JP2023502703A - 化学誘導末梢神経障害ならびにそれらの症状を予防および／または治療するためのスピルリナの水性液体抽出物、組成物ならびにその使用 - Google Patents
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Abstract
抗癌化合物によって誘導される有害な副作用の治療および／または予防において使用するための組成物であって、前記組成物は水性液体抽出物を含み、水性液体抽出物はフィコシアニンを含む、組成物。本発明は、抗癌化合物によって誘導される有害な副作用の治療および／または予防のための、フィコシアニンおよび任意選択的にスピルリナ多糖を含む水性液体抽出物の使用にも関する。実際、フィコシアニンは、その酸化防止効果により、抗癌化合物によって誘導される好ましくない副作用を減少できる。
Description
本発明の技術分野は、抗癌治療療法、特に化学療法治療によって誘導される好ましくない副作用の治療および／または予防である。
具体的には、本発明は、抗癌化合物の投与によって誘導される好ましくない副作用の治療および／または予防、特に化学療法によって誘導された末梢神経障害または化学療法誘導神経障害（chemotherapy-induced neuropathy(ies)）の予防および／若しくは治療に関する。
より具体的には、本発明は、化学療法誘導末梢神経障害（chemotherapy-induced peripheral neuropathy(ies)）の予防および／または治療のための、シアノバクテリア若しくはスピルリナから得られた、水性液体抽出物（フィコシアニンおよび任意選択的にスピルリナ多糖を含有する）を使用することと、抗癌治療療法によって誘導される好ましくない副作用、特に化学療法誘導末梢神経障害の予防および／または治療において使用するための、前記水性液体抽出物を含む組成物に関する。
現在、化学療法は、癌治療において最も一般的に用いられる手法である。この化学療法は、単独で、または、他の治療的な手法（手術、放射線療法、標的治療等）と組み合わせて使用されている。
化学療法は、癌細胞を破壊することまたは増殖を防ぐことによって癌細胞に作用する薬剤の投与を伴う治療である。しかし、これらの薬剤は急速に成長している他の体内細胞にも作用し、これは化学療法に不必要な副作用の原因として説明される。
実際、副作用は、急速に増殖する細胞、すなわち癌細胞だけではなく、それ以外の骨髄、毛髪、皮膚といった他の細胞における抗癌剤の作用と結び付けられている。そして、化学療法の副作用は頻度が高く、使用される薬剤、用量、投与法や個体に応じてその強度が変化する。
「副作用」とは、その治療によって有害作用を誘導する若しくは潜在的に誘導する薬剤またはケアにおける有害作用を意味する（例えば、不快感、アレルギー、深刻な合併症、死を含む）。このような副作用は、即時性であっても、遅発性であってもよい。
最も一般的な副作用は、血球計算（特定の白血球、赤血球および血小板の減少）、消化不良（吐き気、嘔吐、下痢、便秘）、脱毛、疲労、麻痺またはチクチクする感覚の変化である。他の副作用には、腎臓、心臓または肝臓疾患の可能性がある。例えば、白金塩（シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチン）およびタキサン（パクリタキセルおよびドセタキセル）は神経毒であり、患者の神経病を発生させることが知られている。アンスラサイクリン（エピルビシン、ピラルビシン、イダルビシン、ゾルビシン、アクラルビシン、ドキソルビシン）は、脂質過酸化を促進して心毒性となることが知られている。
化学療法誘導神経障害は、最も深刻な副作用の１つである。化学誘導神経障害は、神経毒化合物の投与またはそれへの曝露によって生じる神経病を意味する。ここで、神経毒化合物とは、以下の何れかとすることができる。
－ 医薬品化合物、特に神経毒性を示す抗癌化合物；
－ またはアルコール、有機リン酸エステル、重金属（Ｐｂ、Ａｓ、Ｈｇ、Ｔｌ）、真菌または細菌毒素、トルエンといった特定の溶媒等のような非医学的な化合物。
－ 医薬品化合物、特に神経毒性を示す抗癌化合物；
－ またはアルコール、有機リン酸エステル、重金属（Ｐｂ、Ａｓ、Ｈｇ、Ｔｌ）、真菌または細菌毒素、トルエンといった特定の溶媒等のような非医学的な化合物。
この種の神経病は、化学療法のコース（courses）の間に、自発痛はもちろん、主に感覚性発作、知覚障害および麻痺感覚の持続を特徴としている。最も深刻な場合では、患者は、日常生活の最も小さい身ぶりに影響を及ぼす表面的なおよび深い感度の喪失を伴う感覚性運動失調を発症する。
異痛、知覚過敏、感覚異常および運動失調のような神経障害性疼痛は、神経病の症状であり、体性感覚システムに影響を及ぼす損傷または状態に続発する痛みと定義されている。神経障害性疼痛は、末梢病変（求心性神経線維）または中心病変（例えば、視床における痛みのメッセージの伝送および／または調節に関係する神経中枢）に続発する。
