JP2023146117A - 薬液合成方法及び薬液合成装置 - Google Patents

Abstract

【課題】反応容器部内で担体と薬液との合成効率を向上させることができる薬液合成方法及び薬液合成装置を提供する。
【解決手段】薬液が大気に触れることなく反応容器部に送液され、前記反応容器部で薬液と担体とを反応させる薬液合成方法であって、前記反応容器部には、ガスを供給することで薬液と担体とを攪拌させるガス供給配管が前記反応容器部に気泡を形成させる細孔部材を介して接続されており、前記細孔部材の細孔の開口面積、又は、密度を変えることにより、前記ガス供給配管からガスが供給されることにより前記反応容器部内に形成される気泡の粒径を変化させる構成とする。
【選択図】図２

Description

本発明は、大気に触れることなく送液される薬液を合成させる薬液合成装置に関するものであり、特に合成効率の低下を抑えることができる薬液合成装置に関するものである。

タンパク質、ペプチド、ポリマー、核酸等を化学合成する薬液合成装置では、複数の薬液（試薬）を反応容器部に供給し化学合成が行われる。例えば、核酸を合成する場合には、反応容器部内に担体（多孔質のビーズ。）を多数設け、この反応容器部に薬液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、キャッピング等の処理を繰り返し行ってビーズに塩基を次々に結合させる。

一般的な薬液合成装置としては、例えば、図５に示すように、担体１１０（図６において三角形で示す）を収容し薬液が供給される反応容器部１００と、この反応容器部１００に供給する薬液を貯留する薬液タンク１０１等の薬液収容部と、反応容器部１００から排出された排液を貯留する排液タンク１０２とを備えている。そして、それぞれが配管１０３で接続されており、圧力供給源１０７からの圧力により薬液が圧送され、薬液が大気に触れることなく、薬液と担体１１０を合成反応させることができるようになっている。具体的には、反応容器部１００は、鉛直方向下端部に薬液が供給される薬液供給部１０６と、鉛直方向上端部に薬液が排出される薬液排出部１０５とを有しており、選択された薬液タンクから配管１０３を通じて下端部の薬液供給部１０６から薬液が供給されると、反応容器部１００で薬液と担体とが合成反応された後、反応後の薬液が上端部の薬液排出部１０５から配管１０３を通じて排液タンク１０２に排出される。

そして、近年では、反応容器部１００内にガスを供給させて、薬液内で担体を攪拌させることにより、薬液と担体１１０との合成効率を向上させている（例えば、下記特許文献１参照。）。

特開２０２１－０９４５３３号公報

しかし、上記薬液合成装置では、合成反応が十分に行うことができないという問題があった。すなわち、反応容器部１００にガスを供給すると、反応容器部１００内に気泡１１１（図６において円形で示す）が形成され、その気泡１１１が上昇することにより反応容器部１００内の担体が攪拌されるが、形成される気泡１１１により担体１１０ほとんどが薬液上面に浮遊したままとなり、担体１１０とが反応容器部１００内で十分に攪拌されず、合成効率を向上させることが困難である問題があった。

本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、反応容器部内で担体と薬液との合成効率を向上させることができる薬液合成方法及び薬液合成装置を提供することを目的としている。

上記課題を解決するために本発明の薬液合成方法は、薬液が大気に触れることなく反応容器部に送液され、前記反応容器部で薬液と担体とを反応させる薬液合成方法であって、前記反応容器部には、ガスを供給することで薬液と担体とを攪拌させるガス供給配管が前記反応容器部に気泡を形成させる細孔部材を介して接続されており、前記細孔部材の開口率、又は／及び、開口面積、又は／及び、密度を変えることにより、前記ガス供給配管からガスが供給されることにより前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴としている。

上記薬液合成方法によれば、ガス供給配管が細孔部材を介して反応容器部に接続されており、細孔部材の開口率、又は／及び、開口面積、又は／及び、密度が変えられることにより、反応容器部内に供給されたガスにより形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することができる。すなわち、細孔部材の開口率、開口面積を大きくすれば形成される気泡の粒径が大きくなり、細孔部材の細孔の密度を高くすれば気泡の粒径が小さくなるため、反応容器部内の担体の攪拌状態が適切となるような細孔の開口面積、密度を有する細孔部材を選択することにより、担体と薬液との合成効率を向上させることができる。

