JP2023528907A - 大環状構造を有する化合物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｌ１、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、及びｎは、本明細書において定義される通りである）の化合物、又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、若しくは互変異性体、並びに疾患、例えばがんの処置におけるＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫキナーゼ阻害剤としてのその使用に関する。JPEG2023528907000271.jpg58170
Description
本発明は、化合物及びその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物又は互変異性体、並びにキナーゼ、例えばＲＥＴ、ＢＴＫの阻害剤としてのその使用に関する。さらに具体的には、本発明は、ＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫの阻害剤としての、新規の化合物及びその立体異性体の他に、ＲＥＴ、ＳＲＣ、及び／又はＢＴＫにより媒介される疾患の処置のためのその使用を提供する。
ＲＥＴ（ｒｅａｒｒａｎｇｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）は、第１０染色体上に位置するがん原遺伝子である。遺伝子ＲＥＴによりコードされるＲＥＴタンパク質は、カドヘリンスーパーファミリーのメンバーとしての、細胞膜上の受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である。遺伝子ＲＥＴは、胚性期の間の腎臓及び腸神経系の発生において重要な役割を果たし、ニューロン、神経内分泌、造血組織、及び男性生殖細胞を包含する様々な組織のホメオスタシスのために不可欠である。ＲＴＫの古典的な活性化は、リガンド－受容体相互作用を要求するが、ＲＥＴの活性化は、そのリガンド（グリア細胞由来神経栄養因子ファミリーリガンド、ＧＦＬＳ）とアクセサリー受容体（ＧＦＬＳファミリー受容体－α）との間の相互作用を要求する。結果としてもたらされるＧＦＬｓ－ＧＦＲα複合体は、ＲＥＴ細胞外ドメインに結合し、これは細胞内チロシンキナーゼドメインのリン酸化、関連するアダプタータンパク質の動員、シグナル伝達カスケード、例えば細胞増殖の活性化、及び次にいくつかの経路の活性化に繋がる。関連付けられるシグナル伝達経路は、ＭＡＰＫ、ＰＩ３Ｋ、ＪＡＫ－ＳＴＡＴ、ＰＫＡ、ＰＫＣ等を包含する。
ＲＥＴの発癌性活性化のための２つの主な機序があり、１つは、染色体の再編成が、通常はＲＥＴのキナーゼドメインと、自己二量体化ドメインを含有するタンパク質との融合に関する、新たな融合タンパク質を産生することであり；他方はＲＥＴ遺伝子の点突然変異である。突然変異型ＲＥＴ遺伝子は、異常な活性を有するＲＥＴタンパク質をコードすることがあり、これは、異常なシグナル伝達、及び、細胞増殖、生存、浸潤、転移等を包含する、様々な効果を引き起こし得る。持続性シグナル伝達は、過度の細胞増殖を引き起こし、様々ながんを誘導し得る。
ＲＥＴ再編成は、ＮＳＣＬＣを有する患者の１％～２％において、及び乳頭状甲状腺がんを有する患者の５％～１０％において存在し、ＲＥＴ点突然変異は、髄様甲状腺がんを有する患者の６０％において存在する。最も一般的な融合型のＲＥＴは、ＫＩＦ５Ｂ－ＲＥＴ及びＣＣＤＣ６－ＲＥＴ、続いてＮＣＯＡ４－ＲＥＴ及びＴＲＩＭ３３－ＲＥＴであり、ＺＮＦ４７７Ｐ－ＲＥＴ、ＥＲＣＣ１－ＲＥＴ、ＨＴＲ４－ＲＥＴ及びＣＬＩＰ１－ＲＥＴもまた報告されている。
異常なＲＥＴ発現及び／又は活性は、異なるがん及び胃腸障害、例えば過敏性腸症候群（ＩＢＳ）において実証されている。
現在、抗ＲＥＴ薬物の殆どは、マルチキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ（切除不能性、局所進行性又は転移性の症候性又は進行性髄様甲状腺がんの処置のために主に使用される）及びソラフェニブ（肝臓がん、腎臓がんの他に、局所再発性又は転移性、進行性、放射性ヨウ素難治性分化型甲状腺がんのために有用である）である。広い抗がんスペクトルを有する薬物は、毒性の副作用を有し得る。例えば、バンデタニブと関連付けられる最も一般的な有害反応（＞２０％）は、下痢、発疹、ざ瘡、吐き気、高血圧、頭痛、疲労、食欲不振、及び腹痛であり（バンデタニブのパッケージ挿入物、ＦＤＡ）；ソラフェニブの最も一般的な有害事象は、発疹（３８％）、下痢（３７％）、手－足皮膚反応（３５％）、及び疲労（３３％）であった（ソラフェニブのパッケージ挿入物、ＦＤＡ）。選択的ＲＥＴ阻害剤、セルペルカチニブ及びプラルセチニブは、甲状腺がん及び非小細胞肺がんにおける使用のために承認されている（セルペルカチニブ及びプラルセチニブのパッケージ挿入物、ＦＤＡ）。ＲＥＴ再編成／突然変異を有する全ての患者がこれらの薬物に応答するわけではないことを考慮すれば、高い活性、より低い副作用、及び高い特異性を有する他に、ＲＥＴ突然変異及び再編成を標的化する強力な阻害剤を開発することが必要である。
ＲＥＴ阻害剤に関する文献は、成功裏に刊行されている。例えば、国際公開第２０１９／１２６１２１号パンフレットは、ＲＥＴキナーゼ阻害剤としての大環状化合物を開示した。この特許文献の特有の記載は、本発明の部分として考えられない。
抗原が形質膜中のＢ細胞受容体（ＢＣＲ）に結合した後に、ＰＬＣＧ２はいくつかの特有の部位においてリン酸化され、次に下流のシグナル伝達がカルシウム動員を通じて開始され、それが次いでプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）ファミリーのメンバーを活性化させる。ＰＬＣＧ２のリン酸化は、アダプターＢ細胞リンカータンパク質ＢＬＮＫと密接に関連付けられ、ＢＴＫは、いくつかのシグナル伝達タンパク質のためのプラットフォームとして役立ち、サイトカイン受容体シグナル伝達経路に関与する。さらに、ＢＴＫは、Ｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）経路の部分として、先天免疫細胞の機能及び適応免疫において重要な役割を果たす。ＢＴＫのＢ細胞受容体（ＢＣＲ）依存性誘導は、主に転写因子ＮＦ－κＢ及び活性化Ｔ細胞核因子（ＮＦＡＴ）をプールすることにより、シグナル伝達経路を活性化させる。両方の状態は、プロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）により媒介される。
ＢＴＫキナーゼは、インビボで様々な重要なシグナルの導入に関与し、それらの活性化は複数の細胞プロセスに対して重要な効果を有する。ＢＴＫ遮断は、重症免疫不全に繋がり、次にＢ細胞成熟に影響し得る。免疫応答の間に、ＢＴＫは、Ｂ細胞活性化を媒介すること及び次に遺伝子発現を誘導することによりＢ細胞増殖及びアポトーシスをモジュレートする。正常なヒト単球におけるＢＴＫの過剰発現はＴＮＦ－αの産生を促進する一方、異常なＢＴＫ遺伝子発現はＴＮＦ－αの産生を減少させ、これはＢＴＫ活性化を可能とし、それによりマクロファージによる炎症促進性サイトカインの産生を誘導する。ＢＴＫの構造及び活性化機序［４］により、ＢＴＫは、広範囲の疾患、例えばＢ細胞悪性腫瘍、喘息、関節リウマチ、及び全身性ループスエリテマトーデスのための標的となる。
ｃ－Ｓｒｃ遺伝子は、発見された最初のがん原遺伝子である。Ｓｒｃファミリーの非受容体チロシンキナーゼは、ほぼ全ての後部細胞において存在し、様々な増殖因子、サイトカイン、接着、及び抗原受容体を調節することにより外的刺激に対する細胞の応答を調節する。ＳＲＣファミリーのキナーゼは、ＳＲＣ、ＬＣＫ、ＨＣＫ、ＦＹＮ、ＹＥＳ、ＦＧＲ、ＢＬＫ、ＬＹＮ、及びＦＲＫを包含する。Ｓｒｃファミリーのキナーゼは、典型的なモジュール式のシグナルトランスデューサータンパク質であり、ミリストイル化されたＮ末端断片、続いてＳＨ３、ＳＨ２及びチロシンキナーゼドメイン、並びに短いＣ末端断片を含む、保存されたドメインを含有する。Ｓｒｃファミリーのタンパク質チロシンキナーゼ（ＳＦＫ）は、非受容体チロシンキナーゼの重要なクラスとして、細胞増殖、分化、転移、及び生存において重要な役割を果たす。現在、ＳＦＫを標的化する承認された薬物、例えばダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、及びポナチニブは、全てマルチキナーゼ阻害剤である。
Ｂｔｋは、Ｂ細胞抗原受容体（ＢＣＲ）連結シグナル伝達における鍵となる分子であり、その活性はＬｙｎ及びＳｙｋにより調節される。さらに、研究は、ＳｒｃファミリーのキナーゼはＢｔｋの上流において機能し、非リン酸化媒介性機序を通じて活性化されることを示す（Ｒｏｎｅｎ Ｇａｂｉｚｏｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０２０，６３，５１００－５１０１１）。ＢＴＫ阻害剤は、細胞増殖、走化性、及び接着を抑制することによりＢ細胞リンパ腫を阻害し、Ｂ細胞悪性腫瘍、例えばマントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症（ＷＭ）のために主に使用される（ＩＭＢＲＵＣＡ，Ｓｕｍｍａｒｙ Ｒｅｖｉｅｗ，ＦＤＡ＠Ｄｒｕｇｓ）。ＢＴＫ阻害剤の作用機序は、ＢＴＫ（活性）部位中のＣｙｓ－４８１に結合してＢＴＫ活性化を予防することである。現在、ＢＴＫ Ｃ４８１Ｓに対して抵抗性の患者の存在に起因して、抵抗性患者のための有効な薬物を開発する緊急の必要性が存在する（Ｌｉａｎ Ｘｕ，Ｂｌｏｏｄ，２０１７，Ｍａｙ ４；１２９（１８）：２５１９－２５２５）。
さらに、ＴＲＫ阻害は、めまい、体重増加、運動失調症、知覚異常、及び処置が中止又は終了された場合の禁断症状を包含する、独特のオンターゲット副作用を有する。本発明における関心対象の化合物は、低いＴＲＫ阻害効果を有し、それにより、関連付けられる副作用を軽減することができる。
ＲＥＴ、ＳＲＣ、及び／又はＢＴＫ媒介性疾患、例えば、がん、自己免疫疾患を予防及び／又は処置するために使用され得る新たな化合物が必要とされている。
本発明の内容
１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体：
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）、水素から選択され；
Ａは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～１０員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｌ１が水素である場合、Ａは、非存在であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合したヘテロアリール上の置換基、及び環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｍは、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３の各々は、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）から独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、及び３～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子及びＸ２と共に、以下の構造：
を形成しており；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合したヘテロアリール上の置換基、及び環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ９及びＲ１０は、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから独立的に選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、Ｃ５～６ヘテロアリール、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、及びＣ５～６ヘテロアリールは、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキルにより置換されていることができ、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
ｍ、ｎ、及びｑの各々は、０、１、２、３、及び４から独立的に選択され；
Ｌ１及びＲ６は、両方が水素であることはない）
を提供する。
１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体：
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）、水素から選択され；
Ａは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～１０員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｌ１が水素である場合、Ａは、非存在であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合したヘテロアリール上の置換基、及び環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｍは、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３の各々は、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）から独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、及び３～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子及びＸ２と共に、以下の構造：
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、縮合したヘテロアリール上の置換基、及び環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ９及びＲ１０は、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから独立的に選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、Ｃ５～６ヘテロアリール、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、及びＣ５～６ヘテロアリールは、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキルにより置換されていることができ、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
ｍ、ｎ、及びｑの各々は、０、１、２、３、及び４から独立的に選択され；
Ｌ１及びＲ６は、両方が水素であることはない）
を提供する。
一実施形態において、本発明は、
Ｌ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）から選択され；
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～７員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、Ｃ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、及びＣ３～６シクロアルキルにより置換されていることができ；
Ｘ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、及びＳ（Ｏ）２から選択され；Ｘ２が、ＮＨ及びＮ（Ｃ１～６アルキル）から選択され；並びにＸ３が、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記シクロアルキル中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏであり；置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル又はハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が、水素、Ｃ１～６アルキル及びハロＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６が、水素、アミノ、－ＮＲ７Ｒ８及び－ＮＨＲ７から選択され；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ９が、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
ｍが、０、１及び２から選択され；
ｎが、０、１及び２から選択され；
ｑが、０、１及び２から選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
Ｌ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）から選択され；
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～７員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、Ｃ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、及びＣ３～６シクロアルキルにより置換されていることができ；
Ｘ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、及びＳ（Ｏ）２から選択され；Ｘ２が、ＮＨ及びＮ（Ｃ１～６アルキル）から選択され；並びにＸ３が、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記シクロアルキル中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏであり；置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル又はハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が、水素、Ｃ１～６アルキル及びハロＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６が、水素、アミノ、－ＮＲ７Ｒ８及び－ＮＨＲ７から選択され；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ９が、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒ１０が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
ｍが、０、１及び２から選択され；
ｎが、０、１及び２から選択され；
ｑが、０、１及び２から選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｌ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）から選択され；好ましくは、Ｌ１が、非存在又はＮＨであり；より好ましくは、Ｌ１が、非存在である、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ａが、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～１０員のモノヘテロアリール、及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ又はＳである、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ａが、置換されているか若しくは非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか若しくは非置換の５～７員のモノヘテロアリール、及び置換されているか若しくは非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ若しくはＳであり；
好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換のフェニル、及び置換されているか若しくは非置換の５～６員のモノヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ若しくはＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、及びＣ３～６シクロアルキルにより置換されていてもよく；
又は
より好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の以下の基：フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、
から選択され、
前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか若しくは非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、及びアミノＣ１～４アルキルから選択され；前記ヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、若しくはＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択され；
又は
より好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリル；好ましくは、フェニルから選択され；
前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択され；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか若しくは非置換のフェニル、及び置換されているか若しくは非置換の５～６員のモノヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ若しくはＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、及びＣ３～６シクロアルキルにより置換されていてもよく；
又は
より好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の以下の基：フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、
前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか若しくは非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、及びアミノＣ１～４アルキルから選択され；前記ヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、若しくはＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択され；
又は
より好ましくは、Ａが、置換されているか若しくは非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリル；好ましくは、フェニルから選択され；
前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択され；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、基Ａが置換された基である場合、それが、１、２又は３個の置換基により置換されており；好ましくは、Ａが、ｏ位、ｍ位、若しくはｐ位において前記置換基により一置換されているか、又はｍ位若しくはｐ位において二置換されている、フェニル及びシクロヘキセニルから選択される、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｍが、Ｎである、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｘ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、及びＳ（Ｏ）２から選択され；Ｘ２が、ＮＨ及びＮ（Ｃ１～６アルキル）から選択され；Ｘ３が、非存在及びＮＨから選択され；
好ましくは、Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
好ましくは、Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記ヘテロシクロアルキル中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏであり；置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；好ましくは、Ｄが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル及びピロリジニルから選択され；
好ましくは、Ｄが、非存在である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
好ましくは、Ｄが、非存在である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ１が、Ｍのｍ位に位置し、好ましくは、Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル又はハロＣ１～４アルキル；好ましくは、ハロゲン、より好ましくは、Ｆ又はＣｌである、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が、水素、Ｃ１～６アルキル及びハロＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
好ましくは、Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が、水素である；
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
好ましくは、Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が、水素である；
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ４、及びＲ５が、それらが結合した炭素及びＸ２と共に、以下の構造：
を形成している、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ６が、水素、アミノ、－ＮＲ７Ｒ８及び－ＮＨＲ７から選択され；好ましくは、Ｒ６が、水素及びアミノから選択され；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルから選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルから選択される、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、Ｒ９が、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから選択され；Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；
好ましくは、Ｒ９が、水素であり；Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；より好ましくは、Ｒ９及びＲ１０の両方が、水素である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
好ましくは、Ｒ９が、水素であり；Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；より好ましくは、Ｒ９及びＲ１０の両方が、水素である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、ｍが、０、１及び２から選択され、好ましくは１であり；ｎが、０、１及び２から選択され、好ましくは１である、上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、
Ｌ１が、非存在であり；
Ａが、置換されているか又は非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリルから選択され；
前記基が置換されている場合、それらが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択される１又は２個の置換基により置換されており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択され；
Ｍが、Ｎであり；
Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在であり；
Ｄが、非存在であり；
Ｒ１が、ハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４及びＲ５が、水素であり；
Ｒ６が、水素及びアミノから選択され；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；
ｍが、１であり、及びｎが、１である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
Ｌ１が、非存在であり；
Ａが、置換されているか又は非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリルから選択され；
前記基が置換されている場合、それらが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択される１又は２個の置換基により置換されており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択され；
Ｍが、Ｎであり；
Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在であり；
Ｄが、非存在であり；
Ｒ１が、ハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４及びＲ５が、水素であり；
Ｒ６が、水素及びアミノから選択され；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；
ｍが、１であり、及びｎが、１である、
上記の一般式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉａ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体
（式中、Ｌ１、Ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びｍは、上記の式（Ｉ）の任意の実施形態において定義される通りである）
を提供する。
を提供する。
一実施形態において、本発明は、式（Ｉｂ）の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体
（式中、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、好ましくはメチルであり；
Ｌ１、Ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍは、上記の式（Ｉ）の任意の実施形態において定義される通りである）
を提供する。
Ｌ１、Ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍは、上記の式（Ｉ）の任意の実施形態において定義される通りである）
を提供する。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、及び水素から選択され；
Ａは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１が水素である場合、Ａは、非存在であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｍは、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨから依存的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑの各々は、０、１、２、３、４から独立的に選択され；
Ｌ１及びＲ６は、両方が水素であることはない）
を提供する。
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、及び水素から選択され；
Ａは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１が水素である場合、Ａは、非存在であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｍは、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨから依存的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑの各々は、０、１、２、３、４から独立的に選択され；
Ｌ１及びＲ６は、両方が水素であることはない）
を提供する。
さらに、本発明は、
Ｌ１が、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｍが、Ｎから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３が、Ｏ、ＮＨ及び非存在から独立的に選択され；
Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ６が、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；並びに置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑの各々が、０、１、及び２から独立的に選択される、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ｌ１が、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｍが、Ｎから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３が、Ｏ、ＮＨ及び非存在から独立的に選択され；
Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々が、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合した炭素と共に、３～７員のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ６が、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；並びに置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑの各々が、０、１、及び２から独立的に選択される、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
さらに、本発明は、
Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の各々が、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択される、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５の各々が、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択される、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
さらに、本発明は、以下の式（ＩＩ）：
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、及び（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、及び５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｘ１は、非存在及びＯから選択され；Ｘ２は、非存在及びＮＨから選択され；Ｘ３は、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１は、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから依存的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有する、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、及び（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、及び５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｘ１は、非存在及びＯから選択され；Ｘ２は、非存在及びＮＨから選択され；Ｘ３は、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１は、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから依存的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有する、
式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
さらに、本発明による式（Ｉ’）の化合物は、以下の式（ＩＩ）：
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、及び（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、及び５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｘ１は、非存在及びＯから選択され；Ｘ２は、非存在及びＮＨから選択され；Ｘ３は、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１は、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有する。
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、及び（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、及び５～７員のモノヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｘ１は、非存在及びＯから選択され；Ｘ２は、非存在及びＮＨから選択され；Ｘ３は、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１は、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルコキシル、ジ（Ｃ１～４アルキル）アミノ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～７員のモノアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｍ、ｎ、及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有する。
さらに、本発明による式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体は、以下の式（ＩＩＩ）：
（式中、各々の可変要素は、上記に定義される通りである）
の構造を有する。
の構造を有する。
さらに、本発明は、
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；好ましくは、前記ハロＣ１～４アルキルが、ＣＦ３であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択される
ことにおいて特徴付けられる、式（ＩＩＩ）の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；好ましくは、前記ハロＣ１～４アルキルが、ＣＦ３であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子が、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択される
ことにおいて特徴付けられる、式（ＩＩＩ）の化合物又はその立体異性体を提供する。
さらに、本発明は、以下の式（ＩＶ）：
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）、及び水素から選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ４及びＲ５は、水素及びＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ２及びＸ３の各々は、非存在及びＮＨから独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏであり；置換基は、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；好ましくは、Ｄは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル、及びピロリジニル；アジリジニルから選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、Ｃ５～６ヘテロアリール、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、及びＣ５～６ヘテロアリールは、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキル、及びＣ３～６ヘテロシクロアルキルにより置換されていてもよく、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
ｍ及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有することにおいて特徴付けられる、上記の式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ｌ１は、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）、及び水素から選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ４及びＲ５は、水素及びＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ２及びＸ３の各々は、非存在及びＮＨから独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏであり；置換基は、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；好ましくは、Ｄは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル、及びピロリジニル；アジリジニルから選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、Ｃ５～６ヘテロアリール、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、及びＣ５～６ヘテロアリールは、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキル、及びＣ３～６ヘテロシクロアルキルにより置換されていてもよく、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
ｍ及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有することにおいて特徴付けられる、上記の式（Ｉ’）の化合物又はその立体異性体を提供する。
さらに、本発明は、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ－ブチル、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、シクロブチル、及びピリジニルから独立的に選択される、上記の化合物又は立体異性体を提供する。
さらに、本発明は、式（ＩＶ）：
（式中、
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ４及びＲ５は、水素及びＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ２及びＸ３の各々は、非存在及びＮＨから独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏであり；置換基は、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；好ましくは、Ｄは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル、及びピロリジニルから選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｍ及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有することにおいて特徴付けられる、上記の化合物又は立体異性体を提供し；
好ましくは、本発明は、
Ｄが、非存在であり；
Ｒ４及びＲ５の各々が、独立的に水素であり；
Ｘ２が、ＮＨであり；
