JP2023126186A - Method for manufacturing mouthwash - Google Patents
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Abstract
Description
本発明はアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含むうがい薬（含嗽剤）の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a gargle containing azulene sulfonic acid and/or a salt thereof.
アズレンスルホン酸及びその塩は、従来より抗炎症剤として汎用され、これを希釈させた水溶液でうがいをすることにより、扁桃炎、咽頭炎、口内炎、歯肉炎を鎮める効果が知られている。 Azulene sulfonic acid and its salts have been widely used as anti-inflammatory agents, and gargling with a diluted aqueous solution is known to be effective in soothing tonsillitis, pharyngitis, stomatitis, and gingivitis.
うがい薬には、のどのはれを抑える目的で上記のアズレンスルホン酸及び／又はその塩等の抗炎症剤、口中やのどの粘膜で細菌の増殖を抑えるセチルピリジニウム及び／又はその塩等の殺菌剤、口中に清涼感を与え、口臭除去の効果を有するｌ－メントール等のテルペン類などが配合されることが多い。
これらのうち、アズレンスルホン酸及び／又はその塩は、製造工程の最初に添加した場合、ｐＨ６以下の環境下でその含量安定性が悪く、また液色が濃紺色となるため、その後の粉体原料を投入した後、該粉体原料の溶解性の確認ができないという問題があった。また、うがい薬の製造工程においてセチルピリジニウム及び／又はその塩を水に溶解させると泡立ちが大きく、泡立ちがなくなるまで放置の時間を要し、或いは消泡剤を添加する必要があった。さらにｌ－メントールは、グリセリン、Ｄ－ソルビトール液、Ｄ－マルチトール液等の極性の高い多価アルコール及び水を含む溶液に対する溶解性が低く、結晶が析出することが問題であった。
Gargles include anti-inflammatory agents such as the above-mentioned azulene sulfonic acid and/or its salts to suppress swelling of the throat, and sterilizing agents such as cetylpyridinium and/or its salts to suppress bacterial growth in the mucous membranes of the mouth and throat. It often contains terpenes such as l-menthol, which provides a refreshing sensation in the mouth and has the effect of eliminating bad breath.
Among these, when azulene sulfonic acid and/or its salts are added at the beginning of the manufacturing process, the content stability is poor in an environment with a pH of 6 or less, and the liquid color becomes dark blue. There was a problem in that the solubility of the powder raw material could not be confirmed after the raw material was introduced. Furthermore, when cetylpyridinium and/or its salt is dissolved in water in the manufacturing process of gargles, it foams a lot, and it is necessary to leave it for a long time until the foaming disappears, or it is necessary to add an antifoaming agent. Furthermore, l-menthol has a problem of low solubility in solutions containing water and highly polar polyhydric alcohols such as glycerin, D-sorbitol solution, and D-maltitol solution, resulting in precipitation of crystals.
本発明は、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の含量安定性及び製造工程中の粉体原料の溶解確認性を高めるとともに、うがい薬の製造時における泡立ちや配合物の析出等を抑制し、均一な組成のうがい薬を製造できる方法を提供する。 The present invention improves the stability of the content of azulene sulfonic acid and/or its salt and the ability to confirm the dissolution of powder raw materials during the manufacturing process, and also suppresses foaming and precipitation of the compound during the manufacturing of gargles, resulting in a uniform To provide a method for producing a gargle with a composition that is
本発明者らは、上記問題を解決するために鋭意検討を行ったところ、配合物の溶媒及び配合順序を検討することにより、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の含量安定性に優れ、セチルピリジニウム及び／又はその塩による泡立ちを抑制し、さらにはｌ－メントールの溶解性を向上させて結晶析出を抑制できるうがい薬を製造する方法を見出し、本発明を完成させた。 The present inventors conducted intensive studies to solve the above problems, and found that by examining the solvent and blending order of the formulation, the content of azulene sulfonic acid and/or its salt was excellent, and cetylpyridinium The present invention has been completed by discovering a method for producing a gargle that suppresses foaming caused by and/or its salts, further improves the solubility of l-menthol, and suppresses crystal precipitation.
すなわち本発明は、以下の［１］～［７］を対象とする。
［１］
下記（１）及び（２）工程を含む、うがい薬の製造方法。
（１）メントール相、セチルピリジニウム相、及びｐＨ調節剤相を順不同に混合し、混成液を調製する工程であって、
前記メントール相が、ｌ－メントールを多価アルコール又はアルコールに溶解してなる相であり（ただし多価アルコールとしてグリセリン、Ｄ－ソルビトール液及びＤ－マルチトール液を除く）、
前記セチルピリジニウム相が、セチルピリジニウム及び／又はその塩をアルコールに溶解してなる相であり、
前記ｐＨ調節剤相が、ｐＨ調節剤を水に溶解してなる相であり、
（２）前記混成液と、アズレンスルホン酸及び／又はその塩或いはその水溶液との混合により、アズレンスルホン酸含有混成液を調製する工程。
［２］
さらに、
（３）前記アズレンスルホン酸混成液に水を添加する工程、
を含む、［１］に記載のうがい薬の製造方法。
［３］
前記メントール相が、プロピレングリコール、マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００又はエタノールにｌ－メントールを溶解した相であり、
前記セチルピリジニウム相が、エタノールにセチルピリジニウム塩酸塩を溶解した相であり、
前記ｐＨ調節剤相が、水にクエン酸、乳酸、リン酸、炭酸及びそれらの塩、クエン酸ナトリウム水和物、乳酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、及び炭酸水素ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種のｐＨ調節剤を溶解した相である、
［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］
前記うがい薬が、
ｌ－メントールを０．０１～１０ｗ／ｖ％、
セチルピリジニウム及び／又はその塩を１．０～１０ｗ／ｖ％、
アズレンスルホン酸及び／又はその塩を０．４～０．６ｗ／ｖ％にて含む、
［１］乃至［３］のうちいずれか一項に記載の製造方法。
［５］
［１］乃至［４］のうちいずれか一項に記載の製造方法に従い製造されたうがい薬。
［６］
ｌ－メントール、セチルピリジニウム及び／又はその塩、エタノール、ｐＨ調節剤、アズレンスルホン酸及び／又はその塩、並びに水を含む、うがい薬。
［７］
ｌ－メントールを０．０１～１０ｗ／ｖ％、
セチルピリジニウム及び／又はその塩を１．０～１０ｗ／ｖ％、
アズレンスルホン酸及び／又はその塩を０．４～０．６ｗ／ｖ％にて含む、
うがい薬。
That is, the present invention is directed to the following [1] to [7].
[1]
A method for producing a gargle, including the following steps (1) and (2).
