＝＋34.1゜（Ｃ＝1,CHCl₃） mp.69〜70℃ 実施例２ 撹拌装置、温度計を装着した４つ口フラスコに４′−
アセチル−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル37.2g
（0.12モル）、エタノール50mlおよびクロロホルム150m
lを仕込み、これに15〜25℃にて水素化ホウ素ナトリウ
ム2.3g（0.06モル）を10分間を要して加える。同温度に
て２時間保温後、反応混合物を氷水中にあけ、実施例１
と同様に後処理を行なって４′−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル（III−２）3
6.4g（収率97％）を得た。

次にここで得た（III−２）34.4g（0.11モル）をジク
ロルメタン200mlおよびピリジン50mlからなる混合液に
溶解し、これに塩化アセチル9.42g（0.12モル）を含む
ジクロルメタン溶液50mlを室温にて滴下する。約２時間
後、反応液を3N塩酸300mlに注ぎ出し、抽出操作を行
う。有機層を水、７％重曹水、水にて順次洗浄をしたの
ち無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して薄
黄色油状の４′−（１−アセトキシエチル）−４−ビフ
ェニルカルボン酸ペンチル（IV−２）37.8g（収率97
％）を得た。

上で得た（IV−２）20.0g（56ミリモル）を0.3Mリン
酸バッファ（pH7.0）200ml、クロロホルム10mlおよびア
マノリパーゼ「Ｐ」4gと混合し、38〜40℃で24時間激し
く撹拌する。

反応終了後、反応混合物を酢酸エチル600mlにて抽出
処理する。有機層を減圧下に濃縮し、その残渣をヘキサ
ン：酢酸エチル＝12:1の混合液を溶離溶媒としてカラム
クロマト分離・精製して（＋）−４′−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル7.5g
（▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＋30.3゜（ｃ＝1,CHCl₃）、99.3％ee,
m.p70.3℃〕および（−）−４′−（１−アセトキシエ
チル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル10.3gを得
た。ここで得た（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル0.94g（３ミ
リモル）をトリエチルアミン20mlにとかし、ヘキサノイ
ルクロリド0.67g（５ミリモル）を加えて60℃にて２時
間撹拌する。反応終了後、反応混合物を水200mlに注ぎ
出し、酢酸エチル200mlにて抽出する。有機層は2N塩
酸、水、５％重曹水、水にて順次洗浄したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮する。得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマト（溶離液トルエン）
にて精製して、（＋）−４′−（１−ヘキサノイルオキ
シエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ペンチル1.14g
（収率93％）を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＝＋45.3゜（Ｃ＝1,CHCl₃） ▲ｎ²⁰ _Ｄ▼＝1.5412 実施例３ ４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸エチルに
代えて４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸ドデ
シル20.4g（0.05モル）を用いる以外は実施例１に準じ
て還元、アセチル化および不斉加水分解反応、後処理を
行い、（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチル）−４−
ビフェニルカルボン酸ドデシル8.8g（収率43％）〔▲
〔α〕²⁰ _Ｄ▼＋19.2゜（ｃ＝1,CHCl₃）,mp.63〜65℃〕
および（−）−４′−（１−アセトキシエチル）−４−
ビフェニルカルボン酸ドデシル10.8g（収率48％）を得
た。

ここで得た（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸ドデシル1.23g（３ミリモ
ル）をピリジン20mlにとかし、ヘキサノイルクロリド0.
54g（４ミリモル）を加え、30〜40℃で４時間撹拌し
た。反応終了後は反応混合物を水200ml中にあけ、トル
エン200mlで抽出し、その後は実施例１と同様の後処
理、精製をおこない、（＋）−４′−（１−ヘキサノイ
ルオキシエチル）−４−ビフェニルカルボン酸ドデシル
1.55g（収率95％）を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＝＋34.1゜（Ｃ＝1,CHCl₃）、▲ｎ²⁰ _Ｄ
▼＝1.5240 実施例４ 実施例１においてヘキサデカノイルクロリドに代えて
２（Ｓ）−メチルブタノイルクロリド0.48g（４ミルモ
ル）を用いる以外は同様にアシル化反応、後処理して
（＋）−４′−｛１−２（Ｓ）−メチルブタノイルオキ
シ）エチル｝−４−ビフェニルカルボン酸エチル1.13g
（収率96.5％）を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＝＋90.0゜（Ｃ＝1,CHCl₃） ▲ｎ²⁰ _Ｄ▼＝1.5505 実施例５ 実施例２においてヘキサノイルクロリドに代えて２
（Ｓ）−クロロ−３（Ｓ）−メチルペンタノイルクロリ
ド0.84g（５ミリモル）を用いる以外は同様にアシル化
反応、後処理して（＋）−４′−｛１−２（Ｓ）−クロ
ロ−３（Ｓ）−メチルペンタノイルオキシ）エチル｝−
４−ビフェニルカルボン酸ペンチル1.25g（収率94％）
を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＝＋44.8゜（Ｃ＝1,CHCl₃） ▲ｎ²⁰ _Ｄ▼＝1.5480 実施例６ ４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸エチルに
代えて４′−アセチル−４−ビフェニルカルボン酸オク
チル17.6g（0.05モル）を用いる以外は実施例１に準じ
て還元、アセチル化および不斉加水分解反応、後処理
し、（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチル）−４−ビ
フェニルカルボン酸オクチル7.1g（収率40％）｛▲
〔α〕²⁰ _Ｄ▼＋20.1゜（ｃ＝1,CHCl₃）、mp.69〜70℃｝
および（−）−４′−（１−アセトキシエチル）−４−
ビフェニルカルボン酸ドデシルを得た。

