JP2024031727A - プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 - Google Patents
プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024031727A JP2024031727A JP2022155444A JP2022155444A JP2024031727A JP 2024031727 A JP2024031727 A JP 2024031727A JP 2022155444 A JP2022155444 A JP 2022155444A JP 2022155444 A JP2022155444 A JP 2022155444A JP 2024031727 A JP2024031727 A JP 2024031727A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- bacteria
- cells
- strain
- pdc
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 65
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 title claims abstract description 60
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 59
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 56
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 41
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 29
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract description 16
- 241000185999 Bifidobacterium longum subsp. longum Species 0.000 claims description 41
- 210000004544 dc2 Anatomy 0.000 claims description 14
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 6
- 241000194035 Lactococcus lactis Species 0.000 claims 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 abstract description 9
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 7
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 6
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 5
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 4
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical class [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 3
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 2
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 2
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 2
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 carboxylic acid sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 2
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 2
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 2
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMVYERAUBSAVAX-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-1-nitrosoguanidine Chemical compound NC(=N)N(N=O)[N+]([O-])=O HMVYERAUBSAVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000001061 Dunnett's test Methods 0.000 description 1
- PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N Ethyl methanesulfonate Chemical compound CCOS(C)(=O)=O PLUBXMRUUVWRLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 240000002605 Lactobacillus helveticus Species 0.000 description 1
- 235000013967 Lactobacillus helveticus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N Mirin Chemical compound S1C(N)=NC(=O)\C1=C\C1=CC=C(O)C=C1 YBHQCJILTOVLHD-YVMONPNESA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000191998 Pediococcus acidilactici Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241000006364 Torula Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000012813 breadcrumbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000012839 cake mixes Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 235000013574 canned fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014613 canned/preserved soup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000021438 curry Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000021185 dessert Nutrition 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015071 dressings Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008446 instant noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000014109 instant soup Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 229940054346 lactobacillus helveticus Drugs 0.000 description 1
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000050 nutritive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000016046 other dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000021110 pickles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N silicic acid;hydrate Chemical compound O.O[Si](O)(O)O NGHMEZWZOZEZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000013547 stew Nutrition 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
