JP2023538526A - IL-8 antibody and method of use thereof - Google Patents

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アンドリュー リッピンコット，ジョン
イェン メイ ドュエイ，ダナ
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Abstract

抗ＩＬ－８抗体、その組成物、及びその使用方法が、本明細書に記載される。抗ＩＬ－８抗体は、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法において有用であろう。疾患を治療する方法のために抗ＩＬ－８抗体を使用する方法も本明細書に記載され、ここで、疾患は、癌、腫瘍、又はウイルス感染を含み得る。【選択図】図１１ＢAnti-IL-8 antibodies, compositions thereof, and methods of use thereof are described herein. Anti-IL-8 antibodies may be useful in methods of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof. Also described herein are methods of using anti-IL-8 antibodies for methods of treating disease, where the disease may include cancer, tumor, or viral infection. [Selection diagram] Figure 11B

Description

配列表の記述
[001] 本出願は、ＡＳＣＩＩ形式で電子的に提出され、全体が参照により本明細書に援用される配列表を含む。２０２１年８月４日に作成された前記ＡＳＣＩＩコピーは、P-585889-PC_SL.txtと命名され、８０，０７１バイトのサイズである。 Sequence listing description
[001] This application is filed electronically in ASCII format and includes a Sequence Listing, which is incorporated herein by reference in its entirety. The ASCII copy created on August 4, 2021 is named P-585889-PC_SL.txt and is 80,071 bytes in size.

本開示の分野
[002] ＩＬ－８抗体及び疾患、例えば限定はされないが、癌又はウイルス感染に関連する疾患、又は炎症に関連する疾患を治療するためのその使用が、本明細書に開示される。 Field of this disclosure
[002] Disclosed herein are IL-8 antibodies and their use to treat diseases such as, but not limited to, cancer or diseases associated with viral infections, or diseases associated with inflammation.

背景
[003] ＩＬ－８は、様々な細胞、主に、マクロファージによって分泌される強力な炎症性サイトカインである。それは、好中球及び単球の細胞表面において、７回膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２に結合し、それらの活性化及び感染部位への移動に影響を与える。 background
[003] IL-8 is a potent inflammatory cytokine secreted by various cells, primarily macrophages. It binds to the seven transmembrane G protein-coupled receptors (GPCRs), CXCR1 and CXCR2, on the cell surface of neutrophils and monocytes, influencing their activation and migration to the site of infection.

[004] 血液悪性腫瘍及び固形腫瘍の両方における癌において、ＩＬ－８シグナル伝達の役割を示唆する証拠が相次いでいる。研究により、ＩＬ－８が、癌細胞の生存、浸潤、及び増殖に重要であり、癌幹細胞活性の重要な調節因子であり得ることが示されている。実際に、ＩＬ－８は、多くのヒト癌において過剰発現されることが多く、増加したＩＬ－８発現は、ＩＬ－８発現癌に罹患した対象の予後不良と相関性があった。研究により、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）及び骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）におけるＩＬ－８遺伝子の上方制御が示された。 [004] A growing body of evidence suggests a role for IL-8 signaling in cancer, both hematological malignancies and solid tumors. Studies have shown that IL-8 is important for cancer cell survival, invasion, and proliferation and may be an important regulator of cancer stem cell activity. Indeed, IL-8 is often overexpressed in many human cancers, and increased IL-8 expression has been correlated with poor prognosis in subjects suffering from IL-8 expressing cancers. Studies have shown upregulation of the IL-8 gene in acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS).

[005] ＩＬ－８は、腫瘍微小環境（ＴＭＥ）に影響を与えること（例えば好中球及び骨髄由来免疫抑制細胞をＴＭＥに動員することを含む）によって癌進行を促進することが観察されている。さらに、ＩＬ－８は、ＴＭＥ内でパラクリン及びオートクリンモードの両方において機能することが知られている。興味深いことに、腫瘍細胞表面におけるＩＬ－８受容体ＣＸＣＲ２の存在の減少は、癌患者の生存を延長し、特定の癌において腫瘍血管新生を阻害した。 [005] IL-8 has been observed to promote cancer progression by influencing the tumor microenvironment (TME), including, for example, recruiting neutrophils and myeloid-derived immunosuppressive cells to the TME. There is. Furthermore, IL-8 is known to function in both paracrine and autocrine modes within the TME. Interestingly, reducing the presence of the IL-8 receptor CXCR2 on the tumor cell surface prolonged survival of cancer patients and inhibited tumor angiogenesis in certain cancers.

[006] したがって、ＩＬ－８発現癌又は腫瘍を治療するための標的は、癌及び腫瘍細胞自体、並びに腫瘍微小環境を含む。 [006] Targets for treating IL-8 expressing cancers or tumors therefore include the cancer and tumor cells themselves, as well as the tumor microenvironment.

[007] さらに、ＩＬ－８は、標的細胞、例えば、限定はされないが、好中球における走化性を誘導する好中球走化因子として知られており、ここで、ＩＬ－８の存在は、ウイルス感染の部位へのこれらの細胞の移動に関与していると考えられる。ＩＬ－８が、ウイルス感染に関与し、ウイルス感染中の増加したサイトカイン放出症候群及びサイトカインストームをもたらすという証拠が増えてきている。 [007] Furthermore, IL-8 is known as a neutrophil chemoattractant that induces chemotaxis in target cells, such as, but not limited to, neutrophils, where the presence of IL-8 is thought to be involved in the migration of these cells to the site of viral infection. There is increasing evidence that IL-8 is involved in viral infections, leading to increased cytokine release syndrome and cytokine storm during viral infections.

[008] 癌及びウイルス感染におけるＩＬ－８の悪影響を標的とする治療用分子を提供する必要性が依然としてある。本明細書において提供される抗ＩＬ－８抗体は、細胞、例えば好中球の活性化及び又は移動を調節することによって、癌細胞発現ＩＬ－８及び又は発現ＩＬ－８受容体を標的とすることによって、この必要性に対処するものである。 [008] There remains a need to provide therapeutic molecules that target the deleterious effects of IL-8 in cancer and viral infections. Anti-IL-8 antibodies provided herein target cancer cells expressing IL-8 and/or expressing IL-8 receptors by modulating activation and/or migration of cells, such as neutrophils. This addresses this need.

概要
[009] 一態様において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体が、本明細書に開示される。 overview
[009] In one embodiment, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: Disclosed herein are isolated anti-IL-8 antibodies selected from the paired sequences set forth in numbers 34 and 35.

[0010] 一態様において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体と；及び薬学的に許容される担体とを含む組成物が、本明細書に開示される。 [0010] In one embodiment, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: Disclosed herein are compositions comprising an isolated anti-IL-8 antibody selected from the paired sequences set forth in numbers 34 and 35; and a pharmaceutically acceptable carrier.

[0011] 一態様において、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。 [0011] In one embodiment, an isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the VH- The amino acid sequences of the VL pairs are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: No. 16 and 17, SEQ ID No. 18 and 19, SEQ ID No. 20 and 21, SEQ ID No. 22 and 23, SEQ ID No. 24 and 25, SEQ ID No. 26 and 27, SEQ ID No. 28 and 29, SEQ ID No. 30 and 31, SEQ ID No. 32 and 33, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35 are disclosed herein.

[0012] 関連する態様において、ポリヌクレオチド配列は、２つのポリヌクレオチド配列、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む。 [0012] In a related embodiment, the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody. Contains nucleotide sequences.

[0013] 一態様において、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターが、本明細書に開示される。 [0013] In one aspect, vectors comprising polynucleotide sequences encoding anti-IL-8 antibodies are disclosed herein.

[0014] 一態様において、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞が、本明細書に開示される。 [0014] In one aspect, disclosed herein is a host cell comprising a vector comprising a polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody.

[0015] 一態様において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、請求項１２に記載の宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む方法が、本明細書に開示される。 [0015] In one embodiment, a method for producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), comprising conditions that promote expression of the vector in the host cell. 13. A method comprising culturing a host cell according to claim 12, and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody comprising VH and VL. are disclosed herein.

[0016] 一態様において、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体が、本明細書に開示される。 [0016] In one embodiment, an isolated anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F, wherein each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1 , a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1 for each of said antibodies; Disclosed herein are isolated anti-IL-8 antibodies in which LCDR2 and LCDR3 comprise the amino acid sequences set forth in Table 1F.

[0017] 一態様において、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物が、本明細書に開示される。 [0017] In one embodiment, an isolated anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F, wherein each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1 , a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1 for each of said antibodies; Disclosed herein are compositions comprising an isolated anti-IL-8 antibody in which LCDR2 and LCDR3 comprise the amino acid sequences set forth in Table 1F; and a pharmaceutically acceptable carrier.

[0018] 一態様において、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ及びＣＬのそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。 [0018] In one embodiment, a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising a VH complementarity determining region (HCDR) listed in Table 1F and a VL complementarity determining region listed in Table 1F. An isolated polynucleotide sequence encoding a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody comprising (LCDR), wherein the heavy chain variable region comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, wherein the light chain variable region includes light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the VH and CL. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising the amino acid sequences set forth in Table 1F.

[0019] 関連する態様において、ポリヌクレオチド配列は、２つのポリヌクレオチド配列、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む。 [0019] In a related embodiment, the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody. Contains nucleotide sequences.

[0020] 一態様において、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。 [0020] In one embodiment, an isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the VH- The polynucleotide sequences encoding the VL pairs are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 36 and 37, and SEQ ID NOs: 38 and 39.

[0021] 関連する態様において、ポリヌクレオチド配列は、２つのポリヌクレオチド配列、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む。別の関連する態様において、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターが、本明細書に開示される。 [0021] In a related embodiment, the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody. Contains nucleotide sequences. In another related aspect, a vector comprising a polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL) is disclosed herein. be done.

[0022] 関連する態様において、本明細書に開示される抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体を含む。さらなる関連する態様において、ＩｇＧは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４を含む。 [0022] In a related aspect, the antibodies disclosed herein are IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab')2, minibodies, diabodies, triabodies, nanobodies, single domain antibodies, multispecific antibodies. antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies. In further related embodiments, the IgG includes IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[0023] 一態様において、抗ＩＬ－８抗体ＶＨ又はＶＬ、又はそれらの組合せをコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞が、本明細書に開示される。 [0023] In one aspect, disclosed herein is a host cell comprising a vector comprising a polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH or VL, or a combination thereof.

[0024] 一態様において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む方法が、本明細書に開示される。 [0024] In one embodiment, a method for producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), comprising conditions that promote expression of the vector in the host cell. Described herein is a method comprising the steps of culturing a host cell and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody comprising VH and VL. be disclosed.

[0025] 一態様において、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）、及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターが、本明細書に開示される。 [0025] In one embodiment, a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising a complementarity determining region (HCDR) of the VH described in Table 1F, and a complementarity determining region of the VL described in Table 1F. Disclosed herein are vectors comprising a polynucleotide sequence encoding a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody including a region (LCDR).

[0026] 一態様において、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）、及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞が、本明細書に開示される。 [0026] In one embodiment, a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising a complementarity determining region (HCDR) of a VH described in Table 1F, and a complementarity determination of a VL described in Table 1F. Disclosed herein are host cells comprising a vector comprising a polynucleotide sequence encoding a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody.

[0027] 一態様において、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、請求項２５に記載の宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む方法が、本明細書に開示される。 [0027] In one embodiment, a method for producing an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence listed in Table 1F, the method comprising: under conditions promoting expression of the vector in the host cell. 26, and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL having a complementarity determining region (CDR) sequence as set forth in Table 1F. Disclosed herein is a method comprising producing a -8 antibody.

[0028] 一態様において、必要としている対象における腫瘍若しくは癌の形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、前記重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。 [0028] In one embodiment, a method of inhibiting the formation or growth of a tumor or cancer, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: said heavy chain variable region (VH) and light chain variable region (VL ) administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising an antibody antigen-binding domain comprising: an amino acid sequence of a VH-VL pair; are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and the sequence Disclosed herein is a method selected from the paired sequences set forth in numbers 34 and 35.

[0029] 関連する態様において、阻害方法は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する。さらなる関連する態様において、阻害は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する。別のさらなる関連する態様において、阻害は、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる。別の関連する態様において、前癌幹細胞は、前白血病幹細胞を含む。さらに別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらなる関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。さらに別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらなる関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0029] In related embodiments, the inhibition method inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In further related embodiments, the inhibition reduces activation of neutrophils or monocytes within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In another further related embodiment, the inhibition reduces the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells. In another related embodiment, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic stem cells. In yet another related embodiment, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In further related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome ( MDS). In yet another related embodiment, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In further related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0030] 一態様において、必要としている対象における腫瘍若しくは癌の形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、前記表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。 [0030] In one embodiment, a method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, wherein the method comprises a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F above. administering to said subject an anti-IL-8 antibody having a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject, wherein each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1 , a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1 for each of said antibodies; Disclosed herein are methods wherein LCDR2 and LCDR3 comprise the amino acid sequences set forth in Table 1F.

[0031] 関連する態様において、阻害は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する。別の関連する態様において、阻害は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを阻害する。さらなる関連する態様において、阻害は、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる。さらに別の関連する態様において、前癌幹細胞は、前白血病幹細胞を含む。さらに別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらなる関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。さらなる関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらなる関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0031] In a related embodiment, the inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In another related embodiment, the inhibition inhibits activation of neutrophils or monocytes within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In further related embodiments, the inhibition reduces the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells. In yet another related embodiment, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic stem cells. In yet another related embodiment, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In further related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome ( MDS). In further related embodiments, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In further related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0032] 腫瘍又は癌形成又は成長に関連する別の態様において、対象はヒトである。 [0032] In another embodiment related to tumor or cancer formation or growth, the subject is a human.

[0033] 一態様において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。 [0033] In one embodiment, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: using an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, thereby treating said disease in said subject, wherein the disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair. are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and the sequence Disclosed herein is a method selected from the paired sequences set forth in numbers 34 and 35.

[0034] 関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらなる関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらなる関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0034] In a related embodiment, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In further related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome ( MDS). In another related embodiment, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In further related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0035] 一態様において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。 [0035] In one embodiment, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: administering to said subject an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence listed in Table 1F; treating said disease in said subject by a method of treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein each antibody comprises a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1 , a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1 for each of said antibodies; Disclosed herein are methods wherein LCDR2 and LCDR3 comprise the amino acid sequences set forth in Table 1F.

[0036] 関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらなる関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらなる関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0036] In a related embodiment, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In further related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome ( MDS). In another related embodiment, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In further related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0037] 疾患に罹患した対象を治療する方法に関連する態様において、対象はヒトである。 [0037] In embodiments related to methods of treating a subject suffering from a disease, the subject is a human.

[0038] 一態様において、必要としている対象における腫瘍若しくは癌の形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。関連する態様において、阻害は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する。別の関連する態様において、阻害は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する。さらに別の関連する態様において、阻害は、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる。別の関連する態様において、前癌幹細胞は、前白血病幹細胞を含む。さらなる関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらに他の関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。さらなる関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらに他の関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0038] In one embodiment, a method of inhibiting the formation or growth of a tumor or cancer, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL) administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH-VL, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject; The polynucleotide sequences encoding the pairs are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126. , SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, Sequence Disclosed herein are methods selected from the paired sequences set forth in numbers 36 and 37, and SEQ ID NOs: 38 and 39. In a related embodiment, the inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In another related embodiment, the inhibition reduces activation of neutrophils or monocytes within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In yet another related embodiment, the inhibition reduces the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells. In another related embodiment, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic stem cells. In further related embodiments, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In yet other related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplasia. syndrome (MDS). In further related embodiments, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In yet other related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0039] 一態様において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。 [0039] In one embodiment, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: using an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, thereby treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127. and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37 , and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39 are disclosed herein.

[0040] 疾患に罹患した対象を治療する方法のための関連する態様において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。さらなる関連する態様において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。疾患に罹患した対象を治療する方法のための別の関連する態様において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。さらなる関連する態様において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [0040] In related embodiments for methods of treating a subject suffering from a disease, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In further related embodiments, the hematological cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome ( MDS). In another related embodiment for the method of treating a subject suffering from a disease, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In further related embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[0041] 本明細書に開示される方法の別の関連する態様において、対象はヒトである。 [0041] In another related embodiment of the methods disclosed herein, the subject is a human.

図面の簡単な説明
[0042] 本発明と見なされる主題が、特に指摘され、本明細書の最終部分において明確に権利請求されている。しかしながら、本発明は、組織化及び動作方法の両方に関して、その目的、特徴、及び利点と一緒に、添付の図面と共に読んだときに、以下の詳細な説明を参照することによって、最良に理解され得る。 Brief description of the drawing
[0042] The subject matter that is regarded as the invention is particularly pointed out and distinctly claimed in the concluding portion of this specification. The present invention, both as to organization and method of operation, together with objects, features and advantages thereof, may best be understood, however, by reference to the following detailed description when read in conjunction with the accompanying drawings. obtain.

[0043]ｍＡｂの発現分析。抗体分子の発現を、非還元及び還元条件下で調べた。[0043] mAb expression analysis. Expression of antibody molecules was examined under non-reducing and reducing conditions. [0044]ｍＡｂのサイズ排除分析。サイズ排除分析を、ＨＰＬＣにおいて行った。[0044] Size exclusion analysis of mAbs. Size exclusion analysis was performed on HPLC. [0045]ＥＬＩＳＡによるヒトＩＬ－８へのｍＡｂの結合。ヒトＩＬ－８へのｍＡｂの結合速度を、無細胞ＥＬＩＳＡによって測定した。[0045] mAb binding to human IL-8 by ELISA. The rate of mAb binding to human IL-8 was determined by cell-free ELISA. [0046]ＩＬ－８の、その細胞表面受容体、ＣＸＣＲ２への結合のブロッキング。ｍＡｂによるＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８の結合のブロッキングを、フローサイトメトリーによる細胞ベースのアッセイにおいて測定した。[0046] Blocking the binding of IL-8 to its cell surface receptor, CXCR2. Blocking of IL-8 binding to the CXCR2 receptor by mAbs was measured in a cell-based assay by flow cytometry. [0047]ｍＡｂによるＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性の阻害。ｍＡｂによるＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性のブロッキングを、ＨＥＫ２９３－ＣＸＣＲ１細胞ベースのレポーターアッセイにおいて測定した。[0047] Inhibition of IL-8-induced NFκB activity by mAb. Blocking of IL-8-induced NFκB activity by mAbs was measured in a HEK293-CXCR1 cell-based reporter assay. [0048]ＩＨＣによる細胞株におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２の細胞表面発現。ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の発現が、ＩＨＣによって骨肉腫及び膵臓腫瘍細胞株において様々なレベルで検出された。顕微鏡写真画像は、骨肉腫細胞株（１４３Ｂ、ＳａＯＳ－２、ＯＳ１７）及び膵臓癌細胞株（ＰＡＮＣ－１）が、ＣＸＣＲ２及びＣＸＣＲ１受容体の両方を発現させたことを示す。[0048] Cell surface expression of CXCR1 and CXCR2 in cell lines by IHC. Expression of CXCR1 and CXCR2 receptors was detected at varying levels in osteosarcoma and pancreatic tumor cell lines by IHC. Photomicrograph images show that osteosarcoma cell lines (143B, SaOS-2, OS17) and pancreatic cancer cell lines (PANC-1) expressed both CXCR2 and CXCR1 receptors. [0049]ＥＬＩＳＡによる細胞株ＩＬ－８分泌。ＩＬ－８の分泌を、ＭＧ－６３、Ｕ２－ＯＳ、ＳＡＯＳ－２及び１４３－Ｂ骨肉腫細胞の上清中で、ＥＬＩＳＡによって監視した。[0049] Cell line IL-8 secretion by ELISA. IL-8 secretion was monitored by ELISA in supernatants of MG-63, U2-OS, SAOS-2 and 143-B osteosarcoma cells. [0050]ｍＡｂによるＩＬ－８誘導性ＣＸＣＲ２内在化の阻害。ＣＸＣＲ２受容体の内在化を、フローサイトメトリーによって監視した。ＴＨＰ－１細胞において、ＣＸＣＲ２受容体内在化が、ＩＬ－８処理によって誘導された一方、ＣＸＣＲ２内在化が、ｍＡｂとの共処理によって用量依存的にブロックされた。[0050] Inhibition of IL-8-induced CXCR2 internalization by mAbs. CXCR2 receptor internalization was monitored by flow cytometry. In THP-1 cells, CXCR2 receptor internalization was induced by IL-8 treatment, while CXCR2 internalization was blocked by co-treatment with mAb in a dose-dependent manner. [0051]ＳＴＬＸ１８抗体によるヒト好中球におけるＩＬ８シグナル伝達の阻害。ＳＴＬＸ１８モノクローナル抗体は、ＥＲＫ及びＡＫＴに対するリン酸化特異的抗体を用いたウエスタンブロットによって監視した際に、ヒト好中球におけるＩＬ８誘導性下流シグナル伝達を阻害した。アクチンを、ローディング・コントロールとして使用した。[0051] Inhibition of IL8 signaling in human neutrophils by STLX18 antibodies. STLX18 monoclonal antibody inhibited IL8-induced downstream signaling in human neutrophils as monitored by Western blot using phospho-specific antibodies against ERK and AKT. Actin was used as a loading control. [0052]ＩＬ８に対する好中球移動が、ＳＴＬＸ１８抗体によって阻害された。多孔質膜にわたる（ＩＬ８源に対する）ヒト好中球移動が、ＳＴＬＸ１８抗体によって阻害された。[0052] Neutrophil migration towards IL8 was inhibited by STLX18 antibody. Human neutrophil migration across the porous membrane (relative to the IL8 source) was inhibited by the STLX18 antibody. [0053]ＳＴＬＸ１８抗体によって阻害された尿酸一ナトリウム（ＭＳＵ）誘導性膝腫脹。ＳＴＬＸ１８抗体による処置が、ＭＳＵ注入された関節の腫脹を軽減した一方（図１１Ｂ）、生理食塩水を注入された対照関節は、サイズを変化させず（図１１Ａ）、ＳＴＬＸ１８は、対照膝直径に対する効果を示さなかった。[0053] Monosodium urate (MSU)-induced knee swelling inhibited by STLX18 antibody. Treatment with STLX18 antibody reduced swelling in MSU-injected joints (Figure 11B), whereas saline-injected control joints did not change in size (Figure 11A), and STLX18 reduced swelling relative to control knee diameter. It showed no effect. [0053]ＳＴＬＸ１８抗体によって阻害された尿酸一ナトリウム（ＭＳＵ）誘導性膝腫脹。ＳＴＬＸ１８抗体による処置が、ＭＳＵ注入された関節の腫脹を軽減した一方（図１１Ｂ）、生理食塩水を注入された対照関節は、サイズを変化させず（図１１Ａ）、ＳＴＬＸ１８は、対照膝直径に対する効果を示さなかった。[0053] Monosodium urate (MSU)-induced knee swelling inhibited by STLX18 antibody. Treatment with STLX18 antibody reduced swelling in MSU-injected joints (Figure 11B), whereas saline-injected control joints did not change in size (Figure 11A), and STLX18 reduced swelling relative to control knee diameter. It showed no effect.

詳細な説明
[0054] 以下の詳細な説明において、多くの具体的な詳細が、本明細書に記載され、例示される抗ＩＬ－８モノクローナル抗体（ｍＡｂ）、及びその治療的使用の十分な理解を提供するために記載される。しかしながら、ＩＬ－８結合抗ＩＬ－８の産生及び使用が、ある場合に、これらの具体的な詳細なしで実施され得ることが、当業者によって理解されよう。他の場合、周知の方法、手順、及び成分は、本明細書に示される開示を不明瞭にしないように、詳細に記載されていない。 detailed description
[0054] In the detailed description that follows, many specific details provide a thorough understanding of the anti-IL-8 monoclonal antibodies (mAbs) described and exemplified herein, and their therapeutic uses. It is described for. However, it will be understood by those skilled in the art that the production and use of IL-8 binding anti-IL-8 may in some cases be practiced without these specific details. In other instances, well-known methods, procedures, and components have not been described in detail so as not to obscure the disclosure provided herein.

[0055] ＩＬ－８は、様々な細胞、主に、マクロファージによって分泌される強力な炎症性サイトカインである。それは、好中球及び単球の細胞表面において、７回膜貫通型ＧＰＣＲ、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２に結合し、それらの活性化及び感染部位への移動に影響を与える。癌、血液悪性腫瘍及び固形腫瘍の両方におけるＩＬ－８シグナル伝達の役割を示唆する証拠が相次いでいる。 [0055] IL-8 is a potent inflammatory cytokine secreted by various cells, primarily macrophages. It binds to the seven transmembrane GPCRs, CXCR1 and CXCR2, on the cell surface of neutrophils and monocytes, influencing their activation and migration to the site of infection. A growing body of evidence suggests a role for IL-8 signaling in cancer, both hematological malignancies and solid tumors.

[0056] ヒト化ＩＬ－８結合ｍＡｂ又はそのフラグメントが、本明細書に開示される。ある実施形態において、これらの抗ＩＬ－８ ｍＡｂ又はそのフラグメントは、腫瘍形成若しくは腫瘍成長、又はそれらの組合せを阻害するための治療方法において使用され得る。ある実施形態において、これらの抗ＩＬ－８ ｍＡｂ又はそのフラグメントは、癌又は腫瘍、又はウイルス感染などの疾患に罹患した対象を治療するための治療方法において使用され得る。 [0056] Disclosed herein are humanized IL-8 binding mAbs or fragments thereof. In certain embodiments, these anti-IL-8 mAbs or fragments thereof can be used in therapeutic methods to inhibit tumor formation or tumor growth, or a combination thereof. In certain embodiments, these anti-IL-8 mAbs or fragments thereof can be used in therapeutic methods to treat subjects suffering from diseases such as cancer or tumors, or viral infections.

[0057] 本出願全体を通して、様々な参考文献又は刊行物が引用される。これらの参考文献又は刊行物の開示内容は、本発明が関連する従来技術をより完全に記載するために、全体が参照により本出願に援用される。 [0057] Throughout this application, various references or publications are cited. The disclosures of these references or publications are incorporated by reference into this application in their entirety to more fully describe the prior art to which this invention pertains.

[0058] 本明細書において使用される際、「抗体」という用語は、全て同じ品質及び意味を有する、「免疫グロブリン」又は「ＩｇＧ」という用語と同義的に使用され得る。抗体結合ドメイン又は抗原結合部位は、抗体のフラグメント又は抗体の１つ以上のフラグメントの遺伝子組み換え産物であり得、このフラグメントは、標的抗原との特異的結合に関与する。「特異的結合」とは、結合が、対象とする抗原に対して選択的であり、望ましくない又は非特異的相互作用と区別され得ることを意味する。例えば、抗体は、平衡解離定数が、≦１０-5、１０-6、又は１０-7Ｍであるとき、ＩＬ－８エピトープに特異的に結合すると記載される。ある実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-8Ｍ又は１０-9Ｍであり得る。あるさらなる実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-10Ｍ、１０-11Ｍ、又は１０-12Ｍであり得る。ある実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-5Ｍ～１０-12Ｍの範囲であり得る。 [0058] As used herein, the term "antibody" may be used synonymously with the term "immunoglobulin" or "IgG", all having the same quality and meaning. An antibody binding domain or antigen binding site can be a fragment of an antibody or a genetically engineered product of one or more fragments of an antibody, which fragments are responsible for specific binding to a target antigen. "Specific binding" means that the binding is selective for the antigen of interest and can be distinguished from unwanted or non-specific interactions. For example, an antibody is described as specifically binding to an IL-8 epitope when the equilibrium dissociation constant is ≦10 −5 , 10 −6 , or 10 −7 M. In certain embodiments, the equilibrium dissociation constant can be ≦10 −8 M or 10 −9 M. In certain further embodiments, the equilibrium dissociation constant can be ≦10 −10 M, 10 −11 M, or 10 −12 M. In certain embodiments, the equilibrium dissociation constant can range from ≦10 −5 M to 10 −12 M.

[0059] 本明細書において使用される際、「抗体」という用語は、限定はされないが、ＩｇＧ、重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖可変領域（ＶＬ）、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、ナノボディ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、及びシングルドメイン抗体を含む、結合特異性を保持する１つ又は複数の抗体フラグメントを包含する（例えば、Hudson and Souriau,Nature Med.9:129-134(2003)を参照）。ヒト化、霊長類化、及びキメラ抗体も、これらの用語が当該技術分野において一般に理解されるように、包含される。特定の実施形態において、本明細書に開示される抗体は、操作された、言い換えると、ＩＬ－８に結合し、特定の機能活性を提供するように設計される非天然に産生された抗体である。 [0059] As used herein, the term "antibody" includes, but is not limited to, IgG, heavy chain variable region (VH), light chain variable region (VL), Fab fragment, F(ab') 2 fragments, scFv fragments, Fv fragments, multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, nanobodies, minibodies, diabodies, triabodies, tetrabodies, and single Includes one or more antibody fragments that retain binding specificity, including domain antibodies (see, eg, Hudson and Souriau, Nature Med. 9:129-134 (2003)). Humanized, primatized, and chimeric antibodies are also encompassed as these terms are commonly understood in the art. In certain embodiments, the antibodies disclosed herein are engineered, in other words, non-naturally produced antibodies designed to bind to IL-8 and provide a specific functional activity. be.

[0060] 特定の実施形態において、抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ又はＩｇＤ定常領域などの重鎖定常領域を含む。ある実施形態において、重鎖定常領域は、ＩｇＧ１重鎖定常領域である。ある実施形態において、抗体は、軽鎖定常領域、κ軽鎖定常領域又はλ軽鎖定常領域のいずれかを含む。ある実施形態において、抗体は、定常領域、例えば、Ｆａｂフラグメント又は一本鎖Ｆｖフラグメントを欠く。 [0060] In certain embodiments, the antibody comprises a heavy chain constant region, such as an IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, IgE, IgM or IgD constant region. In certain embodiments, the heavy chain constant region is an IgG1 heavy chain constant region. In certain embodiments, the antibody comprises either a light chain constant region, a kappa light chain constant region, or a lambda light chain constant region. In certain embodiments, the antibody lacks a constant region, eg, a Fab fragment or a single chain Fv fragment.

[0061] 本明細書において使用される際、「重鎖可変領域」という用語は、全て同じ意味及び品質を有する「ＶＨドメイン」又はＶＨ領域」という用語又は「ＶＨ」という用語と同義的に使用され得る。本明細書において使用される際、「軽鎖可変領域」という用語は、全て同じ意味及び品質を有する「ＶＬドメイン」又は「ＶＬ領域」という用語又は「ＶＬ」という用語と同義的に使用され得る。 [0061] As used herein, the term "heavy chain variable region" is used synonymously with the term "VH domain" or "VH region" or the term "VH", all having the same meaning and quality. can be done. As used herein, the term "light chain variable region" may be used synonymously with the term "VL domain" or "VL region" or the term "VL", all having the same meaning and quality. .

[0062] 当業者は、抗体に関連する「重鎖可変領域」又は「ＶＨ」が、フレームワーク領域として知られている隣接ストレッチ間に挿入された３つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含有する重鎖のフラグメントを包含することを認識するであろう。フレームワーク領域は、ＣＤＲより高度に保存され、ＣＤＲを支持するために足場を形成する。同様に、当業者はまた、抗体に関連する「軽鎖可変領域」又は「ＶＬ」が、フレームワーク領域間に挿入された３つのＣＤＲを含有する軽鎖のフラグメントを包含することを認識するであろう。 [0062] Those skilled in the art will appreciate that the "heavy chain variable region" or "VH" associated with an antibody contains three complementarity determining regions (CDRs) inserted between adjacent stretches known as framework regions. It will be appreciated that fragments of heavy chains are included. Framework regions are more highly conserved than CDRs and form a scaffold to support them. Similarly, those skilled in the art will also recognize that a "light chain variable region" or "VL" in the context of an antibody encompasses a fragment of a light chain that contains the three CDRs inserted between the framework regions. Probably.

[0063] 本明細書において使用される際、「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」という用語は、重鎖又は軽鎖可変領域の超可変領域を指す。Ｎ末端から進行して、重鎖又は軽鎖ポリペプチドのそれぞれが、「ＣＤＲ１」、「ＣＤＲ２」、及び「ＣＤＲ３」として示される３つのＣＤＲを有する。いくつかの抗原抗体複合体の結晶学的解析は、ＣＤＲのアミノ酸残基が、結合抗原との広い接触を形成することを実証し、ここで、最も広い抗原接触は、重鎖ＣＤＲ３との接触である。したがって、ＣＤＲ領域は、主に、抗原結合部位の特異性に関与する。一実施形態において、抗原結合部位は、重鎖及び軽鎖可変領域のそれぞれからのＣＤＲを含む６つのＣＤＲを含む。ＩＬ－８抗原結合部位内に含まれる６つのＣＤＲの組の例が、表１Ｆに示される（実施例２を参照）。 [0063] As used herein, the term "complementarity determining region" or "CDR" refers to a hypervariable region of a heavy or light chain variable region. Proceeding from the N-terminus, each heavy or light chain polypeptide has three CDRs, designated as "CDR1," "CDR2," and "CDR3." Crystallographic analysis of several antigen-antibody complexes has demonstrated that the amino acid residues of the CDRs form extensive contacts with bound antigen, where the broadest antigen contacts are with the heavy chain CDR3. It is. Therefore, CDR regions are primarily responsible for the specificity of the antigen binding site. In one embodiment, the antigen binding site includes six CDRs, including a CDR from each of the heavy and light chain variable regions. An example set of six CDRs contained within the IL-8 antigen binding site is shown in Table IF (see Example 2).

[0064] 本明細書において使用される際、「フレームワーク領域」又は「ＦＲ」という用語は、重鎖又は軽鎖可変領域のＣＤＲを構成する４つの隣接するアミノ酸配列を指す。一部のＦＲ残基が、結合抗原に接触し得るが；ＦＲ残基は、主に、可変領域を抗原結合部位へと折り畳むのに関与する。ある実施形態において、可変領域を折り畳むのに関与するＦＲ残基は、ＣＤＲに直接隣接する残基を含む。ＦＲ内で、特定のアミノ残基及び特定の構造的特徴が、非常に高度に保存されている。これに関して、全ての可変領域配列は、約９０のアミノ酸残基の内部ジスルフィドループを含有する。可変領域が、抗原結合部位へと折り畳まれる場合、ＣＤＲは、抗原結合表面を形成する突出したループモチーフとして提示される。正確なＣＤＲアミノ酸配列に関係なく特定の「カノニカルな」構造へと折り畳まれたＣＤＲループの形状に影響を与えるＦＲの保存された構造領域があることが一般に認識されている。さらに、特定のＦＲ残基は、抗体重鎖及び軽鎖の相互作用を安定させる非共有結合ドメイン間の接触に関与することが知られている。 [0064] As used herein, the term "framework region" or "FR" refers to the four contiguous amino acid sequences that make up the CDRs of a heavy or light chain variable region. Although some FR residues may contact bound antigen; they are primarily involved in folding the variable region into the antigen binding site. In certain embodiments, the FR residues involved in folding the variable region include residues immediately adjacent to the CDRs. Within FRs, certain amino residues and certain structural features are very highly conserved. In this regard, all variable region sequences contain an internal disulfide loop of approximately 90 amino acid residues. When the variable region folds into the antigen binding site, the CDRs are presented as prominent loop motifs that form the antigen binding surface. It is generally recognized that there are conserved structural regions of FRs that influence the shape of CDR loops that fold into a particular "canonical" structure regardless of the exact CDR amino acid sequence. Additionally, certain FR residues are known to be involved in contacts between non-covalent domains that stabilize antibody heavy and light chain interactions.

