JP2023522298A - 非悪性呼吸器疾患を処置及び予防するための組成物及び方法 - Google Patents

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Abstract

非悪性呼吸器疾患(NMRD)の予防又は処置を必要とする対象において非悪性呼吸器疾患(NMRD)を予防又は処置する方法が提供される。この方法は、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を対象に投与することであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、投与することと、対象においてNMRDを予防又は処置することと、を含む。

Description

本発明は、そのいくつかの実施形態において、非悪性呼吸器疾患(NMRD)を処置又は予防するための組成物及び方法に関する。
非悪性呼吸器疾患(「NMRD」、非悪性肺疾患又は「NMPD」としても知られる)は、気道を冒し、ガス交換を妨害する急性及び慢性状態の多様な群であり、これは世界中で一般的且つ重大な病気や死亡の原因となっており、全ての病院システムにおいてICU利用の大部分を占めている。とりわけ、間質性肺疾患(ILD)、気管支拡張症及び慢性閉塞性肺疾患(COPD)を含むいくつかの形態の慢性肺疾患は、高度に工業化された国及び高度に工業化されていない国の両方において、10%を超える個体が罹患し、慢性閉塞性肺疾患が最も一般的である。
慢性呼吸器疾患は、環境及び職業医学において特に重要であり、環境(例えば、汚染)及び職場曝露が、若年者、成人及び高齢者における様々な非悪性肺状態にわたって疾患の負荷に寄与する(古典的職業性塵肺の100%の負荷に加えて)。この負荷は、臨床的、研究的、及び政策的に重要な意味を有する。慢性呼吸器疾患に対する現在の処置は、主に緩和ケアに焦点を当てている。
世界保健機関(WHO)の研究によると、低所得国では肺炎が死因疾患の上位5位を占め、次いで心疾患、下痢、HIV/AIDS及び脳卒中の順となっており、高所得国では肺炎、及び喘息/気管支炎は、心疾患、脳卒中及び肺癌のみが上位を占める死因疾患の上位5位の死因疾患を締めくくっている。(who.int/news/item/27-10-2008-new-study-presents-state-of-the-world-s-health参照)。
したがって、非悪性呼吸器疾患のための新たな治療的及び予防的処置が大いに必要とされている。
本発明の態様によれば、非悪性呼吸器疾患(NMRD)の予防又は処置を必要とする対象において非悪性呼吸器疾患(NMRD)を予防又は処置する方法が提供され、該方法は、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を対象に投与することであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、投与することと、対象においてNMRDを予防又は処置することと、を含む。
本発明の一態様によれば、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む、NMRDに対するワクチンが提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本発明の一態様によれば、NMRDの予防又は処置に使用するための、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む医薬組成物が提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本発明の一態様によれば、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分のうちの少なくとも2つを含む組成物が提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本発明の一態様によれば、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分のうちの少なくとも2つの組み合わせを含む食品サプリメントが提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本発明の一態様によれば、ブロメライン又はブロメラインを含むパイナップル抽出物を含む組成物又は食品サプリメントが提供される。
本発明のいくつかの実施形態によれば、NMRDは、肺高血圧症、間質性肺疾患、急性肺損傷(ALI)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、肺のサルコイドーシス、気管支拡張症、石綿肺、ベリリウム症、珪肺症、炭粉症、組織球症X、肺炎、喫煙者の肺、閉塞性細気管支炎、結核及び肺線維症による肺の瘢痕化、慢性閉塞性肺疾患、じん肺症、外傷性肺損傷、肺感染症並びに全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症、多発性筋炎及び皮膚筋炎を含む結合組織疾患の肺症状の群から選択される。
本発明のいくつかの実施形態によれば、NMRDは、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性肺線維症(IPF)又は喘息である。
本発明のいくつかの実施形態によれば、症状は、咳、息切れ、喘鳴、呼吸困難、気道の炎症、胸部絞扼感及び運動不耐性からなる群から選択される。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、少なくとも2つの成分を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、少なくとも3つの成分を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、少なくとも4つの成分を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、少なくとも5つの成分を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、5~10個の成分を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、チモキノン又はその類似体を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、チモール又はその類似体を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、成分は、カルバクロール又はその類似体を含む。
本発明のいくつかの実施形態では、成分は、トリプトファン、又はその類似体を含む。
本発明の態様によれば、さらに、ローズ・リーブス・ミクロメリア・フルティコーサ(Rose Leaves Micromeria fruticose)、サルビア(Salvia)、シンボポゴン(cymbopgon)(シトラール(Citral),)アロイシア(Aloysia),クマツヅラ(verbena officinalis)、マジョラム(origanum majorana)、ハッカ(menthe)を含む「ベデュイン(Beduin)茶」を含む食品サプリメント、組成物又は抽出物が提供される。
本発明の態様によれば、タイム、セージ、カルダモン、シナモン、紅茶、ハブク(habuk)、マルマヤ(Marmaya)を含む「ベデュイン茶」をさらに含む食品サプリメント、組成物又は抽出物が提供される。
タイム・ブルガリス(Thyme Vulgaris)の成分のさらなる詳細は、付録1に含まれる。
特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び/又は科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本発明の実施形態の実施又は試験において、本明細書に記載のものと類似又は同等の方法及び材料を使用することができるが、例示的な方法及び/又は材料が以下に記載される。矛盾する場合には、定義を含めて、本特許明細書が優先する。さらに、材料、方法、及び実施例は、例示にすぎず、必ずしも限定することを意図するものではない。
図面のいくつかの図の簡単な説明
本発明のいくつかの実施形態は、単なる例として、添付の図面を参照して本明細書に記載される。ここで特に図面を詳細に参照すると、示されている特徴は一例であり、本発明の実施形態の例示的な議論の目的のためであることが強調される。この関連で、図面を用いた説明は、本発明の実施形態がどのように実施され得るかを当業者に明らかにする。図面において:
berkem(dot)comから取得した植物抽出方法における実施形態を示す。図1A-植物抽出の一般的な原理を説明するスキーム、図1B-いくつかの実施形態による主な分離プロセスを説明するスキーム、図1C-プロセスに影響を及ぼす可能性のあるパラメータを説明するスキーム。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験抽出物を用いたSARS-CoV-2 S1サブユニットタンパク質消化アッセイのSDS-pageを示す。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験抽出物を用いたSARS-CoV-2 S2サブユニットタンパク質消化アッセイのSDS-pageを示す。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験した抽出物を用いたSARS-CoV-2ヌクレオカプシド消化アッセイのSDS-pageを示す。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験抽出物を用いたSARS-CoV-2 S1サブユニットタンパク質消化アッセイのデンシトメトリー試験のグラフ表示を示す。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験抽出物を用いたSARS-CoV-2 S2サブユニットタンパク質消化アッセイのデンシトメトリー試験のグラフ表示を示す。 37℃で6時間インキュベートした後の、試験抽出物を用いたSARS-CoV-2ヌクレオカプシド消化アッセイのデンシトメトリー試験のグラフ表示を示す。
本発明は、そのいくつかの実施形態において、非悪性呼吸器疾患(NMRD)を処置又は予防するための組成物及び方法に関する。
本発明の少なくとも1つの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、その適用において、以下の説明に記載されるか、又は実施例によって例示される詳細に必ずしも限定されないことを理解するべきである。本発明は、他の実施形態が可能であるか、又は様々な方法で実施若しくは実行されることが可能である。
非悪性呼吸器疾患(NMRD)は、癌性及び悪性の増殖性肺疾患を除く、気道を冒し、ガス交換を妨害する急性及び慢性状態の一群である。軽度の形態(例えば、感冒、軽度の気管支炎、咽頭炎、軽度のアレルギー性呼吸困難)では、NMRDの症状は、咳、喘鳴、肺及び/又は鼻づまり、大量の粘液並びに軽度の息切れを含み得る。ほとんどの場合、軽度のNMRDを有する患者は、軽度から中等度の症状を経験し、特別な処置を必要とせずに回復する。NMRDの中等度から重度の症例、特に高齢者、基礎疾患を有するもの、並びに微粒子汚染(例えば、炭塵、アスベスト、シリカなど)、イエダニ及びアレルゲンなどの呼吸器疾患の一般的な誘因に頻繁に曝露される個体においては、人工呼吸を伴う集中処置をしばしば必要とする重大な慢性疾病、及び生命を脅かす疾患に発展する可能性がより高い。この時点では、多くの非悪性呼吸器疾患に対する特異的なワクチン又は効果的な予防的処置は存在しない。
したがって、本発明の一態様によれば、非悪性呼吸器疾患(NMRD)の予防又は処置を必要とする対象において非悪性呼吸器疾患(NMRD)を予防又は処置する方法が提供され、該方法は、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を対象に投与することであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、投与することと、対象においてNMRDを予防又は処置することと、を含む。
本発明の代替又は追加の態様によれば、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む、NMRDに対するワクチンが提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
植物由来成分、合成類似体などは、疾患及び症候群を処置するために使用されている十分に確立された組成物である。歴史的にセイヨウシロヤナギ(Salix alba)の成分として発見されたアスピリン(アセチルサリチル酸)から、ビンカ由来の化学療法薬であるビンブラスチン及びビンクリスチンへ。それは、植物由来の成分及び物質が広範囲のウイルス感染を減弱し、それを改善することができることを理由とする。さらに、前述の植物物質は、ヒトだけでなく家畜用の予防(profilaxis)として使用することができ、したがって人獣共通感染症の発生率を低下させる。いくつかの典型的なウイルス、ウイルスファミリー及びウイルス属を表Aに示す。
Figure 2023522298000002
Figure 2023522298000003
本発明の代替又は追加の態様によれば、NMRDの予防又は処置に使用するための、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む医薬組成物が提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本発明の代替又は追加の態様によれば、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分のうちの少なくとも2つを含む組成物が提供され、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される。
本明細書で使用される用語「植物」は、植物全体、接木植物、植物の祖先及び子孫、並びに種子、花、樹皮、苗条、茎、根(塊茎を含む)、果実、台木、穂木を含む植物部分、並びに植物細胞、組織及び器官を包含する。
特定の実施形態によれば、植物部分は、種子である。
特定の実施形態によれば、植物部分は、果実である。
特定の実施形態によれば、植物部分は、葉である。
特定の実施形態によれば、植物部分は、茎である。
特定の実施形態によれば、植物部分は、花である。
植物部分は、固体部分又は植物の油若しくは水性部分などの非固体部分であり得る。
植物は、懸濁培養物、胚、生長点領域、カルス組織、葉、配偶体、胞子体、花粉、及び小胞子を含む任意の形態であり得る。
植物という用語は、野生植物又はその栽培品種を指す。
本明細書で使用される用語「植物種」は、属内の1つ以上の植物のサブグループを指す。これらの植物は、互いに類似の特徴を共有する。種内に単一の植物が存在してもよく、又は何百もの植物が存在してもよい。この用語は、異なる地理的位置で栽培されている、又は見出すことができる亜種、例えば、レバノン・スマック及びシリア・スマック、又は朝鮮人参及びアメリカ人参を含むことを意図する。
本明細書で使用される「植物属」は、科の下及び種の上の分類学的ランクを指す。
関連する種及び属、並びに以下に列挙される、並びにそれらの各選択肢又は組み合わせは、本発明の異なる実施形態を表すことを理解するであろう。
用語「抽出」は、1つ以上の分析物以外のサンプルの成分からの1つ以上の分析物の分離に依存する分離プロセスを指す。抽出は、典型的には、2つの非混和性相を使用して、1つ以上の溶質を1つの相から他の相に分離するプロセスである。2相間の溶質の分布は、分配理論によって記述される平衡状態である。例えば、水中で茶葉を沸騰させると、タンニン、テオブロミン、及びカフェインが葉から抽出され、水中に入る。典型的には実験室で行われるがそれに限らない、より典型的な抽出は、水相から有機相への有機化合物の設定である。一般的な抽出剤は、酢酸エチルから水まで(酢酸エチル<アセトン<エタノール<メタノール<アセトン:水(7:3)<エタノール:水(8:2)<メタノール:水(8:2)<水)、ヒルデブランド溶解度パラメータに従って極性の順に配置される。植物抽出の手順を図1A~Cに提供する。
本明細書で使用される用語「抽出物」は、抽出プロセスに応じて溶液製剤又は他の化学形態の形態をとり得る、そのような分離プロセスの結果を指す。特に、抽出物という用語は、エタノール又は水などの溶媒を使用することなどによって、サンプル(例えば、原材料)の一部を抽出することによって作製される物質に関することができる。様々な例において、抽出物は、1つ以上の溶質が富化された溶媒に関する。特に、本開示の意味における「植物抽出物」は、典型的には、1つ以上の抽出プロセスを用いて所望の活性成分を単離又は精製することによって得られる植物材料の濃縮調製物を含む。
溶媒の選択は、得られる所望の成分に依存する。例えば、抽出プロセスにおいて極性成分を抽出するために、提案される溶媒は、水、エタノール、メタノール、又はブタノールを含むがこれらに限定されず、一方、非極性化合物については、抽出物の用途に応じて、ジエチルエーテル、ヘキサン、又はクロロホルムを含む。中極性については、酢酸エチルを選択することができるが、他の溶媒も使用することができる。
固体/液体抽出の一般的な手順は、5つの異なる方法でスケーリングすることができる:
浸漬:接触段階は室温で維持される。
煮だし又は還流:接触段階は、溶媒の沸点に維持される。
温浸:接触段階は、前の2つの場合の間の温度に維持される。
浸出(infusion):沸騰溶媒を固体上に注ぎ、次いで、設定時間冷却したままにする。
濾過又は浸出(percolaton):溶媒がバイオマスを通過する。
これらの方法を互いに組み合わせ、又は蒸留、水蒸気蒸留、精留などの他のプロセスと組み合わせることも可能である。
別の実施形態によれば、連続的又は組み合わせのいずれかでの様々な溶媒の使用が企図され、有機化学の当業者は、以下に記載される活性成分に従ってどれを選択するかを知るであろう。
抽出は、限外濾過、逆浸透、高圧(超臨界CO2)、マイクロ波、超音波などの他の手段によってさらに支援されてもよい。
いくつかの実施形態では、植物部分を極性溶媒(例えば、エタノール)又は非極性溶媒(例えば、ヘキサン又はペンタン)と数分間、例えば、15分以上、約30分以上、約1時間以上、約2時間以上、又は約5時間以上接触させる。
接触中に温度を制御することもできる。
特定の実施形態によれば、植物部分を溶媒(例えば、エタノール)と接触させると共に、例えば振盪機上で絶えず混合する。
抽出プロセスは、無溶媒であってもよいことが理解されるであろう。
例えば、無溶媒マイクロ波抽出(SFME)は、食品産業で広く使用されている芳香族ハーブから精油を抽出するための環境に優しい方法として提案されている。この技術は、溶媒又は水を添加せずに大気圧で行われる、マイクロ波加熱と乾留との組み合わせである。揮発性化合物の単離及び濃縮は、単一段階で行われる。いくつかの実施形態では、SFME及び/又はハイドロ蒸留(HD)が本発明の植物からの精油の抽出に使用される。
