JP2023044274A

JP2023044274A - 皮膚外用剤

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Publication number: JP2023044274A
Application number: JP2021152209A
Authority: JP
Inventors: 茂豊澤木; Shigetoyo Sawaki; 容介羽田; Yousuke Haneda; 英生岩野; Hideo Iwano
Original assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Kyoei Kagaku Kogyo KK
Priority date: 2021-09-17
Filing date: 2021-09-17
Publication date: 2023-03-30

Abstract

【課題】皮膚外用剤に配合可能であり、美白効果、シワ改善効果及び肌荒れ改善効果を発揮する有用な有効成分の新規組み合わせを提供する。【解決手段】(a)ピリジン誘導体、及び(b)グリチルリチン酸又はその塩若しくは誘導体或いはグリチルレチン酸又はその誘導体を含む皮膚外用剤。【選択図】なし

Description

本発明は、ピリジン誘導体とその他有効成分を含む皮膚外用剤に関するものである。

従来、皮膚の老化、乾燥、肌荒れの状態、シミ、ソバカスは、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、ホルモン分泌の低下、細胞外マトリックス成分の量的低下などの内的要因と、太陽光（紫外線）に誘発される活性酸素による細胞・組織の損傷、又は炎症などの外的要因とが複雑に絡み合って生ずる現象であることが知られており、それらの老化、乾燥、肌荒れの状態又はシミ、ソバカスを予防、改善する有効成分が求められている。また、近年、皮膚の表面への損傷に加えて、皮膚の真皮層に存在する細胞外マトリックス成分等を変性又は架橋を抑制し、シワの形成や皮膚の弾力性の低下を予防、改善する有効成分も求められている。

従来、皮膚の老化、乾燥、肌荒れ、シミ、ソバカス又はシワを予防、改善する１以上の有効成分を含む皮膚外用剤が提案されている効果の点で不十分であった。さらに、複数の有効成分を配合した皮膚外用剤の安定性及び使用感の点でも課題があった。

特開昭51-123836号特開平05-500230号特開平09-194383号特開平01-093519号特表2013-523721号特開2014-062077号特開2020-132631号特開2020-143053号

本発明は、表皮及び真皮のシワ及びタルミ等の予防・改善、並びにシミ、ソバカス及びくすみ等を予防・改善する有効成分の組み合わせを見出すことを目的とする。

本発明は、(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含む美白用皮膚外用剤である。
本発明は、(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含むシワ改善用皮膚外用剤である。
本発明は、(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含む肌荒れ改善用皮膚外用剤である。
本発明は、(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体、並びに(c)トラネキサム酸又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、D-パントテニルアルコール、イソプロピルメチルフェノール、米発酵液及びコウジ酸又はその誘導体のいずれか１以上を含む皮膚外用剤である。
本発明は、さらに、(D)ムコ多糖、(E)コラーゲン又はその誘導体、（E）セラミド及び(F)コエンザイムQ10のいずれか１以上を含むことを特徴とする。

本発明によれば、安定性及び有効性にすぐれた複数の有効成分を含む皮膚外用剤を提供することができる。

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。
本発明において、ピリジン誘導体としては、例えば、ピリジン－３－カルボン酸、ピリジン－３－カルボン酸アミド（別名、ナイアシンアミド）、イソニアジド等が挙げられる。なお、皮膚外用剤の全量に対するピリジン誘導体の含有量は、安定性及び有効性の観点から０．５～６．０が好ましい。

また、本発明において、グリチルリチン酸の塩又は誘導体とは、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムなどが挙げられる。また、グリチルレチン酸又はその誘導とは、グリチルレチン酸ステアリルが挙げられる。また、本発明においては、リチルリチン酸の塩又は誘導体、或いはグリチルレチン酸又はその誘導体を含む甘草抽出物を使用してもよい。なお、グリチルリチン酸の塩又は誘導体の皮膚外用剤の全量に対する含有量は、安定性及び使用感の観点から、０．０１～０．１が好ましく、０．０３～０．０８がさらに好ましい。

また、本発明において、トラネキサム酸の誘導体としては、トラネキサム酸エステル（例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩）、トラネキサム酸のアミド体（例えば、トラネキサム酸メチルアミド）等が挙げられる。なお、トラネキサム酸又はその誘導体の皮膚外用剤の全量に対する含有量は、安定性及び有効性の観点から、０．５～３．０が好ましい。

また、本発明において、アスコルビン酸誘導体としては、例えばＬ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸エステルマグネシウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルナトリウム、Ｌ－アスコルビン酸－２－硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、Ｌ－アスコルビン酸－２－グルコシド、Ｌ－アスコルビン酸－５－グルコシド、アスコルビルトコフェリルマレイン酸、アスコルビルトコフェリルリン酸Ｋ、ミリスチル３－グリセリルアスコルビン酸、カプリリル２－グリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の６位アシル化物（アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等）、Ｌ－アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、Ｌ－アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のＬ－アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、Ｌ－アスコルビン酸－２－リン酸－６－Ｏ－パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体、Ｌ－アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、Ｌ－アスコルビン酸のヒアルロン酸誘導体、３－Ｏ－Ｄラクトース－Ｌ－アスコルビン酸、イソステアリルアスコルビルリン酸塩等が挙げられる。アスコルビン酸又はその誘導体の皮膚外用剤の全量に対する含有量は、安定性及び有効性の観点から、０．００１～５．０が好ましい。

