JP2504788B2 - ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ―ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンカリウム塩の水性製剤 - Google Patents
９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ―ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンカリウム塩の水性製剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗アレルギー性薬物の水性製剤に関し、さら
に詳しくは９−メチル−３−（1H−テトラゾール−５−
イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オン
カリウム塩（以下この化合物をTBXと仮称する。）の水
性製剤、特に点鼻剤、点眼剤及び塗布剤に関する。
に詳しくは９−メチル−３−（1H−テトラゾール−５−
イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オン
カリウム塩（以下この化合物をTBXと仮称する。）の水
性製剤、特に点鼻剤、点眼剤及び塗布剤に関する。
従来の技術 TBXは特公昭60−50197号公報に記載された化合物であ
り、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎のよう
なアレルギー反応の症状を抑制又は予防することが知ら
れており、アレルギー、33（９）、P.727、728、1984年
にはTBXのＩ型アレルギー反応モデルにおける抑制作用
及びヒスタミン、SRS−Ａ（アナフィラキシーの遅反応
性物質）などのケミカルメディエーターの遊離抑制効果
について記載されている。また、ガストロエンテロロジ
ー（Gastroenterology）、88（５）、P.1354、1985年に
はTBXの胃細胞保護作用に基づく胃炎、胃潰瘍の治療に
有効であることが記載されている。
り、アレルギー性気管支喘息、アレルギー性鼻炎のよう
なアレルギー反応の症状を抑制又は予防することが知ら
れており、アレルギー、33（９）、P.727、728、1984年
にはTBXのＩ型アレルギー反応モデルにおける抑制作用
及びヒスタミン、SRS−Ａ（アナフィラキシーの遅反応
性物質）などのケミカルメディエーターの遊離抑制効果
について記載されている。また、ガストロエンテロロジ
ー（Gastroenterology）、88（５）、P.1354、1985年に
はTBXの胃細胞保護作用に基づく胃炎、胃潰瘍の治療に
有効であることが記載されている。
発明が解決しようとする問題点 現在市販されているケミカルメディエーター遊離抑制
タイプの抗アレルギー剤は全身作用を目的とした経口剤
が主流である。しかしながら、アレルギー性の鼻炎、眼
炎、皮膚炎などの患者、特に乳幼児にとって副作用発現
の頻度などから必ずしも最適な投与形態とは言い難い。
そこで、アレルギー性鼻炎には点鼻剤、アレルギー性眼
炎には点眼剤、アレルギー性皮膚炎には塗布剤というよ
うに局所治療剤が副作用の軽減及び薬効の効率的な発現
の点から有効な投与形態であると言える。
タイプの抗アレルギー剤は全身作用を目的とした経口剤
が主流である。しかしながら、アレルギー性の鼻炎、眼
炎、皮膚炎などの患者、特に乳幼児にとって副作用発現
の頻度などから必ずしも最適な投与形態とは言い難い。
そこで、アレルギー性鼻炎には点鼻剤、アレルギー性眼
炎には点眼剤、アレルギー性皮膚炎には塗布剤というよ
うに局所治療剤が副作用の軽減及び薬効の効率的な発現
の点から有効な投与形態であると言える。
本発明は抗アレルギー性薬物であるTBXの点鼻剤、点
眼剤及び塗布剤などの水性製剤を提供することを目的と
する。
眼剤及び塗布剤などの水性製剤を提供することを目的と
する。
水性製剤の具備すべき条件としては、無菌であるこ
と、異物の混入がないこと、投与部位の体液の張度及び
pHと薬剤のそれらがかけ離れていないこと、また、長期
間保存しても物理的化学的に安定であることなどがあげ
られる。
と、異物の混入がないこと、投与部位の体液の張度及び
pHと薬剤のそれらがかけ離れていないこと、また、長期
間保存しても物理的化学的に安定であることなどがあげ
られる。
TBXは水溶性物質であるが、TBXを水溶液としたとき結
晶が析出しやすく、保存安定性に問題がある。例えば、
TBX濃度が0.02〜2.0％（W/V）のとき10日後に、0.002％