いくつかの実施形態では、本発明のプロセスは、液体抽出物及び固体を含む混合物(すなわち、粗抽出物)から液体抽出物(すなわち、濾過抽出物)を単離することを含む。液状抽出物(すなわち、濾過抽出物)を単離するのに適した手段としては、有機合成の技術分野で知られているものが挙げられ、重力濾過、吸引及び/又は減圧濾過、遠心分離、凝固及びデカンティングなどを含むがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、単離することは、約1~5μm、約0.5~5μm、約0.1~5μm、約1~2μm、約0.5~2μm、約0.1~2μm、約0.5~1μm、約0.1~1μm、約0.25~0.45μm、又は約0.1~0.5μm(例えば、約2μm、約1μm、約0.45μm、又は約0.25μm)の孔径を有する多孔質膜、注射器、スポンジ、ゼオライト、紙などを通して液体抽出物を濾過することを含む。
特定の実施形態によれば、本発明は、乾燥(すなわち、極性/非極性溶媒の除去)及び/又はその生成後の濾過抽出物の凍結を企図する。
濾過抽出物を乾燥する(すなわち、極性溶媒を除去する)ための方法は、特に限定されず、減圧(例えば、大気圧未満)及び/又は高温(例えば、約25℃を超える)での溶媒蒸発を含むことができる。いくつかの実施形態では、蒸発などの標準的な溶媒除去手順によって液体抽出物から溶媒を完全に除去することは困難であり得る。いくつかの実施形態では、共蒸発、凍結乾燥などのプロセスを用いて、液体画分から極性溶媒を完全に除去して、乾燥粉末、乾燥ペレット、乾燥顆粒、ペーストなどを形成することができる。特定の実施形態によれば、極性溶媒は、真空蒸発器を用いて蒸発される。
抽出プロセスの選択は、単離される成分に大きく依存する。
抽出物の生成後、本発明の特定の実施形態は、例えば、濾過抽出物を分画することによって、抽出物から活性薬剤をさらに単離/精製するために、さらなる精製工程をさらに企図することが理解されるであろう。
本明細書で使用される「画分」は、抽出物の特定の化学成分のみを含有するが、全てを含有するわけではない抽出物の一部分を指す。
分画は、限定されないが、カラムクロマトグラフィー、分取高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)、減圧蒸留、及びそれらの組み合わせなどのプロセスによって行うことができる。
特定の実施形態によれば、分画は、HPLCによって行われる。
いくつかの実施形態では、分画することは、濾過抽出物を極性溶媒(例えば、上述のようにメタノール)中に再懸濁すること、極性抽出物を分離カラムに適用すること、及びカラムクロマトグラフィー(分取HPLC)によって抗呼吸器疾患(例えば、抗線維症、抗炎症)活性を有する抽出物を単離することを含む。
極性抽出物を有する分離カラムに溶出溶媒を適用して、極性抽出物から画分を溶出する。使用に適した溶出溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、アセトン、酢酸、二酸化炭素、メチルエチルケトン、アセトニトリル、ブチロニトリル、二酸化炭素、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジ-イソ-プロピルエーテル、アンモニア、トリエチルアミン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなど、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
代替又は追加の実施形態によれば、液体クロマトグラフィーは、高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を含む。
代替又は追加の実施形態によれば、液体クロマトグラフィーは、逆固定相で行われる。
画分は、限定されるものではないが、紫外可視分光法(「UV-Vis」)、赤外分光法(「IR」)などの分光法;限定されるものではないが、飛行時間MS;四重極MS;エレクトロスプレーMS、フーリエ変換MS、マトリクス支援レーザー脱離/イオン化(「MALDI」)などの質量分析(「MS」)法;限定されるものではないが、ガスクロマトグラフィー(「GC」)、液体クロマトグラフ(「LC」)、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)などのクロマトグラフィー法;及びそれらの組み合わせ(例えば、GC/MS、LC/MS、HPLC/UV-Visなど)、及び当業者に公知の他の分析法などの分析法によって特徴付けることができる。
得られた成分(活性成分、抽出物及び/又は画分)を、NMRD又はその症状の軽減について試験することができる。効果を試験するための例示的な方法は、本明細書において以下に、及びその後の実施例セクションにさらに記載される。
本明細書に記載される活性成分、抽出物及び/又は画分は、直ちに使用されるか又はさらなる使用まで保管され得る。
特定の実施形態によれば、活性成分、抽出物及び/又は画分は、さらなる使用まで、必要とされる任意の長さの時間、冷凍庫内で(例えば、約-20℃~-90℃で、約-70℃~-90℃で、例えば-80℃で)、凍結されたままである。
他の特定の実施形態によれば、活性成分、抽出物及び/又は画分は、直ちに(例えば、数分以内、例えば30分まで)使用される。
活性成分、抽出物及び/又は画分は、別々に使用することができる。或いは、異なる活性成分、抽出物及び/又は画分(例えば、異なる植物由来又は別々の抽出手順由来)を一緒にプールしてもよい。同様に、異なる活性成分、抽出物及び/又は画分(同じ抽出物由来、異なる抽出物由来、異なる植物由来、及び/又は別々の抽出手順由来)を一緒にプールしてもよい。
本発明者は、本発明の教示を用いて、NMRDを効果的に処置又は予防するために使用することができる植物及び抽出物だけでなく、その活性成分も同定することができた。
「活性成分」は、NMRDに対する抗(予防又は治療)効果に関与する、規定された化学組成物を指す。
活性成分は、植物から精製するか、又は化学的に合成することができる(人工、人造)。
NMRDに対する抗(予防又は治療)効果が維持される限り(例えば、次の実施例セクションを参照されたい)、活性成分の類似体及び誘導体もまた本明細書において企図され、これらは模倣物とも呼ばれる。
以下は、本発明の選択された植物から活性成分を抽出するためのいくつかの非限定的な例である。
T.カピタツス(T.capitatus)の葉からの抽出-T.カピタツス(T.capitatus)(葉)サンプルの空気中部分を収集する。枝分かれした葉を室温で7日間脱水し、抽出のために微粉末にわずかにブレンドする。
精油(EO)抽出-水蒸気蒸留を用いて、植物、例えばT.カピタツス(T.capitatus)の乾燥空気中部分からEOを抽出する。簡単に述べると、100gの植物を500mLの蒸留水中で混合することによって、数時間、例えば3時間、抽出を行う。抽出物を乾燥し、硫酸ナトリウム及び減圧下での回転式蒸発器を用いて濃縮する。EO収率は、100gの乾燥植物について得られた油の量(mL)によって確立される。最後に、純粋なEOをさらに分析するまで-4℃で保存した。
精油分析-EOの化学組成をGCとGC-MSで調べた。GC分析は、ガスクロマトグラフを用いて行う。成分の割合は、ピーク面積の積分によって決定される。さらに、質量分析(MS)を用いて、典型的にはガスクロマトグラフィーについて上述したのと同じ条件下でEOを分析することができる。異なる化合物の同定は、質量スペクトルの適合及び純度に基づいて、それらの保持指数(一連のn-アルカンの保持時間に対して相対的に決定される)をWileyライブラリ検索ルーチン12の標準のものと比較することによって定義される。そのような条件を使用して、以下に記載されるように活性成分を決定する。
サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)の抽出:
2009年4月にレバノンで無作為に、S.シンブラ(S.thymbra)から空気乾燥した空気中部分を収集した。3時間、クレベンジャー型装置を用いて植物材料を水蒸気蒸留に供して、精油を収率0.84%(w/w)で生成した。無水硫酸マグネシウムを用いて油を乾燥し、4℃で保存する。S.シンブラ(S.thymbra)油をGC/MSで分析した。
ルス・コリアリア(Rhus coriaria)(スマック)からの抽出
ルス・コリアリア(Rhus coriaria)果実から化合物を単離、決定及び同定するために、スマック植物の果実又は葉から異なる抽出物を採取する。いくつかは水性抽出物から単離され、他はアルコール抽出物から単離され、いくつかは脂質抽出物から単離される。加水分解性タンニンは、スマック果実中で最も高い割合を構成し、次いでフラボノイドである。このことは、果実の抗酸化能を強調する。果実の質量のほぼ20%を占める加水分解性タンニンの次は、他の未同定化合物である。続いて、アントシアニン、イソフラボノイド、テルペノイド及びジテルペンが存在する。スマック果実の化学的性質の分析は、熟した果実について行われ、2.6%のタンパク質含有量、7.4%の脂肪含有量、14.6%の繊維含有量、1.8%の灰分を見出した。また、熱量計算では、100gのスマック果実が147.8kcalを含むことが示された。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)からのチモキノンの抽出
温度制御機能を有するマイクロ波支援抽出システム、並びに他の抽出方法、ソックスレー及び従来の固体/液体抽出を含む様々な方法を使用することができる。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)
Figure 2023522298000004
Figure 2023522298000005
Figure 2023522298000006
Figure 2023522298000007
特定の実施形態によれば、活性成分(例えば、超臨界二酸化炭素抽出法によって得ることができる)としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない:
Figure 2023522298000008
Figure 2023522298000009
Figure 2023522298000010
本明細書で企図されるさらなる植物は、ニゲラ(Nigella)属のものである。
ニゲラ(Nigella)は、南ヨーロッパ、北アフリカ、南アジア、南西アジア、及び中東原産の、キンポウゲ(Ranunculaceae)科の18種の一年生植物の属である。この属のメンバーに適用される一般的な名称は、ニゲラ(nigella)、クロタネソウ(devil-in-a-bush)又はクロタネソウ(love-in-a-mist)である。
ニゲラ・アルベンシス(Nigella arvensis)
ニゲラ・カルパタ(Nigella carpatha)
ニゲラ・ダマシナ(Nigella damascena)
ニゲラ・デゲニイ(Nigella degenii)
ニゲラ・デセルティ(Nigella deserti)
ニゲラ・ドエルフレリ(Nigella doerfleri)
ニゲラ・エラタ(Nigella elata)
ニゲラ・フマリイフォラ(Nigella fumariifola)
ニゲラ・ヒスパニカ(Nigella hispanica)
ニゲラ・ラチセクタ(Nigella latisecta)
ニゲラ・ニゲラストルム(Nigella nigellastrum)
ニゲラ・オリエンタリス(Nigella orientalis)
ニゲラ・オキシペタラ(Nigella oxypetala)
ニゲラ・パピロサ(Nigella papillosa)
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)
ニゲラ・セゲタリス(Nigella segetalis)
ニゲラ・ストリクタ(Nigella stricta)
ニゲラ・ウングイクラリス(Nigella unguicularis)
特定の実施形態によれば、活性成分は、チモキノンである。
チモキノンを含有するさらなる植物としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
モナルダ・フィスツロス(Monarda fistulos)(モナルダ(Monarda)属の);
サツレジャ・モンタナ(Satureja montana)(サツジェラ(Satujera)属の);
チモキノンを含有するさらなる科としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
キク科(Asteraceae) - 例としては、以下の亜科が挙げられるが、これらに限定されない:
・ バルナデシオイデアエ(Barnadesioideae)Bremer & Jansen
・ カルディオイデアエ・スウィート(Carduoideae sweet)
・ シコリオイデアエ(Cichorioideae)Chevallier
・ コリムビオイデアエ(Corymbioideae)Panero & Funk
・ ファマチナントイデアエ(Famatinanthoideae)S.E.Freire,Ariza & Panero
・ ゴクナチオイデアエ(Gochnatioideae)Panero & Funk
・ ギムナルヘノイデアエ(Gymnarrhenoideae)Panero & Funk
・ ヘカストクレイドイデアエ(Hecastocleidoideae)Panero & Funk
・ ムチシオイデアエ(Mutisioideae)Lindley
・ ペルチオイデアエ(Pertyoideae)Panero & Funk
・ スチフチオイデアエ(Stifftioideae)Panero
・ ウンデルリキオイデアエ(Wunderlichioideae)Panero & Funk
ヒノキ科(Cupressaceae)
・ コウヨウザン(Cunninghamioideae)
・ タイワンスギ(Taiwanioideae)
・ アスロタキシス(Athrotaxidoideae)
・ アメリカスギ(Sequoioideae)
・ タキソジオイデアエ(Taxodioideae)
・ カリトロイデアエ(Callitroideae)
・ クプレッソイデアエ(Cupressoideae)
・ インケルタエ・セディス(Incertae sedis)
シソ科(Lamiacea)
キンポウゲ科(Ranunculacea)
・ ヒドラスチドイデアエ(Hydrastidoideae)
・ グラウシジオイデアエ(Glaucidioideae)
・ コプトイデアエ(Coptoideae)
・ タリクロイデアエ(Thalictroideae)
・ ラヌンクロイデアエ(Ranunculoideae)
カルバクロールを含有する植物のリストは、以下を含むが、これらに限定されない:
モナルダ・ジジマ(Monarda didyma)
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)
オリガヌム・コンパクツム(Origanum compactum)
オリガヌム・ジクタムヌス(Origanum dictamnus)
オリガヌム・ミクロフィルム(Origanum microphyllum)
オリガヌム・オニテス(Origanum onites)
オリガヌム・スカブルム(Origanum scabrum)
オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)
オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare)
プレクトランスス・アンボイニクス(Plectranthus amboinicus)
チムス・グランズロスス(Thymus glandulosus)
ラバンデュラ・モルチフィダ(Lavandula multifida)
オリガヌム・ミヌチフロルム(Origanum minutiflorum)
サツレジャ・シンブラ(Satureja thymbra)
Figure 2023522298000011
本明細書において企図されるさらなる植物は、チムス属のものである。
チムス属(/‘taImes/TY-mes;タイム)は、ヨーロッパ、北アフリカ及びアジアの温帯地域原産のシソ科(Lamiaceae)において、約350種の芳香性多年生草本植物及び40cmまでの高さの亜低木を含む。
茎は、幅が狭いか、又は針金状になる傾向があり、葉は、ほとんどの種で常緑であり、対になって配置され、楕円形、全縁且つ小さく、長さが4~20mmであり、通常は芳香性である。タイム花は、密集した末端の頭にあり、不均一な萼を有し、上唇は3つに分かれ、黄色、白色又は紫色である。
この属のいくつかのメンバーは、最も知られている種であるチムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)にちなんでタイム又はコモン(common)タイムとも呼ばれる場合、料理用ハーブ又は観賞植物として栽培される。
以下を含む約350種:
チムス・アダモビシイ(Thymus adamovicii)
チムス・アルタイクス(Thymus altaicus)
チムス・アムレンシス(Thymus amurensis)
チムス・ボイシエリ(Thymus boissieri)
チムス・ブラクテオスス(Thymus bracteosus)
チムス・ブロウソネチイ(Thymus broussonetii)
チムス・カエスピチチウス(Thymus caespititius)
チムス・カンフォラツス(Thymus camphoratus)
チムス・カピタツス(Thymus capitatus)
チムス・カピテラツス(Thymus capitellatus)
チムス・カンフォラツス(Thymus camphoratus)
チムス・カルノスス(Thymus carnosus)
チムス・セファロツス(Thymus cephalotus)
チムス・シェルレリオイデス(Thymus cherlerioides)
チムス・シリアツス(Thymus ciliatus)
チムス・シリシクス(Thymus cilicicus)
チムス・シミシヌス(Thymus cimicinus)
チムス・シトリオドルス(Thymus citriodorus)チムス×シトリオドルス(Thymus × citriodorus)syn.T.フラグランチシムス(T.fragrantissimus),T.セルピルム(T.serpyllum citratus),T.セルピルム・シトリオドルム(T.serpyllum citriodorum.)[7] - シトラスタイム
チムス・コモスス(Thymus comosus)
チムス・コンプツス(Thymus comptus)
チムス・クルツス(Thymus curtus)
チムス・デックサツス(Thymus decussatus)
チムス・ジスジュンクツス(Thymus disjunctus)
チムス・ドエルフレリ(Thymus doerfleri)
チムス・グラブレセンス(Thymus glabrescens)
チムス・ヘルバーバロナ(Thymus herba-barona)
チムス・ヒルスツス(Thymus hirsutus)
チムス・ヒエマリス(Thymus hyemalis)
チムス・イナエカリス(Thymus inaequalis)
チムス・インテゲル(Thymus integer)
チムス・ラヌギノスス(Thymus lanuginosus),syn.T.セルピルム(T.serpyllum)-ウーリー(woolly)タイム
チムス・ロイコスペルムス(Thymus leucospermus)
チムス・ロイコトリクス(Thymus leucotrichus)
チムス・ロンギカウリス(Thymus longicaulis)
チムス・ロンギフロルス(Thymus longiflorus)
チムス・マンドシュリクス(Thymus mandschuricus)
