JP2024518844A - Ｃ１ｓに結合する抗体およびその使用 - Google Patents
Ｃ１ｓに結合する抗体およびその使用 Download PDFInfo
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Abstract
本明細書において提供される実施形態は、Ｃ１ｓに結合する抗体および組成物に関する。本開示の抗体を産生する方法、ならびに提供される抗体の使用、およびＣ１ｓ媒介疾患および障害の処置のための組成物も提供される。一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖をコードする単離された核酸分子が提供される。一部の実施形態では、本明細書において提供される核酸分子を含む発現ベクターが提供される。
Description
関連出願に対する相互参照
本出願は、２０２１年５月２０日に出願された米国仮出願第６３／２０１，９５２号に対する優先権を主張し、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年５月２０日に出願された米国仮出願第６３／２０１，９５２号に対する優先権を主張し、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
発明の分野
発明の分野は、免疫学、特に、治療用抗体、およびその抗体を用いる疾患の処置である。
発明の分野は、免疫学、特に、治療用抗体、およびその抗体を用いる疾患の処置である。
背景
補体系は、自然免疫応答の周知のエフェクター機構であり、病原体および他の有害物に対する保護だけでなく、傷害からの回復も提供する。自己抗体および同種抗体に起因する補体活性化は、正常細胞に対する損傷または移植組織の拒絶をもたらし得る。補体経路は、典型的には不活性形態で身体中に存在するいくつかのタンパク質を含む。古典的補体経路は、Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒおよびＣ１ｓタンパク質からなる、Ｃ１複合体と称される補体の第１成分の活性化によって引き起こされる。免疫複合体または他の活性化因子へのＣ１の結合の際に、Ｃ１ｓ成分のジイソプロピルフルオロホスフェート（ＤＦＰ）感受性セリンプロテアーゼは、補体成分Ｃ４およびＣ２を切断して、古典的補体経路の活性化を開始する。古典的補体経路は、多くの疾患および障害において役割を果たすようである。例えば、Ｃ１ｓを阻害する抗体であるスチムリマブは、現在、寒冷凝集素症を有する成人における溶血の処置について調査されており、しかしながら、投薬、および酵素原ｐｒｏＣ１ｓとは対照的に活性形態Ｃ１ｓに対する特異性の欠如、および非常に高用量の投与を必要とする、その特異性の欠如などのその物理的特性は、その使用を制限し得る。したがって、補体の古典的経路が媒介する疾患または障害を処置する化合物について、当技術分野における必要性が存在する。本明細書に提供される実施形態は、これらの必要性などを満たす。
補体系は、自然免疫応答の周知のエフェクター機構であり、病原体および他の有害物に対する保護だけでなく、傷害からの回復も提供する。自己抗体および同種抗体に起因する補体活性化は、正常細胞に対する損傷または移植組織の拒絶をもたらし得る。補体経路は、典型的には不活性形態で身体中に存在するいくつかのタンパク質を含む。古典的補体経路は、Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒおよびＣ１ｓタンパク質からなる、Ｃ１複合体と称される補体の第１成分の活性化によって引き起こされる。免疫複合体または他の活性化因子へのＣ１の結合の際に、Ｃ１ｓ成分のジイソプロピルフルオロホスフェート（ＤＦＰ）感受性セリンプロテアーゼは、補体成分Ｃ４およびＣ２を切断して、古典的補体経路の活性化を開始する。古典的補体経路は、多くの疾患および障害において役割を果たすようである。例えば、Ｃ１ｓを阻害する抗体であるスチムリマブは、現在、寒冷凝集素症を有する成人における溶血の処置について調査されており、しかしながら、投薬、および酵素原ｐｒｏＣ１ｓとは対照的に活性形態Ｃ１ｓに対する特異性の欠如、および非常に高用量の投与を必要とする、その特異性の欠如などのその物理的特性は、その使用を制限し得る。したがって、補体の古典的経路が媒介する疾患または障害を処置する化合物について、当技術分野における必要性が存在する。本明細書に提供される実施形態は、これらの必要性などを満たす。
概要
一部の実施形態では、Ｃ１ｓに結合する、組換え抗体などの抗体、またはその抗原結合断片が提供される。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供されるアミノ酸配列またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓに結合する、組換え抗体などの抗体、またはその抗原結合断片が提供される。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供されるアミノ酸配列またはそのバリアントを含む。
一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖をコードする単離された核酸分子が提供される。
一部の実施形態では、本明細書において提供される核酸分子を含む発現ベクターが提供される。
一部の実施形態（embodimetns）では、本明細書において提供される核酸分子を含む宿主細胞が提供される。
一部の実施形態では、宿主細胞によって産生される抗体または抗原結合断片が提供される。
一部の実施形態では、本明細書において提供される重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを産生する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、宿主細胞を、宿主細胞が重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、ならびに重鎖可変領域および／または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを精製するステップを含む。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、またはそれを含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応から選択される。
一部の実施形態では、医薬としての使用のための、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、またはまたはそれを含む医薬組成物が提供される。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応の、または本明細書において提供される通りの処置のための、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、またはそれを含む医薬組成物の使用が提供される。
一部の実施形態において、（ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１２のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
一部の実施形態において、（ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
一部の実施形態において、（ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号５０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号５２のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号５３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号５０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号５２のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号５３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片が提供される。
一部の実施形態において、抗体またはその抗原結合断片が提供され、抗体またはその抗原結合断片は、
ａ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１１から、およびそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１から、およびそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０、配列番号１４から選択され、または
ｂ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３、配列番号１７から、およびそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６から、およびそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５、配列番号２０から選択され、または
ｃ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２３から、およびそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１から、およびそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０、配列番号２６から選択される。
ａ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１１から、およびそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１から、およびそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０、配列番号１４から選択され、または
ｂ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３、配列番号１７から、およびそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６から、およびそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５、配列番号２０から選択され、または
ｃ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２３から、およびそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１から、およびそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０、配列番号２６から選択される。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片のバリアントが提供され、ここで、バリアントは、１～１０の置換、欠失または挿入を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片のバリアントが提供され、ここで、バリアントは、１～１０の保存的置換を有する。
一部の実施形態では、組換え抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、組換え抗体またはその抗原結合断片は、Ｃ１ｓに結合する。一部の実施形態では、組換え抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片である。
一部の実施形態では、単離された核酸分子が提供される。一部の実施形態では、単離された核酸分子は、抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖またはその組合せ（a combination thereod）をコードする。一部の実施形態では、抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖は、本明細書において提供される通りである。
一部の実施形態では、発現ベクターが提供される。一部の実施形態では、発現ベクターは、本明細書において提供される核酸分子を含む。
一部の実施形態では、宿主細胞が提供される。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される核酸分子または発現ベクターを含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される核酸分子を含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される発現ベクターを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、宿主細胞によって産生される。
一部の実施形態では、医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを産生する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、（ａ）本明細書において提供される宿主細胞を、宿主細胞が重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、ならびに（ｂ）重鎖または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを精製するステップを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は、本明細書において提供される通りである。
一部の実施形態では、抗体または抗体の抗原結合断片を産生する方法が提供される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、ヒトＣ１ｓに結合する。一部の実施形態では、方法は、（ａ）本明細書において提供される宿主細胞を、宿主細胞が免疫グロブリン重鎖可変領域および／または免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む１つまたは複数のポリペプチドを発現するような条件下で、成長させ、それによって抗体または抗体の抗原結合断片を産生するステップ、ならびに（ｂ）抗体または抗体の抗原結合断片を精製するステップを含む。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片または本明細書において提供される医薬組成物を対象に投与するステップを含む。
一部の実施形態では、抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物が提供され、ここで、抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物は、Ｃ１ｓ媒介障害の処置における使用のためのものである。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血または寒冷凝集素症である。
一部の実施形態では、抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物が提供され、ここで、抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物は、医薬としての使用のためのものである。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される通りである。
一部の実施形態では、抗体もしくはその抗原結合断片または医薬組成物の使用が提供され、ここで、使用は、Ｃ１ｓ媒介障害の処置のためのものである。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、本明細書において提供される通りである。
詳細な説明
Ｃ１ｓに選択的に結合し、酵素原ｐｒｏＣ１ｓに対する低い結合を有する結合タンパク質、例えば、抗体またはその断片が本明細書において提供される。一部の実施形態では、抗体は、古典的補体経路の活性化を阻害し、補体媒介障害、例えば、限定されるものではないが、本明細書において提供される補体媒介障害を処置するための方法において使用することができる。一部の実施形態では、ｐｒｏＣ１ｓよりもＣ１ｓに対する選択性は、治療用抗体の標的媒介クリアランスを低減または防止するために使用することができ、このようにして、抗体のより低い用量および投与の頻度が必要とされる。
Ｃ１ｓに選択的に結合し、酵素原ｐｒｏＣ１ｓに対する低い結合を有する結合タンパク質、例えば、抗体またはその断片が本明細書において提供される。一部の実施形態では、抗体は、古典的補体経路の活性化を阻害し、補体媒介障害、例えば、限定されるものではないが、本明細書において提供される補体媒介障害を処置するための方法において使用することができる。一部の実施形態では、ｐｒｏＣ１ｓよりもＣ１ｓに対する選択性は、治療用抗体の標的媒介クリアランスを低減または防止するために使用することができ、このようにして、抗体のより低い用量および投与の頻度が必要とされる。
本組成物および本方法を記載する前に、本発明の範囲は、本明細書において記載される特定のプロセス、組成物または方法論が変わり得るので、これらに限定されないことが理解されるべきである。説明において使用される専門用語が、特定のバージョンまたは実施形態のみを記載する目的であって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことも理解されるべきである。他に定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において記載されるものと類似または同等の任意の方法および材料を、本明細書において開示される方法およびシステムの実施形態の実行または試験において使用することができるが、好ましい方法、デバイスおよび材料を、ここに、記載する。
用語および方法の以下の説明は、本開示をより良く記載し、本開示の実行において当業者を導くために提供される。
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味し、単数形の「ａ」または「ａｎ」または「ｔｈｅ」は、文脈が他を明確に指示しない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「治療剤を含む」への言及は、１つまたは複数のそのような治療剤を含む。「または」という用語は、文脈が他を明確に指示しない限り、述べられた代替要素の単一の要素を指す。例えば、「ＡまたはＢ」という語句は、Ａ単独またはＢ単独を指す。「Ａ、Ｂ、またはその組合せ」という語句は、Ａ単独、Ｂ単独、またはＡおよびＢの組合せを指す。同様に、「ＡおよびＢの１つまたは複数」は、Ａ、Ｂ、またはＡおよびＢ両方の組合せを指す。「ＡおよびＢ」という語句は、ＡおよびＢの組合せを指す。さらにまた、本明細書において考察されるさまざまな要素、特色およびステップ、ならびにそのような要素、特色またはステップのそれぞれについての他の公知の均等物は、本明細書において記載される原理に従って方法を行うために、当業者によって混合およびマッチさせることができる。さまざまな要素、特色およびステップの中で、特定の例において、一部は、具体的に含まれ、他のものは、具体的に排除される。
他に定義されない限り、本明細書において使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書において記載されるものと類似または同等の方法および材料を、本開示の実行または試験において使用することができるが、好適な方法および材料を、下記に記載する。材料、方法および例は、単に例示的なものであって、限定することを意図するものではない。本明細書において引用されるすべての参考文献は、それらの全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、所望の生物活性を示す任意の形態の抗体を指す。そのため、これは、最も広い意味で使用され、具体的には、限定されるものではないが、モノクローナル抗体（全長モノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、ヒト化抗体、完全ヒト抗体、キメラ抗体およびラクダ化単一ドメイン抗体を包含する。「親抗体」は、意図される使用のための抗体の改変、例えば、ヒト治療用抗体としての使用のための抗体のヒト化の前に、免疫系の抗原への曝露によって得られる抗体である。
本明細書で使用される場合、他に指示されない限り、「抗体断片」または「抗原結合断片」は、抗体の抗原結合断片、すなわち、全長抗体に結合する抗原に特異的に結合する能力を保持する抗体断片、例えば、１つまたは複数のＣＤＲ領域を保持する断片を指す。抗体結合断片の例としては、限定されるものではないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片；ダイアボディ；線状抗体；一本鎖抗体分子、例えば、ｓｃ－Ｆｖ；ナノボディ（単一ドメイン抗体）、および抗体断片から形成される多重特異性抗体が挙げられる。
「Ｆａｂ断片」は、１つの軽鎖ならびに１つの重鎖のＣＨ１および可変領域から構成される。Ｆａｂ分子の重鎖は、別の重鎖分子とジスルフィド結合を形成することができない。
「Ｆｃ」領域は、抗体のＣＨ２およびＣＨ３ドメインを含む２つの重鎖断片を含有する。２つの重鎖断片は、２つまたはそれよりも多くのジスルフィド結合によって、およびＣＨ３ドメインの疎水性相互作用によって、一緒に保持される。
「Ｆａｂ’断片」は、１つの軽鎖と、ＶＨドメインおよびＣＨ１ドメインならびにＣＨ１とＣＨ２ドメインとの間の領域も含有する１つの重鎖の一部分または断片とを含有し、その結果、鎖間ジスルフィド結合が、２つのＦａｂ’断片の２つの重鎖間で形成されて、Ｆ（ａｂ’）２分子を形成することができる。
「Ｆ（ａｂ’）２断片」は、２つの軽鎖と、ＣＨ１とＣＨ２ドメインとの間の定常領域の一部分を含有する２つの重鎖とを含有し、その結果、鎖間ジスルフィド結合は、２つの重鎖の間で形成される。Ｆ（ａｂ’）２断片は、このようにして、２つの重鎖間のジスルフィド結合によって一緒に保持される２つのＦａｂ’断片から構成される。
「Ｆｖ領域」は、重鎖および軽鎖の両方由来の可変領域を含むが、定常領域を欠く。
「一本鎖Ｆｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体という用語は、抗体のＶＨおよびＶＬドメインを含む抗体断片を指し、ここで、これらのドメインは、単一のポリペプチド鎖中に存在する。一般に、Ｆｖポリペプチドは、ＶＨとＶＬドメインとの間に、ｓｃＦｖが抗原結合のための所望の構造を形成することを可能にするポリペプチドリンカーをさらに含む。ｓｃＦｖの総説について、Pluckthun (1994) THE PHARMACOLOGY OF MONOCLONAL ANTIBODIES, vol. 113, Rosenburg and Moore eds. Springer-Verlag, New York, pp. 269-315を参照されたい。国際特許出願公開第ＷＯ８８／０１６４９号、ならびに米国特許第４，９４６，７７８号および同第５，２６０，２０３号も参照されたい。
「単一ドメイン抗体」は、重鎖の可変領域または軽鎖の可変領域のみを含有する免疫学的機能性免疫グロブリン断片である。一部の例では、２つまたはそれよりも多くのＶＨ領域は、ペプチドリンカーにより共有結合的に接合されて、二価ドメイン抗体が作出される。二価ドメイン抗体の２つのＶＨ領域は、同じまたは異なる抗原を標的にし得る。
「二価抗体」は、２つの抗原結合部位を含む。一部の例において、２つの結合部位は、同じ抗原特異性を有する。しかしながら、二価抗体は、二重特異性であってもよい（下記を参照されたい）。
ある特定の実施形態では、本明細書におけるモノクローナル抗体は、ラクダ化単一ドメイン抗体も含む。例えば、Muyldermans et al. (2001) Trends Biochem. Sci. 26:230；Reichmann et al. (1999) J. Immunol. Methods 231:25；ＷＯ９４／０４６７８号；ＷＯ９４／２５５９１号；米国特許第６，００５，０７９号を参照されたい。一実施形態では、本発明は、単一ドメイン抗体が形成されるような改変を有する２つのＶＨドメインを含む単一ドメイン抗体を提供する。
本明細書で使用される場合、「ダイアボディ」という用語は、２つの抗原結合部位を有する小抗体断片を指し、この断片は、同じポリペプチド鎖中で軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）に接続された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（ＶＨ－ＶＬまたはＶＬ－ＶＨ）を含む。同じ鎖上の２つのドメイン間で対形成を可能にするには短すぎるリンカーを使用することによって、ドメインは、別の鎖の相補的ドメインと強制的に対形成し、２つの抗原結合部位を作出する。ダイアボディは、例えば、ＥＰ４０４，０９７号；ＷＯ９３／１１１６１号；およびHolliger et al. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90: 6444-6448においてより完全に記載されている。操作された抗体バリアントの総説について、一般に、Holliger and Hudson (2005) Nat. Biotechnol. 23:1126-1136を参照されたい。
典型的には、本明細書において提供されるバリアント抗体または抗体の抗原結合断片は、その活性がモル基準で表される場合、そのＣ１ｓ結合活性の少なくとも１０％を保持する（改変されている親抗体と比較した場合）。一部の実施形態では、本明細書において提供されるバリアント抗体（またはその抗原断片）または抗体の抗原結合断片は、親抗体としてのＣ１ｓ結合親和性の少なくとも２０％、５０％、７０％、８０％、９０％、９５％、もしくは１００％またはそれよりも多くを保持する。本明細書において記載される場合、本発明の抗体または抗原結合断片が、保存的または非保存的アミノ酸置換を含み得ることも意図され、これは、その生物活性を実質的に変更しない抗体の「保存的バリアント」または「機能保存バリアント」とも称され得る。
「単離された抗体」は、結合化合物の精製状態を指し、そのような文脈において、分子が、他の生物学的分子、例えば、核酸、タンパク質、脂質、炭水化物、または他の材料、例えば、細胞残屑および成長培地を実質的に含まないことを意味する。一般に、「単離された」という用語は、それらが、本明細書において記載される結合化合物の実験的使用または治療的使用を実質的に妨げる量で存在する場合を除き、そのような材料の完全な非存在または水、バッファーもしくは塩の非存在を指すことを意図するものではない。
「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、実質的に均質な抗体の集団を指し、すなわち、少量で存在し得る、可能な天然に存在する変異および／または翻訳後改変を除いて、その集団を含む抗体分子は、アミノ酸配列が同一である。対照的に、従来の（ポリクローナル）抗体調製物は、典型的には、異なるエピトープに特異的である場合が多い、それらの可変ドメイン、特に、それらのＣＤＲにおいて異なるアミノ酸配列を有する多数の異なる抗体を含む。「モノクローナル」という修飾語句は、抗体の実質的に均質な集団から得られる抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とするとして解釈されるべきではない。例えば、本発明に従って使用されるモノクローナル抗体は、Kohler et al. (1975) Nature 256: 495によって最初に記載されたハイブリドーマ法によって作製されてもよく、または組換えＤＮＡ法（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号を参照されたい）によって作製されてもよい。「モノクローナル抗体」はまた、例えば、Clackson et al. (1991) Nature 352: 624-628およびMarks et al. (1991) J. Mol. Biol. 222: 581-597において記載された技法を使用して、ファージ抗体ライブラリーから単離されてもよい。Presta (2005) J. Allergy Clin. Immunol. 116:731も参照されたい。
本明細書で使用される場合、「キメラ抗体」は、第１の抗体由来の可変ドメインおよび第２の抗体由来の定常ドメインを有する抗体であり、ここで、第１および第２の抗体は、異なる種由来である（米国特許第４，８１６，５６７号；およびMorrison et al., (1984) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 6851-6855）。典型的には、可変ドメインは、実験動物（「親抗体」）、例えば、げっ歯動物由来の抗体から得られ、定常ドメイン配列は、ヒト抗体から得られ、その結果、得られるキメラ抗体は、親（例えば、げっ歯動物）抗体よりもヒト対象において有害な免疫応答を誘発する可能性が低い。
