JP2507519B2

JP2507519B2 - ３−置換−１−シクロペンテノ―ル誘導体のジアステレオ選択的な製造法

Info

Publication number: JP2507519B2
Application number: JP63053684A
Authority: JP
Inventors: 滋鳥居; 寛奥本; 利男田中
Original assignee: Teijin Ltd
Current assignee: Teijin Ltd
Priority date: 1988-03-09
Filing date: 1988-03-09
Publication date: 1996-06-12
Anticipated expiration: 2011-06-12
Also published as: JPH01228930A

Description

【発明の詳細な説明】＜技術分野＞本発明は３−置換−１−シクロペンテノール誘導体の
ジアステレオ選択的な製造法に関する。さらに詳細には
２−シクロペンテノール誘導体とヨウ化３−置換−シス
−１アルケン誘導体とを、有機媒体中、パラジウム触媒
および塩基性化合物の存在下に反応せしめることを特徴
とする３−置換−１−シクロペンテノール誘導体および
その鏡像体、ならびにそれらの任意の割合の混合物のジ
アステレオ選択的な新規製造法に関するものである。

＜従来技術＞天然プロスタグランジン類（以下、PGと略記すること
がある）は子宮収縮，胃酸分泌抑制，血圧降下などの多
岐にわたる生理活性を示す局所ホルモン（オータコイ
ド）として、生体の恒常性の維持に不可欠であることが
解明されてきた。それ故、PG類のもつこれらの生理的な
特徴を巧妙に利用して新しいタイプの医薬品を開発する
研究は、天然PG類に関してのみならず各種誘導体につい
ても実施されている。かかるPG誘導体の製造は、PG骨格
に特徴的に存在する数種類の不斉炭素（例えば、PG命名
法でいう８位,11位,12位,15位などの炭素）の立体化学
をいかに制御するかが課題となっている。従来、このよ
うなPG製造課題を克服するために数多くの製造方法が創
案され、報告されている。それらの中でも４−ヒドロキ
シ−２−シクロペンテノン誘導体を出発原料として、有
機銅化合物による共役付加反応を鍵工程として５員環上
に逐一側鎖を導入しながらPG骨格を構築していくPG製造
法は、その簡便性，汎用性，および効率性から今日では
有用なPG骨格製造法となっている。すなわち、あらかじ
め出発原料の段階で11位と15位に相当する不斉炭素の立
体配置を確保しておき、反応によって特異的に12位と８
位の立体を制御していくPG骨格構築法である（J.W.Patt
ersonら，ジャーナルオブオーガニックケミスト
リィー（J.Org.Chem.）,39,2509（1974）；野依ら，ジ
ャーナルオブアメリカンケミカルソサエティ（J.
Am.Chem.Soc.）,107,3348（1985）および本文献に記載
の文献）。

＜発明の目的＞本発明者らは、一つの不斉源を手掛かりとし、その不
斉源に発する不斉誘起反応を活用することにより、残り
すべてのPGの立体配置を制御しながら、しかも大量合成
可能なPG骨格合成法の開発に焦点をあてて鋭意研究した
結果、触媒量のパラジウム触媒を用いて２−シクロペン
テノール誘導体とヨウ化３−置換−シス−１−アルケン
誘導体を反応させることにより、３−置換−シス−１−
アルケン誘導体が分子内にもつ不斉炭素に起因したジア
ステレオ選択的な不斉誘起をおこしながら目的とする３
−置換−１−シクロペンテノール誘導体が得られる事実
を見出し、本発明に到達したものである。

＜発明の構成および作用効果＞本発明では下記式［Ｉ］で表わされる２−シクロペンテノール誘導体と下記式
［II］で表わされるヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導
体とを、有機媒体中、パラジウム触媒および塩基性化合
物の存在下に反応せしめることを特徴とする下記式［II
I］で表わされる３−置換−１−シクロペンテノール誘導体
およびその鏡像体，ならびにそれらの任意の割合の混合
物のジアステレオ選択的な製造法が提供される。

本発明において原料として用いられる上記式［Ｉ］で
表わされる２−シクロペンテノール誘導体においてR¹は
水素原子、または、トリ（C₁〜C₇）炭化水素シシル基を
表わす。トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、例
えば、トリメチシリル，トリエチルシリル，トリイソプ
ロピルシリル,t−ブチルジメチルシリル基のようなトリ
（C₁〜C₄）アルキルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシ
リル基のようなジフェニル（C₁〜C₄）アルキルシリル
基，ジメチルフェニルシリル基ようなジ（C₁〜C₄）アル
キルフェニルシリル基、またはトリベンジルシリル基な
どを好ましいものとして挙げることができる。トリ（C₁
〜C₄）アルキルシリル，フェニルジ（C₁〜C₄）アルキル
シリル基が好ましく、中でもｔ−ブチルジメチルシリル
基が特に好ましい。

