JP2024524180A - インクレチン類似体の使用方法及びインクレチン類似体を含む組成物 - Google Patents
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Abstract
グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストなどの、週１回の投与に好適な長時間作用型インクレチン類似体の用量を決定及び投与することを含む、インクレチン類似体の用量及び投与レジメンが開示される。
Description
本開示は、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（glucose-dependent insulinotropic polypeptide、ＧＩＰ）受容体、グルカゴン様ペプチド－１（glucagon-like peptide-1、ＧＬＰ－１）受容体及びグルカゴン（glucagon、ＧＣＧ）受容体のそれぞれにおいて活性を有するインクレチン類似体を使用する方法、並びにインクレチン類似体を有する組成物に関し、特に、糖尿病（特に２型糖尿病（type 2 diabetes mellitus、Ｔ２ＤＭ））、肥満症、並びに脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis、ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（non-alcoholic fatty liver disease、ＮＡＦＬＤ）、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び慢性腎疾患などの肥満症に関連する併存症を含む状態、疾患並びに障害を治療するために使用することができる、特定の用量のインクレチン類似体並びに特定の用量のインクレチン類似体を含有する組成物を使用する方法に関する。
過去数十年にわたって、インスリン分泌、インスリン作用、又はその両方の欠陥から生じる高血糖を特徴とする慢性疾患である糖尿病の有病率は、上昇し続けている。Ｔ２ＤＭは、全ての糖尿病の約９０％を占める、糖尿病の最も一般的な形態である。Ｔ２ＤＭでは、インスリン分泌障害及びインスリン抵抗性の複合効果は、上昇した血糖値と関連している。
制御されていない糖尿病は、そのような個体の罹患率及び死亡率に影響を与える１つ以上の状態を引き起こし得る。Ｔ２ＤＭの主な危険因子のうちの１つは肥満症であり、Ｔ２ＤＭを有する個体の多く（約９０％）は、過体重又は肥満である。体脂肪蓄積の低下により、肥満症関連併存症の改善をもたらすこととなることが実証されている。
Ｔ２ＤＭの現在の標準治療としては、食事制限及び運動、並びに経口薬での治療及びＧＬＰ－１受容体アゴニストなどのインクレチンベースの療法を含む注射可能な血糖降下薬での治療が挙げられる。利用可能な治療選択肢にもかかわらず、承認された療法を受けている著しい数の個体が、血糖コントロール目標に達していない（例えば、Ｃａｓａｇｒａｎｄｅ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ ３６：２２７１－２２７９を参照されたい）。
国際公開第２０１９／１２５９３８号は、ＧＣＧ、ＧＬＰ－１及びＧＩＰ（ＧＣＧ，ＧＬＰ－１ ａｎｄ ＧＩＰ、ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストとして作用し、糖尿病、肥満症、肥満症関連併存症を治療するために使用することができるインクレチン類似体を記載している。これらのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、長期活性を示し、したがって週１回投与に好適であると思われる。
しかしながら、ＧＣＧ受容体、ＧＬＰ－１受容体及びＧＩＰ受容体のそれぞれで長期活性を有する生成物の投与に関連する、潜在的な問題が存在する。例えば、ＧＬＰ－１シングルアゴニスト治療が悪心、嘔吐、及び／又は下痢に関連していることは周知である。例えば、ある研究では、全てのＧＬＰ－１受容体アゴニスト投与レジメンが胃腸の有害事象の発生率を有意に増加させたと報告されている。Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｔｈｅｒ．２０１５ Ｊａｎ；１７（１）：３５－４２。ＧＩＰ／ＧＬＰ－１デュアルアゴニスト化合物及びＧＬＰ－１／ＧＣＧデュアルアゴニスト化合物の臨床試験はまた、高用量での忍容性が胃腸の有害事象によって制限されることを示した。例えば、Ｓｃｈｍｉｔｔ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．２０１７；１９：１４３６－１４４５；Ｐｏｒｔｒｏｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，２３９０－ＰＵＢ，Ａ６２４，ＡＤＡ－２０１７；Ｐｏｒｔｒｏｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｏｂｅｓ．Ｍｅｔａｂ．２０１７；１９：１４４６－１４５３；Ａｍｂｅｒｙ Ｐ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１８ Ｏｃｔ；８４（１０）：２３２５－２３３５；Ａｌｂａ Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｂｅｓｉｔｙ，２０２１ Ａｐｒ；１１（２）：ｅ１２４３２を参照されたい）。したがって、３つのＧＣＧ受容体、ＧＬＰ－１受容体及びＧＩＰ受容体全てで活性を有するトリプルアゴニストについての有効用量及び投与レジメンの開発は、予測不可能かつ困難な課題のままである。胃腸の有害事象に関連する用量制限は、所望の有効用量への投与を妨げるおそれがあり、治療に対する患者のコンプライアンスを損なうおそれがあり、治療レジメンの有効性を制限するおそれがある。加えて、活性が持続する化合物の週１回投与は、活性、特にバランスのとれた活性が定常状態に到達するまでに数週間を必要とする場合があり、その結果、その間に最適に制御されなくなる。
したがって、そのような治療を必要とする個体において有効な血糖コントロール及び／又は有効な体重管理を提供する一方で、個体に対する安全性及び有害事象、並びに忍容性の全体的な許容されるプロファイルも保存する、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの最適化された用量及び投与レジメンが必要とされている。
この必要性に対処するために、本開示は、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量を記載しており、そのような用量は、約０．５ｍｇ～約１２．０であり得る。いくつかの例では、用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇ、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇ、又は約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。他の例では、用量は、１２．０ｍｇ以下である。
本開示はまた、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストを約０．５ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量で含む、医薬製剤を記載する。
本開示はまた、個体における血糖コントロールを改善し、過体重又は肥満個体における長期的な体重管理を提供する方法、並びに糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ及び／又は肥満症、閉塞型睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療する方法を記載する。
一態様では、本開示は、個体における血糖コントロールを改善する方法を記載し、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を少なくとも約１週間、個体に投与することを含み、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含む。いくつかの例では、第２の週１回用量は、第１の週１回用量未満であり得る。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含む。いくつかの例では、第３の週１回用量は、第２の週１回用量未満であり得る。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含む。いくつかの例では、第４の週１回用量は、第３の週１回用量未満であり得る。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第５の週１回用量は、第４の週１回用量未満であり得る。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、それぞれの週１回用量（第１の週１回用量及びその後の週１回用量）は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの例では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。
一実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。別の実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
別の態様では、本開示は、個体における血糖コントロールを改善する方法を記載し、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を個体に投与することを含み、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される。本方法は、第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０～約４．０ｍｇの増分で増加することを更に含み、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。
いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ以上であり、約８．０ｍｇ又は約９．０ｍｇ又は約１０．０ｍｇ又は約１１．０ｍｇ又は約１２．０ｍｇの用量を達成するまで、約１．０、２．０、３．０又は４．０ｍｇの増分で４週間間隔で増加される。
いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択され、増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される。
一実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである。別の実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。
別の態様では、本開示は、個体における血糖コントロールを改善する方法を記載し、そのような方法は、少なくとも１週間の週１回の投与に好適な配列番号１の構造を含む約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する工程（ａ）を含む。本方法はまた、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｂ）を含む。本方法はまた、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）を含む。
別の態様では、本開示は、個体における長期的な体重管理を提供する方法を記載し、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を少なくとも約１週間、個体に投与することを含み、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含む。いくつかの例では、第２の週１回用量は、第１の週１回用量未満であり得る。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含む。いくつかの例では、第３の週１回用量は、第２の週１回用量未満であり得る。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第４の週１回用量は、第３の週１回用量未満であり得る。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第５の週１回用量は、第４の週１回用量未満であり得る。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの例では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。
一実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。別の実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
別の態様では、本開示は、個体における長期的な体重管理を提供する方法を記載し、そのような方法は、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を個体に投与することを含み、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される。本方法は、第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することを含み、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。
特定の例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ以上であり、約８．０ｍｇ又は約９．０ｍｇ又は約１０．０ｍｇ又は約１１．０ｍｇ又は約１２．０ｍｇの用量を達成するまで、約１．０、２．０、３．０又は４．０ｍｇの増分で４週間間隔で増加される。
一実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである。別の実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。
別の態様では、本開示は、個体における長期的な体重管理を提供する方法を記載し、そのような方法は、少なくとも１週間の週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有する約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する工程（ａ）を含む。本方法はまた、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、個体に投与する工程（ｂ）を含む。本方法はまた、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）を含む。
いくつかの例では、個体は、糖尿病、特にＴ２ＤＭを有する。いくつかの例では、個体は、過体重若しくは肥満であるか、又は肥満症を有する。いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｉｎｄｅｘ、ＢＭＩ）を有し、したがって、過体重である。他の例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有し、したがって、肥満である。
別の態様では、糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ及び／又は肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療するための方法もまた、本明細書に記載される。
上記の方法に加えて、個体における血糖コントロールを改善するため又は長期的体重管理を提供するための、週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が記載され、投与されるＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、本明細書に記載の方法のうちの１つ以上によって得ることができる。
同様に、糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ及び／又は肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療するための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が記載され、投与されるＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、本明細書に記載の方法のうちの１つ以上によって得られる。
本明細書における用量、レジメン、方法及び使用の利点は、ＧＧＧトリ受容体類似体がより長い作用期間及びより少ないＡＥを提供し、したがって、週１回程度の低頻度を含む、現在利用可能なインクレチン類似体よりも少ない注射しか必要としないことである。そのような製品は、受け入れ及びコンプライアンスを改善する可能性がある。
概要
ＧＣＧは、アミノ酸、脂質、及び炭水化物の代謝に関与する２９個のアミノ酸からなるホルモンである。ＧＣＧは、食間の血糖調節及び全体的な体重減少において重要な役割を果たす。ＧＬＰ－１は、インスリン分泌及びグルカゴン分泌を調節するインクレチンホルモンである。ＧＩＰは、インスリンのグルコース依存性分泌に対して強いインクレチン効果を示し、グルコース制御及び体重減少を改善するための、ＧＬＰ－１との既知の相補的効果を有する胃抑制ペプチドである。これら３つの受容体に対するＧＧＧトリ受容体アゴニストの相乗効果は、現在の標準治療よりも強力で効果的な治療をもたらすと仮定されている。国際公開第２０１９／１２５９３８号は、糖尿病、肥満症、肥満症関連併存症及び他の医学的状態を治療するために使用することができる、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの構造、機能、作製及び使用を記載している。当該明細書において特に興味深いのは、脂肪酸アシル化された長時間作用型ＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）である、当該明細書の実施例１２に記載されているＧＧＧトリ受容体アゴニストである。
ＧＣＧは、アミノ酸、脂質、及び炭水化物の代謝に関与する２９個のアミノ酸からなるホルモンである。ＧＣＧは、食間の血糖調節及び全体的な体重減少において重要な役割を果たす。ＧＬＰ－１は、インスリン分泌及びグルカゴン分泌を調節するインクレチンホルモンである。ＧＩＰは、インスリンのグルコース依存性分泌に対して強いインクレチン効果を示し、グルコース制御及び体重減少を改善するための、ＧＬＰ－１との既知の相補的効果を有する胃抑制ペプチドである。これら３つの受容体に対するＧＧＧトリ受容体アゴニストの相乗効果は、現在の標準治療よりも強力で効果的な治療をもたらすと仮定されている。国際公開第２０１９／１２５９３８号は、糖尿病、肥満症、肥満症関連併存症及び他の医学的状態を治療するために使用することができる、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの構造、機能、作製及び使用を記載している。当該明細書において特に興味深いのは、脂肪酸アシル化された長時間作用型ＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）である、当該明細書の実施例１２に記載されているＧＧＧトリ受容体アゴニストである。
