JP2024095725A - 自動化試料堆積および染色システムならびに関連方法 - Google Patents
自動化試料堆積および染色システムならびに関連方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】細胞堆積および染色装置ならびに方法を開示する。特に、堆積および染色装置は、細胞診スライド上に細胞試料を堆積し染色するための低容量の自動化ベンチトップシステムを提供する。【解決手段】堆積および染色装置は、アクセスドアを有するハウジングと、1つ以上の基体および/または1つ以上の基体カートリッジを保持するように構成された、ハウジング内に位置する基体処理ホルダであって、アクセスドアが開構成にあるときにアクセス可能である、基体処理ホルダと、基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少なくとも1つの開口部と、ガス状物質を基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズルと、ユーザから入力を受け取り、入力を受け取ったことに応答して、事前にプログラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェースと、廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、を含む。【選択図】図1
Description
関連出願の相互参照
本出願は、2018年7月10日に出願された米国仮特許出願第62/696,119
号の優先権を主張するものであり、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、2018年7月10日に出願された米国仮特許出願第62/696,119
号の優先権を主張するものであり、その全内容が参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、単一システム内で細胞試料の噴霧堆積および染色を達成するためのシステム
、装置、および関連方法を提供する。特に、本明細書で提供されるのは、顕微鏡スライド
上の細胞試料の堆積を提供し、細胞試料を、その分析ならびに臨床、診断、および研究用
途のために染色することができる、自動化システムである。
、装置、および関連方法を提供する。特に、本明細書で提供されるのは、顕微鏡スライド
上の細胞試料の堆積を提供し、細胞試料を、その分析ならびに臨床、診断、および研究用
途のために染色することができる、自動化システムである。
細針吸引(FNA)生検における再生検率を下げようとする努力において、多くの大き
な大学医療センターおよび病院が迅速なオンサイト評価(ROSE)を実施している。R
OSEは、十分に文書化されたベストプラクティスとなり、再生検率を50~70%削減
する能力が示されている。残念ながら、ROSEの手動性と、スライドを調製し、生成さ
れたスライドの読み取るのに必要なスキルの故に、約30%以下の機関のみが、ROSE
を実施できる。現在、ROSEを実施するのに必要な必須スキルを有する細胞病理学者は
約3,000人、細胞検査技師は約6,000人しかいない。この不足により、多くの地
域病院や地方のケア施設には、ROSEを実施するのに必要な人員がいない。
な大学医療センターおよび病院が迅速なオンサイト評価(ROSE)を実施している。R
OSEは、十分に文書化されたベストプラクティスとなり、再生検率を50~70%削減
する能力が示されている。残念ながら、ROSEの手動性と、スライドを調製し、生成さ
れたスライドの読み取るのに必要なスキルの故に、約30%以下の機関のみが、ROSE
を実施できる。現在、ROSEを実施するのに必要な必須スキルを有する細胞病理学者は
約3,000人、細胞検査技師は約6,000人しかいない。この不足により、多くの地
域病院や地方のケア施設には、ROSEを実施するのに必要な人員がいない。
組織学的または細胞学的分析は、調製された検体(例えば、細胞試料)の品質に大きく
依存する。検体の調製が不十分だと、データが不正確になり、結果の解釈における誤りや
、誤診を引き起こす可能性がある。さらに、複雑な自動化されていないシステムは、バッ
クログ、診断遅延、手順の複雑さに起因する意図しないタイプのアーティファクト、およ
び許容できない実行ごとのばらつきにつながる。これらの意図しないアーティファクトを
低減および/または排除し、高品質の結果を提供するために、低コストのシステムを使用
して迅速で正確な結果を得るための簡素化されかつ信頼性のあるシステムを開発する必要
がある。
依存する。検体の調製が不十分だと、データが不正確になり、結果の解釈における誤りや
、誤診を引き起こす可能性がある。さらに、複雑な自動化されていないシステムは、バッ
クログ、診断遅延、手順の複雑さに起因する意図しないタイプのアーティファクト、およ
び許容できない実行ごとのばらつきにつながる。これらの意図しないアーティファクトを
低減および/または排除し、高品質の結果を提供するために、低コストのシステムを使用
して迅速で正確な結果を得るための簡素化されかつ信頼性のあるシステムを開発する必要
がある。
いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、(a)噴霧保持器と、(b)試
料分注ポートと、(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部とを備える基体カートリ
ッジである。いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、(a)噴霧保持器と
、(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、試料分注ポートの第1
の端部、(ii)試料を噴霧保持器内に放出するための、試料分注ポートの第2の端部、
および(iii)試料分注ポートの第1の端部と第2の端部との間に位置する試料保持ゾ
ーンを有し、試料分注ポートの第2の端部は、噴霧保持器の側面に位置する、試料分注ポ
ートと、(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、試料分注ポートの第2
の開口部に対してある角度で配置されている、上方開口部と、を備える基体カートリッジ
である。
料分注ポートと、(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部とを備える基体カートリ
ッジである。いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、(a)噴霧保持器と
、(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、試料分注ポートの第1
の端部、(ii)試料を噴霧保持器内に放出するための、試料分注ポートの第2の端部、
および(iii)試料分注ポートの第1の端部と第2の端部との間に位置する試料保持ゾ
ーンを有し、試料分注ポートの第2の端部は、噴霧保持器の側面に位置する、試料分注ポ
ートと、(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、試料分注ポートの第2
の開口部に対してある角度で配置されている、上方開口部と、を備える基体カートリッジ
である。
いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に開示および記載され
る一実施形態による少なくとも1つの基体カートリッジと、少なくとも1つの基体とを保
持するように構成されたスライドホルダである。
る一実施形態による少なくとも1つの基体カートリッジと、少なくとも1つの基体とを保
持するように構成されたスライドホルダである。
いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、本明細書に開示および記載され
る一実施形態によるスライドホルダと、本明細書に開示および記載される一実施形態によ
る少なくとも1つの基体カートリッジと、少なくとも1つの基体とを備えるキットである
。
る一実施形態によるスライドホルダと、本明細書に開示および記載される一実施形態によ
る少なくとも1つの基体カートリッジと、少なくとも1つの基体とを備えるキットである
。
いくつかの態様において、本明細書で提供されるのは、細胞試料を堆積および染色する
ための装置であって、(a)アクセスドアを有するハウジングと、(b)1つ以上の基体
および/または1つ以上の基体カートリッジを保持するように構成された、ハウジング内
に位置する基体処理ホルダであって、アクセスドアが開構成にあるときにアクセス可能で
ある、基体処理ホルダと、(c)基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも
部分的に位置する少なくとも1つの開口部と、(d)ガス状物質を基体処理領域内に分注
するように構成された噴霧ノズルと、(e)ユーザから入力を受け取り、入力を受けとっ
たことに応答して、事前にプログラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成さ
れたユーザインタフェースと、(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、備える装
置である。
ための装置であって、(a)アクセスドアを有するハウジングと、(b)1つ以上の基体
および/または1つ以上の基体カートリッジを保持するように構成された、ハウジング内
に位置する基体処理ホルダであって、アクセスドアが開構成にあるときにアクセス可能で
ある、基体処理ホルダと、(c)基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも
部分的に位置する少なくとも1つの開口部と、(d)ガス状物質を基体処理領域内に分注
するように構成された噴霧ノズルと、(e)ユーザから入力を受け取り、入力を受けとっ
たことに応答して、事前にプログラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成さ
れたユーザインタフェースと、(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、備える装
置である。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、上方開口部とは反対側の底部開口部を
有し、噴霧保持器は、上方開口部と底部開口部との間に配設されている。
有し、噴霧保持器は、上方開口部と底部開口部との間に配設されている。
いくつかの実施形態では、底部開口部の面積は、上方開口部の面積よりも大きい。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、底部開口部の近傍に配設された封止要
素をさらに備える。いくつかの実施形態では、封止要素は、係止要素、Oリング、および
/またはガスケットを含む。
素をさらに備える。いくつかの実施形態では、封止要素は、係止要素、Oリング、および
/またはガスケットを含む。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、少なくとも1つの試薬ポートをさらに
備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、少なくとも1つの排液リザーバ
をさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、少なくとも1つの廃棄
物取り出しポートをさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、把持
要素をさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、基体カートリッジ
をデバイス内および/または基体上に配置する少なくとも1つの整列要素をさらに備える
。
備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、少なくとも1つの排液リザーバ
をさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、少なくとも1つの廃棄
物取り出しポートをさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、把持
要素をさらに備える。いくつかの実施形態では、基体カートリッジは、基体カートリッジ
をデバイス内および/または基体上に配置する少なくとも1つの整列要素をさらに備える
。
いくつかの実施形態では、噴霧保持器は、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形
の形状を有する。
の形状を有する。
いくつかの実施形態では、上方開口部および/または底部開口部の少なくとも一方は、
長方形、円、楕円である。いくつかの実施形態では、上方開口部と底部開口部との間の距
離は、約1cm~約10cmである。いくつかの実施形態では、上方開口部は、試料分注
ポートの第2の端部に対して75度~90度の角度で配置されている。いくつかの実施形
態では、試料分注ポートは、着脱可能な試料分注ポートである。
長方形、円、楕円である。いくつかの実施形態では、上方開口部と底部開口部との間の距
離は、約1cm~約10cmである。いくつかの実施形態では、上方開口部は、試料分注
ポートの第2の端部に対して75度~90度の角度で配置されている。いくつかの実施形
態では、試料分注ポートは、着脱可能な試料分注ポートである。
いくつかの実施形態では、スライドホルダは、ハンドルをさらに備える。
いくつかの実施形態では、基体は、スライドである。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジおよび基体は、接触しているとき、堆積/
染色リザーバを形成する。
染色リザーバを形成する。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジの少なくとも一部分は、アクセスドアが閉
位置にあるとき、少なくとも1つの開口部から少なくとも部分的に突出する。
位置にあるとき、少なくとも1つの開口部から少なくとも部分的に突出する。
いくつかの実施形態では、装置は、環境チャンバをさらに備える。いくつかの実施形態
では、環境チャンバは、装置内の湿度レベルを制御するように構成されている。
では、環境チャンバは、装置内の湿度レベルを制御するように構成されている。
いくつかの実施形態では、装置は、廃棄物および/または試薬ホルダ要素内にあり、か
つ基体処理領域と流体連通している、少なくとも1つの廃棄物容器および/または少なく
とも1つの試薬容器をさらに備える。
つ基体処理領域と流体連通している、少なくとも1つの廃棄物容器および/または少なく
とも1つの試薬容器をさらに備える。
いくつかの実施形態では、装置は、加熱要素をさらに備える。
いくつかの実施形態では、噴霧ノズルは、約1psi~約30psiの圧力でガス状物
質を分注する。
質を分注する。
いくつかの実施形態では、基体処理ホルダは、少なくとも1つの基体カートリッジおよ
び少なくとも1つの基体を有するスライドホルダを受容するように構成されている。
