JP2023549599A - 共生組成物 - Google Patents
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Abstract
本出願は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、又は呼吸器ウイルスによる感染症、又は呼吸器ウイルスによる感染症の長期的影響を患っている個体の症状の予防、改善、治療、又は軽減に使用するための共生組成物に関し、ここで、前記共生組成物は、ラクトバチルス・プランタルム、ラクトバチルス・パラカゼイ、ペディオコッカス・ペントサセウス、ロイコノストック・メセンテロイデス、及びビフィドバクテリウム・ブレーベからなる群から選択される少なくとも２つの細菌株と、イヌリン、ペクチン、ベータグルカン、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、及び米繊維からなる群から選択される少なくとも１種の食物繊維とを含む。
Description
本開示は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、又は呼吸器ウイルスによる感染症、又は呼吸器ウイルスによる感染症後の長期的影響を患っている個体の症状の予防、改善、治療、又は軽減に使用するための、プロバイオティック細菌株及びプレバイオティック繊維又はオリゴ糖を含む共生組成物（symbiotic composition）に関する。
過去数十年間、幸福と健康に対する腸内微生物叢の重要性が集中的に研究されてきた。新しい知識により、腸内微生物叢を新しい器官と見なすことが提案された。分子遺伝学的手法は、微生物叢の組成への病識に革命をもたらし、微生物叢の分析は、多くのヒトへの介入試験の一部として微生物叢の研究を含めることを可能にした．微生物叢を有する腸は、免疫の恒常性を維持する重要な機能を有し、免疫系の約７０％が腸に存在すると推定されている。
ウイルス感染は、ウイルスが体内に入り、ウイルス受容体に付着することから始まる。付着後、ウイルスは様々なメカニズムで細胞に侵入し、細胞内でウイルスは細胞の代謝を引き継いで増殖する。一部のウイルスは、例えば様々な上気道呼吸器ウイルス（ライノウイルス、コクサッキーウイルス、及びアデノウイルス）は、細胞表面の受容体を共有又は部分的に共有している。免疫グロブリン様分子ＣＡＲは、いくつかのタイプのコクサッキーウイルス及びアデノウイルスの受容体として同定されている。ウイルスの受容体は通常、受容体以外の機能を有しており、例えばＩＣＡＭ（細胞間接着分子、ＣＤ５４（分化抗原群５４：Cluster of Differentiation 54）としても知られている）は、血清中の可溶性因子及び細胞表面分子の両方として存在する。ＩＣＡＭは、ライノウイルス及びコクサッキーウイルスの受容体であることが示されており、インフルエンザウイルスの感染サイクルにも重要である。ＩＣＡＭの発現は、ＣＯＶＩＤ－１９患者及び最も発現が増強された重篤な症状を有する患者で増強されることが示されている。ＣＯＶＩＤ－１９患者で発現が増強された別の分子は、アンギオテンシンとアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）である。これらのタンパク質は、細胞表面へのＳＡＲＳＣｏＶ－２ウイルスの付着に重要であることが示唆されており、太りすぎの人や高齢者でより多く発現することが観察されている。これが、これら２つの群が重度のＣＯＶＩＤ－１９感染症にかかるリスクが高い理由の１つとして示唆されている。
上気道感染症の発生率は非常に高く、年に数回、そのような感染症を患っている人もいる。昨年、コロナウイルスＳＡＲＳ－ＣｏＶ２はＣＯＶＩＤ－１９の流行を引き起こし、これはほとんどの人にとって軽症であるが、場合によっては生命を脅かす状態になり、集中治療が必要になる。さらに、ＣＯＶＩＤ－１９は、若年成人や基礎疾患のない人であっても、長期にわたる疾患や持続的な症状を引き起こす可能性がある。上気道感染症の効果的な治療法はほとんどなく、ＣＯＶＩＤ－１９の長期的影響に対する治療法はほとんどない。
本発明の目的は、呼吸器ウイルス感染症又は呼吸器ウイルス感染症後の長期的影響を患っている個体の症状を予防、改善、治療、又は軽減するための組成物を提供することである。
要約
第１の態様によれば、本発明の上記及び他の目的は、請求項１によって定義される組成物によって、完全に又は少なくとも部分的に達成される。この請求項によれば、上記目的は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、又は呼吸器ウイルスによる感染症、又は呼吸器ウイルスによる感染後の長期的影響を患っている個体の症状の治療、予防、改善、又は軽減に使用するための共生組成物によって達成され、ここで、前記共生組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ペディオコッカス・ペントサセウス（Pediococcus pentosaceus）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）からなる群から選択される少なくとも２つの細菌株と、イヌリン、ペクチン、ベータグルカン、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、及び米繊維からなる群から選択される少なくとも１つの食物繊維とを含む。
第１の態様によれば、本発明の上記及び他の目的は、請求項１によって定義される組成物によって、完全に又は少なくとも部分的に達成される。この請求項によれば、上記目的は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、又は呼吸器ウイルスによる感染症、又は呼吸器ウイルスによる感染後の長期的影響を患っている個体の症状の治療、予防、改善、又は軽減に使用するための共生組成物によって達成され、ここで、前記共生組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、ペディオコッカス・ペントサセウス（Pediococcus pentosaceus）、ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）からなる群から選択される少なくとも２つの細菌株と、イヌリン、ペクチン、ベータグルカン、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、及び米繊維からなる群から選択される少なくとも１つの食物繊維とを含む。
１つの実施態様によれば、ラクトバチルス・プランタルム株はラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）である。
第２の実施態様によれば、ラクトバチルス・パラカゼイ株は、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）からなる群から選択される。
さらなる実施態様によれば、ペディオコッカス・ペントサセウス株は、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）であり；及び／又はロイコノストック・メセンテロイデス株は、はロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）であり；及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ株はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）である。
別の実施態様によれば、組成物は、少なくとも１つのラクトバチルス・プランタルム株、好ましくはラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、及び少なくとも１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、好ましくはラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）又はラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）を含む。
１つの実施態様によれば、組成物はさらに、少なくとも１つのペディオコッカス・ペントサセウス株、好ましくはペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。
別の実施態様によれば、組成物は、少なくとも１つのロイコノストック・メセンテロイデス株、好ましくはロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含む。
さらなる実施態様によれば、組成物はさらに、少なくとも１つのビフィドバクテリウム・ブレーベ株、好ましくはビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
さらに別の実施態様によれば、組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、又はラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、及びペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。
１つの実施態様によれば、組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータグルカン、及び／又は難消化性デンプンを含む。
別の実施態様によれば、組成物は、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、及び／又はイソマルトオリゴ糖を含む。
組成物は米繊維を含み得る。
組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、難消化性デンプン、及び／又は米繊維を含み得る。
１つの実施態様によれば、１回用量中の細菌の総量は、１×１０６～１×１０１３、例えば５×１０６～１×１０１３、例えば１×１０７～１×１０１３、例えば５×１０７～１×１０１３、例えば１×１０８～１×１０１３、例えば５×１０８～５×１０１２、特に１×１０９～１×１０１２、例えば５×１０９～９×１０１１、例えば１×１０１０～８×１０１１、例えば５×１０１０～７×１０１１、例えば１×１０１１～６×１０１１、例えば３×１０１１～５×１０１１、例えば４×１０１１ＣＦＵ（コロニー形成単位）である。
