JP2524760B2 - New antibiotics - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な抗生物質メチレノラクトミシンとそ
の製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a novel antibiotic methylenolactomicin and a method for producing the same.

本発明者らは、ペニシリウム属24−４菌株の培養液か
ら新規な抗生物質を単離することに成功し、またペニシ
リウム属43−３菌株の培養液からも新規な抗生物質を単
離することに成功した。この両菌株から単離できる新規
抗生物質は同一物質であり、この物質をメチレノラクト
ミシンと命名した。（後に「メチレノラクトシン」と改
称） メチレノラクトミシンは以下の理化学的性状を有す
る。The present inventors succeeded in isolating a novel antibiotic from a culture medium of Penicillium sp. 24-4 strain, and also isolated a novel antibiotic from a culture medium of Penicillium sp. 43-3 strain. succeeded in. The novel antibiotics that can be isolated from both of these strains are the same substance, and this substance was named methylenolactomycin. (Renamed later as "methylenolactocin") Methylenolactomycin has the following physicochemical properties.

１）物質の性状 融点 82.5〜83.5℃ ２）比旋光度 ▲〔α〕²⁶ _D▼ −2.37゜（c3.0 CH₃OH） ３）分子式 C₁₁H₁₆O₄ ４）分子量 212 ５）紫外線吸収スペクトル メタノール中で測定した紫外線吸収スペクトルは、第
１図に示したとおりであり、209nm（ε＝49000）に極大
吸収を示す。1) Properties of the substance Melting point 82.5-83.5 ° C 2) Specific rotation ▲ [α] ²⁶ _D ▼ −2.37 ° (c3.0 CH ₃ OH) 3) Molecular formula C ₁₁ H ₁₆ O ₄ 4) Molecular weight 212 5) Ultraviolet absorption Spectrum The ultraviolet absorption spectrum measured in methanol is as shown in FIG. 1, and shows the maximum absorption at 209 nm (ε = 49000).

６）赤外線吸収スペクトル KBr錠剤法で測定した赤外線吸収スペクトルは第２図
に示すとおりである。6) Infrared absorption spectrum The infrared absorption spectrum measured by the KBr tablet method is shown in Fig. 2.

７）核磁気共鳴スペクトル CDCl₃溶液中でテトラメチルシランを基準物質として
測定した。7) Nuclear magnetic resonance spectrum It was measured in a CDCl ₃ solution using tetramethylsilane as a reference substance.

その結果、¹H−NMRスペクトルの主要ピークを第３表
に、¹³C−NMRスペクトルの主要ピークを第４表に示す。As a result, the main peaks of the ¹ H-NMR spectrum are shown in Table 3, and the main peaks of the ¹³ C-NMR spectrum are shown in Table 4.