チムス・マルシャリアヌス(Thymus marschallianus)
チムス・マスチキナ(Thymus mastichina)
チムス・メンブラナセウス(Thymus membranaceus)
チムス・モンゴリクス(Thymus mongolicus)
チムス・モロデリ(Thymus moroderi)
チムス・ネルブロスス(Thymus nervulosus)
チムス・ヌムラリス(Thymus nummularis)
チムス・オドラチシムス(Thymus odoratissimus)
チムス・パラシアヌス(Thymus pallasianus)
チムス・パリズス(Thymus pallidus)
チムス・パノニクス(Thymus pannonicus)
チムス・プラエコックス(Thymus praecox)-クリーピングタイム
チムス・プロキシヌス(Thymus proximus)
チムス・シュードラヌギノスス(Thymus pseudolanuginosus),syn.T.セルピルム(T.serpyllum) - ウーリータイム
チムス・プレギオイデス(Thymus pulegioides)-レモンタイム [8]
チムス・キノケコスタツス(Thymus quinquecostatus)
チムス・リカルジイ(Thymus richardii)
チムス・サツレイオイデス(Thymus satureioides)
チムス・セルピルム(Thymus serpyllum)
チムス・シブトルピイ(Thymus sibthorpii)
チムス・ストリアツス(Thymus striatus)
チムス・トラシクス(Thymus thracicus)-ラベンダータイム
チムス・ビロスス(Thymus villosus)
チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)-コモンタイム
チムス・ジギス(Thymus zygis)
チモールを含有する植物のリストとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
アイブライト(Euphrasia rostkoviana)
ラゴエシア・クミノイデス(Lagoecia cuminoides)
タイマツバナ(Monarda didyma)
ヤグルマハッカ(Monarda fistulosa)
モスラ・キネンシス(Mosla chinensis),Xiang Ru
オリガヌム・コンパクツム(Origanum compactum)
オリガヌム・ジクタムヌス(Origanum dictamnus)
オリガヌム・オニテス(Origanum onites)
オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare)
サツレジャ・シンブラ(Satureja thymbra)
シムス・グランデュロスス(Thymus glandulosus)
シムス・ヒエマリス(Thymus hyemalis)
シムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)
シムス・ジギス(Thymus zygis)
アジョワン(Trachyspermum ammi)
チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)の活性成分:
Figure 2023522298000012
Figure 2023522298000013
Figure 2023522298000014
Figure 2023522298000015
本発明のいくつかの実施形態によるチムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)のEO上の活性成分としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2023522298000016
サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)の活性成分:
2009年4月にレバノンで無作為にS.シンブラ(S.thymbra)から空気乾燥した空気中部品を収集した。3時間、クレベンジャー型装置を用いて植物材料を水蒸気蒸留に供して、精油を収率0.84%(w/w)で製造した。無水硫酸マグネシウムを用いて油を乾燥し、4℃で保存した。S.シンブラ(S.thymbra)油をGC/MSで分析する。油サンプルの98.8%に相当する19の化合物が同定される。サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)L.油の主成分は、γ-テルピネン(34.06%)、カルバクロール(23.07%)及びチモール(18.82%)である。また、ρ-シメン(7.58%)、カリオフィレン(3.96%)、α-テルピネン(3.53%)及びミルセン(1.70%)も豊富である。
サツジェラ(Satujera)属の植物も本明細書において企図される。
サツジェラ(Satujera)は、ローズマリー及びタイムに関連する、シソ科(Lamiaceae)の芳香性植物の属である。これは、北アフリカ、南ヨーロッパ及び南東ヨーロッパ、中東及び中央アジア原産である。以前は、いくつかの新世界種がサツジェラ(Satujera)に含まれていたが、それらは全て他の属に移されている。いくつかの種は、セイボリーと呼ばれる料理用ハーブとして栽培され、いくつかの場所で野生で樹立されている。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
サツレジャ・アダモビシイ(Satureja adamovicii)Silic - バルカン半島諸国
サツレジャ・アインタベンシス(Satureja aintabensis)P.H.Davis - トルコ
サツレジャ・アマニ(Satureja amani)P.H.Davis - トルコ
サツレジャ・アトロパタナ(Satureja atropatana)Bunge - イラン
サツレジャ・アブロマニカ(Satureja avromanica)Maroofi - イラン
サツレジャ・バクチアリカ(Satureja bachtiarica)Bunge - イラン
サツレジャ・ボイシエリ(Satureja boissieri)Hausskn.ex Boiss.- トルコ、イラン
サツレジャ・ブジビカ(Satureja bzybica)Woronow) - コーカサス
サツレジャ×カロリ-パウイ(Satureja × caroli-paui)G.Lopez) - スペイン(S.イノタ(S.innota)× S.モンタナ(S.montana))
サツレジャ・シリシカ(Satureja cilicica)P.H.Davis - トルコ
サツレジャ・コエルレア(Satureja coerulea)Janka - ブルガリア、ルーマニア、トルコ
サツレジャ・クネイフォリア(Satureja cuneifolia)Ten) - スペイン、イタリア、ギリシャ、アルバニア、ユーゴスラビア、イラク
サツレジャ×デルポゾイ(Satureja × delpozoi)Sanchez-Gomez,J.F.Jimenez & R.Morales - スペイン(S.クネイフォリア(S.cuneifolia)× S.イントリカタvar.グラシリス(S.intricata var.gracilis))
サツレジャ・エドモンジイ(Satureja edmondii)Briq.- イラン
サツレジャ×エクスペクタタ(Satureja × exspectata)G.Lopez - スペイン(S.イントリカタvar.グラシリス×S.モンタナ(S.intricata var.gracilis × S.montana))
サツレジャ・フカレキイ(Satureja fukarekii)Silic) - ユーゴスラビア
サツレジャ・ヘレニカ(Satureja hellenica)Halacsy - ギリシャ
サツレジャ・ホルテンシス(Satureja hortensis)L.
サツレジャ・ホルバチイ(Satureja horvatii)Silic - ギリシャ、ユーゴスラビア
サツレジャ・イカリカ(Satureja icarica)P.H.Davis - ギリシャの島々
サツレジャ・イノタ(Satureja innota)(Pau)Font Quer) - スペイン
サツレジャ・インテルメディア(Satureja intermedia)C.A.Mey.- イラン、コーカサス
サツレジャ・イントリカタ(Satureja intricata)Lange - スペイン
サツレジャ・イソフィラ(Satureja isophylla)Rech.f.- イラン
サツレジャ・カラリカ(Satureja kallarica)Jamzad - イラン
サツレジャ・ケルマンシャヘンシス(Satureja kermanshahensis)Jamzad - イラン
サツレジャ・クジスタニカ(Satureja khuzistanica)Jamzad) - イラン
サツレジャ・キタイベリ(Satureja kitaibelii)Wierzb.ex Heuff.- ブルガリア、ルーマニア、ユーゴスラビア
サツレジャ・ラキシフロラ(Satureja laxiflora)K.Koch - イラン、イラク、トルコ、コーカサス
サツレジャ・リネアリフォリア(Satureja linearifolia)(Brullo & Furnari)Greuter - リビアのキレナイカ地方
サツレジャ・マクランタ(Satureja macrantha)C.A.Mey.- イラン、イラク,トルコ、コーカサス
サツレジャ・メタスタシアンタ(Satureja metastasiantha)Rech.f.- イラク
サツレジャ・モンタナ(Satureja montana)L.- ウインターサボリー(winter savory) - 南ヨーロッパ、トルコ、シリア
サツレジャ・ムチカ(Satureja mutica)Fisch.& C.A.Mey.- コーカサス、イラン、トルクメニスタン
サツレジャ・ナバテオルム(Satureja nabateorum)Danin & Hedge - ヨルダン
サツレジャ×オレジェニイ(Satureja × orjenii)Silic - ユーゴスラビア(S.ホルバチイ(S.horvatii)×S.モンタナ(S.montana))
サツレジャ・パラリイ(Satureja pallaryi)J.Thiebaut - シリア
サツレジャ・パルナシカ(Satureja parnassica)Heldr.& Sart.ex Boiss.- ギリシャ,トルコ
サツレジャ・ピロサ(Satureja pilosa)Velen.- イタリア、ギリシャ、ブルガリア
サツレジャ・ルメリカ”(Satureja rumelica”)Velen.- ブルガリア
サツレジャ・サヘンジカ(Satureja sahendica)Bornm.- イラン
サツレジャ・サルツマンニイ(Satureja salzmannii)(Kuntze)P.W.Ball - モロッコ、スペイン
サツレジャ・スピシゲラ(Satureja spicigera)(K.Koch)Boiss.- トルコ、イラン、コーカサス
サツレジャ・スピノサ(Satureja spinosa)L.-トルコ、クレタ島を含むギリシャの島々
サツレジャ・スブスピカタ(Satureja subspicata)Bartl.ex Vis.- オーストリア、ユーゴスラビア、アルバニア、ブルガリア、イタリア
サツレジャ・タウリカ(Satureja taurica)Velen.- クリミア半島
サツレジャ・シンブラ(Satureja thymbra)L.- リビア、サルジニア島からトルコまでの南東ヨーロッパ;キプロス、レバノン、パレスチナ
サツレジャ・シンブリフォリア(Satureja thymbrifolia)Hedge & Feinbrun - イスラエル、サウジアラビア
サツレジャ・ビシアンニイ(Satureja visianii)Silic.- ユーゴスラビア
サツレジャ・ウィエデマンニアナ(Satureja wiedemanniana)(Ave-Lall.)Velen.) - トルコ
シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)の活性成分:
Figure 2023522298000017
また、本明細書では、シンブラ(Thymbra)属の植物も企図される。
一般名が地中海タイムであるシンブラ(Thymbra)は、シソ科(Lamiaceae)科における植物の属である。現在分類されているように、この属は、7つの種及び1つの亜種を有する。これは、南ヨーロッパ、北アフリカ及び中東の地中海地域原産である。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
シンブラ・カロスタチヤ(Thymbra calostachya)Rech.f.- クレタ島
シンブラ・カピタタ(Thymbra capitata)(L.)Cav.) - モロッコ+ポルトガルからトルコ+パレスチナに広がる
シンブラ・シンテニシイ(Thymbra sintenisii)Bornm.& Azn.) - イラク、トルコ
シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)L.) - ギリシャ、トルコ、シリア、レバノン、パレスチナ、イスラエル、イラク、イラン
シンブラ・シンブリフォリア(Thymbra thymbrifolia)Hedge & Feinbrun Braeuchler,comb.nov.- イスラエル、パレスチナ、ユダヤ砂漠、キルベト・エル・ミルド(Khirbet el Mird)
シンブラ・ナバテオルム(Thymbra nabateorum)(Danin & Hedge)Braeuchler,comb.nov.- ヨルダンのW及びサウジアラビアの隣接N
シンブラ・リネアリフォリア(Thymbra linearifolia)(Brullo & Furnari)Braeuchler,comb.nov.- リビア
ルス・コリアリア(Rhus coriaria)(スマック)の化学組成
HPLC-MS方法を用いたスマックの化合物の特徴付け及び同定により、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)中の191の化合物が同定され、一般的には以下のように分類された:
・ 78の加水分解性タンニン(例えば、ガロタンニン、例えば、ペンタ、ヘキサ、ヘプタ、オクタ、ノナ及びデカガロイル-グルコシド)
・ 59のフラボノイド(例えば、ケルセチン、ミレセチン3-ラムノシド及びケルセチン3-グルコシド)
・ 9つのアントシアニン(例えば、デルフィジン-3-グルコシド、シアニジン3-(2”-ガロイル)ガラクトシド、シアニジン-3-グルコシド、7-メチル-シアニジン-3-(2”ガロイル)ガラクトシド、7-メチル-シアニジン-3-ガラクトシド)
・ 2つのイソフラボノイド
・ 2つのテルペノイド
・ 1つのジテルペン
・ 38の他の未同定化合物。
特定の実施形態によれば、スマック中のフェノール化合物は、アントシアニンと共にその植物化学活性を構成する化合物である。スマック果実中の最も豊富なフェノール化合物は、没食子酸であることが見出された。
加水分解性タンニンは、スマック果実中で最も高い割合を構成し、次いでフラボノイドである。このことは、果実、特定の実施形態として本明細書で企図される植物部分の抗酸化能を強調する。果実の質量のほぼ20%を占める加水分解性タンニンの次は、他の未同定化合物である。続いて、アントシアニン、イソフラボノイド、テルペノイド及びジテルペンが存在する。スマック果実の化学的性質は、熟した果実に対して行われ、2.6%のタンパク質含有量、7.4%の脂肪含有量、14.6%の繊維含有量、1.8%の灰分を見出した。また、熱量計算では、100gのスマック果実が147.8kcalを含むことが示された。
加水分解性タンニンは、スマック果実中で最も高い割合を構成し、次いでフラボノイドである。このことは、果実の抗酸化能を強調する。果実の質量のほぼ20%を占める加水分解性タンニンの次は、他の未同定化合物である。続いて、アントシアニン、イソフラボノイド、テルペノイド及びジテルペンが存在する。スマック果実の化学的性質は、熟した果実に対して行われ、2.6%のタンパク質含有量、7.4%の脂肪含有量、14.6%の繊維含有量、1.8%の灰分を見出した。また、熱量計算では、100gのスマック果実が147.8kcalを含むことが示された。
他の活性成分又はその任意の組み合わせとしては、没食子酸メチル(methyla gallate)、ガシスフラボン(gathisflavone)、スマフラボン、ヒンフィクフラボン、フォトカテキン酸、ペンタ-ガロイルグルコース、ヒノキフラボン、β-カリオフィレン、デルフィジン-3-グルコシド、シアニジン3-(2”-ガロイル)ガラクトシド、シアニジン-3-グルコシド、7-メチル-シアニジン-3-(2”ガロイル)ガラクトシド、7-メチル-シアニジン-3-ガラクトシド、ケルセチン-3-グルコシド、カンフェロール、ミリセチン、ブテイン、D-リモニンが挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、揮発性化合物、例えば、テルペン炭化水素、モノテルペン及びセスキテルペン炭化水素、具体的には、β-カリオフィレン及びα-ピネン、コリリアナフチルエーテル、コリアル酸(Coriarioic acid)及びコリアリアクトラセニルエステル(Coriariacthracenyl ester)を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、脂肪酸、例えば、オレイン酸、リノール酸、パルミチン酸、β-カリオフィレン、セムブレンステアリン酸、ミリスチン酸、α-リノレン酸を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、鉱物、例えば、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、アルミニウム、鉄、ナトリウム、ホウ素、亜鉛、カドミウム、セレンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ビタミン、例えば、チアミンB、リボフラビンB、ピリドキシンB、シアノコバラミンB12、ニコチンアミド、ビオチン及びアスコルビン酸を含む。
特定の実施形態によれば、メタノール又はエタノール抽出が行われ、例えば、エタノール濃度は80%であり、抽出時間は1時間であり、抽出温度は40℃であり、粒径は1.0mmであり、溶媒対スマック比は、15:1ml/gである。他の抽出手順としては、Heliyon.2020 Jan;6(1):e03207(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。
別の実施形態によれば、植物部分は、葉である。
本明細書では、ヌルデ属(Rhus)の植物も企図される。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
アジア及び南ヨーロッパ
ルス・キネンシス(Rhus chinensis)Mill.- 中国スマック
ルス・コリアリア(Rhus coriaria) - タナーズ(Tanner’s)
ルス・デラバイ(Rhus delavayi)Franchet
オーストラリア、太平洋
ルス・タイテンシス(Rhus taitensis)Guill.(北西オーストラリア、マレーシア、ミクロネシア、フランス領ポリネシア)
ルス・サンドウィセンシス(Rhus sandwicensis)A.Gray - ネネロー(ハワイ)
