JP2023074268A - IL-1α expression inhibitor - Google Patents

Abstract

To discover new functions of myonectin and to provide suitable uses thereof.SOLUTION: Myonectin is used as an active ingredient of an IL-1α expression inhibitor. In addition, a myonectin production promoter is included in a composition for IL-1α expression inhibition.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明はマイオネクチン（Ｍｙｏｎｅｃｔｉｎ）の新たな用途に関し、具体的にはＩＬ－１α発現抑制剤に関する。 TECHNICAL FIELD The present invention relates to new uses of Myonectin, specifically IL-1α expression inhibitors.

マイオネクチンは、筋肉から分泌されるマイオカイン（Ｍｙｏｋｉｎｅ）と呼ばれるサイトカインの一種として発見されたが（非特許文献１）、その生理活性についてはまだ不明なことが多く、種々の研究がなされている。
これまでにマイオカインが皮膚において種々機能し肌状態に関与する遺伝子の発現を変動させることが見出され（特許文献１）、特にマイオネクチンを添加したメラノサイトにおいてメラニン生成量が抑制されることからマイオネクチンを美白用組成物の有効成分とすることが提案されている（特許文献２）。 Myonectin was discovered as a type of cytokine called myokine secreted from muscle (Non-Patent Document 1), but its physiological activity is still largely unknown, and various studies have been conducted.
It has been found that myokines function in various ways in the skin and alter the expression of genes involved in skin conditions (Patent Document 1). It has been proposed to use it as an active ingredient in whitening compositions (Patent Document 2).

特開２０２０－０４６１９５号公報JP 2020-046195 A 特開２０２０－０１５６９２号公報JP 2020-015692 A

M. M. Seldin, et al., J. Biol. Chem., 2012 Apr 6; 287(15): 11968-11980.M. M. Seldin, et al., J. Biol. Chem., 2012 Apr 6; 287(15): 11968-11980.

本発明は、マイオネクチンの新たな機能を見出し、好適な用途を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to discover new functions of myonectin and to provide suitable uses.

本発明者が鋭意研究を行った結果、マイオネクチンがケラチノサイトにおけるＩＬ－１α発現を抑制することに想到し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies by the present inventors, the present inventors have conceived that myonectin suppresses the expression of IL-1α in keratinocytes, and have completed the present invention.

すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］マイオネクチンを含有する、ＩＬ－１α発現抑制剤。
［２］ケラチノサイトにおけるＩＬ－１α発現を抑制する、［１］に記載の剤。
［３］皮膚外用剤に含有される、［１］又は［２］に記載の剤。
［４］飲食品に含有される、［１］又は［２］に記載の剤。
［５］マイオネクチン産生促進剤を含有する、ＩＬ－１α発現抑制用組成物。
［６］皮膚外用剤である、［５］に記載の組成物。
［７］飲食品である、［５］に記載の組成物。 That is, the present invention is as follows.
[1] IL-1α expression inhibitor containing myonectin.
[2] The agent of [1], which suppresses IL-1α expression in keratinocytes.
[3] The agent according to [1] or [2], which is contained in an external preparation for skin.
[4] The agent according to [1] or [2], which is contained in food or drink.
[5] A composition for suppressing IL-1α expression, containing a myonectin production promoter.
[6] The composition of [5], which is an external preparation for skin.
[7] The composition according to [5], which is a food or drink.

本発明により、マイオネクチンのＩＬ－１α発現抑制という新たな用途が提供される。また、マイオネクチン産生促進剤をＩＬ－１α発現抑制用組成物に含有させる態様が提供される。本発明の剤及び組成物は、飲食品や皮膚外用剤の態様とすることができ、手軽にまた継続的に生活に取り入れることができる。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a new use of myonectin for suppressing IL-1α expression. Also provided is an embodiment in which a myonectin production-enhancing agent is contained in a composition for suppressing IL-1α expression. The agent and composition of the present invention can be in the form of foods, beverages, or external preparations for skin, and can be easily and continuously incorporated into daily life.

マイオネクチン存在下で培養した表皮細胞におけるＩＬ－１αの発現量を示すグラフ。Graph showing the expression level of IL-1α in epidermal cells cultured in the presence of myonectin. マンゴージンジャーエキスを添加したヒト骨格筋筋芽細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡのコントロールを１としたときの相対発現量を表すグラフ（＊ｐ＜０．０５）。Graph showing the relative expression level of myonectin gene mRNA in mango ginger extract-added human skeletal muscle myoblasts when the control was set to 1 (*p<0.05). ハスの花エキスを添加したヒト骨格筋筋芽細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡのコントロールを１としたときの相対発現量を表すグラフ。Fig. 3 is a graph showing the relative expression level of myonectin gene mRNA in human skeletal muscle myoblasts to which lotus flower extract was added, with the control being 1; キャッツクローエキスを添加したヒト骨格筋筋芽細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡのコントロールを１としたときの相対発現量を表すグラフ。Fig. 3 is a graph showing the relative expression level of myonectin gene mRNA in human skeletal muscle myoblasts to which cat's claw extract was added, when the control was set to 1; インディアンデーツエキスを添加したヒト骨格筋筋芽細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡのコントロールを１としたときの相対発現量を表すグラフ。1 is a graph showing the relative expression level of myonectin gene mRNA in human skeletal muscle myoblasts to which an Indian date extract was added, when the control was set to 1. FIG.

本発明の第一の態様は、マイオネクチンを含有するＩＬ－１α発現抑制剤である。
本発明のＩＬ－１α発現抑制剤におけるマイオネクチンの含有量は、剤全量に対して、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上である。マイオネクチンはヒトを含む哺乳類において筋肉から分泌され生体内に存在するタンパク質であるが、本発明の剤は前述した含有量においてマイオネクチンを包含する筋肉等と通常は区別される。 A first aspect of the present invention is an IL-1α expression inhibitor containing myonectin.
The content of myonectin in the IL-1α expression inhibitor of the present invention is preferably 0.01% by mass or more, more preferably 0.1% by mass or more, and still more preferably 1% by mass or more, relative to the total amount of the agent. . Myonectin is a protein that is secreted from muscles in mammals including humans and is present in vivo.