[0065] Wu及びKabat（Tai Te Wu,Elvin A. Kabat. An analysis of the sequences of the variable regions of bence jones proteins and myeloma light chains and their implications for antibody complementarity. Journal of Experimental Medicine,132,2,8(1970);Kabat EA,Wu TT,Bilofsky H,Reid-Miller M,Perry H. Sequence of proteins of immunological interest. Bethesda:National Institute of Health;1983. 323(1983)）は、抗体ペプチド配列のアライメントを開発し、これに関する彼らの貢献は、幾重にもあった：第一に、可変ドメイン間の配列類似性の研究によって、彼らは、残基が類似の三次元構造を取り、類似の機能的役割を果たし、隣接残基と同様に相互作用し、類似の化学環境中に存在する限り、全ての脊椎動物種における全ての抗体間で多かれ少なかれ相同である対応する残基を同定した。第二に、彼らは、相同な免疫グロブリン残基に同じ位置番号が割り当てられるペプチド配列番号付けシステムを考案した。当業者は、任意の可変ドメイン配列に、配列自体を超える実験データに依存せず、ここでKabat番号付けと一般的に呼ばれるものを明確に割り当てることができる。第三に、Kabat及びWuは、各Kabat番号付けされた配列位置についての変動性を計算し、これは、可変ドメイン配列がアライメントされるとき、いくつか又は多くの可能なアミノ酸の発見を意味する。彼らは、４つの低可変性の連続領域内に埋め込まれた高変動性の３つの連続領域を同定した。Kabat及びWuは、これらの可変経路を構成する残基を正式に定め、抗体及び抗原の間の化学的相補性を示すこれらの「相補性決定領域」（ＣＤＲ）を指定した。抗原認識ではなく、可変ドメインの三次元折り畳みにおける役割は、ここで「フレームワーク領域」と呼ばれる残りの低可変領域によるものであった。第四に、Kabat及びWuは、抗体ペプチド及び核酸配列の公開データベースを確立し、これは、維持され続けており、当業者に周知である。 [0065] Wu and Kabat (Tai Te Wu,Elvin A. Kabat. An analysis of the sequences of the variable regions of bence jones proteins and myeloma light chains and their implications for antibody complementarity. Journal of Experimental Medicine,132,2,8 (1970); Kabat EA, Wu TT, Bilofsky H, Reid-Miller M, Perry H. Sequence of proteins of immunological interest. Bethesda: National Institute of Health; 1983. 323 (1983)) Their contributions in this regard were multiple-fold: first, by studying sequence similarities between variable domains, they discovered that residues adopt similar three-dimensional structures and have similar functional roles. We have identified corresponding residues that are more or less homologous between all antibodies in all vertebrate species, as long as they play a role, interact similarly with neighboring residues, and are present in a similar chemical environment. Second, they devised a peptide sequence numbering system in which homologous immunoglobulin residues are assigned the same position number. Those skilled in the art can unambiguously assign any variable domain sequence what is commonly referred to herein as Kabat numbering, without relying on experimental data beyond the sequence itself. Third, Kabat and Wu calculate the variability for each Kabat numbered sequence position, which means the discovery of several or many possible amino acids when the variable domain sequences are aligned. . They identified three contiguous regions of high variability embedded within four contiguous regions of low variability. Kabat and Wu formally defined the residues that make up these variable pathways and designated these "complementarity determining regions" (CDRs) that indicate chemical complementarity between antibody and antigen. The role in three-dimensional folding of the variable domain, rather than antigen recognition, was due to the remaining low variable regions, here referred to as "framework regions." Fourth, Kabat and Wu established a public database of antibody peptide and nucleic acid sequences, which continues to be maintained and is well known to those skilled in the art.

[0066] Chothia及び同僚（Cyrus Chothia,Arthur M. Lesk.Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins. Journal of Molecular Biology,196,4,8(1987)）は、Kabat ＣＤＲ内の特定のサブ部分（sub portion）が、アミノ酸配列のレベルで高い多様性を有するにもかかわらず、ほぼ同一のペプチド骨格構造を取ることを見出した。これらのサブ部分は、Ｌ１、Ｌ２及びＬ３又はＨ１、Ｈ２及びＨ３として表記され、ここで、「Ｌ」及び「Ｈ」はそれぞれ、軽鎖及び重鎖領域を表す。これらの領域は、Chothia ＣＤＲと呼ばれることがあり、これは、Kabat ＣＤＲと重複する境界を有する。 [0066] Chothia and colleagues (Cyrus Chothia, Arthur M. Lesk. Canonical structures for the hypervariable regions of immunoglobulins. Journal of Molecular Biology, 196, 4, 8 (1987)) have identified specific subportions within the Kabat CDR. We found that the peptide portions have almost the same peptide backbone structure, despite having a high degree of diversity at the amino acid sequence level. These submoieties are designated as L1, L2 and L3 or H1, H2 and H3, where "L" and "H" represent the light chain and heavy chain regions, respectively. These regions are sometimes referred to as the Chothia CDRs, which have overlapping boundaries with the Kabat CDRs.

[0067] より最近の研究により、ほぼ全ての抗体結合残基が、構造的コンセンサスの領域内に入ることが示された（Kunik,V. et al.,PloS Computational Biology 8(2):el002388(February 2012)）。ある実施形態において、これらの領域は、抗体結合領域と呼ばれる。これらの領域が、抗体配列から同様に同定され得ることが示された。 [0067] More recent studies have shown that nearly all antibody binding residues fall within regions of structural consensus (Kunik, V. et al., PloS Computational Biology 8(2):el002388( February 2012)). In certain embodiments, these regions are referred to as antibody binding regions. It has been shown that these regions can be similarly identified from antibody sequences.

[0068] IMGT（登録商標）は、international ImMunoGeneTics information system（登録商標）である（Nucleic Acids Res. 2015 Jan;43(Database issue):D413-22. doi:10.1093/nar/gku1056. Epub 2014 Nov 5 Free article. PMID:25378316 LIGM:441及びDev Comp Immunol. 2003 Jan;27(1):55-77を参照）。IMGTは、免疫グロブリン及びＴ細胞受容体可変ドメイン及びＩｇスーパーファミリーＶ様ドメインのための独自の番号付けシステムである（Lefranc et al.,Dev Comp Immunol. 27:55-77(2003)）。IMGT（登録商標）は、ＦＲ及びＣＤＲのKabat定義、構造データ、並びに超可変ループのChothiaの特徴付けを考慮に入れ、これらを組み合わせて、５つ以上のＩＧ及びＴｃＲ可変領域配列のアライメントに基づいた、これらのＩＧ及びＴｃＲ可変ドメイン配列のための統一的な番号付けシステムである。IMGTは、抗体のための普遍的な番号付けスキームと見なされることが、当該技術分野において周知である。 [0068] IMGT® is the international ImMunoGeneTics information system® (Nucleic Acids Res. 2015 Jan;43(Database issue):D413-22. doi:10.1093/nar/gku1056. Epub 2014 Nov 5 Free article. PMID:25378316 LIGM:441 and Dev Comp Immunol. 2003 Jan;27(1):55-77). IMGT is a proprietary numbering system for immunoglobulin and T cell receptor variable domains and Ig superfamily V-like domains (Lefranc et al., Dev Comp Immunol. 27:55-77 (2003)). IMGT® is based on the alignment of five or more IG and TcR variable region sequences, taking into account and combining Kabat definitions of FRs and CDRs, structural data, and Chothia characterization of hypervariable loops. There is also a uniform numbering system for these IG and TcR variable domain sequences. It is well known in the art that IMGT is considered a universal numbering scheme for antibodies.

[0069] ある実施形態において、ＣＤＲ領域の同定は、IMGT分析システムを使用する。ある実施形態において、ＣＤＲ領域の同定は、Kabatに基づく分析システムを使用する。 [0069] In certain embodiments, identification of CDR regions uses an IMGT analysis system. In certain embodiments, identification of CDR regions uses a Kabat-based analysis system.

[0070] 抗原結合配列は、通常、抗体の重鎖及び軽鎖可変領域内に位置する。抗体は、様々な形態で又は限定はされないが、相補性決定領域（ＣＤＲ）、可変領域（Ｆｖ）、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、一本鎖可変領域（ｓｃＦｖ）、及びＦａｂフラグメントを含む様々なドメインを有して存在し得る。 [0070] Antigen binding sequences are typically located within the heavy and light chain variable regions of antibodies. Antibodies can come in a variety of forms or with a variety of domains including, but not limited to, complementarity determining regions (CDRs), variable regions (Fv), VH domains, VL domains, single chain variable regions (scFv), and Fab fragments. may exist with

[0071] 当業者は、ｓｃＦｖが、短鎖リンカーペプチドによって連結される、免疫グロブリンの可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）領域を含む融合ポリペプチドであり、リンカーが、例えば、１０～約２５個のアミノ酸を有し得ることを理解するであろう。 [0071] Those skilled in the art will appreciate that an scFv is a fusion polypeptide comprising variable heavy chain (VH) and variable light chain (VL) regions of an immunoglobulin connected by a short linker peptide, where the linker has, for example, 10 It will be appreciated that it can have up to about 25 amino acids.

[0072] 当業者はまた、抗体に関連する「Ｆａｂ」という用語が、一般に、ジスルフィド結合によって単一の重鎖の可変領域及び第１の定常領域に結合された単一の軽鎖（可変及び定常領域の両方）からなる抗体の部分を包含するが、Ｆ（ａｂ’）２が、ＶＨドメインを含む重鎖及びＶＬドメインを含む軽鎖のフラグメントを含むことを理解するであろう。 [0072] Those skilled in the art will also understand that the term "Fab" in relation to antibodies generally refers to a single light chain (variable and It will be understood that F(ab')2 includes fragments of the heavy chain, which includes the VH domain, and the light chain, which includes the VL domain.

[0073] ある実施形態において、抗体は、モノクローナル（ｍＡｂ）及びポリクローナル抗体を含む全抗体分子を包含する。ある実施形態において、抗体は、限定はされないが、可変重鎖（ＶＨ）フラグメント、可変軽鎖（ＶＬ）フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディを含む、結合特異性を保持する１つ又は複数の抗体フラグメントを包含する。 [0073] In certain embodiments, antibodies encompass whole antibody molecules, including monoclonal (mAbs) and polyclonal antibodies. In certain embodiments, the antibodies include, but are not limited to, variable heavy chain (VH) fragments, variable light chain (VL) fragments, Fab fragments, F(ab')2 fragments, scFv fragments, Fv fragments, minibodies, diaphragms, etc. One or more antibody fragments that retain binding specificity are included, including bodies, triabodies, and tetrabodies.

抗ＩＬ－８抗体
[0074] ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体が、本明細書に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２及び３に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号４及び５に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号６及び７に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号８及び９に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号１０及び１１に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号１２及び１３に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号１４及び１５に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号１６及び１７に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号１８及び１９に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２０及び２１に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２２及び２３に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２４及び２５に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２６及び２７に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号２８及び２９に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号３０及び３１に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号３２及び３３に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列は、配列番号３４及び３５に記載される。 Anti-IL-8 antibody
[0074] In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the VH-VL pair of amino acids The sequences are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17. , SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and Isolated anti-IL-8 antibodies selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NO: 34 and 35 are described herein. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 2 and 3. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 4 and 5. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 6 and 7. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 10 and 11. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 12 and 13. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 14 and 15. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 16 and 17. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 18 and 19. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 20 and 21. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 22 and 23. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 24 and 25. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 26 and 27. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 28 and 29. In certain embodiments, the amino acid sequences of the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 30 and 31. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35.

[0075] ある実施形態において、ＶＨ、及び又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載されるＶＨ又はＶＬ配列のいずれかの少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２及び３に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号４及び５に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号６及び７に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号８及び９に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１０及び１１に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１２及び１３に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１４及び１５に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１６及び１７に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１８及び１９に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２０及び２１に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２２及び２３に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２４及び２５に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２６及び２７に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２８及び２９に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３０及び３１に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３２及び３３に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨ、又はＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３４及び３５に記載されるＶＨ及び又はＶＬ配列の少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。 [0075] In certain embodiments, the amino acid sequences of VH and/or VL are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NOs: 30 and 31, SEQ ID NOs: 32 and 33, and homologs having at least 80% identity of either the VH or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 2 and 3. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 4 and 5. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 6 and 7. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 10 and 11. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 12 and 13. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 14 and 15. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 16 and 17. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 18 and 19. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 20 and 21. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 22 and 23. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 24 and 25. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 26 and 27. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 28 and 29. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 30 and 31. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33. In certain embodiments, the VH or VL amino acid sequence is selected from homologs having at least 80% identity to the VH and/or VL sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35.

[0076] ある実施形態において、ホモログは、３つのＶＨ ＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）内で１００％の配列同一性を有する。ある実施形態において、ホモログは、３つのＶＬ ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３内で１００％の配列同一性を有する。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８、３０、３２、及び３４に記載される配列のいずれかの少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号４に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号６に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号８に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号１０に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号１２に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号１４に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号１６に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号１８に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２０に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２２に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２４に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２６に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号２８に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号３０に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号３２に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＨのアミノ酸配列は、配列番号３４に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３、５、７、９、１１、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５ ２７、２９、３１、３３、及び３５に記載される配列のいずれかの少なくとも８０％の同一性を有するホモログから選択される。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号５に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号７に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号９に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１１に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１３に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１５に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１７に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号１９に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２１に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２３に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２５に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２７に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号２９に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３１に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３３に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。ある実施形態において、ＶＬのアミノ酸配列は、配列番号３５に記載される配列との少なくとも８０％の同一性を有するホモログを含む。これらのＶＨ又はＶＬ領域のそれぞれの中の可変鎖領域（ＶＨ又はＶＬ）及びそれぞれのＣＤＲが、実施例２において提供されるように表１Ａ～１Ｆに基づいて決定され得る。 [0076] In certain embodiments, homologs have 100% sequence identity within the three VH CDRs (HCDR1, HCDR2, HCDR3). In certain embodiments, homologs have 100% sequence identity within the three VL LCDR1, LCDR2, and LCDR3. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH is set forth in SEQ ID NOs: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, and 34. selected from homologs having at least 80% identity to any of the sequences. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:2. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:4. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:6. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:8. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:10. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:12. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:14. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:16. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:18. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:20. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:22. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:24. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:26. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:28. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:30. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:32. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VH comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:34. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL is set forth in SEQ ID NOs: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, and 35. Homologues with at least 80% identity of any of the sequences are selected. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL includes a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:3. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:5. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:7. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:9. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:11. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:13. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:15. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:17. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog having at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:19. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:21. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL includes a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:23. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:25. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL includes a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:27. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL includes a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:29. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO:31. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO: 33. In certain embodiments, the amino acid sequence of the VL comprises a homolog that has at least 80% identity to the sequence set forth in SEQ ID NO: 35. The variable chain regions (VH or VL) and the respective CDRs within each of these VH or VL regions can be determined based on Tables 1A-1F as provided in Example 2.

[0077] ある実施形態において、ＶＨホモログは、デフォルトパラメータを用いてNational Center of Biotechnology Information（NCBI）のBlastPソフトウェアを用いて決定した際に、本明細書に記載されるＶＨポリペプチドとの少なくとも８５％の同一性、少なくとも８７％、少なくとも８９％、少なくとも９１％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を有する。ある実施形態において、ＶＬホモログは、デフォルトパラメータを用いてNational Center of Biotechnology Information（NCBI）のBlastPソフトウェアを用いて決定した際に、本明細書に記載されるＶＬポリペプチドとの少なくとも８５％の同一性、少なくとも８７％、少なくとも８９％、少なくとも９１％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を有する。ある実施形態において、ＶＨホモログは、本明細書に記載されるＶＨポリペプチドとの少なくとも８５％の同一性、少なくとも８７％、少なくとも８９％、少なくとも９１％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を有し、ＶＬホモログは、デフォルトパラメータを用いてNational Center of Biotechnology Information（NCBI）のBlastPソフトウェアを用いて決定した際に、本明細書に記載されるＶＬポリペプチドとの少なくとも８５％の同一性、少なくとも８７％、少なくとも８９％、少なくとも９１％、少なくとも９３％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の同一性を有する。 [0077] In certain embodiments, a VH homolog is at least 85 times more closely related to a VH polypeptide described herein, as determined using the National Center of Biotechnology Information (NCBI) BlastP software using default parameters. % identity, at least 87%, at least 89%, at least 91%, at least 93%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99% identity. In certain embodiments, a VL homolog is at least 85% identical to a VL polypeptide described herein, as determined using the National Center of Biotechnology Information (NCBI) BlastP software using default parameters. at least 87%, at least 89%, at least 91%, at least 93%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, or at least 99% identical. In certain embodiments, VH homologs have at least 85% identity, at least 87%, at least 89%, at least 91%, at least 93%, at least 95%, at least 96% identity to the VH polypeptides described herein. %, at least 97%, at least 98%, or at least 99% identical, and the VL homologues are identical to the present invention as determined using the National Center of Biotechnology Information (NCBI) BlastP software using default parameters. at least 85%, at least 87%, at least 89%, at least 91%, at least 93%, at least 95%, at least 96%, at least 97%, at least 98%, with a VL polypeptide described herein; or at least 99% identical.

[0078] 当業者は、「相同性」という用語、及びその文法的形態が、２つ以上の構造間の類似度を包含することを理解するであろう。「相同配列」という用語は、高分子における同様の次数のモノマーを有する領域を指す。 [0078] Those skilled in the art will understand that the term "homology" and its grammatical forms encompass the degree of similarity between two or more structures. The term "homologous sequence" refers to regions in a macromolecule that have a similar order of monomers.

[0079] ポリペプチド（又はタンパク質）配列に関連して使用される際、「相同性」という用語は、２つ以上のポリペプチド（又はタンパク質）配列（例えば、遺伝子）又はそのフラグメント間の類似度を指す。典型的に、２つ以上のポリペプチド（又はタンパク質）配列間の類似度は、２つ以上のポリペプチド（又はタンパク質）の組成物、次数、又は２つ以上のアミノ酸の配置の類似度を指す。２つ以上のポリペプチド（又はタンパク質）は、同じか若しくは異なる種又は群のものであり得る。ポリペプチド（又はタンパク質）配列に関連して使用される際の「相同性パーセント」という用語は、一般に、２つ以上のポリペプチド（又はタンパク質）配列のアミノ酸配列間の類似度パーセントを指す。「相同ポリペプチド」又は「相同タンパク質」という用語はそれぞれ、一般に、類似のアミノ酸配列及び機能を有するポリペプチド又はタンパク質を指す。このような相同ポリペプチド又はタンパク質は、類似のアミノ酸配列及び機能を有することによって関連し得るが、異なる若しくは同じ種に由来するか若しくはそれから発生し、又は当業者に周知の遺伝子組み換え技術を用いて合成され得る。 [0079] When used in reference to polypeptide (or protein) sequences, the term "homology" refers to the degree of similarity between two or more polypeptide (or protein) sequences (e.g., genes) or fragments thereof. refers to Typically, similarity between two or more polypeptide (or protein) sequences refers to the similarity in composition, order, or arrangement of two or more amino acids of the two or more polypeptides (or proteins). . The two or more polypeptides (or proteins) may be of the same or different species or groups. The term "percent homology" when used in connection with polypeptide (or protein) sequences generally refers to the percent similarity between the amino acid sequences of two or more polypeptide (or protein) sequences. The terms "homologous polypeptide" or "homologous protein," respectively, generally refer to polypeptides or proteins that have similar amino acid sequence and function. Such homologous polypeptides or proteins may be related by having similar amino acid sequences and functions, but may be derived from or developed from different or the same species, or may be produced using genetic recombination techniques well known to those skilled in the art. Can be synthesized.

[0080] ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、重鎖可変領域が、相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、軽鎖可変領域が、相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する、単離された抗ＩＬ－８抗体が、本明細書に記載される。ある実施形態において、単離された抗ＩＬ－８抗体は、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、単離された抗ＩＬ－８抗体は、表１Ｆに記載されるＣＤＲ配列を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む。 [0080] In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), the heavy chain variable region comprising: An isolated anti-IL-8 antibody comprising complementarity determining region 1 (HCDR1), HCDR2 and HCDR3, wherein the light chain variable region has complementarity determining region 1 (LCDR1), LCDR2 and LCDR3, is provided herein. It is described in In certain embodiments, the isolated anti-IL-8 antibodies comprise the complementarity determining region (CDR) sequences set forth in Table IF, and each antibody comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and a heavy chain variable region with HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies; contains the amino acid sequence set forth in Table 1F. In certain embodiments, the isolated anti-IL-8 antibody comprises the CDR sequences set forth in Table 1F, and each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3. and a light chain variable region having a light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
It contains the amino acid sequence described in .

[0081] ある実施形態において、ＣＤＲ配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体は、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。ある実施形態において、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３がそれぞれ、配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９に記載されるアミノ酸配列を含む。 [0081] In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody comprising CDR sequences comprises a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3; (LCDR) 1, LCDR2, and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, and LCDR3 for the antibody are SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, and SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for the antibody are set forth in SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence. In certain embodiments, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for said antibody are set forth in SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109, respectively. contains the amino acid sequence.

[0082] 当業者は、「ＩＬ－８結合抗体」が、その最も広い意味で、ＩＬ－８ポリペプチドの抗原決定基に特異的に結合する抗体を包含することを理解するであろう。当業者は、ＩＬ－８への結合に対する特異性が、結合がＩＬ－８抗原に対して選択的であり、望ましくない又は非特異的な相互作用と区別され得ることを反映することを理解するであろう。特定の実施形態において、ＩＬ－８結合抗体は、１つ又は複数の抗体フラグメントを含む。 [0082] Those skilled in the art will understand that "IL-8 binding antibody" in its broadest sense encompasses antibodies that specifically bind to antigenic determinants of an IL-8 polypeptide. Those skilled in the art will understand that specificity for binding to IL-8 reflects that binding is selective for the IL-8 antigen and can be distinguished from unwanted or non-specific interactions. Will. In certain embodiments, the IL-8 binding antibody comprises one or more antibody fragments.

[0083] ある実施形態において、抗原決定基は、ＩＬ－８エピトープを含む。「エピトープ」という用語は、任意の決定基、特定の実施形態において、抗ＩＬ－８結合ドメインに特異的に結合することが可能なポリペプチド決定基を含む。エピトープは、抗体又はその抗原結合ラグメントによって結合される抗原の領域である。ある実施形態において、抗体のＩＬ－８抗原結合ラグメントは、本明細書に記載されるように、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、又はそれらの組合せを含む。 [0083] In certain embodiments, the antigenic determinant comprises an IL-8 epitope. The term "epitope" includes any determinant, in certain embodiments, a polypeptide determinant capable of specifically binding to an anti-IL-8 binding domain. An epitope is a region of an antigen that is bound by an antibody or antigen-binding fragment thereof. In certain embodiments, the IL-8 antigen binding fragment of the antibody comprises a heavy chain variable region, a light chain variable region, or a combination thereof, as described herein.

[0084] 特定の実施形態において、エピトープ決定基は、アミノ酸、糖側鎖、ホスホリル又はスルホニルなどの分子の化学的に活性な表面基（surface grouping）を含み、特定の実施形態において、特異的な三次元構造特徴、及び／又は特異的な電荷特徴を有し得る。特定の実施形態において、ＩＬ－８結合抗体は、それが、タンパク質及び／又は高分子の複合混合物中でＩＬ－８を優先的に認識するとき、ＩＬ－８エピトープに特異的に結合すると記載される。 [0084] In certain embodiments, epitopic determinants include chemically active surface groupings of molecules such as amino acids, sugar side chains, phosphoryl or sulfonyl; It may have three-dimensional structural characteristics and/or unique charge characteristics. In certain embodiments, the IL-8 binding antibody is described as specifically binding to an IL-8 epitope when it preferentially recognizes IL-8 in a complex mixture of proteins and/or macromolecules. Ru.

[0085] ある実施形態において、ＩＬ－８結合抗体は、平衡解離定数が、≦１０-5、１０-6、又は１０-7Ｍであるとき、ＩＬ－８エピトープに特異的に結合すると記載される。ある実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-8Ｍ又は１０-9Ｍであり得る。あるさらなる実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-10Ｍ、１０-11Ｍ、又は１０-12Ｍであり得る。ある実施形態において、平衡解離定数は、≦１０-5Ｍ～１０-12Ｍの範囲であり得る。 [0085] In certain embodiments, an IL-8 binding antibody is described as specifically binding to an IL-8 epitope when the equilibrium dissociation constant is ≦10 −5 , 10 −6 , or 10 −7 M. Ru. In certain embodiments, the equilibrium dissociation constant can be ≦10 −8 M or 10 −9 M. In certain further embodiments, the equilibrium dissociation constant can be ≦10 −10 M, 10 −11 M, or 10 −12 M. In certain embodiments, the equilibrium dissociation constant can range from ≦10 −5 M to 10 −12 M.

[0086] 抗体結合ドメインは、抗体のフラグメント又は抗体の１つ以上のフラグメントの遺伝子組み換え産物であり得、このフラグメントは、抗原との特異的結合に関与する。「特異的結合」とは、結合が、対象とする抗原、例えば、本明細書に記載される実施形態におけるＩＬ－８に対して選択的であり、望ましくない又は非特異的相互作用と区別され得ることを意味する。本明細書において使用される際、「ＩＬ－８結合抗体」という用語は、特定の実施形態において、完全な免疫グロブリン構造、そのフラグメント、又はそのドメインを包含し得る。 [0086] An antibody binding domain can be a fragment of an antibody or a genetically engineered product of one or more fragments of an antibody, which fragments are responsible for specific binding to an antigen. "Specific binding" means that the binding is selective for the antigen of interest, e.g., IL-8 in embodiments described herein, and is distinct from unwanted or non-specific interactions. It means to get. As used herein, the term "IL-8 binding antibody" may encompass, in certain embodiments, a complete immunoglobulin structure, a fragment thereof, or a domain thereof.

[0087] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８抗体は、ヒトＩＬ－８に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８抗体は、カニクイザルＩＬ－８に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８抗体は、ヒト及びカニクイザルＩＬ－８の両方に結合する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１受容体へのＩＬ－８の結合を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１受容体へのＩＬ－８の結合を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８の結合を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８の結合を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８の結合を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８の結合を低減する。 [0087] In certain embodiments, the IL-8 antibodies described herein bind human IL-8. In certain embodiments, the IL-8 antibodies described herein bind to cynomolgus monkey IL-8. In certain embodiments, the IL-8 antibodies described herein bind both human and cynomolgus monkey IL-8. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit the binding of IL-8 to the CXCR1 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce binding of IL-8 to the CXCR1 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit the binding of IL-8 to the CXCR2 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce binding of IL-8 to the CXCR2 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8 binding to CXCR1 and CXCR2 receptors. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce binding of IL-8 to CXCR1 and CXCR2 receptors.

[0088] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１受容体のＩＬ－８誘導性内在化を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１受容体のＩＬ－８誘導性内在化を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ２受容体のＩＬ－８誘導性内在化を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ２受容体のＩＬ－８誘導性内在化を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体のＩＬ－８誘導性内在化を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体のＩＬ－８誘導性内在化を低減する。 [0088] In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8-induced internalization of the CXCR1 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8-induced internalization of the CXCR1 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8-induced internalization of the CXCR2 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8-induced internalization of the CXCR2 receptor. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8-induced internalization of CXCR1 and CXCR2 receptors. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8-induced internalization of CXCR1 and CXCR2 receptors.

[0089] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８活性化好中球移動を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８好中球移動を低減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８活性化単球移動を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８活性化単球移動を低減する。 [0089] In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8-induced NFκB activity. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8-induced NFκB activity. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8 activated neutrophil migration. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8 neutrophil migration. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8 activated monocyte migration. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8 activated monocyte migration.

[0090] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、ＩＬ－８誘導性ＡＫＴ及びＥＲＫリン酸化を阻害する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、好中球におけるＩＬ－８誘導性ＡＫＴ及びＥＲＫリン酸化を低減する。 [0090] In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein inhibit IL-8-induced AKT and ERK phosphorylation. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce IL-8-induced AKT and ERK phosphorylation in neutrophils.

[0091] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、炎症を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、炎症をなくす。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、関節の腫脹を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、球関節、鞍関節、蝶番関節、顆状関節、車軸関節及び滑走関節から選択される可動関節の腫脹を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、膝、指、肩、肘、手首、足首、つま先、若しくは股関節、又はそれらの任意の組合せから選択される関節の腫脹を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、炎症を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、関節の炎症を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、球関節、鞍関節、蝶番関節、顆状関節、車軸関節及び滑走関節から選択される可動関節の炎症を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、膝、指、肩、肘、手首、足首、つま先、若しくは股関節、又はそれらの任意の組合せから選択される関節の腫脹を軽減する。 [0091] In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce inflammation. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein abolish inflammation. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce joint swelling. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce swelling of a mobile joint selected from a ball and socket joint, a saddle joint, a hinge joint, a condylar joint, an axle joint, and a gliding joint. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce swelling of a joint selected from the knee, finger, shoulder, elbow, wrist, ankle, toe, or hip joint, or any combination thereof. Reduce. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce inflammation. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce joint inflammation. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce inflammation of a mobile joint selected from a ball and socket joint, a saddle joint, a hinge joint, a condylar joint, an axle joint, and a gliding joint. In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein reduce swelling of a joint selected from the knee, finger, shoulder, elbow, wrist, ankle, toe, or hip joint, or any combination thereof. Reduce.

[0092] 抗体結合ドメインの例としては、限定はされないが、相補性決定領域（ＣＤＲ）、可変領域（Ｆｖ）、ＶＨドメイン、軽鎖可変領域（ＶＬ）、重鎖、軽鎖、一本鎖可変領域（ｓｃＦｖ）、及びＦａｂフラグメントが挙げられる。当業者は、ｓｃＦｖが、実際に、抗体のフラグメントでないが、その代わりに、例えば限定はされないが、１０～約２５個のアミノ酸の短鎖リンカーペプチドによって連結された、免疫グロブリンの可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）領域を含む融合ポリペプチドであることを理解するであろう。当業者はまた、抗体に関連する「Ｆａｂ」という用語が、一般に、ジスルフィド結合によって単一の重鎖の可変領域及び第１の定常領域に結合された単一の軽鎖（可変及び定常領域の両方）からなる抗体の部分を包含することを理解するであろう。 [0092] Examples of antibody binding domains include, but are not limited to, complementarity determining regions (CDRs), variable regions (Fv), VH domains, light chain variable regions (VL), heavy chains, light chains, single chains. Variable regions (scFv), and Fab fragments. Those skilled in the art will appreciate that scFvs are not actually fragments of antibodies, but are instead fragments of variable heavy chains of immunoglobulins ( VH) and variable light chain (VL) regions. Those skilled in the art will also understand that the term "Fab" in relation to antibodies generally refers to a single light chain (variable and constant region) linked by a disulfide bond to a single heavy chain variable region and a first constant region. It will be understood to include the portion of an antibody consisting of both).

[0093] ある実施形態において、抗体は、モノクローナル、ポリクローナル及び多重特異性（例えば、二重特異性）抗体を含む全抗体分子を包含する。ある実施形態において、抗体は、限定はされないが、可変重鎖（ＶＨ）フラグメント、可変軽鎖（ＶＬ）フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖフラグメント、Ｆｖフラグメント、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディを含む、結合特異性を保持する１つ又は複数の抗体フラグメントを包含する（例えば、Hudson and Souriau,Nature Med. 9:129-134(2003）（全体が参照により本明細書に援用される）を参照）。ヒト化、霊長類化、及びキメラ抗体も包含される。 [0093] In certain embodiments, antibodies encompass whole antibody molecules, including monoclonal, polyclonal, and multispecific (eg, bispecific) antibodies. In certain embodiments, the antibodies include, but are not limited to, variable heavy chain (VH) fragments, variable light chain (VL) fragments, Fab fragments, F(ab')2 fragments, scFv fragments, Fv fragments, minibodies, diaphragms, etc. including one or more antibody fragments that retain binding specificity, including bodies, triabodies, and tetrabodies (e.g., Hudson and Souriau, Nature Med. 9:129-134 (2003), incorporated herein by reference). ), incorporated herein by reference). Humanized, primatized, and chimeric antibodies are also included.

[0094] 当業者は、「単離されたＩＬ－８結合抗体」が、特定の実施形態において、（１）それが典型的に天然に一緒に見られない又はそれが典型的にその合成中に一緒に見られる少なくともいくつかの他のタンパク質を含まない抗体、（２）同じ供給源からの他の同一でないＩＬ－８結合抗体を本質的に含まない抗体、（３）細胞によって組み換え技術により発現され得る抗体、（４）少なくとも約５０パーセントのポリヌクレオチド、脂質、炭水化物、若しくはそれが合成中に関連する他の材料から分離されている抗体、又は（５）天然に存在しない抗体、又はそれらの組合せを包含することを理解するであろう。このような単離された抗体は、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ若しくは他のＲＮＡによってコードされ得るか、又は合成起源のものであり得るか、又はそれらの任意の組合せであり得る。特定の実施形態において、単離された抗体は、タンパク質若しくはポリペプチド又はその使用（治療、診断、予防、研究又はその他）を妨げ得る他の汚染物質を実質的に含まない。全体を通して使用される際、「ＩＬ－８抗体」、「ＩＬ－８結合抗体」などの用語は、全て同じ意味及び品質を有し、同義的に使用され得る。 [0094] One of ordinary skill in the art will appreciate that an "isolated IL-8 binding antibody" is defined in certain embodiments as: (1) it is not typically found together in nature or it is typically (2) an antibody essentially free of other non-identical IL-8 binding antibodies from the same source; (3) recombinantly produced by cells; (4) an antibody that is separated from at least about 50 percent of the polynucleotides, lipids, carbohydrates, or other materials with which it is associated during synthesis, or (5) a non-naturally occurring antibody; will be understood to include combinations of. Such isolated antibodies may be encoded by genomic DNA, cDNA, mRNA or other RNA, or may be of synthetic origin, or any combination thereof. In certain embodiments, isolated antibodies are substantially free of proteins or polypeptides or other contaminants that could interfere with their use (therapeutic, diagnostic, prophylactic, research, or otherwise). As used throughout, the terms "IL-8 antibody," "IL-8 binding antibody," etc. all have the same meaning and quality and may be used interchangeably.

[0095] ある実施形態において、ＩＬ－８抗体は、組み換え抗体を含む。ある実施形態において、ＩＬ－８抗体は、ヒト化抗体を含む。ある実施形態において、ＩＬ－８抗体は、操作抗体を含む。特定の実施形態において、操作抗体は、入手可能な抗体と比較して、改善された結合を含む。ある実施形態において、操作抗体は、入手可能な他のＩＬ－８結合抗体と比較して、改善された結合及び解離定数（Ｋon及びＫoff）を含む。ある実施形態において、操作抗体は、入手可能なＩＬ－８結合抗体と比較して、改善された安定性を含む。 [0095] In certain embodiments, the IL-8 antibody comprises a recombinant antibody. In certain embodiments, the IL-8 antibody comprises a humanized antibody. In certain embodiments, the IL-8 antibody comprises an engineered antibody. In certain embodiments, engineered antibodies include improved binding compared to available antibodies. In certain embodiments, engineered antibodies include improved binding and dissociation constants (K on and K off ) compared to other available IL-8 binding antibodies. In certain embodiments, engineered antibodies include improved stability compared to available IL-8 binding antibodies.