Ｘ３が、非存在であり；
Ｒ６が、水素であり；
ｍが、１である
ことにおいて特徴付けられる上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
Ｌ１は、非存在、Ｏ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨから選択され；
Ａは、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、３～６員のヘテロシクロアルキル、５～６員のアリール及びヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ４及びＲ５は、水素及びＣ１～４アルキルから選択され；
Ｘ２及びＸ３の各々は、非存在及びＮＨから独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びにヘテロ原子は、Ｎ、Ｏであり；置換基は、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル、及びハロＣ１～４アルキルであり；好ましくは、Ｄは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル、及びピロリジニルから選択され；
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、及び８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｍ及びｑは、０、１、及び２から選択される）
の構造を有することにおいて特徴付けられる、上記の化合物又は立体異性体を提供し；
好ましくは、本発明は、
Ｄが、非存在であり；
Ｒ４及びＲ５の各々が、独立的に水素であり；
Ｘ２が、ＮＨであり；
Ｘ３が、非存在であり；
Ｒ６が、水素であり；
ｍが、１である
ことにおいて特徴付けられる上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
好ましくは、本発明は、Ｌ１が、非存在であり、及びＲ６が、アミノであることにおいて特徴付けられる、上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
好ましくは、本発明は、Ａが、置換されているか又は非置換のベンゼン環、ピリジン環、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、
であり；好ましくは、Ａが、置換されているか又は非置換のベンゼン環から選択され；
置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、であり－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択される
ことにおいて特徴付けられる、上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、であり－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択される
ことにおいて特徴付けられる、上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
好ましくは、本発明は、Ａが、置換されているか又は非置換のベンゼン環、ピリジン環、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、
であり；好ましくは、Ａが、置換されているか又は非置換のベンゼン環から選択され；
置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択される
ことにおいて特徴付けられる、上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；
ｑが、０、１、及び２から選択される
ことにおいて特徴付けられる、上記の化合物又はその立体異性体を提供する。
先行する実施形態が以後の実施形態により更に定義される場合、技術的特徴の部分のみが更に定義されることがある。以後の実施形態における定義されていない技術的特徴は、先行する実施形態において定義されるものと同じ定義を有することが理解されるべきである。
好ましくは、本発明は、以下の化合物又はその立体異性体を提供する：
本発明はまた、上記の一般式の化合物又は特有の化合物の医薬的に許容される塩、溶媒和物、又は互変異性体に関する。
本発明の別の態様において、本発明は、本発明の化合物及び医薬的に許容される賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。１つの特有の態様において、本発明は、ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、又はそれらのいずれかの発現若しくは活性若しくはレベルの調節不全により引き起こされる疾患、例えば、がん、ＢＴＫ媒介性疾患及び／又はＳＲＣ媒介性疾患の予防又は処置のための本発明の医薬組成物を提供する。１つの特有の態様において、医薬組成物は、本発明の化合物と組み合わせた使用のために好適な他の活性成分を追加的に含有してもよい。
本発明の別の態様において、本発明は、本発明の化合物及び追加の活性剤を含有する薬学的組合せ（又は薬学的組合せ製造物）を提供する。
本発明はまた、疾患又は障害の処置のための医薬の生産における上記の化合物又は立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、若しくは互変異性体の使用であって、前記疾患又は障害が、がんから選択される、使用を提供する。
さらに、本発明において記載されるがんは、肺がん、乳頭状甲状腺がん、髄様甲状腺がん、分化型甲状腺がん、再発甲状腺がん、難治性分化型甲状腺がん、２Ａ型又は２Ｂ型多発性内分泌腫瘍症（それぞれＭＥＮ２Ａ又はＭＥＮ２Ｂ）、褐色細胞腫、副甲状腺過形成、乳がん、結腸直腸がん、乳頭状腎細胞がん、胃腸粘膜神経節腫、及び子宮頸がんである。
さらに、本発明において記載されるがんは、以下の調節不全と関連付けられ：ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、又はそれらのいずれかの発現若しくは活性若しくはレベルの調節不全により引き起こされるがんである。好ましくは、前記がんは、髄様甲状腺がん（ＭＴＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の他に、ＲＥＴ遺伝子突然変異／融合を伴う転移性固形腫瘍及び進行した固形腫瘍である。
本発明は、ＢＴＫ媒介性疾患の処置のための医薬の生産における化合物又は立体異性体の使用を提供する。
さらに、本発明において記載されるＢＴＫ媒介性疾患は、がん及び自己免疫疾患から選択される。好ましくは、前記がんは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、成熟Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、１７ｐ欠損型慢性リンパ芽球性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節内性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、及び原発性滲出性リンパ腫のうちの１つ以上から選択され；前記自己免疫疾患は、全身性ループスエリテマトーデス、関節リウマチ、及び多発性硬化症のうちの１つ以上から選択される。
さらに、本発明は、ＳＲＣ媒介性疾患の処置のための医薬の生産における本発明の化合物又は立体異性体の使用を提供し；好ましくは、前記ＳＲＣ媒介性疾患は、がんから選択され；より好ましくは、前記がんは、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、非小細胞肺がん、膵臓がん、結腸直腸がん、及び前立腺がんのうちの１つ以上から選択される。
本発明の別の態様において、本発明は、対象、例えば哺乳動物、特にヒトにおいてＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼ、又はそれらのいずれかの発現若しくは活性若しくはレベルの調節不全により引き起こされる疾患、例えばがん、ＢＴＫ媒介性疾患及び／又はＳＲＣ媒介性疾患の予防又は処置方法であって、本明細書に記載されている有効量の本発明による化合物又はそれを含有する医薬組成物の投与を含む、方法を提供する。
発明の詳細な説明
他に記載されなければ、本明細書及び請求項において使用される以下の用語は、以下の意味を有する。
他に記載されなければ、本明細書及び請求項において使用される以下の用語は、以下の意味を有する。
「アルキル」は、脂肪族炭化水素基を指し、飽和した炭化水素基を意味する。アルキル部分は、直鎖アルキル又は分岐鎖アルキルのいずれか、例えば、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～４アルキル又はＣ１～３アルキルであってもよい。Ｃ１～６アルキルは、１～６個の炭素を有するアルキル、例えば１個の炭素、２個の炭素、３個の炭素、４個の炭素、５個の炭素、及び６個の炭素を有するアルキルを表す。アルキルの非制限的な例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ネオペンチル、ｎ－ヘキシル等を包含する。前記アルキルは、非置換であるか又は１つ以上の置換基により置換されていることができ、置換基は、アルキル、アルコキシル、シアノ、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、スルホニル、スルフィニル、ホスホノ等を包含するがこれらに限定されない。
「環」は、任意の共有結合的に閉じた構造を指し、例えば、炭素環（例えば、アリール又はシクロアルキル）、複素環（例えば、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル）、芳香環（例えば、アリール又はヘテロアリール）、及び非芳香環（例えば、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル）を包含する。環は、任意選択的に置換されていてもよく、又は単環式若しくは多環式であってもよい。典型的な多環は、一般に、２個の環又は３個の環を含む。本出願の環は、典型的には、１～２０個の環原子、例えば１個の環原子、２個の環原子、３個の環原子、４個の環原子、５個の環原子、６個の環原子、７個の環原子、８個の環原子、９個の環原子、１０個の環原子、１１個の環原子、１２個の環原子、１３個の環原子、１４個の環原子、１５個の環原子、１６個の環原子、１７個の環原子、１８個の環原子、１９個の環原子、又は２０個の環原子を含有する。
「～員（の）」（ｍｅｍｂｅｒｅｄ）は、環を構成する骨格原子の数である。典型的な５員環は、例えば、シクロペンチル、ピロール、イミダゾール、チアゾール、フラン及びチオフェン等を包含し；典型的な６員環は、例えば、シクロヘキシル、ピリジン、ピラン、ピラジン、チオピラン、ピリダジン、ピリミジン、及びベンゼン等を包含する。これらの中で、骨格原子がヘテロ原子を含む環は、複素環と呼ばれ；ヘテロ原子を含有する芳香族基は、ヘテロアリールであり；ヘテロ原子を含有する非芳香族基は、ヘテロシクロアルキルを含有するヘテロシクロアルキルである。
「ヘテロ原子」は、炭素又は水素以外の原子を指す。本出願の複素環中のヘテロ原子の１つ以上は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、Ｓｉ、及びＰから独立的に選択されてもよいが、それらに限定されない。
「アリール」は、共役したπ電子系及び６～１４個の炭素原子（６～１４員）を有する、好ましくは６～１０個の原子を有する、単環式又は縮合多環式（即ち、隣接する炭素のペアを共有する）部分、例えばフェニル及びナフチルを指す。フェニルは、より好ましい。
「ヘテロアリール」という用語は、１～４（例えば１、２、３又は４）個のヘテロ原子及び５～１４（例えば５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、及び１４）個の環原子を含有する複素環式芳香族系であって、ヘテロ原子が、Ｏ、Ｓ、及びＮから選択されるものを指す。ヘテロアリールは、好ましくは５～１０員であり、及び１～３個のヘテロ原子を含有し；より好ましくは、５又は６員であり、及び１～２個のヘテロ原子を含有し；好ましくは、例えば、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、チアジアゾリル、ピラジニル等、好ましくはイミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリル又はピリミジニル、チアゾリル；より好ましくはピラゾリル、例えば１Ｈ－ピラゾール－４－イル、又はチアゾリルである。前記ヘテロアリール環は、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル環又は他のヘテロアリールに縮合していてもよく、そのため、縮合したヘテロアリールを形成していてもよい。縮合したヘテロアリールは、好ましくは８～１０員の縮合したヘテロアリールであり、インドリル、例えば１Ｈ－インドール－５－イル、２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、例えば２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル又は１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、例えば１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イルを包含するが、これらに限定されない。
「シクロアルキル」は、１～３個の環を含有する飽和又は部分的に不飽和（１つ以上の二重結合を含有するが、いずれの環も、完全に共役したπ電子系を有しない）の環式炭化水素置換基を指し、３～２０個の環形成炭素、好ましくは３～１０個の炭素（即ち、３～１０員のシクロアルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルとしても公知）、例えば３～８個の炭素、３～７個の炭素、３～６個の炭素、及び５～６個の炭素を含有するモノシクロアルキル、ビシクロアルキル、及びトリシクロアルキルを包含する。好ましくは、シクロアルキルは、以下の環：
に由来するモノシクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルから選択される。
構造又は文脈に従って、シクロアルキルが２個の基と接続されている場合、例えば、基Ｄがシクロアルキルである場合、シクロアルキルは二価の基、即ち、２個の接続部位を有することが理解されるべきである。この場合、それはまたシクロアルキレンと呼ばれ得る。好ましいシクロアルキレンの例は、単環式構造、例えばシクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン（例えば、シクロペンタン－１，２－ジイル、シクロペンタン－１，３－ジイル）、シクロヘキシレン（例えば、シクロヘキサン－１，２－ジイル、シクロヘキサン－１，３－ジイル、シクロヘキサン－１，４－ジイル）、シクロへプチレン又はシクロオクチレン等を包含するが、これらに限定されない。
「ヘテロシクロアルキル」及び「環式ヘテロアルキル」は、交換可能に使用されることができ、１つ以上（例えば、１つ、２つ、３つ又は４つ）のヘテロ原子を含有する飽和した非芳香族単環、縮合環、架橋環及びスピロ環であって、ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓ又はＳＯ２
好ましくはＮ、Ｏ及び／又はＳであってもよいものを指す。ヘテロシクロアルキルは、３～１０員の単環式又は二環式又は三環式基（例えば、３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員、又は１０員、即ち、３、４、５、６、７、８、９、又は１０個の環原子を含有する）であってもよい。典型的なヘテロシクロアルキルは、以下の環：
に由来する一価の基を包含するが、これらに限定されない。これらのヘテロシクロアルキルはまた、一般的に理解される構造形態、例えば
において表され得る。
構造又は文脈に従って、ヘテロシクロアルキルが２個の基と接続されている場合、ヘテロシクロアルキルは二価の基、即ち、２個の接続部位を有することが理解されるべきである。この場合、それはまたヘテロシクロアルキレンと呼ばれることがある。ヘテロシクロアルキレンの例は、上記の基に由来する二価の基、例えば
を包含するが、これらに限定されない。
「オキソ」は、炭素上の水素が＝Ｏにより置換されていることを意味する。
「ハロゲン」又は「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を指す。
「ハロアルキル」は、アルキル中の少なくとも１個の水素が、ハロゲンにより置換されていること、例えばＣＦ３を意味する。
「置換されている」は、基中の１つ以上の水素、好ましくは最大５個の水素（例えば１、２、３、４、及び５個の水素）、より好ましくは１～３個の水素が、対応する数の置換基により互いから独立的に置換され得ることを指す。明白なことに、置換基は、それらの可能な化学的位置においてのみ存在する。当業者は、過度の努力なしに（実験又は理論を通じて）可能な又は不可能な置換を決定することができる。例えば、自由水素を有するアミノ又はヒドロキシル基は、それが不飽和（例えばオレフィン）結合の炭素原子に結合した場合に不安定なことがある。
「阻害剤」は、酵素活性を低減させることができる剤を指す。
「任意選択的に」は、その後に記載されている事象又は環境が、起こってもよく、又は起こらなくてもよく、記載が、事象又は環境が起こる場合又は起こらない場合を包含することを意味する。
本明細書において使用される「置換されているか又は非置換の」という用語は、任意の基が、指定された置換基により、一置換又は複数置換（同じ部分における複数置換を包含する）が化学的に許容可能な程度まで、そのような一置換又は複数置換をされていることを指す。各々の置換基は、基中の任意の利用可能な位置に位置してもよく、置換基中の任意の利用可能な原子により接続されてもよい。「任意の利用可能な位置」は、当技術分野において公知であるか又は本明細書において教示される方法により化学的に得ることができ、及び過度に不安定な分子を生成しない、基中の任意の位置を指す。任意の基中に２つ以上の置換基がある場合、各々の置換基は、任意の他の置換基から独立的に定義されるため、置換基は同じ又は異なるものであってもよい。
本発明において記載される「立体異性体」は、本発明の化合物が１つ以上の不斉中心を含有する場合に、それは、ラセミ体及びラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物及び単一のジアステレオマーの形態で存在してもよいことを意味する。本発明の化合物は、不斉中心を有してもよく、そのため２個の光学異性体の存在に繋がり得る。本発明の範囲は、全ての可能な光学異性体及びそれらの混合物を包含する。本発明の化合物がオレフィン二重結合を含有する場合、本発明の範囲は、他に指定されなければ、シス異性体及びトランス異性体を包含する。本発明の化合物は、互変異性体（官能基異性体の１つ）の形態で存在してもよく、該形態は、１つ以上の二重結合のシフトに起因して異なる水素接続部位を有する。例えば、ケトン及びそのエノール形態はケトン－エノール互変異性体である。各々の互変異性体及びこれらの混合物は本発明の範囲内である。全ての化合物について、エナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、メソマー（ｍｅｓｏｍｅｒｓ）、シス及びトランス異性体、互変異性体、幾何異性体、エピマー並びにこれらの混合物は全て本発明の範囲内である。
「本発明の化合物」という用語は、本明細書において使用される場合、本明細書において定義されている一般式（Ｉ）の化合物又はその任意の好ましい若しくは特有の実施形態（式（Ｉ’）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）等の化合物の他に、実施例中の化合物を包含する）、及びその立体異性体、医薬的に許容される塩、互変異性体、又は溶媒和物をカバーすることが意図される。
「医薬的に許容される」という用語は、本明細書において使用される場合、様々な国の対応する当局により承認されているか若しくは承認可能であるか、若しくは動物及びより特にヒトのために一般に認識される薬局方に列記されているか、又は動物、例えばヒトに適切な量で投与された場合に有害な、アレルギー性の若しくは他の望ましくない反応を生成しない、分子実体及び組成物を指す。
本明細書において使用される場合、「医薬的に許容される塩」という用語は、医薬的に許容され、及び親化合物の所望される薬理学的活性を有する本発明の化合物の塩を意味する。特に、そのような塩は非毒性であり、無機酸付加塩又は有機酸付加塩及びアルカリ付加塩であってもよい。
本明細書において使用される場合、「対象」という用語は、ヒト又は非ヒト動物を包含する。例示的なヒト対象は、疾患（例えば本明細書に記載されるもの）を有するヒト対象（患者として参照される）又は正常な対象を包含する。本発明において、「非ヒト動物」は、全ての脊椎動物、例えば非哺乳動物（例えば鳥類、両生類、爬虫類）並びに哺乳動物、例えば非ヒト霊長動物、家庭内動物及び／又は家畜動物（例えばヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ等）を包含する。
本発明において記載される「医薬組成物」は、１つ以上の式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩若しくは溶媒和物の他に、生物活性化合物を生物（例えばヒト）に送達するための当技術分野において一般的に認識される担体又は賦形剤を含む組成物を指す。
本明細書において使用される場合、「薬学的組合せ」という用語は、本発明の化合物が、本発明の目的のための他の活性剤と組み合わせて使用されてもよいことを意味する。前記他の活性剤は、１つ以上の追加の本発明の化合物であってもよく、又は本発明の化合物と適合性である（即ち、互いに有害に影響しないものであり得る）か、若しくは相補的な活性を有する第２又は追加（例えば、第３）の化合物であってもよい。この種類の活性剤は、所望される目的を達成するための量で適切に組み合わせる。前記他の活性剤は、本発明の化合物と共に単一の医薬組成物中で投与されてもよく、又は前記他の活性剤及び本発明の化合物は、異なる別々の単位中で別々に投与されてもよい。別々に投与される場合、投与は、同時に又は逐次的に実行されてもよい。前記逐次的な投与は、時間的に近接して又は離して行われてもよい。
本発明の化合物構造、基等は、化学的な原子価則に従うことが理解されるべきである。一部の基又は構造の接続的結合は、記述される場合に省略される。例えば、一部の場合において、式Ｉ中のＭはＮから選択されることが記載される。一般式の構造に基づいて、Ｍは＝Ｎ－であることが既知である。「ＭはＮから選択される」のか、それとも「Ｍは＝Ｎ－から選択される」のかは、当業者により理解され得る。追加的に、式Ｉ中のＸ１は、ＮＨから選択される。一般式の構造に基づいて、Ｘ１は－ＮＨ－であることが既知である。他の基は、同様に理解及び解釈され得る。
明白なことに、本発明の上記の内容に基づいて、当分野における一般的な技術的知識及び従来の手段に従って、上記の基本的な技術的精神から離れることなく、他の様々な修飾、変更又は変化もまた為され得る。
本発明の有利な効果
本発明は、一般式（Ｉ）の構造的特徴を有する化合物のクラスを提供する。研究により、そのような化合物は、キナーゼ（野生型又は突然変異体型）、例えばＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫの活性を有効に阻害し、それにより、キナーゼ（例えばＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫ）関連疾患を予防又は処置し得ることが見出された。
本発明は、一般式（Ｉ）の構造的特徴を有する化合物のクラスを提供する。研究により、そのような化合物は、キナーゼ（野生型又は突然変異体型）、例えばＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫの活性を有効に阻害し、それにより、キナーゼ（例えばＲＥＴ、ＳＲＣ及び／又はＢＴＫ）関連疾患を予防又は処置し得ることが見出された。
本発明の化合物は、以下の有利な効果を有する：
高いＲＥＴ、ＳＲＣ、及び／若しくはＢＴＫキナーゼ阻害活性；本発明による好ましい化合物のアッセイは、ＩＣ５０値は０．１ｎＭ～１μＭの範囲内、好ましくは０．１ｎＭ～０．１μＭの範囲内であることを指し示した；並びに／又は
突然変異体ＲＥＴ、ＳＲＣ及び／若しくはＢＴＫに対する高い活性；それにより、それらは、突然変異に起因して薬物抵抗性を有する関連する疾患を処置するために使用され得る；並びに／又は
高いキナーゼ選択性；それにより、低減された副作用を有する。例えば、本発明の化合物は、低いＴＲＫ阻害効果を有し、そのため、関連する副作用を低減させ得る。
高いＲＥＴ、ＳＲＣ、及び／若しくはＢＴＫキナーゼ阻害活性；本発明による好ましい化合物のアッセイは、ＩＣ５０値は０．１ｎＭ～１μＭの範囲内、好ましくは０．１ｎＭ～０．１μＭの範囲内であることを指し示した；並びに／又は
突然変異体ＲＥＴ、ＳＲＣ及び／若しくはＢＴＫに対する高い活性；それにより、それらは、突然変異に起因して薬物抵抗性を有する関連する疾患を処置するために使用され得る；並びに／又は
高いキナーゼ選択性；それにより、低減された副作用を有する。例えば、本発明の化合物は、低いＴＲＫ阻害効果を有し、そのため、関連する副作用を低減させ得る。
本発明による化合物の上記の有利な効果に基づいて、本発明はまた、以下の態様において技術的解決手段を提供する。
医薬組成物及びその投与
本発明の医薬組成物は、当業者に周知の技術、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｔｈｅ ２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎに記載のものを介して調製されてもよい。例えば、本発明の上記の医薬組成物は、本発明の化合物を医薬的に許容される賦形剤の１つ以上と混合することにより調製されてもよい。調製は、他の活性成分の１つ以上を本発明の化合物及び医薬的に許容される賦形剤の１つ以上と混合する工程を更に伴ってもよい。
本発明の医薬組成物は、当業者に周知の技術、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，ｔｈｅ ２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎに記載のものを介して調製されてもよい。例えば、本発明の上記の医薬組成物は、本発明の化合物を医薬的に許容される賦形剤の１つ以上と混合することにより調製されてもよい。調製は、他の活性成分の１つ以上を本発明の化合物及び医薬的に許容される賦形剤の１つ以上と混合する工程を更に伴ってもよい。
特定の組成物中に含まれる賦形剤の選択は、多数の要因、例えば投与のモード及び提供される組成物の形態に依存する。好適な医薬的に許容される賦形剤は、当業者に周知であり、例えばＡｎｓｅｌ，Ｈｏｗａｒｄ Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎｓｅｌ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ．Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００４において記載されており、例えば、アジュバント、希釈剤（例えばグルコース、ラクトース又はマンニトール）、担体、ｐＨ調節剤、緩衝剤、甘味剤、充填剤、安定化剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、エマルション、懸濁化剤、防腐剤、抗酸化剤、乳白剤、滑剤、加工剤、着色剤、芳香化剤、香味剤、及び他の公知の添加剤を包含する。
本発明の医薬組成物は、標準的な方法で投与されてもよい。例えば、適切な投与方法は、経口、静脈内、直腸、非経口、局所的、経皮、目、鼻、頬又は肺（吸入）投与によるものを包含し、非経口注入は、筋肉内、静脈内、動脈、腹腔内又は皮下投与を包含する。これらの目的のために、本発明の化合物は、錠剤、カプセル、シロップ、粉末、顆粒、水性又は油性溶液又は懸濁液、（脂質）エマルション、分散性粉末、坐剤、軟膏、クリーム、点滴薬、エアロゾル、乾燥粉末調製物及び無菌注射用水性又は油性溶液又は懸濁液の形態に当技術分野において公知の方法により調製されてもよい。
本発明の化合物の予防的又は治療的用量は、処置される対象、疾患又は障害の重症度、投与の速度、化合物の消失、及び医師の判断を包含する、一連の要因に従って変動する。一般に、有効用量は、約０．０００１～５０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、例えば、約０．０１～１０００ｍｇ／ｋｇ／日（単回又は複数回投与）である。７０ｋｇのヒトのために、これは、全体で約０．００７ｍｇ／日～約７０００ｍｇ／日、例えば、約０．７ｍｇ／日～約１５００ｍｇ／日である。投与モードに従って、医薬組成物中の本発明の化合物の含有量又は量は、約０．０１ｍｇ～１０００ｍｇ、好適には０．１～５００ｍｇ、好ましくは０．５～３００ｍｇ、より好ましくは１～１５０ｍｇ、特に好ましくは１～５０ｍｇ、例えば１．５ｍｇ、２ｍｇ、４ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ等であってもよく；よって、本発明の医薬組成物は、０．０５～９９％ ｗ／ｗ（重量パーセント）、例えば０．０５～８０％ ｗ／ｗ、例えば０．１０～７０％ ｗ／ｗ、例えば０．１０～５０％ ｗ／ｗの量の本発明の化合物を含み、全ての重量パーセントは組成物全体に基づく。一部の場合においてこれらの限度を超えた用量を使用することが必要であり得ることが理解されるべきである。
以下の特有の実施例に従うことにより、本発明の上記の内容が更に説明される。しかしながら、本発明の上記の主題の範囲は、以下の実施例のみに限定されると解釈されるべきではない。本発明の上記の内容に基づいて実現される技術は、全て本発明の範囲内である。
本発明の化合物について化学名と化学構造との間に何らかの不一致がある場合、化合物名が正確であることが文脈から決定され得る場合を除いて、一般に、構造が優先されることが理解されるべきである。
本発明を更に説明するために、ＲＥＴを阻害するために使用される、本発明において提供される活性化合物の他に、その調製方法及び使用が、実施例と組み合わせて下記に詳細に記載される。
以下の略語は以下の意味を有する：
（Ｂｏｃ）２Ｏは二炭酸ｔｅｒｔ－ブチルを表し；
Ｃｓ２ＣＯ３は炭酸セシウムを表し；
ＤＭＡＰは４－ジメチルアミノピリジンを表し；
Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリウムを表し；
ＮａＨＣＯ３は重炭酸ナトリウムを表し；
ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表し；
ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表し；
ＤＣＭはジクロロメタンを表し；
ＥｔＯＨはエタノールを表し；
ＴＨＦはテトラヒドロフランを表し；
ＴＥＡはトリエチルアミンを表し；
ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを表し；
ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを表し；
ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを表し；
ＬｉＯＨは水酸化リチウムを表し；
ＨＣｌは塩化水素を表し；
ＰＯＣｌ３はオキシ塩化リンを表し；
ＰＣｌ５は五塩化リンを表し；
ＦＤＰＰはペンタフルオロフェニルジフェニルホスフェートを表し；
Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３はメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－イソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）を表し；
Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２はクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）を表し；
Ｋ３ＰＯ４は無水リン酸カリウムを表し；
Ｐｄ２（ｄｂａ）３はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を表し；
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを表し；
ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓは２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルを表し；
Ｘｐｈｏｓは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，４，６－トリイソプロピルビフェニルを表す。
（Ｂｏｃ）２Ｏは二炭酸ｔｅｒｔ－ブチルを表し；
Ｃｓ２ＣＯ３は炭酸セシウムを表し；
ＤＭＡＰは４－ジメチルアミノピリジンを表し；
Ｋ２ＣＯ３は炭酸カリウムを表し；
ＮａＨＣＯ３は重炭酸ナトリウムを表し；
ＤＭＦはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを表し；
ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表し；
ＤＣＭはジクロロメタンを表し；
ＥｔＯＨはエタノールを表し；
ＴＨＦはテトラヒドロフランを表し；
ＴＥＡはトリエチルアミンを表し；
ＤＩＰＥＡはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを表し；
ＤＩＡＤはアゾジカルボン酸ジイソプロピルを表し；
ＰＰｈ３はトリフェニルホスフィンを表し；
ＬｉＯＨは水酸化リチウムを表し；
ＨＣｌは塩化水素を表し；
ＰＯＣｌ３はオキシ塩化リンを表し；
ＰＣｌ５は五塩化リンを表し；
ＦＤＰＰはペンタフルオロフェニルジフェニルホスフェートを表し；
Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３はメタンスルホナト（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリ－イソプロピル－１，１’－ビフェニル）（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル－２－イル）パラジウム（ＩＩ）を表し；
Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２はクロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）を表し；
Ｋ３ＰＯ４は無水リン酸カリウムを表し；
Ｐｄ２（ｄｂａ）３はトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）を表し；
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４はテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを表し；
ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓは２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニルを表し；
Ｘｐｈｏｓは２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２，４，６－トリイソプロピルビフェニルを表す。
本特許はまた、上記の化合物の合成方法を提供する。本発明の合成方法は、化学文献において報告される調製方法に主に基づくか、又は関連する合成は、商業的に入手可能な化学試薬を出発材料として用いて実行される。
方法１：
工程１：
（１）化合物Ｂ中の置換基Ａがヒドロキシルである場合、最終生成物Ｖは工程２のみを介して得られ得る；
（２）化合物Ｂ中のＡがアリール又はヘテロアリールである場合、化合物Ａを、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、Ｘｐｈｏｓ、及びＫ３ＰＯ４の存在下８０℃でボロン酸又はボロン酸塩と反応させて、化合物Ｂが得られる；
（３）化合物Ｂ中の置換基Ａがアリールアミン、ヘテロアリールアミンである場合、化合物Ａを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓ、Ｋ２ＣＯ３及びｔｅｒｔ－ブチルアルコールの存在下８０℃で対応するアミンと反応させて、化合物Ｂが得られる；
（４）化合物Ｂ中の置換基Ａが脂肪族アミンである場合、化合物Ａを、Ｃｓ２ＣＯ３の存在下１３０℃で、マイクロ波下で対応するアミンと反応させて、化合物Ｂが得られる；
工程２：
化合物Ｂをメタノール及びテトラヒドロフランの混合溶媒に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨの水性溶液を加え、混合物を６０℃での加水分解反応に供する。反応の完了後に、反応溶液のｐＨ値を２Ｎ塩酸で２～３に調整し、次に有機相をＤＣＭで３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させる。次に、１，４－ジオキサン中の塩酸の溶液を加えて保護基を除去する。反応系を濃縮して乾燥させ、次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ及びＦＤＰＰを連続的に加えて、閉環反応を実行し、化合物Ｖを得る。
（１）化合物Ｂ中の置換基Ａがヒドロキシルである場合、最終生成物Ｖは工程２のみを介して得られ得る；
（２）化合物Ｂ中のＡがアリール又はヘテロアリールである場合、化合物Ａを、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、Ｘｐｈｏｓ、及びＫ３ＰＯ４の存在下８０℃でボロン酸又はボロン酸塩と反応させて、化合物Ｂが得られる；
（３）化合物Ｂ中の置換基Ａがアリールアミン、ヘテロアリールアミンである場合、化合物Ａを、Ｐｄ２（ｄｂａ）３ ｔ－ＢｕＸｐｈｏｓ、Ｋ２ＣＯ３及びｔｅｒｔ－ブチルアルコールの存在下８０℃で対応するアミンと反応させて、化合物Ｂが得られる；
（４）化合物Ｂ中の置換基Ａが脂肪族アミンである場合、化合物Ａを、Ｃｓ２ＣＯ３の存在下１３０℃で、マイクロ波下で対応するアミンと反応させて、化合物Ｂが得られる；
工程２：
化合物Ｂをメタノール及びテトラヒドロフランの混合溶媒に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨの水性溶液を加え、混合物を６０℃での加水分解反応に供する。反応の完了後に、反応溶液のｐＨ値を２Ｎ塩酸で２～３に調整し、次に有機相をＤＣＭで３回抽出する。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させる。次に、１，４－ジオキサン中の塩酸の溶液を加えて保護基を除去する。反応系を濃縮して乾燥させ、次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ及びＦＤＰＰを連続的に加えて、閉環反応を実行し、化合物Ｖを得る。
実施例１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：２－（（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（化合物１Ａ）の調製
アルゴンの保護下で、（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メタノール（３．１４ｇ、２０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．８３ｇ、２８ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬのシングルネックボトル中のＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、そこにメチルスルホニルクロリド（２．４ｇ、２１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加え、次に反応系を室温で２時間撹拌した。その後に、水を加えて反応をクエンチし、次に得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次に濃縮した。残留物をＤＭＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、次にカリウムフタルイミド（５．５５ｇ、３０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次に、混合物を室温で終夜撹拌し、水を加えることにより反応をクエンチし、次に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、次に濃縮して化合物１Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８７．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：２－（（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（化合物１Ｂ）の調製
２－（（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのエタノールに溶解させ、そこにジオキサン中のＨＣｌの４Ｎ溶液（５０ｍＬ、２０９．７ｍｍｏｌ）を加え、次に系を８０℃で終夜撹拌した。反応が完了した後に、反応溶液を濃縮し、小量の水を残留物に加えた。得られた混合物を濾過し、得られた固体を水で洗浄し、真空中で乾燥させた。そして化合物１Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７３．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：（Ｓ）－（２－（（３－（（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１Ｃ）の調製
アルゴンの保護下で、２－（（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（６００ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（７７２ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ３（１．１６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解させ、次にＤＩＡＤ（８９１ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。混合物を室温で２時間反応させた。反応の完了後に、反応溶液を濃縮して乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物１Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物１Ｄ）の調製
先行する工程において得られた（Ｓ）－（２－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．９ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのエタノールに溶解させ、そこに次にヒドラジン水和物（０．２６２ｇ、４．２０ｍｍｏｌ、８０％）を加え、混合物を８０℃で２時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濾過し、濾液を収集し、濃縮した。粗生成物をフラッシュＣ－１８カラムにより精製して化合物１Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１Ｅ）の調製
５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（１０ｇ、６４．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）に溶解させ、そこにＫ３ＰＯ４（２０．５ｇ、９８．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応混合物を０．５時間撹拌した後に、（Ｅ）－３－エトキシアクリル酸エチル（１１．１ｇ、７７．３ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応系を１１０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を５００ｍＬの水に注ぎ、次にジクロロメタンで３回抽出した。有機相を合わせ、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物１Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２０８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：５－ヒドロキシ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１Ｆ）の調製
５－ヒドロキシピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１０．０ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解させ、そこに臭素（７．６４ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応混合物を１８０℃に加熱し、この温度で６時間反応させ、次に室温に冷却した。反応混合物をクエンチのために氷水に緩徐に注いだ。得られた溶液を３０分間撹拌した後に、白色固体が生成され、次にそれを濾過し、水で３回洗浄して化合物１Ｆを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：５－クロロ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１Ｇ）の調製