マイオネクチンは、任意の方法で入手することができ、例えば、マイオネクチンをコードする遺伝子（ＣＴＲＰ１５）のＤＮＡを用いて、周知の遺伝子工学的手法によりタンパク質を生合成し、単離、精製により取得することができる。 Myonectin can be obtained by any method. For example, using the DNA of the gene (CTRP15) encoding myonectin, the protein is biosynthesized by a well-known genetic engineering technique, and obtained by isolation and purification. can be done.

また、生体内においてマイオネクチンの産生を促進させる成分、すなわちマイオネクチン産生促進剤をＩＬ－１α発現抑制のための有効成分とすることもできる。すなわち、本発明本発明の第二の態様は、マイオネクチン産生促進剤を含有するＩＬ－１α発現抑制用組成物である。マイオネクチン産生促進剤は筋細胞においてマイオネクチンの産生を促し、産生したマイオネクチンがケラチノサイトにおけるＩＬ－１αの発現を抑制する。 A component that promotes the production of myonectin in vivo, ie, a myonectin production promoter, can also be used as an active component for suppressing IL-1α expression. That is, the second aspect of the present invention is a composition for suppressing IL-1α expression containing a myonectin production promoter. The myonectin production promoter promotes the production of myonectin in muscle cells, and the produced myonectin suppresses the expression of IL-1α in keratinocytes.

マイオネクチン産生促進剤は、筋細胞においてマイオネクチン遺伝子（ＦＡＭ１３２Ｂ）の発現を直接的又は間接的に亢進させる成分をいう。ここで筋細胞は筋芽細胞や筋線維を含む。 A myonectin production promoter refers to a component that directly or indirectly enhances the expression of the myonectin gene (FAM132B) in muscle cells. Here, muscle cells include myoblasts and muscle fibers.

マイオネクチン産生促進剤としては、植物抽出物、化合物等特に限定されないが、例えばマンゴージンジャーエキス、ハスの花エキス、キャッツクローエキス、及びインディアンデーツエキス等の植物抽出物が好ましく挙げられる。
マンゴージンジャーエキスは、ショウガ科ウコン属マンゴージンジャー（Curcuma amada）の抽出物である。
ハスの花エキスは、ハス科ハス属ハス（Nelumbo nucifera）の花又は花蕾の抽出物である。
キャッツクローエキスは、アカネ科カギカズラ属キャッツクロー（Uncaria tomentosa
）の抽出物である。
インディアンデーツエキスは、マメ科ジャケツイバラ亜科タマリンド属タマリンド（Tamarindus indica）の抽出物である。 The myonectin production promoter is not particularly limited to plant extracts, compounds and the like, but preferred examples include plant extracts such as mango ginger extract, lotus flower extract, cat's claw extract, and Indian date extract.
The mango ginger extract is an extract of curcuma mango ginger (Curcuma amada) belonging to the Zingiberaceae family.
The lotus flower extract is an extract of the flower or flower bud of Nelumbo nucifera of the Lotus family.
Cat's claw extract is from the genus Uncaria tomentosa of the family Rubiaceae.
) is an extract of
The Indian date extract is an extract of Tamarindus indica, genus Tamarind, leguminosae, Caesalpinia.

本発明において上記抽出物は、抽出物自体のみならず、抽出物の画分、精製した画分、抽出物又は画分、精製物の溶媒除去物の総称を意味するものとする。 In the present invention, the above-mentioned extract means not only the extract itself, but also a general term for fractions of extracts, purified fractions, extracts or fractions, and solvent-removed products of purified products.

また、抽出物としては、植物体から常法により抽出されたものを用いることができる。
抽出物では例えば、植物の全体（全草）を用いるほか、植物体、地上部、根茎部、木幹部、葉部、茎部、花、花蕾、果実等の部位を用いて抽出操作に供される。ただし、ハスの花エキスにおいては、花又は花蕾が抽出操作に供される。
抽出溶媒としては、水、エタノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどのアルコール類、１，３－ブタンジオール、ポリプロピレングリコールなどの多価アルコール類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類等の極性溶媒から選択される一種又は二種以上が好適に用いられる。 Moreover, as an extract, what was extracted from the plant body by the conventional method can be used.
For extracts, for example, in addition to using the whole plant (whole plant), parts such as plant body, ground part, rhizome part, tree trunk, leaf part, stem part, flower, flower bud, fruit, etc. are subjected to extraction operation. be. However, in the lotus flower extract, the flowers or flower buds are subjected to the extraction operation.
Extraction solvents include water, alcohols such as ethanol, isopropyl alcohol and butanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butanediol and polypropylene glycol, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, and ethers such as diethyl ether and tetrahydrofuran. One or two or more selected from polar solvents such as are preferably used.

具体的な抽出方法としては、例えば、植物体等の抽出に用いる部位又はその乾燥物１質量部に対して、溶媒を１～３０質量部加え、室温であれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬し、室温まで冷却した後、所望により不溶物及び／又は溶媒除去し、カラムクロマトグラフィー等で分画精製する方法が挙げられる。 As a specific extraction method, for example, 1 to 30 parts by mass of a solvent is added to 1 part by mass of the part used for extraction of a plant or the like or its dried product, and at room temperature for several days, at a temperature near the boiling point. If possible, a method of immersing for several hours, cooling to room temperature, optionally removing insoluble matter and/or solvent, and fractionating and purifying by column chromatography or the like can be mentioned.