（W/V）のとき12日後に結晶が析出した。そこで、TBXの
水溶液に結晶析出防止を目的としてポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリビニルアルコール、グリセリンなどの溶解
補助剤を添加したがいずれの場合も14日以内に結晶が析
出した。また、眼科用緩衝液として知られているヒンド
ーゴーヤン（Hind−Goyan）の緩衝液、ギフォード（Gif
ford）の緩衝液、パリッチェ（Palitzsch）の緩衝液
［新・薬剤学総論（南江堂）、1980年版、P.39−41］を
使用したときにも満足のゆく効果は得られなかった。本
発明者らはこれらの知見を自らの実験によって確認し
た。
晶が析出しやすく、保存安定性に問題がある。例えば、
TBX濃度が0.02〜2.0％（W/V）のとき10日後に、0.002％
（W/V）のとき12日後に結晶が析出した。そこで、TBXの
水溶液に結晶析出防止を目的としてポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、ポリビニルアルコール、グリセリンなどの溶解
補助剤を添加したがいずれの場合も14日以内に結晶が析
出した。また、眼科用緩衝液として知られているヒンド
ーゴーヤン（Hind−Goyan）の緩衝液、ギフォード（Gif
ford）の緩衝液、パリッチェ（Palitzsch）の緩衝液
［新・薬剤学総論（南江堂）、1980年版、P.39−41］を
使用したときにも満足のゆく効果は得られなかった。本
発明者らはこれらの知見を自らの実験によって確認し
た。
問題点を解決するための手段 本発明者らは上記の問題点に鑑みTBXの水性製剤につ
いて研究を行ったところ、リン酸一水素カリウム及びリ
ン酸二水素カリウムを添加することにより長期間保存し
ても結晶が析出せず、TBXの分解も見られないことを知
り本発明を完成した。
いて研究を行ったところ、リン酸一水素カリウム及びリ
ン酸二水素カリウムを添加することにより長期間保存し
ても結晶が析出せず、TBXの分解も見られないことを知
り本発明を完成した。
本発明の水性製剤はTBX、リン酸一水素カリウム、リ
ン酸二水素カリウム濃度がそれぞれ0.05〜0.5％（W/
V）、0.1〜0.5％（W/V）、0.005〜0.2％（W/V）である
ことが好ましく、必要に応じて防腐剤、等張化剤を添加
することができる。本発明の水性製剤としては点鼻剤、
点眼剤及び塗布剤が好ましく、また、注射剤、吸入剤、
点耳剤などの液剤に利用することもできる。
ン酸二水素カリウム濃度がそれぞれ0.05〜0.5％（W/
V）、0.1〜0.5％（W/V）、0.005〜0.2％（W/V）である
ことが好ましく、必要に応じて防腐剤、等張化剤を添加
することができる。本発明の水性製剤としては点鼻剤、
点眼剤及び塗布剤が好ましく、また、注射剤、吸入剤、
点耳剤などの液剤に利用することもできる。
本発明水性製剤はTBXが0.05〜0.5％（W/V）、リン酸
一水素カリウムが0.1〜0.5％（W/V）、リン酸二水素カ
リウムが0.005〜0.2％（W/V）の濃度範囲で含有してい
れば良く、必要に応じて防腐剤、等張化剤などを添加し
てもよい。本発明水性製剤は室温及び冬期、寒冷地での
使用を満足すべく冷所にて長期間放置しても結晶が析出
せず、TBXの分解も起らず、極めて保存安定性に優れた
水性製剤である。また、pHも7.7〜8.3の範囲に安定して
いるので点鼻剤、点眼剤および塗布剤に適している。点
鼻剤、点眼剤、塗布剤は容器を開放して使用し、それを
反復するものであるから開放状態であっても保存安定性
に優れたものが好ましい。本発明水性製剤は開放状態に
放置しても安定であるので点鼻剤、点眼剤及び塗布剤と
して好適である。
一水素カリウムが0.1〜0.5％（W/V）、リン酸二水素カ
リウムが0.005〜0.2％（W/V）の濃度範囲で含有してい
れば良く、必要に応じて防腐剤、等張化剤などを添加し
てもよい。本発明水性製剤は室温及び冬期、寒冷地での
使用を満足すべく冷所にて長期間放置しても結晶が析出
せず、TBXの分解も起らず、極めて保存安定性に優れた
水性製剤である。また、pHも7.7〜8.3の範囲に安定して
いるので点鼻剤、点眼剤および塗布剤に適している。点
鼻剤、点眼剤、塗布剤は容器を開放して使用し、それを
反復するものであるから開放状態であっても保存安定性
に優れたものが好ましい。本発明水性製剤は開放状態に
放置しても安定であるので点鼻剤、点眼剤及び塗布剤と
して好適である。
本発明水性製剤は通常の防腐剤を使用してもよいが、