さらなる実施態様によれば、１回用量中の繊維の総量は、０．１～２０ｇ、例えば０．５～２０ｇ、例えば１～２０ｇ、例えば２～１５ｇ、例えば２．５～１２．５ｇ、例えば５～１０ｇ、例えば６～８．５ｇ、例えば７．５ｇである。
呼吸器ウイルスは、風邪を引き起こすウイルス、例えばライノウイルス、アデノウイルス、又はコロナウイルスであり得る。
１つの実施態様によれば、呼吸器ウイルスは、アデノウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、コロナウイルス、及びインフルエンザウイルスからなる群から選択される。
呼吸器ウイルスは、アデノウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルス、及びコロナウイルスからなる群から選択され得る。
呼吸器ウイルスは、アデノウイルス、ライノウイルス、及びコクサッキーウイルスからなる群から選択され得る。
呼吸器ウイルスはコロナウイルスであり得る。
別の実施態様によれば、コロナウイルスは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ２からなる群から選択される。
さらに別の実施態様によれば、呼吸器ウイルスによる感染後の長期的影響は、ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響である。
別の実施態様によれば、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は潰瘍性大腸炎又はクローン病である。
１つの実施態様によれば、共生組成物は、経口又は直腸又は経管栄養によって投与される。
別の実施態様によれば、共生組成物は、１日に１～３回、１週間に１～７回投与される。
さらなる実施態様によれば、共生組成物は、粉末、カプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、座薬、又は経管栄養の形態である。
別の実施態様によれば、共生組成物は、補助食品、食品、栄養補助食品、生薬(natural remedy)、又は医薬品である。
食品は、ビスケット、クラッカー、バー、又は液体、例えばショットであってもよい。
本明細書に開示された細菌株は、既にベルギー微生物コレクション（Belgian Coordinated Collections of Micro-organisms：ＢＣＣＭ）、Laboratorium voor Microbiologie Bacterienverzameling (LMG), Universiteit Gent, K.L. Ledenganckstraat 35, 9000 Gent, Belgium (ウェブサイト: http://bccm.belspo.be）に寄託されている。
ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）は、２００１年６月１９日に寄託された。
ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）は、ベルギー微生物コレクション（Belgian Coordinated Collections of Micro-organisms）に寄託されている。
ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）とビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）は、２０１０年１１月２４日に寄託された。
ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）は、既にＥＰ１６２４７６２Ｂ１で公開されている。
ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）は、既にＥＰ２６７２９８０Ｂ１で公開されている。
本開示の他の目的、特徴、及び利点は、以下の詳細な説明、実験データ、及び添付の特許請求の範囲に記載されている。本開示は、特徴の可能なすべての組み合わせに関連することに留意されたい。
一般に、特許請求の範囲で使用されるすべての用語は、本明細書で別に明確に定義されていない限り、技術分野における通常の意味に従って解釈されるべきである。「ａ／ａｎ／ｔｈｅ［成分、手段、工程など］」へのすべての言及は、別に明確に述べられていない限り、当該成分、手段、工程などの少なくとも１つの例を指すものとして公に解釈されるべきである。本明細書に開示される任意の方法の工程は、明確に述べられていない限り、開示された正確な順序で実行される必要はない。
本明細書で使用される「含む」という用語及びその用語の変形は、他の添加物、成分、整数、又は工程を排除することを意図するものではない。
詳細な説明
微生物叢を有する腸は、免疫の恒常性を維持する重要な機能を有し、免疫系の約７０％が腸に存在すると推定されている。
微生物叢を有する腸は、免疫の恒常性を維持する重要な機能を有し、免疫系の約７０％が腸に存在すると推定されている。
プロバイオティクス（Probiotics）は、「適切な量を投与すると、宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物」と定義されている（ＦＡＯ／ＷＨＯ２００２）。
繊維は私たちの食生活に欠かせないものである。繊維は様々なグループに分けることができ、可溶性繊維と呼ばれるグループは腸内微生物叢にとって重要である。可溶性繊維とオリゴ糖のグループは、プレバイオティクスと呼ばれる。
プレバイオティクス（Prebiotics）は、「健康上の利益をもたらす宿主微生物によって選択的に利用される基質」と定義されている（International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics 2017）。プレバイオティクスが腸内で発酵すると、短鎖脂肪酸が生成され得る。短鎖脂肪酸の例は、酢酸、酪酸、プロピオン酸、及び蟻酸である。短鎖脂肪酸が健康に影響を与えることが知られており、例えば酪酸は腸粘膜に栄養を与え、プロピオン酸は脂肪代謝に影響を与える。
シンバイオティクス（Synbiotics）は、「化合物間の相乗効果のためにプロバイオティクスとプレバイオティクスを組み合わせた成分又は栄養補助食品」と定義されている。
本明細書で提示され本研究及び実験で使用される菌株の組合わせは、細菌の生存と相互への好ましい影響を含む有効性のための菌株の最適な組み合わせとなるように、慎重に選択された。
本開示の組成物において、細菌株及び繊維の異なる組み合わせを使用することができる。細菌株の異なる組み合わせと繊維の異なる組み合わせを以下に記載する。細菌株及び繊維の特定の組み合わせを表１に示す。しかし、以下は、細菌株及び繊維の他の組み合わせを排除するものとして解釈されるべきではない。
本開示を通じて、具体的な細菌株はそれらの寄託番号によって識別される。すなわち、「ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）」は、「ラクトバチルス・プランタルム（寄託番号：ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）」として、又は「ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ Ｐ－２０６０６」と表すことができ、いずれも寄託番号「ＬＭＧ Ｐ－２０６０６」を有するラクトバチルス・プランタルムの菌株を意味する。
本開示の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム、ラクトバチルス・パラカゼイ、ペディオコッカス・ペントサセウス、ロイコノストック・メセンテロイデス、ビフィドバクテリウム・ブレーベからなる群から選択される少なくとも２つの細菌株を含む。
組成物は、１つのラクトバチルス・プランタルム株及び１つのラクトバチルス・パラカゼイ株を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム株、１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、及び１つのペディオコッカス・ペントサセウス株を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、及びペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、及びペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含み得る。
組成物は、１つのラクトバチルス・プランタルム株、１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、１つのペディオコッカス・ペントサセウス株、及び１つのロイコノストック・メセンテロイデス株を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含み得る。
組成物は、１つのラクトバチルス・プランタルム株、１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、１つのペディオコッカス・ペントサセウス株、及び１つのビフィドバクテリウム・ブレーベ株を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、１つのラクトバチルス・プランタルム株、１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、１つのペディオコッカス・ペントサセウス株、１つのロイコノストック・メセンテロイデス株、及び１つのビフィドバクテリウム・ブレーベ株を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含み得る。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含み得る。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）；ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）；ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）；ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）；及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）；ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）；ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）；ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）；及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含み得る。