本明細書で使用される場合、「ヒト化抗体」という用語は、ヒト抗体および非ヒト（例えば、マウス、ラット）抗体の両方由来の配列を含有する抗体の形態を指す。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメインの実質的にすべてを含み、ここで、超可変ループのすべてまたは実質的にすべては、非ヒト免疫グロブリンのものに対応し、フレームワーク（ＦＲ）領域のすべてまたは実質的にすべては、ヒト免疫グロブリン配列のものである。ヒト化抗体は、必要に応じて、ヒト免疫グロブリン定常領域（Ｆｃ）の少なくとも一部分を含む。
「完全ヒト抗体」という用語は、ヒト免疫グロブリンタンパク質配列のみを含む抗体を指す。完全ヒト抗体は、マウスにおいて、マウス細胞においてまたはマウス細胞に由来するハイブリドーマにおいて産生される場合、マウスの糖鎖を含有し得る。同様に、「マウス抗体」は、マウス免疫グロブリン配列のみを含む抗体を指す。あるいは、完全ヒト抗体は、ラットにおいて、ラット細胞においてまたはラット細胞に由来するハイブリドーマにおいて産生される場合、ラットの糖鎖を含有し得る。同様に、「ラット抗体」は、ラット免疫グロブリン配列のみを含む抗体を指す。
一部の実施形態では、基本抗体構造単位は、四量体を含む。それぞれの四量体は、ポリペプチド鎖の２つの同一の対を含み、それぞれの対は、１つの「軽」鎖（約２５ｋＤａ）および１つの「重」鎖（約５０～７０ｋＤａ）を有する。それぞれの鎖のアミノ末端部分は、抗原認識に主に関与する、約１００～１１０またはそれよりも多くのアミノ酸の可変領域を含む。重鎖のカルボキシ末端部分は、エフェクター機能に主に関与する定常領域を定義し得る。典型的には、ヒト軽鎖は、カッパおよびラムダ軽鎖として分類される。さらにまた、ヒト重鎖は、典型的には、ミュー、デルタ、ガンマ、アルファまたはイプシロンとして分類され、抗体のアイソタイプは、それぞれ、ＩｇＭ、ＩｇＤ、ＩｇＧ、ＩｇＡおよびＩｇＥとして定義される。軽鎖および重鎖内で、可変領域および定常領域は、約１２またはそれよりも多くのアミノ酸の「Ｊ」領域によって接合され、重鎖は、約１０多いアミノ酸の「Ｄ」領域も含む。一般に、Fundamental Immunology Ch. 7 (Paul, W., ed., 2nd ed. Raven Press, N.Y. (1989)を参照されたい。
それぞれの軽鎖／重鎖対の可変領域は、抗体結合部位を形成する。そのため、一般に、無傷抗体は、２つの結合部位を有する。しかしながら、二官能性または二重特異性抗体では、２つの結合部位は、一般に、同じではない。
典型的には、重鎖および軽鎖両方の可変ドメインは、比較的保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）内に位置する、相補性決定領域（ＣＤＲ）とも呼ばれる３つの超可変領域を含む。ＣＤＲは、通常、フレームワーク領域によって整列され、特異的エピトープへの結合を可能にする。一般に、Ｎ末端からＣ末端に、両方の軽鎖および重鎖可変ドメインは、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３およびＦＲ４を含む。それぞれのドメインへのアミノ酸の割り当ては、一般に、Sequences of Proteins of Immunological Interest, Kabat, et al.; National Institutes of Health, Bethesda, Md.; 5th ed.; NIH Publ. No. 91-3242 (1991)；Kabat (1978) Adv. Prot. Chem. 32:1-75；Kabat, et al., (1977) J. Biol. Chem. 252:6609-6616；Chothia, et al., (1987) J Mol. Biol. 196:901-917またはChothia, et al., (1989) Nature 342:878-883の定義に従う。
本明細書で使用される場合、「超可変領域」という用語は、抗原結合に関与する抗体のアミノ酸残基を指す。超可変領域は、「相補性決定領域」もしくは「ＣＤＲ」由来のアミノ酸残基（すなわち、軽鎖可変ドメイン中の残基２４～３４（ＣＤＲＬ１）、５０～５６（ＣＤＲＬ２）および８９～９７（ＣＤＲＬ３）、ならびに重鎖可変ドメイン中の残基３１～３５（ＣＤＲＨ１）、５０～６５（ＣＤＲＨ２）および９５～１０２（ＣＤＲＨ３）；Kabat et al. (1991) Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md.）、および／または「超可変ループ」由来のそれらの残基（すなわち、軽鎖可変ドメイン中の残基２６～３２（ＣＤＲＬ１）、５０～５２（ＣＤＲＬ２）および９１～９６（ＣＤＲＬ３）、ならびに重鎖可変ドメイン中の２６～３２（ＣＤＲＨ１）、５３～５５（ＣＤＲＨ２）および９６～１０１（ＣＤＲＨ３）；Chothia and Lesk (1987) J. Mol. Biol. 196: 901-917）を含む。ＣＤＲは、ＣＤＲの特定のためにＩＭＧＴシステムに従って言及することもでき、これは、Lefranc MP. Unique database numbering system for immunogenetic analysis. Immunol Today (1997) 18:509に記載されている。本明細書で使用される場合、「フレームワーク」または「ＦＲ」残基という用語は、ＣＤＲ残基として本明細書において定義される超可変領域残基以外の可変ドメイン残基を指す。ＣＤＲは、抗体の抗原またはエピトープへの結合のための接触残基の大部分を提供する。目的のＣＤＲは、ドナー抗体の可変重鎖および軽鎖配列に由来することができ、天然に存在するＣＤＲのアナログを含み、このアナログは、それらが由来するドナー抗体と同じ抗原結合特異性および／または中和能力も共有または保持する。
本明細書で使用される場合「特異的結合」または「免疫特異的結合」または「免疫特異的に結合する」は、別の抗原（複数可）よりもはるかに高い親和性での所定の抗原への抗体結合を指す（例えば、ｐｒｏＣ１ｓ酵素原とも称され得る不活性Ｃ１ｓと比較して、補体成分Ｃ１ｓの活性形態に選択的に結合する）。一部の実施形態では、抗体は、所定の抗原に、１０－７Ｍまたはそれ未満の解離定数（ＫＤ）で結合し、そのようなＫＤは、非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン、または別の非特異的ポリペプチド）への結合についてのそのＫＤの２分の１以下である。
「Ｃ１ｓを認識する抗体」および「Ｃ１ｓに特異的な抗体」という語句は、本明細書において、「Ｃ１ｓに免疫特異的に結合する抗体」という用語と互換的に使用される。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓに特異的にまたは優先的に結合し、例えば、限定されるものではないが、Ｃ１ｓの不活性形態（ｐｒｏＣ１ｓ）などの他のタンパク質よりもＣ１ｓの活性形態に結合する。抗Ｃ１ｓ抗体に必要な特異性の度合いは、抗体の意図される使用に依存し得、任意の割合で、意図される目的の使用のためのその好適性によって定義される。一部の実施形態では、企図される方法の、抗体、または抗体の抗原結合部位に由来する結合化合物は、限定されるものではないが、不活性Ｃ１ｓを含む任意の他の抗原との親和性よりも少なくとも２倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、または少なくとも１００倍の親和性でその抗原（Ｃ１ｓの活性形態）に結合する。
競合的阻害によるｍＡｂの特異性および親和性を決定するための方法は、Harlow, et al., Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 1988）、Colligan et al., eds., Current Protocols in Immunology, Greene Publishing Assoc. and Wiley Interscience, N.Y., (1992, 1993)、およびMuller, Meth. Enzymol. 92:589 601 (1983)において見出すことができ、これらの参考文献は、全体的に、参照により本明細書に組み込まれる。
「ホモログ」という用語は、参照配列に対して４０％～１００％の配列同一性を有するタンパク質配列を意味する。２つのペプチド鎖間の同一性パーセントは、Ｖｅｃｔｏｒ ＮＴＩ ｖ．９．０．０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐ．、Ｃａｒｌｓｂａｄ、Ｃａｌｉｆ．）のＡｌｉｇｎＸモジュールのデフォルト設定または他の好適なアライメントソフトウェア、例えば、ＢＬＡＳＴを使用するペアワイズアライメントによって決定することができる。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において記載される配列に対して少なくとも５０、６０、７０、８０、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の相同性または同一性を有する。一部の実施形態では、抗体は、本明細書において記載される配列と比較して、保存的置換を有する。例示的な保存的置換は、表１に例示され、開示される主題の範囲内に包含される。保存的置換は、それらが、抗体の特性に有害な影響を及ぼさない限り、フレームワーク領域または抗原結合部位中の残基であり得る。置換は、抗体の特性、例えば、安定性または親和性を改善するように行われてもよい。保存的置換は、そのような改変が行われる分子のものと類似する機能的および化学的特徴を有する分子を生じる。例示的なアミノ酸置換を、下記の表に示す。
表1
表1
一部の実施形態では、本明細書において提供されるタンパク質およびペプチドのバリアントが提供される。一部の実施形態では、バリアントは、置換、欠失または挿入を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０（例えば、１～１０）の置換を含む。本明細書において記載される場合、置換は、保存的置換であり得る。一部の実施形態では、置換は、非保存的である。一部の実施形態では、バリアントは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０（例えば、１～１０）の欠失を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０（例えば、１～１０）の挿入を含む。一部の実施形態では、置換、欠失または挿入は、本明細書において提供されるＣＤＲ中に存在する。一部の実施形態では、置換、欠失または挿入は、本明細書において提供されるＣＤＲ中に存在しない。
「と組み合わせて」という用語は、本明細書で使用される場合、記載される薬剤が、混合物中で一緒に、単一薬剤と併せて、または任意の順序で単一薬剤と逐次的に、動物または対象に投与することができることを意味する。
「エピトープ」という用語は、Ａｂの抗原結合領域の１つまたは複数で、抗体によって認識され、抗体に結合することができる任意の分子の部分を指すことを意味する。エピトープは、通常、アミノ酸または糖側鎖などの分子の化学的に活性な表面基からなり、特異的な三次元構造的特徴および特異的な電荷特徴を有する。
「発現ベクター」は、発現されるヌクレオチド配列に機能的に連結された発現制御配列を含む組換えポリヌクレオチドを含むベクターを指す。発現ベクターは、発現のための十分なシス作用性エレメントを含み、発現のための他のエレメントは、宿主細胞によって、またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系において供給され得る。発現ベクターは、当技術分野において公知のものすべて、例えば、組換えポリヌクレオチドを組み込む、コスミド、プラスミド（例えば、裸の、またはリポソームに含有される）およびウイルス（例えば、センダイウイルス、レンチウイルス、レトロウイルス、アデノウイルスおよびアデノ随伴ウイルス）を含む。
一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓに結合するモノクローナル抗体である。活性Ｃ１ｓの配列は、以下の通りである（配列番号５６）：残基１～１５（配列番号７５）は、翻訳の間に切断されるシグナルペプチドを構成し、残基１６～６８８（配列番号７６）は、成熟タンパク質を構成する。
mwcivlfsllawvya (配列番号75)
不活性Ｃ１ｓと活性Ｃ１ｓとの間の相違は、不活性ｐｒｏＣ１ｓが、Ｒ４３７とＩ４３８との間のペプチド結合で切断され、コンフォメーション変化を受けることである。この切断によって生じる２つの断片は、ジスルフィド結合によって会合したままである。特定の理論によって拘束されることを望まないが、ｐｒｏＣ１ｓは、Ｃ１ｓタンパク質のネイティブ形態（例えば、セリンプロテアーゼ）である８６，０００Ｄａタンパク質の単鎖である。Ｃ１ｓは、補体の古典的経路と称されるカスケードにおける第１補体成分である、Ｃ１複合体のサブユニットである。ＰｒｏＣ１ｓは、Ｃ１が活性化されるまで、不活性酵素原である。Ｃ１複合体は、抗原－抗体複合体（免疫複合体）に結合し、それによって活性化され、Ｃ１ｒ酵素を生じる。Ｃ１複合体におけるＣ１ｒ酵素は、ｐｒｏＣ１ｓを活性化し、Ｃ１ｓ酵素を生じる。Ｃ１複合体は、１つのＣ１ｑ、２つのＣ１ｒおよび２つのＣ１ｓ分子の非共有結合カルシウム依存性複合体である。Ｃ１ｑは、その６つのアームの２つまたはそれよりも多くを通して、ＩｇＧまたはＩｇＭのＦｃドメインに結合する。免疫複合体への複数のアームの結合は、複合体において２つのＣ１ｒタンパク質（プロテアーゼ酵素原）の活性化を引き起こして、複合体における２つのｐｒｏＣ１ｓを切断および活性化する２つのプロテアーゼを生じる（Morikis, D. and Lambris, J.D. (2005)）。このｐｒｏＣ１ｓの活性化は、５８，０００および２８，０００ダルトンの断片を有するＣ１ｓ酵素の２つの鎖への切断によって引き起こされる。
一部の実施形態では、抗体は、Ｆｃドメインを含む。Ｆｃドメインは、抗体の重鎖または軽鎖に連結することができる。一部の実施形態では、Ｆｃドメインは、抗体の半減期を延長する変異を含む。一部の実施形態では、Ｆｃドメインは、米国特許第７，６７０，６００号に記載されるものなどの変異を含み、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、定常領域は、ＫａｂａｔのＥＵ番号付けインデックスに従って番号付けされる、野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインに対して、アミノ酸残基４２８の位置に変異を含む。任意の特定の理論に拘束されないが、残基４２８に対応する変異を含む抗体は、野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインを有するＩｇＧの半減期と比較して、増加した半減期を有し得る。一部の実施形態では、変異は、ネイティブ残基のトレオニン、ロイシン、フェニルアラニンまたはセリンでの置換である。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔ ＥＵ番号付けインデックスに従って番号付けされる、アミノ酸残基２５１～２５６、２８５～２９０、３０８～３１４、３８５～３８９および４２９～４３６の１つまたは複数での対応する野生型ヒトＩｇＧ定常ドメインに対して、１つまたは複数のアミノ酸置換をさらに含む。これらの位置での特定の変異または置換は、米国特許第７，６７０，６００号に記載されており、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
他の変異を、Ｆｃドメイン、例えば、米国特許第８，３９４，９２５号に提供されるものにおいて使用することができ、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、４２８および４３４位のアミノ酸置換を含むバリアントＦｃ領域であり、ここで、アミノ酸置換は、４２８位の野生型アミノ酸ではないロイシンおよび４３４位の野生型アミノ酸ではないセリンであり、ポリペプチドは、抗体であり、番号付けは、ＫａｂａｔらにおけるＥＵインデックスに従う。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ、Ｍ４２８ＬまたはＮ４３４Ｓ置換を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｍ４２８Ｌ置換を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｎ４３４Ｓ置換を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｍ４２８ＬおよびＮ４３４Ｓ置換を含む。一部の実施形態（emboidments）では、Ｆｃ領域は、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔおよび／またはＴ２５６Ｅ置換を含む。
一部の実施形態では、抗体は、下記のリストに提供される変異を伴ってまたは伴わずに、下記に示される定常領域を含む。
>IgG4 S228P L235E LS
>IgG4 S228P L235E YTE
>IgG4 S228P L235E LS
一部の実施形態では、抗体は、本明細書において提供される定常領域を含み、ここで、Ｃ末端リシン（Ｋ）アミノ酸は、欠失している。一部の実施形態では、抗体は、以下に示される定常領域を含む。
>IgG4 S228P L235E LS-trunc
>IgG4 S228P L235E YTE-trunc
>IgG4 S228P L235E LS-trunc
一部の実施形態では、抗体、例えば、軽鎖は、カッパ定常領域、例えば、ヒト定常ドメインを含み、これは、以下の配列を含み得る。
＞ヒトカッパ定常ドメイン
＞ヒトカッパ定常ドメイン
本明細書で使用される場合、他に指示されない限り、「約」という用語は、それが修飾する値の±５％を意味することが意図される。そのため、約１００は、９５～１０５を意味する。
一部の実施形態では、本明細書において記載される抗体は、抗原の存在を検出するために使用される。本抗体は、抗原の存在を検出するための任意のデバイスまたは方法において使用することができる。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの活性形態を検出するために使用される。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの不活性形態よりも優先的に（特異的に）活性形態を検出するために使用される。
抗体に関する「精製された」という用語は、その天然環境において分子と関連する他の材料を実質的に含まない抗体を指す。例えば、精製されたタンパク質は、それが由来する細胞または組織由来の細胞材料または他のタンパク質を実質的に含まない。この用語は、単離されたタンパク質が、分析するために十分に純粋であるか、少なくとも７０％～８０％（ｗ／ｗ）純粋、少なくとも８０％～９０％（ｗ／ｗ）純粋、９０～９５％純粋、および、少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％（ｗ／ｗ）純粋である、調製物を指す。一部の実施形態では、抗体は、精製されている。
抗体コンジュゲート
抗体コンジュゲート
本明細書において提供される抗体はまた、化学部分にコンジュゲートされていてもよい。化学部分は、とりわけ、ポリマー、放射性核種または細胞傷害性因子であってもよい。一部の実施形態では、これは、抗体薬物コンジュゲートと称され得る。一部の実施形態では、化学部分は、対象の身体中での抗体分子の半減期を増加させるポリマーである。好適なポリマーとしては、限定されるものではないが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（例えば、２ｋＤａ、５ｋＤａ、１０ｋＤａ、１２ｋＤａ、２０ｋＤａ、３０ｋＤａまたは４０ｋＤａの分子量を有するＰＥＧ）、デキストランおよびモノメトキシポリエチレングリコール（ｍＰＥＧ）が挙げられる。Lee, et al., (1999) (Bioconj. Chem. 10:973-981)は、ＰＥＧコンジュゲート化一本鎖抗体を開示している。Wen, et al., (2001) (Bioconj. Chem. 12:545-553)は、抗体を、放射性金属キレート剤（ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）（diethylenetriaminpentaacetic acid））に付着したＰＥＧとコンジュゲートすることを開示している。化学部分の例としては、限定されるものではないが、有糸***阻害薬、例えば、カリケアマイシン（例えば、オゾガマイシン）、モノメチルアウリスタチンＥ、メルタンシンなどが挙げられる。他の例としては、限定されるものではないが、生物学的に活性な微小管阻害剤、アルキル化剤およびＤＮＡ副溝結合剤が挙げられる。他の例は、本明細書および下記に提供される。化学部分は、連結基（マレイミド）、切断可能リンカー、例えば、カテプシン切断可能リンカー（バリン－シトルリン）、および一部の実施形態では、１つまたは複数のスペーサー（例えば、パラ－アミノベンジルカーバメート）を通して、抗体に連結され得る。
本発明の抗体および抗体断片はまた、９９Ｔｃ、９０Ｙ、１１１Ｉｎ、３２Ｐ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３Ｈ、１３１Ｉ、１１Ｃ、１５Ｏ、１３Ｎ、１８Ｆ、３５Ｓ、５１Ｃｒ、５７Ｔｏ、２２６Ｒａ、６０Ｃｏ、５９Ｆｅ、５７Ｓｅ、１５２Ｅｕ、６７ＣＵ、２１７Ｃｉ、２１１Ａｔ、２１２Ｐｂ、４７Ｓｃ、１０９Ｐｄ、２３４Ｔｈ、ならびに４０Ｋ、１５７Ｇｄ、５５Ｍｎ、５２Ｔｒおよび５６Ｆｅなどの標識とコンジュゲートされていてもよい。
抗体および抗体断片はまた、フルオロフォア、例えば、希土類元素キレート剤、フルオレセインおよびその誘導体、ローダミンおよびその誘導体、イソチオシアネート、フィコエリトリン、フィコシアニン、アロフィコシアニン、ｏ－フタルアルデヒド（phthaladehyde）、フルオレスカミン、１５２Ｅｕ、ダンシル、ウンベリフェロン、ルシフェリン、ルミナール標識、イソルミナール標識、芳香族アクリジニウムエステル標識、イミダゾール標識、アクリジニウム（acridimium）塩標識、シュウ酸エステル標識、エクオリン標識、２，３－ジヒドロフタラジンジオン、ビオチン／アビジン、スピン標識、ならびに安定なフリーラジカルを含む、蛍光または化学発光標識とコンジュゲートされていてもよい。
抗体分子はまた、細胞傷害性因子、例えば、ジフテリア毒素、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ外毒素Ａ鎖、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、アルファ－サルシン、Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ ｆｏｒｄｉｉタンパク質および化合物（例えば、脂肪酸）、ジアンチンタンパク質、Ｐｈｙｔｏｉａｃｃａ ａｍｅｒｉｃａｎａタンパク質ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、およびＰＡＰ－Ｓ、ｍｏｍｏｒｄｉｃａ ｃｈａｒａｎｔｉａ阻害剤、クルシン、クロチン、ｓａｐｏｎａｒｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ阻害剤、ミトゲリン（mitogellin）、レストリクトシン、フェノマイシン、ならびにエノマイシンにコンジュゲートされていてもよい。
Hunter, et al., (1962) Nature 144:945；David, et al., (1974) Biochemistry 13:1014；Pain, et al., (1981) J. Immunol. Meth. 40:219；およびNygren, J., (1982) Histochem. and Cytochem. 30:407によって記載された方法を含む、本発明の抗体分子をさまざまな部分にコンジュゲートするための当技術分野において公知の任意の方法が用いられ得る。抗体をコンジュゲートするための方法は、慣習的なものであり、当技術分野において非常に周知である。
一部の実施形態では、抗体（例えば、抗Ｃ１ｓ抗体）が本明細書において提供される。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓに結合する組換え抗体である。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの活性形態に結合する。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの不活性形態よりも優先的に活性形態に結合する。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの不活性形態に対するその親和性と比較して、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００または２００％高い親和性で活性形態に結合する。一部の実施形態では、Ｃ１ｓタンパク質は、ヒトＣ１ｓタンパク質、例えば、Ｃ１ｓの活性形態である。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓタンパク質の不活性形態に特異的に結合しない。本明細書で使用される場合、「組換え抗体」という用語は、天然に存在しない抗体を指す。一部の実施形態では、「組換え抗体」という用語は、ヒト対象から単離されていない抗体を指す。一部の実施形態では、抗体は、ｐｒｏＣ１ｓと比較して、Ｃ１ｓの活性形態に、少なくとも１００倍の親和性で結合する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、抗体または抗体断片は、Ｋａｂａｔ番号付けに基づいてＣＤＲを示す以下の表から選択されるペプチドを含む。
表2:
表2:
上記で特定された表中のＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ ＣＤＲまたはＩＭＧＴ ＣＤＲに従って言及することもできる。これらは、異なる抗体について、以下の表に示される。
表3:
表4:
表3:
