JP2023538129A

JP2023538129A - 好ましい発現レベルを有するアデノ随伴ウイルス組成物

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Publication number: JP2023538129A
Application number: JP2023512697A
Authority: JP
Inventors: ヴィヴィアナグラディナル，; ニコラスシー．フリトザニス，; ニコラスエス．ゴーデン，; カールビュートナー，
Original assignee: カプシダ，インコーポレイテッド; カリフォルニアインスティテュートオブテクノロジー
Priority date: 2020-08-21
Filing date: 2021-08-20
Publication date: 2023-09-06
Also published as: EP4199972A2; CN117321213A; WO2022040527A3; CA3192600A1; US20230303630A1; WO2022040527A2; AU2021329527A1

Abstract

ＣＮＳにおけるウイルス形質導入の増加を示す向性を有する組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）を含む組成物及びキットが本明細書に記載される。本明細書に記載のｒＡＡＶ組成物は、導入遺伝子、例えば治療用核酸をキャプシド形成する。ｒＡＡＶを用いた遺伝子治療を記載する。ＣＮＳ関連疾患及び症状を処置する方法も記載される。本発明は、一態様では、以下により詳細に定義される表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるペプチド挿入を提供する。

Description

連邦政府による資金提供を受けた研究又は開発に関する記載
本発明は、国立衛生研究所によって授与された助成金番号ＮＳ０８７９４９及びＮＳ１１１３６９の下で政府の支援を受けてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
関連出願の相互参照

本出願は、米国仮出願第６３／０６８，６１４号の利益を主張し、その内容はその全体が本明細書に組み込まれる。

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）は、***細胞と非***細胞の両方を形質導入する能力、感染細胞におけるエピソームＤＮＡとしての長期持続性、及び低い免疫原性のために、治療用途における遺伝子送達のためのベクターとして広く使用されている。これらの特徴は、遺伝子治療などの治療用途における用途に魅力的である。しかし、対象への全身送達時に、異なる細胞型で選択的かつ効率的に発現する既存のＡＡＶ血清型の性能を有意に改善する必要がある。この必要性は、ＡＡＶを中枢神経系（ＣＮＳ）で発現させなければならない場合に特に深刻である。

既存のＡＡＶ血清型の全身送達は、特定の細胞型及び器官の限定的な形質導入、並びに他のものにおける非特異的な重複する向性を示す。これは、影響を受けていない器官及び細胞型（例えば、肝臓）の形質導入によるオフターゲット効果を含むがこれらに限定されない、遺伝子治療用途におけるいくつかの合併症をもたらす。

ＣＮＳで測定したときに特異性及び形質導入効率が増加した向性を有するバリアントをもたらす、非ヒト霊長類（ＮＨＰ）における反復選択ラウンドを介したキャプシド構造への操作された特異性を有するｒＡＡＶを本明細書で開示する。

本発明は、ＣＮＳへの広範な形質導入を有するｒＡＡＶを提供する。

本発明は、一態様では、以下により詳細に定義される表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるペプチド挿入を提供する。

本発明の別の態様は、以下でより詳細に定義される表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるペプチド挿入を伴うＡＡＶキャプシドタンパク質が、対象におけるＣＮＳ形質導入の増加を特徴とする改変キャプシドタンパク質である。

本開示はさらに、以下により詳細に定義される表１及び４～３０、図４のいずれか１つに記載のアミノ酸配列及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩを含むか又はそれからなるペプチド挿入を伴うｒＡＡＶと、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物を含む。

本明細書に開示される態様は、治療有効量の本開示のＡＡＶキャプシドタンパク質又はＡＡＶキャプシドを含む医薬製剤を投与することを含む、対象の疾患又は症状を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態では、疾患又は症状は、対象のＣＮＳ、ニューロン又は脊柱の疾患又は症状である。関連して、本発明は、疾患又は病状を処置又は予防するための医薬品の製造におけるｒＡＡＶの使用を含む。

本発明の他の態様は、以下の詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。

本発明の新規な特徴は、添付の特許請求の範囲に詳細に記載されている。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される例示的な実施形態を説明する以下の詳細な説明、及び添付の図面を参照することによって得られるであろう。

図１は、マカク脳においてウイルス発現されたｈＦＸＮ転写物に融合したＨＡタグに対する染色を示す。脳全体にわたる８つのウイルスのプールによって、強く広範な発現が達成された。脳の各冠状ブロックからの染色切片を４倍の倍率（図１Ａ）でそれらの全体において画像化した。様々な主要脳領域内で同定されたサブ領域、すなわち４つの主要皮質葉、海馬、尾状回、被殻、視床及び中脳を、２５μｍのｚ厚にわたって１０倍の倍率で画像化した（図１Ｂ）。同上。

図２は、マーモセットへのウイルスライブラリーの投与後の肝臓、脊髄又は脳組織における操作されたｒＡＡＶ配列の分布の３次元散布図及び組織から引き出されたバリアントの次世代シーケンシングを示す。

図３は、脊髄において発現する配列の発現に焦点を当てた図２の散布図におけるデータのさらなる精緻化の結果を示す。

図４は、操作されたＡＡＶライブラリーの２ラウンドの選択後に非ヒト霊長類ＣＮＳで見られたＡＡＶキャプシドタンパク質挿入アミノ酸配列及びアミノ酸配列をコードするＤＮＡ配列を示す。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。同上。

図５は、図１のプール由来の８つのＡＡＶバリアントによって、マカクの脳（図５Ａ）、脊髄（図５Ｂ）及び肝臓（図５Ｃ）全体にわたって達成される発現を示す。各バーコード化ウイルスの相対的ウイルスゲノム及び転写物発現レベルをＡＡＶ９のものに対して正規化し、２匹の動物にわたって平均化した。

図６は、ＣＮＳ（脳、脊髄）、後根神経節及び肝臓の部分を含むカニクイザル全体にわたる図１のプールからのＡＡＶバリアントの体内分布を示す。ウイルスの転写物発現レベルを、３匹の動物についてＧＡＰＤＨに対して正規化した。

一態様では、本開示は、ＣＮＳにおいて高い発現レベルを有するｒＡＡＶを提供する。

一態様では、本開示は、以下により詳細に定義される表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのいずれか１つに記載のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるペプチド挿入を伴うｒＡＡＶを提供する。

本明細書に開示されるいくつかの態様は、式Ｉ
Ｘ^１－Ｘ^２－Ｘ^３－Ｘ^４－Ｘ^５－Ｘ^６－Ｘ^７（Ｉ）（配列番号２）
（式中、Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

本明細書に開示される態様は、式ＩＩ
Ｘ^８－Ｘ^９－Ｘ^１０－Ｘ^１１－Ｘ^１２－Ｐ－Ｘ^１３（ＩＩ）（配列番号３）
（式中、Ｘ^８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

本明細書に開示される態様は、式ＩＩＩ
Ｘ^１４－Ｘ^１５－Ｈ－Ｘ^１６－Ｘ^１７－Ｘ^１８－Ｘ^１９（ＩＩＩ）（配列番号４）
（式中、Ｘ^１４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

本明細書に開示される態様は、式ＩＶ
Ｘ^２０－Ｘ^２１－Ｘ^２２－Ｘ^２３－Ｘ^２４－Ｘ^２５－Ｘ^２６（ＩＶ）（配列番号５）
（式中、Ｘ^２０は、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｐ、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１は、Ｑ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｌ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２２は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｈ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２４は、Ｉ、Ｌ、Ｆ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２５は、Ａ、Ｌ、Ｑ、Ｇ、Ｋ、Ｓ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２６は、Ｄ、Ｋ、Ｈ、Ｍ、Ｙ、Ｔ、Ｌ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２４がＲ又はＳであるとき、Ｘ^２２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２５がＳであるとき、Ｘ^２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＴ若しくはＦであるとき、又はＸ^２６がＬであるとき、Ｘ^２５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＱであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２３はＴではなく、さらに、ただしＸ^２０がＳであるとき、又はＸ^２６がＭであるとき、Ｘ^２２はＧではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２６がＴ若しくはＫであるとき、Ｘ^２５はＬではなく、さらに、ただしＸ^２４がＳであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＤ又はＲであるとき、Ｘ^２４はＳではなく、さらに、ただしＸ^２２がＧ又はＴであるとき、Ｘ^２５はＧではなく、さらに、ただしＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２０はＧではなく、さらに、ただしＸ^２６がＴであるとき、Ｘ^２５はＡではないか、又はＸ^２３はＴであり、さらに、ただしＸ^２２がＡであるとき、Ｘ^２０はＹではなく、さらに、ただしＸ^２３がＤであるとき、Ｘ^２０はＲではなく、さらに、ただしＸ^２４がＬであるとき、Ｘ^２１はＬではなく、さらに、Ｘ^２３がＨであるとき、Ｘ^２１はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＮであるとき、Ｘ^２１はＮではなく、さらに、ただしＸ^２６がＨであるとき、Ｘ^２３はＧではなく、さらに、ただしＸ^２３がＩであるとき、さらなるＸ^２２はＲではなく、さらに、Ｘ^２０がＰであるとき、Ｘ^２５はＱではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳においてより大きな発現を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２２がＲである式ＩＶの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表４に記載の挿入配列は、ＡＦＧＧＩＡＤ（配列番号３７）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＧＴＤＭＲＱＴ（配列番号３９）、ＨＬＴＳＮＱＬ（配列番号４０）、ＰＳＳＮＮＰＨ（配列番号４１）、ＮＡＲＳＴＧＭ（配列番号４２）、ＳＮＲＴＬＳＩ（配列番号４３）、ＳＱＳＩＱＫＤ（配列番号４４）、ＲＥＤＨＮＬＹ（配列番号４５）及びＹＱＮＤＳＧＫ（配列番号４６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、
式Ｖ
Ｘ^２７－Ｘ^２８－Ｘ^２９－Ｘ^３０－Ｘ^３１－Ｘ^３２－Ｘ^３３（Ｖ）（配列番号６）
（式中、Ｘ^２７は、Ｉ、Ｇ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、Ｄ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２８は、Ｄ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｈ、Ｙ、Ｆ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２９は、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｅ、Ｖ、Ｌ、Ｉ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３０は、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３１は、Ｔ、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３２は、Ｐ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^３３は、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、Ｔ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３２がＳであるとき、Ｘ^２７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２９がＩ又はＳであるとき、Ｘ^２７はＴではなく、さらに、ただしＸ^２９がＳであるとき、Ｘ^２７はＶではなく、さらに、ただしＸ^３１がＮであるとき、Ｘ^２７はＬではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２８はＮではなく、さらに、ただしＸ^３０がＰであるとき、Ｘ^２９はＶではなく、さらに、ただしＸ^３０がＶであるとき、Ｘ^２９はＮではなく、さらに、ただしＸ^３１がＱであるとき、Ｘ^３０はＧではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^３２がＳ又はＶであるとき、Ｘ^３１はＴではなく、さらに、ただしＸ^３３がＫ又はＬであるとき、Ｘ^３２はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓に見られるものよりも、脳においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２７がＩ又はＬである式Ｖの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表７に記載される挿入配列は、ＩＤＶＤＴＰＴ（配列番号４７）、ＧＡＳＧＥＤＬ（配列番号４８）、ＬＤＮＬＳＶＴ（配列番号４９）、ＴＬＭＥＧＭＫ（配列番号５０）、ＶＮＥＩＩＥＫ（配列番号５１）、ＬＨＬＧＭＩＤ（配列番号５２）、ＤＨＥＶＴＤＨ（配列番号５３）、ＳＹＩＰＧＨＫ（配列番号５４）、ＮＩＥＤＮＭＧ（配列番号５５）及びＩＦＴＬＱＳＧ（配列番号５６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＶＩ
Ｘ^３４－Ｘ^３５－Ｘ^３６－Ｘ^３７－Ｘ^３８－Ｘ^３９－Ｘ^４０（ＶＩ）（配列番号７）
（式中、Ｘ^３４は、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３５は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｌ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３６は、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３７は、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３８は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｒ、Ｐ、Ｖ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３９は、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｋ、Ｄ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４０は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３４がＡ若しくはＮであるとき、又はＸ^３５がＮであるとき、Ｘ^４０はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＬであるとき、Ｘ^３９はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^３６がＳではでないとき、Ｘ^４０がＮでなく、さらに、ただしＸ^３９がＴであるとき、又はＸ^４０がＬであるとき、Ｘ^３６はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３９がＧであるとき、又はＸ^４０がＤ又はＫであるとき、Ｘ^３５はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＶであるとき、又はＸ^４０がＫであるとき、Ｘ^３８はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、又はＸ^３７がＬであるとき、Ｘ^３５はＰではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＬでないとき、又はＸ^３６がＡであるとき、Ｘ^３９はＴではでなく、さらに、ただしＸ^３６がＡ又はＮであるとき、Ｘ^３７はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＫであるとき、Ｘ^３７はＶではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＫであるとき、又はＸ^３９がＫであるとき、Ｘ^３５はＴではでなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^４０がＱであるとき、Ｘ^３４はＶではでなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、Ｘ^３４はＬではでなく、さらに、ただしＸ^３８がＰであるとき、Ｘ^３４はＡではでなく、さらに、ただしＸ^３６がＴであるとき、Ｘ^３５はＮではでなく、さらに、ただしＸ^３９がＮであるとき、Ｘ^３７はＴではでない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脊髄に見られるものよりも、脳においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである式ＶＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表８に記載の挿入配列は、ＴＴＩＳＳＴＳ（配列番号５７）、ＫＳＳＤＫＤＳ（配列番号５８）、ＮＳＮＶＰＫＮ（配列番号５９）、ＡＡＡＥＶＮＫ（配列番号６０）、ＶＬＴＴＬＳＫ（配列番号６１）、ＶＴＴＮＲＥＬ（配列番号６２）、ＮＰＴＶＡＮＴ（配列番号６３）、ＴＬＮＩＬＮＱ（配列番号６４）、ＮＮＰＬＴＧＤ（配列番号６５）及びＬＳＴＳＧＮＥ（配列番号６６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＶＩＩ
Ｘ^４１－Ｘ^４２－Ｘ^４３－Ｘ^４４－Ｘ^４５－Ｘ^４６－Ｘ^４７（ＶＩＩ）（配列番号８）
（式中、Ｘ^４１は、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｃ、Ｅ、Ｐ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４２は、Ｄ、Ｐ、Ｈ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｇ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４４は、Ｇ、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｙ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４５は、Ｐ、Ｆ、Ｔ、Ｋ、Ｅ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４６は、Ｖ、Ｅ、Ｄ、Ｍ、Ｋ、Ｓ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４７は、Ｒ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｖ及びＷから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４１はＧではなく、さらに、ただしＸ^４６がＹ又はＳであるとき、Ｘ^４１はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＡであるとき、Ｘ^４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^４３がＮであるとき、Ｘ^４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４２はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＤであるとき、Ｘ^４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＫであるとき、Ｘ^４２はＨではなく、さらに、ただしＸ^４４がＧであるとき、Ｘ^４３はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＰであるとき、Ｘ^４３はＧではなく、さらに、ただしＸ^４７がＴであるとき、Ｘ^４４はＴではなく、さらに、ただしＸ^４６がＶであるとき、Ｘ^４４はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＶであるとき、Ｘ^４５はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓及び脊髄に見られるものよりも、脳においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４１がＡである式ＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４３がＤである式ＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである式ＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４６がＥ又はＤであり、Ｘ^４７がＫ又はＲである式ＶＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表９に記載の挿入配列は、ＱＶＤＧＰＶＲ（配列番号６７）、ＧＤＮＧＦＹＫ（配列番号６８）、ＡＰＶＴＧＥＮ（配列番号６９）、ＳＮＤＭＴＥＫ（配列番号７０）、ＣＮＥＥＭＫＡ（配列番号７１）、ＥＮＱＳＡＳＴ（配列番号７２）、ＰＨＳＥＧＤＮ（配列番号７３）、ＬＳＴＥＴＭＶ（配列番号７４）、ＡＧＤＹＫＥＷ（配列番号７５）及びＡＬＧＥＥＳＴ（配列番号７６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＶＩＩＩ
Ｘ^４８－Ｘ^４９－Ｘ^５０－Ｘ^５１－Ｘ^５２－Ｘ^５３－Ｘ^５４（ＶＩＩＩ）（配列番号９）
（式中、Ｘ^４８は、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４９は、Ｄ、Ｓ、Ｋ、Ｎ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５０は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｖ、Ａ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５１は、Ｌ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｄ、Ｒ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５２は、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｅ、Ｉ、Ｔ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５３は、Ｙ、Ｆ、Ｔ、Ｎ、Ｇ、Ｅ、Ｐ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^５４は、Ｖ、Ｉ、Ｄ、Ａ、Ｙ、Ｎ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４９がＬ又はＳであるとき、Ｘ^５２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４９がＫであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５２がＴであるとき、又はＸ^５３がＰであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＮであるとき、Ｘ^４８はＰではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４８はＧではなく、さらに、ただしＸ^５２がＭ又はＸ^５１がＮであるとき、Ｘ^４９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５１がＬであるとき、Ｘ^５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^５４がＶであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５４がＡであるとき、Ｘ^５３はＮではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脊髄においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４８がＥ又はＳである式ＶＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^４９がＤである式ＶＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表５に記載の挿入配列は、ＥＤＮＬＳＹＶ（配列番号７７）、ＳＤＳＴＡＦＩ（配列番号７８）、ＳＳＮＧＰＴＤ（配列番号７９）、ＥＫＴＮＥＮＤ（配列番号８０）、ＳＮＴＤＳＧＴ（配列番号８１）、ＧＩＧＴＳＥＡ（配列番号８２）、ＡＩＶＡＡＧＹ（配列番号８３）、ＮＬＡＮＩＰＮ（配列番号８４）、ＰＬＲＴＴＱＥ（配列番号８５）及びＳＤＲＲＭＮＴ（配列番号８６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＩＸ
Ｘ^５５－Ｘ^５６－Ｘ^５７－Ｘ^５８－Ｘ^５９－Ｘ^６０－Ｘ^６１（ＩＸ）（配列番号１０）
（式中、Ｘ^５５は、Ｎ、Ｅ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｐ、Ｄ、Ｃ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５６は、Ｑ、Ｌ、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｒ、Ｔ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５７は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｌ、Ｇ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５８は、Ｐ、Ｔ、Ｇ、Ｍ、Ｓ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５９は、Ｄ、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６０は、Ａ、Ｍ、Ｅ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｌ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６１は、Ｋ、Ｐ、Ｔ、Ｍ、Ｈ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^５６がＧ若しくはＬであるとき、又はＸ^５７がＮであるとき、Ｘ^５５はＶではなく、さらに、ただしＸ^５７がＫであるとき、又はＸ^５８がＰであるとき、Ｘ^５５はＰではなく、さらに、ただしＸ^５５がＳ若しくはＥであるとき、又はＸ^６０がＡであるとき、Ｘ^５８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５９がＲであるとき、又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＬではなく、さらに、ただしＸ^５９がＬ又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＧではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡ又はＧであるとき、Ｘ^６１はＴではなく、さらに、ただしＸ^５６がＲであるとき、又はＸ^６１がＭであるとき、Ｘ^５９はＰではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡであるとき、又はＸ^６１がＫであるとき、Ｘ^５９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５６がＶであるとき、Ｘ^５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^５７がＶであるとき、Ｘ^５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^５６がＴであるとき、Ｘ^５８はＴではなく、さらに、ただしＸ^６１がＨであるとき、Ｘ^５７はＥではなく、さらに、ただしＸ^６０がＰではないとき、Ｘ^５６はＱではなく、さらに、ただしＸ^６１がＰでないとき、Ｘ^５８はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓に見られるものよりも、脊髄においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^５９がＳである式ＩＸの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１２に記載の挿入配列は、ＮＳＥＰＤＡＮ（配列番号８７）、ＥＬＧＴＡＥＭ（配列番号８８）、ＳＴＬＥＭＰＨ（配列番号８９）、ＶＱＶＧＳＭＴ（配列番号９０）、ＰＴＮＭＰＰＴ（配列番号９１）、ＤＡＶＳＲＶＰ（配列番号９２）、ＣＧＫＴＩＬＴ（配列番号９３）、ＭＶＮＥＬＴＰ（配列番号９４）、ＮＩＡＥＱＰＫ（配列番号９５）及びＧＲＥＰＳＱＹ（配列番号９６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式Ｘ
Ｘ^６２－Ｘ^６３－Ｘ^６４－Ｘ^６５－Ｘ^６６－Ｘ^６７－Ｘ^６８（Ｘ）（配列番号１１）
（式中、Ｘ^６２は、Ｄ、Ｔ、Ｋ、Ｍ、Ｉ、Ａ、Ｇ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６３は、Ｑ、Ｎ、Ｔ、Ｐ、Ｌ、Ｉ、Ｇ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６４は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｇ、Ａ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６５は、Ｎ、Ｔ、Ｈ、Ｇ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６６は、Ｓ、Ｄ、Ｑ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６７は、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｙ、Ｅ、Ｄ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６８は、Ｈ、Ａ、Ｆ、Ｙ、Ｐ、Ｎ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^６２がＴであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＲであるとき、Ｘ^６５はＮ又はＴではなく、さらに、ただしＸ^６２がＴ又はＭであるとき、Ｘ^６３はＰではなく、さらに、ただしＸ^６５がＮであるとき、Ｘ^６２はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＴであるとき、Ｘ^６５はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＡであるとき、Ｘ^６３はＹではなく、さらに、ただしＸ^６８がＮであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＮであるとき、Ｘ^６４はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳に見られるものよりも、脊髄においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^６５がＮである式Ｘの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^６６がＳである式Ｘの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^６３がＱ又はＮである式Ｘの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１１に記載の挿入配列は、ＤＱＴＮＳＴＨ（配列番号９７）、ＭＱＭＮＳＧＡ（配列番号９８）、ＮＴＭＮＳＹＰ（配列番号９９）、ＩＬＳＮＱＡＦ（配列番号１００）、ＧＹＳＴＳＥＶ（配列番号１０１）、ＡＮＳＨＤＫＩ（配列番号１０２）、ＧＰＧＴＳＤＮ（配列番号１０３）、ＴＧＦＮＮＫＩ（配列番号１０４）、ＤＩＡＧＲＮＰ（配列番号１０５）及びＫＱＳＰＳＮＹ（配列番号１０６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＩ
Ｘ^６９－Ｘ^７０－Ｘ^７１－Ｘ^７２－Ｘ^７３－Ｘ^７４－Ｘ^７５（ＸＩ）（配列番号１２）
（式中、Ｘ^６９は、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｑ、Ｈ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７０は、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｈ、Ａ、Ｌ、Ｄ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７１は、Ｈ、Ｍ、Ｄ、Ｅ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７２は、Ｄ、Ｋ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７３は、Ｒ、Ｄ、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７４は、Ｄ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７５は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｗ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７４がＳであるとき、Ｘ^７１はＡ又はＭではなく、さらに、ただしＸ^７４がＴであるとき、Ｘ^７２はＧ又はＴではなく、さらに、ただしＸ７３がＶであるとき、又はＸ^６９がＱであるとき、Ｘ^７０はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＩであるとき、又はＸ^７１がＭであるとき、Ｘ^７３はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＳであるとき、又はＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＥではなく、さらに、ただしＸ^７０がＬであるとき、又はＸ^６９がＧであるとき、Ｘ^７３はＳではなく、さらに、ただしＸ^７３がＧであるとき、Ｘ^７０はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＤであるとき、Ｘ^７１はＡではなく、さらに、ただしＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＲであるとき、Ｘ^７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^７４がＧであるとき、Ｘ７３はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓及び脳に見られるものよりも、脊髄においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^７１がＤ又はＥである式ＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^７２がＫである式ＸＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１０に記載の挿入配列は、ＳＴＨＤＲＤＦ（配列番号１０７）、ＧＥＭＫＤＭＳ（配列番号１０８）、ＭＮＤＦＶＳＬ（配列番号１０９）、ＱＨＤＧＳＭＬ（配列番号１１０）、ＨＡＤＬＲＤＧ（配列番号１１１）、ＧＬＥＦＴＲＨ（配列番号１１２）、ＶＤＡＮＧＴＷ（配列番号１１３）、ＩＥＥＫＮＧＴ（配列番号１１４）、ＡＲＤＴＤＤＡ（配列番号１１５）及びＥＴＤＫＨＧＰ（配列番号１１６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＩＩ
Ｘ^７６－Ｘ^７７－Ｘ^７８－Ｘ^７９－Ｘ^８０－Ｘ^８１－Ｘ^８２（ＸＩＩ）（配列番号１３）
（式中、Ｘ^７６は、Ｓ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７７は、Ｎ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｄ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７８は、Ｉ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７９は、Ｇ、Ｐ、Ｆ、Ｋ、Ｓ、Ｑ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８０は、Ｋ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ｇ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８１は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８２は、Ｉ、Ｎ、Ｌ、Ｈ、Ｋ、Ｄ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７８がＩであるとき、又はＸ^８０がＧであるとき、又はＸ^８２がＴであるとき、Ｘ^７７はＬではなく、さらに、ただしＸ^７８がＧであるとき、又はＸ^７９がＳであるとき、Ｘ^７６はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＶであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^７６はＰではなく、さらに、ただしＸ^７９がＰであるとき、又はＸ^８２がＩであるとき、Ｘ^７７はＡではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８１がＳであるとき、Ｘ^７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^８１はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＮであるとき、又はＸ^８０がＴであるとき、Ｘ^８１はＮではなく、さらに、ただしＸ^８２がＬであるとき、Ｘ^８１はＴではなく、さらに、ただしＸ^８１がＶであるとき、Ｘ^７９はＮではなく、さらに、ただしＸ^８０がＲであるとき、Ｘ^７７はＧではなく、さらに、ただしＸ^７８がＴであるとき、Ｘ^７６はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳及び脊髄の両方において改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^７６がＳである式ＸＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^７７がＡ、Ｌ又はＶである式ＸＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^８１がＮである式ＸＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１６に記載の挿入配列は、ＳＤＩＧＫＴＨ（配列番号１１７）、ＰＮＥＧＧＨＮ（配列番号１１８）、ＡＧＮＰＧＶＩ（配列番号１１９）、ＶＶＧＳＴＶＬ（配列番号１２０）、ＧＡＩＴＮＮＹ（配列番号１２１）、ＳＬＮＮＶＴＮ（配列番号１２２）、ＥＫＴＳＶＮＴ（配列番号１２３）、ＳＬＳＱＹＥＫ（配列番号１２４）、ＧＡＱＦＲＳＤ（配列番号１２５）及びＶＡＳＫＳＮＨ（配列番号１２６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＩＩＩ
Ｘ^８３－Ｘ^８４－Ｘ^８５－Ｘ^８６－Ｘ^８７－Ｘ^８８－Ｘ^８９（ＸＩＩＩ）（配列番号１４）
（式中、Ｘ^８３は、Ｆ、Ｉ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｋ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８４は、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｗ、Ｓ、Ｄ、Ａ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８５は、Ｅ、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｍ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８６は、Ｉ、Ｎ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ｈ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８７は、Ｔ、Ｒ、Ｖ、Ｈ、Ｇ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８８は、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｑ、Ｅ、Ｋ、Ｇ及びＨから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８９は、Ｇ、Ｖ、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^８５がＳ又はＮであるとき、又はＸ^８３がＦであるとき、Ｘ^８４はＳではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるか、又はＸ^８４がＳであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８８又はＸ^８６がＰであるとき、Ｘ^８４はＨではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるとき、Ｘ^８３はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＰであるとき、Ｘ^８６はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＳであるとき、Ｘ^８４はＴではなく、さらに、ただしＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＳではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、又はＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＧ又はＷであるとき、Ｘ^８３はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、Ｘ^８３はＥではなく、さらに、ただしＸ^８８がＱであるとき、Ｘ^８６はＶではなく、さらに、ただしＸ^８９がＶであるとき、Ｘ^８８はＰではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓に見られるものよりも脊髄及び脳において改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^８５がＤである式ＸＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^８６がＮである式ＸＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２９に記載の挿入配列は、ＦＧＥＩＴＰＧ（配列番号１２７）、ＩＴＤＮＲＩＶ（配列番号１２８）、ＡＩＴＰＶＡＨ（配列番号１２９）、ＮＧＩＥＲＱＥ（配列番号１３０）、ＥＷＮＮＨＥＳ（配列番号１３１）、ＤＳＭＤＧＫＫ（配列番号１３２）、ＮＤＮＮＡＧＡ（配列番号１３３）、ＫＤＤＨＫＥＰ（配列番号１３４）、ＱＡＤＶＧＡＮ（配列番号１３５）及びＴＨＳＡＶＨＨ（配列番号１３６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＩＶ
Ｘ^９０－Ｘ^９１－Ｘ^９２－Ｘ^９３－Ｘ^９４－Ｘ^９５－Ｘ^９６（ＸＩＶ）（配列番号１５）
（式中、Ｘ^９０は、Ｅ、Ｎ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ｎ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９１は、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｉ、Ｌ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９２は、Ｋ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９３は、Ｌ、Ｐ、Ａ、Ｔ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９４は、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｑ、Ｅ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９５は、Ｖ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^９６は、Ｉ、Ｔ、Ｎ、Ｒ、Ｈ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９２がＴであるとき、又はＸ^９３がＳであるとき、又はＸ^９１がＧであるとき、Ｘ^９０はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＴであるとき、Ｘ^９２はＳ又はＡではなく、さらに、ただしＸ^９３はＡではなく、さらに、ただしＸ^９３がＡであるとき、又はＸ^９５がＱであるとき、Ｘ^９２はＡではなく、さらに、ただしＸ^９５がＧであるとき、Ｘ^９０はＮではなく、さらに、ただしＸ^９４がＡであるとき、Ｘ^９０はＴではなく、さらに、ただしＸ^９６がＮであるとき、Ｘ^９０はＤではなく、さらに、ただしＸ^９４がＳであるとき、Ｘ^９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＩであるとき、Ｘ^９５はＳではなく、さらに、ただしＸ^９２がＱであるとき、Ｘ^９１はＶではなく、さらに、ただしＸ^９６がＨであるとき、Ｘ^９２はＴではなく、さらに、ただしＸ^９０がＩ又はＴであるとき、Ｘ^９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^９０がＤであるとき、又はＸ^９３がＴであるとき、Ｘ^９４はＳではない）の挿入を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脊髄において改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^９１がＧ、Ｉ、Ｌ又はＶである式ＸＩＶの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^９３がＮである式ＸＩＶの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１４に記載の挿入配列は、ＥＧＫＮＥＶＩ（配列番号１３７）、ＮＳＤＮＨＮＩ（配列番号１３８）、ＤＱＫＬＰＡＴ（配列番号１３９）、ＴＩＴＰＩＴＮ（配列番号１４０）、ＩＬＴＡＳＥＲ（配列番号１４１）、ＩＧＴＴＱＴＮ（配列番号１４２）、ＳＰＡＴＡＳＨ（配列番号１４３）、ＳＶＤＮＲＧＮ（配列番号１４４）、ＮＶＳＳＲＳＮ（配列番号１４５）及びＫＳＱＡＴＱＹ（配列番号１４６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＶ
Ｘ^９７－Ｘ^９８－Ｘ^９９－Ｘ^１００－Ｘ^１０１－Ｘ^１０２－Ｘ^１０３（ＸＶ）（配列番号１６）
（式中、Ｘ^９７は、Ｄ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｉ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９８は、Ｎ、Ｔ、Ｉ、Ｖ、Ｆ、Ｐ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９９は、Ｇ、Ｅ、Ｍ、Ａ、Ｉ、Ｆ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１００は、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０１は、Ｋ、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｙ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０２は、Ｅ、Ｓ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｐ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１０３は、Ｋ、Ｒ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｇ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９７がＴであるとき、又はＸ^１０１がＴであるとき、Ｘ^１０２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＧ若しくはＳであるとき、又はＸ^９８がＮであるとき、Ｘ^９７はＮではなく、さらに、ただしＸ^９８がＲであるとき、又はＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９７はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＴ若しくはＡであるとき、又はＸ^９８がＧであるとき、Ｘ^９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＡであるとき、Ｘ^９８はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＰであるとき、Ｘ^１００はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＡであるとき、Ｘ^１００はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＬであるとき、Ｘ^９９はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＡであるとき、又はＸ^９８がＩであるとき、又はＸ^１０２がＳであるとき、Ｘ^９７はＭではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＶであるとき、Ｘ^１０１はＴではなく、さらに、ただしＸ^９８がＧであるとき、又はＸ^１００がＡであるとき、Ｘ^９７はＩではなく、さらに、ただしＸ^９７がＡ又はＴであるとき、Ｘ^９８はＴではなく、さらに、ただしＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９８はＰではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＥであるとき、又はＸ^９８がＶであるとき、Ｘ^１００はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓よりも脊髄の改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１００がＧ、Ａ、Ｉ又はＬである式ＸＶの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１８に記載の挿入配列は、ＤＮＧＶＫＥＫ（配列番号１４７）、ＧＴＥＬＶＳＲ（配列番号１４８）、ＡＩＭＫＩＤＡ（配列番号１４９）、ＡＦＡＧＡＮＶ（配列番号１５０）、ＭＮＦＡＧＰＩ（配列番号１５１）、ＧＶＳＳＩＤＫ（配列番号１５２）、ＩＶＳＥＹＡＧ（配列番号１５３）、ＮＰＩＡＥＳＲ（配列番号１５４）、ＮＲＥＤＴＫＬ（配列番号１５５）及びＴＧＶＩＥＧＬ（配列番号１５６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＶＩ
Ｘ^１０４－Ｘ^１０５－Ｘ^１０６－Ｘ^１０７－Ｘ^１０８－Ｘ^１０９－Ｘ^１１０（ＸＶＩ）（配列番号１７）
（式中、Ｘ^１０４は、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｍ、Ｔ、Ｌ、Ｉ、Ｖ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０５は、Ｇ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｑ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０６は、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｋ、Ｒ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０７は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０８は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ａ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０９は、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１０は、Ｄ、Ｓ、Ｔ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１０５がＡであるとき、Ｘ^１０６がＳであるとき、Ｘ^１０４はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＤ又はＰであるとき、Ｘ^１０４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＡ又はＳであるとき、Ｘ^１０４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＭ又はＶであるとき、Ｘ^１０５はＥではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＱであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０７がＡであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＳであるとき、又はＸ^１０９がＰであるとき、Ｘ^１０５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＧであるとき、又はＸ^１０５がＳであるとき、Ｘ^１０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０９がＶであるとき、Ｘ^１０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０５がＡであるとき、Ｘ^１０６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＦであるとき、又はＸ^１１０がＴであるとき、Ｘ^１０８はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＧであるとき、又はＸ^１１０がＬであるとき、Ｘ^１０８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＧ又はＳであるとき、Ｘ^１１０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＳであるとき、又はＸ^１０８がＳであるとき、Ｘ^１１０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０６がＮであるとき、又はＸ^１０９がＨであるとき、Ｘ^１１０はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＰであるとき、Ｘ^１０４はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＴであるとき、Ｘ^１０５はＱではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＳであるとき、Ｘ^１０７はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳に見られるものよりも脊髄において改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１０４がＧであり、Ｘ^１０５がＳである式ＸＶＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１０５がＳである式ＸＶＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１０９がＳである式ＸＶＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２０に記載の挿入配列は、ＩＧＮＴＤＨＤ（配列番号１５７）、ＬＥＩＳＴＴＳ（配列番号１５８）、ＶＳＬＡＰＳＩ（配列番号１５９）、ＧＳＫＳＴＦＦ（配列番号１６０）、ＮＡＳＮＡＳＡ（配列番号１６１）、ＱＱＮＮＳＳＬ（配列番号１６２）、ＭＨＴＥＲＧＴ（配列番号１６３）、ＫＳＲＳＶＮＤ（配列番号１６４）、ＧＳＬＧＫＰＴ（配列番号１６５）及びＴＴＮＲＴＶＹ（配列番号１６６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＶＩＩ
Ｘ^１１１－Ｘ^１１２－Ｘ^１１３－Ｘ^１１４－Ｘ^１１５－Ｘ^１１６－Ｘ^１１７（ＸＶＩＩ）（配列番号１８）
（式中、Ｘ^１１１は、Ｎ、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ、Ｙ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１２は、Ｎ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｒ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１４は、Ｓ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１５は、Ｓ、Ｖ、Ｉ、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｑ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１６は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１７は、Ｓ、Ｙ、Ｐ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｑ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１１２がＥ又はＩであるとき、Ｘ^１１１はＹではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＰであるとき、又はＸ^１１３がＴであるとき、Ｘ^１１１はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＬであるとき、又はＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１１はＧではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＶであるとき、Ｘ^１１１はＨではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＰであるとき、Ｘ^１１１はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＧであるとき、Ｘ^１１１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＶであるとき、Ｘ^１１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＴであるとき、又はＸ^１１４がＮであるとき、Ｘ^１１２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＧであるとき、又はＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１４がＮ又はＶであるとき、Ｘ^１１３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＨ又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＳであるとき、又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＳであるとき、Ｘ^１１４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１５はＲではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓及び脳に見られるものよりも脊髄の改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１３がＴである式ＸＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１３がＧである式ＸＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１３がＳである式ＸＶＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２２に記載の挿入配列は、ＨＮＧＶＳＩＬ（配列番号１６７）、ＮＥＳＳＶＴＳ（配列番号１６８）、ＴＧＴＥＩＧＹ（配列番号１６９）、ＳＬＳＤＲＥＹ（配列番号１７０）、ＧＰＧＥＨＳＰ（配列番号１７１）、ＴＳＴＳＤＩＡ（配列番号１７２）、ＡＳＲＤＳＤＶ（配列番号１７３）、ＹＮＳＬＱＧＱ（配列番号１７４）、ＦＩＥＮＫＶＡ（配列番号１７５）及びＩＧＴＬＰＴＭ（配列番号１７６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＶＩＩＩ
Ｘ^１１８－Ｘ^１１９－Ｘ^１２０－Ｘ^１２１－Ｘ^１２２－Ｘ^１２３－Ｘ^１２４（ＸＶＩＩＩ）（配列番号１９）
（式中、Ｘ^１１８は、Ｈ、Ｅ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１９は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２０は、Ｓ、Ｐ、Ａ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２１は、Ｎ、Ｄ、Ｋ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２２は、Ａ、Ｉ、Ｖ、Ｌ、Ｈ、Ｎ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２３は、Ｒ、Ｄ、Ａ、Ｉ、Ｈ、Ｔ、Ｑ、Ｆ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１２４は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｆ、Ｖ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２０がＳであるとき、Ｘ^１２２がＡであるとき、Ｘ^１１８がＴであるとき、Ｘ^１１９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＳであるとき、又はＸ^１２０がＳであるとき、Ｘ^１１９はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＳであるとき、又はＸ^１１９がＤ若しくはＧであるとき、Ｘ^１２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＤではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＶ又はＮであるとき、Ｘ^１１９はＴではなく、さらに、ただしＸ^１２１がＡであるとき、又はＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＮであるとき、Ｘ^１２１はＩではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＰであるとき、Ｘ^１１８はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１９がＧ又はＤであるとき、Ｘ^１１８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２４がＰであるとき、Ｘ^１１９はＤではなく、さらに、ただしＸ^１２０がＮであるとき、Ｘ^１１８はＨではない）の挿入を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳及び脊髄の両方において有意に濃縮されたＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１８がＮであり、Ｘ^１１９がＤである式ＸＶＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１８がＥであり、Ｘ^１１９がＴである式ＸＶＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１１９がＳである式ＸＶＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１７に記載の挿入配列は、ＨＧＳＤＩＲＤ（配列番号１７７）、ＥＴＰＮＨＤＧ（配列番号１７８）、ＮＤＳＧＡＡＳ（配列番号１７９）、ＥＴＡＳＶＨＦ（配列番号１８０）、ＮＤＮＡＮＴＫ（配列番号１８１）、ＳＳＮＡＬＱＶ（配列番号１８２）、ＳＧＡＮＨＦＳ（配列番号１８３）、ＴＧＳＰＮＩＰ（配列番号１８４）、ＶＳＮＩＳＲＹ（配列番号１８５）及びＮＶＤＫＴＰＲ（配列番号１８６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＩＸ
Ｘ^１２５－Ｘ^１２６－Ｘ^１２７－Ｘ^１２８－Ｘ^１２９－Ｘ^１３０－Ｘ^１３１（ＸＩＸ）（配列番号２０）
（式中、Ｘ^１２５は、Ｐ、Ｇ、Ｋ、Ｅ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２６は、Ｒ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２７は、Ｄ、Ｑ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２８は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２９は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３０は、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３１は、Ｐ、Ｍ、Ｉ、Ｇ、Ｔ、Ｈ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２７がＩであるとき、又はＸ^１２６がＶであるとき、Ｘ^１２５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＥ又はＧであるとき、Ｘ^１２６はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２６がＲであるとき、又はＸ^１３０がＴであるとき、Ｘ^１２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３１がＴであるとき、又はＸ^１２６がＰであるとき、Ｘ^１２８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＧであるとき、又はＸ^１２７がＰであるとき、Ｘ^１２６はＧではなく、さらに、ただしＸ^１２８がＬであるとき、Ｘ^１２７はＡではなく、Ｘ^１２６がＴであるとき、Ｘ^１２５はＫではなく、さらに、ただしＸ^１２７がＮであるとき、Ｘ^１２５はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓に見られるものよりも、脊髄及び脳において有意な濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１２５がＰである式ＸＩＸの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１２８がＱである式ＸＩＸの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表３０に記載の挿入配列は、ＰＲＤＬＮＤＰ（配列番号１８７）、ＧＴＱＮＤＶＭ（配列番号１８８）、ＫＧＶＤＧＤＩ（配列番号１８９）、ＥＮＰＳＳＮＧ（配列番号１９０）、ＫＧＤＶＴＦＴ（配列番号１９１）、ＰＰＮＱＤＱＨ（配列番号１９２）、ＴＰＡＮＥＬＫ（配列番号１９３）、ＧＮＥＱＩＴＧ（配列番号１９４）、ＥＶＩＫＥＴＧ（配列番号１９５）及びＡＴＶＩＮＧＴ（配列番号１９６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸ
Ｘ^１３２－Ｘ^１３３－Ｘ^１３４－Ｘ^１３５－Ｘ^１３６－Ｘ^１３７－Ｘ^１３８（ＸＸ）（配列番号２１）
（式中、Ｘ^１３２は、Ｐ、Ｙ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３３は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｇ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３４は、Ｎ、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｆ、Ｌ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３５は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３６は、Ｌ、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｒ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３７は、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３８は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１３７がＳであるとき、Ｘ^１３５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１３３がＥであるとき、又はＸ^１３４がＲであるとき、Ｘ^１３２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＨではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＮであるとき、又はＸ^１３５がＡであるとき、Ｘ^１３３はＡではなく、さらに、ただしＸ^１３５がＡであるとき、又はＸ^１３６がＲであるとき、Ｘ^１３４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＬであるとき、又はＸ^１３２がＡであるとき、Ｘ^１３４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１３２がＰであるとき、又はＸ^１３６がＴであるとき、Ｘ^１３３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＮであるとき、Ｘ^１３２はＹではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＦであるとき、Ｘ^１３２はＴではない）の挿入を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脊髄において改善された濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１３６がＮである式ＸＸの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１５に記載の挿入配列は、ＴＨＮＤＬＬＮ（配列番号１９７）、ＰＥＲＡＱＶＳ（配列番号１９８）、ＹＥＳＬＴＱＮ（配列番号１９９）、ＳＥＲＰＤＴＬ（配列番号２００）、ＴＮＤＡＮＴＬ（配列番号２０１）、ＳＳＮＥＹＳＴ（配列番号２０２）、ＮＴＦＳＲＮＮ（配列番号２０３）、ＹＮＬＱＬＮＳ（配列番号２０４）、ＡＧＹＰＮＳＡ（配列番号２０５）及びＮＡＤＫＮＮＬ（配列番号２０６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩ
Ｘ^１３９－Ｘ^１４０－Ｘ^１４１－Ｘ^１４２－Ｘ^１４３－Ｘ^１４４－Ｘ^１４５（ＸＸＩ）（配列番号２２）
（式中、Ｘ^１３９は、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ、Ｌ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４０は、Ｈ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｓ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４１は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｅ、Ｄ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４２は、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｋ、Ｌ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｒ、Ｓ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４４は、Ｐ、Ｔ、Ｓ、Ｈ、Ｙ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１４５は、Ｅ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４２がＳ若しくはＤであるとき、又はＸ^１４４がＴであるとき、又はＸ^１４５がＥであるとき、Ｘ^１４３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４３がＳであるとき、又はＸ^１３９がＡであるとき、Ｘ^１４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＳであるとき、又はＸ^１３９がＳ若しくはＲであるとき、Ｘ^１４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＡであり、Ｘ^１３９がＲであるとき、Ｘ^１４３はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＮであるとき、又はＸ^１４３がＥであるとき、さらなるＸ^１４２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１３９がＨ又はＬであるとき、Ｘ^１４０はＨではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＨであるとき、Ｘ^１４１はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４５がＡであるとき、Ｘ^１４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^１４２がＫであるとき、Ｘ^１４０はＳであり、さらに、ただしＸ^１４１がＶであるとき、Ｘ^１３９はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓よりも脊髄において有意な濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１３９がＶである式ＸＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１４０がＥである式ＸＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１４１又はＸ^１４２がＤである式ＸＸＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１９に記載の挿入配列は、ＮＨＮＤＳＶＥ（配列番号２０７）、ＬＥＡＳＮＴＡ（配列番号２０８）、ＶＤＮＤＮＰＬ（配列番号２０９）、ＶＥＬＧＳＳＰ（配列番号２１０）、ＶＮＥＫＥＳＶ（配列番号２１１）、ＳＡＶＤＭＳＡ（配列番号２１２）、ＲＬＤＬＱＨＤ（配列番号２１３）、ＨＥＤＫＳＶＡ（配列番号２１４）、ＲＳＰＧＱＩＧ（配列番号２１５）及びＡＫＥＭＲＹＡ（配列番号２１６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＩ
Ｘ^１４６－Ｘ^１４７－Ｘ^１４８－Ｘ^１４９－Ｘ^１５０－Ｘ^１５１－Ｘ^１５２（ＸＸＩＩ）（配列番号２３）
（式中、Ｘ^１４６は、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｙ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４７は、Ｖ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｑ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４８は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４９は、Ｖ、Ａ、Ｓ、Ｋ、Ｒ、Ｑ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５０は、Ｎ、Ｇ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｓ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５１は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｌ、Ｇ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５２は、Ｋ、Ｓ、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｍ、Ｎ、Ｅ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４７がＴであるとき、Ｘ^１４８がＬであるとき、Ｘ^１５０がＬであるとき、Ｘ^１４６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＮであるとき、又はＸ^１５０がＩであるとき、Ｘ^１４６はＩではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＶであるとき、又はＸ^１５１がＰであるとき、Ｘ^１４６はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＳ、Ｌ若しくはＮであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＡであるとき、又はＸ１４９がＳであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５２がＡであるとき、Ｘ^１４７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＩであるとき、又はＸ^１５１がＴであるとき、Ｘ^１４７はＶではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＤ若しくはＳであるとき、又はＸ^１５１がＧであるとき、Ｘ^１４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＴであるとき、又はＸ^１５１がＳであるとき、Ｘ^１５０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５０は、Ｘ^１４７がＩであるとき、又はＸ^１４８がＴであるとき、Ｎではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＫであるとき、又はＸ^１５２がＳであるとき、Ｘ^１４６はＹではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５１がＮであるとき、Ｘ^１５０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＳであるとき、又はＸ^１５２がＴであるとき、Ｘ^１５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^１４９がＧであるとき、又はＸ^１５０がＧであるとき、Ｘ^１４７はＤではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＴであるとき、又はＸ^１５２がＰであるとき、Ｘ^１４９はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＧであるとき、又はＸ^１４８がＰであるとき、又はＸ^１５１がＶであるとき、Ｘ^１５２はＳではない）挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳に見られるものよりも脊髄において有意な濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１４８がＮである式ＸＸＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２１に記載の挿入配列は、ＭＶＮＶＮＶＫ（配列番号２１７）、ＮＴＬＡＳＦＳ（配列番号２１８）、ＩＧＡＫＧＳＰ（配列番号２１９）、ＮＩＴＳＶＴＡ（配列番号２２０）、ＩＴＭＲＳＭＭ（配列番号２２１）、ＭＤＮＱＳＮＮ（配列番号２２２）、ＹＱＳＧＬＬＥ（配列番号２２３）、ＴＧＡＮＩＧＹ（配列番号２２４）、ＱＤＮＳＫＬＳ（配列番号２２５）及びＳＳＰＡＫＰＴ（配列番号２２６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＩＩ
Ｘ^１５３－Ｘ^１５４－Ｘ^１５５－Ｘ^１５６－Ｘ^１５７－Ｘ^１５８－Ｘ^１５９（ＸＸＩＩＩ）（配列番号２４）
（式中、Ｘ^１５３は、Ｑ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｄ、Ｖ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５４は、Ｅ、Ｄ、Ｗ、Ｌ、Ｐ、Ｈ、Ｙ、Ｇ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５５は、Ｎ、Ｇ、Ｈ、Ｆ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５６は、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｈ、Ｒ、Ｔ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５７は、Ｌ、Ｈ、Ｑ、Ｇ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５８は、Ｖ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ｈ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５９は、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ａ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５９がＬであるとき、又はＸ^１５８がＮ若しくはＶであるとき、Ｘ^１５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＧであるとき、又はＸ^１５８がＰであるとき、又はＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＬであるとき、Ｘ^１５５はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５８がＳであるとき、Ｘ^１５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＳであるとき、又はＸ^１５９がＳであるとき、Ｘ^１５５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＧであるとき、Ｘ^１５７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５３がＭであるとき、Ｘ^１５８はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＰ又はＳであるとき、Ｘ^１５３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５７がＲであるとき、Ｘ^１５４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＮであるとき、Ｘ^１５３はＰではなく、さらに、ただしＸ１５３及びＸ^１５４は両方ともＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＹであるとき、Ｘ^１５３はＶではない）の挿入を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓及び脳に見られるものよりも脊髄において有意な濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１５４がＥである式ＸＸＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１５９がＥである式ＸＸＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１５９がＳ又はＴである式ＸＸＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２３に記載の挿入配列は、ＱＥＧＮＬＶＳ（配列番号２２７）、ＰＤＮＴＴＴＳ（配列番号２２８）、ＷＳＧＴＬＶＨ（配列番号２２９）、ＭＬＨＧＨＨＬ（配列番号２３０）、ＶＷＨＤＱＳＡ（配列番号２３１）、ＩＰＦＰＧＰＥ（配列番号２３２）、ＳＨＨＨＰＴＴ（配列番号２３３）、ＲＹＤＥＲＮＡ（配列番号２３４）、ＩＧＮＲＹＰＴ（配列番号２３５）及びＤＥＤＲＳＧＥ（配列番号２３６）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＶ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ（ＸＸＩＶ）（配列番号２５）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつＸ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮである式ＸＸＩＶの配列を含む。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＶａ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２（ＸＸＩＶａ）（配列番号２６）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｐ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮであり、Ｘ^１６２がＳ又はＰである、式ＸＸＩＶの配列を含む。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＶｂ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２－Ｘ^１６３ＸＸＩＶｂ（配列番号２７）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｍ、Ｐ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６３は、Ｐ、Ｉ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｅ、Ｓ及びＬから選択されるアミノ酸である）の挿入を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮであり、Ｘ^１６２がＳ又はＰであり、Ｘ^１６３がＩである、式ＸＸＩＶの配列を含む。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、ＡＮＴＴＫＤＬ（配列番号２３７）、ＩＮＴＴＫＭＹ（配列番号２３８）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＥＮＴＴＫＲＥ（配列番号２４０）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＳＨＴＴＫＰＱ（配列番号２４２）及びＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＶ
Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｘ^１６４－Ｘ^１６５－Ｘ^１６６－Ｘ^１６７（ＸＸＶ）（配列番号２８）
（式中、Ｘ^１６４は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ、Ｉ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ、Ｑ及びＳから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの態様では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、式ＸＸＶ（Ｘ^１６４はＩ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含む。いくつかの態様では、Ｘ^１６４はＩ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）、ＥＮＨＴＫＮＤ（配列番号２４６）及びＥＮＨＲＧＳＴ（配列番号２４７）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＶＩ
Ｘ^１６８－Ｓ－Ｒ－Ｅ－Ｘ^１６９－Ｘ^１７０－Ｘ^１７１（ＸＸＶＩ）（配列番号２９）
（式中、Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ、Ｌ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｖ、Ｙ、Ａ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの態様では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、式ＸＸＶＩ（Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｉ及びＫから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ及びＬから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｙ、Ａ及びＴから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含む。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、ＤＳＲＥＳＮＫ（配列番号２４８）、ＨＳＲＥＦＳＶ（配列番号２４９）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＩＳＲＥＳＬＹ（配列番号２５０）、ＩＳＲＥＷＴＡ（配列番号２５１）、ＫＳＲＥＡＥＹ（配列番号２５２）、ＫＳＲＥＬＤＴ（配列番号２５３）及びＮＳＲＥＳＥＡ（配列番号２５４）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＶＩＩ
Ｘ^１７２－Ｎ－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７（ＸＸＶＩＩ）（配列番号３０）
（式中、Ｘ^１７２は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７３は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７４は、Ｖ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７５は、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７７は、Ｉ、Ｖ、Ｙ、Ｌ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１７４がＴであるか、又はＸ^１７３がＮであるとき、Ｘ^１７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^１７６がＰであるとき、又はＸ^１７１がＬであるとき、Ｘ^１７５はＲではなく、さらに、ただしＸ^１７３がＭであるとき、Ｘ^１７１はＥではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、ＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７２がＧである式ＸＸＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７３がＴである式ＸＸＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７４がＮである式ＸＸＶＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７６がＳである式ＸＸＶＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２４に記載の挿入配列は、ＧＮＴＴＲＤＹ（配列番号２５５）、ＧＮＭＶＫＱＶ（配列番号２５６）、ＴＮＳＶＫＮＬ（配列番号２５７）、ＧＮＮＶＫＳＩ（配列番号２５８）、ＤＮＳＴＲＳＶ（配列番号２５９）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）、ＥＮＮＩＲＳＩ（配列番号２６０）、ＤＮＳＩＲＮＴ（配列番号２６１）及びＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＶＩＩＩ
Ｘ^１７８－Ｎ－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３（ＸＸＶＩＩＩ）（配列番号３１）
（式中、Ｘ^１７８は、Ｎ、Ｑ、Ａ、Ｓ、Ｇ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７９は、Ｒ、Ｖ、Ｓ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８０は、Ｒ、Ｉ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８１は、Ｍ、Ｐ、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８２は、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１８３は、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｌ、Ｎ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８１がＫであるとき、又はＸ^１７９がＲであるとき、Ｘ^１７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８０がＩであるとき、又はＸ^１８２がＬであるとき、又はＸ^１８３がＴであるとき、Ｘ^１８１はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８２がＡであるとき、Ｘ^１８０はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、１つの脊髄群で発現される挿入の脳での最良の発現を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７８がＮであり、Ｘ^１８３がＬである式ＸＸＶＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８３がＬである式ＸＸＶＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８２がＮであり、Ｘ^１８３がＬである式ＸＸＶＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２７に記載の挿入配列は、ＮＮＲＲＰＤＤ（配列番号２６２）、ＱＮＶＩＫＰＴ（配列番号２６３）、ＱＮＳＴＫＬＩ（配列番号２６４）、ＡＮＮＴＲＮＭ（配列番号２６５）、ＳＮＴＴＲＮＬ（配列番号２６６）、ＥＮＳＶＲＮＮ（配列番号２６７）、ＮＮＳＴＫＬＬ（配列番号２６８）、ＧＮＳＶＲＡＮ（配列番号２６９）、ＳＮＳＴＲＰＬ（配列番号２７０）及びＧＮＳＴＭＲＶ（配列番号２７１）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＩＸ
Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－Ｘ^１８９－Ｘ^１９０（ＸＸＩＸ）（配列番号３２）
（式中、Ｘ^１８４は、Ｇ、Ｔ、Ｍ、Ｓ、Ａ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８５は、Ｋ、Ｖ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８６は、Ｓ、Ｋ、Ｖ、Ｒ、Ｔ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８７は、Ｍ、Ｇ、Ｖ、Ｉ、Ｔ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８８は、Ｋ、Ｌ、Ｒ、Ｓ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８９は、Ｎ、Ｓ、Ｄ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９０は、Ｆ、Ｍ、Ｔ、Ｙ、Ｎ、Ｇ、Ｖ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８４がＭ若しくはＡであるとき、又はＸ^１８６がＨであるとき、Ｘ^１８５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＴであるとき、Ｘ^１８５はＶではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＹであるとき、Ｘ^１８５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１９０がＶであるとき、Ｘ^１８６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８６及びＸ^１９０は両方ともＴではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＳであるとき、Ｘ^１８６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＲであるとき、Ｘ^１８７はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、別の脊髄群で発現される挿入の脳での最良の発現を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１８５がＮである式ＸＸＩＸの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１８６がＳである式ＸＸＩＸの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１８９がＮである式ＸＸＩＸの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２８に記載の挿入配列は、ＧＮＳＴＫＩＧ（配列番号２７２）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＭＫＳＧＬＳＭ（配列番号２７３）、ＳＮＫＭＧＮＴ（配列番号２７４）、ＳＮＳＶＫＤＹ（配列番号２７５）、ＡＶＨＫＳＤＦ（配列番号２７６）、ＳＮＳＩＲＮＮ（配列番号２７７）、ＴＤＲＭＧＬＴ（配列番号２７８）、ＳＮＶＩＫＮＶ（配列番号２７９）及びＹＮＳＴＲＮＱ（配列番号２８０）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＸ
Ｘ^１９１－Ｘ^１９２－Ｘ^１９３－Ｘ^１９４－Ｘ^１９５－Ｘ^１９６－Ｘ^１９７（ＸＸＸ）（配列番号３３）
（式中、Ｘ^１９１は、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ｔ、Ｌ、Ｓ、Ｉ、Ｑ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９２は、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９３は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９４は、Ｉ、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｒ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９５は、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｋ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９６は、Ｒ、Ｐ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｖ、Ｍ及びＫから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９７は、Ｄ、Ｔ、Ｌ、Ｎ、Ｅ、Ｉ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１９２がＧであるとき、又はＸ^１９３がＮであるとき、Ｘ^１９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＴであるとき、Ｘ^１９２はＶではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９６がＡであるとき、Ｘ^１９２はＲではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＱであるとき、又はＸ^１９５がＬであるとき、Ｘ^１９２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＬ又はＲであるとき、Ｘ^１９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＴであるとき、又はＸ^１９４がＴ若しくはＶであるとき、Ｘ^１９３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＮであるとき、又はＸ^１９４がＴであるとき、又はＸ^１９７がＧであるとき、Ｘ^１９２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＮであるとき、Ｘ^１９３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＳ又はＦであるとき、Ｘ^１９４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬであるとき、又はＸ^１９３がＶであるとき、Ｘ^１９５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９５がＩであるとき、Ｘ^１９７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９２がＶであるとき、又はＸ^１９３がＲであるとき、Ｘ^１９７はＥではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＶであるとき、Ｘ^１９４はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳及び脊髄で発現される挿入の脳での最良の発現を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１９２がＮである式ＸＸＸの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１９５がＲである式ＸＸＸの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２６に記載の挿入配列は、ＧＮＥＶＲＲＤ（配列番号２８１）、ＤＮＶＩＲＰＴ（配列番号２８２）、ＮＶＲＤＬＮＬ（配列番号２８３）、ＴＳＲＬＰＡＬ（配列番号２８４）、ＬＮＴＮＲＴＮ（配列番号２８５）、ＳＲＴＳＩＳＥ（配列番号２８６）、ＳＮＳＶＲＮＤ（配列番号２８７）、ＩＧＮＲＰＶＩ（配列番号２８８）、ＱＮＴＩＫＭＴ（配列番号２８９）及びＦＳＨＴＶＫＧ（配列番号２９０）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＸＩ
Ｘ^１９８－Ｘ^１９９－Ｘ^２００－Ｘ^２０１－Ｘ^２０２－Ｘ^２０３－Ｘ^２０４（ＸＸＸＩ）（配列番号３４）
（式中、Ｘ^１９８は、Ｒ、Ｅ、Ｍ、Ｓ、Ｎ、Ｌ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９９は、Ｎ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２００は、Ｄ、Ｓ、Ｎ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０１は、Ｍ、Ｓ、Ｋ、Ｖ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｒ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０３は、Ｐ、Ｙ、Ｑ、Ｒ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２０４は、Ｆ、Ｔ、Ｌ、Ｙ、Ｉ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０１がＳであるとき、Ｘ^１９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^２００がＳであるとき、Ｘ^１９８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９８がＴ又はＧであるとき、Ｘ^２００はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０４がＴであるとき、Ｘ^１９８はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０３がＱであるとき、Ｘ^２０２はＲではなく、さらに、ただしＸ^２００がＤであるとき、Ｘ^１９８はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳での発現がより高く、脊髄での発現が低いＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^１９９がＮである式ＸＸＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２００がＮである式ＸＸＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２０１がＴである式ＸＸＸＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２０２がＲである式ＸＸＸＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表２５に記載の挿入配列は、ＲＲＤＭＤＰＴ（配列番号２９１）、ＥＮＳＴＲＹＴ（配列番号２９２）、ＭＮＳＴＲＰＦ（配列番号２９３）、ＳＮＮＶＫＱＴ（配列番号２９４）、ＳＮＮＳＲＰＹ（配列番号２９５）、ＮＮＳＴＡＲＩ（配列番号２９６）、ＬＳＮＫＡＭＬ（配列番号２９７）、ＴＮＡＴＲＰＬ（配列番号２９８）、ＧＮＡＶＲＧＴ（配列番号２９９）及びＧＮＳＴＫＡＳ（配列番号３００）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＸＩＩ
Ｘ^２０５－Ｘ^２０６－Ｘ^２０７－Ｘ^２０８－Ｘ^２０９－Ｘ^２１０－Ｘ^２１１（ＸＸＸＩＩ）（配列番号３５）
（式中、Ｘ^２０５は、Ｅ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｇ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０６は、Ｑ、Ｌ、Ｄ、Ｔ．Ｉ．及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０７は、Ｓ、Ｒ、Ｇ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０８は、Ｈ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０９は、Ｇ、Ｓ、Ｒ、Ｉ、Ｎ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１０は、Ｓ、Ｎ、Ｒ、Ｅ、Ｔ、Ｍ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１１は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｒ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０５がＮであるとき、又はＸ^２０８がＴであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２０６はＬではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＧであるとき、又はＸ^２０９がＮであるとき、Ｘ^２０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＬ又はＮであるとき、Ｘ^２０７はＧではなく、さらに、ただしＸ^２０８がＳであるとき、又はＸ^２１０がＴであるとき、Ｘ^２０７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＲであるとき、又はＸ^２０９がＧであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＮであるとき、Ｘ^２０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０６は、Ｘ^２０８がＳであるときにＮではなく、さらに、ただしＸ^２１１がＶであるとき、Ｘ^２０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１０がＱであるとき、Ｘ^２０９はＡではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、脳及び脊髄の両方においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

．いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２１１がＮである式ＸＸＸＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２０５がＮである式ＸＸＸＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２０８がＳである式ＸＸＸＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表６に記載の挿入配列は、ＥＱＳＨＧＳＫ（配列番号３０１）、ＬＬＲＤＳＮＮ（配列番号３０２）、ＩＬＧＮＳＲＶ（配列番号３０３）、ＶＤＫＱＲＥＮ（配列番号３０４）、ＮＤＮＱＩＴＲ（配列番号３０５）、ＧＴＮＳＳＴＳ（配列番号３０６）、ＬＩＫＥＮＲＦ（配列番号３０７）、ＳＳＳＴＡＭＳ（配列番号３０８）、ＦＱＮＳＱＴＲ（配列番号３０９）及びＮＴＳＱＳＱＫ（配列番号３１０）から選択される。

本明細書に開示される態様は、式ＸＸＸＩＩＩ
Ｘ^２１２－Ｘ^２１３－Ｘ^２１４－Ｘ^２１５－Ｘ^２１６－Ｘ^２１７－Ｘ^２１８（ＸＸＸＩＩＩ）（配列番号３６）
（式中、Ｘ^２１２は、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｅ、Ｎ、Ｌ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１３は、Ｑ、Ｌ、Ｅ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１４は、Ｐ、Ｖ、Ｙ、Ｍ、Ｈ、Ｅ、Ｄ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１５は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｔ、Ｖ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１６は、Ｍ、Ｇ、Ｔ、Ｋ、Ｑ、Ｐ、Ｎ、Ｌ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１７、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１８は、Ｎ、Ｖ、Ｈ、Ｉ、Ｒ、Ｓ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２１３がＳであるとき、又はＸ^２１５がＴであるとき、Ｘ^２１２はＡではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＨであるとき、又はＸ^２１８がＶであるとき、Ｘ^２１２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１５がＴであるとき、又はＸ^２１７がＳであるとき、Ｘ^２１８はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＰであるとき、Ｘ^２１２はＬではなく、さらに、ただしＸ^２１３がＬであるとき、Ｘ^２１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＡであるとき、Ｘ^２１３はＮではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＲであるとき、Ｘ^２１４はＶではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＮであるとき、Ｘ^２１４がＬではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＭであるとき、Ｘ^２１４はＤではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＬであるとき、Ｘ^２１５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１７がＴであるとき、Ｘ^２１６はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、肝臓に見られるものよりも、脊髄及び脳の両方においてより大きな濃縮を有するＡＡＶキャプシドを提供する。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２１３がＮである式ＸＸＸＩＩＩの配列を含む。いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２１５がＴである式ＸＸＸＩＩＩの配列を含み、いくつかの実施形態では、挿入配列は、Ｘ^２１６がＴである式ＸＸＸＩＩＩの配列を含む。

いくつかの実施形態では、表１３に記載の挿入配列は、ＴＱＰＴＭＥＮ（配列番号３１１）、ＡＬＶＳＧＤＶ（配列番号３１２）、ＳＥＹＧＴＫＨ（配列番号３１３）、ＥＮＭＴＫＮＩ（配列番号３１４）、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＮＮＶＳＱＥＩ（配列番号３１５）、ＴＰＥＧＰＳＮ（配列番号３１６）、ＬＮＤＴＮＥＲ（配列番号３１７）、ＮＳＬＶＬＮＳ（配列番号３１８）及びＦＥＰＨＴＹＡ（配列番号３１９）から選択される。

いくつかの実施形態では、挿入配列は、表１に列挙されたペプチド配列によって表される。

いくつかの態様では、挿入アミノ酸配列は、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供されるアミノ酸配列と少なくとも７１．４％同一である。いくつかの態様では、挿入アミノ酸配列は、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供されるアミノ酸配列と少なくとも８６．７％同一である。

ＣＮＳに影響する疾患又は症状の処置のための、治療用組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）粒子を産生するための方法及びキット、並びにｒＡＡＶ粒子を含む方法及び医薬組成物又は製剤も本明細書に開示される。

ＣＮＳにおけるウイルス形質導入の増加などの所望の向性で操作されたＡＡＶキャプシドが本明細書に開示される。ＡＡＶキャプシドは、ウイルスベクターを、例えば治療用遺伝子発現産物をコードする異種核酸でキャプシド形成することができる。ＣＮＳにおける異種核酸の形質導入は、異種核酸をキャプシド形成する本開示のＡＡＶキャプシドの対象への全身送達時に達成することができる。本明細書に開示されるＡＡＶキャプシドは、それだけに限らないが、中枢神経系の障害を含むヒト疾患を処置するための遺伝子治療の多くの用途に有利である。

本明細書でも提供される本開示のＡＡＶキャプシドタンパク質をコードする核酸配列を含む組換えＡＡＶベクター。例えば、本開示のウイルスベクターは、ＶＰ１、ＶＰ２及びＶＰ３をコードするＡＡＶウイルスＣａｐ（キャプシド）を含む核酸配列を含み、その少なくとも１つは、本開示のＡＡＶキャプシドタンパク質を産生するように改変されている。提供される組換えＡＡＶベクターは、ＡＡＶ血清型（例えば、ＡＡＶ９）又は本発明の挿入を含むバリアントＡＡＶ血清型に由来し得る。
ＡＡＶキャプシド

導入遺伝子を標的細胞又は標的環境（対象に全身投与されたとき、対象における）に組み込むために有用な改変アデノ随伴（ＡＡＶ）ウイルスキャプシド組成物が本明細書で提供される。

ｒＡＡＶは、異種核酸（例えば、治療用核酸、遺伝子編集機構）をキャプシド形成するように操作することができるＡＡＶキャプシドを含む。ＡＡＶキャプシドは、３つのＡＡＶキャプシドタンパク質単量体、ＶＰ１、ＶＰ２及びＶＰ３で構成される。これらの３つのＶＰタンパク質の６０コピーは、１：１：１０の比率で相互作用してウイルスキャプシドを形成する。ＶＰ１は、約１３７アミノ酸のＮ末端領域（ＶＰ１ｕ）に加えてＶＰ２タンパク質の全体を覆い、ＶＰ２は、約６５アミノ酸のＮ末端領域（ＶＰ１／２共通領域）に加えてＶＰ３の全体を覆う。これらの３つのキャプシドタンパク質は、ＶＰ３の保存されたアミノ酸配列を共有しており、これは、いくつかの場合、アミノ酸位置１３８（例えば、ＡＡ１３９－７３６）で始まる領域である。

理論に拘束されることを望まないが、親ＡＡＶキャプシド配列はＶＰ１領域を含むと理解される。ある特定の実施形態において、親ＡＡＶキャプシド配列は、ＶＰ１、ＶＰ２及び／若しくはＶＰ３領域、又はそれらの任意の組み合わせを含む。親ＶＰ１配列は、親ＡＡＶキャプシド配列と同義であると見なされ得る。

ＡＡＶＶＰ３構造は、すべての血清型に共通する高度に保存された領域、コア８本鎖βバレルモチーフ（βＢ－βＩ）及び小さなαヘリックス（αＡ）を含有する。β鎖間に挿入されたループ領域は、β鎖ＨとＩとの間の特有のＨＩループ、β鎖ＤとＥとの間のＤＥループ、及びループの上部を形成する９つの可変領域（ＶＲ）からなる。ＡＡ５８８ループなどのこれらのＶＲは、キャプシド表面に見られ、受容体結合、形質導入及び抗原特異性を含むＡＡＶライフサイクルにおける特異的な機能的役割に関連し得る。

いくつかの態様では、本発明のｒＡＡＶバリアントは、配列番号１のＡＡＶ９ネイティブ配列のアミノ酸５８８－５８９に対応する残基にペプチド挿入を有するＡＡＶキャプシドタンパク質を含む。

ＡＡＶキャプシドは、ＡＡＶキャプシドタンパク質（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２及びＶＰ３）を含み、それぞれ、親ＡＡＶキャプシドタンパク質構造の５８８ループ内などに挿入を有する（ＡＡＶ９ＶＰ１ナンバリング）。５８８ループは、ＡＡＶ２のヘパラン硫酸結合部位を含み、ペプチドディスプレイに適している。ＡＡＶ９の唯一知られている受容体はＮ結合末端ガラクトース及びＡＡＶ受容体（ＡＡＶＲ）であるが、多くの指標は他のものがあることを指し示している。標的インビボ環境における特異性及び導入遺伝子形質導入の増加を付与するためのＡＡＶ９５８８ループの改変が本明細書に示される。

本発明は、一態様では、上記で定義される表１及び４～３０、図４のいずれか１つに記載のアミノ酸配列及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩを含むか又はそれからなるＡＡＶ５８８ループにおけるペプチド挿入を提供する。

ＣＮＳ細胞型（例えば、脳内皮細胞、ニューロン、星状膠細胞）における形質導入に対するより高い効率及び特異性を特徴とする所望の向性を付与する、５８８ループに挿入を有するＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシドが本明細書に開示される。特に、本明細書に開示されるＡＡＶキャプシドタンパク質は、対象のＣＮＳにおいて異種核酸（例えば導入遺伝子）のｒＡＡＶ媒介形質導入を可能にする。本開示のＡＡＶキャプシドは、医薬組成物として製剤化され得る。さらに、ＡＡＶキャプシドは、様々な用途に使用するために単離及び精製することができる。

いくつかの実施形態では、本開示のｒＡＡＶキャプシドは、本明細書に開示される方法を使用して作製される。いくつかの例では、ｒＡＡＶキャプシドはキメラである。いくつかの例では、ｒＡＡＶ又はバリアントＡＡＶタンパク質は、その中に含まれ、親ＡＡＶキャプシド又はキャプシドタンパク質と比較して、標的組織内のｒＡＡＶの局在化の増加を付与する。
ＡＡＶキャプシドタンパク質

改変キャプシドタンパク質（例えば、ＶＰ１、ＶＰ２、ＶＰ３）で操作されたＡＡＶキャプシドタンパク質を含む組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）キャプシドが本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、本開示のｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、本明細書に開示される方法を使用して作製される。いくつかの実施形態では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、治療用核酸（例えば導入遺伝子）を対象に送達する方法に使用される。いくつかの例では、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、所望のＡＡＶ向性を有し、それにより、特定の治療用途、例えば本明細書に開示されるものなどの対象における疾患又は障害の処置に特に適したものになる。

ｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、対象へのｒＡＡＶの全身投与時に対象のＣＮＳ、例えば脳における最適化された発現のために操作される。ｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供される挿入を含むように操作される。表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供される挿入を含むｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、キャプシド形成導入遺伝子の効率的な形質導入を達成するように操作される。特に、向性は、対象のＣＮＳにおける特異性及び効率の増加の少なくとも１つを含む。

本明細書に記載の操作されたＡＡＶキャプシドタンパク質は、いくつかの場合、５８８ループ内のアミノ酸位置に親ＡＡＶキャプシドタンパク質と異種であるアミノ酸の挿入を有する。いくつかの実施形態では、アミノ酸は、挿入のアミノ酸位置で親ＡＡＶキャプシドタンパク質に対して内因性ではない。アミノ酸は、異なるＡＡＶキャプシドタンパク質への置換の挿入と同じ又は等価アミノ酸位置の天然に生じるアミノ酸であり得る。

一般に、挿入は、親ＡＡＶキャプシドタンパク質の５８８ループに挿入又は置換された、５－、６－又は７－アミノ酸配列（それぞれ５量体、６量体又は７量体）を含む。本明細書で提供される態様は、ＡＡ５８８－５８９に挿入された７アミノ酸ポリマー（７量体）を含むアミノ酸挿入を提供し、親ＡＡＶキャプシドタンパク質の５８８ループで１１アミノ酸ポリマー（１１量体）を生成するために、７量体配列に隣接するアミノ酸位置（例えば、ＡＡ５８７－５８８及び／又はＡＡ５８９－５９０）での１つ又は２つのアミノ酸の置換をさらに含み得る。本明細書に記載の７量体は、有利には、縮重プライマーを用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）を使用して作製され、７アミノ酸のそれぞれは、デオキシリボース核酸（ＤＮＡ）配列Ｎ－Ｎ－Ｋによってコードされる。「Ｎ」は４つのＤＮＡヌクレオチドのいずれかであり、Ｋはグアニン（Ｇ）又はチミン（Ｔ）である。ランダムな７量体アミノ酸配列を作製するこの方法は、タンパク質レベルで１２億８０００万の可能な組み合わせを可能にする。

本開示のｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、ＡＡＶキャプシドタンパク質のアミノ酸配列にアミノ酸の挿入を含む。本開示の操作されたＡＡＶキャプシドタンパク質が産生されるＡＡＶキャプシドは、「親」ＡＡＶキャプシドと呼ばれる。ＡＡＶ－１の完全ゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＣ＿００２０７７に提供される。ＡＡＶ－２の完全ゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＮＣ＿００１４０１及びＳｒｉｖａｓｔａｖａら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，４５：５５５－５６４（１９８３）に提供される。ＡＡＶ－３の完全ゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＣ＿１８２９で提供される。ＡＡＶ－４の完全ゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＣ＿００１８２９で提供される。ＡＡＶ－５ゲノムは、ＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＦ０８５７１６で提供される。ＡＡＶ－６の完全ゲノムはＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＮＣ＿００１８６２に提供される。ＡＡＶ－７及びＡＡＶ－８ゲノムの少なくとも一部は、それぞれＧｅｎＢａｎｋ受託番号ＡＸ７５３２４６及びＡＸ７５３２４９に提供される。ＡＡＶ－９ゲノムは、Ｇａｏら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．，７８：６３８１－６３８８（２００４）に提供される。ＡＡＶ－１０ゲノムはＭｏｌ．Ｔｈｅｒ．，１３（１）：６７－７６（２００６）に提供される。ＡＡＶ－１１ゲノムは、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，３３０（２）：３７５－３８３（２００４）に提供される。ＡＡＶ－１２ゲノムの部分は、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＤＱ８１３６４７に提供される。ＡＡＶ－１３ゲノムの部分は、Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＥＵ２８５５６２に提供される。

いくつかの場合、親ＡＡＶは、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１及びＡＡＶ１２から選択される血清型を有するＡＡＶに由来する。別のＡＡＶキャプシドタンパク質に「由来する」ＡＡＶキャプシドタンパク質は、バリアントＡＡＶキャプシドタンパク質であり得る。バリアントは、例えば、ＡＡＶキャプシドタンパク質のアミノ酸配列に異種アミノ酸を含み得る。異種アミノ酸は、ＡＡＶキャプシドタンパク質中に天然に生じないものであり得る。異種アミノ酸は、異なるＡＡＶキャプシドタンパク質中に天然に生じ得る。いくつかの例では、親ＡＡＶキャプシドは、米国特許出願公開第２０２０／０１６５５７６号及び米国特許第６２／８３２，８２６号及びＰＣＴ／ＵＳ２０／２０７７８号に記載されている。その各々の内容は、本明細書に組み込まれる。

いくつかの例では、親ＡＡＶはＡＡＶ９である。いくつかの例では、ＡＡＶ９キャプシドタンパク質のアミノ酸配列は、配列番号１を含む。ＡＡＶ９ＶＰ１キャプシドタンパク質のアミノ酸配列（＞ｔｒ｜Ｑ６ＪＣ４０｜Ｑ６ＪＣ４０＿９ＶＩＲＵキャプシドタンパク質ＶＰ１ＯＳ＝アデノ随伴ウイルス９ＯＸ＝２３５４５５ＧＮ＝ｃａｐＰＥ＝１ＳＶ＝１）を配列番号１に提供する
。いくつかの例では、親ＡＡＶキャプシドタンパク質配列は、配列番号１と７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％相同である。

肝臓を含む向性を有するＡＡＶ９などの天然ＡＡＶ血清型由来のＡＡＶキャプシドタンパク質は、自然免疫応答を活性化し、場合によっては対象に重度の炎症反応を引き起こし、多臓器不全をもたらし得る。標的インビボ組織（例えば、脳）に対する天然ＡＡＶ血清型の形質導入効率を改善し、さらに肝臓に対するＡＡＶキャプシドタンパク質の特異性を低下させることによって、本開示のｒＡＡＶ粒子は、ＡＡＶ媒介導入遺伝子送達の免疫原性を低下させ、自然免疫応答の活性化を予防する。

いくつかの例では、親ＡＡＶキャプシドタンパク質は、配列番号１（例えば、アミノ酸１～７３６）に提供されるＶＰ１領域全体を含む。いくつかの例では、親ＡＡＶキャプシドタンパク質は、ＶＰ１、ＶＰ２及びＶＰ３ＡＡＶ９キャプシドタンパク質に見出される共通の領域である配列番号１におけるアミノ酸２１７～７３６を含む。いくつかの例では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、ＶＰ１及びＶＰ２において見出される共通の領域である配列番号１におけるアミノ酸６４～７３６を含む。親ＡＡＶキャプシドタンパク質配列は、配列番号１からの１～７３６、１０～７３６、２０～７３６、３０～７３６、４０～７３６、５０～７３６、６０～７３６、７０～７３６、８０～７３６、９０～７３６、１００～７３６、１１０～７３６、１２０～７３６、１３０～７３６、１４０～７３６、１５０～７３６、１６０～７３６、１７０～７３６、１８０～７３６、１９０～７３６、２００～７３６、２１０～７３６、２２０～７３６、２３０～７３６、２４０～７３６、２５０～７３６、２６０～７３６、２７０～７３６、２８０～７３６、２９０～７３６、３００～７３６、３１０～７３６、３２０～７３６、３３０～７３６、３４０～７３６、３５０～７３６、３６０～７３６、３７０～７３６、３８０～７３６、３９０～７３６、４００～７３６、４１０～７３６、４２０～７３６、４３０～７３６、４４０～７３６及び４５０～７３６から選択されるアミノ酸を含み得る。いくつかの態様では、ｒＡＡＶバリアントは、配列番号１のアミノ酸２１７とアミノ酸７３６と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含む。いくつかの例では、アミノ酸挿入は、対応する親ＡＡＶキャプシドタンパク質の３倍の対称軸にある。

ＡＡＶキャプシドタンパク質へのアミノ酸配列の挿入が本明細書に開示される。配列番号表記「５８８－５８９」がＡＡＶ９、例えばＡＡＶＶＰ１について記されている場合、本発明はまた、他のＡＡＶ血清型における同様の位置における挿入を含む。本明細書で使用される場合、「ＡＡ５８８－５８９」は、アミノ酸（又はアミノ酸配列）の挿入が、親ＡＡＶＶＰキャプシドタンパク質のアミノ酸配列内の位置５８８のアミノ酸（ＡＡ）の直後及び位置５８９のＡＡの直前であることを示す（ＶＰ１ナンバリング）。アミノ酸５８７～５９１は、配列番号１に示される「ＡＱＡＱＡ」を含むモチーフを含む。例示的なＡＡＶキャプシドタンパク質配列を表３１に提供する。例えば、ＧＮＴＴＲＤＹ（配列番号２５５）は、ＡＡＶ９キャプシドアミノ酸配列内のＡＡ５８８－５８９に挿入され、バリアントＣ（配列番号３７６）を提供する。本明細書に開示される挿入（表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩ）は、親ＡＡＶ９キャプシドタンパク質、そのバリアント、又は異なる血清型（例えば、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３など）の親ＡＡＶの等価アミノ酸位置のアミノ酸配列においてＡＡ５８８－５８９に挿入され得ることが想定される。

本明細書中に記載される挿入は、いくつかの場合、ＡＡ５８８－５８９における７量体挿入を含み得る。アミノ酸位置５８７～５９０位の任意のアミノ酸による置換に加えて、本明細書に開示される任意の７量体挿入が１１量体を含み得ることが想定される。

本明細書では、全身送達された場合であっても、対象においてＣＮＳに対する効率又は特異性の増加を付与する親ＡＡＶキャプシドタンパク質に上記の挿入を有するＡＡＶキャプシドタンパク質が開示される。本明細書に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質の多くの利点の１つは、ＣＮＳ内の組織及び細胞を標的とする能力である。組織は、脳又は脊髄であり得る。ＣＮＳ細胞の非限定的な例としては、ニューロン及びグリア細胞が挙げられる。グリア細胞は、乏突起膠細胞、上衣細胞、星状膠細胞及びミクログリアから選択され得る。

いくつかの例では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、親ＡＡＶ９キャプシドタンパク質（配列番号１）のアミノ酸位置５８８－５８９に、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのアミノ酸配列の少なくとも又は約５、６、又は７アミノ酸の挿入を含む。いくつかの場合、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、脳及び又は脊髄におけるウイルス形質導入に対する特異性が増加している。

本開示のｒＡＡＶキャプシドタンパク質はまた、国際公開第２０２００６８９９０号に記載されているように、親ＡＡＶ９キャプシドタンパク質又はそのバリアントのアミノ酸位置４５２～４５８のアミノ酸配列の置換を有し得る。いくつかの実施形態では、アミノ酸配列の置換は、親ＡＡＶ９キャプシドタンパク質のアミノ酸位置４５２～４５８にＫＤＮＴＰＧＲ（配列番号３６７）を含む。いくつかの実施形態では、アミノ酸配列の置換は、親ＡＡＶ９キャプシドタンパク質のアミノ酸位置４５２～４５８にＤＧＡＡＴＫＮ（配列番号３６８）を含む。

本明細書に記載されるｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、単離及び精製され得る。ＡＡＶは、カラムクロマトグラフィー、イオジキサノール勾配、又は塩化セシウム勾配などの当技術分野における標準的な方法によって単離及び精製することができる。ヘルパーウイルスからＡＡＶを精製する方法は当技術分野で公知であり、例えばＣｌａｒｋら、Ｈｕｍ．ＧｅｎｅＴｈｅｒ．、１０（６）：１０３１－１０３９（１９９９）；Ｓｃｈｅｎｐｐ及びＣｌａｒｋ、ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｍｅｄ．、６９：４２７－４４３（２００２）；米国特許第６，５６６，１１８号及び国際公開第９８／０９６５７号に開示された方法が含まれ得る。

さらに、本明細書に開示されるＡＡＶキャプシドタンパク質は、単離及び精製されるか、又はそうでないかにかかわらず、いくつかの場合、薬学的に許容され得る担体をさらに含む医薬製剤に製剤化され得る。

ｒＡＡＶキャプシドタンパク質は、ナノ粒子、第２の分子、又はウイルスキャプシドタンパク質にコンジュゲートさせることができる。いくつかの場合、ナノ粒子又はウイルスキャプシドタンパク質は、本明細書に記載の治療用核酸をキャプシド形成するであろう。いくつかの例では、第２の分子は、治療剤、例えば、小分子、抗体、抗原結合フラグメント、ペプチド又はタンパク質、例えば本明細書に記載されるものである。

本開示のペプチド挿入配列は、任意の方法及び任意の理由で、例えば、（１）タンパク質分解に対する感受性を低下させ、（２）結合親和性を変化させ、（３）他の物理化学的又は機能的特性を付与又は改変するように改変されてきた配列を含む。例えば、単一又は複数のアミノ酸置換（例えば、等価、保存的又は非保存的な置換、欠失又は付加）が配列内で行われ得る。

保存的アミノ酸置換とは、挿入配列中のアミノ酸を、類似の特性、例えばサイズ、電荷、疎水性、親水性及び／又は芳香族性を有する機能的に類似のアミノ酸で置換することを指す。以下の６つの群はそれぞれ、互いに保存的置換であるアミノ酸を含有し、表２に見出される。
表２

さらに、本明細書で適用される「等価アミノ酸置換」という用語の意味の範囲内で、１つのアミノ酸は、１つの実施形態では、以下に示されるアミノ酸の群内の別のアミノ酸に置換され得る。
１．極性側鎖を有するアミノ酸（Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、及びＣｙｓ、）
２．小さな無極性又はわずかに極性の残基を有するアミノ酸（Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ）；
３．無極性側鎖を有するアミノ酸（Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、及びＭｅｔ）
４．大きな脂肪族無極性残基を有するアミノ酸（Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ホモシステイン）
５．脂肪族側鎖を有するアミノ酸（Ｇｌｙ、ＡｌａＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ）
６．環状側鎖を有するアミノ酸（Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ）
７．芳香族側鎖を有するアミノ酸（Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ）
８．酸性側鎖を有するアミノ酸（Ａｓｐ、Ｇｌｕ）
９．塩基性側鎖を有するアミノ酸（Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ）
１０．アミド側鎖を有するアミノ酸（Ａｓｎ、Ｇｌｎ）
１１．ヒドロキシ側鎖を有するアミノ酸（Ｓｅｒ、Ｔｈｒ）
１２．硫黄含有側鎖を有するアミノ酸（Ｃｙｓ、Ｍｅｔ）、
１３．中性の弱疎水性アミノ酸（Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ）
１４．親水性酸性アミノ酸（Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ）、及び
１５．疎水性アミノ酸（Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ）。

以下の用語は、２つ以上の核酸又は核酸又はポリペプチド間の配列関係を説明するために使用される。（ａ）「参照配列」、（ｂ）「比較ウィンドウ」、（ｃ）「配列同一性」、（ｄ）「配列同一性の割合」、及び（ｅ）「実質的同一性」。

本明細書で使用される場合、「参照配列」は、配列比較の基礎として使用される定義された配列である。参照配列は核酸配列であり得る。参照配列は、指定された配列のサブセット又は全体であり得る。例えば、参照配列は、全長ｃＤＮＡ若しくはゲノムＤＮＡ配列のセグメント、又は完全ｃＤＮＡ若しくは完全ゲノムＤＮＡ配列、又はポリペプチド配列のドメインであり得る。

本明細書で使用される場合、「比較ウィンドウ」は、核酸又はアミノ酸配列の連続した特定のセグメントを指し、核酸／アミノ酸配列は参照配列と比較することができ、比較ウィンドウ内の核酸／アミノ酸配列の部分は、２つの配列の最適なアラインメントのために、参照配列（付加又は欠失を含まない）と比較して付加又は欠失（すなわち、ギャップ）を含み得る。比較ウィンドウは、核酸及びポリペプチド配列について変動し得る。一般に、核酸の場合、比較ウィンドウは少なくとも２０個の連続したヌクレオチド長であり、必要に応じて３０、４０、５０、１００個またはそれを超えるヌクレオチドであり得る。アミノ酸配列の場合、比較ウィンドウは少なくとも約１０アミノ酸であり、必要に応じて１５、２０、３０、４０、５０、１００またはそれを超えるアミノ酸であり得る。当業者は、核酸又はアミノ酸配列にギャップを含めることによる参照配列との高い類似性を回避するために、ギャップペナルティが典型的に導入され、マッチ数から減算されることを理解する。