残念ながら、糖尿病を有する多くの個体は、それらのＨｂＡ１ｃ目標に達することができず、体重管理に苦労しているので、更なる血糖コントロール及び／又は体重減少を提供することができる新しい療法及び投与レジメンが必要とされている。更に、治療剤の用量を単に増加させることは、場合によっては、効力の増加を達成し得るが、治療剤（特に、ＧＩＰ、ＧＬＰ－１及びＧＣＧ受容体のそれぞれで活性を有する治療剤）の用量を増加させることはまた、より大きな副作用のリスクを有する。例えば、ＧＧＧトリ受容体アゴニストを用いた第１相試験は、下痢、嘔吐及び悪心のリスクを示した。実際、本明細書に記載の第１相試験では、第１相投与試験で６．０ｍｇ以上の用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストで治療された個体は、ＧＧＧトリ受容体アゴニストのようなインクレチン類似体での治療に一般的に関連する、例えば、嘔吐及び悪心などの、ＧＩ ＡＥの予想より高い発生率を示した。
週１回の投与に好適なＧＧＧトリ受容体アゴニストの投与レジメン及び使用方法の複数の態様が、本明細書に記載されている。特定の例では、本明細書に記載のレジメン及び方法は、そのようなＧＧＧトリ受容体アゴニストの初期用量の決定及び投与を含む。他の態様では、本明細書に記載のレジメン及び方法は、維持用量をいつ、どのように調整するかを含む、維持用量の決定及び投与を含む。他の態様では、本明細書のレジメン及び方法は、固定用量レジメンを記載する。
別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似又は同等の任意の方法及び材料を、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト、医薬組成物、及び方法の実施又は試験に使用することができるが、好ましい方法及び材料は、本明細書に記載されている。
また、不定冠詞「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」による要素への言及は、文脈が１つ及び１つのみの要素があることを明確に要求しない限り、複数の要素が存在する可能性を排除しない。したがって、不定冠詞の「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」は、通常、「少なくとも１つ」を意味する。
定義
本明細書で使用する場合、「約」とは、例えば、記載された濃度、長さ、分子量、ｐＨ、配列同一性、時間枠、温度、又は体積などの値（複数可）の統計的に有意な範囲内を意味する。そのような値又は範囲は、所与の値又は範囲の典型的には２０％以内、より典型的には１０％以内、更により典型的には５％以内の規模以内であり得る。「約」によって包含される許容される変動は、研究での特定の系に依存し、当業者によって容易に理解され得る。
本明細書で使用する場合、「約」とは、例えば、記載された濃度、長さ、分子量、ｐＨ、配列同一性、時間枠、温度、又は体積などの値（複数可）の統計的に有意な範囲内を意味する。そのような値又は範囲は、所与の値又は範囲の典型的には２０％以内、より典型的には１０％以内、更により典型的には５％以内の規模以内であり得る。「約」によって包含される許容される変動は、研究での特定の系に依存し、当業者によって容易に理解され得る。
本明細書で使用する場合、及びＧＩＰ受容体、ＧＬＰ－１受容体、又はＧＣＧ受容体のうちの１つ以上に関して、「活性」、「活性化する」、「活性化すること」などは、当技術分野で公知のアッセイを使用して測定されるように、受容体（複数可）に結合する、及び受容体（複数可）での応答を誘導する、本明細書に記載されるＧＧＧトリ受容体アゴニストなどの化合物の能力を意味する。
本明細書で使用する場合、「アミノ酸」とは、化学的観点から、１個以上のアミン基及び１個以上のカルボン酸基を含有することを特徴とし、他の官能基を含有し得る分子を意味する。当技術分野で公知のように、標準アミノ酸として指定され、あらゆる生物によって産生されるほとんどのペプチド／ポリペプチド／タンパク質の構成要素として使用される２０種のアミノ酸のセットが存在する。
本明細書で使用する場合、「類似体」とは、標的受容体を活性化し、天然の受容体アゴニストによって誘発される少なくとも１つのインビボ効果若しくはインビトロ効果を誘発する、合成のペプチド又はポリペプチドなどの化合物を意味する。
本明細書で使用する場合、「用量」又は「用量（複数）」とは、特定の時点で個別の量で個体に投与される週１回の投与のためのＧＧＧトリ受容体アゴニストの量を意味する。用量、投与、用量（複数）などの用語に関連して使用する場合、「調整」とは、前週に投与された用量に対する任意の減少又は増加の量を意味する。用量、投与、用量（複数）などの用語に関連して使用する場合、「レジメン」とは、１つ以上の用量及び／又はそれに対する調整を決定し、かつ投与するための一連のガイドラインを意味する。
本明細書で使用する場合、「有効量」とは、本明細書のＧＧＧトリ受容体アゴニストのうちの１つ以上、若しくはその薬学的に許容される塩の量、濃度、又は用量を意味し、これは、それを必要とする個体への単回又は複数回投与により、診断又は治療中のそのような個体において所望の効果を提供する（すなわち、例えば、血糖の低下、ＨｂＡ１ｃの低下、体重若しくは体脂肪の低下、及び／又は体の組成の変化など、個体の状態における臨床的に測定可能な差異を生じさせ得る）。有効量は、既知の技法の使用によって、及び同様の状況下で得られた結果を観察することによって、当業者であれば容易に決定することができる。個体についての有効量を決定する際には、これらに限定されないが、哺乳動物の種、そのサイズ、年齢、及び健康状態全般、関与する特定の疾患又は障害、疾患又は障害の程度、関与、又は重症度、個体の応答、投与されるＧＧＧトリ受容体アゴニスト、投与の様式、投与される調製物の生物学的利用能特性、選択される用量レジメン、併用薬の使用、並びに他の関連する状況を含む、多数の因子が考慮される。
本明細書で使用する場合、「空腹時血糖」とは、個体が少なくとも約８時間絶食した後に採取された血液試料からの血糖レベルを意味する。
本明細書で使用する場合、「血糖コントロール」とは、個体のＨｂＡ１ｃレベルの維持又は低減を意味する。同様に、血糖コントロールを「改善する」及び／又は「改善された」血糖制御とは、ＨｂＡ１ｃの減少を意味する。更に、「更なる血糖コントロールを必要とする」とは、ＨｂＡ１ｃの減少の必要性を意味する。
本明細書で使用する場合、「ヘモグロビンＡ１ｃ」又は「ＨｂＡ１ｃ」とは、ヘモグロビンが血中のグルコースと結合するときに発生する糖化ヘモグロビンレベルを意味する。ＨｂＡ１ｃレベルは、糖尿病を有する個体の血糖コントロールの一般的に使用される尺度であり、ＨｂＡ１ｃレベルの低下は、一般に血糖コントロールの改善を示す。本開示の文脈では、本明細書の用量、レジメン及び方法は、ＨｂＡ１ｃの低下をもたらす。特定の例では、ＨｂＡ１ｃの低下は、他のＧＧＧトリ受容体アゴニストを含む、同じ又は異なるＧＧＧトリ受容体アゴニストによる既存の治療から生じるＨｂＡ１ｃレベルと比較して低下する。
本明細書で使用する場合、「インクレチン類似体」は、ＧＩＰ、ＧＬＰ－１、及びＧＣＧ、特にヒトＧＩＰ、ヒトＧＬＰ－１、及びヒトＧＣＧのそれぞれとの構造的類似性を有するが、複数の相違を有する化合物を意味する。本明細書のインクレチン類似体は、ＧＩＰ受容体、ＧＬＰ－１受容体、及びＧＣＧ受容体の親和性及びそれらのそれぞれでの活性（すなわち、トリプル受容体アゴニスト活性）を有する化合物をもたらすアミノ酸配列を含む。本明細書での使用のための例示的なインクレチン類似体並びにヒトＧＩＰ、ＧＬＰ－１、及びＧＣＧの配列は、国際公開第２０１９／１２５９２９号及び同第２０１９／１２５９３８号、並びに国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０６４５１２号に記載されている。本明細書で特に有用なのは、国際公開第２０１９／１２５９３８号の実施例１２のＧＧＧトリ受容体アゴニストであり、これは、以下の配列を有し、
ＹＸ２ＱＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ１３ＬＤＫＸ１７ＡＸ１９Ｘ２０ＡＦＩＥＹＬＬＸ２８Ｘ２９ＧＰＳＳＸ３４ＡＰＰＰＳ
Ｘ２は、Ａｉｂであり、Ｘ１３は、αＭｅＬであり、Ｘ１７は、Ｋであり、Ｘ１９は、Ｑであり、Ｘ２０は、Ａｉｂであり、Ｘ２８は、Ｅであり、Ｘ２９は、Ｇであり、Ｘ３４は、Ｇであり、Ｘ１７のＫは、（２－［２－（２－アミノエトキシ）－エトキシ］－アセチル）－（γＧｌｕ）－ＣＯ－（ＣＨ２）１８ＣＯ２ＨによるＫ側鎖のイプシロンアミノ基へのコンジュゲーションを介して化学的に修飾されており、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミド（配列番号１）としてアミド化されており、製品の承認を求める当事者が、インクレチン類似体をＧＧＧトリ受容体アゴニストとして実際に同定しているか、又は何らかの他の用語を使用しているかにかかわらず、このインクレチン類似体に関するＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙによって規制当局に提出されたデータに全体的又は部分的に依存するＧＧＧトリ受容体アゴニスト製品の承認を求める規制当局提出の対象である任意のタンパク質を含む。
ＹＸ２ＱＧＴＦＴＳＤＹＳＩＸ１３ＬＤＫＸ１７ＡＸ１９Ｘ２０ＡＦＩＥＹＬＬＸ２８Ｘ２９ＧＰＳＳＸ３４ＡＰＰＰＳ
Ｘ２は、Ａｉｂであり、Ｘ１３は、αＭｅＬであり、Ｘ１７は、Ｋであり、Ｘ１９は、Ｑであり、Ｘ２０は、Ａｉｂであり、Ｘ２８は、Ｅであり、Ｘ２９は、Ｇであり、Ｘ３４は、Ｇであり、Ｘ１７のＫは、（２－［２－（２－アミノエトキシ）－エトキシ］－アセチル）－（γＧｌｕ）－ＣＯ－（ＣＨ２）１８ＣＯ２ＨによるＫ側鎖のイプシロンアミノ基へのコンジュゲーションを介して化学的に修飾されており、Ｃ末端アミノ酸は、Ｃ末端第一級アミド（配列番号１）としてアミド化されており、製品の承認を求める当事者が、インクレチン類似体をＧＧＧトリ受容体アゴニストとして実際に同定しているか、又は何らかの他の用語を使用しているかにかかわらず、このインクレチン類似体に関するＥｌｉ Ｌｉｌｌｙ ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙによって規制当局に提出されたデータに全体的又は部分的に依存するＧＧＧトリ受容体アゴニスト製品の承認を求める規制当局提出の対象である任意のタンパク質を含む。
配列番号１のＧＧＧトリ受容体類似体の構造の図を、標準的な１文字のアミノ酸コードを用いて以下に示すが、アミノ酸残基の構造が拡張されている残基Ａｉｂ２、αＭｅＬ１３、Ｋ１７、及びＡｉｂ２０は例外とする：
本明細書で使用する場合、「それを必要とする個体」は、例えば、本明細書に列挙されるものを含む、治療又は療法を必要とする異常、疾患、障害、又は症状を有する、ヒトなどの哺乳動物を意味する。特に、治療される好ましい個体はヒトである。
本明細書で使用する場合、「負荷用量」とは、長期治療又は維持治療のために使用されることが予測される用量よりも多い、個体に投与されるＧＧＧトリ受容体アゴニストなどの治療剤の最初の用量を意味する。別の言い方をすれば、負荷用量は、予測される週１回の維持用量の単回用量の投与後のピーク血清濃度と比較して、定常状態に達するのに十分な数の予測される維持用量の週１回の用量の投与後のピーク血漿濃度がより高くなる量にほぼ等しい因子だけ、予測される週１回の維持用量より大きい治療剤の単回用量である。
本明細書で使用する場合、「予測される週１回の維持用量」とは、これらに限定されないが、個体のＦＧ、ＨｂＡ１ｃ、低血糖症及び他のＡＥの頻度及び重症度、並びに／又はＢＷを含む因子に基づいて、所定の個体において血糖コントロール又は体重管理を提供するために必要とされると予測される、週１回の投与に好適なＧＧＧトリ受容体アゴニストなどの治療剤の用量を意味する。
本明細書で使用する場合、「維持用量」とは、負荷用量以外の、週１回の投与に好適なＧＧＧトリ受容体アゴニストなどの治療剤の任意の週１回の用量を意味する。
本明細書で使用する場合、「肥満の」又は「肥満症」とは、個体に関して、３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する個体を意味する。
本明細書で使用する場合、「過体重」とは、個体に関して、２７ｋｇ／ｍ２以上であるが、３０ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有する個体を意味する。
本明細書で使用する場合、「治療する」、「治療」、「治療すること」などは、既存の状態、疾患、障害若しくは症状の進行、若しくは重症度の抑制、遅延、停止、又は逆転を意味する。例示的な状態、疾患、障害及び症状としては、Ｔ２ＤＭの治療、血糖コントロールの改善、糖尿病の退行又は寛解の誘導、糖尿病への進行の予防、体重管理の改善、肥満症の治療、脂質異常症の改善、慢性腎疾患の治療、糖尿病性腎疾患の治療、アテローム硬化性心疾患の治療、駆出率が保たれた心不全（heart failure with preserved ejection fraction、ＨＦｐＥＦ）又は駆出率が低下した心不全（heart failure with reduced ejection fraction、ＨｆＲＥＦ）の治療、非アルコール性脂肪肝疾患の治療、非アルコール性脂肪性肝炎の治療、肝硬変の治療、閉塞性睡眠時無呼吸の治療、肥満症関連障害及び／又は合併症の治療、変形性関節症の治療、並びに多嚢胞性卵巣症候群の治療が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書で使用する場合、インクレチン類似体を参照して、「トリプル受容体アゴニスト活性」とは、ＧＩＰ受容体、ＧＬＰ－１受容体、及びＧＣＧ受容体のそれぞれでの活性を有するインクレチン類似体、特に、その受容体の過剰な活性に関連する望ましくない副作用を回避しながら、その受容体のアゴニズムの利点を提供するためにそれぞれの受容体でバランスのとれた十分な活性を有する類似体を意味する。また、トリプル受容体アゴニスト活性を有するインクレチン類似体は、ＧＩＰ受容体、ＧＬＰ－１受容体、及びＧＣＧ受容体のそれぞれで長期間の作用を有し、これは１日１回、週３回、週２回、又は週１回の低頻度で投与することを有利に可能にする。
本明細書で使用する場合、「体重管理」とは、体重の減少及び／又は体脂肪組成の変化を意味する。
組成物
本明細書の組成物は、例えば、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストを含む。ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、組換え産生又は合成産生することができる（例えば、国際公開第２０１９／１２５９２９号、同第２０１９／１２５９３８号、並びに国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０６４５１２号を参照されたい）。本明細書で使用することができるＧＧＧトリ受容体の製剤は、米国特許仮出願第６３／１６４，７０２号（２０２１年３月２３日出願）に開示されている。
本明細書の組成物は、例えば、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストを含む。ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、組換え産生又は合成産生することができる（例えば、国際公開第２０１９／１２５９２９号、同第２０１９／１２５９３８号、並びに国際出願ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０６４５１２号を参照されたい）。本明細書で使用することができるＧＧＧトリ受容体の製剤は、米国特許仮出願第６３／１６４，７０２号（２０２１年３月２３日出願）に開示されている。
いくつかの例では、本明細書の組成物は、約０．５ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストを含むように製剤化される。他の例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、約１．０ｍｇ～約１１．５ｍｇ、約１．５ｍｇ～約１１．０ｍｇ、約２．０ｍｇ～約１０．５ｍｇ、約２．５ｍｇ～約１０．０ｍｇ、約３．０ｍｇ～約９．５ｍｇ、約３．５ｍｇ～約９．０ｍｇ、約４．０ｍｇ～約８．５ｍｇ、約４．５ｍｇ～約８．０ｍｇ、約５．０ｍｇ～約７．５ｍｇ、約５．５ｍｇ～約７．０ｍｇ、又は約６．０ｍｇ～約６．５ｍｇであり得る。他の例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇ、約２．０ｍｇ～約３．０ｍｇ、約３．０ｍｇ～約４．０ｍｇ、約４．０～約５．０ｍｇ、約５．０ｍｇ～約６．０ｍｇ、約６．０ｍｇ～約７．０ｍｇ、約７．０ｍｇ～約８．０ｍｇ、約８．０ｍｇ～約９．０ｍｇ、約９．０ｍｇ～約１０．０ｍｇ、約１０．０ｍｇ～約１１．０ｍｇ、又は約１１．０ｍｇ～約１２．０ｍｇであり得る。他の例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、約０．５ｍｇ、約１．０ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２．０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３．０ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４．０ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５．０ｍｇ、約５．５ｍｇ、約６．０ｍｇ、約６．５ｍｇ、約７．０ｍｇ、約７．５ｍｇ、約８．０ｍｇ、約８．５ｍｇ、約９．０ｍｇ、約９．５ｍｇ、約１０．０ｍｇ、約１０．５ｍｇ、約１１．０ｍｇ、約１１．５ｍｇ、又は約１２．０ｍｇであり得る。あるいは、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、１２．０ｍｇ以下である。特定の例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇ、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇ、又は約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇであり得る。
本明細書の組成物は、静脈内（intravenously、ＩＶ）、筋肉内（intramuscularly、ＩＭ）、又は皮下（subcutaneously、ＳＣ）に、特にＳＣに投与することができる。組成物は、凍結乾燥され、次いで再構成されて提供されてもよいか、又はプレフィルドの使い捨てペン、再利用可能なペン、若しくは自動ペン型注射器を使用して投与される溶液製剤として提供されてもよい。あるいは、組成物は、複数回使用バイアル又はポンプデバイスを使用して投与され得る。いくつかの例では、デバイスは、米国特許第８，７３４，３９４号に記載されるような自動注射装置である。