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、上記の表に提供される重鎖または軽鎖ＣＤＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、配列番号１２、１３、１４、１８、１９、２０、２４、２５、２６、２９、３０、３１、３４、３５、３６、３９、４０、４１、４５、４９、５３、またはその組合せの配列を有する軽鎖ＬＣＤＲを含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１２の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１３の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１４の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１８の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１９の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号２０の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号２４の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号２５の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号２６の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号２９の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３０の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３１の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３４の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３５の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３６の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号３９の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号４０の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号４１の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号４５の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号４９の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号５３の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖ＬＣＤＲは、配列番号１２、１３、１４、１８、１９、２０、２４、２５、２６、２９、３０、３１、３４、３５、３６、３９、４０、４１、４５、４９および５３の１つまたは複数の組合せである配列を含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、配列番号９、１０、１１、１５、１６、１７、２１、２２、２３、２７、２８、３２、３３、３７、３８、４２、４３、４４、４６、４７、４８、５０、５１または５２の配列を有する重鎖ＨＣＤＲを含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号９の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号１０の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号１１の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号１５の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号１６の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号１７の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号２１の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号２２の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号２３の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号２７の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号２８の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号３２の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号３３の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号３７の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号３８の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４２の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４３の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４４の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４６の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４７の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号４８の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号５０の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号５１の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号５２の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖ＨＣＤＲは、配列番号９、１０、１１、１５、１６、１７、２１、２２、２３、２７、２８、３２、３３、３７、３８、４２、４３、４４、４６、４７、４８、５０、５１および５２の１つまたは複数の組合せである配列を含む。本明細書全体にわたって実施形態において言及されるＣＤＲが、異なるフォーマット、例えば、上記の表に示されるＣｈｏｔｈｉａおよびＩＭＧＴによって特徴付けられるＣＤＲと交換され得ることが理解されるべきである。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１２の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号１８の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１３の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号１９の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号１４の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２０の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、ＬＣＤＲ１は、配列番号２４の配列を有し、ＬＣＤＲ２は、配列番号２５の配列を有し、ＬＣＤＲ３は、配列番号２６の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号９の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号１５の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１０の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号１６の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１１の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号１７の配列を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域を含み、ここで、ＨＣＤＲ１は、配列番号２１の配列を有し、ＨＣＤＲ２は、配列番号２２の配列を有し、ＨＣＤＲ３は、配列番号２３の配列を有する。
明確にするために、軽鎖（表５）および重鎖（表６）ＣＤＲの非限定的な例示的な組合せを表す以下の表が提供される。
表5:
表6:
表5:
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する軽鎖、ならびに（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する重鎖を含む。以下の組合せは、上記の表５および６に関して提供される。そのため、例えば、ＶＬＡおよびＶＨＡを含む抗体またはその抗体結合断片は、配列番号１２のＬＣＤＲ１、配列番号１３のＬＣＤＲ２、配列番号１４のＬＣＤＲ３を有する軽鎖、配列番号９のＨＣＤＲ１、配列番号１０のＨＣＤＲ２、および配列番号１１のＨＣＤＲ３を含むことが理解される。
したがって、一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＡを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＡを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＢを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＣを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＣを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＤを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＤを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＥを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＥを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＦを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＦを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＧを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＧを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＨを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＨを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＩを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＩを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＪを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＪを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＫを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＫを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＬを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＬを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＭを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＭを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＮを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＮを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＯを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＯを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＰを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＰを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＱを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＱを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、
ＶＬＮおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＲを含む。
ＶＬＮおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＲを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＲを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＳを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＳを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＴを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＴを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＵを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＵを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＶを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＶを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、
ＶＬＮおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＷを含む。
ＶＬＮおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＷを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＷを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＸを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＸを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＹを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＹを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＺを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢおよびＶＨＺを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺおよびＶＨＡＢを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、
ＶＬＡＢおよびＶＨＡＢを含む。異なるＣＤＲモチーフは、上記の表に示されていないものを含む任意の組合せで組み合わせることができる。例えば、以下の実施形態は、そのような組合せの非限定的な例として提供される。
ＶＬＡＢおよびＶＨＡＢを含む。異なるＣＤＲモチーフは、上記の表に示されていないものを含む任意の組合せで組み合わせることができる。例えば、以下の実施形態は、そのような組合せの非限定的な例として提供される。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、（ｉ）軽鎖ＬＣＤＲｌ、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１２のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ２が、配列番号１３のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ２配列が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアントを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、（ｉ）軽鎖ＬＣＤＲｌ、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ２が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ２配列が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアントを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、（ｉ）軽鎖ＬＣＤＲｌ、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ２が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）重鎖ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ２配列が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアントを含む。
先行する段落は、Ｋａｂａｔシステムに基づくＣＤＲに対して参照し得るが、同等のＣＤＲ配列を、ＩＭＧＴおよびＣＨＯＴＨＩＡ指定から使用することができる。
明確にするために、ＩＭＧＴ指定を使用する軽鎖（表７）および重鎖（表８）ＣＤＲの非限定的な例示的な組合せを表す以下の表が提供される。
表7:
表8:
表7:
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する軽鎖、ならびに（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する重鎖を含む。以下の組合せは、上記の表７および表８に関して提供される。そのため、例えば、ＶＬＡａおよびＶＨＡａを含む抗体またはその抗体結合断片は、配列番号４５のＬＣＤＲ１、配列番号３０のＬＣＤＲ２、配列番号１４のＬＣＤＲ３を有する軽鎖、配列番号４２のＨＣＤＲ１、配列番号４３のＨＣＤＲ２、および配列番号４４のＨＣＤＲ３を含むことが理解される。
したがって一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＡａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＡａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＢａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＣａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＣａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＤａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＤａを含む。
一部の実施形態では、抗体またその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＥａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＥａ．を含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＦａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＦａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＧａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＧａを含む。
一部の実施形態では、抗体またその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＨａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＨａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＩａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＩａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＪａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＪａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＫａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＫａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＬａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＬａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＭａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＭａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＮａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＮａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＯａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＯａを含む。
一部の実施形態では、抗体またその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＰａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＰａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＱａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＱａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＲａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＲａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＳａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＳａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＴａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＴａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＵａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＵａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＶａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＶａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＷａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＷａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＸａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＸａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＹａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＹａを含む。
一部の実施形態では、抗体またその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＺａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＺａを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺａおよびＶＨＡＢａを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢａおよびＶＨＡＢａを含む。
同等のＣＤＲはまた、ＣＨＯＴＨＩＡ指定から使用されてもよい。明確にするために、ＩＭＧＴ指定を使用する軽鎖（表９）および重鎖（表１０）ＣＤＲの非限定的な例示的な組合せを表す以下の表が提供される。
表9
表10
表9
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、（ｉ）ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する軽鎖、ならびに（ｉｉ）ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列の前述の列挙した組合せのいずれか１つを有する重鎖を含む。以下の組合せは、上記の表９および表１０に関して提供される。そのため、例えば、ＶＬＡｂおよびＶＨＡｂを含む抗体またはその抗体結合断片は、配列番号２９のＬＣＤＲ１、配列番号３０のＬＣＤＲ２、配列番号３１のＬＣＤＲ３を有する軽鎖、配列番号２７のＨＣＤＲ１、配列番号２８のＨＣＤＲ２、および配列番号１１のＨＣＤＲ３を含むことが理解される。