比較のためのヌクレオチド配列及びアミノ酸配列のアラインメント方法は、当技術分野で周知である。Ｓｍｉｔｈ及びＷａｔｅｒｍａｎ（１９８１）Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ２：４８２の局所相同性アルゴリズム（ＢＥＳＴＦＩＴ）は、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－４５３の相同性アラインメントアルゴリズム（ＧＡＰ）によって、Ｐｅａｒｓｏｎ及びＬｉｐｍａｎ（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８５：２４４４の類似性法（ＴｆａｓｔａａｎｄＦａｓｔａ）の探索によって、これらに限定されないが、ＷｉｓｃｏｎｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅ、Ｖｅｒｓｉｏｎ８（ＧｅｎｅｔｉｃｓＣｏｍｐｕｔｅｒＧｒｏｕｐ（ＧＣＧ（商標）ｐｒｏｇｒａｍｓ（Ａｃｃｅｌｒｙｓ，Ｉｎｃ．，ＳａｎＤｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆ．）から入手可能）におけるＩｎｔｅｌｌｉｇｅｎｅｔｉｃｓ，ＭｏｕｎｔａｉｎＶｉｅｗ（カリフォルニア州）によるＰＣ／ＧｅｎｅプログラムにおけるＣＬＵＳＴＡＬ；ＧＡＰ，ＢＥＳＴＦＩＴ，ＢＬＡＳＴ，ＦＡＳＴＡ及びＴＦＡＳＴＡを含むこれらのアルゴリズムのコンピュータ化された実装によって、比較される配列の最適なアラインメントを可能にし得る。ＣＬＵＳＴＡＬプログラムは、Ｈｉｇｇｉｎｓ及びＳｈａｒｐ（１９８８）Ｇｅｎｅ７３：２３７－２４４；Ｈｉｇｇｉｎｓ及びＳｈａｒｐ（１９８９）ＣＡＢＩＯＳ５：１５１－１５３；Ｃｏｒｐｅｔら（１９８８）ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．１６：１０８８１－１０８９０；Ｈｕａｎｇら（１９９２）ＣｏｍｐｕｔｅｒＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ８：１５５－１６５；及びＰｅａｒｓｏｎら（１９９４）Ｍｅｔｈ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２４：３０７～３３１によく記載されている。複数の配列の最適な全体的アラインメントに使用するための良好なプログラムの一例は、ＰｉｌｅＵｐ（Ｆｅｎｇ及びＤｏｏｌｉｔｔｌｅ（１９８７）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｅｖｏｌ．２５：３５１－２６０、これは、Ｈｉｇｇｉｎｓ及びＳｈａｒｐ（１９８９）ＣＡＢＩＯＳ５：１５１－１５３（かつ参照により本明細書に組み込まれる）によって記載された方法と同様である。データベース類似性検索に使用することができるプログラムのＢＬＡＳＴファミリーは、ヌクレオチドデータベース配列に対するヌクレオチドクエリ配列についてのＢＬＡＳＴＮ、タンパク質データベース配列に対するヌクレオチド照会配列のためのＢＬＡＳＴＸ、タンパク質データベース配列に対するタンパク質クエリ配列のＢＬＡＳＴＰ、ヌクレオチドデータベース配列に対するタンパク質クエリ配列のためのＴＢＬＡＳＴＮ、及び、ヌクレオチドデータベース配列に対するヌクレオチドクエリ配列のためのＴＢＬＡＳＴＸを含む。ＣｕｒｒｅｎｔＰｒｏｔｏｃｏｌｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ、Ｃｈａｐｔｅｒ１９、Ａｕｓｕｂｅｌら、ｅｄｓ．、ＧｒｅｅｎｅＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇａｎｄＷｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ＮｅｗＹｏｒｋ（１９９５）を参照されたい。ＢＬＡＳＴファミリーのプログラムの更新版はＢＬＡＳＴ＋スイートを含む。（Ｃａｍａｃｈｏ，Ｃ．，ら（２００９Ｄｅｃ１５）ＢＬＡＳＴ＋：ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＢＭＣＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ１０：４２１）。

ＧＡＰは、Ｎｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．４８：４４３－５３のアルゴリズムを使用して、マッチの数を最大化し、ギャップの数を最小化する２つの完全な配列のアラインメントを見出す。ＧＡＰは、すべての可能なアラインメント及びギャップ位置を考慮し、一致した塩基の数が最も多く、ギャップが最も少ないアラインメントを作成する。これは、一致した塩基の単位でギャップ生成ペナルティ及びギャップ伸長ペナルティを提供することを可能にする。ＧＡＰは、それが挿入する各ギャップについて、ギャップ生成ペナルティマッチ数の利益を得る。０より大きいギャップ拡張ペナルティが選択される場合、ＧＡＰはさらに、ギャップの長さにギャップ延長ペナルティをかけたものを挿入した各ギャップについて利益を上げなければならない。ＷｉｓｃｏｎｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅのバージョン１０におけるデフォルトのギャップ作成ペナルティ値及びギャップ拡張ペナルティ値は、それぞれ８及び２である。ギャップ生成及びギャップ拡張ペナルティは、０～１００からなる整数群から選択される整数として表すことができる。したがって、例えば、ギャップ作成及びギャップ拡張ペナルティは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、３０、４０、５０またはそれを超えるものとすることができる。

ＧＡＰは、最良のアラインメントのファミリーの１つのメンバーを提示する。このファミリーの多くのメンバーが存在し得る。ＧＡＰは、アラインメントに関する４つの性能指数：品質、比、同一性及び類似性を示す。品質は、配列を整列させるために最大化されるメトリックである。比は、より短いセグメント中の塩基の数で割った品質である。

「同一性パーセント」は、実際に一致するシンボルのパーセントである。類似性パーセントは、類似しているシンボルのパーセントである。ギャップを横切る記号は無視される。類似性は、一対のシンボルに対するスコアリングマトリックス値が類似性閾値である０．５０以上である場合にスコアリングされる。ＷｉｓｃｏｎｓｉｎＧｅｎｅｔｉｃｓＳｏｆｔｗａｒｅＰａｃｋａｇｅのバージョン１０で使用されるスコアリングマトリックスはＢＬＯＳＵＭ６２（参照：Ｈｅｎｉｋｏｆｆ及びＨｅｎｉｋｏｆｆ、（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８９：１０９１５）である。

本明細書で提供される配列同一性／類似性値は、デフォルト設定（ｂｌａｓｔ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）を使用してＢＬＡＳＴ＋２．５．０スイートのプログラムを使用して得られる値を指すことができる（Ｃａｍａｃｈｏ，Ｃ．ら（２００９）ＢＬＡＳＴ＋：ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＢＭＣＢｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ１０：４２１）。

当業者が理解するように、ＢＬＡＳＴ検索は、タンパク質がランダム配列としてモデル化され得ると仮定する。しかし、多くの実際のタンパク質は、非ランダム配列の領域を含み、これはホモポリマーの束、短周期反復、又は１またはそれを超えるアミノ酸が濃縮された領域であり得る。そのような低複雑性領域は、タンパク質の他の領域が完全に異なる場合であっても、無関係なタンパク質間で整列され得る。いくつかの低複雑性フィルタプログラムを使用して、そのような低複雑性アラインメントを低減することができる。例えば、ＳＥＧ（Ｗｏｏｔｅｎ及びＦｅｄｅｒｈｅｎ、（１９９３）Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．１７：１４９－６３）及びＸＮＵ（Ｃｉ－ａｙｅｒｉｅ及びＳｔａｔｅｓ（１９９３）Ｃｏｍｐｕｔ．Ｃｈｅｍ．１７：１９１－２０１）低複雑性フィルタは、単独で又は組み合わせて使用することができる。

「実質的な同一性」及び「実質的に同一」という用語は、ポリペプチド又は核酸が、参照配列に対して５５～１００％の配列同一性を有し、少なくとも５５％の配列同一性、又は少なくとも６０％、又は少なくとも６５％、又は少なくとも７０％、又は少なくとも７５％、又は少なくとも８０％、又は少なくとも８５％、又は少なくとも９０％、又は少なくとも９５％、又は少なくとも９９％の配列同一性、又は参照配列に対して５５～１００％の配列同一性の範囲内の任意のパーセンテージの値を有する配列を含むことを示す。配列同一性パーセントは、指定された比較ウィンドウにわたって生じ得る。最適なアラインメントは、上記のＮｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈの相同性アラインメントアルゴリズムを使用して確認又は実施することができる。

例えば、挿入配列は、本明細書に開示される配列と全く同じではないが、本明細書に列挙される様々な配列について明示的に記載される置換に加えて、相同性ソフトウェア、例えばＢＬＯＳＵＭ６２マトリックスによって予測されるものなど、本明細書に記載される配列の活性又は特性を実質的に損なわないアミノ酸残基のさらなる置換を有する配列を含み得るが、これらに限定されない。そのような保存的アミノ酸置換の例としては、式Ｉ～ＩＩＩの配列が挙げられ得るが、これらに限定されない。
ＡＡＶ粒子

本明細書中に記載される挿入配列を有するｒＡＡＶ粒子は、ＣＮＳにおいて増大した形質導入効率を有する。いくつかの例では、増大した形質導入効率は、１倍、２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、１５倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍又は１００倍またはそれを超える増大を含む。いくつかの例では、増加した形質導入効率は、少なくとも２倍である。いくつかの例では、増加した形質導入効率は、少なくとも４倍である。いくつかの例では、増加した形質導入効率は、少なくとも８倍である。

本明細書に記載の挿入配列を有するｒＡＡＶ粒子は、ＣＮＳにおいて発現効率又は特異性が増加している。ｒＡＡＶが標的インビボ環境に対して多かれ少なかれ特異性を有するかどうかを検出することは、対象から得られた組織試料中のｒＡＡＶによってキャプシド形成された異種核酸から発現される遺伝子発現産物（例えば、ＲＮＡ又はタンパク質）のレベルを測定することを含む。遺伝子発現産物の発現を測定するための適切な方法には、次世代シーケンシング（ＮＧＳ）及び定量的ポリメラーゼ連鎖反応（ｑＰＣＲ）が含まれる。

ＣＮＳにおける発現の増加は、表４～３０及び／又は図４に提供されるｃｐｍ値によって表される。
異種核酸

本明細書では、疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴の処置又は予防のために有用な治療用核酸が開示される。いくつかの実施形態では、治療用核酸は、治療用遺伝子発現産物をコードする。遺伝子発現産物の非限定的な例としては、疾患若しくは障害又は疾患若しくは障害の病徴の処置、予防及び／又は改善における使用のためのタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、酵素、抗体、抗原結合断片、核酸（ＲＮＡ、ＤＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ等）及び遺伝子編集成分が挙げられる。いくつかの例では、治療用核酸は、本明細書に開示されるものなどのｒＡＡＶによって対象の生物、細胞、組織又は器官に配置される。

各々がウイルスベクター（例えば、一本鎖ＤＮＡ分子（ｓｓＤＮＡ））を含む、ｒＡＡＶが本明細書に開示される。いくつかの例では、ウイルスベクターは、導入遺伝子に隣接する、それぞれ約１４５塩基の２つの逆位末端反復（ＩＴＲ）配列を含む。いくつかの実施形態では、導入遺伝子は、治療用核酸、及びいくつかの場合には、オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）内の治療用核酸とシスのプロモーターを含む。プロモーターは、標的細胞の核内で治療用核酸の転写を開始することができる。ＩＴＲ配列は、任意のＡＡＶ血清型に由来し得る。ＡＡＶ血清型の非限定的な例としては、ＡＡＶ１、ＡＡＶ２、ＡＡＶ３、ＡＡＶ４、ＡＡＶ５、ＡＡＶ６、ＡＡＶ７、ＡＡＶ８、ＡＡＶ９、ＡＡＶ１０、ＡＡＶ１１及びＡＡＶ１２が挙げられる。いくつかの場合、ＩＴＲはＡＡＶ２に由来する。いくつかの場合、ＩＴＲはＡＡＶ９に由来する。

本明細書には、任意の数のヌクレオチドを含むことができる導入遺伝子が開示される。いくつかの場合、導入遺伝子は、約１００ヌクレオチド未満を含み得る。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約１００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約２００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約３００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約４００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約５００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約１０００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、少なくとも約５０００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は５，０００を超えるヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は、約５００～約５０００ヌクレオチドを含むことができる。いくつかの場合、導入遺伝子は約５０００ヌクレオチドを含む。本明細書に開示される場合のいずれにおいても、導入遺伝子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、又はＤＮＡとＲＮＡとのハイブリッドを含み得る。いくつかの場合、導入遺伝子は一本鎖であり得る。いくつかの場合、導入遺伝子は二本鎖であり得る。

標的遺伝子又はその遺伝子発現産物の発現又は活性を調節するために有用な導入遺伝子が本明細書に開示される。いくつかの例では、導入遺伝子は、本明細書中に記載されるｒＡＡＶ粒子のｒＡＡＶキャプシドタンパク質によってキャプシド形成される。いくつかの例では、ｒＡＡＶ粒子を対象に送達して、対象において本明細書に開示される疾患又は症状を処置する。いくつかの例では、送達は全身性である。

本明細書に開示される導入遺伝子は、健康又は正常個体のレベルと同様のレベルで内因性遺伝子を発現するのに有用である。これは、遺伝子発現産物の過小発現又は発現の欠如に関連する疾患又は症状の処置に特に有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される導入遺伝子は、内因性遺伝子の発現レベルが健康又は正常個体の発現レベルを超えるように、内因性遺伝子を過剰発現するのに有用である。さらに、導入遺伝子を使用して、外因性遺伝子（例えば、抗体、ペプチド、核酸又は遺伝子編集成分などの活性薬剤）を発現させることができる。いくつかの実施形態では、治療用遺伝子発現産物は、細胞内の１またはそれを超える内因性生物学的プロセスの活性を変化させる、増強する、増加させる、又は誘導することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される導入遺伝子は、内因性遺伝子、例えばドミナントネガティブ遺伝子の発現を減少させるのに有用である。いくつかの実施形態では、治療用遺伝子発現産物は、細胞における１またはそれを超える内因性生物学的プロセスの活性を変化させ、阻害し、低下させ、防止し、排除し、又は損なうことができる。いくつかの態様では、遺伝子発現の増加は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％の増加を指す。一態様では、標的遺伝子のタンパク質産物は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％増加し得る。いくつかの態様では、遺伝子発現の減少は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％の増加を指す。一態様では、標的遺伝子のタンパク質産物は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％減少し得る。

内因性配列（内因性又は導入遺伝子の一部）が導入遺伝子で発現される場合、内因性配列は全長配列（野生型又は突然変異体）又は部分配列であり得る。内因性配列は機能的であり得る。これらの全長又は部分配列の機能の非限定的な例としては、導入遺伝子（例えば、治療用遺伝子）によって発現されるポリペプチドの血清半減期を増加させること、及び／又は担体として作用することが挙げられる。

導入遺伝子は、内因性遺伝子の全部、一部又はいずれも発現されないように、内因性遺伝子に挿入することができる。例えば、本明細書に記載される導入遺伝子は、内因性配列の一部（導入遺伝子のＮ末端及び／又はＣ末端）又はいずれも発現されないように、例えば導入遺伝子との融合として、内因性遺伝子座に挿入することができる。他の場合では、導入遺伝子は（例えば、内因性遺伝子のさらなるコード配列の有無にかかわらず）、任意の内因性遺伝子座、例えばセーフハーバー遺伝子座に組み込まれる。例えば、フラタキシン（ＦＸＮ）導入遺伝子を内因性ＦＸＮ遺伝子に挿入することができる。導入遺伝子は、任意の遺伝子、例えば本明細書に記載の遺伝子に挿入することができる。

本開示の少なくとも１つの利点は、実質的に任意の治療用核酸を使用して任意の治療用遺伝子発現産物を発現させることができることである。いくつかの例では、治療用遺伝子発現産物は、治療用タンパク質又はペプチド（例えば、抗体、抗原結合フラグメント、ペプチド又はタンパク質）である。一実施形態では、治療用核酸によってコードされるタンパク質は、５０～５０００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～２０００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～１０００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～１５００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～８００アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～６００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～４００アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～２００アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、５０～１００アミノ酸長さである。いくつかの実施形態では、コードされるペプチドは、４～５０アミノ酸長である。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチド、ヘプタペプチド、オクタペプチド、ノナペプチド又はデカペプチドである。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、２～３０アミノ酸、例えば５～３０、１０～３０、２～２５、５～２５、１０～２５又は１０～２０アミノ酸のペプチドを含む。いくつかの実施形態では、コードされるタンパク質は、少なくとも１１、１２、１３、１４、１５、１７、２０、２５若しくは３０アミノ酸のペプチド、又は５０アミノ酸以下、例えば３５、３０、２５、２０、１７、１５、１４、１３、１２、１１若しくは１０アミノ酸以下のペプチドを含む。

治療用タンパク質又はペプチドの非限定的な例としては、アドレナリン作動薬、抗アポトーシス因子、アポトーシス阻害剤、サイトカイン受容体、サイトカイン、細胞毒素、赤血球造血剤、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、糖タンパク質、成長因子、成長因子受容体、ホルモン、ホルモン受容体、インターフェロン、インターロイキン、インターロイキン受容体、キナーゼ、キナーゼ阻害剤、神経成長因子、ネトリン、神経活性ペプチド、神経活性ペプチド受容体、神経原性因子、神経原性因子受容体、ニューロピリン、神経栄養因子、ニューロトロフィン、ニューロトロフィン受容体、Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸アンタゴニスト、プレキシン、プロテアーゼ、プロテアーゼ阻害剤、タンパク質脱炭酸酵素、プロテインキナーゼ、タンパク質キナーゼ阻害剤、タンパク質分解タンパク質、タンパク質分解タンパク質阻害剤、セマフォリング、セマフォリン受容体が挙げられる、セロトニン輸送タンパク質、セロトニン取り込み阻害剤、セロトニン受容体、セルピン、セルピン受容体、及び腫瘍抑制因子を含む。特定の実施形態では、治療用タンパク質又はペプチドは、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、マクロファージコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、上皮成長因子（ＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、ゴナドトロピン、インターフェロン－ガンマ（ＩＦＮ）、インスリン様成長因子１（ＩＦＧ－１）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、色素上皮由来因子（ＰＥＤＦ）、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）、トランスフォーミング成長因子－ベータ（ＴＧＦ－Ｂ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）、プロラクチン、ソマトトロピン、アポトーシスタンパク質１のＸ結合阻害剤（ＸＩＡＰ１）、インターロイキン１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、ＩＬ－３、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－６、ＩＬ－７、ＩＬ－８、ＩＬ－９、ＩＬ－１０、ＩＬ－１０、ウイルス性ＩＬ－１０、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１３、ＩＬ－１４、ＩＬ－１５、ＩＬ－１６、ＩＬ－１７及びＩＬ－１８から選択される。

治療用遺伝子発現産物は、遺伝子編集成分を含むことができる。遺伝子編集成分の非限定的な例としては、ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ、人工部位特異的ＲＮＡエンドヌクレアーゼ（ＡＳＲＥ）、ジンクフィンガーエンドヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、及び転写因子様エフェクターヌクレアーゼ（ＴＡＬＥＮ）に必要なものが挙げられる。非限定的な例では、ハンチントン病を有する対象が同定される。次いで、対象に、ハンチンチン（ＨＴＴ）遺伝子の転写を抑制するように操作されたＺＦＮをコードするウイルスベクターをキャプシド形成する第１の量のｒＡＡＶを全身投与する。ｒＡＡＶは、肝臓などの標的外器官での発現を減少させながら、神経系へのＺＦＮの適切な標的化を可能にするために、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩのいずれか１つに提供されるアミノ酸配列を含む改変ＡＡＶキャプシドタンパク質を含むだろう。必要に応じて、治療有効量のＺＦＮが対象の神経系において発現されるまで、対象にｒＡＡＶの第２又は第３の用量を投与する。

治療用核酸は、非タンパク質コード遺伝子、例えばアンチセンスＲＮＡ、ＲＮＡｉ、ｓｈＲＮＡ及びマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、ｍｉＲＮＡスポンジ又はデコイ、条件付き遺伝子欠失のためのリコンビナーゼ送達、条件付き（リコンビナーゼ依存）発現をコードする配列を含むことができ、本明細書に記載の遺伝子編集成分に必要なものを含む。非タンパク質コード遺伝子はまた、ｔＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｔｍＲＮＡ、ｐｉＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、及び／又は長い非コードＲＮＡ（ＩｎｃＲＮＡ）をコードし得る。いくつかの場合、非タンパク質コード遺伝子は、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の発現又は活性を調節することができる。例えば、本明細書中に記載されるＲＮＡは、ＣＮＳにおける遺伝子発現を阻害するために使用され得る。いくつかの場合、遺伝子発現の阻害は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％の阻害を指す。いくつかの場合、標的遺伝子のタンパク質産物は、少なくとも約２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％及び１００％阻害され得る。遺伝子は、野生型遺伝子又は少なくとも１つの突然変異を有する遺伝子のいずれかであり得る。標的タンパク質は、野生型タンパク質又は少なくとも１つの突然変異を有するタンパク質のいずれかであり得る。

治療用核酸は、ＣＮＳの疾患又は障害に関与する遺伝子から発現される遺伝子若しくは遺伝子発現産物の発現又は活性を調節することができる。例えば、治療用核酸は、いくつかの場合、本明細書に記載の遺伝子又は遺伝子の改変版である。いくつかの例では、遺伝子又は遺伝子発現産物は阻害される。いくつかの例では、遺伝子又は遺伝子発現産物が増強される。

別の例では、治療用核酸は、その中の遺伝子を標的とするのに特異的な遺伝子編集成分などのエフェクター遺伝子発現産物を含む。遺伝子の非限定的な例としては、ＡＴＰ１Ａ２、ＣＡＣＮＡＩＡ、ＳＥＴＤ５、ＳＨＡＮＫ３、ＮＦ２、ＤＮＭＴｌ、ＴＣＦ４、ＲＡＩ１、ＰＥＸｌ、ＡＲＳＡ、ＥＩＦ２Ｂ５、ＥＩＦ２Ｂ１、ＥＩＦ２Ｂ２、ＮＰＣｌ、ＡＤＡＲ、ＭＦＳＤ８、ＳＴＸＢＰｌ、ＰＲＩＣＫＬＥ２、ＰＲＲＴ２、ＩＤＵＡ、ＳＴＸ１Ｂ、サルコグリカンアルファ（ＳＧＣＡ）、グルタミン酸脱炭酸酵素６５（ＧＡＤ６５）、グルタミン酸脱炭酸酵素６７（ＧＡＤ６７）、ＣＬＮ２、神経成長因子（ＮＧＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、運動ニューロン生存率１、ＳＴＸＢＰ１、テロメア（ＳＭＮｌ）、第Ｘ因子（ＦＩＸ）、レチノイドイソメロヒドロラーゼ（ＲＰＥ６５）、サルコ／小胞体Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ（ＳＥＲＣＡ２ａ）、グルコセレブロシダーゼ（ＧＣａｓｅ）、ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）、ＣＤＫＬ５、フラタキシン（ＦＸＮ）、ハンチンチン（ＨＴＴ）、メチル－ＣｐＧ結合タンパク質２（ＭＥＣＰ２）、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）、プログラニュリン（ＧＲＮ）、抗チューブリン剤、銅－亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤｌ）、イズロン酸２スルファターゼ（ｈＩＤＳ）、グルコシルセラミダーゼβ（ＧＢＡ）、脆弱Ｘ精神遅滞１（ＦＭＲ１）、ＮＰＣ細胞内コレステロール輸送体１（ＮＰＣｌ）、ＳＣＮ１Ａ、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＮＰＳ３及びＮＬＲＰ３インフラマソームから選択される標的遺伝子または遺伝子発現産物が含まれる。いくつかの実施形態では、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）は、ＰＥＸ１、ＰＥＸ２、ＰＥＸ３、ＰＥＸ４、ＰＥＸ５、ＰＥＸ６、ＰＥＸ７、ＰＥＸ１０、ＰＥＸ１１β、ＰＥＸ１２、ＰＥＸ１３、ＰＥＸ１４、ＰＥＸ１６、ＰＥＸ１９及びＰＥＸ２６から選択される。いくつかの例では、遺伝子又は遺伝子発現産物は阻害される。いくつかの例では、遺伝子又は遺伝子発現産物が増強される。
ＡＡＶベクター

本明細書に開示される態様は、本明細書に記載のＡＡＶキャプシド及びＡＡＶキャプシドタンパク質をコードする核酸配列を含むプラスミドベクターを含む。本明細書に記載のＡＡＶベクターは、ｒＡＡＶの構築及び異種核酸のウイルスパッケージングに有用である。さらに、ＡＡＶベクターは、異種核酸を含む導入遺伝子をコードし得る。

ＡＡＶベクターは、いくつかの場合異種遺伝子発現産物（例えば、治療用遺伝子発現産物、組換えキャプシドタンパク質など）をコードする導入遺伝子を含むことができる。導入遺伝子は、導入遺伝子に隣接する２つの逆位末端反復配列（ＩＴＲ）を有するシスである。導入遺伝子は、治療用遺伝子発現産物をコードする治療用核酸を含み得る。ｒＡＡＶ（約５ｋＢ）のパッケージング容量が限られているため、いくつかの場合、より長い導入遺伝子は、２つのＡＡＶベクター（第１のものは３’スプライスドナーを有し、第２のものは５’スプライスアクセプターを有する）の間で分割され得る。細胞が共感染すると、コンカテマーが形成され、それらは一緒にスプライスされて全長導入遺伝子を発現する。

導入遺伝子は、一般に、その発現が組み込み部位の内因性プロモーター、すなわち導入遺伝子が挿入される内因性遺伝子の発現を駆動するプロモーターによって駆動されるように挿入される。いくつかの例では、導入遺伝子は、プロモーター及び／又はエンハンサー、例えば構成的プロモーター又は誘導性若しくは組織／細胞特異的プロモーターを含む。非限定的な例として、プロモーターは、ＣＭＶプロモーター、ＣＭＶ－β－アクチン－イントロン－β－グロビンハイブリッドプロモータ（ＣＡＧ）、ＣＢＡプロモーター、ＦＲＤＡ又はＦＸＮプロモーター、ＵＢＣプロモーター、ＧＵＳＢプロモーター、ＮＳＥプロモーター、シナプシンプロモーター、ＭｅＣＰ２プロモーター、ＧＦＡＰプロモーター、Ｈ１プロモーター、Ｕ６プロモーター、ＮＦＬプロモーター、ＮＦＨプロモーター、ＳＣＮ８Ａプロモーター、又はＰＧＫプロモーターであり得る。非限定的な例として、プロモーターは、限定されないが、ヒト伸長因子１α－サブユニット（ＥＦ１α）、前初期サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、ニワトリβ－アクチン（ＣＢＡ）及びその誘導体ＣＡＧ、βグルクロニダーゼ（ＧＵＳＢ）、及びユビキチンＣ（ＵＢＣ）を含む組織特異的発現エレメントであり得る。導入遺伝子は、ニューロン特異的エノラーゼ（ＮＳＥ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、血小板由来成長因子Ｂ鎖（ＰＤＧＦ－β）、シナプシン（Ｓｙｎ）、メチル－ＣｐＧ結合タンパク質２（ＭｅＣＰ２）、Ｃａ２＋／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼＩＩ（ＣａＭＫＩＩ）、代謝型グルタミン酸受容体２（ｍＧｌｕＲ２）、ＮＦＬ、ＮＦＨ、ｎｐ３２、ＰＰＥ、Ｅｎｋ及びＥＡＡＴ２プロモーターなどであるがこれらに限定されない、ニューロンのための組織特異的発現エレメントを含み得る。導入遺伝子は、グリア線維酸性タンパク質（ＧＦＡＰ）及びＥＡＡＴ２プロモーターなどであるがこれらに限定されない、星状膠細胞のための組織特異的発現エレメントを含み得る。導入遺伝子は、限定されないが、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）プロモーターなどの乏突起膠細胞のための組織特異的発現エレメントを含み得る。

いくつかの実施形態では、プロモーターは１ｋｂ未満である。プロモーターは、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、３００、３１０、３２０、３３０、３４０、３５０、３６０、３７０、３８０、３９０、４００、４１０、４２０、４３０、４４０、４５０、４６０、４７０、４８０、４９０、５００、５１０、５２０、５３０、５４０、５５０、５６０、５７０、５８０、５９０、６００、６１０、６２０、６３０、６４０、６５０、６６０、６７０、６８０、６９０、７００、７１０、７２０、７３０、７４０、７５０、７６０、７７０、７８０、７９０、８００又は８００またはそれを超える長さを有し得る。プロモーターは、２００～３００、２００～４００、２００～５００、２００～６００、２００～７００、２００～８００、３００～４００、３００～５００、３００～６００、３００～７００、３００～８００、４００～５００、４００～６００、４００～７００、４００～８００、５００～６００、５００～７００、５００～８００、６００～７００、６００～８００又は７００～８００の長さを有し得る。プロモーターは、限定されないが、ＣＮＳなどの標的組織において一定期間治療用遺伝子発現産物の発現を提供し得る。治療用遺伝子発現産物の発現は、１時間、２、時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、１日、２日、３日、４日、５日間、６日間、１週間、８日、９日、１０日間、１１日、１２日、１３日、２週間、１５日間、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日間、３週間、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヵ月、７ヶ月、８ヶ月、９ヶ月、１０ヶ月、１１ヶ月、１年、１３ヶ月、１４ヶ月、１５ヶ月、１６ヶ月、１７ヶ月、１８ヶ月、１９ヶ月、２０ヶ月、２１ヶ月、２２ヶ月、２３ヶ月、２年、３年、４年、５年、６年、７年、８年、９年、１０年、１１年、１２年、１３年、１４年、１５年、１６年、１７年、１８年、１９年、２０年、２１年、２２年、２３年、２４年、２５年、２６年、２７年、２８年、２９年、３０年、３１年、３２年、３３年、３４年、３５年、３６年、３７年、３８年、３９年、４０年、４１年、４２年、４３年、４４年、４５年、４６年、４７年、４８年、４９年、５０年、５５年、６０年、６５年、又は６５年以上の期間であり得る。ペイロードの発現は、１～５時間、１～１２時間、１～２日、１～５日、１～２週間、１～３週間、１～４週間、１～２ヶ月、１～４ヶ月、１～６ヶ月、２～６ヶ月、３～６ヶ月、３～９ヶ月、４～８ヶ月、６～１２ヶ月、１～２年、１～５年、２～５年、３～６年、３～８年、４～８年又は５～１０年又は１０～１５年、又は１５～２０年、又は２０～２５年、又は２５～３０年、又は３０～３５年、又は３５～４０年、又は４０～４５年、又は４５～５０年、又は５０～５５年、又は５５～６０年、又は６０～６５年であり得る。

ＡＡＶベクターは、ヘルパーウイルスのゲノムを含むことができる。ヘルパーウイルスタンパク質は、組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）の構築、及び異種核酸を含有する導入遺伝子のｒＡＡＶへのパッケージングに必要である。ヘルパーウイルス遺伝子は、細胞内で発現されるとＡＡＶ複製を支援するアデノウイルス遺伝子Ｅ４、Ｅ２ａ及びＶＡである。いくつかの実施形態では、ＡＡＶベクターはＥ２を含む。いくつかの実施形態では、ＡＡＶベクターはＥ４を含む。いくつかの実施形態では、ＡＡＶベクターはＶＡを含む。いくつかの例では、ＡＡＶベクターは、ヘルパーウイルスタンパク質の１つ、又は任意の組み合わせを含む。

導入遺伝子に使用するための標的遺伝子又は遺伝子発現産物は、ＡＴＰ１Ａ２、ＣＡＣＮＡＩＡ、ＳＥＴＤ５、ＳＨＡＮＫ３、ＮＦ２、ＤＮＭＴｌ、ＴＣＦ４、ＲＡＩ１、ＰＥＸｌ、ＡＲＳＡ、ＥＩＦ２Ｂ５、ＥＩＦ２Ｂ１、ＥＩＦ２Ｂ２、ＮＰＣｌ、ＡＤＡＲ、ＭＦＳＤ８、ＳＴＸＢＰｌ、ＰＲＩＣＫＬＥ２、ＰＲＲＴ２、ＩＤＵＡ、ＳＴＸ１Ｂ、サルコグリカンアルファ（ＳＧＣＡ）、グルタミン酸脱炭酸酵素６５（ＧＡＤ６５）、グルタミン酸脱炭酸酵素６７（ＧＡＤ６７）、ＣＬＮ２、神経成長因子（ＮＧＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、運動ニューロン生存率１、ＳＴＸＢＰ１、テロメア（ＳＭＮｌ）、第Ｘ因子（ＦＩＸ）、レチノイドイソメロヒドロラーゼ（ＲＰＥ６５）、サルコ／小胞体Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ（ＳＥＲＣＡ２ａ）、グルコセレブロシダーゼ（ＧＣａｓｅ）、ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）、ＣＤＫＬ５、フラタキシン（ＦＸＮ）、ハンチンチン（ＨＴＴ）、メチル－ＣｐＧ結合タンパク質２（ＭＥＣＰ２）、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）、プログラニュリン（ＧＲＮ）、抗チューブリン剤、銅－亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤｌ）、イズロン酸２スルファターゼ（ｈＩＤＳ）、グルコシルセラミダーゼβ（ＧＢＡ）、脆弱Ｘ精神遅滞１（ＦＭＲ１）、ＮＰＣ細胞内コレステロール輸送体１（ＮＰＣｌ）、ＳＣＮ１Ａ、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＮＰＳ３及びＮＬＲＰ３インフラマソームから選択される。いくつかの実施形態では、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）は、ＰＥＸ１、ＰＥＸ２、ＰＥＸ３、ＰＥＸ４、ＰＥＸ５、ＰＥＸ６、ＰＥＸ７、ＰＥＸ１０、ＰＥＸ１１β、ＰＥＸ１２、ＰＥＸ１３、ＰＥＸ１４、ＰＥＸ１６、ＰＥＸ１９及びＰＥＸ２６から選択される。

ＡＡＶベクターは、本明細書に記載の組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）キャプシドタンパク質をコードする核酸を含むウイルスゲノムを含むことができる。ウイルスゲノムは、Ｒｅｐタンパク質をコードする複製（Ｒｅｐ）遺伝子と、第１のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ１）中のＡＡＰタンパク質又は第２のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ２）中のＣａｐタンパク質をコードするキャプシド（Ｃａｐ）遺伝子とを含むことができる。Ｒｅｐタンパク質は、Ｒｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、及びＲｅｐ４０から選択される。いくつかの例では、Ｃａｐ遺伝子は、本明細書に記載の改変ＡＡＶキャプシドタンパク質をコードして改変される。野生型Ｃａｐ遺伝子は、ＶＰ１、ＶＰ２及びＶＰ３の３つのタンパク質をコードする。いくつかの場合、ＶＰ１が改変される。いくつかの場合、ＶＰ２が改変される。いくつかの場合、ＶＰ３が改変される。いくつかの場合、３つすべてのＶＰ１－ＶＰ３が改変される。ＡＡＶベクターは、野生型Ｒｅｐ７８、Ｒｅｐ６８、Ｒｅｐ５２、Ｒｅｐ４０及びＡＡＰタンパク質をコードする核酸を含み得る。

いくつかの例では、表３に示される配列番号３８４において提供されるＡＡＶ９ＶＰ１遺伝子が、配列番号３７～３６６のいずれか１つを含むように改変される。本明細書に記載のＡＡＶベクターは、本明細書に記載の方法によってバリアントＡＡＶキャプシドを産生するために使用され得る。
表３ＶＰ１キャプシドタンパク質核酸配列
ｒＡＡＶの製造方法

ＡＡＶキャプシドタンパク質及び治療用核酸をコードするウイルスベクターを含むＡＡＶキャプシドを産生する方法が本明細書に開示される。ＡＡＶキャプシドタンパク質は、親ＡＡＶウイルス由来の逆位末端反復（ＩＴＲ）配列が隣接する導入遺伝子カセット（導入遺伝子カセットは標的細胞の核内の異種核酸の転写を駆動するプロモーター配列を有する）を含む第１のベクター、ＡＡＶキャプシドタンパク質を有するＡＡＶゲノムをコードする第２のベクター（ＡＡＶＲｅｐ遺伝子並びに産生されるバリアントのための改変Ｃａｐ遺伝子をコードする）、及びＡＡＶキャプシド構造の構築及び改変ＡＡＶキャプシド構造への導入遺伝子のパッケージングに必要なヘルパーウイルスタンパク質をコードする第３のベクターを細胞（例えば、不死化幹細胞）に導入することによって産生される。構築ＡＡＶキャプシドは、当技術分野で公知の適切な方法を使用して細胞から単離及び精製することができる。表４～３０は、本明細書に記載の方法で使用するためのＤＮＡ配列を提供する。

組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）ベクターに含まれ、本開示のＡＡＶキャプシドタンパク質によってキャプシド形成された導入遺伝子も本明細書に提供される。本明細書中に開示される導入遺伝子は、対象における疾患又は症状を処置するためなどの様々な目的のために対象に送達される。導入遺伝子は、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の活性又は発現を調節する遺伝子編集成分であり得る。あるいは、導入遺伝子は、それ自体又は別の標的遺伝子若しくは遺伝子発現産物の活性又は発現を調節するのに有効な治療用遺伝子発現産物をコードする遺伝子である。

本明細書に開示される態様は、ｒＡＡＶウイルス又はウイルス粒子を製造する方法であって、（ａ）（ｉ）親ＡＡＶウイルス由来の逆位末端反復配列（ＩＴＲ）配列が隣接した導入遺伝子カセットを含有する第１のベクター（導入遺伝子カセットは、標的細胞の核内の異種核酸の転写を駆動するプロモーター配列を有する）、（ｉｉ）本発明のＡＡＶキャプシドタンパク質を有するＡＡＶゲノムをコードする第２のベクターと、（ｉｉｉ）ＡＡＶキャプシド構造の構築及び改変ＡＡＶキャプシド構造への導入遺伝子のパッケージングに必要なヘルパーウイルスタンパク質をコードするベクターと、を含む核酸を細胞に導入することと、（ｂ）本明細書に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質を細胞内で発現させることと、（ｃ）本明細書に開示されるＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶ粒子を構築させることと、（ｄ）ＡＡＶ粒子をパッケージングすることと、を含む方法を提供する。いくつかの例では、細胞は哺乳動物である。いくつかの例では、細胞は不死化される。いくつかの例では、不死化細胞は胚性幹細胞である。いくつかの例では、胚性幹細胞はヒト胚性幹細胞である。いくつかの例では、ヒト胚性幹細胞は、ヒト胚性腎臓２９３（ＨＥＫ－２９３）細胞である。いくつかの例では、Ｃａｐ遺伝子は、配列番号６～１０のいずれか１つにおいて提供されるデオキシリボース核酸（ＤＮＡ）に由来する。いくつかの例では、５’ＩＴＲ及び３’ＩＴＲはＡＡＶ２血清型に由来する。いくつかの例では、５’ＩＴＲ及び３’ＩＴＲはＡＡＶ５血清型に由来する。いくつかの例では、５’ＩＴＲ及び３’ＩＴＲはＡＡＶ９血清型に由来する。いくつかの例では、第１の核酸配列及び第２の核酸配列はトランスである。いくつかの例では、第１の核酸配列及び第２の核酸配列はシスにある。いくつかの例では、第１の核酸配列、第２の核酸配列及び第３の核酸配列はトランスである。

本明細書に開示されるＣａｐ遺伝子は、本開示の改変ＡＡＶキャプシドタンパク質部分をコードするＤＮＡ配列である、表４～３０の配列番号３８５～６５４のいずれか１つを含む。

いくつかの例では、本方法は、治療用遺伝子発現産物をコードする第１の核酸配列を、それが改変ＡＡＶキャプシドタンパク質によってキャプシド形成されるようにパッキングすることを含む。いくつかの実施形態では、ｒＡＡＶ粒子は、本明細書に記載されるものなどの適切なウイルス精製方法を使用して単離され、濃縮され、精製される。

いくつかの場合、本開示のｒＡＡＶは、Ｃｈａｌｌｉｓ，Ｒ．Ｃ．らＮａｔ．Ｐｒｏｔｏｃ．１４，３７９（２０１９）に記載された方法を使用して作製される。簡潔には、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を用いたＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）のトリプルトランスフェクションを行い、１２０時間後に細胞溶解物及び培地の両方からウイルスを回収し、イオジキサノールで精製する。非限定的な例では、ｒＡＡＶは、標準的なトランスフェクションプロトコル（例えば、ＰＥＩ）を使用した前駆細胞（例えば、ＨＥＫ２９３Ｔ）細胞のトリプルトランスフェクションによって作製される。ウイルス粒子は、一定期間（例えば、トランスフェクションの７２時間後）後に培地から、及び後の時点（例えば、トランスフェクションの１２０時間後）で細胞及び培地から回収される。培地中に存在するウイルスを８％ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及び５００ｍＭ塩化ナトリウムによる沈殿によって濃縮し、沈殿したウイルスを収集した細胞から調製した溶解物に添加する。ウイルスをイオジキサノール（Ｏｐｔｉｐｒｅｐ、Ｓｉｇｍａ）段階勾配（１５％、２５％、４０％及び６０％）で精製する。ウイルスを濃縮し、ＰＢＳに製剤化する。ウイルス力価は、ｑＰＣＲ及び対照としての線状化ゲノムプラスミドを使用してＤＮａｓｅＩ耐性ベクターゲノムコピー（ＶＧ）の数を測定することによって決定される。

細胞は、ヒト、霊長類、マウス、ネコ、イヌ、ブタ、ヒツジ、ウシ、ウマ、エピン、ヤギ及びオオカミ宿主細胞から選択することができる。いくつかの例では、細胞は、幹細胞などの前駆体又は前駆細胞である。いくつかの例では、幹細胞は、間葉系細胞、胚性幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、線維芽細胞又は他の組織特異的幹細胞である。細胞を不死化することができる。いくつかの場合、不死化細胞はＨＥＫ２９３細胞である。いくつかの例では、細胞は分化細胞である。提供される開示に基づいて、このシステムは、目的の標的細胞型においてリコンビナーゼを発現する任意のトランスジェニック株と組み合わせて使用して、その標的細胞集団をより効率的に形質導入するＡＡＶキャプシドを開発することができると予想される。
処置の方法

対象において疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴を処置する方法であって、治療有効量の本明細書に開示される１またはそれを超える組成物（例えば、ｒＡＡＶ粒子、ＡＡＶベクター、医薬組成物）を対象に投与することを含む方法が本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載のｒＡＡＶキャプシドタンパク質である。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に記載の単離及び精製されたｒＡＡＶキャプシドタンパク質である。いくつかの実施形態では、ｒＡＡＶ粒子は、導入遺伝子（例えば、治療用核酸）を含むＡＡＶベクターをキャプシド形成する。いくつかの実施形態では、組成物は、本明細書に開示される治療剤とコンジュゲートした本明細書に記載されるｒＡＡＶキャプシドタンパク質である。いくつかの実施形態では、組成物は、ｒＡＡＶ粒子と薬学的に許容され得る担体とを含む医薬組成物である。いくつかの実施形態では、１またはそれを超える組成物は、対象に単独で（例えば、独立型治療）投与される。いくつかの実施形態では、組成物は疾患又は症状のための第一選択治療である。いくつかの実施形態では、組成物は、疾患又は症状のための第二選択、第三選択又は第四選択の治療である。

組換えアデノ随伴ウイルス（ｒＡＡＶ）媒介遺伝子送達は、エピソーム異種核酸（例えば導入遺伝子、治療用核酸）の核発現のためのウイルス形質導入のＡＡＶ機構を活用する。宿主のインビボ環境に送達されると、ｒＡＡＶは、（１）標的細胞上の細胞表面受容体に結合又は付着し、（２）エンドサイトーシスし、（３）核へ輸送し、（４）ウイルスを脱コートして、キャプシド形成された異種核酸を放出し、（５）核内での転写のための鋳型として異種核酸を一本鎖ＤＮＡから二本鎖ＤＮＡに変換し、（６）宿主細胞の核内でエピソーム異種核酸を転写する（「形質導入」）であろう。増大した特異性（標的細胞上の細胞表面受容体への結合）及び形質導入効率（宿主細胞におけるエピソーム異種核酸の転写）を有するように操作されたｒＡＡＶは、遺伝子治療用途に望ましい。

本明細書に開示される態様は、対象の疾患又は症状を処置する方法であって、治療有効量の本開示のｒＡＡＶ又は本開示の医薬製剤を対象に投与することを含み、遺伝子産物が治療用遺伝子産物である方法を提供する。いくつかの実施形態では、投与は、頭蓋内、脳室内、脳室内、静脈内、動脈内、鼻腔内、髄腔内、大槽内、又は皮下によるものである。