【課題】プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)を活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる組成物を提供することを課題とする。【解決手段】ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum) BB536株(NITE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を、pDC活性化用組成物に有効成分として含有させる。ここでpDCの活性化は、CD86陽性のpDC細胞数及び/又はpDCにおけるCD86発現量の増加を含む。前記組成物は、飲食品や医薬品の態様として摂取することができる。【選択図】図1
Description
本発明は、特定の乳酸菌を有効成分として含有する、プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物に関する。
樹状細胞は、自然免疫系における強力かつ重要な構成細胞である。樹状細胞の一種であるプラズマサイトイド樹状細胞(形質細胞様樹状細胞、plasmacytoid dendritic cell、
以降「pDC」とも記す)は、NK細胞、B細胞、T細胞など様々な免疫細胞を活性化するため、免疫細胞の司令塔のような役割を果たすことが知られている。またpDCは、ウイルスに対して増殖阻害活性を示すI型インターフェロン(IFN)の体内における主要
な産生細胞である。そのため、pDCは免疫機能や抗ウイルス感染防御等の生体防御の観点から非常に重要な細胞であると考えられている。
以降「pDC」とも記す)は、NK細胞、B細胞、T細胞など様々な免疫細胞を活性化するため、免疫細胞の司令塔のような役割を果たすことが知られている。またpDCは、ウイルスに対して増殖阻害活性を示すI型インターフェロン(IFN)の体内における主要
な産生細胞である。そのため、pDCは免疫機能や抗ウイルス感染防御等の生体防御の観点から非常に重要な細胞であると考えられている。
従来、免疫機能を増強させたりウイルス防御活性を高めたりすることへの関心は高く、免疫賦活化に役立つ成分が研究されてきた。
例えば、pDCに働きかけるものとして種々の乳酸菌が注目されており、特許文献1には、ラクトバチルス・ヘルベティカスの特定の株がpDCを増加させることが記載されている。また、特許文献2には、ラクトコッカス・ラクティスの特定の株がpDCを活性化してIFN産生を誘導し得ることが開示されている。非特許文献1にはラクトバチルス・ラムノーサスGGがpDCを活性化することが記載されている。特許文献3には、ペディオコッカス・アシディラクティシがpDCを活性化してIFN-α及びIFN-βの産生促進作用を有することが記載されている。
また、特許文献4には、ラクトバチルス・パラカゼイの特定株がIL-12の産生を促進し、免疫賦活作用やウイルス感染防御作用を有することが報告されている。
例えば、pDCに働きかけるものとして種々の乳酸菌が注目されており、特許文献1には、ラクトバチルス・ヘルベティカスの特定の株がpDCを増加させることが記載されている。また、特許文献2には、ラクトコッカス・ラクティスの特定の株がpDCを活性化してIFN産生を誘導し得ることが開示されている。非特許文献1にはラクトバチルス・ラムノーサスGGがpDCを活性化することが記載されている。特許文献3には、ペディオコッカス・アシディラクティシがpDCを活性化してIFN-α及びIFN-βの産生促進作用を有することが記載されている。
また、特許文献4には、ラクトバチルス・パラカゼイの特定株がIL-12の産生を促進し、免疫賦活作用やウイルス感染防御作用を有することが報告されている。
乳酸菌の他に腸内細菌の一つとして知られるビフィドバクテリウム属細菌についても、免疫系への作用が検討されており、III型IFNの産生を促進させることが見出されている(特許文献5)。また、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum) BB536株を摂取した高齢者におい
て、インフルエンザ発症者数及び高熱発熱者数が減少し、血中の免疫パラメーターであるNK細胞活性が高くなったことが報告されている(非特許文献2)。
しかしながら、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム BB
536株が、pDCを活性化することは知られていない。
て、インフルエンザ発症者数及び高熱発熱者数が減少し、血中の免疫パラメーターであるNK細胞活性が高くなったことが報告されている(非特許文献2)。
しかしながら、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム BB
536株が、pDCを活性化することは知られていない。
S. Toki et al., J. Allergy Clin. Immunol., Vol.119, No.110, 1013
K. Namba et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 74 (5), 939-945, 2010
本発明は、pDCを活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる組成物を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、ヒト末梢血から回収したpDCをビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムの特定株の存在下で培養すると、pDC表面において活性化マーカーであるCD86の発現が亢進することを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明の第一の態様は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株(NITE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物及
び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)活性化用組成物である。
本態様において好ましくは、前記活性化は、CD86陽性のpDC細胞数及び/又はpDCにおけるCD86発現量の増加である。
本発明の第二の態様は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株(NITE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物、前記細菌の
処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、pDCにおけるCD86発現促進用組成物である。
第一及び第二の態様の組成物は、免疫機能を維持、改善、又は強化するために用いられることが好ましく、これらの用途で用いられる飲食品であることがより好ましい。
第一及び第二の態様の組成物は、医薬品であることが好ましい。
本発明の第三の態様はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、pDC活性化用組成物であって、前記含有成分と同量のラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)JCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する組成物よりも高いpDC活性化作用を有する、組成物である。
び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)活性化用組成物である。
本態様において好ましくは、前記活性化は、CD86陽性のpDC細胞数及び/又はpDCにおけるCD86発現量の増加である。
本発明の第二の態様は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株(NITE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物、前記細菌の
処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、pDCにおけるCD86発現促進用組成物である。
第一及び第二の態様の組成物は、免疫機能を維持、改善、又は強化するために用いられることが好ましく、これらの用途で用いられる飲食品であることがより好ましい。
第一及び第二の態様の組成物は、医薬品であることが好ましい。
本発明の第三の態様はビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、pDC活性化用組成物であって、前記含有成分と同量のラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)JCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する組成物よりも高いpDC活性化作用を有する、組成物である。
