JP2023103410A - アビラテロン酢酸エステル製剤 - Google Patents

アビラテロン酢酸エステル製剤 Download PDF

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Abstract

【課題】難溶性の薬剤の溶解速度を高めることは、多くの場合、そのような薬剤の経口吸収の速度および程度を向上させることが知られており、溶解プロファイルが向上した、アビラテロン酢酸エステルを含有する組成物または薬剤を提供する。【解決手段】アビラテロン酢酸エステルの微粒子を含有し、酸化防止剤および／または封鎖剤を含有するかまたは含有しない単位剤形を含む薬学的組成物ならびに、そのような組成物の作製および使用方法を開示する。【選択図】なし

Description

発明の分野
本発明は、乾式粉砕処理を用いてアビラテロン酢酸エステル粒子を作製する方法、アビ
ラテロン酢酸エステルを含有する組成物、アビラテロン酢酸エステルを使用して作製され
た薬剤および、前記薬剤として投与される治療上有効量のアビラテロン酢酸エステルを用
いた治療方法に関する。
発明の背景
経口バイオアベイラビリティが低いことは、治療用組成物、特に生理的ｐＨの水に難溶
性の薬剤を含有する組成物の開発において遭遇する重大な問題である。薬剤の経口バイオ
アベイラビリティとは、その薬が経口投与後に血流中に吸収される度合いである。薬剤の
投与形態、可溶性および溶解速度を含む様々な要因が、経口バイオアベイラビリティに影
響を与える。
治療的適用においては、難水溶性の薬剤は、血液循環中に完全に吸収される前に消化管
から排出されてしまう傾向がある。また、そのような薬剤は、吸収速度が遅いために、治
療効果の発現が遅くなる傾向もある。さらに、難水溶性の薬剤は、薬剤の粒子が毛細血管
内の血液の流れを閉塞させてしまうリスクがあるために、静脈内投与には不利であるか、
危険でさえある場合が多い。
難溶性の薬剤の溶解速度を高めることは、多くの場合、そのような薬剤の経口吸収の速
度および程度を向上させることが知られている。また、粒子状の薬剤の溶解速度が、表面
積を増加させることで高くなることも知られている。表面積を増加させる方法の一つに、
粒径を小さくすることがある。従って、薬学的組成物において用いられる薬剤粒子の表面
積および溶解速度を増加させることを目的とした、微粒子化されたまたは細径化された薬
剤の作製方法が研究されてきた。
アビラテロン（（３β）－１７－（ピリジン－３－イル）アンドロスタ－５，１６－ジ
エン－３－オール；ＣＡＳ番号：１５４２２９－１９－３；化学式：Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ；
分子量： ３４９．５ｇ／ｍｏｌ）は、ＣＹＰ１７の阻害物質であり、精巣、副腎および
前立腺腫瘍組織におけるアンドロゲンの合成を妨害する。アビラテロンのプロドラッグで
あるアビラテロン酢酸エステル（１７－（３－ピリジル）アンドロスタ－５，酢酸；ＣＡ
Ｓ番号１５４２２９－１８－２）は、米国で去勢抵抗性前立腺癌の治療用に認可されてい
る。アビラテロン酢酸エステルは、難水溶性であると考えられている。
Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）錠（２５０ｍｇ）は、プレドニゾンと組み合わせて転移性の
去勢抵抗性前立腺癌患者の治療用に米国で認可されている。Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）錠
の処方情報は、１日１回１０００ｍｇ（４×２５０ｍｇ錠）を１日２回のプレドニゾン（
５ｍｇ）の経口投与と組み合わせて投与することを推奨している。欧州ではプレドニゾン
またはプレドニゾロンとの併用が承認されている。前記処方情報は、Ｚｙｔｉｇａ（登録
商標）は空腹時に服用すべきことおよび服用前少なくとも２時間および服用後少なくとも
１時間は食事を摂取すべきでないことを定めている。また前記処方情報は、転移性の去勢
抵抗性前立腺癌患者における１日１回１０００ｍｇの投与におけるＣｍａｘの定常値（平
均±標準偏差）は２２６±１７８ｎｇ／ｍＬであり、ＡＵＣの定常値（平均±標準偏差）
は１１７３±６９０ｎｇ．ｈｒ／ｍＬであったと説明している。一回量（１０００ｍｇ）
のＺｙｔｉｇａを健常な被験者に投与した交差研究において、Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）
を食事と共に摂取した場合にはアビラテロンの全身曝露が増加することが判明した。詳細
には、アビラテロンＣｍａｘおよびＡＵＣ０－∞は、Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）を低脂肪
食（脂肪分７％、３００カロリー）と共に投与した場合には、それぞれおよそ７倍および
５倍高く、Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）を高脂肪食（脂肪分５７％、８２５カロリー）と共
に投与した場合には、それぞれおよそ１７倍および１０倍高かった。
発明の概要
本開示は、アビラテロン酢酸エステル微粒子を含有する薬学的組成物、その単位用量剤
形ならびにそのような組成物の作製方法および使用方法を特徴とする。
様々な実施例において、前記薬学的組成物におけるアビラテロン酢酸エステル粒子の粒
子径を粒子体積基準（［Ｄ５０］またはＤ［５０］または［Ｄ５０］）で測定した中央値
は、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎｍ、４
００ｎｍ、３００ｎｍ、２００ｎｍおよび１００ｎｍからなる群から選択された粒子径以
下である。幾つかの実施例においては、［Ｄ５０］は、２５ｎｍ以上または１００ｎｍ以
上である。様々な実施例において、［Ｄ５０］は、１０００ｎｍから２５ｎｍ、１０００
ｎｍから１００ｎｍ、８００ｎｍから１００ｎｍ、７００ｎｍから１００ｎｍ、６００ｎ
ｍから１００ｎｍ、５００ｎｍから１００ｎｍである。様々な実施例において、［Ｄ４，
３］（体積平均粒径）は、１０００ｎｍから２５ｎｍ、１０００ｎｍから１００ｎｍ、８
００ｎｍから１００ｎｍ、７００ｎｍから１００ｎｍ、６００ｎｍから１００ｎｍ、５０
０ｎｍから１００ｎｍ、１０００ｎｍから２００ｎｍ、９００ｎｍから２００ｎｍ、８０
０ｎｍから２００ｎｍ、７００ｎｍから２００ｎｍである。様々な実施例において、［Ｄ
９０］（［Ｄ９０］またはＤ［９０］）は、１０００ｎｍから３００ｎｍ、１０００ｎｍ
から４００ｎｍ、１０００ｎｍから５００ｎｍ、１０００ｎｍから６００ｎｍ、１０００
ｎｍから７００ｎｍまたは１０００ｎｍから８００ｎｍである。
本明細書に記載の様々な実施例において、［Ｄ９０］は１０００ｎｍ未満または９００
ｎｍ未満である。幾つかの実施例において、［Ｄ９０］は１０００ｎｍから６００ｎｍ、
９００ｎｍから７００ｎｍまたは９００ｎｍおよび８００ｎｍである。
別の一実施例においては、アビラテロン酢酸エステルの結晶性プロファイルは、アビラ
テロン酢酸エステルの少なくとも５０％が結晶質である、アビラテロン酢酸エステルの少
なくとも６０％が結晶質である、アビラテロン酢酸エステルの少なくとも７０％が結晶質
である、アビラテロン酢酸エステルの少なくとも７５％が結晶質である、アビラテロン酢
酸エステルの少なくとも８５％が結晶質である、アビラテロン酢酸エステルの少なくとも
９０％が結晶質である、アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９５％が結晶質である、
アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９８％が結晶質である、からなる群から選択され
る。幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルの結晶性プロファイルは、材
料を本明細書に記載の方法で処理する前のアビラテロン酢酸エステルの結晶性プロファイ
ルと実質的に同等である。
別の一実施例においては、アビラテロン酢酸エステルの非晶質含量は、アビラテロン酢
酸エステルの５０％未満が非晶質である、アビラテロン酢酸エステルの４０％未満が非晶
質である、アビラテロン酢酸エステルの３０％未満が非晶質である、アビラテロン酢酸エ
ステルの２５％未満が非晶質である、アビラテロン酢酸エステルの１５％未満が非晶質で
ある、アビラテロン酢酸エステルの１０％未満が非晶質である、アビラテロン酢酸エステ
ルの５％未満が非晶質である、アビラテロン酢酸エステルの２％未満が非晶質である、か
らなる群から選択される。幾つかの実施例においては、本明細書に記載の方法で材料を乾
式粉砕した後のアビラテロン酢酸エステルの非晶質含量には、著しい増加はみられない。
幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子は、アビラテロン
酢酸エステルを粉砕可能な粉砕用化合物および促進剤と共に乾式粉砕することで作製され
る。更なる成分を粉砕に使用してもよく、乾式粉砕に使用される（アビラテロン酢酸エス
テルおよび粉砕体を除いた）これらの様々な成分を総称して、粉砕マトリックスと呼ぶ。
粉砕によって、粒径が著しく小さくなったアビラテロン酢酸エステルの粒子が粉砕マトリ
ックス中に分散される。前記粉砕マトリックス中の全ての成分が薬学上許容可能であるの
で、前記粉砕によって発生したアビラテロン酢酸エステルと粉砕マトリックスとの混合物
を用いて薬学的組成物を作製することが可能である。幾つかの場合においては、更なる薬
学的に許容可能な成分をアビラテロン酢酸エステルと粉砕マトリックスとの混合物に加え
てもよい。幾つかの実施例においては、粉砕体の存在下で乾式粉砕を行う。
幾つかの場合においては、アビラテロン酢酸エステルを、（ラクトース一水和物または
無水乳糖などの）ラクトース、マンニトールならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびポビ
ドンから選択される１つまたは複数の促進剤から選択された１つまたは複数の粉砕可能な
粉砕用化合物と共に粉砕する。幾つかの場合においては、アビラテロン酢酸エステルを、
（ラクトース一水和物などの）ラクトースおよびラウリル硫酸ナトリウムと共に粉砕する
。幾つかの場合には、乾式粉砕中のアビラテロン酢酸エステルの割合が２０－６０％（ｗ
／ｗ）、ラクトースの割合が最大８０％（ｗ／ｗ）、マンニトールの割合が最大８０％（
ｗ／ｗ）、プロビドンおよびラウリル硫酸ナトリウムの割合がそれぞれ（または双方とも
に）１－３％（ｗ／ｗ）であってもよい。
幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルを、少なくとも１つの粉砕可能
な粉砕用化合物および少なくとも１つの促進剤に加えて、１つまたは複数の酸化防止剤な
らびに／あるいは１つまたは複数の封鎖剤（即ち、金属イオンなどのイオンを封鎖するこ
との可能な物質）の存在下で乾式粉砕してもよい。従って、ブチル化ヒドロキシアニソー
ル（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸、フマル酸、酒
石酸および（無水クエン酸などの）クエン酸あるいはこれらの混合物のうちの１つまたは
複数の存在下で乾式粉砕を行ってもよい。幾つかの場合においては、少なくとも１つの酸
化防止剤および少なくとも１つの封鎖剤の双方の存在下で乾式粉砕を行ってもよい。（そ
れぞれ、または組み合わせて５％－０．１％、１％－０．１％または０．２％などの）８
％未満（ｗ／ｗ）のアスコルビン酸、フマル酸、酒石酸および（無水クエン酸などの）ク
エン酸ならびに、（それぞれ、または組み合わせて０．５％－０．０１％、０．１％－０
．０８％、０．０８％－０．０４％または０．０５％などの）０．５％未満のＢＨＴおよ
びＢＨＡの存在下で乾式粉砕を行ってもよい。１つまたは複数の更なる酸化防止剤ならび
に／あるいは１つまたは複数の更なる封鎖剤を、粉砕完了後の粉砕された材料に添加して
もよい。
前記薬学的組成物が、（１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５
５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１２５、１５０、１７
５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３７５または４００ｍ
ｇなどの）１０－４００ｍｇのアビラテロン酢酸エステルを含有するカプセルまたは錠剤
などの単位用量剤形であってもよい。
（９００、８５０、８００、７５０、７００、６５０、６００、５５０、５００、４５
０、４００、３５０、３００、２５０、２２５、２００、１５０、１００、９０、８０、
７０、６０、５０ｍｇなどの）一日当たり９００ｍｇ－５０ｍｇの本明細書に記載の薬学
的組成物の形のアビラテロン酢酸エステルを、（アビラテロン酢酸エステルを含有する本
明細書に記載の単位用量剤形を１回または複数回投与することなどによって）投与するこ
とを含む患者の治療方法も、本明細書に記載する。前記患者を、プレドニゾン、プレドニ
ゾロンまたはデキサメタゾンなどのグルココルチコイドで治療してもよい。あるいは、前
記患者を、（一日当たり１００ｍｇなどの）メチルプレドニゾロンで治療してもよい。
幾つかの場合においては、本明細書に記載の剤形について、低脂肪食（脂肪分７％、３
００カロリー）と共に単回投与した場合の本明細書に記載の剤形のＡＵＣ０－∞は、絶食
状態で投与した場合と比較して、（３倍未満、２倍未満または１．５倍未満などの）４倍
未満である。
幾つかの場合においては、本明細書に記載の剤形について、高脂肪食（脂肪分５７％、
８２５カロリー）と共に単回投与した場合の本明細書に記載の剤形のＡＵＣ０－∞は、絶
食状態で投与した場合と比較して、（７倍未満、５倍未満、３倍未満、２倍未満または１
．５倍未満などの）８倍未満である。
幾つかの場合においては、低脂肪食（脂肪分７％、３００カロリー）と共に単回投与し
た場合の本明細書に記載の剤形のＣｍａｘは、絶食状態で投与した場合と比較して、（５
倍未満、４倍未満、３倍未満、２倍未満または１．５倍未満などの）６倍未満である。
幾つかの場合においては、本明細書に記載の剤形について、高脂肪食（脂肪分５７％、
８２５カロリー）と共に単回投与した場合の本明細書に記載の剤形のＣｍａｘは、絶食状
態で投与した場合と比較して、（１３倍未満、１１倍未満、９倍未満、７倍未満、５倍未
満、３倍未満、２倍未満または１．５倍未満などの）１５倍未満である。
１００ｍｇのアビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤（または、例えば２００ｍｇを
含有する錠剤の半分などの、１００ｍｇ超のアビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤の
アビラテロン酢酸エステル部分１００ｍｇ）の溶解速度は、ＵＳＰ装置IIを用いて、ｐＨ
４．５のリン酸緩衝液（０．１％ＳＬＳ）９００ｍｌ中で７５ｒｐｍにて試験した場合に
、アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９０％または少なくとも９５％が、（例えば１
９分以内、１８分以内、１８分以内、１７分以内、１６分以内、１５分以内、１４分以内
、１３分以内、１１分以内、９分以内など）２０分以内に溶解する速度である。錠剤が１
００ｍｇよりも多いかまたは少ないアビラテロン酢酸エステルを含有する場合には、前記
溶解速度は、より大きな錠剤（または複数のより小さな錠剤）におけるアビラテロン酢酸
エステルを１００ｍｇ含有する部分についての溶解速度となる。
幾つかの場合においては、２５℃、６０％ＲＨで（例えば８週間または１２週間など）
４週間以上保存した後のアビラテロン酢酸エステルの少なくとも９０％または少なくとも
９５％は、（例えば１９分以内、１８分以内、１８分以内、１７分以内、１６分以内、１
５分以内、１４分以内、１３分以内、１１分以内、９分以内など）２０分以内に溶解する
。幾つかの場合においては、４０℃、７５％ＲＨで（例えば６週間または９週間など）３
週間以上保存した後のアビラテロン酢酸エステルの少なくとも９５％は、（例えば１３分
以内、１１分以内、９分以内など）１５分以内に溶解する。ここでも、錠剤が１００ｍｇ
よりも多いかまたは少ないアビラテロン酢酸エステルを含有する場合には、前記溶解速度
は、より大きな錠剤（または複数のより小さな錠剤）におけるアビラテロン酢酸エステル
を１００ｍｇ含有する部分についての溶解速度となる。
幾つかの実施例においては、Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）との薬物動態比較試験において
、本開示のアビラテロン酢酸エステル組成物は、従来の組成物と比較してより小さな変動
性を呈示する。従って、幾つかの実施例においては、本明細の薬学的組成物について観察
される、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ（０－ｔ）およびＡＵＣ（０－∞）のうちの１つまたは複数の
変動係数は、５０％未満、４０％未満、３０％未満、２５％未満または２０％未満となろ
う。幾つかの実施例においては、本明細書に記載の薬学的組成物は、投与後所定の時間が
経過した時点における平均血漿濃度の変動が、Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）と比較してより
小さい。
幾つかの場合においては、アビラテロン錠剤の硬度は、（例えば１１０Ｎから１６０Ｎ
など）１００Ｎから１７０Ｎである。
幾つかの実施例においては、乾式粉砕装置は、アトライタミル（垂直型および水平型）
、揺動ミル、タワーミル、パールミル、遊星ミル、振動ミル、偏心振動ミル、重力利用型
ボールミル、ロッドミル、ローラミルおよび粉砕ミルからなる群から選択される粉砕装置
である。幾つかの実施例においては、前記粉砕装置内の粉砕体は、１本、２本または３本
の回転軸によって機械的に攪拌される。好適には、本方法は、アビラテロン酢酸エステル
を連続的に作製するように構成されている。前記粉砕体が、セラミック、ガラス、鋼、ポ
リマー、強磁性体、金属およびその他の好適な材料からなる群から選択される材料から形
成されていてもよい。幾つかの実施例においては、粉砕体が、１から２０ｍｍ、２から１
５ｍｍおよび３から１０ｍｍからなる群から選択される直径を有する複数の鋼球である。
前記乾式粉砕方法の様々な実施例においては、粉砕体が、１から２０ｍｍ、２から１５ｍ
ｍおよび３から１０ｍｍからなる群から選択される直径を有する酸化ジルコニウム球であ
る。別の一実施例においては、粉砕時間が、１０分から２時間、１０分から９０分、１０
分から１時間、１０分から４５分、１０分から３０分、５分から３０分、５分から２０分
、２分から１０分、２分から５分、１分から２０分、１分から１０分および１分から５分
からなる群から選択される範囲である。
さらなる粉砕マトリックスおよび促進剤
別の一実施例においては、粉砕マトリックスが単一の材料であるか、または任意の比率
の２つ以上の材料の混合物である。幾つかの実施例においては、前記単一の材料または２
つ以上の材料の混合物が、マンニトール、ソルビトール、イソマルト、キシリトール、マ
ルチトール、ラクチトール、エリスリトール、アラビトール、リビトール、グルコース、
フルクトース、マンノース、ガラクトース、無水乳糖、ラクトース一水和物、スクロース
、マルトース、トレハロースおよびマルトデキストリンからなる群から選択される。幾つ
かの実施例においては、前記単一の材料または２つ以上の材料の混合物が、デキストリン
、イヌリン、デキストレート、ポリデキストロース、澱粉、小麦粉、トウモロコシ粉、米
粉、米澱粉、タピオカ粉、タピオカ澱粉、馬鈴薯粉、馬鈴薯澱粉、その他の粉および澱粉
、粉乳、脱脂粉乳、その他の乳固形分および誘導体、大豆粉、脱脂大豆またはその他の大
豆製品、セルロース、結晶セルロース、結晶セルロースを含有する混合材料、α化された
（または部分的にゲル化された）澱粉、ＨＰＭＣ、ＣＭＣ、ＨＰＣ、クエン酸、酒石酸、
リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、アスコルビン酸、コハク酸、クエン酸ナトリウム、酒
石酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、
酒石酸カリウム、リンゴ酸カリウム、酢酸カリウム、アスコルビン酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カ
ルシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、硫酸ナトリウム、塩化ナトリ
ウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩化アンモニウム、芒硝、炭酸ア
ンモニウム、重硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、カリミョウバン、塩化カリウム、硫
酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、結晶性水酸化物、炭酸水素塩、塩化アンモニウム
、メチルアミン塩酸塩、臭化アンモニウム、シリカ、熱シリカ、アルミナ、二酸化チタン
、タルク、チョーク、雲母、カオリン、ベントナイト、ヘクトライト、マグネシウムトリ
