JP2023502260A - クロストリジウム・ディフィシル感染症を治療する栄養組成物 - Google Patents
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Abstract
栄養組成物は、フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖、非消化性の発酵性多糖、およびビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む。この栄養組成物は、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有する短鎖フラクトオリゴ糖を含んでいない。クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症を発症するリスクのある対象またはクロストリジウム・ディフィシル感染症に罹患している対象を治療する方法は、前記のような栄養組成物を投与することを含む。【選択図】図3
Description
本開示は、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症(CDI)を発症するリスクを有する対象またはCDIに罹患している対象を治療するための栄養組成物に関するものである。本開示はまた、CDIを発症するリスクを有する対象またはCDIに罹患している対象を治療するための栄養組成物および方法にも関するものである。
クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile(CD))は、嫌気性、胞子形成性、毒素産生性のグラム陽性細菌であり、糞口経路を介してヒトの間で伝染する。抗生物質療法によって腸内微生物叢が破壊されている免疫不全の高齢者では、この伝染性が高く、生命を脅かす潜在的に致命的な下痢性疾患に罹患するリスクは最も高いのである。非常に毒性の高い株が2000年代初期に出現し始めてから後に、CDは世界中に分布する主要な腸内病原体となった。
一般に、CDは院内病原体と見なされており、病院内で罹患するのである。しかしながら、この疾患は現在では、低リスクであると考えられていた人々にも認められることが多くなってきている。こういった症例はより若い人に見られる傾向にある。抗生物質を最近利用したということが、この集団における重要なリスク因子であるが、胃酸抑制剤の利用ならびに炎症性腸疾患、慢性腎疾患、免疫不全症、悪性病変および固形臓器移植などの併存疾患もまた、CDIに関連している。
現在のところ、CDIの標準的な治療は、抗生物質であり、バンコマイシンまたはフィダキソマイシンが最も一般的に処方される化合物である。バンコマイシンまたはフィダキソマイシンが利用できない時にのみ、メトロニダゾールが用いられる。糞便微生物叢移植(FMT)は、多重再発後に最後の手段としてのみ用いられる。プロバイオティクスもまた、予防的治療として用いられているが、その効果は一定しない。ワクチンは現在のところまだ利用されていない。医療機関内での予防手段としては、抗生物質の慎重な利用と感染制御の実施が挙げられる。CDIに対する宿主の耐性を改善する目的でモノクローナル抗体の利用も検討されているのだが、このアプローチで得られる結果は一定してはいない。
対象にとってより健康上の恩恵が得られる、技術的により良好な治療法が必要とされている。本発明は、CDの感染率を低下させ、対象の転帰を改善するための栄養組成物および方法を提供する。
本開示において、栄養組成物が提供される。該栄養組成物は、フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖、非消化性の発酵性多糖、およびビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む。該栄養組成物は、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有する短鎖フラクトオリゴ糖(scFOS)を含んでいない。
本開示において、CDIを発症するリスクを有する対象またはCDIに罹患している対象を治療する方法が提供される。該方法は、フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖、非消化性の発酵性多糖、およびビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む栄養組成物を対象に投与することを含む。該栄養組成物は、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有しているscFOSを含んでいない。
本開示の特定の実施態様を以下に説明する。しかしながら、本発明は異なる形態でも具現化することができるので、本発明が本明細書に記載の実施態様のみに限定されるものと解釈すべきではない。それよりもむしろ、これらの実施態様は、本発明の特定局面のより具体的な特徴を当業者に例示する目的で提供するものである。
本明細書中の専門用語は、実施態様の説明のみを目的としており、本開示を全体として限定するものと解釈すべきではない。本開示の単数形の特徴または限定についての言及はすべて、他で特定しない限り、またはその言及が成される文脈によって、そうではないことが明確に示されるのでない限り、対応する複数形の特徴または限定を内包するものであり、またその逆も同様である。他で特段に明示しない限り、「不定冠詞a」、「不定冠詞an」、「定冠詞the」および「少なくとも1つ(at least one)」は、同義語として用いられる。さらに、本明細書中の説明、および付属の特許請求項において用いられる単数形の「不定冠詞a」、「不定冠詞an」、「定冠詞the」は、文脈によってそうではないことが明確に示されるのでない限り、その複数形をも含むものである。
用語「含む(includes)」または「含む(including)」が、本明細書中の説明または特許請求項において用いられる場合に限り、用語「含む(comprising)」が請求項の移行部として用いられるときのこの用語の解釈のように、用語「含む(includes)」または「含む(including)」もまた用語「含む(comprising)と同様に含まれるものであることが意図される。さらに、用語「または(or)」(例えば、Aまたは(or)B)が用いられる場合に限り、「Aまたは(or)Bまたは(or)両方」を意味することが意図される。「Aまたは(or)Bのみであって、その両方ではない」ことが意図される場合には、「Aまたは(or)Bのみであって、その両方ではない」という表現が用いられる。したがって、本明細書中における用語「または(or)」の使用は包括的ではあるが、排他的ではない。「Aおよび/または(and/or)B」のように、用語「および(and)」ならびに「または(or)」が一緒に用いられる場合には、Aまたは(or)BならびにAおよび(and)Bを意味するものである。
本開示の栄養組成物および対応する該栄養組成物を作成する方法は、本明細書中に記載のような開示の要素の任意のものを含み得る、それらの任意のものから成るものであり得る、または本質的にそれらの任意のものから成るものであり得る。
