JP2024512253A - 宿主細胞の表面とヘルペスウイルスとの相互作用を調節するための方法 - Google Patents

宿主細胞の表面とヘルペスウイルスとの相互作用を調節するための方法 Download PDF

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Abstract

本明細書に提供されるのは、ヘルペスウイルスの表面タンパク質と原形質膜発現宿主細胞タンパク質との間の相互作用を調節することを含む、ヘルペスウイルス感染症を治療又は防止する方法、並びにそのような相互作用のモジュレーターを同定する方法である。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０２１年０２月２２日出願の米国仮出願第６３／１５２，２９５号及び２０２１年８月２５日出願の米国仮出願第６３／２３６，９１７号の優先権を主張するものであり、これらの各々の内容全体が参照により本明細書に援用される。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書に援用される。２０２２年０２月１５日に作成された前記ＡＳＣＩＩコピーの名称は５０４７４－２４９ＷＯ３＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇ＿２＿１５＿２２＿ＳＴ２５であり、サイズは３９，７９５バイトである。
発明の分野
本明細書に提供されるのは、ヘルペスウイルスの表面タンパク質と原形質膜発現宿主細胞タンパク質との間の相互作用を調節することを含む、ヘルペスウイルス感染症を治療又は防止する方法、並びにそのような相互作用のモジュレーターを同定する方法である。
ヘルペスウイルス科は、ヒトを含む動物に感染症（潜在性かつ不顕性の再活性化感染を含む）及び疾病を引き起こすＤＮＡウイルスのファミリーである。
ヘルペスウイルスには、陰部ヘルペス及び単純ヘルペス脳炎を引き起こす単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）、ヒトに危険な人獣共通感染症を引き起こすマカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、水痘及び帯状疱疹を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）、並びにカポジ肉腫、ＨＨＶ関連多中心性キャッスルマン病、原発性滲出性リンパ腫、及びＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を引き起こすヒトヘルペスウイルス８が含まれる。
ヘルペスウイルスの侵入及び感染の開始を媒介する宿主細胞受容体及び細胞因子については依然として多くが不明なままであり、その一因は、膜タンパク質インタラクトームの研究のための感受性の高い技術が不足していることである。このような不十分な理解により、ヘルペスウイルス感染症及びそれに起因する疾患の治療及び防止のための治療的に有効な選択肢が不足している。
したがって、ヘルペスウイルスと宿主細胞との間の新規の相互作用のモジュレーターを同定するための方法、並びにそのようなモジュレーターを使用してヘルペスウイルス感染症を治療又は防止するための方法に対する満たされていない需要が存在する。
一態様において、本発明は、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することとを含む。
別の態様では、本発明は、表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表１のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表１のタンパク質の下流活性を測定することとを含む。
別の態様では、本発明は、表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を提供し、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表１のタンパク質に対する表２のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表２のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表２のタンパク質の下流活性を測定することとを含む。
いくつかの態様では、結合の増加又は減少は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイ、ＢＬＩアッセイ、又は酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって測定して、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表１又は表２のタンパク質の下流活性の阻害剤である。他の態様では、モジュレーターは、表１又は表２のタンパク質の下流活性の活性剤である。
いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である。他の態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である。
いくつかの態様では、下流活性は、ウイルスファミリーヘルペスウイルス科のメンバーによる細胞の感染である。
いくつかの態様では、感染は、モジュレーターの存在下で減少する。いくつかの態様では、感染は、ウイルス感染症アッセイ又はウイルス侵入アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、モジュレーターは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、表１のタンパク質に結合する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、表２のタンパク質に結合する。
別の態様では、本発明は、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）感染症を有する個体を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＳＶ－２感染を減少させる方法を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、個体のＨＳＶ－２感染症の程度及び／又は重症度を、それぞれＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの非存在下での感染と比較して低減する。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＬＢ１の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、個体は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を有する。
いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを提供する。
いくつかの態様では、医薬は、ＨＳＶ２感染を治療するためのものである。
いくつかの態様では、医薬は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を治療するためのものである。
いくつかの態様では、（ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＶＲＬ１又はＰＬＢ１の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、ＨＳＶ－２感染症の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＨＳＶ－２による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＶＲＬ１又はＰＬＢ１の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）感染症を有する個体を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＭＣＨＶ感染を減少させる方法を提供する。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＭＣＨＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＰＩＬＲＡに結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、個体は、人獣共通ＭＣＨＶ感染症を有する。いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニストを提供し、医薬は、ＭＣＨＶ感染症を治療するためのものである。いくつかの態様では、医薬は、人獣共通ＭＣＨＶ感染症を治療するためのものである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＰＩＬＲＡに結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、人獣共通ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＭＣＨＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用を提供する。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較してＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を減少させる。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＰＩＬＲＡに結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染症を有する個体を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染を減少させる方法を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、それぞれＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、ＨＣＭＶ感染症は、先天性である。
いくつかの態様では、個体は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応である。
いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを提供する。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを提供し、医薬は、ＨＣＭＶ感染症を治療するためのものである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを提供し、医薬は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応を治療するためのものである。
いくつかの態様では、（ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、それぞれＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１及び／又はＢＴＬＡに対するその結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１又はＢＴＬＡの結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、ＨＣＭＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＨＣＭＶによる細胞の感染を減少又は防止するための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１及び／又はＢＴＬＡに対するその結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１又はＢＴＬＡの結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）感染症を有する個体を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＶＺＶ感染を減少させる方法を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、それぞれＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＶＺＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、個体は、水痘又は帯状疱疹を有する。
いくつかの態様では、個体はヒトである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＭＯＧアンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを提供する。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを提供し、医薬は、ＶＺＶ感染症を治療するためのものである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを提供し、医薬は、水痘又は帯状疱疹を治療するためのものである。
いくつかの態様では、（ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、ＶＺＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、水痘又は帯状疱疹の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＶＺＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）感染症を有する個体を治療する方法を提供する。
別の態様では、本発明は、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＨＶ８感染を減少させる方法を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、それぞれＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＨＶ８感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、個体は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を有する。
いくつかの態様では、個体はヒトである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを提供する。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを提供し、医薬は、ＨＨＶ８感染症を治療するためのものである。
別の態様では、本発明は、医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを提供し、医薬は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を治療するためのものである。
いくつかの態様では、（ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本発明は、ＨＨＶ８感染症の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を提供する。
別の態様では、本発明は、ＨＨＶ８による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を提供する。
いくつかの態様では、（ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する。
いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
別の態様では、本開示は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、（ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することとを含む。
別の態様では、本開示は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、（ｃ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することとを含む。
別の態様では、本開示は、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２をＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質と接触させることと、（ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することとを含む。
いくつかの態様では、結合の増加又は減少は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイ、ＢＬＩアッセイ、又は酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって測定して、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、モジュレーターは、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の阻害剤である。
いくつかの態様では、モジュレーターは、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の活性剤である。
いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である。
いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である。
いくつかの態様では、下流活性は、ＨＣＭＶによる細胞の感染である。
いくつかの態様では、感染は、モジュレーターの存在下で減少する。いくつかの態様では、感染は、ウイルス感染症アッセイ又はウイルス侵入アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、下流活性は、血管新生である。いくつかの態様では、血管新生は、チューブ形成アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、モジュレーターは、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫの下流活性の阻害剤であり、下流活性は、ＭＥＲＴＫのリン酸化である。いくつかの態様では、ＭＥＲＴＫのリン酸化は、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡを使用して測定して、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、モジュレーターは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合する。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に結合する。
ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ６（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ９（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８、カポジ肉腫ヘルペスウイルス（ＫＳＨＶ）とも呼ばれる）タンパク質ＫＣＰ（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＳＶ－２糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＣＭＶタンパク質ＲＬ１０（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ１４２（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ１４４（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＨＨＶ８タンパク質Ｋ１４（五量体化したクエリータンパク質としての）とＳＴＭ受容体ライブラリーとの間の相互作用についてのスクリーニングの結果を示すグラフである。 ＶＺＶタンパク質ｇＣ（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクトとして表されている）とＩＣＡＭ１（四量体として表されている）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＶＺＶタンパク質ｇＣ（ビーズ上に捕捉された又は上清（ｓｕｐｓ）中で直接アッセイされた）とＩＣＡＭ１（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＶＺＶタンパク質ｇＢ（ビーズ上に捕捉された又は上清中で直接アッセイされた）とＭＵＳＫ（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＶＺＶタンパク質ｇＢ（ビーズ上に捕捉された又は上清中で直接アッセイされた）とＨＡＶＣＲ１（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＨＨＶ８タンパク質ＫＣＰ（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）とＬＩＬＲＢ１、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及びＦＬＲＴ３（上清中の）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ６とＰＤＧＦＲＡ（Ｆｃ融合タンパク質として表されている）との間の相互作用のＣｏｓ７細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一対の顕微鏡写真である。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ６とＭＥＲＴＫとの間の相互作用のＣｏｓ７細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一対の顕微鏡写真である。 ＨＳＶ－２タンパク質ｇＧとＵＮＣ５Ｄ－Ｆｃとの間の相互作用のＣｏｓ７細胞ベースの免疫蛍光検証一対の顕微鏡写真である。 ＨＣＭＶタンパク質ＵＬ９（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）と示されるタンパク質との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ＶＺＶタンパク質ｇＣとＩＣＡＭ１（ｇＤ－ＧＰＩコンストラクト又は完全長タンパク質として表されている）との間の相互作用の細胞ベースの免疫蛍光検証を示す一組の顕微鏡写真である。 ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ６と相互作用するタンパク質に対する細胞外タンパク質マイクロアレイ技術スクリーニングの結果を示す散布図である。ヒト受容体ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲ）及びＭＥＲＴＫ（ＭＥＲ）が、ハイスコアのヒットとして検出された。ＨＣＭＶ ＵＬ６エクトドメインは、組み換えＦｃタグ付きタンパク質として発現され、約１，５００のヒトタンパク質からなる２つのライブラリーに対してスクリーニングされた。散布図は、２つの複製マイクロアレイデータセット（アレイ１、アレイ２）を表しており、ドットは、ライブラリー中の各ヒトタンパク質に対するＨＣＭＶ ＵＬ６の結合の平均スコアを表している。左下の正方形は、経験的に設定されたカットオフが約４であることを表しており、ＵＬ６の「ヒット」として検出されなかったライブラリーからのすべてのタンパク質を含んでいる。