したがって、本明細書の組成物は、プレフィルドシリンジ／複数回使用バイアルで提供されてもよい。そのようなプレフィルドシリンジ／複数回使用バイアルは、患者１人当たりの１用量当たり約０．５ｍＬ～約１．０ｍＬの組成物を投与するのに有用であり得る。組成物の用量は、臨床医、医師、又は他の訓練された医療専門家によって決定された投与スケジュールを使用して投与され得る。
あるいは、組成物は、カートリッジ用に調製することができ、したがって、防腐剤を含むことによって上記の組成物とは異なることとなる。
あるいは、組成物は、組成物を含む製品の一部として調製することができ、製品は、複数回使用バイアル、再利用可能なペン型注射器、プレフィルドの使い捨てペン、自動注射器、又はポンプであり得る。
上記を考慮すると、本明細書の組成物は、許容可能な貯蔵寿命安定性、使用中安定性、及び許容可能な注射部位経験に関連する。
方法
本明細書のＧＧＧトリ受容体アゴニストは、様々な異常、障害、疾患、又は症状を治療するために使用され得る。例えば、本明細書のＧＧＧトリ受容体アゴニストは、血糖コントロールを改善し、長期的な体重管理を提供し、並びに糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療するために使用され得る。
本明細書のＧＧＧトリ受容体アゴニストは、様々な異常、障害、疾患、又は症状を治療するために使用され得る。例えば、本明細書のＧＧＧトリ受容体アゴニストは、血糖コントロールを改善し、長期的な体重管理を提供し、並びに糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療するために使用され得る。
本方法には、本明細書に記載の工程が含まれてもよく、これらは、必ずではないが記載の順序で実行されてもよい。しかしながら、他の順序も考えられる。更に、個々の又は複数の工程は、時間的に並行して及び／若しくは重複して、並びに／又は個別に、又は複数回繰り返される工程で実行されてもよい。いくつかの工程は省略されてもよい。更に、本方法には、追加の不特定の工程が含まれてもよい。
それぞれの方法の詳細は以下に提供されるが、それぞれは、糖尿病、特にＴ２ＤＭを有するか、若しくはＴ２ＤＭを有する素因がある個体、及び／又は過体重若しくは肥満であるか、若しくは過体重若しくは肥満になる素因がある個体を選択する工程を含み得る。
一態様では、個体における血糖コントロールを改善するための方法が本明細書で提供され、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニスト（すなわち、インクレチン類似体）の第１の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与することを含み、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、又は少なくとも約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ、３．０又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ又は約２．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、１．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第２の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、又は少なくとも約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の週１回用量は、第１の週１回用量未満である。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量と同じである。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量よりも多い。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。特定の例では、第２の週１回用量は、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第２の週１回用量は、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の週１回用量は、４．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第３の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、約８週間又はそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の週１回用量は、第２の週１回用量未満であり得る。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第３の週１回用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第３の週１回用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、６．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、８．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第４の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第４の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、又は約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第４の週１回用量は、第３の週１回用量未満であり得る。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第４の週１回用量は、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、９．０ｍｇである。いくつかの事例では、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第５の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第５の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、又は約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第５の週１回用量は、第４の週１回用量未満であり得る。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第５の週１回用量は、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ又は１２．０である。いくつかの例では、第５の週１回用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、第６の週１回用量、又は第７の週１回用量、又はそれ以上などの追加の用量を個体に投与することを含む。追加の用量は、以前に投与された用量より少なくてもよいか、同じであってもよいか、又は多くてもよい。
例えば、いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される第１の週１回用量、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される第２の週１回用量、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択される第３の週１回用量、及び約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第４の週１回用量を個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される第１の週１回用量、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される第２の週１回用量、約４．０ｍｇ～８．０ｍｇから選択される第３の週１回用量、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第４の週１回用量、及び約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第５の週１回用量を個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される第１の週１回用量、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される第２の週１回用量、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択される第３の週１回用量、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第４の週１回用量、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第５の週１回用量、及び約１０．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第６の週１回用量を個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される第１の週１回用量、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される第２の週１回用量、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択される第３の週１回用量、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第４の週１回用量、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第５の週１回用量、約１０．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第６の週１回用量、及び１２．０ｍｇの第７の週１回用量を個体に投与することを含む。
様々な実施形態では、第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択され、第２の週１回用量は、２．０、３．０又は４．０ｍｇから選択され、第３の週１回用量は、４．０、６．０又は８．０ｍｇから選択され、第４の週１回用量は、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択され、第５の週１回用量は、８．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択され、第６の週１回用量は、１０．０又は１２．０ｍｇから選択され、第７の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、約２週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、約４週間投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第６の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約９．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約３．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約９．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約２．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第６の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第７の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
上記の実施形態は、例示としてのみ提供され、他の又は追加の実施形態を排除することを意味しない。例えば、いくつかの実施形態では、上述されるような１つ以上の投与工程は、省略され得るか、又は１つ以上の新たな投与工程は、個体についての有効性、安全性及び耐容性の考慮に基づいて導入され得る。
いくつかの例では、血糖コントロールの改善は、個体のＨｂ１Ａｃレベルを７％未満、６．５％未満、又は６．０％未満に低下させることを含む。
いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する。いくつかの例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する。いくつかの例では、個体は、２型糖尿病を有する。いくつかの例では、個体は、肥満症を有する。
いくつかの例では、本方法はまた、用量投与中に個体のＦＧ若しくはＨｂＡ１ｃの少なくとも１つ又は両方を測定する工程を含むことができる。ＦＧ及びＨｂＡ１ｃを測定する方法は当業者に周知であり、網羅的に記載する必要はない。本方法はまた、用量投与中に個体の低血糖及び任意選択的に他のＡＥの頻度並びに重症度を記録する工程を含むことができる。いくつかの例では、ＡＥは、下痢、嘔吐、ＧＩ不快感及び悪心であり得る。本方法はまた、個体のＦＧ及び／若しくはＨｂＡ１ｃから、並びに／又は個体の低血糖及び任意選択的に他のＡＥの頻度並びに重症度から、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量を決定する工程を含み得る。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の週１回用量は、第１の週１回用量未満である。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量と同じである。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量よりも多い。
いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、第２の週１回用量未満であり得る。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量より多くてもよい。
いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの例では、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、第３の週１回用量未満であり得る。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量より多くてもよい。
いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの例では、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第５の週１回用量は、第４の週１回用量未満であり得る。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量より多くてもよい。
いくつかの実施形態では、第６の週１回用量、又は第７の週１回用量、又はそれ以上などの追加の用量が、少なくとも１週間投与され得る。追加の用量は、以前に投与された用量より少なくてもよいか、同じであってもよいか、又は多くてもよい。
様々な実施形態では、第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択され、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択され、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択され、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択され、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、約１０．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される第６の週１回用量が投与される。いくつかの実施形態では、約１２．０ｍｇの第７の週１回用量が投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、第１の用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。いくつかの実施形態では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善するための方法が本明細書で提供され、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を個体に投与することであって、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される、投与することと、第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することであって、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、増加することと、を含む。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ又は２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及びその後のそれぞれの増加した週１回用量は、約１．０ｍｇ、約２．０ｍｇ、約３．０ｍｇ又は約４．０ｍｇの増分で増加され、１２．０ｍｇ以下の週１回用量に達する。投与スケジュールにおける増分は、同じであってもよいか、又は異なってもよい。例えば、用量を２．０ｍｇだけ増加させてもよく、次の若しくは後続の用量を２．０ｍｇの同じ増分だけ、又は１．０ｍｇ、３．０若しくは４．０ｍｇなどの異なる増分だけ更に増加させてもよい。
第１の用量及びそれぞれの増加した用量は、少なくとも１週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回の用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも２週間に週１回、少なくとも３週間に週１回、又は少なくとも４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回の用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びその後の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量に達するまで、約４週間に週１回投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、３．０、４．０、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇから選択される。
