JP2023503410A - 細菌株を含む組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物及びそれらの医薬での使用を提供する。【選択図】なし

Description

本発明は、細菌株を含む組成物、及び治療におけるかかる組成物の使用の分野にある。

ヒトの腸管は子宮内では無菌状態にあると考えられているが、出生直後、多種多様な母体及び環境の微生物にさらされる。その後、微生物の定着と受継ぎの動的な期間が発生し、それは、分娩の方法、環境、食事、及び宿主遺伝子型等の因子の影響を受け、そのすべては特に出生後間もない時期に腸内微生物叢の組成に影響を及ぼす。その後、微生物叢は安定し、成人のようになる［１］。ヒトの腸内微生物叢は、バクテロイデス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）及びフィルミクテス（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の２つの主要な細菌の門（ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｄｉｖｉｓｉｏｎｓ）（門（ｐｈｙｌａ））による存在度のレベルで優位を占める１，５００を超えるさまざまな系統型を含む［２～３］。ヒトの腸の細菌定着から生じる共生関係の成功は、多岐にわたる代謝上の、構造上の、保護的な、及びその他の有益な機能をもたらした。定着がある腸での強化された代謝活性は確実に、それがなければ消化できない食事成分が分解されるようにし、これは宿主にとって重要な栄養源及びさらなる健康上の利益を提供する副産物の放出を伴う。同様に、腸内微生物叢の免疫学的重要性はよく認識されており、共生細菌の導入後に機能的に再構成される損傷した免疫系を有する無菌動物で実証されている［４～６］。

微生物叢組成の劇的な変化は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）等の胃腸障害で報告されている。例えば、ＩＢＤ患者ではクロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）クラスターＸＩＶａ及びクロストリジウムクラスターＸＩ（フィーカリバクテリウムプラウスニッツイ（Ｆ．ｐｒａｕｓｎｉｔｚｉｉ）細菌のレベルが低下している一方で、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）の数は増加しているということは、腸内のシンビオント（ｓｙｍｂｉｏｎｔ）とパソビオント（ｐａｔｈｏｂｉｏｎｔ）のバランスの変化を示唆している［７～１１］。

特定の細菌株が動物の腸に対して有し得る潜在的な正の効果を認識して、種々の疾患の治療に使用するための種々の菌株が提案されている（例えば、［１２～１５］を参照のこと）。主にラクトバシラス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）菌株とビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）菌株を含むいくつかの菌株は、種々の腸障害の治療に使用するための提案がされている（概説については［１６］を参照のこと）。潰瘍性大腸炎を減少させるために熱殺滅されたフシカテニバクターサッカリボランス（Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉｖｏｒａｎｓ）の使用が示唆されている［１７］。ＷＯ２０１７／１８２７９６は、腸からのさまざまな細菌種の単離を教示しており、クロストリジウムディフィシル（Ｃ．ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）等の病原性感染症を治療するためのこれらの細菌の使用について推測している。ＵＳ２０１９／００３００９８は、クロストリジウムディフィシル等の病原性感染症の治療における２または３以上の精製細菌株を含む組成物の使用について論じている。ＷＯ２０１８／０６７８８７は、肝硬変を有する対象の腸内の真菌性腸内毒素症を診断する方法に関し、これは、細菌分類群について対象からのサンプルをアッセイすることを含む。これはまた、腸内毒素症がプロバイオティクスで治療され得ることも推測しているが、かかるプロバイオティクスの組成物に関する表示はない。

細菌は、多種多様な疾患の治療にかなり有望であり、細菌を使用した新たな治療法を開発する必要がある。

本発明者らは、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患を治療及び予防するための新たな治療法を開発した。本発明者らは、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物が、自閉症のマウスモデルにおける常同的、社会的行動及び抑うつ様行動の治療に特に有効であることを実証した。

本発明は、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患の治療または予防に使用するためのフシカテニバクター属の細菌を含む組成物を提供する。本発明はまた、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患を治療または予防する方法に使用するための配列番号１、２または３に対して少なくとも９８．６５％の配列類似性を有する１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する細菌株を含む組成物を提供する。該中枢神経系の疾患または障害は、神経変性疾患、神経発達障害または神経精神状態（ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）であり得る。

さらに、本発明は、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の更新に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患を治療または予防する方法を提供し、該方法は、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物を投与することを含む。

さらに、本発明は、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患の治療または予防用の薬剤の製造のためのフシカテニバクター属の細菌株を含む組成物の使用を提供する。

該中枢神経系の疾患または障害は、微生物叢－腸脳軸によって媒介され得る。ある特定の実施形態では、該組成物は、微生物叢－腸脳軸を調節する方法に使用するためのものである。

本発明はまた、神経発達障害または神経精神状態を治療または予防する方法に使用するための、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物、使用及び方法を提供する。該神経発達障害または神経精神状態は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、小児発達障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、大うつ病性障害、うつ病、季節性情動障害、不安障害、慢性疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎）、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症スペクトラム障害、統合失調症、双極性障害、精神病、気分障害、慢性痛、ギランバレー症候群及び髄膜炎、レビー小体型、血管性及び前頭側頭型認知症を含めた認知症、原発性進行性失語症、軽度認知障害、ＨＩＶ関連の認知障害、ならびに大脳皮質基底核変性症からなる群から選択され得る。

好ましい実施形態では、本発明は、自閉症の治療または予防に使用するための組成物を提供する。

本発明の組成物は、好ましくは、経口組成物である。本発明者らは、本発明の組成物の経口投与は、本明細書に開示する状態、特に、炎症性の中枢神経系の疾患及び障害、特に、微生物叢－腸脳軸によって媒介されるものを治療するために効果的であり得ることを示した。また、経口投与は患者及び開業医にとって便利であり、腸への送達及び／または腸の部分的もしくは腸の全体的なコロニー形成（ｔｏｔａｌ ｃｏｌｏｎｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ）を可能にする。

本発明の組成物は、１または２以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含んでもよい。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、凍結乾燥されている。本発明の組成物はまた、凍結乾燥されたフシカテニバクター属の細菌株を含み得る。該細菌株は、凍結乾燥されたものでよい。凍結乾燥は、細菌の送達を可能にする安定した組成物を調製するための効果的で便利な技術である。特定の好ましい実施形態では、該細菌株は生存能力があり、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる。

本発明はさらに、上記フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物を含む食品を提供する。本発明はまた、上記フシカテニバクター属の細菌株を含むワクチン組成物を提供する。

本発明者らは、治療に特に有用であるフシカテニバクターサッカリボランス細菌株を同定し、特徴づけた。本発明のフシカテニバクターサッカリボランス種は、本明細書に記載の疾患、例えば、中枢神経系の疾患または障害を治療するのに有効であることが示されている。

蛍光を使用して測定した、回腸（Ａ）及び結腸（Ｂ）の透過性を示す。 β－アクチンに対して正規化された、回腸でのＩＤＯ１（Ａ）及びＴＰＨ１（Ｂ）、ならびに結腸でのＴＰＨ１（Ｃ）の発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 盲腸内容物中の短鎖脂肪酸である酢酸（Ａ）、プロピオン酸（Ｂ）、イソ酪酸（Ｃ）、酪酸（Ｄ）、イソ吉草酸（Ｅ）及び吉草酸（Ｆ）の濃度を示す。 β－アクチンに対して正規化された、扁桃体でのＢＤＮＦの発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、扁桃体でのＧｒｉｎ２ａの発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、扁桃体でのグルココルチコイド受容体の発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、扁桃体でのＣＲＦＲ２の発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、扁桃体でのＩＬ－６の発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、ＰＦＣでのＴＬＲ－４の発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 β－アクチンに対して正規化された、ＰＦＣでのＢＤＮＦの発現を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 埋められたガラス玉の数として表される、Ｂｔｒｂ（Ａ）及びＭＩＡ（Ｂ）マウスでのガラス玉覆い隠し行動を示す。＊＝ｐ≦０．０５。 非社会的刺激に対して社会的刺激に費やされた時間（Ａ）、及び慣れ親しんだ動物に対して新規な動物の探索に費やされた時間（Ｂ）を測定する実験の設定を示す。期間は秒で表されている。パネルＣ及びＤは、Ｂｔｂｒマウスに関する結果を示し、パネルＥ及びＦは、ＭＩＡマウスに関する結果を示す。＊＝ｐ≦０．０５、＊＊＝ｐ≦０．０１、＊＊＊＝ｐ≦０．００１及び＊＊＊＊＝ｐ≦０．０００１。 Ｂｔｂｒ（Ａ）及びＭＩＡ（Ｂ）マウスの強制水泳試験の結果を示す。＊＊＝ｐ≦０．０１及び＊＊＊＊＝ｐ≦０．０００１。 Ｂｔｂｒ（Ａ）及びＭＩＡ（Ｂ）マウスでの腸の可動性試験の結果を示す。 ～ フシカテニバクターサッカリボランスによる処理後のＢｔｂｒ及びＭＩＡマウスの回腸（Ａ）及び結腸（Ｂ）の透過性を示す。

細菌株
本発明の組成物は、フシカテニバクター属の細菌株を含む。実施形態では、それらは、フシカテニバクター属の生きた細菌株を含む。好ましくは、本発明の組成物における細菌株は生存能力がある。好ましくは、該細菌株は、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる。好ましくは、本発明の組成物における細菌株は、生存能力があり、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる。実施例では、この属の細菌（特に、生きた細菌）が、中枢神経系の疾患または障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患等の疾患を治療または予防するための方法に有用であることが実証される。好ましい実施形態では、フシカテニバクター属の細菌は、自閉症の治療または予防に使用するためのものである。

本発明に使用するためのフシカテニバクター種の例としては、フシカテニバクターサッカリボランスが挙げられる。フシカテニバクター種は、グラム反応陽性の偏性嫌気性菌であり、非運動性、非胞子形成性及び紡錘形である。フシカテニバクター種は、グルコースから発酵最終生成物として乳酸、ギ酸、酢酸及びコハク酸を生成することができる。実施例で示すように、フシカテニバクター属の細菌は、新たに酪酸産生菌として同定された。

フシカテニバクターは、ヒトの腸から単離され得る。ヒトのふん便から単離されるフシカテニバクターサッカリボランス菌株の例としては、ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８及びＴＴ－１１１が挙げられる［１８］。フシカテニバクターサッカリボランスのタイプ株は、ＨＴ０３－１１^Ｔ（＝ＹＩＴ１２５５４^Ｔ＝ＪＣＭ１８５０７^Ｔ＝ＤＳＭ２６０６２^Ｔ）である。フシカテニバクターサッカリボランス菌株ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８及びＴＴ－１１１の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列に対するＧｅｎＢａｎｋ受託番号は、それぞれ、ＡＢ６９８９１０、ＡＢ６９８９１４及びＡＢ６９８９１５である（本明細書では配列番号１～３として開示する）。

好ましいフシカテニバクターサッカリボランス菌株は、本明細書ではＲｅｆ１と呼ばれる菌株である。

実施例で試験された株に近縁の細菌株もまた、本明細書に言及する疾患、及び特に、中枢神経系の疾患または障害の治療及び予防に使用するために有効であることが予想される。ある特定の実施形態では、本発明に使用するための細菌株は、フシカテニバクターサッカリボランス細菌株の１６ｓ ｒＲＮＡ配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する。好ましくは、本発明に使用するための細菌株は、配列番号１～３のうちのいずれか１つと少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する。好ましくは、本発明に使用するための細菌株は、配列番号１、２または３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する。

好ましくは、該細菌株は、配列番号１、２、または３に対して少なくとも９８．６５％の配列類似性を有する１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する。１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子配列間のペアワイズ類似性は、［１９］に記載のＥｚＴａｘｏｎサーバー等のロバストなグローバル配列アライメントアルゴリズムに基づいて計算することができる。

上記ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株のバイオタイプである細菌株もまた、本明細書に言及する疾患、及び特に、中枢神経系の疾患または障害の治療及び予防に使用するために有効であることが予想される。バイオタイプは、本明細書で定義される通り、生理学的及び生化学的な特性が同じまたは非常に類似する近縁株である。

ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株のバイオタイプであり、本発明に使用するための適切な菌株は、それらの菌株に関する他のヌクレオチド配列を配列決定することによって同定され得る。例えば、実質的に全ゲノムが配列決定されてもよく、本発明に使用するためのバイオタイプ株は、全ゲノムの少なくとも８０％にわたり（例えば、少なくとも８５％、９０％、９５％もしくは９９％にわたり、またはその全ゲノムにわたり）少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％の配列同一性を有してもよい。例えば、いくつかの実施形態では、バイオタイプ株は、そのゲノムの少なくとも９８％にわたり、少なくとも９８％の配列同一性、またはそのゲノムの９９％にわたり少なくとも９９％の配列同一性を有する。バイオタイプ株を同定するのに使用するための他の適切な配列としては、ｈｓｐ６０または反復配列、例えば、ＢＯＸ、ＥＲＩＣ、（ＧＴＧ）_５もしくはＲＥＰが挙げられ得る［２０］。バイオタイプ株は、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株の対応する配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％の配列同一性を有する配列を有し得る。いくつかの実施形態では、バイオタイプ株は、配列番号１、２または３の１６Ｓ ｒＲＮＡ配列に対して少なくとも９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％の配列同一性を有する配列を有する。

ある特定の実施形態では、本発明に使用するための細菌株は、フシカテニバクターサッカリボランスのゲノムの少なくとも６０％（例えば、少なくとも６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％）にわたり、該ゲノムに対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９２％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％または１００％）を有するゲノムを有する。

代替的に、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株のバイオタイプであり、本発明に使用するための適切な菌株は、制限断片分析及び／またはＰＣＲ分析を使用して、例えば、蛍光増幅断片長多型（ＦＡＦＬＰ：ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎｇｔｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）及び反復ＤＮＡエレメント（ｒｅｐ）－ＰＣＲフィンガープリンティング、またはタンパク質プロファイリング、または１６Ｓもしくは２３ｓ ｒＤＮＡの部分配列決定を使用することによって同定され得る。好ましい実施形態では、かかる技術を使用して他のフシカテニバクターサッカリボランス菌株を同定してもよい。

ある特定の実施形態では、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株のバイオタイプであり、本発明に使用するための適切な菌株は、増幅リボソームＤＮＡ制限分析（ＡＲＤＲＡ：ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ｒｉｂｏｓｏｍａｌ ＤＮＡ ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ）によって分析した場合、例えば、Ｓａｕ３ＡＩ制限酵素（例示的な方法及びガイダンスについては、例えば、［２１］を参照のこと）を用いた場合、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株と同じパターンを提供する株である。代替的に、バイオタイプ株は、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株と同じ炭水化物発酵パターンを有する菌株として同定される。

他のフシカテニバクター菌株またはフシカテニバクターサッカリボランス菌株、特に、本発明で有用な菌株、例えば、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株のバイオタイプは、実施例に記載のアッセイを含めた任意の適切な方法または戦略を使用して同定され得る。例えば、本発明に使用するための菌株は、細菌を培養し、それらをＭＩＡまたはＢＴＢＲマウスに対して、ガラス玉覆い隠し試験、社会的行動試験及び／または強制水泳試験を完了する前に投与することによって同定され得る。別の例では、本発明に使用するための菌株は、細菌を培養し、それらの短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）産生プロファイルを評価することによって同定される場合もある。本発明で使用され得るバイオタイプは、酪酸、吉草酸及び／またはイソ吉草酸を産生し得る。さらに、本発明に使用するための菌株は、それらをマウスモデルに投与し、それらが腸透過性に与える影響を観察することによって同定される場合もある。特に、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株と同様の成長パターン、代謝型及び／または表面抗原を有する細菌株は、本発明で有用である。
有用な株は、例えば、マウスモデルでのガラス玉覆い隠し試験、社会的行動試験及び強制水泳試験によって評価して、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株に匹敵する活性を有する。特に、バイオタイプ株は、実施例に記載の培養及び投与プロトコルを使用して同定され得る腸透過性及び／またはＳＣＦＡ産生に関して、実施例に示される効果に匹敵する効果を引き出す。例えば、バイオタイプ株は、ＢｔｂｒまたはＭＩＡマウスの腸透過性を、３７℃で維持された酸素を含ませた（９５％Ｏ２、５％ＣＯ２）クレブス緩衝液を含むウッシングチャンバーを使用して測定した場合、対照と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％または少なくとも約５０％±１０％減少させることができる。さらに、または代替的に、それは、Ｂａｌｂマウスに投与した場合に、ＺＢ－ＦＦＡＰカラムを取り付けたＶａｒｉａｎ ３５００ ＧＣ水素炎イオン化システムを使用して測定して、ＳＣＦＡの産生を、対照と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、または少なくとも約５０％増加させ得る。

１６Ｓ相同性及びＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ分析を使用してフシカテニバクターサッカリボランス種に属すると同定された株は、実施例で試験され、疾患の治療に有効であることが示されている。従って、本発明は、特に、本明細書に記載の疾患に対する治療に使用するためのフシカテニバクターサッカリボランス種の細胞、例えば、単離された細胞を提供する。本発明はまた、特に、本明細書に記載の疾患に対する治療に使用するためのフシカテニバクターサッカリボランス種、またはその派生物（ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ）の細胞、例えば、単離された細胞を提供する。

該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株の派生物は、原株に由来する娘株（子孫）でも培養株（サブクローン）でもよい。本発明の菌株の派生物は、生物活性を取り除くことなく、例えば、遺伝子レベルで改変され得る。特に、本発明の派生物株は、治療効果がある。派生物株は、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株に匹敵する微生物叢調節活性を有する。特に、派生物株は、実施例に記載の培養及び投与プロトコルを使用して同定され得る、実施例で示される効果に匹敵する効果を自閉症モデルに対して引き出す。

該細菌株はまた、該ＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株と同じ安全性及び治療効果特性を有する株であり得る。

治療上の使用
本発明は、中枢神経系の疾患または障害、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患を治療または予防する方法に使用するための組成物を提供する。中枢神経系の疾患または障害としては、神経発達障害、神経変性疾患または神経精神状態を挙げることができる。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、自閉症スペクトラム障害を治療または予防する方法に使用するためのものである。