(1) A step of mixing a menthol phase, a cetylpyridinium phase, and a pH regulator phase in random order to prepare a mixed solution,
The menthol phase is a phase obtained by dissolving l-menthol in a polyhydric alcohol or alcohol (excluding glycerin, D-sorbitol liquid and D-maltitol liquid as polyhydric alcohols),
The cetylpyridinium phase is a phase obtained by dissolving cetylpyridinium and/or a salt thereof in alcohol,
The pH adjuster phase is a phase formed by dissolving a pH adjuster in water,
(2) A step of preparing an azulene sulfonic acid-containing mixed liquid by mixing the mixed liquid with azulene sulfonic acid and/or a salt thereof or an aqueous solution thereof.
[2]
moreover,
(3) adding water to the azulene sulfonic acid mixed solution;
The method for producing a gargle according to [1], comprising:
[3]
The menthol phase is a phase in which l-menthol is dissolved in propylene glycol, macrogol 200, macrogol 300, macrogol 400, or ethanol,
The cetylpyridinium phase is a phase in which cetylpyridinium hydrochloride is dissolved in ethanol,
The pH adjuster phase contains water and at least one member selected from the group consisting of citric acid, lactic acid, phosphoric acid, carbonic acid and salts thereof, sodium citrate hydrate, sodium lactate, sodium hydrogen phosphate, and sodium hydrogen carbonate. a phase in which a seed pH regulator is dissolved;
The manufacturing method according to [1] or [2].
[4]
The mouthwash is
l-menthol 0.01 to 10 w/v%,
Cetylpyridinium and/or its salt 1.0 to 10 w/v%,
Contains azulene sulfonic acid and/or its salt at 0.4 to 0.6 w/v%,
The manufacturing method according to any one of [1] to [3].
[5]
A gargle manufactured according to the manufacturing method described in any one of [1] to [4].
[6]
A mouthwash containing l-menthol, cetylpyridinium and/or its salt, ethanol, a pH adjuster, azulene sulfonic acid and/or its salt, and water.
[7]
l-menthol 0.01 to 10 w/v%,
Cetylpyridinium and/or its salt 1.0 to 10 w/v%,
Contains azulene sulfonic acid and/or its salt at 0.4 to 0.6 w/v%,
Mouthwash.
本発明によれば、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の含量安定性に優れ、うがい薬の製造時における泡立ちやｌ－メントールの析出等が抑制された、均一な組成のうがい薬を製造・提供できる。 According to the present invention, a gargle with a uniform composition, which has excellent content stability of azulene sulfonic acid and/or its salt, and suppresses foaming and precipitation of l-menthol during the production of the gargle, is manufactured and provided. can.
［うがい薬の製造方法］
本発明のうがい薬の製造方法は、（１）メントール相、セチルピリジニウム相、及びｐＨ調節剤相を順不同に混合し、混成液を調製する工程、及び、（２）前記混成液と、アズレンスルホン酸及び／又はその塩或いはその水溶液との混合により、アズレンスルホン酸含有混成液を調製する工程とを含み、さらに任意で（３）前記アズレンスルホン酸混成液に水を添加する工程を含む。
以下、各工程について詳述する
[Method for manufacturing gargle]
The method for producing a gargle of the present invention includes the steps of (1) mixing a menthol phase, a cetylpyridinium phase, and a pH adjuster phase in random order to prepare a mixed solution; and (2) mixing the mixed solution with azulene sulfone. The method includes a step of preparing an azulene sulfonic acid-containing mixed solution by mixing with an acid and/or a salt thereof or an aqueous solution thereof, and optionally further includes a step (3) of adding water to the azulene sulfonic acid mixed solution.
Each process will be explained in detail below.
（１）混成液を調製する工程
本工程は、メントール相、セチルピリジニウム相、及びｐＨ調節剤相を順不同に混合して混成液を調製する工程である。本工程では、上記３種の相の混合順序は特に限定されず、また、混合方法も特に限定されない。
(1) Step of preparing a mixed liquid This step is a step of preparing a mixed liquid by mixing a menthol phase, a cetylpyridinium phase, and a pH adjuster phase in random order. In this step, the order of mixing the three types of phases is not particularly limited, nor is the mixing method particularly limited.
〔メントール相〕
メントール相は、ｌ－メントールを多価アルコール又はアルコールに溶解してなる相である。ただしメントール相に使用する多価アルコールとして、グリセリン、Ｄ－ソルビトール液、Ｄ－マルチトール液は除外される。
メントール相に使用される多価アルコールとしては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（マクロゴールとも称する、例えばマクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００など）、１，３－ブチレングリコール、糖アルコール（マンニトール等）などが挙げられ、プロピレングリコール又はポリエチレングリコール（マクロゴール２００、マクロゴール３００、マクロゴール４００など）が好適であり、中でもプロピレングリコールが好適である。
またアルコールとしては一価アルコール、例えばエタノール、プロピルアルコールが挙げられ、中でもエタノールが好適である。これら多価アルコール又はアルコールは、１種を単独で、また複数を組み合わせて使用してもよい。
メントール相におけるｌ－メントールの濃度は、ｌ－メントールが溶解していれば特に限定されず、また最終製品であるうがい薬において、ｌ－メントールの効果を得るのに必要な濃度となるように適宜調整される。
[Menthol phase]
The menthol phase is a phase formed by dissolving 1-menthol in a polyhydric alcohol or alcohol. However, glycerin, D-sorbitol solution, and D-maltitol solution are excluded as polyhydric alcohols used in the menthol phase.
Examples of polyhydric alcohols used in the menthol phase include propylene glycol, polyethylene glycol (also referred to as macrogol, such as macrogol 200, macrogol 300, macrogol 400, etc.), 1,3-butylene glycol, and sugar alcohols ( mannitol, etc.), and propylene glycol or polyethylene glycol (macrogol 200, macrogol 300, macrogol 400, etc.) is preferred, with propylene glycol being particularly preferred.
Examples of the alcohol include monohydric alcohols such as ethanol and propyl alcohol, of which ethanol is preferred. These polyhydric alcohols or alcohols may be used alone or in combination.
The concentration of l-menthol in the menthol phase is not particularly limited as long as l-menthol is dissolved, and it may be adjusted as appropriate to achieve the concentration necessary to obtain the effect of l-menthol in the final product gargle. be adjusted.
〔セチルピリジニウム相〕
セチルピリジニウム相は、セチルピリジニウム及び／又はその塩をアルコールに溶解してなる相である。
セチルピリジニウム及び／又はその塩としては、例えば、セチルピリジニウム塩酸塩が挙げられ、すなわち、１－ヘキサデシルピリジニウムクロリド及びその水和物を挙げることができる。本成分は、殺菌作用を有し、粘膜において細菌の増殖を抑え、のどの炎症を緩和し、歯周病や口臭を予防する効果が知られている。
セチルピリジニウム相に使用されるアルコールとしては、例えばエタノール、プロピルアルコールが挙げられ、中でもエタノールが好適である。該アルコールは１種を単独で、また複数を組み合わせて使用してもよい。
セチルピリジニウム相におけるセチルピリジニウム及び／又はその塩の濃度は、セチルピリジニウム及び／又はその塩が溶解していれば特に限定されず、また最終製品であるうがい薬において、上記の効果を得るのに必要な濃度となるように適宜調整される。
[Cetylpyridinium phase]
The cetylpyridinium phase is a phase formed by dissolving cetylpyridinium and/or its salt in alcohol.
