JP2023526247A - 神経筋疾患の処置のためのピリダジノン化合物 - Google Patents

神経筋疾患の処置のためのピリダジノン化合物 Download PDF

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Abstract

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）などの神経筋疾患の処置に使用するための置換ピリダジノン化合物、コンジュゲート、および医薬組成物が、本明細書で開示される。開示される化合物は、とりわけ、ＤＭＤを処置し、炎症阻害剤ＩＬ－１、ＩＬ－６またはＴＮＦ－αを調節するのに有用である。ＤＭＤは、骨格筋に影響を及ぼす遺伝的障害であり、進行性の筋変性および虚弱によって特徴づけられる。神経筋状態（例えば、ＤＭＤ）を有する患者において筋破壊を低減する処置のニーズが未だにある。

Description

相互参照
本出願は、２０２０年５月１３日出願の米国仮出願第６３／０２４，４４２号の利益を主張し、その全体が本明細書に参考として援用される。
骨格筋は、２つの主要な目的を果たす、人体で最大の器官系である。その第１は、筋収縮、自発運動、および姿勢維持を可能にする力の生成である；その第２は、グルコース、脂肪酸およびアミノ酸の代謝である。日々の活動およびエクササイズの間の骨格筋の収縮は、筋の適応に重要である、筋ストレス、破壊およびリモデリングへと自然につながっている。神経筋状態（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ））を有する個体では、筋収縮は、身体が修復するのに苦労する、連続したラウンドの増幅された筋破壊をもたらす。最終的には、患者が加齢するにつれて、筋における過度の炎症、線維症、および脂肪沈着の蓄積をもたらす病態生理学的プロセスが出現し、身体機能の急激な低下および死亡率への寄与を予示する。
ＤＭＤは、骨格筋に影響を及ぼす遺伝的障害であり、進行性の筋変性および虚弱によって特徴づけられる。神経筋状態（例えば、ＤＭＤ）を有する患者において筋破壊を低減する処置のニーズが未だにある。
本開示は、一般に、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の置換ピリダジノン化合物またはその塩およびその医薬組成物に関する。本明細書で開示する式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の置換ピリダジノン化合物または塩は、神経筋疾患の処置または予防に使用することができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の化合物または塩は、骨格筋収縮の阻害剤である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の化合物または塩は、ミオシンの阻害剤である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の化合物または塩は、骨格筋ミオシンＩＩの阻害剤である。
いくつかの態様において、運動障害を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩を投与して骨格筋ミオシンＩＩを阻害することを含み得る。前記運動障害は、筋痙縮を含む。いくつかの実施形態において、前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、もしくは脳性麻痺、または傷害もしくは外傷的事象、例えば、脳卒中、外傷性脳損傷、脊髄損傷、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、または筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される場合がある。
本開示は、疾患の処置において使用するための化合物およびその塩を提供する。ある種の局面において、本開示は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）の化合物または塩、その医薬組成物、ならびに疾患の処置における使用方法を提供する。
ある種の態様において、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物：
ある種の態様では、本開示は、式（Ｉ）によって表される化合物：
Figure 2023526247000002
またはその塩を提供し、式中、
各Ｘは独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され、少なくとも１つのＸはＮまたはＮ＋（－Ｏ－）であり；
Ａは、－Ｏ－、－ＮＲ４－、－ＣＲ５Ｒ６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され；
Ｒ１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ－＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルが、１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ１はＲ３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ１はＲ５と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ１はＲ４と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；または
Ａが－ＣＲ５Ｒ６－である場合にＲ１はハロゲンからさらに選択され；
Ｒ２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ、１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して：
水素、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ；および
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択されるか、または
Ｒ３は、Ｒ１と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ５は、Ｒ１と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は、１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；
Ｒ４は、独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、独立して
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ９は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、およびＣ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ１０は独立して、
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２である。
ある種の態様では、本開示は、式（ＩＩ）によって表される化合物：
Figure 2023526247000003
またはその塩を提供し、式中、
Ｔは、－Ｏ－、－ＮＲ１４－、－ＣＲ１５Ｒ１６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２から選択され；
Ｒ１１は、
－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～５ハロアルキルから選択され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ、１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換され；
Ｒ１２は、
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキル（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ２～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）
から選択され；
Ｒ１４は、
水素、ならびにハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択され；
各Ｒ１５およびＲ１６は独立して、
水素、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され；
各Ｒ１７およびＲ１８は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され；
各Ｒ１９は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ２０は独立して
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ｗは、０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２である。
ある種の態様では、本開示は、神経筋または運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に式（ＩＩＩ’）の化合物もしくは塩：
Figure 2023526247000004
；
またはその塩を投与する工程を包含する、方法によって表される化合物を提供し、式中：
各Ｙは独立して、Ｃ（Ｒ２３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され；
Ａは、不在、または－Ｏ－、－ＮＲ２４－、－ＣＲ２５Ｒ２６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され；
Ｒ２１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択されるか、または
Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；Ｒ２１はＲ２５と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；またはＲ２１はＲ２４と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、３～１０員の複素環は、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；または
Ａが不在である場合、Ｒ２１は水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮからさらに選択され；
Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮ
から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ独立して、
水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ；および
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択されるか、または
Ｒ２３はＲ２１と一緒になって、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；またはＲ２５はＲ２１と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；
Ｒ２４は独立して
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、またはＲ２４はＲ２１と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、これは１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；
各Ｒ２７およびＲ２８は独立して
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され；
各Ｒ２９は独立して
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ３０は独立して
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ａは０、１、または２であり；
ｂは０、１、または２である。
ある種の態様では、本開示は、いずれか１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、または（ＩＩ）の化合物または塩と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
ある種の態様において、本開示は、疾患障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩を投与する工程を包含し、疾患が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、腱炎、手根管症候群、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、または脳性麻痺、または傷害、または外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、筋萎縮性側索硬化症、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）、エメリー－ドレフュス型筋ジストロフィー（ＥＤＭＤ）、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）、眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）、ベスレム型ＣＭＤ、福山型ＣＭＤ、筋眼脳病（ＭＥＢ）、硬脊柱症候群、ウルリッヒ型ＣＭＤ、ウォーカー－ワールブルグ症候群（ＷＷＳ）、先天性ミオパチー、遠位型ミオパチー、内分泌性ミオパチー、炎症ミオパチー、代謝性ミオパチー、筋原線維性ミオパチー（ＭＦＭ）、肩甲腓骨ミオパチーおよび心筋症から選択される、方法を提供する。
参考文献の援用
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、および特許出願は、あたかもそれぞれ個々の刊行物、特許、または特許出願が、参考として具体的に個々に組み込まれることが示されているのと同程度に、参考として本明細書に援用される。
本発明の新規な特徴は、添付の請求項において詳細に示される。本発明の特徴および利点のよりよい理解は、例示的実施形態を示し、本発明の原理が利用される以下の詳細な説明および添付の図面（本明細書では、「図」および「ＦＩＧ．」とも）を参照することによって得られる。
図１は、後期ＤＭＤの病理を特徴づける炎症および不可逆的線維症の前に起こる過剰収縮誘導性傷害を図示する。
図２は、速筋線維骨格筋ミオシンの阻害剤であるＮ－ベンジル－ｐ－トリル－スルホンアミド（ＢＴＳ）が、ＤＭＤのゼブラフィッシュモデルに由来する胚における病的な筋の乱れから筋を保護することを示すことを図示する。
図３は、健常な志願者、ＢＭＤを有する患者、およびＤＭＤを有する患者における、クレアチンキナーゼ、速トロポニンおよび遅トロポニンの比較を図示する。
図４は、年齢に関する、ＢＭＤを有する患者およびＤＭＤを有する患者における、クレアチンキナーゼ、速トロポニンおよび遅トロポニンの比較を図示する。
図５は、疾患進行に関する、ＢＭＤを有する患者およびＤＭＤを有する患者における、クレアチンキナーゼ、速トロポニンおよび遅トロポニンの比較を図示する。
図６は、エクササイズ前およびエクササイズ後の、ＢＭＤ、ＬＧＭＤおよびマックアードル病を有する被験体における、クレアチンキナーゼ、速トロポニンおよびミオグロビンの血中レベルの比較を図示する。
図７は、エクササイズ前およびエクササイズ後の、ＢＭＤ、ＬＧＭＤおよびマックアードル病を有する被験体における、クレアチンキナーゼの血中レベルの比較を図示する。
図８は、エクササイズ前およびエクササイズ後の、ＢＭＤ、ＬＧＭＤおよびマックアードル病を有する被験体における、ミオグロビンの血中レベルの比較を図示する。
本発明の好ましい実施形態が、本明細書で示され、記載されているが、このような実施形態が例示によって提供されるに過ぎないことは、当業者に明らかである。多くのバリエーション、変更、および置換は、本発明から逸脱することなく当業者によって今や想起され得る。本明細書で記載される本発明の実施形態に対する種々の変更が、本発明を実施するにあたって使用され得ることは、理解されるべきである。以下の請求項は、本発明の範囲を規定すること、およびこれらの請求項の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物は、請求項によって網羅されることが意図される。
（詳細な説明）
ある種の局面において、本開示は、速筋線維骨格筋ミオシンの選択的阻害を通じて神経筋状態を処置するための方法を提供する。特に、本開示の方法は、ＤＭＤおよび他の神経筋状態の処置において使用され得る。
骨格筋は、２タイプの線維、遅筋線維（すなわち、Ｉ型）および速筋線維（すなわち、ＩＩ型）から主に構成される。各筋において、その２タイプの線維は、種々の筋での、ならびに成長および発生における種々の時点での線維タイプの組成の差異に伴って、モザイク様の配置で構成される。遅筋線維は、優れた有酸素エネルギー生成能力を有する。遅筋線維の収縮速度は遅いが、耐疲労性は高い。遅筋線維は、代表的には、速筋線維が有するより高いミトコンドリアおよびミオグロビンの濃度を有し、速筋線維より多くの毛細管によって取り囲まれている。遅筋線維は、より低いミオシンＡＴＰａｓｅ活性に起因して、速筋線維と比較してより低い速度で収縮し、より低い仕事率を生み出すが、それらは、より長期間にわたって、例えば、安定化、姿勢制御、および持久力エクササイズにおいて収縮機能を維持し得る。
ヒトにおける速筋線維は、それらが発現する特異的骨格筋速筋ミオシン（ＩＩＡ型、ＩＩｘ／ｄ型）に依存して、２つの主要な線維タイプにさらに分けられる。速筋線維の第３のタイプ（ＩＩＢ型）は、他の哺乳動物に存在するが、ヒト筋肉においてはほとんど同定されない。速筋線維は、優れた無酸素エネルギー生成能力を有し、短期間にわたって多量の張力を生成し得る。代表的には、速筋線維は、遅筋線維と比較して、より低濃度のミトコンドリア、ミオグロビン、および毛細管を有するので、より早く疲労し得る。速筋は、パワーおよび抵抗活動に必要とされる力をより早く発生させる。
Ｉ型およびＩＩ型の割合は、種々の個体で変動し得る。例えば、非アスリート個体は、５０％に近い各筋線維タイプを有し得る。パワー系アスリートは、速筋線維の比率がより高く、例えば、短距離選手では、７０～７５％のＩＩ型を有し得る。持久系アスリートは、遅筋線維の比率がより高く、例えば、長距離走者では、７０～８０％を有し得る。Ｉ型線維およびＩＩ型線維の割合はまた、個体の年齢に依存して変動し得る。ＩＩ型線維の、特に、ＩＩｘ型線維の割合は、個体が加齢するにつれて減少し得、除脂肪筋量の低下を生じる。
骨格筋の収縮作用は、神経筋疾患（例えば、ＤＭＤ）を有する被験体において筋損傷をもたらし、この損傷は、速筋線維においてより顕著なようである。ジストロフィーマウスモデルにおいて、伸張性の傷害（ｌｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇ ｉｎｊｕｒｙ）後の急激な筋力低下が、主にＩ型線維の遅筋と比較して主にＩＩ型線維の速筋により多いことが観察される。ジストロフィーマウスモデルにおける急激な筋力低下および組織損傷の程度が、伸張性傷害の間に発生する筋力のピークに比例することも示されている。後期ＤＭＤの病理を特徴づける炎症および不可逆的線維症の前に起こる過剰収縮誘導性傷害は、図１に示される［改訂された図：Ｃｌａｆｌｉｎ ａｎｄ Ｂｒｏｏｋｓ，Ａｍ Ｊ Ｂｒｏｏｋｓ，Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｅｌｌ，２００８，］。これらの患者における収縮誘導性筋傷害は、ＩＩ型線維における筋力生成のピークを制限し、より健康なＩ型線維に対する依存性を増大させることによって、おそらく低減され得る。Ｎ－ベンジル－ｐ－トリル－スルホンアミド（ＢＴＳ）は、骨格筋速筋線維ミオシンの阻害剤であり、図２に示されるとおりのＤＭＤのゼブラフィッシュモデルからの胚において病的な筋の乱れから筋を保護することが示されている［出典：Ｌｉ ａｎｄ Ａｒｎｅｒ，ＰＬｏＳＯＮＥ，２０１５］。
ＩＩ型線維に対して選択的でない骨格筋ミオシンの阻害剤は、呼吸機能を含め、骨格筋収縮の過剰な阻害および骨格筋収縮の望まない阻害をもたらし得る。なぜなら心臓は、いくつかの構造的構成要素（例えば、Ｉ型ミオシン）をＩ型骨格筋線維と共有するからである。特定の機構的理論によって拘泥されることを望むものではないが、本開示は、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、マックアードル病および他の神経筋状態に対する処置選択肢として、速筋線維骨格筋ミオシンの選択的阻害剤を提供する。ＩＩ型骨格筋ミオシンの標的化阻害は、被験体の日常活動に対する影響を最小限にしながら、骨格筋収縮を低減し得る。
健全な筋肉が、過度の不慣れなエクササイズを受けると、筋肉は、痛み、ならびに動きの強度および範囲の持続的な低下を呈する。タンパク質もまた、クレアチンキナーゼ（ＣＫ）、乳酸デヒドロゲナーゼおよびミオグロビンを含めた、損傷した筋線維から血液循環に漏出する。これらのバイオマーカーは、速筋線維または遅筋線維に固有のものではなく、したがって、傷害に対する線維応答の差異に関する詳細はもたらさない。トロポニンＩ（ＴＮＮＩ）は、カルシウムによる筋肉の収縮の開始を制御するトロポニン複合体の構成成分である。それは、横紋筋のタイプごとに異なるアイソフォームが存在するという点で異なる：遅骨格筋ではＴＮＮＩ１、速骨格筋ではＴＮＮＩ２、および心筋ではＴＮＮＩ３である。選択的酵素結合免疫吸着検査法（ＥＬＩＳＡ）を使用して、極限条件下でさえも、有害なエクササイズ後に、血液循環中にＴＮＮＩ１ではなくＴＮＮＩ２が上昇することが実証されている。
ＤＭＤおよびＢＭＤは、ジストロフィンタンパク質５の不在（ＤＭＤ）または短縮（ＢＭＤ）によって引き起こされる。ジストロフィンは、ジストロフィン－糖タンパク質複合体を介して、アクチン細胞骨格と基底膜との間に、構造面での関連性をもたらす。ジストロフィンが存在しないまたは切断されている場合、筋肉の収縮により、通常の使用では筋肉のストレスおよび傷害が高まる。傷害に対する感受性は、ＢＭＤまたは健全な筋肉よりもＤＭＤ筋肉の方がはるかに高いが、速筋線維は、遅筋線維よりも影響を受けやすいように思われ、若いＤＭＤ患者は、速筋線維７の破壊およびＩＩｘ型線維の早期喪失の組織学的証拠を示す。実施例４は、トロポニン、クレアチンキナーゼまたはミオグロビンなどの筋肉含有物を漏出させるこれらの線維の相対的な感受性があることを示している。いくつかの実施形態において、本開示は、ＤＭＤ、ＢＭＤ、マックアードル病または肢帯型筋ジストロフィーに対する処置選択肢として、速線維骨格筋ミオシンの選択的阻害剤を提供する。
（定義）
別段定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の技術者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
本明細書および特許請求の範囲において使用される場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、状況によって別段明示されない限り、複数の参照物を含む。
用語「Ｃｘ～ｙ」または「Ｃｘ～Ｃｙ」は、アルキル、アルケニル、またはアルキニルのような化学的部分とともに使用される場合、鎖中ｘ～ｙ個の炭素を含有する基を含むことを意味する。例えば、用語「Ｃ１～６アルキル」は、１～６個の炭素を含有する直線状アルキルおよび分枝鎖アルキル基を含む置換または非置換飽和炭化水素基を指す。
用語「Ｃｘ～ｙアルケニル」および「Ｃｘ～ｙアルキニル」は、前述のアルキルに長さおよび可能な置換が類似しているが、それぞれ少なくとも１つの二重結合または三重結合を含有する置換または非置換不飽和脂肪族基を指す。
用語「炭素環」は、本明細書で使用される場合、環の各原子が炭素である飽和、不飽和または芳香族環を指す。炭素環としては、３～１０員の単環式環、５～１２員の二環式環、５～１２員のスピロ二環、および５～１２員の架橋環が挙げられる。二環式炭素環の各環は、飽和、不飽和、および芳香族環から選択され得る。例示的な実施形態において、芳香族環、例えばフェニルは、飽和または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、またはシクロヘキセンに縮合され得る。二環式炭素環としては、結合価が許容する限り、飽和、不飽和および芳香族二環式環の任意の組合せが挙げられる。二環式炭素環としては、さらに、スピロ二環式環、例えばスピロペンタンが挙げられる。二環式炭素環としては、３－３スピロ環系、４－４スピロ環系、４－５縮合環系、５－５縮合環系、５－６縮合環系、６－６縮合環系、５－７縮合環系、６－７縮合環系、５－８縮合環系、および６－８縮合環系のような環の大きさの任意の組合せが挙げられる。例示的な炭素環としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニル、ナフチル、およびビシクロ［１．１．１］ペンタニルが挙げられる。
用語「アリール」は、芳香族単環式または芳香族多環式の炭化水素環系を指す。芳香族単環式または芳香族多環式の炭化水素環系は、水素および炭素だけを含有し、５～１８個の炭素原子を含有し、ここで環系中の環の少なくとも１つは芳香族であり、すなわちヒュッケル則に従って、環式の非局在化した（４ｎ＋２）π－電子系を含有する。アリール基が誘導される環系としては、それに限定されるものではないが、ベンゼン、フルオレン、インダン、インデン、テトラリンおよびナフタレンのような基が挙げられる。
用語「シクロアルキル」は、環の各原子が炭素である飽和環を指す。シクロアルキルとしては、３～１０員の単環式環、５～１２員の二環式環、５～１２員のスピロ二環、および５～１２員の架橋環のような単環式および多環式環が挙げられ得る。ある種の実施形態において、シクロアルキルは、３～１０個の炭素原子を含む。他の実施形態において、シクロアルキルは、５～７個の炭素原子を含む。シクロアルキルは、単結合によって分子の残りに結合し得る。単環式シクロアルキルの例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。多環式シクロアルキル基としては、例えば、アダマンチル、スピロペンタン、ノルボルニル（すなわち、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）、デカリニル、７，７ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル等が挙げられる。
