JP2023504349A - 食品用ブチレート - Google Patents

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Abstract

ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物であって、式【化１】TIFF2023504349000025.tif35147［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を含む、栄養組成物。

Description

本発明は、ブチレートの食事源（ｄｉｅｔａｒｙ ｓｏｕｒｃｅ）に関する。
酪酸の塩及びエステルは、ブチレート又はブタノエートと呼ばれる。エステル形態の酪酸は、多くの食品、例えば乳、特にヤギ、ヒツジ、牛、ラクダ、及びバッファローの乳、並びに乳由来産物、例えばバター、及びチーズ、例えばパルメザンチーズにおいて見られる。酪酸はまた、例えば、腸内細菌叢によって産生される発酵産物のように、嫌気性発酵の産物である。
ブチレートの複数の有益な効果は、哺乳動物及び家畜において十分に文書化されている。腸内濃度で、ブチレートは、経上皮液輸送、粘膜の炎症、及び酸化の状態を調節するよう作用し、腸管バリア機能を強化し、並びに内臓の感受性及び腸の運動性に影響する。
ブチレートは、短腸症候群の子豚の腸構造を改善すること（Ｂａｒｔｈｏｌｏｍｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ ｏｆ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒａｌ Ｎｕｔｒ．２００４；２８（４）：２１０－２２２）、及びヒト細胞株における結腸癌細胞の増殖を減少させること（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｊ Ｎｕｔｒ．，２００４；１３４（２）：４７９－４８２）が明らかにされている。結腸（大腸）癌における食物繊維の働きには、発酵性繊維からの酪酸などの揮発性脂肪酸の生成が寄与し得る（Ｌｕｐｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ．１３４（２）：４７９－８２）。非消化性繊維及び／又はプレバイオティクスを餌とする又はこれらを発酵させる大腸内の細菌は、短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）を産生する。ＳＣＦＡの例としては、限定されるものではないが、酢酸、プロピオン酸、及び酪酸が挙げられる。ＳＣＦＡ、とりわけ注目すべきものとしてブチレートにより、Ｆｏｘｐ３遺伝子座におけるヒストン脱アセチル化酵素が阻害され、大腸内の制御性Ｔ細胞の生成が促進される（Ｆｕｒｕｓａｗａ Ｙ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ２０１３；５０４（７４８０）：４４６－４５０）。ブチレートの経口補給により、腸マクロファージの抗菌活性が増進され、腸バリアを越える細菌の拡散が制限される。酪酸はまた、エネルギー産生を増加させることによって大腸細胞にも利益をもたらす。更に、ブチレートは、下痢の発生率を低下させること（Ｂｅｒｎｉ Ｃａｎａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，２００４；１２７（２）：６３０－６３４）、下痢型過敏性腸症候群の個体において胃腸症状を改善すること（Ｓｃａｒｐｅｌｌｉｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｇ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓ．，２００７；１（１）：１９－２２）、及び新生子豚における小腸の発達を増進すること（Ｋｏｔｕｎｉａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４；５５（２）：５９－６８）が明らかにされている。
トリブチリンは、３つのブチレート部分を有する３つのエステル官能基と、グリセロール骨格とからなるトリグリセリドである。消化中に生じる条件などのような加水分解条件下では、トリブチリンは、トリブチリン１モル当たり３モルの酪酸の供給源となり得る。しかし、トリブチリンの有効性は、胃での急速な脂肪分解によって制限され得る。
酪酸及びトリブチリンは両方とも、安全であると全般的にみなされる（ＧＲＡＳ）食品添加物（それぞれ、２１ＣＦＲ５８２．６０及び２１ＣＦＲ１８４．１９０３）であり、多くの乳製品の天然成分である。しかしながら酪酸は、嘔吐物、糞便、及びチーズのような匂い特性などの、ネガティブな官能品質を伴う。トリブチリンはまた、ネガティブな官能品質、特に高度の苦味も有する。これらの不快な味覚及び臭気特性により、特に小児集団において、これらの化合物を含む組成物の経口投与を行うことが、特に困難になることがある。
したがって、利用可能な解決策と比較して改善された特性を有する、食品グレードのブチレートの供給源を提供することは有益である。液体の形式は、処方の容易性並びに溶解及び均質化の問題の低減により、更なる利益をもたらすものである。
本発明は、ブチレートの食用源である化合物を提供する。本発明は、改善された官能特性を有する化合物を提供する。特に、当該化合物は、酪酸、ブチレート塩、及びトリブチリンと比較して、改善された臭気及び／又は味覚を有する。化合物は、酪酸の食事源として使用することができる。化合物は、例えば、ダイエタリーサプリメント、医療用食品、特別医療目的用食品、強化食品、乳児用フォーミュラ、及びフォローオンフォーミュラなどの、ヒト又は動物が摂取するための栄養組成物に使用され得る。
有利なことに、本発明の化合物は、酪酸の腸部への有効な送達をもたらし得る。
本発明の第１の態様によれば、官能特性が改善された酪酸又はブチレートの食事源を提供するための、栄養組成物における、式
Figure 2023504349000002
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物の
使用が提供される。
式（１）の化合物は、例えば、栄養処方物、強化食品、医療用食品若しくは特別医療目的用食品、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ、又はフォローオンフォーミュラなどの栄養組成物中に存在し得る。
一実施形態では、改善された官能特性は、改善された臭気である。一実施形態では、改善された官能特性は、改善された味覚である。一実施形態では、改善された官能特性は、改善された臭気及び改善された味覚である。一実施形態では、改善された味は、低減された苦味である。
本発明の１つの態様によれば、ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物であって、式
Figure 2023504349000003
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を栄養組成物中の主要ブチレート部分含有トリグリセリドとして含む、栄養組成物が提供される。
好ましい実施形態では、式（１）の化合物は、栄養組成物中のブチレート又は酪酸の主要供給源である。
一実施形態では、式（１）の化合物は、栄養組成物によって提供されるブチレート又は酪酸の少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、又は少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％を提供し得る。
一実施形態では、式（１）の化合物は、栄養組成物中のブチレート部分含有トリグリセリドの少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、又は少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％を提供し得る。