シリケート、粘度系材料またはケイ酸アルミニウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリ
ル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、セトステアリル硫酸ナトリウム、ドキュセー
トナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム塩、
モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、グリセリルパルミトステア
ラート、ベヘン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、塩化ベン
ザルコニウム、ＣＴＡＢ、ＣＴＡＣ、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、臭化セチル
ピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、ステアリン酸ＰＥＧ－４０、ステアリン酸ＰＥＧ－
１００、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７ポリオキシル２
ステアリルエーテル、ポリオキシル１００ステアリルエーテル、ポリオキシル２０ステア
リルエーテル、ポリオキシル１０ステアリルエーテル、ポリオキシル２０セチルエーテル
、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１
、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル
４０ヒマシ油、ポリオキシル６０ヒマシ油、ポリオキシル１００ヒマシ油、ポリオキシル
２００ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ポリ
オキシル１００硬化ヒマシ油、ポリオキシル２００硬化ヒマシ油、セトステアリルアルコ
ール、マクロゲル１５ヒドロキシステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタ
ンモノステアレート、ソルビタントリオレート、スクロースパルミテート、スクロースス
テアレート、スクロースジステアレート、スクロースラウラート、グリココール酸、グリ
コール酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｙｃｈｏｌａｔｅ）、コール酸、コール酸ナト
リウム、デオキシコール酸ナトリウム、デオキシコール酸、タウロコール酸ナトリウム、
タウロコール酸、タウロデオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸、大豆レ
シチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリ
ン、ホスファチジルイノシトール、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、
ＰＥＧ１００００、ＰＥＧ２００００、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノス
ルホネート混合物、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ドデシルベンゼンスルホン
酸ナトリウム、ジイソプロピルナフタレンスルホネート、ジステアリン酸エリスリトール
、ナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合体、ノニルフェノールエトキシレート（ｐ
ｏｅ－３０）、トリスチリルフェノールエトキシレート、ポリオキシエチレン（１５）牛
脂アルキルアミン、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム、アルキルナフタレンスル
ホン酸ナトリウム縮合体、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、イソプロピルナフタ
レンスルホン酸ナトリウム、メチルナフタレンホルムアルデヒドスルホン酸ナトリウム、
ｎ－ブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム、トリデシルアルコールエトキシレート（ｐ
ｏｅ－１８）、トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル、トリエタノールア
ミントリスチリルリン酸エステル、トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェート
、ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される。
幾つかの実施例においては、単一の（または第１の）粉砕マトリックスの濃度が、５－
９９％ｗ／ｗ、１０－９５％ｗ／ｗ、１５－８５％ｗ／ｗ、２０－８０％ｗ／ｗ、２５－
７５％ｗ／ｗ、３０－６０％ｗ／ｗ、４０－５０％ｗ／ｗからなる群から選択される。幾
つかの実施例においては、第２のまたは後続の粉砕マトリックスの濃度が、５－５０％ｗ
／ｗ、５－４０％ｗ／ｗ、５－３０％ｗ／ｗ、５－２０％ｗ／ｗ、１０－４０％ｗ／ｗ、
１０－３０％ｗ／ｗ、１０－２０％ｗ／ｗ、２０－４０％ｗ／ｗ、２０－３０％ｗ／ｗ
からなる群から選択されるか、あるいは前記第２のまたは後続の材料が界面活性剤または
水溶性ポリマーである場合には、前記濃度は、０．１－１０％ｗ／ｗ、０．１－５％ｗ／
ｗ、 ０．１－２．５％ｗ／ｗ、０．１－２％ｗ／ｗ、０．１－１％、０．５－５％ｗ／
ｗ、０．５－３％ｗ／ｗ、０．５－２％ｗ／ｗ、０．５－１．５％、０．５－１％ｗ／ｗ
、０．７５－１．２５％ｗ／ｗ、０．７５－１％、１％ｗ／ｗから選択される。
幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルは、
（ａ）ラクトース一水和物または、キシリトール；無水乳糖；微結晶セルロース；ショ糖
；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；クエン酸
三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシル硫酸ナ
トリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム；レシ
チン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉｌ（登録
商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウムまたはその他の鎖長Ｃ５から
Ｃ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリル硫酸ナト
リウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ３０
００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰ
ＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＢｒｉｊ７６７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７、ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサ
マー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、アルキル
ナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスルホン酸
カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エリスリ
トール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホルムアル
デヒド 縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル、ト
リスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂アルキ
ルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸ナ
トリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレンスル
ホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；ｎ－
ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレート、
ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノールア
ミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェート
；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少なくと
も１つの材料とラクトース一水和物との組合せ
（ｂ）無水乳糖または、ラクトース一水和物；キシリトール；微結晶セルロース；ショ糖
；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；クエン酸
三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシル硫酸ナ
トリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム；レシ
チン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉｌ（登録
商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウムまたはその他の鎖長Ｃ５から
Ｃ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリル硫酸ナト
リウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ３０
００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰ
ＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７、ラウリル
硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー
１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、アルキルナフ
タレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスルホン酸カル
シウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エリスリトー
ル；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホルムアルデヒ
ド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル、トリスチ
リルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂アルキルアミ
ン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウ
ム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレンスルホン酸
ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；ｎ－ブチル
ナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレート、ＰＯＥ
－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノールアミント
リスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェート；ビス
（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少なくとも１つ
の材料と無水乳糖との組合せ
（ｃ）マンニトールまたは、ラクトース一水和物；キシリトール；無水乳糖；微結晶セル
ロース；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リン
ゴ酸；クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オク
タデシル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナ
トリウム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒ
ｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはその
他の鎖長Ｃ５からＣ１８の アルキルサルフェート系界面活性剤ポリビニルピロリドン；
ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸
ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウム
およびＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナ
トリウムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー
４０７、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムお
よびポロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８
８、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼ
ンスルホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリ
ン酸エリスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン
酸ホルムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エ
ステル、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）
牛脂アルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンス
ルホン酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフ
タレンスルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネ
ート；ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキ
シレート、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエ
タノールアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートス
ルフェート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択され
る少なくとも１つの材料とマンニトールとの組合せ
（ｄ）ショ糖または、ラクトース一水和物；無水乳糖；マンニトール；微結晶セルロース
；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；酒石酸；
クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシ
ル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルナトリウムサルコシ
ン；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉ
ｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウムまたはその他の鎖長
Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリル
硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰ
ＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウム
およびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫酸
ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７、
ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロ
キサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、アル
キルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスルホ
ン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エリ
スリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホルム
アルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル、
トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂アル
キルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン酸
ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレンス
ルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；ｎ
－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレート
、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノール
アミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェー
ト；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少なく
とも１つの材料とショ糖との組合せ
（ｅ）ブドウ糖または、ラクトース一水和物；無水乳糖；マンニトール；微結晶セルロー
ス；ショ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；酒石酸；
クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシ
ル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウ
ム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉ
ｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはその他の鎖
長Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリ
ウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫
酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７
、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポ
ロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、ア
ルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスル
ホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エ
リスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホル
ムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル
、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂ア
ルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン
酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレン
スルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；
ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレー
ト、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノー
ルアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェ
ート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少な
くとも１つの材料とブドウ糖との組合せ
（ｆ）塩化ナトリウムまたは、ラクトース一水和物；無水乳糖；マンニトール；微結晶セ
ルロース；ショ糖；ブドウ糖；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；酒石酸；
クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシ
ル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウ
ム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉ
ｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはその他の鎖
長Ｃ５からＣ１８の アルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナト
リウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよ
びＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリ
ウムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル
硫酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０
７、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ポロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、
アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンス
ルホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸
エリスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホ
ルムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステ
ル、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂
アルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホ
ン酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレ
ンスルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート
；ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレ
ート、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノ
ールアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフ
ェート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少
なくとも１つの材料と塩化ナトリウムとの組合せ
（ｇ）キシリトールまたは、ラクトース一水和物；無水乳糖；マンニトール；微結晶セル
ロース；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リン
ゴ酸；酒石酸；クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウ
ム；オクタデシル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサル
コシンナトリウム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０
；Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム ま
たはその他の鎖長Ｃ５からＣ１８の アルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピ
ロリドン；ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラ
ウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸
ナトリウムおよびＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００
００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポ
ロキサマー４０７、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナ
トリウムおよびポロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキ
サマー１８８、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデ
シルベンゼンスルホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；
ジステアリン酸エリスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレ
ンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０
；リン酸エステル、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレ
ン（１５）牛脂アルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナ
フタレンスルホン酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプ
ロピルナフタレンスルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒ
ドスルホネート；ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコ
ールエトキシレート、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステ
ル；トリエタノールアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキ
シレートスルフェート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群か
ら選択される少なくとも１つの材料とキシリトールとの組合せ
（ｈ）酒石酸または、ラクトース一水和物；無水乳糖；マンニトール；微結晶セルロース
；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；
クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシ
ル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウ
ム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉ
ｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはその他の鎖
長Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリ
ウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫
酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７
、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポ
ロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、ア
ルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスル
ホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エ
リスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホル
ムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル
、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂ア
ルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン
酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレン
スルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；
ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレー
ト、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノー
ルアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェ
ート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少な
くとも１つの材料と酒石酸との組合せ
（ｉ）微結晶セルロースまたは、ラクトース一水和物；キシリトール；無水乳糖；マンニ
トール；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リン
ゴ酸；酒石酸；クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウ
ム；オクタデシル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサル
コシンナトリウム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０
；Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム ま
たはその他の鎖長Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロ
リドン；ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウ
リル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナ
トリウムおよびＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１０００
０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロ
キサマー４０７、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナト
リウムおよびポロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサ
マー１８８、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシ
ルベンゼンスルホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジ
ステアリン酸エリスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレン
スルホン酸ホルムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；
リン酸エステル、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン
（１５）牛脂アルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフ
タレンスルホン酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロ
ピルナフタレンスルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒド
スルホネート；ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコー
ルエトキシレート、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル
；トリエタノールアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシ
レートスルフェート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から
選択される少なくとも１つの材料と微結晶セルロースとの組合せ
（ｊ）ラクトース一水和物；キシリトール；無水乳糖；マンニトール；微結晶セルロース
；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；タルク；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；
酒石酸；クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オ
クタデシル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシン
ナトリウム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅ
ｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはそ
の他の鎖長Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン
；ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫
酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸
ナトリウムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラ
ウリル硫酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマ
ー４０７、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウム
およびポロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１
８８、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベン
ゼンスルホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステア
リン酸エリスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホ
ン酸ホルムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸
エステル、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５
）牛脂アルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレン
スルホン酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナ
フタレンスルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホ
ネート；ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエト
キシレート、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリ
エタノールアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレート
スルフェート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択さ
れる少なくとも１つの材料とカオリンとの組合せ
（ｋ）ラクトース一水和物；キシリトール；無水乳糖；マンニトール；微結晶セルロース
；ショ糖；ブドウ糖；塩化ナトリウム；カオリン；炭酸カルシウム；リンゴ酸；酒石酸；
クエン酸三ナトリウム二水和物；ＤＬ－リンゴ酸；ペンタン硫酸ナトリウム；オクタデシ
ル硫酸ナトリウム；Ｂｒｉｊ７００；Ｂｒｉｊ７６；Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウ
ム；レシチン；ドキュセートナトリウム；ステアリン酸ポリオキシル４０；Ａｅｒｏｓｉ
ｌ（登録商標）Ｒ９７２フュームドシリカ；ラウリル硫酸ナトリウム またはその他の鎖
長Ｃ５からＣ１８のアルキルサルフェート系界面活性剤；ポリビニルピロリドン；ラウリ
ル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール４０、ラウリル硫酸ナトリ
ウムおよびステアリン酸ポリエチレングリコール１００、ラウリル硫酸ナトリウムおよび
ＰＥＧ３０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ６０００、ラウリル硫酸ナトリウ
ムおよびＰＥＧ８０００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＰＥＧ１００００、ラウリル硫
酸ナトリウムおよびＢｒｉｊ７００、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー４０７
、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポロキサマー３３８、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポ
ロキサマー１８８；ポロキサマー４０７、ポロキサマー３３８、ポロキサマー１８８、ア
ルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混合物；ドデシルベンゼンスル
ホン酸カルシウム（分岐）；ジイソプロピルナフタレンスルホネート；ジステアリン酸エ
リスリトール；直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸；ナフタレンスルホン酸ホル
ムアルデヒド縮合体；ノニルフェノールエトキシレート、ＰＯＥ－３０；リン酸エステル
、トリスチリルフェノールエトキシレート、遊離酸；ポリオキシエチレン（１５）牛脂ア
ルキルアミン；アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム；アルキルナフタレンスルホン
酸ナトリウム縮合体；アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム；イソプロピルナフタレン
スルホン酸ナトリウム；メチルナフタレンナトリウム；ホルムアルデヒドスルホネート；
ｎ－ブチルナフタレンスルホネートのナトリウム塩；トリデシルアルコールエトキシレー
ト、ＰＯＥ－１８；トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル；トリエタノー
ルアミントリスチリルリン酸エステル；トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェ
ート；ビス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される少な
くとも１つの材料とタルクとの組合せ
の存在下で粉砕される。
幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルは、医薬品として「一般に安全と
認められる」（ＧＲＡＳ）と考えられる材料からなる群から選択される１つまたは複数の
更なる材料と共に乾式粉砕される。幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステ
ルの乾式粉砕は、単一の促進剤または複数の促進剤の組合せの存在下で行われる。幾つか
の実施例においては、前記促進剤は、コロイダルシリカ、界面活性剤、ポリマー、ステア
