JP2023522700A - 微小血管血流を増加させる方法 - Google Patents

微小血管血流を増加させる方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2023522700A
JP2023522700A JP2022563445A JP2022563445A JP2023522700A JP 2023522700 A JP2023522700 A JP 2023522700A JP 2022563445 A JP2022563445 A JP 2022563445A JP 2022563445 A JP2022563445 A JP 2022563445A JP 2023522700 A JP2023522700 A JP 2023522700A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
protein
nutritional composition
oil
source
amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2022563445A
Other languages
English (en)
Inventor
ペレイラ，シュゼット
カブレラ，リカルド ルーダ
マスタッド，ヴィッキー
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Abbott Laboratories
Original Assignee
Abbott Laboratories
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abbott Laboratories filed Critical Abbott Laboratories
Publication of JP2023522700A publication Critical patent/JP2023522700A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/185—Vegetable proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/19—Dairy proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

ヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させる方法は、少なくとも１つのタンパク質源を含む栄養組成物中、１日あたり約１００ｍｇから約８００ｍｇのココアフラバノールを、筋肉内の増加した微小血管血流を必要とする被験者に経口投与することを含む。【選択図】図１

Description

本発明は、高ココアフラバノール含量を含む栄養組成物を経口投与することによりヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させる方法に関する。高齢者、入院患者または術後患者、サルコペニア、糖尿病、または栄養失調の被験者、または慢性胃腸障害、内皮機能障害、および／または血管機能障害に罹患している被験者は、本発明の方法から利益を得ることができる。
老化ならびに心血管疾患、メタボリックシンドローム、糖尿病、および肥満症などの慢性疾患は、大血管血流（大動脈および小動脈を通る流れ）および微小血管の流れ（筋肉などの末梢組織内の毛細血管床を通る流れ）に悪影響を及ぼす。（Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｗ．Ｋ．，Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｂ．Ｅ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．Ｐ．，Ｒａｎｋｉｎ，Ｄ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｋ．，Ｌｕｎｄ，Ｊ．Ｎ．，＆Ａｔｈｅｒｔｏｎ，Ｐ．Ｊ．（２０１３）．「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ａ ｎｅｗ Ｓｏｎｏｖｕｅ（商標）ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｅｎｈａｎｃｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｐｐｒｏａｃｈ ｒｅｖｅａｌｓ ｔｅｍｐｏｒａｌ ａｎｄ ａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｍｕｓｃｌｅ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｆｅｅｄｉｎｇ」．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ，１（５）；Ｌｉｎｄ，Ｌ．，およびＨ．Ｌｉｔｈｅｌｌ．１９９３．「Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ａｎｄ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ」．Ａｍ．Ｈｅａｒｔ Ｊ．，１２５：１４９４－１４９７；ならびにＧｏｏｄｗｉｌｌ，Ａ．Ｇ．，およびＪ．Ｃ．Ｆｒｉｓｂｅｅ．２０１２．「Ｏｘｉｄａｎｔ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌｏｐａｔｈｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ」．Ｖａｓｃｕｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，５７：１５０－１５９を参照されたい）。
筋肉微小血管系は、循環する栄養素、酸素、およびホルモンが全身循環から筋細胞（筋肉細胞）へ通過する必要がある最終的な境界面である。微小血管または毛細血管の血流はまた、「非栄養」の流れまたは筋細胞と直接接触していない血管を通る流れと比較して、栄養素の筋細胞への移動に関与しているので、「栄養の流れ」とも呼ばれる。（Ｃｌａｒｋ，Ｍ．Ｇ．，Ｗａｌｌｉｓ，Ｍ．Ｇ．，Ｂａｒｒｅｔｔ，Ｅ．Ｊ．，Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｍ．Ａ．，Ｒｉｃｈａｒｄｓ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｌｅｒｋ，Ｌ．Ｈ．，およびＲａｔｔｉｇａｎ，Ｓ．２００３．「Ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｃｔｉｏｎ」．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２８４（２）：Ｅ２４１－Ｅ２５８を参照されたい）。いかなる時でも、静止している筋肉内の毛細血管の約３０％のみが灌流している、すなわち血流を有している。微小血管の流れは、食事または運動などの鍵となるシグナルに応答して引き起こされ、インスリンは、内皮依存性の血管拡張および終末細動脈の弛緩のための主要なシグナル伝達分子である。終末細動脈の弛緩は、結果として「毛細血管補充」および組織毛細血管床内の血液分布における増加となる。（Ｃｌａｒｋ，Ｍ．Ｇ．，Ｗａｌｌｉｓ，Ｍ．Ｇ．，Ｂａｒｒｅｔｔ，Ｅ．Ｊ．，Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｍ．Ａ．，Ｒｉｃｈａｒｄｓ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｌｅｒｋ，Ｌ．Ｈ．，およびＲａｔｔｉｇａｎ，Ｓ．２００３．「Ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｃｔｉｏｎ」．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２８４（２）：Ｅ２４１－Ｅ２５８；Ｂａｒｒｅｔｔ，Ｅ．Ｊ．，＆Ｒａｔｔｉｇａｎ，Ｓ．