Examples of cetylpyridinium and/or its salts include cetylpyridinium hydrochloride, that is, 1-hexadecylpyridinium chloride and hydrates thereof. This ingredient has a bactericidal effect and is known to suppress the growth of bacteria in the mucous membranes, relieve throat inflammation, and prevent periodontal disease and bad breath.
Examples of the alcohol used in the cetylpyridinium phase include ethanol and propyl alcohol, of which ethanol is preferred. These alcohols may be used alone or in combination.
The concentration of cetylpyridinium and/or its salt in the cetylpyridinium phase is not particularly limited as long as cetylpyridinium and/or its salt is dissolved, and is necessary to obtain the above effects in the final product gargle. The concentration is adjusted accordingly.
〔ｐＨ調節剤相〕
ｐＨ調節剤相は、ｐＨ調節剤を水に溶解してなる相である。
本発明に用いるｐＨ調節剤とは、ｐＨ調節剤相としてこれを添加した際に、対象の溶液のｐＨを６．５～８．５に維持することができる物質を指す。前記物質自体は弱酸性を示す物質（弱酸性物質）であることが多い。
ｐＨ調節剤は、例えば、クエン酸、乳酸、リン酸、炭酸、及びそれらの塩、それらの塩の水和物等が挙げられる。前記それらの塩、それらの塩の水和物としては、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、クエン酸水和物、乳酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。これらｐＨ調節剤は１種を使用してもよいし、２種以上を混合して使用してもよい。
これらの中でも、クエン酸ナトリウム水和物、乳酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、及び炭酸水素ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種を好適に用いることができる。
ｐＨ調節剤相におけるｐＨ調節剤の濃度は、ｐＨ調節剤が溶解していれば特に限定されず、ｐＨを６．５～８．５に維持することができるのに必要な濃度となるように適宜調整
される。
[pH adjuster phase]
The pH adjuster phase is a phase formed by dissolving a pH adjuster in water.
The pH adjuster used in the present invention refers to a substance that can maintain the pH of the target solution at 6.5 to 8.5 when added as a pH adjuster phase. The substance itself is often a substance exhibiting weak acidity (weakly acidic substance).
Examples of the pH adjusting agent include citric acid, lactic acid, phosphoric acid, carbonic acid, salts thereof, and hydrates of salts thereof. Examples of the salts thereof and hydrates of these salts include sodium citrate hydrate, citric acid hydrate, sodium lactate, sodium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate hydrate, sodium hydrogen carbonate, etc. can be mentioned. These pH adjusters may be used alone or in combination of two or more.
Among these, at least one selected from the group consisting of sodium citrate hydrate, sodium lactate, sodium hydrogen phosphate, and sodium hydrogen carbonate can be preferably used.
The concentration of the pH adjuster in the pH adjuster phase is not particularly limited as long as the pH adjuster is dissolved, and is set to a concentration necessary to maintain the pH between 6.5 and 8.5. Adjustments will be made as appropriate.
（２）アズレンスルホン酸含有混成液を添加する工程
本工程は、前記（１）工程で調製した混成液と、アズレンスルホン酸及び／又はその塩或いはその水溶液との混合により、アズレンスルホン酸含有混成液を調製する工程である。
上記アズレンスルホン酸の塩とは、１，４－ジメチル－７－イソプロピルアズレン－３－スルホン酸の薬理学上許容される塩及びその水和物を指し、抗炎症作用、抗アレルギー作用、肉芽新生及び上皮形成促進作用を有することが知られている。薬理学上許容される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等が挙げることができ、中でもナトリウム塩（通常、アズレンスルホン酸ナトリウムと称する）を挙げることができる。
(2) Step of adding azulene sulfonic acid-containing hybrid solution This step involves adding the azulene sulfonic acid-containing hybrid solution by mixing the mixed solution prepared in step (1) above with azulene sulfonic acid and/or its salt or its aqueous solution. This is the process of preparing a liquid.
The above salts of azulene sulfonic acid refer to pharmacologically acceptable salts of 1,4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonic acid and hydrates thereof, and have anti-inflammatory, anti-allergic, and anti-granulation effects. It is also known to have an effect of promoting epithelial formation. Examples of pharmacologically acceptable salts include sodium salts, potassium salts, and ammonium salts, among which sodium salts (usually referred to as sodium azulene sulfonate) can be mentioned.
（３）前記アズレンスルホン酸混成液に水を添加する工程
本工程は、前記（２）工程の後、アズレンスルホン酸混成液に水を添加し、容量補正をする工程である。本工程は任意の工程であり、前記（２）工程の段階において既に所望のうがい薬を調製済であれば、本工程は不要である。
(3) Step of adding water to the azulene sulfonic acid mixed solution This step is a step of adding water to the azulene sulfonic acid mixed solution after the step (2) to correct the volume. This step is an optional step, and if the desired gargle has already been prepared in step (2), this step is unnecessary.
（その他）ｐＨ調整工程
前記（２）工程の後、必要に応じて、ｐＨ調整工程を実施することができる。本工程は、アズレンスルホン酸含有混成液のｐＨを調整する工程であり、例えば前述のｐＨ調節剤を水に溶解し、これをアズレンスルホン酸含有混成液に添加することができる。
(Others) pH Adjustment Step After the step (2), a pH adjustment step can be carried out as necessary. This step is a step of adjusting the pH of the azulene sulfonic acid-containing mixed solution. For example, the above-mentioned pH adjuster can be dissolved in water and this can be added to the azulene sulfonic acid-containing mixed solution.
〔その他添加剤〕
本発明に係るうがい薬は、本発明の効果並びにうがい薬としての効果（薬効）を損なわない範囲において、上記以外の任意成分としてその他添加剤を配合してもよい。
これらその他添加剤は直接、又は必要に応じて各種アルコール、各種多価アルコールや水等のその他添加剤が可溶な溶媒に溶解した溶解液又は継粉とならないように均一に分散させた分散液とし、添加することができる。またその添加順序は、本発明の効果を損なわない範囲において特に限定されず、前記（１）工程、（２）工程並びに所望により（３）工程の任意の段階（工程前・工程中・工程後）において添加することができる。なお前記（２）工程より前にその他添加剤を添加することにより、該添加剤の未溶解物や析出物を容易に確認できる利点がある。
[Other additives]
The gargle according to the present invention may contain other additives as optional ingredients other than those mentioned above, within a range that does not impair the effect of the present invention and the effect (medicinal efficacy) as a gargle.
These other additives may be used directly or, if necessary, in a solution prepared by dissolving other additives such as various alcohols, various polyhydric alcohols, and water in a solvent, or in a dispersion in which they are uniformly dispersed so as not to form a joint powder. and can be added. The order of addition is not particularly limited as long as it does not impair the effects of the present invention. ) can be added. By adding other additives before the above step (2), there is an advantage that undissolved substances and precipitates of the additives can be easily confirmed.