したがって、一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＡｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＡｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＢｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＣｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＣｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＤｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＤｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＥｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＥｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＦｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＦｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＧｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＧｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＨｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＨｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＩｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＩｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＪｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＪｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＫｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＫｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＬｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＬｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＭｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＭｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＮｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＮｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＯｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＯｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＰｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＰｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＱｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＱｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＲｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＲｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＳｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＳｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＴｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＴｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＵｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＵｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＶｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＶｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＷｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＷｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＸｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＸｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＹｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＹｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＺｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＺｂを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＢｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＣｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＤｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＥｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＦｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＧｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＨｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＩｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＪｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＫｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＬｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＭｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＮｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＯｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＰｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＱｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＲｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＳｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＴｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＵｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＶｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＷｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＸｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＹｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＺｂおよびＶＨＡＢｂを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗体結合断片は、ＶＬＡＢｂおよびＶＨＡＢｂを含む。
一部の実施形態では、軽鎖可変領域ＬＣＤＲ１は、他の軽鎖ＬＣＤＲ１配列のいずれかと置き換えられる。一部の実施形態では、軽鎖可変領域ＬＣＤＲ２は、他の軽鎖ＬＣＤＲ２配列のいずれかと置き換えられる。一部の実施形態では、軽鎖可変領域ＬＣＤＲ３は、他の軽鎖ＬＣＤＲ３配列のいずれかと置き換えられる。一部の実施形態では、重鎖可変領域ＨＣＤＲ１は、他の重鎖ＨＣＤＲ１配列のいずれかと置き換えられる。一部の実施形態では、重鎖可変領域ＨＣＤＲ２は、他の重鎖ＨＣＤＲ２配列のいずれかと置き換えられる。一部の実施形態では、重鎖可変領域ＨＣＤＲ３は、他の重鎖ＨＣＤＲ３配列のいずれかと置き換えられる。
一部の実施形態では、Ｋａｂａｔ、ＩＭＧＴまたはＣＨＯＴＨＩＡ指定のいずれかからの任意のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３対形成は、Ｋａｂａｔ、ＩＭＧＴまたはＣＨＯＴＨＩＡ指定のいずれかからの任意のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３対形成と対形成してもよい。例えば、表６～１０に列挙した指定を使用して、抗体または抗体断片は、ＶＬＡおよびＶＨＡ、ＶＨＢ、ＶＨＣ、ＶＨＤ、ＶＨＥ、ＶＨＦ、ＶＨＧ、ＶＨＨ、ＶＨＩ、ＶＨＪ、ＶＨＫ、ＶＨＬ、ＶＨＭ、ＶＨＮ、ＶＨＯ、ＶＨＰ、ＶＨＱ、ＶＨＲ、ＶＨＳ、ＶＨＴ、ＶＨＵ、ＶＨＶ、ＶＨＷ、ＶＨＸ、ＶＨＹ、ＶＨＺ、ＶＨＡＢ、ＶＨＡａ、ＶＨＢａ、ＶＨＣａ、ＶＨＤａ、ＶＨＥａ、ＶＨＦａ、ＶＨＧａ、ＶＨＨａ、ＶＨＩａ、ＶＨＪａ、ＶＨＫａ、ＶＨＬａ、ＶＨＭａ、ＶＨＮａ、ＶＨＯａ、ＶＨＰａ、ＶＨＱａ、ＶＨＲａ、ＶＨＳａ、ＶＨＴａ、ＶＨＵａ、ＶＨＶａ、ＶＨＷａ、ＶＨＸａ、ＶＨＹａ、ＶＨＺａ、ＶＨＡＢａ、ＶＨＡｂ、ＶＨＢｂ、ＶＨＣｂ、ＶＨＤｂ、ＶＨＥｂ、ＶＨＦｂ、ＶＨＧｂ、ＶＨＨｂ、ＶＨＩｂ、ＶＨＪｂ、ＶＨＫｂ、ＶＨＬｂ、ＶＨＭｂ、ＶＨＮｂ、ＶＨＯｂ、ＶＨＰｂ、ＶＨＱｂ、ＶＨＲｂ、ＶＨＳｂ、ＶＨＴｂ、ＶＨＵｂ、ＶＨＶｂ、ＶＨＷｂ、ＶＨＸｂ、ＶＨＹｂ、ＶＨＺｂ、またはＶＨＡＢｂのいずれか１つを含み得る。上記の例が、単に例示目的のためのものであって、決して限定することを意味しないことが理解されるべきである。そのため、ＶＬＡについて列挙した上記の実施形態が、ＶＬＢ、ＶＬＣ、ＶＬＤ、ＶＬＥ、ＶＬＦ、ＶＬＧ、ＶＬＨ、ＶＬＩ、ＶＬＪ、ＶＬＫ、ＶＬＬ、ＶＬＭ、ＶＬＮ、ＶＬＯ、ＶＬＰ、ＶＬＱ、ＶＬＲ、ＶＬＳ、ＶＬＴ、ＶＬＵ、ＶＬＶ、ＶＬＷ、ＶＬＸ、ＶＬＹ、ＶＬＺ、ＶＬＡＢ、ＶＬＡａ、ＶＬＢａ、ＶＬＣａ、ＶＬＤａ、ＶＬＥａ、ＶＬＦａ、ＶＬＧａ、ＶＬＨａ、ＶＬＩａ、ＶＬＪａ、ＶＬＫａ、ＶＬＬａ、ＶＬＭａ、ＶＬＮａ、ＶＬＯａ、ＶＬＰａ、ＶＬＱａ、ＶＬＲａ、ＶＬＳａ、ＶＬＴａ、ＶＬＵａ、ＶＬＶａ、ＶＬＷａ、ＶＬＸａ、ＶＬＹａ、ＶＬＺａ、ＶＬＡＢａ、ＶＬＡｂ、ＶＬＢｂ、ＶＬＣｂ、ＶＬＤｂ、ＶＬＥｂ、ＶＬＦｂ、ＶＬＧｂ、ＶＬＨｂ、ＶＬＩｂ、ＶＬＪｂ、ＶＬＫｂ、ＶＬＬｂ、ＶＬＭｂ、ＶＬＮｂ、ＶＬＯｂ、ＶＬＰｂ、ＶＬＱｂ、ＶＬＲｂ、ＶＬＳｂ、ＶＬＴｂ、ＶＬＵｂ、ＶＬＶｂ、ＶＬＷｂ、ＶＬＸｂ、ＶＬＹｂ、ＶＬＺｂおよびＶＬＡＢｂについても当てはまり、すべてのそのような組合せが本開示の範囲内であることが理解されるべきである。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０および配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８および配列番号１１から、またはそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３および配列番号４４から選択され、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３および配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０および配列番号３１から、またはそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０および配列番号１４から選択される。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６および配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３および配列番号１７から、またはそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７および配列番号４８から選択され、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９および配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５および配列番号３６から、またはそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５および配列番号２０から選択される。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２および配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８および配列番号２３から、またはそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１および配列番号５２から選択され、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５および配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０および配列番号４１から、またはそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０および配列番号２６から選択される。
一部の実施形態では、抗体は、以下の配列の１つを有する重鎖可変領域ペプチド、またはそのバリアントを含む。
表11:
表11:
一部の実施形態では、抗体は、以下の配列の１つを有する軽鎖可変領域ペプチド、またはそのバリアントを含む。
表12:
表12:
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、またはその任意のバリアントの１つまたは複数から選択される配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、３もしくは５のＶＨペプチド、またはその任意のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、３または５に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、３または５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１、３または５のＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１のＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３のＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号３に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５のＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＨペプチドを含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４もしくは６のＶＬペプチド、またはその任意のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３もしくは５の配列、またはそのバリアントを含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４もしくは６の配列、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有し、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する。これらの実施形態の一部では、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４もしくは６のＶＬペプチド、またはその任意のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２、４または６のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６のＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６に対して少なくとも８５％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有するＶＬペプチドを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３もしくは５の配列、またはそのバリアントを含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４もしくは６の配列、またはそのバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有し、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％の同一性を有する。これらの実施形態の一部では、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の重鎖は、配列番号１に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する重鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の重鎖は、配列番号３に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する重鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の重鎖は、配列番号５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する重鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の軽鎖は、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の軽鎖は、配列番号４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片の軽鎖は、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有する軽鎖可変領域を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
ＶＨおよびＶＬ配列は、限定されるものではないが、ｓｃＦｖフォーマットを含む任意のフォーマットであり得、ここで、ＶＨおよびＶＬ領域は、ペプチドリンカーで連結されている。本明細書において提供されるさまざまなペプチドを連結するために使用され得るペプチドリンカーの例としては、限定されるものではないが、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）、またはその任意の組合せが挙げられ、ここで、それぞれのｎは、独立して、１～５である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、１である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、２である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、３である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、４である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、５である。一部の実施形態では、可変領域は、ペプチドリンカーで連結されていない。一部の実施形態では、抗体は、配列番号１および配列番号２を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３および配列番号４を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号５および配列番号６を含む。
本明細書において提供される場合、本明細書において記載される異なるペプチド（ＶＨまたはＶＬ）は、ペプチドリンカーで連結され得るか、またはペプチドリンカーで連結され得ず、代わりに連続配列を形成し得る。一部の実施形態では、重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、リンカーによって連結されていない。一部の実施形態では、重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、ペプチドリンカーを介して連結されている。一部の実施形態では、ペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）の配列、またはその任意の組合せを含み、ここで、それぞれのｎは、独立して、１～５である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、１である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、２である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、３である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、４である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、５である。連結されたペプチドフォーマットは、ＶＨ－Ｚ－ＶＬまたはＶＬ－Ｚ－ＶＨの式によって表すことができ、ここで、Ｚは、ペプチドリンカーである。一部の実施形態では、Ｚは、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）、またはその任意の組合せであり、ここで、それぞれのｎは、独立して、１～５である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、１である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、２である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、３である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、４である。一部の実施形態では、それぞれのｎは、独立して、５である。
一部の実施形態では、ＶＨおよびＶＬポリペプチドは、Ｆｃ領域、例えば、「ＩｇＧ４ Ｓ２２８Ｐ Ｌ２３５Ｅ ＬＳ」または「ＩｇＧ４ Ｓ２２８Ｐ Ｌ２３５Ｅ ＹＴＥ」に連結されている。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、「ＩｇＧ４ Ｓ２２８Ｐ Ｌ２３５Ｅ ＬＳ」である。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、「ＩｇＧ４ Ｓ２２８ Ｌ２３５Ｅ ＹＴＥ」である。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号１の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号１の配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号３の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号３の配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号５の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＨペプチドは、配列番号５の配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号２の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号２の配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号４の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号４の配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号６の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含む。一部の実施形態では、ＶＬペプチドは、配列番号６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、但し、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドは、配列番号１２、１３、１４、１８、１９、２０、２４、２５、２６、２９、３０、３１、３４、３５、３６、３９、４０、４１、４５、４９もしくは５３の配列を有する軽鎖ＬＣＤＲ、および／または配列番号９、１０、１１、１５、１６、１７、２１、２２、２３、２７、２８、３２、３３、３７、３８、４２、４３、４４、４６、４７、４８、５０、５１もしくは５２の配列を有する重鎖ＨＣＤＲを含む。一部の実施形態では、ＶＨまたはＶＬ鎖中のＣＤＲは、本明細書において提供される組合せに示される通りである。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、但し、ＶＬペプチドは、配列番号１２、１８、２４、２９、３４、３９、４５、４９または５３から選択される配列を有するＬＣＤＲ１、配列番号１３、１９、２５、３０、３５または４０から選択される配列を有するＬＣＤＲ２、および配列番号１４、２０、２６、３１、３６または４１から選択される配列を有するＬＣＤＲ３を含み、ＶＨペプチドは、配列番号９、１５、２１、２７、３２、３７、４２、４６または５０から選択される配列を有するＨＣＤＲ１、配列番号１０、１６、２２、２８、３３、３８、４３、４７または５１から選択される配列を有するＨＣＤＲ２、および配列番号１１、１７、２３、４４、４８または５２から選択される配列を有するＨＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１、３または５の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２、４または６の配列に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％同一である配列を含み、但し、ＶＬペプチドは、配列番号１２、１８、２４、２９、３４、３９、４５、４９または５３から選択される配列を有するＬＣＤＲ１であって、ＬＣＤＲ１が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＬＣＤＲ１、配列番号１３、１９、２５、３０、３５または４０から選択される配列を有するＬＣＤＲ２であって、ＬＣＤＲ２が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＬＣＤＲ２、および配列番号１４、２０、２６、３１、３６または４１から選択される配列を有するＬＣＤＲ３であって、ＬＣＤＲ３が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＬＣＤＲ３を含み、ＶＨペプチドは、配列番号９、１５、２１、２７、３２、３７、４２、４６または５０から選択される配列を有するＨＣＤＲ１であって、ＨＣＤＲ１が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＨＣＤＲ１、配列番号１０、１６、２２、２８、３３、３８、４３、４７または５１から選択される配列を有するＨＣＤＲ２であって、ＨＣＤＲ２が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＨＣＤＲ２、および配列番号１１、１７、２３、４４、４８または５２から選択される配列を有するＨＣＤＲ３であって、ＨＣＤＲ３が多くて１つの保存的アミノ酸置換を含む、ＨＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片（antigen-binding fragment fragment）は、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖の軽鎖可変領域は、配列番号１に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、重鎖の重鎖可変領域は、配列番号２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片（antigen-binding fragment fragment）は、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖の軽鎖可変領域は、配列番号３に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、重鎖の重鎖可変領域は、配列番号４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片（antigen-binding fragment fragment）は、軽鎖可変領域および重鎖可変領域を含み、ここで、軽鎖の軽鎖可変領域は、配列番号５に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、重鎖の重鎖可変領域は、配列番号６に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の同一性を有し、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号４の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号１の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号３の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号３の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号４の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号３の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号５の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号２の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号５の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号４の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、ＶＨペプチドおよびＶＬペプチドを含み、ここで、ＶＨペプチドは、配列番号５の配列を含み、ＶＬペプチドは、配列番号６の配列を含む。