神経障害性疼痛の病因は、多様である。これらは、事故、外科的手技、切断（幻肢）のような物理的な損傷によって生じ得る。これらは、アルコールの乱用、金属中毒（例えば、ヒ素またはタリウム）、環境化学薬剤（例えば、有機リン酸エステル）、薬剤、真菌または細菌毒素に曝露した場合も同様に、化学的にも誘導され得る。これらはまた、後天性または遺伝性の医学的状態（例えばアミロイドーシス、ギラン－バーレー症候群、ＨＩＶ感染症、細菌感染症、帯状疱疹、ヘルペス、糖尿病、自己免疫性疾患および／またはファブリ病）から生じる場合もある。
白金塩を伴う化学療法等によって誘導される神経病（特に、神経障害性疼痛および関連する感度障害）については、治療の継続および投与される用量に直接的な関連性があるようである。
このような好ましくない副作用を制限するために、用量調整（すなわち投与される用量の減少、治療間隔の拡大、または治療の中断さえ）が通常行われている。しかし、この用量調整は、患者の寛解および生存の可能性を危うくするものである。これは、例えば、白金塩治療によって誘導される神経病の症状を制限するかまたは排除さえするための場合である。
フィコシアニンまたはＣ－フィコシアニンは、フィコビリタンパク質系統のタンパク質であり、その抗酸化剤活性（“Ｃ－Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ．”Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｒｏｊａｓ Ｂ．ｅｔ ａｌ，Ｆｏｏｄ Ｆｕｎｃｔｉｏ ５：４８０－４９０（２０１４））、および濃青色（６２０ｎｍの特性吸収ピークによる）を特徴としている。フィコシアニンは、原核生物の微細藻類の主色素の１つである、または、シアノバクテリア（一般にスピルリナと呼ばれている）がその高いタンパク含有量のため、栄養補助食品として使われている。
実際に、フィコシアニンは、食品産業、化粧品、生物工学および医療において使用されている。その栄養補助食品の特性の一部は、抗酸化剤、抗炎症薬、抗悪性腫瘍薬および抗糖尿病薬である。実際、その抗酸化剤活性は、肝臓、ニューロンおよび腎臓病変に対する防護効果に関係している。特にフィコシアニンは、腎臓保護性（シュウ酸塩およびシスプラチンに対して）（“Ｓａｌｕｂｒｉｏｕｓ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｃ－ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ａｇａｉｎｓｔ ｏｘａｌａｔｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｉｎｊｕｒｙ．”Ｆａｒｏｏｑ Ｓ ｅｔ ａｌ，Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ ３４８：１９９－２０５（２００４）；“Ｃ－Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｍｉｃｅ．”Ｌｉｍ ＢＪ，ｅｔ ａｌ，Ｒｅｎ Ｆａｉｌ ３４：８９２－９００（２０１２））、抗炎症薬（“Ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ｉｎ ｓｏｍｅ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．”Ｒｏｍａｙ Ｃ ｅｔ ａｌ，ｌｎｆｌａｍｍ Ｒｅｓ ４７：３３４－３３８（１９９８））および肝防護物（四塩化炭素に対して）（“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｃ－Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ａｇａｉｎｓｔ ｃａｒｂｏｎ ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ”Ｏｕ Ｙ，ｅｔ ａｌ，Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ ｌｎｔｅｒａｃｔ １８５：９４－１００，（２０１０））などのいくつかの栄養補助食品の特性を有することが記載されている。
フィコシアニンは、シスプラチンのような抗癌化合物の特定の副作用に対して、保護役割を果たすことも示されている。特に、２２～３０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与される際に、シスプラチンによって誘導された腎臓ミトコンドリア機能障害に対するフィコシアニンの保護役割が記載されている（“Ｃ－Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ”，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｒｏｊａｓ Ｂ．ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ（２０１５））。