（２０１２）．「Ｍｕｓｃｌｅ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ：ｉｔｓ ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ」．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，６１（１１），２６６１－２６６８を参照されたい）。鈍化した微小血管血流は、同化抵抗としても既知である摂食に対する筋肉の同化反応の加齢に伴う減退に寄与すると考えられている。同化抵抗性は、筋肉内のインスリンおよびアミノ酸の送達および／または利用の減少により引き起こされ、最終的に筋肉量、筋力、および機能の喪失につながることが示唆されている。（Ｖｏｌｐｉ，Ｅ．，Ｍｉｔｔｅｎｄｏｒｆｅｒ，Ｂ．，Ｒａｓｍｕｓｓｅｎ，Ｂ．Ｂ．，＆Ｗｏｌｆｅ，Ｒ．Ｒ．（２０００）．「Ｔｈｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｏｆ ｍｕｓｃｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｂｏｌｉｓｍ ｔｏ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｙｐｅｒａｍｉｎｏａｃｉｄｅｍｉａ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｉｎｓｕｌｉｎｅｍｉａ ｉｓ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｅｌｄｅｒｌｙ」．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，８５（１２），４４８１－４４９０；Ｃｌａｒｋ，Ｍ．Ｇ．，Ｗａｌｌｉｓ，Ｍ．Ｇ．，Ｂａｒｒｅｔｔ，Ｅ．Ｊ．，Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｍ．Ａ．，Ｒｉｃｈａｒｄｓ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｌｅｒｋ，Ｌ．Ｈ．，およびＲａｔｔｉｇａｎ，Ｓ．２００３．「Ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｍｕｓｃｌｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ａ ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｉｎｓｕｌｉｎ ａｃｔｉｏｎ」．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．，２８４（２）：Ｅ２４１－Ｅ２５８；ならびにＴｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｋ．Ｌ．，Ｄｈａｎａｎｉ，Ｓ．，Ｇｌｙｎｎ，Ｅ．Ｌ．，Ｆｒｙ，Ｃ．Ｓ．，Ｄｒｕｍｍｏｎｄ，Ｍ．Ｊ．，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．２０１２．「Ａ ｍｏｄｅｒａｔｅ ａｃｕｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｎｕｔｒｉｔｉｖｅ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｕｓｃｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｂｏｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｍｉｘｅｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｉｎｔａｋｅ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ａｄｕｌｔｓ」．Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，９５（６）：１４０３－１４１２を参照されたい）。
運動は、急性等尺性収縮および慢性レジスタンストレーニングの両方の形で、全身の血流ならびに高齢者の筋肉への微小血管の流れの両方を増加させることが示されている。（Ｖｉｎｃｅｎｔ，Ｍ．Ａ．，Ｃｌｅｒｋ，Ｌ．Ｈ．，Ｌｉｎｄｎｅｒ，Ｊ．Ｒ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｗ．Ｊ．，Ｊａｈｎ，Ｌ．Ａ．，Ｌｅｏｎｇ－Ｐｏｉ，Ｈ．，＆Ｂａｒｒｅｔｔ，Ｅ．Ｊ．（２００６）．「Ｍｉｘｅｄ ｍｅａｌ ａｎｄ ｌｉｇｈｔ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｅａｃｈ ｒｅｃｒｕｉｔ ｍｕｓｃｌｅ ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｈｕｍａｎｓ」．Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ－Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ Ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２９０（６）：Ｅ１１９１－Ｅ１１９７；およびＰｈｉｌｌｉｐｓ，Ｂ．Ｅ．，Ａｔｈｅｒｔｏｎ，Ｐ．Ｊ．，Ｖａｒａｄｈａｎ，Ｋ．，Ｌｉｍｂ，Ｍ．Ｃ．，Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ，Ｄ．Ｊ．，Ｓｊｏｂｅｒｇ，Ｋ．Ａ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｋ．＆Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．Ｐ．（２０１５）．「Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｅｘｅｒｃｉｓｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｏｎ ｍａｃｒｏ－ａｎｄ ｍｉｃｒｏ－ｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｆｅｅｄｉｎｇ ａｎｄ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｍｅｎ」．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，５９３（１２），２７２１－２７３４を参照されたい）。しかし、すべての高齢者が十分に運動する能力および／または機会を持っているわけではなく、特に運動制限のある高齢者は、筋肉量、筋力および／または機能の喪失を軽減するために必要な程度まで運動できない場合がある。
一酸化窒素供与体であるニトロプルシドナトリウムは、微小血管の流れを増加させ、その結果、筋肉タンパク質合成を増加させることが示されている。（Ｔｉｍｍｅｒｍａｎ，Ｋ．Ｌ．，Ｄｈａｎａｎｉ，Ｓ．，Ｇｌｙｎｎ，Ｅ．Ｌ．，Ｆｒｙ，Ｃ．Ｓ．，Ｄｒｕｍｍｏｎｄ，Ｍ．Ｊ．，Ｊｅｎｎｉｎｇｓ，Ｋ．，ｅｔ ａｌ．２０１２．「Ａ ｍｏｄｅｒａｔｅ ａｃｕｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｐｈｙｓｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｎｕｔｒｉｔｉｖｅ ｆｌｏｗ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｕｓｃｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎａｂｏｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｍｉｘｅｄ ｎｕｔｒｉｅｎｔ ｉｎｔａｋｅ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ａｄｕｌｔｓ」．Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，９５（６）：１４０３－１４１２を参照されたい）。しかし、ニトロプルシドナトリウムは、例えば心不全および手術中など、高血圧の非常に専門的な処置に使用することが示唆されており、高齢者または微小血管血流の減少を経験している多くの他の被験者における慢性的な毎日の使用に適してはいない。