組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含み得る。
本開示の組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、及び米繊維からなる群から選択される少なくとも１つの繊維を含む。
組成物は難消化性デンプンを含み得る。
組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、及び難消化性デンプンを含み得る。
組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、米繊維、及び難消化性デンプンを含み得る。
組成物は、難消化性デンプン及びガラクトオリゴ糖を含み得る。
組成物は、難消化性デンプン及びイソマルトオリゴ糖を含み得る。
組成物は、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、及びイソマルトオリゴ糖を含み得る。
組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、及び難消化性デンプンを含み得る。
組成物は、イヌリン、ペクチン、ベータ－グルカン、米繊維、及び難消化性デンプンを含み得る。
組成物は、難消化性デンプン及びガラクトオリゴ糖を含み得る。
組成物は、難消化性デンプン及びイソマルトオリゴ糖を含み得る。
組成物は、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、及びイソマルトオリゴ糖を含み得る。
本発明の組成物は、１日１～３回投与することができる。
本開示の組成物のいくつかの例を以下の表１に示す。
本発明の組成物は、週に１～７日間投与することができる。
好ましくは、本発明の組成物は、単回用量として１日１回投与される。
好ましくは、本発明の組成物は、単回用量として１日１回投与される。
本開示の組成物の１回用量中の細菌の総量は、１×１０６～１×１０１３、例えば５×１０６～１×１０１３、例えば１×１０７～１×１０１３、例えば５×１０７～１×１０１３、例えば１×１０８～１×１０１３、例えば５×１０８～５×１０１２、特に１×１０９～１×１０１２、例えば５×１０９～９×１０１１、例えば１×１０１０～８×１０１１、例えば５×１０１０～７×１０１１、例えば１×１０１１～６×１０１１、例えば３×１０１１～５×１０１１、例えば４×１０１１ＣＦＵ（コロニー形成単位）である。
本開示の組成物の１回用量中の繊維の総量は、０．１～２０ｇ、例えば０．５～２０ｇ、例えば１～２０ｇ、例えば２～１５ｇ、例えば２．５～１２．５ｇ、例えば５～１０ｇ、例えば６～８．５ｇ、例えば７．５ｇである。
本開示の組成物は、摂取前に液体、好ましくは水と混合することを意図した乾燥粉末の形態であってもよい。
本開示の組成物は、カプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、座薬、又は経管栄養の形態であってもよい。
軽度から中等度の形態のアデノウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは粉末を水に懸濁した形態で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
重症の形態のアデノウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、経管栄養、浣腸、又は座薬の形態で投与することができる。
軽度から中等度の形態のライノウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは粉末を水に懸濁した形態で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、もしくは座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
重症の形態のライノウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、経管栄養、浣腸、又は座薬の形態で投与することができる。
軽度から中等度の形態のコクサッキーウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは粉末を水に懸濁した形態で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、もしくは座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
重症の形態のコクサッキーウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、経管栄養、浣腸、又は座薬の形態で投与することができる。
軽度から中等度の形態のコロナウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは粉末を水に懸濁した形態で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
重症の形態のコロナウイルス感染症を患っている患者には、本開示の組成物を、経管栄養、浣腸、又は座薬の形態で投与することができる。
軽度から中等度の形態のＣＯＶＩＤ－１９を患っている患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは粉末を水に懸濁した形態で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、もしくは座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
重症の形態のＣＯＶＩＤ－１９を患っている患者には、本開示の組成物を、経管栄養、浣腸、又は座薬の形態で投与することができる。
ＣＯＶＩＤ－１９の長期的影響に苦しむ患者には、本開示の組成物を、液体、好ましくは水に懸濁した粉末の形で、又はカプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、もしくは座薬、もしくは経管栄養の形態で投与することができる。
いくつかの異なるウイルスが呼吸器感染症を引き起こす可能性がある。このような感染症の症状には、発熱、咳、喉の痛み、頭痛、疲労、呼吸困難、及び／又は肺気量減少が含まれる。ウイルス感染は、ウイルスが体内に入り、気道の細胞の表面にあるウイルス受容体に付着することから始まる。付着後、ウイルスは様々なメカニズムで細胞に侵入し、細胞内でウイルスが細胞の代謝を乗っ取って増殖する。
アデノウイルス、ライノウイルス、コクサッキーウイルスはすべて裸のウイルスの群に属し、すなわち、これらは膜に囲まれていない。これらは、表面のタンパク質を介して受容体に付着する。アデノウイルスは表面にファイバーと呼ばれるスパイクがあり、そのファイバーが細胞表面の受容体に付着する。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した１つの組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した別の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）；ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
アデノウイルス、ライノウイルス、及び／又はコクサッキーウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した組成物は、表１の組成物番号１９、２２、３７、４０、４７、５０、及び５６である。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス）、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ（中東呼吸器症候群コロナウイルス）、及びＳＡＲＳＣｏＶ－２（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２）を含むコロナウイルス、及びインフルエンザウイルスは、エンベロープウイルスに属し、すなわち、これらはすべて宿主細胞の原形質膜に由来する膜に囲まれている。コロナウイルスとインフルエンザウイルスの両方とも、タンパク質構造、すなわち感染中に受容体に付着するタンパク質で構成される膜中のスパイクを有する。
コロナウイルスＳＡＲＳ－ＣｏＶ２によって引き起こされるＣｏｖｉｄ－１９に関連する一般的な症状は、発熱又は悪寒、咳、喉の痛み、鼻水又は鼻づまり、筋肉又は体の痛み、頭痛、及び疲労である。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した１つの組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物は熱、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した別の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
コロナウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した組成物は、表１の組成物番号１９、２２、３７、４０、４７、５０、及び５６である。