「シクロアルケニル」という用語は、非芳香族不飽和環であって、環の各原子が炭素でありかつ２個の環炭素の間に少なくとも１つの二重結合があるものを指す。シクロアルケニルは、３～１０員の単環式環、３～６員の単環式環、６～１２員の二環式環、および５～１２員の架橋環などの単環式および多環式環を含んでいてもよい。他の実施形態において、シクロアルケニルは、５から７個の炭素原子を含む。シクロアルケニルは、単結合によって分子の残りに結合し得る。単環式シクロアルケニルの例には、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが含まれる。
用語「ハロ」、あるいは「ハロゲン」または「ハライド」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。いくつかの実施形態において、ハロは、フルオロ、クロロ、またはブロモである。
用語「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロ基によって置換されている、先に定義されるとおりのアルキル基、例えば、トリフルオロメチル、ジクロロメチル、ブロモメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１－クロロメチル－２－フルオロエチル等を指す。いくつかの実施形態において、ハロアルキルラ基のアルキル部分は、本明細書で記載されるとおり必要に応じてさらに置換されている。
用語「複素環」は、本明細書で使用される場合、１つまたは複数のヘテロ原子を含む飽和、不飽和または芳香族環を指す。例示的なヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、およびＳ原子が挙げられる。複素環としては、３～１０員の単環式環、６～１２員の二環式環、５～１２員のスピロ二環、および５～１２員の架橋環が挙げられる。二環式複素環としては、結合価が許容する限り、飽和、不飽和および芳香族二環式環の任意の組合せが挙げられる。例示的な実施形態において、芳香族環、例えばピリジルは、飽和または不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、モルホリン、ピペリジンまたはシクロヘキセンに縮合され得る。二環式複素環としては、４－５縮合環系、５－５縮合環系、５－６縮合環系、６－６縮合環系、５－７縮合環系、６－７縮合環系、５－８縮合環系、および６－８縮合環系のような環の大きさの任意の組合せが挙げられる。二環式複素環としては、さらに、スピロ二環式環、例えば５～１２員のスピロ二環、例えば２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタンが挙げられる。
用語「ヘテロアリール」は、２～１７個の炭素原子、ならびに窒素、酸素および硫黄から選択される１～６個のヘテロ原子を含む５～１８員の芳香族環基から誘導された基を指す。本明細書で使用される場合、ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式または四環系環系であり、ここで環系中の環の少なくとも１つは芳香族であり、すなわちヒュッケル則に従って、環式の非局在化した（４ｎ＋２）π－電子系を含有する。ヘテロアリールとしては、縮合環系または架橋環系が挙げられる。ヘテロアリール基のヘテロ原子は、必要に応じて酸化される。１つまたは複数の窒素原子は、存在する場合、必要に応じて四級化される。ヘテロアリールは、環の任意の原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロアリールの例としては、それに限定されるものではないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズインドリル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，４－ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾチエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、シクロペンタ［ｄ］ピリミジニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６－ジヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、５，６－ジヒドロベンゾ［ｈ］シンノリニル、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２－ｃ］ピリダジニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリダジニル、５，６，７，８，９，１０－ヘキサヒドロシクロオクタ［ｄ］ピリジニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、５，８－メタノ－５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、ナフチリジニル、１，６－ナフチリジノニル、オキサジアゾリル、２－オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ－オクタヒドロベンゾ［ｈ］キナゾリニル、１－フェニル－１Ｈ－ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピリジニル、ピリド［３，２－ｄ］ピリミジニル、ピリド［３，４－ｄ］ピリミジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、５，６，７，８－テトラヒドロキナゾリニル、５，６，７，８－テトラヒドロベンゾ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、５，６，７，８－テトラヒドロピリド［４，５－ｃ］ピリダジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、チエノ［２，３－ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２－ｄ］ピリミジニル、チエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、およびチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられる。
用語「ヘテロシクロアルキル」は、炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子を有する飽和環を指す。例示的なヘテロ原子としては、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、およびＳ原子が挙げられる。ヘテロシクロアルキルとしては、３～１０員の単環式環、６～１２員の二環式環、５～１２員のスピロ二環、および５～１２員の架橋環のような単環式および多環式環が挙げられ得る。ヘテロシクロアルキル基のヘテロ原子は、必要に応じて酸化される。１つまたは複数の窒素原子は、存在する場合、必要に応じて四級化される。ヘテロシクロアルキルは、結合価が許容すれば、ヘテロシクロアルキルの任意の原子、例えばヘテロシクロアルキルの任意の炭素または窒素原子を介して分子の残りに結合する。ヘテロシクロアルキル基の例としては、それに限定されるものではないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキザゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２－オキソピペラジニル、２－オキソピペリジニル、２－オキソピロリジニル、オキザゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１－オキソ－チオモルホリニル、２－オキサ－６－アザスピロ［３．３］ヘプタン、および１，１－ジオキソ－チオモルホリニルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、炭素原子と少なくとも１つのヘテロ原子とを持つ非芳香族不飽和環を指し、２個の環原子間に少なくとも１つの二重結合がある。ヘテロシクロアルケニルは、ヘテロアリール環を含まない。例示的なヘテロ原子は、Ｎ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、およびＳ原子を含む。ヘテロシクロアルケニルは、３～１０員の単環式環、６～１２員の二環式環、および５～１２員の架橋環などの単環式および多環式環を含んでいてもよい。他の実施形態において、ヘテロシクロアルケニルは、５から７個の環原子を含む。ヘテロシクロアルケニルは、単結合によって、分子の残りに結合し得る。単環式ヘテロシクロアルケニルの例には、例えば、ピロリン（ジヒドロピロール）、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）、イミダゾリン（ジヒドロイミダゾール）、トリアゾリン（ジヒドロトリアゾール）、ジヒドロフラン、ジヒドロチオフェン、オキサゾリン（ジヒドロオキサゾール）、イソキサゾリン（ジヒドロイソキサゾール）、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、イソチアゾリン（ジヒドロイソチアゾール）、オキサジアゾリン（ジヒドロオキサジアゾール）、チアジアゾリン（ジヒドロチアジアゾール）、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピラン、ジヒドロピラン、チオピラン、ジヒドロチオピラン、ジオキシン、ジヒドロジオキシン、オキサジン、ジヒドロオキサジン、チアジン、およびジヒドロチアジンが含まれる。
用語「置換される」とは、化合物の１またはこれより多くの炭素または置換可能なヘテロ原子（例えば、ＮＨまたはＮＨ２）上での水素を置き換える置換基を有する部分を指す。「置換」または「で置換される」が、このような置換が、その置換される原子およびその置換基の許容された結合価に従い、その置換が、安定な化合物（すなわち、再配置、環化、脱離などによるような変形を自然には受けない化合物）を生じるという暗に示される条件を含むことは理解される。ある種の実施形態において、置換されるとは、同じ炭素原子上にある２個の水素原子を置き換える置換基（例えば、１個の炭素上にあるその２個の水素原子を、オキソ、イミノまたはチオキソ基で置換する）を有する部分を指す。本明細書で使用される場合、用語「置換される」は、有機化合物の全ての許容可能な置換基を含むことが企図される。広い局面において、その許容可能な置換基としては、有機化合物の非環式および環式の、分枝状および非分枝状の、炭素環式および複素環式の、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。その許容可能な置換基は、適切な有機化合物に対して１個または複数であり得、同じであり得るかまたは異なり得る。
いくつかの実施形態において、置換基は、例えば、本明細書で記載される以下の任意の置換基を含み得る：ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシム（ｏｘｉｍｏ）（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジノ（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）、および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）；ならびにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルであって、これらのうちのいずれも、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシム（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）によって必要に応じて置換され得る；ここで各Ｒａは、水素、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルから独立して選択され、ここで各Ｒａは、結合価が許容すれば、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）、シアノ（－ＣＮ）、ニトロ（－ＮＯ２）、イミノ（＝Ｎ－Ｈ）、オキシム（＝Ｎ－ＯＨ）、ヒドラジン（＝Ｎ－ＮＨ２）、－Ｒｂ－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｒａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－ＯＲａ、－Ｒｂ－ＯＣ（Ｏ）－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｏ－Ｒｃ－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｒｂ－Ｎ（Ｒａ）Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＲａ（ここでｔは１または２である）、－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ここでｔは１または２である）および－Ｒｂ－Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒａ）２（ここでｔは１または２である）で必要に応じて置換され得る；そしてここで各Ｒｂは、直接結合、あるいは直線状もしくは分枝状のアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン鎖から独立して選択され、そして各Ｒｃは、直線状もしくは分枝状のアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン鎖である。
酸素原子との二重結合、例えばオキソ基は、本明細書では「＝Ｏ」および「（Ｏ）」の両方として表される。窒素原子との二重結合は、「＝ＮＲ」および「（ＮＲ）」の両方として表される。硫黄原子との二重結合は、「＝Ｓ」および「（Ｓ）」の両方として表される。
句「非経口投与」および「非経口投与される」は、本明細書で使用される場合、経腸以外の投与および通常は注射による局所投与の方法を意味し、それに限定されるものではないが、静脈内、筋肉内、動脈内、髄腔内、関節内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、嚢下、くも膜下、脊髄内および胸骨内注射および注入が挙げられる。
句「薬学的に許容される」は、本明細書では、適切な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症なしにヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに適した、妥当な損益比に見合う、化合物、材料、組成物、および／または剤形を指すために使用される。
句「薬学的に許容される賦形剤」または「薬学的に許容される担体」は、本明細書で使用される場合、薬学的に許容される材料、組成物またはベヒクル、例えば液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒または被包材料を意味する。各担体は、製剤のその他の成分と適合性があり、患者にとって有害でないという意味で「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体として働くことができる材料のいくつかの例としては、（１）糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース、（２）デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよびバレイショデンプン、（３）セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース、（４）粉末化トラガント、（５）麦芽、（６）ゼラチン、（７）タルク、（８）賦形剤、例えばカカオバターおよび坐剤ワックス、（９）油、例えばピーナッツ油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油、（１０）グリコール、例えばプロピレングリコール、（１１）ポリオール、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール、（１２）エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル、（１３）寒天、（１４）緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム、（１５）アルギン酸、（１６）発熱物質を含まない水、（１７）等張食塩水、（１８）リンガー溶液、（１９）エチルアルコール、（２０）リン酸緩衝液、ならびに（２１）医薬製剤において使用される他の非毒性の適合性物質が挙げられる。
用語「塩」または「薬学的に許容される塩」は、当技術分野で周知の種々の有機および無機対イオンから誘導された塩を指す。薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸および有機酸を用いて形成することができる。塩を誘導することができる無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が挙げられる。塩を誘導することができる有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、サリチル酸等が挙げられる。薬学的に許容される塩基付加塩は、無機および有機塩基を用いて形成することができる。塩を誘導することができる無機塩基としては、例えば、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム等が挙げられる。塩を誘導することができる有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、および第三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂等、例えば具体的には、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、およびエタノールアミンが挙げられる。いくつかの実施形態において、薬学的に許容される塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩から選択される。
本明細書で使用する場合、「処置」または「処置する」とは、限定はしないが、治療利益および／または予防的利益を始めとする、疾患、障害、または医学的状態に関して有益な、または所望される結果を得るための手法を指す。治療利益には、例えば、処置対象である根源的な障害の根絶または軽減が含まれ得る。また、治療利益には、例えば、被験体が根源的な障害を依然として患い得るにもかかわらず、被験体において改善が認められるような、根源的な障害と関連する生理的症状の１つまたは複数の根絶または軽減も含まれ得る。ある種の実施形態において、組成物は、予防的利益のために、この疾患の診断がなされていない場合があるとしても、特定の疾患を発症するリスクのある被験体、または疾患の身体的症状の１つまたは複数を訴える被験体に投与される。本明細書に記載の化合物の投与による処置は、医療専門家の関与を必要としない。
（化合物）
以下は、本開示の方法において使用することができる、化合物およびその塩の考察である。ある種の実施形態において、本化合物および塩は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）もしくは（ＩＩ）に記載されている。
一態様において、本明細書では、式（Ｉ）によって表される化合物：
Figure 2023526247000005
またはその塩が開示され、式中：
各Ｘは独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され、少なくとも１つのＸはＮまたはＮ＋（－Ｏ－）であり；
Ａは、－Ｏ－、－ＮＲ４－、－ＣＲ５Ｒ６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され；
Ｒ１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ－＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルはそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ１はＲ３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は、１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ１はＲ５と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は必要に応じて１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ１はＲ４と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；または
Ａが－ＣＲ５Ｒ６－である場合、Ｒ１はさらにハロゲンから選択され；
Ｒ２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）
から選択され；
Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して：
水素、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ；および
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択されるか、または
Ｒ３はＲ１と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ５はＲ１と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；
Ｒ４は独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択され；
各Ｒ７およびＲ８は独立して：
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ９は独立して：
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、およびＣ２～３アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ１０は独立して：
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ｎは、０、１、または２であり；
ｐは、０、１、または２である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）の化合物または塩に関し、各Ｘは独立してＣ（Ｒ３）およびＮから選択され、少なくとも１つのＸはＮである。一部の実施形態において、１個のＸがＮであり、１個のＸがＣ（Ｒ３）である。一部の実施形態において、１個のＸがＮ＋（－Ｏ－）であり、１個のＸがＣ（Ｒ３）である。一部の実施形態において、各ＸがＮである。一部の実施形態において、１個のＸがＮであり、１個のＸがＮ＋（－Ｏ－）である。
一態様において、本明細書では、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
Figure 2023526247000006
によって表される、式（Ｉ）の化合物が開示される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ａは－Ｏ－、－ＮＲ４－、－ＣＲ５Ｒ６－、および－Ｓ－から選択される。一部の実施形態において、Ａは－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ４－から選択される。一部の実施形態において、Ａは－Ｏ－および－ＮＲ４から選択される。一部の実施形態において、Ａは－Ｏ－である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ－＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルがそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）
から選択され；
またはＲ１はＲ４と一緒になって３～６員の複素環を形成し、３～６員の複素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ－＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルがそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ３～７炭素環、および３～７員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（Ｃ３～７炭素環および３～７員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ３～７炭素環
から選択されるか、または
Ｒ１はＲ４と一緒になって３～６員の複素環を形成し、３～６員の複素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ３～７炭素環、および３～７員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（Ｃ３～７炭素環および３～７員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ３～７炭素環
から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、
ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－ＯＭｅ、および－ＮＭｅ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、または－ＮＭｅ２で必要に応じて置換される。ある種の実施形態において、Ｒ１はＣ１～６ハロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１は、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨＦ２、または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。一部の実施形態において、Ｒ１は－ＣＨＦ２または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～６員ヘテロシクロアルキル、および３～６員ヘテロシクロアルケニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、Ｃ１～６アルキルおよびＣ３～１０シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにＣ３～６炭素環および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにＣ３～６炭素環および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２は非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２は、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｓｅｃ－ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、およびネオペンチルである。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２は、シクロプロピル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＣＨ３、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ３は、水素、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ３は、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ３が水素である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ４は、水素またはＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ４は、水素およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ４が水素である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ５およびＲ６は、水素、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から独立して選択される。一部の実施形態において、Ｒ５およびＲ６は独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ７は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ８は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ９は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～３アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ９は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、または－ＣＮである。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１０は独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１０は独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１０は独立して、水素、非置換Ｃ２～６アルキル、非置換Ｃ３～１０炭素環、または非置換３～１０員の複素環から選択される。一部の実施形態において、各Ｒ１０は水素である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ｎは０または１である。一部の実施形態において、ｎが０である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ｐは０または１である。一部の実施形態において、ｐが０である。一部の実施形態において、ｎが０でありｐが０である。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、化合物は、
Figure 2023526247000007
から選択される。
一態様において、本明細書では、式（ＩＩ）によって表される化合物：
Figure 2023526247000008
またはその塩が開示され、式中：
Ｔは、－Ｏ－、－ＮＲ１４－、－ＣＲ１５Ｒ１６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２から選択され；
Ｒ１１は、
－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～５ハロアルキル（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）
から選択され；
Ｒ１２は、
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキル（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ２～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）
から選択され；
Ｒ１４は、
水素、ならびに－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択され：
各Ｒ１５およびＲ１６は独立して：
水素、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され；
各Ｒ１７およびＲ１８は独立して
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され；
各Ｒ１９は独立して：
ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ２０は独立して：
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ｗは、０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｔは－Ｏ－、－ＮＲ１４－、－ＣＲ１５Ｒ１６－、および－Ｓ－から選択される。一部の実施形態において、Ｔは－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ１４－から選択される。一部の実施形態において、Ｔは－Ｏ－および－ＮＲ１４から選択される。一部の実施形態において、Ｔが－Ｏ－である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１１は、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～３ハロアルキルから選択される。一部の実施形態において、Ｒ１１は－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨＦ２、または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。一部の実施形態において、Ｒ１１が－ＣＨＦ２または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１２は、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキルであってそのそれぞれが１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）；ならびにＣ２～６アルキルおよびＣ３～１０シクロアルキルであってそのそれぞれがハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ１２は非置換Ｃ３～６シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１２は非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１２は、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環であってそのそれぞれが１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）から選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１２は、シクロプロピル、シクロブチル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基であってそのそれぞれが非置換Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）で置換されるＣ１～３アルキルである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１２は非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１２が非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ１２はエチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、ｓｅｃ－ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、およびネオペンチルである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１２は、シクロプロピル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＣＨ３、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）で置換されるＣ１～３アルキルである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１４は、水素およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ１４は、水素およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ１４が水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１７は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１８は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ１９は、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～３アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ１９がハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、または－ＣＮである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ２０は、
水素；ならびに
ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２０は、
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ２０は、水素、非置換Ｃ２～６アルキル、非置換Ｃ３～１０炭素環、または非置換３～１０員の複素環である。一部の実施形態において、Ｒ２０が水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ｗは０または１である。一部の実施形態において、ｗが０である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ｚは０または１である。一部の実施形態において、ｚが０である。一部の実施形態において、ｗが０であり、ｚが０である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は、
Figure 2023526247000009
またはその塩から選択される。
炭素－炭素二重結合または炭素－窒素二重結合を有する化学実体は、Ｚ－またはＥ－形態（またはｃｉｓ－もしくはｔｒａｎｓ－形態）で存在し得る。さらに、いくつかの化学実体は、種々の互変異性形態で存在し得る。別段特定されない限り、本明細書で記載される化合物は、全てのＺ－、Ｅ－および互変異性形態も同様に含むことが意図される。
「互変異性体」は、分子の１個の原子から同じ分子の別の原子へのプロトンシフトが可能な分子を指す。本明細書で提示される化合物は、ある種の実施形態において、互変異性体として存在する。互変異性化が可能な環境においては、互変異性体の化学平衡が存在する。互変異性体の正確な比は、物理的条件、温度、溶媒、およびｐＨを含むいくつかの因子に応じて決まる。互変異性平衡のいくつかの例としては、
Figure 2023526247000010
が挙げられる。
本明細書で開示される化合物は、いくつかの実施形態において、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃおよび／または１４Ｃの含量が濃縮された、異なる濃縮同位体形態で使用される。特定の一実施形態において、化合物は、少なくとも１つの位置において重水素化される。このような重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載される手順によって作成することができる。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載されているとおり、重水素化は、代謝安定性およびまたは有効性を改善し、したがって、薬物の作用期間を増大することができる。
別段記述されない限り、本明細書で記載される化合物は、１つまたは複数の同位体的に濃縮された原子の存在だけが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、水素が重水素もしくはトリチウムによって置き換えられている、または炭素が１３Ｃ－もしくは１４Ｃ－濃縮炭素によって置き換えられていることを除き本発明の構造を有する化合物は、本開示の範囲内にある。
本開示の化合物は、必要に応じて、このような化合物を構成する１つまたは複数の原子において非自然の割合の原子同位体を含有する。例えば、化合物は、例えば重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）または炭素－１４（１４Ｃ）のような同位体で標識され得る。２Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｃ、１２Ｎ、１３Ｎ、１５Ｎ、１６Ｎ、１６Ｏ、１７Ｏ、１４Ｆ、１５Ｆ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８Ｆ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、３５Ｃｌ、３７Ｃｌ、７９Ｂｒ、８１Ｂｒ、および１２５Ｉによる同位体置換は、全て企図される。本発明の化合物の全ての同位体の変形形態は、放射性であろうとなかろうと本発明の範囲内に包含される。
ある種の実施形態において、本明細書で開示される化合物は、１Ｈ原子の一部または全てが２Ｈ原子で置き換えられている。重水素含有化合物の合成法は、当技術分野で公知であり、それには、単に非限定的な例として以下の合成法が含まれる。
重水素置換化合物は、Ｄｅａｎ， Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．； Ｅｄｉｔｏｒ． Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． ［Ｉｎ： Ｃｕｒｒ．， Ｐｈａｒｍ． Ｄｅｓ．， ２０００； ６（１０）］ ２０００， １１０ ｐｐ、Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．； Ｖａｒｍａ， Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ． Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８９， ４５（２１）， ６６０１－２１、およびＥｖａｎｓ， Ｅ． Ａｎｔｈｏｎｙ． Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ， Ｊ． Ｒａｄｉｏａｎａｌ． Ｃｈｅｍ．， １９８１， ６４（１－２）， ９－３２に記載されている方法のような種々の方法を使用して合成される。
重水素化された出発材料は、容易に入手可能であり、重水素含有化合物の合成を提供するために、本明細書に記載される合成法に供される。重水素を含有する多くの試薬および構成成分が、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．のような化学物質の供給業者から市販されている。
本発明の化合物はまた、例えば、化合物の多形、疑似多形、溶媒和物、水和物、非溶媒和多形（無水物を含む）、立体構造多形、および非晶質形、ならびにそれらの混合物を含む、同じタイプの活性を有する化合物の結晶形および非晶質形、これらの化合物の薬学的に許容される塩、ならびに活性な代謝産物を含む。
本開示には、本明細書で記載される化合物の塩、特に薬学的に許容される塩が含まれる。十分に酸性、十分に塩基性、または両方の官能性の基を有する本開示の化合物は、いくつかの無機塩基、ならびに無機酸および有機酸のいずれかと反応して、塩を形成することができる。あるいは、第四級窒素を有する化合物のような、本来的に荷電されている化合物は、適切な対イオン、例えば、ハロゲン化物イオン、例えば臭化物イオン、塩化物イオン、またはフッ化物イオン、特に臭化物イオンを有する塩を形成することができる。
本明細書で記載される化合物は、ある場合には、ジアステレオマー、エナンチオマー、または他の立体異性形態として存在し得る。本明細書で提示される化合物は、全てのジアステレオマー、鏡像異性およびエピマー形態、ならびに適切なそれらの混合物を含む。立体異性体の分離は、クロマトグラフィーによって、あるいはジアステレオマーを形成し、再結晶化もしくはクロマトグラフィー、またはそれらの任意の組合せによって分離することによって実施され得る。（本開示のために参考として本明細書に援用されるＪｅａｎ Ｊａｃｑｕｅｓ， Ａｎｄｒｅ Ｃｏｌｌｅｔ， Ｓａｍｕｅｌ Ｈ． Ｗｉｌｅｎ， ”Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ， Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ”， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ａｎｄ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， １９８１）。立体異性体は、立体選択的合成によって得ることもできる。
本明細書で記載される方法および組成物は、非晶質形および結晶形（多形としても公知）の使用を含む。本明細書で記載される化合物は、薬学的に許容される塩の形態であり得る。同様に、いくつかの実施形態において、同じタイプの活性を有するこれらの化合物の活性な代謝産物も、本開示の範囲に含まれる。さらに、本明細書で記載される化合物は、非溶媒和形態で存在することができ、水、エタノール等のような薬学的に許容される溶媒とともに溶媒和形態でも存在することができる。本明細書で提示される化合物の溶媒和形態も、本明細書で開示されるとみなされる。
ある種の実施形態において、化合物または化合物の塩は、プロドラッグであり得、例えば、ここで親化合物におけるヒドロキシルは、エステルもしくはカーボネートとして提示されるか、または親化合物に存在するカルボン酸は、エステルとして提示される。用語「プロドラッグ」は、生理条件下で本開示の医薬品に変換される化合物を包含することが意図される。プロドラッグを作成するためのある方法は、生理条件下で加水分解を受けて所望の分子を曝露する、１つまたは複数の選択された部分を含むことである。他の実施形態において、プロドラッグは、宿主動物における特定の標的細胞のような、宿主動物の酵素活性によって変換される。例えば、エステルまたはカーボネート（例えば、アルコールまたはカルボン酸のエステルまたはカーボネート、およびホスホン酸のエステル）は、本開示の好ましいプロドラッグである。
本明細書で記載されるとおり、ｉｎ ｖｉｖｏで代謝されて化合物を生成する本明細書で記載される化合物のプロドラッグ形態は、特許請求の範囲に含まれる。ある場合には、本明細書で記載される化合物のいくつかは、別の誘導体または活性化合物のためのプロドラッグであり得る。
プロドラッグは、ある状況においては親薬物よりも投与しやすい場合があるので、しばしば有用である。プロドラッグは、例えば、親が経口投与によって生体利用不可能であるのに対して、経口投与によって利用可能な場合がある。プロドラッグは、親薬物に対して化合物の細胞透過性を増強する一助になり得る。プロドラッグはまた、医薬組成物における溶解度が親薬物を上回って改善され得る。プロドラッグは、部位特異的組織への薬物輸送を増強し、または細胞内部の薬物滞留を増大する変性剤として使用するための、可逆的薬物誘導体として設計され得る。
いくつかの実施形態において、プロドラッグの設計は、医薬品の親油性を増大する。いくつかの実施形態において、プロドラッグの設計は、有効な水溶性を増大する。例えば、Ｆｅｄｏｒａｋ ｅｔ ａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ２６９：Ｇ２１０－２１８ （１９９５）、ＭｃＬｏｅｄ ｅｔ ａｌ．， Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， １０６：４０５－４１３ （１９９４）、Ｈｏｃｈｈａｕｓ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｍｅｄ． Ｃｈｒｏｍ．， ６：２８３－２８６ （１９９２）、Ｊ． Ｌａｒｓｅｎ ａｎｄ Ｈ． Ｂｕｎｄｇａａｒｄ， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， ３７， ８７ （１９８７）、Ｊ． Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ， ４７， １０３ （１９８８）、Ｓｉｎｋｕｌａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ．， ６４：１８１－２１０ （１９７５）、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ． Ｓｔｅｌｌａ， Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ； ａｎｄ Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７（このような開示は全て本明細書に援用される）を参照されたい。別の実施形態によれば、本開示は、先に定義される化合物を生成する方法を提供する。化合物は、従来技術を使用して合成され得る。有利なことには、これらの化合物は、好都合には、容易に入手可能な出発材料から合成される。
本明細書で記載される化合物の合成に有用な合成化学変形および方法論は、当技術分野で公知であり、それには、例えば、Ｒ． Ｌａｒｏｃｋ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ （１９８９）、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｄ． Ｅｄ． （１９９１）、Ｌ． Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ． Ｆｉｅｓｅｒ， Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９９４）、およびＬ． Ｐａｑｕｅｔｔｅ， ｅｄ．， Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９９５）に記載されているものが含まれる。
（治療用途）
本明細書で考察される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与の方法は、筋肉ミオシンＩＩを阻害するために使用することができる。いくつかの実施形態において、本化合物およびその塩は、活動誘発性筋損傷を処置するために使用することができる。いくつかの実施形態において、本化合物は、神経筋状態および運動障害（痙縮など）を処置するために使用されてもよい。
本明細書で考察される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与の方法は、神経筋状態および運動障害を処置するために使用することができる。神経筋状態の例としては、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎および手根管症候群が挙げられるが、これらに限定されない。運動障害の例としては、筋痙縮障害、あるいは多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、または脳性麻痺と関連する痙縮、または傷害、または外傷的事象（例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、または筋萎縮性側索硬化症）が挙げられるが、これらに限定されない。骨格筋ミオシンＩＩ、骨格筋トロポニンＣ、骨格筋トロポニンＩ、骨格筋トロポミオシン、骨格筋トロポニンＴ、骨格筋調節性軽鎖、骨格筋ミオシン結合タンパク質Ｃまたは骨格筋アクチンの阻害に応答し得る他の状態も挙げられる。いくつかの実施形態において、神経筋状態および運動障害は、筋ジストロフィーおよびミオパチーから選択される。いくつかの実施形態において、筋ジストロフィーは、遺伝子異常（変異）が、健全な筋肉を形成するために必要なタンパク質の生成を妨害する、進行性衰弱および筋肉量の喪失を引き起こす疾患である。いくつかの実施形態において、筋ジストロフィーは、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）、エメリー－ドレフュス型筋ジストロフィー（ＥＤＭＤ）、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー（ＦＳＨＤ）、肢帯型筋ジストロフィー（ＬＧＭＤ）、筋強直性ジストロフィー（ＤＭ）および眼咽頭型筋ジストロフィー（ＯＰＭＤ）から選択される。いくつかの実施形態において、先天性筋ジストロフィー（ＣＭＤ）は、ベスレム型ＣＭＤ、福山型ＣＭＤ、筋眼脳病（ＭＥＢ）、硬脊柱症候群、ウルリッヒ型ＣＭＤおよびウォーカー－ワールブルグ症候群（ＷＷＳ）から選択される。いくつかの実施形態において、ミオパチーは、神経障害によって引き起こされない筋肉の疾患である。ミオパチーは、筋肉を衰弱状態、または収縮状態（萎縮状態）にする。いくつかの実施形態において、ミオパチーは、先天性ミオパチー、遠位型ミオパチー、内分泌性ミオパチー、炎症ミオパチー、代謝性ミオパチー、筋原線維性ミオパチー（ＭＦＭ）、肩甲腓骨ミオパチーおよび心筋症から選択される。いくつかの実施形態において、先天性ミオパチーは、キャップミオパチー、中心核ミオパチー、線維タイプの不均衡を伴う先天性ミオパチー、コアミオパチー、セントラルコア病、マルチミニコアミオパチー、ミオシン蓄積ミオパチー、筋管ミオパチーおよびネマリンミオパチーから選択される。いくつかの実施形態において、遠位型ミオパチーは、ｇｎｅミオパチー／埜中ミオパチー／遺伝性封入体ミオパチー（ＨＩＢＭ）、Ｌａｉｎｇ型遠位型ミオパチー、Ｍａｒｋｅｓｂｅｒｙ－Ｇｒｉｇｇｓ型遅発性遠位型ミオパチー、三好型ミオパチー、Ｕｄｄミオパチー／脛骨筋ジストロフィー、ＶＣＰミオパチー／ＩＢＭＰＦＤ、声帯および咽頭遠位ミオパチーおよびウェランダー型遠位型ミオパチーから選択される。いくつかの実施形態において、内分泌性ミオパチーは、甲状腺機能亢進性ミオパチーおよび甲状腺機能低下性ミオパチーから選択される。いくつかの実施形態において、炎症ミオパチーは、皮膚筋炎、封入体筋炎および多発筋炎から選択される。いくつかの実施形態において、代謝性ミオパチーは、ｖｏｎ Ｇｉｅｒｋ病、Ａｎｄｅｒｓｏｎ病、Ｆａｎｃｏｎｉ－Ｂｉｃｋｅｌ症候群、アルドラーゼＡ欠乏症、酸マルターゼ欠乏症（ポンペ病）、カルニチン欠乏症、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ欠乏症、脱分枝酵素欠乏症（コーリ病、フォーブズ病）、乳酸デヒドロゲナーゼ欠乏症、ミオアデニレートデアミナーゼ欠乏症、ホスホフルクトキナーゼ欠乏症（垂井病）、ホスホグリセレートキナーゼ欠乏症、ホスホグリセレートムターゼ欠乏症（Ｈｅｒ病）およびホスホリラーゼ欠乏症（マックアードル病）から選択される。いくつかの実施形態において、心筋症は、内因性心筋症および外因性心筋症から選択される。いくつかの実施形態において、内因性心筋症は、遺伝的ミオパチーおよび後天性ミオパチーから選択される。いくつかの実施形態において、遺伝的ミオパチーは、肥大性心筋症、不整脈原性右室心筋症（ＡＲＶＣ）、ＬＶ非圧縮性、イオンチャネロパチー、拡張型心筋症（ＤＣＭ）および拘束型心筋症（ＲＣＭ）から選択される。いくつかの実施形態において、後天性ミオパチーは、たこつぼ型心筋症、心筋炎、好酸球性心筋炎および虚血性心筋症から選択される。いくつかの実施形態において、外因性心筋症は、代謝性心筋症、心内膜心筋症、内分泌心筋症、心臓顔面心筋症（cardiofacial cardiomyopathy）から選択される。いくつかの実施形態において、代謝性心筋症は、Ｆａｂｒｙ病およびヘモクロマトーシスから選択される。いくつかの実施形態において、内分泌心筋症は、心内膜心筋線維症および好酸球増多症候群から選択される。いくつかの実施形態において、内分泌心筋症は、糖尿病、甲状腺機能亢進症および先端巨大症から選択される。いくつかの実施形態において、心臓顔面心筋症は、ヌーナン症候群である。