また、本発明において、ビタミンＥとしては、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロールが挙げられ、ビタミンＥの誘導体としては、酢酸トコフェロール、トコフェロールニコチン酸エステル、α-トコフェリルリン酸ナトリウム、α－トコフェロールコハク酸エステル等が挙げられる。

また、本発明において、ハイドロキノンの誘導体としては、アルブチン（ハイドロキノン－β－Ｄ－グルコピラノシド）、α－アルブチン（ハイドロキノン－α－Ｄ－グルコピラノシド）等が挙げられる。

また、本発明において、コウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が挙げられる。

また、本発明において、米発酵液としては、米の乳酸菌発酵液、米の乳酸菌及び酵母の発酵液、米の乳酸菌、麹菌及び酵母の発酵液並びにそれらの熟成物が挙げられる。

ムコ多糖としては、、皮膚外用剤に配合可能なものであればいずれのものでも使用可能であり、ヒアルロン酸又はその塩、ヒアルロン酸の誘導体、ヘパリン類似物質及びコンドロイチン及びその誘導体、プロテオグリカン等が挙げられる。ヒアルロン酸の塩としては、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウムが挙げられ、ヒアルロン酸の誘導体としては、アセチル化ヒアルロン酸又はそのナトリウム塩、サクシニル化ヒアルロン酸又はその塩、加水分解ヒアルロン酸、ヒアルロン酸発酵物等が挙げられる。

また、コラーゲンとしては、皮膚外用剤に配合可能なものであればいずれのものでも使用可能であり、例えば、魚由来のコラーゲン、クラゲ由来のコラーゲンが挙げられるが、これに限るものではない。魚由来のコラーゲンとして、サケ、マグロ、カツオ、サメ、チョウザメ、キンメダイ、ナンヨウキンメ、タイ、マツダイ、スズキ、ブリ、タラ、ヒラメ、カレイ、フグ、ウナギ、アナゴ、ハモ、カワハギ、テラピア、イカ等が挙げられる。また、コラーゲンの誘導体とは、アセチル化、サクシニ化、加水分解又は発酵の処理をしたものが挙げられる。さらに、コラーゲンペプチドも使用可能である。

また、セラミドとは、皮膚外用剤の配合可能なものであればいずれのものでも使用可能であり、セラミド１～６のいずれでも使用可能である。

また、コエンザイムQ10は、別名：ビタミンＱであり、還元型のものも含む。

本発明の組成物を皮膚外用剤に配合する場合、必須成分の上記組成物のほかに、通常化粧料に用いられる成分、例えば油性成分、界面活性剤（合成系、天然物系）、保湿剤、消炎剤、増粘剤、防腐・殺菌剤、抗アクネ剤、皮脂分泌抑制剤、細胞賦活剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、美白剤、抗シワ剤、色素、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。

ここで、油性成分としては、例えば、オリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、ベルガモット油、ラベンダー油、バラ油、ベルガモット油、カミツレ油等の植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類；ビタミンＡ油；ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類；ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類；流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類；ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ｃｉｓ－１１－エイコセン酸等の脂肪酸類；ラウリルアルコール、セタノール、パントテニルアルコール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、２－エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル（ステアリン酸オクチルドデシル等）等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエアルキレングリセルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤；脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α－スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤；第四級アンモニウム塩、第一級～第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、２－アルキル－１－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、Ｎ、Ｎ－ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤；Ｎ、Ｎ－ジメチル－Ｎ－アルキル－Ｎ－カルボキシメチルアンモニオベタイン、Ｎ、Ｎ、Ｎ－トリアルキル－Ｎ－アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、Ｎ－アシルアミドプロピル－Ｎ′、Ｎ′－ジメチル－Ｎ′－β－ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。

乳化剤及び／又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、サポニン又はその誘導体、カゼイン又はその塩（ナトリウム等）、糖と蛋白質の複合体、ショ糖又はそのエステル、ラクトース、大豆由来の水溶性多糖、大豆由来蛋白質と多糖の複合体、ラノリン又はその誘導体、コレステロール、ステビア誘導体（ステビア酵素処理物等）、ケイ酸塩（アルミニウム、マグネシウム等）、炭酸塩（カルシウム、ナトリウム等）サポニン及びその誘導体、レシチン及びその誘導体（水素添加レシチン等）、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類（麦類、豆類、雑穀等）等を配合することもできる。