一部の人々にとって、ＣＯＶＩＤ－１９は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２ウイルスによる最初の感染から回復した後、数週間又は数か月間続く症状を引き起こす可能性がある。これは、ＣＯＶＩＤ－１９後症候群、「長期ＣＯＶＩＤ」、又はＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響と呼ばれる。ＣＯＶＩＤ－１９後症候群を患っている患者では、２００を超える様々な症状が報告されている。一般的な症状には、例えば、極度の疲労感（疲労）、息切れ、胸の痛み又は圧迫感、記憶力及び集中力の問題（「ブレインフォグ」）、睡眠障害（不眠症）、動悸、めまい、関節痛、抑うつ及び不安、耳鳴り、耳の痛み、吐き気、下痢、腹痛、食欲不振、高熱、せき、頭痛、のどの痛み、嗅覚や味覚の変化、発疹が含まれる。これらの症状の１つ又はそれ以上は、本開示に従って治療、改善、又は軽減され得る。
具体的には、本開示に従って治療、改善、又は軽減することができるＣＯＶＩＤ－１９後症候群の症状は、極度の疲れ（疲労）、記憶及び集中力の問題（「ブレインフォグ」、頭痛、咳、動悸、嗅覚や味覚の変化からなる群から選択される１つ又はそれ以上の症状であり得る。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した１つの組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した別の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響を伴う感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した組成物は、表１の組成物番号１９、２２、３７、４０、４７、５０、及び５６である。
インフルエンザウイルスによって引き起こされるインフルエンザ／季節性インフルエンザに関連する一般的な症状は、発熱又は悪寒、咳、喉の痛み、鼻水又は鼻づまり、筋肉又は体の痛み、頭痛、及び疲労である。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した１つの組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した別の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
インフルエンザウイルスによる感染症の症状の治療、改善、又は軽減に特に適した組成物は、表１の組成物番号１９、２２、３７、４０、４７、５０、及び５６である。
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、消化管（ＧＩ）管の慢性炎症を特徴とする２つの状態（クローン病と潰瘍性大腸炎）を指す用語である。炎症が長引くと、消化管が損傷する。いくつかの一般的な症状には、持続性の下痢、腹痛、直腸出血／血便、体重減少、疲労などである。これらの症状の１つ又はそれ以上は、本開示に従って治療、改善、又は軽減され得る。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適した１つの組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適した別の組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む。好ましくは組成物はまた、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）及び／又はビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）も含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）を含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適したさらなる組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）及びビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）を含む。
ＩＢＤの症状の治療、改善、又は軽減に特に適した組成物は、表１の組成物番号１９、２２、３７、４０、４７、５０、及び５６である。
微生物叢が重要な役割を果たすことが示されている領域の例は、炎症を含む様々な免疫機能及び腸－脳軸である。腸－脳軸は、腸と中枢神経系の間の双方向の相互作用である。この相互作用に重要な分子は、例えば短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）であり、これは、例えば可溶性繊維やオリゴ糖などの適切な基質が利用できる場合、腸内微生物叢によって産生され得る。便や体液に最も豊富な短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）は、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸である。ＳＣＦＡは多機能分子であり、例えば、局所的な腸細胞の必須エネルギー源であるだけでなく、バリア機能、神経伝達物質の放出、ミクログリアの成熟と活性化、神経増殖、ミトコンドリア機能、酸化ストレス、免疫調節、及び抗炎症プロセスにも影響を与える。ＳＣＦＡは、多くの潜在的なメカニズムを介して脳の機能と行動を調節することができ、これらの経路の調節不全は自閉症及び関連障害に寄与する可能性がある．酪酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸には、抗炎症作用があることが既に報告されている。ＳＣＦＡは、サイトカイン、エイコサノイド、及びケモカインの産生を含む、いくつかの白血球機能を調節する。白血球が炎症の病巣に移動し、微生物病原体を破壊する能力も、ＳＣＦＡの影響を受けるようである。研究によると、生理的濃度のＳＣＦＡは、上皮部位のヘルペスウイルスなどの一部のウイルスの病因に影響を与える可能性があることが示されている。酪酸産生のためのＳＣＦＡ酪酸又は微生物代謝の使用は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２－感染の治療をサポートする１つの方法であると推測されている。
ＶＣＡＭ－１（血管細胞接着分子）は、感染時に一部のタイプのアデノウイルスによって使用される受容体である。ＶＣＡＭ－１は、例えば内皮細胞、並びにマクロファージ及び樹状細胞などの免疫細胞上に発現する細胞表面糖タンパク質である。ＶＣＡＭ－１はもともと、マクロファージやＴ細胞などの白血球の炎症関連血管接着及び経内皮移動の調節を助ける細胞接着分子として同定された。最近の証拠は、ＶＣＡＭ－１が様々な免疫疾患の進行と密接に関連していることを示唆している。
ＩＣＡＭ－１（細胞内接着分子）は、感染時の受容体として、ほとんどのライノウイルスと一部のコクサッキーウイルスによって使用される受容体である。ＩＣＡＭ－１はまた、インフルエンザウイルスの感染サイクルにも重要である。ＩＣＡＭ－１（ＣＤ５４（分化抗原群５４）としても知られている）は、免疫応答に関連する細胞間のシグナル伝達を促進する細胞表面糖タンパク質である。ＩＣＡＭ－１は、内皮細胞、免疫細胞、及び呼吸器内皮に発現し、そこでヒトライノウイルス（ＨＲＶ）などのウイルスの受容体として働くことができる。さらに、重症型のＣｏｖｉｄ－１９（コロナウイルスＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる）を患っている患者は、ＩＣＡＭ－１のレベルが著しく上昇している．ＩＣＡＭ－１は、すべてのライノウイルスの９０％に対する受容体である。研究では、ライノウイルスと一部のタイプのアデノウイルス及びコクサッキウイルスが受容体を共有していることが示されている。ＩＣＡＭ－１はまた、感染の初期段階で肺上皮細胞におけるインフルエンザウイルスの生存を調節することも証明されている。従って、ＩＣＡＭ－１の発現を低下させることは、ウイルス感染、特に上気道の感染の臨床症状に影響を与えると予想される。
ＩＬ－１２／ＩＬ２３ｐ４０は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、すなわち潰瘍性大腸炎及びクローン病において重要であることが確認されており、この疾患の医学的治療の標的である。すなわち、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０の発現を低下させることは、この疾患の臨床症状に影響を与えると予想される。
以下に説明する実験では、動脈内のＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、ＩＣＡＭ－１、及びＳＣＦＡのレベルに対する組成物（組成物番号４に対応）の効果が研究されている。
実験と研究
健康な個人及び炎症のある個人における免疫学的マーカー及び短鎖脂肪酸
選択された免疫学的マーカーと短鎖脂肪酸のレベルが、健康な個人（ｎ＝５７）及び炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人（ｎ＝１５４、８～５５歳、男性と女性の両方）の血液試料で測定された。いくつかがウイルス受容体でもある様々な免疫活性マーカーが分析された。
健康な個人及び炎症のある個人における免疫学的マーカー及び短鎖脂肪酸
選択された免疫学的マーカーと短鎖脂肪酸のレベルが、健康な個人（ｎ＝５７）及び炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人（ｎ＝１５４、８～５５歳、男性と女性の両方）の血液試料で測定された。いくつかがウイルス受容体でもある様々な免疫活性マーカーが分析された。
表２に見られるように、炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人は、ＩＬ－１０（抗炎症マーカー）の発現が有意に（ｐ＜０．００５）低く、炎症マーカー及び上気道呼吸器疾患ウイルス受容体ｓＩＣＡＭ－１及びｓＶＣＡＭ－１の発現が有意に（ｐ＜０．００５）高い。
これは、炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有する個人が、免疫マーカーの炎症パターンを発現し、健康な個人よりも高いレベルでウイルス受容体を発現することを明確に示している。