[0096] 特定の実施形態において、本開示は、好適な条件下で二量体化され得るＶＨ及びＶＬドメインを含むポリペプチドを提供する。例えば、ＶＨ及びＶＬドメインは、好適な緩衝液中で組み合わされ、疎水性相互作用などの適切な相互作用によって二量体化され得る。別の実施形態において、ＶＨ及びＶＬドメインは、酵素及び／又はＶＨ及びＶＬドメインの二量体化を促進し得る補因子を含有する好適な緩衝液中で組み合わされ得る。別の実施形態において、ＶＨ及びＶＬドメインは、それらが好適な試薬及び／又は触媒の存在下で互いに反応することを可能にする好適なビヒクル中で組み合わされ得る。 [0096] In certain embodiments, the present disclosure provides polypeptides that include VH and VL domains that can be dimerized under suitable conditions. For example, the VH and VL domains can be combined in a suitable buffer and dimerized by appropriate interactions, such as hydrophobic interactions. In another embodiment, the VH and VL domains can be combined in a suitable buffer containing enzymes and/or cofactors that can promote dimerization of the VH and VL domains. In another embodiment, the VH and VL domains may be combined in a suitable vehicle that allows them to react with each other in the presence of a suitable reagent and/or catalyst.

[0097] 特定の実施形態において、ＶＨ及びＶＬドメインは、例えば限定はされないが、定常領域、蝶番関節領域、リンカー領域、Ｆｃ領域、若しくはジスルフィド結合領域、又はそれらの任意の組合せを含み得る長鎖ポリペプチド配列内で組み合わされ得る。定常ドメインは、定常領域のドメイン（例えばＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、ＣＨ４、Ｃｋ、Ｃｌ）とも呼ばれる、免疫グロブリン分子の定常部分の免疫グロブリン折り畳み単位である。 [0097] In certain embodiments, the VH and VL domains are long chains that may include, for example, but not limited to, a constant region, a hinge joint region, a linker region, an Fc region, or a disulfide bond region, or any combination thereof. may be combined within a polypeptide sequence. Constant domains are immunoglobulin folding units of the constant portion of immunoglobulin molecules, also called constant region domains (eg, CH1, CH2, CH3, CH4, Ck, Cl).

[0098] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、突然変異免疫グロブリンを含む。突然変異免疫グロブリンの例としては、Ｆｃ部分が操作されている免疫グロブリンを含む。細胞免疫応答は、主に、抗体及びＦｃ γ受容体（ＦｃγＲ）の間の相互作用により起こる。免疫グロブリンのＦｃ部分が操作されている免疫グロブリンの非限定的な例が、全体が本明細書に援用されるWang et al.,(2018)Protein Cell,9(1):63-73（Wang et al.の表１を参照）において示される。細胞傷害（ＡＤＣＣ）成分を有するＩｇＧの結合が改変された突然変異免疫グロブリンの例が、例えば、全体が本明細書に援用されるXu D,Alegre ML,Varga SS,Rothermel AL,Collins AM,Pulito VL,et al.In vitro characterization of five humanized OKT3 effector function variant antibodies. Cell Immunol.(2000)200:16-26に見出される。ある実施形態において、抗ＩＬ８免疫グロブリンは、抗体及びＦｃ γ受容体の間の相互作用が、増加され、減少され、又はなくされるように、操作Ｆｃ部分を含む。 [0098] In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody comprises a mutant immunoglobulin. Examples of mutant immunoglobulins include immunoglobulins in which the Fc portion has been engineered. Cellular immune responses occur primarily through interactions between antibodies and Fcγ receptors (FcγRs). A non-limiting example of an immunoglobulin in which the Fc portion of the immunoglobulin has been engineered is provided by Wang et al., (2018) Protein Cell, 9(1):63-73, which is incorporated herein in its entirety. (see Table 1 of et al.). Examples of mutant immunoglobulins with altered binding of IgG with cytotoxicity (ADCC) components are described, for example, in Xu D, Alegre ML, Varga SS, Rothermel AL, Collins AM, Pulito, which is incorporated herein by reference in its entirety. VL, et al. In vitro characterization of five humanized OKT3 effector function variant antibodies. Found in Cell Immunol. (2000) 200:16-26. In certain embodiments, the anti-IL8 immunoglobulin includes an engineered Fc portion such that the interaction between the antibody and the Fc gamma receptor is increased, decreased, or eliminated.

[0099] ある実施形態において、突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、Ｆｃ領域が操作されたＩｇＧ１を含む。ある実施形態において、突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、Ｆｃ領域が操作されたＩｇＧ２を含む。抗ＩＬ－８ある実施形態において、突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、Ｆｃ領域が操作されたＩｇＧ４を含む。ある実施形態において、Ｆｃ領域内に突然変異を含むＦｃ変異体は、低下されたエフェクター機能を示す。特定の実施形態において、抗体のＦｃ領域内の突然変異は、抗体の免疫エフェクター機能をなくす。ある実施形態において、本明細書に記載される抗体のＦｃ部分は、操作され、前記操作抗体は、ヒトＩｇＧアイソタイプと比べて、改善された有効性若しくは安全性又は両方を含む。 [0099] In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 IgG comprises an IgG1 with an engineered Fc region. In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 IgG comprises an IgG2 with an engineered Fc region. Anti-IL-8 In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 IgG comprises an IgG4 with an engineered Fc region. In certain embodiments, Fc variants that include mutations within the Fc region exhibit reduced effector function. In certain embodiments, mutations within the Fc region of an antibody abolish the immune effector function of the antibody. In certain embodiments, the Fc portion of the antibodies described herein is engineered, and the engineered antibodies include improved efficacy or safety, or both, compared to human IgG isotypes.

[00100] ある実施形態において、突然変異は、ミスセンス突然変異（少なくとも１つのアミノ酸を別のものと置換する）、ナンセンス突然変異（抗体ポリペプチドの翻訳が早期に停止されるように終止コドンを置換する）、挿入突然変異（少なくとも１つのアミノ酸の挿入）又は欠失突然変異（少なくとも１つのアミノ酸の欠失）を含む。 [00100] In certain embodiments, the mutation is a missense mutation (replacing at least one amino acid with another), a nonsense mutation (replacing a stop codon such that translation of the antibody polypeptide is stopped prematurely). ), insertional mutations (insertion of at least one amino acid), or deletion mutations (deletion of at least one amino acid).

[00101] ある実施形態において、ＩｇＧのグリコシル化の改変は、抗体活性に影響を与える。ある実施形態において、突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、抗体のＦｃ部分内の改変されたグリコシル化パターンを含む。ある実施形態において、改変されたグリコシル化パターンを含む突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、強化されたエフェクター機能を有する。ある実施形態において、突然変異抗ＩＬ－８抗体は、脱フコシル化抗体を含む。ある実施形態において、改変されたグリコシル化パターンを含む突然変異抗ＩＬ－８ ＩｇＧは、低下されたエフェクター機能を有する。 [00101] In certain embodiments, altering IgG glycosylation affects antibody activity. In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 IgG comprises an altered glycosylation pattern within the Fc portion of the antibody. In certain embodiments, a mutant anti-IL-8 IgG that includes an altered glycosylation pattern has enhanced effector function. In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 antibody comprises a defucosylated antibody. In certain embodiments, the mutant anti-IL-8 IgG that includes an altered glycosylation pattern has reduced effector function.

[00102] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のエフェクター機能の調節は、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）反応が促進されるように、抗体のＦｃ領域を突然変異させることを含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のエフェクター機能の調節は、抗体がＡＤＣＣ成分にもはや結合しないように抗体のＦｃ領域を突然変異させることを含み、その場合、ＡＤＣＣ反応が、低下されるか又はなくされる。例えば、限定はされないが、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ（ＬＡＬＡ）突然変異を含むＩｇＧは、Ｆｃ受容体に結合することができない。 [00102] In certain embodiments, modulating the effector functions of an anti-IL-8 antibody comprises mutating the Fc region of the antibody such that antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) responses are enhanced. In certain embodiments, modulating the effector function of an anti-IL-8 antibody comprises mutating the Fc region of the antibody such that the antibody no longer binds to the ADCC component, in which case the ADCC response is reduced or or be lost. For example, without limitation, IgG containing the L234A/L235A (LALA) mutation is unable to bind to Fc receptors.

[00103] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、抗体依存性細胞食作用（ＡＤＣＰ）反応が強化されるように、抗体の突然変異Ｆｃ領域を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、抗体補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）反応が強化されるように、抗体の突然変異Ｆｃ領域を含む。 [00103] In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody comprises a mutated Fc region of the antibody such that the antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) response is enhanced. In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody comprises a mutated Fc region of the antibody such that the antibody complement-dependent cytotoxicity (CDC) response is enhanced.

[00104] 特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、Ｆｃ γ受容体への結合を増加させる。特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、Ｆｃ γ受容体への結合を減少させる。特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、Ｆｃ γ受容体への結合をなくす。 [00104] In certain embodiments, mutations within the Fc region of an IL-8 antibody increase binding to Fc gamma receptors. In certain embodiments, mutations within the Fc region of an IL-8 antibody reduce binding to Fc gamma receptors. In certain embodiments, mutations within the Fc region of an IL-8 antibody abolish binding to Fc gamma receptors.

[00105] 特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、ＩｇＧの半減期を増加させる。特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、標的抗原及びＦｃ γ受容体との抗体の共エンゲージメント（co-engagement）を増加させる。特定の実施形態において、ＩＬ－８抗体のＦｃ領域内の突然変異は、標的抗原及びＦｃ γ受容体との抗体の共エンゲージメントを減少させる。 [00105] In certain embodiments, mutations within the Fc region of the IL-8 antibody increase the half-life of IgG. In certain embodiments, mutations within the Fc region of an IL-8 antibody increase co-engagement of the antibody with a target antigen and Fc gamma receptor. In certain embodiments, mutations within the Fc region of an IL-8 antibody reduce co-engagement of the antibody with a target antigen and Fc gamma receptor.

[00106] ある実施形態において、本明細書に記載される単離された抗ＩＬ－８抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体、又はそれらの組合せを含む。ある実施形態において、ＩｇＧは、サブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のものであり得る。特定の実施形態において、ＩｇＧは、ＩｇＧ１を含む。特定の実施形態において、ＩｇＧは、ＩｇＧ２を含む。特定の実施形態において、ＩｇＧは、ＩｇＧ３を含む。特定の実施形態において、ＩｇＧは、ＩｇＧ４を含む。 [00106] In certain embodiments, the isolated anti-IL-8 antibodies described herein are IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, Nanobodies, single domain antibodies, multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies, or combinations thereof. In certain embodiments, the IgG can be of subclass IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4. In certain embodiments, the IgG includes IgG1. In certain embodiments, IgG includes IgG2. In certain embodiments, the IgG includes IgG3. In certain embodiments, the IgG includes IgG4.

[00107] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号４及び５に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号６及び７に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１０及び１１に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１２及び１３に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１４及び１５に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１６及び１７に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１８及び１９に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２０及び２１に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２２及び２３に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２４及び２５に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２６及び２７に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２８及び２９に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３０及び３１に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３２及び３３に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３４及び３５に記載される対配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。 [00107] In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL), wherein the VH - The amino acid sequences of the VL pairs are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33, and SEQ ID NOs: 34 and 35. In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 2 and 3. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 4 and 5. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 6 and 7. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 10 and 11. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 12 and 13. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 14 and 15. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 16 and 17. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 18 and 19. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 20 and 21. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 22 and 23. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 24 and 25. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 26 and 27. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 28 and 29. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 30 and 31. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 32 and 33. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody VH and an anti-IL-8 antibody VL, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NO: 34 and 35. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising paired sequences that are

[00108] ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体が、本明細書に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１１３及び１１４に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１１５及び１１６に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１１７及び１１８に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１１９及び１２０に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１２１及び１２２に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１２３及び１２４に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１２５及び１２６に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１２７及び１２８に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１２９及び１３０に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１３１及び１３２に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１３３及び１３４に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１３５及び１３６に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１３７及び１３８に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１３９及び１４０に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号１４１及び１４２に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号３６及び３７に記載される。ある実施形態において、ＶＨ－ＶＬ対をコードするヌクレオチド配列は、配列番号３８及び３９に記載される。 [00108] In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), the antibody encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and Described herein are isolated anti-IL-8 antibodies selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NO: 37, and SEQ ID NOs: 38 and 39. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 113 and 114. In certain embodiments, the nucleotide sequence encoding the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 115 and 116. In certain embodiments, the nucleotide sequence encoding the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 117 and 118. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 119 and 120. In certain embodiments, the nucleotide sequence encoding the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 121 and 122. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 123 and 124. In certain embodiments, the nucleotide sequence encoding the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 125 and 126. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 127 and 128. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 129 and 130. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 131 and 132. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 133 and 134. In certain embodiments, the nucleotide sequence encoding the VH-VL pair is set forth in SEQ ID NOs: 135 and 136. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 137 and 138. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 139 and 140. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 141 and 142. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 36 and 37. In certain embodiments, the nucleotide sequences encoding the VH-VL pair are set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00109] 当業者は、本明細書において使用される際、「ポリヌクレオチド配列」及び「ヌクレオチド配列」という用語が、特定の実施形態において、全て同じ意味及び品質を有し、同義的に使用され得ることを理解するであろう。 [00109] Those skilled in the art will appreciate that, as used herein, the terms "polynucleotide sequence" and "nucleotide sequence" in certain embodiments all have the same meaning and quality and are not used interchangeably. You will understand what you get.

[00110] 特定の実施形態において、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ及びＶＬのそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。ある実施形態において、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有し、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有し、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列が、本明細書に開示される。 [00110] In certain embodiments, the complementarity of the heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising the complementarity determining region (HCDR) of the VH as described in Table 1F and the VL as described in Table 1F. An isolated polynucleotide sequence encoding a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain complementarity determining region (HCDR), wherein the heavy chain variable region comprises a heavy chain complementarity determining region (HCDR). 1, comprising HCDR2 and HCDR3, wherein the light chain variable region comprises light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 for each of the VH and VL; Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences in which: and LCDR3 comprises the amino acid sequence set forth in Table 1F. In certain embodiments, the heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprises a VH complementarity determining region (HCDR) described in Table 1F and a VL complementarity determining region (LCDR) described in Table 1F. ), wherein the heavy chain variable region comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, the light chain variable region has light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the antibodies are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences comprising the amino acid sequences set forth in .

[00111] 特定の実施形態において、ＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列（ここで、ポリヌクレオチド配列が、ＣＤＲ領域が中に表される表１Ｇに記載されるとおりである）、及び前記ＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列（ここで、前記ポリヌクレオチド配列が、ＣＤＲ領域が中に表される表１Ｇに記載されるとおりである）が、本明細書に開示され、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ及びＶＬのそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｇに記載されるヌクレオチド配列を含む。 [00111] In certain embodiments, an isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising a complementarity determining region (HCDR) of the VH (wherein the polynucleotide sequence is as described in Table 1G, in which the CDR regions are represented), and the complementarity determining region (LCDR) of said VL. Disclosed herein are isolated polynucleotide sequences, wherein said polynucleotide sequence is as set forth in Table 1G, in which said CDR regions are represented, and said heavy chain variable region is as described in Table 1G. , comprising heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, and wherein the light chain variable region comprises light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and for each of the VH and VL. The HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 contain the nucleotide sequences set forth in Table 1G.

[00112] ある実施形態において、本明細書に開示されるポリヌクレオチド配列は、２つのポリヌクレオチド配列、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む。ある実施形態において、ポリヌクレオチド配列は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、若しくはヒト化抗体、又はそれらの組合せを含む抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬ領域をコードする。ある実施形態において、ポリヌクレオチド配列は、ＩｇＧを含む抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬ領域をコードし、ここで、前記ＩｇＧは、サブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のものであり得る。 [00112] In certain embodiments, the polynucleotide sequences disclosed herein comprise two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a VL of the anti-IL-8 antibody. a second polynucleotide sequence encoding. In certain embodiments, the polynucleotide sequence is an IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody. , a trispecific antibody, a single chain antibody, a heavy chain antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody, or a combination thereof. In certain embodiments, the polynucleotide sequence encodes the VH and VL regions of an anti-IL-8 antibody that includes an IgG, where the IgG can be of subclass IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00113] ある実施形態において、本開示はまた、上記のポリヌクレオチド配列を含むベクターを提供する。ある実施形態において、ベクターは、２つのベクターを含み、１つが、ＶＨをコードするポリヌクレオチドを含み、１つが、ＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む。本明細書に開示されるアミノ酸配列を考慮して、当業者は、アミノ酸配列をコードするためにベクター又はプラスミドを容易に構築するであろう。 [00113] In certain embodiments, the present disclosure also provides vectors comprising the polynucleotide sequences described above. In certain embodiments, the vector comprises two vectors, one containing a polynucleotide encoding a VH and one containing a polynucleotide encoding a VL. Given the amino acid sequences disclosed herein, one of ordinary skill in the art will readily construct vectors or plasmids to encode the amino acid sequences.

[00114] 当業者は、本明細書に記載されるポリヌクレオチド、又はそのフラグメントが、それらの全長がかなり変化し得るように、コード配列自体の長さにかかわらず、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、さらなる制限酵素部位、多重クローニング部位、他のコードセグメントなどの他のＤＮＡ配列と組み合わされ得ることを理解するであろう。したがって、ほぼあらゆる長さの核酸フラグメントが用いられ得ることが考えられ、全長は、好ましくは、意図される組み換えＤＮＡプロトコルにおける調製及び使用の容易さによって制限される。例えば、約１０，０００、約５０００、約３０００、約２，０００、約１，０００、約５００、約２００、約１００、約５０塩基対長などの全長（全ての中間長さを含む）を有する例示的なポリヌクレオチドセグメントは、有用であると考えられる。 [00114] Those skilled in the art will appreciate that the polynucleotides described herein, or fragments thereof, may vary considerably in their overall length, regardless of the length of the coding sequence itself, including promoters, polyadenylation signals, additional It will be appreciated that it may be combined with other DNA sequences such as restriction enzyme sites, multiple cloning sites, other coding segments, etc. It is therefore contemplated that nucleic acid fragments of nearly any length may be used, with overall length preferably limited by ease of preparation and use in the intended recombinant DNA protocol. For example, the total length (including all intermediate lengths) of about 10,000, about 5000, about 3000, about 2,000, about 1,000, about 500, about 200, about 100, about 50 base pairs in length, etc. Exemplary polynucleotide segments having are believed to be useful.

[00115] 特定の実施形態において、単離されたポリヌクレオチドは、ベクターに挿入される。本明細書において使用される際の「ベクター」という用語は、タンパク質をコードするポリヌクレオチドが、そのタンパク質の発現及び／又はポリヌクレオチドのクローニングをもたらすように、共有結合的に挿入され得るビヒクルを包含する。単離されたポリヌクレオチドは、当該技術分野において公知の任意の好適な方法を用いてベクターに挿入され得、例えば、限定はされないが、ベクターは、適切な制限酵素を用いて消化され得、次に、一致する制限末端を有する単離されたポリヌクレオチドとライゲートされ得る。 [00115] In certain embodiments, the isolated polynucleotide is inserted into a vector. The term "vector" as used herein includes a vehicle into which a polynucleotide encoding a protein can be covalently inserted to effect expression of the protein and/or cloning of the polynucleotide. do. The isolated polynucleotide can be inserted into a vector using any suitable method known in the art, for example, without limitation, the vector can be digested with a suitable restriction enzyme and then can be ligated with isolated polynucleotides having matching restriction ends.

[00116] 好適なベクターの例としては、限定はされないが、プラスミド、ファージミド、コスミド、人工染色体、例えば、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、細菌人工染色体（ＢＡＣ）、又はＰ１由来人工染色体（ＰＡＣ）、バクテリオファージ例えば、λファージ又はＭ１３ファージ、及び動物ウイルスが挙げられる。ベクターとして有用な動物ウイルスのカテゴリーの例としては、限定はされないが、レトロウイルス（レンチウイルスを含む）、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス）、ポックスウイルス、バキュロウイルス、パピローマウイルス、及びパポバウイルス（例えば、ＳＶ４０）が挙げられる。ある実施形態において、前記ベクターは、発現ベクターを含む。 [00116] Examples of suitable vectors include, but are not limited to, plasmids, phagemids, cosmids, artificial chromosomes, such as yeast artificial chromosomes (YACs), bacterial artificial chromosomes (BACs), or P1-derived artificial chromosomes (PACs); Bacteriophages include, for example, lambda phage or M13 phage, and animal viruses. Examples of categories of animal viruses useful as vectors include, but are not limited to, retroviruses (including lentiviruses), adenoviruses, adeno-associated viruses, herpesviruses (e.g., herpes simplex virus), poxviruses, baculoviruses, Included are papillomaviruses, and papovaviruses (eg, SV40). In certain embodiments, the vector comprises an expression vector.

[00117] ある実施形態において、発現ベクターは、本明細書に記載される核酸構築物を含む。必要に応じて、プロモーター配列、転写終結配列、ポリアデニル化配列、エンハンサー配列、マーカー遺伝子及び他の配列を含む適切な調節配列を含有する好適なベクターが、選択されるか又は構築され得る。調節配列は、核酸構築物内に含まれる核酸配列に動作可能に連結され得る。ベクターは、必要に応じて、プラスミド、ウイルス、例えば、ファージ、又はファージミドであり得る。さらなる詳細については、例えば、Molecular Cloning:a Laboratory Manual:3rd edition,Sambrook and Russell,2001,Cold Spring Harbor Laboratory Pressを参照されたい。例えば、核酸構築物の調製、突然変異誘発、シークエンシング、細胞へのＤＮＡの導入及び遺伝子発現、及びタンパク質の分析における、核酸の操作のための多くの公知の技術及びプロトコルは、Current Protocols in Molecular Biology,Second Edition,Ausubel et al. eds.,John Wiley & Sons,1988、Short Protocols in Molecular Biology:A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology,Ausubel et al. eds.,John Wiley & Sons,4.sup.th edition 1999に詳細に記載されている。Sambrook et al.及びAusubel et al.（両方）の開示内容は、参照により本明細書に援用される。 [00117] In certain embodiments, the expression vector comprises a nucleic acid construct described herein. A suitable vector can be selected or constructed containing appropriate regulatory sequences, including promoter sequences, transcription termination sequences, polyadenylation sequences, enhancer sequences, marker genes, and other sequences, as required. A regulatory sequence can be operably linked to a nucleic acid sequence contained within a nucleic acid construct. The vector can be a plasmid, a virus, such as a phage, or a phagemid, as appropriate. For further details see, eg, Molecular Cloning: a Laboratory Manual: 3rd edition, Sambrook and Russell, 2001, Cold Spring Harbor Laboratory Press. Many known techniques and protocols for the manipulation of nucleic acids, e.g., in the preparation of nucleic acid constructs, mutagenesis, sequencing, introduction of DNA into cells and gene expression, and analysis of proteins, include Current Protocols in Molecular Biology. ,Second Edition,Ausubel et al. eds.,John Wiley & Sons,1988,Short Protocols in Molecular Biology:A Compendium of Methods from Current Protocols in Molecular Biology,Ausubel et al. eds.,John Wiley & Sons,4.sup Detailed information is available in .th edition 1999. The disclosures of Sambrook et al. and Ausubel et al. (both) are incorporated herein by reference.

[00118] ベクターは、限定はされないが、ＤＥＡＥ－デキストラン媒介性送達、リン酸カルシウム沈殿方法、カチオン性脂質媒介性送達、リポソーム媒介性トランスフェクション、エレクトロポレーション、微粒子銃、受容体媒介性遺伝子送達、ポリリジン、ヒストン、キトサン、及びペプチドによって媒介される送達を含む、当該技術分野において公知の任意の好適な方法を用いて宿主細胞に導入され得る。対象とするベクターの発現のための細胞のトランスフェクション及び形質転換のための標準的な方法は、当該技術分野において周知である。 [00118] Vectors include, but are not limited to, DEAE-dextran-mediated delivery, calcium phosphate precipitation methods, cationic lipid-mediated delivery, liposome-mediated transfection, electroporation, biolistics, receptor-mediated gene delivery, polylysine can be introduced into host cells using any suitable method known in the art, including delivery mediated by , histones, chitosan, and peptides. Standard methods for transfection and transformation of cells for expression of vectors of interest are well known in the art.

[00119] ＩＬ－８抗体又はその成分の発現のために、ベクターは、宿主細胞内のポリペプチドの発現を可能にするために、宿主細胞に導入され得る。発現ベクターは、限定はされないが、プロモーター配列、転写開始配列、エンハンサー配列、選択可能なマーカー、及びシグナル配列を含む、発現を制御するための様々な要素を含有し得る。これらの要素は、当業者によって必要に応じて選択され得る。ある実施形態において、これらの要素は、「制御」要素と見なされ得る。 [00119] For expression of IL-8 antibodies or components thereof, vectors can be introduced into host cells to enable expression of the polypeptide within the host cell. Expression vectors may contain various elements for controlling expression, including, but not limited to, promoter sequences, transcription initiation sequences, enhancer sequences, selectable markers, and signal sequences. These elements can be selected as needed by those skilled in the art. In some embodiments, these elements may be considered "control" elements.

[00120] 当業者は、「制御配列」という用語が、それらがライゲートされるか又は動作可能に連結されるコード配列の発現、プロセシング又は細胞内局在化に影響を与え得るポリヌクレオチド配列を包含し得ることを理解するであろう。このような制御配列の性質は、宿主生物に依存し得る。特定の実施形態において、原核生物のための転写制御配列は、プロモーター、リボソーム結合部位、及び転写終結配列を含み得る。他の特定の実施形態において、真核生物のための転写制御配列は、転写因子、転写エンハンサー配列、転写終結配列及びポリアデニル化配列のための１つ又は複数の認識部位を含むプロモーターを含み得る。特定の実施形態において、「制御配列」は、リーダー配列及び／又は融合パートナー配列を含み得る。 [00120] Those skilled in the art understand that the term "control sequences" includes polynucleotide sequences that can affect the expression, processing, or subcellular localization of coding sequences to which they are ligated or operably linked. You will understand what you can do. The nature of such control sequences may depend on the host organism. In certain embodiments, transcription control sequences for prokaryotes may include a promoter, a ribosome binding site, and a transcription termination sequence. In other specific embodiments, transcription control sequences for eukaryotes can include promoters that include one or more recognition sites for transcription factors, transcription enhancer sequences, transcription termination sequences, and polyadenylation sequences. In certain embodiments, a "control sequence" may include a leader sequence and/or a fusion partner sequence.

[00121] ある実施形態において、例えば限定はされないが、プロモーター配列は、ベクター中のポリヌクレオチドの転写を促進するために選択され得る。好適なプロモーター配列としては、限定はされないが、Ｔ７プロモーター、Ｔ３プロモーター、ＳＰ６プロモーター、β－アクチンプロモーター、ＥＦ１ａプロモーター、ＣＭＶプロモーター、及びＳＶ４０プロモーターが挙げられる。エンハンサー配列は、ポリヌクレオチドの転写を強化するために選択され得る。選択可能なマーカーは、そうでないもの（those not）からのベクターと共に挿入される宿主細胞の選択を可能にするために選択され得、例えば、選択可能なマーカーは、抗生物質耐性を与える遺伝子であり得る。シグナル配列は、発現されたポリペプチドが、宿主細胞の外部に輸送されるのを可能にするために選択され得る。 [00121] In certain embodiments, for example and without limitation, a promoter sequence may be selected to promote transcription of the polynucleotide in the vector. Suitable promoter sequences include, but are not limited to, the T7 promoter, T3 promoter, SP6 promoter, β-actin promoter, EF1a promoter, CMV promoter, and SV40 promoter. Enhancer sequences can be selected to enhance transcription of the polynucleotide. A selectable marker may be selected to allow selection of host cells into which the vector is inserted with those not; for example, the selectable marker is a gene that confers antibiotic resistance. obtain. The signal sequence may be selected to allow the expressed polypeptide to be exported outside the host cell.

[00122] ベクターは、限定はされないが、ウイルス粒子、リポソーム、又はタンパク質コーティングを含む、細胞へのその侵入を補助する材料も含み得る。 [00122] The vector may also include materials that aid its entry into cells, including, but not limited to, viral particles, liposomes, or protein coatings.

[00123] ある実施形態において、発現ベクターは、ＩＬ－８抗体又はその成分、例えば、限定はされないが、Ｆａｂ要素、Ｆ（ａｂ’）２要素、ＩｇＧ、Ｆｖ、又はｓｃＦｖ中に存在し得るような、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、組み合わされたＶＨ－ＶＬドメインをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＩＬ－８ ＶＨドメイン又はＶＬドメイン、又はそれらの組合せをコードするポリヌクレオチド配列を含み、ここで、ポリヌクレオチド配列は、表１Ｇに示されるものから選択される。ある実施形態において、発現ベクターは、ＩＬ－８ ＶＨドメイン又はＶＬドメイン、又はそれらの組合せをコードするポリヌクレオチド配列を含み、ここで、ポリヌクレオチド配列は、配列番号１１３～１４２及び３６～３９に記載される配列から選択される。ある実施形態において、単離されたポリヌクレオチド配列は、上述されるような、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、若しくはヒト化抗体、又はそれらの組合せの抗ＩＬ－８抗体成分の成分をコードする。ＩＬ－８結合ドメイン及びその成分は、上記に詳細に記載されている。 [00123] In certain embodiments, the expression vector may be present in an IL-8 antibody or a component thereof, such as, but not limited to, a Fab element, an F(ab') element, an IgG, an Fv, or a scFv. VH domains, VL domains, and isolated polynucleotide sequences encoding combined VH-VL domains. In certain embodiments, the expression vector comprises a polynucleotide sequence encoding an IL-8 VH domain or VL domain, or a combination thereof, wherein the polynucleotide sequence is selected from those shown in Table 1G. In certain embodiments, the expression vector comprises a polynucleotide sequence encoding an IL-8 VH domain or VL domain, or a combination thereof, wherein the polynucleotide sequence is set forth in SEQ ID NOs: 113-142 and 36-39. selected from the array. In certain embodiments, the isolated polynucleotide sequence is a minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody, trispecific antibody, as described above. , a single chain antibody, a heavy chain antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody, or a combination thereof, of an anti-IL-8 antibody component. The IL-8 binding domain and its components are described in detail above.

[00124] ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＨドメインをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＬドメインをコードする単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＨ及びＶＬドメインをコードする単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＨ領域のＣＤＲの組をコードする単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＬ領域のＣＤＲの組をコードする単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、発現ベクターは、ＶＨ領域及びＶＬ領域のＣＤＲの組をコードする単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、ＶＨ及びＶＬ領域のＣＤＲ領域は、表１Ｇに示されるものである。 [00124] In certain embodiments, the expression vector comprises an isolated polynucleotide sequence encoding a VH domain. In certain embodiments, the expression vector comprises an isolated nucleic acid sequence encoding a VL domain. In certain embodiments, the expression vector comprises isolated nucleic acid sequences encoding VH and VL domains. In certain embodiments, the expression vector comprises an isolated nucleic acid sequence encoding a set of CDRs of a VH region. In certain embodiments, the expression vector comprises an isolated nucleic acid sequence encoding a set of CDRs of a VL region. In certain embodiments, the expression vector comprises an isolated nucleic acid sequence encoding a set of VH and VL region CDRs. In certain embodiments, the CDR regions of the VH and VL regions are those shown in Table 1G.

[00125] 別の実施形態において、本開示はまた、本明細書において提供されるベクターを含む宿主細胞を提供する。使用及び実験条件に応じて、当業者は、上記のポリヌクレオチド配列を保有及び／又は発現するのに好適な宿主細胞を容易に用いるであろう。 [00125] In another embodiment, the present disclosure also provides host cells comprising the vectors provided herein. Depending on the use and experimental conditions, one skilled in the art will readily employ suitable host cells to harbor and/or express the polynucleotide sequences described above.

[00126] ポリヌクレオチドのクローニングのために、ベクターは、宿主細胞（単離された宿主細胞）に導入されて、ベクター自体の複製を可能にし得、それによって、その中に含まれるポリヌクレオチドのコピーを増幅し得る。クローニングベクターは、限定はされないが、複製起点、プロモーター配列、転写開始配列、エンハンサー配列、及び選択可能なマーカーを一般に含む配列成分を含有し得る。これらの要素は、当業者によって必要に応じて選択され得る。例えば、複製起点は、宿主細胞内のベクターの自己複製を促進するように選択され得る。 [00126] For cloning of polynucleotides, a vector may be introduced into a host cell (an isolated host cell) to enable replication of the vector itself, thereby creating copies of the polynucleotide contained therein. can be amplified. Cloning vectors may contain sequence components that generally include, but are not limited to, origins of replication, promoter sequences, transcription initiation sequences, enhancer sequences, and selectable markers. These elements can be selected as needed by those skilled in the art. For example, an origin of replication can be selected to promote autonomous replication of the vector within the host cell.

[00127] 特定の実施形態において、本開示は、本明細書において提供されるベクターを含有する単離された宿主細胞を提供する。ベクターを含有する宿主細胞は、ベクターに含まれるポリヌクレオチドの発現又はクローニングにおいて有用であり得る。 [00127] In certain embodiments, the present disclosure provides isolated host cells containing vectors provided herein. A host cell containing a vector can be useful in expressing or cloning polynucleotides contained in the vector.

[00128] ある実施形態において、組み換え宿主細胞は、上述される１つ以上の構築物を含む。いずれかのＣＤＲ若しくはＣＤＲの組又はＶＨドメイン若しくはＶＬドメイン又は抗体抗原結合部位又は抗体分子、例えば限定はされないが、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、若しくはヒト化抗体、又はそれらの組合せをコードするポリヌクレオチド。ある実施形態において、宿主細胞は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から選択されるＩｇＧサブクラスをコードする上述される１つ以上の構築物を含む。 [00128] In certain embodiments, the recombinant host cell comprises one or more constructs described above. Any CDR or set of CDRs or VH domain or VL domain or antibody antigen-binding site or antibody molecule, such as, but not limited to, IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, Polynucleotides encoding triabodies, nanobodies, single domain antibodies, multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies, or combinations thereof. nucleotide. In certain embodiments, the host cell comprises one or more constructs described above encoding an IgG subclass selected from IgG1, IgG2, IgG3, and IgG4.

[00129] ある実施形態において、コードされた産物の産生方法であって、ポリヌクレオチド構築物からの発現を含む、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、ポリヌクレオチド構築物は、配列番号１１３～１４２及び３６～３９から選択されるポリヌクレオチド配列又はそれらのＣＤＲ部分を含む。発現は、ある実施形態において、適切な条件下で、核酸構築物を含有する組み換え宿主細胞を培養することによって達成され得る。発現による産生の後、抗体又はそのＩＬ－８抗原結合ラグメントは、任意の好適な技術を用いて単離及び／又は精製され、次に、必要に応じて、例えば本明細書に記載される治療方法において使用され得る。 [00129] In certain embodiments, methods of producing encoded products are disclosed herein, comprising expression from polynucleotide constructs. In certain embodiments, the polynucleotide construct comprises a polynucleotide sequence selected from SEQ ID NOs: 113-142 and 36-39, or CDR portions thereof. Expression can be achieved, in certain embodiments, by culturing recombinant host cells containing the nucleic acid construct under appropriate conditions. Following production by expression, the antibody or IL-8 antigen-binding fragment thereof is isolated and/or purified using any suitable technique and then optionally treated, e.g., as described herein. It can be used in a method.

[00130] ある実施形態において、様々な異なる宿主細胞内のポリペプチドのクローニング及び発現のためのシステムが周知である。好適な宿主細胞としては、限定はされないが、原核細胞、真菌細胞、酵母細胞、又は高等真核細胞、例えば、昆虫細胞又は哺乳動物細胞が挙げられ得る。 [00130] In certain embodiments, systems for cloning and expression of polypeptides in a variety of different host cells are well known. Suitable host cells may include, but are not limited to, prokaryotic cells, fungal cells, yeast cells, or higher eukaryotic cells, such as insect cells or mammalian cells.