また、前記ガス供給配管は、薬液が送液され、前記反応容器部と接続される薬液配管と共通である構成としてもよい。

この構成によれば、薬液を送液する薬液配管からガスを供給し気泡を形成できるため、気泡を形成するためのガス供給配管を別途設けることが不要となる。

また、前記細孔部材は、細孔の開口面積、又は、密度が面内方向で異なっている構成としてもよい。

この構成によれば、細孔部材から複数種類の粒径を有する気泡が形成されやすくなるため、一定の粒径の気泡が形成される場合に比べて、気泡と共に上昇する担体の動きがランダムになりやすくなるため担体を攪拌しやすくすることができる。

また、前記細孔部材は、フィルタ部材と共用させている構成としてもよい。

この構成によれば、フィルタ部材とは別に細孔部材を別途設けることが不要となる。

また、具体的な態様として、前記細孔部材は、厚みが変更されることにより、前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御する構成にしてもよい。

また、前記ガス供給配管のガスの圧力を変更することにより、前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御する構成にしてもよい。

この構成によれば、供給されるガスの圧力が変更されることにより、細孔部材を通過して得られる粒径を調節することができる。

また、上記課題を解決するために本発明の薬液合成装置は、薬液が大気に触れることなく反応容器部に送液され、前記反応容器部で薬液と担体とを反応させる薬液合成装置であって、前記反応容器部には、ガスを供給することで薬液と担体とを攪拌させるガス供給配管が接続されており、前記ガス供給配管と前記反応容器部とが前記反応容器部に気泡を形成させる細孔部材を介して接続されており、前記細孔部材が取替えられることにより前記ガス供給配管からガスが供給されることにより前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴としている。

この構成によれば、気泡を形成する細孔部材を取替えることにより、反応容器内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することができる。これにより、反応容器部内で担体と薬液との合成効率を向上させることができる。

本発明の薬液合成方法及び薬液合成装置によれば、反応容器部内で担体と薬液との合成効率を向上させることができる。

本発明の薬液合成装置の概略的な配管経路図である。 上記薬液合成装置の反応容器部を示す図であり、（ａ）はガスが供給される前の状態を示す図、（ｂ）はガスが供給され気泡を発生させた状態を示す図である。 上記反応容器部の薬液供給部に細孔部材が収容された状態を示す図である。 細孔部材を示す図であり、（ａ）は、すべての細孔の開口面積が共通であり、密度が共通で細孔が一様に配置された細孔部材を示す図、（ｂ）は、細孔部材の面内方向において密度が異なっており、細孔が中心領域で密になるように形成された細孔部材を示す図、（ｃ）は、細孔部材の面内方向において開口面積が異なっており、中心領域の細孔の開口面積が大きくなっている細孔部材を示す図である。 従来の薬液合成装置を示す図である。 上記反応容器部にガスを供給して担体を攪拌させた状態を示す図である。

本発明の薬液合成装置に係る実施の形態について図面を用いて説明する。

図１は、本発明の一実施形態における薬液合成装置を示す配管経路図である。なお、本実施形態では、流体として薬液（試薬）が用いられる例を説明するが、本発明は薬液に限定されるものではなく、薬液以外の液体を化学合成、混合等行う場合にも適用することができる。

図１に示すように、薬液合成装置は、薬液が貯留される薬液収容部である薬液タンク１と、薬液の計量を行う計量部３と、担体Ｓ（多孔質のビーズ。図２参照）を収容した反応容器部２と、この反応容器部２から排出された排液を貯留する収容容器部である排液タンク１１と、を備えており、それぞれ配管４で連結されている。そして、薬液タンク１から供給された薬液が計量部３で計量された後、薬液が反応容器部２に供給されると反応容器部２で担体Ｓと薬液が接触することにより化学合成される。例えば、核酸を合成する場合には、反応容器部２内に多孔質の担体Ｓが収容されており、この反応容器部２に計量された薬液を順次供給しながら、脱トリチル化、カップリング、酸化、キャッピング等の処理を繰り返し行ってビーズに塩基を次々に結合させる。そして、化学合成後の薬液は、排液タンク１１に送液されることにより排出される。

薬液タンク１は、化学合成で用いる試薬を貯留するためのものである。図１の例では、３つの薬液タンク１を図示しているが、実際には多数の薬液タンク１が設けられており、それぞれの薬液タンク１が配管４２で計量部３と連結されている。すなわち、それぞれの薬液タンク１に収容された薬液が、他の薬液と混ざることなく計量部３に送液されるようになっている。