本明細書に開示される範囲およびパラメーター(割合(%)、部分、および比率を含むが、これらのみに限定されるものではない)は全て、そこに内包される任意および全ての小範囲、ならびに終点間の全ての数を含むものであることを理解されたい。例えば、「1~10」という範囲について言及する場合には、それは、最小値である1またはそれより大きな数で始まり、かつ最大値である10またはそれ未満の数で終わる任意および全ての小範囲(例えば、1から6.1まで、または2.3から9.4まで)、ならびにその範囲内に含まれる各整数(1、2、3、4、5、6、7、8、9、および10)までを含むものと見なすべきである。
本明細書中に記載の方法または処理工程のいずれの組み合わせも、他で特定しない限り、あるいは組み合わせについて言及が成された文脈によって、そうではないことが明確に示されるのでない限り、任意の順序で実施することができる。
「重合度」という表現は、分子中のモノマー単位の数、例えば、単量体糖単位の数を指す。第1の数から第2の数までの「重合度の分子を少なくとも約50%含有している」という本明細書中の表現は、他で特定しない限り、第1の数から第2の数までの範囲内の糖単位の数の分子を少なくとも約半分含有する、様々な数の単量体糖単位から成る複数分子を有する成分を指す。
本明細書中の用語「非消化性の発酵性多糖」は、他で特定しない限り、小腸において消化に抵抗し大腸において完全発酵または部分発酵する重合度が10以上の分子を少なくとも約50%含有する重合化炭水化物分子を指す。非消化性の発酵性多糖類の非限定的な例としては、イヌリン、アラビアゴム、およびトウモロコシ繊維が挙げられる。本明細書に記載の栄養組成物の特定の実施態様は、イヌリン、アラビアゴム、および/またはトウモロコシ繊維を含むものである。
本明細書中の用語「オリゴ糖」は、他で特定しない限り、重合度が2~9の分子を少なくとも約50%含有する炭水化物分子を指す。
本明細書中の用語「scFOS」は、他で特定しない限り、短鎖フラクトオリゴ糖類を指し、より具体的には、フルクトース分子から成る炭水化物分子を指すが、ここでscFOSは重合度が1~5の分子を少なくとも約50%含有する。
本明細書中の用語「ヒト乳汁オリゴ糖(HMO)」は、他で特定しない限り、ヒトによって分泌される乳汁に由来するオリゴ糖を指し、また非ヒト哺乳動物(ウシ、ヒツジ、ブタ、および/またはヤギの動物種が挙げられるが、これらにのみに限定されるものではない)に由来する乳汁オリゴ糖をも指す。非ヒト哺乳動物について言及する場合に、乳汁オリゴ糖類が構造および/または機能において、ヒトによって分泌される乳汁オリゴ糖と同等である、またはその構造類似体および/または化学的類似体である場合には、得られたその乳汁オリゴ糖をHMOと見なす。別の実施態様においては、HMOを、微生物発酵、酵素過程、化学合成、またはそれらの組み合わせによって調製する。
本明細書中の用語「プレバイオティクス」は、他で特定しない限り、対象の消化管における細菌の増殖および/または活性を選択的に刺激することにより、対象に有益な効果をもたらす非消化性食品成分を指す。非消化性の発酵性多糖類はプレバイオティクスの例である。
本明細書中の用語「プロバイオティクス」は、他で特定しない限り、消化過程で生存し宿主に健康上の利点を提供する細菌または酵母菌などの微生物を指す。本明細書中に記載の栄養組成物に含めることのできるプロバイオティクスの例としては、以下のうちのいずれか1種類のみ、またはそれらの組み合わせが挙げられる:
ビフィドバクテリウム・ブレーべ(B. breve)M-16V、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)Bb02、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)M-63、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)35624、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)Bb12、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)HN019、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)Bi07、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(B. bifidum)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)BB536、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)AH1205、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)AH1206、およびビフィドバクテリウム・アニマリス(B. animalis)などのビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium(B.));およびラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)GG、ラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)HN001、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)LA-5、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)NCFM、ラクトバチルス・ファーメンタム(L. fermentum)CECT5716、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC55730、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC PTA-6475、およびラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)DSM 17938などのラクトバチルス属(Lactobacillus(L.));ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus)Th4、アッカーマンシア属(Akkermansia)、バクテロイデス属(Bacteroides)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、ユーバクテリウム属(Eubacterium)、フィーカリバクテリウム属(Fecalibacterium)、ロゼブリア属(Roseburia)、および/またはサッカロミセス属(Saccharomyces)。