保存安定性の点からソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸
ナトリウムが好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、２−フェニルエタノールでは結晶が析出
しやすかった。
保存安定性の点からソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸
ナトリウムが好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩化ベ
ンゼトニウム、２−フェニルエタノールでは結晶が析出
しやすかった。
次に、TBXを精製水単独に溶解した場合、溶解補助剤
を添加した場合、ヒンドーゴーヤンの緩衝液、ギフォー
ドの緩衝液及びパリッチェの緩衝液を使用した場合の実
験結果を示す。
を添加した場合、ヒンドーゴーヤンの緩衝液、ギフォー
ドの緩衝液及びパリッチェの緩衝液を使用した場合の実
験結果を示す。
結晶析出の判定は日本薬局方の肉眼検査法に基づき、
ガラス容器に各種検体を入れ密栓して放置し、白色光源
を用い3000〜5000ルックスの明るさの位置で観察し、結
晶が析出した場合を＋、結晶の析出が見られなかった場
合を−とした。
ガラス容器に各種検体を入れ密栓して放置し、白色光源
を用い3000〜5000ルックスの明るさの位置で観察し、結
晶が析出した場合を＋、結晶の析出が見られなかった場
合を−とした。
後述する滅菌精製水とは精製水をオートクレーブ中12
1℃、20分間加熱滅菌したものをいう。
1℃、20分間加熱滅菌したものをいう。
（精製水単独に溶解した場合） TBXを各種濃度となるように滅菌精製水に溶解し、室
温にて３日、10日、12日間放置後における観察を行っ
た。結果を次表に示す。
温にて３日、10日、12日間放置後における観察を行っ
た。結果を次表に示す。
（溶解補助剤を添加した場合） TBX0.5g及び溶解補助剤を滅菌精製水に溶解し、クエ
ン酸ナトリウム0.4gを加えてpHを約8.0に調整し、全量
を100mlとしてTBXの0.5％（W/V）溶液を調製した。この
溶液を室温放置したときの結果を次表に示す。
ン酸ナトリウム0.4gを加えてpHを約8.0に調整し、全量
を100mlとしてTBXの0.5％（W/V）溶液を調製した。この
溶液を室温放置したときの結果を次表に示す。
（公知の緩衝液を使用した場合） ・ヒンドーゴーヤンの緩衝液 リン酸二水素ナトリウム0.40g、リン酸一水素ナトリ
ウム0.47g及び塩化ナトリウム0.43gを滅菌精製水を溶解
し、次いでTBX0.5gを加え全量を100mlとしてTBXの0.5％
溶液を調製した。この溶液を室温及び５℃に放置した。
ウム0.47g及び塩化ナトリウム0.43gを滅菌精製水を溶解
し、次いでTBX0.5gを加え全量を100mlとしてTBXの0.5％
溶液を調製した。この溶液を室温及び５℃に放置した。
（結果） 室温、５℃いずれにおいてもTBXの溶解後、瞬時に結
晶が析出した。
晶が析出した。
・ギフォードの緩衝液 ホウ酸1.24g、塩化カリウム0.74g及び炭酸ナトリウム
2.12gを滅菌精製水に溶解し、次いでTBX0.20gを加えて
全量を100mlとしてTBXの0.2％溶液を調製したところ溶
液のpHは7.9であった。この溶液を室温及び５℃に放置
した。
2.12gを滅菌精製水に溶解し、次いでTBX0.20gを加えて
全量を100mlとしてTBXの0.2％溶液を調製したところ溶
液のpHは7.9であった。この溶液を室温及び５℃に放置
した。
（結果） 室温にて３カ月後、５℃にて１カ月後に明らかに結晶
の析出を認めた。
の析出を認めた。
・パリッチェの緩衝液 ホウ砂1.91g及びホウ酸1.24gを滅菌精製水に溶解し、
次いでTBX0.2gを加えて全量100mlとしてTBXの0.2％溶液
を調製したところ溶液のpHは8.2であった。この溶液を
室温及び５℃に放置した。
次いでTBX0.2gを加えて全量100mlとしてTBXの0.2％溶液
を調製したところ溶液のpHは8.2であった。この溶液を
室温及び５℃に放置した。
（結果） 室温にて３カ月後、５℃にて１カ月後に明らかに結晶
の析出を認めた。
の析出を認めた。
以上の通り、TBXを精製水に溶解した場合、溶解補助
剤を添加した場合、公知の緩衝液を使用した場合、密栓
状態において早いもので瞬時、遅いものでも３カ月以内
にTBXの結晶が析出した。
剤を添加した場合、公知の緩衝液を使用した場合、密栓
状態において早いもので瞬時、遅いものでも３カ月以内
にTBXの結晶が析出した。
作用 本発明水性製剤の密栓状態及び開放状態における保存