ダークグレイのドットは、ＵＬ６のハイスコアのヒットとして検出されたライブラリー中に存在するＭＥＲＴＫの２つの異なる調製物を表している。ライトグレイのドットは、ＵＬ６のハイスコアのヒットとして検出されたライブラリー中に存在するＶＥＧＦＲ２の２つの異なる調製物を表している。 Ａは、組み換えＵＬ６（Ｆｃ融合エクトドメイン：ＵＬ６－Ｆｃとして表されている）に対するＭＥＲＴＫ（Ｈｉｓタグ付きエクトドメインとして表されている）の結合を示す表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）のグラフである。ＵＬ６－Ｆｃは、センサーチップ上に固定化された。可溶型被分析物として使用されるＭＥＲＴＫに対する結合が、ＳＰＲにより評価された。ＭＥＲＴＫ結合は、それぞれ０、１０、５０、１００及び２００ナノモル（ｎＭ）の濃度で試験された（下から上へ）。Ｂは、ＵＬ６－Ｆｃに対するＶＥＧＦＲ２（単量体エクトドメインとして表されている）の結合を示すＳＰＲのグラフである。組み換えＶＥＧＦＲ２は、センサーチップ上に固定化された。可溶型被分析物として使用されるＵＬ６－Ｆｃに対する結合が、表面プラズモン共鳴により試験された。ＵＬ６結合は、１０、２０、５０、１００及び２００ｎＭの濃度で試験された（下から上へ）。 ＭＥＲＴＫ－Ｆｃ（ｈＭＥＲ－Ｆｃ Ｒ＆Ｄ）に対する、ＵＬ６－Ｆｃ（５ｎＭ、１０ｎＭ、又は１００ｎＭで提供された）、Ｇａｓ６（ｈＧａｓ６ Ｈｉｓ Ｒ＆Ｄ、１００ｎＭで提供された）、又はコントロールＦｃタグ付きタンパク質（コントロールウイルスｐｒｏｔ－Ｆｃ、１００ｎＭで提供された）の結合を示すＳＰＲのグラフである。Ｆｃタグに融合した組み換えエクトドメインとして発現される組み換えＭＥＲＴＫは、標準のアミノカップリング化学を使用してＧＬＣセンサーチップ上に固定化された。ＵＬ６－Ｆｃ、Ｇａｓ６、及びコントロールウイルスタンパク質（エクトドメイン－Ｆｃ）は、示された濃度で注入された可溶型被分析物としての結合について試験された。 マウスＭＥＲＴＫ－Ｆｃ（ＭＥＲ－Ｆｃ）（左のパネル）、ヒトＭＥＲＴＫ－Ｆｃ（中央のパネル）、又はコントロールウイルスタンパク質エクトドメイン（コントロール－Ｆｃ）に対する、ＵＬ６－Ｆｃ（５ｎＭ、１０ｎＭ、又は１００ｎＭで提供された）、Ｇａｓ６（ｈＧａｓ６ Ｈｉｓ Ｒ＆Ｄ、１００ｎＭで提供された）、又はコントロールＦｃタグ付きタンパク質（コントロールウイルスｐｒｏｔ－Ｆｃ、１００ｎＭで提供された）の結合を示す一組のＳＰＲのグラフである。ＭＥＲＴＫ又はコントロールＦｃタンパク質は、標準のアミノカップリング化学を使用してＧＬＣセンサーチップ上に固定化された。ＵＬ６－Ｆｃ、Ｇａｓ６、及びコントロールウイルスタンパク質は、示された濃度で注入された可溶型被分析物としての結合について試験された。 Ａは、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の表面上での受容体ＭＥＲＴＫ（ＭＥＲ）の発現を示す一組のフローサイトメトリーヒストグラムである。左のヒストグラム：バックグラウンドシグナル（非標識細胞）。破線のヒストグラム：アイソタイプコントロール染色。右のヒストグラム：市販の抗ＭＥＲＴＫ抗体（（Ｃａｔ Ｎｏ．＃ＡＦ８９１、Ｒ＆Ｄ）を使用して測定された、細胞表面上におけるＭＥＲＴＫの発現。Ｂは、ＨＵＶＥＣの表面に対する組み換えＵＬ６－Ｆｃの結合を示す一組のフローサイトメトリーヒストグラムである。ＵＬ６は、示された濃度で４℃で細胞と共にインキュベートされ、結合は、フルオロフォアにコンジュゲートした抗タグ（抗Ｆｃ）抗体を使用して測定された。左の固体ヒストグラム：バックグラウンドシグナル（非標識細胞）。破線のヒストグラム：Ｆｃタグ付きコントロールタンパク質（２００ｎＭで提供された）の結合。右のヒストグラム：細胞に対する、１０ｎＭ、１００ｎＭ、又は２００ｎＭで提供されたＵＬ６－Ｆｃの結合 １００ｎのＭＦｃコントロールタンパク質、２０ｎｇ／ｍＬのＶＥＧＦＡ、１０ｎＭのＵＬ６－Ｆｃ、１００ｎＭのＵＬ６－Ｆｃ、又は４００ｎＭのＧａｓ６又はｍｏｃｋ刺激細胞で刺激したＨＵＶＥＣ中における、ｐｈｏｓｐｈｏＭＥＲ（ｐＭｅｒ）、ｐｈｏｓｐｈｏＡＫＴ（ｐＡＫＴ４７３）、ｐｈｏｓｐｈｏＥＲＫ４２／４４（ｐＥＲＫ４２／４４）、ｐｈｏｓｐｈｏＭＥＫ（ｐＭＥＫ）、及びアクチンのレベルを示す、ウエスタンブロットの顕微鏡写真である。ＩＢ：免疫ブロット法。 Ａは、ｉｎ ｖｉｖｏでの血管新生を評価するために使用されるチューブ形成アッセイの設計を示す模式図である。内皮細胞は、３Ｄマトリックス（フィブリンゲル）中で増殖させ、それらの毛細管様構造（又は細管）形成能を評価する。ＨＵＶＥＣを含むビーズが提供される。Ｂは、Ａに示されるように実施されたＨＵＶＥＣチューブ形成アッセイからの代表的なイメージを示す一組の顕微鏡写真である。アッセイは、ＵＬ６－Ｆｃ、ＶＥＧＦＡ（チューブ形成のためのポジティブコントロールとして使用される）、又はコントロールＦｃタグ付きタンパク質の存在下で実施された。 ＭＥＲＴＫに対する結合についてのＵＬ６とＧａｓ６との競合に関するバイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）アッセイの設計を示す模式図と、アッセイの結果を示すグラフである。 図２９Ａに示されるように実施されたＨＵＶＥＣチューブ形成アッセイからの代表的なイメージを示す一組の顕微鏡写真である。細胞は、ＭＥＲＴＫ（ＭＥＲ）ｓｉＲＮＡ又はコントロールｓｉＲＮＡで処理された。未処理の細胞がコントロールとして示されている。アッセイは、ＵＬ６－Ｆｃ、ＶＥＧＦＡ（チューブ形成のためのポジティブコントロールとして使用される）、又はコントロールＦｃタグ付きタンパク質の存在下で実施された。
Ｉ．定義
別途定義のない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語、表記、及び他の科学用語は、本発明が関係する当業者によって一般的に理解される意味を有することを意図する。場合によっては、一般的に理解されている意味を有する用語が、明確にするため及び／又は参照しやすいようにするために本明細書において定義されており、本明細書におけるそのような定義の包含は、当技術分野で一般的に理解されているものとの実質的な違いを表すと必ずしも解釈されるべきではない。
本明細書で使用される「約」という用語は、この技術分野の当業者であれば容易に理解する、それぞれの値の通常の誤差範囲を指す。本明細書中の値又はパラメーターに対する「約」の言及は、その値又はパラメーターそれ自体に向けられる態様を含む（及び記述する）。
本明細書で使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「単離されたペプチド」は、１つ又は複数の単離されたペプチドを意味する。
本明細書及び特許請求の範囲を通じて、単語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、又は「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」のような変形は、記載された整数又は整数の組の包含を意味し、他のいかなる整数又は整数の組の除外も意味しないと理解されたい。
本明細書において用語「患者」は、ヒトの患者を指す。
「有効量」は、望まれない／望ましくない副作用を上回る治療的／予防的恩恵（例えば、本明細書に記載される）をもたらすために有効な薬剤（例えば、治療剤）の量を指す。
「薬学的製剤」という用語は、１つ以上の活性成分の生物活性が有効になるような形態であり、かつ製剤が投与される対象に許容できないほどに有毒である追加の成分を含有しない調製物を指す。そのような製剤物は、滅菌である。一実施形態では、製剤は、静脈内（ｉｖ）投与のためのものである。別の実施形態では、製剤は、皮下（ｓｃ）投与のためのものである。
別途指示がない限り、本明細書で使用される用語「タンパク質」は、霊長類（例えばヒト）及びげっ歯類（例えばマウス及びラット）等の哺乳動物を含む任意の脊椎動物源由来の任意の天然タンパク質を指す。この用語は、「完全長」の未処理のタンパク質と、細胞内での処理から生じるあらゆる形態のタンパク質を包含する。この用語はまた、タンパク質の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアント、例えば、アミノ酸置換変異又はアミノ酸欠失変異を包含する。この用語はまた、タンパク質の単離された領域又はドメイン、例えば、細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含む。
「単離された」タンパク質又はペプチドは、その自然環境の成分から分離されたものである。いくつかの態様では、タンパク質又はペプチドは、例えば、電気泳動（例えば、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、キャピラリー電気泳動）又はクロマトグラフィー（例えば、イオン交換又は逆相ＨＰＬＣ）によって決定して９５％又は９９％を超える純度に精製される。
「単離された」核酸は、その天然環境の成分から分離された核酸分子を指す。単離された核酸には、通常核酸分子を含む細胞内に含まれる核酸分子が含まれるが、核酸分子は、染色体外又は天然の染色***置とは異なる染色***置に存在する。
本明細書で使用される用語「単一膜貫通受容体」、「シングルパス膜貫通受容体」、又は「ＳＴＭ受容体」は、単一膜貫通ドメインを有するタンパク質を指す。いくつかの態様では、ＳＴＭ受容体は、細胞表面上に発現される。例示的なＳＴＭ受容体は、Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ，１７４（５）：１１５８－１１７１，２０１８及びＣｌａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ，１３：２２６５－２２７０，２００３に提供されている。いくつかの態様では、ＳＴＭタンパク質は、ＵｎｉＰｒｏｔ注釈の「ロイシンリッチ」、「システインリッチ」、「ＩＴＩＭ／ＩＴＡＭ」（免疫受容体チロシンベース阻害モチーフ／免疫受容体チロシンベース活性化モチーフ）、「ＴＮＦＲ」（腫瘍壊死因子受容体）、「ＴＬＲ／ＩＬＲ」（Ｔｏｌｌ様受容体／インターロイキン受容体）、「セマフォリン」、「キナーゼ様」、「Ｉｇ様」（免疫グロブリン様）、「フィブロネクチン」、「エフリン」、「ＥＧＦ」、「サイトカインＲ」、又は「カドヘリン」を有する。ＳＴＭ受容体は、例えば、アミノ酸配列中のシグナルペプチド又は予測される膜貫通領域の存在に基づいて同定されうる。いくつかの態様では、ＳＴＭ受容体は、細胞外ドメインとして発現される。
本明細書で使用される用語「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」は、細胞の外側の原形質膜の外側に局在すると予測されるタンパク質ドメインを指す。いくつかの事例では、ＥＣＤは、受容体、例えばＳＴＭ受容体のＥＣＤである。いくつかの態様では、ＥＣＤは、ヘルペスウイルスタンパク質のＥＣＤである。いくつかの態様では、細胞外ドメインの境界は、タンパク質が原形質膜を通過することを示すドメイン、例えば、膜貫通ドメイン（例えば、膜貫通ヘリックス）の予測によって同定されうる。いくつかの態様では、細胞外ドメインの存在は、タンパク質が原形質膜に受け渡されることを示すドメイン、配列、又はモチーフ、例えば、シグナル配列又はグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位の存在によって予測されうる。いくつかの態様では、ＥＣＤの境界は、ＵｎｉＰｒｏｔ注釈に従って決定される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、可溶性である。いくつかの態様では、細胞外ドメインは、完全長タンパク質との関連において発現される。他の態様では、細胞外ドメインは、単離された細胞外ドメイン、例えば、細胞外であると予測されるタンパク質のアミノ酸残基のみを含むアミノ酸残基の配列として発現される。
本明細書で使用される用語「細胞外ドメイン」又は「ＥＣＤ」は、細胞の外側の原形質膜の外側に局在すると予測されるタンパク質ドメインを指す。いくつかの事例では、ＥＣＤは、受容体、例えばＳＴＭ受容体のＥＣＤである。いくつかの態様では、ＥＣＤは、ヘルペスウイルスタンパク質のＥＣＤである。いくつかの態様では、細胞外ドメインの境界は、タンパク質が原形質膜を通過することを示すドメイン、例えば、膜貫通ドメイン（例えば、膜貫通ヘリックス）の予測によって同定されうる。いくつかの態様では、細胞外ドメインの存在は、タンパク質が原形質膜に受け渡されることを示すドメイン、配列、又はモチーフ、例えば、シグナル配列又はグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）結合部位の存在によって予測されうる。いくつかの態様では、ＥＣＤの境界は、ＵｎｉＰｒｏｔ注釈に従って決定される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、可溶性である。いくつかの態様では、細胞外ドメインは、完全長タンパク質との関連において発現される。他の態様では、細胞外ドメインは、単離された細胞外ドメイン、例えば、細胞外であると予測されるタンパク質のアミノ酸残基のみを含むアミノ酸残基の配列として発現される。
いくつかの態様では、単離されたＥＣＤは、融合タンパク質に含まれる。いくつかの態様では、融合タンパク質に含まれることは、溶解性、発現の容易さ、捕捉の容易さ（例えば、プロテインＡでコーティングされたプレート上での）、多量体化、又はＥＣＤの他のいくつかの望ましい特性を増加させる。いくつかの態様では、ＥＣＤ又はＥＣＤ融合タンパク質は、単量体である。他の態様では、ＥＣＤ又はＥＣＤ融合タンパク質は、多量体、例えば四量体又は五量体である。いくつかの態様では、ＥＣＤは、ヒトＩｇＧに融合される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、ヒトＦｃタグに融合される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、Ａｖｉｄｉｔｙ ＡＶＩＴＡＧＴＭ（Ａｖｉタグ）に融合される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、ポリヒスチジン（Ｈｉｓ）タグに融合される。いくつかの態様では、ＥＣＤは、糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグ及びグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）リンカー、例えば、ｇＤ－ＧＰＩタグに融合される。他の態様では、ＥＣＤは、例えばＢｕｓｈｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ，１８：６２２－６３０，２００８に記載されているように、ラット軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質（ＣＯＭＰ）の五量体化ドメイン及びβ－ラクタマーゼタンパク質に融合される。いくつかの態様では、ＥＣＤ融合タンパク質は、１つ又は複数のドメインの除去を可能にするために、切断配列、例えば、ＴＥＶ切断配列をさらに含む。いくつかの事例では、切断配列で切断可能なＡｖｉタグ及びＦｃタグを有するＥＣＤ融合タンパク質をさらに処理して、Ｆｃタグを除去し、Ａｖｉタグをビオチン化し、ビオチン化ＥＣＤ融合タンパク質を蛍光ストレプトアビジン（ＳＡ）に融合させ、例えば、四量体化ＥＣＤ融合タンパク質を形成する。いくつかの事例では、単離されたＥＣＤ又はＥＣＤ融合タンパク質は、精製される。
本明細書で使用される場合、「モジュレーター」は、所与の生物活性、例えば、相互作用又は相互作用から生じる下流活性を調節する（例えば、増加させる、減少させる、活性化する、又は阻害する）薬剤である。モジュレーター又は候補モジュレーターは、例えば、小分子、抗体、抗原結合断片（例えば、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ＳｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメイン）、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又は抑制性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ））でありうる。
「増加させる」又は「活性化する」は、例えば、２０％以上の、５０％以上の、又は７５％、８５％、９０％、若しくは９５％以上の全体的な増加を引き起こす能力を意味する。一部の態様では、増加させる又は活性化するは、タンパク質間相互作用の下流活性に言及することができる。
「低減する」又は「阻害する」は、例えば、２０％以上の、５０％以上の、又は７５％、８５％、９０％、若しくは９５％以上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。一部の態様では、低減する又は阻害するは、タンパク質間相互作用の下流活性に言及することができる。
「親和性」は、分子（例えば、受容体）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば、リガンド）との間の非共有相互作用の総和の強度を指す。本明細書で使用される「結合親和性」は、別途指示がない限り、結合対（例えば、受容体とリガンド）のメンバー間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、通常、解離定数（ＫＤ）によって表すことができる。親和性は、本明細書に記載のものを含む、当技術分野で既知の一般的な方法により測定することができる。
本明細書で使用される「複合体」又は「複合体型」は、ペプチド結合ではない結合及び／又は力（例えば、ファンデルワールス力、疎水性力、親水性力）を通して互いに相互作用する２つ以上の分子の会合を指す。一態様では、複合体は、ヘテロ多量体である。本明細書で使用される用語「タンパク質複合体」又は「ポリペプチド複合体」は、タンパク質複合体中のタンパク質にコンジュゲートした非タンパク質実体（例えば、限定しないが、毒素又は検出剤等の化学分子を含む）を有する複合体を含むことを理解するべきである。
「宿主細胞」、「宿主細胞株」及び「宿主細胞培養物」という用語は、交換可能に使用され、外因性の核酸が導入された細胞を指し、そのような細胞の子孫を含む。宿主細胞には、「トランスフェクトされた細胞」、「形質転換細胞」、及び「形質転換体」が含まれ、これには、初代形質転換細胞と、継代の数に関係なく、それに由来する子孫が含まれる。子孫は、核酸の含有量が親細胞と完全に同一でなくてもよく、変異を含んでいてもよい。元の形質転換細胞においてスクリーニング又は選択されたものと同じ機能又は生物活性を有する変異子孫が、本明細書に含まれうる。いくつかの態様では、宿主細胞は、外因性核酸で安定して形質転換される。他の態様では、宿主細胞は、外因性核酸で一過性に形質転換される。
用語「単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）」、「ＨＳＶ－２ ｇＤ」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＳＶ－２ウイルス由来の天然ｇＤタンパク質を指す。この用語は、ｇＤの完全長ｇＤ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＤのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＤの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＳＶ－２ ｇＤのアミノ酸配列は、配列番号１に示される。軽微な配列差異、特にｇＤの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＤの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）」、「ＨＳＶ－２ ｇＧ」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＳＶ－２ウイルス由来の天然ｇＧタンパク質を指す。この用語は、ｇＧの完全長ｇＧ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＧのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＧの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＳＶ－２ ｇＧのアミノ酸配列は、配列番号２に示される。軽微な配列バリエーション、特にｇＧの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＧの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）」、「ＭＣＨＶ ｇＧ」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＭＣＨＶウイルス由来の天然ｇＧタンパク質を指す。この用語は、ｇＧの完全長ｇＧ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＧのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＧの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＭＣＨＶ ｇＧのアミノ酸配列は、配列番号３に示される。軽微な配列バリエーション、特にｇＧの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＧの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ＵＬ６タンパク質」、「ＨＣＭＶ ＵＬ６」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＣＭＶウイルス由来の天然ＵＬ６タンパク質を指す。この用語は、完全長ＵＬ６及びＵＬ６の単離された領域又はドメイン、例えばＵＬ６のＥＣＤを包含する。この用語は、ＵＬ６の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＣＭＶ ＵＬ６のアミノ酸配列は、配列番号４に示される。軽微な配列差異、特にＵＬ６の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＵＬ６の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ＵＬ９タンパク質」、「ＨＣＭＶ ＵＬ９」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＣＭＶウイルス由来の天然ＵＬ９タンパク質を指す。この用語は、完全長ＵＬ９及びＵＬ９の単離された領域又はドメイン、例えばＵＬ９のＥＣＤを包含する。この用語は、ＵＬ９の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＣＭＶ ＵＬ９のアミノ酸配列は、配列番号５に示される。軽微な配列差異、特にＵＬ９の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＵＬ９の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ＵＬ１４２タンパク質」、「ＨＣＭＶ ＵＬ１４２」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＣＭＶウイルス由来の天然ＵＬ１４２タンパク質を指す。この用語は、完全長ＵＬ１４２及びＵＬ１４２の単離された領域又はドメイン、例えばＵＬ１４２のＥＣＤを包含する。この用語は、ＵＬ１４２の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＣＭＶ ＵＬ１４２のアミノ酸配列は、配列番号６に示される。軽微な配列差異、特にＵＬ１４２の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＵＬ１４２の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ＵＬ１４４タンパク質」、「ＨＣＭＶ ＵＬ１４４」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＣＭＶウイルス由来の天然ＵＬ１４４タンパク質を指す。この用語は、完全長ＵＬ１４４及びＵＬ１４４の単離された領域又はドメイン、例えばＵＬ１４４のＥＣＤを包含する。