好ましくは、本発明の組成物は、感染性疾患、例えば、クロストリジウムディフィシル感染症等の微生物感染症の治療または予防に使用するためのものではない。好ましくは、治療される対象は、クロストリジウムディフィシル感染症に罹患していないか、またはそのリスクがある。

該神経発達障害または神経精神状態は、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、小児発達障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、大うつ病性障害、うつ病、季節性情動障害、不安障害、慢性疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎）、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症スペクトラム障害、統合失調症、双極性障害、精神病、気分障害、慢性痛、ギランバレー症候群及び髄膜炎、レビー小体型、血管性及び前頭側頭型認知症を含めた認知症、原発性進行性失語症、軽度認知障害、ＨＩＶ関連の認知障害、ならびに大脳皮質基底核変性症からなる群から選択され得る。

該神経変性疾患は、進行性核上性麻痺、進行性核上性麻痺、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、正常圧水頭症、血管または脳血管性パーキンソニズム、及び薬物誘発性パーキンソニズムを含めたパーキンソン病、ベンソン症候群を含めたアルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ルーゲーリック病、運動炎症性ニューロン疾患、プリオン病、脊髄小脳失調症ならびに脊髄性筋萎縮症からなる群から選択され得る。

本発明の組成物は、腸透過に関連する疾患、例えば、胃潰瘍、感染性下痢、刺激性腸症候群、機能性胃腸疾患、炎症性腸疾患、セリアック病及びがん（食道、結腸直腸）、食物アレルギー、急性炎症（敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全）、肥満、代謝性疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨ）を治療または予防する方法に使用するためのものである。

本発明の組成物は、代謝性疾患、例えば、肥満及び糖尿病を治療または予防する方法に使用するためのものである。本発明の組成物は、心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈疾患、狭心症及び心筋梗塞、心不整脈、心不全、心臓弁膜症、心膜疾患、脳卒中、高血圧性心疾患、リウマチ性心疾患、心筋症、先天性心疾患、心臓炎、大動脈瘤、末梢動脈疾患、血栓塞栓性疾患、ならびに静脈血栓症を治療する方法に使用するためのものである。

本発明の組成物は、成人患者における中枢神経系の疾患または障害、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患の治療または予防に有用であり得る。好ましい実施形態では、該患者は、１８歳～６５歳、例えば、４０歳～６５歳、または４０歳を超える成人であり得る。該成人患者は、１８歳、２０歳、３０歳、４０歳、５０歳、６０歳、７０歳、またはそれより高齢でもよい。該成人患者は、１８～７０歳、１８～５０歳または１８～３０歳でもよい。本発明の組成物は、老齢に関連する疾患、例えば、５０歳を超える患者で診断される疾患の治療に使用するためのものであり得る。本発明の組成物は、例えば、患者が６５歳以上である高齢患者に発生する神経変性疾患等の中枢神経系の疾患または障害を治療するのに有効であり得る。

本発明の組成物は、小児、例えば、青年及び幼年における中枢神経系の疾患または障害、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患の治療または予防に有用であり得る。該患者は、１～１７歳、例えば、１～２歳、２～５歳、５～７歳、５～９歳、７～１１歳、５歳超、７歳超、１０歳超、１５歳超の小児であり得る。自閉症スペクトラム障害の早期診断及び早期介入が推奨されている「２２」ため、該患者は、生後９～２４か月または１８～２４か月であり得る。

微生物叢－腸脳軸の調節
腸と脳の間のコミュニケーション（微生物叢－腸脳軸）は、双方向の神経液性情報伝達系を介して生じる。最近の証拠から、腸内に存在する微生物叢が脳の発達を調節し、微生物叢－腸脳軸を介して行動表現型を生み出すことができることが示されている。実際に、多くの概説により、中枢神経系の機能を維持する上での微生物叢－腸脳軸の役割が示唆され、中枢神経系の障害及び状態の発症における微生物叢－腸脳軸の機能不全が暗示されている［１０］、［１３］、［１４］、［２３］。

脳と腸の間の双方向性コミュニケーション（すなわち、腸脳軸）は、視床下部・下垂体・副腎（ＨＰＡ）軸を含めた中枢神経系、神経内分泌系及び神経免疫系、腸神経系（ＥＮＳ）及び迷走神経を含めた自律神経系（ＡＮＳ）の交感神経及び副交感神経アーム、ならびに腸内微生物叢を含む。

実施例で実証するように、本発明の組成物は、微生物叢－腸脳軸を調節すること及びＣＮＳの障害に関連する行動症状を減少させることができる。従って、本発明の組成物は、中枢神経系（ＣＮＳ）の障害、特に、微生物叢－腸脳軸の機能不全に関連する障害及び状態を治療または予防するために有用であり得る。

本発明の組成物はまた、神経発達障害及び／または神経精神状態を治療または予防するために有用である。神経発達疾患及び神経精神状態は、多くの場合、微生物叢－腸脳軸と関連している。本発明の組成物は、微生物叢－腸脳軸の機能不全によって媒介される神経発達疾患及び／または神経精神状態を治療または予防するために有用であり得る。さらに好ましい実施形態では、本発明の組成物は、神経発達障害または神経精神状態の治療または予防に使用するためのものである。

特定の実施形態では、本発明の組成物は、以下からなる群から選択される疾患または状態を治療または予防するために有用であり得る：自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、小児発達障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、大うつ病性障害、うつ病、季節性情動障害、不安障害、統合失調症スペクトラム障害、統合失調症、双極性障害、精神病、気分障害、慢性疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎）、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、認知症、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び／または慢性痛。さらなる実施形態では、本発明の組成物は、運動ニューロン疾患、ハンチントン病、ギランバレー症候群及び／または髄膜炎を治療または予防するために有用であり得る。

本発明の組成物は、特に、慢性疾患の治療または予防、他の治療法（抗精神病薬及び／または抗うつ薬による治療等）に反応しなかった患者の疾患の治療または予防、及び／または微生物叢－腸脳軸の機能不全に関連する組織の損傷及び症状を治療または予防するために有用であり得る。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、ＣＮＳを調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、自律神経系（ＡＮＳ）を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、腸神経系（ＥＮＳ）を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、視床下部、下垂体、副腎（ＨＰＡ）軸を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、神経内分泌経路を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、神経免疫経路を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＣＮＳ、ＡＮＳ、ＥＮＳ、ＨＰＡ軸及び／または神経内分泌経路及び神経免疫経路を調節する。

微生物叢－腸脳軸のシグナル伝達は、神経系によって調節される。従って、いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、神経系におけるシグナル伝達を調節する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、中枢神経系のシグナル伝達を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、感覚ニューロンにおけるシグナル伝達を調節する。他の実施形態では、本発明の組成物は、運動ニューロンにおけるシグナル伝達を調節する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＮＳにおけるシグナル伝達を調節する。いくつかの実施形態では、該ＡＮＳは、副交感神経系である。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、迷走神経におけるシグナル伝達を調節する。他の実施形態では、該ＡＮＳは、交感神経系である。他の実施形態では、本発明の組成物は、腸神経系におけるシグナル伝達を調節する。ある特定の実施形態では、ＡＮＳ及びＥＮＳニューロンのシグナル伝達は、胃腸管の管腔内容物に直接反応する。他の実施形態では、ＡＮＳ及びＥＮＳニューロンのシグナル伝達は、管腔内細菌によって産生される神経化学物質に間接的に反応する。他の実施形態では、ＡＮＳ及びＥＮＳニューロンのシグナル伝達は、管腔内細菌または腸内分泌細胞によって産生される神経化学物質に反応する。ある特定の好ましい実施形態では、該ＥＮＳのニューロンは、該ＣＮＳの機能に影響を与える迷走神経求心性を活性化する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、腸クロム親和性細胞の活性を調節する。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、動物モデルにおける恐怖条件付けを調節する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物を使用して、対象において、恐怖及び／または不安の発生を調節すること、及び／または恐怖及び／または不安が絶滅するまでその程度を調節することができる。ある特定の実施形態では、本発明の組成物を使用して、動物モデルにおけるストレス誘発性体温上昇の程度を調節することができる。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象におけるストレス及び／または不安のレベルを調節する。

実施例では、本発明の組成物がＢＤＮＦの活性化を増加させることができることが実証される。ＢＤＮＦは、中枢神経系のある特定のニューロンに作用して、既存のニューロンの生存を支援し、新たなニューロン及びシナプスの成長及び発達を促す。ＢＤＮＦは、海馬、皮質及び前脳基底部で活動しており、長期記憶にとって重要である。本発明の組成物は、従って、ＢＤＮＦの分泌を増加させるのに有用であり得る。該組成物は、従って、長期記憶の障害に関連する神経変性疾患及び／または神経精神状態の治療に使用され得る。本発明の組成物は、長期記憶を改善するため、特に、神経変性疾患及び／または神経精神状態によって損なわれる長期記憶を改善するために使用され得る。

キヌレニンのレベルの上昇は、ヒトドーパミン作動性神経芽腫細胞株においてインビトロでＭＰＰ＋が誘導する神経細胞死を減弱することが分かっている［２４］。ある特定の実施形態では、キヌレニン及びキヌレン酸は、ＧＩの芳香族炭化水素受容体（Ａｈｒ）及びＧＰＲ３５受容体を活性化し得る。Ａｈｒ受容体の活性化により、局所炎症を抑制することができるＩＬ－２２産生が誘導される。ＧＰＲ３５の活性化は、イノシトール三リン酸の産生及びＣａ２＋の動員を誘導する。

ＩＤＯ欠損マウス及びＩＤＯ阻害剤で処理されたマウスは、同種異系妊娠中に胎仔を許容することができず、腸内微生物叢の粘膜免疫寛容の障害に起因する大腸炎を経験し、アポトーシスを起こした細胞を除去する能力を失う。さらに、ＩＤＯの発現の遮断または除去により、移植片対宿主病、自己免疫、及び慢性肉芽腫症及び糖尿病等の慢性状態のモデルで炎症が悪化し、炎症の制御においてＩＤＯが果たす重要な役割が示される［２５］。実施例では、本発明の組成物がＩＤＯの発現を増加させることができることが実証される。本発明の組成物は、中枢神経系の疾患、または障害もしくは状態、腸バリア機能の障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患及び心血管疾患等の疾患または障害を治療するために有用であり得る。

神経発達障害または神経精神状態
本発明はまた、神経発達障害または神経精神状態を治療または予防する方法に使用するための、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物を提供する。

該神経発達障害または神経精神状態は、自閉症スペクトラム障害、強迫性障害、大うつ病性障害、不安障害または炎症性神経認知障害から選択され得る。

自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）
自閉症スペクトラム障害は、早期に発症する社会的相互作用、コミュニケーションの困難、ならびに異常に限局的、反復的な行動及び興味を特徴とする、一連の不均一な神経発達状態である。症状は非常に幼い頃から認識され得るが、ＡＳＤは、普通クラスの教育を開始したより有能な小児で診断される場合が多い。自閉症は、ＡＳＤの主要なタイプを表す。

歴史的に、自閉症は、社会的相互作用の障害、異常なコミュニケーション、ならびに限局的反復的行動及び興味という３つのコアドメインに基づいて診断されてきた。国際疾病分類（ＩＣＤ－１０Ｒ、ＷＨＯ １９９３）及び診断と統計マニュアル（ＤＳＭ－ＩＶ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，２０００）では、自閉症は、広汎性発達障害（ＰＤＤ）の総称に分類され、４つの可能性のある診断のサブタイプ：アスペルガー症候群、小児自閉症／自閉症性障害、非定型自閉症、及び特定不能のＰＤＤを含む。ＤＭＳ－５では、これらの診断のサブタイプは、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）の単一のカテゴリーに統合され、以前の障害の３つのコアドメインの使用は、２つの主要な領域、すなわち、社会的コミュニケーション及び相互作用、ならびに感覚統合機能不全を含めた反復的行動に削減された。

ＡＳＤは、「スペクトラム障害」であり、さまざまな方法で各人に影響を及ぼし、非常に軽度から重度までに及び得る。罹患者の機能は、言語能力、知性のレベル、併存疾患、症状の構成、及びサービスへのアクセスによって大幅に異なる。認知機能、学習、注意及び感覚の処理は、通常は損なわれている。

ＤＳＭ－ＩＶは、自閉症の診断には、最低限、社会的相互作用における質的障害の２つの測定基準、コミュニケーションにおける質的障害の１つの症状、及び限局的反復的行動の１つの症状を含めた少なくとも６つの症状の存在が必要であると述べている。ＤＭＳ－５では、ＡＳＤの診断を、２つの症状ドメイン、すなわち、（ｉ）社会的相互作用及び社会的コミュニケーションの欠陥、ならびに（ｉｉ）限局的反復的な行動パターン、興味または活動に再定義している。

併存する医学的状態は、ＡＳＤでは高度に蔓延している。併存疾患としては、不安及びうつ病、発作、注意欠陥、攻撃的行動、睡眠障害、胃腸障害、てんかん、精神遅滞、知的障害、ならびに摂食困難が挙げられる。

実施例では、本発明の組成物が、自閉症スペクトラム障害の動物モデルにおける疾患発生率及び疾患重症度の減少を達成すること、及びそのようにして、それらが自閉症スペクトラム障害の治療または予防に有用であり得ることが実証される。

酪酸ナトリウムは、自閉症のマウスモデルにおける社会的行動の欠陥を減弱することが知られている［２６］。実施例では、初めて、フシカテニバクター属の細菌株が酪酸を産生することができることが実証される。従って、いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、実施例で試験された細菌株は、酪酸を産生することにより、自閉症スペクトラム障害の動物モデルにおける疾患の発生及び疾患の重症度を低下させ得る。

ＡＳＤは、環境要因によって部分的に引き起こされる中枢神経系の障害である。従って、微生物叢－腸脳軸の機能不全は、ＡＳＤの発症及び持続の原因である可能性がある。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、自閉症スペクトラム障害の治療または予防に使用するためのものである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、自閉症の治療または予防に使用するためのものである。いくつかの実施形態では、該自閉症は、広汎性発達障害（ＰＤＤ）である。別の実施形態では、該ＰＤＤは、アスペルガー症候群、小児自閉症／自閉症性障害、非定型自閉症及び／または特定不能のＰＤＤである。従って、いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、自閉症スペクトラム障害、自閉症、広汎性発達障害、アスペルガー症候群、小児自閉症／自閉症性障害、非定型自閉症及び／または特定不能のＰＤＤの治療または予防に使用するためのものである。

本発明の組成物は、対象の微生物叢－腸脳軸を調節するために有用であり得る。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤのリスクがあると特定された、または出生前または発達初期段階でＡＳＤと診断された患者における小児期及び／または成人期のＡＳＤの予防に使用するためのものである。本発明の組成物は、ＡＳＤの発症を予防するために有用であり得る。

本発明の組成物は、ＡＳＤを管理または緩和するために有用であり得る。ＡＳＤの治療または予防は、例えば、症状の重症度の緩和、または患者にとって問題となる増悪の頻度もしくは誘因の範囲の減少を指す場合がある。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの少なくとも１つのコア症状を予防、低減または緩和する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＤＭＳ－５に分類されるＡＳＤの２つの症状ドメインのうちの少なくとも１つを予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、社会的相互作用及び／または社会的コミュニケーションの欠陥を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、限局的反復的な行動パターン、興味または活動を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、社会的相互作用、社会的コミュニケーションの欠陥及び／または限局的反復的な行動パターン、興味もしくは活動を予防、低減または緩和する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、反復的行動、常同的行動、強迫行為、習慣的行動、同一性行動及び限局的行動を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象における社会的意識、社会的情報処理、社会的コミュニケーション能力、社会的不安／回避、ならびに自閉症のこだわり及び特徴を改善する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤのコア症状に関連するさらなる症状を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象における過敏性（攻撃性、故意の自傷及び癇癪を含む）、焦燥、叫び、無気力、社会的離脱、常同的行動、多動性、服薬不履行、不適切な発話、不安、うつ病、及び／または過剰もしくは過少に制御された行動を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象における認知機能、学習、注意及び／または感覚処理を改善する。

他の実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象における副次的評価項目測定基準を改善する。いくつかの実施形態では、該副次的評価項目測定基準としては、さらなる症状及び／または機能評価尺度、行動尺度及びその他の目的の測定基準が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象のコア症状の評価に関する診断的及び／または症候性尺度に正の変化をもたらす。いくつかの実施形態では、該診断的及び／または症候性尺度は、改訂版自閉症診断面接（ＡＳＩ－Ｒ）である。いくつかの実施形態では、該診断的または症候性尺度は、自閉症診断観察検査－ジェネリック（ＡＤＯＳ－Ｇ）、現在はＡＤＯＳ－２である。他の実施形態では、該診断的または症候性尺度は、改訂版自閉症診断面接（ＡＤＩ－Ｒ）である。他の実施形態では、該診断的または症候性尺度は、自閉症スペクトラムの半構造化面接（ＤＩＳＣＯ）である。さらに他の実施形態では、該診断的または症候性尺度は、小児自閉症評定尺度（ＣＡＲＳ及びＣＡＲＳ２）である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの有効性評価項目の一般的な測定基準に正の変化をもたらす。ある特定の実施形態では、該一般的な測定基準としては、異常行動チェックリスト（ＡＢＣ）、子どもの行動チェックリスト（ＣＢＣＬ）、Ｖｉｎｅｌａｎｄ－ＩＩ適応行動尺度（ＶＡＢＳ）、対人応答性尺度（ＳＲＳ）、及び／または改訂版反復的行動尺度（ＲＢＳ－Ｒ）が挙げられるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象の全体的機能に対して正の効果を示す。