び少なくとも1つの基体を有するスライドホルダを受容するように構成されている。
本開示の多くの態様は、以下の図面を参照することでよりよく理解することができる。
図面内の構成要素は必ずしも縮尺通りではない。代わりに、本開示の原理を明確に例示す
ることに重点が置かれている。さらに、構成要素は、説明を明確にするためのみに特定の
図で透明として示さている可能性があり、図示された構成要素が必ずしも透明であること
を示すものではない。参照を容易にするために、本開示全体を通して、同一または少なく
ともほぼ同様、類似および/もしくは補完的な構成要素または特徴を識別するために、同
一の参照番号が使用され得る。
図面内の構成要素は必ずしも縮尺通りではない。代わりに、本開示の原理を明確に例示す
ることに重点が置かれている。さらに、構成要素は、説明を明確にするためのみに特定の
図で透明として示さている可能性があり、図示された構成要素が必ずしも透明であること
を示すものではない。参照を容易にするために、本開示全体を通して、同一または少なく
ともほぼ同様、類似および/もしくは補完的な構成要素または特徴を識別するために、同
一の参照番号が使用され得る。
本開示は、1つの装置における、細胞材料を堆積および染色すること、堆積、および染
色のための装置、システム、および方法に関する。例えば、特定の実施形態は、顕微鏡検
査、および他の好適な調査用分子および画像化モダリティのための、基体上への細胞検体
の噴霧堆積と、さまざまな試薬による染色とを達成する。特に、本明細書で提供されるの
は、細胞検体を基体上に誘導するための基体カートリッジ、ならびに基体カートリッジを
保持し、事前にプログラムされた試料調製モジュール(例えば、染色モジュール)を実行
するための装置である。
色のための装置、システム、および方法に関する。例えば、特定の実施形態は、顕微鏡検
査、および他の好適な調査用分子および画像化モダリティのための、基体上への細胞検体
の噴霧堆積と、さまざまな試薬による染色とを達成する。特に、本明細書で提供されるの
は、細胞検体を基体上に誘導するための基体カートリッジ、ならびに基体カートリッジを
保持し、事前にプログラムされた試料調製モジュール(例えば、染色モジュール)を実行
するための装置である。
技術の幾つかの実施形態の特定の詳細を、図1~図25を参照して以下に説明する。実
施形態の多くは、高品質の試料担持基体を生成するためのデバイス、システム、および方
法に関して以下に説明されるが、本明細書に記載されるものに加えて、他の適用および他
の実施形態が、技術の範囲内である。さらに、技術の他のいくつかの実施形態は、本明細
書に記載されているものとは異なる構成、構成要素、または手順を有することができる。
したがって、技術は、追加要素を伴う他の実施形態を有することができること、または技
術は、図1~図25を参照して以下に示され説明される特徴のうちのいくつかを伴わない
他の実施形態を有することができることを、当業者は理解するであろう。
施形態の多くは、高品質の試料担持基体を生成するためのデバイス、システム、および方
法に関して以下に説明されるが、本明細書に記載されるものに加えて、他の適用および他
の実施形態が、技術の範囲内である。さらに、技術の他のいくつかの実施形態は、本明細
書に記載されているものとは異なる構成、構成要素、または手順を有することができる。
したがって、技術は、追加要素を伴う他の実施形態を有することができること、または技
術は、図1~図25を参照して以下に示され説明される特徴のうちのいくつかを伴わない
他の実施形態を有することができることを、当業者は理解するであろう。
本明細書で使用される場合、「自動化」という用語は、1つ以上のステップがオペレー
タの介入を必要とせずに実行される方法(例えば、「自動化プロセス」)、またはオペレ
ータの介入なしにその機能のうちの1つ以上を実行するシステムもしくは装置(例えば、
「自動化機器」)を指す。
タの介入を必要とせずに実行される方法(例えば、「自動化プロセス」)、またはオペレ
ータの介入なしにその機能のうちの1つ以上を実行するシステムもしくは装置(例えば、
「自動化機器」)を指す。
本明細書で使用される場合、「完全自動化」という用語は、初期設定後のステップにオ
ペレータを必要としない能力を含み、しかもオペレータによる監視または付き添いのない
長い時間にわたってシステム性能の品質を維持することができるシステム、装置、または
方法を指す。特定の実施形態では、オペレータは、システムもしくは装置に試料を提供し
、かつ/または取得を開始させ、試料および/または分析は、その後のオペレータの介入
なしに生成される。
ペレータを必要としない能力を含み、しかもオペレータによる監視または付き添いのない
長い時間にわたってシステム性能の品質を維持することができるシステム、装置、または
方法を指す。特定の実施形態では、オペレータは、システムもしくは装置に試料を提供し
、かつ/または取得を開始させ、試料および/または分析は、その後のオペレータの介入
なしに生成される。
本明細書で使用される場合、「細胞試料」という用語は、細胞を含有する任意の生物学
的試料を指す。細胞試料は、被験者から取り出された1つまたは複数の組織試料(例えば
、任意の細胞の集まり)であり得る。組織試料は、生物内で同様の機能を実行する相互接
続された細胞の集まりであり得る。細胞試料はまた、細菌、酵母、原生動物、およびアメ
ーバなどの単細胞生物、(健康なもしくは外見上健康なヒト被験者、またはがんなどの診
断または調査されるべき状態もしくは疾患に冒されたヒト患者からの試料を含む、植物ま
たは動物などの)多細胞生物を含むがこれらに限定されない、任意の生体生物から取得さ
れた、それらによって排出または分泌された任意の固体または液体の試料であり得る。い
くつかの実施形態において、細胞試料は、顕微鏡スライド上に載置可能であり、組織薄片
、器官、腫瘍薄片、塗抹検体、凍結薄片、細胞診調製物、または細胞系を含むがこれらに
限定されない。切開生検、コア生検、切除生検、針吸引生検(例えば、細針吸引(FNA
))、コア針生検、定位生検、直視下生検、または外科生検を使用して、試料を取得する
ことができる。
的試料を指す。細胞試料は、被験者から取り出された1つまたは複数の組織試料(例えば
、任意の細胞の集まり)であり得る。組織試料は、生物内で同様の機能を実行する相互接
続された細胞の集まりであり得る。細胞試料はまた、細菌、酵母、原生動物、およびアメ
ーバなどの単細胞生物、(健康なもしくは外見上健康なヒト被験者、またはがんなどの診
断または調査されるべき状態もしくは疾患に冒されたヒト患者からの試料を含む、植物ま
たは動物などの)多細胞生物を含むがこれらに限定されない、任意の生体生物から取得さ
れた、それらによって排出または分泌された任意の固体または液体の試料であり得る。い
くつかの実施形態において、細胞試料は、顕微鏡スライド上に載置可能であり、組織薄片
、器官、腫瘍薄片、塗抹検体、凍結薄片、細胞診調製物、または細胞系を含むがこれらに
限定されない。切開生検、コア生検、切除生検、針吸引生検(例えば、細針吸引(FNA
))、コア針生検、定位生検、直視下生検、または外科生検を使用して、試料を取得する
ことができる。
顕微鏡スライドなどの基体上に再現性のある高品質の染色細胞試料を生成するためのシ
ステム、デバイス、および方法が、本明細書で提供される。
ステム、デバイス、および方法が、本明細書で提供される。
本開示はまた、(a)噴霧保持器と、(b)試料分注ポートと、(c)噴霧ノズルを受
容するための上方開口部とを備える基体カートリッジに関する。いくつかの実施形態では
、試料分注ポートは、(i)試料を受容するための、試料分注ポートの第1の端部、(i
i)試料を噴霧保持器内に放出するための、試料分注ポートの第2の端部、および(ii
i)試料分注ポートの第1の端部と第2の端部との間に位置する試料保持ゾーンのうちの
少なくとも1つを有する。いくつかの実施形態では、試料分注ポートの第2の端部は、噴
霧保持器の側面に位置する。いくつかの実施形態では、上方開口部は、試料分注ポートの
第2の開口部に対してある角度で配置されている。
容するための上方開口部とを備える基体カートリッジに関する。いくつかの実施形態では
、試料分注ポートは、(i)試料を受容するための、試料分注ポートの第1の端部、(i
i)試料を噴霧保持器内に放出するための、試料分注ポートの第2の端部、および(ii
i)試料分注ポートの第1の端部と第2の端部との間に位置する試料保持ゾーンのうちの
少なくとも1つを有する。いくつかの実施形態では、試料分注ポートの第2の端部は、噴
霧保持器の側面に位置する。いくつかの実施形態では、上方開口部は、試料分注ポートの
第2の開口部に対してある角度で配置されている。
本開示はさらに、(i)本明細書に開示および記載される一実施形態による少なくとも
1つの基体カートリッジと、(i)少なくとも1つの基体とを備えるスライドホルダに関
する。
1つの基体カートリッジと、(i)少なくとも1つの基体とを備えるスライドホルダに関
する。
本開示の他の態様は、細胞試料を堆積および染色するための装置であって、(a)アク
セスドアを有するハウジング、(b)1つ以上の基体および/または1つ以上の基体カー
トリッジを保持するように構成された、ハウジング内に位置する基体処理ホルダ、(c)
基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少なくとも1つ
の開口部、(d)基ガス状物質を基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズル
、(e)ユーザから入力を受け取り、入力を受けとったことに応答して、事前にプログラ
ムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェース、ならび
に(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素のうちの少なくとも1つを備える、装置に
関する。いくつかの実施形態では、基体処理ホルダは、アクセスドアが開構成にあるとき
にアクセス可能である。
セスドアを有するハウジング、(b)1つ以上の基体および/または1つ以上の基体カー
トリッジを保持するように構成された、ハウジング内に位置する基体処理ホルダ、(c)
基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少なくとも1つ
の開口部、(d)基ガス状物質を基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズル
、(e)ユーザから入力を受け取り、入力を受けとったことに応答して、事前にプログラ
ムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェース、ならび
に(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素のうちの少なくとも1つを備える、装置に
関する。いくつかの実施形態では、基体処理ホルダは、アクセスドアが開構成にあるとき
にアクセス可能である。
本開示の基体カートリッジは、いくつかの機能を提供する。細胞試料は、噴霧器が作動
されるまで試料が保持されることを保証するように正確な形状を有する基体カートリッジ
の上部内に装填される。基体カートリッジはまた、エアロゾル化された試料が失われるの
を防ぐための噴霧を包含する特徴部を有し、可撓性材料または形状自体を使用して、基体
に対して密封して、試薬を基体に接触させて保持して、染色剤(すなわち、試薬)が試料
に浸透して染色することを可能にするための空洞(すなわち、堆積および染色リザーバ)
を形成する。基体カートリッジは、基体に取り付けられ、蓋が閉じられると機械的に挟持
され、そうすると、基体カートリッジ、装置、試薬、および廃棄物ラインの間で流体接続
がなされる。基体カートリッジは、任意の好適な材料で作製することができる。好適な材
料の非限定的な例には、生体適合性プラスチック、例えば、ポリカーボネート、ポリスチ
レン、またはポリプロピレンが含まれる。
されるまで試料が保持されることを保証するように正確な形状を有する基体カートリッジ
の上部内に装填される。基体カートリッジはまた、エアロゾル化された試料が失われるの
を防ぐための噴霧を包含する特徴部を有し、可撓性材料または形状自体を使用して、基体
に対して密封して、試薬を基体に接触させて保持して、染色剤(すなわち、試薬)が試料
に浸透して染色することを可能にするための空洞(すなわち、堆積および染色リザーバ)
を形成する。基体カートリッジは、基体に取り付けられ、蓋が閉じられると機械的に挟持
され、そうすると、基体カートリッジ、装置、試薬、および廃棄物ラインの間で流体接続
がなされる。基体カートリッジは、任意の好適な材料で作製することができる。好適な材
料の非限定的な例には、生体適合性プラスチック、例えば、ポリカーボネート、ポリスチ
レン、またはポリプロピレンが含まれる。
図1は、本開示の一実施形態による、細胞試料を基体上に堆積し染色するための基体カ
ートリッジ100を概略的に示す等角図である。基体カートリッジ100は、細胞試料の
噴霧を配向および誘導する噴霧保持器101を含むことができる。基体カートリッジ10
0は、試料を受容するための試料分注ポート103の第1の端部を有する試料分注ポート
102をさらに備えることができる。基体カートリッジ100は、上方開口部104をさ
らに備えることができる。基体カートリッジはまた、少なくとも部分的に上方開口部10
4とは反対側に位置する底部開口部105を備えることができ、噴霧保持器101は、上
方開口部104と底部開口部105との間に配設されている。
ートリッジ100を概略的に示す等角図である。基体カートリッジ100は、細胞試料の
噴霧を配向および誘導する噴霧保持器101を含むことができる。基体カートリッジ10
0は、試料を受容するための試料分注ポート103の第1の端部を有する試料分注ポート
102をさらに備えることができる。基体カートリッジ100は、上方開口部104をさ
らに備えることができる。基体カートリッジはまた、少なくとも部分的に上方開口部10
4とは反対側に位置する底部開口部105を備えることができ、噴霧保持器101は、上
方開口部104と底部開口部105との間に配設されている。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジ100の全部または部分は使い捨てである
。基体カートリッジ100の使い捨て可能性は、異なる試料間の汚染を防ぐ助けとするこ
とができる。場合によっては、使い捨ては、基体カートリッジ100の全部または特定の
構成要素が単回使用に好適であることを指すことができる。他の実施形態では、基体カー
トリッジ100は、(例えば、洗浄および/または滅菌の後)再利用または複数回使用す
ることができる。特定の場合では、基体カートリッジ100の部分は使い捨てではない場
合があり、他の部分は使い捨てで、かつ/または交換される必要がある。基体カートリッ
ジ100は、プラスチック、金属、ゴム、シリコンなどのさまざまな材料から作製するこ
とができる。基体カートリッジ100は、限定されないが、1つ以上のヒト読み取り可能
なまたは機械読み取り可能なラベルをさらに含むことができる。
。基体カートリッジ100の使い捨て可能性は、異なる試料間の汚染を防ぐ助けとするこ
とができる。場合によっては、使い捨ては、基体カートリッジ100の全部または特定の