この用語は、ＵＬ１４４の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＣＭＶ ＵＬ１４４のアミノ酸配列は、配列番号７に示される。軽微な配列差異、特にＵＬ１４４の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＵＬ１４４の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）ＲＬ１０タンパク質」、「ＨＣＭＶ ＲＬ１０」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＣＭＶウイルス由来の天然ＲＬ１０タンパク質を指す。この用語は、完全長ＲＬ１０及びＲＬ１０の単離された領域又はドメイン、例えばＲＬ１０のＥＣＤを包含する。この用語は、ＲＬ１０の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＣＭＶ ＲＬ１０のアミノ酸配列は、配列番号８に示される。軽微な配列差異、特にＲＬ１０の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＲＬ１０の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）糖タンパク質Ｃ」、「ＶＺＶ ｇＣ」、及びこれらのバリアントは、ＶＺＶウイルス由来の天然ｇＣタンパク質を指す。この用語は、ｇＣの完全長ｇＣ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＣのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＣの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＶＺＶ ｇＣのアミノ酸配列は、配列番号９に示される。軽微な配列バリエーション、特にｇＣの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＣの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）糖Ｂ」、「ＶＺＶ ｇＢ」、及びこれらのバリアントは、ＶＺＶウイルス由来の天然ｇＢタンパク質を指す。この用語は、ｇＢの完全長ｇＢ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＢのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＢの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＶＺＶ ｇＢのアミノ酸配列は、配列番号１０に示される。軽微な配列バリエーション、特にｇＢの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＢの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）糖Ｉ、「ＶＺＶ ｇＩ」、及びこれらのバリアントは、ＶＺＶウイルス由来の天然ｇＩタンパク質を指す。この用語は、ｇＩの完全長ｇＩ及び単離された領域又はドメイン、例えば、ｇＩのＥＣＤを包含する。この用語は、ｇＩの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＶＺＶ ｇＩのアミノ酸配列は、配列番号１１に示される。軽微な配列バリエーション、特にｇＩの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないｇＩの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）Ｋ１４」、「ＨＨＶ８Ｋ１４」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＨＶ８ウイルス由来の天然Ｋ１４タンパク質を指す。この用語は、完全長Ｋ１４及びＫ１４の単離された領域又はドメイン、例えばＫ１４のＥＣＤを包含する。この用語は、Ｋ１４の天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＨＶ８Ｋ１４のアミノ酸配列は、配列番号１２に示される。軽微な配列差異、特にＫ１４の機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＫ１４の保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
用語「ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）ＫＣＰ」、「ＨＨＶ８ ＫＣＰ」、及びこれらのバリアントは、本明細書で使用される場合、ＨＨＶ８ウイルス由来の天然ＫＣＰタンパク質を指す。この用語は、完全長ＫＣＰ及びＫＣＰの単離された領域又はドメイン、例えばＫＣＰのＥＣＤを包含する。この用語は、ＫＣＰの天然に存在するバリアント、例えば、スプライスバリアント、又は対立遺伝子バリアントも包含する。例示的なＨＨＶ８ ＫＣＰのアミノ酸配列は、配列番号１３に示される。軽微な配列バリエーション、特にＫＣＰの機能及び／又は活性に影響を及ぼさないＫＣＰの保存的アミノ酸置換も、本発明により意図される。
本明細書でタンパク質に関して使用される用語「アンタゴニスト」は、タンパク質とその結合パートナーのうちの１つ又は複数との相互作用から生じるシグナル伝達を減少させる分子を指す。アンタゴニストは、その結合パートナーのうちの１つ又は複数に対するタンパク質の結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。アンタゴニストには、抗体、その抗原結合断片、イムノアドヘシン、融合タンパク質、ペプチド（例えば、多量体化ペプチド）、オリゴペプチド、抑制性核酸（例えば、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡ）、及びタンパク質とその結合パートナーのうちの１つ又は複数との相互作用から生じるシグナル伝達を減少させる他の分子が含まれうる。
本明細書で使用される「ベクター」という用語は、それが連結された別の核酸を増殖させることのできる核酸分子を指す。この用語は、自己複製核酸構造体としてのベクター、及びそれが導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれたベクターを含む。一部のベクターは、それが作動可能に連結されている核酸の発現を誘導することができる。そのようなベクターは、本明細書では「発現ベクター」と呼ばれる。
「抗体」という用語は、本明細書では最も広い意味で使用され、限定はしないが、それらが所望の抗原結合活性を呈する限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、及び抗体断片（例えば、ｂｉｓ－Ｆａｂ）を含む、種々の抗体構造を包含する。
「抗原結合断片」又は「抗体断片」は、インタクトな抗体が結合する抗原に結合するインタクトな抗体の一部を含む、インタクトな抗体以外の分子を指す。抗原結合断片の例には、限定されないが、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２；ダイアボディ、直鎖状抗体、単鎖抗体分子（例えば、ｓｃＦｖ、ＳｃＦａｂ）、及び抗体断片から形成された多重特異性抗体が含まれる。
「単一ドメイン抗体」は、抗体の重鎖可変ドメインのすべて若しくは一部、又は軽鎖可変ドメインのすべて若しくは一部を含む抗体断片を指す。一部の態様では、単一ドメイン抗体は、ヒト単一ドメイン抗体である（例えば、米国特許第６，２４８，５１６号を参照）。単一ドメイン抗体の例には、限定されないが、ＶＨＨが含まれる。
「Ｆａｂ」断片は、抗体のパパイン消化によって生成される抗原結合断片であり、Ｌ鎖全体と、Ｈ鎖の可変領域ドメイン（ＶＨ）及び１つの重鎖の第１の定常ドメイン（ＣＨ１）からなる。抗体のパパイン消化により、２つの同一のＦａｂ断片が生成される。抗体のペプシン処理により単一の大きなＦ（ａｂ’）２断片が生じ、これは二価の抗原結合活性を有するジスルフィドで連結された２つのＦａｂ断片にほぼ対応し、依然として抗原に架橋することができる。Ｆａｂ’断片は、抗体ヒンジ領域由来の１つ又は複数のシステインを含むＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に数個の残基をさらに有している点でＦａｂ断片とは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、定常ドメインの１つ又は複数のシステイン残基が、遊離チオール基を持つＦａｂ’の本明細書での呼称である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として生成された。抗体断片の他の化学的カップリングも既知である。
本明細書において用語「Ｆｃ領域」は、天然配列Ｆｃ領域及び異変Ｆｃ領域を含む、免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。免疫グロブリン重鎖のＦｃ領域の境界は変化しうるが、ヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は通常、Ｃｙｓ２２６の位置のアミノ酸残基から又はＰｒｏ２３０からそのカルボキシル末端まで伸長すると定義される。Ｆｃ領域のＣ末端リジン（ＥＵナンバリングシステムによる残基４４７）は、例えば、抗体の生成若しくは精製の間に、又は抗体の重鎖をコードする核酸を組み換え操作することによって、取り除かれうる。したがって、インタクトな抗体の組成物は、すべてのＬｙｓ４４７残基が除かれた抗体集団、Ｌｙｓ４４７残基が除かれていない抗体集団、及びＬｙｓ４４７残基を有する抗体と有さない抗体との混合物を有する抗体集団を含みうる。
「Ｆｖ」は、１つの重鎖及び１つの軽鎖可変領域ドメインの、密に非共有結合した二量体からなる。これら２つのドメインの折り畳みから、抗原結合のためのアミノ酸残基に寄与し、抗原結合特異性を抗体に付与する６つの超可変ループ（Ｈ鎖及びＬ鎖から各３つのループ）が生じる。しかしながら、単一の可変ドメイン（又は抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でさえ、結合部位全体よりも低い親和性であることが多いものの、抗原を認識して結合する能力を有する。
用語「完全長抗体」、「インタクトな抗体」、及び「全抗体」は、本明細書中で交換可能に使用され、天然型抗体構造と実質的に類似の構造を有するか、又は本明細書で定義されるＦｃ領域を含む重鎖を有する抗体を指す。
「ｓＦｖ」又は「ｓｃＦｖ」とも略される「単鎖Ｆｖ」は、単一ポリペプチド鎖中に接続するＶＨ及びＶＬ抗体ドメインを含む抗体断片である。好ましくは、ｓｃＦｖポリペプチドは、ＶＨドメインとＶＬドメインとの間にポリペプチドリンカーをさらに含み、これは、ｓｃＦｖが抗原結合のための所望の構造を形成することを可能にする。ｓｃＦｖのレビューについては、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５（１９９４），Ｍａｌｍｂｏｒｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １８３：７－１３，１９９５を参照されたい。
用語「小分子」は、分子量約２０００ダルトン以下、例えば約１０００ダルトン以下の任意の分子を指す。いくつかの態様では、小分子は、小さな有機分子である。
本明細書で使用される用語「模倣物」又は「分子模倣物」は、コンホメーション及び／又は結合能力において、所定のポリペプチドに対して又は前記ポリペプチドの結合パートナーに結合するための部分に対して十分な類似性（例えば、二次構造、三次構造）を有するポリペプチドを指す。模倣物は、それが模倣するポリペプチドと等しい、それより小さい、又はそれより大きい親和性で結合パートナーに結合しうる。分子模倣物は、それが模倣するポリペプチドと明らかなアミノ酸配列類似性を有していても、有していなくてもよい。模倣物は、天然に存在するものでもよく、操作されてもよい。いくつかの態様では、模倣物は、結合対のメンバーの模倣物である。他の態様では、模倣物は、結合対のメンバーに結合する別のタンパク質の模倣物である。いくつかの態様では、模倣物は、模倣されたポリペプチドのすべての機能を実行しうる。他の態様では、模倣物は、模倣されたポリペプチドのすべての機能を実行するわけではない。
本明細書で使用される、２つ以上のタンパク質の相互の「結合を可能にする条件」という用語は、２つ以上のタンパク質がモジュレーター又は候補モジュレーターの非存在下で相互作用するであろう条件（例えば、タンパク質濃度、温度、ｐＨ、塩濃度）を指す。結合を可能にする条件は、個々のタンパク質によって異なり、タンパク質間相互作用アッセイ（例えば、表面プラズモン共鳴アッセイ、バイオレイヤー干渉法アッセイ、酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）、細胞外相互作用アッセイ、及び細胞表面相互作用アッセイ）の間で異なる可能性がある。
基準となるポリペプチド配列に関する「アミノ酸配列同一性パーセント（％）」は、配列同一性最大パーセントが得られるように、配列をアライメントし、必要に応じてギャップを導入した後に、いかなる保存的置換も配列同一性の一部として考慮せずに、基準となるポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一である、候補配列におけるアミノ酸残基の割合として定義される。アミノ酸配列同一性パーセントを決定する目的のための整列は、当技術分野における技術の範囲内にある種々の方法において、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の公的に入手可能なコンピューターソフトウェアを使用して達成することができる。当業者であれば、比較する配列の全長にわたって最大のアライメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、配列を整列させるための適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら、本明細書での目的のために、アミノ酸配列同一性％値は、配列比較コンピュータープログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータープログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．が作成したものであり、ソースコードは、使用者用書類と共に、米国著作権局、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，２０５５９に提出され、米国著作権登録番号ＴＸＵ５１００８７として登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．（Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から公的に入手可能であるか、又はそのソースコードからコンパイルされうる。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄを含む、ＵＮＩＸオペレーティングシステムでの使用のためにコンパイルされるべきである。すべての配列比較パラメーターは、ＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定されており、変わらない。
ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較に用いられる状況では、所与のアミノ酸配列Ｂに対する、アミノ酸配列Ｂとの、又はアミノ酸配列Ｂとの対照での、所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂに対し、アミノ酸配列Ｂと、又はアミノ酸配列Ｂとの対照で、特定のアミノ酸配列同一性％を有するか若しくは含む、所与のアミノ酸配列Ａとして記述することができる）は、以下のように計算される：
１００×分数Ｘ／Ｙ
式中、Ｘは、配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によってプログラムのＡとＢのアラインメントにおいて完全な一致としてスコア付けされたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ中のアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、Ｂに対するＡのアミノ酸配列同一性％は、Ａに対するＢのアミノ酸配列同一性％と等しくないことを理解されたい。別途指定のない限り、本明細書で使用されるすべてのアミノ酸配列同一性％値は、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータープログラムを使用して、直前の段落に記載されているように得られる。
本明細書で使用される「試料」という用語は、例えば、物理的、生化学的、化学的、及び／又は生理学的特性に基づいて、特徴づけられる及び／又は同定される細胞及び／又は他の分子の実体を含有する、目的の対象及び／又は個体から得られるか、又はそれに由来する組成物を指す。例えば、「疾患試料」という語句及びその変形は、特徴づけられる細胞及び／又は分子の実体を含有することが期待されるか又は含有することが知られている、目的の対象から得られた任意の試料を指す。試料は、限定されないが、組織試料、初代若しくは培養細胞又は細胞株、細胞上清、細胞溶解物、血小板、血清、血漿、硝子体液、リンパ液、滑液、卵胞液、***、羊水、乳汁、全血、血漿、血清、血液由来細胞、尿、脳脊髄液、唾液、頬スワブ、痰、涙液、発汗、粘液、腫瘍溶解物、及び組織培養培地、ホモジナイズした組織等の組織抽出物、腫瘍組織、細胞抽出物、及びそれらの組み合わせを含む。試料は、アーカイブ試料、新鮮な試料、又は凍結試料であってよい。いくつかの態様では、試料は、ホルマリン固定パラフィン包埋（ＦＦＰＥ）腫瘍組織試料である。
本明細書で使用される場合、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（及びその文法的な変形、例えば、「治療する（ｔｒｅａｔ）」又は「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」）は、治療される個体の自然な経過を変える試みにおける臨床的介入を指し、予防のために、又は臨床病理の経過の間に実施することができる。治療の望ましい効果には、限定されないが、疾患の発生又は再発を防止すること（例えば、ヘルペスウイルス感染症、陰部ヘルペス、単純ヘルペス脳炎、人獣共通ＭＣＨＶ感染症、ＨＣＭＶ感染症、水痘、帯状疱疹、カポジ肉腫、ＨＨＶ関連多中心性キャッスルマン病、原発性滲出性リンパ腫、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を防止すること）、感染症を有する患者における再発性感染又は二次感染を低減若しくは防止すること、症状の緩和、疾患のいずれかの直接的若しくは間接的病理学的帰結を縮小すること、疾患進行の進行速度を低下させること、疾患状態の改善若しくは緩和、及び寛解又は予後の改善が含まれる。
疾患又は状態の「病理」は、患者の幸福を損なうすべての現象を含む。
ＩＩ．ヘルペスウイルスの表面タンパク質の相互作用のモジュレーターを同定する方法
Ａ．モジュレーターを同定する方法
いくつかの態様では、本開示は、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することとを含む。増加又は減少した結合は、例えば、表面プラズモン共鳴、バイオレイヤー干渉法、又は酸素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）を使用して評価されうる。
Figure 2024512253000002
Figure 2024512253000003
Figure 2024512253000004
いくつかの態様では、結合の増加が少なくとも４０％である場合、候補モジュレーターはモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％であるか、又は１００％を上回る（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％であるか、又は１００％を上回る）。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、結合の減少が少なくとも４０％である場合、候補モジュレーターがモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、本開示は、表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表１のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表１のタンパク質の下流活性を測定することとを含む。
別の態様では、本開示は、表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）表１のタンパク質に対する表２のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることと、（ｃ）表２のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表２のタンパク質の下流活性を測定することとを含む。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流活性の阻害剤である。いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である。いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流活性は、ウイルスファミリーヘルペスウイルス科のメンバーによる細胞の感染である。いくつかの態様では、感染は、例えば、ウイルス感染アッセイ（例えば、Ｃａｎｔｕｔｉ－Ｃａｓｔｅｌｖｅｔｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＤＯＩ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．ａｂｄ２９８５，２０２０に記載されるように、又はウイルス侵入アッセイ）で測定して、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％か、又は１００％減少し（すなわち、消失し）、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する。いくつかの態様では、感染は、モジュレーターの存在下で、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流活性の活性剤である。いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表１のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、モジュレーターは、表２のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片である。
別の態様では、本開示は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、（ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することとを含む。いくつかの態様では、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫとの間の相互作用のモジュレーターを同定する方法であり、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫと接触させることを含む。他の態様では、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法であり、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＶＥＧＦＲ２と接触させることを含む。
別の態様では、本開示は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、（ｃ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することとを含む。いくつかの態様では、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫと接触させることを含む。他の態様では、方法は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＶＥＧＦＲ２と接触させることを含む。