別の態様では、式（１）の化合物は、栄養組成物中のブチレート部分含有トリグリセリドの少なくとも９５重量％、又は実質的に全てを提供する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％を構成する。
好ましい実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも５０重量％を構成する。
別の好ましい実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％を構成する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも７０重量％を構成する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも８０重量％を構成する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも９０重量％を構成する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも９５重量％を構成する。
本発明の１つの態様によれば、ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物であって、式
Figure 2023504349000004
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物と、任意選択的に、式
Figure 2023504349000005
［式中、Ｒ１は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物と、を含み、式（１）の化合物が、任意選択的に式（２）の化合物との組み合わせで、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在する、栄養組成物が提供される。
一実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物とが、組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、本明細書で定義されるように、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも５０重量％、好ましくは少なくとも６０重量％の量で存在する。
別の実施形態では、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物とが、組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、本明細書で定義されるように、式（１）を有する化合物と式（２）を有する化合物との組み合わせは、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１５重量％未満、好ましくは１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000006
を有する化合物、
組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000007
を有する化合物、及び／又は
組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000008
を有する化合物を含み、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、各々独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（２）を有する化合物を含む。
好ましい実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１５重量％未満の、式（３）を有する化合物と式（４）を有する化合物との組み合わせを含む。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（３）を有する化合物を含む。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（４）を有する化合物を含む。
一実施形態では、栄養組成物は、ダイエタリーサプリメント、強化食品、医療用食品若しくは特別医療目的用食品、乳児用フォーミュラ、フォローオンフォーミュラから選択され得る。
本発明の１つの態様によれば、ブチレート又は酪酸の供給源を提供するためのダイエタリーサプリメントであって、式
Figure 2023504349000009
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を、ダイエタリーサプリメント中のブチレート又は酪酸の主要供給源として含む、ダイエタリーサプリメントが提供される。
ダイエタリーサプリメントは、例えば、カプセル、錠剤、サッシェ、液体／油、又は粉末の形態であってもよい。
本発明の別の態様によれば、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラであって、式
Figure 2023504349000010
［式中、Ｒ６は、独立して、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ中のブチレート又は酪酸の主要供給源として含む、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラが提供される。
本発明の別の態様によれば、官能特性が改善されたブチレート又は酪酸の供給源を提供するための、本発明の乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラの使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、胃腸（ＧＩ）の健康の改善又は維持に使用するための栄養組成物であって、式
Figure 2023504349000011
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を栄養組成物中のブチレート又は酪酸の主要供給源として含む、栄養組成物が提供される。
本発明の別の態様によれば、患者におけるＧＩの健康を改善又は維持する方法であって、式
Figure 2023504349000012
［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を栄養組成物中のブチレート又は酪酸の主要供給源として含む栄養組成物の有効量を、上記患者に投与するステップを含む、方法が提供される。
好ましい実施形態では、式（１）の化合物は、栄養組成物中の主要ブチレート部分含有トリグリセリド成分である。
一実施形態では、式（１）は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義されるように組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在する。好ましくは、式（１）を有する化合物は、組成物中の全トリグリセリドの少なくとも２重量％、好ましくは少なくとも３重量％、例えば約３～６重量％の量で存在する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義されるダイエタリーサプリメント中に、本明細書で定義されるように、組成物中の全トリグリセリドの少なくとも５重量％、好ましくは少なくとも１０重量％、例えば少なくとも１５重量％、又は少なくとも２０重量％の量で存在する。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義される組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、この場合、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％の量で存在する。