ココアフラバノールの経口送達と一緒に２０ｇの遊離アミノ酸を静脈内注入すると、アミノ酸のみの静脈内注入と比較して、筋肉の血液量（微小血管）が増加することが示された。（Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｂ．Ｅ．，Ａｔｈｅｒｔｏｎ，Ｐ．Ｊ．，Ｖａｒａｄｈａｎ，Ｋ．，Ｌｉｍｂ，Ｍ．Ｃ．，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．Ｐ．，＆Ｓｍｉｔｈ，Ｋ．（２０１６），「Ａｃｕｔｅ ｃｏｃｏａ ｆｌａｖａｎｏｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｍｕｓｃｌｅ ｍａｃｒｏ－ａｎｄ ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｂｕｔ ｎｏｔ ａｎａｂｏｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｏｌｄｅｒ ｍｅｎ」．Ａｐｐｌｉｅｄ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，４１（５），５４８－５５６を参照されたい。）しかし、静脈内注入は、病院内または急性期を除いて、食品投与の一般的または便利なモードではなく、食品および薬物の静脈内投与および経口投与が異なる代謝反応を引き起こす可能性があることは周知である。（Ｌｉｃｋｌｅｙ，Ｈ．Ｌ．Ａ．，Ｔｒａｃｋ，Ｎ．Ｓ．，Ｖｒａｎｉｃ，Ｍ．，＆Ｂｕｒｙ，Ｋ．Ｄ．（１９７８）．「Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｅｎｔｅｒａｌ ａｎｄ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ」．Ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｕｒｇｅｒｙ，１３５（２），１７２－１７６を参照されたい。）
したがって、毎日実行することができる微小血管血流を増加させる便利な方法が望ましい。
本発明は、従来技術の１つまたは複数の欠点を克服し、微小血管血流を増加させるための改善された方法を提供する。
一実施形態において、本発明は、ヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させる方法に関する。方法は、少なくとも１つのタンパク質源を含む栄養組成物中、１日あたり約１００ｍｇから約８００ｍｇのココアフラバノールを、筋肉内の増加した微小血管血流を必要とする被験者に経口投与することを含む。
追加の実施形態において、方法は、低タンパク食を消費するヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させるのに適している。
本発明の方法は、同様に、筋肉量、筋力および／または機能の喪失を低減することができる、微小血管血流を増加させるための便利な方法を提供するのに好都合である。方法は、タンパク質を含む栄養組成物の静脈内投与よりもむしろ経口投与を通じてこれらの利益を提供すること、および薬物投与を含まないことにおいて好都合である。加えて、方法は、運動の能力または機会が限られている被験者、特に運動制限のある被験者に適しており、低タンパク食を摂取する被験者に有用である。方法は、要望通りに毎日実行することができる。本発明の方法のこれらおよび追加の利点は、詳細な説明に鑑み、より完全にあきらかになるであろう。
本発明のある特定の態様は、以下の図面において例証される。
図１は、実施例に記載されるように実験対対照の被験者における筋肉微小血管の血液量の造影超音波（ＣＥＵＳ）測定の結果を示す。
一般的な本発明の概念が、多くの異なる形態において具現化しやすいが、本開示が一般的な本発明の概念の原理の例示と見なされるべきであるという理解のもとで、本発明の特定の実施形態について詳細に説明する。したがって、一般的な本発明の概念は、本明細書で例証され、説明されている特定の実施形態に限定されることを意図していない。
一実施形態において、本発明は、栄養組成物を投与する方法に関する。本明細書で使用されるような用語「栄養組成物」は、特に指定されない限り、乳化液を含む栄養液、および例えば水を添加することによって栄養粉末を再構成することにより形成される液体、および粉末状のものを含むがこれらに限定されない栄養固体を含む栄養組成物のすべての形態を包含する。栄養組成物は、ヒトによる経口消費に適している。
本明細書で使用されるようなすべてのパーセンテージ、部および比率は、特に指定されない限り、組成物全体の重量によるものである。列記された成分に関連するすべてのそのような重量は、活性レベルに基づいており、そのため、特に指定されない限り、市販の材料に含まれる可能性がある溶媒または副産物を含まない。
本明細書に記載の用語は、実施形態の説明のみを目的としており、開示全体を限定するものとして解釈されるべきではない。特に指定されない限り、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および「少なくとも１つ」は、交換可能に使用される。さらに、明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるように、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明確に他のものとして示されていない限り、それらの複数形も含まれる。
本明細書全体を通じて、値の範囲が本発明の特定の特徴に関して定義される場合、本発明はその中のすべての特定の部分範囲に関連し、それらが明確に組み込まれている。加えて、本明細書全体を通じて、物質群が本発明の特定の特徴に関して定義される場合、本発明はその中のすべての特定の部分範囲に関連し、明確に組み込まれている。任意の特定の範囲または群は、範囲または群のすべてのメンバーを個々に、ならびにその中に包含されるすべての可能な部分範囲または下位群を指す簡単な方法として理解される。
本開示の方法で使用される栄養組成物の種々の実施形態はまた、残りの栄養組成物が本明細書に記載の必要な成分または特徴のすべてを依然として含むという条件で、本明細書に記載の任意のまたは選択された成分または特徴を実質的に含まなくてもよい。この文脈において、特に指定されない限り、用語「実質的にない」は、選択された栄養製品が機能量未満の任意選択の成分、典型的には、重量で０．５％未満が含まれる、０．１％未満が含まれる、そしてゼロパーセントも含まれる１％未満で、そのような任意選択または選択された必須成分を含むことを意味する。
本明細書に記載の方法および栄養組成物は、それぞれ本明細書に記載されるような必須のステップおよび要素、ならびにそれぞれ本明細書に記載の任意の追加または任意選択のステップおよび要素を含む、それらからなる、または本質的にそれらからなる可能性がある。本明細書で使用されるような方法またはプロセスステップの任意の組み合わせは、特に明記されない限り、または参照された組み合わせが作成される文脈により明らかに反対のことが暗示されない限り、任意の順で実行することが可能である。
本明細書において特に指定されない限り、すべての代表的な実施形態、下位の実施形態、特定の実施形態および任意選択の実施形態は、本明細書に記載のすべての実施形態に対する各代表的な実施形態、下位の実施形態、特定の実施形態および任意選択の実施形態である。