別の態様では、本開示は、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターを同定する方法を特徴とし、この方法は、（ａ）候補モジュレーターを提供することと、（ｂ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２をＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質と接触させることと、（ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することとを含む。いくつかの態様では、方法は、ＭＥＲＴＫの下流活性のモジュレーターを同定する方法であり、方法は、ＭＥＲＴＫをＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質と接触させることを含む。他の態様では、方法は、ＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターを同定する方法であり、方法は、ＶＥＧＦＲ２をＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質と接触させることを含む。
いくつかの態様では、結合の増加が少なくとも４０％である場合、候補モジュレーターはモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％であるか、又は１００％を上回る（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％であるか、又は１００％を上回る）。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、結合の減少が少なくとも４０％である場合、候補モジュレーターがモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、結合の増加又は減少は、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイ、ＢＬＩアッセイ、又は酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって測定して、少なくとも７０％である。
いくつかの態様では、モジュレーターは、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の阻害剤である。いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である。いくつかの態様では、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性は、ＨＣＭＶによる細胞の感染である。いくつかの態様では、感染は、例えば、ウイルス感染アッセイ（例えば、Ｃａｎｔｕｔｉ－Ｃａｓｔｅｌｖｅｔｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，ＤＯＩ：１０．１１２６／ｓｃｉｅｎｃｅ．ａｂｄ２９８５，２０２０に記載されるように、又はウイルス侵入アッセイ）で測定して、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％か、又は１００％減少し（すなわち、消失し）、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する。いくつかの態様では、感染は、モジュレーターの存在下で、少なくとも４０％減少する。
いくつかの態様では、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性（例えば、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質及び／又はＭＥＲＴＫの下流活性）は、血管新生である。いくつかの態様では、例えば、チューブ形成アッセイで測定して（例えば、実施例３に記載されるように）、血管新生（例えば、ＨＣＭＶ感染症に関連付けられる血管新生）は、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％減少するか、又は１００％減少（即ち、消失）し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、若しくは９５％～１００％減少する。いくつかの態様では、血管新生は、例えば、チューブ形成アッセイで測定して、モジュレーターの存在下で少なくとも４０％減少する。いくつかの態様では、ＨＣＭＶ感染症に関連付けられる脈管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症、移植血管硬化症、又は膠芽細胞腫）は、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％減少するか、又は１００％減少（即ち、消失）し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、若しくは９５％～１００％減少する。
いくつかの態様では、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫの下流活性は、ＭＥＲＴＫのリン酸化である。いくつかの態様では、ＭＥＲＴＫのリン酸化は、例えば、ウエスタンブロット（例えば、ｐｈｏｓｐｈｏＭＥＲ（ｐＭｅｒ）を検出する抗体を使用するウエスタンブロット）又はＥＬＩＳＡを使用して測定して、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％減少するか、又は１００％減少（即ち、消失）し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する。いくつかの態様では、ＭＥＲＴＫのリン酸化は、例えば、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡを使用して測定して、モジュレーターの存在下で少なくとも４０％減少する。いくつかの態様では、ＭＥＲＴＫのリン酸化は、例えば、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡを使用して測定して、モジュレーターの存在下で減少し、例えば、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９８％、若しくは９９％減少するか、又は１００％減少（即ち、消失）し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する。
いくつかの態様では、モジュレーターは、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の活性剤である。いくつかの態様では、下流活性の変化は、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である。
いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＥＲＴＫに結合する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２に結合する。
Ｂ．モジュレーター
いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーター又は候補モジュレーターは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又はｓｉＲＮＡ）である。いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。例示的なモジュレーターは、本明細書のセクションＩＩＩにさらに記載される。
Ｃ．タンパク質間相互作用の調節のためのアッセイ
いくつかの態様では、候補モジュレーターの存在下又は非存在下における表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、タンパク質間相互作用のアッセイにおいて評価される。表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用の調節は、モジュレーターの非存在下でのタンパク質間相互作用と比較した、モジュレーターの存在下でのタンパク質間相互作用の増加、例えば、タンパク質間相互作用における、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、８０％、９０％、９５％、１００％の、又は１００％を上回る（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％の、又は１００％を上回る）増加として同定されうる。代替的に、調節は、モジュレーターの非存在下でのタンパク質間相互作用と比較した、モジュレーターの存在下でのタンパク質間相互作用の減少、例えば、タンパク質間相互作用における、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）の減少として同定されてもよい。タンパク質間相互作用のアッセイは、例えば、ＳＰＲアッセイ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）アッセイ、酸素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）、細胞外相互作用アッセイ、又は細胞表面相互作用アッセイでありうる。
細胞表面相互作用アッセイ
本発明のいくつかの態様では、タンパク質間相互作用アッセイは、細胞表面相互作用アッセイである。このタイプのアッセイでは、１つ又は複数のｐｒｅｙタンパク質が、細胞表面上の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）融合タンパク質として発現され、例えば、ｂａｉｔタンパク質が蛍光タグを含む蛍光アッセイを使用して、可溶型コンストラクトとして発現される１つ又は複数のｂａｉｔタンパク質との相互作用について試験される。
いくつかの態様では、１つ又は複数のｐｒｅｙタンパク質は、ｐｒｅｙ融合タンパク質が細胞表面上に発現されるように、目的のｐｒｅｙタンパク質の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）が、１つ又は複数の追加の部分（例えば、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）－ｇＤ（ｇＤＧＰＩ）タグ）にコンジュゲート（例えば、融合）している、１つ又は複数の融合タンパク質を含む。
ポリペプチドが細胞外ドメイン、タグ、及びアンカーを含むいくつかの態様では、アンカーは、細胞外ドメインを細胞の原形質膜の表面に係留することができる。いくつかの態様では、アンカーは、グリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）ポリペプチドである。いくつかの態様では、アンカーは、タンパク質の脂質化に使用される部分、例えば、システインパルミトイル化、グリシンミリストイル化、リジン脂肪アシル化、コレステロールエステル化、システインプレニル化、又はセリン脂肪アシル化に使用される部分である。
いくつかの態様では、タグは、直接的に又は間接的に視覚化することができるか、又は別様に検出することができる。例えば、タグは、抗体又は抗体断片を使用して検出することのできる部分を含むことができ、例えば、糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）ポリペプチドでありうる。いくつかの態様では、タグは、蛍光タンパク質を含む。
ｂａｉｔタンパク質は、ｂａｉｔ融合タンパク質が可溶性であるように、１つ又は複数の追加の部分にコンジュゲートしていていもよい。１つ以上の追加の部分はまた、例えば、ｂａｉｔタンパク質を多量体化することによって、ｐｒｅｙタンパク質に対するｂａｉｔ融合タンパク質の結合活性を増加させうる。結合活性を増加させることは、低親和性相互作用の検出を増加させうる。いくつかの態様では、追加の部分は、ｂａｉｔタンパク質の四量体化を引き起こす。
いくつかの態様では、ｂａｉｔ融合タンパク質は、酵素ＴＥＶプロテアーゼの付加によりＦｃタグをタンパク質から切断できるように、Ａｖｉタグ、切断配列（例えば、ＴＥＶ切断配列）、及びＦｃタグを含む。細胞表面相互作用アッセイのためにこのタンパク質を調製するために、Ｆｃタグを切断し、Ａｖｉタグをビオチン化し、ビオチン化ｂａｉｔ融合タンパク質を蛍光ストレプトアビジン（ＳＡ）、例えばアロフィコシアニン（ＡＰＣ）にコンジュゲートしたストレプトアビジンにコンジュゲートさせて、蛍光アッセイで検出可能な四量体ｂａｉｔ融合タンパク質を形成する。
ｐｒｅｙ融合タンパク質は、細胞内で発現されうる（例えば、トランスフェクト、例えば、一過性にトランスフェクトされうる）。細胞は、ヒト細胞、例えばＣＯＳ７細胞でありうる。トランスフェクトされた細胞は、ウェル、例えば３８４ウェルプレート中のウェルに配置されうる。
ｂａｉｔ融合タンパク質は、細胞、例えば哺乳動物細胞において発現されうる（例えば、トランスフェクトされうる、例えば、一過性にトランスフェクトされうる）。ｂａｉｔ融合タンパク質は、例えばＲａｍａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，４２０：１２７１３８，２０１２に記載されているように、標準的なプロトコールを用いて精製されうる。
タンパク質間相互作用アッセイを実施するために、ｂａｉｔタンパク質（例えば、蛍光ＳＡにコンジュゲートした精製ｂａｉｔ融合タンパク質）を含む溶液を、ｐｒｅｙタンパク質を発現する細胞を含む１つ又は複数のウェルに（例えば、３８４ウェルプレートの１つ又は複数のウェルに）付加することができる。次いで、このアッセイをインキュベートし、１回又は複数回洗浄して、結合していないｂａｉｔタンパク質を除去することができる。次いで、タンパク質間相互作用を保存するために、細胞を、例えば、４％パラホルムアルデヒドで固定することができる。
いくつかの態様では、相互作用を検出することは、固体表面上の位置で、閾値レベルを上回るシグナル、例えば蛍光シグナル（例えば、その位置におけるクエリータンパク質の存在を示すシグナル、例えば、ｂａｉｔ融合タンパク質（例えば、多量体化クエリータンパク質）によって構成される部分からのシグナル）を検出することを含む。シグナルは、直接的に又は間接的に視覚化可能でありうるか、別様に検出可能でありうる。いくつかの態様では、検出は半自動化又は自動化される。相互作用は、一過性相互作用及び／又は低親和性相互作用、例えば、マイクロモル親和性相互作用でありうる。
ｂａｉｔ融合タンパク質（例えば、多量体化クエリータンパク質）が蛍光ＳＡを含む態様では、ｂａｉｔ融合タンパク質とｐｒｅｙ融合タンパク質との間の相互作用は、蛍光顕微鏡によって検出されうる。比較的高い蛍光性は、ｂａｉｔ融合タンパク質が存在すること、すなわち、ｂａｉｔ融合タンパク質とｐｒｅｙ融合タンパク質とが相互作用することを示している。
細胞外相互作用アッセイ
本発明のいくつかの態様では、タンパク質間相互作用アッセイは、細胞外相互作用アッセイ、例えば、結合活性に基づく細胞外相互作用スクリーニング（ＡＶＥＸＩＳ）である（Ｂｕｓｈｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ，１８：６２２６３０，２００８，Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ，２１９７６１５，２０１７）。
タンパク質間相互作用の調節のためのＳＰＲアッセイ
いくつかの態様では、タンパク質間相互作用のアッセイは、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイである。いくつかの態様では、ＳＰＲアッセイは、細胞外相互作用アッセイ又は細胞表面相互作用アッセイ、例えば、ハイスループット細胞外相互作用スクリーニング又はハイスループット細胞表面相互作用スクリーニングにおいて検出されたアッセイを確認又は検証するために使用される。
いくつかの態様では、ｐｒｅｙタンパク質は、追加の部分、例えば、Ｆｃタグにコンジュゲートしたタンパク質の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を含む融合タンパク質として発現される。ｐｒｅｙ融合タンパク質は、精製されうる。ｐｒｅｙタンパク質は、アミンカップリングによって、センサーチップ、例えばＧＬＣ又はＣＭ５センサーチップ上に固定化されうる。
ｂａｉｔタンパク質は、可溶型形態、例えば、可溶型タグに融合したタンパク質ドメインとして提供されうる。ｂａｉｔ融合タンパク質は、精製されうる。
いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合の調節は、モジュレーターの非存在下と比較した、その存在下でのＳＰＲシグナル応答単位（ＲＵ）の差として測定される。
タンパク質間相互作用の調節のためのＢＬＩアッセイ
いくつかの態様では、タンパク質間相互作用のためのアッセイは、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）アッセイである。いくつかの態様では、ＢＬＩ アッセイは、単離されたＥＣＤ、例えば、本明細書に記載される単離されたＥＣＤを使用して実施される。いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合の調節は、モジュレーターの非存在下と比較した、その存在下でバイオセンサーチップで測定された波長シフト（Δλ）の差として測定される。
タンパク質間相互作用の調節のためのＥＬＩＳＡ
いくつかの態様では、タンパク質間相互作用のアッセイは、酸素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）である。いくつかの態様では、第１のタンパク質は、プレートに結合され（例えば、プレートに直接結合されるか、又はプレートに結合された抗体によって認識される親和性タグを介してプレートに結合される）、第２のタンパク質は、可溶型形態で、例えば、本明細書に記載される単離されたＥＣＤとして提供される。第１のタンパク質と第２のタンパク質との間の相互作用は、第２のタンパク質又はその親和性タグに結合する抗体を提供することによって検出することができ、抗体は、その抗体の存在についてのアッセイにおいて検出され、例えば視覚化することができる。
タンパク質間相互作用の調節のための他のアッセイ
いくつかの態様では、アッセイは、等温滴定熱量測定（ＩＴＣ）アッセイ、免疫沈降法を含むアッセイ、又はＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮＴＭ技術を含むアッセイである。
上記アッセイのいくつかの態様では、候補モジュレーターは、細胞（例えば、哺乳動物細胞）に、細胞培養培地に、条件培地に、並びに／又は表１のタンパク質及び／若しくは表２のタンパク質の精製された形態に提供される。いくつかの態様では、候補モジュレーターは、少なくとも０．１ｎＭ、０．５ｎＭ、１ｎＭ、１０ｎＭ、５０ｎＭ、１００ｎＭ、２５０ｎＭ、５００ｎＭ、７５０ｎＭ、１μＭ、２μＭ、３μＭ、５μＭ、又は１０μＭの濃度で提供される。いくつかの態様では、候補モジュレーターは、０．１ｎＭと１０μＭとの間の濃度で提供される。いくつかの態様では、候補モジュレーターは、溶液中に、例えば、可溶型形態で提供される。
モジュレーターの同定のための閾値
いくつかの態様では、結合の増加が少なくとも５０％である場合、候補モジュレーターはモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％であるか、又は１００％を上回る（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％であるか、又は１００％を上回る）。いくつかの態様では、結合の増加は、少なくとも５０％である。
いくつかの態様では、結合の減少が少なくとも５０％である場合、候補モジュレーターがモジュレーターとして同定される。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５０％である。
タンパク質間相互作用のモジュレーターを同定するための例示的方法、並びにそのような相互作用を調節しうる薬剤は、ＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０２５４７１に記載されており、これは参照により本明細書に援用される。
ＩＩＩ．タンパク質間相互作用のモジュレーター
Ａ．小分子
いくつかの態様では、モジュレーター又は候補モジュレーターは、小分子である。小分子は、表１のタンパク質又は表２のタンパク質に、好ましくは特異的に結合しうる、本明細書で定義される結合ポリペプチド又は抗体以外の分子である。結合する小分子は、既知の方法論を使用して同定され、化学的に合成されうる（例えば、国際公開第００／００８２３号及び同００／３９５８５号を参照のこと）。結合する小分子は、サイズが通常約２０００ダルトン未満（例えば、サイズが約２０００、１５００、７５０、５００、２５０又は２００ダルトン未満）であり、本明細書に記載のポリペプチドに好ましくは特異的に結合することができるそのような有機小分子は、既知の技術を使用して、過度の実験をすることなく同定されうる。この点については、ポリペプチド標的に結合することのできる分子について小分子ライブラリーをスクリーニングするための技術が当技術分野で周知であることに留意されたい（例えば、国際公開第００／００８２３号及び同第００／３９５８５号を参照のこと）。結合する小分子は、例えば、アルデヒド、ケトン、オキシム、ヒドラゾン、セミカルバゾン、カルバジド、一級アミン、二級アミン、三級アミン、Ｎ－置換ヒドラジン、ヒドラジド、アルコール、エーテル、チオール、チオエーテル、ジスルフィド、カルボン酸、エステル、アミド、尿素、カルバメート、カーボネート、ケタール、チオケタール、アセタール、チオアセタール、アリールハロゲン化物、アリールスルホネート、アルキルハロゲン化物、アルキルスルホネート、芳香族化合物、複素環式化合物、アニリン、アルケン、アルキン、ジオール、アミノアルコール、オキサゾリジン、オキサゾリン、チアゾリジン、チアゾリン、エナミン、スルホンアミド、エポキシド、アジリジン、イソシアネート、スルホニルクロリド、ジアゾ化合物、又は酸塩化物等でありうる。
いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、小分子の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、小分子の存在下で増加する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１００％を超えて増加し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％、又は１００％を超えて増加する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流活性（例えば、細胞のウイルス感染）は、小分子の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。
Ｂ．抗体及び抗原結合断片
いくつかの態様では、モジュレーター又は候補モジュレーターは、表１のタンパク質又は表２のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表１のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、表１のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片は、表１のタンパク質と表２のタンパク質との相互作用をブロックする。
いくつかの態様では、モジュレーターは、表２のタンパク質に結合する、例えば、表１のタンパク質と相互作用する表２のタンパク質のエピトープに結合する抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、表２のタンパク質に結合する抗体又はその抗原結合断片は、表２のタンパク質と表１のタンパク質との相互作用をブロックする。