５－ヒドロキシ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２．８６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＰＣｌ５（２．５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物系を減圧下で濃縮し、化合物１Ｇをカラムクロマトグラフィーでの単離及び精製により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３０５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
工程８：（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１Ｈ）の調製
５－クロロ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６．１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に（Ｓ）－（２－（（３－アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル－オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．１ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応系を６０℃に加熱し、３時間撹拌し、濃縮してエタノールを除去した。残留物に、次に水を加えた。次に、得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィーカラムにより分離及び精製して化合物１Ｈを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程９：（Ｓ）－６－フェニル－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１Ｉ）の調製
アルゴンの保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５６７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（９０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１１２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（６３６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１６．０ｍＬの１，４－ジオキサン／水（３：１）に溶解させ、次に反応系を８０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、水性相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーカラムで分離及び精製して化合物１Ｉを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６５．６（Ｍ＋Ｈ）＋
工程１０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１）の調製
（Ｓ）－６－フェニル－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３３８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨの水性溶液（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中の塩酸の溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例１の化合物１を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７０－９．５４（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５０（ｍ，５Ｈ）、５．１８－４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１７－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１９．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７０－９．５４（ｍ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５０（ｍ，５Ｈ）、５．１８－４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．１７－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－ヒドロキシ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２）の合成工程を以下に示した。
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－ヒドロキシ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２）の調製
（Ｓ）－６－ｏ－トリフルオロメチルフェニル－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３４０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中の塩酸の溶液を加え、次に得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次に減圧下で蒸発させて溶媒を除去し、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、混合物を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例２の化合物２を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８３－９．６８（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．９３－７．７６（ｍ，２Ｈ）、５．１０－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１４－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８３－９．６８（ｍ，１Ｈ）、８．６５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．９３－７．７６（ｍ，２Ｈ）、５．１０－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１４－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（３－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オンの調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物３Ａ）の調製
アルゴンの保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、（３－クロロフェニル）ボロン酸（３５．８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（９３．７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）、及びＨ２Ｏ（０．６ｍＬ）を反応フラスコに加え、上記の混合物を９０℃で３時間反応させ、次に室温に冷却した。反応物を水でクエンチし、次に酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物３Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６００．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（３－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３）の調製
（Ｓ）－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－（３－クロロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（８５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（６８ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）、メタノール（３ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を反応フラスコに加え、上記の混合物を７０℃で終夜反応させ、次に室温に自然に冷却させた。ｐＨを２Ｍ塩酸で４～５に調整し、次に反応混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた残留物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（４．０Ｍ、５０ｍＬ）を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。次に、溶媒を回転式蒸発により除去し、残留物をオイルポンプでの吸引により更に乾燥させた。残留物に、ＤＭＦ（３０ｍＬ）及びＤＣＭ（６０ｍＬ）を加え、続いて撹拌下でＤＩＰＥＡ（２２０ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（９８．６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。次に、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液（３０ｍＬ）を、反応をクエンチするために加え、得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を高圧力分取分離により直接的に精製して実施例３の化合物３を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５５－７．４６（ｍ，１Ｈ）、５．０９－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５５－７．４６（ｍ，１Ｈ）、５．０９－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４）の調製：
（２－クロロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えたことを除いて、調製方法は実施例３のものと同じであった。実施例４の化合物４を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７２－９．６３（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．７７－７．４７（ｍ，５Ｈ）、５．１２－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０７－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７２－９．６３（ｍ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７－７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．７７－７．４７（ｍ，５Ｈ）、５．１２－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０７－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－１６－（２－メトキシピリジン－４－イル）－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５）の調製：
（２－メトキシピリジン－４－イル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例５の化合物５を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－フルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６）の調製：
（２－フルオロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例６の化合物６を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２－７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２－７．３８（ｍ，５Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（３－フルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７）の調製：
（３－フルオロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例７の化合物７を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８－７．３２（ｍ，３Ｈ）、５．１１－４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．４８－７．３２（ｍ，３Ｈ）、５．１１－４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－フルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物８）の調製：
（４－フルオロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例８の化合物８を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０９－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０９－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例９：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物９）の調製：
（４－クロロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例９の化合物９を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．７６－７．７３（ｍ，４Ｈ）、４．０４－４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０２－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．４７－１．４６（ｍ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５３．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｍ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｍ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．７６－７．７３（ｍ，４Ｈ）、４．０４－４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．０２－１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．４７－１．４６（ｍ，３Ｈ）。
実施例１０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－フェノキシフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１０）の調製
（４－フェノキシフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１０の化合物１０を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１３－７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１９－７．０６（ｍ，４Ｈ）、５．１２－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．１２－３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１３－７．９８（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７－７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７－７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１９－７．０６（ｍ，４Ｈ）、５．１２－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．１２－３．８８（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－メチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１１）の調製：
（４－メチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１１の化合物１１を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５－７．３３（ｍ，４Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７－８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５－７．３３（ｍ，４Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（３－メチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１２）の調製：
（３－メチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１２の化合物１２を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１４－７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３９－７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．１４－７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３９－７．３０（ｍ，３Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，９．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１３：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－メチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１３）の調製：
（２－メチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１３の化合物１３を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５０－７．２３（ｍ，４Ｈ）、５．０９－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，２Ｈ）、１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５０－７．２３（ｍ，４Ｈ）、５．０９－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，１Ｈ）、２．０６（ｓ，２Ｈ）、１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．３Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－トリフルオロメチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１４）の調製：
（４－トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１４の化合物１４を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０－７．７２（ｍ，３Ｈ）、５．１９－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２１－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０－７．７２（ｍ，３Ｈ）、５．１９－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２１－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（３－トリフルオロメチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１５）の調製：
（３－トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１５の化合物１５を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６７－９．５８（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３－７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６７－９．５８（ｍ，１Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３－７．７７（ｍ，４Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－トリフルオロメチルフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１６）の調製：
（２－トリフルオロメチルフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１６の化合物１６を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６４（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１－７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－モルホリノ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１７）の調製：
工程１：（Ｓ）－５－（（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノ）－６－モルホリノピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物１７Ａ）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
アルゴンの保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５６７．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をモルホリン（５．０ｍＬ）に溶解させ、そこにＣｓ２ＣＯ３（１．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応系をマイクロ波反応器に入れ、１３０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーカラムにより分離及び精製して化合物１７Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７４．６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７４．６（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－モルホリノ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物１７）の調製
（（Ｓ）－５－（（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノ）－６－モルホリノピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３４４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例１７の化合物１７を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７１－９．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７－７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．８８－７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６６－７．４９（ｍ，１Ｈ）、５．１３－４．８７（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９１－３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７１－９．５８（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７－７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．８８－７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．６６－７．４９（ｍ，１Ｈ）、５．１３－４．８７（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．９１－３．７２（ｍ，４Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１８：Ｎ－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）アセトアミド（化合物１８）の調製：
（４－アセチルアミノフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１８の化合物１８を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１６（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１６－８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８５－７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．１０－４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．１４－３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．２３－３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１６（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１６－８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８５－７．７２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．１０－４．９６（ｍ，２Ｈ）、４．１４－３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．２３－３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例１９：４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－Ｎ－メチルベンズアミド（化合物１９）の調製：
（４－（メチルカルバモイル）フェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例１９の化合物１９を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８－７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０８－７．９９（ｍ，３Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（１－メチル－６－オキソ－１，６－ジヒドロピリジン－３－イル）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２０）の調製：
１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２（１Ｈ）－オンを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例２０の化合物２０を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．０８－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、３．１９－３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．０８－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９８（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、３．１９－３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２，４－ジクロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２１）の調製：
（２，４－ジクロロフェニル）ボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例２１の化合物２１を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３－７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５９－７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．１０－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３－７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．５９－７．５１（ｍ，１Ｈ）、５．１０－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０９－３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２，６－ジフルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２２）の調製：
２－（２，６－ジフルオロフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例２２の化合物２２を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、５．１４－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６－７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｍ，２Ｈ）、５．１４－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２３：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－シクロプロピル－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２３）の調製：
シクロプロピルボロン酸を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例２３の化合物２３を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２－４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．１７－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）、０．８９－０．８２（ｍ，１Ｈ）、０．７７（ｓ，１Ｈ）、０．６７（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２－４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．１７－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｍ，２Ｈ）、０．８９－０．８２（ｍ，１Ｈ）、０．７７（ｓ，１Ｈ）、０．６７（ｍ，１Ｈ）。
実施例２４：（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２４）の調製：
１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例２４の化合物２４を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．１０（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２－７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２３．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．１０（ｍ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２－７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニルアミノ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２５）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－５－（（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノ）－６－（フェニルアミノピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２５Ａ）の調製：
（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５６７．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔ－ＢｕＸＰｈｏｓ（８４．８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（４１４．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブタノール（５．０ｍＬ）に溶解させ、次に反応系をアルゴンでパージした。そして、反応系をマイクロ波反応器に入れ、８０℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーカラムにより分離及び精製して中間体化合物２５Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニルアミノ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２５）の調製
実施例２５の化合物２５を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０－８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２６－７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．８７－６．７７（ｍ，１Ｈ）、６．７７－６．６７（ｍ，２Ｈ）、５．１７－４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．２７－３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０－８．５４（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２６－７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．８７－６．７７（ｍ，１Ｈ）、６．７７－６．６７（ｍ，２Ｈ）、５．１７－４．８３（ｍ，２Ｈ）、４．２７－３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２６：（１３Ｅ，１４Ｅ，３Ｒ，６Ｓ）－４５－フルオロ－３，６－ジメチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２６）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｒ）－６－ブロモ－５－（（１－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２６Ａ）の調製
６－ブロモ－５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）エタン－１－アミン（３３５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（４９７ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）、及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）を反応フラスコに入れ、６０℃で５時間反応させた。反応の完了後に、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２６Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｒ）－６－ブロモ－５－（（１－（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２６Ｂ）の調製
（Ｒ）－６－ブロモ－５－（（１－（５－フルオロ－２－メトキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５８０ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（４．０Ｍ、５０ｍＬ）を反応フラスコに入れ、８０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応系を自然に室温に冷却させ、減圧下で濃縮し、そこに次にＮａＨＣＯ３溶液（２．０Ｍ、２０ｍＬ）を加えた。得られた混合物を室温で撹拌下でｐＨ６～７に中和させ、次にＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２６Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：６－ブロモ－５－（（（Ｒ）－１－（２－（（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２６Ｃ）の調製
（Ｒ）－６－ブロモ－５－（（１－（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１８６ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＰＰｈ３（３７２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を連続的に反応フラスコに加え、そこにアルゴン雰囲気下で滴下でＤＩＡＤ（２４７ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を室温で終夜反応させた。反応混合物を濃縮して乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２６Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：５－（（（Ｒ）－１－（２－（（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）エチル）アミノエチル）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボキシレート（化合物２６Ｄ）の調製
６－ブロモ－５－（（（Ｒ）－１－（２－（（（Ｓ）－１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）エチル）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８２．５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（６ｍＬ）、及び水（２ｍＬ）を反応フラスコに加え、アルゴン雰囲気下で９０℃で３時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２６Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（１３Ｅ，１４Ｅ，３Ｒ，６Ｓ）－４５－フルオロ－３，６－ジメチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２６）の調製
実施例２６の化合物２６を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０－７．５０（ｍ，５Ｈ）、５．６２－５．５３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．２Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０－７．５０（ｍ，５Ｈ）、５．６２－５．５３（ｍ，１Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例２７：３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸メチル（化合物２７）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ－２－クロロフェニル）－５－（（（２－（（１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２７Ａ）の調製
アルゴン雰囲気下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（ＢＴ１１３－１１４－０１６）（１．１３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、２－クロロ－４－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ－１－フェニルボロン酸ピナコールエステル（８４８．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１８０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（２２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（１．２７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（３：１、１６．０ｍＬ）に溶解させ、そして反応系を８０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を水に注ぎ、水相を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物２７Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－２－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２７Ｂ）の調製
（Ｓ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ－２－クロロフェニル）－５－（（（２－（（１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５７２．０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、次に残留物にＤＣＭ（１２０ｍＬ）及びＤＭＦ（６０ｍＬ）を加え、続いて上記の混合溶液にＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離して化合物２７Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸メチル（化合物２７）