また、上記式［Ｉ］においてＺは水素原子またはOR¹
基を表わす。OR¹基においてR¹は前記に定義したものと
同じものが挙げられる。かかる上記式［Ｉ］で表わされ
る２−シクロペンテノール誘導体の製造法は既知であ
り、Ｚが水素原子の誘導体については、例えば、２−シ
クロペンテノンの還元により容易に得られ、R¹がトリ
（C₁〜C₇）炭化水素シリル基であるものについては、上
記還元で得られた生成物である２−シクロペンテノール
を通常のシリル化反応に付すことにより容易に得られ
る。ＺがOR¹基であるもののうち、R¹が水素原子である
ものはシクロペンタジエンを出発原料とする既知の方法
（G.O.Schenckら，アンゲバントヘミー（Angew.Che
m.）,68,248（1956）およびW.R.Adamsら，テトラヘドロ
ンレターズ（Tetrahedron Letters）,1971,263）など）
により容易に得られ、さらに公知の方法によりシリル化
することにより、各々のR¹がトリ（C₁〜C₇）炭化水素シ
リル化された誘導体に導くことができる。ここで重要な
ことは、本発明に用いる出発原料としては両方のOR¹基
がシスの立体配置をしているメソ体の２−シクロペンテ
ノール誘導体であることが必要なことである。

上記式［Ｉ］で表わされる化合物の具体例は、上記R¹
およびＺの定義、およびその具体例に基づき、自ずから
明らかであろう。

本発明の製造法における今一方の出発原料は上記式
［II］で表わされるヨウ化３−置換−シス−１−アルケ
ン誘導体である。かかるヨウ化３−置換−シス−１−ア
ルケン誘導体は公知の方法により容易に製造することが
できる（F.S.Alvarezら，ジャーナルオブアメリカ
ンケミカルソサエティー（J.Am.Chem.Soc.）,94,7823
（1972）;A.F.Klugeら，同誌,94,7827および9256（197
2）;J.G.Millerら，同誌,96,6774（1974）など）。

上記式［II］においてR²はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シ
リル基、または１−アルコキシ置換（C₁〜C₄）アルキル
基を表わし、R³は直鎖もしくは分岐鎖（C₁〜C₁₀）アル
キル基、または、置換もしくは非置換（C₃〜C₈）シクロ
アルキル基を表わす。

R²のトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、上記
式［Ｉ］のR¹として例示した基がそのまま好適に用いら
れ、R¹とR²は同一であっても異なっていてもよい。R²の
１−アルコキシ置換（C₁〜C₅）アルキル基としては、例
えば、メトキシメチル,1−エトキシエチル,1−メトキシ
−１−メチルエチル,1−エトキシ−１−メチルエチル,1
−（２−メトキシエトキシ）メチル，ベンジルオキシメ
チル,2−テトラヒドロピラニル,2−テトラドロフラニル
基などを挙げることができる。なかでも、１−エトキシ
エチル,1−メトキシ−１−メチルエチル,2−テトラヒド
ロピラニル基が好ましい。

R³の直鎖もしくは分岐鎖（C₁〜C₁₀）アルキル基とし
てメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，
イソブチル,sec−ブチル,t−ブチル，ペンチル，ヘキシ
ル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシル,1−メチルペ
ンチル,1−メチキシル,1,1−ジメチルペンチル,2−メチ
ルペンチル,2−メチルヘキシル,5−メチルヘキシル,2,5
−ジメチルヘキシル基等が挙げられる。なかでも好まし
くは、ブチル，ペンチル，ヘキシル,1−メチルペンチ
ル,2−メチルヘキシル基が挙げられるがペンチル基が特
に好ましい。

R³の置換もしくは非置換（C₃〜C₈）シクロアルキル基
の非置換（C₃〜C₈）シクロアルキル基としては、シクロ
プロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキ
シル，シクロヘプチル，シクロオクチル基などが挙げら
れるが、好ましくはシクロペンチル，シクロヘキシル基
が挙げられる。かかる（C₃〜C₈）シクロアルキル基に置
換していてもよい基としては、フッ素，塩素，臭素原子
などのハロゲン原子，メチル，エチル，プロピル，イソ
プロピル，ブチル,t−ブチル基などの（C₁〜C₄）アルキ
ル基，トリフルオロメチル基などのハロゲン化アルキル
基などが挙げられ、こらの置換基は（C₃〜C₈）シクロア
ルキル基の任意の位置に１個またはそれ以上置換してい
てもよい。

上記式［II］で表わされる化合物の具体例も、上記R²
およびR³の定義、およびその具体例に基づき、自ずから
明らかであろう。

本発明の製造法では、上記式［Ｉ］で表わされる２−
シクロペンテノール誘導体と上記式［II］で表わされる
ヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導体とを、有機
媒体中、パラジウム触媒および塩基性化合物の存在下に
反応せしめることによって達成される。

該２−シクロペンテノール誘導体はヨウ化３−置換−
シス−１−アルケン誘導体と化学量論的には等モル反応
を行うが、通常、ヨウ化３−置換−シス−１−アルケン
誘導体に対して0.8〜10モル倍、好ましくは１〜５モル
倍、特に好ましくは1.2〜３モル倍用いて実施される。