[00131] この目的のための好適な原核細胞としては、限定はされないが、真正細菌、例えば、グラム陰性又はグラム陽性菌、例えば、腸内細菌科（Enterobactehaceae）、例えば、エシェリキア属（Escherichia）、例えば、大腸菌（E.coli）、エンテロバクター属（Enterobacter）、エルウィニア属（Erwinia）、クレブシエラ属（Klebsiella）、プロテウス属（Proteus）、サルモネラ属（Salmonella）、例えば、サルモネラ・ティフィムリウム（Salmonella typhimurium）、セラチア属（Serratia）、例えば、セラチア菌（Serratia marcescans）、及び赤痢菌属（Shigella）、並びにバチルス属（Bacilli）、例えば、枯草菌（B.subtilis）及びＢ．リケニフォルミス（B.licheniformis）、シュードモナス属（Pseudomonas）、例えば、緑膿菌（P.aeruginosa）、及びストレプトマイセス属（Streptomyces）が挙げられる。 [00131] Suitable prokaryotic cells for this purpose include, but are not limited to, eubacteria, such as Gram-negative or Gram-positive bacteria, such as Enterobactehaceae, such as Escherichia; For example, E. coli, Enterobacter, Erwinia, Klebsiella, Proteus, Salmonella, e.g. Salmonella typhimurium ), Serratia, such as Serratia marcescans, and Shigella, and Bacilli, such as B. subtilis and B. subtilis. B. licheniformis, Pseudomonas, eg P. aeruginosa, and Streptomyces.

[00132] 大腸菌（E.coli）などの原核細胞内の抗体及び抗原結合ラグメントの発現は、当該技術分野において十分に確立されている。概説については、例えば、Pluckthun,A. Bio/Technology 9:545-551(1991)を参照されたい。培養物中の真核細胞内の発現も、抗体又はその抗原結合フラグメントの産生のための選択肢として当業者に利用可能であり、最近の概説、例えば、Ref,M. E.(1993)Curr. Opinion Biotech. 4:573-576；Trill J. J. et al.(1995)Curr. Opinion Biotech 6:553-560を参照されたい。 [00132] Expression of antibodies and antigen-binding fragments in prokaryotic cells such as E. coli is well established in the art. For a review, see, eg, Pluckthun, A. Bio/Technology 9:545-551 (1991). Expression in eukaryotic cells in culture is also available to those skilled in the art as an option for the production of antibodies or antigen-binding fragments thereof, and is reviewed in recent reviews, eg, Ref, M. E. (1993) Curr. Opinion Biotech. 4:573-576; Trill J. J. et al. (1995) Curr. Opinion Biotech 6:553-560.

[00133] この目的のための好適な真菌細胞としては、限定はされないが、糸状菌及び酵母が挙げられる。真菌細胞の例示的な例としては、サッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、一般的なパン酵母、シゾサッカロマイセス・ポンベ（Schizosaccharomyces pombe）、クルイベロマイセス（Kluyveromyces）宿主、例えば、Ｋ．ラクティス（K.lactis）、Ｋ．フラジリス（K.fragilis）（ＡＴＣＣ １２，４２４）、Ｋ．ブルガリカス（K.bulgaricus）（ＡＴＣＣ １６，０４５）、Ｋ．ウィッケルハミ（K.wickeramii）（ＡＴＣＣ ２４，１７８）、Ｋ．ワルティ（K.waltii）（ＡＴＣＣ ５６，５００）、Ｋ．ドロソフィララム（K.drosophilarum）（ＡＴＣＣ ３６，９０６）、Ｋ．サーモトレランス（K.thermotolerans）、及びＫ．マルキシアナス（K.marxianus）；ヤロウィア属（yarrowia）（ＥＰ ４０２，２２６号）；ピキア・パストリス（Pichia pastoris）（ＥＰ １８３，０７０号）；カンジダ属（Candida）；トリコデルマ・リーシア（Trichoderma reesia）（ＥＰ ２４４，２３４号）；アカパンカビ（Neurospora crassa）；スクワニオミセス属（Schwanniomyces）、例えば、スクワニオミセス・オクシデンタリス（Schwanniomyces occidentalis）；並びに糸状菌、例えば、アカパンカビ属（Neurospora）、ペニシリウム属（Penicillium）、トリポクラミジウム属（Tolypocladium）、及びアスペルギルス属（Aspergillus）宿主、例えば、Ａ．ニデュランス（A.nidulans）及びＡ．ニガー（A.niger）が挙げられる。 [00133] Suitable fungal cells for this purpose include, but are not limited to, filamentous fungi and yeast. Illustrative examples of fungal cells include Saccharomyces cerevisiae, common baker's yeast, Schizosaccharomyces pombe, Kluyveromyces hosts, such as K. lactis (K. lactis), K. K. fragilis (ATCC 12,424), K. fragilis (ATCC 12,424) K. bulgaricus (ATCC 16,045), K. bulgaricus (ATCC 16,045) K. wickeramii (ATCC 24,178), K. K. waltii (ATCC 56,500), K. K. drosophilarum (ATCC 36,906), K. thermotolerans (K. thermotolerans), and K. thermotolerans. K. marxianus; Yarrowia (EP 402,226); Pichia pastoris (EP 183,070); Candida; Trichoderma reesia (EP Neurospora crassa; Schwanniomyces, such as Schwanniomyces occidentalis; and filamentous fungi, such as Neurospora, Penicillium, Tolypochlamydium (Tolypocladium), and Aspergillus hosts, such as A. A. nidulans and A. nidulans. An example is A. niger.

[00134] 高等真核細胞、特に、多細胞生物に由来するものは、本明細書において提供されるように、グリコシル化されたＶＨ及びＶＬドメインの発現のために使用され得る。好適な高等真核細胞としては、限定はされないが、無脊椎動物細胞及び昆虫細胞、及び脊椎動物細胞が挙げられる。無脊椎動物細胞の例としては、植物及び昆虫細胞が挙げられる。多くのバキュロウイルス株及び変異体並びにツマジロクサヨトウ（Spodoptera frugiperda）（芋虫）、ネッタイシマカ（Aedes aegypti）（蚊）、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus）（蚊）、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）（ミバエ）、及びカイコガ（Bombyx mori）などの宿主からの対応する許容昆虫宿主細胞が同定された。トランスフェクションのための様々なウイルス株が、公的に入手可能であり、例えば、オートグラファ・カリフォルニカ（Autographa californica）ＮＰＶのＫ－１変異体及びカイコガ（Bombyx mori）ＮＰＶのＢｍ－５株、及びこのようなウイルスが、本明細書に記載されるように、本明細書におけるウイルスとして、特に、ツマジロクサヨトウ（Spodoptera frugiperda）細胞のトランスフェクションのために使用され得る。ワタ、トウモロコシ、ジャガイモ、ダイズ、ペチュニア、トマト、及びタバコの植物細胞培養物も、宿主として用いられ得る。異種ポリペプチドの発現のための当該技術分野において入手可能な哺乳動物細胞株としては、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、ＨｅＬａ細胞、ベビーハムスター腎臓細胞、ＮＳ０マウス黒色腫細胞、ＹＢ２／０ラット骨髄腫細胞、ヒト胚性腎臓細胞、ヒト胚性網膜細胞及び多くのその他の細胞が挙げられる。脊椎動物細胞の非限定的な例としては、哺乳動物宿主細胞株、例えば、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ－７、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５１）；ヒト胚性腎臓株（懸濁培養中の成長のためにサブクローニングされた２９３又は２９３細胞、Graham et al.,J. Gen Virol. 36:59(1977)）；ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ １０）；チャイニーズハムスター卵巣細胞／－ＤＨＦＲ（ＣＨＯ、Urlaub et al.,Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:4216(1980)）；ExpiCHO-S（商標）細胞（ThermoFisher Scientific cat. #A29133）；マウスセルトリ細胞（ＴＭ４、Mather,Biol. Reprod. 23:243-251(1980)）；サル腎臓細胞（ＣＶ１ ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７０）；アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ－７６、ＡＴＣＣ ＣＲＫ－１５８７）；ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２）；イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ３４）；バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ ３Ａ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １４４２）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７５）；ヒト肝細胞（Ｈｅｐ Ｇ２、ＨＢ ８０６５）；マウス***腫瘍（ＭＭＴ ０６０５６２、ＡＴＣＣ ＣＣＬ５１）；ＴＲＩ細胞（Mather et al.,Annals N.Y. Acad. Sci. 383:44-68(1982)）；ＭＲＣ ５細胞；ＦＳ４細胞；及びヒト肝細胞癌株（Ｈｅｐ Ｇ２）が挙げられる。 [00134] Higher eukaryotic cells, particularly those derived from multicellular organisms, can be used for expression of glycosylated VH and VL domains as provided herein. Suitable higher eukaryotic cells include, but are not limited to, invertebrate and insect cells, and vertebrate cells. Examples of invertebrate cells include plant and insect cells. Many baculovirus strains and variants as well as Spodoptera frugiperda (caterpillar), Aedes aegypti (mosquito), Aedes albopictus (mosquito), Drosophila melanogaster (fruit fly), and Corresponding permissive insect host cells from hosts such as Bombyx mori were identified. Various virus strains for transfection are publicly available, such as the K-1 variant of Autographa californica NPV and the Bm-5 strain of Bombyx mori NPV; and such viruses may be used as viruses herein, particularly for the transfection of Spodoptera frugiperda cells, as described herein. Plant cell cultures of cotton, corn, potato, soybean, petunia, tomato, and tobacco can also be used as hosts. Mammalian cell lines available in the art for expression of heterologous polypeptides include Chinese hamster ovary (CHO) cells, HeLa cells, baby hamster kidney cells, NS0 mouse melanoma cells, YB2/0 rat myeloma cells. cells, human embryonic kidney cells, human embryonic retinal cells and many other cells. Non-limiting examples of vertebrate cells include mammalian host cell lines, such as the SV40-transformed monkey kidney CV1 strain (COS-7, ATCC CRL 1651); the human embryonic kidney line (in suspension culture); 293 or 293 cells subcloned for the growth of Graham et al., J. Gen Virol. 36:59 (1977)); baby hamster kidney cells (BHK, ATCC CCL 10); Chinese hamster ovary cells/-DHFR (CHO, Urlaub et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77:4216(1980)); ExpiCHO-S™ cells (ThermoFisher Scientific cat. #A29133); Mouse Sertoli cells (TM4, Mother, Biol Reprod. 23:243-251 (1980)); monkey kidney cells (CV1 ATCC CCL 70); African green monkey kidney cells (VERO-76, ATCC CRK-1587); human cervical cancer cells (HELA, ATCC CCL 2) ; Dog kidney cells (MDCK, ATCC CCL 34); Buffalo rat hepatocytes (BRL 3A, ATCC CRL 1442); human lung cells (W138, ATCC CCL 75); human hepatocytes (Hep G2, HB 8065); mouse mammary tumor (MMT 060562, ATCC CCL51); TRI cells (Mather et al., Annals N.Y. Acad. Sci. 383:44-68 (1982)); MRC 5 cells; FS4 cells; and human hepatocellular carcinoma line (Hep G2). Can be mentioned.

[00135] 当該技術分野において周知の発現系の非限定的な例は、Lonza(USA)GS Gene Expression System（登録商標）である。ある実施形態において、本明細書に記載されるポリペプチドをコードするベクターは、Lonza（USA）のGS（登録商標）ベクター、例えば限定はされないが、ｐＸＣ－ＩｇＧ１ｚａＤＫ（ｐＸＣ－１８．４をベースとする）及びｐＸＣ－κ（ｐＸＣ－１７．４をベースとする）を含む。これらのGS（登録商標）ベクター及び当該技術分野において公知の他の同様のベクターは、ユニバーサル塩基ベクター、ＩｇＧ定常領域ベクター、ＩｇＧ部位特異的コンジュゲーションベクター、pXC Multigeneベクター、及びGS piggyBac（商標）ベクター（＋トランスポザーゼ）を含むある範囲のベクター選択を含む。ある実施形態において、本明細書に記載されるコードされたポリペプチドが発現され得る宿主細胞は、GS Xceed（登録商標）CHOK1SV GS-KO（登録商標）細胞株又は当該技術分野において公知であるか若しくはタンパク質発現を最適化するために生成された他の同様の細胞を含む。ある実施形態において、ベクター及び宿主細胞の組合せは、ＩＬ－８抗体ポリペプチド又はそのＩＬ－８結合フラグメントの発現を最適化する。 [00135] A non-limiting example of an expression system well known in the art is the Lonza (USA) GS Gene Expression System®. In certain embodiments, a vector encoding a polypeptide described herein is a GS® vector from Lonza (USA), such as, but not limited to, pXC-IgG1zaDK (based on pXC-18.4). ) and pXC-κ (based on pXC-17.4). These GS® vectors and other similar vectors known in the art include universal base vectors, IgG constant region vectors, IgG site-specific conjugation vectors, pXC Multigene vectors, and GS piggyBac™ vectors. Includes a range of vector selections including (+transposase). In certain embodiments, the host cell in which the encoded polypeptides described herein may be expressed is the GS Xceed® CHOK1SV GS-KO® cell line or any other cell line known in the art. or other similar cells generated to optimize protein expression. In certain embodiments, the vector and host cell combination optimizes expression of the IL-8 antibody polypeptide or IL-8 binding fragment thereof.

[00136] ある実施形態において、本明細書に開示される核酸を含有する宿主細胞が、本明細書において提供される。このような宿主細胞は、インビトロであってもよく、培養物中であり得る。このような宿主細胞は、インビボであり得る。宿主細胞のインビボでの存在は、「イントラボディ」又は細胞内抗体として、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体の細胞内発現を可能にし得る。イントラボディは、遺伝子治療に使用され得る。 [00136] In certain embodiments, provided herein are host cells containing the nucleic acids disclosed herein. Such host cells may be in vitro or in culture. Such host cells can be in vivo. The presence of a host cell in vivo may enable intracellular expression of the IL-8 binding antibodies described herein as "intrabodies" or intracellular antibodies. Intrabodies can be used in gene therapy.

[00137] 特定の実施形態において、宿主細胞は、第１のポリペプチド、例えば、ＶＨドメインをコードする第１のベクター、及び第２のポリペプチド、例えば、ＶＬドメインをコードする第２のベクターを含む。特定の実施形態において、宿主細胞は、第１のポリペプチド、例えば、ＶＨドメイン、及び第２のポリペプチド、例えば、ＶＬドメインをコードするベクターを含む。 [00137] In certain embodiments, the host cell comprises a first vector encoding a first polypeptide, e.g., a VH domain, and a second vector encoding a second polypeptide, e.g., a VL domain. include. In certain embodiments, the host cell comprises a vector encoding a first polypeptide, eg, a VH domain, and a second polypeptide, eg, a VL domain.

[00138] 特定の実施形態において、宿主細胞は、ＶＨドメインをコードする第１のベクター及びＶＬドメインをコードする第２のベクターを含む。特定の実施形態において、宿主細胞は、ＶＨドメイン及びＶＬドメインをコードする単一ベクターを含む。 [00138] In certain embodiments, the host cell comprises a first vector encoding a VH domain and a second vector encoding a VL domain. In certain embodiments, the host cell contains a single vector encoding a VH domain and a VL domain.

[00139] ある実施形態において、単離細胞は、本明細書に開示される単離された核酸配列を含む。ある実施形態において、単離細胞は、本明細書に開示される２つの単離された核酸配列を含み、ここで、一方の核酸が、ＶＨドメインをコードし、他方の核酸が、ＶＬドメインをコードする。ある実施形態において、単離細胞は、ＶＨドメイン及びＶＬドメインをコードする、本明細書に開示される単一の単離された核酸配列を含む。 [00139] In certain embodiments, the isolated cell comprises an isolated nucleic acid sequence disclosed herein. In certain embodiments, the isolated cell comprises two isolated nucleic acid sequences disclosed herein, wherein one nucleic acid encodes a VH domain and the other nucleic acid encodes a VL domain. Code. In certain embodiments, the isolated cell comprises a single isolated nucleic acid sequence disclosed herein encoding a VH domain and a VL domain.

[00140] 特定の実施形態において、第１のベクター及び第２のベクターが、同時に導入されても又はされなくてもよい。特定の実施形態において、第１のベクター及び第２のベクターが、一緒に宿主細胞中に導入され得る。特定の実施形態において、第１のベクターが、最初に宿主細胞中に導入され得、次に、第２のベクターが、導入され得る。特定の実施形態において、第１のベクターが、宿主細胞中に導入され得、これは、次に、第１のポリペプチドを発現する安定した細胞株へと確立され、次に、第２のベクターが、安定した細胞株中に導入され得る。 [00140] In certain embodiments, the first vector and the second vector may or may not be introduced at the same time. In certain embodiments, the first vector and the second vector can be introduced into a host cell together. In certain embodiments, a first vector may be introduced into the host cell first, and then a second vector may be introduced. In certain embodiments, a first vector can be introduced into a host cell, which is then established into a stable cell line expressing the first polypeptide, and then a second vector can be introduced into a host cell, which is then established into a stable cell line expressing the first polypeptide. can be introduced into stable cell lines.

[00141] 導入の後、核酸からの発現を引き起こすか又は可能にすること、例えば、遺伝子の発現のための条件下で宿主細胞を培養することが続き得る。特定の実施形態において、本開示は、本明細書において提供されるポリペプチドを発現させる方法であって、ベクター中の挿入されたポリヌクレオチドが発現される条件下で、ベクターを含有する宿主細胞を培養することを含む、方法を提供する。 [00141] Introduction can be followed by causing or enabling expression from the nucleic acid, eg, culturing the host cell under conditions for expression of the gene. In certain embodiments, the present disclosure provides a method of expressing a polypeptide provided herein, comprising: culturing a host cell containing a vector under conditions in which the inserted polynucleotide in the vector is expressed. A method is provided comprising culturing.

[00142] ある実施形態において、核酸は、宿主細胞のゲノム（例えば染色体）に統合される。統合は、標準的な技術に従って、ゲノムとの組み換えを促進する配列の包含によって促進され得る。ある実施形態において、核酸構築物は、ゲノムに統合されず、ベクターはエピソームである。 [00142] In certain embodiments, the nucleic acid is integrated into the genome (eg, chromosome) of the host cell. Integration can be facilitated by the inclusion of sequences that promote recombination with the genome, according to standard techniques. In certain embodiments, the nucleic acid construct is not integrated into the genome and the vector is episomal.

[00143] ある実施形態において、本明細書において上述されるように、ＩＬ－８結合抗体又はそのフラグメントを発現させるために、発現系中で上述される構築物を使用することを含む方法が、本明細書に開示される。 [00143] In certain embodiments, as described herein above, a method comprising using a construct described above in an expression system to express an IL-8 binding antibody or fragment thereof Disclosed in the specification.

[00144] ポリヌクレオチドの発現のための好適な条件としては、限定はされないが、好適な培地、培養培地中の宿主細胞の好適な密度、必要な栄養素の存在、補足的な因子の存在、好適な温度及び湿度、並びに微生物汚染物質の非存在が挙げられ得る。当業者は、発現のために必要に応じて好適な条件を選択し得る。 [00144] Suitable conditions for expression of polynucleotides include, but are not limited to, a suitable medium, a suitable density of host cells in the culture medium, the presence of necessary nutrients, the presence of complementary factors, suitable temperature and humidity, and the absence of microbial contaminants. A person skilled in the art can select appropriate conditions for expression as required.

[00145] ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８結合抗体は、実質的に純粋な又は均一な形態で、調製及び単離され、及び／又は精製され得る。ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内でベクターを発現させるのを促す条件下で、宿主細胞を培養させ、それによって、ベクターに含まれるポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、抗ＩＬ－８抗体又はそのＩＬ－８抗原結合ドメインを産生する工程を含む、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内でベクターを発現させるのを促す条件下で、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養し、それによって、ベクターに含まれるポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体又はそのＩＬ－８抗原結合ドメインを産生する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号４及び５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号６及び７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１０及び１１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１２及び１３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１４及び１５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１６及び１７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１８及び１９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２０及び２１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２２及び２３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２４及び２５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２６及び２７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２８及び２９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３０及び３１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３２及び３３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３４及び３５に記載される対配列を含む。 [00145] In certain embodiments, the IL-8 binding antibodies described herein can be prepared and isolated and/or purified in substantially pure or homogeneous form. In certain embodiments, a method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH) under conditions that promote expression of a vector in said host cell. A method is described herein comprising culturing a host cell, thereby expressing a polynucleotide sequence contained in a vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody or IL-8 antigen binding domain thereof. will be disclosed. In certain embodiments, a method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH) under conditions that promote expression of a vector in said host cell. , culturing host cells containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and the light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody; expressing a polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody comprising a VH and a VL, or an IL-8 antigen-binding domain thereof, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35 are disclosed herein. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 2 and 3. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 4 and 5. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 6 and 7. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 10 and 11. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 12 and 13. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 14 and 15. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 16 and 17. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 18 and 19. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 20 and 21. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 22 and 23. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 24 and 25. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 26 and 27. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 28 and 29. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 30 and 31. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell comprising a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, wherein the VH - The amino acid sequence of the VL pair comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35.

[00146] ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内でベクターを発現させるのを促す条件下で、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養し、それによって、ベクターに含まれるポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体又はそのＩＬ－８抗原結合ドメインを産生する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１５及び１１６に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１７及び１１８に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１９及び１２０に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２１及び１２２に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２３及び１２４に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２５及び１２６に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２７及び１２８に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２９及び１３０に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３１及び１３２に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３３及び１３４に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３５及び１３６に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３７及び１３８に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３９及び１４０に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１４１及び１４２に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号３６及び３７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体を産生する方法は、抗ＩＬ－８抗体のＶＨ及びＶＬをコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を含み、ここで、ＶＨ－ＶＬをコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号３８及び３９に記載される対配列を含む。 [00146] In certain embodiments, a method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), the method comprising: facilitating expression of a vector in said host cell. culturing a host cell containing a vector comprising an isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL) under conditions; and thereby expressing a polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody comprising a VH and a VL, or an IL-8 antigen binding domain thereof, encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39 are disclosed herein. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 113 and 114. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 115 and 116. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 117 and 118. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 119 and 120. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 121 and 122. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 123 and 124. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 125 and 126. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 127 and 128. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 129 and 130. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 131 and 132. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 133 and 134. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 135 and 136. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 137 and 138. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 139 and 140. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 141 and 142. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 36 and 37. In certain embodiments, the method of producing an anti-IL-8 antibody comprises culturing a host cell containing a vector comprising isolated polynucleotide sequences encoding the VH and VL of an anti-IL-8 antibody, , the polynucleotide sequence encoding VH-VL comprises the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00147] ある実施形態において、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む、前記重鎖可変領域が、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有し宿主細胞を培養する工程であって、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有し、前記抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む、工程；
並びに前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む、方法が、本明細書に開示される。 [00147] In certain embodiments, a method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table IF, comprising: a complementarity determining region (CDR) sequence of a VH set forth in Table IF; HCDR) and the light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, including the complementarity determining region (LCDR) of the VL listed in Table 1F. The heavy chain variable region comprising a vector comprising an isolated polynucleotide sequence containing heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and A step of culturing a host cell having HCDR3, wherein the light chain variable region has light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2, and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3 for the antibody, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
a step comprising the amino acid sequence set forth in;
and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing an anti-IL-8 antibody having the complementarity determining region (CDR) sequences listed in Table 1F. Disclosed in the book.

[00148] ＩＬ－８抗体を産生するための方法のある実施形態において、抗体は、インビボで産生される。ＩＬ－８抗体を産生するための方法のある実施形態において、抗体は、インビトロで産生される。ＩＬ－８抗体を産生するための方法のある実施形態において、抗体が、インビトロで産生される場合、それは、さらなる工程において、単離され得る。 [00148] In certain embodiments of the method for producing IL-8 antibodies, the antibodies are produced in vivo. In certain embodiments of the method for producing IL-8 antibodies, the antibodies are produced in vitro. In certain embodiments of the method for producing IL-8 antibodies, if the antibody is produced in vitro, it can be isolated in a further step.

使用の組成物
[00149] 本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体は、対象（例えばヒト又は動物）に、単独で、又は担体、すなわち、薬学的に許容される担体と組み合わせて投与され得る。薬学的に許容されるとは、生物学的に又は他の形で有害でない材料を意味し、すなわち、材料は、何らの望ましくない生物学的作用を引き起こさずに又はそれが含まれる医薬組成物の他の成分のいずれかと有害な形で相互作用せずに、対象に投与され得る。当業者に周知であろうように、担体は、本明細書に開示されるポリペプチドの分解を最小限に抑え、対象における何らかの有害な副作用を最小限に抑えるように選択される。当業者は、「生理学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤」という用語が、ある実施形態において、全て同じ意味及び品質を有する「薬学的に許容される担体」という用語と同義的に使用され得ることを理解するであろう。 composition of use
[00149] The anti-IL-8 antibodies disclosed herein can be administered to a subject (eg, a human or animal) alone or in combination with a carrier, ie, a pharmaceutically acceptable carrier. Pharmaceutically acceptable means a material that is not biologically or otherwise harmful, i.e., the material does not cause any undesirable biological effect or the pharmaceutical composition in which it is included. can be administered to a subject without interacting in a deleterious manner with any of the other ingredients. As will be well known to those skilled in the art, carriers are selected to minimize degradation of the polypeptides disclosed herein and to minimize any adverse side effects in the subject. Those skilled in the art will appreciate that the term "physiologically acceptable carrier, diluent or excipient" is, in certain embodiments, synonymous with the term "pharmaceutically acceptable carrier", all having the same meaning and quality. will understand that it can be used for

[00150] 医薬組成物は、製薬分野において周知の方法によって調製され得る。 [00150] Pharmaceutical compositions can be prepared by methods well known in the pharmaceutical art.

[00151] ある実施形態において、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物が、本明細書に開示される。ある実施形態において、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物が、本明細書に開示される。特定の実施形態において、組成物は、表１Ｆに記載されるＣＤＲ配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、各抗体についての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む。 [00151] In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the VH-VL pair of amino acids The sequences are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17. , SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and Disclosed herein are compositions comprising an isolated anti-IL-8 antibody selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NO: 34 and 35; and a pharmaceutically acceptable carrier. In certain embodiments, an isolated anti-IL-8 antibody having complementarity determining region (CDR) sequences set forth in Table 1F, wherein each antibody comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region having light chain complementarity determining regions (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and for each of said antibodies Disclosed herein are compositions comprising an isolated anti-IL-8 antibody whose LCDR3 comprises an amino acid sequence set forth in Table 1F; and a pharmaceutically acceptable carrier. In certain embodiments, the composition comprises isolated anti-IL-8 antibodies comprising the CDR sequences set forth in Table IF, each antibody comprising heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3. and a light chain variable region having light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2, and LCDR3, wherein the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2, and LCDR3 for each antibody are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
It contains the amino acid sequence described in .

[00152] 本明細書に記載される組成物のある実施形態において、抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体、又はそれらの組合せを含む。特定の実施形態において、組成物は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択されるＩｇＧサブクラスを含む抗ｉｌ－８抗体を含む。 [00152] In certain embodiments of the compositions described herein, the antibody is an IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody. , multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies, or combinations thereof. In certain embodiments, the composition comprises an anti-IL-8 antibody comprising an IgG subclass selected from IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00153] 当業者は、ある実施形態において、「ＩＬ－８結合抗体」という用語は、全て同じ意味及び品質を有する「薬物」又は「薬剤」という用語と同義的に使用され得ることを認識するであろう。ある実施形態において、ＩＬ－８結合抗体を含む薬剤は、医薬組成物を含む。 [00153] Those skilled in the art will recognize that in certain embodiments, the term "IL-8 binding antibody" can be used synonymously with the term "drug" or "agent", all having the same meaning and quality. Will. In certain embodiments, a medicament comprising an IL-8 binding antibody comprises a pharmaceutical composition.

[00154] ある実施形態において、本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体は、対象（例えばヒト又は動物）に、単独で又はさらなる治療剤との併用療法の一環として投与され得る。ある実施形態において、本明細書に記載される組成物は、さらなる治療剤と組み合わせて抗ＩＬ－８抗体を含む。ある実施形態において、さらなる治療剤は、化学療法剤、抗ウイルス剤、免疫調節剤、若しくはさらなる治療用抗体、又はそれらの任意の組合せを含む。 [00154] In certain embodiments, the anti-IL-8 antibodies disclosed herein can be administered to a subject (eg, a human or animal) alone or as part of a combination therapy with additional therapeutic agents. In certain embodiments, the compositions described herein include an anti-IL-8 antibody in combination with an additional therapeutic agent. In certain embodiments, additional therapeutic agents include chemotherapeutic agents, antiviral agents, immunomodulatory agents, or additional therapeutic antibodies, or any combination thereof.

[00155] ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤は、同じ組成物に含まれる。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤は、異なる組成物に含まれる。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の組合せの投与は、同時である。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の組合せの投与は、さらなる治療剤の投与の前に、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与を含む。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の組合せの投与は、さらなる治療剤の投与後、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与を含む。 [00155] In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody described herein and the additional therapeutic agent are included in the same composition. In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody described herein and the additional therapeutic agent are included in different compositions. In certain embodiments, the administration of a combination of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or composition thereof, is simultaneous. In certain embodiments, administration of a combination of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or composition thereof, is performed prior to administration of the additional therapeutic agent. including the administration of In certain embodiments, administration of a combination of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or composition thereof, is performed after administration of the additional therapeutic agent or composition thereof. including.

[00156] 本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体を含む上記の医薬組成物は、局所又は全身治療のいずれが必要とされるかに応じて、任意の好適な方法で（例えば、哺乳動物、細胞、又は組織に）投与され得る。例えば、組成物は、局所的に（例えば眼内に、経膣的に、直腸内に、鼻腔内に、経皮的になど）、経口で、吸入によって、又は非経口で（静脈内点滴又は皮下、腔内、腹腔内、皮内、若しくは筋肉内注射によることを含む）投与され得る。局所鼻腔内投与は、鼻孔の一方又は両方を通る鼻及び鼻腔内への組成物の送達を指す。組成物は、噴霧機構若しくは点滴機構によって、又はエアロゾル化によって送達され得る。送達はまた、挿管を介して呼吸器系（例えば、肺）の任意の部位に向けられ得る。或いは、投与は、腫瘍内、例えば局所又は静脈注射であり得る。 [00156] The above pharmaceutical compositions comprising the anti-IL-8 antibodies disclosed herein may be administered in any suitable manner, depending on whether local or systemic treatment is required (e.g., breastfeeding). (to animals, cells, or tissues). For example, the compositions can be administered topically (e.g., intraocularly, vaginally, rectally, intranasally, transdermally, etc.), orally, by inhalation, or parenterally (intravenous infusion or (including by subcutaneous, intracavitary, intraperitoneal, intradermal, or intramuscular injection). Topical intranasal administration refers to delivery of a composition into the nose and nasal cavity through one or both of the nasal passages. The composition can be delivered by a spray or drop mechanism, or by aerosolization. Delivery can also be directed to any site in the respiratory system (eg, lungs) via intubation. Alternatively, administration may be intratumoral, eg, local or intravenous injection.

[00157] 組成物が、非経口投与されるべきである場合、投与は、一般に、注射による。注射剤は、液体溶液若しくは懸濁液のいずれかとして、注射前に液体中で懸濁させるのに好適な固体形態、又はエマルジョンとして、従来の形態で調製され得る。さらに、非経口投与は、一定の投与量を維持するように、徐放又は持続放出系の製剤を含み得る。 [00157] When the composition is to be administered parenterally, administration is generally by injection. Injectables can be prepared in conventional forms, either as liquid solutions or suspensions, solid forms suitable for suspension in liquid prior to injection, or as emulsions. Additionally, parenteral administration can include sustained release or sustained release formulations to maintain a constant dosage.

使用方法
[00158] 本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体は、治療方法において使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、例えば、疾患に罹患した対象を治療するための免疫治療剤として使用され得、ここで、疾患は、本明細書に記載される、癌又は腫瘍又はウイルス感染を含む。本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体は、治療方法において使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、例えば、疾患に罹患した対象を治療するための免疫治療剤として使用され得、ここで、疾患は、本明細書に記載される、癌又は腫瘍又はウイルス感染又は炎症又はそれらの組合せを含む。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体の使用は、免疫治療剤としての使用を含む。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、例えば、サイトカイン放出症候群又はサイトカインストームに対処するための、免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の使用は、サイトカイン放出症候群又はサイトカインストームの重症度を軽減する。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の使用は、サイトカイン放出症候群又はサイトカインストームの対象に対する影響の深刻さを軽減する。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の使用は、ウイルス感染に侵された器官又は組織に対するサイトカイン放出症候群又はサイトカインストームの有害な影響を軽減する。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体は、サイトカイン放出症候群又はサイトカインストームに罹患した対象を治療するのに使用される。ある実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体の使用は、抗炎症剤としての使用を含む。ある実施形態において、ＩＬ－８抗体の使用方法は、例えば限定はされないが、前記対象の１つ又は複数の関節の腫脹の軽減のために、必要としている対象における炎症を治療することを含む。 how to use
[00158] The anti-IL-8 antibodies disclosed herein can be used in therapeutic methods. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, for example, to treat a subject suffering from a disease, wherein the disease is a cancer or tumor or cancer, as described herein. Including viral infections. The anti-IL-8 antibodies disclosed herein can be used in therapeutic methods. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, for example, to treat a subject suffering from a disease, wherein the disease is a cancer or tumor or cancer, as described herein. including viral infection or inflammation or a combination thereof. In certain embodiments, use of the anti-IL-8 antibodies described herein includes use as an immunotherapeutic agent. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, eg, to combat cytokine release syndrome or cytokine storm. In certain embodiments, the use of anti-IL-8 antibodies reduces the severity of cytokine release syndrome or cytokine storm. In certain embodiments, the use of anti-IL-8 antibodies reduces the severity of the effects of cytokine release syndrome or cytokine storm on a subject. In certain embodiments, the use of anti-IL-8 antibodies reduces the deleterious effects of cytokine release syndrome or cytokine storm on organs or tissues affected by viral infection. In certain embodiments, the anti-IL-8 antibodies described herein are used to treat a subject suffering from cytokine release syndrome or cytokine storm. In certain embodiments, use of the anti-IL-8 antibodies described herein includes use as an anti-inflammatory agent. In certain embodiments, methods of using IL-8 antibodies include treating inflammation in a subject in need thereof, such as, but not limited to, reducing swelling of one or more joints of said subject.

[00159] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、例えば、腫瘍形成若しくは成長、又はそれらの組合せを阻害するための免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、例えば、本明細書に記載されるように、免疫細胞の活性化の特異的な阻害のための免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、腫瘍微小環境中への好中球若しくは単球移動、又はそれらの組合せを阻害する免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、ウイルス感染した微小環境中への好中球若しくは単球移動、又はそれらの組合せを阻害する免疫治療剤として使用され得る。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、好中球及び単球活性化、並びにウイルス感染に侵された組織及び器官への移動を阻害する。ある実施形態において、これらの組織及び又は器官は、ウイルスに感染していないが、間接的な影響によって悪影響を受ける。 [00159] In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, eg, to inhibit tumor formation or growth, or a combination thereof. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents for specific inhibition of immune cell activation, eg, as described herein. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents to inhibit neutrophil or monocyte activation, or a combination thereof. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents to inhibit neutrophil or monocyte migration into the tumor microenvironment, or a combination thereof. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents to inhibit neutrophil or monocyte migration into a virus-infected microenvironment, or a combination thereof. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies inhibit neutrophil and monocyte activation and migration into tissues and organs affected by viral infection. In certain embodiments, these tissues and/or organs are not infected by the virus, but are adversely affected by indirect effects.