一部の実施形態において、本明細書では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与することによって、神経筋および運動障害を処置する方法が開示される。一部の実施形態において本明細書では、式（ＩＩＩ）；
Figure 2023526247000011
の化合物または塩、またはその塩を投与することによって、神経筋状態または運動障害を処置する方法が開示され、式中：
環Ｂは、６員アリール環、６員ヘテロアリール、または二環式環であり；
Ａは、不在、または－Ｏ－、－ＮＲ２４－、－ＣＲ２５Ｒ２６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され；
Ｒ２１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ２１はＲ２５と一緒になって、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；またはＲ２１はＲ２４と一緒になって、３～１０員の複素環を形成し、３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；または
Ａが不在である場合、Ｒ２１はさらに、水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮから選択され；
Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮ
から選択され；
Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して：
水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ；および
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、または
Ｒ２５はＲ２１と一緒になって、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；
Ｒ２４は独立して、
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、またはＲ２４はＲ２１と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される３～１０員の複素環を形成し；
各Ｒ２７およびＲ２８は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ２９は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ３０は独立して、
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２である。
一部の実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物または塩に関し、環Ｂは６員ヘテロアリール環から選択される。ある種の実施形態において、環Ｂは、フェニル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、およびピラジンから選択される。一部の実施形態において、環Ｂは、フェニル、ピリジン、およびピリミジンから選択される。
一部の実施形態において、本明細書では、式（ＩＩＩ’）：
Figure 2023526247000012
によって表される式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩を投与することによって、神経筋状態または運動障害を処置する方法が開示され、式中：
各Ｙは独立して、Ｃ（Ｒ２３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され；
Ａは、不在、または－Ｏ－、－ＮＲ２４－、－ＣＲ２５Ｒ２６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され；
Ｒ２１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ２１はＲ２３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；Ｒ２１はＲ２５と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；またはＲ２１はＲ２４と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；または
Ａが不在である場合、Ｒ２１はさらに、水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮから選択され；
Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮ
から選択され；
Ｒ２３、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ独立して、
水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ；および
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
から選択されるか、または
Ｒ２３はＲ２１と一緒になって、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；またはＲ２５はＲ２１と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；
Ｒ２４は独立して、
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、またはＲ２４はＲ２１と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される３～１０員の複素環を形成し；
各Ｒ２７およびＲ２８は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ２９は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ３０は独立して、
水素；ならびに
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ａは、０、１、または２であり；
ｂは、０、１、または２である。
一部の実施形態において、本明細書では、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）：
Figure 2023526247000013
によって表される式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物またはそれらのいずれか１つの塩を投与することによって、神経筋状態または運動障害を処置する方法が開示される。
一部の実施形態において、本明細書では、式（ＩＩＩｃ）：
Figure 2023526247000014
によって表される式（ＩＩＩ）または（ＩＩＩ’）の化合物またはその塩を投与することによって、神経筋状態または運動障害を処置する方法が開示される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ａは不在、または－Ｏ－、－ＮＲ２４－、－ＣＲ２５Ｒ２６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択される。一部の実施形態において、Ａは－Ｏ－、－ＮＲ４－、－ＣＲ５Ｒ６－、および－Ｓ－から選択される。一部の実施形態において、Ａは、－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ４－から選択される。一部の実施形態において、Ａは、－Ｏ－および－ＮＲ４から選択される。一部の実施形態において、Ａは不在、または－Ｏ－および－Ｓ－から選択される。一部の実施形態において、Ａは不在である。一部の実施形態において、Ａは－Ｏ－または－Ｓ－である。一部の実施形態において、Ａが－Ｏ－である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ’）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｙは独立して、Ｃ（Ｒ２３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択される。一部の実施形態において、各Ｙは独立してＣ（Ｒ２３）およびＮから選択され、少なくとも１つのＹがＮである。一部の実施形態において、１つのＹがＮでありかつ１つのＹがＣ（Ｒ２３）である。一部の実施形態において、１つのＹがＮ＋（－Ｏ－）でありかつ１つのＹがＣ（Ｒ２３）である。一部の実施形態において、各ＹがＮである。一部の実施形態において、１つのＹがＮであり、かつ１つのＹがＮ＋（－Ｏ－）である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＹがＣ（Ｒ２３）である。一部の実施形態において、少なくとも１つのＹがＣ（Ｒ２３）であり、Ｒ２１はＲ２３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される。一部の実施形態において、Ａが－Ｏ－であり、少なくとも１つのＹがＣ（Ｒ２３）であり、Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される５～１０員の複素環を形成する。一部の実施形態において、少なくとも１つのＹがＣ（Ｒ２３）であり、Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、２個の酸素原子を持つ７員の複素環を形成する。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２１は、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ２９でそれぞれ必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ２１はＲ２３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され；または
Ａが不在である場合、Ｒ２１はさらに、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２１は、
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ２９でそれぞれ必要に応じて置換される）；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される５～１０員の複素環を形成し；または
Ａが不在の場合、Ｒ２１はさらに、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２１は、
そのそれぞれが、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～７炭素環、および３～７員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルまたはＣ２～６アルケニル（Ｃ３～７炭素環および３～７員の複素環が１つまたは複数のＲ２９でそれぞれ必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ３～７炭素環
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、Ｃ３～５炭素環、および３～５員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～５炭素環および３～５員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される。一部の実施形態において、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。ある種の実施形態において、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－ＯＭｅ、および－ＮＭｅ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２１は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、または－ＮＭｅ２で必要に応じて置換される。ある種の実施形態において、Ｒ２１がＣ１～６ハロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２１が－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２ＣＦ３、－ＣＨ２ＣＨＦ２、または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。一部の実施形態において、Ｒ２１が－ＣＨＦ２または－ＣＨ２ＣＨ２Ｆである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、および－ＣＮ
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルキル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、および－ＮＭｅ２
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２２は、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２２は、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにＣ３～６炭素環および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される。一部の実施形態において、Ｒ２２が非置換Ｃ５～６シクロアルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２２は非置換Ｃ２～６アルキルである。一部の実施形態において、Ｒ２２は、シクロプロピル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される。一部の実施形態において、Ｒ２２は、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮである。一部の実施形態において、Ｒ２２は、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、および－ＮＭｅ２から選択される。一部の実施形態において、Ｒ２２はハロゲンまたは－ＣＮである。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２３は、水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ２３は、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ２３が水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２４は、水素またはＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ２４は、水素またはＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）である。一部の実施形態において、Ｒ２４が水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、Ｒ２５およびＲ２６は独立して、水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ２５およびＲ２６は独立して、水素、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、Ｒ２５およびＲ２６がそれぞれ水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ２７は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ２８は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ２９は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～３アルキル（ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択される。一部の実施形態において、各Ｒ２９は独立して、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、および－ＣＮから選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ３０は独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ３０は独立して：
水素；ならびに
ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル；ならびに
Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＨ２、－ＮＭｅ２、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、各Ｒ３０は独立して、水素、非置換Ｃ２～６アルキル、非置換Ｃ３～１０炭素環、または非置換３～１０員の複素環から選択される。一部の実施形態において、Ｒ３０が水素である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ａが０または１である。一部の実施形態において、ａが０である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、ｂが０または１である。一部の実施形態において、ｂが０である。一部の実施形態において、ａが０でありｂが０である。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、化合物は、
Figure 2023526247000015
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、または（ＩＩＩｂ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、化合物は、
Figure 2023526247000016
から選択される。
ある種の実施形態において、式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、または（ＩＩＩｃ）のいずれか１つの化合物または塩に関し、化合物は、
Figure 2023526247000017
から選択される。
一部の実施形態において、本明細書では、式（ＩＩＩ）の化合物もしくは塩またはその塩を投与することによって、神経筋状態または運動障害を処置する方法が開示され、式中：
環Ｂは、フェニル、ピリジン、およびピリミジンから選択され；
Ａは不在または－Ｏ－であり；
Ｒ２１は、
Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＮＯ２、－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択されるか、または
Ａが不在である場合、Ｒ２１はさらに、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）から選択され；
Ｒ２２は、
Ｃ１～６アルキルおよびＣ２～６アルケニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）；ならびに
ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、および－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）
から選択され；
各Ｒ２７およびＲ２８は独立して、
ハロゲン、－ＯＲ３０、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ２９は独立して：
ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、および－ＣＮ；および
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
各Ｒ３０は独立して：
水素；ならびに
Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
から選択され；
ａが０または１であり；
ｂが０または１である。
骨格筋収縮の低減による神経筋障害および運動障害を処置する方法が、本明細書で示される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の選択的速筋骨格筋（ＩＩ型）ミオシン阻害剤での神経筋障害および運動障害を有する被験体の処置は、過剰な非協調筋収縮を防止することによって、筋破壊を低減し得、より少ない筋損傷を生じる。さらに、本開示の方法は、被験体における身体機能に対する影響を最小限にしながら、筋損傷を低減し得る。機能の保存は、ＩＩ型線維における筋力の生成による損傷レベルを制限すること、およびより健康なＩ型線維に対する依存性を増大させることの両方によって、起こり得る。骨格筋収縮または非協調筋収縮の低減は、骨格筋ミオシンＩＩの阻害によって低減され得る。ある種の実施形態において、その骨格筋ミオシンＩＩの阻害剤は、本明細書に開示される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩である。
いくつかの実施形態において、本明細書では、筋肉ミオシンＩＩを阻害する方法であって、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を、その必要のある被験体に投与する工程を包含する方法が開示される。いくつかの実施形態において、化合物または塩は、心筋収縮を感知できるほど阻害しない。いくつかの実施形態において、化合物または塩は、心筋収縮を、感知できるほどには阻害しない。いくつかの実施形態において、化合物または塩は、心筋力を１０％未満低減する。
いくつかの局面において、神経筋状態または運動障害を処置する方法は、骨格筋収縮を阻害するために、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与する工程を包含し得る。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、心筋収縮を著しく阻害しない。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、２０％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、１５％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、１０％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、９％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、８％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、７％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、６％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、５％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、４％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、３％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、２％またはそれ未満阻害される。いくつかの実施形態において、心筋収縮は、１％またはそれ未満阻害される。
被験体の日常生活動作（ＡＤＬ）または習慣的身体活動は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩での処置の前および後にモニターされ得る。ＡＤＬまたは習慣的身体活動は被験体依存性であり、被験体の能力および日課に依存して、単純なウォーキングから集中的なエクササイズまでの範囲に及び得る。本明細書で考察される骨格筋収縮阻害剤の処置選択肢および投与量は、そのＡＤＬおよび習慣的身体活動が変わらないままであるように、被験体に合わせて個別化され得る。