本発明によれば、pDCを活性化させることにより、免疫機能を維持、改善、又は強化することができる。
次に、本発明を詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。
本発明の組成物は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムB
B536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上(これらを総括してビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類とも記すことがある)を有効成分として含有する。
B536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上(これらを総括してビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類とも記すことがある)を有効成分として含有する。
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(NPMD)(〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8 122号室)に、2018年1月26日にNITE BP-02621の受託番号で、ブダペスト条約に基づく国際寄託がなされた細菌
である。これと同一の細菌であるBifidobacterium longum subsp. longum ATCC BAA-999(番号:ATCC BAA-999)は、
American Type Culture Collection(ATCC;米国、
20110、ヴァージニア州、マナサス、ユニバーシティ ブルバード10801(10
801 University Boulevard, Manassas, VA 201
10, United States of America))から、ATCC BAA-
999として入手可能である。
である。これと同一の細菌であるBifidobacterium longum subsp. longum ATCC BAA-999(番号:ATCC BAA-999)は、
American Type Culture Collection(ATCC;米国、
20110、ヴァージニア州、マナサス、ユニバーシティ ブルバード10801(10
801 University Boulevard, Manassas, VA 201
10, United States of America))から、ATCC BAA-
999として入手可能である。
なお、本明細書におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株には、当該細菌名で所定の機関に寄託や登録がなされている株そのもの(以下、説明の便宜上、「寄託株」ともいう)に限られず、それと実質的に同等な株(「派生株」又は「誘導株」ともいう)も包含される。すなわち、上記受託番号で上記寄託機関に寄託されている株そのものに限られず、それと実質的に同等な株も包含される。細菌について、「上記寄託株と実質的に同等の株」とは、上記寄託株と同一の種に属し、さらに上記寄託株とのゲノム配列の類似度(Average Nucleotide Identity値)が、好ましくは
99.0%以上、より好ましくは99.5%以上、さらに好ましくは100%の同一性を有し、かつ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する株をいう。細菌について、上記寄託株と実質的に同等の株は、例えば、当該寄託株を親株とする派生株であってよい。派生株としては、寄託株から育種された株や寄託株から自然に生じた株が挙げられる。育種方法としては、遺伝子工学的手法による改変や、突然変異処理による改変が挙げられる。突然変異処理としては、X線の照射、紫外線の照射、ならびにN-メチル-N'-
ニトロ-N-ニトロソグアニジン、エチルメタンスルフォネート、及びメチルメタンスルフォネート等の変異剤による処理が挙げられる。寄託株から自然に生じた株としては、寄託株の使用の際に自然に生じた株が挙げられる。そのような株としては、寄託株の培養(例えば継代培養)により自然に生じた変異株が挙げられる。派生株は、一種の改変により構築されてもよく、二種又はそれ以上の改変により構築されてもよい。
99.0%以上、より好ましくは99.5%以上、さらに好ましくは100%の同一性を有し、かつ、好ましくは上記寄託株と同一の菌学的性質を有する株をいう。細菌について、上記寄託株と実質的に同等の株は、例えば、当該寄託株を親株とする派生株であってよい。派生株としては、寄託株から育種された株や寄託株から自然に生じた株が挙げられる。育種方法としては、遺伝子工学的手法による改変や、突然変異処理による改変が挙げられる。突然変異処理としては、X線の照射、紫外線の照射、ならびにN-メチル-N'-
ニトロ-N-ニトロソグアニジン、エチルメタンスルフォネート、及びメチルメタンスルフォネート等の変異剤による処理が挙げられる。寄託株から自然に生じた株としては、寄託株の使用の際に自然に生じた株が挙げられる。そのような株としては、寄託株の培養(例えば継代培養)により自然に生じた変異株が挙げられる。派生株は、一種の改変により構築されてもよく、二種又はそれ以上の改変により構築されてもよい。
本発明の組成物に含有させる前記細菌は、市販品を用いてもよく、適宜製造して取得したものを用いてもよいし、前述の細菌を培養することにより取得したものを用いてもよい。
培養方法は、前記細菌が増殖できる限り、特に制限されない。培養方法としては、例えば、一般的に乳酸菌の培養に用いられる方法を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。培養温度は、例えば、25~50℃であってよく、35~42℃であることが好ましい。培養は、好ましくは嫌気条件下で実施することができ、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら実施することができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で実施することもできる。培養は、例えば、前記細菌が所望の程度に増殖するまで実施することができる。
培養方法は、前記細菌が増殖できる限り、特に制限されない。培養方法としては、例えば、一般的に乳酸菌の培養に用いられる方法を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。培養温度は、例えば、25~50℃であってよく、35~42℃であることが好ましい。培養は、好ましくは嫌気条件下で実施することができ、例えば、炭酸ガス等の嫌気ガスを通気しながら実施することができる。また、培養は、液体静置培養等の微好気条件下で実施することもできる。培養は、例えば、前記細菌が所望の程度に増殖するまで実施することができる。
培養に用いる培地は、前記細菌が増殖できる限り、特に制限されない。培地としては、例えば、一般的に乳酸菌の培養に用いられる培地を、そのまま、あるいは適宜修正して、用いることができる。すなわち、炭素源としては、例えば、ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、トレ
ハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等のアンモニウム塩類や硝酸塩類を用いることができる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム BB
536株の培養に通常用いられる培地として、具体的には、強化クロストリジア培地(Reinforced Clostridial medium)、MRS培地(de Man, Rogosa, and Sharpe medium)、mMRS培地(modified MRS medium)、TOSP培地(TOS propionate medium)、TOSP Mup培地(TOS propionate mupirocin medium)、GAM(Gifu Anaerobic Medium)培地、YCFA(Yeast Extract-casein Hydrolysate Acid)培地等が挙げられる。
ハロース、デンプン、デンプン加水分解物、廃糖蜜等の糖類を資化性に応じて用いることができる。窒素源としては、例えば、アンモニア、硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム等のアンモニウム塩類や硝酸塩類を用いることができる。また、無機塩類としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸カリウム、硫酸マグネシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、塩化マンガン、硫酸第一鉄等を用いることができる。また、ペプトン、大豆粉、脱脂大豆粕、肉エキス、酵母エキス等の有機成分を用いてもよい。また、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム BB