蟻酸及びプロピオン酸（短鎖脂肪酸）は、５７人の健康な個人の対照群と比較して、炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有する個人で低かった．血漿中の短鎖脂肪酸はＩＬ－１０と正の相関があり、すなわち、短鎖脂肪酸のレベルが低い個人は、抗炎症性サイトカインＩＬ－１０のレベルも低かった。これは、子供と大人の両方で見られた（データは示していない）。
炎症を有する個人における炎症マーカー及びウイルス受容体に対する本開示の共生組成物の影響
炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人の群（ｎ＝４９、小児、男子と女子の両方）で、ヒトの介入試験が行われた。炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された小児における免疫マーカー、ウイルス受容体、及び短鎖脂肪酸の血漿レベルに対する、本開示の共生組成物の効果を調べた。共生組成物には、ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ Ｐ－２０６０６、ラクトバチルス・パラカゼイＬＭＧ Ｐ－１７８０６、ペディオコッカス・ペントサセウスＬＭＧ Ｐ－２０６０８、及び繊維であるイヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、及びベータグルカンが含まれた。細菌の総量は４×１０１１個であり、繊維の総量は１０ｇであった。炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個体は、本開示の共生組成物を投与される１つの群（ｎ＝２８）と、マルトデキストリンプラセボを投与される１つの群（ｎ＝２１）にランダムに割り付けられた。本開示の共生組成物は、１日１回で９週間摂取された。血漿中の免疫マーカーとウイルス受容体は、試験開始時（Ｔ＝０）及び介入の９週間後（Ｔ＝９）に分析された。
炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人の群（ｎ＝４９、小児、男子と女子の両方）で、ヒトの介入試験が行われた。炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された小児における免疫マーカー、ウイルス受容体、及び短鎖脂肪酸の血漿レベルに対する、本開示の共生組成物の効果を調べた。共生組成物には、ラクトバチルス・プランタルムＬＭＧ Ｐ－２０６０６、ラクトバチルス・パラカゼイＬＭＧ Ｐ－１７８０６、ペディオコッカス・ペントサセウスＬＭＧ Ｐ－２０６０８、及び繊維であるイヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、及びベータグルカンが含まれた。細菌の総量は４×１０１１個であり、繊維の総量は１０ｇであった。炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個体は、本開示の共生組成物を投与される１つの群（ｎ＝２８）と、マルトデキストリンプラセボを投与される１つの群（ｎ＝２１）にランダムに割り付けられた。本開示の共生組成物は、１日１回で９週間摂取された。血漿中の免疫マーカーとウイルス受容体は、試験開始時（Ｔ＝０）及び介入の９週間後（Ｔ＝９）に分析された。
９週間後、本開示の共生組成物を投与された小児は、介入試験開始時のレベルと比較して、血漿中の炎症マーカーＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、上気道疾患ウイルス受容体ｓＩＣＡＭ、及びトランスフォーミング増殖因子β３（ＴＧＦ－β３）のレベルが有意に（ｐ＜０．０５）低下していた（表３）。
結果は、共生組成物が、ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０、ｓＩＣＡＭ、及びＴＧＦ－β３の発現を低下させたことを明らかに示しており、これらはすべて炎症マーカーである。ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０は炎症性疾患に対する薬剤の標的であり、ＩＣＡＭはまたウイルスの受容体としても機能する。従って、本開示の共生組成物の摂取は、上気道に感染するウイルスの重要な受容体のレベルを低下させ、こうしてこれらのウイルスの侵入点を減少させる。さらに、この結果は、その低下が潰瘍性大腸炎及び／又はクローン病の治療に使用される標的である炎症誘発性分子ＩＬ－１２／ＩＬ－２３ｐ４０の発現を、共生組成物が低下させることを示している。従って、本開示の共生組成物は、潰瘍性大腸炎及び／又はクローン病の緩和又は治療に使用することができる。
短鎖脂肪酸に対する本開示の共生組成物の影響、並びにそれらと炎症マーカー及びウイルス受容体との相関
上記のように炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人の群（ｎ＝４９、小児、男子と女子の両方）でヒトの介入試験が行われた。共生組成物はプロピオン酸と酢酸のレベルを増加させ、これらはｓＩＣＡＭ－１とｓＶＣＡＭ－１のレベルと負の相関があり、すなわち、短鎖脂肪酸レベルが低い場合、炎症誘発性マーカーと受容体が高かった（データは示していない）。従って、本開示の共生組成物による治療は、血管炎症の低下と関連している。この結果は、短鎖脂肪酸のレベルが、免疫マーカー及び受容体のレベルに関連していること、及び短鎖脂肪酸の低レベルが、免疫マーカーの炎症誘発性パターン及びウイルス受容体の発現の増強に関連していることを明確に示している。この試験では、共生組成物が、低炎症を刺激する短鎖脂肪酸の血漿レベルを増加させることも明らかであった．
上記のように炎症性障害／炎症性負荷／炎症性苦痛を有すると診断された個人の群（ｎ＝４９、小児、男子と女子の両方）でヒトの介入試験が行われた。共生組成物はプロピオン酸と酢酸のレベルを増加させ、これらはｓＩＣＡＭ－１とｓＶＣＡＭ－１のレベルと負の相関があり、すなわち、短鎖脂肪酸レベルが低い場合、炎症誘発性マーカーと受容体が高かった（データは示していない）。従って、本開示の共生組成物による治療は、血管炎症の低下と関連している。この結果は、短鎖脂肪酸のレベルが、免疫マーカー及び受容体のレベルに関連していること、及び短鎖脂肪酸の低レベルが、免疫マーカーの炎症誘発性パターン及びウイルス受容体の発現の増強に関連していることを明確に示している。この試験では、共生組成物が、低炎症を刺激する短鎖脂肪酸の血漿レベルを増加させることも明らかであった．
インビボＩＢＤ試験
目的と方法
デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）によって誘発される腸の炎症に対する試験生成物（本開示の様々なプレバイオティクス及びプロバイオティクス組成物）の効果を証明する目的で、マウスで試験が行われた。
目的と方法
デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）によって誘発される腸の炎症に対する試験生成物（本開示の様々なプレバイオティクス及びプロバイオティクス組成物）の効果を証明する目的で、マウスで試験が行われた。
この試験は、該当する場合、経済協力開発機構（Organization for Economic Co-operation and Development：ＯＥＣＤ）によって規定された優良試験所基準（Good Laboratory Practice：ＧＬＰ）の原則に従った。試験における動物の管理と使用を含む手順は、動物実験に関するルンド大学倫理審査委員会（the University of Lund Ethics Review Committee on Animal Experiments）によって審査された。試験機関中、動物の管理と使用は、この実験動物の管理と使用に関する指針（the Guide to the Care and Use of Experimental Animals）に概説されている原則に従って行われた。
この試験は、ルンド大学の生物学部門（the Dept Biology, Lund University）によって実施された。
試験生成物
試験生成物は、プロバイオティクス細菌とプレバイオティクス繊維の組み合わせであった。
試験生成物は、プロバイオティクス細菌とプレバイオティクス繊維の組み合わせであった。
生成物１（表１の組成物番号３７に対応；ＳＢ１ともいう）：ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、ロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）、エンバク由来のβ－グルカン、チコリの根由来のイヌリン、柑橘類由来のペクチン、及びとうもろこし由来の難消化性デンプン。
生成物２（表１の組成物番号５６に対応；ＳＢ２ともいう）：ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）、及びとうもろこし由来の難消化性デンプン。
生成物３（表１の組成物番号４７に対応；ＳＢ３ともいう）：ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、及びとうもろこし由来の難消化性デンプン。
生成物４（表１の組成物番号５０に対応；ＳＢ４ともいう）：ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びとうもろこし由来の難消化性デンプン。
対照群
３つの対照群を並行して試験した。１つは実験と並行して試験されたのみで、マウスは何の処理もせず、１つは飲料水中１％ＤＳＳのみを与え、プロ／プレバイオティクスは与えず、１つは１％ＤＳＳを投与され、メサラミンによる従来の処理を受けた。
３つの対照群を並行して試験した。１つは実験と並行して試験されたのみで、マウスは何の処理もせず、１つは飲料水中１％ＤＳＳのみを与え、プロ／プレバイオティクスは与えず、１つは１％ＤＳＳを投与され、メサラミンによる従来の処理を受けた。
試験に使用した動物：
すべての群、プロバイオティクスを投与した群（すなわち、組成物３７、５６、４７、又は５０に対応する生成物１、２、３、及び４）、及び３つの対照群で、各群に１２匹のマウスが含まれた。結腸感受性の最初の試験では、腸感受性試験の前に、２群のマウス（１つは未処理群、もう１つは１％ＤＳＳを４日間投与した群）が使用された。