一部の実施形態では、抗体は、可変領域および定常ドメインを含む、下記に示される重鎖を含む。
表13:
表13:
一部の実施形態では、抗体は、可変領域および定常ドメイン、例えば、ヒトカッパ定常ドメインを含む、下記に示される軽鎖を含む。
表14:
表14:
一部の実施形態では、本明細書において提供される実施形態のいずれかの抗体またはその抗原結合断片は、公知の任意の定常ドメイン、例えば、限定されるものではないが、ＩｇＧ定常ドメインを含んでいてもよい。一部の実施形態では、定常ドメインは、本明細書において提供される通りである。一部の非限定的な実施形態では、定常ドメインは、限定されるものではないが、配列番号７、８、５７、５８、６５、または本明細書において提供されるそのバリアントを含む群から選択される。一部の実施形態では、定常ドメインは、限定されるものではないが、配列番号７、８、５７、５８、６５、または本明細書において提供されるそのバリアントを含む群から選択される配列に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ１の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ２の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ３の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ１の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ２の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ３の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％の配列同一性を有する軽鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、
配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖、および配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖（ＭＡＢ１のＨＣ）を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ１の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖、および配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号９、配列番号２７または配列番号４２のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１０、配列番号２８または配列番号４３のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１１または配列番号４４のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１２、配列番号２９または配列番号４５のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１３または配列番号３０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１４または配列番号３１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖、および配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ２の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖、および配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１５、配列番号３２または配列番号４６のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１６、配列番号３３または配列番号４７のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号１７または配列番号４８のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号１８、配列番号３４または配列番号４９のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号１９または配列番号３５のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２０または配列番号３６のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖（ＭＡＢ３のＬＣ）、および配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、ＭＡＢ３の重鎖および軽鎖ＣＤＲの配列を維持する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する軽鎖、および配列番号７１または配列番号７２に対して少なくとも９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８または９９％の配列同一性を有する重鎖を含み、ここで、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２１、配列番号３７または配列番号５０のＨＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２２、配列番号３８または配列番号５１のＨＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２３または配列番号５２のＨＣＤＲ３配列を維持し、配列番号２４、配列番号３９または配列番号５３のＬＣＤＲ１配列を維持し、配列番号２５または配列番号４０のＬＣＤＲ２配列を維持し、配列番号２６または配列番号４１のＬＣＤＲ３配列を維持する。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７２の配列を有する軽鎖、および配列番号６６または配列番号６７の配列を含む重鎖を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７３の配列を有する軽鎖、および配列番号６８または配列番号６９の配列を含む重鎖を含む。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、配列番号７４の配列を有する軽鎖、および配列番号７０または配列番号７１の配列を含む重鎖を含む。
本明細書において提供される場合、抗体またはその抗原結合断片は、配列のバリアントであり得る。したがって、一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片のバリアントが提供される。一部の実施形態では、バリアントは、置換、欠失、挿入、またはその組合せから選択される変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１～２０の変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１～１０の変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１～５の変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０の変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、少なくとも１つの変異を含む。したがって、一部の実施形態では、バリアントは、最大で２０またはそれよりも多くの変異を含む。一部の実施形態では、バリアントは、１～１０の変異を含み、変異は、置換、欠失、挿入、またはその組合せから選択される。一部の実施形態では、バリアントは、１～１０の変異を含み、変異は、保存的置換である。保存的置換の例は、本明細書において提供される通りである（表１）。さらに、当業者は、「保存的置換」という用語に包含される置換を認識および理解する。そのような置換は、本開示の範囲内である。
抗体または抗原結合断片は、本明細書において定義および提供される抗体断片を含み得る。一部の実施形態では、抗体結合断片は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、抗体断片は、ｓｃＦｖ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片またはＦ（ａｂ’）２断片である。一部の実施形態では、抗体断片は、ｓｃＦｖ抗体である。一部の実施形態では、抗体断片は、Ｆａｂ断片である。一部の実施形態では、抗体断片は、Ｆａｂ’断片である。一部の実施形態では、抗体断片は、Ｆ（ａｂ’）２断片である。
抗体の配列は、ヒトＩｇＧ抗体を得るために改変することができる。本明細書において提供される配列の変換は、他の種類の抗体を得るために改変することができる。ＣＤＲはまた、他の抗体、タンパク質または分子と連結されて、Ｃ１ｓに結合する抗体断片を作出することができる。これは、抗体薬物コンジュゲート（「ＡＤＣ」）または多重特異性分子の形態であり得る。配列は、本明細書において記載されるキメラ抗体に作製することもできる。
一部の実施形態では、抗体は、本明細書において提供される配列を含むアミノ酸配列、またはその断片を含む。一部の実施形態では、抗体は、モノクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ポリクローナル抗体である。一部の実施形態では、抗体は、ヒト化抗体である。一部の実施形態では、抗体は、本明細書において提供される１つまたは複数のアミノ酸配列、その抗原結合断片、またはそのヒトＩｇＧバリアントを含む。「そのヒトＩｇＧバリアント」は、出発抗体がヒトＩｇＧ抗体ではない場合に、ヒトＩｇＧであるように改変されている抗体を指す。
本明細書において記載される場合、公知配列を有する抗体の産生は、常習的であり、任意の方法によって行うことができる。したがって、一部の実施形態では、抗体またはその断片をコードする核酸分子が提供される。一部の実施形態では、核酸は、本明細書において提供される配列をコードする。抗体は、キメラ抗体またはヒト抗体であるように改変することもできる。抗体は、注射用医薬組成物において使用することもできる。本明細書においても記載されるように、抗体は、単離された抗体または操作された抗体であり得る。
一部の実施形態では、単離された核酸分子が提供される。一部の実施形態では、核酸分子は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片（antigen binding fregament）をコードする。一部の実施形態では、核酸分子は、本明細書において提供される重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖、軽鎖またはその任意の組合せを含む抗体またはその抗原結合断片をコードする。一部の実施形態では、可変重鎖をコードする核酸分子は、下記に示される通りである。
表15:
表15:
一部の実施形態では、可変軽鎖をコードする核酸分子は、下記に示される通りである。
表16:
表16:
一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３の配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号５９の配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号６１の配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号６３の配列を含む。一部の実施形態では、配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４の配列を含む核酸分子が提供される。一部の実施形態では、配列番号６０の配列を含む核酸分子が提供される。一部の実施形態では、配列番号６２の配列を含む核酸分子が提供される。一部の実施形態では、配列番号６４の配列を含む核酸分子が提供される。配列番号５９、６０、６１、６２、６３および６４の配列（および本明細書において提供される他のヌクレオチド配列）は例示的な配列であって、決して限定することを意味するものではないことが理解されるべきである。コドンの縮重の性質に起因して、他の核酸分子を使用することができる。一部の実施形態では、核酸分子は、細菌系における発現のためにコドン最適化される。一部の実施形態では、核酸分子は、真核細胞系または真核細胞における発現のためにコドン最適化される。一部の実施形態では、核酸分子は、本明細書において提供されるポリペプチドをコードするＤＮＡまたはＲＮＡ分子である。一部の実施形態では、ＲＮＡ分子は、ｍＲＮＡ分子である。したがって、一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３と実質的に類似する配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３に対して少なくとも６０％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３に対して少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％もしくは１００％の同一性、または挙げられた同一性パーセントのいずれか内の任意の同一性パーセントを有する配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４と実質的に類似する配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４に対して少なくとも６０％の同一性を有する配列を含む。一部の実施形態では、核酸分子は、配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４に対して少なくとも６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％もしくは１００％の同一性、または挙げられた同一性パーセントのいずれか内の任意の同一性パーセントを有する配列を含む。
一部の実施形態では、発現ベクターが提供される。一部の実施形態では、発現ベクターは、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子を含む。一部の実施形態では、発現ベクターは、本明細書において提供される核酸分子を含む。ベクターは、当技術分野において公知の任意のベクターであってもよい。一部の実施形態では、ベクターは、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、ベクターは、プラスミドである。一部の実施形態では、ベクターは、ウイルスである。
一部の実施形態では、抗体、その断片、領域または誘導体の「誘導体」が提供され、その用語は、免疫グロブリン断片に機能的に似ている分子種を生じるトランケートまたは改変された遺伝子によってコードされるタンパク質を含む。改変としては、限定されるものではないが、植物および細菌毒素などの細胞傷害性タンパク質をコードする遺伝子配列の付加が挙げられる。改変は、蛍光または化学発光タグなどのレポータータンパク質を含むこともできる。断片および誘導体は、任意の様式で生成することができる。
これらの抗体またはその抗原結合断片の特定は、類似の結合特徴、および本出願の実施形態に匹敵する治療的または診断的有用性を有する追加のモノクローナル抗体を作成するために必要な情報を提供する。
抗体は、本明細書において提供される例に従って作成することができる。配列がいったん公知になると、抗体は、公知の方法に従って作成することもできる。抗体は、異なる種類に変換することもでき、例えば、ヒトＩｇＧなどに変換される。抗体をヒト抗体に変換することによって、ヒト対象は、抗体を外来物として特定しないはずである。非ヒトＩｇＧ抗体のヒトＩｇＧ抗体への変換は、周知であり、ネイティブ配列がいったん公知になると、常習的に行うことができる。本明細書において考察されるように、抗体は、公知の方法に従って改変することができる。そのような方法は、例えば、Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (1988). Reshaping human antibodies for therapy". Nature 332 (6162): 332-323；Tsurushita N, Park M, Pakabunto K, Ong K, Avdalovic A, Fu H, Jia A, Vasquez M, Kumar S. (2004)に記載されており、これは、その全体が、参照により本明細書に組み込まれる。
一部の実施形態では、宿主細胞が提供される。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片を含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子を含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、限定されるものではないが、配列番号５９、６０、６１、６２、６３、６４、本明細書において提供されるその任意のバリアント、またはその任意の組合せを含む群から選択される核酸分子を含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、ベクターを含み、前記ベクターは、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片をコードする核酸分子を含む（comprising comprises）。一部の実施形態では、ベクターは、限定されるものではないが、配列番号５９、６０、６１、６２、６３、６４、本明細書において提供されるその任意のバリアント、またはその任意の組合せを含む群から選択される核酸分子を含む。
一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片を産生する。一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片が提供され、ここで、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片は、宿主細胞によって産生される。
一部の実施形態では、ポリペプチドを産生する方法が提供される。一部の実施形態では、ポリペプチドは、本明細書において提供される重鎖可変領域、本明細書において提供される軽鎖可変領域、またはその組合せを含む。一部の実施形態では、方法は、宿主細胞を、宿主細胞が重鎖可変領域、軽鎖可変領域、またはその組合せを含むポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、および重鎖可変領域、軽鎖可変領域、またはその組合せを含むポリペプチドを精製し、それによってポリペプチドを産生するステップを含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される宿主細胞である。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片を産生する方法が提供される。一部の実施形態では、抗体は、ヒトＣ１ｓに結合する。一部の実施形態では、抗原結合断片は、ヒトＣ１ｓに結合する。一部の実施形態では、方法は、宿主細胞を、宿主細胞が免疫グロブリン重鎖可変領域および／または免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む１つまたは複数のポリペプチドを発現するような条件下で、成長させ、それによって抗体または抗体の抗原結合断片を産生するステップ、ならびに抗体または抗体の抗原結合断片を精製するステップを含む。一部の実施形態では、１つまたは複数のポリペプチドは、免疫グロブリン重鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数のポリペプチドは、免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、１つまたは複数のポリペプチドは、免疫グロブリン重鎖可変領域および免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む。一部の実施形態では、宿主細胞は、本明細書において提供される宿主細胞である。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、本明細書において提供される通りである。
キメラ抗体の抗原結合領域をコードするヌクレオチド配列に寄与するポリペプチドまたは抗体産生細胞は、霊長類などの非ヒト細胞またはヒト細胞の形質転換によって産生することもできる。例えば、抗体を産生するＢリンパ球は、エプスタインバーウイルスなどのウイルスに感染させ、形質転換して、不死化抗体産生細胞を得ることができる（Kozbor et al., Immunol. Today 4:72 79 (1983)）。あるいは、Ｂリンパ球は、当技術分野において周知であるように、トランスフォーミング遺伝子を提供すること、または遺伝子産物を形質転換することによって、形質転換することができる。例えば、上記のAusubel、上記のHarlowおよび上記のColliganを参照されたく、これらの参考文献の内容は、参照により、全体的に本明細書に組み込まれる。細胞融合は、免疫学の分野の当業者に周知の標準的な手順によって達成され、例えば、産生細胞は、Ｂ細胞を不死化骨髄腫細胞と融合することによって作成されたハイブリドーマでもあり得る。融合パートナー細胞系、ならびに融合し、ハイブリドーマを選択し、およびｍＡｂについてスクリーニングするための方法は、当技術分野において周知である。例えば、上記のAusubel、上記のHarlowおよび上記のColliganを参照されたく、これらの参考文献の内容は、参照により、全体的に本明細書に組み込まれる。
本明細書において記載される抗体をコードする核酸配列は、本明細書において記載される可変領域の少なくとも１つをコードする、ゲノムＤＮＡもしくはｃＤＮＡ、またはＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）であり得る。Ｖ領域抗原結合セグメントをコードするＤＮＡの起源として染色体遺伝子断片の使用に対する便利な代替は、例えば、Liu et al. (Proc. Natl. Acad. Sci., USA 84:3439 (1987)およびJ. Immunology 139:3521 (1987)によって報告されるような、キメラ免疫グロブリン遺伝子の構築のためのｃＤＮＡの使用であり、これらの参考文献は、全体的に、参照により、本明細書に組み込まれる。ｃＤＮＡの使用は、宿主細胞に適切な遺伝子発現エレメントを、所望のタンパク質の合成を達成するために、遺伝子と組み合わせることを必要とする。ｃＤＮＡ配列の使用は、ｃＤＮＡ配列が、適切なＲＮＡスプライシング系を欠く細菌または他の宿主において発現され得る点で、ゲノム配列（イントロンを含有する）よりも有利である。
例えば、Ｖ領域抗原結合セグメントをコードするｃＤＮＡは、本明細書において提供されるアミノ酸配列の使用に基づいて、公知の方法を使用して提供され得るＣ１ｓを、検出し、結合し、または中和することが可能である。遺伝コードは縮重であるので、１つよりも多くのコドンを使用して、特定のアミノ酸をコードすることができる（Watson, et al.、上記）。遺伝コードを使用して、１つまたは複数の異なるオリゴヌクレオチドを特定することができ、そのそれぞれは、アミノ酸をコードすることができるであろう。特定のオリゴヌクレオチドが、実際には、実際のＸＸＸコード配列を構築する確率は、抗体または断片を発現する真核細胞または原核細胞において、異常な塩基対形成の関係、および特定のコドンが実際に使用される（特定のアミノ酸をコードするため）頻度を考慮することによって推定することができる。そのような「コドン使用頻度ルール」は、Lathe, et al., J. Molec. Biol. 183:1 12 (1985)によって開示されている。Ｌａｔｈｅの「コドン使用頻度ルール」を使用して、抗体の可変領域または定常領域の配列をコードすることができる理論的な「最も確からしい」ヌクレオチド配列を含有する単一のオリゴヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドのセットが特定される。
本明細書において記載される可変領域は、ヒト定常領域またはマウス定常領域を含む任意の種類の定常領域と組み合わせることができる。抗体、断片および領域の定常（Ｃ）領域をコードするヒト遺伝子は、公知の方法によって、ヒト胎児肝臓ライブラリーに由来し得る。ヒトＣ領域遺伝子は、ヒト免疫グロブリンを発現および産生するものを含む任意のヒト細胞に由来し得る。ヒトＣＨ領域は、ガンマ、μ、α、δまたはεを含むヒトＨ鎖の公知のクラスまたはアイソタイプ、ならびにＧ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４などのそのサブタイプのいずれかに由来し得る。Ｈ鎖アイソタイプは、抗体のさまざまなエフェクター機能、ならびにＦｃＲｎとの相互作用による抗体のリサイクルに関与し、ＣＨ領域の選択は、所望のエフェクター機能、例えば、補体結合、または抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）の活性によって導かれる。好ましくは、ＣＨ領域は、ガンマ１（ＩｇＧ１）、ガンマ３（ＩｇＧ３）、ガンマ４（ＩｇＧ４）またはμ（ＩｇＭ）に由来する。ヒトＣＬ領域は、ヒトＬ鎖アイソタイプのカッパまたはラムダのいずれかに由来し得る。
ポリペプチドまたはタンパク質（抗体またはその抗原結合断片を含む）を精製する方法は、当技術分野において公知であり、任意のそのような方法は、本出願の範囲内である。さらに、宿主細胞は、上記に挙げた例によって限定されない。任意の好適な細胞を使用して、本開示のポリペプチドまたはタンパク質を作成することができる。
医薬組成物
一部の実施形態では、医薬組成物が提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片を含む。
一部の実施形態では、本明細書において提供される抗Ｃ１ｓ抗体または他のタンパク質の医薬組成物または無菌組成物を調製するために、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片または他のタンパク質は、薬学的に許容される担体または賦形剤と混合される。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences and U.S. Pharmacopeia: National Formulary, Mack Publishing Company, Easton, PA (1984)を参照されたい。