一実施形態において、本発明は、ヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させる方法に関する。被験者は、増加した微小血管血流が必要な被験者である。例えば、被験者は、例えば４０歳超、５０歳超、６０歳超、６５歳超、７０歳超、またはそれより高齢の高齢者であり得る。以前に議論されたように、高齢者は典型的に微小血管血流の減少をいくらか示しており、運動単独でそのような減少を防ぐのは困難に直面する可能性がある。本明細書で提示される例は、増加した血流の改善が性別に関係なく達成され、高齢男性および高齢女性の両方で明らかであることを示す。追加の実施形態において、被験者は、微小血管血流における減少に寄与する事象、例えば入院、外科手術、不動などを経験している可能性がある。さらなる実施形態において、被験者は、サルコペニア、糖尿病、もしくは栄養失調であり得るか、慢性疾患に罹患している可能性がある。例えば、化学療法を受けており結果として胃腸障害を経験している癌患者を含む慢性胃腸障害を有する被験者、循環疾患または他の炎症性疾患状態などの内皮障害を有する被験者、ならびに例えば糖尿病、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、および末梢血管疾患（ＰＶＤ）などの慢性疾患による血管機能障害を有する被験者は、本発明による筋肉への微小血管血流を改善するのに適した被験者である。
特定の実施形態において、被験者は、低タンパク食を消費する。例えば、被験者は、体重１キログラムあたり約１．２グラム未満、約１．０グラム未満、または約０．８グラム未満のタンパク質の日タンパク質摂取を有する可能性がある。その結果、栄養組成物は、この後さらに詳細に説明されるように比較的低量のタンパク質を含む可能性があるが、依然として改善された微小血管血流を提供する可能性がある。
本発明の方法は、少なくとも１つのタンパク質源を含む栄養組成物中、１日あたり約１００ｍｇから約８００ｍｇのココアフラバノールを、筋肉内の増加した微小血管血流を必要とする被験者に経口投与することを含む。筋肉への改善された微小血管血流は、筋肉量、筋力および／または機能における喪失を低減することができる。より具体的な実施形態において、方法は、栄養組成物中、１日あたり約１５０ｍｇから約６００ｍｇのココアフラバノールを経口投与すること、栄養組成物中、１日あたり約２００ｍｇから約６００ｍｇのココアフラバノールを経口投与すること、または栄養組成物中、１日あたり約３００ｍｇから約６００ｍｇのココアフラバノールを経口投与することを含む。
本発明者らは、驚いたことに、タンパク質を含む栄養組成物により提供されるような少量の経口食事でのココアフラバノールのそのような用量の経口投与が、筋肉微小血管系での毛細血管補充を改善し、それによって筋肉への微小血管血流を改善することを発見している。これは、タンパク質からのアミノ酸が筋肉に到達する前に、栄養組成物からの完全なタンパク質が消化および吸収のプロセスを通過しなければならないため、驚くべきことであり、特に低用量で経口投与されたタンパク質およびココアフラバノールが、結果として、筋肉微小血管系での毛細血管補充を改善するのに十分なアミノ酸を筋肉に送達することとなり、結果として血液量の増加となり、それによって筋肉への微小血管血流の改善となることは、予測または予期することができなかった。上述したように、Ｐｈｉｌｌｉｐｓ（２０１６）は、高用量の遊離アミノ酸（２０ｇ）の静脈内注入をココアフラバノールの経口送達と併用すると、アミノ酸単独の静脈内注入により引き起こされるものより筋肉の血液量が増加することが示された研究を説明した。アミノ酸は、インスリン応答を刺激するために必要であり、インスリンは、毛細血管血流を駆動するための毛細血管補充を開始するために終末細動脈にシグナルを送る。しかし、Ｐｈｉｌｌｉｐｓにより記載されるような遊離アミノ酸の静脈内注入は、遊離アミノ酸の静脈内注入が、完全なタンパク質が混合経口食事の一部として提供される場合に発生するタンパク質の消化および吸収のプロセスをバイパスするので、完全なタンパク質を含む栄養組成物の経口投与により得られる応答とは全く異なり、予測されるものではない。
特定の実施形態において、ココアフラバノールの示された用量は、栄養組成物に高フラバノールココアを含めることにより提供される。種々の高フラバノールココア製品は市販されており、Ｍａｒｓ Ｉｎｃ．からおよびＢａｒｒｙ Ｃａｌｌｅｂａｕｔからの高フラバノールココア製品を含むが、これらに限定されない本発明の方法で使用される栄養製品に使用するのに適している。そのような製品は、典型的に約２０ｍｇ／ｇから約１５０ｍｇ／ｇのエピカテキンおよび約８０ｍｇ／ｇから約６００ｍｇ／ｇの総フラバノールを含む可能性がある。一方で、チョコレートの風味づけに使用されるようなレギュラーココアは、典型的に約１．２ｍｇ／ｇのエピカテキンおよび約３．４ｍｇ／ｇの総フラバノールを含む。
ココアフラバノールの示された用量は、一回量で投与することができるか、複数回量で投与することができる。特定の実施形態において、ココアフラバノールの示された用量は、一回量で投与される。本明細書で使用されるような用語「一回量」は、特に指定されない限り、個体が一回に、または１時間以内に消費することを意図した量を指す。典型的な栄養組成物の一回量が、２３７ｍｌ（８オンス）の液体栄養組成物を含む可能性があり、本発明の方法で使用される液体栄養組成物は、要望通りに小分けまたは大盛りで提供することができる。例えば、一実施形態において、液体栄養組成物の一回量は、約５０ｍｌから約３００ｍｌ、約５０ｍｌから約２００ｍｌ、または約５０ｍｌから約１００ｍｌを含む可能性がある。別の実施形態において、栄養組成物は固体であり、例えば固体粉末であり、栄養組成物の一回量は、約２５ｇから約１００ｇの粉末、または約２５ｇから約８０ｇの粉末を含む可能性がある。本発明による液体栄養組成物の一回量が製造されたすぐに飲める液体栄養組成物、または粉末栄養組成物から、例えば水の添加により形成された再構成される液体組成物を含む可能性があることも認識される必要がある。
特定の実施形態において、栄養組成物は、比較的低タンパク質含量を有するが、依然として改善された微小血管血流を提供する。例えば、特定の実施形態において、タンパク質源は、栄養組成物の約１ｗｔ％から約２５ｗｔ％を構成する。より具体的な実施形態において、タンパク質源は、栄養組成物の約２ｗｔ％から約２０ｗｔ％、約２ｗｔ％から約１５ｗｔ％、約５ｗｔ％から約２０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約２５ｗｔ％、約１０ｗｔ％から約２５ｗｔ％、または約５ｗｔ％から約１５ｗｔ％を含む、栄養組成物の約２ｗｔ％から約２５ｗｔ％を構成する。
追加の特定の実施形態において、栄養組成物は液体であり、液体栄養組成物１００ｍｌあたり、約２ｇから約１６ｇ、約２ｇから約１０ｇ、または約２ｇから約８ｇの量でタンパク質を含む。他の実施形態において、栄養組成物は粉末であり、粉末栄養組成物１００ｇあたり、約３ｇから約２０ｇ、または約５ｇから約２０ｇの量でタンパク質を含む。
１つまたは複数のタンパク質源は、栄養組成物に含まれる可能性がある。多種多様のタンパク質源および種類は、本発明の方法で使用される栄養組成物で使用することができる。例えば、タンパク質源には、乳（例えばカゼイン、ホエー）、動物（例えば肉、魚）、穀物（例えば米、玄米、トウモロコシ、大麦など）、野菜（例えばダイズ、エンドウ、黄エンドウ、ソラマメ、ヒヨコマメ、キャノーラ、馬鈴薯、リョクトウ、キヌア、アマランサス、およびチア、ヘンプ（ｈａｍｐ）、亜麻仁のような古代穀物など）、およびそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせなどの任意の適切な供給源に由来する可能性がある、完全タンパク質、加水分解タンパク質、および部分加水分解タンパク質が含まれるが、これらに限定されない。タンパク質はまた、栄養製品における使用のための既知のアミノ酸（多くの場合遊離アミノ酸として記載される）の１つまたは混合物、および／またはそれらの代謝物、またはそのようなアミノ酸および／もしくは代謝物の１つまたは複数の組み合わせと、本明細書に記載の完全なタンパク質、加水分解タンパク質、および部分加水分解タンパク質とを含む可能性がある。アミノ酸は、天然アミノ酸または合成アミノ酸であり得る。