北アメリカ
ルス・アロマチカ(Rhus aromatica) - 芳香スマック
ルス・コパリヌム(Rhus copallinum) - 翼のある又は輝くスマック
ルス・グラブラ(Rhus glabra) - 滑らかなスマック
ルス・インテグリフォリア(Rhus integrifolia) - レモネードスマック
ルス・ケアルネイ(Rhus kearneyi) - Kearneyスマック
ルス・ランセオラタ(Rhus lanceolata) - プレイリースマック
†ルス・マロリイ・ウォルフェ&ウェア(Rhus malloryiWolfe & Wehr) - ヤプレシアン、ワシントン
ルス・ミカウキシ(Rhus michauxii) - Michauxのスマック
ルス・ミクロフィラ(Rhus microphylla) - 砂漠スマック、小葉スマック
ルス・オバタ(Rhus ovata) - 糖スマック
†ルス・レプブリセンシス(Rhus republicensis)Flynn,DeVore,& Pigg) - ヤプレシアン、ワシントン
†ルス・ルーセアエ(Rhus rooseae)Manchester - 始新世中期、オレゴン
ルス・トリロバタ(Rhus trilobata)Nutt.- スカンクブッシュスマック
ルス・チフィナ(Rhus typhina) - スタグホーンスマック
ルス・ビレンス(Rhus virens)Lindh.exA.Gray - エバグリーンスマック
オタネニンジン(Panax ginseng)(人参(Ginseng))の化学組成
多様な方法を用いた人参の化学化合物の特徴付け及び同定は、オタネニンジン(Panax ginseng)において非常に様々な化合物を同定し、一般的に以下のように分類された:
・ サポニングリコシド(例えば、ギンセノシド)
・ フィトステロール(例えば、スチグマステロール、ベータ-ステロール)
・ セスキテルペン(例えば、ベータ-アラミン及びベータ-セリニン)
・ フラベノイド(例えば、ケンフェロール)
・ ポリアセチレン(例えば、パナキシノール、ギンセノインA)
・ アルカロイド(例えば、フマリン、ギリニムビン)
・ 多糖類
・ フェノール化合物(例えば、エレミシン、ダウリシン、マルトール)。
特定の実施形態によれば、人参中のサポニン化合物及び多糖化合物は、その植物化学活性を構成する化合物である。人参根中の最も豊富なサポニン化合物は、ギンセノシドであることが見出された。人参由来の多糖類は、NGP、WGP、1-KGP、4-KGP、WGPE及びEGPとして同定されており、抽出に使用された人参植物材料の種に応じて、WGP及びWGPEが最も豊富である。
大部分の人参サポニンは、4トランス環剛性ステロイド骨格を有するステロイドのファミリーに属する。それらはまた、ギンセノシド、トリテルペノイドサポニン又はダンマラン誘導体とも称される。人参植物から200以上のサポニンが単離されている。人参根に加えて、サポニンは、人参の葉及び茎、花芽、果実、液果、及び種子において同定されている。水蒸気又は加熱が人参生成物のサポニンプロファイルを変化させるので、人参サポニンは、加工された根、葉、花芽及び液果においても同定されている。
人参サポニンは、いくつかの群に分けられる。2つの主要な群は、C-3及び/又はC-20に結合した糖部分を有するプロトパナキサジオール(PPD)型サポニン、並びにC-6及び/又はC-20に糖部分を有するプロトパナキサトリオール(PPT)群である。他の群としては、C-20に5員エポキシ環を有するオコチロール型、非ステロイド構造を有するオレアナン型、及び修飾C-20側鎖を有するダンマラン型が挙げられる。化学的精製及び構造同定のための技術が開発されるにつれて、新規な人参サポニンが発見され続けている。
以下の表は、異なる抽出手順によって調製された人参抽出物から回収されたギンセノシド化合物を示す:
Figure 2023522298000018
以下の表は、パナックス(Panax)植物の様々な部分から単離された123個のダンマラン型サポニンの化学式を示す。これらは、構造体型の順序で配置されている。
Figure 2023522298000019
Figure 2023522298000020
Figure 2023522298000021
Figure 2023522298000022
人参根(日本人参)の分析から、(100g根当たり)0.17g(0.17%)の総脂肪、50mgのナトリウム、2.3gの食物繊維と3.85gの糖と0.71g(0.71%)のタンパク質含有量を含む8.82g(8.82%)の総炭水化物が示された。熱量計算により、100gの人参根は37kcalを含むことが示された。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ギンセノシド、例えば、C-3及び/又はC-20に結合した糖部分を有するロトパナキサジオール(PPD)型サポニン、C-6及び/又はC-20に糖部分を有するプロトパナキサトリオール(PPT)サポニン、C-20に5員エポキシ環を有するオコチロール型サポニン、非ステロイド構造を有するオレアナン型サポニン、並びにダンマラン型サポニンを含む。いくつかの特定のギンセノシドとしては、ノトギンセノシド、イエサンキノシド、パナキソジオン、フロラルギンセノシド及びギンセノシドRg1、Rd、Re、Rb1、R1、Rg3、Rk1、Rf、Rg5、F4、Roが挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、揮発性化合物、例えば、テルペン炭化水素、モノテルペン及びセスキテルペン炭化水素、具体的には、β-アラメン(alamene)及びβ-セレニンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フィトステロール、例えば、スチグマステロール、ベータ-ステロールを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ポリアセチレン、例えば、パナキシノール、ギンセノインAを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フラベノイド、例えば、ケンフェロールを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、アルカロイド、例えば、フマリン、ギリニムビンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、多糖類、例えば、WGP、KGP-1、KGP-4、WGPE、NGP、EGPを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フェノール化合物、例えば、エレミシン、ダウリシン、マルトールを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、鉱物、例えば、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、アルミニウム、鉄、ナトリウム、ホウ素、亜鉛、カドミウム、セレンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ビタミン、例えば、ビタミンD、ビタミンA及びビタミンCを含む。
特定の実施形態によれば、メタノール又はエタノール抽出が行われ、例えば、エタノール濃度は80%であり;抽出時間は24時間であり;抽出温度は80~90℃であり;粒径は1.0mmであり;溶媒対人参比は20:1ml/gである。他の抽出手順としては、Dong et al.2017 Phytother Res Aug;19(8):684-688(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているものが挙げられるが、これに限定されない。
別の実施形態によれば、植物部分は、葉である。
また、本明細書において、パナックス(Panax)属の植物も企図される。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2023522298000023
本発明での使用に適した朝鮮人参栽培品種としては、Chunpoong、Yunpoong、Gopoong、Sunpoong、Gumpoong、Cheongsun、Sunhyang、Sunun、Sunone、K-1、G-1及びKowonが挙げられるが、これらに限定されない。本発明での使用に適した中国人参栽培品種としては、Jilin Huangguo Reshen、Jishen 01、Fuxing 01、Fuxing 02、Kangmei 01、Xinkaihe 01、Xinkaihe 02、Zhongnong Huangfengshen及びZhongda Linxiashenが挙げられるが、これらに限定されない。
ボスウェリア(Boswellia)種(フランキンセンス(Frankincense)、オリバヌム(Olibanum))の化学組成
フランキンセンスとしても知られるオリバヌム(Olibanum)は、ボスウェリア(Boswellia)の樹皮のタッピングから滲出する天然オレオガム樹脂である。ボスウェリア(Boswellia)属には約23種の樹木があり、これらは主にアラビア、アフリカ東海岸、及びインドに生育している。多様な方法を用いたオリバヌム(Olibanum)の化合物の特徴付け及び同定により、ボスウェリア(Boswellia)樹木種のガム樹脂中の非常に様々な化合物が同定され、それらは一般的に以下のように分類された:
・ アルコール可溶性樹脂(例えば、ジテルペン、トリテルペン)
・ 高芳香性精油(例えば、モノ-及びセスキテルペン)
・ 水溶性ガム
特定の実施形態によれば、オリバヌム(Olibanum)は、65~85%のアルコール可溶性樹脂、約5~9%の高芳香性精油、及び残りの水溶性ガムを含む。
インドにおいて、ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)の主な商業的供給源は、Andhra Pradesh、Gujarat、Madhya Pradesh、Jharkhand及びChhattisgarhである。地域的には、これは別の名前でも知られている。ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)の植物起源及び方言名を以下の表1に示す。オレオガム樹脂であるサライ(Salai)は、ボスウェリア(Boswellia)属(科:ブルセラセアエ(Burseraceae))の植物滲出物である。これは樹木の幹の切り込みからタッピングされ、次いで特製竹籠に収納される。半固体ガム樹脂は、約1ヶ月間、バスケット内に留まることができ、その間、「ras」として地元で知られるその流体内容物が流出し続ける。半固体~固体部分である残渣はガム樹脂であり、これはゆっくり硬化して、芳香性の香りを有する非晶質の涙形の生成物になる。次いで、これは木製のマレット又はチョッパーによって小片に破砕され、このプロセスの間に、樹皮片などを含む全ての不純物が手動で除去される。次いで、ガム樹脂は、その風味、色、形状及びサイズに従って等級分けされる。一般に、4つのグレード、すなわちスーパーファイン、グレードI、グレードII及びグレードIIIが市販されている。樹木から得られた新鮮なガムは、心地よい風味で熱く、味はわずかに苦い。これは、それを貴重な香料、燻蒸剤、及び多目的芳香剤として使用した古代エジプト人、ギリシャ人、ローマ人の「フランキンセンス」であった。これは一般に、香料粉末及びスティックの製造に使用される。
Figure 2023522298000024
オレオガム樹脂は、30~60%の樹脂、5~10%の精油を含有し、これらは有機溶媒に可溶性であり、残りは水に可溶性である多糖類(約65%のアラビノース、ガラクトース、キシロース)から構成される。樹脂は、精油の存在のために芳香を有し、これは、それらの商業的重要性の要因である。
特定の実施形態によれば、テルペン及びセスキテルペンファミリーに属するオリバヌム(Olibanum)の共通成分、又はそれらのテルペノイド誘導体には、オリバヌム(Olibanum)中のα-及びβ-ピネン、α-リモネン、ミルセン、リナロール、α-クベベン、γ-カジネン、β-ブルボネン、及びα-フェランドレン二量体化合物が含まれるがこれらに限定されず、その植物化学活性を構成する化合物である。カルボニル誘導体(例えば、カルボン、フェンコン)並びにアルコール含有テルペン及びセスキテルペン誘導体(例えば、トランスピノカルベオール、シス-ベルベノール及びセンブレノール)、並びにエステル含有化合物(例えば、酢酸α-テルピニル及び酢酸ボルニル)などのいくつかの酸素化イソプレノイド誘導体も同定されている。
リモネンはオリバヌム(Olibanum)において最も豊富な揮発性物質であるが、他の研究者は、抽出のために使用されるボスウェリア(Boswellia)樹脂の種に応じて、酢酸オクタノール、α-ピネン及びα-ツジェンを最も豊富なものとして同定した。
300を超える精油がボスウェリア亜種(Boswellia ssp)から単離されている。
以下の表は、様々なボスウェリア亜種(Boswellia ssp)からの様々な抽出手順によって調製されたオリバヌム(Olibanum)抽出物から回収された精油を示す。
Figure 2023522298000025
Figure 2023522298000026
Figure 2023522298000027
Figure 2023522298000028
Figure 2023522298000029
Figure 2023522298000030
Figure 2023522298000031
Figure 2023522298000032
Figure 2023522298000033
Figure 2023522298000034
多くのボスウェリア種はオリバヌム(Olibanum)を産生するが、商業的オリバヌム(Olibanum)の主な供給源は、B.セラータ(B.serrata)(インド)、B.サクラ(B.sacra)(オマーン)、及びB.カリテリ(B.carteri)(ソマリア)である。以下の表は、多様なボスウェリア(Boswellia)種に由来するオリバヌム(Olibanum)の主要成分を、それらの割合表示に従って示す。
Figure 2023522298000035
オリバヌム(Olibanum)の1つの例示的な分析は、以下の成分を示している
・ 酸性樹脂(6%)、アルコールに可溶であり、式C2032を有する
・ ガム(アラビアゴムに類似)30~36%
・ 3-アセチル-ベータ-ボスウェル酸(ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra))
・ アルファ-ボスウェル酸(ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra))
・ 酢酸インセンソール、C2134
・ フェランドレン
B.セラータ(B.serrata)樹脂の別の分析は、ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)の樹脂部分がモノテルペン(α-ツジェン);ジテルペン(大環状ジテルペノイド、例えばインセンソール、インセンソールオキシド、イソ-インセンソールオキシド、ジテルペンアルコール[セラトール]);トリテルペン(例えば、α-及びβ-アミリン);五環トリテルペン酸(ボスウェル酸);四環トリテルペン酸(チルカラ-8,24-ジエン-21-酸)を含むことを明らかにした。4つの五環トリテルペン酸(triterpene acid)(ボスウェル酸)の構造と、また4つの主要な五環トリテルペン酸(triterpenic acid)(ボスウェル酸)の特徴のいくつかを、以下の表に示す:
Figure 2023522298000036
オリバヌム(Olibanum)ガム成分は、多糖類及びポリマー成分を含有する。オリバヌム(Olibanum)中のプロテオグリカンは、主鎖中にD-ガラクトース単位、及び側鎖中にグルクロン酸、ウロン酸、4-O-メチル-グルクロン酸、及びアラビノースを主に含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、アルコール可溶性酸樹脂、水溶性ガム、アルファ-ボスウェル酸、酢酸インセンソール及びフェランドレンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、揮発性化合物、例えば、α-ツジェン、ズバ-3,9,13-トリエン-1a-オール-5,8-オキシド-1-アセテート、E-β-オシメン、酢酸オクタノール、酢酸オクチル、リモネン、α-ピネン、オクタノール、トランス-ベルベノール及びテルピネン-4-オールを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、鉱物、例えば、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、アルミニウム、鉄、ナトリウム、ホウ素、亜鉛、カドミウム、セレンを含む。
特定の実施形態によれば、水又はアルコール抽出が行われる。
いくつかの実施形態では、オリバヌム(Olibanum)は、水抽出によって調製される。例示的な水抽出を本明細書に記載する:
水によるオリバヌム(olibanum)抽出物の調製。まず、オリバヌム(Olibanum)を注意深く粉末化する。粉末(25g)を200mlの脱イオン水と混合し、800rpmで一晩室温で撹拌する。この混合物を1,500rpmで10分間遠心分離し、上清を回収する。その後、上清を再び2,500rpmで10分間遠心分離し、続いて10,000rpmで20分間遠心分離し、次いで濾過する。濾液を-20℃で保存し、次いで-58℃及び0.5トルで24時間凍結乾燥して、4.02grの水溶性抽出物を得ることができる。次の工程で、得られた粉末を100mlのメタノールに溶解し、室温で12時間撹拌し、次いで沈降させる。沈殿相を収集し、オーブン中で乾燥させる。再び、粉末を脱イオン水に溶解し、遠心分離を繰り返し、再濾過する。濾液を保存し、次いで凍結乾燥することができる。
いくつかの実施形態では、オリバヌム(Olibanum)は、アルコール抽出によって調製される。例示的なアルコール抽出を本明細書に記載する:
アルコールによるオリバヌム(olibanum)抽出物の調製:この方法では、400mlのメタノールを含む100grのオリバヌム(Olibanum)粉末を混合する。次いで、この混合物を650rpmで24時間撹拌する。得られた混合物は2相から構成され、上相はアルコール性及び黄色であり、アルコールに可溶性である物質を含有する。次いで、材料を50℃のオーブン中で乾燥させる。底相は沈降状態及び白色状態を有し、これは乾燥するまでオーブン内に置かれる。得られた水中の粉末を十分に溶解し、得られた溶液を1,500rpmで10分間遠心分離し、上清を収集する。その後、上清を再び2,500rpmで10分間遠心分離し、続いて10,000rpmで20分間遠心分離し、次いで濾過する。濾液を-20℃で保存し、次いで凍結乾燥することができる。
他の抽出手順としては、Mertens et al,et al.2009,Flavor and Fragrance,24:279-300及びHamm et al,Phytochemistry 2005,66:1499-1514(それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているものが挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書では、オリバルム(Olibarum)及びボスウェリア(Boswellia)属の樹木由来の他の組成物も企図される。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
