JP2023166026A - Non-racemic beta-hydroxybutyrate compounds, and compositions and kits enriched with r-enantiomer - Google Patents

Non-racemic beta-hydroxybutyrate compounds, and compositions and kits enriched with r-enantiomer Download PDF

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Abstract

To provide ketogenic compositions and kits for increasing a ketone body level, including promoting and/or sustaining ketosis in a subject.SOLUTION: Ketogenic compositions and kits include a non-racemic mixture of beta-hydroxybutyrate salts and acids enriched with the R-enantiomer. They are rich in the R-enantiomer to elevate ketone bodies and increase the rate at which ketosis is achieved, and contain the S-enantiomer for other benefits. Beta-hydroxybutyric acid is rapidly absorbed and utilized by the body, enhances taste, and reduces the need to include other edible acids. Beta-hydroxybutyrate salts are slowly absorbed and utilized by the body and can provide one or more electrolytes. The non-racemic mixture in the composition contains about 50.5%-99.5% of R-beta-hydroxybutyrate and about 49.5%-0.5% of S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalents.SELECTED DRAWING: None

Description

本明細書では、混合された、非ラセミ体のベータ－ヒドロキシブチレート化合物、その塩、酸、およびエステル、およびベータ－ヒドロキシブチレートのＲ－エナンチオマーを富化した組成物、ならびに対象におけるケトン体の血中レベルの上昇をもたらすことにおける使用が、開示される。 Described herein are mixed, non-racemic beta-hydroxybutyrate compounds, salts, acids, and esters thereof, and compositions enriched in the R-enantiomer of beta-hydroxybutyrate, and ketone bodies in a subject. Disclosed are uses in causing an increase in blood levels of.

絶食、激しい運動、および／または低炭水化物消費の期間には、体内のグルコースおよびグリコーゲンの貯蔵が急激に消費され、急速に枯渇する可能性がある。それらの枯渇に伴うグルコース貯蔵の補給に失敗すると、身体はエネルギーのためにケトン体を生成して使用することに代謝的に移行するようになる（「ケトーシス」）。ケトン体は、脳や心臓の需要を含む身体のエネルギー需要を満たすための燃料として、身体の細胞で使用され得る。例えば、長期間の絶食中に、血中ケトンレベルが２～３ｍｍｏｌ／Ｌ以上に増加する可能性がある。血中ケトンが０．５ｍｍｏｌ/Ｌを超えて上昇すると、心臓、脳、および末梢組織が、主要燃料源としてケトン体（例えば、ベータ－ヒドロキシブチレート、およびアセトアセテート）を使用していることが従来から理解されている。この状態をケトーシスと称する。血中レベルが１．０ｍｍｏｌ/Ｌから３．０ｍｍｏｌ/Ｌの間の状態は、「栄養学的ケトーシス」と呼ばれる。 During periods of fasting, strenuous exercise, and/or low carbohydrate consumption, the body's glucose and glycogen stores can be rapidly depleted and rapidly depleted. Failure to replenish glucose stores due to their depletion causes the body to metabolically shift to producing and using ketone bodies for energy ("ketosis"). Ketone bodies can be used by the body's cells as fuel to meet the body's energy needs, including those of the brain and heart. For example, during long-term fasting, blood ketone levels can increase by 2-3 mmol/L or more. When blood ketones rise above 0.5 mmol/L, the heart, brain, and peripheral tissues are using ketone bodies (e.g., beta-hydroxybutyrate, and acetoacetate) as their primary fuel source. Traditionally understood. This state is called ketosis. A state in which blood levels are between 1.0 mmol/L and 3.0 mmol/L is called "nutritional ketosis."

ケトーシスに移行すると、言い換えれば、肝臓でのケトジェニック代謝の間、身体は食事の脂肪および身体の脂肪を主要なエネルギー源として使用する。その結果、ケトーシスに移行すると、食事による脂肪摂取を制御して、ケトーシスを維持させるための低炭水化物の摂取および血中レベルを維持することにより、身体の脂肪の減少を誘導することができる。 Upon entering ketosis, in other words, during ketogenic metabolism in the liver, the body uses dietary fat and body fat as its primary energy source. As a result, once in ketosis, the body can induce fat loss by controlling dietary fat intake and maintaining low carbohydrate intake and blood levels to maintain ketosis.

ケトーシス中は、身体はケトン生成状態になり、基本的に脂肪を主要燃料源として燃焼させている。体内では脂肪が脂肪酸とグリセロールに分解され、脂肪酸はアセチルＣｏＡ分子へと変換され、このアセチルＣｏＡ分子は、ケトン生成を経て肝臓中で水溶性ケトン体ベータ－ヒドロキシブチレート（すなわち「β－ヒドロキシブチレート」または「ＢＨＢ」）、アセトアセテート（アセチルアセトネートとしても公知）、およびアセトンへと最終的に変換される。ベータ-ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートは、体内でエネルギーとして使われる主要なケトン体であり、アセトンはケトン生成の副産物として除去され排出される。 During ketosis, the body enters a ketogenic state and essentially burns fat as its primary fuel source. In the body, fats are broken down into fatty acids and glycerol, and the fatty acids are converted into acetyl-CoA molecules, which, through ketogenesis, are converted into the water-soluble ketone body beta-hydroxybutyrate (or “β-hydroxybutyrate”) in the liver. acetoacetate (also known as acetylacetonate), and acetone. Beta-hydroxybutyrate and acetoacetate are the main ketone bodies used for energy in the body, with acetone being removed and excreted as a byproduct of ketogenesis.

ケトン体の代謝は、抗痙攣効果、脳代謝の促進、神経保護、筋肉温存特性、ならびに認知能力および身体能力の改善を含むいくつかの有益な効果と関連がある。ケトン補給により管理される、細胞代謝の効率性における科学に基づく改善は、身体的、認知的健康、および心理的健康に有益な影響を及ぼし、肥満、循環器系疾患、神経変性疾患、糖尿病、および癌などの一般的な回避できる疾患に関する健康に対して長期的な影響を及ぼす可能性がある。 The metabolism of ketone bodies is associated with several beneficial effects, including anticonvulsant effects, promotion of brain metabolism, neuroprotection, muscle-sparing properties, and improved cognitive and physical performance. Science-based improvements in the efficiency of cellular metabolism, managed by ketone supplementation, have beneficial effects on physical, cognitive, and psychological health, and are associated with obesity, cardiovascular disease, neurodegenerative diseases, diabetes, and potentially long-term health effects on common avoidable diseases such as cancer.

ケトジェニックダイエットやライフスタイルを追求し、栄養学的ケトーシスの状態を維持することは、健康に多数の利点があるが、ケトジェニック状態を追求し維持することには大きな障壁が残っている。その障壁の１つは、ケトジェニック状態への移行の難しさである。体内におけるグルコースの貯蔵の枯渇を経てケトーシスに移行する最速の内因的方法は、運動を組み合わせた絶食によるものである。これは、身体的および精神的要求が厳しく、最も意欲的で規律正しい人であっても非常に困難である。 Although pursuing a ketogenic diet and lifestyle and maintaining a state of nutritional ketosis has numerous health benefits, significant barriers to pursuing and maintaining a ketogenic state remain. One of the barriers is the difficulty of transitioning to a ketogenic state. The fastest endogenous way to enter ketosis through depletion of glucose stores in the body is through fasting combined with exercise. This is physically and mentally demanding and extremely difficult for even the most motivated and disciplined person.

さらに、ケトーシスへの移行にはしばしば低血糖を伴い、これにより多くの場合で無気力および立ち眩みが起こる可能性があり、結果として、一般的に「低糖質風邪」と呼ばれる不快な身体的および精神的状態に陥ることがある。また、身体が自然に「省エネ」モードになるので、多くの人々は、代謝におけるダウンレギュレーションを経験する。これらの一過性の症状は、２～３週間もの期間続く可能性があるという意見もある。この移行期間中に、もし対象が制限量を超える炭水化物を含有する食事または軽食を摂取すると、直ちにケトン生成が終了し、身体がケトーシスの状態から脱却し、身体が主要燃料としてグルコースを利用する状態へと戻り、ケトーシスへの移行は改めて開始しないといけなくなる。 Additionally, the transition to ketosis is often accompanied by hypoglycemia, which can cause lethargy and lightheadedness in many cases, resulting in an unpleasant physical and mental illness commonly referred to as the "low-carbohydrate cold." You may fall into a state of Many people also experience downregulation in their metabolism as the body naturally goes into "energy saving" mode. Some believe that these temporary symptoms can last for as long as two to three weeks. During this transition period, if the subject consumes a meal or snack containing more than the restricted amount of carbohydrates, ketogenesis immediately ends and the body leaves a state of ketosis, a state in which the body utilizes glucose as its primary fuel. , and the transition to ketosis must begin again.

もし対象がケトーシスの確立に成功すると、食事の際、脂肪に対する炭水化物およびタンパク質の比率を厳格に維持する必要があるため、ケトーシスを維持することは、それほど困難でないにしても、同様に困難である。それは、さらに、ケトジェニック状態へ移行しその状態を維持する時によく起こる正常な電解質平衡の崩壊により複雑化される。肝臓および筋肉におけるグリコーゲンの貯蔵の枯渇および低下により、身体が水分を保持する能力が低下し、排尿回数が増え、それにより電解質がより多量に消失する。また、ケトーシスによるインスリンレベルの低下は、一定の電解質が腎臓により排出される速度に影響を及ぼし、さらに体内の電解質レベルを低下させる。電解質不均衡のマイナス効果は、筋肉痛、痙攣、ひきつりおよび脱力、不穏状態、不安、頻繁な頭痛、非常にのどが渇くこと、不眠症、発熱、心臓の動悸または不整脈、消化器症状（急激な腹痛、便秘、または下痢など）、混乱および集中することの困難、骨障害、関節痛、血圧の変化、食欲または体重の変化、疲労（慢性疲労症候群を含む）、関節のしびれ、および眩暈（特に急に起立したとき）を含む。 If a subject succeeds in establishing ketosis, maintaining it can be just as difficult, if not more difficult, as the diet must strictly maintain a ratio of carbohydrates and protein to fat. . It is further complicated by the disruption of normal electrolyte balance that often occurs when entering and maintaining a ketogenic state. Depletion and reduction of glycogen stores in the liver and muscles reduces the body's ability to retain water and increases the frequency of urination, which causes greater loss of electrolytes. The reduction in insulin levels due to ketosis also affects the rate at which certain electrolytes are excreted by the kidneys, further reducing electrolyte levels in the body. Negative effects of electrolyte imbalance include muscle pain, spasms, twitching and weakness, restlessness, anxiety, frequent headaches, extreme thirst, insomnia, fever, heart palpitations or arrhythmia, and gastrointestinal symptoms (rapid (such as abdominal pain, constipation, or diarrhea), confusion and difficulty concentrating, bone disorders, joint pain, changes in blood pressure, changes in appetite or weight, fatigue (including chronic fatigue syndrome), numbness of the joints, and dizziness (especially (including when standing up suddenly).

哺乳類においてケトーシスを促進するのに使用されるいくつかの組成物には、ベータ－ヒドロキシブチレート（ＲＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートまたはＤＬ－ベータ－ヒドロキシブチレート）のラセミ混合物が含まれる。米国特許出願公開第２０１７／０２９６５０１号（特許文献１）で開示されたＬｏｗｅｒｙらによるものなどの他の組成物は、内因性の形態のベータ－ヒドロキシブチレート、すなわちＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含み、一方でＬｏｗｅｒｙらは、非内因性のエナンチオマーまたはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの使用を薦めていない。また、Ｃｌａｒｋｅらの米国特許第８，６４２，６５４号（特許文献２）に開示されているような他の組成物は、単一のベータ－ヒドロキシブチレートエステル（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレートの大部分または全部から構成されている。その他のエナンチオマー、例えば、（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｓ）－ヒドロキシブチレート、（３Ｓ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレート、および（３Ｓ）－ヒドロキシブチル（３Ｓ）－ヒドロキシブチレートなどは、大部分または全部が除外されている。ベータ－ヒドロキシブチレートの内因性形態ではないエナンチオマーが除外されているのは、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレート（別名（３Ｓ）－ヒドロキシブチレート）は効果がない、あるいは有害であるという見解に基づいている。 Some compositions used to promote ketosis in mammals include racemic mixtures of beta-hydroxybutyrate (RS-beta-hydroxybutyrate or DL-beta-hydroxybutyrate). Other compositions, such as those by Lowery et al. disclosed in U.S. Patent Application Publication No. 2017/0296501, contain an endogenous form of beta-hydroxybutyrate, i.e. However, Lowery et al. do not recommend the use of non-endogenous enantiomers or S-beta-hydroxybutyrate. Other compositions, such as those disclosed in U.S. Pat. No. 8,642,654 to Clarke et al. - Consists mostly or entirely of hydroxybutyrate. Other enantiomers, such as (3R)-hydroxybutyl (3S)-hydroxybutyrate, (3S)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate, and (3S)-hydroxybutyl (3S)-hydroxybutyrate, , largely or completely excluded. The exclusion of enantiomers that are not endogenous forms of beta-hydroxybutyrate is based on the belief that S-beta-hydroxybutyrate (also known as (3S)-hydroxybutyrate) is ineffective or harmful. ing.

米国特許出願公開第２０１７／０２９６５０１号US Patent Application Publication No. 2017/0296501 米国特許第８，６４２，６５４号U.S. Patent No. 8,642,654

（概要）
本明細書では、対象におけるケトーシスの促進および／または持続を含む、対象におけるケトン体レベルを増加させるためのケトジェニック組成物および方法が開示される。例示的な組成物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を含み、ここで、前記非ラセミ混合物は、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーと比較してＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーで富化されており、例えば、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーがエナンチオマー当量で５０．５％～９９．５％、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーがエナンチオマー当量で４９．５％～０．５％である。 (overview)
Disclosed herein are ketogenic compositions and methods for increasing ketone body levels in a subject, including promoting and/or sustaining ketosis in the subject. An exemplary composition comprises a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, wherein the non-racemic mixture is compared to S-beta-hydroxybutyrate enantiomers. is enriched with R-beta-hydroxybutyrate enantiomers, for example, R-beta-hydroxybutyrate enantiomer is enriched in enantiomeric equivalents from 50.5% to 99.5%, S-beta-hydroxybutyrate enantiomer is enriched in enantiomeric equivalents. The equivalent amount is 49.5% to 0.5%.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、ラセミ混合物と比較してより大きなおよび／またはより速いケトジェニック効果を提供するために、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマー（すなわち、５０％未満および０％超）よりも、哺乳類によって生成される内因性形態であるＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く（すなわち、５０％超および１００％未満）含む。Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーは、ケトーシス時に哺乳動物によって内因的に産生されるため、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを対象に投与すると、エネルギーを産生するためなどに（例えば、グルコースに代わるエネルギー源として）、身体によって直ちに利用することができる追加量および／または増加した血漿レベルが得られる。 Non-racemic mixtures of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate may be combined with S-beta-hydroxybutyrate to provide greater and/or faster ketogenic effects compared to racemic mixtures. It contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomers (ie, greater than 50% and less than 100%), which is the endogenous form produced by mammals, than rate enantiomers (ie, less than 50% and greater than 0%). The R-beta-hydroxybutyrate enantiomer is produced endogenously by mammals during ketosis, so when administered to a subject, the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer can be used to produce energy (e.g. to replace glucose). (as a source of energy), resulting in additional amounts and/or increased plasma levels that can be readily utilized by the body.