ビフィドバクテリウム・ブレーべ(B. breve)M-16V、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)Bb02、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)M-63、ビフィドバクテリウム・インファンティス(B. infantis)35624、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)Bb12、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)HN019、ビフィドバクテリウム・ラクティス(B. lactis)Bi07、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(B. bifidum)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)BB536、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)AH1205、ビフィドバクテリウム・ロンガム(B. longum)AH1206、およびビフィドバクテリウム・アニマリス(B. animalis)などのビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium(B.));およびラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)GG、ラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)HN001、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)LA-5、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)NCFM、ラクトバチルス・ファーメンタム(L. fermentum)CECT5716、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC55730、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC PTA-6475、およびラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)DSM 17938などのラクトバチルス属(Lactobacillus(L.));ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus)Th4、アッカーマンシア属(Akkermansia)、バクテロイデス属(Bacteroides)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、ユーバクテリウム属(Eubacterium)、フィーカリバクテリウム属(Fecalibacterium)、ロゼブリア属(Roseburia)、および/またはサッカロミセス属(Saccharomyces)。
本明細書中の表現「経管栄養組成物」は、栄養管を介して対象の消化系に投与するように製剤化した栄養組成物を指す。経管栄養組成物を投与するために用いることのできる栄養管設置の例としては、胃管、経鼻胃管、空腸管、および胃空腸管が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
本明細書中の用語「を含まない(free of)」は、他で特定しない限り、そのような成分の含有が約1wt%未満である物質を指す。特定の実施態様では、該成分の含有が0.5wt%未満または該成分の含有が0.25wt%未満である。特定の実施態様では、該成分の含有が0.1wt%未満、または該成分の含有量が測定不能、すなわち、0wt%である。
本明細書中に記載の栄養組成物の特定の実施態様は、粉末、液体(例えば、再構成粉末、飲料、油滴および/または水滴、シロップ)、固形物(例えば、バー、錠剤、カプセル、砂糖菓子またはガム)、または半固形物(プディング、ペースト、またはゲル)の形態であり、食品であるか、または食品に組み込むことができる、あるいは栄養健康補助食品を含んでもよい。
特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物である場合には、1回利用量は、約1ml~約500mlの範囲(約110ml~約500ml、約110ml~約417ml、約120ml~約500ml、約120ml~約417ml、約177ml~約417ml、約207ml~約296ml、約230ml~約245ml、約110ml~約237ml、約120ml~約245ml、約110ml~約150ml、および約120ml~約150mlの範囲であることを含む)である。特定の実施態様においては、該1回利用量は約1ml、または約100ml、または約237ml、または約500mlである。
特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物である場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられる)には、該組成物は、該栄養組成物1回利用量当たり最大で、約500kcalエネルギー(該栄養組成物の本明細書中に記載のような利用量について、1回当たり約20kcal~約500kcal、約75kcal~約500kcal、約150kcal~約500kcal、約250kcal~約500kcal、約300kcal~約500kcal、または約400kcal~約500kcalであることを含む)を提供する。
特定の実施態様において、該液状栄養組成物は約0.5kcal/ml~約3kcal/mlのカロリー密度を有する。特定の実施態様において、該栄養組成物は、約0.5kcal/ml~約2.5kcal/ml(約0.5kcal/ml~約2kcal/ml、約0.5kcal/ml~約1.5kcal/ml、約0.5kcal/ml~約1kcal/ml、または約0.5kcal/ml~約0.8kcal/mlであることを含む)のカロリー密度を有する。特定の実施態様において、該栄養組成物は、約1kcal/ml~約3kcal/ml(約1.5kcal/ml~約3kcal/ml、約2kcal/ml~約3kcal/ml、または約2.5kcal/ml~約3kcal/mlであることを含む)のカロリー密度を有する。
特定の実施態様において、該栄養組成物は液状形態であり、そのpHは約6~約8であり、あるいは粉末形態であり、水で再構成するとpHが約6~約8の液体を形成する。特定の実施態様において、該栄養組成物は粉末状サプリメントまたはpHが約6~約8の液状サプリメントである。
特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物である場合(該栄養組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられる)には、該組成物は、蛋白質、炭水化物、および/または脂肪を含む。本明細書中に記載の栄養組成物の実施態様において、多様な供給源および種類の蛋白質、炭水化物、および脂肪を用いることができる。特定の実施態様において、該栄養組成物が粉末状または液状サプリメントを含む場合には、該組成物は、蛋白質、炭水化物、および/または脂肪のうちのいずれも含まないか、1種類、2種類、または3種類を含む。
本明細書中に記載するような栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物は、該栄養組成物の約0wt%~約30wt%を含む蛋白質を含む。特定の実施態様においては、蛋白質が栄養組成物の約0.1wt%~約25wt%を占める(該栄養組成物の約0.5wt%~約20wt%、約1wt%~約15wt%、約1wt%~約10wt%、約5wt%~約10wt%、または約10wt%~約20wt%を占めることを含む)。特定の実施態様においては、蛋白質が該栄養組成物の約1wt%~約5wt%を占める。さらなる特定の実施態様においては、蛋白質が該栄養組成物の約20wt%~約30wt%を占める。
該栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、本明細書中に記載のように、該栄養組成物に1種類以上の蛋白質供給源を用いる。蛋白質供給源としては、例えば、乳汁(例えば、カゼイン、乳清)、動物(例えば、肉、魚)、穀物(例えば、コメ、トウモロコシ)、野菜(例えば、大豆、エンドウ豆)、およびそれらの組み合わせなどの好適な供給源に由来するものであってもよい、無損傷の蛋白質、加水分解蛋白質および/または部分加水分解蛋白質が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。蛋白質供給源はまた、栄養製品の用途として知られているアミノ酸混合物(遊離アミノ酸と記載されることも多い)またはそのようなアミノ酸と本明細書中に記載の無損傷の蛋白質、加水分解蛋白質、および/または部分加水分解蛋白質との組み合わせを含むものであってもよい。該アミノ酸は天然アミノ酸であっても合成アミノ酸であってもよい。
該栄養組成物の特定の実施態様において用いられる蛋白質供給源のより具体的な例としては、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、乳清蛋白質濃縮物、乳清蛋白質単離物、乳清蛋白質加水分解物、酸カゼイン、カゼイン酸ナトリウム、カゼインカルシウム、カゼイン酸カリウム、カゼイン加水分解物、乳蛋白質濃縮物、乳蛋白質単離物、乳蛋白質加水分解物、脱脂粉乳、濃縮脱脂粉乳、大豆蛋白質濃縮物、大豆蛋白質単離物、大豆蛋白質加水分解物、エンドウ豆蛋白質濃縮物、エンドウ豆蛋白質単離物、エンドウ豆蛋白質加水分解物、コラーゲン蛋白質、コラーゲン蛋白質単離物、コメ蛋白質、ジャガイモ蛋白質、ミミズ蛋白質、昆虫蛋白質、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらのみに限定されるものではない。
該栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物は炭水化物を含み、その量は該組成物の約0wt%~約75wt%を占める。特定の実施態様において、該栄養組成物に占める炭水化物の量は、約0.1wt%~約70wt%である(該栄養組成物の約0.5wt%~約65wt%、約10wt%~約65wt%、約20wt%~約65wt%、約30wt%~約65wt%、約40wt%~約65wt%、または約15wt%~約25wt%であることを含む)。
本明細書中に記載のような栄養組成物の特定の実施態様における炭水化物は、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、単炭水化物、複合糖質、またはそれらの組み合わせを含む。本明細書中に記載の栄養組成物の特定の実施態様に用いる好適な炭水化物供給源の非限定的な例としては、HMO、マルトデキストリン、加水分解デンプン、グルコースポリマー、コーンシロップ、コーンシロップ固形物、コメ由来炭水化物、スクロース、グルコース、乳糖、ハチミツ、糖アルコール類、イソマルツロース、スクロマルト(sucromalt)、プルラン、ジャガイモでんぷん、ガラクトオリゴ糖類、オート麦繊維、大豆繊維、トウモロコシ繊維、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、メチルセルロース、グアーガム、ジェランガム、ローカストビーンゴム、コンニャク粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガントゴム、カラヤゴム、アカシアゴム、キトサン、アラビノガラクタン類、グルコマンナン、キサンタンゴム、アルギン酸、ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、穀物β-グルカン類、カラギーナン、オオバコ、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物は脂肪を含み、その量は栄養組成物の約0wt%~約30wt%を占める。ある特定の実施態様においては、脂肪が該栄養組成物の約0.1wt%~約30wt%を占める(該栄養組成物の約0.5wt%~約30wt%、約10wt%~約30wt%、約15wt%~約30wt%、約20wt%~約25wt%、約5wt%~約10wt%、または約10wt%~約20wt%を占めることを含む)。
本明細書中に記載するような本発明の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物は該栄養組成物の物理学的、化学的、審美的、または処理上の特徴を改善する1種類以上の成分または付加的な栄養成分として作用する1種類以上の成分を含む。付加的な成分の非限定的な例としては、防腐剤、乳化剤(例えば、レシチン)、緩衝剤、人工甘味料を含む甘味料(例えば、サッカリン、アスパルテーム、アセサルフェームK、スクラロース)、着色剤、香味料、増粘剤、安定化剤などが挙げられる。
本明細書中に記載するような栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物はビタミンおよび/または関連する栄養素を含み、その非限定的例としては、ビタミンA、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンK、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、ビオチン、コリン、イノシトール、および/またはそれらの塩および誘導体、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。
本明細書中に記載するような栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物である場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられる)には、該組成物はミネラルを含み、その非限定的例としては、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、マンガン、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、鉄、銅、および/または塩素、およびそれらの組み合わせが挙げられる。
CDは日和見病原体として知られる。腸内微生物叢の破壊後に、CDは結腸にコロニーを形成して2種類の毒素を分泌する:すなわち毒素Aおよび毒素Bである。これらの毒素は重度の下痢と結腸の炎症を引き起こし、生命を脅かす偽膜性大腸炎へと進展することがある。症状の発現を一度経験した患者は、20%の確率で再発する。
本発明が本明細書中に記載のような、液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む栄養組成物を提供する特定の実施態様においては(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられる)、該組成物は、HMO、発酵性繊維、およびプロバイオティクスの固有の組み合わせを含み、CDのコロニー形成を低減する方法であって、それによってCDIを治療する、および/またはCDI感染の可能性を低減する、簡便、安価で、安全な方法を提示する。治療法の特定の実施態様では、本明細書中に記載のような栄養組成物のみを利用する。治療法の別の特定の実施態様では、1種類以上の他のCDI治療と組み合わせて該栄養組成物を用いる。