Figure 2023522298000037
アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)(ジャオグラン(Jiaogulan))の化学組成
アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)は、中国、台湾、韓国、日本、タイ、ベトナム及びラオスを含む、北東及び東南アジアの多くの地域の山岳斜面上の森林、やぶ又は道端で生育するウリ科(Cucurbitaceae)の多年生草本であり、5葉の葉と、ひょうたん様の食用にならない果実を有する。アマチャヅル(G.pentphyllum)は、バングラデシュ、ブータン、インド、インドネシア、マレーシア、ミャンマー、ネパール、ニューギニア及びスリランカでも生育している。ジャオグラン(Jiaogulan)は、「長寿植物」として高く評価されている。多様な方法を用いたアマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)の化合物の特徴付け及び同定は、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)(Thum.)Makinoにおける非常に様々な化合物を同定し、それらを一般的に以下のように分類する:
・ サポニングリコシド(例えば、ギペノシド)
・ フェノール化合物
・ フラベノイド(例えば、ケンフェロール、ケルセチン、ルチン、オムブイン、イソラムネチン)
・ 多糖類
・ ステロール(例えば、エルゴスタン、コレスタン、スチグマスタン)
・ 微量元素(例えば、Cu、Fe、Zn、Mn、Co、Ni、Se、Mo及びSr)
・ カロテノイド
・ 揮発性物質(例えば、マロン酸、ベンジル-O-ベータ-D-グルコピラノシド、ルテイン、ボミフォリオール、パルミチン酸、リノール酸)
特定の実施形態によれば、ジャオグラン(Jiaogulan)中のサポニン化合物及び多糖化合物は、その植物化学活性を構成する化合物である。ジャオグラン(Jiaogulan)中の最も豊富なサポニン化合物は、ギペノシドであることが見出された。
ほとんどのジャオグラン(Jiaogulan)サポニンは、トリテルペノイドサポニンのファミリーに属する。それらは、ギペノシド、及びダンマラン誘導体とも称される。150を超えるサポニンがアマチャヅル(G.pentphyllum)植物から単離されている。サポニンは、ジャオグラン(Jiaogulan)の葉及び茎、花芽、果実、液果、及び種子において同定されている。
以下の表は、異なる供給源からの5つの異なるアマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)サンプルの植物化学的特性を示す。
Figure 2023522298000038
ジャオグラン(Jiaogulan)サンプルの含水量は、3.79~7.57g/100gサンプルの範囲であった。食物繊維含有量は、0.6g/g~0.24g/gサンプルの範囲であった。セレン含有量は、1.7mg/kgから0.94mg/kgの範囲であった。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ギペノシドを含む。いくつかの特定のギンセノシドとしては、CP-1-6が挙げられるが、これに限定されない。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、揮発性化合物、例えば、マロン酸、ベンジル-O-ベータ-D-グルコピラノシド、ルテイン、ボミフォリオール、パルミチン酸、リノール酸を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フィトステロール、例えば、スチグマステロール、エルゴスタンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フラベノイド、例えば、ケンフェロール、ケルセチン、ルチンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フェノール化合物を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、鉱物、例えば、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、アルミニウム、鉄、ナトリウム、ホウ素、亜鉛、カドミウム、セレンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、ビタミン、例えば、ビタミンD、ビタミンA及びビタミンCを含む。
特定の実施形態によれば、メタノール又はエタノール抽出が行われ、例えば、エタノール濃度は100又は75%であり;ソックスレー装置中で5時間、又は50%アセトン抽出及び75%エタノール抽出:20ml溶媒中の2gサンプル、周囲温度で45ミクロンフィルターを通して濾過する。他の抽出手順には、Yantao et al.2016 Chi Med 11:43(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているものが含まれるが、これに限定されない。
別の実施形態によれば、植物部分は、葉である。
ジノステマ(Gynostemma)属の植物も本明細書において企図される。
オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)
特定の実施形態によれば、この種の植物は、フラボン、モノテルペノイド及びモノテルペンを含む。60を超える異なる化合物が同定されており、主要な化合物は、カルバクロール及びチモールであり、80%を超える範囲であるが、より少量の化合物には、p-シメン、γ-テルピネン、カリオフィレン、スパツレノール、ゲルマクレン-D,β-フェンキルアルコール及びδ-テルピネオールが含まれる。
下記の表は、分留によりオリガヌム(Origanum)抽出物において同定された有機化合物のプロファイルを示す:
分析した画分中に見出された有機化合物のプロファイル。
Figure 2023522298000039
オリガヌム(Origanum)抽出物をHPLCで分析したところ、多様なフェノール化合物が同定された。
Figure 2023522298000040
Figure 2023522298000041
本明細書では、オリガヌム(Origanum)属の植物も企図される。
オリガヌム(Origanum)は、ヨーロッパ、北アフリカ、及び温帯アジアの大部分原産のシソ科(Lamiaceae)の草本の多年草及び亜低木の属であり、そこでは、それらは、開いた又は山の多い生息地に見られる。また、北アメリカ及び他の地域に散在する場所にも、少数の種が帰化した。
この植物は、強い芳香性の葉と、長く持続する着色された苞を有する豊富な管状の花とを有する。この属には、調理用ハーブの重要な群:マジョラム(オリガヌム・マジョラナ(Origanum majorana))及びオレガノ(オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare))が含まれる。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
オリガヌム・アクチデンス(Origanum acutidens)Hand.-Mazz.)Ietsw.- トルコ、イラク
オリガヌム×アデネンセ(Origanum × adanense)Baser & H.Duman - トルコ(O.バルギリ(O.bargyli)×O.ラエビガツム(O.laevigatum))
オリガヌム×アドニジス(Origanum × adonidis)Mouterde- レバノン(O.リバノチクム(O.libanoticum)×O.シリアクム亜種ベバニイ(O.syriacumsubsp.bevanii))
オリガヌム・アクダレンセ(Origanum akhdarense)Ietsw.& Boulos - 東リビアのキレナイカ地域
オリガヌム・アマヌム(Origanum amanum)Post - トルコのハタイ地域
オリガヌム×バルバラエ(Origanum × barbarae)Bornm.- レバノン(O.エーレンベルジイ(O.ehrenbergii)× O.シリアクム亜種ベバニイ(O.syriacumsubsp.bevanii))
オリガヌム・バルギリ(Origanum bargyli)Mouterde - トルコ、シリア
オリガヌム・ビルゲリ(Origanum bilgeri)P.H.Davis - トルコのアンタルヤ地域
オリガヌム・ボイシエリ(Origanum boissieri)Ietsw.- トルコ
オリガヌム・カルカラツム(Origanum calcaratum)Juss.- ギリシャ
オリガヌム・コンパクツム(Origanum compactum)Benth.- スペイン、モロッコ
オリガヌム・コルジフォリウム(Origanum cordifolium)(Montbret & Aucher ex Benth.)Vogel - キプロス
オリガヌム・シレナイクム(Origanum cyrenaicum)Beg.& Vacc.- 東リビアのキレナイカ地域
オリガヌム・ダイイ(Origanum dayi)Post - イスラエル
オリガヌム・ジクタムヌス(Origanum dictamnus)L.- ホップマジョラム(hop marjoram)、クレタ島ディタニー(Cretan dittany)、クレタ島のディタニー(dittany of Crete) - クレタ島固有
オリガヌム・ドリコシフォン(Origanum × dolichosiphon)P.H.Davis - トルコのセイハン地域(O.amanum × O.laevigatum)
オリガヌム・エーレンベルジイ(Origanum ehrenbergii)Boiss.- レバノン
オリガヌム・エロンガツム(Origanum elongatum)(Bonnet) Emb.& Maire - モロッコ
オリガヌム・フロリブンヅム(Origanum floribundum)Munby - アルジェリア
オリガヌム×ハラジャニイ(Origanum × haradjanii)Rech.f - トルコ(O.ラエビガツム(O.laevigatum)×O.シリアクム亜種ベバニイ(O.syriacum subsp.bevanii)
オリガヌム・ハウスクネキチイ(Origanum haussknechtii)Boiss.) - トルコ
オリガヌム・フスヌカン-バセリ(Origanum husnucan-baseri)H.Duman,Aytac & A.Duran) - トルコ
オリガヌム・ヒペリシフォリウム(Origanum hypericifolium)O.Schwarz & P.H.Davis - トルコ
オリガヌム×インテルセデンス(Origanum × intercedens)Rech.f.- ギリシャ、トルコ(O.オニテス(O.onites) × O.ブルガレ亜種ヒルツム(O.vulgare subsp.hirtum))
オリガヌム×インテルメジウム(Origanum × intermedium)P.H.Davis - トルコのデニズリ(O.onites × O.sipyleum)
オリガヌム・イツミクム(Origanum isthmicum)Danin) - シナイ
オリガヌム・ジョルダニクム(Origanum jordanicum)Danin & Kunne - ヨルダン
オリガヌム・ラエビガツム(Origanum laevigatum)Boiss.- トルコ、シリア、キプロス
オリガヌム・レプトクラヅム(Origanum leptocladum)Boiss.- トルコ
オリガヌム・リバノチクム(Origanum libanoticum)Boiss.- レバノン
オリガヌム・マジョラナ(Origanum majorana)L.- (スイート)マジョラム - トルコ、キプロス;ヨーロッパ、北アフリカ、北+南アメリカに散在する場所に帰化
オリガヌム×リリウム(Origanum × lirium)Heldr.ex Halacsy - ギリシャ(O.スカブルム(O.scabrum) × O.ブルガレ亜種ヒルツム(O.vulgare subsp.hirtum))
オリガヌム×マジョリクム(Origanum × majoricum)Cambess.- ハーディースイートマジョラム - バレアレス諸島を含むスペイン(O.マジョラナ(O.majorana)×O.ブルガレ亜種ビレンス(O.vulgare subsp.virens))
オリガヌム・ミクロフィルム(Origanum microphyllum)(Benth.)Vogel - クレタ島
オリガヌム×ミノアヌム(Origanum × minoanum)P.H.Davis -クレタ島(O.ミクロフィルム(O.microphyllum) × O.ブルガレ亜種ヒルツム(O.vulgare subsp.hirtum))
オリガヌム・ミヌチフロルム(Origanum minutiflorum)O.Schwarz & P.H.Davis - トルコ
オリガヌム・ムンズレンセ(Origanum munzurense)Kit Tan & Sorger - トルコ
オリガヌム×ネブロデンセ(Origanum × nebrodense)Tineo ex Lojac - シチリア(O.マジョラナ(O.majorana)× O.ブルガレ亜種ビリヅルム(O.vulgare subsp.viridulum))
オリガヌム・オニテス(Origanum onites)L.- ギリシャ、トルコ、シチリア
オリガヌム×パボチイ(Origanum × pabotii)Mouterde - シリア(O.バルギリ(O.bargyli)× O.シリアクム亜種ベバニイ(O.syriacum subsp.bevanii))
オリガヌム・パムパニニイ(Origanum pampaninii)(Brullo & Furnari)Ietsw - 東リビアのキレナイカ地域
オリガヌム・ペトラエウム(Origanum petraeum)Danin - ヨルダン
オリガヌム・プノネンセ(Origanum punonense)Danin - ヨルダン
オリガヌム・ラモネンセ(Origanum ramonense)Danin - イスラエル
オリガヌム・ロツンジフォリウム(Origanum rotundifolium)Boiss.- トルコ、コーカサス
オリガヌム・サッカツム(Origanum saccatum)P.H.Davis - トルコ
オリガヌム・スカブルム(Origanum scabrum)Boiss.& Heldr.in P.E.Boissier - ギリシャ
オリガヌム・シピレウム(Origanum sipyleum)L.- トルコ、ギリシャの島々
オリガヌム・ソリミクム(Origanum solymicum)P.H.Davis - トルコのアンタルヤ地域
オリガヌム・シメス(Origanum symes)Carlstroem - エーゲ海の島々
オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)L.- トルコ、キプロス、シリア、レバノン、ヨルダン、パレスチナ、イスラエル、シナイ、サウジアラビア
オリガヌム・ベッテリ(Origanum vetteri)Briq.& Barbey - クレタ島
オリガヌム・ボゲリイ(Origanum vogelii)Greuter & Burdet - トルコ
オリガヌム・ブルガレ(Origanum vulgare)L.- オレガノ- ヨーロッパ、北アフリカ、温帯アジア(イラン、シベリア、中央アジア、中国など);北アメリカ、ニュージーランド、ベネズエラの一部に帰化。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、オリガヌム(Origanum)抽出物の有機化合物成分を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、α-ツジェンα-ピネン、β-ミルセン、フェランドレン、α-テルピネン、o-シメン、リモネン、1,8-シネオール、γ-テルピネン、チモール、カルバクロール、トランス-カリオフィレン及びα-フムレンからなる群から選択される。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、モノテルペン炭化水素、酸素化モノテルペン及びセスキテルペン炭化水素を含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、フェノール化合物、例えば、ゲンチシン酸、クロロゲン酸、p-クマル酸、ピペロシド、イソクェルシトリン、ルチン、ロスマリン酸、ケルシルチン(quercirtin)、ケルセチン及びルテオリンを含む。
特定の実施形態によれば、活性成分又はその組み合わせは、鉱物、例えば、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン、アルミニウム、鉄、ナトリウム、ホウ素、亜鉛、カドミウム、セレンを含む。
ゴマ
ゴマ種子は、テリグナン、セサモリン、セサミン、ピノレシノール及びラリシレシノールを含有する。不溶性11Sグロブリン及び可溶性2Sアルブミン(従来は、α-グロブリン及びβ-グロブリンと呼ばれていた)は、2つの主要な貯蔵タンパク質であり、ゴマの全種子タンパク質の80~90%を構成する。アミノ酸組成の比較は、それらが既知のオレオシンよりも実質的に疎水性が低く、したがって、オレオシンの凝集多量体であってはならないことを示した。ゴマタンパク質に対する免疫認識の結果は、これらの3つのポリペプチドが成熟種子における小器官の活性集合の間に、オレオシン及びトリアシルグリセロールを付随する油体に集められた独特のタンパク質であることを明らかにする。リン脂質、オレイン酸及びリノール酸、クロロフィル及びセサモリン、セサモール及びγ-トコフェロールが見出されている。10種の化合物[2-フルフリルチオール、2-フェニルエチルチオール、2-メトキシフェノール、4-ヒドロキシ2,5-ジメチル-3[2H]-フラノン、2-ペンチルピリジン、2-エチル-3,5-ジメチルピラジン、アセチルピラジン、[E,E]-2,4-デカジエナール、2-アセチル-1-ピロリン及び4-ビニル-2-メトキシ-フェノール]が定量されている。油中の高いOAV、特に2-アセチル-1-ピロリン[焙煎]に基づいて、2-フルフリルチオール[コーヒー様]、2-フェニルエチルチオール[ゴム状]及び4-ヒドロキシ-2,5-ジメチル3[2H]-フラノン[カラメル様]が、破砕ゴマ材料の焙煎、硫黄臭の全体に対する重要な寄与因子として解明されている。ゴマ種子から単離された新規なセサミノールグルコシドの構造は、セサミノール2’O-β-d-グルコピラノシド、セサミノール2’-O-β-d-グルコピラノシル[1→2]-O-β-dグルコピラノシド及びセサミノール2’-O-β-dグルコピラノシル[1>>2]-O-[β-d-グルコピランシル(glucopyransyl)[1>>6]]-[β-dグルコピラノシド]であると決定された。また、-(7S,8’R,8R)-アクミナトリドピペリトール及びピノレシノールのような微量のゴマリグナン(前述したように)。
本明細書では、ゴマ属(Sesamum)の植物も企図される。
例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない:
セサムン・アブレビツム(Sesamum abbreviatum)Merxm.