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－２－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（７５．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＤＩＰＥＡ（６２．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、そしてクロロカルボン酸メチル（２３．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。次に、反応系を室温で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例２７の化合物２７を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１２（ｓ，１Ｈ）、９．７４－９．６１（ｍ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１０－７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．９２－７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６７－７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．０９－４．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２６．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１２（ｓ，１Ｈ）、９．７４－９．６１（ｍ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１０－７．９４（ｍ，２Ｈ）、７．９２－７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６７－７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．０９－４．８７（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２８）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５，７－ジヒドロキシル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２８Ａ）の調製
５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（５ｇ、３２．２３ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに氷浴中で２－フェニルマロン酸ジエチル（１５．２ｇ、６４．４５ｍｍｏｌ）及びナトリウムエトキシド（６．６ｇ、９６．６８ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を０℃に冷却し、濾過した。濾過ケークをエタノールでリンスした。固体を水に溶解させ、そこに塩酸を加えてｐＨを１に調整した。多くの固体が沈殿し、それを濾過により収集した。濾過ケークを水でリンスし、次に乾燥させて化合物２８Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３００．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：５，７－ジクロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２８Ｂ）の調製
０℃で、５，７－ジヒドロキシル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（４．６ｇ、１５．３７ｍｍｏｌ）を含有する反応フラスコにＰＯＣｌ３（１００ｍＬ）を加え、次にＮ，Ｎ－ジメチルフェニルアミン（５．２２ｇ、４３．０４ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応物を８０℃に加熱し、次にこの温度で１６時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を反応をクエンチするために氷水に緩徐に注ぎ、次に得られた混合物をジクロロメタンで２回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物２８Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３６．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：７－アミノ－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２８Ｃ）の調製
５，７－ジクロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２．５ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）をエタノール中のアミンの溶液（１００ｍＬ）に溶解させた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を水に注ぎ、次に多くの黄色固体化合物を沈殿させた。濾過ケークを水でリンスし、次に乾燥させて化合物２８Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２８Ｄ）の調製
７－アミノ－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２．０ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させ、そこに次にＤＭＡＰ（１．５ｇ、１２．６３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を０℃に冷却し、０．５時間撹拌し、次に（Ｂｏｃ）２Ｏ（２．８ｇ、１２．６３ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物２８Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（Ｓ）－７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－５－（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２８Ｅ）の調製
７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに次に（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イルオキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（５１７ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３７２ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離して化合物２８Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物２８）の調製
実施例２８の化合物２８を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例２９：（（３１ｓ，３３ｓ，６３Ｅ，６４Ｅ）－１５－フルオロ－６６－フェニル－２－オキサ－４，７－ジアザ－６（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－１（２，３）－ピリジン－３（１，３）－シクロブタナシクロオクタファン－５－オン（化合物２９）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロブタニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物２９Ａ）の調製
アルゴンの保護下で、２－（（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）、（（１ｒ，３ｒ）－３－ヒドロキシシクロブタニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０３ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（１．４４ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（４０ｍＬ）を反応フラスコに加え、そこに次にＤＩＡＤ（１．１１ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加え、混合物を室温で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２９Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロブタニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物２９Ｂ）の調製
（（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロブタニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にヒドラジン水和物（０．２８４ｇ、４．５４ｍｍｏｌ、８０％）を加え、反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を室温に冷却し、濾過した。濾液を収集して化合物２９Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：６－ブロモ－５－（（（（２－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロブトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２９Ｃ）の調製
（（１ｓ，３ｓ）－３－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロブタニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－５－クロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３０８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２２６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、及びエタノール（３０ｍＬ）を反応フラスコに加え、６０℃で３時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２９Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：５－（（（２－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロブトキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノエチル－６－ピラゾロエチル［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物２９Ｄ）の調製
アルゴンの保護下で、６－ブロモ－５－（（（（２－（（１ｓ，３ｓ）－３－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロブトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４１．２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１４．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、ＸｐｈｏｓＰｄ Ｇ２（２５．４ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１７８ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）、及び水（２．５ｍＬ）を反応フラスコに加え、混合物を１００℃で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を水を加えることにより希釈し、得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物２９Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（（３１ｓ，３３ｓ，６３Ｅ，６４Ｅ）－１５－フルオロ－６６－フェニル－２－オキサ－４，７－ジアザ－６（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－１（２，３）－ピリジン－３（１，３）－シクロブタナシクロオクタファン－５－オン（化合物２９）の調製
実施例２９の化合物２９を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５３（ｍ，４Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９７－２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，０Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．２０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６－７．５３（ｍ，４Ｈ）、５．２６（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．９７－２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．５Ｈｚ，１Ｈ）、２．０８（ｓ，０Ｈ）、１．６９（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３０：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸メチル（化合物３０）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－（（（ジフェニルメチレン）アミノ）フェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３０Ａ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（５００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（８７．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４６６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）を反応フラスコに加え、反応系をアルゴンでパージし、次に１００℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を酢酸エチルで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物３０Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３０Ｂ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－（（（ジフェニルメチレン）アミノ）フェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（２５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、そこに濃塩酸（０．２ｍＬ）を加え、次に混合物を室温で撹拌下で３０分間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を次の反応のために直接的に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸メチル（化合物３０）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（２７０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、そこにＤＩＰＥＡ（４０２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、次にアルゴン雰囲気下で、クロロギ酸メチル（８８．４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。混合物を室温まで緩徐に温め、撹拌下で５時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物を高圧力分取分離により精製して実施例３０の化合物３０を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９２（ｓ，１Ｈ）、９．６６－９．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１４－８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ）、５．０７－４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．０７－４．００（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９２（ｓ，１Ｈ）、９．６６－９．５９（ｍ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１４－８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９－７．４２（ｍ，２Ｈ）、５．０７－４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．０７－４．００（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３１：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸イソプロピル（化合物３１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
クロロギ酸イソプロピルを使用してクロロギ酸メチルを置き換えて、実施例３１の化合物３１を実施例３０における工程３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８１（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ）、５．１１－４．８７（ｍ，３Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８１（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．１２－８．０１（ｍ，３Ｈ）、７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ）、５．１１－４．８７（ｍ，３Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例３２：１－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）－３－メチル尿素（化合物３２）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（２７０ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、そこにＤＩＰＥＡ（４０２ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を加え、次にアルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ中のトリホスゲンの溶液（６２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。混合物をこの温度で１時間撹拌した。次に、上記の反応混合物に、ＴＨＦ中のメタンアミンの溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ）を滴下で加えた。添加後に、混合物を室温に温め、１時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物を高圧力分取分離により精製して実施例３２の化合物３２を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９１．２
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．０９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．１２－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９１．２
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．０９（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．１２－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．２０－３．０９（ｍ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３３：（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（ピリジン－２－イル）－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３３）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸（化合物３３Ａ）の調製
（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２８３．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を無水トルエン（１０．０ｍＬ）に溶解させ、次に窒素保護下で、トリブチルスズ－オキシド（１．２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加えた。そして、反応系を１３０℃で５日間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物３３Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３３Ｂ）の調製
（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸（１０８．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、そこに次に１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応の完了後に、上記の反応混合物を減圧下で濃縮し、次に残留物をＤＣＭ（６０ｍＬ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、続いてＤＩＰＥＡ（５１６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（７６８．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物３３Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２１．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（ピリジン－２－イル）－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３３）の調製
アルゴンの保護下で、（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（２１．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）及びＤＭＳＯ（５ｍＬ）の混合溶媒に溶解させ、そこに次に２－（トリブチルスタンニル）ピリジン（７３．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（６．０ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。そして、反応系を９０℃で５時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を高圧力分取分離により分離して実施例３３の化合物３３を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．５８（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．５８（ｓ，１Ｈ）、９．５９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，５．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９（ｍ，２Ｈ）、４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－クロロ－１Ｈ－インドール－５－イル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３４）の調製：
４－クロロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３４の化合物３４を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．６８（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝３２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．１２－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．６８（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝３２．３，８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．１２－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３５：１－（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）－３－メチル尿素（化合物３５）の調製：
１－（３－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）－３－メチル尿素を使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３５の化合物３５を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６５－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４６－７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．０９－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６５－７．５３（ｍ，１Ｈ）、７．４６－７．２８（ｍ，２Ｈ）、５．０９－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０８－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３６）の調製：
（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３６の化合物３６を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．７６－６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．７６－６．７１（ｍ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、５．１０－４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１９－３．０９（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３７）の調製：
４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３７の化合物３７を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３．３０（ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３３－８．００（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．１４－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２０－３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １３．３０（ｓ，１Ｈ）、９．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３３－８．００（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，２Ｈ）、５．１４－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．２０－３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例３８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－イル）－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３８）の調製：
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オンを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３８の化合物３８を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．８５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）、９．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１１－８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４－７．０２（ｍ，３Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．８５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２Ｈ）、９．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．１１－８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４－７．０２（ｍ，３Ｈ）、５．１１－４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，１Ｈ）。
実施例３９：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－メチルアミノ－２－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物３９）の調製：
２－クロロ－４－ｔｅｒｔ－ブチルメチルアミノ－１－フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用して（３－クロロフェニル）ボロン酸を置き換えて、実施例３９の化合物３９を実施例３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１７－７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．８３－７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２８．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４３．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９－６．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１６－４．８５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．１７－７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．８３－７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝２８．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝４３．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９－６．２４（ｍ，１Ｈ）、５．１６－４．８５（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－クロロ－４－（２－オキサオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４０）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（２－クロロ－４－（２－オキサオキサゾリジン－３－イル）フェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４０）の調製
アルゴンの保護下で、（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、３－（３－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）オキサゾリジン－２－オン（７７．５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（８．８ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）を反応フラスコに加え、混合物を８０℃で１６時間反応させた。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出された溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物を高圧力分取分離により分離して化合物４０を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６７－７．５０（ｍ，２Ｈ）、５．１０－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３８．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－８．００（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６７－７．５０（ｍ，２Ｈ）、５．１０－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，９．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
２－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランを使用して３－（３－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）オキサゾリジン－２－オンを置き換えて、実施例４１の化合物４１を実施例４０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１－８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１－８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０３（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．１４（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６１（ｍ，２Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（４－（オキサゾール－２－アミノ）フェニル）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４２）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
４－（オキサゾール－２－アミノ）フェニルボロン酸を使用して３－（３－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）オキサゾリジン－２－オンを置き換えて、実施例４２の化合物４２を実施例４０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．１１－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．１８－３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４３：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル）カルバミン酸メチル（化合物４３）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（４－（（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物４３Ａ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２－（シクロペンタ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１５５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（１７．６ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１０２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６ｍＬ）、及び水（２ｍＬ）を反応フラスコに加えた。混合物を８０℃で１６時間反応させた。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで３回抽出した。抽出された溶液を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して中間体化合物４３Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル）カルバミン酸メチル（化合物４３）の調製
（４－（（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、そこにジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮して溶媒を除去して粗生成物を得、それをＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、続いてＴＥＡ（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、そこにクロロギ酸メチル（２１．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。添加後に、氷浴を除去し、混合物を室温で６時間反応させた。反応の完了後に、溶媒を濃縮により除去した。残留物を高圧力分取分離により分離して化合物４３を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９－７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｓ，１Ｈ）、５．１３－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．１５－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｓ，１Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝３９．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
（４－（（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）シクロヘキサ－３－エン－１－イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させ、そこにジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮して溶媒を除去して粗生成物を得、それをＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、続いてＴＥＡ（４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却し、そこにクロロギ酸メチル（２１．３ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。添加後に、氷浴を除去し、混合物を室温で６時間反応させた。反応の完了後に、溶媒を濃縮により除去した。残留物を高圧力分取分離により分離して化合物４３を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９－７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８２（ｓ，１Ｈ）、５．１３－４．９３（ｍ，２Ｈ）、４．１５－３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４４－２．５１（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｍ，２Ｈ）、１．８９（ｓ，１Ｈ）１．６９（ｄ，Ｊ＝３９．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４４：Ｎ－（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）メタンスルホンアミド（化合物４４）の調製：
メタンスルホニルクロリドを使用してクロロギ酸メチルを置き換えて、実施例４４の化合物４４を実施例２７における工程３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３４（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８２－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、５．１１－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，４Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３４（ｓ，１Ｈ）、９．６７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．８２－７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５７－７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４９－７．４３（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、５．１１－４．９１（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９４（ｍ，２Ｈ）、３．１９（ｓ，４Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４５：３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸イソプロピル（化合物４５）の調製：