本明細書において提供される治療剤または抗体の製剤は、例えば、凍結乾燥粉末、スラリー、水溶液または懸濁液の形態で、許容される担体、賦形剤または安定剤と混合することによって調製されてもよい（例えば、Hardman, et al. (2001) Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGraw-Hill, New York, NY；Gennaro (2000) Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Lippincott, Williams, and Wilkins, New York, NY；Avis, et al. (eds.) (1993) Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications, Marcel Dekker, NY；Lieberman, et al. (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Marcel Dekker, NY；Lieberman, et al. (eds.) (1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems, Marcel Dekker, NY；Weiner and Kotkoskie (2000) Excipient Toxicity and Safety, Marcel Dekker, Inc., New York, NYを参照されたい）。一部の実施形態では、抗体は、ｐＨ５～６の酢酸ナトリウム溶液中、適切な濃度に希釈され、ＮａＣｌまたはスクロースが、張度のために添加される。ポリソルベート２０またはポリソルベート８０などの追加の剤は、安定性を増強するために、添加されてもよい。
単独でまたは別の薬剤と組み合わせて投与される抗体組成物の毒性および治療有効性は、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％が致死する用量）およびＥＤ５０（集団の５０％において治療的に有効な用量）を決定するために、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手順によって決定することができる。毒性作用と治療効果との間の用量比は、治療指数（ＬＤ５０／ＥＤ５０）である。特定の態様では、高い治療指数を示す抗体が望ましい。これらの細胞培養アッセイおよび動物研究から得られるデータは、ヒトにおける使用のための投薬量の範囲を製剤化するのに使用することができる。そのような化合物の投薬量は、好ましくは、殆ど毒性がないか、毒性がないＥＤ５０を含む循環濃度の範囲内である。投薬量は、用いられる剤形および投与の経路に応じて、この範囲内で変更され得る。
一部の実施形態では、組成物は、Physicians' Desk Reference 2003 (Thomson Healthcare; 57th edition (November 1, 2002))に従って、対象に投与される。
投与の方式は変更することができる。好適な投与の経路としては、経口、直腸、経粘膜、経腸、非経口、筋肉内、皮下、皮内、髄内、髄腔内、直接脳室内、静脈内、腹腔内、鼻腔内、眼内、吸入、ガス注入、局所、皮膚、経皮または動脈内が挙げられる。一部の実施形態では、組成物は、注射用医薬組成物である。一部の実施形態では、組成物は、静脈内または皮下注射のために製剤化される。一部の実施形態では、組成物は、静脈内注射のために製剤化される。一部の実施形態では、組成物は、皮下注射のために製剤化される（id formulated）。
一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合断片は、注射によってなどの侵襲的経路によって投与することができる。一部の実施形態では、抗体もしくはその抗原結合断片、またはその医薬組成物は、静脈内、皮下、筋肉内、動脈内、関節内（例えば、関節炎の関節に）、腫瘍内に、または吸入、エアロゾル送達によって、投与される。非侵襲的経路（例えば、経口；例えば、丸剤、カプセル剤または錠剤における）による投与も、本実施形態の範囲内である。
一部の実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体またはその抗原結合断片は、限定されるものではないが、本明細書において提供される障害を処置するために使用される任意の治療薬などの少なくとも１つの追加の治療剤と組み合わせて投与される。一部の実施形態では、抗体は、本明細書において提供される障害のための別の処置と組み合わせて投与される。
組成物は、当技術分野において公知の医療デバイスを用いて投与することができる。例えば、本発明の医薬組成物は、例えば、プレフィルドシリンジまたはオートインジェクターを含む、皮下注射針による注射によって投与することができる。
医薬組成物はまた、無針皮下注射デバイス、例えば、米国特許第６，６２０，１３５号；同第６，０９６，００２号；同第５，３９９，１６３号；同第５，３８３，８５１号；同第５，３１２，３３５号；同第５，０６４，４１３号；同第４，９４１，８８０号；同第４，７９０，８２４号または同第４，５９６，５５６号に開示されるデバイスを用いて投与されてもよい。
医薬組成物はまた、注入によって投与されてもよい。医薬組成物を投与する周知の埋込物およびモジュール形態の例としては、制御された速度で医薬を分注するための埋込可能なマイクロ注入ポンプを開示する米国特許第４，４８７，６０３号；正確な注入速度で医薬を送達するための医薬注入ポンプを開示する米国特許第４，４４７，２３３号；連続的な薬物送達のための可変流量の埋込可能な注入器具を開示する米国特許第４，４４７，２２４号；マルチチャンバー区画を有する浸透圧薬物送達システムを開示する米国特許第４，４３９，１９６号が挙げられる。多くの他のそのような埋込物、送達システムおよびモジュールは、当業者に周知である。
あるいは、例えば、多くの場合、デポー製剤または持続放出製剤で、免疫病理学によって特徴付けられる関節炎の関節または病原体誘発性病変への直接的な抗体の注射を介して、抗体は、全身的様式ではなく局所的様式で投与されてもよい。さらにまた、抗体は、標的化薬物送達システム、例えば、標的化する、例えば、免疫病理学によって特徴付けられる関節炎の関節または病原体誘発性病変を標的化する組織特異的抗体でコーティングされたリポソームで、投与されてもよい。リポソームは、罹患組織を標的とし、罹患組織によって選択的に取り込まれる。
投与レジメンは、治療用抗体の血清または組織代謝回転速度、症状のレベル、治療用抗体の免疫原性、および生物学的マトリックスにおける標的細胞の影響の受け易さ（accessibility）を含むいくつかの要因に依存する。好ましくは、投与レジメンは、望ましくない副作用を同時に最小化しながら、標的疾患状態の改善をもたらすのに十分な治療用抗体を送達する。したがって、送達される生物製剤の量は、一部分では、特定の治療用抗体、および処置される状態の重症度に依存する。治療用抗体の適切な用量を選択するガイダンスが利用可能である（例えば、Wawrzynczak (1996) Antibody Therapy, Bios Scientific Pub. Ltd, Oxfordshire, UK; Kresina (ed.) (1991) Monoclonal Antibodies, Cytokines and Arthritis, Marcel Dekker, New York, NY; Bach (ed.) (1993) Monoclonal Antibodies and Peptide Therapy in Autoimmune Diseases, Marcel Dekker, New York, NY; Baert, et al. (2003) New Engl. J. Med. 348:601-608; Milgrom et al. (1999) New Engl. J. Med. 341:1966-1973; Slamon et al. (2001) New Engl. J. Med. 344:783-792; Beniaminovitz et al. (2000) New Engl. J. Med. 342:613-619; Ghosh et al. (2003) New Engl. J. Med. 348:24-32; Lipsky et al. (2000) New Engl. J. Med. 343:1594-1602を参照されたい）。
適切な用量の決定は、例えば、処置に影響を及ぼす当技術分野において公知のまたはそれが疑われるパラメーターまたは因子を使用して、臨床医によって行われ得る。一般に、用量は、幾分最適用量未満の量で開始し、これは、任意の負の副作用と比べて所望のまたは最適な効果が達成されるまで、その後の小増分ずつ増量する。重要な診断尺度としては、例えば、炎症の症状または産生する炎症性サイトカインのレベルという尺度が挙げられる。一般に、使用される生物製剤が、処置のために標的にされる動物と同じ種に由来することが望ましく、それによって、試薬に対する任意の免疫応答が最小化される。ヒト対象の場合では、例えば、キメラ抗体、ヒト化抗体および完全ヒト抗体が望ましいことがある。
抗体またはその抗原結合断片は、持続注入によって、または例えば、毎日、週に１～７回、毎週、隔週、毎月、隔月または年に４回投与される用量によって、提供することができる。一部の実施形態では、総毎週用量は、一般に、少なくとも０．０５μｇ／ｋｇ体重、より一般に、少なくとも０．２μｇ／ｋｇ、０．５μｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、０．２５ｍｇ／ｋｇ、１．０ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、５．０ｍｇ／ｍｌ、１０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇまたはそれよりも多い（例えば、Yang, et al. (2003) New Engl. J. Med. 349:427-434；Herold, et al. (2002) New Engl. J. Med. 346:1692-1698；Liu, et al. (1999) J. Neurol. Neurosurg. Psych. 67:451-456；Portielji, et al. (20003) Cancer Immunol. Immunother. 52:133-144を参照されたい）。用量はまた、対象の血清中の抗体の所定の標的濃度、例えば、０．１、０．３、１、３、１０、３０、１００、３００μｇ／ｍｌまたはそれよりも高くを達成するように提供されてもよい。他の実施形態では、完全ヒト抗体は、１０、２０、５０、８０、１００、２００、５００、１０００または２５００ｍｇ／対象で、毎週、隔週、「４週間ごと」、毎月、隔月または年に４回の基準で、皮下または静脈内投与される。
本明細書で使用される場合、「阻害する」または「処置する」または「処置」は、障害に関連する症状の発生の延期、および／またはそのような障害の症状の重症度の低減を含む。この用語はさらに、既存の未制御のまたは望まない症状を軽減すること、追加の症状を防止すること、およびそのような症状の根本原因を軽減することまたは防止することを含む。そのため、この用語は、有益な結果が、障害、疾患もしくは症状を有するか、またはそのような障害、疾患もしくは症状を発生する潜在性を有する脊椎動物対象にもたらされたことを表す。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」、「治療有効用量」および「有効量」という用語は、単独でまたは追加の治療剤と組み合わせて細胞、組織または対象に投与された場合に、疾患もしくは状態の１つもしくは複数の症状、またはそのような疾患もしくは状態の進行の測定可能な改善を引き起こすのに有効である、抗体またはその抗原結合断片の量を指す。治療有効用量はさらに、症状の少なくとも部分的な軽減、例えば、関連する病状の処置、治癒、防止もしくは軽減、またはそのような状態の処置、治癒、防止もしくは軽減の速度の増加をもたらすのに十分な結合化合物の量を指す。単独で投与される活性成分が個体に適用される場合、治療有効用量は、その成分単独のものを指す。組合せに適用される場合、治療有効用量は、組み合わせて、連続的にまたは同時に投与されるかにかかわらず、治療効果をもたらす活性成分の組み合わせた量を指す。治療薬の有効量は、少なくとも１０％、通常、少なくとも２０％、好ましくは、少なくとも約３０％、より好ましくは、少なくとも４０％、最も好ましくは、少なくとも５０％の診断尺度またはパラメーターの改善をもたらす。有効量は、主観的尺度が疾患の重症度を評価するために使用される場合では、主観的尺度の改善をもたらすこともできる。一部の実施形態では、それが腫瘍または胃腫瘍を処置または軽減するために使用することができる量である場合、量は、治療有効量である。
「対象」という用語は、全体を通して使用される場合、任意の生物、例えば、哺乳動物（例えば、ラット、マウス、イヌ、ネコ、ウサギ）を含む動物、および例えば、ヒトを含む。一実施形態では、対象は、ヒトである。対象は、患者とも称され得る。一部の実施形態では、対象は、それを必要とする対象である。「それを必要とする」対象は、処置されるべきであって、そのような状態を処置する特定の意図で処置される状態について、処置を必要とするとして特定されている対象を指す。状態は、例えば、本明細書において記載される状態のいずれかであり得る。
一部の実施形態では、方法は、本明細書において記載される１つまたは複数の抗体または抗体の抗原結合断片の治療有効量または予防有効量を、感受性の対象またはＣ１ｓが観察される病理を引き起こすことが公知である状態を示す対象に投与するステップを含む。限定されるものではないが、ｓｃＦｖ、ＦａｂおよびＦ（ａｂ’）２断片ならびに本明細書において提供される抗体の他の形態を含む、抗体の任意の活性形態を投与することができる。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を処置する方法であって、本明細書において開示される実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を個体に投与するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、個体は、哺乳動物である。一部の実施形態では、個体は、ヒトである。一部の実施形態では、投与は、静脈内である。一部の実施形態では、投与は、髄腔内である。一部の実施形態では、投与は、（ａ）補体活性化の低減、（ｂ）認知機能の改善、（ｃ）ニューロン喪失の低減、（ｄ）ニューロンにおけるホスホ－タウレベルの低減、（ｅ）グリア細胞活性化の低減、（ｆ）リンパ球浸潤の低減、（ｇ）マクロファージ浸潤の低減、（ｈ）抗体沈着の低減、（ｉ）グリア細胞喪失の低減、（ｊ）乏突起膠細胞喪失の低減、（ｋ）樹状細胞浸潤の低減、（ｌ）好中球浸潤の低減、（ｍ）赤血球溶解の低減、（ｎ）赤血球ファゴサイトーシスの低減、（ｏ）血小板ファゴサイトーシスの低減、（ｐ）血小板溶解の低減、（ｑ）移植片生存の改善、（ｒ）マクロファージ媒介ファゴサイトーシスの低減、（ｓ）視覚の改善、（ｔ）運動制御の改善、（ｕ）血栓形成の改善、（ｖ）凝固の改善、（ｗ）腎臓機能の改善、（ｘ）抗体媒介補体活性化の低減、（ｙ）自己抗体媒介補体活性化の低減、（ｚ）貧血の改善、（ａａ）脱髄の低減、（ａｂ）好酸球増加の低減、（ａｃ）自己抗体媒介水疱形成の低減、（ａｄ）自己抗体誘発性掻痒（pruritis）の低減、（ａｅ）自己抗体誘発性エリテマトーデスの低減、（ａｆ）自己抗体媒介皮膚びらんの低減、（ａｇ）輸血反応に起因する赤血球破壊の低減、（ａｈ）同種抗体に起因する赤血球溶解の低減、（ａｉ）輸血反応に起因する溶血の低減、（ａｊ）同種抗体媒介血小板溶解の低減、および（ａｋ）輸血反応に起因する血小板溶解の低減からなる群から選択される転帰をもたらす。一部の実施形態では、グリア細胞活性化の低減は、アストロサイト活性化の低減またはミクログリア活性化の低減を含む。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片、または本明細書において提供される抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物を対象に投与し、それによってＣ１ｓ媒介障害を処置するステップを含む。本明細書において提供される実施形態のいずれかの抗体もしくはその抗原結合断片、または本明細書において提供される実施形態のいずれかの医薬組成物は、補体媒介疾患または障害を有する個体において、補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。一部の実施形態では、個体は、哺乳動物である。一部の実施形態では、個体は、ヒトである。一部の実施形態では、投与は、静脈内である。一部の実施形態では、投与は、髄腔内である。一部の実施形態では、投与は、（ａ）補体活性化の低減、（ｂ）認知機能の改善、（ｃ）ニューロン喪失の低減、（ｄ）ニューロンにおけるホスホ－タウレベルの低減、（ｅ）グリア細胞活性化の低減、（ｆ）リンパ球浸潤の低減、（ｇ）マクロファージ浸潤の低減、（ｈ）抗体沈着の低減、（ｉ）グリア細胞喪失の低減、（ｊ）乏突起膠細胞喪失の低減、（ｋ）樹状細胞浸潤の低減、（ｌ）好中球浸潤の低減、（ｍ）赤血球溶解の低減、（ｎ）赤血球ファゴサイトーシスの低減、（ｏ）血小板ファゴサイトーシスの低減、（ｐ）血小板溶解の低減、（ｑ）移植片生存の改善、（ｒ）マクロファージ媒介ファゴサイトーシスの低減、（ｓ）視覚の改善、（ｔ）運動制御の改善、（ｕ）血栓形成の改善、（ｖ）凝固の改善、（ｗ）腎臓機能の改善、（ｘ）抗体媒介補体活性化の低減、（ｙ）自己抗体媒介補体活性化の低減、（ｚ）貧血の改善、（ａａ）脱髄の低減、（ａｂ）好酸球増加の低減、（ａｃ）自己抗体媒介水疱形成の低減、（ａｄ）自己抗体誘発性掻痒の低減、（ａｅ）自己抗体誘発性エリテマトーデスの低減、（ａｆ）自己抗体媒介皮膚びらんの低減、（ａｇ）輸血反応に起因する赤血球破壊の低減、（ａｈ）同種抗体に起因する赤血球溶解の低減、（ａｉ）輸血反応に起因する溶血の低減、（ａｊ）同種抗体媒介血小板溶解の低減、および（ａｋ）輸血反応に起因する血小板溶解の低減からなる群から選択される転帰をもたらす。一部の実施形態では、グリア細胞活性化の低減は、アストロサイト活性化の低減またはミクログリア活性化の低減を含む。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応を含む群から選択される。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症（Myastenia Gravis）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症（Glomerulopaties）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。
一部の実施形態では、本明細書において提供される実施形態のいずれかの抗体もしくはその抗原結合断片、または本明細書において提供される実施形態のいずれかの抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物は、補体媒介疾患または障害の処置における使用のためのものである。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応を含む群から選択される。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、限定されるものではないが、溶血および寒冷凝集素症を含む群から選択される。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体の処置のための医薬の製造における、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体の使用を提供する。したがって、一部の実施形態では、抗体もしくはその結合断片または医薬組成物は、医薬としての使用のために提供される。一部の実施形態では、抗体またはその結合断片は、医薬としての使用のために提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、医薬としての使用のために提供される（is procided）。一部の実施形態では、抗体またはその結合断片は、本明細書において提供される抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される抗体または抗原結合断片を含む。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される通りである。一部の実施形態では、医薬は、Ｃ１ｓ媒介疾患または障害の処置における使用のためのものである。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。
一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体もしくは抗原結合断片、または本明細書において提供される医薬組成物の使用が提供される。一部の実施形態では、使用は、Ｃ１ａ媒介障害の処置のためのものである。一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体または抗原結合断片の使用であって、Ｃ１ａ媒介障害の処置のための使用が提供される。一部の実施形態では、本明細書において提供される抗体または抗原結合断片を含む医薬組成物の使用であって、Ｃ１ａ媒介障害の処置のための使用が提供される。一部の実施形態では、医薬組成物は、本明細書において提供される通りである。実施形態のいずれかの抗体またはその医薬組成物は、補体媒介疾患または障害を有する個体において、補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための医薬の製造における、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提供する。一部の実施形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体における補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための医薬の製造における、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提供する。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である。
本開示は、薬物療法における使用のための、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を処置するための、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質活性を阻害するための、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体における補体Ｃ１ｓタンパク質活性を阻害するための、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。一部の実施形態では、補体媒介障害は、限定されるものではないが、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、溶血である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、寒冷凝集素症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、重症筋無力症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、糸球体症である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、非定型溶血性***症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、抗リン脂質抗体症候群である。一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害は、移植拒絶反応である。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害を診断するための方法であって、（ａ）個体から得られた生体試料における補体Ｃ１ｓタンパク質の量を決定するステップであって、決定するステップが、（ｉ）生体試料を実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と接触させること、および（ｉｉ）試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を定量することを含む、ステップ、ならびに（ｂ）補体Ｃ１ｓタンパク質の量を正常な対照個体における補体Ｃ１ｓタンパク質の量を示す正常な対照値と比較するステップであって、生体試料におけるＣ１ｓタンパク質の量と正常対照値との間の有意差が、個体が補体媒介疾患または障害を有することを示す、ステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料および細胞試料からなる群から選択される。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害の進行をモニターするための方法であって、（ａ）第１の時点で個体から得られた生体試料における補体Ｃ１ｓタンパク質の第１の量を決定するステップ、（ｂ）第２の時点で個体から得られた生体試料における補体Ｃ１ｓタンパク質の第２の量を決定するステップ、および（ｃ）補体Ｃ１ｓタンパク質の第２の量を補体Ｃ１ｓタンパク質の第１の量と比較するステップを含む、方法を提供する。決定するステップは、（ｉ）生体試料を実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と接触させること、および（ｉｉ）試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を定量することを含む。一部の実施形態では、第１の時点は、処置レジメンの開始前の時点であり、第２の時点は、処置レジメンの開始後の時点である。一部の実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料および細胞試料からなる群から選択される。
本開示は、個体から得られた生体試料における補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するためのｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、（ａ）生体試料を実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と接触させるステップ、および（ｂ）試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を検出するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料および細胞試料からなる群から選択される。一部の実施形態では、方法は、定量的である。
本開示は、ｉｎ ｖｉｖｏで生きている個体における補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するための方法であって、（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与するステップ、および（ｂ）イメージング法を使用して、個体における補体Ｃ１ｓタンパク質への抗体の結合を検出するステップを含む、方法を提供する。一部の実施形態では、結合は、個体において、補体媒介疾患または障害によって変化した部位で検出される。一部の実施形態では、結合は、個体の脳において検出される。実施形態の一部では、抗体は、イメージング法における使用に好適な造影剤を含む。一部の実施形態では、イメージング法は、磁気共鳴画像法、陽電子放射断層撮影およびＩＶＩＳ計測手段からなる群から選択される。一部の実施形態では、方法は、定量的である。
一部の実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料および細胞試料からなる群から選択される。
一部の実施形態では、本開示の方法は、個体が、補体媒介疾患または障害を有すると疑われる、補体媒介疾患もしくは障害を有すると診断されている、または補体媒介疾患もしくは障害を発生する遺伝的素因を有することを提供する。
本開示は、（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体、および（ｂ）レシピエント個体への移植について意図される臓器または組織を維持する１つまたは複数の作用物質（agent）を含む溶液を含む組成物を提供する。一部の実施形態では、溶液は、臓器保存液または組織保存液である。一部の実施形態では、溶液は、臓器灌流液または組織灌流液である。一部の実施形態では、溶液は、ｉ）塩、ｉｉ）浮腫を低減する薬剤、ｉｉｉ）酸素フリーラジカルスカベンジャー、およびｉｉｉ）エネルギー供給系の成分を含む。一部の実施形態では、組成物は、ラクトビオン酸カリウム、ＫＨ２ＰＯ４、ＭｇＳＯ４、ラフィノース、アデノシン、グルタチオン、アロプリノールおよび／またはヒドロキシエチルデンプンを含む。
本開示は、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を含む臓器保存液または組織保存液を提供する。
本開示は、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を含む臓器灌流液または組織灌流液を提供する。