好ましい実施形態では、式（１）を有する化合物は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義される組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、この場合、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量、又は好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在する。
別の実施形態では、式（１）を有する化合物は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義される組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、この場合、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する。
別の実施形態では、式（１）を有する化合物は、本明細書で定義されるように使用される、又は本明細書で定義される組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、この場合、式（１）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも９５重量％の量で存在する。
一実施形態では、本明細書で定義されるＲ６は、不飽和脂肪酸、好ましくは一価不飽和である。
一実施形態では、本明細書で定義されるＲ６は、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、又はリノール酸からなる群から選択される。
好ましい実施形態では、本明細書で定義されるＲ６は、オレイン酸である。
一実施形態では、式（１）を有する化合物は、次のものである。
Figure 2023504349000013
本発明の別の態様によれば、式
Figure 2023504349000014
を有する化合物が提供され、式（５）を有する化合物は、組成物中の全トリグリセリドの少なくとも２重量％、少なくとも３重量％、少なくとも５重量％、又は少なくとも１０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも４０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも５０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも７０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも８０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも９０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも９５重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約２０重量％～約９５重量％、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約３０重量％～約９５重量％、約４０重量％～約９０重量、約５０重量％～約９０重量％、又は約６０重量％～約９５重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約４０重量％～約８０重量％、例えば、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約５０重量％～約７０重量％を構成する。
一実施形態では、式（５）を有する化合物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約５０重量％～約９０重量％、例えば、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の約６０重量％～約８０重量％を構成する。
本発明の１つの態様によれば、ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物であって、式
Figure 2023504349000015
を有する化合物と、任意選択的に、式
Figure 2023504349000016
を有する化合物と、を含み、式（５）の化合物は、任意選択的に式（６）の化合物との組み合わせで、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、好ましくは少なくとも４０重量％、より好ましくは少なくとも５０重量％の量で存在する、栄養組成物が提供される。
一実施形態では、式（５）を有する化合物と式（６）を有する化合物とが、組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、本明細書に定義されるように、式（５）を有する化合物と式（６）を有する化合物との組み合わせは、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも５０重量％、好ましくは少なくとも６０重量％の量で存在する。
別の実施形態では、式（５）を有する化合物と式（６）を有する化合物とが、組成物（例えば、栄養組成物、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ）中に存在し、本明細書に定義するように、式（５）を有する化合物と式（６）を有する化合物との組み合わせは、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する。
一実施形態では、組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000017
を有する化合物を含む。
一実施形態によれば、組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000018
を有する化合物を含む。
一実施形態によれば、組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１０重量％未満の、式
Figure 2023504349000019
を有する化合物を含む。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（６）を有する化合物を含む。
好ましい実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の１５重量％未満の、式（７）を有する化合物と式（８）を有する化合物との組み合わせを含む。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（７）を有する化合物を含む。
一実施形態では、栄養組成物は、組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の８重量％未満、好ましくは５重量％未満、又は２重量％未満の、式（８）を有する化合物を含む。