例えば、第１の週１回用量が１．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０又は５．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が１．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が３．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、４．０、５．０、６．０又は７．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が１．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が３．０ｍｇ及び６．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、７．０、８．０、９．０又は１０．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が１．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が３．０、６．０及び９．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が１．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が３．０、６．０、９．０及び１０．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、１１．０ｍｇ、又は１２．０ｍｇであり得る。
別の例では、第１の週１回用量が２．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、３．０、４．０、５．０又は６．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が２．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が４．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、５．０、６．０、７．０又は８．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が２．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が４．０ｍｇ及び６．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、７．０、８．０、９．０又は１０．０ｍｇであり得る。第１の週１回用量が２．０ｍｇであり、次の増加した週１回用量が４．０、６．０及び９．０ｍｇである場合、次の増加した週１回用量は、１０．０、１１．０、又は１２．０ｍｇであり得る。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、２．０、３．０又は４．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、次の又は第２の増加した週１回用量は、４．０、６．０又は８．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、次の又は第３の増加した週１回用量は、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、次の又は第４の増加した週１回用量は、８．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、次の又は第５の増加した週１回用量は、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、次の又は第６の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、４．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、８．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、４．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、８．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、１０．０ｍｇであり、次の又は第４の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、４．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、６．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、８．０ｍｇであり、次の又は第４の増加した週１回用量は、１０．０ｍｇであり、次の又は第５の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、４．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、６．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、９．０ｍｇであり、次の又は第４の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、３．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、３．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、６．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、９．０ｍｇであり、次の又は第４の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、２．０、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。したがって、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、次の又は第１の増加した週１回用量は、２．０ｍｇであり、次の又は第２の増加した週１回用量は、４．０ｍｇであり、次の又は第３の増加した週１回用量は、６．０ｍｇであり、次の又は第４の増加した週１回用量は、８．０ｍｇであり、次の又は第５の増加した週１回用量は、１０．０ｍｇであり、次の又は第６の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである。
１２．０以下の最大用量に達するための開始用量、増分及び／又は工程数は、個体の有効性、安全性及び忍容性を考慮して調整することができる。
いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する。いくつかの例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する。いくつかの例では、個体は、２型糖尿病を有する。いくつかの例では、個体は、肥満症を有する。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及び増加した週１回用量は、少なくとも約２週間に週１回投与される。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及び増加した週１回用量は、少なくとも約４週間に週１回投与される。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及び増加した週１回用量は、約２週間に週１回投与される。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及び増加した週１回用量は、約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びその後の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量に達するまで、約４週間に週１回投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、９．０、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇから選択される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、３．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、２．０、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善するための方法が本明細書で提供され、そのような方法は、少なくとも１週間の週１回の投与に好適な配列番号１を含む約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する工程（ａ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、又は４週間に週１回投与され、工程（ｂ）は、少なくとも１週間に週１回、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与し、工程（ｃ）は、少なくとも１週間に週１回、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する。
いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する。いくつかの例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する。いくつかの例では、個体は、２型糖尿病を有する。いくつかの例では、個体は、肥満症を有する。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造で使用するための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、長期的な体重管理の方法が本明細書で提供され、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニスト（すなわち、インクレチン類似体）の第１の用量を約１週間～約４週間に週１回、個体に投与することを含み、第１の用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、又は少なくとも約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ、３．０又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ又は約２．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、１．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量を少なくとも１週間、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第２の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、又は少なくとも約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の週１回用量は、第１の週１回用量未満である。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量と同じである。あるいは、第２の週１回用量は、第１の週１回用量よりも多い。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。特定の例では、第２の週１回用量は、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第２の週１回用量は、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の週１回用量は、４．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第３の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、約８週間又はそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の週１回用量は、第２の週１回用量未満であり得る。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第３の週１回用量は、第２の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第３の週１回用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択される。いくつかの例では、第３の週１回用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、６．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の週１回用量は、８．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第４の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第４の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、又は約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第４の週１回用量は、第３の週１回用量未満であり得る。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第４の週１回用量は、第３の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第４の週１回用量は、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、６．０ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、９．０ｍｇである。いくつかの例では、第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程を含む。いくつかの例では、第５の用量は、少なくとも約１週間に週１回、少なくとも約２週間に週１回、少なくとも約４週間に週１回、少なくとも約６週間に週１回、又は少なくとも約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第５の用量は、約１週間に週１回、約２週間に週１回、約３週間に週１回、約４週間に週１回、約６週間に週１回、又は約８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第５の週１回用量は、第４の週１回用量未満であり得る。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量と同じであってもよい。あるいは、第５の週１回用量は、第４の週１回用量より多くてもよい。いくつかの例では、第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。特定の例では、第５の週１回用量は、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、１０．０ｍｇ、１１．０ｍｇ又は１２．０である。いくつかの例では、第５の週１回用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、本方法はまた、第６の週１回用量、又は第７の週１回用量、又はそれ以上などの追加の用量を個体に投与することを含む。追加の用量は、以前に投与された用量より少なくてもよいか、同じであってもよいか、又は多くてもよい。
いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、約２週間投与される。いくつかの実施形態では、それぞれの週１回用量は、約４週間投与される。
例えば、いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第６の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約２．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約９．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約３．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約９．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの実施形態では、本方法は、約１．０ｍｇの第１の週１回用量を少なくとも約４週間、約２．０ｍｇの第２の週１回用量を少なくとも約４週間、約４．０ｍｇの第３の週１回用量を少なくとも約４週間、約６．０ｍｇの第４の週１回用量を少なくとも約４週間、約８．０ｍｇの第５の週１回用量を少なくとも約４週間、約１０．０ｍｇの第６の週１回用量を少なくとも約４週間、及び約１２．０ｍｇの第７の週１回用量を少なくとも約４週間、個体に投与することを含む。
いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する。いくつかの例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する。いくつかの例では、個体は、２型糖尿病を有する。いくつかの例では、個体は、肥満症を有する。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、第１の用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇである。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、第１の用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇである。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供するための方法が本明細書で提供され、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を個体に投与することであって、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される、投与することと、第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することであって、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、増加することと、を含む。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ、３．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇ又は２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇである。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量及びその後のそれぞれの増加した週１回用量は、約１．０ｍｇ、約２．０ｍｇ、約３．０ｍｇ又は約４．０ｍｇの増分で増加され、１２．０ｍｇ以下の週１回用量に達する。投与スケジュールにおける増分は、同じであってもよいか、又は異なってもよい。例えば、用量を２．０ｍｇだけ増加させてもよく、次の若しくは後続の用量を２．０ｍｇの同じ増分だけ、又は１．０ｍｇ、３．０若しくは４．０ｍｇなどの異なる増分だけ更に増加させてもよい。