粉末状栄養組成物の特定の実施態様では、栄養組成物の重量で、約0.01wt%~約10wt%の範囲のフコシル化HMOおよび/または約0.01wt%~約10wt%の範囲のシアリル化HMOを含む。より具体的な一実施態様においては、フコシル化HMOおよびシアリル化HMOの両方が該栄養組成物に含まれる。該栄養組成物の特定の実施態様はまた、約0.1wt%~約25wt%の範囲の非消化性の発酵性多糖および約10cfu/g~約109cfu/gの範囲のビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む。
別の実施態様において、該粉末状栄養組成物は、フコシル化HMOおよび/またはシアリル化HMOを含み、それぞれの含量が、該粉末状栄養組成物の最大約15%までである(約0.01%~約15%、または約0.04~約14.9%、または約0.1wt%~約8wt%であることを含む)。さらに別の実施態様において、該粉末状栄養組成物は、フコシル化HMOおよび/またはシアリル化HMOを含み、それぞれの含量が、約1wt%~約6wt%の範囲である。それぞれのそのような組成物のより具体的な実施態様においては、フコシル化HMOおよびシアリル化HMOの両方が含まれる。
別の実施態様において、該粉末状栄養組成物は、約0.1wt%~約20wt%、または約0.25%~約10%、または約0.3%~約8%、または約0.5%~約5%、または約5%~約15%の範囲で、非消化性の発酵性多糖を含む。
別の実施態様において、該粉末状栄養組成物は、最大109cfu/gまで(約10cfu/g~約109cfu/g、または約102cfu/g~約107cfu/g、または約103cfu/g~約106cfu/g、または約104cfu/g~約106cfu/gの範囲を含む)の、本明細書中に記載のようなプロバイオティクスまたはプロバイオティクスの組み合わせを含む。例えば、特定の実施態様において、該粉末状栄養組成物は、最大109cfu/gまで(約10cfu/g~約109cfu/g、または約102cfu/g~約107cfu/g、または約103cfu/g~約106cfu/g、または約104cfu/g~約106cfu/gの範囲を含む)の、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む。
特定の実施態様において、該栄養組成物はサプリメントを含むが、該サプリメントはフコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖を該サプリメントの最大約50wt%まで含み、少なくとも10wt%の非消化性の発酵性多糖ならびに約5x102~約5x108cfu/gの少なくとも1種類の、本明細書中に記載のようなプロバイオティクス(ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌など)を含むが、該サプリメントは重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有する短鎖フラクトオリゴ糖を含まない。特定の実施態様においては、該サプリメントの総重量は最大約50グラム(約0グラム~約20グラム、および約5グラム~約30グラムなどの範囲を含む)である。
本発明の粉末状栄養組成物のまたさらに具体的な例としては、2’-フコシル乳糖(2’-FL)と6’-シアリル乳糖(6’-SL)、トウモロコシ繊維、およびアラビアゴムをそれぞれ約0.01wt%~約10wt%含み、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を約10~約109cfu/ml含む。特定の実施態様では、中性HMOである2’FL、3’-フコシル乳糖(3’FL)、および/またはラクト-N-テトラオース(LNT)をさらに含む。該組成物の酸性HMOの例は、3’-シアリル乳糖(3’SL)、および6’-SLである。
本発明の粉末状栄養組成物のまたさらに具体的な例としては、2’-FL、6’SL、トウモロコシ繊維、およびアラビアゴムをそれぞれ粉末の約0.01wt%~約15wt%含み、ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を約10~約109cfu/ml含む。さらなる実施態様においては、約1wt%~約10wt%の繊維を含む。該粉末状栄養組成物の特定の実施態様では、最大約15wt%までのトウモロコシ繊維、または約1wt%~約10wt%のトウモロコシ繊維、または約3wt%~約6wt%のトウモロコシ繊維を含む。
液状栄養組成物の別の特定の実施態様では、フコシル化HMOを約0.01wt%~約20wt%の範囲および/またはシアリル化HMOを約0.01wt%~約20wt%の範囲で含む。液状栄養組成物の別の特定の実施態様では、フコシル化HMOおよび/またはシアリル化HMOをそれぞれ、約0.01wt%~約20wt%の範囲、または約1.0wt%~約10.0wt%の範囲、または約0.01wt%~約5wt%の範囲で含む。
該液状栄養組成物の特定の実施態様はまた、非消化性の発酵性多糖を約0.1wt%~約5wt%の範囲、およびビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を約10cfu/ml~約109cfu/mlの範囲で含む。特定の実施態様においては、該組成物はフコシル化HMOおよびシアリル化HMOの両方を含む。
別の実施態様において、該液状栄養組成物はフコシル化HMOおよび/またはシアリル化HMOをそれぞれ約0.05wt%~約1.5wt%の範囲で含む。さらに別の実施態様においては、該液状栄養組成物は、フコシル化HMOおよび/またはシアリル化HMOをそれぞれ約0.1wt%~約1wt%の範囲で含む。
別の実施態様において、該液状栄養組成物は非消化性の発酵性多糖を約0.1wt%~約5wt%の範囲、または約0.5wt%~約4wt%の範囲、または約1wt%~約4wt%の範囲で含む。特定の実施態様において、該液状栄養組成物は非消化性の発酵性多糖を含み、ここで該非消化性発酵性多糖はトウモロコシ繊維を約0.1wt%~約5wt%の範囲、または約0.5wt%~約4wt%の範囲、または約1wt%~約4wt%の範囲、または約1.2wt%~約4wt%の範囲で含む。
別の実施態様において、該液状栄養組成物は本明細書中に記載のようなプロバイオティクスまたはプロバイオティクスの組み合わせを約10cfu/ml~約109cfu/mlの範囲、または約102cfu/ml~約107cfu/mlの範囲、または約104cfu/ml~約106cfu/mlの範囲で含む。例えば、特定の実施態様において、該液状栄養組成物はビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を約10cfu/ml~約109cfu/mlの範囲、または約102cfu/ml~約107cfu/mlの範囲、または約104cfu/ml~約106cfu/mlの範囲で含む。別の実施態様において、該液状栄養組成物は最大約4x107cfu/mlまで(約4x101cfu/ml~約4x107cfu/mlの範囲であることを含む)のプロバイオティクスまたはプロバイオティクスの組み合わせを含む。例えば、特定の実施態様において、該液状栄養組成物は最大約4x107cfu/mlまで(約4x101cfu/ml~約4x107cfu/mlの範囲であることを含む)のビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌を含む。