いくつかの局面において、神経筋状態または運動障害を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与して骨格筋収縮を阻害する工程を包含し得る。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を５０％低減するために必要とされる量に対する量で与えられ得る。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を、その被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して５０％低減するために必要とされる量より少ない量で投与され得る。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を、上記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して５％～４５％低減する量で投与され得る。いくつかの場合には、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を、上記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、３０％未満、３５％未満、４０％未満、４５％未満、またはさらには５０％未満低減する量で投与され得る。ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を、上記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して１％～５０％低減する量で投与され得る。
いくつかの局面において、神経筋状態または運動障害を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与してＩ型骨格筋収縮を阻害する工程を包含し得る。Ｉ型骨格筋収縮の阻害剤は、Ｉ型骨格筋収縮を２０％低減するために必要とされる量に対する量で与えられ得る。そのＩ型骨格筋収縮の阻害剤は、Ｉ型骨格筋収縮を、その被験体の処置前のＩ型骨格筋収縮能力に対して２０％低減するために必要とされる量より少ない量で投与され得る。そのＩ型骨格筋収縮の阻害剤は、Ｉ型骨格筋収縮を、上記被験体の処置前のＩ型骨格筋収縮能力に対して０．０１％～２０％低減する量で投与され得る。いくつかの場合には、その阻害剤は、Ｉ型骨格筋収縮を、上記被験体の処置前のＩ型骨格筋収縮能力に対して０．０１％未満、０．１％未満、０．５％未満、１％未満、５％未満、１０％未満、１５％未満、または２０％未満低減する量で投与され得る。ある種の実施形態において、その阻害剤は、Ｉ型骨格筋収縮を、上記被験体の処置前のＩ型骨格筋収縮能力に対して０．０１％～２０％低減する量で投与され得る。
いくつかの局面において、神経筋状態または運動障害を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与してＩＩ型骨格筋収縮を阻害する工程を包含し得る。ＩＩ型骨格筋収縮の阻害剤は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減するために必要とされる量に対する量で投与され得る。そのＩＩ型骨格筋収縮の阻害剤は、ＩＩ型骨格筋収縮を、その被験体の処置前のＩＩ型骨格筋収縮能力に対して９０％低減するために必要な量より少ない量で投与され得る。そのＩＩ型骨格筋収縮の阻害剤は、ＩＩ型骨格筋収縮を、上記被験体の処置前のＩＩ型骨格筋収縮能力に対して５％～７５％低減する量で投与され得る。いくつかの場合には、その阻害剤は、ＩＩ型骨格筋収縮を上記被験体の処置前のＩＩ型骨格筋収縮能力に対して１０％未満、１５％未満、２０％未満、２５％未満、３０％未満、３５％未満、４０％未満、４５％未満、５０％未満、５５％未満、６０％未満、６５％未満、７０％未満、７５％未満、８０％未満、８５％未満またはさらには９０％未満だけ低減する量で投与され得る。ある種の実施形態において、その阻害剤は、ＩＩ型骨格筋収縮を、上記被験体の処置前のＩＩ型骨格筋収縮能力に対して１％～５０％低減する量で投与され得る。
いくつかの局面において、骨格筋線維における収縮誘導性傷害を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与して骨格筋収縮および／または骨格筋ミオシンＩＩを阻害する工程を包含し得る。ある種の実施形態において、その阻害剤は、心筋収縮を感知できるほど阻害しない。
いくつかの局面において、代謝性筋症、例えば、マッカードル症候群を処置する方法は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与することを含み得る。
ある種の実施形態において、その骨格筋線維における収縮誘導性傷害は、不随意的骨格筋収縮に由来する。その不随意的骨格筋収縮は、神経筋状態または痙縮に関連する病気と関連し得る。ある種の実施形態において、その骨格筋線維における収縮誘導性傷害は、随意的骨格筋収縮、例えば、身体的エクササイズに由来し得る。
ある種の実施形態において、被験体への式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与は、筋収縮と関連する１種またはこれより多くの生体マーカーを調節する。生体マーカーの例としては、クレアチニンキナーゼ（ＣＫ）、トロポニンＴ（ＴｎＴ）、トロポニンＣ（ＴｎＣ）、トロポニンＩ（ＴｎＩ）、ピルビン酸キナーゼ（ＰＫ）、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）、ミオグロビン、ＴｎＩのアイソフォーム（例えば、心筋、骨格筋遅筋、骨格筋速筋）、および炎症マーカー（ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－４、ＴＮＦ－α）が挙げられるが、これらに限定されない。生体マーカーはまた、筋の炎症、例えば、浮腫の測定を含み得る。本明細書で記載される生体マーカーのレベルは、その生体マーカーの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に増大し得る。あるいは、生体マーカーのレベルは、その生体マーカーの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に減少し得る。本明細書で記載される阻害剤での１種またはこれより多くの生体マーカーの調節は、神経筋状態（例えば、本明細書で記載されるもの）の処置を示し得る。
被験体におけるＣＫのレベルは、その被験体が活動していない（例えば、睡眠）場合と比較して、その被験体が活動している場合に増大するので、ＣＫは、骨格筋収縮によって引き起こされる骨格筋破壊を評価するために潜在的な測定指標である。ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、軽度、中程度または激しい活動の前に、活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止するために被験体に投与され得る。中程度から激しい活動は、被験体の能力に依存し得、心拍数を、その被験体の安静時心拍数に対して少なくとも２０％もしくはこれより大きく（例えば、約５０％もしくはこれより大きく）増大させる身体的エクササイズを含み得る。中程度から激しい活動の例としては、ウォーキング、ランニング、ウェイトリフティング、自転車をこぐ、スイミング、ハイキングなどが挙げられる。
ある種の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、中程度または激しい活動の前、その間、またはその後に、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止するために投与される。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、同じ活動を行っている処置していない被験体に対して、その被験体のＣＫレベルを低減し得る。そのＣＫレベルは、その活動の間または後に、その被験体の末梢血において測定され得る。本明細書で記載される阻害剤の投与は、同じ活動を行っている処置していない被験体に対して、活動的な被験体のＣＫレベルを５％～９０％低減し得、それによって、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止する。本明細書で記載される阻害剤の投与は、そのＣＫレベルを同じ活動を行っている処置していない被験体に対して約５％～約９０％まで調節し得、それによって、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止する。本明細書で記載される阻害剤の投与は、そのＣＫレベルを同じ活動を行っている処置していない被験体に対して少なくとも約５％低減し得、それによって、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止する。本明細書で記載される阻害剤の投与は、そのＣＫレベルを同じ活動を行っている処置していない被験体に対して最大約９０％だけ調節し得る。本明細書で記載される阻害剤の投与は、そのＣＫレベルを同じ活動を行っている処置していない被験体に対して約５％～約１５％、約５％～約２５％、約５％～約３５％、約５％～約４５％、約５％～約５５％、約５％～約６５％、約５％～約７５％、約５％～約８５％、約５％～約９０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３５％、約１５％～約４５％、約１５％～約５５％、約１５％～約６５％、約１５％～約７５％、約１５％～約８５％、約１５％～約９０％、約２５％～約３５％、約２５％～約４５％、約２５％～約５５％、約２５％～約６５％、約２５％～約７５％、約２５％～約８５％、約２５％～約９０％、約３５％～約４５％、約３５％～約５５％、約３５％～約６５％、約３５％～約７５％、約３５％～約８５％、約３５％～約９０％、約４５％～約５５％、約４５％～約６５％、約４５％～約７５％、約４５％～約８５％、約４５％～約９０％、約５５％～約６５％、約５５％～約７５％、約５５％～約８５％、約５５％～約９０％、約６５％～約７５％、約６５％～約８５％、約６５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約９０％、または約８５％～約９０％低減し得、それによって、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止する。本明細書で記載される阻害剤の投与は、そのＣＫレベルを同じ活動を行っている処置していない被験体に対して約５％、約１５％、約２５％、約３５％、約４５％、約５５％、約６５％、約７５％、約８５％、または約９０％まで調節し得、それによって、その活動に由来する骨格筋破壊を低減または防止する。
被験体への式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与は、処置していない被験体または処置前の被験体に対して、炎症マーカーのレベルを調節し得る（例えば、１種またはこれより多くの炎症マーカーのレベルを低減し得る）。その炎症マーカーのレベルは、その被験体の末梢血において測定され得る。炎症マーカーの例としては、ＩＬ－１、ＩＬ－６およびＴＮＦ－αが挙げられ得るが、これらに限定されない。炎症マーカーはまた、核磁気共鳴画像法を使用して測定され得る状態（例えば浮腫）の形態にあり得る。その末梢血における炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に増大し得る。あるいは、その末梢血における炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に減少し得る。本明細書で記載される阻害剤の投与は、炎症マーカーレベルを、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して５％～９０％まで調節し得る。いくつかの場合には、その炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して約５％～約９０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して少なくとも約５％まで調節され得る。いくつかの場合には、その炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して最大で約９０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して約５％～約１５％、約５％～約２５％、約５％～約３５％、約５％～約４５％、約５％～約５５％、約５％～約６５％、約５％～約７５％、約５％～約８５％、約５％～約９０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３５％、約１５％～約４５％、約１５％～約５５％、約１５％～約６５％、約１５％～約７５％、約１５％～約８５％、約１５％～約９０％、約２５％～約３５％、約２５％～約４５％、約２５％～約５５％、約２５％～約６５％、約２５％～約７５％、約２５％～約８５％、約２５％～約９０％、約３５％～約４５％、約３５％～約５５％、約３５％～約６５％、約３５％～約７５％、約３５％～約８５％、約３５％～約９０％、約４５％～約５５％、約４５％～約６５％、約４５％～約７５％、約４５％～約８５％、約４５％～約９０％、約５５％～約６５％、約５５％～約７５％、約５５％～約８５％、約５５％～約９０％、約６５％～約７５％、約６５％～約８５％、約６５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約９０％、または約８５％～約９０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その炎症マーカーレベルは、その被験体の炎症マーカーの処置前レベルに対して約５％、約１５％、約２５％、約３５％、約４５％、約５５％、約６５％、約７５％、約８５％、または約９０％まで調節され得る。
被験体への式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与は、循環骨格筋速筋トロポニンＩ（ｆＳ－ＴｎＩ）のレベルを調節し得る。そのｆＳ－ＴｎＩレベルは、末梢血において測定され得る。その末梢血におけるｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に増大し得る。あるいは、その末梢血におけるｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して、その阻害剤の投与後に減少し得る。本明細書で記載される阻害剤の投与は、ｆＳ－ＴｎＩレベルを、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して５％～９０％まで調節し得る。いくつかの場合には、そのｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して少なくとも約５％まで調節され得る。いくつかの場合には、ｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して最大で約９０％まで調節され得る。いくつかの場合には、そのｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して約５％～約１５％、約５％～約２５％、約５％～約３５％、約５％～約４５％、約５％～約５５％、約５％～約６５％、約５％～約７５％、約５％～約８５％、約５％～約９０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３５％、約１５％～約４５％、約１５％～約５５％、約１５％～約６５％、約１５％～約７５％、約１５％～約８５％、約１５％～約９０％、約２５％～約３５％、約２５％～約４５％、約２５％～約５５％、約２５％～約６５％、約２５％～約７５％、約２５％～約８５％、約２５％～約９０％、約３５％～約４５％、約３５％～約５５％、約３５％～約６５％、約３５％～約７５％、約３５％～約８５％、約３５％～約９０％、約４５％～約５５％、約４５％～約６５％、約４５％～約７５％、約４５％～約８５％、約４５％～約９０％、約５５％～約６５％、約５５％～約７５％、約５５％～約８５％、約５５％～約９０％、約６５％～約７５％、約６５％～約８５％、約６５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約９０％、または約８５％～約９０％まで調節され得る。いくつかの場合には、そのｆＳ－ＴｎＩレベルは、その被験体のｆＳ－ＴｎＩの処置前レベルに対して約５％、約１５％、約２５％、約３５％、約４５％、約５５％、約６５％、約７５％、約８５％、または約９０％まで調節され得る。
トロポニンのアイソフォームは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与前および投与後に、被験体において測定され得る。骨格筋収縮の阻害は、トロポニンのいくつかのアイソフォーム（例えば、心筋トロポニンＩ（ｃＴｎＩ）または骨格筋遅筋トロポニンＩ（ｓｓＴｎＩ））を阻害しなくてもよい。いくつかの場合には、骨格筋収縮の阻害は、ｃＴｎＩまたはｓｓＴｎＩを感知できるほど阻害しなくてもよい。ｃＴｎＩまたはｓｓＴｎＩに関して本明細書で記載される場合、語句、感知できるほど～しないとは、その阻害剤の投与前のｃＴｎＩまたはｓｓＴｎＩに対して１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、またはさらに０．１％未満低減される、ｃＴｎＩまたはｓｓＴｎＩを指す。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与は、不随意的筋収縮を低減し得る。不随意的筋収縮は、その阻害剤の投与前の不随意的筋収縮に対して２０％～９０％低減され得る。いくつかの場合には、不随意的筋収縮は、処置前の不随意的筋収縮に対して少なくとも約２０％低減され得る。いくつかの場合には、不随意的筋収縮は、処置前の不随意的筋収縮に対して最大で約９０％低減され得る。いくつかの場合には、不随意的筋収縮は、処置前の不随意的筋収縮に対して約２０％～約２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約４０％、約２０％～約５０％、約２０％～約７０％、約２０％～約７５％、約２０％～約８０％、約２０％～約８５％、約２０％～約９０％、約２５％～約３０％、約２５％～約４０％、約２５％～約５０％、約２５％～約７０％、約２５％～約７５％、約２５％～約８０％、約２５％～約８５％、約２５％～約９０％、約３０％～約４０％、約３０％～約５０％、約３０％～約７０％、約３０％～約７５％、約３０％～約８０％、約３０％～約８５％、約３０％～約９０％、約４０％～約５０％、約４０％～約７０％、約４０％～約７５％、約４０％～約８０％、約４０％～約８５％、約４０％～約９０％、約５０％～約７０％、約５０％～約７５％、約５０％～約８０％、約５０％～約８５％、約５０％～約９０％、約７０％～約７５％、約７０％～約８０％、約７０％～約８５％、約７０％～約９０％、約７５％～約８０％、約７５％～約８５％、約７５％～約９０％、約８０％～約８５％、約８０％～約９０％、または約８５％～約９０％低減され得る。いくつかの場合には、不随意的筋収縮は、処置前の不随意的筋収縮に対して約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約５０％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、または約９０％低減され得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、成熟した、機能的な、傷害していない筋が回復され得ることから、被験体における日常生活動作（ＡＤＬ）または習慣的身体活動を改善するために使用され得る。ＡＤＬまたは習慣的活動の例としては、階段昇降、立ち上がる時、時間測定される椅子立ち上がり（ｔｉｍｅｄ ｃｈａｉｒ ｒｉｓｅ）、習慣的な歩行速度、Ｎｏｒｔｈ Ｓｔａｒ歩行評価、漸増負荷／一定負荷のシャトルウォークおよび６分間歩行距離試験が挙げられるが、これらに限定されない。ＡＤＬまたは習慣的身体活動のレベルまたは能力は、骨格筋阻害剤の投与前および投与後に測定され得る。骨格筋収縮の阻害は、ＡＤＬまたは習慣的身体活動に影響を及ぼさなくてもよい。いくつかの場合には、その骨格筋収縮の阻害は、ＡＤＬまたは習慣的身体活動に感知できるほど影響を及ぼさなくてもよい。ＡＤＬまたは習慣的身体活動に関して本明細書で記載される場合、語句、感知できるほど～しない、は、その阻害剤の投与前のＡＤＬまたは習慣的活動に対して２０％未満、１５％未満、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、またはさらには０．１％未満低減されるＡＤＬまたは習慣的活動のレベルを指す。被験体における骨格筋収縮または筋力は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与前および投与後に測定され得る。このような測定は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の用量応答曲線を作成するために行われ得る。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与量は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減する用量に対して、約５％～５０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その骨格筋収縮阻害剤の投与量は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減する用量に対して少なくとも約５％まで調節され得る。いくつかの場合には、その骨格筋収縮阻害剤の投与量は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減する用量に対して最大で約５０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その骨格筋収縮阻害剤の投与量は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減する用量に対して、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約５％～約３０％、約５％～約３５％、約５％～約４０％、約５％～約５０％、約１０％～約１５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１０％～約３０％、約１０％～約３５％、約１０％～約４０％、約１０％～約５０％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１５％～約３０％、約１５％～約３５％、約１５％～約４０％、約１５％～約５０％、約２０％～約２５％、約２０％～約３０％、約２０％～約３５％、約２０％～約４０％、約２０％～約５０％、約２５％～約３０％、約２５％～約３５％、約２５％～約４０％、約２５％～約５０％、約３０％～約３５％、約３０％～約４０％、約３０％～約５０％、約３５％～約４０％、約３５％～約５０％、または約４０％～約５０％まで調節され得る。いくつかの場合には、その骨格筋収縮阻害剤の投与量は、ＩＩ型骨格筋収縮を９０％低減する用量に対して、約１０％、約１２％、約１５％、約１８％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％または約５０％まで調節され得る。骨格筋収縮は、骨格筋収縮阻害剤の投与前および投与後に、表面電極を使用する神経刺激後の筋力テスト（例えば、脚における腓骨神経刺激後の底屈）、等尺性四肢アッセイ、心拍計もしくは活動量計、またはこれらの等価物によって測定され得る。
被験体の心筋の筋力または心筋収縮は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与前および投与後に測定され得る。骨格筋収縮の阻害は、心筋収縮または心筋の筋力を阻害しなくてもよい。いくつかの実施形態において、骨格筋収縮の阻害は、心筋収縮を感知できるほど阻害しなくてもよい。心筋収縮に関するある種の実施形態において、語句、感知できるほど～しない、は、その阻害剤の投与前の心筋の筋力に対して１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、またはさらには０．１％未満低減される心筋の筋力を指す。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与後の被験体の心筋の筋力または心筋収縮は、その阻害剤の投与前の心筋収縮または心筋の筋力の０．１％～１０％以内であり得る。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与は、骨格筋収縮および心筋収縮または心筋力を阻害し得る。いくつかの実施形態において、心筋力は、０．１％を超えて、０．５％を超えて、１％を超えて、２％を超えて、４％を超えて、６％を超えて、８％を超えて、または１０％を超えて低減される。いくつかの実施形態において、骨格筋収縮および心筋収縮の低減は、互いの比によって記載される。例えば、いくつかの実施形態において、骨格筋収縮の低減の、心筋収縮における低減に対する比は、約１：１～約１００：１、約２：１～約５０：１、約３：１～約４０：１、約４：１～約３０：１、約５：１～約２０：１、約７：１～約１５：１、または約８：１～約１２：１である。心筋の筋力または心筋収縮は、心エコー図（左室内径短縮率）または他の等価な試験を使用して測定され得る。
被験体の肺における１回換気量は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与前および投与後に測定され得る。投与は、肺における１回換気量を阻害しなくてもよい。いくつかの場合には、投与は、肺における１回換気量を感知できるほど阻害しなくてもよい。肺における１回換気量に関するある種の実施形態において、語句、感知できるほど～しない、は、その阻害剤の投与前の肺における１回換気量に対して１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、または０．１％未満低減される肺における１回換気量を指す。被験体の肺における１回換気量は、１秒量（ＦＥＶ１）もしくは努力肺活量（ＦＶＣ）、またはこれらと等価の試験を使用して測定され得る。
被験体における平滑筋収縮は、骨格筋収縮阻害剤の投与前および投与後に測定され得る。骨格筋収縮の阻害は、平滑筋収縮を阻害しなくてもよい。いくつかの場合には、その骨格筋収縮の阻害は、平滑筋収縮を感知できるほど阻害しなくてもよい。平滑筋収縮に関して本明細書で使用される場合、語句、感知できるほど～しない、は、その阻害剤の投与前の平滑筋収縮に対して１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、またはさらには０．１％未満低減される平滑筋収縮に言及される。被験体における平滑筋収縮は、被験体の血圧を測定することによって評価され得る。
被験体における神経筋カップリングは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩の投与前および投与後に測定され得る。本明細書で記載される阻害剤での骨格筋収縮の阻害は、被験体における骨格筋の神経伝導、神経伝達物質放出または脱分極を障害しなくてもよい。いくつかの場合には、その骨格筋収縮の阻害は、被験体における神経筋カップリングを感知できるほど障害しなくてもよい。神経筋カップリングに関して本明細書で記載される場合、用語、感知できるほど～しない、は、その阻害剤の投与前のその被験体における神経筋カップリングのレベルに対して１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、または０．１％未満低減される、被験体における神経筋カップリングのレベルを指す。被験体における神経筋カップリングは、表面電極もしくは針電極を使用する筋電図（ＥＭＧ）で、電気的刺激または随意刺激後に骨格筋によって生成される電気活動を記録することによって、骨格筋の神経誘導性脱分極を測定することによって評価され得る。