リン酸およびこれらの誘導体からなる群から選択される。幾つかの実施例においては、前
記促進剤は、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアレート、
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポロキサマー、ポロキサミン、サルコシン系界面活
性剤、ポリソルベート、脂肪族アルコール、アルキルおよびアリールスルフェート、アル
キルおよびアリールポリエーテルスルホネートおよびその他の硫酸系界面活性剤、トリメ
チルアンモニウム系界面活性剤、レシチンおよびその他のリン脂質、胆汁酸、ポリオキシ
エチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸
エステル、アルキルグルコラノシド、グリセロール脂肪酸エステル、アルキルベンゼンス
ルホン酸、アルキルエーテルカルボキシル酸、アルキルおよびアリールリン酸エステル、
アルキルおよびアリール硫酸エステル、アルキルおよびアリールスルホン酸、アルキルフ
ェノールホスフェートエステル、アルキルフェノールスルフェートエステル、アルキルお
よびアリールホスフェート、アルキルポリサッカライド、アルキルアミンエトキシレート
、アルキルーナフタレンスルホネートホルムアルデヒド縮合体、スルホサクシネート、リ
グノスルホネート、セト（Ｃｅｔｏ）オレイルアルコールエトキシレート、縮合ナフタレ
ンスルホネート、ジアルキルおよびアルキルナフタレンスルホネート、ジアルキルスルホ
サクシネート、エトキシル化ノニルフェノール、エチレングリコールエステル、脂肪アル
コールアルコキシレート、硬化牛脂アルキルアミン、モノアルキルスルホサクシネート、
ノニルフェノールアトキシレート、オレイルＮ－タウレート、牛脂アルキルアミン、 直
鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸からなる群から選択される。
幾つかの実施例においては、前記促進剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸
ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、セトステアリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナト
リウム、 デオキシコール酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム塩、モノ
ステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、グリセリルパルミトステアラー
ト、ベヘン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、塩化ベンザル
コニウム、ＣＴＡＢ、ＣＴＡＣ、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリ
ジニウム、塩化ベンゼトニウム、ステアリン酸ＰＥＧ－４０、ステアリン酸ＰＥＧ－１０
０、ポロキサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７ポリオキシル２ステ
アリルエーテル、ポリオキシル１００ステアリルエーテル、ポリオキシル２０ステアリル
エーテル、ポリオキシル１０ステアリルエーテル、ポリオキシル２０セチルエーテル、ポ
リソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポ
リソルベート６５、ポリソルベート８０、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０
ヒマシ油、ポリオキシル６０ヒマシ油、ポリオキシル１００ヒマシ油、ポリオキシル２０
０ヒマシ油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ポリオキ
シル１００硬化ヒマシ油、ポリオキシル２００硬化ヒマシ油、セトステアリルアルコール
、マクロゲル１５ヒドロキシステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモ
ノステアレート、ソルビタントリオレート、スクロースパルミテート、スクロースステア
レート、スクロースジステアレート、スクロースラウラート、グリココール酸、グリコー
ル酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｙｃｈｏｌａｔｅ）、コール酸、コール酸ナトリウ
ム、デオキシコール酸ナトリウム、デオキシコール酸、タウロコール酸ナトリウム、タウ
ロコール酸、タウロデオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸、大豆レシチ
ン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、
ホスファチジルイノシトール、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥ
Ｇ１００００、ＰＥＧ２００００、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホ
ネート混合物、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナ
トリウム、ジイソプロピルナフタレンスルホネート、ジステアリン酸エリスリトール、ナ
フタレンスルホン酸ホルムアルデヒド縮合体、ノニルフェノールエトキシレート（ｐｏｅ
－３０）、トリスチリルフェノールエトキシレート、ポリオキシエチレン（１５）牛脂ア
ルキルアミン、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム、アルキルナフタレンスルホン
酸ナトリウム縮合体、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、イソプロピルナフタレン
スルホン酸ナトリウム、メチルナフタレンホルムアルデヒドスルホン酸ナトリウム、ｎ－
ブチルナフタレンスルホン酸ナトリウム、トリデシルアルコールエトキシレート（ｐｏｅ
－１８）、トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル、トリエタノールアミン
トリスチリルリン酸エステル、トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェート、ビ
ス（２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される。
幾つかの実施例においては、前記促進剤は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビ
ニルアルコール、アクリル酸系ポリマーおよびアクリル酸共重合体のリストから選択され
る。
幾つかの実施例においては、乾式粉砕中の前記促進剤の濃度は、０．１－１０％ｗ／ｗ
、０．１－５％ｗ／ｗ、 ０．１－２．５％ｗ／ｗ、０．１－２％ｗ／ｗ、０．１－１％
、０．５－５％ｗ／ｗ、０．５－３％ｗ／ｗ、０．５－２％ｗ／ｗ、０．５－１．５％、
０．５－１％ｗ／ｗ、０．７５－１．２５％ｗ／ｗ、０．７５－１％、１％ｗ／ｗからな
る群から選択される。
幾つかの実施例においては、乾式粉砕中に単一の促進剤または複数の促進剤の組合せが
使用される。幾つかの実施例においては、前記促進剤は、乾式粉砕中に添加される。幾つ
かの実施例においては、前記促進剤は、総粉砕時間の残り１－５％、総粉砕時間の残り１
－１０％、総粉砕時間の残り１－２０％、総粉砕時間の残り１－３０％、総粉砕時間の残
り２－５％、総粉砕時間の残り２－１０％、総粉砕時間の残り５－２０％、総粉砕時間の
残り５－２０％からなる群から選択される時点で乾式粉砕に添加される。
促進剤を添加する理由には、分散性の向上、凝集の抑制、送達マトリックスによる活性
粒子の放出または保持が非限定的に含まれる。促進剤の例には、ラウリル硫酸ナトリウム
, 架橋ＰＶＰ（クロスポビドン）、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム（クロス
カルメロースナトリウム)、デンプングリコール酸ナトリウム、ポビドン（ＰＶＰ）、ポ
ビドンＫ１２、ポビドンＫ１７、ポビドンＫ２５、ポビドンＫ２９／３２およびポビドン
Ｋ３０、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸
ステアリルナトリウム、ステアリル乳酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナ
トリウムまたはステアリン酸リチウム、オレイン酸、ラウリル酸、パルチミン酸、エルカ
酸、ベヘン酸などのその他の固体脂肪酸または（エステルおよび塩などの）誘導体、ロイ
シン、イソロイシン、リシン、バリン、メトシン、フェニルアラニン、アスパルテームま
たはアセスルファム－Ｋなどのアミノ酸.が非限定的に含まれる。
本発明の別の一局面は、ヒトに有効量の本明細書に記載の去勢抵抗性前立腺癌を治療す
るための薬学的組成物を投与するステップを含む、そのような治療を必要としているヒト
の治療方法を含む。前記患者を、（５ｍｇを１日２回などの）プレドニゾン、デキサメタ
ゾンまたはプレドニゾロンなどのグルココルチコイドで治療してもよい。あるいは、前記
患者をメチルプレドニゾロンで治療してもよい。前記患者を、（前立腺癌などの）癌治療
用のその他の化学療法剤またはその他の薬剤で治療してもよい。
本発明は、（転移性乳癌などの）乳癌および（上皮性卵巣癌などの）卵巣癌を本明細書
に記載の組成物を用いて治療することも含む。
別の一局面においては、本発明は、そのような治療を必要としているヒトの治療用の薬
剤の製造における、本明細書に記載の薬学的組成物の使用を含む。
別の一局面においては、本発明は、本明細書に記載の方法で調製されたアビラテロン酢
酸エステルを含有する治療上有効量の組成物または本明細書に記載の組成物を、希釈剤、
潤滑剤、賦形剤、崩壊剤、湿潤剤および担体のうちの１つと混合して、薬学的に許容可能
な剤形を作製するステップを含む、本明細書に記載の薬学的組成物の製造方法を含む。
本明細書に記載の発明に、具体的に記載したもの以外の変更および修正を加えてもよい
ことが、当業者に理解されよう。本発明がそのような変更および修正の全てを含むことが
理解されるべきである。本発明は更に、明細書で言及された、または示された手順、特徴
、組成物および材料の全てを、個々にまたは集合的に含み、また、これらの手順または特
徴の２つ以上のあらゆる組合せも包含する。
本発明は、例示的な目的のみを意図して本明細書に記載した特定の実施例の範囲に限定
されるものではない。機能的に等価な製品、組成物および方法が、本明細書に記載の発明
の範囲に包含されることは明白である。
本明細書に記載の発明が、１つまたは複数の範囲の（大きさ、濃度などの）値を含んで
もよい。ある範囲の値とは、前記範囲を規定する複数の値および、前記範囲との境界を規
定する値に直接隣接する値と等しいかまたはほぼ等しい結果に結び付く、前記範囲に隣接
する値を含む、前記範囲内の全ての値を含むものとして理解されよう。
本明細書において引用した（特許、特許出願、雑誌発表論文、実験マニュアル、書籍ま
たはその他の文書などの）全ての刊行物の開示全体は、引用をもってここに援用されてい
る。そのような引用が、これらの引用文献のうちのいずれかが従来技術を構成することま
たは本発明の関連分野における技術者の技術常識の一部であることを意味するわけではな
い。
本明細書を通じて、文脈上で他の意味に解釈すべき場合を除いて、「含む（Ｃｏｍｐｒ
ｉｓｅ）」という単語、及びその変形の「含む（Ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含んでいる
（Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの単語は、定まった完全体（Ｓｔａｔｅｄ Ｉｎｔｅｇ
ｅｒ）又は完全体の集合（Ｇｒｏｕｐ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｅｒｓ）を包含する意味である
と解されるであろうが、しかし、他のいかなる定まった完全体や完全体の集合をも排除す
るものではない。また、本開示、特に複数の請求の範囲および／または段落において、「
備える（Ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「備える（Ｃｏｍｐｒｉｓｅｄ）」、「備えている（Ｃ
ｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの用語が、米国特許法でこれらの用語が有すると定める意味
、即ち「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」「含んでいる（ｉ
ｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの意味を有してもよい。
本明細書で治療方法および特に薬剤投与量に関して用いられる「治療上有効量」が、そ
のような治療を必要とする相当数の患者への前記薬剤の投与において特定の薬理反応をも
たらす投与量を意味してもよい。特定の患者に特定の場合において投与される「治療上有
効量」は、そのような投与量が「治療上有効量」であると当業者によって認められている
としても、必ずしも本明細書に記載の疾患の治療に有効であるとは限らないことに留意す
べきである。また、薬剤投与量は、特定の場合においては、経口投与量として測定される
か、または血中で測定される薬剤レベルを基準として測定されるものとして理解されるべ
きである。
「阻害する」という用語は、進行または重症度の阻止、防止、抑制、低下、停止または
逆転および、疾患症状に対するそのような作用を含む一般に認められている意味を含むも
のとして定義される。従って、本発明は、治療的投与と予防的投与との双方を適宜含む。
「粉砕マトリックス」という用語は、生物学的活性材料と混合されてアビラテロン酢酸
エステルと共に粉砕される、またはそのようなことが可能なあらゆる物質として定義され
る。「同時粉砕マトリックス」および「マトリックス」という用語は、「粉砕マトリック
ス」という用語と互換可能である。
本明細書を通じて、文脈上で他の意味に解釈すべき場合を除いて、「乾式粉砕」という
語句、およびその変形の「乾式粉砕すること」などの語句は、少なくとも液体または流体
の実質的な非存在下での粉砕を意味するものとして理解されるべきである。液体は、存在
する場合には、粉砕体の内容物が乾燥粉末の特性を維持するような量で存在する。
「流動性」という用語は、薬学的組成物および製剤の製造に使用される典型的な機器を
用いた更なる処理に適した物理的特性を粉末が有することを意味する。
本明細書で使用される選択された用語のその他の定義は、発明の詳細な説明中に記載さ
れ、全体を通して適用される。特に他に明記しない限り、本明細書で使用されるその他の
あらゆる科学的なおよび技術的な用語は、本発明が属する技術分野における通常の技術を
有する者が共通に理解しているのと同じ意味を有する。
「粉砕可能な」という用語は、粉砕マトリックスが、本発明の方法の乾式粉砕条件下で
小径化されることが可能であることを意味する。本発明の一実施例においては、粉砕され
た粉砕マトリックスは、アビラテロン酢酸エステルと同程度の粒径を有する。本発明の別
の一実施例においては、前記マトリックスの粒径は、実質的に微細化されるが、アビラテ
ロン酢酸エステル程には微細ではない。
本明細書で使用される選択された用語のその他の定義は、発明の詳細な説明中に記載さ
れ、全体を通して適用される。特に他に明記しない限り、本明細書で使用されるその他の
あらゆる科学的なおよび技術的な用語は、本発明が属する技術分野における通常の技術を
有する者が共通に理解しているのと同じ意味を有する。
本発明のその他の局面および利点は、以下の詳細な説明から当業者に明らかとなろう。
図１は、実施例１の粉砕されたアビラテロン酢酸エステルにおけるアビラテロン酢酸エステル組成物および未粉砕のアビラテロン酢酸エステルの粒径分布を図示したグラフである。 図２は、実施例１の粉砕されたアビラテロン酢酸エステルにおけるアビラテロン酢酸エステル組成物および未粉砕のアビラテロン酢酸エステルの溶解度を図示したグラフである。 図３は、実施例３の粉砕されたアビラテロン酢酸エステルにおけるアビラテロン酢酸エステル組成物および未粉砕のアビラテロン酢酸エステルの溶解度を図示したグラフである。 図４は、実施例１の粉砕されたアビラテロン酢酸エステルにおけるアビラテロン酢酸エステル組成物および未粉砕のアビラテロン酢酸エステルの粒径分布を図示したグラフである。 図５Ａは、粉砕されたＤＰＩにおいて経時的に検出された不純物を図示したグラフである。 図５Ｂは、粉砕されたＤＰＩを含有する錠剤において経時的に検出された不純物を図示したグラフである。 図６は、微粉末アビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤における溶解速度を図示したグラフである。 図７は、微粉末アビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤および従来のアビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤の溶解速度を図示したグラフである。
発明の詳細な説明
粒径
材料の粒径の特徴を明らかにするために利用することの可能な技術は多岐にわたる。こ
れらの様々な技術の中でも、２種類の測定方法が最も一般的に用いられる。動的光散乱法
（ＤＬＳ）としても知られる光子相関分光法（ＰＣＳ）は、粒径１０ミクロン未満の粒子
の測定に一般的に用いられる。この測定方法では通常、個数分布の平均粒径としてしばし
ば表される等価流体力学的半径が測定される。他方の一般的な粒径測定方法は、粒径１０
ｎｍから２０００ミクロンの測定に一般的に用いられるレーザ回析法である。この方法で
は、中心粒径または所与の粒径の粒子の割合などとして表すことの可能な等価球形粒子の
体積分布を計算する。
光子相関分光装置または当業で周知の同等の方法を用いた測定については、「数平均粒
子径」という用語が、個数基準で求められる平均粒子径として定義されている。
レーザ回析法を用いた測定については、「中心粒径」という用語が、等価球形粒子体積
基準で測定した中心粒子直径として定義されている。中心という用語が用いられている場
合には、体積基準で集団中の５０％などの、集団を半分に分割する粒径がこの粒径よりも
大きいかまたは小さいことを表すものとして理解される。中心粒径は、［Ｄ５０］または
Ｄ［５０］または［Ｄ５０］、Ｄ５０、Ｄ（０．５０）またはＤ［０．５］またはこれら
と類似する記載として表記される。本明細書で使用される［Ｄ５０］またはＤ［５０］ま
たは［Ｄ５０］、Ｄ５０、Ｄ（０．５０）またはＤ［０．５］またはこれらと類似する記
載は、中心粒径を意味するものとして理解されるべきである。
「粒径分布のＤｘ」という用語は、体積基準で前記分布のｘパーセントを指す。従って
、Ｄ９０は９０パーセントを指し、Ｄ９５は９５パーセントを指す。Ｄ９０を例にとると
、これは多くの場合、［Ｄ９０］またはＤ［９０］または［Ｄ９０］、Ｄ（０．９０）ま
たは Ｄ［０．９］またはこれらと類似する記載として表記することが可能である。中心
粒径およびＤｘについては、大文字のＤまたは小文字のｄは互換可能であり、同じ意味を
有する。レーザ回析法または当業で周知の同等の方法で測定された粒径分布の別の一般的
に用いられる表記方法は、ある分布の何％が所定の粒径よりも小さいかまたは大きいかを
表すものである。例えば％＜１０００ｎｍなど、「％＜」としても表記される「未満の％
」という用語は、体積基準で所定の粒径よりも小さい粒径分布の割合として定義される。
例えば％＞１０００ｎｍなど、「％＞」としても表記される「を超える％」という用語は
、体積基準で所定の粒径よりも大きい粒径分布の割合として定義される。
本発明の方法の対象となる材料の多くについて、粒径を容易に測定可能である。活性材
料の水溶性が低く、かつ前記活性材料がその中で粉砕されるマトリックスの水溶性が高い
場合には、粉末を水性溶媒中に容易に分散させることが可能である。この場合、前記マト
リックスは溶解し、前記活性材料が前記溶媒中に分散されて残る。この懸濁液を次に、Ｐ
ＣＳまたはレーザ回析法などの方法で測定してもよい。
活性材料が相当に高い水溶性を有するか、またはマトリックスの水性分散溶媒への溶解
度が低い場合における好適な正確な粒径測定方法の概要は、以下の通りである。
１．微結晶セルロースなどの不溶性のマトリックスが測定を妨げる場合に、濾過または遠
心分離などの活性材料分離技術を、不溶性のマトリックスを活性材料粒子から分離するの
に用いることが可能である。このことを考慮可能とするためには、前記分離技術によって
活性材料が分離されたか否かを確認するための別の補助的な技術も必要であろう。
２．活性材料の水溶性が高すぎる場合には、他の溶媒を粒径の測定用に検討してもよい。
活性材料の溶解度は低いが前記マトリックスの溶解度は高い溶媒が見出された場合には、
測定は比較的容易であろう。そのような溶媒を見出すことが困難である場合には、別の手
法として、マトリックスと活性材料との集合体を、これら双方が不溶性の（イソオクタン
などの）溶媒中で測定してもよい。次に、活性材料は可溶性であるがマトリックスは可溶