[00160] ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、ＩＬ－８の、その細胞表面受容体に結合する能力をブロックし、それによって細胞シグナルを伝達するＩＬ－８の能力を妨げる。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、免疫治療剤として使用され得、ここで、抗ＩＬ－８抗体は、細胞増殖を阻害し、例えば限定はされないが、腫瘍細胞増殖の阻害である。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、免疫治療剤として使用され得、ここで、抗ＩＬ－８抗体は、増殖を軽減し、例えば限定はされないが、腫瘍細胞増殖の軽減である。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、免疫治療剤として使用され得、ここで、抗ＩＬ－８抗体は、癌又は腫瘍細胞転移を阻害する。ある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、免疫治療剤として使用され得、ここで、抗ＩＬ－８抗体は、癌又は腫瘍細胞転移を軽減する。 [00160] In certain embodiments, the anti-IL-8 antibody blocks the ability of IL-8 to bind to its cell surface receptor, thereby interfering with the ability of IL-8 to transduce cell signals. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, where the anti-IL-8 antibodies inhibit cell proliferation, such as, but not limited to, inhibition of tumor cell proliferation. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, where the anti-IL-8 antibodies reduce proliferation, such as, but are not limited to, reducing tumor cell proliferation. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, where the anti-IL-8 antibodies inhibit cancer or tumor cell metastasis. In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies can be used as immunotherapeutic agents, where the anti-IL-8 antibodies reduce cancer or tumor cell metastasis.

[00161] ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号４及び５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号６及び７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１０及び１１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１２及び１３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１４及び１５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１６及び１７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１８及び１９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２０及び２１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２２及び２３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２４及び２５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２６及び２７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２８及び２９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３０及び３１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３２及び３３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３４及び３５に記載される対配列を含む。 [00161] In certain embodiments, a method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in a subject in need thereof, the method comprising an antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). administering to said subject an anti-IL-8 antibody disclosed herein comprising an antigen binding domain, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject, The amino acid sequences are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35 are disclosed herein. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 2 and 3. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 4 and 5. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 6 and 7. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, wherein the amino acid sequences of the VH-VL pair include the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 10 and 11. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, wherein the amino acid sequences of the VH-VL pair include the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 12 and 13. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 14 and 15. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 16 and 17. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 18 and 19. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, wherein the amino acid sequences of the VH-VL pair include the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 20 and 21. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 22 and 23. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, wherein the amino acid sequences of the VH-VL pair include the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 24 and 25. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 26 and 27. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 28 and 29. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, wherein the amino acid sequences of the VH-VL pair include the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 30 and 31. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof comprises an anti-IL-1 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). 8 antibody to the subject, the amino acid sequences of the VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35.

[00162] ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、必要としている対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。 [00162] In certain embodiments, a method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising: an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F. to the subject, thereby inhibiting tumor formation or growth in the subject, or a combination thereof, wherein each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3. HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the antibodies are shown in Table 1F. Disclosed herein are methods comprising the amino acid sequences set forth in . In certain embodiments, a method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising: an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F; administering to a subject, thereby inhibiting tumor formation or growth in said subject, or a combination thereof, wherein each antibody comprises a heavy chain variable region having heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3. , and a light chain variable region having light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
Disclosed herein are methods comprising the amino acid sequences set forth in .

[00163] ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍形成を阻害する。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍形成の速度を低下させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍成長を阻害する。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍成長の速度を低下させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍成長を停止させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、デノボ腫瘍形成を阻害し、腫瘍の成長を低下させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、デノボ腫瘍形成の速度を低下させ、腫瘍の成長を低下させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、デノボ腫瘍形成を阻害し、腫瘍の成長を阻害し、転移を阻害する。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、デノボ腫瘍形成の速度を低下させ、腫瘍の成長を低下させ、腫瘍転移の速度を低下させる。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍転移を阻害する。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍転移の速度を低下させる。 [00163] In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits tumor formation. In certain embodiments, methods of inhibiting tumor formation or growth or both reduce the rate of tumor formation. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits tumor growth. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both reduces the rate of tumor growth. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or both, halts tumor growth. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits de novo tumor formation and reduces tumor growth. In certain embodiments, methods of inhibiting tumor formation or growth, or both, reduce the rate of de novo tumor formation and reduce tumor growth. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits de novo tumor formation, inhibits tumor growth, and inhibits metastasis. In certain embodiments, methods of inhibiting tumor formation or growth, or both, reduce the rate of de novo tumor formation, reduce tumor growth, and reduce the rate of tumor metastasis. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits tumor metastasis. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both reduces the rate of tumor metastasis.

[00164] 特定の実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する。特定の実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する。当業者は、「腫瘍微小環境」、「癌微小環境」、「ＴＭＥ」、及び「腫瘍環境」という用語が、同じ品質及び意味を有し、同義的に使用され得、腫瘍発生への微小環境を包含することを理解するであろう。正常細胞微小環境が、悪性細胞増殖を阻害し得る一方、腫瘍微小環境内で起こる調節は、細胞増殖を相乗的に支持し得る。 [00164] In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or both reduces activation of neutrophils or monocytes within the tumor microenvironment, or a combination thereof. Those skilled in the art will appreciate that the terms "tumor microenvironment", "cancer microenvironment", "TME", and "tumor environment" have the same quality and meaning and can be used synonymously, and that the microenvironment to tumor development will be understood to include. While the normal cellular microenvironment may inhibit malignant cell proliferation, the modulation that occurs within the tumor microenvironment may synergistically support cell proliferation.

[00165] 腫瘍は、それらの微小環境を形成し、腫瘍細胞及び非悪性細胞の両方の発生を支持する。腫瘍微小環境は、細胞動員及び血管構築に必要とされるシグナル伝達経路を妨げることによって血管新生に影響を与える。血管新生のための低酸素条件下で動員される内皮前駆細胞（ＥＰＣ）は、転移とも関連付けられている。さらに、ＩＬ－８などのタンパク質は、腫瘍又は癌によって分泌され得、ここで、分泌されたタンパク質の存在が、細胞外基質を分解し、細胞運動性及び接着に影響を与える成長因子及びプロテアーゼに寄与することによって、微小環境を調節し得る。 [00165] Tumors form their microenvironment that supports the development of both tumor cells and non-malignant cells. The tumor microenvironment affects angiogenesis by interfering with the signaling pathways required for cell recruitment and vasculature. Endothelial progenitor cells (EPCs), which are recruited under hypoxic conditions for angiogenesis, have also been associated with metastasis. In addition, proteins such as IL-8 can be secreted by tumors or cancers, where the presence of the secreted protein affects growth factors and proteases that degrade extracellular matrix and affect cell motility and adhesion. by contributing to the microenvironment.

[00166] ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法は、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる。細胞生存は、トリパンブルー色素排除アッセイなどの公知の技術によって評価され得る。生存率又は逆に、毒性はまた、細胞生存に基づいて測定され得、例えば、抗ＩＬ８抗体に曝された正常及び癌性細胞培養物の生存率が比較され得る。毒性はまた、細胞溶解に基づいて測定され得、例えば、抗ＩＬ－８抗体に曝された正常及び癌性細胞培養物の溶解が比較され得る。細胞溶解は、クロム（Ｃｒ）放出アッセイ又は死細胞指示染料（ヨウ化プロピジウム、ＴＯ－ＰＲＯ－３ヨウ化物）などの公知の技術によって評価され得る。 [00166] In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or both, reduces the survival rate of pre-cancerous stem cells or tumor cells. Cell survival can be assessed by known techniques such as trypan blue dye exclusion assay. Viability or, conversely, toxicity can also be measured based on cell survival, eg, the survival of normal and cancerous cell cultures exposed to anti-IL8 antibodies can be compared. Toxicity can also be measured based on cell lysis, eg, the lysis of normal and cancerous cell cultures exposed to anti-IL-8 antibodies can be compared. Cell lysis can be assessed by known techniques such as chromium (Cr) release assay or dead cell indicating dyes (propidium iodide, TO-PRO-3 iodide).

[00167] 腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法のある実施形態において、前癌幹細胞は、前血液癌幹細胞を含む。腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法のある実施形態において、前記腫瘍細胞は、血液癌細胞を含む。ある実施形態において、血液腫瘍は、血液、骨髄、及びリンパ節を侵す癌型である。血液腫瘍は、２つの主要な血液細胞系統：骨髄及びリンパ系細胞株のいずれかに由来し得る。骨髄細胞株は、通常、顆粒球、赤血球、血小板、マクロファージ、及び肥満細胞を産生するが、リンパ系細胞株は、Ｂ、Ｔ、及び形質細胞を産生する。リンパ腫（例えばホジキンリンパ腫）、リンパ性白血病、及び骨髄腫が、リンパ系に由来する一方、急性及び慢性骨髄性白血病（ＡＭＬ、ＣＭＬ）、骨髄異形成症候群及び骨髄増殖性疾患は、骨髄由来である。腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法のある実施形態において、前癌幹細胞は、前白血病癌幹細胞を含む。ある実施形態において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。 [00167] In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or both, the precancerous stem cells include precancerous hematologic cancer stem cells. In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or both, the tumor cells include hematological cancer cells. In certain embodiments, the hematologic tumor is a type of cancer that affects the blood, bone marrow, and lymph nodes. Hematological tumors can originate from either of the two major blood cell lineages: myeloid and lymphoid cell lines. Bone marrow cell lines usually produce granulocytes, red blood cells, platelets, macrophages, and mast cells, while lymphoid cell lines produce B, T, and plasma cells. Lymphomas (e.g. Hodgkin's lymphoma), lymphocytic leukemias, and myelomas originate from the lymphatic system, while acute and chronic myeloid leukemias (AML, CML), myelodysplastic syndromes, and myeloproliferative diseases originate from the bone marrow. . In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or both, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic cancer stem cells. In certain embodiments, the blood cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS). )including.

[00168] 腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法のある実施形態において、前癌幹細胞は、固形癌又は腫瘍を含む。ある実施形態において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [00168] In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or both, the precancerous stem cells comprise solid cancers or tumors. In certain embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00169] 腫瘍形成若しくは成長又は両方を阻害する方法のある実施形態において、前記対象は、ヒトである。 [00169] In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or both, the subject is a human.

[00170] ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号４及び５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号６及び７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１０及び１１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１２及び１３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１４及び１５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１６及び１７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号１８及び１９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２０及び２１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２２及び２３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２４及び２５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２６及び２７に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２８及び２９に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３０及び３１に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３２及び３３に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号３４及び３５に記載される対配列を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、癌又は腫瘍を治療することを含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、ウイルス感染を治療することを含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを治療することを含む。 [00170] In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: administering an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). , to the subject, thereby treating the disease in the subject, the disease comprising cancer or a tumor or a viral infection, or a disease associated with inflammation, or a combination thereof; The amino acid sequences of and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33 , and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35 are disclosed herein. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 2 and 3. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 4 and 5. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 6 and 7. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 8 and 9. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 10 and 11. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 12 and 13. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 14 and 15. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 16 and 17. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 18 and 19. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 20 and 21. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 22 and 23. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 24 and 25. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 26 and 27. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 28 and 29. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 30 and 31. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 32 and 33. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease comprises administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair comprises the paired sequence set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35. In certain embodiments, the method of treating a subject with a disease includes treating a cancer or tumor. In certain embodiments, the method of treating a subject with a disease includes treating a viral infection. In certain embodiments, the method of treating a subject suffering from a disease includes treating a disease associated with inflammation, or a combination thereof.

[00171] 特定の実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。特定の実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む、方法が、本明細書に開示される。 [00171] In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: administering an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table IF to administering to a subject, thereby treating said disease in said subject, wherein the disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with a viral infection, or inflammation, or a combination thereof, each antibody comprising a heavy chain a heavy chain variable region having complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region having light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3; Disclosed herein are methods wherein HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 comprise the amino acid sequences set forth in Table 1F. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising administering to the subject an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F. and thereby treating said disease in said subject, wherein said disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein each antibody comprises a heavy chain complementarity determining region ( HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, and a light chain complementarity determining region (LCDR) 1, HCDR2 and HCDR3 for each of said antibodies. , LCDR1, LCDR2 and LCDR3 are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
Disclosed herein are methods comprising the amino acid sequences set forth in .

[00172] ある実施形態において、本明細書に開示される治療方法は、抗ＩＬ－８抗体又はその医薬組成物を投与されていない対象と比較して、治療された対象において、微小残存病変を軽減し、寛解を増加させ、寛解持続期間を増加させ、腫瘍再発率を低下させ、腫瘍若しくは癌の転移を防止し、又は腫瘍若しくは癌の転移率を低下させ、ウイルス感染の重症度を低下させ、ウイルス感染に対する免疫応答を改善し、炎症を軽減し、又は腫脹を軽減し、或いはそれらの任意の組合せである。 [00172] In certain embodiments, the methods of treatment disclosed herein reduce minimal residual disease in treated subjects compared to subjects not receiving anti-IL-8 antibodies or pharmaceutical compositions thereof. reduce, increase remission, increase remission duration, reduce tumor recurrence rate, prevent tumor or cancer metastasis, or reduce tumor or cancer metastasis rate, reduce severity of viral infection. , improve the immune response to viral infection, reduce inflammation, or reduce swelling, or any combination thereof.

[00173] 当業者は、「治療」という用語及びその文法的形態が、ある実施形態において、本明細書に記載される腫瘍又は癌又はウイルス感染に関連する治療的処置及び予防的又は予防措置の両方を包含し得、目的が、本明細書に記載される標的とされる腫瘍又は癌又はウイルス感染を予防又は軽減することであることを理解するであろう。したがって、本明細書に開示される方法のある実施形態において、治療は、例えば、疾患又は障害が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含む場合、疾患、障害若しくは病態、又はそれらの組合せに直接影響を与えるか又は治癒する、抑制する、阻害する、予防する、それらの重症度を低下させる、それらの発生を遅らせる、それらに関連する症状を軽減することを含み得る。したがって、ある実施形態において、「治療」は、予防すること、進行を遅らせること、成長を阻害すること、疾患進行を遅らせること、腫瘍量を減少させること、発生率を低下させること、寛解を促進すること、寛解を誘導すること、寛解を増大すること、回復を早めること、代替的な治療の有効性を高めること若しくは代替的な治療に対する抵抗性を低下させること、感染の影響を減少させること、感染に対する免疫応答を改善すること、又はそれらの組合せを包含する。ある実施形態において、「予防」は、症状の発生を遅らせること、疾患の再発を防止すること、再発エピソードの回数若しくは頻度を低下させること、症候性エピソードの間の潜伏期間を増加させること、サイトカイン放出症候群若しくはサイトカインストームの影響を減少させること、サイトカイン放出症候群若しくはサイトカインストームを軽減すること、又はそれらの組合せを包含する。ある実施形態において、「抑制」又は「阻害」は、症状の重症度を低下させること、急性エピソードの重症度を低下させること、症状の回数を減少させること、疾患関連症状の発生率を低下させること、症状の潜伏期間を減少させること、症状を改善すること、二次的症状を軽減すること、二次感染を軽減すること、患者生存期間を延長すること、又はそれらの組合せを包含する。 [00173] Those skilled in the art will appreciate that the term "therapy" and its grammatical forms include, in certain embodiments, therapeutic treatment and prophylactic or prophylactic measures related to tumors or cancers or viral infections as described herein. It will be appreciated that both may be encompassed and the purpose is to prevent or reduce the targeted tumor or cancer or viral infection described herein. Accordingly, in certain embodiments of the methods disclosed herein, treatment is directed to treating a disease, disorder or disorder, e.g., when the disease or disorder includes cancer or tumors or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof. Directly affecting or curing, suppressing, inhibiting, preventing, reducing the severity of, delaying the occurrence of, or alleviating the symptoms associated with a disease condition, or a combination thereof. obtain. Thus, in certain embodiments, "treating" includes preventing, slowing progression, inhibiting growth, slowing disease progression, reducing tumor burden, reducing incidence, promoting remission. to induce remission, to increase remission, to hasten recovery, to increase the effectiveness of or reduce resistance to alternative treatments, to reduce the effects of infection. , improving the immune response to infection, or a combination thereof. In certain embodiments, "prevention" refers to delaying the onset of symptoms, preventing disease recurrence, reducing the number or frequency of recurrent episodes, increasing the latency period between symptomatic episodes, cytokines, etc. Includes reducing the effects of cytokine release syndrome or cytokine storm, alleviating cytokine release syndrome or cytokine storm, or a combination thereof. In certain embodiments, "suppression" or "inhibition" refers to reducing the severity of symptoms, reducing the severity of acute episodes, reducing the frequency of symptoms, reducing the incidence of disease-related symptoms. reducing the incubation period of symptoms, ameliorating symptoms, alleviating secondary symptoms, reducing secondary infections, prolonging patient survival, or a combination thereof.

[00174] 本明細書に開示される治療方法のある実施形態において、癌又は腫瘍のサイズが減少される。ある実施形態において、癌又は腫瘍の成長速度が低下される。ある実施形態において、癌又は腫瘍のサイズ若しくは成長速度又はそれらの組合せが減少される。ある実施形態において、ウイルス感染の悪影響が減少され、例えば限定はされないが、罹患した組織又は器官におけるサイトカイン放出症候群又はサイトカインストームの減少である。治療方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の投与が、ウイルス感染の期間を減少させる。治療方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体の投与が、ウイルス感染の除去を増加させる。ある実施形態において、必要としている対象の生存が増加される。 [00174] In certain embodiments of the treatment methods disclosed herein, the size of the cancer or tumor is reduced. In certain embodiments, the growth rate of a cancer or tumor is reduced. In certain embodiments, the cancer or tumor size or growth rate or a combination thereof is reduced. In certain embodiments, the adverse effects of a viral infection are reduced, such as, but not limited to, a reduction in cytokine release syndrome or cytokine storm in the affected tissue or organ. In certain embodiments of the method of treatment, administration of anti-IL-8 antibodies reduces the duration of viral infection. In certain embodiments of the method of treatment, administration of anti-IL-8 antibodies increases clearance of viral infection. In certain embodiments, survival of a subject in need is increased.

[00175] 多くの疾患及び癌が、ウイルスによって引き起こされることが知られている。疾患を引き起こすウイルスの例としては、限定はされないが、ノロウイルス；ロタウイルス；Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、若しくはＥ型肝炎ウイルス；狂犬病ウイルス、ウエストナイルウイルス、エンテロウイルス、エコーウイルス、コクサッキーウイルス、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、ＨＳＶ－２、水痘帯状疱疹ウイルス、蚊媒介ウイルス、アルボウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、カリフォルニア脳炎ウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ポリオウイルス、ジカウイルス、風疹ウイルス、サイトメガロウイルス、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、エンテロウイルスＤ６８、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）コロナウイルス、中東呼吸器症候群コロナウイルス、ＳＡＲＳコロナウイルス２、エプスタイン・バーウイルス、インフルエンザウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、ポリオーマウイルス（ＪＣウイルス、ＢＫウイルスなど）、エボラウイルス、デングウイルス、又はそれらの任意の組合せが挙げられる。疾患を治療する方法のある実施形態において、疾患は、ウイルス感染を含む。 [00175] Many diseases and cancers are known to be caused by viruses. Examples of viruses that cause disease include, but are not limited to, norovirus; rotavirus; hepatitis A, B, C, D, or E virus; rabies virus, West Nile virus, enterovirus, echovirus, coxsackie virus, and herpes simplex virus. (HSV), HSV-2, varicella-zoster virus, mosquito-borne virus, arbovirus, St. Louis encephalitis virus, California encephalitis virus, lymphocytic choriomeningitis virus, human immunodeficiency virus (HIV), poliovirus, Zika virus , rubella virus, cytomegalovirus, human papillomavirus (HPV), enterovirus D68, severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus, Middle East respiratory syndrome coronavirus, SARS coronavirus 2, Epstein-Barr virus, influenza virus, respiratory tract Examples include syncytial virus, polyomavirus (JC virus, BK virus, etc.), Ebola virus, dengue virus, or any combination thereof. In certain embodiments of the method of treating a disease, the disease comprises a viral infection.

[00176] 疾患を治療する方法のある実施形態において、疾患は、癌又は腫瘍を含む。癌又は腫瘍を治療する方法のある実施形態において、癌又は腫瘍は、血液癌を含む。ある実施形態において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。 [00176] In certain embodiments of the method of treating a disease, the disease comprises cancer or a tumor. In certain embodiments of the method of treating cancer or tumor, the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In certain embodiments, the blood cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS). )including.

[00177] 癌又は腫瘍を治療する方法のある実施形態において、癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含む。癌又は腫瘍を治療する方法のある実施形態において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [00177] In certain embodiments of the method of treating cancer or tumor, the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In certain embodiments of the method of treating cancer or tumor, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00178] 限定はされないが、喘息、癌、慢性炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、並びに自己免疫及び変性疾患、関節炎、及び関節リウマチを含む、多くの疾患が、炎症に関連することが知られている。 [00178] Many diseases are associated with inflammation, including, but not limited to, asthma, cancer, chronic inflammatory diseases, atherosclerosis, diabetes, and autoimmune and degenerative diseases, arthritis, and rheumatoid arthritis. It has been known.

[00179] ある実施形態において、炎症に関連する疾患を治療する方法は、限定はされないが、喘息、癌、慢性炎症性疾患、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、並びに自己免疫及び変性疾患、関節炎、若しくは関節リウマチ、又はそれらの任意の組合せを含む、炎症に関連することが知られている多くの疾患を治療することを含む。 [00179] In certain embodiments, the method of treating diseases associated with inflammation includes, but is not limited to, asthma, cancer, chronic inflammatory diseases, atherosclerosis, diabetes, and autoimmune and degenerative diseases, arthritis, or rheumatoid arthritis, or any combination thereof.

[00180] 炎症に関連する疾患の治療のある実施形態において、前記治療が、関節の腫脹を軽減するか又はなくす。ある実施形態において、本明細書に記載されるＩＬ－８抗体の投与を含む、炎症に関連する疾患を治療する方法であって、前記治療が、関節の腫脹を軽減するか又はなくす、方法が、本明細書に開示される。ある実施形態において、炎症に関連する疾患を治療する方法は、球関節、鞍関節、蝶番関節、顆状関節、車軸関節及び滑走関節から選択される可動関節の腫脹を軽減する。ある実施形態において、炎症に関連する疾患を治療する方法は、膝、指、肩、肘、手首、足首、つま先、若しくは股関節、又はそれらの任意の組合せから選択される関節の腫脹を軽減する。ある実施形態において、炎症に関連する疾患を治療する方法は、必要としている対象における炎症を軽減する。ある実施形態において、炎症に関連する疾患を治療する方法は、球関節、鞍関節、蝶番関節、顆状関節、車軸関節及び滑走関節から選択される可動関節の炎症を軽減する。 [00180] In certain embodiments of treating a disease associated with inflammation, the treatment reduces or eliminates swelling of the joint. In certain embodiments, a method of treating a disease associated with inflammation comprising administering an IL-8 antibody as described herein, wherein the treatment reduces or eliminates joint swelling. , disclosed herein. In certain embodiments, the method of treating a disease associated with inflammation reduces swelling of a mobile joint selected from a ball and socket joint, a saddle joint, a hinge joint, a condylar joint, an axle joint, and a gliding joint. In certain embodiments, the method of treating a disease associated with inflammation reduces swelling of a joint selected from the knee, finger, shoulder, elbow, wrist, ankle, toe, or hip, or any combination thereof. In certain embodiments, the method of treating a disease associated with inflammation reduces inflammation in a subject in need thereof. In certain embodiments, the method of treating a disease associated with inflammation reduces inflammation of a mobile joint selected from a ball and socket joint, a saddle joint, a hinge joint, a condylar joint, an axle joint, and a gliding joint.

[00181] 癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、対象は、ヒトである。 [00181] In certain embodiments of the method of treating a disease involving cancer, a tumor, or a disease associated with a viral infection or inflammation, or a combination thereof, the subject is a human.

[00182] 癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、抗ＩＬ－８抗体を投与することを含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、抗ＩＬ－８抗体を含む医薬組成物を投与することを含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを含む医薬組成物を投与することを含む。 [00182] In certain embodiments of the method of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, administering comprises administering an anti-IL-8 antibody. In certain embodiments of the method of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infections or inflammation, or combinations thereof, administering comprises administering a pharmaceutical composition comprising an anti-IL-8 antibody. include. In certain embodiments of the method of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infections or inflammation, or combinations thereof, administering comprises administering a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody. include. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infections or inflammation, or combinations thereof, administering a pharmaceutical composition comprising a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody. including administering.

[00183] 癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１５及び１１６に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１７及び１１８に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１９及び１２０に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２１及び１２２に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２３及び１２４に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２５及び１２６に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２７及び１２８に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１２９及び１３０に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３１及び１３２に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３３及び１３４に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３５及び１３６に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３７及び１３８に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１３９及び１４０に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１４１及び１４２に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号３６及び３７に記載される対配列を含む。癌、腫瘍、若しくはウイルス感染、若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含む疾患を治療する方法のある実施形態において、投与は、ＶＨ及びＶＬを含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを投与することを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号３８及び３９に記載される対配列を含む。 [00183] In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infections or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region. administering a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising (VL), wherein the polynucleotide sequence encoding the VH-VL pair is 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, Selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and SEQ ID NO: 38 and 39 be done. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 113 and 114. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 115 and 116. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 117 and 118. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 119 and 120. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 121 and 122. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 123 and 124. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 125 and 126. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 127 and 128. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 129 and 130. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 131 and 132. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 133 and 134. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 135 and 136. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 137 and 138. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 139 and 140. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 141 and 142. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 36 and 37. In certain embodiments of methods of treating diseases involving cancer, tumors, or diseases associated with viral infection or inflammation, or combinations thereof, the administration comprises an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising VH and VL. administering a polynucleotide encoding an antibody, the polynucleotide sequence encoding a VH-VL pair comprising the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00184] 特定の実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、対象に直接、又は対象に、ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を、このような核酸配列がベクターによって運ばれ得るように投与することによって、投与され得る。 [00184] In certain embodiments, anti-IL-8 antibodies are administered directly to a subject or by administering to a subject a polynucleotide sequence encoding a polypeptide such that such nucleic acid sequence can be carried by a vector. can be administered by.

[00185] 所望の効果を引き起こすのに必要とされる本発明の抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の正確な量は、対象の種、年齢、性別、体重、及び全身状態、特定のポリペプチド、投与経路、及び他の薬物がレジメンに含まれるかどうかに応じて、対象ごとに変化するであろう。したがって、あらゆる組成物のための正確な量を規定することは不可能である。しかしながら、適切な量は、日常的な実験を用いて、当業者によって決定され得る。投与量は、変化し得、ポリペプチドは、１日以上にわたって、１日に１回以上（例えば、２回以上、３回以上、４回以上、又は５回以上）の用量で投与され得る。抗体のための適切な用量を選択する指針は、文献において容易に見出すことができる。 [00185] The precise amount of an anti-IL-8 antibody of the invention or composition thereof required to cause the desired effect will depend on the species, age, sex, weight, and general condition of the subject, the particular polypeptide will vary from subject to subject, depending on the route of administration, and whether other drugs are included in the regimen. Therefore, it is impossible to define exact amounts for every composition. However, appropriate amounts can be determined by one of ordinary skill in the art using routine experimentation. Dosage may vary, and the polypeptide may be administered in one or more (eg, two or more, three or more, four or more, or five or more) doses per day for one or more days. Guidance for selecting appropriate doses for antibodies can be readily found in the literature.

[00186] 本明細書に記載される方法のある実施形態において、腫瘍又は癌細胞は、ＩＬ－８を分泌する。本明細書に記載される方法のある実施形態において、腫瘍又は癌細胞は、同じ細胞型の非腫瘍又は非癌細胞と比較して、ＩＬ－８の分泌を増加した。本明細書に記載される方法のある実施形態において、腫瘍又は癌細胞は、それらの細胞表面においてＣＸＣＲ１及び／又はＣＸＣＲ２受容体を発現させる。本明細書に記載される方法のある実施形態において、腫瘍又は癌細胞は、同じ細胞型の非腫瘍又は非癌性細胞と比較して、それらの細胞表面においてＣＸＣＲ１及び／又はＣＸＣＲ２受容体を発現させる。 [00186] In certain embodiments of the methods described herein, the tumor or cancer cell secretes IL-8. In certain embodiments of the methods described herein, the tumor or cancer cell has increased secretion of IL-8 compared to a non-tumor or non-cancer cell of the same cell type. In certain embodiments of the methods described herein, the tumor or cancer cells express CXCR1 and/or CXCR2 receptors on their cell surface. In certain embodiments of the methods described herein, the tumor or cancer cells express CXCR1 and/or CXCR2 receptors on their cell surface compared to non-tumor or non-cancerous cells of the same cell type. let

[00187] 腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体、又はそれらの組合せを含む。腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法の特定の実施形態において、ＩｇＧサブクラスを含む抗ＩＬ－８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択される。 [00187] In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, the anti-IL-8 antibody is an IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, tria antibodies, nanobodies, single domain antibodies, multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies, or combinations thereof. In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, the anti-IL-8 antibody comprising an IgG subclass is selected from IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00188] 癌又は腫瘍又はウイルス感染を含む疾患に罹患した対象を治療する方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体、又はそれらの組合せを含む。腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法の特定の実施形態において、ＩｇＧサブクラスを含む抗ＩＬ－８抗体が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４から選択される。 [00188] In certain embodiments of the method of treating a subject suffering from cancer or a disease including a tumor or viral infection, the anti-IL-8 antibody is an IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody. , diabodies, triabodies, nanobodies, single domain antibodies, multispecific antibodies, bispecific antibodies, trispecific antibodies, single chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies, or combinations thereof. including. In certain embodiments of the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, the anti-IL-8 antibody comprising an IgG subclass is selected from IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00189] 本明細書に開示される方法のある実施形態において、投与は、抗ＩＬ－８抗体を含む医薬組成物を投与することを含む。 [00189] In certain embodiments of the methods disclosed herein, administering comprises administering a pharmaceutical composition comprising an anti-IL-8 antibody.

[00190] 特定の実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列が、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法において使用され、ここで、ポリヌクレオチド配列が、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体をコードし、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される。特定の実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列が、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法において使用され、ここで、ポリヌクレオチドが、表１Ｆに記載される前記ＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載される前記ＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードし、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有し、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有し、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む。 [00190] In certain embodiments, polynucleotide sequences encoding anti-IL-8 antibodies described herein are used in methods of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, wherein the polynucleotide The sequence encodes an antibody comprising a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, and the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35. is selected from the pairwise array. In certain embodiments, polynucleotide sequences encoding anti-IL-8 antibodies described herein are used in methods of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, wherein the polynucleotides are A heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody comprising the complementarity determining region (HCDR) of the VH described in Table 1F and an anti-IL-8 antibody comprising the complementarity determining region (LCDR) of the VL described in Table 1F. encodes the light chain variable region (VL) of the IL-8 antibody, the heavy chain variable region has heavy chain complementarity determining regions (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3; Complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
It contains the amino acid sequence described in .

[00191] 特定の実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列が、癌又は腫瘍又はウイルス感染を含む疾患を治療する方法において使用され、ここで、ポリヌクレオチド配列が、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体をコードし、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される。特定の実施形態において、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチド配列が、癌又は腫瘍又はウイルス感染を含む疾患を治療する方法において使用され、ここで、ポリヌクレオチド配列が、表１Ｆに記載される前記ＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載される前記ＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードし、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有し、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有し、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
に記載されるアミノ酸配列を含む。 [00191] In certain embodiments, a polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody described herein is used in a method of treating a disease including cancer or a tumor or a viral infection, wherein the The nucleotide sequence encodes an antibody comprising an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL), and the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 2. and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19 , SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35. selected from the pairwise sequences described. In certain embodiments, polynucleotide sequences encoding anti-IL-8 antibodies described herein are used in methods of treating cancer or tumors or diseases including viral infections, wherein the polynucleotide sequences are , the heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody containing the complementarity determining region (HCDR) of the VH listed in Table 1F, and the complementarity determining region (LCDR) of the VL listed in Table 1F. encodes a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody comprising: the heavy chain variable region has heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3; light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies are
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
It contains the amino acid sequence described in .

[00192] 本明細書に開示される方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドは、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、又はＦ（ａｂ’）２をコードし得る。ＩｇＧは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のサブクラスのものであり得る。本明細書に開示される方法のある実施形態において、抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドは、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、又はシングルドメイン抗体の一部をコードし得る。 [00192] In certain embodiments of the methods disclosed herein, the polynucleotide encoding the anti-IL-8 antibody may encode an IgG, Fv, scFv, Fab, or F(ab')2. The IgG can be of the subclasses IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4. In certain embodiments of the methods disclosed herein, a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody may encode a portion of a minibody, diabody, triabody, nanobody, or single domain antibody.

[00193] 一実施形態において、対象は、癌若しくはウイルス感染若しくは炎症関連疾患、又はそれらの組合せを含む１つ以上のＩＬ－１８関連疾患に罹患した哺乳動物、例えば、ヒトである。 [00193] In one embodiment, the subject is a mammal, eg, a human, suffering from one or more IL-18-related diseases, including cancer or viral infections or inflammation-related diseases, or combinations thereof.

[00194] ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、さらなる治療剤との併用療法の一環としての、本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体の使用を含む。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、さらなる治療剤と組み合わせた、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体を含む本明細書に記載される組成物の使用を含む。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法において、さらなる治療剤は、化学療法剤、抗ウイルス剤、免疫調節剤、若しくはさらなる治療用抗体、又はそれらの任意の組合せを含む。 [00194] In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof comprises the use of an anti-IL-8 antibody disclosed herein as part of a combination therapy with an additional therapeutic agent. . In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof comprises using a composition described herein comprising an anti-IL-8 antibody described herein in combination with an additional therapeutic agent. Including use. In certain embodiments, in the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof, the additional therapeutic agent comprises a chemotherapeutic agent, an antiviral agent, an immunomodulatory agent, or an additional therapeutic antibody, or any combination thereof. .

[00195] ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、同じ組成物に含まれる、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤を含む組成物の使用を含む。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、異なる組成物に含まれる、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤の使用を含む。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤の組合せを含む、１つ又は複数の組成物の使用を含み、ここで、投与は、同時である。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の使用を含み、ここで、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与は、さらなる治療剤の投与の前である。ある実施形態において、腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の使用を含み、ここで、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与は、さらなる治療剤の投与後である。 [00195] In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, comprises a composition comprising an anti-IL-8 antibody described herein, and an additional therapeutic agent, in the same composition. including the use of In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof involves the use of an anti-IL-8 antibody as described herein and an additional therapeutic agent in different compositions. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof involves the use of one or more compositions comprising a combination of an anti-IL-8 antibody and an additional therapeutic agent described herein. including, wherein the administration is simultaneous. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof comprises the use of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or a composition thereof, wherein the anti-IL-8 antibody described herein Administration of the -8 antibody or composition thereof is prior to administration of further therapeutic agents. In certain embodiments, the method of inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof comprises the use of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or a composition thereof, wherein the anti-IL-8 antibody described herein Administration of the -8 antibody or composition thereof is subsequent to administration of the additional therapeutic agent.

[00196] ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、さらなる治療剤との併用療法の一環としての、本明細書に開示される抗ＩＬ－８抗体の使用を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、さらなる治療剤と組み合わせた、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体を含む本明細書に記載される組成物の使用を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法において、さらなる治療剤は、化学療法剤、抗ウイルス剤、免疫調節剤、若しくはさらなる治療用抗体、又はそれらの任意の組合せを含む。 [00196] In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease includes the use of an anti-IL-8 antibody disclosed herein as part of a combination therapy with an additional therapeutic agent. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease comprises the use of a composition described herein comprising an anti-IL-8 antibody described herein in combination with an additional therapeutic agent. . In certain embodiments, in the method of treating a subject suffering from a disease, the additional therapeutic agent comprises a chemotherapeutic agent, an antiviral agent, an immunomodulatory agent, or an additional therapeutic antibody, or any combination thereof.