それにもかかわらず、哺乳類によって内因的に生成されず、不自然で潜在的に有害であると考えられているＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを最小化または排除するという従来の知識に反して、非ラセミ混合物は、本明細書で述べられるように、哺乳類において１つ以上の所望の効果をもたらすために、有意量のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含む。 Nevertheless, contrary to conventional wisdom to minimize or eliminate S-beta-hydroxybutyrate, which is not endogenously produced by mammals and is considered unnatural and potentially harmful, non- Racemic mixtures contain significant amounts of S-beta-hydroxybutyrate enantiomers to produce one or more desired effects in mammals, as described herein.

さらに、従来の組成物は通常、ベータ－ヒドロキシブチレートのポリマー、オリゴマー、エステル、または塩形態を含むが、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートと比較してＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートを富化させた非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの遊離酸形態を含み得る。例えば、非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの１つ以上の塩またはエステルを、Ｒ－ベータ－ヒドロキシ酪酸、および任意にＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸と組み合わせて含み得る。ベータ－ヒドロキシ酪酸を１つ以上のベータ－ヒドロキシブチレート塩と組み合わせることは、電解質負荷を軽減し、吸収率を高め、味を改善し、製剤化を容易にし、中性または酸性のｐＨを有する組成物を得るためにクエン酸または他の食用酸を加える必要性を減らすので、有益である。 Additionally, conventional compositions typically include polymeric, oligomer, ester, or salt forms of beta-hydroxybutyrate, but are enriched in R-beta-hydroxybutyrate compared to S-beta-hydroxybutyrate. The non-racemic mixture may contain the free acid form of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate. For example, a non-racemic mixture combines one or more salts or esters of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate with R-beta-hydroxybutyric acid, and optionally S-beta-hydroxybutyrate. may be included. Combining beta-hydroxybutyric acid with one or more beta-hydroxybutyrate salts reduces electrolyte load, increases absorption, improves taste, facilitates formulation, and has a neutral or acidic pH. It is beneficial because it reduces the need to add citric acid or other food acids to obtain the composition.

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される組成物は、栄養学的または薬学的に有効な量の本明細書に開示される１つ以上の組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象におけるケトン体レベルの増加させる方法（対象においてケトーシスを促進するおよび／または維持することを含む）において使用されてもよい。対象におけるケトン体レベルが増加することの有益な効果の例としては、食欲抑制、体重減少、脂肪減少、血中グルコースレベルの低下、精神的敏しょう性の改善、身体的エネルギーの増加、認知機能の改善、外傷性脳損傷の軽減、糖尿病の影響の軽減、神経障害の改善、癌の軽減、炎症の軽減、老化防止、抗糖化、てんかん性発作の軽減、気分の改善、体力の増強、筋肉量の増加、または身体組成の改善のうちの１つ以上が含まれる。 In some embodiments, the compositions disclosed herein provide a nutritionally or pharmaceutically effective amount of one or more compositions disclosed herein to a subject in need thereof. may be used in methods of increasing ketone body levels in a subject (including promoting and/or maintaining ketosis in a subject), including administering to a subject. Examples of the beneficial effects of increased ketone body levels in a subject include appetite suppression, weight loss, fat loss, lower blood glucose levels, improved mental alertness, increased physical energy, and cognitive function. Improves traumatic brain injury, reduces the effects of diabetes, improves neuropathy, reduces cancer, reduces inflammation, anti-aging, anti-glycation, reduces epileptic seizures, improves mood, increases physical strength, muscle Includes one or more of an increase in volume or an improvement in body composition.

いくつかの実施形態では、本明細書に開示されるエナンチオマー比率または割合でＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの非ラセミ混合物を投与することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートの内因性産生の増加、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートからＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートのうちの一つまたは両方への内因性変換、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートから脂肪酸およびステロールへの内因性変換、ケトーシスの延長、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはアセトアセテートへの変換とは独立したＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの代謝、胎児の発育の増大、成長年数の増加、ケトーシス中のアセトンの内因性産生の減少、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびグルコースの代謝を調節するＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートによるシグナル伝達、抗酸化活性、およびアセチル－ＣｏＡの産生のうちの１つ以上が提供される。 In some embodiments, R-beta-hydroxybutyrate is produced by administering a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate in the enantiomeric ratios or proportions disclosed herein. increase in endogenous production of S-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate, endogenous conversion of S-beta-hydroxybutyrate to one or both of R-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate, Endogenous conversion to fatty acids and sterols, prolongation of ketosis, metabolism of S-beta-hydroxybutyrate independent of conversion to R-beta-hydroxybutyrate and/or acetoacetate, increased fetal growth, growth years increase in endogenous production of acetone during ketosis, signaling by R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate that regulates glucose metabolism, antioxidant activity, and production of acetyl-CoA. One or more of these may be provided.

前記組成物は、栄養学的にまたは薬学的に許容される担体を含んでもよい。 The composition may include a nutritionally or pharmaceutically acceptable carrier.

即ち、本実施形態に係る発明は、以下を提供する。 That is, the invention according to this embodiment provides the following.

本実施形態に係る発明は、対象にケトン体を投与するための組成物であって、エナンチオマー当量で５０％超および１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満および０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキ シブチレートとの前記非ラセミ混合物が、少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩、少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩、およびＲ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含み、前記組成物が、粉末である、組成物に関し、
好ましくは、前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５０．５％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびエナンチオマー当量で４９．５％～０．５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、
前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５１％～９９％のＲ－ベータ－ヒドロキ シブチレートおよびエナンチオマー当量で４９％～１％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレ ートを含む
前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５２％～９８％のＲ－ベータ－ヒドロキ シブチレートおよびエナンチオマー当量で４８％～２％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレ ートを含む
前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５３％～９７％のＲ－ベータ－ヒドロキ シブチレートおよびエナンチオマー当量で４７％～３％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレ ートを含む、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で９０％～９９．９％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチ レート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で１０ ％～０．１％のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸 を含む、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で９４％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチ レート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で６％ ～０．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を 含む、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で９６％～９９％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレー ト塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で４％～１ ％のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、
前記非ラセミ混合物が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ －ヒドロキシブチレートの少なくとも１つのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カ ルシウム塩、マグネシウム塩、またはアミノ酸塩を含む、
６個未満の炭素を有する少なくとも１つの短鎖脂肪酸、または前記少なくとも１つの短 鎖脂肪酸のモノ－、ジ－、もしくはトリグリセリドをさらに含む、
ビタミン、ミネラル、向知性薬、およびハーブサプリメントから選択される少なくとも 1つのサプリメントをさらに含む。 The invention according to this embodiment is a composition for administering ketone bodies to a subject, comprising R-beta-hydroxybutyrate of more than 50% and less than 100% in enantiomeric equivalent, and less than 50% and less than 100% in enantiomeric equivalent. a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, comprising greater than 0% S-beta-hydroxybutyrate; - said non-racemic mixture with hydroxybutyrate comprises at least one R-beta-hydroxybutyrate salt, at least one S-beta-hydroxybutyrate salt, and at least one of R- or S-beta-hydroxybutyrate; a non-racemic mixture comprising: a non-racemic mixture, wherein said composition is a powder;
Preferably, said non-racemic mixture comprises 50.5% to 99.5% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 49.5% to 0.5% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. including,
The non-racemic mixture comprises 51% to 99% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalents and 49% to 1% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalents. The non-racemic mixture contains 52% to 98% R-beta-hydroxybutyrate and 48% to 2% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. - beta-hydroxybutyrate and 47% to 3% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent;
The non-racemic mixture comprises a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt of 90% to 99.9% by molar equivalent and 10% to 0.1% by molar equivalent. R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid,
The non-racemic mixture comprises a combination of R-beta-hydroxybutyrate salts and S-beta-hydroxybutyrate salts of 94% to 99.5% by molar equivalents and 6% to 0.5% by molar equivalents. containing R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid,
The non-racemic mixture comprises a combination of 96% to 99% by molar equivalents of R-beta-hydroxybutyrate salts and S-beta-hydroxybutyrate salts, and 4% to 1% by molar equivalents of R-beta. - containing hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid,
the non-racemic mixture comprises at least one lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, or amino acid salt of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate;
further comprising at least one short chain fatty acid having less than 6 carbons, or a mono-, di-, or triglyceride of said at least one short chain fatty acid,
Further comprising at least one supplement selected from vitamins, minerals, nootropics, and herbal supplements.

本実施形態に係る発明は、対象にケトン体を投与するための組成物であって、エナンチオマー当量で５０％超および１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満および０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物が、少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはエステル、少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはエステル、および、Ｒ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含み、前記組成物が、錠剤、カプセル、粉末、食品、食品添加物、フレーバー付き飲料、ビタミン強化飲料、ノンアルコール飲料、フレーバー付き飲料添加物、ビタミン強化飲料添加物、ノンアルコール飲料添加物、キャンディー、棒付きキャンディー、トローチ、栄養補助食品、フレーバー付きマウススプレー、または座薬として、またはそれらの中に入れられて提供される、組成物に関し、
好ましくは、前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５０．５％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート、およびエナンチオマー当量で４９．５％～０．５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で９４％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で６％～０．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、
前記非ラセミ混合物が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの少なくとも１つのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、またはアミノ酸塩を含み、前記組成物が粉末である、
ビタミン、ミネラル、向知性薬、およびハーブサプリメントから選択される少なくとも1つのサプリメントをさらに含む。 The invention according to this embodiment is a composition for administering ketone bodies to a subject, comprising R-beta-hydroxybutyrate of more than 50% and less than 100% in enantiomeric equivalent, and less than 50% and less than 100% in enantiomeric equivalent. a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, comprising greater than 0% S-beta-hydroxybutyrate; - said non-racemic mixture with hydroxybutyrate comprises at least one R-beta-hydroxybutyrate salt or ester, at least one S-beta-hydroxybutyrate salt or ester, and R- or S-beta-hydroxy a non-racemic mixture comprising at least one of butyric acid, the composition comprising a tablet, capsule, powder, food, food additive, flavored beverage, vitamin-enriched beverage, non-alcoholic beverage, flavored beverage additive. For compositions that are provided as or in a product, vitamin-enriched beverage additive, non-alcoholic beverage additive, candy, lollipop, lozenge, dietary supplement, flavored mouth spray, or suppository. ,
Preferably, said non-racemic mixture comprises 50.5% to 99.5% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 49.5% to 0.5% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. including rate,
The non-racemic mixture comprises a combination of R-beta-hydroxybutyrate salts and S-beta-hydroxybutyrate salts of 94% to 99.5% by molar equivalents and 6% to 0.5% by molar equivalents of containing R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid,
said non-racemic mixture comprises at least one lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, or amino acid salt of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate, and said composition the substance is powder,
Further comprising at least one supplement selected from vitamins, minerals, nootropics, and herbal supplements.

本実施形態に係る発明は、対象にケトン体を投与するための組成物であって、錠剤、カプセル、粉末、食品、食品添加物、フレーバー付き飲料、ビタミン強化飲料、ノンアルコール飲料、フレーバー付き飲料添加物、ビタミン強化飲料添加物、ノンアルコール飲料添加物、キャンディー、棒付きキャンディー、トローチ、栄養補助食品、フレーバー付きマウススプレー、および座薬からなる群から選択される食物的にまたは薬学的に許容される担体、および、エナンチオマー当量で５０％超および１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満および０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物が、少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエステル、少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエステル、および、Ｒ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含む、組成物に関する。 The invention according to this embodiment relates to a composition for administering ketone bodies to a subject, which includes tablets, capsules, powders, foods, food additives, flavored drinks, vitamin-enriched drinks, non-alcoholic drinks, and flavored drinks. A dietary or pharmaceutically acceptable additive selected from the group consisting of additives, vitamin-fortified beverage additives, non-alcoholic beverage additives, candies, lollipops, lozenges, dietary supplements, flavored mouth sprays, and suppositories. and more than 50% and less than 100% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and less than 50% and more than 0% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. - a non-racemic mixture of hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, wherein said non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate contains at least one R-beta - hydroxybutyrate salt or R-beta-hydroxybutyrate ester, at least one S-beta-hydroxybutyrate salt or S-beta-hydroxybutyrate ester, and R- or S-beta-hydroxybutyrate; a non-racemic mixture comprising at least one.

本実施形態に係る発明は、対象にケトン体を投与するためのキットであって、上記いずれかの組成物、前記組成物が置かれている容器、および、前記組成物の単位用量またはその画分を中に保持するように構成されている測定装置であって、前記組成物の単位用量が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物の約０．５ｇ～約２５ｇを含む、測定装置、を含む、キットに関し、
好ましくは、前記容器が、カートン、箱、缶、ジャー、バッグ、ポーチ、ボトル、水差し、および小樽からなる群から選択される、
前記測定装置が、カップ、スクープ、シリンジ、スポイト、スパチュラ、スプーン、および結腸灌水装置からなる群から選択される。 The invention according to this embodiment is a kit for administering ketone bodies to a subject, which comprises any of the above compositions, a container in which the composition is placed, and a unit dose of the composition or its fraction. a measuring device configured to hold a unit dose of said composition in about 0 minutes of said non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate; .5g to about 25g, a measuring device,
Preferably, said container is selected from the group consisting of a carton, box, can, jar, bag, pouch, bottle, jug, and keg.
The measuring device is selected from the group consisting of a cup, scoop, syringe, dropper, spatula, spoon, and colon irrigation device.

さらなる特徴および利点を以下の記載における一部で説明し、一部は記載により明らかになるか、または本明細書に開示された実施形態の実行により習得できるであろう。前述の短い概要と以下の詳細な説明の両方は、例示および説明のみを目的としており、本明細書に記載されている実施形態または特許請求の範囲を限定するものではないことが理解されるべきである。 Additional features and advantages will be described in part in the description that follows, and in part will be obvious from the description, or may be learned by practicing the embodiments disclosed herein. It is to be understood that both the foregoing short summary and the following detailed description are for purposes of illustration and description only and are not intended to limit the scope of the embodiments or claims herein. It is.