保湿剤としては、例えば、グリセリン、濃グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１、３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース、ラフィノース等の糖類、エラスチン及びその誘導体、ＮＭＦ関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、エストラジオール、各種アミノ酸及びそれらの誘導体、ホスホリルコリン含有ポリマー（２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、又は２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体等）が挙げられる。

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分；ペクチン、アロエ多糖体等の多糖類；トラガントガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ジェランガム、グアーガム等のガム類；カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体；カルボシキビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類；ヒアルロン酸及びその誘導体；ポリグルタミン酸及びその誘導体、ポリアクリル酸等が挙げられる。

消炎剤としては、アラントイン、ε－アミノカプロン酸、d－カンフル、dl－カンフル、酸化亜鉛、パンテノール、ピリドキシン又はその塩酸塩、及びリボフラビン又はその誘導体等が挙げられる。

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素；安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類；フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ピリチオン亜鉛、塩化ベンザルコニウム、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、臭化アルキルイソキノリニウム、レゾルシン、ジャマール（イミダゾデイニールウレア）、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、イソプロピルメチルフェノール、トリクロサン、トリクロロカルバニド、トリクロロヒドロキシジフェノールエーテル、ヒノキチオール、１、２－ペンタンジオール、プロパンジオール、１，２－ヘキサンジオール、濃ベンザルコニウム塩化物液５０、ハッカ油、ユーカリ油等の精油類、樹皮乾留物、大根発酵液、ヒドロキシアリキルウレア、サトウキビ、トウモロコシ等の植物由来のエタノール又は１、３－ブチレングリコール等が挙げられる。

細胞賦活剤としては、メントール、dl－メントール、及びγ－オリザノール等が挙げられる。

抗アクネ剤としては、イオウ、サリチル酸又はその塩、感光素２０１号、ジカプリル酸ピリドキシンが挙げられる。

粉体成分しては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類（米、麦、トウモロコシ、キビ等）のパウダー、豆類（大豆、アズキ等）のパウダー等が挙げられる。

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸２－エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、２、４－ジヒドロキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸塩、４－ターシャリーブチル－４－メトキシベンゾイルメタン、２－（２－ヒドロキシ－５－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等が挙げられる。

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、アスタキサンチン等のカロテノイド、ビタミンＡ又はその誘導体（パルミチン酸レチノール等）が挙げられる。

美白剤としては、プラセンタ（胎盤抽出液）、４－メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン（5、5'－ジプロピル－ビフェニル－2、2’－ジオール）、リノール酸、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体（例えば２、５－ジアセトキシ安息香酸、２－アセトキシ－５－ヒドロキシ安息香酸、２－ヒドロキシ－５－プロピオニルオキシ安息香酸等が）、α－ヒドロキシ酸（、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α－ヒドロキシオクタン酸等）、ＡＭＰ（アデノシンモノホスフェイト、アデノシン１リン酸）、ｔ－シクロアミノ酸誘導体、ソウハクヒ抽出物、カミツレ抽出物、米糠抽出物の加水分解物、ユキノシタ抽出物及び白芥子抽出物又はその加水分解物から選択される１以上のものが挙げられる。

生理活性物質として、酵母抽出物又は加水分解物、乳酸菌培養物、イネ科植物、アブラナ科植物、ツバキ科植物、バラ科植物、ボタン科植物、ミカン科植物、ヒユ科植物、アマモ科植物、マメ科植物、キク科植物、マメ科植物、アオイ科植物、リンドウ科植物、シソ科植物、ハス科植物、ウリ科植物、ウコギ科植物、ナス科植物、ノウゼンカズラ科植物、マタタビ科植物、クワ科植物、アヤメ科植物、キキョウ科植物、モクセイ科植物、マタタビ科植物、クワ科植物、クロウメモドキ科植物、ラン科植物、ウルシ科植物、フクギ科植物、バレンシ科植物、ミカン科植物、フトモモ科植物、ユリ科植物、ベンケイソウ科植物、ヒノキ科植物、ヒルガオ科の植物及びキジカクシ科のいずれかから選択される1以上の植物の抽出物又はその加水分解物或いは発酵物、コンブ科、ミリン科及びアオサ科のいずれかから選択される1以上の海藻の抽出物又はその加水分解物或いは発酵物、クラゲ（ミズクラゲ、エチゼンクラゲ等の自己消化物）、ヒアルロン酸の加水分解物又は発酵物、及びローヤルゼリーの抽出物又はその加水分解物或いは発酵物のいずれか1以上と組み合わせるのが好ましい。