セサムン・アラツム(Sesamum alatum)Thonn.
セサムン・アンゴレンセ(Sesamum angolense)Welw.
セサムン・ビアピキュラツム(Sesamum biapiculatum)De Wild.
セサムン・カリシヌム(Sesamum calycinum)Welw.
セサムン・カペンセ(Sesamum capense)Burm.f.
セサムン・ジギタロイデス(Sesamum digitaloides)Welw.ex Schinz
セサムン・グラシレ(Sesamum gracile)Endl.
セサムン・ホプキンシイ(Sesamum hopkinsii)Suess.
セサムン・インジクム(Sesamum indicum)L.
セサムン・ラミイフォリウム(Sesamum lamiifolium)Engl.
セサムン・ラチフォリウム(Sesamum latifolium)J.B.Gillett
セサムン・レピドツム(Sesamum lepidotum)Schinz
セサムン・マクランスム(Sesamum macranthum)Oliv.
セサムン・マルロチイ(Sesamum marlothii)Engl.
セサムン・ボムバゼンセ(Sesamum mombazense)De Wild.& T.Durand
セサムン・パルビフロルム(Sesamum parviflorum)Seidenst.
セサムン・ペダリオイデス(Sesamum pedalioides)Welw.ex Hiern
セサムン・ラジアツム(Sesamum radiatum)Schumach.& Thonn.
セサムン・リジヅム(Sesamum rigidum)Peyr.
セサムン・ロストラツム(Sesamum rostratum)Hochst.
セサムン・サブロスム(Sesamum sabulosum)A.Chev.
セサムン・シンジアヌム(Sesamum schinzianum)Asch.
セサムン・ソマレンス(Sesamum somalense)Chiov.
セサムン・トンネリ(Sesamum thonneri)De Wild.& T.Durand
セサムン・トリフィルム(Sesamum triphyllum)Welw.ex Asch.
本発明のいくつかの実施形態によるリグナンを含有する植物には、種子(亜麻、カボチャ、ヒマワリ、ケシ、ゴマ)、全粒穀物(ライ麦、オート麦、大麦)、ふすま(小麦、オート麦、ライ麦)、豆類、果実(特にベリー)、及び野菜(ブロッコリー及びケールキャベツは、リグナンの豊富な供給源である。白キャベツ、赤キャベツ、ブリュッセルスプラウト、カリフラワー、ニンジン、緑及び赤甘トウガラシなどの他の野菜も良好な供給源である)を含む非常に様々な植物食品が含まれる。
セサミンを含有するさらなる植物としては、エロイテロコッカス・センチコスス(Eleutherococcus senticosus)が挙げられるが、これに限定されない。
したがって、2、3、4、5、6、7個の植物を含む、上記の植物の任意の組み合わせが企図される。別の実施形態によれば、2、3、4、5、6、7個の異なる植物を含む抽出物又は画分の組み合わせ。
例としては、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、サツレジャ・シンブラ(Satujera thymbra)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)
が含まれるが、これらに限定されない。
また、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)を含まない様々な組み合わせも企図される。
別の実施形態によれば、活性成分の組み合わせ、例えば、チモキノン、カルバクロール、チモール;チモキノン、カルバクロール;チモキノン、チモール;カルバクロール、チモール。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)。
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)。
いくつかの実施形態によれば、植物及びその活性成分は、以下の表に列挙される。
Figure 2023522298000042
ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)及びルス・コリアリア(Rhus coriaria)植物のいずれか又はその属を2、3、4、5、6、7及び8種の植物の組み合わせで含む他の実施形態も本明細書で企図される。
本発明の他の実施形態は、組成物ブロメライン又はその生成物を含む。
本発明の他の実施形態は、ブロメラインを含む組成物パイナップル抽出物を含む。
本発明のいくつかの実施形態によれば、組成物は、トリプトファン又はその類似体を含む。
本発明の一態様によれば、ローズ・リーブス・ミクロメリア・フルティコーサ、サルビア、シンボポゴン(シトラール、)アロイシア、クマツヅラ(verbena officinalis)、マジョラム(origanum majorana)、ハッカ(menthe)を含む「ベデュイン(Beduin)茶」をさらに含む食品サプリメント、組成物又は抽出物が提供される。
本発明の一態様によれば、タイム、セージ、カルダモン、シナモン、紅茶、ハブク、マルマヤを含む「ベデュイン(Beduin)茶」をさらに含む食品サプリメント、組成物又は抽出物が提供される。
植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせは、NMRDの処置に使用することができる。
本明細書で使用される場合、「非悪性呼吸器疾患」(NMRD)は、癌性及び悪性の増殖性肺疾患を除く、気道を冒し、ガス交換を妨害する急性及び慢性状態の一群を指す。
本明細書で企図されるNMRDの例としては、肺高血圧症、間質性肺疾患、急性肺損傷(ALI)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、肺のサルコイドーシス、気管支拡張症、石綿肺、ベリリウム症、珪肺症、炭粉症、組織球症X、肺炎、喫煙者の肺、閉塞性細気管支炎、結核及び肺線維症による肺の瘢痕化、慢性閉塞性肺疾患、じん肺症、外傷性肺損傷、肺感染症並びに全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症、多発性筋炎及び皮膚筋炎を含む結合組織疾患の肺症状が挙げられるがこれらに限定されない。
いくつかの実施形態において、NMRDは、肺感染症の結果である。NMRDを引き起こし得る肺感染症の例としては、気管支炎、肺炎、細気管支炎、インフルエンザ、結核及びマラリアが挙げられる。NMRDを引き起こし得る肺感染症としては、ウイルス、細菌、真菌又は寄生虫感染症が挙げられるが、これらに限定されない。肺感染症の病原体としては、インフルエンザウイルスA、B及びC、肺炎球菌(Streptococcus pneumonia)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenza)、肺炎マイコプラズマ(Mycoplasma pneumoniae)、呼吸器多核体ウイルス(Respiratory Syncytial Virus)、ニューモシスチス・ジロベシ(Pneumocystis jirovecii)、アスペルギルス(Aspergillus)、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)並びに寄生蠕虫種が挙げられるが、これらに限定されない。
特定の実施形態では、本明細書で企図されるNMRDのタイプは、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性肺線維症(IPF)及び喘息を含む。
いくつかの実施形態では、NMRDは、シリカ、無煙炭、有毒ガス、アスベストなどの慢性吸入によって引き起こされる疾患と同様、主に肺疾患の結果である。他の実施形態では、NMRDは、瘢痕、線維症、及び非肺疾患又は状態、例えば結合組織疾患(例えば、RA、強皮症)、感染性疾患(例えば、ポリオ)又は自己免疫疾患(SLA)の他の効果により引き起こされる肺損傷又は機能不全の二次症状であり得る。
NMRDに罹患した個体は、典型的には、咳、息切れ、喘鳴、呼吸困難、肺又は鼻づまり、大量の粘液、気道の炎症、胸部絞扼感及び運動不耐性を経験する。NMRDの中等度から重度の症例、特に高齢者、基礎疾患を有するもの、並びに微粒子汚染(例えば、炭塵、アスベスト、シリカなど)、イエダニ及びアレルゲンなどの呼吸器疾患の一般的な誘因に頻繁に曝露される個体においては、人工呼吸を伴う集中処置をしばしば必要とする重大な慢性疾病、及び生命を脅かす疾患に発展する可能性がより高い。
特定の実施形態によれば、NMRDはCOPDである。
本発明の植物由来成分は、治療的バイオアベイラビリティを増加させ、治療有効性を高め、副作用を最小限に抑えるために、他の薬剤と共に同時投与することができる。本発明の植物由来成分は、線形若しくは周期的形態で、又は処置を伝達する手段として生理学的に適切であるとみなされる任意の構造で投与され得る。
標的血管拡張に加えて、標的抗凝固を達成することができる。例えば、多くの場合肺胞内凝固を特徴とする急性肺損傷のような疾患では、標的抗凝固は、本発明の植物由来成分の有効量を、最小用量の組織因子経路阻害剤(TFPI)又は部位不活性化第VIIa因子などの抗凝固剤と同時投与することによって罹患肺領域に送達されて、血栓症を受けていない身体の領域にわたる凝固能の最小限の変化で標的肺抗凝固を達成することができる。選択的肺抗凝固は、肺高血圧、肺移植の拒絶反応及びその他などの肺血栓症を特徴とする他の肺疾患を処置するためにも利用することができる。
多くの場合呼吸困難を特徴とする慢性閉塞性肺疾患のような疾患では、本発明の植物由来成分を同時投与して、サルメテロール又はホルモテロールなどの持続性ベータ-2アゴニストなどの気道平滑筋を弛緩させる薬物の効果的な濃度及び効力を高めることができる。
多くの肺疾患は、しばしばグルタチオン(GSH)、強力な抗酸化物質の低下を特徴とする。本発明の植物由来成分は、肺繊維症、PAH、ALI、及び他の肺疾患のような疾患において、N-アセチルシステイン(NAC)、グルタチオン前駆体と同時投与されて、GSH産生を増強し、肺疾患にしばしば見られる反応性酸化体を除去することができる。GSHはまた、骨髄細胞1(TREM1)上に発現される誘発受容体に結合し、単球/マクロファージ及び好中球媒介性炎症応答を減少させることによって、炎症性免疫応答を抑制するのに役立ち得る。CARとNACとの同時投与は、ALI、肺高血圧、自己免疫疾患及び多くの他の状態のような重篤な肺及び線維性疾患をしばしば特徴付ける重篤な炎症性免疫反応を軽減するために役立つことができる。
肺繊維症、PAH及びALIのような肺疾患の処置は、本発明の植物由来の成分を、デコリンのようなTGF-ベータ阻害剤と同時投与することによっても改善され得る。
肺高血圧、肺線維症及び他の肺疾患において、エンドセリン(ET-1)受容体アンタゴニスト、プロスタサイクリン誘導体、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤の利益は、本発明の植物由来の成分との同時投与によって患者について増大させることができる。
トロンボキサン及びロイコトリエン合成を阻害するケトコナゾールなどの他の肺疾患及び線維症の処置は、本発明の植物由来成分との同時投与によって、副作用を最小限に抑えながら、その有効性を改善することができる。
用語「処置すること」は、病態(疾患、障害又は状態)の発症を阻害、予防若しくは停止すること、及び/又は病態の軽減、寛解若しくは退縮を引き起こすことを指す。当業者は、様々な方法論及びアッセイを用いて病状の発生を評価することができ、同様に、様々な方法論及びアッセイを用いて病態の軽減、寛解又は退縮を評価することができることを理解するであろう。
本明細書で使用される場合、用語「予防すること」は、疾患のリスクがあり得るが、疾患を有するとまだ診断されていない対象において、疾患、障害又は状態が生じないようにすることを指す。
本明細書で使用される場合、用語「対象」は、哺乳動物、好ましくは、病態に罹患している任意の年齢又は性別のヒト、男性又は女性を含む。好ましくは、この用語は、病態を発症するリスクがある個体(例えば、65歳を超える年齢、空気中の汚染物質、微粒子、有毒ガス、アレルゲンへの暴露)を包含する。
本発明の成分(植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分、前記成分はNMRDの症状を改善することができる)を含む組成物は、それ自体で、又はそれが適切な担体若しくは賦形剤と混合される医薬組成物中で、対象に投与することができる。
本明細書で使用される場合、「医薬組成物」は、生理学的に適切な担体及び賦形剤などの他の化学成分を有する、本明細書に記載の1つ以上の活性成分の調製物を指す。医薬組成物の目的は、生物への化合物の投与を容易にすることである。
本明細書において、用語「活性成分」は、生物学的効果を担う成分を含む組成物を指す。
以下、互換的に使用され得る「生理学的に許容される担体」及び「薬学的に許容される担体」という語句は、生物に対して有意な刺激を引き起こさず、投与される化合物の生物学的活性及び特性を無効にしない担体又は希釈剤を指す。アジュバントは、これらの語句の下に含まれる。
本明細書において、用語「賦形剤」は、活性成分の投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を指す。賦形剤の例としては、限定するものではないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖及びデンプンの型、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油並びにポリエチレングリコールが挙げられる。
薬物の製剤化及び投与のための技術は、「Remington’s Pharmaceutical Sciences,」 Mack Publishing Co.,Easton,PA最新版に見出すことができ、これは、参照により本明細書に組み込まれる。
適切な投与経路としては、例えば、経口、直腸、経粘膜、特に経鼻、腸内又は非経口送達(筋肉内、皮下及び髄内注射を含む)、並びに髄腔内、直接脳室内、心臓内、例えば右又は左心室腔内、総冠動脈内、静脈内、腹腔内、鼻腔内、又は肺内若しくは眼内注射が挙げられる。
本発明の様々な例示的な実施形態において、組成物は、経口投与に適した医薬又は栄養補助剤形として提供される。経口投与に適した剤形としては、錠剤、軟カプセル剤、硬カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、乳剤、懸濁剤、スプレー剤、シロップ剤及びペレット剤が挙げられる。本発明の様々な他の実施形態では、組成物は、非経口投与に適した医薬剤形、例えば、液滴として、若しくは注射によって投与するための液体製剤、又は座薬のための固体若しくは半固体剤形として提供される。
中枢神経系(CNS)への薬物送達のための従来のアプローチには、脳神経外科的戦略(例えば、脳内注射又は脳室内注入);BBBの内因性輸送経路の1つを利用する試みにおける、薬剤の分子操作(例えば、それ自体はBBBを通過することができない薬剤と組み合わせた、内皮細胞表面分子に対する親和性を有する輸送ポリペプチドを含むキメラ融合タンパク質の生成);薬剤の脂質溶解度を増加させるように設計された薬理学的戦略(例えば、水溶性の薬剤の脂質又はコレステロール担体へのコンジュゲーション);及び高浸透圧破壊によるBBBの完全性の一時的な破壊(頸動脈へのマンニトール溶液の注入又はアンギオテンシンポリペプチドなどの生物学的に活性な薬剤の使用に起因する)が含まれる。しかしながら、これらの戦略のそれぞれは、侵襲的外科的処置に関連する固有のリスク、内因性輸送系に固有の制限によって課されるサイズ制限、CNSの外側で活性であり得る担体モチーフを含むキメラ分子の全身投与に関連する潜在的に望ましくない生物学的副作用、及びBBBが破壊される脳の領域内の脳損傷の可能性のあるリスクなどの制限を有し、これは、それらを最適以下の送達方法にする。
或いは、全身的な方法ではなく局所的な方法で、例えば、患者の組織領域への医薬組成物の注射を介して、医薬組成物を投与してもよい。
本発明のいくつかの実施形態の医薬組成物は、当技術分野で周知のプロセスによって、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、レビゲーション、乳化、カプセル化、封入又は凍結乾燥プロセスによって製造することができる。
したがって、本発明のいくつかの実施形態に従って使用するための医薬組成物は、薬学的に使用することができる製剤への活性成分の加工を容易にする、賦形剤及び助剤を含む1つ以上の生理学的に許容される担体を使用して、従来の方法で製剤化することができる。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。
注射のために、医薬組成物の活性成分は、水溶液、好ましくは、ハンクス液、リンゲル液、又は生理的塩緩衝液などの生理学的に適合性の緩衝液中に製剤化され得る。経粘膜投与の場合、透過すべきバリヤに適する浸透剤を製剤中に使用する。そのような浸透剤は、当該技術分野において一般に知られている。
経口投与のために、医薬組成物は、活性化合物を当技術分野で周知の薬学的に許容される担体と組み合わせることによって容易に製剤化することができる。そのような担体は、患者による経口摂取のために、医薬組成物を錠剤、丸剤、糖衣錠、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などとして製剤化することを可能にする。経口使用のための薬理学的調製物は、固体賦形剤を使用して作製することができ、場合により、得られた混合物を粉砕し、必要に応じて適切な補助剤を添加した後、顆粒の混合物を加工して、錠剤又は糖衣錠コアを得る。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、ショ糖、マンニトール、若しくはソルビトールを含む糖などの充填剤;例えばトウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボメチルセルロースナトリウムなどのセルロース調製物;及び/又はポリビニルピロリドン(PVP)などの生理学的に許容されるポリマーである。必要に応じて、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸若しくはその塩、例えばアルギン酸ナトリウムなどの崩壊剤を添加してもよい。