本発明の組成物は、１，３－ジブチリル－２－リノレオイルグリセロール、１，３－ジブチリル－２－ステアロイルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－オレオイル－２－ブチリル－３－リノレオイルグリセロール、１－リノレオイル－２－ブチリル－３－オレオイルグリセロール、１－ブチリル－２－リノレオイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－リノレオイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－ステアロイル－３－オレオイルグリセロール、１－オレオイル－２－ステアロイル－３－ブチリルグリセロール、１－ブチリル－２－オレオイル－３－ステアロイルグリセロール、１－ステアロイル－２－オレオイル－３－ブチリルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－パルミトイルグリセロール、１－パルミトイル－２，３－ジオレオイルグリセロール、１，２－ジオレオイル－３－リノレオイルグリセロール、及び／又は１－リノレオイル－２，３－ジオレオイルグリセロールを更に含んでもよい。
本発明の組成物は、好ましくは栄養組成物の形態であってもよい。
本発明の組成物は、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラの形態であってもよい。
本発明の組成物は、ダイエタリーサプリメントの形態であってもよい。
本発明の別の態様によれば、官能特性が改善されたブチレート又は酪酸の供給源を提供するための、本明細書で定義される組成物の使用が提供される。
本発明の別の態様によれば、対象に対する官能特性が改善された酪酸の供給源を提供する方法であって、本明細書に定義される組成物の有効量を、当該対象に投与するステップを含む、方法が提供される。
本発明の別の態様によれば、胃腸の健康を改善又は維持するための、本明細書で定義される組成物が提供される。
本発明の別の態様によれば、対象における胃腸の健康を改善又は維持する方法であって、本明細書で定義される組成物の有効量を対象に投与するステップを含む、方法が提供される。
トリグリセリド
トリグリセリド（トリアシルグリセロールとも呼ばれる）は、グリセロール及び３つの脂肪酸から誘導されたトリエステルである。
脂肪酸は、長い尾部（鎖）を有するカルボン酸である。脂肪酸は、不飽和又は飽和のいずれであってもよい。他の分子に結合していない脂肪酸は、遊離脂肪酸（ＦＦＡ）と呼ばれる。
用語「脂肪酸部分」は、グリセロールとのエステル化反応において脂肪酸に由来するトリグリセリドの部分を指す。本発明で使用されるトリグリセリドは、２つの酪酸部分（「ブチレート部分」とも呼ばれる）と、１つの長鎖脂肪酸部分とを含む。
有利には、本発明の化合物及び組成物は、トリグリセリドの酪酸含有量の最適化を通じて、トリブチリンと比較して改善された官能特性を示すとともに、高い酪酸含有量を提供することができる。
本発明での使用に好ましい長鎖脂肪酸は、１６～２０個の炭素原子を有する脂肪酸である。
長鎖脂肪酸の例としては、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びリノール酸が挙げられる。
本発明での使用に好ましい長鎖脂肪酸は、オレイン酸である。オレイン酸は、母乳中に存在する主要な脂肪酸である。
本発明のトリグリセリドは、例えば、長鎖脂肪酸モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）と酪酸とのエステル化反応によって合成することができる。
本発明のトリグリセリドは、例えば、長鎖脂肪酸モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）と酪酸とのエステル化反応によって水の除去とともに合成することができる。例として、１，２－ジブチリル－３－オレオイルグリセロールを得る方法を以下に示す：
Figure 2023504349000020
エステル化反応は、好ましくは、酪酸（ＢＡ）：モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）のモル比２以上で、すなわち、モル過剰の酪酸、例えば、ＢＡ：ＭＡＧのモル比が約３で、実施される。
水の除去は、当業者によって通常の手順の一環として決定される従来法によって実施することができる。
有利には、そのような合成方法では、原材料としてのトリブチリンの使用を回避する。
トリグリセリド合成の代替的な方法は、当業者によって通常の手順の一環として決定することができる。
一実施形態では、ヒマワリ油は、モノアシルグリセロールとしてのモノオレインの供給源である。これにより、主としてブチレート部分及びオレエート部分を含有する、トリグリセリドを作製する。
この化合物は、乳成分不含有、コレステロール不含有、及び動物由来成分不含有である。脂肪酸は、胃腸管において天然に存在するリパーゼにより、トリグリセリドから脱離する。ブチレート塩と比較すると、当該化合物が、最終的な処方物に更なるミネラル塩を添加することはない。
単一のブチレート部分含有トリグリセリドを、本明細書で使用することができる。あるいは、異なるブチレート部分含有トリグリセリドの混合物を使用することができる。
トリグリセリドは、当該技術分野において従来からのものである及び当業者に周知である脱色及び／又は脱臭ステップに更に供され得る。例えば、植物油の製造に従来使用されているようなステップに供する。
組成物
本発明は、本明細書で言及されるブチレート部分含有トリグリセリドを含む、組成物を提供する。組成物は、例えば、強化食品、医療用食品若しくは特別医療目的用食品、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラなどの栄養組成物であり得る。
表現「栄養組成物」とは、対象に栄養を与える組成物を意味する。この栄養組成物は、好ましくは経口で摂取され、脂質源又は脂肪源及びタンパク質源を含んでもよい。かかる組成物はまた、炭水化物源を含有してもよい。一実施形態では、栄養組成物は、脂質源又は脂肪源のみを含有する。他の特定の実施形態では、栄養組成物は、脂質（又は脂肪）源を、タンパク質源、炭水化物源、又はこれらのいずれもとともに含有する。
いくつかの特定の実施形態では、本発明による栄養組成物は、特別用途食品（ＦＳＤＵ）である。本明細書で使用するとき、表現「特別用途食品」は、特定の身体的又は生理的状態及び／又は特定の疾病及び障害のために生じている特定の食事要件を満たすために特別に処方された食品を指す（例えば、Ｃｏｄｅｘ ＳＴＡＮ１４６－１９８５、ｓｅｃｔｉｏｎ２．１）。
いくつかの特定の実施形態では、本発明による栄養組成物は、医療用食品又は特別医療目的用食品（ＦＳＭＰ）である。本明細書で使用するとき、「医療用食品」又は「特別医療目的用食品」は、疾患の食事管理のために特別に処方され、疾患の食事管理を対象としている食品を指す。米国では、「医療用食品」は、食品医薬品局の１９８８ Ｏｒｐｈａｎ Ｄｒｕｇ Ａｃｔ（２１ Ｕ．Ｓ．Ｃ．３６０ｅｅ（ｂ）（３））のｓｅｃｔｉｏｎ ５（ｂ）に定義されている。欧州では、「医療用食品」は、「特別医療目的用食品」と称される（例えば、２０１５年９月２５日付欧州委員会委任規則（ＥＵ）２０１６／１２８の定義による）。「医療用食品」及び「特別医療目的用食品」という用語は、本明細書において互換的に使用される。
いくつかの特定の実施形態では、本発明による栄養組成物は、「経腸栄養組成物」、すなわち、当該組成物の投与に胃腸管が関わる食料品である。胃への導入は、口腔／鼻腔を通過する管の使用、又は腹部における胃に直接つながる管の使用を伴ってもよい。このような管は、特に病院又は診療所において使用することができる。
本発明による組成物は、乳児用フォーミュラ（例えば、乳児用スターターフォーミュラ）、フォローアップフォーミュラ又はフォローオンフォーミュラ、グローイングアップミルク、ベビーフード、乳児用シリアル組成物、母乳強化剤などの強化剤、又は栄養補給剤であってもよい。