536株の培養に通常用いられる培地として、具体的には、強化クロストリジア培地(Reinforced Clostridial medium)、MRS培地(de Man, Rogosa, and Sharpe medium)、mMRS培地(modified MRS medium)、TOSP培地(TOS propionate medium)、TOSP Mup培地(TOS propionate mupirocin medium)、GAM(Gifu Anaerobic Medium)培地、YCFA(Yeast Extract-casein Hydrolysate Acid)培地等が挙げられる。
本発明の組成物に含有させるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の形態は、菌体、細菌の培養物、細菌の処理物のいずれでもよい。
菌体は、生菌体であってもよく、死菌体であってもよく、生菌体と死菌体の混合物であってもよい。
細菌の培養物としては、例えば、培養により得られた培養物をそのまま用いてもよく、培養物を希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、培養物として、培養上清や培養画分を用いてもよい。培養上清を用いる場合は、例えばGAM培地で37℃、16hの条件で培養した時の培養液の上清を好ましく使用できる。
細菌の処理物としては、菌体又は培養物に対して、破砕、加熱、乾燥、及びそれらの希釈物、乾燥物又は画分を用いることができる。
本発明の組成物に含有させるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の形態として特に好ましくは、菌体の加熱処理物(加熱殺菌体)である。加熱殺菌体は、例えば前記細菌を70~100℃で10~40分間、又は90~150℃で5~30秒間処理することにより得られるものを指す。なお、加熱処理の際に、圧力を加えてもよい。なお、加熱処理の間、温度は必ずしも一定である必要はなく、所定の時間前記温度の範囲にあればよい。
前記細菌の加熱殺菌体は、前記加熱処理の後そのまま用いてもよいし、破砕、加熱乾燥、凍結乾燥、又は噴霧乾燥などの処理を施したものを用いてもよい。
菌体は、生菌体であってもよく、死菌体であってもよく、生菌体と死菌体の混合物であってもよい。
細菌の培養物としては、例えば、培養により得られた培養物をそのまま用いてもよく、培養物を希釈又は濃縮して用いてもよく、培養物から回収した菌体を用いてもよい。また、培養物として、培養上清や培養画分を用いてもよい。培養上清を用いる場合は、例えばGAM培地で37℃、16hの条件で培養した時の培養液の上清を好ましく使用できる。
細菌の処理物としては、菌体又は培養物に対して、破砕、加熱、乾燥、及びそれらの希釈物、乾燥物又は画分を用いることができる。
本発明の組成物に含有させるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の形態として特に好ましくは、菌体の加熱処理物(加熱殺菌体)である。加熱殺菌体は、例えば前記細菌を70~100℃で10~40分間、又は90~150℃で5~30秒間処理することにより得られるものを指す。なお、加熱処理の際に、圧力を加えてもよい。なお、加熱処理の間、温度は必ずしも一定である必要はなく、所定の時間前記温度の範囲にあればよい。
前記細菌の加熱殺菌体は、前記加熱処理の後そのまま用いてもよいし、破砕、加熱乾燥、凍結乾燥、又は噴霧乾燥などの処理を施したものを用いてもよい。
本発明の組成物におけるビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類の含有量としては特に限定されず、組成物の形態により適宜設定されるが、例えば前記細菌の菌体量として、1×104~1×1013cfu/g又は1×104~1×1013cfu/mLとすることが好ましく、1×105~1×1012cfu/g又は1×105~1×1012cfu/mLとすることがより好ましく、1×106~1×1011cfu/g又は1×106~1×1011cfu/mLとすることがさらに好ましい。なお、本明細書において「cfu」は、colony forming unit(コロ
ニー形成単位)を表す。また、死菌体を用いる場合は、cfu/g又はcfu/mLは個細胞/g又は個細胞/mLと読み替えてよい。
また、前記細菌の培養物として培養上清を用いる場合は、組成物全体の0.1~100質量%とすることが好ましく、より好ましくは1~90質量%、さらに好ましくは10~80質量%とすることができる。
本態様の組成物において、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上の組成物全体に対する含有量は、好ましくは0.001質量%以上100質量%未満、より好ましくは0.005~95質量%、さらに好ましくは0.01~85質量%である。
これらは、通常、経口組成物として流通するときの含有量の範囲であってよい。
ニー形成単位)を表す。また、死菌体を用いる場合は、cfu/g又はcfu/mLは個細胞/g又は個細胞/mLと読み替えてよい。
また、前記細菌の培養物として培養上清を用いる場合は、組成物全体の0.1~100質量%とすることが好ましく、より好ましくは1~90質量%、さらに好ましくは10~80質量%とすることができる。
本態様の組成物において、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上の組成物全体に対する含有量は、好ましくは0.001質量%以上100質量%未満、より好ましくは0.005~95質量%、さらに好ましくは0.01~85質量%である。
これらは、通常、経口組成物として流通するときの含有量の範囲であってよい。
本発明の組成物は、pDCを活性化することができる。pDCの活性化とは、pDC表面において活性化マーカーCD86の発現が亢進することをいう。
pDCの活性化には具体的には、pDC表面におけるCD86の発現量の増加が含まれる。これは、単位pDCにおいて(言い換えるとpDC1細胞当たりで)発現するCD86量が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。言い換えると、本発明の組成物は、pDCにおけるCD86発現を促進することができ、本発明の第二の態様としてビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を含有する、pDCにおけるCD86発現促進用組成物が提供される。
また、pDCの活性化には具体的には、pDC表面においてCD86が発現している細胞(CD86陽性細胞)が増加することが含まれてもよい。CD86陽性細胞の増加は、CD86陽性細胞の絶対数の増加と、CD86陽性細胞数の割合の増加が含まれる。前記割合は、任意の単位のpDC群全体に占めるCD86陽性細胞数の割合をいう。絶対数又は割合の増加とは、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、CD86陽性細胞の絶対数又は割合が増加することをいう。
ここで、CD86の発現は、周知の方法で定性的又は定量的に確認することができ、例えば蛍光標識化抗体を用いた免疫学的手法等により行うことができる。
pDCの活性化には具体的には、pDC表面におけるCD86の発現量の増加が含まれる。これは、単位pDCにおいて(言い換えるとpDC1細胞当たりで)発現するCD86量が、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、増加することをいう。言い換えると、本発明の組成物は、pDCにおけるCD86発現を促進することができ、本発明の第二の態様としてビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を含有する、pDCにおけるCD86発現促進用組成物が提供される。
また、pDCの活性化には具体的には、pDC表面においてCD86が発現している細胞(CD86陽性細胞)が増加することが含まれてもよい。CD86陽性細胞の増加は、CD86陽性細胞の絶対数の増加と、CD86陽性細胞数の割合の増加が含まれる。前記割合は、任意の単位のpDC群全体に占めるCD86陽性細胞数の割合をいう。絶対数又は割合の増加とは、本発明の組成物の適用前に比べて適用後に、又は本発明の組成物の適用の場合に非適用の場合に比べて、CD86陽性細胞の絶対数又は割合が増加することをいう。
ここで、CD86の発現は、周知の方法で定性的又は定量的に確認することができ、例えば蛍光標識化抗体を用いた免疫学的手法等により行うことができる。
本発明の組成物は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類によるpDC活性化作用が、前記菌体類と同量のラクトコッカス・ラクティスJCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上よりも有意に高いことが、後述の実施例により確認されている。
そのため、本願発明は第三の態様として、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum)に属する細菌の菌体類を含有する、pDC活性化用組成物であって、前記含有成分と同量のラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)JCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する組成物よりも高いpDC活性化作用を有する、組成物を提供する。