本発明の組成物におけるマンゴージンジャーエキス、ハスの花エキス、キャッツクローエキス、及び／又はインディアンデーツエキスの総含有量は、組成物全体に対して、固形物換算で０．０００１～５０質量％が好ましく、０．００１～３０質量％がより好ましく、０．００１～１０質量％がさらに好ましい。
含有量を上記範囲とすることで所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。
なお、上記含有量は、後述する投与経路や含有させる組成物の態様に合わせて適宜調整することができる。 The total content of mango ginger extract, lotus flower extract, cat's claw extract, and/or Indian date extract in the composition of the present invention is 0.0001 to 50% by mass in terms of solid matter with respect to the entire composition. It is preferably 0.001 to 30% by mass, even more preferably 0.001 to 10% by mass.
By setting the content within the above range, the desired effect can be easily obtained, and the degree of freedom in prescription design can be ensured.
The above content can be appropriately adjusted according to the administration route and composition to be contained, which will be described later.

後述の実施例で示す通り、マイオネクチンが添加されたケラチノサイトでは、ＩＬ－１α発現量が抑制される。特に、スクラッチによる損傷などの物理的刺激を加えられたケラチノサイトにおいては通常ＩＬ－１αの発現が亢進するところ、かかる発現を抑制することができる。また、何らかの化学的刺激や紫外線刺激を加えられたケラチノサイトにおいても同様の効果が期待される。そのため、本発明の剤はＩＬ－１α発現抑制用途に好適に用いることができる。また、本発明の組成物は、生体内でマイオネクチンの産生を促進しその結果ＩＬ－１α発現抑制作用を発揮する。
ここで、発現量の抑制とは、本発明の剤又は組成物を適用しない場合に比べてＩＬ－１αをコードする遺伝子又はＩＬ－１αタンパク質の発現量が小さいことをいう。 As shown in Examples below, IL-1α expression level is suppressed in keratinocytes to which myonectin is added. In particular, IL-1α expression, which is normally enhanced in keratinocytes that have been subjected to physical stimulation such as damage by scratching, can be inhibited. A similar effect is also expected for keratinocytes subjected to some chemical stimulus or ultraviolet stimulus. Therefore, the agent of the present invention can be suitably used for suppressing IL-1α expression. In addition, the composition of the present invention promotes the production of myonectin in vivo and, as a result, exerts an IL-1α expression-suppressing effect.
Here, suppression of the expression level means that the expression level of the IL-1α-encoding gene or IL-1α protein is smaller than when the agent or composition of the present invention is not applied.

本発明の剤及び組成物は、ＩＬ－１α量の増加に起因する状態や疾患や、ＩＬ－１α量の減少により改善する状態や疾患の、予防、改善及び／又は治療のために好適に用いることができる。 The agents and compositions of the present invention are suitably used for the prevention, amelioration and/or treatment of conditions and diseases caused by increased IL-1α levels and conditions and diseases ameliorated by decreased IL-1α levels. be able to.

本発明の剤及び組成物の投与経路は、経口、経皮、経鼻、静脈注射等、特に限定されないが、経口投与又は経皮投与されることが好ましい。なお、ここで「投与」は「摂取」と置換されてもよい。 The administration route of the agent and composition of the present invention is not particularly limited and may be oral, transdermal, nasal or intravenous injection, but oral or transdermal administration is preferred. In addition, "administration" may be replaced with "ingestion" here.

本発明の剤又は組成物を経口投与で摂取する場合は、飲食品とすることが好ましい。
本発明の剤を飲食品の態様とする場合は、マイオネクチンの含有量を組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１～２０質量％、より好ましくは０．１～１０質量％、さらに好ましくは１～５質量％とすると、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。
本発明のマイオネクチンを含有する飲食品の好ましい摂取量は特に限定されないが、成人が摂取する場合、マイオネクチン量換算で１日当たり０．００１～１０００ｍｇ／ｋｇ（体重）とすることが、十分に効果が発揮される観点から好ましく、更に０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、特に０．１～１０ｍｇ／ｋｇ（体重）とすることが好ましい。この１日分の量を一度に又は数回に分けて摂取することができる。また、単回摂取する他に
、連続的に又は断続的に数週間～数か月の間摂取することが好ましい。 When the agent or composition of the present invention is orally administered, it is preferably prepared as food or drink.
When the agent of the present invention is in the form of a food or drink, the total content of myonectin relative to the total amount of the composition is preferably 0.01 to 20% by mass, more preferably 0.1 to 10% by mass, and further When the amount is preferably 1 to 5% by mass, the desired effect can be easily obtained, and the degree of freedom in prescription design can be ensured.
The preferred intake amount of the food and drink containing myonectin of the present invention is not particularly limited, but when ingested by an adult, 0.001 to 1000 mg/kg (body weight) per day in terms of the amount of myonectin is sufficiently effective. It is preferable from the viewpoint of exertion, more preferably 0.01 to 100 mg/kg (body weight), particularly preferably 0.1 to 10 mg/kg (body weight). This daily amount can be taken at once or divided into several times. In addition to single ingestion, continuous or intermittent ingestion for several weeks to several months is preferred.

本発明の組成物を飲食品の態様とする場合は、これに含有させるマイオネクチン産生促進剤の量は、該産生促進剤によって適宜調整すればよい。例えばマイオネクチン産生促進作用を有する植物抽出物の場合は、固形物換算で１～１００ｍｇ／日を１回又は数回に分けて摂取される量となるように含有させることが好ましい。また、単回摂取する他に、連続的に又は断続的に数週間～数か月の間摂取することが好ましい。 When the composition of the present invention is in the form of a food or drink, the amount of the myonectin production-enhancing agent contained therein may be appropriately adjusted according to the production-enhancing agent. For example, in the case of a plant extract that promotes myonectin production, it is preferable to contain 1 to 100 mg/day in terms of solid matter so that it can be ingested once or in several divided doses. In addition to single ingestion, continuous or intermittent ingestion for several weeks to several months is preferred.