本明細書で使用するとき、表現「乳児用フォーミュラ」は、出生後１ケ月の間の乳児の特定の栄養補給用途を意図する食品であって、当該乳そのものによって、このカテゴリーに該当する乳児の栄養要件（例えば、乳児用フォーミュラ及びフォローオンフォーミュラに対する、Ａｒｔｉｃｌｅ ２（ｃ）ｏｆ ｔｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ９１／３２１／ＥＥＣ ２００６／１４１／ＥＣ ｏｆ ２２ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００６）を満たす、食品を指す。
概して、スターターフォーミュラは、出生以降の乳児用の母乳代用品である。フォローアップフォーミュラ又はフォローオンフォーミュラは、６ケ月目以降から与えられる。これらのフォーミュラは、このカテゴリーに該当する乳児の、次第に多様となっていく食生活において主要な液体要素を構成する。「グローイングアップミルク」（又はＧＵＭ）は、１年目以降から与えられる。このミルクは、概して、特に小児の栄養必要量に合わせて調整された乳系飲料である。
用語「強化剤」は、母乳（人乳）又は乳児用フォーミュラと混合するのに好適な、液体又は固体栄養組成物を指す。用語「母乳」は、母親の乳若しくは母親の初乳、又はドナーの乳、若しくはドナーの乳のうちの初乳として理解されたい。
用語「ダイエタリーサプリメント」は、個体の栄養を補完するものとして使用することができる（典型的には栄養の補完のために使用するものであるが、それだけでなく摂取が意図される任意の種類の組成物に添加することもできる）。これは、例えば、錠剤、カプセル、トローチ、又は液体の形態であってもよい。ダイエタリーサプリメントは、保護親水コロイド（ガム、タンパク質、加工デンプンなど）、結合剤、皮膜形成剤、カプセル化剤／材料、壁／シェル材料、マトリックス化合物、コーティング、乳化剤、表面活性剤、可溶化剤（油、脂肪、ワックス、レシチンなど）、吸着剤、担体、充填剤、共化合物、分散剤、湿潤剤、加工助剤（溶媒）、流動剤、味覚マスキング剤、増量剤、ゼリー化剤、及びゲル形成剤を更に含有してもよい。ダイエタリーサプリメントはまた、従来の医薬添加剤及び補助剤、添加物、及び希釈剤を含有してもよく、これには、水、任意の由来のゼラチン、植物ガム、リグニンスルホネート、タルク、糖、デンプン、アラビアガム、植物油、ポリアルキレングリコール、風味剤、防腐剤、安定剤、乳化剤、緩衝液、潤滑剤、着色剤、湿潤剤、充填剤などが挙げられるが、これらに限定されない。
別の特定の実施形態では、本発明の栄養組成物は、強化剤である。強化剤は、母乳強化剤であっても、乳児用フォーミュラ強化剤などのフォーミュラ強化剤であってもよい。したがって、乳児又は幼児が早産児である場合、強化剤は、特に有利な実施形態である。
組成物は、栄養補給剤である場合、単位用量の形態で提供することができる。
本発明の栄養組成物、特に乳児用フォーミュラは、概ね、タンパク質源、炭水化物源、及び脂質源を含有する。しかし、いくつかの実施形態では、特に本発明の栄養組成物が栄養補給剤又は強化剤である場合、脂質（又は脂質源）のみが存在していてもよい。
本発明による栄養組成物は、タンパク質源を含有してもよい。タンパク質は、１．６～３ｇ／１００ｋｃａｌの量であってもよい。いくつかの実施形態では、特に組成物が早産の乳児／幼児を対象とするものである場合、タンパク質量は、２．４～４ｇ／１００ｋｃａｌ、又は３．６ｇ超／１００ｋｃａｌであってもよい。いくつかの他の実施形態では、タンパク質量は、２．０ｇ未満／１００ｋｃａｌ、例えば１．８～２ｇ／１００ｋｃａｌ、又は１．８ｇ未満／１００ｋｃａｌの量であってもよい。
例えば、ホエイ、カゼイン、及びこれらの混合物をベースとするタンパク質源を、例えば、大豆をベースとする植物性タンパク質源と同様に使用することができる。ホエイタンパク質に関して言えば、タンパク質源は酸性ホエイ若しくは甘性ホエイ又はこれらの混合物をベースとしたものであってよく、任意の所望の割合でα－ラクトアルブミン及びβ－ラクトグロブリンを含有し得る。いくつかの実施形態では、主たるタンパク質源はホエイである（すなわち、５０％超、例えば６０％超又は７０％超のタンパク質がホエイタンパク質から生じたものである）。タンパク質は、インタクトなタンパク質若しくは加水分解されたタンパク質、又はインタクトなタンパク質と加水分解されたタンパク質との混合物であってもよい。用語「インタクト」とは、タンパク質の主要部分がインタクトであること、すなわち、分子構造が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８０％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも８５％が変化していないこと、好ましくは、タンパク質の少なくとも９０％が変化していないこと、更により好ましくは、タンパク質の少なくとも９５％が変化していないこと、例えば、タンパク質の少なくとも９８％が変化していないことを意味する。特定の実施形態では、タンパク質は全く変化していない。
用語「加水分解された」とは、本発明の文脈において、タンパク質が加水分解されていること、又はその構成要素であるアミノ酸へと分解されていることを意味する。
タンパク質は、完全に加水分解されたもの、又は部分的に加水分解されたもののいずれであってもよい。加水分解されたタンパク質が必要である場合、加水分解プロセスを、所望に応じて、当該技術分野において既知のように行うことができる。例えば、ホエイタンパク質の加水分解物は、１つ以上のステップでホエイ画分を酵素により加水分解することにより調製することができる。出発物質として使用されたホエイ画分が実質的にラクトースを含まないものである場合、加水分解プロセス中にタンパク質が受けるリジンブロック（ｌｙｓｉｎｅ ｂｌａｃｋａｇｅ）が大幅に少なくなることが判明している。これにより、リジン全量の約１５重量％から、リジン全量の約１０重量％未満まで、リジンブロックの程度を低減することができ、例えば、約７重量％のリジンにより、タンパク質源の栄養価は大幅に改善される。
特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は加水分解され、完全に加水分解され、又は部分的に加水分解される。タンパク質の加水分解度（ＤＨ）は、２～２０、又は８～４０、又は２０～６０、又は２０～８０、又は１０超、２０超、４０超、６０超、８０超、又は９０超であってもよい。例えば、約１５％未満の加水分解度を有する加水分解物を含有する栄養組成物が、Ｎｅｓｔｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙから、商標名Ｐｅｐｔａｍｅｎ（登録商標）で市販されている。
タンパク質の少なくとも７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９７％が、加水分解されてもよい。特定の実施形態では、タンパク質の１００％が加水分解される。
特定の一実施形態では、組成物のタンパク質は、植物性タンパク質である。
本発明による栄養組成物は、炭水化物源を含有してもよい。炭水化物源を含有することは、本発明の栄養組成物が乳児用フォーミュラである場合に、特に好ましい。この場合、乳児用フォーミュラにおいて通常見られる任意の炭水化物源、例えば、ラクトース、スクロース、サッカロース、マルトデキストリン、デンプン、及びこれらの混合物を使用することができるが、乳児用フォーミュラに好ましい炭水化物源の１つは、ラクトースである。本発明の栄養組成物はまた、毎日の食生活において及び栄養上相当の量で必須であると理解されている全てのビタミン及びミネラルを含有してもよい。特定のビタミン及びミネラルに関しては最小必要量が確立されている。本発明の組成物中に任意選択的に存在する、ミネラル、ビタミン、及び他の栄養素の例としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、葉酸、イノシトール、ナイアシン、ビオチン、パントテン酸、コリン、カルシウム、リン、ヨウ素、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、マンガン、塩素、カリウム、ナトリウム、セレン、クロム、モリブデン、タウリン、及びＬ－カルニチンが挙げられる。ミネラルは、通常、塩形態で添加される。特定のミネラル及び他のビタミンの存在及び量は、対象とする集団に応じて異なる。必要な場合、本発明の栄養組成物は、乳化剤及び安定剤、例えば、大豆、レシチン、モノ及びジグリセリドのクエン酸エステルなどを含有してもよい。本発明の栄養組成物はまた、例えばラクトフェリン、オステオポンチン、ＴＧＦβ、ｓｌｇＡ、グルタミン、ヌクレオチド、ヌクレオシドなどの、有益な効果を有することができる他の物質を含有してもよい。