安定性について示す。
安定性について示す。
（密栓保存） TBX、リン酸一水素カリウム、リン酸二水素カリウ
ム、必要に応じて防腐剤であるソルビン酸カリウムを所
定の濃度になるように滅菌精製水に溶解した。得られた
水性製剤をガラス容器に入れ密栓して室温及び５℃で保
存した。結果を第１表に示す。各経過時の判定は前述の
肉眼検査法に基づいて行った。薄層クロマトグラフィー
（TLC）はシリカゲル薄層板を用い、展開溶媒はメタノ
ール：ベンゼン：アセトン：アンモニア水（5:4:1:1）
である。また、観察は結晶が析出した時点で終了し、TL
Cもその時点のものである。
ム、必要に応じて防腐剤であるソルビン酸カリウムを所
定の濃度になるように滅菌精製水に溶解した。得られた
水性製剤をガラス容器に入れ密栓して室温及び５℃で保
存した。結果を第１表に示す。各経過時の判定は前述の
肉眼検査法に基づいて行った。薄層クロマトグラフィー
（TLC）はシリカゲル薄層板を用い、展開溶媒はメタノ
ール：ベンゼン：アセトン：アンモニア水（5:4:1:1）
である。また、観察は結晶が析出した時点で終了し、TL
Cもその時点のものである。
（開放保存） 第１表中の試験番号１及び２に用いた15ヵ月密栓保存
した試料を、引き続きガラス容器を開放して室温保存し
たところ10日間経過しても結晶が析出せず、TLCも１ス
ポットであった。
した試料を、引き続きガラス容器を開放して室温保存し
たところ10日間経過しても結晶が析出せず、TLCも１ス
ポットであった。
発明の効果 本発明水性製剤は、TBX濃度0.05〜0.5％（W/V）にお
いて、リン酸一水素カリウム0.1〜0.5％（W/V）、リン
酸二水素カリウム、0.005〜0.2％（W/V）の濃度に調製
することにより、室温及び冷所（５℃）のいずれにおい
ても長期間結晶が析出せず、TBXの分解も生じない極め
て優れた製剤である。また、開放状態においても安定で
あることから容器を開放し反復して使用する点鼻剤、点
眼剤及び塗布剤として特に有用である。
いて、リン酸一水素カリウム0.1〜0.5％（W/V）、リン
酸二水素カリウム、0.005〜0.2％（W/V）の濃度に調製
することにより、室温及び冷所（５℃）のいずれにおい
ても長期間結晶が析出せず、TBXの分解も生じない極め
て優れた製剤である。また、開放状態においても安定で
あることから容器を開放し反復して使用する点鼻剤、点
眼剤及び塗布剤として特に有用である。
次に、本発明水性製剤の製造例を実施例をもって示す
が、これらが本発明を限定するものではない。
が、これらが本発明を限定するものではない。
実施例１ TBX1.0g、リン酸一水素カリウム3.0g、リン酸二水素
カリウム0.15g及びソルビン酸カリウム1.0gを滅菌精製
水に溶解し、全量を1000mlとした。溶液のpHは8.1であ
った。この溶液を0.45μｍのメンブランフィルターを用
いて濾過してTBX0.1％（W/V）の溶液を得た。この溶液
をスプレー型点鼻用容器に充填して点鼻剤とした。
カリウム0.15g及びソルビン酸カリウム1.0gを滅菌精製
水に溶解し、全量を1000mlとした。溶液のpHは8.1であ
った。この溶液を0.45μｍのメンブランフィルターを用
いて濾過してTBX0.1％（W/V）の溶液を得た。この溶液
をスプレー型点鼻用容器に充填して点鼻剤とした。
実施例２ TBX1.0g、リン酸一水素カリウム1.0g、リン酸二水素
カリウム0.05g、塩化カリウム3.0g及びソルビン酸カリ
ウム1.0gを滅菌精製水に溶解し、全量を1000mlとした。
溶液のpHは8.0であった。この溶液を0.45μｍのメンブ
ランフィルターを用いて濾過してTBX0.1％（W/V）の溶
液を得た。この溶液を点眼用容器に充填して点眼剤とし
た。
カリウム0.05g、塩化カリウム3.0g及びソルビン酸カリ
ウム1.0gを滅菌精製水に溶解し、全量を1000mlとした。
溶液のpHは8.0であった。この溶液を0.45μｍのメンブ
ランフィルターを用いて濾過してTBX0.1％（W/V）の溶
液を得た。この溶液を点眼用容器に充填して点眼剤とし
た。
実施例３ TBX2.0g、リン酸一水素カリウム3.0g、リン酸二水素
カリウム0.2g及びデヒドロ酢酸ナトリウム0.1gを滅菌精
製水に溶解し、全量を1000mlとした。溶液のpHは8.1で
あった。この溶液を0.45μｍのメンブランフィルターを
用いて濾過してTBX0.2％（W/V）の溶液を得た。この溶
液をスポンジ付きプラスチック塗布容器に充填して塗布
剤とした。
カリウム0.2g及びデヒドロ酢酸ナトリウム0.1gを滅菌精
製水に溶解し、全量を1000mlとした。溶液のpHは8.1で