さらなる尺度は、当業者には既知であろう。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、当業者に既知の診断的及び／または症候性尺度の評価項目を改善する。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの併存疾患の発生を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、不安及びうつ病、発作、注意欠陥、攻撃的行動、睡眠障害、胃腸障害（過敏性腸症候群（ＩＢＳ）を含む）、てんかん、精神遅滞、知的障害及び／または摂食困難の発生を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、胃腸の併存疾患、例えば、腹痛、下痢及び鼓腸を予防、低減または緩和する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、自閉症と類似して臨床的に呈し得るある特定の精神障害及び行動障害の症状を予防、低減または緩和する。従って、いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、注意欠陥障害（ＡＤＨＤ）、情動／不安障害、愛着障害、反抗的行為障害（ＯＤＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）及び／または統合失調症（認知機能障害）を含めた精神病を予防、低減または緩和する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤを治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、ＡＳＤを予防、低減または緩和するのに特に効果的である。かかる治療には、抗精神病薬、抗不安薬及び抗うつ薬が含まれる。かかる薬物としては、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ（商標））、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ（商標））、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ（商標））、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（商標））、フルボキサミン（Ｌｕｖｏｘ（商標））、クロミプラミン（Ａｎａｆｒａｎｉｌ（商標））、ハロペリドール（Ｈａｌｄｏｌ（商標））、チオリダジン、フルフェナジン、クロルプロマジン、ジプラシドン（Ｇｅｏｇｏｎ（商標））、カルバマゼピン（Ｔｅｇｒｅｔｏｌ（商標））、ラモトリジン（Ｌａｍｉｃｔａｌ（商標））、トピラマート（Ｔｏｐｏｍａｘ（商標））、バルプロ酸（Ｄｅｐａｋｏｔｅ（商標））、メチルフェニデート（Ｒｉｔａｌｉｎ（商標））、ジアゼパム（Ｖａｌｉｕｍ（商標））及びロラゼパム（Ａｔｉｖａｎ（商標））が挙げられる。

自閉症スペクトラム障害の治療のための医薬品の臨床開発に関するＥＭＡガイドラインは、疾患の不均一性のために、単一の化合物ですべてのコア症状に有意な効果を達成することは不可能である可能性があり、短期有効性は、少なくとも１つのコア症状で実証するべきであると述べている。実施例で使用される生きた生物学的製剤株は、自閉症スペクトラム障害の少なくとも１つのコア症状の効果的な治療を示しており、これらの菌株及び関連するブラウティア（Ｂｌａｕｔｉａ）菌株は、ヒトの疾患に対して有効であることが予想される。

強迫性障害（ＯＣＤ）
ＯＣＤは、不安障害に属する不均一な慢性の機能不全に至らしめる障害である。ＤＳＭ－ＩＶの定義によれば、ＯＣＤの本質的な特徴は、再発性の強迫観念及び／または強迫行為（基準Ａ）であり、それらは重度かつ時間がかかる（１日１時間を超える）か、または著しい苦痛をもたらすか、または当該対象の日常生活、職業上の機能、通常の社会活動もしくは関係性を著しく妨げる（基準Ｃ）。障害の経過中のある時点として、その人は、強迫観念または強迫行為が過度または不合理であることを認識したことがある（基準Ｂ）。

強迫観念は、侵入性かつ不適切であるとして経験され、著しい不安または苦痛をもたらす、再発性の持続的な思考、衝動またはイメージとして定義される。該思考、衝動またはイメージは、現実の問題についての単なる過度の心配ではなく、患者自身の心の産物として患者によって認識される（例えば、汚染に対する恐れ、対称性執着）。その人は、他の思考または活動により、強迫観念を無視、抑制または中和しようと試みる。

強迫行為は、その人が、強迫観念に応じて、または厳密に適用しなければならない規則に従って実行せざるを得ないと感じる反復的行動（例えば、手洗い、順序付け、買いだめ、点検）または精神的な活動（例えば、祈り、計数、心の中で単語を繰り返し唱える）として定義される。

ＯＣＤは、大うつ病性障害、他の不安障害（全般性不安障害、社交不安障害、パニック障害）、物質乱用及び摂食障害（食欲不振及び病的飢餓）を含めた他の精神疾患の併存率と関連していることが多い。

ＯＣＤは、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象におけるＯＣＤの治療または予防に使用するためのものである。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、ＯＣＤの本質的な症候性特徴を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における再発性の強迫観念及び／または強迫行為を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、該強迫観念は、侵入性かつ不適切であるとして経験され、著しい不安または苦痛をもたらす、再発性または持続的な思考、衝動またはイメージである。ある特定の実施形態では、該強迫行為は、該対象が、強迫観念に応じて、または厳密に適用しなければならない規則に従って実行せざるを得ないと感じる反復的行動である。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、Ｙ－ＢＯＣＳ及び／またはＮＩＭＨ－ＯＣ診断及び／または症候性尺度に従う対象におけるＯＣＤの症状を改善する。いくつかの実施形態では、該Ｙ－ＢＯＣＳ尺度は、主要評価項目の改善を観察するために使用される。いくつかの実施形態では、該ＮＩＭＨ－ＯＣ尺度は、副次的パラメータの改善を観察するために使用される。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＡＳＤの対象の全般的な社会的機能（関係性、仕事等）に対して正の効果を示す。いくつかの実施形態では、該全般尺度は、Ｓｈｅｅｈａｎ障害尺度である。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＯＣＤの少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ＯＣＤの併存疾患としては、大うつ病性障害、他の不安障害（全般性不安障害、社交不安障害、パニック障害）、物質乱用及び摂食障害（食欲不振及び病的飢餓）ジル・ドゥ・ラ・トゥレット症候群、ＡＤＨＤ（注意欠陥／多動性障害）ならびに発達障害が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＯＣＤを治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、ＯＣＤを予防、低減または緩和するのに特に効果的である。かかる治療には、セロトニン及びドーパミン再取り込み阻害薬、クロミプラミン及び抗精神病薬が含まれる。

大うつ病性障害（ＭＤＤ）
ＭＤＤは、実質的な心理社会的機能不全及び高い個人的精神的緊張、ならびに過剰な罹患率及び死亡率に関連している（自殺のリスクが高い）。大うつ病性障害という用語は、臨床的うつ病、大うつ病、単極性うつ病、単極性障害、再発性うつ病及び単にうつ病を包含する。大うつ病性障害という用語は、気分障害、気分変調、慢性うつ病、季節性情動障害及び境界性パーソナリティ障害を対象とする。

ＤＭＳ－５の基準によれば、ＭＤＤの症状には、２週間を超える抑うつ気分、または興味もしくは日常活動における楽しみの喪失、ならびに社会的機能、職業上の機能及び教育的機能の障害が含まれる。次の９つのうち少なくとも５つは、ほぼ毎日現れる特定の症状である：１日の大半で抑うつ気分または過敏、毎日の大半でほとんどの活動の興味または楽しみの減少、大幅な体重変化または食欲変化、睡眠の変化（不眠症または過眠症）、活動の変化（精神運動性激越または遅滞）、倦怠感またはエネルギーの喪失、罪悪感または無価値（無価値感または過度もしくは不適切な罪悪感）、集中力の低下（考える能力もしくは集中力の低下、またはより優柔不断）、及び自殺傾向（死もしくは自殺についての思考、または対象が自殺を予定する）。さらに、ＭＤＤは、不合理な心配を含めた不安症状、不快な心配へのこだわり、リラックスできない及び／または緊張感と関連している。ＭＤＤのエピソードは、軽度、中等度または重度の場合がある。

ＭＤＤのエピソードは、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳血管障害、がん及び慢性疼痛症候群等の他の精神障害または身体障害による併存疾患と関連していることが多い。ＭＤＤは、全般性不安障害、不安障害、物質使用障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パーソナリティ障害、痛み、ストレス、過敏性腸症候群、不眠症、頭痛及び対人関係の問題を含めた併存疾患としての他のさまざまな精神障害と関連していることが多い。

大うつ病性障害は、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象におけるＭＤＤの治療または予防に使用するためのものである。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、大うつ病の急性エピソードの治療または予防、及び／または新たなエピソードの予防（再発防止）に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、軽度、中等度または重度のＭＤＤのエピソードの発生を予防、低減または緩和する。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載のＤＭＳ－５の基準によって分類されるＭＤＤの１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象における抑うつ気分を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象におけるほとんどの活動の興味または楽しみの減少を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＭＤＤの症状の発生を２週間以内に低減する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、症候性尺度または診断尺度に従うＭＤＤの症状を改善する。症状改善を評価するためのかかる尺度としては、ハミルトンうつ病評価尺度（ＨＡＭＤ）及びＭｏｎｔｇｏｍｅｒｙ Ａｓｂｅｒｇうつ病評価尺度が挙げられる。さらに、Ｚｕｎｇ自己評定うつ病尺度（ＳＤＳ）及びＺｕｎｇ自己評定不安尺度（ＳＡＳ）もまた、適切な症状改善尺度である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＭＤＤの対象の全般的な社会的及び職業上の機能に対して正の効果を示す。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、治療抵抗性のＭＤＤの治療または予防に使用するためのものである。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＭＤＤの少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ＭＤＤの併存疾患としては、全般性不安障害、不安障害、物質使用障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、パーソナリティ障害、痛み、ストレス、ＩＢＳ、不眠症、頭痛及び対人関係の問題が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＭＤＤを治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、ＭＤＤを予防、低減または緩和するのに特に効果的である。かかる治療には、抗うつ薬、増強戦略（例えば、併用療法、リチウム及び他の気分安定薬、甲状腺ホルモン及び非定型抗精神病薬）またはさらには第二世代の抗精神病薬さえ含まれる。

不安障害
不安障害は、不安感及び恐怖感を特徴とする精神障害のグループである。全般性不安障害（ＧＡＤ）、限局性恐怖症、社交不安障害、分離不安障害、広場恐怖症、パニック障害及び場面緘黙症を含め、多くの不安障害が存在する。

ＧＡＤは、ＤＭＳ－５に従って、６つの基準で診断される。第一の基準は、６か月超にわたる過剰の不安または心配であり、該不安または心配は、多くの活動に関してほとんどの場合に存在する。第二の基準は、該対象が、該第一の基準の症状を管理できないことである。第三の基準は、次のうち少なくとも３つ（子供では１つ）が発生することである：不穏状態、疲れやすい、集中力の障害、過敏性、筋緊張及び睡眠障害。最後の３つの基準は、症状が重大な社会的、職業的及び機能的障害をもたらすことであり、該症状は、医薬品、薬物、または他の身体的健康問題が原因ではなく、該症状は、別の精神的な問題、例えば、パニック障害とうまく一致しない。他のすべての不安障害は、ＧＡＤの鑑別診断と見なされ得る。

ＧＡＤは、うつ病、物質使用障害、ストレス、ＩＢＳ、不眠症、頭痛、痛み、心臓事象、対人関係の問題及びＡＤＨＤを含めた併存疾患としての他のさまざまな精神障害と関連していることが多い。

不安障害は、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象における不安障害の治療または予防に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、該不安障害は、全般性不安障害（ＧＡＤ）、限局性恐怖症、社交不安障害、分離不安障害、広場恐怖症、パニック障害及び場面緘黙症である。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載のＤＭＳ－５の基準によって分類される対象におけるＧＡＤの１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。ＤＭＳ－５によれば、同じ症状が他の不安障害に関連している。従って、ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における不安障害の１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象の不安または心配を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、症状の発生を６か月以内に低減する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、不穏状態、倦怠感、集中力の低下、過敏性、筋緊張、及び／または睡眠障害を予防、低減または緩和する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、不安障害と関連する社会的、職業的及び機能的障害を予防、低減または緩和する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、症候性尺度または診断尺度に従う不安障害の症状を改善する。ある特定の実施形態では、症状改善を評価するための尺度としては、ハミルトン不安評価尺度（ＨＡＭ－Ａ）が挙げられる。いくつかの実施形態では、ＨＡＭ－Ａの合計尺度を使用して、主要評価項目を評価する。他の実施形態では、ＨＡＭ－Ａの精神不安要因は、副次的評価項目として有用であり得る。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、不安障害の対象の全般的な社会的、職業的及び機能的障害に対して正の効果を示す。いくつかの実施形態では、該全般尺度は、Ｓｈｅｅｈａｎ障害尺度である。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＧＡＤ及び不安障害の少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ＧＡＤの併存疾患としては、うつ病、物質使用障害、ストレス、ＩＢＳ、不眠症、頭痛、痛み、心臓事象、対人関係の問題及びＡＤＨＤが挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、不安障害を治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、不安障害を予防、低減または緩和するのに特に効果的である。かかる治療には、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン、デュロキセチン、エスシタロプラム及びパロキセチン）、ベンゾジアゼピン（アルプラゾラム、ロラゼパム、及びクロナゼパム）、プレガバリン（Ｌｙｒｉｃａ（登録商標））ならびにガバペンチン（Ｎｅｕｒｏｎｔｉｎ（登録商標））、セロトニン受容体部分アゴニスト（ブスピロン及びタンドスピロン）、非定型セロトニン作動性抗うつ薬（イミプラミン及びクロミプラミン等）、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）（モクロベミド及びフェネルジン等）、ヒドロキシジン、プロプラノロール、クロニジン、グアンファシン及びプラゾシンが含まれる。

心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）
ＰＴＳＤは、重度かつ機能不全に至らしめる障害であり、その本質的な特徴は、この障害の誘発因子としてのトラウマ的出来事の包含である。

ＰＴＳＤの症状は、ＤＭＳ－Ｖの基準に従って以下の４つの主要なクラスターに分類される：（ｉ）侵入：例としては、悪夢、トラウマ的出来事の不必要な思考、フラッシュバック、及び精神的苦痛または生理学的反応性を伴うトラウマ想起への反応が挙げられる。（ｉｉ）回避：例としては、場所、会話、または他の想起を含めたトラウマ記憶の誘因を回避することが挙げられる。（ｉｉｉ）認知及び気分のマイナスの変化：例としては、トラウマ的出来事に対する自己または他者へのゆがんだ非難、自己または世界に関する否定的な信念、持続的な否定的感情（例えば、恐れ、罪悪感、羞恥心）、疎外感、及び情動抑制（例えば、前向きな感情を体験できないこと）、（ｉｖ）覚醒及び反応性の変化、例としては、怒り、無謀、または自己破壊的行動、睡眠障害、集中力の低下、驚愕反応の増加、ならびに過覚醒が挙げられる。

トラウマ的出来事から４週間以内に解消する症状は、急性ストレス障害の基準を満たす。ＤＳＭは、急性ＰＴＳＤ（３か月未満の症状の持続期間）と慢性ＰＴＳＤ（３か月を超える症状の持続期間）を区別している。症状がストレッサーから６か月以降に始まる場合、該障害は、遅発性ＰＴＳＤとして定義される。

ＰＴＳＤは、大うつ病性障害及び物質使用障害との併存疾患率が高い。

ＰＴＳＤは、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象におけるＰＴＳＤの治療または予防に使用するためのものである。同様の発症機序によれば、ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、ストレス障害の治療または予防に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、急性ストレス障害を治療する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、急性及び／または慢性ＰＴＳＤを治療する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、遅発性ＰＴＳＤを治療する。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載のＤＭＳ－５の基準によって分類される対象におけるＰＴＳＤ（またはストレス障害）の１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤの対象における侵入思考を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤの対象における回避行動を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤの対象における認知及び気分のマイナスの変化を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤの対象における覚醒及び反応性の変化を予防する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、症候性尺度または診断尺度に従うＰＴＳＤ及びストレス障害の症状を改善する。ある特定の実施形態では、症状改善を評価するための尺度は、ＰＴＳＤ臨床診断面接尺度（ＣＡＰＳ）である。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤ及びストレス障害の対象の全般的な社会的、職業的及び機能的障害に対して正の効果を示す。いくつかの実施形態では、該全般尺度は、Ｓｈｅｅｈａｎ障害尺度である。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤ及びストレス障害の少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ＰＴＳＤ及びストレス障害の併存疾患としては、ＭＤＤ、物質使用障害、ストレス及び不安が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤ及びストレス障害を治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、ＰＴＳＤ及びストレス障害を予防、低減または緩和するのに特に効果的である。かかる治療には、セロトニン作動薬、三環系抗うつ薬、気分安定薬、アドレナリン作用抑制薬、抗精神病薬、ベンゾジアゼピン、セルトラリン（Ｚｏｌｏｆｔ（商標））、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ（商標））及び／またはパロキセチン（Ｐａｘｉｌ（商標））が挙げられる。

統合失調症スペクトラム障害及び精神障害
これらの疾患は、対象の明瞭な思考力、正しい判断をする能力、感情的に対応する能力、効果的にコミュニケーションをとる能力、現実を把握する能力、及び適切にふるまう能力に影響を与える。精神疾患としては、統合失調症（下記の症状）、統合失調性感情障害（対象が統合失調症及び、うつ病または双極性障害等の気分障害の両方の症状を有する）、統合失調症様障害（統合失調症の症状を示すが、該症状は、１～６か月の短期間持続する）、短期精神障害（対象は、多くの場合、強いストレスとなる出来事、例えば、家族の死に反応して突然の短期間の精神病的行動を示し、回復は、通常１か月未満である）、妄想性障害（妄想が少なくとも１か月続く）、共有精神障害、物質誘発精神障害、別の医学的状態に起因する精神障害、パラフレニー（高齢者の場合、統合失調症と似た症状を示し、晩年に発症する）が挙げられる。最も有名な精神障害は、統合失調症であり、精神障害の大部分は、統合失調症と同様の症状を示す。

統合失調症は、不均一な経過及び症状プロファイルを伴う重度の精神疾患である。統合失調症は、臨床的には、いわゆる陽性及び陰性症状を示す。陽性症状としては、妄想、幻覚、解体した会話、及び解体した行動または緊張病性行動が挙げられる。陰性症状としては、感情の平坦化、思考及び会話の流暢性及び生産性の制限ならびに目標指向行動の開始の制限が挙げられる。陽性症状は、正常機能の過剰または歪みを反映しているように見えるが、陰性症状は、正常機能の低下または喪失を反映しているように見える。さらに、認知欠損（作業記憶、情報処理、注意／覚醒、学習、推論及び社会的認知の欠陥）が一般的である。認知欠損は、一般に、現在の抗精神病薬治療では改善が不十分である。統合失調症の患者もまた、気分症状に苦しんでいる。これらの主な症状に加えて、統合失調症は、躁うつ病症状、不安または強迫症状、物質乱用及び依存症、ならびにパーソナリティ障害等の他の精神症状による併存疾患と関連している。