最後に、フィコシアニンは、５～３０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与される際に、酸化ストレスを予防して、シスプラチンによって誘導された腎毒性における抗酸化体酵素の活性を減少させる役割を果たすことが示されている。
それ故、このデータは、ヒトがフィコシアニンを飲食することが、化学療法治療に関するシスプラチンによって誘導される酸化ストレスと関連した腎疾患の予防および／または治療に役立っている可能性があることを示唆している（“Ｃ－Ｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ”Ｂｅｒｅｎｉｃｅ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ－Ｒｏｊａｓ ｅｔ ａｌ，Ｆｏｏｄ Ｆｕｎｃｔ，２０１４）。
これまでのところ、化学療法関連の副作用を減らす治療は、個別の副作用（例えば、吐き気、嘔吐、脱毛など）を目的としたものであり、有効で目標を絞った方法によく見られ得る（could be common）原因（例えば、正常細胞の細胞死につながる酸化ストレスの誘導）を治療するためにさらに上流で機能（act）させることについては、必ずしも可能であったわけではない。
フィコシアニンは、その抗酸化剤活性によって、シスプラチンのような抗癌化合物と結び付けられるいくつかの副作用を減らすことができる。しかし、フィコシアニンの防護効果は、約７０ｋｇの成人の場合に、３５０～９００ｍｇの間の非常に高い用量でのみ観察されており、これは、工業規模上の費用および生産を制約するだけでなく、患者の治療上の結果にも影響を与えるものである（例えば、高用量）。
本発明における目的の１つは、従来技術におけるこのような欠点を解決して、単純な用量適合に適した治療的な選択肢を提案することにある。
具体的には、本発明における目的は、少なくとも１つの実施形態にて、抗癌化合物によって誘導される好ましくない副作用を予防および／または排除するか、少なくともより減少する組成物を提供することにある。
特に、本発明における目的は、少なくとも１つの実施形態にて、抗癌化合物、特に、白金塩から選択される抗癌化合物の投与によって誘導される末梢神経障害を予防および／または排除するか、少なくともより減少する組成物を提供することにある。
本発明における他の目的は、少なくとも１つの実施形態にて、従来技術よりもフィコシアニン用量が少なく、抗癌化合物によって誘導される好ましくない副作用を予防および／または排除するか、少なくともより減少する組成物を提供することにある。
これらの目的、またはこれ以降に明らかとなる他の目的は、抗癌化合物によって誘導される化学療法誘導末梢神経障害ならびにその症状の治療および／または予防において使用するための組成物であって、前記組成物は水性液体抽出物を含み、前記水性液体抽出物はフィコシアニンを含む組成物を使用することによって、達成される。
実際に、フィコシアニンは、その酸化防止効果により、抗癌化合物によって誘導される好ましくない副作用を減少することができる。
第１の特定の特徴によれば、水性抽出物は、スピルリナ多糖をさらに含む。
有利には、スピルリナ多糖は、フィコシアニンの効果を強化し、フィコシアニンは、抗癌化合物によって誘導される副作用、特に、化学療法誘導末梢神経障害およびそれらの症状の治療および／または予防において、本発明に係る水性液体抽出物を特に効果的なものとする。
実際に、発明者は、抗癌治療療法、例えば、特に化学療法治療の添加物として服用される際に、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）との名称の下でも知られ、ＡｌｇｏＳｏｕｒｃｅ社によって市販されている、シアノバクテリアの水性液体抽出物を含むような組成物がこの化学療法治療の好ましくない副作用をさらに効果的に減少できるという事実を、予想外に明らかにしている。
以降、用語「Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）」は、本発明に係る水性液体抽出物、特にフィコシアニンおよび任意選択的にスピルリナ多糖を含む水性液体抽出物を示すために用いられる。
癌治療に関連する好ましくない副作用のこの著しい減少について、１つの肯定的な結果は、例えば、化学療法（放射線療法を混合するか否かを問わず）のような癌治療を受けている患者に、治療のために必要とされる全てのサイクルまで治療を受けさせられる可能性があることである。
さらに、もはや激しい治療（化学療法、放射線療法を混合するか否かを問わず）を受けることが許されてない健康状態の患者についても、彼らの状態がＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）によって安定することが確認されている。したがって、発明者は、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の投与（治療処置を構成しない）が、生存のための重要な追加の可能性を患者に提示できることを強調する。