本明細書に記載の代表的な栄養組成物における使用に適しているタンパク質源のより具体的な例には、全卵粉末、卵黄粉末、卵白粉末、ホエータンパク質、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質分離物、ホエータンパク質加水分解物、酸カゼイン、カゼインタンパク質分離物、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウム、カゼイン加水分解物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質分離物、乳タンパク質加水分解物、脱脂粉乳、脱脂練乳、全牛乳、部分もしくは完全脱脂乳、ココナツミルク、ダイズタンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズタンパク質加水分解物、ピープロテイン濃縮物、ピープロテイン分離物、ピープロテイン加水分解物、コメタンパク質濃縮物、コメタンパク質分離物、コメタンパク質加水分解物、ソラマメタンパク質濃縮物、ソラマメタンパク質分離物、ソラマメタンパク質加水分解物、コラーゲンタンパク質、コラーゲンタンパク質分離物、牛肉タンパク質分離物および／または鶏肉タンパク質分離物などの肉タンパク質、馬鈴薯タンパク質、ヒヨコマメタンパク質、キャノーラタンパク質、リョクトウタンパク質、キヌアタンパク質、アマランサスタンパク質、チアタンパク質、ヘンプ（ｈａｍｐ）タンパク質、亜麻仁タンパク質、ミミズタンパク質、昆虫タンパク質、およびそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。適切なアミノ酸は、天然アミノ酸または合成アミノ酸であり得る。一実施形態において、１つもしくは複数の分岐鎖アミノ酸（ロイシン、イソロイシンおよび／またはバリン）および／または分岐鎖アミノ酸の１つもしくは複数の代謝物、例えばロイシン酸（α－ヒドロキシイソカプロン酸またはＨＩＣＡとしても既知である）、ケトイソカプロン酸（ＫＩＣ）、および／またはβ－ヒドロキシ－β－酪酸メチル（ＨＭＢ）は、栄養組成物にタンパク質として含まれる。栄養組成物は、上記で列記された任意の個々のタンパク質源または任意の種々のタンパク質源の組み合わせを含む可能性がある。
栄養組成物はまた、炭水化物および／または脂肪も含む可能性がある。一実施形態において、本発明の方法で使用される栄養組成物は、炭水化物および脂肪の両方を含む。
特定の実施形態において、炭水化物源は、栄養組成物の約５ｗｔ％から約７５ｗｔ％の量で存在する。より具体的な実施形態において、炭水化物源は、栄養組成物の約５ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約５ｗｔ％から約５０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約４０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約３０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約２５ｗｔ％、約１０ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約２０ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約３０ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約４０ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約４０ｗｔ％から約７０ｗｔ％、または約１５ｗｔ％から約２５ｗｔ％を含む、栄養組成物の約５ｗｔ％から約７０ｗｔ％の量で存在する。
特定の実施形態において、栄養組成物が液体である場合、炭水化物源は、栄養組成物の約５ｗｔ％から約３０ｗｔ％を構成する。より具体的な液体の実施形態において、炭水化物は、栄養組成物の約５ｗｔ％から約２５ｗｔ％、約５ｗｔ％から約２０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約１５ｗｔ％、約１０ｗｔ％から約２５ｗｔ％、約１０ｗｔ％から約２０ｗｔ％、約１５ｗｔ％から約２５ｗｔ％、または約１５ｗｔ％から約３０ｗｔ％を構成する。別の特定の態様において、栄養組成物が粉末である場合、炭水化物源は、栄養組成物の約２５ｗｔ％から約７５ｗｔ％を構成する。より具体的な粉末の実施形態において、炭水化物は、栄養組成物の約３０ｗｔ％から約７０ｗｔ％、約３５ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約４０ｗｔ％から約６５ｗｔ％、約４０ｗｔ％から約７０ｗｔ％、約５０ｗｔ％から約７０ｗｔ％、または約５０ｗｔ％から約７５ｗｔ％を構成する。
栄養組成物における使用に適した炭水化物源は、単純または複雑、または変種、またはそれらの組み合わせである可能性がある。種々の炭水化物源は、供給源が栄養組成物における使用に適しているか、そうでなければ栄養組成物に存在する任意の他の選択された成分または特徴と適合する限り、使用することができる。栄養組成物における使用に適した炭水化物源の非限定例には、マルトデキストリン、加水分解でんぷんまたは加工でんぷん、加水分解コーンスターチまたは加工コーンスターチ、ポリデキストロースおよびデキストリンなどのグルコースポリマー、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、コメマルトデキストリン、玄米マイルドパウダーおよび玄米シロップなどのコメ由来炭水化物、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトース、ブドウ糖果糖液糖、はちみつ、糖アルコール（例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール）、イソマルツロース、スクロモルト、プルラン、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、オート麦繊維、ダイズ繊維、アラビアガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、グアーガム、ゲランガム、ローカストビーンガム、こんにゃく粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガカントガム、カラヤガム、アカシアガム、キトサン、アラビノガラクチン（ａｒａｂｉｎｏｇｌａｃｔｉｎ）、グルコマンナン、キサンタンガム、アルギン酸、ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、穀物ベータ－グルカン、カラギーナン、サイリウム、Ｆｉｂｅｒｓｏｌ（商標）、果実ピューレ、野菜ピューレ、イソモルト－オリゴ糖、単糖、二糖、タピオカ由来炭水化物、イヌリン、他の難消化性でんぷん、および人工甘味料、ならびにそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせが含まれる。栄養組成物は、上記で列記された任意の個々の炭水化物源または任意の種々の炭水化物源の組み合わせを含む可能性がある。
本明細書で使用されるような用語「脂肪」は、特に指定されない限り、脂質、脂肪、油、およびそれらの組み合わせを指す。特定の実施形態において、栄養組成物は、約０．５ｗｔ％から約２０ｗｔ％の脂肪源を含む。より具体的な実施形態において、脂肪源は、栄養組成物の約０．５ｗｔ％から約１５ｗｔ％、約０．５ｗｔ％から約１０ｗｔ％、約０．５ｗｔ％から約５ｗｔ％、約２ｗｔ％から約８ｗｔ％、約２ｗｔ％から約１０ｗｔ％、約５ｗｔ％から約１５ｗｔ％、または約５ｗｔ％から約２０ｗｔ％を含む、栄養組成物の約０．５ｗｔ％から約１８ｗｔ％を構成する。
栄養組成物における使用に適した脂肪源には、藻類油、キャノーラ油、亜麻仁油、ボリジオイル、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、高ガンマリノレン酸（ＧＬＡ）ベニバナ油、コーン油、大豆油、ひまわり油、高オレインひまわり油、綿実油、ヤシ油、分留ヤシ油、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油、パーム油、パーム核油、パームオレイン、レシチン、ならびにドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）などの長鎖多価不飽和脂肪酸、ならびにそれらの組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。栄養組成物は、上記で列記された任意の個々の脂質源または任意の種々の脂質源の組み合わせを含むことができる。