いくつかの局面において、その神経筋状態または運動障害を処置する方法は、被験体に、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与する工程であって、ここで式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、ミオシンＡＴＰａｓｅ活性、天然の骨格筋筋原線維ＡＴＰａｓｅ（カルシウム調節される）またはアクチン、トロポミオシンおよびトロポニンで再構成したＳ１を阻害する工程を包含し得。インビトロアッセイは、そのミオシンＡＴＰａｓｅ活性に対する試験化合物または阻害剤の効果を試験するために使用され得る。試験化合物は、それらの筋収縮阻害活性を評価するためにスクリーニングされ得る。阻害活性は、アクチン活性化ＡＴＰａｓｅ活性を決定するために吸光度アッセイを使用して測定され得る。ウサギの筋ミオシンサブフラグメント１（Ｓ１）は、重合化アクチンと混合され得、ヌクレオチドなしのアッセイプレートのウェルに分配され得る。次いで、試験化合物は、ピンアレイとともにそのウェルへと添加され得る。ＭｇＡＴＰにより反応が開始され得る。その試験容器の中での規定された期間にわたるＡＴＰ消費の量は、対照容器の中でのＡＴＰ消費の量と比較され得る。その規定された期間は、５分間～２０分間であり得る。そのＡＴＰ消費は、直接的アッセイまたは間接的アッセイによって決定され得る。そのミオシンＳ１ ＡＴＰａｓｅ活性を再現性高くかつ強力に阻害した試験化合物は、解剖した筋に対して、エキソビボでその化合物のＩＣ５０を決定する用量応答アッセイにおいてさらに評価され得る。そのアッセイは、そのミオシンを、ピルビン酸キナーゼおよび乳酸デヒドロゲナーゼにカップリングして、ＡＤＰ蓄積によって駆動されるＮＡＤＨからＮＡＤ＋への変換に基づく３４０ｎｍでの吸光度検出法を提供することによって、間接的にＡＴＰａｓｅ活性を測定し得る。いくつかの場合には、ＡＴＰ消費が、上記対照容器より上記試験容器において少なくとも２０％減少される場合、上記試験化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩として選択され得る。試験化合物は、動力学アッセイにおいてＮＡＤ＋生成を少なくとも２０％より高く阻害する場合に選択され得る。
その選択される阻害剤または試験化合物は、インビトロアッセイにおいて心筋ミオシンＳ１ ＡＴＰａｓｅを阻害しなくてもよい。いくつかの場合には、その心筋ミオシンＳ１ ＡＴＰａｓｅまたは心臓筋原線維または再構成システムは、試験化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩がインビトロアッセイにおいて試験される場合に１０％未満、８％未満、５％未満、３％未満、２％未満、１％未満、または０．５％未満まで阻害され得る。
骨格筋収縮の試験化合物は、除膜線維に対して試験され得る。膜を除去し、カルシウム投与後に収縮の直接的活性化を可能にするように処理された単一の骨格筋線維が、使用され得る。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の阻害剤化合物または塩は、単一の骨格筋繊維の収縮を、処置前の値または処置されていない対照の単一骨格筋繊維に対して約５％～約９０％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋繊維の収縮を、処置前の値または処置されていない対照の単一骨格筋繊維に対して少なくとも約５％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋繊維の収縮を、処置前の値または処置されていない対照の単一骨格筋繊維に対して最大で約９０％を阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋繊維の収縮を、処置前の能力または処置されていない対照の単一骨格筋繊維に対して約５％～約１０％、約５％～約２０％、約５％～約３０％、約５％～約４０％、約５％～約５０％、約５％～約６０％、約５％～約７０％、約５％～約８０％、約５％～約９０％、約１０％～約２０％、約１０％～約３０％、約１０％～約４０％、約１０％～約５０％、約１０％～約６０％、約１０％～約７０％、約１０％～約８０％、約１０％～約９０％、約２０％～約３０％、約２０％～約４０％、約２０％～約５０％、約２０％～約６０％、約２０％～約７０％、約２０％～約８０％、約２０％～約９０％、約３０％～約４０％、約３０％～約５０％、約３０％～約６０％、約３０％～約７０％、約３０％～約８０％、約３０％～約９０％、約４０％～約５０％、約４０％～約６０％、約４０％～約７０％、約４０％～約８０％、約４０％～約９０％、約５０％～約６０％、約５０％～約７０％、約５０％～約８０％、約５０％～約９０％、約６０％～約７０％、約６０％～約８０％、約６０％～約９０％、約７０％～約８０％、約７０％～約９０％、または約８０％～約９０％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋繊維の収縮を、処置前の能力または処置されていない対照の単一骨格筋繊維に対して約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、または約９０％阻害し得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の阻害剤化合物または塩は、単一骨格筋の収縮を、処置前の値または未処置対照の単一骨格筋に対して約５％～約９０％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋の収縮を、処置前の値または未処置対照の単一骨格筋に対して少なくとも約５％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋の収縮を、処置前の値または未処置対照の単一骨格筋に対して最大で約９０％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋の収縮を、処置前の能力または未処置対照の単一骨格筋に対して約５％～約１０％、約５％～約２０％、約５％～約３０％、約５％～約４０％、約５％～約５０％、約５％～約６０％、約５％～約７０％、約５％～約８０％、約５％～約９０％、約１０％～約２０％、約１０％～約３０％、約１０％～約４０％、約１０％～約５０％、約１０％～約６０％、約１０％～約７０％、約１０％～約８０％、約１０％～約９０％、約２０％～約３０％、約２０％～約４０％、約２０％～約５０％、約２０％～約６０％、約２０％～約７０％、約２０％～約８０％、約２０％～約９０％、約３０％～約４０％、約３０％～約５０％、約３０％～約６０％、約３０％～約７０％、約３０％～約８０％、約３０％～約９０％、約４０％～約５０％、約４０％～約６０％、約４０％～約７０％、約４０％～約８０％、約４０％～約９０％、約５０％～約６０％、約５０％～約７０％、約５０％～約８０％、約５０％～約９０％、約６０％～約７０％、約６０％～約８０％、約６０％～約９０％、約７０％～約８０％、約７０％～約９０％、または約８０％～約９０％阻害し得る。阻害剤は、単一骨格筋の収縮を、処置前の能力または未処置対照の単一骨格筋に対して約５％、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、または約９０％阻害し得る。
遅筋Ｉ型骨格筋線維、心筋束または肺の筋線維に対する試験化合物の効果が、評価され得る。試験化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の阻害剤化合物または塩は、遅筋Ｉ型骨格筋線維、心筋束または肺の筋線維の機能を感知できるほど調節せず、ＩＩ型骨格筋に特異的であるように選択され得る。本明細書で使用される場合、用語「感知できるほど調節する」とは、その阻害剤の投与前の筋力／収縮に対して、１０％未満、８％未満、６％未満、４％未満、２％未満、１％未満、０．５％未満、またはさらには０．１％未満低減されるその阻害剤投与後の筋肉の収縮能力に言及し得る。
いくつかの局面において、神経筋状態または運動障害を処置する方法は、その必要のある被験体に、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を投与する工程であって、ここで式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、骨格筋収縮を、エキソビボアッセイにおいて５％～９０％低減する工程を包含し得る。その使用されるエキソビボアッセイは、マウスモデルであり得る。その使用されるマウスモデルは、ジストロフィーマウスモデル（例えば、ｍｄｘマウス）であり得る。そのｍｄｘマウスは、そのジストロフィン遺伝子において点変異を有し、コードするアミノ酸がグルタミンからスレオニンへと変化しており、機能的でないジストロフィンタンパク質を生成し、筋損傷および虚弱が増大したＤＭＤを生じる。長趾伸筋は、ｍｄｘマウスから解剖され得、レバーアームに据え付けられ得る。その筋は、筋機能を維持するために。酸素化クレブス溶液に浸漬され得る。試験化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、その筋に適用され得る。次いで、等尺性（固定長）収縮工程が行われ得、ここでその筋は、一連の電気パルスで刺激される。通常ではない（伸張性の）収縮工程が行われ得、ここでその筋は、その静止長より１０％、１５％、２０％、２５％、または３０％長く伸ばされ、弛緩するかまたは電気パルスで刺激される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、２～５０回繰り返される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、２～４０回繰り返される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、２～３０回繰り返される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、２～２０回繰り返される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、２～１０回繰り返される。いくつかの実施形態において、通常ではない収縮工程は、筋線維傷害を引き起こすために、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５回繰り返される。いくつかの実施形態において、電気パルスは、約１Ｈｚ～約５００Ｈｚの周波数を有し得る。いくつかの実施形態において、電気パルスは、約１Ｈｚ～約４００Ｈｚの周波数を有し得る。いくつかの実施形態において、電気パルスは、約１Ｈｚ～約３００Ｈｚの周波数を有し得る。いくつかの実施形態において、電気パルスは、約１Ｈｚ～約２００Ｈｚの周波数を有し得る。いくつかの実施形態において、電気パルスは、約１Ｈｚ～約１００Ｈｚの周波数を有し得る。電気パルスは、約５０Ｈｚ、５５Ｈｚ、６０Ｈｚ、６５Ｈｚ、７０Ｈｚ、７５Ｈｚ、８０Ｈｚ、８５Ｈｚ、９０Ｈｚ、９５Ｈｚ、１００Ｈｚ、１０５Ｈｚ、１１０Ｈｚ、１１５Ｈｚ、１２０Ｈｚ、１２５Ｈｚ、１３０Ｈｚ、１３５Ｈｚ、１４０Ｈｚ、１４５Ｈｚ、または１５０Ｈｚの周波数を有し得る。一連の電気パルスは、種々の周波数の個々のパルスから構成され得る。その一連の電気パルスにおける各パルスの期間は、各パルスに関して０．１秒間～０．５秒間の間であり得る。各パルスに関する時間は、０．１秒間、０．２秒間、０．３秒間、０．３５秒間、０．４秒間、または０．５秒間であり得る。筋肉膜損傷はまた、その等尺性または通常ではない収縮後に、プロシオンオレンジ中で筋をインキュベートすることによって測定され得る。プロシオンオレンジは、傷害した膜を有する筋線維によって取り込まれる蛍光色素である。次いで、色素陽性線維の数または割合は、組織学によって定量され得る。その試験筋力の低下および／または色素陽性線維の割合が、対照の筋力低下および／または色素取り込みの少なくとも２０％未満であり得る場合、その試験化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩として選択され得る。
等尺性または通常ではない収縮セットを使用して、筋によって生成される筋力が、測定され得る。等尺性または通常ではない収縮セットの前および後に筋によって生成される力の変化は、その試験筋力の低下として計算され得る。計算は、その試験化合物への曝露なしの対照サンプルにおけるその第１のパルスから最後のパルスまでの筋収縮によって生成される力の変化（対照の筋力低下）と比較され得る。筋力低下は、筋傷害の代替として使用され得、試験化合物または式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の阻害剤化合物または塩は、その試験筋力の低下がその対照の筋力低下の少なくとも２０％未満である場合に選択され得る。
（医薬製剤）
本明細書で記載される組成物および方法は、その必要のある被験体に投与するための医薬組成物として有用とみなされ得る。医薬組成物は、少なくとも本明細書で記載される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩、ならびに１つまたは複数の薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、安定剤、分散化剤、懸濁化剤、および／または増粘剤を含み得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を含む医薬組成物は、賦形剤および助剤を含む１つまたは複数の生理的に許容される担体を使用して製剤化され得る。製剤は、選択された投与経路に応じて改変され得る。化合物、塩またはコンジュゲートを含む医薬組成物は、例えば、化合物、塩またはコンジュゲートを凍結乾燥する、混合する、溶解する、乳化させる、被包する、またはコンジュゲートを捕捉することによって製造され得る。医薬組成物は、遊離塩基形態または薬学的に許容される塩形態の化合物、塩またはコンジュゲートも含み得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を製剤化するための方法は、１つまたは複数の不活性な薬学的に許容される賦形剤または担体を用いて化合物、塩またはコンジュゲートのいずれかを製剤化して、固体、半固体、または液体組成物を形成することを含み得る。固体組成物としては、例えば、散剤、錠剤、分散性顆粒およびカプセル剤が含まれ得、いくつかの局面において、固体組成物は、非毒性の補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、および他の薬学的に許容される添加剤をさらに含有する。あるいは、化合物、塩またはコンジュゲートは、凍結乾燥され得、または使用前に、適切なベヒクル、例えば発熱物質を含まない滅菌水を用いて再構成するための粉末形態であり得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を含む医薬組成物は、少なくとも１つの活性成分（例えば、化合物、塩またはコンジュゲートおよび他の薬剤）を含み得る。活性成分は、例えば、コアセルベーション技術もしくは界面重合によって調製されたマイクロカプセル（例えば、それぞれ、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチンマイクロカプセルおよびポリ－（メチルメタクリレート（ｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｙｌａｔｅ））マイクロカプセル）、コロイド薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルション、ナノ粒子およびナノカプセル）またはマクロエマルションに捕捉され得る。
組成物および製剤は、滅菌され得る。滅菌は、滅菌濾過を介して濾過によって達成され得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を含む組成物は、注射として投与するために製剤化され得る。注射のための製剤の非限定的な例としては、油性または水性ベヒクル中の滅菌懸濁剤、液剤または乳剤が挙げられ得る。適切な油性ベヒクルとしては、それに限定されるものではないが、親油性溶媒またはベヒクル、例えば脂肪油もしくは合成脂肪酸エステル、またはリポソームが挙げられ得る。水性注射懸濁剤は、懸濁液の粘度を増大する物質を含有し得る。懸濁剤は、適切な安定剤も含有し得る。注射は、ボーラス注射または連続注入のために製剤化され得る。あるいは組成物は、凍結乾燥され得、または使用前に、適切なベヒクル、例えば発熱物質を含まない滅菌水を用いて再構成するための粉末形態であり得る。
非経口投与では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩は、薬学的に許容される非経口ベヒクルと併せて注射可能な単位剤形（例えば、液剤、懸濁剤、乳剤）で製剤化され得る。このようなベヒクルは、本来的に非毒性であり、非治療的であり得る。ベヒクルは、水、生理食塩水、リンゲル溶液、ブドウ糖溶液、および５％ヒト血清アルブミンであり得る。非水性ベヒクル、例えば固定油およびオレイン酸エチルも使用され得る。リポソームは、担体として使用され得る。ベヒクルは、少量の、等張性および化学的安定性を増強する物質のような添加剤（例えば、緩衝剤および防腐剤）を含有し得る。
一実施形態において、本発明は、必要のある被験体に経口送達するために製剤化された式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の方法および組成物に関する。一実施形態において、組成物は、口または食道内の粘膜層を介して１つまたは複数の薬学的に活性な薬剤を被験体に送達するように製剤化される。別の実施形態において、組成物は、胃および／または腸内の粘膜層を介して１つまたは複数の薬学的に活性な薬剤を被験体に送達するように製剤化される。
一実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、改変放出剤形で提供される。適切な改変放出投薬ベヒクルとしては、それに限定されるものではないが、親水性または疎水性マトリックスデバイス、水溶性分離層コーティング、腸溶コーティング、浸透圧性デバイス、複数微粒子デバイス、およびそれらの組合せが挙げられる。組成物は、非放出制御性賦形剤も含み得る。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、腸溶コーティング剤形で提供される。これらの腸溶コーティング剤形は、非放出制御性賦形剤を含むこともできる。一実施形態において、組成物は、経口投与のための制御放出カプセル剤として腸溶コーティングされた顆粒の形態である。組成物は、さらに、セルロース、リン酸水素二ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ピリダジン、ラクトース、マンニトール、またはラウリル硫酸ナトリウムを含むことができる。別の実施形態において、組成物は、経口投与のための制御放出カプセル剤として腸溶コーティングされたペレットの形態である。組成物はさらに、グリセロールモノステアレート４０～５０、ヒドロキシプロピルセルロース、ピリダジン、ステアリン酸マグネシウム、メタクリル酸コポリマータイプＣ、ポリソルベート８０、球状糖、タルク、またはクエン酸トリエチルを含むことができる。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、経口投与のための腸溶コーティングされた制御放出錠剤である。組成物はさらに、カルナウバワックス、クロスポビドン、ジアセチル化モノグリセリド、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ピリダジンフタル酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、水酸化ナトリウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、二酸化チタン、または黄色酸化鉄を含むことができる。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を含む徐放調製物も調製され得る。徐放調製物の例としては、化合物、塩またはコンジュゲートを含有し得る固体疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられ得、これらのマトリックスは、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形態であり得る。徐放マトリックスの例としては、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２－ヒドロキシエチル－メタクリレート）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド、Ｌ－グルタミン酸およびγエチル－Ｌ－グルタメートのコポリマー、非分解性エチレン－ビニルアセテート、分解性乳酸－グリコール酸コポリマー、例えばＬＵＰＲＯＮ ＤＥＰＯ（商標）（すなわち、乳酸－グリコール酸コポリマーおよび酢酸ロイプロリドから構成された注射可能なミクロスフェア）、およびポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸が挙げられ得る。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の化合物または塩を含む医薬製剤は、化合物、塩またはコンジュゲートを、薬学的に許容される担体、賦形剤、および／または安定剤と混合することによって保存のために調製され得る。この製剤は、凍結乾燥製剤または水溶液であり得る。許容される担体、賦形剤、および／または安定剤は、使用される投薬量および濃度で、レシピエントにとって非毒性であり得る。許容される担体、賦形剤、および／または安定剤としては、緩衝剤、例えばリン酸塩、クエン酸塩、および他の有機酸；アスコルビン酸およびメチオニンを含む抗酸化剤；防腐剤、ポリペプチド；タンパク質、例えば血清アルブミンもしくはゼラチン；親水性ポリマー；アミノ酸；単糖、二糖、およびグルコース、マンノースもしくはデキストリンを含む他の炭水化物；キレート剤、例えばＥＤＴＡ；糖、例えばスクロース、マンニトール、トレハロースもしくはソルビトール；塩形成対イオン、例えばナトリウムイオン；金属錯体；ならびに／または非イオン性界面活性剤もしくはポリエチレングリコールが挙げられ得る。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、ステアリン酸カルシウム、クロスポビドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酸化鉄、マンニトール、メタクリル酸コポリマー、ポリソルベート８０、ポビドン、プロピレングリコール、炭酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、およびクエン酸トリエチルをさらに含むことができる。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、発泡性剤形で提供される。これらの発泡性剤形は、非放出制御性賦形剤を含むこともできる。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、活性剤の即時放出を促進することができる少なくとも１つの構成要素、および活性剤の制御放出を促進することができる少なくとも１つの構成要素を有する剤形で提供することができる。さらなる実施形態において、剤形は、０．１時間～２４時間、時間的に隔てられた少なくとも２つの連続パルスの形態で化合物を不連続放出することができる場合がある。組成物は、破壊可能な半透過性膜に適した膨潤性物質としての賦形剤のような、１つまたは複数の放出制御性および非放出制御性賦形剤を含むことができる。
別の実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、アルカリで部分的に中和された胃液抵抗性ポリマーの層状材料を含み、カチオン交換能力を有する中間反応層に封入された１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤または担体、ならびに胃液抵抗性外層を含む、被験体に経口投与するための剤形で提供される。
いくつかの実施形態において、本明細書で提供される式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物は、単位投薬形態であっても複数投薬形態であってもよい。単位投薬形態は、本明細書で使用される場合、ヒトまたは非ヒト動物被験体への投与に適した、個々にパッケージされた物理的に別個の単位を指す。各単位用量は、所望の治療効果をもたらすのに十分な所定量の活性成分を、必要な医薬担体または賦形剤と併せて含有することができる。単位投薬形態の例としては、それに限定されるものではないが、アンプル、シリンジ、ならびに個々にパッケージされた錠剤およびカプセル剤が挙げられる。いくつかの実施形態において、単位投薬形態は、分割してまたはその複数で投与され得る。複数投薬形態は、単一容器にパッケージされた複数の同一単位投薬形態であり、これは、分離された単位投薬形態で投与することができる。複数投薬形態の例としては、それに限定されるものではないが、バイアル、錠剤もしくはカプセル剤のボトル、またはパイントもしくはガロンのボトルが挙げられる。別の実施形態において、複数投薬形態は、異なる薬学的に活性な薬剤を含む。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩ’）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）もしくは（ＩＩＩｃ）の組成物はまた、即時放出、遅延放出、拡張放出、延長放出、持続放出、パルス状、制御放出、拡張放出、加速および急速放出、標的化放出、プログラム化放出、ならびに胃内貯留剤形を含む改変放出剤形として製剤化され得る。これらの剤形は、公知の方法および技術に従って調製することができる（その全体が参照として本明細書に援用されるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， ｓｕｐｒａ； Ｍｏｄｉｆｉｅｄ－Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， Ｒａｔｈｂｏｎｅ ｅｔ ａｌ．， Ｅｄｓ．， Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．： Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， ２００２； Ｖｏｌ． １２６を参照されたい）。
（併用療法）