[00197] ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、同じ組成物に含まれる、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤を含む組成物の使用を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、異なる組成物に含まれる、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体、及びさらなる治療剤の使用を含む。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤の組合せを含む、１つ又は複数の組成物の使用を含み、ここで、投与は、同時である。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の使用を含み、ここで、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与は、さらなる治療剤の投与の前である。ある実施形態において、疾患に罹患した対象を治療する方法は、本明細書に記載される抗ＩＬ－８抗体及びさらなる治療剤、又はその組成物の使用を含み、ここで、抗ＩＬ－８抗体又はその組成物の投与は、さらなる治療剤の投与後である。 [00197] In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease comprises the use of a composition comprising an anti-IL-8 antibody described herein, and an additional therapeutic agent, both in the same composition. include. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease includes the use of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent in different compositions. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease comprises the use of one or more compositions comprising a combination of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, comprising: The administration is simultaneous. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease comprises the use of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or composition thereof, wherein the anti-IL-8 antibody or the administration of the composition is prior to administration of further therapeutic agents. In certain embodiments, a method of treating a subject suffering from a disease comprises the use of an anti-IL-8 antibody described herein and an additional therapeutic agent, or composition thereof, wherein the anti-IL-8 antibody or administration of the composition is subsequent to administration of an additional therapeutic agent.

[00198] 正確な投与量及び治療期間は、治療される疾患に応じて決まり、公知の試験プロトコルを用いて実験的に、又は当該技術分野において公知のモデルシステムにおいて組成物を試験し、それから推定することによって、決定され得る。対照臨床試験も行われ得る。投与量はまた、軽減されるべき病態の重症度により変化し得る。医薬組成物は、望ましくない副作用を最小限に抑えながら、治療的に有用な効果を及ぼすために、一般に、製剤化され、投与される。組成物は、１回投与されてもよく、又は時間的間隔で投与されるいくつかのより少ない用量に分割されてもよい。任意の特定の対象のために、特定の投与レジメンが、個々の必要性に応じて、時間と共に調整され得る。 [00198] The exact dosage and duration of treatment will depend on the disease being treated and can be estimated either experimentally using known test protocols or by testing the composition in model systems known in the art. It can be determined by Controlled clinical trials may also be conducted. Dosage may also vary depending on the severity of the condition to be alleviated. Pharmaceutical compositions are generally formulated and administered to exert a therapeutically useful effect while minimizing undesirable side effects. The composition may be administered once or may be divided into a number of smaller doses administered at temporal intervals. For any particular subject, a particular dosing regimen may be adjusted over time depending on individual needs.

[00199] 本明細書において使用される際、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈上特に明記されない限り、複数の指示対象を含む。例えば、「免疫グロブリン（an immunoglobulin）」又は「少なくとも１つの免疫グロブリン」という用語は、複数の免疫グロブリン（それらの混合物を含む）を含み得る。 [00199] As used herein, the singular forms "a," "an," and "the" include plural referents unless the context clearly dictates otherwise. For example, the term "an immunoglobulin" or "at least one immunoglobulin" can include multiple immunoglobulins, including mixtures thereof.

[00200] 本出願全体を通して、様々な実施形態が、範囲の形式で示され得る。範囲の形式における説明が、便宜上及び簡潔にするためのものであるに過ぎず、本発明の範囲に対する確固たる限定として解釈されるべきではないことが理解されるべきである。したがって、範囲の説明は、具体的に開示される全ての可能な部分範囲並びにその範囲内の個々の数値を有すると見なされるべきである。例えば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの具体的に開示される部分範囲、並びにその範囲内の個々の数値、例えば、１、２、３、４、５、及び６を有すると見なされるべきである。これは、範囲の幅にかかわらず適用される。 [00200] Throughout this application, various embodiments may be presented in a range format. It is to be understood that descriptions in range format are for convenience and brevity only, and are not to be construed as firm limitations on the scope of the invention. Accordingly, range descriptions should be considered to have all possible subranges specifically disclosed as well as individual numerical values within that range. For example, a description of a range such as 1 to 6 includes specifically disclosed subranges such as 1 to 3, 1 to 4, 1 to 5, 2 to 4, 2 to 6, 3 to 6, etc., as well as subranges within that range. for example 1, 2, 3, 4, 5, and 6. This applies regardless of the width of the range.

[00201] ＩＬ－８抗体及びその使用の実施形態は、以下を含む。 [00201] Embodiments of IL-8 antibodies and uses thereof include the following.

[00202] 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体。 [00202] An isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is shown in SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35 An isolated anti-IL-8 antibody selected from the paired sequences described in .

[00203] 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物。 [00203] An isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is shown in SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35 a pharmaceutically acceptable carrier.

[00204] 表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む、単離された抗ＩＬ－８抗体。 [00204] An isolated anti-IL-8 antibody having complementarity determining region (CDR) sequences set forth in Table 1F, wherein each antibody comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3. and a light chain variable region having light chain complementarity determining regions (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies are , an isolated anti-IL-8 antibody comprising the amino acid sequence set forth in Table 1F.

[00205] ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体を含む単離された抗ＩＬ－８抗体。 [00205] IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody, trispecific antibody, single Isolated anti-IL-8 antibodies, including full chain antibodies, heavy chain antibodies, chimeric antibodies, or humanized antibodies.

[00206] ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４を含む単離された抗ＩＬ－８抗体。 [00206] An isolated anti-IL-8 antibody comprising IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00207] 表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列を含む単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物。 [00207] An isolated anti-IL-8 antibody having complementarity determining region (CDR) sequences set forth in Table 1F, wherein each antibody has heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3. and a light chain variable region having light chain complementarity determining regions (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, wherein said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of said antibodies are , an isolated anti-IL-8 antibody comprising the amino acid sequence set forth in Table IF; and a pharmaceutically acceptable carrier.

[00208] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列。 [00208] An isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the sequence comprising a VH-VL pair of amino acids. The sequences are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17. , SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and An isolated polynucleotide sequence selected from the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 34 and 35.

[00209] 表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ及びＣＬのそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、単離されたポリヌクレオチド配列。 [00209] The heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody containing the VH complementarity determining region (HCDR) listed in Table 1F and the VL complementarity determining region (LCDR) listed in Table 1F. An isolated polynucleotide sequence encoding a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody comprising: the heavy chain variable region comprising heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3; and the light chain variable region comprises light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the VH and CL are as shown in Table 1F. Amino acid sequence described in:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
An isolated polynucleotide sequence comprising.

[00210] ２つのポリヌクレオチド配列を含む単離されたポリヌクレオチド配列であって、第１のポリヌクレオチド配列が、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードし、第２のポリヌクレオチド配列が、抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする、単離されたポリヌクレオチド配列。 [00210] An isolated polynucleotide sequence comprising two polynucleotide sequences, the first polynucleotide sequence encoding the VH of an anti-IL-8 antibody, and the second polynucleotide sequence encoding the VH of an anti-IL-8 antibody. An isolated polynucleotide sequence encoding the VL of the -8 antibody.

[00211] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクター。 [00211] A vector comprising a polynucleotide sequence encoding the heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and the light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody.

[00212] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含む請求項に記載のベクターを含む宿主細胞。 [00212] A host cell comprising a vector according to claim 1, comprising a polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody.

[00213] 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記方法が、宿主細胞内でのベクターの発現を促す条件下で、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む、方法。 [00213] A method for producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), the method comprising: , culturing a host cell containing a vector comprising a polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody; A method comprising expressing said polynucleotide sequence comprising, thereby producing an anti-IL-8 antibody comprising a VH and a VL.

[00214] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法。 [00214] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising a domain, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35. A method for selecting from a pairwise array.

[00215] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、方法。 [00215] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: administering antibodies to said subject, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject, each antibody having heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3. HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the antibodies are shown in Table 1. Amino acid sequence described in 1F:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
including methods.

[00216] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する、方法。 [00216] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method of inhibiting neutrophil or monocyte activation, or a combination thereof.

[00217] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する、方法。 [00217] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method of reducing neutrophil or monocyte activation, or a combination thereof.

[00218] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる、方法。ある実施形態において、前癌幹細胞は、前白血病幹細胞を含む。 [00218] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method of reducing cell viability. In certain embodiments, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic stem cells.

[00219] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、癌又は腫瘍が、血液癌を含む、方法。 [00219] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, wherein the cancer or tumor comprises a hematological cancer. ,Method.

[00220] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、癌が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む血液癌を含んでいた、方法。 [00220] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, wherein the cancer is a leukemia, lymphoma, myeloma. , acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS).

[00221] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記癌又は腫瘍が、固形癌又は腫瘍を含む、方法。 [00221] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, wherein said cancer or tumor is a solid tumor or Methods involving tumors.

[00222] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記癌又は腫瘍は、固形癌又は腫瘍を含み、固形癌又は腫瘍が、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む、方法。 [00222] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, wherein said cancer or tumor is a solid tumor or A method comprising a tumor, wherein the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00223] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記対象が、ヒトである、方法。 [00223] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, said subject being a human. .

[00224] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する、方法。 [00224] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method of inhibiting neutrophil or monocyte activation, or a combination thereof.

[00225] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを阻害する、方法。 [00225] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method of inhibiting neutrophil or monocyte activation, or a combination thereof.

[00226] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる、方法。ある実施形態において、前癌幹細胞は、前白血病幹細胞を含む。 [00226] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering to said subject an anti-IL-8 antibody, wherein said inhibition A method for reducing cell viability. In certain embodiments, the pre-cancerous stem cells include pre-leukemic stem cells.

[00227] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、抗ＩＬ－８抗体を前記対象に投与する工程を含み、前記対象は、ヒトであり、ここで、
（ａ）前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する；若しくは
（ｂ）前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを阻害する；若しくは
（ｃ）前記阻害が、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる；又は
（ｄ）それらの任意の組合せである、方法。 [00227] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, comprising administering an anti-IL-8 antibody to said subject, said subject being a human; in,
(a) said inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof; or (b) said inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment. or (c) said inhibition reduces the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells; or (d) any combination thereof.

[00228] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号８及び９、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法。 [00228] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, thereby treating said disease in said subject, wherein the disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the amino acid sequence of the VH-VL pair. are SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: The method is selected from the paired sequences described in numbers 34 and 35.

[00229] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、方法。 [00229] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: administering to the subject an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table IF; treating said disease in said subject by a method of treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein each antibody comprises a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1 , a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1 for each of said antibodies; LCDR2 and LCDR3 have the amino acid sequences listed in Table 1F:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
including methods.

[00230] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、前記癌又は腫瘍が、血液癌を含む、方法。 [00230] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the cancer or tumor comprises a hematological cancer.

[00231] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ここで、前記血液癌が、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む、方法。 [00231] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, wherein said disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein said blood cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia. (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS).

[00232] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、前記癌又は腫瘍が、固形癌又は腫瘍を含む、方法。ある実施形態において、本方法は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む、固形癌又は腫瘍を治療する。 [00232] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); wherein the disease comprises a cancer or tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the cancer or tumor comprises a solid cancer or tumor. In certain embodiments, the method treats solid cancers or tumors, including sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00233] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、前記対象は、ヒトである、方法。 [00233] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, wherein the disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and said subject is a human.

[00234] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列。 [00234] An isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the sequence encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00235] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記ポリヌクレオチド配列が、２つのポリヌクレオチド配列、抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド配列。 [00235] An isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL), the polynucleotide sequence comprising: An isolated polynucleotide sequence comprising two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding a VH of an anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding a VL of an anti-IL-8 antibody.

[00236] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、抗ＩＬ－８抗体が、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体を含む、単離されたポリヌクレオチド配列。ある実施形態において、ＩｇＧは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４を含む。 [00236] An isolated polynucleotide sequence encoding an anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) and an anti-IL-8 antibody light chain variable region (VL), the anti-IL-8 antibody comprising: , IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab')2, minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody, trispecific antibody, single chain An isolated polynucleotide sequence comprising an antibody, heavy chain antibody, chimeric antibody, or humanized antibody. In certain embodiments, the IgG includes IgG1, IgG2, IgG3, or IgG4.

[00237] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターであって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択されるベクター。 [00237] A vector comprising a polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the vector encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127. and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37 , and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00238] 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞であって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、宿主細胞。 [00238] A host cell comprising a vector comprising a polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the VH-VL The polynucleotide sequences encoding the pairs are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126. , SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, Sequence A host cell selected from the paired sequences set forth in numbers 36 and 37 and SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00239] 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記方法が、宿主細胞内でのベクターの発現を促す条件下で、抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードするポリヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程であって、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む、方法。 [00239] A method for producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), the method comprising: , a step of culturing a host cell containing a vector comprising a polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of an anti-IL-8 antibody, the VH - The polynucleotide sequence encoding the VL pair is SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142 , SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NO: 38 and 39; A method comprising the step of producing a -8 antibody.

[00240] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法。 [00240] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, thereby inhibiting tumor formation or growth, or a combination thereof, in said subject; The nucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00241] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する、方法。 [00241] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said inhibition inhibiting neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof. Method.

[00242] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する、方法。 [00242] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said inhibition reducing activation of neutrophils or monocytes within the tumor microenvironment, or a combination thereof. ,Method.

[00243] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記阻害が、前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる、方法。 [00243] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said inhibition reducing the survival rate of pre-cancerous stem cells or tumor cells.

[00244] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記前癌幹細胞が、前白血病幹細胞を含む、方法。 [00244] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said pre-cancerous stem cells comprising pre-leukemic stem cells.

[00245] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法は、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記癌又は腫瘍は、血液癌を含む、方法。ある実施形態において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。 [00245] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, said method comprising an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). A method comprising administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said cancer or tumor comprising a hematological cancer. In certain embodiments, the blood cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS). )including.

[00246] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記癌又は腫瘍は、血液癌を含む、方法。ある実施形態において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [00246] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen-binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); A method comprising administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said cancer or tumor comprising a hematological cancer. In certain embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00247] 必要としている対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与する工程を含み、前記対象が、ヒトである、方法。 [00247] A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a subject in need thereof, the method comprising: an antigen binding antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); A method comprising administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising a domain, said subject being a human.

[00248] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対をコードするポリヌクレオチド配列が、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１１９及び１２０、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法。 [00248] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, thereby treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, encoding a VH-VL pair. The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127. and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37 , and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.

[00249] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、前記癌又は腫瘍が、血液癌を含む、方法。ある実施形態において、血液癌は、白血病、リンパ腫、骨髄腫、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病、赤白血病、混合型Ｂ骨髄単球性白血病、又は骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）を含む。 [00249] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); wherein the disease comprises a cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In certain embodiments, the blood cancer is leukemia, lymphoma, myeloma, acute myeloid leukemia (AML), acute promyelocytic leukemia, erythroleukemia, mixed B myelomonocytic leukemia, or myelodysplastic syndrome (MDS). )including.

[00250] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、前記癌又は腫瘍が、血液癌を含む、方法。ある実施形態において、固形癌又は腫瘍は、肉腫、骨肉腫、頭頸部の扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、膀胱癌、膵臓癌、又は膵管腺癌を含む。 [00250] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); wherein the disease comprises a cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and the cancer or tumor comprises a hematological cancer. In certain embodiments, the solid cancer or tumor comprises sarcoma, osteosarcoma, squamous cell carcinoma of the head and neck, non-small cell lung cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, or pancreatic ductal adenocarcinoma.

[00251] 疾患に罹患した対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与する工程を含み、疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患、又はそれらの組合せを含み、前記対象が、ヒトである、方法。 [00251] A method of treating a subject suffering from a disease, the method comprising: an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject, wherein the disease comprises cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, and said subject is a human.

[00252] 数値範囲が、本明細書に示されるときは常に、示される範囲内の任意の引用される数値（分数又は積分）を含むことが意図される。第１の指示数及び第２の指示数「の範囲である／の間の範囲である」並びに本明細書に示される第１の指示数「～」第２の指示数「の範囲である／からの範囲である」という語句は、本明細書において同義的に使用され、第１及び第２の指示数並びにその間の全ての分数及び積分数を含むことが意図される。 [00252] Whenever a numerical range is indicated herein, it is intended to include any recited numerical value (fractional or integral) within the indicated range. The first designation number and the second designation number “are in the range of/are in the range of” and the first designation number “is in the range of” and the second designation number “is in the range of /” as set forth herein. The phrase "range from" is used interchangeably herein and is intended to include the first and second indicated numbers and all fractions and integral numbers therebetween.

実施例
実施例１：材料及び方法
[00253] 免疫化、ハイブリドーマ生成及び抗体回収：
[00254] 組み換えヒトＩＬ－８（ａａ ２８－９９；配列番号１）（Sino Biological、Cat#10098-HNCH2）を、ＥＬＩＳＡによって抗ＩＬ－８抗体（R&D、Cat#mAb208）への確認結合後に、免疫化のために使用した。２４匹のAlivamabマウス（ＡＭＭ－ＫＬ）（Ablexisトランスジェニックマウス－Ablexis,LLC,San Francisco,Calif.）の群を、ＡＭＭＰＤ－４免疫化プロトコル（ＡＤＳ）に従ってヒトＩＬ－８で免疫化し、力価を２回評価した。さらに、１４匹のＡＭＭ－ＫＬ及び３匹のＡＭＭ－ＬＯ Alivamabマウスを、ＡＭＭＰＤ－２免疫化プロトコル（ＡＤＳ）に従って免疫化し、力価を、プロセスの最後に１回評価した。１０日目に、高い力価が観察され、合計で４１匹のマウスからのサンプル（リンパ節及び脾臓）を収集し、免疫化手法、マウス株及び力価結果に基づいていくつかの群にプールした。サンプルを、磁性陰性選択を用いてＢ細胞濃縮のために処理し、ハイブリドーマを、電気融合を用いて生成した。ハイブリドーマを、ウェル当たり１～３つのハイブリドーマの範囲の濃度で３０×３８４ウェルプレートに入れ、残りの材料を凍結保存した。成長ハイブリドーマコロニーを、７日目に計数し、飽和した上清を、８日目にスクリーニングのために収集した。陽性ハイブリドーマを、１１日目に９６ウェルプレートに拡張した。 Examples Example 1: Materials and Methods
[00253] Immunization, hybridoma generation and antibody recovery:
[00254] Recombinant human IL-8 (aa 28-99; SEQ ID NO: 1) (Sino Biological, Cat#10098-HNCH2), after confirmed binding to anti-IL-8 antibody (R&D, Cat#mAb208) by ELISA. used for immunization. Groups of 24 Alibamab mice (AMM-KL) (Ablexis transgenic mice - Ablexis, LLC, San Francisco, Calif.) were immunized with human IL-8 according to the AMMPD-4 immunization protocol (ADS) and the titer was evaluated twice. Additionally, 14 AMM-KL and 3 AMM-LO Alibamab mice were immunized according to the AMMPD-2 immunization protocol (ADS) and titers were assessed once at the end of the process. On day 10, high titers were observed and samples (lymph nodes and spleens) from a total of 41 mice were collected and pooled into several groups based on immunization technique, mouse strain and titer results. did. Samples were processed for B cell enrichment using magnetic negative selection and hybridomas were generated using electrofusion. Hybridomas were plated in 30 x 384 well plates at concentrations ranging from 1 to 3 hybridomas per well, and the remaining material was stored frozen. Growing hybridoma colonies were counted on day 7 and saturated supernatants were collected for screening on day 8. Positive hybridomas were expanded into 96-well plates on day 11.

[00255] 以下の実施例全体を通して使用される抗ＩＬ－８ ｍＡｂクローンは、陽性ハイブリドーマ中に存在する重鎖及び軽鎖ＣＤＲ領域を含む組み換えＩｇＧ１抗体であった。 [00255] The anti-IL-8 mAb clone used throughout the following examples was a recombinant IgG1 antibody containing the heavy and light chain CDR regions present in positive hybridomas.

[00256] ＥＬＩＳＡによるＩＬ－８への結合抗体：
[00257] 組み換えヒト又はカニクイザルＩＬ－８（それぞれ、Sino Biological、Cat#10098-HNCH2及びKingfisher、Cat# RP1321Y-100）を、４℃で一晩、Nunc Maxisorp高結合黒色３８４－ウェルプレート（Thermo Fisher、Cat#460518）においてＰＢＳ ｐＨ７．４中１ｕｇ／ｍＬで被覆した。洗浄緩衝液（１×ＰＢＳ、ｐＨ７．５中０．０５％のTween-20中）で３回洗浄した後、プレートを、室温で１時間にわたってブロックした（ＰＢＳ中１％のＢＳＡ）。その後、プレートを４回洗浄し、室温で１時間にわたってモノクローナル抗体（ｍＡｂ）（ＰＢＳ中０．０２％のTween-20中）の希釈系列と共にインキュベートした。ｍＡｂを、最も高い濃度の１００ｎＭ、続いて、７段階半対数希釈で試験した。４回の洗浄の後、プレートを、抗ヒト－Ｆｃ－ＨＲＰ検出抗体（Chimerigen、Cat#HF-2208、１：１０，０００、ＰＢＳ中０．０２％のTween-20中）と共にインキュベートした。その後、プレートを、５回洗浄し、Supersignal ELISA Pico基質（Thermofisher、Cat#37069）を加え、化学発光シグナルを、２００ｍｓ／ウェルにわたってSprectramax Lにおいて読み取った。 [00256] Antibodies binding to IL-8 by ELISA:
[00257] Recombinant human or cynomolgus monkey IL-8 (Sino Biological, Cat#10098-HNCH2 and Kingfisher, Cat# RP1321Y-100, respectively) was incubated overnight at 4°C in Nunc Maxisorp high binding black 384-well plates (Thermo Fisher , Cat #460518) at 1 ug/mL in PBS pH 7.4. After washing three times with wash buffer (1x PBS, 0.05% Tween-20 in pH 7.5), plates were blocked (1% BSA in PBS) for 1 hour at room temperature. Plates were then washed four times and incubated with serial dilutions of monoclonal antibodies (mAbs) (0.02% Tween-20 in PBS) for 1 hour at room temperature. mAbs were tested at the highest concentration of 100 nM followed by 7 half-log dilutions. After four washes, plates were incubated with anti-human-Fc-HRP detection antibody (Chimerigen, Cat#HF-2208, 1:10,000 in 0.02% Tween-20 in PBS). Plates were then washed 5 times, Supersignal ELISA Pico substrate (Thermofisher, Cat#37069) was added and the chemiluminescent signal was read on a Sprectramax L for 200ms/well.

[00258] ＯｃｔｅｔによるＩＬ－８への結合抗体：
[00259] ｍＡｂを、１６チャネル抗体ヒト－Ｆｃ捕捉センサー（Fortebio、Cat#1810172）上にヒト又はカニクイザルＩＬ－８（それぞれ、Sino Biological、Cat#10098-H01H1及びKingfisher、Cat#RP1321Y）のいずれかに対して３点希釈系列（２５ｎＭ、１２．５ｎＭ、６．２５ｎＭ）中に充填した。ヒト又はカニクイザルＩＬ－８を、最も高い濃度の５０ｎＭから開始して、その後、それぞれ４又は３点について１：１希釈で滴定した。速度定数を決定するために追跡された実験パラメータは、６０秒間にわたってベースライン、１８０秒間にわたって充填（センサーに対する抗体）、１２０秒間にわたって結合（抗体に対する被分析物）、１２００秒間にわたって解離及び４×３０秒間にわたって再生であった。 [00258] Antibody binding to IL-8 by Octet:
[00259] The mAb was loaded onto a 16-channel antibody human-Fc capture sensor (Fortebio, Cat#1810172) with either human or cynomolgus IL-8 (Sino Biological, Cat#10098-H01H1 and Kingfisher, Cat#RP1321Y, respectively). in a 3-point dilution series (25 nM, 12.5 nM, 6.25 nM). Human or cynomolgus IL-8 was started at the highest concentration of 50 nM and then titrated in 1:1 dilutions for 4 or 3 points, respectively. The experimental parameters followed to determine rate constants were baseline for 60 seconds, loading (antibody to sensor) for 180 seconds, binding (analyte to antibody) for 120 seconds, dissociation for 1200 seconds and 4x30 It played for seconds.

[00260] フローサイトメトリーによるＩＬ－８とその受容体との相互作用：
[00261] ｍＡｂを、連続希釈中で、ＩＬ－８－Ｆｃ（ａａ２８－９９配列番号１、Sino Biological、Cat#10098-H01H）と混合した。試験されるｍＡｂの最も高い濃度は、１×１０-7Ｍ、続いて９連続希釈（１：３．３）であり、ＩＬ－８を、１０ｎＭの濃度で使用した。混合物を、９６ウェルプレートにおいて被覆し、室温で１５分間インキュベートした。別個に、ＨＥＫ２９３－ＣＸＣＲ２細胞を、細胞ストリッパーを用いて解離し、４０μｍに通してろ過し、ＦＡＣＳ緩衝液（ＰＢＳ ｐＨ７．４中１％のＢＳＡ／２ｍＭのＥＤＴＡ／０．０１％のＮＡＮ３）で１回洗浄した。その後、４×１０6／ｍｌの濃度の細胞懸濁液（２５μｌ）を、各ｍＡｂ希釈物と混合し、最初に室温で１５分間、続いて４℃で３０分間インキュベートした。次に、細胞を、ＦＡＣＳ緩衝液で洗浄し、４℃で３０分間にわたって抗ｈｕＦｃ６４７（Jackson、Code#109607008、１：２０００）及びHelixBlue（１：１０００）で染色した。２回の洗浄の後、細胞を、ＦＡＣＳ緩衝液（２５μｌ）中で再度懸濁させ、サンプルを、FlowJoソフトウェアを用いて、フローサイトメトリーによって分析した。 [00260] Interaction between IL-8 and its receptor by flow cytometry:
[00261] The mAb was mixed with IL-8-Fc (aa28-99 SEQ ID NO: 1, Sino Biological, Cat#10098-H01H) in serial dilutions. The highest concentration of mAb tested was 1×10 −7 M followed by 9 serial dilutions (1:3.3), and IL-8 was used at a concentration of 10 nM. The mixture was coated in a 96-well plate and incubated for 15 minutes at room temperature. Separately, HEK293-CXCR2 cells were dissociated using a cell stripper, filtered through 40 μm, and incubated with FACS buffer (1% BSA/2 mM EDTA/0.01% NAN3 in PBS pH 7.4). Washed once. Cell suspensions (25 μl) at a concentration of 4×10 6 /ml were then mixed with each mAb dilution and incubated first for 15 minutes at room temperature and then for 30 minutes at 4°C. Cells were then washed with FACS buffer and stained with anti-huFc647 (Jackson, Code #109607008, 1:2000) and HelixBlue (1:1000) for 30 minutes at 4°C. After two washes, cells were resuspended in FACS buffer (25 μl) and samples were analyzed by flow cytometry using FlowJo software.

[00262] ＩＬ－８誘導性ＮＦｋＢレポーターアッセイ：
[00263] ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２（R&D systems、それぞれ、Cat#RDC0025及びCat#RDC0027）のｃＤＮＡ配列を、発現ベクター（ＡＤＳ）へとクローニングし、構築物を、ＨＥＫ２９３細胞中にトランスフェクトした。細胞を、抗生物質選択（ハイグロマイシン、５０μｇ／ｍｌ）下に置き、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２の発現を、フローサイトメトリー（抗ＣＸＣＲ１抗体、Biolegend、Cat#320605及び抗ＣＸＣＲ２抗体、Biolegend、Cat#149305）によって確認した。組み換えによりＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２を発現する細胞を、安定した細胞株を確立するようにクローニングし、ＩＬ－８結合を、フローサイトメトリーによって確認した。ＣＸＣＲ１－ＮＦκＢレポーター細胞が、安定したＣＸＣＲ１クローン中へのレンチウイルスＮＦκＢ依存性ルシフェラーゼ構築物（G&P Biosciences、Cat#LTR004）の形質導入後に生成された。細胞を、抗生物質選択（ハイグロマイシン、５０μｇ／ｍｌ及びピューロマイシン、２．５μｇ／ｍｌ）下に置き、ＮＦκＢレポーターシステムを、Bright-Glo（Promega、Cat#E2620）によってＩＬ－８依存性ルシフェラーゼ活性を監視するために確認した。 [00262] IL-8-induced NFkB reporter assay:
[00263] The cDNA sequences of CXCR1 and CXCR2 (R&D systems, Cat#RDC0025 and Cat#RDC0027, respectively) were cloned into an expression vector (ADS) and the constructs were transfected into HEK293 cells. Cells were placed under antibiotic selection (hygromycin, 50 μg/ml) and CXCR1 and CXCR2 expression was determined by flow cytometry (anti-CXCR1 antibody, Biolegend, Cat#320605 and anti-CXCR2 antibody, Biolegend, Cat#149305). confirmed. Cells recombinantly expressing CXCR1 and CXCR2 were cloned to establish stable cell lines and IL-8 binding was confirmed by flow cytometry. CXCR1-NFκB reporter cells were generated after transduction of a lentiviral NFκB-dependent luciferase construct (G&P Biosciences, Cat#LTR004) into a stable CXCR1 clone. Cells were placed under antibiotic selection (hygromycin, 50 μg/ml and puromycin, 2.5 μg/ml) and the NFκB reporter system was activated by Bright-Glo (Promega, Cat#E2620) to activate IL-8-dependent luciferase activity. confirmed to monitor.

[00264] ＨＥＫ２９３－ＣＸＣＲ１－ＮＦκＢレポーター細胞を、９６ウェルプレートにおいて１％のＦＢＳ／ＯｐｔｉＭＥＭ（５０μｌ）中１×１０4個／ウェルの密度で平板培養し、３７℃／５％のＣＯ2の加湿された培養器において一晩インキュベートした。別個に、ｍＡｂを、連続希釈中で、室温で１５分間にわたってＩＬ－８（ａａ２８－９９－配列番号１、Sino Biological、Cat#10098-HNCH2）と混合した。試験される各ｍＡｂの最も高い濃度は、１×１０-7Ｍ、続いて１１連続希釈（１：２）であり、混合物中のＩＬ－８の最終濃度は、１０ｎＭであった。混合物を細胞に加え、プレートを、３７℃／５％のＣＯ2の加湿された培養器中で５．５時間にわたってインキュベートした。各ウェル（５０μｌ）からの上清を、等体積のBright-Gloと混合し、発光シグナルを、SpectraMax Lを用いて測定した。 [00264] HEK293-CXCR1-NFκB reporter cells were plated at a density of 1 x 10 cells/well in 1% FBS/OptiMEM ( 50 μl) in 96-well plates at 37°C/humidified with 5% CO2 . The cells were incubated overnight in a heated incubator. Separately, mAb was mixed with IL-8 (aa28-99-SEQ ID NO: 1, Sino Biological, Cat#10098-HNCH2) in serial dilutions for 15 minutes at room temperature. The highest concentration of each mAb tested was 1×10 −7 M followed by 11 serial dilutions (1:2), and the final concentration of IL-8 in the mixture was 10 nM. The mixture was added to the cells and the plates were incubated for 5.5 hours in a humidified incubator at 37° C./5% CO 2 . The supernatant from each well (50 μl) was mixed with an equal volume of Bright-Glo and the luminescence signal was measured using SpectraMax L.

[00265] フローサイトメトリーによる細胞表面におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２の検出：
[00266] 細胞を計数し、１×１０6個の細胞を、丸底ポリスチレン管中に収集した。細胞を、製造業者の勧告に従って、ＰＢＳ中０．５％のＢＳＡで洗浄し、ＦｃＲブロッキング試薬（Miltenyi Biotec,Inc、Cat#130-059-901）を用いてブロックした。その後、細胞を、暗所で、４℃で３０分間にわたって、抗ＣＸＣＲ１又は抗ＣＸＣＲ２抗体（それぞれ、Biolegend、Cat#320605及びBiolegend、Cat#320714、５：１００）で染色した。細胞表面におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の発現を、BD Facs Canto II又はBD Facs Ariaにおけるフローサイトメトリーによって評価し、データを、FlowJoソフトウェアによって分析した。 [00265] Detection of CXCR1 and CXCR2 on the cell surface by flow cytometry:
[00266] Cells were counted and 1 x 10 cells were collected into round bottom polystyrene tubes. Cells were washed with 0.5% BSA in PBS and blocked using FcR blocking reagent (Miltenyi Biotec, Inc, Cat#130-059-901) according to the manufacturer's recommendations. Cells were then stained with anti-CXCR1 or anti-CXCR2 antibodies (Biolegend, Cat#320605 and Biolegend, Cat#320714, 5:100, respectively) for 30 minutes at 4°C in the dark. Expression of CXCR1 and CXCR2 receptors on the cell surface was assessed by flow cytometry on a BD Facs Canto II or BD Facs Aria, and data were analyzed by FlowJo software.

[00267] 免疫組織化学による細胞表面におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２の検出：
[00268] 細胞を、０．０３×１０6個／ウェル（５００μｌ）の濃度でNunc（商標）lab-Tek（商標）II 8 well chamber slide（商標）（ThermoFisher、Cat#154534PK）に播種し、３７℃／５％のＣＯ2の加湿された培養器において一晩インキュベートした。その後、細胞を、氷上で１０分間にわたって、培養培地（２５０μｌ）及び等体積の予め冷却された４％のパラホルムアルデヒド（Fisher Scientific、Cat#AAJ19943K2）で予め固定した。次に、細胞を、予め冷却されたＰＢＳで２回洗浄し、氷上で１０分間にわたって予め冷却された４％のパラホルムアルデヒド（２５０μｌ）で固定し、予め冷却されたＰＢＳで３回再度洗浄した。全てのサンプルを、マウス及びウサギ特異的ＨＲＰ／ＤＡＢ（ＡＢＣ）検出ＩＨＣキット（Abcam、Cat#ab64264）に従ってデュプリケートで分析した。細胞を、過酸化水素滴下で覆い、室温で１０分間インキュベートした。２回の洗浄（ＰＢＳ中）の後、タンパク質ブロック滴下を、室温で１０分間適用した。次に、細胞を４回洗浄し、４℃で一晩、ＴＢＳ中１％のＢＳＡ中で、抗ＣＸＣＲ１又は抗ＣＸＣＲ２抗体（ＣＸＣＲ１についてはBoster Cat# PA2080、１：５００、ＣＸＣＲ１についてはAbcam Cat#89251、１：２００及びＣＸＣＲ２についてはProteinTech Cat#20634-1-AP、１：２００）と共にインキュベートした。その後、細胞を４回洗浄し、室温で１０分間にわたってビオチン化ヤギ抗多価と共にインキュベートした。次に、細胞を４回洗浄し、室温で１０分間にわたってストレプトアビジンペルオキシダーゼと共にインキュベートした。スライドをＰＢＳで４回すすいだ後、１～１０分間にわたってＤＡＢ色原体と共にインキュベートした。その後、細胞をＰＢＳで４回すすぎ、１～５分間にわたってヘマトキシリン（Abcam Cat#220365、ｄｄＨ2Ｏ中１：２）と共にインキュベートした。最後に、細胞を水道水ですすぎ、重畳培地（mounting media）をスライドに適用し、カバースリップを加え、画像を、Cytation（商標）Cell Imaging Multi-Mode Reader（BioTek）を用いて観察した。 [00267] Detection of CXCR1 and CXCR2 on the cell surface by immunohistochemistry:
[00268] Cells were seeded in a Nunc™ lab-Tek™ II 8 well chamber slide™ (ThermoFisher, Cat#154534PK) at a concentration of 0.03 x 10 cells/well (500 μl); Incubated overnight in a humidified incubator at 37° C./5% CO 2 . Cells were then prefixed with culture medium (250 μl) and an equal volume of pre-chilled 4% paraformaldehyde (Fisher Scientific, Cat#AAJ19943K2) for 10 minutes on ice. Cells were then washed twice with pre-chilled PBS, fixed with pre-chilled 4% paraformaldehyde (250 μl) for 10 minutes on ice, and washed again three times with pre-chilled PBS. All samples were analyzed in duplicate according to mouse and rabbit specific HRP/DAB (ABC) detection IHC kit (Abcam, Cat#ab64264). Cells were covered with hydrogen peroxide drops and incubated for 10 minutes at room temperature. After two washes (in PBS), protein block drops were applied for 10 minutes at room temperature. Cells were then washed four times and incubated with anti-CXCR1 or anti-CXCR2 antibodies (Boster Cat# PA2080, 1:500 for CXCR1, Abcam Cat# for CXCR1 in 1% BSA in TBS overnight at 4°C. 89251, 1:200 and ProteinTech Cat#20634-1-AP, 1:200 for CXCR2). Cells were then washed four times and incubated with biotinylated goat anti-polyvalent for 10 minutes at room temperature. Cells were then washed four times and incubated with streptavidin peroxidase for 10 minutes at room temperature. Slides were rinsed four times with PBS and then incubated with DAB chromogen for 1-10 minutes. Cells were then rinsed four times with PBS and incubated with hematoxylin (Abcam Cat#220365, 1:2 in ddH2O ) for 1-5 minutes. Finally, cells were rinsed with tap water, mounting media was applied to the slides, coverslips were added, and images were viewed using a Cytation™ Cell Imaging Multi-Mode Reader (BioTek).