あった。この溶液を0.45μｍのメンブランフィルターを
用いて濾過してTBX0.2％（W/V）の溶液を得た。この溶
液をスポンジ付きプラスチック塗布容器に充填して塗布
剤とした。
Claims (4)
- 【請求項１】９−メチル−３−（1H−テトラゾール−５
−イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］ピリミジン−４−オ
ンカリウム塩0.05〜0.5％（W/V）、リン酸一水素カリウ
ム0.1〜0.5％（W/V）及びリン酸二水素カリウム0.005〜
0.2％（W/V）を含有する９−メチル−３−（1H−テトラ
ゾール−５−イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］ピリミジ
ン−４−オンカリウム塩の水性製剤。 - 【請求項２】剤形が点鼻剤である特許請求の範囲第
（１）項記載の水性製剤。 - 【請求項３】剤形が点眼剤である特許請求の範囲第
（１）項記載の水性製剤。 - 【請求項４】剤形が塗布剤である特許請求の範囲第
（１）項記載の水性製剤。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62282064A JP2504788B2 (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ―ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンカリウム塩の水性製剤 |
| AU24334/88A AU603712B2 (en) | 1987-11-10 | 1988-10-25 | Aqueous preparation of 9-methyl-3-(1h-tetrazol-5-yl)- 4h-pyrido(1,2-a)pyrimidin-4-one potassium salt |
| US07/264,439 US4977157A (en) | 1987-11-10 | 1988-10-27 | Aqueous preparation of 9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a])pyrimidin-4-one potassium salt |
| CA000581966A CA1317230C (en) | 1987-11-10 | 1988-11-02 | Aqueous preparation of 9-methyl-3-(1h-tetrazol-5-yl)- 4h-pyrido ¬1,2-a|pyrimidin-4-one potassium salt |
| EP88310599A EP0316174B1 (en) | 1987-11-10 | 1988-11-10 | Aqueous preparation of 9-methyl-3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one potassium salt |
| DE8888310599T DE3863625D1 (de) | 1987-11-10 | 1988-11-10 | Waessrige zubereitung des 9-methyl-3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2-a)-pyrimidin-4-one-kaliumsalzes. |
| ES198888310599T ES2029030T3 (es) | 1987-11-10 | 1988-11-10 | Un procedimiento para producir una preparacion acuosa de la sal de potasio de 9-metil-3-(1h-tetrazol-5-il)-4h-pirido (1,2-a)pirimidin-4-ona. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62282064A JP2504788B2 (ja) | 1987-11-10 | 1987-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾ―ル−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンカリウム塩の水性製剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6276838A Division JPH0892093A (ja) | 1994-11-10 | 1994-11-10 | ９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンの水性製剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01125321A JPH01125321A (ja) | 1989-05-17 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0316174B1 (ja) |