代表的な栄養組成物中のタンパク質源、炭水化物源、および脂肪源の濃度および相対量は、例えば対象とする使用者の特定の食事の必要性に応じてかなり変化する可能性がある。特定の実施形態において、栄養組成物は、栄養組成物の重量に基づいて、約２ｗｔ％から約２０ｗｔ％の量でタンパク質源、約５ｗｔ％から約３０ｗｔ％の量で炭水化物源、および約０．５ｗｔ％から約１０ｗｔ％の量で脂肪源を含み、より具体的には、そのような組成物は液体状である。別の特定の実施形態において、栄養組成物は、栄養組成物の重量に基づいて、約１０ｗｔ％から約２５ｗｔ％の量でタンパク質源、約４０ｗｔ％から約７０ｗｔ％の量で炭水化物源、および約５ｗｔ％から約２０ｗｔ％の量で脂肪源を含み、より具体的には、そのような組成物は粉末状である。
特定の実施形態において、栄養組成物は、中性ｐＨ、すなわち約６から８、より具体的には、約６から７．５のｐＨを有する。より具体的な実施形態において、栄養組成物は、約６．５から７．２、またはより具体的には、約６．８から７．１のｐＨを有する。
栄養組成物は、栄養組成物の物理的、化学的、審美的、または加工性の特徴を変更することができるか、追加の栄養成分として機能することができる１つまたは複数の追加の成分をさらに含む可能性がある。追加の成分の非限定例には、保存料、乳化剤（例えばレシチン）、緩衝液、人工甘味料（例えばサッカリン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、スクラロース）が含まれる甘味料、着色剤、風味材料、増粘剤、安定剤などが含まれる。
さらに、栄養組成物は、ビタミン類または関連する栄養素をさらに含む可能性があり、それらの非限定例には、ビタミンＡ、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、コリン、イノシトール、それらの塩および誘導体、ならびにそれらの組み合わせが含まれる。水溶性ビタミン類は、水溶性ビタミン（ＷＳＶ）プレミクスの形状で添加することができる、および／または油溶性ビタミン類は、要望通りに１つもしくは複数の油担体中に添加することができる。
追加の実施形態において、栄養組成物は、１つまたは複数のミネラルをさらに含む可能性があり、その非限定例には、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、マンガン、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、塩化物、およびそれらの組み合わせが含まれる。
追加の実施形態において、栄養組成物は、１つまたは複数のプロバイオティクスをさらに含む可能性がある。本明細書で使用されるような用語「プロバイオティクス」は、消化プロセスを生き延びて、被験者に健康上の利益をもたらす細菌または酵母などの微生物を指す。栄養組成物に単独または組み合わせて含むことができるプロバイオティクスの例には、ビフィドバクテリウム属（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）（Ｂ．）、例えばＢ．ブレーべ（Ｂ．ｂｒｅｖｅ）、Ｂ．インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、Ｂ．ラクティス（Ｂ．ｌａｃｔｉｓ）、Ｂ．ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、Ｂ．ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、およびＢ．アニマリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、ならびにラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）（Ｌ．）、例えばＬ．ラムノサス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、Ｌ．アシドフィルス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｌ．ロイテリ（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、ストレプトコッカス・サーモフィリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）、アッカーマンシア属（Ａｋｋｅｒｍａｎｓｉａ）、バクテロイデス属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、ユーバクテリウム属（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、フィーカリバクテリウム属（Ｆｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、ロゼブリア属（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）、および／またはサッカロミセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ）が含まれるがこれらに限定されない。
栄養組成物は、当技術分野で既知である任意の技術を使用して形成することができる。一実施形態において、栄養組成物は、（ａ）タンパク質および炭水化物を含む水溶液を調製すること；（ｂ）脂肪および油溶性成分を含む油ブレンドを調製すること；ならびに（ｃ）水溶液および油ブレンドを一緒に混合して乳化液体栄養組成物を形成することにより形成することができる。高フラバノールココア成分は、例えば、水溶液または乳化ブレンドに、プロセス中、要望通りの任意の時間に添加することができる。組成物は、粉末製品が望ましい場合、噴霧乾燥または他の方法で乾燥することができる。代わりに、粉末製品は、成分を乾式ブレンドにより形成することができ、その場合、高フラバノールココア成分は、１つまたは複数の乾燥成分と乾式ブレンドすることができる。
以下の実施例は、本発明の方法の態様を示す。
実施例
この実施例は、本発明の方法の特定の実施形態を例証し、例証のみを目的として提供し、一般的な発明概念の精神および範囲から逸脱することなく、その多くの変形が可能であるので、一般的な発明概念を限定するものとして解釈されるべきではない。
経口投与された低タンパク質栄養組成物を使用して臨床研究を実行した。研究対象には、少なくとも６５歳の男性および女性の両方が含まれていた。対照群（ｎ＝１２）および実験群（ｎ＝１２）の両方について、被験者に、低用量、約６ｇのタンパク質（乳タンパク質分離物、カゼインカルシウムおよびカゼインナトリウム、ならびにダイズタンパク質分離物）を供給し、約２．６６ｇの必須アミノ酸）、約２０ｇの炭水化物（トウモロコシマルトデキストリン、コーンシロップ、スクロース、セルロース安定剤およびカルボキシメチルセルロース安定剤、約６．５ｇの糖を含む）および約５ｇの脂肪（キャノーラ油、コーン油およびレシチン）を供給する液体栄養組成物１００ｍｌを投与した。実験群において、被験者はまた、高フラバノールココア抽出物（アクティコア－バリー・カレボー）で構成され、５００ｍｇの総ココアフラボノイドを供給する約３３ｇのチョコレートチップを、液体栄養組成物の投与３０分前に提供された。
ベースライン（栄養介入の導入前）、ならびに給餌後３０分、１時間、２時間、３時間および４時間で、造影超音波（ＣＥＵＳ）を使用して外側広筋で筋肉血流を測定した。ＣＥＵＳ技術は、大きい脚の筋肉（外側広筋）内の目的の領域の毛細血管床、すなわち、筋肉組織床の奥深くにある最小の血管の内部の血液量である筋肉内血液量（Ａ値）を測定した。結果を図１に示し、平均±ＳＥＭとして表している。