ＤＭＳ－５によれば、統合失調症の診断では、対象は、次の症状のうち少なくとも２つを有する必要がある：妄想、幻覚、解体した会話、解体した行動または緊張病性行動及び陰性症状。該症状の少なくとも１つは、妄想、幻覚または解体した会話の存在でなければならない。障害の継続的な兆候は、少なくとも６か月間持続する必要があり、その間、対象は少なくとも１か月の活動的な症状を経験する必要があり、社会的または職業的な劣化の問題がかなりの期間にわたって発生する。

統合失調症スペクトラム障害及び精神障害は、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象における統合失調症スペクトラム障害及び／または精神障害の治療または予防に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、該統合失調症スペクトラム障害及び精神障害は、統合失調症、統合失調性感情障害、統合失調症様障害、短期精神障害、妄想性障害、共有精神障害、物質誘発精神障害、別の医学的状態に起因する精神障害及びパラフレニーから選択される。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の治療または予防に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、該統合失調症は、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、未分化型統合失調症及び残遺統合失調症から選択される。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載のＤＭＳ－５の基準によって分類される対象における統合失調症の１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。これらの実施形態は、他の統合失調症スペクトラム障害及び精神障害の症状の予防、低減または緩和に適用される。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の陰性症状を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の陽性症状を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の陰性症状及び陽性症状を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の対象における妄想、幻覚、解体した会話、及び解体した行動または緊張病性行動を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の対象における感情の平坦化、思考及び会話の流暢性及び生産性の制限ならびに目標指向行動の開始の制限を予防、低減または緩和する。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症の対象における認知障害及び／または気分障害を予防、低減または緩和する。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における統合失調症の陽性症状及び／または陰性症状の発生を６か月以内に低減する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症スペクトラム障害または精神障害の対象における社会的及び／または職業上の機能を改善する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、症候性尺度または診断尺度に従う統合失調症スペクトラム障害または精神障害の症状を改善する。ある特定の実施形態では、症状改善を評価するための尺度は、陽性・陰性症状評価尺度（ＰＡＮＳＳ）及び簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）である。ある特定の実施形態では、陰性症状評価尺度（ＳＡＮＳ）が使用される。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症スペクトラム障害または精神障害の対象の全般的な社会的及び職業的障害に対して正の効果を示す。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、統合失調症スペクトラム障害または精神障害の少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、該併存疾患は、躁うつ病症状、不安または強迫症状、物質乱用及び依存症、ならびにパーソナリティ障害である。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、治療抵抗性の難治性統合失調症の治療または予防に使用するためのものである。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、ＰＴＳＤ及びストレス障害を治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、統合失調症スペクトラム障害または精神障害を予防、低減または緩和するのに特に効果的である。ある特定の実施形態では、かかる治療には、クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール及び／またはペルフェナジンを含めた第一世代の抗精神病薬が含まれる。ある特定の実施形態では、かかる治療には、アリピプラゾール（Ａｂｉｌｉｆｙ（商標））、アセナピン（Ｓａｐｈｒｉｓ（商標））、ブレクスピプラゾール（Ｒｅｘｕｌｔｉ（商標））、カリプラジン（Ｖｒａｙｌａｒ（商標））、クロザピン（Ｃｌｏｚａｒｉｌ（商標））、イロペリドン（Ｆａｎａｐｔ（商標））、ルラシドン（Ｌａｔｕｄａ（商標））、オランザピン（Ｚｙｐｒｅｘａ（商標））、パリペリドン（Ｉｎｖｅｇａ）、クエチアピン（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ（商標））、リスペリドン（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ（商標））、ジプラシドン（Ｇｅｏｄｏｎ（商標））を含む第二世代の治療が含まれる。

双極性障害
双極性障害は、一般に慢性疾患である。躁病は、双極性障害の主症状である。躁病エピソード及びうつ病エピソードの特定の期間とパターンに基づいて、双極性障害にはいくつかのタイプがある。ＤＭＳ－５では、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害、急速交代型双極性障害及び双極性障害ＮＯＳに分類される。

ＤＳＭによれば、躁病は、異常かつ持続的に上昇した、誇大な、または過敏な気分の明確な期間である。該エピソードは、１週間続く必要があり、該気分には次の症状のうち少なくとも３つが必要である：高い自尊心、睡眠の必要性の減少、会話速度の上昇、発想の急激な飛躍、気が散りやすい、目標または活動における関心の高まり、精神運動性激越、危険のリスクが高い活動の追求の増加。

双極Ｉ型障害は、１または２以上の躁病エピソードまたは混合（躁病及びうつ病）エピソード及び少なくとも１つの大うつ病エピソードを含む（ＭＤＤエピソードの症状については上記を参照）。双極ＩＩ型障害は、少なくとも１つの軽躁エピソードを伴う１または２以上の大うつ病エピソードを有する。躁病または混合エピソードはない。軽躁病は、躁病のより軽い型である。その症状は、重大な社会的、職業的及び機能的障害の原因となる。気分循環症は、軽躁病の期間とともに低レベルのうつ病が変化することを特徴とする。症状が、成人では少なくとも２年間、小児では１年間存在する必要があり、その後診断がなされ得る。成人及び小児の無症状期間は、それぞれ、２か月または１か月以内である。急速交代型双極性障害は、双極性障害の重症型である。これは、１年以内に大うつ病、躁病、軽躁病、または混合状態のエピソードが少なくとも４回ある場合に発生する。特定不能の（ＮＯＳ）双極性障害は、他のタイプに明確に適合しない双極性症状を分類した。ＮＯＳが診断されるのは、複数の双極性症状が存在するが、他のサブタイプのいずれかのラベルを満たすには不十分な場合である。

双極性障害は、以下の併存疾患と関連している：ＡＤＨＤ、不安障害、物質障害、肥満及びメタボリックシンドローム。

双極性障害は、微生物叢－腸脳軸の機能不全が原因で発症または持続し得る精神障害である。従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象における双極性障害の治療または予防に使用するためのものである。ある特定の実施形態では、該双極性障害は、双極Ｉ型障害である。ある特定の実施形態では、該双極性障害は、双極ＩＩ型障害である。ある特定の実施形態では、該双極性障害は、気分循環性障害である。ある特定の実施形態では、該双極性障害は、急速交代型双極性障害である。ある特定の実施形態では、該双極性障害は、双極性障害ＮＯＳである。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、対象における双極性障害の１または２以上の症状を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における躁病エピソードの発生を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、異常かつ持続的に上昇した、誇大な、または過敏な気分の発生を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、１または２以上の次の症状を予防、低減または緩和する：高い自尊心、睡眠の必要性の減少、会話速度の上昇、発想の急激な飛躍、気が散りやすい、目標または活動における関心の高まり、精神運動性激越、危険のリスクが高い活動の追求の増加。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における１または２以上の躁病または混合エピソードの発生を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、対象における少なくとも１つの大うつ病エピソードの発生を低減する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも１つの軽躁エピソードを伴う少なくとも１つの大うつ病エピソードの発生を予防、低減または緩和する。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、双極性障害の急性期を治療及び／またはさらなるエピソードの発生を予防する。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、双極性障害の対象における躁／うつ病エピソードの急性期を治療及びさらなる躁／うつ病エピソードの発生を予防する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、症候性尺度または診断尺度に従う双極性障害の症状を改善する。ある特定の実施形態では、躁病エピソードの症状改善を評価するための尺度は、躁状態評価尺度及びヤング躁病評価尺度である。ある特定の実施形態では、該尺度は、Ｂｅｃｈ－Ｒａｆａｅｌｓｅｎ躁病尺度（ＢＲＭＡＳ）である。ある特定の実施形態では、躁病エピソードからうつ病エピソードへの切り替えの症状改善を評価するための尺度としては、ハミルトンうつ病評価尺度、Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ Ａｓｂｅｒｇ評価尺度、及びＢｅｃｈ－Ｒａｆａｅｌｓｅｎうつ病評価尺度が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、精神障害及び神経性障害を評価するための臨床全般印象度－全般改善度（ＣＧＩ－Ｉ）尺度を改善する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、双極性障害の対象の全般的な社会的、職業的及び機能的障害に対して正の効果を示す。

好ましい実施形態では、本発明の組成物は、双極性障害の少なくとも１つの併存疾患を予防、低減または緩和する。ある特定の実施形態では、該併存疾患は、ＡＤＨＤ、不安障害、物質障害、肥満及びメタボリックシンドロームから選択される。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、リチウム及びジバルプロエクスに反応しない躁うつ病及び双極性障害の治療または予防に使用するためのものである。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、双極性障害を治療するための別の治療と組み合わせて使用された場合、双極性障害を予防、低減または緩和するのに特に効果的である。ある特定の実施形態では、かかる治療には、炭酸リチウム、抗けいれん薬（バルプロ酸、ジバルプロエクス、カルバマゼピン及びラモトリジンを含む）ならびに抗精神病薬（アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピン及びリスペリドンを含む）が含まれる。

腸透過性
細菌は、微生物叢－腸脳軸のシグナル伝達を、腸透過性のレベルを調節することによって調節することができる。腸のバリアは、内部の環境を管腔環境から分離する複雑な多層系であり、外部の「物理的」バリア及び内部の「機能的」免疫学的バリアからなる。腸のバリアは、宿主と環境の間の分子の交換及び栄養素の吸収を可能にしながら、体内への抗原及び微生物の侵入を防ぐ。腸の腸透過性は、一定の部位での腸のバリアの機能的特徴として定義され、不活性分子が腸壁を横切る場合の流動速度を分析することによって測定可能である［２７］。

本明細書で論じるＣＮＳの障害のいくつかに加えて、腸の腸透過性に関連する疾患としては、腸疾患、例えば、胃潰瘍、感染性下痢、過敏性腸症候群、機能性胃腸疾患、炎症性腸疾患、セリアック病及びがん（食道、結腸直腸）ならびに腸管外疾患、例えば、食物アレルギー、感染症（例えば、、呼吸器）、急性炎症（敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全）、肥満、代謝性疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨ、２型糖尿病または心血管疾患等）ならびに慢性炎症（例えば、関節炎）が挙げられる。これらの疾患は、管腔から体内への成分の移動によって引き起こされる可能性のある炎症を特徴としている［２７］。

本発明者らは、フシカテニバクター属の細菌株が腸における腸透過性を低下させることができることを実証した。酪酸は、腸のバリアを維持する役割を果たすことが知られている。酪酸の減少により、密着結合の病変及び腸透過性の障害が生じる［２７］。実施例では、本発明の細菌株が酪酸産生を増加させることができることが実証される。従って、本発明の組成物は、腸透過性を低下させるのに有用である。

本発明の細菌株は、従って、腸バリア機能の改善、ひいては腸透過性の亢進に関連する疾患の治療または予防に特に有用である。本発明の細菌株はまた、腸透過性の変化を特徴とする疾患の治療または予防にも有用である。本発明の組成物は、特に、酪酸産生を誘導すること、及び／または胃腸管における酪酸レベルを増加させることによって、対象における腸透過性を減少させるのに有用である。実施例では、初めて、フシカテニバクター属の細菌株が酪酸を産生することができることが実証される。

本発明の実施形態では、本発明の組成物は、例えば、腸バリア機能の障害を有すると特定された対象において、腸バリア機能を改善するためのものである。本発明の組成物のこの効果は、新たな臨床的状況を提供し、他の状態、特に、腸透過性の亢進に関連する状態と併存する腸バリア機能の障害を有すると特定された対象は、本発明の組成物を使用する治療に応答する可能性が高い。

従って、本発明の組成物は、胃潰瘍、感染性下痢、過敏性腸症候群、機能性胃腸疾患、炎症性腸疾患、セリアック病及びがん（食道、結腸直腸）、食物アレルギー、感染症（例えば、、呼吸器）、急性炎症（敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全）、肥満、代謝性疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨ、２型糖尿病または心血管疾患）ならびに慢性炎症（例えば、関節炎）を治療または予防するために有用であり得る。

本発明の組成物は、従って、腸透過性の亢進または変化に関連する疾患の発症または進行を予防するまたは遅延させるのに特に効果的であり得る。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、腸透過性の亢進または変化に関連する疾患の発症または進行を遅延させるのに使用するためのものである。本発明の組成物の投与後の腸透過性の亢進または変化に関連する疾患の予防は、治療前の患者、健康な個体または腸透過性の亢進または変化に関連する疾患のより重症の形態を有する個体で観察される病状と比較して評価され得る。

短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）の産生
短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）、例えば、酢酸（Ｃ２）、プロピオン酸（Ｃ３）及び酪酸（Ｃ４）は、腸内での嫌気性細菌発酵の代謝産物である。これらのＳＣＦＡは、腸のマイクロバイオームによって誘発される有益な効果の重要なメディエータであり、微生物叢と宿主組織との間の関連であることが示唆されている。ＳＣＦＡ、主に酪酸は、マクロファージによる炎症性メディエータ（ＴＮＦ－α、ＩＬ－６及びＩＬ－１０を含む）の産生を調節することができる。炎症反応を調節するそれらの能力のために、炎症状態、例えば、炎症性腸疾患、敗血症及び急性肺損傷（ＡＬＩ）におけるＳＣＦＡの治療的応用が提案されている［２８］。本発明者らは、フシカテニバクター属の細菌株が酪酸を産生することができることを新たに特定した。いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、本発明の組成物は、炎症状態、例えば、炎症性腸疾患、敗血症及び急性肺損傷（ＡＬＩ）を、炎症性メディエータ、例えば、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６及びＩＬ－１０の産生を調節することによって治療または予防するのに特に効果的であり得る。

ＳＣＦＡは、代謝及び心臓血管の健康の調節にも関与している。ＳＣＦＡは、収縮期血圧及び拡張期血圧を調節することが分かっており、例えば、研究により、酪酸は、炎症を軽減することで拡張期血圧を低下させることができることが示されている。さらに、ＳＣＦＡは、食欲及びエネルギー摂取量を減らすことにより、及びグルコース恒常性を調節することにより、食餌性肥満を予防することが示唆されている［２９］。トリメチルアミン－Ｎ－オキシド（ＴＭＡＯ）経路は、腸内微生物叢と心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症を結びつけることが分かっている［３０］。

実施例では、フシカテニバクター属の細菌が酪酸を含めたＳＣＦＡの産生を増加させることができることが実証される。従って、本発明の組成物は、炎症性疾患、例えば、炎症性腸疾患、敗血症及び急性肺損傷（ＡＬＩ）を治療または予防するために有用であり得る。

さらに、本発明の組成物は、代謝性疾患、例えば、肥満及び糖尿病ならびに心血管疾患、例えば、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈疾患、狭心症及び心筋梗塞、心不整脈、心不全、心臓弁膜症、心膜疾患、脳卒中、高血圧性心疾患、リウマチ性心疾患、心筋症、先天性心疾患、心臓炎、大動脈瘤、末梢動脈疾患、血栓塞栓性疾患、ならびに静脈血栓症を治療または予防するために有用であり得る。

投与方法
好ましくは、本明細書に開示する組成物は、本発明の細菌株の腸への送達及び／または本発明の細菌株による腸の部分的または全体的なコロニー形成を可能にするため、胃腸管に投与される。言い換えれば、該細菌は、該胃腸管の一部またはすべてにコロニー形成している場合及び／またはかかるコロニー形成が一時的または永続的である場合もある。

より具体的には、いくつかの実施形態では、「腸の全体的なコロニー形成」とは、細菌が、腸のすべての部分（すなわち、小腸、大腸及び直腸）に定着していることを意味する。さらにまたは代替的に、「全体的なコロニー形成」という用語は、該細菌が、腸の一部またはすべての部分に永続的に生着することを意味する。

いくつかの実施形態では、「腸の部分的なコロニー形成」とは、細菌が、腸のすべてではなく一部に定着していることを意味する。さらにまたは代替的に、「部分的なコロニー形成」という用語は、該細菌が、該腸の一部またはすべての部分に一時的に生着することを意味する。

生着の一時性は、本発明の細菌株の存在度を定期的に（例えば、毎日）、投与間隔後に評価すること（例えば、ふん便サンプル中）によって特定され、ウォッシュアウト期間、すなわち、該投与間隔の最後から、検出可能なレベルの本発明の細菌株が存在しなくなるまでの期間が特定され得る。本発明の実施形態では、該ウォッシュアウト期間は、１４日以下、１２日以下、１０日以下、７日以下、４日以下、３日以下、２日以下または１日以下である。

本発明の実施形態では、本発明の細菌は、大腸に一時的に生着する。

一般に、本発明の組成物は経口投与されるが、直腸に、鼻腔内に、または頬側もしくは舌下の経路を介して投与される場合もある。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、錠剤として、泡状物として、スプレーまたはゲルとして投与される場合もある。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、直腸坐薬等の坐薬として、例えば、テオブロマ油（ココアバター）、合成硬質脂肪（例えば、ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ、ウイテプゾール）、グリセロゼラチン、ポリエチレングリコール、または石鹸グリセリン組成物の形態で投与され得る。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、経鼻胃チューブ、口腔胃チューブ、胃チューブ、経皮空腸瘻チューブ（Ｊチューブ）等のチューブ、経皮内視鏡的胃瘻造設術（ＰＥＧ）、または胃、空腸へのアクセスを提供する胸壁ポート等のポート、またはその他の適切なアクセスポートを介して胃腸管に投与される。

本発明の組成物は、１回投与される場合もあれば、治療計画の一部として連続的に投与される場合もある。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、毎日投与される（１回または数回）。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、定期的に、例えば、毎日、２日おきに、または毎週、ある期間、例えば、少なくとも１週間、２週間、１か月、２か月、６か月、または１年間投与される。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、７日、１４日、１６日、２１日もしくは２８日間、または７日、１４日、１６日、２１日もしくは２８日を超えずに投与される。例えば、いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１６日間投与される。

本発明のある特定の実施形態では、本発明の治療は、患者の腸内微生物叢の評価を伴う。本発明の菌株の送達及び／または本発明の菌株による部分的もしくは全体的なコロニー形成が達成されず、有効性が認められない場合は、治療を繰り返してもよく、送達及び／または部分的もしくは全体的なコロニー形成が成功し、有効性が認められた場合には、治療を停止してもよい。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、妊娠中の動物、例えば、ヒト等の哺乳動物に投与され、子宮内の及び／または出生後の子の疾患、障害または状態の発症が予防される場合もある。例えば、本発明の組成物は、妊娠中の動物に投与され、中枢神経系の疾患また障害の発症が予防される場合もある。