ここで、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の他の株であってもよい。
そのため、本願発明は第三の態様として、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum)に属する細菌の菌体類を含有する、pDC活性化用組成物であって、前記含有成分と同量のラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)JCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する組成物よりも高いpDC活性化作用を有する、組成物を提供する。
ここで、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の他の株であってもよい。
本発明の組成物はpDCを活性化させることから、種々の免疫細胞の働きを活性化したり、IFN産生を促進したりすることが見込まれるため、免疫機能を維持、改善、又は強化することが期待できる。免疫機能の維持とは正常又は良好な免疫機能が発揮されている状態を保ち機能低下することを防ぐことを含み、免疫機能の改善とは低下した免疫機能を正常な状態にすることを含む。
本発明の組成物を投与する(摂取させる)対象は、動物であれば特に限定されないが、通常は哺乳動物であり、ヒトが好ましい。また、対象は特に限定されないが、健康な人が好ましい。ここで健康な人とは、疾患や疾病に罹患していない人をいう。
本発明の別の側面は、pDC活性化用組成物の製造における、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上の使用である。
本発明の別の側面は、pDC活性化における、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上の使用である。
本発明の別の側面は、pDC活性化のために用いられる、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上である。
本発明の別の側面は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を対象に投与することを含む、pDCを活性化する方法である。
本発明の別の側面は、pDC活性化における、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上の使用である。
本発明の別の側面は、pDC活性化のために用いられる、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上である。
本発明の別の側面は、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を対象に投与することを含む、pDCを活性化する方法である。
なお、「ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を対象に投与すること」は、「ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を対象に摂取させること」と同義であってよい。摂取は、自発的なもの(自由摂取)であってもよく、強制的なもの(強制摂取)であってもよい。すなわち、投与工程は、具体的には、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を飲食品や飼料に配合して対象に供給し、以て対象にビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を自由摂取させる工程であってもよい。
本発明の組成物の摂取(投与)時期や摂取(投与)期間は、特に限定されず、投与対象の状態に応じて適宜選択することができる。
本発明の組成物は、それ自体を飲食品や医薬品等の形態としてもよいし、添加物として飲食品や医薬品等に含有させる形態としてもよい。
本発明の組成物の摂取(投与)経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが、通常は経口である。また、非経口摂取(投与)としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
本発明の組成物の摂取(投与)経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが、通常は経口である。また、非経口摂取(投与)としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
本発明の組成物の摂取(投与)量は、摂取(投与)対象の年齢(月齢)、性別、状態、その他の条件等により適宜選択される。
本発明の組成物の摂取(投与)量は、本発明に係るビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の摂取(投与)量として、例えば、成人において、1日当たり、1×104~1×1013cfuが好ましく、1×105~1×1012cfuがより好ましく、1×106~1×1011cfuがさらに好ましい。
なお、摂取(投与)の量や期間にかかわらず、本発明の組成物は1日1回又は複数回に分けて摂取(投与)することができる。
本発明の組成物の摂取(投与)量は、本発明に係るビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の摂取(投与)量として、例えば、成人において、1日当たり、1×104~1×1013cfuが好ましく、1×105~1×1012cfuがより好ましく、1×106~1×1011cfuがさらに好ましい。
なお、摂取(投与)の量や期間にかかわらず、本発明の組成物は1日1回又は複数回に分けて摂取(投与)することができる。
本発明の組成物を経口摂取される組成物とする場合は、飲食品の態様とすることが好ましい。
飲食品としては、本発明の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。
飲食品としては、本発明の効果を損なわず、経口摂取できるものであれば形態や性状は特に制限されず、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類を含有させること以外は、通常飲食品に用いられる原料を用いて通常の方法によって製造することができる。
飲食品としては、液状、ペースト状、ゲル状固体、粉末等の形態を問わず、例えば、錠菓;流動食(経管摂取用栄養食);パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品;即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品、その他の即席食品等の即席食品類;農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル(穀物加工品)等の農産加工品;水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品;畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品;加工乳、乳飲料、ヨーグルト(発酵乳)類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、ク
リーム、その他の乳製品等の乳・乳製品;バター、マーガリン類、植物油等の油脂類;しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料;調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類;素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品;キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類;炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶漬けのり等のその他の市販食品等;サプリメント、調製乳(粉乳、液状乳等を含む)等の栄養組成物;経腸栄養食;機能性食品(特定保健用食品、栄養機能食品)等が挙げられる。
リーム、その他の乳製品等の乳・乳製品;バター、マーガリン類、植物油等の油脂類;しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料;調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類;素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品;キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子、ゼリー、その他の菓子などの菓子類;炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料、その他の嗜好飲料等の嗜好飲料類、ベビーフード、ふりかけ、お茶漬けのり等のその他の市販食品等;サプリメント、調製乳(粉乳、液状乳等を含む)等の栄養組成物;経腸栄養食;機能性食品(特定保健用食品、栄養機能食品)等が挙げられる。