本発明の剤又は組成物を飲食品の態様とする場合、その製造に際しては、飲食品製造において通常使用される成分を任意に配合することができる。
かかる任意成分としては例えば、タンパク質、炭水化物、脂肪、栄養素、調味料及び香味料等を用いることができる。炭水化物としては、単糖類、例えば、ブドウ糖、果糖など；二糖類、例えば、マルトース、スクロース、オリゴ糖など；及び多糖類、例えば、デキストリン、シクロデキストリンなどのような通常の糖及び、キシリトール、ソルビトール、エリトリトールなどの糖アルコールが挙げられる。香味料としては、天然香味料（タウマチン、ステビア抽出物等）及び合成香味料（サッカリン、アスパルテーム等）を使用することができる。その他に、前述の医薬組成物で用いられる添加物であって通常食品にも添加されるものを同様に用いてもよい。 When the agent or composition of the present invention is in the form of a food or drink, ingredients that are commonly used in the production of food or drink can be arbitrarily blended in the production thereof.
Such optional ingredients can include, for example, proteins, carbohydrates, fats, nutrients, seasonings and flavors. Carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose, etc.; disaccharides such as maltose, sucrose, oligosaccharides, etc.; sugar alcohols such as erythritol; As flavoring agents, natural flavoring agents (thaumatin, stevia extract, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be used. In addition, additives that are used in the pharmaceutical compositions described above and that are usually added to foods may also be used.

飲食品の形態としては、液状、ペースト状、固体、粉末、顆粒等の形態を問わない。また、錠菓、流動食、飼料等も飲食品の態様に含まれる。 The form of food and drink may be liquid, paste, solid, powder, granules, or the like. In addition, tablets, liquid foods, feeds, etc. are also included in the mode of food and drink.

また、他に一般の飲食品に含有させる態様であってもよく、例えば、パン、マカロニ、スパゲッティ、めん類、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉の小麦粉製品；、即席めん、カップめん、レトルト・調理食品、調理缶詰め、電子レンジ食品、即席スープ・シチュー、即席みそ汁・吸い物、スープ缶詰め、フリーズ・ドライ食品等の即席食品；農産缶詰め、果実缶詰め、ジャム・マーマレード類、漬物、煮豆類、農産乾物類、シリアル（穀物加工品）等の農産加工品；水産缶詰め、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品、水産珍味類、つくだ煮類等の水産加工品；畜産缶詰め・ペースト類、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品；加工乳、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料類、チーズ、アイスクリーム類、調製粉乳類、クリーム、その他の乳製品等の乳・乳製品；バター、マーガリン類、植物油等の油脂類；しょうゆ、みそ、ソース類、トマト加工調味料、みりん類、食酢類等の基礎調味料；調理ミックス、カレーの素類、たれ類、ドレッシング類、めんつゆ類、スパイス類、その他の複合調味料等の複合調味料・食品類；素材冷凍食品、半調理冷凍食品、調理済冷凍食品等の冷凍食品；キャラメル、キャンディー、チューインガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、米菓子、豆菓子、デザート菓子等の菓子類；炭酸飲料、天然果汁、果汁飲料、果汁入り清涼飲料、果肉飲料、果粒入り果実飲料、野菜系飲料、豆乳、豆乳飲料、コーヒー飲料、お茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、スポーツ飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類；これら以外の食品等に、本発明の剤又は組成物を添加してもよい。 In addition, it may be contained in other general food and drink products, such as bread, macaroni, spaghetti, noodles, cake mixes, fried chicken flour, bread crumb flour products; instant noodles, cup noodles, retort and cooked foods , Cooked canned food, Microwave food, Instant soup/stew, Instant miso soup/Soup, Canned soup, Instant food such as freeze-dried food; Agricultural processed products such as cereals (processed grain products); Processed marine products such as canned marine products, fish ham and sausages, fish paste products, marine delicacies, and tsukudani products; Milk and dairy products such as processed milk, milk drinks, yogurts, lactic acid beverages, cheese, ice creams, formulated milk powders, cream, and other dairy products; Oils and fats such as butter, margarine, and vegetable oil; Soy sauce, Basic seasonings such as miso, sauces, processed tomato seasonings, mirin, and vinegar; complex seasonings such as cooking mixes, curry ingredients, sauces, dressings, noodle soups, spices, and other complex seasonings Frozen foods such as frozen foods, semi-cooked frozen foods, and cooked frozen foods; caramels, candies, chewing gums, chocolates, cookies, biscuits, cakes, pies, snacks, crackers, Japanese sweets, rice sweets, bean sweets , Confectionery such as desserts; carbonated drinks, natural fruit juices, fruit juice drinks, soft drinks containing fruit juice, pulp drinks, fruit drinks containing fruit, vegetable drinks, soy milk, soy milk drinks, coffee drinks, tea drinks, powdered drinks, concentrates The agent or composition of the present invention may be added to beverages such as beverages, sports drinks, nutritional drinks, and alcoholic beverages; and foods other than these.