クロロギ酸イソプロピルを使用してクロロギ酸メチルを置き換えて、実施例４５の化合物４５を実施例２７における工程３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、９．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０７－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．２１－３．０９（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、９．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．０７－７．９５（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２６．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．１０－３．９３（ｍ，２Ｈ）、３．２１－３．０９（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例４６：（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサジアザ－２，８－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（化合物４６）の調製：
工程１：（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサジアザ－２，８－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（化合物４６）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－２－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（９７．２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、混合物を４０℃で終夜反応させた。上記の反応系に、シクロプロピルメタノール（２１．６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。添加後に、混合物を４０℃で終夜更に反応させた。反応の完了後に、混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離して化合物４６を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０７－３．９７（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．６１－０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３８－０．３１（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６－７．９８（ｍ，２Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２６．３，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０９－４．９２（ｍ，２Ｈ）、４．０７－３．９７（ｍ，４Ｈ）、３．１４（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１８（ｍ，１Ｈ）、０．６１－０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．３８－０．３１（ｍ，２Ｈ）。
実施例４７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－クロロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４７）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５－クロロ－２－メトキシニコチノニトリル（化合物４７Ａ）の調製
３－ブロモ－５－クロロ－２－メトキシピリジン（２２．０ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００．０ｍＬ）に溶解させ、そこにシアン化亜鉛（１７．５ｇ、１５０．０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（２３．０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、次に反応系を窒素でパージした。そして、窒素保護下で、混合物を１２０℃で６時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を酢酸エチルに注ぎ、珪藻土で濾過した。濾液を水に注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物４７Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １６９．６（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １６９．６（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メタンアミン（化合物４７Ｂ）の調製
５－クロロ－２－メトキシニコチノニトリル（８．４ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０．０ｍＬ）に溶解させ、そこにＴＨＦ中のボランの溶液（１５０．０ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、１５０．０ｍｍｏｌ）を氷浴中で加え、添加後に、反応混合物を撹拌し、６０℃で８時間反応させた。反応の完了後に、メタノールを反応混合物に加えて過剰なボランをクエンチした。次に、濾過後に、濾液を蒸発させて乾燥させ、残留物をカラムクロマトグラフィーに供して化合物４７Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １７３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：６－ブロモ－５－（（（（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物４７Ｃ）の調製
５－クロロ－６－ブロモピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６．１ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに次に（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メタンアミン（３．５ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．１ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を８０℃に加熱し、３時間撹拌した。反応の完了後に、エタノールを減圧下での濃縮により除去し、次に水を加えた。水性相をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４７Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４１．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：６－ブロモ－５－（（（（５－クロロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物４７Ｄ）の調製
６－ブロモ－５－（（（（５－クロロ－２－メトキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（４．４ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（５．０ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、次に系を撹拌し、７０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４７Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－クロロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物４７Ｅ）の調製
６－ブロモ－５－（（（（５－クロロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）アミノ）アミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に（Ｒ）－（２－ヒドロキシプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．６８ｇ、９．６ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（３．１５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。そして、窒素保護下で、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（２．４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を緩徐に加えた。添加後に、反応混合物を室温で３時間反応させた。反応の完了後に、溶液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４７Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ）－６－フェニル－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－クロロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物４７Ｆ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－クロロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５８２．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７３．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（４１４．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（３：１、１６．０ｍＬ）に溶解させ、そして、反応系を９０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を水に注ぎ、水性相を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物４７Ｆを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５８２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－クロロ－６－メチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４７）の調製
（Ｓ）－６－フェニル－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－クロロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３４８．０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例５０の化合物４７を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１３－８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３－７．４９（ｍ，５Ｈ）、５．１４－５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．１３－８．０２（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３－７．４９（ｍ，５Ｈ）、５．１４－５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，６．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－６－メチル－１６－フェニル－４５－（ピリジン－２－イルアミノ）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４８）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－５－（（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－（ピリジン－２－イルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物４８Ａ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－６－フェニル－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－クロロピリジン－３－３－イル）メチル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５８０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブタノール（３０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに２－アミノピリジン（１２２．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（９１．５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（１０７．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（９８４．０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を室温で連続的に加え、上記の系を１１０℃で３時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物４８Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－６－メチル－１６－フェニル－４５－（ピリジン－２－イルアミノ）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジナ－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４８）の調製
（Ｓ）－５－（（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－（ピリジン－２－イルアミノ）ピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３８２．０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物を高圧力分取分離により分離して実施例５１の化合物４８を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．１７（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１－７．４９（ｍ，６Ｈ）、６．７６－６．６７（ｍ，２Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９３．５（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、８．２３－８．１７（ｍ，２Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１－７．４９（ｍ，６Ｈ）、６．７６－６．６７（ｍ，２Ｈ）、５．０８（ｍ，１Ｈ）、４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１０－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．１３（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例４９：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸メチル（化合物４９）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物４９Ａ）の調製
５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸メチル（２８．２ｇ、２００．０ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解させ、そこに氷水浴中でマロン酸ジエチル（６４．０ｇ、４００．０ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（３２．４ｇ、６００．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。反応物を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を０℃に冷却し、濾過した。濾過ケークをエタノールでリンスした。固体を水に溶解させ、次に塩酸を加えてｐＨを１に調整した。多くの固体を沈殿させ、濾過した。濾過ケークを水でリンスし、次に乾燥させて化合物４９Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物４９Ｂ）の調製
氷浴中で、５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１０．４５ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を含有する反応フラスコに、ＰＯＣｌ３（１００ｍＬ）を加え、次にＮ，Ｎ－ジメチルフェニルアミン（１５．１ｇ、１２５．０ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応物を８０℃に加熱し、次にこの温度で１６時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を反応をクエンチするために氷水に緩徐に注いだ。得られた混合物をＤＣＭで２回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物４９Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２４６．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物４９Ｃ）の調製
５，７－ジクロロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（７．３５ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン及びＤＣＭの混合溶液（ジオキサン／ＤＣＭ＝１５．０ｍＬ／３０．０ｍＬ）に溶解させ、そこにＤＩＰＥＡ（７．７ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）及びジベンジルアミン（７．１ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮して過剰なＰＯＣｌ３を除去した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４９Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０７．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物４９Ｄ）の調製
５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（８．２ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させ、そこにＮＢＳ（４．３ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４９Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４８５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物４９Ｅ）の調製
６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（７．２６ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに次に（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イルオキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（６．７８ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（５．８ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物４９Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７４８．７（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７４８．７（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４９Ｆ）の調製
（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（７．４７ｇ、１０．０ｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（４．８ｇ、２００．０ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１９．３２ｇ、１５０．０ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（１９．２ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物をＣ－１８逆相分取分離により分離して化合物４９Ｆを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４９Ｇ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び４－ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（３．８３ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（６０．０ｍＬ）を含有する反応フラスコに加え、そこに次にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（９．８４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加え、そして、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物４９Ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋
工程８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物４９Ｈ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（（４－ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（３．２８ｇ、４．５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、混合物を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して化合物４９Ｈを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２９．８（Ｍ＋Ｈ）＋
工程９：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸メチル（化合物４９Ｉ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に氷浴中でＤＩＰＥＡ（３８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、そしてクロロギ酸メチル（１４１ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を撹拌し、室温で３時間反応させた。反応の完了後に、反応系を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物４９Ｉを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程１０：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸メチル（化合物４９）の調製
（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸メチル（６８．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を撹拌し、氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離して、実施例５２の化合物４９を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２－７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２－７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５０）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（（４－クロロフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５０Ａ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－ブロモ－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び４－クロロフェニルボロン酸（１．８７ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（６０．０ｍＬ）を含有する反応フラスコに加え、そこに次にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（９．８４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）を加えた。次に、系を窒素で２回パージし、そして、反応混合物を８０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物５０Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－クロロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５０）の調製
（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸メチル（６４．７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物５０を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０－７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、５．０８－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，Ｊ＝１３．２，９．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，Ｊ＝１３．５，１０．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０－７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝１８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、５．０８－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，Ｊ＝１３．２，９．１，４．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，Ｊ＝１３．５，１０．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－フルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－５－（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物５１Ａ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ｐ－フルオロフェニルボロン酸（８４８．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（１８０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（２２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（１．２７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン／水（３：１、１６．０ｍＬ）に溶解させ、そして、系を８０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を水に注ぎ、水性相を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物５１Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１６－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５１Ｂ）の調製
（Ｓ）－５－（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－（４－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（６１０．０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（２８８ｍｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１５．７８ｇ、１２２．０８ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（２．９５ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物をＣ－１８逆相分取分離により分離して化合物５１Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３２．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－フルオロフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５１）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１６－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６３．１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を高圧力分取分離により分離及び精製して化合物５１を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，７．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８－３．０６（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２０．５，７．４Ｈｚ，４Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１８－３．０６（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－６－イル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５２）の調製：
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５２の化合物５２を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．６３（ｓ，１Ｈ）、９．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４－７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６１－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．１９－７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９１－３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １２．６３（ｓ，１Ｈ）、９．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４－７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．６１－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．１９－７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９１－３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５３：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－（１Ｈ－インドール－５－イル）－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５３）の調製：
５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５３の化合物５３を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．１５（ｓ，１Ｈ）、９．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８１－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．１５－６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．７９－６．４１（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｄ，Ｊ＝２７．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １１．１５（ｓ，１Ｈ）、９．９３（ｄｄ，Ｊ＝１７．５，９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１０－７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．８１－７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．１５－６．９０（ｍ，２Ｈ）、６．７９－６．４１（ｍ，２Ｈ）、６．６５（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｄ，Ｊ＝２７．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、３．４６（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，８．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（４－（メチルアミノ）フェニル）－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５４）の調製：
（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルメチルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５４の化合物５４を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１－６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．９４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５－３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１－６．９４（ｍ，３Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．９４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５－３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５５：１－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）－３－メチル尿素（化合物５５）の調製：
１－メチル－３－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）尿素を使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５５の化合物５５を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５６：Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（ｐ－メチルフェニル）－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５６）の調製：
４－（４，４，５，５－テトラメチル１，３，２－ジオキサボロラン－ジイル）トルエンを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５６の化合物５６を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９－７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９－７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－（４－（イソプロピルアミノ）フェニル）－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５７）の調製：
４－イソプロピルアミノフェニルボロン酸ピナコールエステルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５７の化合物５７を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７－６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．８０－６．６９（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．１６－３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７－６．９５（ｍ，３Ｈ）、６．８０－６．６９（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．１６－３．０５（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．０Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例５８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５８）の調製：
４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５８の化合物５８を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９－７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．０２－６．９０（ｍ，３Ｈ）、６．５４（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，６ Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９－７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．０２－６．９０（ｍ，３Ｈ）、６．５４（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．５３（ｓ，６ Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例５９：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－（４－メトキシフェニル）－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物５９）の調製：
４－（Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノ）フェニルボロン酸ピナコールエステルを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例５９の化合物５９を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３－７．１２（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．１６－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３－７．１２（ｍ，４Ｈ）、６．９７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．１６－３．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６０）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－１６－（４－アミノフェニル）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６０）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６２．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６０を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６２．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６０を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｍ，３Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、５．３５（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６１：４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸イソプロピル（化合物６１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸イソプロピル（化合物６１Ａ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ）フェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１１２，６－ジメチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（６２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次に氷浴中でＤＩＰＥＡ（３８７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、そして、クロロギ酸イソプロピル（１８３．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を氷浴中で滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を室温に温め、撹拌下で３時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６１Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸イソプロピル（化合物６１）の調製