本明細書では、標的遺伝子又はその遺伝子発現産物の異常な発現又は活性に関連する疾患又は症状を処置する方法であって、本開示の異種核酸をキャプシド形成するｒＡＡＶを投与することによって、対象における標的遺伝子又は遺伝子発現産物の発現又は活性を調節することを含む方法が提供される。いくつかの例では、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の発現又は活性は、正常な（疾患のない）個体の発現又は活性と比較して減少する。ｒＡＡＶを対象に投与することは、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の活性の発現を増加させるのに十分である。いくつかの例では、遺伝子又は遺伝子発現産物の発現又は活性は、正常個体の発現又は活性と比較して増加する。ｒＡＡＶを対象に投与することは、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の発現又は活性を減少させるのに十分である。非限定的な例では、いくつかの場合、プレセニリン１及び／又はプレセニリン２（それぞれ遺伝子ＰＳＥＮ１及びＰＳＥＮ２によってコードされる）の機能獲得によって引き起こされるアルツハイマー病と診断された対象に、サイレンシングＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、又はＰＳＥＮ１ｍＲＮＡに対する機能喪失効果を有する他のＲＮＡｉである治療用核酸をキャプシド形成した本明細書に開示されるｒＡＡＶを投与する。

本明細書に記載の治療用遺伝子発現産物をコードする核酸配列を含む治療有効量のｒＡＡＶベクターを対象に投与することを含む、対象において本明細書に開示される疾患又は症状を予防する方法も提供される。ｒＡＡＶベクターは、本明細書に記載の改変キャプシドタンパク質又はｒＡＡＶウイルス粒子にキャプシド形成され得る。いくつかの例では、治療用遺伝子発現産物は、標的遺伝子又は遺伝子発現産物の活性又は発現を調節するのに有効である。

本明細書に開示されるｒＡＡＶを含む組成物を投与することによって対象の疾患又は症状を処置する方法が本明細書に開示される。本明細書に開示されるｒＡＡＶの利点は、ｒＡＡＶを使用して、限定するものではないが、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、パーキンソン病、ポンペ病、ムコ多糖症ＩＩ型、脆弱Ｘ症候群、ＳＴＸＢＰ１脳症、クラッベ病、ハンチントン病、アルツハイマー病、バテン病、リソソーム蓄積症、多形性神経膠芽腫、レット症候群、レーバー先天性黒内障、遅発型小児性神経セロイドリポフスチン沈着症（ＬＩＮＣＬ）、慢性疼痛、脳卒中、脊髄損傷、外傷性脳損傷及びリソソーム蓄積症を含む、導入遺伝子治療から利益を得るであろう実質的に任意の疾患又は症状を処置できることである。

いくつかの場合、疾患又は症状は、対象における特定のインビボ環境、例えばＣＮＳに局在する。本開示の組成物は、インビボ環境を特異的に又はより効率的に標的とし、疾患又は症状の病因又は病態に関与する標的遺伝子発現産物の活性又は発現を調節するように操作された治療用核酸を送達するので、本明細書に記載の疾患又は症状の処置のために特に有用である。

対象における疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴を処置する方法であって、（ａ）標的インビボ環境に影響を及ぼす疾患又は症状を有する対象を診断することと、（ｂ）治療有効量の本明細書に開示される組成物（例えば、ｒＡＡＶ粒子、ＡＡＶベクター、医薬組成物）を対象に投与することによって疾患又は症状を処置することであって、組成物が、標的のインビボ環境に対する特異性を増加させて操作されることと、を含む方法が本明細書で提供される。

対象において標的を冒す、疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴を処置する方法であって、
（ａ）組成物（例えば、ｒＡＡＶ粒子、ＡＡＶベクター、医薬組成物）を対象に投与することと、（ｂ）治療用核酸を、増大した特異性及び／又は形質導入効率で、対象における標的インビボ環境に発現させることと、を含む方法が本明細書で開示される。

いくつかの実施形態では、方法は、肝臓などのオフターゲットインビボ環境における異種核酸の送達を低減又は除去することをさらに含む。いくつかの実施形態では、送達は、ＣＮＳにおける形質導入（例えば、異種核酸の）の効率の増加を特徴とする。

いくつかの実施形態では、ＣＮＳに影響する疾患又は症状を処置する方法は、対象のＣＮＳにｒＡＡＶ粒子を投与することを含み、ｒＡＡＶ粒子は、親ＡＡＶキャプシドタンパク質のアミノ酸位置５８８－５８９に、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供されるアミノ酸配列の５、６、又は７アミノ酸の挿入を含むｒＡＡＶキャプシドタンパク質を含む。いくつかの実施形態では、親ＡＡＶキャプシドタンパク質は、ＡＡＶ９キャプシドタンパク質（例えば、配列番号１で提供される）である。

標的遺伝子発現産物を調節する方法であって、本明細書に開示される組成物（例えば、ｒＡＡＶ粒子、ＡＡＶベクター、医薬組成物）をそれを必要とする対象に投与することを含む方法も提供される。例えば、本明細書で提供される方法は、標的遺伝子発現産物の発現又は活性を調節する異種核酸を含むウイルスベクターをキャプシド形成するｒＡＡＶキャプシドタンパク質を有するｒＡＡＶを対象に投与することを含む。

「正常個体」という用語は、遺伝子又はその遺伝子発現産物の発現又は活性の変動を特徴とする疾患又は症状に罹患していない個体を指す。

いくつかの実施形態では、ＣＮＳの疾患又は症状は、透明中隔の欠如、酸性リパーゼ疾患、酸Ｍａｌｔａｓｅ欠損症、後天性てんかん様失語症、急性散在性脳脊髄炎、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、無脳症、動脈瘤、アンジェルマン症候群、血管腫症、無酸素症、抗リン脂質症候群、失語症、失行、くも膜嚢胞、くも膜炎、アーノルド・キアリ奇形、動静脈奇形、アスペルガー症候群、運動失調、毛細血管拡張性運動失調症、運動失調及び小脳または脊髄小脳変性症、心房細動及び脳卒中、注意欠陥・多動性障害、自閉症スペクトラム障害、自律神経失調症、背中の痛み、バース症候群、バッテン病、ベッカーのミオトニー、ベーチェット病、ベル麻痺、良性本態性眼瞼痙攣、良性局所性筋萎縮症、良性頭蓋内圧亢進症、ベルンハルト・ロート症候群、ビンスワンガー病、眼瞼痙攣、ブロッホ・スルツバーガー症候群、腕神経叢の出産傷害、腕神経叢損傷、ブラッドベリー・エグルストン症候群、脳及び脊髄腫瘍、脳動脈瘤、脳損傷、ブラウン・セカード症候群、球脊髄性筋萎縮症、皮質下梗塞及び白質脳症を伴う大脳常染色体優性動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、カナバン病、手根管症候群、カウザルジア、カベルノーマ、海綿状血管腫、海綿状奇形、中枢性頸髄症候群、セントラルコード症候群、中枢性疼痛症候群、中央橋ミエリン溶解、頭蓋疾患、セラミダーゼ欠損症、小脳変性症、小脳低形成症、脳動脈瘤、脳動脈硬化、脳萎縮、大脳脚気、脳海綿状奇形、大脳巨人症、脳低酸素症、脳性麻痺、脳・眼・顔面・骨格症候群（ＣＯＦＳ）、シャルコー・マリー・トゥース病、シャルコー・マリー・トゥース症候群、古典的なリゾメリック軟骨形成異常症（ＲＣＤＰ）、キアリ奇形、コレステロールエステル蓄積症、舞踏病、舞踏棘細胞症、慢性炎症性脱髄性多発神経障害（ＣＩＤＰ）、慢性起立性不耐症、慢性の痛み、コケイン症候群、コケイン症候群ＩＩ型、コフィンローリー症候群、脳卒中、昏睡、複合性局所疼痛症候群、先天性顔面両麻痺、先天性筋無力症、先天性ミオパチー、先天性血管海綿状奇形、皮質基底核変性症、頭蓋動脈炎、頭蓋癒合症、クリー脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、累積性外傷性疾患、クッシング症候群、サイトメガリック封入体病、サイトメガロウイルス感染症、
ＤａｎｃｉｎｇＥｙｅｓ－ＤａｎｃｉｎｇＦｅｅｔＳｙｎｄｒｏｍｅ、ダンディ・ウォーカー症候群、ドーソン病、難聴、ドモルシエ症候群、Ｄｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、認知症、認知症－多発－梗塞、認知症セマンティック、認知症－皮質下、レビー小体型認知症、歯状小脳失調症、歯根核萎縮症、皮膚筋炎、発達障害、デビック症候群、糖尿病性神経障害、びまん性硬化症、ドラベ症候群、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、自律神経失調症、ディスグラフィア、失読症、嚥下障害、運動失調症、協調運動障害小脳ミオクロニカ、小脳進行性協調運動障害、ジストニア、早期乳児てんかん性脳症、空のセラ症候群、脳炎、無気力脳炎、脳ヘルニア、脳症、脳症（家族性乳児）、脳三叉神経血管腫症、てんかん、てんかん性片麻痺、エルブ麻痺、Ｅｒｂ－ＤｕｃｈｅｎｎｅａｎｄＤｅｊｅｒｉｎｅ－Ｋｌｕｍｐｋｅ麻痺、本態性振戦、エクストラポンチンミエリン溶解、ファブリー病、ファール症候群、失神、家族性自律神経失調症、家族性血管腫、家族性特発性大脳基底核石灰化、家族性周期性麻痺、家族性痙性麻痺、ファーバー病、熱性けいれん、線維筋性異形成、フィッシャー症候群、フロッピー幼児症候群、フットドロップ、脆弱Ｘ症候群、フリードライヒ運動失調症、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ゴーシェ病、全身性ガングリオシドーシス、ゲルストマン症候群、ゲルストマン・シュトラウスラー・シャインカー病、巨大軸索神経障害、巨細胞性動脈炎、巨細胞封入体病、膠芽腫、球状細胞白質ジストロフィー、舌咽神経痛、糖原病、ギランバレー症候群、Ｈａｌｌｅｒｖｏｒｄｅｎ－Ｓｐａｔｚ病、頭部外傷、頭痛、連続片頭痛、片側顔面けいれん、片麻痺オルタナ、遺伝性神経障害、遺伝性痙性対麻痺、ＨｅｒｅｄｏｐａｔｈｉａＡｔａｃｔｉｃａＰｏｌｙｎｅｕｒｉｔｉｆｏｒｍｉｓ、帯状疱疹、ヘルペス帯状疱疹、平山症候群、ホームズ・アディ症候群、全前脳症、ＨＴＬＶ－１関連脊髄症、ヒューズ症候群、ハンチントン病、水脳症、水頭症、水頭症－正常圧、ハイドロミエリア、コルチゾール亢進症、過眠症、筋緊張亢進、低血圧、低酸素、免疫介在性脳脊髄炎、封入体筋炎、色素失調症、乳児低血圧、乳児神経軸索ジストロフィー、乳児フィタン酸蓄積症、乳児レフサム病（ＩＲＤ）、乳児痙攣、炎症性ミオパチー、初期脳症、腸のリポジストロフィー、頭蓋内嚢胞、頭蓋内圧亢進症、アイザックス症候群、
ジュベール症候群、カーンズ・セイヤー症候群、ケネディ病、キンズボーン症候群、クライネ・レビン症候群、クリッペル・フェイル症候群、クリッペル・トレノネー症候群（ＫＴＳ）、クライバー・ビュシー症候群、コルサコフの記憶喪失症候群、クラッベ病、クーゲルベルク・ウェランダー病、クル、ランバート・イートン筋無力症候群、ランダウ・クレフナー症候群、外側大腿部の皮膚神経の閉じ込め、外側延髄症候群、学習障害、リー病、レノックス・ガストー症候群、レッシュ・ナイハン症候群、白質ジストロフィー、レバイン・クリッチリー症候群、レビー小体型認知症、脂質貯蔵疾患、リポイド蛋白症、失脳症、閉じ込め症候群、ルー・ゲーリック病、狼瘡－神経学的後遺症、ライム病－神経学的合併症、マシャド・ジョセフ病、大脳症、メープルシロップ尿症、巨大脳症、メルカーソン・ローゼンタール症候群、髄膜炎、髄膜炎及び脳炎、メンケス病、メンケス症候群、異常感覚性大腿痛、異染性白質ジストロフィー、小頭症、片頭痛、ミラーフィッシャー症候群、ミニストローク、ミトコンドリアミオパチー、メビウス症候群、単量体性筋萎縮症、運動ニューロン疾患、もやもや病、ムコリピドーシス、ムコ多糖症、ムコ多糖症ＩＩ型、多発性認知症、多発性運動神経障害、多発性硬化症、多系統萎縮症、起立性低血圧を伴う多系統萎縮症、筋ジストロフィー、筋無力症－先天性、重症筋無力症、骨髄破壊性びまん性硬化症、幼児のミオクロニー脳症、ミオクローヌス、ミオパシー、ミオパシー－先天性、ミオパシー－甲状腺毒性、ミオトニー、先天性ミオトニー、筋強直性ジストロフィー、ナルコレプシー、神経有棘赤血球症、脳の鉄蓄積による神経変性、神経線維腫症、神経弛緩性悪性症候群、ＡＩＤＳの神経学的合併症、ライム病の神経学的合併症、サイトメガロウイルス感染の神経学的影響、ポンペ病の神経症状、狼瘡の神経学的後遺症、視神経脊髄炎、神経筋強直症、ニューロンセロイドリポフスチン症、神経細胞移動障害、神経障害－遺伝性、神経サルコイドーシス、神経梅毒、神経毒性、母斑海綿体、ニーマン・ピック病、オサリバン・マクロード症候群、後頭神経痛、大田原症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、オプソクローヌス・ミオクローヌス、起立性低血圧、オーバーユース症候群、
疼痛－慢性、パントテネートキナーゼ関連神経変性、腫瘍随伴症候群、感覚異常、パーキンソン病、発作性舞踏病アテトーゼ、発作性片側頭痛、パリー・ロンベルク、ペリザエウス・メルズバッカー病、ＰｅｎａＳｈｏｋｅｉｒＩＩ症候群、神経周囲嚢胞、定期的な麻痺、末梢神経障害、脳室周囲白質軟化症、永続的な植物状態、広汎性発達障害、フェニルケトン尿症、フィタン酸貯蔵病、ピック病、挟神経、梨状筋症候群、下垂体腫瘍、多発性筋炎、ポンペ病、脳症、ポストポリオ症候群、帯状疱疹後神経痛、感染後脳脊髄炎、起立性低血圧、姿勢起立性頻脈症候群、姿勢性頻脈症候群、プラダー・ウィリー症候群、原発性歯牙萎縮症、原発性側索硬化症、原発性進行性失語症、プリオン病、進行性片側顔面萎縮、進行性運動失調症、進行性多巣性白質脳症、進行性硬化性ポリオジストロフィー、進行性核上性麻痺、相貌失認、疑似トーチ症候群、偽トキソプラズマ症症候群、偽腫瘍セレブリ、心因性運動、ラムゼイハント症候群Ｉ、ラムゼイハント症候群ＩＩ、ラスムッセン脳炎、反射***感神経性ジストロフィー症候群、レフサム病、レフサム病－乳児、反復運動障害、反復ストレス傷害、むずむず脚症候群、レトロウイルス関連ミエロパシー、レット症候群、ライ症候群、リウマチ性脳炎、ライリーデイ症候群、仙骨神経根嚢胞、聖ヴィートダンス、唾液腺疾患、サンドホフ病、シルダー病、統合失調症、ザイテルベルガー病、発作性疾患、意味性認知症、中隔視神経形成異常症、重度の乳児ミオクロニーてんかん（ＳＭＥＩ）、揺さぶられっ子症候群、帯状疱疹、シャイ・ドレーガー症候群、シェーグレン症候群、睡眠時無呼吸、睡眠病，ソトス症候群、痙性、二分脊椎、脊髄梗塞、脊髄損傷、脊髄腫瘍、脊髄性筋萎縮症、脊髄小脳失調症、脊髄小脳萎縮症、脊髄小脳変性症、スティール・リチャードソン・オルシェフスキー症候群、スティッフパーソン症候群、線条体黒質変性、脳卒中、スタージ・ウェーバー症候群、ＳＴＸＢＰ１脳症、亜急性硬化性全脳炎、皮質下動脈硬化性脳症、短時間、一方的な、Ｎｅｕｒａｌｇｉｆｏｒｍ（ＳＵＮＣＴ）頭痛、嚥下障害、シデナム舞踏病、失神、梅毒性脊髄硬化症、脊髄空洞症、脊髄空洞症、全身性エリテマトーデス、脊髄ろう、タンジール病、遅発性ジスキネジア、タルロフ嚢胞、テイ・サックス病、側頭動脈炎、つながれた脊髄症候群、トムセンミオトニー、胸郭出口症候群、甲状腺中毒性ミオパチー、三叉神経痛、トッドの麻痺、トウレット症候群、一過性脳虚血発作、伝染性海綿状脳症、横断性脊髄炎、外傷性脳損傷、身震い、三叉神経痛、熱帯性痙性麻痺、トロイヤー症候群、結節性硬化症、血管性***腫瘍、中枢神経系の血管炎症候群、フォン・エコノモ病、フォン・ヒッペル・リンダウ病（ＶＨＬ）、フォン・ヒッペル・リンダウ症候群、フォン・レックリングハウゼン病、ワレンバーグ症候群、ウェルドニッヒ・ホフマン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ウェスト症候群、むち打ち、ウィップル病、ウィリアムズ症候群、ウィルソン病、ウォルマン病、Ｘ連鎖性脊髄及び延髄筋萎縮症及びゼルウィガー症候群から選択される。

いくつかの実施形態では、医薬製剤は、治療用遺伝子発現産物をコードする治療用核酸を含む。いくつかの例では、治療用遺伝子発現産物は、ＡＴＰ１Ａ２、ＣＡＣＮＡＩＡ、ＳＥＴＤ５、ＳＨＡＮＫ３、ＮＦ２、ＤＮＭＴｌ、ＴＣＦ４、ＲＡＩ１、ＰＥＸｌ、ＡＲＳＡ、ＥＩＦ２Ｂ５、ＥＩＦ２Ｂ１、ＥＩＦ２Ｂ２、ＮＰＣｌ、ＡＤＡＲ、ＭＦＳＤ８、ＳＴＸＢＰｌ、ＰＲＩＣＫＬＥ２、ＰＲＲＴ２、ＩＤＵＡ、ＳＴＸ１Ｂ、サルコグリカンアルファ（ＳＧＣＡ）、グルタミン酸脱炭酸酵素６５（ＧＡＤ６５）、グルタミン酸脱炭酸酵素６７（ＧＡＤ６７）、ＣＬＮ２、神経成長因子（ＮＧＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、運動ニューロン生存率１、ＳＴＸＢＰ１、テロメア（ＳＭＮｌ）、第Ｘ因子（ＦＩＸ）、レチノイドイソメロヒドロラーゼ（ＲＰＥ６５）、サルコ／小胞体Ｃａ２＋－ＡＴＰａｓｅ（ＳＥＲＣＡ２ａ）、グルコセレブロシダーゼ（ＧＣａｓｅ）、ガラクトセレブロシダーゼ（ＧＡＬＣ）、ＣＤＫＬ５、フラタキシン（ＦＸＮ）、ハンチンチン（ＨＴＴ）、メチル－ＣｐＧ結合タンパク質２（ＭＥＣＰ２）、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）、プログラニュリン（ＧＲＮ）、抗チューブリン剤、銅－亜鉛スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤｌ）、イズロン酸２スルファターゼ（ｈＩＤＳ）、グルコシルセラミダーゼβ（ＧＢＡ）、脆弱Ｘ精神遅滞１（ＦＭＲ１）、ＮＰＣ細胞内コレステロール輸送体１（ＮＰＣｌ）、ＳＣＮ１Ａ、Ｃ９ｏｒｆ７２、ＮＰＳ３及びＮＬＲＰ３インフラマソームから選択される標的遺伝子または遺伝子発現産物の活性または発現を調節するのに有効である。いくつかの実施形態では、ペルオキシソーム生合成因子（ＰＥＸ）は、ＰＥＸ１、ＰＥＸ２、ＰＥＸ３、ＰＥＸ４、ＰＥＸ５、ＰＥＸ６、ＰＥＸ７、ＰＥＸ１０、ＰＥＸ１１β、ＰＥＸ１２、ＰＥＸ１３、ＰＥＸ１４、ＰＥＸ１６、ＰＥＸ１９及びＰＥＸ２６から選択される。

いくつかの態様では、ＣＮＳの疾患又は障害に関与する遺伝子の他の例としては、ＭＡＰＴ、ＩＤＵＡ、ＳＮＣＡ、ＡＴＸＮ２、Ｕｂｅ３ａ、ＧＮＳ、ＨＧＳＮＡＴ、ＮＡＧＬＵ、ＳＧＳＨ、ＣＬＮ１、ＣＬＮ３、ＣＬＮ４、ＣＬＮ５、ＣＬＮ６、ＣＬＮ７、ＣＬＮ８、ＣＴＳＤ、ＡＢＣＤ１、ＨＥＸＡ、ＨＥＸＢ、ＡＳＭ、ＡＳＰＡ、ＧＬＢ１、ＡＡＤＣ、ＭＦＮ２、ＧＮＡＯ１、ＳＹＮＧＡＰ１、ＧＲＩＮ２Ａ、ＧＲＩＮ２Ｂ、ＫＣＮＱ２、ＥＰＭ２Ａ、ＮＨＬＲＣ１、ＳＬＣ６Ａ１、ＳＬＣ１３Ａ５、ＳＵＲＦ１、ＧＢＥ１、ＡＴＸＮ１、ＡＴＸＮ３及びＡＴＸＮ７が挙げられる。

いくつかの例では、治療用遺伝子発現産物は遺伝子編集成分を含む。いくつかの例では、遺伝子編集成分は、人工部位特異的ＲＮＡエンドヌクレアーゼ（ＡＳＲＥ）、ジンクフィンガーエンドヌクレアーゼ（ＺＦＮ）、エフェクターヌクレアーゼのような転写因子（ＴＡＬＥＮ）、クラスター化して規則的な配置の短い回文構造反復（ＣＲｌＳＰＲ）／Ｃａｓ酵素、及びＣＲｌＳＰＲ）／ＣａｓガイドＲＮＡから選択される。

いくつかの例では、遺伝子の発現又は遺伝子発現産物の発現若しくは活性は、対象への組成物の投与によって阻害される。いくつかの例では、遺伝子の発現又は遺伝子発現産物の発現若しくは活性は、対象への組成物の投与によって増強される。
製剤、投与量及び投与の経路

対象のＣＮＳに異種核酸をキャプシド形成するｒＡＡＶ粒子を送達することを含む方法が本明細書で開示され、ｒＡＡＶ粒子は、（ｉ）ＣＮＳにおける異種核酸の形質導入の増加を含み、ｒＡＡＶ粒子は、親ＡＡＶキャプシドタンパク質のアミノ酸位置５８８－５８９に、表１及び４～３０、図４及び／又は式Ｉ－ＸＸＸＩＩＩに提供されるアミノ酸配列の５、６、又は７アミノ酸の挿入を含むｒＡＡＶキャプシドタンパク質を有する。

一般に、本明細書に開示される方法は、全身投与によって治療用ｒＡＡＶ組成物を投与することを含む。いくつかの例では、方法は、静脈内（「ｉ．ｖ．」）投与による治療用ｒＡＡＶ組成物の投与することを含む。治療用ｒＡＡＶ組成物は、皮下注射、筋肉内注射、皮内注射、経皮注射、経皮投与、鼻腔内投与、リンパ内注射、直腸投与、胃内投与、眼内投与、脳室内投与、クモ膜下腔内、大槽内、又は任意の他の適切な非経口投与などのさらなる経路によって投与することができる。治療薬を投与する経路、投与量、時点、及び期間を調整することができる。いくつかの実施形態では、治療薬の投与は、疾患又は症状の急性及び慢性病徴のいずれか又は両方の発症前又は発症後である。ＣＮＳへの他の送達経路には、頭蓋内投与、側方脳室投与、及び血管内投与が含まれるが、これらに限定されない。

本明細書に開示される疾患又は症状を予防又は処置するための医薬組成物の有効な用量及び投与量は、疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴に関連する観察された有益な応答によって定義される。有益な応答は、疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴を予防、緩和、停止、又は治癒することを含む。いくつかの実施形態では、有益な応答が、対象におけるバイオマーカー、トランスクリプトームリスクプロファイル又は腸内微生物叢の存在、レベル又は活性における測定可能な改善を検出することによって測定される場合がある。本明細書で使用される「改善」は、正常個体（例えば、疾患又は症状に罹患していない個体）で観察される存在、レベル又は活性への存在、レベル又は活性のシフトを指す。治療用ｒＡＡＶ組成物が治療的に有効でない場合、又は疾患若しくは症状、又は疾患若しくは症状の病徴の十分な緩和を提供していない場合、投与量及び／又は投与経路を変更してもよく、又は追加の薬剤を治療用ｒＡＡＶ組成物と共に対象に投与してもよい。いくつかの実施形態では、患者が治療用ｒＡＡＶ組成物のレジメンで開始されると、患者は第２の処置レジメンからも離脱される（例えば、用量の段階的減少）。

いくつかの場合、医薬組成物の用量は、少なくとも又は約１０^７、１０^８、１０^９、１０^１０、１０^１１、１０^１２、１０^１３、１０^１４、１０^１５、１０^１６、又は１０^１７の感染性粒子の濃度を含み得る。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、２×１０^７、２×１０^８、２×１０^９、２×１０^１０、２×１０^１１、２×１０^１２、２×１０^１３、２×１０^１４、２×１０^１５、２×１０^１６又は２×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、３×１０^７、３×１０^８、３×１０^９、３×１０^１０、３×１０^１１、３×１０^１２、３×１０^１３、３×１０^１４、３×１０^１５、３×１０^１６又は３×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、４×１０^７、４×１０^８、４×１０^９、４×１０^１０、４×１０^１１、４×１０^１２、４×１０^１３、４×１０^１４、４×１０^１５、４×１０^１６又は４×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、５×１０^７、５×１０^８、５×１０^９、５×１０^１０、５×１０^１１、５×１０^１２、５×１０^１３、５×１０^１４、５×１０^１５、５×１０^１６又は５×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、６×１０^７、６×１０^８、６×１０^９、６×１０^１０、６×１０^１１、６×１０^１２、６×１０^１３、６×１０^１４、６×１０^１５、６×１０^１６又は６×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、７×１０^７、７×１０^８、７×１０^９、７×１０^１０、７×１０^１１、７×１０^１２、７×１０^１３、７×１０^１４、７×１０^１５、７×１０^１６又は７×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、８×１０^７、８×１０^８、８×１０^９、８×１０^１０、８×１０^１１、８×１０^１２、８×１０^１３、８×１０^１４、８×１０^１５、８×１０^１６又は８×１０^１７である。いくつかの場合、感染性粒子の濃度は、９×１０^７、９×１０^８、９×１０^９、９×１０^１０、９×１０^１１、９×１０^１２、９×１０^１３、９×１０^１４、９×１０^１５、９×１０^１６又は９×１０^１７である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載のｒＡＡＶ組成物の送達に適した薬学的に許容され得る賦形剤及び担体溶液の製剤、並びに本明細書に記載の特定の組成物を様々な処置レジメンで使用するための適切な投与及び処置レジメンが本明細書に開示される。いくつかの実施形態では、各治療的に有用な組成物中の治療用遺伝子発現産物の量は、化合物の任意の所与の単位用量で適切な投与量が得られるように調製され得る。溶解度、バイオアベイラビリティ、生物学的半減期、投与経路、製品貯蔵寿命、並びに他の薬理学的考慮事項などの因子は、そのような医薬製剤を調製する当業者によって企図され、したがって、様々な投与量及び処置レジメンが望ましい場合がある。

いくつかの実施形態では、注射用途に適したｒＡＡＶベースのウイルス組成物の医薬形態は、滅菌水溶液又は分散液、及び滅菌注射液又は分散液の即時調製のための滅菌粉末を含む。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、それらの適切な混合物、及び／又は植物油を含有する溶媒又は分散媒であり得る。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用、分散液の場合には必要な粒径の維持、及び界面活性剤の使用によって維持され得る。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサールなどによってもたらされ得る。多くの場合、等張剤、例えば糖又は塩化ナトリウムを含むことが好ましい。

いくつかの場合、注射可能な水溶液の投与のために、溶液は、必要に応じて適切に緩衝化されてもよく、液体希釈剤は、最初に十分な生理食塩水又はグルコースで等張性にされる。これらの特定の水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内投与に特に適している。処置される対象の症状に応じて、投与量のいくらかの変動が必然的に生じるであろう。投与の責任者は、いずれにせよ、個々の対象に対する適切な用量を決定する。さらに、ヒトへの投与のために、製剤は、ＦＤＡＯｆｆｉｃｅｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃｓ規格によって要求される無菌性、発熱原性、並びに一般的な安全性及び純度の基準を満たすべきである。

本明細書に開示されるｒＡＡＶ組成物を含む滅菌注射液であって、本明細書に開示されるｒＡＡＶ組成物を必要量で、必要に応じて上に列挙した他の成分のいくつかと共に適切な溶媒に組み込み、続いて濾過滅菌することによって調製される、滅菌注射液が本明細書に開示される。一般に、分散液は、様々な滅菌された活性成分を、基本的な分散媒体及び上に列挙したものからの必要な他の成分を含む滅菌ビヒクルに組み込むことによって調製される。滅菌注射液の調製のための滅菌粉末の場合、好ましい調製方法は、活性成分プラス任意の追加の所望の成分の粉末をその以前に滅菌濾過された溶液から得る真空乾燥及び凍結乾燥技術である。注射液は、例えば静脈内又は髄腔内投与による全身投与に有利であり得る。

対象に投与される適切な用量及び投与量は、限定されないが、特定の治療用ｒＡＡＶ組成物、疾患症状及びその重症度、処置を必要とする対象の同一性（例えば、体重、性別、年齢）を含む因子によって決定され、例えば、投与される特定の薬剤、投与経路、処置される症状、及び処置される対象又は宿主を含む、症例を取り巻く特定の状況に従って決定することができる。

ｒＡＡＶ組成物の量及びそのような組成物の投与時間は、本教示の利益を有する当業者の範囲内であろう。しかしながら、治療有効量の開示される組成物の投与は、そのような処置を受けている患者に治療上の利益を提供するのに十分な数の感染性粒子の単回投与、例えば単回注射によって達成され得る可能性が高い。これは、少なくとも部分的には、特定の標的細胞（例えば、ニューロン）が***せず、複数回又は慢性投与の必要性がなくなるという事実によって可能になる。

特定の実施形態では、細胞培養アッセイ及び動物研究から得られたデータは、ヒトを含む哺乳動物における使用のための治療有効１日投与量範囲及び／又は治療有効単位投与量を製剤化する際に使用される。特定の実施形態では、投与量範囲及び／又は単位投与量は、使用される剤形及び利用される投与経路に応じて、この範囲内で変化する。
併用療法

治療用ｒＡＡＶは、単独で、又はさらなる治療剤（一緒に、「治療剤」）と組み合わせて使用され得る。いくつかの場合、本明細書で使用される治療用ｒＡＡＶを単独で投与する。治療剤は、併用療法で一緒に又は連続的に投与され得る。併用療法は、同日内に投与されてもよく、又は１日またはそれを超える日、数週間、数ヶ月若しくは数年離れて投与されてもよい。

追加の治療剤は小分子を含むことができる。さらなる治療剤は、抗体又は抗原結合フラグメントを含むことができる。追加の治療剤は、脂質ナノ粒子に基づく治療、アンチセンスオリゴヌクレオチド治療、並びに他のウイルス治療を含むことができる。

追加の治療剤は、細胞ベースの治療を含むことができる。例示的な細胞ベースの治療には、免疫エフェクター細胞治療、キメラ抗原受容体Ｔ細胞（ＣＡＲ－Ｔ）治療、ナチュラルキラー細胞治療及びキメラ抗原受容体ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞治療が含まれるが、これらに限定されない。ＮＫ細胞、又はＣＡＲ－ＮＫ細胞、又はＮＫ細胞とＣＡＲ－ＮＫ細胞の両方の組み合わせのいずれかを、本明細書に開示される方法と組み合わせて使用することができる。いくつかの実施形態では、ＮＫ細胞及びＣＡＲ－ＮＫ細胞は、ヒト人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）、臍帯血又は細胞株に由来する。ＮＫ細胞及びＣＡＲ－ＮＫ細胞は、サイトカイン受容体及び自殺遺伝子を含み得る。細胞ベースの治療は、幹細胞治療を含むことができる。幹細胞治療は、胚性又は体性幹細胞であり得る。幹細胞は、ドナーから単離され得る（同種異系）か、又は対象から単離され得る（自家）。幹細胞は、拡大された脂肪由来幹細胞（ｅＡＳＣ）、造血幹細胞（ＨＳＣ）、間葉系幹（間質）細胞（ＭＳＣ）、又は対象の細胞に由来する人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）であり得る。
キット

本明細書に開示される組成物を含むキットが本明細書に開示される。ＣＮＳの疾患又は症状を処置又は予防するためのキットも本明細書に開示される。いくつかの例では、疾患又は症状は、癌、病原体感染、肺疾患又は症状、神経疾患、筋疾患、又は免疫障害、例えば本明細書に記載されるものである。

一実施形態では、キットは、有効量の本開示の治療用核酸（例えば、治療用核酸）をコードする組換えＡＡＶベクター及び組換えＡＡＶ（ｒＡＡＶ）キャプシドタンパク質をキャプシド形成するｒＡＡＶ粒子の組成物を含有する治療用又は予防用組成物を含むことができる。別の実施形態では、キットは、治療用核酸を発現する単位剤形で、本明細書に記載のｒＡＡＶによって改変された有効量の細胞（「改変細胞」）を含有する治療用又は予防用組成物を含むことができる。いくつかの実施形態では、キットは、治療用組成物を含有することができる滅菌容器を含む。そのような容器は、箱、アンプル、ボトル、バイアル、チューブ、バッグ、パウチ、ブリスターパック、又は当技術分野で公知の他の適切な容器形態であり得る。そのような容器は、プラスチック、ガラス、ラミネート紙、金属箔、又は薬剤を保持するのに適した他の材料で製造することができる。

いくつかの例では、キットは細胞をさらに含む。いくつかの例では、細胞は哺乳動物である。いくつかの例では、細胞は不死化される。いくつかの例では、不死化細胞は胚性幹細胞である。いくつかの例では、胚性幹細胞はヒト胚性幹細胞である。いくつかの例では、ヒト胚性幹細胞は、ヒト胚性腎臓２９３（ＨＥＫ－２９３）細胞である。いくつかの例では、キットは、治療用遺伝子発現産物をコードする異種核酸を含むＡＡＶベクターをさらに含む。いくつかの例では、ＡＡＶベクターはエピソームである。

いくつかの場合、ｒＡＡＶは、疾患又は症状を有するか又は発症するリスクがある対象（例えば、ＣＮＳの疾患）にｒＡＡＶを投与するための説明書と共に提供される。説明書は、一般に、疾患又は症状の処置又は予防のための組成物の使用に関する情報を含み得る。

いくつかの場合、説明書は、治療用ｒＡＡＶ組成物の説明、本明細書に開示される疾患又は症状の処置又は予防のための投与量スケジュール及び投与、注意、警告、指示、反作用、過剰投与情報、有害反応、動物薬理学、臨床研究、及び／又は参考文献うちの少なくとも１つを含む。説明書は、容器に直接（存在する場合）、又は容器に貼付されたラベルとして、又は容器内又は容器と共に供給される別個のシート、パンフレット、カード、又はフォルダとして印刷することができる。いくつかの場合、説明書は、ｒＡＡＶを対象に単独で投与するための手順を提供する。いくつかの例では、説明書は、ｒＡＡＶが全身送達のために製剤化されることを提供する。
定義

本明細書で使用される用語は、特定の事例のみを説明するためのものであり、限定することを意図するものではない。本明細書で使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈が明らかにそうでないことを示さない限り、複数形も含むことが意図される。さらに、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｗｉｔｈ）」という用語、又はそれらの変形が詳細な説明及び／又は特許請求の範囲のいずれかで使用される限り、そのような用語は、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語と同様に包括的であることを意図している。

「約（ａｂｏｕｔ）」又は「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語は、当業者によって決定される特定の値の許容され得る誤差範囲内を意味し、これは値がどのように測定又は決定されるか、例えば、測定システムの制限に部分的に依存するであろう。例えば、「約」は、所与の値における慣例に従って、１標準偏差以内又は１標準偏差を超えることを意味し得る。特定の値が本出願及び特許請求の範囲に記載されている場合、特に明記しない限り、「約」という用語は、特定の値の許容され得る誤差範囲を意味すると仮定されるべきである。

本明細書で使用される場合、組成物及び方法を定義するために使用されるとき、「から本質的になる」は、記載された目的のために組み合わせにとって本質的に重要な他の要素を除外することを意味するものとする。したがって、本明細書で定義される要素から本質的になる組成物は、特許請求される開示の基本的かつ新規な特徴に実質的に影響を及ぼさない他の材料又は工程、例えば座瘡、湿疹、乾癬及び酒さなどの皮膚障害を処置するための組成物を排除しないだろう。

「相同」、「相同性」又は「パーセント相同性」という用語は、一般に、参照配列と同じ又は類似の配列を有するアミノ酸配列又は核酸配列を意味するために本明細書で使用される。配列のパーセント相同性は、本出願の出願日現在の最新バージョンのＢＬＡＳＴを使用して決定することができる。

「増加した」又は「増加する」という用語は、本明細書では、一般に、静的に有意な量の増加を意味するために使用される。いくつかの実施形態では、「増加した」又は「増加する」という用語は、参照レベルと比較して少なくとも１０％の増加、例えば、参照レベル、標準又は対照と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、又は少なくとも約３０％、又は少なくとも約４０％、又は少なくとも約５０％、又は少なくとも約６０％、又は少なくとも約７０％、又は少なくとも約８０％、又は少なくとも約９０％、又は最大で１００％の増加、又は１０～１００％の間の任意の増加を意味する。「増加」の他の例には、参照レベルと比較して、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、少なくとも１０００倍またはそれを超える増加が含まれる。

「減少した」又は「減少する」という用語は、本明細書では一般に、統計的に有意な量の減少を意味するために使用される。いくつかの実施形態では、「減少した」又は「減少する」は、参照レベルと比較して少なくとも１０％の減少、例えば、参照レベルと比較して少なくとも約２０％、又は少なくとも約３０％、又は少なくとも約４０％、又は少なくとも約５０％、又は少なくとも約６０％、又は少なくとも約７０％、又は少なくとも約８０％、又は少なくとも約９０％、又は最大１００％の減少（例えば、参照レベルと比較し際だて存在しないレベル又は検出不能なレベル）、又は１０～１００％の間の任意の減少を意味する。マーカー又は病徴の文脈において、これらの用語は、そのようなレベルの統計的に有意な減少を意味する。減少は、例えば、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％またはそれを超えてよく、好ましくは、所与の疾患を有しない個体について正常範囲内として認められるレベルまで減少する。

「対象」という用語は、任意の生物である。いくつかの例では、生物は哺乳動物である。哺乳動物の非限定的な例としては、哺乳動物クラスの任意のメンバー：ヒト、非ヒト霊長類、例えばチンパンジー、並びに他の類人猿及びサル種；ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ブタなどの家畜；ウサギ、イヌ、ネコ等の家畜；ラット、マウス及びモルモットなどのげっ歯類を含む実験動物が挙げられる。一態様では、哺乳動物はヒトである。本明細書で使用される「動物」という用語は、ヒト及び非ヒト動物を含む。一実施形態では、「非ヒト動物」は、哺乳動物、例えばラット又はマウスなどのげっ歯類である。一実施形態では、「非ヒト霊長類」は哺乳動物、例えばサルである。いくつかの例では、対象は患者であり、本明細書で使用される場合、特定の疾患又は障害と診断された対象を指し得る。

本明細書で使用される「遺伝子」という用語は、個々のタンパク質又はＲＮＡ（「コード配列」又は「コード領域」とも呼ばれる）を、必要に応じてコード配列の上流又は下流に位置し得るプロモーター、オペレーター、ターミネーターなどの関連する調節領域と共にコードする核酸のセグメントを指す。

本明細書で使用される「アデノ随伴ウイルス」又は「ＡＡＶ」という用語は、アデノ随伴ウイルス又はその誘導体を指す。ＡＡＶの非限定的な例としては、ＡＡＶ１型（ＡＡＶ１）、ＡＡＶ２型（ＡＡＶ２）、ＡＡＶ３型（ＡＡＶ３）、ＡＡＶ４型（ＡＡＶ４）、ＡＡＶ５型（ＡＡＶ５）、ＡＡＶ６型（ＡＡＶ６）、ＡＡＶ７型（ＡＡＶ７）、ＡＡＶ８型（ＡＡＶ８）、ＡＡＶ９型（ＡＡＶ９）、ＡＡＶ１０型（ＡＡＶ１０）、ＡＡＶ１１型（ＡＡＶ１１）、ＡＡＶ１２型（ＡＡＶ１２）、鳥類ＡＡＶ、ウシＡＡＶ、イヌＡＡＶ、ウマＡＡＶ、霊長類ＡＡＶ、非霊長類ＡＡＶ、及びヒツジＡＡＶが挙げられる。いくつかの例では、ＡＡＶは、霊長類に感染するＡＡＶを指す「霊長類ＡＡＶ」として記載される。同様に、ＡＡＶはウシ動物（例えば、「ウシＡＡＶ」など）に感染し得る。いくつかの例では、ＡＡＶは野生型又は天然に生じる。いくつかの例では、ＡＡＶは組換えである。

本明細書で使用される「ＡＡＶキャプシド」という用語は、アデノ随伴ウイルスのキャプシドタンパク質又はペプチドを指す。いくつかの例では、ＡＡＶキャプシドタンパク質は、遺伝情報（例えば、導入遺伝子、治療用核酸、ウイルスゲノム）をキャプシド形成するように構成される。いくつかの例では、本開示のＡＡＶキャプシドは、対応する親ＡＡＶキャプシドタンパク質と比較して、改変ＡＡＶキャプシドである。

本明細書で使用される「向性」という用語は、第２のインビボ環境と比較して、キャプシド形成された遺伝情報をインビボ環境に発現する特異性及び／又は効率の増加若しくは減少を含み得るＡＡＶキャプシドの品質又は特徴を指す。インビボ環境は、いくつかの例では、細胞型である。インビボ環境は、いくつかの例では、器官又は器官系である。

本明細書で使用される「ＡＡＶベクター」という用語は、ウイルスに関連する遺伝情報をコードする核酸ポリマーを指す。ＡＡＶベクターは組換えＡＡＶベクター（ｒＡＡＶ）であり得、これは組換え遺伝学法を使用して作製されたＡＡＶベクターを指す。いくつかの例では、ｒＡＡＶベクターは少なくとも１つの異種ポリヌクレオチド（例えば、野生型又は天然に生じるＡＡＶゲノム以外のポリヌクレオチド、例えば導入遺伝子）を含む。

本明細書で使用される「ＡＡＶ粒子」という用語は、ＡＡＶウイルス、ビリオン、ＡＡＶキャプシドタンパク質又はその成分を指す。いくつかの場合、ＡＡＶ粒子は、親ＡＡＶ粒子に対して改変されている。

「遺伝子発現産物」の「遺伝子産物」という用語は、干渉ＲＮＡ（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ）及びメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む、例えばポリペプチド、ペプチド、タンパク質又はＲＮＡなどのポリヌクレオチド配列の発現産物を指す。

本明細書で使用される「異種」という用語は、比較されている実体の残りのものとは遺伝子型的に異なる実体に由来する遺伝要素（例えば、符号化領域）又は遺伝子発現産物（例えば、ＲＮＡ、タンパク質）を指す。

本明細書で使用される「内因性」という用語は、生物又は生物内の特定の細胞に天然に生じるか、又はそれに関連する遺伝要素（例えば、符号化領域）又は遺伝子発現産物（例えば、ＲＮＡ、タンパク質）を指す。

本明細書で使用される「処置する」、「処置すること」、及び「処置」という用語は、障害、疾患、若しくは症状、又は障害、疾患、若しくは症状に関連する１またはそれを超える病徴を緩和又は抑止すること、又は障害、疾患若しくは症状自体の原因を緩和若しくは根絶することを指す。処置の望ましい効果としては、限定されないが、疾患の発生又は再発の予防、病徴の緩和、疾患の直接的又は間接的な病理学的結果の減少、転移の予防、疾患の進行速度の低下、疾患状態及び寛解又は予後の改善が挙げられ得る。

「治療有効量」という用語は、投与された場合に、疾患の障害、疾患、又は症状のうちの１またはそれを超える病徴の発症を予防するか、又はある程度緩和するのに十分な化合物又は治療の量、又は研究者、獣医師、医師若しくは臨床医によって求められている細胞、組織、系、動物若しくはヒトの生物学的又は医学的応答を誘発するのに十分な化合物の量を指す。