（詳細な説明）
１．イントロダクション
化合物「ベータ－ヒドロキシブチレート」は、β－ヒドロキシブチレート、３－ヒドロキシブチレート、βＨＢ、またはＢＨＢとしても知られており、一般式ＣＨ３ＣＨ２ＯＨＣＨ２ＣＯＯＨを有するヒドロキシカルボン酸であるベータ－ヒドロキシ酪酸の脱プロトン化した形態である。典型的な生物学的ｐＨレベルで存在する脱プロトン化形態は、ＣＨ３ＣＨ２ＯＨＣＨ２ＣＯＯ－である。以下に示す一般的な化学構造は、開示された組成物で利用され得るベータ－ヒドロキシブチレート化合物を表す。

Figure 2023166026000001
（式中、
Ｘは、水素、金属イオン、アミノ酸からなどのアミノカチオン、アルキル、アルケニル、アリール、またはアシルであってもよい。） (detailed explanation)
1. Introduction The compound “beta-hydroxybutyrate”, also known as β-hydroxybutyrate, 3-hydroxybutyrate, βHB, or BHB, is a hydroxycarboxylic acid with the general formula CH 3 CH 2 OHCH 2 COOH It is the deprotonated form of beta-hydroxybutyric acid. The deprotonated form that exists at typical biological pH levels is CH 3 CH 2 OHCH 2 COO - . The general chemical structures shown below represent beta-hydroxybutyrate compounds that may be utilized in the disclosed compositions.
Figure 2023166026000001
 (In the formula,
X may be hydrogen, a metal ion, an amino cation such as from an amino acid, an alkyl, an alkenyl, an aryl, or an acyl. )

Ｘが水素の場合、前記化合物はベータ－ヒドロキシ酪酸である。Ｘが金属イオンまたはアミノカチオンの場合、前記化合物はベータ－ヒドロキシブチレート塩である。Ｘがアルキル、アルケニル、アリール、またはアシルの場合、前記化合物はベータ－ヒドロキシブチレートエステルである。前述の化合物は、結晶、粉末、固体、液体、溶液、懸濁液、またはゲルなどの任意の所望の物理的形態であり得る。 When X is hydrogen, the compound is beta-hydroxybutyric acid. When X is a metal ion or an amino cation, the compound is a beta-hydroxybutyrate salt. When X is alkyl, alkenyl, aryl, or acyl, the compound is a beta-hydroxybutyrate ester. The aforementioned compounds may be in any desired physical form, such as crystals, powders, solids, liquids, solutions, suspensions, or gels.

別段の定めがない限り、「塩」という用語は、水に溶解して溶液を形成し、液体に分散して懸濁液またはゲルを形成する、結晶、粉末、その他の固体形態などのいずれかの特定の物理的状態を意味または暗示するものではない。塩は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩、塩基性アミノ酸などの強塩基または弱塩基でベータ－ヒドロキシ酪酸を少なくとも部分的に中和することなどにより、溶液中で形成され得る。 Unless otherwise specified, the term "salt" refers to any salt, such as a crystal, powder, or other solid form, that dissolves in water to form a solution, or disperses in a liquid to form a suspension or gel. does not imply or imply any particular physical state. The salt can be prepared by at least partially neutralizing the beta-hydroxybutyric acid with a strong or weak base, such as an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide, carbonate, or bicarbonate, or a basic amino acid. Can be formed in solution.

いくつかのケースでは、前記組成物は、１つ以上のベータ－ヒドロキシブチレート塩とベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物を含み得る。Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートをその酸形態で提供することは、塩形態と比較して吸収応答時間がはるかに迅速であるので有益であり得る。それにもかかわらず、酸形態それ自体が極端に低いｐＨおよび口に合わない味の液体であるにもかかわらず、塩形態と作製されるかまたは組み合わされ、ベータ－ヒドロキシ酪酸の量が塩形態に比べて少ない場合、組成物は依然として塩形態の典型的な固体、粉末または他の形態を形成し得る。このような場合、ＢＨＢの塩と酸の組み合わせの形態は、許容できるｐＨと味を有する。塩と酸の両方の形態を含むＢＨＢ組成物は、吸収率の向上、バイオアベイラビリティの向上、電解質負荷の軽減、製造の容易さ、味の大幅な改善、中性または酸性のｐＨの組成物を得るためのクエン酸または他の食用酸の必要性の軽減などの利点がある。また、ＢＨＢの塩および／またはエステルと、ＢＨＢの酸形態との混合物を用いても有益な効果が得られることが理解されるであろう。 In some cases, the composition may include a mixture of one or more beta-hydroxybutyrate salts and beta-hydroxybutyric acid. Providing R-beta-hydroxybutyrate in its acid form can be beneficial as the absorption response time is much more rapid compared to the salt form. Nevertheless, even though the acid form itself is a liquid with extremely low pH and unpalatable taste, it can be made or combined with a salt form and the amount of beta-hydroxybutyric acid in the salt form If relatively small, the composition may still form a solid, powder or other form typical of the salt form. In such cases, the salt and acid combination form of BHB has an acceptable pH and taste. BHB compositions containing both salt and acid forms offer improved absorption, increased bioavailability, reduced electrolyte loading, ease of manufacture, significantly improved taste, and compositions with neutral or acidic pH. Benefits include reduced need for citric acid or other edible acids to obtain food. It will also be appreciated that mixtures of salts and/or esters of BHB and acid forms of BHB may also be used to beneficial effect.

「遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸」という用語は、非脱プロトン化ベータ－ヒドロキシ酪酸分子と脱プロトン化ベータ－ヒドロキシ酪酸分子との合計を意味する。脱プロトン化されたベータ－ヒドロキシ酪酸分子とは、一般に、プロトンを放出してヒドロニウムイオン（Ｈ３Ｏ＋）およびベータ－ヒドロキシブチレートアニオンを形成した（例えば、水に溶解した）分子を意味する。 The term "free beta-hydroxybutyric acid" refers to the sum of undeprotonated and deprotonated beta-hydroxybutyric acid molecules. Deprotonated beta-hydroxybutyrate molecule generally refers to a molecule (e.g., dissolved in water) that has released a proton to form a hydronium ion (H 3 O+) and a beta-hydroxybutyrate anion. .

遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸分子は、乾燥粉末または他の固体形態のベータ－ヒドロキシブチレート混合塩酸組成物に含まれる場合、典型的には有意な程度に脱プロトン化されていない。このような場合、重量ベースでのベータ－ヒドロキシブチレート混合塩酸組成物中の遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸の分数量（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ ａｍｏｕｎｔ）は、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸の重量を、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸とベータ－ヒドロキシブチレート塩との合計重量で割ったものである。モルベースでは、ベータ－ヒドロキシブチレート混合塩酸組成物中の遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸の分数量は、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸のモル当量を、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸と、ベータ－ヒドロキシブチレート塩によって提供されるベータ－ヒドロキシブチレートアニオンとのモル当量の合計で割ったものである。 Free beta-hydroxybutyrate molecules are typically not deprotonated to a significant degree when included in a dry powder or other solid form of beta-hydroxybutyrate mixed hydrochloric acid compositions. In such cases, the fractional amount of free beta-hydroxybutyrate in the beta-hydroxybutyrate mixed hydrochloric acid composition on a weight basis is determined by dividing the weight of free beta-hydroxybutyrate by the weight of free beta-hydroxybutyrate and beta-hydroxybutyrate. - divided by the total weight of the hydroxybutyrate salt. On a molar basis, the fractional amount of free beta-hydroxybutyrate in the beta-hydroxybutyrate mixed hydrochloric acid composition is such that the molar equivalents of free beta-hydroxybutyrate are provided by the free beta-hydroxybutyrate and the beta-hydroxybutyrate salt. divided by the sum of the molar equivalents of beta-hydroxybutyrate anions.

水に溶解した場合、ベータ－ヒドロキシ酪酸の一部は、典型的にはベータ－ヒドロキシブチレートアニオンとヒドロニウムイオン（Ｈ３Ｏ＋）に解離する。その結果、ベータ－ヒドロキシ酪酸分子は、溶解したベータ－ヒドロキシブチレート塩とプロトンとカチオンを交換し得る。ベータ－ヒドロキシブチレート混合塩－酸組成物中のベータ－ヒドロキシ酪酸およびベータ－ヒドロキシブチレート塩の相対量を規定する目的で、ベータ－ヒドロキシ酪酸分子の解離およびプロトンとカチオンとの交換は、ベータ－ヒドロキシブチレート塩からのベータ－ヒドロキシブチレートアニオンに対する遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸のモル比を変化させるものとは理解されない。溶液中の遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸分子の総量は、脱プロトン化されていない溶解したベータ－ヒドロキシ酪酸分子と、ベータ－ヒドロキシ酪酸分子の脱プロトン化によって形成されたベータ－ヒドロキシブチレートアニオンとの合計である。 When dissolved in water, a portion of beta-hydroxybutyric acid typically dissociates into beta-hydroxybutyrate anions and hydronium ions (H 3 O+). As a result, the beta-hydroxybutyrate molecules can exchange protons and cations with the dissolved beta-hydroxybutyrate salt. For the purpose of defining the relative amounts of beta-hydroxybutyrate and beta-hydroxybutyrate salt in the beta-hydroxybutyrate mixed salt-acid composition, the dissociation of the beta-hydroxybutyrate molecule and the exchange of protons with cations is - It is not understood to change the molar ratio of free beta-hydroxybutyric acid to beta-hydroxybutyrate anion from the hydroxybutyrate salt. The total amount of free beta-hydroxybutyrate molecules in solution is the sum of undeprotonated dissolved beta-hydroxybutyrate molecules and beta-hydroxybutyrate anions formed by deprotonation of beta-hydroxybutyrate molecules. It is.

別の言い方をすると、溶液中のベータ－ヒドロキシ酪酸の総モル当量は、脱プロトン化されているか否かにかかわらず、（ｉ）非脱プロトン化ベータ－ヒドロキシ酪酸分子のモル当量と溶液中のベータ－ヒドロキシブチレートアニオンの総モル当量（すべてのソースから）の合計と、（ii）ベータ－ヒドロキシブチレート塩化合物からのカチオンによって提供されるカチオン電荷の総モル当量（これはベータ－ヒドロキシブチレート塩によって提供されるベータ－ヒドロキシブチレートアニオンの総モル当量に等しい）との間の差であると理解される。ナトリウムやカリウムなどのアルカリ金属カチオンは、金属カチオン１モルあたり１モルのカチオン電荷を提供する。一方、マグネシウムやカルシウムなどのアルカリ土類金属のカチオンは、金属カチオン１モルあたり２モルのカチオン電荷を提供する。脱プロトン化されたベータ－ヒドロキシ酪酸分子１モルは、１モルのアニオン電荷および１モルのカチオン電荷を提供する。 Stated another way, the total molar equivalents of beta-hydroxybutyric acid in solution, whether deprotonated or not, are the molar equivalents of (i) non-deprotonated beta-hydroxybutyric acid molecules in solution. The sum of the total molar equivalents of beta-hydroxybutyrate anions (from all sources) and (ii) the total molar equivalents of cationic charge provided by the cations from the beta-hydroxybutyrate salt compound, which is (equal to the total molar equivalents of beta-hydroxybutyrate anions provided by the salt). Alkali metal cations such as sodium and potassium provide 1 mole of cationic charge per mole of metal cation. On the other hand, alkaline earth metal cations such as magnesium and calcium provide 2 moles of cationic charge per mole of metal cation. One mole of deprotonated beta-hydroxybutyric acid molecules provides one mole of anionic charge and one mole of cationic charge.

以上のことから、溶液中のベータ－ヒドロキシ酪酸混合塩－酸組成物からのベータ－ヒドロキシブチレート分子の総モル数に対する溶液中のベータ－ヒドロキシ酪酸のモル分率は、［（ｉ）－（ｉｉ）÷（ｉ）］であり、溶液中のベータ－ヒドロキシブチレート塩からのベータ－ヒドロキシブチレート分子のモル分率は、［（ｉｉ）÷（ｉ）］である。それぞれのモル分率に１００をかけると、溶液中のそれぞれのパーセンテージがわかる。 From the above, the mole fraction of beta-hydroxybutyrate in solution relative to the total number of moles of beta-hydroxybutyrate molecules from the beta-hydroxybutyrate mixed salt-acid composition in solution is [(i)-( ii) ÷ (i)] and the mole fraction of beta-hydroxybutyrate molecules from the beta-hydroxybutyrate salt in solution is [(ii) ÷ (i)]. Multiplying each mole fraction by 100 gives the percentage of each in the solution.

例として、乾燥粉末形態における１００モル当量のベータ－ヒドロキシブチレート混合塩－酸組成物が、モルベースで５％の遊離非脱プロトン化ベータ－ヒドロキシ酪酸および９５％のベータ－ヒドロキシブチレート塩を含んでいた場合、実質的に５モル当量のベータ－ヒドロキシ酪酸分子および９５モル当量のベータ－ヒドロキシブチレートアニオンが存在することになる。ベータ－ヒドロキシブチレート塩を溶解するのに十分な水があり、ベータ－ヒドロキシ酪酸分子の一部が脱プロトン化されている場合、非脱プロトン化ベータ－ヒドロキシ酪酸のモル当量は５未満であり、ベータ－ヒドロキシブチレートアニオンのモル当量は９５よりも大きいであろう。溶液中のベータ－ヒドロキシ酪酸の脱プロトン化の程度は、溶液のｐＨに関連している。 As an example, a 100 molar equivalent beta-hydroxybutyrate mixed salt-acid composition in dry powder form contains 5% free undeprotonated beta-hydroxybutyric acid and 95% beta-hydroxybutyrate salt on a molar basis. If so, there would be substantially 5 molar equivalents of beta-hydroxybutyric acid molecules and 95 molar equivalents of beta-hydroxybutyrate anions. If there is sufficient water to dissolve the beta-hydroxybutyrate salt and some of the beta-hydroxybutyric acid molecules are deprotonated, the molar equivalents of non-deprotonated beta-hydroxybutyric acid are less than 5. , the molar equivalent of beta-hydroxybutyrate anion will be greater than 95. The degree of deprotonation of beta-hydroxybutyric acid in solution is related to the pH of the solution.

ベータ－ヒドロキシブチレートがＲ－エナンチオマーであるかＳ－エナンチオマーであるかは、平面カルボキシル基との関係における３－炭素（ベータ－炭素）上のヒドロキシ（またはエステルの場合はオキシ基）の四面体の配向に依存する。 Whether beta-hydroxybutyrate is an R-enantiomer or an S-enantiomer is determined by the tetrahedral structure of the hydroxy (or oxy group in the case of esters) on the 3-carbon (beta-carbon) in relation to the planar carboxyl group. depends on the orientation of

ベータ－ヒドロキシブチレート、典型的には内因性形態であるＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートは、対象におけるグルコースレベルが低い場合に、または患者の身体が、使用可能な形態のベータ－ヒドロキシブチレートの補給を受ける場合、燃料源として患者の身体によって利用され得る。ベータ－ヒドロキシブチレートは、一般的に「ケトン体」と呼ばれている。 Beta-hydroxybutyrate, typically the endogenous form, R-beta-hydroxybutyrate, is produced when glucose levels in a subject are low or when the patient's body has a usable form of beta-hydroxybutyrate. When supplemented, it can be utilized by the patient's body as a fuel source. Beta-hydroxybutyrate is commonly referred to as a "ketone body."