[00269] ＩＬ－８誘導性ＣＸＣＲ２内在化：
[00270] ＴＨＰ－１細胞を計数し、各条件について、１×１０6個の細胞を、丸底ポリスチレン管中に収集した。細胞を、３７℃／５％ＣＯ2の加湿された培養器において３０分間にわたって、ＩＬ－８単独（１２．５ｎＭ）又は３つの異なる濃度の各ｍＡｂ（１、１０又は１００ｎＭ）と一緒にＩＬ－８で処理した。インキュベーションの後、細胞を収集し、ＰＢＳ中０．５％のＢＳＡで洗浄し、製造業者の勧告に従って、ＦｃＲ試薬（Miltenyi Biotec,Inc、Cat#130-059-901）でブロックした。その後、細胞を、暗所で、氷上で３０分間にわたって、抗ＣＸＣＲ２抗体（Biologend、Cat# 320714、１００μｌ当たり１００万個の細胞当たり５μｌの抗体）で染色した。ＣＸＣＲ２発現を、BD Facs Cantoを用いてフローサイトメトリーによって検出し、データを、FlowJoソフトウェアによって分析した。 [00269] IL-8-induced CXCR2 internalization:
[00270] THP-1 cells were counted and 1×10 6 cells were collected into round bottom polystyrene tubes for each condition. Cells were incubated with IL-8 alone (12.5 nM) or with three different concentrations of each mAb (1, 10 or 100 nM) for 30 min in a humidified incubator at 37°C/5% CO2 . 8. After incubation, cells were harvested, washed with 0.5% BSA in PBS, and blocked with FcR reagent (Miltenyi Biotec, Inc, Cat#130-059-901) according to the manufacturer's recommendations. Cells were then stained with anti-CXCR2 antibody (Biologend, Cat# 320714, 5 μl antibody per million cells per 100 μl) for 30 minutes on ice in the dark. CXCR2 expression was detected by flow cytometry using BD Facs Canto and data was analyzed by FlowJo software.

[00271] ＳＤＳ－ＰＡＧＥによる抗体評価：
[00272] ｍＡｂサンプル（２μｇ）を、４倍ローディングバッファー、非還元条件についてＮ－エチルマレイミド（１μｌ）又は還元条件についてＤＴＴ（１μｌの１Ｍ）のいずれかと混合した。還元条件で調製されたサンプルを、５分間にわたって９５℃で沸騰させ、RunBlue SDS Gel ４～２０％（Expedeon、Cat#NXG42012）への充填の前に４℃に冷却した。全てのサンプルを、５０分間にわたって一定の２００Ｖで、希釈されたRunBlue 20x SDSランニングバッファー（Expedeon、Cat#NXB50500）を用いて電気泳動させた。その後、ゲルを、１分間にわたって水で洗浄し、６時間にわたってInstantBlue（Expedeon、Cat#ISB1L）で染色した。次に、ゲルを、水に入れておき、画像を、可視光設備においてAzure Biosystems c200を用いて捕捉した。 [00271] Antibody evaluation by SDS-PAGE:
[00272] mAb samples (2 μg) were mixed with 4x loading buffer, either N-ethylmaleimide (1 μl) for non-reducing conditions or DTT (1 μl of 1 M) for reducing conditions. Samples prepared under reducing conditions were boiled at 95°C for 5 minutes and cooled to 4°C before loading into RunBlue SDS Gel 4-20% (Expedeon, Cat #NXG42012). All samples were electrophoresed using diluted RunBlue 20x SDS running buffer (Expedeon, Cat#NXB50500) at a constant 200V for 50 minutes. Gels were then washed with water for 1 minute and stained with InstantBlue (Expedeon, Cat#ISB1L) for 6 hours. The gel was then kept in water and images were captured using an Azure Biosystems c200 in a visible light facility.

[00273] 抗体サイズ排除分析：
[00274] サイズ排除分析を、アイソクラチックランニングバッファー（０．１ＭのＮａ2ＰＯ4及び０．１ＭのＮａ2Ｏ4、ｐＨ６．７）中で平衡化されたＨＰＬＣ（Agilent 1260）において行った。ｍＡｂサンプル（１０μｇ）を、冷蔵されたオートサンプラ及び４０μｌの注入ループを用いて、０．３５ｍｌ／分の流量でTSKgel SuperSW3000（TOSOH、Cat#18675）に注入した。吸光度を、ダイオードアレイ検出器によって２８０ｎｍ、２５４ｎｍ、及び２１５ｎｍで測定し、％主ピークを、ChemstationソフトウェアにおいてＡＵＣによって計算した。 [00273] Antibody size exclusion analysis:
[00274] Size exclusion analysis was performed on an HPLC (Agilent 1260) equilibrated in isocratic running buffer (0.1 M Na 2 PO 4 and 0.1 M Na 2 O 4 , pH 6.7). . mAb samples (10 μg) were injected into a TSKgel SuperSW3000 (TOSOH, Cat#18675) at a flow rate of 0.35 ml/min using a refrigerated autosampler and a 40 μl injection loop. Absorbance was measured at 280 nm, 254 nm, and 215 nm by a diode array detector and % major peak was calculated by AUC in Chemstation software.

[00275] ＥＬＩＳＡによる癌細胞株のＩＬ－８分泌レベルの検出：
[00276] 細胞を、１×１０6個／ウェルの密度で１２ウェルプレート（USA Scientific、Cat# CC7682-7512）において播種し、３７℃／５％のＣＯ2の加湿された培養器において７２時間にわたって、１ｍｌの培地中で培養した。培養培地をウェルから回収し、１．５ｍｌの微小遠心分離管に移し、室温で５分間にわたって１０，０００ｒｐｍで遠心分離した。上清を、新しい１．５ｍｌの微小遠心分離管中で収集し、直ぐにＥＬＩＳＡによって分析するか又は－８０℃の冷凍庫中で貯蔵した。高沸点９６ウェルプレートを、４℃で一晩、ＰＢＳ中の捕捉抗体（１：２５０希釈）で被覆した。その後、プレートを、１回洗浄し（ＰＢＳ中０．０２％のTween-80）、室温で３０分間にわたってアッセイ希釈剤／ブロッキングバッファー緩衝液（BD、Cat#555213）でブロックした。プレートを再度３回洗浄し、室温で２時間にわたって細胞上清（非希釈又は１：１０希釈）と共にインキュベートした。ＩＬ－８の標準を、最も高い濃度の２００ｐｇ／ｍｌ、続いて２倍希釈系列で、参照として使用した。次に、プレートを４回洗浄し、室温で１時間にわたって一次及び検出抗体（１：２５０希釈の両方）と共にインキュベートした。捕捉抗体、一次／二次混合物、及びＩＬ－８標準を、ＩＬ－８－検出キット（BD OptEIA、Cat#555244）において提供した。最後に、プレートを５回洗浄し、ＴＭＢ基質（Sigma、Cat#T0440、１００μｌ／ウェル）と共にインキュベートした。発色の後、硫酸（０．１６Ｍから５０μｌ）を加えて、反応を停止させ、プレートを、Cytation5（Biotek）プレートリーダーを用いて４５０ｎｍで読み取った。 [00275] Detection of IL-8 secretion levels in cancer cell lines by ELISA:
[00276] Cells were seeded in 12-well plates (USA Scientific, Cat# CC7682-7512) at a density of 1 x 10 cells/well for 72 hours in a humidified incubator at 37°C/5% CO2 . The cells were cultured in 1 ml of medium for several days. Culture medium was collected from the wells, transferred to 1.5 ml microcentrifuge tubes, and centrifuged at 10,000 rpm for 5 minutes at room temperature. Supernatants were collected in new 1.5 ml microcentrifuge tubes and analyzed by ELISA immediately or stored in a -80°C freezer. High boiling 96-well plates were coated with capture antibody (1:250 dilution) in PBS overnight at 4°C. Plates were then washed once (0.02% Tween-80 in PBS) and blocked with assay diluent/blocking buffer buffer (BD, Cat#555213) for 30 minutes at room temperature. Plates were washed again three times and incubated with cell supernatant (undiluted or diluted 1:10) for 2 hours at room temperature. A standard of IL-8 was used as a reference at the highest concentration of 200 pg/ml followed by a 2-fold dilution series. Plates were then washed four times and incubated with primary and detection antibodies (both at a 1:250 dilution) for 1 hour at room temperature. Capture antibody, primary/secondary mixture, and IL-8 standard were provided in an IL-8-detection kit (BD OptEIA, Cat#555244). Finally, plates were washed 5 times and incubated with TMB substrate (Sigma, Cat#T0440, 100 μl/well). After color development, sulfuric acid (50 μl from 0.16 M) was added to stop the reaction and the plate was read at 450 nm using a Cytation 5 (Biotek) plate reader.

[00277] 患者由来ＡＭＬサンプルの細胞生存アッセイ：
[00278] 初代患者由来急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞を、試験０日目に９６ウェルプレートにおいて２０，０００個の細胞／ウェルの密度で播種した。強化倍地（７５μｌ）は、StemSpan（商標）SFEM培地（STEMCELLTechnologies、Cat#09650）、２％のＦＢＳ（熱不活性化）、StemSpan（商標）CC110（STEMCELL Technologies、Cat#02697）及び組み換えヒトＩＬ３（R&D Systems、Cat# 203/IL-010/CF）を含有していた。細胞を、０日目に、４０μｇ／ｍｌの濃度のｍＡｂ、続いて５倍連続希釈で処理した。プレートを、加湿された培養器において３７℃／５％のＣＯ2に保持し、培地は、アッセイの持続時間中交換しなかった。６日目に、プレートを、培養器から取り出し、最大で３０分間にわたって室温に平衡化した。次に、CellTiter-Gloを、ウェル（１００μｌ）に加え、プレートを、プレートロッカーにおいて２分間混合し、続いて、室温で１０分間インキュベートした。発光シグナルを、Tecanプレートリーダーを用いて記録した。 [00277] Cell viability assay of patient-derived AML samples:
[00278] Primary patient-derived acute myeloid leukemia (AML) cells were seeded at a density of 20,000 cells/well in 96-well plates on study day 0. Enrichment medium (75 μl) consisted of StemSpan™ SFEM medium (STEMCELL Technologies, Cat#09650), 2% FBS (heat inactivated), StemSpan™ CC110 (STEMCELL Technologies, Cat#02697) and recombinant human IL3. (R&D Systems, Cat# 203/IL-010/CF). Cells were treated on day 0 with mAb at a concentration of 40 μg/ml followed by 5-fold serial dilutions. Plates were kept at 37° C./5% CO 2 in a humidified incubator and medium was not changed for the duration of the assay. On day 6, plates were removed from the incubator and allowed to equilibrate to room temperature for up to 30 minutes. CellTiter-Glo was then added to the wells (100 μl) and the plate was mixed for 2 minutes on a plate rocker, followed by incubation for 10 minutes at room temperature. Luminescent signals were recorded using a Tecan plate reader.

[00279] 細胞株生存アッセイ：
[00280] Omniscreen細胞株を、５つの９６ウェルプレート（Corning、Cat# 3340）（プレートＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＥ）において４×１０3個／ウェル（９０μｌ）の密度で播種し、加湿された培養器において３７℃／５％のＣＯ2で一晩インキュベートした。時点０で、培養培地（１０μｌ）を、プレートＡの各ウェルに加え、室温で３０分間平衡化した。その後、CellTiter-Glo試薬（Promega、Cat# G7572、５０μｌ）を、各ウェルに加え、オービタルシェーカーにおいて５分間混合し、室温で２０分間インキュベートした。発光を、Envision Multi Label Reader（Perkin Elmer、Equip ID:TAREA0020）を用いて測定した。プレートＢ、Ｃ及びＤにおける細胞を、２００μｇ／ｍｌの濃度の抗体（１０μｌ）、続いて５倍連続希釈で、トリプリケートで処理して、９つの試験濃度を得た。プレートＥにおける細胞を、参照対照で処理した。加湿された培養器における３７℃／５％のＣＯ2で７２時間のインキュベーションの後、CellTiter-Glo Reagentを加え、プレートを、最初の時点について記載されるように読み取った。 [00279] Cell line survival assay:
[00280] Omniscreen cell lines were seeded at a density of 4 x 10 cells/well (90 μl) in five 96-well plates (Corning, Cat# 3340) (plates A, B, C, D, and E); Incubate overnight at 37° C./5% CO 2 in a humidified incubator. At time point 0, culture medium (10 μl) was added to each well of plate A and equilibrated for 30 minutes at room temperature. CellTiter-Glo reagent (Promega, Cat# G7572, 50 μl) was then added to each well, mixed for 5 minutes on an orbital shaker, and incubated for 20 minutes at room temperature. Luminescence was measured using an Envision Multi Label Reader (Perkin Elmer, Equip ID: TAREA0020). Cells in plates B, C and D were treated with antibody (10 μl) at a concentration of 200 μg/ml, followed by 5-fold serial dilutions in triplicate to give 9 test concentrations. Cells in plate E were treated with reference control. After 72 hours of incubation at 37° C./5% CO 2 in a humidified incubator, CellTiter-Glo Reagent was added and plates were read as described for the first time point.

実施例２：抗ＩＬ－８ ｍＡｂクローンの特性評価
[00281] 目的：生成された組み換え抗ＩＬ－８ ｍＡｂの物理的特性を調べ、ｍＡｂクローンを特性評価するため。 Example 2: Characterization of anti-IL-8 mAb clones
[00281] Purpose: To examine the physical properties of the recombinant anti-IL-8 mAb produced and characterize mAb clones.

[00282] 方法：ｍＡｂを、実施例１に記載されるように生成した。簡潔に述べると、抗体を、AlivaMabマウスの免疫化の後に生成し、ハイブリドーマ融合、及びスクリーニングにより、高親和性機能的抗体について選択した。ヒトκ又はλ軽鎖のいずれかを有する組み換えヒトＩｇＧ１抗体を生成した。組み換え抗ＩＬ－８抗体の物理的特性を分析するための方法は、非還元及び還元条件下でのゲル移動、並びにＨＰＬＣサイズ排除分析を含め、当該技術分野において周知のものであった。これらの実施例全体を通して使用される組み換え抗体クローンは、完全ヒトＩｇＧ１抗体であり、ここで、モノクローナル抗体のＣＤＲドメインは、Alivamabマウスにおいて生成されるものである。 [00282] Method: mAbs were generated as described in Example 1. Briefly, antibodies were generated after immunization of AlivaMab mice, selected for high affinity functional antibodies by hybridoma fusion, and screening. Recombinant human IgG1 antibodies were generated with either human kappa or lambda light chains. Methods for analyzing the physical properties of recombinant anti-IL-8 antibodies were well known in the art, including gel migration under non-reducing and reducing conditions, and HPLC size exclusion analysis. The recombinant antibody clone used throughout these examples is a fully human IgG1 antibody, where the CDR domains of the monoclonal antibody are generated in Alibamab mice.

[00283] 可変重鎖領域（ＶＨ）及び可変軽鎖領域（ＶＬ）を、当該技術分野において周知の技術を用いてシークエンシングし、抗ＩＬ－８クローンのＶＨ及びＶＬアミノ配列をコードするヌクレオチド配列が生成された。 [00283] The variable heavy chain region (VH) and variable light chain region (VL) were sequenced using techniques well known in the art and the nucleotide sequences encoding the VH and VL amino sequences of the anti-IL-8 clone were obtained. was generated.

[00284] 結果：可変重鎖ドメイン（ＶＨ）及び可変軽鎖ドメイン（ＶＬ）対の例示的なアミノ酸配列が、以下の表１Ａに示される。 [00284] Results: Exemplary amino acid sequences of variable heavy chain domain (VH) and variable light chain domain (VL) pairs are shown in Table IA below.

Figure 2023538526000002
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Figure 2023538526000003
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Figure 2023538526000004
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[00286] 組み換えｍＡｂクローンのそれぞれについての相補性決定領域（ＣＤＲ）を、２つの異なる方法を用いて計算した。表１Ｂ及び１Ｃは、内部モデリングに基づいてわずかな修正を伴うKabatに従うモデル化ＣＤＲ決定を示す（Kabat,E.A. et al.,In:Sequences of Proteins of Immunological Interest,NIH Publication,91-3242(1991)）。（表１Ｂ（軽鎖ＣＤＲ）及び表１Ｃ（重鎖ＣＤＲ））。表１Ｄ及び１Ｅは、Immuno Gene Ticsウェブサイト（http://www.imgt.org/IMGTScientificChart/Numbering/IMGTnumbering.htmlにおいて見られる情報に従うモデル化ＣＤＲ決定を示す（表１Ｄ（軽鎖ＣＤＲ）及び表１Ｅ（重鎖ＣＤＲ））。 [00286] Complementarity determining regions (CDRs) for each of the recombinant mAb clones were calculated using two different methods. Tables 1B and 1C show modeled CDR determinations according to Kabat with minor modifications based on internal modeling (Kabat, E.A. et al., In: Sequences of Proteins of Immunological Interest, NIH Publication, 91-3242 (1991) ). (Table 1B (light chain CDRs) and Table 1C (heavy chain CDRs)). Tables 1D and 1E show the modeled CDR determinations according to the information found on the Immuno Gene Tics website (http://www.imgt.org/IMGTScientificChart/Numbering/IMGTnumbering.html) (Table 1D (light chain CDRs) and Table 1E (heavy chain CDR)).

Figure 2023538526000005
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[00291] 抗体の軽鎖は、カッパ（κ）又はラムダ（λ）型のいずれかとして分類され得る。表１Ｂ及び１Ｄは、軽鎖がカッパ型であるか又はラムダ型であるか各クローンについて同定する。各組み換えｍＡｂ中に存在する６つのＣＤＲ領域の組が、表１Ｂ及び１Ｃ又は表１Ｄ及び１Ｅに示されるＣＤＲ配列に基づいて決定され得、本明細書において以下の表１Ｆに示される。 [00291] Antibody light chains can be classified as either kappa (κ) or lambda (λ) types. Tables 1B and 1D identify for each clone whether the light chain is of the kappa or lambda type. The set of six CDR regions present in each recombinant mAb can be determined based on the CDR sequences shown in Tables 1B and 1C or Tables 1D and 1E, and is shown herein below in Table 1F.

Figure 2023538526000009
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Figure 2023538526000010
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[00294] 表１Ｇは、抗ＩＬ－８クローンのＶＨ及びＶＬ領域をコードするヌクレオチド配列を示し、ここで、ＣＤＲ領域は、以下のように表示される：（ａ）Kabatモデル化ＣＤＲが、太字の配列によってコードされ、（ｂ）IMGTモデル化ＣＤＲが、斜体の配列によってコードされる（上記に列挙されるＶＨ及びＶＬのそれぞれについての５’－３’ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３）。 [00294] Table 1G shows the nucleotide sequences encoding the VH and VL regions of anti-IL-8 clones, where the CDR regions are indicated as follows: (a) Kabat modeled CDRs are in bold. (b) IMGT modeled CDRs are encoded by sequences in italics (5'-3' CDR1, CDR2, CDR3 for each of VH and VL listed above).

[00295] 抗体分子の発現を、非還元及び還元条件下で調べた。ＩｇＧの典型として、約１５０ｋＤａで移動する無傷の抗体を、非還元条件下で電気泳動される全ての抗体サンプルにおいて検出した（図１－左側のレーン）。ＩｇＧ重鎖の典型として５０ｋＤａで移動するバンド、ＩｇＧ軽鎖の典型として、２５ｋＤａにおけるより低いバンドを、還元条件下で電気泳動された全ての抗体サンプルにおいて検出した（図１－右側のレーン）。 [00295] Expression of antibody molecules was examined under non-reducing and reducing conditions. Intact antibody migrating at approximately 150 kDa, typical of IgG, was detected in all antibody samples electrophoresed under non-reducing conditions (Figure 1 - left lane). A band migrating at 50 kDa, typical of IgG heavy chains, and a lower band at 25 kDa, typical of IgG light chains, was detected in all antibody samples electrophoresed under reducing conditions (Figure 1 - right lane).

[00296] サイズ排除分析を、ＨＰＬＣにおいて行った。抗体のプロファイルは、無傷のＩｇＧモノマーの典型として、７．６～７．９分間の保持時間で対称な主ピークを示した。（図２）全てのサンプルは、ＡＵＣによって決定される際、＞９５％の主ピークを示し、これは、サイズ排除クロマトグラフィーによって、ごくわずかに可溶性の凝集体又はクリッピング分解（clipping degradation）を示す。 [00296] Size exclusion analysis was performed on HPLC. The antibody profile showed a symmetrical main peak with a retention time of 7.6-7.9 minutes, typical of intact IgG monomers. (Figure 2) All samples showed >95% main peak as determined by AUC, indicating negligible soluble aggregates or clipping degradation by size exclusion chromatography. .

[00297] 生成された組み換えＡｂクローンは、異なる軽鎖を有し、ここで、クローンＳＴＬＸ３、ＳＴＬＸ５及びＳＴＬＸ３５は、κ（カッパ）軽鎖を有し、及びＳＴＬＸ１４、ＳＴＬＸ１８、ＳＴＬＸ３１及びＳＴＬＸ３８は、λ（ラムダ）軽鎖を有する。 [00297] The recombinant Ab clones generated have different light chains, where clones STLX3, STLX5 and STLX35 have κ (kappa) light chains, and STLX14, STLX18, STLX31 and STLX38 have λ (lambda) has a light chain.

実施例３：ヒト及びカニクイザルＩＬ－８へのｍＡｂの結合
[00298] 目的：ヒト及びカニクイザルＩＬ－８への結合について、生成されたｍＡｂの結合速度を分析する。サルＩＬ－８との交差反応性の分析は、これが、チンパンジーにおいて又は代理分子を用いるのではなく、直接臨床候補を用いて非ヒト霊長類を用いて毒性試験が行われるのを可能にするため、重要である。このような毒性試験は、関連する安全性評価を提供するのに用いられ得る。 Example 3: mAb binding to human and cynomolgus monkey IL-8
[00298] Purpose: To analyze the binding kinetics of the generated mAbs for binding to human and cynomolgus monkey IL-8. Analysis of cross-reactivity with monkey IL-8 is important because this allows toxicity testing to be performed in chimpanzees or in non-human primates using the clinical candidate directly rather than using surrogate molecules. ,is important. Such toxicity tests can be used to provide relevant safety assessments.

[00299] 方法：結合分析を、上述されるように、ＥＬＩＳＡ又はＯｃｔｅｃｔを用いて行った。 [00299] Methods: Binding analysis was performed using ELISA or Octect as described above.

[00300] 結果：
[00301] ここで示される結果は、ｍＡｂクローンＳＴＬＸ３、ＳＴＬＸ５、ＳＴＬＸ１４、ＳＴＬＸ１８、ＳＴＬＸ３１、及びＳＴＬＸ３５に関するものである。表２（以下）及び図３は、ＥＬＩＳＡ結果に基づいて、ヒト及びカニクイザルＩＬ－８へのｍＡｂの結合を実証する。表２は、無細胞ＥＬＩＳＡによって決定される際の、ヒト及びカニクイザルＩＬ－８へのｍＡｂの結合速度を示す。ＥＣ50値を計算し、ｐＭの範囲として示す。 [00300] Result:
[00301] The results presented here are for mAb clones STLX3, STLX5, STLX14, STLX18, STLX31, and STLX35. Table 2 (below) and Figure 3 demonstrate mAb binding to human and cynomolgus monkey IL-8 based on ELISA results. Table 2 shows the binding kinetics of mAbs to human and cynomolgus monkey IL-8 as determined by cell-free ELISA. EC 50 values were calculated and expressed as pM range.

Figure 2023538526000016
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[00303] 図３及び表３に示されるデータは、用量依存的にヒト及びカニクイザルＩＬ－８へのｍＡｂの結合を実証する。 [00303] The data shown in Figure 3 and Table 3 demonstrate mAb binding to human and cynomolgus monkey IL-8 in a dose-dependent manner.

[00304] 表３（以下）は、Ｏｃｔｅｃｔによって決定される際の、ヒト及びカニクイザルＩＬ－８へのｍＡｂの結合速度を示し、ここで、各抗体の親和性が、そのＫｄ値によって表される。表３に示されるデータは、結合オン及びオフレートを含む。 [00304] Table 3 (below) shows the binding kinetics of mAbs to human and cynomolgus monkey IL-8 as determined by Octect, where the affinity of each antibody is represented by its Kd value. . The data shown in Table 3 includes binding on and off rates.

Figure 2023538526000017
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[00306] 要約：分析されたｍＡｂクローンは、Ｏｃｔｅｔ方法によって実証される際の、１～６００Ｅ－１２ＭのＩＬ－８結合親和性の範囲を示す。試験されるｍＡｂクローンについてのオンレートは、１．０Ｅ＋６ｌ／ｓ超であり、オフレートは、最大で８．６Ｅ－４ｌ／ｓであった。ヒト及びカニクイザルＩＬ－８への結合の比較は、２倍以下の差のＥＣ５０値を示した。 [00306] Summary: The analyzed mAb clones exhibit a range of IL-8 binding affinities from 1 to 600E-12M as demonstrated by the Octet method. On-rates for the mAb clones tested were >1.0E+6l/s and off-rates up to 8.6E-4l/s. Comparison of binding to human and cynomolgus monkey IL-8 showed EC50 values that differed by less than 2-fold.

実施例４：ｍＡｂクローンによる細胞表面受容体及びＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性へのＩＬ－８結合の阻害
[00307] 目的：ｍＡｂクローンの機能活性を分析するため。 Example 4: Inhibition of IL-8 binding to cell surface receptors and IL-8-induced NFκB activity by mAb clones
[00307] Purpose: To analyze the functional activity of mAb clones.

[00308] 方法：ｍＡｂクローンの存在下におけるＣＸＣＲ２受容体とのＩＬ－８の相互作用を、実施例１に記載されるように測定した。ＩＬ－８誘導性ＮＫκＢレポーターアッセイを用いて、実施例１に記載されるように、異なるｍＡｂクローンの存在下でＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性を決定した。ＩＬ－８誘導性ＣＸＣＲ２内在化を、実施例１に記載されるように、フローサイトメトリーによって測定した。 [00308] Methods: Interaction of IL-8 with the CXCR2 receptor in the presence of mAb clones was measured as described in Example 1. IL-8-induced NFκB activity was determined in the presence of different mAb clones using an IL-8-induced NKκB reporter assay as described in Example 1. IL-8-induced CXCR2 internalization was measured by flow cytometry as described in Example 1.

[00309] 結果：
[00310] 表４及び図４は、ＩＬ－８の、その細胞表面受容体、ＣＸＣＲ２への結合をブロックするｍＡｂクローンの能力を実証するデータを示す。 [00309] Result:
[00310] Table 4 and Figure 4 present data demonstrating the ability of mAb clones to block the binding of IL-8 to its cell surface receptor, CXCR2.

Figure 2023538526000018
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[00312] ＣＸＣＲ２を安定的に発現するＨＥＫ２９３細胞へのＩＬ－８－Ｆｃの結合のブロッキングに対するｍＡｂの影響を、フローサイトメトリーによる細胞ベースのアッセイにおいて測定した。ＩＣ５０値を計算し、ｎＭの範囲で表４に示す。図４は、ｍＡｂクローンが、ＣＸＣＲ２へのＩＬ－８結合のブロッキングを用量依存的に促進したことを示す。 [00312] The effect of mAbs on blocking the binding of IL-8-Fc to HEK293 cells stably expressing CXCR2 was determined in a cell-based assay by flow cytometry. IC50 values were calculated and shown in Table 4 in the nM range. Figure 4 shows that mAb clones promoted blocking of IL-8 binding to CXCR2 in a dose-dependent manner.

[00313] ｍＡｂクローンが、ＣＸＣＲ２受容体へのＩＬ－８結合をブロックしただけでなく、表５及び図５は、これらの抗体がまた、組織培養細胞中のＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性を阻害する能力を有していたことを示すデータを示す。 [00313] Not only did the mAb clones block IL-8 binding to the CXCR2 receptor, Table 5 and Figure 5 show that these antibodies also inhibited IL-8-induced NFκB activity in tissue culture cells. Data showing that the person had the ability to

[00314] ＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性のブロッキングに対するｍＡｂクローンの影響を、ＨＥＫ２９３－ＣＸＣＲ１細胞ベースのレポーターアッセイにおいて監視した。各抗体のＩＣ５０値を計算し、データを表５に示し、ここで、ＩＣ５０値は、ｎＭの範囲であった。 [00314] The effect of mAb clones on blocking IL-8-induced NFκB activity was monitored in a HEK293-CXCR1 cell-based reporter assay. IC50 values for each antibody were calculated and the data are shown in Table 5, where the IC50 values were in the nM range.

Figure 2023538526000019
Figure 2023538526000019

[00316] 図５は、ＨＥＫ２９３－ＣＸＣＲ１細胞ベースのレポーターアッセイにおいて測定される際の、ｍＡｂによるＩＬ－８誘導性ＮＦκＢ活性のブロッキングの分析からのデータを示す。データは、ｍＡｂが、ＮＦκＢ活性のブロッキングを用量依存的に促進したことを示す。 [00316] Figure 5 shows data from analysis of blocking of IL-8-induced NFκB activity by mAbs as measured in a HEK293-CXCR1 cell-based reporter assay. The data show that the mAb promoted blocking of NFκB activity in a dose-dependent manner.

[00317] 要約：ｍＡｂクローンは、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の両方のＩＬ－８結合及び活性に影響を与えることができ、ここで、フローベースアッセイによって測定される際のＣＸＣＲ２受容体についてのブロッキング効力は、３～２６ｎＭの範囲のＩＣ５０値をもたらした一方、ＣＸＣＲ１については、ＮＦκＢレポーターアッセイは、５～６６ｎＭの範囲のＩＣ５０値をもたらした。 [00317] Summary: mAb clones can affect IL-8 binding and activity of both CXCR1 and CXCR2 receptors, where blocking efficacy for CXCR2 receptors as measured by flow-based assays. yielded IC50 values ranging from 3 to 26 nM, while for CXCR1, the NFκB reporter assay yielded IC50 values ranging from 5 to 66 nM.

実施例５：癌細胞におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の発現、並びにｍＡｂクローンによるＩＬ－８誘導性ＣＸＣＲ２内在化の阻害及び癌細胞の増殖の阻害
[00318] 目的：癌細胞（原発性急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）癌細胞並びに血液腫瘍及び固形腫瘍細胞株）に対するｍＡｂクローンの影響を分析する。 Example 5: Expression of CXCR1 and CXCR2 receptors in cancer cells and inhibition of IL-8-induced CXCR2 internalization and proliferation of cancer cells by mAb clones
[00318] Purpose: To analyze the effects of mAb clones on cancer cells (primary acute myeloid leukemia (AML) cancer cells and hematologic and solid tumor cell lines).

[00319] 方法：癌細胞の細胞表面におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２の検出を、フローサイトメトリー及び免疫組織化学を用いて、実施例１に記載されるように行った。癌細胞株によるＩＬ－８分泌の検出を、実施例１に記載されるように、ＥＬＩＳＡを用いて行った。使用されるさらなる生存アッセイは、実施例１に記載されるものである。 [00319] Methods: Detection of CXCR1 and CXCR2 on the cell surface of cancer cells was performed as described in Example 1 using flow cytometry and immunohistochemistry. Detection of IL-8 secretion by cancer cell lines was performed using ELISA as described in Example 1. Further survival assays used are those described in Example 1.

[00320] 結果：
[00321] 細胞表面発現分析は、分析されるＡＭＬ細胞株（ＴＨＰ－１、ＯＣＩ－ＡＭＬ５、ＭＯＬＭ－１３、ＭＯＬＭ－１４、ＨＬ－６０、ＨＥＬ、ＯＣＩ－ＡＭＬ２、ＯＣＩ－ＡＭＬ３、ＭＶ４１１、及びＫＧ－１ａ）の大部分においてＣＸＣＲ２受容体の検出を示したが、ＣＸＣＲ１受容体の検出を示さなかった一方（表６）、骨肉腫細胞株（１４３Ｂ、ＳａＯＳ－２、Ｕ－２ ＯＳ、ＭＧ－６３、ＯＳ１７）及び膵臓癌細胞株（ＰＡＮＣ－１）は、ＣＸＣＲ２及びＣＸＣＲ１受容体の両方を発現させた（表７；図６）。 [00320] Result:
[00321] Cell surface expression analysis was performed on the AML cell lines analyzed (THP-1, OCI-AML5, MOLM-13, MOLM-14, HL-60, HEL, OCI-AML2, OCI-AML3, MV411, and KG -1a) showed detection of CXCR2 receptors but not CXCR1 receptors (Table 6), while osteosarcoma cell lines (143B, SaOS-2, U-2 OS, MG- 63, OS17) and a pancreatic cancer cell line (PANC-1) expressed both CXCR2 and CXCR1 receptors (Table 7; Figure 6).

Figure 2023538526000020
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[00323] 表６は、ＣＸＣＲ１受容体の発現が、（－）記号で示されるように、フローサイトメトリーによって分析される細胞株において検出されなかったことを示す。ＣＸＣＲ２受容体の発現が、（＋）記号で示されるように様々なレベルで、ほとんどの細胞株においてフローサイトメトリーによって検出された。最も高い発現レベルが、（＋＋＋）で示され、最も低い発現レベルが、（＋）で示される。 [00323] Table 6 shows that CXCR1 receptor expression was not detected in the cell lines analyzed by flow cytometry, as indicated by the (-) symbol. CXCR2 receptor expression was detected by flow cytometry in most cell lines at varying levels as indicated by the (+) sign. The highest expression level is indicated by (+++) and the lowest expression level is indicated by (+).