本発明の組成物は、疾患、障害もしくは状態、例えば、中枢神経系の疾患もしくは障害と診断された患者、または疾患、障害もしくは状態のリスクがあると特定された患者に投与され得る。該組成物はまた、異常のない患者において疾患、障害または状態の発症を予防するための予防対策として投与される場合もある。

本発明の組成物は、自閉症と診断された患者に投与され得る。それらはまた、自閉症のリスクがあると特定された患者に投与される場合もある。該組成物はまた、異常のない患者において自閉症の発症を予防するための予防対策として投与される場合もある。

本発明の組成物は、異常な腸内微生物叢を有すると特定されている患者に投与され得る。例えば、該患者は、フシカテニバクター、特に、フシカテニバクターサッカリボランスによるコロニー形成が減少または欠如している可能性がある。

本発明の組成物は、栄養補助食品等の食品として投与され得る。

一般に、本発明の組成物は、ヒトの予防または治療のためのものであるが、それらを家禽、ブタ、ネコ、イヌ、ウマまたはウサギ等の単胃哺乳動物を含めた動物を治療するのに使用してもよい。本発明の組成物は、動物の成長及び能力を増強するために有用であり得る。動物に投与する場合は、強制経口投与が使用され得る。

いくつかの実施形態では、該組成物の投与を受ける対象は、成人である。いくつかの実施形態では、該組成物の投与を受ける対象は、ヒト小児である。いくつかの実施形態では、該組成物の投与を受ける対象は、ヒト幼児である。

組成物
本発明の組成物は、細菌を含む。本発明者らは、炎症性の中枢神経系の疾患または障害を治療するフシカテニバクター属の細菌の驚くべき能力を特定した。しかしながら、フシカテニバクター属の細菌がその有益な効果を発揮するためには、それらが効果的に生きたまま及び／または生存能力があるように小腸に送達される必要がある。従って、概して、本発明の組成物は、フシカテニバクター種の不活性化細菌、特に、フシカテニバクター種の加熱不活性化細菌を含まない。

本発明は、該細菌が上部消化管で分解されることまたは吸収されること及びそれらの効果を発揮できないことを防ぐように製剤化される組成物を提供する。例えば、該組成物は、酸素スカベンジャー及び／またはプレバイオティクス基質、例えば、ビタミンＣ及び非消化性炭水化物を含み得る。

さらに、該組成物は、該細菌が小腸へ向かう途中で分解されないように、腸溶的に製剤化され得る。

従って、好ましい実施形態では、本発明の組成物は、腸への該細菌株の送達を可能にするようにカプセル化される。カプセル化は、該組成物を、標的位置での送達まで、例えば、圧力、酵素活性、またはｐＨの変化によって誘発され得る物理的崩壊等の化学的または物理的刺激で破裂することによる分解から保護する。任意の適切なカプセル化法が使用され得る。例示的なカプセル化技術には、多孔質マトリックス内への封入、固体担体表面への付着または吸着、凝集または架橋剤による自己凝集、及び微孔性膜またはマイクロカプセルによる機械的封じ込めが挙げられる。本発明の組成物を調製するのに有用であり得るカプセル化に関するガイダンスは、例えば、参考文献［３１］及び［３２］で入手可能である。

本発明の好ましい実施形態では、該組成物は、凍結乾燥形態で製剤化される。例えば、本発明の組成物は、本発明の細菌株を含む顆粒またはゼラチンカプセル、例えば、硬質ゼラチンカプセルを含み得る。好ましくは、本発明の組成物は、凍結乾燥細菌を含む。細菌の凍結乾燥は、十分に確立された手順であり、関連するガイダンスは、例えば、参考文献［３３～３５］において入手可能である。実施例では、凍結乾燥された組成物が特に有効であることが実証される。

代替的に、本発明の組成物は、生きた活性細菌培養物を含んでもよい。実施例では、本発明の細菌の培養物に治療効果があることが実証される。

本発明の組成物における細菌株は、不活性化されなかったものでよく、例えば、加熱不活性化されなかったものでよい。本発明の組成物における細菌株は、殺滅されなかったものでよく、例えば、熱殺滅されなかったものでよい。本発明の組成物における細菌株は、弱毒化されなかったものでよく、例えば、熱弱毒化されなかったものでよい。例えば、本発明の組成物における細菌株は、殺滅、不活性化及び／または弱毒化されなかったものでよい。例えば、本発明の組成物における細菌株は、生きている。例えば、本発明の組成物における細菌株は、生存能力がある。例えば、本発明の組成物における細菌株は、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる。

本発明の組成物における細菌株は、好ましくは生存能力がある。好ましくは、該細菌株は、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる。本発明の組成物における細菌株は、生きておりかつ生存能力がある可能性がある。本発明の組成物における細菌株は、生きており、生存能力があり、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる可能性がある。

該組成物は、生きた細菌株と殺滅された細菌株との混合物を含むことができる。

該組成物は、経口投与されてもよく、錠剤、カプセル剤または粉剤の形態であってもよい。フシカテニバクターは、偏性嫌気性であるため、カプセル化製剤が好ましい。

本発明の組成物は、治療有効量の本発明の細菌株を含む。治療有効量の細菌株とは、患者に有益な効果を及ぼすのに十分なものである。治療有効量の細菌株は、患者の腸への送達及び／または患者の腸の部分的もしくは全体的なコロニー形成をもたらすのに十分であり得る。

例えば、成人に対する該細菌の適切な１日用量は、約１ｘ１０^３～約１ｘ１０^１１コロニー形成単位（ＣＦＵ）、例えば、約１ｘ１０^７～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ、別の例では、約１ｘ１０^６～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ、別の例では、約１ｘ１０^７～約１ｘ１０^１１ＣＦＵ、別の例では、約１ｘ１０^８～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ、別の例では、約１ｘ１０^８～約１ｘ１０^１１ＣＦＵであり得る。

ある特定の実施形態では、該細菌の用量は、１日あたり少なくとも１０^９個の細胞、例えば、１日あたり少なくとも１０^１０、少なくとも１０^１１、または少なくとも１０^１２個の細胞である。

該組成物の用量は、該組成物の重量に対して、約１ｘ１０^６～約１ｘ１０^１１コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｇの細菌株を含み得る。該用量は、成人に対して適切であり得る。例えば、該組成物は、約１ｘ１０^３～約１ｘ１０^１１ＣＦＵ／ｇ、例えば、約１ｘ１０^７～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ／ｇ、別の例では、約１ｘ１０^６～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ／ｇ、別の例では、約１ｘ１０^７～約１ｘ１０^１１ＣＦＵ／ｇ、別の例では、約１ｘ１０^８～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ／ｇ、別の例では、約１ｘ１０^８～約１ｘ１０^１１ＣＦＵ／ｇ、約１ｘ１０^８～約１ｘ１０^１０ＣＦＵ／ｇの細菌株を含み得る。該用量は、例えば、１ｇ、３ｇ、５ｇ、及び１０ｇであってもよい。

該組成物は、プロバイオティクスとして処方され得る。プロバイオティクスは、ＦＡＯ／ＷＨＯによって、適切な量で投与された場合に宿主に健康上の利益を与える生きた微生物として定義されている。

通常、プロバイオティクスは、任意に、少なくとも１つの適切なプレバイオティクス化合物と混合される。ある特定の実施形態では、本発明のプロバイオティクス組成物は、組成物の総重量に対して約１～約３０重量％（例えば、５～２０重量％）の量のプレバイオティクス化合物を含み得る。既知のプレバイオティクスとしては、イヌリン及びトランスガラクトオリゴ糖等の市販製品が挙げられる。

プレバイオティクス化合物は、通常、上部消化管で分解も吸収もされないオリゴ糖もしくは多糖、または糖アルコール等の消化されない炭水化物である。

可能性があるプレバイオティクスは、消化管の上部での消化に対する抵抗性を含めたいくつかの有益な生理学的特性を有することができ、腸内微生物叢によって発酵することができ、宿主の健康に有益な効果をもたらし、プロバイオティクスの成長を選択的に刺激することができ、さまざまな食品または飼料の加工条件で安定である。

該炭水化物は、フルクトオリゴ糖（またはＦＯＳ）、短鎖フルクトオリゴ糖、イヌリン、イソマルトオリゴ糖、ペクチン、キシロオリゴ糖（またはＸＯＳ）、キトサンオリゴ糖（またはＣＯＳ）、ベータ－グルカン、アラブルガム（ａｒａｂｌｅ ｇｕｍ）改質及びレジスタントスターチ、ポリデキストロース、Ｄ－タガトース、アカシア繊維、イナゴマメ、オート麦、及び柑橘類繊維からなる群から選択され得る。１つの態様では、該プレバイオティクスは短鎖フルクトオリゴ糖である（簡単にするために、本明細書では以下ＦＯＳｓ－ｃ．ｃとして示す）。該ＦＯＳｓ－ｃ．ｃ．は、可消化炭水化物ではなく、一般にテンサイ糖の転化よって得られ、３つのグルコース分子が結合しているサッカロース分子を含む。該プレバイオティクスは、胃腸管内のフシカテニバクター属の細菌の成長及び活動を刺激することができる。これにより、該細菌は、宿主の炎症性の中枢神経系の疾患または障害の治療に有益な効果を発揮することができる。

他のプレバイオティクス化合物（例えば、ビタミンＣ等）を、酸素スカベンジャーとして、また、送達及び／または部分的または全体的なコロニー形成及びインビボでの生存を改善するために含めてもよい。代替的に、本発明のプロバイオティクス組成物は、乳または乳清ベースの発酵乳製品等の食品もしくは栄養製品、または医薬品として経口投与される場合もある。

本発明の組成物は、中枢神経系の疾患または障害を治療または予防するための別の治療用化合物と組み合わせて使用され得る。本発明の組成物は、神経保護または神経増殖を調節する栄養補助食品とともに投与され得る。該栄養補助食品は、栄養ビタミンを含むか、またはそれからなる。例えば、該ビタミンは、ビタミンＢ６、マグネシウム、ジメチルグリシン（ビタミンＢ１６）及びビタミンＣであり得る。本発明の組成物は、別のプロバイオティクスと組み合わせて投与される場合もある。

ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、中枢神経系の疾患または障害に対する第二の薬剤の効果を増強するのに使用するためのものである。本発明の組成物の免疫調節効果により、脳が、本発明の組成物と組み合わせて（連続的にまたは同時に）投与される例示的な第二の薬剤である従来の治療、例えば、レボドパ、ドーパミンアゴニスト、ＭＡＯ－Ｂ阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、グルタミン酸アンタゴニスト、または抗コリン作用薬の影響を受けやすくなる可能性がある。

本発明の組成物は、薬学的に許容される賦形剤または担体を含んでもよい。かかる適切な賦形剤の例は、参考文献［３６］に見いだされ得る。治療上の使用に許容される担体または希釈剤は、製薬技術分野で周知であり、例えば、参考文献［３７］に記載されている。適切な担体の例としては、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。適切な希釈剤の例としては、エタノール、グリセロール及び水が挙げられる。薬学的な担体、賦形剤または希釈剤の選択は、意図する投与経路及び標準的な薬務に関して選択することができる。医薬組成物は、担体、賦形剤または希釈剤として、またはそれらに加えて、任意の適切な結合剤（複数可）、滑沢剤（複数可）、懸濁剤（複数可）、コーティング剤（複数可）、可溶化剤（複数可）を含んでもよい。適切な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えば、グルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、ベータ－ラクトース、トウモロコシ甘味料、天然及び合成ゴム、例えば、アカシア、トラガント（ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース及びポリエチレングリコールが挙げられる。適切な滑沢剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。保存剤、安定剤、染料、さらには香味剤さえも医薬組成物にて提供されてもよい。保存剤の例には、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルが挙げられる。酸化防止剤及び懸濁化剤も使用されてもよい。

本発明の組成物は、食品として製剤化され得る。例えば、食品は、栄養補助食品におけるように、本発明の治療効果に加えて栄養上の効果を提供し得る。同様に、食品は、本発明の組成物の味を増強するように、または医薬組成物よりも一般的な食品に類似することによって、該組成物の消費に対して興味を引き付けるように製剤化され得る。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は乳系製品として製剤化される。「乳系製品」という用語は、さまざまな脂肪含量を有するいずれかの液体または半固体の乳系または乳清系の製品を意味する。乳系製品は、例えば、牛乳、山羊乳、羊乳、脱脂粉乳、全乳、粉末乳及び乳清を加工せずに再結合した乳、またはヨーグルト、凝固した乳、凝乳、サワーミルク、サワーホールミルク、バターミルク及びその他のサワーミルク製品等の加工製品であることができる。別の重要な群には、乳清飲料、発酵乳、練乳、乳児用または新生児用ミルク等の乳飲料、フレーバーミルク、アイスクリーム、菓子等の乳含有食品が含まれる。

本発明の組成物は、フシカテニバクター属の１または２以上の細菌株を含み得るとともに、いずれの他の属由来の細菌も含まないか、または、別の属由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含み得る。従って、本発明は、いずれの他の属由来の細菌も含まないか、または、別の属由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含む、治療に使用するためのフシカテニバクター属の１または２以上の細菌株を含む組成物を提供する。

本発明の組成物は、フシカテニバクターサッカリボランス種の１または２以上の細菌株を含み得るとともに、いずれの他の種由来の細菌も含まないか、または、別の種由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含み得る。従って、本発明の組成物は、治療に使用するためのフシカテニバクターサッカリボランス種の１または２以上の細菌株を含み得るとともに、いずれの他の種由来の細菌も含まないか、または、別の種由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含み得る。

いくつかの実施形態では、該組成物は、クロストリジウム種の細菌を含まず、及び／またはバクテロイデスフラジリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ）種の細菌を含まない。いくつかの実施形態では、該組成物は、バクテロイデステタイオタオミクロン（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｔｈｅｔａｉｏｔａｏｍｉｃｒｏｎ）を含まない。

本発明の組成物は、単一の細菌種を含み得るとともに、いかなる他の細菌種も含まない場合がある。ある特定の実施形態では、本発明の組成物は、単一の細菌株を含み、いかなる他の細菌株も含まない。例えば、本発明の組成物は、フシカテニバクターサッカリボランス種の細菌株のみを含み得る。かかる組成物は、他の細菌株または種を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含み得る。かかる組成物は、他の種の生物を実質的に含まない培養物であり得る。いくつかの実施形態では、かかる組成物は、他の生物種を実質的に含まない凍結乾燥物であり得る。

本発明はまた、いずれの他の菌株由来の細菌も含まないか、または、別の菌株由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含む、治療に使用するためのフシカテニバクター属の単一の細菌株を含む組成物を提供する。

本発明はまた、いずれの他の菌株由来の細菌も含まないか、または、別の菌株由来の細菌を僅少なもしくは生物学的に重要でない量でのみ含む、治療に使用するためのフシカテニバクターサッカリボランス種の単一の細菌株を含む組成物を提供する。

本発明の組成物は、１を超える細菌株を含む場合もある。例えば、いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内から１を超える菌株（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０または４５を超える菌株）を含み、任意に、いずれの他の種由来の細菌も含まない。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内から５０株未満（例えば、４５、４０、３５、３０、２５、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４または３株未満）を含み、任意に、いかなる他の種由来の細菌も含まない。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、同じ種内から１～４０、１～３０、１～２０、１～１９、１～１８、１～１５、１～１０、１～９、１～８、１～７、１～６、１～５、１～４、１～３、１～２、２～５０、２～４０、２～３０、２～２０、２～１５、２～１０、２～５、６～３０、６～１５、１６～２５、または３１～５０株を含み、任意に、いずれの他の種由来の細菌も含まない。本発明は、前述のものの任意の組み合わせを含む。

該組成物は、微生物コンソーシアム（ｃｏｎｓｏｒｔｉｕｍ）を含み得る。例えば、該組成物は、微生物コンソーシアムの一部としてフシカテニバクター菌株を含み得る。例えば、該フシカテニバクター菌株は、フシカテニバクター属の他の細菌株及び／または腸内でインビボにて共生することができる他の属の細菌株の１または２以上（例えば、少なくとも２、３、４、５、１０、１５または２０）と組み合わせて存在し得る。例えば、該組成物は、フシカテニバクター属の細菌株を異なる属由来の細菌株と組み合わせて含む。いくつかの実施形態では、該微生物コンソーシアムは、単一の生物、例えば、ヒトのふん便サンプルから得られる２以上の細菌株を含む。該微生物コンソーシアムは、自然界で一緒には見られない。例えば、該微生物コンソーシアムは、少なくとも２つの異なる生物のふん便サンプルから得られる細菌株を含む。該微生物コンソーシアムは、同じ種に由来する２つの異なる生物、例えば、２人の異なるヒトに由来する細菌を含むことができる。例えば、該２つの異なる生物は、ヒト幼児及び成人である。該微生物コンソーシアムは、同じ種に由来しない２つの異なる生物、例えば、ヒト及び非ヒト哺乳動物に由来する細菌を含むことができる。

本発明の組成物はさらに、フシカテニバクターサッカリボランスＨＴ０３－１１Ｔ、ＫＯ－３８またはＴＴ－１１１株と同じ安全性及び治療効果特性を有する細菌株を含み得る。

本発明の組成物が１を超える細菌株、種または属を含むいくつかの実施形態では、個々の細菌株、種または属は、別々の投与用の場合も、同時投与用の場合も、連続投与用の場合もある。例えば、該組成物は、該１を超える細菌株、種または属のすべてを含む場合もあれば、該細菌株、種または属が別々に保存され、別々に、同時にまたは連続的に投与される場合もある。いくつかの実施形態では、該１を超える細菌株、種または属は、別々に保存されるが、使用前に混合される。

いくつかの実施形態では、本発明で使用するための細菌株は、ヒト成人のふん便から得られる。本発明の組成物が１を超える細菌株を含むいくつかの実施形態では、細菌株のすべてがヒト成人のふん便から得られるか、または他の細菌株が存在する場合は、それらは僅少な量でのみ存在する。該細菌は、成人のふん便から得た後に培養されたものを、本発明の組成物に使用されるものでよい。