本発明の飲食品の態様としては、通常の食品、飲料、機能性表示食品、特定保健用食品等の保健機能食品、サプリメント等が挙げられ、特に機能性表示食品が好ましい。
本発明の飲食品をＩＬ－１α発現抑制用途とする場合、製品化の際にその有する有用性や機能性に関する表示を付してもよい。
かかる「表示」行為には、需要者に対して前記用途を知らしめるための全ての行為が含まれ、「ＩＬ－１αの発現を抑える」といった用途を想起・類推させうるような表現であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て本発明の「表示」行為に該当する。
また、「表示」は、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により行われる
ことが好ましい。具体的には、飲食品に係る商品又は商品の包装、容器等に前記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引き渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材等、若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為等が挙げられる。なお、本発明の飲食品が保健機能食品等の行政が定める各種制度に基づいて認可を受けその認可のもとで実施される場合は、該認可に基づく態様で表示することが好ましい。 Embodiments of the food and drink of the present invention include ordinary foods, beverages, foods with function claims, foods with health claims such as foods for specified health uses, supplements, etc. Foods with function claims are particularly preferred.
When the food or drink of the present invention is used for suppressing IL-1α expression, the usefulness and functionality of the food and drink may be indicated at the time of commercialization.
Such "display" acts include all acts for informing consumers of the above uses, and expressions such as "suppressing the expression of IL-1α" that can remind or infer the uses are included. , the purpose of the display, the content of the display, the object or medium to be displayed, etc., all fall under the "display" act of the present invention.
In addition, it is preferable that the "display" be performed in an expression that allows the consumer to directly recognize the use. Specifically, the act of transferring, handing over, displaying for the purpose of transfer or delivery, importing products related to food and beverages or packaging, containers, etc. of products with the above-mentioned use, advertisements related to products, price lists, Exhibiting or distributing the above-mentioned use in advertising materials at sales sites such as catalogs, pamphlets, POPs, etc., or transaction documents, or describing the above-mentioned use in information containing these and electromagnetically (Internet, etc.) ) act of providing by the method. In addition, when the food and drink of the present invention are approved based on various systems such as food with health claims and implemented under the approval, it is preferable to display in a manner based on the approval.

本発明の剤又は組成物を経皮投与する態様としては、化粧料、医薬部外品、及び医薬品等の皮膚外用剤が好ましい。皮膚外用組成物の剤型としては、特に限定されず、例えば、ローション剤型、乳液やクリーム等の乳化剤型、オイル剤型、ジェル剤型、パック剤型等が挙げられる。 As a mode of transdermal administration of the agent or composition of the present invention, skin external preparations such as cosmetics, quasi-drugs, and pharmaceuticals are preferable. The formulation of the composition for external use on skin is not particularly limited, and examples thereof include lotions, emulsifiers such as milky lotions and creams, oil formulations, gel formulations, pack formulations, and the like.

本発明の剤を皮膚外用剤の態様とする場合は、マイオネクチンの含有量を組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１～２０質量％、より好ましくは０．１～１０質量％、さらに好ましくは１～５質量％とすると、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。
本発明の組成物を皮膚外用剤の態様とする場合は、これに含有させるマイオネクチン産生促進剤の量は、該産生促進剤によって適宜調整すればよい。例えばマイオネクチン産生促進作用を有する植物抽出物の場合は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１～２０質量％、より好ましくは０．１～１０質量％、さらに好ましくは１～５質量％とすると、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。 When the agent of the present invention is an external skin preparation, the total content of myonectin is preferably 0.01 to 20% by mass, more preferably 0.1 to 10% by mass, based on the total amount of the composition. More preferably, 1 to 5% by mass makes it easier to obtain the desired effect, and ensures freedom in formulation design.
When the composition of the present invention is used as an external preparation for skin, the amount of the myonectin production-enhancing agent contained therein may be appropriately adjusted according to the production-enhancing agent. For example, in the case of a plant extract having a myonectin production promoting effect, the total amount is preferably 0.01 to 20% by mass, more preferably 0.1 to 10% by mass, and still more preferably 1 to 5% by mass relative to the total amount of the composition. % by mass, the desired effect can be easily obtained, and the degree of freedom in prescription design can be ensured.

本発明の剤又は組成物は、皮膚外用剤の態様である場合、マイオネクチン又はマイオネクチン産生剤以外に通常の皮膚外用組成物に配合される成分を、本発明の効果を損なわない限りにおいて任意に含有することができる。
かかる成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ－２－エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ－２－エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ－２－ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ－２－エチルヘキサン酸グリセリン、トリ－２－エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ－２－エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類； When the agent or composition of the present invention is in the form of an external preparation for skin, it optionally contains components other than myonectin or a myonectin-producing agent, which are usually blended in external compositions for skin, as long as they do not impair the effects of the present invention. can do.
Such ingredients include, for example, macadamia nut oil, avocado oil, corn oil, olive oil, rapeseed oil, sesame oil, castor oil, safflower oil, cottonseed oil, jojoba oil, coconut oil, palm oil, liquid lanolin, hydrogenated coconut oil, hydrogenated oil. , Japanese wax, hydrogenated castor oil, beeswax, candelilla wax, carnauba wax, ibota wax, lanolin, reduced lanolin, hard lanolin, jojoba wax, oils and waxes; liquid paraffin, squalane, pristane, ozokerite, paraffin, ceresin, vaseline, microcrystalline Hydrocarbons such as wax; Higher fatty acids such as oleic acid, isostearic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, undecylenic acid; Cetyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, behenyl alcohol, octyldodeca Higher alcohols such as nol, myristyl alcohol, cetostearyl alcohol, etc.; ethylene glycol 2-ethylhexanoate, neopentyl glycol dicaprate, glyceryl di-2-heptylundecanoate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane tri-2-ethylhexanoate, trimethylolpropane triisostearate, Synthetic ester oils such as tetra-2-ethylhexanoic acid pentane erythritol; chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane, methylphenylpolysiloxane, diphenylpolysiloxane; octamethylcyclotetrasiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, dodecamethyl Cyclic polysiloxanes such as cyclohexanesiloxane; oils such as silicone oils such as modified polysiloxanes such as amino-modified polysiloxanes, polyether-modified polysiloxanes, alkyl-modified polysiloxanes, and fluorine-modified polysiloxanes;

脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸
カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２－ココイル－２－イミダゾリニウムヒドロキサイド－１－カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ－グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２－オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック（登録商標）型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２－デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３－ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２－ペンタンジオール、２，４－ヘキサンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，２－オクタンジオール等の多価アルコール類； Anionic surfactants such as fatty acid soaps (sodium laurate, sodium palmitate, etc.), potassium lauryl sulfate, alkyl sulfate triethanolamine ether; cationic surfactants such as stearyltrimethylammonium chloride, benzalkonium chloride, laurylamine oxide Class; imidazoline amphoteric surfactant (2-cocoyl-2-imidazolinium hydroxide-1-carboxyethyloxy disodium salt, etc.), betaine surfactant (alkylbetaine, amidobetaine, sulfobetaine, etc.), acyl Amphoteric surfactants such as methyl taurine; sorbitan fatty acid esters (sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, etc.), glycerin fatty acids (glyceryl monostearate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (propylene glycol monostearate, etc.) ), hydrogenated castor oil derivatives, glycerin alkyl ether, POE sorbitan fatty acid esters (POE sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, etc.), POE sorbitol fatty acid esters (POE-sorbitol monolaurate, etc.), POE glycerin Fatty acid esters (POE-glycerin monoisostearate, etc.), POE fatty acid esters (polyethylene glycol monooleate, POE distearate, etc.), POE alkyl ethers (POE 2-octyldodecyl ether, etc.), POE alkylphenyl ethers (POE nonyl phenyl ether, etc.), Pluronic (registered trademark) types, POE/POP alkyl ethers (POE/POP 2-decyltetradecyl ether, etc.), tetronics, POE castor oil/hardened castor oil derivatives (POE castor oil, POE hardened Castor oil, etc.), nonionic surfactants such as sucrose fatty acid esters, alkyl glucosides; polyethylene glycol, glycerin, 1,3-butylene glycol, erythritol, sorbitol, xylitol, maltitol, propylene glycol, dipropylene glycol, di Polyhydric alcohols such as glycerin, isoprene glycol, 1,2-pentanediol, 2,4-hexanediol, 1,2-hexanediol and 1,2-octanediol;

ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類；表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ－ル剤類；レ－キ化されていてもよい赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２－（２'－ヒドロキシ－５'－ｔ－オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４－メトキ
シ－４'－ｔ－ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類； Moisturizing ingredients such as sodium pyrrolidonecarboxylate, lactic acid, sodium lactate; optionally surface-treated mica, talc, kaolin, synthetic mica, calcium carbonate, magnesium carbonate, anhydrous silicic acid (silica), aluminum oxide, sulfuric acid Powders such as barium; Inorganic pigments such as red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, cobalt oxide, ultramarine blue, Prussian blue, titanium oxide, and zinc oxide that may be surface-treated; mica titanium, fish phosphorus foil, bismuth oxychloride, etc.; Organic dyes such as No. 5, Red No. 505, Red No. 230, Red No. 223, Orange No. 201, Red No. 213, Yellow No. 204, Yellow No. 203, Blue No. 1, Green No. 201, Purple No. 201, Red No. 204, etc. Organic powders such as polyethylene powder, polymethyl methacrylate, nylon powder, organopolysiloxane elastomer; para-aminobenzoic acid UV absorbers; anthranilic acid UV absorbers; salicylic acid UV absorbers; cinnamic acid UV absorbers Agent; Benzophenone UV absorber; Sugar UV absorber; 2-(2'-hydroxy-5'-t-octylphenyl)benzotriazole, 4-methoxy-4'-t-butyldibenzoylmethane, etc. agents;

エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ_６塩酸塩、ビタミンＢ_６トリパルミテート、ビタミンＢ_６ジオクタノエート、ビタミンＢ_２又はその誘導体、ビタミンＢ_１２、ビタミンＢ_１５又はその誘導体等のビタミンＢ類；α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール等の抗菌剤（防腐剤）；グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；レチノール、アスコルビン酸、トコフェロール、又はファルネシル酢酸エステル等のシワ改善剤；各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン
、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）；ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等の賦活剤；ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、タンニン酸等の血行促進剤；硫黄、チアントール等の抗脂漏剤；トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等の抗炎症剤；コラーゲン、ヒアルロン酸等の水溶性高分子；などが挙げられる。 Lower alcohols such as ethanol and isopropanol; vitamin A or derivatives thereof, vitamin B ₆ hydrochloride, vitamin B ₆ tripalmitate, vitamin B ₆ dioctanoate, vitamin B ₂ or derivatives thereof, vitamin B ₁₂ , vitamin B ₁₅ or derivatives thereof B vitamins such as α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol, vitamin E such as vitamin E acetate, vitamin D, vitamin H, pantothenic acid, pantethine, pyrroloquinoline quinone, etc.; antibacterial agents (preservatives) such as ethylparaben, butylparaben, and phenoxyethanol; antiphlogistic agents such as glycyrrhizic acid derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, zinc oxide, and allantoin; retinol, ascorbic acid, tocopherol, farnesyl acetate, etc. wrinkle-improving agents; various extracts (e.g., Phellodendron bark, Japanese coptis, rhododendron, peony, assembly, birch, sage, loquat, carrot, aloe, mallow, iris, grape, coix seed, loofah, lily, saffron, cnidium, ginger, hypericum, ononis, garlic, hot pepper, chimp, angelica root, seaweed, etc.); activators such as royal jelly, photosensitizers and cholesterol derivatives; seborrheic agents; anti-inflammatory agents such as tranexamic acid, thiotaurine and hypotaurine; water-soluble polymers such as collagen and hyaluronic acid;

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited to the following examples as long as the gist thereof is not exceeded.