イネ科の植物由来成分としては、特に、イネ葉加水分解物、米抽出物加水分解物、米糠抽出物加水分解物、発芽玄米加水分解物、米発酵液（乳酸菌発酵液、乳酸菌及び酵母の発酵液）及びその熟成物、清酒由来の酒粕抽出物、マダケ又はモウソウチクのタケノコ皮抽出物、ハトムギ種子発酵物が好ましい。また、アブラナ科植物としては、特に、ハクガイ、オウガイ又はコクガイの種子の抽出物又はその加水分解物或いは発酵物が好ましい。また、ツバキ科植物由来成分としては、特に、緑茶（やぶきた、さみどり、あさひ、ごこう、うじみどり、きょうみどり、うじひかり、さみどり、べにふうき等）及び紅茶（ダージリン、アッサム、セーロン、アールグレイ、蜜香紅茶等）が好ましい。バラ科植物由来成分としては、ダマスクバラの花の抽出物、モモの花、葉又は未成熟果実の抽出物、アンズの果実又は種子の抽出物、イチゴの花抽出物、サクラの花又は葉の抽出物が好ましい。また、ボタン科植物由来成分としては、ボタンの根又は花、及びシャクヤクの花又は根の抽出物が好ましい。また、ヒユ科植物由来成分としては、特に、アッケシソウ抽出物が好ましい。また、アマモ科植物由来成分としては、特に、アマモ又はコアマモの抽出物が好ましい。マメ科植物由来成分としては、特に、白大豆又は黒大豆の抽出物又はその加水分解物或いは豆乳発酵液、アズキ抽出物、アカツメクサ抽出物、クズ根抽出物が好ましい。また、キク科植物由来成分としては、特に、ゴボウ根抽出物、ヒマワリ新芽抽出物、ハゴロモソウ抽出物、アルニカ抽出物又はカミツレ花抽出物が好ましい。アオイ科植物由来成分としては、ハイビスカス、ムクゲ又はフヨウの発酵物が好ましい。リンドウ科植物由来成分としては、ゲンチアナ抽出物が好ましい。また、シソ科植物としては、アオジソ抽出物、ムラサキシキブ果実抽出物が好ましい。ハス科植物由来成分としては、特に、ハスの花又はハス種子抽出物或いはハス種子発酵物が好ましい。ウリ科植物由来成分としては、特に、ヘチマ抽出物が好ましい。ウコギ科植物由来成分としては、オタネニンジンの抽出物又は発酵物が好ましい。ナス科植物由来成分としては、ナス（長ナス、水ナス、米ナス、賀茂ナス等）の抽出物が挙げられる。ノウゼンカズラ科植物由来成分としては、パウダルコ樹皮抽出物が好ましい。マタタビ科植物由来成分としては、未成熟のキウイ抽出物が好ましい。クワ科植物由来成分としては、ソウハクヒ抽出物、マルベリー果実抽出物、イチジクの果実又は樹皮の抽出物が好ましい。クロウメモドキ科植物由来成分としては、ナツメ果実抽出物が好ましい。また、アヤメ科植物由来成分としてはサフランが好ましい。キキョウ科植物由来成分としては、ヒカゲノツルニンジンの根の抽出物又は加水分解物が好ましい。ウルシ科植物由来成分としては、特に、マンゴ果実抽出物が好ましい。フクギ科植物由来成分としては、特に、マンゴスチン果実抽出物が好ましい。また、バレンシ科植物由来成分としては、チェリモヤ果実抽出物が好ましい。ミカン科植物由来成分として、温州ミカン、ベルガモット果実抽出物、グレープフルーツ又は晩白柚の果実（未成熟果実も含む）の抽出物、或いはサンショウ種子抽出物が好ましい。ユリ科植物由来成分としては、ホンカンゾウ、ヤブカンゾウ、カサブランカ、マドンナリリー、又はササユリの抽出物が好ましい。ベンケイソウ科植物由来成分としては、特に、イワベンケイ（紅景天）の抽出物又は発酵物が好ましい。モクセイ科植物由来成分としては、特に、ジャスミンの花抽出物が好ましい。ヒノキ科植物としては、特に、セイヨウネズ果実抽出物が好ましい。フトモモ科植物由来成分としては、特に、グアバ葉抽出物が好ましい。ラン科植物としては、特に、シランの根（白及）の抽出物が好ましい。ヒルガオ科植物由来成分としては、サツマイモの抽出物又はその発酵物或いは甘藷焼酎粕の抽出物又はその発酵物が好ましい。また、キジカクシ科の植物としては、アスパラガス（グリーンアスパラガス及びホワイトアスパラガス）が好ましい。コンブ科海藻由来成分としては、特に、コンブ抽出物が好ましく、ミリン科海藻由来成分としてはカタメンキリンサイ抽出物が好ましく、特に、アオサ科海藻由来成分としてはアナアオサ抽出物が好ましい。フノリ科海藻由来成分としては、特に、フノリ抽出物が好ましい。

試験例１．三次元モデルを用いた各種遺伝子発現評価
［試料調製］
表１、２に示す組成物を調製した。表１、２において、ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）を成分１、グリチルリチン酸ジカリウムを成分２、グリチルレチン酸ステアリルを成分３、トラネキサム酸を成分４、アスコルビン酸グルコシド（アスコルビン酸２－グルコシド）を成分５、酢酸トコフェロールを成分６、Ｄ－パントテニルアルコールを成分７、アルブチンを成分８、イソプロピルメチルフェノールを成分９、ヒアルロン酸ナトリウムを成分１０、加水分解ヒアルロン酸を成分１１、ヒアルロン酸発酵物を成分１２、コラーゲンを成分１３、セラミドを成分１４として以下説明を行う。