いくつかの実施形態では、本発明に使用するための細菌株は、ヒト幼児のふん便から得られる。本発明の組成物が１を超える細菌株を含むいくつかの実施形態では、該細菌株のすべては、ヒト幼児のふん便から得られるか、または他の細菌株が存在する場合は、それらは、僅少な量でのみ存在する。該細菌は、ヒト幼児のふん便から得た後に培養されたものを、本発明の組成物に使用されるものでよい。

上述のように、いくつかの実施形態では、該１または２以上のフシカテニバクター細菌株（複数可）は、本発明の組成物における唯一の治療効果のある薬剤（複数可）である。いくつかの実施形態では、該組成物中の細菌株（複数可）は、本発明の組成物における唯一の治療効果のある薬剤（複数可）である。

本発明に従って使用するための組成物は、販売承認が必要な場合もあれば、必要としない場合もある。

ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥されている上記の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、前述の細菌株を含む凍結乾燥された医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が噴霧乾燥されている上記の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており、それが生存している上記の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており、それが生存能力のある上記の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており、それが腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる上記の医薬組成物を提供する。ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥または噴霧乾燥されており、それが生存能力があり、腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる上記の医薬組成物を提供する。

場合によっては、該凍結乾燥された細菌株は、投与に先立って再構成される。場合によっては、該再構成は、本明細書に記載の希釈剤の使用による。

本発明の組成物は、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含むことができる。

ある特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株、及び薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、該細菌株は、それを必要とする対象に投与された場合に、炎症性神経変性疾患を治療するのに十分な量で含まれる。

ある特定の実施形態では、本発明は、本発明の細菌株、及び薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物を提供し、ここで、該細菌株は、炎症性神経変性疾患を治療または予防するのに十分な量で含まれる。

ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株の量が、該組成物の重量に対して１グラムあたり約１×１０^３～約１×１０^１１コロニー形成単位の上記医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、該組成物が、１ｇ、３ｇ、５ｇまたは１０ｇの用量で投与される上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、該組成物が、経口、直腸、皮下、経鼻、頬側、及び舌下からなる群から選択される方法によって投与される上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール及びソルビトールからなる群から選択される担体を含む上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、エタノール、グリセロール及び水からなる群から選択される希釈剤を含む上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、デンプン、ゼラチン、グルコース、無水ラクトース、流動性ラクトース、ベータ－ラクトース、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガント、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム及び塩化ナトリウムからなる群から選択される賦形剤を含む上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、保存剤、酸化防止剤及び安定剤のうちの少なくとも１つをさらに含む上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸及びｐ－ヒドロキシ安息香酸のエステルからなる群から選択される保存剤を含む上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、該細菌株が凍結乾燥されている上記の医薬組成物を提供する。

ある特定の実施形態では、本発明は、該組成物が、約４℃または約２５℃で密封容器に保存され、該容器が相対湿度５０％を有する大気中に置かれた場合に、コロニー形成単位で測定して、該細菌株の少なくとも８０％が、少なくとも約１か月、３か月、６か月、１年、１．５年、２年、２．５年または３年後に残存する上記の医薬組成物を提供する。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載の組成物を含む密封容器に提供される。いくつかの実施形態では、該密封容器は、サシェまたはボトルである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、本明細書に記載の組成物を含むシリンジに提供される。

本発明の組成物は、いくつかの実施形態では、医薬製剤として提供され得る。例えば、該組成物は、錠剤またはカプセル剤として提供され得る。いくつかの実施形態では、該カプセル剤は、ゼラチンカプセル剤（「ゲルキャップ」）である。該カプセル剤は、硬カプセル剤でも軟カプセル剤でもよい。いくつかの実施形態では、該製剤は、軟カプセル剤である。軟カプセル剤は、カプセルのシェルに含まれる軟化剤、例えば、グリセロール、ソルビトール、マルチトール及びポリエチレングリコール等の添加により、ある特定の弾性及び柔らかさを有し得るカプセル剤である。軟カプセル剤は、例えば、ゼラチンまたはデンプンに基づいて製造され得る。ゼラチン系の軟カプセル剤は、種々の供給業者から市販されている。例えば、経口または経直腸等の投与方法に応じて、軟カプセル剤は、種々の形状を有することができ、例えば、円形、卵形、楕円形または魚雷形であることができる。軟カプセル剤は、従来のプロセス、例えば、Ｓｃｈｅｒｅｒプロセス、Ａｃｃｏｇｅｌプロセスまたは液滴プロセスもしくは発泡プロセスによって製造され得る。

いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、経口投与される。経口投与は、化合物が胃腸管に入るように、嚥下を伴う場合がある。

経口投与に適切な医薬製剤としては、固体プラグ、固体微粒子、半固体及び液体（複数の相または分散系を含む）、例えば、錠剤、多粒子またはナノ粒子、液体（例えば、水溶液）、エマルションまたは粉末を含む軟または硬カプセル剤、トローチ剤（液体入りを含む）、チューズ、ゲル、高速分散剤形、フィルム、腔坐剤、噴霧剤、及び頬側／粘膜接着性の貼付剤が挙げられる。

いくつかの実施形態では、該医薬製剤は、経口投与による本発明の組成物の腸への送達に好適である腸溶性製剤、すなわち、胃耐性製剤（例えば、胃のｐＨに耐性）である。腸溶性製剤は、該細菌または該組成物の別の成分が酸に敏感である場合、例えば、胃条件下で分解しやすい場合に特に有用であり得る。

いくつかの実施形態では、該腸溶性製剤は、腸溶コーティングを含む。いくつかの実施形態では、該製剤は、腸溶コーティング剤形である。例えば、該製剤は、腸溶コーティング錠剤または腸溶コーティングカプセル剤等であってもよい。該腸溶コーティングは、従来の腸溶コーティング、例えば、経口送達用の錠剤、カプセル剤等のための従来のコーティングであってもよい。該製剤は、膜コーティング、例えば、腸溶性ポリマー、例えば、酸不溶性ポリマーの薄膜層を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、該腸溶性製剤は、本質的に腸溶性であり、例えば、腸溶コーティングを必要とすることなく胃耐性である。従って、いくつかの実施形態では、該製剤は、腸溶コーティングを含まない腸溶性製剤である。いくつかの実施形態では、該製剤は、感熱ゲル化材料製のカプセル剤である。いくつかの実施形態では、該感熱ゲル化材料は、セルロース系材料、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。いくつかの実施形態では、該カプセル剤は成膜ポリマーを含まないシェルを含む。いくつかの実施形態では、該カプセル剤はシェルを含み、該シェルはヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み、いかなる成膜ポリマーも含まない（例えば、［３８］を参照のこと）。いくつかの実施形態では、該製剤は、本質的に腸溶性のカプセル剤（例えば、Ｃａｐｓｕｇｅｌ製Ｖｃａｐｓ（商標））である。

培養方法
本発明に使用するための細菌株は、例えば、参考文献［３９～４１］に詳述されている標準的な微生物学技術を使用して培養され得る。

培養に使用される固体または液体培地は、例えば、ＹＣＦＡ寒天でもＹＣＦＡ培地でもよい。ＹＣＦＡ培地は、カシトン（１．０ｇ）、酵母エキス（０．２５ｇ）、ＮａＨＣＯ_３（０．４ｇ）、システイン（０．１ｇ）、Ｋ_２ＨＰＯ_４（０．０４５ｇ）、ＫＨ_２ＰＯ_４（０．０４５ｇ）、ＮａＣｌ（０．０９ｇ）、（ＮＨ_４）_２ＳＯ_４（０．０９ｇ）、ＭｇＳＯ_４・７Ｈ_２Ｏ（０．００９ｇ）、ＣａＣｌ_２（０．００９ｇ）、レサズリン（０．１ｍｇ）、ヘミン（１ｍｇ）、ビオチン（１μｇ）、コバラミン（１μｇ）、ｐ－アミノ安息香酸（３μｇ）、葉酸（５μｇ）、及びピリドキサミン（１５μｇ）を含み得る（１００ｍｌあたり、概算値）。

全般
本発明の実践は、特に指示されない限り、当業者の技能の範囲内での化学、生化学、分子生物学、免疫学及び薬理学の従来の方法を使用する。かかる技術は、文献に十分に説明されている。例えば、参考文献［４２～４９］等を参照されたい。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語は、「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」と同様に「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を包含し、例えば、Ｘを含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）組成物は、専らＸからなってもよく、または、追加の何か、例えば、Ｘ＋Ｙを含んでもよい。

数値ｘに関連する「約」という用語は、任意であり、例えば、ｘ±１０％を意味する。

「実質的に」という単語は「完全に」を排除するものではなく、例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを完全に含まない可能性がある。必要に応じて、「実質的に」という単語は、本発明の定義から除外されてもよい。

「疾患」は、外的または内的要因に対する病態生理学的反応に起因する。「障害」とは、体または体の一部の正常または通常の機能に対する疾患の妨害である。「状態」とは、通常の活動や幸福感を妨げる異常な健康状態である。

２つのヌクレオチド配列間の配列同一性パーセンテージへの言及は、アラインした場合、２つの配列を比較することにおいてそのパーセンテージのヌクレオチドが同一であることを意味する。２つのヌクレオチド配列間の配列類似性パーセンテージ（配列相同性としても知られる）への言及は、２つの配列間の類似性の程度を測定し、異なるヌクレオチド塩基がアラインされる程度を示す。このアライメント及び相同性パーセントまたは配列同一性は、当技術分野で既知のソフトウェアプログラム、例えば、参考文献［５０］のセクション７．７．１８に記載のものを使用して決定することができる。好ましいアライメントは、ギャップオープンペナルティ５または１２、最も好ましくは５、及びギャップ伸長ペナルティ２、ＢＬＯＳＵＭ行列６２によるアフィンギャップ検索を使用するＳｍｉｔｈ－Ｗａｔｅｒｍａｎの相同性検索アルゴリズムによって決定される。Ｓｍｉｔｈ－Ｗａｔｅｒｍａｎの相同性検索アルゴリズムは、参考文献［５１］に開示されている。

特に明記しない限り、多数の工程を含むプロセスまたは方法は、方法の開始もしくは終了時に追加の工程を含んでもよく、または追加の介在工程を含んでもよい。また、適切な場合、工程を組み合わせても、省いても、別の順序で行ってもよい。

本発明の種々の実施形態が本明細書に記載されている。各実施形態で指定された特徴を他の指定された特徴と組み合わせて、さらなる実施形態を提供してもよいことが理解されよう。特に、本明細書で好適である、典型的であるまたは好ましいとして強調された実施形態を互いに組み合わせてもよい（それらが相互に排他的である場合を除く）。

本明細書で引用されるすべての特許及び文献参照は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。

患者に薬剤を投与することを含む治療方法への言及はまた、該治療方法に使用するためのその薬剤、ならびに該治療方法での該薬剤の使用、及び製剤の製造における該薬剤の使用を包含する。

以下の実施例は、例証目的で提示されるにすぎず、いかなる方法によっても本発明の範囲を限定するようには意図されていない。

実施例１－フシカテニバクターサッカリボランスが腸透過性に与える影響
要約
この試験では、フシカテニバクターサッカリボランス種に属すると同定された菌株が、マウスの回腸及び結腸サンプルの腸透過性に与える影響を１６Ｓ相同性及びＭＡＬＤＩ－ＴＯＦ分析によって調査した。腸の過度の透過性、または「漏れ」は、いくつかの腸の炎症性の障害に関連している。

材料及び方法
雄のＢＡＬＢ／ｃマウスに、１ｘ１０^９ＣＦＵのフシカテニバクターサッカリボランスの強制経口投与（２００μＬ量）を６日間連続して行った。７日目に、動物を頸椎脱臼により安楽死させ、遠位回腸及び結腸を取り出し、冷やしたクレブス溶液に入れ、腸間膜線に沿って開き、注意深くすすいだ。次に、調製物を既述の通り（Ｈｙｌａｎｄ ａｎｄ Ｃｏｘ，２００５）、３７℃に維持した酸素を含ませた（９５％Ｏ_２、５％ＣＯ_２）クレブス緩衝液を含むウッシングチャンバー（Ｈａｒｖａｒｄ Ａｐｐａｒａｔｕｓ，Ｋｅｎｔ，ＵＫ、暴露面積０．１２ｃｍ^２）に入れた。４ｋＤａのＦＩＴＣ－デキストランをこの粘膜側チャンバーに最終濃度２．５ｍｇ／ｍＬで加え、その後３時間、２００μＬのサンプルを漿膜側チャンバーから３０分ごとに回収し、これらのサンプルの蛍光を測定した。

結果
図１は、フシカテニバクターサッカリボランスによる処理により、結腸の透過性が低下したことを示す（図１Ｂ）。従って、本発明の細菌株は、腸バリア機能の改善、ひいては腸透過性に関連する疾患の治療または予防に有用であり得る。

実施例２－フシカテニバクターサッカリボランスがキヌレニン経路に与える影響
要約
この試験では、フシカテニバクターサッカリボランスがキヌレニン経路の酵素及びトリプトファン異化に与える影響を調査した。インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ－１（ＩＤＯ１）は、いくつかの生物活性キヌレニン系代謝物を生成する経路に沿ってトリプトファン異化を開始する酵素である。トリプトファンヒドロキシラーゼ－１（ＴＰＨ－１）は、セロトニン経路の中間体である５－ＨＴの生合成における最初の律速段階であるＬ－トリプトファンからの５－ヒドロキシ－Ｌ－トリプトファン（５－ＨＴＰ）の生成を触媒する。

材料及び方法
方法
雄のＢＡＬＢ／ｃマウスに、１ｘ１０^９ＣＦＵの関連する細菌株の強制経口投与（２００μＬ量）を６日間連続して行った。７日目に、これらの動物を安楽死させた。腸組織（回腸及び結腸の１ｃｍセグメント）を切除した。ｍｉｒＶａｎａ（商標）ｍｉＲＮＡ単離キット（Ａｍｂｉｏｎ／Ｌｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｐａｉｓｌｅｙ，ＵＫ）を使用して、全ＲＮＡを抽出し、製造業者の推奨に従ってＤＮａｓｅ処理（Ｔｕｒｂｏ ＤＮＡ－ｆｒｅｅ，Ａｍｂｉｏｎ／ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を行った。ＲＮＡを、ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）分光光度計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ，ＵＳＡ）を使用して、製造業者の指示に従って定量した。ＲＮＡの品質は、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｓｔｏｃｋｐｏｒｔ，ＵＫ）を製造業者の手順に従って使用して評価し、ＲＮＡ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｎｕｍｂｅｒ（ＲＩＮ）を計算した。ＲＩＮ値＞７のＲＮＡをその後の実験に使用した。Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡキット（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＵＫ）を、製造業者の指示に従って使用し、ＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写した。簡潔には、Ｍｕｌｔｉｓｃｒｉｂｅ逆転写酵素（５０Ｕ／μＬ）を、ＲＴマスターミックスの一部として添加し、２５℃で１０分間、３７℃で２時間、８５℃で５分間インキュベートし、４℃で保存した。定量的ＰＣＲは、内在性対照としてβ－アクチンを使用し、マウス固有の標的遺伝子に対してＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓによって設計されたプローブ（６カルボキシフルオレセイン－ＦＡＭ）を使用して行った。増幅反応は、１μｌのｃＤＮＡ、５μｌの２ＸＰＣＲマスターミックス（Ｒｏｃｈｅ）、９００ｎＭの各プライマーを含み、これにＲＮａｓｅフリーの水を添加して合計１０μｌにした。すべての反応は、９６ウェルプレートを使用し、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ（登録商標）４８０システムにて３連で行った。サーマルサイクリング条件は、５５サイクルに対して製造業者（Ｒｏｃｈｅ）が推奨する通りとした。アンプリコンのコンタミネーションをチェックするために、各ランには使用したプローブごとに３連で鋳型対照を含めなかった。サイクル閾値（Ｃｔ）を記録した。データをβ－アクチンを使用して正規化し、２－ΔΔＣＴ法を使用して変換し、対照群に対する倍率変化として示した。

結果
結腸でのＩＤＯ１発現は、未処理の対照と比較して、フシカテニバクターサッカリボランスを投与したマウスで有意に高かった（図２Ａ）。回腸（図２Ｂ）及び結腸（図２Ｃ）でＴＰＨ１の発現が増加する傾向もあった。これらのデータは、フシカテニバクター属の細菌が、セロトニン経路及びキヌレニン経路を調節し得ることを示す。

実施例３－フシカテニバクターサッカリボランスが短鎖脂肪酸産生に与える影響
要約
この試験は、フシカテニバクターサッカリボランスがマウスにおける短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）産生に与える影響を調査した。酢酸、プロピオン酸、吉草酸、酪酸、イソ酪酸及びイソ吉草酸を含むＳＣＦＡは、食物繊維の微生物副産物である。いずれかのＳＣＦＡの増加は、微生物叢の生産性の増加を示唆しており、望ましい形質である。

材料及び方法
雄のＢＡＬＢ／ｃマウスに、１ｘ１０^９ＣＦＵの関連する細菌株の強制経口投与（２００μＬ量）を６日間連続して行った。７日目に、これらの動物を安楽死させた。盲腸を取り出し、秤量し、ＳＣＦＡ分析のために－８０℃で保存した。盲腸内容物を、ＭｉｌｌｉＱ水と混合及びボルテックスし、室温で１０分間インキュベートした。細菌及び他の固形物をペレット化するための遠心分離（１００００ｇ、５分、４℃）及び０．２μｍでの濾過によって上清を得た。それを透明なＧＣバイアルに移し、２－エチル酪酸（Ｓｉｇｍａ）を内部標準として使用した。ＳＣＦＡの濃度は、ＺＢ－ＦＦＡＰカラム（３０ｍｘ０．３２ｍｍｘ０．２５ｍｍ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）を備えたＶａｒｉａｎ３５００ＧＣ水素炎イオン化システムを使用して分析した。標準曲線を、酢酸、プロピオン酸、イソ－酪酸、ｎ－酪酸、イソ吉草酸及び吉草酸を含むさまざまな濃度の標準混合物（Ｓｉｇｍａ）で作製した。ピークを、Ｖａｒｉａｎ Ｓｔａｒ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ Ｗｏｒｋｓｔａｔｉｏｎバージョン６．０ソフトウェアを使用して統合した。すべてのＳＣＦＡデータは、μｍｏｌ／ｇで表される。