＜実施例＞マイオネクチンのＩＬ－１α発現量への影響の検討
以下の手順で、マイオネクチンを添加したケラチノサイトにおけるＩＬ－１α発現量を測定した。
１２ウェルプレートの各ウェルに基礎培地（HUMedia-KG2培地名、（クラボウ社製））
を０．５ｍＬずつ入れ、そこにヒトケラチノサイト（クラボウ社製、Lot #０６４４５）
の懸濁液０．５ｍＬを播種（６．０×１０⁴ ｃｅｌｌｓ／ウェル）して１．０ｍＬ／ウェルで３７℃、５％ＣＯ_２条件下で４８時間培養した。培養後、物理刺激を模するためミクロスパーテル（具体的な手段）でｗｅｌｌの直径に対し横一直線にスクラッチを行い、マイオネクチン含有培地（マイオネクチン濃度１００ｎｇ／ｍＬ、HUMedia-KG2培地名、（
クラボウ社製））０．５ｍＬ／ウェルに交換し、３７℃、５％ＣＯ_２条件下で２４時間培養した。培養後に細胞をＰＢＳで洗浄した後回収し、QIAcube（QIAGEN社製）を用いてｍ
ＲＮＡを抽出した。Fast SYBR Green Master Mix 5ml（Applied Biosystems）、Superscript VILO cDNA Synthesis kit 250T(Invitrogen)、Hs_IL1A_1_SG QuantiTect Primer Assay (QIAGEN , QT00001127 , Cat.249900)を用いて、ＲＴ－ｑＰＣＲを行い、ＩＬ－１α
の発現量を解析した。 <Example> Examination of the effect of myonectin on IL-1α expression level The IL-1α expression level in myonectin-added keratinocytes was measured by the following procedure.
Basal medium (HUMedia-KG2 medium name, (manufactured by Kurabo Industries)) in each well of a 12-well plate
0.5 mL each, human keratinocytes (manufactured by Kurabo Industries, Lot # 06445)
0.5 mL of the suspension was seeded (6.0×10 ⁴ cells/well) and cultured at 1.0 mL/well under conditions of 37° C. and 5% CO ₂ for 48 hours. After culturing, in order to imitate physical stimulation, a microspatula (specific means) was used to scratch the diameter of the well in a horizontal straight line, and a myonectin-containing medium (myonectin concentration: 100 ng/mL, HUMedia-KG2 medium name, (
Kurabo)) was changed to 0.5 mL/well, and cultured for 24 hours at 37° C. and 5% CO ₂ conditions. After culturing, the cells were washed with PBS, collected, and analyzed using a QIAcube (manufactured by QIAGEN).
RNA was extracted. RT-qPCR was performed using Fast SYBR Green Master Mix 5ml (Applied Biosystems), Superscript VILO cDNA Synthesis kit 250T (Invitrogen), Hs_IL1A_1_SG QuantiTect Primer Assay (QIAGEN, QT00001127, Cat.249900) to detect IL-1α.
was analyzed for the expression level of

図１に、ケラチノサイトにおけるＩＬ－１α遺伝子のｍＲＮＡ発現量を、物理刺激を与えなかった場合のケラチノサイトにおけるＩＬ－１α遺伝子のｍＲＮＡ発現量を１とした場合の相対値で示した。
マイオネクチンを添加したケラチノサイトにおいて、ＩＬ－１α遺伝子のｍＲＮＡ発現量が未添加の細胞よりも有意に小さく、マイオネクチンによりＩＬ－１α発現が抑制されることがわかった。 FIG. 1 shows the mRNA expression level of IL-1α gene in keratinocytes as a relative value when the mRNA expression level of IL-1α gene in keratinocytes without physical stimulation is set to 1.
In keratinocytes to which myonectin was added, the mRNA expression level of the IL-1α gene was significantly lower than in cells to which no addition was added, indicating that myonectin suppresses IL-1α expression.

＜参考例＞各種エキスのマイオネクチン産生促進作用確認
以下の手順で、各種エキスを調製し、被験エキスとした。
マンゴージンジャーエキス：乾燥したショウガ科ウコン属マンゴージンジャーの全草に、１０倍量の３０％エタノール水溶液を加えて、還流して抽出した液を、凍結乾燥により粉末化した。
ハスの花エキス：乾燥したハス科ハス属ハスの花及び花蕾に、１０倍量の３０％エタノール水溶液を加えて、還流して抽出した液を、凍結乾燥により粉末化した。
キャッツクローエキス：乾燥したアカネ科カギカズラ属キャッツクローの全草に、１０倍量の３０％エタノール水溶液を加えて、還流して抽出した液を、凍結乾燥により粉末化した。
インディアンデーツエキス：乾燥したシマメ科ジャケツイバラ亜科タマリンド属タマリンドの果実に、１０倍量の３０％エタノール水溶液を加えて、還流して抽出した液を、凍結乾燥により粉末化した。 <Reference Example> Confirmation of myonectin production-promoting action of various extracts Various extracts were prepared according to the following procedures and used as test extracts.
Mango ginger extract: Ten times the amount of 30% ethanol aqueous solution was added to dried whole mango ginger of the genus Curcuma belonging to the Zingiberaceae family, and the liquid extracted by refluxing was powdered by freeze-drying.
Lotus flower extract: 10 times the amount of 30% ethanol aqueous solution was added to dried lotus flowers and flower buds of the genus Lotus of the Lotus family, and the liquid extracted by refluxing was powdered by freeze-drying.
Cat's claw extract: A 10-fold volume of 30% aqueous ethanol solution was added to the dried whole plant of the genus Cat's claw of the family Rubiaceae, and the mixture was refluxed and extracted.
Indian date extract: Ten times the amount of 30% aqueous ethanol solution was added to dried fruit of the genus Tamarind, Caesalpinaceae, Caesalpinae, Tamarind, and the extract was extracted by refluxing, and freeze-dried to form a powder.