また、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、高度の消化障害（吐き気、嘔吐、腹痛、下痢等）が生じている場合でさえも、全ての患者に対して非常に良好に受け入れられるものである。
発明者は、例えば、化学療法のような抗癌治療療法に関連する好ましくない副作用の減少において、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の役割、これはフィコシアニンの存在と特に結び付けられる強力な抗酸化機能（antioxidant functionalities）による役割を提示（put forward）する。実際に、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の抗酸化特性は、酸化ストレスを制限し、化学療法の間、臓器の保護を助けるものである。
Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の抗酸化機能は、ＡｌｇｏＳｏｕｒｃｅおよびＢｉｏｆｏｒｔｉｓ Ｍｅｒｉｅｕｘ ＮｕｔｒｉＳｃｉｅｎｃｅｓによって行われた「Ｓｐｉｒｏｘ」研究を通して顕著に示されている（“Ｓｔｕｄｙ ｔｏ Ａｓｓｅｓｓ Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｏｎ ｏｘＬＤＬ ａｎｄ Ｌｉｐｉｄｓ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｎ Ｓｕｂｊｅｃｔｓ Ｗｉｔｈ Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＳＰＩＲＯＸ）”，２０１６）。この臨床試験は、フランスにおいて４０人に対して行われ、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の抗酸化剤活性を示した。特に、この研究は、酸化ストレスおよびメタボリック症候群を罹患している対象の脂質代謝におけるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の効果を示した。この研究は、プラセボに対する二重盲検法で行われ、尿中イソプロスタンマーカー（脂質酸化マーカー）において決定的な結果が得られた。この研究は、１日につき２個のアンプル（１２週間）、すなわち１日につき２０ｍｇのフィコシアニンおよび１日につき３ｍｇのスピルリナ多糖におけるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の抗酸化剤活性を示している。
実際に、例えば、化学療法等の抗癌治療に加えて、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の服用は、免疫系を刺激し、例えば、腎臓、肝臓、神経またはニューロンなどの臓器を保護して、好ましくない副作用の出現を減少する効果を有している。特に発明者は、化学誘導末梢神経障害およびその症状を減少する際における、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の役割を実証している。
このような好ましくない副作用は、免疫系障害、腎臓障害、肝臓障害、心臓障害および化学誘導末梢神経障害ならびにこれらの症状またはこれらの組合せからなる群に属するものである。
一例として、肝臓におけるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の作用は、西フランスヒト栄養研究センターで行われた研究によって特に示されており、雑誌Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓにおいて発表されている（Ｍａｒｎｉ Ｃｏｕｅ ｅｔ ａｌ，“Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ Ｌｉｑｕｉｄ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｐｒｏｔｅｃｔｓ ａｇａｉｎｓｔ Ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ Ｎｏｎ－Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ Ａｃｉｄ”，Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ２０１８）。化学的性質の酸化ストレス、または、高カロリー食による肝臓の障害は、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）によって予防されている。