第 ３ 表 ¹H−NMR δ 0.899ppm 0.958 1.362 1.720 3.593 3.622 3.649 3.679 3.706 4.740 4.804 4.864 4.922 6.029 6.056 6.456 6.485 10.773 第 ４ 表 ¹³C−NMR 13.894ppm ｑ CH₃ 22.406 ｔ CH₂ 24.424 ｔ CH₂ 31.328 ｔ CH₂ 35.657 ｔ CH₂ 49.551 ｄ −CH− 79.154 ｄ −CH− 126.073 ｔ CH₂ 132.479 ｓ Ｃ 168.545 ｓ Ｃ 174.309 ｓ Ｃ ８）溶解性 メタノール，アセトン，酢酸エチル，エチルエーテ
ル，クロロホルム，ベンゼンに易溶、 ｎ−ヘキサン，水に不溶 ９）呈色反応 過マンガン酸カリウム，ヨーソガス,2,4−ジニトロフ
ェニルヒドラジン試薬に陽性 ドラーゲンドルフ試薬,FeCl₃,ニンヒドリン,2,6−ジ
クロロインドフェノールに陰性 10）薄層クロマトグラフィー 吸着剤 シリカゲル 展開溶媒系 Rf ベンゼン：メタノール＝80:20 0.52 クロロホルム：アセトン：酢酸エチル ＝35:60:5 0.60 クロロホルム：酢酸エチル＝90:10 0.31 以上のデータの解析によりメチレノラクトミシンの平
面構造を下式 のように決定した。化学名３−カルボキシ−２−メチレ
ン−４−ノナノライド。Table 3 ¹ H-NMR δ 0.899ppm 0.958 1.362 1.720 3.593 3.622 3.649 3.679 3.706 4.740 4.804 4.864 4.922 6.029 6.056 6.456 6.485 10.773 Table 4 ^13C -NMR 13.894ppm q CH ₃ 22.406 t CH ₂ 24.424 t CH ₂ 31.328 t CH ₂ 35.657 t CH ₂ 49.551 d -CH- 79.154 d -CH-126.073 t CH ₂ 132.479 s C 168.545 s C 174.309 s C 8) Solubility in methanol, acetone, ethyl acetate, ethyl ether, chloroform, benzene, n -Insoluble in hexane and water 9) Color reaction Potassium permanganate, iodogas, positive for 2,4-dinitrophenylhydrazine reagent Dragendorff reagent, FeCl ₃ , ninhydrin, negative for 2,6-dichloroindophenol 10) Thin Layer chromatography Adsorbent Silica gel Developing solvent system Rf Benzene: Methanol = 80:20 0.52 Chloroform: Acetone: Ethyl acetate = 35: 60: 5 0.60 Chloroform: Ethyl acetate = 90:10 0.3 The plane structure of methylenolactomicin was calculated by It was decided like. Chemical name 3-carboxy-2-methylene-4-nonanolide.

メチレノクラトミシンは、本発明によりペニシリウム
層24−４菌株（微工研菌寄第9437号）またはペニシリウ
ム属43−３菌株（微工研菌寄第9438号）を培養し、培養
物からメチレノラクトミンを採取することによって製造
される。Methylenoclatomicin is a penicillium layer 24-4 strain (Microtechnological Research Institute No. 9437) or penicillium genus 43-3 strain (Microtechnical Research Act No. 9438) according to the present invention, and methylated from the culture. It is produced by collecting nolactomin.

本発明の新規抗生物質メチレノラクトミシンを産生す
るペニシリウム属24−４菌株は次のような菌学的性質を
有する。The Penicillium genus 24-4 strain producing the novel antibiotic methylenolactomicin of the present invention has the following mycological properties.

密集したブラシ状の胞子形成構造をもち、分生子柄は
非分岐であり、先端はフラスコ形のフィアライドの群生
になる。分生子はフィアライドの先端から乾いた連鎖と
なって形成され、もっとも若い胞子は連鎖の基部であ
り、培地によって色が異なるがツァペック培地では白、
黄、褐色または緑色となる。色素生産が少ない。It has a dense brush-like sporulation structure, the conidia peduncle is unbranched, and the tip forms a flask-shaped phialide colony. Conidia are formed as a dry chain from the tip of the phialide, the youngest spores are the base of the chain, and the color differs depending on the medium, but white on Czapek medium,
It can be yellow, brown or green. Little pigment production.

本発明の新規抗生物質メチレノラクトミシンを産生す
るペニシリウム属43−３菌株は次のような菌学的性質を
有する。The Penicillium sp. 43-3 strain producing the novel antibiotic methylenolactomicin of the present invention has the following mycological properties.

密集したブラシ状の胞子形成構造をもち、分生子柄は
非分岐であり、先端はフラスコ形のフィアライドの群生
になる。分生子はフィアライドの先端から乾いた連鎖と
なって形成され、もっとも若い胞子は連鎖の基部であ
り、培地によって色が異なるがツァペック培地では白、
黄、褐色または緑色となる。赤色色素の生産がみられ
る。It has a dense brush-like sporulation structure, the conidia peduncle is unbranched, and the tip forms a flask-shaped phialide colony. Conidia are formed as a dry chain from the tip of the phialide, the youngest spores are the base of the chain, and the color differs depending on the medium, but white on Czapek medium,
It can be yellow, brown or green. Production of red pigment is seen.