本明細書で使用される「ケトジェニック組成物」は、それが投与される対象において、ケトーシスなどの所望のレベルでケトン体が上昇した状態を誘発および／または持続させることを含め、対象においてケトン体レベルを上昇させるために処方される。 As used herein, a "ketogenic composition" refers to a composition that includes inducing and/or sustaining a state of elevated ketone bodies at a desired level, such as ketosis, in a subject to which it is administered. Prescribed to increase body levels.

本明細書で使用される「対象」または「患者」は、動物界のメンバーを指し、哺乳類を含み、これらに限定されないが、ヒトおよび他の霊長類、げっ歯類、魚類、爬虫類、および鳥類などを含む。前記対象は、治療、処置、もしくは、予防が必要な任意の動物、または治療、処置、もしくは予防が必要と疑われる任意の動物であってもよい。予防は、高グルコースまたは糖尿病が認められる場合などに起こるもしれない事象を防ぐために行われることを意味する。「患者」および「対象」は、本明細書では互いに互換可能に使用される。 "Subject" or "patient" as used herein refers to members of the animal kingdom, including, but not limited to, mammals, humans and other primates, rodents, fish, reptiles, and birds. Including. The subject may be any animal in need of, or suspected to be in need of, treatment, treatment, or prophylaxis. Prophylaxis is meant to be done to prevent events that may occur, such as when high glucose or diabetes is present. "Patient" and "subject" are used interchangeably herein.

「単位用量」という用語は、特定の量または用量の組成物またはその成分を送達するように構成された剤形を指す。剤形の例としては、錠剤、カプセル、粉末、食品、食品添加物、飲料（フレーバー付き、ビタミン強化、またはノンアルコールなど）、飲料添加物（フレーバー付き、ビタミン強化、またはノンアルコールなど）、キャンディー、棒付きキャンディー（ｓｕｃｋｅｒ）、トローチ（ｐａｓｔｉｌｌｅｓ）、栄養補助食品、食物的に許容されるスプレー（フレーバー付きマウススプレーなど）、注射剤（アルコールフリーの注射剤など）、および坐薬が挙げられるが、これらに限定されない。このような剤形は、完全な単位用量またはその画分（ｆｒａｃｔｉｏｎ）（例えば、単位用量の１／２、１／３、または１／４）を提供するように構成され得る。 The term "unit dose" refers to a dosage form configured to deliver a specific amount or dose of a composition or its components. Examples of dosage forms include tablets, capsules, powders, foods, food additives, beverages (such as flavored, vitamin-fortified, or non-alcoholic), beverage additives (such as flavored, vitamin-fortified, or non-alcoholic), candy. , suckers, pastilles, dietary supplements, food-acceptable sprays (such as flavored mouth sprays), injectables (such as alcohol-free injections), and suppositories. Not limited to these. Such dosage forms can be constructed to provide a complete unit dose or a fraction thereof (eg, 1/2, 1/3, or 1/4 of a unit dose).

組成物またはその成分の単位用量を提供するために使用することができる別の剤形は、カップ、スクープ、シリンジ、スポイト、スプーン、スパチュラ、または結腸灌水装置などの単位用量測定装置であり、完全な単位用量またはその画分（例えば、単位用量の１／２、１／３、または１／４）に等しい組成物の測定量をその中に保持するように構成される。例えば、いくつかの単位用量の組成物（例えば、５～２５０または１０～１５０単位用量）を含むカートン、箱、缶、ジャー、バッグ、ポーチ、ボトル、水差し、または小樽などのバルク容器を、組成物またはその成分の単位用量またはその画分を提供するように構成される単位用量測定装置と一緒にユーザに提供され得る。 Another dosage form that can be used to provide a unit dose of a composition or its components is a unit dose measuring device such as a cup, scoop, syringe, dropper, spoon, spatula, or colonic irrigation device, and a complete is configured to hold therein a measured amount of the composition equal to a unit dose or a fraction thereof (eg, 1/2, 1/3, or 1/4 of a unit dose). For example, a bulk container such as a carton, box, can, jar, bag, pouch, bottle, jug, or keg containing several unit doses of the composition (e.g., 5-250 or 10-150 unit doses) The user may be provided with a unit dose measuring device configured to provide a unit dose of the product or a component thereof or a fraction thereof.

本明細書に開示されている組成物をバルク形態で提供し、一方で組成物の単位用量を提供するために使用するキットは、ある量の組成物をその中に保持するバルク容器と、組成物またはその成分の単位用量またはその画分を提供するように構成されている単位用量測定装置とを含んでもよい。１つ以上の単位用量測定装置は、販売時に前記バルク容器内に配置されてもよいし、前記バルク容器の外側に取り付けられてもよいし、より大きなパッケージ内で前記バルク容器と一緒に事前に包装されてもよいし、１つ以上のバルク容器と一緒に使用するために販売者または製造者によって提供されてもよい。 While the compositions disclosed herein are provided in bulk form, kits used to provide unit doses of the compositions include a bulk container holding an amount of the composition therein; and a unit dose measuring device configured to provide a unit dose of the product or a component thereof or a fraction thereof. One or more unit dose measuring devices may be placed within said bulk container at the time of sale, may be attached to the outside of said bulk container, or may be prepackaged with said bulk container within a larger package. It may be packaged or provided by the vendor or manufacturer for use with one or more bulk containers.

前記キットには、単位用量またはその画分のサイズ、ならびに投与方法および頻度に関する説明書が含まれていてもよい。前記説明書は、バルク容器に記載されていてもよいし、バルク容器と一緒に事前に包装されていてもよいし、バルク容器と一緒に販売されている包装材に置かれていてもよいし、販売者または製造者によって提供されていてもよい（例えば、ウェブサイト、メーラー、チラシ、製品資料など）。説明書は、単位用量またはその画分を適切に提供するための単位用量測定装置の使用方法に関する言及を含んでいてもよい。前記説明書は、追加的または代替的に、バルク容器に付属していないスプーン、スパチュラ、カップなどの一般的な単位用量測定装置についての言及を含んでいてもよい（例えば、提供された単位用量測定装置を紛失したり、置き忘れたりした場合に備えて）。このような場合には、バルク容器に添付された説明書、または製品、組成物の単位用量またはその画分を適切に提供する方法に関する、販売者から提供された説明書に従って、エンドユーザーによりキットが構築され得る。 The kit may include instructions regarding the size of the unit dose or fraction thereof and the method and frequency of administration. The instructions may be written on the bulk container, may be pre-packaged together with the bulk container, or may be placed on the packaging material sold together with the bulk container. , may be provided by the vendor or manufacturer (e.g., website, mailer, flyer, product literature, etc.). The instructions may include reference to how to use the unit dose measuring device to suitably provide unit doses or fractions thereof. The instructions may additionally or alternatively include reference to common unit dose measuring devices such as spoons, spatulas, cups, etc. that are not attached to the bulk container (e.g. (in case you lose or misplace your measuring device). In such cases, the kit may be prepared by the end user in accordance with the instructions provided with the bulk container or instructions provided by the vendor on how to properly provide a unit dose of the product, composition, or fraction thereof. can be constructed.

本明細書で使用される「ケトーシス」は、対象において約０．５ｍｍｏｌ/Ｌ～約１６ｍｍｏｌ／Ｌの範囲内の血中ケトンレベルを有する対象を指す。ケトーシスは、ミトコンドリア機能を改善し、活性酸素種の産生を減少させ、炎症を軽減し、神経栄養因子の活性を増加させ得る。本明細書で使用される「ケト適応」は、維持された非病理性の「穏やかなケトーシス」または「治療的ケトーシス」を得るための長期の栄養学的ケトーシス（＞１週間）のことを指す。 As used herein, "ketosis" refers to a subject having blood ketone levels within the range of about 0.5 mmol/L to about 16 mmol/L. Ketosis can improve mitochondrial function, reduce the production of reactive oxygen species, reduce inflammation, and increase the activity of neurotrophic factors. "Keto-adapted" as used herein refers to long-term nutritional ketosis (>1 week) to obtain sustained non-pathological "mild ketosis" or "therapeutic ketosis" .

いくつかの場合、「上昇したケトン体レベル」は、対象が「臨床的ケトーシス」の状態にあることを意味しないかもしれないが、それにもかかわらずエネルギーの生成するおよび／またはケトン体の他の有益な作用を及ぼすためのケトンの供給の上昇を意味する。例えば、「ケト適応（ｋｅｔｏｎｅ ａｄａｐｔｅｄ）」された対象は、必ずしもケトン体血清レベルが上昇していないかもしれないが、「ケト適応（ｋｅｔｏｎｅ ａｄａｐｔｅｄ）」されていない対象と比較して、より迅速に、利用可能なケトン体をむしろ利用できる。このような場合、「上昇したケトン体レベル」は、血漿レベルよりむしろ、対象によって利用されているケトン体の総量および／または比率を指し得る。 In some cases, ``elevated ketone body levels'' may not mean that the subject is in a state of ``clinical ketosis,'' but may nevertheless increase energy production and/or other effects of ketone bodies. It means an increase in the supply of ketones to exert beneficial effects. For example, a "ketone adapted" subject may not necessarily have elevated serum levels of ketone bodies, but they will have a more rapid rise in ketone body serum levels compared to a non-ketone adapted subject. , can rather utilize the available ketone bodies. In such cases, "elevated ketone body levels" may refer to the total amount and/or proportion of ketone bodies being utilized by the subject, rather than plasma levels.

用語「短鎖トリグリセリド」（ＳＣＴ）は、３つの中鎖脂肪酸が付いたグリセロール骨格を有する分子を指す。短鎖脂肪酸は、長さで２～５個の炭素原子の範囲に及び得る。短鎖脂肪酸の例としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、イソ吉草酸などが挙げられる。ＳＣＴの例としては、トリブチリンが挙げられる。 The term "short chain triglycerides" (SCT) refers to molecules that have a glycerol backbone with three medium chain fatty acids attached. Short chain fatty acids can range from 2 to 5 carbon atoms in length. Examples of short chain fatty acids include acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, valeric acid, isovaleric acid, and the like. Examples of SCTs include tributyrin.

用語「中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）」は、３つの中鎖脂肪酸が付いたグリセロール骨格を有する分子を指す。中鎖脂肪酸は、長さで６～１２個の炭素原子の範囲に及び得、長さで８～１０個の炭素原子の範囲である可能性が高い。脂肪酸の例は、オクタン酸としても知られる、８個の炭素分子を有するカプリル酸、および、デカン酸としても知られる、１０個の炭素分子を有するカプリン酸である。ＭＣＴ、中鎖脂肪酸、ならびにモノおよびジグリセリドは、ベータ－ヒドロキシブチレートとは独立してケトン体の産生用の追加の供給源を提供できるケトン体前駆体である。 The term "medium chain triglyceride (MCT)" refers to a molecule having a glycerol backbone with three medium chain fatty acids attached. Medium chain fatty acids can range from 6 to 12 carbon atoms in length, and are more likely to range from 8 to 10 carbon atoms in length. Examples of fatty acids are caprylic acid, which has 8 carbon molecules, also known as octanoic acid, and capric acid, which has 10 carbon molecules, also known as decanoic acid. MCTs, medium chain fatty acids, and mono- and diglycerides are ketone body precursors that can provide additional sources for the production of ketone bodies independent of beta-hydroxybutyrate.

用語「長鎖トリグリセリド」（ＬＣＴ）という用語は、３つの中鎖脂肪酸が付いたグリセロール骨格を有する分子を指す。長鎖脂肪酸は、長さで１２個を超える炭素原子を有し得る。 The term "long chain triglyceride" (LCT) refers to a molecule having a glycerol backbone with three medium chain fatty acids attached. Long chain fatty acids can have more than 12 carbon atoms in length.

本明細書で使用される用語「投与」または「投与する」は、開示された組成物を対象に送達する過程を説明するために使用される。前記組成物は、経口、胃内、および非経口（静脈内および動脈内、ならびに他の適切な非経口経路を指す）を含む様々な方法で投与され得る。 As used herein, the term "administration" or "administering" is used to describe the process of delivering the disclosed compositions to a subject. The compositions may be administered in a variety of ways, including orally, intragastrically, and parenterally (including intravenously and intraarterially, as well as other suitable parenteral routes).

ＩＩ．非ラセミベータ－ヒドロキシブチレート組成物
ケトーシスを促進するおよび／または維持することを含む、対象におけるケトン体レベルを上昇させるための組成物は、Ｒ－エナンチオマーで富化された、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物（すなわちエナンチオマー当量５０％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート、およびエナンチオマー当量で５０％未満および０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート）を含む。 II. Non-racemic beta-hydroxybutyrate compositions Compositions for increasing ketone body levels in a subject, including promoting and/or maintaining ketosis, include R-beta-hydroxybutyrate enriched in the R-enantiomer. A non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate (i.e., more than 50% and less than 100% enantiomeric equivalents of R-beta-hydroxybutyrate, and less than 50% and more than 0% S-beta-hydroxy by enantiomeric equivalents) butyrate).

いくつかの実施形態では、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、エナンチオマー当量で５０.５％～９９.５％、５１％～９９％、５２％～９８％、５３％～９７％、５５％～９５％、５５％～８９％、５７％～８７％、または６０％～８０％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含み、エナンチオマー当量で４９.５％～０.５％、４９％～１％、４８％～２％、４７％～３％、４５％～５％、４５％～１１％、４３％～１３％、４１％～１５％、または４０％～２０％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有する。 In some embodiments, the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is 50.5% to 99.5%, 51% to 99%, 52% by enantiomeric equivalent. Contains ~98%, 53%-97%, 55%-95%, 55%-89%, 57%-87%, or 60%-80% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, with an enantiomeric equivalent of 49 .5% to 0.5%, 49% to 1%, 48% to 2%, 47% to 3%, 45% to 5%, 45% to 11%, 43% to 13%, 41% to 15% , or 40% to 20% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、ラセミ混合物と比較してより大きなおよび／またはより速いケトジェニック効果を提供するために、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーよりも、哺乳類によって生成される内因性形態であるＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有する。前記Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーは、ケトーシス中に哺乳類によって内因性に産生されるため、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを対象に投与することで、Ｒ，Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレート（別名：ＤＬ－ベータ－ヒドロキシブチレート）のラセミ混合物と比較して、エネルギー生成するため（例えば、グルコースに代わるエネルギー源として）など、体内で直ちに利用できる追加の量が提供され、および／または血漿レベルが増加する。Ｓ－エナンチオマーの存在により、この効果を調節および拡張することができる。 Non-racemic mixtures of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate may be combined with S-beta-hydroxybutyrate to provide greater and/or faster ketogenic effects compared to racemic mixtures. It contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, which is the endogenous form produced by mammals, than the rate enantiomer. Since the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer is endogenously produced by mammals during ketosis, administering the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer to a subject can produce R,S-beta-hydroxybutyrate ( (Also known as: DL-beta-hydroxybutyrate) provides an additional amount that is readily available to the body, such as for energy production (e.g. as an energy source to replace glucose) and/or to the blood plasma. Level increases. This effect can be modulated and extended by the presence of the S-enantiomer.