いくつかの態様では、モジュレーターは、多重特異性抗体、例えば、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、抗体又は抗原結合断片の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、抗体又は抗原結合断片の存在下で増加する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１００％を超えて増加し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％、又は１００％を超えて増加する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流活性（例えば、細胞のウイルス感染）は、抗体又は抗原結合断片の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。
Ｃ．ペプチド
いくつかの態様では、モジュレーター又は候補モジュレーターは、表１のタンパク質又は表２のタンパク質に結合するペプチドである。ペプチドは、天然に存在するペプチド、又は操作されるペプチドでありうる。いくつかの態様では、ペプチドは、表１のタンパク質、表２のタンパク質、又は表１のタンパク質若しくは表２のタンパク質に結合する別のタンパク質の断片である。ペプチドは、完全長タンパク質と等しい、完全長タンパク質より小さい、又は完全長タンパク質より大きい親和性で結合パートナーに結合しうる。いくつかの態様では、ペプチドは、完全長タンパク質のすべての機能を実行する。他の態様では、ペプチドは、完全長タンパク質のすべての機能を実行するわけではない。
いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の結合は、小分子の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、ペプチドの存在下で増加する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１００％を超えて増加し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％、又は１００％を超えて増加する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流の活性（例えば、細胞のウイルス感染）は、ペプチドの存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。
Ｄ．模倣物
いくつかの態様では、モジュレーター又は候補モジュレーターは、表１のタンパク質又は表２のタンパク質に結合する模倣物、例えば、分子模倣物である。模倣物は、表１のタンパク質、表２のタンパク質、又は表１のタンパク質若しくは表２のタンパク質に結合する別のタンパク質の分子模倣物でありうる。いくつかの態様では、模倣物は、模倣されたポリペプチドのすべての機能を実行しうる。他の態様では、模倣物は、模倣されたポリペプチドのすべての機能を実行するわけではない。
いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、ペプチドの存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質と表２のタンパク質との結合は、模倣物の存在下で増加する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、又は１００％を超えて増加し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、９５％～１００％、又は１００％を超えて増加する）。いくつかの態様では、表１のタンパク質又は表２のタンパク質の下流の活性（例えば、細胞のウイルス感染）は、模倣物の存在下で減少する（例えば、５％、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％減少し、例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。
ＩＶ．ヘルペスウイルス感染症を治療又は防止する方法
Ａ．ＨＳＶ－２感染症を有する個体を治療する方法
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＨＳＶ－２感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＳＶ－２感染を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞へのＨＳＶ－２の結合を減少させる方法を特徴とする。いくつかの態様では、投与することは、個体の細胞を有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストと接触させることを含む。
いくつかの態様では、（ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、個体のＨＳＶ－２感染症の程度及び／又は重症度を、それぞれＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの非存在下での感染と比較して低減する。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＬＢ１の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を有する。いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
Ｂ．ＭＣＨＶ感染症を有する個体を治療する方法
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＭＣＨＶ感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＭＣＨＶ感染を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞へのＭＣＨＶの結合を減少させる方法を特徴とする。いくつかの態様では、投与することは、個体の細胞を有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストに接触させることを含む。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較してＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して個体のＭＣＨＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、人獣共通ＭＣＨＶ感染症、例えば、マカクザルによってヒトに伝染するＭＣＨＶ感染症を有する。いくつかの態様では、個体はヒトである。
Ｃ．ＨＣＭＶ感染症を有する個体を治療する方法
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫ（ＭＥＲ）アンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＨＣＭＶ感染症を防止する方法を特徴とする。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニストを個体に投与することを含む、ＨＣＭＶ感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＨＣＭＶ感染症を防止する方法を特徴とする。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＭＥＲＴＫアンタゴニストを個体に投与することを含む、ＨＣＭＶ感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＨＣＭＶ感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染を減少させる方法を特徴とする。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染を減少させる方法を特徴とする。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＭＥＲＴＫアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞に対するＨＣＭＶの結合を低減する方法を特徴とする。いくつかの態様では、投与することは、個体の細胞を、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストと接触させることを含む。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞へのＨＣＭＶの結合を減少させる方法を特徴とする。いくつかの態様では、本開示は、有効量のＭＥＲＴＫアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞へのＨＣＭＶの結合を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、（ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、それぞれＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストは、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。いくつかの態様では、ＭＥＲＴＫアンタゴニストは、ＭＥＲＴＫアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、先天性のＨＣＭＶ感染症を有する。いくつかの態様では、個体は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応である。いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
Ｄ．ＶＺＶ感染症を有する個体を治療する方法
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＶＺＶ感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＶＺＶ感染を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞へのＶＺＶの結合を低減する方法を特徴とする。いくつかの態様では、投与することは、個体の細胞を、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストと接触させることを含む。
いくつかの態様では、（ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、それぞれＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＶＺＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、水痘又は帯状疱疹を有する。いくつかの態様では、個体はヒトである。
Ｅ．ＨＨＶ８感染症を有する個体を治療する方法
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）感染症を有する個体を治療する方法又は個体におけるＨＨＶ８感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＨＶ８感染を減少させる方法を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体の細胞に対するＨＨＶ８の結合を低減する方法を特徴とする。いくつかの態様では、投与することは、個体の細胞を、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストと接触させることを含む。
いくつかの態様では、（ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、それぞれＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの非存在下での感染症と比較して、個体のＨＨＶ８感染症の程度及び／又は重症度を低下させる。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を有する。いくつかの態様では、個体はヒトである。
Ｆ．ヘルペスウイルス感染症に対する予防の方法
いくつかの態様では、本開示は、ヘルペスウイルスによる個体の感染に対する予防方法、例えば、有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体のＨＳＶ－２感染症を防止する方法、有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＭＣＨＶ感染症を防止する方法、有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染症を防止する方法、有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＶＺＶ感染症を防止する方法、有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＨＶ８感染症を防止する方法を特徴とする。
いくつかの態様では、ヘルペスウイルスによる個体の感染は、上述の方法によって治療された患者において、治療されていない患者と比較して又はコントロール方法（例えば、ＳＯＣ）を使用して治療された患者と比較して減少又は消失し、例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％減少する（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％減少する）。
いくつかの態様では、治療は、個体におけるヘルペスウイルス感染症の程度及び／又は重症度を、治療の非存在下での感染症と比較して低減する。いくつかの態様では、ヘルペスウイルス感染症の程度及び／又は重症度は、上述の方法によって治療された患者において、治療されていない患者と比較して又はコントロール方法（例えば、ＳＯＣ）を使用して治療された患者と比較して低下し、例えば、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％低下する（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％低下する）。
Ｇ．併用療法
本明細書に記載される治療及び予防のための方法、医薬及び使用のいくつかの態様では、方法は、少なくとも１つの追加の治療法（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、又は４つより多い追加の治療法）を個体に投与することを含む。ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、ＰＬＢ１アンタゴニスト、ＰＩＬＲＡアンタゴニスト、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＳＧＣＡアンタゴニスト、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、少なくとも１つの追加の治療法（例えば、ヘルペスウイルス感染症を治療又は防止するための薬剤を含む治療法）の前に、同治療法と同時に、又は同治療法の後で個体に投与されうる。
Ｈ．送達方法
本明細書に記載される方法、医薬、及び使用において利用される組成物（例えば、ヘルペスウイルスの表面タンパク質と宿主細胞の表面タンパク質との間の相互作用のモジュレーター、例えば、小分子、抗体、抗原結合断片、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又はｓｉＲＮＡ）は、任意の適切な方法で投与することができ、これには限定されないが、例えば、静脈内に、筋肉内に、皮下に、皮内に、経皮的に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管内に、髄腔内に、鼻腔内に、腟内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、結膜下に、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、眼窩内に、経口的に、経皮的に、硝子体内に（例えば、硝子体内注射により）、点眼により、吸入により、注射により、移植により、注入により、連続的注入により、標的細胞を直接的に浸す局所灌流により、カテーテルにより、洗浄により、クリームに入れて、又は脂質組成物に入れて投与することが含まれる。本明細書に記載される方法において利用される組成物はまた、全身的に又は局所的に投与することができる。投与方法は、種々の因子（例えば、投与される化合物又は組成物、及び治療される状態、疾患、又は障害の重症度）に応じて変化しうる。いくつかの態様では、タンパク質間相互作用のモジュレーターは、静脈内に、筋肉内に、皮下に、局所に、経口的に、経皮的に、腹腔内に、眼窩内に、移植により、吸入により、髄腔内に、脳室内に、又は鼻腔内に投与される。投薬は、その投与が短期か又は長期かに部分的に依存して、任意の適切な経路、例えば、静脈内注射又は皮下注射等の注射により行うことができる。本明細書では、単回投与又は様々な時点にわたる複数回投与、ボーラス投与、及びパルス注入を含むがこれらに限定されない種々の投薬スケジュールが企図される。
本明細書に記載されるタンパク質間相互作用のモジュレーター（及び任意の付加的治療剤）は、医学行動規範と一致した様式で製剤化、投薬、及び投与されうる。この文脈において考慮すべき要因には、治療される特定の障害、治療される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床的症状、障害の原因、薬剤の送達部位、投与方法、投与スケジューリング、及び医師に既知の他の要因が含まれる。モジュレーターは、必要ではないが、任意選択的に、問題の障害を防止又は治療するために現在使用されている１つ又は複数の薬剤と共に製剤化及び／又は共投与される。このような他の薬剤の有効量は、製剤中に存在するモジュレーターの量、障害又は治療の種類、及び上述の他の要因に依存する。これらは、一般に、本明細書に記載されるのものと同じ投薬量及び投与経路で、又は本明細書に記載される投薬量の約１から９９％で、又は適切であると経験的／臨床的に決定される任意の投薬量及び任意の経路で使用される。
本明細書において引用されるすべての特許、特許公報及び文献は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
Ｖ．医薬及び使用
Ａ．ＨＳＶ－２感染症の治療のための医薬
いくつかの態様では、本開示は、医薬としての使用のための、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを特徴とする。いくつかの態様では、医薬は、ＨＳＶ－２感染症を治療するためのものである。いくつかの態様では、医薬は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を治療するためのものである。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＳＶ－２感染症の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＳＶ－２による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、（ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＬＢ１の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を有する。いくつかの態様では、個体はヒトである。
Ｂ．ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬
いくつかの態様では、本開示は、ＭＣＨＶ感染症、例えば、人獣共通ＭＣＨＶ感染症を治療するための医薬としての使用のための、ＰＩＬＲＡアンタゴニストを特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＭＣＨＶ感染症、例えば、人獣共通ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＭＣＨＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較してＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＰＩＬＲＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
いくつかの態様では、抗体は、二重特異性抗体である。
いくつかの態様では、個体は、人獣共通ＭＣＨＶ感染症、例えば、マカクザルによってヒトに伝染するＭＣＨＶ感染症を有する。いくつかの態様では、個体は、ヒトである。
Ｃ．ＨＣＭＶ感染症の治療のための医薬
いくつかの態様では、本開示は、医薬としての使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを特徴とする。いくつかの態様では、医薬は、ＨＣＭＶ感染症を治療するためのものである。いくつかの態様では、医薬は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応を治療するためのものである。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＣＭＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＣＭＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、（ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、（ｄ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｅ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
Ｄ．ＶＺＶ感染症の治療のための医薬
いくつかの態様では、本開示は、医薬としての使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを特徴とする。いくつかの態様では、医薬は、ＶＺＶ感染症を治療するためのものである。いくつかの態様では、医薬は、水痘又は帯状疱疹を治療するためのものである。
いくつかの態様では、本開示は、ＶＺＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、水痘又は帯状疱疹の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＶＺＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、（ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、又は（ｃ）抗体又はその抗原結合断片は、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
Ｅ．ＨＨＶ８感染症の治療のための医薬
いくつかの態様では、本開示は、医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを特徴とする。いくつかの態様では、医薬は、ＨＨＶ８感染症を治療するためのものである。いくつかの態様では、医薬は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を治療するためのものである。
いくつかの態様では、（ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、（ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は（ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下でのそれら２つのタンパク質の結合と比較して減少させる。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％（例えば、５％～１５％、１５％～２５％、２５％～３５％、３５％～４５％、４５％～５５％、５５％～６５％、６５％～７５％、７５％～８５％、８５％～９５％、又は９５％～１００％）である。いくつかの態様では、結合の減少は、少なくとも４０％である。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＨＶ８感染症の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、本開示は、ＨＨＶ８による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用を特徴とする。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である。