性ではない別の溶媒中で粉末を測定してもよい。このように、マトリックスの粒径の測定
と、マトリックスおよび活性材料双方の粒径の測定とを組み合わせるにより、活性材料の
粒径を把握することが可能である。
３．幾つかの場合には、画像分析を用いて活性材料の粒径分布に関する情報を得てもよい
。好適な画像測定方法が、透過型電子顕微鏡（ＴＥＭ）、走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）、
光学顕微鏡および共焦点顕微鏡を含んでもよい。これらの標準的な方法に加えて、活性材
料とマトリックス粒子とを区別するための何らかの更なる方法を用いる必要があろう。関
連する材料の化学構造によっては、元素分析法、ラマン分光法、ＦＴＩＲ分光法および蛍
光分光法を用いることが可能である。
溶解プロファイルの向上
本方法により、改善された溶解プロファイルを有するアビラテロン酢酸エステルが得ら
れる。改善された溶解プロファイルは、ｉｎ ｖｉｖｏでのアビラテロン酢酸エステルの
バイオアベイラビリティの改善を含む顕著な利点を有する。幾つかの実施例においては、
前記改善された溶解プロファイルがｉｎ ｖｉｔｒｏで観察される。あるいは、前記改善
された溶解プロファイルが、改善されたバイオアベイラビリティプロファイルを観察する
ことによってｉｎ ｖｉｖｏで観察される。材料の溶解プロファイルをｉｎ ｖｉｔｒｏ
で測定するための複数の標準的な方法を、当業で利用可能である。改善された溶解プロフ
ァイルをｉｎ ｖｉｔｒｏで測定するための好適な一方法が、溶液中の試料材料の濃度を
一定時間にわたって測定し、前記試料材料から得られた結果をコントロール試料と比較す
ることを含んでもよい。前記試料材料のピーク溶液濃度がコントロール試料よりも短い時
間で得られたという観察結果は、（統計学的に有意であることを前提とすると）前記試料
材料が改善された溶解プロファイルを有することを表す。ここで測定試料とは、本明細書
に記載の発明のプロセスを経たアビラテロン酢酸エステルと粉砕マトリックスおよび／ま
たはその他の添加剤との混合物として定義される。ここでコントロール試料とは、測定試
料の成分を、測定試料の活性成分、マトリックス成分および／または添加剤成分と同じ相
対的な比率で含有する（本発明のプロセスを経ていない）物理的混合物として定義される
。溶解試験の目的で、測定試料の試作製剤を用いてもよい。この場合、コントロール試料
を同じ方法で調製する。材料の改善された溶解プロファイルをｉｎ ｖｉｖｏで測定する
ための複数の標準的な方法を、当業で利用可能である。ヒトにおける改善された溶解プロ
ファイルを測定するための好適な方法が、投薬後に試料化合物の血漿濃度を一定時間にわ
たって測定し、試料化合物の結果をコントロールの結果と比較することによって、活性材
料の吸収速度を測定することであってもよい。試料化合物の血漿濃度がコントロール化合
物よりも短時間にピークに達したという観察結果は、（統計学的に有意であることを前提
とすると）前記試料化合物が改善されたバイオアベイラビリティおよび改善された溶解プ
ロファイルを有することを表す。幾つかの実施例においては、改善された溶解プロファイ
ルは、ｉｎ ｖｉｔｒｏで観察した場合に、適切な胃腸ｐＨで観察される。幾つかの実施
例においては、改善された溶解プロファイルは、測定試料をコントロール試料と比較した
時に溶解度の改善を示すのに適したｐＨで観察される。ｉｎ ｖｉｔｒｏの試料またはｉ
ｎ ｖｉｖｏの試料における化合物の濃度の数値化のための様々な好適な方法を、当業で
利用可能である。好適な方法が、分光法または放射性同位元素標識法を含んでもよい。
結晶性プロファイル
アビラテロン酢酸エステルの結晶性プロファイルを測定するための様々な方法を、当業
で利用可能である。好適な方法が、Ｘ線回析、示差走査型熱量測定法、ラマンまたはＩＲ
分光法を含んでもよい。
非晶性プロファイル
アビラテロン酢酸エステルの非晶質含有量を測定するための様々な方法を、当業で利用
可能である。好適な方法が、Ｘ線回析、示差走査型熱量測定法、ラマンまたはＩＲ分光法
を含んでもよい。
粉砕マトリックス
以下に記載するように、適切な粉砕マトリックスを選択することは、本発明の方法の特
に有利な応用を可能にする。以下に記載するように、本発明の非常に優れた局面は、本発
明の方法における使用に適した幾つかの粉砕マトリックスが、医薬における使用にも適し
ているという点である。本発明は、アビラテロン酢酸エステルと粉砕マトリックスとの双
方、または場合によってはアビラテロン酢酸エステルと粉砕マトリックスの一部との双方
を組み込んだ医薬の製造方法、そのようにして製造された医薬および、前記医薬を用いた
治療方法を包含する。前記医薬が、粉砕されたアビラテロン酢酸エステルおよび粉砕され
た粉砕マトリックスのみを含有してもよいし、または、より好適には、粉砕されたアビラ
テロン酢酸エステルおよび粉砕された粉砕マトリックスが、１つまたは複数の薬学的に許
容可能な担体および、医薬の調製において通常に使用される任意の所望の賦形剤またはそ
の他の同様の薬剤と混合されてもよい。
幾つかの場合においては、粉砕マトリックスの少なくとも一成分が、アビラテロン酢酸
エステルよりも硬く、従って、本発明の乾式粉砕条件下でアビラテロン酢酸エステルを小
径化することが可能である。ここでも、理論に拘束されることを望むわけではないが、こ
れらの状況に鑑み、乾式粉砕条件下で作製された粉砕マトリックスルの粒子が小さいほど
アビラテロン酢酸エステルとの相互作用性が高いという第２の理由から、粉砕可能な粉砕
マトリックスが本発明の利点をもたらすと考えられる。
アビラテロン酢酸エステルの量に対する粉砕マトリックスの量および、粉砕マトリック
スの物理的分解の程度は、活性材料の粒子の再凝集を阻害するのに十分である。幾つかの
実施例においては、アビラテロン酢酸エステルの量に対する粉砕マトリックスの量および
、粉砕マトリックスの小径化の程度は、活性材料の粒子の再凝集を阻害するのに十分であ
る。上記に詳述したように、粉砕マトリックスが１つまたは複数の酸化防止剤および／ま
たは１つまたは複数の封鎖剤を含んでもよい。
幾つかの実施例においては、粉砕マトリックスの乾式粉砕中の凝集傾向が低い。粉砕中
の凝集傾向を客観的に数量化するのは困難であるが、乾式粉砕の進捗に伴う粉砕体表面上
およびメディアミルの粉砕チャンバ表面上での粉砕マトリックスの「固化」のレベルを観
察することによって、主観的な測定結果を得ることが可能である。
粉砕マトリックスは、無機物であっても有機物であってもよい。
粉砕体
本発明の方法において、粉砕体は好適には化学的に不活性かつ硬質である。ここで使用
される「化学的に不活性」という用語は、粉砕体がアビラテロン酢酸エステルまたは粉砕
マトリックスと化学反応しないことを意味する。
上述のように、粉砕体は、本質的に粉砕プロセスにおける破損および溶損に耐える。
粉砕体は、望ましくは、様々な滑らかで均一な形状、平坦なまたは湾曲した表面のいず
れを有してもよく、かつ鋭利なまたは***した縁部のない形の物体として設けられる。例
えば、好適な粉砕体が、楕円形、卵形、球形または直円筒形の形状を有する物体であって
もよい。幾つかの実施例においては、粉砕体は、１つまたは複数のビード、ボール、球、
棒、直円筒、筒またはラジアスエンドの円筒（即ち、円筒と同じ半径を有する半球状の基
部を有する直円筒）の形で設けられる。
アビラテロン酢酸エステルおよび粉砕マトリックスの性質により、粉砕体が約０．１か
ら３０ｍｍ、より好適には約１から約１５ｍｍ、さらに好適には約３から１０ｍｍの有効
平均粒径（即ち「粒子径」）を有することが望ましい。
粉砕体が、粒子状のセラミック、ガラス、金属または高分子組成物などの様々な物質か
ら構成されてもよい。好適な金属粉砕体は、典型的には球形であり、一般には良好な硬度
（即ちＲＨＣ６０－７０）、真円度、高い耐摩耗性および狭い粒径分布を有し、例えばク
ロム鋼５２１００、３０４、３１６またはステンレス鋼４４０Ｃまたは高炭素鋼１０６５
から作製されたボールを含んでもよい。
例えば、セラミックを、粉砕中に欠けたり砕けたりしない十分な硬度および抵抗性を有
すると共に十分に高い密度を有することが望ましい多様なセラミックから選択してもよい
。粉砕体の好適な密度が、約１から１５ｇ／ｃｍ３、好適には約１から８ｇ／ｃｍ３であ
ってもよい。セラミックを、ステアタイト、酸化アルミニウム、酸化ジルコニウム、ジル
コニア－シリカ、イットリア安定化酸化ジルコニウム、マグネシア安定化酸化ジルコニウ
ム、窒化ケイ素、炭化ケイ素、コバルト安定化炭化タングステンなどおよびこれらの混合
物から選択してもよい。
ガラス製の粉砕体は、（例えばビードなどの）球形であり、粒径分布が狭く、耐久性が
高く、例えば無鉛のソーダ石灰ガラスおよびホウケイ酸ガラスを含む。高分子の粉砕体は
、好適には実質的に球形であり、粉砕中に欠けたり砕けたりしない十分な硬度および摩損
度、製品の汚染を引き起こす摩砕を最小限に抑える耐摩耗性を有し、金属、溶媒および残
留モノマーなどの不純物を含まない多様な高分子樹脂から選択可能である。
粉砕体を高分子樹脂から形成してもよい。例えば、高分子樹脂を、ジビニルベンゼンと
架橋したポリスチレンなどの架橋ポリスチレン、スチレン系共重合体、ポリメチルメタク
リレートなどのポリアクリレート、ポリカーボネート、ポリアセタール、塩化ビニル系重
合体および共重合体、ポリウレタン、ポリアミド、高密度ポリウレタン、ポリプロピレン
などから選択してもよい。材料を非常に微細な粒径にまで粉砕するために（機械化学的合
成ではなく）高分子の粉砕体を用いることは、例えば米国特許第５，４７８，７０５号お
よび５，５００，３３１号に開示されている。高分子樹脂は、通常、約０．８から３．０
ｇ／ｃｍ３の密度を有しうる。より高密度の高分子樹脂が一般には好まれる。あるいは、
粉砕体が、高分子樹脂がその上に接着された高密度の芯体を備えた複合体であってもよい
。コア粒子が、例えばガラス、アルミナ、ジルコニアシリカ、酸化ジルコニウム、ステン
レス鋼などの、粉砕体として有用であることが知られている複数の物質から選択されても
よい。コア物質は、約２．５ｇ／ｃｍ３よりも大きい密度を有する。
本発明の一実施例においては、粉砕体が強磁性物質によって形成されていることにより
、粉砕体の摩耗によって生じる汚染物質を、磁気分離技術を用いて除去することが容易で
ある。
粉砕体のそれぞれの種類には、独自の利点がある。例えば、金属は比重が最も高く、衝
撃エネルギーが大きいので、粉砕効率が高い。金属は、安価なものから高価なものまで様
々であるが、最終製品の金属による汚染が課題となる場合がある。ガラスは、価格の安さ
と、ビードの大きさを０．００４ｍｍ程度と小さくできる点では有利である。しかし、ガ
ラスは比重が他の材料よりも小さいので、大幅に長い粉砕時間が必要である。最後に、セ
ラミックは摩耗および汚染が少なく、洗浄が容易であり、硬度が高いという点で有利であ
る。
乾式粉砕
本発明の乾式粉砕プロセスにおいては、アビラテロン酢酸エステルと、結晶、粉末など
の形の粉砕マトリックスとを、所定の攪拌強度で所定の時間の間機械的に攪拌（即ち、か
き回すかまたはかき回さずに）される粉砕チャンバ内で、適切な比率で複数の粉砕体と混
合する。典型的には、粉砕装置を使用して、様々な並進、回転および反転運動またはこれ
らの組合せを粉砕チャンバおよびその内容物に加える外的攪拌、ブレード、プロペラ、イ
ンペラまたはパドルで終端する回転シャフトを用いた内的攪拌あるいはこれら双方の組合
せによる運動を粉砕体に与える。
粉砕中に粉砕体に与えられる運動により、剪断力と共に、大きな強度を有する複数の衝
撃または衝突が粉砕体とアビラテロン酢酸エステル粒子および粉砕マトリックスとの間に
加えられる。粉砕体によってアビラテロン酢酸エステルおよび粉砕マトリックスに加えら
れる力の性質および強度は、粉砕装置の種類；生じた力の強度；処理の動力学的な局面；
粉砕体の大きさ、密度、形状および組成；粉砕体に対するアビラテロン酢酸エステルおよ
び粉砕マトリックスの重量比；粉砕時間；アビラテロン酢酸エステルおよび粉砕マトリッ
クス双方の物理的特性；活動中の雰囲気などを含む様々な処理パラメータによって影響さ
れる。
有利には、メディアミルが機械的圧縮力および剪断応力をアビラテロン酢酸エステルお
よび粉砕マトリックスに繰り返しまたは継続的に印加可能である。好適なメディアミルに
は、微小な粉砕媒体を入れた高エネルギーボールミル、サンドミル、ビーズミルまたはパ
ールミル、バスケットミル、遊星ミル、振動ボールミル、多軸シェーカー／ミキサー、攪
拌ボールミル、水平小型メディアミル、マルチリング微粉砕ミルなどが含まれるが、これ
らに限定されることはない。粉砕装置が、１つまたは複数の回転シャフトを有してもよい
。
本発明の一形態においては、乾式粉砕がボールミル内で行われる。本明細書のその他の
部分を通じ、乾式粉砕をボールミルによって行われるものとして言及する。この種類のミ
ルの例は、アトライタミル、揺動ミル、タワーミル、遊星ミル、振動ミルおよび重力利用
型ボールミルである。本発明の方法に基づく乾式粉砕が、ボールミル以外のいかなる好適
な手段を用いて行われてもよいことが理解されよう。例えば、乾式粉砕が、ジェットミル
、ロッドミル、ローラミルまたはクラッシャーミルを用いて行われてもよい。
幾つかの場合においては、本明細書に記載の方法に基づく乾式粉砕の前のアビラテロン
酢酸エステルの粒径が、ふるい分析による測定で約１０００μｍ未満である。アビラテロ
ン酢酸エステルの粒径が約１０００μｍを超えている場合には、アビラテロン酢酸エステ
ル基材の粒子を、本発明の記載の乾式粉砕の前に、別の標準的な粉砕方法を用いて約１０
００μｍ未満にまで小径化することが好ましい。
処理後のアビラテロン酢酸エステルの凝集体
本明細書に規定する範囲内の粒径を有するアビラテロン酢酸エステルの粒子の凝集体は
、前記凝集体が上述の範囲を超えているか否かにかかわらず、本発明の範囲に含まれるも
のとして理解されるべきである。
処理時間
幾つかの実施例においては、アビラテロン酢酸エステルおよび粉砕マトリックスは、メ
ディアミルおよび／または複数の粉砕体からの予想される汚染を最小限に抑えるために、
必要とされる最短の時間で乾式粉砕される。この時間は、アビラテロン酢酸エステルおよ
び粉砕マトリックスによって大きく異なり、またおよそ１分から数時間にわたって様々で
あってもよい。
好適な攪拌速度および総粉砕時間は、粉砕装置の種類および大きさ、粉砕媒体、前記複
数の粉砕体に対するアビラテロン酢酸エステルおよび粉砕マトリックスの重量比、アビラ
テロン酢酸エステルおよび粉砕マトリックスの化学的および物理的特性ならびにその他の
、経験的に最適化することが可能なパラメータごとに調節される。
幾つかの実施例においては、粉砕マトリックス（アビラテロン酢酸エステルと共に粉砕
される材料）が、アビラテロン酢酸エステルから分離されるのではなく、最終製品中にア
ビラテロン酢酸エステルと共に保持される。幾つかの実施例においては、粉砕マトリック
スは、医薬品として「一般に安全と認められる」（ＧＲＡＳ）ものとして考慮される。
別の一局面においては、粉砕マトリックスは、アビラテロン酢酸エステルから分離され
る。粉砕マトリックスが完全に粉砕されない一局面においては、未粉砕の粉砕マトリック
スがアビラテロン酢酸エステルから分離される。さらに別の一局面においては、粉砕され
た粉砕マトリックスの少なくとも一部がアビラテロン酢酸エステルから分離される。
粉砕マトリックスの１０％、２５％、５０％、７５％または実質的に全てを含むがこれ
らに限定されない、いかなる部分を除去してもよい。
本発明の幾つかの実施例においては、粉砕された粉砕マトリックスの相当の部分が、ア
ビラテロン酢酸エステルを含有する粒子と同等および／またはこれよりも小さい粒径を有
してもよい。アビラテロン酢酸エステルを含有する粒子から分離される粉砕された粉砕マ
トリックスが、アビラテロン酢酸エステルを含有する粒子と同等および／またはこれより
も小さい粒径を有する場合には、粒径分布に基づく分離技術を用いることができない。こ
れらの場合には、本発明の方法が、静電分離、磁気分離、遠心分離（密度分離）、流体力
学的分離および浮遊選鉱を含むがこれらに限定されない技術によって、粉砕された粉砕マ
トリックスをアビラテロン酢酸エステルから分離することを含んでもよい。粉砕された粉
砕マトリックスの少なくとも一部をアビラテロン酢酸エステルから除去するステップが、
選択的溶解、洗浄または昇華などの手段によって実行されると有利であろう。
本発明の有利な一局面は、２つ以上の成分を含有し、これらの成分の少なくとも１つが
水溶性であり、少なくとも１つが水への可溶性が低い粉砕マトリックスを使用することで
ある。この場合、洗浄によって水溶性のマトリックス成分を除去し、残ったマトリックス
成分内にアビラテロン酢酸エステルが分散した状態としてもよい。本発明の非常に有利な
一局面においては、水溶性の低いマトリックスが機能性賦形剤である。
本発明の非常に有利な一局面は、本発明の方法における使用に適した幾つかの粉砕マト
リックスが、薬学的に許容可能であり、従って医薬における使用にも適しているという点
である。本発明の方法が、粉砕マトリックスをアビラテロン酢酸エステルから完全に分離
しない場合には、本発明は、アビラテロン酢酸エステルと粉砕された粉砕マトリックスの
少なくとも一部分との双方を含有する医薬の製造方法、そのように製造された医薬および
、ヒトを含む動物を、前記医薬によって治療上有効量の前記アビラテロン酢酸エステルを
用いて治療する方法を包含する。
アビラテロン酢酸エステルおよび組成物
本発明は、本発明の方法に基づいて作製された薬学的に許容可能な材料、そのような材
料を含有する組成物および、そのような材料と、粉砕助剤、促進剤を含有するかまたは含
有しない粉砕マトリックスとを含有する組成物であって、前記粉砕マトリックスの少なく
とも一部を含有するか、または前記粉砕マトリックスから分離された組成物を含む、その
ような材料を含有する組成物を包含する。
薬学的に許容可能な材料は、約０．１重量％から約９９．０重量％の濃度で本発明の組
成物に含有される。幾つかの実施例においては、前記組成物中の薬学的に許容可能な材料
の濃度は、例えば約１０重量％から約５０重量％などの、約５重量％から約８０重量％で
ある。粉砕マトリックスの何らかの部分を（望ましい場合には）後に除去する前の前記組
成物中の前記濃度は、望ましくは、約１０から１５重量％、１５から２０重量％、２０か
ら２５重量％、２５から３０重量％、３０から３５重量％、３５から４０重量％、４０か
ら４５重量％、４５から５０重量％、５０から５５重量％、５５から６０重量％、６０か
ら６５重量％、６５から７０重量％、７０から７５重量％または、７５から８０重量％で
ある。粉砕マトリックスの一部またはすべてを除去した後の前記組成物中の薬学的に許容
可能な材料の相対濃度が、除去された粉砕マトリックスの量により、除去前よりも相当に
高くてもよい。例えば、粉砕マトリックスを全て除去した場合には、調製物中の粒子の濃
度がほぼ１００重量％（促進剤の存在を前提として）であってもよい。
医薬
本発明の医薬が、薬学的に許容可能な材料と、必要に応じて粉砕助剤、促進剤、１つま
たは複数の薬学的に許容可能な担体およびその他の、薬学的に許容可能な組成物の調製に
通常に使用されるその他の物質を含有するかまたは含有しない粉砕マトリックスまたは少
なくとも粉砕マトリックスの一部とを含有してもよい。
ここで使用される「薬学的に許容可能な担体」は、生理学的に適合性の任意のおよび全
ての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌および抗真菌剤、等張化剤および吸収遅延剤など
を含む。幾つかの実施例においては、前記担体は、非経口的投与、静脈内投与、腹腔内投
与、筋肉内投与、舌下投与、肺投与、経皮投与または経口投与に適している。薬学的に許
容可能な担体は、無菌の注射可能な溶液または分散液の即時調製用の無菌の水溶液または
分散液および無菌粉末を含む。そのような媒体および物質を医薬の調整に用いることは、
当業で周知である。従来の媒体または物質が前記薬学的に許容可能な材料と適合しない場
合を除き、これらを本発明の薬学的に許容可能な組成物の製造に用いることは企図されて
いる。
本発明に基づく薬学的に許容可能な担体が、以下の例の１つまたは複数を含んでもよい
：
（１）ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニ
ルアルコール、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン－ポリビニルアクリレート共重合
体、セルロース誘導体、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ポリアクリレートおよびポリメチルアクリレート、尿素、糖類、ポリオールおよ
びこれらの重合体、乳化剤、糖衣ガム、デンプン、有機酸およびこれらの塩類、ビニルピ
ロリドンおよび酢酸ビニルを含むがこれらに限定されない界面活性剤および高分子体
（２）様々なセルロースおよび架橋ポリビニルピロリドン、微結晶セルロースなどの結合
剤；および／または
（３）ラクトース一水和物、無水乳糖、微結晶セルロースおよび様々なデンプン類などの
充填剤；および／または
（４）コロイド状二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸カルシウム、シリカゲルを含む、圧縮される粉末の流動性に作用する物質など
の潤滑剤；および／または
（５）ショ糖、キシリトール、サッカリンナトリウム、シクラメート、アスパルテームお