哺乳動物が内因性に産生しない、非天然で潜在的に有害であると考えられているＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを最小化するまたは除去する従来の常識に反して、前記非ラセミ混合物は、哺乳動物に１つ以上の所望の効果をもたらすために、有意量のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含んでいる。例えば、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートをＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと一緒に投与することで、（１）Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートの内因性産生の増加、（２）Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートからＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートの一方または両方への内因性変換、（３）Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートから脂肪酸およびステロールへの内因性変換、（４）ケトーシスの延長、（５）Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはアセトアセテートへの変換とは独立したＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの代謝、（６）胎児の発育の増大、（７）成長年数の増加、（８）ケトーシス中のアセトンの内因性産生の減少、（９）Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびグルコースの代謝を調節するＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートによるシグナル伝達、（１０）抗酸化活性、および（１１）アセチル－ＣｏＡの産生、のうち１つ以上の結果が提供される可能性がある。 Contrary to conventional wisdom, the non-racemic mixture minimizes or eliminates S-beta-hydroxybutyrate, which is not produced endogenously by mammals and is considered non-natural and potentially harmful. Contains a significant amount of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer to produce one or more desired effects in the mammal. For example, administering S-beta-hydroxybutyrate together with R-beta-hydroxybutyrate can result in (1) increased endogenous production of R-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate; (2) S-beta-hydroxybutyrate; (3) endogenous conversion of beta-hydroxybutyrate to one or both of R-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate; (3) endogenous conversion of S-beta-hydroxybutyrate to fatty acids and sterols; (4) ketosis. (5) metabolism of S-beta-hydroxybutyrate independent of conversion to R-beta-hydroxybutyrate and/or acetoacetate; (6) increased fetal growth; (7) increased growth in years. (8) decreased endogenous production of acetone during ketosis, (9) signaling by R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate that regulates glucose metabolism, (10) antioxidant activity. , and (11) production of acetyl-CoA.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、これらに限定されないが、例えば、食欲抑制、体重減少、脂肪減少、血中グルコースレベルの低下、精神的敏しょう性の改善、身体的エネルギーの増加、認知機能の改善、外傷性脳損傷の軽減、糖尿病の影響の軽減、神経障害の改善、癌の軽減、炎症の軽減、老化防止、抗糖化、てんかん性発作の軽減、気分の改善、体力の増強、筋肉量の増加、または身体組成の改善を含む、対象における１つ以上の所望の効果を生み出すために使用され得る。 Non-racemic mixtures of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate can be used for purposes such as, but not limited to, appetite suppression, weight loss, fat loss, lowering blood glucose levels, and mental alertness. Improves sexuality, increases physical energy, improves cognitive function, reduces traumatic brain injury, reduces the effects of diabetes, improves neuropathy, reduces cancer, reduces inflammation, anti-aging, anti-glycation, epileptic seizures It can be used to produce one or more desired effects in a subject, including reducing stress, improving mood, increasing physical strength, increasing muscle mass, or improving body composition.

前記組成物は、栄養学的または薬学的に許容される担体を含んでもよい。 The composition may include a nutritionally or pharmaceutically acceptable carrier.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートは、塩および／またはエステルのような様々な形態で、ある量の遊離酸形態と共に提供され得る。Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートのそれぞれに対するパーセントエナンチオマー当量は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの合計モル量で割ったＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートまたはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートのいずれかのモル量で定義される。塩を形成するいずれかのカチオンおよび／またはエステルを形成するアルコールの量は除外され、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートのそれぞれについてのパーセントエナンチオマー当量の割合を決定するのに計算に入れない。例えば、Ｒ－ＢＨＢおよびＳ－ＢＨＢのエナンチオマー当量に影響を与えないように、カチオン、アルコール、錯化剤などの重量が、考慮され得る。 R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate may be provided in various forms such as salts and/or esters, along with an amount of the free acid form. The percent enantiomeric equivalents for each of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate are R-beta-hydroxybutyrate divided by the total molar amount of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. Defined as the molar amount of either hydroxybutyrate or S-beta-hydroxybutyrate. Any salt-forming cations and/or ester-forming alcohol amounts are excluded in determining the percent enantiomeric equivalent ratio for each of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. It is not included in the calculation. For example, the weight of cations, alcohols, complexing agents, etc. can be taken into account so as not to affect the enantiomeric equivalents of R-BHB and S-BHB.

前記組成物を、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートに容易に変換される大量の前駆体すなわちＲ－１，３－ブタンジオールおよびＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートのモノエステル（すなわち、（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレートモノエステル）とで過負荷にしないために、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレートモノエステルのエナンチオマー当量で８８％、または８７％、または８６％、または８５％を超えて含んではならない。 The composition comprises R-beta-hydroxybutyrate and large amounts of precursors, namely R-1,3-butanediol and R-beta-hydroxybutyrate monomers, which are easily converted to R-beta-hydroxybutyrate. In order to avoid overloading with the ester (i.e. (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate monoester), the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is , (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate monoester by enantiomeric equivalents of 88%, or 87%, or 86%, or 85%.

いくつかの実施形態では、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、食物的に（ｄｉｅｔｅｔｉｃａｌｌｙ）または薬学的に許容できる担体を含む組成物において提供される。例としては、粉末、液体、錠剤、カプセル、食品、食品添加物、飲料、飲料添加物、キャンディー、棒付きキャンディー、トローチ、栄養補助食品、スプレー、注射剤、および座薬が挙げられる。 In some embodiments, the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is provided in a composition that includes a dietetically or pharmaceutically acceptable carrier. . Examples include powders, liquids, tablets, capsules, foods, food additives, beverages, beverage additives, candies, lollipops, troches, dietary supplements, sprays, injections, and suppositories.

いくつかの実施形態では、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アミノ酸、またはアミノ酸の代謝産物の１つ以上の塩など、塩として提供され得る。例としては、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、鉄塩（鉄（ＩＩ）および／または鉄（ＩＩＩ）として）、クロム塩、マンガン塩、コバルト塩、銅塩、モリブデン塩、セレニウム塩、アルギニン塩、リジン塩、ロイシン塩、イソロイシン塩、ヒスチジン塩、オルニチン塩、シトルリン塩、グルタミン塩、およびクレアチン塩が挙げられる。 In some embodiments, the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is an alkali metal, an alkaline earth metal, a transition metal, an amino acid, or one of the metabolites of the amino acid. It may be provided as a salt, such as the above salts. Examples include lithium salts, sodium salts, potassium salts, magnesium salts, calcium salts, zinc salts, iron salts (as iron(II) and/or iron(III)), chromium salts, manganese salts, cobalt salts, copper salts. , molybdenum salts, selenium salts, arginine salts, lysine salts, leucine salts, isoleucine salts, histidine salts, ornithine salts, citrulline salts, glutamine salts, and creatine salts.

Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物は、モノ－、ジ－、トリ－、オリゴ－、およびポリエステルなどの１つ以上のエステルとして提供され得る。例えば、エタノールのモノエステル、１－プロパノールのモノエステル、１，２－プロパンジオールのモノエステル、１，２－プロパンジオールのジエステル、１，３－プロパンジオールのモノエステル、１，３－プロパンジオールのジエステル、Ｓ－、Ｒ－、またはＳ－Ｒ－１，３－ブタンジオールのモノエステル、Ｓ－、Ｒ－、またはＳ－Ｒ－１，３－ブタンジオールのジエステル、グリセリンのモノエステル、（３Ｓ）－ヒドロキシブチル（３Ｓ）－ヒドロキシブチレートのモノエステル、（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｓ）－ヒドロキシブチレートのモノエステル、グリセリンのジエステル、グリセリンのトリエステル、アセトアセテートのエステル、ベータ－ヒドロキシブチレートの繰り返し単位を有する二量体、三量体、オリゴマー、および、ポリエステル、ならびにベータ－ヒドロキシブチレートと１つ以上の乳酸、クエン酸、アセト酢酸、キナ酸、シキミ酸、サリチル酸、酒石酸、およびリンゴ酸などの他のヒドロキシカルボン酸との、および／または、ベータ－ヒドロキシブチレートと１，３－プロパンジオールおよび１，３－ブタンジオールなどの１つ以上のジオール、および、１つ以上の酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、および、フマル酸などのポリ酸との、複雑なオリゴマーまたはポリマーが挙げられる。（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレートモノエステルを含むことができるが、前記組成物のエナンチオマー当量で８８％、または８７％、または８６％、または８５％を超えてはならない。 Non-racemic mixtures of S-beta-hydroxybutyrate and R-beta-hydroxybutyrate can be provided as one or more esters such as mono-, di-, tri-, oligo-, and polyesters. For example, monoester of ethanol, monoester of 1-propanol, monoester of 1,2-propanediol, diester of 1,2-propanediol, monoester of 1,3-propanediol, monoester of 1,3-propanediol. Diesters, monoesters of S-, R-, or S-R-1,3-butanediol, diesters of S-, R-, or S-R-1,3-butanediol, monoesters of glycerin, (3S )-Hydroxybutyl (3S)-monoester of hydroxybutyrate, (3R)-hydroxybutyl (3S)-monoester of hydroxybutyrate, diester of glycerin, triester of glycerin, ester of acetoacetate, beta-hydroxybutyrate dimers, trimers, oligomers, and polyesters having repeating units of beta-hydroxybutyrate and one or more of lactic acid, citric acid, acetoacetic acid, quinic acid, shikimic acid, salicylic acid, tartaric acid, and with other hydroxycarboxylic acids such as malic acid, and/or beta-hydroxybutyrate with one or more diols such as 1,3-propanediol and 1,3-butanediol, and one or more tartaric acid. , citric acid, malic acid, succinic acid, and polyacids such as fumaric acid. (3R)-Hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate monoester may be included, but not more than 88%, or 87%, or 86%, or 85% by enantiomeric equivalent of the composition.

前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの１つ以上の塩形態を、比較的少量のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの酸形態と組み合わせて含み得る。Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートの酸形態に対する塩形態の比率は、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートの酸形態に対する塩形態の比率とは必ずしも同じではない。これにより、前記組成物の薬物動態および電解質バランスを制御する際の、より柔軟で幅広い利点を得ることができる。 Said non-racemic mixture comprises one or more salt forms of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate in a relatively small amount of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate. may be included in combination with the acid form of the acid. The ratio of salt form to acid form of R-beta-hydroxybutyrate is not necessarily the same as the ratio of salt form to acid form of S-beta-hydroxybutyrate. This provides greater flexibility and broader advantages in controlling the pharmacokinetics and electrolyte balance of the composition.

いくつかの実施形態では、前記非ラセミ混合物は、１００％未満の１つ以上のベータ－ヒドロキシブチレート塩および０％を超える遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸、例えば、モル当量で、最大で９９．９％、９９．８％、９９．７％、９９．６％、９９．５％、９９．４％、９９．３％、９９．２％、９９．１％、９９％、９８．８％、９８．６５％、９８．５％、９８．３５％、９８．２％、９８％、９７．７５％、９７．５％、９７.２５％、または９７％、および少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９２％、９４％、９５％、９６％、または９７％の１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩、およびモル当量で、少なくとも０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０.８％、０．９％、１％、１．２％、１．３５％、１．５％、１．６５％、１．８％、２％、２．２５％、２．５％、２．７５％、または３％であり、２５％、２０％、１５％、１０％、８％、６％、５％、４％、または３％未満の遊離Ｒ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／または遊離Ｓ－ベータ－ヒドロキシ酪酸、を含む。 In some embodiments, the non-racemic mixture comprises less than 100% of one or more beta-hydroxybutyrate salts and more than 0% free beta-hydroxybutyric acid, e.g., up to 99.9% in molar equivalents. , 99.8%, 99.7%, 99.6%, 99.5%, 99.4%, 99.3%, 99.2%, 99.1%, 99%, 98.8%, 98 .65%, 98.5%, 98.35%, 98.2%, 98%, 97.75%, 97.5%, 97.25%, or 97%, and at least 75%, 80%, 85 %, 90%, 92%, 94%, 95%, 96%, or 97% of one or more R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate salts, and molar equivalents of at least 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8%, 0.9%, 1%, 1. 2%, 1.35%, 1.5%, 1.65%, 1.8%, 2%, 2.25%, 2.5%, 2.75%, or 3%, 25%, Contains less than 20%, 15%, 10%, 8%, 6%, 5%, 4%, or 3% free R-beta-hydroxybutyric acid and/or free S-beta-hydroxybutyric acid.

前記非ラセミ混合物がＳ－エナンチオマーと比較して大量のＲ－エナンチオマーを含む場合、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩と比較してより高い比率の遊離Ｓ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を使用しても、中性またはその他の所望のｐＨを有する組成物を得ることが可能である。すなわち、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩と比較してＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸の相対量が多くても、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩の量が多ければ、全体の酸の量は比較的少なくなる可能性がある。 If the non-racemic mixture contains a large amount of the R-enantiomer compared to the S-enantiomer, even if a higher proportion of free S-beta-hydroxybutyric acid is used compared to the S-beta-hydroxybutyrate salt; It is possible to obtain compositions with neutral or other desired pH. That is, even if the relative amount of S-beta-hydroxybutyrate is high compared to the S-beta-hydroxybutyrate salt, if the amount of R-beta-hydroxybutyrate salt is high, the overall amount of acid is relatively small. There is a possibility that it will become less.

他の実施形態では、前記非ラセミ混合物は、比較的少量のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの酸形態と組み合わせて、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの１つ以上のエステル形態を含み得る。さらに他の実施形態では、前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの塩形態およびエステル形態の両方を、比較的少ない量の、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの酸形態と組み合わせて含み得る。 In other embodiments, the non-racemic mixture comprises R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate in combination with a relatively small amount of the acid form of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate. It may contain one or more ester forms of beta-hydroxybutyrate. In yet other embodiments, the non-racemic mixture contains both salt and ester forms of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate in relatively small amounts of R-beta-hydroxybutyrate. and/or in combination with the acid form of S-beta-hydroxybutyrate.