図１は、処置に応答した外側広筋におけるベースライン（ＢＬ）からの正規化された筋肉の血液量（ＭＢＶ）の変化を示す。実験群のみが、食事に対するＭＢＶ応答のベースラインからの有意な増加を示し、この増加は、食事後１８０分および２４０分で明らかであった（ＢＬ：１．０（正規化）対１８０分：１．０９±０．０３、ｐ＝０．０４６２、および対２４０分：１．１３±０．０４、ｐ＝０．００２３、ダネットの事後検定を用いる二元配置反復測定ＡＮＯＶＡ）。対照について、経時的にベースラインからの有意な変化はなかった（ＢＬ：１．０（正規化）対１８０分：０．９９±０．０３、有意差なし（ＮＳ）、および対２４０分：１．０２±０．０４、ＮＳ）。ＡＵ＝任意単位。
ＭＢＶは、対照群に対して実験群において、給餌後１８０分（ココア：１．０９±０．０３対対照：０．９９±０．０３、ｐ＜０．０３２９）および２４０分（ココア：１．１３±０．０４対対照：１．０２±０．０４、ｐ＝０．０２０６、シダックの事後検定を用いる二元配置反復測定ＡＮＯＶＡ）で有意に高かった。
低タンパク食とともにココアフラバノールを経口送達すると、筋細胞（筋肉細胞）への栄養輸送に必要である筋肉毛細血管床への血流における増加を引き起こすことができることをこれらのデータが示している点で驚くべきことである。毛細血管床への筋肉血流におけるこの増加は、毛細血管補充により媒介され、筋肉組織床を通る血液量の増加につながる。増加した微小血管血流は、被験者における筋肉量、筋力および／または機能の維持につながる可能性がある。
したがって、本発明の方法は、骨格筋微小血管血流を改善するための便利な方法を提供する点で好都合である。
本出願がその実施形態の説明により例証されており、実施形態がかなり詳細に説明されてきているが、そのような記述は、添付の特許請求の範囲をそのような詳細に制限したり、決して限定したりすることを意図していない。追加の利点および変更は、当業者に容易に提示されるであろう。そのため、本発明は、そのより広い態様において、特定の詳細、代表的な組成物およびプロセス、または図示および説明された実例に限定されない。したがって、一般的な発明概念の精神または範囲から逸脱することなく、そのような詳細から展開がなされる可能性がある。

Claims (16)

  1. ヒト被験者の筋肉内の微小血管血流を増加させる方法であって、少なくとも１つのタンパク質源を含む栄養組成物中、１日あたり約１００ｍｇから約８００ｍｇのココアフラバノールを、筋肉内の増加した微小血管血流を必要とする被験者に経口投与することを含む、方法。
  2. 前記栄養組成物中、１日あたり約２００ｍｇから約６００ｍｇのココアフラバノールを経口投与することを含む、請求項１に記載の方法。
  3. 前記被験者が、４０歳を超える成人である、請求項１または２に記載の方法。
  4. 前記被験者が、入院患者、術後患者であるか、サルコペニア、糖尿病、栄養失調および／または慢性胃腸障害、内皮機能障害、および／または血管機能障害に罹患している、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記被験者が、体重１キログラムあたりタンパク質約１．２グラム未満、約１．０グラム未満、または約０．８グラム未満の日タンパク質摂取量を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記栄養組成物が、タンパク質、脂肪および炭水化物を含む、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 前記栄養組成物が液体であり、液体栄養組成物の１００ｍｌあたり約２ｇから約１６ｇ、または約２ｇから約１０ｇの量でタンパク質を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記栄養組成物が、前記栄養組成物の重量に基づいて、約２ｗｔ％から約２０ｗｔ％の量でタンパク質源、約５ｗｔ％から約３０ｗｔ％の量で炭水化物源、および約０．５ｗｔ％から約１０ｗｔ％の量で脂肪源を含む、請求項７に記載の方法。
  9. 前記栄養組成物が粉末であり、前記粉末栄養組成物の１００ｇあたり約３ｇから約２０ｇ、または約５ｇから約２０ｇの量でタンパク質を含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  10. 前記栄養組成物が、前記栄養組成物の重量に基づいて、約１０ｗｔ％から約２５ｗｔ％の量でタンパク質源、約４０ｗｔ％から約７０ｗｔ％の量で炭水化物源、および約５ｗｔ％から約２０ｗｔ％の量で脂肪源を含む、請求項９に記載の方法。
  11. 前記タンパク質源が、１つまたは複数のアミノ酸および／またはアミノ酸の１つまたは複数の代謝物、より具体的には１つまたは複数の分岐鎖アミノ酸および／または分岐鎖アミノ酸の１つまたは複数の代謝物、または、より具体的には、ロイシン、イソロイシン、バリン、ロイシン酸、ケトイソカプロン酸またはβ－ヒドロキシ－β－メチル酪酸のうち１つまたは複数を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
  12. 前記タンパク質源が、乳タンパク質、動物性タンパク質、穀物タンパク質、もしくは植物性タンパク質のうち少なくとも１つ、またはそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記タンパク質源が、全卵粉末、卵黄粉末、卵白粉末、ホエータンパク質、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質分離物、ホエータンパク質加水分解物、酸カゼイン、カゼインタンパク質分離物、カゼインナトリウム、カゼインカルシウム、カゼインカリウム、カゼイン加水分解物、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質分離物、乳タンパク質加水分解物、脱脂粉乳、脱脂練乳、全牛乳、部分もしくは完全脱脂乳、ココナツミルク、ダイズタンパク質濃縮物、ダイズタンパク質分離物、ダイズタンパク質加水分解物、ピープロテイン濃縮物、ピープロテイン分離物、ピープロテイン加水分解物、コメタンパク質濃縮物、コメタンパク質分離物、コメタンパク質加水分解物、ソラマメタンパク質濃縮物、ソラマメタンパク質分離物、ソラマメタンパク質加水分解物、コラーゲンタンパク質、コラーゲンタンパク質分離物、肉タンパク質、馬鈴薯タンパク質、ヒヨコマメタンパク質、キャノーラタンパク質、リョクトウタンパク質、キヌアタンパク質、アマランサスタンパク質、チアタンパク質、ヘンプ（ｈａｍｐ）タンパク質、亜麻仁タンパク質、ミミズタンパク質、昆虫タンパク質、またはそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせから選択される少なくとも１つを含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記栄養組成物は、藻類油、キャノーラ油、亜麻仁油、ボリジオイル、ベニバナ油、高オレインベニバナ油、高ガンマリノレン酸（ＧＬＡ）ベニバナ油、コーン油、大豆油、ひまわり油、高オレインひまわり油、綿実油、ヤシ油、分留ヤシ油、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油、パーム油、パーム核油、パームオレイン、レシチン、長鎖多価不飽和脂肪酸、およびそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせから選択される少なくとも１つの脂肪源を含む、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