糖衣錠コアは、適当なコーティングを備える。これを目的として、場合によりアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液及び適切な有機溶媒又は溶媒混合物を含有することができる濃縮糖溶液を使用することができる。識別のために、又は活性化合物用量の異なる組み合わせを特徴付けるために、染料又は顔料を錠剤又は糖衣錠コーティングに添加することができる。
経口的に使用することができる医薬組成物には、ゼラチン製の押し込み型カプセル、並びにゼラチン及び可塑剤、例えばグリセロール又はソルビトール製の軟密封カプセルが含まれる。押し込み型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、タルク又はステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び場合により安定剤と混合された活性成分を含むことができる。軟カプセルにおいて、活性成分は、脂肪油、流動パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの適切な液体に溶解又は懸濁され得る。さらに、安定剤を添加してもよい。経口投与のための全ての製剤は、選択された投与経路に適した投与量であるべきである。
口腔内投与のために、組成物は、従来の様式で製剤化された錠剤又はロゼンジの形態をとってもよい。
特定の実施形態では、本発明の成分及び/又は組成物は、吸入又は経鼻投与による投与に適した形態で提供される。
経鼻吸入による投与のために、本発明のいくつかの実施形態による使用のための活性成分は、適切な噴射剤、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロ-テトラフルオロエタン又は二酸化炭素を使用して、加圧パック又はネブライザーからのエアロゾルスプレー提示の形態で便利に送達される。加圧エアロゾルの場合、用量単位は、計量された量を供給するバルブを提供することによって決定することができる。例えば、ディスペンサーで使用するためのゼラチンのカプセル及びカートリッジは、化合物と、ラクトース又はデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物を含有するように製剤化され得る。
本明細書に記載の医薬組成物は、例えばボーラス注射又は連続注入による非経口投与のために製剤化することができる。注射用製剤は、場合により保存剤を添加して、例えばアンプル内又は多用量容器内で、単位剤形で提示することができる。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁液、溶液又はエマルジョンであってもよく、懸濁剤、安定剤及び/又は分散剤などの製剤化剤を含有してもよい。
非経口投与のための医薬組成物は、水溶性形態の活性調製物の水溶液を含む。さらに、活性成分の懸濁液を、適切な油性又は水ベースの注射懸濁液として調製することができる。適切な親油性溶媒又はビヒクルには、ゴマ油などの脂肪油、又はオレイン酸エチル、トリグリセリド若しくはリポソームなどの合成脂肪酸エステルが含まれる。水性注射懸濁液は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール又はデキストランなどの、懸濁液の粘度を増加させる物質を含有し得る。場合により、懸濁液はまた、高濃度溶液の調製を可能にするために、活性成分の溶解度を増加させる適切な安定剤又は薬剤を含有してもよい。
或いは、活性成分は、使用前に、適切なビヒクル、例えば、無菌の発熱物質を含まない水溶液で構成するための粉末形態であってもよい。
本発明のいくつかの実施形態の医薬組成物はまた、例えば、カカオバター又は他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を使用して、坐剤又は停留浣腸などの直腸用組成物に製剤化され得る。
本発明のいくつかの実施形態の状況における使用に適した医薬組成物は、活性成分が意図される目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。より具体的には、治療有効量は、障害(例えば、NMRD)の症状を予防、軽減若しくは改善するか、又は処置される対象の生存を延長するのに有効な活性成分(生物学的効果を担う成分を含む組成物)の量を意味する。
治療有効量の決定は、特に本明細書に提供される詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
例えば、NMRD症状の重症度を評価する任意のインビボ又はインビトロ方法を用いることができる。
本発明の方法において使用される任意の調製物について、治療有効量又は用量は、インビトロ及び細胞培養アッセイから最初に推定することができる。例えば、用量は、所望の濃度又は力価を達成するために、動物モデルにおいて処方され得る。このような情報を用いて、ヒトにおける有用な用量をさらに正確に決定することができる。
本明細書に記載される活性成分の毒性及び治療有効性は、インビトロ、細胞培養又は実験動物における標準的な薬学的手順によって決定することができる。これらのインビトロ及び細胞培養アッセイ及び動物研究から得られたデータは、ヒトにおける使用のための用量の範囲を処方する際に使用することができる。投与量は、用いられる剤形及び利用される投与経路に応じて変動し得る。正確な処方、投与経路及び投与量は、患者の状態を考慮して個々の医師によって選択することができる。(例えば、「The Pharmacological Basis of Therapeutics」,Ch.1 p.1におけるFingl,et al.,1975参照)。
投与量及び投与間隔は、生物学的効果(最小有効濃度、MEC)を誘導又は抑制するのに十分な量で活性成分を提供するように個々に調整され得る。MECは、各調製物について変化するが、インビトロデータから推定することができる。MECを達成するのに必要な投与量は、個々の特性及び投与経路に依存するであろう。検出アッセイを用いて、血漿濃度を決定することができる。
処置される状態の重症度及び応答性に応じて、投与は、単回又は複数回の投与であり得、処置過程は、数日から数週間続くか、又は治癒が達成されるか、若しくは疾患状態の減少が達成されるまで続く。
投与されるべき組成物の量は、当然のことながら、処置される対象、苦痛の重症度、投与方法、処方医の判断などに依存するであろう。
本発明のいくつかの実施形態の組成物は、必要に応じて、活性成分を含有する1つ位以上の単位剤形を含有し得るパック又はディスペンサーデバイス、例えばFDA承認キット中に提示され得る。パックは、例えば、ブリスターパックなどの金属又はプラスチックホイルを含むことができる。パック又はディスペンサーデバイスは、投与のための説明書を伴ってもよい。パック又はディスペンサーはまた、医薬品の製造、使用又は販売を規制する政府機関によって規定された形態の容器に関連する通知を収容してもよく、この通知は、組成物又はヒト若しくは獣医学的投与の形態の機関による承認を反映する。そのような通知は、例えば、米国食品医薬品局によって処方薬又は承認された製品挿入物について承認されたラベルのものであってもよい。適合性の医薬担体中に製剤化された本発明の製剤を含む組成物も、上記でさらに詳述されたように、調製され、適切な容器に入れられ、示された状態の処置のために標識され得る。
別の実施形態では、本発明は、本明細書に記載の成分を含む、食品又は飲料の形態の栄養組成物又は食事組成物を提供する。これらの食品又は飲料は、本発明の組成物の様々な例示的実施形態を含む。これらの食品又は飲料は、シリアル、ベビーフード、健康食品、又は特定の健康用途の食品、例えばチョコレート若しくは栄養バーのような固形食品、クリーム若しくはジャムのような半固形食品、又はゲルとして、及び飲料として調製又は提供され得る。このような食品又は飲料品目の具体的且つ非限定的な例としては、清凉飲料、乳酸菌飲料、ドロップ、キャンディ、チューインガム、チョコレート、グミキャンディ、ヨーグルト、アイスクリーム、プディング、ソフトアズキビーンゼリー、ゼリー、クッキーなどが挙げられる。
本教示はさらに、別個の処置として、又は共製剤で、他の抗ウイルス薬又は抗炎症薬又は抗凝固剤を用いて処置することを想定している。
NMRDに限定されるものではないが、例として、特定の実施形態によれば、抗ウイルス薬は、レムデシビル、インターフェロン、リバビリン、アデフォビル、テノフォビル、アシクロビル、ブリブジン、シドフォビル、フォミビルセン、ホスカルネット、ガンシクロビル、ペンシクロビル、アマンタジン、リマンタジン及びザナミビルからなる群から選択される。
生き残った感染者からの血漿処置、並びに/又は、ロピナビル及びリトナビルなどの抗HIV薬、並びにクロロキンも企図される。
NMRDの処置のために日常的に使用される薬物の特定の例としては、抗炎症薬、ベータ-2-アゴニスト及び抗コリン薬などの気管支拡張薬、コルチコステロイド、ホスホジエステラーゼ-4-阻害薬、テオフィリン、抗生物質及び抗ウイルス薬が挙げられるがこれらに限定されず、これらはNMRDの薬物処置選択肢であり得る。
本明細書で使用される用語「約」は、±10%を指す。
用語「含む(comprise)」、「含むこと(comprising)」、「含む(include)」、「含むこと(including)」、「有すること(having)」及びそれらのコンジュゲートは、「~を含むが、~に限定されない」を意味する。
用語「からなる」は、「~を含み、且つ~に限定される」を意味する。
用語「から本質的になる」は、組成物、方法又は構造がさらなる成分、工程及び/又は部分を含み得るが、このさらなる成分、工程及び/又は部分が、特許請求される組成物、方法又は構造の基本的及び新規な特徴を実質的に変更しない場合に限られることを意味する。
本明細書で使用される場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、文脈が明らかに別段の指示をしない限り、複数の参照を含む。例えば、用語「化合物」又は「少なくとも1つの化合物」は、その混合物を含む複数の化合物を含むことができる。
本出願を通して、本発明の様々な実施形態を範囲形式で提示することができる。範囲形式での説明は、単に便宜上及び簡潔にするためのものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈されるべきではないことを理解するべきである。したがって、範囲の記載は、具体的に開示された全ての可能な部分範囲、及びその範囲内の個々の数値を有すると考えられるべきである。例えば、1~6などの範囲の記載は、1~3、1~4、1~5、2~4、2~6、3~6などの具体的に開示された部分範囲、並びにその範囲内の個々の数、例えば、1、2、3、4、5、及び6を有するとみなされるべきである。このことは、範囲の広さにかかわらず適用される。
数値範囲が本明細書に示されるときはいつでも、示される範囲内の任意の引用数字(分数又は整数)を含むことを意味する。第1の指示数字と第2の指示数字との間の「範囲(ranging)/範囲(range)」と、第1の指示数字から第2の指示数字の「範囲(ranging)/範囲(range)」という語句は、本明細書では互換的に使用され、第1の指示数字と第2の指示数字、及びそれらの間の全ての分数及び整数を含むことを意味する。
本明細書で使用される用語「方法」は、化学、薬理学、生物学、生化学、及び医学の分野の実務家に知られているか、又は該実務家よって既知の様式、手段、技術、及び手順から容易に開発される様式、手段、技術、及び手順を含むが、これらに限定されない、所与のタスクを達成するための様式、手段、技術、及び手順を指す。
本明細書で使用される場合、用語「処置すること」は、状態の進行を無効にし、実質的に阻害し、遅延させ若しくは逆転させること、状態の臨床的若しくは審美的症状を実質的に改善すること、又は状態の臨床的若しくは審美的症状の出現を実質的に予防することを含む。
本明細書で使用される用語「ウイルス侵入機構」は、細胞への侵入を媒介するウイルスタンパク質を指す。ウイルス侵入機構タンパク質には、非エンベロープウイルス及びエンベロープウイルスの細胞への侵入に必要な付着タンパク質及び他のタンパク質が含まれる。異なるウイルスは異なる侵入タンパク質を使用するが、非エンベロープウイルス及びエンベロープウイルスの両方は、ウイルス侵入の同じ2つの主要なステップ及び経路を共有する;(1)細胞表面受容体への付着(2)ウイルス侵入タンパク質又は宿主細胞受容体の立体構造変化、ウイルス侵入は、細胞膜の浸透(非エンベロープウイルスの場合)又は細胞膜への融合(エンベロープウイルスの場合)のいずれかによって起こり得る(「Virus entry:molecular mechanisms and biomedical applications」,Dimitrov,2004を参照されたい)
明確にするために別々の実施形態の文脈で説明される本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解される。逆に、簡潔にするために単一の実施形態の文脈で記載される本発明の様々な特徴は、別々に、又は任意の適切なサブコンビネーションで、又は本発明の任意の他の記載された実施形態において適切なものとして提供することもできる。様々な実施形態の文脈で記載される特定の特徴は、実施形態がそれらの要素なしに動作不能でない限り、それらの実施形態の本質的な特徴とみなされるべきではない。
本明細書で上述した、及び以下の特許請求の範囲の節で特許請求される本発明の様々な実施形態及び態様は、以下の実施例において実験的な支持を見出す。
ここで以下の実施例を参照するが、これらの実施例は、上記の説明と共に、本発明のいくつかの実施形態を非限定的に例示する。
一般に、本明細書で使用される命名法、及び本発明で使用される研究室手順には、分子、生化学、微生物学及び組換えDNA技術が含まれる。そのような技術は、文献で徹底的に説明されている。例えば、「Molecular Cloning:A laboratory Manual」Sambrook et al.,(1989);「Current Protocols in Molecular Biology」Volumes I-III Ausubel,R.M.,ed.(1994);Ausubel et al.,「Current Protocols in Molecular Biology」,John Wiley and Sons,Baltimore,Maryland(1989);Perbal,「A Practical Guide to Molecular Cloning」,John Wiley & Sons,New York(1988);Watson et al.,「Recombinant DNA」,Scientific American Books,New York;Birren et al.(eds)「Genome Analysis:A Laboratory Manual Series」,Vols.1-4,Cold Spring Harbor Laboratory Press,New York(1998);米国特許第4,666,828号明細書;同第4,683,202号明細書;同第4,801,531号明細書;同第5,192,659号明細書及び同第5,272,057号明細書に示される方法論;「Cell Biology:A Laboratory Handbook」,Volumes I-III Cellis,J.E.,ed.(1994);Freshney,Wiley-Liss,N.Y.(1994),Third Editionによる「Culture of Animal Cells - A Manual of Basic Technique」;「Current Protocols in Immunology」Volumes I-III Coligan J.E.,ed.(1994);Stites et al.(eds),「Basic and Clinical Immunology」(8th Edition),Appleton & Lange,Norwalk,CT(1994);Mishell and Shiigi(eds),「Selected Methods in Cellular Immunology」,W.H.Freeman and Co.,New York(1980)を参照されたい;利用可能なイムノアッセイは、特許及び科学文献に広範に記載されており、例えば、米国特許第3,791,932号明細書;同第3,839,153号明細書;同第3,850,752号明細書;同第3,850,578号明細書;同第3,853,987号明細書;同第3,867,517号明細書;同第3,879,262号明細書;同第3,901,654号明細書;同第3,935,074号明細書;同第3,984,533号明細書;同第3,996,345号明細書;同第4,034,074号明細書;同第4,098,876号明細書;同第4,879,219号明細書;同第5,011,771号明細書及び同第5,281,521号明細書;「Oligonucleotide Synthesis」Gait,M.J.,ed.(1984);「Nucleic Acid Hybridization」Hames,B.D.,and Higgins S.J.,eds.(1985);「Transcription and Translation」Hames,B.D.,and Higgins S.J.,eds.(1984);「Animal Cell Culture」Freshney,R.I.,ed.(1986);「Immobilized Cells and Enzymes」IRL Press,(1986);「A Practical Guide to Molecular Cloning」Perbal,B.,(1984)及び「Methods in Enzymology」Vol.1-317,Academic Press;「PCR Protocols:A Guide To Methods And Applications」,Academic Press,San Diego,CA(1990);Marshak et al.,「Strategies for Protein Purification and Characterization - A Laboratory Course Manual」CSHL Press(1996);(これらの全ては、本明細書に完全に示されるが如く参照により組み込まれる)を参照されたい。他の一般的な参考文献は、本文書を通して提供される。その中の手順は当技術分野で既知であると思われ、読者の利便性のために提供される。その中に含まれる全情報は、参照により本明細書に組み込まれる。