本発明における培養は、一般カビにおける培養方法に
準じて行われ、液体培地中での震盪培養あるいは通気撹
拌培養によるのが好ましい。培地成分としては例えば炭
素源としてグルコース，ガラクトース，シュクロース，
マルトース，ラクトース，ラフィノース，イノシトー
ル，マンニット，糖密，グリセリン，デキストリン，澱
粉，大豆油，綿実油などが、特に好ましくはグルコー
ス、窒素源として、大豆粉，落花生粉，綿実粉，ファー
マミン，魚粉，コーンスチーブリカー，ペプトン，肉エ
キス，イースト，イーストエキス，アスパラギン，硫酸
ソーダ，硫酸アンモニウム，硫酸アンモニウムなどが、
また無機塩として食塩，リン酸塩，マグネシウム塩，炭
酸カルシウム，塩化カルシウム，微量金属塩などが必要
に応じて適宜添加される。液体培養に際してはシリコン
油，植物油，界面活性剤等が消泡剤として適宜使用され
る。The culturing in the present invention is carried out according to the culturing method for general molds, and is preferably shake culturing or aeration stirring culturing in a liquid medium. Examples of medium components include glucose, galactose, sucrose, and carbon sources.
Maltose, lactose, raffinose, inositol, mannitol, sugar condensate, glycerin, dextrin, starch, soybean oil, cottonseed oil, etc., particularly preferably glucose, nitrogen sources as soybean powder, peanut flour, cottonseed flour, pharmamine, fish meal , Corn steep liquor, peptone, meat extract, yeast, yeast extract, asparagine, sodium sulfate, ammonium sulfate, ammonium sulfate, etc.
Inorganic salts such as sodium chloride, phosphates, magnesium salts, calcium carbonate, calcium chloride, and trace metal salts are appropriately added as necessary. In liquid culture, silicone oil, vegetable oil, surfactant, etc. are appropriately used as an antifoaming agent.

培地のpHは微酸性，中性付近、培養温度は25℃から33
℃，特に30℃前後が好ましい。Medium pH is slightly acidic, near neutral, culture temperature is 25 ℃ to 33 ℃
℃, especially around 30 ℃ is preferable.

培養の経過に伴って生産されるメチレノラクトミシン
の力価の経時的変化はスタフィロコッカス・アウレウス
を被検菌としたペーパーディスク（東洋科学産業（株）
製，直径8mm Thick）検定法により測定される。通常72
〜216時間の培養でメチノラクトミシンの生産量は最高
値に達する。The change over time in the titer of methylenolactomicin produced over the course of the culture was determined by a paper disk using Staphylococcus aureus as a test organism (Toyo Kagaku Sangyo Co., Ltd.).
Manufactured, diameter 8 mm thick). Usually 72
The maximum production of methinolactomicin reaches the maximum value after culturing for ~ 216 hours.

メチレノラクトミシンは培養終了後菌体その他の固形
部分をけいそう土等をロ過助剤とするロ過操作あるいは
遠心分離によって除去し、そのロ液あるいは上清中から
抽出、精製することによって得られる。Methylenolactomicin is obtained by removing the cells and other solids after filtration by filtration or centrifugation using diatomaceous earth as a filter aid, and extracting and purifying from the filtrate or supernatant. can get.