特に、本発明に係る特徴によれば、好ましくない副作用は、化学療法誘導末梢神経障害およびこれらの症状から選択されるものである。
他の特徴によれば、抗癌化合物は、白金塩、タキサン、アンスラサイクリンを含む群に属する。
有利には、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、化学療法に関する好ましくない副作用を治療および／または予防できる。特に、本発明に係る組成物の利点は、例えば、シスプラチン、オキサリプラチンおよびカルボプラチンなどの白金塩と関係する化学療法の間に、腎臓および脳機能において観察されている。
同様に、防護効果は、主に、例えばパクリタキセルおよびドセタキセルなどのタキサンを伴う腫瘍学的治療の間、脳において観察されている。
心臓における防護効果は、アンスラサイクリンに基づく腫瘍学的治療、例えば、エピルビシンの間も、観察されている。
具体的には、抗癌化合物は、白金塩から、好ましくは、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびそれらの混合物を含む群から選択される。
有利には、本発明に係る組成物は、白金塩に基づく化学療法、特に、オキサリプラチンに関わる化学療法の好ましくない副作用を減少することを可能にする。
他の本発明に係る特徴によれば、水性液体抽出物は、２０～１５０ｍｇ、好ましくは５０～１２０ｍｇ、特に好ましくは１００ｍｇのフィコシアニンを含む。
好ましくは、水性液体抽出物は、５～２５ｍｇ、特に好ましくは２０ｍｇのスピルリナ多糖をさらに含む。
他の特徴によれば、組成物は、前記水性液体抽出物のみを含み、好ましくは経口的に液体状態で投与される。
有利には、本発明に係る組成物は、経口的に投与されることで、患者に十分許容されやすく、且つ投与しやすい。さらに、前記組成物は、医療支援を必要としない食品補助食品として扱われる。
好ましくは、前記水性液体抽出物のみを含む組成物は、２０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日の用量で、好ましくは５０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日の用量で、特に好ましくは１００ｍｇ／日で投与される。
このように、本発明に係る組成物は、従来技術として記載されるものよりも少なくとも６～１８倍低い用量のフィコシアニンによって、抗癌化合物によって誘導される副作用、特に白金塩によって誘導される末梢神経障害を減少する効果が得られる。
有利には、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）濃度のいくつかのレベルは試験されており、効果／用量関係が観察されている。
特に、発明者は、化学療法治療の多数の副作用を減少する際に、２０ｍｇ／日～５０ｍｇ／日の値より２～５倍高い用量の濃度におけるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の非常に重要な作用を提示する。
本発明は、フィコシアニンおよび任意選択的に多糖を含有し、抗癌化合物によって誘導される化学療法誘導末梢神経障害およびそれらの症状の治療および／または予防のための、シアノバクテリアから得られた、水性液体抽出物の使用にも関する。
好ましくは、抗癌化合物は、白金塩、タキサン、アンスラサイクリンを含む群に属し、特に、抗癌化合物は白金塩から選択され、好ましくはシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびそれらの混合物を含む群から選択される。
本発明における一般的な原理は、シアノバクテリアから得られた水性液体抽出物を含む組成物の投与に基づいており、前記水性抽出物は、フィコシアニンおよび任意選択的にスピルリナ多糖を含み、抗癌化合物によって誘導される好ましくない副作用の治療および／または予防、特に、化学療法誘導末梢神経障害およびそれらに関連する症状、例えば神経障害性疼痛を予防および／または治療するために使用される。
具体的には、本発明は、オキサリプラチンのような白金塩治療によって誘導される末梢神経障害の治療および／または予防に使用するための水性抽出物のみを含む組成物に関する。
特に、このシアノバクテリアまたはスピルリナの水性液体抽出物は、フィコシアニンおよび特に好ましくはスピルリナ多糖を含み、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の名称で、ＡｌｇｏＳｏｕｒｃｅ社によって市販されている。Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は水性液体抽出物であり、その抽出方法は特許出願ＦＲ３０６４２６９に記載されている。この特定の抽出方法により、フィコシアニンを変性させずに、すなわちフィコシアニンの空間的構造を保存したままでフィコシアニンを抽出できる。このように、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）には、質の優れたフィコシアニンが特に豊富であることで、効果がより増加する。