ここで得た（＋）−４′−（１−ヒドロキシエチル）
−４−ビフェニルカルボン酸オクチル1.77g（５ミリモ
ル）とオクタン酸1.0g（７ミリモル）を無水ジクロルメ
タン20mlにとかし、ジシクロヘキシルカルボジイミド1.
6g（８ミリモル）と４−ピロリジノピリジン0.1gを加え
て、室温にて一昼夜撹拌する。反応終了後、生じた沈殿
をを別したのち、液にトルエン200mlを加えて、
水、５％酢酸水、水、５％重曹水、水にて順次洗浄す
る。有機層は減圧下に濃縮し、その後は実施例１と同様
にシリカゲルカラムクロマトにて精製し、（＋）−４′
−（１−オクタノイルオキシエチル）−４−ビフェニル
カルボン酸オクチル2.1g（収率87％）を得た。

▲〔α〕²⁰ _Ｄ▼＋35.3゜（ｃ＝1,CHCl₃） ▲ｎ²⁰ _Ｄ▼＝1.5250

Claims (5)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（Ｉ） （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
   炭素数２〜20のハロゲン原子を含んでいてもよいアルキ
   ル基を示し、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す。
   ＊印は不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノールエス
   テル誘導体。
2. 【請求項２】一般式（Ｖ） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す。＊は
   不斉炭素原子であることを示す。） で示される光学活性なアルコール類を、一般式（VI） Ｒ−COOH （VI） （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されたメチル基または
   炭素数２〜20のハロゲン原子を含んでいてもよいアルキ
   ル基を示す。） で示される脂肪酸カルボン酸類もしくはその誘導体と反
   応させることを特徴とする一般式（Ｉ）で示される光学
   活性な１−ビフェニリルエタノールエステル誘導体の製
   造法。
3. 【請求項３】一般式（IV） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示し、Ｒ″
   は低級アルキル基を示す。） で示されるdl−エステル類を、該エステル類の鏡像体の
   どちらか一方を加水分解する能力を有するエステラーゼ
   を用いて不斉加水分解して一般式（Ｖ）で示される光学
   活性なアルコール類を得、次いで一般式（VI）で示され
   る脂肪酸カルボン酸類もしくはその誘導体と反応させる
   ことを特徴とする一般式（Ｉ）で示される光学活性な１
   −ビフェニリルエタノールエステル誘導体の製造法。
4. 【請求項４】一般式（III） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す。） で示されるアルコール類を低級アルキルカルボン酸類と
   反応させて、一般式（IV）で示されるdl−エステル類を
   得、該エステル類の鏡像体のどちらか一方を加水分解す
   る能力を有するエステラーゼを用いて不斉加水分解して
   一般式（Ｖ）で示される光学活性なアルコール類を得、
   次いで一般式（VI）で示される脂肪酸カルボン酸類もし
   くはその誘導体と反応させることを特徴とする一般式
   （Ｉ）で示される光学活性な１−ビフェニリルエタノー
   ルエステル誘導体の製造法。
5. 【請求項５】一般式（II） （式中、Ｒ′は炭素数１〜15のアルキル基を示す。） で示されるケトン類を、還元剤を用いて還元し、一般式
   （III）で示されるアルコール類を得、次いで、低級ア
   ルキルカルボン酸類と反応させて、一般式（IV）で示さ
   れるdl−エステル類を得、該エステル類の鏡像体のどち
   らか一方のみを加水分解する能力を有するエステラーゼ
   を用いて不斉加水分解して一般式（Ｖ）で示される光学
   活性なアルコール類を得、次いで一般式（VI）で示され
   る脂肪酸カルボン酸類もしくはその誘導体と反応させる
   ことを特徴とする一般式（Ｉ）で示される光学活性な１
   −ビフェニリルエタノールエステル誘導体の製造法。