薬液タンク１には、圧力調整手段６が接続されており、この圧力調整手段６により薬液タンク１の薬液が圧送により送液されるように構成されている。圧力調整手段６は、ガスが充填されているガスタンク６１と、このガスタンク６１と薬液タンク１とを連結する配管４１とを有しており、この配管４１を通じてガスタンク６１のガスを薬液タンク１に供給することができる。すなわち、ガスタンク６１のガスが供給されることにより、薬液タンク１の圧力がガスタンク６１の圧力に調節され、計量部３内の圧力との差圧を形成することにより薬液タンク１の薬液が計量部３に送液される。そして、ガスタンク６１の圧力を調節することにより、薬液タンク１から送液される薬液の流量を調節することができる。すなわち、薬液タンク１の圧力と計量部３との差圧を大きくすると、薬液タンク１から送液される薬液の送液速度が大きくなって薬液量を大きくすることができ、薬液タンク１の圧力と計量部３との差圧を小さくすると、薬液タンク１から送液される薬液の送液速度が小さくなって薬液量を抑えることができる。

また、配管４１、配管４２には、バルブ５１が設けられている。このバルブ５１は、対象となる薬液タンク１と計量部３とを選択的に接続させるものである。すなわち、供給対象として選択された薬液タンク１のバルブ５１を開にした状態（開状態）で、ガスタンク６１からガスを供給して薬液タンク１を加圧することにより薬液タンク１の圧力が計量部３の圧力よりも大きくなるように制御され、選択された薬液タンク１の薬液が配管４２を通じて計量部３に送液される。なお、配管４１、４２、・・は、特に区別する必要がない場合は、単に配管４と呼ぶ。

また、計量部３は、供給された薬液を精度よく計量するものである。本実施形態では、供給された薬液の質量を計量し、反応容器部２の担体Ｓと反応させる薬液量を精度よく計量できるようになっている。すなわち、計量部３は、計量容器３１と計量容器３１に接続されたロードセル（不図示）とを有しており、計量容器３１に貯留された薬液がロードセルにより計量されるようになっている。

計量容器３１には、上端部に配管４２が接続され、下端部に薬液配管４３が接続されており、薬液タンク１から送液された薬液が配管４２を通じて供給され、計量後の薬液が薬液配管４３を通じて排出されるようになっている。具体的には、選択された薬液タンク１と計量容器３１とを接続する配管４のバルブ５１が開状態で、選択された薬液タンク１がガスタンク６１により加圧されることにより、その薬液が配管４２を通じて計量容器３１に供給される。そして、反応容器部２において、１度の合成反応に必要な薬液量が計量されると同時に送液が停止されることにより、計量容器３１において、合成反応に必要な薬液が貯留された状態になる。そして、計量後の薬液が計量容器３１から反応容器部２に薬液配管４３を通じて送液される。

この計量部３からの送液は、ガスタンク６２（圧力調節手段６）によって行われる。すなわち、計量容器３１には、ガスタンク６１とは別にガスタンク６２が接続されており、ガスタンク６２から計量容器３１にガスが供給できるようになっている。そして、ガスタンク６２から計量容器３１にガスが供給されることにより、計量容器３１の圧力が調節され、計量部３と反応容器部２との差圧が調節されることにより、計量容器３１内の薬液が反応容器部２に送液されるようになっている。

また、反応容器部２は、反応容器部２内に含む担体Ｓと供給された薬液等を接触させて化学合成させる反応場を提供するものである。本実施形態では、反応容器部２は、一方向に延びるガラス製の円筒管が使用されており、反応容器部２内には担体Ｓが収容されている（図２参照）。また、この反応容器部２の鉛直方向両端部には、薬液が供給される薬液供給部７１と、薬液が排出される薬液排出部７２とが接続されている。すなわち、反応容器部２は、薬液供給部７１を通じて薬液が供給され、薬液排出部７２を通じて薬液が排出されるようになっている。本実施形態では、鉛直方向上側に薬液排出部７２、鉛直方向下側に薬液供給部７１が設けられている。

薬液供給部７１は、反応容器部２の鉛直方向下側において薬液の供給を行うものであり、本実施形態では、第１ポート２１ａと薬液配管４３によって形成されている。すなわち、反応容器部２は、図２（ａ）、図２（ｂ）に示すように、鉛直方向下側に第１ポート２１ａを有しており、この第１ポート２１ａに薬液配管４３が接続されている。したがって、計量部３から薬液配管４３を通じて送液された薬液は、反応容器部２に供給されるようになっている。そして、薬液供給部７１から薬液が供給されると、供給された薬液が重力の影響により反応容器部２の径方向に広がりつつ貯留される。そのため、反応容器部２全体に薬液を行きわたらせることができ、薬液を反応容器部２に収容された担体Ｓと無駄なく化学合成させることができる。