第１の用量及びそれぞれの増加した用量は、少なくとも１週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回の用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも２週間に週１回、少なくとも３週間に週１回、又は少なくとも４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回の用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、約２週間に週１回、約３週間に週１回、又は約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、約４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の週１回用量及びその後の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量に達するまで、約４週間に週１回投与される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇから選択される。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、３．０、４．０、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０．０、１１．０又は１２．０ｍｇから選択される。
いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は４．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、３．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである。いくつかの実施形態では、第１の週１回用量は、１．０ｍｇであり、増加した週１回用量は、２．０、４．０、６．０、８．０、１０．０及び１２．０ｍｇである。
１２．０以下の最大用量に達するための開始用量、増分及び／又は工程数は、個体の有効性、安全性及び忍容性を考慮して調整することができる。
いくつかの例では、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する。いくつかの例では、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する。いくつかの例では、個体は、２型糖尿病を有する。いくつかの例では、個体は、肥満症を有する。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される。
別の態様では、長期的な体重管理のための方法が本明細書で提供され、そのような方法は、週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有する約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、個体に投与する工程（ａ）と、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｂ）と、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）と、を含む。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療する方法が本明細書で提供され、そのような方法は、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニスト（すなわち、インクレチン類似体）の第１の用量を約１週間～約４週間に週１回、個体に投与することを含み、第１の用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。
別の態様では、糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療する方法が本明細書で提供され、そのような方法は、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を個体に投与することであって、第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される、投与することと、第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することであって、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、増加することと、を含む。
別の態様では、糖尿病（特にＴ２ＤＭ）、脂質異常症、メタボリックシンドローム、ＮＡＦＬＤ、ＮＡＳＨ、肥満症、閉塞性睡眠時無呼吸、変形性関節症、多嚢胞性卵巣症候群及び／又は慢性腎疾患を治療する方法が本明細書で提供され、そのような方法は、週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有する約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、個体に投与する工程（ａ）と、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｂ）と、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）と、を含む。
別の態様では、糖尿病、特にＴ２ＤＭを有する個体における血糖コントロールを改善するための方法が提供され、そのような方法は、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニスト（すなわち、インクレチン類似体）の第１の用量を約１週間～約４週間に週１回、個体に投与する工程（ａ）を含み、第１の用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。
本方法はまた、工程（ａ）中に、個体のＦＧ及びＨｂＡ１ｃの少なくとも１つを測定する工程（ｂ）を含む。ＦＧ及びＨｂＡ１ｃを測定する方法は当業者に周知であり、網羅的に記載する必要はない。
本方法はまた、工程（ａ）中に、個体の低血糖症及び任意選択的に他のＡＥの頻度及び重症度を記録する工程（ｃ）を含む。いくつかの例では、ＡＥは、下痢、嘔吐、ＧＩ不快感及び悪心であり得る。
本方法はまた、工程（ｂ）の個体のＦＧ、ＨｂＡ１ｃ若しくはその両方から、並びに／又は工程（ｃ）の個体の低血糖及び任意選択的に他のＡＥの頻度及び重症度から、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量を決定する工程（ｄ）を含む。
本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｅ）を含み、第２の用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の用量は、第１の用量未満である。あるいは、第２の用量は、第１の用量と同じである。あるいは、第２の用量は、第１の用量よりも多い。特定の例では、第２の用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。
本方法はまた、工程（ｅ）中に少なくとも１回、個体のＦＧ及びＨｂＡ１ｃの少なくとも１つを測定する工程（ｆ）を含み得る。
本方法はまた、工程（ｅ）中に、個体の低血糖症及び任意選択的に他のＡＥの頻度及び重症度を記録する工程（ｇ）を含む。
本方法はまた、工程（ｆ）の個体のＦＧ、ＨｂＡ１ｃ若しくはその両方から、並びに／又は工程（ｇ）中の個体の低血糖及び任意選択的に他のＡＥの頻度及び重症度から、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の用量を決定する工程（ｈ）を含む。
本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｉ）を含み、第３の用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の用量は、第２の用量未満であり得る。あるいは、第３の用量は、第２の用量と同じであり得る。あるいは、第３の用量は、第２の用量より多くてもよい。特定の例では、第３の用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。
別の態様では、糖尿病、特にＴ２ＤＭを有する個体における血糖コントロールを改善するための方法が提供され、そのような方法は、少なくとも１週間の週１回の投与に好適な約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する工程（ａ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、用量は、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。本方法はまた、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｂ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。本方法はまた、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）を含む。いくつかの例では、用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。
別の態様では、糖尿病、特にＴ２ＤＭを有する個体における血糖コントロールを改善するための方法が提供され、そのような方法は、週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストの負荷用量を個体に投与する工程（ａ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、負荷用量は、個体の予測される毎週の維持用量に、約１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９又は３．０を掛けることによって決定することができる。他の例では、負荷用量は、維持用量と同じであり得る。特定の例では、負荷用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇであり得る。あるいは、負荷用量は、１２．０ｍｇ以下である。
本方法はまた、週１回の投与に好適なＧＧＧトリ受容体アゴニストの維持用量を個体に投与する工程（ｂ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、維持用量は、約２．０ｍｇ～約６．０ｍｇであり得る。
別の態様では、体重管理のための方法が提供され、そのような方法は、配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニスト（すなわち、インクレチン類似体）の第１の用量を約１週間～約４週間に週１回、個体に投与する工程（ａ）を含み、第１の用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである。いくつかの例では、第１の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第１の用量は、１．０ｍｇ、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。
本方法はまた、工程（ａ）中に個人のＢＷの少なくとも１つを測定する工程（ｂ）を含む。
本方法はまた、工程（ａ）中に個体のＡＥの頻度及び重症度を記録する工程（ｃ）を含む。いくつかの例では、ＡＥは、下痢、嘔吐、ＧＩ不快感、低血糖症及び悪心である。
本方法はまた、工程（ｂ）の個体のＢＷから、及び／又は工程（ｃ）の個体のＡＥの頻度及び重症度から、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量を決定する工程（ｄ）を含む。
本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｅ）を含み、第２の用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである。いくつかの例では、第２の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、第２の用量は、第１の用量未満である。あるいは、第２の用量は、第１の用量と同じである。あるいは、第２の用量は、第１の用量よりも多い。特定の例では、第２の用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。
本方法はまた、工程（ｅ）中に少なくとも１回、個体のＢＷを測定する工程（ｆ）を含み得る。
本方法はまた、工程（ｅ）中に個体のＡＥの頻度及び重症度を記録する工程（ｇ）を含む。
本方法はまた、工程（ｆ）の個体のＢＷから、及び／又は工程（ｇ）中のＡＥの個体の頻度及び重症度から、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の用量を決定する工程（ｈ）を含む。
本方法はまた、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の用量を少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｉ）を含み、第３の用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである。いくつかの例では、第３の用量は、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、第３の用量は、第２の用量未満であり得る。あるいは、第３の用量は、第２の用量と同じであり得る。あるいは、第３の用量は、第２の用量より多くてもよい。特定の例では、第３の用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、工程（ａ）において、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有し、したがって、過体重である。他の例では、工程（ａ）において、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有し、したがって、肥満である。
別の態様では、体重管理のための方法が提供され、そのような方法は、少なくとも１週間の週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有する約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを個体に投与する工程（ａ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、用量は、２．０ｍｇ又は４．０ｍｇである。
本方法はまた、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｂ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、用量は、４．０ｍｇ、６．０ｍｇ又は８．０ｍｇである。
本方法はまた、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、個体に投与する工程（ｃ）を含む。いくつかの例では、用量は、８．０ｍｇ、１０．０ｍｇ又は１２．０ｍｇである。
いくつかの例では、工程（ａ）において、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有し、したがって、過体重である。他の例では、工程（ａ）において、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有し、したがって、肥満である。
別の態様では、体重管理のための方法が提供され、そのような方法は、週１回の投与に好適な配列番号１の構造を有するＧＧＧトリ受容体アゴニストの負荷用量を個体に投与する工程（ａ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、又は４週間に週１回投与される。いくつかの例では、負荷用量は、個体の予測される毎週の維持用量に、約１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２．０、２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９又は３．０を掛けることによって決定することができる。他の例では、負荷用量は、維持用量と同じであり得る。特定の例では、負荷用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇであり得る。あるいは、負荷用量は、１２．０ｍｇ以下である。
本方法はまた、週１回の投与に好適なＧＧＧトリ受容体アゴニストの維持用量を個体に投与する工程（ｂ）を含む。いくつかの例では、ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１週間に週１回、２週間に週１回、３週間に週１回、４週間に週１回、６週間に週１回、又は８週間若しくはそれ以上に週１回投与される。いくつかの例では、維持用量は、約２．０ｍｇ～約６．０ｍｇであり得る。