また本明細書では、例えば、開示される化合物および追加の治療剤を、これらの活性剤の共同作用から有益な効果を提供することが意図された特定の処置レジメンの一部として併用投与する併用療法が企図される。組合せの有益な効果としては、それに限定されるものではないが、治療剤の組合せから生じる薬物動態または薬力学的共同作用が挙げられる。組合せにおけるこれらの治療剤の投与は、典型的に、規定された期間（通常、選択された組合せに応じて、数時間、数日、数週、数カ月または数年）にわたって行われる。併用療法は、逐次的方式での複数の治療剤の投与（すなわち、ここでは各治療剤が、異なる時点で投与される）、および実質的に同時方式でのこれらの治療剤または治療剤の少なくとも２つの投与を包含することを意図される。
実質的に同時の投与は、被験体に、例えば、固定比の各治療剤を有する単一製剤もしくは組成物（例えば、錠剤もしくはカプセル剤）を投与する、または治療剤のそれぞれについて複数の単一製剤（例えば、カプセル剤）で投与することによって達成される。各治療剤の逐次的投与または実質的に同時の投与は、それに限定されるものではないが、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路、および粘膜組織を介する直接的な吸収を含む任意の適切な経路によって影響を受ける。治療剤は、同じ経路または異なる経路によって投与される。例えば、選択された組合せの第１の治療剤は、静脈内注射によって投与され、一方でその組合せのその他の治療剤は、経口投与される。あるいは、例えば全ての治療剤が経口投与されるか、または全ての治療剤が静脈内注射によって投与される。
組合せの構成要素は、患者に同時にまたは逐次的に投与される。構成要素は、同じ薬学的に許容される担体中に存在し、したがって同時に投与されることが理解される。あるいは、活性成分は、従来の経口剤形のような別個の医薬担体中に存在し、これらは同時にまたは逐次的に投与される。
ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、経口副腎皮質ステロイドと組み合わせて投与され得る。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、デフラザコートと組み合わせて投与される。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、プレドニゾンと組み合わせて投与される。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、モルホリノアンチセンスオリゴマーと組み合わせて投与される。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、エクソンスキッピング治療と組み合わせて投与される。ある種の実施形態において、追加の治療剤は、エテプリルセンまたはアタルレンである。
ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、遺伝子治療と組み合わせて使用される。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、置換えタンパク質、例えば、ジストロフィン、またはその短縮バージョン、例えば、マイクロジストロフィンをコードする遺伝子を含有するアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）と組み合わせて使用される。ある種の実施形態において、本開示の化合物または塩は、バモロロンと組み合わせて投与される。
本発明は、ここで一般に記載されるが、本発明のある種の局面および実施形態を単に例示する目的で含まれ、本発明を制限することを決して意図されない以下の実施例を参照することによって、より容易に理解されよう。
以下の合成スキームは、制限することなく例示する目的で提供される。以下の実施例は、本明細書で記載される化合物を作成する種々の方法を例示する。当業者は、類似の方法によって、または当業者に公知の他の方法を組み合わせることによって、これらの化合物を作製し得ると理解される。当業者であれば、適切な出発材料を使用し、必要な場合には合成経路を改変することによって、下記と同様にして作製できることも理解される。一般に、出発材料および試薬は、商業的供給業者から得ることができ、または当業者に公知の供給源に従って合成することができ、または本明細書で記載されるとおり調製することができる。
（実施例１）
２－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－６－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］ピリダジン－３－オン（化合物１２）
Figure 2023526247000018
工程１： ６－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－２，３－ジヒドロピリダジン－３－オン
６－ブロモ－２，３－ジヒドロピリダジン－３－オン（１．４９ｇ、８．５２ｍｍｏｌ、１．１当量）をジオキサン（２０ｍＬ）に加えた混合物に、２－（ジフルオロメトキシ）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボ－ロラン－２－イル）ピリジン（２．１ｇ、７．７５ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｋ２ＣＯ３（３．２４ｇ、２３．２７ｍｍｏｌ、３．０当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．５７ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、０．１当量）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）を添加した。得られた混合物を３時間、９０℃で、アルゴン雰囲気下で撹拌した。溶液を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー（フラッシュ３００ｇ、５０～９０％ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）により精製して、表題の化合物（１．３ｇ、７０．１６％）を薄黄色の固体として得た。ＭＳ：ｍ／ｚ：２４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程２： ２－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－６－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］ピリダジン－３－オン
６－［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］－２Ｈ－ピリダジン－３－オン（１００．００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ、１．０当量）をＤＭＦ（５ｍＬ）に加えた混合物に、１－クロロ－４－（２－クロロエチル）ベンゼン（７６．８５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０５当量）およびＫ２ＣＯ３（１１５．５７ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。反応混合物を、５０℃で２時間撹拌した。反応を、飽和重炭酸ナトリウム（２ｍＬ）を添加することによってクエンチした。溶液を水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣を、分取ＨＰＬＣにより精製して、表題の化合物（１２１．８ｍｇ、７７．１１％）を白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 9.9Hz, 1H), 8.00 (s, 0.25H), 7.76 (s, 0.5H), 7.52 (s, 0.25H), 7.37-7.29 (m, 2H),7.28-7.25 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 2H), 7.08 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.2 Hz, 2H).ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝１．７２６分；ＭＳ ｍ／ｚ：３７８．０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
下記の化合物は、実施例１に従い合成した：
Figure 2023526247000019
下記の化合物は、実施例１と同様の手順に従い合成した：
Figure 2023526247000020
Figure 2023526247000021
Figure 2023526247000022
Figure 2023526247000023
（実施例３）
骨格筋筋原線維ＡＴＰａｓｅアッセイ
概説：ミオシンＡＴＰａｓｅ活性を、ミオシンＡＴＰａｓｅ機能によって生じたＡＤＰが、ピルビン酸キナーゼ／乳酸デヒドロゲナーゼ（ＰＫ－ＬＤＨ）系によるＮＡＤＨの消失と共役する共役反応系を使用することによって評価した。ミオシンＡＴＰａｓｅ活性はＡＤＰを生成し、このＡＤＰは、ＰＫがピルビン酸を生成し、ＡＴＰを再生するための基質として使用した。次に、ピルビン酸は、ＬＤＨによってＮＡＤＨをＮＡＤ＋に酸化するための基質として使用した。反応速度を、ＮＡＤＨの時間依存的消失により、３４０ｎｍにおける吸光度を使用してモニタリングした。アッセイされた化合物によるＡＴＰａｓｅ活性の阻害は、実験時間枠にわたって、ビヒクルで処置した対照に対するＮＡＤＨ喪失の速度低減によって示された。骨格筋原線維についてアッセイされた化合物の選択性を評価するために、化合物を心筋原線維においてカウンタースクリーニングした。
物質：以下のストック溶液および試薬を、骨格筋原線維ＡＴＰａｓｅアッセイにおいて使用した。
Figure 2023526247000024
ｐＣａ緩衝剤のストック溶液。ＰＩＰＥＳ、ＣａＣｌ２およびＥＧＴＡ溶液を水７０ｍＬと合わせる。ｐＨを７．０に調整し、最終体積を１００ｍＬにする。
Figure 2023526247000025
緩衝剤Ａおよび緩衝剤Ｂ。緩衝剤を、使用まで氷上で保存した。
緩衝剤の調製
Figure 2023526247000026
骨格筋原線維ＡＴＰａｓｅアッセイ手順：ＢＳＡ、ＡＴＰ、ＮＡＤＨ、ＰＥＰ、およびＤＴＴ溶液を室温で解凍し、次に氷に移した。ペレット状凍結筋原線維（必要体積のおよそ２倍）を、十分に大きい管に移し、キャップをした。室温において水浴でおよそ１５分間転がすことにより筋原線維を解凍し、氷上で冷却した。緩衝液ＡおよびＢは、必要に応じて、必要な数のウェルに合わせて体積を調整することにより調製し、氷上で保管した。アッセイする０．５μＬの化合物を３８４ウェルプレートのウェルに加えた。緩衝液ＡおよびＢを、使用直前に反転させることにより混合し、次いで、Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐディスペンサーを使用して、それぞれ２５μＬを分注した（最初に緩衝液Ａ、次いで緩衝液Ｂ）。１時間にわたって１．５～２分毎にウェルを読み取る動的プロトコールを使用して、ウェル内の吸光度を３４０ｎｍで測定した。ＳｏｆｔＭａｘ ＰｒｏプレートリーダーソフトウェアまたはＥｘｃｅｌなどのスプレッドシートプログラムのいずれかを使用して、各ウェルについて最小吸光度値を最大値から減じることにより、反応速度を定性的に評価した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ８．０を使用して、１００％活性を１％ＤＭＳＯベヒクルウェルにおける吸光度変化であると定め、実験の経過にわたって吸光度の変化がないことに０％を割り当てて、データを標準化した。標準化データを、底を０またはそれを超えるように制約した可変勾配４パラメーターのロジスティックモデルにフィットさせた。表１～３の化合物を試験した。アッセイの結果は、本明細書の表４に見られる。Ａ＝ＩＣ５０が１０μＭ未満またはこれと同等；Ｂ＝ＩＣ５０が１０μＭ超かつ１００μＭ未満；Ｃ＝ＩＣ５０が１００μＭ超。
（実施例４）
筋ジストロフィーにおけるバイオマーカーの比較
健常な志願者（ＨＶ）の凍結血漿サンプルを、ＢｉｏＩＶＴ（Ｗｅｓｔｂｕｒｙ、ＮＹ）から購入した。罹患している個体の血漿および血清を、Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ ＭＲＣ Ｃｅｎｔｒｅ Ｂｉｏｂａｎｋ ｆｏｒ Ｒａｒｅ ａｎｄ Ｎｅｕｒｏｍｕｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（デュシェンヌ型筋ジストロフィー）、およびＢｉｎｇｈａｍｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ－ＳＵＮＹのベッカー型筋ジストロフィーバイオマーカー研究部（ベッカー型筋ジストロフィー）から入手した。受け取り時に、サンプルはすべて、５０～１００μＬの作業量へと一定分量にし、－８０℃で保管して、凍結融解損傷を最小限にした。シリカａｃｔ凝固活性剤を含有するレッドトップ血清ｖａｃｕｔａｉｎｅｒ採血管を血液収集に使用した。被験体が、ＭＬＰＡ試験を必要とする場合、ＥＤＴＡ管をそれらの収集のために追加したが、他のいかなる分析にも使用しなかった。血清管を３０分間、静置して凝塊させた後に、これらの管を１０００～１３００×ｇで１０分間、遠心分離して処理した。次に、血清（上部層）流体をｖａｃｕｔａｉｎｅｒ採血管からピペット操作で採取し、クライオバイアルに移し、輸送および後で－８０℃において保管するため、ドライアイス上で直ちに凍結させた。血清サンプルをドライアイスで凍結させて、Ｂｉｎｇｈａｍｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙに送り、－８０℃で保管した。サンプルは、２０１７～２０１９年に収集し、２０１９年に分析した。Ｎｅｗｃａｓｔｌｅ ＭＲＣ Ｃｅｎｔｒｅ Ｂｉｏｂａｎｋからの血漿サンプルは、Ｔｈｅ Ｊｏｈｎ Ｗａｌｔｏｎ Ｍｕｓｃｕｌａｒ Ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｒｅのクリニックに訪れた患者から収集したものであった。血液をｖａｃｕｔａｉｎｅｒに抜き取り、５～１０回、穏やかに反転し、確実に血液とＥＤＴＡとを適切に混合させて、次に、１，５００×ｇで１０分間、遠心分離した。上側の血漿フラクションをピペットにより、クライオバイアルに移し、直ちに－８０℃で保管した。サンプルを９年間（２０１０～２０１９年）の期間にわたり収集し、分析まで－８０℃に保管した。
クレアチンキナーゼアッセイ
血漿ＣＫ活性は、Ｐｏｉｎｔｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｃａｎｔｏｎ、ＭＩ）から購入した共役反応キットを使用してアッセイした。血漿をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で２５倍に希釈し、この２μＬを３８４ウェルプレートに加えた。Ｍｕｌｔｉｄｒｏｐ Ｃｏｍｂｉ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｗａｌｔｈａｍ、ＭＡ）を使用してＣＫアッセイ試薬（７０μＬ、４：１のキット緩衝液Ａ：緩衝液Ｂ）を加え、反応の進行は、ほぼ２０～３０分間にわたり、ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ Ｍ３プレートリーダー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＣＡ）を使用して、３０分間、３４０ｎｍにおける吸光度によってモニタリングした。反応の終了後、経路長の補正値を９００ｎｍおよび９７５ｎｍにおける近ＩＲ吸光度で測定した。未処理吸光度データをＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌで処理し、Ａ３４０＞２．５なる点を除外し、システム特異的Ｋ係数０．１６８を使用して、経路長に対して補正を行った。時間に対する補正後の吸光度データをＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）における線形モデルにあてはめて反応の傾きを得て、これを、ＮＡＤＨ（５～１００μＭ）の標準曲線と比較すると、Ｕ／Ｌでの酵素速度が得られ、Ｕは、１μｍｏｌ・Ｌ－１・分－１ＮＡＤＰの低下をもたらす酵素量として定義する。
ＴＮＮＩ ＥＬＩＳＡ
遅筋肉および速筋肉に関するＴＮＮＩアイソフォームの血漿中濃度を捕捉ＥＬＩＳＡによって測定した。遅アイソフォーム（ＴＮＮＩ１）は、市販の試験キット（ＬＳＦ７０６８、ＬｉｆｅＳｐａｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ、Ｓｅａｔｔｌｅ、ＷＡ）を使用して測定し、製造業者の使用説明書に準拠して行った。速アイソフォーム（ＴＮＮＩ２）は、既に記載した通りにアッセイした。手短に述べると、高結合性ＥＬＩＳＡプレートを４℃で一晩、６．４μｇ／ｍＬの濃度のα－ＴＮＮＩ２モノクローナル抗体（クローン７Ｇ２、ＯｒｉＧｅｎｅ，Ｉｎｃ．、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）でコーティングした。ウェルをＰＢＳ中、３７℃で３０分間、１％ｗ／ｖ脱脂粉乳でブロッキングし、その後、サンプルまたは標準曲線としての組換えヒトＴＮＮＩ２と共に、３７℃で２時間、インキュベートした。ウェルを、０．１％ Ｔｗｅｅｎ（登録商標）－２０（ＰＢＳ－Ｔ）を含有するＰＢＳで洗浄し、１μｇ／ｍＬのポリクローナルα－ＴＮＮＩ２抗体（ＰＡ５－７６３０３、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ，Ｉｎｃ．）と共に、３７℃で９０分間、インキュベートした。ＰＢＳ－Ｔで洗浄した後、検出抗体（ＨＲＰ－コンジュゲートヤギ－α－ウサギＩｇＧ、０．０８μｇ／ｍＬ、Ｐｉｅｒｃｅ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を３７℃で４５分間、加え、Ｕｌｔｒａ－ＴＭＢ比色試薬（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）でＨＲＰを可視化し、次いで、２Ｎ Ｈ２ＳＯ４でクエンチして、４１０ｎｍにおける吸光度を測定した。速ＴＮＮＩ対遅ＴＮＮＩに関するこれらのアッセイの選択性は、ヒト筋肉抽出物を使用して、以前に確認されている。
これらの検討により、ＤＭＤおよびＢＭＤ患者の血漿中の筋骨格バイオマーカーの関係性が示される。
図３.対照としての健常な志願者（丸）と共に、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ、正方形）およびデュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）患者（三角）に由来するサンプルにおいて、クレアチンキナーゼ（ＣＫ）酵素活性（Ａ）、速骨格トロポニンＩ（ＴＮＮＩ１）（Ｂ）および遅骨格ＴＮＮＩ２（Ｃ）の血漿中濃度を測定した。各パネルにおいて、エラーバーは、メジアン＋／－四分位間の範囲を表す。パネルＢおよびＣにおいて、検出不能なＴＮＮＩ濃度を示さないサンプルをアッセイの検出限界に等しい値に割りあてた（それぞれ、速ＴＮＮＩおよび遅ＴＮＮＩに対して、０．１ｎｇ／ｍＬおよび０．００１ｎｇ／ｍＬ）。相互に比較する場合、有意な相関関係が、ＣＫと速ＴＮＮＩ２（Ｄ）との間で見出され、Ｒ２は０．６７であった。ＣＫと遅ＴＮＮＩ１（Ｅ）との間にも、速ＴＮＮＩ２と遅ＴＮＮＩ１（Ｆ）との間にも、有意な相関関係はなかった。パネルＤ～Ｆにおいて、健全なサンプルを黒三角形として、ＢＭＤを青色の菱形として、およびＤＭＤを赤丸として表す。＊＊＊＊：ｐ＜０．０００１。他のすべての比較は有意ではない。
図４．デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）患者のサンプルにおける、患者の年齢に対する、クレアチンキナーゼ酵素活性（Ａ）、速トロポニンＩ（ＴＮＮＩ２）（Ｂ）および遅トロポニンＩ（ＴＮＮＩ１）（Ｃ）の濃度。ＣＫ、ＴＮＮＩ２およびＴＮＮＩ１に関して、それぞれ、パネル（Ｄ、ＥおよびＦ）に、ベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）に関する同じ比較を行った。
図５．デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）の場合の歩行状態を、クレアチンキナーゼ（ＣＫ）酵素活性（Ａ）、速トロポニンＩ（ＴＮＮＩ２）（Ｂ）および遅トロポニンＩ（ＴＮＮＩ１）（Ｃ）の血漿中濃度と比較した。同じ比較をベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）に関して行った（Ｄ、ＥおよびＦ）。患者が移動するために車いすに完全に頼ると言い切れない限り、患者は、「歩行」として定義した。バーは、集団に対する平均値＋／－標準誤差を表す。＊＊＊＊：ｐ＜０．０００１、ｎｓ：有意性なし。
図６．健常な対照被験体（対照）、およびエクササイズ後のマックアードル病（ＭｃＡ）またはベッカー型筋ジストロフィー（ＢＭＤ）を有する被験体における血漿中速トロポニンＩ（Ａ）、ミオグロビン（Ｂ）およびクレアチンキナーゼ（Ｃ）。データは、平均値±標準誤差として表されている。Ｘ軸：０＝エクササイズ前、ならびに１、２、４、２４および４８＝エクササイズの終了後の時間。アスタリスクは、エクササイズ前と比較した有意性（Ｐ＜０．０５）差異を示す。Ｎ＝６（マックアードル）、４（ＢＭＤ）および１１（健常な志願者）。
図７．健常な成人、およびＢＭＤ、ＬＧＭＤおよびマックアードル病を有する被験体における、エクササイズ前およびエクササイズ後のクレアチンキナーゼ（ＣＫ）のレベルの比較。データは、平均値＋標準誤差として表されている。Ｘ軸：０＝エクササイズ前、ならびに１、２、４および２４＝エクササイズの終了後の時間。このアッセイは、２２，０００Ｕ／Ｌにおいて限界であり、これは、マックアードルのデータに関連していることに留意すべきである。
図８．健常な成人、およびＢＭＤ、ＬＧＭＤおよびマックアードル病を有する被験体における、エクササイズ前およびエクササイズ後のミオグロビンのレベルの比較。データは、平均値＋標準誤差として表されている。Ｘ軸：０＝エクササイズ前、ならびに１、２、４および２４＝エクササイズの終了後の時間。
いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、以下の表１である。
Figure 2023526247000027
Figure 2023526247000028
Figure 2023526247000029
Figure 2023526247000030
Figure 2023526247000031
Figure 2023526247000032
Figure 2023526247000033
本開示の化合物の骨格ＩＣ５０値を、表２に示す。
Figure 2023526247000034
本発明の好ましい実施形態が、本明細書で示され、記載されているが、このような実施形態が例示によって提供されるに過ぎないことは、当業者に明らかである。多くのバリエーション、変更、および置換は、本発明から逸脱することなく当業者によって今や想起され得る。本明細書で記載される本発明の実施形態に対する種々の変更が、本発明を実施するにあたって使用され得ることは、理解されるべきである。以下の請求項は、本発明の範囲を規定すること、およびこれらの請求項の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物は、請求項によって網羅されることが意図される。

Claims (80)

  1. 式（Ｉ）によって表される化合物：
    Figure 2023526247000035
    、またはその塩［式中、
    各Ｘは独立して、Ｃ（Ｒ３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され、少なくとも１つのＸはＮまたはＮ＋（－Ｏ－）であり、
    Ａは、－Ｏ－、－ＮＲ４－、－ＣＲ５Ｒ６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され、
    Ｒ１は、
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ－＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニルが、１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される）
    から選択されるか、または
    Ｒ１はＲ３と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、前記５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され、またはＲ１はＲ５と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、前記３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され；またはＲ１はＲ４と一緒になって３～１０員の複素環を形成し、前記３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され、または
    Ａが－ＣＲ５Ｒ６－である場合にＲ１はハロゲンからさらに選択され、
    Ｒ２は、
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニルから選択され、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ、１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され、
    Ｒ３、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ独立して、
    水素、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
    から選択されるか、または
    Ｒ３は、Ｒ１と一緒になって５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、前記５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され、またはＲ５は、Ｒ１と一緒になって３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、前記３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は、１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換され、
    Ｒ４は、独立して、
    水素、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル
    から選択され、
    Ｒ７およびＲ８は、独立して
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｒ９は独立して、