以下に、その他添加剤として挙げられる代表的な成分を例示するが、これら例示に限定されるものではなく、うがい薬として慣用の各種添加剤を配合することができる。また、これら添加剤の添加的も下記のものに限定されない。 Typical other additives are illustrated below, but the composition is not limited to these examples, and various additives commonly used in gargles can be blended. Moreover, the addition of these additives is not limited to the following.
消炎剤として、例えば、グリチルリチン酸二カリウム等を使用することができる。
殺菌剤として、例えば、ベンザルコニウム塩化物、ベンゼトニウム塩化物等を使用することができる。
矯味剤として、例えば、メントール、カンフル、レモン油、ウイキョウ油、ユーカリ油、ケイヒ油、チョウジ油、バニリン、香料等を使用することができる。
安定化剤として、例えば、アスコルビン酸、ポリビニルアルコール、マクロゴール等を使用することができる。
糖アルコール類として、例えば、キシリトール、ソルビトール、グリセリン等を使用することができる。
キレート剤として、例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、及びそれらの水和物等を使用することができる。
界面活性剤として、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル等を使用することができる。
等張化剤として、例えば、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム等の無機塩類、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール等の多価アルコール類等を使用することができる。
防腐剤として、例えば、パラベン、チモール、ソルビン酸等を使用することができる。
溶解補助剤として、例えば、トリアセチン、白糖、ベンジルアルコール、ポリビニルピロリドン等を使用することができる。
粘稠（化）剤として、例えば、カルボキシビニルポリマー、カルメロースナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等を使用することができる。
As an anti-inflammatory agent, for example, dipotassium glycyrrhizinate can be used.
As a disinfectant, for example, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc. can be used.
As the flavoring agent, for example, menthol, camphor, lemon oil, fennel oil, eucalyptus oil, cinnamon oil, clove oil, vanillin, perfume, etc. can be used.
As a stabilizer, for example, ascorbic acid, polyvinyl alcohol, macrogol, etc. can be used.
As sugar alcohols, for example, xylitol, sorbitol, glycerin, etc. can be used.
As the chelating agent, for example, sodium edetate, calcium disodium edetate, hydrates thereof, etc. can be used.
As the surfactant, for example, sodium lauryl sulfate, lauromacrogol, polysorbate, sucrose fatty acid ester, etc. can be used.
As the tonicity agent, for example, inorganic salts such as sodium chloride and magnesium chloride, polyhydric alcohols such as propylene glycol and D-mannitol, etc. can be used.
As preservatives, for example, parabens, thymol, sorbic acid, etc. can be used.
As the solubilizing agent, for example, triacetin, white sugar, benzyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, etc. can be used.
As the thickening agent, for example, carboxyvinyl polymer, carmellose sodium, gelatin, hydroxypropylcellulose, hypromellose, etc. can be used.
調製されたうがい薬において、ｌ－メントールは０．０１～１０ｗ／ｖ％の濃度にて、セチルピリジニウム及び／又はその塩は１．０～１０ｗ／ｖ％の濃度にて、アズレンスルホン酸及び／又はその塩は０．４～０．６ｗ／ｖ％の濃度にて含むことが好ましい。
該うがい薬は、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）等の慣用の樹脂製容器や、ガラス製容器にて保存できる。また、容器の形状は特に限定されない。
In the prepared mouthwash, l-menthol is present at a concentration of 0.01 to 10 w/v%, cetylpyridinium and/or its salt is present at a concentration of 1.0 to 10 w/v%, azulene sulfonic acid and/or or a salt thereof is preferably contained at a concentration of 0.4 to 0.6 w/v%.
The mouthwash can be stored in a conventional resin container such as polyethylene (PE), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET), or a glass container. Moreover, the shape of the container is not particularly limited.
［うがい薬］
本発明はまた、アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有するうがい薬を対象とする。
本発明のうがい薬は、ｌ－メントール、セチルピリジニウム及び／又はその塩、エタノール、ｐＨ調節剤、アズレンスルホン酸及び／又はその塩、並びに水を含む。
また本発明のうがい薬は、ｌ－メントールを０．０１～１０ｗ／ｖ％、セチルピリジニウム及び／又はその塩を１．０～１０ｗ／ｖ％、アズレンスルホン酸及び／又はその塩を０．４～０．６ｗ／ｖ％にて含む。
本発明に係るうがい薬は、例えば上記の製造方法にて製造することができる。
[Gargle medicine]
The present invention is also directed to mouthwashes containing azulene sulfonic acid and/or its salts.
The mouthwash of the present invention contains l-menthol, cetylpyridinium and/or its salt, ethanol, a pH adjuster, azulenesulfonic acid and/or its salt, and water.
Furthermore, the gargle of the present invention contains 0.01 to 10 w/v% l-menthol, 1.0 to 10 w/v% cetylpyridinium and/or its salt, and 0.4% azulenesulfonic acid and/or its salt. Contains at ~0.6 w/v%.
The gargle according to the present invention can be produced, for example, by the above-mentioned production method.
以下、本発明を実施例により、さらに詳しく説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples. However, the present invention is not limited to these examples.
［処方例１～５］
本実施例で調製したうがい薬の処方は、下記処方例１～５のとおりである。
[Prescription examples 1 to 5]
The prescriptions of the gargles prepared in this example are as shown in Prescription Examples 1 to 5 below.
表１に示す処方例１～５の夫々について、以下の手順にて計２５種のうがい薬を製造した。 For each of Prescription Examples 1 to 5 shown in Table 1, a total of 25 types of gargles were manufactured according to the following procedure.
［製造例１：処方例１］
ｌ－メントールをプロピレングリコールに溶解してメントール相を準備し、これをステンレス製容器に投入した。
セチルピリジニウム塩化物水和物をエタノールに溶解してセチルピリジニウム相を準備し、これをステンレス製容器中のメントール相に投入し、混合した。
クエン酸水和物とクエン酸ナトリウム水和物を適量の精製水に溶解してｐＨ調節剤相を準備し、これをステンレス製容器中のセチルピリジニウム相とメントール相の混合液に投入し、混成液を調製した。
アズレンスルホン酸ナトリウムを適量の精製水に溶解し、これを前記混成液に投入し、アズレンスルホン酸含有混成液を調製した。
アズレンスルホン酸含有混成液に適量の精製水を投入して全量を１００ｍＬとし、うがい薬を製造した。
[Manufacture example 1: Prescription example 1]
A menthol phase was prepared by dissolving l-menthol in propylene glycol, and this was placed in a stainless steel container.
A cetylpyridinium phase was prepared by dissolving cetylpyridinium chloride hydrate in ethanol, and this was added to the menthol phase in a stainless steel container and mixed.
Prepare a pH adjuster phase by dissolving citric acid hydrate and sodium citrate hydrate in an appropriate amount of purified water, add this to a mixture of cetylpyridinium phase and menthol phase in a stainless steel container, and mix. A liquid was prepared.