「薬学的に許容され得る担体」、「薬学的に許容され得る賦形剤」、「生理学的に許容され得る担体」又は「生理学的に許容され得る賦形剤」という用語は、液体又は固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒、又は封入材料などの薬学的に許容され得る材料、組成物、又はビヒクルを指す。成分は、医薬製剤の他の成分と適合性であるという意味で「薬学的に許容され得る」ものであり得る。それはまた、合理的な利益／リスク比に見合って、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応、免疫原性、又は他の問題若しくは合併症なしに、ヒト及び動物の組織又は器官と接触して使用するのに適し得る。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔＥｄｉｔｉｏｎ、ＬｉｐｐｉｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，２００５、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，５ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ、Ｒｏｗｅら，Ｅｄｓ．，ＴｈｅＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓａｎｄｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ：２００５、及びＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｄｄｉｔｉｖｅｓ，３ｒｄＥｄｉｔｉｏｎ、ＡｓｈａｎｄＡｓｈＥｄｓ．，ＧｏｗｅｒＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ：２００７、ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ＧｉｂｓｏｎＥｄ．，ＣＲＣＰｒｅｓｓＬＬＣ：ＢｏｃａＲａｔｏｎ，ＦＬ，２００４）を参照されたい。

「医薬組成物」という用語は、本明細書に開示される化合物と、希釈剤又は担体などの他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物は、生物への化合物の投与を容易にすることができる。限定されないが、全身投与を含む、化合物を投与する複数の技術が当技術分野に存在する。

「試料」の非限定的な例には、核酸及び／又はタンパク質を得ることができる任意の材料が含まれる。非限定的な例として、これには、全血、末梢血、血漿、血清、唾液、粘液、尿、***、リンパ液、糞便抽出物、頬スワブ、細胞又は他の体液若しくは組織（限定されないが、外科的生検又は外科的切除によって得られた組織を含む）が含まれる。あるいは、試料は、一次患者由来細胞株、又は保存試料の形態で保管された患者試料、又は新鮮凍結試料を通して得ることができる。

「インビボ」という用語は、対象の体内で起こる事象を説明するために使用される。

「インビトロ」という用語は、材料が得られる生物源から分離されるように、実験用試薬を保持するための容器に収容された事象を説明するために使用される。インビトロアッセイは、生細胞又は死細胞が使用される細胞ベースのアッセイを包含し得る。インビトロアッセイはまた、無傷の細胞が使用されない無細胞アッセイを包含し得る。

「ＣＮＳ」又は「中枢神経系」という用語は、脳、視床、皮質、被殻、側脳室、延髄、橋、扁桃体、運動皮質、尾状体、視床下部、線条体、腹側中脳、新皮質、基底核、海馬、大脳、小脳、脳幹、及び脊髄から選択される組織を意味する。脳は、前頭葉、側頭葉、後頭葉及び頭頂葉を含む様々な皮質及び皮質下領域を含む。

「全身送達」という用語は、全身が影響を受けるように循環系に薬剤又は他の物質を投与する経路として定義される。投与は、経腸投与（消化管を通じた薬物の吸収）又は非経口投与（一般に、注射、注入、又は移植）によって行うことができる。「循環系」は、血液又は脳脊髄液循環系の両方を含む。ＣＮＳへの全身投与の例としては、動脈内、静脈内又は髄腔内注射が挙げられる。他の例としては、脊椎（すなわち、これに限定されないが、腰部）又は脳（すなわち、限定されないが、大槽）の任意の位置での脳脊髄液への投与が挙げられる。「全身投与」及び「全身送達」という用語は互換的に使用される。

本明細書で使用されるセクションの見出しは、構成上の目的のためだけであり、記載された主題を限定するものと解釈されるべきではない。

実施例１
マーモセット中の改変キャプシドタンパク質を同定する方法
操作されたアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）の治療適用性についての主な関心事は、それらの形質導入プロファイルがどの程度ヒト適用によく翻訳されるかである。以前の工学的取り組みは、使用の容易さ及び柔軟性のためにインビトロ又はインビボのげっ歯類スクリーニングプラットフォームに集中していたが、非ヒト霊長類（ＮＨＰ）における直接的なスクリーニング取り組みは、翻訳するウイルスを同定する可能性がはるかに高い。我々の工学的取り組みのために、新世界ＮＨＰであるマーモセットを選択した。本発明者らは、アミノ酸位置５８８に位置するＡＡＶ９キャプシド表面の領域、天然ＡＡＶ血清型間の可変領域であり、受容体結合に役割を有するキャプシド表面上の最も露出したループのうちの１つに工学的取り組みを集中させた。位置５８８と５８９との間へのペプチドの挿入は、本発明者らなどによって過去に研究されており、新規の受容体結合（血液脳関門横断及び脳の高形質導入を促進するためのげっ歯類脳内皮上のＬｙ６ａのＡＡＶ－ＰＨＰ．Ｂ／ＡＡＶ－ＰＨＰ．ｅＢ結合）及びキャプシド向性の劇的な変化をもたらした。本発明者らは、ＮＨＰＣＮＳに対する新規な向性を期待して、ＡＡＶ９内のこの部位でランダムな７アミノ酸挿入を行うことによってウイルスキャプシドのライブラリーを作成することを選択した。

プラスミド。第１ラウンドのウイルスＤＮＡライブラリーは、ＮＮＫ縮重プライマー（ＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＤＮＡＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．、ＩＤＴ）を使用してアミノ酸４５０－５９９の間のＡＡＶ９キャプシドゲノムのセクションを増幅して、すべての可能な変異を有するアミノ酸５８８と５８９の間に７つのランダムアミノ酸を挿入することによって作製した。次いで、得られたライブラリー挿入を、以前に記載されたように（Ｄｅｖｅｒｍａｎら、ＮａｔＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０１６Ｆｅｂ；３４（２）：２０４－２０９）、Ｇｉｂｓｏｎアセンブリを介してｒＡＡＶ－ΔＣａｐ－ｉｎ－ｃｉｓ－Ｌｏｘプラスミドに導入した。得られたキャプシドＤＮＡライブラリーｒＡＡＶ－Ｃａｐ－ｉｎ－ｃｉｓ－Ｌｏｘは、アミノ酸レベルで約１２億８０００万個のバリアントの多様性を含んでいた。第２ラウンドのウイルスＤＮＡライブラリーを第１ラウンドと同様に作製したが、５８８に挿入したＮＮＫ縮重プライマーの代わりに合成オリゴプール（ＴｗｉｓｔＢｉｏｓｉｃｅｎｃｅ）を使用して選択したバリアントのみを作製した。この第２ラウンドのＤＮＡライブラリーは、アミノ酸レベルで３３，２８７のバリアント、及びＤＮＡレベルで６６，５７４のバリアントの多様性を含んでいた（第１ラウンドから引き出された３３，２８７個及びそれぞれのコドン改変バージョン）。

ライブラリーウイルス産生のためのＲｅｐ遺伝子を提供するためにＨＥＫ２９３Ｔ細胞にトランスフェクトされたＡＡＶ２／９ＲＥＰ－ＡＡＰ－ΔＣＡＰプラスミドは、ライブラリー挿入を含むｒＡＡＶ－ΔＣａｐ－ｉｎ－ｃｉｓ－Ｌｏｘと同時トランスフェクトされたこのプラスミド間の妥当な組換え事象後のウイルスライブラリー産生中の野生型ＡＡＶ９キャプシドの産生を妨げる。

ウイルス産生。組換えＡＡＶを確立されたプロトコルに従って作製した。簡潔には、不死化ＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）を、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を使用して４つのベクターで四重トランスフェクトした。第１のベクターは、親ＡＡＶウイルス由来の逆位末端反復（ＩＴＲ）配列が隣接するｒＡＡＶ－Ｃａｐ－ｉｎ－ｃｉｓ－Ｌｏｘライブラリーであった。第２のベクターは、ＡＡＶ２／９ＲＥＰ－ＡＡＰ－ΔＣＡＰプラスミドであった。第３のベクターは、ウイルスの構築及び改変キャプシド構造への異種核酸のパッケージングに必要なヘルパーウイルスタンパク質をコードする核酸を含む。第４は、最適なトランスフェクション効率のための正しいＰＥＩ／ＤＮＡ比を達成するために含まれるｐＵＣ－１８プラスミドである。１０ｎｇのｒＡＡＶ－Ｃａｐ－ｉｎ－ｃｉｓ－ＬｏｘライブラリーＤＮＡのみをトランスフェクトして（１５０ｍｍプレートあたり）、複数のライブラリーＤＮＡが同じ細胞に入る可能性を減少させた。トランスフェクションの６０時間後に、ウイルス粒子を細胞及び培地から回収する。培地中に存在するウイルスを８％ポリエチレングリコール及び５００ｍＭ塩化ナトリウムによる沈殿によって濃縮し、沈殿したウイルスを収集した細胞から調製した溶解物に添加する。ウイルスをイオジキサノール（Ｏｐｔｉｐｒｅｐ、Ｓｉｇｍａ）段階勾配（１５％、２５％、４０％、６０％）で精製する。ウイルスを濃縮し、ＰＢＳに製剤化する。ウイルス力価は、ｑＰＣＲ及び対照としての線状化ゲノムプラスミドを使用してＤＮａｓｅＩ耐性ベクターゲノムコピー（ＶＧ）の数を測定することによって決定される。

動物。マーモセット（Ｃａｌｌｉｔｈｒｉｘｊａｃｃｈｕｓ）手順は、国立精神衛生研究所のＡＣＵＣによって承認された。マーモセットは、ＮＩＭＨコロニーで生まれ、飼育され、温度２７℃及び湿度５０％の標準条件下でファミリーグループに収容された。それらに自由に給餌し、ＮＩＨでＮＨＰの霊長類濃縮プログラムの一部として濃縮を受けた。ＡＡＶ注入のために、内因性中和抗体（Ｎａｂ）について動物をスクリーニングした。スクリーニングされた動物のいずれも、血清の１：５希釈で検出可能なブロッキング反応を示さなかった（ＰｅｎｎＶｅｃｔｏｒＣｏｒｅ、ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）。次いで、それらを数日間個別に収容し、注射前に新しい部屋に順応させた。４匹の成体雄をライブラリースクリーニングに使用し、それぞれ２匹を第１ラウンド及び第２ラウンドのライブラリーに使用した。注入の前日に、動物の食物を除去した。動物を酸素中のイソフルランで麻酔し、大腿静脈上の皮膚を剃毛し、イソプロパノールスクラブで消毒し、ウイルスを数分間かけて注入した。麻酔を解除し、動物が活動的になるまでモニタリングし、その時点で動物をケージに戻した。活動及び行動を、その後の毎日の観察とともに、次の３日間にわたって厳密に監視した。

ＤＮＡ／ＲＮＡの回収及びシーケンシング。ラウンド１及びラウンド２ウイルスライブラリーを２×１０^１２ｖｇ／動物の用量でマーモセットに注射し、注射４週間後にｒＡＡＶゲノムを回収した。動物を安楽死させ、脳（第１ラウンド及び第２ラウンドの両方）、脊髄（第２ラウンドのみ）及び肝臓（第２ラウンドのみ）を回収し、急速凍結し、－８０℃で長期保存した。ラウンド１については、脳を４つの冠状切片に分離し、ラウンド２については、６つの冠状切片に分離した。１００ｍｇの各脳切片、脊髄及び肝臓を、ＢｅａｄＢｕｇ（ＢｅｎｃｈｍａｒｋＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｄ１０３６）を使用してＴｒｉｚｏｌ（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１５５９６）中でホモジナイズし、ウイルスＤＮＡを製造者の推奨するプロトコルに従って単離した。回収したウイルスＤＮＡをＲＮａｓｅで処理し、その後のＰＣＲによるｒＡＡＶゲノム回収を改善するためにＳｍａＩ（ＩＴＲ内に見出される）で制限消化を行い、ＺｙｍｏＤＮＡＣｌｅａｎａｎｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｏｒキット（Ｄ４０３３）で精製した。抽出された全ウイルスＤＮＡの５０％を鋳型として使用して、キャプシドゲノムの５８８－５８９挿入部位に隣接するプライマーを用いた２５サイクルのＰＣＲ増幅によってウイルスゲノムを濃縮した。ＺｙｍｏＤＮＡ精製後、試料を１：１００に希釈し、各希釈物を１０サイクルのＰＣＲでライブラリー可変領域の周りでさらに増幅した。その後、試料を、Ｉｌｌｕｍｉｎａシーケンシング用のＮＥＢＮｅｘｔＤｕａｌＩｎｄｅｘＰｒｉｍｅｒｓ（ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＢｉｏｌａｂｓ、Ｅ７６００）を用いてさらに１０サイクル増幅した。増幅産物を、２１０ｂｐバンドのより良好な分離及び回収のために２％低融点アガロースゲル（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１６５２００５０）で泳動した。

第２ラウンドのライブラリーのみについて、ウイルスキャプシドの消化及び含まれるｓｓＤＮＡの精製によって、パッケージングされたウイルスライブラリーＤＮＡを注入されたウイルスライブラリーから単離した。これらのウイルスゲノムを、Ｉｌｌｕｍｉｎａ次世代シーケンシングのためのアダプター及びインデックスを付加するために、組織から抽出されたウイルスＤＮＡのような２つのＰＣＲ増幅工程によって増幅し、ゲル電気泳動後に精製した。このウイルスライブラリーＤＮＡを、組織から抽出したウイルスＤＮＡと共に、ＩｌｌｕｍｉｎａＨｉＳｅｑ２５００システム（ＭｉｌｌａｒｄａｎｄＭｕｒｉｅｌＪａｃｏｂｓＧｅｎｅｔｉｃｓａｎｄＧｅｎｏｍｉｃｓＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃａｌｔｅｃｈ）を用いてディープシーケンシングに送られた。

ＮＧＳデータのアラインメント及び処理。ＮＧＳランからの生のｆａｓｔｑファイルをカスタムビルドスクリプト（ｈｔｔｐｓ：／／ｇｉｔｈｕｂ．ｃｏｍ／ＧｒａｄｉｎａｒｕＬａｂ／ｐｒｏｔｆａｒｍ）で処理した。第１ラウンドのラウンドライブラリーの場合、これらのデータセットを処理するためのパイプラインは、低品質のリードを除去するためのフィルタリング、各配列に対する品質スコアの利用、及びＰＣＲ誘導突然変異又は高ＧＣ含有量からのバイアスの排除を伴った。次いで、フィルタリングされたデータセットを完全文字列照合アルゴリズムによって位置合わせし、アラインメント品質を改善するためにトリミングした。各配列のリードカウントを組織によって引き出して表示し、その時点で、脳内に見出される全ての配列を第２ラウンドライブラリーの形成のために編集した。

第２ラウンドのライブラリーについて、組織によるリードカウントを同様に表にした。次いで、各配列に１のリードカウントを加えて０の値を除去し、各配列のすべての脳領域を一緒に合計し、所与の７量体アミノ酸配列の各コドン複製のリード配列を一緒に合計して、各ペプチド挿入の単一の値を得た。最後に、データは、ｌｏｇ２カウント／１００万（Ｃｐｍ）を正規化したものであった。

組織調製及び免疫組織化学。マーモセットを安楽死させ（Ｅｕｔｈａｎａｓｉａ，ＶｅｔＯｎｅ）、１×ＰＢＳで灌流した。脳の１つの半球を冠状ブロック（第１ラウンドライブラリーの場合は４つ、第２ラウンドライブラリーの場合は６つ）に切断し、脊髄及び肝臓の切片（第２ラウンドライブラリーのみ）と共に、ドライアイスで冷却した２－メチルブタン（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ｍ３２６３１）中で急速凍結した。
実施例２
マカクにおける改変キャプシドタンパク質の同定方法

本発明者らのウイルスライブラリーからの上位ＣＮＳ形質導入バリアントが、それらの親ＡＡＶ９と比較して、どのように機能したかを評価するために、本発明者らは若齢アカゲザルにおいてプールウイルス実験を行った。

プラスミド。１つのｒＡＡＶゲノムをこの研究で使用した。ｐＡＡＶ－ＣＡＧ－ｈＦＸＮ－ＨＡは、合成ＣＡＧプロモーターの制御下にＨＡタグ付きヒトフラタキシン（ｈＦＸＮ）タンパク質を含有し、３’ＵＴＲに固有の１２ｂｐ配列を含み、同じ導入遺伝子をパッケージングする異なるキャプシドを区別するｓｓＡＡＶゲノムを利用する。

ウイルス産生。組換えＡＡＶを確立されたプロトコルに従って作製した。簡潔には、不死化ＨＥＫ２９３Ｔ細胞（ＡＴＣＣ）を、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）を使用して３つのベクターで三重トランスフェクトした。第１のベクターは、親ＡＡＶウイルス由来の逆位末端反復（ＩＴＲ）配列が隣接する導入遺伝子カセットを含む。導入遺伝子カセットは、標的細胞の核内の異種核酸の転写を駆動するプロモーター配列を有する。第２のベクターは、ＡＡＶＲｅｐ遺伝子並びに産生されるバリアントの改変Ｃａｐ遺伝子をコードする核酸を含む。改変Ｃａｐ遺伝子は、本開示の改変ＡＡＶキャプシドタンパク質をコードするＤＮＡ配列である配列番号３７－３６６のいずれか１つを含む。改変ＣＡＰ遺伝子は、いくつかの場合、アミノ酸位置５８８－５８９に挿入を有する全長ＶＰ１タンパク質をコードするＤＮＡ配列である配列番号３８５－６５４のいずれか１つを含む。第３のベクターは、ウイルスの構築及び改変キャプシド構造への異種核酸のパッケージングに必要なヘルパーウイルスタンパク質をコードする核酸を含む。ウイルス粒子を、トランスフェクションの７２時間後に培地から、及びトランスフェクションの１２０時間後に細胞及び培地から回収する。培地中に存在するウイルスを８％ポリエチレングリコール及び５００ｍＭ塩化ナトリウムによる沈殿によって濃縮し、沈殿したウイルスを収集した細胞から調製した溶解物に添加する。ウイルスをイオジキサノール（Ｏｐｔｉｐｒｅｐ、Ｓｉｇｍａ）段階勾配（１５％、２５％、４０％、６０％）で精製する。ウイルスを濃縮し、ＰＢＳに製剤化する。ウイルス力価は、ｑＰＣＲ及び対照としての線状化ゲノムプラスミドを使用してＤＮａｓｅＩ耐性ベクターゲノムコピー（ＶＧ）の数を測定することによって決定される。

動物。アカゲザル（Ｍａｃａｃａｍｕｌａｔｔａ）手順をＣＮＰＣＲで行い、ＵＣＤａｖｉｓＩＡＣＵＣによって承認された。サルは、スクリーニングされた母親のＣＮＰＲＣコロニー内で生まれ、ＡＡＶ９に対するＮＡｂが陰性であることがわかり、標準条件下でコロニーの残りの部分とは別個のファミリー単位として飼育された。およそ５．５月齢の２匹の乳児をプール注射試験に使用した。動物を注射前に一晩絶食させた。処置時に、サルを鎮静させ、腰仙椎の背側面を剃毛し、７０％イソプロピルアルコールで準備した。サルを腹臥位に置き、注射アセンブリの針をＬ４～Ｌ５の間に導入し、脳脊髄液（ＣＳＦ）が吸引されるまでゆっくり前進させた。滅菌ＰＢＳに製剤化したプールしたウイルス（０．５ｍＬ）を注射し、続いて直後に滅菌生理食塩水をフラッシュした。投与後、麻酔から回復しながら、サルを腹臥位に置いた。一般的な健康状態は、研究の範囲全体にわたって１日２回確認された。

ＤＮＡ／ＲＮＡの回収及びシーケンシング。ユニークな１２ｂｐバーコードを有するＣＡＧ－ｈＦＸＮ－ＨＡをパッケージングしたウイルスのプール（ＡＡＶ９、ＡＡＶ－ＰＨＰ．ｅＢ、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ａ４、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ２、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ１０、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ２２、及び本発明のバリアント）を、５．５月齢の二匹のマカクに注射した。４週間後、動物を安楽死させ、脳の１つの半球を８つの均一な厚さの冠状切片に分割し、脊髄及び肝臓の試料と共に急速凍結した。各冠状脳切片並びに脊髄及び肝臓からの１００ｍｇの切片を、ＢｅａｄＢｕｇ（ＢｅｎｃｈｍａｒｋＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｄ１０３６）を使用してＴｒｉｚｏｌ（ＬｉｆｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、１５５９６）中でホモジナイズし、総ＤＮＡ及びＲＮＡを製造業者の推奨プロトコルに従って回収した。回収したＤＮＡをＲＮａｓｅで処理し、ＳｍａＩで制限消化を行い、ＺｙｍｏＤＮＡＣｌｅａｎａｎｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｏｒＫｉｔ（Ｄ４０３３）で精製した。回収したＲＮＡをＤＮａｓｅで処理し、ＳｕｐｅｒｓｃｒｉｐｔＩＩＩ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１８０８００９３）及びオリゴ（ｄＴ）プライマーを製造業者の推奨プロトコルに従って使用して、ｍＲＮＡからｃＤＮＡを作製した。それぞれ５０ｎｇのＤＮＡ、ｃＤＮＡ又はウイルスＤＮＡを鋳型として使用した５つの反応において、転写物の３’ＵＴＲ上のバーコード化領域の周りに結合したプライマー及びＱ５ＤＮＡポリメラーゼを使用して、ＤＮＡ及びｃＤＮＡライブラリー並びに注入プールの両方からバーコード化ＦＸＮ転写物を回収した。ＺｙｍｏＤＮＡ精製後、試料を１：１００に希釈し、Ｉｌｌｕｍｉｎａ次世代シーケンシング用のアダプターを付着するためのプライマーを使用してバーコード領域の周りでさらに増幅した。浄化後、これらの産物を、Ｉｌｌｕｍｉｎａシーケンシング用ＮＥＢＮｅｘｔＤｕａｌＩｎｄｅｘＰｒｉｍｅｒｓ（ＮｅｗＥｎｇｌａｎｄＢｉｏｌａｂｓ，Ｅ７６００）を用いて１０サイクルさらに増幅した。増幅産物を、２１０ｂｐバンドのより良好な分離及び回収のために２％低融点アガロースゲル（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、１６５２００５０）で泳動した。以前と同様のディープシーケンシングのために、すべてのインデックス付き試料を送った。

ＮＧＳデータのアラインメント及び処理。ＮＧＳランからの生のｆａｓｔｑファイルをカスタムビルドスクリプト（ｈｔｔｐｓ：／／ｇｉｔｈｕｂ．ｃｏｍ／ＧｒａｄｉｎａｒｕＬａｂ／ｐｒｏｔｆａｒｍ）で処理した。プールされたウイルス実験の場合、ＮＧＳ結果を処理するためのパイプラインは、最初のライブラリー実験のパイプラインと類似していたが、データを、１２ｂｐのユニークなバーコードを含有するｈＦＸＮ－ＨＡ鋳型にアラインメントしたという違いがあった。サルに注射されたプールの各メンバーの量のわずかな不等性を説明するために、各配列に対するリードカウントを引き出し、最初に注射されたプールウイルスに対するそのバーコードのそれぞれの寄与に対して正規化した。ＤＮＡ及びＲＮＡ内に見られる固有のバーコードの分布は、８つの脳領域にわたって平均化され、脳全体の単一の値として表された。次いで、それらの固有のバーコードによって読み取られた各バリアントのＤＮＡ及びＲＮＡ値を２匹の動物にわたって平均化し、ＡＡＶ９の値に対して正規化し、ウイルスゲノム又はＲＮＡ転写物としてそれぞれグラフ化した（図５）。

組織調製及び免疫組織化学。マカクを安楽死させ（Ｅｕｔｈａｎａｓｉａ、ＶｅｔＯｎｅ）、１×ＰＢＳで灌流した。脳の各半球を８つの冠状ブロックに切断し、１つの半球を、脊髄及び肝臓の試料と共に、ドライアイスで冷却した２－メチルブタン（ＳｉｇｍａＡｌｄｒｉｃｈ、Ｍ３２６３１）中で急速冷凍した。他の半球並びに脊髄及び肝臓の小片を取り出し、４％ＰＦＡを用いて４℃で４８時間後固定した。脳の各冠状切片をビブラトームを用いて１００μｍで切片化した。１０％ロバ血清及び０．１％Ｔｒｉｔｏｎ（登録商標）Ｘ－１００を含有するＰＢＳ中の一次及び二次抗体を含む浮遊切片に対して、免疫組織化学（ＩＨＣ）を実施した。使用した一次抗体はウサギ抗ＨＡ（ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、３７２４Ｓ）であり、室温（ＲＴ）で１６～２０時間インキュベートした。次いで、切片を洗浄し、二次Ａｌｅｘａ－６４７コンジュゲート抗ウサギＦＡＢ断片抗体（１：２００，ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．，７１１－６０７－００３）とＲＴで６～８時間インキュベートした。次いで、染色した切片をＰｒｏＬｏｎｇＤｉａｍｏｎｄＡｎｔｉｆａｄｅＭｏｕｎｔａｎｔ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｐ３６９７０）でマウントした。

画像化及び定量化。ＣＡＧ－ｈＦＸＮ－ＨＡを発現するプールウイルスを形質導入したマカク組織切片を、キーエンスＢＺ－Ｘオールインワン蛍光顕微鏡で、４倍及び１０倍の対物レンズを用いて４８ビットの分解能で画像化した。簡単に説明すると、脳の各冠状ブロックからの染色切片全体を４倍の倍率で画像化した（図１Ａ）。８つの冠状切片にわたって、様々な主要脳領域内で同定されたサブ領域、すなわち、４つの主要皮質葉、海馬、尾状回、被殻、視床及び中脳を、２５μｍのｚ厚にわたって１０倍の倍率で画像化した。次いで、最大強度投影をそれらのｚ切片に適用して、その領域における代表的な染色の単一画像を生成した（図１Ｂ）。
実施例３
マーモセットにおけるＣＮＳ向性を有するＡＡＶバリアントの選択

本発明者らは、血管系を介した全身投与後にＣＮＳに形質導入する能力に注目して、実施例１に記載のマーモセットデータに基づいて、本発明者らのウイルスライブラリーの２回の連続した選択を行った。１２億８０００万個の潜在的バリアントのサイズの本発明者らのオリジナルライブラリーをＨＥＫ２９３細胞で作製し、これを最初のパスとして、機能的ウイルスキャプシドを産生することができなかったバリアントの多くを除去し、２つの成体マーモセットのセットに注射した。第１ラウンドの選択で、本発明者らは、ウイルス配列を目的の組織から回収することができるかどうかのバイナリ評価を行った。マーモセットの脳に存在する任意の配列、合計３３，２８７個の配列を第２ラウンドのスクリーニングに渡した。この第２ラウンドでは、ライブラリー内のすべてのキャプシドバリアントを産生することができた。したがって、各動物に注射された総用量は同じであるが、各バリアントは元のライブラリーよりもはるかに高い力価で存在し、はるかに大きな割合の配列が目的の組織に到達して形質導入することを可能にし、したがってデータのはるかに堅牢な読み出しを可能にする。

第２ラウンドでは、脳、脊髄、及び肝臓の３つの組織における各キャプシドバリアントについて、百万分率（Ｃｐｍ）値を計算した。これらの３つの組織におけるＣｐｍ値の３次元散布図を作成した（図２）。このプロットから、５つの異なる目的のバリアント群：Ｂｒａｉｎ＋、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋、Ｂｒａｉｎ＋ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋、Ｂｒａｉｎ＋ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ－、及びＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋Ｂｒａｉｎ－を同定した。脳内で最も高い発現を有するさらなる５つの群：ＭａｘＢｒａｉｎＣｐｍ、ＭａｘＢｒａｉｎＣｐｍＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ－、ＭａｘＢｒａｉｎＣｐｍＢｒａｉｎ＋Ｓｐｉｎａｌｃｏｒｄ＋、ＭａｘＢｒａｉｎＣｐｍ／ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋Ｈｉｇｈ、及びＭａｘＢｒａｉｎＣｐｍ／ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋Ｌｏｗが見出され、選択の第１ラウンドで脳内に存在する配列を選択したため、第２ラウンドからの配列の大部分がＢｒａｉｎ＋群に入る。しかしながら、興味深いことに、これらの異なる群へのバリアントの明確な分離は、それらが異なる組織を形質導入する方法における群間の機構的差異を示す。ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋バリアントのより詳細な検査により、Ｃｐｍ値の二峰性分布が明らかになった（図３）。そのような分布は、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋バリアントのさらなるサブクラスを同定する。したがって、６つのさらなるバリアント群：ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋Ｌｏｗ、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋Ｈｉｇｈ、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋ＬｏｗＢｒａｉｎ＋、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋ＬｏｗＢｒａｉｎ－、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋ＨｉｇｈＢｒａｉｎ＋、及びＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋ＨｉｇｈＢｒａｉｎ－を同定した。上記と同様に、ＳｐｉｎａｌＣｏｒｄ＋バリアントのこの二峰性分布の出現は、これらのウイルス群の異なる作用機序の可能性を示す。最終結果、脊髄内の細胞の効率的な形質導入は同じであるが、これらの群がそれを達成する２つの異なる方法があり得る。

これらの理由から、本発明者らは、トップ配列の分析のためにこれらの１６個の群のすべてを分離した。目的の特定のバリアントの二つのリストを１１個のバリアント群のそれぞれの中に指定した。一つのリストでは、注射されたウイルスに対して最も高い濃縮（ｌｏｇ２（［組織Ｃｐｍ］／［ウイルスＣｐｍ］）によって測定）を有する各群内の１０個のバリアントを集めた。他のリストでは、肝臓に対して最も高い濃縮（ｌｏｇ２（［組織Ｃｐｍ］／［肝臓Ｃｐｍ］）で測定）を有する各群内の１０個のバリアントを集めた。これにより、以下に記載されるように、表４～３０に同定されたバリアントのリストが得られた。

表４は、２ラウンドのインビボ選択後に脳においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。ＣＰＭは、百万分率として定義される。

表５は、２ラウンドのインビボ選択後に脊髄においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表６は、２ラウンドのインビボ選択後に脳及び脊髄の両方においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表７は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓に見られるものよりも脳でより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表８は、２ラウンドのインビボ選択後に脊髄に見られるものよりも脳でより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表９は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓及び脊髄に見られるものよりも高い脳濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１０は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓及び脳に見られるものよりも脊髄においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１１は、２ラウンドのインビボ選択後に脳に見られるものよりも脊髄においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１２は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓に見られるものよりも脊髄においてより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１３は、２ラウンドのインビボ選択後の肝臓に見られるものよりも脊髄及び脳の両方でより大きな濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表５で同定された配列に加えて、表１４は、２ラウンドのインビボ選択後の脊髄の改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表５及び表１４で同定された配列に加えて、表１５は、２ラウンドのインビボ選択後の脊髄の改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列のさらに第３の群、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表６で同定された配列に加えて、表１６は、２ラウンドのインビボ選択後の脳及び脊髄の両方における改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表６及び表１６で同定された配列に加えて、表１７は、２ラウンドのインビボ選択後の脳及び脊髄の両方における有意な濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列のさらに第３の群、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１２で同定された配列に加えて、表１８は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓よりも脊髄の改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１２及び表１８で同定された配列に加えて、表１９は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓よりも脊髄において有意な濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列のさらに第三の群、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１１で同定された配列に加えて、表２０は、２ラウンドのインビボ選択後の脳に見られるものよりも脊髄おける改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１１及び表２０で同定された配列に加えて、表２１は、２ラウンドのインビボ選択後の脳に見られるものよりも脊髄において有意な濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列のさらに第三の群、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１０で同定された配列に加えて、表２２は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓及び脳に見られるものよりも脊髄おける改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１０及び表２２で同定された配列に加えて、表２３は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓及び脳に見られるものよりも脊髄において有意な濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のさらに第３の群のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表２４は、２ラウンドのインビボ選択後に脳で最大発現を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表２５は、２ラウンドのインビボ選択後に脳でより大きな発現及び脊髄での低い発現を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表２６は、２ラウンドのインビボ選択後に脳で発現される挿入の脳における最良の発現を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表２７は、２ラウンドのインビボ選択後に一方の脊髄群で発現される挿入の脳における最良の発現を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表２８は、２ラウンドのインビボ選択後に別の脊髄群で発現される挿入の脳における最良の発現を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１３で同定された配列に加えて、表２９は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓に見られるものよりも脊髄及び脳おける改善された濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入の他のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。

表１３及び表２９で同定された配列に加えて、表３０は、２ラウンドのインビボ選択後に肝臓に見られるものよりも脊髄及び脳において有意な濃縮を有する、ｒＡＡＶキャプシドタンパク質挿入のさらに第３の群のアミノ酸配列、並びにそれらをコードするＤＮＡ配列を提供する。
実施例４
ＡＡＶバリアントに対するＣＮＳ向性の特徴づけ

本発明者らのウイルスライブラリーからの上位ＣＮＳ形質導入バリアントがそれらの親ＡＡＶ９と比較してどのように機能したかを評価するために、本発明者らは、実施例２に記載されるように若齢アカゲザルにおいてプールされたウイルス実験を行った。本発明者らはウイルスのプールを作製した［対照としてのＡＡＶ９及びＡＡＶ－ＰＨＰ．ｅＢ、ＮＨＰＳに十分に翻訳されるべきでない以前のげっ歯類工学的取り組みから引き出されたバリアントとしてのＡＡＶ．ＣＡＰ－Ａ４、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ２、ＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ１０及びＡＡＶ．ＣＡＰ－Ｂ２２、並びに本発明者らのラウンド２ライブラリー分析から選択された本発明のＡＡＶバリアント］。各ウイルスは、遍在性ＣＡＧプロモーターの制御下で固有の分子バーコードを有するＨＡタグ付きヒトフラタキシン（ｈＦＸＮ－ＨＡ）をパッケージングした。ｈＦＸＮは、身体全体で発現される内因性タンパク質であるため、本発明者らはｈＦＸＮを使用した。各パッケージングされたｈＦＸＮは、ＮＧＳ後の残りのウイルスから各ウイルスの寄与を区別するために、３’ＵＴＲ上に別個の１２塩基バーコードを含有した。ウイルスを等しい比率でプールし、脊椎の腰部領域のＣＳＦにおいて髄腔内に、およそ５．５月齢の２匹の若いアカゲザルに１．５×１０^１２ｖｇ／ｋｇの総用量で注射した（各ウイルスは１．８７５×１０^１１ｖｇ／ｋｇで注射した）。静脈内投与とは対照的に、髄腔内投与をこの実験に使用して、高次霊長類ではより困難な特徴である血液脳関門をより効率的に通過する能力と比較して、ＣＮＳの細胞内にそれらのカーゴを入力して発現する能力のためにより良好に機能するバリアントを特徴付けた。有害な健康影響が観察されなかった４週間の発現後、脳、脊髄、及び肝臓をＤＮＡ及びＲＮＡシーケンシング、並びに免疫組織化学のために採取した。

ｈＦＸＮ上のＨＡタグに対する染色によって証明されるように、堅牢で広範な発現が、マカク脳全体のプールによって達成された（図１）。発現は、脳の吻側－尾軸に沿って全て、並びに前頭、側頭、後頭葉及び頭頂葉、並びに海馬、視床、尾状回、被殻及び中脳を含む様々な皮質及び皮質下領域において評価された領域全体でさえあった。

動物ごとの複数の冠状切片、並びに脊髄及び肝臓からのＤＮＡ及びＲＮＡ抽出並びにＮＧＳの後、本発明者らは、２匹の動物にわたって平均化されたバーコード化ウイルスのそれぞれの相対的ウイルスゲノム及び転写物発現レベルを定量化した。細胞に侵入するウイルスの能力の尺度であるウイルスゲノムのレベルでは、１つのバリアントは、ＡＡＶ９よりも約８倍高いレベルの細胞有病率を有していた（図５）。同様の結果が脊髄において証明され、およそ９×ＡＡＶ９ウイルス導入遺伝子が検出された。逆に、肝臓では、そのバリアントのウイルスゲノムは、ＡＡＶ９よりもおよそ５０％高い有意に高いレベルで検出されなかった。ＲＮＡ転写物のレベルでは、ＡＡＶ９との差がより顕著である。１つのバリアントの転写物は、ＡＡＶ９よりもマカク脳においておよそ３３倍高いレベルで見出され、脊髄及び肝臓のレベルはそれぞれ４倍及び１．３倍のＡＡＶ９であった。

これらの結果は、２つの非常に重要な知見を証明している。第１に、本発明のバリアントは、クモ膜下腔内注射後の霊長類ＣＮＳを標的とするための非常に強力なウイルス送達ビヒクルであり、今日の遺伝子治療適用のための大きな治療的可能性を有する。第２に、マカクにおけるプールされたバリアント試験は、本発明者らのライブラリーデータ分析の結果を再現し、本発明者らのデータ内で分離した各群内の上位バリアントの選択を検証する。

本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し説明してきたが、そのような実施形態が例としてのみ提供されることは当業者には明らかであろう。本発明から逸脱することなく、当業者には多数の変形、変更、及び置換が思い浮かぶであろう。本明細書に記載の本発明の実施形態に対する様々な代替形態が、本発明を実施する際に使用され得ることを理解されたい。以下の特許請求の範囲が本発明の範囲を定義し、これらの特許請求の範囲内の方法及び構造並びにそれらの均等物がそれによって包含されることが意図される。

本明細書で言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも各個々の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
実施例５
ＡＡＶバリアント生体内分布分析

本発明者らのウイルスライブラリーからの上位ＣＮＳ形質導入バリアントがどのように機能したかをさらに評価するために、本発明者らは若齢カニクイザルにおいてウイルス生体内分布実験を行った。本発明のＡＡＶバリアント［Ｅ］を７．５×１０^１３ｖｇ／ｋｇの用量でおよそ８月齢の３匹の若齢カニクイザルに静脈内注射した。動物を生後４週間で屠殺した。脳、脊髄、及び肝臓をＤＮＡシーケンシングのために採取した。ウイルスゲノムを、霊長類組織から抽出し、ＧＡＰＤＨのコピーに対して正規化したＤＮＡのｄｄＰＣＲによって測定した。感染多重度値を各動物について生成した。図６を参照されたい。グラフ上の個々の点は、生物学的反復を示す。
実施形態