用いる有機媒体としては、テトラヒドロフラン,1,2−
ジメトキシエタン，ジオキサンのようなエーテル系媒
体、ベンゼン，トルンエンのような芳香族炭化水素類、
メタノール，エタノール，ブタノールのようなアルコー
ル系媒体、アセトニトリル，プロピオニトリル，イソブ
チロニトリルのようなニトリル類、あるいはN,N−ジメ
チルホルムアルデヒドなどが用いられるが、テトラヒド
ロフランやアセトニトリルが特に好ましいものとして挙
げられる。かかる有機媒体の使用量は反応を円滑に進行
させるのに十分な量があればよく、通常、反応剤の容量
に対して１〜100倍容量、好ましくは２〜30倍容量が用
いられる。反応は通常、窒素またはアルゴンなどの不活
性ガスの雰囲気下に行なうのが好ましい。

本発明の製造法で用いるパラジウム触媒は２価のもの
でも、０価のものでもよく、通常、塩または錯体の形で
使用されるが、特にホフフィン錯体の形で使用されるの
が好ましい。かかるホスフィン錯体を調製する方法とし
ては、あらかじめパラジウムのホスィン錯体を形成させ
たものを使用する方法と、反応系内でパラジウム塩とホ
スフィン配位子を混合せしめて、反応系内でパラジウム
錯体を形成させる方法があるが、いずれも好ましく用い
られる。なお、本発明の製造法における真の活性種は、
パラジウム化学では十分既知な、０価のパラジウム触媒
が反応を進行せしめていると推定されている。

かかるパラジウムのホスフィン錯体およびホスフィン
を含まないパラジウム錯体を具体的に例示すると、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム，酢酸ビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム，ビス（アセ
チルアセトナト）パラジウム，トリス（ジベンジリデン
アセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体，トリス（ト
リベンジリデンアセチルアセトン）トリパラジウムなど
のパラジウム類が好ましく挙げられる。

また反応系内でかかる錯体を調製する場合は酢酸パラ
ジウム，プロピオン酸パラジウム，酪酸パラジウム，安
息香酸パラジウムなどの有機酸パラジウム塩や塩化パラ
ジウ，硫酸パラジウム，硝酸パラジウムなどの無機酸パ
ラジウム塩をホスフィン配位子と接触せしめることによ
り達成される。このような配位子としては、例えば、ト
リエチルホスフィン，トリブチルホスフィン，トリシク
ロヘキシルホスフィン,4−メチル−１−ホスファ−3,5,
8−トリオキサビシクロ［2.2.2］オクタンなどのような
トリアルキルホスフィン類、トリフェニルホスフィン，
トリ（ｏ−トリル）ホスフィンなどのようなトリ芳香族
炭化水素ホスフィン類、トリエチルホスファイト、トリ
イソプロピルホスファイト，トリフェニルホスファイ
ト,4−エチル−１−ホスファ−2,6,7−トリオキサビシ
クロ［2.2.2］オクタンなどのようなホスファイト類、
1,2−ジフェニルホスフィノエタン,1,3−ジフェニルホ
スフィノプロパン,1,4−ジフェニルホスフィノブタンな
どのようなホスフィン二座配位子などの配位子を挙げる
ことができるが、トリフェニルホスフィン，トリ（ｏ−
トリル）ホスフィンが特に好ましく挙げられる。

なお、本発明の方法では、前述のように、かかるホス
フィン配位子が非存在下のときでも、反応は十分進行す
る。

パラジウム触媒の使用量は上記式［II］で表わされる
ヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導体に対して0.
001〜30モル％、好ましくは0.01〜25モル％、さらに好
ましくは0.01〜20モル％、通常５〜10モル％の量を用い
て実施されるが、反応スケールが工業的な大スケールに
なった場合は１モル％以下で十分である。また配位子を
用いる場合の使用量はパラジウムに対して0.1〜50モル
倍、好ましくは１〜10モル倍、特に好ましくは２〜５モ
ル倍添加して実施される。

本発明の製造法は塩基性化合物の存在下に実施され
る。塩基性化合物は、本発明の製造時に系内で発生する
ヨウ化水素を捕捉するために用いられるので、かかる性
質を有する塩基性化合物であれば使用することができ、
その使用量も発生するヨウ化水素を捕捉するのに十分な
量があればよい。かかる塩基性化合物としては炭酸ナト
リウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，酢酸カリ
ウムなどの塩類やトリブチルアミンなどの有機塩基類が
使用されるが、必要以上に強い塩基性を有する塩基性化
合物の存在は、生成物の分解を促進するために好ましく
ない。塩基性化合物の使用量は、通常、ヨウ化３−置換
−シス−１−アルケン誘導体に対して1.0〜2.0モル倍の
範囲で用いる。