構成要素が単回使用に好適であることを指すことができる。他の実施形態では、基体カー
トリッジ100は、(例えば、洗浄および/または滅菌の後)再利用または複数回使用す
ることができる。特定の場合では、基体カートリッジ100の部分は使い捨てではない場
合があり、他の部分は使い捨てで、かつ/または交換される必要がある。基体カートリッ
ジ100は、プラスチック、金属、ゴム、シリコンなどのさまざまな材料から作製するこ
とができる。基体カートリッジ100は、限定されないが、1つ以上のヒト読み取り可能
なまたは機械読み取り可能なラベルをさらに含むことができる。
図1に戻ると、噴霧保持器101は、任意の好適な形状および寸法とすることができる
。いくつかの実施形態では、噴霧保持器101は、基体204および/または他の排液リ
ザーバの表面に向かって下向きに傾斜し、半径方向に発散する流れを促進することに由来
する形状を有する。非限定的な形状には、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形が
含まれる。いくつかの実施形態では、噴霧保持器101は、噴霧堆積プロセス中に細胞材
料の噴霧を包含することに由来する保護チャンバを提供する。
。いくつかの実施形態では、噴霧保持器101は、基体204および/または他の排液リ
ザーバの表面に向かって下向きに傾斜し、半径方向に発散する流れを促進することに由来
する形状を有する。非限定的な形状には、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形が
含まれる。いくつかの実施形態では、噴霧保持器101は、噴霧堆積プロセス中に細胞材
料の噴霧を包含することに由来する保護チャンバを提供する。
上方開口部104および/または底部開口部105は、任意の好適な形状および寸法と
することができる。いくつかの実施形態では、上方開口部104および/または底部開口
部105は、長方形、円、または楕円とすることができる。底部開口部105の面積は、
上方開口部104の面積よりも大きくすることができる。いくつかの実施形態では、底部
開口部105は、上方開口部104よりも、(例えば、面積において)約1.25、約1
.5、約1.75、約2、約2.25、約2.5、約2.75、約3、約3.25、約3
.5、約3.75、約4、約4.25、約4.5、約4.75、約5、約5.25、約5
.5、約5.75、約6、約6.25、約6.5、約6.75、約7、約7.25、約7
.5、約7.75、約8、約8.25、約8.5、約8.75、約9、約9.25、約9
.5、約9.75、約10倍、またはそれ以上大きい。上方開口部104および/または
底部開口部105は、互いに任意の好適な距離とすることができる。いくつかの実施形態
では、上方開口部104と底部開口部105との間の距離は、約0.1cm~約20cm
の間である。いくつかの実施形態では、上方開口部104と底部開口部105との間の距
離は、約0.1cm、約0.2cm、約0.3cm、約0.4cm、約0.5cm、約0
.6cm、約0.7cm、約0.8cm、約0.9cm、約1cm、約2cm、約3cm
、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11
cm、約12cm、約13cm、約14cm、約15cm、約16cm、約17cm、約
18cm、約19cm、または約20cmである。
することができる。いくつかの実施形態では、上方開口部104および/または底部開口
部105は、長方形、円、または楕円とすることができる。底部開口部105の面積は、
上方開口部104の面積よりも大きくすることができる。いくつかの実施形態では、底部
開口部105は、上方開口部104よりも、(例えば、面積において)約1.25、約1
.5、約1.75、約2、約2.25、約2.5、約2.75、約3、約3.25、約3
.5、約3.75、約4、約4.25、約4.5、約4.75、約5、約5.25、約5
.5、約5.75、約6、約6.25、約6.5、約6.75、約7、約7.25、約7
.5、約7.75、約8、約8.25、約8.5、約8.75、約9、約9.25、約9
.5、約9.75、約10倍、またはそれ以上大きい。上方開口部104および/または
底部開口部105は、互いに任意の好適な距離とすることができる。いくつかの実施形態
では、上方開口部104と底部開口部105との間の距離は、約0.1cm~約20cm
の間である。いくつかの実施形態では、上方開口部104と底部開口部105との間の距
離は、約0.1cm、約0.2cm、約0.3cm、約0.4cm、約0.5cm、約0
.6cm、約0.7cm、約0.8cm、約0.9cm、約1cm、約2cm、約3cm
、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11
cm、約12cm、約13cm、約14cm、約15cm、約16cm、約17cm、約
18cm、約19cm、または約20cmである。
基体カートリッジ100は、少なくとも1つの試薬ポート106、少なくとも1つの排
液リザーバ107、少なくとも1つの廃棄物取り出しポート108、把持要素109、少
なくとも1つの整列要素110、またはこれらの任意の組み合わせをさらに備えることが
できる。いくつかの実施形態では、基体カートリッジ100は、少なくとも1つの試薬ポ
ート106、少なくとも1つの排液リザーバ107、少なくとも1つの廃棄物取り出しポ
ート108、把持要素109、および少なくとも1つの整列要素110の各々を備えるこ
とができる。整列要素110は、基体カートリッジをデバイス内および/または基体上に
配置する。排液リザーバは、堆積および/または染色プロセス中に細胞試料および/また
は試薬のあふれまたは過剰噴霧を捕捉および/または保持するのに好適とすることができ
る。
液リザーバ107、少なくとも1つの廃棄物取り出しポート108、把持要素109、少
なくとも1つの整列要素110、またはこれらの任意の組み合わせをさらに備えることが
できる。いくつかの実施形態では、基体カートリッジ100は、少なくとも1つの試薬ポ
ート106、少なくとも1つの排液リザーバ107、少なくとも1つの廃棄物取り出しポ
ート108、把持要素109、および少なくとも1つの整列要素110の各々を備えるこ
とができる。整列要素110は、基体カートリッジをデバイス内および/または基体上に
配置する。排液リザーバは、堆積および/または染色プロセス中に細胞試料および/また
は試薬のあふれまたは過剰噴霧を捕捉および/または保持するのに好適とすることができ
る。
いくつかの実施形態では、試料分注ポート102は、取り外し可能な試料分注ポート1
02である。
02である。
図2は、本開示の一実施形態による、細胞試料を基体上に堆積させるのに好適な基体カ
ートリッジ100の斜視図である。基体カートリッジ100は、試料分注ポート103の
第1の端部と試料分注ポート202の第2の端部との間に配置された試料保持ゾーン20
1を含むことができ、試料分注ポート202の第2の端部は、噴霧保持器101の側面に
位置している。基体カートリッジ100は、噴霧ノズル205を受容するための上方開口
部104をさらに備えることができる。いくつかの実施形態では、噴霧ノズル205は、
基体204の表面上方に整列されている。
ートリッジ100の斜視図である。基体カートリッジ100は、試料分注ポート103の
第1の端部と試料分注ポート202の第2の端部との間に配置された試料保持ゾーン20
1を含むことができ、試料分注ポート202の第2の端部は、噴霧保持器101の側面に
位置している。基体カートリッジ100は、噴霧ノズル205を受容するための上方開口
部104をさらに備えることができる。いくつかの実施形態では、噴霧ノズル205は、
基体204の表面上方に整列されている。
噴霧ノズル205は、例えば、CO2またはO2を含む任意の好適なガス状物質を分注
することができる。いくつかの実施形態では、噴霧ノズル205は、約1psi~約60
psiの間、約5psi~約40psiの間、約10psi~約20psiの間、約1p
si、約2psi、約3psi、約4psi、約5psi、約6psi、約7psi、約
8psi、約9psi、約10psi、約15psi、約20psi、約25psi、約
30psi、約35psi、約40psi、約45psi、約50psi、約55psi
、約60psi、またはそれ以上の圧力でガス状物質を分注する。噴霧ノズル205は、
1つのアセンブリとして動作するように機能する複数のサブコンポーネントから構成する
ことができる。噴霧ノズル205は、ガスポートを備えることができる。噴霧ノズル20
5はまた、基体の汚染を防ぐために1つ以上のフィルタを有し得る。噴霧ノズル205の
形状は、材料を制限するため、ならびに適合およびサイズ縮小を可能にするために変化し
得る。
することができる。いくつかの実施形態では、噴霧ノズル205は、約1psi~約60
psiの間、約5psi~約40psiの間、約10psi~約20psiの間、約1p
si、約2psi、約3psi、約4psi、約5psi、約6psi、約7psi、約
8psi、約9psi、約10psi、約15psi、約20psi、約25psi、約
30psi、約35psi、約40psi、約45psi、約50psi、約55psi
、約60psi、またはそれ以上の圧力でガス状物質を分注する。噴霧ノズル205は、
1つのアセンブリとして動作するように機能する複数のサブコンポーネントから構成する
ことができる。噴霧ノズル205は、ガスポートを備えることができる。噴霧ノズル20
5はまた、基体の汚染を防ぐために1つ以上のフィルタを有し得る。噴霧ノズル205の
形状は、材料を制限するため、ならびに適合およびサイズ縮小を可能にするために変化し
得る。
さまざまな構成において、噴霧堆積プロセスは、各細胞試料に対して最適化することが
できる。噴霧堆積パラメータ(例えば、基体からの噴霧ノズルの距離、空気圧、空気流量
、ノズル設計、噴霧当たりの量、総量、乾燥温度、空気乾燥時間)は、細胞タイプ、細胞
濃度、および輸送または懸濁液の特性など、さまざまな試料特性の関数とすることができ
、したがって、
できる。噴霧堆積パラメータ(例えば、基体からの噴霧ノズルの距離、空気圧、空気流量
、ノズル設計、噴霧当たりの量、総量、乾燥温度、空気乾燥時間)は、細胞タイプ、細胞
濃度、および輸送または懸濁液の特性など、さまざまな試料特性の関数とすることができ
、したがって、
距離、空気圧、空気流量、ノズル設計、噴霧当たりの量、総量、温度乾燥、空気乾燥]
=f(細胞タイプ、濃度、液体タイプ)である。
=f(細胞タイプ、濃度、液体タイプ)である。
細胞試料の調製および堆積は、形状、サイズ、感度(例えば、脆弱性)などの細胞特性
に基づいて変化させることができる。細胞タイプ/検体タイプに基づいて変化させること
ができるパラメータの例には、以下のものを含むことができる。
に基づいて変化させることができる。細胞タイプ/検体タイプに基づいて変化させること
ができるパラメータの例には、以下のものを含むことができる。
1a.噴霧ノズルと基体表面との間の距離:噴霧パターンは異なる距離で変化すること
ができるので、異なるサイズおよび形状の細胞に対して、噴霧ノズルと基体との間の距離
を変化させることができる。特定の実施形態では、空気圧を増加/減少させて、距離の変
化に対応する必要があり得る。
ができるので、異なるサイズおよび形状の細胞に対して、噴霧ノズルと基体との間の距離
を変化させることができる。特定の実施形態では、空気圧を増加/減少させて、距離の変
化に対応する必要があり得る。
1b.最大ガス/空気圧:細胞が堆積される圧力を変化させて、異なる細胞タイプのサ
イズおよび形状に対応することができる。
イズおよび形状に対応することができる。
1c.ガス流量:ガス(圧縮空気)が流れる速度を、各細胞タイプに対して最適化する
ことができる。各細胞タイプのサイズ、形状、および感度は異なり得、各細胞タイプに好
適な流量を利用/プログラムすることができる。
ことができる。各細胞タイプのサイズ、形状、および感度は異なり得、各細胞タイプに好
適な流量を利用/プログラムすることができる。
1d.ノズル設計:重なり合うことのない細胞の均一な層を得る方法で、細胞試料を基
体表面に堆積させることができる。いくつかの実施形態では、細胞堆積は、基体の表面上
の他の堆積細胞から単離された(例えば、分離され、接触していないの)細胞を得るよう
に設計することができる。したがって、システムは、特定の試料タイプを均一に堆積させ
るのに好適な個々のノズル設計を提供することができる。
体表面に堆積させることができる。いくつかの実施形態では、細胞堆積は、基体の表面上
の他の堆積細胞から単離された(例えば、分離され、接触していないの)細胞を得るよう
に設計することができる。したがって、システムは、特定の試料タイプを均一に堆積させ
るのに好適な個々のノズル設計を提供することができる。
1e.噴霧当たりの量:各細胞試料から堆積させる噴霧当たりの量を制御して、さまざ
まな細胞タイプの固有のサイズおよび形状に対応することができる。いくつかの実施形態
では、試料を基体の表面に複数回噴霧して、所望の堆積収量を得ることができる。
まな細胞タイプの固有のサイズおよび形状に対応することができる。いくつかの実施形態
では、試料を基体の表面に複数回噴霧して、所望の堆積収量を得ることができる。
1f.総量:各細胞タイプのサイズおよび形状の両方が変化するので、噴霧される細胞
材料の総量は、決定された細胞タイプにも依存することができる。
材料の総量は、決定された細胞タイプにも依存することができる。
1g.温度ベースの乾燥:(例えば、基体の表面上での)試料乾燥を導入および制御し
て、試料調製時間を短縮することができる。乾燥/加熱メカニズムを変化させることによ
り、蒸発を促進することができる。複数の噴霧パスを組み込んだいくつかの実施形態では
、システムは、各噴霧堆積プロセスの合間に、基体の周りの温度を上げて、基体の表面上
の試料を乾燥させるように構成することができる。
て、試料調製時間を短縮することができる。乾燥/加熱メカニズムを変化させることによ
り、蒸発を促進することができる。複数の噴霧パスを組み込んだいくつかの実施形態では
、システムは、各噴霧堆積プロセスの合間に、基体の周りの温度を上げて、基体の表面上
の試料を乾燥させるように構成することができる。
1h.空気乾燥:いくつかの実施形態では、細胞試料を空気乾燥して、試料調製時間を
短縮することができる。
短縮することができる。
細胞試料の調製および堆積を、細胞濃度に基づいて変化させることができる。上記した
ように、装置に、堆積前に各試料を定量的に評価するためのメカニズムおよびプロセスス
テップを設けることができる。細胞濃度に基づいて変化させることがきるパラメータの例
には、以下のものを含むことができる。
ように、装置に、堆積前に各試料を定量的に評価するためのメカニズムおよびプロセスス
テップを設けることができる。細胞濃度に基づいて変化させることがきるパラメータの例
には、以下のものを含むことができる。
2a.噴霧ノズルと基体表面との間の距離:噴霧ノズルと基体との間の距離は、さまざ
まな細胞濃度に対して変化させることができる。特定の実施形態では、距離は、基体表面
に堆積された細胞の重なりを防ぐように調整することができる。
まな細胞濃度に対して変化させることができる。特定の実施形態では、距離は、基体表面