（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸イソプロピル（６８．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリフルオロメタンスルホン酸（１５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、次に混合物を氷浴中で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離及び精製して化合物６１を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．３２－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．９７－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．９Ｈｚ，３Ｈ）、７．３２－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．９７（ｍ，１Ｈ）、４．９７－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。
実施例６２：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸エチル（化合物６２）の調製：
クロロギ酸エチルを使用してクロロギ酸イソプロピルを置き換えて、実施例６２の化合物６２を実施例６１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９４－９．８４（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９４－９．８４（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝１９．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６３：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（化合物６３）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（化合物６３Ａ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（１６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、次にＣＤＩ（２０３ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加えた。混合物を４０℃で終夜反応させた後に、シクロプロピルメタノール（３６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。添加後に、混合物を４０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６３Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（化合物６３）の調製
（３－クロロ－４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸シクロプロピルメチル（１６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）を反応フラスコに加え、そこに炭素上のパラジウム（１００ｍｇ）及び水酸化パラジウム（１００ｍｇ）を加えた。水素を導入して空気を置き換え、次に混合物を室温で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を濾過し、濃縮した。残留物を高圧力分取分離により分離及び精製して化合物６３を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１－９．８３（ｍ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１－７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．８８（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９－２．２８（ｍ，３Ｈ）、２．１４－２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４７．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９１－９．８３（ｍ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１－７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．８８（ｍ，３Ｈ）、３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．３９－２．２８（ｍ，３Ｈ）、２．１４－２．０１（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｑ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。
実施例６４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１７－（メチルアミノ）－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６４）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５－クロロ－７－（メチルアミノ）－６－フェニルピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６４Ａ）の調製
５，７－ジクロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．５ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ中のメタンアミン及びエタノールの混合溶液（１００ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＫ２ＣＯ３（６１７ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）を加えた。上記の反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を水に注ぎ、次に多くの黄色固体化合物を沈殿させ、濾過した。濾過ケークを水でリンスし、次に乾燥させて化合物６４Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６４Ｂ）の調製
５－クロロ－７－（メチルアミノ）－６－フェニルピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．２６ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）をＤＣＭに溶解させ、そこに次にＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を０℃に冷却し、０．５時間撹拌した。次に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１．６６ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌し、次に減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６４Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４３１．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：（Ｓ）－７－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ］－５－フルオロピリジン）エチル－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６４Ｃ）の調製
７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．４４ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに次に（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イルオキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．３０ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６４Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６９４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－４５－フルオロ－６－メチル－１７－（メチルアミノ）－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６４）の調製
（Ｓ）－７－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ］－５－フルオロピリジン）エチル－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６８４ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（４７２ｍｇ、１９．７２ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（１７．２ｇ、１３３．１０ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（３．４１ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌し、次に減圧下で濃縮して乾燥させた。残留物を高圧力分取分離により分離して化合物６４を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４８－７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、２．２６（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６５：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６５）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－５－（（（（２－（２－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６５Ａ）の調製
７－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－５－クロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに次に（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（４１１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４６５ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離して化合物６５Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６６６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６５）の調製
実施例６５の化合物６５を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５１－３．３８（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５－７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｍ，２Ｈ）、３．５１－３．３８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６６：（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－（２－フルオロフェニル）－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６６）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：２－（２－フルオロフェニル）マロン酸ジエチル（化合物６６Ａ）の調製
窒素保護下で、２－フルオロヨードベンゼン（２１ｇ、９４．６ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６００ｍＬ）、マロン酸ジエチル（３０．３ｇ、１８９．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．９ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）、２－ピリジンカルボン酸（２．３２ｇ、１８．９ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（４６．１５ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を連続的に反応フラスコに加え、混合物を７０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応系を室温に冷却し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物６６Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２５５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：６－（２－フルオロフェニル）－５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６６Ｂ）の調製
２－（２－フルオロフェニル）マロン酸ジエチル（２２ｇ、８６．６ｍｍｏｌ）、５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（１０．３ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）、及びトリ－ｎ－ブチルアミン（１３．６ｇ、７３．３ｍｍｏｌ）を１８０℃で８時間反応させた。反応の完了後に、粗生成物を直接的に次の反応において使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５，７－ジクロロ－６－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６６Ｃ）の調製
６－（２－フルオロフェニル）－５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２０ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）、ＰＣｌ５（１９．６８ｇ、９４．６５ｍｍｏｌ）、及びＰＯＣｌ３（１５０ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に反応系を１００℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、氷水に注いだ。水性相を酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６６Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５４．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：７－アミノ－５－クロロ－６－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６６Ｄ）の調製
５，７－ジクロロ－６－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（２０ｍＬ）、及びメタノール中のアンモニアの溶液（２０ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に混合物を室温で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を水を加えることにより希釈し、濾過し、酢酸エチルでリンスして化合物６６Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３３５．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：（Ｓ）－７－アミノ－５－（（（（２－（（１－（（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物６６Ｅ）の調製
７－アミノ－５－クロロ－６－（２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（９００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５８０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、及びｎ－ブタノール（１０ｍＬ）を３０ｍＬの密閉されたチューブに加えた。混合物を撹拌下で１２０℃で終夜反応させ、続いて２日間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を、水を加えることにより希釈し、次に酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和ブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離して化合物６６Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１６－（２－フルオロフェニル）－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６６）の調製
実施例６６の化合物６６を実施例１７における工程２の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４７－７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．０７－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４７－７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．０７－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．１２（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６７：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸プロピル（化合物６７）の調製：
クロロギ酸ｎ－プロピルを使用してクロロギ酸メチルを置き換えて、実施例６７の化合物６７を実施例６１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９９－９．７６（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．３２－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９９－９．７６（ｍ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．６Ｈｚ，３Ｈ）、７．３２－７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，２Ｈ）、５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．６８（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６８：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）カルバミン酸トリフルオロエチル（化合物６８）の調製：
トリフルオロエタノールを使用してシクロプロピルメタノールを置き換えて、実施例６８の化合物６８を実施例６３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３６（ｓ，１Ｈ）、９．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７－７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，２Ｈ）、５．０２－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９８－４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．３６（ｓ，１Ｈ）、９．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７－７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｓ，２Ｈ）、５．０２－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９８－４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｑ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例６９：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－２－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物６９）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－３－フルオロフェニル）－５－（（（２－（（１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル］オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物６９Ａ）の調製
（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（３．０ｇ、４．０１ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン及び水の混合溶媒に溶解させ、そこに（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．４３ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３３９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ（１９１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及びリン酸ナトリウム（１．２７ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、系を８０℃に加熱し、４時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を、珪藻土を通して濾過し、次に減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６９Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８７９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８７９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物６９Ｂ）の調製
（Ｓ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）－３－フルオロフェニル）－５－（（（２－（（１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル］オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（２．６８ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をメタノール及びＴＨＦの混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（１．４６ｇ、６０．９８ｍｍｏｌ）水性溶液を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで３回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して乾燥させた。次に、１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液を加え、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応系を濃縮して乾燥させ、そこに次にＤＣＭ及びＤＭＦを加え、続いてＤＩＰＥＡ（５３．２０ｇ、４１１．６１ｍｍｏｌ）及びＦＤＰＰ（９．９６ｇ、２５．９２ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１６時間撹拌した。反応系を減圧下で濃縮して乾燥させ、残留物をＣ－１８逆相分取分離により分離して化合物６９Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－２－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物６９Ｃ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－３－フルオロフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（１．８０ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を０℃に冷却し、そこにＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．０８ｇ、８．３５ｍｍｏｌ）を加えた。次に、クロロギ酸エチル（６０４ｍｇ、５．５７ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を自然に室温まで温め、１６時間撹拌した。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチし、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して化合物６９Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－２－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物６９）の調製
（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－２－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（９８０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、反応系を０℃に冷却した。次に、トリフルオロメタンスルホン酸（２０４ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を滴下で加えた。添加後に、反応系を０℃で１０分間撹拌した。反応の完了後に、氷浴中でトリエチルアミンを緩徐に加えることによりｐＨ値を９に調整し、次に粗生成物を高圧力分取分離により分離及び精製して化合物６９を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２５－７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、９．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．２５－７．０４（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７０：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（６２，６－ジフルオロ－６１－（エトキシカルボニル）アミノ－４－イル）フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７０）の調製：
２，６－ジフルオロ－４－ピナコールボロネートフェニルアミンビス（ｔｅｒｔ－ブチルオキシ）カルボニルエステルを使用して（２－フルオロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチルを置き換えて、実施例７０の化合物７０を実施例６９の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７－７．０４（ｍ，３Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝１２．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７－７．０４（ｍ，３Ｈ）、５．０２（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５－３．９５（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１３（ｑ，Ｊ＝１２．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７１：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－３－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物７１）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）酢酸エチル（化合物７１Ａ）の調製
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）酢酸（２５．００ｇ、０．１３ｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２００ｍＬ）に溶解させ、そこに濃硫酸（４ｍＬ）を滴下で加えた。添加後に、反応系を８０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、系を室温に冷却し、次に減圧下で濃縮し、そこに希釈のために飽和炭酸ナトリウム溶液を更に加えた。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して化合物７１Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２１７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）マロン酸ジエチル（化合物７１Ｂ）の調製
炭酸ジエチル（３０．７０ｇ、０．２６ｍｏｌ）をＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させ、そこに０℃でバッチ中の水素化ナトリウム（１３．２０ｇ、０．３３ｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した後に、２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）酢酸エチルを上記の系に加えた。次に、系を６０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応系を室温に冷却し、反応混合物を塩化アンモニウム水性溶液に注ぎ、次に得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーで分離及び精製して、化合物７１Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８９．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７１Ｃ）の調製
２－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）マロン酸ジエチル（３４．００ｇ、０．１２ｍｏｌ）、５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（１５．５０ｇ、０．１０ｍｏｌ）、及びトリ－ｎ－ブチルアミン（２０．３０ｇ、０．１１ｍｏｌ）を反応フラスコに加え、次に上記の系を１８０℃で１０時間反応させた。反応の完了後に、系を冷却し、直接的に次の工程において使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５２．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：５，７－ジクロロ－６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７１Ｄ）の調製
６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－５，７－ジヒドロキシルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（３６ｇ、０．１０ｍｏｌ）、ＰＣｌ５（３１．２０ｇ、０．１５ｍｏｌ）、及びＰＯＣｌ３（２００ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に上記の系を１００℃で終夜反応させた。反応の完了後に、系を冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をクエンチのために氷水に注ぎ、次に溶液を酢酸エチルで２回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７１Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８８．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：５－クロロ－６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７１Ｅ）の調製
５，７－ジクロロ－６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６．００ｇ、１５．５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（８０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＤＩＰＥＡ（６．００ｇ、４６．５０ｍｍｏｌ）及びジベンジルアミン（６．１４ｇ、３１．００ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、混合物を室温で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離して化合物７１Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４９．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ）－２－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－３－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－４－（ジベンジルアミノ）ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸エチル（化合物７１Ｆ）の調製
５－クロロ－６－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（４．５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．９５ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）、エタノール（１００ｍＬ）、及びＤＩＰＥＡ（３．２ｇ、２４．６０ｍｍｏｌ）を反応フラスコに加え、次に系を８０℃で２４時間反応させた。反応の完了後に、系を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７１Ｆを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：（Ｓ）－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－（４－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７１Ｇ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－２－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－３－（４－クロロ－２－フルオロフェニル）－４－（ジベンジルアミノ）ピロロ［１，２－ａ］ピリミジン－８－カルボン酸エチル（１．７０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（７６５ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ ＰｄＧ３（１７８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．３４ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）、及び１，４－ジオキサン（５０ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に上記の系を１００℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応系を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７１Ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９５７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ９５７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程８：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－２－フルオロフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７１Ｈ）の調製
（Ｓ）－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－（４－（（ジフェニルメチレン）アミノ）－２－フルオロフェニル）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．００ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、及び水（１０ｍＬ）の混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（５０４ｍｇ、２１．００ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。次に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物をＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。次に、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そこに１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（８ｍＬ）を加え、得られた系を室温で２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、そこにＤＭＦ（１７０ｍＬ）、ＤＣＭ（３４０ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（５．００ｇ、３９．００ｍｍｏｌ）、及びＦＤＰＰ（１．５０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１時間撹拌した。反応の完了後に、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液を加えて反応をクエンチし、次に得られた混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝（１０：１）で２回抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物７１Ｈを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程９：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－３－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物７１Ｉ）の調製
（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノ－２－フルオロフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（５００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（３００ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を反応フラスコに加え、そこにクロロギ酸エチル（１２５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。添加後に、反応系を室温で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７１Ｉを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７１９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程１０：（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－３－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（化合物７１）の調製
（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－３－フルオロフェニル）カルバミン酸エチル（５００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、そこにトリフルオロメタンスルホン酸（２ｍＬ）を０℃で滴下で加えた。添加後に、反応系を０℃で１時間反応させた。反応の完了後に、氷浴中でトリエチルアミンを加え、次に溶液を減圧下で濃縮した。残留物を高圧力分取分離により精製して化合物７１を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．０６（ｍ，１Ｈ）、９．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３２－７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６－３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０．０６（ｍ，１Ｈ）、９．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１－７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３２－７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．８９（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６－３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７２：（４－（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸エチル（化合物７２）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：６－ブロモ－５－（（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７２Ａ）の調製
（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．７３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．１０ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．８６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に系を６０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７２Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：５－（（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）フェニル）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７２Ｂ）