すべての群、プロバイオティクスを投与した群（すなわち、組成物３７、５６、４７、又は５０に対応する生成物１、２、３、及び４）、及び３つの対照群で、各群に１２匹のマウスが含まれた。結腸感受性の最初の試験では、腸感受性試験の前に、２群のマウス（１つは未処理群、もう１つは１％ＤＳＳを４日間投与した群）が使用された。
マウスへの細菌の１日投与量は２×１０８ＣＦＵであった。マウスへの繊維の１日投与量は０．００２５ｇ／日であった。
系統Ｃ５７ＢＬのメス及びオスのマウスが使用された。動物の年齢は１０週齢であった。開始時の動物の平均体重は２０～２５ｇであった。マウスには、標準的な市販の食餌（Lactamin, Vadstena, Sweden）を水と同様に自由に与えた。順応期間後の動物の体重と食餌摂取量を毎日測定し、水分摂取量を毎週測定した。何の処理も行わなかった対照群を除くすべての動物に、１％ＤＳＳを与えて腸の炎症を誘発した。試験の時間割、その計画、及び動物のランダム化の概略図を図１に示す。
サンプリング
血液試料を顎下静脈から採取し、分離した血漿を分析するまで－８０℃で凍結した（血漿免疫学的プロフィール）。
血液試料を顎下静脈から採取し、分離した血漿を分析するまで－８０℃で凍結した（血漿免疫学的プロフィール）。
糞便試料は、処理開始前とＤＳＳ処理後及び生成物処理後の両方で採取された。糞便試料は、Ｓ１００Ａ８／Ａ９（ＭＲＰ８／１４、Calprotectin、マウス／ラット）ＥＬＩＳＡキット（ＫＲ６９３６, ImmunDiagnostik, Bensheim, Germany）を使用するカルプロテクチンの分析まで凍結した。
試験の終わりに、すべての動物をイソフルラン／経心臓灌流の過剰投与治療によって、安楽死させることによって、試験は終了した。
死後分析と組織サンプリングのために、各群のマウスの半分をイソフルランの過剰摂取によって安楽死させた。これらのマウスから脾臓及び結腸を解剖し、重量と結腸の長さを測定した。大腸（盲腸、近位結腸、及び遠位結腸）の試料を回収し、１０％中性ホルマリン溶液固定剤で２４時間固定して、さらなる形態学的分析を行った。
各群からのマウスの残りの半分を、タイロード（Thyrodes）溶液＋ＬＡＮＡ固定液による経心臓灌流によって安楽死させた。これらのマウスから、盲腸、近位結腸、及び遠位結腸を解剖した。腸の試料を同じ固定液に一晩保持し、その後、さらに形態学的分析を行うために７０％アルコールに移した。
分析
マウスの結腸過敏性は、結腸直腸の膨張に応答して生じる腹部引っ込め反射（ＡＷＲ）の閾値強度を測定することによって評価された。動脈塞栓摘出カテーテル（4F-Fogarty, Edwards Lifesciences LLC, Irvine, CA, USA）を麻酔したマウス（２％イソフルラン）の下行結腸に直腸から挿入し、尾の付け根に固定して膨張を適用した。ＡＷＲ測定は、動物の目覚め及び向き変えの３０分後に実施された。昇順（０．１、０．２５、０．３５、０．５、及び０．６５ｍｌ）で２０秒間のバルーンの急速位相伸張に対する反応の視覚的観察が行われた。結腸直腸膨張に対する動物の反応は、ＡＷＲスケールで評価された：０、行動反応なし；１、頭の短い動き、その後の不動；２、腹筋の収縮；３、腹部の持ち上げ；４、体の屈曲と骨盤の持ち上げ。内臓痛閾値（ＶＰＴ）は、腹壁の目に見える収縮を誘発する刺激強度によって定義された。
マウスの結腸過敏性は、結腸直腸の膨張に応答して生じる腹部引っ込め反射（ＡＷＲ）の閾値強度を測定することによって評価された。動脈塞栓摘出カテーテル（4F-Fogarty, Edwards Lifesciences LLC, Irvine, CA, USA）を麻酔したマウス（２％イソフルラン）の下行結腸に直腸から挿入し、尾の付け根に固定して膨張を適用した。ＡＷＲ測定は、動物の目覚め及び向き変えの３０分後に実施された。昇順（０．１、０．２５、０．３５、０．５、及び０．６５ｍｌ）で２０秒間のバルーンの急速位相伸張に対する反応の視覚的観察が行われた。結腸直腸膨張に対する動物の反応は、ＡＷＲスケールで評価された：０、行動反応なし；１、頭の短い動き、その後の不動；２、腹筋の収縮；３、腹部の持ち上げ；４、体の屈曲と骨盤の持ち上げ。内臓痛閾値（ＶＰＴ）は、腹壁の目に見える収縮を誘発する刺激強度によって定義された。
形態学的分析は、６匹の動物／群について３つの腸セグメントに対して実行された。
解剖時に、大腸（盲腸、近位及び遠位結腸）から試料を採取し、１０％中性ホルマリン溶液固定剤で２４時間固定した。次に、標準的な組織学的手法に従って、組織片を脱水し、パラフィン包埋した。パラフィン包埋組織は、ローターミクロトームを使用して厚さ４．５ミクロン（μｍ）の切片にスライスした。一晩乾燥させた後、スライドをキシレン中でインキュベートし、エタノールの濃度を下げることによって脱パラフィンした。最後に、標準的なヘマトキシリン及びエオジン染色により形態分析を実施した。
統計解析は次のように実施された。パラメータの分布は、Shapiro-Wilk（シャピロ-ウィルク）正規性検定を使用してチェックした。データ分布に応じて、多重比較のために修正された一元配置分散分析又はクルスカル・ウォリス検定が使用された。すべての統計分析で、ｐ≦０．０５が有意と見なされた。すべての分析は、Ｐｒｉｓｍバージョン９．１．０（GraphPad Software, Inc, San Diego, CA, USA）を使用して実施された。
血漿中の生物学的マーカーの分析
マウスから血液試料をＥＤＴＡチューブに採取し、血漿を採取した。選択されたバイオマーカーは、Olink, Uppsala, Swedenの近接拡張ッセイ（Proximity Extension Assay：ＰＥＡ）技術を使用して分析された。この技術は、免疫技術とｑＰＣＲを組み合わせて、最小量の血清、血漿、又はほとんどすべての種類の生物学的試料を使用して、タンパク質の高処理能力の多重イムノアッセイを可能にする。合計で７５の異なるマーカーが分析された。すべての実験群からの血漿試料をＰＥＡ技術で分析した。
マウスから血液試料をＥＤＴＡチューブに採取し、血漿を採取した。選択されたバイオマーカーは、Olink, Uppsala, Swedenの近接拡張ッセイ（Proximity Extension Assay：ＰＥＡ）技術を使用して分析された。この技術は、免疫技術とｑＰＣＲを組み合わせて、最小量の血清、血漿、又はほとんどすべての種類の生物学的試料を使用して、タンパク質の高処理能力の多重イムノアッセイを可能にする。合計で７５の異なるマーカーが分析された。すべての実験群からの血漿試料をＰＥＡ技術で分析した。
結果
マウスにおける大腸炎の発症及びその重症度を示すために、動物の臨床評価を毎日行った。臨床スコアは、１％ＤＳＳ導入後３日目にすでに大腸炎の発症を示していた。ＩＢＤの治療のためにＦＤＡに承認されたメサラミンも、試験された生成物も、体重減少に影響を与えることができなかった。しかし、生成物１、２、及び３の投与により、動物のウェルビーイング及び一般的な健康状態が有意に（ｐ＜０．０５）改善され、便の粘度が改善され血便が消失した（表４ａ）。試験の最終日（１４日目）のこれらの群のマウスの臨床スコア（生成物１、２、及び３）は、プラセボ群よりも有意に（ｐ＜０．０５）低く、及びメサラミン群よりも有意に低く、すなわちマウスは、ＩＢＤの従来の治療法で治療された。さらに、ＳＢ１（生成物１）で処理された動物で観察された臨床スコア値は、対照群の健康で無処理のマウスで観察されたものと差がなかった。
マウスにおける大腸炎の発症及びその重症度を示すために、動物の臨床評価を毎日行った。臨床スコアは、１％ＤＳＳ導入後３日目にすでに大腸炎の発症を示していた。ＩＢＤの治療のためにＦＤＡに承認されたメサラミンも、試験された生成物も、体重減少に影響を与えることができなかった。しかし、生成物１、２、及び３の投与により、動物のウェルビーイング及び一般的な健康状態が有意に（ｐ＜０．０５）改善され、便の粘度が改善され血便が消失した（表４ａ）。試験の最終日（１４日目）のこれらの群のマウスの臨床スコア（生成物１、２、及び３）は、プラセボ群よりも有意に（ｐ＜０．０５）低く、及びメサラミン群よりも有意に低く、すなわちマウスは、ＩＢＤの従来の治療法で治療された。さらに、ＳＢ１（生成物１）で処理された動物で観察された臨床スコア値は、対照群の健康で無処理のマウスで観察されたものと差がなかった。
結論として、生成物１、２、及び３（組成物番号３７、５６、及び４７に対応）は、１％ＤＳＳによってＩＢＤが誘発されたマウスの健康状態を５０～６８％有意に改善した（表４ａ）。これら３つの共生生成物から見られた効果も、メサラミンによる従来の治療が使用された場合よりも有意に優れていた．これは、本開示の組成物が、ＩＢＤを患っている個体における症状の予防、改善、治療、又は軽減に使用できることを明確に示している。
ＩＢＤの十分に確立されたマーカーと腸炎症カルプロテクチンは、１％ＤＳＳ処理後の糞便で分析され、処理の４日後にすでにマーカーの有意な３～５倍の増加があったことを示した（表４ｂ）。メサラミンによる従来の治療はＤＳＳの作用を低下させなかったが、生成物１及び２による処理はカルプロテクチンレベルのさらなる上昇を防ぎ、生成物３は糞便カルプロテクチンを４９％有意に低下させた（Ｐ＜０．０５）。
結論：生成物１及び２（それぞれ組成物番号３７及び５６に対応）はカルプロテクチンの増加を薬物予防し、生成物３（組成物番号４７に対応）は糞便カルプロテクチンを４９％有意に低下させた。これは、本開示の組成物が、ＩＢＤを患っている個体における症状の予防、改善、治療、又は軽減に使用できることを明確に示している。
１％ＤＳＳに誘発される腸の炎症は、炎症性細胞の浸潤、陰窩構造の異常、過形成、及び浮腫を特徴としていた。無処理の対照群でいくつかの軽度の組織学的変化が検出されたが、ＤＳＳで処理したすべての動物が大腸炎を発症した。しかし、メサラミンと生成物３による処理は、炎症を有意に低下させ、陰窩構造を改良し、浮腫を約５０％改善した（図１ｂ）。
結論として、生成物３（組成物番号４７に対応）による処理は、炎症を有意に低下させ、陰窩構造を改良し、浮腫を約５０％改善した。これは、本開示の組成物が、ＩＢＤを患っている個体における症状の予防、改善、治療、又は軽減に使用できることを明確に示している。