結果
図３は、フシカテニバクターサッカリボランスによる処理により、酢酸（Ａ）、プロピオン酸（Ｂ）、イソ酪酸（Ｃ）、酪酸（Ｄ）、イソ吉草酸（Ｅ）及び吉草酸（Ｆ）の産生が全体的に増加したことを示す。マイクロバイオームの細菌が産生するＳＣＦＡは、腸内マイクロバイオームによって誘発される有益な効果の重要なメディエータである。これらのデータは、フシカテニバクター属の細菌が微生物叢の生産性を促進するのに有用である可能性があり、ひいては微生物叢の生産性の低下に関連する疾患の治療または予防に有用である可能性があることを示唆している。ＳＣＦＡは免疫応答を調節することができるため、これらのデータは、フシカテニバクター属の細菌が、炎症状態の治療に有用である可能性があることを示唆している。

本発明者らは、フシカテニバクター属の細菌株が酪酸を産生することができることを初めて実証した。酪酸ナトリウムは、自閉症マウスモデルにおける社会的行動の欠陥を減弱することが知られているため、本発明の組成物は、自閉症スペクトラム障害の治療または予防に特に有効である可能性がある。

実施例４－フシカテニバクターサッカリボランスが脳内の遺伝子発現に与える影響
要約
この試験では、フシカテニバクターサッカリボランスが脳内のある特定の目的の遺伝子の発現に与える影響を調査した。オキシトシン作動系（オキシトシン受容体及びバソプレシン受容体）、内分泌系（ミネラルコルチコイド（Ｎｒ３ｃ１）、グルココルチコイド受容体（Ｎｒ３ｃ２）、コルチコステロン放出因子（ＣＲＦ）及び受容体、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ））、免疫系（ＩＬ－６、ＴＮＦ－α、ＴＬＲ－４）、及び神経伝達物質系（ＮＭＤＡ受容体２Ａ（Ｇｒｉｎ２Ａ）、ＮＭＤＡ受容体２Ｂ（Ｇｒｉｎ２Ｂ）、ＧＡＢＡＡ受容体サブユニットＡ２、ＧＡＢＡＢ受容体サブユニットＢ１、セロトニン２Ｃ）に対するマーカーのｍＲＮＡレベルを、感情的な反応に関与する辺縁系の主要な脳領域である扁桃体、海馬及び前頭前皮質（ＰＦＣ）で評価した。

材料及び方法
方法
雄のＢＡＬＢ／ｃマウスに、１ｘ１０^９ＣＦＵのフシカテニバクターサッカリボランスの強制経口投与（２００μＬ量）を６日間連続して行った。７日目に、これらの動物を安楽死させた。脳を迅速に切除し、解剖し、各脳領域をドライアイス上で急速凍結し、さらなる分析のために－８０℃で保存した。ｍｉｒＶａｎａ（商標）ｍｉＲＮＡ単離キット（Ａｍｂｉｏｎ／Ｌｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｐａｉｓｌｅｙ，ＵＫ）を使用して、全ＲＮＡを抽出し、製造業者の推奨に従ってＤＮａｓｅ処理（Ｔｕｒｂｏ ＤＮＡ－ｆｒｅｅ，Ａｍｂｉｏｎ／ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を行った。ＲＮＡを、ＮａｎｏＤｒｏｐ（商標）分光光度計（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｉｎｃ．，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，Ｄｅｌａｗａｒｅ，ＵＳＡ）を使用して、製造業者の指示に従って定量した。ＲＮＡの品質は、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｂｉｏａｎａｌｙｚｅｒ（Ａｇｉｌｅｎｔ，Ｓｔｏｃｋｐｏｒｔ，ＵＫ）を製造業者の手順に従って使用して評価し、ＲＮＡ ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ ｎｕｍｂｅｒ（ＲＩＮ）を計算した。ＲＩＮ値＞７のＲＮＡをその後の実験に使用した。Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡキット（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｗａｒｒｉｎｇｔｏｎ，ＵＫ）を、製造業者の指示に従って使用し、ＲＮＡをｃＤＮＡに逆転写した。簡潔には、Ｍｕｌｔｉｓｃｒｉｂｅ逆転写酵素（５０Ｕ／μＬ）を、ＲＴマスターミックスの一部として添加し、２５℃で１０分間、３７℃で２時間、８５℃で５分間インキュベートし、４℃で保存した。定量的ＰＣＲは、内在性対照としてβ－アクチンを使用し、マウス固有の標的遺伝子に対してＡｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓによって設計されたプローブ（６カルボキシフルオレセイン－ＦＡＭ）を使用して行った。増幅反応は、１μｌのｃＤＮＡ、５μｌの２ＸＰＣＲマスターミックス（Ｒｏｃｈｅ）、９００ｎＭの各プライマーを含み、これにＲＮａｓｅフリーの水を添加して合計１０μｌにした。すべての反応は、９６ウェルプレートを使用し、ＬｉｇｈｔＣｙｃｌｅｒ（登録商標）４８０システムにて３連で行った。サーマルサイクリング条件は、５５サイクルに対して製造業者（Ｒｏｃｈｅ）が推奨する通りとした。アンプリコンのコンタミネーションをチェックするために、各ランには使用したプローブごとに３連で鋳型対照を含めなかった。サイクル閾値（Ｃｔ）を記録した。データをβ－アクチンを使用して正規化し、２－ΔΔＣＴ法を使用して変換し、対照群に対する倍率変化として示した。

結果
図４に示すように、調べた遺伝子から、扁桃体でのＢＤＮＦ（Ａ）、Ｇｒｉｎ２ａ（Ｂ）及びグルココルチコイド受容体（Ｃ）の発現の優位な増加、ＣＲＦＲ２（Ｄ）及びＩＬ－６（Ｅ）の発現の増加傾向、ならびにＰＦＣでのＴＬＲ－４（Ｆ）発現の有意な増加及びＢＤＮＦ（Ｇ）の発現の増加傾向が、フシカテニバクターサッカリボランスで処理したマウスにおいて、媒体対照での処理と比較して認められた。これは、フシカテニバクター属の細菌が、脳内のタンパク質の発現のレベルを調節することができること、ひいてはそれらがＣＮＳの疾患、障害または状態、例えば、自閉症の治療または予防に有用であり得ることを示す。

ＢＤＮＦは、ニューロンの分化及び生存を促進することが示されている神経栄養成長因子である。従って、フシカテニバクター属の細菌が、ＣＮＳの疾患、障害または状態の治療または予防において神経細胞の生存を強化する方法に特に有用である可能性がある。

グルココルチコイドは、抗炎症、抗増殖、アポトーシス促進及び抗血管新生の役割を有する。従って、フシカテニバクター属の細菌が脳内のグルココルチコイド受容体の発現を増加させる能力により、フシカテニバクター属の細菌が、治療に有用であり得ること、及び特に、ＣＮＳの疾患、障害または状態の治療または予防に有用であり得ることが示される。

実施例５－フシカテニバクターサッカリボランスが自閉症スペクトラム障害のモデルにおける行動に与える影響
要約
この試験では、フシカテニバクターサッカリボランスが、自閉症スペクトラム障害の環境動物モデル（母児免疫活性化モデル）及び遺伝的動物モデル（ＢＴＢＲマウス系統）の両方における常同的行動（ガラス玉覆い隠し）、社会的行動（食嗜好の社会的移行、雌の尿スニッフィング試験、３室社会的相互作用試験）及びうつ病／急性ストレス（強制水泳試験）を含めたいくつかの行動に関するリードアウトに与える影響を調査した。

ＢＴＢＲマウスは、基礎となる遺伝要素を伴う自閉症の特発性モデルを表すことから選択された。これらのマウスは、社会性及び社会的認知の欠陥、不安の高まり及び常同的行動、例えば、グルーミングの増加を伴う深刻な自閉症様行動を示す。この行動プロファイルに加えて、ＢＴＢＲマウスは、大腸と小腸の両方の透過性の亢進、腸運動の延長、及び胃腸系の機能不全を集合的に示唆する腸管セロトニン産生の減少を示す［５２］。このＢＴＢＲマウスモデルは、堅牢な自閉症様表現型を示す近交系の遺伝子改変マウスを使用している。この菌株では、社会的行動の欠陥、反復的行動の増加及び不安関連行動の増加が報告されてる［５３］。この堅牢な行動表現型に起因して、ＢＴＢＲマウスは、自閉症関連の行動の治療のための新規治療薬の有効性を評価するための理想的な動物モデルである。生きた細菌株によるかかる症状の緩和はまた、他の精神疾患または神経疾患の治療における細菌株の有効性を示し得る。

このＭＩＡマウスモデルは、子の自閉症スペクトラム障害のコア症状を引き起こすために妊娠中のマウスでの環境免疫攻撃を使用している。ＭＩＡマウスは通常、常同的行動（グルーミング及びガラス玉覆い隠し試験で示される）ならびに社会的コミュニケーションの欠陥（社会的遊び試験、３室社会的相互作用試験、及び食嗜好の社会的コミュニケーション試験で示される）を示す。子は、自閉症の３つのコア症状（コミュニケーションの低下、社交性の低下、反復的行動または常同的行動の増加）を示すため、治療薬の投与が自閉症スペクトラム障害に関連する行動表現型を軽減できるかどうかを判断するための、及び実際にいくつかの他の神経性障害における適切なモデルを提供する。動物モデルにおける行動表現型の変化は、基礎となる生物学的または生理学的発症機序の理解に関係なく、潜在的に臨床的に関連する介入を示すことが十分に確立されている［５４］。

総合すると、ＢＴＢＲ及びＭＩＡは、自閉症様表現型に寄与し得る微生物叢－腸脳軸の調節不全の適切なモデルを表す。

材料及び方法
ＢＴＢＲマウスモデル
ＢＴＢＲの動物を、同胞交配により自家繁殖させた。これらの動物から雄の子を３週齢で母親から分離し、フシカテニバクターサッカリボランスまたは対照の毎日の投与を８週齢で開始した。行動を１１週齢から始めた。年齢を適合させた対照Ｃ５７／Ｂｌ６群を、参照対照群として含めた。

ＭＩＡマウスモデル
雌のＣ５７／Ｂｌ６マウス（８週齢）と年齢を適合させた雄をＨａｒｌａｎ ＵＫから購入した。１週間の馴化後、これらの動物を交配させた。胎齢１２．５日にて、雌に、母児免疫系を活性化するためのウイルス模倣ポリ－ＩＣ注射、または生理食塩水媒体注射のいずれかを施した。これらの動物から雄の子を３週齢で母親から分離し、生きた生物学的製剤または対照の毎日の投与を８週齢で開始した。行動を１１週齢から始めた。

ガラス玉覆い隠し
マウスを個別に新規なプレキシガラス製ケージ（３５×２８×１８．５ｃｍ、Ｌ×Ｗ×Ｈ）に入れ、おがくずで埋め（５～１０ｃｍ）、その上に２０個のガラス玉を配した（５列のガラス玉を規則的に２ｃｍ間隔で壁から２ｃｍ離した）。３０分後、表面の２／３超を埋められたガラス玉の数を数えた。埋められたガラス玉の数が多いほど、常同的行動の高まった状態または不安のレベルが高いことを表す（新奇性恐怖）。

社会的行動
社会試験装置は、３部屋のある長方形の箱であった。各部屋は、２０ｃｍＬ×４０ｃｍＷ×２２ｃｍＨであった。仕切り壁には、各部屋へのアクセスを可能にする小さい円形の開口部（直径５ｃｍ）を設けた。底の直径が１０ｃｍ、高さが１３ｃｍ、バーが間隔１．２ｃｍで設けられ、バー間で鼻の接触は可能であるが、攻撃は防ぐ、２つの同一のワイヤのカップ様ケージを両側の部屋の内部に左右対称な位置に設置した。この試験は、各１０分間の３相：１）馴化、２）マウス対物体、３）新規マウス対慣れ親しんだマウスを有した。実験は、Ｅｔｈｏｖｉｓｉｏｎソフトウェア（３．１バージョン、Ｎｏｌｄｕｓ，ＴｒａｃｋＳｙｓ，Ｎｏｔｔｉｎｇｈａｍ，ＵＫ）を使用したさらなるパラメータ分析用に、天井カメラを使用してテープに録画した。第１相では、試験マウスを中央の部屋に入れ、内部に空の小さいワイヤケージを有するボックス全体を１０分間の馴化期間で探索させた。この馴化期間の後、その試験マウスをその試験ボックスから短時間取り出し、その間に物体を一方の側の部屋に入れ、慣れていない同種の雄のマウス（その試験対象と事前の接触がない）を他方の側の部屋に入れ、両方をワイヤのカップ様ケージで囲う。第２相では、その試験マウスを中央の部屋に入れ、ボックス全体を１０分間探索させる。各部屋の物体またはマウスを探索するのにかかった時間及び各部屋への入場回数を評価した。慣れていないマウスの左側の部屋と右側の部屋への配置は、試行間で体系的に交代した。入場は、４本の足すべてが１つの部屋にあるとして定義した。第３相では、物体を新規マウスの役割を果たす慣れていないマウスと交換し、他方の部屋では、第２相で使用した同じマウスを維持し、これが今度は慣れ親しんだマウスの役割を果たした。試行後ごとに、すべての部屋及びカップ様ワイヤケージを１０％エタノールで洗浄し、乾燥させて数分間換気し、嗅覚の手がかりのバイアスを防ぎ、消毒を確保した。生まれつきの偏側嗜好がないことは、最初の１０分間の全活動領域への馴化の間に確認した。対照動物は、無生物よりも同種のマウスに自然に関心を有する（社交性）。同様に、対照動物は、すでに交流したマウスよりも、新規な慣れてないマウスとの交流により多くの時間を費やす。ここで使用されているいくつかの動物モデルは、この社会的パラダイムに欠陥を有する。

強制水泳
マウスを単独で、１５ｃｍの深さの水（２５±０．５℃）を入れた透明ガラスシリンダー（２４×直径２１ｃｍ）に入れた。各動物間で水を交換した。この試験を６分間続け、実験を数値式（ｎｕｍｅｒｉｃ）三脚固定カメラを使用してテープに録画した。条件が分からない実験者が、データをさらにそれらのビデオを使用して２回採点（Ｖｉｄｅｏ Ｍｅｄｉａ Ｐｌａｙｅｒソフトウェア）し、平均した。不動になるまでの時間を記録した。不動時間（秒）をこの試験の最後の４分間測定した。不動は、頭を水面上に維持するためのわずかな動きを除いて動きが全くないこととして定義される。不動の増加は、動物がその状況に身を任せた（学習性無力感）抑うつ様行動の増加を意味する。

方法
動物に、毎日ＰＢＳ、またはＰＢＳ中１０^９ｃｆｕ／ｍＬに調製したフシカテニバクターサッカリボランスを強制経口投与した。行動パラダイムの間、投薬を毎日続けた。

結果
図５Ａに示すように、フシカテニバクターサッカリボランスで処理したＢＴＢＲマウスは、媒体対照と比較して、常同関連の行動の優位な減少を示した。この細菌による処理により、病徴を有さない対照マウスに匹敵する常同関連の行動（すなわち、埋められたガラス玉の数）という結果となった。

図６は、フシカテニバクターサッカリボランスによる処理により、ＭＩＡモデルで社会的行動の増加がもたらされ、ＭＩＡマウスが、非社会的刺激の部屋よりも有意に多くの時間を動物のいる部屋で過ごしたことを示す（図６Ｅ）。ＢＴＢＲ及びＭＩＡの両モデルで、マウスは、慣れ親しんだ動物のいる部屋よりも有意に多くの時間を新規な動物のいる部屋で過ごした（図６Ｄ及びＦ）。これらのデータは、フシカテニバクターサッカリボランスによる処理後に示された社会的行動が非疾患対照マウスと同等であることを示している。

フシカテニバクターサッカリボランスによる処理はまた、うつ病様行動に正の効果をもたらした。図７に示すように、ＢＴＢＲ及びＭＩＡの両マウスは、強制水泳試験で有意に短縮された不動時間を示した。

結論として、フシカテニバクターサッカリボランスは、ＢＴＢＲ及びＭＩＡの両マウスモデルにおいて、常同的社会的行動及びうつ病様行動の治療に有効であることが示された。自閉症のマウスモデルにおける行動的及び生物学的表現型を逆転させる治療法は、ヒトの疾患に対して有効であることが予想される。

自閉症スペクトラム障害の治療のための医薬品の臨床開発に関するＥＭＡガイドラインは、疾患の不均一性のために、単一の化合物ですべてのコア症状に有意な効果を達成することは不可能である可能性があり、短期有効性は、少なくとも１つのコア症状で実証するべきであると述べている。フシカテニバクターサッカリボランスは、自閉症スペクトラム障害の少なくとも１つのコア症状の効果的な治療を示しており、それ故、それがヒトの疾患に対して有効であることが予想され得る。同様に、他の中枢神経系の障害または状態は、複数の異なる症状を伴う複雑な病状を示し、認可された治療法はほとんどない。従って、効果的な治療は、中枢神経系の疾患または障害のすべての症状を治療する必要はないことが理解される。治療は、中枢神経系の疾患または障害に関連する症状の１つを治療する場合、治療上有用であると見なされる。

結論として、これらの結果は、フシカテニバクター属の細菌が、自閉症スペクトラム障害の治療または予防に有用であり得ることを示す。

実施例６－フシカテニバクターサッカリボランスが自閉症スペクトラム障害のモデルにおける腸運動及び胃腸透過性に与える影響
要約
この試験では、フシカテニバクターサッカリボランスがＭＩＡ及びＢＴＢＲの両自閉症スペクトラムモデルにおける腸運動及び透過性に与える影響を調査した。

材料及び方法
マウスモデル
ＢＴＢＲ及びＭＩＡモデルは、実施例６に記載の通りに生成及び維持した。

腸運動性を評価する方法
この手順は、腸運動性を測定するための所定量の無毒の着色マーカー（カーミンレッド）の経口投与を含む。最初の着色ふん便塊の***までの時間を「全腸通過時間」として記録し、全腸の蠕動運動の指標として使用する。マウスをアッセイの３時間前に単独で配し、新しいケージに馴化させた。カーミンレッド染料（６％カーミンレッドを含む０．５％メチルセルロース溶液１００～２００μｌ／マウス）を強制経口投与する。各ケージを１０分ごとに視覚的に検査する。最初の着色塊（赤）の時間を記録する。最初の着色塊の出現後、マウスを通常の飼育条件に戻す。