このような水性液体抽出物は、シアノバクテリアまたは微細藻類から得られる。特に、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、アルスロスピラ プラテンシス スピルリナ（Ａｒｔｈｒｏｓｐｉｒａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）、アファニゾメノン フロスアクエ（Ａｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎ ｆｌｏｓ－ａｑｕａｅ）およびフォルミディウム モール（Ｐｈｏｒｍｉｄｉｕｍ ｍｏｌｌｅ）から選択されるシアノバクテリアから得られる。シアノバクテリアは、「ラン藻類（blue-green algae）」と呼ばれている原核生物の微細藻類でもある。「スピルリナ（spirulina）」という用語は、繊維状シアノバクテリアのいくつかの異なる種、例えば、アルスロスピラおよびスピルリナの２つの異なる属からの種を意味する。以降、用語「スピルリナ」は、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を得るために用いられるシアノバクテリアを記載するために使用する。スピルリナは、濃青色のフィコビリタンパク質であるフィコシアニンのような抗酸化剤分子を非常に豊富に含んでいることが知られている。
「多糖（polysaccharides）」（時には、グリカン、多糖類、ポリホロシドまたは複合糖質と呼ばれる。）は、グリコシド結合によって互いに結合した数個の単糖からなる炭水化物族のポリマーであると理解される。
本発明の一実施形態にて、水性液体抽出物は、２０～１５０ｍｇ、好ましくは５０～１２０ｍｇ、特に好ましくは１００ｍｇのフィコシアニンを含む。好ましくは、水性液体抽出物は、５～２５ｍｇ、特に好ましくは２０ｍｇのスピルリナ多糖をさらに含む。
Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、好ましくは経口的に液体状態で投与される。特に、組成物は、２０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日、好ましくは５０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日、特に好ましくは１００ｍｇ／日の用量で投与される。
特に、本発明は、その特定の興味深い一態様にて、上流へのＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を含む組成物を投与するステップ、および／または抗癌化合物、特に白金塩、タキサン、アンスラサイクリンまたはこれらの混合物から選択される抗癌化合物を並列して投与するステップを含む。
オキサリプラチン、カルボプラチンおよびシスプラチンといった白金塩は、現在、特定の型の癌を治療するために使用されている。これらの全ては、分子に応じて多かれ少なかれ重要な神経毒性を示すが、オキサリプラチンが白金塩の中で最も強い神経毒性を示す。このような神経毒性は、燃焼、刺痛、麻痺、異痛症、知覚障害のような神経障害性疼痛において起こる兆候の出現に置き換えられ、これらの兆候は治療が停止させられた後も長く持続する。この神経毒性は、オキサリプラチンの患者への各投与後に激しく発生し、患者が白金塩（シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチン）の用量を受け取るにつれて慢性的になる。
好ましい一実施形態にて、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、抗癌化合物の投与前に、特にオキサリプラチンのような白金塩の投与前に投与される。この選択肢は、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）に機能する時間を与え、末梢神経障害および関連する症状の発生を回避することによって、その効果を強化する。少なくとも１つの抗癌化合物、特にオキサリプラチンのような白金塩の投与に先立つＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の予防的投与は、末梢神経障害および神経障害性疼痛のような関連する症状の発現を回避することを助ける。
有利には、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、抗癌治療を機能させるため、抗癌化合物、特に白金塩を投与した日、またはこの投与した日の翌日にも投与されない。
Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の投与は、白金塩を含む抗癌化合物の投与の２～３日後、および白金塩を含む抗癌化合物の次の投与までの毎日において再開される。