薬液排出部７２は、反応容器部２の鉛直方向上側において薬液の排出を行うものであり、本実施形態では、第２ポート２１ｂと配管４５によって形成されている。すなわち、反応容器部２は、図２に示すように、鉛直方向上側に第２ポート２１ｂを有しており、この第２ポート２１ｂに配管４５が接続されている。

また、反応容器部２の下流側には、後述の排液タンク１１が設けられており、反応容器部２と排液タンク１１とが配管４５によって接続されている。すなわち、反応容器部２の薬液は、薬液排出部７２から配管４５を通じて排出させることができる。

また、反応容器部２の下流側には、反応容器部２で反応完了後に排液された薬液等を貯留する排液タンク１１が設けられている。排液タンク１１は、反応容器部２に比べて容量が大きく形成されており、反応容器部２から複数回排出された場合でも貯留できる容量に形成されている。本実施形態では、薬液排出部７２を経て、反応後の薬液が排液タンク１１に排出されるようになっている。すなわち、反応後の薬液は、ガスタンク６２からガスが供給されることにより反応容器部２が加圧され、薬液排出部７２を通じて排液タンク１１に排出されるようになっている。このようにして、本発明の薬液合成装置は、薬液タンク１から排液タンク１１まで大気に触れることなく、薬液が送液されるように構成されている。

また、反応容器部２は、図２（ａ）、図２（ｂ）に示すように、担体Ｓ（ビーズ）を収容する反応容器本体２２と、反応容器本体２２の軸方向両端部に設けられる蓋部２３とを有している。この蓋部２３には、第１ポート２１ａ及び第２ポート２１ｂが設けられており、第１ポート２１ａから薬液が供給され、第２ポート２１ｂから薬液が排出される。

また、反応容器本体２２の出入口には、フィルタ２４が設けられており、反応容器本体２２から第１ポート２１ａ、第２ポート２１ｂに通じる流路を塞ぐように設けられている。これにより、第１ポート２１ａ又は第２ポート２１ｂを通じて供給される薬液内に仮に不純物が含まれていた場合には、この不純物を除去できるようになっている。また、反応容器部２から反応後の薬液が排出される場合には、フィルタ２４により担体Ｓの排出が防止され、反応容器部２内の担体Ｓが外部に漏れるのを防止できるようになっている。

また、反応容器部２には、第２ポート２１ｂとは別に、排気部９としての排気ポート９１を備えている。この排気部９は、反応容器部２内のガス（ガス及び気泡含む）を排出させるためのものである。この排気ポート９１は、排液タンク１１に接続される配管４９と接続されており、この配管４９を通じて、排気ポート９１から排出された流体が排液タンク１１に排出されるようになっている。この配管４９には、バルブ５９が設けられており、排気ポート９１から排出される流体の流れを制御できるようになっている。すなわち、バルブ５９が開状態で、反応容器本体２２が加圧されることにより、反応容器本体２２内の流体が配管４９を通じて排出され、閉状態で排気ポート９１から排出される流体の流れを停止させることができるようになっている。

また、薬液供給部７１には、細孔部材２５が設けられている。細孔部材２５は、反応容器部２内に気泡Ｂ（図２（ｂ）参照）を形成させるためのものである。すなわち、細孔部材２５は、反応容器部２内に発生する気泡Ｂの粒径、密度を調整するためのものである。細孔部材２５は、図４（ａ）に示すように、微小な孔（細孔Ｐと称す）が形成された部材であり、例えば、多孔質部材、メッシュ部材で形成されており、ガスが通過できる程度の細孔Ｐが形成されたものが使用される。