［表１］

［表２］

［試験方法］
皮膚三次元モデルEFT-400（MatTek corporation USA）を常法に従って培養開始した。２４時間後、組織に、組成物１～３６及び比較組成物１，２のいずれかを添加し、さらに1日間培養した。同時に何も添加しないモデルをコントロールとして、同様に培養した。培養終了後、それぞれの試験区の組織をTrizol試薬（Invitrogen社製）1mLで回収した。回収した組織に対してクロロホルム（和光純薬工業社製）200μL添加して撹拌混合し遠心分離機（TOMY社製/MX-160）で15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離した後、水層のみを400μL分取した。回収した水層にイソプロパノール（和光純薬工業社製）500μLを添加して撹拌混合し、15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離してtotalRNAの沈殿物を得た。totalRNAに75％エタノールを1mL添加して撹拌して洗浄し、15,000rpm、4℃条件下で15分間遠心分離して沈殿を回収した。回収したtotal RNAを所定のキット（PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time)（タカラバイオ社製））を用いて逆転写反応し、cDNAを合成した。この合成したｃDNAをサンプルとして、Thermal Cycler Dice（登録商標）Real Time System Single（タカラバイオ社製）、及びＳＹＢＲ（登録商標）Premix Ex TaqTM II(Perfect Real Time)［タカラバイオ社製］を用いて、各種ターゲット遺伝子の発現と、内部標準物質GAPDH遺伝子の発現の検出を行った。ここで、GAPDHは、ハウスキーピング遺伝子（多くの組織や細胞中に共通して一定量発現する遺伝子であって、常に発現され，細胞の維持，増殖に不可欠な遺伝子である）の一つであり、発現量が常に一定とされていることから、PCRの実験では内部標準として用いられるものである。試験結果は、GAPDH遺伝子の発現量を一定とした場合の、それぞれの試験区での各種ターゲット遺伝子の発現量を比較した。本試験系においては、コントロール区のそれぞれの遺伝子の相対発現量を100としたときの試料の添加区でのその遺伝子の発現量の相対値を求めた。

試験例１の結果を表３に示す。
［表３］

表３に示すように、本発明に係る組成物１～１８は、比較組成物１，２と比較して、真皮のハリに関与するI型コラーゲンα1鎖（COL1A1）、基底膜を構成するタンパク質であり、表皮のターンオーバーに関与するIV型コラーゲンα1鎖（COL4A1）の発現を顕著に亢進することが確認された。これにより、ハリ、シワの改善が示唆される。また、本発明に係る組成物１～１８は、比較組成物１，２と比較して、炎症サイトカインであるプロスタグランジンE2（PGE2）の発現を顕著に抑制することから、肌荒れを改善、及びニキビを防ぐ効果が示唆される。

［表４］

表４に示すように、成分１０～１４のいずれかをさらに含む組成物１９～３６は、比較組成物３，４と比較して、上記I型コラーゲンα1鎖（COL1A1）及びIV型コラーゲンα1鎖（COL4A1）の発現をより顕著に亢進することが確認された。また、本発明に係る組成物１９～３６は、比較組成物３，４と比較して、炎症サイトカインであるプロスタグランジン（PGE2）の発現をより顕著に抑得ることも確認された。なお、

試験例２．皮膚三次元モデルMEL-300-A（MatTek corporation USA）を常法に従って培養開始した。２４時間後、組織に、試験例１と同様の組成物１～１８及び比較組成物１，２のいずれかを添加し、さらに1日間培養した。同時に何も添加しないモデルをコントロールとして、同様に培養した。培養終了後、それぞれの試験区の組織をTrizol試薬（Invitrogen社製）1mLで回収した。回収した組織に対してクロロホルム（和光純薬工業社製）200μL添加して撹拌混合し遠心分離機（TOMY社製/MX-160）で15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離した後、水層のみを400μL分取した。回収した水層にイソプロパノール（和光純薬工業社製）500μLを添加して撹拌混合し、15,000rpm、4℃の条件下で15分間遠心分離してtotalRNAの沈殿物を得た。totalRNAに75％エタノールを1mL添加して撹拌して洗浄し、15,000rpm、4℃条件下で15分間遠心分離して沈殿を回収した。回収したtotal RNAを所定のキット（PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (Perfect Real Time)（タカラバイオ社製））を用いて逆転写反応し、cDNAを合成した。この合成したｃDNAをサンプルとして、Thermal Cycler Dice（登録商標）Real Time System Single（タカラバイオ社製）、及びＳＹＢＲ（登録商標）Premix Ex TaqTM II(Perfect Real Time)［タカラバイオ社製］を用いて、各種ターゲット遺伝子の発現と、内部標準物質GAPDH遺伝子の発現の検出を行った。ここで、GAPDHは、ハウスキーピング遺伝子（多くの組織や細胞中に共通して一定量発現する遺伝子であって、常に発現され，細胞の維持，増殖に不可欠な遺伝子である）の一つであり、発現量が常に一定とされていることから、PCRの実験では内部標準として用いられるものである。試験結果は、GAPDH遺伝子の発現量を一定とした場合の、それぞれの試験区での各種ターゲット遺伝子の発現量を比較した。本試験系においては、コントロール区のそれぞれの遺伝子の相対発現量を100としたときの試料の添加区でのその遺伝子の発現量の相対値を求めた。