Figure 2023538526000021
Figure 2023538526000021

[00325] 固形腫瘍細胞株（骨肉腫及び膵臓腫瘍）の染色により、ＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の発現が、ＩＨＣによって骨肉腫及び膵臓腫瘍細胞株において様々なレベルで検出されたことが示された（図６）。一次抗体条件を、陰性対照として使用しなかった。表７は、（＋）記号で示されるように様々なレベルで、試験される全ての骨肉腫及び膵臓細胞株においてＩＨＣによって細胞表面において検出されるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の発現を一覧にしている。最も高い発現レベルが、（＋＋＋）で示され、最も低い発現レベルが、（＋）で示される。 [00325] Staining of solid tumor cell lines (osteosarcoma and pancreatic tumor) showed that CXCR1 and CXCR2 receptor expression was detected at varying levels in osteosarcoma and pancreatic tumor cell lines by IHC ( Figure 6). No primary antibody condition was used as a negative control. Table 7 lists the expression of CXCR1 and CXCR2 receptors detected on the cell surface by IHC in all osteosarcoma and pancreatic cell lines tested at various levels as indicated by the (+) sign. . The highest expression level is indicated by (+++) and the lowest expression level is indicated by (+).

[00326] ＩＬ－８が、パラクリン及びオートクリンモードにおいて機能し得るという認識で、追跡分析により、異なる固形腫瘍及び血液腫瘍細胞株においてＩＬ－８の発現を調べた。表８及び図７は、骨肉腫及びＡＭＬ細胞株の両方においてＩＬ－８分泌を実証するデータを提供する。図７は、ＭＧ－６３、Ｕ２－ＯＳ、ＳＡＯＳ－２及び１４３－Ｂ骨肉腫細胞の上清においてＥＬＩＳＡによってＩＬ－８の分泌を監視する結果を示す。ＩＬ－８の分泌を、時間依存的にＭＧ－６３、Ｕ２－ＯＳ及び１４３－Ｂ細胞において監視した。ＩＬ－８分泌の最も低いレベルが、ＳＡＯＳ－２細胞において検出され、９６時間の時間経過中増加しなかった。増殖培地におけるより高いパーセンテージのＦＢＳの存在は、より高いＩＬ－８分泌レベルと相関していた。表８は、骨肉腫細胞株及びＡＭＬ細胞株の両方についてのＩＬ－８データを示す。 [00326] Recognizing that IL-8 can function in paracrine and autocrine modes, follow-up analyzes examined the expression of IL-8 in different solid tumor and hematologic tumor cell lines. Table 8 and Figure 7 provide data demonstrating IL-8 secretion in both osteosarcoma and AML cell lines. Figure 7 shows the results of monitoring IL-8 secretion by ELISA in supernatants of MG-63, U2-OS, SAOS-2 and 143-B osteosarcoma cells. IL-8 secretion was monitored in MG-63, U2-OS and 143-B cells in a time-dependent manner. The lowest levels of IL-8 secretion were detected in SAOS-2 cells and did not increase during the 96 hour time course. The presence of a higher percentage of FBS in the growth medium correlated with higher IL-8 secretion levels. Table 8 shows IL-8 data for both osteosarcoma and AML cell lines.

Figure 2023538526000022
Figure 2023538526000022

[00328] 表８は、ＩＬ－８の分泌が、（＋）記号で示されるように様々なレベルで、試験される全ての細胞株においてＥＬＩＳＡによって検出されたことを示す。最も高い分泌レベルが、（＋＋＋）で示され、最も低い分泌レベルが、（＋）で示される。 [00328] Table 8 shows that secretion of IL-8 was detected by ELISA in all cell lines tested at varying levels as indicated by the (+) sign. The highest secretion level is indicated by (+++) and the lowest secretion level is indicated by (+).

[00329] ＣＸＣＲ２受容体が、急性単球性白血病（ＡＭＬ）細胞に存在していたというデータに基づいて、ｍＡｂクローンによるＩＬ－８誘導性ＣＸＣＲ２内在化の阻害を、ＡＭＬ細胞において調べた（図８）。図８は、ＴＨＰ－１細胞において、ＣＸＣＲ２受容体内在化が、ＩＬ－８処理によって誘導された一方、ＣＸＣＲ２内在化が、ｍＡｂクローンＳＴＬＸ３、ＳＴＬＸ５、ＳＴＬＸ１４、ＳＴＬＸ１８、ＳＴＬＸ３１、ＳＴＬＸ３５、及びＳＴＬＸ３８との共処理によって用量依存的にブロックされたことを示す。対照におけるパーセンテージが、［１－（Ｘ－ｍｉｎ）／（ｍａｘ－ｍｉｎ）］*１００によって計算され、グラフに示され、ここで、ＩＬ－８及び抗体が、薄い灰色によって表され、非刺激が、ｍａｘとして表され、ＩＬ－８刺激単独が、ｍｉｎとして表された。 [00329] Based on data that CXCR2 receptors were present in acute monocytic leukemia (AML) cells, inhibition of IL-8-induced CXCR2 internalization by mAb clones was examined in AML cells (Figure 8). Figure 8 shows that in THP-1 cells, CXCR2 receptor internalization was induced by IL-8 treatment, whereas CXCR2 internalization was induced with mAb clones STLX3, STLX5, STLX14, STLX18, STLX31, STLX35, and STLX38. It is shown that it was blocked by co-treatment in a dose-dependent manner. The percentage in control was calculated by [1-(X-min)/(max-min)] * 100 and shown in the graph, where IL-8 and antibody are represented by light gray and unstimulated , max, and IL-8 stimulation alone was expressed as min.

[00330] 次に、癌細胞増殖を阻害するｍＡｂの能力を測定した。表９は、ｍＡｂによる患者由来ＡＭＬ細胞の阻害を示すデータを示す。全体を通して使用される際、ある実施形態において、ｍＡｂクローンが、文字ＳＴＸとその後の数字で同定され、他の実施形態において、ＳＴＬＸとその後の数字として同定される。当業者は、各ｍＡｂクローンについて、ＳＴＸ３及びＳＴＬＸ３が、同じクローンを同定することを理解するであろう。このパターンは、本明細書において列挙されるクローンの全てに当てはまる。 [00330] Next, the ability of the mAbs to inhibit cancer cell proliferation was determined. Table 9 presents data demonstrating inhibition of patient-derived AML cells by mAbs. As used throughout, in some embodiments, mAb clones are identified by the letters STX followed by a number, and in other embodiments as STLX followed by a number. Those skilled in the art will understand that for each mAb clone, STX3 and STLX3 identify the same clone. This pattern applies to all of the clones listed herein.

Figure 2023538526000023
Figure 2023538526000023

[00332] 患者由来ＡＭＬ細胞の増殖の阻害に対するｍＡｂの影響を、細胞増殖アッセイによって監視し、Cell-Titer Gloによって測定した。患者由来ＡＭＬ細胞を、６日間にわたって２０μｇ／ｍｌの濃度の各抗体で処理し、増殖阻害のパーセンテージを計算し、異なる色で示した。３０％より高い阻害が、黒色の丸で示され、３％～３０％の阻害が灰色で示され、３％より低い阻害が白色で示される。 [00332] The effect of mAbs on inhibition of proliferation of patient-derived AML cells was monitored by cell proliferation assay and measured by Cell-Titer Glo. Patient-derived AML cells were treated with each antibody at a concentration of 20 μg/ml for 6 days, and the percentage of growth inhibition was calculated and shown in different colors. Inhibition greater than 30% is shown as a black circle, inhibition between 3% and 30% is shown in gray, and inhibition below 3% is shown in white.

[00333] 血液腫瘍及び固形腫瘍細胞株における癌細胞増殖を阻害するｍＡｂの能力も測定されるであろう。血液腫瘍及び固形腫瘍細胞株の増殖の阻害に対するｍＡｂの影響が、細胞増殖アッセイによって監視され、CellTiter-Gloによって測定されるであろう。膀胱、白血病、リンパ腫、骨髄腫、骨、ＨＮ／咽頭又は肺由来（頭頸部の扁平上皮細胞癌（ＳＣＣＨＮ）及び非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ））の細胞株が、３日間にわたって２００μｇ／ｍｌの濃度の各抗体で処理され、増殖阻害のパーセンテージが、計算され、表に示されるであろう。 [00333] The ability of the mAb to inhibit cancer cell proliferation in hematological tumors and solid tumor cell lines will also be determined. The effect of mAbs on inhibiting the proliferation of hematological tumors and solid tumor cell lines will be monitored by cell proliferation assays and measured by CellTiter-Glo. Cell lines of bladder, leukemia, lymphoma, myeloma, bone, HN/pharyngeal or lung origin (squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) and non-small cell lung cancer (NSCLC)) were tested at a concentration of 200 μg/ml for 3 days. of each antibody and the percentage of growth inhibition will be calculated and shown in the table.

[00334] 要約：結果は、癌細胞におけるＣＸＣＲ１及びＣＸＣＲ２受容体の存在及びＡＭＬ癌細胞株におけるＣＸＣＲ２内在化のＩＬ－８－誘導を阻害する、生成されたｍＡｂクローンの能力を実証する。さらに、ｍＡｂは、患者由来ＡＭＬ癌細胞における増殖を阻害した。 [00334] Summary: Results demonstrate the presence of CXCR1 and CXCR2 receptors in cancer cells and the ability of generated mAb clones to inhibit IL-8-induced CXCR2 internalization in AML cancer cell lines. Additionally, the mAb inhibited proliferation in patient-derived AML cancer cells.

[00335] 実施例２～５に示される結果は、ＩＬ－８に対する完全ヒトモノクローナル抗体が生成され、機能活性を提供したことを示す。これらのｍＡｂは、ＩＬ－８の、その細胞表面受容体に結合する能力をブロックし、したがって、細胞シグナルを伝達するＩＬ－８の能力を妨げる。これらのｍＡｂの使用はまた、ＡＭＬ初代癌細胞の増殖を阻害し、これは、癌治療のためのそれらの関連性を示す。 [00335] The results shown in Examples 2-5 demonstrate that fully human monoclonal antibodies against IL-8 were generated and provided functional activity. These mAbs block the ability of IL-8 to bind to its cell surface receptors, thus interfering with IL-8's ability to transduce cell signals. Use of these mAbs also inhibited the proliferation of AML primary cancer cells, indicating their relevance for cancer therapy.

実施例６：ＳＴＬＸ１８は、好中球におけるＩＬ－８誘導性ＡＫＴ及びＥＲＫリン酸化を阻害する
[00336] 目的：ヒト好中球におけるＩＬ－８誘導性シグナル伝達に対するＩＬ－８抗体の影響を調べるため。 Example 6: STLX18 inhibits IL-8-induced AKT and ERK phosphorylation in neutrophils
[00336] Purpose: To investigate the effects of IL-8 antibodies on IL-8-induced signaling in human neutrophils.

[00337] 方法：全血から単離されたヒト好中球を、ＩＬ－８中和抗体（ＳＴＬＸ１８）又は対照ＩｇＧ１抗体の存在下で、ＩＬ－８で活性化した。細胞溶解物を、ウエスタンブロットによって調べ、ＩＬ－８誘導性下流シグナル伝達を、リン酸化特異的ＥＲＫ及びＡＫＴに対する抗体を用いて監視した。シグナルが、オートラジオグラフィーフィルムへの露光により、化学発光によって検出された。アクチンに対する抗体を、ローディング・コントロールとして使用した。 [00337] Methods: Human neutrophils isolated from whole blood were activated with IL-8 in the presence of an IL-8 neutralizing antibody (STLX18) or a control IgG1 antibody. Cell lysates were examined by Western blot, and IL-8-induced downstream signaling was monitored using antibodies against phospho-specific ERK and AKT. Signal was detected by chemiluminescence by exposure to autoradiography film. An antibody against actin was used as a loading control.

[00338] 結果：
[00339] 図９は、ＳＴＬＸ１８モノクローナル抗体が、ＥＲＫ及びＡＫＴに対するリン酸化特異的抗体を用いたウエスタンブロットによって監視されるように、ヒト好中球におけるＩＬ－８誘導性下流シグナル伝達を阻害したことを示す。ＩＬ－８の非存在下でバックグラウンドシグナル伝達はない。ＩｇＧ１対照は、ＳＴＬＸ１８抗体と同じ骨格を有するが、ＩＬ－８を標的としない。 [00338] Result:
[00339] Figure 9 shows that STLX18 monoclonal antibody inhibited IL-8-induced downstream signaling in human neutrophils as monitored by Western blot using phospho-specific antibodies against ERK and AKT. shows. There is no background signaling in the absence of IL-8. The IgG1 control has the same backbone as the STLX18 antibody, but does not target IL-8.

[00340] 要約：結果は、ＩＬ－８中和抗体ＳＴＬＸ１８が、初代ヒト好中球におけるＩＬ－８誘導性リン酸化シグナル伝達を阻害したことを実証する。これは、ＳＴＬＸ１８が、ＩＬ－８シグナル伝達を、その細胞表面受容体を介して阻害したことを示唆する。 [00340] Summary: Results demonstrate that the IL-8 neutralizing antibody STLX18 inhibited IL-8-induced phosphorylation signaling in primary human neutrophils. This suggests that STLX18 inhibited IL-8 signaling through its cell surface receptor.

実施例７：ＳＴＬＸ１８は、インビトロでＩＬ－８に対するヒト好中球移動を阻害する
[00341] 目的：好中球の走化性に対するＩＬ－８抗体のインビトロ活性を調べるため。 Example 7: STLX18 inhibits human neutrophil migration towards IL-8 in vitro
[00341] Purpose: To examine the in vitro activity of IL-8 antibodies on neutrophil chemotaxis.

[00342] 方法：全血から単離されたヒト好中球を、マルチウェルインサートの上部チャンバーに入れ、下部チャンバーにＩＬ－８を入れた。下部チャンバーは、ＩＬ－８中和抗体（ＳＴＬＸ１８）又は対照ＩｇＧ１抗体のいずれかも含有していた。好中球移動を、生細胞イメージングソフトウェア又は細胞計数のいずれかによって評価した。 [00342] Method: Human neutrophils isolated from whole blood were placed in the upper chamber of a multiwell insert and IL-8 was placed in the lower chamber. The lower chamber also contained either an IL-8 neutralizing antibody (STLX18) or a control IgG1 antibody. Neutrophil migration was assessed by either live cell imaging software or cell counting.

[00343] 結果：
[00344] 多孔質膜にわたる、ＩＬ８源に対するヒト好中球移動が、ＳＴＬＸ１８抗体によって阻害された。トランスウェルプレートの下部チャンバーへのＩＬ８の追加は、膜にわたるヒト好中球移動を増加させ、下部チャンバーにおけるＳＴＬＸ１８抗体及びＩＬ－８の共インキュベーションによって阻害された（図１０）。好中球移動を、Incucyte（登録商標）Live-Cell Analysis Systemによって評価した。 [00343] Result:
[00344] Human neutrophil migration across porous membranes to a source of IL8 was inhibited by STLX18 antibody. Addition of IL8 to the lower chamber of the transwell plate increased human neutrophil migration across the membrane, which was inhibited by co-incubation of STLX18 antibody and IL-8 in the lower chamber (Figure 10). Neutrophil migration was assessed by the Incucyte® Live-Cell Analysis System.

[00345] 要約：これらの結果は、ＳＴＬＸ１８抗体が、インビトロ走化性アッセイにおいてＩＬ－８に対する好中球移動を阻害したことを実証する。これは、ＳＴＬＸ１８が、癌を含む好中球誘導性炎症性疾患における治療効果を提供し得ることを示唆する。 [00345] Summary: These results demonstrate that the STLX18 antibody inhibited neutrophil migration towards IL-8 in an in vitro chemotaxis assay. This suggests that STLX18 may provide therapeutic effects in neutrophil-induced inflammatory diseases, including cancer.

実施例８：ＳＴＬＸ１８は、痛風膝炎症のウサギモデルにおいて膝腫脹を阻害する
[00346] 目的：痛風膝炎症モデルにおけるＩＬ－８抗体のインビボ活性を分析するため。 Example 8: STLX18 inhibits knee swelling in a rabbit model of gouty knee inflammation
[00346] Purpose: To analyze the in vivo activity of IL-8 antibodies in a gouty knee inflammation model.

[00347] 方法：膝関節に注入された尿酸一ナトリウム（ＭＳＵ）結晶が、腫脹及び炎症をもたらす。ウサギの膝を、生理食塩水又はＩＬ－８中和抗体（ＳＴＬＸ１８）のいずれかで前処置した。各ウサギの右膝に、ＭＳＵ結晶を注入し、左膝に、生理食塩水を注入した。膝直径を、キャリパーを用いて、様々な時点で測定した。 [00347] Method: Monosodium urate (MSU) crystals injected into the knee joint result in swelling and inflammation. Rabbit knees were pretreated with either saline or an IL-8 neutralizing antibody (STLX18). The right knee of each rabbit was injected with MSU crystals and the left knee was injected with saline. Knee diameter was measured at various time points using calipers.

[00348] 結果：
[00349] ウサギＩＬ－８に対するＳＴＬＸ１８抗体の結合分析は、ＳＴＬＸ１８抗体が、ウサギＩＬ－８を認識したことを示した（データは示されない）。 [00348] Result:
[00349] Binding analysis of the STLX18 antibody to rabbit IL-8 showed that the STLX18 antibody recognized rabbit IL-8 (data not shown).

[00350] ＭＳＵ結晶を注入されたウサギ膝関節は、注入の直後に直径が増加した。ＳＴＬＸ１８抗体による処置が、ＭＳＵ注入された関節の腫脹を軽減した一方（図１１Ｂ）、生理食塩水を注入された対照関節は、サイズを変化させなかった（図１１Ａ）。膝直径を、注入後の示される時点でキャリパー測定によって決定した。 [00350] Rabbit knee joints injected with MSU crystals increased in diameter immediately after injection. Treatment with STLX18 antibody reduced swelling of MSU-injected joints (FIG. 11B), while saline-injected control joints did not change in size (FIG. 11A). Knee diameter was determined by caliper measurements at the indicated time points after injection.

[00351] 要約：
[00352] これらの結果は、ＩＬ－８抗体が、ＭＳＵ結晶によって誘導された膝腫脹を軽減することができ、炎症に関連する疾患及び病態のための治療的処置を提供し得ることを示す。 [00351] Summary:
[00352] These results indicate that IL-8 antibodies can reduce knee swelling induced by MSU crystals and may provide a therapeutic treatment for inflammation-related diseases and conditions.

[00353] ＩＬ－８抗体の特定の特徴及びその使用が、本明細書に例示され、記載されているが、多くの変更、置換、変形、及び均等物が、ここで、当業者に想到されるであろう。したがって、添付の特許請求の範囲が、本発明の真の趣旨の範囲内に含まれる全てのこのような変更及び変形を包含することが意図されることが理解されるべきである。 [00353] While certain features of IL-8 antibodies and uses thereof are illustrated and described herein, many alterations, substitutions, variations, and equivalents will now occur to those skilled in the art. There will be. It is, therefore, to be understood that the appended claims are intended to cover all such modifications and variations as fall within the true spirit of the invention.

Claims (30)

重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む単離された抗ＩＬ－８抗体であって、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離された抗ＩＬ－８抗体。 An isolated anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL), wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 8 and 9. , SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35. An isolated anti-IL-8 antibody selected from the paired sequences. 前記抗体が、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体を含む、請求項１に記載の単離された抗ＩＬ－８抗体。 The antibody is IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody, trispecific antibody, 2. The isolated anti-IL-8 antibody of claim 1, comprising a single chain antibody, a heavy chain antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody. 請求項１に記載の単離された抗ＩＬ－８抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。 A composition comprising the isolated anti-IL-8 antibody of claim 1 and a pharmaceutically acceptable carrier. 表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する単離された抗ＩＬ－８抗体であって、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、単離された抗ＩＬ－８抗体。 An isolated anti-IL-8 antibody having complementarity determining region (CDR) sequences set forth in Table 1F, wherein each antibody has heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3. HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the antibodies are shown in Table 1F. Amino acid sequence described in:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
An isolated anti-IL-8 antibody comprising. 前記抗体が、ＩｇＧ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）2、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、シングルドメイン抗体、多重特異性抗体、二重特異性抗体、三重特異性抗体、一本鎖抗体、重鎖抗体、キメラ抗体、又はヒト化抗体を含む、請求項４に記載の単離された抗ＩＬ－８抗体。 The antibody is IgG, Fv, scFv, Fab, F(ab') 2 , minibody, diabody, triabody, nanobody, single domain antibody, multispecific antibody, bispecific antibody, trispecific antibody, 5. The isolated anti-IL-8 antibody of claim 4, comprising a single chain antibody, a heavy chain antibody, a chimeric antibody, or a humanized antibody. 請求項４に記載の単離された抗ＩＬ－８抗体と；薬学的に許容される担体とを含む組成物。 A composition comprising the isolated anti-IL-8 antibody of claim 4; and a pharmaceutically acceptable carrier. 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び前記抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列。 An isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of said anti-IL-8 antibody, said amino acid sequence of said VH-VL pair. are SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and the sequence An isolated polynucleotide sequence selected from the paired sequences set forth in numbers 34 and 35. 前記ポリヌクレオチド配列が、２つのポリヌクレオチド配列、前記抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び前記抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載の単離されたポリヌクレオチド配列。 the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody; 8. An isolated polynucleotide sequence according to claim 7. 請求項７に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。 A vector comprising the polynucleotide sequence according to claim 7. 請求項９に記載のベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising a vector according to claim 9. 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、請求項１０に記載の宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む前記抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む、方法。 11. A method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), the method comprising: A method comprising culturing a host cell as described and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing the anti-IL-8 antibody comprising VH and VL. 表１Ｆに記載されるＶＨの相補性決定領域（ＨＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び表１Ｆに記載されるＶＬの相補性決定領域（ＬＣＤＲ）を含む抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記重鎖可変領域が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、前記軽鎖可変領域が、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含み、前記ＶＨ及びＣＬのそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、単離されたポリヌクレオチド配列。 Anti-IL-8 antibody heavy chain variable region (VH) containing the VH complementarity determining region (HCDR) listed in Table 1F and anti-IL-8 antibody containing the VL complementarity determining region (LCDR) listed in Table 1F -8 antibody light chain variable region (VL), said heavy chain variable region comprising heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3, said heavy chain variable region comprising heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2 and HCDR3; The light chain variable region comprises light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, and the HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the VH and CL are listed in Table 1F. Amino acid sequence:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
An isolated polynucleotide sequence comprising. 前記ポリヌクレオチド配列が、２つのポリヌクレオチド配列、前記抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び前記抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む、請求項１２に記載の単離されたポリヌクレオチド配列。 the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody; 13. The isolated polynucleotide sequence of claim 12. 請求項１２に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。 A vector comprising a polynucleotide sequence according to claim 12. 請求項１４に記載のベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising a vector according to claim 14. 表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、請求項１５に記載の宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を有する抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む、方法。 16. A method of producing an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F, the method comprising: producing an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F, the method comprising: culturing a host cell of and expressing said polynucleotide sequence contained in said vector, thereby comprising the complementarity determining region (CDR) sequences listed in Table 1F:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
A method comprising the step of producing an anti-IL-8 antibody having an anti-IL-8 antibody. 必要としているヒト対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法。 A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a human subject in need thereof, the method comprising: an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an anti-IL-8 antibody, thereby inhibiting tumor formation or growth in said subject, or a combination thereof, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is SEQ ID NO: 8 and 9; SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: 18 and 19, SEQ ID NO: 20 and 21, SEQ ID NO: 22 and 23, SEQ ID NO: 24 and 25, SEQ ID NO: 26 and 27, SEQ ID NO: 28 and 29, SEQ ID NO: 30 and 31, SEQ ID NO: 32 and 33, and SEQ ID NO: 34 and 35. The method selected from the paired array. 前記阻害が、
（ａ）腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する；
（ｂ）腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する；若しくは
（ｃ）前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる；又は
（ｄ）それらの任意の組合せである、請求項１７に記載の方法。 The inhibition is
(a) inhibiting neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof;
(b) reduce the activation of neutrophils or monocytes, or a combination thereof, within the tumor microenvironment; or (c) reduce the viability of precancerous stem cells or tumor cells; or (d) any of the above. 18. The method of claim 17, which is a combination of. 必要としているヒト対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、方法。 A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a human subject in need thereof, the method comprising using an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table 1F. , administering to said subject, thereby inhibiting tumor formation or growth in said subject, or a combination thereof, wherein each antibody has a heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1, HCDR2, and HCDR3. HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 and LCDR3 for each of the antibodies are shown in Table 1F. Amino acid sequence described:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
including methods. （ａ）前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する；
（ｂ）腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する；若しくは
（ｃ）前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる；又は
（ｄ）それらの任意の組合せである、請求項１９に記載の方法。 (a) said inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof;
(b) reduce the activation of neutrophils or monocytes, or a combination thereof, within the tumor microenvironment; or (c) reduce the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells; or (d) any of these. 20. The method of claim 19, which is a combination of. 疾患に罹患したヒト対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、前記疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、ＶＨ－ＶＬ対のアミノ酸配列が、配列番号８及び９、配列番号２及び３、配列番号４及び５、配列番号６及び７、配列番号１０及び１１、配列番号１２及び１３、配列番号１４及び１５、配列番号１６及び１７、配列番号１８及び１９、配列番号２０及び２１、配列番号２２及び２３、配列番号２４及び２５、配列番号２６及び２７、配列番号２８及び２９、配列番号３０及び３１、配列番号３２及び３３、並びに配列番号３４及び３５に記載される対配列から選択される、方法。 A method of treating a human subject suffering from a disease, the method comprising: administering to said subject an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). and thereby treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein the amino acid sequence of the VH-VL pair is , SEQ ID NO: 8 and 9, SEQ ID NO: 2 and 3, SEQ ID NO: 4 and 5, SEQ ID NO: 6 and 7, SEQ ID NO: 10 and 11, SEQ ID NO: 12 and 13, SEQ ID NO: 14 and 15, SEQ ID NO: 16 and 17, SEQ ID NO: No. 18 and 19, SEQ ID No. 20 and 21, SEQ ID No. 22 and 23, SEQ ID No. 24 and 25, SEQ ID No. 26 and 27, SEQ ID No. 28 and 29, SEQ ID No. 30 and 31, SEQ ID No. 32 and 33, and SEQ ID No. 34 and 35. 疾患に罹患したヒト対象を治療する方法であって、前記方法が、表１Ｆに記載される相補性決定領域（ＣＤＲ）配列を有する抗ＩＬ－８抗体を、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、前記疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、各抗体が、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を有する重鎖可変領域、並びに軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域を含み、前記抗体のそれぞれについての前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３が、表１Ｆに記載されるアミノ酸配列：
（ａ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｂ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６４、及び配列番号７３；
（ｄ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５１、配列番号５８、配列番号６５、及び配列番号７４；
（ｅ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５２、配列番号５９、配列番号６６、及び配列番号７５；
（ｆ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６８、及び配列番号７３；
（ｇ）配列番号４０、配列番号４３、配列番号５０、配列番号５７、配列番号６９、及び配列番号７３；
（ｈ）配列番号４１、配列番号４５、配列番号５３、配列番号６１、配列番号７０、及び配列番号７７；
（ｉ）配列番号４０、配列番号４６、配列番号５４、配列番号６２、配列番号７１、及び配列番号７８；
（ｊ）配列番号４２、配列番号４７、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７２、及び配列番号７９；
（ｋ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｌ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５３、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｍ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｎ）配列番号４１、配列番号４４、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｏ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｐ）配列番号４１、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｑ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５５、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｒ）配列番号４１、配列番号４９、配列番号５６、配列番号６０、配列番号６７、及び配列番号７６；
（ｓ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号９７、及び配列番号１０６；
（ｔ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５１、配列番号９１、配列番号９８、及び配列番号１０７；
（ｕ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５２、配列番号９２、配列番号９９、及び配列番号１０８；
（ｖ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０１、及び配列番号１０６；
（ｗ）配列番号８０、配列番号８３、配列番号５０、配列番号９０、配列番号１０２、及び配列番号１０６；
（ｘ）配列番号８１、配列番号８５、配列番号５３、配列番号９４、配列番号１０３、及び配列番号１１０；
（ｙ）配列番号８０、配列番号８６、配列番号５４、配列番号９５、配列番号１０４、及び配列番号１１１；
（ｚ）配列番号８２、配列番号８７、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１０５、及び配列番号１１２；
（ａａ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｂｂ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５３、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｃｃ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｄｄ）配列番号８１、配列番号８４、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｅｅ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｆｆ）配列番号８１、配列番号８８、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；
（ｇｇ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５５、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９；又は
（ｈｈ）配列番号８１、配列番号８９、配列番号５６、配列番号９３、配列番号１００、及び配列番号１０９
を含む、方法。 A method of treating a human subject suffering from a disease, the method comprising: administering to the subject an anti-IL-8 antibody having a complementarity determining region (CDR) sequence set forth in Table IF; treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof, wherein each antibody comprises heavy chain complementarity determining region (HCDR) 1; a heavy chain variable region with HCDR2 and HCDR3, and a light chain variable region with light chain complementarity determining region (LCDR) 1, LCDR2 and LCDR3, said HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 for each of said antibodies; and LCDR3 have the amino acid sequences listed in Table 1F:
(a) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(b) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(c) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 64, and SEQ ID NO: 73;
(d) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 65, and SEQ ID NO: 74;
(e) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 66, and SEQ ID NO: 75;
(f) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 68, and SEQ ID NO: 73;
(g) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 69, and SEQ ID NO: 73;
(h) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 70, and SEQ ID NO: 77;
(i) SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 71, and SEQ ID NO: 78;
(j) SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 72, and SEQ ID NO: 79;
(k) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(l) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(m) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(n) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(o) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(p) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(q) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(r) SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 67, and SEQ ID NO: 76;
(s) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 97, and SEQ ID NO: 106;
(t) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 98, and SEQ ID NO: 107;
(u) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 99, and SEQ ID NO: 108;
(v) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 101, and SEQ ID NO: 106;
(w) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 102, and SEQ ID NO: 106;
(x) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 103, and SEQ ID NO: 110;
(y) SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 104, and SEQ ID NO: 111;
(z) SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 105, and SEQ ID NO: 112;
(aa) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(bb) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(cc) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(dd) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ee) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(ff) SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109;
(gg) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:55, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO:100, and SEQ ID NO:109; or (hh) SEQ ID NO:81, SEQ ID NO:89, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:93, SEQ ID NO: 100, and SEQ ID NO: 109
including methods. 抗ＩＬ－８抗体の重鎖可変領域（ＶＨ）及び前記抗ＩＬ－８抗体の軽鎖可変領域（ＶＬ）をコードする単離されたポリヌクレオチド配列であって、前記ＶＨ－ＶＬ対をコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１１９及び１２０、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、単離されたポリヌクレオチド配列。 An isolated polynucleotide sequence encoding a heavy chain variable region (VH) of an anti-IL-8 antibody and a light chain variable region (VL) of said anti-IL-8 antibody, said VH-VL pair The polynucleotide sequences are SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39. 前記ポリヌクレオチド配列が、２つのポリヌクレオチド配列、前記抗ＩＬ－８抗体のＶＨをコードする第１のポリヌクレオチド配列及び前記抗ＩＬ－８抗体のＶＬをコードする第２のポリヌクレオチド配列を含む、請求項２３に記載の単離されたポリヌクレオチド配列。 the polynucleotide sequence comprises two polynucleotide sequences, a first polynucleotide sequence encoding the VH of the anti-IL-8 antibody and a second polynucleotide sequence encoding the VL of the anti-IL-8 antibody; 24. An isolated polynucleotide sequence according to claim 23. 請求項２３に記載のポリヌクレオチド配列を含むベクター。 A vector comprising a polynucleotide sequence according to claim 23. 請求項２５に記載のベクターを含む宿主細胞。 A host cell comprising a vector according to claim 25. 重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗ＩＬ－８抗体を産生する方法であって、前記宿主細胞内での前記ベクターの発現を促す条件下で、請求項２６に記載の宿主細胞を培養する工程、及び前記ベクターに含まれる前記ポリヌクレオチド配列を発現させ、それによって、ＶＨ及びＶＬを含む前記抗ＩＬ－８抗体を産生する工程を含む方法。 27. A method of producing an anti-IL-8 antibody comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VH), the method comprising: A method comprising culturing a host cell as described and expressing the polynucleotide sequence contained in the vector, thereby producing the anti-IL-8 antibody comprising VH and VL. 必要としているヒト対象における腫瘍若しくは癌形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与し、それによって、前記対象における腫瘍形成若しくは成長又はそれらの組合せを阻害する工程を含み、前記ＶＨ－ＶＬ対をコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１１９及び１２０、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法。 A method of inhibiting tumor or cancer formation or growth, or a combination thereof, in a human subject in need thereof, the method comprising: an antibody antigen-binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL); administering to said subject a polynucleotide encoding an anti-IL-8 antibody comprising said polynucleotide encoding said VH-VL pair, thereby inhibiting tumor formation or growth or a combination thereof in said subject; The nucleotide sequences are SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125 and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142, SEQ ID NO: 36 and 37, and the paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39. （ａ）前記阻害が、腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球活性化、又はそれらの組合せを阻害する；
（ｂ）腫瘍微小環境内の好中球若しくは単球の活性化、又はそれらの組合せを低減する；若しくは
（ｃ）前癌幹細胞又は腫瘍細胞の生存率を低下させる；又は
（ｄ）それらの任意の組合せである、請求項２８に記載の方法。 (a) said inhibition inhibits neutrophil or monocyte activation within the tumor microenvironment, or a combination thereof;
(b) reduce the activation of neutrophils or monocytes, or a combination thereof, within the tumor microenvironment; or (c) reduce the viability of pre-cancerous stem cells or tumor cells; or (d) any of these. 29. The method of claim 28, which is a combination of. 疾患に罹患したヒト対象を治療する方法であって、前記方法が、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体抗原結合ドメインを含む抗ＩＬ－８抗体をコードするポリヌクレオチドを、前記対象に投与し、それによって、前記対象における前記疾患を治療する工程を含み、前記疾患が、癌若しくは腫瘍若しくはウイルス感染若しくは炎症に関連する疾患又はそれらの組合せを含み、前記ＶＨ－ＶＬ対をコードする前記ポリヌクレオチド配列が、配列番号１１９及び１２０、配列番号１１３及び１１４、配列番号１１５及び１１６、配列番号１１７及び１１８、配列番号１２１及び１２２、配列番号１２３及び１２４、配列番号１２５及び１２６、配列番号１２７及び１２８、配列番号１２９及び１３０、配列番号１３１及び１３２、配列番号１３３及び１３４、配列番号１３５及び１３６、配列番号１３７及び１３８、配列番号１３９及び１４０、配列番号１４１及び１４２、配列番号３６及び３７、並びに配列番号３８及び３９に記載される対配列から選択される、方法。 A method of treating a human subject suffering from a disease, the method comprising: producing a polypeptide encoding an anti-IL-8 antibody comprising an antibody antigen binding domain comprising a heavy chain variable region (VH) and a light chain variable region (VL). administering a nucleotide to said subject, thereby treating said disease in said subject, said disease comprising cancer or a tumor or a disease associated with viral infection or inflammation, or a combination thereof; The polynucleotide sequences encoding the VL pairs are SEQ ID NO: 119 and 120, SEQ ID NO: 113 and 114, SEQ ID NO: 115 and 116, SEQ ID NO: 117 and 118, SEQ ID NO: 121 and 122, SEQ ID NO: 123 and 124, SEQ ID NO: 125. and 126, SEQ ID NO: 127 and 128, SEQ ID NO: 129 and 130, SEQ ID NO: 131 and 132, SEQ ID NO: 133 and 134, SEQ ID NO: 135 and 136, SEQ ID NO: 137 and 138, SEQ ID NO: 139 and 140, SEQ ID NO: 141 and 142 , SEQ ID NOs: 36 and 37, and paired sequences set forth in SEQ ID NOs: 38 and 39.
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