本発明の組成物は、少なくとも１種の難消化性オリゴ糖（例えばプレバイオティクス）を更に含んでもよい。それらの成分は通常、組成物の０．３～１０重量％の量である。
プレバイオティクスは通常、胃又は小腸において分解されず吸収されないという意味で難消化性である。したがって、プレバイオティクスは大腸に入る際にインタクトのままであり、大腸で有益な細菌により選択的に発酵される。プレバイオティクスの例としては、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、イヌリン、キシロオリゴ糖（ＸＯＳ）、ポリデキストロース、又はこれらの任意の混合物といったある種のオリゴ糖が挙げられる。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、フラクトオリゴ糖及び／又はイヌリンであってもよい。特定の実施形態では、プレバイオティクスは、ＦＯＳとイヌリンとの組み合わせ、例えば、ＢＥＮＥＯ－Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）オリゴフルクトース（以前にはＲａｆｔｉｌｏｓｅ（登録商標））で販売されている製品における組み合わせ、又はＢＥＮＥＯ－Ｏｒａｆｔｉにより商標名Ｏｒａｆｔｉ（登録商標）イヌリン（以前にはＲａｆｔｉｌｉｎｅ（登録商標））で販売されている製品における組み合わせである。別の例は、７０％の短鎖フラクトオリゴ糖と３０％のイヌリンとの組み合わせであり、これはＮｅｓｔｌｅによって商標名「Ｐｒｅｂｉｏ１」として登録されている。本発明の栄養組成物はまた、少なくとも１種の乳オリゴ糖を含んでもよく、当該乳オリゴ糖は、ＢＭＯ（牛乳オリゴ糖）及び／又はＨＭＯ（人乳オリゴ糖）であってよい。本発明の組成物は、プロバイオティクス菌株などの少なくとも１種のプロバイオティクス（すなわち、プロバイオティクス菌株）を更に含んでもよい。
最も一般的に使用されるプロバイオティクス微生物は、主に以下の属の細菌及び酵母である：ラクトバチルス属の菌種（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐｐ.）、ストレプトコッカス属の菌種（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ.）、エンテロコッカス属の菌種（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ.）、ビフィドバクテリウム属の菌種（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ.）及びサッカロミセス属の菌種（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐｐ.）。
いくつかの特定の実施形態において、プロバイオティクスは、プロバイオティクス菌株である。いくつかの特定の実施形態では、プロバイオティクス菌株は、ビフィズス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉａ）及び／又はラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ）である。
本発明による栄養組成物は、乾燥重量基準で、組成物１ｇ当たり１０ｅ３～１０ｅ１２ｃｆｕのプロバイオティクス株、より好ましくは１０ｅ７～１０ｅ１２ｃｆｕ、例えば１０ｅ８～１０ｅ１０ｃｆｕのプロバイオティクス株を含有してもよい。
一実施形態では、プロバイオティクスは生菌である。別の実施形態では、プロバイオティクスは複製しないか又は不活性化される。プロバイオティクスはまた、プロバイオティクスの部分、例えば細胞壁成分、又はプロバイオティクスの代謝産物であってもよい。いくつかの他の実施形態では、生存可能なプロバイオティクス及び不活性化したプロバイオティクスの両方が存在していてもよい。本発明の栄養組成物は、好ましくは病原性連鎖球菌、ヘモフィルス属、モラクセラ及びブドウ球菌に対する、少なくとも１つのファージ（バクテリオファージ）又はファージの混合物を更に含んでもよい。
本発明による栄養組成物は、一実施形態では乳製品であってもよい。乳製品は、乳ベースの産物を含む製品である。乳製品は、概して、濃縮乳タンパク質及び脂肪源の好適な混合物から作製される。乳製品には、酸を帯びさせる（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）ことができる。乳製品としては、レディ・トゥ・ドリンク乳系飲料、濃縮乳、蒸発乳、甘味付濃縮乳、粉乳、ヨーグルト、フレッシュチーズ、チーズ、アイスクリーム及び乳製品スプレッド、例えば、スプレッダブルフレッシュチーズ、カッテージチーズ、クワルク、クレームフレーシュ、クロテッドクリーム、及びクリームチーズが挙げられる。粉乳は、例えば、噴霧乾燥によって又は凍結乾燥によって製造することができる。
脂肪含有量に応じて、乳製品は、全脂肪乳若しくは全乳、セミスキムミルク、スキムミルク、又は低脂肪乳から調製することができる。スキムミルクは、０．１％未満の乳脂肪を含有するミルクである。セミスキムミルクは、１．５％～２．５％の乳脂肪を含有するミルクである。通常、全脂肪乳は、３％～４％の脂肪を含有するミルクである。スキムミルク、セミスキムミルク、及び全脂肪乳の正確な脂肪含有量は、主にその地域の食品規制によって異なる。
乳製品は、一般的に、牛乳から製造される。乳製品はまた、バッファローの乳、ヤクの乳、山羊の乳、羊乳、馬乳、ロバの乳、ラクダの乳、トナカイの乳、ヘラジカの乳、又はこれらの組み合わせからも製造することができる。
酸を帯びさせた（ａｃｉｄｉｆｉｅｄ）乳製品は、好適な微生物による発酵によって得ることができる。発酵により、乳製品に風味及び酸味がもたらされる。発酵はまた、乳製品の食感に影響する場合がある。加えて、発酵に用いられる微生物は、摂取可能な発酵乳製品へと乳を発酵させる能力に関して選択される。通常、当該微生物は、それらの有益な特性に関して既知である。当該微生物としては、乳酸菌及び酵母が挙げられる。これらの微生物のいくつかは、プロバイオティクスとみなすことができる。乳酸菌の例としては、ラクトバシルス・デルブルエッキイ亜種ブルガリクス及びストレプトコッカス・サーモフィルスが挙げられ、これらはいずれも、ヨーグルトの製造に関与するものであり、又はラクトバチルス属、ストレプトコッカス属、ラクトコッカス属、ロイコノストック属、ビフィドバクテリウム属、ペディオコッカス属に属する他の乳酸菌、又はこれらの任意の混合が挙げられる。
培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳製品若しくは培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳食品、又は培養（ｃｕｌｔｕｒｅｄ）乳とも呼ばれる、発酵（ｆｅｒｍｅｎｔｅｄ）乳製品の別の例は、ラクトコッカス・ラクチス（ラクトコッカス・ラクチス亜属ラクチス、ラクトコッカス・ラクチス亜属クレモリス、ラクトコッカス・ラクチス亜属ラクチスビオバー・ジアセチラクチス）、及び／又はロイコノストック・メセンテロイデス亜属クレモリスにより発酵させた発酵バターミルクである。
微生物は、生きていても不活性化されていてもよい。