試験例２の結果を表５に示す。
［表５］

表５に示すように、本発明に係る組成物１～１８は、比較組成物１，２と比較して、チロシナーゼ遺伝子の発現を顕著に亢進することが確認された。これにより、シミ、ソバカスを防ぐ効果が示唆される。なお、試験例２においては、成分５としてアスコルビン酸グルコシドを例示したが、その他のアスコルビン酸誘導体であるアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、テトラ２－ヘキシルデカン酸アスコルビルなども同様の効果が示唆される。

試験例３．モニターテスト
表６，７に示す組成物について、使用感のテストを以下のとおり試験した。
［表６］

［表７］

無作為に抽出した年齢２５～６０歳の男女７名を被験者として、グループａとグループｂに分けて、グループａに属する各被験者の前腕部には、実施例１～４及び比較例１，２の組成物を塗布する試験区を設け、グループｂに属する各被験者の前腕部には、実施例５～８及び比較例３，４の組成物を塗布する試験区を設け、それぞれ１日２回（朝、晩）１４日間塗布してもらった時の（イ）滑らかさ、のび感、（ロ）潤い感及びキメ（ハ）について、Ａ：非常に良い、Ｂ：良い、Ｃ：普通、Ｄ：やや悪い、という４段階で自己評価した。

試験例３の結果を表８に示す。なお、表８中の数字は、回答した人数を示す。
［表８］

［表９］

表８、９に示す通り、本発明に係る組成物中の成分２は、使用感の点から０．１重量％以下がより好ましいことが確認された。

処方例１．化粧水
［成分］部
ピリジン誘導体(ナイアシンアミド) ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
１，３－ブチレングリコール５．０
１，２－ペンタンジオール１．０
クエン酸ナトリウム０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例２．化粧水
［成分］部
ピリジン誘導体(ナイアシンアミド) ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０８
トラネキサム酸１．０
１，３－ブチレングリコール５．０
プロパンジオール１．０
クエン酸ナトリウム０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例３．化粧水
［成分］部
ピリジン誘導体(ナイアシンアミド) ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
トラネキサム酸２．０
１，３－ブチレングリコール１．０
１，２－ペンタンジオール２．０
クエン酸ナトリウム０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例４．化粧水
［成分］部
ピリジン誘導体(ナイアシンアミド) ５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０３
１，３－ブチレングリコール５．０
フェノキシエタノール０．３
クエン酸ナトリウム０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例５．化粧水
［成分］部
ピリジン誘導体(ナイアシンアミド) ３．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
トラネキサム酸２．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
プロパンジオール２．０
１，２－ペンタンジオール２．０
クエン酸ナトリウム０．２
精製水全量が１００部となる量

処方例６．化粧水
処方例５の化粧水において、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、加水分解ヒアルロン酸０．０１部を使用する他は処方例５と同様の組成で化粧水を得た。

処方例７．化粧水
処方例５の化粧水において、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、アセチル化ヒアルロン酸０．０１部を使用する他は処方例５と同様の組成で化粧水を得た。

処方例８．化粧水
処方例５の化粧水において、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、ヒアルロン酸乳酸発酵物０．０１部を使用する他は処方例５と同様の組成で化粧水を得た。

処方例９．化粧水
処方例５の化粧水において、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、セラミド１０．１部を使用する他は処方例５と同様の組成で化粧水を得た。

処方例１０．化粧水
［成分］部
カプリル酸グリセリル３．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０３．０
セタノール２．０
ベヘニルアルコール２．０
メチルパラベン０．１
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
トラネキサム酸１．０
米発酵液（米エキスの乳酸菌及び酵母の発酵液の熟成物）１．０
ジグリセリン２．０
１，３－ブチレングリコール５．０
水酸化カリウム０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例１１．化粧水
［成分］部
ホホバ油１．０
ポリオキシエチレン（５．５）セチルアルコール５．０
メチルパラベン０．１
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
アスコルビン酸グルコシド２．０
トラネキサム酸２．０
イオウ０．２
エストラジオール０．１
グリセリン５．０
１，３－ブチレングリコール３．０
１，２－ペンタンジオール１．０
クエン酸ナトリウム０．２
メタ重亜硫酸ナトリウム０．２
ｄ－カンフル０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例１２．乳液
［成分］部
スクワラン５．０
シクロペンタンシロキサン１．０
ヘキサラン３．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル１．０
トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル１．０
ラウリン酸ポリグリセリル－１０５．０
イソステアリン酸ポリグリセリル－１０５．０
ジパルミチン酸アスコルビル５．０
水添大豆レシチン１．５
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）３．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩３．０
グリセリン３．０
１，３－ブチレングリコール２．０
カルボキシメチルセルロース０．３
キサンタンガム０．２
シロキクラゲ多糖体０．２
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
イソプロピルメチルフェノール０．１
水溶性コラーゲン１．０
加水分解コラーゲン１．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
加水分解ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
コエンザイムＱ１００．３
保湿剤^※１）０．１
０．１
水酸化カリウム適量
精製水全量が１００部となる量
※１）２－メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体