本発明者は、白金塩の注射を含む抗癌治療の開始前、およびその後の白金塩の注射の間の日々におけるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の用量の投与が、これらの白金塩によって生じる末梢神経障害の出現を減少し、神経病の発生およびその慢性疼痛の予防できることを見出した（observed）。
Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の投与の一例では、それは、１０ｍｌの水性液体抽出物、すなわち約１０ｍｇのフィコシアニンおよび１．５ｍｇのスピルリナ多糖を含むアンプルの形で投与される。なお、本発明は、この投与様式、またはアンプルの組成物および／もしくは用量に限定されない。
Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の投与の他の例では、水性液体抽出物の５ｍｌのアンプルとして投与されてもよい。
投与の他の例にて、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、ガラス瓶にいれて、水性液体抽出物を含有するカプセルとして、または水性液体抽出物を含有する飲料として、投与されてもよい。
事実、２つのアンプル／日、すなわち約２０ｍｇ／日のフィコシアニンおよび３ｍｇ／日のスピルリナ多糖の取入れについては、特定の患者における限られた方法を除き、効果が観察された。
ヒトにおいては、化学療法治療、特に白金塩、中でもオキサリプラチンを有する治療の間、１日当たり５～６つのアンプルの用量、すなわち５０ｍｇ～６０ｍｇ／日のフィコシアニンおよび７．５ｍｇ／日～９ｍｇ／日のスピルリナ多糖が、１日当たり２つのアンプルの用量、すなわち２０ｍｇ／日のフィコシアニンおよび３ｍｇ／日のスピルリナ多糖よりも、非常に優れた結果が示された。
ネコ、イヌ、ハムスター、外来ペットのようなペットにおいては、体重１ｋｇ当たり０．１ｍｌの用量のＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、作動すると確認された。これは、同じ桁に対応し、７０ｋｇに対する７ｍｌの用量はヒトに投与されるものと等しく、したがって、より高い用量によってより多くの効果が得られた。このように、動物、特に、肝臓、腎臓、心臓または神経システムにおいて、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の防護効果が観察された。
このように、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、３２ｍｇのフィコシアニンによって効果を与えられ、この用量は、従来技術に記載の用量、すなわち３５０ｍｇ～９００ｍｇのフィコシアニンの１０倍少ないものだった。これにより、フィコシアニンは、産業的な観点からだけではなく、患者にとっても常に入手可能なものとなる。
有利には、１日当たり１０アンプルの用量、すなわち１日当たり１００ｍｇのフィコシアニンおよび１日当たり１５ｍｇの多糖が濃縮されたＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を服用することは、例えば、白金塩治療および特にオキサリプラチンに基づく治療等の抗癌治療によって誘導される、末梢神経障害のような好ましくない副作用をさらにより大きく減少させている。
特に、本発明者は、１日当たり１００ｍｇのフィコシアニンおよび１５ｍｇの多糖が濃縮されたＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を服用することによって、白金塩、特にオキサリプラチンによる腫瘍学的治療を受けており、化学療法誘導末梢神経障害のような少なくとも非常に重篤で好ましくない副作用を提示する患者の割合が４５％から１０％まで減少したことについて示す（下記表１を参照されたい。）。また、患者の９０％は軽微な作用のみを有するものであった。
このように、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の効果は用量依存性である。成人には、５０ｍｇ／日の最小用量が推奨されている。子供には、最小用量は、その体重に適合する。したがって、本発明者は、１００ｍｇ／日の用量によって、さらにより優れた結果が得られること、または集団における副作用をより大きな割合で減少できることを示している。