メチレノラクトミシンはその物理化学的性状を利用す
ることにより例えば吸着剤を用いて採取することができ
る。吸着剤としては例えば活性炭あるいは吸着用樹脂で
あるアンバーライトXAD−2,XAD−4,XAD−７等（ローム
アンドハース社製）またはダイヤイオンHP10,HP20,HP20
AG,HP50等（三菱化成工業（株）製）が使用される。Methylenolactomicin can be collected by utilizing its physicochemical properties, for example, using an adsorbent. As the adsorbent, for example, activated carbon or adsorbent resin such as Amberlite XAD-2, XAD-4, XAD-7 (manufactured by Rohm and Haas) or Diaion HP10, HP20, HP20
AG, HP50, etc. (manufactured by Mitsubishi Kasei Co., Ltd.) are used.

メチレノラクトミシンは、メチレノラクトミシンを含
む液を上記の如き吸着剤の層を通過させてメチレノラク
トミシンを含む液に含まれる不純物を吸着させて取り除
くか、またはメチレノラクトミシンを吸着させた後メタ
ノール水，アセトン水,n−ブタノール水などを用いて溶
出することによって得られる。Methylenolactomicin is obtained by passing a liquid containing methylenolactomicin through a layer of an adsorbent as described above to adsorb and remove impurities contained in the liquid containing methylenolactomicin, or to adsorb methylenolactomycin. After that, it is obtained by eluting with methanol water, acetone water, n-butanol water, or the like.

また酸性脂溶性物質を培養液から採取する方法、例え
ば水と混和しない有機溶媒、たとえばクロロホルム，酢
酸エチル、ｎ−ブタノールなどの単独、またはそれらの
組合わせにより培養ロ液または水溶液から抽出すること
も可能である。Further, a method of collecting an acidic fat-soluble substance from a culture solution, for example, an organic solvent immiscible with water, for example, chloroform, ethyl acetate, n-butanol or the like alone, or a combination thereof may be used to extract from the culture solution or aqueous solution. It is possible.

さらにイオン交換樹脂を用いて採取または精製するこ
とができるメチレノラクトミシンは例えばアニオン交換
樹脂層を通過させメチレノラクトミシンを含む液に含ま
れる不純物を吸着させて取り除くか、またはメチレノラ
クトミシン液を吸着させた後Nacl水、HCl水などを用い
て溶出することによって得られる。あるいはカチオン交
換樹脂層を通過させメチレノラクトミシンを含む液に含
まれる不純物を吸着させて取り除くか、またはメチレノ
ラクトミシン液を吸着させた後NaCl水、NaOH水などを用
いて溶出することによって得ることも可能である。Further, methylenolactomicin which can be collected or purified using an ion exchange resin is, for example, passed through an anion exchange resin layer to adsorb and remove impurities contained in a liquid containing methylenolactomicin, or methylenolactomicin. It is obtained by adsorbing the liquid and then eluting with Nacl water, HCl water or the like. Alternatively, by passing through the cation exchange resin layer to adsorb and remove impurities contained in the liquid containing methylenolactomycin, or after adsorbing the methylenolactomycin liquid, elute with NaCl water, NaOH water, etc. It is also possible to obtain.

メチレノラクトミシンを含む有機溶媒層を稀アルカリ
性水、希酸性水などで洗浄することにより、混在する酸
性あるいは塩基性物質を除去することも可能である。It is also possible to remove the mixed acidic or basic substance by washing the organic solvent layer containing methylenolactomycin with diluted alkaline water, diluted acidic water or the like.

このようにして得られたメチレノラクトミシンを精製
するためにはアビセル（旭化成工業（株）製）などのセ
ルロースもしくはセファデックスNH−20（ファルマシア
社製）などを用いた分配カラムクロマトグラフィー，シ
リカゲル，アルミナ，フロリジルのような担体を用いた
吸着カラムクトマトグラフィー，逆相用担体を用いた逆
相カラムクロマトグラフィー，またはメチレノラクトミ
シンと混在する不純物との溶媒に対する分配率の差を利
用した抽出法、あるいは向流分配法などが有効な方法と
いえる。In order to purify the methylenolactomicin thus obtained, partition column chromatography using cellulose such as Avicel (manufactured by Asahi Kasei Corporation) or Sephadex NH-20 (manufactured by Pharmacia), silica gel Column chromatography using a carrier such as silica, alumina, or florisil, reverse-phase column chromatography using a carrier for reverse phase, or the difference in distribution ratio of methylenolactomycin and impurities mixed with solvent to solvent It can be said that the extraction method or the countercurrent distribution method is an effective method.