本開示は、移植用の臓器または組織を維持するための方法であって、臓器または組織を、（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体、および（ｂ）実施形態のいずれかの臓器保存液もしくは組織保存液、または実施形態のいずれかの臓器灌流液もしくは組織灌流液を含む組成物と接触させるステップを含む、方法を提供する。
本開示は、（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体、および（ｂ）実施形態のいずれかの臓器保存液もしくは組織保存液、または実施形態のいずれかの臓器灌流液もしくは組織灌流液を含む組成物中で維持された単離された臓器または組織を提供する。一部の実施形態では、臓器は、眼、心臓、腸、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胃および胸腺からなる群から選択される。一部の実施形態では、組織は、骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、腱、皮膚および静脈からなる群から選択される。
本開示は、臓器または組織における補体Ｃ１ｓ活性を阻害するためのｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、臓器または組織を、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物と接触させるステップを含む、方法を提供する。
個体の処置は、治療有効量の本明細書において記載される抗体の投与を含み得る。抗体は、キット、例えば、本明細書で提供されるキットで提供され得る。抗体は、単独で、または本明細書において提供されるような別の治療剤、鎮痛剤または診断剤との混合物中で使用または投与され得る。Ｃ１ｓに結合することができる抗体もしくはその断片、またはレシピエント患者においてＣ１ｓに対して保護することができる抗体を患者に提供する際に、投与される薬剤の投薬量は、患者の年齢、体重、身長、性別、全般的病状、以前の病歴などのような要因に応じて変わる。
Ｃ１ｓ活性に関連する状態を処置することができる抗体、またはＣ１ｓ関連病理を処置するための使用は、Ｃ１ｓ関連症状または病理の低減、解決または軽減に影響を及ぼすのに十分な量で対象に提供されることが意図される。そのような病理の例は、本明細書において提供される。
したがって、一部の実施形態では、Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法が提供される。一部の実施形態では、方法は、本明細書において提供される抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態では、障害は、本明細書において提供される通りである。
本明細書において提供される場合、抗体またはその抗原結合断片は、他の治療薬とともに投与することができる。これらは、同時にまたは逐次的に投与することができる。
本明細書において記載される実施形態を行うために有用であるキットも提供される。本キットは、上記の抗体を含有するか、または上記の抗体に関連して包装された第１の容器を含むことができる。キットはまた、実施形態を行うために必要なまたは好都合な溶液を含有するか、または関連した溶液を包装した別の容器を含んでいてもよい。容器は、ガラス、プラスチックまたはホイル製であり得、バイアル、ボトル、パウチ、管、バッグなどであり得る。キットはまた、書面情報、例えば、実施形態を行うための手順、または分析情報、例えば、第１の容器手段に含有された試薬の量を含有していてもよい。容器は、書面情報を伴う、別の容器器具、例えば、ボックスまたはバッグであってもよい。
一部の実施形態では、Ｃ１ｓタンパク質に結合する抗体が提供される。一部の実施形態では、抗体は、本明細書において提供される抗体または抗原結合断片である。一部の実施形態では、抗体または抗原結合断片は、本明細書において提供されるアミノ酸配列、または本明細書において提供されるそのバリアントを含む。一部の実施形態では、抗体は、単離されている。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓの活性形態に特異的に結合する。
一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓタンパク質の活性形態の機能を阻害または中和する。本明細書で使用される場合、「中和する」という用語は、タンパク質の活性または機能が阻害されることを意味する。阻害は、完全または部分的であり得る。一部の実施形態では、タンパク質の活性または機能は、少なくとも１０、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、９５または９９％阻害される。阻害パーセントは、抗体の非存在下でのタンパク質の機能または活性に基づき得る。一部の実施形態では、抗体は、Ｃ１ｓによって促進される機能を阻害する。
番号付け実施形態
番号付け実施形態
一部の実施形態では、以下の実施形態が提供される。
１． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１２のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
２． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
３． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号５０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号５２のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号５３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
４． ａ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１１から、およびそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１から、およびそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０、配列番号１４から選択され、または
ｂ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３、配列番号１７から、およびそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６から、およびそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５、配列番号２０から選択され、または
ｃ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２３から、およびそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１から、およびそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０、配列番号２６から選択される、
抗体またはその抗原結合断片。
５． 前記重鎖が、
ａ．配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
６． 前記軽鎖が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
７． 前記抗体またはその抗原結合断片が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
８． 前記軽鎖可変領域が、配列番号２を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１を含む、実施形態７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
９． ａ．前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｂ．前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｃ．前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１０． 前記軽鎖が、
ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖
を含む、実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１１． ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１２． 前記軽鎖が、配列番号７２を含み、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７を含み、
前記軽鎖が、配列番号７３を含み、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９を含み、あるいは
前記軽鎖が、配列番号７４を含み、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１を含む、実施形態１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１３． 抗体結合断片が、ｓｃＦｖ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片またはＦ（ａｂ’）２断片である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１４． 前記抗体が、モノクローナル抗体である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１５． 前記抗体が、ヒト化抗体である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１６． 以下の配列：配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、またはそのバリアントの１つまたは複数から選択される配列を含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１７． 配列番号２、４もしくは６のＶＬペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１８． 配列番号１、３もしくは５のＶＨペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１９． 本明細書において提供される定常領域を含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２０． 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、リンカーによって連結されていない、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２１． 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、ペプチドリンカーで連結されている、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２２． 前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）の配列、またはその任意の組合せを含み、それぞれのｎは、独立して、１～５である、実施形態２１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２３． 先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の置換、欠失または挿入を有する、バリアント。
２４． 先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の保存的置換を有する、バリアント。
２５． Ｃ１ｓに結合する組換え抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において提供されるアミノ酸配列またはそのバリアントを含む、組換え抗体またはその抗原結合断片。
２６． 先行する実施形態のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖をコードする単離された核酸分子。
２７． 配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３を含む、実施形態２６に記載の単離された核酸配列。
２８． 配列番号５９を含む、実施形態２７に記載の単離された核酸配列。
２９． 配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４を含む、実施形態２６に記載の単離された核酸配列。
３０． 配列番号６０を含む、実施形態２９に記載の単離された核酸配列。
３１． 実施形態２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
３２． 実施形態２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子または実施形態３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
３３． 実施形態３２に記載の宿主細胞によって産生される抗体または抗原結合断片。
３４． 実施形態１～２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
３５． 静脈内または皮下注射のために製剤化されている、実施形態３４に記載の医薬組成物。
３６． 注射用医薬組成物である、実施形態３４に記載の医薬組成物。
３７． 重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを産生する方法であって、
（ａ）実施形態３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、および
（ｂ）前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを精製するステップ
を含む、方法。
３８． ヒトＣ１ｓに結合する抗体または前記抗体の抗原結合断片を産生する方法であって、
（ａ）実施形態３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が免疫グロブリン重鎖可変領域および／または免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む１つまたは複数のポリペプチドを発現するような条件下で、成長させ、それによって前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を産生するステップ、ならびに
（ｂ）前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を精製するステップ
を含む、方法。
３９． Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法であって、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または実施形態３４～３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
４０． 前記障害が、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である、実施形態３９に記載の方法。
４１． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害、例えば、溶血、寒冷凝集素症の処置における使用のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
４２． 医薬としての使用のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
４３． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置における使用のための、実施形態４２に記載の抗体もしくはその結合断片または医薬組成物。
４４． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物の使用。
１． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１２のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
２． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
３． （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号５０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号５２のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号５３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。
４． ａ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１１から、およびそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１から、およびそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０、配列番号１４から選択され、または
ｂ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３、配列番号１７から、およびそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６から、およびそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５、配列番号２０から選択され、または
ｃ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２３から、およびそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１から、およびそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０、配列番号２６から選択される、
抗体またはその抗原結合断片。
５． 前記重鎖が、
ａ．配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
６． 前記軽鎖が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
７． 前記抗体またはその抗原結合断片が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域
を含む、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
８． 前記軽鎖可変領域が、配列番号２を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１を含む、実施形態７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
９． ａ．前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｂ．前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｃ．前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１０． 前記軽鎖が、
ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖
を含む、実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１１． ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、実施形態１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
実施形態１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１２． 前記軽鎖が、配列番号７２を含み、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７を含み、
前記軽鎖が、配列番号７３を含み、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９を含み、あるいは
前記軽鎖が、配列番号７４を含み、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１を含む、実施形態１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１３． 抗体結合断片が、ｓｃＦｖ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片またはＦ（ａｂ’）２断片である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１４． 前記抗体が、モノクローナル抗体である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１５． 前記抗体が、ヒト化抗体である、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１６． 以下の配列：配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、またはそのバリアントの１つまたは複数から選択される配列を含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１７． 配列番号２、４もしくは６のＶＬペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１８． 配列番号１、３もしくは５のＶＨペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
１９． 本明細書において提供される定常領域を含む、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２０． 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、リンカーによって連結されていない、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２１． 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、ペプチドリンカーで連結されている、先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２２． 前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）の配列、またはその任意の組合せを含み、それぞれのｎは、独立して、１～５である、実施形態２１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
２３． 先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の置換、欠失または挿入を有する、バリアント。
２４． 先行する実施形態のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の保存的置換を有する、バリアント。
２５． Ｃ１ｓに結合する組換え抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において提供されるアミノ酸配列またはそのバリアントを含む、組換え抗体またはその抗原結合断片。
２６． 先行する実施形態のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖をコードする単離された核酸分子。
２７． 配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３を含む、実施形態２６に記載の単離された核酸配列。
２８． 配列番号５９を含む、実施形態２７に記載の単離された核酸配列。
２９． 配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４を含む、実施形態２６に記載の単離された核酸配列。
３０． 配列番号６０を含む、実施形態２９に記載の単離された核酸配列。
３１． 実施形態２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
３２． 実施形態２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子または実施形態３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
３３． 実施形態３２に記載の宿主細胞によって産生される抗体または抗原結合断片。
３４． 実施形態１～２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
３５． 静脈内または皮下注射のために製剤化されている、実施形態３４に記載の医薬組成物。
３６． 注射用医薬組成物である、実施形態３４に記載の医薬組成物。
３７． 重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを産生する方法であって、
（ａ）実施形態３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、および
（ｂ）前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを精製するステップ
を含む、方法。
３８． ヒトＣ１ｓに結合する抗体または前記抗体の抗原結合断片を産生する方法であって、
（ａ）実施形態３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が免疫グロブリン重鎖可変領域および／または免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む１つまたは複数のポリペプチドを発現するような条件下で、成長させ、それによって前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を産生するステップ、ならびに
（ｂ）前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を精製するステップ
を含む、方法。
３９． Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法であって、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または実施形態３４～３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
４０． 前記障害が、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である、実施形態３９に記載の方法。
４１． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害、例えば、溶血、寒冷凝集素症の処置における使用のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
４２． 医薬としての使用のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
４３． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置における使用のための、実施形態４２に記載の抗体もしくはその結合断片または医薬組成物。
４４． Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置のための、実施形態１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物の使用。