Sodium azulene sulfonate was dissolved in an appropriate amount of purified water, and this was added to the mixed solution to prepare an azulene sulfonic acid-containing mixed solution.
A suitable amount of purified water was added to the azulene sulfonic acid-containing mixed solution to make a total volume of 100 mL to produce a gargle.
［製造例１：処方例２～４］
プロピレングリコールの代わりに、マクロゴール４００（処方例２）、グリセリン（処方例３）、又はＤ－ソルビトール液（処方例４）にｌ－メントールを溶解してメントール相を準備した以外は、［製造例１：処方例１］と同様の手順にて、うがい薬を製造した。
なお処方例５は多価アルコールを含有しない処方であるため、製造例１によるうがい薬
の製造は行っていない。
[Manufacture example 1: Prescription examples 2 to 4]
The menthol phase was prepared by dissolving l-menthol in macrogol 400 (formulation example 2), glycerin (formulation example 3), or D-sorbitol solution (formulation example 4) instead of propylene glycol. Example 1: A gargle was manufactured in the same manner as in Prescription Example 1].
Note that since Prescription Example 5 is a prescription that does not contain polyhydric alcohol, the gargle according to Production Example 1 was not produced.
［製造例２～製造例６］
表１に示す処方例１～５の夫々について、表２に示す製造例２～６に従う手順にて、製造例１と同様にうがい薬を製造した。
製造例２～６は、製造例１と比べて、メントール相又はセチルピジニウム相の溶媒と、配合順序とを変更した例であり、その他は上記製造例１と同様の手順である。表２中、＜１＞～＜５＞は系内への配合（添加）順序を示す。表２に示すように、アズレンスルホン酸ナトリウムは、必要に応じて精製水に溶解して添加した。
なお製造例２は、メントール相として適量のエタノールにｌ－メントールを溶解した相を用いたものであり、本製造例において多価アルコールであるプロピレングリコール（処方例１）、マクロゴール４００（処方例２）、グリセリン（処方例３）、Ｄ－ソルビトール液（処方例４）は、ｐＨ調節剤相を準備する際に、精製水とともにこれらを用いてｐＨ調節剤相を準備し、添加した。
また製造例３は、セチルピリジニウム相として適量の精製水にセチルピリジニウム塩化物水和物を溶解した相を用いたものであり、本製造例においてエタノールはアズレンスルホン酸を適量の精製水に溶解する際にエタノールを共に添加し、これを添加した。
なお、処方例５は多価アルコールを含有しない処方であるため、製造例３～６によるうがい薬の製造は行っていない。
[Production Example 2 to Production Example 6]
For each of Formulation Examples 1 to 5 shown in Table 1, gargles were produced in the same manner as in Production Example 1 according to the procedure according to Production Examples 2 to 6 shown in Table 2.
Production Examples 2 to 6 are examples in which the solvent for the menthol phase or cetylpidinium phase and the blending order were changed compared to Production Example 1, and the other procedures were the same as Production Example 1 above. In Table 2, <1> to <5> indicate the order of blending (addition) into the system. As shown in Table 2, sodium azulene sulfonate was dissolved in purified water and added as necessary.
Production Example 2 uses a phase in which l-menthol is dissolved in an appropriate amount of ethanol as the menthol phase. 2) Glycerin (Formulation Example 3) and D-sorbitol solution (Formulation Example 4) were used together with purified water to prepare the pH adjuster phase and added.
In addition, Production Example 3 uses a phase in which cetylpyridinium chloride hydrate is dissolved in an appropriate amount of purified water as the cetylpyridinium phase, and in this production example, ethanol dissolves azulene sulfonic acid in an appropriate amount of purified water. At the same time, ethanol was added and added.
Note that since Formulation Example 5 is a formulation that does not contain polyhydric alcohol, gargles were not manufactured according to Manufacturing Examples 3 to 6.
［評価１］アズレンスルホン酸ナトリウム含量（ＡＺ含量）
調製した計２５種のうがい薬中の、アズレンスルホン酸ナトリウム含量をＨＰＬＣ法で測定した。
〇：含量がほとんど低下しない
△：含量が若干低下する
×：含量が明らかに低下する
[Evaluation 1] Sodium azulene sulfonate content (AZ content)
The content of sodium azulene sulfonate in a total of 25 kinds of gargles prepared was measured by HPLC method.
〇: Content hardly decreases △: Content decreases slightly ×: Content decreases clearly
［評価２］セチルピリジニウム塩化物水和物の泡立ち（ＣＰＣ泡立）
計２５種のうがい薬を製造する過程において、セチルピリジニウム相を準備する際、セチルピリジニウム相（セチルピリジニウム塩化物水和物の溶解物）の泡立ちを目視で評価した。泡立ちが多いと、次の工程に進むのに時間を要するため、泡立が少ないことは実際の製造において重要である。
〇：泡立ちが少なく、そのまま系内への添加が可能
△：泡立ちがあるが、そのまま系内への添加が可能
×：泡立ちが多く添加できない（泡立ちがおさまるまで静置を要した）
[Evaluation 2] Foaming of cetylpyridinium chloride hydrate (CPC foaming)
In the process of manufacturing a total of 25 types of gargles, when preparing the cetylpyridinium phase, foaming of the cetylpyridinium phase (dissolved cetylpyridinium chloride hydrate) was visually evaluated. If there is a lot of foaming, it will take time to proceed to the next step, so low foaming is important in actual production.
〇: There is little foaming, and it can be added to the system as it is. △: There is foaming, but it can be added to the system as it is. ×: There is a lot of foaming, so it cannot be added (it was necessary to let it stand until the foaming subsided).
［評価３］ｌ－メントールの結晶析出（ＬＭ析出）
計２５種のうがい薬を製造する過程において、メントール相を準備する際のメントール相（ｌ－メントールの溶解物）の結晶析出の有無、及び製造したうがい薬におけるｌ－メントール等の配合物の結晶析出の有無（便宜上、“ＬＭ析出”に含めて記載する）を目視で評価した。
〇：溶解（結晶析出は確認できなかった）
×：溶解しない（結晶析出が認められた（メントール相で結晶析出が認められた場合、そのまま配合に供した））
結晶析出は主としてｌ－メントールの析出であるが、メントール相の調製時に析出が認められない場合であっても、うがい薬（製剤）としたときに配合物の析出が認められることがある。なおうがい薬（製剤）の場合には容器に小分けして評価しているため、アズレンスルホン酸ナトリウムが配合されていても確認可能である。
[Evaluation 3] L-menthol crystal precipitation (LM precipitation)
In the process of manufacturing a total of 25 types of mouthwashes, the presence or absence of crystal precipitation of the menthol phase (dissolved material of l-menthol) when preparing the menthol phase, and the crystallization of compounds such as l-menthol in the manufactured mouthwashes. The presence or absence of precipitation (for convenience, it is included in "LM precipitation") was visually evaluated.