共生生成物の使用は、いくつかの血漿バイオマーカー、特に免疫活性マーカーに大きな影響を与えた。使用した生成物に関係なく、３つのマーカーが同様に影響を受けた。図１ｃ～１ｆは、生成物３（組成物４７）を投与されたマウス群の血漿中のこれらのマーカー、すなわちＣｃｌ２０、ＩＬ１７ａ、及びＣｘｃｌ１の結果を示す。共生組成物の４つの組み合わせのいずれかを使用した場合、これら３つのマーカーの反応パターンは類似しており、すなわち、マーカーの量はＤＳＳ処理後は比較的安定している（ｔ＝２）が、共生組成物による処理後に有意に増加し（ｔ＝３）、従ってこれらの数字は、ＩＢＤ誘導後に共生生成物をマウスに投与した場合に何が起こるかの典型的な例である。マーカーの量の増加は、通常、メサラミン治療後の増加よりも少し高くなる。メサラミンは、ＩＢＤを治療する確立された方法である。抗炎症性サイトカインＩＬ１０の場合、パターンは多少異なり、すなわち血漿中のこのマーカーの量は、ＤＳＳによる治療後に大幅に減少するが、共生生成物を投与すると再び増加する。ＩＬ１０に関するこの結果は、生成物３を投与された群でのみ有意であった。異なる共生組成物によって影響を受ける他のマーカーは生成物間で異なり、これは、生成物の特定の組成が特定の効果にとって重要であることを意味する（表４ｃ）。
結論として：４つの共生組成物は、ＩＢＤの治療のために確立された物質であるメサラミンと同じかそれ以上に、３つの重要な免疫マーカーに影響を与える。これは、共生組成物がＩＢＤの治療及び／又は緩和の可能性を有することを示している。共生生成物の１つ（組成物４７に対応する番号３）は、血漿中のＩｌ１０の量を増加させた。Ｉｌ１０は、ＩＢＤなどの炎症性疾患の治療に重要な強力な免疫抑制特性を有する。これは再度、共生組成物がＩＢＤの治療に重要な役割を果たし得ることを示している。
ユーザー調査１
本開示の共生組成物（表１の組成物番号１９に対応）を１週間から２年間、散発的に最大毎日使用した８９５人（男性と女性の両方、１８歳から）が、組成物の摂取の彼らの経験と気づいた効果について質問された。組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量＞１．５×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、及びベータグルカンをさらに含んでいた（繊維の総量３．７５ｇ）。各個人は、経験したプラスの効果とマイナスの効果を個別に報告した。深刻な有害作用の報告や治療が必要であるとの報告はなかった。５０４人が、共生組成物を使用する目的の１つは「免疫系を強化すること」であると報告した．これらの回答者のうち３９８人は、共生組成物を毎日又は週に数回(a couple of times)使用した。これらのうち、４８人の回答者は共生組成物を１～４週間使用した。共生組成物が風邪／季節性インフルエンザの問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を、表５ａ及び図２に示す。同じ表で、生成物の使用時間と参加者数に関する詳細が示されている。
本開示の共生組成物（表１の組成物番号１９に対応）を１週間から２年間、散発的に最大毎日使用した８９５人（男性と女性の両方、１８歳から）が、組成物の摂取の彼らの経験と気づいた効果について質問された。組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量＞１．５×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、及びベータグルカンをさらに含んでいた（繊維の総量３．７５ｇ）。各個人は、経験したプラスの効果とマイナスの効果を個別に報告した。深刻な有害作用の報告や治療が必要であるとの報告はなかった。５０４人が、共生組成物を使用する目的の１つは「免疫系を強化すること」であると報告した．これらの回答者のうち３９８人は、共生組成物を毎日又は週に数回(a couple of times)使用した。これらのうち、４８人の回答者は共生組成物を１～４週間使用した。共生組成物が風邪／季節性インフルエンザの問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を、表５ａ及び図２に示す。同じ表で、生成物の使用時間と参加者数に関する詳細が示されている。
注目すべきは、すでに１～６か月後に、回答者の２８％が風邪や季節性インフルエンザの問題が減ったと報告したことである。１～２年間定期的に摂取した後、回答者の４５％が問題が減ったと報告し、２年以上定期的に摂取した後、５３％が風邪／季節性インフルエンザの問題が減ったと報告した。「６～１２か月」の群には４６人しか含まれておらず、すなわちこの調査で最小の群であり、「１～２年」及び「＞２年」の群よりもかなり小さい群であった。従って、この群では、一人の回答が、共生組成物の報告された効果の割合に大きく寄与する。ただし「１～２年」及び「＞２年」の群は、それぞれ８１人及び１４６人の大きな群であり、これらの群から報告された結果は、より大きな集団を代表するものと見なす必要がある。
結論として：結果は、本開示の共生組成物が風邪／季節性インフルエンザの問題を軽減することを示している。
ユーザー調査２
本開示の共生組成物（表１の組成物番号１９に対応）を４週間、散発的に最大毎日使用した９３人（男性と女性の両方、１８歳から）が、腸／ＩＢＤ並びに感染及び炎症に関する効果について、組成物の摂取の彼らの経験と気づいた効果について質問された。組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量＞１．５×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、３．７５ｇの繊維（イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、ベータグルカン）をさらに含んでいた。各個人は、経験したプラスの効果とマイナスの効果を個別に報告した。深刻な有害作用の報告や医学的治療が必要であるとの報告はなかった。
本開示の共生組成物（表１の組成物番号１９に対応）を４週間、散発的に最大毎日使用した９３人（男性と女性の両方、１８歳から）が、腸／ＩＢＤ並びに感染及び炎症に関する効果について、組成物の摂取の彼らの経験と気づいた効果について質問された。組成物は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量＞１．５×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、３．７５ｇの繊維（イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、ベータグルカン）をさらに含んでいた。各個人は、経験したプラスの効果とマイナスの効果を個別に報告した。深刻な有害作用の報告や医学的治療が必要であるとの報告はなかった。
ＩＢＤ
６人が、ＩＢＤ、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎、その他の腸疾患を患っていると報告した。これらの回答者のうち４人は、共生組成物を毎日、ほぼ毎日、又は日数の約半分使用していた。共生組成物が胃腸管（ＧＩ管）に関連する問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を表５ｂに示す。
６人が、ＩＢＤ、例えばクローン病、潰瘍性大腸炎、その他の腸疾患を患っていると報告した。これらの回答者のうち４人は、共生組成物を毎日、ほぼ毎日、又は日数の約半分使用していた。共生組成物が胃腸管（ＧＩ管）に関連する問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を表５ｂに示す。
図５Ｂに見られるように、すでに、本開示の共生組成物の定期的な摂取期間が４週間と短いときに、回答者はＩＢＤに関連する症状の改善を報告している。結論として、結果は、本開示の共生組成物が彼らの症状の問題を軽減し、潰瘍性大腸炎及びクローン病を含むＩＢＤの治療に使用できることを示している。
感染症
９６人の回答者のうち７６人が、共生組成物を毎日、ほぼ毎日、又は日数のほぼ約半分使用していた。共生組成物が免疫系と感染症に関連する問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を
表５ｃに示す。
９６人の回答者のうち７６人が、共生組成物を毎日、ほぼ毎日、又は日数のほぼ約半分使用していた。共生組成物が免疫系と感染症に関連する問題で彼らの役に立ったと感じたかどうかの質問への回答を
表５ｃに示す。
表５ｃに見られるように、すでに、本開示の共生組成物の定期的な摂取期間が４週間と短いときに、回答者は免疫系に関連する症状の改善を報告している。
結論として、結果は、本開示の共生組成物が彼らの症状の問題を軽減し、ウイルス感染などの感染の治療及び／又は予防に使用できることを示している。
Ｃｏｖｉｄ１９感染後２ヶ月以上続く症状を有する人に対する本開示の組成物の効果
参加者
Ｃｏｖｉｄ１９感染から２か月以上経過した後、疲労、嗅覚又は味覚の喪失の症状、又はＣｏｖｉｄ後に関連する可能性のあるその他の症状の症状を経験した、それ以外では健康な人（男性）。Ｃｏｖｉｄ１９感染は、ＰＣＲ又は抗原検査で確認された。
参加者
Ｃｏｖｉｄ１９感染から２か月以上経過した後、疲労、嗅覚又は味覚の喪失の症状、又はＣｏｖｉｄ後に関連する可能性のあるその他の症状の症状を経験した、それ以外では健康な人（男性）。Ｃｏｖｉｄ１９感染は、ＰＣＲ又は抗原検査で確認された。
組成物
組成物（表１の組成物番号１９に対応）は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量は４×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、ベータグルカン及び米繊維をさらに含んでいた（繊維の総量は７．７５ｇであった）。用量は、１日１包の生成物が３０日間投与された。これは、生成物の通常の１日あたりの推奨用量である。
組成物（表１の組成物番号１９に対応）は、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、ペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）、及びロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）を含んでいた（細菌の総量は４×１０１０ＣＦＵ／用量）。各用量は、イヌリン、ペクチン、難消化性デンプン、ベータグルカン及び米繊維をさらに含んでいた（繊維の総量は７．７５ｇであった）。用量は、１日１包の生成物が３０日間投与された。これは、生成物の通常の１日あたりの推奨用量である。