いくつかの例では、工程（ａ）において、個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有し、したがって、過体重である。他の例では、工程（ａ）において、個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有し、したがって、肥満である。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、更なる血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供する際の使用のための配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約１週間～約４週間の最小期間に少なくとも１週間投与され、第１の用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇであり、第１の週１回用量の投与中に、個体の空腹時血糖（fasting glucose、ＦＧ）及び／又はヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）が少なくとも１回測定され、個体の低血糖の頻度及び重症度並びに任意選択的に他の有害事象が記録され、個体のＦＧ、ＨｂＡ１ｃ若しくはその両方から及び／又は個体の低血糖の頻度及び重症度から第２の用量が決定され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量は、少なくとも１週間投与される。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、更なる血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの週１回の第１の用量は、約１週間～約４週間の最小期間に少なくとも１週間投与され、第１の用量は約０．５ｍｇ～４．０ｍｇであり、第１の週１回用量の投与中に、個体の空腹時血糖（ＦＧ）及び／又はヘモグロビンＡ１ｃ（ＨｂＡ１ｃ）が少なくとも１回測定され、個体の低血糖の頻度及び重症度並びに任意選択的に他の有害事象が記録され、個体のＦＧ、ＨｂＡ１ｃ若しくはその両方から及び／又は個体の低血糖の頻度及び重症度から第２の用量が決定され、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の用量は少なくとも１週間投与される。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、更なる血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供する際の使用のための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～８．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～１２．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、更なる血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～８．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～１２．０ｍｇから選択される用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、更なる血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供する際の使用のための週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストが本明細書で提供され、負荷用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが投与され、続いて維持用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが投与される。
別の態様では、２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）を有し、追加の血糖コントロールを必要とする個体における血糖コントロールを改善する又は長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、週１回の投与に好適な配列番号１を含むＧＧＧトリ受容体アゴニストの使用が本明細書で提供され、負荷用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが投与され、続いて維持用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストが投与される。
以下の非限定的な実施例は、限定ではなく例示の目的で提供される。
単回投与漸増（single ascending dose、ＳＡＤ）試験及び反復投与漸増（multiple ascending dose、ＭＡＤ）試験
実施例１：ＳＡＤ試験
試験は、健康な個体におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の安全性、忍容性、薬力学（pharmacodynamics、ＰＤ）及び薬物動態学（pharmacokinetics、ＰＫ）を評価するように設計される。ＳＡＤ試験は、健康な個体（例えば、２１～６５歳の明らかに健康な女性又は男性を含む、スクリーニング時に１９～４０ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する）において行われる無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照、単回用量、単一部位、用量漸増試験である。
実施例１：ＳＡＤ試験
試験は、健康な個体におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の安全性、忍容性、薬力学（pharmacodynamics、ＰＤ）及び薬物動態学（pharmacokinetics、ＰＫ）を評価するように設計される。ＳＡＤ試験は、健康な個体（例えば、２１～６５歳の明らかに健康な女性又は男性を含む、スクリーニング時に１９～４０ｋｇ／ｍ２のＢＭＩを有する）において行われる無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照、単回用量、単一部位、用量漸増試験である。
ＧＧＧトリ受容体アゴニストの６個の用量レベル－０．１、０．３、１．０、３．０、４．５及び６．０ｍｇ、並びにプラセボ（すなわち、０．０ｍｇ）をＳＡＤ試験で検討する。ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量漸増は、健康な個体のコホートにおいて評価される（例えば、コホート当たり６個体は、ＧＧＧトリ受容体アゴニストを受け、２個体は、プラセボを受ける）。それぞれのコホートに時間差投与を実施し、新しいより高用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストを投与した。全ての注射は、右下腹部又は左下腹部の腹壁のＳＣ組織に投与される。
血液試料を、投与前、並びに投与後４時間、１０時間、１４時間、２４時間（１日目）、４８時間（２日目）、７２時間（３日目）、９６時間（４日目）、１２０時間（６日目）、１６８時間（７日目）、３３６時間（１４日目）、６７２時間（２８日目）及び１００８時間（４２日目）に採取し、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を決定する。検証されたソフトウェアプログラム（Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ Ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１）において標準的なノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度を用いてＰＫパラメータを計算する。
インスリン及びＣ－ペプチドを、投与前、並びに投与後２４時間、４８時間、１６８時間、３３６時間、６７２時間及び１００８時間に測定する。
満腹感ＶＡＳ（視覚的アナログスコア）を、投与前、並びに投与後２４時間、４８時間、１６８時間、６７２時間及び６７２時間に測定する。
ＢＷを、投与前、並びに投与後１６８時間、３３６時間、６７２時間及び１００８時間に測定する。
生化学分析法：血漿試料をＱ２溶液（Ｉｔｈａｃａ，ＮＹ）で分析する。検証された液体クロマトグラフィ高分解能質量分析法を用いて、ＧＧＧトリ受容体アゴニストについて試料を分析する。定量下限は、１．００ｎｇ／ｍＬであり、定量上限は、５００．００ｎｇ／ｍＬである。定量限界を超える試料を希釈して再分析し、較正範囲内の結果を得る。検証中のアッセイ間精度（相対誤差％）は、－６．３％～１５．７％の範囲である。検証中のアッセイ内精度（相対標準偏差％）は、１４．７％以下である。ＧＧＧトリ受容体アゴニストは、約－２０℃及び約－７０℃で保存した場合、９６日間まで安定している。
ＰＤ分析：絶対値及びベースラインからの変化を、以下のＰＤマーカー：ＦＧ、インスリン、Ｃ－ペプチド、ＧＣＧ、脂質（例えば、トリグリセリド、コレステロール、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール、及び高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）コレステロール）、遊離脂肪酸、及びβ－ヒドロキシブチラートの濃度から計算する。
食欲感覚は、空腹感、膨満感、満腹感及び予想される食物摂取のパラメータについてＶＡＳを用いて評価される。全体的な食欲スコアは、以下の式に従って、４つの個々のスコアの平均として計算される（例えば、ｖａｎ Ｃａｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．（Ｌｏｎｄ）．３８：７８４－７９３を参照されたい）：
より高い全体的な食欲スコアは、より低い食欲を示す。
プロトコルに従って、体重を安全性評価として測定する。しかしながら、体重はまた、ＰＤマーカーとしての洞察を提供する。
安全性分析：試験中に評価された安全性パラメータは、ＡＥ（悪心、嘔吐、及び下痢などのＧＩ ＡＥに特に関心）、検査パラメータ（肝臓バイオマーカー及び膵臓バイオマーカーに特に注意）、身体検査／医学的評価、バイタルサイン及びＥＣＧ、ＢＷ、注射部位反応、過敏性反応、並びにグルコース監視（低血糖に特に注意）を含んだ。
ＰＫ分析：ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を、投与前、並びに投与後４時間、１０時間、１４時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１２０時間、１６８時間、３３６時間、６７２時間及び１００８時間に測定し、検証されたソフトウェアプログラム（Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ Ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１）において標準的なノンコンパートメント法を用いて以下のＰＫパラメータ：ＡＵＣ（０－∞）、ＡＵＣ（０－ｔｌａｓｔ）、％ＡＵＣ（ｔｌａｓｔ－∞）、Ｃｍａｘ、ｔｍａｘ、ｔ１／２、ＣＬ／Ｆ、Ｖｚ／Ｆ及びＶｓｓ／Ｆを決定するために使用する。
実際のサンプリング時間は、全てのＰＫパラメータ、及び濃度対時間プロファイルの計算において使用される。
アッセイの定量可能な下限未満の濃度値は、０の値に設定される最初の測定可能な濃度の前の値を除いて、ＰＫパラメータの計算から除外される。
その時点での個々のデータの３分の２が定量可能な測定値を有する場合、濃度平均を、所与の試料についてプロットする。予定時間の±１０％を超えるサンプリング時間での濃度は、平均濃度プロファイルから除外した。
ＰＤ結果：ＳＡＤ試験は、０．１、０．３、１．０及び３．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストの単回ＳＣ用量が十分に許容されることを示す。より高い用量の４．５及び６．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、嘔吐、腹部膨満感及び悪心を含むＧＩ事象の発生率の増加に関連する。ＡＥは、用量依存的であり、重症度が軽度から中等度である。試験治療下で発現したＡＥ（ＴＥＡＥ）は、個体の９７．１％で報告され、これらのうち、２０人（５７．１％）が、試験治療に関連するＴＥＡＥを報告する。低血糖エピソードは、全ての群にわたって低い。実際、全ての事象は、無症候性であり、速やかに回復する。注射部位反応は、報告されていない。脈拍数の用量関連増加は、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの単回ＳＣ投与後に観察されるが、２９日目までにベースライン又はほぼベースラインに戻った。インスリン分泌の用量依存的刺激及びＧＣＧの減少もまた観察される。
ＰＫ結果：ＳＡＤ試験は、用量－濃度の比例関係を示し、週１回（ＱＷ）投与が実行可能であることを示す。単回用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストの投与後、観察された最大薬物濃度（Ｃｍａｘ）は、投与後１～３日目の間に生じることが観察される。平均終末ｔ１／２は、約５～７日目（すなわち、６日目又は約１３４～１６５時間）であり、したがって、ＱＷ投与レジメンを支持する。定常状態は、約４～５週間で達成されると予想される。
概要：ＧＧＧトリ受容体アゴニストの安全性プロファイルは、他のＧＬＰ－１及びＧＩＰ／ＧＬＰ－１受容体アゴニストの安全性プロファイルと同様である。ＧＧＧトリ受容体アゴニストのＰＫ特性は、週１回の投与を可能にする。更に、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの単回ＳＣ注射後に体重減少が観察される。健康な集団において予想されるように、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの単回ＳＣ注射後に、インスリン及びＣ－ペプチドのベースラインからの平均増加が観察される。プラセボと比較した有意差は、より高い用量（４．５ｍｇ及び６．０ｍｇ）で観察され、例えば、（１）体重減少は、２つの最も高い用量の単回投与後、４３日目まで維持され、（２）食欲の減少を示す全体的な食欲スコアの増加が観察され、プラセボと比較して４．５ｍｇ及び６．０ｍｇで有意に異なる。
実施例２：ＭＡＤ試験
試験は、糖尿病を有する個体におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の安全性、忍容性、ＰＤ及びＰＫを評価するように設計される。ＭＡＤ試験は、糖尿病を有する個体（すなわち、２０～７０歳の女性又は男性を含む、少なくとも３か月間のＴ２ＤＭ、導入時及びスクリーニング時にＨｂＡ１ｃは、７．０％以上１０．５％以下であり、スクリーニング前の少なくとも３か月間、食事及び運動単独で又は安定用量のメトホルミンで治療され、無作為化前の３か月間安定体重であり、スクリーニング時のＢＭＩが２３～５０ｋｇ／ｍ２である）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照、複数漸増用量、単一施設試験である。
試験は、糖尿病を有する個体におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の安全性、忍容性、ＰＤ及びＰＫを評価するように設計される。ＭＡＤ試験は、糖尿病を有する個体（すなわち、２０～７０歳の女性又は男性を含む、少なくとも３か月間のＴ２ＤＭ、導入時及びスクリーニング時にＨｂＡ１ｃは、７．０％以上１０．５％以下であり、スクリーニング前の少なくとも３か月間、食事及び運動単独で又は安定用量のメトホルミンで治療され、無作為化前の３か月間安定体重であり、スクリーニング時のＢＭＩが２３～５０ｋｇ／ｍ２である）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照、複数漸増用量、単一施設試験である。
ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量漸増を、０．５ｍｇの開始用量でコホートにおいて１２週間にわたって評価する。１３個体の１つのコホートに、０．５ｍｇを１２週間投与する。１３個体の第２のコホートに、１．５ｍｇを１２週間投与する。１５個体の第３のコホートに、３．０ｍｇを１２週間投与する。１５個体の第４のコホートに、３．０ｍｇを４週間投与し、次いで６．０ｍｇを８週間投与する。１６個体の第５のコホートに、３．０ｍｇを２週間投与し、６．０ｍｇを２週間投与し、９．０ｍｇを４週間投与し、次いで１２ｍｇを４週間投与する。前述のコホートからの新たな安全性及び忍容性データに基づいて、代替の用量増分工程を導入することができ、用量増分工程を低減することができる。非限定的な例として、コホート４において、３ｍｇの開始用量からの漸増は、６ｍｇに達する前に４．５ｍｇの用量のステップスルーを介して行われてもよく、コホート５において、３ｍｇの開始用量から１２ｍｇへの漸増は、計画された用量６及び９ｍｇの前に、４．５ｍｇの用量レベルの更なるステップスルーを介して行われてもよい。コホート４及びコホート５におけるこれらの提案された代替レジメンに加えて、コホート間及びコホート内での漸増のために計画された用量は、安全性又は耐容性データによって保証される場合、更に低減され得る。
１日目の投与前、投与後１２時間、２４時間、４８時間（２日目）及び７２時間、並びに７日目、１４日目及び２１日目の投与前に血液試料を採取し、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を決定する。２９日目の投与前、並びに投与後１２時間、２４時間、４８時間及び７２時間、並びに３６日目、４３日目及び５０日目の投与前にも血液試料を採取して、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を決定する。５７日目の投与前、投与後１２時間、２４時間、４８時間及び７２時間、並びに６４日目及び７１日目の投与前にも血液試料を採取し、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を決定する。７８日目の投与前、投与後１２時間、２４時間、４８時間及び７２時間、並びに８５日目の投与前にも血液試料を採取し、ＧＧＧトリ受容体アゴニストの血漿濃度を決定する。ＧＧＧトリ受容体アゴニストを投与された個体からのヒト血漿試料を、Ｑ２溶液（Ｉｔｈａｃａ，ＮＹ）で分析する。ＧＧＧトリ受容体アゴニストの濃度は、検証された液体クロマトグラフィ高分解能質量分析法を用いてアッセイされ、定量の下限は、１ｎｇ／ｍＬ又は３ｎｇ／ｍＬであり、定量の上限は、５００ｎｇ／ｍＬである。
血液試料を同様に、ＰＫ分析のために１４週目及び１６週目に採取する。上記のように、検証されたソフトウェアプログラム（Ｐｈｏｅｎｉｘ ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ Ｖｅｒｓｉｏｎ ８．１）において標準的なノンコンパートメント法を使用して、血漿濃度を用いてＰＫパラメータを計算する。
Ｃ－ペプチド、グルカゴン、グルコース及びインスリンを、分析物のそれぞれについて当技術分野で公知の方法を使用して、試験中に経口グルコース耐性試験（ＯＧＴＴ）について測定する。更に、ＨｂＡ１ｃを、１、２９、５７、７８及び８５日目、並びに１６週目に測定する。以下のパラメータ、恒常性モデル評価（ＨＯＭＡ）－Ｂ、ＨＯＭＡ－ＩＲ、インスリン分泌指数、インスリン感受性（Ｍａｔｓｕｄａ指数）及び経口グルコースインスリン感受性（oral glucose insulin sensitivity、ＯＧＩＳ）は、インスリン抵抗性及びβ細胞の機能を評価するためにＯＧＴＴから導出される。
インスリン感受性は、以下の式に従って計算される。
式中、グルコースは、ｍｇ／ｄＬ単位であり、インスリンは、μＵ／ｍＬ単位である。
インスリン感受性（Ｍａｔｓｕｄａ指数）は、以下の式に従って計算される。
式中、グルコースは、ｍｇ／ｄＬ単位であり、インスリンは、μＵ／ｍＬ単位である。
糖処理指数は、（ＩＧＩ＊ＩＳＩ）として計算される。
ＯＧＩＳは、以下の式に従って計算される。
式中、
である。
満腹感ＶＡＳを、絶食後、１、８、１５、２２、２９、３６、４３、５０、５７、６４、７１、７８及び８０日目、並びに１６週目に測定する。食欲感覚は、空腹感、膨満感、満腹感及び予想される食物摂取のパラメータについてＶＡＳを用いて評価され、全体的な食欲スコアは、ＳＡＤ試験において上述されるように計算される。
ＢＷは、１、８、１５、２２、２９、３６、４３、５０、５７、６４、７１、７８及び８５日目、並びに１６週目に測定する。