〇: Dissolution (crystal precipitation could not be confirmed)
×: Not dissolved (crystal precipitation was observed (if crystal precipitation was observed in the menthol phase, it was used as is for blending))
Crystal precipitation is mainly the precipitation of l-menthol, but even if no precipitation is observed during the preparation of the menthol phase, precipitation of the compound may be observed when used as a gargle (preparation). In the case of gargles (preparations), they are evaluated by dividing them into containers, so it is possible to confirm whether sodium azulene sulfonate is included.
［評価結果］
計２５種のうがい薬の製造において、製造したうがい薬中のアズレンスルホン酸ナトリウム含量（ＡＺ含量）、製造過程におけるセチルピリジニウム相における泡立ちの有無（ＣＰＣ泡立）、及びｌ－メントール等配合物の結晶析出の有無（ＬＭ析出）に関する評価結果を、表３に示す。
[Evaluation results]
In the production of a total of 25 types of gargles, the content of sodium azulene sulfonate (AZ content) in the produced gargles, the presence or absence of foaming in the cetylpyridinium phase during the manufacturing process (CPC foaming), and the content of l-menthol, etc. Table 3 shows the evaluation results regarding the presence or absence of crystal precipitation (LM precipitation).
表１～表３に示すように、処方例１（多価アルコールとしてプロピレングリコール配合）及び処方例２（多価アルコールとしてマクロゴール４００配合）は、製造例３（セチルピリジニウム相としてセチルピリジニウム塩化物水和物を精製水に溶解）並びに製造例６（アズレンスルホン酸ナトリウムを最初に精製水に添加し溶解したものをステンレス製容器に投入）した以外の製造例１、製造例２、製造例４及び製造例５で、アズレンスルホン酸ナトリウムの含量安定性が良く、且つ、セチルピリジニウム相の泡立ちやｌ－メントールをはじめとする配合物の結晶析出が抑制された製剤の製造が可能であった。
処方例３（多価アルコールとしてグリセリン配合）及び処方例４（多価アルコールとしてＤ－ソルビトール液配合）は、製造例２（メントール相としてｌ－メントールをエタノールに溶解）のみ、アズレンスルホン酸ナトリウムの含量安定性が良く、且つ、セチルピジニウム相の泡立ちやｌ－メントール等の結晶析出が抑制された製剤の製造が可能であっ
た。
処方例５（多価アルコール無配合）は、実施した製造例２においてアズレンスルホン酸ナトリウムの含量安定性が良く、且つ、セチルピジニウム相の泡立ちやｌ－メントール等の結晶析出が抑制された製剤の製造が可能であった。
As shown in Tables 1 to 3, Formulation Example 1 (contains propylene glycol as a polyhydric alcohol) and Formulation Example 2 (contains Macrogol 400 as a polyhydric alcohol) is different from Production Example 3 (contains cetylpyridinium chloride as a cetylpyridinium phase). hydrate in purified water) and Production Example 1, Production Example 2, and Production Example 4 other than Production Example 6 (in which sodium azulene sulfonate was first added to purified water and the dissolved product was poured into a stainless steel container). In Production Example 5, it was possible to produce a formulation in which the content of sodium azulene sulfonate was good, and foaming of the cetylpyridinium phase and crystal precipitation of the formulation including l-menthol were suppressed.
Formulation example 3 (contains glycerin as a polyhydric alcohol) and Formulation example 4 (contains D-sorbitol liquid as a polyhydric alcohol), only production example 2 (l-menthol dissolved in ethanol as a menthol phase) contains sodium azulene sulfonate. It was possible to produce a formulation with good content stability and suppressed bubbling of the cetylpidinium phase and precipitation of crystals such as l-menthol.
Formulation Example 5 (polyhydric alcohol-free) is the production of a formulation in which the content of sodium azulene sulfonate is stable in Production Example 2, and foaming of the cetylpidinium phase and precipitation of crystals such as l-menthol are suppressed. was possible.
一方、メントール相を多価アルコールに溶解して準備する製造例１、製造例３～６において、多価アルコールとしてグリセリン（処方例３）又はＤ－ソルビトール液（処方例４）を用いた処方では、メントール相において結晶の析出が認められた。
またセチルピジニウム相を、セチルピジニウム塩化物水和物を精製水に溶解して準備した製造例３は、いずれの処方例においてもセチルピジニウム相の泡立ちが多く、これを投入するには、泡立ちがおさまるまでの静置時間を要した。
またアズレンスルホン酸ナトリウムを最初に系内に添加し、ここにメントール相、セチルピジニウム相、ｐＨ調節剤相を添加した製造例６は、いずれの処方例においてもアズレンスルホン酸の含量が低下した。
On the other hand, in Production Examples 1 and 3 to 6 in which the menthol phase is prepared by dissolving it in a polyhydric alcohol, in the formulation using glycerin (Formulation Example 3) or D-sorbitol solution (Formulation Example 4) as the polyhydric alcohol, , crystal precipitation was observed in the menthol phase.
In addition, in Production Example 3, in which the cetylpidinium phase was prepared by dissolving cetylpidinium chloride hydrate in purified water, the cetylpidinium phase foamed a lot in all formulation examples, and it was necessary to add the cetylpidinium phase until the foaming subsided. It took some time to stand still.
In addition, in Production Example 6 in which sodium azulene sulfonate was first added to the system, and a menthol phase, a cetylpidinium phase, and a pH adjuster phase were added thereto, the content of azulene sulfonic acid decreased in all formulation examples.
以上の結果より、本発明の製造方法により、アズレンスルホン酸及び／又はその塩、セチルピリジニウム及び／又はその塩及びｌ－メントールを含有するうがい薬において、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の含量安定性に優れ、セチルピリジニウム及び／又はその塩による泡立ち及びｌ－メントールをはじめとする配合物の結晶析出を抑制したうがい薬を製造できることが確認された。 From the above results, the production method of the present invention stabilizes the content of azulene sulfonic acid and/or its salt in a gargle containing azulene sulfonic acid and/or its salt, cetylpyridinium and/or its salt, and l-menthol. It has been confirmed that it is possible to produce a gargle that has excellent properties and suppresses foaming caused by cetylpyridinium and/or its salts and crystal precipitation of compounds including l-menthol.
次に、エタノールの含量を変えた処方例６～１０のうがい薬を調製した。
処方例６～１０は下記表４のとおりである。
Next, gargles of Prescription Examples 6 to 10 with different ethanol contents were prepared.
Prescription Examples 6 to 10 are shown in Table 4 below.
表４に示す処方例６～１０の夫々について、前述の製造例１～５に示す手順（表２参照）にて計２５種のうがい薬を製造した。なお、処方例１０は多価アルコールを含有しない処方であるため、製造例１、３～６によるうがい薬の製造は行っていない。 For each of Prescription Examples 6 to 10 shown in Table 4, a total of 25 types of gargles were manufactured according to the procedures shown in Production Examples 1 to 5 (see Table 2). Note that since Formulation Example 10 is a formulation that does not contain polyhydric alcohol, the gargles were not manufactured according to Manufacturing Examples 1 and 3 to 6.