処方例１３．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてＬ－アスコルビン酸－２－グルコシド２．０部を用いるほかは処方例１２を同様にして乳液を得た。

処方例１４．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてトラネキサム酸２．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１５．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えて３－Ｏ－エチルアスコルビン酸３．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１６．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてアルブチン３．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１７．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えて酢酸トコフェロール０．３部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１８．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてパントテニルアルコール３．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例１９．乳液
処方例１２の成分中、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０部に代えてコウジ酸３．０部を用いるほかは処方例１２と同様にして乳液を得た。

処方例２０．クリーム
［成分］部
オリーブ油５．０
ホホバ油５．０
スクワラン５．０
イソステアリン酸ヘキシルデシル５．０
ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル
／ベヘニル）５．０
カプリル酸グリセリル１．０
ステアリン酸グリセリル１．０
イソステアリルグリセリル３．０
γ－オリザノール０．１
ベヘニルアルコール２．０
パルミチン酸２．５
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
トラネキサム酸１．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
アラントイン０．１
リボフラビン０．０１
レゾルシン０．１
塩化ベンザルコニウム０．０５
尿素３．０
β－グリチルレチン酸０．１
乳酸菌発酵米２．０
水添レシチン０．５
水添リゾレシチン０．５
米発酵液１．０
セラミド１０．０１
セラミド２０．０１
セラミド３０．０１
コエンザイムＱ１００．３
キサンタンガム１．０
酸化亜鉛０．５
ジグリセリン１．０
１，３－ブチレングリコール１．０
１，２－ペンタンジオール１．０
精製水全量が１００部となる量

処方例２１．パック
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油５．０
セタノール３．０
ベヘニルアルコール３．０
アラントイン０．１
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
トラネキサム酸１．０
サリチル酸０．１
酢酸トコフェロール０．５
トコフェロールニコチン酸エステル０．１
Ｄ－パントテニルアルコール０．３
レゾルシン０．１
イオウ２．０
エストラジオール０．００２
酵母加水分解物３．０
ミリスチン酸ポリグリセリル－６１．０
ココイルグルタミン酸カリウム１．０
水添レシチン３．０
水酸化レシチン３．０
加水分解コラーゲン０．０１
アセチル化ヒアルロン酸０．０１
ヒアルロン酸発酵物０．０１
ジプロピレングリコール５．０
プロパンジオール１．０
１，２－ヘキサンジオール１．０
精製水全量が１００部となる量

処方例２２．ヘアシャンプー
［成分］部
ラウレス硫酸ナトリウム１０．０
モノステアリン酸グリセリル１．０
ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド２．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．５
塩化ベンザルコニウム１．０
ステアリルアルコール２．０
ベヘニルアルコール２．０
ジメチコン３．０
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
アラントイン０．１
サリチル酸０．１
サリチル酸ナトリウム０．１
トコフェロール酢酸エステル０．１
ピリチオン亜鉛０．３
安息香酸０．２
トリクロサン０．２
クエン酸０．１
プロピレングリコール１．０
プロパンジオール２．０
コンブ抽出物１．０
ゴボウ抽出物１．０
葛根抽出物１．０
アマモ抽出物１．０
タマサキツヅラフジ根抽出物０．０１
オタネニンジン抽出物０．１
アマモ抽出物１．０
タケノコ皮抽出物１．０
パウダルコ樹皮抽出物１．０
黒米加水分解物１．０
精製水全量が１００部となる量

処方例２３．ヘアコンディショナー
［成分］部
ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油１．０
塩化ジステアリルジメチルアンモニウム１．５
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．０
２－エチルヘキサン酸グリセリル１．０
塩化ベンザルコニウム１．０
セタノール３．０
ステアリルアルコール１．０
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
アッケシソウ抽出物１．０
黒大豆加水分解物１．０
豆乳発酵物１．０
黒大豆発酵物１．０
アラントイン０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
サリチル酸０．１
イオウ０．５
臭化アルキルイソキノリニウム液（７５％）０．０６
ピリチオン亜鉛０．３
メチルパラベン０．１
トリクロサン０．２
レゾルシン０．１
精製水全量が１００部となる量