反応温度は用いるパラジウム触媒の種類や使用量，有
機媒体の種類によって異なるが、室温〜用いる有機媒体
の沸点、好ましくは50℃〜100℃の温度範囲が採用され
る。反応時間も、用いるパラジウム触媒の種類や使用
量，有機媒体の種類，反応温度により異なり、薄層クロ
マトグラフィーなどで追跡することによって反応の終点
を決定するが、通常、80〜90℃付近の反応温度で１〜２
日以内に反応は終結する。

反応終了後、上記式［III］で表わされる３−置換−
１−シクロペンテノール誘導体は、通常の後処理方法に
より、例えば、塩化ナトリウムや塩化アンモニウムのよ
うな電解質を含んでいてもよい水の添加、ヘキサン，エ
ーテル，酢酸エチルなどの溶媒による抽出，洗浄，乾
燥，別，濃縮後蒸留，クロマトグラフィー等の分離手
段を用いて分離精製することにより本発明製造法の目的
物である上記［III］で表わされる３−置換−１−シク
ロペンテノール誘導体を単離することができる。なお、
ここで特に留意すべきは、本発明方法において出発原料
として用いた前記式［Ｉ］で表わされる２−シクロペン
テノール誘導体のR¹が水素原子である場合には、上記式
［III］で表わされる３−置換−１−シクロペンテノー
ル誘導体は、有機化学でいうケト−エノールの異性化を
容易に起こし、下記式［III′］で表わされる３−置換シクロペンタノン誘導体として得
られる。これは本発明法に用いた反応の機構から考えて
次のように合理的に説明される。すなわち、スキームで
示したように、まず式［II］のヨウ化３−置換−シス−
１−アルケン誘導体がパラジウム触媒と反応し、ビニル
パラジウム中間体［IV］を生成する。この活性種［IV］
に式［Ｉ］の２−シクロペンテノール誘導体の二重結合
がHeck反応的に挿入して中間体［Ｖ］となり、この中間
体［Ｖ］からパラジウムが脱離をおこす時にパラジウム
のβ位の、OR¹基の結合している炭素に結合した水素原
子を取って式［III］で表わされる３−置換−１−シク
ロペンテノール誘導体が生成する。さらに、R¹が水素原
子であるときは式［III］は式［III′］に異性化し、最
も安定な形である３−置換シクロペンタノン誘導体とな
るとして説明される。

本発明において、式［Ｉ］で表わされる２−シクロペ
ンテノール誘導体と式［II］で表わされるヨウ化３−置
換−シス−１−アルケン誘導体との反応はジアステレオ
選択的に進行する。その選択様式は式［Ｉ］のＺの差に
よってやや異なる。Ｚが水素原子の時は式［Ｉ］で表わ
される２−シクロペンテノール誘導体の１位の位置が不
斉炭素となる。一方、式［II］で表わされるヨウ化３−
置換−シス−１−アルケン誘導体は３位が不斉炭素であ
るので、二つの不斉分子どうしが式［Ｉ］の２−シクロ
ペンテノール誘導体の３位の炭素上で反応する時にジア
ステレオ選択性が発現される。かかる例と類似の例とし
ては式［II］でらわされるヨウ化３−置換−シス−１−
アルケン誘導体から誘導された有機銅反応剤と４−置換
−２−シクロペンテノン誘導体との共役付加反応におい
て認められているが（A.F.Klugeら，ジャーナルオブア
メリカンケミカルソサエティー（J.Am.Chem.So
c.）,94,9256（1972）;J.G.Millerら，同誌,96,6774（1
974）;G.Storkら，同誌,99,1275（1977））、本発明の
パラジウム触媒下の反応では、パラジウム金属の特性を
最大限に活用し、触媒的な反応で二重結合に付加し、脱
水素酸化的にパラジウムを脱離させる工夫により本発明
が完成している。また、ＺがOR¹基の時は式［Ｉ］で表
わされる２−シクロペンテノール誘導体は、同一側（シ
ス）に両方のOR¹基が配置しているメソ体の４−シクロ
ペンテノン−1,3−ジオール誘導体であり、このような
化合物では二重結合炭素である４位と５位は見掛け上等
価となっている。この等価な２つの反応点を式［II］で
表わされる３位が不斉なヨウ化３−置換−シス−１−ア
ルケン誘導体が選択し、ジアステレオ選択性を発現し、
さらにＺが水素原子のときと同様に、付加したパラジウ
ムが脱水素的に離脱し、式［III］または式［III′］で
表わされる生成物を与えている。なお、式［III］また
は式［III′］で表わされる生成物においせ最初から４
位に存在したOR¹基と、新たに３位に導入された置換基
は互いにトランスの立体関係を保って反応することも判
明した。従って、本発明方法において生成物の式［II
I］または式［III′］で表わされる化合物は原料として
の式［II］で表わされるヨウ化３−置換−シス−１−ア
ルケン誘導体の３位の不斉炭素の光学的純度にほぼ依存
して式［III］または式［III′］で表わされる絶対構造
を有する誘導体、およびその鏡像体，ラセミ体，ならび
にそれらの任意の割合の混合物が得られることになる。