に堆積された細胞の重なりを防ぐように調整することができる。
2b.最大ガス/空気圧:細胞が堆積される圧力を変化させて、細胞濃度に対応するこ
とができる。
とができる。
2c.ガス流量:さまざまな濃度に対して空気流量を調整する必要がある。
2d.ノズル設計:重なり合うことのない細胞の均一な層を得る方法で、細胞試料を基
体表面に堆積させることができる。いくつかの実施形態では、細胞堆積は、基体の表面上
の他の堆積細胞から単離された(例えば、分離され、接触していない)細胞を得るように
設計することができる。したがって、装置は、さまざまな濃度を有する試料から細胞を均
一に堆積させるのに好適な個々のノズル設計を提供することができる。
体表面に堆積させることができる。いくつかの実施形態では、細胞堆積は、基体の表面上
の他の堆積細胞から単離された(例えば、分離され、接触していない)細胞を得るように
設計することができる。したがって、装置は、さまざまな濃度を有する試料から細胞を均
一に堆積させるのに好適な個々のノズル設計を提供することができる。
2e.噴霧当たりの量:各細胞試料から堆積させる噴霧当たりの量を制御して、さまざ
まな細胞濃度に対応することができる。いくつかの実施形態では、試料を基体の表面に複
数回噴霧して、所望の堆積収量を得ることができる。
まな細胞濃度に対応することができる。いくつかの実施形態では、試料を基体の表面に複
数回噴霧して、所望の堆積収量を得ることができる。
2f.総量:噴霧される細胞材料の総量を、変化させるか、または複数の噴霧パスに拡
張することができる。例えば、試料の濃度が低い場合は、噴霧パスの総量を増加させるこ
とができる。逆に、濃度が高い場合は、より少ない量を堆積させることができる。
張することができる。例えば、試料の濃度が低い場合は、噴霧パスの総量を増加させるこ
とができる。逆に、濃度が高い場合は、より少ない量を堆積させることができる。
2g.温度ベースの乾燥:(例えば、基体の表面上での)試料乾燥を導入および制御し
て、試料調製時間を短縮することができる。乾燥/加熱メカニズムを変化させることによ
り、蒸発を促進することができる。複数の噴霧パスを組み込んだいくつかの実施形態では
、システムは、(例えば、基体表面上での細胞の凝集および/または移動を防ぐために)
各噴霧堆積プロセスの合間に、基体の周囲の温度を上げて、基体の表面上の試料を乾燥さ
せるように構成することができる。
て、試料調製時間を短縮することができる。乾燥/加熱メカニズムを変化させることによ
り、蒸発を促進することができる。複数の噴霧パスを組み込んだいくつかの実施形態では
、システムは、(例えば、基体表面上での細胞の凝集および/または移動を防ぐために)
各噴霧堆積プロセスの合間に、基体の周囲の温度を上げて、基体の表面上の試料を乾燥さ
せるように構成することができる。
2h.空気乾燥:いくつかの実施形態では、細胞試料を空気乾燥して、試料調製時間を
短縮することができる。いくつかの実施形態では、試料を空気乾燥することは、環境変化
に高感度を示す細胞に好適であり得る。
短縮することができる。いくつかの実施形態では、試料を空気乾燥することは、環境変化
に高感度を示す細胞に好適であり得る。
上記の噴霧堆積パラメータ、および他のパラメータ(例えば、液体温度、生物学的試料
温度など)は、装置のユーザが、特定の細胞試料中の細胞または液体のタイプに好適な噴
霧堆積プログラムを選択および/または最適化できるように、事前にプログラムすること
ができる。いくつかの実施形態では、装置500は、細胞試料を担持する基体204をス
クリーニングして、試料の噴霧堆積がプログラム基準を満たしているかどうか(例えば、
十分な細胞が堆積され、細胞が重なっていないなど)を決定することができる。そのよう
なスクリーニング方法は、レーザーおよび/または分光技術によって基体をスクリーニン
グすることを含み得る。
温度など)は、装置のユーザが、特定の細胞試料中の細胞または液体のタイプに好適な噴
霧堆積プログラムを選択および/または最適化できるように、事前にプログラムすること
ができる。いくつかの実施形態では、装置500は、細胞試料を担持する基体204をス
クリーニングして、試料の噴霧堆積がプログラム基準を満たしているかどうか(例えば、
十分な細胞が堆積され、細胞が重なっていないなど)を決定することができる。そのよう
なスクリーニング方法は、レーザーおよび/または分光技術によって基体をスクリーニン
グすることを含み得る。
図2に戻って参照すると、基体カートリッジはまた、底部開口部105の近傍に配設さ
れた封止要素203を備えることができる。図2に示されるように、基体(例えば、スラ
イド)204が基体カートリッジ100と共に配置されたとき、堆積/染色リザーバを形
成することができる206。基体カートリッジ100は、基体204の全部または一部分
を包囲することができる。例えば、基体カートリッジ100は、少なくとも、試料堆積の
ために選択された基体204の表面(例えば、ラベル部分とは別のスライドの部分)を包
囲することができる。
れた封止要素203を備えることができる。図2に示されるように、基体(例えば、スラ
イド)204が基体カートリッジ100と共に配置されたとき、堆積/染色リザーバを形
成することができる206。基体カートリッジ100は、基体204の全部または一部分
を包囲することができる。例えば、基体カートリッジ100は、少なくとも、試料堆積の
ために選択された基体204の表面(例えば、ラベル部分とは別のスライドの部分)を包
囲することができる。
封止要素203は、任意の好適な設計のものとすることができる。好適な設計の非限定
的な例には、係止要素、Oリング、ガスケット、スナップ、留め金、摩擦、接着剤などが
含まれる。いくつかの実施形態では、封止要素203は、係止要素、Oリング、および/
またはガスケットを含む。
的な例には、係止要素、Oリング、ガスケット、スナップ、留め金、摩擦、接着剤などが
含まれる。いくつかの実施形態では、封止要素203は、係止要素、Oリング、および/
またはガスケットを含む。
上方開口部104は、試料分注ポート202の第2の端部に対して任意の好適な角度で
配置することができる。例えば、上方開口部104は、試料分注ポート202の第2の端
部に対して、約25度~約100度の間、約50度~約95度の間、または約75度~約
90度の角度で配置することができる。いくつかの実施形態では、上方開口部104は、
試料分注ポート202の第2の端部に対して約75度~90度の角度で配置することがで
きる。
配置することができる。例えば、上方開口部104は、試料分注ポート202の第2の端
部に対して、約25度~約100度の間、約50度~約95度の間、または約75度~約
90度の角度で配置することができる。いくつかの実施形態では、上方開口部104は、
試料分注ポート202の第2の端部に対して約75度~90度の角度で配置することがで
きる。
図2に戻ると、基体カートリッジは、少なくとも1つの試薬ポート106、少なくとも
1つの廃棄物ポート108、または両方をさらに備えることができる。
1つの廃棄物ポート108、または両方をさらに備えることができる。
図3は、本開示の一実施形態による、2つの基体カートリッジ101および2つの基体
204を有するスライドホルダ300のパッケージング301を示す等角図である。スラ
イドホルダ300は、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれ以上の基体カー
トリッジ101および/または基体204を備えることができる。いくつかの実施形態で
は、スライドホルダ300は、スライドホルダを技術者またはロボットが移動させること
ができるように構成されたハンドル302を備える。いくつかの実施形態では、ハンドル
302は、技術者またはロボットが、少なくとも1つの基体カートリッジ101および少
なくとも1つの基体204を含むスライドホルダを、本明細書に開示および記載された実
施形態のいずれかによる装置ならびに第2の装置(例えば、顕微鏡)から移動させること
ができるように構成されている。いくつかの実施形態では、スライドホルダ300は、本
明細書に開示および記載された実施形態のいずれかによる装置ならびに第2の装置(例え
ば、顕微鏡)に適合するように構成されている。
204を有するスライドホルダ300のパッケージング301を示す等角図である。スラ
イドホルダ300は、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、またはそれ以上の基体カー
トリッジ101および/または基体204を備えることができる。いくつかの実施形態で
は、スライドホルダ300は、スライドホルダを技術者またはロボットが移動させること
ができるように構成されたハンドル302を備える。いくつかの実施形態では、ハンドル
302は、技術者またはロボットが、少なくとも1つの基体カートリッジ101および少
なくとも1つの基体204を含むスライドホルダを、本明細書に開示および記載された実
施形態のいずれかによる装置ならびに第2の装置(例えば、顕微鏡)から移動させること
ができるように構成されている。いくつかの実施形態では、スライドホルダ300は、本
明細書に開示および記載された実施形態のいずれかによる装置ならびに第2の装置(例え
ば、顕微鏡)に適合するように構成されている。
いくつかの実施形態では、スライドホルダは、少なくとも1つの基体カートリッジおよ
び少なくとも1つの基体を備えたキットとしてパッケージングされる。いくつかの実施形
態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、および/または少なくと
も1つの基体は、図3に示されるように、すぐに使用できるように構成することができる
。いくつかの実施形態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、およ
び/または少なくとも1つの基体は、任意の好適な包装材料にパッケージングすることが
できる。他の実施形態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、およ
び少なくとも1つの基体は、1つのパッケージ内に、または複数のおよび/もしくは別個
の、個々のパッケージ内にパッケージングすることができる。
び少なくとも1つの基体を備えたキットとしてパッケージングされる。いくつかの実施形
態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、および/または少なくと
も1つの基体は、図3に示されるように、すぐに使用できるように構成することができる
。いくつかの実施形態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、およ
び/または少なくとも1つの基体は、任意の好適な包装材料にパッケージングすることが
できる。他の実施形態では、スライドホルダ、少なくとも1つの基体カートリッジ、およ
び少なくとも1つの基体は、1つのパッケージ内に、または複数のおよび/もしくは別個
の、個々のパッケージ内にパッケージングすることができる。
図4は、本開示の一実施形態による、2つの基体カートリッジ101および2つの基体
204を有するスライドホルダ300を示す等角図である。いくつかの実施形態では、ス
ライドホルダ300は、スライドホルダを技術者またはロボットが移動させることができ
るように構成されたハンドル302を備える。
204を有するスライドホルダ300を示す等角図である。いくつかの実施形態では、ス
ライドホルダ300は、スライドホルダを技術者またはロボットが移動させることができ
るように構成されたハンドル302を備える。
図5は、本開示の一実施形態による細胞堆積および染色装置500内に配置された、2
つの基体カートリッジ101および2つの基体204を有するスライドホルダ300を概
略的に示す等角図である。スライドホルダ300は、ハンドル302をさらに備える。細
胞試料を堆積および染色するための装置は、アクセスドア502を有するハウジング50
1と、ハウジング501内に位置し、1つ以上の基体204および/または1つ以上の基
体カートリッジ101を保持するように構成された基体処理ホルダ503であって、アク
セスドア502が開構成にあるときにアクセス可能である、基体処理ホルダ503と、基
体処理ホルダ503の少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少なくとも
1つの開口部504と、ユーザから入力を受け取り、入力を受け取ったことに応答して、
事前にプログラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフ
ェース505と、廃棄物および/または試薬ホルダ要素506と、を備えることができる
。
つの基体カートリッジ101および2つの基体204を有するスライドホルダ300を概
略的に示す等角図である。スライドホルダ300は、ハンドル302をさらに備える。細
胞試料を堆積および染色するための装置は、アクセスドア502を有するハウジング50
1と、ハウジング501内に位置し、1つ以上の基体204および/または1つ以上の基
体カートリッジ101を保持するように構成された基体処理ホルダ503であって、アク
セスドア502が開構成にあるときにアクセス可能である、基体処理ホルダ503と、基
体処理ホルダ503の少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少なくとも
1つの開口部504と、ユーザから入力を受け取り、入力を受け取ったことに応答して、
事前にプログラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフ
ェース505と、廃棄物および/または試薬ホルダ要素506と、を備えることができる
。
さまざまな実施形態において、ハウジング501は、汚染物質が基体処理ホルダ503
に進入するのを抑制、制限、または実質的に防止する。ハウジング501は、基体処理ホ
ルダ503へのアクセスを可能にするためのアクセスドア502(例えば、サイドスイン
グドア、アップスイングドア、スライドパネルなど)を含むことができる。さまざまな実
施形態において、ハウジング501はまた、ロボット構成要素(例えば、ロボットアーム
)、輸送デバイス(例えば、コンベヤ、アクチュエータなど)、流体構成要素、検体堆積
ステーション、基体プラットフォーム、混合構成要素(例えば、振動または渦形成構成要
素)、加圧デバイス(例えば、空気圧縮機および流体ライン、ポンプ、真空など)、乾燥
機、コントローラおよび電力システムなどを含むがこれらに限定されない内部構成要素へ
のアクセスを可能にするためのアクセスパネル509(例えば、サイドスイングドア、ア
ップスイングドア、スライドパネルなど)を含むことができる。ハウジング501はまた
、残留噴霧がハウジング501を取り巻く外部環境を汚染することを抑制、制限、または
実質的に防止し得る。
に進入するのを抑制、制限、または実質的に防止する。ハウジング501は、基体処理ホ
ルダ503へのアクセスを可能にするためのアクセスドア502(例えば、サイドスイン
グドア、アップスイングドア、スライドパネルなど)を含むことができる。さまざまな実
施形態において、ハウジング501はまた、ロボット構成要素(例えば、ロボットアーム