窒素保護下で、６－ブロモ－５－（（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（０．８５ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－Ｂｏｃ－４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステル（４５０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ ＰｄＧ３（９８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（０．７４ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１６ｍＬ）、及び水（４ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に反応系を８０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応系を室温に冷却し、水を加えることにより反応をクエンチし、続いて酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７２Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８４７．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７２Ｃ）の調製
５－（（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）エトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－６－（４－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）フェニル）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（８００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をメタノール（２７ｍＬ）、ＴＨＦ（９ｍＬ）、及び水（９ｍＬ）の混合溶液に溶解させ、そこに次にＬｉＯＨ（４５６ｍｇ、１９．００ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、反応系を６０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を０℃に冷却し、ｐＨを２Ｎ塩酸で２～３に調整した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次に、粗生成物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、そこに１，４－ジオキサン中のＨＣｌの溶液（１０ｍＬ）を加え、得られた系を室温で４時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮して粗生成物を得、そこにＤＭＦ（１５０ｍＬ）、ＤＣＭ（３００ｍＬ）、ＤＩＰＥＡ（５．００ｇ、３８．００ｍｍｏｌ）、及びＦＤＰＰ（７３０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で１時間撹拌した。反応の完了後に、Ｎａ２ＣＯ３溶液を加えて反応をクエンチした。次に得られた混合物をＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝（１０：１）で２回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７２Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：（４－（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸エチル（化合物７２Ｄ）の調製
（１３Ｅ，１４Ｅ）－１６－（４－アミノフェニル）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＭ（２０ｍＬ）を反応フラスコに加え、そこにクロロギ酸エチル（１７５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。添加後に、系を室温で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７２Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６８７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（４－（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸エチル（化合物７２）の調製
（４－（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－９－オキソ－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）カルバミン酸エチル（２３２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させ、そこにトリフルオロメタンスルホン酸（２ｍＬ）を０℃で滴下で加えた。添加後に、反応系を０℃で１時間反応させた。反応の完了後に、氷浴中でトリエチルアミンを加え、次に反応混合物を減圧下で濃縮した。残留物を高圧力分取分離により精製して化合物７２を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８５（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５－７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８５（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５－７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２Ｈ）、３．４３（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７３：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（アミノ）－４５－フルオロ－１６－フェニル－２，８－アザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７３）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５－フルオロ－３－シアノ－２－メトキシピリジン（化合物７３Ａ）の調製
窒素保護下で、５－フルオロ－３－ブロモ－２－メトキシピリジン（１４．２ｇ、６８．７９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１．８９ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（１．６５ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１６．１ｇ、１３７．５８ｍｍｏｌ）、及び亜鉛粉末（１３４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、そこに無水ＤＭＦ（１２０ｍＬ）を加え、次に反応系を１００℃に加熱し、１３時間反応させた。反応の完了後に、水（１００ｍＬ）を加えることにより反応をクエンチし、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７３Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５３．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：５－フルオロ－３－メチレンアミノ－２－メトキシピリジン（化合物７３Ｂ）の調製
５－フルオロ－３－シアノ－２－メトキシピリジン（８．５ｇ、５５．９２ｍｍｏｌ）及びメタノール中のアンモニアの溶液（６０ｍＬ）を乾燥したフラスコに入れ、そこに次にＲａｎｅｙ－Ｎｉ（８５０ｍｇ、１０％ｗｔ）を加えた。反応系を水素で３回置き換え、水素（２．０ＭＰａ）下で１２時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を珪藻土で濾過し、次に得られた濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７３Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ １５７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（５－フルオロ－２－メトキシピリジニル－３－）メチレンアミノベンジルオキシカルボニルエステル（化合物７３Ｃ）の調製
５－フルオロ－３－メチレンアミノ－２－メトキシピリジン（８．７ｇ、５５．７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解させ、そこに次に炭酸カリウム（１１．５ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応系を０℃に冷却し、クロロギ酸ベンジル（１１．８ｍＬ、８３．７ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を室温に温め、２時間撹拌した。反応の完了後に、小量の水を加えて反応をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７３Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２９１．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジニル－３－）メチレンアミノベンジルオキシカルボニルエステル（化合物７３Ｄ）の調製
（５－フルオロ－２－メトキシピリジニル－３－）メチレンアミノベンジルオキシカルボニルエステル（６．９３ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を無水エタノール（７１ｍＬ）に溶解させ、そこに次にジオキサン中のＨＣｌの溶液（４Ｍ、７１ｍＬ）を加えた。反応系を７５℃に加熱し、３時間撹拌した。反応の完了後に、重炭酸ナトリウム固体を加えて反応混合物をｐＨ＝８に中和し、次に得られた混合物を濾過した。濾液を濃縮して化合物７３Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２７７．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：３－（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチレン）－５－フルオロピリジン－２－イル－トリフルオロメタンスルホネート（化合物７３Ｅ）の調製
（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジニル－３－）メチレンアミノベンジルオキシカルボニルエステルをＤＣＭ（２４ｍＬ）に溶解させ、そこに氷浴中でトリエチルアミン（６．７ｍＬ、４７．８ｍｍｏｌ）を加え、次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．０ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）を上記の反応混合物に滴下で加えた。添加後に、反応系を０℃で３０分間更に撹拌した。反応の完了後に、飽和重炭酸ナトリウム溶液を反応混合物に加え、次に得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７３Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（３－（３－（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチレン）－５－フルオロピリジン－２－イル）プロピル－２－イン－１－イル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（化合物７３Ｆ）の調製
３－（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチレン）－５－フルオロピリジン－２－イル－トリフルオロメタンスルホネート（２．３８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）、プロパルギルアミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（１．１７ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４３．７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１６１．５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を計量して反応フラスコに入れ、窒素でパージした後に、無水テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）及びトリエチルアミン（２．１ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）を加えた。次に、反応系を７０℃に加熱し、更にこの温度で１８時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７３Ｆを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：（３－（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）プロピル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（化合物７３Ｇ）の調製
（３－（３－（（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチレン）－５－フルオロピリジン－２－イル）プロピル－２－イン－１－イル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（１．２５ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を無水メタノール（５ｍＬ）に溶解させ、そこに次に炭素上のパラジウム（１２５ｍｇ、１０％ｗｔ）を加え、水素で３回パージした後に、反応系を４０℃に加熱し、２．０ＭＰａの水素雰囲気下でこの温度で２４時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を、珪藻土を通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７３Ｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２８４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程８：５－（（（２－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロピル）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチレン）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピロロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７３Ｈ）の調製
（３－（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）プロピル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（４７１ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をｎ－ブタノール（１７ｍＬ）に溶解させ、そこに次に５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピロロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．２４ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．５５ｍＬ、３．３２ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、反応系を１２０℃に加熱し、更にこの温度で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７３Ｈを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７４４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程９：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１６－フェニル－２，８－アザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７３Ｉ）の調製
実施例７３の化合物７３Ｉを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９８．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程１０：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（アミノ）－４５－フルオロ－１６－フェニル－２，８－アザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７３）の調製
実施例７３の化合物７３を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５－６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，２Ｈ）、４．８６－４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ８．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．６６－７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５－６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，２Ｈ）、４．８６－４．７２（ｍ，１Ｈ）、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）
実施例７４：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１２，６－ジメチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７４）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５，７－ジヒドロキシル－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７４Ａ）の調製
５－アミノ－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（５．２ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）及び２－フェニルマロン酸ジエチル（１５．２ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３１ｍＬ）に溶解させ、そこにナトリウムエトキシド（４．２ｇ、６１．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた。次に、反応系を１００℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を室温に冷却し、次に３０ｍＬの無水エタノールで希釈した。得られた混合物を濾過し、濾過ケークを無水エタノールでリンスして、化合物７４Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１４．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：５，７－ジクロロ－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７４Ｂ）の調製
５，７－ジヒドロキシル－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（６．０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルフェニルアミンを反応フラスコに入れ、そこに次にオキシ塩化リン（２８ｍＬ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を１１０℃に加熱し、この温度で１５時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、オキシ塩化リンの殆どを除去した後に、残留混合物を氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７４Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３５０．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７４Ｃ）の調製
５，７－ジクロロ－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１１ｍＬ）に溶解させ、そこに次にジベンジルアミン（１．２４ｇ、６．３ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．８８ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）を加え、次に反応系を室温で２４時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を高圧力分取分離により分離して化合物７４Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：（Ｓ）－５－（（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）プロパン）－２－オキサ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチレン）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７４Ｄ）の調製
５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）－２－メチル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．６４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）、（Ｓ）－（２－（（３－（メチルアミノ）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキサ）プロピル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（１．７２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．７ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を無水エタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を１２０℃に加熱し、１２時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を、水を加えることにより希釈し、水性相をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７４Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１２，６－ジメチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７４Ｅ）の調製
実施例７４の化合物７４Ｅを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－１２，６－ジメチル－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７４）の調製
実施例７４の化合物７４を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９８－９．８４（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９８－９．８４（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．９０（ｍ，２Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６，８－ジメチル－１６－フェニル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７５）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ）－（２－（（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－２－イル）オキシ）プロピル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７５Ａ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－（２－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－２－イル）オキシ）プロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．０ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解させ、次に系を０℃に冷却し、そこに水素化ナトリウム（０．７５ｇ、９．３１ｍｍｏｌ）を小分けで加えた。添加後に、反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次にヨードメタン（０．９９ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を更に４時間撹拌した。反応の完了後に、飽和塩化アンモニウム溶液を反応系に緩徐に加えて反応をクエンチし、次に得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和ブラインで２回洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７５Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イルオキシ）プロピル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７５Ｂ）の調製
（Ｓ）－（２－（（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－２－イル）オキシ）プロピル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．５ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を無水エタノール（７５ｍＬ）に溶解させ、そこにヒドラジン水和物（１．０６ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を加え、次に反応系を８０℃で５時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を室温に冷却し、濾過し、濃縮して化合物７５Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３１４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７５Ｃ）の調製
（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イルオキシ）プロピル）（メチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及び６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．２４ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を無水エタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にジイソプロピルエチルアミン（０．６６ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）を加え、反応系を６０℃で１８時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７５Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：（Ｓ）－５－（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７５Ｄ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ）－６－ブロモ－５－（（２－（（１－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）（メチル）アミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．４ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．３４ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（０．５１ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を１００℃で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７５Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７６０．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６，８－ジメチル－１６－フェニル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７５Ｅ）の調製
実施例７５の化合物７５Ｅを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６，８－ジメチル－１６－フェニル－５－オキソ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７５）の調製
実施例７５の化合物７５を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５－７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５８－７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２７－４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９－３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、１．４０－１．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．８９－７．８５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５－７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５８－７．５６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、５．２１（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｍ，１Ｈ）、４．２７－４．２４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７９－３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）、２．９９（ｍ，１Ｈ）、１．４０－１．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－ブロモ－１６－フェニル－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７６）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（化合物７６Ａ）の調製
５－アミノ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（９．３ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５０．０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＮＢＳ（１６．０ｇ、９０．０ｍｍｏｌ）を加えた。添加後に、系を更に撹拌し、室温で１６時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を亜硫酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、次にＤＣＭで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７６Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ２３４．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：２－ブロモ－５，７－ジヒドロキシル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７６Ｂ）の調製
５－アミノ－３－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチル（７．５ｇ、３２．２３ｍｍｏｌ）をエタノールに溶解させ、そこに氷水浴中で２－フェニルマロン酸ジエチル（１５．２ｇ、６４．４５ｍｍｏｌ）及びナトリウムエトキシド（６．６ｇ、９６．６８ｍｍｏｌ）を連続的に加え、次に反応系を９０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応系を０℃に冷却し、濾過した。濾過ケークをエタノールでリンスした。固体を水に溶解させ、次にＨＣｌを加えてｐＨを１に調整した。多くの固体を沈殿させ、濾過した。濾過ケークを水でリンスし、次に乾燥させて化合物７６Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７８．０（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：２－ブロモ－５，７－ジクロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７６Ｃ）の調製
０℃で、２－ブロモ－５，７－ジヒドロキシル－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（７．３ｇ、１９．３６ｍｍｏｌ）を含有する反応フラスコに、ＰＯＣｌ３（１００ｍＬ）を加え、次にＮ，Ｎ－ジメチルフェニルアミン（４．７ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を滴下で緩徐に加えた。添加後に、反応系を８０℃に加熱し、この温度で１６時間反応させた。反応の完了後に、反応混合物を氷水に緩徐に注いで反応をクエンチし、次にジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７６Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１３．９（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１３．９（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：２－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７６Ｄ）の調製
２－ブロモ－５，７－ジクロロ－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（４．８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン及びジクロロメタンの混合溶液（ジオキサン／ＤＣＭ＝１５．０ｍｌ／３０．０ｍｌ）に溶解させ、次にＤＩＰＥＡ（３．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）及びジベンジルアミン（２．９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７６Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７５．１（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（Ｓ）－２－ブロモ－５－（（（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルアミノ）プロパン－２－イル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イルメチレンアミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（化合物７６Ｅ）
２－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸エチル（１．５ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をｎ－ブタノール（２６ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＤＩＰＥＡ（６７３ｍｇ、５．２２ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）－（２－（（３－（アミノメチレン）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）プロピル）アミノ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニルエステル（１．５６ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応系を１００℃に加熱し、次に１６撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７６Ｅを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ８３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－１２，６－ジメチル－１２－ブロモ－１６－フェニル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７６Ｆ）の調製
実施例７６の化合物７５Ｆを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－ブロモ－１６－フェニル－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７６）の調製
実施例７６の化合物７６を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｑ，Ｊ＝６．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１２．１（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、７．０６（ｑ，Ｊ＝６．２，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、５．０７－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７７：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－シアノ－１６－フェニル－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７７）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－シアノ－１６－フェニル－１７－ジベンジルアミノ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７７Ａ）の調製
窒素保護下で、（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－ブロモ－１６－フェニル－１７－（ジベンジルアミノ）－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（２７９ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びシアン化第一銅（７９．２ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５．０ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を１５０℃に加熱し、この温度で１６時間撹拌した。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチし、得られた混合物をジクロロメタンで抽出した。有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７７Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６３９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１２－シアノ－１６－フェニル－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物７７）の調製
実施例７７の化合物７７を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，２Ｈ）、５．０４（ｍ，１Ｈ）、４．９２（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例７８：（６３Ｅ，６４Ｅ）－６７－アミノ－１５－フルオロ－６６－フェニル－２－オキソ－４，７－ジアザ－６（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－１（２，３）－ピリジン－３（１，２）－シクロペンタナシクロオクタファン－５－オン（化合物７８）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：（２－（（３－（（１，３－ジオキソオクタノール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７８Ａ）の調製
窒素保護下で、２－（（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドリン－１，３－ジオン（２．０ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）及び（２－ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．６３ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、次に溶液を０℃に冷却し、続いてＤＥＡＤ（２．５６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）及びＰＰｈ３（３．８４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で０．５時間撹拌し、次に室温に温め、終夜撹拌した。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチした。水性相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７８Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７８Ｂ）の調製