以上の精製手段を単独あるいは適宜組み合わせ、反復
して用いることによりメチレノラクトミシンを精製する
ことができる。あるいはメチレノラクトミシンは一般の
脂溶性抗生物質と同じく培養条件によっては培養液中の
菌体部分に存在する。この場合は、アルコール類，アセ
トン等の親水性有機溶媒を用いて抽出し、抽出液より溶
媒を除去し、次いで水溶液とした後培養ロ液からと同様
の方法で抽出、精製することができる。Methylenolactomicin can be purified by using the above-mentioned purification means alone or in appropriate combination and repeatedly used. Alternatively, methylenolactomicin is present in the bacterial cell portion in the culture medium depending on the culture conditions, as is the case with general fat-soluble antibiotics. In this case, the solvent can be extracted from the extract by using a hydrophilic organic solvent such as alcohols and acetone, and then the extract can be made into an aqueous solution and then extracted and purified in the same manner as in the culture filtrate.

メチレノラクトミシンは、ある種の菌に対し抗菌力が
あり、マウスを使用したエールリッヒ腹水ガンに対する
延命効果が認められ抗腫瘍作用を示した。Methylenolactomicin has an antibacterial activity against a certain kind of bacteria, and has a life-prolonging effect on Ehrlich's ascites cancer using mice, and showed an antitumor effect.

１）抗菌スペクトル 一般グラム陽性，グラム陰性細菌に対するメチレノラ
クトミシンの最小発育阻止農度をアガーダイリューショ
ン法によって測定した。その結果は第７表に示すとおり
である。1) Antibacterial spectrum The minimum growth inhibition rate of methylenolactomicin against general Gram-positive and Gram-negative bacteria was measured by the agar dilution method. The results are shown in Table 7.

第 ７ 表 被 検 菌 MICμg/ml Escherichia coli K−12 IFO 3001 ＞200 Escherichia coli B IFO 13168 ＞200 Pseudomonas aeruginosa ＞200 Proteus vulgaris IFO 3851 ＞200 Serratia marcescens IFO 12648 100 Alkaligenes faecalis IFO 13111 ＞200 Bacillus subtilis IFO 12210 200 Bacillus brevis IFO 3331 100 Bacillus cereus IFO 3514 25 Arthrobacter simplex IFO 12069 50 Micrococcus roseus IFO 3764 6.2 Micrococcus Iuteus IFO 3333 6.2 Sarcina Iutea IFO 3232 100 Staphylococcus aureus IFO 3060 6.2 Klebsiella pneumoniae IFO 3317 ＞200 Corynebacterium xerosis IFO 12684 6.2 Penicillium chrysogenum IFO 4897 100 Penicillium notatum 100 Penicillium urticae IFO 7011 100 Penicillium experimentum 100 Aspergillus niger IFO 4416 ＞200 Aspergillus oryzae ＞200 Fusarium oxysporum IFO 5880 ＞200 Mucor javancus ＞200 Saccharomyces cerevisiae 200 Saccharomycopsis lipolitica IFO 0746 ＞200 Candida albicans ＞200 Candida tropicalis IFO 0589 ＞200 Candida utilis ＞200 ２）抗腫瘍作用 メチレノラクトミシンのマウスにおけるエールリッヒ
カルシノーマに対する治療効果を下記方法により試験し
た。その結果は第８表に示すとおりである。Table 7 Test organisms MIC μg / ml Escherichia coli K-12 IFO 3001 ＞ 200 Escherichia coli B IFO 13168 ＞ 200 Pseudomonas aeruginosa ＞ 200 Proteus vulgaris IFO 3851 ＞ 200 Serratia marcescens IFO 12648 100 Alkaligenes faecalis IFO Ilus IFO 13111 sub 200 ＞ 200 Bacillus brevis IFO 3331 100 Bacillus cereus IFO 3514 25 Arthrobacter simplex IFO 12069 50 Micrococcus roseus IFO 3764 6.2 Micrococcus Iuteus IFO 3333 6.2 Sarcina Iutea IFO 3232 100 Staphylococcus aureus IFO 3084 6.2 4897 100 Penicillium notatum 100 Penicillium urticae IFO 7011 100 Penicillium experimentum 100 Aspergillus niger IFO 4416 ＞ 200 Aspergillus oryzae ＞ 200 Fusarium oxysporum IFO 5880 ＞ 200 Mucor javancus ＞ 200 Saccharidaid 200 olivines ＞ 200 Candida utilis ＞ 200 2) Antitumor effect Methylenora The therapeutic effect on Ehrlich calcivirus Norma in mice Tomishin was tested by the following method. The results are shown in Table 8.