該栄養組成物の特定の実施態様において、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられるがそれのみに限定されるものではない)には、該組成物は、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有するscFOSを含んでいない。
本明細書中に記載のような栄養組成物の特定の実施態様においては、該栄養組成物が液状物、固形物、半固形物、または粉末状物を含む場合(該栄養組成物が粉末サプリメントまたは液状サプリメントを含む場合が挙げられる)には、該組成物は以下の1種類以上を含む:ポストバイオティクス(プロバイオティクスの代謝産物)、長鎖多価不飽和脂肪酸(ドコサヘキサン酸(DHA)、アラキドン酸(ARA)、ドコサペンタエン酸(DPA)、エイコサペンタエン酸(EPA)など)、ヌクレオチド類、抗酸化剤/抗炎症化合物(トコフェロール類、カロテノイド類、アスコルビン酸/ビタミンC、パルミチン酸アスコルビル、ポリフェノール(例えば、クルクミン)、グルタチオン、および活性酸素分解酵素(メロン)が挙げられる)、ヒトおよび/またはウシ乳汁起源のその他の生物活性因子(例えば、成長ホルモン、サイトカイン、形質転換成長因子(TGF)αおよびβ)、ヒト乳汁由来脂質類、遊離アミノ酸またはペプチド(例えば、β-ヒドロキシβ-メチル酪酸(HMB)、アルギニン、ロイシン、および/またはグルタミン)、乳糖、水溶性または脂溶性ビタミン類、ミネラル類、および微量要素。
本発明の方法においては、CDIリスクのある対象、初めてCDIに罹患した対象、またはCDIが再発した対象に本明細書中に記載の栄養組成物を投与する。特定の実施態様においては、検査によって該対象がCD毒素Aおよび/またはBに関して陽性であることが判明しており、下痢および/または結腸の炎症などのCDIの臨床症状のリスクを低減するために、該栄養組成物を投与する工程を実施する。特定の実施態様においては、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の初感染または感染再発のリスクを低減するために、該栄養組成物を対象に投与する。
特定の方法においては、明細書中に記載の栄養組成物を投与する前に、または同時に、あるいは投与後に、抗生物質および/または胃酸補給剤を該対象に投与する。特定の実施態様においては、該栄養組成物の投与の約1~約5日前または、該栄養組成物の投与の約1~約7日前、または該栄養組成物の投与の約1~約14日前に、該抗生物質および/または胃酸補給剤を該対象に投与する。特定の実施態様においては、該抗生物質はバンコマイシンまたはフィダキソマイシンである。
炎症および免疫不全を有する対象は、CDIを発症するリスクがある。したがって、特定の実施態様において、本発明の方法で本明細書中に記載の栄養組成物を投与する対象は、炎症性腸疾患、慢性腎疾患、免疫不全症、悪性病変を有するか、あるいは以前に固形臓器移植を受けている。
特定の実施態様において、該栄養組成物は対象に毎日1回または複数回、最長で約10週間までの期間投与される。特定の場合においては、該投与を約4週間~約7週間または約5~約6週間の期間、毎日行う。特定の実施態様においては、週当たり約1~約6回、または週当たり約1~約5回、または週当たり約1~約4回、または週当たり約1~約3回、該栄養組成物を対象に投与する。
特定の実施態様においては、該栄養組成物を経口投与または経管栄養によって投与する。特定の実施態様において、該投与が経管栄養によるものである場合には、対象の鼻から、または対象の腹部の切開部から直接、対象の胃または小腸に注入することによって、経管栄養法を実施する。
下記の実施例は、本発明の複数の局面を具体的に示すものである。
実施例
モデル
成分および成分の組み合わせの、クロストリジウム・ディフィシル(C. difficile)に対する潜在的抗病原性活性を評価するために、適合型のインビトロ胃腸内消化および発酵モデル(例えば、SHIME(登録商標)PathoGutモデル;ProDigest、Ghent、Belgium)を用いた。このモデルで、初CDIおよびCDI再発に関して成分および成分の組み合わせを試験した。またこのモデルは、消化管の異なる部分を模倣する連続的反応槽を含むものであった。
モデル
成分および成分の組み合わせの、クロストリジウム・ディフィシル(C. difficile)に対する潜在的抗病原性活性を評価するために、適合型のインビトロ胃腸内消化および発酵モデル(例えば、SHIME(登録商標)PathoGutモデル;ProDigest、Ghent、Belgium)を用いた。このモデルで、初CDIおよびCDI再発に関して成分および成分の組み合わせを試験した。またこのモデルは、消化管の異なる部分を模倣する連続的反応槽を含むものであった。
より具体的には、該インビトロ胃腸モデルでは、37℃で作動する3つの反応槽を利用した。これら反応槽はペリスタポンプを通じて連結した二重槽ガラス容器を含むものであった。胃および小腸における消化を模倣する第1の反応槽の次に、逐次バッチ培養(fill-and-draw)機構が配置され、ここでは特定の栄養性培地ならびに膵液および胆汁が1日3回添加された。該培地は複合糖質および蛋白質供給源、ムチン類、ならびにミネラル類およびビタミン類から成るものであった。第1の区画での消化時にポンプで粥状物を近位結腸(PC)(第2)反応槽に送り、結腸における発酵を開始した。このモデルはさらに遠位結腸(DC)(第3)反応槽も備えていた。結腸反応槽では、一定容量かつ一定pHになるように制御しながら連続撹拌した。
PCを模倣する反応槽は500mlの容量を含みpHが約5.6~約5.9の範囲内で一定になるように維持された。DC反応槽は800mlの容量を含みpHが約6.6~6.9で一定になるように維持された。PCおよびDC反応槽の滞留時間とpHは、それぞれPCおよびDCのインビボ条件を模倣するように設定した。
表1に示すように、該モデルでは7段階または7相を用いた。安定化相において、PCおよびDC反応槽にCD微生物群が定着したが、PCおよびDC反応槽の環境は異なるので、それぞれの微生物群は異なるものであった。各区画および反応槽のCDレベルについてベースラインを決定するために制御相を用いた。予防処置相では、CD数低下効果を調べるために、表2および3に記載するような成分を第1の反応槽に添加した。クリンダマイシン処置相では、腸内毒素症を誘導するために、抗生物質であるクリンダマイシンをDCおよびPCに添加した。換言すれば、CDが他の微生物に取って代わる機会を増加させ安定的なCDI感染の確立が可能となる微生物不均衡状態を、クリンダマイシン処置が引き起こしたのである。クリンダマイシン処置相の最初と最後に、CDの胞子をPCに添加した。バンコマイシン処置相では、CDIの治療を模倣するために、PCおよびDCに抗生物質であるバンコマイシンを添加した。次いで洗浄相では、バンコマイシン添加を停止してCDの総数を調べた。洗浄相において、ある処置では再発が起こり、別の処置では再発が予防された。
該モデルにおいて、個々の成分および成分の組み合わせを用いた各種治療組成物を、そのCDI発生率低減能および治療能について評価した。該治療組成物に用いた具体的なオリゴ糖、繊維、およびプロバイオティクスを表2に示す。