乳製品類似物は、上記乳製品と同様の方法で製造された製品であるが、（全て又は部分的に）乳以外のタンパク質の供給源が使用されており、及び／又は（全て又は部分的に）乳以外の食用脂肪の供給源が使用されている。好適なタンパク質源としては、植物性タンパク質、例えば、大豆、ジャガイモ、及びエンドウが挙げられる。好適な脂肪源としては、植物由来又は海洋生物由来の油及び脂肪が挙げられる。脂肪及び油は、互換的な用語として使用される。製品の乳製品類似物の処方によっては分離ステップを省くことが可能であることから、上述のものと同様の調製とは、従来のホエイ分離ステップが省略される製品加工を含むことを意味する。
本発明による栄養組成物は、任意の好適な方法で調製することができる。
例えば、乳児用フォーミュラなどのフォーミュラは、タンパク質源、炭水化物源、及び脂肪源を、適切な割合で一緒にブレンドすることによって調製することができる。使用する場合、乳化剤は、この時点で含めることができる。ビタミン及びミネラルは、この時点で添加されてもよいが、通常、熱分解を回避するために後で添加される。任意の親油性ビタミン及び乳化剤などをブレンド前に脂肪源に溶解することができる。次いで、好ましくは逆浸透処理した水を混合して液体混合物を形成することができる。水の温度は、成分の分散を補助するために、適宜、約５０℃～約８０℃の範囲とする。市販の液化装置を用いて液体混合物を形成することができる。
特に最終製品が液体形態である場合、この段階で任意のオリゴ糖を加えてもよい。最終製品が粉末となる場合、所望であれば、同様にこの段階で任意のオリゴ糖を加えてもよい。
次いで、液体混合物を、例えば２段階で均質化する。
一実施形態では、本発明の栄養組成物は、母乳を補完する組成物として乳児又は幼児に与えられる。
本発明の組成物は、例えば、固体（例えば、粉末）、液体、又はゼラチン状の形態であり得る。
本発明の組成物は、例えば、錠剤、糖衣錠、カプセル、ゲルキャップ、粉末、顆粒、溶液、エマルジョン、懸濁液、コーティングされた粒子、噴霧乾燥された粒子、又は丸剤であり得る。
組成物は医薬組成物の形態であってもよく、医薬として許容される１種以上の好適な担体、希釈剤、及び／又は添加物を含んでもよい。
本明細書に記載の組成物のそのような好適な添加物の例は、Ａ Ｗａｄｅ及びＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ編の「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」、２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９４）に見出すことができる。
治療用途に許容される担体又は希釈剤は、医薬分野において既知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）に記載されている。
医薬組成物は、担体、添加物、若しくは希釈剤として、又はそれに加え、任意の好適な結合剤、潤滑剤、懸濁剤、コーティング剤、及び／若しくは可溶化剤を含んでもよい。好適な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えばグルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、β－ラクトースなど、コーン甘味料、天然及び合成ガム、例えばアカシア、トラガカント、又はアルギン酸ナトリウムなど、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが挙げられる。
好適な潤滑剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが挙げられる。
防腐剤、安定剤、染料、及び更には香味剤を組成物に含ませてもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。酸化防止剤及び懸濁剤もまた使用することができる。
胃腸の健康
本明細書で定義される化合物は、ブチレート／酪酸の供給源であり、したがって胃腸（ＧＩ）の健康を改善又は維持するために使用することができる。
一実施形態では、本明細書で定義される化合物及び組成物は、炎症性腸疾患、例えば、クローン病又は潰瘍性大腸炎の治療のために使用することができる。
ブチレートがＧＩの健康に対し複数の有益な効果を有することが、十分に文書化されている。腸内濃度で、ブチレートは、経上皮液輸送、粘膜の炎症、及び酸化の状態を調節するよう作用し、上皮バリアを強化し、並びに内臓の感受性及び腸の運動性を調節する。
酪酸などの脂肪酸は、結腸粘膜の細胞にとって主要エネルギー源であり（Ｒｅｏｄｒｉｇｅｒ，Ｇｕｔ．１９８０；２１：７９３－７９８）、遠位結腸の結腸細胞にとって最も重要である。酪酸が小腸粘膜に対し強い栄養効果を有することは、実験動物において認められている（Ｇｕｉｌｔｅａｕ ｅｔ ａｌ．，２ Ｊ Ａｎｉｍ Ｆｅｅｄ Ｓｃｉ ２００４；１３，Ｓｕｐｐｌ．１：３９３－３９６）。腸の酪酸濃度の低下は大腸粘膜の萎縮につながり、この萎縮は、通常、大腸細胞に対する基質の有用性の低下によって説明される。一方、結腸内腔へのブチレートの投与は、体重増加、ＤＮＡ合成の増加、及び腸陰窩の深さの増加を誘発する（Ｋｒｉｐｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒ Ｎｕｔｒ．１９８９；１３：１０９－１１６）。
不溶性食物繊維の発酵によって得られる、又はブチレートの肛門投与後に得られる高濃度の酪酸は、アポトーシスカスケードの鍵となるタンパク質の転写、発現、及び活性化を調節することで、初期段階及び後期段階の結腸における腫瘍形成を阻害し得る（Ａｖｉｖｉ－Ｇｒｅｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｎｕｔｒ．．２００２；１３２（７）：１８１２－１８）。
Ｃｈａｐｍａｎ ｅｔ ａｌ．（Ｇｕｔ １９９４；３５（１）：７３－７６）は、炎症を起こした結腸粘膜がグルタミン又はグルコースと比較してはるかに多量のブチレートを捕捉することを示した。実験から、ブチレートの注入により、ラットにおける炎症の有意な低減、及び大腸壁の潰瘍の程度の減少がもたらされることが示されている（Ａｎｄｏｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐａｒｅｎｔｅｒ Ｅｎｔｅｒ Ｎｕｔｒ．１９９９；２３（５）：７０－７３）。
ブチレート浣腸の有効性は、潰瘍性大腸炎の患者における臨床観察によって示されている（Ｈａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．１９９９；２８：４２３－４４３；Ｓｃｈｅｐｐａｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｓｕｐｐｌ．１９９７；２２２：５３－５７）。
ブチレートの直接的な抗炎症活性は、核内因子κＢ（ＮＦκＢ）の移動及びＤＮＡとの結合の阻害、更には、炎症性サイトカインの転写及び産生の阻害と関係し得る（Ｓｅｇａｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｇｕｔ．２０００；４７：３９７－４０３）。
したがって、本発明に使用されるトリグリセリド化合物は、ブチレートの供給源であり、腸の恒常性及びＧＩの健康の維持に大きな役割を果たし得る。
投与
好ましくは、本明細書に記載される化合物及び組成物は、経腸投与される。
経腸投与は、例えば、経口によるものであっても経胃によるものであってもよい。
一般論として、本明細書に記載される組み合わせ又は組成物の投与は、例えば、経口経路又は別の経路による胃腸管への投与であってもよく、例えば、投与は経管栄養によるものであってもよい。
対象は、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ヤギ、ウシ、ヒツジ、ブタ、シカ、及び霊長類などの哺乳動物であってもよい。好ましくは、対象は、ヒトである。