)、輸送デバイス(例えば、コンベヤ、アクチュエータなど)、流体構成要素、検体堆積
ステーション、基体プラットフォーム、混合構成要素(例えば、振動または渦形成構成要
素)、加圧デバイス(例えば、空気圧縮機および流体ライン、ポンプ、真空など)、乾燥
機、コントローラおよび電力システムなどを含むがこれらに限定されない内部構成要素へ
のアクセスを可能にするためのアクセスパネル509(例えば、サイドスイングドア、ア
ップスイングドア、スライドパネルなど)を含むことができる。ハウジング501はまた
、残留噴霧がハウジング501を取り巻く外部環境を汚染することを抑制、制限、または
実質的に防止し得る。
いくつかの実施形態では、装置500は、基体および基体カートリッジをさらに備える
ことができ、基体カートリッジ100および基体204は、接触しているとき、堆積/染
色リザーバ206を形成する。
ことができ、基体カートリッジ100および基体204は、接触しているとき、堆積/染
色リザーバ206を形成する。
いくつかの実施形態では、基体カートリッジ100の少なくとも一部分は、アクセスド
ア502が閉位置にあるとき、少なくとも1つの開口部504から少なくとも部分的に突
出する。いくつかの実施形態では、装置500は、環境チャンバをさらに備えることがで
きる。環境チャンバは、装置500内、特に基体処理ホルダ503および/または堆積/
染色リザーバ206内の湿度レベルを制御するように構成することができる。
ア502が閉位置にあるとき、少なくとも1つの開口部504から少なくとも部分的に突
出する。いくつかの実施形態では、装置500は、環境チャンバをさらに備えることがで
きる。環境チャンバは、装置500内、特に基体処理ホルダ503および/または堆積/
染色リザーバ206内の湿度レベルを制御するように構成することができる。
図5に戻って参照すると、装置500は、廃棄物および/または試薬ホルダ要素506
内に少なくとも1つの廃棄物容器507および/または少なくとも1つの試薬容器508
をさらに備えることができる。少なくとも1つの廃棄物容器507および/または少なく
とも1つの試薬容器508は、基体処理ホルダ503および/または堆積/染色リザーバ
206と流体連通することができる。
内に少なくとも1つの廃棄物容器507および/または少なくとも1つの試薬容器508
をさらに備えることができる。少なくとも1つの廃棄物容器507および/または少なく
とも1つの試薬容器508は、基体処理ホルダ503および/または堆積/染色リザーバ
206と流体連通することができる。
いくつかの実施形態では、ソフトウェア、コード、または他の実行可能な命令が、シス
テム500による自動化細胞試料堆積および/または試料染色を(例えば、コントローラ
またはプロセッサと共に)指示および/または制御するために提供される。いくつかの実
施形態では、自動化および/または高スループットソフトウェアがシステム500に組み
込まれ、細胞試料取込み、噴霧堆積、試料交換、基体インデックス作成、他の試料担持基
体処理、染色、洗浄などのうちの1つ以上を提供する。
テム500による自動化細胞試料堆積および/または試料染色を(例えば、コントローラ
またはプロセッサと共に)指示および/または制御するために提供される。いくつかの実
施形態では、自動化および/または高スループットソフトウェアがシステム500に組み
込まれ、細胞試料取込み、噴霧堆積、試料交換、基体インデックス作成、他の試料担持基
体処理、染色、洗浄などのうちの1つ以上を提供する。
図6は、本開示の一実施形態による細胞堆積および染色装置500を使用した細胞堆積
および染色の後、可視化のために、2つの基体204を有するスライドホルダ300が顕
微鏡上に配置されることを示す概略図である。図7は、本開示の一実施形態による、基体
204および/または基体カートリッジ101を受容するために、開位置にある細胞堆積
および染色装置500を示す等角図である。図8は、本開示の一実施形態による、基体2
04および/または基体カートリッジ101を有する、開位置にある細胞堆積および染色
装置500を示す等角図である。
および染色の後、可視化のために、2つの基体204を有するスライドホルダ300が顕
微鏡上に配置されることを示す概略図である。図7は、本開示の一実施形態による、基体
204および/または基体カートリッジ101を受容するために、開位置にある細胞堆積
および染色装置500を示す等角図である。図8は、本開示の一実施形態による、基体2
04および/または基体カートリッジ101を有する、開位置にある細胞堆積および染色
装置500を示す等角図である。
図9は、本開示の一実施形態による細胞堆積および染色装置500を操作するための概
略図である。
略図である。
ユーザが試料を基体カートリッジ100内に堆積させた後、プログラムされたモジュー
ルを開始して、例えば、細胞試料を堆積させ、かつ/または堆積された細胞試料に試薬を
提供することができる。図10~図18は、装置500によって実行されるプログラムの
概略図である。
ルを開始して、例えば、細胞試料を堆積させ、かつ/または堆積された細胞試料に試薬を
提供することができる。図10~図18は、装置500によって実行されるプログラムの
概略図である。
図10は、本開示の一実施形態による、噴霧ノズル205からの制御された噴霧による
基体204への細胞試料の堆積を示す、基体カートリッジ100を示す。いくつかの実施
形態では、システムは、試料分注ポート102の一部分、特に試料分注ポート202の第
2の端部の上方に空気を誘導して、試料を空気流路内に引き込み、細胞を基体204上に
噴霧する、制御された噴霧システムを含む。いくつかの実施形態では、システムは、自己
完結型の搭載加圧空気源を提供するためのCO2キャニスタを備える。空気は、既知の圧
力(例えば、約100~約300kPa)に調整され、時限分注(例えば、約0.2~約
1秒)を使用して噴霧されて、既知量の試料を基体上に提供する。いくつかの実施形態で
は、試料は、約10度~約90度の角度で噴霧ノズルに導入される。いくつかの実施形態
では、試料分注ポート202の第2の端部の少なくとも一部分は、約0.4~約1.2m
mの間のオリフィス寸法を有する。
基体204への細胞試料の堆積を示す、基体カートリッジ100を示す。いくつかの実施
形態では、システムは、試料分注ポート102の一部分、特に試料分注ポート202の第
2の端部の上方に空気を誘導して、試料を空気流路内に引き込み、細胞を基体204上に
噴霧する、制御された噴霧システムを含む。いくつかの実施形態では、システムは、自己
完結型の搭載加圧空気源を提供するためのCO2キャニスタを備える。空気は、既知の圧
力(例えば、約100~約300kPa)に調整され、時限分注(例えば、約0.2~約
1秒)を使用して噴霧されて、既知量の試料を基体上に提供する。いくつかの実施形態で
は、試料は、約10度~約90度の角度で噴霧ノズルに導入される。いくつかの実施形態
では、試料分注ポート202の第2の端部の少なくとも一部分は、約0.4~約1.2m
mの間のオリフィス寸法を有する。
いくつかの実施形態では、噴霧ノズルは、液体試料をエアロゾルに変換し、次いで、そ
れが、基体に転移される。液体薄膜は、数秒で乾燥し、高品質の細胞の均一な単層を残す
。堆積技術は、高度に適応可能であり、多数の細胞試料を堆積させることができる。好適
な細胞試料の非限定的な例には、細胞培養物、ヒト上皮細胞(例えば、扁平上皮細胞およ
び円柱細胞)、および細針吸引物が含まれる。
れが、基体に転移される。液体薄膜は、数秒で乾燥し、高品質の細胞の均一な単層を残す
。堆積技術は、高度に適応可能であり、多数の細胞試料を堆積させることができる。好適
な細胞試料の非限定的な例には、細胞培養物、ヒト上皮細胞(例えば、扁平上皮細胞およ
び円柱細胞)、および細針吸引物が含まれる。
図11は、加熱要素1001を使用して基体204に熱を加えることによる、基体20
4上の堆積試料の処理(例えば、乾燥)を示す、基体カートリッジ100を示す。図は、
図11でのみ加熱を示しているが、加熱ステップはモジュールの複数のステップで実行で
きることが、当業者には理解されるであろう。例えば、試料は、例えば、細胞が基体20
4と接触した直後、固定ステップの後、洗浄ステップの後、または染色ステップの後に、
加熱することができる。いくつかの実施形態では、基体204は、加熱された表面100
1上に置かれ、ペルチェまたは同様のものを介してスライドに制御された熱を提供して、
基体204上の試料の加速乾燥を提供する。温度は、約0~約75度まで制御することが
できる。いくつかの実施形態では、温度は、必要なときに作動されるように制御すること
ができる。
4上の堆積試料の処理(例えば、乾燥)を示す、基体カートリッジ100を示す。図は、
図11でのみ加熱を示しているが、加熱ステップはモジュールの複数のステップで実行で
きることが、当業者には理解されるであろう。例えば、試料は、例えば、細胞が基体20
4と接触した直後、固定ステップの後、洗浄ステップの後、または染色ステップの後に、
加熱することができる。いくつかの実施形態では、基体204は、加熱された表面100
1上に置かれ、ペルチェまたは同様のものを介してスライドに制御された熱を提供して、
基体204上の試料の加速乾燥を提供する。温度は、約0~約75度まで制御することが
できる。いくつかの実施形態では、温度は、必要なときに作動されるように制御すること
ができる。
装置500は、堆積された細胞試料および/または試薬(例えば、染色または洗浄試薬
)の乾燥時間を短縮するための、そして、周囲空気の加熱、基体204の加熱、湿潤基体
上の乾燥空気の層流などを含むがこれらに限定されない当業者には周知の、任意のメカニ
ズムを提供することができる。さらなる実施形態では、装置500は、湿潤基体204の
乾燥を監視するためのセンサ(例えば、光学的)を含むことができる。他の実施形態はま
た、各堆積サイクル間の乾燥サイクルを伴う反復堆積サイクルを通して、基体204上の
細胞および/または組織材料の量を増加させる手段を含むことができる。そのような乾燥
サイクルは、本明細書で検討されるさまざまな乾燥メカニズムの有無にかかわらず実行す
ることができる。
)の乾燥時間を短縮するための、そして、周囲空気の加熱、基体204の加熱、湿潤基体
上の乾燥空気の層流などを含むがこれらに限定されない当業者には周知の、任意のメカニ
ズムを提供することができる。さらなる実施形態では、装置500は、湿潤基体204の
乾燥を監視するためのセンサ(例えば、光学的)を含むことができる。他の実施形態はま
た、各堆積サイクル間の乾燥サイクルを伴う反復堆積サイクルを通して、基体204上の
細胞および/または組織材料の量を増加させる手段を含むことができる。そのような乾燥
サイクルは、本明細書で検討されるさまざまな乾燥メカニズムの有無にかかわらず実行す
ることができる。
ここで図12を参照すると、基体カートリッジ100の斜視図は、固定試薬が、本開示
の一実施形態による、試薬ポート106を通して、基体カートリッジ100および基体2
04によって作り出された染色および堆積リザーバ206内に分注されることを示す。固
定剤は、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。いくつかの実施形態では、
このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、固定剤が所定の時間だけ細
胞試料上に留まることを可能にして、固定剤が細胞試料に浸透することを可能にする。図
13は、本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート108を通
しての廃棄物(例えば、使用済の固定剤)の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視
図である。図14は、試薬(例えば、第1の試薬)が、本開示の一実施形態による、試薬
ポート106を通して、基体カートリッジ100および基体204によって作り出された
染色および堆積リザーバ206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜
視図である。試薬は、分注され、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。い
くつかの実施形態では、このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、試
薬が所定の時間だけ細胞試料上に留まることを可能にして、試薬が細胞試料に浸透するこ
とを可能にする。
の一実施形態による、試薬ポート106を通して、基体カートリッジ100および基体2
04によって作り出された染色および堆積リザーバ206内に分注されることを示す。固
定剤は、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。いくつかの実施形態では、
このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、固定剤が所定の時間だけ細
胞試料上に留まることを可能にして、固定剤が細胞試料に浸透することを可能にする。図
13は、本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート108を通
しての廃棄物(例えば、使用済の固定剤)の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視
図である。図14は、試薬(例えば、第1の試薬)が、本開示の一実施形態による、試薬
ポート106を通して、基体カートリッジ100および基体204によって作り出された
染色および堆積リザーバ206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜
視図である。試薬は、分注され、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。い
くつかの実施形態では、このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、試
薬が所定の時間だけ細胞試料上に留まることを可能にして、試薬が細胞試料に浸透するこ
とを可能にする。
いくつかの実施形態では、染色モジュールが、基体カートリッジ100を使用して、試
薬が充填され、基体204と密接に接触して細胞を染色するための染色および堆積リザー
バ206を作り出す。試薬は、試薬ごとに専用のペリポンプを使用して、空洞が満たされ
るかまたは部分的に満たされるまで、基体カートリッジ100上の試薬ポート106(す
なわち、入口ポート)を通して送り込まれる。試薬は、プロトコルで指定された時間だけ
所定の位置に保持され、次いで、廃棄物システムによって自動的に除去される。単一方向
試薬流と基体カートリッジ100とによって、ある基体204から別の基体204への相
互汚染が防止される。
薬が充填され、基体204と密接に接触して細胞を染色するための染色および堆積リザー
バ206を作り出す。試薬は、試薬ごとに専用のペリポンプを使用して、空洞が満たされ
るかまたは部分的に満たされるまで、基体カートリッジ100上の試薬ポート106(す
なわち、入口ポート)を通して送り込まれる。試薬は、プロトコルで指定された時間だけ
所定の位置に保持され、次いで、廃棄物システムによって自動的に除去される。単一方向