以下に列挙される実施形態は、便宜上、並びに複数の実施形態を参照する際の参照を容易かつ明確にするために、番号付けされた形態で提示される。実施形態は、以下を含む。
１表１、４～３０又は図４に提供されるアミノ酸配列と少なくとも７１．４％同一の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシドタンパク質。
２前記挿入配列が、表１、４～３０又は図４に提供されるアミノ酸配列と少なくとも８６．７％同一である、クレーム１に記載のＡＡＶキャプシド。
３式Ｉ
Ｘ^１－Ｘ^２－Ｘ^３－Ｘ^４－Ｘ^５－Ｘ^６－Ｘ^７（Ｉ）（配列番号２）
（式中、
Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
４式ＩＩ
Ｘ^８－Ｘ^９－Ｘ^１０－Ｘ^１１－Ｘ^１２－Ｐ－Ｘ^１３（ＩＩ）（配列番号３）
（式中、
Ｘ^８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
５式ＩＩＩ
Ｘ^１４－Ｘ^１５－Ｈ－Ｘ^１６－Ｘ^１７－Ｘ^１８－Ｘ^１９（ＩＩＩ）（配列番号４）
（式中、
Ｘ^１４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
６式ＩＶ
Ｘ^２０－Ｘ^２１－Ｘ^２２－Ｘ^２３－Ｘ^２４－Ｘ^２５－Ｘ^２６（ＩＶ）（配列番号５）
（式中、
Ｘ^２０は、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｐ、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１は、Ｑ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｌ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２２は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｈ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２４は、Ｉ、Ｌ、Ｆ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２５は、Ａ、Ｌ、Ｑ、Ｇ、Ｋ、Ｓ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２６は、Ｄ、Ｋ、Ｈ、Ｍ、Ｙ、Ｔ、Ｌ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２４がＲ又はＳであるとき、Ｘ^２２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２５がＳであるとき、Ｘ^２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＴ若しくはＦであるとき、又はＸ^２６がＬであるとき、Ｘ^２５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＱであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２３はＴではなく、さらに、ただしＸ^２０がＳであるとき、又はＸ^２６がＭであるとき、Ｘ^２２はＧではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２６がＴ若しくはＫであるとき、Ｘ^２５はＬではなく、さらに、ただしＸ^２４がＳであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＤ又はＲであるとき、Ｘ^２４はＳではなく、さらに、ただしＸ^２２がＧ又はＴであるとき、Ｘ^２５はＧではなく、さらに、ただしＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２０はＧではなく、さらに、ただしＸ^２６がＴであるとき、Ｘ^２５はＡではないか、又はＸ^２３はＴであり、さらに、ただしＸ^２２がＡであるとき、Ｘ^２０はＹではなく、さらに、ただしＸ^２３がＤであるとき、Ｘ^２０はＲではなく、さらに、ただしＸ^２４がＬであるとき、Ｘ^２１はＬではなく、さらに、Ｘ^２３がＨであるとき、Ｘ^２１はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＮであるとき、Ｘ^２１はＮではなく、さらに、ただしＸ^２６がＨであるとき、Ｘ^２３はＧではなく、さらに、ただしＸ^２３がＩであるとき、さらなるＸ^２２はＲではなく、さらに、ただしＸ^２０がＰであるとき、Ｘ^２５はＱではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
７Ｘ^２２がＲである、クレーム６に記載のＡＡＶキャプシド。
８前記挿入配列が、ＡＦＧＧＩＡＤ（配列番号３７）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＧＴＤＭＲＱＴ（配列番号３９）、ＨＬＴＳＮＱＬ（配列番号４０）、ＰＳＳＮＮＰＨ（配列番号４１）、ＮＡＲＳＴＧＭ（配列番号４２）、ＳＮＲＴＬＳＩ（配列番号４３）、ＳＱＳＩＱＫＤ（配列番号４４）、ＲＥＤＨＮＬＹ（配列番号４５）及びＹＱＮＤＳＧＫ（配列番号４６）から選択される、クレーム６～７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
９式Ｖ
Ｘ^２７－Ｘ^２８－Ｘ^２９－Ｘ^３０－Ｘ^３１－Ｘ^３２－Ｘ^３３（Ｖ）（配列番号６）
（式中、
Ｘ^２７は、Ｉ、Ｇ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、Ｄ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２８は、Ｄ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｈ、Ｙ、Ｆ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２９は、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｅ、Ｖ、Ｌ、Ｉ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３０は、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３１は、Ｔ、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３２は、Ｐ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^３３は、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、Ｔ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３２がＳであるとき、Ｘ^２７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２９がＩ又はＳであるとき、Ｘ^２７はＴではなく、さらに、ただしＸ^２９がＳであるとき、Ｘ^２７はＶではなく、さらに、ただしＸ^３１がＮであるとき、Ｘ^２７はＬではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２８はＮではなく、さらに、ただしＸ^３０がＰであるとき、Ｘ^２９はＶではなく、さらに、ただしＸ^３０がＶであるとき、Ｘ^２９はＮではなく、さらに、ただしＸ^３１がＱであるとき、Ｘ^３０はＧではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^３２がＳ又はＶであるとき、Ｘ^３１はＴではなく、さらに、ただしＸ^３３がＫ又はＬであるとき、Ｘ^３２はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１０Ｘ^２７がＩ又はＬである、クレーム９に記載のＡＡＶキャプシド。
１１前記挿入配列が、ＩＤＶＤＴＰＴ（配列番号４７）、ＧＡＳＧＥＤＬ（配列番号４８）、ＬＤＮＬＳＶＴ（配列番号４９）、ＴＬＭＥＧＭＫ（配列番号５０）、ＶＮＥＩＩＥＫ（配列番号５１）、（配列番号５２）、ＤＨＥＶＴＤＨ（配列番号５３）、ＳＹＩＰＧＨＫ（配列番号５４）、ＮＩＥＤＮＭＧ（配列番号５５）及びＩＦＴＬＱＳＧ（配列番号５６）から選択される、クレーム９～１０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１２式ＶＩ
Ｘ^３４－Ｘ^３５－Ｘ^３６－Ｘ^３７－Ｘ^３８－Ｘ^３９－Ｘ^４０（ＶＩ）（配列番号７）
（式中、
Ｘ^３４は、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３５は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｌ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３６は、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３７は、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３８は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｒ、Ｐ、Ｖ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３９は、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｋ、Ｄ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４０は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３４がＡ若しくはＮであるとき、又はＸ^３５がＮであるとき、Ｘ^４０はＳではなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＬであるとき、Ｘ^３９はＳではなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^３６がＳであるとき、Ｘ^４０がＮではなく、さらに、ただしＸ^３９がＴであるとき、又はＸ^４０がＬであるとき、Ｘ^３６はＳではなく、さらに、ただしＸ^３９がＧであるとき、又はＸ^４０がＤ又はＫであるとき、Ｘ^３５はＳではなく、さらに、ただしＸ^３４がＶであるとき、又はＸ^４０がＫであるとき、Ｘ^３８はＳではなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、又はＸ^３７がＬであるとき、Ｘ^３５はＰではなく、さらに、ただしＸ^３４がＬではないとき、又はＸ^３６がＡであるとき、Ｘ^３９はＴではなく、さらに、ただしＸ^３６がＡ又はＮであるとき、Ｘ^３７はＳではなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＫであるとき、Ｘ^３７はＶではなく、さらに、ただしＸ^３４がＫであるとき、又はＸ^３９がＫであるとき、Ｘ^３５はＴではなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^４０がＱであるとき、Ｘ^３４はＶではなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、Ｘ^３４はＬではなく、さらに、ただしＸ^３８がＰであるとき、Ｘ^３４はＡではなく、さらに、ただしＸ^３６がＴであるとき、Ｘ^３５はＮではなく、さらに、ただしＸ^３９がＮであるとき、Ｘ^３７はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１３Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである、クレーム３４に記載のＡＡＶキャプシド。
１４前記挿入配列が、ＴＴＩＳＳＴＳ（配列番号５７）、ＫＳＳＤＫＤＳ（配列番号５８）、ＮＳＮＶＰＫＮ（配列番号５９）、ＡＡＡＥＶＮＫ（配列番号６０）、ＶＬＴＴＬＳＫ（配列番号６１）、ＶＴＴＮＲＥＬ（配列番号６２）、ＮＰＴＶＡＮＴ（配列番号６３）、ＴＬＮＩＬＮＱ（配列番号６４）、ＮＮＰＬＴＧＤ（配列番号６５）及びＬＳＴＳＧＮＥ（配列番号６６）から選択される、クレーム１２～１３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１５式ＶＩＩ
Ｘ^４１－Ｘ^４２－Ｘ^４３－Ｘ^４４－Ｘ^４５－Ｘ^４６－Ｘ^４７（ＶＩＩ）（配列番号８）
（式中、
Ｘ^４１は、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｃ、Ｅ、Ｐ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４２は、Ｄ、Ｐ、Ｈ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｇ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４４は、Ｇ、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｙ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４５は、Ｐ、Ｆ、Ｔ、Ｋ、Ｅ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４６は、Ｖ、Ｅ、Ｄ、Ｍ、Ｋ、Ｓ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４７は、Ｒ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｖ及びＷから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４１はＧではなく、さらに、ただしＸ^４６がＹ又はＳであるとき、Ｘ^４１はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＡであるとき、Ｘ^４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^４３がＮであるとき、Ｘ^４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４２はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＤであるとき、Ｘ^４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＫであるとき、Ｘ^４２はＨではなく、さらに、ただしＸ^４４がＧであるとき、Ｘ^４３はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＰであるとき、Ｘ^４３はＧではなく、さらに、ただしＸ^４７がＴであるとき、Ｘ^４４はＴではなく、さらに、ただしＸ^４６がＶであるとき、Ｘ^４４はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＶであるとき、Ｘ^４５はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１６Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである、クレーム１３に記載のＡＡＶキャプシド。
１７前記挿入配列が、ＱＶＤＧＰＶＲ（配列番号６７）、ＧＤＮＧＦＹＫ（配列番号６８）、ＡＰＶＴＧＥＮ（配列番号６９）、ＳＮＤＭＴＥＫ（配列番号７０）、ＣＮＥＥＭＫＡ（配列番号７１）、ＥＮＱＳＡＳＴ（配列番号７２）、ＰＨＳＥＧＤＮ（配列番号７３）、ＬＳＴＥＴＭＶ（配列番号７４）、ＡＧＤＹＫＥＷ（配列番号７５）及びＡＬＧＥＥＳＴ（配列番号７６）から選択される、クレーム１５～１６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１８式ＶＩＩＩ
Ｘ^４８－Ｘ^４９－Ｘ^５０－Ｘ^５１－Ｘ^５２－Ｘ^５３－Ｘ^５４（ＶＩＩＩ）（配列番号９）
（式中、
Ｘ^４８は、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４９は、Ｄ、Ｓ、Ｋ、Ｎ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５０は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｖ、Ａ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５１は、Ｌ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｄ、Ｒ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５２は、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｅ、Ｉ、Ｔ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５３は、Ｙ、Ｆ、Ｔ、Ｎ、Ｇ、Ｅ、Ｐ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^５４は、Ｖ、Ｉ、Ｄ、Ａ、Ｙ、Ｎ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４９がＬ又はＳであるとき、Ｘ^５２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４９がＫであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５２がＴであるとき、又はＸ^５３がＰであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＮであるとき、Ｘ^４８はＰではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４８はＧではなく、さらに、ただしＸ^５２がＭ又はＸ^５１がＮであるとき、Ｘ^４９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５１がＬであるとき、Ｘ^５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^５４がＶであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５４がＡであるとき、Ｘ^５３はＮではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１９Ｘ^４８がＥ又はＳである、クレーム１８に記載のＡＡＶキャプシド。
２０Ｘ^４９がＤである、クレーム１８に記載のＡＡＶキャプシド。
２１前記挿入配列が、ＥＤＮＬＳＹＶ（配列番号７７）、ＳＤＳＴＡＦＩ（配列番号７８）、ＳＳＮＧＰＴＤ（配列番号７９）、ＥＫＴＮＥＮＤ（配列番号８０）、ＳＮＴＤＳＧＴ（配列番号８１）、ＧＩＧＴＳＥＡ（配列番号８２）、ＡＩＶＡＡＧＹ（配列番号８３）、ＮＬＡＮＩＰＮ（配列番号８４）、ＰＬＲＴＴＱＥ（配列番号８５）及びＳＤＲＲＭＮＴ（配列番号８６）から選択される、クレーム１８～２０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
２２式ＩＸ
Ｘ^５５－Ｘ^５６－Ｘ^５７－Ｘ^５８－Ｘ^５９－Ｘ^６０－Ｘ^６１（ＩＸ）（配列番号１０）
（式中、
Ｘ^５５は、Ｎ、Ｅ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｐ、Ｄ、Ｃ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５６は、Ｑ、Ｌ、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｒ、Ｔ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５７は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｌ、Ｇ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５８は、Ｐ、Ｔ、Ｇ、Ｍ、Ｓ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５９は、Ｄ、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６０は、Ａ、Ｍ、Ｅ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｌ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６１は、Ｋ、Ｐ、Ｔ、Ｍ、Ｈ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^５６がＧ若しくはＬであるとき、又はＸ^５７がＮであるとき、Ｘ^５５はＶではなく、さらに、ただしＸ^５７がＫであるとき、又はＸ^５８がＰであるとき、Ｘ^５５はＰではなく、さらに、ただしＸ^５５がＳ若しくはＥであるとき、又はＸ^６０がＡであるとき、Ｘ^５８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５９がＲであるとき、又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＬではなく、さらに、ただしＸ^５９がＬであるとき、又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＧではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡ又はＧであるとき、Ｘ^６１はＴではなく、さらに、ただしＸ^５６がＲであるとき、又はＸ^６１がＭであるとき、Ｘ^５９はＰではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡであるとき、又はＸ^６１がＫであるとき、Ｘ^５９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５６がＶであるとき、Ｘ^５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^５７がＶであるとき、Ｘ^５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^５６がＴであるとき、Ｘ^５８はＴではなく、さらに、ただしＸ^６１がＨであるとき、Ｘ^５７はＥではなく、さらに、ただしＸ^６０がＰではないとき、Ｘ^５６はＱではなく、さらに、ただしＸ^６１がＰでないとき、Ｘ^５８はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
２３Ｘ^５９がＳである、クレーム２２に記載のＡＡＶキャプシド。
２４前記挿入配列が、ＮＳＥＰＤＡＮ（配列番号８７）、ＥＬＧＴＡＥＭ（配列番号８８）、ＳＴＬＥＭＰＨ（配列番号８９）、ＶＱＶＧＳＭＴ（配列番号９０）、ＰＴＮＭＰＰＴ（配列番号９１）、ＤＡＶＳＲＶＰ（配列番号９２）、ＣＧＫＴＩＬＴ（配列番号９３）、ＭＶＮＥＬＴＰ（配列番号９４）、ＮＩＡＥＱＰＫ（配列番号９５）及びＧＲＥＰＳＱＹ（配列番号９６）から選択される、クレーム２２～２３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
２５式Ｘ
Ｘ^６２－Ｘ^６３－Ｘ^６４－Ｘ^６５－Ｘ^６６－Ｘ^６７－Ｘ^６８（Ｘ）（配列番号１１）
（式中、
Ｘ^６２は、Ｄ、Ｔ、Ｋ、Ｍ、Ｉ、Ａ、Ｇ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６３は、Ｑ、Ｎ、Ｔ、Ｐ、Ｌ、Ｉ、Ｇ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６４は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｇ、Ａ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６５は、Ｎ、Ｔ、Ｈ、Ｇ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６６は、Ｓ、Ｄ、Ｑ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６７は、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｙ、Ｅ、Ｄ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６８は、Ｈ、Ａ、Ｆ、Ｙ、Ｐ、Ｎ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^６２がＴであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＲであるとき、Ｘ^６５はＮ又はＴではなく、さらに、ただしＸ^６２がＴ又はＭであるとき、Ｘ^６３はＰではなく、さらに、ただしＸ^６５がＮであるとき、Ｘ^６２はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＴであるとき、Ｘ^６５はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＡであるとき、Ｘ^６３はＹではなく、さらに、ただしＸ^６８がＮであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＮであるとき、Ｘ^６４はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
２６Ｘ^６５がＮである、クレーム２５に記載のＡＡＶキャプシド。
２７Ｘ^６６がＳである、クレーム２５に記載のＡＡＶキャプシド。
２８Ｘ^６３がＱ又はＮである、クレーム２５に記載のＡＡＶキャプシド。
２９前記挿入配列が、ＤＱＴＮＳＴＨ（配列番号９７）、ＭＱＭＮＳＧＡ（配列番号９８）、ＮＴＭＮＳＹＰ（配列番号９９）、ＩＬＳＮＱＡＦ（配列番号１００）、ＧＹＳＴＳＥＶ（配列番号１０１）、ＡＮＳＨＤＫＩ（配列番号１０２）、ＧＰＧＴＳＤＮ（配列番号１０３）、ＴＧＦＮＮＫＩ（配列番号１０４）、ＤＩＡＧＲＮＰ（配列番号１０５）及びＫＱＳＰＳＮＹ（配列番号１０６）から選択される、クレーム２５～２８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
３０式ＸＩ
Ｘ^６９－Ｘ^７０－Ｘ^７１－Ｘ^７２－Ｘ^７３－Ｘ^７４－Ｘ^７５（ＸＩ）（配列番号１２）
（式中、
Ｘ^６９は、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｑ、Ｈ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７０は、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｈ、Ａ、Ｌ、Ｄ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７１は、Ｈ、Ｍ、Ｄ、Ｅ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７２は、Ｄ、Ｋ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７３は、Ｒ、Ｄ、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７４は、Ｄ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７５は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｗ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７４がＳであるとき、Ｘ^７１はＡ又はＭではなく、さらに、ただしＸ^７４がＴであるとき、Ｘ^７２はＧ又はＴではなく、さらに、ただしＸ７３がＶであるとき、又はＸ^６９がＱであるとき、Ｘ^７０はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＩであるとき、又はＸ^７１がＭであるとき、Ｘ^７３はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＳであるとき、又はＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＥではなく、さらに、ただしＸ^７０がＬであるとき、又はＸ^６９がＧであるとき、Ｘ^７３はＳではなく、さらに、ただしＸ^７３がＧであるとき、Ｘ^７０はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＤであるとき、Ｘ^７１はＡではなく、さらに、ただしＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＲであるとき、Ｘ^７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^７４がＧであるとき、Ｘ７３はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
３１Ｘ^７１がＤ又はＥである、クレーム３０に記載のＡＡＶキャプシド。
３２Ｘ^７２がＫである、クレーム３０に記載のＡＡＶキャプシド。
３３前記７アミノ酸挿入が、ＳＴＨＤＲＤＦ（配列番号１０７）、ＧＥＭＫＤＭＳ（配列番号１０８）、ＭＮＤＦＶＳＬ（配列番号１０９）、ＱＨＤＧＳＭＬ（配列番号１１０）、ＨＡＤＬＲＤＧ（配列番号１１１）、ＧＬＥＦＴＲＨ（配列番号１１２）、ＶＤＡＮＧＴＷ（配列番号１１３）、ＩＥＥＫＮＧＴ（配列番号１１４）、ＡＲＤＴＤＤＡ（配列番号１１５）及びＥＴＤＫＨＧＰ（配列番号１１６）から選択される、クレーム３０～３２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
３４式ＸＩＩ
Ｘ^７６－Ｘ^７７－Ｘ^７８－Ｘ^７９－Ｘ^８０－Ｘ^８１－Ｘ^８２（ＸＩＩ）（配列番号１３）
（式中、
Ｘ^７６は、Ｓ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７７は、Ｎ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｄ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７８は、Ｉ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７９は、Ｇ、Ｐ、Ｆ、Ｋ、Ｓ、Ｑ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８０は、Ｋ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ｇ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８１は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８２は、Ｉ、Ｎ、Ｌ、Ｈ、Ｋ、Ｄ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７８がＩであるとき、又はＸ^８０がＧであるとき、又はＸ^８２がＴであるとき、Ｘ^７７はＬではなく、さらに、ただしＸ^７８がＧであるとき、又はＸ^７９がＳであるとき、Ｘ^７６はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＶであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^７６はＰではなく、さらに、ただしＸ^７９がＰであるとき、又はＸ^８２がＩであるとき、Ｘ^７７はＡではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８１がＳであるとき、Ｘ^７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^８１はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＮであるとき、又はＸ^８０がＴであるとき、Ｘ^８１はＮではなく、さらに、ただしＸ^８２がＬであるとき、Ｘ^８１はＴではなく、さらに、ただしＸ^８１がＶであるとき、Ｘ^７９はＮではなく、さらに、ただしＸ^８０がＲであるとき、Ｘ^７７はＧではなく、さらに、ただしＸ^７８がＴであるとき、Ｘ^７６はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
３５Ｘ^７６がＳである、クレーム３４に記載のＡＡＶキャプシド。
３６Ｘ^７７がＡ、Ｌ又はＶである、クレーム３４に記載のＡＡＶキャプシド。
３７Ｘ^８１がＮである、クレーム３４に記載のＡＡＶキャプシド。
３８前記挿入配列が、ＳＤＩＧＫＴＨ（配列番号１１７）、ＰＮＥＧＧＨＮ（配列番号１１８）、ＡＧＮＰＧＶＩ（配列番号１１９）、ＶＶＧＳＴＶＬ（配列番号１２０）、ＧＡＩＴＮＮＹ（配列番号１２１）、ＳＬＮＮＶＴＮ（配列番号１２２）、ＥＫＴＳＶＮＴ（配列番号１２３）、ＳＬＳＱＹＥＫ（配列番号１２４）、ＧＡＱＦＲＳＤ（配列番号１２５）及びＶＡＳＫＳＮＨ（配列番号１２６）から選択される、クレーム３４～３７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
３９式ＸＩＩＩ
Ｘ^８３－Ｘ^８４－Ｘ^８５－Ｘ^８６－Ｘ^８７－Ｘ^８８－Ｘ^８９（ＸＩＩＩ）（配列番号１４）
（式中、
Ｘ^８３は、Ｆ、Ｉ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｋ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８４は、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｗ、Ｓ、Ｄ、Ａ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８５は、Ｅ、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｍ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８６は、Ｉ、Ｎ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ｈ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８７は、Ｔ、Ｒ、Ｖ、Ｈ、Ｇ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８８は、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｑ、Ｅ、Ｋ、Ｇ及びＨから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８９は、Ｇ、Ｖ、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^８５がＳ又はＮであるとき、又はＸ^８３がＦであるとき、Ｘ^８４はＳではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるか、又はＸ^８４がＳであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８８又はＸ^８６がＰであるとき、Ｘ^８４はＨではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるとき、Ｘ^８３はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＰであるとき、Ｘ^８６はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＳであるとき、Ｘ^８４はＴではなく、さらに、ただしＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＳではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、又はＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＧ又はＷであるとき、Ｘ^８３はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、Ｘ^８３はＥではなく、さらに、ただしＸ^８８がＱであるとき、Ｘ^８６はＶではなく、さらに、ただしＸ^８９がＶであるとき、Ｘ^８８はＰではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
４０Ｘ^８５がＤである、クレーム３９に記載のＡＡＶキャプシド。
４１Ｘ^８６がＮである、クレーム３９に記載のＡＡＶキャプシド。
４２前記挿入配列が、ＦＧＥＩＴＰＧ（配列番号１２７）、ＩＴＤＮＲＩＶ（配列番号１２８）、ＡＩＴＰＶＡＨ（配列番号１２９）、ＮＧＩＥＲＱＥ（配列番号１３０）、ＥＷＮＮＨＥＳ（配列番号１３１）、ＤＳＭＤＧＫＫ（配列番号１３２）、ＮＤＮＮＡＧＡ（配列番号１３３）、ＫＤＤＨＫＥＰ（配列番号１３４）、ＱＡＤＶＧＡＮ（配列番号１３５）及びＴＨＳＡＶＨＨ（配列番号１３６）から選択される、クレーム３９～４１のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
４３式ＸＩＶ
Ｘ^９０－Ｘ^９１－Ｘ^９２－Ｘ^９３－Ｘ^９４－Ｘ^９５－Ｘ^９６（ＸＩＶ）（配列番号１５）
（式中、
Ｘ^９０は、Ｅ、Ｎ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ｎ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９１は、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｉ、Ｌ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９２は、Ｋ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９３は、Ｌ、Ｐ、Ａ、Ｔ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９４は、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｑ、Ｅ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９５は、Ｖ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^９６は、Ｉ、Ｔ、Ｎ、Ｒ、Ｈ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９２がＴであるとき、又はＸ^９３がＳであるとき、又はＸ^９１がＧであるとき、Ｘ^９０はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＴであるとき、Ｘ^９２はＳ若しくはＡではなく、又はＸ^９３はＡではなく、さらに、ただしＸ^９３がＡであるとき、又はＸ^９５がＱであるとき、Ｘ^９２はＡではなく、さらに、ただしＸ^９５がＧであるとき、Ｘ^９０はＮではなく、さらに、ただしＸ^９４がＡであるとき、Ｘ^９０はＴではなく、さらに、ただしＸ^９６がＮであるとき、Ｘ^９０はＤではなく、さらに、ただしＸ^９４がＳであるとき、Ｘ^９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＩであるとき、Ｘ^９５はＳではなく、さらに、ただしＸ^９２がＱであるとき、Ｘ^９１はＶではなく、さらに、ただしＸ^９６がＨであるとき、Ｘ^９２はＴではなく、さらに、ただしＸ^９０がＩ又はＴであるとき、Ｘ^９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^９０がＤであるとき、又はＸ^９３がＴであるとき、Ｘ^９４はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
４４Ｘ^９１がＧ、Ｉ、Ｌ又はＶである、クレーム４３に記載のＡＡＶキャプシド。
４５Ｘ^９３がＮである、クレーム４３に記載のＡＡＶキャプシド。
４６前記挿入配列が、ＥＧＫＮＥＶＩ（配列番号１３７）、ＮＳＤＮＨＮＩ（配列番号１３８）、ＤＱＫＬＰＡＴ（配列番号１３９）、ＴＩＴＰＩＴＮ（配列番号１４０）、ＩＬＴＡＳＥＲ（配列番号１４１）、ＩＧＴＴＱＴＮ（配列番号１４２）、ＳＰＡＴＡＳＨ（配列番号１４３）、ＳＶＤＮＲＧＮ（配列番号１４４）、ＮＶＳＳＲＳＮ（配列番号１４５）及びＫＳＱＡＴＱＹ（配列番号１４６）から選択される、クレーム４３～４５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
４７式ＸＶ
Ｘ^９７－Ｘ^９８－Ｘ^９９－Ｘ^１００－Ｘ^１０１－Ｘ^１０２－Ｘ^１０３（ＸＶ）（配列番号１６）
（式中、
Ｘ^９７は、Ｄ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｉ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９８は、Ｎ、Ｔ、Ｉ、Ｖ、Ｆ、Ｐ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９９は、Ｇ、Ｅ、Ｍ、Ａ、Ｉ、Ｆ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１００は、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０１は、Ｋ、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｙ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０２は、Ｅ、Ｓ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｐ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１０３は、Ｋ、Ｒ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｇ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９７がＴであるとき、又はＸ^１０１がＴであるとき、Ｘ^１０２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＧ若しくはＳであるとき、又はＸ^９８がＮであるとき、Ｘ^９７はＮではなく、さらに、ただしＸ^９８がＲであるとき、又はＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９７はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＴ若しくはＡであるとき、又はＸ^９８がＧであるとき、Ｘ^９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＡであるとき、Ｘ^９８はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＰであるとき、Ｘ^１００はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＡであるとき、Ｘ^１００はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＬであるとき、Ｘ^９９はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＡであるとき、又はＸ^９８がＩであるとき、又はＸ^１０２がＳであるとき、Ｘ^９７はＭではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＶであるとき、Ｘ^１０１はＴではなく、さらに、ただしＸ^９８がＧであるとき、又はＸ^１００がＡであるとき、Ｘ^９７はＩではなく、さらに、ただしＸ^９７がＡ又はＴであるとき、Ｘ^９８はＴではなく、さらに、ただしＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９８はＰではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＥであるとき、又はＸ^９８がＶであるとき、Ｘ^１００はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
４８Ｘ^１００がＧ、Ａ、Ｉ又はＬである、クレーム４７に記載のＡＡＶキャプシド。
４９前記挿入配列が、ＤＮＧＶＫＥＫ（配列番号１４７）、ＧＴＥＬＶＳＲ（配列番号１４８）、ＡＩＭＫＩＤＡ（配列番号１４９）、ＡＦＡＧＡＮＶ（配列番号１５０）、ＭＮＦＡＧＰＩ（配列番号１５１）、ＧＶＳＳＩＤＫ（配列番号１５２）、ＩＶＳＥＹＡＧ（配列番号１５３）、ＮＰＩＡＥＳＲ（配列番号１５４）、ＮＲＥＤＴＫＬ（配列番号１５５）及びＴＧＶＩＥＧＬ（配列番号１５６）から選択される、クレーム４７～４８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
５０式ＸＶＩ
Ｘ^１０４－Ｘ^１０５－Ｘ^１０６－Ｘ^１０７－Ｘ^１０８－Ｘ^１０９－Ｘ^１１０（ＸＶＩ）（配列番号１７）
（式中、
Ｘ^１０４は、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｍ、Ｔ、Ｌ、Ｉ、Ｖ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０５は、Ｇ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｑ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０６は、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｋ、Ｒ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０７は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０８は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ａ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０９は、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１０は、Ｄ、Ｓ、Ｔ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１０５がＡであるとき、又はＸ^１０６がＳであるとき、Ｘ^１０４はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＤ又はＰであるとき、Ｘ^１０４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＡ又はＳであるとき、Ｘ^１０４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＭ又はＶであるとき、Ｘ^１０５はＥではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＱであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０７がＡであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＳであるとき、又はＸ^１０９がＰであるとき、Ｘ^１０５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＧであるとき、又はＸ^１０５がＳであるとき、Ｘ^１０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０９がＶであるとき、Ｘ^１０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０５がＡであるとき、Ｘ^１０６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＦであるとき、又はＸ^１１０がＴであるとき、Ｘ^１０８はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＧであるとき、又はＸ^１１０がＬであるとき、Ｘ^１０８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＧ又はＳであるとき、Ｘ^１１０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＳであるとき、又はＸ^１０８がＳであるとき、Ｘ^１１０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０６がＮであるとき、又はＸ^１０９がＨであるとき、Ｘ^１１０はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＰであるとき、Ｘ^１０４はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＴであるとき、Ｘ^１０５はＱではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＳであるとき、Ｘ^１０７はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
５１Ｘ^１０４がＧであり、Ｘ^１０５がＳである、クレーム５０に記載のＡＡＶキャプシド。
５２Ｘ^１０５がＳである、クレーム５０に記載のＡＡＶキャプシド。
５３Ｘ^１０９がＳである、クレーム５０に記載のＡＡＶキャプシド。
５４前記挿入配列が、ＩＧＮＴＤＨＤ（配列番号１５７）、ＬＥＩＳＴＴＳ（配列番号１５８）、ＶＳＬＡＰＳＩ（配列番号１５９）、ＧＳＫＳＴＦＦ（配列番号１６０）、ＮＡＳＮＡＳＡ（配列番号１６１）、ＱＱＮＮＳＳＬ（配列番号１６２）、ＭＨＴＥＲＧＴ（配列番号１６３）、ＫＳＲＳＶＮＤ（配列番号１６４）、ＧＳＬＧＫＰＴ（配列番号１６５）及びＴＴＮＲＴＶＹ（配列番号１６６）から選択される、クレーム５０～５３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
５５式ＸＶＩＩ
Ｘ^１１１－Ｘ^１１２－Ｘ^１１３－Ｘ^１１４－Ｘ^１１５－Ｘ^１１６－Ｘ^１１７（ＸＶＩＩ）（配列番号１８）
（式中、
Ｘ^１１１は、Ｎ、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ、Ｙ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１２は、Ｎ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｒ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１４は、Ｓ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１５は、Ｓ、Ｖ、Ｉ、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｑ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１６は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１７は、Ｓ、Ｙ、Ｐ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｑ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１１２がＥ又はＩであるとき、Ｘ^１１１はＹではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＰであるとき、又はＸ^１１３がＴであるとき、Ｘ^１１１はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＬであるとき、又はＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１１はＧではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＶであるとき、Ｘ^１１１はＨではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＰであるとき、Ｘ^１１１はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＧであるとき、Ｘ^１１１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＶであるとき、Ｘ^１１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＴであるとき、又はＸ^１１４がＮであるとき、Ｘ^１１２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＧであるとき、又はＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１４がＮ又はＶであるとき、Ｘ^１１３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＨであるとき、又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＳであるとき、又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＳであるとき、Ｘ^１１４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１５はＲではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
５６Ｘ^１１３がＴである、クレーム５５に記載のＡＡＶキャプシド。
５７Ｘ^１１３がＧである、クレーム５５に記載のＡＡＶキャプシド。
５８Ｘ^１１３がＳである、クレーム５５に記載のＡＡＶキャプシド。
５９前記挿入配列が、ＨＮＧＶＳＩＬ（配列番号１６７）、ＮＥＳＳＶＴＳ（配列番号１６８）、ＴＧＴＥＩＧＹ（配列番号１６９）、ＳＬＳＤＲＥＹ（配列番号１７０）、ＧＰＧＥＨＳＰ（配列番号１７１）、ＴＳＴＳＤＩＡ（配列番号１７２）、ＡＳＲＤＳＤＶ（配列番号１７３）、ＹＮＳＬＱＧＱ（配列番号１７４）、ＦＩＥＮＫＶＡ（配列番号１７５）及びＩＧＴＬＰＴＭ（配列番号１７６）から選択される、クレーム５５～５８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
６０式ＸＶＩＩＩ
Ｘ^１１８－Ｘ^１１９－Ｘ^１２０－Ｘ^１２１－Ｘ^１２２－Ｘ^１２３－Ｘ^１２４（ＸＶＩＩＩ）（配列番号１９）
（式中、
Ｘ^１１８は、Ｈ、Ｅ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１９は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２０は、Ｓ、Ｐ、Ａ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２１は、Ｎ、Ｄ、Ｋ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２２は、Ａ、Ｉ、Ｖ、Ｌ、Ｈ、Ｎ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２３は、Ｒ、Ｄ、Ａ、Ｉ、Ｈ、Ｔ、Ｑ、Ｆ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１２４は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｆ、Ｖ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２０がＳであるとき、又はＸ^１２２がＡであるとき、又はＸ^１１８がＴであるとき、Ｘ^１１９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＳであるとき、又はＸ^１２０がＳであるとき、Ｘ^１１９はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＳであるとき、又はＸ^１１９がＤ若しくはＧであるとき、Ｘ^１２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＤではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＶ又はＮであるとき、Ｘ^１１９はＴではなく、さらに、ただしＸ^１２１がＡであるとき、又はＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＮであるとき、Ｘ^１２１はＩではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＰであるとき、Ｘ^１１８はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１９がＧ又はＤであるとき、Ｘ^１１８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２４がＰであるとき、Ｘ^１１９はＤではなく、さらに、ただしＸ^１２０がＮであるとき、Ｘ^１１８はＨではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
６１Ｘ^１１８がＮであり、Ｘ^１１９がＤである、クレーム６０に記載のＡＡＶキャプシド。
６２Ｘ^１１８がＥであり、Ｘ^１１９がＴである、クレーム６０に記載のＡＡＶキャプシド。
６３Ｘ^１１９がＳである、クレーム６０に記載のＡＡＶキャプシド。
６４前記挿入配列が、ＨＧＳＤＩＲＤ（配列番号１７７）、ＥＴＰＮＨＤＧ（配列番号１７８）、ＮＤＳＧＡＡＳ（配列番号１７９）、ＥＴＡＳＶＨＦ（配列番号１８０）、ＮＤＮＡＮＴＫ（配列番号１８１）、ＳＳＮＡＬＱＶ（配列番号１８２）、ＳＧＡＮＨＦＳ（配列番号１８３）、ＴＧＳＰＮＩＰ（配列番号１８４）、ＶＳＮＩＳＲＹ（配列番号１８５）及びＮＶＤＫＴＰＲ（配列番号１８６）から選択される、クレーム６０～６３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
６５式ＸＩＸ
Ｘ^１２５－Ｘ^１２６－Ｘ^１２７－Ｘ^１２８－Ｘ^１２９－Ｘ^１３０－Ｘ^１３１（ＸＩＸ）（配列番号２０）
（式中、
Ｘ^１２５は、Ｐ、Ｇ、Ｋ、Ｅ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２６は、Ｒ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２７は、Ｄ、Ｑ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２８は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２９は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３０は、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３１は、Ｐ、Ｍ、Ｉ、Ｇ、Ｔ、Ｈ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２７がＩであるとき、又はＸ^１２６がＶであるとき、Ｘ^１２５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＥ又はＧであるとき、Ｘ^１２６はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２６がＲであるとき、又はＸ^１３０がＴであるとき、Ｘ^１２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３１がＴであるとき、又はＸ^１２６がＰであるとき、Ｘ^１２８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＧであるとき、又はＸ^１２７がＰであるとき、Ｘ^１２６はＧではなく、さらに、ただしＸ^１２８がＬであるとき、Ｘ^１２７はＡではなく、Ｘ^１２６がＴであるとき、Ｘ^１２５はＫではなく、さらに、ただしＸ^１２７がＮであるとき、Ｘ^１２５はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
６６Ｘ^１２５がＰである、クレーム６５に記載のＡＡＶキャプシド。
６７Ｘ^１２８がＱである、クレーム６５に記載のＡＡＶキャプシド。
６８前記挿入配列が、ＰＲＤＬＮＤＰ（配列番号１８７）、ＧＴＱＮＤＶＭ（配列番号１８８）、ＫＧＶＤＧＤＩ（配列番号１８９）、ＥＮＰＳＳＮＧ（配列番号１９０）、ＫＧＤＶＴＦＴ（配列番号１９１）、ＰＰＮＱＤＱＨ（配列番号１９２）、ＴＰＡＮＥＬＫ（配列番号１９３）、ＧＮＥＱＩＴＧ（配列番号１９４）、ＥＶＩＫＥＴＧ（配列番号１９５）及びＡＴＶＩＮＧＴ（配列番号１９６）から選択される、クレーム６５～６７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
６９式ＸＸ
Ｘ^１３２－Ｘ^１３３－Ｘ^１３４－Ｘ^１３５－Ｘ^１３６－Ｘ^１３７－Ｘ^１３８（ＸＸ）（配列番号２１）
（式中、
Ｘ^１３２は、Ｐ、Ｙ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３３は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｇ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３４は、Ｎ、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｆ、Ｌ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３５は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３６は、Ｌ、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｒ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３７は、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３８は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１３７がＳであるとき、Ｘ^１３５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１３３がＥであるとき、又はＸ^１３４がＲであるとき、Ｘ^１３２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＨではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＮであるとき、又はＸ^１３５がＡであるとき、Ｘ^１３３はＡではなく、さらに、ただしＸ^１３５がＡであるとき、又はＸ^１３６がＲであるとき、Ｘ^１３４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＬであるとき、又はＸ^１３２がＡであるとき、Ｘ^１３４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１３２がＰであるとき、又はＸ^１３６がＴであるとき、Ｘ^１３３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＮであるとき、Ｘ^１３２はＹではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＦであるとき、Ｘ^１３２はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
７０Ｘ^１３６がＮである、クレーム６９に記載のＡＡＶキャプシド。
７１前記挿入配列が、ＴＨＮＤＬＬＮ（配列番号１９７）、ＰＥＲＡＱＶＳ（配列番号１９８）、ＹＥＳＬＴＱＮ（配列番号１９９）、ＳＥＲＰＤＴＬ（配列番号２００）、ＴＮＤＡＮＴＬ（配列番号２０１）、ＳＳＮＥＹＳＴ（配列番号２０２）、ＮＴＦＳＲＮＮ（配列番号２０３）、ＹＮＬＱＬＮＳ（配列番号２０４）、ＡＧＹＰＮＳＡ（配列番号２０５）及びＮＡＤＫＮＮＬ（配列番号２０６）から選択される、クレーム６９～７０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
７２式ＸＸＩ
Ｘ^１３９－Ｘ^１４０－Ｘ^１４１－Ｘ^１４２－Ｘ^１４３－Ｘ^１４４－Ｘ^１４５（ＸＸＩ）（配列番号２２）
（式中、
Ｘ^１３９は、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ、Ｌ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４０は、Ｈ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｓ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４１は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｅ、Ｄ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４２は、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｋ、Ｌ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｒ、Ｓ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４４は、Ｐ、Ｔ、Ｓ、Ｈ、Ｙ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１４５は、Ｅ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４２がＳ若しくはＤであるとき、又はＸ^１４４がＴであるとき、又はＸ^１４５がＥであるとき、Ｘ^１４３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４３がＳであるとき、又はＸ^１３９がＡであるとき、Ｘ^１４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＳであるとき、又はＸ^１３９がＳ若しくはＲであるとき、Ｘ^１４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＡであり、Ｘ^１３９がＲであるとき、Ｘ^１４３はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＮであるとき、又はＸ^１４３がＥであるとき、さらなるＸ^１４２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１３９がＨ又はＬであるとき、Ｘ^１４０はＨではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＨであるとき、Ｘ^１４１はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４５がＡであるとき、Ｘ^１４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^１４２がＫであるとき、Ｘ^１４０はＳであり、さらに、ただしＸ^１４１がＶであるとき、Ｘ^１３９はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
７３Ｘ^１３９がＶである、クレーム７２に記載のＡＡＶキャプシド。
７４Ｘ^１４０がＥである、クレーム７２に記載のＡＡＶキャプシド。
７５Ｘ^１４１又はＸ^１４２がＤである、クレーム７２に記載のＡＡＶキャプシド。
７６前記挿入配列が、ＮＨＮＤＳＶＥ（配列番号２０７）、ＬＥＡＳＮＴＡ（配列番号２０８）、ＶＤＮＤＮＰＬ（配列番号２０９）、ＶＥＬＧＳＳＰ（配列番号２１０）、ＶＮＥＫＥＳＶ（配列番号２１１）、ＳＡＶＤＭＳＡ（配列番号２１２）、ＲＬＤＬＱＨＤ（配列番号２１３）、ＨＥＤＫＳＶＡ（配列番号２１４）、ＲＳＰＧＱＩＧ（配列番号２１５）及びＡＫＥＭＲＹＡ（配列番号２１６）から選択される、クレーム７２～７５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
７７式ＸＸＩＩ
Ｘ^１４５－Ｘ^１４６－Ｘ^１４７－Ｘ^１４８－Ｘ^１４９－Ｘ^１５０－Ｘ^１５１（ＸＸＩＩ）（配列番号２３）
（式中、
Ｘ^１４６は、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｙ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４７は、Ｖ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｑ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４８は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４９は、Ｖ、Ａ、Ｓ、Ｋ、Ｒ、Ｑ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５０は、Ｎ、Ｇ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｓ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５１は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｌ、Ｇ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５２は、Ｋ、Ｓ、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｍ、Ｎ、Ｅ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４７がＴであるとき、又はＸ^１４８がＬであるとき、又はＸ^１５０がＬであるとき、Ｘ^１４６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＮであるとき、又はＸ^１５０がＩであるとき、Ｘ^１４６はＩではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＶであるとき、又はＸ^１５１がＰであるとき、Ｘ^１４６はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＳ、Ｌ若しくはＮであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＡであるとき、又はＸ１４９がＳであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５２がＡであるとき、Ｘ^１４７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＩであるとき、又はＸ^１５１がＴであるとき、Ｘ^１４７はＶではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＤ若しくはＳであるとき、又はＸ^１５１がＧであるとき、Ｘ^１４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＴであるとき、又はＸ^１５１がＳであるとき、Ｘ^１５０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＩであるとき、又はＸ^１４８がＴであるとき、Ｘ^１５０はＮではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＫであるとき、又はＸ^１５２がＳであるとき、Ｘ^１４６はＹではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５１がＮであるとき、Ｘ^１５０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＳであるとき、又はＸ^１５２がＴであるとき、Ｘ^１５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^１４９がＧであるとき、又はＸ^１５０がＧであるとき、Ｘ^１４７はＤではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＴであるとき、又はＸ^１５２がＰであるとき、Ｘ^１４９はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＧであるとき、又はＸ^１４８がＰであるとき、又はＸ^１５１がＶであるとき、Ｘ^１５２はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
７８Ｘ^１４８がＮである、クレーム７７に記載のＡＡＶキャプシド。
７９前記挿入配列が、ＭＶＮＶＮＶＫ（配列番号２１７）、ＮＴＬＡＳＦＳ（配列番号２１８）、ＩＧＡＫＧＳＰ（配列番号２１９）、ＮＩＴＳＶＴＡ（配列番号２２０）、ＩＴＭＲＳＭＭ（配列番号２２１）、ＭＤＮＱＳＮＮ（配列番号２２２）、ＹＱＳＧＬＬＥ（配列番号２２３）、ＴＧＡＮＩＧＹ（配列番号２２４）、ＱＤＮＳＫＬＳ（配列番号２２５）及びＳＳＰＡＫＰＴ（配列番号２２６）から選択される、クレーム７７～７８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
８０式ＸＸＩＩＩ
Ｘ^１５３－Ｘ^１５４－Ｘ^１５５－Ｘ^１５６－Ｘ^１５７－Ｘ^１５８－Ｘ^１５９（ＸＸＩＩＩ）（配列番号２４）
（式中、
Ｘ^１５３は、Ｑ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｄ、Ｖ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５４は、Ｅ、Ｄ、Ｗ、Ｌ、Ｐ、Ｈ、Ｙ、Ｇ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５５は、Ｎ、Ｇ、Ｈ、Ｆ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５６は、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｈ、Ｒ、Ｔ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５７は、Ｌ、Ｈ、Ｑ、Ｇ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５８は、Ｖ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ｈ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５９は、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ａ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５９がＬであるとき、又はＸ^１５８がＮ若しくはＶであるとき、Ｘ^１５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＧであるとき、又はＸ^１５８がＰであるとき、又はＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＬであるとき、Ｘ^１５５はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５８がＳであるとき、Ｘ^１５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＳであるとき、又はＸ^１５９がＳであるとき、Ｘ^１５５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＧであるとき、Ｘ^１５７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５３がＭであるとき、Ｘ^１５８はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＰ又はＳであるとき、Ｘ^１５３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５７がＲであるとき、Ｘ^１５４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＮであるとき、Ｘ^１５３はＰではなく、さらに、ただしＸ１５３及びＸ^１５４は両方ともＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＹであるとき、Ｘ^１５３はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
８１Ｘ^１５４がＥである、クレーム８０に記載のＡＡＶキャプシド。
８２Ｘ^１５９がＥである、クレーム８０に記載のＡＡＶキャプシド。
８３Ｘ^１５９がＳ又はＴである、クレーム８０に記載のＡＡＶキャプシド。
８４前記挿入配列が、ＱＥＧＮＬＶＳ（配列番号２２７）、ＰＤＮＴＴＴＳ（配列番号２２８）、ＷＳＧＴＬＶＨ（配列番号２２９）、ＭＬＨＧＨＨＬ（配列番号２３０）、ＶＷＨＤＱＳＡ（配列番号２３１）、ＩＰＦＰＧＰＥ（配列番号２３２）、ＳＨＨＨＰＴＴ（配列番号２３３）、ＲＹＤＥＲＮＡ（配列番号２３４）、ＩＧＮＲＹＰＴ（配列番号２３５）及びＤＥＤＲＳＧＥ（配列番号２３６）から選択される、クレーム８０～８３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
８５式ＸＸＩＶ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ（ＸＸＩＶ）（配列番号２５）
（式中、
Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
８６前記挿入配列が式ＸＸＩＶａ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２ＸＸＩＶａ（配列番号２６）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｐ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、クレーム４６に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
８７前記挿入配列が式ＸＸＩＶｂ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２－Ｘ^１６３ＸＸＩＶｂ（配列番号２７）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｍ、Ｐ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６３は、Ｐ、Ｉ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｅ、Ｓ及びＬから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、クレーム４６に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
８８Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮである、クレーム４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
８９Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮであり、Ｘ^１６２がＳ又はＰである、クレーム４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
９０前記挿入配列が、ＡＮＴＴＫＤＬ（配列番号２３７）、ＩＮＴＴＫＭＹ（配列番号２３８）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＥＮＴＴＫＲＥ（配列番号２４０）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＳＨＴＴＫＰＱ（配列番号２４２）及びＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）から選択される、クレーム４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
９１式ＸＸＶ
Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｘ^１６４－Ｘ^１６５－Ｘ^１６６－Ｘ^１６７（ＸＸＶ）（配列番号２８）
（式中、
Ｘ^１６４は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ、Ｉ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ、Ｑ及びＳから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
９２前記挿入配列が、式ＸＸＶ（式中、Ｘ^１６４は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、クレーム５０に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
９３前記挿入配列が、式ＸＸＶ（式中、Ｘ^１６４は、Ｉ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、クレーム５１に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
９４前記挿入配列が、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）、ＥＮＨＴＫＮＤ（配列番号２４６）及びＥＮＨＲＧＳＴ（配列番号２４７）から選択される、クレーム５０～５２のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
９５式ＸＸＶＩ
Ｘ^１６８－Ｓ－Ｒ－Ｅ－Ｘ^１６９－Ｘ^１７０－Ｘ^１７１（ＸＸＶＩ）（配列番号２９）
（式中、
Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ、Ｌ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｖ、Ｙ、Ａ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
９６前記挿入配列が、式ＸＸＶＩ（式中、Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｉ及びＫから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ及びＬから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｙ、Ａ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、クレーム５４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
９７前記挿入配列が、ＤＳＲＥＳＮＫ（配列番号２４８）、ＨＳＲＥＦＳＶ（配列番号２４９）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＩＳＲＥＳＬＹ（配列番号２５０）、ＩＳＲＥＷＴＡ（配列番号２５１）、ＫＳＲＥＡＥＹ（配列番号２５２）、ＫＳＲＥＬＤＴ（配列番号２５３）及びＮＳＲＥＳＥＡ（配列番号２５４）から選択される、クレーム９５～９６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
９８式ＸＸＶＩＩ
Ｘ^１７２－Ｎ－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７（ＸＸＶＩＩ）（配列番号３０）
（式中、
Ｘ^１７２は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７３は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７４は、Ｖ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７５は、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７７は、Ｉ、Ｖ、Ｙ、Ｌ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１７４がＴであるか、又はＸ^１７３がＮであるとき、Ｘ^１７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^１７６がＰであるとき、又はＸ^１７１がＬであるとき、Ｘ^１７５はＲではなく、さらに、ただしＸ^１７３がＭであるとき、Ｘ^１７１はＥではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
９９Ｘ^１７２がＧである、クレーム９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１００Ｘ^１７３がＴである、クレーム９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０１Ｘ^１７４がＮである、クレーム９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０２Ｘ^１７６がＳである、クレーム９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０３前記挿入配列が、ＧＮＴＴＲＤＹ（配列番号２５５）、ＧＮＭＶＫＱＶ（配列番号２５６）、ＴＮＳＶＫＮＬ（配列番号２５７）、ＧＮＮＶＫＳＩ（配列番号２５８）、ＤＮＳＴＲＳＶ（配列番号２５９）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）、ＥＮＮＩＲＳＩ（配列番号２６０）、ＤＮＳＩＲＮＴ（配列番号２６１）及びＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）から選択される、クレーム９８～１０２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０４式ＸＸＶＩＩＩ
Ｘ^１７８－Ｎ－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３（ＸＸＶＩＩＩ）（配列番号３１）
（式中、
Ｘ^１７８は、Ｎ、Ｑ、Ａ、Ｓ、Ｇ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７９は、Ｒ、Ｖ、Ｓ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８０は、Ｒ、Ｉ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８１は、Ｍ、Ｐ、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８２は、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１８３は、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｌ、Ｎ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８１がＫであるとき、又はＸ^１７９がＲであるとき、Ｘ^１７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８０がＩであるとき、又はＸ^１８２がＬであるとき、又はＸ^１８３がＴであるとき、Ｘ^１８１はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８２がＡであるとき、Ｘ^１８０はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１０５Ｘ^１７８がＮであり、Ｘ^１８３がＬである、クレーム１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０６Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８３がＬである、クレーム１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０７Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８２がＮであり、Ｘ^１８３がＬである、クレーム１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０８前記挿入配列が、ＮＮＲＲＰＤＤ（配列番号２６２）、ＱＮＶＩＫＰＴ（配列番号２６３）、ＱＮＳＴＫＬＩ（配列番号２６４）、ＡＮＮＴＲＮＭ（配列番号２６５）、ＳＮＴＴＲＮＬ（配列番号２６６）、ＥＮＳＶＲＮＮ（配列番号２６７）、ＮＮＳＴＫＬＬ（配列番号２６８）、ＧＮＳＶＲＡＮ（配列番号２６９）、ＳＮＳＴＲＰＬ（配列番号２７０）及びＧＮＳＴＭＲＶ（配列番号２７１）から選択される、クレーム１０４～１０７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１０９式ＸＸＩＸ
Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－Ｘ^１８９－Ｘ^１９０（ＸＸＩＸ）（配列番号３２）
（式中、
Ｘ^１８４は、Ｇ、Ｔ、Ｍ、Ｓ、Ａ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８５は、Ｋ、Ｖ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８６は、Ｓ、Ｋ、Ｖ、Ｒ、Ｔ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８７は、Ｍ、Ｇ、Ｖ、Ｉ、Ｔ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８８は、Ｋ、Ｌ、Ｒ、Ｓ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８９は、Ｎ、Ｓ、Ｄ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９０は、Ｆ、Ｍ、Ｔ、Ｙ、Ｎ、Ｇ、Ｖ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８４がＭ若しくはＡであるとき、又はＸ^１８６がＨであるとき、Ｘ^１８５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＴであるとき、Ｘ^１８５はＶではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＹであるとき、Ｘ^１８５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１９０がＶであるとき、Ｘ^１８６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８６及びＸ^１９０は両方ともＴではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＳであるとき、Ｘ^１８６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＲであるとき、Ｘ^１８７はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１１０Ｘ^１８５がＮである、クレーム１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１１Ｘ^１８６がＳである、クレーム１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１２Ｘ^１８９がＮである、クレーム１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１３前記挿入配列が、ＧＮＳＴＫＩＧ（配列番号２７２）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＭＫＳＧＬＳＭ（配列番号２７３）、ＳＮＫＭＧＮＴ（配列番号２７４）、ＳＮＳＶＫＤＹ（配列番号２７５）、ＡＶＨＫＳＤＦ（配列番号２７６）、ＳＮＳＩＲＮＮ（配列番号２７７）、ＴＤＲＭＧＬＴ（配列番号２７８）、ＳＮＶＩＫＮＶ（配列番号２７９）及びＹＮＳＴＲＮＱ（配列番号２８０）から選択される、クレーム１０９～１１２１のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１４式ＸＸＸ
Ｘ^１９１－Ｘ^１９２－Ｘ^１９３－Ｘ^１９４－Ｘ^１９５－Ｘ^１９６－Ｘ^１９７（ＸＸＸ）（配列番号３３）
（式中、
Ｘ^１９１は、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ｔ、Ｌ、Ｓ、Ｉ、Ｑ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９２は、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９３は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９４は、Ｉ、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｒ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９５は、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｋ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９６は、Ｒ、Ｐ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｖ、Ｍ及びＫから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９７は、Ｄ、Ｔ、Ｌ、Ｎ、Ｅ、Ｉ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１９２がＧであるとき、又はＸ^１９３がＮであるとき、Ｘ^１９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＴであるとき、Ｘ^１９２はＶではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９６がＡであるとき、Ｘ^１９２はＲではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＱであるとき、又はＸ^１９５がＬであるとき、Ｘ^１９２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＬ又はＲであるとき、Ｘ^１９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＴであるとき、又はＸ^１９４がＴ若しくはＶであるとき、Ｘ^１９３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＮであるとき、又はＸ^１９４がＴであるとき、又はＸ^１９７がＧであるとき、Ｘ^１９２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＮであるとき、Ｘ^１９３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＳ又はＦであるとき、Ｘ^１９４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬであるとき、又はＸ^１９３がＶであるとき、Ｘ^１９５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９５がＩであるとき、Ｘ^１９７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９２がＶであるとき、又はＸ^１９３がＲであるとき、Ｘ^１９７はＥではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＶであるとき、Ｘ^１９４はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１１５Ｘ^１９２がＮである、クレーム１１４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１６Ｘ^１９５がＲである、クレーム１１４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１７前記挿入配列が、ＧＮＥＶＲＲＤ（配列番号２８１）、ＤＮＶＩＲＰＴ（配列番号２８２）、ＮＶＲＤＬＮＬ（配列番号２８３）、ＴＳＲＬＰＡＬ（配列番号２８４）、ＬＮＴＮＲＴＮ（配列番号２８５）、ＳＲＴＳＩＳＥ（配列番号２８６）、ＳＮＳＶＲＮＤ（配列番号２８７）、ＩＧＮＲＰＶＩ（配列番号２８８）、ＱＮＴＩＫＭＴ（配列番号２８９）及びＦＳＨＴＶＫＧ（配列番号２９０）から選択される、クレーム１１４～１１６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１１８式ＸＸＸＩ
Ｘ^１９８－Ｘ^１９９－Ｘ^２００－Ｘ^２０１－Ｘ^２０２－Ｘ^２０３－Ｘ^２０４（ＸＸＸＩ）（配列番号３４）
（式中、
Ｘ^１９８は、Ｒ、Ｅ、Ｍ、Ｓ、Ｎ、Ｌ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９９は、Ｎ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２００は、Ｄ、Ｓ、Ｎ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０１は、Ｍ、Ｓ、Ｋ、Ｖ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｒ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０３は、Ｐ、Ｙ、Ｑ、Ｒ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２０４は、Ｆ、Ｔ、Ｌ、Ｙ、Ｉ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０１がＳであるとき、Ｘ^１９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^２００がＳであるとき、Ｘ^１９８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９８がＴ又はＧであるとき、Ｘ^２００はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０４がＴであるとき、Ｘ^１９８はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０３がＱであるとき、Ｘ^２０２はＲではなく、さらに、ただしＸ^２００がＤであるとき、Ｘ^１９８はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１１９Ｘ^１９９がＮである、クレーム１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２０Ｘ^２００がＮである、クレーム１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２１Ｘ^２０１がＴである、クレーム１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２２Ｘ^２０２がＲである、クレーム１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２３前記挿入配列が、ＲＲＤＭＤＰＴ（配列番号２９１）、ＥＮＳＴＲＹＴ（配列番号２９２）、ＭＮＳＴＲＰＦ（配列番号２９３）、ＳＮＮＶＫＱＴ（配列番号２９４）、ＳＮＮＳＲＰＹ（配列番号２９５）、ＮＮＳＴＡＲＩ（配列番号２９６）、ＬＳＮＫＡＭＬ（配列番号２９７）、ＴＮＡＴＲＰＬ（配列番号２９８）、ＧＮＡＶＲＧＴ（配列番号２９９）及びＧＮＳＴＫＡＳ（配列番号３００）から選択される、クレーム１１８～１２２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２４式ＸＸＸＩＩ
Ｘ^２０５－Ｘ^２０６－Ｘ^２０７－Ｘ^２０８－Ｘ^２０９－Ｘ^２１０－Ｘ^２１１（ＸＸＸＩＩ）（配列番号３５）
（式中、
Ｘ^２０５は、Ｅ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｇ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０６は、Ｑ、Ｌ、Ｄ、Ｔ．Ｉ．及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０７は、Ｓ、Ｒ、Ｇ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０８は、Ｈ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０９は、Ｇ、Ｓ、Ｒ、Ｉ、Ｎ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１０は、Ｓ、Ｎ、Ｒ、Ｅ、Ｔ、Ｍ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１１は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｒ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０５がＮであるとき、又はＸ^２０８がＴであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２０６はＬではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＧであるとき、又はＸ^２０９がＮであるとき、Ｘ^２０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＬ又はＮであるとき、Ｘ^２０７はＧではなく、さらに、ただしＸ^２０８がＳであるとき、又はＸ^２１０がＴであるとき、Ｘ^２０７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＲであるとき、又はＸ^２０９がＧであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＮであるとき、Ｘ^２０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０８がＳであるとき、Ｘ^２０６はＮではなく、さらに、ただしＸ^２１１がＶであるとき、Ｘ^２０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１０がＱであるとき、Ｘ^２０９はＡではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１２５Ｘ^２１１がＮである、クレーム１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２６Ｘ^２０５がＮである、クレーム１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２７Ｘ^２０８がＳである、クレーム１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２８前記挿入配列が、ＥＱＳＨＧＳＫ（配列番号３０１）、ＬＬＲＤＳＮＮ（配列番号３０２）、ＩＬＧＮＳＲＶ（配列番号３０３）、ＶＤＫＱＲＥＮ（配列番号３０４）、ＮＤＮＱＩＴＲ（配列番号３０５）、ＧＴＮＳＳＴＳ（配列番号３０６）、ＬＩＫＥＮＲＦ（配列番号３０７）、ＳＳＳＴＡＭＳ（配列番号３０８）、ＦＱＮＳＱＴＲ（配列番号３０９）及びＮＴＳＱＳＱＫ（配列番号３１０）から選択される、クレーム１２４～１２７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１２９式ＸＸＸＩＩＩ
Ｘ^２１２－Ｘ^２１３－Ｘ^２１４－Ｘ^２１５－Ｘ^２１６－Ｘ^２１７－Ｘ^２１８（ＸＸＸＩＩＩ）（配列番号３６）
（式中、
Ｘ^２１２は、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｅ、Ｎ、Ｌ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１３は、Ｑ、Ｌ、Ｅ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１４は、Ｐ、Ｖ、Ｙ、Ｍ、Ｈ、Ｅ、Ｄ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１５は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｔ、Ｖ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１６は、Ｍ、Ｇ、Ｔ、Ｋ、Ｑ、Ｐ、Ｎ、Ｌ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１７、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１８は、Ｎ、Ｖ、Ｈ、Ｉ、Ｒ、Ｓ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２１３がＳであるとき、又はＸ^２１５がＴであるとき、Ｘ^２１２はＡではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＨであるとき、又はＸ^２１８がＶであるとき、Ｘ^２１２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１５がＴであるとき、又はＸ^２１７がＳであるとき、Ｘ^２１８はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＰであるとき、Ｘ^２１２はＬではなく、さらに、ただしＸ^２１３がＬであるとき、Ｘ^２１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＡであるとき、Ｘ^２１３はＮではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＲであるとき、Ｘ^２１４はＶではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＮであるとき、Ｘ^２１４はＬではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＭであるとき、Ｘ^２１４はＤではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＬであるとき、Ｘ^２１５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１７がＴであるとき、Ｘ^２１６はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
１３０Ｘ^２１３がＮである、クレーム１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１３１Ｘ^２１５がＴである、クレーム１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１３２Ｘ^２１６がＴである、クレーム１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１３３前記挿入配列が、ＴＱＰＴＭＥＮ（配列番号３１１）、ＡＬＶＳＧＤＶ（配列番号３１２）、ＳＥＹＧＴＫＨ（配列番号３１３）、ＥＮＭＴＫＮＩ（配列番号３１４）、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＮＮＶＳＱＥＩ（配列番号３１５）、ＴＰＥＧＰＳＮ（配列番号３１６）、ＬＮＤＴＮＥＲ（配列番号３１７）、ＮＳＬＶＬＮＳ（配列番号３１８）及びＦＥＰＨＴＹＡ（配列番号３１９）から選択される、クレーム１２９～１３２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１３４前記ＡＡＶがＡＡＶ９である、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１３５前記ＡＡＶが配列番号１で提供される、クレーム１～１３４のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１３６前記挿入がアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間にある、クレーム１～１３５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１３７前記ＡＡＶキャプシドタンパク質の６０コピーが前記ＡＡＶキャプシドにアセンブルされる、クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
１３８前記ＣＮＳが、ニューロン、乏突起膠細胞、星状膠細胞及び脳血管細胞から選択される細胞型を含む、クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１３９前記ＣＮＳが、脳、視床、皮質、被殻、側脳室、延髄、橋、扁桃体、運動皮質、尾状核、視床下部、線条体、腹側中脳、新皮質、基底核、海馬、視床、大脳、小脳、脳幹及び脊髄から選択される組織を含む、クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
１４０前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、前記ＡＡＶキャプシドのＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に存在する、クレーム１～７１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１４１ＡＡＶキャプシドがキメラである、クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
１４２前記ＡＡＶキャプシドタンパク質の６０コピーが前記ＡＡＶキャプシドにアセンブルされる、クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
１４３前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、対象に全身送達されたとき、対象のＣＮＳにおいて測定したとき、特異性の増加及び形質導入効率の増加の少なくとも１つを特徴とする、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１４４前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、Ａ５８７Ｄ又はＱ５８８Ｇを含むアミノ酸置換をさらに含む、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１４５前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、Ａ５８９Ｎ又はＱ５９０Ｐを含むアミノ酸置換をさらに含む、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１４６単離及び精製された、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
１４７前記ＣＮＳの疾患又は症状を処置するための全身投与のための医薬製剤として製剤化されたクレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドであって、前記医薬製剤が薬学的に許容され得る担体をさらに含むＡＡＶキャプシド。
１４８クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質をコードする核酸を含む組換えベクター。
１４９ａ）クレーム１４８に記載の組換えベクターを含む第１のベクターと、
ｂ）ヘルパーウイルスタンパク質をコードする第２のベクターと、
ｃ）治療用遺伝子発現産物をコードする治療用核酸を含む第３のベクターと、
を含むキット。
１５０クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質を含む治療有効量の医薬製剤を投与することを含む、対象の疾患又は症状を処置する方法。
１５１前記疾患又は症状が、前記対象のＣＮＳの疾患又は症状である、クレーム１５０に記載の方法。
１５２クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドから組換えＡＡＶ粒子を製造する方法であって、前記方法が、
ａ．
ｉ．治療用遺伝子発現産物をコードする第１の核酸配列と、
ｉｉ．クレーム１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドを発現するように改変されたキャプシド（Ｃａｐ）遺伝子を含む組換えウイルスゲノムをコードする第２の核酸配列と、
ｉｉｉ．ＡＡＶヘルパーウイルスゲノムをコードする第３の核酸配列と、
を含む核酸を細胞に導入することと、
ｂ．前記組換えＡＡＶ粒子を組み立てることであって、前記組換えＡＡＶ粒子が、前記第１の核酸をキャプシド形成する前記ＡＡＶキャプシドを含む、組み立てることと、を含む、方法。
１５３前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、対象に全身送達されたとき、前記対象の組織において測定したとき、特異性の増加及び形質導入効率の増加の少なくとも１つを特徴とする、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
１５４前記組織が脳及び脊髄から選択される、クレーム１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。