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮ、ならびに
    Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、およびＣ２～３アルキニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｒ１０は独立して、
    水素、ならびに
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    ｎは、０、１、または２であり、
    ｐは、０、１、または２である］。
  2. 前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）または式（Ｉｂ）：
    Figure 2023526247000036
    によって表される、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ａが、－Ｏ－、－Ｓ－、および－ＮＲ４－から選択される、請求項１または２に記載の化合物または塩。
  4. Ａが－Ｏ－である、請求項３に記載の化合物または塩。
  5. Ｒ１が、
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ３～７炭素環、および３～７員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（前記Ｃ３～７炭素環および３～７員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される）、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ３～７炭素環
    から選択されるか、または
    Ｒ１がＲ４と一緒になって３～６員の複素環を形成し、前記３～６員の複素環が１つまたは複数のＲ９で必要に応じて置換される、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  6. Ｒ１が、
    ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（前記Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環が１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項５に記載の化合物または塩。
  7. Ｒ１が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～６炭素環、および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環は、１つまたは複数のハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、または－ＮＭｅ２でそれぞれ必要に応じて置換される、請求項６に記載の化合物または塩。
  8. Ｒ１がＣ１～６ハロアルキルである、請求項７に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ２が、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、－Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）Ｒ１０、－Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される、請求項１～８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  10. Ｒ２が、ハロゲン、－ＯＲ１０、－ＳＲ１０、－Ｎ（Ｒ１０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環が１つまたは複数のＲ９でそれぞれ必要に応じて置換される、請求項９に記載の化合物または塩。
  11. Ｒ２が、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにＣ３～６炭素環および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、前記Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基でそれぞれ必要に応じて置換される、請求項９に記載の化合物または塩。
  12. Ｒ２が非置換Ｃ２～６アルキルである、請求項１１に記載の化合物または塩。
  13. Ｒ２が、シクロプロピル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＣＨ３、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される、請求項１１に記載の化合物または塩。
  14. ｎが０であり、ｐが０である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  15. 前記化合物が、
    Figure 2023526247000037
    から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  16. 式（ＩＩ）：
    Figure 2023526247000038
    によって表される化合物またはその塩［式中、
    Ｔは、－Ｏ－、－ＮＲ１４－、－ＣＲ１５Ｒ１６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２から選択され、
    Ｒ１１は、
    －ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～５ハロアルキルから選択され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ、１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換され、
    Ｒ１２は、
    ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキル（前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ２～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    Ｒ１４は、
    水素、ならびにハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択され、
    各Ｒ１５およびＲ１６は独立して、
    水素、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され、
    各Ｒ１７およびＲ１８は独立して、
    ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）から選択され、
    各Ｒ１９は独立して、
    ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、－ＣＮ、および
    Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、－Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｒ２０は独立して
    水素、ならびに
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、およびＣ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    ｗは、０、１、または２であり、
    ｚは、０、１、または２である］。
  17. Ｔが－Ｏ－である、請求項１６に記載の化合物または塩。
  18. Ｒ１１が、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～３ハロアルキルから選択される、請求項１６または１７に記載の化合物または塩。
  19. Ｒ１１が、－ＣＨＦ２および－ＣＨ２ＣＦ３から選択される、請求項１８に記載の化合物または塩。
  20. Ｒ１２が、
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキル（これらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ２～６アルキルおよびＣ３～１０シクロアルキル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ２０、－ＳＲ２０、－Ｎ（Ｒ２０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項１６～１９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  21. Ｒ１２が非置換Ｃ３～６シクロアルキルである、請求項１６に記載の化合物または塩。
  22. Ｒ１２が非置換Ｃ２～６アルキルである、請求項２０に記載の化合物または塩。
  23. Ｒ１２が、Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環から選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ１９で必要に応じて置換される、請求項２０に記載の化合物または塩。
  24. Ｒ１２が、シクロプロピル、シクロブチル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、非置換Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される、請求項２３に記載の化合物または塩。
  25. ｗが０であり、ｚが０である、請求項１６～２４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
  26. 前記化合物が、
    Figure 2023526247000039
    またはその塩から選択される、請求項１６に記載の化合物または塩。
  27. 神経筋状態または運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に式（ＩＩＩ’）の化合物もしくは塩：
    Figure 2023526247000040
    またはその塩［式中、
    各Ｙは独立して、Ｃ（Ｒ２３）、Ｎ、およびＮ＋（－Ｏ－）から選択され、
    Ａは、不在、または－Ｏ－、－ＮＲ２４－、－ＣＲ２５Ｒ２６－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、および－Ｓ（Ｏ）２－から選択され、
    Ｒ２１は、
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択されるか、または
    Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、前記５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され、Ｒ２１はＲ２５と一緒になって、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、前記３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され、またはＲ２１はＲ２４と一緒になって、３～１０員の複素環を形成し、前記３～１０員の複素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され、または
    Ａが不在である場合、Ｒ２１はさらに、水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、および－ＣＮから選択され、
    Ｒ２２は、
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０シクロアルキル、Ｃ３～１０シクロアルケニル、３～１０員ヘテロシクロアルキル、および３～１０員ヘテロシクロアルケニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環はそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮ
    から選択され、
    Ｒ２３、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ独立して、
    水素、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮ、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、または
    Ｒ２３はＲ２１と一緒になって、５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環を形成し、前記５～１０員の複素環またはＣ５～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され、またはＲ２５はＲ２１と一緒になって、３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環を形成し、前記３～１０員の複素環またはＣ３～１０炭素環は１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換され、
    Ｒ２４は独立して、
    水素、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルから選択されるか、またはＲ２４はＲ２１と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される３～１０員の複素環を形成し、
    各Ｒ２７およびＲ２８は独立して、
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、およびＣ１～６アルキル（ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｒ２９は独立して、
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、および
    Ｃ１～３アルキル、Ｃ２～３アルケニル、Ｃ２～３アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    各Ｒ３０は独立して、
    水素、ならびに
    Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択され、
    ａは、０、１、または２であり、
    ｂは、０、１、または２である］
    を投与する工程を包含する、方法。
  28. 前記式（ＩＩＩ’）の化合物が、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）：
    Figure 2023526247000041
    によって表される、請求項２７に記載の方法。
  29. Ａが、－Ｏ－および－Ｓ－から選択される、請求項２７または２８に記載の方法。
  30. Ａが－Ｏ－である、請求項２９に記載の方法。
  31. Ｒ２１が、
    Ｃ１～６アルキルまたはＣ２～６アルケニル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ３～７炭素環、および３～７員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され、前記Ｃ３～７炭素環および３～７員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）、ならびに
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－ＣＮ、Ｃ１～６アルキル、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ３～７炭素環
    から選択される、請求項２７～３０のいずれか１項に記載の方法。
  32. Ｒ２１が、
    ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、Ｃ３～５炭素環、および３～５員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキル（前記Ｃ３～５炭素環および３～５員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項３１に記載の方法。
  33. Ｒ２１が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、＝Ｏ、＝Ｓ、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルである、請求項３２に記載の方法。
  34. Ｒ２１がＣ１～６ハロアルキルである、請求項３３に記載の方法。
  35. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される、請求項２７～３４のいずれか１項に記載の方法。
  36. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されるＣ１～６アルキルであり、前記Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環がそれぞれ１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される、請求項３５に記載の方法。
  37. Ｒ２２が、非置換Ｃ２～６アルキル、ならびにＣ３～６炭素環および５～６員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルから選択され、前記Ｃ３～６炭素環および５～６員の複素環がそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、－Ｏ－Ｃ１～６アルキル、－Ｓ－Ｃ１～６アルキル、－Ｎ（Ｃ１～６アルキル）２、－ＮＨ（Ｃ１～６アルキル）、Ｃ１～６アルキル、Ｃ２～６アルケニル、Ｃ２～６アルキニル、Ｃ３～１０炭素環、３～１０員の複素環、およびＣ１～６ハロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される、請求項３６に記載の方法。
  38. Ｒ２２が非置換Ｃ５～６シクロアルキルである、請求項２７に記載の方法。
  39. Ｒ２２が非置換Ｃ２～６アルキルである、請求項３７に記載の方法。
  40. Ｒ２２が、シクロプロピル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される、請求項３７に記載の方法。
  41. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮである、請求項２７に記載の方法。
  42. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、および－ＮＭｅ２から選択される、請求項４１に記載の方法。
  43. ａが０であり、ｂが０である、請求項２７～４２のいずれか１項に記載の方法。
  44. 前記化合物が、
    Figure 2023526247000042
    Figure 2023526247000043
    から選択される、請求項２７に記載の方法。
  45. 前記式（ＩＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＩｃ）：
    Figure 2023526247000044
    によって表される、請求項２７に記載の方法。
  46. Ａが－Ｏ－である、請求項２７または４５に記載の方法。
  47. Ｒ２１が、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、＝Ｏ、－ＣＮ、Ｃ３～１０炭素環、および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じてさらに置換されるＣ１～３ハロアルキルから選択される、請求項２７、４５、または４６に記載の方法。
  48. Ｒ２１が、－ＣＨＦ２および－ＣＨ２ＣＦ３から選択される、請求項４５に記載の方法。
  49. Ｒ２２が、
    Ｃ３～１０炭素環および３～１０員の複素環から独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１アルキル（これらはそれぞれ、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される）、ならびに
    Ｃ２～６アルキルおよびＣ３～１０シクロアルキル（これらはそれぞれ、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－ＮＯ２、および－ＣＮから独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される）
    から選択される、請求項２７または請求項４５～４８のいずれか１項に記載の方法。
  50. Ｒ２２が、非置換Ｃ２～６アルキルである、請求項４９に記載の方法。
  51. Ｒ２２が、１つまたは複数のＣ３～６炭素環および５～６員の複素環で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらＣ３～６炭素環および５～６員の複素環はそれぞれ、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される、請求項４９に記載の方法。
  52. Ｒ２２が、シクロプロピル、シクロブチル、ビシクロペンチル、フェニル、およびピリジルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で置換されるＣ１～３アルキルであり、これらはそれぞれ、非置換Ｃ１～３アルキル、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＳＨ、および－ＮＯ２から独立して選択される１つまたは複数の置換基で必要に応じて置換される、請求項４９に記載の方法。
  53. ａが０であり、ｂが０である、請求項２７または請求項４５～５２のいずれか１項に記載の方法。
  54. Ａが不在であり、または－Ｏ－および－Ｓ－から選択される、請求項２７に記載の方法。
  55. Ａが－Ｓ－であり、Ｒ２１がＣ１～６アルキルである、請求項２７または５４に記載の方法。
  56. Ａが不在であり、Ｒ２１が水素またはハロゲンから選択される、請求項２７または５４に記載の方法。
  57. 少なくとも１つのＹがＣＲ２３であり、
    Ａが－Ｏ－であり、
    Ｒ２１はＲ２３と一緒になって、１つまたは複数のＲ２９で必要に応じて置換される５～１０員の複素環を形成する、
    請求項２８または５４に記載の方法。
  58. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＯＲ３０、－ＳＲ３０、－Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、－Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、－ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ３０）、および－ＣＮである、請求項２７に記載の方法。
  59. Ｒ２２が、ハロゲン、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＯＭｅ、－ＳＨ、－ＳＭｅ、－ＮＯ２、－ＮＨ２、および－ＮＭｅ２から選択される、請求項５８に記載の方法。
  60. Ｒ２２がハロゲンまたは－ＣＮである、請求項５９に記載の方法。
  61. 前記化合物が、
    Figure 2023526247000045
    から選択される、請求項２７または４５に記載の方法。
  62. 前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほどに阻害しない、請求項２７～６１のいずれか１項に記載の方法。
  63. 前記化合物または塩が、未処置対照に対して心筋力を１０％未満低減する、請求項６２に記載の方法。
  64. 前記化合物または塩が、前記対照の処置前骨格筋収縮能に対して骨格筋収縮を５％から９０％低減する量で投与される、請求項６２～６３のいずれか１項に記載の方法。
  65. 前記神経筋状態が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー１型、筋強直性ジストロフィー２型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、手根管症候群から選択される、請求項２７～６１のいずれか１項に記載の方法。
  66. 前記神経筋状態が、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、請求項６５に記載の方法。
  67. 前記運動障害が、筋痙縮を含む、請求項２７～６１のいずれか１項に記載の方法。
  68. 前記筋痙縮が、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、または脳性麻痺、または傷害、または外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、または筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、請求項６７に記載の方法。
  69. 前記化合物または塩が、不随意の筋収縮を低減するのに十分な量で投与される、請求項２７～６８のいずれか１項に記載の方法。
  70. 前記化合物または塩が、不随意の筋収縮を少なくとも１０％低減するのに十分な量で投与される、請求項６９に記載の方法。
  71. 前記被験体に追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項２７～７０のいずれか１項に記載の方法。
  72. 前記追加の治療剤が副腎皮質ステロイドである、請求項７１に記載の方法。
  73. 前記副腎皮質コステロイドが、デフラザコートまたはプレドニゾンである、請求項７２に記載の方法。
  74. 前記追加の治療剤が、バモロロンである、請求項７１に記載の方法。
  75. 前記追加の治療剤が、遺伝子治療である、請求項７１に記載の方法。
  76. 前記遺伝子治療が、ジストロフィン遺伝子またはそのバリアントもしくは短縮バージョンを含む、請求項７５に記載の方法。
  77. 前記遺伝子治療が、マイクロジストロフィンを含む、請求項７５に記載の方法。
  78. 前記追加の治療剤がエテプリルセンである、請求項７１に記載の方法。
  79. 前記追加の治療剤がアタルレンである、請求項７１に記載の方法。
  80. 請求項１～２６のいずれか１項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
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