よびアセスルファムＫを含む任意の天然のまたは人口の甘味料などの甘味料；および／ま
たは
（６）香料；および／または
（７）ソルビン酸カリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸およびその塩
類、ブチルパラベンなどのパラヒドロキシ安息香酸のその他のエステル、エチルまたはベ
ンジルアルコールなどのアルコール、フェノールなどのフェノール化学物質または塩化ベ
ンザルコニウムなどの４級化合物などの保存料および／または
（８）緩衝剤；および／または
（９）微結晶セルロース、ラクトース、第二リン酸カルシウム、糖類および／またはこれ
らの任意の混合物などの薬学的に許容可能な不活性充填剤などの希釈剤；および／または
（１０）コーンスターチ、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、改質デンプンお
よびこれらの混合物などの湿潤剤；および／または
（１１）クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリ
ウムなどの崩壊剤；および／または
（１２）（クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、コハク酸およびアルギ
ン酸ならびに無水物および酸性塩などの）有機酸、（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸マグネシウム、グリシン炭酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｙｃｉｎｅ ｃａｒｂｏ
ｎａｔｅ）Ｌ－リジン炭酸塩およびアルギニン炭酸塩などの）炭酸塩または（重炭酸ナト
リウムまたは重炭酸カリウム）重炭酸塩などの発泡性の組合せ（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎ
ｔ ｃｏｕｐｌｅｓ）などの発泡剤および／または
（１３）その他の薬学的に許容可能な賦形剤
本発明のアビラテロン酢酸エステルの実際の投与レベルが、アビラテロン酢酸エステル
の性質および、アビラテロン酢酸エステルの供給および投与の利点の結果として向上しう
る（可溶性の向上、溶解の迅速化、アビラテロン酢酸エステルの表面積の増加などの）有
効性に基づいて変化してもよい。従って、ここで使用される「治療上有効量」は、動物に
おける治療的応答をもたらすのに必要となるアビラテロン酢酸エステルの量を指す。その
ような使用における有効な量は、所望の治療的効果；投与経路；アビラテロン酢酸エステ
ルの効能；所望の治療期間；治療対象の疾患の段階および重症度；患者の体重および全体
的な健康状態；調薬する医師の判断によって左右される。
アビラテロン酢酸エステル組成物の薬物動態特性
作用の迅速な発現
幾つかの実施例においては、本発明のアビラテロン酢酸エステル組成物は迅速に吸収さ
れる。一実施例においては、アビラテロン酢酸エステルを含有する本発明のアビラテロン
酢酸エステル組成物の投与後のＴｍａｘは、約２時間未満、約１．７５時間未満、約１．
５時間未満、約１．２５時間未満、約１．０時間未満、約５０分未満、約４０分未満また
は約３０分未満である。
バイオアベイラビリティの向上
本発明のアビラテロン酢酸エステルは、優れたバイオアベイラビリティ（ＡＵＣ）を発
揮し、同じ用量で投与される（Ｚｙｔｉｇａ（登録商標）などの）従来の組成物と比較し
て、必要な用量がより少ない。いかなる薬剤組成物も副作用を有しうる。従って、より少
ない用量の薬剤で、より多い用量の従来の組成物で観察される治療的効果と同じかまたは
より良好な治療的効果を達成できることが望ましい。本発明の組成物においては、従来の
製剤と比較してより優れたバイオアベイラビリティが観察されることが、所望の治療的効
果を得るために必要な薬剤の用量がより少ないことを意味することから、そのような少な
い用量を実現可能である。
本発明の組成物を摂取する対象の喫食または絶食状態が前記組成物の薬物動態プロファイ
ルに及ぼす影響が大幅に少ない
本発明は、その薬物動態プロファイルが前記組成物を摂取する対象の喫食または絶食状
態によって及ぼされる影響がＺｙｔｉｇａ（登録商標）と比較すると大幅に少ないアビラ
テロン酢酸エステル組成物を包含する。このことは、前記組成物を喫食状態および絶食状
態において投与した場合の組成物吸収量または速度の実質的な差が少ないことを意味する
。従って、本発明の組成物は、前記組成物の薬物動態に食物が及ぼす影響を、Ｚｙｔｉｇ
ａ（登録商標）と比較して大幅に減少させる。
いかなる標準的な薬物動態プロトコルを用いて、ある組成物を投与した後のヒトにおけ
る血漿濃度プロファイルを測定し、それによって前記組成物が本明細書で定める薬物動態
基準に適合するか否かを判定してもよい。例えば、健康なヒト成人対象グループを用いて
無作為化単回投与交差試験を実施してもよい。対象の数は、統計分析における変動を適切
に制御するのに十分であるべきであり、典型的には約１０以上であるが、目的によっては
より少ない数でも十分であろう。各対象に、時点ゼロで組成物の試験製剤の（例えば１０
０ｍｇなどの）単回投与量を、通常は一晩絶食した後に午前８時前後に経口投与する。対
象らは、組成物投与後約４時間、絶食を継続し、座位を保つ。血液試料を各対象から投与
前（例えば１５分前など）および投与後間隔をあけて複数回採取する。この場合には、最
初の１時間の間に数回試料を採取し、その後はより長い間隔で採取する。例えば、血液試
料を投与１５、３０、４５、６０および９０分後に採取し、それ以降、投与後２時間から
１０時間の間は毎時間採取してもよい。更なる血液試料を、その後、例えば投与後１２時
間経過時および２４時間経過時に採取してもよい。第２の試験製剤の研究のために同じ対
象らを使用しなければならない場合には、前記第２の試験製剤の投与前に少なくとも７日
間が経過しているべきである。遠心分離によって血液試料から血漿を分離させ、分離した
血漿の組成を、有効性が確認された高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または液体
クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）法によって分析する。ここで言及する組成物の
血漿濃度は、遊離した組成物および結合した組成物の双方を含む合計濃度を意味するもの
として意図されている。
所望の薬物動態プロファイルをもたらすいかなる製剤も、本発明の方法に基づく投与に
適している。そのようなプロファイルをもたらす製剤の種類の例は、組成物の分散液およ
び固形剤形である。液体分散媒が、前記組成物の可溶性が非常に低いものである場合には
、粒子が懸濁粒子として存在する。
アビラテロン酢酸エステルを含有する医薬の投与方法
本発明の医薬を、ヒトを含む動物に、経口投与、直腸投与、肺投与、膣内投与、（粉末
、軟膏または点眼薬などの）局所投与、経皮投与、非経口投与、静脈内投与、腹腔内投与
、筋肉内投与、舌下投与あるいはバッカルスプレーまたは鼻腔スプレーなどを含むいかな
る薬学的に許容可能な方法で投与してもよい。
経口投与用の固形剤形が、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤、ペレット剤および顆粒剤
を含む。更に、上記に列挙したものなどの通常に使用される賦形剤と、一般には５－９５
％、より好適には１０％－７５％の濃度の生物学的に活性の物質とを組み合わせることで
、薬学的に許容可能な非毒性の経口組成物を形成する。
しかし、アビラテロン酢酸エステルを懸濁液中で使用する場合には、固体の担体が実質
的に除去された後に、アビラテロン酢酸エステルを含有する粒子を更に安定化させること
によって排出を確実にするか、または少なくとも粒子凝集を最小限とすることが必要であ
ってもよい。
例１．アビラテロン酢酸エステル粒子の調製
アビラテロン酢酸エステル原薬を、中華人民共和国杭州市のＨａｎｇｚｈａｏ Ｄａｙ
ａｎｇｃｈｅｍ社から入手した。アビラテロン酢酸エステル（１０％ｗ／ｗ）、ラクトー
ス一水和物（８９％；ＤＭＶ Ｆｏｎｔｅｒｒａ社）およびラウリル硫酸ナトリウム（１
％；Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ社）の混合物（３．０ｇ）を、Ｓｐｅｘ振動ミル内で粉
砕体と共に１０分間粉砕し、２．７ｇのナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エステルを作製
した。未粉砕のアビラテロン酢酸エステルおよびナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エステ
ルの粒径分布を、光散乱法（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００）で測
定した。未粉砕の材料の平均粒径は、約４０μｍ（体積統計値；Ｄ１０＝１６μｍ、Ｄ５
０＝３７μｍ；Ｄ９０＝７０μｍ）であり、一方、ナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エス
テルの平均粒径は、約１０００ｎｍ（Ｄ１０＝７５ｎｍ；Ｄ５０＝１７７ｎｍ；Ｄ９０＝
２．５μｍ）であった。結果を図１に図示する。
例２：溶解性比較試験
例１で調製されたナノ微粒子状の酢酸エステル製剤約２５０ｍｇ（活性成分２５ｍｇに
相当する）を、１号サイズの硬質ゼラチンカプセルに手作業で充填した。また、未粉砕の
アビラテロン酢酸エステル２５０ｍｇを同様のカプセルに手作業で充填した。溶解プロフ
ァイルを、６個の１０００ｍＬ容器をセットしたＶａｒｉａｎ ＶＫ７０２５溶解装置を
使用して３度測定し、検出をＶａｒｉａｎ ＵＶ－Ｖｉｓ分光光度計で２７０ｎｍにて行
った。各容器には、ＳＤＳ０．１％を添加したｐＨ６のリン酸緩衝液１０ｍｍｏｌからな
る溶解媒質９００ｍＬが入っていた。実験を３７℃で実施した。溶解実験の開始前に、硬
質ゼラチンカプセルをスパイラル型シンカー内に嵌め込んだ。
結果は、実験条件下では、未粉砕のアビラテロン酢酸エステル（２５ｍｇ）は１時間後
に約１０％しか溶解していなかったのに対し、ナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エステル
（２５ｍｇ）は約１０分以内に１００％が溶解したことを示している（図２）。
例３：アビラテロン酢酸エステル微粒子の調製
アビラテロン酢酸エステルを、Ｃｈｏｎｇｑｕｉｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ社（中国）から入手した。ラクトース一水和物
ＮＦを、Ｍｅｇｇｌｅ Ｐｈａｒｍａ社から入手した（ＣａｐｓｕＬａｃ（登録商標）６
０）。ラウリル硫酸ナトリウムＮＦを、Ｃｏｇｎｉｓ社から入手した（Ｔｅｘａｐｏｎ（
登録商標）Ｋ１２ Ｐ ＰＨ）。 ２．５ｍｌのステンレススチール製の粉砕バイアルお
よび２個の１／４インチのステンレススチール製の粉砕ボールを有するＳＰＥＸ社（ニュ
ージャージー州メアチェン）のＳａｍｐｌｅ Ｐｒｅｐ ５１００ミキサーミルを用いて
、ナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エステルを調製した。各実験において、１００ｍｇの
予備混合した粉末を加え、粉砕バイアルに蓋をして、ミキサーミルを２０分間稼働させた
。粒径分析に使用した粉砕粉末の構成は、アビラテロン酢酸エステル（３０ｍｇ）、ラク
トース一水和物（６８．５ｍｇ）およびラウリル硫酸ナトリウム（１．５ｍｇ）であった
。溶解試験に使用した粉砕粉末の構成は、アビラテロン酢酸エステル（２０ｍｇ）、ラク
トース一水和物 （７８．５ｍｇ）およびラウリル硫酸ナトリウム（１．５ｍｇ）であっ
た。溶解試験用の材料を十分な量とするために、複数の実験から得られた粉砕粉末を混合
した。
例４：粉砕および未粉砕アビラテロン酢酸エステルの粒径分析
例３で得られた粉砕粉末試料を、粉砕された材料２６ｍｇ（アビラテロン酢酸エステル
６ｍｇ）を０．１％ｗ／ｗポリビニルピロリドン水溶液（ＰＶＰ；ＢＡＳＦ Ｋｏｌｌｉ
ｄｏｎ（登録商標）３０）５ｍｇに添加し、次に、外部超音波ホーン（Ｂｒａｎｓｏｎ
Ｄｉｇｉｔａｌ Ｓｏｎｉｆｉｅｒ（登録商標））を使用し、振幅２０％で５秒間超音波
処理した後、１５秒間一時停止させることによって分析した。このサイクルを、合計超音
波処理時間が１分間に達するまで繰り返した。次に、この懸濁液を、１２５ｍｌの０．１
％ＰＶＰを入れたＭａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ３０００粒径分析装置（Ｍ
ａｌｖｅｒｎ Ｈｙｄｒｏ ＭＶポンプユニット）の試料セルに滴下した。その後、試料
を測定前に５分間攪拌した。最終測定のデータを表１に示し、グラフを図３に示す。
比較のために、未粉砕のアビラテロン酢酸エステル（原薬）の粒径分布も測定した。測
定条件は、未粉砕のアビラテロン酢酸エステルを、１３０ｍｌの０．１％ＰＶＰを入れた
Ｍａｌｖｅｒｎ Ｈｙｄｒｏ ＭＶポンプユニットに直接添加した点を除き、上述と同じ
であった。粉砕された材料と同じオブスキュレーション値を得るために、２６ｍｇの未粉
砕のアビラテロン酢酸エステルをＭａｌｖｅｒｎポンプユニットに直接添加する必要があ
った。次に、アビラテロン酢酸エステルを、振幅１００％で１分間、超音波バス処理した
。その後、試料を測定前に５分間攪拌した。これらの測定から得られたデータを表１に示
し、グラフを図３に示す。これらの結果は、粉砕されたアビラテロン酢酸エステル材料が
微粒子状の原薬を含有していたことおよび、粉砕されたアビラテロン酢酸エステル材料中
の原薬の粒径が、未粉砕の材料と比較して大幅に小さかった（１０分の１未満）ことを示
している。未粉砕の薬剤試料では、アビラテロン酢酸エステルの微粒子は測定されなかっ
た。
Ｍａｌｖｅｒｎ Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ３０００の設定：
アビラテロン酢酸エステルの光学的特性：
屈折率：１．５８３
吸収：０．０１
分散剤の光学的特性：
屈折率：１．３３
試料測定時間：１０秒間
バックグラウンド測定時間：１０秒間
測定サイクル数：３（報告された結果はこれらの平均である）
サイクル間遅延：０
攪拌機設定：２０００ｒｐｍ
表１：粉砕および未粉砕アビラテロン酢酸エステルの粒径分布データの比較（体積統計値
）

Figure 2023103410000001
例５：粉砕および未粉砕アビラテロン酢酸エステル粉末混合物の溶解
例３で調製された粉砕アビラテロン酢酸エステル粉末混合物の溶解挙動を、Ｔｈｅｒｍ
ｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社の紫外可視分光光度計（製品番号ＥＶ０３０
０ ＰＣ）を装備したＳｏｔａｘ社のＡＴ７ Ｓｍａｒｔ自動溶解試験ユニットを用いて
調べた。溶解媒質は、０．０１Ｎ ＨＣｌ（ｐＨ＝２）溶液であった。ＵＳＰ溶解槽に１
０００ｍｌの媒質を入れ、３７℃に平衡化させた。攪拌速度が１００ｒｐｍのＵＳＰ２型
装置に基づいて溶解設定を行った。孔径０．７μｍおよび２．７μｍの２枚のインライン
フィルタを直列に使用した。吸収性を、λ＝２３６ｎｍで測定した。粉砕および未粉砕ア
ビラテロン酢酸エステル粉末混合物の控え試料を前記溶解媒質に直接に添加することによ
り、溶解試験を行った。未粉砕の粉末混合物の組成は、ミルで処理されていない点を除い
ては粉砕粉末と同一であった。総粉末重量５００．０ｍｇに相当する各粉砕および未粉砕
試料に、アビラテロン酢酸エステル１００ｍｇを使用した。粉末溶解試験において、測定
を２、４、６、８、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６
０、７０、８０、９０、１００、１１０および１２０分間行った。溶解結果を、溶解した
アビラテロン酢酸エステルの割合として図示する。この比較試験の結果を表２に示し、グ
ラフを図４に示す。これらの結果は、粉砕されたナノ微粒子状のアビラテロン酢酸エステ
ルは、未粉砕の材料と比較して、より迅速かつより高い割合で溶解したことを示している
。
表２：粉砕された微粒子状のアビラテロン酢酸エステルと未粉砕のアビラテロン酢酸エス
テルとの溶解率の比較（ｎ＝２）
Figure 2023103410000002
例６：アビラテロン酢酸エステル粉末混合物の安定性
直径が数ミクロンよりも大きいアビラテロン酢酸エステル粉末をラクトース一水和物お
よびラウリル硫酸ナトリウムと共に乾式粉砕した後に、不純物について調べた結果、合計
０．４－０．６％の不純物が検出された（％ＡＵＣ）。この粉砕された医薬中間体（ＤＰ
Ｉ）を更に錠剤に加工すると、不純物レベルがこれよりも高く、約０．５－１．１％であ
った。安定性試験は、不純物が２５℃／６０％ＲＨおよび４０℃／７５％ＲＨでは増加し
たが、２－８℃では増加しないことを示した。加えて、錠剤における不純物の増加速度は
、粉砕されたＤＰＩにおける不純物の増加速度よりも大きかった。図５Ａ（ひし形、５℃
；三角形、２５℃／６０％ＲＨ；×印、４０℃／７５％ＲＨ）および図５Ｂ（ひし形、５
℃；四角形、２５℃／６０％ＲＨ；三角形、４０℃／７５％ＲＨ）は、それぞれ加速安定
性試験における複数ロットの粉砕されたＤＰＩおよび錠剤の不純物レベルの概要を示した
ものである。窒素パージを施して包装され、冷蔵された錠剤の不純物レベルは許容可能に
低いが、周囲空気条件下で保管可能な製剤であることが望ましい。
観察された不純物の増加をＺｙｔｉｇａ（登録商標）と比較した結果、微粉末アビラテ
ロン酢酸エステルを含有するＤＰＩおよび錠剤で観察された不純物の増加が、Ｚｙｔｉｇ
ａ（登録商標）で観察された不純物の増加よりも大きいことが判明した。
微粉末アビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤における不純物レベルが、Ｚｙｔｉｇ
ａ（登録商標）と比較してより高いことは、ＡＰＩの表面積がより大きいこと、賦形剤の
割合がより高いことおよび賦形剤の相違を含むがこれらに限定されない複数の要因に起因
する可能性がある。
不純物の増加の分析の一環として、錠剤の調製に有用な様々な賦形剤が不純物レベルに
及ぼす影響を、ＤＰＩを様々な賦形剤と混合して８０℃で４時間加熱することによって調
べた。微結晶セルロース（ＭＣＣ）、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、クロスカルメ
ロースナトリウム（ＣＣＳ）、フマル酸ステアリルナトリウム（ＳＳＦ）、ステアリン酸
マグネシウムおよび水素添加植物油の不純物増加レベルが、アルファ化デンプン、噴霧乾
燥ラクトース、ポロキサマー１８８、クロスポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム
の不純物増加レベルよりも低いことが判明した。しかし、ＭＣＣ、ＳＬＳ、ＣＣＳおよび
ＳＳＦの混合物は、これらの成分の個々の影響から示唆されるよりも有害な影響を安定性
に対して及ぼすことが観察された。
更なる実験により、前記観察された不純物がアビラテロン酢酸エステルの分解物である
と考えられることが示された。小径化前のＡＰＩの分析の結果、８０℃で４時間経過後に
分解は観察されず、また未粉砕のＡＰＩを賦形剤と混合して加熱した場合の不純物の増加
は僅かであった。更なる実験を実施し、分解が単に賦形剤との相互作用または粉砕そのも
のに起因するのではなく、複合作用の結果であると結論付けられた。
例５：酸化防止剤または封鎖剤との粉砕
アビラテロン酢酸エステルの乾式粉砕を、ラクトース一水和物およびラウリル硫酸ナト
リウムならびに様々な酸化防止剤および／または封鎖剤の存在下で実施した。従って、あ
る実験においては、乾式粉砕にアスコルビン酸とフマル酸との組合せまたはブチルヒドロ
キシアニソール（ＢＨＡ）とブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）との組合せも含まれ
た。 この実験で、アスコルビン酸とフマル酸とを組み合せたＤＰＩ調合物（Ｆｏｒｍｕ
ｌａ）およびＢＨＡとＢＨＴとを組み合わせたＤＰＩ調合物を、表３に示すように作製し
た。双方のＤＰＩ調合物が、１０００ｎｍ未満の［Ｄ９０］を有するアビラテロン酢酸エ
ステルを含有し、従って微粒子状のアビラテロン酢酸エステルを含有した。
表３：酸化防止剤または封鎖剤を含有するＤＰＩ調合物
Figure 2023103410000003
表３の２つのＤＰＩ調合物の安定性試験を、加速条件下（８０℃で４時間）で行った。
アスコルビン酸／フマル酸ＤＰＩ調合物では、総不純物が０．２３から０．８０までしか
増加しなかった。ＢＨＡ／ＢＨＴのＤＰＩ調合物では、総不純物が増加しなかった（８０
℃で４時間の前後ともに０．３８）。これに対し、アビラテロン酢酸エステルをラクトー
ス一水和物およびラウリル硫酸ナトリウムのみ（酸化防止剤なし、封鎖剤なし）と共に乾
式粉砕したＤＰＩ調合物では、不純物が最初の１．６３から８０℃で４時間経過後の３．
８６にまで増加した。
これら２つの異なるＤＰＩ調合物を使用し、表４に詳細に示す２つの異なる対応する錠
剤調合物を、ＤＰＩ調合物に表示の賦形剤を添加して乾式造粒および打錠することにより
、作製した。
表４：酸化防止剤または封鎖剤を含有するＤＰＩ錠剤
Figure 2023103410000004
これら２つの錠剤調合物の安定性試験を、加速条件下（８０℃で４時間）で行った。ア
スコルビン酸／フマル酸錠剤調合物では、総不純物が０．３１から０．３８までしか増加
しなかった。ＢＨＡ／ＢＨＴ錠剤調合物では、総不純物が０．４１から０．４４までしか