  15. 前記栄養組成物が、マルトデキストリン、加水分解でんぷん、加工でんぷん、加水分解コーンスターチ、加工コーンスターチ、ポリデキストロース、デキストリン、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、コメマルトデキストリン、玄米マイルドパウダー、玄米シロップ、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトース、ブドウ糖果糖液糖、はちみつ、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール、イソマルツロース、スクロモルト、プルラン、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、ヒト母乳オリゴ糖、オート麦繊維、ダイズ繊維、アラビアガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、グアーガム、ゲランガム、ローカストビーンガム、こんにゃく粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガカントガム、カラヤガム、アカシアガム、キトサン、アラビノガラクチン（ａｒａｂｉｎｏｇｌａｃｔｉｎ）、グルコマンナン、キサンタンガム、アルギン酸、ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、穀物ベータ－グルカン、カラギーナン、サイリウム、繊維、果実ピューレ、野菜ピューレ、イソモルト－オリゴ糖、単糖、二糖、タピオカ由来炭水化物、イヌリン、および人工甘味料、ならびにそれらの２つまたはそれ以上の組み合わせから選択される少なくとも１つの炭水化物源を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記栄養組成物が、１つまたは複数のプロバイオティクスを含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
JP2022563445A 2020-04-24 2021-04-23 微小血管血流を増加させる方法 Pending JP2023522700A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202063014727P 2020-04-24 2020-04-24
US63/014,727 2020-04-24
PCT/US2021/028756 WO2021216944A1 (en) 2020-04-24 2021-04-23 Methods of increasing microvascular blood flow

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023522700A true JP2023522700A (ja) 2023-05-31

Family

ID=75888287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2022563445A Pending JP2023522700A (ja) 2020-04-24 2021-04-23 微小血管血流を増加させる方法

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20230255928A1 (ja)
EP (1) EP4138814A1 (ja)
JP (1) JP2023522700A (ja)
CN (1) CN115427029A (ja)
CA (1) CA3176452A1 (ja)
MX (1) MX2022013214A (ja)
WO (1) WO2021216944A1 (ja)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009500411A (ja) * 2005-06-29 2009-01-08 マース インコーポレーテッド 末梢血管の血管拡張の誘導

Also Published As

Publication number Publication date
CN115427029A (zh) 2022-12-02
MX2022013214A (es) 2022-11-14
WO2021216944A1 (en) 2021-10-28
CA3176452A1 (en) 2021-10-28
US20230255928A1 (en) 2023-08-17
EP4138814A1 (en) 2023-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2506824C2 (ru) Питательная композиция со свободными аминокислотами и структурированными липидами
JP5462191B2 (ja) 中鎖ジカルボン酸、その誘導体及び代謝異常
TW201438719A (zh) 改善壓力症狀之母乳寡糖
JP2006503105A (ja) ロイシンに富んだ栄養的組成物
TW201429410A (zh) 具神經保護性的膳食寡糖
AU2020257046B2 (en) Nutritional compositions comprising a casein hydrolysate, as well as dietary butyrate and/or a compound for stimulating formation of endogenous butyrate
JP2004506436A (ja) 栄養組成物
AU2001241762A1 (en) Nutritional intervention composition for enhancing and extending satiety
TWI639387B (zh) 用於預防胃腸道受傷及／或促進胃腸道治癒之半乳寡糖
EP3021690B1 (en) Muscle preservation in overweight or obese adult during weight loss program
RU2741637C2 (ru) Пищевая добавка и композиция для лечения метаболического синдрома
CN106998775A (zh) 具有RRR‑α‑生育酚、2’‑岩藻糖基乳糖和益生菌的婴儿配方
JP7220746B2 (ja) 鉄－カゼイン錯体及び酸化感受性化合物を含む粉末形態の組成物
TW201600023A (zh) 益生菌與益生質的使用方法
TW201438720A (zh) 增強學習及記憶力之膳食寡糖
JP2016512686A (ja) カルシウムβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート、カゼインホスホペプチドおよびタンパク質を含む栄養組成物
AU2014356449B2 (en) Age-tailored nutritional compositions with a varying protein content
US20160136124A1 (en) Administration of a food composition product
RU2695699C2 (ru) Питательная композиция с низким содержанием среднецепочечных жирных кислот в определенных соотношениях и ее применение
RU2694195C2 (ru) Питательная композиция для применения при активации формирования и/или регенерации кишечника и/или печени
TW201608996A (zh) 含十八碳四烯酸之營養組成物及其用途
US20230255928A1 (en) Methods of increasing microvascular blood flow
CN111246872A (zh) 治疗和/或预防肌肉质量和/或力量损失相关病症的蛋白质稠密的营养组合物
CN113226373A (zh) 促进健康追赶生长的方法
JP2015529470A (ja) β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸（ＭＥＴＨＹＬＢＵＴＲＹＩＣＡＣＩＤ）含有組成物およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20221201

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20221201