試薬流と基体カートリッジ100とによって、ある基体204から別の基体204への相
互汚染が防止される。
図15は、本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート108
を通しての試薬の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。いくつかの実施
形態では、廃棄物は、専用のペリポンプを介して、基体カートリッジ100上の廃棄物ポ
ート108を通して、染色および堆積リザーバ206から除去される。
を通しての試薬の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。いくつかの実施
形態では、廃棄物は、専用のペリポンプを介して、基体カートリッジ100上の廃棄物ポ
ート108を通して、染色および堆積リザーバ206から除去される。
ポンプの速度は、スライドから流体が完全に除去されることを保証するように制御され
、ポンプを逆にしてさらなる攪拌を提供することができる。
、ポンプを逆にしてさらなる攪拌を提供することができる。
図16は、試薬(例えば、第2の試薬)が、本開示の一実施形態による、試薬ポート1
06を通して、基体カートリッジ100および基体204によって作り出された染色およ
び堆積リザーバ206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜視図であ
る。試薬は、分注され、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。いくつかの
実施形態では、このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、試薬が所定
の時間だけ細胞試料上に留まることを可能にして、試薬が細胞試料に浸透することを可能
にする。図17は、本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート
108を通しての試薬の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。図18は
、洗浄試薬(例えば、水)が、本開示の一実施形態による、試薬ポート106を通して、
基体カートリッジ100および基体204によって作り出された染色および堆積リザーバ
206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜視図である。図19は、
本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート108を通しての廃
棄物の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。
06を通して、基体カートリッジ100および基体204によって作り出された染色およ
び堆積リザーバ206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜視図であ
る。試薬は、分注され、細胞試料を覆うか、または少なくとも部分的に覆う。いくつかの
実施形態では、このステップにおけるプログラムされたモジュールの遅延は、試薬が所定
の時間だけ細胞試料上に留まることを可能にして、試薬が細胞試料に浸透することを可能
にする。図17は、本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート
108を通しての試薬の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。図18は
、洗浄試薬(例えば、水)が、本開示の一実施形態による、試薬ポート106を通して、
基体カートリッジ100および基体204によって作り出された染色および堆積リザーバ
206内に分注されることを示す、基体カートリッジ100の斜視図である。図19は、
本開示の一実施形態による、基体カートリッジ100の廃棄物ポート108を通しての廃
棄物の除去を示す、基体カートリッジ100の斜視図である。
図20は、本開示の一実施形態による細胞堆積および染色装置を操作するための概略図
である。図示されているステップは、ハンドルを持ち上げることと、使用済みの基体カー
トリッジを取り外して廃棄することと、汚れた基体を装置から取り外すことと、を含む。
次いで、染色された基体を、即座に、または一定時間後に、分析することができる。
である。図示されているステップは、ハンドルを持ち上げることと、使用済みの基体カー
トリッジを取り外して廃棄することと、汚れた基体を装置から取り外すことと、を含む。
次いで、染色された基体を、即座に、または一定時間後に、分析することができる。
染色された細胞材料を含む基体100は、当業者には周知の任意の好適な方法によって
分析することができる。好適な分析方法の非限定的な例には、顕微鏡法、質量分析法、目
視検査、蛍光可視化、微量分析、画像化(例えば、デジタル画像化)、または他の分析も
しくは画像化方法が含まれる。例えば、染色された細胞材料を含む基体100は、染色(
例えば、H&E染色)、抗原回収、または他のタイプのプロトコル(例えば、免疫組織化
学、in situハイブリッド形成法など)を含むさらなる処理を受けることができる
。いくつかの実施形態では、本開示に従って生成された染色細胞材料を含む基体100は
、部分波分光(PWS)顕微鏡画像の取得ならびにその臨床、診断、および研究用途に使
用するのに好適である。PWS装置、システム、およびそれらの使用方法の例が、例えば
、米国特許第7,667,832号、米国特許第7,800,746号、米国特許第7,
652,772号、米国特許第8,131,348号、米国特許第8,735,075号
、米国特許出願公開第2006/0155178号、および米国特許出願公開第2018
/0127833号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、装置は、細胞を可視化および分析するための顕微鏡をさらに備
える。いくつかの実施形態では、顕微鏡は、ロボット顕微鏡である。
分析することができる。好適な分析方法の非限定的な例には、顕微鏡法、質量分析法、目
視検査、蛍光可視化、微量分析、画像化(例えば、デジタル画像化)、または他の分析も
しくは画像化方法が含まれる。例えば、染色された細胞材料を含む基体100は、染色(
例えば、H&E染色)、抗原回収、または他のタイプのプロトコル(例えば、免疫組織化
学、in situハイブリッド形成法など)を含むさらなる処理を受けることができる
。いくつかの実施形態では、本開示に従って生成された染色細胞材料を含む基体100は
、部分波分光(PWS)顕微鏡画像の取得ならびにその臨床、診断、および研究用途に使
用するのに好適である。PWS装置、システム、およびそれらの使用方法の例が、例えば
、米国特許第7,667,832号、米国特許第7,800,746号、米国特許第7,
652,772号、米国特許第8,131,348号、米国特許第8,735,075号
、米国特許出願公開第2006/0155178号、および米国特許出願公開第2018
/0127833号に記載されており、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
いくつかの実施形態では、装置は、細胞を可視化および分析するための顕微鏡をさらに備
える。いくつかの実施形態では、顕微鏡は、ロボット顕微鏡である。
いくつかの実施形態では、堆積および染色装置500の1つ以上の構成要素は、1つ以
上の電子コントローラまたはコンピュータプロセッサの制御下にある。特定の実施形態で
は、細胞試料の堆積を増進し、自動化および/または高スループット能力を可能にする構
成要素およびプロセスが、プロセッサによって制御される。いくつかの実施形態では、プ
ロセッサは、堆積および染色装置500の多数の構成要素を制御し、それらの動作を連係
させて、所望の/指示された機能を達成する。例えば、いくつかの実施形態では、1つ以
上(例えば、すべて)の駆動メカニズムおよび/またはモータの動きが自動化される。他
の実施形態では、動きは、装置500内の、または装置500と通信する、プロセッサに
よって制御および/または指示される。いくつかの実施形態では、動きは、装置500の
他の動作と同期される。いくつかの実施形態では、ステップの結合および/または同期に
より、細胞試料を担持する高品質の基体204を取得するプロセスの自動化および速度が
増強される。
上の電子コントローラまたはコンピュータプロセッサの制御下にある。特定の実施形態で
は、細胞試料の堆積を増進し、自動化および/または高スループット能力を可能にする構
成要素およびプロセスが、プロセッサによって制御される。いくつかの実施形態では、プ
ロセッサは、堆積および染色装置500の多数の構成要素を制御し、それらの動作を連係
させて、所望の/指示された機能を達成する。例えば、いくつかの実施形態では、1つ以
上(例えば、すべて)の駆動メカニズムおよび/またはモータの動きが自動化される。他
の実施形態では、動きは、装置500内の、または装置500と通信する、プロセッサに
よって制御および/または指示される。いくつかの実施形態では、動きは、装置500の
他の動作と同期される。いくつかの実施形態では、ステップの結合および/または同期に
より、細胞試料を担持する高品質の基体204を取得するプロセスの自動化および速度が
増強される。
臨床、診断、および研究用途の場合、試料から有用で正確なデータを導出するには、高
い試料品質が望まれる。本明細書に記載の装置500および方法は、細胞試料を含む高品
質で再現性のある基体の生成を容易にする。例えば、装置500は、試料を混合すること
(または、攪拌、渦形成、振とうなどの同様の技術)と、各試料の細胞濃度をカウントま
たは決定することとの両方を行うように構成することができる。採集された各細胞試料は
、異なる量の細胞を有する可能性があり、それにより、試料間にばらつきを生じさせる。
基体204上に堆積される細胞の数を標準化するために、各試料を定量化することができ
、装置500は、この情報および所望の基準に基づいて堆積パラメータを調整することが
できる。例えば、試料が評価され、試料1mL当たり10,000個の細胞を有すると判
定され、基体上の望ましい細胞濃度が、1平方センチメートルの面積に、1平方センチメ
ートル当たり約1,000個の細胞である場合、システムは約1/10(または100マ
イクロリットル)を堆積させるであろう。別の例では、第2の細胞試料が、試料1mL当
たり約5,000個の細胞を有すると判定される。この例では、基体204上の所望の細
胞濃度が同じとすると、装置500は、約1/5(または200マイクロリットル)を堆
積させるであろう。細胞試料は、試料保持ゾーン201内に存在する細胞の量にばらつき
を有すると予想されるので、基体上に堆積される細胞の量を支配するであろう、噴霧量(
例えば、噴霧当たりの量、総噴霧量)などのパラメータを調整することが望ましくなり得
る。噴霧量の追加調整は、細胞試料内の細胞タイプに基づいて行い得る。例えば、大きな
細胞を含む試料の場合、基体上の所望の細胞濃度は、低下する可能性がある。
い試料品質が望まれる。本明細書に記載の装置500および方法は、細胞試料を含む高品
質で再現性のある基体の生成を容易にする。例えば、装置500は、試料を混合すること
(または、攪拌、渦形成、振とうなどの同様の技術)と、各試料の細胞濃度をカウントま
たは決定することとの両方を行うように構成することができる。採集された各細胞試料は
、異なる量の細胞を有する可能性があり、それにより、試料間にばらつきを生じさせる。
基体204上に堆積される細胞の数を標準化するために、各試料を定量化することができ
、装置500は、この情報および所望の基準に基づいて堆積パラメータを調整することが
できる。例えば、試料が評価され、試料1mL当たり10,000個の細胞を有すると判
定され、基体上の望ましい細胞濃度が、1平方センチメートルの面積に、1平方センチメ
ートル当たり約1,000個の細胞である場合、システムは約1/10(または100マ
イクロリットル)を堆積させるであろう。別の例では、第2の細胞試料が、試料1mL当
たり約5,000個の細胞を有すると判定される。この例では、基体204上の所望の細
胞濃度が同じとすると、装置500は、約1/5(または200マイクロリットル)を堆
積させるであろう。細胞試料は、試料保持ゾーン201内に存在する細胞の量にばらつき
を有すると予想されるので、基体上に堆積される細胞の量を支配するであろう、噴霧量(
例えば、噴霧当たりの量、総噴霧量)などのパラメータを調整することが望ましくなり得
る。噴霧量の追加調整は、細胞試料内の細胞タイプに基づいて行い得る。例えば、大きな
細胞を含む試料の場合、基体上の所望の細胞濃度は、低下する可能性がある。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示および記載された装置を使用して、例えば、
BD PrepStainスライドプロセッサ、ホロジックThinPrep、およびサ
ーモフィッシャーCytoSpinを含む従来の方法よりも短い時間で、細胞試料を堆積
および染色することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示および記載され
た装置は、約1分未満、約2分未満、約5分、約10分、約15分、約20分、約25分
、約30分、約35分、約40分、約45分、約50分、約55分、または60分未満で
細胞試料を調製することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示および記載
された装置は、約1分未満で細胞試料を調製することができる。
BD PrepStainスライドプロセッサ、ホロジックThinPrep、およびサ
ーモフィッシャーCytoSpinを含む従来の方法よりも短い時間で、細胞試料を堆積
および染色することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示および記載され
た装置は、約1分未満、約2分未満、約5分、約10分、約15分、約20分、約25分
、約30分、約35分、約40分、約45分、約50分、約55分、または60分未満で
細胞試料を調製することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示および記載
された装置は、約1分未満で細胞試料を調製することができる。
1つの実施形態では、試料内の細胞濃度を決定するために、電気インピーダンスを使用
することができる。例えば、細胞がチャンバを通して送り込まれると、インピーダンスが
変化するが、それは、試験試料内の細胞量と相関し得る。試料内の細胞濃度を決定するた
めの代替アプローチは、(例えば、光学センサによって検出されるような)陰影の存在に
起因する強度の変化を検出するためのレーザーおよびセンサの使用を含むであろう。強度
が変化すると、電圧が変化し、体積当たりの細胞数を正確に評価する。
することができる。例えば、細胞がチャンバを通して送り込まれると、インピーダンスが
変化するが、それは、試験試料内の細胞量と相関し得る。試料内の細胞濃度を決定するた
めの代替アプローチは、(例えば、光学センサによって検出されるような)陰影の存在に
起因する強度の変化を検出するためのレーザーおよびセンサの使用を含むであろう。強度