（（２－（（３－（（１，３－ジオキソオクタノール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．１ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を無水エタノール（７０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にヒドラジン水和物（１．３６ｇ、２３．０５ｍｍｏｌ）を加え、次に反応系を８０℃で３時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濾過し、濃縮して、化合物７８Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：６－ブロモ－５－（（２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロペンチル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７８Ｃ）の調製
（２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）シクロペンチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．３３ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）及び６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．９８ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）を無水エタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にＤＩＰＥＡ（１．０５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィーにより分離及び精製して化合物７８Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：５－（（２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロペンチル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）－６－フェニルピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７８Ｄ）の調製
窒素保護下で、６－ブロモ－５－（（２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）アミノ）シクロペンチル）オキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（２．１ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．６６ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）、Ｘｐｈｏｓ ＰｄＧ２（７３．８７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（１．１５ｇ、５．４２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）及び水（７ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を１００℃で１６時間撹拌した。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７８Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（６３Ｅ，６４Ｅ）－６７－（ジベンジルアミノ）－１５－フルオロ－６６－フェニル－２－オキソ－４，７－ジアザ－６（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－１（２，３）－ピリジン－３（１，２）－シクロペンタナシクロオクタファン－５－オン（化合物７８Ｅ）の調製
実施例７８の化合物７８Ｅを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（６３Ｅ，６４Ｅ）－６７－アミノ－１５－フルオロ－６６－フェニル－２－オキソ－４，７－ジアゾ－６（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－１（２，３）－ピリジン－３（１，２）－シクロペンタナシクロオクタファン－５－オン（化合物７８）の調製
実施例７８の化合物７８を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７７－９．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９７－７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０－７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、６．９７－６．９４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．６６－５．６３（ｍ，１Ｈ）、４．９６－４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．７７－９．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９７－７．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０－７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．３６（ｓ，２Ｈ）、６．９７－６．９４（ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，２Ｈ）、５．６６－５．６３（ｍ，１Ｈ）、４．９６－４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｍ，２Ｈ）。
実施例７９：（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－６５－フルオロ－１６－フェニル－５－オキサ－８－アザ－１（３，５）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－６（２，３）－ピリジン－３（１，２）－ピロリジナシクロオクタファン－２－オン（化合物７９）の調製のための合成工程を以下の通りに示した：
工程１：２－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７９Ａ）の調製
窒素保護下で、２－（（５－フルオロ－２－ヒドロキシピリジン－３－イル）メチル）イソインドール－１，３－ジオン（２．００ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）、２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．２０ｇ、１１ｍｍｏｌ）、及びＰＰｈ３（２．８８ｇ、１１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（６０ｍＬ）に溶解させ、そこにＤＥＡＤ（１．９０ｇ、１１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下で加えた。添加後に、反応系を室温で３時間撹拌した。反応の完了後に、水を加えることにより反応をクエンチし、水性相を酢酸エチルで抽出した。有機相を合わせ、飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７９Ａを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程２：２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（化合物７９Ｂ）の調製
２－（（３－（（１，３－ジオキソイソインドール－２－イル）メチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．００ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、そこに次にヒドラジン水和物（０．８３ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）を加え、次に系を６０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を濾過し、濃縮して化合物７９Ｂを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程３：６－ブロモ－５－（（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）メトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７９Ｃ）の調製
２－（（３－（アミノメチル）－５－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８０ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－５－クロロ－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．１０ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．８６ｇ、６．７ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２０ｍＬ）を反応フラスコに加え、次に系を６０℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を濃縮して粗生成物を得、それを分離及び精製して化合物７９Ｃを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
工程４：６－ブロモ－５－（（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）メトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（化合物７９Ｄ）の調製
窒素保護下で、６－ブロモ－５－（（２－（（１－（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）メトキシ）－５－フルオロピリジン－３－イル）メチル）アミノ）－７－（ジベンジルアミノ）ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－カルボン酸メチル（１．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（４４０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ ＰｄＧ３（１６９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＸＰｈｏｓ（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、及びＫ３ＰＯ４（１．１４ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（３０ｍＬ）及び水（７．５ｍＬ）に溶解させ、次に反応系を１００℃で終夜反応させた。反応の完了後に、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して化合物７９Ｄを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ７７２．４（Ｍ＋Ｈ）＋
工程５：（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－（ジベンジルアミノ）－６５－フルオロ－１６－フェニル－５－オキサ－８－アザ－１（３，５）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６（２，３）－ピリジン－３（１，２）－ピロリジナシクロオクタファン－２－オン（化合物７９Ｅ）の調製
実施例７９の化合物７９Ｅを実施例４９における工程６の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６４０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
工程６：（（１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－６５－フルオロ－１６－フェニル－５－オキサ－８－アザ－１（３，５）－ピラゾリノ［１，５－ａ］ピリミジン－６（２，３）－ピリジン－３（１，２）－ピロリジナシクロオクタファン－２－オン（化合物７９）の調製
実施例７９の化合物７９を実施例４９における工程１０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．９５－４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９－２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．９２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．９５－４．８４（ｍ，１Ｈ）、４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．２９－２．１１（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｓ，２Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）。
実施例８０：１－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）－３－エチル尿素（化合物８０）の調製：
エチルアミンを使用してシクロプロピルメタノールを置き換えて、実施例８０の化合物８０を実施例６３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、６．１５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９－３．０７（ｍ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、６．１５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．１９－３．０７（ｍ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８１：３－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）－フェニル）－１－エチル－１－メチル尿素（化合物８１）の調製：
メチルエチルアミンを使用してシクロプロピルメタノールを置き換えて、実施例８１の化合物８１を実施例６３の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８－７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８－７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、５．０５－４．９９（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．０４－３．９７（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．４０（ｄｄ，Ｊ＝１４．２，７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１２．２，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８２：（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－アミノ－４５－フルオロ－６－メチル－１６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－９－オン（化合物８２）の調製：
１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用してｐ－フルオロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例８２の化合物８２を実施例５１の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．０４－３．８０（ｍ，５Ｈ）、３．１５－３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，２Ｈ）、５．０６－４．８６（ｍ，２Ｈ）、４．０４－３．８０（ｍ，５Ｈ）、３．１５－３．０４（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）。
実施例８３：２－（４－（（Ｓ，１３Ｅ，１４Ｅ）－１７－４５－フルオロ－６－メチル－９－オキソ－５－オキサ－２，８－ジアザ－１（５，３）－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－４（３，２）－ピリジナシクロノナファン－１６－イル）フェニル）－Ｎ－エチルアセトアミド（化合物８３）の調製：
Ｎ－エチル－２－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル）アセトアミドを使用して４－クロロフェニルボロン酸を置き換えて、実施例８３の化合物８３を実施例５０の調製方法と同じ調製方法により得た。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０－７．９３（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝６４．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１９．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ９．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０－７．９３（ｍ，３Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝６４．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｓ，２Ｈ）、５．０９－４．９８（ｍ，１Ｈ）、４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
生物学的試験データ：
他に指定されなければ、以下の実行例において使用された実験材料、試薬、操作及び方法は、商業的に入手可能であるか、又は先行技術に基づいて容易に知られるか若しくは調製される。
他に指定されなければ、以下の実行例において使用された実験材料、試薬、操作及び方法は、商業的に入手可能であるか、又は先行技術に基づいて容易に知られるか若しくは調製される。
実験例１：本発明による化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼ活性アッセイ
実験目的
化合物のＩＣ５０（半数阻害濃度）値を指標として使用して、ＲＥＴ野生型、ＲＥＴ突然変異体、ＴＲＫａ、ＳＲＣ、ＢＴＫ及び／又は突然変異型ＢＴＫキナーゼに対する化合物の阻害効果を評価した。
実験目的
化合物のＩＣ５０（半数阻害濃度）値を指標として使用して、ＲＥＴ野生型、ＲＥＴ突然変異体、ＴＲＫａ、ＳＲＣ、ＢＴＫ及び／又は突然変異型ＢＴＫキナーゼに対する化合物の阻害効果を評価した。
実験方法
モビリティシフトアッセイの方法を使用して、化合物を以下のキナーゼ：ＲＥＴ野生型、ＲＥＴ突然変異体、ＴＲＫａ、ＳＲＣ、ＢＴＫ及び／又は突然変異型ＢＴＫに対する阻害活性について試験した。試験化合物の初期濃度は１０００ｎＭであり、３倍希釈で１０個の濃度で、各々の濃度についてウェル中で検出を行った。
モビリティシフトアッセイの方法を使用して、化合物を以下のキナーゼ：ＲＥＴ野生型、ＲＥＴ突然変異体、ＴＲＫａ、ＳＲＣ、ＢＴＫ及び／又は突然変異型ＢＴＫに対する阻害活性について試験した。試験化合物の初期濃度は１０００ｎＭであり、３倍希釈で１０個の濃度で、各々の濃度についてウェル中で検出を行った。
装置
遠心分離機（メーカー：Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ、モデル：５４３０）
酵素マイクロプレートリーダー（メーカー：Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、モデル：Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒ）
Ｅｃｈｏ ５５０（メーカー：Ｌａｂｃｙｔｅ、モデル：Ｅｃｈｏ ５５０）
遠心分離機（メーカー：Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ、モデル：５４３０）
酵素マイクロプレートリーダー（メーカー：Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、モデル：Ｃａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒ）
Ｅｃｈｏ ５５０（メーカー：Ｌａｂｃｙｔｅ、モデル：Ｅｃｈｏ ５５０）
キナーゼ反応緩衝液の調製：
２０ｍＭのヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸（Ｈｅｐｅｓ）（ｐＨ７．５）緩衝液、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのエチレングリコールビス（アミノエチルエーテル）四酢酸（ＥＧＴＡ）、０．０２％のポリオキシエチレンラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３５）、０．０２ｍｇ／ｍｌのＮ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１％のＤＭＳＯ。
２０ｍＭのヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸（Ｈｅｐｅｓ）（ｐＨ７．５）緩衝液、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのエチレングリコールビス（アミノエチルエーテル）四酢酸（ＥＧＴＡ）、０．０２％のポリオキシエチレンラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ３５）、０．０２ｍｇ／ｍｌのＮ，Ｏ－ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（ＢＳＡ）、０．１ｍＭのＮａ３ＶＯ４、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、１％のＤＭＳＯ。
化合物：
試験化合物を１００％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）系に溶解させ、使用のために１０ｍＭとして調製し、光から隠して窒素キャビネット中で貯蔵した。
試験化合物を１００％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）系に溶解させ、使用のために１０ｍＭとして調製し、光から隠して窒素キャビネット中で貯蔵した。
キナーゼ反応の方法：
（１）１×キナーゼ反応緩衝液を調製する。
（１）１×キナーゼ反応緩衝液を調製する。
（２）化合物濃度勾配の調製：化合物の初期濃度は１０００ｎＭであり、これを３８４ウェルプレート中で１００％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に１００倍の最終濃度の溶液として希釈した。化合物を、計１０個の濃度で、キナーゼ緩衝溶液を用いて正確に３倍希釈し、最終濃度は０．０５０８ｎＭであった。１００％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の１００倍の最終濃度の溶液を３８４ソースプレート中での希釈により得た。液体分離機Ｅｃｈｏ５５０を使用して２５０ｎｌの１００倍の最終濃度の化合物を標的３８４ウェルプレートに移した。２５０ｎｌのＤＭＳＯを陽性及び陰性対照ウェルに加えた。
（３）２．５倍の最終濃度のキナーゼ溶液を１×キナーゼ緩衝液により調製した。
（４）１０μＬの２．５倍の最終濃度のキナーゼ溶液を化合物ウェル及び陽性対照ウェルにそれぞれ加え；１０μＬの１×キナーゼ緩衝液を陰性対照ウェルに加えた。
（５）１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離した後に、反応プレートを振盪して混合させ、続いて室温で１０分間インキュベートした。
（６）アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）及びキナーゼ基質の２５／１５倍の最終濃度の混合溶液を１×キナーゼ緩衝液により調製した。
（７）アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）及び基質の２５／１５倍の最終濃度の混合溶液（１５μＬ）を加えて反応を開始させた。
（８）３８４ウェルプレートを１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、よく振盪して混合させ、次に室温で３０～２４０分間インキュベートした。
（９）キナーゼ反応を停止させた後に、プレートを１０００ｒｐｍで３０秒間遠心分離し、よく振盪して混合させた。
（１０）変換率をＣａｌｉｐｅｒ ＥＺ Ｒｅａｄｅｒで読み取った。
データ分析
計算式
（式中、変換％＿試料は、試料の変換率読取り値；変換％＿最小：酵素なしのウェルの変換率読取り値を表す、陰性対照ウェルの平均値；変換％＿最大：化合物阻害なしのウェルの変換率読取り値を表す、陽性対照ウェルの平均値）
計算式
用量応答曲線のフィッティング
濃度の対数値をＸ軸にとり、パーセンテージ阻害率をＹ軸にとった。Ｇｒａｐｈｐａｄ ６．０解析ソフトウェアを使用して用量応答曲線へのフィッティングを行い、酵素活性に対する各々の化合物のＩＣ５０値を得た。
濃度の対数値をＸ軸にとり、パーセンテージ阻害率をＹ軸にとった。Ｇｒａｐｈｐａｄ ６．０解析ソフトウェアを使用して用量応答曲線へのフィッティングを行い、酵素活性に対する各々の化合物のＩＣ５０値を得た。
実験結果を表１に示す：
当業者は、上記の記載は例示的及び実例的な性質のものであり、本発明及びその好ましい実施形態を説明することを意図することを理解する。常用の実験を使用して、当業者は、自明な修飾及び変更が、本発明の精神から離れることなく為され得ることを理解する。添付される本特許出願の範囲内の全てのそのような修飾が含まれることが意図される。したがって、本発明は、上記の記載によってではなく、以下の請求項及びその均等物により定義されることが意図される。
本明細書において参照される全ての公的な刊行物は、参照により本明細書に援用される。
Claims (30)
- 式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物又は互変異性体であって：
Ａは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～１０員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｌ１が水素である場合、Ａは、非存在であり；
代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及び縮合したヘテロアリール中の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｍは、Ｎ及びＣＨから選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、非存在、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨ、及びＮ（Ｃ１～６アルキル）から独立的に選択され；
Ｄは、非存在、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル及び３～１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５の各々は、水素、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
代替的に、Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子と共に、３～７員のシクロアルキル又は３～７員のヘテロシクロアルキルを形成しており、並びに前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６アルコキシル、ジ（Ｃ１～６アルキル）アミノ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルにより置換されていてもよく；
代替的に、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合した炭素原子及びＸ２と共に、以下の構造：
Ｒ６は、水素、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール及び８～１０員の縮合したヘテロアリール、－ＮＲ７Ｒ８、－ＮＨＲ７、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ７、－ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、及び－Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択され；前記基が置換されている場合、置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルであるか又はこれらから選択され；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、アミノＣ１～４アルキル、ハロＣ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の３～１０員のシクロアルキル、３～１０員のヘテロシクロアルキル、６～８員のモノアリール、５～１０員のモノヘテロアリール、８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；置換基は、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＨ（ＣＨ２）ｑＲａ、－Ｎ（ＣＨ２）ｑＲａＲｂ、－ＮＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル及びアミノＣ１～４アルキルであり；代替的に、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及び縮合したヘテロアリール上の置換基、並びに環中の隣接する原子は、連結して環を形成しており；
Ｒ９及びＲ１０は、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから独立的に選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒａ及びＲｂは、Ｃ１～４アルキル、Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、Ｃ５～６ヘテロアリール、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキル、Ｃ５～６アリール、及びＣ５～６ヘテロアリールは、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキルにより置換されていてもよく、ヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳであり；
ｍ、ｎ、及びｑの各々は、０、１、２、３、及び４から独立的に選択され；
Ｌ１及びＲ６は、両方が水素であることはない、
式（Ｉ）の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物又は互変異性体。 - Ｌ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１～６アルキル）、（ＣＨ２）ｎＮＨ、Ｃ（Ｏ）から選択され；
Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換の６～８員のモノアリール、置換されているか又は非置換の５～７員のモノヘテロアリール及び置換されているか又は非置換の８～１０員の縮合したヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、Ｃ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキルにより置換されていてもよく；
Ｘ１が、非存在、Ｏ、Ｓ、及びＳ（Ｏ）２から選択され；Ｘ２が、ＮＨ及びＮ（Ｃ１～６アルキル）から選択され；並びにＸ３が、非存在及びＮＨから選択され；
Ｄが、非存在、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル及び３～６員のヘテロシクロアルキルから選択され、並びに前記シクロアルキル中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏであり；前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ１が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル又はハロＣ１～４アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５が、水素、Ｃ１～６アルキル及びハロＣ１～６アルキルから独立的に選択され；
Ｒ６が、水素、アミノ、－ＮＲ７Ｒ８及び－ＮＨＲ７から選択され；
Ｒ７及びＲ８が、Ｃ１～４アルキル及びハロＣ１～４アルキルから選択され；
Ｒ９が、水素、Ｃ１～６アルキル、ハロＣ１～６アルキル、ハロゲン及びシアノから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
Ｒ１０が、水素、及びＣ１～６アルキルから選択され；好ましくは、前記Ｃ１～６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、及びイソブチルから選択され；
ｍが、０、１及び２から選択され；
ｎが、０、１及び２から選択され；
ｑが、０、１及び２から選択される、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ｌ１が、非存在又はＮＨであり；より好ましくは、Ｌ１が、非存在である、請求項１又は２に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ａが、置換されているか又は非置換の３～６員のシクロアルキル、置換されているか又は非置換の３～６員のヘテロシクロアルキル、置換されているか又は非置換のフェニル及び置換されているか又は非置換の５～６員のモノヘテロアリールから選択され；前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、Ｃ３～６ヘテロシクロアルキル、オキソＣ３～６ヘテロシクロアルキル、５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～６アルキル、ヒドロキシルＣ１～６アルキル及びアミノＣ１～６アルキルから選択され；前記ヘテロシクロアルキル、モノヘテロアリール、縮合したヘテロアリール中のヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキル、フェニル、及びＣ１～４アルキルスルホニルから独立的に選択され、前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、及びＣ３～６シクロアルキルにより置換されていてもよい、
請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ａが、置換されているか又は非置換の以下の基：フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチル、シクロプロピル、
前記基が置換されている場合、置換基が、オキソ、ハロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１～４アルキル、置換されているか又は非置換の５～６員のアリールオキシ、５～６員のヘテロアリールオキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－（ＣＨ２）ｑＮＲａＲｂ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、－ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ハロＣ１～４アルキル、ヒドロキシルＣ１～４アルキル、及びアミノＣ１～４アルキルから選択され；前記ヘテロアリールにおいて、ヘテロ原子が、Ｎ、Ｏ、Ｓであり；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；好ましくは、Ｒａ及びＲｂが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルから独立的に選択され；前記Ｃ１～４アルキルが、ハロ、アミノ、Ｃ３～６シクロアルキルにより置換されていてもよく、
ｑが、０、１、及び２から選択される、
請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ａが、置換されているか又は非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリル；好ましくは、フェニルから選択され；
前記基が置換されている場合、置換基が、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択され；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択される、
請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - 基Ａが置換された基である場合、それが、１、２又は３個の置換基により置換されており；好ましくは、Ａが、ｏ位、ｍ位、若しくはｐ位において置換基により一置換されているか、又はｍ位若しくはｐ位において二置換されている、フェニル及びシクロヘキセニルから選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｍが、Ｎである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在である、
請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ｄが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキサシクロプロピル、オキソシクロプロピル、オキソシクロブチル、オキソシクロペンチル、アジリジニル、アゼチジニル及びピロリジニルから選択され；
好ましくは、Ｄが、非存在である、
請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ｒ１が、Ｍのｍ位に位置し、好ましくは、Ｒ１が、ハロであり、より好ましくは、Ｒ１が、Ｆ又はＣｌである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４、及びＲ５が、水素である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｒ４、Ｒ５が、それらが結合した炭素及びＸ２と共に、以下の構造：
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - Ｒ６が、水素及びアミノから選択される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｒ９が、水素であり；Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；より好ましくは、Ｒ９及びＲ１０の両方が、水素である、
請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - ｍが、０、１及び２、好ましくは、１から選択され；ｎが、０及び１、好ましくは、１から選択される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。
- Ｌ１が、非存在であり；
Ａが、置換されているか又は非置換の以下の基：フェニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びピラゾリルから選択され；
前記基が置換されている場合、それらが、ハロ、アミノ、Ｃ１～４アルキル、フェノキシ、－ＮＲａＲｂ、－ＮＨＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ、－ＯＲａ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、及び－（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨＲａから選択される１又は２個の置換基により置換されており；
Ｒａ及びＲｂが、Ｃ１～４アルキルから独立的に選択され；
ｑが、１及び２から選択され；
Ｍが、Ｎであり；
Ｘ１が、Ｏであり；Ｘ２が、ＮＨであり；Ｘ３が、非存在であり；
Ｄが、非存在であり；
Ｒ１が、ハロゲンであり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１～６アルキルから選択され；並びにＲ３、Ｒ４及びＲ５が、水素であり；
Ｒ６が、水素及びアミノから選択され；
Ｒ９が、水素であり；
Ｒ１０が、水素及びＣ１～６アルキルから選択され；
ｍが、１であり、ｎが、１である、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - 一般式（Ｉａ）の構造
Ｌ１、Ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びｍは、請求項１～１７のいずれか一項において定義されるとおりである、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - 一般式（Ｉｂ）の構造
Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、好ましくはメチルであり；
Ｌ１、Ａ、Ｘ２、Ｘ３、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｍは、請求項１～１７のいずれか一項において定義されるとおりである、
請求項１に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体。 - 以下の構造
- 請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体の他に、医薬的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 疾患又は障害の処置のための医薬の生産における、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体の使用であって、前記疾患又は障害が、がんから選択される、化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体の使用。
- 前記がんが、肺がん、乳頭状甲状腺がん、髄様甲状腺がん、分化型甲状腺がん、再発甲状腺がん、難治性分化型甲状腺がん、２Ａ型又は２Ｂ型多発性内分泌腫瘍症（それぞれＭＥＮ２Ａ又はＭＥＮ２Ｂ）、褐色細胞腫、副甲状腺過形成、乳がん、結腸直腸がん、乳頭状腎細胞がん、胃腸粘膜神経節腫、及び子宮頸がんである、請求項２２に記載の使用。
- 前記がんが、以下の調節不全：ＲＥＴ遺伝子、ＲＥＴキナーゼと関連付けられるか、又はそれらのいずれかの発現若しくは活性若しくはレベルの調節不全により引き起こされるがんである、請求項２３に記載の使用。
- 前記がんが、髄様甲状腺がん（ＭＴＣ）、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）の他に、ＲＥＴ遺伝子突然変異／融合を伴う転移性固形腫瘍及び進行した固形腫瘍である、請求項２３又は２４に記載の使用。
- ＢＴＫ媒介性疾患の処置のための医薬の生産における、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物若しくは互変異性体の使用。
- 前記ＢＴＫ媒介性疾患が、がん及び自己免疫疾患から選択される、請求項２６に記載の使用。
- 前記がんが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、成熟Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病、１７ｐ欠損型慢性リンパ芽球性白血病、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、リンパ形質細胞性リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞骨髄腫、形質細胞腫、節内性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、及び原発性滲出性リンパ腫のうちの１つ以上から選択され；前記自己免疫疾患が、全身性ループスエリテマトーデス、関節リウマチ、及び多発性硬化症のうちの１つ以上から選択される、請求項２７に記載の使用。
- ＳＲＣ媒介性疾患の処置のための医薬の生産における、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、若しくは互変異性体の使用。
- 前記ＳＲＣ媒介性疾患が、がんから選択され；好ましくは、前記がんが、トリプルネガティブ乳がん（ＴＮＢＣ）、非小細胞肺がん、膵臓がん、結腸直腸がん、及び前立腺がんのうちの１つ以上から選択される、請求項２９に記載の使用。
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