増加しなかった。このことは、粉砕中に酸化防止剤および／または封鎖剤を添加すること
で安定性を劇的に改善可能であることを示している。
アスコルビン酸／フマル酸錠剤調合物およびＢＨＡ／ＢＨＴ錠剤調合物の溶解率を、Ｕ
ＳＰ２型装置を用いて、７５ｒｐｍにて試験した（ｐＨ４．５のリン酸緩衝液９００ｍｌ
（０．１％ＳＬＳ））。また、粉砕中にＢＨＡ／ＢＨＴもフマル酸／アスコルビン酸も添
加しなかった同様の調合物（錠剤調合物３）についても試験を行った。図６（三角形、錠
剤調合物３；四角形、ＢＨＡ／ＢＨＴ錠剤調合物；ひし形、アスコルビン酸／フマル酸錠
剤調合物）に示すように、３種類の錠剤全てについて、アビラテロン酢酸エステルの８０
％－９０％が１０分以内に溶解した。
前記溶解率を従来のアビラテロン酢酸エステル製剤と比較するために、２５０ｍｇのＺ
ｙｔｉｇａ（登録商標）錠を１００ｍｇ当量に分割したものを、上述の溶解条件下で、酸
化防止剤または封鎖剤を含有しない錠剤調合物と共に試験した。図７（四角形、Ｚｙｔｉ
ｇａ（登録商標）分割錠１００ｍｇ；四角形、錠剤調合物３）に示すように、酸化防止剤
も封鎖剤も含有せず、微粒子状アビラテロン酢酸エステルを含有する錠剤調合物は、Ｚｙ
ｔｉｇａ（登録商標）分割錠１００ｍｇよりも遥かに迅速に溶解した。

Claims (64)

  1. アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子を含有する組成物を作製するための方法であっ
    て、
    アビラテロン酢酸エステル、粉砕可能な粉砕用化合物、促進剤ならびに酸化防止剤およ
    び封鎖剤の一方または双方を含有する組成物を、前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微
    粒子を含有する組成物を作製するのに十分な時間の間、複数の粉砕体を含むミル内で乾式
    粉砕するステップを含み、
    この場合乾式粉砕により、前記粉砕化合物の粒子サイズ及びアビラテロン酢酸エステル
    の粒子サイズが減少する、
    方法。
  2. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ９０］が、１００ｎｍよりも大きく
    、かつ、２５００ｎｍ、２０００ｎｍ、１９００ｎｍ、１８００ｎｍ、１７００ｎｍ、１
    ６００ｎｍ、１５００ｎｍ、１４００ｎｍ、１３００ｎｍ、１２００ｎｍ、１１００ｎｍ
    、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎｍ、４０
    ０ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記粉砕を、酸化防止剤および封鎖剤の一方または双方の存在下で行う、請求項１また
    は２に記載の方法。
  4. 前記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ＢＨＡおよびＢＨＴからなる群から選択される、
    請求項1に記載の方法。
  5. 前記封鎖剤が、フマル酸、酒石酸およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１
    に記載の方法。
  6. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、１００ｎｍよりも大きく
    、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎｍ
    、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの一つ以下である、請求項１乃至５の
    いずれかに記載の方法。
  7. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、１００ｎｍよりも大き
    く、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎ
    ｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下である、請求項１乃至６
    のいずれかに記載の方法。
  8. 請求項１乃至７のいずれかに記載の方法に基づいてアビラテロン酢酸エステルのナノ微
    粒子を含有する組成物を作製するステップと、
    前記組成物を、１つまたは複数の薬学的に許容可能な希釈剤、崩壊剤、潤滑剤、促進剤ま
    たは分散剤と組み合わせるステップと、を含む、単位剤形組成物の作製方法。
  9. 前記単位剤形組成物が錠剤またはカプセルである、請求項８に記載の方法。
  10. 前記単位剤形組成物が、アビラテロン酢酸エステル１５、２０、２５、３０、３５、４
    ０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１
    ２５、１５０、１７５、２００、２２５、２５０、２７５、３００、３２５、３５０、３
    ７５または４００ｍｇを含有する、請求項９に記載の方法。
  11. 前記単位剤形組成物中のアビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の溶解速度が、アビラ
    テロン酢酸エステル１００ｍｇを含有する試料を、ｐＨ４．５のリン酸緩衝液９００ｍｌ
    （０．１％ＳＬＳ）中で、ＵＳＰ２型装置を用いて７５ｒｐｍにて試験した場合に、前記
    アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９０％が２５分以内に溶解する溶解速度である、
    請求項１０に記載の方法。
  12. 前記単位剤形組成物が錠剤であり、前記錠剤の溶解速度が、ｐＨ４．５のリン酸緩衝液
    ９００ｍｌ（０．１％ＳＬＳ）中で、ＵＳＰ２型装置を用いて７５ｒｐｍにて試験した場
    合に、前記アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９０％が１５分以内に溶解する溶解速
    度である、請求項１１に記載の方法。
  13. 前記ミルが複数の粉砕体を含む、請求項１乃至１２のいずれか一つに記載の方法。
  14. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ９０］が、６５７ｎｍ以下である、
    請求項１乃至１３のいずれか一つに記載の方法。
  15. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、２１５ｎｍまたは１７７
    ｎｍ以下である、請求項１乃至１４のいずれか一つに記載の方法。
  16. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、４９０ｎｍまたは１７
    ７ｎｍ以下である、請求項１乃至１５のいずれか一つに記載の方法。
  17. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子が、粉砕化合物の中に分散している、請求
    項１乃至１６のいずれか一つに記載の方法。
  18. 前記粉砕用化合物が、マンニトール、ソルビトール、イソマルト、キシリトール、マル
    チトール、ラクチトール、エリスリトール、アラビトール、リビトール、グルコース、フ
    ルクトース、マンノース、ガラクトース、無水乳糖、ラクトース一水和物、スクロース、
    マルトース、トレハロースおよびマルトデキストリン、デキストリン、イヌリン、デキス
    トレート、ポリデキストロース、澱粉、小麦粉、トウモロコシ粉、米粉、米澱粉、タピオ
    カ粉、タピオカ澱粉、馬鈴薯粉、馬鈴薯澱粉、その他の粉および澱粉 、粉乳、脱脂粉乳
    、その他の乳固形分および誘導体、大豆粉、脱脂大豆またはその他の大豆製品、セルロー
    ス、結晶セルロース、結晶セルロースを含有する混合材料、α化された（または部分的に
    ゲル化された）澱粉、ＨＰＭＣ、ＣＭＣ、ＨＰＣ、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイ
    ン酸、フマル酸、アスコルビン酸、コハク酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、
    リンゴ酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酒石酸カリウム、
    リンゴ酸カリウム、酢酸カリウム、アスコルビン酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
    ウム、炭酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、第二リ
    ン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、硫酸ナトリウム、塩化ナトリウム、メタ重亜硫
    酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、塩化アンモニウム、芒硝、炭酸アンモニウム、重硫
    酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、カリミョウバン、塩化カリウム、硫酸水素ナトリウム
    、水酸化ナトリウム、結晶性水酸化物、炭酸水素塩、塩化アンモニウム、メチルアミン塩
    酸塩、臭化アンモニウム、シリカ、熱シリカ、アルミナ、二酸化チタン、タルク、チョー
    ク、雲母、カオリン、ベントナイト、ヘクトライト、マグネシウムトリ シリケート、粘
    度系材料またはケイ酸アルミニウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウ
    ム、セチル硫酸ナトリウム、セトステアリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、
    デオキシコール酸ナトリウム、Ｎ－ラウロイルサルコシンナトリウム塩、モノステアリン
    酸グリセリル、ジステアリン酸グリセロール、グリセリルパルミトステア ラート、ベヘ
    ン酸グリセリル、カプリル酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、塩化ベンザルコニウム
    、ＣＴＡＢ、ＣＴＡＣ、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルピリジニウム
    、塩化ベンゼトニウム、ステアリン酸ＰＥＧ－４０、ステアリン酸ＰＥＧ－１００、ポロ
    キサマー１８８、ポロキサマー３３８、ポロキサマー４０７ポリオキシル２ステアリルエ
    ーテル、ポリオキシル１００ステアリルエーテル、ポリオキシル２０ステアリルエーテル
    、ポリオキシル１０ステアリルエーテル、ポリオキシル２０セチルエーテル、ポリソルベ
    ート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６１、ポリソルベ
    ート６５、ポリソルベート８０、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリオキシル４０ヒマシ油
    、ポリオキシル６０ヒマシ油、ポリオキシル１００ヒマシ油、ポリオキシル２００ヒマシ
    油、ポリオキシル４０硬化ヒマシ油、ポリオキシル６０硬化ヒマシ油、ポリオキシル１０
    ０硬化ヒマシ油、ポリオキシル２００硬化ヒマシ油、セトステアリルアルコール、マクロ
    ゲル１５ヒドロキシステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステア
    レート、ソルビタントリオレート、スクロースパルミテート、スクロースステアレート、
    スクロースジステアレート、スクロースラウラート、グリココール酸、グリコール酸ナト
    リウム（ｓｏｄｉｕｍ ｇｌｙｃｈｏｌａｔｅ）、コール酸、コール酸ナトリウム、デオ
    キシコール酸ナトリウム、デオキシコール酸、タウロコール酸ナトリウム、タウロコール
    酸、タウロデオキシコール酸ナトリウム、タウロデオキシコール酸、大豆レシチン、ホス
    ファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファ
    チジルイノシトール、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１００
    ００、ＰＥＧ２００００、アルキルナフタレンスルホン酸縮合体／リグノスルホネート混
    合物、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム
    、ジイソプロピルナフタレンスルホネート、ジステアリン酸エリスリトール、ナフタレン
    スルホン酸ホルムアルデヒド縮合体、ノニルフェノールエトキシレート（ｐｏｅ－３０）
    、トリスチリルフェノールエトキシレート、ポリオキシエチレン（１５）牛脂アルキルア
    ミン、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリ
    ウム縮合体、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、イソプロピルナフタレンスルホン
    酸ナトリウム、メチルナフタレンホルムアルデヒドスルホン酸ナトリウム、ｎ－ブチルナ
    フタレンスルホン酸ナトリウム、トリデシルアルコールエトキシレート（ｐｏｅ－１８）
    、トリエタノールアミンイソデカノールリン酸エステル、トリエタノールアミントリスチ
    リルリン酸エステル、トリスチリルフェノールエトキシレートスルフェート、およびビス
    （２－ヒドロキシエチル）牛脂アルキルアミンからなる群から選択される、請求項１乃至
    １７のいずれか一つに記載の方法。
  19. 前記粉砕用化合物が、ラクトース一水和物、無水乳糖およびマンニトールからなる群か
    ら選択される、請求項１乃至１８のいずれか一つに記載の方法。
  20. 前記促進剤が、コロイダルシリカ、界面活性剤、ポリマー、ステアリン酸およびこれら
    の誘導体からなる群から選択される、請求項１乃至１９のいずれ一つかに記載の方法。
  21. 前記促進剤が、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール、アクリル酸
    系ポリマーおよびアクリル酸共重合体からなる群から選択される少なくとも一つである、
    請求項１乃至２０のいずれか一つに記載の方法。
  22. 前記促進剤が、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアレー
    ト、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポロキサマー、ポロキサミン、サルコシン系界
    面活性剤、ポリソルベート、脂肪族アルコール、アルキルおよびアリールスルフェート、
    アルキルおよびアリールポリエーテルスルホネートおよびその他の硫酸系界面活性剤、ト
    リメチルアンモニウム系界面活性剤、レシチンおよびその他のリン脂質、胆汁酸、ポリオ
    キシエチレンひまし油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂
    肪酸 エステル、アルキルグルコラノシド、グリセロール脂肪酸エステル、アルキルベン
    ゼンスルホン酸、アルキルエーテルカルボキシル酸、アルキルおよびアリールリン酸エス
    テル、アルキルおよびアリール硫酸エステル、アルキルおよびアリールスルホン酸、アル
    キルフェノールホスフェートエステル、アルキルフェノールスルフェートエステル、アル
    キルおよびアリールホスフェート、アルキルポリサッカライド、アルキルアミンエトキシ
    レート、アルキルーナフタレンスルホネートホルムアルデヒド縮合体、スルホサクシネー
    ト、リグノスルホネート、セト（Ｃｅｔｏ）オレイルアルコールエトキシレート、縮合ナ
    フタレンスルホネート、ジアルキルおよびアルキルナフタレンスルホネート、ジアルキル
    スルホサクシネート、エトキシル化ノニルフェノール、エチレングリコールエステル、脂
    肪アルコールアルコキシレート、硬化牛脂アルキルアミン、モノアルキルスルホサクシネ
    ート、ノニルフェノールアトキシレート、オレイルＮ－タウレート、牛脂アルキルアミン
    、および直鎖または分岐ドデシルベンゼンスルホン酸からなる群から選択される少なくと
    も一つである、請求項１乃至２１のいずれか一つに記載の方法。
  23. 前記促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、架橋ＰＶＰ（クロスポビドン）、架橋カルボ
    キシメチルセルロースナトリウム（クロスカルメロースナトリウム)、デンプングリコー
    ル酸ナトリウム、ポビドン（ＰＶＰ）、ポビドンＫ１２、ポビドンＫ１７、ポビドンＫ２
    ５、ポビドンＫ２９／３２およびポビドンＫ３０、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシ
    ウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸 ステアリルナトリウム、ステアリル乳酸ナト
    リウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸ナトリウムまたはステアリン酸リチウム、オレ
    イン酸、ラウリル酸、パルチミン酸、エルカ酸、ベヘン酸などのその他の固体脂肪酸また
    は（エステルおよび塩などの）誘導体、ロイシン、イソロイシン、リシン、バリン、メト
    シン、フェニルアラニン、アスパルテームまたはアセスルファム－Ｋなどのアミノ酸から
    なる群から選択される、請求項１乃至２２のいずれか一つに記載の方法。
  24. 前記促進剤が、ラウリル硫酸ナトリウムまたはポビドン（ＰＶＰ）の少なくとも一つで
    ある、請求項２３に記載の方法。
  25. アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子、粉砕可能な粉砕用化合物、促進剤、ならびに
    酸化防止剤および封鎖剤の一方または双方を含有する単位剤形の薬学的組成物であって、
    前記単位剤形の薬学的組成物中のアビラテロン酢酸エステルの［Ｄ９０］が、１００ｎｍ
    よりも大きく、かつ、２５００ｎｍ、２０００ｎｍ、１９００ｎｍ、１８００ｎｍ、１７
    ００ｎｍ、１６００ｎｍ、１５００ｎｍ、１４００ｎｍ、１３００ｎｍ、１２００ｎｍ、
    １１００ｎｍ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５０
    ０ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下である、単位剤形の
    薬学的組成物。
  26. 前記単位剤形の薬学的組成物のアビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が
    、１００ｎｍよりも大きく、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ
    、６００ｎｍ、５００ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下
    である、請求項２５に記載の単位剤形の薬学的組成物。
  27. 前記単位剤形の薬学的組成物中のアビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３
    ］が、１００ｎｍよりも大きく、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００
    ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ
    以下である、請求項２５または２６に記載の単位剤形の薬学的組成物。
  28. 前記単位剤形の薬学的組成物中のアビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の溶解速度が
    、アビラテロン酢酸エステル１００ｍｇを含有する試料を、ｐＨ４．５のリン酸緩衝液９
    ００ｍｌ（０．１％ＳＬＳ）中で、ＵＳＰ２型装置を用いて７５ｒｐｍにて試験した場合
    に、前記アビラテロン酢酸エステルの少なくとも９０％が１５分以内に溶解する溶解速度
    である、請求項２５乃至２７のうちのいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  29. 成人男性に低脂肪食（脂肪分７％、３００カロリー）と共に投与した場合の前記単位剤
    形の薬学的組成物の平均ＡＵＣ０－∞が、絶食状態で投与した場合と比較して２倍以下高
    い、請求項２５乃至２８のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  30. 成人男性に高脂肪食（脂肪分５７％、８２５カロリー）と共に投与した場合の前記単位