が変化すると、電圧が変化し、体積当たりの細胞数を正確に評価する。
実施例1
細胞採集および噴霧堆積
本開示の態様による、顕微鏡スライド上への異なる細胞試料の噴霧堆積の品質および再
現性を、採集された甲状腺FNA、胸水、および頸部ブラッシングにおいて実験を行うこ
とによって検証した。本明細書に開示および記載された装置を使用して、細胞を収集し、
堆積および染色した。
細胞採集および噴霧堆積
本開示の態様による、顕微鏡スライド上への異なる細胞試料の噴霧堆積の品質および再
現性を、採集された甲状腺FNA、胸水、および頸部ブラッシングにおいて実験を行うこ
とによって検証した。本明細書に開示および記載された装置を使用して、細胞を収集し、
堆積および染色した。
図22A~図22Cは、ThinPrep PerservCyt溶液を使用して固定
された、甲状腺FNA(a)、胸水(b)、および頸部ブラッシング(c)の20倍画像
である。図22A~図22Bに示されるように、細胞は、単離され、損傷はなく、折り畳
まれておらず、丸い。したがって、このデータは、本開示の装置が、高品質で分析に好適
な細胞を提供することを示す。
された、甲状腺FNA(a)、胸水(b)、および頸部ブラッシング(c)の20倍画像
である。図22A~図22Bに示されるように、細胞は、単離され、損傷はなく、折り畳
まれておらず、丸い。したがって、このデータは、本開示の装置が、高品質で分析に好適
な細胞を提供することを示す。
図23A~図23Dは、Oncopigモデルで皮下成長させた肝細胞がん細胞の20
倍画像である。FNAを、これらの皮下腫瘍に、(a)25ゲージ、(b)22ゲージ、
(c)19ゲージ、および(d)18ゲージの針を使用して実施した。FNA手順から採
集された検体を、本開示の装置を使用して堆積させた。これらのデータは、本開示の装置
を使用して調製された、25ゲージ、22ゲージ、および19ゲージの針を使用して採集
された検体基体において、診断を行うのに十分な数の肝細胞がん腫瘍細胞が存在したこと
を示す。しかしながら、18ゲージの針で採集された細胞は、18ゲージ針の材料を噴霧
しようとしたときにシステムを詰まらせ、したがって、限られた細胞材料のみがスライド
上に放出された。
倍画像である。FNAを、これらの皮下腫瘍に、(a)25ゲージ、(b)22ゲージ、
(c)19ゲージ、および(d)18ゲージの針を使用して実施した。FNA手順から採
集された検体を、本開示の装置を使用して堆積させた。これらのデータは、本開示の装置
を使用して調製された、25ゲージ、22ゲージ、および19ゲージの針を使用して採集
された検体基体において、診断を行うのに十分な数の肝細胞がん腫瘍細胞が存在したこと
を示す。しかしながら、18ゲージの針で採集された細胞は、18ゲージ針の材料を噴霧
しようとしたときにシステムを詰まらせ、したがって、限られた細胞材料のみがスライド
上に放出された。
図24A~図24Bは、本開示の装置を使用して堆積およびDiff-Quik(登録
商標)染色された、未固定胸水試料の20倍画像である。本開示の装置を使用して調製さ
れた検体スライドの品質は、現在利用可能な技術に匹敵する。図25は、切除された肺腫
瘍にFNAを実施することによって取得された、未固定肺上皮細胞の20倍画像である。
FNA試料を、本開示の装置を使用して、堆積およびDiff-Quik(登録商標)染
色した。この検体スライドの品質は、現在利用可能な技術と同様またはより優れていると
考えられる。
商標)染色された、未固定胸水試料の20倍画像である。本開示の装置を使用して調製さ
れた検体スライドの品質は、現在利用可能な技術に匹敵する。図25は、切除された肺腫
瘍にFNAを実施することによって取得された、未固定肺上皮細胞の20倍画像である。
FNA試料を、本開示の装置を使用して、堆積およびDiff-Quik(登録商標)染
色した。この検体スライドの品質は、現在利用可能な技術と同様またはより優れていると
考えられる。
これらの結果は、本開示の装置の性能を現在利用可能な市販システムと比較する、20
人の患者の試料における盲検試験から得られた。結果は、100%の診断一致および染色
品質であることを示している。細胞充実度の一致が低い理由は、両装置間の保管時間の相
違(市販システムの1日対検体調製システムの8日)に起因するものである。
人の患者の試料における盲検試験から得られた。結果は、100%の診断一致および染色
品質であることを示している。細胞充実度の一致が低い理由は、両装置間の保管時間の相
違(市販システムの1日対検体調製システムの8日)に起因するものである。
技術の実施形態の上記の詳細な説明は、網羅的であること、または技術を上記で開示さ
れた正確な形態に限定することを意図していない。技術の特定の実施形態、および技術の
実施例を例示の目的で上述したが、当業者が認識するように、さまざまな同等の変更が技
術の範囲内で可能である。本明細書で説明されるさまざまな実施形態はまた、さらなる実
施形態を提供するために組み合わされてもよい。
れた正確な形態に限定することを意図していない。技術の特定の実施形態、および技術の
実施例を例示の目的で上述したが、当業者が認識するように、さまざまな同等の変更が技
術の範囲内で可能である。本明細書で説明されるさまざまな実施形態はまた、さらなる実
施形態を提供するために組み合わされてもよい。
上記から、技術の特定の実施形態が例示の目的で本明細書で説明されたが、周知の構造
および機能は、技術の実施形態の説明を不必要に不明瞭にすることを避けるために、詳細
に示されていないか、または説明されていない。文脈が許す場合、単数または複数の用語
は、それぞれ複数または単数の用語も含み得る。
および機能は、技術の実施形態の説明を不必要に不明瞭にすることを避けるために、詳細
に示されていないか、または説明されていない。文脈が許す場合、単数または複数の用語
は、それぞれ複数または単数の用語も含み得る。
さらに、「または(or)」という用語は、2つ以上の項目のリストに関して他の項目
から除外される単一の項目のみを意味するように明確に限定されていない限り、そのよう
なリストでの「または」の使用は、(a)リスト内の単一のアイテム、(b)リスト内の
すべてのアイテム、または(c)リスト内のアイテムの任意の組み合わせを含むものとし
て解釈される。さらに、「備える(comprising)」という用語は、同じ機能お
よび/または他の機能の追加のタイプの任意のより多くの数が排除されないように、少な
くとも列挙された機能を含むことを意味するために全体を通して使用される。特定の実施
形態が例示を目的として本明細書で説明されたが、本技術から逸脱することなくさまざま
な修正が行われ得ることも理解されよう。さらに、本技術の特定の実施形態に関連する利
点がそれらの実施形態のコンテクストにおいて説明されているが、他の実施形態がそのよ
うな利点を示すこともあり得、すべての実施形態が、本技術の範囲内に収まるために必ず
しもそのような利点を示す必要がある訳ではない。したがって、本開示および関連する技
術は、本明細書において明示的に示されていないか、または説明されていない他の実施形
態を包含することができる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
基体カートリッジであって、
(a)噴霧保持器と、
(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、前記試料分注ポートの
第1の端部、(ii)前記試料を前記噴霧保持器内に放出するための、前記試料分注ポー
トの第2の端部、および(iii)前記試料分注ポートの前記第1の端部と前記第2の端
部との間に位置する試料保持ゾーンを有し、前記試料分注ポートの前記第2の端部は前記
噴霧保持器の側面に位置する、試料分注ポートと、
(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、前記試料分注ポートの前記第
2の開口部に対してある角度で配置されている、上方開口部と、を備える、基体カートリ
ッジ。
(態様2)
前記基体カートリッジは、前記上方開口部とは反対側の底部開口部を有し、前記噴霧保
持器は、前記上方開口部と前記底部開口部との間に配設されている、態様1に記載の基体
カートリッジ。
(態様3)
前記底部開口部の面積は、前記上方開口部の面積よりも大きい、態様2に記載の基体カ
ートリッジ。
(態様4)
前記底部開口部の近傍に配設された封止要素をさらに備える、態様2に記載の基体カー
トリッジ。
(態様5)
前記封止要素は、係止要素、Oリング、および/またはガスケットを含む、態様3に記
載の基体カートリッジ。
(態様6)
少なくとも1つの試薬ポートをさらに備える、態様1~5のいずれか1項に記載の基体
カートリッジ。
(態様7)
少なくとも1つの排液リザーバをさらに備える、態様1~6のいずれか1項に記載の基
体カートリッジ。
(態様8)
少なくとも1つの廃棄物取り出しポートをさらに備える、態様1~7のいずれか1項に
記載の基体カートリッジ。
(態様9)
把持要素をさらに備える、態様1~8のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様10)
前記基体カートリッジをデバイス内および/または基体上に配置する少なくとも1つの
整列要素をさらに備える、態様1~9のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様11)
前記噴霧保持器は、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形の形状を有する、態様
1~10のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様12)
前記上方開口部および/または前記底部開口部の少なくとも一方は、長方形、円、楕円
である、態様1に記載の基体カートリッジ。
(態様13)
前記上方開口部と前記底部開口部との間の距離は、約1cm~約10cmである、態様
2に記載の基体カートリッジ。
(態様14)
前記上方開口部は、前記試料分注ポートの前記第2の端部に対して75度~90度の角
度で配置されている、態様1に記載の基体カートリッジ。
(態様15)
前記試料分注ポートは、着脱可能な試料分注ポートである、態様1に記載の基体カート
リッジ。
(態様16)
(i)態様1~15のいずれかに記載の少なくとも1つの基体カートリッジと、(ii
)少なくとも1つの基体とを保持するように構成された、スライドホルダ。
(態様17)
前記スライドホルダは、ハンドルをさらに備える、態様16に記載のスライドホルダ。
(態様18)
前記基体は、スライドである、態様16に記載のスライドホルダ。
(態様19)
(i)態様16または17に記載のスライドホルダと、(ii)態様1~15のいずれ
か1項に記載の少なくとも1つの基体カートリッジと、(iii)少なくとも1つの基体
と、を備える、キット。
(態様20)
前記基体は、スライドである、態様19に記載のキット。
(態様21)
細胞試料を堆積および染色するための装置であって、
(a)アクセスドアを有するハウジングと、
(b)1つ以上の基体および/または1つ以上の基体カートリッジを保持するように構
成された、前記ハウジング内に位置する基体処理ホルダであって、前記アクセスドアが開
構成にあるときにアクセス可能である、基体処理ホルダと、
(c)前記基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少
なくとも1つの開口部と、
(d)ガス状物質を前記基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズルと、
(e)ユーザから入力を受け取り、前記入力を受けとったことに応答して、事前にプロ
グラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェースと、
(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、備える装置。
(態様22)
基体および基体カートリッジをさらに備え、前記基体カートリッジおよび前記基体は、
接触しているとき、堆積/染色リザーバを形成する、態様21に記載の装置。
(態様23)
前記基体カートリッジの少なくとも一部分は、前記アクセスドアが閉位置にあるとき、
前記少なくとも1つの開口部から少なくとも部分的に突出する、態様22に記載の装置。
(態様24)
環境チャンバをさらに備える、態様21に記載の装置。
(態様25)
前記環境チャンバは、前記装置内の湿度レベルを制御するように構成されている、態様
24に記載の装置。
(態様26)
前記廃棄物および/または試薬ホルダ要素内にあり、かつ前記基体処理領域と流体連通
している、少なくとも1つの廃棄物容器および/または少なくとも1つの試薬容器をさら
に備える、態様21記載の装置。
(態様27)
加熱要素をさらに備える、態様21に記載の装置。
(態様28)
前記噴霧ノズルは、約1psi~約30psiの圧力で前記ガス状物質を分注する、態
様21に記載の装置。
(態様29)
前記基体処理ホルダは、少なくとも1つの基体カートリッジおよび少なくとも1つの基
体を有するスライドホルダを受容するように構成されている、態様21に記載の装置。
から除外される単一の項目のみを意味するように明確に限定されていない限り、そのよう
なリストでの「または」の使用は、(a)リスト内の単一のアイテム、(b)リスト内の
すべてのアイテム、または(c)リスト内のアイテムの任意の組み合わせを含むものとし
て解釈される。さらに、「備える(comprising)」という用語は、同じ機能お
よび/または他の機能の追加のタイプの任意のより多くの数が排除されないように、少な
くとも列挙された機能を含むことを意味するために全体を通して使用される。特定の実施
形態が例示を目的として本明細書で説明されたが、本技術から逸脱することなくさまざま
な修正が行われ得ることも理解されよう。さらに、本技術の特定の実施形態に関連する利
点がそれらの実施形態のコンテクストにおいて説明されているが、他の実施形態がそのよ
うな利点を示すこともあり得、すべての実施形態が、本技術の範囲内に収まるために必ず
しもそのような利点を示す必要がある訳ではない。したがって、本開示および関連する技
術は、本明細書において明示的に示されていないか、または説明されていない他の実施形
態を包含することができる。
本件出願は、以下の態様の発明を提供する。
(態様1)
基体カートリッジであって、
(a)噴霧保持器と、
(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、前記試料分注ポートの
第1の端部、(ii)前記試料を前記噴霧保持器内に放出するための、前記試料分注ポー
トの第2の端部、および(iii)前記試料分注ポートの前記第1の端部と前記第2の端
部との間に位置する試料保持ゾーンを有し、前記試料分注ポートの前記第2の端部は前記
噴霧保持器の側面に位置する、試料分注ポートと、
(c)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、前記試料分注ポートの前記第
2の開口部に対してある角度で配置されている、上方開口部と、を備える、基体カートリ
ッジ。
(態様2)
前記基体カートリッジは、前記上方開口部とは反対側の底部開口部を有し、前記噴霧保