Claims

表１、４～３０又は図４に提供されるアミノ酸配列と少なくとも７１．４％同一の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、表１、４～３０又は図４に提供されるアミノ酸配列と少なくとも８６．７％同一である、請求項１に記載のＡＡＶキャプシド。
式Ｉ
Ｘ^１－Ｘ^２－Ｘ^３－Ｘ^４－Ｘ^５－Ｘ^６－Ｘ^７（Ｉ）（配列番号２）
（式中、
Ｘ^１は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６は、Ｆ、Ｗ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
式ＩＩ
Ｘ^８－Ｘ^９－Ｘ^１０－Ｘ^１１－Ｘ^１２－Ｐ－Ｘ^１３（ＩＩ）（配列番号３）
（式中、
Ｘ^８は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３は、Ｉ、Ｌ、Ｍ及びＶから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
式ＩＩＩ
Ｘ^１４－Ｘ^１５－Ｈ－Ｘ^１６－Ｘ^１７－Ｘ^１８－Ｘ^１９（ＩＩＩ）（配列番号４）
（式中、
Ｘ^１４は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６は、Ａ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９は、Ｄ、Ｅ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
式ＩＶ
Ｘ^２０－Ｘ^２１－Ｘ^２２－Ｘ^２３－Ｘ^２４－Ｘ^２５－Ｘ^２６（ＩＶ）（配列番号５）
（式中、
Ｘ^２０は、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｐ、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１は、Ｑ、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｆ、Ｌ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２２は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２３は、Ｄ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｈ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２４は、Ｉ、Ｌ、Ｆ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２５は、Ａ、Ｌ、Ｑ、Ｇ、Ｋ、Ｓ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２６は、Ｄ、Ｋ、Ｈ、Ｍ、Ｙ、Ｔ、Ｌ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２４がＲ又はＳであるとき、Ｘ^２２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２５がＳであるとき、Ｘ^２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＴ若しくはＦであるとき、又はＸ^２６がＬであるとき、Ｘ^２５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２４がＱであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２３はＴではなく、さらに、ただしＸ^２０がＳであるとき、又はＸ^２６がＭであるとき、Ｘ^２２はＧではなく、さらに、ただしＸ^２３がＳであるとき、又はＸ^２６がＴ若しくはＫであるとき、Ｘ^２５はＬではなく、さらに、ただしＸ^２４がＳであるとき、又はＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＤ又はＲであるとき、Ｘ^２４はＳではなく、さらに、ただしＸ^２２がＧ又はＴであるとき、Ｘ^２５はＧではなく、さらに、ただしＸ^２５がＰであるとき、Ｘ^２０はＧではなく、さらに、ただしＸ^２６がＴであるとき、Ｘ^２５はＡではないか、又はＸ^２３はＴであり、さらに、ただしＸ^２２がＡであるとき、Ｘ^２０はＹではなく、さらに、ただしＸ^２３がＤであるとき、Ｘ^２０はＲではなく、さらに、ただしＸ^２４がＬであるとき、Ｘ^２１はＬではなく、さらに、ただしＸ^２３がＨであるとき、Ｘ^２１はＴではなく、さらに、ただしＸ^２２がＮであるとき、Ｘ^２１はＮではなく、さらに、ただしＸ^２６がＨであるとき、Ｘ^２３はＧではなく、さらに、Ｘ^２３がＩであるとき、さらなるＸ^２２はＲではなく、さらに、ただしＸ^２０がＰであるとき、Ｘ^２５はＱではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^２２がＲである、請求項６に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＡＦＧＧＩＡＤ（配列番号３７）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＧＴＤＭＲＱＴ（配列番号３９）、ＨＬＴＳＮＱＬ（配列番号４０）、ＰＳＳＮＮＰＨ（配列番号４１）、ＮＡＲＳＴＧＭ（配列番号４２）、ＳＮＲＴＬＳＩ（配列番号４３）、ＳＱＳＩＱＫＤ（配列番号４４）、ＲＥＤＨＮＬＹ（配列番号４５）及びＹＱＮＤＳＧＫ（配列番号４６）から選択される、請求項６～７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式Ｖ
Ｘ^２７－Ｘ^２８－Ｘ^２９－Ｘ^３０－Ｘ^３１－Ｘ^３２－Ｘ^３３（Ｖ）（配列番号６）
（式中、
Ｘ^２７は、Ｉ、Ｇ、Ｌ、Ｔ、Ｖ、Ｄ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２８は、Ｄ、Ａ、Ｌ、Ｉ、Ｈ、Ｙ、Ｆ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２９は、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｅ、Ｖ、Ｌ、Ｉ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３０は、Ｐ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３１は、Ｔ、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３２は、Ｐ、Ｓ、Ｍ、Ｈ、Ｉ、Ｖ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^３３は、Ｇ、Ｌ、Ｋ、Ｈ、Ｔ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３２がＳであるとき、Ｘ^２７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２９がＩ又はＳであるとき、Ｘ^２７はＴではなく、さらに、ただしＸ^２９がＳであるとき、Ｘ^２７はＶではなく、さらに、ただしＸ^３１がＮであるとき、Ｘ^２７はＬではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２８はＮではなく、さらに、ただしＸ^３０がＰであるとき、Ｘ^２９はＶではなく、さらに、ただしＸ^３０がＶであるとき、Ｘ^２９はＮではなく、さらに、ただしＸ^３１がＱであるとき、Ｘ^３０はＧではなく、さらに、ただしＸ^３２がＰであるとき、Ｘ^２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^３２がＳ又はＶであるとき、Ｘ^３１はＴではなく、さらに、ただしＸ^３３がＫ又はＬであるとき、Ｘ^３２はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^２７がＩ又はＬである、請求項９に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＩＤＶＤＴＰＴ（配列番号４７）、ＧＡＳＧＥＤＬ（配列番号４８）、ＬＤＮＬＳＶＴ（配列番号４９）、ＴＬＭＥＧＭＫ（配列番号５０）、ＶＮＥＩＩＥＫ（配列番号５１）、（配列番号５２）、ＤＨＥＶＴＤＨ（配列番号５３）、ＳＹＩＰＧＨＫ（配列番号５４）、ＮＩＥＤＮＭＧ（配列番号５５）及びＩＦＴＬＱＳＧ（配列番号５６）から選択される、請求項９～１０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＶＩ
Ｘ^３４－Ｘ^３５－Ｘ^３６－Ｘ^３７－Ｘ^３８－Ｘ^３９－Ｘ^４０（ＶＩ）（配列番号７）
（式中、
Ｘ^３４は、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３５は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｌ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３６は、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３７は、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３８は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｒ、Ｐ、Ｖ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^３９は、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｋ、Ｄ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４０は、Ｓ、Ｔ、Ｋ、Ｎ、Ｑ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^３４がＡ若しくはＮであるとき、又はＸ^３５がＮであるとき、Ｘ^４０はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＬであるとき、Ｘ^３９はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^３６がＳであるとき、Ｘ^４０はＮではなく、さらに、ただしＸ^３９がＴであるとき、又はＸ^４０がＬであるとき、Ｘ^３６はＳではなく、さらに、ただしＸ^３９がＧであるとき、又はＸ^４０がＤ若しくはＫであるとき、Ｘ^３５はＳではなく、さらに、ただしＸ^３４がＶであるとき、又はＸ^４０がＫであるとき、Ｘ^３８はＳではでなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、又はＸ^３７がＬであるとき、Ｘ^３５はＰではでなく、さらに、ただしＸ^３４がＬではないとき、又はＸ^３６がＡであるとき、Ｘ^３９はＴではなく、さらに、ただしＸ^３６がＡ又はＮであるとき、Ｘ^３７はＳではなく、さらに、ただしＸ^３４がＴ又はＫであるとき、Ｘ^３７はＶではなく、さらに、ただしＸ^３４がＫであるとき、又はＸ^３９がＫであるとき、Ｘ^３５はＴではなく、さらに、ただしＸ^３５がＡであるとき、又はＸ^４０がＱであるとき、Ｘ^３４はＶではなく、さらに、ただしＸ^３６がＰであるとき、Ｘ^３４はＬではなく、さらに、ただしＸ^３８がＰであるとき、Ｘ^３４はＡではなく、さらに、ただしＸ^３６がＴであるとき、Ｘ^３５はＮではなく、さらに、ただしＸ^３９がＮであるとき、Ｘ^３７はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである、請求項３４に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＴＴＩＳＳＴＳ（配列番号５７）、ＫＳＳＤＫＤＳ（配列番号５８）、ＮＳＮＶＰＫＮ（配列番号５９）、ＡＡＡＥＶＮＫ（配列番号６０）、ＶＬＴＴＬＳＫ（配列番号６１）、ＶＴＴＮＲＥＬ（配列番号６２）、ＮＰＴＶＡＮＴ（配列番号６３）、ＴＬＮＩＬＮＱ（配列番号６４）、ＮＮＰＬＴＧＤ（配列番号６５）及びＬＳＴＳＧＮＥ（配列番号６６）から選択される、請求項１２～１３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＶＩＩ
Ｘ^４１－Ｘ^４２－Ｘ^４３－Ｘ^４４－Ｘ^４５－Ｘ^４６－Ｘ^４７（ＶＩＩ）（配列番号８）
（式中、
Ｘ^４１は、Ｑ、Ｇ、Ａ、Ｓ、Ｃ、Ｅ、Ｐ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４２は、Ｄ、Ｐ、Ｈ、Ｓ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｓ、Ｔ、Ｖ、Ｇ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４４は、Ｇ、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｙ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４５は、Ｐ、Ｆ、Ｔ、Ｋ、Ｅ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４６は、Ｖ、Ｅ、Ｄ、Ｍ、Ｋ、Ｓ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^４７は、Ｒ、Ｋ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｖ及びＷから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４１はＧではなく、さらに、ただしＸ^４６がＹ又はＳであるとき、Ｘ^４１はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＡであるとき、Ｘ^４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^４３がＮであるとき、Ｘ^４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＳであるとき、Ｘ^４２はＰではなく、さらに、ただしＸ^４６がＤであるとき、Ｘ^４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＫであるとき、Ｘ^４２はＨではなく、さらに、ただしＸ^４４がＧであるとき、Ｘ^４３はＳではなく、さらに、ただしＸ^４５がＰであるとき、Ｘ^４３はＧではなく、さらに、ただしＸ^４７がＴであるとき、Ｘ^４４はＴではなく、さらに、ただしＸ^４６がＶであるとき、Ｘ^４４はＳではなく、さらに、ただしＸ^４７がＶであるとき、Ｘ^４５はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^４１がＬであり、Ｘ^４３がＴであり、Ｘ^４７がＶである、請求項１３に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＱＶＤＧＰＶＲ（配列番号６７）、ＧＤＮＧＦＹＫ（配列番号６８）、ＡＰＶＴＧＥＮ（配列番号６９）、ＳＮＤＭＴＥＫ（配列番号７０）、ＣＮＥＥＭＫＡ（配列番号７１）、ＥＮＱＳＡＳＴ（配列番号７２）、ＰＨＳＥＧＤＮ（配列番号７３）、ＬＳＴＥＴＭＶ（配列番号７４）、ＡＧＤＹＫＥＷ（配列番号７５）及びＡＬＧＥＥＳＴ（配列番号７６）から選択される、請求項１５～１６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＶＩＩＩ
Ｘ^４８－Ｘ^４９－Ｘ^５０－Ｘ^５１－Ｘ^５２－Ｘ^５３－Ｘ^５４（ＶＩＩＩ）（配列番号９）
（式中、
Ｘ^４８は、Ｅ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｎ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^４９は、Ｄ、Ｓ、Ｋ、Ｎ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５０は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｖ、Ａ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５１は、Ｌ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｄ、Ｒ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５２は、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｅ、Ｉ、Ｔ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５３は、Ｙ、Ｆ、Ｔ、Ｎ、Ｇ、Ｅ、Ｐ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^５４は、Ｖ、Ｉ、Ｄ、Ａ、Ｙ、Ｎ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^４９がＬ又はＳであるとき、Ｘ^５２はＳではなく、さらに、ただしＸ^４９がＫであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５２がＴであるとき、又はＸ^５３がＰであるとき、Ｘ^４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＮであるとき、Ｘ^４８はＰではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４８はＧではなく、さらに、ただしＸ^５２がＭ又はＸ^５１がＮであるとき、Ｘ^４９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５３がＴであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５１がＬであるとき、Ｘ^５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^５４がＶであるとき、Ｘ^４９はＮではなく、さらに、ただしＸ^５４がＡであるとき、Ｘ^５３はＮではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^４８がＥ又はＳである、請求項１８に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^４９がＤである、請求項１８に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＥＤＮＬＳＹＶ（配列番号７７）、ＳＤＳＴＡＦＩ（配列番号７８）、ＳＳＮＧＰＴＤ（配列番号７９）、ＥＫＴＮＥＮＤ（配列番号８０）、ＳＮＴＤＳＧＴ（配列番号８１）、ＧＩＧＴＳＥＡ（配列番号８２）、ＡＩＶＡＡＧＹ（配列番号８３）、ＮＬＡＮＩＰＮ（配列番号８４）、ＰＬＲＴＴＱＥ（配列番号８５）及びＳＤＲＲＭＮＴ（配列番号８６）から選択される、請求項１８～２０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＩＸ
Ｘ^５５－Ｘ^５６－Ｘ^５７－Ｘ^５８－Ｘ^５９－Ｘ^６０－Ｘ^６１（ＩＸ）（配列番号１０）
（式中、
Ｘ^５５は、Ｎ、Ｅ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｐ、Ｄ、Ｃ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５６は、Ｑ、Ｌ、Ａ、Ｉ、Ｇ、Ｒ、Ｔ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５７は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｌ、Ｇ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５８は、Ｐ、Ｔ、Ｇ、Ｍ、Ｓ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^５９は、Ｄ、Ｓ、Ａ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｍ、Ｑ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６０は、Ａ、Ｍ、Ｅ、Ｐ、Ｔ、Ｖ、Ｌ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６１は、Ｋ、Ｐ、Ｔ、Ｍ、Ｈ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^５６がＧ若しくはＬであるとき、又はＸ^５７がＮであるとき、Ｘ^５５はＶではなく、さらに、ただしＸ^５７がＫであるとき、又はＸ^５８がＰであるとき、Ｘ^５５はＰではなく、さらに、ただしＸ^５５がＳ若しくはＥであるとき、又はＸ^６０がＡであるとき、Ｘ^５８はＳではなく、さらに、ただしＸ^５９がＲであるとき、又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＬではなく、さらに、ただしＸ^５９がＬであるとき又はＸ^６１がＰであるとき、Ｘ^５７はＧではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡ又はＧであるとき、Ｘ^６１はＴではなく、さらに、ただしＸ^５６がＲであるとき、又はＸ^６１がＭであるとき、Ｘ^５９はＰではなく、さらに、ただしＸ^５７がＡであるとき、又はＸ^６１がＫであるとき、Ｘ^５９はＳではなく、さらに、ただしＸ^５６がＶであるとき、Ｘ^５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^５７がＶであるとき、Ｘ^５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^５６がＴであるとき、Ｘ^５８はＴではなく、さらに、ただしＸ^６１がＨであるとき、Ｘ^５７はＥではなく、さらに、ただしＸ^６０がＰではないとき、Ｘ^５６はＱではなく、さらに、ただしＸ^６１がＰでないとき、Ｘ^５８はＧではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^５９がＳである、請求項２２に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＮＳＥＰＤＡＮ（配列番号８７）、ＥＬＧＴＡＥＭ（配列番号８８）、ＳＴＬＥＭＰＨ（配列番号８９）、ＶＱＶＧＳＭＴ（配列番号９０）、ＰＴＮＭＰＰＴ（配列番号９１）、ＤＡＶＳＲＶＰ（配列番号９２）、ＣＧＫＴＩＬＴ（配列番号９３）、ＭＶＮＥＬＴＰ（配列番号９４）、ＮＩＡＥＱＰＫ（配列番号９５）及びＧＲＥＰＳＱＹ（配列番号９６）から選択される、請求項２２～２３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式Ｘ
Ｘ^６２－Ｘ^６３－Ｘ^６４－Ｘ^６５－Ｘ^６６－Ｘ^６７－Ｘ^６８（Ｘ）（配列番号１１）
（式中、
Ｘ^６２は、Ｄ、Ｔ、Ｋ、Ｍ、Ｉ、Ａ、Ｇ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６３は、Ｑ、Ｎ、Ｔ、Ｐ、Ｌ、Ｉ、Ｇ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６４は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｇ、Ａ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６５は、Ｎ、Ｔ、Ｈ、Ｇ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６６は、Ｓ、Ｄ、Ｑ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^６７は、Ｔ、Ｇ、Ａ、Ｙ、Ｅ、Ｄ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^６８は、Ｈ、Ａ、Ｆ、Ｙ、Ｐ、Ｎ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^６２がＴであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＲであるとき、Ｘ^６５はＮ又はＴではなく、さらに、ただしＸ^６２がＴ又はＭであるとき、Ｘ^６３はＰではなく、さらに、ただしＸ^６５がＮであるとき、Ｘ^６２はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＴであるとき、Ｘ^６５はＧではなく、さらに、ただしＸ^６７がＡであるとき、Ｘ^６３はＹではなく、さらに、ただしＸ^６８がＮであるとき、Ｘ^６４はＳではなく、さらに、ただしＸ^６６がＮであるとき、Ｘ^６４はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^６５がＮである、請求項２５に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^６６がＳである、請求項２５に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^６３がＱ又はＮである、請求項２５に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＤＱＴＮＳＴＨ（配列番号９７）、ＭＱＭＮＳＧＡ（配列番号９８）、ＮＴＭＮＳＹＰ（配列番号９９）、ＩＬＳＮＱＡＦ（配列番号１００）、ＧＹＳＴＳＥＶ（配列番号１０１）、ＡＮＳＨＤＫＩ（配列番号１０２）、ＧＰＧＴＳＤＮ（配列番号１０３）、ＴＧＦＮＮＫＩ（配列番号１０４）、ＤＩＡＧＲＮＰ（配列番号１０５）及びＫＱＳＰＳＮＹ（配列番号１０６）から選択される、請求項２５～２８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＩ
Ｘ^６９－Ｘ^７０－Ｘ^７１－Ｘ^７２－Ｘ^７３－Ｘ^７４－Ｘ^７５（ＸＩ）（配列番号１２）
（式中、
Ｘ^６９は、Ｓ、Ｇ、Ｍ、Ｑ、Ｈ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７０は、Ｔ、Ｅ、Ｎ、Ｈ、Ａ、Ｌ、Ｄ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７１は、Ｈ、Ｍ、Ｄ、Ｅ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７２は、Ｄ、Ｋ、Ｆ、Ｇ、Ｌ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７３は、Ｒ、Ｄ、Ｖ、Ｓ、Ｔ、Ｇ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７４は、Ｄ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^７５は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｈ、Ｗ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７４がＳであるとき、Ｘ^７１はＡ又はＭではなく、さらに、ただしＸ^７４がＴであるとき、Ｘ^７２はＧ又はＴではなく、さらに、ただしＸ７３がＶであるとき、又はＸ^６９がＱであるとき、Ｘ^７０はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＩであるとき、又はＸ^７１がＭであるとき、Ｘ^７３はＲではなく、さらに、ただしＸ^６９がＳであるとき、又はＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＥではなく、さらに、ただしＸ^７０がＬであるとき、又はＸ^６９がＧであるとき、Ｘ^７３はＳではなく、さらに、ただしＸ^７３がＧであるとき、Ｘ^７０はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＤであるとき、Ｘ^７１はＡではなく、さらに、ただしＸ^７２がＬであるとき、Ｘ^７１はＨではなく、さらに、ただしＸ^７４がＲであるとき、Ｘ^７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^７４がＧであるとき、Ｘ７３はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^７１がＤ又はＥである、請求項３０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^７２がＫである、請求項３０に記載のＡＡＶキャプシド。
前記７アミノ酸挿入が、ＳＴＨＤＲＤＦ（配列番号１０７）、ＧＥＭＫＤＭＳ（配列番号１０８）、ＭＮＤＦＶＳＬ（配列番号１０９）、ＱＨＤＧＳＭＬ（配列番号１１０）、ＨＡＤＬＲＤＧ（配列番号１１１）、ＧＬＥＦＴＲＨ（配列番号１１２）、ＶＤＡＮＧＴＷ（配列番号１１３）、ＩＥＥＫＮＧＴ（配列番号１１４）、ＡＲＤＴＤＤＡ（配列番号１１５）及びＥＴＤＫＨＧＰ（配列番号１１６）から選択される、請求項３０～３２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＩＩ
Ｘ^７６－Ｘ^７７－Ｘ^７８－Ｘ^７９－Ｘ^８０－Ｘ^８１－Ｘ^８２（ＸＩＩ）（配列番号１３）
（式中、
Ｘ^７６は、Ｓ、Ｇ、Ｐ、Ｖ、Ａ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７７は、Ｎ、Ｇ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｄ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７８は、Ｉ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｅ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^７９は、Ｇ、Ｐ、Ｆ、Ｋ、Ｓ、Ｑ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８０は、Ｋ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｙ、Ｇ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８１は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｖ及びＮから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８２は、Ｉ、Ｎ、Ｌ、Ｈ、Ｋ、Ｄ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^７８がＩであるとき、又はＸ^８０がＧであるとき、又はＸ^８２がＴであるとき、Ｘ^７７はＬではなく、さらに、ただしＸ^７８がＧであるとき、又はＸ^７９がＳであるとき、Ｘ^７６はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＶであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^７６はＰではなく、さらに、ただしＸ^７９がＰであるとき、又はＸ^８２がＩであるとき、Ｘ^７７はＡではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８１がＳであるとき、Ｘ^７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^７９がＧであるとき、又はＸ^８０がＳであるとき、Ｘ^８１はＳではなく、さらに、ただしＸ^７７がＮであるとき、又はＸ^８０がＴであるとき、Ｘ^８１はＮではなく、さらに、ただしＸ^８２がＬであるとき、Ｘ^８１はＴではなく、さらに、ただしＸ^８１がＶであるとき、Ｘ^７９はＮではなく、さらに、ただしＸ^８０がＲであるとき、Ｘ^７７はＧではなく、さらに、ただしＸ^７８がＴであるとき、Ｘ^７６はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^７６がＳである、請求項３４に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^７７がＡ、Ｌ又はＶである、請求項３４に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^８１がＮである、請求項３４に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＳＤＩＧＫＴＨ（配列番号１１７）、ＰＮＥＧＧＨＮ（配列番号１１８）、ＡＧＮＰＧＶＩ（配列番号１１９）、ＶＶＧＳＴＶＬ（配列番号１２０）、ＧＡＩＴＮＮＹ（配列番号１２１）、ＳＬＮＮＶＴＮ（配列番号１２２）、ＥＫＴＳＶＮＴ（配列番号１２３）、ＳＬＳＱＹＥＫ（配列番号１２４）、ＧＡＱＦＲＳＤ（配列番号１２５）及びＶＡＳＫＳＮＨ（配列番号１２６）から選択される、請求項３４～３７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＩＩＩ
Ｘ^８３－Ｘ^８４－Ｘ^８５－Ｘ^８６－Ｘ^８７－Ｘ^８８－Ｘ^８９（ＸＩＩＩ）（配列番号１４）
（式中、
Ｘ^８３は、Ｆ、Ｉ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｋ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８４は、Ｇ、Ｔ、Ｉ、Ｗ、Ｓ、Ｄ、Ａ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８５は、Ｅ、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｎ、Ｍ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８６は、Ｉ、Ｎ、Ｐ、Ｅ、Ｄ、Ｈ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８７は、Ｔ、Ｒ、Ｖ、Ｈ、Ｇ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^８８は、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｑ、Ｅ、Ｋ、Ｇ及びＨから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^８９は、Ｇ、Ｖ、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｋ、Ａ、Ｐ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^８５がＳ又はＮであるとき、又はＸ^８３がＦであるとき、Ｘ^８４はＳではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるか、又はＸ^８４がＳであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８８又はＸ^８６がＰであるとき、Ｘ^８４はＨではなく、さらに、ただしＸ^８７がＲであるとき、Ｘ^８３はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＰであるとき、Ｘ^８６はＡではなく、さらに、ただしＸ^８９がＳであるとき、Ｘ^８４はＴではなく、さらに、ただしＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＳではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、又はＸ^８７がＧであるとき、Ｘ^８５はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＧ又はＷであるとき、Ｘ^８３はＴではなく、さらに、ただしＸ^８４がＡであるとき、Ｘ^８３はＥではなく、さらに、ただしＸ^８８がＱであるとき、Ｘ^８６はＶではなく、さらに、ただしＸ^８９がＶであるとき、Ｘ^８８はＰではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^８５がＤである、請求項３９に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^８６がＮである、請求項３９に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＦＧＥＩＴＰＧ（配列番号１２７）、ＩＴＤＮＲＩＶ（配列番号１２８）、ＡＩＴＰＶＡＨ（配列番号１２９）、ＮＧＩＥＲＱＥ（配列番号１３０）、ＥＷＮＮＨＥＳ（配列番号１３１）、ＤＳＭＤＧＫＫ（配列番号１３２）、ＮＤＮＮＡＧＡ（配列番号１３３）、ＫＤＤＨＫＥＰ（配列番号１３４）、ＱＡＤＶＧＡＮ（配列番号１３５）及びＴＨＳＡＶＨＨ（配列番号１３６）から選択される、請求項３９～４１のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＩＶ
Ｘ^９０－Ｘ^９１－Ｘ^９２－Ｘ^９３－Ｘ^９４－Ｘ^９５－Ｘ^９６（ＸＩＶ）（配列番号１５）
（式中、
Ｘ^９０は、Ｅ、Ｎ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ｉ、Ｎ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９１は、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｉ、Ｌ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９２は、Ｋ、Ｄ、Ｔ、Ｓ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９３は、Ｌ、Ｐ、Ａ、Ｔ、Ｓ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９４は、Ｈ、Ｐ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ、Ｑ、Ｅ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９５は、Ｖ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｎ、Ｑ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^９６は、Ｉ、Ｔ、Ｎ、Ｒ、Ｈ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９２がＴであるとき、又はＸ^９３がＳであるとき、又はＸ^９１がＧであるとき、Ｘ^９０はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＴであるとき、Ｘ^９２はＳ若しくはＡではなく、又はＸ^９３はＡではなく、さらに、ただしＸ^９３がＡであるとき、又はＸ^９５がＱであるとき、Ｘ^９２はＡではなく、さらに、ただしＸ^９５がＧであるとき、Ｘ^９０はＮではなく、さらに、ただしＸ^９４がＡであるとき、Ｘ^９０はＴではなく、さらに、ただしＸ^９６がＮであるとき、Ｘ^９０はＤではなく、さらに、ただしＸ^９４がＳであるとき、Ｘ^９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^９６がＩであるとき、Ｘ^９５はＳではなく、さらに、ただしＸ^９２がＱであるとき、Ｘ^９１はＶではなく、さらに、ただしＸ^９６がＨであるとき、Ｘ^９２はＴではなく、さらに、ただしＸ^９０がＩ又はＴであるとき、Ｘ^９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^９０がＤであるとき、又はＸ^９３がＴであるとき、Ｘ^９４はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^９１がＧ、Ｉ、Ｌ又はＶである、請求項４３に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^９３がＮである、請求項４３に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＥＧＫＮＥＶＩ（配列番号１３７）、ＮＳＤＮＨＮＩ（配列番号１３８）、ＤＱＫＬＰＡＴ（配列番号１３９）、ＴＩＴＰＩＴＮ（配列番号１４０）、ＩＬＴＡＳＥＲ（配列番号１４１）、ＩＧＴＴＱＴＮ（配列番号１４２）、ＳＰＡＴＡＳＨ（配列番号１４３）、ＳＶＤＮＲＧＮ（配列番号１４４）、ＮＶＳＳＲＳＮ（配列番号１４５）及びＫＳＱＡＴＱＹ（配列番号１４６）から選択される、請求項４３～４５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＶ
Ｘ^９７－Ｘ^９８－Ｘ^９９－Ｘ^１００－Ｘ^１０１－Ｘ^１０２－Ｘ^１０３（ＸＶ）（配列番号１６）
（式中、
Ｘ^９７は、Ｄ、Ｇ、Ａ、Ｍ、Ｉ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９８は、Ｎ、Ｔ、Ｉ、Ｖ、Ｆ、Ｐ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^９９は、Ｇ、Ｅ、Ｍ、Ａ、Ｉ、Ｆ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１００は、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０１は、Ｋ、Ｖ、Ｉ、Ａ、Ｇ、Ｙ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０２は、Ｅ、Ｓ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｐ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１０３は、Ｋ、Ｒ、Ａ、Ｖ、Ｉ、Ｇ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^９７がＴであるとき、又はＸ^１０１がＴであるとき、Ｘ^１０２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＧ若しくはＳであるとき、又はＸ^９８がＮであるとき、Ｘ^９７はＮではなく、さらに、ただしＸ^９８がＲであるとき、又はＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９７はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＴ若しくはＡであるとき、又はＸ^９８がＧであるとき、Ｘ^９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＡであるとき、Ｘ^９８はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＰであるとき、Ｘ^１００はＧではなく、さらに、ただしＸ^１０２がＡであるとき、Ｘ^１００はＳではなく、さらに、ただしＸ^１００がＬであるとき、Ｘ^９９はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＡであるとき、又はＸ^９８がＩであるとき、又はＸ^１０２がＳであるとき、Ｘ^９７はＭではなく、さらに、ただしＸ^１０３がＶであるとき、Ｘ^１０１はＴではなく、さらに、ただしＸ^９８がＧであるとき、又はＸ^１００がＡであるとき、Ｘ^９７はＩではなく、さらに、ただしＸ^９７がＡ又はＴであるとき、Ｘ^９８はＴではなく、さらに、ただしＸ^９９がＧであるとき、Ｘ^９８はＰではなく、さらに、ただしＸ^１０１がＥであるとき、又はＸ^９８がＶであるとき、Ｘ^１００はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１００がＧ、Ａ、Ｉ又はＬである、請求項４７に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＤＮＧＶＫＥＫ（配列番号１４７）、ＧＴＥＬＶＳＲ（配列番号１４８）、ＡＩＭＫＩＤＡ（配列番号１４９）、ＡＦＡＧＡＮＶ（配列番号１５０）、ＭＮＦＡＧＰＩ（配列番号１５１）、ＧＶＳＳＩＤＫ（配列番号１５２）、ＩＶＳＥＹＡＧ（配列番号１５３）、ＮＰＩＡＥＳＲ（配列番号１５４）、ＮＲＥＤＴＫＬ（配列番号１５５）及びＴＧＶＩＥＧＬ（配列番号１５６）から選択される、請求項４７～４８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＶＩ
Ｘ^１０４－Ｘ^１０５－Ｘ^１０６－Ｘ^１０７－Ｘ^１０８－Ｘ^１０９－Ｘ^１１０（ＸＶＩ）（配列番号１７）
（式中、
Ｘ^１０４は、Ｎ、Ｑ、Ｋ、Ｍ、Ｔ、Ｌ、Ｉ、Ｖ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０５は、Ｇ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ａ、Ｑ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０６は、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｋ、Ｒ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０７は、Ｔ、Ｓ、Ａ、Ｎ、Ｅ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０８は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ａ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１０９は、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｆ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１０は、Ｄ、Ｓ、Ｔ、Ｉ、Ａ、Ｌ、Ｆ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１０５がＡであるとき、又はＸ^１０６がＳであるとき、Ｘ^１０４はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＤ又はＰであるとき、Ｘ^１０４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＡ又はＳであるとき、Ｘ^１０４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＭ又はＶであるとき、Ｘ^１０５はＥではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＱであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０７がＡであるとき、又はＸ^１１０がＡであるとき、Ｘ^１０５はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＳであるとき、又はＸ^１０９がＰであるとき、Ｘ^１０５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＧであるとき、又はＸ^１０５がＳであるとき、Ｘ^１０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０９がＶであるとき、Ｘ^１０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０４がＬであるとき、又はＸ^１０５がＡであるとき、Ｘ^１０６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＦであるとき、又はＸ^１１０がＴであるとき、Ｘ^１０８はＡではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＧであるとき、又はＸ^１１０がＬであるとき、Ｘ^１０８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＧ又はＳであるとき、Ｘ^１１０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１０５がＳであるとき、又はＸ^１０８がＳであるとき、Ｘ^１１０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１０６がＮであるとき、又はＸ^１０９がＨであるとき、Ｘ^１１０はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＰであるとき、Ｘ^１０４はＴではなく、さらに、ただしＸ^１０８がＴであるとき、Ｘ^１０５はＱではなく、さらに、ただしＸ^１０９がＳであるとき、Ｘ^１０７はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１０４がＧであり、Ｘ^１０５がＳである、請求項５０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１０５がＳである、請求項５０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１０９がＳである、請求項５０に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＩＧＮＴＤＨＤ（配列番号１５７）、ＬＥＩＳＴＴＳ（配列番号１５８）、ＶＳＬＡＰＳＩ（配列番号１５９）、ＧＳＫＳＴＦＦ（配列番号１６０）、ＮＡＳＮＡＳＡ（配列番号１６１）、ＱＱＮＮＳＳＬ（配列番号１６２）、ＭＨＴＥＲＧＴ（配列番号１６３）、ＫＳＲＳＶＮＤ（配列番号１６４）、ＧＳＬＧＫＰＴ（配列番号１６５）及びＴＴＮＲＴＶＹ（配列番号１６６）から選択される、請求項５０～５３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＶＩＩ
Ｘ^１１１－Ｘ^１１２－Ｘ^１１３－Ｘ^１１４－Ｘ^１１５－Ｘ^１１６－Ｘ^１１７（ＸＶＩＩ）（配列番号１８）
（式中、
Ｘ^１１１は、Ｎ、Ｈ、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ、Ｙ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１２は、Ｎ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｉ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１３は、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｒ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１４は、Ｓ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｖ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１５は、Ｓ、Ｖ、Ｉ、Ｒ、Ｋ、Ｈ、Ｄ、Ｑ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１６は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１１７は、Ｓ、Ｙ、Ｐ、Ａ、Ｖ、Ｌ、Ｑ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１１２がＥ又はＩであるとき、Ｘ^１１１はＹではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＰであるとき、又はＸ^１１３がＴであるとき、Ｘ^１１１はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＬであるとき、又はＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１１はＧではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＶであるとき、Ｘ^１１１はＨではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＰであるとき、Ｘ^１１１はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１２がＧであるとき、Ｘ^１１１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＶであるとき、Ｘ^１１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＴであるとき、又はＸ^１１４がＮであるとき、Ｘ^１１２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１１３がＧであるとき、又はＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１４がＮ又はＶであるとき、Ｘ^１１３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＨであるとき、又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＳであるとき、又はＸ^１１７がＬであるとき、Ｘ^１１４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１７がＳであるとき、Ｘ^１１６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１５がＳであるとき、Ｘ^１１４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１１６がＴであるとき、Ｘ^１１５はＲではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１３がＴである、請求項５５に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１３がＧである、請求項５５に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１３がＳである、請求項５５に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＨＮＧＶＳＩＬ（配列番号１６７）、ＮＥＳＳＶＴＳ（配列番号１６８）、ＴＧＴＥＩＧＹ（配列番号１６９）、ＳＬＳＤＲＥＹ（配列番号１７０）、ＧＰＧＥＨＳＰ（配列番号１７１）、ＴＳＴＳＤＩＡ（配列番号１７２）、ＡＳＲＤＳＤＶ（配列番号１７３）、ＹＮＳＬＱＧＱ（配列番号１７４）、ＦＩＥＮＫＶＡ（配列番号１７５）及びＩＧＴＬＰＴＭ（配列番号１７６）から選択される、請求項５５～５８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＶＩＩＩ
Ｘ^１１８－Ｘ^１１９－Ｘ^１２０－Ｘ^１２１－Ｘ^１２２－Ｘ^１２３－Ｘ^１２４（ＸＶＩＩＩ）（配列番号１９）
（式中、