なお、飲食品としてサプリメントの形態とする場合は、腸溶性コーティング等により腸溶処理されてもよい、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤;溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤;等に製剤化することができる。かかる製剤化に際しては、後述する医薬品の製剤化に係る成分、担体、及び方法の説明に準ずることができる。
また、飲食品の一態様として飼料とすることもできる。飼料としては、ペットフード、家畜飼料、養魚飼料等が挙げられる。
飼料の形態としては特に制限されず、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類の他に例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類;大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類;フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類;コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類;魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類;トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類;第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料;油脂類;単体アミノ酸;糖類等を含有するものであってよい。
飼料の形態としては特に制限されず、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類の他に例えば、トウモロコシ、小麦、大麦、ライ麦、マイロ等の穀類;大豆油粕、ナタネ油粕、ヤシ油粕、アマニ油粕等の植物性油粕類;フスマ、麦糠、米糠、脱脂米糠等の糠類;コーングルテンミール、コーンジャムミール等の製造粕類;魚粉、脱脂粉乳、ホエイ、イエローグリース、タロー等の動物性飼料類;トルラ酵母、ビール酵母等の酵母類;第三リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等の鉱物質飼料;油脂類;単体アミノ酸;糖類等を含有するものであってよい。
本発明の組成物が飲食品(飼料を含む)の態様である場合、免疫機能の維持等の用途が表示された飲食品として提供・販売されることが可能である。また、本明細書に係るビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類は、これら飲食品等の製造のために使用可能である。
かかる「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、前記用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明における「表示」行為に該当する。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的(インターネット等)方法により提供する行為等が挙げられる。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われることが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的(インターネット等)方法により提供する行為等が挙げられる。
一方、表示内容としては、行政等によって認可された表示(例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示等)であることが好ましい。また、そのような表示内容を、包装、容器、カタログ、パンフレット、POP等の販売現場における宣伝材、その他の書類等へ付することが好ましい。
また、「表示」には、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、医薬用部外品等としての表示も
挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令(平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号)に定められた特定保健用食品としての表示(特に保健の用途の表示)及びこれに類する表示が典型的な例である。
かかる表示としては、例えば、「pDC(プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ」、「免疫細胞pDCに働きかける」、「免疫細胞pDCを活性化する」「免疫細胞pDCを増やす」、「健康な人の免疫機能の維持に役立つ」、「免疫機能を高める」、「免疫機能をサポート」、「健康な人の免疫機能の維持をサポート」、「pDC (プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ、健康な人の免疫機能の維持に役立つ」等と表示することが挙げ
られる。
挙げられる。この中でも特に、消費者庁によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、栄養機能食品、若しくは機能性表示食品に係る制度、又はこれらに類似する制度にて認可される表示等が挙げられる。具体的には、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク減少表示、科学的根拠に基づいた機能性の表示等を挙げることができ、より具体的には、健康増進法に規定する特別用途表示の許可等に関する内閣府令(平成二十一年八月三十一日内閣府令第五十七号)に定められた特定保健用食品としての表示(特に保健の用途の表示)及びこれに類する表示が典型的な例である。
かかる表示としては、例えば、「pDC(プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ」、「免疫細胞pDCに働きかける」、「免疫細胞pDCを活性化する」「免疫細胞pDCを増やす」、「健康な人の免疫機能の維持に役立つ」、「免疫機能を高める」、「免疫機能をサポート」、「健康な人の免疫機能の維持をサポート」、「pDC (プラズマサイトイド樹状細胞)に働きかけ、健康な人の免疫機能の維持に役立つ」等と表示することが挙げ
られる。
本発明の組成物は、医薬品の態様とすることもできる。
医薬品の投与経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが経口が好ましい。また、非経口摂取(投与)としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
医薬品の形態としては、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤;溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。また、腸溶性コーティング等により、腸溶剤とすることもできる。非経口投与の場合、座剤、軟膏剤、注射剤等に製剤化することができる。
製剤化に際しては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類の他に、通常製剤化に用いられている賦形剤、pH調整剤、着色剤、矯味剤等の成分を用いることができる。また、他の薬効成分や、公知の又は将来的に見出されるpDC活性化作用を有する成分等を併用することも可能である。
加えて、製剤化は剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、通常製剤化に用いる担体を配合して製剤化してもよい。かかる担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
医薬品の投与経路は、経口又は非経口のいずれでもよいが経口が好ましい。また、非経口摂取(投与)としては、経皮、静注、直腸投与、吸入等が挙げられる。
医薬品の形態としては、投与方法に応じて、適宜所望の剤形に製剤化することができる。例えば、経口投与の場合、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の固形製剤;溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化することができる。また、腸溶性コーティング等により、腸溶剤とすることもできる。非経口投与の場合、座剤、軟膏剤、注射剤等に製剤化することができる。
製剤化に際しては、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の菌体類の他に、通常製剤化に用いられている賦形剤、pH調整剤、着色剤、矯味剤等の成分を用いることができる。また、他の薬効成分や、公知の又は将来的に見出されるpDC活性化作用を有する成分等を併用することも可能である。