なお表中の抗腫瘍活性は無処置群の平均生存日数
（Ｃ）に対する治療群の平均生存日数（Ｔ）の比を百分
率をもって示した。The antitumor activity in the table is shown by the ratio of the average survival time (T) of the treatment group to the average survival time (C) of the untreated group as a percentage.

試験方法 ２×10⁶個の腫瘍細胞をICRマウス（♀,4週齢，浜松動
物）の腹腔内に移植し、24時間後よりメチレノラクトミ
シンを１日１回計７回腹腔内に投与した。Test method 2 × 10 ⁶ tumor cells were intraperitoneally transplanted into an ICR mouse (♀, 4 weeks old, Hamamatsu animal), and 24 hours later, methylenolactomycin was intraperitoneally administered once a day for a total of 7 times. did.

以下実施例により本発明をさらに詳しく説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples.

実施例 メチレノラクトミシン生産菌ペニシリウム属24−４菌
株または43−３菌株は培地組成−１で示される培地５
に 培地組成−１ グルコース 30g 大豆粉 2.5g KH₂PO₄ 1g MgSO₄・7H₂O 1g NaCl 0.5g CaCl₂・2H₂O 0.5g 酵母エキス 0.5g FeCl₂・6H₂O 2mg ZnSO₄・2H₂O 3mg 蒸留水 1000ml 接種し、30℃で６日間震盪培養した。培養終了後培養液
を遠心分離し、得られたロ液５を2N−塩酸でpH3.0と
し３の酢酸エチルを加え３回抽出する。Example Methylenolactomycin producing strain Penicillium genus 24-4 strain or 43-3 strain is the medium 5 represented by medium composition-1
The medium composition -1 glucose 30g soybean meal _{2.5g KH 2 PO 4 1g MgSO 4} · 7H 2 O 1g NaCl 0.5g CaCl 2 · 2H 2 O 0.5g yeast extract _{0.5g FeCl 2 · 6H 2 O 2mg} ZnSO 4 · 2H 2 O 3 mg of distilled water (1000 ml) was inoculated and cultured at 30 ° C. for 6 days with shaking. After completion of the culturing, the culture broth is centrifuged, the resulting filtrate 5 is adjusted to pH 3.0 with 2N-hydrochloric acid, ethyl acetate 3 is added, and the mixture is extracted 3 times.