処方例２４．洗浄用化粧料
［成分］部
ココイルグリシンカリウム５．０
グリセリン１０．０
カプリル酸グリセリル１．０
ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム１０．０
水溶性コラーゲン５．０
セタノール３．０
ミリスチルアルコール３．０
ハトムギ種子発酵物２．０
イソプロピルメチルアルコール０．１
アラントイン０．１
イオウ０．５
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）２．０
グリチルリチン酸０．１
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
グリチルリチン酸モノアンモニウム０．１
イソプロピルメチルフェノール０．１
酢酸トコフェロール０．２
トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル０．２
濃ベンザルコニウム塩化物液５００．２
ベンザルコニウム塩化物０．１
オタネニンジン根（紅参）０．５
精製水全量が１００部となる量

処方例２５．シートマスク
不織布に下記の成分を含浸させてシートマスクを得る。
［成分］部
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．１
グリセリン１．０
ジグリセリン１．０
１、３－ブチレングリコール２．０
Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド２．０
クエン酸０．１
クエン酸ナトリウム０．３
キサンタンガム１．０
水溶性コラーゲン１．０
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
アセチル化ヒアルロン酸０．０１
加水分解ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
アマモ抽出物１．０
米抽出物加水分解物１．０
水酸化カリウム適量
精製水全量が１００部となる量

処方例２６．美容液
［成分］部
エタノール２．０
１，２－ペンタンジオール５．０
１、３－ブチレングリコール５．０
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
Ｌ－アスコルビン酸２－グルコシド２．０
トラネキサム酸２．０
ヒアルロン酸発酵物１．０
ハス種子抽出物１．０
乳酸菌培養物１．０
サクラ花抽出物１．０
酒粕抽出物１．０
芍薬根抽出物１．０
桃仁抽出物１．０
蘇葉抽出物１．０
カミツレ花抽出物１．０
コンブ抽出物１．０
アオサ抽出物１．０
カタメンキリンサイ抽出物１．０
クエン酸０．３
クエン酸ナトリウム０．６
精製水全量が１００部となる量

処方例２７．シワ改善用クリーム
［成分］部
オリーブ油５．０
スクワラン５．０
ホホバ油５．０
ホホバワックス１．０
シアバター２．０
べヘニルアルコール１．０
ステアリルアルコール１．５
キャンデリラワックス０．５
ナイアシンアミド５．０
ピリジン誘導体（ナイアシンアミド）５．０
グリチルリチン酸ジカリウム０．０５
トラネキサム酸１．０
乳酸菌発酵米３．０
水添レシチン２．０
カタメンキリンサイ抽出物２．０
カルボキシビニルポリマー０．３
アルギン酸ナトリウム０．２
ヒアルロン酸ナトリウム０．０１
ジグリセリン１．０
１，２－ペンタンジオール１．０
プロパンジオール１．０
水酸化カリウム適量
精製水全量が１００部となる量

処方例２８．クリーム
処方例２７の成分中、トラネキサム酸に代えて、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩２．０を用いるほかは処方例２７を同様にしてクリームを得た。

処方例２９．クリーム
処方例２７の成分中、トラネキサム酸に代えて、アスコルビン酸グルコシド２．０部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３０．クリーム
処方例２７の成分中、トラネキサム酸に代えて、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸３．０部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３１．クリーム
処方例２７成分中、トラネキサム酸に代えて、酢酸トコフェロール０．３部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３２．クリーム
処方例２７の成分中、トラネキサム酸に代えて、パントテニルアルコール３．０部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３３．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、セラミド１０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３４．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、セラミド２０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３５．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、セラミド３０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３６．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、コラーゲン０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３７．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、加水分解コラーゲン０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３８．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、ヘパリン類似物質０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例３９．クリーム
処方例２７の成分中、ヒアルロン酸ナトリウムに代えて、コンドロイチン硫酸０．０１部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

処方例４０．クリーム
処方例２７の成分中、トラネキサム酸に代えて、コウジ酸３．０部を用いるほかは処方例２７と同様にしてクリームを得た。

Claims

(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含む美白用皮膚外用剤。
(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含むシワ改善用皮膚外用剤。
(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体を含む肌荒れ改善用皮膚外用剤。
(a)ピリジン誘導体及び(b)グリチルリチン酸若しくはその塩又はグリチルリチン酸の誘導体或いはグリチルレチン酸若しくはその塩又はグリチルレチン酸の誘導体、並びに(c)トラネキサム酸又はその誘導体、アスコルビン酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、D-パントテニルアルコール、イソプロピルメチルフェノール、米発酵液及びコウジ酸又はその誘導体のいずれか１以上を含む皮膚外用剤。
請求項１～４のいずれかに記載の皮膚外用剤において、さらに、(D)ムコ多糖、(E)コラーゲン又はその誘導体、（E）セラミド及び(F)コエンザイムQ10のいずれか１以上を含むことを特徴とする皮膚外用剤。