［評価４］製剤の澄明性
調製した計２５種のうがい薬（製剤）の澄明性を目視で評価した。なお澄明性の評価は、製造例１～５ではアズレンスルホン酸ナトリウムの添加前に、製造例６ではアズレンスルホン酸ナトリウムの添加後に実施した。
〇：澄明性があり、製剤の外観を評価できる
△：澄明性が若干低下するが、製剤の外観を評価できる
×：澄明性がなく、製剤の外観を評価できない
澄明性は、製造時の各工程の溶解確認（特に粉末原料添加時）の指標であり、製造スケールが大きくなると、製造系（製造釜）の上方から配合成分の溶解を目視にて確認するため、液の澄明性が高いことは実際の製造において需要である。
[Evaluation 4] Clarity of formulations The clarity of a total of 25 types of gargles (formulations) prepared was visually evaluated. The evaluation of clarity was carried out before the addition of sodium azulene sulfonate in Production Examples 1 to 5, and after the addition of sodium azulene sulfonate in Production Example 6.
〇: Clarity is present, and the appearance of the formulation can be evaluated. △: Clarity is slightly decreased, but the appearance of the formulation can be evaluated. ×: There is no clarity, and the appearance of the formulation cannot be evaluated. This is an indicator for checking dissolution in the process (especially when adding powdered raw materials).As the production scale increases, the dissolution of the ingredients is visually confirmed from above the production system (production pot), so the clarity of the liquid is high. is the demand in actual manufacturing.
また計２５種のうがい薬を製造する過程において、前記［評価２］に従いセチルピリジニウム相（セチルピリジニウム塩化物水和物の溶解物）の泡立ち、及び、前記［評価３］に従いメントール相（ｌ－メントールの溶解物）の結晶析出の有無、及び製造したうがい薬におけるｌ－メントール等の配合物の結晶析出の有無について、それぞれ評価した。 In addition, in the process of manufacturing a total of 25 types of gargles, the cetylpyridinium phase (dissolved cetylpyridinium chloride hydrate) foamed according to [Evaluation 2] above, and the menthol phase (l- The presence or absence of crystal precipitation of menthol (dissolved product) and the presence or absence of crystal precipitation of blends such as l-menthol in the manufactured mouthwash were evaluated.
［評価結果］
計２５種のうがい薬の製造において、うがい薬（製剤）の澄明性、製造過程におけるセチルピリジニウム相における泡立ちの有無（ＣＰＣ泡立）、及びｌ－メントール等配合物の結晶析出の有無（ＬＭ析出）に関する評価結果を、表５に示す。
[Evaluation results]
In the production of a total of 25 types of mouthwash, we examine the clarity of the mouthwash (preparation), the presence or absence of foaming in the cetylpyridinium phase during the manufacturing process (CPC foaming), and the presence or absence of crystal precipitation of compounds such as l-menthol (LM precipitation). ) are shown in Table 5.
表４及び表５（並びに表２）に示すように、処方例６（多価アルコールとしてプロピレングリコール配合）及び処方例７（多価アルコールとしてマクロゴール４００配合）は、製造例３（セチルピリジニウム相としてセチルピリジニウム塩化物水和物を精製水に溶解）並びに製造例６（アズレンスルホン酸ナトリウムを最初に精製水に添加し溶解したものをステンレス製容器に投入）した以外の製造例１、製造例２、製造例４及び製造例５で、澄明性がよく、且つ、セチルピリジニウム（ＣＰＣ）相の泡立ちやｌ－メントール（ＬＭ
）をはじめとする配合物の結晶析出が抑制された製剤の製造が可能であった。また処方例８（多価アルコールとしてグリセリン配合）、処方例９（多価アルコールとしてＤ－ソルビトール液配合）、また症例１０（多価アルコール配合せず）では、ｌ－メントールをエタノールに溶解する製造例２において、澄明性、ＣＰＣ相の泡立抑制、ＬＭ等の結晶析出抑制がなされた製剤の製造が可能であった。
As shown in Tables 4 and 5 (and Table 2), Formulation Example 6 (contains propylene glycol as a polyhydric alcohol) and Formulation Example 7 (contains Macrogol 400 as a polyhydric alcohol), Production Example 3 (cetylpyridinium phase (dissolving cetylpyridinium chloride hydrate in purified water) and Production Example 1 and Production Example other than Production Example 6 (in which sodium azulene sulfonate was first added to purified water and the dissolved product was poured into a stainless steel container) 2. In Production Examples 4 and 5, the clarity was good, and the foaming of the cetylpyridinium (CPC) phase and l-menthol (LM
), it was possible to produce formulations in which crystal precipitation was suppressed. In addition, in Prescription Example 8 (containing glycerin as a polyhydric alcohol), Prescription Example 9 (containing D-sorbitol liquid as a polyhydric alcohol), and Case 10 (not containing polyhydric alcohol), l-menthol is dissolved in ethanol. In Example 2, it was possible to produce a formulation that was clear, suppressed foaming of the CPC phase, and suppressed precipitation of crystals such as LM.
一方、アズレンスルホン酸ナトリウムを最初に精製水に添加し溶解したものをステンレス容器に投入する製造例６の場合、処方例６～９のいずれも製剤の澄明性が悪く、系内におけるｌ－メントールやセチルピリジニウム塩化物水和物の溶解性の確認はできなかった。
セチルピリジニウム相としてセチルピリジニウム塩化物水和物を水に溶解した使用した製造例３の場合、処方例６～９の製剤のいずれもセチルピリジニウムの泡立ちが多く、そのまま系内に添加することはできず、これを投入するのに泡立ちが収まるまで時間を要した。
多価アルコールとして、グリセリン（処方例８）及びＤ－ソルビトール液（処方例９）を用いた場合、製造例１、３～５のいずれにおいてもｌ－メントールが溶解せず、結晶が析出した。
On the other hand, in the case of Production Example 6, in which sodium azulene sulfonate is first added to purified water and the dissolved solution is poured into a stainless steel container, the clarity of the formulation is poor in all Formulation Examples 6 to 9, and l-menthol in the system is It was not possible to confirm the solubility of cetylpyridinium chloride and cetylpyridinium chloride hydrate.
In the case of Production Example 3, which used cetylpyridinium chloride hydrate dissolved in water as the cetylpyridinium phase, the cetylpyridinium foamed a lot in all of the formulations of Formulation Examples 6 to 9, and it could not be added to the system as it was. First, it took some time for the bubbling to subside before adding this.
When glycerin (Formulation Example 8) and D-sorbitol solution (Formulation Example 9) were used as the polyhydric alcohol, l-menthol was not dissolved in any of Production Examples 1 and 3 to 5, and crystals were precipitated.