いくつかの態様では、抑制性核酸は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、ペプチドである。
いくつかの態様では、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストは、抗体又はその抗原結合断片である。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する。いくつかの態様では、抗体又はその抗原結合断片は、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する。いくつかの態様では、（ａ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は（ｂ）抗体又はその抗原結合断片は、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する。
いくつかの態様では、抗原結合断片は、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである。
ＶＩ．実施例
実施例１．ヘルペスウイルスの表面タンパク質の相互作用についてのＡＶＥＸＩＳスクリーニング
結合活性に基づく細胞外相互作用スクリーニング（ＡＶＥＸＩＳ）スクリーニング（例えば、Ｂｕｓｈｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓ，１８：６２２－６３０，２００８，Ｍａｒｔｉｎｅｚ－Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｒｅｓ，２１９７６１５，２０１７、及びＰＣＴ／ＵＳ２０２０／０２５４７１参照、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に援用される）を、表１のヘルペスウイルスタンパク質に対して実施した。簡潔には、表１のタンパク質の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を、ラット軟骨オリゴマー基質タンパク質（ＣＯＭＰ）の五量体形成（ｐｅｎｔａｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ）ドメインを使用して五量体形成し、ヒトシングルパス膜貫通タンパク質（ＳＴＭ）受容体のライブラリーとの相互作用についてスクリーニングした。同定された相互作用は、表３に報告される。
Ａ．ＨＳＶ－２ ｇＧ及びｇＤタンパク質
単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は図４に示される。
ＨＳＶ－２糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は図７に示される。
Ｂ．ＭＣＨＶタンパク質
マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図８に示される。
Ｃ．ＨＣＭＶタンパク質
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）タンパク質ＵＬ６とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図１に示される。
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）タンパク質ＵＬ９とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図２に示される。
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）タンパク質ＵＬ１４２とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図１１に示される。
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）タンパク質ＵＬ１４４とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図１２に示される。
ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）タンパク質ＲＬ１０とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図１０に示される。
Ｄ．ＶＺＶタンパク質
水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図６に示される。
ＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図５に示される。
ＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図９に示される。
Ｅ．ＨＨＶ８
ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）Ｋ１４タンパク質とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図１３に示される。
ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質とＳＴＭライブラリーとの間の相互作用に対するスクリーニングの結果は、図３に示される。
実施例２．ヘルペスウイルスの表面タンパク質の相互作用の検証
実施例１で同定された相互作用を、細胞ベースの免疫蛍光アッセイを使用して検証した。
Ａ．ＨＳＶ－２ ｇＧ及びｇＤタンパク質
ＨＳＶ－２ ｇＧ相互作用の検証アッセイの結果は、図２０に示される。ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及びＵＮＣ５Ｄが、相互作用物質として同定された。
Ｂ．ＨＣＭＶタンパク質
ＨＣＭＶ ＵＬ６相互作用の検証アッセイの結果は、図１８及び１９に示される。ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及びＫＩＲＲＥＬ２が、相互作用物質として同定された。
ＨＣＭＶ ＵＬ９相互作用の検証アッセイの結果は、図２１に示される。ＬＩＬＲＢ５、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＬ１、及びＫＩＲ３ＤＬ１が、相互作用物質として同定された。
Ｃ．ＶＺＶタンパク質
ＶＺＶ ＵＬ６相互作用の検証アッセイの結果は、図１４Ａ、１４Ｂ、２２に示される。ＩＣＡＭ１が、相互作用物質として同定された。
ＶＺＶ ＵＬ６相互作用の検証アッセイの結果は、図１５及び１６に示される。ＭＵＳＫ及びＨＡＶＣＲ１が、相互作用物質として同定された。
Ｄ．ＨＨＶ８
ＨＨＶ８ ＫＣＰ相互作用の検証アッセイの結果は、図１７に示される。ＬＩＬＲＢ１、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及びＦＬＲＴ３が、相互作用物質として同定された。
実施例３．ｈＣＭＶ ＵＬ６とヒト受容体ＶＥＧＦＲ２及びＭＥＲＴＫとの間の相互作用
Ａ．相互作用の検証
実施例１及び２（図１及び１９）に示されるように、ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ６は、ヒト宿主受容体ＶＥＧＦＲ２及びＭＥＲＴＫ（ＭＥＲ）を標的とする（図２３）。図２３を生成するために使用されたタンパク質マイクロアレイ技術、データ分析、及びスコア付け手順は、Ｒａｍａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ，４２０：１２７－１３８，２０１２に記載されている。ｈＣＭＶ ＵＬ６とＭＥＲＴＫ及びＶＥＧＦＲ２との間の相互作用を、表面プラズモン共鳴を使用して確認した（図２４Ａ及び２４Ｂ）。ＳＰＲアッセイは、ＸＰＲ３６ ＰＲＯＴＥＯＮＴＭ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ（Ｂｉｏｒａｄ）を使用して実施した。すべての測定において、タンパク質は、標準のアミノカップリング化学を使用して、ＧＬＣセンサーチップ上に固定化された。データは、ＰＲＯＴＥＯＮＴＭ Ｍａｎａｇｅｒ３．１．０．６ソフトウェアを使用して処理された。
Ｂ．ＵＬ６とＧａｓ６との競合及び下流のシグナル伝達の活性化
Ｇｒｏｗｔｈ ａｒｒｅｓｔ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ６（Ｇａｓ６）は、ＭＥＲＴＫの天然リガンドである。ＳＰＲアッセイにおいて、ＵＬ６は、Ｇａｓ６と比較して、ＭＥＲＴＫに対する結合の増加を示し（図２５）、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）アッセイにおいて、ＭＥＲＴＫに対する結合についてＧａｓ６と効率的に競合した（図３０）。この分析に使用したＧａｓ６及びＭＥＲＴＫタンパク質は、Ｒ＆Ｄから購入した。
ＵＬ６は、ＳＰＲアッセイにおいて、類似の親和性でヒト及びマウスＭＥＲＴＫに結合することが分かった（図２６）。
関連タンパク質（ＭＥＲＴＫ、ＡＫＴ、ＥＲＫ４２／４４、及びＭＥＫ）の増加したリン酸化により示されるように、ＨＵＶＥＣのＵＬ６刺激は、ＭＥＲＴＫの活性化と下流のシグナル伝達を誘導した（図２８）。ＭＥＲＴＫ及び経路下流のエフェクターのＵＬ６に誘導された活性化は、天然リガンド、Ｇａｓ６での刺激時に観察されるものより高かった（図２８）。ＨＵＶＥＣ細胞を、３７℃において関連タンパク質で刺激し、冷たいＰＢＳで洗浄し、その後溶解バッファー中で溶解した。溶解物をＳＤＳ－ＰＡＧＥに供し、列挙した抗体を使用してウエスタンブロット法を実施した。利用したすべての抗体は、Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入した。Ｇａｓ６及びＶＥＧＦＡは、Ｒ＆Ｄから購入した。
Ｃ．ＵＬ６による血管新生の促進
ＨＣＭＶは、アテローム性動脈硬化症、移植血管硬化症、及び膠芽細胞腫を含む複数の脈管障害に関連付けられる。ｈＣＭＶタンパク質ＵＬ７は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで血管新生を促進する関連分泌因子であり（ＭａｃＭａｎｉｍａｎ ｅｔ ａｌ．，ｍＢｉｏ，５（６）：ｅ０２０３５，２０１４）、白血球粘着を媒介し、未知の機序を通して炎症誘発性サイトカイン生成を阻害する（Ｅｎｇｅｌ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，８９（７）：７５３－７６６，２０１１）。血管新生に対するＵＬ６及びＭＥＲＴＫの関係を調査した。
ＭＥＲＴＫは、ヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の表面上に発現されることが分かった（図２７Ａ）。ＵＬ６は、これら細胞の表面上のＭＥＲＴＫに結合することが分かった（図２７Ｂ）。
ＵＬ６は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで血管新生を促進することが分かった。チューブ形成アッセイを、図２９Ａに示されるように実施した：ＨＵＶＥＣ細胞を、３Ｄマトリックス（フィブリンゲル）中で増殖させ、ＵＬ６の存在下又は非存在下で毛細管様構造（又は細管）を形成するそれらの能力を評価した。ＵＬ６は、ポジティブコントロールＶＥＧＦＡと同等のレベルでチューブ形成を促進することが分かった（図２９Ｂ）。ＵＬ６媒介性の血管新生は、内皮細胞上でのＭＥＲＴＫの発現に依存することが分かった：チューブ形成は、細胞をＭＥＲＴＫ ｓｉＲＮＡで治療したとき減少した（図３１）。

Claims (224)

  1. 表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法であって、
    （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、
    （ｃ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質と表２のタンパク質との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を測定することとを含む方法。
  2. 表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法であって、
    （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）表２のタンパク質に対する表１のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表１のタンパク質を表２のタンパク質と接触させることと、
    （ｃ）表１のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表１のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表１のタンパク質の下流活性を測定することとを含む方法。
  3. 表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法であって、
    （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）表１のタンパク質に対する表２のタンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることであって、表３で表１のタンパク質と表２のタンパク質とが相互作用することが報告されている、表２のタンパク質を表１のタンパク質と接触させることと、
    （ｃ）表２のタンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、表２のタンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、表１のタンパク質の下流活性を測定することとを含む方法。
  4. 結合の増加又は減少が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイ、ＢＬＩアッセイ、又は酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって測定して、少なくとも７０％である、請求項１に記載の方法。
  5. モジュレーターが、表１又は表２のタンパク質の下流活性の阻害剤である、請求項２又は３に記載の方法。
  6. モジュレーターが、表１又は表２のタンパク質の下流活性の活性剤である、請求項２又は３に記載の方法。
  7. 下流活性の変化が、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である、請求項２又は３に記載の方法。
  8. 下流活性の変化が、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である、請求項２又は３に記載の方法。
  9. 下流活性が、ウイルスファミリーヘルペスウイルス科のメンバーによる細胞の感染である、請求項２～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 感染が、モジュレーターの存在下で減少する、請求項９に記載の方法。
  11. 感染が、ウイルス感染症アッセイ又はウイルス侵入アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する、請求項１０に記載の方法。
  12. モジュレーターが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１２に記載の方法。
  14. 抗体又はその抗原結合断片が、表１のタンパク質に結合する、請求項１２又は１３に記載の方法。
  15. 抗体又はその抗原結合断片が、表２のタンパク質に結合する、請求項１２又は１３に記載の方法。
  16. 有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、単純ヘルペスウイルス２（ＨＳＶ－２）感染症を有する個体を治療する方法。
  17. 有効量のＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＳＶ－２感染を減少させる方法。
  18. （ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１６又は１７に記載の方法。
  19. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、それぞれＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＳＶ－２感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項１６～１８のいずれか一項に記載の方法。
  20. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１６～１９のいずれか一項に記載の方法。
  21. 抑制性核酸が、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項２０に記載の方法。
  22. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、ペプチドである、請求項２０に記載の方法。
  23. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項２０に記載の方法。
  24. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する、
    請求項２３に記載の方法。
  25. 抗体又はその抗原結合断片が、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する、請求項２３に記載の方法。
  26. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＬＢ１の結合を阻害する、
    請求項２５に記載の方法。
  27. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項２０及び２３～２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 個体が、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を有する、請求項１６～２７のいずれか一項に記載の方法。
  29. 個体が、ヒトである、請求項１６～２８のいずれか一項に記載の方法。
  30. 医薬としての使用のための、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  31. 医薬が、ＨＳＶ２感染症を治療するためのものである、請求項３０に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  32. 医薬が、陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎を治療するためのものである、請求項３０に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  33. （ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項３０～３２のいずれか一項に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  34. 小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項３０～３３のいずれか一項に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  35. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項３４に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  36. ペプチドである、請求項３４に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  37. 抗体又はその抗原結合断片である、請求項３４に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  38. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する、
    請求項３７に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  39. 抗体又はその抗原結合断片が、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する、請求項３７に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  40. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＶＲＬ１又はＰＬＢ１の結合を阻害する、
    請求項３９に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  41. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項３４及び３７～４０のいずれか一項に記載の使用のためのＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニスト。
  42. ＨＳＶ－２感染症の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用。
  43. 陰部ヘルペス又は単純ヘルペス脳炎の治療のための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用。
  44. ＨＳＶ－２による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストの使用。
  45. （ａ）ＣＳＰＧ５アンタゴニストが、ＣＳＰＧ５とＨＳＶ－２糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＵＮＣ５Ｄアンタゴニストが、ＵＮＣ５ＤとＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＰＬＢ１アンタゴニストが、ＰＬＢ１とＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項４２～４４のいずれか一項に記載の使用。
  46. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の使用。
  47. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項４６に記載の使用。
  48. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、ペプチドである、請求項４６に記載の使用。
  49. ＣＳＰＧ５アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＵＮＣ５Ｄアンタゴニスト、又はＰＬＢ１アンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項４６に記載の使用。
  50. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に結合し、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、及び／又はＵＮＣ５Ｄに対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に結合し、ＰＬＢ１に対するその結合を阻害する、
    請求項４９に記載の使用。