薬物過敏性反応（即時型又は非即時型）の事象において、試料を、抗薬物抗体（antidrug antibody、ＡＤＡ）分析のために、事象の発症のできるだけ近く、事象の消散時、及び事象の発症の３０日後に収集する。ＢｉｏＡｇｉｌｙｔｉｘ Ｌａｂｓ（Ｄｕｒｈａｍ，ＮＣ）で検証された電気化学発光免疫吸着アッセイを用いて、試料を分析する。
ＰＤ結果：ＭＡＤ試験は、ＧＧＧトリ受容体アゴニストが十分に許容されることを示す。悪心、下痢及び嘔吐は、最も報告されているＧＩ事象であり、重症度は、ほとんど軽度であり、用量に関連している。心拍数の用量依存的増加が観察されるが、６．０ｍｇ群及び１２．０ｍｇ群については、収縮期血圧の用量依存的低下を部分的に補正する。１００ｂｐｍを超える心拍数を有した個体のパーセントは、３／６／９／１２ｍｇ群についてプラセボと同様である。試験の終わりまでに、Ｃペプチド及びインスリンは、全ての治療群においてベースラインから増加する。同様に、ＯＧＴＴによって決定されるＧＣＧは、プラセボ及び０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト以外の全ての治療群において、試験の終わりまでにベースラインから減少する。
ＰＫ結果：ＭＡＤ試験の結果は、ＰＫが健康な個体と糖尿病を有する個体との間で類似していることを示し、平均半減期が約６日（１３４～１６５時間）であることを考慮すると、ＱＷ投与が実行可能であることを示す。Ｔｍａｘは、投与後１２～７２時間以内である。
ＭＡＤ試験の間、平均体重の減少が、評価されたそれぞれの時点で、０．５ｍｇを除く全てのＧＧＧトリ受容体アゴニスト用量群において観察される。体重減少の傾向は、用量依存的であるように思われ、１２週間の治療期間の終了時における体重のベースラインからの平均変化は、以下のとおりである。プラセボは、８５日目に０．６ｋｇである。０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、４３日目に０．６ｋｇである（計算された最後の平均値）。１．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、４３日目に－１．１ｋｇである（計算された最後の平均値）。３．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－４．４ｋｇである。３／６ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－７．５ｋｇである。３／６／９／１２ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－８．４ｋｇである。平均体重のベースラインからの減少もまた、１．５ｍｇのデュラグルチドによる１２週間の治療期間後に観察され、最大減少は、１．３ｋｇである。プラセボ群における１２週間の投与期間にわたって、平均体重は、ベースライン値付近で安定したままである。
更に、ＭＡＤ試験の間、平均胴囲の減少が、全てのＧＧＧトリ受容体アゴニスト用量群において観察される。この傾向は、プラセボ群では観察されない。１２週間の治療期間の終わりにおける胴囲のベースラインからの平均減少は、以下のとおりである。０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、７１日目に－２．９ｃｍである（計算された最後の平均値）。１．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、４３日目に－４．６ｃｍである（計算された最後の平均値）。３．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－５．９ｃｍである。３／６ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－２．１ｃｍである。３／６／９／１２ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、８５日目に－７．０ｃｍである。平均胴囲の減少も、１．５ｍｇのデュラグルチドによる１２週間の投与期間にわたって観察され、８５日目にベースラインから４．９ｃｍ減少した。
更に、ＭＡＤ試験の間、全体食欲スコアは、一般的に、１２週間の治療期間にわたって、０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト及びプラセボを除く全ての治療群においてベースラインから増加する。全体食欲スコアにおけるベースラインからの増加は、１．５、３．０、３／６及び３／６／９／１２ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群について同等である。１２週間の治療期間の終わり（７８日目）までに、平均全体食欲スコアは、プラセボ以外の全ての治療群においてベースラインから増加したままであり、最後の投与の２８日後である１０６日目までに、全ての治療群における全体食欲スコアは、ベースライン又はその近くに戻った。
１２週間の治療期間にわたって、空腹スコアは、０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを除いて、全ての治療群において評価された時点の大部分においてベースラインから減少する。プラセボ群の空腹スコア及び０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストは、１２週間の治療期間を通して安定しており、ベースラインに近いままである。空腹スコアにおけるベースラインからの減少は、１．５ｍｇ以上のＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群とデュラグルチド治療群との間で同等である。
１２週間の治療期間にわたって、満腹スコアは、１．５ｍｇのデュラグルチド治療群及び３／６ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群において評価された全ての時点でベースラインから増加する。他の全てのＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群及びプラセボの満腹スコアは、全体を通して概して安定しており、ベースラインに近いままであった。
１２週間の治療期間にわたって、予想される食物消費スコアは、一般に、プラセボを含む全ての治療群において、大部分の時点でベースラインから減少する。食物消費スコアにおけるベースラインからの最大の減少は、１．５ｍｇのデュラグルチド群において観察される。ベースラインからの減少が最小である０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群以外では、食物消費スコアにおけるベースラインからの減少は、全般的に、１．５ｍｇ以上のＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群間で同等である。
１２週間の治療期間にわたって、膨満スコアは、３．０ｍｇ以上のＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群及び１．５ｍｇのデュラグルチド治療群において評価された全ての時点でベースラインから増加する。プラセボ、並びに１．５及び０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群における膨満スコアは、全体を通して安定しており、ベースラインに近いままである。膨満スコアにおけるベースラインからの増加は、一般に、３．０ｍｇ以上のＧＧＧトリ受容体アゴニスト治療群とデュラグルチド治療群との間で同等である。
概要：１２週間にわたる０．５、１．５及び３．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストの週１回用量は、十分に許容されると考えられる。６．０ｍｇ以上のより高用量のＧＧＧトリ受容体アゴニストは、ＡＥの発生率の増加と関連する。最も一般的に報告されているＴＥＡＥは、下痢、吐き気、腹部膨満、げっぷ、消化不良、嘔吐及び便秘を含む、ＧＩ事象である。０．５～１２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストの複数回ＳＣ投与後に、予期せぬ安全性の懸念はない。
１２週間にわたるＧＧＧトリ受容体アゴニストのＱＷ投与中、プラセボと比較して、平均１日血漿血糖値及びＨｂＡ１ｃにおけるベースラインからの統計的に有意な減少が、３．０ｍｇ以上の用量で観察される。加えて、体重のベースラインからの減少は、１２週間にわたる１．５～１２．０ｍｇの用量でのＧＧＧトリ受容体アゴニストのＱＷ投与中に観察され、最大の減少は、３．０ｍｇ以上の用量後に観察される。
ＧＧＧトリ受容体アゴニストについての幾何平均ｔ１／２の値は、約１３５～１４３時間（すなわち、約６日間）の範囲の全ての用量レベルにわたって同様である。１２週目のＧＧＧトリ受容体アゴニストの３．０、６．０及び１２．０ｍｇ用量レベルでの用量比例分析は、ＡＵＣ（０－τ）及びＣｍａｘが用量比例的に増加することを示すが、曝露の増加は、０．５～３．０ｍｇの最も低い３つの用量レベルでいくらかの準比例性を示す。
実施例３：Ｔ２ＤＭの第２相臨床試験
試験は、糖尿病を有する個体のより大きな集団におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の有効性及び安全性を更に評価するように設計される。試験は、糖尿病を有する個体（すなわち、１８～７５歳の女性又は男性を含む、少なくとも３か月間のＴ２ＤＭ、導入時及びスクリーニング時にＨｂＡ１ｃは、７．０％以上１０．５％以下であり、スクリーニング前の少なくとも３か月間、食事及び運動単独で又は安定用量のメトホルミンで治療され、無作為化前の３か月間安定体重であり、スクリーニング時のＢＭＩが２５～５０ｋｇ／ｍ２である）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照試験である。
試験は、糖尿病を有する個体のより大きな集団におけるＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の有効性及び安全性を更に評価するように設計される。試験は、糖尿病を有する個体（すなわち、１８～７５歳の女性又は男性を含む、少なくとも３か月間のＴ２ＤＭ、導入時及びスクリーニング時にＨｂＡ１ｃは、７．０％以上１０．５％以下であり、スクリーニング前の少なくとも３か月間、食事及び運動単独で又は安定用量のメトホルミンで治療され、無作為化前の３か月間安定体重であり、スクリーニング時のＢＭＩが２５～５０ｋｇ／ｍ２である）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検、プラセボ対照試験である。
ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量漸増を、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト、デュラグルチド又はプラセボを投与したコホートにおいて３６週間にわたって評価する。５０個体の第１のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に、４．０ｍｇを５～８週目に、８．０ｍｇを９～１２週目に、次いで１２．０ｍｇを１３～３６週目に投与する。２０個体の第２のコホートに、４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に投与し、次いで８．０ｍｇを５～３６週目に投与する。２０個体の第３のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に、４．０ｍｇを５～８週目に、次いで８．０ｍｇを９～３６週目に投与する。３０個体の第４のコホートに、４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～３６週目に投与する。３０個体の第５のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に投与し、次いで４．０ｍｇを５～３６週目に投与する。５０個体の第６のコホートに、０．５ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～３６週目に投与する。５０個体の第７のコホートに、１．５ｍｇのデュラグルチドを１～３６週目に投与する。５０個体の第８のコホートに、プラセボを１～３６週目に投与する。
投与前及び２４週目に、ＨｂＡ１ｃのために血液試料を採取する。試料はまた、２４週目及び３６週目までのＨｂＡ１ｃ及びＦＢＧのベースラインからの変化を測定するために採取する。更に、２４週目及び３６週目までの体重（ｋｇ）のベースラインからの変化を評価する。
安全性追跡調査を、３７～４０週目の個体に対して行う。
１６週のデータは、評価された用量範囲にわたるＧＧＧトリ受容体アゴニストの有効性、安全性及び忍容性を支持する。１、２、３又は４ｍｇの用量段階を使用して、週１回の皮下投与で、１及び２ｍｇ用量で用量漸増を開始し、１２ｍｇの最大用量まで漸増するＧＧＧトリアゴニスト用量及び投与レジメンの利益／リスクプロファイルは、許容される忍容性プロファイルを有する一方で、有害事象のリスクを最小限に抑えながら有効性の利益を最大化する。
実施例４：肥満症及びＮＡＦＬＤについての第２相試験
試験は、肥満個体又は過体重個体のより大きな集団における、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の有効性及び安全性を更に評価するように設計される。試験は、糖尿病ではない肥満個体又は過体重個体（すなわち、１８～７５歳の女性又は男性を含む、無作為化前に過体重でありかつスクリーニング時のＢＭＩが３０ｋｇ／ｍ２以上であるか、又は無作為化前に肥満症でありかつスクリーニング時にＢＭＩ≧２７ｋｇ／ｍ２若しくはＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２であり、体重関連の併存症を有するがＴ２ＤＭを有さない）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検であるプラセボ対照試験である。
試験は、肥満個体又は過体重個体のより大きな集団における、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト（配列番号１）の有効性及び安全性を更に評価するように設計される。試験は、糖尿病ではない肥満個体又は過体重個体（すなわち、１８～７５歳の女性又は男性を含む、無作為化前に過体重でありかつスクリーニング時のＢＭＩが３０ｋｇ／ｍ２以上であるか、又は無作為化前に肥満症でありかつスクリーニング時にＢＭＩ≧２７ｋｇ／ｍ２若しくはＢＭＩ＜３０ｋｇ／ｍ２であり、体重関連の併存症を有するがＴ２ＤＭを有さない）において行われる、無作為の治験責任医師盲検及び参加者盲検であるプラセボ対照試験である。
ＧＧＧトリ受容体アゴニストの用量漸増を、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト、デュラグルチド又はプラセボを投与したコホートにおいて３６週間にわたって評価する。６０個体の第１のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に、４．０ｍｇを５～８週目に、８．０ｍｇを９～１２週目に、次いで１２．０ｍｇを１３～４８週目に投与する。３０個体の第２のコホートに、４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に投与し、次いで８．０ｍｇを５～４８週目に投与する。３０個体の第３のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に、４．０ｍｇを５～８週目に、次いで８．０ｍｇを９～４８週目に投与する。３０個体の第４のコホートに、４．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４８週目に投与する。３０個体の第５のコホートに、２．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４週目に投与し、次いで４．０ｍｇを５～４８週目に投与する。６０個体の第６のコホートに、１．０ｍｇのＧＧＧトリ受容体アゴニストを１～４８週目に投与する。５０個体の第７のコホートに、プラセボを１～４８週目に投与する。更に１２５個体を、磁気共鳴画像プロトン密度脂肪画分（ＭＲＩ－ＰＤＦＦ）による１０％以上の肝臓脂肪によって特徴付けられる、ＮＡＦＬＤについて評価する。
体重を、投与前及び２４週目及び４８週目に体重変化％について評価する。胴囲（ｃｍ）の平均変化を、２４週目又は４８週目に測定する。
安全性追跡調査を、４９～５２週目の個体に対して行う。
１６週のデータは、２～１２ｍｇの評価された用量範囲にわたるＧＧＧトリ受容体アゴニストの有効性、安全性及び忍容性を支持する。１、２、３又は４ｍｇの用量段階を使用して、週１回の皮下投与で、１及び２ｍｇ用量で用量漸増を開始し、１２ｍｇの最大用量まで漸増するＧＧＧトリアゴニスト用量及び投与レジメンの利益／リスクプロファイルは、許容される忍容性プロファイルを有する一方で、有害事象のリスクを最小限に抑えながら有効性の利益を最大化する。
配列
以下の核酸配列及び／又はアミノ酸配列が本開示において言及され、参照のために以下に提供される。
以下の核酸配列及び／又はアミノ酸配列が本開示において言及され、参照のために以下に提供される。
配列番号１－インクレチン類似体／ＧＧＧトリ受容体アゴニスト
Ｙ－Ａｉｂ－ＱＧＴＦＴＳＤＹＳＩ－αＭｅＬ－ＬＤＫＫ（（２－［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）－（γＧｌｕ）－ＣＯ－（ＣＨ２）１８－ＣＯ２Ｈ）ＡＱ－Ａｉｂ－ＡＦＩＥＹＬＬＥＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２
Ｙ－Ａｉｂ－ＱＧＴＦＴＳＤＹＳＩ－αＭｅＬ－ＬＤＫＫ（（２－［２－（２－アミノ－エトキシ）－エトキシ］－アセチル）－（γＧｌｕ）－ＣＯ－（ＣＨ２）１８－ＣＯ２Ｈ）ＡＱ－Ａｉｂ－ＡＦＩＥＹＬＬＥＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ－ＮＨ２
Claims (94)
- 個体における血糖コントロールを改善する方法であって、前記方法は、
配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を少なくとも１週間、前記個体に投与することを含み、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである、方法。 - 前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第２の週１回用量を少なくとも１週間、前記個体に投与することを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記第２の週１回用量は、前記第１の週１回用量未満である、請求項２に記載の方法。
- 前記第２の週１回用量は、前記第１の週１回用量と同じである、請求項２に記載の方法。
- 前記第２の週１回用量は、前記第１の週１回用量よりも多い、請求項２に記載の方法。
- 前記第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇである、請求項２に記載の方法。