    剤形の薬学的組成物の平均ＡＵＣ０－∞が、絶食状態で投与した場合と比較して２倍以下
    高い、請求項２５乃至２９のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  31. 成人男性に低脂肪食（脂肪分７％、３００カロリー）と共に投与した場合の前記単位剤
    形の薬学的組成物の平均Ｃｍａｘが、絶食状態で投与した場合と比較して２倍以下高い、
    請求項２５乃至３０のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  32. 成人男性に高脂肪食（脂肪分５７％、８２５カロリー）と共に投与した場合の前記単位
    剤形の薬学的組成物の平均Ｃｍａｘが、絶食状態で投与した場合と比較して５倍以下高い
    、請求項２５乃至３０のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  33. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ９０］が、６５７ｎｍ以下である、
    請求項２５乃至３２のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  34. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、２１５ｎｍ以下である、
    請求項２５乃至３３のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  35. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、４９０ｎｍ以下である
    、請求項２５乃至３４のいずれか一つに記載の単位剤形の薬学的組成物。
  36. 去勢抵抗性前立腺癌の治療ための医薬の調製における、アビラテロン酢酸エステルのナ
    ノ微粒子の使用であって、
    前記医薬が、さらに100-900mgのアビラテロン酢酸エステル、粉砕可能な粉砕用化合物
    、促進剤ならびに酸化防止剤および封鎖剤の一方または双方を含有する組成物を含み、そ
    して
    前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、１００ｎｍよりも大きく
    、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００ｎｍ
    、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下である、使用。
  37. アビラテロン酢酸エステルの一日当たりの投与量が１００乃至９００ｍｇであるように
    、前記医薬が投与される、請求項３６に記載の使用。
  38. アビラテロン酢酸エステルの一日当たりの投与量が２００乃至５００ｍｇであるように
    、前記医薬が投与される、請求項３７に記載の使用。
  39. アビラテロン酢酸エステルの一日当たりの投与量が３００乃至５００ｍｇであるように
    、前記医薬が投与される、請求項３８に記載の使用。
  40. 前記医薬が、少なくとも一つのグルココルチコイドを含む、請求項３６乃至３９のいず
    れか一つに記載の使用。
  41. 前記少なくとも一つのグルココルチコイドが、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチル
    プレドニゾロンまたはあらゆるそれらの組み合わせを含む、請求項４０に記載の使用。
  42. 前記グルココルチコイドがプレドニゾンである、請求項４１に記載の使用。
  43. 前記グルココルチコイドがプレドニゾロンである、請求項４１に記載の使用。
  44. 前記グルココルチコイドがメチルプレドニゾロンである、請求項４１に記載の使用。
  45. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ９０］が、６５７ｎｍ以下である、
    請求項３６乃至４４のいずれか一つに記載の使用。
  46. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、２１５ｎｍ以下または１
    ７７ｎｍ以下である、請求項３６乃至４５のいずれか一つに記載の使用。
  47. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、４９０ｎｍ以下である
    、請求項３６乃至４６のいずれか一つに記載の使用。
  48. アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子、粉砕可能な粉砕用化合物、促進剤、ならびに
    酸化防止剤および封鎖剤の一方または双方を含有する薬学的組成物であって、前記組成物
    中のアビラテロン酢酸エステルの［Ｄ９０］が、１００ｎｍよりも大きく、かつ、２５０
    ０ｎｍ、２０００ｎｍ、１５００ｎｍ、１４００ｎｍ、１３００ｎｍ、１２００ｎｍ、１
    １００ｎｍ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６００ｎｍ、５００
    ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下である、薬学的組成物
    。
  49. 前記薬学的組成物中の前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、１
    ００ｎｍよりも大きく、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、６
    ００ｎｍ、５００ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの一つ以下であ
    る、請求項４８に記載の薬学的組成物。
  50. 前記薬学的組成物中の前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、
    １００ｎｍよりも大きく、かつ、１０００ｎｍ、９００ｎｍ、８００ｎｍ、７００ｎｍ、
    ６００ｎｍ、５００ｎｍ、４００ｎｍ、３００ｎｍまたは２００ｎｍのうちの１つ以下で
    ある、請求項４８または４９に記載の薬学的組成物。
  51. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ９０］が、６５７ｎｍ以下である、
    請求項４８乃至５０のいずれか一つに記載の薬学的組成物。
  52. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ５０］が、２１５ｎｍ以下または１
    ７７ｎｍ以下である、請求項４８乃至５１のいずれか一つに記載の薬学的組成物。
  53. 前記アビラテロン酢酸エステルのナノ微粒子の［Ｄ４，３］が、４９０ｎｍ以下である
    、請求項４８乃至５２のいずれか一つに記載の薬学的組成物。
  54. 前記医薬がグルココルチコイドを含む、請求項４８乃至５３のいずれか一つに記載の薬
    学的組成物。
  55. 前記グルココルチコイドが、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンま
    たはそれらのあらゆる組み合わせから選ばれる、請求項５４に記載の薬学的組成物。
  56. 前記グルココルチコイドがプレドニゾンである、請求項５５に記載の薬学的組成物。
  57. 前記グルココルチコイドがプレドニゾロンである、請求項５５に記載の薬学的組成物。
  58. 前記グルココルチコイドがメチルプレドニゾロンである、請求項５５に記載の薬学的組
    成物。
  59. 去勢抵抗性前立腺癌の治療における使用のための請求項４８乃至５８のいずれかの一つ
    に記載の薬学的組成物。
  60. グルココルチコイドを併用して患者に投与される請求項４８乃至５９のいずれかの一つ
    に記載の薬学的組成物。
  61. 前記グルココルチコイドが、プレドニゾン、プレドニゾロンまたはメチルプレドニゾロ
    ンから選ばれる少なくとも一つである、請求項６０に記載の薬学的組成物。
  62. 前記グルココルチコイドがプレドニゾンである、請求項６１に記載の薬学的組成物。
  63. 前記グルココルチコイドがプレドニゾロンである、請求項６１に記載の薬学的組成物。
  64. 前記グルココルチコイドがメチルプレドニゾロンである、請求項６１に記載の薬学的組
    成物。
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Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9632195B2 (en) 2011-10-28 2017-04-25 Gx Technology Canada Ltd. Steerable fairing string
US20150246060A1 (en) 2013-03-15 2015-09-03 Iceutica Inc. Abiraterone Acetate Formulation and Methods of Use
US20150157646A1 (en) 2013-09-27 2015-06-11 Iceutica Inc. Abiraterone Steroid Formulation
EP3080141A1 (en) 2013-12-12 2016-10-19 Basf Se Solid form of abiraterone acetate
WO2015114314A1 (en) * 2014-01-28 2015-08-06 Cipla Limited Pharmaceutical composition comprising abiraterone
TN2018000318A1 (en) * 2014-09-18 2020-01-16 Iceutica Inc Abiraterone acetate formulation and methods of use.
CN105616364B (zh) * 2014-11-07 2018-11-02 深圳万乐药业有限公司 醋酸阿比特龙片及其制备方法
SI3226843T1 (sl) 2014-12-05 2021-11-30 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Protirakavi sestavki
HUP1500055A1 (hu) * 2015-02-09 2016-08-29 Druggability Technologies Ip Holdco Ltd Abirateron acetát komplexei, eljárás elõállításukra, és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények
ES2863500T3 (es) * 2015-04-10 2021-10-11 Capsugel Belgium Nv Formulaciones lipídicas de acetato de abiraterona
CN113995755A (zh) 2016-02-04 2022-02-01 辛多美制药有限公司 氘代多潘立酮组合物和用于治疗病症的方法
EP3764129A1 (en) 2016-02-16 2021-01-13 GX Technology Canada Ltd. Ribbon foil depressor
CN109219437A (zh) * 2016-06-03 2019-01-15 阿拉贡药品公司 抗癌组合物
AU2018249608B2 (en) * 2017-04-07 2024-05-02 Maa Laboratories, Inc. Methods of improving the solubility and bioavailability of therapeutic agents
US11364226B2 (en) 2017-06-30 2022-06-21 Cinrx Pharma, Llc Deuterated domperidone compositions, methods, and preparation
CN111107852A (zh) * 2017-09-22 2020-05-05 分散技术有限责任公司 阿比特龙-环状寡聚体药物制剂及其形成和施用方法
US20210008081A1 (en) * 2018-03-29 2021-01-14 Leiutis Pharmaceuticals Pvt, Ltd Oral liquid formulations of abiraterone
WO2020023017A1 (en) * 2018-07-24 2020-01-30 Camx Power, L.L.C. Dry milling additive and process
HU231297B1 (hu) * 2018-07-31 2022-09-28 Richter Gedeon Nyrt Stabil gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra
CN112788950A (zh) 2018-07-31 2021-05-11 微生物公司 用于治疗伤口的铋-硫醇组合物和方法
BR112021005679A2 (pt) 2018-10-09 2021-06-22 Gx Technology Canada Ltd. sistema modular de folha para conjunto marinho rebocado
CN113473974A (zh) * 2019-01-25 2021-10-01 深圳市药欣生物科技有限公司 药物组合物
CN114026106A (zh) 2019-03-06 2022-02-08 普洛拉治疗公司 阿比特龙前药
CN113133983B (zh) * 2020-01-20 2023-12-12 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗***癌的药物组合物
EP3944860A1 (en) 2020-07-30 2022-02-02 Galenicum Health S.L.U. Abiraterone for use in a method of treating cancer
CN112933053B (zh) * 2021-01-29 2022-11-25 中国药科大学 一种醋酸阿比特龙的纳米晶体及其制剂和制备方法
US11957696B2 (en) 2021-02-15 2024-04-16 Propella Therapeutics, Inc. Abiraterone prodrugs
US11801252B2 (en) * 2021-03-05 2023-10-31 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition
EP4197541A1 (en) 2021-12-15 2023-06-21 Hunan Huize Biopharma S&T Co., Ltd Abiraterone acetate-containing composition and application thereof
KR20240010280A (ko) 2022-07-15 2024-01-23 한미약품 주식회사 아비라테론 아세테이트 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 약제학적 조성물

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5500331A (en) 1994-05-25 1996-03-19 Eastman Kodak Company Comminution with small particle milling media
US5478705A (en) 1994-05-25 1995-12-26 Eastman Kodak Company Milling a compound useful in imaging elements using polymeric milling media
FR2775188B1 (fr) * 1998-02-23 2001-03-09 Lipha Forme galenique a liberation immediate ou liberation prolongee administrable par voie orale comprenant un agent promoteur d'absorption et utilisation de cet agent promoteur d'absorption
US20050215472A1 (en) * 2001-10-23 2005-09-29 Psma Development Company, Llc PSMA formulations and uses thereof
NZ599069A (en) * 2006-06-30 2013-10-25 Iceutica Pty Ltd Methods for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticulate Form
WO2008024484A1 (en) * 2006-08-25 2008-02-28 Cougar Biotechnology, Inc. Methods and compositions for treating cancer
WO2009009132A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-15 Cougar Biotechnology, Inc. Use of 17alpha-hydroxylase/c17, 20-lyase inhibitors for the treatment of cancer
EP2076248A2 (en) * 2007-08-17 2009-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Methods and compositions for controlling the bioavailability of poorly soluble drugs
BRPI1014272A2 (pt) * 2009-04-24 2016-10-18 Iceutica Pty Ltd nova formulação de diclofenac
CA2759125C (en) * 2009-04-24 2017-08-15 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
EA201171282A1 (ru) * 2009-04-24 2012-05-30 Айсьютика Пти Лтд. Способ производства коммерческих порошков, содержащих нано- и микрочастицы
MY177537A (en) * 2009-04-24 2020-09-17 Iceutica Pty Ltd Production of encapsulated nanoparticles at commercial scale
BR112013026363B1 (pt) * 2011-04-15 2021-10-13 Janssen Pharmaceutica Nv Nanossuspensões compreendendo 4-[[4-[[4-(2-cianoetenil)-2,6-dimetilfenil]amino]-2-pirimidinil] amino] benzonitrila, seu processo de preparação e composição farmacêutica para administração por injeção intramuscular ou subcutânea
AU2012284053A1 (en) * 2011-07-18 2014-01-23 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Novel compositions and methods for treating prostate cancer
GB201207886D0 (en) * 2012-05-04 2012-06-20 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2014009436A1 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Sandoz Ag Nanosuspension of abiraterone acetate
CN102743393A (zh) * 2012-07-27 2012-10-24 海南盛科生命科学研究院 一种含有醋酸阿比特龙的药物组合物及制备工艺
WO2014083512A1 (en) * 2012-11-28 2014-06-05 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for preparation of abiraterone acetate

Also Published As

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