細孔部材２５は、平板形状に形成されており、反応容器本体２２の供給口２２ｅ内に収容されて設けられている。すなわち、図３に示すように、反応容器本体２２は、薬液供給部７１側に突出する供給口２２ｅが形成されており、この供給口２２ｅに蓋部２３が着脱自在に形成されている。そして、細孔部材２５は、収容された状態では供給口２２ｅの幅方向の壁面に当接するように供給口２２ｅの径方向に広がるように形成されている。そして、細孔部材２５は、供給口２２ｅの反応容器本体２２側に配置され、フィルタ２４を介して蓋部２３が取り付けられることにより、供給口２２ｅ内に収容される。そして、薬液配管４３（本実施形態における本発明のガス供給配管である。）からガスが供給されると、フィルタ２４を通過したガスが細孔部材２５を通過することにより反応容器本体２２に貯留された薬液内に気泡Ｂが形成されるようになっている。ここで、細孔部材２５は、収容された状態では、供給口２２ｅと蓋部２３との間に隙間ｍが形成された状態で収容される。これにより、薬液配管４３からガスが供給されると、この隙間ｍに一時的にガスが貯留され、隙間ｍ全体にガスが広がった状態で、さらにガスが供給されて加圧されることにより、細孔部材２５全体に亘ってガスが通過し、細孔部材２５全体から気泡Ｂが形成されやすいようになっている。

この細孔部材２５は、開口率の異なるものが複数種類用意されている。具体的には、細孔部材２５は、図４（ａ）に示すように、細孔部材２５全体として、すべての細孔Ｐの開口面積が共通であり、密度が一定で細孔Ｐが一様に配置されている。そして、細孔Ｐの開口面積の大小、細孔Ｐの密度が異ならせて形成されているものが用意されており、取り替えることができるようになっている。すなわち、細孔Ｐの開口面積の大小、細孔Ｐの密度が異なるものを使用することにより、形成される気泡Ｂの大きさ（粒径）を調整し、担体Ｓが反応容器本体２２内で効率よく攪拌されるものが選択される。例えば、粒径の大きい気泡Ｂが形成されると、担体Ｓが反応容器本体２２の薬液排出部７２側に浮上したままになり、反応容器本体２２内で十分に攪拌されない場合、気泡Ｂが浮上する力に対して担体Ｓの重量が軽いことが考えられる。このような場合には、開口面積の小さい細孔Ｐを有する細孔部材２５、又は、密度の低い細孔部材２５を選択することにより、形成される気泡Ｂの粒径を小さくする、又は、形成される気泡Ｂの密度を減らすように調節することにより、気泡Ｂが浮上する力が抑えられ担体Ｓが反応容器本体２２内で攪拌されやすくなり、合成効率を向上させることができる。

このように、上記実施形態における薬液合成方法によれば、ガス供給配管としての薬液配管４３が細孔部材２５を介して反応容器部２に接続されており、細孔部材２５の細孔Ｐの開口面積、又は、密度が変えられることにより、細孔部材２５の開口率、開口面積、密度を変えることにより、反応容器部２内に供給されたガスにより形成される気泡Ｂの粒径、密度を制御することができる。すなわち、細孔Ｐの開口面積を大きくすれば形成される気泡Ｂの粒径が大きくなり、細孔Ｐの密度を高くすれば気泡Ｂの粒径が小さくなるため、反応容器部２内の担体の攪拌状態が適切となるような細孔Ｐの開口面積、密度を有する細孔部材２５を選択することにより、担体Ｓと薬液との合成効率を向上させることができる。

また、上記実施形態では、図４（ａ）に示すように、細孔部材２５全体として、すべての細孔Ｐの開口面積が共通であり、密度が一定で細孔Ｐが一様に配置されたものを使用する例について説明したが、図４（ｂ）、図４（ｃ）に示すように、細孔部材２５の細孔Ｐの開口面積、又は密度が面内方向で異なっているものを使用してもよい。すなわち、図４（ｂ）に示す細孔部材２５は、細孔部材２５の面内方向において密度が異なっており、細孔Ｐが中心領域で密になるように形成されている。この細孔部材２５によれば、反応容器部本体２２内に発生する気泡Ｂは、中心部分で密に発生し、径方向外側で疎になるように発生する。これにより、気泡Ｂによる浮上する力に差が生じることにより、中心部分に位置する担体が浮上しやすくなることから、反応容器本体２２の中心部分から径方向外側に向かって流れが形成されやすい。その結果、担体Ｓが反応容器本体２２内で攪拌されやすくなり、合成効率を向上させることができる。

また、上記実施形態では、細孔部材２５として、部材に細孔Ｐを形成する例について説明したが、細孔部材２５として多孔質部材を用い、多孔質部材の空隙の密度、大きさ等を変更することにより開口率を変化させ、多孔質部材の空隙率を調節して気泡Ｂの粒径、密度を調節するようにしてもよい。