実施例1
NMRDの改善に関するアッセイ
伝統的なインビボ動物モデルに加えて、NMRDを含む状態を評価するための多くの細胞ベースのインビトロ系が利用可能である。NMRDをモデリングするために、気道関連の細胞、例えば胸膜中皮細胞(PMC)、小気道上皮細胞(SAEC)、気管支上皮細胞(BEC)、鼻上皮細胞、及び気管支線維芽細胞の初代及び細胞株を培養し、化学/病原性侵襲に曝露する。細胞応答、並びに特に炎症プロセス、老化及び細胞活性化を、添加された本発明の組成物及び/又は成分の存在又は非存在下で決定して、本発明の組成物及び/又は成分が、細胞に対する侵襲の効果を低減し又は別様に改変する能力を評価する。細胞は、2-D又は3-D培養において増殖することができる。
例えば、喘息のインビトロモデリングのための細胞は、ヒト肺平滑筋細胞及び気道上皮細胞を含む。肺繊維渉のモデリングのための細胞は、胸膜中皮細胞を含む。COPDは、気管支線維芽細胞を用いてインビトロでモデリングすることができ、アスベスト/シリカ誘導による損傷は、胸膜中皮細胞を使用して評価することができる。
線維性呼吸器疾患(例えば、COPD、喘息、IPF)の例示的な細胞ベースのアッセイでは、線維芽細胞から筋線維芽細胞への変換及び上皮から間葉への移行を、正常な肺線維芽細胞及び小気道上皮細胞でアッセイする。
初代ヒト肺線維芽細胞又はSAEC細胞に、線維化促進因子TGFベータ-1で形質転換を誘導し、異なる表現型(aSMA、コラーゲン-I、フィブロネクチン、E-カドヘリン)のマーカーを評価する。形質転換の程度及び特徴に対する本発明の組成物及び/又は成分の抗線維化効果を評価する。
非悪性呼吸器疾患の動物モデル
NMRDの動物モデルは、呼吸器疾患及び状態の誘導動物モデル及び天然に存在する動物モデルを含む。
本発明の組成物及び成分の効果を評価するのに適した誘導動物モデルには、以下が含まれるが、これらに限定されない:
COPD:げっ歯類、煙草の煙への暴露、血管壁及び気道リモデリングの評価;
肺気腫:げっ歯類、エラスチン分解エラスターゼへの暴露、コラゲナーゼのトランスジェニック過剰発現;
下部呼吸器感染症:げっ歯類、共生、エアロゾル化、ネブライザー、直接的な気道導入;
肺線維症:げっ歯類、環境曝露(珪肺症、石綿肺、アレルゲン、ブレオマイシン誘導、次亜塩素酸HOCl、ハプテン誘導肺線維症;
喘息:げっ歯類、アレルゲンによる反復チャレンジ(杯細胞過形成、気道炎症及び応答性亢進をもたらす(リモデリング)、イエダニへの暴露。
NMRDの天然に存在する少数の動物モデルが知られており、本発明の組成物及び/又は成分の効果の評価に適している可能性がある:IPF感受性は特定の品種のネコ、イヌ、ウマ及びロバにおいて記述されており、喘息様の過敏性気道疾患は、ウマ及びネコにおいて周知である。
本発明をその特定の実施形態と併せて説明してきたが、多くの代替、修正、及び変形が当業者に明らかであろうことは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広い範囲内にあるそのような代替、修正、及び変形の全てを包含することを意図している。
実施例2
植物成分によるSARS-CoV-2の改善に関するアッセイ
COVID-19は、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2(SARS-CoV-2)によって引き起こされる。細胞膜ACE-2受容体は、SARS-CoV-2の付着及び侵入部位である。ACE-2受容体は、ACEと相同性を有するI型膜貫通メタロカルボキシペプチダーゼであり、これはレニン-アンギオテンシン系(RAS)において重要な役割を果たすことが長く知られている酵素であり、高血圧の処置のための標的である。SARS-CoV-2が細胞侵入受容体としてACE-2を利用するという証拠がある。Zhouらは、SARS-CoV-2がヒト、中国馬蹄形コウモリ、ジャコウネコ、及び豚からのACE-2を用いてACE-2発現HeLa細胞に侵入できることを示した(Zhou,P.,Yang,XL.,Wang,XG.et al.A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin.Nature 579,270-273(2020)参照)。受容体認識及び細胞膜融合プロセスにおいて重要な役割を果たすSARS-CoV-2のスパイク(S)タンパク質は、2つのサブユニット、S1(120kDa)及びS2(80kDa)から構成される。S1サブユニットは、宿主受容体アンギオテンシン変換酵素2(ACE-2)を認識し、それに結合する受容体結合ドメインを含む。S2サブユニットは、2ヘプタド反復ドメインを介して6ヘリカル束を形成することにより、ウィル細胞膜融合を媒介する(Huang,Y.,Yang,C.,Xu,Xf.et al.Structural and functional properties of SARS-CoV-2 spike protein:potential antivirus drug development for COVID-19.Acta Pharmacol Sin 41,1141-1149(2020)参照)。S1及びS2サブユニットの機能を妨害し、減弱し、損なうことは、最終的には、減弱され、損なわれ、感染性の低いウイルスをもたらすであろう。
ウイルスタンパク質消化アッセイ
以下のウイルスタンパク質消化アッセイの全てに使用した材料を、表1に開示する。
Figure 2023522298000043
試験された植物ベースの処理のそれぞれは、表2に開示されるように番号付けされ、試験された組み合わせ複合体は、表3に開示されるように分類された。
Figure 2023522298000044
Figure 2023522298000045
油混合物は、等量の各油を混合することによって調製した。次いで、混合物をDMSOで1:2に希釈して、50% DMSO、50%油混合物の溶液を得、最終反応濃度は、5%油混合物、5% DMSOであった。
各アッセイ反応について、反応当たり1μgのタンパク質を、30μlの最終反応体積で3μlの油混合物と共にインキュベートした。反応物を37℃で6時間インキュベートした。
インキュベーション後、10μl/反応のサンプル緩衝液を添加することによって反応を停止させた、4倍、72℃で10分間インキュベート。次いで、サンプルを、4~15% TGX基準ゲル(BIORAD)中、200ボルトで50分間泳動させた。泳動後、ゲルをInstant Blue試薬(Expedeon)と共に1時間インキュベートし、明確なバンドが観察されるまで水でさらに洗浄した。
デンシトメトリーを行い、画像をImageJソフトウェアで分析した。
タンパク質消化アッセイを、表4に開示されるように行った。SARS-CoV-2 S1サブユニット、SARS-CoV-2 S2サブユニット、SARS-CoV-2ヌクレオカプシドタンパク質及びタンパク質を含まない陰性対照を、異なる植物油又は組み合わせと共に37℃で6時間インキュベートし、続いてSDS-page上で泳動し、ジェル中のタンパク質の存在について「インスタントブルー」で染色した。未処理対照は、予想される分子量で出現し、異なる処理の効果を、この対照と比較した(図2~4参照)。プロテアーゼプロテイナーゼKによる処理後、タンパク質の有意な消失pfが観察された。
Figure 2023522298000046
SARS-CoV-2 S1サブユニット、SARS-CoV-2 S2サブユニット、SARS-CoV-2及びヌクレオカプシドタンパク質アッセイのデンシトメトリーは、ヌクレオカプシドタンパク質がタンパク質K処理と比較して、試験した処理のいずれかでほとんど~全く消化を受けなかったが、2つのSARS-CoV-2サブユニットS1及びS2が実質的な消化を受けたことを開示する(それぞれ、図5~7を参照されたい)。
結論として、ウイルスタンパク質消化アッセイは、ヌクレオカプシドタンパク質を破壊することなく、S1及びS2サブユニットの有意な消化が存在することを実証する。
組換えSARS-Cov-2 S1サブユニット
品目1+2+3+4(複合体B)からの等しい体積から調製された混合物とタンパク質をインキュベートした後、タンパク質シグナルの26%の減少が観察された。
組換えSARS-Cov-2 S2サブユニットタンパク質
品目1+2+3+4(複合体B)からの等しい体積から調製された混合物とタンパク質をインキュベートした後、タンパク質シグナルの19%の減少が観察された。
品目1+2+3+4+5(複合体C)からの等しい体積から調製された混合物とタンパク質をインキュベートした後、タンパク質シグナルの27%の減少が観察された
品目1+2+3+4+5+6(複合体D)からの等しい体積から調製された混合物とタンパク質をインキュベートした後、タンパク質シグナルの47%の減少が観察された。
スパイクタンパク質のS1及びS2サブユニットの両方のこれらの有意な消化速度は、コロナウイルス細胞の付着及び内在化機構のその後の減弱をもたらす可能性が高い。ウイルス細胞の付着及び内在化機構、疾患レベル及びウイルス負荷の減弱は、感染した対象において減少させることができるか、又は感染していない対象が感染するのを防ぐことができることは明らかである。
本明細書に言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、参照により本明細書に組み込まれるべきであると言及されたときに、個々の刊行物、特許、又は特許出願が具体的且つ個別に示されたかのように、参照によりその全体が本明細書に組み込まれることが出願人の意図である。さらに、本出願における任意の参考文献の引用又は特定は、そのような参考文献が本発明の先行技術として利用可能であることの承認として解釈されるべきではない。セクション見出しが使用される限りにおいて、それらは、必ずしも限定するものとして解釈されるべきではない。さらに、本出願の任意の優先権書類は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

Figure 2023522298000047
Figure 2023522298000048
Figure 2023522298000049
Figure 2023522298000050
Figure 2023522298000051
Figure 2023522298000052
Figure 2023522298000053
Figure 2023522298000054
Figure 2023522298000055
Figure 2023522298000056
Figure 2023522298000057
Figure 2023522298000058
Figure 2023522298000059
Figure 2023522298000060

Claims (23)

  1. 対象におけるウイルス侵入機構タンパク質を修飾することにより、非悪性呼吸器疾患(NMRD)ウイルスの感染性を低下させる方法であって、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を前記対象に投与することを含み、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、方法。
  2. 対象におけるウイルス侵入機構タンパク質を修飾することにより、ウイルスの感染性を低下させる方法であって、前記ウイルスは、表Aの非限定的なリストから選択され、前記方法は、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を前記対象に投与することを含み、前記成分は、表Aの非限定的なリストから選択される前記ウイルスの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、方法。
  3. 非悪性呼吸器疾患(NMRD)の予防又は処置を必要とする対象において非悪性呼吸器疾患(NMRD)を予防又は処置する方法であって、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を前記対象に投与することであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、投与することと、前記対象においてNMRDを予防又は処置することと、を含む、方法。
  4. 植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む、NMRDに対するワクチンであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、ワクチン。
  5. NMRDの予防又は処置に使用するための、植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分の有効量を含む医薬組成物であって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、医薬組成物。
  6. 植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分のうちの少なくとも2つを含む組成物であって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、組成物。
  7. 植物部分、その抽出物、その画分、その活性成分、その合成類似体、その模倣物、又はそれらの組み合わせからなる群から選択される植物種又はその属由来成分のうちの少なくとも2つの組み合わせを含む食品サプリメントであって、前記成分はNMRDの症状を改善することができ、前記植物種は、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)、チムス・カピタツス(Thymus capitatus)、チムス・ブルガリス(Thymus vulgaris)、オリガヌム・シリアクム(Origanum syriacum)、シンブラ・スピカタ(Thymbra spicata)、サツジェラ・シンブラ(Satujera thymbra)、セサムン・インジクム(Sesamum indicum)、ルス・コリアリア(Rhus coriaria)、アマチャヅル(Gynostemma pentaphyllum)、ボスウェリア・サクラ(Boswellia sacra)、及びオタネニンジン(Panax ginseng)からなる群から選択される、食品サプリメント。
  8. 前記NMRDが、肺高血圧症、間質性肺疾患、急性肺損傷(ALI)、急性呼吸促迫症候群(ARDS)、肺のサルコイドーシス、気管支拡張症、石綿肺、ベリリウム症、珪肺症、炭粉症、組織球症X、肺炎、喫煙者の肺、閉塞性細気管支炎、結核及び肺線維症による肺の瘢痕化、慢性閉塞性肺疾患、じん肺症、外傷性肺損傷、肺感染症並びに全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、強皮症、多発性筋炎及び皮膚筋炎を含む結合組織疾患の肺症状の群から選択される、請求項1、3~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  9. 前記NMRDが、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性肺線維症(IPF)又は喘息である、請求項1、3~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  10. 前記症状が、咳、息切れ、喘鳴、呼吸困難、気道の炎症、胸部絞扼感及び運動不耐性からなる群から選択される、請求項1、3~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  11. 前記成分が少なくとも2つの成分を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物。
  12. 前記成分が少なくとも3つの成分を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  13. 前記成分が少なくとも4つの成分を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  14. 前記成分が少なくとも5つの成分を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  15. 前記成分が5~10個の成分を含む、請求項1~7のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  16. 前記成分がチモキノン又はその類似体を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  17. 前記成分がチモール又はその類似体を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  18. 前記成分がカルバクロール又はその類似体を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  19. 前記成分がブロメライン又はその類似体を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  20. 前記成分が、ブロメライン又はその類似体を含むパイナップル抽出物を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  21. 前記成分が、トリプトファン、その類似体、又はトリプトファンを含有する植物の抽出物を含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント。
  22. ローズ・リーブス・ミクロメリア・フルティコーサ、サルビア、シンボポゴン(シトラール、)アロイシア、クマツヅラ(verbena officinalis)、マジョラム(origanum majorana)、ハッカ(menthe)を含む「ベデュイン茶」をさらに含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物又は食品サプリメント、組成物又は抽出物。
  23. タイム、セージ、カルダモン、シナモン、紅茶、ハブク、マルマヤを含む「ベデュイン茶」をさらに含む、請求項1~7、11~15のいずれか1項に記載の方法、ワクチン、医薬組成物、組成物、又は食品サプリメント。
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