実施例１－ブチレート部分含有トリグリセリドの調製
モノオレイン（ヒマワリ油由来）と、モル過剰（合計５当量）に添加した酪酸とのエステル化反応によって、ブチレート部分含有トリグリセリドを含む組成物を生成した。これらの２つの試薬をフラスコ内で一緒に混合し、加熱して還流させた（酪酸の沸点は１６３．５℃）。水を除去するために、凝縮器（「ｃｏｌｏｒｎｅ ｄｅ Ｖｉｇｒｅｕｘ」）を使用した。反応をＴＬＣによりモニターし、全てのモノアシルグリセロールがトリアシルグリセロールに変換されたところで停止させた。
得られた油組成物の構成成分（主にトリグリセリド）を以下の表１に示す。これらのトリグリセリドは、これらが含有する３つの脂肪酸によって表される。これらの脂肪酸は、脂質の数によって表され、ブチレートでは４：０、パルミテートでは１６：０、ステアレートでは１８：０、オレエートでは１８：１、リノレエートでは１８：２である。中央の脂肪酸は、トリグリセリドのｓｎ－２位に位置している。例として、１６：０－４：０－１８：１は２種類の異なるトリグリセリドを表し、当該トリグリセリドは両方とも、ｓｎ－２位にブチレートを有し、並びに、ｓｎ－１位にパルミテート及びｓｎ－３位にオレエートを有するか、又はｓｎ－１位にオレエート及びｓｎ－３位にパルミテートを有する。
Figure 2023504349000021
この組成物では、４：０－４：０－１８：１が、最も豊富なトリグリセリドであることが確認された。
次いで、得られた油生成物を漂白土の作用による脱色ステップに供し、ショートパス蒸留（１３０℃，０．００１～０．００３ｍｂａｒ）及び／又は蒸気水の注入による脱臭（１６０℃，２ｍｂａｒ，２ｈ）により精製し、残留試薬及び中間体、例えば酪酸、ＭＡＧ及び副生成物（例えば、ＤＡＧ及びトリブチリン）を除去した。
得られた油生成物を記述型官能評価において評価したところ、油生成物がトリブチリン及び酪酸よりも良好な臭気及び味を有することが判明した。

Claims (20)

  1. ブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物であって、式
    Figure 2023504349000022
    ［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物を前記栄養組成物中の主要ブチレート部分含有トリグリセリドとして含む、栄養組成物。
  2. 前記式（１）の化合物が、前記栄養組成物中の前記ブチレート又は酪酸の主要供給源である、請求項１に記載の栄養組成物。
  3. 前記式（１）の化合物が、前記栄養組成物によって提供される前記ブチレート部分含有トリグリセリドの少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、若しくは少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は実質的に全てを提供する、請求項１又は２に記載の栄養組成物。
  4. 前記栄養組成物が、ブチレートの供給源を提供するためのダイエタリーサプリメントである、請求項１～３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
  5. カプセル、液体、錠剤、サッシェ、又は粉末の形態の、請求項４に記載のダイエタリーサプリメント。
  6. 前記栄養組成物が、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラの形態である、請求項１～３のいずれか一項に記載の栄養組成物。
  7. 胃腸（ＧＩ）の健康の改善又は維持に使用するための、請求項１～５のいずれか一項に記載の栄養組成物。
  8. 官能特性が改善されたブチレート又は酪酸の供給源を提供するための栄養組成物における、式
    Figure 2023504349000023
    ［式中、Ｒ６は、１６～２０個の炭素を有する長鎖脂肪酸である］を有する化合物の使用であって、前記式（１）の化合物が、前記栄養組成物中の主要ブチレート部分含有トリグリセリドである、使用。
  9. 前記栄養組成物が、強化食品、医療用食品若しくは特別医療目的用食品、特別用途食品、ダイエタリーサプリメント、乳児用フォーミュラ又はフォローオンフォーミュラから選択される、請求項８に記載の使用。
  10. 前記式（１）を有する化合物が、式（１）を有する化合物を含む組成物中に、前記組成物中の前記全トリグリセリドの少なくとも３重量％の量で存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の栄養組成物、請求項７に記載の使用のための化合物、又は請求項８若しくは９に記載の使用。
  11. 前記式（１）を有する化合物が、式（１）を有する化合物を含む組成物中に、前記組成物中の前記ブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、好ましくは前記組成物中の前記ブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも５０重量％の量で存在する、請求項１～６のいずれか一項に記載の栄養組成物、請求項７に記載の使用のための化合物、又は請求項８若しくは９に記載の使用。
  12. 前記式（１）を有する化合物が、式（１）を有する化合物を含む組成物中に、前記組成物中の前記ブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、又は少なくとも９０重量％の量で存在する、請求項１～５のいずれか一項に記載の栄養組成物、請求項７に記載の使用のための化合物、又は請求項８若しくは９に記載の使用。
  13. Ｒ６が、オレイン酸、パルミチン酸、又はリノール酸からなる群から選択される、請求項１～６若しくは１０～１２のいずれか一項に記載の栄養組成物、請求項７若しくは１０～１２のいずれか一項に記載の使用のための化合物、又は請求項８～９若しくは１０～１２のいずれか一項に記載の使用。
  14. 式
    Figure 2023504349000024
    を有する化合物を含む栄養組成物であって、前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中のブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも２０重量％を構成する、栄養組成物。
  15. 前記式（５）を有する化合物が、前記栄養組成物中の前記全トリグリセリドの少なくとも３重量％を構成する、請求項１４に記載の栄養組成物。
  16. 前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中の前記ブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、好ましくは少なくとも５０重量％を構成する、請求項１４又は１５に記載の栄養組成物。
  17. 前記式（５）を有する化合物が、前記組成物中の前記ブチレート部分含有トリグリセリド全量の少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、好ましくは少なくとも８０重量％を構成する、請求項１６に記載の栄養組成物。
  18. 前記組成物が、乳児用フォーミュラ、フォローオンフォーミュラ、又はダイエタリーサプリメントである、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 官能特性が改善されたブチレートの供給源を提供するための、請求項１４～１８のいずれか一項に記載の組成物の使用。
  20. 胃腸の健康の改善又は維持に使用するための、請求項１４～１９のいずれか一項に記載の組成物。
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