かくして得られた式［III］または式［III′］で表わ
される誘導体において３位に新たに導入された置換基は
既知の［2,3］シグマトロピー転位反応（J.GMillerら，
ジャーナルオブアメリカンケミカルソサエティー
（J.Am,Chem.Soc.）,96,6774（1974）などを参照）によ
り天然のプロスタグランジン類が有している官能基に容
易に変換することができる。かつ、２位はカルボニル基
のα位であるために反応性を有しており、この官能性に
より本発明の製造による式［III］または式［III′］で
表わされる生成物はプラスタグランジン合成の中間体と
して有用である。

以上、本発明の製造法を詳細に説明したように式
［Ｉ］の２−シクロペンテノール誘導体と式［II］のヨ
ウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導体をパラジウム
触媒存在下に反応せしめて式［III］で表わされる３−
置換−１−シクロペンテノール誘導体を製造する方法は
次のような特長を有している。すなわち、（１）入手容易な化合物を出発原料とし、一つの不斉源
でプロスタグランジン骨格のすての立体を制御できる不
斉識別反応である点。

（２）パラジウムの性質を最大限駆使し、しかも触媒的
に反応が進行する点。

（３）反応条件は比較的温和で、かつ簡便であり、収率
も高いために大量合成が容易である点。

（４）高いジアステレオ選択性を有し、不斉合成も容易
である点。

（５）得られた生成物がプロスタグランジン合成の中間
体として有用な化合物である点。

などである。

以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明す
る。

実施例１２−シクロペンテノール（60mg,0.71mmol）と３−
（１−エトキシエトキシ）−１−ヨード−シス−１−オ
クテン（158mg,0.48mmol）のアセトニトリル（4ml）溶
液に、酢酸パラジウム（11mg,0.05mmol），トリ−ｏ−
トリルホスフィン（30mg,0.10mmol），および炭酸カリ
ウム（104mg,0.75mmol）を加え、アルゴン雰囲気下に85
〜90℃で７時間半加熱還流させた。反応混合物を氷水に
注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。分液された有機層を
無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去し、粗
生成物を得た。反応生成物のジアステレオ選択性を確認
するために、得られた粗生成物を水（2ml）とアセトン
（2ml）の混合溶媒に溶かし、ピリジニウムｐ−トル
エンスルホン酸（25mg,0.1mmol）を加えて室温で１日間
撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留
去して、粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付して３−（３−ヒドロキシ
−シス−１−オクテニル）シクロペンタノン（57mg,0.2
9mmol,61％）をジアステレオ混合物（1aと1bの混合物）
として得た。

IR（液膜）： 3400（OH）,2953,2920,2842, 1740（Ｃ＝Ｏ）,1648（Ｃ＝Ｃ）,908cm^-1。¹ H−NMR（60MHZ,CDCl₃）：δ 0.65〜2.72（m,18H,CH₃,CH₂,OH）， 2.72〜3.70（m,1H,CH−Ｃ＝）， 4.16〜4.64（m,1H,CH−Ｏ）， 5.18〜5.68（m,2H,CH＝CH）。

Rf:0.19（ヘキサン：酢酸エチル＝2:1）。

反応生成物のジアステレオマーの比率の決定は、生成
物をアセチル化した後、得られたアセチル体の¹H−NMR
（500MHz）を測定し、1a:1b＝75:25と決定した。