Ｘ^１１８は、Ｈ、Ｅ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１１９は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｓ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２０は、Ｓ、Ｐ、Ａ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２１は、Ｎ、Ｄ、Ｋ、Ｓ、Ｇ、Ａ、Ｉ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２２は、Ａ、Ｉ、Ｖ、Ｌ、Ｈ、Ｎ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２３は、Ｒ、Ｄ、Ａ、Ｉ、Ｈ、Ｔ、Ｑ、Ｆ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１２４は、Ｄ、Ｒ、Ｋ、Ｇ、Ｓ、Ｆ、Ｖ、Ｐ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２０がＳであるとき、又はＸ^１２２がＡであるとき、又はＸ^１１８がＴであるとき、Ｘ^１１９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＳであるとき、又はＸ^１２０がＳであるとき、Ｘ^１１９はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＳであるとき、又はＸ^１１９がＤ若しくはＧであるとき、Ｘ^１２１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＤではなく、さらに、ただしＸ^１１８がＶ又はＮであるとき、Ｘ^１１９はＴではなく、さらに、ただしＸ^１２１がＡであるとき、又はＸ^１２３がＲであるとき、Ｘ^１２０はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２２がＮであるとき、Ｘ^１２１はＩではなく、さらに、ただしＸ^１２３がＰであるとき、Ｘ^１１８はＴではなく、さらに、ただしＸ^１１９がＧ又はＤであるとき、Ｘ^１１８はＶではなく、さらに、ただしＸ^１２４がＰであるとき、Ｘ^１１９はＤではなく、さらに、ただしＸ^１２０がＮであるとき、Ｘ^１１８はＨではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１８がＮであり、Ｘ^１１９がＤである、請求項６０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１８がＥであり、Ｘ^１１９がＴである、請求項６０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１１９がＳである、請求項６０に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＨＧＳＤＩＲＤ（配列番号１７７）、ＥＴＰＮＨＤＧ（配列番号１７８）、ＮＤＳＧＡＡＳ（配列番号１７９）、ＥＴＡＳＶＨＦ（配列番号１８０）、ＮＤＮＡＮＴＫ（配列番号１８１）、ＳＳＮＡＬＱＶ（配列番号１８２）、ＳＧＡＮＨＦＳ（配列番号１８３）、ＴＧＳＰＮＩＰ（配列番号１８４）、ＶＳＮＩＳＲＹ（配列番号１８５）及びＮＶＤＫＴＰＲ（配列番号１８６）から選択される、請求項６０～６３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＩＸ
Ｘ^１２５－Ｘ^１２６－Ｘ^１２７－Ｘ^１２８－Ｘ^１２９－Ｘ^１３０－Ｘ^１３１（ＸＩＸ）（配列番号２０）
（式中、
Ｘ^１２５は、Ｐ、Ｇ、Ｋ、Ｅ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２６は、Ｒ、Ｔ、Ｇ、Ｎ、Ｐ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２７は、Ｄ、Ｑ、Ｅ、Ｎ、Ｖ、Ｉ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２８は、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｄ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１２９は、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３０は、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３１は、Ｐ、Ｍ、Ｉ、Ｇ、Ｔ、Ｈ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１２７がＩであるとき、又はＸ^１２６がＶであるとき、Ｘ^１２５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＥ又はＧであるとき、Ｘ^１２６はＰではなく、さらに、ただしＸ^１２６がＲであるとき、又はＸ^１３０がＴであるとき、Ｘ^１２９はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３１がＴであるとき、又はＸ^１２６がＰであるとき、Ｘ^１２８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１２５がＧであるとき、又はＸ^１２７がＰであるとき、Ｘ^１２６はＧではなく、さらに、ただしＸ^１２８がＬであるとき、Ｘ^１２７はＡではなく、Ｘ^１２６がＴであるとき、Ｘ^１２５はＫではなく、さらに、ただしＸ^１２７がＮであるとき、Ｘ^１２５はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１２５がＰである、請求項６５に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１２８がＱである、請求項６５に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＰＲＤＬＮＤＰ（配列番号１８７）、ＧＴＱＮＤＶＭ（配列番号１８８）、ＫＧＶＤＧＤＩ（配列番号１８９）、ＥＮＰＳＳＮＧ（配列番号１９０）、ＫＧＤＶＴＦＴ（配列番号１９１）、ＰＰＮＱＤＱＨ（配列番号１９２）、ＴＰＡＮＥＬＫ（配列番号１９３）、ＧＮＥＱＩＴＧ（配列番号１９４）、ＥＶＩＫＥＴＧ（配列番号１９５）及びＡＴＶＩＮＧＴ（配列番号１９６）から選択される、請求項６５～６７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸ
Ｘ^１３２－Ｘ^１３３－Ｘ^１３４－Ｘ^１３５－Ｘ^１３６－Ｘ^１３７－Ｘ^１３８（ＸＸ）（配列番号２１）
（式中、
Ｘ^１３２は、Ｐ、Ｙ、Ｎ、Ｓ、Ｔ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３３は、Ｈ、Ｅ、Ｓ、Ｔ、Ｎ、Ｇ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３４は、Ｎ、Ｒ、Ｄ、Ｓ、Ｆ、Ｌ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３５は、Ｌ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｑ、Ｋ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３６は、Ｌ、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｒ、Ｙ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１３７は、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｌ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１３８は、Ｎ、Ｓ、Ｔ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１３７がＳであるとき、Ｘ^１３５はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１３３がＥであるとき、又はＸ^１３４がＲであるとき、Ｘ^１３２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＴであるとき、又はＸ^１３２がＳであるとき、Ｘ^１３３はＨではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＮであるとき、又はＸ^１３５がＡであるとき、Ｘ^１３３はＡではなく、さらに、ただしＸ^１３５がＡであるとき、又はＸ^１３６がＲであるとき、Ｘ^１３４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３７がＬであるとき、又はＸ^１３２がＡであるとき、Ｘ^１３４はＬではなく、さらに、ただしＸ^１３２がＰであるとき、又はＸ^１３６がＴであるとき、Ｘ^１３３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１３６がＮであるとき、Ｘ^１３２はＹではなく、さらに、ただしＸ^１３４がＦであるとき、Ｘ^１３２はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１３６がＮである、請求項６９に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＴＨＮＤＬＬＮ（配列番号１９７）、ＰＥＲＡＱＶＳ（配列番号１９８）、ＹＥＳＬＴＱＮ（配列番号１９９）、ＳＥＲＰＤＴＬ（配列番号２００）、ＴＮＤＡＮＴＬ（配列番号２０１）、ＳＳＮＥＹＳＴ（配列番号２０２）、ＮＴＦＳＲＮＮ（配列番号２０３）、ＹＮＬＱＬＮＳ（配列番号２０４）、ＡＧＹＰＮＳＡ（配列番号２０５）及びＮＡＤＫＮＮＬ（配列番号２０６）から選択される、請求項６９～７０のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＩ
Ｘ^１３９－Ｘ^１４０－Ｘ^１４１－Ｘ^１４２－Ｘ^１４３－Ｘ^１４４－Ｘ^１４５（ＸＸＩ）（配列番号２２）
（式中、
Ｘ^１３９は、Ｈ、Ｎ、Ｓ、Ｒ、Ｌ、Ｖ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４０は、Ｈ、Ｅ、Ｄ、Ｎ、Ｋ、Ｓ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４１は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｖ、Ｅ、Ｄ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４２は、Ｄ、Ｓ、Ｇ、Ｋ、Ｌ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４３は、Ｎ、Ｅ、Ｑ、Ｒ、Ｓ及びＭから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４４は、Ｐ、Ｔ、Ｓ、Ｈ、Ｙ、Ｉ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１４５は、Ｅ、Ｄ、Ｐ、Ｇ、Ｖ、Ｌ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４２がＳ若しくはＤであるとき、又はＸ^１４４がＴであるとき、又はＸ^１４５がＥであるとき、Ｘ^１４３はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４３がＳであるとき、又はＸ^１３９がＡであるとき、Ｘ^１４２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＳであるとき、又はＸ^１３９がＳ若しくはＲであるとき、Ｘ^１４１はＡではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＡであり、Ｘ^１３９がＲであるとき、Ｘ^１４３はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４０がＮであるとき、又はＸ^１４３がＥであるとき、さらなるＸ^１４２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１３９がＨ又はＬであるとき、Ｘ^１４０はＨではなく、さらに、ただしＸ^１４４がＨであるとき、Ｘ^１４１はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４５がＡであるとき、Ｘ^１４１はＰではなく、さらに、ただしＸ^１４２がＫであるとき、Ｘ^１４０はＳであり、さらに、ただしＸ^１４１がＶであるとき、Ｘ^１３９はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１３９がＶである、請求項７２に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１４０がＥである、請求項７２に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１４１又はＸ^１４２がＤである、請求項７２に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＮＨＮＤＳＶＥ（配列番号２０７）、ＬＥＡＳＮＴＡ（配列番号２０８）、ＶＤＮＤＮＰＬ（配列番号２０９）、ＶＥＬＧＳＳＰ（配列番号２１０）、ＶＮＥＫＥＳＶ（配列番号２１１）、ＳＡＶＤＭＳＡ（配列番号２１２）、ＲＬＤＬＱＨＤ（配列番号２１３）、ＨＥＤＫＳＶＡ（配列番号２１４）、ＲＳＰＧＱＩＧ（配列番号２１５）及びＡＫＥＭＲＹＡ（配列番号２１６）から選択される、請求項７２～７５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＩＩ
Ｘ^１４５－Ｘ^１４６－Ｘ^１４７－Ｘ^１４８－Ｘ^１４９－Ｘ^１５０－Ｘ^１５１（ＸＸＩＩ）（配列番号２３）
（式中、
Ｘ^１４６は、Ｍ、Ｎ、Ｑ、Ｔ、Ｓ、Ｙ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４７は、Ｖ、Ｇ、Ｉ、Ｄ、Ｑ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４８は、Ｎ、Ａ、Ｌ、Ｍ、Ｔ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１４９は、Ｖ、Ａ、Ｓ、Ｋ、Ｒ、Ｑ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５０は、Ｎ、Ｇ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｓ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５１は、Ｆ、Ｓ、Ｔ、Ｍ、Ｎ、Ｐ、Ｌ、Ｇ及びＶから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５２は、Ｋ、Ｓ、Ｔ、Ｐ、Ａ、Ｍ、Ｎ、Ｅ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１４７がＴであるとき、又はＸ^１４８がＬであるとき、又はＸ^１５０がＬであるとき、Ｘ^１４６はＴではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＮであるとき、又はＸ^１５０がＩであるとき、Ｘ^１４６はＩではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＶであるとき、又はＸ^１５１がＰであるとき、Ｘ^１４６はＮではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＳ、Ｌ若しくはＮであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＡであるとき、又はＸ１４９がＳであるとき、又はＸ^１５０がＶであるとき、Ｘ^１４７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５２がＡであるとき、Ｘ^１４７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＩであるとき、又はＸ^１５１がＴであるとき、Ｘ^１４７はＶではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＤ若しくはＳであるとき、又はＸ^１５１がＧであるとき、Ｘ^１４８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４８がＴであるとき、又はＸ^１５１がＳであるとき、Ｘ^１５０はＳではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＩであるとき、又はＸ^１４８がＴであるとき、Ｘ^１５０はＮではなく、さらに、ただしＸ^１５０がＫであるとき、又はＸ^１５２がＳであるとき、Ｘ^１４６はＹではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＳであるとき、又はＸ^１５１がＮであるとき、Ｘ^１５０はＬではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＳであるとき、又はＸ^１５２がＴであるとき、Ｘ^１５０はＧではなく、さらに、ただしＸ^１４９がＧであるとき、又はＸ^１５０がＧであるとき、Ｘ^１４７はＤではなく、さらに、ただしＸ^１４６がＴであるとき、又はＸ^１５２がＰであるとき、Ｘ^１４９はＲではなく、さらに、ただしＸ^１４７がＧであるとき、又はＸ^１４８がＰであるとき、又はＸ^１５１がＶであるとき、Ｘ^１５２はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１４８がＮである、請求項７７に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＭＶＮＶＮＶＫ（配列番号２１７）、ＮＴＬＡＳＦＳ（配列番号２１８）、ＩＧＡＫＧＳＰ（配列番号２１９）、ＮＩＴＳＶＴＡ（配列番号２２０）、ＩＴＭＲＳＭＭ（配列番号２２１）、ＭＤＮＱＳＮＮ（配列番号２２２）、ＹＱＳＧＬＬＥ（配列番号２２３）、ＴＧＡＮＩＧＹ（配列番号２２４）、ＱＤＮＳＫＬＳ（配列番号２２５）及びＳＳＰＡＫＰＴ（配列番号２２６）から選択される、請求項７７～７８のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＩＩＩ
Ｘ^１５３－Ｘ^１５４－Ｘ^１５５－Ｘ^１５６－Ｘ^１５７－Ｘ^１５８－Ｘ^１５９（ＸＸＩＩＩ）（配列番号２４）
（式中、
Ｘ^１５３は、Ｑ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｓ、Ｒ、Ｄ、Ｖ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５４は、Ｅ、Ｄ、Ｗ、Ｌ、Ｐ、Ｈ、Ｙ、Ｇ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５５は、Ｎ、Ｇ、Ｈ、Ｆ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５６は、Ｄ、Ｅ、Ｐ、Ｈ、Ｒ、Ｔ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５７は、Ｌ、Ｈ、Ｑ、Ｇ、Ｐ、Ｙ、Ｔ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１５８は、Ｖ、Ｔ、Ｓ、Ｐ、Ｈ、Ｎ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１５９は、Ｓ、Ｔ、Ｈ、Ａ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５９がＬであるとき、又はＸ^１５８がＮ若しくはＶであるとき、Ｘ^１５５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＧであるとき、又はＸ^１５８がＰであるとき、又はＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＬであるとき、Ｘ^１５５はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５８がＳであるとき、Ｘ^１５５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＳであるとき、又はＸ^１５９がＳであるとき、Ｘ^１５５はＨではなく、さらに、ただしＸ^１５９がＡであるとき、又はＸ^１５４がＧであるとき、Ｘ^１５７はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＬであるとき、又はＸ^１５３がＭであるとき、Ｘ^１５８はＧではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＰ又はＳであるとき、Ｘ^１５３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５７がＲであるとき、Ｘ^１５４はＳではなく、さらに、ただしＸ^１５６がＮであるとき、Ｘ^１５３はＰではなく、さらに、ただしＸ１５３及びＸ^１５４は両方ともがＤではなく、さらに、ただしＸ^１５４がＹであるとき、Ｘ^１５３はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１５４がＥである、請求項８０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１５９がＥである、請求項８０に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１５９がＳ又はＴである、請求項８０に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＱＥＧＮＬＶＳ（配列番号２２７）、ＰＤＮＴＴＴＳ（配列番号２２８）、ＷＳＧＴＬＶＨ（配列番号２２９）、ＭＬＨＧＨＨＬ（配列番号２３０）、ＶＷＨＤＱＳＡ（配列番号２３１）、ＩＰＦＰＧＰＥ（配列番号２３２）、ＳＨＨＨＰＴＴ（配列番号２３３）、ＲＹＤＥＲＮＡ（配列番号２３４）、ＩＧＮＲＹＰＴ（配列番号２３５）及びＤＥＤＲＳＧＥ（配列番号２３６）から選択される、請求項８０～８３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＩＶ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ（ＸＸＩＶ）（配列番号２５）
（式中、
Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が式ＸＸＩＶａ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２ＸＸＩＶａ（配列番号２６）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｐ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、請求項４６に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が式ＸＸＩＶｂ
Ｘ^１６０－Ｘ^１６１－Ｔ－Ｔ－Ｋ－Ｘ^１６２－Ｘ^１６３ＸＸＩＶｂ（配列番号２７）
（式中、Ｘ^１６０は、Ｌ、Ｉ、Ａ、Ｓ、Ｔ及びＥから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６１は、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６２は、Ｍ、Ｐ、Ｎ、Ｒ、Ｓ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６３は、Ｐ、Ｉ、Ｙ、Ｆ、Ｑ、Ｅ、Ｓ及びＬから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、請求項４６に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮである、請求項４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１６０がＬであり、Ｘ^１６１がＮであり、Ｘ^１６２がＳ又はＰである、請求項４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、ＡＮＴＴＫＤＬ（配列番号２３７）、ＩＮＴＴＫＭＹ（配列番号２３８）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＥＮＴＴＫＲＥ（配列番号２４０）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＳＨＴＴＫＰＱ（配列番号２４２）及びＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）から選択される、請求項４６～４８のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＶ
Ｅ－Ｎ－Ｈ－Ｘ^１６４－Ｘ^１６５－Ｘ^１６６－Ｘ^１６７（ＸＸＶ）（配列番号２８）
（式中、
Ｘ^１６４は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ、Ｉ、Ｌ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ、Ｑ及びＳから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、式ＸＸＶ（式中、Ｘ^１６４がＩ、Ｌ、Ａ、Ｇ、Ｓ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ、Ｒ及びＧから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ａ、Ｅ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、請求項５０に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、式ＸＸＶ（式中、Ｘ^１６４はＩ、Ｔ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６５は、Ｋ及びＲから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６６は、Ｔ、Ｎ及びＳから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６７は、Ｉ、Ｄ、Ｓ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、請求項５１に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）、ＥＮＨＴＫＮＤ（配列番号２４６）及びＥＮＨＲＧＳＴ（配列番号２４７）から選択される、請求項５０～５２のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＶＩ
Ｘ^１６８－Ｓ－Ｒ－Ｅ－Ｘ^１６９－Ｘ^１７０－Ｘ^１７１（ＸＸＶＩ）（配列番号２９）
（式中、
Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ、Ｌ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｓ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｖ、Ｙ、Ａ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸である）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
前記挿入配列が、式ＸＸＶＩ（式中、Ｘ^１６８は、Ｄ、Ｉ及びＫから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１６９は、Ｆ、Ｓ、Ｗ、Ａ及びＬから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７０は、Ｋ、Ｎ、Ｙ、Ｌ、Ｔ、Ｅ及びＤから選択されるアミノ酸であり、Ｘ^１７１は、Ｉ、Ｋ、Ｙ、Ａ及びＴから選択されるアミノ酸である）の配列を含む、請求項５４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＤＳＲＥＳＮＫ（配列番号２４８）、ＨＳＲＥＦＳＶ（配列番号２４９）、ＩＳＲＥＦＹＫ（配列番号３８）、ＩＳＲＥＳＬＹ（配列番号２５０）、ＩＳＲＥＷＴＡ（配列番号２５１）、ＫＳＲＥＡＥＹ（配列番号２５２）、ＫＳＲＥＬＤＴ（配列番号２５３）及びＮＳＲＥＳＥＡ（配列番号２５４）から選択される、請求項９５～９６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
式ＸＸＶＩＩ
Ｘ^１７２－Ｎ－Ｘ^１７３－Ｘ^１７４－Ｘ^１７５－Ｘ^１７６－Ｘ^１７７（ＸＸＶＩＩ）（配列番号３０）
（式中、
Ｘ^１７２は、Ｇ、Ｔ、Ｄ、Ｌ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７３は、Ｔ、Ｓ、Ｍ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７４は、Ｖ、Ｔ及びＩから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７５は、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７６は、Ｄ、Ｑ、Ｎ、Ｓ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１７７は、Ｉ、Ｖ、Ｙ、Ｌ、Ｔ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１７４がＴであるか、又はＸ^１７３がＮであるとき、Ｘ^１７２はＴではなく、さらに、ただしＸ^１７６がＰであるとき、又はＸ^１７１がＬであるとき、Ｘ^１７５はＲではなく、さらに、ただしＸ^１７３がＭであるとき、Ｘ^１７１はＥではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１７２がＧである、請求項９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１７３がＴである、請求項９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１７４がＮである、請求項９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１７６がＳである、請求項９８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＧＮＴＴＲＤＹ（配列番号２５５）、ＧＮＭＶＫＱＶ（配列番号２５６）、ＴＮＳＶＫＮＬ（配列番号２５７）、ＧＮＮＶＫＳＩ（配列番号２５８）、ＤＮＳＴＲＳＶ（配列番号２５９）、ＬＮＴＴＫＰＩ（配列番号２４１）、ＧＮＴＴＫＳＳ（配列番号２４３）、ＥＮＮＩＲＳＩ（配列番号２６０）、ＤＮＳＩＲＮＴ（配列番号２６１）及びＥＮＨＴＲＮＳ（配列番号２４５）から選択される、請求項９８～１０２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＶＩＩＩ
Ｘ^１７８－Ｎ－Ｘ^１７９－Ｘ^１８０－Ｘ^１８１－Ｘ^１８２－Ｘ^１８３（ＸＸＶＩＩＩ）（配列番号３１）
（式中、
Ｘ^１７８は、Ｎ、Ｑ、Ａ、Ｓ、Ｇ及びＥから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１７９は、Ｒ、Ｖ、Ｓ、Ｎ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８０は、Ｒ、Ｉ、Ｔ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８１は、Ｍ、Ｐ、Ｒ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８２は、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｒ、Ａ及びＰから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１８３は、Ｄ、Ｔ、Ｉ、Ｍ、Ｌ、Ｎ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８１がＫであるとき、又はＸ^１７９がＲであるとき、Ｘ^１７８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８０がＩであるとき、又はＸ^１８２がＬであるとき、又はＸ^１８３がＴであるとき、Ｘ^１８１はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８２がＡであるとき、Ｘ^１８０はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１７８がＮであり、Ｘ^１８３がＬである、請求項１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８３がＬである、請求項１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１７９がＴであり、Ｘ^１８２がＮであり、Ｘ^１８３がＬである、請求項１０４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＮＮＲＲＰＤＤ（配列番号２６２）、ＱＮＶＩＫＰＴ（配列番号２６３）、ＱＮＳＴＫＬＩ（配列番号２６４）、ＡＮＮＴＲＮＭ（配列番号２６５）、ＳＮＴＴＲＮＬ（配列番号２６６）、ＥＮＳＶＲＮＮ（配列番号２６７）、ＮＮＳＴＫＬＬ（配列番号２６８）、ＧＮＳＶＲＡＮ（配列番号２６９）、ＳＮＳＴＲＰＬ（配列番号２７０）及びＧＮＳＴＭＲＶ（配列番号２７１）から選択される、請求項１０４～１０７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＩＸ
Ｘ^１８４－Ｘ^１８５－Ｘ^１８６－Ｘ^１８７－Ｘ^１８８－Ｘ^１８９－Ｘ^１９０（ＸＸＩＸ）（配列番号３２）
（式中、
Ｘ^１８４は、Ｇ、Ｔ、Ｍ、Ｓ、Ａ及びＹから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８５は、Ｋ、Ｖ、Ｎ及びＤから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８６は、Ｓ、Ｋ、Ｖ、Ｒ、Ｔ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８７は、Ｍ、Ｇ、Ｖ、Ｉ、Ｔ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８８は、Ｋ、Ｌ、Ｒ、Ｓ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１８９は、Ｎ、Ｓ、Ｄ、Ｉ及びＬから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９０は、Ｆ、Ｍ、Ｔ、Ｙ、Ｎ、Ｇ、Ｖ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１８４がＭ若しくはＡであるとき、又はＸ^１８６がＨであるとき、Ｘ^１８５はＮではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＴであるとき、Ｘ^１８５はＶではなく、さらに、ただしＸ^１８４がＹであるとき、Ｘ^１８５はＤではなく、さらに、ただしＸ^１９０がＶであるとき、Ｘ^１８６はＳではなく、さらに、ただしＸ^１８６及びＸ^１９０は両方ともがＴではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＳであるとき、Ｘ^１８６はＲではなく、さらに、ただしＸ^１８８がＲであるとき、Ｘ^１８７はＶではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１８５がＮである、請求項１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１８６がＳである、請求項１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１８９がＮである、請求項１０９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＧＮＳＴＫＩＧ（配列番号２７２）、ＴＮＴＴＫＮＦ（配列番号２３９）、ＭＫＳＧＬＳＭ（配列番号２７３）、ＳＮＫＭＧＮＴ（配列番号２７４）、ＳＮＳＶＫＤＹ（配列番号２７５）、ＡＶＨＫＳＤＦ（配列番号２７６）、ＳＮＳＩＲＮＮ（配列番号２７７）、ＴＤＲＭＧＬＴ（配列番号２７８）、ＳＮＶＩＫＮＶ（配列番号２７９）及びＹＮＳＴＲＮＱ（配列番号２８０）から選択される、請求項１０９～１１２１のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＸ
Ｘ^１９１－Ｘ^１９２－Ｘ^１９３－Ｘ^１９４－Ｘ^１９５－Ｘ^１９６－Ｘ^１９７（ＸＸＸ）（配列番号３３）
（式中、
Ｘ^１９１は、Ｇ、Ｄ、Ｎ、Ｔ、Ｌ、Ｓ、Ｉ、Ｑ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９２は、Ｇ、Ｓ、Ｖ、Ｎ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９３は、Ｅ、Ｖ、Ｒ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９４は、Ｉ、Ｄ、Ｌ、Ｎ、Ｓ、Ｖ、Ｒ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９５は、Ｌ、Ｐ、Ｒ、Ｉ、Ｋ及びＶから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９６は、Ｒ、Ｐ、Ｎ、Ａ、Ｔ、Ｓ、Ｖ、Ｍ及びＫから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^１９７は、Ｄ、Ｔ、Ｌ、Ｎ、Ｅ、Ｉ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^１９２がＧであるとき、又はＸ^１９３がＮであるとき、Ｘ^１９１はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＴであるとき、Ｘ^１９２はＶではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９６がＡであるとき、Ｘ^１９２はＲではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＱであるとき、又はＸ^１９５がＬであるとき、Ｘ^１９２はＧではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＬ又はＲであるとき、Ｘ^１９２はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＴであるとき、又はＸ^１９４がＴ若しくはＶであるとき、Ｘ^１９３はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＮであるとき、又はＸ^１９４がＴであるとき、又はＸ^１９７がＧであるとき、Ｘ^１９２はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬ又はＮであるとき、Ｘ^１９３はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＳ又はＦであるとき、Ｘ^１９４はＮではなく、さらに、ただしＸ^１９１がＬであるとき、又はＸ^１９３がＶであるとき、Ｘ^１９５はＰではなく、さらに、ただしＸ^１９３がＳであるとき、又はＸ^１９５がＩであるとき、Ｘ^１９７はＴではなく、さらに、ただしＸ^１９２がＶであるとき、又はＸ^１９３がＲであるとき、Ｘ^１９７はＥではなく、さらに、ただしＸ^１９５がＶであるとき、Ｘ^１９４はＳではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１９２がＮである、請求項１１４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^１９５がＲである、請求項１１４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＧＮＥＶＲＲＤ（配列番号２８１）、ＤＮＶＩＲＰＴ（配列番号２８２）、ＮＶＲＤＬＮＬ（配列番号２８３）、ＴＳＲＬＰＡＬ（配列番号２８４）、ＬＮＴＮＲＴＮ（配列番号２８５）、ＳＲＴＳＩＳＥ（配列番号２８６）、ＳＮＳＶＲＮＤ（配列番号２８７）、ＩＧＮＲＰＶＩ（配列番号２８８）、ＱＮＴＩＫＭＴ（配列番号２８９）及びＦＳＨＴＶＫＧ（配列番号２９０）から選択される、請求項１１４～１１６のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＸＩ
Ｘ^１９８－Ｘ^１９９－Ｘ^２００－Ｘ^２０１－Ｘ^２０２－Ｘ^２０３－Ｘ^２０４（ＸＸＸＩ）（配列番号３４）
（式中、
Ｘ^１９８は、Ｒ、Ｅ、Ｍ、Ｓ、Ｎ、Ｌ、Ｔ及びＧから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^１９９は、Ｎ、Ｓ及びＲから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２００は、Ｄ、Ｓ、Ｎ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０１は、Ｍ、Ｓ、Ｋ、Ｖ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０２は、Ｄ、Ｒ、Ａ及びＫから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０３は、Ｐ、Ｙ、Ｑ、Ｒ、Ｍ、Ａ及びＧから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２０４は、Ｆ、Ｔ、Ｌ、Ｙ、Ｉ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０１がＳであるとき、Ｘ^１９９はＳではなく、さらに、ただしＸ^２００がＳであるとき、Ｘ^１９８はＳではなく、さらに、ただしＸ^１９８がＴ又はＧであるとき、Ｘ^２００はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０４がＴであるとき、Ｘ^１９８はＮではなく、さらに、ただしＸ^２０３がＱであるとき、Ｘ^２０２はＲではなく、さらに、ただしＸ^２００がＤであるとき、Ｘ^１９８はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^１９９がＮである、請求項１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２００がＮである、請求項１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２０１がＴである、請求項１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２０２がＲである、請求項１１８に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＲＲＤＭＤＰＴ（配列番号２９１）、ＥＮＳＴＲＹＴ（配列番号２９２）、ＭＮＳＴＲＰＦ（配列番号２９３）、ＳＮＮＶＫＱＴ（配列番号２９４）、ＳＮＮＳＲＰＹ（配列番号２９５）、ＮＮＳＴＡＲＩ（配列番号２９６）、ＬＳＮＫＡＭＬ（配列番号２９７）、ＴＮＡＴＲＰＬ（配列番号２９８）、ＧＮＡＶＲＧＴ（配列番号２９９）及びＧＮＳＴＫＡＳ（配列番号３００）から選択される、請求項１１８～１２２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＸＩＩ
Ｘ^２０５－Ｘ^２０６－Ｘ^２０７－Ｘ^２０８－Ｘ^２０９－Ｘ^２１０－Ｘ^２１１（ＸＸＸＩＩ）（配列番号３５）
（式中、
Ｘ^２０５は、Ｅ、Ｌ、Ｉ、Ｖ、Ｎ、Ｇ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０６は、Ｑ、Ｌ、Ｄ、Ｔ．Ｉ．及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０７は、Ｓ、Ｒ、Ｇ、Ｋ及びＮから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０８は、Ｈ、Ｄ、Ｎ、Ｑ、Ｓ、Ｅ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２０９は、Ｇ、Ｓ、Ｒ、Ｉ、Ｎ、Ａ及びＱから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１０は、Ｓ、Ｎ、Ｒ、Ｅ、Ｔ、Ｍ及びＱから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１１は、Ｋ、Ｎ、Ｖ、Ｒ、Ｓ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２０５がＮであるとき、又はＸ^２０８がＴであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２０６はＬではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＧであるとき、又はＸ^２０９がＮであるとき、Ｘ^２０６はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０５がＬ又はＮであるとき、Ｘ^２０７はＧではなく、さらに、ただしＸ^２０８がＳであるとき、又はＸ^２１０がＴであるとき、Ｘ^２０７はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＲであるとき、又はＸ^２０９がＧであるとき、又はＸ^２１０がＳであるとき、Ｘ^２１１はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０７がＮであるとき、Ｘ^２０５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２０８がＳであるとき、Ｘ^２０６はＮではなく、さらに、ただしＸ^２１１がＶであるとき、Ｘ^２０６はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１０がＱであるとき、Ｘ^２０９はＡではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^２１１がＮである、請求項１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２０５がＮである、請求項１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２０８がＳである、請求項１２４に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＥＱＳＨＧＳＫ（配列番号３０１）、ＬＬＲＤＳＮＮ（配列番号３０２）、ＩＬＧＮＳＲＶ（配列番号３０３）、ＶＤＫＱＲＥＮ（配列番号３０４）、ＮＤＮＱＩＴＲ（配列番号３０５）、ＧＴＮＳＳＴＳ（配列番号３０６）、ＬＩＫＥＮＲＦ（配列番号３０７）、ＳＳＳＴＡＭＳ（配列番号３０８）、ＦＱＮＳＱＴＲ（配列番号３０９）及びＮＴＳＱＳＱＫ（配列番号３１０）から選択される、請求項１２４～１２７のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
式ＸＸＸＩＩＩ
Ｘ^２１２－Ｘ^２１３－Ｘ^２１４－Ｘ^２１５－Ｘ^２１６－Ｘ^２１７－Ｘ^２１８（ＸＸＸＩＩＩ）（配列番号３６）
（式中、
Ｘ^２１２は、Ｔ、Ａ、Ｓ、Ｅ、Ｎ、Ｌ及びＦから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１３は、Ｑ、Ｌ、Ｅ、Ｎ、Ｐ及びＳから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１４は、Ｐ、Ｖ、Ｙ、Ｍ、Ｈ、Ｅ、Ｄ及びＬから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１５は、Ｔ、Ｓ、Ｇ、Ｉ、Ｔ、Ｖ及びＨから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１６は、Ｍ、Ｇ、Ｔ、Ｋ、Ｑ、Ｐ、Ｎ、Ｌ及びＴから選択されるアミノ酸であり、
Ｘ^２１７は、Ｅ、Ｄ、Ｋ、Ｎ、Ｔ、Ｓ、Ｎ及びＹから選択されるアミノ酸であり、かつ
Ｘ^２１８は、Ｎ、Ｖ、Ｈ、Ｉ、Ｒ、Ｓ及びＡから選択されるアミノ酸であり、
ただしＸ^２１３がＳであるとき、又はＸ^２１５がＴであるとき、Ｘ^２１２はＡではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＨであるとき、又はＸ^２１８がＶであるとき、Ｘ^２１２はＴではなく、さらに、ただしＸ^２１５がＴであるとき、又はＸ^２１７がＳであるとき、Ｘ^２１８はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１４がＰであるとき、Ｘ^２１２はＬではなく、さらに、ただしＸ^２１３がＬであるとき、Ｘ^２１２はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＡであるとき、Ｘ^２１３はＮではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＲであるとき、Ｘ^２１４はＶではなく、さらに、ただしＸ^２１８がＮであるとき、Ｘ^２１４がＬではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＭであるとき、Ｘ^２１４はＤではなく、さらに、ただしＸ^２１６がＬであるとき、Ｘ^２１５はＳではなく、さらに、ただしＸ^２１７がＴであるとき、Ｘ^２１６はＴではない）の挿入配列を含むＡＡＶキャプシドタンパク質を含むＡＡＶキャプシド。
Ｘ^２１３がＮである、請求項１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２１５がＴである、請求項１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
Ｘ^２１６がＴである、請求項１２９に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記挿入配列が、ＴＱＰＴＭＥＮ（配列番号３１１）、ＡＬＶＳＧＤＶ（配列番号３１２）、ＳＥＹＧＴＫＨ（配列番号３１３）、ＥＮＭＴＫＮＩ（配列番号３１４）、ＥＮＨＩＫＴＩ（配列番号２４４）、ＮＮＶＳＱＥＩ（配列番号３１５）、ＴＰＥＧＰＳＮ（配列番号３１６）、ＬＮＤＴＮＥＲ（配列番号３１７）、ＮＳＬＶＬＮＳ（配列番号３１８）及びＦＥＰＨＴＹＡ（配列番号３１９）から選択される、請求項１２９～１３２のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記ＡＡＶがＡＡＶ９である、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶが配列番号１で提供される、請求項１～１３４のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記挿入がアミノ酸５８８とアミノ酸５８９との間にある、請求項１～１３５のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質の６０コピーが前記ＡＡＶキャプシドにアセンブルされる、請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＣＮＳが、ニューロン、乏突起膠細胞、星状膠細胞及び脳血管細胞から選択される細胞型を含む、請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記ＣＮＳが、脳、視床、皮質、被殻、側脳室、延髄、橋、扁桃体、運動皮質、尾状核、視床下部、線条体、腹側中脳、新皮質、基底核、海馬、視床、大脳、小脳、脳幹及び脊髄から選択される組織を含む、請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、前記ＡＡＶキャプシドのＶＰ１、ＶＰ２、及びＶＰ３に存在する、請求項１～７１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
ＡＡＶキャプシドがキメラである、請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質の６０コピーが前記ＡＡＶキャプシドにアセンブルされる、請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、対象に全身送達されたとき、対象のＣＮＳにおいて測定したとき、特異性の増加及び形質導入効率の増加の少なくとも１つを特徴とする、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、Ａ５８７Ｄ又はＱ５８８Ｇを含むアミノ酸置換をさらに含む、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、Ａ５８９Ｎ又はＱ５９０Ｐを含むアミノ酸置換をさらに含む、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
単離及び精製された、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシド。
前記ＣＮＳの疾患又は症状を処置するための全身投与のための医薬製剤として製剤化された請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドであって、前記医薬製剤が薬学的に許容され得る担体をさらに含むＡＡＶキャプシド。
請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質をコードする核酸を含む組換えベクター。
ｄ）請求項１４８に記載の組換えベクターを含む第１のベクターと、
ｅ）ヘルパーウイルスタンパク質をコードする第２のベクターと、
ｆ）治療用遺伝子発現産物をコードする治療用核酸を含む第３のベクターと、
を含むキット。
請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドタンパク質を含む、治療有効量の医薬製剤を投与することを含む、対象の疾患又は症状を処置する方法。
前記疾患又は症状が、前記対象のＣＮＳの疾患又は症状である、請求項１５０に記載の方法。
請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドから組換えＡＡＶ粒子を製造する方法であって、前記方法が、
ｃ．
ｉ．治療用遺伝子発現産物をコードする第１の核酸配列と、
ｉｉ．請求項１～１３３のいずれか１項に記載のＡＡＶキャプシドを発現するように改変されたキャプシド（Ｃａｐ）遺伝子を含む組換えウイルスゲノムをコードする第２の核酸配列と、
ｉｉｉ．ＡＡＶヘルパーウイルスゲノムをコードする第３の核酸配列と、
を含む核酸を細胞に導入することと、
ｄ．前記組換えＡＡＶ粒子を組み立てることであって、前記組換えＡＡＶ粒子が、前記第１の核酸をキャプシド形成する前記ＡＡＶキャプシドを含む、組み立てることと、を含む、方法。
前記ＡＡＶキャプシドタンパク質が、対象に全身送達されたとき、前記対象の組織において測定したとき、特異性の増加及び形質導入効率の増加の少なくとも１つを特徴とする、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。
前記組織が脳及び脊髄から選択される、請求項１～１３３のいずれかに記載のＡＡＶキャプシドタンパク質。