報告
参加者は、ＣＯＶＩＤ後症候群に関連する症状の強さに関する質問に毎日（組成物を使用している間、連続して３０日間）回答するよう求められた。追跡された症状は、肉体的疲労、精神的疲労、頭痛、咳、動悸、味覚又は嗅覚の変化であった。症状のレベルは、１＝症状なし、２＝ある程度の症状、３＝症状の平均レベル、４＝かなり多くの症状、５＝重度の症状として与えられた。参加者はまた、ＣＯＶＩＤ後の症状のために病気休暇を取っているかどうかも尋ねられた
参加者は、ＣＯＶＩＤ後症候群に関連する症状の強さに関する質問に毎日（組成物を使用している間、連続して３０日間）回答するよう求められた。追跡された症状は、肉体的疲労、精神的疲労、頭痛、咳、動悸、味覚又は嗅覚の変化であった。症状のレベルは、１＝症状なし、２＝ある程度の症状、３＝症状の平均レベル、４＝かなり多くの症状、５＝重度の症状として与えられた。参加者はまた、ＣＯＶＩＤ後の症状のために病気休暇を取っているかどうかも尋ねられた
結果
被験者１：男性、４３歳、病気休暇中ではない。３日間の毎日の摂取の後、肉体的及び精神的疲労は少ないと報告した（レベル２からレベル１まで）。３０日間のうち６、１７、２５、２６日目に頭痛（レベル３）と、２日間の動悸（レベル３と２）の発生を報告した。特に、被験者は筋肉と関節の痛みの減少を報告している（レベル５からレベル３；１～１０日目の平均レベル：４．６；１１～２０日目の平均レベル：３．３；２１～３０日目の平均レベル：３．０）。
被験者１：男性、４３歳、病気休暇中ではない。３日間の毎日の摂取の後、肉体的及び精神的疲労は少ないと報告した（レベル２からレベル１まで）。３０日間のうち６、１７、２５、２６日目に頭痛（レベル３）と、２日間の動悸（レベル３と２）の発生を報告した。特に、被験者は筋肉と関節の痛みの減少を報告している（レベル５からレベル３；１～１０日目の平均レベル：４．６；１１～２０日目の平均レベル：３．３；２１～３０日目の平均レベル：３．０）。
被験者２：男性、５３歳、病気休暇中ではない。７日間の毎日の摂取の後、精神的疲労が減少し（レベル２からレベル１まで）、２４～２８日目に精神的疲労が発生したと報告した。２日間の毎日の摂取後に頭痛が軽減したと報告した（レベル２からレベル１）．２日目と３日目に、胃の不調と圧痛を報告した。
コメント：これらの報告は、本開示の組成物を使用して、ＣＯＶＩＤ後症候群に関連する症状を治療、改善、又は軽減できることを示している。
Claims (21)
- 炎症性腸疾患（ＩＢＤ）又は呼吸器ウイルスによる感染又は呼吸器ウイルスによる感染後の長期的影響を患っている個体における症状の治療、予防、改善、又は軽減に使用される共生組成物であって、
－ ラクトバチルス・プランタルム（Lactobacillus plantarum）、
－ ラクトバチルス・パラカゼイ（Lactobacillus paracasei）、
－ ペディオコッカス・ペントサセウス（Pediococcus pentosaceus）、
－ ロイコノストック・メセンテロイデス（Leuconostoc mesenteroides）、及び
－ ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）
からなる群から選択される少なくとも２つの細菌株と、
－ イヌリン、
－ ペクチン、
－ ベータグルカン、
－ 難消化性デンプン、
－ ガラクトオリゴ糖、
－ イソマルトオリゴ糖、及び
－ 米繊維
からなる群から選択される少なくとも１つの食物繊維とを含む、上記組成物。 - 前記ラクトバチルス・プランタルム株がラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）である、請求項１に記載の使用のための共生組成物。
- 前記ラクトバチルス・パラカゼイ株が、
－ ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、及び
－ ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）
からなる群から選択される、請求項１又は２に記載の使用のための共生組成物。 - 前記ペディオコッカス・ペントサセウス株がペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）であり、
及び／又は前記ロイコノストック・メセンテロイデス株がロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）であり、
及び／又は前記ビフィドバクテリウム・ブレーベ株がビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）である、
請求項１～３のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。 - 請求項１～４のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、少なくとも１つのラクトバチルス・プランタルム株、好ましくはラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、及び少なくとも１つのラクトバチルス・パラカゼイ株、好ましくはラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）又はラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）を含む、上記組成物。
- 請求項５に記載の使用のための共生組成物であって、少なくとも１つのペディオコッカス・ペントサセウス株、好ましくはペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）をさらに含む、上記組成物。
- 請求項５又は６に記載の使用のための共生組成物であって、少なくとも１つのロイコノストック・メセンテロイデス株、好ましくはロイコノストック・メセンテロイデス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０７）をさらに含む、上記組成物。
- 請求項５～７のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、少なくとも１つのビフィドバクテリウム・ブレーベ株、好ましくはビフィドバクテリウム・ブレーベ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１７）をさらに含む、上記組成物。
- 請求項１～８のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、ラクトバチルス・プランタルム（ＬＭＧ Ｐ－２０６０６）、ラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－１７８０６）、又はラクトバチルス・パラカゼイ（ＬＭＧ Ｐ－２６１１８）、及びペディオコッカス・ペントサセウス（ＬＭＧ Ｐ－２０６０８）を含む、上記組成物。
- 請求項１～９のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、イヌリン、ペクチン、ベータグルカン、及び／又は難消化性デンプンを含む、上記組成物。
- 請求項１～１０のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、難消化性デンプン、ガラクトオリゴ糖、及び／又はイソマルトオリゴ糖を含む、上記組成物。
- 請求項１～１１のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、１回用量中の細菌の総量が、１×１０６～１×１０１３、例えば５×１０６～１×１０１３、例えば１×１０７～１×１０１３、例えば５×１０７～１×１０１３、例えば１×１０８～１×１０１３、例えば５×１０８～５×１０１２、特に１×１０９～１×１０１２、例えば５×１０９～９×１０１１、例えば１×１０１０～８×１０１１、例えば５×１０１０～７×１０１１、例えば１×１０１１～６×１０１１、例えば３×１０１１～５×１０１１、例えば４×１０１１ＣＦＵである、上記組成物。
- 請求項１～１２のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、１回の用量における繊維の総量が、０．１～２０ｇ、例えば０．５～２０ｇ、例えば１～２０ｇ、例えば２～１５ｇ、例えば２．５～１２．５ｇ、例えば５～１０ｇ、例えば６～８．５ｇ、例えば７．５ｇである、上記組成物。
- 請求項１～１３のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物であって、前記呼吸器ウイルスが、
－ アデノウイルス、
－ ライノウイルス、
－ コクサッキーウイルス、
－ コロナウイルス、及び
－ インフルエンザウイルス
からなる群から選択される、上記組成物。 - 前記コロナウイルスが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ２からなる群から選択される、請求項１４に記載の使用のための共生組成物。
- 呼吸器ウイルス感染後の前記長期的影響が、ＣＯＶＩＤ－１９感染後の長期的影響である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
- 前記炎症性腸疾患（ＩＢＤ）が潰瘍性大腸炎又はクローン病である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
- 経口又は経直腸又は経管栄養によって投与される、請求項１～１７のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
- １回用量として１日１～３回、週１～７回投与される、請求項１～１８のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
- 粉末、カプセル、錠剤、ロゼンジ、液体、エマルジョン、浣腸、座薬、又は経管栄養の形態である、請求項１～１９のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
- 補助食品、食品、栄養補助食品、生薬、又は医薬品である、請求項１～２０のいずれか１項に記載の使用のための共生組成物。
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