毒性の観点からのＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の耐性閾値は、動物モデルに関する最新の調査によれば、成人のために１日当たり１．４リットルのＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を越えるものである。一部の患者は、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）により容易に反応し、１日当たり５アンプル（すなわち、５０ｍｇ／日のフィコシアニンおよび７．５ｍｇ／日のスピルリナ多糖）によって優れた結果が得られた。他の患者は、１日当たり１０アンプル（すなわち、１００ｍｇ／日のフィコシアニンおよび１５ｍｇ／日のスピルリナ多糖）を必要とした。したがって、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）摂取量の個人化および適合は、従来技術に記載の用量以下でありながら、患者に応じて可能なものであった。
このように、フィコシアニンおよびスピルリナ多糖を含むスピルリナの目的のいくつかの分子を組み合わせるＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、患者の必要性を満たせる濃度に変更する機会を与えるものであった。
加えて、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を服用すれば、患者はより治療に耐えられるため、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）を服用しない抗癌治療のケースの５０％において観察されたこととは対照的に、承認されている治療の用量調整を回避または制限できていた。実際、発明者は、２０ｍｇ／日のＳｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）の服用が用量調整を必要とする件数を１０％に下げたことについて示す（下記表２を参照されたい。）。５０ｍｇ／日および１００ｍｇ／日の用量については、さらなる用量調整は不要であった。
したがって、患者は、彼らの治療プロトコルをより順守することによって、治療プロトコルの効果を補強することに貢献するとともに、食事、睡眠、身体活動、ストレス抵抗力について、ウェルビーイング（well-being）向上の利益も得られることとなる。
有利には、Ｓｐｉｒｕｌｙｓａｔ（登録商標）は、医療として介入するのではなく、医療をより効果的にすることに貢献する治療的支援なサポートとして介入する。この医療と自然食補助食品との組合せは、患者の利益のための強力で非常に有効なカクテルと初めてなるものであるため、これは健康に関する大きな革新である。
Claims (12)
- 抗癌化合物によって誘導される化学誘導末梢神経障害ならびにその症状の治療および／または予防に使用するための組成物であって、前記組成物が水性液体抽出物を含み、前記水性液体抽出物がフィコシアニンを含む、組成物。
- 前記水性液体抽出物が、スピルリナ多糖をさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の使用するための組成物。
- 前記抗癌化合物が、白金塩、タキサン、アンスラサイクリンを含む群に属することを特徴とする、請求項１または２に記載の使用するための組成物。
- 前記抗癌化合物が、白金塩から、好ましくは、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３に記載の使用するための組成物。
- 前記水性液体抽出物が、２０～１５０ｍｇ、好ましくは５０～１２０ｍｇ、特に好ましくは１００ｍｇのフィコシアニンを含むことを特徴とする、請求項１～４のいずれか１項に記載の使用するための組成物。
- 前記水性液体抽出物が、５～２５ｍｇの、特に好ましくは２０ｍｇのスピルリナ多糖をさらに含むことを特徴とする、請求項２～５のいずれか１項に記載の使用するための組成物。
- 前記組成物が、前記水性液体抽出物のみを含むことを特徴とする、請求項１～６のいずれか１項に記載の使用するための組成物。
- 経口的に液体状態で投与されたことを特徴とする、請求項７に記載の使用するための組成物。
- 前記組成物が、２０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日、好ましくは５０ｍｇ／日～１５０ｍｇ／日、特に好ましくは１００ｍｇ／日の用量で投与されたことを特徴とする、請求項７または８に記載の使用するための組成物。
- フィコシアニンおよび任意選択的にスピルリナ多糖を含み、抗癌化合物によって誘導される化学療法誘導末梢神経障害ならびにこれらの症状の治療および／または予防のための、シアノバクテリアから得られた、水性液体抽出物の使用。
- 前記抗癌化合物が、白金塩、タキサン、アンスラサイクリンを含む群に属することを特徴とする、請求項１０に記載の水性液体抽出物の使用。
- 前記抗癌化合物が、白金塩から、好ましくはシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチンおよびこれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の水性液体抽出物の使用。
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