主生成物1a; IR（液膜）： 3400（OH）,2953,2920,2842, 1720（Ｃ＝Ｏ）,1648（Ｃ＝Ｃ）,908cm^-1 ¹ H−NMR（500MHZ,CDCl₃）：δ 0.88（t,J＝6.9Hz,3,CH₃）， 1.22−1.73（m,10,CH₂,OH）， 1.93（d,d,J＝10.8,18.3Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.14−2.23（m,2,CH−CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.31−2.39（m,2,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.11−3.19（m,1,CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 4.39−4.45（m,1,CH−Ｏ）， 5.39−5.46（m,2,CH＝CH），¹³ C NMR（125MHz,CDCl₃）：δ 14.020（ｑ）,22.294（ｔ）,25.081（ｔ）， 30.504（tf）,31.721（ｔ）,35.604（ｄ）， 37.690（ｔ）,38.274（ｔ）,45.447（ｔ）， 68.129（ｄ）,133.457（ｄ）,134.166（ｄ）， 218.485（ｓ）．副生成物1b; IR（液膜）： 3400（OH）,2953,2920,2842, 1720（Ｃ＝Ｏ）,1648（Ｃ＝Ｃ）,908cm^-1 ¹ H NMR（500MHZ,CDCl₃）：δ 0.89（t,J＝6.9Hz,3,CH₃）， 1.24−1.73（m,10,CH₂,OH）， 1.97（d,d,J＝10.6,18.3H1,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.08−2.25（m,2,CH−CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.36（d,d,J＝7.8,17.6Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.447（d,d,J＝7.8,18.3Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.12−3.22（m,1,CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 4.42−4.49（m,1,CH−Ｏ）， 5.40−5.49（m,2,CH＝CH），¹³ C NMR（125MHz,CDCl₃）：δ 14.007（ｑ）,22.597（ｔ）,25.087（ｔ）， 30.458（ｔ）,31.740（ｔ）,35.565（ｄ）， 37.700（ｔ）,38.256（ｔ）,45.487（ｔ）， 68.060（ｄ）,133.440（ｄ）,134.132（ｄ）， 218.382（ｓ）． 1aのアセテート； IR（液膜）： 2908,2839,1747（Ｃ＝Ｏ）， 1713（Ｃ＝Ｏ）,1223,1016cm^-1 ¹ H NMR（500MHz,CDCl₃）：δ 0.87（t,J＝6.9Hz,3,CH₃）， 1.22−1.33（m,6,CH₂）， 1.43−1.51（m,1,CH₂−Ｃ−Ｏ）， 1.58−1.70 （m,2,CH−Ｃ−O,CH−Ｃ＝Ｏ）， 1.92（d,d,J＝18.2,10.8Hz,1CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.032（s,3,CH₃−Ｃ＝Ｏ）， 2.16−2.27（m,2,CH−CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.31（d,d,J＝17.6,8.4Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.34（d,d,J＝18.2,7.6Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.22−3.31（m,1,CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 5.319（d,d,J＝11.0,9.0Hz,1, Ｃ＝CH−Ｃ−Ｏ）， 5.455（d,d,J＝11.0,9.9Hz,1, CH＝Ｃ−Ｃ−Ｏ）， 5.496（d,t,J＝9.0,7.3Hz,1,CH−Ｏ），¹³ C NMR（125MHz,CDCl₃）：δ 13.955（ｑ）,21.319（ｑ）,22.594（ｔ）， 24.764（ｑ）,30.207（ｔ）,31.512（ｔ）， 34.589（ｔ）,35,687（ｄ）,38.246（ｔ）， 45.263（ｔ）,70.436（ｄ）,128.944（ｄ）， 135.814（ｄ）,170.392（ｓ）,218.521（Ｓ）． 1bのアセテート； IR（液膜）： 2908,2839,1727（Ｃ＝Ｏ）， 1713（Ｃ＝Ｏ）,1237,1016cm^-1 ¹ H NMR（500MHz,CDCl₃）：δ 0.88（t,J＝6.9Hz,3,CH₃）， 1.24−1.34（m,6,CH₂）， 1.47−1.53（m,1,CH−Ｃ−Ｏ）， 1.59−1.70（m,2,CH−Ｃ−O, CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 1.909（d,d,J＝18.4,10.4Hz,1, CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.018（s,3,CH₃−Ｃ＝Ｏ）， 2.03−2.13（m,1,CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 2.16−2.55（m,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.33（d,d,J＝18.7,8.3Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.47（d,d,J＝18.4,7.4Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.24−3.34（m,1,CH−Ｃ−Ｃ＝Ｏ）， 5.326（d,d,J＝9.3,10.3Hz,1, Ｃ＝CH−Ｃ−Ｏ）， 5.459（t,J＝10.3Hz,1,CH＝Ｃ−Ｃ−Ｏ）， 5.508（d,t,J＝9.3,6.8Hz,1,CH−Ｏ）．¹³ C NMR（125MHz,CDCl₃）：δ 13.964（ｑ）,21.284（ｑ）,22.508（ｔ）， 24.804（ｔ）,30.323（ｔ）,31.546（ｔ）， 34.654（ｔ）,35.670（ｄ）,38.309（ｔ）， 45.254（ｔ）,70.264（ｄ）,128.887（ｄ）， 136.082（ｄ）,170.308（Ｓ）,218.322（ｓ）．実施例２〜４ヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導体の保護基
のジアステレオ選択性に及ぼす影響を検討するために、
ヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導体のR²に次の
保護基を用いて実施例１と同様の実験を行なった。収率
およびジアステレオ選択率を次に示す。

中間で得られる保護された生成物の物性データは次に
示すとおり。

物性値実施例３の化合物； ¹H NMR（60MHz,CDCl₃）：δ 0.05（s,6,CH₃−Si） 0.88（s,9,（CH₃）_３−Ｃ）， 0.65−1.75（m,11,CH₂,CH₃）， 1.85−2.55（m,6,CH₂）， 2.90−3.40（m,1,CH−Ｃ＝Ｃ）， 4.00−4.60（m,1,CH−Ｏ）， 5.15−5.45（m,2,CH＝CH）．実施例４の化合物； ¹H NMR（60MHz,CDCl₃）：δ 0.60−2.45（m,23,CH₂,CH₃）， 2.75−3.45（m,1,CH−Ｃ＝Ｃ）， 3.47（q,J＝7Hz,2,CH₂−Ｏ）， 4.05−4.60（m,1,CH−Ｏ）， 4.64（q,J＝5Hz,1,CH−Ｏ）， 4.96−5.62（m,2,CH＝CH）， IR（液膜）： 2950,2920,2850,1742（Ｃ＝Ｏ）， 1651（Ｃ＝Ｃ）,1460,1392,1128,1090, 920,736cm^-1. 実施例５ 2a;X＝OH,Y＝Ｈ 2b;X＝H,Y＝OH ２−シクロペンテノールのｔ−ブチルジメチルシリル
エーテル（139mg,0.70mmol）と３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−１−ヨード−シス−１−オクテン（185m
g,0.50mmol）のアセトニトリル（2ml）溶液に、酢酸パ
ラジウム（12mg,0.05mmol）と炭酸カリウム（109mg,0.7
9mmol）を加え、アルゴン雰囲気下に90℃で16時間加熱
還流させた。