持器は、前記上方開口部と前記底部開口部との間に配設されている、態様1に記載の基体
カートリッジ。
(態様3)
前記底部開口部の面積は、前記上方開口部の面積よりも大きい、態様2に記載の基体カ
ートリッジ。
(態様4)
前記底部開口部の近傍に配設された封止要素をさらに備える、態様2に記載の基体カー
トリッジ。
(態様5)
前記封止要素は、係止要素、Oリング、および/またはガスケットを含む、態様3に記
載の基体カートリッジ。
(態様6)
少なくとも1つの試薬ポートをさらに備える、態様1~5のいずれか1項に記載の基体
カートリッジ。
(態様7)
少なくとも1つの排液リザーバをさらに備える、態様1~6のいずれか1項に記載の基
体カートリッジ。
(態様8)
少なくとも1つの廃棄物取り出しポートをさらに備える、態様1~7のいずれか1項に
記載の基体カートリッジ。
(態様9)
把持要素をさらに備える、態様1~8のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様10)
前記基体カートリッジをデバイス内および/または基体上に配置する少なくとも1つの
整列要素をさらに備える、態様1~9のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様11)
前記噴霧保持器は、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形の形状を有する、態様
1~10のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
(態様12)
前記上方開口部および/または前記底部開口部の少なくとも一方は、長方形、円、楕円
である、態様1に記載の基体カートリッジ。
(態様13)
前記上方開口部と前記底部開口部との間の距離は、約1cm~約10cmである、態様
2に記載の基体カートリッジ。
(態様14)
前記上方開口部は、前記試料分注ポートの前記第2の端部に対して75度~90度の角
度で配置されている、態様1に記載の基体カートリッジ。
(態様15)
前記試料分注ポートは、着脱可能な試料分注ポートである、態様1に記載の基体カート
リッジ。
(態様16)
(i)態様1~15のいずれかに記載の少なくとも1つの基体カートリッジと、(ii
)少なくとも1つの基体とを保持するように構成された、スライドホルダ。
(態様17)
前記スライドホルダは、ハンドルをさらに備える、態様16に記載のスライドホルダ。
(態様18)
前記基体は、スライドである、態様16に記載のスライドホルダ。
(態様19)
(i)態様16または17に記載のスライドホルダと、(ii)態様1~15のいずれ
か1項に記載の少なくとも1つの基体カートリッジと、(iii)少なくとも1つの基体
と、を備える、キット。
(態様20)
前記基体は、スライドである、態様19に記載のキット。
(態様21)
細胞試料を堆積および染色するための装置であって、
(a)アクセスドアを有するハウジングと、
(b)1つ以上の基体および/または1つ以上の基体カートリッジを保持するように構
成された、前記ハウジング内に位置する基体処理ホルダであって、前記アクセスドアが開
構成にあるときにアクセス可能である、基体処理ホルダと、
(c)前記基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少
なくとも1つの開口部と、
(d)ガス状物質を前記基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズルと、
(e)ユーザから入力を受け取り、前記入力を受けとったことに応答して、事前にプロ
グラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェースと、
(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、備える装置。
(態様22)
基体および基体カートリッジをさらに備え、前記基体カートリッジおよび前記基体は、
接触しているとき、堆積/染色リザーバを形成する、態様21に記載の装置。
(態様23)
前記基体カートリッジの少なくとも一部分は、前記アクセスドアが閉位置にあるとき、
前記少なくとも1つの開口部から少なくとも部分的に突出する、態様22に記載の装置。
(態様24)
環境チャンバをさらに備える、態様21に記載の装置。
(態様25)
前記環境チャンバは、前記装置内の湿度レベルを制御するように構成されている、態様
24に記載の装置。
(態様26)
前記廃棄物および/または試薬ホルダ要素内にあり、かつ前記基体処理領域と流体連通
している、少なくとも1つの廃棄物容器および/または少なくとも1つの試薬容器をさら
に備える、態様21記載の装置。
(態様27)
加熱要素をさらに備える、態様21に記載の装置。
(態様28)
前記噴霧ノズルは、約1psi~約30psiの圧力で前記ガス状物質を分注する、態
様21に記載の装置。
(態様29)
前記基体処理ホルダは、少なくとも1つの基体カートリッジおよび少なくとも1つの基
体を有するスライドホルダを受容するように構成されている、態様21に記載の装置。
Claims (22)
- 基体カートリッジであって、
(a)噴霧保持器と、
(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、前記試料分注ポートの
第1の端部、(ii)前記試料を前記噴霧保持器内に放出するための、前記試料分注ポー
トの第2の端部、および(iii)前記試料分注ポートの前記第1の端部と前記第2の端
部との間に位置する試料保持ゾーンを有し、前記試料分注ポートの前記第2の端部は前記
噴霧保持器の側面に位置する、前記試料分注ポートと、
(c)固定試薬を前記噴霧保持器に分注するための試薬ポートと、
(d)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、前記試料分注ポートの前記第
2の端部の開口部に対してある角度で配置されている、前記上方開口部と、を備える、前
記基体カートリッジ。 - 前記基体カートリッジは、前記上方開口部とは反対側の底部開口部を有し、前記噴霧保
持器は、前記上方開口部と前記底部開口部との間に配設されている、請求項1に記載の基
体カートリッジ。 - 前記底部開口部の面積は、前記上方開口部の面積よりも大きい、請求項2に記載の基体
カートリッジ。 - 前記底部開口部の近傍に配設された封止要素をさらに備える、請求項2に記載の基体カ
ートリッジ。 - 前記封止要素は、係止要素、Oリング、および/またはガスケットを含む、請求項4に
記載の基体カートリッジ。 - 少なくとも1つの排液リザーバをさらに備える、請求項1~5のいずれか1項に記載の
基体カートリッジ。 - 少なくとも1つの廃棄物取り出しポートをさらに備える、請求項1~5のいずれか1項
に記載の基体カートリッジ。 - 把持要素をさらに備える、請求項1~5のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。
- 前記基体カートリッジをデバイス内および/または基体上に配置する少なくとも1つの
整列要素をさらに備える、請求項1~5のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。 - 前記噴霧保持器は、長方形プリズム形、円筒形、または円錐台形の形状を有する、請求
項1~5のいずれか1項に記載の基体カートリッジ。 - 前記上方開口部および/または前記底部開口部の少なくとも一方は、長方形、円、楕円
である、請求項2に記載の基体カートリッジ。 - 前記上方開口部と前記底部開口部との間の距離は、1cm~10cmである、請求項2
に記載の基体カートリッジ。 - 前記上方開口部は、前記試料分注ポートの前記第2の端部に対して75度~90度の角
度で配置されている、請求項1に記載の基体カートリッジ。 - 前記試料分注ポートは、着脱可能な試料分注ポートである、請求項1に記載の基体カー
トリッジ。 - 細胞試料を堆積および染色するための装置であって、
(a)アクセスドアを有するハウジングと、
(b)1つ以上の基体および1つ以上の基体カートリッジを保持するように構成された
、前記ハウジング内に位置する基体処理ホルダであって、前記基体処理ホルダは、前記ア
クセスドアが開構成にあるときにアクセス可能であり、前記1つ以上の基体カートリッジ
が基体カートリッジを含み、かつ前記1つ以上の基体が基体を含む、前記基体処理ホルダ
と、
(c)前記基体処理ホルダの少なくとも一部分の上方に少なくとも部分的に位置する少
なくとも1つの開口部と、
(d)ガス状物質を基体処理領域内に分注するように構成された噴霧ノズルと、
(e)ユーザから入力を受け取り、前記入力を受けとったことに応答して、事前にプロ
グラムされたプロトコルの実行を引き起こすように構成されたユーザインタフェースと、
(f)廃棄物および/または試薬ホルダ要素と、を備え、
前記基体カートリッジおよび前記基体が、接触しているとき、堆積および染色リザーバ
を形成し、かつ
前記基体カートリッジが、
(a)噴霧保持器と、
(b)試料分注ポートであって、(i)試料を受容するための、前記試料分注ポート
の第1の端部、(ii)前記試料を前記噴霧保持器内に放出するための、前記試料分注ポ
ートの第2の端部、および(iii)前記試料分注ポートの前記第1の端部と前記第2の
端部との間に位置する試料保持ゾーンを有し、前記試料分注ポートの前記第2の端部は前
記噴霧保持器の側面に位置する、前記試料分注ポートと、
(c)固定試薬を前記噴霧保持器に分注するための試薬ポートと、
(d)噴霧ノズルを受容するための上方開口部であって、前記試料分注ポートの前記
第2の端部の開口部に対してある角度で配置されている、前記上方開口部と、を備える、
前記装置。 - 前記基体カートリッジの少なくとも一部分は、前記アクセスドアが閉位置にあるとき、
前記少なくとも1つの開口部から少なくとも部分的に突出する、請求項15に記載の装置
。 - 環境チャンバをさらに備える、請求項15に記載の装置。
- 前記環境チャンバは、前記装置内の湿度レベルを制御するように構成されている、請求
項17に記載の装置。 - 前記廃棄物および/または試薬ホルダ要素内にあり、かつ前記基体処理領域と流体連通
している、少なくとも1つの廃棄物容器および/または少なくとも1つの試薬容器をさら
に備える、請求項15記載の装置。 - 加熱要素をさらに備える、請求項15に記載の装置。
- 前記噴霧ノズルは、1psi~30psiの圧力で前記ガス状物質を分注する、請求項
15に記載の装置。 - 前記基体処理ホルダは、少なくとも1つの基体カートリッジおよび少なくとも1つの基
体を有するスライドホルダを受容するように構成されている、請求項15に記載の装置。
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---|---|---|---|
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WO2022251515A2 (en) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Proof Diagnostics | Device for processing reaction cartridge |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS5841354A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-10 | Toa Medical Electronics Co Ltd | 標本塗抹装置 |
US6562299B1 (en) * | 1998-09-18 | 2003-05-13 | Cytyc Corporation | Method and apparatus for preparing cytological specimens |
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EP2029961A4 (en) | 2006-05-12 | 2014-10-22 | Univ Northwestern | SYSTEMS, METHODS, AND APPARATUSES FOR ENHANCED BACKSCATTER SPECTROSCOPY WITH LOW COHERENCE |
US8131348B2 (en) | 2006-05-12 | 2012-03-06 | Northshore University Healthsystem | Systems, methods and apparatuses of elastic light scattering spectroscopy and low coherence enhanced backscattering spectroscopy |
CA2952123A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-14 | Northwestern University | System for identifying refractive-index fluctuations of a target |
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JP5748952B2 (ja) | 2009-11-27 | 2015-07-15 | 日東電工株式会社 | 塗膜保護シート |
EP2507185B1 (en) * | 2009-11-30 | 2017-09-13 | Corning Incorporated | A method of making a glass article with an anti-smudge surface |
CA2827503C (en) | 2011-02-17 | 2018-08-14 | Northwestern University | Cancer screening by detection of ultrastructural and molecular markers |
IN2014CN04294A (ja) | 2011-11-16 | 2015-09-04 | Leica Biosystems Melbourne Pty | |
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WO2015086534A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Staining reagents and other liquids for histological processing of biological specimens and associated technology |
US20160291045A1 (en) * | 2015-04-06 | 2016-10-06 | Nanocytomics, LLC | Automated specimen deposition systems and associated methods |
-
2019
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