胃腸透過性を評価する方法
この方法は、実施例１に記載の通りに行った。

結果
図８に示すように、フシカテニバクターサッカリボランスは、ＢＴＢＲ及びＭＩＡの両モデルで腸運動を短縮することが可能であった。フシカテニバクターサッカリボランスによる処理はまた、回腸及び結腸における透過性の減少ももたらす（図９）。これらの結果は、フシカテニバクターサッカリボランスが、胃腸系の機能不全に関連するＭＩＡモデルで認められる腸運動の延長及び胃腸透過性の亢進を逆転させ得ることを示している。従って、いかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、フシカテニバクターサッカリボランスは、胃腸系の機能不全を修正することによる自閉症スペクトラム障害の治療に特に有効であり得る。

これらのデータは、フシカテニバクター属の細菌が、自閉症スペクトラム障害の治療または予防、及び特に、自閉症スペクトラム障害に関連する胃腸機能不全の治療または予防に有用であり得ることを示唆する。

配列
配列番号１－フシカテニバクターサッカリボランス１６ＳリボソームＲＮＡ遺伝子、部分配列、株：ＨＴ０３－１１（ＡＢ６９８９１０）
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配列番号２－フシカテニバクターサッカリボランス１６ＳリボソームＲＮＡ遺伝子、部分配列、株：ＫＯ－３８
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配列番号３－フシカテニバクターサッカリボランス１６ＳリボソームＲＮＡ遺伝子、部分配列、株：ＴＴ－１１１
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実施形態
１．治療に使用するための、フシカテニバクター属の生きた細菌株を含む組成物。

２．中枢神経系の疾患、障害または状態、腸バリア機能の障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患及び心血管疾患からなる群から選択される疾患または障害を治療または予防する方法に使用するための、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物。

３．中枢神経系の疾患、障害または状態、腸バリア機能の障害、腸透過性の亢進を特徴とする疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患からなる群から選択される疾患または障害を治療または予防する方法に使用するための、配列番号１、２または３に対して少なくとも９５％の配列類似性を有する１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する細菌株を含む組成物。

４．前記細菌株が、配列番号１、２または３と少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％類似した１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する、実施形態３に記載の組成物。

５．前記細菌株が生きている、実施形態２～４のいずれか１つに記載の組成物。

６．実施形態１～５のいずれかに記載の使用のための組成物であって、腸バリア機能の障害を有すると特定された患者の治療に使用するためのものである、前記組成物。

７．前記中枢神経系の疾患または障害が、微生物叢－腸脳軸によって媒介される、実施形態１～６のいずれかに記載の使用のための組成物。

８．微生物叢－腸脳軸を調節する方法に使用するためのものである、実施形態１～７のいずれかに記載の使用のための組成物。

９．神経変性疾患、神経発達障害または神経精神状態を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～８のいずれかに記載の使用のための組成物。

１０．前記神経発達障害または神経精神状態が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、小児発達障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、大うつ病性障害、うつ病、季節性情動障害、不安障害、慢性疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎）、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症スペクトラム障害、統合失調症、双極性障害、精神病、気分障害、慢性痛、ギランバレー症候群及び髄膜炎、レビー小体型、血管性及び前頭側頭型認知症を含めた認知症、原発性進行性失語症、軽度認知障害、ＨＩＶ関連の認知障害、ならびに大脳皮質基底核変性症からなる群から選択される、実施形態９に記載の使用のための組成物。

１１．自閉症スペクトラム障害を治療または予防する方法に使用するための、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物。

１２．自閉症を低減または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１１に記載の使用のための組成物。

１３．常同的、反復的、強迫的及び／または不安行動を予防、低減または緩和する、実施形態１２に記載の使用のための組成物。

１４．神経変性疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～９に記載の使用のための組成物。

１５．前記神経変性疾患が、進行性核上性麻痺、進行性核上性麻痺、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、正常圧水頭症、血管または脳血管性パーキンソニズム、及び薬物誘発性パーキンソニズムを含めたパーキンソン病、ベンソン症候群を含めたアルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ルーゲーリック病、運動炎症性ニューロン疾患、プリオン病、脊髄小脳失調症ならびに脊髄性筋萎縮症からなる群から選択される、実施形態１４に記載の使用のための組成物。

１６．炎症性疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～９に記載の使用のための組成物。

１７．前記炎症性疾患が、炎症性腸疾患、敗血症及び急性肺損傷である、実施形態１６に記載の使用のための組成物。

１８．代謝性疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～９に記載の使用のための組成物。

１９．心血管疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～９に記載の使用のための組成物。

２０．前記心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症、高血圧、冠動脈疾患、狭心症及び心筋梗塞、心不整脈、心不全、心臓弁膜症、心膜疾患、脳卒中、高血圧性心疾患、リウマチ性心疾患、心筋症、先天性心疾患、心臓炎、大動脈瘤、末梢動脈疾患、血栓塞栓性疾患、または静脈血栓症である、実施形態１９に記載の使用のための組成物。

２１．腸透過性の亢進に関連する疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、実施形態１～９に記載の使用のための組成物。

２２．前記腸透過性の亢進に関連する疾患が、胃潰瘍、感染性下痢、過敏性腸症候群、機能性胃腸疾患、炎症性腸疾患、セリアック病及びがん（食道、結腸直腸）、食物アレルギー、急性炎症（敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全）、肥満、代謝性疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨ、２型糖尿病または心血管疾患）ならびに慢性炎症（例えば、関節炎）である、実施形態２１に記載の使用のための組成物。

２３．クロストリジウムディフィシル感染症の治療または予防に使用するためのものではない、実施形態１～２２のいずれかに記載の使用のための組成物。

２４．前記細菌株が、フシカテニバクターサッカリボランス細菌種の１６ｓ ｒＲＮＡ配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する、実施形態１～２３に記載の使用のための組成物。

２５．前記細菌株が、配列番号１、２または３と少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する、実施形態１～２３のいずれかに記載の使用のための組成物。

２６．前記細菌株が、フシカテニバクターサッカリボランス種である、実施形態１～２５に記載の使用のための組成物。

２７．経口投与用である、実施形態１～２６のいずれかに記載の組成物。

２８．１または２以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、実施形態１～２７のいずれかに記載の使用のための組成物。

２９．前記細菌株は生存能力がある、実施形態１～２８のいずれかに記載の使用のための組成物。

３０．前記細菌株が凍結乾燥される、実施形態１～２９のいずれかに記載の使用のための組成物。

３１．前記細菌株が、前記腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる、実施形態１～３０のいずれかに記載の使用のための組成物。

３２．フシカテニバクターの単一種を含む、実施形態１～３１のいずれかに記載の使用のための組成物。

３３．フシカテニバクターの単一株を含む、実施形態１～３２のいずれかに記載の使用のための組成物。

３４．微生物コンソーシアムの一部としてフシカテニバクター細菌株を含む、実施形態１～３２に記載の使用のための組成物。

３５．実施形態１～３４のいずれかに記載の使用のための、実施形態１～３４のいずれかに記載の組成物を含む食品。

３６．実施形態１～３４のいずれかに記載の使用のための、実施形態１～３４のいずれかに記載の組成物を含むワクチン組成物。

３７．疾患を治療または予防する方法であって、フシカテニバクター属の生きた細菌株を含む組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。

３８．疾患の予防または治療に使用するための薬剤の製造におけるフシカテニバクター属の生きた細菌株の使用。

３９．中枢神経系の疾患、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患を治療または予防する方法であって、フシカテニバクター属の生きた細菌株を含む組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。

４０．中枢神経系の疾患、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患の予防または治療に使用するための薬剤の製造におけるフシカテニバクター属の細菌株の使用。

４１．前記細菌株が生きている、実施形態４０に記載の使用。

４２．自閉症を治療または予防する方法であって、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。

４３．自閉症の予防または治療に使用するための薬剤の製造におけるフシカテニバクター属の細菌株の使用。

４４．実施形態１～３４のいずれかに記載の使用のための、実施形態４３のいずれか１つに記載の細胞を含む組成物。

４５．薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、実施形態４４に記載の組成物。

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［１０］Ｍａｃｈｉｅｌｓ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｇｕｔ．６３（８）：１２７５－８３．
［１１］Ｌｏｐｅｔｕｓｏ ｅｔ ａｌ．（２０１３），Ｇｕｔ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ，５：２３
［１２］ＷＯ ２０１３／０５０７９２
［１３］ＷＯ ０３／０４６５８０
［１４］ＷＯ ２０１３／００８０３９
［１５］ＷＯ ２０１４／１６７３３８
［１６］Ｌｅｅ ａｎｄ Ｌｅｅ（２０１４）Ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２０（２７）：８８８６－８８９７．
［１７］Ｔａｋｅｓｈｉｔａ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｉｎｆｌａｍｍ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓ．２２，１２，２８０２－２８１０
［１８］Ｔａｋａｄａ ｅｔ ａｌ（２０１３）Ｉｎｔ Ｊ Ｓｙｓｔ Ｅｖｏｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ６３，３６９１－３６９６
［１９］Ｃｈｕｎ ｅｔ ａｌ（２００７）．Ｉｎｔ Ｊ Ｓｙｓｔ Ｅｖｏｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ ５７，２２５９－２２６１．
［２０］Ｍａｓｃｏ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，２６：５５７－５６３．
［２１］Ｓｒｕｔｋｏｖａ ｅｔ ａｌ．（２０１１）Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ，８７（１）：１０－６．
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［２３］Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｊ Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ Ｍｏｔｉｌ ２２：５８９－６０５．
［２４］Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ（２００８）Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ８７：３８９－３９７
［２５］Ｒｏｕｔｙ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ｉｎｔ Ｊ Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ Ｒｅｓ．９：６７－７７．
［２６］Ｋｒａｔｓｍａｎ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０２，１３６－１４５
［２７］Ｂｉｓｃｈｏｆｆ ｅｔ ａｌ．（２０１４）ＢＭＣ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １４：１８９
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［３３］Ｍｉｙａｍｏｔｏ－Ｓｈｉｎｏｈａｒａ ｅｔ ａｌ．（２００８）Ｊ．Ｇｅｎ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，５４，９－２４．
［３４］Ｃｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｆｒｅｅｚｅ－Ｄｒｙｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，ｅｄ．ｂｙ Ｄａｙ ａｎｄ ＭｃＬｅｌｌａｎ，Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ．
［３５］Ｌｅｓｌｉｅ ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６１，３５９２－３５９７．
［３６］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒ
［３７］Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．（Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄｉｔ．１９８５）
［３８］ＵＳ ２０１６／００６７１８８
［３９］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｄｉａ，Ｆｏｕｒｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２０１０）Ｒｏｎａｌｄ Ａｔｌａｓ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ．
［４０］Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ（１９９６）Ｊｅｎｎｉｅ Ｃ．Ｈｕｎｔｅｒ－Ｃｅｖｅｒａ，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ
［４１］Ｓｔｒｏｂｅｌ（２００９）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．５８１：２４７－６１．
［４２］Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ．２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＩＳＢＮ：０６８３３０６４７２．
［４３］Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：Ａｎ Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｃｏｕｒｓｅ，（Ｒｅａｍ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９９８，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）．
［４４］Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（Ｓ．Ｃｏｌｏｗｉｃｋ ａｎｄ Ｎ．Ｋａｐｌａｎ，ｅｄｓ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）
［４５］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｓ．Ｉ－ＩＶ（Ｄ．Ｍ．Ｗｅｉｒ ａｎｄ Ｃ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ，ｅｄｓ，１９８６，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）
［４６］Ｓａｍｂｒｏｏｋ ｅｔ ａｌ．（２００１）Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｅｓｓ）．
［４７］Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｕｒｆａｃｅ ａｎｄ Ｃｏｌｌｏｉｄａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｂｉｒｄｉ，Ｋ．Ｓ．ｅｄ．，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９９７）
［４８］Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．（ｅｄｓ）（２００２）Ｓｈｏｒｔ ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ）．
［４９］ＰＣＲ（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ Ｓｅｒｉｅｓ），２ｎｄ ｅｄ．（Ｎｅｗｔｏｎ ＆ Ｇｒａｈａｍ ｅｄｓ．，１９９７，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ）
［５０］Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｆ．Ｍ．Ａｕｓｕｂｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，１９８７）Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ ３０
［５１］Ｓｍｉｔｈ ＆ Ｗａｔｅｒｍａｎ（１９８１）Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２－４８９．
［５２］Ｇｏｌｕｂｅｖａ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ，２４，１６６－１７８
［５３］Ｍｅｙｚａ ａｎｄ Ｂｌａｎｃｈａｒｄ（２０１７）Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｂｉｏｂｅｈａｖ Ｒｅｖ ７６（Ｐｔ Ａ）：９９－１１０．
［５４］Ｃｒａｗｌｅｙ（２０１２）Ｄｉａｌｏｇｕｅｓ ｉｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ－Ｖｏｌ １４，Ｎｏ．３

Claims (15)

1. 治療に使用するための、Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ属の生きた細菌株を含む組成物。
2. 中枢神経系の疾患、障害または状態、腸バリア機能の障害、腸透過性の亢進に関連する疾患、炎症性疾患、代謝性疾患及び心血管疾患からなる群から選択される疾患または障害を治療または予防する方法に使用するための、フシカテニバクター属の細菌株を含む組成物。
3. 中枢神経系の疾患、障害または状態、腸バリア機能の障害、腸透過性の亢進を特徴とする疾患、炎症性疾患、代謝性疾患または心血管疾患からなる群から選択される疾患または障害を治療または予防する方法に使用するための、配列番号１、２または３に対して少なくとも９５％の配列類似性を有する１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する細菌株を含む組成物。
4. 前記細菌株が生きている、請求項２または３に記載の組成物。
5. 請求項１～４のいずれかに記載の使用のための組成物であって、
   ａ．腸バリア機能の障害を有すると特定された患者の治療に使用するためのものである、前記組成物、及び／または
   ｂ．前記中枢神経系の疾患または障害が、微生物叢－腸脳軸によって媒介される、前記組成物、及び／または
   ｃ．微生物叢－腸脳軸を調節する方法に使用するためのものである、前記組成物。
6. 神経変性疾患、神経発達障害または神経精神状態を治療または予防する方法に使用するためのものである、請求項１～５のいずれかに記載の使用のための組成物であって、任意に、
   ａ．前記神経発達障害または神経精神状態が、自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）、小児発達障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、大うつ病性障害、うつ病、季節性情動障害、不安障害、慢性疲労症候群（筋痛性脳脊髄炎）、ストレス障害、心的外傷後ストレス障害、統合失調症スペクトラム障害、統合失調症、双極性障害、精神病、気分障害、慢性痛、ギランバレー症候群及び髄膜炎、レビー小体型、血管性及び前頭側頭型認知症を含めた認知症、原発性進行性失語症、軽度認知障害、ＨＩＶ関連の認知障害、ならびに大脳皮質基底核変性症からなる群から選択される、または、
   ｂ．前記神経変性疾患が、進行性核上性麻痺、進行性核上性麻痺、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、正常圧水頭症、血管または脳血管性パーキンソニズム、及び薬物誘発性パーキンソニズムを含めたパーキンソン病、ベンソン症候群を含めたアルツハイマー病、多発性硬化症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ルーゲーリック病、運動炎症性ニューロン疾患、プリオン病、脊髄小脳失調症または脊髄性筋萎縮症からなる群から選択される、前記組成物。
7. 自閉症スペクトラム障害を治療または予防する方法に使用するための、Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ属の細菌株を含む組成物。
8. 腸透過性の亢進に関連する疾患を治療または予防する方法に使用するためのものである、請求項１～７に記載の使用のための組成物であって、
   任意に、前記腸透過性の亢進に関連する疾患が、胃潰瘍、感染性下痢、過敏性腸症候群、機能性胃腸疾患、炎症性腸疾患、セリアック病及びがん（食道、結腸直腸）、食物アレルギー、急性炎症（敗血症、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全）、肥満、代謝性疾患（例えば、ＮＡＦＬＤ及びＮＡＳＨ、２型糖尿病または心血管疾患）ならびに慢性炎症（例えば、関節炎）である、前記組成物。
9. Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ感染症の治療または予防に使用するためのものではない、請求項１～８のいずれかに記載の使用のための組成物。
10. 前記細菌株が、
    ａ．配列番号１、２または３と少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％類似した１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有するか、または
    ｂ．Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉｖｏｒａｎｓ細菌種の１６ｓ ｒＲＮＡ配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有するか、または
    配列番号１、２または３と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．５％、９９．６％、９９．７％、９９．８％または９９．９％同一である１６ｓ ｒＲＮＡ配列を有する、請求項１～９に記載の使用のための組成物。
11. 前記細菌株が、Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ ｓａｃｃｈａｒｉｖｏｒａｎｓ種である、請求項１～１０に記載の使用のための組成物。
12. 請求項１～１１のいずれかに記載の組成物であって、
    ａ．経口投与用である、前記組成物、
    ｂ．１または２以上の薬学的に許容される賦形剤または担体を含む、前記組成物、
    ｃ．前記細菌株は生存能力がある、前記組成物、
    ｄ．前記細菌株が、凍結乾燥される、前記組成物、及び／または
    ｅ．前記細菌株が、前記腸に部分的または全体的にコロニー形成することができる、前記組成物。
13. 請求項１～１２のいずれかに記載の使用のための組成物であって、
    ａ．Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒの単一種、
    ｂ．Ｆｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒの単一株、または
    ｃ．微生物コンソーシアムの一部としてＦｕｓｉｃａｔｅｎｉｂａｃｔｅｒ細菌株を含む、前記組成物。
14. 請求項１～１３のいずれかに記載の使用のための、請求項１～１３のいずれかに記載の組成物を含む食品またはワクチン。
15. 請求項１～１３のいずれかに記載の使用のための、請求項１４のいずれか１つに記載の細胞を含む組成物であって、任意に、薬学的に許容される担体または賦形剤を含む、前記組成物。

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