加えて、製剤化は剤形に応じて適宜公知の方法により実施できる。製剤化に際しては、適宜、通常製剤化に用いる担体を配合して製剤化してもよい。かかる担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体;トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α-デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体;結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体;アラビアゴム;デキストラン;プルラン;軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体;リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体;炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体;硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、上記賦形剤の他、ゼラチン;ポリビニルピロリドン;マクロゴール等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、タルク;ステアリン酸;ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩;コロイドシリカ;ビーガム、ゲイロウ等のワックス類;硼酸;グリコール;フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類;安息香酸ナトリ
ウム等のカルボン酸ナトリウム塩;硫酸ナトリウム等の硫酸塩類;ロイシン;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩;無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類;デンプン誘導体等が挙げられる。
ウム等のカルボン酸ナトリウム塩;硫酸ナトリウム等の硫酸塩類;ロイシン;ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩;無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類;デンプン誘導体等が挙げられる。
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類;クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類;塩化ベンザルコニウム;無水酢酸;ソルビン酸等が挙げられる。
矯味矯臭剤としては、例えば、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤等が挙げられる。
なお、経口投与用の液剤の場合に使用する担体としては、水等の溶剤等が挙げられる。
本発明の医薬品を摂取するタイミングは、例えば食前、食後、食間、就寝前など特に限定されない。
以下に実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
<製造例>細菌の加熱殺菌体の調製
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株(NITE BP-02621)を、システインを添加したMRS(de Man Rogasa Sharpe)培地
(Difco社製)で37℃で嫌気条件下で16時間培養した。また、ラクトコッカス・ラク
ティス JCM5805株を、ラクトースを添加したM―17培地で30℃の好気条件下
で16時間培養した。培養した菌体をそれぞれPBSで洗浄した後に、2×109cells/mLになるようにPBSで懸濁し、90℃15分間の加熱処理を行い、加熱殺菌体を調製した。取得した加熱殺菌体を、後述の実施例1に供した。
ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株(NITE BP-02621)を、システインを添加したMRS(de Man Rogasa Sharpe)培地
(Difco社製)で37℃で嫌気条件下で16時間培養した。また、ラクトコッカス・ラク
ティス JCM5805株を、ラクトースを添加したM―17培地で30℃の好気条件下
で16時間培養した。培養した菌体をそれぞれPBSで洗浄した後に、2×109cells/mLになるようにPBSで懸濁し、90℃15分間の加熱処理を行い、加熱殺菌体を調製した。取得した加熱殺菌体を、後述の実施例1に供した。
<実施例1>in vitro試験でのpDC活性化作用の確認
ベリタス社よりヒト正常末梢血細胞(PBMC)を購入し、EasySep(登録商標) Human Pan-DC Pre-Enrichment Kit(STEMCELL Technologies)のプロトコルに従い、ヒトDCを分離した。ヒトDCを96wellの接着細胞用丸底フラスコに2×105 cells/ウェルずつ播種し、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株又はL.ラクティス JCM5805株の加熱殺菌体を2×107 cellsを添加し、CO
2インキュベーターで24時間培養した。培養後の細胞を回収して遠心分離し、細胞のペレットをPBS(-)に懸濁した後、この細胞集団をフローサイトメーターを用いて蛍光活性化細胞ソーティング(FACS)で解析するため、FITC標識抗Lineage(
CD3、CD14、CD19、CD56)抗体(BioLegend)、PE標識抗CD86抗体(BioLegend)、PerCP-Cy5.5標識抗HLA-DR抗体(BioLegend)、及びAPC標識抗CD11c抗体(BioLegend)で、細胞表面を染色した。FACSで検出された
Lineage陰性、CD11c陰性、CD123陽性、HLA-DR陽性である細胞群を形質細胞用樹状細胞(pDC)としてカウントし、PE標識抗CD86抗体の蛍光強度(Geometric Mean)で測定されるCD86の発現量でpDCの活性化状態を評価した。
ベリタス社よりヒト正常末梢血細胞(PBMC)を購入し、EasySep(登録商標) Human Pan-DC Pre-Enrichment Kit(STEMCELL Technologies)のプロトコルに従い、ヒトDCを分離した。ヒトDCを96wellの接着細胞用丸底フラスコに2×105 cells/ウェルずつ播種し、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株又はL.ラクティス JCM5805株の加熱殺菌体を2×107 cellsを添加し、CO
2インキュベーターで24時間培養した。培養後の細胞を回収して遠心分離し、細胞のペレットをPBS(-)に懸濁した後、この細胞集団をフローサイトメーターを用いて蛍光活性化細胞ソーティング(FACS)で解析するため、FITC標識抗Lineage(
CD3、CD14、CD19、CD56)抗体(BioLegend)、PE標識抗CD86抗体(BioLegend)、PerCP-Cy5.5標識抗HLA-DR抗体(BioLegend)、及びAPC標識抗CD11c抗体(BioLegend)で、細胞表面を染色した。FACSで検出された
Lineage陰性、CD11c陰性、CD123陽性、HLA-DR陽性である細胞群を形質細胞用樹状細胞(pDC)としてカウントし、PE標識抗CD86抗体の蛍光強度(Geometric Mean)で測定されるCD86の発現量でpDCの活性化状態を評価した。
結果を図1に示す。ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株投与群では、コントロール及びラクトコッカス・ラクティス JCM5805
株投与群に対して高いCD86発現量が認められた。すなわち、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の投与により、pDCをより活性化できることがわかる。特に、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株投与群では、コントロール群に対して有意に高いCD86発現量が認められた(Dunnettの検定、p=0.004)。さらには、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブ
スピーシーズ・ロンガムBB536株を含有する組成物は、同量のラクトコッカス・ラクティス JCM5805株を含有する組成物よりもpDCをより活性化できることがわか
る。
株投与群に対して高いCD86発現量が認められた。すなわち、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の投与により、pDCをより活性化できることがわかる。特に、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株投与群では、コントロール群に対して有意に高いCD86発現量が認められた(Dunnettの検定、p=0.004)。さらには、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブ
スピーシーズ・ロンガムBB536株を含有する組成物は、同量のラクトコッカス・ラクティス JCM5805株を含有する組成物よりもpDCをより活性化できることがわか
る。
<実施例2>ヒト臨床試験でのpDC活性化作用の確認
100名の健常成人を2群に分け、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の生菌体を1日あたり100億個又はプラセボ食品を4週間継続して摂取させ、摂取前(0週)及び摂取4週後にそれぞれ血液を採取し、末梢血単核球(Peripheral Blood Mononuclear Cell; PBMC)を取得した。この細胞集団をフロー
サイトメーターを用いて蛍光活性化細胞ソーティング(FACS)で解析するため、FITC標識抗CD304抗体、PE標識抗HLA-DR抗体、PE-Cy7標識抗CD123抗体、APC標識抗CD86抗体で細胞表面を染色した。FACSで検出されたCD123及びCD304ともが陽性である細胞群を形質細胞用樹状細胞(pDC)としてカウントし、APC標識抗CD86抗体の蛍光強度(Geometric Mean)で測定されるCD86の発現量でpDCの活性化状態を評価した。摂取前(0週)及び摂取4週後の比較、並びに摂取4週での群間比較は、ANCOVAにて実施した。
100名の健常成人を2群に分け、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の生菌体を1日あたり100億個又はプラセボ食品を4週間継続して摂取させ、摂取前(0週)及び摂取4週後にそれぞれ血液を採取し、末梢血単核球(Peripheral Blood Mononuclear Cell; PBMC)を取得した。この細胞集団をフロー
サイトメーターを用いて蛍光活性化細胞ソーティング(FACS)で解析するため、FITC標識抗CD304抗体、PE標識抗HLA-DR抗体、PE-Cy7標識抗CD123抗体、APC標識抗CD86抗体で細胞表面を染色した。FACSで検出されたCD123及びCD304ともが陽性である細胞群を形質細胞用樹状細胞(pDC)としてカウントし、APC標識抗CD86抗体の蛍光強度(Geometric Mean)で測定されるCD86の発現量でpDCの活性化状態を評価した。摂取前(0週)及び摂取4週後の比較、並びに摂取4週での群間比較は、ANCOVAにて実施した。
結果を図2に示す。摂取4週後において、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株摂取群はプラセボ群(コントロール群)に比べて有意に高いCD86発現量が認められた。また、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の摂取4週後で、0週時に比べて有意に高いCD86発現量が認められた。すなわち、ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムBB536株の生菌体の摂取により、ヒトにおいてpDCが活性化されたことがわかる。
Claims (7)
- ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム(Bifidobacterium longum subsp. longum) BB536株(NITE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、プラズマサイトイド樹状細胞(pDC)活性化用組成物。
- 前記活性化が、CD86陽性のpDC細胞数及び/又はpDCにおけるCD86発現量の増加である、請求項1に記載の組成物。
- ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガム BB536株(NI
TE BP-02621)の菌体、前記細菌の培養物、前記細菌の処理物から選択される
一種又は二種以上を含有する、pDCにおけるCD86発現促進用組成物。 - 免疫機能を維持、改善、又は強化するために用いられる、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
- 飲食品である、請求項4に記載の組成物。
- 医薬品である、請求項1~3のいずれか一項に記載の組成物。
- ビフィドバクテリウム・ロンガム・サブスピーシーズ・ロンガムに属する細菌の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する、pDC活性化用組成物であって、
前記含有成分と同量のラクトコッカス・ラクティス(Lactococcus lactis)JCM5805株の菌体、前記細菌の培養物及び前記細菌の処理物から選択される一種又は二種以上を含有する組成物よりも高いpDC活性化作用を有する、組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022134924 | 2022-08-26 | ||
JP2022134924 | 2022-08-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2024031727A true JP2024031727A (ja) | 2024-03-07 |
Family
ID=90105617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022155444A Pending JP2024031727A (ja) | 2022-08-26 | 2022-09-28 | プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2024031727A (ja) |
-
2022
- 2022-09-28 JP JP2022155444A patent/JP2024031727A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI784953B (zh) | 短雙岐桿菌及/或含有其培養物之用途 | |
JP5261617B2 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
WO2019117212A1 (ja) | ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする組成物 | |
JPWO2017130859A1 (ja) | 神経細胞死抑制剤 | |
JP7408539B2 (ja) | プロバイオティクスを用いた肥満の治療、体脂肪減少用組成物、及びウエスト周囲径低減用組成物 | |
WO2018168449A1 (ja) | ペプチドグリカン認識タンパク質産生促進用組成物 | |
CN114007434A (zh) | 营养组合物 | |
JP2008245569A (ja) | 高抗アレルギー活性を有する乳酸菌組成物及び該乳酸菌の製造方法 | |
JP2019116423A (ja) | 整腸用組成物 | |
JP5646124B1 (ja) | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 | |
JPWO2019188943A1 (ja) | 脳血流低下の予防及び/又は改善用組成物 | |
JP2019167327A (ja) | ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする、iii型インターフェロン産生促進用組成物 | |
JP7522043B2 (ja) | ノロウイルス感染抑制用組成物 | |
JP7302797B2 (ja) | ビフィドバクテリウム属細菌の線毛形成誘導用の組成物 | |
WO2022196488A1 (ja) | Qolを改善するための組成物 | |
JP2024031727A (ja) | プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 | |
JP2021155349A (ja) | 腸内細菌叢改善用組成物 | |
JP2024049199A (ja) | プラズマサイトイド樹状細胞活性化用組成物 | |
JP7419404B2 (ja) | 抗老化用組成物 | |
JP7431964B2 (ja) | ミトコンドリア機能改善用組成物 | |
WO2024101341A1 (ja) | 新生児又は乳幼児のための組成物 | |
JP2023021731A (ja) | 免疫賦活用組成物 | |
JP7333732B2 (ja) | 筋肉量及び/又は筋力の維持、或いは筋肉量及び/又は筋力の低下抑制用組成物、並びに、該組成物を用いた医薬品組成物及び飲食品組成物 | |
JP2024075260A (ja) | 免疫調整用組成物 | |
TWI844535B (zh) | 短雙歧桿菌mcc1274之用途、篩選具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之方法以及篩選對具有抗肥胖作用之雙歧桿菌屬細菌之應答者之方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220929 |