いくつかの実施形態では、前記組成物は、少なくとも１つの中鎖脂肪酸、または少なくとも１つの中鎖脂肪酸のモノ－、ジ－もしくはトリグリセリドを含んでもよく、ここで前記中鎖脂肪酸は、６～１２個、好ましくは８～１０個の炭素を有する。前記組成物は、少なくとも１つの短鎖脂肪酸、または前記少なくとも１つの短鎖脂肪酸のモノ、ジ、もしくはトリグリセリドを含んでもよく、ここで、前記短鎖脂肪酸は、６個未満の炭素を有する。あまり好ましくないが、前記組成物は、１２個を超える炭素を有する少なくとも１つの長鎖脂肪酸または前記長鎖脂肪酸のモノ、ジもしくはトリグリセリドを含んでもよい。 In some embodiments, the composition may include at least one medium chain fatty acid, or a mono-, di-, or triglyceride of at least one medium chain fatty acid, wherein the medium chain fatty acid has 6 to 12 , preferably 8 to 10 carbons. The composition may include at least one short chain fatty acid, or a mono-, di-, or triglyceride of the at least one short chain fatty acid, wherein the short chain fatty acid has less than 6 carbons. Less preferably, the composition may comprise at least one long chain fatty acid having more than 12 carbons or a mono-, di- or triglyceride of said long-chain fatty acid.

短鎖脂肪酸の例としては、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、吉草酸、およびイソ吉草酸が挙げられる。中鎖脂肪酸の例としては、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、およびラウリン酸が挙げられる。長鎖脂肪酸の例としては、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、オメガ７脂肪酸、オメガ９脂肪酸が挙げられる。 Examples of short chain fatty acids include acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, valeric acid, and isovaleric acid. Examples of medium chain fatty acids include caproic acid, caprylic acid, capric acid, and lauric acid. Examples of long chain fatty acids include myristic acid, palmitic acid, stearic acid, arachidic acid, behenic acid, lignoceric acid, cerotic acid, omega-3 fatty acids, omega-6 fatty acids, omega-7 fatty acids, and omega-9 fatty acids.

中鎖脂肪酸、または中鎖トリグリセリドなどのそのエステルの例および供給源としては、ココナッツ油、ココナッツミルクパウダー、ヤシ油、パーム油、パーム核油、カプリル酸、カプリン酸、単離中鎖脂肪酸（単離ヘキサン酸、単離オクタン酸、単離デカン酸など）、精製されたまたは天然の形態（ココナッツ油など）におけるいずれかの中鎖トリグリセリド、および中鎖脂肪酸エトキシル化トリグリセリドのエステル誘導体、エノントリグリセリド誘導体、アルデヒドトリグリセリド誘導体、モノグリセリド誘導体、ジグリセリド誘導体、およびトリグリセリド誘導体、ならびに中鎖トリグリセリドの塩を含む。エステル誘導体は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシルなどのアルキルエステル誘導体を任意に含む。 Examples and sources of medium chain fatty acids or their esters such as medium chain triglycerides include coconut oil, coconut milk powder, coconut oil, palm oil, palm kernel oil, caprylic acid, capric acid, isolated medium chain fatty acids (isolated hexanoic acid, isolated octanoic acid, isolated decanoic acid, etc.), any medium chain triglycerides in purified or natural form (such as coconut oil), and ester derivatives of medium chain fatty acid ethoxylated triglycerides, enone triglyceride derivatives , aldehyde triglyceride derivatives, monoglyceride derivatives, diglyceride derivatives, and triglyceride derivatives, and salts of medium chain triglycerides. Ester derivatives optionally include alkyl ester derivatives such as methyl, ethyl, propyl, butyl, hexyl, and the like.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を投与すると、ケトン体の血中レベルが上昇して持続し、それにより持続的なケトーシスの代謝的および生理的な利点を利用することができる。血中のケトン体レベルを上昇させることにより、食事のみに基づきケトーシスを誘導および維持することを目標とする方法（例えば、絶食および／または炭水化物の摂取を制限する方法）と比較して、対象がより柔軟に食事を選択できるようになる。例えば、適切な量のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物が投与された対象は、ケトジェニック状態を危険にさらすことなくおよびグルコースに基づく代謝状態に戻ることなく、炭水化物または糖に基づく食物を時々摂取することができようになる。さらに、このような投与は、ケトーシス状態への移行を容易にすると共に、ケトーシス状態への移行に伴う典型的な有害な影響を軽減または排除する。 Administration of a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate increases and sustains blood levels of ketone bodies, thereby contributing to the metabolic and physiological effects of sustained ketosis. You can take advantage of it. compared to methods that aim to induce and maintain ketosis based solely on diet (e.g., fasting and/or restricting carbohydrate intake) by increasing blood levels of ketone bodies. You will have more flexibility in your food choices. For example, a subject administered an appropriate amount of a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate returns to a ketogenic state and a glucose-based metabolic state without endangering the ketogenic state. You will now be able to occasionally consume carbohydrate- or sugar-based foods without having to do so. Additionally, such administration facilitates transition into a state of ketosis and reduces or eliminates the typical deleterious effects associated with transition into a state of ketosis.

いくつかの実施形態において、ケトジェニック組成物は、治療有効量のビタミンＤ３をさらに含有する。ビタミンＤ３は、マグネシウムおよびカルシウムと共に作用して良好な骨の健康を促進し、軟部組織の望ましくない石灰化を防止すると考えられている。好ましい実施形態において、前記ケトジェニック組成物の平均一日量が、ビタミンＤ３を例えば約２００ＩＵ（「国際単位」）～約８０００ＩＵ、または約４００ＩＵ～約４０００ＩＵ、または約６００ＩＵ～約３０００ＩＵ含むような量で、ビタミンＤ３は含有される。いくつかの実施形態において、前記ケトジェニック組成物の平均一日量がビタミンＤ３を例えば約５μｇ～約２００μｇ、または約１０μｇ～約１００μｇ、または約１５μｇ～約７５μｇ含むような量で、ビタミンＤ３は含有される。 In some embodiments, the ketogenic composition further contains a therapeutically effective amount of vitamin D3 . Vitamin D3 is believed to work together with magnesium and calcium to promote good bone health and prevent undesirable calcification of soft tissues. In preferred embodiments, the average daily dose of the ketogenic composition comprises, for example, from about 200 IU (“International Units”) to about 8000 IU, or from about 400 IU to about 4000 IU, or from about 600 IU to about 3000 IU of vitamin D3 . In amounts, vitamin D3 is contained. In some embodiments, vitamin D3 is present in an amount such that the average daily dose of the ketogenic composition contains, for example, about 5 μg to about 200 μg, or about 10 μg to about 100 μg, or about 15 μg to about 75 μg vitamin D3. 3 is included.

いくつかの実施形態はまた、１つ以上の追加のケトン前駆体またはサプリメントを含む。これらの追加のケトン前駆体またはサプリメントは、アセトアセテート、ケトンエステル、および／またはもっと多くの電解質を血流中に加えることなく血中ケトンレベルの上昇を引き起こす他の化合物を含んでもよい。その他の添加物は、効果を高めるかまたはミトコンドリアへのケトン体の輸送を促進する代謝産物、カフェイン、テオブロミン、およびＬ-アルファグリセリルホスホリルコリン（「アルファＧＰＣ」）などの向知性薬を含む。 Some embodiments also include one or more additional ketone precursors or supplements. These additional ketone precursors or supplements may include acetoacetate, ketone esters, and/or other compounds that cause an increase in blood ketone levels without adding more electrolytes into the bloodstream. Other additives include metabolites that enhance efficacy or facilitate the transport of ketone bodies into the mitochondria, caffeine, theobromine, and nootropics such as L-alpha glycerylphosphorylcholine (“alpha GPC”).

前記組成物は、ベータ－ヒドロキシブチレート化合物の悪い食味を隠すのに役立つ香味料を含んでもよい。これらには、ペパーミントなどの精油、天然および人工の甘味料、ならびに当該技術で公知の他の香味料が含まれる。 The composition may include flavoring agents to help mask the bad taste of the beta-hydroxybutyrate compound. These include essential oils such as peppermint, natural and artificial sweeteners, and other flavorings known in the art.

いくつかの実施形態において、ケトジェニック組成物はさらに、組成物の吸湿性を低下させるように構成された１つ以上の追加の成分を含有してもよい。例えば、種々の固化防止剤、流動剤、および／または吸湿剤が、摂取するのに安全なタイプおよび量で含有されてもよい。このような追加の成分には、アルミノケイ酸塩、フェロシアン化物、炭酸塩または重炭酸塩、ケイ酸塩（例えば、ケイ酸ナトリウムまたはケイ酸カルシウム）、シリカ、リン酸塩（例えば、リン酸二カルシウムまたはリン酸三カルシウム）、タルク、粉末セルロース、炭酸カルシウムなどのうちの１つ以上が含まれてもよい。 In some embodiments, the ketogenic composition may further contain one or more additional ingredients configured to reduce the hygroscopicity of the composition. For example, various anti-caking agents, flow agents, and/or hygroscopic agents may be included in types and amounts that are safe for ingestion. Such additional ingredients include aluminosilicates, ferrocyanides, carbonates or bicarbonates, silicates (e.g. sodium or calcium silicate), silica, phosphates (e.g. diphosphate (calcium or tricalcium phosphate), talc, powdered cellulose, calcium carbonate, and the like.

ＩＩＩ．投与
いくつかの実施形態において、本明細書で開示される組成物は、ケトーシスを促進するおよび／または維持することを含む、対象におけるケトン体レベルを増加させる方法において使用されてもよく、この方法は、栄養学的にまたは薬学的に有効な量の本明細書で開示される１つ以上の組成物を、投与を必要とする対象に投与することを含む。ケトーシスを促進するおよび／または維持することを含む、対象におけるケトン体レベルを増加させることの有益な効果の例としては、食欲抑制、体重減少、脂肪減少、血中グルコースレベルの低下、精神的敏しょう性の改善、身体的エネルギーの増加、認知機能の改善、外傷性脳損傷の軽減、糖尿病の影響の軽減、神経障害の改善、癌の軽減、炎症の軽減、老化防止、抗糖化、てんかん性発作の軽減、気分の改善、体力の増強、筋肉量の増加、または身体組成の改善のうちの１つ以上が挙げられる。 III. Administration In some embodiments, the compositions disclosed herein may be used in a method of increasing ketone body levels in a subject, including promoting and/or maintaining ketosis. involves administering a nutritionally or pharmaceutically effective amount of one or more compositions disclosed herein to a subject in need thereof. Examples of the beneficial effects of increasing ketone body levels in a subject, including promoting and/or maintaining ketosis, include appetite suppression, weight loss, fat loss, lower blood glucose levels, and mental alertness. Improves stability, increases physical energy, improves cognitive function, reduces traumatic brain injury, reduces the effects of diabetes, improves neuropathy, reduces cancer, reduces inflammation, anti-aging, anti-glycation, epilepsy This includes one or more of reducing seizures, improving mood, increasing physical strength, increasing muscle mass, or improving body composition.

Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を、本明細書に記載のエナンチオマー比率または割合で投与することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートの内因性産生の増加、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートからＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびアセトアセテートのうちの１つまたは両方への内因性変換、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートから脂肪酸およびステロールへの内因性変換、ケトーシスの延長、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはアセトアセテートへの変換とは独立したＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの代謝、胎児発達の増大、成長年数の増加、ケトーシス中のアセトンの内因性産生の減少、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびグルコースの代謝を調節するＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートによるシグナル伝達、抗酸化活性、およびアセチルＣｏＡの産生、のうちの１以上が提供される。 By administering a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate in the enantiomeric ratios or proportions described herein, the endogenous source of R-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate can be reduced. increased sexual production, endogenous conversion of S-beta-hydroxybutyrate to one or both of R-beta-hydroxybutyrate and acetoacetate, endogenous conversion of S-beta-hydroxybutyrate to fatty acids and sterols. sex conversion, prolongation of ketosis, metabolism of S-beta-hydroxybutyrate independent of conversion to R-beta-hydroxybutyrate and/or acetoacetate, increased fetal development, increased growth years, acetone during ketosis. one or more of the following: reduction in endogenous production of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate to regulate glucose metabolism, antioxidant activity, and production of acetyl-CoA. Ru.

本明細書に記載されるケトジェニック組成物は、治療有効量で、および／またはケトーシスを誘導もしくは維持する頻度で、対象に投与され得る。いくつかの実施形態において、一回量は、約０．５グラム～約２５グラム、または約０．７５グラム～約２０グラム、または約１グラム～約１５グラム、または約１．５グラム～約１２グラムの範囲に及ぶ、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物のある量を含む。 The ketogenic compositions described herein can be administered to a subject in a therapeutically effective amount and/or at a frequency that induces or maintains ketosis. In some embodiments, a single dose is about 0.5 grams to about 25 grams, or about 0.75 grams to about 20 grams, or about 1 gram to about 15 grams, or about 1.5 grams to about Includes an amount of a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate ranging from 12 grams.

いくつかの実施形態では、前記ケトジェニック組成物は、ビタミンＤ３、ビタミン、ミネラル、向知性薬など、当技術分野で公知の他のサプリメントを含むか、またはそれらと一緒に投与され得る。前記ケトジェニック組成物に添加され得るビタミン、ミネラルおよびハーブサプリメントの例としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、５－ＭＴＨＦ、ビタミンＢ１２、ヨウ素、亜鉛、銅、マンガン、クロム、カフェイン、テオブロミン、テアクリン、メチルリベリン、フペルジンＡ、エピカテキン、および酵素のうちの１つ以上が挙げられる。 In some embodiments, the ketogenic composition may include or be administered with other supplements known in the art, such as vitamin D 3 , vitamins, minerals, nootropics, and the like. Examples of vitamins, minerals and herbal supplements that may be added to the ketogenic composition include vitamin A, vitamin C, vitamin E, niacin, vitamin B6, folic acid, 5-MTHF, vitamin B12, iodine, zinc, copper, manganese. , chromium, caffeine, theobromine, theacrine, methylliverin, huperzine A, epicatechin, and enzymes.

いくつかの実施形態では、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物それ自体と比較してより長い期間ケトーシスを維持するため、本明細書で述べたケトン体の追加源を提供するために、前記組成物は、１つ以上の短鎖脂肪酸、中鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、脂肪酸エステル、または短鎖、中鎖、もしくは長鎖脂肪酸のモノ－、ジ－、もしくはトリグリセリドをさらに含んでもよい。いくつかの実施形態では、前記組成物は、好ましくは、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物と、短鎖、中鎖、または長鎖脂肪酸（またはそのエステル）との比が、約４：１から約１：４、または約２：１から約１：２、または約１．５：１から約１：１．５の範囲になるように投与される。 In some embodiments, the ketone bodies described herein are used to maintain ketosis for a longer period of time compared to the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate per se. The composition may contain one or more short-chain fatty acids, medium-chain fatty acids, long-chain fatty acids, fatty acid esters, or mono-, di-, short-, medium-, or long-chain fatty acids. , or may further contain triglyceride. In some embodiments, the composition preferably comprises a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate and a short, medium, or long chain fatty acid (or ester) in the range of about 4:1 to about 1:4, or about 2:1 to about 1:2, or about 1.5:1 to about 1:1.5. Ru.