| JP (1) | JP2504788B2 (ja) |
| AU (1) | AU603712B2 (ja) |
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| JP3310994B2 (ja) * | 1991-07-03 | 2002-08-05 | 電気化学工業株式会社 | アレルギー治療剤 |
| US5527802A (en) * | 1992-10-01 | 1996-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | New uses of 3-tetrazolo -5,6,7,8- substituted-pyrido (1,2-a) pyrimidin-4-ones |
| WO2006099651A1 (de) * | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Unipack Ges.M.B.H. | Flüssige, wässrige darreichungsform für sublinguale oder nasale anwendungen von aminorgruppen aufweisenden wirkstoffen |
| JP2010513430A (ja) * | 2006-12-18 | 2010-04-30 | カルドズ・アーベー | 炎症障害の治療において使用するための新たな併用 |
| CA2673214A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-26 | Cardoz Ab | New combination for use in the treatment of inflammatory disorders |
| WO2009007675A2 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Cardoz Ab | Combination for use in the treatment of atherosclerosis comprising a mast cell inhibitor and a p2 gamma 12 antagonist |
| WO2009007679A2 (en) * | 2007-07-11 | 2009-01-15 | Cardoz Ab | Combination for use in the treatment of atherosclerosis comprising a mast cell inhibitor and a thromboxane a2 antagonist |
| EP2175845A2 (en) * | 2007-07-11 | 2010-04-21 | Cardoz AB | New combination for use in the treatment of inflammatory disorders |
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| WO2016102941A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Rspr Pharma Ab | New combination of pemirolast and montelukast |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| WO1989006130A1 (en) * | 1987-12-25 | 1989-07-13 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antiallergic eye drop |
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