また、図４（ｃ）に示す細孔部材２５は、細孔部材２５の面内方向において開口面積が異なっており、中心領域の細孔Ｐの開口面積が大きくなっている。この細孔部材２５によれば、反応容器部本体２２内に発生する気泡Ｂは、中心部分で大きい気泡Ｂが発生し、径方向外側で小さい気泡Ｂが発生する。これにより、気泡Ｂによる浮上する力に差が生じることにより、中心部分に位置する担体が浮上しやすくなることから、反応容器本体２２の中心部分から径方向外側に向かって流れが形成されやすい。その結果、担体Ｓが反応容器本体２２内で攪拌されやすくなり、合成効率を向上させることができる。

また、上記実施形態では、反応容器部２にガスを供給するガス供給配管が、薬液を送液する薬液配管４３から供給される例について説明したが、薬液配管４３とは別に、気泡Ｂを発生させる専用のガス供給配管が薬液供給部７１に設けられるものであってもよい。

また、上記実施形態では、細孔部材２５とフィルタ２４がそれぞれ別体で構成される例について説明したが、細孔部材２５とフィルタ２４が共用されてフィルタ部材として構成されているものであってもよい。共用することにより、細孔部材２５で気泡Ｂの粒径の調整、フィルタ２４で担体Ｓの漏れを防止し、不純物の除去という機能をフィルタ部材のみで発揮させる必要がある点で技術的に困難であるが、部品数を減らして構成を簡素化できる点で好ましい。そして、細孔部材２５をフィルタ２４と共用することにより、フィルタ２４として多孔質部材を用い、多孔質部材の空隙の密度、大きさ等を変更することにより、多孔質部材の空隙率を調節して気泡Ｂの粒径を調節するようにしてもよい。

また、上記実施形態では、細孔部材２５の細孔Ｐの形態を変更することにより気泡Ｂの粒径を調節する例について説明したが、細孔部材２５の厚さを変えることにより気泡Ｂの粒径を調節するものであってもよい。

また、上記実施形態では、細孔部材２５の細孔Ｐの形態を変更することにより気泡Ｂの粒径、密度を調節する例について説明したが、ガス供給配管から細孔部材２５に供給されるガスの圧力を変えることにより、気泡Ｂの粒径、密度を変化させるものであってもよい。

２ 反応容器部
３ 計量部
２２ 反応容器本体
２４ フィルタ
２５ 細孔部材
４３ 薬液配管
７１ 薬液供給部
７２ 薬液排出部
Ｂ 気泡
Ｐ 細孔
Ｓ 担体（ビーズ）

Claims (7)

1. 薬液が大気に触れることなく反応容器部に送液され、前記反応容器部で薬液と担体とを反応させる薬液合成方法であって、
   前記反応容器部には、ガスを供給することで薬液と担体とを攪拌させるガス供給配管が前記反応容器部に気泡を形成させる細孔部材を介して接続されており、
   前記細孔部材の開口率、又は／及び、開口面積、又は／及び、密度を変えることにより、前記ガス供給配管からガスが供給されることにより前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴とする薬液合成方法。
2. 前記ガス供給配管は、薬液が送液され、前記反応容器部と接続される薬液配管と共通であることを特徴とする請求項１に記載の薬液合成方法。
3. 前記細孔部材は、細孔の開口面積、又は、密度が面内方向で異なっていることを特徴とする請求項１又は２に記載の薬液合成方法。
4. 前記細孔部材は、フィルタ部材と共用させていることを特徴とする請求項１～３のいずれかに記載の薬液合成方法。
5. 前記細孔部材は、厚みが変更されることにより、前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴とする請求項１～４のいずれかに記載の薬液合成方法。
6. 前記ガス供給配管のガスの圧力を変更することにより、前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴とする請求項１～５のいずれかに記載の薬液合成方法。
7. 薬液が大気に触れることなく反応容器部に送液され、前記反応容器部で薬液と担体とを反応させる薬液合成装置であって、
   前記反応容器部には、ガスを供給することで薬液と担体とを攪拌させるガス供給配管が接続されており、
   前記ガス供給配管と前記反応容器部とが前記反応容器部に気泡を形成させる細孔部材を介して接続されており、
   前記細孔部材が取替えられることにより前記ガス供給配管からガスが供給されることにより前記反応容器部内に形成される気泡の粒径又は／及び密度を制御することを特徴とする薬液合成装置。

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