反応混合物を氷水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し
た。分液された有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去して、短いシリカゲルカラムで
過するとエタノールシリルエーテル体（2aと2bの混合
物）を含む粗生成物（242mg）が得られた。¹ H NMR（500MHz,CDCl₃）：δ 0.029,0.049（s,6,CH₃−Si）， 0.146（s,6,CH₃Si）， 0.882（s,9,（CH₃）₃C−Si）， 0.922（s,9,（CH₃）₃C−Si）， 0.82−0.94（m,3,CH₃）， 1.21−1.57（m,8,CH₂）， 1.78−2.39（m,4,CH₂）， 3.47−3.53（m,1,CH−Ｃ＝Ｃ）， 4.40−4.47（m,1,CH−Ｏ）， 5.15−5.25（m,2,CH＝CH）， 6.16−6.20（m,1,CH＝Ｃ）．実施例６実施例５と同様にして、3t−ブチルジメチルシリルオ
キシ−１ヨード−シス−１−オクテンの代わりに３−
（１−メトキシ−１−メチルエトキシ）−１−ヨード−
シス−１−アクテンを用いて実施し、アルケニル化物
（2aと2b）をジアステレオ混合物（2a:2b＝92:8）とし
て得た。

実施例７メソ体の４−シクロペンテン−1,3−ジオール（205m
g,2.0mmol）と３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１−ヨード−シス−１−オクテン（369mg,1.0mmol）の
アセトニトリル（3ml）溶液に、酢酸パラジウム（22.8m
g,0.10mmol）と炭酸ナトリウム（155mg,1.5mmol）を加
え、アルゴン雰囲気下に90℃で25時間加熱還流させた。
反応混合物を室温に冷却し、水を加えて反応を停止させ
た後、酢酸エチルで抽出した。分液された有機層を食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を
減圧留去して粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに供して精製し、目的とする３−（３−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ−シス−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノンをジアステレオ混合
物（284mg,0.87mmol,87％）として得た。

IR（液膜）： 3400（OH）,2918,2840,1734（Ｃ＝Ｏ）， 1643（Ｃ＝Ｃ）,1458,1244,1070,831, 770,725cm^-1。¹ H−NMR（60MHz,CDCl₃）：δ 0.08（s,6H,CH₃−Si）， 0.65〜3.23 （m,26H,CH₃,CH₂,CH,OH）， 3.87〜4.60（m,2H,CH−Ｏ）， 4.94〜5.70（m,2H,CH＝CH）。

ジアステレオ異性体の比は、上記生成物を加水分解
後、各ジアステレオ異性体をシリゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより単離し、3a:3b＝98:2と決定した。収率9
5％。

主生成物； IR（膜液）： 3310（OH）,2917,2840,1734（Ｃ＝Ｏ）， 1640（Ｃ＝Ｃ）,1450,1396,1138,1050, 1008cm^-1 ¹ H NMR（500MHz,CDCl₃）：δ 0.88（t,＝7Hz,3,CH₃）， 1.23−1.39（m,6,CH₂）， 1.47−1.55（m,1,CH−Ｃ−Ｏ）， 1.59−1.67（m,1,CH−Ｃ−Ｏ）， 1.78（brs,1,OH）， 2.074（ddd,J＝18.6,11.7,1.2Hz,1, CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.305（ddd,J＝18.6,9.0,2.0Hz,1, CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.599（ddd,J＝18.6,1.6Hz,1, （CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.722（dd,J＝18.6,6.7Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.094（dddd,J＝11.7,9.6,8.2,8.0Hz,1, CH−Ｃ＝Ｃ）， 4.051（ddd,J＝9.0,8.0,7.4Hz,1,CH−Ｏ）， 4.15（brs,1,OH）， 4.375（dt,J＝8.3,7.5Hz,1,CH−Ｏ）， 5.464（dd,J＝11.8,9.6Hz,1,CH＝Ｃ）， 5.674（dd,J＝11.8,8.3Hz,1, Ｃ＝CH−Ｃ−Ｏ），¹³ C NMR（126MHz,CDCl₃）：δ 13.995（ｑ）,22.577（ｔ）,25.092（ｔ）， 31.687（ｔ）,37.058（ｔ）,44.029（ｄ）， 44.977（ｔ）,46.837（ｔ）,67.028（ｄ）， 73.088（ｄ）,133.491（ｄ）,136.001（ｄ）， 213.096（ｓ）．副生成物： IR（液膜）： 3340（OH）,2918,2842,1731（Ｃ＝Ｏ）， 1640（Ｃ＝Ｃ）,1452,1395,1140,1044, 1008cm^-1 ¹ H NMR（500MH1,CDCl₃）：δ 0.88（t,J＝7Hz,3,CH₃）， 1.23−1.64（m,9,CH₂,OH）， 1.040（dd,J＝18.6＜10.0Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.314（ddd,J＝18.1,8.3,1.8Hz,1, CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.626（ddd,J＝18.6,8.0,1.9Hz,1, CH−Ｃ＝Ｏ）， 2.665（dd,J＝18.1,6.8Hz,1,CH−Ｃ＝Ｏ）， 3.244（dddd,J＝11.0,10.0,8.0,7.5Hz,1, CH−Ｃ＝Ｃ）， 4.126（ddd,J＝8.3,7.5,6.8Hz,1,CH−Ｏ）， 4.460（dt,J＝8.0,8.2Hz,1,CH−Ｏ）， 5.343（dd,J＝11.0,10.9Hz,1,CH＝Ｃ）， 5.268（dd,J＝10.9,8.0Hz,1, Ｃ＝CH−Ｃ−Ｏ）． 13C NMR（126MHz,CDCl₃）：δ 14.012（ｑ）,22.586（ｔ）,25.102（ｔ）， 31.738（ｔ）,37.788（ｔ）,43.862（ｄ）， 44.620（ｔ）,46.615（ｔ）,68.708（ｄ）， 74.253（ｄ）,130.949（ｄ）,135.821（ｄ）， 213.738（ｓ）．実施例8,9 実施例２〜４と同様に保護基のジアステレオ選択性に
及ぼす影響を検討するために、実施例７と同様の実験操
作により実施した。収率（加水分解前の収率）およびジ
アステレオ選択性（加水分解後の選択性）を次に示す。