より具体的には、表3に示すような試料1~12を用いた。試料1および2は対照(AおよびB)を含み、一方、試料3~12では個々の成分または成分の各種組み合わせを用いたが、それらは上記のようにCDI発生率低減能およびCDI治療能を評価する成分であった。グラム当たり109CFUを含むストックから、プロバイオティクスを533mg/日のレベルで毎日1回添加した(表3において、「X」で示される添加)。
評価
その結果を図1~12に示す。図1~12のそれぞれにおいて、x軸は表1の第5~7相(段階)のそれぞれCDI相、バンコマイシン相(VNC)、および洗浄相(WO)を示す。1~4の数字(すなわち、CDI1、CDI2などの数字)は所定の相(段階)の週を表し、A、B、およびCは言及する相(段階)の言及する週内に採取した各試料を表している。x軸上でCDI相の開始は、CDIを確立するために腸内毒素症を誘導するクリンダマイシンの添加が終了した時点である。CDI相の期間は4週間(CDI1~CDI4)であり、VNC相の期間は1週間(VNC1)、また洗浄相の期間は3週間(WO1~WO3)である。
その結果を図1~12に示す。図1~12のそれぞれにおいて、x軸は表1の第5~7相(段階)のそれぞれCDI相、バンコマイシン相(VNC)、および洗浄相(WO)を示す。1~4の数字(すなわち、CDI1、CDI2などの数字)は所定の相(段階)の週を表し、A、B、およびCは言及する相(段階)の言及する週内に採取した各試料を表している。x軸上でCDI相の開始は、CDIを確立するために腸内毒素症を誘導するクリンダマイシンの添加が終了した時点である。CDI相の期間は4週間(CDI1~CDI4)であり、VNC相の期間は1週間(VNC1)、また洗浄相の期間は3週間(WO1~WO3)である。
y軸は、CDIの第1週の胞子濃度あるいは後の週/相(段階)の総生菌数(TVC)を示す。PC反応槽内の胞子濃度が約4.6ログCFU胞子数/mlになるようにCD胞子を添加した。107CFUのCD胞子を含む2ml溶液をPC反応槽中の500mlに添加してこのレベルに到達したので、胞子原液を250倍希釈するとPC反応槽内で約4.6ログCFU胞子/mlの濃度が得られたということになる。
試料をエタノールで前処理した後、胞子数を計測した。エタノールはCD栄養細胞を死滅させたが、胞子は保存された。試料を増殖培地に直接播種することによって、総生菌数(TVC)を調べた。インビボ感染は典型的にはDC領域で起こるので、DC反応槽から採取した試料を希釈してCDの分化に選択的な増殖培地に播種することによって、CDIに対する被検成分の効果を評価した。
図1および2は治療成分を全く利用しない対照AおよびBを示し、これらは感染および再発に関するベースラインCDレベルを示している。図1および図2から分かるように、第1週に胞子が認められ、感染は第3週から始まっていた。CDIの4週目以降に、バンコマイシンを添加したが、これによってCD細胞数が減少して検出可能レベル以下となった。しかし、TVCにより明らかであるが、図1および2に示すような対照実験のそれぞれにおいて、洗浄相の第2週目に感染再発が認められた。
図3および図4に示すように、処置のうちの2種類、すなわち試料3および4によって、感染が予防されたが、その際それぞれは、HMO、繊維2および3、ならびにプロバイオティクスの処置を組み合わせて用いたものと、プロバイオティクスのみを単独で用いたものである。しかし、図3から分かるように、HMO、繊維2および3、ならびにプロバイオティクスを一緒に含む試料3のみが、再発をも予防した。一方、図4に示されるように、試料4(すなわち、プロバイオティクスのみを添加した処置)の洗浄相(段階)において感染再発が起こった。
図5~7はそれぞれ、試料5~7を用いた処置を示しており、これらは初感染を防がなかったが、再発は予防した。これは、試料5、HMO(図5)、試料6、繊維1、2および3の組み合わせ(図6)、ならびに試料7、HMOと繊維2および3の組み合わせ(図7)による処置を含むものである。
図8~12は、初感染または再発を防ぐことのなかった処置を示している。これらの処置としては以下を含む:試料8、HMOならびに繊維1、2および3(図8);試料9、繊維1、2および3、ならびにプロバイオティクス(図9);試料10、HMOおよびプロバイオティクス(図10);試料11、HMOならびに繊維1、2および3、ならびにプロバイオティクス(図11);および試料12、繊維2および3(図12)。
試料5~12を用いた実験的処置(図5~12)に関しては、HMO、ならびに繊維2および3の組み合わせで、対照と同じ時点で初感染が起こった試料7(図7)の処置を除いて、全ての処置が初感染の時期を遅延させた。
意外なことに、試料11(図11)は、HMO、繊維1、2および3、ならびにプロバイオティクスの組み合わせを含む。これは図3と同様のものであるが、試料11(図11)では唯一、繊維1(scFOS)が添加されている点で異なっている。これは、scFOSがCDIに対する図3の組み合わせの効果を無効化することを示している。
本明細書中に記載の実施例は例示のみを目的としており、特許請求の範囲によって特定される本発明を限定するものではない。
Claims (22)
- 栄養組成物であって:
フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖;
非消化性の発酵性多糖;
および
ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌、
を含み、
ここで前期栄養組成物が、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有する短鎖フラクトオリゴ糖を含んではいない、栄養組成物。 - クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症を発症するリスクのある対象またはクロストリジウム・ディフィシル感染症に罹患している対象を治療する方法であって、該方法が:
フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖;
非消化性の発酵性多糖;
および
ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌、
を含む栄養組成物を該対象に投与することを含み、
ここで該栄養組成物が、重合度が約5未満の分子を少なくとも約50%含有する短鎖フラクトオリゴ糖を含んではいない、方法。 - 請求項1の栄養組成物または請求項2の方法であって、ここで該栄養組成物が粉末状栄養組成物を含み、該粉末状栄養組成物が、該栄養組成物の重量で:
約0.01wt%~約10wt%の範囲のフコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/または約0.01wt%~約10wt%の範囲のシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖;
約0.1wt%~約25wt%の範囲の非消化性の発酵性多糖;
および
約10cfu/g~約109cfu/gの範囲のビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌、
を含む、栄養組成物または方法。 - 請求項1の栄養組成物または請求項2の方法であって、ここで該栄養組成物が液状栄養組成物を含み、該液状栄養組成物が:
約0.01wt%~約2wt%の範囲のフコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/または約0.01wt%~約2wt%の範囲のシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖;
約0.1wt%~約5wt%の範囲の非消化性の発酵性多糖;
および
約10cfu/ml~約109cfu/mlの範囲のビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌、
を含む、栄養組成物または方法。 - 請求項1の栄養組成物であって、ここで該栄養組成物がサプリメントを含み、該サプリメントが:
該サプリメントの最大約50wt%までの量で、フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖および/またはシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖;
該サプリメントの重量を基準にして、少なくとも10wt%の非消化性の発酵性多糖;
および
約5x102~約5x108cfu/gのビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌、
を含む、栄養組成物。 - 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該栄養組成物がフコシル化ヒト乳汁オリゴ糖およびシアリル化ヒト乳汁オリゴ糖を含む、栄養組成物または方法。
- 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該フコシル化ヒト乳汁オリゴ糖が2’-フコシル乳糖であり、シアリル化ヒト乳汁オリゴ糖が6’-シアリル乳糖である、栄養組成物または方法。
- 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該非消化性の発酵性多糖がアラビアゴム、トウモロコシ繊維、またはアラビアゴムとトウモロコシ繊維の組み合わせを含む、栄養組成物または方法。
- 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該ビフィドバクテリウム属(Bifidobacterium)の細菌が、ビフィドバクテリウム・アニマリス(Bifidobacterium animalis)、ビフィドバクテリウム・ブレーべ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、および/またはビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)を含む、栄養組成物または方法。
- 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該栄養組成物が、ラクトバチルス・ラムノサス(Lactobacillus (L.) rhamnosus)GG、ラクトバチルス・ラムノサス(L. rhamnosus)HN001、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)LA-5、ラクトバチルス・アシドフィルス(L. acidophilus)NCFM、ラクトバチルス・ファーメンタム(L. fermentum)CECT5716、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC55730、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)ATCC PTA-6475、ラクトバチルス・ロイテリ(L. reuteri)DSM 17938、ストレプトコッカス・サーモフィルス(Streptococcus thermophilus)Th4、アッカーマンシア属(Akkermansia)、バクテロイデス属(Bacteroides)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、エンテロコッカス属(Enterococcus)、ユーバクテリウム属(Eubacterium)、フィーカリバクテリウム属(Fecalibacterium)、ロゼブリア属(Roseburia)、および/またはサッカロミセス属(Saccharomyces)をさらに含む、栄養組成物または方法。
- 前記請求項のいずれか1項に記載の栄養組成物または方法であって、ここで該栄養組成物が抗炎症性化合物をさらに含む、栄養組成物または方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該対象がクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の初感染に罹患している、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該対象がクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の再発感染に罹患している、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該対象がクロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)の毒素Aおよび/またはBについての検査で陽性であり、該栄養組成物を投与する工程が、下痢または結腸の炎症のリスクを低減するために実施される、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで栄養組成物の投与前に、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)感染症のリスクを有する該対象が抗生物質および/または胃酸補給剤を約1~約7日間投与されている、方法。
- 請求項14の方法であって、ここで該対象が抗生物質を投与されており、該抗生物質がバンコマイシンまたはフィダキソマイシンである、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該対象が炎症性腸疾患、慢性腎疾患、免疫不全症、悪性病変を有するか、あるいは固形臓器移植を受けたことがある、方法。
- 請求項4の方法であって、ここで約237mlの該液状栄養組成物を対象に投与する、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該栄養組成物を約4週間~約7週間の期間、毎日、該対象に投与する、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該対象に該栄養組成物を投与する工程が該栄養組成物を経管栄養法によって投与することを含む、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該栄養組成物を投与する工程が、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)に初感染するリスクを低減するために実施される、方法。
- 請求項2の方法であって、ここで該栄養組成物を投与する工程が、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)に感染再発するリスクを低減するために実施される、方法。
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