  51. 抗体又はその抗原結合断片が、ＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、ＵＮＣ５Ｄ、又はＰＬＢ１に結合する、請求項４９に記載の使用。
  52. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＧタンパク質に対するＣＳＰＧ５、ＰＲＲＧ２、又はＵＮＣ５Ｄの結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＳＶ－２ ｇＤタンパク質に対するＰＶＲＬ１又はＰＬＢ１の結合を阻害する、
    請求項５１に記載の使用。
  53. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項４６及び４９～５２のいずれか一項に記載の使用。
  54. 有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、マカシンアルファヘルペスウイルス（ＭＣＨＶ）感染症を有する個体を治療する方法。
  55. 有効量のＰＩＬＲＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＭＣＨＶ感染を減少させる方法。
  56. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、請求項５４又は５５に記載の方法。
  57. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＭＣＨＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項５４～５６のいずれか一項に記載の方法。
  58. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項５４～５７のいずれか一項に記載の方法。
  59. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項５８に記載の方法。
  60. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ペプチドである、請求項５８に記載の方法。
  61. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項５８に記載の方法。
  62. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する、請求項６１に記載の方法。
  63. 抗体又はその抗原結合断片が、ＰＩＬＲＡに結合する、請求項６１に記載の方法。
  64. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する、請求項６３に記載の方法。
  65. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項５８及び６１～６４のいずれか一項に記載の方法。
  66. 個体が、人獣共通ＭＣＨＶ感染症を有する、請求項５４～６５のいずれか一項に記載の方法。
  67. 個体が、ヒトである、請求項５４～６６のいずれか一項に記載の方法。
  68. 医薬としての使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニストであって、医薬が、ＭＣＨＶ感染症を治療するためのものである、ＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  69. 医薬が、人獣共通ＭＣＨＶ感染症を治療するためのものである、請求項６８に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  70. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、請求項６８又は６９に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  71. 小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項６８～７０のいずれか一項に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  72. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項７１に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  73. ペプチドである、請求項７１に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  74. 抗体又はその抗原結合断片である、請求項７１に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  75. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する、請求項７４に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  76. 抗体又はその抗原結合断片が、ＰＩＬＲＡに結合する、請求項７４に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  77. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する、請求項７６に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  78. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項７１及び７４～７７のいずれか一項に記載の使用のためのＰＩＬＲＡアンタゴニスト。
  79. ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用。
  80. 人獣共通ＭＣＨＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用。
  81. ＭＣＨＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＰＩＬＲＡアンタゴニストの使用。
  82. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ＰＩＬＲＡとＭＣＨＶ糖タンパク質Ｇ（ｇＧ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、請求項７９～８１のいずれか一項に記載の使用。
  83. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項７９～８２のいずれか一項に記載の使用。
  84. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項８３に記載の使用。
  85. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、ペプチドである、請求項８３に記載の使用。
  86. ＰＩＬＲＡアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項８３に記載の使用。
  87. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に結合し、ＰＩＬＲＡに対するその結合を阻害する、請求項８６に記載の使用。
  88. 抗体又はその抗原結合断片が、ＰＩＬＲＡに結合する、請求項８６に記載の使用。
  89. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＣＨＶ ｇＧタンパク質に対するＰＩＬＲＡの結合を阻害する、請求項８８に記載の使用。
  90. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項８３及び８６～８９のいずれか一項に記載の使用。
  91. 有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）感染症を有する個体を治療する方法。
  92. 有効量のＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＣＭＶ感染を減少させる方法。
  93. （ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項９１又は９２に記載の方法。
  94. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、それぞれＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項９１～９３のいずれか一項に記載の方法。
  95. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項９１～９４のいずれか一項に記載の方法。
  96. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項９５に記載の方法。
  97. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、ペプチドである、請求項９５に記載の方法。
  98. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項９５に記載の方法。
  99. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する、
    請求項９８に記載の方法。
  100. 抗体又はその抗原結合断片が、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する、請求項９８に記載の方法。
  101. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する、
    請求項１００に記載の方法。
  102. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項９５及び９８～１０１のいずれか一項に記載の方法。
  103. ＨＣＭＶ感染症が、先天性である、請求項９１～１０２のいずれか一項に記載の方法。
  104. 個体が、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応を有する、請求項９１～１０３のいずれか一項に記載の方法。
  105. 個体が、ヒトである、請求項９１～１０４のいずれか一項に記載の方法。
  106. 医薬としての使用のための、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  107. 医薬としての使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストであって、医薬が、ＨＣＭＶ感染症を治療するためのものである、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  108. 医薬としての使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストであって、医薬が、ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応を治療するためのものである、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  109. （ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１０７又は１０８に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  110. それぞれＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＣＭＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項１０７～１０９のいずれか一項に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  111. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１１０に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  112. ペプチドである、請求項１１０に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  113. 抗体又はその抗原結合断片である、請求項１１０に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  114. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１及び／又はＢＴＬＡに対するその結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する、
    請求項１１３に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  115. 抗体又はその抗原結合断片が、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する、請求項１１３に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  116. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１又はＢＴＬＡの結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する、
    請求項１１５に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  117. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１１０及び１１３～１１６のいずれか一項に記載の使用のための、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニスト。
  118. ＨＣＭＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用。
  119. ＣＭＶ関連同種移植片拒絶反応の治療のための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用。
  120. ＨＣＭＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストの使用。
  121. （ａ）ＶＥＧＦＲ２アンタゴニストが、ＶＥＧＦＲ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＥＲＴＫアンタゴニストが、ＭＥＲＴＫとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＰＤＧＦＲａアンタゴニストが、ＰＤＧＦＲａとＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニストが、ＫＩＲＲＥＬ２とＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＬＩＬＲＢ５アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｆ）ＵＬＢＰ１アンタゴニストが、ＵＬＢＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｇ）ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ３とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｈ）ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｉ）ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ２とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｊ）ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ４とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｋ）ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＳ５とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｌ）ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ２ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｍ）ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニストが、ＫＩＲ３ＤＬ１とＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｎ）ＰＲＲＧ２アンタゴニストが、ＰＲＲＧ２とＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｏ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｐ）ＳＧＣＡアンタゴニストが、ＳＧＣＡとＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１１８～１２０のいずれか一項に記載の使用。
  122. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１１８～１２１のいずれか一項に記載の使用。
  123. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１２２に記載の使用。
  124. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、ペプチドである、請求項１２２に記載の使用。
  125. ＶＥＧＦＲ２アンタゴニスト、ＭＥＲＴＫアンタゴニスト、ＰＤＧＦＲａアンタゴニスト、ＫＩＲＲＥＬ２アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ５アンタゴニスト、ＵＬＢＰ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ３アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ１アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ２アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ４アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＳ５アンタゴニスト、ＫＩＲ２ＤＬ１アンタゴニスト、ＫＩＲ３ＤＬ１アンタゴニスト、ＰＲＲＧ２アンタゴニスト、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、又はＳＧＣＡアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１２２に記載の使用。
  126. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合し、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、及び／又はＫＩＲＲＥＬ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、及び／又はＫＩＲ３ＤＬ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に結合し、ＰＲＲＧ２に対するその結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１及び／又はＢＴＬＡに対するその結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に結合し、ＳＧＣＡに対するその結合を阻害する、
    請求項１２５に記載の使用。
  127. 抗体又はその抗原結合断片が、ＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、ＫＩＲＲＥＬ２、ＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、ＫＩＲ３ＤＬ１、ＰＲＲＧ２、ＫＬＲＡＰ１、又はＳＧＣＡに結合する、請求項１２５に記載の使用。
  128. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＶＥＧＦＲ２、ＭＥＲＴＫ、ＰＤＧＦＲａ、又はＫＩＲＲＥＬ２の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ９タンパク質に対するＬＩＬＲＢ５、ＵＬＢＰ１、ＫＩＲ２ＤＬ３、ＫＩＲ２ＤＳ１、ＫＩＲ２ＤＳ２、ＫＩＲ２ＤＳ４、ＫＩＲ２ＤＳ５、ＫＩＲ２ＤＬ１、又はＫＩＲ３ＤＬ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４２タンパク質に対するＰＲＲＧ２の結合を阻害するか、
    （ｄ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ１４４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１又はＢＴＬＡの結合を阻害するか、又は
    （ｅ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＲＬ１０タンパク質に対するＳＧＣＡの結合を阻害する、
    請求項１２７に記載の使用。
  129. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１２２及び１２５～１２８のいずれか一項に記載の使用。
  130. 有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、水痘帯状疱疹ウイルス（ＶＺＶ）感染症を有する個体を治療する方法。
  131. 有効量のＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＶＺＶ感染を減少させる方法。
  132. （ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１３０又は１３１に記載の方法。
  133. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、それぞれＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＶＺＶ感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項１３０～１３２のいずれか一項に記載の方法。
  134. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１３０～１３３のいずれか一項に記載の方法。
  135. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１３４に記載の方法。
  136. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ペプチドである、請求項１３４に記載の方法。
  137. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１３４に記載の方法。
  138. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する、
    請求項１３７に記載の方法。
  139. 抗体又はその抗原結合断片が、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する、請求項１３７に記載の方法。