中間で得られる保護された生成物の物性データーは次
に示すとおりである。

実施例８の中間生成物； IR（液膜）： 3400（OH）,2950,2920,2852, 1748（Ｃ＝Ｏ）,1641（Ｃ＝Ｃ）,1395, 1132,1102,1062,1038,741cm^-1 ¹ H−NMR（60MHz,CDCl₃）：δ 0.65〜1.78（m,18H,CH₃,CH₂,OH）， 1.90〜2.70（m,4H,CH₂−Ｃ＝Ｏ）， 2.70〜3.85（m,3H,CH−Ｃ＝,CH₂−Ｏ）， 3.85〜5.10（m,3H,CH−Ｏ）， 5.10〜5.65（m,2H,CH＝CH）。

実施例９の中間生成物； IR（液膜）： 3340（OH）,2980,2960,2840, 1740（Ｃ＝Ｏ）,1643（Ｃ＝Ｃ）,1375, 1203,1142,1055,1012,903,728cm^-1。¹ H−NMR（60MHz,CDCl₃）：δ 0.60〜1.73（m,18H,CH₃,CH₂,OH）， 1.80〜3.10（m,5H,CH₂−Ｏ＝O,CH−Ｃ＝）， 3.17（s,3H,CH₃O）， 3.70〜4.75（m,2H,CH−Ｏ）， 5.10〜5.60（m,1H,CH＝Ｃ）， 5.80〜5.95（m,1H,CH＝Ｃ）。

実施例10〜15 実施例８で用いたヨウ化３−置換−シス−１−アルケ
ン誘導体を用い、各種の実験条件の検証を行なった。用
いた実験条件と３−アルケニル化生成物の収率を次に示
す。原料および反応剤の使用量は、ジオール（1.0mmo
l），ヨウ化アルケニル（0.5mmol），塩基（0.75mmol）
であり、pd（OAc）_２とＰ（ｏ−tol）_３はmol比で表示
した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 53/00 7419−4ＨＣ０７Ｂ 53/00 Ｃ 61/00 ３００ 61/00 ３００

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】下記式［Ｉ］で表わされる２−シクロペンテノール誘導体と下記式
［II］で表わされるヨウ化３−置換−シス−１−アルケン誘導
体とを、有機媒体中、パラジウム触媒および塩基性化合
物の存在下に反応せしめることを特徴とする下記式［II
I］で表わされる３−置換−１−シクロペンテノール誘導体
およびその鏡像体，ならびにそれらの任意の割合の混合
物のジアステレオ選択的な製造法。
【請求項２】R¹が水素原子である請求項１記載の３−置
換１−シクロペンテノール誘導体の製造法。
【請求項３】ＺがOR¹である請求項１記載の３−置換−
１−シクロペンテノール誘導体の製造法。
【請求項４】R³が直鎖（C₁〜C₁₀）アルキル基である請
求項１記載の３−置換−１−シクロペンテノール誘導体
の製造法。
【請求項５】パラジウム触媒が酢酸パラジウムである請
求項１記載の３−置換−１−シクロペンテノール誘導体
の製造法。
【請求項６】塩基性化合物が炭酸ナトリウムまたは炭酸
カリウムである請求項１記載の３−置換−１−シクロペ
ンテノール誘導体の製造法。