いくつかの実施形態において、前記対象は、好ましくは、前記組成物の投与期間中に炭水化物およびタンパク質の摂取を制限するケトジェニックダイエットに従う。例えば、前記対象は、食事の摂取を約６５％の脂肪、約２５％のタンパク質、および約１０％の炭水化物の比率に制限してもよい。結果として得られる治療的ケトーシスは、広範囲な代謝障害に対する代謝的療法としての迅速で持続的なケト適応を提供し、治療的絶食、体重減少、およびパフォーマンス向上のための栄養サポートを提供する。これを踏まえ、前記組成物は通常、ケトーシス状態を促進および／または維持したいと望む対象に１日１回、１日２回、または１日３回投与される。 In some embodiments, the subject preferably follows a ketogenic diet that limits carbohydrate and protein intake during the period of administration of the composition. For example, the subject may limit dietary intake to a ratio of about 65% fat, about 25% protein, and about 10% carbohydrate. The resulting therapeutic ketosis provides rapid and sustained keto-adaptation as a metabolic therapy for a wide range of metabolic disorders, and provides nutritional support for therapeutic fasting, weight loss, and performance enhancement. In light of this, the compositions are typically administered once a day, twice a day, or three times a day to a subject desiring to promote and/or maintain a state of ketosis.

好ましい実施形態において、ケトジェニック組成物は、固体および／または粉末混合物（例えば、粉末充填ゼラチンカプセル）などの粉末形態、強くプレスされた錠剤、または当該技術で公知の他の経口投与経路で経口投与されてもよい。 In preferred embodiments, the ketogenic compositions are administered orally in powder form, such as solid and/or powder mixtures (e.g., powder-filled gelatin capsules), tightly pressed tablets, or other oral routes of administration known in the art. may be done.

いくつかの実施形態において、前記組成物が複数回用量で、ある期間にわたって投与される。前記組成物の投与頻度は、前処置からの処置のタイミング、処置の目的などのいずれかの様々な要因によって変わる可能性がある。前記組成物の投与期間（例えば、薬物が投与される期間）は、対象の反応、処置の所望の効果などを含むいずれかの様々な要因によって変わる可能性がある。 In some embodiments, the composition is administered in multiple doses over a period of time. The frequency of administration of the composition may vary depending on any of a variety of factors, such as timing of treatment from pretreatment, purpose of treatment, etc. The period of administration of the composition (eg, the period during which the drug is administered) can vary depending on any of a variety of factors, including the response of the subject, the desired effect of the treatment, and the like.

投与される前記組成物の量は、個体の感受性の程度、個体の年齢、性別、および体重、個体の特異体質反応などの要因によって変わる可能性がある。「治療有効量」は、生体内で治療的に有効な結果（すなわち、治療的ケトーシス）を促進するのに必要な量である。本開示に従えば、適切な一回量のサイズは、適切な期間にわたって１回以上投与される場合の患者における症状を防止するまたは緩和する（軽減または排除する）ことができる量である。 The amount of the composition administered may vary depending on factors such as the individual's degree of susceptibility, the individual's age, sex, and weight, the individual's idiosyncratic response. A "therapeutically effective amount" is the amount necessary to promote a therapeutically effective result (ie, therapeutic ketosis) in vivo. In accordance with the present disclosure, a suitable dosage size is an amount that can prevent or alleviate (reduce or eliminate) symptoms in a patient when administered one or more times over a suitable period of time.

投与される組成物の量は、未使用のケトン体の効能、吸収、分布、代謝、および***率、電解質、投与方法、処置されている特定の障害、ならびに当業者に公知のその他の要因によって決まる。緩和させる状態の重症度を考慮に入れ、前記用量は、特定の障害または状態に対する治療反応または予防反応などの所望の反応に影響を及ぼすのに十分であるものとする。前記組成物は、１回投与されるか、または、分割し時間をかけて投与されてもよい。前記投与は、個々の必要性、および前記組成物を投与するまたは前記組成物の投与を監督する人の専門的な判断に従って調整され得ることが理解されるべきである。 The amount of composition administered will depend on the potency, absorption, distribution, metabolism, and excretion rate of unused ketone bodies, electrolytes, method of administration, the particular disorder being treated, and other factors known to those skilled in the art. It's decided. Taking into account the severity of the condition to be alleviated, the dose shall be sufficient to affect the desired response, such as a therapeutic or prophylactic response to the particular disorder or condition. The composition may be administered once or in divided doses over time. It is to be understood that the administration may be adjusted according to the individual needs and professional judgment of the person administering or supervising the administration of the composition.

ＩＶ．実施例
以下に、例となる、対象におけるケトンレベルを上昇させるのに有用なＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート組成物との非ラセミ混合物、および他のケトジェニック組成物が記載され、それらを投与される対象におけるケトジェニック状態を誘導および／または維持することを含む。実施例で記載されるベータ－ヒドロキシブチレート化合物は、本明細書で述べる塩、エステル、二量体、三量体、オリゴマーおよびポリマーの形態であってもよいことが認識されるべきである。実施例の観点から重要なことは、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートのエナンチオマー割合または比率である。 IV. EXAMPLES Below are exemplary non-racemic mixtures of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate compositions and other ketogenic compositions useful for increasing ketone levels in a subject. are described and include inducing and/or maintaining a ketogenic state in subjects to whom they are administered. It should be appreciated that the beta-hydroxybutyrate compounds described in the Examples may be in the form of salts, esters, dimers, trimers, oligomers and polymers as described herein. What is important from the point of view of the examples is the enantiomeric proportion or ratio of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate.

いくつかの場合において、前記組成物は、所望の電解質平衡、味、および／または薬物動態学的反応を提供するために、ベータ－ヒドロキシブチレート塩の混合物、ベータ－ヒドロキシブチレートエステルの混合物、ベータ－ヒドロキシブチレート塩とエステルとの混合物、ベータ－ヒドロキシブチレート塩と遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物、ベータ－ヒドロキシブチレートエステルと遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物、またはベータ－ヒドロキシブチレート塩と、ベータ－ヒドロキシブチレートエステルと、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物であってもよい。また、前記組成物は、所望のレベルの上昇したケトン体および他の作用を提供するために、本明細書に開示された短鎖、中鎖、または長鎖の脂肪酸、エステル、グリセリド、および他のサプリメントと混ぜ合わされ得る。 In some cases, the compositions include a mixture of beta-hydroxybutyrate salts, a mixture of beta-hydroxybutyrate esters, Mixtures of beta-hydroxybutyrate salts and esters, mixtures of beta-hydroxybutyrate salts and free beta-hydroxybutyric acid, mixtures of beta-hydroxybutyrate esters and free beta-hydroxybutyrate, or beta-hydroxybutyrate It may also be a mixture of salts, beta-hydroxybutyrate esters, and free beta-hydroxybutyric acid. The compositions also contain short, medium, or long chain fatty acids, esters, glycerides, and other fatty acids as disclosed herein to provide the desired elevated levels of ketone bodies and other effects. may be mixed with supplements.

実施例１
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５１％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４９％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 1
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 51% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 49% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose the onset of ketosis is accelerated compared to the same dose of the racemic mixture. On the other hand, inclusion of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer provides a longer period of ketosis and/or other benefits disclosed herein.

前記非ラセミ混合物は、例えば、飲食物と混合した栄養補助食品としての粉末形態、１つ以上のカプセルや錠剤の形態、またはマウススプレーなどの液体形態において、ケトジェニック組成物として容易に投与される。 Said non-racemic mixture is readily administered as a ketogenic composition, for example, in powder form as a dietary supplement mixed with food or drink, in the form of one or more capsules or tablets, or in liquid form such as a mouth spray. .

実施例２
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５２％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４８％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 2
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 52% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 48% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose the onset of ketosis is accelerated compared to the same dose of the racemic mixture. On the other hand, inclusion of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer provides a longer period of ketosis and/or other benefits disclosed herein.

実施例３
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５３％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４７％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 3
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 53% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 47% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose the onset of ketosis is accelerated compared to the same dose of the racemic mixture. On the other hand, inclusion of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer provides a longer period of ketosis and/or other benefits disclosed herein.

実施例４
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 4
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 55% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 45% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose the onset of ketosis is accelerated compared to the same dose of the racemic mixture. On the other hand, inclusion of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer provides a longer period of ketosis and/or other benefits disclosed herein.

実施例５
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５７％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４３％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～４の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 5
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 57% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 43% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, ketosis is less likely to occur compared to the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-4. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例６
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で５９％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で４１％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～５の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 6
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 59% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 41% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, the development of ketosis is less likely than with the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-5. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例７
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で６５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で３５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～６の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 7
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 65% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 35% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, the development of ketosis is less likely than with the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-6. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例８
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で７０％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で３０％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～７の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 8
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 70% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 30% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, the development of ketosis is less likely than with the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-7. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例９
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で７５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で２５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～８の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 9
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 75% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 25% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, the development of ketosis is less likely than with the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-8. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例１０
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で８０％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で２０％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～９の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 10
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 80% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalent and 20% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalent. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, the development of ketosis is less likely than with the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-9. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例１１
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で８５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で１５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～１０の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 11
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 85% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 15% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, ketosis is less likely to occur compared to the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-10. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例１２
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で８９％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーおよびエナンチオマー当量で１１％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含有するので、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～１１の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。一方、Ｓ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを含有することにより、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをエナンチオマー換算で９０～１００％含む組成物と比較して、より長期のケトーシス状態および／または本明細書で開示される他の利益がもたらされる。 Example 12
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds with a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. -Hydroxybutyrate to provide 89% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents and 11% of the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer by enantiomeric equivalents. Because the non-racemic mixture contains more R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, at a given dose, ketosis is less likely to occur compared to the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-11. It's early. On the other hand, by containing the S-beta-hydroxybutyrate enantiomer, a longer-term ketosis state and/or Other benefits will accrue as disclosed in the book.

実施例１３
１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート化合物と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート組成物とのラセミ混合物とを混ぜることによって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を調製し、エナンチオマー当量で９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、および９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマー、およびエナンチオマー当量で１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、または０．５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーを提供する。ただし、前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で、８８％、または８７％、または８６％、または８５％超の（３Ｒ）－ヒドロキシブチル（３Ｒ）－ヒドロキシブチレートモノエステル（すなわち、Ｒ－１,３－ブタンジオールとＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートとのモノエステル）を含まないことを条件とする。前記非ラセミ混合物は、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートエナンチオマーをより多く含むため、所定の投与量で、ラセミ混合物または実施例１～１２の非ラセミ混合物の同投与量と比べてケトーシスの発生が早まる。 Example 13
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate by mixing one or more R-beta-hydroxybutyrate compounds and a racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate compositions. - prepare non-racemic mixtures with beta-hydroxybutyrate, with enantiomeric equivalents of 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, and 99 .5% of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer, and 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1%, or 0.5% by enantiomeric equivalent. Provides 5% S-beta-hydroxybutyrate enantiomer. provided that the non-racemic mixture contains, by enantiomeric equivalent, 88%, or 87%, or 86%, or more than 85% (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate monoester (i.e., R-1, monoester of 3-butanediol and R-beta-hydroxybutyrate). Said non-racemic mixture contains more of the R-beta-hydroxybutyrate enantiomer and therefore, at a given dose, ketosis occurs faster compared to the same dose of the racemic mixture or the non-racemic mixtures of Examples 1-12. .

実施例１４
Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を、食物的にまたは薬学的に許容できる担体と組み合わせることにより、前述の実施例のいずれかは、改変される。 Example 14
Any of the foregoing examples is modified by combining a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate with a dietary or pharmaceutically acceptable carrier.

実施例１５
Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を１つ以上の中鎖トリグリセリドおよび／または１つ以上の中鎖脂肪酸および／または１つ以上の中鎖脂肪酸のモノ－もしくはジグリセリドと組み合わせることにより、前述の実施例のいずれかは、改変される。 Example 15
A non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is combined with one or more medium chain triglycerides and/or one or more medium chain fatty acids and/or one or more medium chain fatty acids monomer. - or diglycerides, any of the foregoing examples are modified.

実施例１６
Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を１つ以上の短鎖トリグリセリドおよび／または１つ以上の短鎖脂肪酸および／または１つ以上の短鎖脂肪酸のモノ－もしくはジグリセリドと組み合わせることにより、前述の実施例のいずれかは、改変される。 Example 16
A non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is combined with one or more short chain triglycerides and/or one or more short chain fatty acids and/or one or more short chain fatty acids monomer. - or diglycerides, any of the foregoing examples are modified.

実施例１７
Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物を１つ以上の長鎖トリグリセリドおよび／または１つ以上の長鎖脂肪酸および／または１つ以上の長鎖脂肪酸のモノ－もしくはジグリセリドと組み合わせることにより、前述の実施例のいずれかは、改変される。 Example 17
A non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is combined with one or more long chain triglycerides and/or one or more long chain fatty acids and/or monomers of one or more long chain fatty acids. - or diglycerides, any of the foregoing examples are modified.

実施例１８
Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物をビタミンＤ３、ビタミン類、ミネラルおよび当該技術で公知のその他の栄養補助食品などの１つ以上の栄養補助食品と組み合わせることにより、前述の実施例のいずれかは、改変される。 Example 18
The non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate is combined with one or more dietary supplements such as vitamin D 3 , vitamins, minerals and other dietary supplements known in the art. In combination, any of the above embodiments is modified.