本主題を、ここに、以下の実施例を参照して記載する。これらの実施例は、単に説明の目的で提供され、特許請求の範囲は、これらの実施例に限定されるとして決して解釈されるべきではなく、むしろ、本明細書において提供される教示の結果として明白になるありとあらゆる変形形態を包含すると解釈されるべきである。当業者は、本質的に類似する結果を得るために変更または改変することができる各種の重要ではないパラメーターを容易に認識するであろう。
（実施例１）
モノクローナル抗体の産生
ヒト免疫グロブリン可変ドメイントランスジェニックマウス（Ａｌｌｏｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）を、ＬａｋｅＰｈａｒｍａで、独自のアジュバントを使用して、膝経路を介して、週に１回、４週間、ヒトＣ１ｓ（活性形態、Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ カタログ番号Ａ１０４、用量あたり１０ｕｇ）で免疫した。血清力価を、１ｕｇ／ｍｌのＣ１ｓコーティングＭａｘｉｓｏｒｂプレートを用いるＥＬＩＳＡアッセイを使用して、経時的にモニターした。マウスは、Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ０９８７１のアミノ酸３５８～６８８の第２のＣＣＰドメインおよびセリンプロテアーゼドメインからなるＣ１ｓの断片の組換えＣＣＰ２－ＳＰで最終ブーストを受けた。最高の力価のマウスを屠殺し、流入領域リンパ節由来のリンパ球を採取した。１億個のリンパ球を、形質細胞富化および単一細胞スクリーニングのために、Ｓｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ＳＣＴ）に移した。３０００万個のリンパ球を、ＬａｋｅＰｈａｒｍａで、融合してハイブリドーマを作成した。
電気融合によって産生されたハイブリドーマを、ウェルあたり２．０個ハイブリドーマの平均密度で、８つの３８４ウェルプレートに蒔いた。上清を、Ｃ１ｓおよびｐｒｏＣ１ｓへの結合について、ＥＬＩＳＡによってスクリーニングした（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ カタログ番号Ａ１０３）。Ｃ１ｓへの強い結合およびｐｒｏＣ１ｓに対するより低いシグナルに基づいて、１９２の系統を、増殖および二次スクリーニングのために選択した。
（実施例２）
ハイブリドーマヒットの特徴付け
ハイブリドーマヒットの特徴付け
確認された結合プロファイルを有する上清を、基質としてＮ－カルボベンジルオキシ－Ｌｙｓ－チオベンジルエステル（ＺＫＳＢｚｌ）（Ｂａｃｈｅｍ、カタログ番号Ｍ１３００）を使用してＣ１ｓ酵素活性の阻害について５０％希釈で試験し、ならびにＣｌａｓｓｉｃａｌ Ｐａｔｈｗａｙ（ＣＰ）Ｗｉｅｓｌａｂキット（Ｅａｇｌｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ＣＯＭＰＬ ＣＰ３１０）において１：２希釈で試験した。いずれかのアッセイにおいて阻害シグナルを有するハイブリドーマをサブクローニングし、増やし、使用済みの上清からＩｇＧを精製し、重鎖および軽鎖可変ドメインを決定した。ハイブリドーマからの精製ＩｇＧを、ＣＰ Ｗｉｅｓｌａｂアッセイにおいて、様々な濃度で試験して、効力を決定した。組換え的に発現された抗Ｃ１ｓ抗体ＴＮＴ００９またはＴＮＴ０２０、抗Ｃ５抗体エクリズマブ、ならびにヒト血漿Ｃ１ＩＮＨを、参照標準として使用した。
（実施例３）
単一形質細胞スクリーニング
単一形質細胞スクリーニング
免疫されたマウスから採取され、ＳＣＴに移されたリンパ球を、形質細胞について富化し、これを、マイクロ流体デバイスに分配し、３時間培養した。分泌された抗体を、スライド上に捕捉し、蛍光標識されたＣ１ｓおよびｐｒｏＣ１ｓを用いて調べた。バーコード化プライマーをウェルに添加し、細胞を、ＩｇＧ可変ドメインのＮｅｘｔ－Ｇｅｎシーケンシングのために処理した。さまざまなパターンのＣ１ｓおよびｐｒｏＣ１ｓ染色シグナルを表す４８の固有の配列を、ＩｇＧとして発現させ、精製された抗体を、ＣＰ Ｗｉｅｓｌａｂキットにおいて阻害活性について３００ｎＭで試験し、＞８０％の阻害を示した１６の系統を得た。これらを、様々な濃度でＣＰ Ｗｉｅｓｌａｂアッセイにおいてさらに試験して、ＣＰ阻害の効力を決定した（図１）。
（実施例４）
Ｃ３ｂ沈着およびＲＢＣ溶解アッセイ
Ｃ３ｂ沈着およびＲＢＣ溶解アッセイ
Ｃ３ｂ沈着：血管外溶血をもたらすＣ３ｂ沈着を阻害する抗体の能力を評価するために、選択した抗体を、５％のヒト血清の存在下、ウサギ抗ヒトＲＢＣ血清で感作されたヒト赤血球（ＲＢＣ）に対するＣ３ｂ沈着の阻害について、Ｆｌｏｗ Ｃｏｎｔｒａｃｔ Ｓｉｔｅ（Ｂｏｔｈｅｌ、ＷＡ）によって試験した。ＭＡＢ１の４つのＦｃバリアントを、Ｃ１ｓ阻害抗体ＴＮＴ００９およびＴＮＴ０２０、ならびにＣ５阻害抗体ラブリズマブと一緒に試験した。本発明のリード抗体は、０．６３～３．９２ｎＭの範囲のＩＣ５０値で、用量依存性の様式でＣ３ｂ沈着を阻害した（図２）。予想通り、カスケードにおいてＣ１ｓの下流にあるので、ラブリズマブは、阻害を示さなかった。ＴＮＴ００９およびＴＮＴ０２０も、それぞれ、５．０および６．５ｎＭのＩＣ５０値で、阻害活性を示した。
ＲＢＣ溶解：血管内溶解を阻害する抗体の能力の尺度として、Ｏ－陰性ヒト赤血球（ＲＢＣ）を、Ｇｅｌａｔｉｎ Ｖｅｒｏｎａｌ緩衝液（ＧＶＢ）で３回洗浄し、１：６０希釈のウサギ抗ヒトＲＢＣ抗体（ＬＳＢｉｏ ＬＳ－Ｃ６３０００－２）で３０分間感作し、遠心分離し、ＧＶＢ＋＋（ＧＶＢ＋０．１５ｍＭのＣａＣｌ２、０．５ｍＭのＭｇＣｌ２）に再懸濁した。様々な濃度の抗補体抗体とともにプレインキュベートした正常ヒト血清（Ｑｕｉｄｅｌ Ａ１１３）を、１０％の最終血清濃度まで添加し、３７℃で１時間インキュベートした。溶血反応を、ＥＤＴＡを２０ｍＭの最終濃度まで添加することによって停止し、５４０ｎｍでの上清の吸光度を、プレートリーダーにおいて読み取った。試験試料の溶解を、水で溶解した試料（１００％溶解）のパーセンテージとして計算した。図３に示されるように、ＭＡＢ１バリアントは、ＴＮＴ００９、ＴＮＴ０２０およびエクリズマブよりも強くＲＢＣ溶解を阻害した。
（実施例５）
ｐｒｏＣ１ｓに対する選択性の評価
ｐｒｏＣ１ｓに対する選択性の評価
古典的経路の良好な阻害を実証したハイブリドーマおよび単一細胞ヒットを、Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ Ｔｏｏｌｓ（Ｓａｌｔ Ｌａｋｅ Ｃｉｔｙ、ＵＴ）でＳＰＲによって、選択性について評価した。この目的で、ｐｒｏＣ１ｓの非切断バージョン（ｐｒｏＣ１ｓ＿ＲＱ）を使用して、実験操作の間に、ｐｒｏＣ１ｓの部分的活性化に起因する影響を回避した。試験ＩｇＧｓを、抗Ｆｃ表面で捕捉し、Ｃ１ｓまたはｐｒｏＣ１ｓ＿ＲＱの結合を、さまざまな濃度で評価した。動態パラメーターおよび平衡解離定数を、データのグローバルフィッティングによって得た（図４）。２つのハイブリドーマ由来クローン（ＭＡＢ１およびＭＡＢ３）および１つの単一細胞由来クローン（ＭＡＢ２）は、好ましい選択性、ならびに古典的経路の阻害の効力を示した。
（実施例６）
配列改変
配列改変
リード抗体の可変ドメイン配列を、ＮＧ（脱アミド化リスク）およびＤＧ（異性化リスク）などの構造上の欠点について調査し、バリアントを、発現させ、精製し、ＣＰ Ｗｉｅｓｌａｂアッセイにおいて活性について試験した。それぞれの場合で、欠点（liability）が除去され、機能的効力が維持されたバリアントを特定した。
免疫原性のリスクを低減することによって可変ドメイン配列をさらに改変するために、最も近いヒト生殖細胞系列遺伝子を特定し、生殖細胞系列に変換された非生殖細胞系列フレームワーク領域残基を有するバリアントを、発現させ、試験した。機能的効力を維持し、最もよく生殖細胞系列化され、欠点が直された構築物を、ＭＡＢ１、ＭＡＢ２およびＭＡＢ３と命名した。
リード抗体のＦｃ領域を、いくつかの方法で操作した。ＩｇＧ４およびＩｇＧ２／４キメラスキャフォールドを試験して、エフェクター機能を回避し、半減期延長変異（Ｘｅｎｃｏｒ ＬＳまたはＭｅｄＩｍｍｕｎｅ ＹＴＥ）を導入して、薬物動態学的特性を改善した。
（実施例７）
カニクイザルにおける薬物動態
カニクイザルにおける薬物動態
リード抗体およびＴＮＴ００９を、標的媒介クリアランスの影響が明確に見られるであろう比較的低い用量（０．０５～０．１ｍｇ／ｋｇ）で、カニクイザルに投与した。公開データと一致して、０．１ｍｇ／ｋｇのＴＮＴ００９は、迅速なクリアランスおよび短い半減期（約０．２日）を有していたが、より選択的なリード４Ｏ１１、５Ｌ３およびｓｃｔ－１９１は、約１４日の半減期を有していた。ＬＳおよびＹＴＥ改変バリアントは、半減期をさらに１８～２３日まで延長した。
（実施例８）
セリンプロテアーゼ特異性
セリンプロテアーゼ特異性
リード抗体を、Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｍａｌｖｅｒｎ、ＰＡ）で、関連するセリンプロテアーゼのパネルの阻害活性について試験した。パネルは、Ｃ１ｒ、プロテインＣ、カテプシンＧ、キマーゼ、第ＶＩＩａ因子、第Ｘａ因子、第ＸＩａ因子、グランザイムＢ、カリクレイン１、血漿カリクレイン、マトリパーゼ（Matripase）２、プラスミン、トロンビン、ＴＰＡおよびウロキナーゼから構成された。酵素および基質濃度を、予備的アッセイにおいて最適化し、それに続いてリード抗体をスクリーニングした。１ｕＭの濃度のリード抗体による阻害は、すべての場合で５０％未満であった。加えて、リード抗体を、ＭＡＳＰ１、ＭＡＳＰ２、ＭＡＳＰ３および因子Ｄの阻害についての代替として、補体レクチン経路および代替経路Ｗｉｅｓｌａｂキットにおいて試験した。
本明細書において引用されたすべての参考文献は、それぞれ個々の刊行物、データベースエントリー（例えば、Ｇｅｎｂａｎｋ配列またはＧｅｎｅＩＤエントリー）、特許出願または特許が、参照により組み込まれることが具体的かつ個々に示されているのと同じ範囲で、参照により本明細書に組み込まれる。この参照による組み込みの陳述は、そのような引用が、参照による組み込みの専用の陳述に直接隣接していない場合でも、そのそれぞれが３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．５７（ｂ）（２）に従って明確に特定される、それぞれおよびあらゆる個々の刊行物、データベースエントリー（例えば、Ｇｅｎｂａｎｋ配列またはＧｅｎｅＩＤエントリー）、特許出願または特許に関して、３７ Ｃ．Ｆ．Ｒ．§１．５７（ｂ）（１）に準じて、出願人によって意図される。参照による組み込みの専用の陳述の包含は、明細書内にもしあれば、この一般的な参照による組み込みの陳述を決して弱めるものではない。本明細書における参考文献の引用は、参考文献が関連する先行技術であるという承認として意図するものではなく、これがこれらの刊行物または文書の内容または日付についての任意の承認を構成するものでもない。
本実施形態は、本明細書において記載される具体的な実施形態によって範囲が限定されるべきではない。実際に、本明細書において記載されたものに加えて、さまざまな改変は、前述の記載および添付の図から当業者に明らかになる。そのような改変は、実施形態および任意の添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
本明細書は、当業者が実施形態を実行できるようにするのに十分であると考えられる。本明細書において示され、記載されたものに加えて、さまざまな改変は、前述の記載から当業者に明らかになり、本開示および任意の添付の特許請求の範囲の範囲内である。
Claims (44)
- （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号９のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１２のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号１５のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号１６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号１８のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号１９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号２５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号２７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号２８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１１のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号２９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号１７のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３４のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号３６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号３７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号３８のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号２３のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号３９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号４１のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。 - （ａ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４２のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４３のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４４のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号１４のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、
（ｂ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号４６のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号４７のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号４８のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号４９のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号３５のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２０のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、あるいは
（ｃ）重鎖ＨＣＤＲｌ、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域であって、前記重鎖ＨＣＤＲ１配列が、配列番号５０のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ２が、配列番号５１のアミノ酸配列を有し、前記重鎖ＨＣＤＲ３配列が、配列番号５２のアミノ酸配列を有する、重鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント、ならびに（ｉｉ）軽鎖ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域であって、前記軽鎖ＬＣＤＲ１配列が、配列番号５３のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ２配列が、配列番号４０のアミノ酸配列を有し、前記軽鎖ＬＣＤＲ３配列が、配列番号２６のアミノ酸配列を有する、軽鎖可変領域、または前述のいずれかのバリアント
を含む抗体またはその抗原結合断片。 - ａ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１から、それぞれ、配列番号２７、配列番号２８、配列番号１１から、およびそれぞれ、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４から、それぞれ、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１から、およびそれぞれ、配列番号４５、配列番号３０、配列番号１４から選択され、または
ｂ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７から、それぞれ、配列番号３２、配列番号３３、配列番号１７から、およびそれぞれ、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０から、それぞれ、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６から、およびそれぞれ、配列番号４９、配列番号３５、配列番号２０から選択され、または
ｃ．前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３から、それぞれ、配列番号３７、配列番号３８、配列番号２３から、およびそれぞれ、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２から選択され、前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は、それぞれ、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６から、それぞれ、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１から、およびそれぞれ、配列番号５３、配列番号４０、配列番号２６から選択される、
抗体またはその抗原結合断片。 - 前記重鎖が、
ａ．配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、重鎖可変領域
を含む、
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記軽鎖が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域
を含む、
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片が、
ａ．配列番号２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｂ．配列番号４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域、あるいは
ｃ．配列番号６に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記軽鎖の軽鎖可変領域、および配列番号５に対して少なくとも９０％の配列同一性を有する前記重鎖の重鎖可変領域であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、軽鎖可変領域および重鎖可変領域
を含む、
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記軽鎖可変領域が、配列番号２を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１を含む、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- ａ．前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｂ．前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、または
ｃ．前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記軽鎖が、
ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤ３の配列を維持する、軽鎖
を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - ａ．前記軽鎖が、配列番号７２に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートａに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｂ．前記軽鎖が、配列番号７３に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｂに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持し、あるいは
ｃ．前記軽鎖が、配列番号７４に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１に対して少なくとも９０％の配列同一性を有し、前記抗体またはその抗原結合断片が、請求項１～４のいずれか一項に記載のサブパートｃに示されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ２、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤ２およびＬＣＤＲ３の配列を維持する、
請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記軽鎖が、配列番号７２を含み、前記重鎖が、配列番号６６または配列番号６７を含み、
前記軽鎖が、配列番号７３を含み、前記重鎖が、配列番号６８または配列番号６９を含み、あるいは
前記軽鎖が、配列番号７４を含み、前記重鎖が、配列番号７０または配列番号７１を含む、請求項１１に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 抗体結合断片が、ｓｃＦｖ抗体、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片またはＦ（ａｂ’）２断片である、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体が、ヒト化抗体である、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 以下の配列：配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、またはそのバリアントの１つまたは複数から選択される配列を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号２、４もしくは６のＶＬペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 配列番号１、３もしくは５のＶＨペプチド、またはその任意のバリアントを含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 本明細書において提供される定常領域を含む、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、リンカーによって連結されていない、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記重鎖可変領域および前記軽鎖可変領域が、ペプチドリンカーで連結されている、先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記ペプチドリンカーが、（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号５４）、（ＧＧＧＧＡ）ｎ（配列番号５５）の配列、またはその任意の組合せを含み、それぞれのｎは、独立して、１～５である、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の置換、欠失または挿入を有する、バリアント。
- 先行する請求項のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片のバリアントであって、前記バリアントが、１～１０の保存的置換を有する、バリアント。
- Ｃ１ｓに結合する組換え抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、本明細書において提供されるアミノ酸配列またはそのバリアントを含む、組換え抗体またはその抗原結合断片。
- 先行する請求項のいずれかに記載の抗体もしくはその抗原結合断片、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖または軽鎖をコードする単離された核酸分子。
- 配列番号５９、配列番号６１または配列番号６３を含む、請求項２６に記載の単離された核酸配列。
- 配列番号５９を含む、請求項２７に記載の単離された核酸配列。
- 配列番号６０、配列番号６２または配列番号６４を含む、請求項２６に記載の単離された核酸配列。
- 配列番号６０を含む、請求項２９に記載の単離された核酸配列。
- 請求項２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項２６～３０のいずれか一項に記載の核酸分子または請求項３１に記載のベクターを含む宿主細胞。
- 請求項３２に記載の宿主細胞によって産生される抗体または抗原結合断片。
- 請求項１～２５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
- 静脈内または皮下注射のために製剤化されている、請求項３４に記載の医薬組成物。
- 注射用医薬組成物である、請求項３４に記載の医薬組成物。
- 重鎖可変領域または軽鎖可変領域を含むポリペプチドを産生する方法であって、
（ａ）請求項３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを発現するような条件下で、成長させるステップ、および
（ｂ）前記重鎖可変領域または前記軽鎖可変領域を含む前記ポリペプチドを精製するステップ
を含む、方法。 - ヒトＣ１ｓに結合する抗体または前記抗体の抗原結合断片を産生する方法であって、
（ａ）請求項３２に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が免疫グロブリン重鎖可変領域および／または免疫グロブリン軽鎖可変領域を含む１つまたは複数のポリペプチドを発現するような条件下で、成長させ、それによって前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を産生するステップ、ならびに
（ｂ）前記抗体または前記抗体の前記抗原結合断片を精製するステップ
を含む、方法。 - Ｃ１ｓ媒介障害を有する対象を処置する方法であって、請求項１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または請求項３４～３６のいずれか一項に記載の医薬組成物を前記対象に投与するステップを含む、方法。
- 前記障害が、溶血、寒冷凝集素症、免疫性血小板減少症（ＩＴＰ）、重症筋無力症、糸球体症、非定型溶血性***症候群、抗リン脂質抗体症候群または移植拒絶反応である、請求項３９に記載の方法。
- Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害、例えば、溶血、寒冷凝集素症の処置における使用のための、請求項１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその抗原結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
- 医薬としての使用のための、請求項１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物。
- Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置における使用のための、請求項４２に記載の抗体もしくはその結合断片または医薬組成物。
- Ｃ１ｓ媒介障害、例えば、本明細書において提供されるＣ１ｓ媒介障害の処置のための、請求項１～２５もしくは３３のいずれか一項に記載の抗体もしくはその結合断片、または前記抗体もしくはその抗原結合断片を含む医薬組成物の使用。
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