以下の手順で、被験エキスを添加した筋細胞におけるマイオネクチン遺伝子発現量を測定した。
ヒト骨格筋筋芽細胞Ｌｏｎｚａ ＣＣ－２５８０（Lonza社製、Lot #29715）を２４ウェルプレートに播種（４×１０^４ｃｅｌｌｓ／ウェル）し、基礎培地（SkGM-2 BulletKit（Lonza：CC-3245））０．５ｍＬ／ウェルで３７℃、５％ＣＯ_２条件下で２４時間培養した。培養後、基礎培地を除去してＰＢＳで洗浄し、分化培地（DMEM：F-12（Lonza：12-719F)＋2％ Horse Serum（Gibco:16050-130）＋1％ a.a（Gibco：15240062））１．０ｍＬ／
ウェルを添加して３７℃、５％ＣＯ_２条件下で７２時間培養した。培養後、分化培地を除去して、所定の固形分濃度となるように被験エキスを添加した分化培地を１．０ｍＬ／ウェルずつ添加して３７℃、５％ＣＯ_２条件下で７２時間培養した。培養後に細胞をＰＢＳで洗浄し、Fast SYBR Green Master Mix（Termo Fisher Scientific社製）、Hs_FAM132B_4_SG QuantiTect Primer Assay （QIAGEN 社製、マイオネクチンFAM132B遺伝子測定用）
、及びHs_TBP_1_SG QuantiTect Primer Assay（QIAGEN社製、内在性コントロール）を用
いて、qＲＴ－ＰＣＲを行い、マイオネクチン遺伝子（ＦＡＭ１３２Ｂ）の発現量を解析
した。 The myonectin gene expression level in muscle cells to which the test extract was added was measured by the following procedure.
Human skeletal muscle myoblast Lonza CC-2580 (manufactured by Lonza, Lot #29715) was seeded in a 24-well plate (4 × 10 ⁴ cells/well), and a basal medium (SkGM-2 Bullet Kit (Lonza: CC-3245) ) at 0.5 mL/well at 37° C. and 5% CO ₂ conditions for 24 hours. After culturing, the basal medium was removed, washed with PBS, and differentiated medium (DMEM: F-12 (Lonza: 12-719F) + 2% Horse Serum (Gibco: 16050-130) + 1% aa (Gibco: 15240062)) 1 .0mL/
The wells were added and cultured at 37°C, 5% _CO2 for 72 hours. After culturing, the differentiation medium was removed, 1.0 mL/well of the differentiation medium supplemented with the extract to be tested was added to give a predetermined solid content concentration, and the cells were cultured at 37° C. and 5% CO ₂ for 72 hours. . After culturing, the cells were washed with PBS, and subjected to Fast SYBR Green Master Mix (manufactured by Termo Fisher Scientific), Hs_FAM132B_4_SG QuantiTect Primer Assay (manufactured by QIAGEN, for myonectin FAM132B gene measurement).
, and Hs_TBP_1_SG QuantiTect Primer Assay (manufactured by QIAGEN, endogenous control), qRT-PCR was performed to analyze the expression level of the myonectin gene (FAM132B).

図２～５に、筋細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡ発現量を、溶媒対照の筋細胞におけるマイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡ発現量を１とした場合の相対値で示した。 2 to 5 show the mRNA expression level of myonectin gene in muscle cells as a relative value when the mRNA expression level of myonectin gene in solvent control muscle cells is set to 1. FIG.

各エキスを添加した筋細胞において、マイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡ発現量がコントロールに対して増加傾向が認められた。特に、マンゴージンジャーエキスを添加した筋細胞において、マイオネクチン遺伝子のｍＲＮＡ発現量がコントロールに対して有意に増加した。したがって、これらの植物エキスはマイオネクチン産生促進剤となり得、またそのマイオネクチン産生促進作用によりＩＬ－１α発現抑制用組成物の有効成分となり得ることが理解できる。 In muscle cells to which each extract was added, an increase in the expression level of myonectin gene mRNA was observed relative to the control. In particular, in the muscle cells to which the mango ginger extract was added, the mRNA expression level of the myonectin gene was significantly increased compared to the control. Therefore, it can be understood that these plant extracts can serve as myonectin production promoting agents, and can also serve as active ingredients of compositions for suppressing IL-1α expression due to their myonectin production promoting action.

本発明により、マイオネクチンのＩＬ－１α発現抑制という新たな用途が提供される。また、マイオネクチン産生促進剤をＩＬ－１α発現抑制用組成物の有効成分とする態様も提供される。これらの剤や組成物は飲食品や皮膚外用剤の態様とすることができ、手軽にまた継続的に生活に取り入れることができるため、産業上非常に有用である。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention provides a new use of myonectin for suppressing IL-1α expression. Also provided is an embodiment in which the myonectin production promoter is used as an active ingredient of a composition for suppressing IL-1α expression. These agents and compositions can be in the form of foods, beverages, and external preparations for skin, and can be easily and continuously incorporated into daily life, making them very useful industrially.

Claims (7)

マイオネクチン（Ｍｙｏｎｅｃｔｉｎ）を含有する、ＩＬ－１α発現抑制剤。 An IL-1α expression inhibitor containing Myonectin. ケラチノサイトにおけるＩＬ－１α発現を抑制する、請求項１に記載の剤。 The agent according to claim 1, which suppresses IL-1α expression in keratinocytes. 皮膚外用剤に含有される、請求項１又は２に記載の剤。 The agent according to claim 1 or 2, which is contained in an external skin preparation. 飲食品に含有される、請求項１又は２に記載の剤。 The agent according to claim 1 or 2, which is contained in food or drink. マイオネクチン産生促進剤を含有する、ＩＬ－１α発現抑制用組成物。 A composition for suppressing IL-1α expression, containing a myonectin production promoter. 皮膚外用剤である、請求項５に記載の組成物。 6. The composition according to claim 5, which is an external skin preparation. 飲食品である、請求項５に記載の組成物。 6. The composition according to claim 5, which is a food or drink product.

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