実施例１９
前述の例のいずれかは、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ-ヒドロキシブチレートの１つ以上の塩と、Ｒ－ベータ－ヒドロキシ酪酸またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つとを含むことによって変更され、Ｒ－およびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩と、遊離Ｒ－および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物を提供する。ここで、前記混合物は、１００％未満の１つ以上のベータ－ヒドロキシブチレート塩および０％を超える遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸を含み、モル当量で最大９９.９％、９９．８％、９９．７％、９９．６％、９９．５％、９９．４％、９９．３％、９９．２％、９９．１％、９９％、９８．８％、９８．６５％、９８．５％、９８．３５％、９８．２％、９８％、９７．７５％、９７．５％、９７．２５％、または９７％の１つ以上のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩を含み、モル当量で少なくとも０.１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．２％、１．３５％、１．５％、１．６５％、１．８％、２％、２．２５％、２．５％、２．７５％、または３％の遊離Ｒ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／または遊離Ｓ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む。 Example 19
Any of the foregoing examples may include one or more salts of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate and at least one of R-beta-hydroxybutyric acid or S-beta-hydroxybutyrate. to provide a mixture of R- and S-beta-hydroxybutyrate salts and free R- and/or S-beta-hydroxybutyric acid. wherein said mixture comprises less than 100% of one or more beta-hydroxybutyrate salts and more than 0% free beta-hydroxybutyric acid, up to 99.9%, 99.8%, 99. 7%, 99.6%, 99.5%, 99.4%, 99.3%, 99.2%, 99.1%, 99%, 98.8%, 98.65%, 98.5% , 98.35%, 98.2%, 98%, 97.75%, 97.5%, 97.25%, or 97% of one or more R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta - contains hydroxybutyrate salts, at least 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 0.6%, 0.7%, 0.8 in molar equivalents %, 0.9%, 1%, 1.2%, 1.35%, 1.5%, 1.65%, 1.8%, 2%, 2.25%, 2.5%, 2. Contains 75%, or 3% free R-beta-hydroxybutyric acid and/or free S-beta-hydroxybutyric acid.

実施例２０
前述の例のいずれかは、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの１つ以上のエステルと、Ｒ－ベータ－ヒドロキシ酪酸またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸の少なくとも１つとを含むことによって変更され、Ｒ－およびＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートのエステル形態と、遊離Ｒ－および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸との混合物を提供する。ここで、非ラセミ混合物は、１つ以上のベータ－ヒドロキシブチレートエステルを１００％未満、遊離ベータ－ヒドロキシ酪酸を０％超含む。 Example 20
Any of the foregoing examples include one or more esters of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate and at least one of R-beta-hydroxybutyric acid or S-beta-hydroxybutyric acid. modified to provide a mixture of ester forms of R- and S-beta-hydroxybutyrate and free R- and/or S-beta-hydroxybutyric acid. Here, the non-racemic mixture contains less than 100% of one or more beta-hydroxybutyrate esters and more than 0% free beta-hydroxybutyrate.

本発明は、その精神または本質的特徴から逸脱することなく他の具体的な形態により具体化され得る。記載された実施形態は、全ての態様において例示のみ行い、限定されないとみなされるべきである。従って、本発明の範囲は、前述の記載よりむしろ添付の特許請求の範囲により指し示される。特許請求の範囲の均等の意味および範囲に入る全ての改変は、それらの範囲内に包含されるべきである。 The present invention may be embodied in other specific forms without departing from its spirit or essential characteristics. The described embodiments are in all respects to be considered illustrative only and not limiting. The scope of the invention is, therefore, indicated by the appended claims rather than by the foregoing description. All changes that come within the meaning and range of equivalency of the claims are to be embraced within their scope.

Claims (22)

対象にケトン体を投与するための組成物であって、
エナンチオマー当量で５０％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満および０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物が、
少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩、
少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩、および
Ｒ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含み、
ここで、前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．６％以上１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせを含み、および、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で０％超０．４％以下のＲ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸の少なくとも１つを含む、組成物。 A composition for administering ketone bodies to a subject, the composition comprising:
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, including more than 50% and less than 100% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and less than 50% and more than 0% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. - a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, said non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate;
at least one R-beta-hydroxybutyrate salt;
a non-racemic mixture comprising at least one S-beta-hydroxybutyrate salt and at least one of R- or S-beta-hydroxybutyrate;
wherein the non-racemic mixture comprises a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt in molar equivalents of 99.6% or more and less than 100%, and
The composition, wherein the non-racemic mixture contains at least one of R- or S-beta-hydroxybutyric acid in a molar equivalent amount of more than 0% and less than or equal to 0.4%. 前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５０．５％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびエナンチオマー当量で４９．５％～０．５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、請求項１に記載の組成物。 the non-racemic mixture comprising 50.5% to 99.5% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 49.5% to 0.5% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent; A composition according to claim 1. 前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５１％～９９％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびエナンチオマー当量で４９％～１％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、請求項１に記載の組成物。 The composition of claim 1, wherein the non-racemic mixture comprises 51% to 99% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 49% to 1% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. . 前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５２％～９８％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびエナンチオマー当量で４８％～２％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、請求項１に記載の組成物。 The composition of claim 1, wherein the non-racemic mixture comprises 52% to 98% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 48% to 2% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. . 前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５３％～９７％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよびエナンチオマー当量で４７％～３％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、請求項１に記載の組成物。 The composition of claim 1, wherein the non-racemic mixture comprises 53% to 97% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 47% to 3% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. . 前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．６％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で０％超０．４％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、請求項１に記載の組成物。 The non-racemic mixture is a combination of R-beta-hydroxybutyrate salts and S-beta-hydroxybutyrate salts of more than 99.6% and less than 100% by molar equivalents, and more than 0% by molar equivalents and 0.4% by molar equivalents. A composition according to claim 1, comprising less than R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid. 前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．７％以上１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で０％超０．３％以下のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、請求項１に記載の組成物。 The non-racemic mixture is a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt of 99.7% or more and less than 100% in molar equivalents, and more than 0% and 0.3% in molar equivalents. The composition according to claim 1, comprising: R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid. 前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．７％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で０％超０．３％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、請求項１に記載の組成物。 The non-racemic mixture is a combination of R-beta-hydroxybutyrate salts and S-beta-hydroxybutyrate salts of more than 99.7% and less than 100% by molar equivalents, and more than 0% by molar equivalents and 0.3% by molar equivalents. A composition according to claim 1, comprising less than R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid. 前記非ラセミ混合物が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの少なくとも１つのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、またはアミノ酸塩を含む、請求項１に記載の組成物。 4. The non-racemic mixture comprises at least one lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, or amino acid salt of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate. 1. The composition according to 1. 少なくとも１つの脂肪酸、または前記少なくとも１つの脂肪酸のモノ－、ジ－、もしくはトリグリセリドをさらに含む、請求項１に記載の組成物。 2. The composition of claim 1, further comprising at least one fatty acid, or a mono-, di-, or triglyceride of said at least one fatty acid. ビタミン、ミネラル、向知性薬、およびハーブサプリメントから選択される少なくとも１つのサプリメントをさらに含む、請求項１に記載の組成物。 2. The composition of claim 1, further comprising at least one supplement selected from vitamins, minerals, nootropics, and herbal supplements. 対象にケトン体を投与するための組成物であって、
エナンチオマー当量で５０％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物が、
少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはエステル、
少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはエステル、および、
Ｒ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含み、
ここで、前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．６％以上１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせを含み、および、
前記非ラセミ混合物が、モル当量で０％超０．４％以下のＲ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸の少なくとも１つを含み、
前記組成物は、錠剤、カプセル、粉末、食品、食品添加物、フレーバー付き飲料、ビタミン強化飲料、ノンアルコール飲料、フレーバー付き飲料添加物、ビタミン強化飲料添加物、ノンアルコール飲料添加物、キャンディー、棒付きキャンディー、トローチ、栄養補助食品、フレーバー付きマウススプレー、または座薬として、またはそれらの中に入れられて提供される、組成物。 A composition for administering ketone bodies to a subject, the composition comprising:
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, comprising more than 50% but less than 100% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and less than 50% and more than 0% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate comprising:
at least one R-beta-hydroxybutyrate salt or ester;
at least one S-beta-hydroxybutyrate salt or ester, and
a non-racemic mixture comprising at least one of R- or S-beta-hydroxybutyric acid;
wherein the non-racemic mixture comprises a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt in molar equivalents of 99.6% or more and less than 100%, and
The non-racemic mixture contains at least one of R- or S-beta-hydroxybutyric acid in a molar equivalent amount of more than 0% and not more than 0.4%,
The composition can be used as tablets, capsules, powders, foods, food additives, flavored beverages, vitamin-fortified beverages, non-alcoholic beverages, flavored beverage additives, vitamin-fortified beverage additives, non-alcoholic beverage additives, candies, bars. Compositions provided as or in candies, lozenges, dietary supplements, flavored mouth sprays, or suppositories. 前記非ラセミ混合物が、エナンチオマー当量で５０．５％～９９．５％のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート、およびエナンチオマー当量で４９．５％～０．５％のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートを含む、請求項１２に記載の組成物。 The non-racemic mixture comprises 50.5% to 99.5% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and 49.5% to 0.5% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. 13. The composition of claim 12. 前記非ラセミ混合物が、モル当量で９９．６％以上１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせ、およびモル当量で０％超０．４％以下のＲ－ベータ－ヒドロキシ酪酸および／またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸を含む、請求項１２に記載の組成物。 The non-racemic mixture is a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt of 99.6% or more and less than 100% in molar equivalents, and more than 0% and 0.4% in molar equivalents. The composition according to claim 12, comprising: R-beta-hydroxybutyric acid and/or S-beta-hydroxybutyric acid. 前記非ラセミ混合物が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートおよび／またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートの少なくとも１つのリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、またはアミノ酸塩を含み、前記組成物が粉末である、請求項１２に記載の組成物。 said non-racemic mixture comprises at least one lithium, sodium, potassium, calcium, magnesium, or amino acid salt of R-beta-hydroxybutyrate and/or S-beta-hydroxybutyrate, and said composition 13. The composition of claim 12, wherein the product is a powder. ビタミン、ミネラル、向知性薬、およびハーブサプリメントから選択される少なくとも１つのサプリメントをさらに含む、請求項１２に記載の組成物。 13. The composition of claim 12, further comprising at least one supplement selected from vitamins, minerals, nootropics, and herbal supplements. 対象にケトン体を投与するための組成物であって、
錠剤、カプセル、粉末、食品、食品添加物、フレーバー付き飲料、ビタミン強化飲料、ノンアルコール飲料、フレーバー付き飲料添加物、ビタミン強化飲料添加物、ノンアルコール飲料添加物、キャンディー、棒付きキャンディー、トローチ、栄養補助食品、フレーバー付きマウススプレー、および座薬からなる群から選択される食物的にまたは薬学的に許容される担体、および、
エナンチオマー当量で５０％超１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートと、エナンチオマー当量で５０％未満０％超のＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとを含む、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの非ラセミ混合物であって、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物が、
少なくとも１つのＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはＲ－ベータ－ヒドロキシブチレートエステル、
少なくとも１つのＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩またはＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートエステル、および、
Ｒ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸のうちの少なくとも１つを含む、非ラセミ混合物、を含み、
ここで、前記非ラセミ混合物は、モル当量で９９．６％以上１００％未満のＲ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩とＳ－ベータ－ヒドロキシブチレート塩との組み合わせを含み、および、
非ラセミ混合物は、モル当量で０％超～０．４％以下のＲ－またはＳ－ベータ－ヒドロキシ酪酸の少なくとも１つを含む、組成物。 A composition for administering ketone bodies to a subject, the composition comprising:
Tablets, capsules, powders, foods, food additives, flavored beverages, vitamin-fortified beverages, non-alcoholic beverages, flavored beverage additives, vitamin-fortified beverage additives, non-alcoholic beverage additives, candies, lollipops, troches, a dietary or pharmaceutically acceptable carrier selected from the group consisting of dietary supplements, flavored mouth sprays, and suppositories; and
R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, comprising more than 50% but less than 100% R-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent and less than 50% and more than 0% S-beta-hydroxybutyrate by enantiomeric equivalent. a non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate, the non-racemic mixture of R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate comprising:
at least one R-beta-hydroxybutyrate salt or R-beta-hydroxybutyrate ester;
at least one S-beta-hydroxybutyrate salt or S-beta-hydroxybutyrate ester, and
a non-racemic mixture comprising at least one of R- or S-beta-hydroxybutyric acid;
Here, the non-racemic mixture includes a combination of R-beta-hydroxybutyrate salt and S-beta-hydroxybutyrate salt in a molar equivalent of 99.6% or more and less than 100%, and
A composition wherein the non-racemic mixture contains from more than 0% to less than 0.4% by molar equivalent of at least one of R- or S-beta-hydroxybutyric acid. 対象にケトン体を投与するためのキットであって、
請求項１に記載の組成物、
前記組成物が置かれている容器、および、
前記組成物の単位用量またはその画分を中に保持するように構成されている測定装置であって、前記組成物の単位用量が、Ｒ－ベータ－ヒドロキシブチレートとＳ－ベータ－ヒドロキシブチレートとの前記非ラセミ混合物の約０．５ｇ～約２５ｇを含む、測定装置、を含む、キット。 A kit for administering ketone bodies to a subject,
The composition according to claim 1,
a container in which the composition is placed, and
A measuring device configured to hold therein a unit dose of said composition or a fraction thereof, wherein said unit dose of said composition comprises R-beta-hydroxybutyrate and S-beta-hydroxybutyrate. a measuring device comprising about 0.5 g to about 25 g of said non-racemic mixture with. 前記容器が、カートン、箱、缶、ジャー、バッグ、ポーチ、ボトル、水差し、および小樽からなる群から選択される、請求項１８に記載のキット。 19. The kit of claim 18, wherein the container is selected from the group consisting of a carton, box, can, jar, bag, pouch, bottle, jug, and keg. 前記測定装置が、カップ、スクープ、シリンジ、スポイト、スパチュラ、スプーン、および、結腸洗浄装置からなる群から選択される、請求項１８に記載のキット。 19. The kit of claim 18, wherein the measuring device is selected from the group consisting of a cup, scoop, syringe, dropper, spatula, spoon, and colon irrigation device. 戦記組成物が、粉末である請求項１に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the war composition is a powder. 少なくとも一つの脂肪酸、もしくは、前記脂肪酸のモノ－、ジ－、または、トリグリセリドをさらに含む請求項１２に記載の組成物。 13. The composition of claim 12, further comprising at least one fatty acid or a mono-, di-, or triglyceride of said fatty acid.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115153005A (en) * 2022-07-27 2022-10-11 南京纽邦生物科技有限公司 Beta-hydroxybutyric acid compositions

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009204370B2 (en) * 2008-01-04 2014-12-04 Gvmt Of The Usa, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Ketone bodies and ketone body esters as blood lipid lowering agents
US10292952B2 (en) * 2016-03-11 2019-05-21 Axcess Global Sciences, Llc Mixed salt compositions for maintaining or restoring electrolyte balance while producing elevated and sustained ketosis
CA3021784A1 (en) * 2016-04-19 2017-10-26 Keto Patent Group, Inc. Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, and related compounds in humans
US10588877B2 (en) * 2016-07-21 2020-03-17 Savind, Inc. Compositions comprising β-hydroxybutyric acid and salt, and methods of using the same
US20180057846A1 (en) * 2016-08-30 2018-03-01 KetoneAid Inc. Partially buffered free acid and/or ketone blend for rapid onset ketosis and metabolic therapy
EP3654963A4 (en) * 2017-07-21 2021-04-14 Buck Institute for Research on Aging S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same

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