  140. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する、
    請求項１３９に記載の方法。
  141. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１３４及び１３７～１４０のいずれか一項に記載の方法。
  142. 個体が、水痘又は帯状疱疹を有する、請求項１３０～１４１のいずれか一項に記載の方法。
  143. 個体が、ヒトである、請求項１３０～１４２のいずれか一項に記載の方法。
  144. 医薬としての使用のための、ＭＯＧアンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  145. 医薬が、ＶＺＶ感染症を治療するためのものである、医薬としての使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  146. 医薬が、水痘又は帯状疱疹を治療するためのものである、医薬としての使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  147. （ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１４５又は１４６に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  148. 小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１４５～１４７のいずれか一項に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  149. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１４８に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  150. ペプチドである、請求項１４８に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  151. 抗体又はその抗原結合断片である、請求項１４８に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  152. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する、
    請求項１５１に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  153. 抗体又はその抗原結合断片が、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する、請求項１５２に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  154. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する、
    請求項１５３に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  155. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１４８及び１５１～１５４のいずれか一項に記載の使用のための、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニスト。
  156. ＶＺＶ感染症の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用。
  157. 水痘又は帯状疱疹の治療のための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用。
  158. ＶＺＶによる細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストの使用。
  159. （ａ）ＩＣＡＭ１アンタゴニストが、ＩＣＡＭ１とＶＺＶ糖タンパク質Ｃ（ｇＣ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＭＵＳＫアンタゴニストが、ＭＵＳＫとＶＺＶ糖タンパク質Ｂ（ｇＢ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＨＡＶＣＲ１アンタゴニストが、ＨＡＶＣＲ１とＶＺＶ ｇＢタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｄ）ＭＯＧアンタゴニストが、ＭＯＧとＶＺＶ糖タンパク質Ｉ（ｇＩ）タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｅ）ＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ＫＩＡＡ０３１９ＬとＶＺＶ ｇＩタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１５６～１５８のいずれか一項に記載の使用。
  160. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１５６～１５９のいずれか一項に記載の使用。
  161. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１６０に記載の使用。
  162. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、ペプチドである、請求項１６０に記載の使用。
  163. ＩＣＡＭ１アンタゴニスト、ＭＵＳＫアンタゴニスト、ＨＡＶＣＲ１アンタゴニスト、ＭＯＧアンタゴニスト、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌアンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１６０に記載の使用。
  164. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に結合し、ＩＣＡＭ１に対するその結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に結合し、ＭＵＳＫ及び／又はＨＡＶＣＲ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に結合し、ＭＯＧ及び／又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに対するその結合を阻害する、
    請求項１６３に記載の使用。
  165. 抗体又はその抗原結合断片が、ＩＣＡＭ１、ＭＵＳＫ、ＨＡＶＣＲ１、ＭＯＧ、又はＫＩＡＡ０３１９Ｌに結合する、請求項１６３に記載の使用。
  166. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＣタンパク質に対するＩＣＡＭ１の結合を阻害するか、
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＢタンパク質に対するＭＵＳＫ又はＨＡＶＣＲ１の結合を阻害するか、
    （ｃ）抗体又はその抗原結合断片が、ＶＺＶ ｇＩタンパク質に対するＭＯＧ又はＫＩＡＡ０３１９Ｌの結合を阻害する、
    請求項１６５に記載の使用。
  167. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１６０及び１６３～１６６のいずれか一項に記載の使用。
  168. 有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、ヒトヘルペスウイルス８（ＨＨＶ８）感染症を有する個体を治療する方法。
  169. 有効量のＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストを個体に投与することを含む、個体におけるＨＨＶ８感染を減少させる方法。
  170. （ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１６８又は１６９に記載の方法。
  171. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、それぞれＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの非存在下での感染と比較して、個体のＨＨＶ８感染症の程度及び／又は重症度を低下させる、請求項１６８～１７０のいずれか一項に記載の方法。
  172. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１６８～１７１のいずれか一項に記載の方法。
  173. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１７２に記載の方法。
  174. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ペプチドである、請求項１７２に記載の方法。
  175. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１７２に記載の方法。
  176. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する、
    請求項１７５に記載の方法。
  177. 抗体又はその抗原結合断片が、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する、請求項１７５に記載の方法。
  178. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する、
    請求項１７７に記載の方法。
  179. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１７２及び１７５～１７８のいずれか一項に記載の方法。
  180. 個体が、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を有する、請求項１６８～１７９のいずれか一項に記載の方法。
  181. 個体が、ヒトである、請求項１６８～１８０のいずれか一項に記載の方法。
  182. 医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  183. 医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストであって、医薬が、ＨＨＶ８感染症を治療するためのものである、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  184. 医薬としての使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストであって、医薬が、カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群を治療するためのものである、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  185. （ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１８３又は１８４に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  186. 小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１８３～１８５のいずれか一項に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  187. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１８６に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  188. ペプチドである、請求項１８６に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  189. 抗体又はその抗原結合断片である、請求項１８６に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  190. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する、
    請求項１８９に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  191. 抗体又はその抗原結合断片が、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する、請求項１８９に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  192. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する、
    請求項１９１に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  193. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、ａｎ Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１８６及び１８９～１９２のいずれか一項に記載の使用のための、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニスト。
  194. ＨＨＶ８感染症の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用。
  195. カポジ肉腫、原発性滲出性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病、又はＫＳＨＶ炎症性サイトカイン症候群の治療のための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用。
  196. ＨＨＶ８による細胞の感染を低減又は防止するための医薬の製造における、ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストの使用。
  197. （ａ）ＫＬＲＡＰ１アンタゴニストが、ＫＬＲＡＰ１とＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｂ）ＬＩＬＲＢ１アンタゴニストが、ＬＩＬＲＢ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｃ）ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニストが、ＣＬＥＣ４ＧとＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｄ）ＦＬＲＴ１アンタゴニストが、ＦＬＲＴ１とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、
    （ｅ）ＦＬＲＴ２アンタゴニストが、ＦＬＲＴ２とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させるか、又は
    （ｆ）ＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ＦＬＲＴ３とＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質との結合を、アンタゴニストの非存在下での前記２つのタンパク質の結合と比較して減少させる、
    請求項１９４～１９６のいずれか一項に記載の使用。
  198. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、又は抑制性核酸である、請求項１９４～１９７のいずれか一項に記載の使用。
  199. 抑制性核酸が、ＡＳＯ又はｓｉＲＮＡである、請求項１９８に記載の使用。
  200. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、ペプチドである、請求項１９８に記載の使用。
  201. ＫＬＲＡＰ１アンタゴニスト、ＬＩＬＲＢ１アンタゴニスト、ＣＬＥＣ４Ｇアンタゴニスト、ＦＬＲＴ１アンタゴニスト、ＦＬＲＴ２アンタゴニスト、又はＦＬＲＴ３アンタゴニストが、抗体又はその抗原結合断片である、請求項１９８に記載の使用。
  202. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に結合し、ＫＬＲＡＰ１に対するその結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に結合し、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、及び／又はＦＬＲＴ３に対するその結合を阻害する、
    請求項２０１に記載の使用。
  203. 抗体又はその抗原結合断片が、ＫＬＲＡＰ１、ＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３に結合する、請求項２０１に記載の使用。
  204. （ａ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８Ｋ１４タンパク質に対するＫＬＲＡＰ１の結合を阻害するか、又は
    （ｂ）抗体又はその抗原結合断片が、ＨＨＶ８ ＫＣＰタンパク質に対するＬＩＬＲＢ１、ＣＬＥＣ４Ｇ、ＦＬＲＴ１、ＦＬＲＴ２、又はＦＬＲＴ３の結合を阻害する、
    請求項２０３に記載の使用。
  205. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項１９８及び２０１～２０４のいずれか一項に記載の使用。
  206. ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターを同定する方法であって、
    （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、
    （ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での結合と比較した、候補モジュレーターの存在下での結合の増加又は減少により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質とＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２との間の相互作用のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を測定することと
    を含む方法。
  207. （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に対するＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下で、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質をＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２と接触させることと、
    （ｃ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性を測定することと
    を含む、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質の下流活性のモジュレーターを同定する方法。
  208. ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターを同定する方法であって、
    （ａ）候補モジュレーターを提供することと、
    （ｂ）ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に対するＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の結合を可能にする条件下で、候補モジュレーターの存在下又は非存在下でＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２をＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質と接触させることと、
    （ｃ）ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することであって、候補モジュレーターの非存在下での下流活性と比較した、候補モジュレーターの存在下での下流活性の変化により、候補モジュレーターを、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性のモジュレーターとして同定する、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２の下流活性を測定することとを含む方法。
  209. 結合の増加又は減少が、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）アッセイ、ＢＬＩアッセイ、又は酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって測定して、少なくとも７０％である、請求項２０６に記載の方法。
  210. モジュレーターが、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の阻害剤である、請求項２０７又は２０８に記載の方法。
  211. モジュレーターが、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫ若しくはＶＥＧＦＲ２の下流活性の活性剤である、請求項２０７又は２０８に記載の方法。
  212. 下流活性の変化が、下流活性の量、強度、又は持続時間の減少である、請求項２０７又は２０８に記載の方法。
  213. 下流活性の変化が、下流活性の量、強度、又は持続時間の増加である、請求項２０７又は２０８に記載の方法。
  214. 下流活性が、ＨＣＭＶによる細胞の感染である、請求項２０７～２１０及び２１２のいずれか一項に記載の方法。
  215. 感染が、モジュレーターの存在下で減少する、請求項２１４に記載の方法。
  216. 感染が、ウイルス感染症アッセイ又はウイルス侵入アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する、請求項２１５に記載の方法。
  217. 下流活性が、血管新生である、請求項２０７～２１０及び２１２のいずれか一項に記載の方法。
  218. 血管新生が、チューブ形成アッセイで測定して、少なくとも４０％減少する、請求項２１７に記載の方法。
  219. モジュレーターが、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質又はＭＥＲＴＫの下流活性の阻害剤であり、下流活性が、ＭＥＲＴＫのリン酸化である、請求項２０７～２１０及び２１２のいずれか一項に記載の方法。
  220. ＭＥＲＴＫのリン酸化が、ウエスタンブロット又はＥＬＩＳＡを使用して測定して、少なくとも４０％減少する、請求項２１９に記載の方法。
  221. モジュレーターが、小分子、抗体若しくはその抗原結合断片、ペプチド、模倣物、アンチセンスオリゴヌクレオチド、又は低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）である、請求項２０６～２２０のいずれか一項に記載の方法。
  222. 抗原結合断片が、ｂｉｓ－Ｆａｂ、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ダイアボディ、直鎖状抗体、ｓｃＦｖ、ｓｃＦａｂ、ＶＨドメイン、又はＶＨＨドメインである、請求項２２１に記載の方法。
  223. 抗体又はその抗原結合断片が、ＨＣＭＶ ＵＬ６タンパク質に結合する、請求項２２１又は２２２に記載の方法。
  224. 抗体又はその抗原結合断片が、ＭＥＲＴＫ又はＶＥＧＦＲ２に結合する、請求項２２１又は２２２に記載の方法。
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