以上の結果より、本発明の製造方法により、アズレンスルホン酸及び／又はその塩を添加前の、セチルピリジニウム及び／又はその塩及びｌ－メントールを添加した際の溶解確認性（澄明性として評価）に優れ、セチルピリジニウム及び／又はその塩による泡立ち及びｌ－メントールをはじめとする配合物の結晶析出を抑制したうがい薬を製造できることが確認された。 From the above results, the production method of the present invention shows the dissolution confirmation (evaluated as clarity) when cetylpyridinium and/or its salt and l-menthol are added before adding azulene sulfonic acid and/or its salt. It was confirmed that it is possible to produce a gargle that has excellent properties and suppresses foaming caused by cetylpyridinium and/or its salts and crystal precipitation of compounds including l-menthol.
［参考例］
上記処方例・製造例に示すメントール相の調製に際し、多価アルコールのｌ－メントールの溶解度について検証した。
多価アルコールでとしては、プロピレングリコール、マクロゴール４００、１，３－ブチレングリコール、Ｄ－ソルビトール液（７０％）、グリセリン、Ｄ－マルチトール液（７５％）を選択し、室温（２５℃）におけるｌ－メントールに対する溶解度（ｌメントール１ｇ当たり）を確認した。得られた結果を表６に示す。
[Reference example]
When preparing the menthol phase shown in the above formulation examples and production examples, the solubility of l-menthol, a polyhydric alcohol, was verified.
As polyhydric alcohols, select propylene glycol, macrogol 400, 1,3-butylene glycol, D-sorbitol solution (70%), glycerin, and D-maltitol solution (75%), and store at room temperature (25°C). The solubility (per 1 g of l-menthol) in l-menthol was confirmed. The results obtained are shown in Table 6.
表６に示すように上記製造例１～４においてメントール相（ｌ－メントールの溶解物）の結晶析出が認められなかった処方例１及び２で用いたプロピレングリコール及びマクロゴール４００、並びに１，３－ブチレングリコールは、ｌ－メントールの溶解度が４０ｍ
ｇ／ｇ以上であった。一方、メントール相の結晶析出が認められた処方例３及び４で用いたグリセリン及びＤ－ソルビトール液、及びＤ－マルチトール液は、ｌ－メントールの溶解度が０．１ｍｇ／ｇ未満であった。
本結果は、ｌ－メントールに対する溶解度が０．１ｍｇ／ｇ未満の多価アルコールではメントール相の結晶析出を引き起こし得ること、一方、同溶解度が４０ｍｇ／ｇ以上の範囲においてメントール相の結晶析出が抑制され得、本発明に係るうがい薬の製造方法において採用する多価アルコールとして好適であることが確認された。
As shown in Table 6, the propylene glycol and macrogol 400 used in Prescription Examples 1 and 2, and 1,3 -Butylene glycol has a solubility of l-menthol of 40 m
g/g or more. On the other hand, in the glycerin and D-sorbitol solutions and D-maltitol solutions used in Formulation Examples 3 and 4 in which menthol phase crystal precipitation was observed, the solubility of l-menthol was less than 0.1 mg/g.
This result shows that polyhydric alcohols with a solubility in l-menthol of less than 0.1 mg/g can cause crystal precipitation of the menthol phase, whereas crystal precipitation of the menthol phase is suppressed in the range where the solubility is 40 mg/g or more. It was confirmed that the polyhydric alcohol is suitable as a polyhydric alcohol to be used in the method for producing a gargle according to the present invention.
Claims (7)
（１）メントール相、セチルピリジニウム相、及びｐＨ調節剤相を順不同に混合し、混成液を調製する工程であって、
前記メントール相が、ｌ－メントールを多価アルコール又はアルコールに溶解してなる相であり（ただし多価アルコールとしてグリセリン、Ｄ－ソルビトール液及びＤ－マルチトール液を除く）、
前記セチルピリジニウム相が、セチルピリジニウム及び／又はその塩をアルコールに溶解してなる相であり、
前記ｐＨ調節剤相が、ｐＨ調節剤を水に溶解してなる相であり、
（２）前記混成液と、アズレンスルホン酸及び／又はその塩或いはその水溶液との混合により、アズレンスルホン酸含有混成液を調製する工程。 A method for producing a gargle, including the following steps (1) and (2).
(1) A step of mixing a menthol phase, a cetylpyridinium phase, and a pH regulator phase in random order to prepare a mixed solution,
The menthol phase is a phase obtained by dissolving l-menthol in a polyhydric alcohol or alcohol (excluding glycerin, D-sorbitol liquid and D-maltitol liquid as polyhydric alcohols),
The cetylpyridinium phase is a phase obtained by dissolving cetylpyridinium and/or a salt thereof in alcohol,
The pH adjuster phase is a phase formed by dissolving a pH adjuster in water,
(2) A step of preparing an azulene sulfonic acid-containing mixed liquid by mixing the mixed liquid with azulene sulfonic acid and/or a salt thereof or an aqueous solution thereof.
（３）前記アズレンスルホン酸混成液に水を添加する工程、
を含む、請求項１に記載のうがい薬の製造方法。 moreover,
(3) adding water to the azulene sulfonic acid mixed solution;
The method for producing a mouthwash according to claim 1, comprising:
前記セチルピリジニウム相が、エタノールにセチルピリジニウム塩酸塩を溶解した相であり、
前記ｐＨ調節剤相が、水にクエン酸、乳酸、リン酸、炭酸及びそれらの塩、クエン酸ナトリウム水和物、乳酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、並びに炭酸水素ナトリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種のｐＨ調節剤を溶解した相である、
請求項１又は請求項２に記載の製造方法。 The menthol phase is a phase in which l-menthol is dissolved in propylene glycol, macrogol 200, macrogol 300, macrogol 400, or ethanol,
The cetylpyridinium phase is a phase in which cetylpyridinium hydrochloride is dissolved in ethanol,
The pH adjuster phase contains water and at least one selected from the group consisting of citric acid, lactic acid, phosphoric acid, carbonic acid and salts thereof, sodium citrate hydrate, sodium lactate, sodium hydrogen phosphate, and sodium hydrogen carbonate. a phase in which a seed pH regulator is dissolved;
The manufacturing method according to claim 1 or claim 2.
ｌ－メントールを０．０１～１０ｗ／ｖ％、
セチルピリジニウム及び／又はその塩を１．０～１０ｗ／ｖ％、
アズレンスルホン酸及び／又はその塩を０．４～０．６ｗ／ｖ％にて含む、
請求項１乃至請求項３のうちいずれか一項に記載のうがい薬の製造方法。 The mouthwash is
l-menthol 0.01 to 10 w/v%,
Cetylpyridinium and/or its salt 1.0 to 10 w/v%,
Contains azulene sulfonic acid and/or its salt at 0.4 to 0.6 w/v%,
The method for producing a gargle according to any one of claims 1 to 3.
セチルピリジニウム及び／又はその塩を１．０～１０ｗ／ｖ％、
アズレンスルホン酸及び／又はその塩を０．４～０．６ｗ／ｖ％にて含む、
うがい薬。
l-menthol 0.01 to 10 w/v%,
Cetylpyridinium and/or its salt 1.0 to 10 w/v%,
Contains azulene sulfonic acid and/or its salt at 0.4 to 0.6 w/v%,
Mouthwash.
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