一方菌体にはメチルアルコール３を加え撹拌後ロ過
する。この抽出液のメチルアルコールを減圧濃縮した
後、残渣に水３を加え2N−塩酸でpH3.0とし、これを
３の酢酸エチルで３回抽出した。これを前記のロ液か
らの抽出液とはわせ溶媒を減圧濃縮し、得られた油状残
渣にベンゼン10mlを加え不純物を除去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに供した。あらかじめベン
ゼンで充填したシリカゲル（和光純薬製）1cm×75cmの
カラムに前記のベンゼン溶液を通し、ベンゼン：酢酸エ
チル＝95:5で溶出し、メチレノラクトミシンの含まれる
画分を集め減圧濃縮するとメチレノラクトミシン500mg
が得られた。On the other hand, methyl alcohol 3 is added to the cells and the mixture is filtered after stirring. The methyl alcohol in this extract was concentrated under reduced pressure, water 3 was added to the residue, the pH was adjusted to 3.0 with 2N-hydrochloric acid, and this was extracted three times with ethyl acetate (3). This was combined with the extract from the above filtrate, the solvent was concentrated under reduced pressure, 10 ml of benzene was added to the obtained oily residue to remove impurities, and the residue was subjected to silica gel column chromatography. Pass the benzene solution through a silica gel (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) 1 cm x 75 cm column that has been previously filled with benzene, elute with benzene: ethyl acetate = 95: 5, and collect the fractions containing methylenolactomycin and concentrate under reduced pressure. Then, methylenolactomicin 500 mg
was gotten.

【図面の簡単な説明】[Brief description of drawings]

第１図は新規抗生物質メチレノラクトミシンの紫外線吸
収スペクトルを示す。第２図は新規抗生物質メチレノラ
クトミシンの赤外線吸収スペクトルを示す。FIG. 1 shows the ultraviolet absorption spectrum of a novel antibiotic, methylenolactomicin. FIG. 2 shows the infrared absorption spectrum of the novel antibiotic methylenolactomicin.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 広田 陽 大阪府堺市百舌鳥梅町４丁804番地 大 阪府立大学農学部農産製造学教室内 (72)発明者 島 昭二 大阪府堺市百舌鳥梅町４丁804番地 大 阪府立大学農学部農産製造学教室内 (72)発明者 中西 収 大阪府茨木市沢良宜浜１−11−36 (72)発明者 山田 佳宏 大阪府豊中市日出町２−１−55─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. ⁶ Identification code Internal reference number FI technical display location C12R 1:80) C12R 1:80) (72) Inventor Yo Hirota 4 Mozumoumecho, Sakai City, Osaka Prefecture Ding 804, Osaka Prefecture University, Faculty of Agriculture, Department of Agricultural Manufacturing (72) Inventor, Shoji Shima, Osaka Prefecture, Sakai City, 4 Mochimoumecho, 4804, Osaka University, Faculty of Agriculture, Agricultural Manufacturing, (72) Inventor, Nakanishi Osamu, Osaka 1-11-36 Sawayoshihama, Ibaraki City (72) Inventor Yoshihiro Yamada 2-1-55 Hijimachi, Toyonaka City, Osaka Prefecture

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】(57) [Claims] 【請求項１】化学名３−カルボキシ−２−メチレン−４
−ノナノライドを有する新規抗生物質。1. Chemical name 3-carboxy-2-methylene-4
-A new antibiotic with nonanolide. 【請求項２】ペニシリウム属24−４菌株を培養し、培養
物から化学名３−カルボキシ−２−メチレン−４−ノナ
ノライドを有する新規抗生物質を採取することを特徴と
する新規抗生物質の製造法。2. A method for producing a novel antibiotic, which comprises culturing a Penicillium genus 24-4 strain and collecting a novel antibiotic having the chemical name 3-carboxy-2-methylene-4-nonanolide from the culture. . 【請求項３】ペニシリウム属43−３菌株を培養し、培養
物から化学名３−カルボキシ−２−メチレン−４−ノナ
ノライドを有する新規抗生物質を採取することを特徴と
する新規抗生物質の製造法。3. A method for producing a novel antibiotic, which comprises culturing a Penicillium sp. Strain 43-3 and collecting a novel antibiotic having a chemical name of 3-carboxy-2-methylene-4-nonanolide from the culture. .