- 前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第３の週１回用量を少なくとも１週間、前記個体に投与することを含む、請求項２に記載の方法。
- 前記第３の週１回用量は、前記第２の週１回用量未満である、請求項７に記載の方法。
- 前記第３の週１回用量は、前記第２の週１回用量と同じである、請求項７に記載の方法。
- 前記第３の週１回用量は、前記第２の週１回用量よりも多い、請求項７に記載の方法。
- 前記第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである、請求項７に記載の方法。
- 前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第４の週１回用量を少なくとも１週間、前記個体に投与することを更に含む、請求項７に記載の方法。
- 前記第４の週１回用量は、前記第３の週１回用量未満である、請求項１２に記載の方法。
- 前記第４の週１回用量は、前記第３の週１回用量と同じである、請求項１２に記載の方法。
- 前記第４の週１回用量は、前記第３の週１回用量よりも多い、請求項１２に記載の方法。
- 前記第４の週１回用量は、約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである、請求項１２に記載の方法。
- 前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第５の週１回用量を少なくとも１週間、前記個体に投与することを更に含む、請求項１２に記載の方法。
- 前記第５の週１回用量は、前記第４の週１回用量未満である、請求項１７に記載の方法。
- 前記第５の週１回用量は、前記第４の週１回用量と同じである、請求項１７に記載の方法。
- 前記第５の週１回用量は、前記第４の週１回用量より多い、請求項１７に記載の方法。
- 前記第５の週１回用量は、約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇである、請求項１７に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択され、前記第２の週１回用量は、約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択され、前記第３の週１回用量は、約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択され、第４の週１回用量は、約６．０～約１２．０ｍｇから選択される、請求項１２に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は約１．０ｍｇ～約２．０ｍｇから選択され、前記第２の週１回用量は約２．０ｍｇ～約４．０ｍｇから選択され、前記第３の週１回用量は約４．０ｍｇ～約８．０ｍｇから選択され、前記第４の週１回用量は約６．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択され、前記第５の週１回用量は約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇから選択される、請求項１７に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択される、請求項２２又は２３に記載の方法。
- 前記第２の週１回用量は、２．０、３．０又は４．０ｍｇから選択される、請求項２２又は２３に記載の方法。
- 前記第３の週１回用量は、４．０、６．０又は８．０ｍｇから選択される、請求項２２又は２３に記載の方法。
- 前記第４の週１回用量は、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項２２又は２３に記載の方法。
- 前記第５の週１回用量は、８．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項２３に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項２２に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、前記第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項２３に記載の方法。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
- 個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである、使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 第２の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項３３に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 第３の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項３４に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 第４の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項３５に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 第５の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項３６に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項３６に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、前記第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項３７に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項３３～３９のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造における、配列番号１を含むグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである、使用。
- 第２の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項４２に記載の使用。
- 第３の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項４３に記載の使用。
- 第４の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項４４に記載の使用。
- 第５の週１回用量は、少なくとも１週間投与される、請求項４５に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、８．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項４５に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記第２の週１回用量は、４．０ｍｇであり、前記第３の週１回用量は、６．０ｍｇであり、前記第４の週１回用量は、９．０ｍｇであり、前記第５の週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項４６に記載の使用。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項４２～４８のいずれか一項に記載の使用。
- それぞれの週１回用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項４２～４８のいずれか一項に記載の使用。
- 個体における血糖コントロールを改善する方法であって、前記方法は、
配列番号１の構造を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を前記個体に投与することであって、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される、投与することと、
前記第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することであって、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、増加することと、を含む、方法。 - 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項５１に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回の用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項５１に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択される、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項５１～５４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は１．０又は２．０ｍｇから選択され、第１の増加した週１回用量は、２．０、３．０又は４．０ｍｇから選択される、請求項５１～５５のいずれか一項に記載の方法。
- 第２の増加した週１回用量は、４．０、６．０又は８．０ｍｇから選択される、請求項５６に記載の方法。
- 第３の増加した週１回用量は、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項５７に記載の方法。
- 第４の増加した週１回用量は、８．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項５８に記載の方法。
- 第５の増加した週１回用量は、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項５９に記載の方法。
- 第６の増加した週１回用量は、１２．０ｍｇである、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記増分は、１．０、２．０、３．０又は４．０ｍｇから選択される、請求項５１～５３のいずれか一項に記載の方法。
- 個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項６５に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回の用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項６５に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択される、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、９．０、１０．０、又は１２．０ｍｇから選択される、請求項６５～６８のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は、４．０、８．０及び１２．０ｍｇである、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである、請求項６５～６７のいずれか一項に記載の使用のためのＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造における、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、使用。
- 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回用量は、少なくとも約２週間投与される、請求項７２に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量及びそれぞれの増加した週１回の用量は、少なくとも約４週間投与される、請求項７２に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量は、１．０又は２．０ｍｇから選択される、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の使用。
- 前記増加した週１回用量は、２．０、３．０、４．０、６．０、８．０、９．０、１０．０又は１２．０ｍｇから選択される、請求項７２～７５のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は４．０、８．０及び１２．０ｍｇである、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の使用。
- 前記第１の週１回用量は、２．０ｍｇであり、前記増加した週１回用量は、４．０、６．０、９．０及び１２．０ｍｇである、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の使用。
- 個体における血糖コントロールを改善する方法であって、前記方法は、
（ａ）週１回の投与に好適な、配列番号１の構造を含む、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、前記個体に投与する工程と、
（ｂ）約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、前記個体に投与する工程と、
（ｃ）約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、前記個体に投与する工程と、を含む、方法。 - 個体における血糖コントロールを改善する際の使用のための週１回の投与に好適な、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、
約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト。 - 個体における血糖コントロールを改善するための医薬品の製造における使用のための、週１回の投与に好適な、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、
約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される、使用。 - 個体における長期的な体重管理を提供する方法であって、前記方法は、
配列番号１の構造を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの第１の用量を少なくとも１週間に週１回、前記個体に投与することを含み、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇである、方法。 - 個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇである、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～４．０ｍｇである、使用。
- 個体における長期的な体重管理を提供する方法であって、前記方法は、
配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの第１の週１回用量を前記個体に投与することであって、前記第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与される、投与することと、
前記第１の週１回用量を１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０ｍｇ～約４．０ｍｇの増分で増加することであって、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、増加することと、を含む、方法。 - 個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト。
- 個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストの第１の週１回用量は、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇであり、少なくとも１週間投与され、前記第１の週１回用量は、１２．０ｍｇ以下の週１回用量まで約１．０～約４．０ｍｇの増分で増加され、それぞれの増加した週１回用量は、少なくとも１週間投与される、使用。
- 個体における長期的な体重管理を提供する方法であって、前記方法は、
（ａ）週１回の投与に好適な、配列番号１の構造を含む、約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇのグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、前記個体に投与する工程と、
（ｂ）約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間、前記個体に投与する工程と、
（ｃ）約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストを少なくとも１週間に週１回、前記個体に投与する工程と、を含む、方法。 - 個体における長期的な体重管理を提供する際の使用のための週１回の投与に好適な、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストであって、
約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される、ＧＧＧトリ受容体アゴニスト。 - 個体における長期的な体重管理を提供するための医薬品の製造における使用のための、週１回の投与に好適な、配列番号１を含む、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（ＧＩＰ）、グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルカゴン（ＧＣＧ）（ＧＧＧ）トリ受容体アゴニストの使用であって、
約０．５ｍｇ～約４．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約２．０ｍｇ～約８．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与され、続いて約８．０ｍｇ～約１２．０ｍｇの用量の前記ＧＧＧトリ受容体アゴニストが少なくとも１週間投与される、使用。 - 前記個体は、最初に２７ｋｇ／ｍ２以上であるが３０ｋｇ／ｍ２未満のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する、請求項１～９０のいずれか一項に記載の方法又は使用。
- 前記個体は、最初に３０ｋｇ／ｍ２以上のボディマス指数（ＢＭＩ）を有する、請求項１～９０のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個体は、２型糖尿病を有する、請求項１～９０に記載の方法。
- 前記個体は、肥満症を有する、請求項１～９０に記載の方法。
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